Лечение повреждений роговицы с помощью комбинированной биоконструкции с клетками буккального эпителия: экспериментально-клиническое исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Егорова, Наталья Сергеевна

• Егорова, Наталья Сергеевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Егорова, Наталья Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.............................................................5

ВВЕДЕНИЕ.................................................................................6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ..................................................12

1.1. Эрозии и язвы роговицы. Этиология, патогенез. Современные подходы к лечению....................................................................................12

1.2. Современные представления о процессах регенерации роговицы.........19

1.3.Буккальный эпителий. Характеристика клеток. Анализ результатов экспериментальных и клинических исследований.............................25

1.4.Коллаген. Свойства ткани. Применение в медицине...........................31

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ..................35

2.1. Объект исследования..................................................................35

2.2.Модель эпителиально-стромального дефекта роговицы для изучения эффективности биоконструкции с клетками буккального эпителия............35

2.3. Разработка биоконструкции с клетками буккального эпителия...........36

2.3.1. Модель биоконструкции..........................................................36

2.3.2. Культура клеток буккального эпителия.......................................37

2.4. Подбор коллагенового матрикса для трансплантации культуры клеток..........................................................................................39

2.4.1. Матрикс на основе коллагена I типа...........................................39

2.4.2. Матрикс на основе коллагена II типа...........................................40

2.5. Серии экспериментальных исследований.......................................42

2.6. Ограниченное клиническое исследование.......................................44

2.6.1. Методика трансплантации комбинированной биоконструкции с аутологичными клетками буккального эпителия на поврежденную роговицу человека........................................................................................45

2.7. Методы исследования................................................................45

2.7.1. Экспериментально- клинические методы исследования..................45

2.7.2. Морфологическое исследование................................................47

2.7.3. Офтальмологические методы исследования..................................48

2.8. Статистическая обработка данных.................................................48

ГЛАВА 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ РАЗРАБОТКА БИОКОНСТРУКЦИИ С КЛЕТКАМИ БУККАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ НА МАТРИКСЕ ИЗ КОЛЛАГЕНОВЫХ

МАТЕРИАЛОВ.............................................................................49

3.1. Получение культуры клеток буккального эпителия из биоптата защечного эпителия кролика для создания биоконструкции....................................49

3.2. Культивирование буккального эпителия на контактных линзах. Подготовка

трансплантатов..............................................................................55

ГЛАВА 4. МАТРИКС ДЛЯ БИОКОНСТРУКЦИИ С КЛЕТКАМИ БУККАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ НА ОСНОВЕ КОЛЛАГЕНА I ТИПА.....58

4.1. Получение матрикса на основе коллагена I типа из сухожилий кроликов.......................................................................................58

4.2. Оценка переносимости матрикса на основе коллагена I типа тканью

роговицы......................................................................................58

ГЛАВА 5. КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И

МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ КЛЕТОК БУККАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ В СОСТАВЕ КОМБИНИРОВАННОЙ БИОКОНСТРУКЦИИ НА ПРОЦЕССЫ РЕГЕНЕРАЦИИ ЭПИТЕЛИАЛЬНО-СТРОМАЛЬНОГО ДЕФЕКТА

РОГОВИЦЫ.................................................................................63

5.1. Сравнительная оценка результатов лечения дефектов роговицы клетками буккального эпителия на основе двух матриксов в составе биоконструкции...............................................................................63

5.1.1. Результаты наблюдения.............................................................65

5.1.2. Данные морфологического исследования......................................70

5.2. Оценка динамики регенерации эпителиально--стромального дефекта роговицы под влиянием клеточного компонента биоконструкции...............75

5.3. Изучение эффективности лечения эпителиально-стромального дефекта роговицы кролика клетками буккального эпителия на матриксе из коллагена I

типа.............................................................................................79

5.3.1. Результаты наблюдения.............................................................80

5.3.2. Данные морфологического исследования......................................86

ГЛАВА 6. ОГРАНИЧЕННОЕ КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ДЕФЕКТОВ РОГОВИЦЫ

АУТОЛОГИЧНЫМИ КЛЕТКАМИ БУККАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ.......98

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...........................................................................119

ВЫВОДЫ....................................................................................128

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ..............................................129

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..............................................................130

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СК - стволовые клетки БЭ - буккальный эпителий

ММСК - мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки

TGF - Трансформирующих фактор роста

IL-1 - интерлейкин 1

IGF - инсулиноподобных фактор роста

FGF - фактор роста фибробластов

KGF - фактор роста кератиноцитов

HGF - фактор роста гепатоцитов

TNF - фактор некроза опухолей

EGF - фактор роста эпителия

CSF - колониестимулирующий фактор роста

ЛКН - лимбально-клеточная недостаточность

ВКМ - внеклеточный матрикс

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение повреждений роговицы с помощью комбинированной биоконструкции с клетками буккального эпителия: экспериментально-клиническое исследование»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Заболевания роговицы занимают одно из ведущих мест в мире среди причин слепоты и слабовидения и составляют более 35% в структуре глазной заболеваемости. В России более 50 тысяч пациентов с патологией роговицы -инвалиды по зрению. [Гундорова Р.А. 2014, Либман Е.С., Рязанов Д.П., Калеева Э.В., 2012, и др]

При таких повреждениях роговицы как дистрофические заболевания, ожоги глазного яблока, глубокие язвы, десцеметоцеле и перфорации при инфекционных, трофических и аллергических кератитах, ревматических заболеваний глаз и токсико-аллергических синдромах с поражением глаз основным методом лечения на сегодняшний день остается хирургическое вмешательство (послойная или сквозная кератопластика, аутотенонопластика, покрытие аутоконъюнктивой, пластика амниотичекой оболочкой и т.д.) [Ким А.Э., 2009; Каспарова Е.А., Труфанов С.В. 2010; Канукова Т.А. 2014, Мороз О.В. 2014 и др.]. Сохраняется высокая частота рецидивов после хирургического вмешательства, отторжение и некроз трансплантата, развитие иммунологического конфликта, что требует поиска альтернативных подходов к лечению таких пациентов. В последнее время внимание исследователей привлечено к поиску возможностей восстановления структуры тканевых дефектов с применением клеточных технологий.

На базе НИИ ГБ им Гельмгольца проводились экспериментальные работы по изучению влияния фетальных клеток на репаративно-регенераторные процессы на модели эрозий и язв роговицы [Фомина И.А., Ченцова Е.В. 2002]. Также в эксперименте проводилась оценка эффективности трансплантации аллогенных культивированных фибробластов в лечении глубоких дефектов роговицы на модели тяжелого щелочного ожога [Ходжабекян Г.В., Гундорова Р.А., Макаров П.В., Тверских В.В. 2003]. Применение аутологичного хрящевого эквивалента при лечении тяжелой патологии глазной поверхности показало высокую эффективность в

экспериментальном исследовании [Канукова Т.А., Гундорова Р.А., Капитонов Ю.А. 2014]. Исследования показали стимулирующее влияние клеточных культур на процессы репарации и регенерации ткани роговицы и предложены для внедрения в клиничекую практику. Однако, учитывая трудности получения клеточных культур и особенности культивирования, поиск новых источников стволовых клеток остается актуальным.

Большой интерес представляет также трансплантация аутологичных стволовых клеток пациента, выделенных из буккального эпителия. Буккальный эпителий, как и эпителий роговицы, является многослойным плоским неороговевающим. Клетки буккального эпителия сравнительно легко выделить, они хорошо пролиферируют в культуре и поэтому могут быть источником аутологичных прогениторных клеток. В 2003 году Nakamura Т. и Kinoshita S. в эксперименте продемонстрировали высокий регенератоный потенциал культивированных клеток буккального эпителия при его трансплантации на поврежденную роговицу. Отмечено, что клетки буккального эпителия поддерживали пролиферативную активность собственной ткани роговицы без стимуляции кератинизации. Даже при небольших сроках экспозиции культивированного аллографта слизистой щеки, происходило достоверное ускорение процессов регенерации ткани роговицы. Культивированные прогениторные клетки в комбинации с биополимерными и другими матрицами могут использоваться для создания биоинженерных конструкций для лечения повреждений переднего отрезка глаза, трудно поддающихся традиционным методам терапии, а также в дополнение к традиционным способам.

Однако общепризнанного, одобренного метода и, как результат, конечного продукта на сегодняшний день не существует. Таким образом, актуальной является разработка новых источников получения клеточных ауто-и аллотрансплантатов, содержащих культивированные прогениторные клетки, и создание на их основе биогенных конструкций, которые могли бы активно внедряться в практическую офтальмологию.

Цель работы - разработать способ лечения дефектов роговицы различного генеза клетками буккального эпителия на коллагеновом носителе и оценить их влияние на процессы регенерации роговицы в эксперименте и в клинике.

Для достижения поставленной цели в работе определены следующие задачи:

1. Разработать методику лечения дефектов роговицы с помощью культивированных клеток буккального эпителия и технологию их применения.

2. Оптимизировать метод выделения и масштабирования клеток буккального эпителия из слизистой щеки для лечения дефектов роговицы.

3. В эксперименте провести оценку безопасности компонентов биоконструкции при лечении глубоких дефектов роговицы.

4. Оценить влияние трансплантации комбинированной биоконструкции с клетками буккального эпителия на заживление эпителиально-стромального дефекта роговицы в эксперименте.

5. Оценить эффективность лечения тяжелых ожогов роговой оболочки глаза человека аутологичными клетками буккального эпителия.

Научная новизна

1. Впервые разработан способ лечения глубоких дефектов роговицы с применением культивированных клеток буккального эпителия и разработана методика их трансплантации на биосовместимом коллагеновом носителе в составе комбинированной биоконструкции.

2. Оптимизирован метод выделения, культивирования и масштабирования клеток буккального эпителия из слизистой щеки для создания комбинированной биоконструкции.

3. Впервые на модели эпителиально-стромального дефекта показана эффективность лечения повреждений роговицы комбинированной биоконструкцией, содержащей культивированные клетки буккального эпителия.

4. Детальное морфологическое исследование показало стимулирующее воздействие культивированных клеток буккального эпителия в составе

комбинированной биоконструкции на процессы репарации и регенерации в ходе лечения дефектов роговицы.

5. Впервые разработан и успешно опробован в клинике метод лечения дефектов роговицы аутологичными клетками буккального эпителия у пациентов с ожогами переднего отрезка глаза, тяжелыми и средней степени тяжести.

Теоретическая и практическая значимость работы

1. Впервые в офтальмологии разработан способ лечения глубоких дефектов роговицы с помощью клеток буккального эпителия на коллагеновом носителе в составе комбинированной биоконструкции. Экспериментально на модели эпителиально-стромального дефекта, а также с помощью морфологического исследования, показана безопасность и эффективность данной методики. Клетки буккального эпителия обладают стимулирующим влиянием на репаративные процессы, а также оказывают противовоспалительное действие и предупреждают образование грубой рубцовой ткани в области повреждения.

2. Впервые в офтальмологии показана клиническая эффективность лечения глубоких дефектов роговицы аутологичными клетками буккального эпителия в составе комбинированной биоконструкции у пациентов с ожогами переднего отрезка глаза.

3. Учитывая доступность аутологичного буккального эпителия, простоту получения материала, возможность постоянного поддержания его запаса в виде культуры, а также простоту способа трансплантации, предложенный метод позволит открыть новые перспективы для лечения повреждений роговицы и состояний, сопровождающихся замедлением репаративных процессов. Использование данной методики уже на ранних стадиях заболевания позволит сократить частоту обращения к радикальной хирургической тактике.

Методология и методы исследования

Работа выполнена в дизайне экспериментально-клинического исследования с использованием клинических, инструментальных и морфологических методов.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработан инновационный метод лечения глубоких дефектов роговицы с помощью культивированных клеток буккального эпителия на коллагеновом носителе в составе комбинированной биоконструкции.

2. Оптимизирована методика выделения, культивирования и масштабирования клеток буккального эпителия из слизистой щеки для создания комбинированной биоконструкции.

3. Доказано (экспериментально и в клиническом исследовании), что лечение дефектов роговицы путем трансплантации комбинированной биоконструкции является эффективным, т.к. аутологичные клетки буккального эпителия в ее составе оказывают выраженное стимулирующее действие на процессы заживления дефекта роговицы.

4. Морфологические исследования показали, что применение клеток буккального эпителия обеспечивает более качественное заживление дефекта роговицы с формированием физиологической слоистости эпителиального покрова, полноценного стромального слоя, а также уменьшение количества клеток воспаления в ткани роговицы.

Степень достоверности, апробация результатов Степень достоверности проведённых исследований определяется достаточным объёмом выборки исследований. Работа выполнена с использованием современных методов обследования. Методы статистической обработки полученных результатов адекватны поставленным задачам. Сформулированные в диссертации выводы и положения аргументированы и логически вытекают из результатов многоуровневого анализа.

Основные положения диссертации и результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на научно-практических конференциях:

Российский общенациональный офтальмологический форум «РООФ-2014» (Москва, 2014); международный съезд ассоциации офтальмотравматологов ISOT (Сингапур, 2016) конференция с международным участием «Современные технологии катарактальной и рефракционной хирургии» (Москва, 2016); межотделенческая конференция ФГБУ «МНИИ ГБ им. Гельмгольца (Москва, 2018).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ в журналах, в том числе в 4 рецензируемых ВАК РФ. Получен 1 патент «Способ лечения глубоких дефектов роговицы» №2015152299 от 09.01.2017 авторы: Ченцова Е.В., Боровкова Н.В., Егорова Н.С., Макаров М.С. Конюшко О.И.

Структура и объем диссертации Диссертация содержит 151 страницу компьютерного текста, состоит их введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Диссертация иллюстрирована 95 фотографиями, 5 диаграммами и 4 таблицами. Список использованной литературы содержит 220 источников, из которых 104 опубликовано в отечественных и 116 - в зарубежных изданиях.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эрозии и язвы роговицы человека: этиология, патогенез. Современные подходы к лечению

Эпителий является одной из важнейших структур роговицы и глаза в целом. Он выполняет множество функций - барьерную, защитную, трофическую и др. За счет наличия плотного контакта между собой и с базальной мембраной, клетки эпителия обеспечивают постоянство поверхностного покрова роговицы. [82]

Эрозия роговицы представляет собой нарушение целостности ее эпителия. В нормальном состоянии поверхностные дефекты эпителия самостоятельно регенерируют в течение 1-7 суток [82,203].

При наличии отягощающих факторов - глубокое поражение с заинтересованностью базальной мембраны, воспалительные процессы, наличие лимбальной недостаточности, механическая травма, предшествующий термический или химический ожог роговицы, дистрофические изменения ткани роговицы, наличие системных заболеваний, таких как синдром Шегрена, нейротрофическое поражение, и т.п.- нарушаются процессы нормальной эпителизации, что приводит к возникновению хронического или рецидивирующего дефекта ткани.

Группа заболеваний переднего отрезка глаза, включающая в себя эрозии и язвы роговицы различной этиологии, является одной из наиболее обширных и в то же время тяжело поддающихся лечению. Осложнения эрозивных и язвенных дефектов, такие как возникновение рецидивирующей эрозии, десцеметоцеле, перфорация роговицы, формирование стойкого помутнения и т.д. По данным различных авторов, более 87% пострадавших составляют люди трудоспособного возраста и почти у каждого третьего последствия травмы ведут к инвалидизации [Макаров П.Г., Лазаренко В.И., Велисова Л.Ф., 1977; Либман Е.С., Шахова Е.В., 2006, 2007]. Кроме того, распространенность в

широких слоях населения обуславливает высокую социальную и экономическую значимость данной проблемы. [23,25,26,27, 42,48, 59]

Основным патогенетическим механизмом возникновения эрозии, по данным литературы, является нарушение адгезии клеток эпителия к базальной мембране, чаще всего связанное с предшествующей травмой, вызвавшее слущивание эпителия. В результате каскада патологических реакций спонтанная регенерация эпителия замедляется или не происходит [48,218].

К таким патологическим реакциям относятся нарушение окислительно -восстановительных процессов, снижение рецепторной вооруженности клеточных мембран, нарушение основных ферментативных взаимодействий, снижение продукции цитокинов и пр. [15,23,79,80,81,84,85,86]. При длительном отсутствии эпителиального покрова в роговице происходит нарушение метаболических процессов: с одной стороны снижается синтез белка и гликозаминогликанов, с другой - увеличивается активность протеолитических ферментов, что в сумме приводит к развитию хронического воспаления с прогрессирующими явлениями аутосенсибилизации и аутоинтоксикации, замедляя регенерацию.

Следует также отметить, что тяжелые заболевания передней поверхности глаза, такие как язвы и эрозии роговицы различного генеза, последствия ожогов роговицы и конъюнктивы, часто сопровождаются недостаточностью функции стволовых лимбальных эпителиальных клеток. Это приводит к развитию хронического воспалительного процесса, аномальным керато-конъюнктивальным реакциям с конъюнктивизацией стромы роговицы. При синдроме лимбально-клеточной недостаточности (ЛКН) эпителизация происходит по аномальному типу, при котором наблюдается формирование от 1 до 6 слоев клеток меньшего размера с отсутствующей базальной мембраной; во всех слоях - от эпителя до стромы - наблюдаются новообразованные сосуды. Все эти процессы приводят к формированию помутнений, неоваскуляризации роговицы [69,121,123,148,166, 139,204].

Все вышеописанные процессы приводят к анатомическим и функциональным нарушениям, таким как потеря прозрачности, персистирующие эрозии и язвы, васкуляризация роговицы и, как следствие, значительное снижение остроты зрения и слепота [58,64,78,89,92,116,136,18,212].

В настоящее время предложены различные методики, направленные на реконструкцию переднего отрезка глаза

[103,2,23,37,44,45,46,60,61,62,92,30,31,32].

Медикаментозное лечение эрозивных и язвенных дефектов роговицы как правило является комплексным и включает в себя различные комбинации лекарственных средств:

1) антибактериальные (Макситрол, Офтаквикс, Тобрекс и т.д.), противовирусные препараты (Интерферон, Полудан и т.д.), гормональные и комбинированные препараты (Дексаметазон, Максидекс, Тобрадекс и т.д.)

2) группа препаратов - ингибиторов протеаз (Гордокс, Контрикал, Ингитрил и т.д.)

3) регенеранты и репаранты (Корнерегель, Офтагель, Видисик, Баларпан и т.д.)

4) лечебные мягкие контактные линзы

5) витамины

Для стимуляции регенеративных процессов в роговице человека в числе прочих методов, известен способ с использованием капель гомологичного фибронектина[24,132]. В эксперименте, а затем и в клинике установлено положительное влияние инстилляций фибронектина на все стадии раневого процесса в роговице:

- сокращение длительности воспалительной реакции за счет ускорения рассасывания фибринного сгустка

- стимулирующее влияние на пролиферативные процессы за счет стимуляции всех клеточных элементов роговицы, в частности кератобластов

- ускорение формирования фибрилл в ткани роговицы, как следствие, сокращение сроков формирования и ремоделирования рубца.

Однако ограничительным фактором к широкому применению данной методики является антигенная природа фибронектина, обуславливающая необходимость применения исключительно видоспецифичного фибронектина человека. В качестве методики консервативной коррекции травматических поражений роговицы свою эффективность показал препарат Адгелон - регуляторный низкомолекулярный пептид, полученный из сыворотки крови быка и человека (Ямскова В.П. с соавт 1984,1985). Данный препарат обладает специфической активностью в отношении восстановительных процессов в роговице при таких состояниях как вялотекущая эрозия механического и химического генеза, прободное ранение и химический ожог роговицы. По данным клинико-экспериментальных исследований, Адгелон способствует купированию воспалительной реакции, ускоряет эпителизацию поверхности роговицы (Гундорова Р.А., Хорошилова-Маслова И.П., Ченцова Е.В. 1997, Романова И.Ю. 2004) [16,84,85,86,96,99,104].

Методика применения богатой тромбоцитами плазмы крови для лечения эрозий роговицы основана на содержании в ней эпителиотропных факторов роста, сходных с таковыми в слезной жидкости (TGF-ß, PDGF, EGF и др), а также цитокинов, фибронектина, бактериостатических компонентов, оказывающих стимулирующее влияние на рапаративные процессы. Плазму крови получают путем двухэтапнго центрифугирования крови пациента, затем полученный препарат инсталлируют до 6 раз в сутки [57,173,194,220].

Таким образом, к настоящему времени накоплен значительный опыт и предложен широкий спектр эффективных, патогенетически ориентированных методов консервативного лечения повреждений роговицы [51,75,77].

Тем не менее, основным методом лечения тяжелых повреждений на сегодняшний день остается хирургическое вмешательство на роговой оболочке — послойная или сквозная кератопластика, аутотенонопластика, покрытие аутоконъюнктивой, пластика амниотичекой оболочкой и т.д. (Ким А.Э., 2009; Полозова Н.А., 1980; Горгиладзе Т.У, 1983; Гундорова Р.А. с соавт., 2014,1997,1983; Пучковская Н.А., 1983; Каспаров А.А. с соавт., 1987; Tragakis М.Р. et al., 1974; Nesburn А.В. et al., 1976; Hirst L.W. et al., 1982; Kenyon R.K., 1982; Arensten J.J. et al., 1985; Portnoy S.L. et al., 1989; Palay D.A. et al., 1992 и др). [23,24,25,26,44,50 и др.]

Однако сохраняется высокая частота осложнений после хирургического вмешательства. Такие состояния как отторжение и некроз трансплантата, развитие иммунологического конфликта, формирование помутнений различной степени выраженности значительно снижают процент положительных исходов после операции. Частота развития болезни трансплантата с помутнением после кератопластики, по данным литературы, составляет от 53 до 82%, при рекератопластике - от 32 до 87 % случаев (Ходжабекян Г.В., 2003; Curran S., Murray G.I., 2000). Кроме того на сегодняшний день трудности кератопластики напрямую связаны с острой проблемой дефицита донорских роговиц, преобладающего количества пациентов, ожидающих очереди на кератопластику [25,26,27,48,70,196,и др].

Сложным для решения вопросом остается хранение донорского материала (Мороз З.И., 2004; Борзенок С.А., 2008; Krachmer J.H. et al., 2005 и др). Известно, что для получения удовлеворительных функциональных результатов после кератопластики необходимо сохранение адекватного состояния эпителиальных клеток в трансплантате, обеспечивающих нормальную гидратацию и прозрачность ткани [10,54,83,171].

Первые методики консервации трупных роговиц известны еще с 1933 года (В.П. Филатов, 1936, Н.Г. Гольдфельд, 1970, Е.Д. Блаватская, 1978, Р.А, Гундорова с соавт., 1977 и др.). В 1974 году была предложена среда для гипотермической консервации E. McCarey и H.E. Kaufman, которая позже

проходила ряд модификаций (H.E. Kaufman и соавт., 1985, Kaufman H.E., Beuerman R.W, 1991, Sato E.H с соавт. 2005 и др) [10,143,161,191]. Однако морфологические исследования показали, что к 4-6 суткам консервации плотность эпителиальных клеток и их жизнеспособность либо отсутствовали либо находятся на пороговых значениях.

В России в 1990г предложена среда Борзенка - Мороз для консервации донорских роговиц, обладающая оптимальным аминокислотным составом, а также энергетическим субстратом, что позволяет сохранить морфологическую полноценность клеток до 6 суток. Данная среда на сегодняшний день является основной для применения в целях консервации донорских роговиц [10,11].

Тем не менее, существующие на сегодняшний день методы сохранения трупной ткани не могут в полной мере покрыть потребности в донорском материале.

Трансплантация амниотической мембраны нашла активное применение для лечения патологии глазной поверхности. Амниотическая мембрана обладает рядом преимуществ для трансплантации, обусловленных содержанием в ней большого количества цитокинов, БАВ, факторов роста, ингибиторов протеаз. Кроме того, амнион содержит большое количество коллагена, гиалурона, протеогликанов. Амниотическая оболочка обладает антибактериальной активностью, низкой иммуногенностью, снижает силу иммунологического конфликта, способна угнетать процессы грубого рубцевания. Благодаря вышеназванным свойствам, амниотическая мембрана является перспективным методом для использования при дефектах переднего отрезка глаза. [6,7,163,164,205,206,90,49,71 и др]. Однако существуют трудности, связанные с получением и заготовкой трупного материала.

Тяжелые повреждения роговицы, как упоминалось выше, часто сопровождаются синдромом лимбальной недостаточности. При таких состояниях в настоящее время применяется методика лимбальной трансплантации [69,126,154,153,162,128]. При монолатеральном поражении возможна пересадка аутологичного лимбального материала. Однако при

заинтересованности парного глаза такая трансплантация затруднительна. Пациентам с билатеральной формой синдрома лимбальной недостаточности может быть предложена аллогенная трансплантация ввиде кадаверной аллотрансплантации (конъюнктивальной, кератотрансплантации) либо витальной аллотрансплантации от родственных доноров [162,197,196,209,131,187 и др]. Однако аллогенная трансплантация сопряжена с высоким риском отторжения транcплантата, что связано с присутсвием большого количества HLA-DL-рецепторов и клеток Лангерганса в донорском материале [70,184,200]. Кроме того, необходимость длительной иммуносупрессии часто отрицательным образом отражается на результате лечения.

Таким образом, актуальным остается вопрос поиска новых альтернативных способов стимуляции регенераторных процессов в ткани роговицы, обладающих эффективностью, безопасностью и доступных к широкому применению.

1.2. Современные представления о процессах регенерации роговицы человека в норме и патологии

Роговица - часть фиброзной оболочки глаза, представляющая собой высокочувствительный, прозрачный, гомогенный орган. Состоит из 5 слоев: эпителия, боуменовой мембраны, стромы, десцеметовой мембраны, эндотелия.

Эпителий роговицы, многослойный (состоит из 5-6 слоев) плоский неороговевающий, является ее наружным покровом, толщиной 50мкм. Имеет эктодермальное происхождение и относится к постоянно обновляющимся тканям, с плотными соединениями полидесмосомами.

Поверхностный слой роговичного эпителия представлен плоскими клетками, которые легко слущиваются. Эти клетки быстро регенерируют, обеспечивая кратковременное заживление поверхностных дефектов роговицы

Средний слой эпителиального покрова представлен шиповидными клетками, объединенными между собой в единый пласт тесными пальцевидными отростками.

Глубокий слой - базальный - непрочно связан с подлежащей боуменовой мембраной и может отслаиваться при повреждении роговицы. Эпителиальные клетки постоянно мигрируют от внутренних слоев к наружным, обеспечивая процессы регенерации ткани.

Повреждение на уровне эпителия роговицы не приводит к образованию рубцовой ткани [1,89]. Кроме того, заживление происходит достаточно быстро: дефект размером 2-3мм покрывается эпителием не более чем через 24 часа [92].

Корнеальный эпителий обладает выраженной регенераторной способностью, обладая потенциалом и к синтезу коллагеновых фибрилл [129,136,137].

Боуменова мембрана представляет собой бесклеточный передний слой стромы толщиной 10-16 мкм, состоящий из коллагеновых фибрилл. Регенерация на уровне боуменовой мембраны идет более длительно и с образованием рубца, т.к. эта ткань не обладает регенераторным потенциалом.

Строма роговицы имеет мезодермально-мезенхимальное происхождение и составляет 90% ее толщины (толщина стромы в центральной зоне составляет около 550 мкм). Строма представлена упорядоченно ориентированными коллагеновыми волокнами, объединенными в ламеллы. Пространство между ламеллами заполнено межуточной субстанцией, основным компонентом которой является гиалуроновая кислота. Такое строение обеспечивает прозрачность роговице. Пространство между ламеллами содержит большое количество кератансульфата, хондроитинсульфата и кератоцитов. Последние в свою очередь обладают высокой способностью к регенерации [102,103,36,156 и др]. Кроме того, в строме содержатся лейкоциты и лимфоциты, играющие защитную роль при глубоких повреждениях роговицы.

Десцеметова мембрана - базальный слой коллагеновых волокон, которые синтезируются эндотелием - отделяет строму роговицы от эндотелия.

Эндотелий роговицы представлен одним слоем гексагональных плоских клеток мезодермально-мезенхимального происхождения, толщиной 5-8мкм. Эти клетки обеспечивают регуляцию водного равновесия в роговице. Основную роль в этом отводится активной системе эндотелиально-эпителиального насоса, который обеспечивает обмен воды между роговицей, слезой и влагой передней камеры. При повреждениях роговицы работа этой системы нарушается, изменяется водно-солевой баланс роговицы, что может сопровождаться развитием отека и потерей прозрачности.[92,93]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Егорова, Наталья Сергеевна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов С.Э. Офтальмология: Национальное руководство под ред. Аветистова С.Э., Егорова Е.А., Мошетовой Л.К., Нероева В.В. //. - М. ГЕОТАР-Медиа, 2008 - С.443-444.

2. Анджелов В.О., Зайцева Н.С., Слепова О.С. с соавт. Основные тенденции развития современнойофтальмоиммунологии и офтальмовирусологии // Сб. науч. пракг.конф.: Основные тенденции развития современнойофтальмологии.- М.,1995.- С.68-72.

3. Багров, С.Н. Источники регенерации роговой оболочки глаза/ Багров, С.Н. // Военно-медицинский журн. - 1998. -Т. 1. - С.231-233.

4. Базукина Л.П., Майчук Ю.Ф. Новые глазные средства, влияющие на реэпителизацию роговицы // Офтальмо-травматология катастроф: Матер. Симпозиума с участием иностр. специалистов. Дагомыс. 20-25 мая 1991 г. М., 1991. - С. 40-41.

5. Бармашева А. А., Шарутина А. И., Николаенко Н. С., Кухарева Л. В., Шамолина И. И., Пинаев Гл Культивирование стромальных клеток костного мозга крысы на коллагене I типа разного происхождения // Гены и клетки. 2009. №4.

6. Батманов Ю. А. Применение свежего амниона в лечении заболеваний роговицы./ Батманов Ю. А. // Вестн. офтальмологии.- 1990.- №5.- С. 17-19.

7. Батманов Ю.А. Антибактериальная активность амниона./ Батманов Ю. А. // Журн. Микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 1993.- №6.-С. 118-119.

8. Бобров Л.И. фибробласты и их значение в тканевых реакциях. // Арх. Патологии. - 1990. - Т.52. - №2. - С. 65-68.

9. Борзенок С.А. , Онищенко Н.А. , Тонаева Х.Д. , Комах Ю.А, Сускова В.С., Сусков С.И., Диденко Л.В., Шевлягина Н.В., Кост Е.А. Длительная нормотермическая консервация лимбальных трансплантатов как способ повышения количества и активности ММСК-подобных лимбальных

клеток. // Вестник трансплантологии и искусственных органов - 2012. -Т.14 - №2. - С.77-85.

10. Борзенок С.А., Ролик О.И., Онищенко Н.А., Комах Ю.А. Методы консервации донорских роговиц и применение гомологичных клеточных пептидов (обзор литературы) // Офтальмохирургия - 2011. - №4. - С.75.

11. Борзенок С.А. Медико-технологические и методологические основы эффективной деятельности Глазных тканевых банков России в обеспечении операций по сквозной трансплантации роговицы // Дис.д-ра мед. наук.— М., 2008.— 309с.

12. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. - М.: Медицина, С.1991. - 301с.

13. Быков В.Л. Гистология и эмбриология органов полости рта человека. -СПб., 1998. - 248с.

14. Вавилова Т.П. Биохимия тканей и жидкостей полостей рта: учебное пособие - 2-е изд., испр. и доп., - М. 2008. - 208 с.

15. Варданян И.Р. Клинико-иммунологическая характеристика и лечение больных с ожогами глаз и послеожоговыми бельмами роговицы: Дис. . канд. мед. наук. Москва, 2000.-201с.

16. Вериго Е.Н., Кузнецова И.А., Орлова Е.Н., Капитонов Ю.А., Романова И.Ю. Консервативная терапия в реабилитации больных с повреждениями органа зрения // Вестник офтальмологии - 2002 - №3 - С.34-37.

17. Войно-Ясенецкий В.В. Тканевая несовместимость и пути ее преодоления,- М. 1965.- 294с.

18. Воротеляк, Е.А., Терских, В.В. Стволовые клетки эпителиальных тканей // Биология стволовых клеток и клеточные технологии / Воротеляк, Е.А., Терских, В.В. под ред. Пальцева,М.А. - М.:Медицина, 2009. - Т. 2. - С. 5374.

19. Гафурова, Л.Г. Прогнозирование отдаленных результатов кератопластики: дисс. ...канд. мед. наук. / Гафурова, Л.Г. - М., 1985. -171 С.

20. Гаглоев Б.В., Паштаев Н.П., Поздеева Н.А., Воскресенская А.А., Шипунов А.А. Сравнительный анализ информативности исследования палисад Фогта методами ОКТ и HRT3 //Современные технологии в офтальмологии - 2016 - №4. - С.57-59.

21. Гемонов В.В., Лаврова Э.М., Фалин Л.И. Развитие и строение органов ротовой полости. - М., 2002. - С. 100-104, 107-111.

22. Горгиладзе, Т.У. Программированный анализ основных причин неудач при сквозной кератопластике / Горгиладзе, Т.У., Кочкарева, О.И., Соколова, Э.Н. // Офтальмол. журн. - 1986. - №2. - С. 92-96.

23. Гундорова Р.А. Смещение акцентов в этиологии ожоговой болезни // Ожоги глаз и их последствия: Мат. науч.-практ. конф. М., 1997, С. 1-2.

24. Гундорова Р.А. // История научных исследований по диагностике, хирургическому и медикаментозному лечению патологии роговицы //Практическое руководство - М., 2014. - С.41-42

25. Гундорова Р.А. Приоритетные направления в проблеме глазного травматизма // Материалы VII съезда офтальмологов России. М., 2000,-С. 55-60.

26. Гундорова Р.А., Макаров П.В., Слепова О.С. Клинико-иммунологическое обоснование применения аутолимфокинотерапии при травмаз глаза. // Актуальные проблемы офтальмологии: Сб. науч. тр. Уфа.-1996.- С. 209211.

27. Гундорова Р.А., Поволочко Л.И., Ржечицкая О.В. и др. Лечебная кератопластика при различных патологических состояниях роговицы. // Офтальмол. журн. - 1984.- №2.- С.75-77.

28. Гундорова Р.А., Бордюгова Г.Г., Чеснокова Н.Б., Илатовская Л.В. Гордокс в лечении ранних стадий ожогов глаз // Офтальмол. журнал -1987.-№3.- С.130-135.

29. Гундорова Р.А., Быков В.П., Петриашвили Г.Г. Клинические аспекты поражения глаз газовым огнестрельным оружием самообороны. // Вестн. Офтальмологии.- 1996.-112.-№4.-С. 10-12.

30. Гундорова Р.А., Хотим В.Е., Макаров П.В. с соавт. Поражение органа зрения содержимым газовых баллончиков со слезоточивым газом и способы лечения. // Вестн. офтальмологии.- 1996.- Т. 112.- №2.- С. 55-56.

31. Гундорова Р.А., Малаев А.А., Южаков А.А. Травмы глаза // М.: Медицина, 1983. 386 с.

32. Гундорова Р.А., Поволочко Л.И., Ржечицкая О.В. и др. Лечебная кератопластика при различных патологических состояниях роговицы. // Офтальмол. журн. 1984.- №2,- С.75-77.

33. Гундорова Р.А., Макаров П.В., Кугушева А.Э. «Пролиферативный синдром при ожоговой болезни глаз». // VII международная научно-практическая конференция «Пролиферативный синдром в офтальмологии». Сб. науч. тр. Москва. - 2012 г. - С.37-39.

34. Гусева М.Р., Бадинова Н.С., Бесланеева М.Б., Горбунова Е.Д., Кузнецова Ю.Д., Кан И.Г. Научно-практический анализ травм глаз у детей по данным глазного стационара Морозовской детской клинической городской больницы // Российская педиатрическая офтальмология. - 2008. - № 2. - С. 6 - 10.

35. Джамбинова Н.С., Гусева М.Р., Ганковская Л.В., Маклакова И.А., Федоров А.А., Раднаева Д.Ц. Цитокинотерапия «Суперлимфом» и кератопротекция «Аппликоллом» в улучшении регенерации роговицы при травматическом кератите (экспериментальное исследование) // Российская педиатрическая офтальмология. - 2008. - № 3. - С. 42 - 44.

36. Егоров Е.А., Каспаров А.А. Применение ацикловира в лечении герпетических поражений глаза. // Клинич. фармакология и терапия.-1995.-Т. 4.- №4.- С.81-82.

37. Егоров Е.А., Калинин Н.И. , Киясов А.П. Новые стимуляторы рапаративной регенерации роговицы. // Вестн. Офтальмол. -1999. - №6. -С.13-16.

38. Егорова Н.С. Оценка эффективности трансплантации биоинженерной конструкции с клетками буккального эпителия при дефектах роговицы в

эксперименте. / Егорова Н.С., Ченцова Е.В., Макаров М.С., Боровкова Н.В., Конюшко О.И. // IX Российский общенациональный офтальмологический форум: сб.трудов. - М.,2016 - Т 2. - с.378.

39. Егорова Н.С. Технологии создания, оценка биосовместимости и безопасности коллагенового матрикса в составе биоинженерной клеточной конструкции. / Егорова Н.С., Ченцова Е.В., Флора С.В., Макаров М.С., Боровкова Н.В., Конюшко О.И. // Российский офтальмологический журнал. - 2017. - №2. - С.71-78.

40. Егорова Н.С. Репаративный эффект биоконструкции на основе коллагена I типа и клеток буккального эпителия при лечении глубоких дефектов роговицы в эксперименте. / Егорова Н.С., Ченцова Е.В., Макаров М.С., Боровкова Н.В., Сторожева М.В. // Трансплантология. - 2017. - Т.9 - №3.

41. Егорова Н.С. Оценка эффективности биоконструкций с клетками буккального эпителия на основе коллагеновых матриц при лечении дефектов роговицы кролика / Егорова Н.С., Ченцова Е.В., Макаров М.С., Боровкова Н.В., Сторожева М.В., Маклакова И.А.// Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2017. - №2. - С.52-58.

42. Ермолаев В.Г. Клинические и хрономедицинские аспекты производственного глазного травматизма. / Ермолаев В.Г., Ермолаев А.В. // Теоретические и клинические исследования как основа медикаментозного и хирургического лечения травм органа зрения: матер. науч.-практ. конф. - М., 2000. - С.7-8.

43. Ермолов А.С., Смирнов С.В., Хзатов З.Б., Истранов Л.П., Миронова Л.Л., Колокольчикова Е.Г., Сычевский М.В., Бочарова B.C. Биологическая повязка для лечения ожоговых ран Ша степени // Хирургия. -2008. -№ 10. - С.4-9.

44. Исаева Р.Т. Морфо-функциональная характеристика репаративных процессов в роговице и возможности ихфармакологической регуляции: Дисс. канд.мед.наук,-М., 1981.-С.195.

45. Казаченко М.А. Клинико-иммунологические особенности и лечение глубоких форм офтальмогерпеса // Дисс. канд.мед.наук. М., 1983. -С.44 -46.

46. Калинич Н.И. Новые стимуляторы репаративной регенерации роговицы в лечении заболеваний переднего отрезка глаза. // Автореферат дисс. канд. мед. наук. М., 2000.- 24с.

47. Канукова Т.А. Изучение биосовместимости и возможности применения аутологичного хрящевого эквивалента в офтальмологии (экспериментальное исследование). Дисс. канд.мед.наук. - М., 2014.-С 1218.

48. Каспарова Е.А., Каспаров А.А., Марченко Н.Р. и др. Рецидивирующая эрозия роговицы: диагностика и лечение // Вестник офтальмологии. -2010. - Т. 126, № 5. - С. 3-8.

49. Каспарова Е.А., Труфанов С.В., Бородина Н.В. Послеоперационная буллезная кератопатия: трансплантационные и нетрансплантационные методы лечения // Тезисы докладов Девятого съезда офтальмологов России. - М., 2010. - С. 307

50. Капитонов Ю.А. Коррекция протеолиза роговицы в ранние сроки после химического ожога//Дисс. канд.мед.наук. -М., 2001.-260 с.

51. Капитонов Ю.А., Ченцова Е.В., Чеснокова Н.Б. Локальная регуляция протеолиза в роговице после щелочного ожога // Ожоги глаз и их последствия: Мат. науч.-практ. конференции,- М., 1997.- С. 16-19.

52. Каплунович П.С., Губницкий А.Н., Еремина И.И. и др. К патогенезу отека роговой оболочки при ее тяжелом химическом ожоге // Офтальмол. Журн.- 1978.-№5.-С.362-364.

53. Клюквин И. Ю., Филиппов О. П., Васина Т. А., Похитонов Д. Ю., Боровкова Н. В., Пономарев И. Н. Применение повязок на основе коллагена I типа и мезенхимальных мультипотентных стволовых клеток в комплексном лечении больного с травматическим дефектом мягких тканей // Трудный пациент. - 2013. - № 5. - Т. 11. - С. 22-24.

54. Копаева В.Г. Современные аспекты сквозной субтотальной кератопластики: Дис. д-ра мед. наук.— М., 1982.— 435 с.

55. Косакян С.М. Влияние оксида азота в газовом потоке на заживление эрозий и проникающих ран роговицы. // Дисс. . канд. мед. Наук. - М.,2002. - С.13-18.

56. Кухарева Л.В., Шамолина И.И., Полевая Е.В. Метод получения коллагена из телячьей шкуры для тканевой инженерии и клеточного культивирования // Цитология - 2010. - С. 597-602

57. Лошкарева А.О., Майчук Д.Ю.// Применение богатой тромбоцитами плазмы у пациентов с хроническими эрозиями роговицы // Офтальмохирургия - 2016. - №4. - С.131-132

58. Майчук, Ю.Ф. Терапевтические алгоритмы при инфекционных язвах роговицы. / Ю.Ф. Майчук // Вестн. офтальмол. - 2000. - № 3. - С. 35 - 37.

59. Майчук Ю.Ф., Дядина У.В. Метамфоцин в лечении микозов глаза. // Антибиотики и химиотерапия, 1995.- Т. 40.-№11-12.- С.55-56.

60. Майчук Ю.Ф. Вирусные заболевания глаз. М.Медицина. - 1981.- 272 с.

61. Майчук Ю.Ф. Выбор и дозирование антибиотиков при бактериальных язвах роговицы // Офтальмологический журнал.-М., 1990.- №8.- С. 502506.

62. Майчук Ю.Ф. Состояние и перспективы научных исследований по инфекционным и аллергическим заболеваниям глаз. // Актуальные вопросы офтальмологии: Тр. Науч.-пракг. конф., посвящ. памяти Германа фон Гельмгольца. М.,- 1995 - С.129-151.

63. Макаров М.С. Флуоресценция в исследовании клеток: пути и возможности. // Молекулярная медицина. -2013. -№4. - С. 10-15.

64. Макаров П.В. К хирургической тактике лечения тяжелой и особо тяжелой ожоговой травмы глаз (сообщение 2). / П.В. Макаров // Вестн. офтальмол. - 2002. - № 4. - С. 8 - 10.

65. Макаров П.В, Гундорова P.A., Чернетский И.С., Оганесян О.Г. Лимбальная трансплантация в хирургической реабилитации пациентов,

перенесших тяжелые ожоги глаз // Вестник офтальмологии - 2007. - Т. 123. - №3. - С. 9-12.

66. Макаров И.А., Куренков В.В., Полунин Г.С. с соавт. Активность плазминоподобных ферментов слезы у пациентов с миопией после фоторефракционных операций // Сб. науч.тр.: Современные лазерные технологии в диагностике и лечении повреждений органа зрения и их последствий.- М. 1999,- С.ЗЗ.

67. Манукян М.Е. Репаративная регенерация роговицы при кислотном и щелочном ожоге и ее стимуляция: Автореф. дис. . канд. мед.наук,-Тбилиси, - 1983.- 19с.

68. Мороз О.В. Современные аспекты лечения ран с использованием биологически активных повязок в офтальмохирургии // Офтальмохирургия, - 2014 -Т. 1. - С. 90-94

69. Николаева Л. Р., Ченцова Е. В. Лимбальная клеточная недостаточность // Вестник офтальмологии. — 2006. - Т. 122. - № 3. - С. 43-47.

70. Новикова И.С., Сторублевцев С.А. Применение коллагена в медицинских целях. ФГБОУ ВПО «Воронежский государственный университет инженерных технологий» Воронеж,2012.

71. Новицкий И.Я., Сарахман М.Н., Смаль Т.М. Трансплантация амниотической оболочки с фиксацией в слоях роговицы // Офтальмохирургия. - 2003. - № 3. - С. 4-7.

72. Овчарова Н.Г. Применение покрытия «Цитокол» в лечении комбинированных ожогов глаз. Дисс. канд.мед.наук,-М., - 2012.-С18-20 .

73. Омельяненко Н.П., Слуцкий Л.И. Соединительная ткань (гистология и биохимия)// М. Изд. «Известия». - 2009 - 380с.

74. Патент № RU 2609253 С1 Способ лечения глубоких дефектов роговицы / Ченцова Е.В., Боровкова Н.В., Макаров М.С., Егорова Н.С., Конюшко О.И., опубликовано 31.01.2017, Бюл. № 4.

75. Поволочко Л.И., Травкин А.Г., Цыпин А.Б. Ингибиторы свободнорадикальных реакций в комплексной терапии ожогов глаз и кератопластики // Травмы глаз: Сб.статей МНИИ ГБ им.Гельмгольца,- М., 1978,-С.132-134.

76. Пальцев М.А. Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. М.,1995.-224 с.

77. Перетягина О.А., Легеза Г.В. Модификация органосохраняющей операции при особо тяжелых ожогах глаз. // Новое в лечении ожогов глаз: тезисы докладов. Москва. - 1989.-С.54.

78. Полонская М.В. Разработка состава и технологии лиофилизированных глазных препаратов на коллагене //Автореф. дис. канд. фарм. наук -Курск. - 2001. - 23с.

79. Полунин Г.С., Каспаров А.А., Макаров И.А. и др. Ингибиторы плазминоподобных ферментов и аутофибронектина лечении эпителиальных дефектов роговицы // Вестник офтальмологии.- 1993.-№4. -.С. 14-16.

80. Полунин Г.С. Показания и способы ферментотерапии в офтальмологической практике: Автореф. Дисс. . докт. мед. наук М., 1990.- 32с.

81. Полунин Г.С. Протеолитические ферменты и их ингибиторы в лечении термического ожога роговицы в эксперименте // Тез. докл. III Всероссийского Съезда офтальмол,- М., 1982.- С.424-425.

82. Пронкин И.А., Майчук Д.Ю. //Рецидивирующая эрозия роговицы: этиология, патогенез, методы диагностики и лечения // Офтальмохирургия - 2015. - №1. - С.62

83. Ролик О.И. Фармакологическая защита эндотелия донорских роговиц гомологичными клеточными пептидами на этапе консервации. Автореф. дис. . канд. мед.наук,- Москва, 2012. - 20с.

84. Романова И.Ю. Применение адгелона при травматических поражениях роговой оболочки. Дисс. канд. мед.наук,- Москва, 2004.

85. Романова И.Ю., Ченцова Е.В., Капитонов Ю.А. Применение адгелона в терапии рецидивирующей постгравматической эрозии роговицы // М., 1998. Сборник научных трудов,- С. 156

86. Романова И.Ю., Капитонов Ю.А., Ченцова Е.В. Способ лечения химических ожогов глаз// Свременные лазерные технологии в диагностике и лечении повреждений органа зрения и их последствий: Материалы научно-практич.конф. - М., 1999. - С.134-135

87. Сапоровский С.С. Коллагенопластика роговицы. СПб, МАПО. - 1996. -С.17-96

88. Сапоровский С.С. Коллагеновое покрьггие в комплексном лечении химических ожогов глаз // Офтальмол. журн. 1994. - № 2. - С. 75-80.

89. Ситник Г.В. Современные клеточные биотехнологии в офтальмологии. Амниотическая мембрана как субстрат для культивирования стволовых эпителиальных клеток / Г.В. Ситник //Белорус, мед. журн. - 2006. —1. Т.4. - №18. - С. 15-21.

90. Труфанов С.В. Использование консервированной амниотической оболочки человека в реконструктивно-восстановительной хирургии глаза// Дисс. канд. мед. наук, М. - 2004.-С.13-18.

91. Улумбекова Э.Г., Ю.А. Челышева. Гистология (ведение в патологию): Учебник. - М.: ГЭОТАР-МЕД, - 1998. - С.960

92. Фомина И.А, Применение фетальных клеток эпителия и кератобластов роговицы человека в эксперименте: Дисс. канд.мед.наук,-М., 2001.-133с

93. Хавинсон В.Х., Трофимова С.В. Пептидные биорегуляторы в офтальмологии. // Санкт-Петербург, 2000.

94. Ходжабекян Г.В. Трансплантация аллогенных культивированных клеток в лечении ожоговых дефектов роговицы в эксперименте Дисс. канд.мед.наук,-М., 2003.-С. 38-43.

95. Хорошилова-Маслова И.П., Ганковская Л.В., Илатовская Л.В. Раневой процесс в глазу и цитокины // Теоретические и клинические исследования

как основа медикаментозного и хирургического лечения травм органа зрения: сб. науч. тр. М., 2000.- С.32-34

96. Хорошилова-Маслова И.П., Гундорова Р.А., Ямскова В.П., Ченцова Е.В., Илатовская Л.В., Романова И.Ю. Применение Адгелона в лечении проникающих ранений роговицы в эксперименте // Вестник офтальмологии. - 1997. - №2. - С. 11-13.

97. Чантурия А.В., Висмонт Ф.И.// Патологическая физиология соединительной ткани. //Минск, 1999. - С.33-38

98. Ченцова Е.В. Система патогенетически обоснованного лечения ожоговой травмы глаз. // Дисс. д-ра мед. наук. М.,199б. - 304 С.

99. Ченцова Е.В., Капитонов Ю.А., Романова И.Ю.Особенности течения ожоговой болезни глаз.//Пособие для врачей. - М., 1999. -10с.

100. Ченцова Е.В., Конюшко О.И., Макаров М.С., Егорова Н.С., Зиновьев М.Ю., Боровкова Н.В. Оптимизация метода выделения и культивирования клеток буккального эпителия на коллагеновых подложках для применения в офтальмологии // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2015. - № 1.-С.56-60.

101. Ченцова Е.В., Макаров М.С., Егорова Н.С., Боровкова Н.В. Разработка биоинженерной конструкции с клетками буккального эпителия // Сб. науч. практ.конф.: Актуальные вопросы микрохирургии глаза - Ташкент, 2016.

102. Южаков A.M., Хватова А.В., Травкин А.Г. Состояние офтальмологической помощи в Российской Федерации // Материалы VII съезда офтальмологов России. М., 2000.- С. 229-232.

103. Юрченко Н.Д., Колокольцова Т.Д., Шумакова О.В. с соавт. Создание аттестованных банков фибробластов человека, пригодных для лечения ран различной этиологии. // Межрегиональная научно-практическая конференция: Тез. докл.- Омск, 2000.- С.182-184.

104. Ямскова В.П., Капитонов Ю.А., Гурмизов Е.П., Романова И.Ю. Современный подход к правовой трансформации лекарственных веществ

в офтальмотравматологии//Неотложная помощь, реабилитация и лечение осложнений при травмах органа зрения и в чрезвычайных ситуациях: Материалы научно-практич. конф. - М.,2003. -С.183-186.

105. Abelson M.B., Slugg A.P. Corneal wound healing and its modulation //Rev. Ophthalmol. -1999.

106. Adachi Y. [ et al.] Fibronectin production by cultured human fibroblasts in three-dimentional collagen gel culture // In vitro Cell Dev. Biol. Anim. -1998. - V.3. - P.203-210.

107. Anderson D. J., Gage F. Н., Weissman I. L.//Nat. Med. -2001. -V. 7. -P. 393395.

108. Anderson D.J. Stem cells and pattern formation in the nervous system: The possible versus the actual. // Neuron. - 2001. - V.30. -P.19-35.

109. Ang L. P. K., Nakamura T., Inatomi T., et al. Autologous serum-derived cultivated oral epithelial transplants for severe ocular surface disease. Archives of Ophthalmology. - 2006.- V. 124.-№11. - P.1543-1551

110. Arpitha P, Prajna NV, Srinivasan M, Muthukkaruppan V // High expression of p63 combined with a large N/C ratio defines a subset of human limbal epithelial cells: implications on epithelial stem cells.// Invest Ophthalmol Vis Sci.- 2005 .- V 46.-№10. - P.3631-3636.

111. Ashkenas J., Muschler J., Bissel M.J. The extracellular matrix in epithelial biology: shared molecules and common themes in distant phyla //Dev. Biol. -1997. - V. 180. - P. 433-444.

112. Bell E. Organotypic and hystotypic models of engineered tissues. In: Principles of tissue engineering. San-Diego: Academ. Press. - 2000.- P. 181—193

113. Birk D.E., Fitch J.M., Babiartz J.P., Doane K.J., Linsenmayer T.F. Collagen fibrillogenesis in vitro: interaction of types I and V collagens regulates fibril diameter //J. Cell Sci. - 1990. - V.95. -P.649-657.

114. Buck R.C. Cell migration in repair of mouse corneal epithelium //Invest Ophthalmol. Vis. Sci. - 1979.- V.18. - P.767-774

115. Buck RC. Measurement of centripetal migration of normal corneal epithelial cells in the mouse. Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1985.-V.26. -P.1296-1299.

116. Burman, S. Ophthalmic application of preserved human amniotic membrane: a rewiew of current indications / S.Burman [et al.] // Cell and Tissue Banking. -2004. - V.5. - P. 161 - 175.

117. Caniggia I., Tseu I., Rolland G., Edelsoon J. et al. Inhibition of fibroblast growth by epithelial cells in fetal rat lung //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -1995. - V.13. - P.91-98.

118. Chan K.Y., Hascke R.H. Epithelial-stromal interactions: specific stimulation of corneal epithelial cell growth in vitro by a factor(s) from cultured stromal fibroblasts //Exp. Eye Res. - 1983. -V.36. - P.231-246.

119. Chen J.J., Tseng S.C. Abnormal corneal epithelial wound healing in partial-thickness removal of limbal epithelium. // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1991-V.32. - P. 2219-2233

120. Chen WYW, Tseng SCG. Differential intrastromal invasion by normal ocular surface epithelia is mediated by different fibroblasts. //Exp Eye Res - 1995. -V.61-№5. - P.521-523.

121. Chen W. Y., Mui M. M., Kao W. W. et al.//Curr. Eye Res. -1994. -V. 13. -P. 765-778.

122. Chen H. J., Chen H. L., La J. Y., et al. Persistence of transplanted oral mucosal epithelial cells in human cornea. Investigative Ophthalmology & Visual Science.- 2009 - V.50 -P.4660-4668

123. Cho B. J., Djalian A. R., Holland E. J.//Cornea. -1998. -V. 17. -P. 68-73.

124. Cooper LJ, Fullwood NJ, Koizumi N, Nakamura T, Kinoshita S. An investigation of removed cultivated epithelial transplants in patients after allocultivated corneal epithelial transplantation. Cornea.- 2004.V.23 - P.235-242

125. Coraux C, Hajj R, Lesimple P, Puchelle E // Skin tissue engineering for tissue repair and regeneration. Medical Science (Paris). - 2005. V.21. №12. - P. 1063-1069

126. Croasdale C. R., Schwartz G. S., Mailing J. V., Holland E. J.\\Cornea. -1999. -V. 18. -P. 52-58.

127. Crosson G.E., Klyce S.D., Benerman R.W. Epithelial wound closure in the rabbit cornea. A bifasic process // Invest. Ophthalmol. - 1986. - V. 27. -№ 4. -P. 464-473.

128. D'Amore A. et al. Characterization of the complete fiber network topology of planar fibrous tissues and scaffolds //Biomaterials. - 2010. - V. 31. - № 20. -P. 5345-5354

129. Danjo Sh., Friend J., Thoft R. A conjunctival epithelium in healing of corneal epithelial wounds // Invest. Ophthalmol. - 1987.- V. 28. -№ 9.- P. 1445-1449.

130. Davanger M., Evensen A. Role of pericorneal papillary structure in the renewal of corneal epithelium. //Nature - 1971.- V.229.- P.560-561.

131. Daya SM, Ilari L. Living related conjunctival limbal allograft for the treatment of stem cell deficiency //Ophthalmology.- 2001. V.108 - P. 126-134.

132. Ding M., Burstein N. Fibronectin in corneal wound healing // J. Ocul. Pharmacol. - 1988. - V. 4. - P. 75-91

133. Doane K.J., Yang G., Birk D.E. Corneal cell-matrix interactions: type VI collagen promotes adhesion and spreading of corneal fibroblasts //Exp. Cell Res. -1992. - V. 200. - P. 490-499.

134. Dobrowolski D, Orzechowska-Wylegala B, Wowra B, et al. Cultivated Oral Mucosa Epithelium in Ocular Surface Reconstruction in Aniridia Patients. BioMed Research International. - 2015. - P. 2818-2870.

135. Docherty R., Forrester J.V., Lackie J.M., Gregory D.W. Glicosaminoglicans facilitate the movementof fibroblasts through three-dimentional collagen matrices //J. Cell Sci. - 1989. - V.92. - P.263-270.

136. Dodson J. W. // Secretion of collagen by corneal epithelium. Effect of the underlying substratum on secretion and polymerization of epithelial products. J. Exp. Zool - 1972 . - P. 189 - 251.

137. Dodson J. W., Hay E. D. // Secrecion of collagenous stroma by isolated epithelium grown in vitro. Exp. Cell. Res. - 1971. - P. 65 - 215.

138. Du Y., Funderburgh M.L., Mann M.M. et al. Multipotent stem cells in human corneal stroma // Stem Cells.- 2005. - V.23. - P. 1266-1275.

139. Dua H.S., Forrester J.V. The corneoscleral limbus in human corneal epithelial wound healing. Am J Ophthalmol. - 1990. - V.110. - P. 646-656

140. Ebato B., Friend J., Thoft R. A.//Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1988. -V. 29. -P. 1533-1537.

141. Engel J., Bachinger H. P.. Structure, stability and folding of the collagen triple helix. Top. Curr. Chem. - 2005. - V.247. - P. 7—33.

142. Eshar D., Wyre N. R., Schoster J. V. Use of collagen shields for treatment of chronic bilateral corneal ulcers in a pet rabbit //Journal of Small Animal Practice. - 2011.- V.7. - №. 52. - P. 380-383.

143. Farge E.J., Fort R.A., Wilhelmus K.R. et al. Morphologic changes of K-Sol preserved human corneas // Cornea.— 1989. - V. 8. - P. 159-169.

144. Foster C.S., Pavan Langston D. // Artch. Ofhthalmol. -1977. - V. 95. - №. 11.

- P. 2062- 2067.

145. Fox E. F., Linsley P. S., Wrann M. Receptor remodeling and regulation in the action of epidermal growth factor // Fed. Proc., - 1982. - V. 41. - P. 2988 -2995.

146. Friedberg M.L., Pleyer U. & Mondino B.J. Device drug delivery to the eye // Oph- thalmology. - 1991. - V. 98. - P. 725-732.

147. Fukuda M., Yagi J., Mishima H., Nishida T. et al. Localisation of fibronectin and actin in cultured rabbit keratocytes //Jpn. J. Ophthalmol. - 1988. - V.32. -P.6-13.

148. Frucht-Pery J., Siganos C. S., Solomon A.//Graefes Arch Clin. Exp. Ophthalmol. -1998. -V. 236. -P. 582-587.

149. Goldberg MF, Bron AJ . Limbal palisades of Vogt. Trans. Am. Ophthalmol. Soc. -1982. - V. 80. - P.155-71.

150. Gonzalez-Andrades M. [et al.]. Generation of bioengineered corneas with decellularized xenografts and human keratocytes / / Invest Ophthalmol Vis Sci.

- 2011. -V.52. -№1. -P. 215-22.

151. Grueterich, M. Espana E.M., S.C.G.Tseng. Ex Vivo Expansion of Limbal Epithelial Stem Cell: Amniotic Membrane Serving as a Stem Cell Niche. // Survey of Ophthalmol. - 2003. - V. 48.- №. 6 - P. 631 - 646.

152. Hata K.-I., Kagami H., Ueda M., Torii S., Matsuyama M. The characteristics of cultured mucosal cell sheet as a material for grafting; comparison with cultured epidermal cell sheet. // Annals of Plastic Surgery. - 1995. - V. 34.- №. 5.- P. 530-53

153. Holland E. J., Djalilian A. R., Schwartz G. S. Management of aniridic keratopathy with keratolimbal allograft: a limbal stem cell transplantation technique.\\Ophthalmology. -2003. -V. 110. -P. 125-130.

154. Holland E. J. , Schwartz G. S. Iatrogenic limbal stem cell deficiency.\\Trans. Am. Ophthalmol. Soc. -1997. -V. 95. -P. 95-110.

155. Howard E. Schain, Choon P. Koh, David G. Conlin, Linda M. Buckley. Collagen compositions and methods for preparation thereof// Pat. 5106949 USA 61 K 35/32. // - № 407465.

156. Huang AJW., Tseng SCG. Corneal epithelial wound healing in the absence of limbal epithelium. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.-1991.- V. 32.- P. 96-105.

157. Inatomi T, Nakamura T, Kojyo M, Koizumi N, Sotozono C, Kinoshita S. Ocular surface reconstruction with combination of cultivated autologous oral mucosal epithelial transplantation and penetrating keratoplasty. American Journal of Ophthalmology. - 2006.-V.142. - P.757-764.

158. Inatomi T., Nakamura T., Koizumi N., Sotozono C., Kinoshita S. Current concepts and challenges in ocular surface reconstruction using cultivated mucosal epithelial transplantation. Cornea. - 2005. - V.24. - №8. - P.32-38.

159. Jester J.V., Rodrigues M.M., Herman I.M. Characterization of avascular corneal wound healing fibroblasts. New insights into the myofibroblasts //Am. J. Pathol. - 1987. - V.127. - P.140-148.

160. Jiang, H., Rhee, S., Ho, C.-H. and Grinnell, F. Distinguishing fibroblast promigratory and procontractile growth factor environments in 3D collagen matrices. //The FASEB Journal. - 2008. - V. 22. - P.2151-2160.

161. Kaufman H.E., Beuerman R.W., Steinemann T.L. et al. Optical corneal storage medium // Arch. Ophthalmol. - 1991. - V. 109. - P. 864-868.

162. Kenyon KR, Tseng SC. Limbal autograft transplantation for ocular surface disorders. \\Ophthalmology. - 1989. - V. 96. - P.709-723.

163. Kim J.C., Tseng S.C.G. Transplantation of preserved human amniotic membrane for surface reconstruction in severely damaged rabbit cornea.// Cornea. - 1995. - V. 14. - №5. - P. 473-484.

164. Kim J.C., Park S.W., Kim J.H. Temporary amniotic graft promotes healing and ingibits protease activity in corneal wound induced by alkali bum in rabbits.// Invest Ophthalmol Vis Sci. - 1998. - V. 39. - P.90.

165. Krachmer J.H., Mannis M.J., Holland E.J. Cornea. Fundamentals, Diagnosis and Management: 2nd Ed. — ElsevierMosby. - 2005. - V. 1.— 1409 p.

166. Kruse F. E., Tseng S. C. Retinoic acid regulates clonal growth and differentiation of cultured limbal and peripheral corneal epithelium//Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. -1994. - V. 35. - №5. - P.2405-2420.

167. Levis H, Daniels J.T. New technologies in limbal epithelial stem cell transplantation.//Curr Opin Biotechnol - 2009. - V. 20. - P.593-597.

168. Levis H.J., Menzel-Severing J., Drake R.A., Daniels J.T. Plastic compressed collagen constructs for ocular cell culture and transplantation: a new and improved technique of confined fluid loss. //Curr Eye Res. - 2013. -V. 38. - №1. - P.41-52

169. Li D. Q., Tseng S. C. Three patterns of cytokine expression potentially involved in epithelial-fibroblast interactions of human ocular surface.//J. Cell. Physiol. -1995. -V. 163. -P. 61-79.

170. Ma D.H., Kuo M.T., Tsai Y.J., Chen H.C., Chen X.L., Wang S.F., Li L., Hsiao C.H., Lin K.K. //Transplantation of cultivated oral mucosal epithelial cells for severe corneal burn.//Eye. - 2009 Jun. -V. 23. - №6. - P. 1442-1450.

171. Maria B. Grant, Peng T. Khaw, Gregory S. Schultz, Julie L. Adams, Robert W. Shimizu. Effects of Epidermal Growth Factor, Fibroblast Growth Factor, and

Transforming Growth Factor-B on Corneal Cell Chemotaxis.// Invest Ophthalmol Vis. Sci. - 1992. - Vol. 33. - P. 3292-3301.

172. Medin W., Davanger M. Wound healing of rabbit cornea in organ culture. // Acta ophthalmol. - 1987. - V. 65. - №3. - P.257-262.

173. Moojen D.J., Overdevest E.P., Everts P.A., Schure R.M. et al. Antimicrobial activity of platelet - leukocyte gel against Staphylococcus aureus // J. Orthop. Res. - 2008. - V.26. - № 3. - P.404-410

174. Nakamura Y., Tate R.F., Adachi Y., Mio T. et al. Bronchial epithelial cells regulate fibroblast proliferation //Am. J. Physiol. - 1995. - V. 269. -P.377-387.

175. NakamuraT, EndoK, CooperLJ, et al. The successful culture and autologous transplantation of rabbit oral mucosal epithelial cells on amniotic membrane.// Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2003. - V. 44. - P.106-116

176. Nakamura T., Takeda K., Inatomi T., Sotozono C., Kinoshita S. Long-term results of autologous cultivated oral mucosal epithelial transplantation in the scar phase of severe ocular surface disorders. British Journal of Ophthalmology. - 2011- V. 95. - № 7. - P.942-946

177. Nakamura T., Kinoshita S. Ocular surface reconstruction using cultivated mucosal epithelial stem cells. \\Cornea. - 2003- V. 22. - № 7. - P.75-80.

178. Nassaralla B.A., Szerenyi K., Pinheiro M.N., Wee W.R., Nigam A. & McDonnell P.J. Prevention of keratocyte loss after deepithelialization in rabbits // Archives of Ophthalmology. - 1995- V. 113. - P.506-511

179. Nihal E. Vrana, Philippe Lavalle, Mehmet R. Dokmeci, Fariba Dehghani, Amir M. Ghaemmaghami Ali Khademhosseini. Engineering Functional Epithelium for Regenerative Medicine and In Vitro Organ Models: A Review. //Tissue Engineering Part B Rev. - 2013 Dec- V. 19. - № 6. - P.529-543.

180. Niknejad H., Deihim T., Solati-Hashjin M., Peirovi H. The effects of preservation procedures on amniotic membrane's ability to serve as a substrate for cultivation of endothelial cells. //Cryobiology. - 2011- V. 63. - P.145-151.

181. Nishida K., Yamato M., Hayashida Y., et al. Functional bioengineered corneal epithelial sheet grafts from corneal stem cells expanded ex vivo on a

temperature-responsive cell culture surface. //Transplantation. - 2004- V. 77.

- P.379-385.

182. Nishida K., Yamato M., Hayashida Y. et al. Corneal reconstruction with tissue-engineered cell sheets composed of autologous oral mucosal epithelium. //New English Journal of Medicine. - 2004. - V. 351. - P.1187-1196.

183. Pellegrini G., Golisamo O., Paterna P., Lambiase A., Bonini S., Rama P. Location and clonal analysis of stem cells and their differentiation progeny in the human ocular surface. //Journal Cell Biology. - 1999. - V. 145. - P.769-782.

184. Pels E., van der Gaag R. HLA-A, B, C, and HLA-DR antigens and dendritic cells in fresh and organ culture preserved corneas. //Cornea. - 1984. - V. 3. -№. 4. - P. 231-239.

185. Polisetty N., Fatima A., Madhira S.L. et al. Mesenchymal cells from limbal stroma of human eye. // Mol. Vis. - 2008. - V. 14. - P. 431-442.

186. Priya G., Arpitha P., Vaishali S., Prajna N.V., Usha K., Sheetal K.. Adult human buccal epithelial stem cells: identification, ex-vivoexpansion, and transplantation for corneal surface reconstruction.// Eye. - 2011. - V.25. - №. 12. - P. 1641-1649.

187. Rao S.K., Rajagopa l.R., Sitalakshmi G., Padmanabhan P. Limbal allografting from related live donnors for corneal surface reconstruction. // Ophthalmology.

- 1999. - V. 106. - P.822 - 828.

188. Resch M.D., Schlötzer-Schrehardt U., Hofmann-Rummelt C., Sauer R., Kruse F.E., Beckmann M.W., Seitz B. Integration patterns of cryopreserved amniotic membranes into the human cornea.//Ophthalmology. - 2006 . - V.113- №. 11.

- P. 1927-35.

189. Ricard-Blum S., Ruggiero F., et al. The collagen superfamily. Topics in Current Chemistry.// Springer-Verlay. //Berlin-Heidelberg. - 2005. - P. 3684.

190. Samson C. M., Nduaguba C., Baltatzis S., Foster C. S. Limbal stem cell transplantation in chronic inflammatory eye disease.//Ophthalmology. -2002. -V. 109. -P. 862-868.

191. Sato E.H. Current Status of Corneal Storage // V World Cornea Congress: Program abstracts. - Washington, DC.-2005. - P. 16.

192. Schermer A., Galvin S., Sun T. T. Differentiation-related expression of a major 64K corneal keratin in vivo and in culture suggests limbal location of corneal epithelial stem cells.//J. Cell Biol. -1986. -V. 103. -P. 49-62.

193. Schiff W.M., Speaker M.G., McCormick S.A. The collagen shield as a collagenase inhibitor and clinical indicator of collagenases activity on the ocular surface // Eye & Contact Lens: Science & Clinical Practice. - 1992. -V. 18. -P. 59-63.

194. Sharkawy H.El., Kantarci A., Deady J. Platelet - rich plasma: growth factors and proand anti - inflammatory properties // J. Periodontol. - 2007. - V. 78.-№ 4. - P. 661-669.

195. Sharma R. K., Yassin A. E. B. Nanostructure-based platforms-current prospective in ophthalmic drug delivery. //Indian journal of ophthalmology. -2014. - V. 62. - №. 7. - P. 768.

196. Shimazaki J., Shimmura S., Fujishima H., Tsubota K. Association of preoperative tear function with surgical outcome in severe Stevens-Johnson syndrome. \\Ophthalmology. - 2000 - V. 107- №. 8. - P. 1518-1523.

197. Solomon C.M., Nduaguba C., Baltatzis S., Foster C.S. Limbal stem cell transplantation in chronic inflammatory eye disease.//Ophthalmology. 2002. -V. 109. - P 862.

198. Sotozono C., Inatomi T., Nakamura T., et al. Visual improvement after cultivated oral mucosal epithelial transplantation. //Ophthalmology. - 2013. -V. 120- №. 1. - P. 193-200

199. Sugioka K., Mishima H., Kodama A., Itahashi M., Fukuda M., Shimomura Y. Regulatory mechanism of collagen degradation by keratocytes and corneal

inflammation: the role of urokinase-type plasminogen activator. //Cornea. -2016.- V. 35.- № 1. - P. 59-64.

200. Sundmacher R., Reinhard T., Althaus C. Homologous central limbo-keratoplasty in limbus stem cell damage. Retrospective study of 3 years' experience.//Ophthalmology. -1997. -V. 94. -P. 897-901.

201. Thoft R. A., Friend J. The X, Y, Z hypothesis of corneal epithelial maintenance. Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 1983.- V. 24.-№ 10. - P. 1442-1443.

202. Ti S.E., Anderson D., Touhami A., Kim C., Tseng S.C. Factors affecting outcome following transplantation of ex vivo expanded limbal epithelium on amniotic membrane for total limbal deficiency in rabbits. Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2002.- V. 43. - P. 2584-2592.

203. Tripathi R., Bron A. Ultrastructural study of non-traumatic recurrent corneal erosion // Br. J. Ophthalmol. - 1972. - V. 56. - № 2. - P. 73-85.

204. Tsai R.J., Sun T., Tseng S.C. Comparison of limbal and conjunctival autograft transplantation in corneal surface reconstruction in rabbits.//Ophthalmology.-1990. - V. 97. - P. 446-455.

205. Tseng S.C.G., Kim J.C. The effects on inhibition of corneal neovascularization after human amniotic membrane transplantation in severely damaged rabbit corneas.// Korean. J. Ophthalmol.- 1995.- V. 9.- № 1 - P.32-46.

206. Tseng S.C.G., Prabhasawat P., Lee S.H. Amniotic membrane transplantation for conjunctival surface reconstruction.//Am.J. Ophthalmol. - 1997. -V. 124. -P. 765-774.

207. Tseng S. C. Concept and application of limbal stem cells. Eye. - 1989.- V. 3 (part 2) - P.141-157.

208. Tseng S. C. G., Pires R. T. F., Chokshi A. Amniotic membrane transplantation or conjunctival limbal autograft for limbal stem cell deficiency induced by 5-fluorouracil in glaucoma surgeries. //Cornea. - 2000.- V. 19.- № 3 . - P. 284287

209. Tsubota K, Satake Y, Kaido M, et al. Treatment of severe ocular-surface disorders with corneal epithelial stem-cell transplantation. //New English Journal of Medicine. -1999.- V. 340. - P. 1697-1703

210. Van Setten G., Seregard S., Faderholm P. Acta ophtal (Kbh). - 1995 - V. 73.-№ 6-P.491-495.

211. Varkoly G., Bencze J., Hortobagyi T., Modis L. The corneal wound healing and the extracellular matrix . //Orv Hetil. - 2016.- V. 157.- № 25. - P. 995-999.

212. Versen-Hynck F, Hesselbarth U., M^ler D.E.. Application of sterilised human amnion for reconstruction of the ocular surface. // Cell and Tissue Banking. -2004. - V. 5. - P. 57 - 65.

213. Wagoner M.D., Kenyon K.R., Gipson I.K. et al. Polymorphonuclear neutrophils delay corneal epithelial wound healing in vitro // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1984.- V. 25.- P.1217-1220.

214. Wales H. A family history of corneal erosion // Trans. Ophthalmol. Soc. NZ. -1955. - № 8. - P. 77-78.

215. Watt F.M., Hogan B.L. Out of Eden: stem cells and their niches. Science. -2000.- V. 287.- P.1427-1430.

216. Willoughby C.E., Batterbury M., Kaye S.B. Collagen corneal shields.//Survey of Ophthalmology. - 2002.- V. 47.- P.174-182.

217. Wilson S.E., Liu J.J., et al. Stromal-epithelial interactions in the cornea.//Proq. Retin. Eye- Res. - 1999.- V.18. - № 3.- P. 293-309.

218. Wood O. Reccurrent erosion // Trans. Am. Ophthalmol. Soc. - 1984. - V. 82. -P. 850-898.

219. Yamato M., Hayashida Y., Nishida K. et al. Ocular Surface Reconstruction Using Autologous Rabbit Oral Mucosal Epithelial Sheets Fabricated Ex Vivo on a Temperature-Responsive Culture Surface.//Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2005.-V.46. - P.1632-1639

220. Ziakas N., Boboridis K., Terzidou C. et al. Long-term follow up of autologous serum treatment for recurrent corneal erosions.//Clin. Experiment. Ophthalmol. - 2010. - V.38. - P. 683-687.