Пациент-ориентированный подход применения генно-инженерной биологической терапии в лечении среднетяжелой и тяжелой форм псориаза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Аликбаев Тимур Зарифович

• Аликбаев Тимур Зарифович
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Аликбаев Тимур Зарифович

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность псориаза, иммунологические и генетические маркеры патогенеза

1.2 Основные клинические проявления и особенности течения разных форм псориаза

1.3 Современные аспекты применения генно-инженерной биологической терапии при лечении пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза

1.4 Пути ориентирования на пациента при выборе тактики лечения псориаза

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Методы обследования пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза

2.3 Методы статистической обработки полученных результатов исследования

ГЛАВА 3 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ И КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СРЕДНЕТЯЖЕЛОЙ И ТЯЖЕЛОЙ ФОРМ ПСОРИАЗА

3.1 Особенности распространенности псориаза в Санкт-Петербурге

3.2 Характеристика профиля пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза

3.3 Особенности полиморфизма генов у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза

ГЛАВА 4 ОЦЕНКА ПРОГНОСТИЧЕСКИХ КРИТЕРИЕВ ЭФФЕКТИВНОСТИ НАЗНАЧЕНИЯ ГЕННО-ИНЖЕНЕРНОЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

4.1 Оценка клинических критериев тяжести течения у пациентов со

среднетяжелой и тяжелой формами псориаза при применении генно-

инженерной биологической терапии

4.2 Оценка коморбидности у пациентов со среднетяжелой и тяжелой

формами псориаза при применении генно-инженерной биологической терапии

4.3 Оценка иммунологического статуса у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза при применении генно-инженерной биологической терапии

4.4 Оценка информативной значимости критериев клинической тяжести течения, коморбидности и иммунологического статуса у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза при применении генно-инженерной биологической терапии

ГЛАВА 5 СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ОРГАНИЗАЦИОННЫХ НАПРАВЛЕНИЙ

ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПАЦИЕНТАМ СО

СРЕДНЕТЯЖЕЛОЙ И ТЯЖЕЛОЙ ФОРМАМИ ПСОРИАЗА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А Оценочный лист. Шкала оценки совокупной

заболеваемости для гериатрии (CIRS-G)

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Дерматологический индекс оценки качества жизни больных (DLQI). Информация для заполнения пациентом.. 144 ПРИЛОЖЕНИЕ В Лист маршрутизации пациентов при оказании специализированной медицинской помощи при лечении

среднетяжелых и тяжелых форм псориаза

ПРИЛОЖЕНИЕ Г Направление в комиссию

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Пациент-ориентированный подход применения генно-инженерной биологической терапии в лечении среднетяжелой и тяжелой форм псориаза»

Актуальность темы исследования

Псориаз - хроническое, иммуновоспалительное заболевание кожи мультифакториальной природы, сопровождающееся постепенным вовлечением в патологический процесс не только кожных покровов и слизистых оболочек, но и сердечно-сосудистой, костно-мышечной систем, органов пищеварения, нервной и мочевыделительной систем [80; 26; 74; 52; 19; 100; 162; 96; 152]. Доля среднетяжелой и тяжелой форм псориаза по данным различных авторов составляет от 20% до 50% [62; 123; 176]. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) признала псориаз серьёзным неинфекционным заболеванием, требующим многосторонних усилий по борьбе с ним [142].

По данным Росстата за последние 10 лет отмечается рост заболеваемости псориазом в России, наиболее высокая распространенность заболевания выявлена в Северо-Западном, Приволжском и Дальневосточном федеральных округах [44; 42].

Стратегия развития «Цифрового контура здравоохранения» определила актуальность и востребованность создания, ведения и использования информационно-аналитических федеральных и региональных систем для назначения и контроля лекарственной терапии пациентам. Тренд на ведение регистра пациентов с хроническими дерматозами, каким является псориаз, актуализировался в условиях пандемии СОУГО-19, и его развитие предоставит возможность активного сопровождения, информирования, лекарственного обеспечения и защиты интересов пациентов [50].

Важность своевременного отбора пациентов для назначения генно-инженерной биологической терапии указывает на необходимость оптимизации маршрутизации пациентов с тяжелой и среднетяжелой формами псориаза и повышает значимость пациент-ориентированного подхода при оказании медицинской помощи данной категории пациентов.

Диссертационное исследование выполнено в рамках межкафедральной комплексной темы НИР ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (регистрационный номер АААА-А20-120063090021-6).

Степень разработанности темы исследования

Вопросам оценки распространенности, этиологии, патогенеза, клиники и лечения псориаза посвящено большое количество научно-практических работ [40; 43; 73; 20; 63; 128; 162; 158].

Многие авторы отмечают, что псориаз значительно ухудшает качество жизни и работоспособность, уменьшает социальную активность, изменяет личностно-психологические черты характера человека [61; 89]. Снижение качества жизни, прежде всего, связывают с рецидивирующим течением псориаза, появлением заметных высыпаний на коже, постоянно беспокоящим зудом и болевыми ощущениями, невротизацией и развитием депрессивных состояний [2; 62]. Исследованиями [92] показано, что частота развития психических нарушений у пациентов с псориазом варьирует от 24 до 90%.

За прошедшее десятилетие пересмотрены подходы к терапии и мониторингу пациентов с данным заболеванием, выявлены новые генетические и иммунологические взаимосвязи [70; 136; 164]. Значительная часть исследований посвящена оценке эффективности различных методов лечения, в основном, вульгарного (бляшечного) псориаза и определения взаимосвязей псориаза с коморбидными заболеваниями [4; 26; 31; 29; 63; 144]. Авторы сошлись во мнении о наличии общих звеньев патогенеза псориаза и различных коморбидных состояний, а также показали, что разнообразие клинических проявлений псориаза усложняет дифференциальную диагностику и прогностическую оценку эффективности лечения, создает трудности достижения длительной ремиссии [101; 134].

Оценка эффективности применения генно-инженерной биологической терапии (далее ГИБТ) в лечении псориаза представлена в работах [36; 54; 37; 85; 167; 113].

Отсутствие значимых клинических критериев для назначения ГИБТ и алгоритма маршрутизации пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза, включенных в пациент-ориентированный подход, затрудняет обеспечение им устойчивой ремиссии и оптимального уровень качества жизни. Решение обозначенных проблем определило цель настоящего исследования.

Цель исследования

Дать комплексную клинико-лабораторную характеристику среднетяжелой и тяжелой формам псориаза и обосновать пациент-ориентированный подход в системе «врач-пациент» при назначении генно-инженерной биологической терапии

Задачи исследования

1. Провести клинико-статистический анализ распространенности заболеваемости псориазом в Санкт-Петербурге, в зависимости от тяжести течения и наличия коморбидных заболеваний.

2. Оценить характер и профиль генетических особенностей пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза.

3. Изучить иммунологический профиль пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза.

4. Определить значимые предикторы эффективности ГИБТ на основании клинических критериев тяжести, профиля коморбидности и качества жизни пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза.

5. Обосновать модель пациент-ориентированного подхода с алгоритмом применения генно-инженерной биологической терапии при лечении пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза.

Научная новизна исследования

Установлено, что в структуре распространенности различных нозологических форм псориаза, наибольший удельный вес составляют пациенты с псориазом обыкновенным (72,9-82,6%), псориазом артропатическим (10,721,5%), пустулезом ладонным и подошвенным (1,8-2,6%). Определены приоритетные коморбидные нозологии: заболевания сердечно-сосудистой системы (22-46%), органов пищеварения (10-32%), костно-мышечной системы (3-25%), эндокринной системы (6-8%).

Определено превышение доли гомозиготных (в 7 раз) и гетерозиготных (в 2 раза) носителей полиморфного локуса HLA-Cw6 гена HLA-С среди пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза. Показана значимая корреляционная связь уровня Т-хелперов и показателя тяжести клинического течения псориаза PASI.

Показана более высокая эффективность генно-инженерной биологической терапии у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза в сравнении с применением цитостатических препаратов по показателю PASI75 более, чем в 2 раза к 24 неделе терапии. Выявлена статистически значимая взаимосвязь между клиническими критериями тяжести течения псориаза (индексы PASI (ОШ 0,15), BSA (ОШ 0,10), индекса качества жизни DLQI (ОШ 3,45), а также индекса коморбидности CIRS-G по Miller (ОШ 10,13) и показателями эффективности применения генно-инженерной биологической терапии (PASI75).

Представлено обоснование и разработана региональная модель пациент-ориентированного подхода применения ГИБТ на основе метода мониторинга раннего назначения и оценки её эффективности у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные результаты расширяют представления о прогностической персонализированной значимости пороговых значений индексов PASI, BSA, DLQI, коморбидности CIRS-G по Miller и иммунологических показателей при назначении генно-инженерной биологической терапии пациентам со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза.

Подтверждена высокая эффективность генно-инженерной биологической терапии ингибитором интерлейкина-17А Нетакимаба для лечения пациентов с тяжелыми формами псориаза с коморбидными заболеваниями. Преобладание гомо- и гетерозиготных HLA-Cw6-полиморфизмов гена HLA-С среди пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза определяет необходимость генотипирования аллели HLA-Cw6 на ранних этапах диагностики для прогноза темпа нарастания и тяжести течения заболевания.

Разработаны электронные базы данных «Регистр больных псориазом» и «Метод мониторинга раннего назначения и оценки эффективности генно-инженерной биологической терапии больным псориазом», использование которых позволило совершенствовать пациент-ориентированный подход в системе «врач-пациент» на региональном уровне при оказании медицинской помощи пациентам со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза.

Методология и методы исследования

В работе использована методология научного познания, реализованная в системном подходе с применением классических, многократно апробированных методов научных исследований в дерматовенерологии. Работа выполнена в дизайне интервенционного когортного сравнительного исследования лечебных эффектов ГИБТ с проспективным и ретроспективным компонентами. В ходе исследования применяли общие клинические и лабораторные (иммунологические, молекулярно-генетические) методы.

Математико-статистическую обработку полученных результатов осуществляли с использованием параметрических и непараметрических методов статистики в пакетах прикладных программ: Microsoft Excel 2010 и Statist^ 10 for Windows.

Проведение исследования одобрено Локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (2019, 2022 гг.).

Положения, выносимые на защиту

1. На фоне негативной тенденции распространенности заболеваемости псориазом в Санкт-Петербурге, установлен высокий уровень коморбидных заболеваний и частота генетической предрасположенности носителей гена HLA-C аллели HLA-Cw6, определяющими тяжесть течения псориаза.

2. Значимыми предикторами эффективности генно-инженерной биологической терапии пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза являются пороговые значения основных критериев - индексов PASI, BSA и дополнительных - DLQI, CIRS-G по Miller, а также субпопуляционный состав лимфоцитов.

3. Пациент-ориентированная модель, включающая алгоритм мониторинга, углубленной аналитической оценки клинического статуса и эффективности применения генно-инженерной биологической терапии, позволяет достичь устойчивой ремиссии заболевания у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами псориаза.

Степень достоверности и апробация работы

Степень достоверности определяется дизайном исследования, использованием современных методик сбора, исследования и статистической обработки исходной информации, соответствующих цели и задачам работы; объемом базы данных, включенных в статистический анализ, апробацией

основных результатов диссертации на научных конференциях. База данных включала более 21 тысячи показателей.

Результаты работы обсуждены и доложены на Всероссийских научно -практических конференциях с международным участием «Профилактическая медицина» (Санкт-Петербург, 2021), «Трансляционная медицина» (г. Санкт-Петербург, 2021); «Эйхвальдские чтения (Санкт-Петербург, 2022); Российско-китайской научно-практической конференции «Кашкинские чтения» (Санкт-Петербург, 2020, 2021, 2022); Всероссийской научно-практической конференции «Иммуновоспалительные заболевания в XXI веке - общая проблема терапевта, дерматолога, ревматолога и гастроэнтеролога» (Санкт-Петербург, 2021, 2022); Межрегиональной научно-практической конференции: «Дерматология и косметология двух столиц: от инновации к практике» (Санкт-Петербург, 2021).

Диссертационная работа поддержана Фондом содействия инновациям, в рамках федерального проекта «Кадры для цифровой экономики» национальной программы «Цифровая экономика РФ» как победитель конкурса «У.М.Н.И.К.» (договор №480ГУЦЭС8-03/61985 от 05.10.2020), именным грантом профессора Э.Э. Эйхвальда ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (приказ №118-2021/асп от 06.12.2021), Правительством Санкт-Петербурга как победитель конкурса грантов Санкт-Петербурга для студентов, аспирантов, молодых ученых, молодых кандидатов наук 2022 г. (диплом серия ПСП № 22319, распоряжение Комитета по науке и высшей школе СПб от 20.07.2022 №129).

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы внедрены в научную и лечебную работу:

- ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии имени В.А. Насоновой» (уровень внедрения - федеральный, акт внедрения №042611/464 от 06.05.2022 г.);

- Клиники высоких медицинских технологий имени Н.И. Пирогова ФГБОУ

ВО СПбГУ (уровень внедрения - федеральный, акт внедрения от 01.06.2022 г.).

- НИИ медицинской микологии имени П.Н. Кашкина ФБГОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (уровень внедрения - региональный, акт внедрения от 10.04.2022 г.);

- СПб ГБУЗ «Городской кожно-венерологический диспансер» (уровень внедрения - региональный, акт внедрения от 25.03.2022 г.);

- ГБУЗ «Ленинградский областной Центр специализированных видов медицинской помощи» (уровень внедрения - региональный, акты внедрения от 15.04.2022 г.).

Материалы исследования отражены в методических рекомендациях «Научные подходы применения генно-инженерной биологической терапии в лечении больных среднетяжелой и тяжелой форм псориаза» (утверждены методическим советом ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России от 17.03.2022 г., протокол № 3) и представлены в электронных базах данных «Регистр больных псориазом» (регистрация в реестре системы ЦСПУПОС.СВ258-19 №258 от 09.12.2019) и «Метод мониторинга раннего назначения и оценки эффективности генно-инженерной биологической терапии больным псориазом» (Свидетельство о регистрации базы данных РОСПАТЕНТОМ № 2022620828, 18.04.2022. Заявка № 2022620671 от 03.04.2022). Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры дерматовенерологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова Минздрава России (акт внедрения от 06.03.2022) для использования в программах специалитета, ординатуры и аспирантуры.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор принимал непосредственное участие на всех этапах работы: составление плана и разработка программы исследований, выбор методов исследования, организация и формирование групп наблюдения, а также ретроспективный анализ данных и проспективное клиническое наблюдение за

пациентами, создание баз данных, оценка, обобщение, статистический анализ и интерпретация полученных результатов исследования, формулирование основных положений, выводов и практических рекомендаций. Доля участия автора в накоплении информации - 80%, в обработке результатов - 100%.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 16 работ, из них 3 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования РФ, в том числе 2 статьи в журналах, входящих в базу данных Scopus, 1 методические рекомендации и 1 свидетельство о регистрации базы данных РОСПАТЕНТОМ.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 5-ти глав, заключения, выводов, рекомендаций, списка литературы и приложений, содержит 21 таблицу, 28 рисунков. Работа представлена на 146 страницах машинописного текста. Список литературы состоит из 186 источников, из них 100 зарубежных.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Распространенность псориаза, иммунологические и генетические

маркеры патогенеза

Одним из самых распространенных хронических заболеваний кожи и подкожной клетчатки является псориаз [42; 44; 52; 128; 142; 176].

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) распространенность псориаза существенно отличается в зависимости от региона проживания и этнической принадлежности [186].

Многочисленные исследования о распространенности псориаза демонстрируют вариабельность заболеваемости в мире с востока на запад, которая связана с особенностями верификации диагноза, географическим местоположением, генетическими и другими факторами [16; 42; 116; 117; 120; 131; 142; 150; 160; 174; 175; 177; 181; 185].

Эпидемиологическим особенностям распространенности псориаза в разных странах посвящены труды Rosa Parisi с соавторами, в которых представлена характеристика возрастных особенностей по показателю пожизненной распространенности псориаза у взрослого населения. Исследователями выявлено, что во всем мире в 2017 году 29,5 миллиона взрослого населения страдали псориазом [128; 147].

Нет единого мнения о частоте распространенности псориаза у мужчин и женщин. По мнению авторов [33; 100; 161; 176] псориаз не имеет гендерных различий, но чаще встречается у взрослых, чем детей. Вместе с тем в литературе имеются данные о незначительном превалировании псориаза среди мужчин [21].

Распространенность заболевания среди детей варьирует от 0,02% в Восточной Азии до 0,22% в Австралии и 0,21% в Западной Европе [147].

По материалам исследований А.А. Кубановой и Л.Ф. Знаменской отмечено некоторое снижение первичной заболеваемости псориазом в России: с 69,6 на 100 000 населения в 2011 году до 62,8 на 100 000 населения в 2015 году. Однако,

общая распространенность по-прежнему оставалась высокой, за период 2011 по 2015 год, отмечен рост на 7,4%. В среднем по России распространенность псориаза сохранялась на высоком уровне и в 2016 году составляла 234,8 на 100 000 населения, в Северо-Западном, Приволжском и Дальневосточном Федеральном округах заболеваемость стабильно превышала средние значения по России на протяжении ряда лет [16; 42; 44].

Исследованиями [144; 152; 161] представлено бимодальное распределение проявления псориаза по возрасту - от 18 до 39 лет и от 50 до 69 лет, но в то же время авторы отмечают возможность проявления псориаза в любом возрасте. Возможно, на начало проявления заболевания влияют факторы окружающей среды и генетическая предрасположенность [168]. Так, ранний дебют псориаза и его тяжесть течения связывают с наличием у пациента аллели комплекса гистосовместимости человека HLA-Cw6 [1; 89; 153].

Значительный прогресс в понимании генетики псориаза наблюдается в последнее десятилетие [1; 41; 178; 87; 89; 153]. Определено, что генетические риски для развития псориаза создают множественные идентифицированные аллели (^А^6, HLADQ*02:01, CCHCR1 и С^1А1) и локусы (PSORS1-9, PSORSASI), в связи с чем к псориазу на современном этапе относятся как к полигенетическому заболеванию [1; 2; 35; 41; 118; 124; 136; 168]. В исследованиях [1; 29; 31; 35; 126; 148; 164] отмечена возможная роль аллели ИЬЛ-В27 гена Н^А-В в развитии псориатического артрита и псориаза. Однако, встречаемость этого маркера по данным различных авторов у пациентов с псориазом значительно ниже, чем у пациентов с псориатическим артритом [127]. Необходимо отметить ограниченность представления в доступной литературе о полиморфизме генов, ассоциированных с псориазом среди населения Российской Федерации.

Высок риск развития псориаза, если страдали заболеванием оба родителя (40%), он снижается более чем в 2 раза - если страдает один из родителей (14%) и в 4 раза (6%) - если заболевание имеется у брата или сестры, причем у монозиготных близнецов конкордатность по заболеванию значительно выше (до

72%), чем у дизиготных (до 30%) [14; 94; 136]. Дебют псориаза или его обострение могут быть связаны как с целым рядом факторов внешней среды, так и поведенческими особенностями и ситуациями (травмы кожи, инфекции, курение, злоупотребление алкоголем, прием лекарственных средств, стресс) [2; 47; 53; 72; 88; 98; 100]. Однако у большинства пациентов внешние триггеры псориаза остаются неизвестны [98].

Особенностям патогенеза псориаза посвящено большое количество научных работ [14; 26; 35; 70; 80; 96; 114; 135; 152; 157; 158; 162; 166; 171], в которых доказана иммуноопосредованность заболевания, с воспалительным механизмом обратной связи. Центральным местом в патогенезе псориаза является чрезмерная активация клеток адаптивной иммунной системы [31; 129; 96]. Запускается несколько путей пролиферации, секреции, продуцирования и активации иммунологических реакций, как полагают [97; 115; 149], преобладает активация Т-хелперов (ТЫ7), МО-клеток и макрофагов, продуцирующие провоспалительные цитокины (Ш^у, ГЬ-17, ФНО-а) [96; 151; 166] и вызывают экспрессию хемокиновых рецепторов (CXCR3, CCR5, CCR6) [33; 107; 165]. Возникает воспалительный каскад, который проявляется пролиферацией кератиноцитов, повышенной экспрессией медиаторов воспаления и молекул адгезии эндотелия, проникновением иммунных клеток в пораженную кожу, что сравнимо с псориатической болезнью [33; 53; 63; 134; 165].

Таким образом, анализ результатов научных исследований данных литературы демонстрирует необходимость поиска и изучения региональных особенностей распространенности, оценки иммунологического статуса и генетической предрасположенности у пациентов с псориазом Санкт-Петербурга.

1.2 Основные клинические проявления и особенности течения

разных форм псориаза

Наиболее распространенной формой заболевания является бляшечный (вульгарный) псориаз, на который приходится более 80% случаев [4; 37; 100; 144;

152]. В зависимости от формы заболевания различают клинические особенности псориаза [19; 96; 100; 123; 174]. Примерно у одной трети пациентов с псориазом возникает поражение ладоней и подошвы, когда развиваются толстые, чешуйчатые и болезненные бляшки, ограничивающие подвижность и функционирование рук и ног, а также возникают высыпания в аногенитальной области, такое поражение приводит к значительному снижению качества жизни пациентов [19; 20; 53; 63; 100; 152; 162].

Исследованиями [9; 62; 63; 81] отмечена тенденция увеличения количества пациентов с терапевтически резистентными и тяжелыми формами псориаза среди трудоспособного населения.

На сегодня нет единого представления относительно определения псориаза средней и тяжелой формы [59]. Есть мнение [116; 156], что при умеренном псориазе поражение кожи охватывает от 3% до 10% площади поверхности тела, в то же время имеются описания [123] умеренного псориаза при поражении от 5% до 10% площади поверхности тела. Тяжелый псориаз обычно рассматривается при покрытии поверхности тела от 10% и/или более процентов [116; 123; 156].

В некоторых европейских странах псориаз средней и тяжелой формы определяется по нескольким параметрам, к которым относят поражение более 10% поверхности тела высыпаниями; индекс тяжести псориаза, равный или превышающий 10, и/или ухудшение качества жизни, оцениваемое дерматологическим индексом выше 10 [139; 152].

Значительному прогрессу определения сопутствующих заболеваний, связанных с псориазом, способствовали изменения представления о патогенезе заболевания, междисциплинарный подход к лечению пациентов. По данным [6; 35; 108; 112; 122; 133] у пациентов с псориатическим артритом (ПсА) в 85% случаев псориаз либо предшествует, либо возникает одновременно с ним, причем у одной трети пациентов с псориазом развивается псориатический артрит [29; 35].

Псориатический артрит верифицируется пациентам с воспалительным артритом на основании наличия псориаза и (или) поражений ногтей, дактилита, отрицательного ревматоидного фактора (критерии CASPAR) [29; 35; 173; 184].

Однако, в работах [145] отмечено, что у пациентов с псориазом, только в 56% случаев ставится диагноз ПсА.

Необходимо отметить, в сравнении с населением в целом, более высокий риск кардиометаболических сопутствующих заболеваний у пациентов с тяжелым течением псориаза или началом заболевания в молодом возрасте [101; 138; 170]. У пациентов с псориазом частота встречаемости кальцификации коронарных артерий сравнима с частой встречаемости данной коморбидной патологии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (18,6% против 20,9%) [111]. Аналогично распространенности у лиц с гиперлипидемией коронарных атеросклеротических бляшек (38%), у пациентов с псориазом также выявлен высокий риск распространенности данной сопутствующей патологии (34%) [137]. Установлено, что тяжелое течение псориаза связано с повышенным риском возникновения и неблагоприятного сердечно-сосудистого исхода инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности [73; 97; 138; 154; 170].

В исследовании [172] дано объяснение «псориатического марша», как результата циркуляции в крови пациентов с псориазом маркеров воспаления, с последующим развитием метаболического синдрома и артериальной гипертензии. Псориаз также предрасполагает к развитию некоторых системных расстройств: диабет, сердечная недостаточность, ожирение [125; 135].

Интересны работы [97; 111; 119], в которых выявлено, что цитокины (интерферон-у, интерлейкины-2, -12 и ФНО-а), преобладают и в псориатических, и в атеросклеротических бляшках, а псориаз приводит к резистентности к инсулину из-за подавления рецепторов инсулина.

Л.П. Розумбаева и соавторы (2015) рассматривали фактор, поддерживающий неблагоприятное течение псориаза, - нарушение функции гепатобилиарной системы [69]. В то же время некоторые авторы [4; 60] связывают повреждение печеночных клеток с длительным применением иммуносупрессивной антипсориатической терапии.

В статьях [59; 123; 134] приводятся объяснения высокой распространенности воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с

псориазом по сравнению с общей популяцией (1,6% против 0,4%), представлены результаты об одинаковых локусах восприимчивости на хромосоме 16q у пациентов с псориазом и болезнью Крона. Однако, по данным исследований [105] воспалительные заболевания кишечника чаще встречаются у пациентов с легкой формой псориаза, чем со среднетяжелой и тяжелой.

Отмечено, что влияние на качество жизни пациентов с псориазом заболевания может быть связано с тем, что они более подвержены высокому риску депрессии, тревоги и суицидальных мыслей [61; 86; 76; 92; 89; 121]. Отмечена большая вариабельность частоты развития психических нарушений у таких пациентов от 24% до 90% [91; 155].

Оценка активности псориаза, согласно отечественным и зарубежным клиническим рекомендациям по ведению пациентов с различными формами заболевания, проводится на основании ключевого индекса PASI (Psoriatic area and severity index), являющегося золотым стандартом в качестве инструмента в клинических исследованиях [59; 67; 132]. По Клиническим рекомендациям «Псориаз» (2020) [23] рекомендуется применять в качестве критерия для госпитализации пациентов с псориазом индекс PASI: от 10 до 19 - в дневной стационар; более 20 - в круглосуточный стационар.

Стоит отметить, что Национальный институт здравоохранения и передовой опыт Великобритании (NICE) считают целью лечения улучшение PASI на 75% или 90% (PASI75 или PASI90), что переводится в абсолютные баллы PASI < 4 или < 2 соответственно [139; 163]. Данный критерий используется врачами-дерматовенерологами в России при оценке эффективности терапии и в исследованиях об эффективности применения терапии [4; 6; 18; 26; 63]. В то же время, имеются публикации о необъективности PASI90, перед PASI75 [179].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Аликбаев Тимур Зарифович, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аллель HLA-Cw6 как генетический фактор предрасположенности к псориазу в популяции татар / Я.С. Слесаренко, О.Ю. Карнишкина, Д.А. Килина [и др.] // Иммунология. - 2020. - Т. 41, № 6. - С. 511-518.

2. Асхаков, М. С. Псориаз: особенности течения и терапии / М. С. Асхаков // Вестник молодого ученого. - 2016. - Т. 13, № 2. - С. 17-21.

3. Багаева, А. М. Международный опыт включения оценки качества жизни больных с псориазом в систему мониторинга состояния здоровья населения: систематический обзор / А. М. Багаева, Н. С. Бакунина, И. А. Тоскин // Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики. - 2022. -№ 3. - С. 355-392.

4. Бакулев, А. Л. Метотрексат: к вопросу об эффективности и безопасности применения препарата у больных псориазом / А. Л. Бакулев // Вестник дерматологии и венерологии. - 2017. - № 1. - С. 38-45.

5. Бакулев, А. Л. Современные проблемы генно-инженерной биологической терапии больных псориазом / А. Л. Бакулев // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020. - Т. 96, № 2. - С. 51-57.

6. Баткаева, Н. В. Распространенность псориатического артрита и коморбидных заболеваний у больных тяжелым псориазом: данные ретроспективного анализа госпитальной когорты / Н. В. Баткаева, Т. В. Коротаева, Э. А. Баткаев // Современная ревматология. - 2017. - Т. 11, № 1. - С. 19-22.

7. Батороев, К. Ю. Роль информационного сопровождения в оказании медицинских услуг: теоретические предпосылки и количественный анализ / К. Ю. Батороев, В. Ю. Рогов // Известия Байкальского государственного университета. - 2016. - Т. 26, № 4. - С. 591-602.

8. Взаимоотношения врач-пациент в дерматологии: специфика этических проблем / А. С. Дворников, О. В. Минкина, Е. Г. Гребенщикова [и др.] // Медицинская этика. - 2022. - Т. 10, № 1. - С. 14-18.

9. Влияние терапии нетакимабом на качество жизни пациентов с бляшечным псориазом / А. С. Жуков, В. Р. Хайрутдинов, А. В. Самцов, Р. А. Иванов // Эффективная фармакотерапия. - 2019. - Т. 15, № 35. - С. 8-13.

10. Выбор первого препарата генно-инженерной терапии: преимущества гуселькумаба / Л. С. Круглова, Е. А. Шатохина, А. С. Полонская, А. Ю. Сырысева // Медицинский алфавит. - 2022. - № 8. - С. 48-55.

11. Галлямова, Ю. А. Метотрексат в дерматологии: от теории к практике / Ю. А. Галлямова, А. В. Асоскова // Лечащий врач. - 2021. - № 5. - С. 46-51.

12. Гришина, Н. К. Реализация комплекса мероприятий, направленных на обеспечение принципа пациентоориентированности при организации платных медицинских услуг / Н. К. Гришина, О. В. Перепелова, Н. Б. Соловьева // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2021. -Т. 29, № 1. - С. 120-124.

13. Диспансерное наблюдение пациентов с псориазом: Свидетельство о регистрации базы данных / О. Р. Мухамадеева, Н. Х. Шарафутдинова. -№ 2022621435, 20.06.2022. Заявка № 2022621266 от 06.06.2022.

14. Довжанский, С. И. Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза / С. И. Довжанский // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006. - № 1. - С. 14-19.

15. Жукова, О. В. Сочетанная ультрафиолетовая терапия и метотрексат в лечении больных тяжелыми формами псориаза / О. В. Жукова, Л. С. Круглова, Е. Н. Шарапова // Клиническая дерматология и венерология. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 66-73.

16. Заболеваемость и распространенность псориаза в Российской Федерации / Л. Ф. Знаменская, Л. Е. Мелехина, Е. В. Богданова, А. А. Минеева // Вестник дерматологии и венерологии. - 2012. - № 5. - С. 20-29.

17. Зарубина, Т. В. Актуальные вопросы внедрения информационных технологий в здравоохранении / Т. В. Зарубина // Вестник Росздравнадзора. -2018. - № 3. - С. 20-25.

18. Индекс PASI (Psoriasis Area and Severity Index) в оценке клинических проявлений псориаза / А.А. Кубанов [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2016. - № 4. - С. 33 - 38.

19. К вопросу о классификации псориаза / О.Ю. Олисова, А.Л. Бакулев, М.М. Кохан [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2021. - Т. 97, № 5. -С. 18-25.

20. Клинико-морфологические особенности псориаза кожи волосистой части головы в зависимости от контаминации грибами рода Malassezia / В. Г. Корнишева, О. А. Смолина, А. А. Степанова [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2020. - Т. 19, № 3. - С. 366-372.

21. Клинико-эпидемиологические и гендерные характеристики псориаза в Республике Башкортостан / Н. В. Кунгуров, Б. Г. Латыпов, Ф. Х. Камилов [и др.] // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. - 2010. - Т. 6(13). - С. 9-13.

22. Клиническая оценка комбинированной иммуносупрессивной терапии псориаза / В. А. Охлопков, О. В. Правдина, Д. С. Мельниченко [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2017. - Т. 16, № 3. - С. 64-69.

23. Клинические рекомендации «Псориаз»: утверждены Минздравом России [Электронный ресурс]. - Москва, 2020. - Режим доступа: https://cnikvi.ru/docs/clinic_recs/klinicheskie-rekomendatsii-2019-2020/ (дата обращения: 20.10.2022).

24. Коморбидность и персонализированная терапия множественной миеломы в реальной клинической практике / Н. В. Скворцова, И. Б. Ковынев, К. В. Хальзов [и др.] // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2020. - Т. 13, № 3. - С. 322-334.

25. Концепция организационной модели пациент-ориентированной системы оказания медицинской помощи в условиях цифровой трансформации здравоохранения / Р.А. Хальфин, В.В. Мадьянова, А.П. Столбов [и др.] // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2019. - № 11-12. - С. 50-54.

26. Круглова, Л. С. Биологическая терапия и иммуногенность: блокатор ИЛ-17 - как представитель нового класса таргетной терапии псориаза / Л. С. Круглова,

A. А. Хоткова, М. А. Королева // Госпитальная медицина: наука и практика. -2018. - Т. 1, № 1. - С. 14-22.

27. Круглова, Л. С. Эффективность раннего назначения блокаторов интерлейкина-17 в терапии аксиальных поражений при псориатическом артрите / Л. С. Круглова, Н. О. Переверзина // Фарматека. - 2021. - Т. 28, № 14. - С. 22-26.

28. Кубанов, А. А. Что такое регистры пациентов и зачем они нужны (на примере регистров пациентов с псориазом) / А. А. Кубанов, Е. В. Богданова // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2021. - Т. 76, № 2. - С. 177186.

29. Лила, А. М. Псориатический артрит: патогенетические особенности и инновационные методы терапии / А. М. Лила, Е. Л. Насонов, Т. В. Коротаева // Научно-практическая ревматология. - 2018. - Т. 56, № 6. - С. 685-691.

30. Мадьянова В.В. Пациентоориентированная модель организации оказания медицинской помощи лицам старше трудоспособного возраста: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.02.03 / Мадьянова Виктория Вячеславовна. - Москва, 2022. - 48 с.

31. Мазуров, В. И. Место ингибитора фосфодиэстеразы 4-го типа в стратегии лечения псориатического артрита / В. И. Мазуров, Е. А. Трофимов, И. З. Гайдукова // Современная ревматология. - 2018. - Т. 12, № 1. - С. 41-46.

32. Мазуров, В. И. Эрелзи® - биоаналог этанерцепта в лечении ревматических заболеваний и псориаза (резолюция Совета экспертов) /

B. И. Мазуров, А. М. Лила, Т. В. Коротаева // Современная ревматология. - 2021. - Т. 15, № 4. - С. 129-131.

33. Меркушова, Е.Д. Механизмы врожденного иммунитета в патогенезе псориаза: подходы к таргетной терапии / Е.Д. Меркушова, Е.М. Хасанова, Л.В. Ганковская // Медицинская иммунология. - 2020. - Т. 22, № 3. - С. 449-458.

34. Модифицируемые и немодифицируемые факторы риска заболеваний сердечно-сосудистой системы у лиц, страдающих псориазом / А.А. Ведлер,

Ю.С. Ковалёва // Свидетельство о регистрации базы данных № 2019622083, 14.11.2019. Заявка № 2019621919 от 22.10.2019.

35. Можно ли предотвратить развитие псориатического артрита у пациентов с псориазом? / Е. Л. Насонов, Т. В. Коротаева, А. М. Лила, А. А. Кубанов // Научно-практическая ревматология. - 2019. - Т. 57, № 3. - С. 250-254.

36. Нетакимаб - новый ингибитор ИЛ-17а: результаты 12 недель клинического исследования III фазы BCD-085-7/PLANETA у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом / А. А. Кубанов, А. Л. Бакулев, А. В. Самцов [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2019. - Т. 95, № 2. - С. 15-28.

37. Новые возможности системной терапии бляшечного псориаза ингибитором ИЛ23р19 рисанкизумабом / О. В. Жукова, Е. И. Касихина, М. Н. Острецова, Н. Н. Потекаев // Медицинский совет. - 2021. - № 8. - С. 40-50.

38. Оптимизация маршрутизации потоков пациентов как основа повышения организационной эффективности оказания амбулаторно-поликлинической помощи (опыт Томской области) / И. А. Деев, О. С. Кобякова, И. П. Шибалков [и др.] // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины. - 2020. -Т. 35, № 4. - С. 95-102.

39. Опыт ведения пациентов с псориазом, получающих таргетную терапию в период пандемии COVID-19 // Н.Н. Потекаев, О.В. Жукова, С.И. Артемьева, М.Н. Острецова // Медицинский совет. - 2020. - № 12. - С. 10-16.

40. Опыт применения 0,1% мази гидрокортизона-17-бутирата в лечении псориаза у детей / И. А. Горланов, Л. М. Леина, И. Р. Милявская, С. Ю. Куликова // Клиническая дерматология и венерология. - 2010. - Т. 8, № 6. - С. 105-109.

41. Основные генетические и биологические маркеры псориаза / О.О. Мельниченко, Е.В. Денисова, О.В. Жукова, Н.Н. Потекаев // Consilium Medicum. - 2021. - Т. 23, № 8. - С. 672-675.

42. Особенности и тенденции заболеваемости и распространенности псориаза в субъектах Российской Федерации за период 2009-2017 гг. / Н. В.

Кунгуров, М. М. Кохан, Т. А. Сырнева [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2021. - № 8. - С. 9-15.

43. Оценка качества жизни при псориазе с использованием Витебского опросника больных дерматозами / А. В. Самцов, А. В. Патрушев, О. И. Бондарь, А. В. Луценко // Санкт-Петербургские дерматологические чтения : Сборник тезисов XI Научно-практической конференции дерматовенерологов и косметологов, Санкт-Петербург, 26-28 октября 2017 года / под редакцией А.В. Самцова, Е.В. Соколовского, К.И. Разнатовского. - Санкт-Петербург: Санкт-Петербургская общественная организация «Человек и его здоровье», 2017. -С. 86-87.

44. Оценка состояния заболеваемости болезнями кожи и подкожной клетчатки в Российской Федерации за период 2003-2016 гг. / А. А. Кубанова, А. А. Кубанов, Л. Е. Мелехина, Е. В. Богданова // Вестник дерматологии и венерологии. - 2017. - Т. 93, № 6. - С. 22-33.

45. Оценка удовлетворенности населения медицинской помощью / Г. В. Шнайдер, И. А. Деев, О. С. Кобякова [и др.] // Социальные аспекты здоровья населения. - 2020. - Т. 66, № 4. - С. 1-21.

46. Оценка эффективности устекинумаба после длительного прерывания и возобновления терапии у больных псориазом с метаболическими нарушениями / И. В. Рычкова, О. А. Притуло, М. Я. Н. Мараках, В. А. Бабанин // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2020. - Т. 23, № 4. - С. 212-217.

47. Патрушев, А. В. Особенности цитокинового профиля и результативность санации очагов хронической инфекции у больных псориазом / А. В. Патрушев, А. В. Самцов, А. В. Сухарев // Вестник дерматологии и венерологии. - 2021. -Т. 97, № 2. - С. 32-40.

48. Пациент-ориентированный подход: базовые понятия / Р. А. Хальфин, Л. Е. Сырцова, Д. П. Львова, Е. Е. Кобяцкая // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2017. - № 1-2. - С. 9-13.

49. Пациентоориентированный подход: анализ взаимосвязи оценки пациентами результативности медицинской помощи и условий её оказания /

Н. Г. Бразовская, И. А. Деев, О. С. Кобякова [и др.] // Социальные аспекты здоровья населения. - 2019. - Т. 65, № 5. - С. 1-22.

50. Поспелов, К.Г. Развитие информационной системы государственного контроля в сфере обращения лекарственных средств / К.Г. Поспелов, А.А. Трапкова, С.В. Глаголев // Вестник Росздравнадзора. - 2020. - № 3. - С. 6269.

51. Постановление Правительства РФ от 28 декабря 2021 г. N 2505 "О Программе государственных гарантий бесплатного оказания гражданам медицинской помощи на 2022 год и на плановый период 2023 и 2024 годов" (с изменениями и дополнениями) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://base.garant.ru/403335795/.

52. Потекаев, Н. Н. Псориаз: персонифицированный подход к терапии. Предпочтительный выбор системных агентов с учетом коморбидных патологий / Н. Н. Потекаев, О. В. Жукова, С. И. Артемьева // Медицинский совет. - 2020. -№ 12. - С. 28-34.

53. Потекаев, Н. Н. Псориатическая болезнь / Н. Н. Потекаев, Л. С. Круглова. - Москва: МДФ, 2014. - 298 с.

54. Потекаев, Н. Н. Успешное применение препарата нетакимаб при лечении псориаза, сопровождающегося явлениями псориатической ониходистрофии / Н. Н. Потекаев, О. В. Жукова, С. И. Артемьева // Медицинский совет. - 2020. - № 12. - С. 64-70.

55. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 07.12.2021 № 1128н "Об утверждении стандарта медицинской помощи взрослым при псориазе (диагностика, лечение и диспансерное наблюдение)" [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https:// ivo .garant .ru/#/do cument/403370393/paragraph/1:0/.

56. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 10 мая 2017 г. № 203н "Об утверждении критериев оценки качества медицинской помощи" [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/71575880/.

57. Приказ Министерства здравоохранения РФ от 15 ноября 2012 г. N 924н "Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи населению по профилю "дерматовенерология" (с изменениями и дополнениями) [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://base.garant.ru/70291244/.

58. Применение показателей удовлетворенности граждан для оценки результативности внедрения стандарта организации медицинской помощи, оказываемой в амбулаторных условиях / Л. М. Протасова, О. С. Кобякова, И. А. Деев [и др.] // Социальные аспекты здоровья населения. - 2022. - Т. 68(1). -С. 1-23.

59. Проект междисциплинарных рекомендаций по диагностике, методам оценки степени активности, терапевтической эффективности и применению генно-инженерных биологических препаратов у пациентов с сочетанными иммуновоспалительными заболеваниями (псориаз, псориатический артрит, болезнь Крона) / Д.И. Абдулганиева, А.Л. Бакулев, Е.А. Белоусова [и др.] // Современная ревматология. - 2018. - Т. 12, № 3. - С. 4-18.

60. Профили больных псориазом для назначения генно-инженерной биологической терапии — клиническое обоснование / А.С. Жуков, А.А. Хотко, В.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2020. -Т. 96, № 1. - С. 58-66.

61. Психологические особенности и оценка качества жизни у больных вульгарным псориазом / А. В. Сухарев, Р. Н. Назаров, А. В. Патрушев, М. И. Юрчик // Сибирский журнал дерматологии и венерологии. - 2010. - № 11. - С. 64.

62. Псориаз: клинико-эпидемиологические особенности и вопросы терапии. Результаты опроса пациентов и врачей, проведенного в медицинских организациях в России / А. Л. Бакулев, Т. В. Фитилева, Е. А. Новодережкина [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2018. - Т. 94, № 3. - С. 67-76.

63. Разнатовский, К.И. Псориатическая болезнь. Диагностика, терапия, профилактика / К. И. Разнатовский, О. В. Терлецкий. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 352 с. - (Серия "Библиотека врача-специалиста").

64. Разработки отечественных оригинальных генноинженерных биологических препаратов для лечения иммуновоспалительных ревматических заболеваний / Е.Л. Насонов, В.И. Мазуров, Ю.В. Усачева [и др.] // Научно-практическая ревматология. - 2017. - Т. 55, № 2. - С. 201-210.

65. Раннее назначение генно-инженерных биологических препаратов при иммуновоспалительных заболеваниях: возможности и перспективы. Позиция экспертов / Д.И. Абдулганиева, А.Л. Бакулев, Е.А. Белоусова [и др.] // Современная ревматология. - 2020. - Т. 14, № 3. - С. 7-18.

66. Расчет стоимости лечения пациентов с хроническими дерматозами (псориаз) в условиях круглосуточного стационара: Свидетельство о регистрации базы данных / О.И. Нелюбова, Д.А. Бредихин, Г.Ю. Сазанова, С.Р. Утц. -№ 2018621236, 09.08.2018. Заявка № 2018620880 от 27.06.2018

67. Результаты изучения динамики уровня поврежденное™ ДНК мононуклеарных клеток крови у больных псориазом под воздействием фототерапии / В. А. Охлопков, Ж. В. Гудинова, Е. И. Полещук [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2017. - Т. 13, № 3. - С. 622-628.

68. Решетников, А. В. Удовлетворенность россиян качеством медицинской помощи в системе обязательного медицинского страхования / А. В. Решетников, Н. Н. Стадченко, К. Э. Соболев // Социология медицины. - 2015. - Т. 14, № 1. -С. 19-25.

69. Розумбаева, Л.П. Коморбидность заболеваний печени, билиарного тракта и псориаза / Л. П. Розумбаева, И. В. Козлова, А. П. Быкова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2015. - Т. 114, № 2. -С. 24-28.

70. Роль адипокинов и цитокинов в патогенезе псориаза у пациентов с сопутствующими метаболическими нарушениями / М. М. Хобейш, К. А. Сысоев, Е. В. Соколовский, С. В. Лапин // Кремлевская медицина. Клинический вестник. -2018. - № 1. - С. 26-35.

71. Самцов, А. В. Метотрексат в терапии псориаза и псориатического артрита / А. В. Самцов, В. Р. Хайрутдинов // Opinion Leader. - 2020. - № 10(39). -С. 74-79.

72. Систематический обзор и метаанализ: факторы риска развития псориатического артрита. Часть 1 / Н.О. Переверзина, Л.С. Круглова, Т.В. Коротаева, А.М. Лила // Современная ревматология. - 2022. - Т. 16, № 1. -С. 14-19.

73. Смирнова, И. О. Псориаз и сердечно-сосудистая коморбидность (обзор литературы) / И. О. Смирнова, И. С. Владимирова // Медицинский алфавит. -2020. - № 6. - С. 18-21.

74. Современные возможности системной терапии псориаза / Ю. Н. Перламутров, Т. В. Айвазова, К. Б. Ольховская, А. М. Соловьев // Клиническая дерматология и венерология. - 2019. - Т. 18, № 4. - С. 486-490.

75. Соколова, А. Ю. Эффективная коммуникация "врач - пациент" как основа пациентоориентированности / А. Ю. Соколова, А. Ю. Жукова // Медицинский дискурс: вопросы теории и практики : Материалы 5-й международной научно-практической и образовательной конференции, Тверь, 14 апреля 2017 года / под общей редакцией Е.В. Виноградовой. - Тверь: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Тверская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации», 2017. - С. 8993.

76. Сравнительная характеристика подходов к мониторингу и оценке заболеваемости псориазом в Российской Федерации и странах Европейского региона / А. М. Багаева, М. Р. Нашхоев, В. В. Мадьянова, И. А. Тоскин // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2021. -Т. 29, № 1. - С. 59-65.

77. Стругов, В.В. Значение возраста и сопутствующих заболеваний в терапии хронического лимфолейкоза / В.В. Стругов, Е.А. Стадник, Ю.В. Вирц [и др.] // Клиническая онкогематология. - 2016. - Т. 9, № 2. - С. 162-175.

78. Тактика ведения пациентов с псориазом, получающих генно-инженерные биологические препараты, в условиях новой коронавирусной инфекции СОУГО-19 / Л. С. Круглова, Н. О. Переверзина, Н. С. Руднева [и др.] // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2021. -Т. 29, № S2. - С. 1381-1387.

79. Терапия псориаза на современном этапе: Свидетельство о регистрации базы данных / О.В. Шаталова, В.В. Попов, С.Н. Щава. - № 2021622822, 07.12.2021. Заявка № 2021622815 от 02.12.2021.

80. Хайрутдинов, В.Р. Иммунный патогенез псориаза / В.Р. Хайрутдинов, И.Э. Белоусова, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2016. -№ 4. - С. 20-26.

81. Хайрутдинов, В.Р. Особенности терапии больных псориазом с метаболическим синдромом / В.Р. Хайрутдинов, А.В. Самцов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2018. - Т. 94(4). - С. 68-72.

82. Черняева, Е.В. Терапевтическая эффективность ингибитора интерлейкина-17А нетакимаба в лечении бляшечного псориаза: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 3.1.23 / Черняева Екатерина Валерьевна. - Санкт-Петербург, 2022. - 18 с.

83. Чичасова, Н. В. Метотрексат в лечении ревматоидного артрита и псориатического артрита / Н. В. Чичасова, А. М. Лила // Лечащий врач. - 2020. -№ 7. - С. 42-51.

84. Шахабов, И. В. Ключевые аспекты пациент-ориентированной модели управления медицинской организацией / И. В. Шахабов, Ю. Ю. Мельников, А. В. Смышляев // Научное обозрение. Медицинские науки. - 2020. - № 3. -С. 34-38.

85. Эффективность и безопасность двухлетней терапии нетакимабом у пациентов со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом в рамках рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования BCD-085-7/PLANETA / А. Л. Бакулев, А. В. Самцов,

Е. В. Соколовский [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. - 2022. - Т. 98, № 2. - С. 42-52.

86. Эффективность и безопасность препарата BCD-085 - оригинального моноклонального антитела против интерлейкина-17 у пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом. Результаты II фазы международного многоцентрового сравнительного рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования / А.В. Самцов, В.Р. Хайрутдинов, А.Л. Бакулев [и др.] // Вестник дерматологии и венерологии. -2017. - № 5. - С. 52-63.

87. A genome-wide association study identifies new psoriasis susceptibility loci and an interaction between HLAC and ERAP1 / A. Strange, F. Capon, C.C. Spencer, [et al.] // Nat Genet. - 2010. - Vol. 42. - P. 985-990.

88. Alcohol in Psoriasis-From Bench to Bedside / Z. Szentkereszty-Kovács, K. Gáspár, A. Szegedi [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22(9). - P. 4987.

89. Aleem, D. Pro-inflammatory Cytokines, Biomarkers, Genetics and the Immune System: A Mechanistic Approach of Depression and Psoriasis / D. Aleem, H. Tohid // Revista Colombiana de Psiquiatría. - 2018. - Vol. 47(3). - P. 177-186.

90. Altenburg, A. Biologikanebenwirkungen bei Psoriasis [Side effects of biologic therapies in psoriasis] / A. Altenburg, M. Augustin, C.C. Zouboulis // Hautarzt. - 2018. - Vol. 69(4). - P. 290-297.

91. Amanat, M. Neurological and psychiatric disorders in psoriasis / M. Amanat, M. Salehi, N. Rezaei // Rev. Neurosci. - 2018. - Vol. 29(7). - P. 805-813.

92. Analysis of the Prevalence of Mental Disorders in Psoriasis: The Relevance of Psychiatric Assessment in Dermatology / B.R. Ferreira, J.L. Pio-Abreu, J.P. Reis, A. Figueiredo // Psychiatr. Danub. - 2017. - Vol. 29(4). - P. 401-406.

93. Analysis of the relationship between psoriasis symptom severity and quality of life, work productivity, and activity impairment among patients with moderate-to-severe psoriasis using structural equation modeling / C. Lewis-Beck, S. Abouzaid, L. Xie [et al.] // Patient Prefer. Adherence. - 2013. - Vol. 7. - P. 199-205.

94. Andressen, C. Erblichkeit der Psoriasis. Eine Analyse von 2035 Familienanamnesen [Inheritance of psoriasis. Analysis of 2035 family histories] / C. Andressen, T. Henseler // Hautarzt. - 1982. - Vol. 33(4). - P. 214-217.

95. Armanious, M. A Review of Drug-Drug Interactions for Biologic Drugs Used in the Treatment of Psoriasis / M. Armanious, R. Vender // J. Cutan. Med. Surg. - 2021.

- Vol. 25(1). - P. 38-44.

96. Armstrong, A.W. Pathophysiology, clinical presentation, and treatment of psoriasis: a review / A.W. Armstrong, C. Read. - JAMA. - 2020. - Vol. 323(19). -P. 1945-1960.

97. Armstrong, A.W. Psoriasis and risk of diabetes-associated microvascular and macrovascular complications / A.W. Armstrong, A. Guerin, M. Sundaram [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2015. - Vol. 72(6). - P. 968-977.

98. Armstrong, A.W. Psoriasis provoked or exacerbated by medications: identifying culprit drugs / A.W. Armstrong // JAMA Dermatol. - 2014. - Vol. 150(9). -P. 963.

99. Aykac, A. Safety and efficacy of retrograde intrarenal surgery in geriatric patients by age groups / A. Aykac, O. Baran // Int. Urol. Nephrol. - 2020. - Vol. 52(12).

- P. 2229-2236.

100. Boehncke, W-H. Psoriasis / W-H. Boehncke, M.P. Schon // Lancet. - 2015.

- Vol. 386. - P. 983-994.

101. Boehncke, W-H. Systemic Inflammation and Cardiovascular Comorbidity in Psoriasis Patients: Causes and Consequences / W-H. Boehncke // Front. Immunol. -2018. - Vol. 9. - P. 579.

102. Boffa, M.J. Methotrexate for psoriasis / M.J. Boffa, R.J. Chalmers // Clin. Exp. Dermatol. - 1996. - Vol. 21(6). - P. 399-408.

103. Bray, J.K. Assessing perceived adverse effects of biologic medications for patients with psoriasis / J.K. Bray, A. Cline, S.R. Feldman // J. Am. Acad. Dermatol. -2020. - Vol. 82(3). - P. 766-768.

104. Brusselaers, N. The Charlson Comorbidity Index in Registry-based Research / N. Brusselaers, J. Lagergren // Methods Inf. Med. - 2017. - Vol. 56(5). -P. 401-406.

105. Carrascosa, J.M. New therapies versus first-generation biologic drugs in psoriasis: a review of adverse events and their management / J.M. Carrascosa, E. Del-Alcazar // Expert Rev. Clin. Immunol. - 2018. - Vol. 14(4). - P. 259-273.

106. Carretero, G. Metotrexato: guia de uso en psoriasis [Guidelines on the use of methotrexate in psoriasis] / G. Carretero, L. Puig, L. Dehesa // Actas Dermosifiliogr. - 2010. - Vol. 101(7). - P. 600-613.

107. CD8(+) T cells in the lesional skin of atopic dermatitis and psoriasis patients are an important source of IFN-g, IL-13, IL-17, and IL-22 / D. Hijnen, E.F. Knol, Y.Y. Gent, [et al.] // J. Investig. Dermatol. - 2013. - Vol. 133. - P. 973-979.

108. Ceccarelli, M. New generation biologics for the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis. State of the art and considerations about the risk of infection / M. Ceccarelli, E.V. Rullo, M. Berretta // Dermatol. Ther. - 2021. - Vol. 34(1). -P. e14660.

109. Comorbidity/polymorbidity - problems of terminology and application of index indicators (review) / E.S. Lapteva, A.L. Ariev, M.R. Tsutsunava [et al.] // Adv. Gerontol. - 2021. - Vol. 34(3). - P. 336-344.

110. Comparison of Biologics and Oral Treatments for Plaque Psoriasis: A Meta-analysis / A.W. Armstrong, L. Puig, A. Joshi [et al.] // JAMA Dermatol. - 2020. -Vol. 156(3). - P. 258-269.

111. Comparison of coronary artery calcium scores between patients with psoriasis and type 2 diabetes / B. Mansouri, D. Kivelevitch, B. Natarajan, [et al.] // JAMA Dermatol. - 2016. - Vol. 152(11). - P. 1244-1253.

112. Comparison of three screening tools to detect psoriatic arthritis in patients with psoriasis (CONTEST study) / L.C. Coates, T. Aslam, F. Al Balushi, [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2013. - Vol. 168(4). - P. 802-807.

113. Craig, S. Ixekizumab for the treatment of psoriasis: up-to-date / S. Craig, R.B. Warren // Expert Opinion on Biological Therapy. - 2020. - Vol. 20(6). - P. 549557.

114. Current Concepts of Psoriasis Immunopathogenesis / M. Vicic, M. Kastelan, I. Brajac, [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22(21). - P. 11574.

115. Cytokine Profiles and the Relationship of Disease Severity in Patients with Psoriasis / Q. Wang, D. Yan, S. Zheng, [et al.] // Indian. J. Dermatol. - 2022. -Vol. 67(2). - P. 204.

116. Egeberg, A. Prevalence and characteristics of psoriasis in Denmark: findings from the Danish skin cohort / A. Egeberg, Y.M.F. Andersen, J.P. Thyssen // BMJ Open. - 2019. - Vol. 9 (e028116). - P. 1-7.

117. Epidemiology and comorbidities of psoriasis patients in a national database in Taiwan / T.F. Tsai, T.S. Wang, S.T. Hung, [et al.] // J. Dermatol. Sci. - 2011. - Vol. 63(1). - P. 40-46.

118. ERAP1 and HLA-C*06 are strongly associated with the risk of psoriasis in the population of northern Poland / M. Stawczyk-Macieja, A. Szczerkowska-Dobosz, K. Róbala, [et al.] // Postepy. Dermatol. Alergol. - 2018. - Vol. 35(3). - P. 286-292.

119. Genetic control of psoriasis is relatively distinct from that of metabolic syndrome and coronary artery disease / Y. Gupta, S. Möller, D. Zillikens [et al.] // Exp. Dermatol. - 2013. - Vol. 22. - P. 552-553.

120. Global skin disease morbidity and mortality: an update from the Global Burden of Disease Study 2013 / C. Karimkhani, R.P. Dellavalle, L.E. Coffeng [et al.] // JAMA Dermatol. - 2017. - Vol. 153. - P. 406-412.

121. González-Parra, S. Psoriasis and Depression: The Role of Inflammation / S. González-Parra, E. Daudén // Actas Dermosifiliogr (Engl. Ed.). - 2019. -Vol. 110(1). - P. 12-19.

122. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: section 2. Psoriatic arthritis: overview and guidelines of care for treatment with an emphasis on the biologics / A. Gottlieb, N.J. Korman, K.B. Gordon, [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2008. - Vol. 58. - P. 851-864.

123. Guidelines of care for the management of psoriasis and psoriatic arthritis: Section 1. Overview of psoriasis and guidelines of care for the treatment of psoriasis with biologics / A. Menter, A. Gottlieb, S.R. Feldman [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2008. - Vol. 58(5). - P. 826-850.

124. Harden, J.L. The immunogenetics of Psoriasis: A comprehensive review / J.L. Harden, J.G. Krueger, A.M. Bowcock // J. Autoimmun. - 2015. - Vol. 64. - P. 6673.

125. Henseler, T. Disease concomitance in psoriasis / T. Henseler, E. Christophers // J. Am. Acad. Dermatol. - 1995. - Vol. 32(6). - P. 982-986.

126. HLA-B27 and psoriatic disease: a modern view of an old relationship / R. Queiro, I. Morante, I. Cabezas, B. Acasuso // Rheumatology (Oxford). - 2016. -Vol. 55(2). - P. 221-229.

127. Human leukocyte antigen and clinical and demographic characteristics in psoriatic arthritis and psoriasis in Chinese patients / H-T. Liao, K.-C. Lin, Y.-T. Chang [et al.] // J. Rheumatol. - 2008. - Vol. 35(5). - P. 891-895.

128. Identification and Management of Psoriasis and Associated ComorbidiTy (IMPACT) project team. Global epidemiology of psoriasis: a systematic review of incidence and prevalence / R. Parisi, D.P. Symmons, C.E. Griffiths, D.M. Ashcroft // J. Invest. Dermatol. - 2013. - Vol. 133(2) - P. 377-385.

129. IL-17-producing CD8+ T lymphocytes from psoriasis skin plaques are cytotoxic effector cells that secrete Th17-related cytokines / C. Ortega, A.S. Fernández, J.M. Carrillo, [et. al.] // J. Leukoc. Biol. - 2009. - Vol. 8. - P. 435-443.

130. Impact of Comorbidity Burden on Cognitive Decline: A Prospective Cohort Study of Older Adults with Dementia / S.L. Kao, J.H. Wang, S.C. Chen, [et al.] // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 2021. - Vol. 50(1). - P. 43-50.

131. Incidence and prevalence of psoriasis in Israel between 2011 and 2017 / Y. Schonmann, D.M. Ashcroft, I.Y.K. Iskandar, [et. al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2019. - Vol. 33(11). - P. 2075-2081.

132. Joint AAD-NPF guidelines of care for the management and treatment of psoriasis with biologies / A. Menter, B.E. Strober, D.H. Kaplan, [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2019. - Vol. 80(4). - P. 1029-1072.

133. Kaushik, S.B. Psoriasis: Which therapy for which patient: Psoriasis comorbidities and preferred systemic agents / S.B. Kaushik, M.G. Lebwohl // J. Am. Acad. Dermatol. - 2019. - Vol. 80(1). - P. 27-40.

134. Korman, N.J. Management of psoriasis as a systemic disease: what is the evidence? / N.J. Korman // Br. J. Dermatol. - 2020. - Vol. 182(4). -P. 840-848.

135. Krueger, J.G. The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents / J.G. Krueger // J. Am. Acad. Dermatol. - 2002. - Vol. 46(1). -P. 1-23.

136. Large scale meta-analysis characterizes genetic architecture for common psoriasis associated variants / L.C. Tsoi, P.E. Stuart, C. Tian, [et al.] // Nat. Commun. -2017. - Vol. 24(8). - P. 15382.

137. Lerman, J.B. Coronary Plaque Characterization in Psoriasis Reveals High-Risk Features That Improve After Treatment in a Prospective Observational Study / J.B. Lerman, A.A. Joshi, A. Chaturvedi // Circulation. - 2017. - Vol. 136(3). - P. 263276.

138. Lin, H.W. Increased risk of acute myocardial infarction in patients with psoriasis: a 5-year population-based study in Taiwan / H.W. Lin, K.H. Wang, H.C. Lin // J. Am. Acad. Dermatol. - 2011. - Vol. 64(3). - P. 495-501.

139. Mattei, P.L. Psoriasis Area Severity Index (PASI) and the Dermatology Life Quality Index (DLQI): the correlation between disease severity and psychological burden in patients treated with biological therapies / P.L. Mattei, K.C. Corey, A.B. Kimball // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2014. - Vol. 28(3). - P. 333-337.

140. Methotrexate and psoriasis: 2009 National Psoriasis Foundation Consensus Conference / R.E. Kalb, B. Strober, G. Weinstein, M. Lebwohl // J. Am. Acad. Dermatol. - 2009. - Vol. 60(5). - P. 824-837.

141. Methotrexate in the Treatment of Psoriasis and Rheumatoid Arthritis: Mechanistic Insights, Current Issues and Novel Delivery Approaches / P. Rajitha,

R. Biswas, M. Sabitha, R. Jayakumar // Curr. Pharm. Des. - 2017. - Vol. 23(24). -P. 3550-3566.

142. Michalek, I.M. A systematic review of worldwide epidemiology of psoriasis / I.M. Michalek, B. Loring, S.M. John // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. -2017. - Vol. 31(2). - P. 205-212.

143. Miller, M.D. A manual of guidelines for scoring the Cumulative Illness Rating Scale for Geriatrics (CIRS-G) [Электронный ресурс] / M.D. Miller, A. Towers. — Pittsburg, PA: University of Pittsburg, 1991. — URL: https://www. anq. ch/fileadmin/redaktion/deutsch/20121211_CIRSG_Manual_E. pdf.

144. Mounsey, S.J. Psoriasis / S.J. Mounsey, E. Kulakov // Br. J. Hosp. Med. (Lond). - 2018. - Vol. 79(8). - P. 114-117.

145. Multidisciplinary evaluation of patients with psoriasis presenting with musculoskeletal pain: a dermatology: rheumatology clinic experience / E. Mody, M.E. Husni, P. Schur, A.A. Qureshi // Br. J. Dermatol. - 2007. - Vol. 157(5). -P. 1050-1051.

146. Multidisciplinary patient-centered model for the expedited provision of costly therapies in community settings: The case of new medication for hepatitis C / N. Avisar [et al.] // Isr. J. Health Policy Res. - 2017. - Vol. 6(1). - P. 155-159.

147. National, regional, and worldwide epidemiology of psoriasis: Systematic analysis and modelling study / R. Parisi, I.Y.K. Iskandar, E. Kontopantelis [et. al.] // BMJ. - 2020. - Vol. 369. - P. 1590.

148. Ogawa, K. The current landscape of psoriasis genetics in 2020 / K. Ogawa, Y. Okada // J. Dermatol. Sci. - 2020. - Vol. 99(1). - P. 2-8.

149. Owczarczyk-Saczonek, A. The role of regulatory T cells and antiinflammatory cytokines in psoriasis / A. Owczarczyk-Saczonek, J. Czerwinska, W. Placek // Acta Dermatovenerol. Alp. Pannonica Adriat. - 2018. - Vol. 27. - P. 17-23.

150. Prevalence of psoriasis in children and adolescents in the United States: a claims-based analysis / A.S. Paller, R. Singh, M. Cloutier, [et. al.] // J. Drugs Dermatol. - 2018. - Vol. 17(2). - P. 187-194.

151. Proinflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in psoriasis: use as laboratory biomarkers and disease predictors / C. Cataldi, N.L. Mari, M.A.B. Lozovoy, [et al.] // Inflamm. Res. - 2019. - Vol. 68(7). - P. 557-567.

152. Psoriasis / C.E.M. Griffiths, A.W. Armstrong, J.E. Gudjonsson, J.N.W.N. Barker // Lancet. - 2021. - Vol. 397(10281). - P. 1301-1315.

153. Psoriasis and Genetics / N. Dand, S.K. Mahil, F. Capon [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2020. - Vol. 100(3). - P. 54-64.

154. Psoriasis and risk of atrial fibrillation and ischaemic stroke: a Danish nationwide cohort study / O. Ahlehoff, G.H. Gislason, C.H. Jorgensen [et al.] // Eur. Heart J. - 2012. - Vol. 33(16). - P. 2054-2064.

155. Psoriasis and suicidality: A systematic review and meta-analysis / S. Singh, C. Taylor, H. Kornmehl, A.W. Armstrong // J. Am. Acad. Dermatol. - 2017. -Vol. 77(3). - P. 425-440.

156. Psoriasis severity and the prevalence of major medical comorbidity: a population-based study / H. Yeung, J. Takeshita, N.N. Mehta, et al. // JAMA Dermatol. - 2013. - Vol. 149(10). - P. 1173-1179.

157. Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Th1 and Th17 T cells / M.A. Lowes, T. Kikuchi, J. Fuentes-Duculan [et al.] // J. Investig. Dermatol. -2008. - Vol. 128. - P. 1207-1211.

158. Psoriasis: From Pathogenesis to Pharmacological and Nano-Technological-Based Therapeutics / R.G. Petit, A. Cano, A. Ortiz [et. al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2021. -Vol. 22(9). - P. 4983.

159. Psoriasis: pathological mechanisms, current pharmacological therapies, and emerging drug delivery systems / V.K. Rapalli, T. Waghule, S. Gorantla [et. al.] // Drug Discov. Today. - 2020. - Vol. 25(12). - P. 2212-2226.

160. Rachakonda, T.D. Psoriasis prevalence among adults in the United States / T.D. Rachakonda, C.W. Schupp, A.W. Armstrong // J. Am. Acad. Dermatol. - 2014. -Vol. 70(3). - P. 512-516.

161. Raharja, A. Psoriasis: a brief overview / A. Raharja, S.K. Mahil, J.N. Barker // Clin. Med. (Lond.). - 2021. - Vol. 21(3). - P. 170-173.

162. Rendon, A. Psoriasis Pathogenesis and Treatment / A. Rendon, K. Schäkel // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20(6) - P. 1475.

163. Review of Switching Biologic Agents in the Treatment of Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis / Y. Hu, Z. Chen, Y. Gong, Y. Shi // Clin. Drug Investig. -2018. - Vol. 38(3). - P. 191-199.

164. Risk Factors for the Development of Psoriasis / K. Kamiya, M. Kishimoto, J. Sugai [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20(18). - P. 4347.

165. Scanning the immunopathogenesis of psoriasis / A. Chiricozzi, P. Romanelli, E. Volpe, [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2018. - Vol. 19(1). - P. 179.

166. Schön, M.P. Adaptive and innate immunity in psoriasis and other inflammatory disorders / M.P. Schön // Front. Immunol. - 2019. - Vol. 10. - P. 1764.

167. Secukinumab in plaque psoriasis-results of two phase 3 trials / R.G. Langley, B.E. Elewski, M. Lebwohl [et al.], ERASURE Study Group, FIXTURE Study Group // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 371(4). - P. 326-38.

168. Sequence and haplotype analysis supports HLA-C as the psoriasis susceptibility 1 gene / R.P. Nair, P.E. Stuart, I. Nistor, [et. al.] // Am. J. Hum. Genet. -2006. - Vol. 78(5). - P. 827-851.

169. Sorenson, E. Evidence-based adverse effects of biologic agents in the treatment of moderate-to-severe psoriasis: Providing clarity to an opaque topic / E. Sorenson, J. Koo // J. Dermatolog. Treat. - 2015. - Vol. 26(6). - P. 493-501.

170. Stern, R.S. Very severe psoriasisis associated with increased noncardiovascular mortality but not with increased cardiovascular risk / R.S. Stern, A. Huibregtse // J. Invest. Dermatol. - 2011. - Vol. 131(5). - P. 1159-1166.

171. Targeting CD8(+) T cells prevents psoriasis development / P. Di Meglio, F. Villanova, A.A. Navarini, [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol. - 2016. - Vol. 138. - P. 274-276.

172. The 'psoriatic march': a concept of how severe psoriasis may drive cardiovascular comorbidity / W.H. Boehncke, S. Boehncke, A.M. Tobin, B. Kirby // Exp. Dermatol. - 2011. - Vol. 20(4). - P. 303-307.

173. The classification for psoriatic arthritis (CASPAR) criteria - a retrospective feasibility, sensitivity, and specificity study / W. Tillett, L. Costa, D. Jadon, [et al.] // J. Rheumatol. - 2012. - Vol. 39(1). - P. 154-156.

174. The Cytokine Mediated Molecular Pathophysiology of Psoriasis and Its Clinical Implications / R. Singh, S. Koppu, P.O. Perche, S.R. Feldman // Int. J. Mol. Sci. - 2021. - Vol. 22(23). - P. 12793.

175. The direct cost of care for psoriasis and psoriatic arthritis in the United States / H.S. Javitz, M.M. Ward, E. Farber [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2002. -Vol. 46. - P. 850-860.

176. The global burden of psoriatic skin disease / K.L. Goff, C. Karimkhani, L.N. Boyers [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2015. - Vol. 172(6). - P. 1665-1668.

177. The global burden of skin disease in 2010: an analysis of the prevalence and impact of skin conditions / R.J. Hay, N.E. Johns, H.C. Williams [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2014. - Vol. 134(6). - P. 1527-1534.

178. The haplotype structure of the human major histocompatibility complex / C.A. Alper, C.E. Larsen, D.P. Dubey [et al.] // Hum. Immunol. - 2006. - Vol. 67. -P. 73-84.

179. The impact of PASI 75 and PASI 90 on quality of life in moderate to severe psoriasis patients / M. Abrouk, M. Nakamura, T.H. Zhu [et al.] // J. Dermatolog. Treat. - 2017. - Vol. 28(6). - P. 488-491.

180. The Role of Helper T Cells in Psoriasis / P. Hu, M. Wang, H. Gao, [et al.] // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 12. - P. 788940.

181. Trends in the prevalence and incidence of psoriasis and psoriatic arthritis in Ontario, Canada: A population-based study / L. Eder, J. Widdifield, C.F. Rosen, [et al.] // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2019. - Vol. 71. - P. 1084-1091.

182. Tsai, Y.C. Switching biologics in psoriasis - practical guidance and evidence to support / Y.C. Tsai, T.F. Tsai // Expert Rev. Clin. Pharmacol. - 2020. -Vol. 13(5). - P. 493-503.

183. Use of methotrexate in patients with psoriasis / A. Kuhn, V. Ruland, N. Patsinakidis, T.A. Luger // Clin. Exp. Rheumatol. - 2010. - Vol. 28(5 Suppl. 61). -P. 138-144.

184. Validation of the Toronto psoriatic arthritis screen version 2 (ToPAS 2). / B.D.M. Tom, V. Chandran, V.T. Farewell, [et al.] // J. Rheumatol. - 2015. - Vol. 42 (5). - P. 841-846.

185. Wei, J.C.-C. Epidemiology and medication pattern change of psoriatic diseases in Taiwan from 2000 to 2013: a nationwide, population-based cohort study / JC-C. Wei, L-H. Shi, J-Y. Huang, [et al.] // J. Rheumatol. - 2018. - Vol. 45. - P. 385392.

186. World Health Organization. Global Report on Psoriasis: World Health Organization, 2016 [Электронный ресурс]. Accessed December 1, 2021. - URL: http s://apps.who .int/iri s/handle/10665/204417.

http://www.almazovcentre.ru/wp-content/uploads/CIRS-G2.html Оценочный лист

ШКАЛА ОЦЕНКИ СОВОКУПНОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ ДЛЯ ГЕРИАТРИИ (СШЯ^)

Миллер, Парадайз и Рейнольде 1991

ФИО

ВОЗРАСТ ДАТА

ШКАЛА ОЦЕНКИ*

0 - Проблем нет.

1 - Текущая незначительная проблема или значительная проблема в прошлом

2 - Умеренная нетрудоспособность или заболевание/требуется терапия "первой линии"

3 - Тяжелая / постоянная значительная нетрудоспособность / "неконтролируемые" хронические проблемы

4 - Крайне тяжелая / требуется немедленное лечение / конечная органная недостаточность / серьезное нарушение функции

*Инструкция: В строке после каждого пункта кратко опишите медицинскую (-ие) проблему (-ы) пациента, которая оправдала выбранную оценку. (Используйте оборотную сторону листа при необходимости большего пространства для записи).

ПОДСЧЕТ

Категории

СЕРДЦЕ..........................................................................................................................__

СОСУДЫ.........................................................................................................................__

КРОВЕТВОРНАЯ СИСТЕМА......................................................................................__

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА.......................................................................................__

ЛОР-ОРГАНЫ................................................................................................................__

ВЕРХНИЕ ОТДЕЛЫ ЖКТ............................................................................................__

НИЖНИЕ ОТДЕЛЫ ЖКТ.............................................................................................__

ПЕЧЕНЬ..........................................................................................................................__

ПОЧКИ............................................................................................................................__

МОЧЕПОЛОВАЯ СИСТЕМА......................................................................................__

ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНЫЙ АППАРАТ, КОЖА И СЛИЗИСТЫЕ........................__

НЕРВНАЯ СИСТЕМА..................................................................................................__

Эндокринная система/метаболические нарушения и молочные железы..................

ПИХИАТРИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ.....................................................................__

ОБЩЕЕ КОЛИЧЕСТВО ОДОБРЕННЫХ КАТЕГОРИЙ..........................................__

ОБЩЕЕ КОЛИЧЕСТВО БАЛЛОВ..............................................................................__

ИНДЕКС ТЯЖЕСТИ:

(общее количество баллов / общее количество одобренных категорий)................

Количество категорий 3 уровня тяжести.......................................................................

Количество категорий 4 уровня тяжести.......................................................................

Калькулятор рассчитывает гериатрический вариант кумулятивного индекса коморбидности CIRS-G по Miller с соавт., 1992 (Pubmed id: 1594710)

Сердце 1 2 3 4

Сосуды 1 2 3 4

Кроветворная система 1 2 3 4

(кровь, сосуды, костный мозг, селезенка, лимфатическая система) 1 2 3 4

Дыхательная система (легкие, бронхи, трахея от уровня гортани) ЛОР-органы

Верхние отделы ЖКТ (пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка Верхние отделы ЖКТ (пищевод, желудок, двенадцатиперстная кишка) Нижние отделы ЖКТ (кишечник, грыжи)

Печень (включая желчевыводящие пути и панкреатические протоки) Почки

Мочеполовая система (мочеточники, мочевой пузырь, уретра, предстательная железа, гениталии, матка, яичники) Опорно-двигательный аппарат, кожа и слизистые Нервная система

Эндокринная система / метаболические нарушения и молочные железы (включая инфекции и отравления) Психиатрические заболевания Оценка злокачественных опухолей Другие заболевания

Результат

Суммарный балл......................................................._

Общее количество категорий с патологией....................._

Количество категорий с уровнем тяжести «3» и «4».........._

Индекс тяжести........................................................_

СЕРДЦЕ

Уровень 0: Проблем нет. Уровень 1: Инфаркт миокарда в анамнезе (> 5 лет назад) / редкая стенокардия, требующая приема препаратов по требованию.

Уровень 2: ХСН, компенсированная на фоне терапии / ежедневный прием антиангинальных препаратов / гипертрофия левого желудочка / фибрилляция предсердий / блокада пучка Гиса / ежедневный прием антиаритмических препаратов.

Уровень 3: Инфаркт миокарда в течение 5 лет / патологический стресс-тест / состояние после чрескожной коронарной ангиопластики или аортокоронарного шунтирования. Уровень 4: Выраженное ограничение активности из-за кардиальной патологии (напр., нестабильная стенокардия или некупируемая хроническая сердечная недостаточность). Комментарии: Основная часть заболеваний сердца включает в себя атеросклероз коронарных сосудов, аритмии, сердечную недостаточность и клапанные пороки. Внутри каждой из этих категорий оценка степени тяжести проводится по шкале от 1 до 4.

Атеросклероз коронарных сосудов. Степень тяжести атеросклероза коронарных сосудов определяется от легкой до крайне тяжелой в соответствии с вышеуказанными уровнями. Хроническая сердечная недостаточность. Необходимость ежедневного приема препаратов для лечения ХСН соответствует как минимум "2", некупируемая ХСН соответствует "4", а промежуточная степень выраженности - "3".

Аритмии. Выявление фибрилляции предсердий по данным ЭКГ, блокада правой или левой ножки пучка Гиса или необходимости ежедневного приема антиаритмических препаратов соответствуют по меньшей мере "2", бифасцикулярный блок соответствует "3". В случае наличия показаний для постановки кардиостимулятора случайное выявление брадикардии при холтеровском мониторировании соответствует "2", в то время как наличие кардиогенного обморока соответствует "3".

Клапанные пороки. Обнаружение шумов при аускультации, указывающих на клапанную патологию соответствует "1" при отсутствии ограничения повседневной активности, более выраженные пороки соответствуют более высоким баллам.

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4 1 2 3 4

Патология перикарда. Наличие перикардиального выпота или перикардита соответствует по

меньшей мере "3".

СОСУДЫ

Уровень 0: Проблем нет.

Уровень 1: Гипертензия, компенсированная ограничением соли и снижением веса / сывороточный холестерин > 200 мг/дл.

Уровень 2: Ежедневный прием антигипертензивных препаратов / один симптом атеросклероза (ангина, хромота, сосудистые шумы, преходящая слепота, отсутствие пульса на стопах) / аневризмы аорты <4 см.

Уровень 3: Два и более симптома атеросклероза (см. ниже).

Уровень 4: Оперативные вмешательства по поводу сосудистых проблем / аневризма аорты > 4 см.

Комментарии:

Артериальная гипертензия. Определяется как устойчивое повышение диастолического давления > 90 мм рт ст. Отсутствие необходимости в медикаментозной терапии - "1", однократный ежедневный прием препарата для снижения АД - "2", ежедневный прием двух или более препаратов для контроля АД или наличие признаков гипертрофии левого желудочка -"3".

Атеросклероз периферических сосудов. Наличие по меньшей мере одного симптома при физикальном осмотре или подтверждение визуализирующими методиками (например, ангиографией) заслуживают "2", наличие двух и более симптомов - "3", если было выполнено или требуется шунтирование - "4". Нарушения кровообращения головного мозга оцениваются в разделе нервная система.

Аневризма аорты Диаметр <4 см - "3", > 4 см - "4".

КРОВЕТВОРНАЯ СИСТЕМА Уровень 0: Проблем нет.

Уровень 1: Гемоглобин: женщины >10 <12, мужчины >12 <14 / анемия хронических заболеваний.

Уровень 2: Гемоглобин: женщины >8 <10, мужчины >10 <12 / анемия на фоне дефицита железа, витамина В12, фолиевой кислоты или хронической почечной недостаточности / общее количество лейкоцитов >2000, но <4000.

Уровень 3: Гемоглобин: женщины <8, мужчины <10 / общее количество лейкоцитов <2000.

Уровень 4: Любой лейкоз или лимфома.

Комментарии:

Любое онкогематологическое заболевание - "4".*

Анемия. Пороговые значения гемоглобина для мужчин и женщин указаны выше. Если этиология анемии известна и не связана с хроническим заболеванием - "2" или выше по степени тяжести анемии. Лейкопения. См. порог выше.

ДЫХАТЕЛЬНАЯ СИСТЕМА Уровень 0: Проблем нет.

Уровень 1: Периодические эпизоды острого бронхита / получает терапию бронхиальной астмы в виде ингаляций по требованию / стаж курения >10, но <20 пачек/лет.

Уровень 2: Рентгеновские признаки ХОБЛ / потребность в ежедневном приеме теофиллина или ингаляторов / лечение по поводу пневмонии два и более раз в течение последних пяти лет / стаж курения 20-40 пачек/лет.

Уровень 3: Ограниченная способность передвигаться вследствие снижения ограничения дыхательной емкости / потребность в приеме пероральных ГКС для лечения заболевания легких / стаж курения >40 пачек/лет.

Уровень 4: Потребность в дополнительном кислороде / по крайней мере один эпизод дыхательной недостаточности, требующий вспомогательной вентиляции / любой рак легких. Комментарии:

Курение. Курение является существенным фактором риска легочных и кардиоваскулярных заболеваний и оценивается по количеству пачек/лет (количество упаковок, выкуриваемых за день, X количество лет курения в течение жизни). Бывшие курильщики, например, с анамнезом 25 пачек/лет, но не курящие в течение последних 20 лет, соответствуют более низкому баллу, по сравнению с пациентами с анамнезом 25 пачек/лет продолжающими курить (в данном случае "1", а не "2").

Хронический бронхит, астма и эмфизема. Данные состояния оцениваются как " 1" если пациент пользуется ингалятором эпизодически по требованию, "2" если теофиллин или ингаляторы используются ежедневно, "3" если требуется терапия стероидными препаратами, и "4" если имеется потребность в кислороде. Более объективные данные, например газовый состав крови, могут помочь уточнить степень нарушения.

Пневмония. Амбулаторная терапия по поводу острой пневмонии соответствует "3", при необходимости госпитализации - "4". Два или более эпизода пневмонии в течение последних 5 лет соответствуют "2".

ЛОР-ОРГАНЫ

Уровень 0: Проблем нет.

Уровень 1: Скорректированное зрение 20/40; / хронический синусит / незначительная потеря слуха.

Уровень 2: Скорректированное зрение 20/60 или читает газеты с трудом / потребность в слуховом аппарате / хронические синоназальные жалобы, требующие медикаментозной терапии / медикаментозная терапия головокружения.

Уровень 3: Частичная слепота (требуется сопровождения при выходе из дома) / не способен

читать газеты / слышимость разговорной речи снижена со слуховым аппаратом.

Уровень 4: Функциональная слепота / функциональная глухота / ларингэктомия / требует

хирургического вмешательства по поводу головокружения.

Комментарии:

Нарушения зрения. Для упрощения этой категории, создатели шкалы приняли решение оценивать тяжесть степенью нарушения сенсорной функции вместо изолированной оценки тяжести каждого состояния. Поэтому, если причиной снижения зрения является катаракта, глаукома, дегенерация желтого пятна или другие заболевания оценка проводится следующим образом: если есть жалобы на снижение зрения, несмотря на ношение корректирующих линз, но нет ограничения деятельности и может читать газеты - "1", если у пациента имеются трудности при чтении газет или вождении из-за проблем со зрением - "2", если пациент не в состоянии читать газеты или нуждается в помощи зрячего человека - "3", и если имеется "функциональная слепота", т.е. не в состоянии читать, узнавать знакомые лица с другого конца комнаты или самостоятельно адаптироваться к новой среде - "4".

Примечание: термин "функциональный" относится к способности функционировать и не включает в себя психогенные нарушения.

Нарушения слуха. Аналогичным образом степень нарушения слуха оценивается по уровню сенсорной недостаточности, как описано выше.

Головокружение. Жалобы на головокружения часто выявляются у пожилых людей и соответствуют; "2", если для контроля необходим прием препаратов; и "4", если требуется хирургическое вмешательство. •

Другие состояния. Среди других заболеваний ЛОР-органов оценка степени тяжести должна проводится на основании степени нарушения повседневной активности или инвалидизации, например, ларингэктомия заслуживает "4", поскольку эта процедура существенно ограничивает общение и т.п.

ВЕРХНИЕ ОТДЕЛЫ ЖКТ Уровень 0: Проблем нет.

Уровень 1: Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы / жалобы на изжогу, требуюшие непостоянной терапии.

Уровень 2: Нуждается в ежедневном приеме Н2-блокатора или антацида / документированная язва желудка или двенадцатиперстной кишки в течение последних пяти лет. Уровень 3: Активная язва / положительная проба на скрытую кровь в стуле / любое расстройство глотания или дисфагия.

Уровень 4: Рак желудка / Перфорация язвы в анамнезе / мелена или кровянистый стул,

связанные с кровотечением из верхних отделов ЖКТ.

Комментарии:

Язвенная болезнь. Изжога, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, гастрит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки оцениваются по линейной шкале тяжести, а именно, умеренные симптомы, требующие эпизодического приема антацидов соответствуют "1," ежедневный прием антацидов - "2", активная язва и/или положительный тест на скрытую кровь в стуле - "3", анамнез перфорации язвы или сильного кровотечения из верхних отделов ЖКТ - "4. Рак. Любые злокачественные заболевания верхних отделов ЖКТ соответствуют "4" (см. "оценка злокачественных опухолей").

НИЖНИЕ ОТДЕЛЫ ЖКТ Уровень 0: Проблем нет.

Уровень 1: Запоры, требующие эпизодического приема препаратов / активный геморрой / состояние после операции по поводу грыжи.

Уровень 2: Потребность в ежедневном приеме слабительных / дивертикулёз / нелеченая грыжа. Уровень 3: Эпизод копростаза в течение последнего года / ежедневный прием стимулирующих слабительных или клизм.

Уровень 4: Кровотечение из нижних отделов ЖКТ, текущий эпизод копростаза, активный дивертикулит / состояние после эпизода кишечной непроходимости / карцинома кишечника. Комментарии:

Запор. Степень тяжести запоров легче всего оценить по тому, как часто и какой тип слабительных используется пациентом и по наличию эпизодов копростаза, как указано выше. Кровотечения и онкологические заболевания. Любое активное кровотечение обычно соответствует "4", как и диагноз рака (см. "оценка злокачественных опухолей"). Дивертикулез и дивертикулит. Диагноз дивертикулеза или дивертикулит в анамнезе соответствуют "2", активное течение дивертикулита соответствует "4", промежуточные состояния соответствуют "3".

ПЕЧЕНЬ

Уровень 0: Проблем нет.

Уровень 1: Гепатит в анамнезе >5 лет назад / холецистэктомия.

Уровень 2: Умеренное повышенное печеночных показателей (до 150% от нормы) / гепатит в течение последних пяти лет / желчно-каменная болезнь / ежедневное или значительное потребление алкоголя в течение последних пяти лет.

Уровень 3: Повышение билирубина (общий билирубин >2) / значимое повышение печеночных показателей (>150% от нормы) / нуждается в постоянном приеме ферментов поджелудочной железы.

Уровень 4: Билиарная обструкция / любая карцинома желчных протоков / холецистит /

панкреатит / активный гепатит.

Комментарии:

Состояние гепатобилиарной системы трудно оценить только при физикальном осмотре, поэтому, должны быть использованы результаты лабораторных исследований.

Болезни желчного пузыря. Холецистэктомия в анамнезе соответствует "1", желчнокаменная болезнь или визуализация камней соответствуют "2" , острый холецистит соответствует "4." Гепатит. Гепатит в анамнезе в течение последних пяти лет, неактивный в настоящее время соответствует "2," активный гепатит - "4."

Заболевания поджелудочной железы. Недостаточность поджелудочной железы, требующая приема ферментных препаратов или хронический панкреатит соответствуют "3", острый панкреатит - "4."

Карцинома. Любая карцинома гепатобилиарного древа соответствует "4" (см. "оценка злокачественных опухолей").

ПОЧКИ

Уровень 0: Проблем нет.

Уровень 1: Пассаж камня в течение последних 10 лет или бессимптомная мочекаменная болезнь / острый пиелонефрит в течение пяти лет.

Уровень 2: Креатинин сыворотки >1,5, но <3,0 без приема мочегонных или антигипертензивных препаратов.

Уровень 3: Креатинин сыворотки >3,0 или >1,5 в сочетании с приемом диуретика, антигипертензивного препарата или бикарбонатов / текущий острый пиелонефрит. Уровень 4: Нуждается в диализе / карцинома почки. Комментарии:

Оценка функции почек должна опираться на данные лабораторных исследований в соответствии с порогами, приведенными выше. Некоторые пациенты не имеют симптомов несмотря на повышение уровня креатинина, и из-за этого дифференцировка "2" и "3" зависит от того, требуется ли специальная терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ соответствуют "4", как и любая почечная этиология терминальной стадии и почечная карцинома. Заболевания клубочков или нефротический синдром соответствуют "2" или "3" в зависимости от потребности в терапии.

МОЧЕПОЛОВАЯ СИСТЕМА Уровень 0: Проблем нет.

Уровень 1: Стрессовое недержание / гистерэктомия / ДГПЖ без нарушения мочеиспускания. Уровень 2: Патологический мазок по Папаниколау / частые инфекции МВП (три и более за последний год) / недержание мочи (не стрессовое) у женщин / ДГПЖ с нарушением мочеиспускания / текущая инфекция МВП / постановка цистостомы или аналогичные процедуры / состояние после ТУР.

Уровень 3: Рак предстательной железы in situ (напр., обнаруженный при ТУР) / вагинальное кровотечение / рак шейки матки in situ / гематурия / состояние после уросепсиса в течение последнего года.

Уровень 4: Острая задержка мочи / любая опухоль МВП за исключением указанных выше. Комментарии: Данная категория нуждается в более подробных комментариях из-за наличия заболеваний, характерных только для мужчин или женщин.

Недержание мочи. Данное состояние чаще всего выявляется у пожилых женщин и соответствует "2", если эпизоды недержания случаются эпизодически, например при кашле и т.п. (стрессовое недержание). Ежедневные эпизоды недержания мочи, требующие ношения подгузников для взрослых, или регулярное ночное недержание соответствует "3". Вагинальные кровотечения и патологические результаты мазков по Папаниколау. Существенное вагинальное кровотечение с длительным анамнезом соответствует "3", гистерэктомия в анамнезе по поводу кровотечения или доброкачественной опухоли соответствует "1" (если кровотечение было остановлено). Патологический мазок по Папаниколау может быть проявлением хронического вагинита и требует повторного исследования, подтвержденный патологической мазок соответствует "2", карциномы шейки матки in situ соответствует "3", любая карцинома мочеполовой системы соответствует "4".

Инфекции мочевыводящей системы. Рецидивирующие инфекции МВП (три и более эпизода за прошедший год) соответствует "1" у женщин и по меньшей мере "3" у мужчин. Текущия инфекция МВП соответствует "2", уросепсис в течение последнего года - "3", текущий уросепсис - "4".

Заболевания предстательной железы. Увеличение простаты при физикальном осмотре - "1", нарушения мочеиспускания или состояние после трансуретральной резекции соответствует "2", случайно обнаруженная карцинома при ТУР соответствует "3", карцинома простаты или обструкция мочевого пузыря, как правило, соответствуют "4" (см "оценка злокачественных опухолей").

Цистостомия и подобные процедуры. Наличие илеовезикулостомии, длительная постановка катетеров или нефростомия соответствуют по меньшей мере "2."

ОПОРНО-ДВИГАТЕЛЬНЫЙ АППАРАТ, КОЖА И СЛИЗИСТЫЕ Уровень 0: Проблем нет.

Уровень 1: Эпизодический прием препаратов по поводу артрита или легкое ограничение повседневной активности вследствие патологии суставов / состояние после резекции немеланомных опухолей кожи / инфекции кожи, требующие назначения антибиотиков в течение последнего года.

Уровень 2: Ежедневный прием препаратов по поводу артрита или использование вспомогательных устройств или умеренное ограничение повседневной активности / ежедневный прием препаратов по поводу хронических заболеваний кожи / меланома без метастазов.

Уровень 3: Существенное нарушение повседневной активности из-за артрита / потребность в применении стероидов по поводу артрита / компрессионных переломов позвоночника вследствие остеопороза

Уровень 4: Привязанность к инвалидному креслу / тяжелая деформация сустава или существенное нарушение функции / остеомиелит / любая карцинома костей или мышц / метастатическая меланома. Комментарии:

Опухоли кожи Злокачественную меланому необходимо дифференцировать от других локализованных опухолей кожи, которые заслуживают "1". Диагноз меланомы соответствует "2", при наличии метастазов - "4".

Артрит Артрит проще всего оценить по степени снижения активности или объему необходимой терапии, как указано выше.

Остеопороз, остеомиелит и опухоли Остеопороз с компрессионными переломами соответствует "3." Остеомиелит обычно требует интенсивного стационарного лечения и соответствует "4". Любая опухоль мышц или суставов соответствует "4" (см. "оценка злокачественных опухолей").

НЕРВНАЯ СИСТЕМА Уровень 0: Проблем нет.

Уровень 1: Частые головные боли, требующие приема препаратов по требованию без нарушения повседневной активности / транзиторная ишемическая атака в анамнезе (по крайней мере, один эпизод).

Уровень 2: Потребность в ежедневном приеме препаратов по поводу хронических головных болей или головные боли, не ограничивающие повседневную активность / состояние после цереброваскулярных событий без значительных остаточных симптомов / нейродегенеративные заболевания (болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, амиотрофический латеральный склероз и т.д.) - легкой степени тяжести.

Уровень 3: Состояние после цереброваскулярных событий с незначительными остаточными функциональными нарушениями / любая нейрохирургическая операция на ЦНС / нейродегенеративные заболевания - средней степени тяжести.

Уровень 4: Состояние после цереброваскулярных событий с остаточным функциональным гемипарезом или афазией / нейродегенеративные заболевания тяжелой степени. Комментарии:

Головные боли. Частые головные боли, требующие эпизодического приема препаратов, соответствуют "1", потребность в ежедневном приеме препаратов для профилактики головной боли или эпизоды сильных головных болей (например, мигрень, требующая постельного режима) соответствуют "2."

Транзиторная ишемическая атака и инсульты. Один эпизод транзиторной ишемической атаки (ТИА) заслуживает "2." Цереброваскулярные события оцениваются по уровню остаточных функциональных нарушений или инвалидизации, например, пациент, с гемипарезом и дизартрией в анамнезе, но восстановивший членораздельную речь и способность ходить с сохраняющимися нарушениями походки, соответствует "3".

Головокружение. Несмотря на то, что головокружения также имеют отношение к неврологии, из соображений удобства они оцениваются в данной категории.

Нейродегенеративные заболевания. Болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и боковой амиотрофический склероз являются примерами различных дегенеративных неврологических заболеваний. Эти состояния оцениваются в зависимости от тяжести клинических проявлений начиная с уровня "2". Например "3" соответствует пациенту с болезнью Паркинсона, который имеет проявления брадикинезии и шаркающую походку, несмотря на антипаркинсоническую терапию; "4" соответствует пациенту, который не в состоянии заботиться о себе (мыться, ходить в туалет и т.д.) из-за тяжелого течения заболевания.

Деменция. (см "психиатрические заболевания") Хотя деменцию можно рассматривать как в области неврологии, так и психиатрии, для простоты она была отнесена к "психиатрическим заболеваниям", так как связанное нарушение функции лежит преимущественно в этой области. Для удобства болезнь Альцгеймера отнесена к психиатрическим заболеваниям. Если деменция связана с последствиями множественных инфарктов головного мозга или другим неврологическим заболеванием с дополнительной неврологической симптоматикой, оценка должна проводиться как в "неврологической", так и в "психиатрической" категории в соответствии со степенью тяжести.

ЭНДОКРИННАЯ СИСТЕМА / МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И МОЛОЧНЫЕ ЖЕЛЕЗЫ Уровень 0: Проблем нет.

Уровень 1: Сахарный диабет компенсируется диетой / ожирение с ИМТ>30 * / потребность в заместительной терапии гормонами щитовидной железы.

Уровень 2: Сахарный диабет, требующий назначения инсулина или пероральных препаратов / фиброзно-кистозная мастопатия.

Уровень 3: Любое электролитное нарушение, требующее стационарного лечения / патологическое ожирение с ИМТ>45*.

Уровень 4: Осложненный или плохо контролируемый сахарный диабет или эпизод диабетической комы за последний год / потребность в заместительной гормональной терапии патологии надпочечников / карцинома надпочечников, щитовидной железы или молочных желез.

Комментарии:

Сахарный диабет. Установленный диагноз сахарного диабета, контролируемого диетой соответствует "1", при необходимости применения инсулина или пероральных препаратов - "2", плохо-контролируемый диабет или анамнез диабетического кетоацидоза или некетогенной гиперосмолярной комы в прошлом году соответствует "4", а промежуточное состояние, например, контролируемая гипергликемия на уровне 300 мг/дл с некоторыми проявлениями ретинопатии или периферической нейропатии соответствует "3." См. индекс массы тела (ИМТ) в оглавлении

Заместительная гормональная терапия / электролитные нарушения. Заместительная гормональная терапия щитовидной железы встречается часто у пожилых людей и соответствует

"1", если не осложнений. Препараты калия часто назначаются пациентам, принимающим диуретики, что соответствует "0", если нет значительного снижения. Другие дизэлектролитемии могут быть серьезными состояниями, для простоты мы оцениваем состояния, требующие стационарного лечения как (минимум) "3". Гормонозаместительная терапия по поводу патологии надпочечников соответствует "3". Другие эндокринные нарушения оцениваются по степени летальности, связанной с оцениваемым состоянием. Ожирение. Ожирение является фактором риска множества заболеваний и оценивается по степени тяжести в соответствии с ИМТ, как современным стандартом оценки соотношения массы тела и роста. Обратите внимание на номограммы для мужчин и женщин, приведенные в оглавлении данного руководства.

Заболевания молочных желез. Из-за отсутствия более подходящей категории заболевания молочных желез включены в категорию эндокринных/метаболических нарушений, хотя технически молочная железа является экзокринной железой. Упоминание патологии молочных желез ближе к концу данного руководства не связано с незначительностью данных заболеваний. Фиброзно-кистозная мастопатия соответствует "2", рак молочной железы соответствует "4" (см. "оценка злокачественных опухолей").

ПСИХИАТРИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Уровень 0: Нет психиатрических нарушений или соответствующего анамнеза. Уровень 1: Незначительные психические нарушения на данный момент или в анамнезе. В частности: амбулаторное лечение по поводу психического заболевания в анамнезе во время обострения / амбулаторное лечение депрессии >10 лет назад / использование малых транквилизаторов по поводу эпизодических приступов тревоги (редкое) / легкая ранняя деменцией (краткая шкала оценки ментального статуса >25 <28).

Уровень 2: Большая депрессия в анамнезе (по критериям DSM III-R) в течение последних 10 лет (с лечением или без терапии в анамнезе) / легкая деменция (краткая шкала оценки ментального статуса 20-25) / любая госпитализация в психиатрический стационар в анамнезе / психотический эпизод в анамнезе или наркомания/токсикомания >10 лет назад. Уровень 3: В настоящее время имеется большая депрессия по шкале DSM III-R или два и более эпизода большой депрессии в течение последних 10 лет / умеренная деменция (краткая шкала ментального статуса 15 -20) / ежедневное использование противотревожных препаратов / в настоящее время соответствует DSM III-R критериям для наркомании или зависимости / требует ежедневного приема антипсихотических препаратов.

Уровень 4: Психическое заболевание в настоящее время, требующее госпитализации в психиатрический стационар, привязанность к стационару, или необходимость в интенсивном амбулаторном наблюдении, например, пациенты с тяжелой депрессией или суицидальными попытками, острый психоз или психотическая декомпенсация, тяжелая ажитации из-за деменции, тяжелая наркомания и т.д. Тяжелая деменция (краткая шкала ментального статуса <15).

Комментарии:

Оценка психиатрических заболеваний в соответствии с указанными принципами может показаться непростой задачей, особенно оценщикам с небольшим опытом в области психиатрической патологии. В таких случаях может потребоваться консультация психиатра. Подробная оценка ментального статуса и сбор психиатрического анамнеза редко проводятся перед медицинскими/хирургическими вмешательствами, и анализ медицинской документации может быть недостаточным источником для точной оценки психиатрической патологии. Тем не менее, последующие комментарии могут помочь в правильной оценке. Предполагается, что оценщик знаком с DSM III-R3 и краткой шкалой оценки ментального статуса (Folstein et.al., 1975).

Для пожилых людей деменция и депрессия являются наиболее распространенными психиатрическими диагнозами, они оцениваются в зависимости от тяжести и сроков с момента последнего эпизода.

Здравый смысл подсказывает, что пациенты с более тяжелым течением болезни или более частыми обострениями или нуждающиеся в более частом лечении заслуживают большее высокого балла.

Изложенные критерии соответствуют нарастанию степени тяжести пяти основных состояний: деменция, депрессия, тревога, психоз и наркомания. Эти заболевания были выбраны как наиболее репрезентативные из большой группы значимых психиатрических нозологий. • Подробное описание стратегии оценки множества других расстройств выходит за пределы потребностей данной шкалы.

Как и в соматических категориях, психические расстройства должны оцениваться по уровню нарушений повседневной активности, как в приведенных примерах.

Пациенты с расстройствами личности определяются в широком смысле как имеющие хронические трудности при формировании удовлетворительных межличностных отношений. Эти расстройства могут приводить к серьезным нарушениям у некоторых пациентов и должны оцениваться соответствующим образом; например, потенциальная возможность суицида требует уточнения причины предшествующих попыток и может заслуживать "3" или "4". При отсутствии соответствующего опыта у оценщика рекомендуется консультация психиатра. Предполагается, что делирий (см. определение DSM III-R), имеет органическую этиологию, и он должен оцениваться как по степени выраженности нарушения психики, так и в соответствующей медицинской категории, например, бред на фоне гипонатриемии, требующий госпитализации, соответствует "4" в категории "психиатрические заболевания" и, по крайней мере, "3" в разделе "метаболические нарушения" (в зависимости от тяжести). Психосоматические расстройства часто трудно отличить от "чисто" медицинских состояний, и решение относительно того, использовать, или не использовать психиатрический раздел, должно основываться на клинической картине.

ОЦЕНКА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ Уровень 0: Нет проблем.

Уровень 1: Диагноз злокачественной опухоли, установленный в далеком прошлом, без последствий или рецидивов в течение последних 10 лет.

Уровень 2: Диагноз злокачественной опухоли, установленный в прошлом, без признаков рецидива или осложнений в течение последних пяти лет.

Уровень 3: Потребность в химиотерапии, лучевой, гормональной терапии или хирургическое лечение в течение последних пяти лет.

Уровень 4: Рецидив злокачественных опухолей, потенциально жизнеугрожающих / отсутствие

контроля первичной опухоли / паллиативная стадия заболевания.

Комментарии:

Воспроизводимая оценка степени тяжести злокачественных заболеваний является сложной задачей. Каждая локализация опухоли имеет собственную систему стадирования и прогностически значимые факторы, сложность которых выходит за рамки необходимой простоты и легкости практического использования данной шкалы. Следующие общие принципы призваны обеспечить достаточно точное ранжирование степени медицинской значимости злокачественных новообразований без увеличения сложности оценки.

Дата анкетирования__20_г.

Дерматологический индекс оценки качества жизни больных (DLQI)

Информация для заполнения пациентом: _Дата рождения:_Длина тела:_Масса тела:_

ФИО

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

9.

10.

Все вопросы обязательны. Подчеркните наиболее подходящий Вам вариант ответа: Доставляли ли вам дискомфорт (болезненность, зуд) высыпания за последний месяц?

Насколько неуверенно вы чувствовали себя из-за поражения кожи за последний месяц? Насколько сильно состояние кожи мешало вам при совершении покупок, работе по хозяйству за последний месяц? Насколько сильно состояние кожи влияло на ваш выбор одежды (обуви) за последний месяц?

несильно

несильно