Полиэлектролитные комплексы хитозана с сополимерами малеиновой кислоты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.06, кандидат химических наук Краюхина, Мария Александровна

• Краюхина, Мария Александровна
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Краюхина, Мария Александровна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Общие положения.

1.2. Полиэлектролитные комплексы хитозана.

1.2.1. Структура и свойства хитозана.

1.2.2. Полиэлектролитные комплексы хитозана с биополиэлектролитами и модифицированными природными полианионами.

1.2.2.1. Полиэлектролитные комплексы хитозана с полисахаридами.

1.2.2.2. Полиэлектролитные комплексы хитозана с ДНК.

1.2.2.3. Полиэлектролитные комплексы хитозана с белками.

1.2.3. Полиэлектролитные комплексы хитозана с синтетическими полианионами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиэлектролитные комплексы хитозана с сополимерами малеиновой кислоты»

Актуальность темы. Интерполиэлектролитные комплексы (ПЭК), образуемые при взаимодействии противоположно заряженных полиэлектролитов, вызывают большой интерес исследователей, который обусловлен обширной областью их научного и практического применения. В связи с этим в последние годы успешно развиваются работы, касающиеся исследований химических и физико-химических закономерностей процессов, приводящих к образованию ПЭК, строения и свойств получаемых ПЭК, а также возможности моделирования требуемых физико-химических, биомедицинских и технологических свойств ПЭК.

К настоящему времени, помимо большой группы ПЭК на основе полимеров синтетического происхождения, описаны ПЭК биополимеров - белков, нуклеиновых кислот, полисахаридов, а также смешанные ПЭК с участием как синтетических полиэлектролитов, так и полиэлектролитов природного происхождения. Особое внимание привлекают ПЭК на основе биополимеров, что связано, в первую очередь, с такими свойствами этих соединений, как биодеградируемость, биосовместимость, низкая токсичность; кроме того, имеет значение доступность и воспроизводимость природного сырья. Перечисленные достоинства позволяют эффективно использовать подобные ПЭК в качестве экологически и физиологически безопасных биоспецифических сорбентов, пленок, мембран, биосовместимых покрытий, носителей генетической информации и лекарственных веществ для адресной доставки к клеточным мишеням и т. д.

Еще один интересный аспект использования ПЭК - изучение закономерностей образования и свойств молекулярных структур живых природных конструкций. Как известно, взаимодействие противоположно заряженных полиэлектролитов в термодинамическом аспекте аналогично взаимодействию комплементарных биополиэлектролитов, ответственных за самосборку и реорганизацию биологических структур. Таким образом, полиэлектролитные комплексы и реакции, протекающие между ними, могут служить простыми моделями в исследовании биологических систем и закономерностей реакций, происходящих в живых организмах.

Одним из перспективных природных поли электролитов является хитозан (частично дезацетилированный хитин) - биосовместимый, низкотоксичный полиаминосахарид, получаемый в промышленных масштабах из природного биополимера хитина. Хитозан подвержен биодеструкции под действием как специфических, так и неспецифических ферментов; обладает рядом ценных для медикобиологического применения свойств: иммуномодулирующим, адъювантным, противомикробным, фунгистатическим, противоопухолевым, радиозащитным, противовоспалительным, липотропным, антихолестерическим, гемостатическим действием.

Молекула хитозана, представляющая собой полимер D-глюкозамина, содержит в каждом моносахарид ном звене функциональные группы, которые могут участвовать в образовании как ковалентных связей, так и нековалентных - водородных и ионных связей. Наличие ионогенных групп позволяет ему легко вступать в реакции комплексообразования с противоположно заряженными полиэлектролитами.

ПЭК на основе хитозана применяются в научных исследованиях, в пищевой и нефтехимической промышленности, в биотехнологии и медицине в качестве аффинных и ионообменных сорбентов, пленок, первапорациотшых мембран, матриц-носителей клеток и биологически активных веществ, форм для направленного и пролонгированного транспорта лекарственных препаратов и т.д.

На сегодняшний день имеется достаточно большое количество работ, посвященных изучению строения и свойств растворимых и нерастворимых ПЭК хитозана с:

- синтетическими гибкоцепными полианионами (полиакриловой, полиметакриловой и т.д.) и жесткоцепными полисахаридами (карбоксиметилдестраном. карбоксиметилцеллюлозой, карбоксиметилхитином, декстрансульфагом и т.д.); природными полианионами (гепарином, гликозаминогликанами, полиуроновыми кислотами).

Несмотря на широкий спектр изученных ПЭК хитозана, сведения об исследовании ПЭК хитозана с синтетическими полианионами, содержащими остатки дикарбоновой (мапеиновой) кислоты, не были обнаружены Тем не менее, ПЭК подобного состава представляют большой интерес с научной и практической точек зрения. Сополимеры малеиновой кислоты, характеризующиеся регулярным строением макромолекулярной цепи, применяются в различных отраслях промышленности и биотехнологии. Такие сополимеры (в форме сополимеров малеинового ангидрида) коммерчески доступны или могут быть синтезированы в условиях радикальной сополимеризации.

Представлялось интересным выстроить модель стехиометрического ПЭК с учетом особенностей строения макромолекул полисахарида и сополимеров дикарбоновой кислоты. Влияние изменения природы сомономера малеиновой кислоты в полианионе, а также условий комплексообразования должны в значительной степени отражаться на составе и свойствах получаемых ПЭК. Кроме того, часть функциональных групп полимеров, не вовлеченных в интерлолиэлектролитное взаимодействие, может быть легко модифицирована введением различных лигандов. Все это в совокупности должно расширить сферу возможного практического применения ГТЭК.

Таким образом, получение новых ПЭК хитозана и исследование их свойств является актуальным, представляет научный интерес и имеет практическое значение.

Цель п задачи исследования. Целью данной диссертационной работы явилось изучение условий комплексообразования, свойств и возможностей практического применения в биотехнологии и медицине ПЭК хитозана с сополимерами дикарбоновой кислоты, отличающихся регулярной структурой макромолекулярной цепи: сополимерами малеиновой кислоты с N-винилпирролидоном, стиролом или этиленом.

Для достижения цели работы были поставлены следующие задачи:

Научная новизна. В настоящей работе впервые рассмотрено получение новых ПЭК хитозана с анионными полимерами, содержащими остатки дикарбоновой кислоты, -сополимерами малеиновой кислоты со стиролом, этиленом или ./V-винилпирролидоном. Исследованы условия получения, физико-химические свойства и показана перспективность использования ПЭК в качестве сорбентов для аффинной хроматографии и эффективных тромборезистентных покрытий для контактирующих с кровью изделий медицинского назначения.

На основании данных расчета расстояний между реагирующими группами и с учетом конформационных особенностей взаимодействующих полимеров представлена структура стехиометрических интерполиэлектролитных комплексов. Выявлены условия формирования ПЭК различного состава и свойств в зависимости от природы сомономера малеиновой

7)

О 2) 3)

4)

5)

6) изучить физико-химические закономерности образования ПЭК; оценить влияние различных факторов на комплексообразование; получить различные по составу ПЭК хитозана с выбранными анионными полимерами и изучить свойства полученных комплексных соединений; выбрать ПЭК с требуемыми свойствами для получения на его основе биоспецифических сорбентов; подтвердить эффективность полученных сорбентов на основе ПЭК, для контактирующих с кровью инородных поверхностей получить на основе ПЭК биоспецифические покрытия, обладающие свойствами биосовместимости и тромборезистентности; подтвердить эффективность полученных биоспецифических покрытий. кислоты и условий проведения интерполиэлектролитного взаимодействия при изменении степеней ионизации реагирующих групп, концентрации и соотношения полиэлектролитов. На основании вышеприведенных исследований были получены ПЭК требуемых состава и свойств.

В отсутствие органических растворителей и конденсирующих агентов получен водонабухающий сшитый хитин - эффективный аффинный сорбент для выделения применяемого в биохимии и медицине лектина зародышей пшеницы. Был разработан оригинальный способ получения аффинного сорбента путем ковалентной сшивки хитозана сополимером дикарбоновой кислоты в ПЭК с последующим избирательным ацетилированием аминогрупп хитозана.

Были получены новые аутоселективные гидрофильные биоспецифические тромборезистентные полиэлектролитные покрытия для медицинских материалов, контактирующих с кровью, базирующиеся на использовании предложенных поликомплексов. Наружный слой покрытий содержал специфический, в отношении эндогенного зимогена крови - плазминогена, лиганд.

Для получения биоспецифического слоя разработаны несколько вариантов модификации анионного полимера. Использование в составе полиэлектролитных покрытий модифицированного полиэлектролита, несущего специфический к плазминогену лиганд, позволило осуществить запуск механизма тромболизиса на модифицированной поверхности с помощью присущих организму, а не внесенных извне тромболитических факторов. Сцепление ПЭК с защищаемой гидрофобной поверхностью осуществлялось либо предмодификацией поверхности, либо введением в состав поликомплекса гидрофобных "якорных" групп.

Практическая значимость работы. Разработанные на основе исследованных ПЭК сферически гранулированные регенерируемые аффинные сорбенты лектина зародышей пшеницы показали эффективность их использования для выделения и очистки агглютинина. Специфическая сорбционная емкость таких сорбентов превышала в 6-7 раз емкость известных сорбентов на основе хитозана. При этом существенным преимуществом данных сорбентов на основе ПЭК является чрезвычайная простота их получения, которая не требует использования органических растворителей и конденсирующих агентов. Предложенные ПЭК могут быть использованы для аффинной хроматографии других разнообразных биологически активных соединений, благодаря наличию в составе ПЭК остатков малеиновой кислоты, которые легко переводятся в реакционноспособные ангидридные группы, в дальнейшем, могущие реагировать (в мягких условиях) с амино- и оксисодержащими лигандами. Кроме того, на основе ПЭК возможно получение ионообменных смол.

Разработанные полиэлектролитные покрытия с биоспецифическими свойствами показали возможность повышения гидрофильности полиолефиновых и полистирольных магериалов и придания им свойств тромборезистентности. Эксперименты в условиях in vitro и ex vixo, проведенные на химфаке МГУ и в НЦССХ им. А.Н.Бакулева показали способность предлагаемых покрытий на основе ПЭК аффинно сорбировать плазминоген, а также достоверно снижать степень тромбогенносги модифицированных поверхностей. Существует возможность получения тромборезистентных гидрофильных полиэлектролитных покрытий с антимикробными свойствами в результате введения в ПЭК антимикробных или бактерицидных препаратов посредством их сорбции или ковапентного связывания.

Проведенные исследования позволяют получать ПЭК требуемого состава и заданных свойств, варьируя условия комплексообразования.

Апробация работы. Основные результаты и отдельные положения работы представлены на следующих конференциях: Международной конференции молодых ученых "Химия и биотехнология биологически активных веществ, пищевых продуктов и добавок. Экологически безопасные технологии" (Москва-Тверь, 2001); VIII Всеросс. симпозиуме по жидкостной хроматографии и электрофорезу (Москва, 2001); VI Международной конференции "Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана" (Москва, 2001), 7 Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2001); 1-ом Международном конгрессе «Биотехнология - состояние и перспективы развития» (Москва, 2002); Международном симпозиуме «Разделение и концентрирование в аналитической химии» (Краснодар, 2002); 7-ой Путинской школы-конференции молодых ученых "Биология - наука XXI века" (Пущино, 2003); 3rd Int. Symposium on Separations in BioSciencies SBS 2003 "100 years of chromatography" (Moscow, 2003); 7-ой Ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н.Бакулева с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2003); Седьмой Международной конференции «Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана» (Санкт-Петербург-Репино, 2003); III конференции молодых ученых России с международным участием "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 2004); International Conference Dedicated to 50(h Anniversary of A.N.Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds Russian Academy of Sciences "Modern trends in organoelement and polymer chemistry" (Moscow, 2004); 1-ой Международной научно-практической конференции "Современные полимерные материалы в медицине и медицинской технике ("Р&М-2005")" (Санкт-Петербург, 2005); X Ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2006); VIII Международной конференции "Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана" (Казань, 2006), IX Международной конференции "Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана" (Ставрополь, 2008), Втором международном конкурсе научных работ молодых ученых в области нанотехнологий «Rusnanotech"09» (Москва, 2009).

Работа получила премию П.П. Шорыгина в 2005г, на 50-ом конкурсе научно-исследовательских работ ИНЭОС РАН (2005 г.) получила III премию и в 2009 г. получена I премия на Международном конкурсе научных работ молодых ученых в области нанотехнологий «Rusnanotech,09».

Заключение диссертации по теме «Высокомолекулярные соединения», Краюхина, Мария Александровна

ВЫВОДЫ

1. Впервые исследован процесс комплексообразования хитозана с сополимерами дикарбоновой (малеиновой) кислоты, отличающимися регулярной структурой макромолекулярной цепи: jV-винилпирролидоном, стиролом или этиленом. Рассчитана теоретическая модель стехиометрического связывания полиэлектролитов.

2. На основе анализа изотерм связывания противоположно заряженных полиэлектролитов с использованием координат Скэтчарда, Хилла и Бьеррума выявлен кооперативный характер интерполиэлектролитного взаимодействия - рассчитанные значения параметра Хилла составляли 1.4-2.8. Показано, что значения кажущихся констант связывания варьировались в пределах (1—3)-104 л/моль в зависимости от природы сомономера малеиновой кислоты в поликислоте и температуры процесса комплексообразования.

3. Установлено влияние параметров среды и отличия в строении макромолекул различных сополимеров малеиновой кислоты на вклад сил некулоновской природы (водородных связей и гидрофобных взаимодействий) в процесс полиэлектролитного комплексообразования сополимеров с хитозаном.

4. Методами колориметрии и турбидиметрии выявлено влияние рН, ионной силы, температуры, наличия в системе хаотропных агентов, концентрации и соотношения взаимодействующих полиэлектролитов на состав и свойства образующихся полиэлектролитных комплексов.

5. Определены условия получения нерастворимых полиэлектролитных комплексов требуемого состава, обладающих необходимым набором свойств (разной степенью гидрофильности, устойчивостью в широком диапазоне рН и ионной силы), позволяющих использовать их в качестве матрицы для создания сорбентов и носителей различного назначения.

6. На основе полиэлектролитных комплексов с содержанием хитозана 70-80 %мол. получен сферически гранулированный гидрофильный аффинный сорбент - сшитый водонабухающий хитин, содержащий остатки специфического лиганда - тУ-ацетил-£>-глюкозамина, для сорбции лектина зародышей пшеницы. Применение полученного сорбента позволяло выделять гомогенный агглютинин с выходом до 4.1мг/г сорбента.

7. Предложены новые аутоселективные тромборезистентные би- и мультислойные наноразмерные покрытия для контактирующих с кровью медицинских материалов на основе интерполиэлектролитных комплексов, с внешним биоспецифическим слоем из сополимера Л^-винилпирролидона и малеиновой кислоты, содержащего аффинный лиганд к эндогенному зимогену фибринолиза - плазминогену. С целью улучшения адгезии полиэлектролитных покрытий к защищаемым поверхностям был предложен способ предварительной гидрофилизации поверхности или альтернативный способ -гидрофобизация контактирующих с поверхностью компонентов поликомплекса. Показано, что полученные покрытия обладали гемосовместимостью и тромборезистентностью.

8. Методами атомной силовой микроскопии, ИК-спектроскопии многократного нарушенного полного внутреннего отражения, рентгеновской фотоэлектронной спектроскопии, а также контактного угла было установлено наличие на защищаемой поверхности гидрофильного наноразмерного полиэлектролитного покрытия и определен его состав. Показано, что многослойное нанесение полимерных слоев способствовало более полному покрытию защищаемой поверхности.

9. Эффективность предложенных гидрофильных тромборезистентных покрытий была продемонстрирована в экспериментах in vitro и ex vivo. Было установлено, что наибольшими плазминовой активностью и антитромбогенными свойствами обладало покрытие с внешним контактным слоем аффинного полимера, полученного с использованием временной защиты е-аминогруппы специфического лиганда.

10. Предложенный принцип создания тромборезистентных материалов позволил осуществлять саморегуляцию тромборезистентных свойств поверхностей, контактирующих с кровью, без участия экзогенных тромболитиков, антиагрегантов, антикоагулянтов и т.д.

Совместные исследования

Спектры ИК, ИК-МНПВО выполнены в лаборатории молекулярной спектроскопии (рук. профессор, д.х.н. Локшин Б В ), ЯМР спектроскопия - в лаборатории ядерного магнитного резонанса (рук. д.х.н. Перегудов АС), РФЭС - в лаборатории структурных исследований полимеров (рук. профессор, д.ф-м.н. Перцпн А И.) ИНЭОС РАН; АСМ - в группе зондовой микроскопии (рук. профессор, д. ф-м. н Яминский И.В.) кафедры физики полимеров и кристаллов физического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова, плазминовый гесг проводили в группе биохимии фибринолиза (рук. с.н с , к х.н. Айсина Р.Б.) кафедры энзимологии химического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова, гематологические тесты и эксперименты с животными - в лаборатории химии и технологии материалов для сердечнососудистой хирургии (рук. профессор, дон Новикова С.П.) НЦССХ им А Н. Бакулева РАМН

Автор выражает благодарность за неоценимую помощь в работе над диссертацией заведующей лабораторией химии и технологии материалов для сердечно-сосудистой хирургии НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН профессору Новиковой СП и ее научному коллективу, сотрудникам ИНЭОС РАН с н с , к х.н. Курской Е.А., н.с Клеменковой З.С., в.н.с., д х н Комаровой Л.И., в.н.с., д.х.н. Бабушкиной Т.А., с.н.с., к.ф-м.н. Наумкину А.В., н.с., к.х н Волкову И О.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Краюхина, Мария Александровна, 2010 год

1. Kabanov V.A., Yaroslavov A.A., Sukhishvili S.A. Interaction of polyions with cell-mimetic species: Physico-chemical and biomedical aspects // J. Control. Release. 1996. - V. 39. №2-3.-P. 173-189

2. Yaroslavov A.A., Yaroslavova E.G., Rakhnyanskaya A.A., Menger F.M., Kabanov V.A. Modulation of interaction of polycations with negative unilamellar lipid vesicles // Colloids Surf. B: Biointerfaces. 1999. - V. 16. № 1-4. - P. 29-43

3. Чупятов A.M., Рогачева В.Б., Зезин А.Б., Кабанов В.А. Кинетика реакций между противоположно заряженными линейными и сетчатыми полиэлектролитами // Высокомолек. соед,- 1994.-Т. 36 (А). С. 212-217

4. Kabanov V.A., Zezin А.В., Rogacheva V.B., Prevish V.A. Activc transport of linear polyions in oppositely charged swollen polyelectrolyte networks // Macromol. Chem. 1989. -V. 190. - P. 2211-2216

5. Карпушкин E.A., Кечекьян А.С., Зезин А.Б., Пнтериолиэлектролитная реакция между частицами противоположно заряженных микрогслей // Высокомолек. соед. 2006. -Т.48 (В). №11. С. 2053-2057

6. Kalsin A.M., Kowalczyk B.,Smoukov S.K., Klajn R., Grzybowski B.A., Ionic-like behavior of oppositely charged nanoparticles // J. Am. Chem. Soc. 2006. - V. 128. - P. 1504615047

7. Кабанов В.А. Физико-химические основы и перспективы применения растворимых интерполиэлектролитных комплексов (обзор) // Высокомолек. соед. 1994. -Т.36. №2. - с. 183-197

8. Зезин А Б, Рогачева В.Б. Полиэлектролитные комплексы. В кн.: Успехи химии и физики полимеров. М.: Химия, 1973. - с.3-30

9. Кабанов В.А. Полиэлектролитные комплексы в растворе и в конденсированной фазе // Успехи химии. 2005. - Т.74. №1. -С.5-23

10. Kabanov A.V., Vinogradov S.V., Suzdaltseva Yu.G., Alakhov V.Yu. Water-Soluble Block Polycations as Carriers for Oligonucleotide Delivery // Bioconjugate Chem. 1995. - V.6. №6. - P.639-643

11. Harada A., Kataoka K. Formation of Polyion Complex Micelles in an Aqueous Milieu from a Pair of Oppositely-Charged Block Copolymers with Poly(ethylene glycol) Segments // Macromoleeules. 1995. - V.28. - P. 5294-5299

12. Kabanov A.V., Bronich Т.К., Kabanov V.A., Yu K., Eisenberg A. Soluble Stoichiometric Complexes from Poly(N-ethyl-4-vinylpyridinium) Cations and Poly(ethylene oxide)-block-polymethacrylate Anions // Macromolecules. 1996. - V.29. №21. - P. 6797-6802

13. Хитин и хитозан. Получение, свойства и применение / Под ред. К.Г.Скрябина, Г.А.Вихоревой, В.П.Варламова. М.: - Наука, 2002. - 368 с.

14. Sorlier P., Denuziere A., Viton С., Domard A. Relation between the Degree of Acetylation and the Electrostatic Properties of Chitin and Chitosan // Biomaeromolecules. 2001. -V. 2. № 3. - P. 765-772

15. Самойлова H.A., Березин Б.Б., Ямсков И.А. Новые хитиновые сорбенты для выделения лектина зародышей пшеницы // Прикл. биохимия и микробиол. 1997. - Т.ЗЗ. № 2.-С. 147-151

16. Coelho Т.С., Laus R., Mangrich A.S., Favere V.T., Laranjeira M.C.M. Effect of heparin coating on epichlorohydrin cross-linked chitosan microspheres on the adsorption of copper (II) ions // React. Funct. Polym. 2007. - V. 67. № 5. - P. 468-475

17. Wang C., Ye S., Dai L., Liu X., Tong Z. Enhanced Resistance of Polyelectrolyte Multilayer Microcapsules to Pepsin Erosion and Release Properties of Encapsulated Indomethaein // Biomacromolecules. 2007. - V.8. №5. - P. 1739 -1744

18. Fukuda H., Kikuchi Y. Polyelectrolyte Complexes of Chitosan with Sodium Carboxymethyldextran // Bull. Chem. Soc. Japan. 1978. - V.51. №4. - P. 1142-1144

19. Fukuda H. Polyelectrolyte Complexes of Chitosan with Sodium Carboxymethylcellulose // Bull. Chem. Soc. Japan. 1980. - V.53. №4. - P.837-840

20. Zhu A.P., Ming Z., Jian S. Blood compatibility of chitosan/heparin complex surface modified ePTFE vascular graft // Appl. Surf. Sci. 2005. - V.241. - P. 485^92

21. Vila A., Sanchez A., Janes K., Behrens I., Kissel Т., Vila Jato J.L., Alonso M.J. Low molecular weight chitosan nanoparticles as new carriers for nasal vaccine delivery in mice // Eur. J. Pharm.Biopharm -2004. -V.57. №1. P. 123-131

22. Singla A.K., Chawla M. Chitosan: some pharmaceutical and biological aspects-an update // J. Pharm. Pharmacol. 2001. - V. 53. № 8. - P. 1047-1067

23. Ilium L., Jabbal-Gill I., Hinchcliffe M„ Fisher A.N., Davis S.S. Chitosan as a novel nasal delivery system for vaccines // Adv. Drug Deliv. Rev. -2001. V.51. № 1-3. - P. 81-96

24. Suh J.-K. F., Matthew H.W.T. Application of chitosan-based polysaccharide biomaterials in cartilage tissue engineering: a review // Biomaterials. 2000. - V.21. №24. -P.2589-2598

25. Gutowska A., Jeong B.M., Jasionowski M, Injectable Gels For Tissue Engineering, Invited paper // Anat. Rec. -2001. V. 263. №4. - P. 342-349

26. Mao J.S., Zhao L.G., Yin Y.J., Yao K.D. Structure and properties of bilayer chitosan-gelatin scaffolds // Biomaterials. 2003. - V.24. №6. - P. 1067-1074

27. Borchard G. Chitosans for gene delivery // Adv. Drug Deliv. Rev. 2001. - V.52. № 2.-P. 145-150

28. Erbacher P., Zou S., Bettinger Т., Steffan A.-M., Remy J.-S. Chitosan-Based Vector/DNA Complexes for Gene Delivery: Biophysical Characteristics and Transfection Ability // Pharm. Res. 1998. - V. 15. № 9. - P. 1332-1339

29. Okamoto H., Nishida S., Todo H., Sakakura Yu., Iida K., Danjo K. Pulmonary gene delivery by chitosan-pDNA complex powder prepared by a supercritical carbon dioxide process // J. Pharm. Sci. 2003. - V.92. № 2. - P.37-380

30. Thanou M., Florea В. I., Geldof M., Junginger H. E., Borchard G. Quaternized chitosan oligomers as novel gene delivery vectors in epithelial cell lines // Biomaterials. 2002. -V. 23. № I.-P. 153-159

31. Кочетков H.K., Бочков А.Ф., Дмитриев В.А. и др. Химия углеводов. М.: Химия, 1967.-671 с.

32. Chatelet С , Damour О , Domard A Influence of the degree of acetylation on some biological properties of chitosan films // Biomaterials -2001 -V 22 №3 -P 261-268

33. Shinoda K, Nakajima A Complex formation of the hyaluronic acid or chondroitin sulfate with glycol chitosan // Bull Chem Res, Kyoto Umv 1975 -V 53 -P 400-408

34. Shinoda К , Nakajima A Complex formation of the heparin or sulfated cellulose with glycol chitosan Bull Chem Res , Kyoto Umv 1975 - V 53 -P 392-399

35. Denuziere A, Ferrier D , Domard A Chitosan-chondroitin sulfate and chitosan-hyaluronate polyelectrolyte complexes Physico-chemical aspects//Carbohydr Polym -1996 -V 29 -P 317-323

36. Rusu-Balaita L, Desbrieres J, Rinaudo M Formation of a biocompatible polyelectrolyte complex chitosan-hyaluronan complex stability // Polymer Bull 2003 — V 50 -P 91-98

37. Hirano S , Mizutani С, Yamaguchi R, Miura A Formation о the polyelectrolyte complexes of some acidic glycosaminoglycans with partially N-acylated chitosans Communication to the Editor//Biopolym 1978 -V 17 -P 805-810

38. Denuziere A , Ferrier D , Damour О , Domard A Chitosan-chondroitin sulfate and chitosan-h) aluronate complexes biological properties // Biomaterials 1998 - V 19 - P 12751285

39. Kim SJ, Yoon SG, Lee KB, Park YD, Kim SI Electrical sensitive behavior of a polyelectrolyte complex composed of chitosan/hyaluronic acid // Solid State Ionics 2003 -V 164 №3-4 -P 199-204

40. Sundararajan V Madihally, Howard WT Matthew Porous chitosan scaffolds for tissue engineering//Biomaterials -1999 -V20 -P 1133-1142

41. Shahabeddm L, Damour O, Berthod F, Rousselle P, Saintigny G, Collombcl С Reconstructed skin from co-cultured human keratinocytes and fibroblasts on a chitosane cross-linked col lagen-GAG matrix //J Mater Sci-Mater Med 1991 -V2 - P 222-226

42. Kratz G, Back M, Arnander C, Larm О Immobilised Heparin Accelerates the Healing of Human Wounds In Vivo // Scand J Plast Reconst Surg Hand Surg 1998 V 32 №4 -P381-385

43. Mitsumata T, Suemitsu Y, Fujii K, Fujii T, Taniguchi T, Koyam K. pH-response of chitosan, к-carrageenan, carboxymelhyl cellulose sodium salt complex hydrogels // Polymer. -2003. V.44. №23. - P.7103-7111

44. Шумилина E.B., Щипунов Ю.А. Гели хитозана с каррагинанами // Коллоид, журнал. 2002. - Т.64. №3. - С. 413-420

45. Beaumont M.D., Knorr D. Effects of immobilizing agents and procedures on viability of cultured celery (Apiumgraveolens) cells // Biotechnol. Lett. 1987. -V. 9. №6. - P.377-382

46. Sakiyama Т., Chu C.-H., Fujii Т., Yano T. Preparation of a polyelectrolyte complex gel from chitosan and к-carrageenan and its pH-sensitive swelling // J. Appl. Polym. Sci. 1993. -V.50. Ш1.-Р.2021-2025

47. Sakiyama Т., Takata H., Kikuchi M., Nakanishi K. Polyelectrolyte complex gel with high pH-sensitivity prepared from dextran sulfate and chitosan // J. Appl. Polym. Sci. 1999. -V.73. №11,- P.2227-2233

48. Hugerth A., Caramletham N. Sundelof L.O. The effect of charge density and conformation on the polyelectrolyte complex formation between carrageenan and chitosan // Carbohydr. Polym. 1997. - V.34. №3. - P. 149-156

49. Berth G., Voigt A., Dautzenberg 11., Donath E., Mohwald H. Polyelectrolyte Complexes and Layer-by-Layer Capsules from Chitosan/Chitosan Sulfate // Biomacromolecules. -2002. V. 3. № 3. - P. 579 -590

50. Yan X.L., Khor E., Lim L.Y. Chitosan-alginate films prepared with chitosans of different molecular weights // J. Biomed. Mater. Research (Appl. Biomater.). 2001. - V. 58. № 4. -P. 358-365

51. Yan X.L., Khor E., Lim L.Y. Chitosan-alginate PEC films prepared from chitosan of different molecular weights. In: Advan. Chitin Sci., Vol.4 / Eds. M.G.Peter, A.Domard and R.A.A.Muzzarelli. University of Potsdam, 2000. - p.473-478

52. Mitrevej A., Sinchaipanid N., Rungvejhavuttivittaya Yu, Kositchaiyong V. Multiunit Controlled-Release Diclofenac Sodium Capsules Using Complex of Chitosan with Sodium Alginate or Pectin // Pharm. Develop. Technol. 2001. - V 6 № 3. - P. 385 - 392

53. Kim Т.Н., Park Y.H., Kim K.J., Cho C.S. Release of albumin from chitosan-coated pectin beads in vitro // Int. J. Pharm. 2003. - V. 250. №2. - P. 371-383

54. Gonzales-Rodriguez M.L., Holgado M.A., Sanches-Lafuente C., Rabasco A.M., Fini A. Alginate/chitosan particulate systems for sodium diclofenac release // Int. J. Pharm. 2002. - V. 232. - P.225—234

55. Lee K.Y., Park W.H., Ha W.S. Polyelectrolyte complexes of sodium alginate with chitosan or its derivatives for microcapsules // J. Appl. Polym. Sci. 1997. - V.63. №4. - P.425432

56. Mi F.-L , Sung H.-W., Shyu S.-S. Drug release from chitosan-alginate complex beads reinforced by a naturally occurring cross-linking agent // Carbohydr. Polym. 2002. - V. 48. №1. -P. 61-72

57. Meshali M.M., Gab K.E. Effect of interpolymer complex formation of chitosan with pectin or acacia on the release behaviour of chlorpromazine HC1 // Int. J. Pharm. 1993. - V.89. №3,-P. 177-81

58. Rashidova S. Sh., Milusheva R. Yu., Semenova L. N., Mukhamedjanova M. Yu., Voropaeva N. L., Vasilyeva S., Faizieva R., Ruban I.N. Characteristics of Interactions in the Pectin-Chitosan System // Chromatographia. 2004. - V.59. - P. 779-782

59. Ofori-Kwakye K., Fell J.Т., Kipo S.L. Effects of pH of medium and molecular weight on polyelectrolyte complex formation between pectin and chitosan // J. Sci. Technol. (Ghana). -2006. V.26. №2. - P.66-73

60. Yao K.D., Liu J., Cheng G.X., Lu X.D., Tu H.-L , Silva J.A.L. Swelling behavior of pectin/chitosan complex films // J. Appl. Polym. Sci. 1996. - V. 60. №2. - P.279-283

61. Bernabe P., Peniche С., Argiielles-Monal W. Swelling behavior of chitosan/pectin polyelectrolyte complex membranes. Effect of thermal cross-linking // Polym. Bull. 2005. - V. 55. №5. - P. 367-375

62. Hoagland P.D., Parris N. Chitosan/Pectin Laminated Films // J. Agric. Food Chem. -1996. V.44. №7. - P. 1915 -1919

63. Maciel J.S., Silva D.A., Haroldo C.B. Paula R C.M. Chitosan/carboxymethyl cashew gum polyelectrolyte complex: synthesis and thermal stability // Eur. Polym. J. 2005. - V. 41. - P. 2726-2733

64. Kikuchi Y., Fukuda H. Polyelectrolyte complexes of sodium dextran sulfate with chitosan // Makromol. Chem. 1974 - V. 175. - P. 3593-3597

65. Fukuda H., Kikuchi Y Polyelectrolyte complexes of sodium dextran sulfate with chitosan // Makromol. Chem. 1977. - V. 178. - P. 2895-2899

66. Гамзазаде А.И Производные хитина/хитозана контролируемой структуры в качестве потенциально новых биоматериалов. Дис. . докт хим. наук. Москва, 2005. 363 с.

67. Агеев Е.П, Вихорева Г А , Гальбрайх JI С , Матушкина Н.Н., Чайка Е.М., Яминский И.В Получение и свойства пленок хитозана и пленок полиэлектролитных комплексов хитозана и карбоксиметилхитина // Высокомолек соед 1998. - Т.40 (А). №7. -С. 1198-1204

68. Агеев Е.П, Котова C.JL, Скорикова Е.Е., Зезин А Б Первапорационныемембраны на основе полиэлектролитных комплексов хитозана и полиакриловой кислоты // Высокомолек. соед 1996. - Т 38 (А) №2. - С. 323-329

69. Скорикова Е.Е., Калюжная Р.И., Вихорева Г.А., Гальбрайх JI.C., Котова C.JL, Агеев Е.П., Зезин А.Б., Кабанов В А Свойства интерполиэлектролитных комплексов хитозана и полиакриловой кислоты // Высокомолек. соед. 1996. - Т.38 (А). №1. - С. 61-65

70. Srinivasan R., Kamalam R. Polyelectrolyte complexes of glycol chitosan with some polysaccharides. 1. Mixing ratio and dielectric properties // Biopolymers 1982. - V.21. - P. 251263

71. Srinivasan R, Kamalam R. Polyelecliolyte complexes of glycol chitosan with somepolysaccharides. 2. Electrical conductivite // Biopolymers 1982. - V.21. - P. 265-275

72. Arguelles-Monal W., Garciga M., Peniche-Covas C. Study of the stoichiometric polyelectrolyte complex between chitosan and carboxymethyl cellulose // Polym. Bull. 1990 -V.23. №3. - P.307-313

73. Arguelles-Monal W, Hechavarria O.L., Rodrigues L , Peniche-Covas C. Swelling of membranes from the polyelectrolyte complex between chitosan and carboxymethyl cellulose // Polym. Bull. 1993 -V31 №4 -P 471—478

74. Arguellles-Monal W., Cabiera G., Peniche C., Rinaudo M. Conductimetric study ofthe interpolyelectrolyte reaction between chitosan and polygalacturonic acid // Polymer. 2000. -V.41.-P 2373-2378

75. Kara F , Demirel G., Ttimtiirk H. Immobilization of urease by using chitosan-alginatcand poly(acrylamide-co-acrylic acid)/kappa-carrageenan supports // Bioprocess Biosyst. Eng -2006,- V.29. -P 207-211

76. Yamaguchi R, Arai J., Hirano S., Ito T. Incorporation of glycoamylase into somepolyelectrolyte complexes // Agric Biol Chem 1978. - V.42. №6. - P. 1297-1299

77. Книрель Ю. А., в кн Прогресс химии углеводов. М.: Наука, 1985 - с 54-76

78. Brandenburg К., Andra J., Muller М., Koch M.H.J., Garidel P. Physicochemical properties of bacterial glycopolymers in relation to bioactivity // Carbohydr. Res. 2003 - V. 338. -P. 2477-2489

79. Davidova V.N., Yermak I.M., Gorbach V I., Solovieva T.F. The effect of temperature on the interaction of Yersinia pseudotuberculosis lipopolysaccharide with chitosan // Membr. Cell. Biol.- 1999,-V. 13. №1 -P 49-58

80. Давыдова В PI, Набережных Г.А., Ермак И М , Горбач В.И., Соловьева Т.Ф. Определение констант связывания липополисахаридов различной структуры с хитозаном // Биохимия. 2006. - Т.71. №3 - С 417-425

81. Ермак И.М, Реунов А.В., Лапшина JI.A., Давыдова В.Н., Соловьева Т.Ф. Электронно-микроскопическое исследование комплексов ЛПС грамотрицательных бактерий с природным полимером хитозаном // Биологические мембраны. 2005. - Т. 22. № 2. - С. 117-122

82. Torchilin VP Recent approaches to intiacellular delivei) of drugs and DNA and organelle targeting // Ann Rev Biomed Eng 2006 - V 8 - P 343-375

83. Кабанов А В , Кабанов В А Интерполиэлектролитные комплексы нуклеиновых кислот как средство доставки генетического материала в клстк\ (обзор) // Высокомолек соед 1994 -Т36 №2 - С 198-211

84. Евдокимов Ю М Нуклеиновые кислот ы и \и гозан в кн Хитин и хитозан / Под ред К Г Скрябина, Г А Вихоревой, В П Варламова М На>ка, 2002 -с 178-199

85. Yang F , Cui X , Yang X Interaction of low-molecular-weight chitosan with mimic membrane studied b\ electrochemical methods and surface plasmon resonance // Biophys Chem2002 V 99 № 1 P 99-106

86. Ishu T , Okahata Y , Sato T Mechanism of cell transfection with plasmid/chitosan complexes//Biochim Biophys Acta -2001 -V 1514 №1 -P 51-64

87. Masotti A Bordi Г , Ortaggi G, Marino F , Palocci С A novel method to obtain chitosan/DNA nanospheres and a study of their release properties // Nanotechnology 20081. V 19 -055302

88. La\ertu M, Methot S Tran-Khanh N, Buschmann MD High efficiency gene transfer using chitosan/DNA nanoparticles with specific combinations of molecular weight and degree of deacetylation// Biomaterials -2006 -V 27 №27 -P 4815-4824

89. Sato T , Ishu T , Okahata Y In vitro gene delivery mediated by chitosan Effect of pH, serum, and molecular mass of chitosan on the transfection efficiency // Biomaterials 20011. V 22 №15 -P 2075-2080

90. Liu W G , Zhang X , Sun S J , Sun G J , Yao К D , Liang D С , Guo G, Zhang J Y N-Alkylated Chitosan as a Potential Nonviral Vector for Gene Transfection // Bioconjug Chem2003 -V 14 №4 -P 782-789

91. Gao S , Chen J , Xu X, Ding Z , Yang Y -H , Hua Z , Zhang J Galactosylated low molecular weight chitosan as DNA carrier for hepatocyte-targeting // Int J Pharm 20031. V 255 №1-2 -P 57-68

92. Салянов В И, Ильина А В , Варламов В П, Евдокимов Ю М Влияние интеркаляторов на свойства жидкокристаллических дисперсий комплекса НК-хитозан // Мол биол -2002-Т 36 №4 С 699-705

93. Yevdokimov Yu М, Salyanov VI Liquid crystalline dispersions of complexes formed by chitosan with double-stranded nucleic acids // Liquid Crystals 2003 - V 30 № 9 - P 1057-1074

94. Воробьев Е.А., Нечипуренко Ю.Д., Салянов В.И., Евдокимов Ю.М. Описание связывания хитозана с ДНК при разных ионных силах в рамках теории ионной конденсации и теории адсорбции // Биофизика. 2007. - Т. 52. № 4. - С. 636-642

95. Kruif К., Weinbreck F., Vries R. Complex coacervation of proteins and anionic polysaccharides. Lecture notes, NIZO food research BV, Ede Van 't Hoff Laboratory The Netherlands: Utrecht University. Wageningen University, 2004. - 77 p.

96. Travel M.N., Domard A. Relation between the physico-chcmical characteristics of collagen and its interactions with chitosan. Part I // Biomaterials. 1993. - V. 14. №12. - P. 930938

97. Travel M.N., Domard A. Collagen and its interaction with chitosan. II. Influence of the physicochemical characteristics of collagen // Biomaterials. 1995. - V. 16. №11. - P. 865-871

98. Braudo E. E., Plashchina I. G., Schwenke K. D. Plant protein interactions with polysaccharides and their influence on legume protein functionality A Review. // Nahrung/Food. -2001. V. 45. № 6. - P 382-384

99. Shen F., Cui Y.L., Yang L.F., Yao K.D., Dong X.H., Jia W.Y., Shi H.D. A study on the fabrication of porous chitosan/gelatin network scaffold for tissue engineering // Polym. Int. -2000. V. 49. № 12. - P. 1596-1599

100. Mao J.S., Zhao L.G., Yin Y.J., Yao K.D. Structure and properties of bilayer chitosan-gelatin scaffolds // Biomaterials. 2003. - V.24. - P. 1067-1074

101. Zhang L., Ao Q., Wang A., Lu G., Kong L., Gong Y., Zhao N., Zhang X. A sandwich tubular scaffold derived from chitosan for blood vessel tissue engineering. // J. Biomed. Mater. Res. A. -2006. V.77. №2. - P.277-84

102. Tanabe Т., Okitsu N., Tachibana A., Yamauchi K. Preparation and characterization of keratin-chitosan composite film // Biomaterials. 2002. - V.23. - P. 817-825

103. Qaqish R.B., Amiji M.M. Synthesis of a fluorescent chitosan derivative and its application for the study of chitosan-mucin interaction // Carbohydr. Polym. 1999. - V.38. - P.99-107

104. Beeley J.G. Glycoprotein and proteoglycan techniques. (Laboratory techniques in biochemistry and molecular biology; v. 16. / Eds. RH.Burdon, P.H.van Knippenberg. Amsterdam - New-York - Oxford: Elsevier, 1985. - p. 16-18

105. Perez-Gramatges A., Argelles-Monal W., Peniche-Covas C. Thermodynamics of complex formation of polyacrylic acid with poly(N-vinyl-2-pyrrolidone) and chitosan. // Polym. Bull. 1996,- V.37.- P. 127-134

106. Budd P.M., Ricardo N., Jafar J.J., Stephenson В., Hughes R. Zeolite/Polyelectrolyte Multilayer Pervaporation Membranes for Enhanced Reaction Yield // Ind. Eng. Chem. Res. 2004. -V.43. №8.-P. 1863-1867

107. Peniche C., Elvira C., San Roman J. Interpolymer complexes of chitosan and polymethacrylic derivatives of salicylic acid: preparation, characterization and modification by thermal treatment // Polymer. 1998. - V.39. - P. 6549-6554

108. Betigeri S.S., Neau S.H. Immobilization of lipase using hydrophilic polymers in the form of hydrogel beads // Biomaterials. 2002. - V.23. №17. - P. 3627-3636

109. Alsarraa I.A., Betigeria S.S., Zhanga H., Evansb B.A., Neau S.H. Molecular weight and degree of deacetylation effects on lipase-loaded chitosan bead characteristics // Biomaterials. -2002. V.23. № 17. - P. 3637-3644

110. Yoshizawa Т., Shin-ya Y., Hong K.J., Kajiuchi T. pH- and temperature-sensitive permeation through polyelectrolyte complex films composed of chitosan and polyalkyleneoxide-maleic acid copolymer // J. Membr. Sci. 2004. - V. 241. №2. - P. 347-354

111. Chavasit V., Kienzle-Sterzer C., Torres J.A. Formation and characterization of an insoluble polyelectrolyte complex: chitosan-polyacrylic acid // Polym. Bull. 1988. - V. 19. -P.223-230

112. Скорикова E.E., Вихорева Г.А., Калюжная Р.И., Зезин А.Б., Гальбрайх JT.C., Кабанов В.А. Полиэлектролитные комплексы на основе хитозана // Высокомолек.соед. -1988.-Т.30 (А). №1.-С. 44-49

113. Wang Н., Li W., Lu Yu., Wang Zh, Zhong W. Studies on chitosan and poly(acrylic acid) interpolymer complex. II. Solution behaviors of the mixture of water-soluble chitosan and poly(acrylic acid)//J. Appl. Polym. Sci. 1996. - V. 61. -P.2221-2224

114. Crescenzi V., Paradossi G., Desideri P , Dentini M., Cavalieri F., Honici E., Lisi R. New hydrogels based on carbohydrate and on carbohydrate-synthetic polymer networks // Polym. Gels Networks. 1997. - V.5 - P. 225-239

115. Staikos G., Tsitsilmns C. Viscometric investigation of the poly(acrylic acid)-polyacrylamide interpolymer association // J. Appl. Polym. Sci. 1991. - V 42. № 3. - P.867-872

116. Torrado S.;Prada P.;de la Torre P.M.;Torrado S. Chitosan-poly(aerylic) acid polyionic complex: in vivo study to demonstrate prolonged gastric retention // Biomaterials 2004 - V. 25. № 5. - P 917-923

117. Hoffmann H., Kastner U, Donges R., Ehrel R. Gels from modified hydroxyethyl celluiose and ionic surfactants // Polym. Gels Networks. 1996 - V.4 - P. 509-526

118. Kobayashi K., Tsuchida A., Usui T, Akaike T. A new type of artificial glycoconjugate polymer: a convenient synthesis and its interaction with lectins // Macromolecules. 1997. - V.30. - P.2016-2020

119. Cerrai P., Guerra G.D. Tricoli M., Maltinti S., Barbani N, Petarca L. Polyelectrolyte complexes obtained by radical polymerization in the presence of chitosan. // Macromol. chem. phys. 1996. - V. 197. - P. 3567-3579

120. Beiger J., Reist M., Mayer J.M, Felt O., Gurny R. Structure and interactions in chitosan hydrogels formed by complexation or aggregation for biomedical applications // Eur J Pharm.Biopharm. 2004. - V.57. - P. 35-52

121. Ильина A.B., Варламов В.П., Полиэлектролитные комплексы на основе хитозана (обзор) // Прикл. биохим. и микробиол. 2005. - Т.41. №1. -С.9-16

122. Conix A., Smets G. Ring Opening in Lactam Polymers // J. Polymer Sci. 1955. - V. 15. №79.-P. 221-229

123. Fehervarl F., Azorl M., Foldes-Berezsnich Т., Tudos F. Analysis of the role of complex in the alternating copolymerization of N-vinvlpyrrolidone and maleic anhydride // Polym. Bull. 1987. - V. 18. - P. 225-232

124. Смирнов А.И. Чередующаяся сополимернзация простых виниловых эфиров с производными малеиновой кислоты: Автореф. дис. . канд. хим. наук. М., МГУ, 1979. 20 с

125. Березин Б.Б., Самойлова Н.А., Тихонов В.Е., Ямсков И.А. Хроматографические методы выделения лектина из зародышей пшеницы // Прикл. биохимия и микробиол. 1993. -Т. 29. №. 4.-С. 632-638

126. Babak V.G., Desbrieres J., Tikhonov V.E. Dynamic surface tension and dilational viscoelasticity of adsorption layers of a hydrophobically modified chitosan // Colloids Surf. A -2005 V. 255. № (1-3). - P. 119-130

127. Chaplin M.F. Monosaccharides. In: Carbohydrate analysis: a practical approach / Eds. M.F.Chaplin, J.F.Kennedy. Oxford Washington DC. IRL PRESS, 1986. - p. 4-5

128. Шеллард Э. Количественная хроматография на бумаге и в тонком слое. М.: Мир, 1971,- 192 с.

129. Lookhart G.L., Jones B.L., Cooper D.B., Hall S.B. A method for hydrolyzing and determining the amino acid compositions of picomole quantities of proteins in less than 3 hours // J. Biochem. Biophys. Methods. 1982. V. 7. № 1. - P. 15-23

130. Шалкаускас M., Вашкялис А. Химическая модификация пластмасс. JI.: Химия, 1985.- 144 с.

131. Доброва Н.Б., Новикова С.П., Устройство для исследования тромборезистентных свойств материалов. Авт свид-во № 1799, 1996, РФ

132. Тенфорд Ч. Физическая химия полимеров. Пер. с англ./ Под ред. Слонимского Г.Л. М.: Химия - 1965. - 772 с.

133. Rios Н., Gargallo R., Radic D. Properties of polyelectrolytes: Maleic acid-vinylpyrrolidone copolymers—2. Potentiometric behaviour in dilute solution // Eur. Polym. J. -1985. V.21. №12. - P. 1045-1049

134. Мищенко В.Ф., Зубов В.А., Евдокимов В.А. Синтез и свойства гидролизованных полимеров малеинового ангидрида // Высокомолек. соед. 1983. - Т.25 (А). №9. - С. 19341937

135. Варфоломеев С.Д., Гуревич К Г. Биокинетика. Практический курс. М.: Фаир-Пресс, 1999.-720с.

136. Варфоломеев С Д., Зайцев С.В Кинетические методы в биохимических исследованиях. — М.: Изд-во Моск. Ун-та, 1982 345с.

137. Неппер Д. Стабилизация коллоидных дисперсий полимерами: Пер. с англ. М.: Мир, 1986. - 488 с

138. Вайнерман Е.С., Гринберг В.Я., Толстогузов В.Б. Применение методатурбидиметрии для исследования комплексной коацервации в системе желатина-альгинат натрия вода // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1973 - Т. 1 - С. 198-199

139. Казицына JLA , Куплетская Н.Б. Применение УФ-, ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии: Учеб. пособие для вузов. М.: Высшая школа, 1971. - 246 с.

140. Луцик М.Д., Панасюк Е.Н., Луцик А.Д. Лектины. Львов: Высшая школа, 1981. - 156 с.

141. Goldstein I.J., Poretz R.D in: The Lectins: Properties, Functions, and Applications in Biology and Medicine / Eds. Liener I.E., Sharon N., Goldstein I.J. N. Y.: Academic Press, 1986. -P. 103-115

142. Bloch R., Burger M.M. Purification of wheat germ agglutinin using affinity chromatography on chitin // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1974. - V. 58. № 1. - P. 13-19.

143. Borrebaeck C., Mattiasson B. Lectin-carbohydrate interactions studied by a competitive enzyme inhibition assay // Anal. Biochem. 1980. - V. 107. № 2. - P. 446-456

144. Lis H , Sharon N. in. The Lectins: Properties, Functions, and Applications in Biology and Medicine / Eds Liener I.E., Sharon N., Goldstein I.J. N. Y.: Academic Press, 1986. - P. 294353

145. Березин Б.Б., Лахтин В.М., Геворкян Р.Г., Ямсков И.А., Даванков В.А. Хроматографические методы получения лектинов на сорбентах на основе сферона // Уч. зап. Тартусского ун-та. 1989. № 869. С. 101-105

146. Биосовместимость / Под ред. В.И.Севастьянова М.: ИЦ ВНИИгеосистем, 1999. -368 с.

147. Биополимеры / Под ред. Ю.Иманиси М.: Мир, 1988 - 544с.

148. Штильман М.И. Полимеры Медико-биологического назначения. М.: Академкнига, 2006. - 400 с.

149. Платэ Н.А., Валуев Л.И. Проблемы создания биоспецифических синтетических материалов для контакта с биологическими средами // ЖВХО им. Д.И.Менделеева. 1985. -Т. 30. №4 -С. 402-410

150. Новикова С П Пути повышения тромборезистентности биоматериалов. В кн.: Биологические протезы артерий / Под ред Л.С.Барбараш, А.С Криковцов, И.Ю.Журавлева. -Кемерово: Кемеровский полиграфкомбинат, 1996.-С 151-171

151. Chupa J.M., Foster А М , Sumner S R, Madihally S.V., Matthew H.W.T. Vascular cell responses to polysaccharide materials: in vitro and in vivo evaluations //Biomaterials - 2000 -V. 21. №22.-P. 2315-2322

152. Boura С , Menu P., Payan E, Picart C., Voegel J.C , Muller S., Stoltz J.F. Endothelial cells grown on thin polyelectrolyte mutlilayered films:an evaluation of a new versatile surface modification // Biomaterials. 2003. - V.24. - P. 3521-3530

153. Werner C., Konig U., Augsburg A., Arnhold C., Korber H., Zimmermann R.,

154. Jacobasch ll.-J. Electrokinetic surface characterization of biomedical polymers — a survey // Colloids Surf. A. Physicochemical and Engineering Aspects. 1999. - V. 159. № 2-3. - P. 519-529

155. Кудинов С.А., Мацуй СП, Бабенко ИМ, Лопато С.В., Самойлова Н.А., Андреев С.М., Рогожин С.В., Давидович Ю А, Терехов Н Т., Лобунец К А., Лопата А.К., Способ получения плазминогена Авт свид-во № 1069222 - 1983, СССР

156. McClung W.G., Clapper D.L., Ни S.-P., Brash J L. Lysine-derivatized polyurethane as a clot lysing surface: conversion of adsorbed plasminogen to plasmin and clot lysis in vitro // Biomaterials. 2001. - V. 22. - P. 1919-1924

157. Титова Е.Ф., Белавцева E.M., Гамзазаде А.И., Скляр A.M., Павлова С.А., Рогожин С.В. Изучение структурообразования хитозана в растворах методом электронной микроскопии // Acta Polymerica. 1986. - V. 37. № 2. - P. 121-124

158. Surface and interfacial aspects of biomedical polymers / Ed. J.D.Andrade. N.Y.: London: Plenum Press - 1985 - vol.2. - 347 p.

159. Rudee M.L., Price T.M. The initial stages of adsorption of plasma derived proteins onartificial surfaces in a controlled flow environment // J Biomed Mater. Res. 1985. - V. 19. - P. 57-66.f?

160. Новикова С.П. в кн.: Биопротезы клапанов сердца. Проблемы и перспективы / Под ред. Л.С.Барбараш, Н.А.Барбараш, И.ГО.Журавлева. Кемерово: Кемеровский полиграфкомбинат. - 1995 - с.266-288

161. Unsworth L.D., Tun Z., Sheardown П., Brash J.L. Chemisorption of thiolated poly(ethylene oxide) to gold: surface chain densities measured by ellipsometry and neutron reflectometry // J. Colloid Interface Sci. 2005 - V.281.-P.112-12!

162. Севастьянов В.И., Беломестная З.М., Дубовия Т.И., Петров М.В. О предварительной оценке тромборезистентности полимерных материалов // Высокомолек. соед,- 1981. Т.23. №8. - С. 1864-1867

163. Сборник методических рекомендаций по оценке биосовместимых свойств искусственных материалов, контактирующих с кровью / Под.ред. Добровой НБ., Носковой Т.П., Новиковой С П. Москва, 1990. - 70с.

164. Кудряшов Б.А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания. М.: Медицина. - 1975. - 488 с.

165. McClung W.G., Clapper D.L., Ни S.-P., Brash J.L. Adsorption of plasminogen from human plasma to lysine-containing surfaces. // J. Biomed. Mater. Res. 2000. - V. 49. - P. 409414

166. Warkentin P.H., Johansen K, Brash J.L., Lundstrom 1. Selective plasminogen binding: Cysteinyl-Iysine-dextran protein interactions.// J. Colloid Interface Sci. 1998. - V. 199. - P. 131139