Поражение головного мозга при сахарном диабете 2-го типа (клинико-морфологическое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Янишевский, Станислав Николаевич

• Янишевский, Станислав Николаевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Янишевский, Станислав Николаевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава. 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ РАЗВИТИЯ ЦЕРЕБРОВСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ

ТИПА (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология сахарного диабета 2 типа и инсульта

1.2. Ключевые факторы риска развития инсульта при сахарном

диабете 2 типа

1.2.1. Артериальная гипертензия

1.2.2. Фибрилляция предсердий

1.2.3. Модификация стиля жизни

1.2.4. Гипергликемия

1.2.5. Резистентность к инсулину

1.2.6. Нарушение обмена липидов

1.2.7. Метаболический синдром

1.2.8. Гиперурикемия и протеинурия

1.2.9. Окислительный стресс

1.2.10. Влияние длительности течения сахарного диабета на риски развития инсульта

1.2.11. Немодифицируемые факторы риска

1.3. Хроническое нарушение мозгового кровообращения при сахарном диабете 2 типа

1.4. Воспаление при сахарном диабете 2 типа

1.5. Морфологические изменения головного мозга

1.6. Нейровизуализация при сахарном диабете 2 типа

1.6.1. Поражение белого вещества головного мозга при сахарном диабете 2 типа

1.6.2. Лакунарные инфаркты головного мозга на фоне сахарного диабета

1.6.3. Церебральная атрофия при сахарном диабете

1.7. Изменения мозговой гемодинамики при сахарном диабете

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая оценка групп пациентов

2.2. Сосудистые факторы риска и сопутствующие состояния

2.3. Оценка клинического состояния в течение первых 7 дней (период динамического неблагополучия, острейший период ишемического инсульта)

2.4. Нейропсихологическое обследование

2.5. Инструментальные диагностические тесты

2.6. Диагностируемые подтипы инсульта

2.7. Оценка исходов перенесенного ишемического инсульта

2.8.Лабораторные исследования

2.9. Посмертные исследования

2.9.1. Морфологические и морфометрические исследования

2.9.2. Посмертное МРТ-исследование мозга умерших

2.10. Статистический анализ

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИКО-НЕВРОЛОГИЧЕСКОГО

ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ

3.1. Характеристика факторов риска у пациентов с инсультом при поступлении в стационар

3.2. Клиническая характеристика инсульта у пациентов

3.3. Подтипы ишемических инсультов при сахарном диабете 2 типа

3.4. Связь особенностей течения инсульта на фоне сахарного диабета с летальностью в течение 30 дней

3.5. Изменение клинической картины у исследуемых групп пациентов

в течение первого месяца наблюдения

3.6. Особенности когнитивных нарушений у пациентов с инсультом и сахарным диабетом

3.7. Восстановление после инсульта и исходы

!

3.7.1 .Сравнительная оценка изменения состояния пациентов

исследуемых групп в соответствии со шкалой Barthel Index

3.7.2.0ценка функциональных исходов пациентов обследуемых групп ко времени выписки из стационара

3.8. Изучение частоты развития смертельных исходов в исследуемых группах пациентов

3.9. Особенности поражения головного мозга, выявляемые с помощью инструментальных методов обследования (ультразвуковые методы и нейровизуализация

Глава 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВЕЩЕСТВА ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА

4.1. Морфологические исследования экстра- и интрацеребральных артерий и микроциркуляторного русла при сахарном диабете

4.1.1. Результаты макроскопического исследования

4.1.2. Результаты микроскопического исследования

4.1.3. Результаты электронно-микроскопического исследования изменений микроциркуляторного русла

4.2. Морфометрические исследования

4.3. Изменения в ткани головного мозга при инсульте на фоне

сахарного диабета

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Поражение головного мозга при сахарном диабете 2-го типа (клинико-морфологическое исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Сахарный диабет 2 типа - важнейшая приоритетная медико-социальная проблема во многих странах мира (Кочемасова Т.В., 2000; Емельянов А.Ю. с соавт., 2008; Одинак М.М. с соавт., 2008; Скоромец А.А. с соавт., 2008; Almdal Т. et al., 2004). Количество пациентов, страдающих диабетом 2 типа, стремительно растет. Если 20 лет назад численность больных диабетом в мире не превышала 30 млн. человек, то сейчас их уже 285 млн., т.е. почти в 10 раз больше. Еще более стремительно увеличивается доля населения с так называемым «предиабетом» и метаболическим синдромом. Их численность уже сейчас составляет 344 млн. человек (7,9% населения мира). Между тем, именно из этой группы «условно здоровых» лиц ежегодно на 15% увеличивается количество больных сахарным диабетом 2 типа. Согласно данным международной статистики каждые 10 секунд в мире умирает 1 больной диабетом, и вновь заболевают 2 человека; ежегодно умирают около 4 млн. больных (Дедов И.И., 2011; Сунцов Ю.И. с соавт., 2011; Bloomgarden Т., 2008).

Не менее важная проблема - сосудистые заболевания головного мозга, вследствие их большой распространенности и серьезной тяжести последствий (Акимов Г. А. с соавт., 1990). По данным Всемирной организации здравоохранения от инсультов ежегодно умирают около 5 млн. человек (цит. по: Суслина З.А., Варакин Ю.Я., Верещагин Н.В., 2006; Jackson С. et al., 2009). Несмотря на устойчивую тенденцию по снижению смертности от мозгового инсульта в развитых странах, в Восточной Европе, в том числе и в России, сохраняются крайне высокие показатели смертности. В структуре общей смертности населения церебральный инсульт занимает второе место и лидирует среди причин инвалидизации (Гусев Е.И., Скворцова В.И., Крылов В.В., 2007; Kissela В., 2008). Причем замедление снижения смертности многими авторами связывается именно с высоким распространением факторов риска - артериальной

гипертензией, сахарным диабетом, сердечными аритмиями, злоупотреблением алкоголя (Помников В.Г., 2010).

Степень разработанности темы

Сахарный диабет 2 типа является самостоятельным хроническим модифицируемым фактором риска хронической кардиоваскулярной и цереброваскулярной патологии (Суслина З.А. с соавт., 2007; Дедов И.И., 2011; ВаПшк М., 2004). Среди пациентов с диабетом чаще встречаются когнитивные нарушения (Дамулин И.В. с соавт., 2005; Захаров В.В., 2009; ТлеИшБ А., 2008). Однако, несмотря на огромное число пациентов с диабетом и инсультом, механизмы, лежащие в основе такой предрасположенности, остаются до конца не изученными. Сосудистые осложнения при сахарном диабете ассоциируются с ремоделированием сосудистой стенки в почечных клубочках, сетчатке, сосудах кишки (Козлов Г.С., 2009; Парфенова Е.В., 2012; гипкег Р., 1996). Диабет-индуцированные изменения морфологии сосудов головного мозга практически нигде не описаны и не систематизированы. Основой диагностики микроангиопатии, являющейся предиктором к развитию когнитивных расстройств, в том числе у больных сахарным диабетом, могут быть методы нейровизуализации, в частности магнитно-резонансная томография. Клинический интерес представляют также поиск биохимических маркеров крови, ассоциированных с прогрессирующей макроангиопатией и микроангиопатией у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Противоречивость многих проблем патоморфологии сосудистой стенки продолжает во многом зависеть от недостаточного применения биометрических и математических подходов, позволяющих получать более строгие и логически обоснованные доказательства в пользу тех или иных гипотез и теорий, твердо основывать новые положения, отбрасывать малодостоверные представления и предположения. Количественная оценка морфологических изменений стенки сосудов позволяет обосновать закономерности нарушения гемодинамики при сахарном диабете. В литературе появляются данные об активизации

воспалительного процесса у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, особенно у пациентов, страдающих ожирением. Опубликованные различными авторами данные описывают воспалительные изменения как раз в жировой ткани (Alexandraki К., 2006), но данных о морфологии воспалительных реакций вещества головного мозга в литературе нет.

Цель исследования

Установить причины и закономерности структурных и функциональных изменений головного мозга пациентов с сахарным диабетом 2 типа, переносящих ишемический инсульт, для совершенствования диагностики, оценки течения, прогноза диабетической энцефалопатии и построения терапевтических программ.

Задачи исследования

1. Оценить влияние сахарного диабета 2 типа на течение ишемических инсультов:

- определить значимость вклада традиционно выделяемых факторов риска

в развитие церебральных осложнений диабета;

- оценить клинические проявления макро- и микрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа со стороны центральной нервной системы;

- сопоставить данные посмертной МРТ и нейроморфологической картины диффузных и очаговых изменений головного мозга при сахарном диабете 2 типа и дисциркуляторной энцефалопатии без анамнеза нарушения обмена углеводов.

2. Сравнить возможности восстановления утраченных неврологических функций у пациентов, переносящих ишемический инсульт на фоне сахарного диабета 2 типа, для разных подтипов инсульта.

3. Определить независимые предикторы смертности, инвалидизации, постинсультной зависимости от окружающих у пациентов с мозговым инсультом и сахарным диабетом 2 типа в остром периоде, раннем и позднем восстановительном периоде.

4. Установить диагностическую и прогностическую значимость методов, определяющих параметры мозгового кровотока, выполненных в начале острейшего периода ишемического инсульта.

5. Оценить эффективность проводимой терапии по данным инструментальных исследований.

6. Определить терапевтические цели в стратегии лечения поражений нервной системы у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

7. Выявить и изучить морфологические изменения в головном мозге при инсульте на фоне сахарного диабета 2 типа.

Научная новизна

Впервые проведено сравнительное комплексное обследование пациентов, переносящих различные подтипы ишемического инсульта на фоне сахарного диабета 2 типа и без него, выявлены особенности поражения головного мозга на фоне диабета. У пациентов исследуемых групп определена летальность в остром периоде инсульта и прошествии года наблюдения, найдены основные закономерности восстановления утраченных функций у пациентов, перенесших инсульт на фоне сахарного диабета 2 типа, определены предикторы неблагоприятного и благоприятного исходов ишемического инсульта на фоне диабета, установлены ультразвуковые признаки развития микроангиопатии в сосудистом русле головного мозга при сахарном диабете. Впервые проведено комплексное морфологическое исследование изменений вещества головного мозга и сосудистой стенки артерий мозга у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, обнаружены признаки воспалительных изменений в виде макрофагально-моноцитарной инфильтрации, выявлена тенденция изменения фенотипа макрофагов с М2-типа, характерного для резидентных макрофагов нервной ткани при обычных условиях, на М1-тип, характеризующийся выраженной воспалительной и повреждающей активностью. Проведен сравнительный анализ изменений в сосудистой стенке при энцефалопатии на фоне сахарного диабета и без него. Выявлено существенное различие в течение дегенеративных процессов в

средней и внутренней оболочке сосудистой стенки при сахарном диабете 2 типа, проявляющееся в эшелонированном стенозировании просвета сосудов без образования типичных атеросклеротических бляшек. Показано, что для течения сахарного диабета 2 типа характерно развития очагов глиоцитопении. Обнаружено морфологическое доказательство диффузной аксонопатии в головном мозге, схожее с поражением периферических нервов при СД2. С целью доказательной базы наличия объективных признаков поражения нервной системы при сахарном диабете применены клинические, ультразвуковые, лучевые и морфологические методы исследований.

Теоретическая и практическая значимость

Показаны различия механизмов повреждения ткани головного мозга у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и без него. Определен вклад различных факторов риска в развитие осложнений течения ишемического инсульта при диабете. Обнаружена гетерогенность структуры подтипов ишемического инсульта в зависимости от наличия у пациента сахарного диабета 2 типа, проявляющаяся в преобладании лакунарного подтипа ишемического инсульта.

Определены возможности ультразвуковой допплерографии и магнитно-резонансной томографии в диагностике церебральной микроангиопатии при сахарном диабете 2 типа. Показано, что комплексное использование лабораторных методов исследования содержания фибриногена, липопротеидов низкой плотности, глюкозы крови, данных, полученных при магнитно-резонансной томографии и ультразвуковой допплерографии повышает точность диагностики осложнений со стороны системы микроциркуляции при диабете. Наличие микроангиопатии в свою очередь влияет на исходы перенесенного ишемического инсульта.

Показано, что когнитивные нарушения у пациентов с сахарным диабетом 2 типа развиваются раньше, чем в популяции пациентов без диабета. Определены сроки развития когнитивных нарушений, что позволит вовремя начинать

профилактические мероприятия, направленные на сохранение интеллектуальных функций у пациентов с сахарным диабетом.

Выявлено развитие воспалительных изменений в ткани мозга при сахарном диабете 2 типа, проявляющиеся увеличением числа резидентных макрофагов, сменой фенотипа макрофагов с преимущественно М2-типа, характеризующегося саногенетической направленностью на Ml-тип, типичного для процессов воспалительного повреждения.

Показано, что изменения сосудистой стенки прецеребральных и церебральных артерий при диабете носят особый характер, отличный от дегенеративно-дилатационного поражения. Это проявляется в виде выраженной гиперплазии соединительной ткани интимы, приводящей со временем к эшелонированному сужению внутреннего просвета мозговых артерий и выраженной хронической гипоксии ткани мозга. Учитывая, что при данном варианте изменений сосудистой стенки артериальная гипертензия кроме патологического может иметь компенсаторный характер, применение антигипертензивной терапии может иметь ряд особенностей: не следует у пациентов с сахарным диабетом добиваться быстрого снижения артериального давления до целевых цифр, так как в данном случае на фоне усиливающейся гипоксии будут быстрее развиваться когнитивные нарушения. Группы антигипертензивных препаратов должны выбираться с учетом воздействия на активированную ренин-ангиотензиновую и альдостероновую систему, а также быть максимально метаболически нейтральными, для уменьшения риска повышения секреции инсулина.

Обнаружена гетерогенность изменений ткани головного мозга при сахарном диабете 2 типа. Показано, что кроме очагов глиоза для диабета характерно развитие очагов элективного некроза и микрополостных образований, которые выявляются при магнитно-резонансной томографии в Т2-взвешенном режиме и особенно при FLAIR режиме.

Определена природа развития так называемых амилоидных телец, которые в большом количестве определялись у пациентов с сахарным диабетом 2 типа при

микроскопических исследованиях секционного материала головного мозга. По данным световой и электронной микроскопии следует считать, что амилоидные тельца представляют собой белки аксоплазмы, излившейся из поврежденных аксонов и претерпевшие значительные модификации, которые повлекли за собой выраженные изменения тинкториальных свойств.

Положения, выносимые на защиту

1. Сахарный диабет 2 типа является независимым фактором риска развития цереброваскулярной болезни. При этом развитие поражения вещества головного мозга имеет отличия от дисциркуляторной энцефалопатии без нарушения обмена углеводов.

2. В основе поражения головного мозга при сахарном диабете 2 типа лежат несколько патогенетических факторов: макро- и микроангиопатия, определяющие хроническое гипоксическое состояние, нарушение структур гематоэнцефалического барьера, экспрессия макрофагально/микроглиальной реакции в ткани головного мозга, проникновение в ткань мозга иммунокомпетентных клеток моноцитарного ряда, смена М2 фенотипа макрофагов на М1 фенотип.

3. Наличие сахарного диабета 2 типа влияет на структуру развития подтипов ишемического инсульта. Чаще при диабете развивается лакунарный подтип инсульта. Риск развития атеротромботического подтипа инсульта не зависит от наличия диабета.

4. Выживаемость пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение острого периода инсульта зависит от подтипа инсульта. При атеротромботическом подтипе прогноз неблагоприятный вне зависимости от наличия диабета.

5. В основе морфологических изменений головного мозга при сахарном диабете лежат процессы первичной нейродегенерации за счет гликозилирования белков, и вторичной нейродегенерации за счет выраженного макрофаг-зависимого воспаления и хронической циркуляторной гипоксии.

Личное участие автора

Автором лично было проведено комплексное клинико-инструментальное обследование 557 пациентов, перенесших ишемический инсульт на фоне сахарного диабета 2 типа или без него, с использованием неврологического, инструментального и нейропсихологического обследований. В ходе сбора материала соискателем проводились анализ и оценка результатов методов нейровизуализации, ультразвуковых методов исследования мозгового кровотока, проведено нейропсихологическое обследование пациентов, включенных в исследуемые группы. Автор принимал непосредственное участие в сборе материала для патоморфологического исследования головного мозга от 27 умерших в результате сосудистых осложнений на фоне сахарного диабета 2 типа, анализе полученных результатов. Соискателем был проведен анализ и статистическая обработка полученных данных. Автором самостоятельно написан текст диссертации автореферата, подготовлены слайды для апробации и защиты.

Апробация работы

Основные результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Инсульт, как глобальная проблема XXI века» (Санкт-Петербург, 2011), на 11 Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2012), на 19 Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012), на X Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Нижний Новгород, 2012), на заседании Санкт-Петербургского отделения Всероссийского общества неврологов (Санкт-Петербург, 2012), на III ежегодной Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы цереброваскулярной патологии» (Кемерово, 2013), на XIII, XIV, XV Российских научно-практических конференциях «Давиденковские чтения» (Санкт-Петербург, 2011, 2012, 2013), на Конгрессе неврологов Санкт-Петербурга и Северо-Западного Федерального Округа РФ совместно с выездным Президиумом Всероссийского Общества Неврологов с международным участием «Инновации в клинической неврологии в 2012 году» (Санкт-Петербург, 2012), на 22nd Meeting of the European

Neurologist Society (Прага, Чехия, 2012), на I межрегиональной научно-практической конференции «Достижения нейронаук: теория и практика» (Нижний Новгород, 2013), на школе неврологов Санкт-Петербурга (Санкт-Петербург, 2013), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы практической неврологии и доказательная медицина» (Курск, 2013), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней (терапия полиморбидного больного)» (Санкт-Петербург, 2013), на заседании Санкт-Петербургского общества морфологов (патологоанатомов) (Санкт-Петербург. 2013), на 14 межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы неврологии» с обсуждением смежных вопросов неврологии, психологии и педагогики (Новосибирск, 2013), на III межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы практической неврологии и психиатрии» (Нижний Новгород, 2013), на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Спорные вопросы неврологии» (Новосибирск, 2013), на XV Всероссийской конференции с международным участием «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (Москва, 2013), на Всероссийской научно-практической конференции «Дегенеративные и сосудистые заболевания нервной системы» (Санкт-Петербург, 2013).

Апробация диссертационной работы проведена на межкафедральном совещании кафедр нервных болезней, общей терапии №2, патологической анатомии ФГБ ВОУ ВПО «Военно-медицинская академии им. С.М.Кирова» Министерства обороны Российской Федерации (протокол №16 от 14.01.2014 г.).

Публикации

По теме исследования опубликовано 67 печатных работ, (в том числе 14 в журналах рекомендованных ВАК). Диссертация выполнена в рамках научно-исследовательской работы "Искусство" №VMA 03.12.1113/0215.

Достоверность и обоснованность результатов исследования

Результаты диссертационного исследования достоверны и обоснованы, что обеспечивается репрезентативностью выборок, использованием комплекса валидных методов изучения, адекватных цели и задачам исследования,

корректным применением современных медико-статистических методов обработки данных.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу клиники нервных болезней им. М.И. Аствацатурова ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ. Основные научно-практические положения диссертации используются в педагогическом процессе на кафедрах нервных болезней и патологической анатомии ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» МО РФ со слушателями подготовки и усовершенствования врачей при изучении вопросов диагностики и лечения цереброваскулярной патологии.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 254 страницах машинописного текста (из них 213 страниц аналитического текста), состоит из введения, пяти глав, заключения выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 153 отечественных и 189 иностранных источников, и приложений. Работа иллюстрирована 95 рисунками, 31 таблицей и 4 диаграммами.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ РАЗВИТИЯ ЦЕРЕБРОВСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

В структуре заболеваемости современной популяции населения планеты особо выделяется неуклонное увеличение количества пациентов с сосудистыми заболеваниями. На медицинских форумах постоянно обсуждаются кардиоваскулярные и цереброваскулярные болезни. Несмотря на то, что тратится много сил и средств на профилактику поражения жизненно-важных органов и систем, количество инфарктов миокарда и инсультов в-целом не уменьшается. Для некоторых стран можно отметить увеличение выживаемости, снижение степени инвалидизации после перенесенных инфарктов и инсультов, но число их даже растет (Акимов Г.А., Одинак М.М. с соавт., 2004). По данным Всемирной организации здравоохранения в странах, к группе которых относится и Россия, в общей структуре смертности до 55% приходится на инфаркты миокарда и мозговые инсульты (Дедов И.И. с соавт., 2006; Гусев Е.И. с соавт., 2007).

Инсульт — третья по частоте причина смертности и одна из главных причин инвалидности (Дамулин И.В. с соавт., 2005; Суслина З.А. с соавт., 2005; Фейгин В.Л. с соавт., 2005). Полиморфизм инсульта, как клинического синдрома, зависит не только от многообразия причин, его вызывающих, но и от патофизиологических особенностей этого процесса - темпов формирования инфаркта, состояния коллатерального кровообращения, локализации и степени стеноза магистральных артерий головы и шеи, а также их протяженности, состояния общей гемодинамики, цереброваскулярной реактивности, механизмов ауторегуляции, реологических свойств крови, индивидуальной устойчивости к гипоксии. Все вместе эти факторы определяют локализацию, величину, характер ишемического повреждения и размеры ишемической полутени. Величина остаточного неврологического дефицита во многом определяется состоянием гемодинамического, коллатерального, перфузионного и метаболического

резервов головного мозга (Вознюк И.А., 2000., Брайнин М., 2003; Скрылев С.И., 2008).

По данным исследования EuroHeart survey, в котором участвовали 110 центров из 25 стран, более 60% пациентов с острой сосудистой патологией имели нарушение углеводного обмена, а у 25% был диагностирован сахарный диабет 2 типа (Bartnik М., 2004). В структуре смертности пациентов с сахарным диабетом 2 типа ведущие места занимают инфаркт миокарда (55%) и мозговой инсульт (29%), что в десятки раз превышает смертность от непосредственного нарушения обмена глюкозы (от комы умирает 3,1% пациентов с диабетом) и микрососудистых осложнений (от гангрены умирает 2,7% пациентов с диабетом). Микрососудистые осложнения приводят в итоге к другим проблемам, связанным с нарушением функции почек, потере зрения и поражению нервной системы. При вовлечении в процесс нервной системы развиваются расстройства чувствительности и движения, нарушения высшей нервной деятельности. Учитывая прогрессивное увеличение пациентов с сахарным диабетом 2 типа, вряд ли можно ожидать уменьшения общего числа инфарктов и инсультов, несмотря на успехи в лечении артериальной гипертензии, дислипидемии и других сосудистых факторов риска.

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом в 3 раза превышает аналогичный показатель для популяции в целом. У пациентов с диабетом риск развития острого инфаркта миокарда в 6-10 раз, а мозговых инсультов - в 4-7 раз выше по сравнению с лицами, не страдающими этим заболеванием (Чугунова JI.A., 2006; Суслина З.А., 2007; Дедов И.И., 2008; Bloomgarden Z.T., 2008). После перенесенного инсульта риск развития смертельного исхода в течение 5 лет в группе пациентов, страдающих диабетом, выше, чем при остальных факторах риска сосудистой патологии (Варакин Ю.Я. с соавт., 2012; Кулеш С.Д. с соавт., 2012).

1.1. Эпидемиология сахарного диабета 2 типа и инсульта

Инсульт является заболеванием с предотвратимым риском, имеющим высокое социальное и экономическое значение. В настоящее время большое

внимание уделяется пониманию взаимоотношений СД2 и кардиоваскулярной патологии, в то время как освещение проблем инсульта и СД2 недостаточно. Вклад кардиоваскулярной патологии в смертность при СД2 составляет 40-50%.

Учитывая, что общее количество пациентов с диабетом в 2004 году увеличилось на 1 миллион, а в 2011 году уже на 10 миллионов, прогнозируется, что скорость прироста пациентов с СД2 будет увеличиваться, и соответственно влияние диабета на частоту инсульта приобретает все большее значение. В России по данным Международной федерации диабета (IDF) в 2011 году было зарегистрировано 12,6 млн. пациентов (10% от населения), в США 23,7 млн. пациентов, что составляет 7,7%. Несмотря на кажущуюся невысокую цифру встречаемости диабета среди населения крупных стран, на их долю приходится, по оценкам 2002 года, 15-27% случаев инсульта (Wolf P. et al., 1991; Jorgensen Н. et al., 1994; Grau A. et al., 2001; Kissela B. et al., 2004, 2005; Lai S. et al., 1995).

Существенной недооценкой вклада СД2 в развитие инсульта является тот факт, что во многих исследованиях диабет защитывался только при ранее диагностированном заболевании. При поправках на возраст, заболеваемость инсультом у пациентов с СД2 в 2,9 раза выше, чем у пациентов без СД2 (Суслина З.А. с соавт., 2007; Wolf P. et al., 1991; Kissela В. et al., 2005; Grau A. et al., 2001; Almdal T. et al., 2004; Ottenbacher K. et al., 2004).

Исследование роли генов, участвующих в процессах программированной клеточной гибели - поли(АДФ-рибозы)полимеразы-1, апоптозиндуцирующего фактора и р53 в формировании инфаркта головного мозга показало, что гомозиготное носительство значительно повышает риск развития стено-окклюзирующего поражения сосудов, а гетерозиготное носительство ассоциировано с СД2 (Скворцова В.И. с соавт., 2006).

Исследование в США (Greater Cincinnati-Northern Kentucky Stroke Study (GCNKSS)) обнаружило увеличение риска развития инсульта у пациентов с СД2 в возрасте 45-54 лет более чем в 5 раз, у афроамериканцев риск еще больший в

возрастной группе 35-44 лет, составивший 9,9 раз. Это максимальные риски инсульта в США (Kissela В. et al., 2005).

Несмотря на то, что инсульты часто встречаются у пациентов с СД2, многие исследователи отмечают существенно низкую частоту развития ТИА у таких пациентов (Лебедев И.А., 2011). Вариант «инсульт-диабет» характеризуется низкой вероятностью обратимости неврологической симптоматики (Weinberger J. et al., 1983; Fritz V. et al., 1987; Lithner F. et al., 1988). Это особенно подчеркивает проблему профилактики инсульта в этой группе пациентов. Длительное отсутствие симптоматики у пациентов с СД2 требует, чтобы медицинский персонал целенаправленно проводил тактику профилактики инсульта, что может иметь положительные результаты (Gaede P. et al., 2003). Но даже наличие ТИА требует агрессивной концепции профилактики инсульта, так как при СД2 следующий сосудистый эпизод с высокой долей вероятности будет завершенным инсультом (Johnston S. et al., 2007).

Качество и количество оказанной помощи у пациентов с СД2 и без него по данным многоцентровых исследований в целом совпадают за исключением применения rtPA и терапии нарушения липидного обмена. По данным зарубежных авторов среди пациентов, поступивших до 2 часов с момента развития инсульта получили тромболизис 54% пациентов с СД2 и 60.8% без СД2 (01Д=0,83; 95% ДИ, 0,79-0,88). Среди выписанных пациентов 80% с СД2 получали терапию дислипопротеинемии, без СД2 - 71% (0111=1,40; 95% ДИ, 1,37-1,44). Пациенты с СД2 позже выписывались домой (0111=0,80; 95% ДИ, 0,78-0,81) и имели более высокий риск внутригоспитальной смертности (0111=1,12; 95% ДИ, 1,08-1,15) (Mathew J. Reeves et al., 2010).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Янишевский, Станислав Николаевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверкиева, Е.В. Ишемия головного мозга и изменения картины МРТ головного мозга у больных сахарным диабетом 2 типа / Е.В. Аверкиева, В.П. Владимирова, А.В. Воронцов [и др.] // Терапевт. - 2012. - №5. - С.38-45.

2. Акимов, Г.А. Ранние формы сосудистых заболеваний головного мозга: диагностика, клиника, лечение, профилактика / Г.А. Акимов, Б.В. Гайдар,

B.А. Хилько // IX сессия Общего собрания АМН СССР, Тезисы докл.- М.,1990 -

C.12-76.

3. Акимов, Г.А. Дифференциальная диагностика нервных болезней: руководство для врачей / Г.А. Акимов, М.М. Одинак. — Изд. 3-е, испр. и дополн. СПб.: Гиппократ, 2004. - 744 с.

4. Андреева, Н.В. Микроангиопатии у больных сахарным диабетом 2-го типа пожилого и старческого возраста: дис... канд. мед. наук: 14.00.53 / Андреева Наталья Валерьевна. - Курск, 2006. - 126 с.

5. Байдас, Г.В. Нейрозащита а-липоевой кислотой при стрептозоцин-индуцированном диабете / Г. Байдас, Е. Дондер, М. Килибоз [и др.] // Биохимия. - 2004. - Т.69, №9. - С.1233-1238.

6. Балаболкин, М.И. Сахарный диабет / М.И. Балаболкин. - М.: Медицина, 1994.-383 е., ил.

7. Балаболкин, М.И. Сахарный диабет: как сохранить полноценную жизнь / М.И. Балаболкин. - М.: Медицина, 1998. - 112 с.

8. Балаболкин, М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: руководство для врачей / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская -М.: Медицина, 2005. - 512 с.

9. Балаболкин, М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе диабетической нейропатиии возможность его коррекции препаратами а-липоевой кислоты / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская, Е.М. Клебанова // Пробл. эндокринологии.- 2005. - Т. 51, № 3. - С.22-33.

10. Баранова, Е.И. Комбинированная антигипертензивная терапия -современный взгляд на проблему / Е.И. Баранова // Артериальная гипертензия. -

2009. - Т. 15, №4. - С.424-430.

11. Баранцевич, Е.Р. Неврологические проявления сахарного диабета: дис. д-ра. мед. наук : 14.00.13 / Баранцевич Евгений Робертович - СПб, 2000. -252 с.

12. Барбараш, O.JI. Роль провоспалительных факторов в оценке прогноза больных прогрессирующей стенокардией в сочетании с сахарным диабетом 2 типа / O.JI. Барбараш, O.E. Авраменко, A.B. Осокина [и др.] // Сахарный диабет. -2012.- №4. - С.39-45.

13. Барсуков, И.Н. Комплексная терапия алгических форм диабетической полиневропатии / И.Н. Барсуков, Г.О. Андреева, А.Ю. Тарасов // Медико-биол. и социально-психол. пробл. безопасности в чрезвыч. ситуациях. -

2010.- № 1.- С.43—45.

14. Батышева, Т.Т. Особенности ОНМК у больных сахарным диабетом / Т.Т. Батышева, A.A. Рыжак, JI.A. Новикова // Леч. врач. - 2004. - № 1. - С.70-72

15. Белокопытова, Н.В. Особенности структурных изменений головного мозга и факторы, определяющие изменения церебральной микроциркуляции у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2-го типа / Н.В. Белокопытова, В.Ф. Мордовии, А.Ю. Фальковская [и др.] // Сиб. мед. журн. -2008. - Т.23, №2-3. - С.105-109.

16. Бережная, Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы / Н.М. Бережная // Цитокины и воспаление. - 2007. - №2. - С.26-34.

17. Боголепов, H.H. Патологические изменения ультраструктуры нервных клеток в эпилептогенных очагах височной доли мозга у человека и в эксперименте / H.H. Боголепов, A.C. Матвеев, A.C. Пушкин [и др.] // Невропатология и психиатрия. - 1993. -№ 9. - С. 1340-1351.

18. Бокебаев, Т.Т. Способ диагностики поражений сосудов головного мозга при сахарном диабете / Т.Т. Бокебаев, А.Г. Щуко, В.Г. Ульданов [и др.] // Патент на изобретение. - 1999. -№2126648.

19. Бондарь, И.А. Особенности церебральной гемодинамики у больных сахарным диабетом 2-го типа при кардиоваскулярной форме диабетической автономной нейропатии / И.А. Бондарь, И.И. Волкова, В.А. Онянова, О.Ю. Шабельникова // Сиб. мед. журн. - 2009. - Т. 24, № 1. - С.82-86.

20. Бондарь, И.А. Мочевая экскреция матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов у больных сахарным диабетом 1 типа с нефропатией / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, В.В. Романов // Клинич. нефрология. - 2012. — № 5-6. - С.24-27.

21. Брайнин, М. Ведение острого инсульта в условиях специализированного отделения / М. Брайнин // Цереброваскулярная патология и инсульт: Материалы I Рос. междунар. конгресса. - М., 2003. - С.49 - 50.

22. Вагапова, Г.Р. Особенности течения острого ишемического инсульта у больных сахарным диабетом 2-го типа / Г.Р. Вагапова, Д.Р. Хасанова, Д.Л. Нефедьева [и др.] // Казанский мед. журн. - 2008. - Т. 89, № 6. - С.795-800.

23. Варакин, Ю.Я. Клинико-эпидемиологическое исследование патологии нервной системы по данным скринига открытой популяции / Ю.Я. Варакин, Г.В. Горностаева, Л.С. Манвелов [и др.] // Анналы клинич. и экспер. неврологии. - 2012. - Т.6, №1. - С.6-13.

24. Верещагин, Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В. Верещагин, В.А. Моргунов, Т.С. Гулевская - М.: Медицина, - 1997. - 241 с.

25. Виноградов, О.И. Лакунарный инсульт: патогенетические подтипы / О.И. Виноградов, А.Н. Кузнецов // Вестн. Национ. медико-хирург. центра им. Н.И.Пирогова. - 2007. - Т.2, № 2. - С.81-85.

26. Вознюк, И.А. Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения: гемодинамика и нейроморфология: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.13 / Вознюк Игорь Алексеевич. - СПб.: ВМедА., 2000. - 25 с.

27. Вознюк, И.А. Динамика восстановления двигательных расстройств у пациентов с ишемическим полушарным инсультом / И.А. Вознюк, В.А. Провоторов // ЛФК и массаж. Спорт, медицина. - 2008. - № 4. - С.44.

28. Волков, В.И. Сахарный диабет и коронарный атеросклероз / В.И. Волков, С.А. Серик // Атеросклероз. - 2011. - Т. 7, № 2. - С.5-22.

29. Гайдар, Б.В. Общие принципы транскраниальной допплерографии / Б.В. Гайдар, В.Е. Парфенов, Д.В. Свистов [и др.] // Транскраниальная допплерография в нейрохирургии. - СПб.: Элби, 2008. - С.7-34.

30. Гайкова, О.Н. Очаговые изменения головного мозга при дисциркуляторной энцефалопатии (МРТ - патоморфологические сопоставления) / О.Н. Гайкова, М.М. Одинак, Т.Н. Трофимова [и др.] // Мед. визуализация. -2007. -№ 1. - С.89-96.

31. Галстян, Г.Р. Лечение диабетической полинейропатии / Г.Р. Галстян, М.Б. Анциферов // Врач. - 2000. - №1 - С.9.

32. Голохвастов. С.Ю. Динамическая и прогностическая оценка особенностей развития перфузионных нарушений в остром периоде ишемического инсульта: автореф. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Голохвастов Сергей Юрьевич. - СПб.: ВМедА., 2007. - 25 с.

33. Гончар, В.Н. Тендерные отличия распространенности и клинического течения сахарного диабета 2-го типа у пациентов молодого возраста / В.Н. Гончар, Е.Б. Башнина, Э.Г. Гаспарян // Вестн. Сев.-Зап. гос. мед. ун-та им. И.И. Мечникова. - 2011. - Т. 3, № 3. - С. 104-106.

34. Горбачева, Ф.Е. Церебральный инсульт у больных сахарным диабетом 2 типа / Ф.Е. Горбачева, Ю.В. Телышева // Неврол. журн. - 2008. — Т. 13, №1. - С. 19-23.

35. Гусев, Е.И. Снижение смертности и инвалидности от сосудистых заболеваний в Российской Федерации / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, В.В. Крылов // Неврол. вестн. - 2007. - Т. XXXIX, вып. 1. - С.128-133.

36. Дамулин, И.В. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге / И.В. Дамулин, В.А. Парфенов, A.A. Скоромец [и др.] // Болезни нервной

системы. Рук-во для врачей. Под ред. H.H. Яхно- М.: Медицина, 2005. — Т.1. -С.232-303.

37. Дамулин, И.В. Когнитивные расстройства при дисметаболических и сосудистых поражениях головного мозга: Метод, пособие / И.В. Дамулин, JI.M. Антоненко. ММА им. И.М.Сеченова - М., 2008. - 40 с.

38. Дедов, И.И. Введение в диабетологию / И.И. Дедов, В.В. Фадеев. -М.: Берег, 1998.-200с.

39. Дедов, И.И. Сахарный диабет / И.И.Дедов, М.В.Шестакова. - М: Универсум Паблишинг, 2003. - С.209-222.

40. Дедов, И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М: МИА , 2006. - С.320-329.

41. Дедов, И.И. Эндокринология : национальное руководство / Под ред. акад. РАН и РАМН И.И. Дедова, чл.- корр. РАМН Г.А. Мельниченко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1072с.

42. Дедов, И.И. Интервью академика И.И.Дедова // Сахарный диабет. -2011. -№1. -С.12-14.

43. Дедов, И.И. Сахарный диабет: острые и хронические осложнения / Под ред. акад. РАН и РАМН И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - М.: ООО «Мед. Информ. Агенство», 2011. - 480 е., ил.

44. Демидов, В.И. Патоморфология микроциркуляторного русла периинфарктных зон головного мозга при сахарном диабете / В.И. Демидов, Е.А. Конкина, М.В. Майорова // Вестн. Ивановской мед. акад. - 2008. - Т. 13, №1-2. -С. 10-16.

45. Дзугкоев, С.Г. Проявление сосудистых осложнений при экспериментальном сахарном диабете и возможные пути их коррекции / С.Г. Дзугкоев, И.В. Можаева, Ф.С. Дзугкоева // Владикавказский мед.-биол. вестн. -2010.- № 18. — С.56-59.

46. Домашенко, М.А. Дисфункция эндотелия в остром периоде ишемического инсульта : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 /.Домашенко максим Андреевич - М., 2006. - 31 с.

47. Драпкина, О.М. Избыточный вес и недостаток массы тела / О.М. Драпкина, О.М. Дикур // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 5. -С.633-639.

48. Евзельман, М.А. Нарушение углеводного обмена у больных мозговым инсультом / М.А. Евзельман, М.А. Макеева. М.В. Сентибрагимова // Ученые зап. Орловского гос. ун-та. Серия: Естеств., технич. и мед. науки. - 2009. - № 4. - С.74-76.

49. Емелин, А.Ю. Клинические проявления и диагностика когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии / А.Ю. Емелин, В.В. Флуд, Е.М. Бухмиллер // Вестн. психотерапии. - 2007. - Т.29, № 24. - С.73-81.

50. Емелин, А.Ю. Структурная нейровизуализация в дифференциальной диагностике сосудистых когнитивных нарушений / А.Ю. Емелин // Вестн. Рос. мед. акад. - 2010. - Т.4 (32). - С.97-102.

51. Емельянов, А.Ю. Факторы развития и клинического исхода инсультов у больных пожилого и старческого возраста / А.Ю. Емельянов, В.В. Флуд., C.B. Трофимова [и др.] // Усп. геронтологии. - 2008. - Т.21, № 4. -С.666-669.

52. Ермолаева, А.И. Острый период ишемического инсульта при сахарном диабете II типа / А.И.Ермолаева // Анналы клинич. и эксперим. неврологии. - 2008. - Т. 2, № 4. - С. 17-21.

53. Ефимов, A.C. Особенности атеросклеротического поражения венечных артерий у больных сахарным диабетом / A.C. Ефимов, JI.K. Соколова, Б.Н. Маньковский, М.Ю. Соколов // Укр. кардиол. журн. - 2000. - № 3. - С.10-13.

54. Ефимова, И.Ю. Перфузия головного мозга при артериальной гипертонии, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа / И.Ю. Ефимова, Н.В. Белокопытова, C.B. Трисс [и др.] // Клинич. медицина. - 2007. - Т.85, №3. -С.33-37.

55. Забродская, Ю. Способ комплексной посмертной патоморфо логической диагностики заболеваний головного мозга / Ю.

Забродская, А. Сухацкая, А. Казначеева [и др.] // Патент на изобретение RUS 2355311 08.11.2007.

56. Захаров, В.В. Когнитивные нарушения у больных сахарным диабетом / В.В. Захаров, В.Б. Сосина // Неврол. журн. - 2009. - № 4. - С.54-58.

57. Зорина, В.Н. Комплексы альфа-2-макроглобулина с антителами класса IgG, плазмином и их взаимосвязь с другими факторами гуморального иммунитета при развитии ревматоидного артрита / В.Н. Зорина, H.A. Трофименко, C.B. Архипова, [и др.] // Мед. иммунология. - 2005. - Т.7, № 5-6. -С.557-562.

58. Казачкова, Н.В. Динамика причин смертности от сахарного диабета / Н.В. Казачкова, В.А. Кисляков // Усп. соврем, естествознания. - 2008. - № 5. -С.23-25.

59. Калашникова, JI.A. Когнитивные нарушения и деменция при субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии в пожилом и старческом возрасте / JI.A. Калашникова, A.C. Кадыков, Т.С. Гулевская [и др.] // Клинич. геронтология. - 1996. -№ 1. - С.22-25.

60. Камчатнов, П.Р. Нарушение углеводного обмена у больных с острым ишемическим инсультом / П.Р. Камчатнов [и др.] // Клиницист. - 2007. — № 6. — С.21-25.

61. Карпов, Ю.А. Фиксированная комбинация периндоприл /амлодипин в лечении больных сахарным диабетом 2 типа / Ю.А. Карпов // Доктор. Ру. -2010.-№3.- С.7-14.

62. Карчевская, В.А. Структура атеросклеротических бляшек каротидного синуса у больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения и сахарным диабетом 2 типа (исследование биоптатов) / В.А. Карчевская, П.Л. Ануфриев, Т.С. Гулевская, М.М. Танашян // Междунар. журн. прикл. и фундамент, исследований. - 2010. - № 10. - С.35-36.

63. Кетлинский, С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. -СПб., 2008.-552с.

64. Клебанова, Е.М. Гормоны жировой ткани и их роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкина // Леч. врач. -2010. -№ 11. - С.12-16.

65. Клочков, Н.Д. Возможности использования электронной микроскопии для исследования ткани нервной системы на секционном материале /Н.Д.Клочков, Л.С.Онищенко, О.Н. Гайкова // Патол. анатомия на рубеже веков: Труды Санкт-Петерб. ассоциации патологоанатомов.— СПб., 2003.- Вып.36-44.- С.36-37.

66. Кобалава, Ж.Д. Высокое систолическое давление: акцент на эластические свойства артерий / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, Б.А. Баркова, C.B. Виллеваяце // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - № 5. -С.10-16.

67. Козлов, Г.С. Микроангиопатия при сахарном диабете 2-го типа: механизмы развития, возможности предупреждения, лечение / Г.С. Козлов // Кардиология - 2009. - Т. 49, №11.- С.56-63.

68. Колесниченко, Л.С. Фармакологическая коррекция изменений системы глутатиона у больных с хронической ишемией мозга и сахарным диабетом второго типа / Л.С. Колесниченко, Е.Х. Лемешко, Н.В. Верлан [и др.] // Якут. мед. журн.. - 2010. - № 2. - С.42-44.

69. Коненков, В.И. Ассоциации вариантов гена фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF) и генов цитокинов (IL-1B, IL-4, IL-6, IL-10, TNF А) с сахарным диабетом 2 типа у женщин / В.И. Коненков, A.B. Шевченко, В.Ф. Прокофьев [и др.] // Сахарный диабет. - 2012. - № 3. - С.4-10.

70. Корепина, Т.В. Церебральная венозная дисциркуляция у больных сахарным диабетом / Т.В. Корепина, Е.Р. Баранцевич // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - Т.7, № 3. - С. 14-18.

71. Кособян, Е.П. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии цереброваскулярного поражения у пациентов с сахарным диабетом / Е.П. Кособян, И.Р. Ярек-Мартынова, А.Н. Ясаманова [и др.] // Сахарный диабет. -2012.-№1.-С.42-48.

72. Котов, C.B. Диабетическая нейропатия. Пособие для врачей / C.B. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова - М.: МОНИКИ, 2000. - 36 с.

73. Котов, C.B. Диабетическая нейропатия./С.В. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова - М.: ООО "Мед. информ. агентство". - 2011. - 440с., ил.

74. Кочемасова, Т.В. Состояние эндотелия и адгезия лейкоцитов при сахарном диабете // Сахарный диабет. - 2000. - № 3. - С. 59-62.

75. Кузнецов, А.Н. Справочник по церебральной допплерографии / А.Н. Кузнецов, И.А. Вознюк / под ред. М.М. Одинака. - М.: ЗАО Спектромед, 2004 -82 с.

76. Кулеш, С.Д. Пятилетняя выживаемость после мозгового инсульта / С.Д. Кулеш, С.А. Лихачев, Н.А. Филина [и др.] // Анналы клинич. и эксперим. неврологии. - 2012. - Т.6, №1. - С. 14-19.

77. Ланкин, В.З. Особенности модификации липопротеинов низкой плотности в развитии атеросклероза и сахарного диабета типа 2 / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Е.М. Кумскова // Кардиол. вестн. - 2008. - Т.З, № 1. - С.60 - 68.

78. Лебедев, И.А. Эпидемиология преходящих нарушений мозгового кровообращения в Ханты-Мансийском автономном округе (по данным популяционного регистра) / И.А.Лебедев // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. — 2011. -1 (33).-С.119-123.

79. Левин, О.С. Патология белого вещества при дисциркуляторной энцефалопатии: диагностические и терапевтические аспекты / О.С.Левин // Трудный пациент. - 2011. - Т. 9, № 12. - С. 16-23.

80. Лемешко, Е.Х. Изучение системы глутатиона у больных хронической ишемией мозга и сахарным диабетом 2 типа при лечении фенотропилом / Е.Х. Лемешко, Л.С. Колесниченко, Н.В. Верлан [и др.] // Биомедицина. - 2010. - № 3. - С.87-88.

81. Лобзин, В.Ю. Церебральная гемодинамика и когнитивные расстройства у больных с сосудистой деменцией: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Лобзин Владимир Юрьевич. - СПб.: ВМедА., 2009. - 27с.

82. Лобзин, C.B. Комплексная диагностика очаговых поражений головного мозга у больных с цереброваскулярными заболеваниями: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.0013 / Лобзин Сергей Владимирович. - СПб.: ВМедА., 1993.- 25с.

83. Лобзин, C.B. Анализ структурных изменений и функциональных характеристик при сосудистых церебральных поражениях / C.B. Лобзин, Д.А. Искра, А.Б. Рудницкий // Военно-мед.журн. - 2007. - Т.328, № 10. - С.35-38.

84. Меркулов, Г.А. Курс патологогистологической техники. / Г.А. Меркулов - Л.: Медицина, 1969. - 424с.

85. Миронов, A.A. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине./ A.A. Миронов, Я.Ю. Комиссарчик, В.А. Миронов.- СПб.: Наука, 1995.-285 с.

86. Михайленко, A.A. Топическая диагностика в неврологии / A.A. Михайленко. - СПб.: «Гиппократ», 2000. - 263 с.

87. Михайленко, A.A. Ультразвуковая допплерография магистральных артерий головы и мозга в практике врача военного госпиталя: учеб. пособие / A.A. Михайленко, Ю.С. Иванов, Г.Ф. Семин. - СПб.: ВМедА., 1994. - 75 с.

88. Нефедьева, Д.Л. Нарушения углеводного обмена и ишемический инсульт / Д.Л. Нефедьева, Д.Р. Хасанова, Г.Р. Вагапова // Неврология, нейропсихиатрия и психосоматика.- 2010. -№3. - С.35-39.

89. Новикова, Л.Б. Корреляционные связи при церебральном атеросклерозе по результатам ультразвуковой оценки морфологических изменений сосудов / Л.Б. Новикова, Г.Н. Аверцев // Анналы клинич. и эксперим. неврологии. - 2010. - Т.4, №3. - С. 14-19.

90. Новожилова, А.П. Структурная пластичность коры полушарий большого мозга при действии экстремальных факторов: автореф. дис. ... д-ра биол.наук: / Новожилова Александра Петровна - СПб., 1993. - 41с.

91. Новожилова, А.П. Клеточный глиоз белого вещества головного мозга и его возможное значение в патогенезе очаговой эпилепсии / А.П. Новожилова, О.Н. Гайкова // Морфология. - 2001. - Т. 119, вып. 2. - С.20-24.

92. Новожилова, А.П. Участие астроцитов в деятельности нейронов / А.П. Новожилова // «Колосовские чтения - 2002». Тезисы докл. IV междунар. конф. по функцион. морфологии. - 2002. - С.203-204.

93. Оганов, Р.Г. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме / Р.Г. Оганов, Н.Э. Закирова, А.Н. Закирова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - Т.З, № 5. - С.15-19.

94. Одинак, М.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете / М.М. Одинак [и др.] - СПб.: Нордмедиздат, 2008. - 216с.

95. Одинак, М.М. Уровень гомоцистеина плазмы, риск цереброваскулярных заболеваний и витамины группы В / М.М. Одинак, С.Н. Янишевский, И.А. Вознюк // Медлайн Экспресс - 2008. - № 1. - С.20-23.

96. Одинак, М.М. Когнитивные расстройства при цереброваскулярных заболеваниях / М.М. Одинак, А.Ю. Емелин, В.Ю. Лобзин // Доктор. Ру. - 2009. -№ 4. - С.7-12.

97. Одинак, М.М. Особенности морфологических изменений при алкогольной и диабетической полиневропатии / М.М. Одинак, О.Н. Гайкова, А.Ю. Емельянов [и др.] // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. - 2010. - 1 (29). - С.15-19.

98. Одинак, М.М. Топическая диагностика заболеваний и травм нервной системы. Учеб. пособие / Под ред. М.М. Одинака. - 4-е изд., перераб. и доп. -М.: ООО «Мед. информ. агенство», 2010. - 232с., ил.

99. Остроумова, О.Д. Место ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в лечении артериальной гипертонии у различных групп пациентов / О.Д. Остроумова, М.Л. Максимов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2010. - Т.9, № 7. - С.90-96.

100. Палфёрова, Е.А. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа и у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе / Е.А. Палфёрова // Рос. кардиол. журн. - 2005. - № 2. - С.79-82.

101. Парфенов, В.А. Факторы риска повторного ишемического инсульта и его профилактика / В. А. Парфенов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2010. - № 3. - С.40-46

102. Парфенова, Е.В. Влияние гипергликемии на ангиогенные свойства эндотелиальных и прогениторных клеток сосудов / Е.В. Парфенова, В.А. Ткачук // Вестн. Рос. акад. мед. наук. - 2012. - №1. - С.38-44.

103. Патент 2355311 С1 РФ, МПК А61В6/03. Способ комплексной посмертной патоморфологической диагностики заболеваний головного мозга / Ю.М. Забродская, A.B. Сухацкая, А.О. Казначеева, Ю.А. Медведев, Н.И. Ананьева, Т.Н. Трофимова, О.Н. Гайкова; заявитель и патентообладатель Федерал. Гос. Учреждение Рос. науч.-исслед. нейрохирург, институт им. проф. А.Л. Поленова. - 2007141557/14 ; заявл. 08.11.2007 ; опубл. 20.05.2009, Бюл. № 14. -12 с.

104. Петрищев, H.H. Физиология и патофизиология эндотелия / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов // Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакол. коррекция . - СПб.: СПбГМУ., 2003. - С.4-38.

105. Петрищев, H.H. Типовые формы дисфункции эндотелия / H.H. Петрищев, Т.Д. Власов // Дисфункция эндотелия. Патогенетич. значение и методы коррекции. - СПб.: ИИЦ BMA., 2007. - С.4-48.

106. Полушин, А.Ю. Сложность диагностики подтипа ишемического инсульта при нескольких патогенетических причинах / Новые технологии оказания специализиров. мед. помощи в многопрофильном стационаре / под. ред. Е.К. Гуманенко // СПб.: ИнформМед., 2012. - С.20-21.

107. Помников, В.Г. Актуальные вопросы лечения и профилактики инсульта / В.Г. Помников, В.А. Сорокоумов // Мед. совет. - 2010. — №3/4. -С.45-50.

108. Помников, В.Г. Профилактика прогрессирования хронического нарушения церебрального кровообращения у лиц трудоспособного возраста в амбулаторных условиях / В.Г. Помников, Н.И. Галахова, Е.В. Белошапкина [и др.] // Вестн. новых мед. технологий. - 2012. - № 4 - С. 166-168.

109. Потеряева, О.Н., Анализ активности матриксных металлопротеиназ и а1-протеиназного ингибитора в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2-

го типа / О.Н. Потеряева, Г.С. Русских, JI.E. Панин // Бюл. эксперим. биол. и медицины.-2011.-Т.152, № 11.-С.509-510.

110. Прихожан, В.М. Поражение нервной системы при сахарном диабете (Основы нейродиабетологии) / В.М. Прихожан. - М.: Медицина, 1981. - 296 с.

111. Провоторов, В.А. Применение препаратов а-липоевой кислоты у пациентов, перенесших мозговой инсульт / В.А. Провоторов, JI.H. Анисимова, И.А. Вознюк // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - № 1.

- С.132.

112. Семенютин, В.Б. Методы оценки регуляции мозгового кровотока в нейрохирургии / В.Б.Семенютин, Д.В.Свистов // Рос. нейрохирург, журн. - 2005 -№1. - С.24-25.

113. Семин, Г.Ф. Надежность кровоснабжения мозга при ишемических цереброваскулярных заболеваниях: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.13 / Семин Геннадий Федорович. - СПб.: ВМедА., 1998. - 35 с.

114. Сёмин, Г.Ф. Практикум по ультразвуковой допплерографии артерий головы и мозга / Г.Ф. Сёмин, Ю.С. Иванов, А.Б. Локян [и др.] - Ереван: Изд-во ЕМИ, 2000. - 111 с.

115. Скворцова, В.И. Генетические аспекты ишемического инсульта / В.И. Скворцова, С.А. Лимборская, П.А. Слонимский [и др.]// Рос. мед. журн. -2006. - № 5. - С.28-32.

116. Скоромец, A.A. Патогенетические факторы риска различных типов мозгового инсульта и их влияние на прогноз заболевания / A.A. Скоромец , Г.И. Шварцман, Б.Б. Фишман, Т.Н. Хайбуллин // Мед. акад.журн. - 2008. - Т. 8, № 2.

- С.55-61.

117. Скрылев, С.И. Современный взгляд на проблему хирургической профилактики ишемического инсульта / С.И. Скрылев // Кардионеврология : материалы I нац. конгресса. - М., 2008. - С.224 - 228.

118. Соловьева A.B. Особенности развития метаболического синдрома у женщин / А.В.Соловьева, И.И.Дубинина // Сахарный диабет. - 2012. - №1. - С. 57-62.

119. Соловьева, Э.Ю. Роль окислительного стресса в прогрессировании хронической ишемии мозга, осложненной сахарным диабетом 2 типа / Э.Ю. Соловьева, О.П. Миронова, O.A. Баранова [и др.] // Неврол. вестн. (журн. им.

B.М.Бехтерева) - 2009. - T.XLI, №3. - С. 19-27.

120. Сосина, В.Б. Недементные когнитивные нарушения у больных сахарным диабетом 2 типа / В.Б. Сосина, В.В. Захаров, H.H. Яхно // Неврол. журн. - 2010. - №4. - С.25-30.

121. Стаценко, М.Е. Сахарный диабет: Учеб.- метод, пособие / М.Е. Стаценко, А.Ф. Косицына, C.B. Туркина, С.Л.Болотова; ВолГУ - Волгоград, 2002. - 64с.

122. Сунцов, Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации / Ю.И.Сунцов, Л.Л.Болотская, О.В.Маслова, И.В.Казаков // Сахарный диабет. - 2011. - № 1. - С. 15-18.

123. Суслина, З.А. Эпидемиологические аспекты изучения инсульта. Время подводить итоги / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин // Анналы клинич. и эксперим. неврологии. - 2007. - № 1. - С.22-28.

124. Суслина, З.А. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия / З.А. Суслина, М.М. Танашян, В.Г. Ионова. - М., 2005.-248с.

125. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга. Эпидемиология. Основы профилактики / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин - М.: "МЕДпресс-информ", 2006. - 256с., ил.

126. Танашян, М.М. Антиоксидантная терапия при цереброваскулярных заболеваниях на фоне сахарного диабета и метаболического синдрома / М.М. Танашян, М.Ю. Максимова, И.Н. Смирнова [и др.] // Трудный пациент. — 2013. -Т.11, № 1. - С.26-31.

127. Терехова, А.Л. Основные причины смерти и сопутствующая патология у больных сахарным диабетом 2 типа по результатам аутопсий / А.Л. Терехова, A.B. Зилов, А.Л. Верткин [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - № 4. -

C.61-64.

128. Тещук, В.И. Роль уровня глюкозы крови у пациентов, которые перенесли острые нарушения мозгового кровообращения / В.И. Тещук, В.В. Тещук, H.A. Гамма [и др.] // Актуальные пробл. транспорт, мед. - 2012. - ТА, №30. - С. 123-128.

129. Титов, В.Н. Липопротеины низкой и очень низкой плотности: патогенетическое и клиническое значение / В.Н. Титов, И.А. Востров, С.И. Каба [и др.] // Клинич. медицина. - 2013. - Т. 91, № 1. - С.20-27.

130. Тихомирова, О.В. Патогенез, церебральная гемодинамика и исходы при различных подтипах полушарного ишемического инсульта : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.13 / Тихомирова Ольга Викторовна. - СПб., 2000. - 47 с.

131. Тихомирова, О.В. Допплерографическая диагностика функционального состояния мозгового кровообращения при лакунарных инфарктах и артериальной гипертензии / О.В. Тихомирова, Н.П. Машкова, Н.Т. Маматова [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т. 9, № 5. - С.174-176.

132. Тодуа, Ф.И. Церебральный кровоток и сосудистые факторы риска у лиц с лейкоареозом / Ф.И. Тодуа, Д.Г. Гачечиладзе, М.В. Бераия // Мед. визуализация. — 2012. -№ 2. - С.10-17.

133. Триумфов, A.B. Топическая диагностика заболеваний нервной системы / А.В.Триумфов - М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 13-е изд - 304 е., ил.

134. Трофимова, Т.Н. Использование посмертной магнитно-резонансной томографии головного мозга при патолого-анатомическом исследовании / Т.Н. Трофимова, Ю.А. Медведев, Н.И. Ананьева [и др.] // Архив патологии. - 2008. -Т. 70, № 3. -С.23 -28.

135. Труфанов, А.Г. Магнитно-резонансная спектроскопия в диагностике метаболических изменений головного мозга при ишемическом инсульте: автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.13 / Труфанов Артем Геннадьевич. - СПб.: ВМедА., 2009. - 28 с.

136. Тюренков, И.Н. Влияние симвастатина на эндотелий-зависимую вазодилатацию мозговых сосудов у животных со стрептозоцин-индуцированным

сахарным диабетом / И.Н. Тюренков, A.B. Воронков // Вестн. Волгоград, гос. мед. ун-та. - 2010. - № 4. - С.87-89.

137. Фальковская, А.Ю. Цереброваскулярная патология у больных артериальной гипертензией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа / А.Ю. Фальковская, В.Ф. Мордовии, Н.В. Белокопытова [и др.] // Сиб. мед. журн. - 2009. - Т.24 - №1-2. - С.28-32.

138. Фейгин, В. Инсульт: Клиническое руководство / В.Фейгин, Д.Виберс, Р.Браун - М.: «Бином», 2005. - 608с.

139. Фокин, В.А. Комплексное магнитно-резонансное исследование в диагностике, мониторинге и прогнозе ишемического инсульта: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.19 / Фокин Владимир Александрович. - СПб., 2008. - 48с.

140. Фонякин, A.B. Новая эра антикоагулянтной терапии в профилактике инсульта при неревматической фибрилляции предсердий // A.B. Фонякин, JI.A. Гераскина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2012. — № 3. - С. 15-19.

141. Фонякин, A.B. Кардиогенная энцефалопатия. Факторы риска и подходы к терапии / A.B. Фонякин, В.В. Машин, JI.A. Гераскина [и др.] // Consillium medicum. - 2012. - Т. 14, №2. - С.5-9.

142. Чазова, И.Е. Рациональная антигипертензивная терапия: уменьшение риска сердечнососудистых осложнений - не только результат снижения артериального давления (по результатам исследования LIFE) / И.Е. Чазова // Артериальная гипертензия. - 2003. - Т. 9, № 1. - С.5-8.

143. Чазова, И.Е. Цереброваскулярные осложнения при метаболичсеком синдроме: возможные подходы к снижению риска / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка, К.М Мамырбаева [и др.] // Терапевт, архив. - 2004 . - Т.76, № 6. - С.74-80.

144. Чугунова, Л.А. Цереброваскулярные заболевания и сахарный диабет 2 типа / Л.А. Чугунова, П.Р. Камчатнов, A.B. Чугунов, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2006. - № 1. - С.34-40.

145. Шварц, В. Жировая ткань как эндокринный орган / В. Шварц // Пробл. эндокринологии. - 2009. - № 1. - С.38-43.

146. Шварцман, Г.И. Клинико-эпидемиологические особенности поведенческих, психогенных и патогенетических факторов риска мозгового инсульта у населения северо-запада российской федерации: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.13, 14.00.05 / Шварцман Григорий Исаакович. - СПб., 2008 - 43 с.

147. Шестакова, С.А. Состояние антиоксидантного статуса тромбоцитов как показатель окислительного стресса в ткани головного мозга при сахарном диабете / С.А. Шестакова, В.Ф. Митрейкин, Г.А. Григоренко // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2012. - Т.11, № 1. - С.68-72.

148. Шишкова, В. Развитие когнитивных нарушений у больных диабетом после перенесенного ишемического инсульта / В. Шишкова, А. Ременник, В. Шкловский [и др.] // Врач. - 2013. - № 4. - С.55-61.

149. Школовой, В.В. Избыточное гликирование компонентов перикапиллярно-перицитарного матрикса - существенный механизм развития артериальной гипертензии при гипергликемии / В.В. Школовой, C.B. Школовой // Бюл. эксперим. биол. и медицины. - 2010. - Т. 150, №11. - С. 501-504.

150. Шпрах, В.В. Роль факторов риска в развитии постинсульной деменции / В.В. Шпрах, И.А. Суворова // Сиб. мед. журн. - 2009. - Т.90, №7. - С. 23-27.

151. Щепанкевич, JI.A. Особенности липидного профиля у больных с ишемическим инсультом, развившемся на фоне сахарного диабета 2 типа / JI.A. Щепанкевич, Е.В. Вострикова, П.И. Пилипенко [и др.] // Медицина и образование в Сибири. -2012.-№3.-С.18.

152. Юшков, П.В. Морфогенез ангиопатий при сахарном диабете / П.В. Юшков, К.В. Опаленов // Сахарный диабет. - 2001. - № 1. - С.53-56.

153. Ястребцева, И.П. Течение хронической ишемии мозга у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом после церебрального инсульта / И.П. Ястребцева // Вестн. Ивановской мед. акад. - 2010. - Т. 15, №2. - С.28-29.

154. Abbott, R. Diabetes and the risk of stroke: the Honolulu Heart Program / R. Abbott, R. Donahue, S. MacMahon [et al.] // JAMA. - 1987. - Vol.57. - P.949-952.

155. Adams, H. Prevalence of diabetes mellitus among patients with subarachnoid hemorrhage / H. Adams, S. Putman, N. Kassell [et al.] // Arch. Neurol. -1984.-Vol.41. - P.1033-1035.

156. Adachi, H. Is insulin resistance or diabetes mellitus associated with stroke? An 18-year follow-up study / H. Adachi, Y. Hirai, M. Tsuruta [et al.] // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2001. - Vol.51. - P.215-223.

157. Alex, M. An autopsy study of cerebrovascular accident in diabetes mellitus / M. Alex, E. Baron, S. Goldenberg [et al.] // Circulation. - 1962. - Vol. 25. -P.663-673.

158. Alexandraki, K. Inflammatory process in type 2 diabetes: the role of cytokines / K. Alexandraki, C. Piperi, C. Kalofoutis [et al.] // Ann. NY Acad. Sei. -2006. - Vol. 1084. - P.89-117.

159. Almdal, T. The independent effect of type 2 diabetes mellitus on ischemic heart disease, stroke, and death: a population-based study of 13,000 men and women with 20 years of follow-up / T. Almdal, H. Scharling, J. Jensen [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol.164 - P. 1422-1426.

160. Althomsons, S. Oligodendrocytes from forebrain are highly vulnerable to AMPA/kainate receptor-mediated excitotoxicity / S. Althomsons, K. Hyrc, D. Choi // Nat. Med. - 1998. - Vol. 4. -P.291-297.

161. Alvarez, J. Disruption of central nervous system barriers in multiple sclerosis / J. Alvarez, R. Cayrol, A. Prat // Biochim. Biophys. Acta. - 2011. -Vol.1812.-P.252-264.

162. Amarenco, P. High-dose atorvastatin after stroke or transient ischemic attack / P. Amarenco, J. Bogousslavsky, A. Callahan [et al.] // N. Engl. J. Med. -2006. - Vol. 355. - P.549-559.

163. Amarenco, P. High-density lipoprotein-cholesterol and risk of stroke and carotid atherosclerosis: a systematic review / P. Amarenco, J. Labreuche, P. Touboul // Atherosclerosis. - 2008. - Vol.196. - P.489-496.

164. Araki, Y. MRI of the brain in diabetes mellitus / Y. Araki // Neuroradiology. - 1994. - Vol. 36. - P. 101-103.

165. Arauz, A. Prospective study of single and multiple lacunar infarcts using magnetic resonance imaging: risk factors, recurrence, and outcome in 175 consecutive cases / A. Arauz // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P.2453-2458.

166. Averback, P. Parasynaptic corpora amylacea in the striatum / P. Averback //Arch. Pathol. Lab. Med. - 1981. - Vol. 105(6). -P.334-335.

167. Bamford, J. Classification and natural history of clinically identifiable subtypes of cerebral infarction / J. Bamford, P. Sandercock, M. Dennis [et al.] // Lancet. - 1991. - Vol. 337. - P.1521-1526.

168. Bartnik, M. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. The Euro Heart Survey on diabetes and the heart / M. Bartnik // Eur. Heart J. - 2004. - Vol.25(21). - P. 1880-1890.

169. Batty, G. Postchallenge blood glucose concentration and stroke mortality rates in non-diabetic men in London: 38-year follow-up of the original Whitehall prospective cohort study / G. Batty, M. Kivimaki, G. Davey [et al.] // Diabetologia. -2008. - Vol. 51. - P. 1123-1126.

170. Beckman, J. Diabetes and atherosclerosis: epidemiology, pathophysiology, and management / J. Beckman, M. Creager, P. Libby // JAMA. -2002. - Vol. 287. - P. 2570-2581.

171. Bell, D. Stroke in the diabetic patient / D. Bell // Diabetes Care. - 1994. -Vol. 17.-P. 213-219.

172. Benjamin, E. Independent risk factors for atrial fibrillation in a population-based cohort. The Framingham Heart Study / E. Benjamin, D. Levy, S. Vaziri [et al.] // JAMA. - 1994. - Vol. 271. - P.840-844.

173. Biessels, G. Ageing and diabetes: implications for brain function / G. Biessels, L. van der Heide, A. Kamal [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 441. -P.l-14.

174. Biessels, G. Risk of dementia in diabetes mellitus: a systematic review / G. Biessels // Lancet Neurol. - 2006. - Vol. 5. - P.64 -74.

175. Biessels, G. Diabetes and cognitive impairment: clinical diagnosis and brain imaging in patients attending a memory clinic / G. Biessels // J. Neurol. - 2006. -Vol. 253-P. 477-482.

176. Bloomgarden, T. Cardiovascular disease in diabetes / T. Bloomgarden // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31. - P. 1260-1266.

177. Bonora, E. U-shaped and J-shaped relationships between serum insulin and coronary heart disease in the general population: the Bruneck Study / E. Bonora, J. Willeit, S. Kiechl [et al.] // Diabetes Care. - 1998. - Vol.21. - P.221-230.

178. Bots, M. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study / M. Bots, A. Hoes, P. Koudstaal [et al.] // Circulation. - 1997. - Vol. 96. - P.1432-1437.

179. Bogousslavsky, J. The Lausanne Stroke Registry: an analysis of 1,000 consecutive patients with first stroke / J. Bogousslavsky, G. van Melle, F. Regli //Stroke. - 1988. - Vol.19. - P.1083-1092.

180. Bouillon, K. Diabetes risk factors, diabetes risk algorithms, and the prediction of future frailty: The Whitehall II Prospective Cohort Study / K. Bouillon, M. Kivimaki, M. Hamer [et al.] // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2013. - Vol. 14(11). -P.l-6.

181. Boyle, P. Diabetes mellitus and macrovascular disease: mechanisms and mediators / P. Boyle // Am J Med. - 2007. - Vol.120. - P. 12-17.

182. Bravata, D. Association between impaired insulin sensitivity and stroke / D. Bravata, C. Wells, W. Kernan [et al.] // Neuroepidemiology. - 2005. - Vol. 25. - P. 69-74.

183. Capes, S. Stress hyperglycemia and prognosis of stroke in nondiabetic and diabetic patients: a systematic overview // S. Capes, D. Hunt, K. Malmberg [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P.2426-2432.

184. Cancello, R. Reduction of macrophage infiltration and chemoattractant gene expression changes in white adipose tissue of morbidly obese subjects after surgery-induced weight loss / R. Cancello. C. Henegar, N. Viguerie [et al.] // Diabetes. - 2005. - Vol. 54. -P.2277-2286.

185. Cavanagh, J. Spinal corpora amylacea and motor neuron disease: a quantitative study / J. Cavanagh // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1998. - Vol. 65(4). -P.488-491.

186. Sadhu, C. CDllc/CD18: novel ligands and a role in delayed-type hypersensitivity / C. Sadhu, H. Ting, B. Lipsky [et al.] // J. Leukocyte Biol. - 2007. -Vol. 81, no. 6 - P.1395-1403.

187. Colhoun, M. Primary prevention of cardiovascular disease with atorvastatin in type 2 diabetes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS): multicentre randomised placebo-controlled trial / M. Colhoun, J. Betteridge, N. Durrington [et al.] // Lancet - 2004 - Vol. 364. - P.685-696.

188. Colton, C. Heterogeneity of microglial activation in the innate immune response in the brain / C. Colton // J. Neuroimmune Pharmacol. - 2009. -Vol. 4. - P. 399-418.

189. Corvol, C. Differential effects of lipid-lowering therapies on stroke prevention: a meta-analysis of randomized trials / C. Corvol, A. Bouzamondo, M. Sirol [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2003 - Vol. 163. - P.669-676.

190. Cramer, C. Reparing the human brain after stroke: I. Mechanisms of spontaneous recovery / C. Cramer // Ann. Neurol. - 2008 - Vol.63. - P.272-287.

191. D'Agostino, R. Cardiovascular disease risk assessment: Insights from Framingham / R. D'Agostino, M. Pencina, J. Massaro [et al.] // Glob. Heart. - 2013. -Vol. 8(1). -P.l 1-23.

192. Dahlof, B. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan intervention for endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial

against atenolol / B. Dahlof, R. Devereux, S. Kjeldsen [et al.] // Lancet. - 2002. -Vol.359.-P.995-1003.

193. Dejgaard, A. Evidence for diabetic encephalopathy / A. Dejgaard, A. Gade, H. Larsson, [et al.] // Diabet Med. - 1991. - Vol. 8. - P. 162 -167.

194. del Zoppo, G. Inflammation and the neurovascular unit in the setting of focal cerebral ischemia / G. del Zoppo // Neuroscience. - 2009. - Vol.158 - P.972-982.

195. den Heijer, T. Type 2 diabetes and atrophy of medial temporal lobe structures on brain MRI / T. den Heijer // Diabetologia - 2003. - Vol. 46. - P. 16041610.

196. Despres, J. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease / J. Despres, B. Lamarche, P. Mauriege [et al.] // N. Engl. J. Med. -1996. - Vol. 334. - P.952-957.

197. Doutheil, J. Recovery of neuronal protein synthesis after irreversible inhibition of the endoplasmic reticulum calcium pump / J. Doutheil, M. Treiman, U. Oschlies [et al.] // Cell Calcium. - 1999. - Vol. 25(6). - P. 419-428.

198. Dubois, B. The FAB: a frontal assessment battery at bedside / B. Dubois, A. Slachevsky, L. Litvan [et al.] //Neurology. - 2000. - Vol. 55. - P.1621-1626.

199. Duverger, D. The quantification of cerebral infarction following focal ischemia in the rat: influence of strain, arterial pressure, blood glucose concentration, and age / D. Duverger, E. MacKenzie // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1988. - Vol. 8. - P.449-461.

200. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34): UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. - 1998. - Vol. 352. - P.854-865.

201. Elliott, W. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis / W. Elliott, P. Meyer // Lancet. - 2007. - Vol. 369 - P.201-207.

202. Engelhardt, B. The blood-brain and the blood-cerebrospinal fluid barriers: function and dysfunction / B. Engelhardt, L. Sorokin // Semin. Immunopathol. - 2009. -Vol.31. - P.497-511.

203. Epstein, M. Diabetes mellitus and hypertension / M. Epstein, J. Sowers // Hypertension. - 1992. - Vol.19. - P.403-418.

204. Faustino, J. Microglial cells contribute to endogenous brain defenses after acute neonatal focal stroke / J. Faustino, X. Wang, C. Johnson [et al.] // J. Neurosci. -2011. - Vol. 31. - P.2992-13001.

205. Fazekas, F. A new rating scale for age-related white matter changes applicable to MRI and CT / F. Fazekas, L. Wahlund, F. Barkhof [et al.] // Stroke.— 2001. -Vol. 32. - P.1318-1322.

206. Fisher, M. Lacunar infarcts. A review / M. Fisher // Cerebrovasc. Dis. — 1991.-Vol. 1. — P.311-320.

207. Fried, I. The anatomy of epileptic auras: focal pathology and surgical outcome / I. Fried, D. Spencer, S. Spencer // Neurosurgery. - 1995. - Vol. 83, N 1. — P. 60-66.

208. Fritz, V. Diabetes as risk factor for transient ischaemic attacks as opposed to strokes / V. Fritz, T. Bilchik, L. Levien // Eur. J. Vase. Surg. - 1987. - Vol.1. -P.259-262.

209. Folsom, A. Prospective associations of fasting insulin, body fat distribution, and diabetes with risk of ischemic stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study Investigators / A. Folsom, M. Rasmussen, L. Chambless [et al.] // Diabetes Care. - 1999. - Vol.6. - P. 1077-1083.

210. Folstein, M. Mini-Mental State: a practical guide for grading the mental state of patient for the clinician / M. Folstein, S. Folstein, P. McHugh // J. Psych. Res.

- 1975. - Vol. 12. -P.189-198.

211. Futoshi, A. Hepatocyte growth factor is a significant risk factor for white matter lesions in Japanese type 2 diabetic patients / A. Futoshi, M. Takayuki, J. Kimiko [et al.] // Europ. J. Clin. Investigation. - 2010. -Vol. 40. - Issue 7. - P.585-590.

212. Gaede, P. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes / P. Gaede, P. Vedel, N. Larsen [et al.] // N. Engl. J. Med.

- 2003. - Vol. 348. - P.383-393.

213. Gillett, M. Prospective evaluation of carotid bruit as a predictor of first stroke in type 2 diabetes: the Fremantle Diabetes Study / M. Gillett, W. Davis, D. Jackson [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 2145-2151.

214. Grau, A. Risk factors, outcome, and treatment in subtypes of ischemic stroke: the German stroke data bank // A. Grau, C. Weimar, F. Buggle [et al.] // Stroke. - 2001. - Vol. 32. - P.2559-2566.

215. Ginhoux, F. Fate mapping analysis reveals that adult microglia derive from primitive macrophages / F. Ginhoux, M. Greter, M. Leboeuf [et al.] // Science. -2010 - Vol. 330. -P.841-845.

216. Gray, C. Diabetes hyperglycaemia and recovery from stroke / C. Gray, J. O'Connell, H. Lloyd // Geriatr. Gerontol. Int. - 2001. - Vol. 1. - P.2-7.

217. Greter, M. Dendritic cells permit immune invasion of the CNS in an animal model of multiple sclerosis / M. Greter, F. Heppner, M. Lemos [et al.] // Nat. Med. - 2005. - Vol. 11.- P.328-334.

218. Guerrero-Romero, F. Proteinuria is an independent risk factor for ischemic stroke in non-insulin-dependent diabetes mellitus / F. Guerrero-Romero, M. Rodriguez-Moran // Stroke. - 1999. - Vol. 30. - P.1787-1791.

219. Ryden, L. Guidelines on diabetes, pre-diabetes and cardiovascular diseases: executive summary. The task force on diabetes and cardiovascular disease of the European Society of Cardiology (ESC) and of the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / L. Ryden [et al.] // Eur. Heart J. - 2007. - Vol.28. -P.88-136.

220. Haffner, S. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in non-diabetic subjects with and without prior myocardial infarction / S. Haffner, S. Lehto // N.Engl.J.Med. - 1998. - Vol. 339. - P.229-234.

221. Hamidon, B. The impact of diabetes mellitus on in-hospital stroke mortality / B. Hamidon, A. Raymond // J. Postgrad. Med. - 2003. - Vol. 49. - P.307-310.

222. Henry, R. Carotid arterial remodeling: a maladaptive phenomenon in type 2 diabetes but not in impaired glucose metabolism: the Hoorn study / R. Henry, P. Kostense, J. Dekker [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol.35. - P. 671-676.

223. Hijdra, A. Relation of leukoaraiosis to lesion type in stroke patients / A. Hijdra // Stroke. - 1990. - Vol. 21. - P.890-894.

224. Hillen, T. For the South London Stroke Register. Cause of stroke recurrence is multifactorial: patterns, risk factors, and outcomes of stroke recurrence in the South London Stroke Register // T. Hillen, C. Coshall, K. Tilling [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P.1457-1463.

225. Hogervorst, E. Plasma homocysteine levels, cerebrovascular risk factors, and cerebral white matter changes (leukoaraiosis) in patients with Alzheimer disease / E. Hogervorst // Arch. Neurol. - 2002. - Vol.59. - P.787-793.

226. Hogger, P. Biochemical characterization of a glucocorticoid-induced membrane protein (RM3/1) in human monocytes and its application as model system for ranking glucocorticoid potency / P. Hogger, U. Erpenstein, P. Rohdewald [et al.] // Pharmacol. Res. - 1998. - Vol.15. - P.296-302.

227. Howard, B. Effect of lower targets for blood pressure and LDL cholesterol on atherosclerosis in diabetes: the SANDS randomized trial // B. Howard, M. Roman, R. Devereux [et al.] // JAMA. - 2008. - Vol. 299. - P. 1678-1689.

228. Hsu, L. Brain imaging in patients with diabetes / L. Hsu, H. Hu, C. Chang [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P.254.

229. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33): UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. - 1998. -Vol. 352. - P.837-853.

230. Jackson, C. Differences between ischemic stroke subtypes in vascular outcomes support a distinct lacunar ischemic stroke arteriopathy: a prospective, hospital-based study / C. Jackson, A. Hutchison, M. Dennis [et al.] // Stroke. - 2009. -Vol. 40. — P.3679-3684.

231. Jeerakathil T, Stroke risk profile predicts white matter hyperintensity volume: the Framingham Study / T. Jeerakathil, P. Wolf, A. Beiser [et al.] // Stroke. -2004. - Vol. 35. - P.1857-1861.

232. Jialing, L. Microglia/Macrophages Proliferate in Striatum and Neocortex but Not in Hippocampus After Brief Global Ischemia That Produces Ischemic Tolerance in Gerbil Brain / L. Jialing, M. Battels, A. Lu [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. -2001. - Vol. 21. - P.361-373.

233. Johnston S, Validation and refinement of scores to predict very early stroke risk after transient ischaemic attack / S. Johnston, P. Rothwell, M. Nguyen-Huynh [et al.] // Lancet. - 2007. - Vol. 369. - P.283-292.

234. Jorgensen, H. Stroke in patients with diabetes: the Copenhagen Stroke Study / H. Jorgensen, H. Nakayama, H. Raaschou [et al.] // Stroke. - 1994. - Vol. 25. -P.1977-1984.

235. Jorm, A. MRI hyperintensities and depressive symptoms in a community sample of individuals 60-64 years old / A. Jorm, K. Anstey, H. Christensen [et al.] // Am. J. Psychiatry. - 2005. - Vol. 162. - P.699-705.

236. Julius, S. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial / S. Julius, S. Kjeldsen, M. Weber [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P.2022-2031.

237. Karapanayiotides, T. Stroke patterns, etiology, and prognosis in patients with diabetes mellitus / T. Karapanayiotides, B. Piechowski-Jozwiak, G. van Melle [et al.] //Neurology. -2004. - Vol. 62. -P.1558-1562.

238. Keech, A. Secondary prevention of cardiovascular events with long-term pravastatin in patients with diabetes or impaired fasting glucose: results from the LIPID trial / A. Keech, D. Colquhoun, J. Best [et al.] // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26.-P. 2713-2721.

239. Kiers, L. Stroke topography and outcome in relation to hyperglycaemia and diabetes / L. Kiers, S. Davis, R. Larkins [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1992. - Vol. 55. - P.263-270.

240. Kigerl, K. Identification of two distinct macrophage subsets with divergent effects causing either neurotoxicity or regeneration in the injured mouse spinal cord / K. Kigerl, J. Gensel, D. Ankeny [et al.] // J. Neurosci. - 2009. - Vol. 29. - P.13435-13444.

241. King, D. C - reactive protein and glycemic control in adult with diabetes / D. King, A. Mainous, T. Buchanan [et al..] // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26. - P. 1535-1539.

242. Kissela, B. Epidemiology of ischemic stroke in patients with diabetes: the Greater Cincinnati/Northern Kentucky Stroke Study / B. Kissela, J. Khoury, D. Kleindorfer [et al.] // Diabetes Care. - 2008. - Vol. 28. - P.355-359.

243. Kissela, B. Stroke in a biracial population: the excess burden of stroke among blacks / B. Kissela, A. Schneider, D. Kleindorfer [et al.] // Stroke. - 2004. -Vol. 35. - P.426-431.

244. Kobayashi, S. Subcortical silent brain infarction as a risk factor for clinical stroke / S. Kobayashi // Stroke. - 1997. - Vol. 28 - P.1932-1939.

245. Kramer, L. Previous episodes of hypoglycemic coma are not associated with permanent cognitive brain dysfunction in IDDM patients on intensive insulin treatment / L. Kramer, P. Fasching, C. Madl [et al.] // Diabetes. - 1998. - Vol. 47(12). - P.1909-1914.

246. Kumari, R. Impaired wound healing after cerebral hypoxia-ischemia in the diabetic mouse / R. Kumari, L. Willing, J. Krady [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2007. - Vol. 27. - P.710 -718.

247. Kuusisto, J. Non-insulin-dependent diabetes and its metabolic control are important predictors of stroke in elderly subjects / J. Kuusisto, L. Mykkanen, K. Pyorala [et al.] // Stroke. - 1994. - Vol. 25. - P.l 157-1164.

248. Lakka, H. Hyperinsulinemia and the risk of cardiovascular death and acute coronary and cerebrovascular events in men: the Kuopio Ischaemic Heart Disease Risk Factor Study / H. Lakka, T. Lakka, J. Tuomilehto [et al.] // Arch. Intern. Med. - 2000. - Vol. 160. - P.l 160-1168.

249. Lakshminarayan, K. Clinical epidemiology of atrial fibrillation and related cerebrovascular events in the United States / K. Lakshminarayan, D. Anderson, C. Herzog [et al.] //Neurologist. - 2008. - Vol. 14. - P. 143-150.

250. Lai, S. Prognosis for survival after an initial stroke / S. Lai, M. Alter, G. Friday [et al.] // Stroke. - 1995. - Vol. 26. - P. 2011-2015.

251. Lazarus, R. White matter lesions on magnetic resonance imaging and their relationship with vascular risk factors in memory clinic attenders / R. Lazarus // Int. J. Geriatr. Psychiatry. - 2005. - Vol. 20. - P.274-279.

252. Lehto, S. Predictors of stroke in middle-aged patients with non-insulin-dependent diabetes / S. Lehto, T. Ronnemaa, K. Pyorala [et al.] // Stroke. - 1996. -Vol. 27. - P.63-68.

253. Lehto, S. Serum uric acid is a strong predictor of stroke in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / S. Lehto, L. Niskanen, T. Ronnemaa [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29. - P.635-639.

254. Lipton, P. Ischemic cell death in brain neurons / P. Lipton // Physiol. Rev.

- 1999.-Vol. 79. -P.1431—1568.

255. Lithner, F. Clinical characteristics in diabetic stroke patients / F. Lithner, K. Asplund, S. Eriksson [et al.] // Diabetes Metab. - 1988. - Vol. 14. - P.15-19.

256. Liu, J. Microglia/macrophages proliferate in striatum and neocortexbut not in hippocampus after brief global ischemia that produces ischemic tolerance in gerbil brain / J. Liu, M. Bartels, A. Lu [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2001. -Vol. 21. - P.361—373.

257. Longstreth, W. Clinical correlates of white matter findings on cranial magnetic resonance imaging of 3301 elderly people: the Cardiovascular Health Study / W. Longstreth // Stroke. - 1996. - Vol. 27. - P. 1274-1282.

258. Longstreth, W. Lacunar infarcts defined by magnetic resonance imaging of 3660 elderly people: the Cardiovascular Health Study / W. Longstreth // Arch. Neurol. - 1998. - Vol. 55. - P.1217-1225.

259. Longstreth, W. Clinical correlates of ventricular and sulcal size on cranial magnetic resonance imaging of 3,301 elderly people: the Cardiovascular Health Study, Collaborative research group / W. Longstreth // Neuroepidemiology. - 2000. - Vol. 19. -P.30-42.

260. Lorenzi, M. Pathobiology of endothelial and other vascular cells in diabetes mellitus. Call for data / M. Lorenzi, E. Cagliero // Diabetes. - 1991. - Vol. 6.

- P.653-659.

261. Lorenzo, C. Differential white cell count and incident type 2 diabetes: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study / C. Lorenzo, A. Hanley, S. Haffner // Diabetologia. - 2014. - Vol.57.- P.83-92.

262. Lyons, S. Oligodendrocytes and microglia/macrophages are selectively vulnerable to combined hypoxia and hypoglycemia injury in vitro / S. Lyons, H. Kettenmann // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1998. - Vol. 18. - P.521-530.

263. MacDougall, N. Hyperglycaemia and infarct size in animal models of middle cerebral artery occlusion: systematic review and meta-analysis / N. MacDougall, K. Muir // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2011. - Vol. 31. - P.807- 818.

264. Mankovsky, B. The size of subcortical ischemic infarction in patients with and without diabetes mellitus / B. Mankovsky, J. Patrick, B. Metzger // Clin. Neurol. Neurosurg. - 1996. - Vol. 98. - P.137-141.

265. Manolio, T. Magnetic resonance abnormalities and cardiovascular disease in older adults: the Cardiovascular Health Study / T. Manolio // Stroke. - 1994. - Vol. 25.-P. 318-327.

266. Mathew, J. Quality of care and outcomes in patients with diabetes hospitalized with ischemic stroke: findings from get with the guidelines-stroke / J. Mathew, R. Vaidya, G. Fonarow [et al.] // Stroke. - 2010. - Vol. 41. - P.409-417.

267. Masana Y. Emergence and progress of white matter lesion in brain checkup / Y. Masana // Acta Neurol. Scand. - 2003. - Vol. 107. - P. 187-194.

268. Matsumoto, K. Insulin resistance and classic risk factors in type 2 diabetic patients with different subtypes of ischemic stroke / K. Matsumoto, S. Miyake, M. Yano [et al.] // Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22. - P.l 191-1195.

269. Meerarani, P. Metabolic syndrome and diabetic atherothrombosis: implications in vascular complications / P. Meerarani, J. Badimon, E. Zias [et al.] // Curr. Mol. Med. - 2006. - Vol. 6. - P.501-514.

270. Megherbi, S. European BIOMED study of Stroke Care Group: association between diabetes and stroke subtype on survival and functional outcome 3 months after stroke. Data from the European BIOMED Stroke Project / S. Megherbi, C. Milan, D. Minier [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 688-694.

271. Michelucci, A. Characterization of the microglial phenotype under specific pro-inflammatory and anti-inflammatory conditions: Effects of oligomeric and fibrillar amyloid-beta / A. Michelucci, T. Heurtaux, L. Grandbarbe [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2009. - Vol. 210. - P. 3-12.

272. Michael, J. Microvascular and macrovascular complications of diabetes / J. Michael // Clin. Diabetes. - 2008. - Vol. 26, N. 2 - P.77-82.

273. MRC/BHF heart protection study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. -2002.-Vol. 360.-P.7-22.

274. Mozaffarian, D. Incidence of new-onset diabetes and impaired fasting glucose in patients with recent myocardial infarction and the effect of clinical and lifestyle risk factors / D. Mozaffarian, R. Marfisi, G. Levantesi [et al.] // Lancet. -2007. - Vol. 370 - P.667-675.

275. Muranyi, M. Diabetes activates cell death pathway after transient focal cerebral ischemia / M. Muranyi, M. Fujioka, Q. He [et al.] // Diabetes. - 2003. - Vol. 52.-P.481-486.

276. Murphy, T. Plasticity during stroke recovery: from synapse to behaviour / T. Murphy, D. Corbett // Nat. Rev. Neurosci. - 2009. - Vol.10. - P.861-872.

277. Musen, G. Effects of type 1 diabetes on gray matter density as measured by voxel-based morphometry / G. Musen // Diabetes. - 2006. - Vol. 55. - P.326 -333.

278. Myint, P. Glycated hemoglobin and risk of stroke in people without known diabetes in the European Prospective Investigation into Cancer (EPIC)-Norfolk prospective population study: a threshold relationship / P. Myint, S. Sinha, N. Wareham, [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38. - P. 271-275.

279. Nakatou, T. Carotid haemodynamic parameters as risk factors for cerebral infarction in type 2 diabetic patients / T. Nakatou, K. Nakata, A. Nakamura [et al.] // Diabet Med. - 2004. - Vol. 21. - P. 223-229.

280. Nedergaard, M. Focal ischemia of the rat brain, with special reference to the influence of plasma glucose concentration / M. Nedergaard, N. Diemer // Acta Neuropathol. - 1987. -Vol. 73. - P.131-137.

281. Oddo, S. Triple-transgenic model of Alzheimer's disease with plaques and angles: Intracellular Ap and synaptic dysfunction / S. Oddo, A. Caccamo, J. Shepherd [et al.] // Neuron. - 2003. - Vol. 39. - P.409-421.

282. Ohtani, R. Cerebral vasomotor reactivity to postural change is impaired in patients with cerebrovascular white matter us ions /R.Ohtani, H.Tomimoto , T. Kawasaki [et al.] // J. Neurol. - 2003. - Vol. 250 - P. 412-417.

283. Osada, T. Interendothelial claudin-5 expression depends on cerebral endothelial cell-matrix adhesion by beta(l)-integrins / T. Osada, Y. Gu, M Kanazawa. [et al.] // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2011. - Vol. 31.- P. 1972-1985.

284. Ota, M. Involvement of dendritic cells in sarcoidosis / M. Ota, R. Amakawa, K. Uehira [et al.] // Thorax. - 2004. - Vol. 59. - P. 408^113.

285. Ottenbacher, K. Diabetes mellitus as a risk factor for stroke incidence and mortality in Mexican American older adults / K. Ottenbacher, G. Ostir, M. Peek [et al.] // J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci. - 2004. - Vol. 59. - P.640-645.

286. Owens, T. Perivascular spaces and the two steps to neuroinflammation / T. Owens, I. Bechmann, B. Engelhardt // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2008. - Vol. 67. — P.l 113—1121.

287. Padovani, A. Correlates of leukoaraiosis and ventricular enlargement on magnetic resonance imaging: a study in normal elderly and cerebrovascular patients / A. Padovani // Eur. J. Neurol. - 1997. - Vol. 4. - P. 15-23.

288. Pagano, E. Prediction of mortality and macrovascular complications in type 2 diabetes: validation of the UKPDS outcomes model in the Casale Monferrato Survey, Italy / E. Pagano, A. Gray, R. Rosato [et al.] // Diabetologia. - 2013. - Vol. 56(8).-P. 1726-1734.

289. Paschen, W. Disturbances of the functioning of endoplasmic reticulum: a key mechanism underlying neuronal cell injury? / W. Paschen, J. Doutheil // J. Cereb. Blood Flow Metab.- 1999.-Vol. 19(1).-P. 1-18.

290. Paschen, W. Polyamine metabolism in reversible cerebral ischemia / W. Paschen // Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. - 1992. - Vol. 4. - P.59-88.

291. Piernik-Yoder, B. Rehabilitation outcomes of stroke patients with and without diabetes / B. Piernik-Yoder, N. Ketchum // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2013. -Vol. 94(8). -P.1508-1512.

292. Pirttila, T. Brain atrophy on computerized axial tomography scans: interaction of age, diabetes and general morbidity / T. Pirttila // Gerontology. - 1992. -Vol. 38.-P. 285-291.

293. Pyorala, M. Hyperinsulinemia and the risk of stroke in healthy middle-aged men: the 22-year follow-up results of the Helsinki policemen study / M. Pyorala, H. Miettinen, M. Laakso [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29. - P. 1860-1866.

294. Pyorala, M. Insulin resistance syndrome predicts the risk of coronary heart disease and stroke in healthy middle-aged men: the 22-year follow-up results of the Helsinki Policemen Study / M. Pyorala, H. Miettinen, P. Halonen [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P.538-544.

295. Qi Zhao. Diabetes-induced central cholinergic neuronal loss and cognitive deficit are attenuated by tacrine and a Chinese herbal prescription, kangen-karyu: elucidation in type 2 diabetes db/db Mice / Qi Zhao, K. Matsumoto, K. Tsuneyama [et al.] // J. Pharmacol. Sci. - 2011. - Vol. 117, N 4. - P.230-242.

296. Qureshi, A. Impaired glucose tolerance and the likelihood of nonfatal stroke and myocardial infarction: the Third National Health and Nutrition Examination Survey / A. Qureshi, W. Giles, J. Croft // Stroke. - 1998. - Vol. 29. - P.1329-1332.

297. Remesso, G. Swallowing disorders after ischemic stroke / G. Remesso, M. Fukujima, A. Chiappetta [et al.] // Arq. Neuropsiquiatr. - 2011. - Vol. 69(5). -P.785-759.

298. Revilla, M. A -174G/C polymorphism of the interleukin-6 gene in patients with lacunar infarction / M. Revilla, V. Obach, A. Cervera [et al.] // Neurosci. Lett. -2002. - Vol. 324. - P.29 - 32.

299. Roshini, P. Adviye ergul cerebrovascular remodeling in diabetes: relevance to stroke / P. Roshini, J. Stern; A. El-Remessy [et al.] // Stroke. - 2012. -Vol. 43.-P.lll.

300. Rothrock, J. Spontaneous early improvement following ischemic stroke / J. Rothrock, W. Clark, P. Lyden // Stroke. - 1995. - Vol. 26. - P.1358-1360.

301. Sacco, R. High-density lipoprotein cholesterol and ischemic stroke in the elderly: the Northern Manhattan Stroke Study / R. Sacco, R. Benson, D. Kargman [et al.] // JAMA. - 2001. - Vol. 285. - P.2729-2735.

302. Sacco, R. Guidelines for prevention of stroke in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack: a statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association Council on Stroke: co-sponsored by the Council on Cardiovascular Radiology and Intervention: the American Academy of Neurology affirms the value of this guideline / R. Sacco, R. Adams, G. Albers [et al.] // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P.409-449.

303. Sarkar, R., Comparative evaluation of diabetic and non-diabetic stroke: effect of glycaemia on outcome / R. Sarkar, S. Banerjee, A. Basu // J. Indian Med. Assoc. - 2004. - Vol. 102. - P.551-553.

304. Schmidt, R. Magnetic resonance imaging signal hyperintensities in the deep and subcortical white matter. A comparative study between stroke patients and normal volunteers / R. Schmidt, F. Fazekas, G. Kleinert // Arch. Neurol. - 1992. — Vol. 49(8). - P.825-827.

305. Schmidt, R. Magnetic resonance imaging of the brain in diabetes: the cardiovascular determinants of dementia (CASCADE) study // R. Schmidt, L. Launer, L. Nilsson [et al.] // Diabetes. - 2004. - Vol. 53. - P.687- 692.

306. Self-reported heart disease and stroke among adults with and without diabetes-United States, 1999-2001 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2003. - Vol. 52. - P.1065-1070.

307. Selvin, E. Meta-analysis: glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus / E. Selvin, S. Marinopoulos, G. Berkenblit [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol. 141. - P. 421-431.

308. Selvin, E. Glycaemia (haemoglobin Ale) and incident ischaemic stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study // E. Selvin, J. Coresh, E. Shahar [et al.] // Lancet Neurol. - 2005. - Vol. 4. - P. 821-826.

309. Shah, A. Lipids and lipoprotein ratios: Contribution to carotid intima media thickness in adolescents and young adults with type 2 diabetes mellitus / A. Shah, E. Urbina, P. Khoury [et al.] // J. Clin. Lipidol. - 2013. - Vol. 7(5). - P.441-445.

310. Shelgikar, K. Central rather than generalized obesity is related to hyperglycaemia in Asian Indian subjects // K. Shelgikar, T. Hockaday, C. Yajnik // Diabet Med. - 1991. - Vol. 8. - P.712-717.

311. Shimizu, F. Advanced glycation end-products disrupt the blood-brain barrier by stimulating the release of transforming growth factor-P by pericytes and vascular endothelial growth factor and matrix metalloproteinase-2 by endothelial cells in vitro / F. Shimizu, Y. Sano, O. Tominaga [et al.] // Neurobiol. Aging. - 2013. - Vol. 7. -P.1902-1912.

312. Singhrao, S. New immunocytochemical evidence for a neuronal /oligodendroglial origin for corpora amylacea / S. Singhrao, J. Neal, S. Piddlesden [et al.] // Neuropathol. Appl. Neurobiol. - 1994. - Vol. 20(1). - P.66-73.

313. Soininen, H. A computed tomography study in an elderly population / H. Soininen//Neurobiol. Aging. - 1992. - Vol. 13. -P.717-721.

314. Stevens, M. The etiology of diabetic neuropathy: the combined role of metabolic and vascular defects // M. Stevens, E. Feldman, D. Greene // Diabetic Medicine. - 1995. - Vol. 12. - P.566-579.

315. Stevens, R. Risk factors for myocardial infarction case fatality and stroke case fatality in type 2 diabetes: UKPDS 66 / R. Stevens, R. Coleman, A. Adler [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P.201-207.

316. Streifler, J. Development and progression of leukoaraiosis in patients with brain ischemia and carotid artery disease / J. Streifler // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 1913-1916.

317. Sweetnam, D. Diabetes impairs cortical plasticity and functional recovery following ischemic stroke / D. Sweetnam, A. Holmes, K. Tennant [et al.] // J. Neurosci. -2012. - Vol. 32. - P.5132-5143.

318. Takahashi, K. Sex differences in the association between metabolic syndrome and the risk of ischemic stroke / K. Takahashi, B. Hirocazu, I. Kenichi, [et al.] // Jap. J. Stroke. - 2006 - Vol. 28(4). - P.527-530.

319. Taylor, W. Greater MRI lesion volumes in elderly depressed subjects than in control subjects / W. Taylor, J. MacFall, M. Payne [et al.] // Psychiatry Res. - 2005. -Vol. 139.-P.1-7.

320. Tanne, D. Fasting plasma glucose and risk of incident ischemic stroke or transient ischemic attacks: a prospective cohort study / D. Tanne, N. Koren-Morag, U. Goldbourt // Stroke. - 2004. - Vol. 35. - P.2351-2355.

321. Tiehuis, A. Cerebral perfusion in relation to cognitive function and type 2 diabetes / A. Tiehuis, K. Vincken, E. van den Berg [et al.] // Diabetologia. - 2008. -Vol. 51(7).-P.1321-1326.

322. The ACCORD Study Group. Long-term effects of intensive glucose lowering on cardiovascular outcomes // N. Engl. J. Med. - 2011. - Vol. 364. - P.818-828.

323. Tkac, I. Increased intracranial arterial resistance in patients with type 2 diabetes mellitus / I. Tkac, M. Troscak, M. Javorsky [et al.] // Wien Klin. Wochenschr. - 2001. - Vol. 113. - P.870-873.

324. Tuttolomondo, A. Arterial stiffness indexes in acute ischemic stroke: relationship with stroke subtype / A. Tuttolomondo, R. Di Sciacca, D. Di Raimondo [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. - Vol. 211(1). - P.187-194.

325. Vazquez, J. Estudio prospectivo de 10 acos sobre la incidencia y factores de riesgo de diabetes mellitus tipo 2 / J. Vazquez, S. Gaztambide, E. Soto-Pedre // Med. Clin. - 2000. - Vol. 115. - P.534-539.

326. Vermeer, S. Prevalence and risk factors of silent brain infarcts in the population-based Rotterdam Scan Study / S. Vermeer // Stroke. - 2002. - Vol. 33. -P. 21-25.

327. Vermeer, S. Incidence and risk factors of silent brain infarcts in the population-based Rotterdam Scan Study / S. Vermeer // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 392-396.

328. Wagenknecht, L. Duration of diabetes and carotid wall thickness. The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) / L. Wagenknecht, R. D'Agostino, P. Savage [et al.] // Stroke. - 1997. - Vol. 28. - P. 999-1005.

329. Wannamethee, S. Serum creatinine concentration and risk of cardiovascular disease: a possible marker for increased risk of stroke / S.Wannamethee, A. Shaper, I. Perry // Stroke. - 1997. - Vol. 28. - P.557-563.

330. Wang, T. Obesity and the risk of new-onset atrial fibrillation / T. Wang, H. Parise, D. Levy [et al.] // JAMA. - 2004. - Vol. 292. - P.2471-2417.

331. Weinberger, J. Factors contributing to stroke in patients with atherosclerotic disease of the great vessels: the role of diabetes / J. Weinberger, V. Biscarra, M. Weisberg [et al.] // Stroke. - 1983. - Vol. 14. - P.709-712.

332. Weir, C. Is hyperglycaemia an independent predictor of poor outcome after acute stroke? Results of a long-term follow up study / C. Weir, G. Murray, A. Dyker [et al.] // BMJ. - 1997. - Vol. 314. - P.1303-1306.

333. Williams, L. Effects of admission hyperglycaemia on mortality and costs in acute ischaemic stroke / L. Williams, J. Rotich, R. Qi [et al.] // Neurology. - 2002 -Vol. 59. - P.67-71.

334. Wilson, E. Trafficking of immune cells in the central nervous system / E. Wilson, W. Weninger., C. Hunter // J. Clin. Invest. - 2010. - Vol. 120. - P.1368-1379.

335. Wilterdink, J. Vascular event rates in patients with atherosclerotic cerebrovascular disease / J. Wilterdink, D. Easton // Arch. Neurol. - 1992. - Vol. 49. -P. 857-863.

336. Wolf, H. Glioneuronal malformative lesions and dysembryoplastic neuroepithelial tumors in patients chronic pharmacoresistant epilepsies / H. Wolf, J. Wellmer, M. Muller [et al.] // J. Neuropathol. Exp. Neurology. - 1995. - Vol. 54(2). -P.245-254.

337. Yaffe, K. Diabetes, glucose control, and 9-year cognitive decline among older adults without dementia / K. Yaffe, C. Falvey, N. Hamilton [et al.] // Arch. Neurol. - 2012. - Vol.69(9). - P. 1170-1175.

338. You, R. Risk factors for stroke due to cerebral infarction in young adults / R. You, J. McNeil, H. O'Malley [et al.] // Stroke. - 1997. - Vol. 28. - P.l913-1918.

339. Wolf, P. Probability of stroke: a risk profile from the Framingham study / P. Wolf, R. D'Agostino, A. Belanger [et al.] // Stroke. - 1991. - Vol. 22. - P.312-318.

340. Zhang, X. Risk factors for developing pneumonia in patients with diabetes mellitus following acute ischaemic stroke / X. Zhang, F. Wang, Y. Zhang [et al.] // J. Int. Med. Res. - 2012 - Vol. 40(5). - P.860-1865.

341. Zunker, P. Hyperinsulinism and cerebral microangiopathy / P. Zunker, A. Schick, H. Buschmann [et al.] // Stroke. - 1996. - Vol. 27. - P.219-223.

342. IDF DIABETES ATLAS - Fifth edition. Режим доступа: http://www.idf.org/atlasmap/atlasmap.

Приложение 1 Таблица 1

Физико-технические параметры, использованные при посмертной МРТ

головного мозга.

Параметры Ориентировочные изображения Localise Т2 ВИ Сагиттальная плоскость Т2 ВИ Корональная плоскость Т2 ВИ Аксиальная плоскость Т1 ВИ Аксиальная плоскость Pd ВИ Аксиальная плоскость ИПIR Аксиальная плоскость

1 2 3 4 5 6 7 8

Импульсная последователь ность 3-pl localiser fSE fSE fSE SE fSE IR

ТЯ 27.3 4720 3800 4220 420 3500 6502

ТЕ 1.6 127 106 103 13 18.3 110

ЕТ 0 21 14 12 0 14 0

Матрица 256х 384х 512х 512х 256х 512х 256х

128 224 225 256 192 256 192

Поле обзора 25.9x25. 22x22 16x16 21x21 20.9x20. 21x21 20.9x2

РОУ 9 9 0.9

Число срезов 9 24 30 40 40 40 40

(в среднем)

Толщина 5.0 5.0 5.0 1.6 1.6 1.6 1.6

среза 2.0 2.0 2.0 2.0

Интервал 5.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0 0.0

между 0.5 0.5 0.5 0.5

срезами

Признаки, оцениваемые дискриминантным анализом для оценки исходов после

инсульта

1. Возраст.

2. Пол (мужской - 0, женский - 1).

3. Злоупотребление алкоголем.

4. Курение в анамнезе.

5. Поражение левого полушария.

6. Поражение правого полушария.

7. Поражение ствола ГМ.

8. САД при поступлении.

9. ДАД при поступлении.

10.СД2.

11.ИБС в анамнезе. 12.0ИМ в анамнезе.

13.АГ в анамнезе.

14.Аритмия в анамнезе.

15.Гипергомоцистеинемия при поступлении. 16.0ИМ при инсульте.

17. Артериальная гипертензия при инсульте.

18.Артериальная гипотензия при инсульте.

19.Кризовое течение АГ при инсульте.

20.Тахикардия при инсульте.