Перфузия, метаболизм и регионарная сократимость миокарда у больных пороками клапанов сердца до и после хирургического лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.26, кандидат наук Майоров, Николай Владимирович

• Майоров, Николай Владимирович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Майоров, Николай Владимирович

Оглавление

Введение

Глава ¡.Исследование перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда в кардиохирургии: современное состояние и нерешенные вопросы (обзор литературы)

1.1 Современные методы исследования перфузии миокарда

1.2 Современные методы оценки метаболизма миокарда

1.3 Современные методы оценки глобальной и регионарной сократимости миокарда

1.4 Использование исследования перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда при хирургическом лечении ишемической болезни сердца

1.5 Использование исследования перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда в лечении пациентов с хронической сердечной недостаточностью

1.6 Использование исследования перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда при хирургическом лечении нарушений ритма сердца

1.7 Использование исследования перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда при хирургическом лечении клапанных пороков

сердца

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1 Общая характеристика обследованных пациентов

2.2 Методы исследования

2.2.1 Стандартное клиническое исследование

2.2.2 Специальное клиническое исследование - однофотонная эмиссионная компьютерная томография миокарда

2.3 Методики, использованные для решения поставленных в исследовании задач

2.4 Методы статистической обработки

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 Оптимизация методики проведения однофотонной эмиссионной компьютерной томографии миокарда

3.2 Особенности перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда у пациентов с пороками клапанов сердца до оперативного лечения

3.3 Влияние нарушений перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда у больных пороками клапанов сердца на течение раннего послеоперационного периода

3.4 Перфузия, метаболизм и регионарная сократимость миокарда у пациентов с пороками клапанов сердца после оперативного лечения

3.4.1 Сравнительная оценка перфузии миокарда до и в отдаленные сроки после оперативного лечения

3.4.2 Комплексная сравнительная оценка состояния перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда после операции

3.4.3 Состояние перфузии, метаболизма и сократимости миокарда в отдаленные сроки после операции

3.4.4 Оценка результатов интрамиокардиальной имплантации мононуклеарной

фракции клеток аутологичного костного мозга

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список принятых сокращений

Список литературы

Приложение А

Приложение Б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перфузия, метаболизм и регионарная сократимость миокарда у больных пороками клапанов сердца до и после хирургического лечения»

Введение

Актуальность проблемы

Заболевания сердечно-сосудистой системы — являются основной причиной инвалидности и смертности населения в большинстве стран современного мира (Харченко В.И. и др., 2006; Шальнова С.А. и др., 2012; Petersen C.B. et al., 2012).

Среди этих заболеваний значительную часть составляют пороки клапанов сердца (ПКС). Ежегодно в Российской Федерации выполняется около 4 тысяч операций по поводу ПКС (Бокерия Л.А. и др., 2012).

В последние десятилетия достигнуто существенное улучшение результатов лечения этой категории пациентов, прежде всего за счет широкого применения и совершенствования техники хирургической коррекции порока. Однако у части больных ПКС, несмотря на восстановление внутрисердечной гемодинамики, после оперативного вмешательства сохраняется и продолжает прогрессировать сердечная недостаточность (Окунева Г.Н. и др., 2006; Wzaszyrowski T. et al., 1997; Kvidal P. et al., 2000; Daneshmand M.A. et al., 2009).

Степень разработанности проблемы

Современная концепция развития сердечной недостаточности основывается на многочисленных исследованиях, выявивших взаимосвязь гипоперфузии с нарушением метаболизма и сократимости миокарда. Показано, что сердечная недостаточность обусловлена структурно-функциональным изменением миокарда: развитием кардиосклероза и наличием зон гибернации кардиомиоцитов. Установлено, что гибернация миокарда является защитной реакцией на хроническую ишемию, характеризуется стойким снижением метаболических процессов и сократительной функции кардиомиоцитов, однако

это состояние обратимо при нормализации кровоснабжения (Conti C.D., 1999; Vanoverchelde J. L. et al., 2001; Camici P. G., 2004;;).

В этих условиях всесторонняя оценка исходного предоперационного состояния миокарда, включая показатели перфузии, метаболизма и регионарной сократимости, является важным фактором при выборе объема кардиохирургического вмешательства и прогнозе результатов лечения. Для оценки перфузии и метаболизма и регионарной сократимости миокарда используются различные методы: эхокардиография (ЭХОКГ), магнитно-резонансная томография (МРТ), мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ). Среди них в настоящее время радионуклидные методы являются «золотым стандартом» обследования в связи с их высокой объективностью (Holly Т.А. et al., 2010). В таких странах как США и Япония радионуклидная диагностика широко применяется у

кардиохирургических больных, тогда как в существующие стандарты обследования больных с ПКС в России эти методы пока не входят.

У больных ПКС данные о перфузии, метаболизме, локальной сократимости миокарда до и после хирургической коррекции порока представлены лишь единичными работами (Давыденко В. В. и др., 2006; Ito К. et al., 2001; Otsuka Y. et al., 2002; Sasaki R. et al., 2003). Комплексного исследования этих параметров не проводилось.

Указанные обстоятельства послужили основанием для проведения данного научного исследования.

Цель и задачи исследования

Цель работы - оптимизация алгоритма оценки состояния миокарда при хирургическом лечении больных пороками клапанов сердца за счет исследования перфузии, метаболизма и регионарной сократимости.

Для достижения поставленной цели предполагается решить следующие задачи:

1. Определить оптимальную методику проведения ОФЭКТ для оценки перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда у больных пороками клапанов сердца.

2. Изучить особенности перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда у больных пороками клапанов сердца до хирургической коррекции на основе данных ОФЭКТ.

3. Оценить влияние нарушений перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда на течение раннего послеоперационного периода у больных пороками клапанов сердца, перенесших хирургическую коррекцию порока.

4. Изучить динамику перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда у больных пороками клапанов сердца в отдаленные сроки после хирургического лечения на основе данных ОФЭКТ.

Научная новизна работы

Впервые выполнено комплексное исследование и получены данные об особенностях перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда у больных пороками клапанов сердца до и после хирургической коррекции порока. Впервые дана оценка клиническому значению исследования метаболизма жирных

кислот в комплексном исследовании миокарда у больных пороками клапанов сердца методом ОФЭКТ с использованием отечественного радиофармпрепарата (РФП) «Йодофен». Впервые изучена у больных пороками клапанов сердца динамика перфузии и регионарной сократимости миокарда после интрамиокардиальной трансплантации мононуклеарной фракции клеток аутологичного костного мозга (МФКАКМ) в отдаленные сроки (5-8 лет).

Теоретическая и практическая значимость работы

Научно обосновано применение современных методов радиоизотопной диагностики в планировании и контроле эффективности лечения больных ГЖС.

Определены задачи, методы и методики радиоизотопных исследований на всех этапах лечения больных ГЖС. Разработан оптимальный алгоритм диагностики состояния миокарда у данной категории пациентов. На основании полученных результатов показана целесообразность включения в комплексную оценку состояния миокарда при хирургическом лечении больных пороками клапанов сердца исследования его перфузии, метаболизма и регионарной сократимости, как в предоперационном, так и в послеоперационном периоде.

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполнено в несколько этапов. На первом этапе была изучена отечественная и зарубежная литература, посвященная данной проблеме. Всего проанализирован 171 источник, из них 26 - отечественных, 145 -зарубежных.

На втором этапе было обследовано 60 пациентов с пороками клапанов сердца, исследование выполнено как до оперативного лечения, так и после. Основной метод исследования перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда - однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ).

На третьем этапе диссертационного исследования проведен анализ и статистическая обработка полученных результатов.

Положения, выносимые на защиту

1. Оптимальная методика проведения ОФЭКТ, обеспечивающая наибольшую точность оценки состояния перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда у больных ПКС включает индивидуальный режим экспозиции исследования, позволяющий получать необходимое количество импульсов с области миокарда (КИОМ), а именно не менее 21 тысячи при соблюдении других стандартных параметров исследования.

2. Для больных с пороками клапанов сердца характерны нарушения перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда, которые зависят от вида, этиологии порока, стадии сердечной недостаточности.

3. Послеоперационный период у больных, перенесших хирургическую коррекцию пороков клапанов сердца, тяжелее протекает при выраженных исходных нарушениях перфузии, метаболизма, регионарной сократимости миокарда левого желудочка.

4. В отдаленные сроки после стандартной хирургической коррекции порока клапанов сердца отмечается положительная динамика перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда левого желудочка, за исключением зон Рубцовых изменений. Однако при дополнительном интрамиокардиальном

введении в эти зоны мононуклеарной фракции клеток аутологичного костного мозга и в этих участках наблюдается улучшение.

Личный вклад диссертанта в проведенное исследование

Автор принимал личное участие в разработке алгоритма и выборе оптимальной методики проведения ОФЭКТ, в процессе дооперационного обследования всех больных, включенных в исследование; в качестве ассистента участвовал в оперативных вмешательствах и осуществлял послеоперационное ведение этих пациентов; вел динамическое наблюдение за ними и обследовал их в отдаленном периоде после оперативного лечения; самостоятельно произвел статистическую обработку полученных данных, и сформулировал основные положения, выводы и практические рекомендации.

Степень достоверности и апробация результатов работы

Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется значительным и репрезентативным объемом выборки обследованных пациентов (п=60) с использованием современного объективного метода исследования (ОФЭКТ), а также обработкой полученных данных современными методами математической статистики.

Результаты комплексного обследования миокарда пациентов с ПКС были подвергнуты экспертному анализу независимыми высококвалифицированными врачами-радиологами.

Результаты работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Достижения и перспективы хирургии в СПбГМУ им. акад. И.П.

Павлова» (г. Санкт - Петербург, 2008), на заседании секции сердечно-сосудистых хирургов хирургического общества Пирогова (г. Санкт - Петербург, 2010), на научно-практической конференции «Современные проблемы сердечнососудистой, легочной и абдоминальной хирургии» (г. Санкт- Петербург, 2010), на Региональном научно-практическом семинаре «Иодофен - отечественный радиофармпрепарат для исследования метаболизма миокарда» (г. Санкт-Петербург, 2012), на Московском международном форуме кардиологов (г. Москва, 2013), на Всероссийской конференции молодых ученых (г. Томск, 2013), на научно-практической международной конференции «Клеточная терапия в кардиологии (10 лет клинических исследований)» (г. Санкт-Петербург, 2013).

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 4 в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией.

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс кафедры госпитальной хирургии №2 и кафедры рентгенологии и радиационной медицины ГБОУ ВПО «ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения (Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6/8).

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 171 источник, в том числе 26 отечественных и 145 иностранных. Работа изложена на 126 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 таблицами, 26 рисунками и двумя приложениями.

Глава 1

Исследование перфузии, метаболизма и регионарной сократимости миокарда в кардиохирургии: современное состояние и нерешенные вопросы

(обзор литературы)

Начиная со второй половины XX века, в мире отмечается бурное развитие кардиохирургии. Разрабатывается и совершенствуется техника оперативных вмешательств по поводу различных заболеваний сердца: врожденных пороков, приобретенной патологии клапанов, миокарда, проводящей системы и коронарных артерий. Тем не менее, достигнутые к настоящему времени результаты лечения еще далеки от ожидаемых. Это, прежде всего, обусловлено исходным предоперационным изменением (ремоделированием) миокарда: потерей значительного количества функционирующих кардиомиоцитов, повреждением и обеднением микрососудистого русла, возникновением зон кардиосклероза и Рубцовых изменений. Поэтому, дальнейшее улучшение результатов хирургического лечения заболеваний сердца невозможно ожидать без прогресса в репаративном воздействии на поврежденный миокард. С этой целью перспективным представляется использование клеточных и генных технологий. Вместе с тем, решение этой проблемы, подразумевает детальный анализ изменений, происходящих в миокарде при различных заболеваниях. Традиционные методы, используемые для оценки состояния миокарда электрокардиография (ЭКГ), ЭХОКГ, коронарная ангиография (КАГ) недостаточно информативны, поскольку не позволяют охарактеризовать перфузию, метаболизм и регионарную сократимость миокарда. А эти показатели особенно важны в свете современных представлений о механизмах развития сердечной недостаточности, которые указывают на прямую взаимосвязь гипоперфузии, нарушений метаболизма и сократимости миокарда. Этот процесс протекает стадийно. Начальная стадия характеризуется нормальной перфузией миокарда в покое, но сниженным коронарным резервом, незначительными

структурными нарушениями кардиомиоцитов, при сохранной целостности клеточных мембран и способностью миокарда реагировать на инотропную стимуляцию, отсутствием или минимальным тканевым фиброзом. Показано, что при развитии хронической гипоперфузии миокарда кардиомиоциты переходят в особое защитное состояние - «гибернацию», характеризующееся резким снижением обменных процессов в клетках, чтобы сохранить высокоэнергоемкие метаболиты и, как следствие, стойким снижением функционального состояния, в частности, уменьшением сократительной способности миокарда, ведущей к сердечной недостаточности [15,16,48,133]. На этой стадии ишемической дисфункции миокарда адекватная реваскуляризация приводит к полному восстановлению его функций. Однако интерстиций хронически гибернированного миокарда уже содержит фрагменты разрушенных клеток и отмечается ускоренный апоптоз кардиомиоцитов. Поздние стадии ишемической дисфункции миокарда характеризуются выраженным нарушением перфузии уже в покое, распространенным фиброзом, ремоделированием сердечной мышцы, ограничением реакции миокарда на инотропную стимуляцию. В этой стадии реваскуляризация принятыми методами уже не приводит к функциональному восстановлению миокарда [165]. Необходимость получения сведений о перфузии, метаболизме и регионарной сократимости миокарда привела к появлению и внедрению в клиническую практику новых методов диагностики.

1.1 Современные методы исследования перфузии миокарда

В настоящее время в клинической практике применяются следующие методы исследования перфузии миокарда: радионуклидные (ОФЭКТ, ПЭТ), ультразвуковые (стресс-ЭХОКГ с контрастированием и без), МРТ.

Наибольшее распространение получила ОФЭКТ с РФП на основе радиоактивного таллия (Т1) и радиоактивного технеция (Тс).

201Т1 считается эталонным препаратом для исследования перфузии миокарда [1]. Одновалентный ион Т1 включается в систему К-Ка-аденозинтрифосфатазы вместо калия, так как они имеют одинаковые ионные радиусы. Накопление Т1 в миокарде прямо зависит от регионарного кровотока. Экстракция Т1 после первого прохождения через коронарные артерии составляет 80-85% от коронарной фракции. Степень экстракции уменьшается при ацидозе и гипоксии [12,17].

Зона сниженного кровоснабжения визуализируется на сцинтиграмме, полученной непосредственно после инъекции, как холодный очаг. В течение 2 -2,5 часов Т1 вымывается из миокарда с последующим повторным накоплением в нем, что называется перераспределением. Особенности фармакокинетики Т1 позволяют использовать различные протоколы исследований, наиболее точным из которых является нагрузка-перераспределение (3-4 часа) - реинъекция в покое -перераспределение (3-4 часа) [56].

Недостатки Т1 состоят в особенностях спектра излучения, высокой стоимости (необходим циклотронный генератор) и значительной лучевой нагрузке на пациента (период полураспада 73 часа).

Тс получают с помощью молибденового генератора, что делает этот изотоп более доступным и дешевым. Тс имеет оптимальный спектр излучения для сцинтиграфии и оказывает незначительное лучевое воздействие на пациента (период полураспада 6 часов). Также в раннюю фазу накопление Тс в миокарде пропорционально кровотоку. Препараты на основе Тс поглощаются, если функционируют митохондрии, не нарушена целостность клеточной мембраны и сохранен энергетический метаболизм клетки. Вымывание Тс происходит очень медленно, перераспределения почти нет.

В настоящее время в практике наиболее распространен катионный липофильный комплекс Тс-метилизобутил изонитрил (МИБИ), аналогом которого является отечественный РФП «Технетрил». Несмотря на сравнительно медленное накопление в миокарде, этот комплекс быстро выводится из печени и легких, что обеспечивает получение качественных изображений уже через 60 - 90 минут после введения 550-740 МБк препарата.

Обработка сцинтиграфических данных проводится с использованием различных программных пакетов, создаваемых производителями оборудования для ОФЭКТ. Примером такого пакета может быть PHILIPS AutoSPECT 3.5. Независимо от РФП алгоритм обработки данных сходен. Основой этих программных продуктов являются различные математические операции. Компьютерная реконструкция позволяет получить на основе срезов миокарда во фронтальной, продольной и сагиттальной плоскостях объемное изображение перфузии миокарда левого желудочка и проецировать его на плоскость в виде полярной перфузионной диаграммы, которая называется «бычий глаз». На данной диаграмме выделяют 20 сегментов, 4 стенки и верхушку левого желудочка, а также бассейны кровоснабжения коронарных артерий (рисунок 1).

На данной гистограмме можно точно локализовать участки нарушения перфузии не только по отношению к стенкам, но и в соответствии со схемой коронарного кровоснабжения. Количественное накопление РФП в сегменте (в %) рассчитывается автоматически как средняя величина на всей площади сегмента или может определяться дискретно для любой точки изображения. Участки нарушения перфузии миокарда проявляются на изображениях в виде снижения накопления РФП «дефектов перфузии» по отношению к интактному миокарду. Различают следующие степени перфузии миокарда: нормальная перфузия 100%-70%, легкое снижение 69% - 56%, умеренное 55% - 45%, выраженное от 44% -30%, и резкое менее 29% от максимального [158]. Резкое снижение, как правило, соответствует рубцовым изменениям, тем не менее, провести четкую дифференцировку между рубцовой тканью и гибернированным миокардом с использованием только перфузионных методик визуализации невозможно в 27% сегментов миокарда [79].

I I Верхушечные сегменты

Э Прнверхушечные сегменты

1.:,' ''-¿ад Средние сегменты

I I Ба зальные сегменты

Обозначения:

1-20 - номер сегмента (по Hansen),

JÏKA - левая коронарная артерия, ПМЖВ - передняя межжелудочковая артерия, ДВ - диагональная ветвь, ОВ - огибающая ветвь, ВТК - ветвь тупого края, ЗБВЛЖ - заднебоковая ветвь левого желудочка, ПКА - правая коронарная артерия, ЗМЖВ - задняя межжелудочковая ветвь, POST - область гистограммы соответствующая нижней стенке левого желудочка, SEPT - межжелудочковая перегородка, ANT - передняя стенка, LAT - боковая стенка.

Рисунок 1 - Перфузионная полярная диаграмма левого желудочка с делением на сегменты и зонами кровоснабжения коронарных артерий

Для получения достоверной информации имеет значение режим проведения ОФЭКТ миокарда. Определяющими условиями получения качественного изображения сердца являются введенная доза РФП и время экспозиции исследования на каждую проекцию. В отношении дозы РФП имеется общепринятый критерий: 9-11 МБк/кг при массе тела более 70 кг. А также значение коэффициента сердце/легкие менее 0,44. В отношении же выбора режима экспозиции исследования на каждую проекцию нет единого взгляда: одни

авторы используют короткое время экспозиции (20-25 секунд), другие длительное время экспозиции (40 секунд и более), не аргументируя это [74,81]. Специальных работ, посвященных сопоставлению информативности ОФЭКТ при короткой и длительной экспозиции, в доступной литературе нами не найдено. Вместе с тем, как указано в рекомендациях Американского общества ядерной кардиологии важнейшими параметрами исследования, определяющими его информативность, являются показатели: количество импульсов от области миокарда (КИОМ) и суммарное количество импульсов на проекцию (СКИП). Для обеспечения достоверности исследования значения КИОМ должны быть не менее 21 ООО, а СКИП не менее 190 ООО [27]. Таким образом, выбор оптимального режима экспозиции исследования ОФЭКТ для конкретного пациента с целью получения качественной информации требует специального изучения.

Для лучшей визуализации дефектов перфузии используется цветовая шкала окраски миокарда соответствующая накоплению РФП от минимального 0% до максимального 100%.

В ряде публикаций показано, что между результатами ОФЭКТ с Тс и Т1 существует хорошая корреляция в диагностике ИБС [96,156]. По данным Ма1веу М.1Ч., основанным на анализе результатов многоцентрового исследования, Тс имеет преимущества в диагностике стенозов коронарных артерий [112]. Кроме того, Ве11ег в.А. на модели острого инфаркта миокарда (ОИМ) у собак показал, что сцинтиграфия с Тс в покое может точно показывать локализацию стеноза и результат реканализации [42]. В клинической практике аналогичные результаты показал Яоссо Т.Р.[134]. Таким образом, ОФЭКТ с Тс имеет не только ряд технических преимуществ по сравнению с Т1, но и клинические достоинства, в том числе высокую чувствительность в выявлении ишемии миокарда без нагрузочных тестов.

Реже из-за высокой стоимости технологии в клинической практике для

О'}

оценки перфузии миокарда применяется ПЭТ. Используется РФП с рубидием, который по своим физико-химическим свойствам также является аналогом иона К+. В сравнении с ОФЭКТ с Т1 ПЭТ с 82рубидием продемонстрировала ряд

преимуществ, касающихся отсутствия артефактов в виде ложных дефектов нижней стенки, выявляемых при ОФЭКТ, а также более высокую чувствительность в дифференцировке ишемизированного миокарда и рубца у пациентов с ИБС [115]. В тоже время изотопы рубидия имеют существенные недостатки, а именно низкую фракцию экстракции из миокарда и необходимость в использовании томографов с определенными техническими характеристиками [150].

I

Также для оценки перфузии используется ПЭТ с РФП N -аммонии с периодом полураспада 9 минут. На захват этого препарата миокардом оказывают свое влияние не только ишемия и ацидоз, но и скорость коронарного кровотока. К недостаткам этого РФП относятся высокая аккумуляция в легких у пациентов с патологией печени и обструктивной болезнью легких, что затрудняет интерпретацию данных, а также общие для позитронизлучающих изотопов недостатки [85]. Анализ результатов ПЭТ также проводится по полярным диаграммам левого желудочка, получение которых по своим принципам аналогично ОФЭКТ.

На втором месте по распространенности в клинической практике для исследования перфузии миокарда стоит стресс-ЭХОКГ, которая применяется в сочетании с контрастированием миокарда. В качестве контрастного вещества используются пузырьки азота или серного гексафторида диаметром около 3-6 мкм в альбумин-полимерной оболочке [40]. Во время исследования контраст вводится внутривенно, попадая в миокард, он разрушается под воздействием энергии ультразвука доплеровского датчика. При этом нормальный миокард восстанавливает контрастирование с каждым сердечным циклом, а ишемизированный делает это с задержкой. Обработка записей проводится с помощью специальных программ стресс-теста и оценки перфузии миокарда в реальном масштабе времени (Real Time Perfusion Imaging). Перфузия миокарда оценивается по 4-балльной системе: 1 балл - нормальная перфузия; 2 балла -позднее, неполное и неравномерное контрастирование, 3 балла - резкое снижение перфузии, 4 балла - дефект перфузии [116].

Данный метод в ряде исследований показал высокую диагностическую ценность в оценке перфузии миокарда, сопоставимую с изотопными методами [13,29].

Оценка перфузии миокарда возможна также с помощью МРТ с контрастным усилением гадолинием. По данным некоторых авторов, МРТ обладает высокой отрицательной предсказательной ценностью (ОПЦ) для идентификации сегментов миокарда с низкой вероятностью восстановления функции после реваскуляризации [107]. Исследование перфузии возможно только на высокопольных томографах (более 1,5 Тесла), что сдерживает клиническое применение этого метода.

В клинической практике преимущества и недостатки различных методов визуализации перфузии рассматриваются в контексте определенных заболеваний миокарда, чему посвящены отдельные разделы.

1.2 Современные методы оценки метаболизма миокарда

Сердце требует постоянного снабжения энергией для поддержания функции сокращения. Энергия подается от аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ), продуцируемой в основном через введение ацетил-кофермента А в цикл трикарбоновых кислот (ЦТК). В обычных условиях миокард может усваивать различные типы субстратов для производства энергии. Однако почти 66% энергетических потребностей этой ткани обеспечивают жирные кислоты олеиновая, пальмитиновая и др. Также миокард может усваивать глюкозу (второй наиболее предпочтительный субстрат), лактат, аминокислоты и кетоновые тела. Это другие важные источники ацетил-кофермента А. Обычно ацетил -кофермента А образуется либо путем (3-окисления жирных кислот, либо гликолиза. Далее он окисляется через ЦТК с аккумулированием энергии в АТФ. Вклад жирных кислот в энергетический метаболизм несколько уменьшается при

физической нагрузке и при гиперинсулинемии. При уменьшении доступности кислорода изменяется метаболизм миокарда: увеличивается утилизация глюкозы, поскольку гликолиз требует меньше кислорода по сравнению с Р-окислением. Гликолиз позволяет снабжать сердце минимальной энергией необходимой для выживания. [22,149,162].

Для оценки метаболизма миокарда применяются методы радиоизотопной визуализации, сфокусированные на трех ключевых процессах: метаболизме глюкозы, метаболизме жирных кислот, и окислительном метаболизме [171].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Майоров, Николай Владимирович, 2014 год

Список литературы

1. Бокерия JI.A. Трансмиокардиальная лазерная реваскуляризация: перфузия, функция и метаболизм миокарда / JI.A. Бокерия, И.И. Беришвили, И.П. Асланиди. - М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2004. - С. 35 - 150.

2. Бокерия JI.A. Сердечно-сосудистая хирургия - 2011. Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения / Л.А.Бокерия, Р.Г. Гудкова- М.: Изд-во НЦССХ им.А.Н. Бакулева РАМН, 2012. - 196 с.

3. Грамович В.В., Синицин В.Е., Гордин М.П., и др. Количественная оценка перфузии миокарда с помощью магнитно-резонансной томографии у больных хронической ишемической болезнью сердца // Кардиология. -2004. -№ 8.-С.4-12.

4. Григорян A.C., Кругляков П.В. Спонтанная злокачественная трансформация мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в культуре - происходит ли она в действительности? // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия,- 2009.- T.IV, № 4.- С.78-82.

5. Давыденко В.В. Динамика перфузии миокарда у больных пороками клапанов сердца после хирургической коррекции порока // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - № 2. - С. 38 - 44.

6. Давыденко В.В. Влияние состояния миокардиальной перфузии на течение раннего послеоперационного периода у больных, оперированных по поводу порока клапанов сердца // Вестник хирургии. - 2007. - Т. 166, № 2. - С. 11-15.

7. Давыденко В.В., Гриценко В.В., Орловский П.И., и др. Особенности ишемии миокарда у больных пороками клапанов сердца // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. - № 4. - С. 64 - 68.

8. Ларионов П.М., Сергеевичев A.M., Чернявский A.M. и др. Ангиоматоз и эктопическая оссификация в миокарде собак после интрамиокардиальной имплантации аутологичных мононуклеаров костного мозга при экспериментальных заболеваниях коронарных артерий // Бюлл. эксперим. биол. мед. - 2009.- Т. 147, №5.- С. 644-649.

9. Лишманов Ю.Б., Ефимова И.Ю., Минин С.М. и др. Радионуклидные методы в назначении и оценке эффективности ресинхронизирующей терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью // Вестник аритмологии. - 2011. - № 66. - С. 29- 34.

10. Лишманов Ю.Б., Минин С.М., Ефимова И.Ю., и др. Сравнительная характеристика выявления гибернированного миокарда методами перфузионной и метаболической сцинтиграфии // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2012. - Т. 18, №2.-С. 59-63.

11. Лишманов Ю.Б. Национальное руководство по радионуклидной диагностике / Ю.Б. Лишманов, В.И. Чернов. - Томск: Изд-во STT, 2010. - Том 2. -С. 156- 160.

12. Лишманов Ю.Б. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии / Ю.Б. Лишманов, В.И.Чернов. - Томск: Изд-во ТГУ, 1997. - С. 20-45.

13. Мацкеплишвили С.Т., Асымбекова Э.У., Аязян Э.А. и др. Возможности топической диагностики поражения коронарного русла у больных ишемической болезню сердца при помощи контрастной стресс-эхокардиографии с дипиридамолом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - Т.4, № 5 С. 37-43.

14. Минин С.М. Сцинтиграфическая оценка миокардиального метаболизма

123

жирных кислот с 1-йодофеном // Сибирский медицинский журнал (г. Томск). -2008. - Т. 23, № 4, Вып. 2. - С. 67 - 70.

15. Немков A.C., Яковлев Д.А., Борисов А.И., Белый С.А. Гибернация и станнинг - особые формы существования миокарда при ишемической болезни сердца. Часть 1. Гибернация // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2011.-Т. 10, №2.-С. 5- 12.

16. Немков A.C., Яковлев Д.А., Борисов А.И., Белый С.А. Гибернация и станнинг - особые формы существования миокарда при ишемической болезни сердца. Часть 2. Станнинг // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2011.-Т. 10, № 3. - С. 4 - 9.

17. Облавацкая О.Г. Клиническое значение перфузионной сцинтиграфии миокарда с Т1 у больных с ИБС: дис... . канд. мед. наук: 14.00.06 / Облавацкая Ольга Геннадьевна. -М., 1985.-119с.

18. Окунева Г.Н., Левичева E.H., Логинова И.Ю., и др. Результаты хирургической коррекции аортального стеноза с низкой фракцией выброса в ранние сроки после аортального протезирования // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2006. - № 3. - С. 48 - 53.

19. Остроумов E.H., Котина Е.Д., Слободяник В.В., и др. Синхронизированная с ЭКГ перфузионная томосцинтиграфия в оценке перфузии, функции и асинхронии миокарда левого желудочка при ресинхронизирующей терапии // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2009. - Том 11, № 2. - С. 37 - 43.

20. Поляков В.П. Инфекционный эндокардит (современное состояние проблемы) / В.П. Поляков, E.H. Николаевский, Г.Г. Хубулава, С.Б. Шустов, и др. - Самара: Изд - во ООО ИПК «Содружество», 2007. - 340 с.

21. Смолянинов А.Б. Основы клеточной и генной терапии сердечно-сосудистых заболеваний / А.Б. Смолянинов, Е.В. Жаров, К.Л. Козлов, Д.А. Кириллов.- М.: Медицина, 2005.-192 с.

22. Сперелакис Н. Физиология и патофизиология сердца / Н. Сперелакис. - М.: Медицина, 1988. - Том 2. - стр. 7 - 64.

23. Харченко В.И., Какорина Е. П., Корякин М.В., и др. Сверхсмертность населения Российской Федерации от болезней системы кровообращения по сравнению с развитыми странами // Проблемы прогнозирования. - 2006. - № 5. -С. 138-151.

24. Шальнова С.А., Конради А.О., Карпов Ю.А., и др. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России» // Российский кардиологический журнал. - 2012, -№ 5. - С. 6 - 11.

25. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. - М.: Практика, 2005. - 344 с.

26. Юдина О.В., Савелло В.Е. Миокардиальная перфузия и метаболизм жирных кислот при ИБС в зависимости от давности инфаркта миокарда // Кардиология СНГ. - 2006. - № 4. - С. 292 - 300.

27. American society of nuclear cardiology. Updated imaging guidelines for nuclear cardiology procedures, part 1. // J. Nucl. Cardiol. - 2001. - Vol. 8, N 1, P. G5 - G58.

28. Abdel-Lafit A., Bolli R., Tleyjeh I.M., et al. Adult bone marrow derived cells for cardiac repair: a systematic review and meta-analysis // Arch Intern Med. - 2007. - Vol. 167, № 10.- P. 989-997.

29. Abdelmoneim S.S., Dhoble A., Bernier M., et al. Absolute myocardial blood flow determination using real time myocardial contrast echocardiography during adenosine stress: comparison with single-photon emission computed tomography // Heart. - 2009. - Vol. 95, Iss. 20. - P. 1662 - 1668.

30. Acampa W., Petretta M.P., Daniele S., et al Myocardial perfusion imaging after coronary revascularization: a clinical appraisal // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2013. - Vol. 40, № 8. - P. 1275-82.

31. Alexanderson E., Ricalde A., Romero-Ibarra J.L., Meave A. Comparison of 18FDG PET with thallium SPECT in the assessment of myocardial viability. A segmental model analysis // Arch. Cardiol. Мех. - 2006. - Vol.76, №1. - P. 9 - 15.

32. Altehoefer C., vom Dahl J., Bares R., et al. Metabolic mismatch of septal beta-oxidation and glucose utilization in left bundle branch block assessed with PET // J. Nucl. Med. - 1995. - Vol. 36, № 11. - P. 2056-9.

33. Altehoefer C., vom Dahl J., Biedermann M., et al. Significance of defect severity in technetium-99m-MIBI SPECT at rest to assess myocardial viability: comparison with fluorine-18-FDG PET // J. Nucl. Med. - 1994. - Vol. 35, № 4. - P. 569-74

34. American society of nuclear cardiology. Updated imaging guidelines for nuclear cardiology procedures, part 1 // J. Nucl. Cardiol. - 2001. - Vol. 8, N 1, P. G5 - G58.

35. Assmus В., Schachinger V., Teupe C., et al Transplantation of progenitor cells and regeneration enhancement in acute myocardial infarction (TOPCARE-AMI) // Circulation. - 2002. - Vol. 10, № 106. - P.3009-17.

36. Baer F.M., Voth E., Deutsch H.J. et al. Predictive value of low dose dobutamine transesophageal echocardiography and fluorine-18 fluorodeoxyglucose positron emission tomography for recovery of regional left ventricular function after successful revascularization // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol.28, № 1. - P. 60- 9.

37. Barrington S.F., Chambers J., Hallett W.A., et al. Comparison of sestamibi, thallium, echocardiography and PET for the detection of hibernating myocardium // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2004. -Vol. 31, № 3. - P. 355 - 61.

38. Bax J.J., Visser F.C., van Lingen A., et al. Metabolic imaging using F18-fluorodeoxyglucose to assess myocardial viability // Int. J. Card. Imaging. - 1997. -Vol. 13, №2.-P. 145-60.

39. Bech G.J., De Bruyne B., Bonnier H. J., et al Long-term follow-up after deferral of percutaneous transluminal coronary asngioplasty of intermediate stenosis on basis of coronary pressure measurement // J. Am. Coll. Cardiol-1998. - № 32 - P. 1134 - 1135.

40. Becher H., Burns P.N. Contrast agents for echocardiography: principles and instrumentation. In handbook of contrast echocardiography: left ventricular function and myocardial perfusion. - Berlin: Springer, 2000, P. 2-45.

41. Beers S.L., Bax J.J., Dibbets-Schneider P. et al. Intramyocardial injection of autologous bone marrow mononuclear cells in patients with chronic myocardial infarction and severe left ventricular dysfunction // Am J. Cardiol.- 2007.-Vol. 10, №7.-P. 1094-1098.

42. Beller G.A., Sinusas A.J., Watson D.D. Assessment of myocardial perfusion and viability with technetium-99m methoxyisobutyl isonitrile // Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. -1991. - Vol.102. - P. 41 - 51.

43. Bengel F.M., Higuchi T., Javadi M.S., Lautamaki R. Cardiac positron emission tomography // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54, № l. _ p. l _ 15.

44. Biswas S.K., Sarai M., Toyama H., et al. Discrepancy between myocardial perfusion and fatty acid metabolism following acute myocardial infarction for evaluating the dysfunctional viable myocardium // Indian Heart J. - 2012. - Vol. 64, № l.-P. 16-22.

Ill

45. Biswas S.K., Sarai M., Toyama H., et al. Role of 123I-BMIPP and serum B-type natriuretic peptide for the evaluation of patients with heart failure // Singapore Med. J. -2012. - Vol. 53, № 6. - P. 398-402.

46. Boogers M.J., Chen J., Veltman C.E., et al. Left ventricular diastolic dyssynchrony assessed with phase analysis of gated myocardial perfusion SPECT: a comparison with tissue doppler imaging // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2011. -Vol.38, № 1. - P. 2031-2039.

47. B0tker H.E., Böttcher M., Schmitz O., et al. Glucose uptake and lumped constant variability in normal human hearts determined with [18F]fluorodeoxyglucose // J. Nucl. Cardiol. - 1997. - Vol. 4, Pt 1. - P. 125-32.

48. Camici P.G. Hibernation and heart failure // Heart.-2004.-Vol.90,Iss.2.-P.141-43.

49. Chamuleau S.A.J., Tio R.A., de Cock C.C., et al Prognostic value of coronary blood velocity and myocardial perfusion in intermediate coronary narrowings and multivessel disease // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - № 39. - P. 852 - 858.

50. Charwat S., Lang I., Dettke M. et al. Effect of intramyocardial delivery of autologous bone marrow mononuclear stem cells on the regional myocardial perfusion. NOGA- guided subanalysis of the MYSTAR prospective randomized study // Thromb. Haemost. - 2010. - Vol.103, №3. - P.564 - 571.

51. Clifford D.M., Fisher S.A., Brunskill S.J., et al Stem cell treatment for acute myocardial infarction.//Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - Vol. 15,№ 2:CD006536.

52. Conti C.D. The stunned and hibernating myocardium: a brief review // Clin. Cardiol. - 1999. - № 14. - P. 708-712.

53. Cuocolo A. Attenuation correction for myocardium perfusion SPECT imaging: still a controversial issue // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2011. - Vol. 38. - P. 1887-1889.

54. Daneshmand M.A., Milano C.A., Rankin J.S., et al. Mitral valve repair for degenerative disease: a 20-year experience // Ann. Thorac. Surg. - 2009. - Vol. 88, №6. -P. 1828-37.

55. Demirkol M.O., Yaymaci B., Debe§ H., et al. Dipyridamole myocardial perfusion tomography in patients with severe aortic stenosis // Cardiology. - 2002. -Vol. 97, № l.-P. 37-42.

56. Dilsizian V., Bacharach S.L., Perrone-Filardi P. et al. Concordance and discordance between rest-redistribution thallium imaging and thallium reinjection after stress redistribution imaging for assessing viable myocardium: comparison with metabolic activity by PET // Circulation. - 1991. - Vol. 84. - P. 89 - 93.

57. Dilsizian V., Bateman T., Bergmann S., et al. Metabolic imaging with p-methyl-p-[ I]-iodophenyl-pentadecanoic acid identifies ischemic memory after demand ischemia // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - P. 2169 - 2174.

58. Dobbeleir A.A., Hambye A.S., Franken P.R. Influence of methodology on the presence and extent of mismatching between 99mTc-MIBI and 123I-BMIPP in myocardial viability studies // J. Nucl. Med. - 1999. - Vol. 40, № 5. - P. 707-14.

59. Donndorf P., Strauer B.E., Haverich A., Steinhoff G. Stem cell therapy for the treatment of acute myocardial infarction and chronic ischemic heart disease // Curr. Pharm. Biotechnol. - 2013. - Vol. 14, № 1. - P. 12 - 9.

60. Eguchi M.L., Tsuchihashi K., Nakata T., et al. Right ventricular abnormalities assessed by myocardial single-photon emission computed tomography using technetium-99m sestamibi/tetrofosmin in right ventricle-originated ventricular tachyarrhythmias // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. -Vol. 36, № 6. -P. 1767 - 73.

61. Fallahi B., Beiki D., Gholamrezanezhad A., et al. Single 99mTc-sestamibi injection, double acquisition gated SPECT after stress and during low-dose dobutamine infusion: a new suggested protocol for evaluation of myocardial perfusion // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2008. -Vol. 24, №8. - P. 825 - 35.

62. Ferrari M., Schnell B., Werner G.S., et al Safety of deferring angioplasty in patient with normal coronary flow velocity reserve // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - № 33. -P. 82-87.

63. Fram D.B., Azar R.R., Ahlberg A.W., et al. Duration of abnormal SPECT myocardial perfusion imaging following resolution of acute ischemia: an angioplasty model // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - Vol.41, №3. - P. 452-9.

64. Franken P.R., Hambye A.S., De Geeter F.W. BMIPP imaging to assess functional outcome in patients with acute and chronic left ventricular dysfunction // Int. J. Card. Imaging. - 1999. - Vol.15, № 1. - P. 27-34.

65. Fukuoka R., Horita Y., Namura M., et al. Serial changes in glucose-loaded 18F-fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography, 99mTc-tetrofosmin and 123I-beta-methyl-p-iodophenyl-penta-decanoic acid myocardial single-photon emission computed tomography images in patients with anterior acute myocardial infarction // Circ. J. -2013. - Vol. 77, № 1. - P. 137-45.

66. Fukushima K., Momose M., Kondo C., et al. Accelerated BMIPP uptake immediately after reperfused ischemia in the isolated rat heart model // Ann. Nucl. Med.-2011.-Vol. 25,№ 8. -P.560 - 5.

67. Garcia E.V. SPECT attenuation correction: an essential tool to realize nuclear cardiology's manifest destiny // J. Nucl. Cardiol. - 2007. - Vol. 14, № 1. - P.16-24.

68. Genovesi D., Giorgetti A., Gimelli A., et al. Impact of attenuation correction and gated acquisition in SPECT myocardial perfusion imaging: results of the multicentre SPAG (SPECT Attenuation Correction vs Gated) study // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2011. - Vol. 38, №10. - P. 1890-8.

69. Giedd K.N., Bergmann S.R. Fatty acid imaging of the heart // Curr. Cardiol. Rep. -2011.-Vol. 13, № 2. - P. 121-31.

70. Giesler T., Lamprecht S., Voit J. - U., et al Long term follow up after deferral of revascularization in patients with intermediate coronary stenoses and negative dobutamine stress echocardiography // Heart. - 2002. - N 88. - P. 645 - 646.

71. Grossman G.B., Garcia E.V., Bateman T.M., et al. Quantitative Tc-99m sestamibi attenuation-corrected SPECT: development and multicenter trial validation of myocardial perfusion stress gender-independent normal database in an obese population // J. Nucl. Cardiol. - 2004. - Vol. 11, № 3. - P. 263-72.

72. Hamano K., Nishida M., Hirata K. et al. Local implantation of autologous bone marrow cells for therapeutic angiogenesis in patients with ischemic heart disease: clinical trial and preliminary results. // Jpn. Circ. J.- 2001.-Vol.65, № 7.- P.845-847.

73. Hambye A.S., Vervaet A., Dobbeleir A., et al. Prediction of functional outcome by quantification of sestamibi and BMIPP after acute myocardial infarction // Eur. J. Nucl. Med. - 2000. - Vol. 27, № 10. - P. 1494-500.

74. Hansen C.L., Goldstein R.A., Berman D.S., et al. Myocardial perfusion and function single photon emission computed tomography // J. Nucl. Cardiol. - 2006. -Vol. 13, №6.-P. 97-120.

75. Hayashi I., Makuuchi H., Naruse Y., et al. The clinical value of BMIPP on the evaluation of myocardial ischemia and metabolism before and after CABG // Nihon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. - 1996. - Vol. 44, № 7. _ p. 912-7.

76. Heller G.V., Stowers S.A., Hendel R.C., et al. Clinical value of acute rest technetium-99m tetrofosmin tomographic myocardial perfusion imaging in patients with acute chest pain and nondiagnostic electrocardiograms // J. Am. Coll. Cardiol. -

1998. - Vol.31,№ 5. -P. 1011-7.

77. Hendel R.C. Attenuation correction: eternal dilemma or real improvement? // Q.J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2005. - Vol. 49, № 1. - P. 30-42.

78. Henning R.J. Stem cells in cardiac repair // Future Cardiol. - 2011. - Vol. 7, № 1. -P. 99-117.

79. Heusch G., Schulz R. Hibernating myocardium: a review. Transmyocardial laser revascularization /Eds. M. Klein, H.D. Schulte, E. Gams. - Berlin: Springer, 1998. - P. 11-31.

80. Hilton T.C., Thompson R.C., Williams H.J., et al. Technetium-99m sestamibi myocardial perfusion imaging in the emergency room evaluation of chest pain // J. Am. Coll. Cardiol. - 1994. - Vol.23, № 5. - P. 1016 - 22.

81. Holly T.A., Abbott B.G., Al-Mallah M., et al. Single photon-emission computed tomography // J. Nucl. Cardiol. - 2010. - Vol. 17, N 5, P. 941-73.

82. Hosokawa R., Nohara R., Fujibayashi Y., et al. Myocardial metabolism of 1231-BMIPP in a canine model with ischemia: implications of perfusion-metabolism mismatch on SPECT images in patients with ischemic heart disease // J. Nucl. Med. -

1999. - Vol. 40, № 3. - P. 471 - 478.

83. Hunold P., Brandt-Mainz K., Freudenberg L., et al. Evaluation of myocardial viability with contrast-enhanced magnetic resonance imaging—comparison of the late enhancement technique with positronemission tomography // Rofo. -2002.-Vol.174, № 7.-P. 867- 73.[Article in German]

84. Husmann L., Wiegand M., Valenta I., et al. Diagnostic accuracy of myocardial perfusion imaging with single photon emission computed tomography and positron emission tomography: a comparison with coronary angiography // Int. J. Cardiovasc. Imaging. - 2008. - Vol.24, № 5. - P. 511 - 8.

85. Hutchins G.D., Schwaiger M., Rosenspire K.C., et al. Noninvasive quantification of regional blood flow in the human heart using N-13 ammonia and dynamic positron emission tomographic imaging // J. Am. Coll. Cardiol. -I990.-Vol.l5,№ 5.-P. 1032-42.

86. Ijem J.K. Use of dobutamine stress echocardiography in determination of myocardial viability // S. D. J. Med. - 2001. - Vol.54, №3. - P. 97 - 102.

87. Inoue A., Fujimoto S., Yamashina S., et al. Prediction of cardiac events in patients with dilated cardiomyopathy using 123I-BMIPP and 20IT1 myocardial scintigraphy // Ann. Nucl. Med. - 2007. - Vol. 21, № 7. - P. 399^04.

88. Ishida Y., Yasumura Y., Nagaya N., et al. Myocardial imaging with 123I-BMIPP in patients with congestive heart failure // Int. J. Card. Imaging. - 1999. - Vol. 15, №1. -P.71-7.

89. Ito K., Sugihara H., Tanabe T., et al. [Assessment of myocardial damage and metabolic disorder in the left ventricle in patients with mitral stenosis using 201T1 and 123I-BMIPP myocardial SPECT] // Kaku Igaku. - 2001. - V. 38, № 4. - P. 325 - 332.

90. Jeon D.-S., Atar S., Brasch A.V. et al. Association of mitral annulus calcification, aortic valve sclerosis and aortic root calcification with abnormal myocardial perfusion single photon emission tomography in subjects age <65 years old // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - Vol. 38, N 7. - P. 1988 - 93.

91. Kanayama S., Satake O., Matsunari I., et al. Unstable angina with flow-fatty acid metabolism mismatch and reverse flow-glucose metabolism mismatch patterns // Ann. Nucl. Med. - 2003. - Vol. 17, № 8. - P. 699 - 702.

92. Kanayama S., Matsunari I., Kajinami K. Comparison of gated N-ammonia PET and gated 99m Tc-sestamibi SPECT for quantitative analysis of global and regional left ventricular function // J. Nucl. Cardiol. - 2007. - Vol.14, № 5. - P. 680 - 7.

93. Kawasaki T., Akakabe Y., Yamano M., et al. Gated single-photon emission computed tomography detects subendocardial ischemia in hypertrophic cardiomyopathy // Circ. J. - 2007. - Vol. 71, № 2. - P. 256 - 260.

94. Kawai Y., Tsukamoto Y., Nozary Y. et al. Use of 123-I-BMIPP single photon emission tomography to estimate arias as risk following successful revascularization in patients with acute myocardial infarction // Eur. J. Nucl. Med. - 1998. - Vol. 25, № 10. -P. 1390-1395.

95. Kern M.J., Donohue T.J., Aguirre F.V., et al Clinical outcome of deferring angioplasty in patients with normal translesional pressureflow velocity measurements // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - № 25. - P. 178 - 187.

96. Kiat H., Maddahi J., Roy L.T., et al. Comparison of technetium 99m methoxy isobutyl isonitrile and thallium 201 for evaluation of coronary artery disease by planar and tomographic methods // Am. Heart. J. - 1989. - Vol. 117, № 1. - P. 1-11.

97. Kida K., Akashi Y., Yoneyama K., et al. 123I - BMIPP delayed scintigraphic imaging in patients with chronic heart failure // Ann. Nucl. Med. - 2008. - Vol. 22. - P. 769-775.

98. Kjaer A., Cortsen A., Rahbek B., et al. Attenuation and scatter correction in myocardial SPET: improved diagnostic accuracy in patients with suspected coronary artery disease//Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2002. -Vol. 29, № 1 l.-P. 1438- 42.

99. Knapp F.F. Jr, Kropp J. Iodine-123-labelled fatty acids for myocardial singlephoton emission tomography: current status and future perspectives // Eur. J. Nucl. Med. - 1995. - Vol. 22, № 4. - P. 361 - 81.

100. Knapp F.F. Jr, Franken P., Kropp J. Cardiac SPECT with iodine-123-labeled fatty acids: evaluation of myocardial viability with BMIPP // J. Nucl. Med. - 1995. - Vol. 36, №6.-P. 1022-30.

101. Kontos M.C., Jesse R.L., Anderson F.P., et al. Comparison of myocardial perfusion imaging and cardiac troponin I in patients admitted to the emergency department with chest pain // Circulation. - 1999. - Vol. 99, № 16. -P. 2073- 8.

102. Kontos M.C., Jesse R.L., Schmidt K.L., et al. Value of acute rest sestamibi perfusion imaging for evaluation of patients admitted to the emergency department with chest pain // J. Am. Coll. Cardiol. - 1997. - Vol.30, № 4. - P. 976 - 82.

103. Kontos M.C., Dilsizian V., Weiland F., et al. Iodofiltic acid 123I (BMIPP) fatty acid imaging improves initial diagnosis in emergency department patients with suspected acute coronary syndromes: a multicenter trial // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. -Vol.56, № 4. -P. 290-9.

104. Koyama K., Akashi Y., Kida K., et. al. Relevance of 123I-BMIPP delayed scintigraphic imaging for patients with angina pectoris - a pilot study // Arch. Med. Sci.

- 2011. - Vol. 7, № 3. - P. 428 - 432.

105. Kropp J., Eisenhut M., Ambrose K. R, et al. Pharmacokinetics and metabolism of the methyl-branched fatty acid (BMIPP) in animals and humans // J. Nucl. Med. - 1999.

- Vol. 40, № 9. - P. 1484 - 1491.

106. Kropp J., Likungu J., Kirchhoff P.G., et al. Single photon emission tomography imaging of myocardial oxidative metabolism with 15-(p-[123I]iodophenyl) pentadecanoic acid in patients with coronary artery disease and aorto-coronary bypass graft surgery // Eur. J. Nucl. Med. - 1991. - Vol. 18, № 7. _ p. 467-74.

107. Kuhl H.P., Lipke C.S., Krombach G.A., et al. Assessment of reversible myocardial dysfunction in chronic ischaemic heart disease: comparison of contrastenhanced cardiovascular magnetic resonance and a combined positron emission tomography-single photon emission computed tomography imaging protocol // Eur. Heart J. - 2006. - Vol.27, № 7. - P. 846-853.

108. KUhl H.P., Beek A.M., van der Weerdt A.P., et al. Myocardial viability in chronic ischemic heart disease: comparison of contrast-enhanced magnetic resonance imaging with (18)F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography // J. Am. Coll. Cardiol. -2003. - Vol. 16, № 8. - P. 1341 - 8.

109. Kvidal P., Bergstrom R., Horte L-G., Stahle E. Observed and relative survival after aortic valve replacement//!. Am. Coll. Cardiol. -2000. -Vol. 35, № 3.-P. 747-756.

110. Leclercq F., Messner-Pellenc P., Moragues C., et al. Myocardial viability assessed by dobutamine echocardiography in acute myocardial infarction after successful primary coronary angioplasty//Am. J. Cardiol. -1997. -Vol.80, №1.-P.6- 10.

111. Lee T.H., Goldman L. Evaluation of the patient with acute chest pain // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol.342, № 16. - P. 1187 - 95.

112. Maisey M.N., Lowry A., Bischof-Delaloye A., et al. European multi-centre comparison of thallium201 and technetium99"1 methoxyisobutylisonitrile in ischaemic heart disease // Eur. J. Nucl. Med. - 1990. - Vol. 16, № 12. - P. 869 - 72.

113. Maksimovic R., Seferovic P.M., Ristic A.D., Cardiac imaging in rheumatic diseases // Rheumatology (Oxford). - 2006. -Vol. 45, Suppl. 4. -P. 26 - 31.

114. Margonato A.L., Mailhac A., Bonetti F., et al. Exercise-induced ischemic arrhythmias in patients with previous myocardial infarction: role of perfusion and tissue viability // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - Vol. 27, № 3. - P. 593 - 8.

115. Marwick T.H., Go R.T., Mac Intyre W.J., et al. Myocardial perfusion imaging with positron emission tomography and single photon emission computed tomography: frequency and causes of disparate results // Eur. Heart J. - 1991. - Vol. 12, № 10. -P. 1064-9.

116. Masugata H., Peters B., Lafitte S., et al. Comparison of open- and closed-chest canine model for quantification of coronary stenosis severity by myocardial contrast echocardiography // Invest. Radiol. - 2003. - Vol. 38, Iss. 1. - P. 44-50.

117. Meluzin J., Cerny J., Frelich M., et al. Prognostic value of the amount of dysfunctional but viable myocardium in revascularized patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 32, № 4. -P. 912-20.

118. Narita M., Kurihara T, Sindoh T, et al. Prognostic value of myocardial 1231-BMIPP imaging in patients with congestive heart failure without coronary artery disease // Kaku Igaku. - 1998. - Vol. 35, № 4. - P.229 - 237.[Article in Japanese]

119. Narita M., Kurihara T., Sindoh T., et al. Successive myocardial fatty acid metabolic imaging in patients with dilated cardiomyopathy: usefulness as a prognostic indicator // Kaku Igaku. - 2000. -Vol.37, № 4. - P. 303 - 10.[Article in Japanese]

120. Naruse H., Arii T., Kondo T., et al. Clinical usefulness of iodine 123-labeled fatty acid imaging in patients with acute myocardial infarction // J. Nucl. Cardiol. - 1998. -Vol.5, №3.-P. 275-284.

121. Nishimura T., Nagata S., Uehara T., et al. Prognosis of hypertrophic cardiomyopathy: assessment by 123I-BMIPP (beta-methyl-p-(123I)iodophenyl pentadecanoic acid) myocardial single photon emission computed tomography // Ann. Nucl. Med. - 1996. - Vol. 10, № 1. - P. 71-8.

122. Nohara R., Hosokawa R., Hirai T., et al. Basic kinetics of 15-(p-iodophenyl)-3-R,S-methylpentadecanoic acid (BMIPP) in canine myocardium // Intern. J. Card. Imaging. - 1999. - Vol. 15, № 1. - P. 11 - 20.

123. Nohara R., Okuda K., Ogino M., et al. Evaluation of myocardial viability with iodine-123-BMIPP in a canine model // J. Nucl. Med. - 1996. - Vol. 37, № 8. - P. 1403

- 1407.

124. Obrzut S., Jamshidi N., Karimi A., et al. Imaging and modeling of myocardial metabolism // J. Cardiovasc. Transi. Res. - 2010. - Vol.3, №4. - P. 384 - 96.

125. Ornato J.P. Chest pain emergency centers: improving acute myocardial infarction care // Clin. Cardiol. - 1999. - Vol.22, Supp 1. - P. 3-9.

126. Otsuka Y., Nakatani S., Fukuchi K., et al. Clinical significance of iodine-123-15-(p-iodophenyl)-3-r,s-methylpentadecanoic acid myocardial scintigraphy in patients with aortic valve disease // Cire. J. - 2002. - Vol. 66, № 1 - P. 41 - 46.

127. Parker M.W., Iskandar A., Limone B., et al. Diagnostic accuracy of cardiac positron emission tomography versus single photon emission computed tomography for coronary artery disease: a bivariate meta-analysis // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2012.

- Vol. 5, № 6. - P.700 - 7.

128. Patterson R.E., Horowitz S.F., Eisner R.L. Comparison of modalities to diagnose coronary artery disease // Semin. Nucl. Med. - 1994. - Vol.24, № 4. - P. 286 - 310.

129. Paul A.K., Nabi H.A. Gated myocardial perfusion SPECT: basic principles, technical aspects, and clinical applications // J. Nucl. Med. Technol. - 2004. - Vol. 32, №4.-P. 179- 187.

130. Petersen C.B., Eriksen L., Tolstrup J.S., et al. Occupational heavy lifting and risk of ischemic heart disease and all-cause mortality // BMC Public Health. - 2012. - Dec 11;12:1070.

131. Pitts S.R., Niska R.W., Xu J., Burt C.W. National hospital ambulatory medical care survey: 2006 emergency department summary // Natl. Health Stat. Report. - 2008. - № 7. - P. 1-38.

132. Pokushalov E., Romanov A., Chernyavsky A. et al. Efficiency of intramyocardial injection of autologous bone marrow mononuclear cells in patients with ischemic heart failure: a randomized study // J. Cardiovasc Transl Res. - 2010. - Vol.3, №2.-P.160-168

133. Rahimtoola S.H. The hibernating myocardium in ischaemia and congestive heart failure // Eur. Heart J. - 1993. - Vol. 14, suppl. A. - P. 22 - 6.

134. Rocco T.P., Dilsizian V., Strauss H.W., Boucher C.A. Technetium99"1 isonitrile myocardial uptake at rest. Relation to clinical markers of potential viability // J. Am. Coll. Cardiol. - 1989. - Vol. 14, № 7. - P. 1678 - 84.

135. Sand N.P., Bottcher M., Madsen M.M., et al. Evaluation of regional myocardial

13

perfusion in patients with severe left ventricular dysfunction: comparison of N-ammonia PET and 99mTc sestamibi SPECT//J. Nucl. Cardiol. -1998.-Vol.5,№ l-P.4-13.

136. Sasaki R., Mitani I., Usui T., et al. Clinical value of iodine -123 beta-methyliodophenyl pentadecanoic acid (BMIPP) myocardial single photon emission computed tomography for predicting cardiac death among patients with chronic heart failure // Circ. J. - 2003. - Vol. 67, № 11. - P. 918 - 924.

137. Sasaki R., Mitani I., Usui T., et al. Clinical value of l23I-BMIPP myocardial single photon emission computed tomography for predicting cardiac death among patients with chronic heart failure // Circ. J. - 2003. - Vol. 67. - P. 918 - 924.

138. Schelbert H.R., Henze E., Schon H.R., et al. C-ll palmitate for the noninvasive evaluation of regional myocardial fatty acid metabolism with positroncomputed

tomography. III. In vivo demonstration of the effects of substrate availability on myocardial metabolism // Am. Heart J. - 1983. - Vol. 105, № 3. - P. 492-504.

139. Schelbert H.R. 18F-deoxyglucose and the assessment of myocardial viability // Semin. Nucl. Med. - 2002. - Vol. 32, № 1. - P. 60-9.

140. Schelbert H.R., Henze E., Phelps M.E., et al. Assessment of regional myocardial ischemia by positron-emission computed tomography // Am. Heart J. - 1982. - Vol. 103(4 Pt 2).-P. 588-97.

141. Schwaiger M., Schelbert H.R., Ellison D., et al. Sustained regional abnormalities in cardiac metabolism after transient ischemia in the chronic dog model // J. Am. Coll. Cardiol. - 1985. - Vol. 6, № 2. - P. 336-47.

142. Schmidt K.C., Turkheimer F.E. Kinetic modeling in positron emission tomography // Q. J. Nucl.Med. - 2002. - Vol.46, №1. - P. 70-85.

143. Shi R., Liu X., Fang W., et al. The value of 99mTc-MIBI myocardial perfusion SPECT imaging in detecting coronary artery disease in patients with valvular disease before operation// Chin. Med. Sci. J. -2000. -Vol. 15, № l.-P. 64- 6.

144. Sidhu M., Chan A.K., Chockalingam A., Dresser T. Myocardial perfusion imaging analysis in patients with regurgitant valvular heart disease // J. Nucl. Cardiol. -2011. -Vol. 18, № 2. - P. 309 - 13.

145. Slomka P.J., Fish M.B., Lorenzo S., et al. Simplified normal limits and automated quantitative assessment for attenuation-corrected myocardial perfusion SPECT // J. Nucl. Cardiol. - 2006. - Vol.13, № 5. - P. 642-51.

146. Sloof G.W., Visser F.C., Bax J.J., et al. Increased uptake of iodine-123-BMIPP in chronic ischemic heart disease: comparison with fluorine-18-FDG SPECT // J. Nucl. Med. - 1998. - Vol. 39, № 2. - P. 255-60.

147. Smart S.C., Sawada S., Ryan T., et al. Low-dose dobutamine echocardiography detects reversible dysfunction after thrombolytic therapy of acute myocardial infarction // Circulation. - 1993. - Vol.88, №2. - P.405 - 415.

148. Soufer R. Metabolic imaging with positron emission tomography during myocardial reperfusion // Am. J. Card. Imaging. - 1993. - Vol. 7, № l.-P. 39-44.

149. Stanley W.C., Recchia F.A., Lopaschuk G.D. Myocardial substrate metabolism in the normal and failing heart // Physiol. Rev. - 2005. - Vol. 85. - P. 1093-1129.

150. Stewart R.E., Popma J., Gacioch G.M., et al. Comparison of thallium-201 SPECT redistribution patterns and rubidium-82 PET rest-stress myocardial blood flow imaging // Int. J. Card. Imaging. - 1994. - Vol.10, № 1. - P. 15 - 23.

151. Strauer B.E., Brehm M., Zeus T., Gattermann N., et al. Intracoronary, human autologous stem cell transplantation for myocardial regeneration following myocardial infarction // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2001. - Vol. 24, № 126. - P. 932-8.

152. Strauer B.E., Steinhoff G. 10 years of intracoronary and intramyocardial bone marrow stem cell therapy of the heart: from the methodological origin to clinical practice // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011 - Vol. 58, № 11. - P. 1095-104.

153. Strobeck J.E., Mangieri A., Rainford N. A paired-comparision of the multifunction cardiogram and sestamibi SPECT myocardial perfusion imaging to quantitative coronary angiography for the detection of relevant coronary artery obstruction (>70%) - a single-center study of 116 consecutive patients referred for coronary angiography // Int. J. Med. - 2011. -Vol. 8, № 8. - P. 717 - 24.

154. Sun K.T., Czernin J., Krivokapich J., et al. Effects of dobutamine stimulation on myocardial blood flow, glucose metabolism, and wall motion in normal and dysfunctional myocardium // Circulation. - 1996. - Vol. 94, № 12. - P.3146 - 3154.

155. Tadamura E., Tamaki N., Kudoh T., et al. BMIPP compared with PET metabolism // Int. J.Card. Imaging. - 1999. -Vol. 15, № 1. - P. 61 - 9.

156. Taillefer R., Lambert R., Dupras G., et al. Clinical comparison between thallium-201 and Tc-99m-methoxy isobutyl isonitrile myocardial perfusion imaging for detection of coronary artery disease // Eur. J. Nucl. Med.-1989. -Vol. 15, № 6. - P. 280 - 6.

157. Taki J., Matsunari I. Metabolic imaging using SPECT // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2007. - Vol. 34, Suppl. 1. - P. 34 - 48.

158. Taki J., Nakajima K., Matsunari I., et al. Assessment of improvement of myocardial fatty acid uptake and function after revascularization using iodine-123-BMIPP // J. Nucl. Med. -1997. - Vol.38, № 10. - P.1503- 1510.

159. Tamaki N., Morita K., Kuge Y., et al. The role of fatty acids in cardiac imaging // J. Nucl. Med. - 2000. -Vol. 41, № 9. - P. 1525 - 1534.

160. Tani T., Teragaki M., Watanabe H., et al. Detecting viable myocardium and predicting functional improvement comparisons of positron emission tomography, rest-redistribution thallium-201 single-photon emission computed tomography (SPECT), exercise thallium-201 reinjection SPECT, 1-123 BMIPP SPECT and dobutamine stress echocardiography // Circ. J. - 2004. - Vol. 68, №10. - P. 950 - 7.

161. Thompson R.C., Heller G.V., Johnson L.L., et al. Value of attenuation correction on ECG-gated SPECT myocardial perfusion imaging related to body mass index // J. Nucl. Cardiol. - 2005. - Vol. 12, № 2. - P. 195-202.

162. Van der Vusse G., van Bilsen M., Glatz J. Cardiac fatty acid uptake and transport in health and disease // Cardiovasc. Res. - 2000. -Vol. 45. - P. 279-293.

163. Van Ramshorst J., Bax J.J., Beers S.L. et al. Intramyocardial bone marrow cell injection for chronic myocardial ischemia: a randomized controlled trial // JAMA. -2009. - Vol.301, № 319.-P. 1997-2004.

164. Van Tosh A. The value of myocardial perfusion imaging for diagnosing coronary artery disease in patients with aortic valve stenosis // Adv. Cardiol. - 2002. - Vol. 39. -P. 61-9.

165. Vanoverschelde J.L, Melin J.A. The pathophysiology of myocardial hibernation: current controversies and future directions // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2001. - Vol. 43, №5.-P. 387-398.

123

166. Watanabe K., Sekiya M., Tsuruoka T., et al. Usefulness of I-BMIPP myocardial scintigraphy for evaluation of the left ventricular function in patients with chronic heart failure // Kaku Igaku. -1996. -Vol.33, № 7. - P. 743 -51. [Article in Japanese]

167. Wolak A., Slomka P.J., Fish M.B., et al. Quantitative diagnostic performance of myocardial perfusion SPECT with attenuation correction in women // J. Nucl. Med. -2008. - Vol. 49, № 6. - P.915-22.

168. Wzaszyrowski T., Kasprzak J., Krzeminska-Pakula M. et al. Early and long-term outcome of aortic valve replacement with homograft versus mechanical prosthesis-8-year follow-up study // Clin. Cardiol. - 1997. - Vol. 20, Iss. 10. - P. 843 - 848.

169. Yasuda H., Taniguchi K., Takahashi T., et al. Thallium-201 single-photon emission computed tomography: quantitative assessment of left ventricular perfusion and structural change in patients with chronic aortic regurgitation // Clin. Cardiol. -2005. - Vol. 28, № 12. - P. 564 - 8.

170. Yoshinaga K., Matsuki T., Hashimoto A., el al. Validation of automated quantitation of myocardial perfusion and fatty acid metabolism abnormalities on SPECT images // Circ. J. - 2011. - Vol. 75, № 9. - P. 2187 - 95.

171. Yoshinaga K., Tamaki N. Imaging myocardial metabolism // Curr. Opin. Biotechnol. - 2007. - Vol. 18. - P. 52-59.