Лечение инфицированных ожогов роговицы с использованием комбинированных глазных лекарственных пленок в эксперименте тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Ярмамедов Дмитрий Муталифович

• Ярмамедов Дмитрий Муталифович
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Ярмамедов Дмитрий Муталифович

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патофизиология репарации дефекта эпителия роговицы

1.2. Современные фармакологические подходы к лечению инфицированных ожогов роговицы

1.3. Чувствительность к антибактериальной терапии микроорганизмов, вызывающих воспалительные заболевания переднего отрезка глаза

1.4. Антибактериальные средства пролонгированного действия для лечения воспалительных заболеваний переднего отрезка глаза

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Моделирование инфицированного ожога роговицы

2.2. Балльная оценка состояния переднего отрезка глаза

2.3. Методика определения площади дефекта эпителия роговицы

2.4. Морфологическое исследование роговицы

2.5. Исследование поверхности наружного эпителия роговицы методом растровой электронной микроскопии

2.6. Дизайн исследования. Режим введения и дозы фармакологических агентов

2.7. Статистическая обработка данных

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Влияние комбинированных глазных лекарственных пленок на состояние переднего отрезка глаза при лечении инфицированного ожога роговицы. Результаты балльной оценки

3.2. Влияние комбинированных глазных лекарственных пленок на динамику регенерации дефекта эпителия при лечении инфицированного ожога роговицы

3.3. Влияние комбинированных глазных лекарственных пленок на динамику морфологических изменений толщины роговицы при лечении инфицированного ожога роговицы

3.4. Влияние комбинированных глазных лекарственных пленок на динамику морфологических изменений толщины наружного эпителия при лечении инфицированного ожога роговицы

3.5. Влияние комбинированных глазных лекарственных пленок на динамику изменения количества клеток и площади ядер наружного эпителия при лечении инфицированного ожога роговицы

3.6. Влияние комбинированных глазных лекарственных пленок на динамику изменения площади клеток наружного эпителия при лечении инфицированного ожога роговицы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ГЛП - глазная лекарственная пленка

ГЛП+ЛФ - глазная лекарственная пленка на основе левофлоксацина ГЛП+ДМ - глазная лекарственная пленка на основе дексаметазона ГЛП+ЛФ+ДП - глазная лекарственная пленка на основе левофлоксацина и декспантенола

ГЛП+ДМ+ДП - глазная лекарственная пленка на основе дексаметазона и декспантенола

КМЦ - карбоксиметилцеллюлоза

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лечение инфицированных ожогов роговицы с использованием комбинированных глазных лекарственных пленок в эксперименте»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность научного исследования

Воздействие химического вещества на переднюю поверхность глаза вызывает серьезное повреждение роговицы и конъюнктивы и требует немедленного медикаментозного лечения [21, 22, 23, 25, 39, 78]. Воздействие агрессивных химических веществ вызывает обширные повреждения передней поверхности глаза, что может привести к необратимой потере зрение [15, 115, 124]. Ранняя диагностика и своевременно начатое комплексное лечение обеспечивают благоприятный исход травмы, потенциально ведущей к слепоте [49, 72].

На данный момент по данным Всемирной организации здравоохранения в мире по меньшей мере 2,2 миллиарда человек имеют нарушения зрения или слепоту, из которых более 11,9 миллионов человек во всем мире имеют умеренное или тяжелое необратимое снижение остроты зрения, которое можно было бы предотвратить [59, 137]. Необратимое стойкое снижение остроты зрения влечет за собой инвалидизацию трудоспособного населения, снижение качества жизни, существенные прямые и косвенные экономические потери государства [70, 71]. К причинам, приводящим к нарушению прозрачности роговицы относят бактериальный и вирусный кератит, ожоги, дистрофии роговицы, гнойные язвы, травматические эрозии, последствия травм и другие причины [29, 45].

При отсутствии своевременного лечения воспалительного заболевания роговицы, процесс усугубляется и способствует образованию обширных дефектов наружного эпителия роговицы. Несвоевременно начатое или неполноценное лечение, либо его отсутствие может привести к стойкому снижению прозрачности роговицы или ее васкуляризации [107, 136].

Воспалительные заболевания глаз инфекционной этиологии имеют широкое распространение и являются серьезной медико-социальной проблемой [4, 14]. Большинство пациентов, обратившихся к офтальмологу по поводу воспалительных заболеваний конъюнктивы и роговицы - это пациенты молодого и трудоспособного возраста. Наличие роговичного синдрома влечет за собой

снижение работоспособности и наступление временной нетрудоспособности [105]. Тяжесть течения процесса и темпы регенерации инфицированного дефекта эпителия роговицы находятся в прямой зависимости от размера дефекта и глубины поражения [80].

Воспалительные заболевания роговицы в большей степени развиваются при инфицировании Staphylococcus aureus - 42,7% и Pseudomonas aeruginosa - 30,5% [64, 73]. По данным H. Deguchi и соавт. наиболее распространённым инфекционным агентом, вызывающим острое инфекционное воспаление переднего отрезка глаза, является Staphylococcus (55%), на втором месте Corynebacterium -32% [127, 130].

В 2015 году наибольшее количество необратимой роговичной слепоты зафиксировано среди взрослого населения Северной Африки - 4,47% в общей структуре причин слепоты. Среднее количество помутнений роговицы в относительном соотношении среди причин, приведших к слепоте среди взрослого населения в мире составило 3,21%. В 2015 году в общей структуре причин, приведших к умеренному или тяжелому снижению корригированной остроты зрения среди взрослого населения в мире составило 1,14% [98, 99].

При лечении многих заболеваний переднего отрезка глаза используется комбинации различных лекарственных препаратов, как в форме инстилляций, так и в форме глазных мазей или гелей. По данным многих авторов несоблюдение интервала в 10 минут между инстилляциями приводит к вымыванию предыдущей инстилляции до 40%, что снижает эффективность лечения и приводит к удлинению сроков лечения и хронизации процесса [11, 16]. Таким образом, актуален поиск новых комбинированных лекарственных форм, использование которых позволит оптимизировать процесс лечения. Сократить количество и кратность использования лекарственных средств при лечении воспалительных заболеваний переднего отрезка глаза.

Своевременно начатое лечение антибактериальными препаратами широкого спектра действия имеет решающее значение для предотвращения осложнений у пациентов с инфицированными ожогами роговицы [66, 89]. С целью выбора

эффективной антибактериальной терапии необходимо проведение скрининга на чувствительность к антибиотикам соскобов с поверхности роговицы у пациентов с инфекционными ожогами и травмами роговицы [60]. Однако, возможность культивирования микроорганизмов из соскоба с поверхности роговицы не всегда доступна в условиях клиники, а также это исследование занимает от нескольких дней до нескольких недель. Таким образом, эмпирическая терапия антибактериальными препаратами широкого спектра действия должна быть начата до посева, а также сохраняется актуальность проблемы поиска новых эффективных способов лечения инфицированных ожогов, травм и бактериальных заболеваний роговицы.

Степень разработанности темы

Несмотря на большое количество работ, посвященных лечению и предотвращению осложнений бактериальных заболеваниях переднего отрезка глаза, поиск рациональной и эффективной терапии остается актуальной задачей. Разработка и исследование пролонгированных форм лекарственных препаратов, позволяющих дозированно в течение длительного времени высвобождать действующее вещество из матрицы является перспективным направлением при проведении антибактериального лечения. Поддержание постоянной концентрации действующего вещества в конъюнктивальной полости позволяет длительно воздействовать на очаг инфекции и ускорять регенерацию дефекта эпителия роговицы при постоянном увлажнении.

При лечении ожогов роговицы выделяют основные группы лекарственных средств: антибактериальные, стимуляторы тканевой регенерации и глюкокортикостероиды; а также ряд вспомогательных препаратов, направленных на профилактику возможных осложнений со стороны сосудистой оболочки, таких как нестероидные противовоспалительные средства, мидриатики и другие [21, 32, 43, 63, 72]. В национальном руководстве по специальности офтальмология для лечения бактериальных кератитов и ожогов роговицы рекомендовано использовать глазные лекарственные пленки, содержащие антибактериальное вещество пролонгированного действия с целью оптимизации сроков регенерации роговицы

и сокращение времени лечения [32]. Таким образом, актуальна разработка и исследование глазных лекарственных пленок с комбинированным составом, способных постепенно высвобождать лекарственные вещества в конъюнктивальную полость.

Одним из представителей современных антибактериальных препаратов широкого спектра действия является левофлоксацин [88]. Он относится к третьему поколению фторхинолонов, представляет собой L-энантиомер офлоксацина [86, 113]. Препарат блокирует топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и IV, нарушает суперспирализацию и сшивку ДНК, подавляет синтез ДНК [91]. Левофлоксацин взывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерий. Он является бактерицидным средством широкого спектра действия [94]. Препарат высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий, за исключением псевдомонад [92, 116]. При воздействии на грамотрицательных аэробных бактерий наиболее высокую активность препарат проявляет к стафилококкам [95, 122]. Процент резистентных штаммов к левофлоксацину среди Staphylococcus aureus, Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Micrococcus spp. составляет менее 10% [75, 76, 77, 106].

Среди препаратов, ускоряющих процессы пролиферации клеток эпителия роговицы при наличии дефекта наиболее эффективным является декспантенол -предшественник пантотеновой кислоты. Пантотеновая кислота - водорастворимый витамин группы В, он является составной частью кофермента А. Стимулирует регенерацию эпителия, нормализует клеточный метаболизм, увеличивает прочность коллагеновых волокон. При нарушении целостности эпителия возникает повышенная потребность в пантотеновой кислоте, недостаток которой можно восполнить местным применением декспантенола. Декспантенол способствует увеличению пролиферации фибробластов и эпителия роговицы, активно учувствует в процессах метаболизма [58]. Оказывает регенерирующие и слабое противовоспалительное действие. При применении декспантенола в виде 5% геля

выявлено укорочение сроков эпителизации роговицы [38]. Препарат не проникает в ткани глазного яблока и не абсорбируется в системный кровоток.

Наиболее эффективным противовоспалительным препаратом в офтальмологической практике является дексаметазон [82]. Он является метилированным производным 9-фтор-преднизолона [134]. Оказывает выраженное противовоспалительное, иммунодерпрессивное действие. Дексаметазон подавляет функции лейкоцитов и тканевых макрофагов. Ограничивает миграцию лейкоцитов к области воспалительного процесса. Нарушает способность макрофагов к фагоцитозу [57, 87, 111]. В офтальмологической практике используется в виде натрий-фосфата [81]. Взаимодействуя со специфическими белковыми рецепторами в тканях-мишенях, влияет на синтез белка [121, 123, 139]. Уменьшает высвобождение и активность гистамина, простогландинов, лизосомальных ферментов и других медиаторов воспаления. Способствует стабилизации лизосомальных мембран, снижая тем самым концентрацию протеолитических ферментов в области воспаления. Уменьшает проницаемость капилляров, обусловленную высвобождением гистамина [79, 84, 100, 126]. При местном применении терапевтическая активность дексаметазона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием.

Наибольший интерес вызывает диссертационная работа Г.А. Азаматовой (2011), предложившей глазные лекарственные пленки с левофлоксацином на основе поливинилового спирта и поливинилового спирта в комплексе с арабиногалактаном. Исследование подтверждает высокую эффективность применения глазных пленок с левофлоксацином в профилактике инфекционных осложнений в хирургии катаракты [1]. В 2016 г. опубликована диссертационная работа Г.Я. Гайсиной, предложившей глазные лекарственные пленки с моксифлоксацином. Исследование подтверждает высокую эффективность применения глазных лекарственных пленок с моксифлоксацином в профилактике внутриглазных инфекционных осложнений [9].

В настоящей диссертационной работе проведено комплексное изучение влияния комбинированных глазных лекарственных пленок (ГЛП) на основе левофлоксацина 1,5 мг и декспантенола 15 мг на процесс эпителизации дефекта при лечении инфицированного ожога роговицы и последующем использовании комбинированных ГЛП на основе дексаметазона 0,5 мг и декспантенола 15 мг с целью профилактики развития посттравматических осложнений.

Актуальность темы и ее недостаточная изученность послужили стимулом к исследованию фармакологической эффективности новой схемы лечения инфицированных ожогов роговицы с использованием комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг и применении после эпителизации дефекта эпителия роговицы комбинированных ГЛП дексаметазон 0,5 мг + декспантенол 15 мг.

Цель работы: повышение эффективности лечения инфицированных ожогов роговицы с использованием комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин + декспантенол и дексаметазон + декспантенол.

Задачи исследования

1. Исследовать динамику изменений состояния переднего отрезка глаза при лечении инфицированного ожога роговицы с использованием комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг и дексаметазон 0,5 мг + декспантенол 15 мг методом балльной оценки.

2. Исследовать фармакологическую эффективность комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин + декспантенол на темпы регенерации дефекта эпителия роговицы при лечении инфицированного ожога роговицы.

3. Исследовать фармакологическую эффективность комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин + декспантенол на динамику морфологических изменений толщины роговицы при лечении инфицированного ожога роговицы.

4. Исследовать фармакологическую эффективность комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин + декспантенол и дексаметазон + декспантенол на динамику морфологических изменений плоского многослойного неороговевающего эпителия роговицы при лечении инфицированного ожога роговицы.

5. Исследовать фармакологическую эффективность комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин + декспантенол и дексаметазон + декспантенол на динамику изменения площади клеток плоского многослойного неороговевающего эпителия роговицы методом растровой электронной микроскопии при лечении инфицированного ожога роговицы.

Научная новизна

Впервые доказана фармакологическая эффективность комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг для оптимизации процесса регенерации дефекта эпителия роговицы при лечении инфицированных ожогов роговицы, а также последующем использовании комбинированных глазных лекарственных пленок дексаметазон 0,5 мг + декспантенол 15 мг с целью профилактики посттравматических осложнений.

Впервые исследована динамика изменения толщины роговицы при лечении инфицированного ожога роговицы с использованием комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг и дексаметазон 0,5 мг + декспантенол 15 мг. Исследована динамика изменений поверхностного неороговевающего эпителия роговицы при лечении инфицированного ожога роговицы с использованием комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг и дексаметазон 0,5 мг + декспантенол 15 мг. Методом растровой электронной микроскопии оценено изменение площади клеток наружного неороговевающего эпителия роговицы при лечении инфицированного ожога роговицы с использованием комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг и дексаметазон 0,5 мг + декспантенол 15 мг.

Впервые доказана фармакологическая эффективность использования комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг на сокращение сроков лечения инфицированного ожога роговицы, а также использование комбинированных глазных лекарственных пленок дексаметазон 0,5 мг + декспантенол 15 мг для профилактики развития посттравматических осложнений.

Теоретическая и практическая значимость работы

В настоящей работе впервые исследована эффективность применения комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг, используемых для лечения инфицированных ожогов роговицы, которые оптимизируют фармакотерапевтический процесс, что проявляется повышением репаративных свойств эпителия роговицы. Проведена балльная оценка клинического течения инфицированного ожога роговицы при лечении с использованием комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг. Исследована эффективность применения комбинированных глазных лекарственных пленок дексаметазон 0,5 мг + декспантенол 15 мг, использование которых позволяет снизить риск развития посттравматических осложнений перенесенных инфицированных ожогов роговицы. Проанализированы темпы эпителизации инфицированного дефекта эпителия роговицы при лечении с использованием комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг. Проведен анализ фармакологических эффектов комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг и дексаметазон 0,5 мг + декспантенол 15 мг на динамику изменения толщины роговицы. Исследованы изменения наружного неороговевающего эпителия роговицы при лечении инфицированного ожога с использованием комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг и дексаметазон 0,5 мг + декспантенол 15 мг. Методом растровой электронной микроскопии исследована динамика изменения площади клеток наружного неороговевающего эпителия роговицы на фоне фармакокоррекции с помощью комбинированных

глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг и дексаметазон 0,5 мг + декспантенол 15 мг при лечении инфицированного ожога роговицы. Оценена эффективность применения комбинированных глазных лекарственных пленок дексаметазон 1,5 мг + декспантенол 15 мг для профилактики развития посттравматических осложнений инфицированных ожогов роговицы.

Полученные данные дают основу для новых перспективных научных разработок эффективных комбинированных глазных лекарственных пленок для лечения различных заболеваний переднего отрезка глаза.

Методология и методы диссертационного исследования Применённый в диссертационной работе методологический комплекс основан на подходах, опубликованных в российских и зарубежных научных источниках [23, 32, 43, 46, 72, 78, 103]. Режимы введения фармакологических агентов и их дозы основаны на данных об их фармакологической эффективности в экспериментальных исследованиях, терапевтических дозах для человека с последующим пересчетом с помощью межвидовых коэффициентов.

Дизайн исследования был составлен в соответствии с этическими нормами работы с лабораторными животными и с учетом наиболее верификационных методов и методик, позволяющих получить достоверные и репрезентативные результаты, с использованием современного наукоемкого оборудования. Проведение исследования одобрено комиссией регионального этического комитета (выписка из протокола заседания секции доклинических исследований РЭК №2 от 23.03.2020).

Внедрение результатов научных исследований Запланировано проведение клинических исследований фармакологической эффективности комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг и дексаметазон 0,5 мг + декспантенол 15 мг для лечения инфицированных ожогов роговицы.

Полученные экспериментальные данные используются в учебных программах кафедр фармакологии и офтальмологии, а также НИИ Экспериментальной медицины ФГБОУ ВО КГМУ Минздрава России.

Положения, выносимые на защиту:

1. Фармакологическая эффективность комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг при лечении инфицированных ожогов роговицы включает: стимуляцию эпителизации дефекта эпителия роговицы, бактерицидное действие широкого спектра.

2. Фармакологическая эффективность комбинированных глазных лекарственных пленок дексаметазон 0,5 мг + декспантенол 15 мг, применяемых с целью профилактики посттравматических повреждений после травм и ожогов роговицы, заключается в: подавлении воспаления роговицы и снижении отека, сохранение прозрачности роговицы, укрепление межклеточных связей вновь образованных эпителиальных клеток.

3. Применение комбинированных глазных лекарственных пленок левофлоксацин 1,5 мг + декспантенол 15 мг позволяет сократить сроки эпителизации инфицированного дефекта эпителия роговицы и ускорить морфологическое восстановление толщины роговицы, а также наружного неороговевающего эпителия роговицы до 3 суток.

4. Применение комбинированных глазных лекарственных пленок дексаметазон 0,5 мг + декспантенол 15 мг позволяет успешно профилактировать развитие посттравматических осложнений инфицированных ожогов роговицы.

Степень достоверности и апробация результатов

Научные положение и выводы основаны на анализе достаточного объема экспериментальных исследований, адекватном выборе экспериментальных групп животных, применении современных и легко воспроизводимых методов: световой и электронной микроскопии, морфологических, оценки площади дефекта роговицы, балльной оценки состояния переднего отрезка глаза при лечении инфицированного ожога роговицы различными способами. Для статистической обработки использовались современные методы параметрической и непараметрической статистки. Значимость различий количественных показателей оценивали посредством критерия Стьюдента для связанных выборок и метода доверительных интервалов, различия считались статически значимыми при р<0,05.

Материалы работы были представлены на Международной научно-практической конференции «Медицинские импланты» (г. Курск, 2016); 82-ой Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» (Курск, 2017); 75-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов ВолгГМУ с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной к клинической медицины» (г. Волгоград, 2017); 90-ой конференции студенческого научного общества «Мечниковские чтения - 2017» (г. Санкт-Петербург, 2017); 63-й Всероссийской межвузовской студенческой научной конференции с международным участием «Молодежь, наука, медицина» (г. Тверь, 2017); Международной научной конференции, посвященной 83-летию КГМУ «Университетская наука: взгляд в будущее» (г. Курск, 2018); 84-ой Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» (г. Курск, 2019); 53-й ежегодной Всероссийской конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы теоретической, экспериментальной, клинической медицины и фармации» (г. Тюмень, 2019); 85-ой Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежная наука и современность» (Курск, 2020).

Публикации

По теме диссертационного исследования опубликовано 17 печатных работ, из них 3 - в изданиях, входящих в Перечень РФ рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций, и 1 статья в издании, входящем в базу данных Scopus.

Личный вклад автора

Автором под руководством научного руководителя составлен план и дизайн исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации. Автор непосредственно планировал и проводил экспериментальные исследования на животных, которые заключались в моделировании патологических процессов с использованием заимствованных и

разработанных автором методик исследования (технологии проведения эксперимента). Автором проводились морфологические исследования, регистрировались и обрабатывались результаты. Данные, полученные в ходе экспериментальных исследований, также были обработаны статистически и интерпретированы самостоятельно.

Структура и объем работы Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследования, заключения, выводов и списка литературы, включающего 140 источников, из них 55 отечественных и 85 зарубежных авторов. Работа изложена на 129 страницах компьютерного текста, содержит 6 таблиц и 24 рисунка.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Патофизиология репарации дефекта эпителия роговицы

Эрозии роговицы возникают в результате физической или химической травмы переднего отрезка глаза. Травматические дефекты роговицы, ограниченные наружным эпителием и не перфорирующие боуменову мембрану, регенерируют со временем [48].

Реакция эпителия роговицы на ранение известна с 1944 года, когда Mann впервые описал процесс заживления эрозий роговицы путем скольжения лимбальных клеток что бы покрыть эпителиальный дефект. Этот процесс реализуется посредством запуска двух механизмов: ответ лимбального эпителия, который является источником новых эпителиальных стволовых клеток роговицы и ответ конъюнктивального эпителия [74].

В обычных условиях лимбальный эпителий действует как барьер, сдерживая рост и предотвращая миграцию конъюнктивальных эпителиальных клеток на роговицу. Плоские поверхностные эпителиальные клетки роговицы постоянно выбрасываются в слезу, одновременно с этим идет процесс пополнения новыми эпителиальными клетками, движущимися от лимба к центру и от базального слоя эпителия к поверхностному эпителию роговицы. Движением эпителиальных клеток от базальных к поверхностным слоям относительно быстрое и занимает 710 дней, а движение от лимба к центру роговицы происходит медленно и длится несколько месяцев [34, 35].

В случае наличия дефекта эпителия роговицы нормальный физиологический процесс репарации ускоряется. Во время заживления поражения роговицы эпителиальные клетки уплощаются, распространяются и перемещаются по дефекту до момента его полного покрытия. Клеточная пролиферация начинается через 24 часа после повреждения и не зависит от клеточной миграции. Наиболее выраженный процесс деления клеток фиксируется в базальном слое плоского

многослойного неороговевающего эпителия роговицы. Несколько ниже реактивность шиповатого слоя плоского многослойного неороговевающего эпителия роговицы, где увеличение количества клеток происходит за счет деления старых клеток на дочерние, а также путем миграции новых вновь образованных эпителиальных клеток из базального слоя наружного эпителия роговицы. Плоский слой наружного эпителия роговицы реагирует в большей степени развитием внутриклеточного отека и увеличением площади эпителиальных клеток, а также последующей их миграции. Этот процесс позволяет уменьшить площадь дефекта эпителия роговицы уже в первые сутки после воздействия травмирующего агента. Стволовые клетки лимба также реагируют пролиферацией и дают начало дочерним клеткам. Эти клетки мигрируют за счет актиновых филаментов и размножаются что бы заполнить дефект роговицы [44].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ярмамедов Дмитрий Муталифович, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азаматова Г.А. Экспериментальное обоснование способа профилактики инфекционных осложнений хирургии катаракты [Текст]: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07 - Глазные болезни. - Красноярск. - 2011.

2. Азнабаев, М.Т. Метод профилактики внутриглазных инфекций после факоэмульсификации катаракты с помощью глазной лекарственной пленки с левофлоксацином [Текст] / М.Т. Азнабаев, Г.А. Азаматова // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2010. - № 12(118). - С. 8-10.

3. Алгоритмы обследования и лечения пациентов с рецидивирующими прогрессирующими заболеваниями роговицы на основе системного анализа [Текст] / И.Г. Татаренко, О.В. Братко, Е.А. Спиридонов, И.В. Муриева // Точка зрения. Восток-Запад. - 2017. - № 1. - С. 54-56.

4. Анализ контингента инвалидов вследствие болезней глаза с учетом нозологической формы в российской федерации [Текст] / С.Н. Пузин, М.Г. Назарян, А.А, Щекатуров и др. // Вестник Всероссийского общества специалистов по медико-социальной экспертизе, реабилитации и реабилитационной индустрии. - 2019. - № 2. - С. 41-46.

5. Антропова, Г.А. Аспекты выбора офтальмологических антибактериальных препаратов на региональном уровне [Текст] / Г.А. Антропова, Т.И. Оконенко, Л.И. Бабаскина // Вестник Новгородского государственного университета им. Ярослава Мудрого. - 2015. - № 2(85). - С. 5-10.

6. Влияние препарата пептидов на постожоговые воспалительные процессы повреждённых тканей роговицы в эксперименте [Текст] / А.В. Терещенко, И.Г. Трифаненкова, А.М. Кодунов и др. // Acta biomedica scientifica. - 2019. - № 4 Т.4. - С. 30-35.

7. Влияние экстракта амниотической мембраны на эпителизацию и неоваскуляризацию в моделях повреждения роговицы [Текст] / Д.С. Мальцев,

А.С. Рудько, А.Н. Куликов, В.Ф. Черныш // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2018. - № 2 (72). - С. 46-49.

8. Возможности богатой тромбоцитами плазмы в лечении дефектов роговицы (экспериментальное исследование) [Текст] / Е.В. Федосеева, Е.В. Ченцова, Н.В. Боровкова и др. // Точка зрения. Восток-Запад. - 2019. - № 1. -С. 51-53.

9. Гайсина Г.Я. Обоснование применения глазных лекарственных пленок с моксифлоксацином [Текст]: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07 -Глазные болезни. - Уфа. - 2016.

10. Гайсина, Г.Я. Изучение терапевтического эффекта глазных лекарственных пленок с моксифлоксацином на модели экзогенного бактериального воспаления глаз [Текст] / Г.Я. Гайсина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2015. - № 2. Т. 10. - С. 126-129.

11. Григорьева О.А. Разработка состава и технологии получения комбинированных глазных капель пролонгированного действия с таурином и никотинамидом [Текст]: дис. ... канд. фарм. наук: 14.04.01. - Москва. - 2013.

12. Данные о чувствительности бактерий клинико-бактериологической лабораторией СПб филиала МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова [Текст]. - 2014. - 36 с.

13. Домотенко, Л.В. Лабораторная диагностика чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам [Текст] / Л.В. Домотенко, А.П. Шепелин // Справочник заведующего КДЛ. - 2017. - № 8. - С. 8-16.

14. Дуфинец, В.А. Особенности заболеваемости офтальмологической патологией и инвалидности населения: национальный и региональный аспект [Текст] / В.А. Дуфинец // Вопросы организации и информатизации здравоохранения. - 2016. - № 3(88). - С. 64-68.

15. Жабина, У.В. Эпидемиология слабовидения и слепоты как медико-социальная проблема [Текст] / У.В. Жабина, Д.В. Ефимов // Медицина и физическая культура: наука и практика. - 2020. - № 1(5) Т.2. - С. 46-53.

16. Жилякова, Е.Т. Разработка состава и технологии пролонгированных глазных капель на основе мирамистина и димедрола для лечения инфекционных конъюнктивитов [Текст] / Е.Т. Жилякова, Н.Н. Попов, О.О. Новиков // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2015. - № 10(207). - С. 218-225.

17. Изучение терапевтического эффекта глазных лекарственных пленок с моксифлоксацином на модели экзогенного бактериального воспаления глаз [Текст] / Г.Я. Гайсина, М.Т. Азнабаев, Г.А. Азаматова, Ю.З. Габидуллин // Медицинский вестник Башкортостана. - 2015. - № 2 Т. 10. - С. 126-129.

18. Исследование кинетики высвобождения антибиотика из глазных лекарственных пленок с моксифлоксацином [Текст] / Г. А. Азаматова, Г.Я. Гайсина, М.Т. Азнабаев и др. // Медицинский вестник Башкортостана. - 2015. - № 2 Т.10. - С. 112-114.

19. Исследование эффективности фторхинолоновых глазных капель в лечении конъюнктивитов бактериальной этиологии [Текст] / Н.А. Поздеева, Л.Н. Доментьева, Л.Г. Рекунова, В.Ю. Степанова // Практическая медицина. -2017. - № 3(104). - С. 80-83.

20. Калинкина, Н.И. Антибиотикочувствительность микроорганизмов, выделенных у пациентов с бактериальными осложнениями химических ожогов роговицы [Текст] / Н.И. Калинкина, И.А. Базиков, А.Н. Мальцев // Биотехнология: взгляд в будущее. - 2020. - С. 121-124.

21. Клинические рекомендации: ожоги глаз // Общероссийская общественная организация "Ассоциация врачей-офтальмологов" [Электронный ресурс] URL: http://avo-portal.ru/doc/fkr/approved/item/254-ozhogi-glaz (дата обращения: 25.05.2020).

22. Ковалевская, М.А. Способ выявления скрытых повреждений роговицы у пациентов после химических и термических ожогов первой или второй степени для выбора ирригационной системы для оказания неотложной комбинированной терапии [Текст] / М.А. Ковалевская, А.И. Могиленец, Е.П.

Самылова // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2019. - № 2 Т.12. - С. 111-117.

23. Копаева В.Г. Глазные болезни [Текст]. - 4 изд. - М.: Медицина. -2018. - 495 с.

24. Корнеосклеральное кольцо для удержания лекарственного средства на поверхности роговицы [Текст] / М.М. Бикбов, А.Р. Халимова, Г.М. Бикбова, В.К. Суркова // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2010. - № 12. - С. 38-39.

25. Куликов, А.Н. О совершенствовании классификации ожогов глаз [Текст] / А.Н. Куликов, В.Ф. Черныш, С.В. Чурашов // Офтальмохирургия. -2020. - № 2. - С. 100-108.

26. Лощинина, Ю.Е. Этиологическая структура и чувствительность микроорганизмов инфекционных осложнений при травматическим повреждением органе зрения [Текст] / Ю.Е. Лощинина // Вестник совета молодых учёных и специалистов Челябинской области. - 2016. - № 4(15) Т.3. - С. 63-66.

27. Методика вскрытия и извлечения органов лабораторных животных. Сообщение 5: кролик, хорек [Электронный ресурс] / К.Е. Коптяева, Ж.Ю. Устенко, Е.В. Беляева и др. // Лабораторные животные для научных исследований. - 2019. - № 3. https://doi.org/10.29296/2618723X-2019-03-05.

28. Моделирование травматических повреждений роговицы глаза [Электронный ресурс] / А.С. Ивкина, Д.Ю. Ивкин, Е.Д. Семивеличенко и др. // Лабораторные животные для научных исследований. - 2018. - № 2. https://doi.org/10.29296/2618723Х-2018-02-04.

29. Назарян, М.Г. Современные аспекты инвалидности вследствие патологии органа зрения [Текст] / М.Г. Назарян, П.М. Арбуханова // Казанский медицинский журнал. - 2015. - № 2. - С. 224-226.

30. Окислительный стресс и методы его коррекции при ожогах роговицы (обзор) [Текст] / А.В. Колесников, И.В. Кирсанова, А.И. Соколова,

Е.В. Бань // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2020. - № 2 Т. 16. -С. 459-463.

31. Определение исходов раннего консервативного лечения щелочных ожогов роговицы и лимба различной протяженности с использованием импрессионной цитологии в эксперименте [Текст] / В.С. Чирский, С.В. Чурашов, И.А. Злобин и др. // Вестник Российской военно -медицинской академии. - 2016. - № 1(53). - С. 131-137.

32. Офтальмология: национальное руководство [Текст] / под ред. С.Э. Аветисова, Е.А. Егорова, Л.К. Мошетовой, В.В, Нероева, Х.П. Тахчиди. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.:ГЭОТАР-Медиа. - 2018. - 904 с.

33. Оценка эффективности применения офтальмологического ниосомального геля "Регенерин" в лечении химического ожога роговицы [Текст] / И.А. Базиков, В.С. Боташева, Н.И. Калинкина и др. // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2017. - № 2 Т.3. - С. 216-220.

34. Очирова Е.К. Язвенное поражение роговицы при ожоговой травме глаз [Текст] // Вестник БГУ. - 2011. - № 12. - С. 112-115.

35. Очирова, Е.К. Фармакотерапевтическая эффективность препарата "Корнерегель" в комплексном лечении кератитов вирусной этиологии [Текст] / Е.К. Очирова // Вестник Бурятского государственного университета. Медицина и фармация. - 2017. - № 1. - С. 79-84.

36. Петруня, А.М. Изучение клинических признаков воспалительного процесса в роговой оболочке при одновременном моделировании кератита и конъюнктивита в эксперименте [Текст] / А.М. Петруня, М.А. Кутайни // Офтальмологический журнал. - 2013. - № 2. - С. 83-88.

37. Плескова, А.В. Роговичная слепота у детей и пути ее профилактики [Текст] / А.В. Плескова // Российская педиатрическая офтальмология. - 2018. - № 2 Т.13. - С. 67-69.

38. Пронкин И.А. Способ лечения рецидивирующих эрозий роговицы [Текст] // Патент России RU 2575590 С1. 2016. Майчук Д.Ю., Пронкин И.А., Бикмурзина А.М., Тутаев Д.Б. // Патент России RU 2716429 С1. - 2020.

39. Пшеницына, Е.С. Неотложная помощь при травмах глаза и его придаточного аппарата [Текст] / Е.С. Пшеницына, И.В. Мартынова // Бюллетень национального научно-исследовательского института общественного здоровья имени Н.А. Семашко. - 2018. - № 3. - С. 49-58.

40. Синдромы слезной дисфункции (анатомо-физиологические основы, диагностика, клиника и лечение) [Текст] / Е.Е. Сомов, В.А. Ободов; под ред. Проф. Е.Е, Сомова. - СПб.: «Человек». 2011. - 160 с.

41. Скрипник, Р.Л. Оптимизация лечения воспалительных заболеваний роговицы [Текст] / Р.Л. Скрипник, Н.А. Тихончук // Офтальмология. Восточная Европа. - 2015. - № 3(26). - С. 161-166.

42. Современная антибактериальная терапия при лечении ожогов глаз [Текст] / С.А. Якименко, Е.А. Хрусталева, А.И. Бузник и др. // Офтальмологический журнал. - 2017. - № 2(475). - С. 44-50.

43. Стандарт специализированной медицинской помощи при термических и химических ожогах, ограниченными областью глаза и его придаточного аппарата [Электронный ресурс] // Общество офтальмологов России URL: https://oor.ru/files/standarti/stand13.xlsx (дата обращения: 25.05.2020).

44. Структура собственного вещества роговицы глаза человека [Текст] / Н.П. Омельяненко, А.В. Ковалев, М.М. Сморчков, Е.С. Мишина // Морфология. - 2017. - № 3. Т. 151 - С. 93.

45. Сулайманова, Г.М. Региональные особенности эпидемиологии травмы глаза у детей в СНГ [Текст] / Г.М. Сулайманова // Современная медицина: актуальные вопросы. - 2016. - № 42-43. - С. 24-31.

46. Тактика лечения сочетанной ожоговой травмы глаза у больных, госпитализированных в ожоговые отделения [Текст] / Е.В. Ченцова, П.В. Макаров, Е.Н. Вериго и др. // Российский офтальмологический журнал. -2018. - № 3 Т.11. - С. 37-42.

47. Филиппова, Е.О. Эффективность применения глазных лечебных ионообменных линз в лечении ожога роговицы и конъюнктивы кислотой

(экспериментальное исследование) [Текст] / Е.О. Филиппова, О.И. Кривошеина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2017. - № 2(68). - С. 119-121.

48. Хазамова, А.И. Роль микротравмы роговицы в развитии бактериальных язв [Текст] / А.И. Хазамова, Е.Н. Вериго, Е.В. Ченцова // Офтальмология. - 2017. - № 2 Т.14. - С. 136-140.

49. Ченцова, Е.В. Алгоритм восстановления зрительных функций у пациентов с особо тяжелыми ожогами глаз [Текст] / Е.В. Ченцова, П.В. Макаров, А.О. Петрова // Известия российской военно-медицинской академии. - 2018. - № 37 Т.2. - С. 44-47.

50. Шевлюк, Н.Н. Источники репаративного гистогенеза переднего эпителия роговицы [Текст] / Н.Н. Шевлюк, А.А. Стадников, А.В. Радченко // Практическая медицина. - 2019. - № 1. Т.17. - С. 120-122.

51. Шевлюк, Н.Н. Морфофункциональные преобразования в роговице кролика при ожоговом повреждении лимба [Текст] / Н.Н. Шевлюк, А.В. Радченко // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2018. - № 1. Т.7. - С. 82-86.

52. Экспериментальное исследование эффективности глазной мази на основе 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацила в лечении термического ожога роговицы [Текст] / А.Ф. Габдрахманова, С.А. Мещерякова, Р.Ф. Гайнутдинова и др. // Казанский медицинский журнал. - 2019. - № 4 Т.100. - С. 657-661.

53. Этико-правовые аспекты экспериментальной практики [Текст] / П.В. Ткаченко, В.А. Липатов, И.Л. Привалова и др. // Электронный научный журнал «Innova» - 2016. - № 1(2) - С. 29-35.

54. Эффективность мази "Офтоципро" в лечении бактериальных кератитов и язв роговицы [Текст] / Э.К. Рыскулова, Э.Г. Хуснитдинова, Г.З. Исрафилова, А.Э. Бабушкин // Точка зрения. Восток-Запад. - 2016. - № 1. - С. 142-144.

55. Ярцев, В.Д. Местное применение гепарина при коррекции повреждений глазной поверхности [Текст] / В.Д. Ярцев // РМЖ. Клиническая офтальмология. - 2018. - № 2 Т.18. - С. 97-101.

56. A 3-day regimen with azithromycin 1.5% eyedrops for the treatment of purulent bacterial conjunctivitis in children: efficacy on clinical signs and impact on the burden of illness [Text] / D. Bremond-Gignac, R. Messaoud, S. Lazreg et al. // Clinical Ophthalmology. - 2015. - № 9. - P. 725-732.

57. A nanoparticle-based ophthalmic formulation of dexamethasone enhances corneal permeability of the drug and prolongs its corneal residence time [Text] / N. Nagai, Y. Nakazawa, Y. Ito [et al.] // Biological and Pharmaceutical Bulletin. - 2017. - № 40(7). - P. 1055-1062. doi: 10.1248/bpb.b17-00137.

58. A new ophthalmic formulation containing antiseptics and dexpanthenol: In vitro antimicrobial activity and effects on corneal and conjunctival epithelial cells [Electronic resource] / R. Mencucci, E. Favuzza, P. Bottino [et al.] // Experimental eye research. - 2020. - № 24(201). - P. 108269. doi: 10.1016/j.exer.2020.108269.

59. A review of the literature on the global epidemiology of corneal blindness [Text] / J.M. Porth, E. Deiotte, M. Dunn, R. Bashshur // Cornea. - 2019.

- № 38(12). - P. 1602-1609. doi:10.1097/IC0.0000000000002122.

60. Adult bacterial conjunctivitis: resistance patterns over 12 years in patients attending a large primary eye care centre in the UK [Electronic resource] / A. Silvester, T. Neal, G. Czanner et al. // British Journal of Ophthalmology. - 2016.

- № 1(1). - P. e000006. doi: 10.1136/bmjophth-2016-000006.

61. Aloe vera gel-derived eye drops for alkaline corneal injury in a rabbit model [Text] / M.R. Moghadam, M.R. Jafarinasab, Z. Yousefi et al. // Journal of ophthalmic & vision research. - 2020. - № 15(1). - P. 7-15. doi:10.18502/jovr.v15i1.5932.

62. An environmental control experiment for contamination of the production and storage of 20% autologous serum eye drops [Text] / Y. Yang, X. Zhu, J. Yang [et al.] // Current eye research. - 2020. - № 45(11). - P. 1364-1368. doi: 10.1080/02713683.2020.1741008.

63. Anterior segment trauma: evaluation, considerations and initial management [Electronic resource] // American academy of ophthalmology. - Mode

of access:

https://eyewiki. org/Anterior_Segment_Trauma%3A_Evaluation,_Considerations_a nd_Initial_Management.

64. Antibiotic resistance in the treatment of Staphylococcus aureus keratitis: a 20-year review [Text] / V.S. Chang, D.K. Dhaliwal, L. Raju, R.P. Kowalski // Cornea. - 2015. - № 34(6). - P. 698-703. doi: 10.1097/ic0.0000000000000431.

65. Antimicrobial activity of lactoferrin-related peptides and applications in human and veterinary medicine [Text] / N. Bruni, M.T. Capucchio, E. Biasibetti et al. // Molecules. - 2016. - № 6(21). - P. 752. doi: 10.3390/molecules21060752.

66. Austin, A. Update on the management of infectious keratitis [Text] / A. Austin, T. Lietman, J. Rose-Nussbaumer // Ophthalmology. - 2017. - № 124. - P. 1678-1689. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.05.012.

67. Bacterial keratitis: isolated organisms and antibiotic resistance patterns in San Francisco [Text] / M.Y. Peng, V. Cevallos, S.D. McLeod et al. // Cornea 2018. - № 37. - P. 84-87. doi: 10.1097/IC0.0000000000001417.

68. Bacterial keratoconjunctivitis caused by Staphylococcus argenteus belonging to sequence type 1223 isolated in Japan [Text] / K. Yamada, M. Sasaki, W. Imai [et al.] // Journal of Infection and Chemotherapy. - 2020. - № 26(9). - P. 1002-1004. doi: 10.1016/j.jiac.2020.04.026.

69. Bacterial profile of ocular infections: a systematic review [Text] / M. Teweldemedhin, H. Gebreyesus, A.H. Atsbaha et al. // British journal of ophthalmology. - 2017. - № 17(1). - P. 212. doi: 10.1186/s12886-017-0612-2.

70. Bizrah, M. An update on chemical eye burns [Text] / M. Bizrah, A. Yusuf, S. Ahmad // Eye (London). - 2019. - № 33(9). - P. 1362-1377. doi: 10.1038/s41433-019-0456-5.

71. Causes of vision loss worldwide, 1990-2010: a systematic analysis [Text] / R.R. Bourne, G.A. Stevens, R.A. White et al. // Lancet Global Health. -2013. - № 1(6). - P. 339-349. doi: 10.1016/S2214-109X(13)70113-X.

72. Chemical (alkali and acid) injury of the conjunctiva and cornea [Electronic resource] // American academy of ophthalmology. - Mode of access: https://eyewiki. org/Chemical_(Alkali_and_Acid)_Injury_of_the_Conjunctiva_and _Cornea.

73. Chen, C.J. New epidemiology of Staphylococcus aureus infection in Asia [Text] / C.J. Chen, Y.C. Huang // Clinical Microbiology and Infection. - 2014. - № 20(7). - P. 605-623. doi: 10.1111/1469-0691.12705.

74. Chen, T.C. Molecular mechanism of fluoroquinolones modulation on corneal fibroblast motility [Text] / T.C. Chen, T.Y. Tsai, S.W. Chang // Experimental Eye Research. - 2016. - № 145. - P. 10-16. doi: 10.1016/j.exer.2015.10.018.

75. Combination effect of cefuroxime and levofloxacin against bacteria isolated from the healthy conjunctival sac and endophthalmitis cases using a fractional inhibitory concentration index [Text] / T. Suzuki, T. Yamamoto, T. Torikai, Y. Ohashi // Journal of ocular pharmacology and therapeutics. - 2017. - № 33(1). - P. 19-23. doi: 10.1089/jop.2016.0073.

76. Comparison of the anti-angiogenic and anti-inflammatory effects of two antibiotics: clarithromycin versus moxifloxacin [Text] / H. Uehara, S.K. Das, Y.K. Cho [et al.] // Current eye research. - 2016. - № 41(4). - P. 474-484. doi: 10.3109/02713683.2015.1037926.

77. Comparison study on sensitivity of five ophthalmic antibiotics to common drug-resistant Staphylococci on ocular surface [Text] / J. Yue, J.X. Lyu, W. Si [et al.] // Chinese journal of ophthalmology. - 2020. - № 56(8). - P. 621-625. doi: 10.3760/cma.j.cn112142-20191014-00517.

78. Corneal Abrasion Treatment & Management [Electronic resource] // Medscape. - Mode of access: https://emedicine.medscape.com/article/1195402-treatment.

79. Corneal delivery of moxifloxacin and dexamethasone combination using drug-eluting mucoadhesive contact lens to treat ocular infections [Electronic resource] / S.K. Gade, J. Nirmal, P. Garg, V.V.K. Venuganti // International journal

of pharmaceutics. - 2020. - № 27(591). - P. 120023. doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.120023.

80. Corneal injury: clinical and molecular aspects [Electronic resource] / B. Barrientez, S.E. Nicholas, A. Whelche et al. // Experimental eye research. - 2019. -№ 186. - P. 107709. doi: 10.1016/j.exer.2019.107709.

81. Design and optimization of nanostructured lipid carrier containing dexamethasone for ophthalmic use [Electronic resource] / E.L. Kiss, S. Berko, A. Gacsi [et al.] // Pharmaceutics. - 2019. - № 11(12). - P. 679. doi: 10.3390/pharmaceutics11120679.

82. Development and evaluation of a novel microemulsion of dexamethasone and tobramycin for topical ocular administration [Text] / R.D. Bachu, M. Stepanski, R.M. Alzhrani [et al.] // Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. - 2018. - № 34(4). - P. 312-324. doi: 10.1089/jop.2017.0082.

83. Development of a broad-spectrum antimicrobial combination for the treatment of Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa corneal infections [Electronic resource] / M. Chojnacki, A. Philbrick, B. Wucher et al. // Antimicrobal agents and chemotherapy. - 2018. - № 63(1). - P. e01929-18 https://doi.org/10.1128/AAC.01929-18.

84. Donnenfeld, E. Dexamethasone intracameral drug-delivery suspension for inflammation associated with cataract surgery: a randomized, placebo-controlled, phase III trial [Text] / E. Donnenfeld, E. Holland. // Ophthalmology. -2018. - № 125(6). - P. 799-806. doi: 10.1016/j.ophtha.2017.12.029.

85. Dua, H.S. Human corneal anatomy redefined: a novel pre-Descemet's layer (Dua's layer) [Text] / H.S. Dua, L.A. Faraj, D.G. Said et al. // Ophthalmology. - 2013. - № 120(9). - P. 1778-1785. doi: 10.1016/j.ophtha.2013.01.018.

86. Effect of the administration period of perioperative topical levofloxacin on normal conjunctival bacterial flora [Text] / R. Nejima, K. Shimizu, T. Ono [et al.] // Journal of Cataract & Refractive Surgery. - 2017. - № 43(1). - P. 42-48. doi: 10.1016/j.jcrs.2016.10.024.

87. Effect of topical antiinflammatory drugs on mechanical behavior of rabbit cornea [Text] / D. Lepore, R. De Santis, M.M. Pagliara [et al.] // Journal of applied biomaterials & functional materials. - 2017. - № 15(2). - P. 142-148. doi: 10.5301/jabfm.5000339.

88. Effect of topical povidone-iodine 10% plus levofloxacin 0.5% one hour before cataract surgery in eliminating perioperative conjunctival flora: randomized clinical trial [Electronic resource] / J. Eslami, R. Rezaei, H. Jamali [et al.] // Journal of cataract & refractive surgery. - 2020. doi: 10.1097/j.jcrs.0000000000000436.

89. Empirical treatment of bacterial keratitis: an international survey of corneal specialists [Electronic resource] / A. Austin, J. Schallhorn, M. Geske et al. // British Journal of Ophthalmology. - 2017. - № 2. - P. e000047. doi: 10.1136/bmj ophth-2016-000047.

90. Epidemiology of bacterial corneal ulcers at tertiary centres in Vancouver [Text] / K. Termote, A.W. Joe, A.L. Butler et al. // Canadian journal of ophthalmology. - 2018. - № 53. - P. 330-336. doi: 10.1016/j.jcjo.2017.11.001.

91. Espiritu, C.R.G. Prophylactic intracameral levofloxacin in cataract surgery - an evaluation of safety [Text] / C.R.G. Espiritu, J.G. Bolinao // Clinical Ophthalmology. - 2017. - № 12(11). - P. 2199-2204. doi: 10.2147/0PTH.S144625.

92. Evaluating the in vitro efficacy of gatifloxacin, levofloxacin and gentamicin against Acanthamoeba cysts [Text] / T. Thongseesuksai, P. Wongwai, T. Boonmars [et al.] // International Ophthalmology. - 2020. - № 40(2). - P. 361368. doi: 10.1007/s10792-019-01188-4.

93. Evolving risk factors and antibiotic sensitivity patterns for microbial keratitis at a large county hospital [Text] / H. Jin, W.T. Parker, N.W. Law et al. // British Journal of Ophthalmology. - 2017. - № 101. - P. 1483-1487. doi: 10.1136/bjophthalmol-2016-310026

94. Eye drops and eye gels of levofloxacin: comparison of ocular absorption characterizations and therapeutic effects in the treatment of bacterial keratitis in rabbits [Text] / G. Li, L. Xu, M. Jiang, X. Wu // Drug development and

industrial pharmacy. - 2020. - № 46(4). - P. 673-681. doi: 10.1080/03639045.2020.1750626.

95. Fan, C. Efficacy of 0.5% Levofloxacin and 5.0% povidone-iodine eyedrops in reducing conjunctival bacterial flora: metagenomic analysis [Electronic resource] / C. Fan, B. Yang, Y. Huang // American journal of ophthalmology. -2020. - № 17. - P. 1780498. doi: 10.1155/2020/1780498.

96. Fluoroquinolone resistance of Staphylococcus epidermidis isolated from healthy conjunctiva and analysis of their mutations in quinolone-resistance determining region [Electronic resource] / J. Y. Kang, W. Lee, G. M. Noh [et al.] // Antimicrobial Resistance & Infection Control. - 2020. - № 9(1). - P. 177. doi: 10.1186/s13756-020-00841-3.

97. Generalized confidence intervals and fiducial intervals for some epidemiological measures [Text] / I. Bebu, G. Luta, Th. Mathew B. Agan // International journal of environmental research and public health. - 2016. - № 13(6).

- P. 605. doi:10.3390/ijerph13060605.

98. Global causes of blindness and distance vision impairment 1990-2020: a systematic review and meta-analysis [Text] / S.R. Flaxman, R.R.A. Bourne, S. Resnikoff et al. // The Lancet Global Health. - 2017. - № 5(12). - P. 1221-1234. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30393-5.

99. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 328 diseases and injuries for 195 countries, 1990-2016: a systematic analysis for the global burden of disease study 2016 [Text] / T. Vos, A.A. Abajobir, K.H. Abate et al. // Lancet. - 2017. - № 390(10100). - P. 1211-1259. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32154-2.

100. Holland, E.J. Use of topical steroids in conjunctivitis: a review of the evidence [Text] / E.J. Holland, M. Fingeret, F.S. Mah // Cornea. - 2019. - № 38(8).

- P. 1062-1067. doi: 10.1097/ITO.0000000000001982.

101. Infectious Keratitis: Microbiological Review of 297 Cases [Text] / D. Tena, N. Rodriguez, L. Toribio, A. Gonzalez-Praetorius // japanese journal of

infectious diseases. - 2019. - № 72(2). - P. 121-123. doi: 10.7883/yoken.JJID.2018.269.

102. Kang, B.S. Infectious keratitis in limbal stem cell deficiency: stevensjohnson syndrome versus chemical burn [Text] / B.S. Kang, M.K. Kim, W.R. Wee, J.Y. Oh // Cornea. - 2016. - № 35. - P. 51-55. doi: 10.1097/IC0.0000000000000677.

103. Kanski J., Bowling B. Kanski's Clinical Ophthalmology [Text]. - 8 ed. Saunders Ltd. - 2018. - 928 c.

104. Keratitis antimicrobial resistance surveillance program, Sydney, Australia: 2016 annual report [Text] / S. Watson, M. Cabrera-Aguas, P. Khoo et al. // Clinical & experimental ophthalmology. - 2018. - № 47(1). - P. 20-25. doi: 10.1111/ceo.13364.

105. Kwok, J.M. Chemical injuries of the eye / J.M. Kwok, H.F. Chew // Canadian medical association journal [Electronic resource]. - 2019. - № 191(37). -E1028. doi:10.1503/cmaj.190428.

106. Levofloxacin and tobramycin for severe bacterial keratouveitis [Text] / M. Accorinti, L. Colao, M. Gilardi [et al.] // Ocular immunology and inflammation.

- 2016. - № 24(5). - P. 482-488. doi: 10.3109/09273948.2015.1010093.

107. Magnitude, temporal trends, and projections of the global prevalence of blindness and distance and near vision impairment: a systematic review and metaanalysis [Text] / R.R.A. Bourne, S.R. Flaxman, T. Braithwaite et al. // Lancet Global Health. - 2017. - № 5(9). - P. 888-897. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30293-0.

108. Miller, D. Update on the epidemiology and antibiotic resistance of ocular infections [Text] / D. Miller // Middle east african journal of ophthalmology.

- 2017. - № 24(1). - P. 30-42. doi: 10.4103/meajo.MEAJO_276_16.

109. Multidisciplinary treatment to restore vision in ocular burns [Text] / J.M. Christensen, S.S. Shanbhag, G.C. Shih et al. // Journal of burn care & research.

- 2020. - № 41(4). - P. 859-865. doi:10.1093/jbcr/irz201.

110. Mun. Y. Ten-year analysis of microbiological profile and antibiotic sensitivity for bacterial keratitis in Korea [Electronic resource] / Y. Mun, M.K. Kim,

J.Y. Oh // PLoS One. - 2019. - №14(3). - P. e0213103 doi: 10.1371/journal.pone.0213103.

111. Noninvasive ocular drug delivery system of dexamethasone sodium phosphate in the treatment of experimental uveitis rabbit [Text] / K. Papangkorn, E. Prendergast, J.W. Higuchi [e al.] // Journal of ocular pharmacology and therapeutics.

- 2017. - № 33(10). - P. 753-762. doi: 10.1089/jop.2017.0053.

112. Ocular Pathogens and Antibiotic Sensitivity in Bacterial Keratitis Isolates at King Khaled Eye Specialist Hospital, 2011 to 2014 [Text] / H.S. Al-Dhaheri, M.D. Al-Tamimi, R.B. Khandekar et al. // Cornea. - 2016. - № 35. - P. 789-794. doi: 10.1097/ITO.0000000000000844.

113. Perioperative antibiotics for prevention of acute endophthalmitis after cataract surgery [Electronic resource] / E.W. Gower, K. Lindsley, S.E. Tulenko [et al.] // Cochrane library: cochrane reviews. - 2017. - № 2(2). - P. CD006364. doi: 10.1002/14651858.CD006364.pub3.

114. Resolution of fluoroquinolone-resistant Escherichia coli keratitis with a PROSE device for enhanced targeted antibiotic delivery [Text] / H. Zhai, P.J.M. Bispo, H. Kobashi [et al.] // American journal of ophthalmology case reports. - 2018.

- № 12(12). - P. 73-75. doi: 10.1016/j.ajoc.2018.09.006.

115. Sabanayagam, C. Global causes of vision loss in 2015: are we on track to achieve the Vision 2020 target? [Text] / C. Sabanayagam, C.Y. Cheng // Lancet global health. - 2017. - № 5(12). - P. 1164-1165. doi: 10.1016/S2214-109X(17)30412-6.

116. Saher, O. Levofloxacin hemihydrate ocular semi-sponges for topical treatment of bacterial conjunctivitis: Formulation and in-vitro/in-vivo characterization [Text] / O. Saher, D.M. Ghorab, N.M. Mursi // Journal of drug delivery science and technology. - 2016. - № 31. - P. 22-34.

117. Sato, K.I. prevalence and possible predictors of drug-resistant pseudomonas aeruginosa in external ocular infections: a single-center, retrospective, cross-sectional study [Electronic resource] / K.I. Sato // The Cureus Journal of Medical Science. - 2020. - № 12(5). - P. e8082. doi: 10.7759/cureus.8082.

118. Seasonal, geographic, and antimicrobial resistance patterns in microbial keratitis: 4-year experience in eastern Pennsylvania [Text] / N. Ni, E.M. Nam, K.M. Hammersmith et al. // Cornea. - 2015. - № 34. - P. 296-302. doi: 10.1097/ITO.0000000000000352.

119. Shifting trends in bacterial keratitis in Taiwan: a 10-year review in a tertiary-care hospital [Text] / C.H. Hsiao, C.C. Sun, L.K. Yeh et al. // Cornea. -2016. - № 35. - P. 313-317. doi: 10.1097/ITO.0000000000000734.

120. Statement for the use of animals in ophthalmic and vision research [Electronic resource] // the Association for research in vision and ophthalmology Mode of access: https://www.arvo.org/About/policies/statement-for-the-use-of-animals-in-ophthalmic-and-vision-research.

121. Subconjunctival injectable dendrimer-dexamethasone gel for the treatment of corneal inflammation [Text] / U. Soiberman, S.P. Kambhampati, T. Wu [et al.] // Biomaterials. - 2017. - № 125. - P. 38-53. doi: 10.1016/j.biomaterials.2017.02.016.

122. Suzuki, T. The antibacterial activity of levofloxacin eye drops against staphylococci using an in vitro pharmacokinetic model in the bulbar conjunctiva [Text] / T. Suzuki, T. Yamamoto, Y. Ohashi // Journal of Infection and Chemotherapy. - 2016. - № 22(6). - P. 360-365. doi: 10.1016/j.jiac.2016.01.011.

123. Symptomatic treatment of subepithelial infiltrates after viral conjunctivitis: loteprednol or dexamethasone? [Text] / Y. Kocluk, E.A. Sukgen, S. Cevher, E. Mat // Ocular Immunology and Inflammation. - 2017. - № 25(5). - P. 649-653. doi: 10.3109/09273948.2016.1149593.

124. Taylor, H.R. Global blindness: the progress we are making and still need to make [Text] / H.R. Taylor // Asia-Pacific journal of ophthalmology. - 2019. - № 8(6). - P. 424-428. doi: 10.1097/APO.0000000000000264.

125. The Asia cornea society infectious keratitis study: a prospective multicenter study of infectious keratitis in Asia [Text] / W.B. Khor, V.N. Prajna, P. Garg et al. // American Journal of Ophthalmology. - 2018. - №195. - P. 161-170. 10.1016/j.ajo.2018.07.040.

126. The corneal effects of intravitreal dexamethasone implantation [Text] / A.H. Bayat, G. Karatas, M.M. Kurt, M.N. Elcioglu // Therapeutic Advances in Ophthalmology. - 2020. - № 6(12). - P. 1-6. doi: 10.1177/2515841420947544.

127. The trend of resistance to antibiotics for ocular infection of Staphylococcus aureus, coagulase-negative staphylococci, and Corynebacterium compared with 10-years previous: A retrospective observational study [Electronic resource] / H. Deguchi, K. Kitazawa, K. Kayukawa et al. // PLoS One. - 2018. - № 13(9). - P. e0203705. doi: 10.1371/journal.pone.0203705.

128. Thermosensitive glycol chitosan-based hydrogel as a topical ocular drug delivery system for enhanced ocular bioavailability [Electronic resource] / H. Shi, Y. Wang, Z. Bao [et al.] // International Journal of Pharmaceutics. - 2019. - № 30(570). - P. 118688. doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.118688.

129. Topical levofloxacin, nepafenac and prednisolone acetate medication after cataract surgery in the biggest tertiary eye hospital in Finland during 2015-2018 [Text] / S. Loukovaara, V. Lehtinen, R. Nieminen, J. Moilanen // Acta Ophthalmologica. - 2019. - № 97(6). - P. 943-945. doi: 10.1111/aos.14091.

130. Toriyama, K. Characteristics of Infectious keratitis in old and very old patients [Text] / K. Toriyama, T. Suzuki, A. Shiraishi // Journal of Ocular Pharmacology and Therapeutics. - 2018. - № 8(34). - P. 565-569. doi: 10.1089/jop.2018.0028

131. Trends in Microbiological and Antibiotic Sensitivity Patterns in Infectious Keratitis: 10-Year Experience in Mexico City [Text] / J.C. Hernandez-Camarena, E.O. Graue-Hernandez, M. Ortiz-Casas et al. // Cornea. - 2015. - № 34.

- P. 778-785. doi: 10.1097/ITO.0000000000000428.

132. Trends of Bacterial Keratitis Culture Isolates in Jerusalem; a 13- Years Analysis [Text] / M. Politis, D. Wajnsztajn, B. Rosin et al. // PLoS One. - 2016. -№ 11. - P. e0165223. doi: 10.1371/journal.pone.0165223.

133. Twelve-year analysis of microbial keratitis trends at a UK tertiary hospital [Text] / S.Z. Tan, A. Walkden, L. Au et al. // Eye (Lond). - 2017. - № 31.

- P. 1229-1236.

134. Two different concentrations of topical levofloxacin for the treatment of multidrug-resistant pseudomonas aeruginosa keratitis [Text] / K. Tajima, T. Miyake, N. Koike [et al.] // Journal of ocular pharmacology and therapeutics. - 2015.

- № 31(10). - P. 636-641. doi: 10.1089/jop.2015.0026.

135. Vazirani, J. Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa keratitis: risk factors, clinical characteristics, and outcomes [Text] / J. Vazirani, S. Wurity, M.H. Ali // Ophthalmology. - 2015. - № 122. - P. 2110-2114.

136. Willmann D., Moshirfar M., Melanson S.W. Corneal Injury [Electronic resource]. [Updated 2020 Jan 28]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK459283.

137. World report on vision [Text] / World Health Organization, -Switzerland. - 2019. - 180 c.

138. Wozniak, R.A. Antibiotics in ophthalmology practice [Text] / R.A. Wozniak, J.V. Aquavella // Expert review of ophthalmology. - 2017. - № 12. - P. 243-250. doi: 10.1080/17469899.2017.1318065.

139. Xu, J. Analysis of the drug therapy of gatifloxacin and levofloxacin in the treatment of acute bacterial conjunctivitis [Text] / J. Xu, J. Feng // Pakistan journal of pharmaceutical sciences. - 2018. - № 31(4(Special)). - P. 1757-1760.

140. Yi, Q. The wound healing effect of doxycycline after corneal alkali burn in rats [Electronic resource] / Q. Yi, W.J. Zou // Journal of ophthalmology. - 2019.

- Article ID 5168652. doi: 10.1155/2019/5168652.