Постгипоксические судороги у доношенных новорожденных (диагностика, лечение, прогноз) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Гуменник, Елена Валерьевна

• Гуменник, Елена Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гуменник, Елена Валерьевна

Список сокращений

1 .Введение

1 глава. Литературный обзор

Ы.Неонатальные судороги. Определение. Частота. Клинические особенности. Классификация

1.2.Гипоксически-ишемическая энцефалопатия как ведущая причина неонатальных судорог. Эпидемиология. Этиология. Критерии диагностики. Клиника

1.3.Патофизиология гипоксически-ишемического поражения и неонатальных судорог. Эпилептогенез незрелого мозга. Механизмы повреждающего воздействия судорог на незрелый головной мозг. Электро-клиничческая диссоциация и ее происхождение

1.4. Морфологические изменения при гипоксическом поражении головного мозга и их верификация. Прогностическая и диагностическая ценность ультразвукового сканирования головного мозга.

1.5. Электроэнцефалографический метод диагностики неонатальных судорог

1.5.1. Нормальная неонатальная ЭЭГ

1.5.2. Патологическая неонатальная ЭЭГ

1.5.3. Пароксизмальные патологические паттерны. Роль ЭЭГ мониторинга в их выявлении

1.5.4. Локализация иктальных паттернов и их анатомофизиологическая основа

1 .б.Терапия судорог у новорожденных

1.7.Неврологические исходы и прогноз судорог у новорожденных 35 1.8.Заключение

2 глава. Материалы и методы исследования

2.1 .Группы детей

2.2.Данные анамнеза

2.3 Неврологический статус пациентов

2.4.Методика нейровизуализаци

2.5. Методика видео-ЭЭГ мониторинга

2.7.Оценка исходов

2.8. Б аз а данных-»

3 глава. Клиника, диагностика и терапия неонатальных судорог

3.1 Этология НС

3.2.Клиника судорог у новорожденных, синдром электроклинической диссоциации

3.3.Особенности неврологического статуса детей

3.4.Электроэнцефалографическая диагностика неонатальных судорог

3.4.1. Межприступные изменения ЭЭГ

3.4.2.Иктальная ЭЭГ активность

3.5. Сроки манифестации и купирования судорог---------------—

3.6.Сроки, продолжительность и критерии отбора для ЭЭГ мониторинга

3.7.Терапия неонатальных судорог

3.7.1 .Эффективность терапии

3.7.2.Резистентность к терапии

3.7.3.Ранние рецидивысудорог. Продолжительность терапии—

3.7.4.Побочные эффекты противоэпилептической терапии

4 глава. Гипоксически-ишемическое поражение головного мозга как основная причина судорог в неонатальном возрасте

4.1 .Роль гипоксически-ишемического поражения в генезе неонатальных судорог. Критерии его диагностики

4.2.Особенности анамнеза

4.3.Особенности неврологического статуса

4.4.Результаты нейровизуализации

5 глава. Исходы неонатальных судорог и их прогнозирование

5.1 .Ранние исходы судорог

5.2.Прогнозирование исходов неонатальных судорог

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Постгипоксические судороги у доношенных новорожденных (диагностика, лечение, прогноз)»

Судороги являются одним из наиболее частых признаков неврологической дисфункции в неонатальном возрасте [130]. Кроме того, НС, во многих случаях, являются первым и (или) единственным проявлением патологии ЦНС у новорожденных [129], что определяет важность их распознавания. С другой стороны, неонатальные судороги не только наиболее часты в неонатальном возрасте чем в любом другом [99], но и наиболее трудны для распознавания [130,163]. Критерии диагноза НС в настоящее время окончательно не определены [177,102]. Вследствие этого, при проведении научных исследований в рамках НС рассматриваются различные состояния [177], что значительно затрудняет сопоставление данных, касающихся частоты, этиологии, прогноза, ответа на антиконвульсанты, полученных различными исследователями и препятствует выработке оптимальных методов диагностики и терапии. Термин seizures, используемый в англоязычной литературе не идентичен русскоязычному термину «судороги», но означает приступ, припадок, что позволяет более гибко решать вопрос критериев постановки диагноза и создает трудности в переносе ряда понятий в отечественную терминологию. В частности, в классификации неонатальных судорог Mizrahi 1987 [114], в составе НС выделены приступы, которые имеют характерные для НС клинические проявления, но протекают без электроэнцефалографических коррелятов и являются неэпилептиформными по своему происхождению. Кроме того, среди НС выделяются «скрытые» приступы, протекающие в отсутствие клинических проявлений [33].

Тем не менее, какие бы критерии не использовались для установления диагноза, прогноз НС остается крайне серьезным. Летальность при НС по разным данным составляет 16 до 40% [163,78,125], у 11-90% выживших детей формируются тяжелые неврологические осложнения [11,92,114,33,79,163]. Высокий риск неврологических последствий НС служит убедительным доказательством неэффективности используемых терапевтических подходов [148,172]. В действительности, в последнее время, надежность традиционных схем антиконвульсантной терапии оспаривается все чаще [140,114,148], а выраженность побочных явлений при их использовании привносит дополнительный риск в формирование тяжелых неврологических исходов [147,79,81,50,160]. Появление новых антиконвульсантов, в особенности их внутривенных форм создает дополнительные резервы для терапии НС [179,106,108,79,81]. Несмотря на то, что в к настоящему времени имеется большое количество сообщений об эффективности новых противоэпилептических препаратов для терапии новорожденных [125,180,190,108,27,172], общая практика лечения НС существенно не изменилась за последние 50 лет [99,148]. Бедность традиционного репертуара антиконвульсантов не только не позволяет решать проблему эффективного купирования приступов, но и не дает возможности проводить дифференцированную терапию в зависимости от этиологии, частоты, риска резистентности НС. Таким образом, в настоящее время остро встает вопрос о необходимости развития безопасной и эффективной стратегии терапии НС [148].

Наиболее частой причиной НС, по мнению всех исследователей, служит ГИП ГМ [29,114, 121]. В связи с этим, именно постгипоксические судороги часто являются моделью для исследования НС как в экспериментальных, так и в клинических условиях. Особенностью ГИП ГМ у доношенных новорожденных детей является разнообразие морфологических паттернов церебрального повреждения, с преимущественным вовлечением ряда селективно уязвимых структур головного мозга. В настоящее время активно обсуждаются вопросы механизмов возникновения физиологической и патологической электроэнцефалографической активности [32], предполагается, что одним из путей решения данной проблемы может быть сопоставление морфологических и электрофизиологических паттернов повреждения головного мозга [29].

И наконец, на протяжении многих лет не иссякает проблема прогнозирования исходов у новорожденных детей. Определено прогностическое значение ряда клинических симптомов, однако в целом, низкая надежность прогнозирования исходов у доношенных новорожденных на основании клинических данных практически не оспаривается [163,85,54]. В связи с этим обоснованным представляется дальнейшее развитие неонатальной ЭЭГ, как одного из наиболее ценных методов для прогнозирования исходов у новорожденных с различными видами патологии ЦНС.

Таким образом, в настоящее время НС остаются одним из наиболее частых и важных предикторов плохих неврологических исходов у новорожденных [77,24,92,99,149], что свидетельствует о необходимости усовершенствования методов ранней диагностики и терапии НС.

Целью настоящего исследования является разработка эффективных критериев диагностики, раннего прогнозирования неврологических исходов постгипоксических судорог и обоснование оптимальных схем дифференцированной противосудорожной терапии у доношенных новорожденных на основании комплексных клинико-анамнестических, ультразвуковых и электрофизиологических данных.

Задачи исследования.

1. Изучить клинические проявления НС у доношенных новорожденных, оценить роль гипоксически-ишемического поражения головного мозга (ГИП ГМ) в этиологии НС и выявить клинические особенности постгипоксических судорог.

2. Выявить особенности иктальной и интериктальной ЭЭГ у новорожденных с НС, систематизировать варианты иктальных электроэнцефалографических паттернов.

3. На основании сопоставления клинико-анамнестических и электрофизиологических (краткосрочная ЭЭГ и видео-ЭЭГ мониторинг) данных разработать оптимальные схемы диагностики НС.

4. На основании оценки эффективности терапии противоэпилептическими препаратами, изучения риска возможных рецидивов судорог после отмены терапии, мониторинга побочных эффектов и осложнений проводимой терапии, выработать оптимальные схемы дифференцированной противоэпилептической терапии НС.

5. Оценить тяжесть исходов НС, определить значимость ЭЭГ для прогнозирования неврологических исходов у доношенных новорожденных.

Научная новизна.

На основании комплексных анамнестических, клинических и электрофизиологических данных разработана оптимальная схема диагностики НС у доношенных новорожденных, включающая проведение пролонгированного видео-ЭЭГ мониторинга, позволяющего выявлять признаки электро-клинической диссоциации (ЭКД).

Разработаны критерии отбора детей для проведения видео-ЭЭГ мониторинга, определены оптимальные сроки для его проведения и установлена необходимая продолжительность мониторинга.

На основе анализа данных видео-ЭЭГ мониторинга выделено 3 типа иктальных паттернов и впервые разработаны схемы дифференцированной противоэпилептической терапии в зависимости от характера иктальной активности. Произведена оценка безопасности ранней отмены противоэпилептической терапии на основании сопоставления рисков рецидивов приступов после отмены терапии у детей с различными типами i 1 иктальных паттернов. Сопоставлена прогностическая значимость клинических, ультразвуковых и электрофизиологических критериев у доношенных новорожденных с НС.

Разработана автоматизированная система накопления, хранения и анализа информации.

Положения, выносимые на защиту

1. Неонатальные судороги у доношенных новорожденных характеризуются феноменом электро-клинической диссоциации, что определяет необходимость использования пролонгированного видео-ЭЭГ мониторинга для их диагностики.

2.0птимальные сроки для установления диагноза НС и начала терапии нередко ограничены первыми днями жизни доношенного новорожденного, так как у большинства из них судороги дебютируют в первые 48 часов жизни и купируются до конца 4-5 суток жизни.

3. Эффективность противоэпилептической терапии зависит от особенностей иктальной активности, зарегистрированной при проведении пролонгированного ВЭМ.

При мультирегионарной иктальной активности внутривенное введение противоэпилептических препаратов в течение первых суток после дебюта НС ведет к ускорению сроков купирования НС и снижению частоты тяжелых неврологических отклонений у детей к возрасту 12-24 месяца.

При регионарном иктальном паттерне, судороги склонны к спонтанному разрешению в течение 2 суток вне зависимости от того, получал ли ребенок терапию.

При ареактивном паттерне вспышка-угнетение судороги в большинстве случаев резистентны к лечению любыми противоэпилептическими препаратами.

4.У большинства детей, перенесших НС в дальнейшем формируются неврологические отклонения различной степени тяжести. ЭЭГ исследование, проведенное на первой неделе жизни, обладает высокой ценностью для прогнозирования неврологических исходов у доношенных новорожденных с НС.

Практическая значимость.

Полученные данные могут быть использованы в отделениях интенсивной терапии детских больниц и родильных домов для проведения ранней диагностики, прогнозирования течения и разработки стратегии индивидуальной дифференцированной противоэпилептической терапии неонатальных судорог у доношенных новорожденных. Разработка критериев отбора детей, определение оптимальной продолжительности и сроков для проведения видео-ЭЭГ исследования позволяют обоснованно использовать этот трудоемкий и дорогостоящий метод с максимальной эффективностью. Неинвазивность метода и портативность аппаратуры определяют возможность его использования практически в любых условиях без помех для проведения других лечебных и диагностических мероприятий у ребенка в отделении реанимации.

Научно-практическая ценность работы определяется также тем, что ее результаты могут быть использованы при проведении курсов неврологии для студентов и слушателей факультетов повышения квалификации врачей медицинский вузов и институтов усовершенствования.

Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены в практику клиники нервных болезней СПбГПМА, отделений реанимации и интенсивной терапии новорожденных детей ДГБ Святой Ольги, ДГБ Святого Николая, отделения новорожденных ДГБ Святой Ольги, детского городского кабинета по лечению эпилепсии и пароксизмальных состояний.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на научной конференции с международным участием «Пароксизмальный мозг. Мультидисциплинарный подход к проблеме» (Санкт-Петербург, 2004), на 1 съезде эпилептологов в рамках Всероссийского съезда педиатров (Москва, 2005), на конференции «Современные подходы к терапии и диагностике эпилепсии» (Санкт-Петербург, 2006), на секционном заседании в рамках Конгресса неврологов Северо-Западного федерального округа «Трудные и редкие случаи в диагностике и лечении эпилепсии» (Санкт - Петербург, 2006).

Структура и объем работы.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы, включая 51 таблицу и 16 рисунков. Список литературы состоит из 198 источников, из которых 16 отечественных, 182 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Гуменник, Елена Валерьевна

Выводы

1. Постгипоксические судороги составляют 55,7% среди всех НС и преобладают среди всех типов судорог в неонатальном периоде. Клиническими проявлениями постгипоксических неонатальных судорог в 43% случаев являются фрагментарные пароксизмы, которые клинически трудно отличимы от внеприступного поведения ребенка с поражением головного мозга.

2. Пролонгированный видео-ЭЭГ мониторинг является ведущим методом в диагностике неонатальных судорог, так как позволяет регистрировать иктальную активность, на основании визуального анализа которой могут быть выделены следующие типы иктальных паттернов: регионарный-30,3%, мультирегионарный-30,3% и иктальный паттерн вспышка-угнетение-39%. Интериктальная пароксизмальная активность, которая может быть зарегистрирована при краткосрочной ЭЭГ, с равной частотой встречается у новорожденных судорогами и у детей с гипоксически-ишемическим поражением головного мозга без приступов.

3. Несовпадение клинических пароксизмальных проявлений и электроэнцефалографических паттернов приступов является характерной особенностью новорожденных, отмечается у 83% доношенных детей с неонатальными судорогами и затрудняет их клиническую диагностику. Феномен электроклинической диссоциации проявляется у 78% новорожденных в виде «скрытых» приступов и у 36% детей в виде клинических пароксизмов, не сопровождающихся иктальной электроэнцефалографической активностью.

4. Установлено, что оптимальным временем проведения видео-ЭЭГ мониторинга у детей с гипоксически-ишемическим поражением головного мозга являются 2 сутки жизни, так как вероятность регистрации иктальных паттернов при проведении мониторинга у новорожденных с постгипоксическими судорогами максимальна на 2 сутки жизни (94,9%) и снижается к 5 суткам жизни до 23%.

5. Установлено, что эффективность противоэпилептической терапии при неонатальных судорогах определяется характером иктальной активности. Назначение внутривенной противоэпилептической терапии у детей с мультирегионарным иктальным паттерном в течение 1 суток после дебюта судорог позволяет сократить продолжительность регистрации судорог и снизить риск тяжелых неврологических отклонений. Противоэпилептическая терапия не оказывает статистически достоверного влияния на сроки купирования регионарного иктального паттерна и ареактивного паттерна вспышка-угнетение.

6. Установлено, что плохой прогноз определяется у 66% детей, перенесших неонатальные судороги: у 17,5% новорожденных отмечаются летальные исходы, у 40% детей формируется детский церебральный паралич, у 21,8% пациентов развивается симптоматическая эпилепсия. Изменения межприступной ЭЭГ, зарегистрированные при краткосрочном ЭЭГ исследовании, проведенном на 1 неделе жизни, обладают высокой прогностической ценностью у 70% доношенных новорожденных.

Практические рекомендации.

1. Доношенные новорожденные с признаками тяжелой асфиксии при рождении, с тяжелым угнетением в неврологическом статусе (неонатальный ступор или кома), а также с изменениями ОБА тяжелой степени или специфическими ППП по результатам краткосрочного ЭЭГ исследования составляют группу риска для развития неонатальных судорог и им рекомендуется проведение пролонгированного видео-ЭЭГ мониторинга (ВЭМ).

2. Оптимальным сроком проведения ВЭМ у детей с ГИП ГМ являются 2 сутки жизни, рекомендуется проведение ВЭМ продолжительностью не менее 2 часов.

3. Противоэпилептическая терапия должна быть назначена с учетом характера иктальной активности. При регистрации паттерна вспышка-угнетение и регионарной иктальной активности могут быть использованы оральные антиконвульсанты. При регистрации мультирегионарной иктальной активности необходимо начать внутривенную противоэпилептическую терапию (тиопентал натрия, депакин) в течение первых суток после дебюта судорог. При отсутствии иктальных паттернов противоэпилептическая терапия не рекомендуется даже при наличии клинических проявлений судорог.

4.Для оценки эффективности терапии рекомендуется проведение контрольных ВЭМ каждые 24 часа до полного купирования иктальной ЭЭГ активности. После полного купирования приступов отмена терапии у детей с регионарной иктальной активностью производится немедленно в течение 1-2 суток, у новорожденных с мультирегионарной иктальной активностью внутривенную терапию необходимо продолжить оральными препаратами до 8-10 суток.

5.У 66% доношенных новорожденных с НС отмечается неблагоприятный неврологический прогноз, возможны летальные исходы, ДЦП, симптоматическая эпилепсия, в связи с этим требуется динамическое неврологическое наблюдение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гуменник, Елена Валерьевна, 0 год

1. Броун, Т., Холмс, Г., Эпилепсия. Клиническое руководство: Пер.с англ./ Под ред. К.Ю. Мухина. М.: Бином, 2006. - 288 с.

2. Ватолин, К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей: 2-е издание, дополненное / К.В. Ватолин. М.: Издательский дом Видар-М, 2000. — 136 с.

3. Володин, Н.Н., Электроэнцефалография в неонатологии / Н.Н. Володин М.: «Гэотар-Медиа», 2005. - 280 с.

4. Володин, Н.Н., Отдаленные наблюдения детей с неонатальными судорогами /Н.Н. Володин, М.И. Медведев, Н.Д. Суворова, А.В. Горбунов. М.Г. Дегтярев, Д.Н. Смирнов, Г.А. Асмолова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002, №2. - С. 13-16.

5. Гришина, Т.Г. Диагностическая и прогностическая значимость клинических неврологических симптомов у доношенных новорожденных детей при перинатальных поражениях головного мозга: Автореф.к.м.н./ Т.Г.Гришина, Иваново., 2001. 22 с.

6. Гузева, В.И. Руководство по детской неврологии / В.И. Гузева. Спб.: ООО «Фолиант», 2004. - 496 с.

7. Дубикайтис, Ю.В, Очерки клинической энцефалографии / Ю.В. Дубикайтис, В.В. Дубикайтис. С.Петербург.2004. - 223 с.

8. Дюлак, О. Развитие мозга и эпилепсия. Диагностика, лечение, социальные аспекты эпилепсии / О. Дюлак, К.Широн // Сборник докладов саттелитного симпозиума 7-го Европейского конгресса по эпилепсии. Спб, 2006.- С22-23.

9. Зенков, А.Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии / А.Р. Зенков. Москва.: «Медпресс-информ», 2004, 3-е издание. - 368 с.

10. Зубарева, Е.А. Кдиническая нейросонография новорожденных и детей раннего возраста / Е.А. Зубарева, Л.Ю. Неижко // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Т.З. под ред. В.В. Митькова., М.В. Медведева.- М.: Видар, 1997. -С.9-24.

11. Пальчик А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б. Пальчик. М.: Мед пресс-информ, 2006, 2 —е издание, дополнененое и переработанное. - 256 с.

12. Пальчик А.Б. Состояния нервной системы у новорожденных детей / А.Б. Пальчик. С.Петербург, 2004

13. Саютина, С.Б., Перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия у доношенных новорожденных. (Факторы риска, особенности клинического течения, дифференцированное лечение): Автореф.канд.мед.наук / С.Б. Саютина; Иркутск, 2001. 18с.

14. Семенова КА, Восстановительное лечение больных с резидуальной стадией детского церебрального паралича / К.А. Семенова // М.: «Антидор», 1999.- 384с.

15. A controlled trial comparing vidarabine with acyclovir in neonatal herpes simplex virus infection / R. Whitley, A. Arvin, C. Prober et al // N Engl J Med. 1991. - Vol.324. - P. 444-449.

16. Abnormalities of the neonatal brain: MR Imaging Part 2 hypoxic-ischemic brain injury / L.B. Richardson, C.J. McArdle, C.K. Hayden et al. // Radiol. 1987,-Vol.163. - P. 395-403.

17. Acute systemic organ injury in term infants after asphyxia / J.M. Perlman, E.D. Tack, T. Martin et al. // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. — 198. -Vol.143, N.5.-P.35.

18. Adsett, D.B. Hypoxic ischemic cerebral injury in the term newborn : correlation of CT finding with neuroradiological outcome / D.B. Adsett, C.R. Fitz, A.Hill // Dev Med Cild Neurol. 1985. - Vol. 27, N 2. - P.155-160.

19. Andrews, P.I. Ictal EEG findings in an infant with benign familial neonatal convulsions / P.I. Andrews, C.E. Stafstrom // Journal of Epilepsy. -1993. Vol.6, N3. - P. 174-179.

20. Anoxic encephalopathy predominant involment of basal ganglion, brain stem and spinal cord in the perinatal period. Report of seven newborn / H. Schneider, L. Ballowitz, H. Schachinder et al.// Acta Neuropathol. 1975. -Vol.32, N.4. - P.287.

21. Antepartum risk factors for newborn encephalopathy: the Western Australian case-control study / N. Badawi, J. Jkurincuk, J.H. Keogh et al. // Br Med J. 1998. - Vol. 317. - P.1549-1553.

22. Avery, G.B, Fletcher, M.A., Mac Donald, M.G. Neonatology / A. Hill, J.Volpe // Neurological and Neuromuscular Disorder. Lippincott Williams & Wilkins, 1998.- P.1231-1252.

23. Babcock, D.C. Postasphyxial encephalopathy in full-term infants: ultrasound diagnosis / D.C. Babcock, WJ.Ball // Radiology. 1983. - Vol.148. -P. 417-423.

24. Barkovich, A.J. MR and CT evaluation of profound neonatal and infantile asphyxia / A.J. Barkovich //Amer J of Neurorad. 1999. - Vol.13, N.3. - P. 959-972.

25. Barr, P.A. Efficacy of lamotrigine in refractory neonatal seizures / P.A.Barr, V.E.Buettiker, J.H.Antony // Pediatr Neurol. 1999. - Vol. 20, N.2. -P.161-163.

26. Behavioral state cycles background EEGs and prognosis of newborns with perinatal hypoxia / K.Watanabe, S. Miyazaki, К. Hara, S. Hakamada // Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. 1980. — Vol.49.-P.618-625.

27. Biagioni, E. Combined Use of Electroencephalogram and Magnetic Resonance Imaging in Full-Term Neonates with Acute Encephalopathy / E. Biagioni, L. Dubowitz // Pediatrics. 2001. - Vol.107, N.3. - P. 461-468.

28. Blair, E. Intrapartum asphyxia-a rare cause of cerebral palsy / E. Blair, F.J.Stanley // J.Pediatr.- 1988. Vol.112. - P.515-519.

29. Blume, W.T. Positive Rolandic sharp waves in neonatal EEG: types and significance / W.T. Blume, C. Dreifus-Brisac // Electroenceph.Clin.Neurophys. 1982. - Vol.53. - P.277-282.

30. Breuner, R.P. Periodic EEG Patterns: Classification, Clinical Correlation and Pathophisiology / R.P. Breuner, S. Nail // J.of Clin.Neurophysiol. 1990. - Vol. 7, N.2. - P.249-67

31. Bride, M.C.Mc. Electrographic seizures in neonates correlate with poor neurodevelopmental outcome / M.C.Mc. Bride, L. Nirupama, R. Guillet // Neurology. 2000. - Vol.55, N.4. - P.506-513

32. Brooks-Kayal, A.R. Rearranging Receptors / A.R. Brooks-Kayal // Epilepsia. 2005. - Vol 46, N.7. - P.29-38.

33. Bryce, R., Stanley, F., Blair, E. The effects of intrapartum care on the risk of impairments in childhood / I. Chalmers, M. Enkin, M.S. Keirse // Effective care in pregnancy and childbirth. Oxford: Oxford University Press, 1989. -P.1313-1321.

34. Burst suppression electroencephalogram pattern in the newborn: predicting the outcome / L.M. Douglass, J.Y. Wu, N.P. Rosman, C.E. Stafstrom // J. Child. Neurol.- 2002. Vol.17, N.6.- P.403-408.

35. Carbamyl phosphate synthetase 1 deficiency: A destructive encephalopathy / T. Masanori, S.B. Teesta, S.E. Vivian et al. // Pediatric Neurology. 2001. - Vol.24. -N. 3. - P. 193-199.

36. Case-control study of intrapartum care, cerebral palsy, and perinatal death / G. Gaffhey, S. Sellers, V. Flavell et al.// B.M.J.- 1994. Vol.308. -P.743-750.

37. Cerebral palsy: MR findings in 40 patients / C.L. Truwit, A.J. Barkovich, Т.К. Koch, D.M. Ferriero // Am. J. Neuroradiol. 1992. - Vol.13. -P.67-78.

38. Cerebrovascular Disease in neonates / V. Maria, L. de Moura-Ribeiro, M.A. Pessoto et al. // Arg. Neuro-Psiguiatr. 1999. - Vol.57, N.l. -P.76.

39. Chung, H.J. Significance of positive temporal sharp waves in the neonatal electroenceplalograms / H.J. Chung, R.R. Clancy //

40. Electroencephalography and Clinical Neurophysiology. 1991. - Vol.79. -P.256-263

41. Clancy, R.R. Occult Neonatal Seizures / R.R. Clancy, A. Ledigo, D. Lewis // Epilepsia. 1988. - Vol.29. - P.256-261

42. Clancy, R.R. Summary Proceedings From the Neurology Group on Neonatal Seizures / R.R. Clancy // Pediatrics. 2006. - Vol.117. -P.23-27

43. Clancy, R.R. The exact ictal and interictal duration of electroencephalographic neonatal seizures / R.R. Clancy, A.Ledigo // Epilepsia. 1987. - Vol.28, N.5. - P. 537-541

44. Clonazepam pharmacokinetics and therapeutic efficacy in neonatal seizures / M. Andre, M.J. Boutroy, C. Dubruc et al. // Eur J Clin Pharmacol. — 1986. Vol.30, N.5. - P. 585-589.

45. Coen, W.R. Continuous monitoring of the electroencephalogramm following perinatal asphyxia / W.R. Coen, C.B. Mc Cutchen // Journal of Pediatrics. 1982. - Vol.100. -P.628-630

46. Connel, J. Continuous EEG monitooring of neonatal seizures: diagnostic and prognostic consideration / J. Connel , K. Oozer, L. de Vries // Arch.Dis.Child.-1989. Vol.64. - P.152-158.

47. Da Silva, L.F.G. Risk factors for developing epilepsy after neonatal seizures / L.F.G. Da Silva, M.L. Nunes, J. Da Costa // Pediatric Neurology. -2004. Vol.30, N.4. - P. 271-277.

48. De Menezes, M.S. Hypoxic ischemic Brain Injury in Newborn / M.S. de Menezes // E Medicine. 2002. - Vol.13. - P.33.

49. Diaz, J. Phenobarbital-induced brain growth retardation in artificially reared rat pups. J. Diaz, R.J. Schain, B.G. Bailey // Biol. Neonate. -1977. Vol.32, N. 1-2. - P.77-82

50. Dichter, M.A. Neuroprotection and Antiepileptogenesis. Where are we now / M.A. Dichter, A.J. Coll // Neurology. 2002. - Vol. 59, suppl. 5.-P.36-38.

51. Dinamic Cerebral Autoregulation in Sick Newborn Infants / G.B. Boylan, K.Young, R. Paneras et al. // Pediatric Research. -2000. Vol.48. -P.12-13

52. Doherty, N.O. Neurological Examination of the Newborn: A Routine for All / N.O. Doherty . France and London: Butler & taller, 1986. -120p.

53. Donovan, D.E. The prognostic implications of neurological abnormalities in the neonatal period / D.E. Donovan, P. Cones, R.S. Paine // Neurology. 1962. - Vol.12. -P. 910.

54. Doses of Intravenous Valproic acid in Neonate / I. Alfonso, L. Alvares, K. Yelin et al. // Inernational Pediatrcs.- 1999. Vol.14. - P.52-53.

55. Duration of rhythmic EEG patterns in neonates: new evidence for clinical and prognostic significance of brief rhythmic / A.J. Oliveria, M.L. Nunes, L.M Haertrl et al. // Clin. Neurophysiol. 2000. - Vol. 111.- P. 16461653.

56. Early epileptic encephalopathy with suppression burst electroencephalographic pattern—an analysis of eight Taiwanese patients / P.T. Chen, C.Young, W.T. Lee et al. // Brain Dev. 2001. - Vol.23, N.7. - P.715-720.

57. Early myoclonic epileptic encephalopathy (EMEE) / B. Dalla Bernardina, O. Dulac, M. Bureau et al. // Rev. Electroencephalogr. Neurophysiol. Clin. 1982.-Vol.12, N.1.-P.8-14.

58. Early pattern recognition in severe perinatal asphyxia: prospective MRJ study / O. Baenziger, E. Martin, M. Steinlin et al. // Neuroradiol. 1993. -Vol.35.-P.437-442.

59. Early prognostic indicators of outcome in infants with neonatal cerebral infarction: a clinical, electroencephalogram and magnetic resonance imaging study / E. Mercuri, M. Rutherford, F. Cowan et al. // Pediatrics. 1999. - Vol.103, N.1.-P.39-46.

60. EEG in premature and full-term infants: developmental features and glossary / M.D. Lamblin, A.M. Allest, M. Andre // Neurophysiol. Clin. — 1999. -Vol.29.-P. 123-219.

61. Effect of status epilepticus on hypoxic- ischemic brain damage in the immature rat / O. Cataltepe, R.C. Vaaucci, D.E. Hietjan, J. Towfighi // Pediatr. Res. 1995. - Vol.38. - P. 251-257

62. Effect of topiramate following recurrent and prolonged seizures during early development / B.H. Cha, D.C. Silveira, X. Liu et al. // Epilepsy Res.- 2002. Vol.51, N.3. - P.217-232

63. Electroencephalographic and clinical studies of epilepsy during the maturation of the monkey / W.F. Caveness, K.S. Nielsen, P.Y. Yacovlev, R.D. Adams // Epilepsia. 1962. - Vol.3. - P.137

64. Electroencephalography in neonatal seizures: Comparison of a reduced and a full 10/20 montage / H. Tekgul, F.D. Blaise, M.D. Bourgeois et al. // Pediatric Neurology. 2005. - Vol. 32, N.3. -P.155-161.

65. Engel, J.A. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Tack Forel on Classification and Terminology / J.A. Engel // Epilepsia. 2001. -Vol.42. - P.796-803.

66. Estan, J. Unilateral neonatal cerebral infarction in full term infants / J. Estan, P. Hope // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 1997. - Vol. 76. -P.88-93.

67. Evans, D. Neonatal Seizures / D. Evans, M. Levene // Arch. Dis. Child. Fetal and Neonatal Edition. 1998. - Vol.78. - P.70-75.

68. Evolution of early hemiplegic signs in full-term infants with unilateral brain lesions in the neonatal period : prospective study / H. Bouza H, Rutherford M, Acolet D et al.// Neuropediatr. 1994. - Vol. 25, N 4. - P. 201207.

69. Eyre, J.A. Diagnosis of neonatal seizures by continuous recording and rapid analysis of electroencephalogram / J.A. Eyre, R.C. Oozer, A.R. Wilkinson // Arch. Dis. Child. 1983. - Vol. 58. - P.785-790.

70. Ferriero, D.M. Neonatal Brain Injury / D.M. Ferriero // NEJM. -2004. Vol.351. - P. 1985-1995.

71. Gaffiiey, G. Model to identify potentially preventable cerebral palsy of intrapartum origin. G. Gaffiiey // Arch. Dis. Child. Fetal and Neonatal Edition. 1995. - Vol. 73, N. 2. - P. 106.

72. Golshani, P. Synchronized Paroxysmal Activity in the Developing Thalamocortical Network Mediated by Corticothalamic Projections and "Silent" Synapses / P. Golshani, J.G. Edward // The Journal of Neuroscience. 1999. -Vol.19, N.8. - P.2865 - 2875.

73. Guerrini, R. Epileptic encephalopathies with myoclonic seizures in infants and children (severe myoclonic epilepsy and myoclonic-astatic epilepsy) / R. Guerrini, J. Aicardi // J. Clin. Neurophysiol. 2003. - Vol.20, N.6. - P.449-461.

74. Harris, R. EEG in neonatal convulsions / R. Harris, J. Tizard // J. Pediatrie. 1960.-Vol.57. - P. 1969-1992.

75. Herpes simplex virus infection in the newborn / O. Pettay, P. Leinikki, M. Donner, K. Lapinleimu // Arch.Dis.Childhood. 1972. - Vol.47. -P.97-109.

76. Hill, Alan. Neonatal Seizures / H. Alan // Pediatrics in Review. -2000. Vol. 21.-P.4

77. Holden, K.R. Neonatal Seizures. Correlation of prenatal and perinatal events with outcome / K.R. Holden, E. D. Mellits, J.N. Freman // Pediatrics. 1982. - Vol.70. - P. 165-176.

78. Holmes, G.L. Consequences of Neonatal Seizures in the Rat. Morphological and Behavioral Effects / G.L. Holmes // Annals of Neurology. -1998. Vol.44. - P.845-857.

79. Holmes, G.L. Midazolam and pentobarbital for refractory status epilepticus / G.L. Holmes, J.J. Riviello // Pediatr. Neurol. 1999. - Vol.21, N1. -P.511.

80. Holmes, G.L. Seizures induced neuronal injury. Animal date. G.L. Holmes // Neurology. 2002. - Vol.59, suppl 5, Neuroprotection and Antiepileptogenesis. — P. 27-33.

81. Huang, L. Long-term effects of neonatal seizures: a behavioral, electrophysiological and histological study / L. Huang, M.R. Cilio, D.C. Silveira // Brain. Res. Dev. 1999. - Vol.118. - P.99-107.

82. Huges, J.G. Case report and pictures of EEGs in 8 convulsing newborns / J.G. Huges, B. Eheman, V.A. Brown. // J. Dis. Child. 1948. -Vol.76.-P.634.

83. Hughes, J.R. Premature temporal theta / J.R. Hughes, J.J. Fino, L.A. Hart // Electroenceph. Clin. Neuroph.- 1987. Vol.67. - P.7-15.

84. Hypoxic- ischemic encephalopathy in term infant: diagnosis and prognosis evaluated by ultrasound / M.J. Siegel, G.D. Sheckelford, J.M. Perlman, K.H. Fulling // Radiol. 1984. - Vol.152. - P.395-399.

85. Impaired mitochondrial glutamate transport in autosomal recessive neonatal myoclonic epilepsy / F. Molinari, A. Raas-Rothschild, M. Rio et al. // Am. J. Hum. Genet. 2005. - Vol. 76, N.2. - P.334-339.

86. Infarcts in the vascular distribution of the middle cerebral artery in preterm and full-term infants / L. De Vries, F. Groenendaal, P. Eken et al.// Neuropediatr. 1997. - Vol.28, N.2.- P.88-96

87. Insulin-like Growth Factor-1 is a Potent neuronal Rescue agent after Hypoxic-Ischemic injury in fetal Lambs / B.M. Johnston, E.C. Mallard, C.E. Willard, P.D. Clukman // J.of Clinical Invistigation. 1996. - Vol.97. - P.300-308.

88. Intracranial lesions in the fullterm infants with hypoxic-ischemic encephalopathy: ultrasound and autopsy correlation / P. Eken, G.H. Jonsen, F. Groenendaal et al. Neuropediatrics. 1994. - Vol. 25, N. 6. - P.301-307.

89. Intraventricular hemorrhage in the full-term neonate /M.S. Scher, F.S. Wright, L.A. Lockman, Т.К. Thompson // Arch. Neurol. 1982. - Vol.39, N.2.-P.58.

90. Jager, J.Y. Seizures in the first week of life / J.V. Murphy, J.Y. Jager, C.Robert, C. Vannuci // Handbook of Pediatric Epilepsy. New York: Marcel Dekker, 1992.- P. 101 -120.

91. Johnston, M.V. Possible .mechanisms in infants for basal ganglia damage from asphyxia, kernicterus or mitochondrial encephalopathies / M.V. Johnston, A.H. Hoon // J.Child Neurol. 2000. - Vol. 15, N.9. - P.588-917. 4

92. Johnston, M.V. Selective Vulnerability in the Neonatal Brain // M.V. Johnston // Annals of Neurology. 1998. - Vol. 44, N.2.-P.12.

93. Joshikawa, H. Normally developed infant with a suppression burst pattern on EEG in the neonatal period / H. Joshikawa, T. Honma, S. Yamazaki // J. Child Neurol. 2002. - Vol.17, N.5. - P.387-389.

94. Kleipstein, C.A. Predictors of Cerebral Palsy in Perinatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy / C.A. Kleipstein, M.C. McBride // Ann. Neurol. -1992.-Vol.32, N.3.-P.41.

95. Lester, B.M. The Neonatal Intensive Care Unit Network Neurobehavioral Scale (NNNS) / B.M. Lester, E.Z. Trowick, I.B. Brazelton // Pediatrics. 2004. - Vol.113. - P.641-667.

96. Levene, M. The clinical conundrum of neonatal seizures / M. Levene // Arch. Dis. Child. 2002. - Vol.86. - P.75-77.

97. Levene, M.J. Fetal and Neonatal Neurology and Neurosurgery / M.J. Levene, M.J. Bent, J.Punt. London: Churchiel Livingston, 1988. - 408 p.

98. Liu, Z. Consequences of reccurent seizures during early brain development / Z. Liu, Y. Yang, D. Silveria // Neuroscience. 1999. - Vol.92. -Р.1443-1454.

99. Lombroso, C. Neonatal EEG Poligraphyc in Normal and Abnormal Newborn / E. Niedermeyer, F.L. Da Silva // Electroencephalography: Basic Princeples, Clinical Applications and Related Fields. New-York: William and William, 1993.-P.803-875.

100. Lombroso, C. Neonatal seizures: a clinicians overview / C. Lombroso // Brain. Dev. 1996. - Vol.18., N.l. - Р.1-28.

101. Lombroso, C.T. Early Myoclonic Encephalopathy, early infantil epileptic encephalopathy and benign and severe myoclonic epilepsies: a critical rewiew and personal contributious / C.T. Lombroso // J. of CI. Neurophys. -1990. Vol.93, N.7. - Р.380-408.

102. Low risk of seizure recurrence after early withdrawal of antiepileptic treatment in the neonatal period / L. Hellstrom-Westas, G. Blennow, M. Lindroth et al. // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed.- 1995. -Vol. 72. -Р.97-101.

103. Marlow, N. Intravenous sodium valproate in the neonatal intensive care unit // N. Marlow, R.W.I. Cooke // International Congress Symposium Series. 1989. - Vol.152. -P.208-210.

104. Martin, E. Magnetic resonance imaging in perinatal asphyxia / E. Martin, A J. Barkovich // Arch. Dis. Child. 1995. - Vol.72. - P.62-70.

105. Maytal, J. Lorazepam in the treatment of refractory neonatal seizures / J. Maytal, G.P. Novak, K.C. King // J. Child. Neurol. 1991. - Vol.6, N.4.-P.319-323.

106. McCutchen, C. Periodic Lateralized Epileptiform Discharges in asphyxiated neonates. C. Mc Cutchen, R. Coen, V. Jragui // Electroenceph. and Clin. Neurophys.- 1984. Vol.61. - P.210-217.

107. Measurement of Functional Outcomes in Children with Cerebral Palsy. Mental Retardation and Developmental Disabilities / M. E. Msall, T.B. Brian, R.Heather et al. // Research Reviews. 1997. - Vol.3. - P. 194-203.

108. Mercuri, E. Head Grouth in Infants with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy: Correlation with Neonatal Magnetic Resonance Imaging / E. Mercuri // Pediatrics. 2000. - Vol.106. - P.235-243.

109. Michelson, H.B. An in vivo electrohystological study on the ontogeny of excitatory and inhibitory processes in the rat hippocampus / H.B. Michelson, E. Lothman // Dev. Brain Res. 1989. - Vol.47. - Р. 113-122.

110. Michelson, H.B. An ontogenetic study of kindling using rapidly recurring hippocampal seizures / H.B. Michelson, E. Lothman // Dev. Brain Res.- 1991.-Vol.61.-Р.79-85.

111. Mizrahi, M. Characterization and classification of neonatal seizures / M. Mizrahi, P. Kellaway // Neurology. 1987. - Vol.37. - P. 1837-1844.

112. Moche, S.L. Mechanisms of action of anticonvulsant drugs / S.L. Moche // Neurology. 2000. - Vol.55 (suppl 1). P.32-40.

113. Model of Thalamocortical Slow-Wave Sleep Oscillations and Transitions to Activated States / M. Bazhenov, J. Timofeev, S. Mircea, and T.J. Sejnowski // The Journal of Neuroscience. 2002. - Vol. 22, N.19. - P.8691-8704.

114. Monod, N. The neonatal EEG: statistical studies and prognostic value in full-term and preterm babies / N. Monod, N. Pajot, S. Guidasci // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1972. - Vol.2. - P.529-544.

115. Natural History of Neonatal Herpes Simplex Virus Infections in the Acyclovir Era. D.W. Kimberlin, C-Y. Lin, R. Jacobs et al. // Pediatrics. — 2001. Vol.108, N.2. -P.98.

116. Neonatal Electroencephalography During the First twenty-Four Hours of Life in Full-Term Neuborn Jnfants / C. Pezzani, M-F. Rodvanyi-Bouvet, J-P. Relier, N. Monod // Neuropediatrics. 1986. - Vol.17. - P.l 1-18.

117. Neonatal focal temporal lobe or atrial wall hemorrhagic infarction / Govaert, K. Smets, E. Matthys, A. Oostra // Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 1999. -Vol. 81.- P.211-216.

118. Neonatal seizures associated with cerebral lesion shown by magnetic resonance imaging / H. Leth, P.B. Tott, M. Herning et al. Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed.- 1997. Vol.77. - P.105-110.

119. Neonatal seizures induced persistent changes in intrinsic properties of CA 1 rat hippocampal cells / N. Villenenwe, Ben-Ari, G.L. Holmes, J.L. Gaiarsa // Ann. Neurol. 2000. Vol.47. - P.729-738.

120. Neonatal seizures: electroclinical dissociation / S.P. Weiner, M.J. Painter, D. Geva et al. // Pediatric neurology. 1991. - Vol.7, N.5. - P.363-368.

121. Neonatal seizures: long-term outcome and cognitive development among «normal» survivors / С. M. Temple, J. Dennis, R. Carney, J. Sharich // Dev. Med. Child. Neurol. 1995. - Vol.37. - P.109-118.

122. Neonatal Seizures-recent Aspects / M. Andre, N. Mattise, P. Vert, F. Debruille // Neuropediatrics 1988. - Vol.19. - P.201-207.

123. Neurobiology of Hypoxic-Jschemic Jnjury in the developing Brain / M.V. Johnston, W.H. Trecher, A. Ischida, W. Nakajama // Pediatric Research. -2001.- Vol.49.-P.735-741.

124. Neurologic complications in galactosemia / Т.К. Koch, K.A. Schmidt, J.E. Wagstaff et al. // Pediatr. Neurol. 1992. - Vol.8. - P.217-220.

125. Neurologic effect of thiopental therapy following experimental cardiac arrest in cats / MM. Todd, H.S. Chadwik, M.M. Shapiro, B.J. Dunlop // Ann. Neurol. 1986. - Vol.19. - P.105-111.

126. New trends in neonatal seizures / A. Verrotti, G. Latini, P. Cicioni, C. de Felice // J.of Ped. Neurol. 2004. - Vol.2, N.4. - P. 191-197.

127. Nirupama, L. Current Controversies in Diagnosis and management of Neonatal Seizures / L. Nirupama // Indian.Ped.- 2000. Vol.37. - P.367-372.

128. O'Brien, M. J. Transient flattennings in the EEG of newborns- a benign variation / M.J. O'Brien, Y.L. Lems, H.F.R. Prechtl // Electroenceph. Clin. Neurophys.-1987. Vol.67. - P.16-26.

129. Ohtahara, S. Ohtahara syndrome: with special reference to its developmental aspects for differentiating from early myoclonic encephalopathy / S. Ohtahara, Y.Yamatogi // Epilepsy Res. 2006. - Vol.70, Suppl 1. - P.58-67.

130. Origin and timing of brain lesions in term infants with neonatal encephalopathy / F. Cowan, M. Rutherford, F. Groenendaal. // Lancet. 2003. — Vol.361, P.736-742.

131. Oslerhe, W. Cerebral palsies of children: a clinical study for the Infirmatory for Nervous Diseases Blakiston PA / W. Oslerhe // Annals of Neurol. 1998. - Vol.44, N.2. - P.66.

132. Outcome in neonates with convulsions treated in an intensive care unit /1. Bergman, M.J.Painter, R.P.Hirsch et al. // Ann Neurol. 1983. - Vol.14, N6. - P.642-647.

133. Outcome of electroclinical, electrographic and clinical seizures in the newborn infants / G.B. Boylan, K.M. Pressler, J.M. Rennie et al. // Dev. Med. Child. Neurol. 1999. - Vol. 41, N.12. - P.812-25

134. Outcome of neonates with electrographically identified seizures, or at risk of seizures / A.M.E. Bye, C.A. Cunningham, K.Y. Chee, D. Flanagan // Pediatric Neurology. 1997. - Vol. 16. - P.225-231

135. Owens, J. Acute and chronic effect of hypoxia on the developing hippocampus / J. Owens // Ann. Neurol.- 1997. Vol.41.- P. 187-189.

136. Pagnet-Durand, F. Hypoxic ischemic cell damage in culture of human NT-2 neurons / F. Pagnet-Durand, G. Becker // Brain Research. 2004. — Vol.1011.-P. 33-47.

137. Painter, M.J. Phenobarbital compared with Phenitoin for the Treatment of Neonatal Seizures / M.J. Painter Michael // The New England Journal of Medicine. 1999. - Vol. 34, N.7. - P. 485-489.

138. Paneth, N. The relationship of Apgar score to neurologic handicap; a survey of physicians / N. Paneth, H.E. Fox // Obstet. Gynecol.- 1983. Vol.61. -P.547-550.

139. Pasternak, J.F. The syndrome of acute near-total intrauterine asphyxia in the term infant / J.F. Pasternak, M.T. Gorey // Pediatr. Neurol.-1999. Vol.20, N.l. - P.81-82.

140. Perinatal ШЕ: Current and Future Tremends / A. Legido, K. Christos, O.P. Mishra et al. // Intranational Pediatrics. 2000. - Vol.15. - P. 143.

141. Perinatal Hypoxic-ischemic Thalamic injury: clinical features and neuroimaging / E.N. Roland, K. Poskitt, E. Rodrigues E et al. // Ann. Neur. -1998.-Vol.44.-P.l 61-166.

142. Perlman, J.M. Intrapartum Hypoxic-Ischemic Cerebral Injury and Subsequent Cerebral Palsy: Medicolegal Issues / J.M. Perlman // Pediatrics. -1997. Vol.99, N.6. - P.851-859.

143. Pfenninger, J. Survivors with bad outcome after Hypoxic-ischemic encephalopathy: full-term neonates compare unfavorably with children /J. Pfenninger, D. Bachmann, P.B. Wagner // Swiss Med.Weekly. 2001. -Vol.231.-P.267-272.

144. Phenobarbital modifies seizure-related brain injury in the developing brain / M.A. Mikati, G.L. Holmes, A. Chronopoulos et al. / Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36, N.3. -P.425-433.

145. Phenobarbitone, neonatal seizures, and video-EEG / G.B. Boylan, J.M. Rennie, G. Wilson, Morton M // Arch. Dis. Child. Fet and Neonatal Edition. 2002. - Vol.86. - F.165-170.

146. Pitkanen, A. Drug-mediated neuroprotection and antiepileptogenesis. Animal data. Neuroprotection and Antiepileptogenesis. Where are we now / A. Pitkanen // Neurology. 2002. - Vol. 59, suppl 5. — P.27-33.

147. Prediction of outcome based on clinical seizure type in newborn infants / P.J. Brunquell, C.M. Glennon, F.J. DiMario et al. // The Journal of Pediatrics. 2002. - Vol.140, N.6.-P.707-712. t

148. Predictive value of early neuroimaging, pulsed Doppler and neurophysiology in full term infants with hypoxic-ischemic encephalopathy / P. Eken, M.C. Toet, F. Groenendaal, L.S. De Vries // Arch. Dis. Child. 1995. -Vol. 73. -P.75-80.

149. Predictors of neonatal encephalopathy in full-term infants / S.J.Adamson, L.M. Alesandri, N.Badawi et al // BMJ. 1995.- Vol. 311. -P.598-602.

150. Preventing Hypertermia decreases brain damage following neonatal hypoxic-ischemic sezures / J.Y. Yager, E.A. Armstrong, C. Jaharus et al. // Brain Research. 2004. - Vol.1011. - P.48-57.

151. Prognostic Correlative Values of The Late-Jnfancy MRJ Parrern in The Nerm Jnfants with Perinatal Asphyxia / H. Tekgul, G. Serdaroglu, A. Yalman, S. Tutuneuoglu // Pediatric Neurology. 2004. - Vol.31. - P.35-41.

152. Prognostic Value of Continuous electroencephalographic recording in fullterm infants with hypoxic ischemic encephalopathy / D. Wertheim, E. Mercuri, J.C. Faunder et al. // Arch. Dis. Child. Fet. Neonatal. Ed. 1994. -Vol.71. -P.97-102.

153. Prolonged Seizures exacerbate Perinatal Hypoxic-Ischemic Brain Damage / E.C. Wirrel, E.A Armstrong, L.D. Osman, J.Y. Yager // Ped. Res.-2001. Vol.50. -P.445-454.

154. Rectal administrations of sodium valproate for neonatal and infantile status epilepticus / F. Viani, M.J. Jussi, M. Germano et al. // Dev. Med. Child. Neurol. 1984. - Vol.26, N.5. - P.678-679.

155. Reduced Neurogenesis after Neonatal Seizures / B.K. McCabe, D.C. Silveira, M.R. Cilio et al. // The Journal of Neuroscience. 2001. - Vol.21, N.6. - P.2094-2103.

156. Rolandic type cerebral palsy in children as a pattern of hypoxic ischemic injury in the full-term neonate / A.J. Mailer, L.L. Hankins, J.W. Yeakley, I.J. Butler // J. Child. Neurol. 1998. - Vol.13, N.7. - P.313-321.

157. Rose, A.R. Neonatal Seizure States / A.R. Rose, C.T. Lombroso // Pediatrics. 1970. - Vol.45. - P.404-425.

158. Ruherford, M.A. Cranial ultrasound and magnetic resonance imaging in hypoxic- ischemic encephalopathy : a comprasion with outcome / M.A. Ruherford, J.M. Pennock, L.M. Dubowitz // Dev. Med. Child. Neurol. -1994.-Vol.36.-P.813-825.

159. Safety and efficacy of high-dose acyclovir in the management of neonatal herpes simplex virus infections / D.W. Kimberlin, C-Y. Lin, R.F. Jacobs et al. // Pediatrics.- 2001. Vol.108. - P.230-238.

160. Salvo, D.N. A New View of the Neonatal Brain: Clinical Utility of Supplemental Neurologic Ultrasound Imaging Windows / D.N. Salvo // Radiographics. 2001. - Vol. 21. - P.943-955.

161. Sankar, R. Neonatal Seizures: After all These Years we still love what doesn;t work / R. Sankar, M.J. Painter // Neurology. 2005. - Vol.64. — P.776-777.

162. Sarnat, H.B. Neonatal encephalopathy following fetal distress / H.B.Sarnat, M.S. Sarnat // Arch Neurol (Chic). 1976. - P.696-705.

163. Scher, M.S. Controversies regarding neonatal seizure recognition / M.S. Scher // Epileptic Disorder. 2002. - Vol.4. - P.138-158.

164. Scher, M.S. EEG diagnoses of neonatal seizures: Clinical correlation and outcome / M.S. Scher // Pediatric Neurology. 1989. - Vol.5. -P. 17-24.

165. Schmid, R. Effects of neonatal seizures on subsequent seizure-induced brain injury / R. Schmid // Neurology. 1999. - Vol.53, N.8. - P.1754-1761.

166. Second-line anticonvulsant treatment of neonatal seizures. A video-EEG monitoring study / G.B. Boylan, J.M. Rennie, G. Chorley et al. // Neurology. 2004. - Vol. 62. - P.486-488

167. Seizures and cerebral infarction in the full-term newborn / S.R. Levy, I.F. Abroms, P.C. Marshall, E.E. Rosquete // Ann. Neurol.-1985. -Vol.17, N.4.-P.366-370.

168. Seizures-associated brain injury in term newborns with perinatal asphyxia / S.P. Miller, J.Wiss, A. Barnwell et al. Neurology. 2002. - Vol.58. -P.542-548.

169. Seth, A. Epileptic Encephalolathy of Early Childhood / A. Seth, S. Aneja, V. Taluja // Indian Ped.- 2001. Vol.38. - P.390-396.

170. Sheth, R.D. Neonatal Seizures / R.D. Sheth // E Medicine Journal. -2001. Vol.2, N.l 1.-4 p.

171. Shewmon, D.A. What are neonatal seizures? Problem in definition and quantification for investigative and clinical purposes / D. A. Shewmon // J. Clin. Neurophysiol. 1990. Vol.7. - P.315-368.

172. Silvestri-Hobson, R.C. Abnormal Neonatal EEG / R.C. Silvestri-Hobson // E Medicine Journal Neurology. 2002. - Vol.2, N.5. - 12 p.

173. Similar brain spect findings in subclinical and clinical seizures in two neonates with hemimegalencephaly / I. Alfonso, O. Papazian, R. Litt et al.// Pediatric Neurology. 1998. - Vol.19. - P. 132-134.

174. Sternberg, A. Valproic acid in neonatal status convulsion / A. Steimberg, R. S. Shalew, N. Amir // Brain.Dev.- 1986. Vol.8. - P.278-280.

175. Subcortical Low Intensity on MR Images of Meningitis, Viral Encephalitis, and Leptomeningeal Metastasis / J.H. Leea, D.G. Nab, H. Kyu et al // American Journal of Neuroradiology. 2002. - Vol. 23. - P.535-542.

176. Susceptibility to apoptosis is enhanced in immature cortical neurons / H.W. Mc Donald, M.J. Behrens, C. Chung, T. Bhattacharyya, D.W. Choi // Brain Research. 1997. - Vol.759. - P.228-232.

177. Swann, J.W. Postsynaptic development of Gaba- mediated synaptic inhibition in rat hippocampus / J.W. Swann, R.J. Brady, D.L. Martin // Neuroscienes. 1988. - Vol.28. - P.551-561.

178. Symmetrical Thalamic lesions in infants / M. Eicke, J. Briner, V. Willi V et al. // Arch. Dis. Child. 1992. - Vol. 67. - P. 15-19.

179. Term early-onset neonatal seizures: obstetric characteristics, etiologic classifications, and perinatal care / J.M. Lien, C.V. Towers, E.J. Quilligan et al. // Obstetrics & Gynecology. 1995. - Vol.85. - P. 163-169.

180. Tharp, B.R. Neonatal Seizures and Syndromes / B.R. Tharp // Epilepsia. 2002. - Vol. 43, N.3. - P.2.

181. The controversy regarding diagnostic criteria for early myoclonic encephalopathy / P.J. Wang, W.T. Lee, W.L. Hwu et al. // Brain Dev. 1998. -Vol.20, N.7. — P.530-535.

182. The Current Etiologic Profile and Neurodevelopmental Outcome of Seizures in Term Newborn Infants / H. Tekgul, K. Gauvreau, J. Soul et al. // Pediatrics. 2006. - Vol.117, N.4. - P. 1270-1280.

183. Thiopental efficacy in phenobarbital-resistant neonatal seizures / M. Bonati, G. Marraro, A. Celardo et al. // Dev. Pharmacol. Ther. 1990. - Vol.15, N.l.-P. 16-20.

184. Torres, F. Longitudinal electroclinical correlations in children from birth to 4 years of age / F. Torres, M. Blaw // Pediatrics. 1968. - Vol.41. -P.945-954.

185. Torres, F. The Normal EEG of the Human Newborn / F. Torres, C. Anderson // J.of Clin. Neurophys. 1985. - Vol.2, N.2. - P.89-103.

186. Towfighi, J. Effect of seizures on cerebral hypoxic- ischemic lesions in immature rats / J. Towfighi, D. Mauger, R.C. Vannucci // Dev. Brain. Res. 1999. - Vol.113. - P.83-95.

187. Valproic acid efficacy, toxicity, and pharmacokinetics in neonates with intractable seizures / P. Gal, K.S. Oles, J.T. Gilman, R. Weaver // Neurology. 1988. - Vol.38. - P.467-471.

188. Vasoparalisis associated with brain damage in asphyxiated term infants / O. Pryds, G. Greise, M. Lou, Friis-Hansen // J.Pediatry. 1990. -Vol.117.-P. 119-225.

189. Video/EEG aspects of early-infantile epileptic encephalopathy with suppression-bursts (Ohtahara syndrome) / L. Fusco, C. Pachatz, M. Di Capua, F. Vigevano // Brain Dev.- 2001. Vol.23, N.7. - P.708-714.

190. Volpe, J.J. Neonatal seizures: current conception and revised classification / J.J. Volpe // Pediatrics. 1989. - Vol.84. - P.422-428.

191. Клинические проявления иктальной активности в виде нистагмоидных движений глазных яблок на 7 сутки жизни у этого же ребенка.

192. З.НСГ паттерн симметричного двухстороннего поражения подкорковых ганглиев (2-хстороннее неравномерное повышение эходенсности подкорковых ганглиев) у этого пациента.