Поздний нейросифилис (клинико-эпидемиологическая характеристика, механизмы развития, оптимизация терапии) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, доктор медицинских наук Родиков, Михаил Владимирович

• Родиков, Михаил Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Родиков, Михаил Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические аспекты заболеваемости нейросифилисом в стране и за рубежом.

1.2. Современные представления о патогенезе и механизмах развития нейросифилиса.

1.3. Клинические проявления нейросифилиса в настоящее время.

1.4. Современная диагностика и терапия нейросифилиса.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика объекта наблюдений и структуры исследования.

2.2. Клинические и лабораторные методы исследования.

2.3. Специальные методы исследования.

2.4. Статистические методы анализа.

ГЛАВА III. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ НЕЙРОСИФИЛИСА В

КРАСНОЯРСКОМ КРАЕ (1990-2008 гг.).

ГЛАВА IV. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И КОГНИТИВНЫЙ СТАТУС ПРИ ПОЗДНИХ ФОРМАХ НЕЙРОСИФИЛИСА

4.1. Факторы, влияющие на развитие позднего нейросифилиса.

4.2. Характеристика неврологических проявлений позднего нейросифилиса.

4.3. Состояние когнитивного статуса у больных с поздним нейросифилисом.

ГЛАВА V. ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗМЕНЕНИЙ В ЦСЖ БОЛЬНЫХ С РАННИМ И ПОЗДНИМ НЕЙРОСИФИЛИСОМ

5.1. Изменения количественных показателей в ЦСЖ.

5.2. Изменения качественных показателей в ЦСЖ.

5.3. Дополнительные показатели в ЦСЖ.

ГЛАВА VI. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ ПОЗДНЕМ НЕЙРОСИФИЛИСЕ. ВОПРОСЫ

КЛАССИФИКАЦИИ

6.1. Гистологические изменения в ЦНС при поздних формах нейросифилиса по результатам аутопсий.

6. 2. Клинико-морфологическая классификация нейросифилиса

ГЛАВА VII. СОСТОЯНИЕ ГЕМАТОЭНЦЕФАЛИЧЕСКОГО БАРЬЕРА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ С ПОЗДНИМ НЕЙРОСИФИЛИСОМ. СПОСОБ ОПТИМИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ

7.1. Проницаемость натриевой соли бензилпенициллина (БНСК) через гематоэнцефалический барьер. Оценка эффективности стандартной специфической терапии больных с поздним нейросифилисом.

7.2. Способ оптимизации терапии поздних форм нейросифилиса

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поздний нейросифилис (клинико-эпидемиологическая характеристика, механизмы развития, оптимизация терапии)»

Эпидемиологическая ситуация по заболеваемости сифилисом в Российской Федерации за последнее десятилетие значительно улучшилась [21]. Показатель заболеваемости сифилисом в 2007 г. составил 63,1 на 100 ООО населения, что в 4,5 раза ниже аналогичного показателя 1997 г., когда был отмечен наибольший пик заболеваемости (277,3 на 100 000 населения). В то же время происходит увеличение удельного веса раннего скрытого сифилиса, представляющего эпидемиологическую опасность, и поздних форм, приводящих к тяжелым поражениям нервной системы [15, 45]. Статистические данные ФГУ ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения Росздрава за 2008 г. свидетельствуют о неуклонном росте регистрации случаев нейросифилиса в Российской Федерации [56]. Если в 1993 г. в стране было зарегистрировано всего 12 случаев поражения нервной системы при сифилисе, то в 2007 г. нейросифилис был диагностирован у 647 больных. Сложившаяся эпидемиологическая ситуация требует тщательного изучения причин увеличения заболеваемости нейросифилисом в России, а также раннего выявления и адекватного лечения социально значимой инфекции. Точная эпидемиология сифилитических поражений нервной системы во всем мире неизвестна, и неясно, почему у 6-9 % пациентов после первичного инфицирования развивается поздний нейросифилис [55]. Ряд авторов указывает на отсутствие четких критериев диагностики нейросифилиса в настоящее время [29, 41, 42]. Это является причиной неполной регистрации нейросифилиса не только в России, но и во всем мире.

Все также имеют место неудачи в терапии позднего нейросифилиса [10, 69]. Ни один из режимов внутримышечного введения пенициллина не обеспечивает трепонемоцидной концентрации пенициллина в цереброспинальной жидкости [185, 194, 195]. Критерии эффективности проводимой специфической терапии при позднем нейросифилисе устанавливаются эмпирически. Увеличивается количество научных публикаций, сообщающих о выявлении отклонений в составе цереброспинальной жидкости в течение 3-6 месяцев после лечения [85, 165]. До настоящего времени нет удовлетворительного объяснения причин случаев, когда реакция микропреципитации в цереброспинальной жидкости сохраняется позитивной на протяжении многих лет, несмотря на адекватное лечение [27]. Реальную угрозу развития нейросифилиса представляет серорезистентность у больных, пролеченных с использованием дюрантных препаратов пенициллина. По литературным данным нейросифилис выявляется у 20-30 % больных с серорезистентностью [1, 65]. Условиями, определяющими эффективность специфической терапии, являются чувствительность возбудителя к антибиотику и создание терапевтической (трепонемоцидной) концентрации препарата в субарахноидальном пространстве [163]. Имеет значение индивидуальный подбор дозы антибиотика, режим и способ его введения, контроль над фармакодинамикой препарата в процессе лечения.

Опасность позднего нейросифилиса заключается в том, что он вызывает необратимые повреждения не только нервной системы, но и многих других органов, приводит к стойкой инвалидизации и гибели больных [61]. Поэтому в решении вопросов диагностики и терапии позднего нейросифилиса нуждаются врачи разных специальностей: дерматовенерологи, неврологи, офтальмологи, отоларингологи, психиатры, ортопеды и др. Это определило цель и задачи данной работы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Изучить клинико-эпидемиологические особенности, механизмы развития позднего нейросифилиса и разработать способ оптимизации его терапии.

Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:

1. Изучить заболеваемость нейросифилисом в Красноярском крае за период 1990-2008 гг. На основе математического анализа панельных данных построить модель заболеваемости нейросифилисом в эпидемический и постэпидемический периоды сифилитической инфекции, а также спрогнозировать уровень заболеваемости на последующие 5 лет.

2. Выявить факторы, влияющие на развитие позднего нейросифилиса.

3. Изучить особенности клинической симптоматики позднего нейросифилиса в настоящее время.

4. Исследовать состояние когнитивного статуса у больных с поздним нейросифилисом.

5. Исследовать количественные и качественные изменения в цереброспинальной жидкости при позднем нейросифилисе.

6. Выявить специфические патоморфологические изменения в центральной нервной системе при позднем нейросифилисе на аутопсийном материале.

7. Исследовать проницаемость бензилпенициллина натриевой соли кристаллической через гематоэнцефалический барьер при поздних формах нейросифилиса и оценить эффективность стандартной специфической терапии.

8. Изучить роль гематоэнцефалического барьера в патогенезе позднего нейросифилиса и на основании полученных данных разработать способ оптимизации терапии поздних форм нейросифилиса.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые изучена заболеваемость ранними и поздними формами нейросифилиса за 18-летний период (1990-2008 гг.) в Красноярском крае и на основании полученных данных смоделирован эпидемиологический процесс поражений нервной системы при сифилисе. Выявлены закономерности развития нейросифилиса в эпидемический и постэпидемический периоды, позволяющие более полно охарактеризовать эпидемиологические и патогенетические особенности поражения нервной системы при сифилисе в большой человеческой популяции (численность населения Красноярского края - 2890,3 тыс. человек, 2008 г.). В работе выполнен математический прогноз заболеваемости нейросифилисом в Красноярском крае до 2013 г., позволяющий сделать вывод о том, что в настоящее время и в последующие 5 лет в структуре заболеваемости нейросифилисом будут преобладать поздние формы поражения нервной системы при сифилисе, что должно учитываться в диагностике и терапии этого заболевания.

Установлено, что 95,5 % больных с поздним нейросифилисом имеют отягощенный анамнез (алкоголизм, черепно-мозговые травмы, сопутствующие заболевания, асоциальный образ жизни), способствующий развитию поражений нервной системы при сифилисе. Наиболее опасными в плане развития позднего нейросифилиса являются скрытые и поздние формы сифилиса.

Изучены изменения в неврологическом статусе у больных с поздним нейросифилисом и обнаружена низкая специфичность клинической симптоматики, отсутствие патогномоничных признаков позднего сифилитического поражения нервной системы в настоящее время. Это обусловливает необходимость проведения совокупной оценки серологических, клинических и инструментальных исследований в диагностике позднего нейросифилиса.

Проведена оценка когнитивного статуса у больных с поздним нейросифилисом с помощью скриннинговых нейропсихологических методик. Выявлено, что когнитивный статус у больных с поздним нейросифилисом снижен до уровня деменции легкой степени выраженности (по шкале ММ8Е). Наиболее грубый когнитивный дефицит наблюдается у больных с поздним паренхиматозным нейросифилисом (на уровне деменции умеренной степени, ММ8Е), что обусловлено большей выраженностью специфического дегенеративно-дистрофического процесса в ткани мозга.

Изучены изменения в цереброспинальной жидкости при позднем нейросифилисе и осуществлен сравнительный анализ с показателями цереброспинальной жидкости при раннем нейросифилисе. Полученные данные об уровне цитоза и белка при позднем нейросифилисе свидетельствуют о снижении проницаемости гематоэнцефалического барьера при этих формах поражения нервной системы. Впервые обнаружено, что при позднем менинговаскулярном сифилисе и сифилитической энцефалопатии в ликворе отмечается гипогликорахия. Проведенное исследование позволило установить, что серологические реакции в цереброспинальной жидкости больных поздним нейросифилисом не являются абсолютным диагностическим тестом. Ложноотрицательные серологические реакции в ЦСЖ встречаются при позднем нейросифилисе у 43,8 % больных.

Описаны патоморфологические изменения в центральной нервной системе при позднем нейросифилисе, характеризующиеся диффузной пролиферацией астроцитарной глии в ткани головного и спинного мозга, специфическими атрофическими процессами в мозговой паренхиме по типу «ламинарного» выпадения нейронов на фоне интенсивной лимфо- и плазмацитарной инфильтрации.

Представлена универсальная клинико-патоморфологическая классификация поражений нервной системы при сифилисе, применимая для практического пользования врачами разных специальностей.

Исследована проницаемость натриевой соли бензилпенициллина через гематоэнцефалический барьер при поздних формах нейросифилиса с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, получены новые данные о роли гематоэнцефалического барьера в механизме развития поздних форм нейросифилиса, выявлено его значение для специфической терапии. По результатам мониторирования концентрации пенициллина в цереброспинальной жидкости больных во время лечения, установлено, что существующие методики терапии позднего нейросифилиса (Клинические рекомендации. Дерматовенерология/ЦНИКВИ, 2007; Стандарт медицинской помощи больным с поздним сифилисом (при оказании специализированной помощи) / Приказ Минздравсоцразвития № 829 от 08. 12. 2006 г.) недостаточно эффективны в ряде случаев позднего паренхиматозного нейросифилиса (сифилитическая энцефалопатия, сифилитическая миелопатия, первичная сифилитическая атрофия зрительных нервов и др.) вследствие повышенной резистентности гематоэнцефалического барьера при этих формах, что значительно ухудшает прогноз.

На основании полученных данных о механизмах развития позднего нейросифилиса разработан способ повышения эффективности специфической терапии этого заболевания (Способ лечения поздних форм нейросифилиса / М. В. Родиков, В. И. Прохоренков, В. В. Шпрах // Патент на изобретение № 2337684, зарегистрирован в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 10 ноября 2008 г.).

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Полученные в результате проведенного исследования научные данные позволяют:

Сделать вывод о преобладании в настоящее время поздних форм нейросифилиса с сохранением подобной тенденции в структуре заболеваемости нейросифилисом до 2013 г. и, в соответствии с этим, изменить тактику ведения больных с поздними и скрытыми формами сифилиса в рамках медико-экономических стандартов (увеличить сроки и интенсивность терапии, увеличить объем дополнительных инструментальных исследований, повысить курсовые дозы антибиотиков).

Расширить представления практических врачей о механизмах патогенеза данного заболевания, сформировать более полное представление об эпидемиологических особенностях поражений нервной системы при сифилисе, повысить настороженность врачей разных специальностей в отношении больных сифилисом с отягощенным анамнезом (алкоголизм, черепно-мозговые травмы, сопутствующие заболевания), использовать в обучении студентов, интернов и ординаторов.

Обосновать необходимость обязательного исследования цереброспинальной жидкости у больных со скрытыми и поздними формами сифилиса (Lues latens tarda, Lues latens praecox, Lues ignorata), представляющих наибольшую угрозу развития позднего нейросифилиса

Применить представленную клиническую и патоморфологическую характеристику различных вариантов и форм позднего поражения нервной системы при сифилисе, особенности изменений клеточно-белкового состава цереброспинальной жидкости в дифференциальной диагностике заболевания.

Учитывать в диагностическом процессе возможность ложноотрицательных серологических реакций в цереброспинальной жидкости у значительного количества (43,8 %) больных с поздним нейросифилисом.

Признать необходимым использование в диагностике позднего нейросифилиса иммуноферментного анализа в цереброспинальной жидкости больных разными формами сифилиса.

Использовать в практической работе врачами разных специальностей разработанную клинико-патоморфологическую классификацию поражений нервной системы при сифилисе.

Рационально применять средства лечения, а также повысить надежность благоприятного прогноза у больных с поздним нейросифилисом с помощью мониторирования содержания пенициллина в цереброспинальной жидкости методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Создавать стандарты оказания диагностической и лечебной помощи больным с поздними формами нейросифилиса регионального и федерального уровня.

Оптимизировать терапию заболевания при использовании предлагаемого способа специфической терапии поздних форм нейросифилиса в условиях осмотического «прорыва» гематоэнцефалического барьера (патент на изобретение № 2337684).

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Разработан и внедрен в лечебную работу КГУЗ «Кожно-венерологический диспансер» «Способ лечения позднего нейросифилиса» (патент на изобретение № 2337684), что позволяет значительно повысить эффективность и качество терапии, улучшить прогноз при поздних формах нейросифилиса, традиционно считающихся «малокурабельными».

Результаты работы легли в основу созданного регионального «Стандарта оказания диагностической и лечебной помощи больным с ранними и поздними формами нейросифилиса» (КГУЗ «Кожно-венерологический диспансер», 2009 г.).

Основные положения и выводы диссертации используются в учебном процессе на кафедре нейрохирургии и неврологии Института последипломного образования КрасГМУ, кафедре кожных и венерических болезней КрасГМУ, кафедрах неврологии Сибирского Государственного медицинского университета (г. Томск), Новокузнецкого ГИУВа, Иркутского ГИУВа, а также внедрены в диагностический и лечебный процесс неврологических отделений Городской больницы № 1, Железнодорожной больницы, Краевой больницы № 2 г. Красноярска и Клинической больницы № 1 г. Иркутска.

Практические рекомендации внедрены и используются в работе не только узких специалистов (неврологов, дерматовенерологов), но и врачей первичного звена здравоохранения (терапевтов, педиатров, семейных врачей, врачей общей практики, консультантов). Материалы исследования включены в учебно-методические пособия «Сифилис. Современные особенности клиники и течения» (2000 г.), «Менингиты и энцефалиты (алгоритмы и критерии диагностики, дифференциальная диагностика)» (2004 г.) и методические рекомендации «Нейросифилис — современные особенности клиники, течения и диагностики» (1999 г.), «Рациональная терапия менингитов и энцефалитов» (2004 г.), утвержденных Учебно-методическим управлением КрасГМУ.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 49 печатных работ, из них - 8 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук; 1 монография; 2 методических рекомендаций, 2 учебно-методических пособия, получены патенты РФ на 2 изобретения.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации представлены на I Сибирском Конгрессе «Человек и лекарство» (Красноярск, 2003); на межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых Сибири (Иркутск, 2003); на II Сибирском Конгрессе «Человек и лекарство» (Красноярск, 2004); на I межрегиональной конференции, посвященной теоретическим и клиническим вопросам восстановительной неврологии — (Красноярск, 2004); на XII русско-японском симпозиуме по нейронаукам (Красноярск, 2005); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современное состояние проблемы нейроинфекции» (Санкт-Петербург, 2005); на Сибирском конгрессе «Здоровье человека как основа национальной безопасности» (Красноярск, 2006); на II Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (Санкт-Петербург, 2007); на II российско-японском семинаре по нейронаукам (Красноярск, 2007); на Всероссийской Юбилейной науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы психиатрии и неврологии» (Санкт-Петербург, 2007); на Межрегиональной научно-практической конференции неврологов с международным участием «Актуальные вопросы неврологии» (Красноярск, 2008); на X Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2008)

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. В настоящее время в структуре клинических форм нейросифилиса отмечается значительное преобладание поздних форм нейросифилиса над ранними с сохранением подобной тенденции на ближайшие 5 лет.

2. Большая часть больных с поздним нейросифилисом имеет отягощенный анамнез (алкоголизм, черепно-мозговые травмы, асоциальный образ жизни), что способствует развитию у них поздних поражений нервной системы при сифилисе.

3. Клиническая симптоматика позднего нейросифилиса в настоящее время носит неспецифический характер, а диагностика заболевания требует проведения совокупной оценки серологических, клинических и инструментальных исследований.

4. Гематоэнцефалический барьер играет одну из ключевых ролей в механизме развития поздних форм поражения нервной системы при сифилисе. Повышение его проницаемости является условием эффективности специфической терапии.

5. Предлагаемый способ терапии позднего нейросифилиса (патент на изобретение № 2337684) позволяет значительно повысить эффективность и качество лечения больных, улучшить прогноз при поздних формах нейросифилиса.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Родиков, Михаил Владимирович

выводы

1. Показатель заболеваемости нейросифилисом в Красноярском крае в 2008 г. вырос по сравнению с 1990 г. в 5 раз, а поздними формами - в 14 раз, и составляет 0,45 на 100 000 населения. В настоящее время и в ближайшие 5 лет в структуре клинических форм нейросифилиса будет отмечаться преобладание поздних форм сифилитического поражения нервной системы над ранними (4 : 1) - как результат отдаленных последствий эпидемии сифилиса в Российской Федерации в 1993-1999 гг.

2. Большая часть больных с поздним нейросифилисом (95,5 %) имеют отягощенный анамнез (алкоголизм, черепно-мозговые травмы, сопутствующие внутренние болезни, асоциальный образ жизни), способствующий развитию поражений нервной системы при сифилисе. Наиболее часто поздний нейросифилис развивается у больных со скрытыми и поздними формами сифилиса: в 19,1 % случаев - на фоне скрытого позднего сифилиса (Lues latens tarda), в 12,4 % случаев - на фоне скрытого раннего сифилиса (Lues latens praecox) и в 58,4 % случаев — на фоне неведомого сифилиса (Lues ignorata).

3. Клиническая симптоматика позднего нейросифилиса в настоящее время носит неспецифический характер диффузного многоочагового поражения ЦНС. Наибольшие отклонения в неврологическом статусе наблюдаются при васкулярном сифилисе мозга и сифилитической миелопатии и проявляются в виде поражения черепных нервов у 95,2 % больных (II пара ЧН - 33,7 %, III пара ЧН - 51,7 %, VII пара ЧН - 25,8 %, VIII пара ЧН - 10,1 %), пирамидного тракта (параличи, парезы) - у 71,9 % больных, мозжечка (статико-локомоторная и динамическая атаксия) — у 76,4 % больных, нарушения функции тазовых органов (недержание мочи) - у 40,4 % больных.

4. Когнитивный статус у больных с поздним нейросифилисом снижен до уровня деменции легкой степени выраженности (22,40±0,59 баллов по шкале MMSE, р<0,05). Наиболее грубый когнитивный дефицит наблюдается у больных с сифилитической энцефалопатией и первичной сифилитической атрофией зрительных нервов (на уровне деменции умеренной степени выраженности по MMSE, деменции лобного типа по FAB).

5. Воспалительные изменения в цереброспинальной жидкости больных при позднем нейросифилисе выражены незначительно (лимфоцитарный плеоцитоз в пределах 12,0 (3,0; 43,0) кл/мкл, белок 0,36 (0,29; 0,62) г/л). При позднем менинговаскулярном сифилисе и сифилитической энцефалопатии в ЦСЖ отмечается гипогликорахия (1,11 ± 0,66 и 1,6 ± 0,19 ммоль/л соответственно). Ложноотрицательные серологические реакции в ЦСЖ встречаются при позднем нейросифилисе у 43,8 % больных.

6. Специфические патоморфологические изменения в ЦНС при позднем паренхиматозном нейросифилисе характеризуются диффузной пролиферацией астроцитарной глии в паренхиме головного и спинного мозга; «ламинарным» выпадением нейронов, вызывающим картину губчатости коры головного мозга (status spongiosus) и интенсивной лимфо- и плазмацитарной инфильтрацией оболочек, стенок сосудов и ткани мозга.

7. Проницаемость бензилпенициллина натриевой соли кристаллической через гематоэнцефалический барьер снижена у больных с поздним паренхиматозным нейросифилисом (сифилитическая энцефалопатия, миелопатия, сифилитическая атрофия зрительных нервов, кохлеовестибулопатия). Рекомендуемые методики терапии позднего нейросифилиса (Клинические рекомендации. Дерматовенерология/ЦНИКВИ, 2007; Стандарт медицинской помощи больным с поздним сифилисом (при оказании специализированной помощи)/Приказ Минздравсоцразвития № 829 от 08.12.2006 г.) недостаточно эффективны при поздних паренхиматозных формах нейросифилиса.

8. Состояние гематоэнцефалического барьера при нейросифилисе (при отсутствии провоцирующих или коморбидных факторов) характеризуется как «флюктуирующее» - от повышенной проницаемости при раннем и позднем мезенхимном нейросифилисе, до пониженной проницаемости при поздних паренхиматозных формах нейросифилиса, что способствует формированию дегенеративно-дистрофических изменений в нервной ткани и является причиной серологической и лекарственной резистентности. Предлагаемый способ терапии (патент № 2337684 на изобретение «Способ лечения поздних форм нейросифилиса») позволяет обеспечить трепонемоцидный уровень бензилпенициллина натриевой соли в ЦСЖ (> 0,018 мг/л), добиться санации ликвора и улучшить прогноз при поздних формах нейросифилиса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Необходимо повышать информированность практических врачей разных специальностей (дерматовенерологов, неврологов, психиатров, офтальмологов, отоларингологов, ортопедов и др.) об учащении случаев позднего нейросифилиса с неспецифическими клиническими проявлениями и отрицательными скриннинговыми серологическими тестами в крови на сифилис. Следует акцентировать внимание на то, что большая часть пациентов с поздним нейросифилисом обращается по поводу неспецифических жалоб не к дерматовенерологам (как правило, поражения кожи, слизистых оболочек, урогенитального тракта у таких больных не бывает), а врачам иных специальностей.

2. Особую настороженность в плане возможного вовлечения нервной системы в патологический процесс должны вызывать больные с поздними, скрытыми, серорезистентными и врожденными формами сифилиса, больные с отягощенным анамнезом (алкоголизм, черепно-мозговые травмы, заболевания внутренних органов, асоциальный образ жизни). Такие пациенты подлежат обязательному осмотру невролога, окулиста, психиатра с решением вопроса о показаниях к проведению люмбальной пункции и анализу цереброспинальной жидкости. Лечение этих пациентов целесообразно проводить в стационаре при обязательном участии смежных специалистов.

3. Необходимо повышать и расширять санитарно-гигиеническую, просветительскую работу среди населения с разъяснением опасности уклонения от серологического контроля при перенесенном сифилисе (в т. ч. при врожденном сифилисе) и необходимости проведения анализа ЦСЖ при подозрении на нейросифилис.

4. Следует более активно внедрять в практику проведение анализа ЦСЖ (процедура входит в Стандарт медицинской помощи больным с поздним сифилисом (при оказании специализированной помощи)/Приказ

Минздравсоцразвития № 829 от 08.12.2006 г.) в лечебных учреждениях дерматовенерологического профиля у больных с поздними, скрытыми, серорезистентными и врожденными формами сифилиса, у больных с отягощенным анамнезом при подозрении на нейросифилис.

5. При осуществлении диагностического поиска следует учитывать, что преобладающими симптомами в клинике позднего нейросифилиса в настоящее время являются поражение черепных нервов (II, III, V, VII, VIII пар), пирамидного тракта (параличи, парезы) и мозжечка (статико-локомоторная и динамическая атаксия), нарушение функции тазовых органов.

6. В дифференциальной диагностике позднего нейросифилиса и неспецифического диффузного многоочагового заболевания ЦНС в сторону большей вероятности нейросифилиса будет указывать обнаружение снижения когнитивного статуса до уровня деменции легкой степени выраженности (2023 баллов по шкале MMSE) у больных (средний возраст 47-48 лет) с положительными серологическими тестами на сифилис в крови.

7. Для подтверждения специфичности когнитивного дефицита у больных с поздним паренхиматозным нейросифилисом можно использовать магнитно-резонансную томографию, которая позволяет выявить дегенеративно-дистрофические процессы в ткани мозга у больных с положительными серологическими тестами на сифилис в крови.

8. Серологические реакции в ЦСЖ больных поздним нейросифилисом не являются абсолютным диагностическим тестом, поэтому при решении вопроса о наличии нейросифилиса требуется повторное проведение нескольких реакций (РМП, РПГА, ИФА) в ЦСЖ. Ложноотрицательные реакции в ЦСЖ встречаются при позднем нейросифилисе у 43,8 % больных. Наиболее специфичной из них при позднем нейросифилисе является ИФА ЦСЖ (чувствительность - 91-95 %).

9. Воспалительные изменения в цереброспинальной жидкости больных при позднем нейросифилисе выражены незначительно (лимфоцитарный плеоцитоз в пределах 12,0 кл/мкл, белок 0,36 г/л). При проведении дифференциального диагноза с нейротуберкулезом необходимо учитывать, что при позднем менинговаекулярном сифилисе и сифилитической энцефалопатии в ЦСЖ также отмечается гипогликорахия. 10. Для повышения эффективности специфической терапии позднего паренхиматозного нейросифилиса (сифилитические энцефалопатия, миелопатия, артропатия, атрофия черепных нервов) требуется проведение мероприятий, повышающих проницаемость ГЭБ для бензилпенициллина натриевой соли, а именно: в/в введение 15 % раствора осмотического диуретика маннита в дозировке 2 г/кг непосредственно перед введением БНСК.

ОРИГИНАЛЬНАЯ ШКАЛА ОЦЕНКИ НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО

СТАТУСА (Е.И. Гусев, В. И. Скворцова, 1991)

1.Уровень сознания:

О - кома III; 1 - кома II; 2 - кома I; 3 - сопор, 4 - оглушение, 5 - ясное

2.Тип дыхания:

О - апноэ; 1 - гаспинг, 2 - атактическое ; 3 - групповое периодическое, апнейстическое; 4 - Чейна-Стокса, 5 - регулярное гиперпноэ, постгипервентиляционное апноэ; 6 - норма З.Оболочечные симптомы:

О - ригидность мышц затылка; 1 - выраженный симптом Кернига, симптом Бехтерева; 2 - умеренно выраженный симптом Кернига; 3 - норма

4.Нарушение окулоцефалических рефлексов:

О - отсутствие; 1 - общее ослабление; 2 - нарушение рефлекторного взора в сторону; 3 - феномен «головы куклы»; 4 - норма

5.Поражение систем черепных нервов:

О - отсутствие зрачковых и корнеальных рефлексов, неспособность глотать и говорить; 1 - плавающие, поплавковые движения глазных яблок, вертикальный нистагм, симптом Гертвига-Мажанди, заметные нарушения других черепных нервов; 2 - парезы взора, выраженный горизонтальный нистагм, центральный парез VII, XII ч. н.; 3 - умеренный горизонтальный нистагм, центральный парез VII, XII ч. н.; 4 - норма

6.Поражение пирамидного тракта:

О - тетраплегия; 1 - пара- или гемиплегия, отчетливый тетрапарез; 2 -отчетливый пара- или гемипарез, умеренный тетрапарез, моноплегия; 3 -умеренный пара- или гемипарез, сильно выраженный монопарез; 4 - минимальная слабость в одной конечности; 5 - пирамидные знаки без слабости; 6 — норма

7.Изменения мышечного тонуса:

О - общая гипо- или атония; 1 - патологическая разгибательная реакция рук с атонией или слабой сгибательной реакцией ног; 2 - меняющийся тонус, горметония, поза «децеребрационной ригидности»; 3 - флексорная установка конечностей; 4 - умеренная асимметрия, поза «декортикационной ригидности»; 5 - норма

8.Поражение мозжечка:

О - невозможно выполнить координированное движение; 1 - умеренно выраженная атаксия туловища и конечностей; 2 - слабо выраженная атаксия конечностей; 3 - снижение мышечного тонуса; 4 - норма

9.Расстройства чувствительности:

О - гемигипалгезия; 1 - гипалгезия на одной конечности по лоскутному типу; 2 - норма

Ю.Нарушения зрения:

О - амавроз с двух сторон, гемианопсия; 1 - снижение остроты зрения, частичное сужение полей зрения; 2 - норма Н.Нарушение функции тазовых органов:

О - отсутствие контроля; 1 - императивные позывы; 2 - задержка мочеиспускания; 3 - норма

12.Нарушение трофики тканей:

О - пролежни; 1 - сухость, шелушение кожи; 2 - норма

13.Нарушение высших мозговых функций:

О - грубая сенсо-моторная афазия, апраксия, агнозия; 1 - моторная афазия, неполное понимание речи; 2 - элементы моторной афазии; 3 - норма

СУММА: 43 балла - норма

КРАТКАЯ ШКАЛА ОЦЕНКИ ПСИХИЧЕСКОГО СТАТУСА (MMSE) (М. F. Folstein, S. Е. Folstein, P. R. Hugh, 1975)

Проба Оценка

1 .Ориентировка во времени: Назовите дату (число, месяц, год, день недели, время года) 0-5

2.0риентировка в месте: Где мы находимся? (страна, область, город, клиника, этаж) 0-5

3.Восприятие: Повторите три слова: карандаш, дом, копейка 0-3

4.Концентрация внимания и счет: Серийный счет ("от 100 отнять 7") - пять раз либо: Произнесите слово "земля" наоборот 0-5

5.Память: Припомните 3 слова (см. пункт 3) 0-3 б.Речь: Показываем ручку и часы, спрашиваем: "как это называется?" Просим повторить предложение: "Никаких если, и или но" Выполнение 3-этапной команды: "Возьмите правой рукой лист бумаги, сложите его вдвое и положите на стол" Чтение: "Прочтите и выполните" (за каждый этап по 1 баллу) 1. Закройте глаза 2. Напишите предложение 3. Срисуйте рисунок 0-2 0-1 0-3 0-1

Общий балл: | 0-30

Инструкции

1. Ориентировка во времени. Попросите больного полностью назвать сегодняшнее число, месяц, год и день недели. Максимальный балл (5) дается, если больной самостоятельно и правильно называет число, месяц и год. Если приходится задавать дополнительные вопросы, ставится 4 балла. Дополнительные вопросы могут быть следующие: если больной называет только число спрашивают "Какого месяца?", "Какого года?", "Какой день недели?". Каждая ошибка или отсутствие ответа снижает оценку на один балл.

2. Ориентировка в месте. Задается вопрос: "Где мы находимся?". Если больной отвечает не полностью, задаются дополнительные вопросы. Больной должен назвать страну, область, город, учреждение в котором происходит обследование, номер комнаты (или этаж). Каждая ошибка или отсутствие ответа снижает оценку на один балл.

3. Восприятие. Дается инструкция: "Повторите и постарайтесь запомнить три слова: карандаш, дом, копейка". Слова должны произноситься максимально разборчиво со скоростью одно слово в секунду. Правильное повторение слова больным оценивается в один балл для каждого из слов. Следует предъявлять слова столько раз, сколько это необходимо, чтобы испытуемый правильно их повторил. Однако, оценивается в баллах лишь первое повторение.

4. Концентрация внимания. Просят последовательно вычитать из 100 по 7, достаточно пяти вычитаний (до результата "65"). Каждая ошибка снижает оценку на один балл. Другой вариант: просят произнести слово "земля" наоборот. Каждая ошибка снижает оценку на один балл. Например, если произносится "ямлез" вместо "ялмез" ставится 4 балла; если "ямлзе" - 3 балла и т.д.

5. Память. Просят больного вспомнить слова, которые заучивались в п.З. Каждое правильно названное слово оценивается в один балл.

6. Речь. Показывают ручку и спрашивают: "Что это такое ?", аналогично -часы. Каждый правильный ответ оценивается в один балл. Просят больного повторить вышеуказанную сложную в грамматическом отношении фразу. Правильное повторение оценивается в один балл. Устно дается команда, которая предусматривает последовательное совершение трех действий. Каждое действие оценивается в один балл.

Даются три письменных команды; больного просят прочитать их и выполнить. Команды должны быть написаны достаточно крупными печатными буквами на чистом листе бумаги. Правильное выполнение второй команды предусматривает, что больной должен самостоятельно написать осмысленное и грамматически законченное предложение. При выполнении третьей команда больному дается образец (два пересекающихся пятиугольника с равными углами), который он должен перерисовать на нелинованной бумаге. Если при перерисовке возникают пространственные искажения или несоединение линий, выполнение команды считается неправильным. За правильное выполнение каждой из команд дается один балл.

Интерпретация результатов

Результат теста получается путем суммации результатов по каждому из пунктов. Максимально в этом тесте можно набрать 30 баллов, что соответствует наиболее высоким когнитивным способностям. Чем меньше результат теста, тем более выражен когнитивный дефицит. По данным разных исследователей, результаты теста могут иметь следующее значение. 28 - 30 баллов - нет нарушений когнитивных функций 24 - 27 баллов -преддементные когнитивные нарушения 20 - 23 балла - деменция легкой степени выраженности 11-19 баллов - деменция умеренной степени выраженности 0-10 баллов - тяжелая деменция

БАТАРЕЯ ТЕСТОВ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЛОБНОЙ ДИСФУНЦИИ (Frontal Assessment Battery - FAB, [Dubois P. et al., 1999])

1. Концептуализация.

Пациента спрашивают: "Что общего между яблоком и грушей?"

Правильным считают ответ, который содержит категориальное обобщение ("Это фрукты"). Если больной затрудняется или дает иной ответ, ему говорят правильный ответ. Потом спрашивают: "Что общего между пальто и курткой?". "Что общего между столом и стулом?". Каждое категориальное обобщение оценивается в 1 балл. Максимальный балл в данном субтесте - 3, минимальный - 0.

2 .Беглость речи.

Просят закрыть глаза и в течение минуты называть слова на букву "с". При этом имена собственные не засчитываются. Результат: более 9 слов за минуту - 3 балла, от 7 до 9 - 2 балла, от 4 до 6 -1 балл, менее 4-0 баллов.

3. Динамический праксис.

Больному предлагается повторить за врачом одной рукой серию из трех движений: кулак (ставится горизонтально, параллельно поверхности стола) - ребро (кисть ставится вертикально на медиальный край) - ладонь (кисть ставится горизонтально, ладонью вниз). При первом предъявлении серии больной только следит за врачом, при втором предъявлении -повторяет движения врача, наконец, последующие две серии делает самостоятельно. При самостоятельном выполнении подсказки больному недопустимы. Результат: правильное выполнение трех серий движений - 3 балла, двух серий - 2 балла, одной серии (совместно с врачом) - 1 балл.

4.Простая реакция выбора.

Дается инструкция: "Сейчас я проверю Ваше внимание. Мы будет выстукивать ритм. Если я ударю один раз, Вы должны ударить два раза подряд. Если я ударю два раза подряд; Вы должны ударить только один раз". Выстукивается следующий ритм: 1-1-2-1-2-2-2-1-1-2. Оценка результата: правильное выполнение - 3 балла, не более 2 ошибок - 2 балла, много ошибок -1 балл, персеверативное повторение ритма за врачом - О баллов.

5. Усложненная реакция выбора.

Дается инструкция: "Теперь если я ударю один раз, то Вы ничего не должны делать. Если я ударю два раза подряд, Вы должны ударить только один раз". Выстукивается ритм: 1-1-2-1-2-2-2-1-1-2. Оценка результата аналогично п.4.

6.Исследование хватательных рефлексов.

Больной сидит, его просят положить руки на колени ладонями вверх и проверяют хватательный рефлекс. Отсутствие хватательного рефлекса оценивается в 3 балла. Если больной спрашивает, должен ли он схватить, ставится оценка 2. Если больной хватает, ему дается инструкция не делать этого и хватательный рефлекс проверяется повторно. Если при повторном исследовании рефлекс отсутствует, ставится 1, в противном случае - О баллов.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ

Максимально в этом тесте можно набрать 18 баллов, что соответствует наиболее высоким когнитивным способностям. Чем меньше результат теста, тем более выражен когнитивный дефицит. По данным разных исследователей, результаты теста могут иметь следующее значение: 17-18 - норма, 12 -16 - легкие когнитивные нарушения, 11 баллов и менее -деменция лобного типа.

КЛИНИЧЕСКАЯ РЕЙТИНГОВАЯ ШКАЛА ДЕМЕНЦИИ (Clinical Dementia Rating scale — CDR) [Morris J. C., 1993]

0 баллов - нет нарушений

0,5 баллов - "сомнительная" деменция

Память: постоянная незначительная забывчивость, неполное припоминание происшедших событий, "доброкачественная" забывчивость. Ориентировка: полностью ориентирован, могут быть неточности при назывании даты.

Мышление: незначительные трудности при решении задач, анализе сходств и различий.

Взаимодействие в обществе: незначительные трудности. Поведение дома и увлечения: незначительные трудности. Самообслуживание: нет нарушений.

1 балл - легкая деменция

Память: более значительная забывчивость на текущие события, которая мешает в повседневной жизни.

Ориентировка: не полностью ориентирован во времени, но всегда правильно называет место; в то же время могут быть трудности самостоятельной ориентировки в малознакомой местности.

Мышление: умеренные затруднения при решении задач, анализе сходств и различий, которые обычно не затрагивают повседневную жизнь. Взаимодействие в обществе: утрачена независимость, однако возможно осуществление отдельных социальных функций. При поверхностном знакомстве нарушения могут быть неочевидны.

Поведение дома и увлечения: легкие, но отчетливые бытовые трудности, потеря интереса к сложным видам активности. Самообслуживание: нуждается в напоминаниях.

2 балла - умеренная деменция

Память: выраженная забывчивость, текущие события не остаются в памяти, сохранны лишь воспоминания о наиболее значимых событиях жизни. Ориентировка: дезориентирован во времени, не полностью ориентирован в месте.

Мышление: выраженные трудности при решении задач и анализе сходств и различий, которые оказывают негативное влияние на повседневную активность.

Взаимодействие в обществе: утрачена самостоятельность вне дома, однако может вступать в социальное взаимодействие под контролем других лиц. Поведение дома и увлечения: крайнее ограничение интереса, способность к выполнению только наиболее простых видов деятельности. Самообслуживание: нуждается в помощи при одевании, гигиенических процедурах, естественных отправлениях.

3 балла - тяжелая деменция

Память: фрагментарные воспоминания о жизни. Ориентировка: ориентирован только в собственной личности. Мышление: решение интеллектуальных задач невозможно. Взаимодействие в обществе: нарушения препятствуют социальному взаимодействию за пределами своего дома.

Поведение дома и увлечения: не способен к выполнению бытовых обязанностей.

Самообслуживание: постоянно нуждается в уходе, часто отмечается недержание.

ПАТЕНТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕ № 2337684

Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской

Федерации 10 ноября 2008 г.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОЗДНИХ ФОРМ НЕЙРОСИФИЛИСА Родиков М. В., Прохоренков В. И., Шпрах В. В.

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии поздних форм нейросифилиса и может быть использовано в дерматовенерологических и неврологических стационарах.

Цель изобретения - оптимизировать специфическую терапию поздних форм нейросифилиса, тем самым, улучшив прогноз при данном заболевании, снизить экономические затраты на повторные курсы терапии и диагностические исследования.

Поставленную цель решают за счет повышения проницаемости натриевой соли бензилпенициллина в субарахноидальное пространство больных поздним нейросифилисом в условиях временного осмотического «прорыва» гематоэнцефалического барьера, тем самым, достигая повышения терапевтической (трепонемоцидной) концентрации в спинномозговой жидкости (свыше 0, 018 мкг/мл) и надежной санации нервной системы.

Способ осуществляют следующим образом: непосредственно перед каждой инъекцией натриевой соли бензилпенициллина пациенту внутривенно капельно в течение 15 минут вводят осмотический диуретик маннитол (стандартный 15 % раствор маннита) в дозировке 2 г/кг. Через 30 минут после окончания его введения производят вливание пенициллина внутривенно капельно 6 или 12 млн. ЕД антибиотика 2 раза в сутки в течение 14 дней). При этом достигается повышение концентрации натриевой соли бензилпенициллина в спинномозговой жидкости больных, что подтверждается с помощью метода высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) ликвора.

Преимущества предлагаемого способа повышения эффективности специфической терапии поздних форм нейросифилиса заключаются в простоте выполнения, широкой доступности в стационарных условиях, отсутствии побочных эффектов, достаточно большого (в наблюдениях - 90,7 %) количества положительных результатов и улучшении прогноза при данном заболевании. Способ не требует затрат каких-либо дорогостоящих материалов, создания особых условий для проведения и применим одновременно большому количеству пациентов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Родиков, Михаил Владимирович, 2009 год

1. Аковбян, В.А. Инфекции, передаваемые половым путем / В.А. Аковбян, В.И. Прохоренков, Е.В. Соколовский.- М.гМедиа Сфера, 2007.- 744 с.

2. Анализ методов диагностики и лечения нейросифилиса в Москве в 19951996 гг. / O.K. Лосева, Э.Ш. Тактамышева, Л.В. Куприянова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1997.- № 3.- С. 42-45.

3. Беликова, H.H. Тугоухость и вестибулярная дисфункция при сифилисе / H.H. Беликова.- Изд-во «Самар. ун-т», 1992.- 166 с.

4. Бредбери, М. Концепция гематоэнцефалического барьера: пер. с англ. / М. Бредбери.- М.: Медицина, 1983.- 480 с.

5. Венерические болезни (Руководство для врачей) / под ред. O.K. Шапошникова.- М.: Медицина, 1991.- 544 с.

6. Гох, Б.Т. Европейское руководство по ведению больных с сифилисом / Б.Т. Гох, П.К. Ван Воорст Вадер // Европейское руководство по ЗППП: пер. с англ.- М.: Пресс, 2004.- С. 17-29.

7. Диагностика, клиника и лечение раннего нейросифилиса на современном этапе / А.Н. Родионов, Т.С. Смирнова, И.Н. Теличко и др. // Журн. дерматовенерологии и косметологии.- 2001.- № 2.- С.36-38.

8. Евгеньева, И.И. Планарная хроматография и анализ органических веществ / И.И. Евгеньева // Сорос, образов. журн.-1999.- № 11.- С. 50-55.

9. Журавлев, М.Н. Лакунарный синдром как проявление менинговаскулярной формы нейросифилиса / М.Н. Журавлев // Нейроиммунология.- 2005.- № 2.- С.69.

10. Зеленин, К.Н. Газовая хроматография в медицине // Сорос, образов. журн.-1996.-№ п.- с. 20-25.

11. Ильин, И.И. Три случая сифилитического базального менингоневрита вестибулокохлеарного нерва / И.И. Ильин, А.И. Тынтеров // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1996.- № 4.- С. 75.

12. Индикация молекулярных маркёров нейросифилиса / Ю.Б. Терехова, А.Ю. Миронов, В.Г. Истратов, К.А. Осман // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2007. - № 2. - С. 59-66.

13. Китаева, Н.В. Актуальные проблемы сифилидологии. Современные технологии диагностики сифилитической инфекции / Н.В. Китаева, Н.В. Фриго, Л.Е. Мелехина // Вестн. дерматологии и венерологии,- 2008.- № 5,-С. 51-59.

14. Классический случай базального менингоневрита у больной вторичным рецидивным сифилисом / В.И. Прохоренков, М.В. Родиков, Т.Н. Гузей и др. // Инфекции, передаваемые половым путем.- 2001.- № 5.- С. 17-23.

15. Клинико-диагностические варианты инсультообразного течения ранних форм нейросифилиса и выбор тактики лечения / В.К. Чернецкий, В.М. Пашковский, А.Д. Хоменко, Л.Д. Климина // Нейроиммунология,- 2005.-№ 2,- С.70.

16. Клинические рекомендации. Дерматовенерология / под ред. A.A. Кубановой.- М.: ДЭКС-Пресс, 2007.- 300 с.

17. Красносельских, Т.В. Прогрессирующий паралич: клинико-серологические параллели и лечение / Т.В. Красносельских, Е.В. Соколовский // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1998.- № 1.- С. 4550.

18. Лечение и профилактика сифилиса / Ю.К. Скрипкин, A.A. Кубанова, В.А. Аковбян и др. // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2000.- № 1.- С. 6267.

19. Липманович, A.C. Динамика смертности от нейросифилиса по данным аутопсий за 24 года (1933-1956) / A.C. Липманович // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1958.- № 6.- С. 54-58.

20. Лосева, O.K. Нейросифилис в современных условиях / O.K. Лосева, Э.Ш. Тактамышева // Тезисы докладов научно-практической конференции, посвящ. 75-летию ЦНИКВИ.- М., 1996.- С. 23-24.

21. Лосева, O.K. Пробенецид как препарат, способствующий проникновению пенициллина в ликвор при лечении нейросифилиса / O.K. Лосева, Э.Ш. Тактамышева, A.M. Аминов // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2000.-№ 3.- С. 73-75.

22. Лосева, O.K. Проблемы снятия с учета пациентов с положительными нетрепонемными тестами / O.K. Лосева, Г.Л. Катунин, О.В. Магарышкина // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2004.- № 3.- С. 21-22.

23. Лукьянов, A.M. Клинико-иммунологическая характеристика, диагностика и лечение больных нейросифилисом и серорезистентным сифилисом: автореф. дис. . канд. мед. наук / A.M. Лукьянов.- Минск, 2000.- 24 с.

24. Маргулис, М.С. Спинная сухотка / М.С. Маргулис.- М.: Медгиз, 1947.139 с.

25. Маргулис, М.С. Ранний нейросифилис. Патологическая анатомия, патогенез и клиника / М. С. Маргулис.- М. : Медгиз, 1949.- 248 с.

26. Милич, М.В. Патологоанатомические данные о лицах, состоявших на учете по поводу сифилиса / М.В. Милич, Л.М. Ощепкова // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1988.- №11.- С. 50-54.

27. Милич, М.В. Эволюция сифилиса / М.В. Милич.- М.: Медицина, 1987.- 89 с.

28. Миловидова, Е.В. К вопросу о поражении нервной системы при сифилитической инфекции / Е.В. Миловидова, В.К. Бакшеев, Е.А. Лупарева // Актуальные вопросы дерматовенерологии и косметологии: сб. науч. тр. Владивосток, 1997.- С. 85-87.

29. Можеренков, В.П. Сифилитические поражения органа зрения / В.П. Можеренков, Г.И. Романенко, Г.Л. Прокофьева // Врач.- 1995.- № 8.- С. 16-17.

30. Мозолевский, Ю.В. Нейросифилис с поражением черепно-мозговых нервов / Ю.В. Мозолевский, О.С. Левин, Л.А. Клишевская // Клинич. медицина.- 1993.- № 5.- С. 58-59.

31. Некоторые аспекты нейросифилиса на современном этапе / О.В. Оловянишников, Д.В. Заславский, Б.Н. Никифоров и др. // Материалы 40-ой научно-практической конференции дерматовенерологов и врачей смежных специальностей.- СПб., 2005.- С.68-69.

32. Некоторые результаты катамнеза детей, перенесших ранний врожденный сифилис / Т.Л. Костюкова, В.В. Дубенский, Т.А. Слюсарь, H.A. Яковлев // Нейроиммунология.- 2005.- № 2.- С.69.

33. Нейросифилис возвращается / O.K. Лосева, Э.Ш. Тактамышева, Л.Н. Куприянова и др. // Врач.- 1997.- № 4.- С. 36-37.

34. Нейросифилис: современное состояние проблемы / Д.Р. Штульман, O.K. Лосева, Д.В. Артемьев и др. // Рус. мед. журн.- 1998.- № 2.- С. 11-16.

35. Нейросифилис. Современные представления о диагностике и лечении: руководство для врачей / A.B. Самцов, И.Н. Теличко, A.M. Иванов и др. / под ред. A.B. Самцова.- СПб.: СпецЛит, 2006.- 128 с.

36. Одинак, О.М. Нарушения мозгового кровообращения в разные периоды сифилиса / О.М. Одинак, М.В. Никоненко // Журн. дерматовенерологии и косметологии.- 2001.- № 2.- С. 53-55.

37. Особенности сифилиса в период эпидемии / О.В. Оловянников, Б.Н. Никифоров, A.B. Севашевич и др. // Тезисы докладов VII Рос. съезда дерматовенерологов.- Казань, 1996.- Ч. 3.- С. 67-68.

38. Оценка эффективности сосудисто-метаболической терапии при менинговаскулярном сифилисе / H.A. Яковлев, В.В. Дубенский, T.JI. Костюкова, Т.А. Слюсарь // Нейроиммунология.- 2005.- № 2.- С.70-71.

39. Практическая газовая и жидкостная хроматография / Б.В. Столяров, И. М. Савинов, А.Г. Виттенберг, A.A. Карцова.- СПб.: Изд-во С.-Петерб. унт, 1998,-610 с.

40. Прохоренков, В.И. История болезни жены В.В. Розанова / В.И. Прохоренков, М.В. Родиков // Клинич. дерматология и венерология.-2004,-№ С.56-59.

41. Прохоренков, В.И. Сифилис. Иллюстрированное руководство / В.И. Прохоренков. -М.: Мед. кн., 2002.- 300 с.

42. Прохоренков, В.И. Сифилитические поражения органа зрения на современном этапе: состояние проблемы и методы ранней диагностики / В.И. Прохоренков, О.Ю. Трунёва // Клинич. дерматология и венерология. -2003.-№4.- С. 77-78.

43. Прохоренков, В.И. Поражения нервной системы при сифилисе (особенности клиники и диагностики) / В.И. Прохоренков, М.В. Родиков, А.Б. Гринштейн // Очерки по неврологии и нейрохирургии: сб. тр.-Красноярск, 2002.- С. 28-29.

44. Ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений. Заболеваемость за 2005-2006 годы (Статистические материалы) / ФГУ ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения Росздрава.- М., 2007.- 117 с.

45. Робустов, Г.В. Вопросы патогенеза, клиники и терапии паренхиматозного кератита при позднем врожденном сифилисе и первичной (табетической) атрофии зрительных нервов / Г.В. Робустов // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1962.- № 2.- С. 57-61.

46. Робустов, Г.В. Венерические болезни / Г.В. Робустов // М.:Медгиз, 1956.327 с.

47. Робустов, Г.В. Эволюция и современное течение сифилиса и нейросифилиса / Г.В. Робустов, A.A. Студницин // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1964.- № 9.- С. 3-7.

48. Сифилис мозга и сифилитические психозы / В.Н. Русских, В.М. Банщиков, Ш. Доржжадамба, Н.В. Русских. М.-Улан-Батор: Госиздат МНР, 1967.-216 с.

49. Сифилис как причина смерти / В.И. Прохоренков, М.В. Родиков, Т.Н. Гузей и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001.- № 4.- С. 32-36.

50. Случай раннего нейросифилиса у ВИЧ-инфицированной больной / А.Н. Родионов, Т.С. Смирнова, И.Н. Теличко и др. // Журн. дерматовенерологии и косметологии.- 2001.- № 2.- С. 48-49.

51. Случай спинной сухотки с элементами прогрессивного паралича (табопаралич) с отрицательными серологическими реакциями и РИБТ / Г.Ф. Романенко, C.B. Котов, С.С. Кряжева и др. // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1995.- № 6.- С. 47-79.

52. Состояние костной и воздушной проводимости при сифилисе / М.М. Левин, М.В. Милич, Ю.С. Смирнов, В.В. Евстафьев // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1988.- № 5.- С. 70-71.

53. Способ диагностики нейросифилиса / H.A. Яковлев, В.В. Дубенский, Т. А. Слюсарь и др. // Нейроиммунология.- 2005.- № 2.- С. 71.

54. Способ лабораторной диагностики изменений центральной нервной системы при сифилисе / А.Ю. Миронов, В.Г. Истратов, К.А. Осман и др. // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2002.- № 3.- С. 140-142.

55. Спинная сухотка как проявление раннего сифилиса на фоне иммунодефицитного состояния / С.Н. Потекаев, Н.С. Потекаев, В.В. Покровский и др. // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2000.- № 1.- С. 43-45.

56. Сравнительная оценка использования иммунологических тестов при диагностике нейросифилиса / Н.В. Чепурченко, М.В. Гладышева, В.Д. Комарова, А.П. Обрядина // Тезисы научных работ II Всероссийского конгресса дерматовенерологов.- СПб., 2007.- С. 167.

57. Структурные изменения головного мозга при раннем врожденном сифилисе по данным ультразвуковой диагностики / Т.Л. Костюкова, В.В. Дубенский, А.Н. Костюков, Т.А. Слюсарь // Нейроиммунология,- 2005,- № 2.- С. 69-70.

58. Терехова, Ю.Б. Молекулярные маркеры сифилитической инфекции: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.Б. Терехова.- М., 2008.- 24 с.

59. Трудности диагностики ранних форм нейросифилиса / Н.В. Шулешова, В.В. Никитина, A.A. Скоромец и др. // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова.- СПб., 2000.- Т. VII, № 1.- С. 66-69.

60. Трунева, О.Ю. Нарушение функций зрительного анализатора у больных вторичным и скрытым сифилисом: автореф. дис. . канд. мед. наук / О.Ю. Трунева.- Красноярск, 2007.- 24 с.

61. Фриго, Н.В. Современные критерии дифференциальной диагностики раннего скрытого сифилиса и ложноположительных результатов стандартных серологических реакций на сифилис: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.В. Фриго.- М., 2001.- 34 с.

62. Фришман, М.П. Ошибки в диагностике спинной сухотки / М.П. Фришман // Вестн. дерматологии и венерологии.- 1982.- № 11.- С. 68-71.

63. Чеботарев, В.В. О классификации сифилиса и других 3111111 / В.В. Чеботарев, Л.В. Павлик, М.А. Земцов // Заболевания передаваемые половым путем.- 1997.- № 5.- С. 64-66.

64. Чеботарева, Н.В. Пути повышения диагностики нейросифилиса / Н.В. Чеботарева, В.В. Чеботарев, Г.И. Баранова // Инновации в дерматологии, косметологии и эстетической медицине: материалы научно-практической конференции НАДК.- Уфа, 2009.- С. 49.

65. Чеботарева, Н.В. Фармакоэпидемиологическое и фармакокинетическое обоснование алгоритма лечения больных ранними формами сифилиса и диспансеризации: метод, рекомендации / Н.В. Чеботарева.- Ставрополь: изд-во СтГМА, 2007.- 17 с.

66. Чеботарева, Н.В. Эпидемия сифилиса и ее угасание: старое заболевание — новые проблемы / Н.В. Чеботарева // Мед. вестн. Сев. Кавказа.- 2006.- № 1.- С. 28-31.

67. A case of cerebral gumma presenting as brain tumor in a human immunodeficiency vims (HlV)-negative patient / C. W. Lee, M. J. Lim, D. Son et al. II Yonsei Med. J.- 2009.- Vol. 50, № 2.- P. 284-288.

68. A case report of syphilitic meningitis with right oculomotor nerve palsy / S. Kurihara, N. Mori, H. Yano et al. // No To Shinkei- 2003.- Vol. 55, № 5.- P. 439-442.

69. A consequence of the syphilis epidemic among men who have sex with men (MSM): neurosyphilis in Los Angeles, 2001-2004 / M. M. Taylor, G. Aynalem, L. M. Olea et al. // Sex. Transm. Dis.- 2008.- Vol. 35, № 5,- P. 430-434.

70. Acute syphilitic posterior placoid chorioretinitis in late latent syphilis / M. Tsimpida, L. C. Low, E. Posner et al. // Int. J. STD. AIDS.- 2009.- № 20.- P. 207 208.

71. Alternative cerebrospinal fluid tests to diagnose neurosyphilis in HIV-infected individuals / С. M. Marra, L. C. Tantalo, C. L. Maxwell et al. // Neurology.-2004.- Vol. 63.- P. 85 88.

72. Anshu, A. Syphilitic uveitis: an Asian perspective / A. Anshu, C. L. Cheng, S. P. Chee // Br. J. Ophthalmol.- 2008.- Vol. 92.- P. 594 597.

73. A pilot study evaluating ceftriaxone and penicillin G as treatment agents for neurosyphilis in human immunodeficiency virus-infected individuals / C. M. Marra, P. Boutin, J. C. McArthur et al. // Clin. Infect. Dis.- 2000.- Vol. 30.- P. 540-544.

74. Arendt, G. Neurological complications of HIV infection / G. Arendt, T. Nolting // Nervenarzt.- 2008.- Bd. 79, № 12.- S. 1449-1462.

75. Asymptomatic intracranial gumma in a patient with syphilitic uveitis and human immunodeficiency virus infection / M. A. Lana-Peixoto, A. L. Teixeira, P. F. Tzelikis et al. // Scand. J. Infect. Dis.- 2003.- Vol. 35, № 5.- P. 343-345.

76. Atypical form of late neurosyphilis / J. C. M. Hinojosa, M. T. Nunez, A. A. Bartolome, M. B. Astals // Med. Clin. (Bare.).- 2004.- Vol. 122, № 15.- P. 595.

77. Autopsy case of meningovascular neurosyphilis associated with Fischer's plaques / K. Obi, K. Tsuchiya, M. Anno et al. // Brain Nerve.- 2007.- Vol. 59, №7.- P. 797-803.

78. A 65-year-old man with confusion and memory loss / K. R. Daffner, J. C. Sherman, R. G. Gonzalez, R. P. Hasserjian //N. Engl. J. Med.-2008.- Vol. 359.-P. 2155 -2164.

79. A 59-year-old man with neck pain, weakness in the arms, and cranial-nerve palsies / D. M. Greer, P. W. Schaefer, S. R. Plotkin et al. // N. Engl. J. Med.-2007.- Vol. 356.- P. 1561 1570.

80. Bartolome, M. T. Meningovascular neurosyphilis / M. T. Bartolome, J. M. Hernandez, J. M. Bayo // Rev. Clin. Esp.- 2007.- Vol. 207, № 8.- P. 405-407.

81. Bash, S. Mesiotemporal T2-weighted hyperintensity: neurosyphilis mimicking herpes encephalitis / S. Bash, G. M. Hathout, S. Cohen // Am. J. Neuroradiol.- 2001.- Vol. 22, № 2.- P. 314-316.

82. Basta, M. S. Unilateral syphilitic perioptic neuritis in a patient coinfected with human immunodeficiency virus type 1 / M. S. Basta, K. N. Sankar, M. Dayan // Sex. Transm. Inf.- 2007.- Vol. 83.- P. 183 184.

83. Benito, L. Neurosyphilis masquerading as corticobasal degeneration / L. Benito, J. Alvarez-Linera, E. D. Louis // Mov. Disord.- 2004.- Vol. 19, № 11.-P. 1367-1370.

84. Bilateral optic neuritis as initial manifestation of neurosyphilis in a HIVpositive patient / S. Konjevic-Pernar, I. Bednar, K. Novak-Laus et al. // Acta Clin. Croat.- 2008.- Vol. 47, № 2.- P. 97-100.

85. Bilateral papilledema / M. S. Spitzer, P. Weckerle, H. Wilhelm et al. // Ophthalmologe 2007.- Vol. 104, № 11.- P. 985-986.

86. Borderline personality disorder in dermatology / K. Jasch, B. Hermes, K. Seikowski, W. Harth // Hautarzt.- 2008.- Bd. 59, № 4.- S. 304-307.

87. Britton, L. J. Neurosyphilis: not to be forgotten / L. J. Britton, B. E. Joyner, A. H. Ewart // Intern. Med. J.- 2004.- Vol. 34, № 5.- P. 299-300.

88. Brown, D. L. Diagnosis and management of syphilis / D. L. Brown, J. E. Frank // Am. Fam. Physician.- 2003.- Vol. 68, № 2.- P. 283-290.

89. Cameron, C. E. Identification of a Treponema pallidum Laminin-Binding Protein / C. E. Cameron // Infect. Immun.- 2003,- Vol. 71.- P. 2525 2533.

90. Carandang, C. G. Delirium and isolated angiitis of the central nervous system: a case report and review / C. G. Carandang, A. L. Grant // CNS Spectr.-2008,- Vol. 13, № 3.- P. 209-213.

91. Case Report: acute syphilitic blindness in an HIV-positive patient / M. Oette, J. Hemker, T. Feldt et al. // AIDS Patient Care STDS.- 2005.- Vol. 19, № 4.- P. 209-211.

92. Castro, R. Nontreponemal tests in the diagnosis of neurosyphilis: an evaluation of the Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) and the

93. Rapid Plasma Reagin (RPR) tests / R. Castro, E. S. Prieto, F. Pereira // J. Clin. Lab. Anal.- 2008.- Vol. 22, № 4.- P. 257-261.

94. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Symptomatic early neurosyphilis among HIV-positive men who have sex with men four cities, United States, January 2002 - June 2004 // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep.-2007.- Vol. 56, № 25.- P. 625-628.

95. Cerebrospinal fluid tau protein is increased in neurosyphilis: a discrimination from syphilis without nervous system involvement? / G. P. Paraskevas, E. Kapaki, E. Kararizou et al. // Sex. Transm. Dis.- 2007.- Vol. 34, № 4.- P. 220223.

96. Cerebral syphilitic gumma in HIV-infected patients: case report and review / L. S. Weinert, R. S. Scheffel, G. Zoratto et al. // Int. J. STD. AIDS.- 2008.- № 19.-P. 62-64.

97. Cerebral syphilitic gummata: a case presentation and analysis of 156 reported cases / K. M. Fargen, J. E. Alvernia, C. S. Lin, M. Melgar // Neurosurgery.- 2009.- Vol. 64, № 3.- P. 568-575.

98. Cerebrospinal fluid abnonnalities in patients with syphilis: association with clinical and laboratory features / C. M. Marra, C. L. Maxwell, S. L. Smith et al. // J. Infect. Dis.- 2004.- Vol. 189, № 3.- P. 369-376.

99. Chakraborty, R. Syphilis is on the increase: the implications for child health / R. Chakraborty, S. Luck// Arch. Dis. Child.- 2008.- Vol. 93.- P. 105-109.

100. Chan, D. J. Penicillin treatment for early syphilis in the presence of HIV-1 infection: the long or the short of it? / D. J. Chan // Int. J. STD. AIDS.- 2008.-№ 19.- P.648.

101. Chan, D. J. Syphilis and HIV co-infection: when is lumbar puncture indicated? ID. J. Chan // Curr. HIV Res.- 2005.- Vol. 3, № 1.- P. 95-98.

102. Clinical and magnetic resonance imaging findings of HIV-negative patients with neurosyphilis / C. Gurses, B. Bilgic, B. Topcular et al. // J. Neurol.- 2007.-Vol. 254, №3.-P. 368-374.

103. Clinical reasoning and decision-making in practice. A patient with loss of vision and painful legs / J. M. Niermeijer, Y. M. Hettinga, J. H. Wokke et al. // Ned. Tijdschr. Geneeskd.- 2006.- Vol. 150, № 21.- P. 1173-1178.

104. Clinics audit: screening for and management of early syphilis / H. McClean, D. Daniels, C. Carne et al. // Int. J. STD. AIDS.- 2006.- Vol. 17, № 5.- P. 344348.

105. Congenital syphilis in an immunocompromised neonate: case report / A. M. Shonubi, B. A. Salami, D. O. Oloruntoba et al. // East Air. Med. J.- 2003.- Vol. 80, № 12.- P. 660-663.

106. CSF: diagnosis of neurosyphilis in a patient hospitalized for an acute brain stroke / Y. Tholance, S. Laroche, A. Bertrand, C. Caudie // Ann. Biol. Clin. (Paris).- 2008.- Vol. 66, № 5.- P. 561-565.

107. CT and MR findings in HIV-negative neurosyphilis / F. Peng, X. Hu, X. Zhong et al. // Eur. J. Radiol.- 2008.- Vol. 66, № 1.- P. 1-6.

108. Current clinical spectrum of neurosyphilis in immunocompetent patients / M. A. Conde-Sendin, R. Amela-Peris, Y. Aladro-Benito, A. A. Maroto // Eur. Neurol.- 2004.- Vol. 52, № 1.- P. 29-35.

109. Davis, G. Aetiology and social epidemiology. Neurosyphilis / G. Davis // Clio Med.- 2008.- Vol. 85.- P. 199-238.

110. Davis, G. Clinical diagnosis. Neurosyphilis / G. Davis // Clio Med.- 2008.-Vol. 85.-P. 83-123.

111. Davis, G. Sex, syphilis and psychiatry in Scotland, 1880-1930. Conclusions / G. Davis // Clio Med.- 2008.- Vol. 85.- P. 239-248.

112. Davis, G. Treatment. Neurosyphilis / G. Davis // Clio Med.- 2008.- Vol. 85.-P.153-198.

113. Detection of Treponema pallidum in the vitreous by PCR / M. Müller, I. Ewert, F. Hansmann et al. // Br. J. Ophthalmol.- 2007.- Vol. 91.- P. 592 595.

114. Diagnosis of Treponema pallidum in vitreous samples using real time polymerase chain reaction / M. S Rajan, P. Pantelidis, C. Y. W. Tong et al. // Br. J. Ophthalmol.- 2006.- Vol. 90.- P. 647 648.

115. Diffuse cerebral white matter T2-weighted hyperintensity: a new finding of general paresis / F. Alam, H. Yasutomi, H Fukuda et al. // Acta Radiol.- 2006.-Vol. 47, № 6.- P. 609-611.

116. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging findings in a patient with cerebral syphilitic gumma / J. P. Soares-Fernandes, M. Ribeiro, R. Mare et al. // J. Comput. Assist. Tomogr.- 2007.- Vol. 31, № 4.- P. 592-594.

117. Douglas, J. M. Penicillin treatment of syphilis: clearing away the shadow on the land / J. M. Douglas // JAMA.- 2009.- Vol. 301.- P. 769 771.

118. Ebinger, M. Intrathecal IgA synthesis in neurosyphilis / M. Ebinger, M. T. Grauer, M. Uhr // J. Neurol. Sci.- 2005.- Vol. 228, № 1.- p. 21-25.

119. Effectiveness of olanzapine in neurosyphilis related organic psychosis: a case report / S. Turan, M. Emul, A. Duran et al. // J. Psychopharmacol.- 2007.- № 21.-P. 556 558.

120. Estévez, R. F. Neurosyphilis presenting as rhabdomyolysis and acute renal failure with subsequent irreversible psychosis and dementia / R. F. Estévez // Psychosomatics.- 2006.- Vol. 47.- P. 538-539.

121. Evaluation of the Treponema pallidum particle agglutination technique (TP.PA) in the diagnosis of neurosyphilis / R. Castro, E. S. Prieto, M. J. Aguas et al. // J. Clin. Lab. Anal.- 2006.- Vol. 20, № 6.- P. 233-238.

122. Exudative bilateral retinal detachment and behavior changes in a patient with neurosyphilis: case report / F. K. Malerbi, R. C. Ghanem, J. Chiang, W. Y. Takahashi // Arq. Bras. Oftalmol.- 2006.- Vol. 69, № 1.- P. 115-118.

123. Frankenburg, F. R. Neurosyphilis, malaria, and the discovery of antipsychotic agents / F. R. Frankenburg, R. J. Baldessarini // Harv. Rev. Psychiatry.- 2008.- Vol. 16, № 5.- P. 299-307.

124. Gaudio, P. A. Update on ocular syphilis / P. A. Gaudio // Curr. Opin. Ophthalmol.- 2006.- Vol. 17, № 6.- P. 562-566.

125. Generalized periodic EEG activity in two cases of neurosyphilis / R. Anghinah, E. C. Camargo, N. I. Braga et al. // Arq. Neuropsiquiatr.- 2006.- Vol. 64, № l.-p. 122-124.

126. Ginsberg, L. Chronic and recurrent meningitis / L. Ginsberg, D. Kidd // Pract. Neurol.- 2008.- № 8.- P. 348 361.

127. Gliatto, M. F. Neurosyphilis: a history and clinical review / M. F. Gliatto, S. N. Caroff // Psychiatr. Ann.- 2001.- Vol. 31.- P. 153-161.

128. Grivois, J. P. When to think about neurosyphilis? / J. P. Grivois, E. Caumes // Rev. Prat.- 2004.- Vol. 54, № 4.- P. 396-399.

129. Gyori, E. Unsuspected central nervous system gummas in a case of "cerebral infarct" associated with cocaine use / E.Gyori, E. O. Lew // Am. J. Forensic Med. Pathol.- 2007.- Vol. 28, № 3.- P. 208-211.

130. Hartmann, M. Syphilis diagnosis, treatment and characteristics in HIV-infected patients / M. Hartmann, D. Gey // MMW Fortschr. Med.- 2004.- Bd. 146, № 1,- S. 39-41.

131. Hartmann, M. Therapy of syphilis / M. Hartmann // Hautarzt.- 2004.- Bd. 55, №2.- S. 215-216.

132. HIV and syphilis: when to perform a lumbar puncture / A. Libois, S. De Wit, B. Poll et al. // Sex. Transm. Dis.- 2007.- Vol. 34, № 3.- P. 141-144.

133. Hoang, M. P. Secondary syphilis: a histologic and immunohistochemical evaluation / M. P. Hoang, W. A. High, К. H. Molberg // J. Cutan. Pathol.-2004.- Vol. 31, № 9.- P. 595-599.

134. Hussein, R. A case of neurosyphilis involving the cerebellum on magnetic resonance imaging (MRI) with resolution of the abnormality after treatment // R. Hussein, M. Fisher, A. T. Rai // Int. J. Infect. Dis.- 2008.- Vol. 12, № 1.- P. 103-105.

135. Incidence and clinical presentation of neurosyphilis: a retrospective study of 81 cases / C. H. Mitsonis, E. Kararizou, N. Dimopoulos et al. // Int. J. Neurosci.- 2008.- Vol. 118, № 9.- P. 1251-1257.

136. Incidence, clinical presentation and treatment of neurosyphilis in Denmark 1980-1997 / A. G. Danielsen, K. Weismann, B. B. Jorgensen et al. // Acta Derm. Venereol.- 2004.- Vol. 84, № 6.- P. 459-462.

137. Incidence and causes of nondegenerative nonvascular dementia: a population-based study / D. S. Knopman, R. C. Petersen, R. H. Cha et al. // Arch. Neurol.- 2006,- Vol. 63.- P. 218 221.

138. Inflammatory ocular hypertension syndrome (IOHS) in patients with syphilitic uveitis / S. Reddy, L. D. P. Cubillan, A. Hovakimyan, E. T. Cunningham // Br. J. Ophthalmol.- 2007.- Vol. 91.- P. 1610 1612.

139. Initially unrecognized dementia in a young man with neurosyphilis / C. H. Lee, W. C. Lin, C. H. Lu, J. W. Liu //Neurologist.- 2009.- Vol.15, № 2.- P. 9597.

140. Intracranial gumma mimicking a cerebral tumour / N. Bandou, N. Kamakura, K. Yamanishi, K. Tada // Aust. N. Z. J. Psychiatry.- 2008.- Vol. 42, №9.-P. 838-839.

141. Intracranial syphilitic gumma resembling malignant brain tumour / B. S. Darwish, A. Fowler, M. Ong et al. // J. Clin. Neurosci.- 2008.- Vol. 15, № 3.- P. 308-310.

142. Intrathecal antitreponemal antibody synthesis determination using the INNO-LIA Syphilis Score / V. Kotnik, K. Jordan, S. Stopinsek et al. // Acta Dermatovenerol. Alp. Panonica. Adriat.- 2007.- Vol. 16, № 4,- P. 135-141.

143. Isolated episodes of status epilepticus as the manifestation of neurosyphilis: a case report / N. M. Vojvodic, D. V. Sokic, S. M. Jankovic, S. Delic // Epilepsia.-2003.- Vol. 44, № 4.- P. 623.

144. IUSTI: 2008 European Guidelines on the management of syphilis / P. French, M. Gomberg, M. Janier et al. // Int. J. STD. AIDS.- 2009.- № 20.- P. 300-309.

145. Jain, R. S. Neurosyphilis and HIV seropositivity / R. S. Jain, R. Nog // J. Indian. Med. Assoc.- 2004.- Vol.102, № 2.- P. 108.

146. Jay, C. A. Treatment of neurosyphilis / C. A. Jay // Curr. Treat. Options Neurol.- 2006.- Vol. 8, № 3.- P. 185-192.

147. Jeans, A. R. Sensorineural hearing loss due to secondary syphilis / A. R. Jeans, E. G. L. Wilkins, A. Bonington // Int. J. STD. AIDS.- 2008.- № 19.- P. 355 356.

148. Jeong, H. W. A case of gastric syphilis with neurosyphilis presented as epigastric pain / H. W. Jeong, W. J. Jeon, R. H. Sung // Int. J. STD. AIDS.-2008.-№ 19.-P. 793 -794.

149. Jeong, Y. M. MRI of neurosyphilis presenting as mesiotemporal abnormalities: a case report / Y. M. Jeong, H. Y. Hwang, H. S. Kim // Korean J. Radiol.- 2009.- Vol.10, № 3.- P. 310-312.

150. Jonathan, C. Parkinsonism secondary to neurosyphilis / C. Jonathan // Mov. Disord.- 2009,-P. 310.

151. Jonathan, M. S. Limbic encephalitis: a clinician's guide / M. S. Jonathan // Pract. Neurol.- 2006.- № 6.- P. 143 153.

152. Kelly, B. D. Syphilis, psychiatry and offending behaviour: clinical cases from nineteenth-century, Ireland / B. D. Kelly // Ir. J. Med. Sci.- 2009.- Vol. 178, № 1.- P. 73-77.

153. Kent, M. E. Reexamining syphilis: an update on epidemiology, clinical manifestations, and management / M. E. Kent, F. Romanelli // Ann. Pharmacother.- 2008.- Vol. 42.- P. 226 236.

154. Ketamine for refractory status epilepticus: a case of possible ketamine-induced neurotoxicity / E. E. Ubogu, S. M. Sagar, A. J. Lerner et al. // Epilepsy Behav.- 2003.- Vol. 4, № 1.- P. 70-75.

155. Lai, W. Rapidly progressive tabetic neurosyphilis / W. Lai, H. Xue, G. Han // Chin. Med. J. (Engl.).- 2003.- Vol. 116, № 9.- P. 1432-1434.

156. Late syphilis in a cardiac transplant patient / M. Farr, A. I. Rubin, C. Mangurian et al. // J. Heart Lung Transplant.- 2006.- Vol. 25, № 3.- P. 358-361.

157. Leber, A. Epidemiology of infectious syphilis in Ottawa. Recurring themes revisited / A. Leber, P. MacPherson, B. C. Lee // Can. J. Public Health.- 2008.-Vol. 99, №5,-P. 401-405.

158. Letendre, S. Neurologic complications of HIV disease and their treatment / S. Letendre, J. A. McCutchan, R. J. Ellis // Top. HIV Med.- 2008,- Vol. 16, № l.-P. 15-22.

159. Luger, A. F. Significance of laboratory findings for the diagnosis of neurosyphilis / A. F. Luger, B. L. Schmidt, M. Kaulich // Int. J. STD. AIDS.-2000.-Vol. 11,-P. 224-234.

160. Lumbar puncture in HIV-infected patients with syphilis and no neurologic symptoms / K. G. Ghanem, R. D. Moore, A. M. Rompalo et al. // Clin. Infect. Dis.- 2009.- Vol. 48, № 6.- P. 816-821.

161. Lynn, W. A. Syphilis and HIV: a dangerous combination / W. A. Lynn, S. Lightman // Lancet. Infect. Dis.- 2004.- Vol. 4, № 7.- P. 456-466.

162. Magnetic resonance image-reversible findings in a patient with general paresis / A. Berbel-Garcia, J. Porta-Etessam, A. Martinez-S alio et al. // Sex. Transm. Dis.- 2004.- Vol. 31, № 6.- P. 350-352.

163. Maca, S. M. Uveitis and neurologic diseases: an often overlooked relationship / S. M. Maca, M. Scharitzer, T. Barisani-Asenbauer // Wien. Klin. Wochenschr.- 2006.- Bd. 118, № 9-10.- S. 273-279.

164. Malu, M. K. An unexpected case of panuveitis / M. K. Malu, K. W. Radcliffe // Int. J. STD. AIDS.- 2006.- Vol. 17, № 9.- P. 633-634.

165. Manifestations and treatment of ocular syphilis during an epidemic in France / C. E. Parc, S. Chahed, S. V. Patel, D. Salmon-Ceron // Sex. Transm. Dis.-2007.- Vol. 34, № 8.- P. 553-556.

166. Marra, C. M. Neurosyphilis / C. Marra // Curr. Neurol. Neurosci. Rep.- 2004.-№ 4.- P. 435-440.

167. Marra, C. M. Symptomatic early neurosyphilis among HIV-positive men who have sex with men four cities, United States, January 2002-June 2004 / C. Marra // JAMA.- 2007.- Vol. 298.- P. 732 - 734.

168. Marra, C. M. Syphilis and human immunodeficiency virus: prevention and politics / C. M. Marra// Arch. Neurol.- 2004.- Vol. 61.- P. 1505 1508.

169. Meningovascular syphilis as a cause of basilar artery stenosis / C. Flint, B. B. Liberato, Y. Anziska et al. // Neurology.- 2005.- Vol. 64.- P. 391 392.

170. Meningovascular syphilis: study of five cases / A. Bourazza, A. Kerouache, R. Reda et al. // Rev. Neurol. (Paris).- 2008.- Vol. 164, № 4.- P. 369-373.

171. Merrit, H. Neurosyphilis / H. Merrit, R. Adams, H. Solomon.- New York: Oxford Univ. Press, 1946.- 430 p.

172. Molecular typing of Treponema pallidum strains from patients with neurosyphilis in Pretoria, South Africa / J. Molepo, A. Pillay, B. Weber et al. // Sex. Transm. Inf.- 2007.- Vol. 83.- P. 189 192.

173. Murayama, S. Neuropathology of frontotemporal dementia / S. Murayama // Rinsho Shinkeigaku.- 2008.- Vol. 48, № 11.- P. 998.

174. Musher, D. M. Neurosyphilis: diagnosis and response to treatment / D. M. Musher // Clin. Infect. Dis.- 2008.- Vol. 47, № 7.- P. 900-902.

175. Nagano, I. Neurosyphilis / I. Nagano, K. Abe // Nippon Rinsho.- 2004.- Vol. 62.- P. 231-234.

176. Neuroimaging findings in neurosyphilis / H. Fadil, E. Gonzalez-Toledo, B. J. Kelley, R. E. Kelley // J. Neuroimaging.- 2006.- Vol. 16, № 3.- P. 286-289.

177. Neuroleptic malignant syndrome and general paralysis: a clinical case / F. M. Foatelli, P. Gernay, I. Lievens, M. Ansseau // Rev. Med. Liege.- 2006.- Vol. 61, №12.- P. 807-811.

178. Neurosyphilis and bladder dysfunction / A. J. Monzon, A. S. M. Blanco, J. G. Rodriguez et al. //Arch. Esp. Urol.- 2006.- Vol. 59, № 2.- P. 189-192.

179. Neurosyphilis and concomitant secondary syphilis in an HIV-infected patient / A. Marini, B. Prange, A. Kuhn et al. // Hautarzt.- 2004.- Bd. 55, № 10,- S. 985-987.

180. Neurosyphilis in a clinical cohort of HIV-1-infected patients / K. G. Ghanem, R. D. Moore, A. M. Rompalo et al. // AIDS.- 2008.- Vol. 22, № 10.-P. 1145-1151.

181. Neurosyphilis in newly admitted psychiatric patients: three case reports / S. Saik, J. E. Kraus, A. McDonald et al. // J. Clin. Psychiatry.- 2004.- Vol. 65, № 7.- P. 919-921.

182. Neurosyphilis and status epilepticus: case report and literature review / B. M. Ances, R. Shellhaus, M. J. Brown et al. // Epilepsy Res.- 2004.- Vol. 59, № l.-P. 67-70.

183. Neurosyphilis and neuroborreliosis. Retrospective evaluation of 22 cases / R. Blatz, H. J. Kuhn, W. Hermann et al. // Nervenarzt.- 2004.- Bd. 56, № 5.- S. 211-218.

184. Neurosyphilis with complex partial status epilepticus and mesiotemporal MRI abnormalities mimicking herpes simplex encephalitis / E. Marano, F. Briganti, F. Tortora et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 2004.- Vol. 75.-P. 833.

185. Neurosyphilis accompanied by Charcot spine / E. Himeno, H. Murai, H. Ochi et al. // Nippon Naika Gakkai Zasshi.- 2004.- Vol. 93, № 5.- P. 10061008.

186. Neurosyphilis revealed by a multiple cranial neuropathy: magnetic resonance imaging findings / L. Hadrane, F. Waterkeyn, L. Ghijselings et al. // Rev. Neurol. (Paris).- 2008,- Vol. 164, № 3.- P. 253-257.

187. Neurosyphilis presenting with status epilepticus / Y. P. Chang, R. T. Lin, C. K. Liu et al. //Neurologist.- 2006.- Vol. 12, № 6.- P. 314-317.

188. Neurosyphilis: a rare cause of dementia / R. Mahmoudi, A. Maheut-Bosser, B. Hanesse, F. Paille // Rev. Med. Interne.- 2006.- Vol. 27, № 12.- P. 976-978.

189. Neurosyphilis with mesiotemporal magnetic resonance imaging abnormalities / K. Hama, H. Ishiguchi, T. Tuji et al. // Intern. Med.- 2008.- Vol. 47, №20.- P. 1813-1817.

190. Neurosyphilis with unusual ring enhancement. Case illustration / J. M. Pollock, F. Greiner, C. Lovelady, T. Chernova // J. Neurosurg.- 2007.- Vol. 106, №6.- P. 1107.

191. Neurosyphilis presenting with status epilepticus / C. Gurses, M. Kurtuncu, J. Jirsch et al. // Epileptic Disord.- 2007.- Vol. 9, № 1.- P. 51-56.

192. Neurosyphilis: important differential diagnosis of herpes simplex encephalitis / B. Otto, M. Hermans, C. Seifried et al. // Nervenarzt.- 2007.- Bd. 78, № 8.- S. 944-947.

193. Neurosyphilis manifesting as spinal transverse myelitis / V. Matijosaitis, A. Vaitkus, V. Pauza et al. // Medicina (Kaunas).- 2006.- Vol. 42, № 5.- P. 401405.

194. Neurosyphilis: a reality again / F. S. Delli, O. Mourellou, G. Chaidemenos et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.- 2007.- Vol. 21, № 3.- p. 398-399.

195. Neurosyphilitic gumma in a homosexual man with HIV infection confirmed by polymerase chain reaction / M. G. Morshed, M. Lee, J. Maguire et al. // Int. J. STD. AIDS.- 2008.- № 19.- P. 568 569.

196. Neurosyphilis in a clinical cohort of HIV-1-infected patients / K. G. Ghanem, R. D. Moore, A. M. Rompalo et al. // AIDS.- 2008.- Vol. 22.- P.l 1451151.

197. Neurosyphilis: the reemergence of an historical disease / R. Gilad, Y. Lampl, G. Blumstein, M. Dan // Isr. Med. Assoc. J.- 2007.- Vol. 9, № 2.- P. 117-118.

198. Non-cutaneous manifestations of secondary syphilis / C. Dumortier, I. Alcaraz, A. Tone et al. // Ann. Dermatol. Venereol.- 2008.- Vol. 135, № 6-7.-P. 451-458.

199. Normalization of cerebrospinal fluid abnormalities after neurosyphilis therapy: does HIV status matter? / C. M. Marra, C. L. Maxwell, L. Tantalo et al. // Clin. Infect. Dis.- 2004.- Vol. 38, № 7.- P. 1001-1006.

200. Obstacles in the diagnosis and treatment of syphilitic amyotrophy / T. Etgen, C. Bischoff, M. Resch et al. // Neurology.- 2003.- Vol. 60.- P. 509 511.

201. Ocular syphilis: the new epidemic / J. P. Doris, K. Saha, N. P. Jones, A. Sukthankar // Eye.- 2006.- Vol. 20, № 6.- P. 703-705.

202. Ophthalmological symptoms as key findings in neurosyphilis diagnosis and therapy / V. Prokosch, S. Thanos, H. Busse, T. Stupp // Klin. Monatsbl. Augenheilkd.- 2009.- Bd. 226, № 3.- S. 184-188.

203. Oswal, S. Syphilis in pregnancy / S. Oswal, G. Lyons // CEACCP.- 2008.-№ 8.- P. 224 227.

204. Otosyphilis in HIV-coinfected individuals: a case series from Toronto, Canada / S. Mishra, S. L. Walmsley, M. R. Loutfy et al. // AIDS Patient Care. STDS.- 2008.- Vol. 22, № 3.- P. 213-219.

205. Otosyphilis mimics immune disorders of the inner ear / J. R. Garcia-Berrocal, C. Gorriz, R. Ramirez-Camacho et al. // Acta Otolaryngol.- 2006.-Vol. 126, №7.-P. 679-684.

206. Parkinsonism secondary to neurosyphilis / M. Spitz, F. M. Maia, H. R. Gomes et al. // Mov. Disord.- 2008.- Vol. 23, № 13.- P. 1948-1949.

207. PCR testing for Treponema pallidum in paraffin-embedded skin biopsy specimens: test design and impact on the diagnosis of syphilis / W. Behrhof, E. Springer, W. Brauninger et al. // J. Clin. Pathol.- 2008.- Vol. 61.- P. 390 395.

208. Pearce, J. M. S. The Argyll Robertson pupil / J. M. S. Pearce // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.- 2004.- Vol. 75.- P. 1345.

209. Periodic lateralized epileptiform discharges in neurosyphilis / M. L. Noone, S. Sinha, A. B. Taly, S. Chandrika // Epilepsia.- 2007.- Vol. 48, № 2.- P. 390-393.

210. Praveena, L. A forgotten cause of central nervous system vasculitis / L. Praveena, Kakumani, R. A. Hajj-ali // J. Rheumatol.- 2009.- Vol. 36.- P. 655.

211. Prevalence of ocular syphilis in a referal center, Mexico / Y. Hernandez-Vazquez, A. Ramirez-Miranda, C. Lizana et al. // Ophthalmol. Vis. Sci.- 2008.-Vol. 49.- P. 2498.

212. Prevalence of potentially reversible dementias in a dementia outpatient clinic of a tertiary university-affiliated hospital in Brazil / L. T. Takada, P. Caramelli, M. Radanovic et al. // Arq. Neuropsiquiatr.- 2003.- Vol. 61, № 4.- P. 925-929.

213. Progressive dementia and mesiotemporal atrophy on brain MRI: neurosyphilis mimicking pre-senile Alzheimer's disease? / P. van Eijsden, J. H. Veldink, F. H. Linn et al. // Eur. J. Neurol.- 2008.- Vol. 15, № 2.- P. 14-15.

214. Prokosch, V. Emerging syphilitic optic neuropathy: critical review and recommendations / V. Prokosch, S. Thanos // Restor. Neurol. Neurosci.- 2008.-Vol. 26, №4-5.-P. 279-289.

215. Psychosis or simply a new manifestation of neurosyphilis? / E. Kararizou, C. Mitsonis, N. Dimopoulos et al. // J. Int. Med. Res.- 2006.- Vol. 34, № 3.- P. 335-337.

216. Reed, B. R. Vascular dementia / B. R. Reed // Arch. Neurol.- 2004.- Vol. 61.-P. 433 -435.

217. Relationship between MRI findings and prognosis for patients with general paresis / K. Kodama, S. I. Okada, N. Komatsu et al. // J. Neuropsych. Clin. Neurosci.- 2000.- № 2.- P. 246-250.

218. Reversible dementia due to neurosyphilis / J. G. Garcia, F. J. Perez, J. G. de Tena et al. // An. Med. Interna.- 2007.- Vol. 24, № 10.- P. 509-510.

219. Riese, J. Atypic uveitis as an indicator of neurosyphilis / J. Riese, H. Gerding // Klin. Monatsbl. Augenheilkd.- 2009.- Bd. 226, № 4.- S. 350-351.

220. Rothenhausler, H. B. Neurosyphilis diagnosis and treatment approaches in clinical psychiatry / H. B. Rothenhausler // Fortschr. Neurol. Psychiatr.- 2007.-Bd. 75, № 12.-S. 737-744.

221. Sahib, A. Why is the evidence not affecting the practice of fever management? / A. Sahib, M. El-Radhi // Arch. Dis. Child.- 2008.- Vol. 93.- P. 918-920.

222. Sanchez, F. M. Treatment of psychiatric symptoms associated with neurosyphilis / F. M. Sanchez, M. H. Zisselman // Psychosomatics.- 2007.- Vol. 48.- P. 440 445.

223. Secondary syphilis with ocular manifestations in older adults / R. C. Maves, E. R. Cachay, M. A. Young, J. Fierer // Clin. Infect. Dis.- 2008.- Vol. 46, № 12.- P.142-145.

224. Serological response to syphilis treatment in HIV-positive and HIV-negative patients attending sexually transmitted diseases clinics / K. G. Ghanem, E. J.

225. Erbelding, Z. S. Wiener, A. M. Rompalo // Sex. Transm. Inf.- 2007.- Vol. 83.-P. 97-101.

226. Seto, A. General paresis / A. Seto, Y. Inoue, H. Arai // Ryoikibetsu Shokogun Shirizu.- 2003.- Vol. 40.- P. 307-310.

227. Scheid, R. Differential diagnosis of mesiotemporal lesions: case report of neurosyphilis / R. Scheid // Neuroradiology.- 2006.- Vol. 48, № 7.- P. 506.

228. Schmidt, B. L. Laboratory diagnosis of neurosyphilis in Europe / B. L. Schmidt, P. C. Van Voorst Vader // IUSTI/WHO Conference on STI. Europe Syphilis Guideline Expert Workshop.- Mykonos (Greece), 2004.- P. 137-142.

229. Schofer, H. Syphilis. Clinical aspects of Treponema pallidum infection / H. Schofer // Hautarzt.- 2004.- Bd. 55, № 1.- S. 112-119.

230. Shanying, M. Neurosyphilis manifesting as lightning pain / M. Shanying, L. Zhirong // Eur. J. Dermatol.- 2009,- Vol. 123, № 12.- P. 47-49.

231. Significance of the combined tests application in serum and liquor of patients with suspected neurosyphilis / M. Mirkovic, V. Jovicicc, I. Basta et al. // Vojnosanit. Pregl.- 2007,- Vol. 64, № 4.- P. 271-274.

232. Smith, G. T. Neurosyphilis with optic neuritis: an update / G. T. Smith, D. Goldmeier, C. Migdal // Postgrad. Med. J.- 2006.- Vol. 82.- P. 36 39.

233. Song, J. H. Acute syphilitic posterior placoid chorioretinitis following intravitreal triamcinolone acetonide injection / J. H. Song, Y. T. Hong, O. W. Kwon // Arch. Clin. Exp. Ophthalmol.- 2008.- Vol. 246, № 12.- P. 1775-1778.

234. Status epilepticus secondary to luetic encephalitis: evolution of neuroimaging findings / A. Sesar, M. Arias, I. Requena, I. Pereiro // J. Neurol.-2008.- Vol. 255, № 3.- P. 438-440.

235. Status epilepticus as an initial manifestation of neurosyphilis: a case report. Kaohsiung / C. H. Li, C. L. Su, W. C. Lin, R. T. Lin // J. Med. Sci.- 2006.- Vol. 22, № 8.- P. 404-409.

236. Steroid refractory episcleritis as early manifestation of neurosyphilis / R. Marks, A. K. Thomas-Kaskel, D. Schmidt, J. Donauer // Eur. J. Med. Res.-2006.- Vol. 11, № 7.- P. 309-312.

237. Stoner, B. P. Current controversies in the management of adult syphilis / B. P. Stoner // Clin. Infect. Dis.- 2007.- Vol. 44, № 3.- p. 130-146.

238. Symptomatic early neurosyphilis among HIV-positive men who have sex with men four cities, United States, January 2002 - June 2004 / M. A. Lee, G. Aynalem, P. Kerndt et al. // MMWR.- 2007.- Vol. 56.- P. 625-628.

239. Symptomatic relapse of neurologic syphilis after benzathine penicillin G therapy for primary or secondary syphilis in HIV-infected patients / T. Walter, B. Lebouche, P. Miailhes et al. // Clin. Infect. Dis.- 2006.- Vol. 43, № 6.- P. 787-790.

240. Symptomatic seizures in neurosyphilis: an experience from a university hospital in south India / S. Sinha, T. Harish, A. B. Taly et al. // Seizure.- 2008.-Vol. 17, №8.-P. 711-716.

241. Syphilis: reemergence of an old adversary / J. R. Chao, R. N. Khurana, A. A. Fawzi et al. // Ophthalmology.- 2006.- Vol. 113, № 11.- P. 2074-2079.

242. Syphilis in 2008: practical aspects and controversies / F. Frippiat, J. B. Giot, K. Chandrikakumari et al. // Rev. Med. Suisse.- 2008.- Vol. 168, № 4.- P. 18231827.

243. Syphilis causing hearing loss / S. Y. Chan, M. Medhi, A. Ekbote et al. // Int. J. STD. AIDS.- 2008.- № 19.- P. 721-722.

244. Syphilis in the United States: an update for clinicians with an emphasis on HIV coinfection / N. M. Zetola, J. Engelman, T. P. Jensen, J. D. Klausner // Mayo Clin. Proc.- 2007.- Vol. 82, № 9.- P. 1091-1102.

245. Syphilis presenting as scleritis in an HIV-positive man undergoing immune reconstitution / G. Moloney, M. Branley, G. Kotsiou, D. Rhodes // Clin. Experim. Ophthalmol.- 2004.- Vol. 32, № 5.- P. 526-528.

246. Syphilitic myelitis: rare, nonspecific, but reatable / L. Chilver-Stainer, U. Fischer, M. Hauf et al. I i Neurology.- 2009.- Vol. 72.- P. 673 675.

247. Syphilitic uveitis in patients with human immunodeficiency virus infection / J. L. Francos, H. Gulotta, M. Corti, M. Dabadie // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin.- 2008,- Vol. 26, № 7.- P. 475-476.

248. Syphilitic cerebral arteritis: complete remission after adequate treatment / B. Sanchez-Marin, J. R. Ara-Callizo, R. Barrena-Caballo, N. Fayed-Miguel // Neurologia.- 2004.- Vol. 19, № 1.- P. 38-39.

249. Takakura, Y. Neurosyphilis presenting the left total ophthalmoplegia: a case report / Y. Takakura, Y. Yamaguchi, T. Miyoshi // Rinsho Shinkeigaku.-2004.- Vol. 44, № 4-5.- P. 296-298.

250. Tantalo, L. C. Treponema pallidum strain-specific differences in neuroinvasion and clinical phenotype in a rabbit model / L. C.Tantalo, S. A. Lukehart, C. M. Marra // J. Infect. Dis.- 2005.- Vol. 191, № 1.- P.75-80.

251. Taycan, M. Quetiapine vs. risperidone in treating psychosis in neurosyphilis: a case report / M. Taycan, M. Ugur, M. Ozmen // Gen. Hosp. Psychiatry.-2006.- Vol. 28, № 4.- P. 359-361.

252. The clinical analysis of general paresis with 5 cases / W. Luo, Z. Ouyang, H. Xu et al. // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci.- 2008.- № 20.- P. 490 493.

253. Thompson, H. S. The Argyll Robertson pupil / H. S. Thompson, R. H. Kardon // J. Neuroophthalmol.- 2006.- Vol. 26, № 2.- P. 134-138.

254. Three cases of early neurosyphilis in HIV patients / A. Quesada, L. Campos, C. Rubio et al. // Acta Dermosifiliogr.- 2006.- Vol. 97, № 6.- P. 395-399.

255. Tibial nerve SEPs localized the lesion site in a patient with early tabes dorsalis / M. Sonoo, A. Katayama, T. Miura et al. // Neurology.- 2005.- Vol. 64.- P.1452- 1454.

256. Trancranial doppler monitoring of response to therapy for meningovascular syphilis / R. E. Kelley, A. Minagar, B. J. Kelley, R. Branson // J. Neuroimaging.- 2003.- Vol. 13.- P. 85 87.

257. Transient MRI abnormalities associated with partial status epilepticus: a case report / C. Amato, M. Elia, S. A. Musumeci et al. // Eur. J. Radiol.- 2001.-Vol. 38.-P. 50-54.

258. Tso, M. K. Neurosyphilis in a non-HTV patient: more than a psychiatric concern / M. K.Tso, K. Koo, G. Y. Tso // Mcgill. J. Med.- 2008.- Vol. 11, № 2.-P. 160-163.

259. Umashankar, G. Acute bilateral inferior cerebellar infarction in a patient with neurosyphilis / G. Umashankar, V. Gupta, S. I. Harik // Arch. Neurol.-2004.-Vol. 61,-P. 953 -956.

260. Unusual case report: three cases of psychiatric manifestations of neurosyphilis / T. Sobhan, H. M. Rowe, W. G. Ryan, C. Munoz // Psychiatr. Serv.- 2004.- Vol. 55.- P. 830 832.

261. Uveitis a manifestation of syphilis / E. S. Andersen, K. Kofoed, N. Andersen, A. M. Lebech // Ugeskr. Laeger.- 2007.- Vol. 169, № 33.- P. 26452646.

262. Valproate for treatment of agitation in neurosyphilis: a case report / P. Tibrewal, I. Kumar, A. Zutshi, S. B. Math // J. Clin. Psychiatry.- 2008.- Vol. 10, №2.-P. 163.

263. Vitreitis and movement disorder associated with neurosyphilis and human immunodeficiency virus (HIV) infection: case report / L. S. Pereira, A. P. Wu, G. Kandavel et al. // Arq. Bras. Oftalmol.- 2008.- Vol. 71, № 5.- P. 717-718.

264. Winston, A. Early syphilis presenting as a painful polyradiculopathy in an HIV positive individual / A. Winston, D. Marriott, B. Brew // Sex. Transm. Inf.- 2005.- Vol. 81.- P. 133 134.

265. Wohrl, S. Neurosyphilis is unlikely in patients with late latent syphilis and a negative blood VDRL-test / S. Wohrl, A. Geusau // Acta Derm. Venereol.-2006.- Vol. 86, № 4.- P. 335-339.

266. Worsened MRI findings during the early period of treatment with penicillin in a patient with general paresis / S. Q. Zhang, B. Wan, X. L. Ma, H. M. Zheng // J. Neuroimaging.- 2008.- Vol. 18, № 4.- P. 360-363.

267. Yamasaki, R. Right oculomotor nerve palsy due to juvenile neurosyphilis / R. Yamasaki, T. Kido, Y. Yamashita // Nippon Naika Gakkai Zasshi.- 2004,-Vol. 93, № l.-P. 137-138.

268. Yang, X. S. The clinical diagnosis and therapy of neurosyphilis / X. S. Yang, L. F. Zhang, B. X. Zhonghua // Nei Ke Za Zhi.- 2007.- Vol. 46, № 9.- P. 730732.

269. Yimtae, K. Otosyphilis: a review of 85 cases / K. Yimtae, S. Srirompotong, K. Lertsukprasert // Otolaryngol. Head. Neck. Surg.- 2007.- Vol. 136, № 1.- P.67.71.