Патоморфологическая оценка стрессорных и алкогольиндуцированных повреждений семенников и щитовидной железы и влияния на них милдроната (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Епхиев, Александр Алибекович

• Епхиев, Александр Алибекович
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Епхиев, Александр Алибекович

ВВЕДЕНИЕ.

1.1.Актуальность проблемы.

Цель и задачи исследования.

Научная новизна результатов работы.

Положения, выносимые на защиту.

Практическая значимость.

Апробация работы.

Объём и структура работы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Понятие о стрессе и общие сведения о повреждающем действии стрессорных факторов.

1.2. Алкогольная болезнь и общие вопросы воздействия этанола на организм.

1.3.Структурные повреждения семенников и щитовидной железы при алкогольной болезни и стрессорном воздействии.

1.4.Структура, механизм действия и клинические эффекты милдроната.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика экспериментального материала и методы воспроизведения алкогольных и стрессорных семенников и щитовидной железы у крыс.

2.2. Морфологические и морфометрические методы исследования.

ГЛАВА 3. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СТРЕССОРНЫХ И АЛКОГОЛЬИНДУЦИРОВАННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ СЕМЕННИКОВ И ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Результаты и их обсуждение.

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ПРОТЕКТОРНОГО И КОРРИГИРУЮЩЕГО ВЛИЯНИЯ МИЛДРОНАТА НА СТРЕССОРНЫЕ И АЛКОГОЛЬИНДУЦИРОВАННЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ СЕМЕННИКОВ И

ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Результаты и их обсуждение.

Результаты и их обсуждение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологическая оценка стрессорных и алкогольиндуцированных повреждений семенников и щитовидной железы и влияния на них милдроната (экспериментальное исследование)»

t. 1 .Актуальность проблемы.

Социально - экономические реформы последних лет имеют выраженный «побочный эффект»; так как оказывают пролонгированное стрессорное воздействие на организм человека. В связи с этим стресс из необходимого эвена адаптации превращается в фактор, приводящий к прямому и опосредованному повреждению органов [Меерсон Ф.З., 1983 ,1984; Меерсон Ф.З. .Пшенникова М.Г.,1988]. Одновременно вследствие ухудшения социально-экономического положения возрастает потребление населением этанола [Кошкина ЕЛ. ,2001], который, как известно, отягощает течение всех без исключения заболеваний и обуславливает развитие характерных для хронического алкоголизма висцеропатий [Серов В.В., Лебедев С.П., 1985; Лисицын Ю.П., Копыт Н.Я., 1983;]. Таким образом, резко возрастает число потерь в связи с алкогольной смертностью [Немцов А.В., Школьников В.М„ 2001]. Между этими явлениями существует патогенетическая связь, подтвержденная социологически [Leon et at., 1997, Shkolnikov V.M. et al. 1998] и экспериментально [Mezey E et al. 1980].

В связи с этим изучение механизмов патогенеза стрессорных и алкогольиндуцированных структурных изменений и поиск лекарственных препаратов для их профилактики и коррекции является одной из актуальных проблем современной медицины.

Так, при изучении алкогольных висцеропатий морфологами преимущественное внимание уделяется таким жизненно важным органам как сердце, печень, почки, поджелудочная железа [Серов В.В., Лебедев С.П., 1985; Лисицын Ю.П. Копыт Н.Я., 1983;]. Те же органы, включая надпочечники, детально изучаются при экспериментальных стрессорных воздействиях [Меерсон Ф.З., 1983 ,1984; Меерсон Ф.З., Пшенникова М. Г.,1988].

Щитовидная железа и семенники, как органы эндокринной системы совместно с нервной и иммунной принимают участие в координации и регуляции деятельности организма, что позволяет ему адекватно реагировать на постоянно изменяющиеся условия окружающей среды [Балаболкин М. И., 1997]. По данным литературы [Меерсон Ф.З., 1983 ,1984; Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н., 1985] в условиях стрессорного воздействия и алкогольной интоксикации щитовидная железа и семенники в зависимости от фаз адаптации находятся в функционально различных состояниях. Однако, сравнительного морфологического изучения данных органов в эксперименте при алкогольной интоксикации и стрессорных воздействиях не проводилось.

Среди фармакологических средств, которые могут быть использованы для коррекции повреждений, вызванных стрессорным воздействием и алкоголем, особое внимание привлекает лекарственный препарат «Милдронат» - триметилгидразиний пропионат (ТГП), в отношении которого доказано корригирующее действие на гормональный фон при стрессе и алкогольиндуцированные повреждения миокарда [Сутулое Ю.Л. с соавт. 1991]. Для обоснования применения милдроната при стрессорных и алкогольиндуцированных повреждений щитовидной железы и семенников необходимо изучение влияния ТГП на их развитие, выраженность и восстановление.

Цель и задачи исследования.

Целью настоящей работы явилось патоморфологическое изучение особенностей структурных повреждений семенников и щитовидной железы при экспериментальном эмоционально-болевом стрессе и алкогольной интоксикации, а так же влияния на них милдроната.

Исходя из поставленной цели исследования, решали следующие задачи:

- изучение особенностей структурных повреждений семенников и щитовидной железы при экспериментальном эмоционально-болевом стрессе и острой алкогольной интоксикации с применением ингибиторов алкогольметаболиэирующих ферментов;

- проведение сравнительного анализа результатов морфологического исследования семенников и щитовидной железы;

- изучение протекторного и корригирующего воздействия милдроната на развитие структурных повреждений семенников и щитовидной железы на указанных экспериментальных моделях.

Научная новизна результатов работы.

В проведенной работе впервые представлена сравнительная морфометрическая характеристика щитовидной железы и семенников крыс при экспериментальной алкоголизации с применением ингибитора алкогольметаболиэирующих ферментов и эмоционально-болевом стрессе, а так же влияния на выявленные изменения милдроната. Впервые благодаря морфометрическому анализу, получены новые количественные данные об изменении структурной организации щитовидной железы и семенников в период срочной адаптации при стрессе, а так же при алкогольной интоксикации, и доказан протекторный и коррегирующий эффект милдроната в отношении этих изменений.

Положения, выносимые на защиту.

1. При эмоционально-болевом стрессе и острой алкогольной интоксикации морфологические изменения, происходящие в семенниках и щитовидной железе, свидетельствуют об угнетении функциональной активности этих органов.

2. Милдронат оказывает выраженное протекторное и корригирующее влияние при эмоционально-болевом стрессе и алкогольной интоксикации.

Практическая значимость

Проведённое исследование позволяет рекомендовать милдронат для клинических испытаний как средства профилактики и коррекции стрессорных и алкогольиндуцированных повреждений семенников и щитовидной железы.

Апробация работы.

Результаты исследования были доложены на заседании кафедры паталогической анатомии с курсом судебно-медицинской экспертизы Северо-Осетинской государственной медицинской академии (СОГМА) (Владикавказ, ноябрь 2000 г.) и межлабораторной конференции НИИ морфологии человека РАМН (Москва, октябрь 2001 г.).

Объём и структура работы.

Работа изложена на страницах машинописного текста и состоит из введения, глав материалы и методы исследования, собственных исследований (2 главы), заключения, выводов и списка литературы -188 источников, (98 - отечественных и 90 - иностранных).

Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 47 рисунками.

Публикации.По теме диссертации опубликовано 4 работы.

Автор выражает глубокую благодарность доктору медицинских наук, профессору О. В. Макаровой и доктору медицинских наук, профессору К.М. Козыреву за всестороннюю помощь, оказанную ими в процессе работы.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Епхиев, Александр Алибекович

Выводы

1. В эксперименте при эмоционально-болевом стрессе в период 2-24ч при морфологическом исследовании щитовидной железы выявлено увеличение высоты и объемной доли фолликулярного эпителия, что свидетельствует об усилении функциональной активности щитовидной железы.

2. В эксперименте при стрессе в фазу функционального напряжения (37 сут) при морфологическом исследовании щитовидной железы было выявлено прогрессирующее снижение высоты и объемной доли фолликулярного эпителия, что говорит о снижении функциональной активности.

3. В эксперименте по данным морфометрического исследования эмоционально-болевой стресс и острая алкогольная интоксикация приводят к прогрессирующему снижению диаметра, площади семенных канальцев, индекса сперматогенеза и относительного количества клеток Лейдига, что отражает угнетение как инкреторной, так и генеративной функции семенников.

4. В эксперименте при эмоционально-болевом стрессе в период с 2 до 24 часов выявлено снижение кровенаполнения сосудов семенников, индекса сперматогенеза и относительного количества клеток Лейдига.

5. Парентеральное введение милдроната при экспериментальном эмоционально-болевом стрессе вне зависимости от того вводился он до или после стрессорного воздействия приводит к изменению высоты, объемной доли фолликулярного эпителия и объемной доли коллоида щитовидной железы, а также диаметра и площади семенных канальцев, индекса сперматогенеза и относительного количества клеток Лейдига по сравнению с аналогичными показателями у экспериментальных животных при эмоционально-болевом стрессе.

6. При парентеральном введении милдроната за 15 минут до экспериментального стрессорного воздействия отмечалось меньшее количество морфологических показателей имеющих достоверное отличие от контрольных показателей интактных животных, чем у животных, которым парентеральное введение милдроната производилось спустя 3 часа после стрессорного воздействия, что говорит о его более выраженном протекторном, чем корригирующем эффекте.

7. Введение миолдроната, при эксперименте с алкогольной интоксикацией в условиях ингибирования алкогольметаболиэирующих ферментов приводит к достоверному изменению изученных показателей семенников и щитовидной железы, что отражает нормализацию функции данных органов.

Заключение

Социально - экономические реформы последних лет имеют выраженный «побочный эффект» в виде резкого увеличения стрессовых ситуаций, носящих пролонгированный характер. Подобное же увеличение времени воздействия превращает стресс из необходимого эвена адаптации в фактор, приводящий к прямому и опосредованному (снижение противоопухолевого иммунитета) повреждению органов [Меерсон Ф.З., 1983 ,1984; Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988]. Одновременно возрастает потребление населением этанола [Кошкина Е.А.,2001], который, как известно, отягощает течение всех без исключения заболеваний и обуславливает развитие характерных для хронического алкоголизма висцеропатий [Серов В.В, Лебедев С.П., 1985; Лисицын Ю.П., Копыт Н.Я, 1983;]. Таким образом резко возрастает число потерь в связи с алкогольной смертностью [Немцов А.В., Школьников В.М„ 2001].

Между этими явлениями существует патогенетическая связь, подтвержденная социологически [Leon et al., 1997, Shkolnikov V.M. et al. 1998] и экспериментально [Mezey E et al. 1980]. В связи с этим изучение интимных механизмов патогенеза стрессорных и алкогольиндуцированных структурных изменений и поиск лекарственных препаратов для их профилактики и коррекции является одной из актуальных проблем современной медико-биологической науки.

При изучении алкогольных висцеропатий морфологами преимущественное внимание уделяется таким жизненно важным органам как сердце, печень, почки, поджелудочная железа [Серов В.В., Лебедев С.П., 1985; Лисицын Ю.П., Копыт Н.Я., 1983;]. Те же органы, включая надпочечники, подробно изучаются в экспериментах со стрессорным воздействием [Меерсон Ф.З., 1983, 1984; Меерсон Ф.З., Пшенникова М. Г., 1988].

Щитовидная железа, как и семенники, совместно с нервной и иммунной системами принимает участие в координации и регуляции деятельности всех других систем организма, позволяя последнему адекватно реагировать на постоянно изменяющиеся условия окружающей среды [Балаболкин М. И., 1997]. В условиях стрессорного воздействия и алкогольной интоксикации данные органы находятся в функционально различных состояниях [Меерсон Ф.З., 1983,1984; Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н., 1985]. Экспериментальные данные свидетельствуют о снижении уровня тестостерона и нарушении сперматогенеза у животных подвергающихся стрессорным воздействиям и алкогольной интоксикации [Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н., 1985; Hoist D., 1969 и др.] Так же данные при изменении функции щитовидной железы при стрессе и алкоголизме [Амирагова М.Г. Свирская Р.И., 1976; Heinen Е. et al 1981 и др.]. Клинически постоянное нарушение половых функций регистрируется у 30-50 % больных алкоголизмом 1-2 стадий [ Шабанов П.Д., 1999].

В настоящее время для лечения алкоголизма используется несколько групп препаратов. Среди них патогенетическим действием обладает только одна [Иванец Н.Н., Кинкулькина М.А., 2001]. В нее включены препараты, которые напрямую или опосредованно влияют на катехоламиновую нейромедиацию, нормализуя его обмен (парлодел, кампрал).

Несмотря на их эффективность в плане лечения алкогольной зависимости, они не способствуют восстановлению структурных повреждений, лежащих в основе «алкогольной болезни». Стрессорные повреждения внутренних органов коррегируются с помощью антиоксидантной терапии [Меерсон Ф.З., 1981,1983,1984; Меерсон Ф.З., Пшенникова Н.Н., 1988; Судаков 2000].

Данная группа препаратов, несмотря на доказанную эффективность не влияет на механизм продукции свободных радикалов, главным источником которых является перекисное окисление липидов. Кроме того сосудистый спазм, являющийся следствием нарушения функции гладкой мускулатуры под воздействием катехоламинов, приводит к развитию гипоксии [Меерсон ОрЗ., 1984].

Ввиду вышеизложенного, проблема фармакологической коррекции стрессорных и алкогольиндуцированных повреждений внутренних органов представляется нам малоизученной.

В качестве лекарственного средства, влияющего на интимные механизмы повреждающего действия стресса и алкогольной интоксикации внимание привлекает милдронат. Препарат создан в институте органического синтеза Латвийской АН По химической структуре является аза-аналогом у-бутиробетаина - естественного метаболита в цепи биосинтеза карнитина. В эксперименте доказана его способность оказывать влияние на карнитинзависимые процессы метаболизма и регулирует соотношение окисления углеводов и жирных кислот [Шутенко Ж.В. с соавт., 1991]. Так же экспериментально подтверждена способность милдроната оказывать протекторный и корригирующий эффект при стрессорных и алкогольиндуцированных повреждениях желудка и миокарда [Германе С.К., Берзиня Д.А., 1991; Сутулов Ю.Л. с соавт., 1991].

Для воспроизведения стрессорных повреждений была использована методика Desiderato [О. Desiderata et al., 1974], которая позволяет моделировать наиболее важное сочетание болевого раздражения и эмоционального стресса [Меерсон Ф.З., 1981]. Алкогольиндуцированные повреждения моделировались по методике Попова В.В., 1991 [Попов В.В., 1991], когда параллельно с внутрижелудочным введением 48% р-ра этанола, вводился также и тетурам. Данное сочетание позволяло поддерживать в организме животного высокую концентрацию этанола и ацетальдегида, получая за короткий срок изменения органов, характерные для хронического алкоголизма. Параллельно с экспериментами по изучению стрессорных и алкогольных повреждений семенников и щитовидной железы изучался протекторный и корригирующий эффект милдроната при данных патологиях. Для этого животным вводился милдронат в дозе 50 mg на килограмм веса либо до, либо после воздействия в зависимости от цели исследования. Выбор дозы обуславливался тем, что в такой дозе милдронат оказывал в эксперименте кардиопротекторный эффект при острой алкогольной интоксикации в эксперименте [Сутулов Ю Л. с соавт., 1991].

Животные выводились из эксперимента путем декапитации с предварительным усыплением их с помощью эфира. Органы изымались и фиксировались в 10% нейтральном формалине. Время между забоем и фиксацией не превышало 2-3 минут. Из органов приготавливались парафиновые срезы толщиной 8 мкм, окрашивавшиеся гематоксилином-эозином и по Селье. Помимо гистологического исследования для объективизации данных проводилась морфометрия семенников по четырем признакам и щитовидной железы по трем признакам [Автандилов ГГ., 1981; Ухов Ю.И., Астраханцев А.Ф., 1983]. В семенниках изучали средний диаметр, среднюю площадь семенных канальцев, относительное количество клеток Лейдига, индекс сперматогенеза. В щитовидной железе измеряли высоту фолликулярного эпителия, относительный объем фолликулярного эпителия и коллоида. Изучение щитовидной железы проводили с учетом зональности ее строения [Мынжанова Г. Р., 1984].

В эксперименте с эмоционально-болевым стрессом (ЭБС) после шестичасового воздействия забой животных производился через 2 часа, 1,3,5 и 7 суток, что обеспечивало исследование динамики повреждений во время всего периода срочной адаптации [Меерсон Ф.З., 1981; 1984].

При гистологическом исследовании семенников животных, подвергавшихся стрессорному воздействию обнаруживалась тенденция к снижению кровенаполнения сосудов от 2-х часов к 7 суткам. Подобная реакция сосудов тестикул отличается от картины при экспериментальной ишемии, когда сосуды были резко полнокровны, с очаговыми кровоизлияниями [Мельман Е.П. с соавт., 1971]. В канальцах отмечалась деструкция части сперматогенной ткани с массивным отторжением ее от слоя поддерживающих клеток. В просвете канальцев отмечалось большое количество сперматогенной ткани с массивным отторжением ее от слоя поддерживающих клеток. В просвете канальцев отмечалось большое количество сперматогоний и сперматоцитов в состоянии дистрофии и некроза. Количество последних к 7-м суткам уменьшилось что, по-видимому, связано со снижением генеративной функции семенников. В период от 24 часов отмечалось снижение количества сперматогоний со светлыми ядрами (делящихся).

Гистологические изменения структуры семенников животных, подвергшихся алкогольной интоксикации были сходны. В большой части канальцев отсутствовали сперматозоиды и сперматиды, значительно чаще по сравнению с контролем выявлялись клетки слущенного сперматогенного эпителия. Обнаруживались признаки повреждения сустеноцитов, деструкция соединительнотканных компонентов. Данные сходны по своей выраженности с изменением структуры семенников у крыс, потреблявших 15% этанол в течение 6 месяцев, которое сопровождалось значительными изменениями клеток головного мозга, миокарда, печени, поджелудочной железы [Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н., 1985]. При окраске срезов по Селье как при ЭБС, так и при алкогольной интоксикации была отмечена фукшнофилия цитоплазмы, что можно расценивать как признак повреждения, подобно изменениям в миокарде [Попов В.В., 1991].

Морфометрия семенников при ЭБС спустя 2 часа после воздействия выявила достоверное снижение индекса сперматогенеза и относительного количества клеток Лейдига, изменения же среднего диаметра и средней площади носили характер тенденции, как и через сутки после воздействия ЭБС. Достоверное снижение этих показателей отмечается только с периода 3-х суток и в дальнейшем усугубляется. При алкогольной интоксикации у животных, выведенных из эксперимента спустя 30 дней, имелось достоверное снижение всех морфометрических показателей по сравнению с контролем. Наибольшим снижением характеризуется относительное количество клеток Лейдига, что соответствует клиническим данным об угнетении половой функции у больных алкоголизмом, сочетающееся с изменением количества и подвижности сперматозоидов, а также появлением их измененных форм [Шабанов П.Д., 1999].

Изменения в щитовидной железе при ЭБС носят неоднозначный характер. Гистологически первоначальное усиление функциональной активности выражалось в том, что железа состояла из более мелких фолликулов, среди клеток эпителия которых, часто встречались активные тиреоциты, имеющие крупное ядро, пенистовакуолизированную цитоплазму и выступающую в просвет фолликула апикальную часть. Данная картина наблюдалась на препаратах животных, выведенных из эксперимента в период от 2-х часов до 1-х суток и морфометрически подтверждалась достоверным увеличением высоты и объемной доли фолликулярного эпителия, а также снижением объемной доли коллоида в первых трех зонах, гистологически соответствующих центральной части железы. Изменения в трех остальных зонах не были достоверными, хотя и имели подобную тенденцию, за исключением шестой.

Через трое суток после воздействия ЭБС морфометрические показатели изменили характеру приобретя тенденцию к снижению средней высоты фолликулярного эпителия, его объемной доли и увеличению объемной доли коллоида. Достоверных статистических изменений не было выявлено ни в одной зоне. Гистологически в период на 5-7 сутки отмечалось увеличение размеров фолликулов и снижение структурных проявлений функциональной активности клеток фолликулярного эпителия. Морфометрически на 7-е сутки отмечается достоверное снижение высоты фолликулярного эпителия и его объемной доли, сочетающееся с увеличением объемной доли коллоида при отсутствии гистологически подтвержденного снижения кровенаполнения сосудов железы. Данные изменения по характеру схожи с проявлениями реакции щитовидной железы на иммобилизацию [Мынжанова Г. Р., 1984] и невесомость [Плахута-Плахутина Г.И, 1979]. Это, на наш взгляд, объясняется тем, что как иммобилизация, так и невесомость являются стрессорными ситуациями для животных.

Щитовидная железа крыс, подвергавшихся алкогольной интоксикации, имела как гистологические, так и морфометрические признаки повреждения и снижения функции. Клетки фолликулятрного эпителия находились в состоянии вакуольной дистрофии и некроза, фолликулы были увеличены, сосуды расширены. Высота и объемная доля фолликулярного эпителия были достоверно ниже, чем в контроле, объемная доля коллоида так же достоверно выше. Эти данные гистоструктурного анализа подтверждают эксперименты патофизиологов, доказавших снижение количества тиреоидных гормонов при хронической алкоголизации [Singh S. Et а!., 1979; Mezcy Е., Potter J, 1981 ].

Механизм развития данных изменений заключается в активации перекисного окисления липидов (ПОЛ), приводящей к развитию свободнорадикального поражения клеток и нарушению энергообразования [Меерсон Ф.З., 1984; Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Соколенко В.Н., Силенко Ю.И., 1995]. При алкогольной интоксикации данный процесс, запускаемый алкогольиндуцированным выбросом катехоламинов усугубляется гипоксией и коферментной недостаточностью [Ellis F.W., 1966; Blum, Trachtenberg, 1988].

Для изучения протекторного и корригирующего влияния милдроната на стрессорные повреждения семенников и щитовидной железы препарат вводили животным за 15 минут до и через 3 часа после воздействия. Анализ результатов показал эффективность при профилактическом введении животным милдроната. Морфометрическое исследование семенников не выявило достоверных изменений среднего диаметра и площади семенных канальцев, а также индекса сперматогенеза, хотя количество клеток Лейдига в первые 2 часа и 1-е сутки после воздействия было снижено достоверно по отношению к контролю, и затем до 7-х суток тенденция сохранялась. Если введение милдроната производилось спустя 3 часа, то средний диаметр и средняя площадь достоверно также не изменялись, но индекс сперматогенеза и относительное количество эндокриноцитов было достоверно снижено.

При алкогольной интоксикации вводимый милдронат достоверно улучшал показатели морфометрии семенников и щитовидной железы, тем не менее они были достоверно ниже контроля. В щитовидной железе в период до 3-х суток морфометрические отличия от данных в группе экспериментов с ЭБС носили недостоверный характер, но к 7 суткам морфометрические показатели экспериментальных животных приближались к контролю.

В данных литературы подобный эффект также имел место в эксперименте со стрессорными язвами желудка и алкогольными поражениями сердца [Сутулое Ю.Л. с соавт., 1991; Германе С.К., Берзиня Д.А., 1991], где это обосновывалось влиянием милдроната на обмен катехоламинов [Германе С.К., Берзиня Д.А., 1991]. Кроме того милдронат обладает выраженным эффектом при острых ишемических некрозах сердечной мышцы и стенокардии [Виноградов А. В. с соавт., 1991; Калмыкова В.И. с соавт., 1991], что, по-видимому, связано с его способностью регулировать соотношение окисления жирных кислот и углеводов в организме [Шутенко Ж.В. с соавт., 1991].

Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют сделать вывод о преобладающей роли нарушения метаболизма в виде активации ПОЛ и гипоксии в генезе алкогольных и стрессорных повреждений, а также рекомендовать проведение клинических испытаний милдроната в качестве лекарственного средства для коррекции и профилактики алкогольных и стрессорных повреждений семенников и щитовидной железы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Епхиев, Александр Алибекович, 2002 год

1. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М.: Медицина, 1973.

2. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическуюморфологию. М., 1980.

3. Автандилов Г.Г. Системная стереометрия в изучении патологическогопроцесса. М.: Медицина, 1981.

4. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомическойдиагностики болезней в аспекте морфометрии. М.: Медицина, 1984.

5. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатологии. М., 1998.

6. Амирагова М.Г, Свирская Р.И. Роль заднего гипоталамического ядра всекреции тиреоидных гормонов при оборонительной условно-рефлекторной деятельности. Физиол. журн. СССР, 1976, Т. 62. № 5, с. 658-665.

7. Анохин П.К. Эмоции. БМЭ, 2-е изд., 1963, Т. 82, с. 339-358.

8. Анохина И. П. Нейрохимическая характеристика специфическихпатологических синдромов, возникающих в условиях стрессовых состояний. Вестн. АМН СССР, 1975, № 8, с. 34-43.

9. Вадиков В. И. Сравнительная характеристика изменений сердечнойдеятельности у кроликов при эпизодических стимуляциях отрицательных и положительных эмоциогенных зон гипоталамуса. В кн.: Эмоции и висцеральные функции. - Баку, 1974, с. 53-54.

10. Бакунин B.C., Большакова B.C., Бунатян А.Ф. и др. Об участиигормонов надпочечников в генезе артериальной гипертензии гипоталамического происхождения. Бюлл. Экспер. Биол., 1976, Т. 81, №4, с. 399-402.

11. Бекишев К. О влиянии на щитовидную железу белых крыс резкосниженной мышечной деятельности. Изв. АН Каз.ССР, сер. биол, 1978, вып. 2 С. 75-79-2.

12. Бекишев К. Об обратимости изменений щитовидной железы белойкрысы, вызванных гило и гипертензией. В кн.: Биология растений и животных. Караганда, изд. Карагандинск. ун-та, 1978, С. 37-41-3.

13. Богданова Е.Д., Каган В.Е., Кулиев И.Я. и др. Активация лерекисногоокисления лилидов в мозге и появление антител к мозговым антителам при стрессе. II Иммунология. -1981, Ne 2 с. 65-66.

14. Богомолец А.А. Избранные труды. T.I. Киев, 1956.

15. Большакова B.C. Об участии коры надпочечников в генезе артериальной гипертензии. Бюлл. экспер. биол. -1974, т. 78, № 5, с. 300-303.

16. Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н. Нейрохимия и фармокология алкоголизма М.: Медицина. -1985.

17. Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н. Нейрохимия и фармокология алкоголизма. М.: Медицина. -1985, 250 с.

18. Быков К.М., Курцин И.Т. Кортико-висцеральная теория патогенезаязвенной болезни. М.: Изд-во АМН СССР, 1952, 272 с.

19. Вайнштейн И. И. Сердечный и дыхательный компоненты позитивныхи негативных эмоциональных реакций. В кн.: Эмоции и висцеральные функции. Баку, 1974, с.59-60.

20. Веверес М.М., Цируле Х.З. Исследование антиаритмической активности милдроната // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. - Вып. 19. С. 23-29. ISSN 0367 - 0589.

21. Власова Н.В., Родионова А.П. В кн.: «Нейрохимия и формакологияалкоголизма. М.: Медицина. -1985, с. 63.

22. Виноградов А.В., Арутюнов ГЛ., Дмитриев Д.В., результаты применения милдроната в остром периоде инфаркта миокарда //Экспериментальная и клиническая фармакотерапия -Рига: Зинатне, 1991. Вып. 19-С. 135-139.

23. Виталиня P.O., Стивриня М.И., Романова М.Р. Изучение действиямилдроната в опытах на изолированном предсердии //Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне 1991 С.30-34. ISSN 0367-0589.

24. Волгарев М.Н. Метаболический статус больных алкоголизмом. Вестник АМН СССР. -1988. Ne 3. -С. 71-75.

25. Германе С. К. Экспериментальное изучение влияния милдроната нацентральную нервную систему //Экспериментальная и клиническая фармакотерапия Рига: Зинатне 1991 Вып 19 С.44-50 ISSN 0367 -0589 ISSN 0367 - 0589.

26. Германе С.К., Берзиня Д.А. Влияние милдроната на содержаниекатехоламинов и изменения в органах белых крыс при стрессе //Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991. Вып 19. С.51-56. ISSN 0367-0589.

27. Глебов Р.Н., Крыжановский Г.Н. Кальмодуллиновый уникальныйбелок и Са-регуляция метаболизма в клетках. // Вестник АМН СССР. 1983. №3. с. 63-70.

28. Глебов Ф.Н., Крыжановский Г.Н. Кальмодулин новый универсальный белок и Са - регуляция метаболизма, в клетках. Вестник АМН СССР. 1983, № 3, с. 63-70.

29. Гольдштейн Р.И. Причины смертности больных алкоголизмом. Ж.

30. Невропатии, психиатрии. -1985, т. 85, № 8, с. 1236-1238.

31. Горизонтов П.Д. Стресс. БМЭ, Т. 31,1963, с. 608.

32. Горизонтов П.Д. Стресс. Система крови в механизмах гомеостаза.

33. Стресс и болезни. В кн.: Гомеостаз. М.: Медицина, 1976, с. 428458.

34. Горизонтов П.Д., Графов А.А. В кн.: Вопросы патогенеза, экспериментальной терапии и профилактики лучевой болезни. М., 1960. с.46.

35. Горизонтов П.Д., Протасова Т.Н. В кн.: Многотомник по патологической физиологии. Т. I. Изд. «Медицина». М., 1966.

36. Горизонтов П.Д., Протасова Т.Н. Роль АКТГ и кортикостероидов впатологии. М., 1968.

37. Горизонтов П.Д., Рудаков И.А. Пат.физиол. и эспер. Тех., 1964, 8, 2.17.

38. Забирова И.Г.Б Нужный В.П., Успенский А.Е. Токсическое действиеацетальдегида на сердце и его фармакопрофилактика в эксперименте. Пробл. алкоголизма: клиника, патогенез, терапия. М., 1986, с. 104-108.

39. Зоря Л. В. Злны газообмену, тканного дыхания на гл!козу у щуриевпри ппокинез!. Ф!зюл журн. 1976, т.22, вып 3. С. 414-417-8.

40. Кассиль Г.Н. Некоторые гуморально-гормональные и барьерныемеханизмы стресса. В кн.: Актуальные проблемы стресса. Кишинев, 1976, с. 100-115.

41. Кахана М.С., Мельник П.Е., Робц А.И. Роль гипоталамо-эндокринныхвзаимоотложений при разнообразных стрессорных реакциях. В кн.: Актуальные проблемы стресса. Кишинев, 1976, с. 115-124.

42. Комиссаров М.А., Ротенберг Ю.С., Мастеропуло А. П. Механизмыдействия этанола и подходы к коррекции обменных нарушений при хронической алкоголизации // Медицина и здравоохранение, серия. Терапия, вып. 6. М., 1986. - 72 с.

43. Кеннон (Cannon W.) В. Физиология эмоций (Пер. с англ. Л. Прибой,1927. 173с.

44. Комиссарова И.А., Ротенберг Ю.С., Гудакова Ю.В., Магалиф А.Ю.

45. Молекулярные механизмы действия эндогенного и экзогенного этанола. Известия АН СССР. 1983, № 2, с. 260-267.

46. Кудряшов Б.А., Базазьян ГГ., Лихина Л.А. Неэнзиматическая фибринолитическая активность плазмы крови у животных при хроническом стрессе. Кардиология, 1972, № 10, с. 100-104.

47. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. -Л.: Медиз, 1950. -496с.

48. Лебедев С.П. Арх. Пат., 1982, вып. 5, с. 80-86.

49. Лисицин Ю.П. Алкоголь фактор риска. Тер.архив. - 1985, № 12, с.58.

50. Лисицин Ю.П., Копыт Н.Я. Алкоголизм. М., 1983.

51. Люсов В А, Савчук В.И., Дудаев В.А., Серегин Е.О., Бородин В.В.,

52. Скриба В. И. Влияние милдроната на электрическую стабильность миокарда // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. -Рига: Зинатне, 1991 Вып. 19. С. 153-158 ISSN 0367-0589

53. Малышев В. В., Андреев О М. Критерий эффективности действиялекарств при повреяадениях сердца адреналином. // Бюл.экспер.биол. -1980. № 1. -с. 28-30.

54. Малышев В.В., Лифантьев В.И., Мирсон Ф.З. Функциональное состояние митохондрий сердца в динамике эмоционально-болевого стресса//Кардиология.—1982. № 6 с. 118-120.

55. Мамедов A.M. Корреляционные показатели электроэнцефалограммыголовного мозга при эмоциональном стрессе. Баку: ЭЛМ, 1979.

56. Марков В.Н., Рудаков И.А. Пат. Физиол. и экспер. Тех. 1963. 7, 2, 76.

57. Матлина Э.Ш. Обмен катехоламинов в гормональном и медиаторныхзвеньях симпато-адреналовой системы при стрессе. -Успехи физиол. наук, 1972, Т. 3, №4, с. 92-130.

58. Меньшиков В.В. Гуморальные механизмы регуляции функций организма в патологии. М.: Медицина, 1970. -254 с.

59. Милин Р.С. Роль эпифиза в условиях эмоционального стресса.

60. Успехи физиол. наук. -1973, т 3, №4, с. 121-132.

61. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. - 287с.

62. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. - 269 с.

63. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациями физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

64. Меерсон Ф.З. Развитие некоторых идей В.В.Парина в физиологии ипатофизиологии кровообращения. II Успехи физиол. Наук. 1983, NB 2. - с. 7-28.

65. Морозов Г.В., Рожков В.Е., Баваян Э.А. Алкоголизм. Руководство дляврачей. М.: Медицина. -1985,432 с.

66. Мусин Я. Основы биохимии патологич. Процессов. М.: МедицинаБ1985,432с.

67. Мухин А.С. Алкогольная болезнь печени. Автореф. Дис. Докт.мед.наук. М., 1980.

68. Мынжанова Г. Р. Структура щитовидной железы крыс при гипокинезии и после ее устранения. Арх. анат. гист. и эмбр. №6 1984г. стр. 48-56.

69. Никитин Ю.П., Курилович С.А., Двидик .С. Печень и липидный обмен.- Новосибирск: Наука, 1985, 201 с.

70. Павлов И. П. Лекции о работе больших полушарий головного мозга. М.: Изд-во АМН СССР, 1952. -188 с.

71. Пауков B.C. //Там же-1994. -Вып.1. -С. 38-45.

72. Платонова З.Д. Влияние иммобилизационного стресса на функциюкоры надпочечников. М.: Наука, 1977.

73. Плахута Плакутина. Влияние невесомости и искусственной гравитации на морфологию щитовидной железы. Арх. анат. гист. и эмбриол. №3 1979г. стр. 17-22.

74. Португалов В.В., Газенко О.Г., Ильина-Какуева Е.И. и др. О некоторых эффектах, возникающих при гипокинезии (опыты на мышах). Космическая биология, 1967, т.1, вып. 6, С. 18-25-18.

75. Прилипко Л.Л., Орлов О.М., Иванова С.М. и др. Активация перекисного окисления липидов при стрессе у человека, оцениваемая по содержанию пентана в выдыхаемом воздухе. \\ докл. АН СССР. -1982. -Т.265, №4. -с. 1010-1013.

76. Райцина С.С. Травма семенника и аутоиммунитет. //Москва Медицина, 1970г.

77. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., 1960.

78. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика вклинических исследованиях.- М.: Геотар-Мед. 2001.

79. Серов В.В., Лебедев С.П. Клиническая морфология алкоголизма.

80. Арх. Патол., 1985, № 8, с. 3-14.

81. Серов В.В., Лебедев С П., Мухин А.С. и др. Вестник АМН СССР,1980, №6. с. 22-27.

82. Сипленский И.А.Биохимические основы действия этанола на центральную нервную систему. М.: Медицина, 1980,191 с.

83. Скебельская Ю.Б. Проблемы эндокринологии и гормонотерапии,1965,11,1,78.

84. Соколенке В.Н., Силенко Ю.И. Свободнорадикальное поражениеслюнной железы при стрессе // Стоматология №5,1995г.

85. Соллетринская Т.Н. Анализ показателей ЭКГ при различных моделяхэмоционального стресса у кроликов. В кн. Модели и методы изучения экспериментальных эмоциональных стрессов. Волгоград, 1977, с. 27-28.

86. Судаков К. В. Биологические мотивации. М.: Медицина, 1971, 304 с.

87. Судаков К.В. Системные механизмы эмоционального стресса. / АМН

88. СССР. М : Медицина, 1981, 232 с.

89. Сутулов Ю.Л., Логунова Л.В., Попов ВВ., Андрющенко А.П. Опротекторном действии милдроната при экспериментальных стрессорных повреждениях миокарда // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига.: Зинатне, 1991. - Вып. 19 - С. 79-84.

90. Успенский А.Е. Токсилогическая характеристика этамола. Вестник.

91. Итоги науки и техники. Сер. Токсикология. Т. 13,1984, с. 3 56.

92. Успенский А.Е., Забирова И.Г., Нужный В.П. Кардиотоксическоедействие аценеальдегиды и его профилактика в эксперименте на крысах. Фармокология экспериментального алкоголизма. М. -1982.-е. 124-129.

93. Федоров Б.М. Механизмы нарушения и восстановления функцийсердечно-сосудистой системы. М.: Медицина, 1968. - 309 с.

94. Федоров Б.М. Эмоции и сердечная деятельность. М.; Медицина,1977.214с.

95. Хомуло П.С. Нервная система, эмоции и атеросклероз. Пат.физиол.,1968, №2, с. 3-11.

96. Хомуло П.С., Дмитриева Н.А. Елинар Г.И. Атеросклероз у кроликов,индуцированный длительной электрической стимуляцией гипоталамуса. Бюлл. Экспер. Биол., 1976, № 11, с. 1294-1296.

97. Центральная регуляция кровообращения. Волгоград, 1977, с. 235237.

98. Черниговский В.Н. Бюл. эксперим. биол. и мед. -1955. - № 8. - с. 5463.

99. Шабанов П.Д. Руководство по наркологии. СПб., 1998.

100. Шведова А.А., Каган В.Е., улиев И М. и др. Перекисное окислениелипидов и повреждение сетчатки при стрессе. II Бюл. Экспер. Биол. 1982, №4-с.24-26.

101. Шерстнев В.В., Осиповский С.А. Эмоциональный стресс и артериальная гипертензия. М.-1976.

102. Шутенко Ж.В., Мейрена Д.В., Хаги Х.Б., Межапуке Э.Я., Симхович

103. Б.З., Калвиньш И.Я., Лукевиц Э.Я. Биохимический механизм действия милдроната // Экспериментальная и клиническая фармакотерапия. Рига: Зинатне, 1991 Вып. 19. С. 57-62 ISSN 0367-0589

104. Юматов Е.А., Сахарчук Л.С., Кияткин Е.А. Динамика измененияартериального давления при различных эмоциональных реакциях, вызванных стимуляцией эмоциогенных зон мозга у животных. В кн.: Центральная регуляция кровообращения. Волгоград, 1977, с. 235-237.

105. Эниня Г.И., Тимофеева Т.Н., Егере ДА, Майоре И.Х. Лечебныеэффекты милдроната и показания к его применению в нейроангиологии //Экспериментальная и клиническая фармакотерапия Рига: Зинатне, 1991 - Вып. 19 С.164-171.

106. Ястребцова Н.Л., Симутенко Л.В. О роли отрицательных и положительных эмоциональных состояний в изменениях содержания холестерина крови и уровня артериального давления. -Докл. АН СССР, 1971, Т. 201, №4, с. 1001-1003.

107. Badany A., Williams D., Evans M. The role of tyrosine in the effects of acute ethanve administration on rat brain catecholamine synthesis. Phameacve. Biochem. and Behay. 1983, v. 18, p. 389-396.

108. Badr F.M. Smith M, Dalterio S., Bartke A. Role of the pituitry and the adrenals in mediating the effects of alcohol on testecular steroidogemesis in mice // Steroids. -1979. -V. 34, N 4. p. 477-482.

109. Badrik F.E., Brimblecambe R.W. a Reiss M.J. Endocr., 1955,12, 205.

110. Baumann R. The influence of acute psychic stress situation on biochemical and vegetative parametery of essential hypertensives at the early stage of the disease. Psychother. Psychosom., 1973, v.22, p. 131-140.

111. Bhagat В., Joseph M., Kennet G. Brain tryptophan and 5-HT sunction in stress // Bril. J. Pharmacol. -1975, v. 78, p. 67-78.

112. Blacklej J.D., Johnson J.H., Knochel J.F. Review: the harmful effects of ethanol on iron transport and cellular respiration. Amer. J. Med. Sci., 1985. v. 289. N I. p. 22-26.

113. Buchanan D.C., Caul W.F. Gastric ulceration in rats induced by self-imposed immobilization or physical restraint. Physial. Behav., 1974. v. 13. p. 583-588.

114. Cheli R., Giacosa A., Morenco G. et al. Z. Astroent, 1981, bd. 19, s. 459-463.

115. Chin G. Т., Golastein D.B. Cholesterol blohs the disordering effects of ethanol in biomembranes. Lipids, 1984, v. 19, N 2, p. 929-935.

116. CobbC.F., Van Thiel D.H. Mechanism of ethanol-induced adrenal stimulation alcogolism. -1982. V. 6, N 2, p. 202-206.

117. Corson S.A., O'Leary Corson E. Constitutional differences in Physiology adaptation to stress and distress. In: Psychopathol. Of human adaptation. Ed. G. Serban. - New York: Plenum Press. 1976, p. 77-94.

118. De Salva S. Proc. soc. exp. Biol., 1959,100, 581.

119. Degani N.C., Sellero E.,Kadsielowa K. Ethanol induced apontanecus norepinephrine release from the rat was deferens // F.J. of pharmacology and Exp. Therap. - 1979.-V. 210, N I. -p. 122-126.

120. Desiderate 0., Mac Kinnon J., Hissom H. Development of gastric ulcers in rats following stress termination // J. сотр. physial. Psychol. 1974; vol. 87, p. 208-214.

121. Edmondson H.A. Amer. J. din. Poth., 1980, vol. 74. p. 725-742.

122. Estep N.L, Osland D R., Ney R.L. a Leddle G.W.J, din. Endocr, 1963, 23,419.

123. Factor S.M. Intramyocardial small-vessel disease in chronic alcoholism // Amer. Heart J. -1976. v. 92, p. 561-575.

124. Ficher-Ferrar L. The brain's generation gap: some numan implication. -J. Religion. Sci, 1971. v. 8, p. 113-127.

125. FortierC. Ann. Rev.Physial, 1962, 24, 223.

126. French S.W., Davies P.L. In: Alcoholic Liver Pathology / ED. J. Khanna etal. Toronto, 1975. p. 113-143.

127. Furmal J., Molinery F., Poupet J.Y., Rossi F. Le beri-beri cardiovasculaire des alcoholisms. Deux las avec etude echocardiographie. Place de la toxicite myocardique de I'alcohol. -Sem. hop. Paris.-1985.-V.61, N 4. p. 185-191.

128. Gronback M., Deis A., Sorensen Th. I. A. et. al. Mortality associated with moderate intakes of wine, beer, or spirits. BMJ 1995; N 310, p. 11651169.

129. Haensler G-, Klain G., Rose R., High Altitude and tyrosine metabolism in the rat // Fed. Proc. -1972, vol. 31. N 2. Abs. 390.

130. Hecht K., Poppei M, Peschel M. et al. Optimierungsaspekte in der zerebro-viszeralen Blutdruekregulation unter chronischem Einfluss Konlinierter Stressoren. Acta biol. med. germ., 1973 Bd 31, S. 813825.

131. Henry J., Ely D., Stephens P. et al. The role of psychosocial sactors in the development о arteriosclerosis in CBA mic. Atheros - clerosis, 1971.V. 14, p. 203-218.

132. Henry J., Kross M., Stephens P., Watsom F. Evidence that differing psychosocial stimuli lead to adrenocortical or adrenal medullary stimulation. In: Proc. Int. symp. catecholamines and stress in Bratislava. -Oxford: Pergamon press, 1976, p. 18-22.

133. Henry J., Stephens P., Santisteban G. A Model of psychosocial hypertention showing reversibility and progression of cardiovascular complications. -Circul. Res., 1975, v. 36, p. 156-164.

134. Herberman R. Cardiovascular functions during operant conditioning procedures. In: Cardiovascular regulation in heart and diseases eds. by C. Bartorelli, A. Zanchetti. - Milano, 1983, p. 33-41.

135. Hodges J.R. a. Vemikos J. Acta endocr., 1959. 30,188.

136. Hoist D.V. Sozialer Stressbei Jupajas (Jupaia belangeri). Die Activierung des Sympathischen Nervensystems und ihre Beziehung zu hormonal ausgelosten ethologischen und physiologischen veranderungen. Z. Vergl. Physial, 1969, Bd 73, S. 1 -58.

137. Hume D.M. Ann. Surg, 1953,138, 548.

138. Jsukiyamo H., Matsumoto M., Yomate Het al. Augmentation of spontaneous hypertention by chronic stress in rats. Jap. Circ. J., 1973, v. 33, p. 399-409.

139. Kaysen G., Noth R.N. The effect of alcohol on blood pressure end electrolytes//Med. Clin. N. Amer. -1984. -V. 68, N 1.-p. 221-246.

140. Keller S., Weis J., Schleifer S. Et al. Suppression of immunity by stress effect of graded series of stressors on lymphocyte stimulation in the rat //Science. -1981. -Vol. 213. p. 1397-1400.

141. Koch O.R., Bartoli G.M., Galeatti T. Aumentode la lipoperaxidation hepatica inducido por el consumo cronico de ethanol. Medicina. 1978, v. 38, N 6/2, p. 779.

142. Kores S. The role of granulocytes in host defence against tumors // Natural cell-mediated immunity against tumor. New York, 1980. - p. 1301-1307.

143. Kvetnansky R., Mikulaj L. Adrenal and urinary catecholamines in rats during adaptation to repeated immobilization stress. Endocrinology, 1979, v. 87, p. 738-743.

144. Kwast M., Tabakoff В., Hoffman P. Effect of ethanol on cardiac B-adrenocptors // Eur. S. Pharmacol. 1987.-V.142, N 3. - p. 441-445.

145. Lamprecht J., Williams R., Kopin J., Serum dopamine /?-hydoxylase during development of immobilization induced hypertention. -Endocrinology, 1973, v. 92, p. 953-956.

146. Langer R.D., et al. Circulation 1992; N 85, p. 910-1005.

147. Laughlin M. An analysis of the risk of human cardie damage during +G(z) stress: A review //Aviat. Space Enveron. Med. -1982. Vol.53, N 5.-p. 423-431.

148. Levy J.V. Proc. Soc. exp. Biol, 1967,112, 225.

149. Li Ting-Kai. Ensymology in human alcohol, methabolism. Adv. Ensymol. 1977. N45. p 427-783.

150. Lundguist F., Grunnet H., Damagacia S.E., Thieden H.J.D. Methabolism ofethanol hydrogen in manmals. Trends Biochem. Sei. 1977, v. 2, N 8, p. 173-175.

151. Manjan A., Collector M. Stress induced modulation of the immune response // Science/ -1977/ - Vol. 196/ - p. 307-308.

152. Marks B.H. a Vernikos-Danellis J. Endocrinology, 1963, 72, 582.

153. Mezey E., Potter G.G., Kvetnansky R. Effect of stress by repeated immobilization of hepatic alcohol-dehidrogenase activity and ethanol metabolism. Biochem, Pharmacob, 1980, v. 28, N 5, p. 657-663.

154. Milkovic S., Milkovic K. Proc. Soc. exp. Biol., 1961,107,47.

155. Mitchell Mack.C. Harlong H.F. Alcohol and nutricion: caloricvalue. bioenergetics, and relationship to liver damage. Ann. Rev.Nutr. Palo. Alto, Calif. 1986, p. 457-474.

156. Modigh K. Synthesis and turnover of brain catecholamines during social stress.- In: Proc. Int. Symp. catecholamines and stress in Bratislava. Oxford; Pergamon press, 1976, p. 41-48.

157. Narano M., WornerT.M., UeberC.S. Gastroenterology, 1982, vol. 83, p. 777-785.

158. Nicoll R., Barker J. Cardiovascular responses to acute mental stress in spontaneously hypertensive rats. -Acta physial. Scand., 1971, v. 90, p. 684-698.

159. Nilius R., Reimer D., Bohme J., Otto L. et al. Aldehydes and alcoholic liver diseases. Wiss. Beitr. M. Luther-Univ. Halle-Wittenberg., 1987. R. -N.99, p. 139-150.

160. Nuutionon U., Linros K.O., Salaspuro M. Determinate of blood acetaldehyde leval during ethanol oxidation in chronic alcoholics. Alcoholism. 1983, v. 7, N 2, p. 163-168.

161. Okamoto K., Aoki K. Development of a strain of spontaneously hypertensive rats. -Japan. Circ. J., 1963, v. 27. p. 282-293.

162. Olds M., Juwiller A. The role of catecholamines in adaptation to chronic and acute stress. In: Proc. int. symp. catecholamines and stress in Bratislava. Oxford: Pergamon press, 1972, p. 35-39.

163. Ostrovsky J. M., Bunkovsky A.A., Pronko P.S., Sdshkin S.M. Endogenosus ethenol: metabolic, behavioural and biomedical significance. Alcoholism. 1954, v. 8, N 2, p. 329.

164. Palkovits M., Brownstein M, Kizer J. et al. Effect of stress on serotanin and tryptophane hydroxylase activity of brain nuclei. In: Proc. int. symp. catecholamines and stress in Bratislava. Oxford: Pergamon press, 1976, p. 52-58.

165. Palmer K.R., Jenkins M Y. Impaied acetoldehyde oxidation in alcoholic. Gut 1982, v. 23, N 9, p. 729-733.

166. Pare W. Six-hour escape-avoidance work shift and production of stomach ulcers. -J. Compar. Physial. Psychol., 1971, v. 74, p. 459-466.

167. Peters T.S. Ethanol methabolism. Brit. med. Bull. 1982, v. 38, N 1, p. 17-20.

168. Przuntek M., Philippu A. Neural activity and ventricular fibrillation. New Engl. J. Med., 1973, v. 294, p. 1165-1170.

169. Reis D, Doba N. The central nervous system and neurogenic hypertention. Progr. Cardiovasc. Dis., 1974. v. 17, p. 51-71.

170. Rimm E.B., et al. Lancet 1991; N 538, p. 464-468.

171. Rimm E.B., Klatsky A., Grobbes D. et al. Review of moderate alcohol consumption and reduced risk of coronary heart diseases: is the effect due to beer, wine or spirits? BMJ 1996, N 312, p. 731-736.

172. Rowe E.S. Lipid chein length and temperature dependence of ethanol-phosphatidylcholine interaction. Biochem, 1983, v. 22, N 17, p. 32993303.

173. Rubin E. Alcohol and the heart.: Theoretical considerations II Fed. Proc. -1982., v. 41, N 8, p. 2460-2464.

174. Rubin E. Alcohol and the heart: Theoretical considerations. Fed. Proc., 1982, v. 41, N8, p. 2460-2464/

175. Sayers G a. Sayers M.A. Endocrinology, 1947, 40, 265.

176. Schapiro S.a Geller E. Endocrinology, 1964. 74, 737.

177. Senn H.J. Hamatpopgosche Folgen des Alcoholmiss brauchs swiss. Med. -1984. - Bd. 6. - N 7a. - s.62-64.

178. Severs W., Gordon J., Bernstein I. Central nervous system pathways mediating blood pressure changes. In: Hypertension. Neural control of arterial pressure. New York: Am. Heart. Ass., 1970, v. 16, p. 9-22.

179. ShaperA.G., et al. Lancet 1988; N 2, p. 1267-1273.

180. Skelton F R. В кн: The adrenal cortex. Ed. By H. Moon. New York, 1961, p. 176.

181. Sklar L, Bruto U., Anisman H. Adaptation to the Jumorenhancing effects of stress // Psychos. Med. -1981. -Vol. 43, N 4. p. 331-342.

182. Smelik P.G. Proc. Soc. exp. Biol., 1963,113, 616.

183. Socres-de-Silve P., Moure D. Opposite effects of ethanol and acetaldehyde on liver and heert adrenergic transmission // S. Pharmacol.-1983.-V. 14, N 4. p. 541.

184. Solomon C. Emotions, stress, the central nervous system and immunity. -Ann N.Y. Acad. Sci, 1969, v. 164, p. 335-343.

185. Stampfer M.J, et al. N. Engl. J Med. 1988; N 319, p. 267-273.

186. Stadtler F. Die normale und gestorte praeptberale Hodenentwicklung des Menschen. / naug. Med. Habil. Hamburg., 1971/.

187. Sydnor K.L.a. Sayers G. Endocrinology, 1954, 55, 621.

188. Symington J. В кн.: Modern trends in pathology. Ed. By A/H/Collins London,1959,p. 248.

189. Tremolieres J., Lony R., Criffaton G. Metabolic effects of ethanol. Proc. Nutr. Soc. 1972, v.31, N 2, p. 107-115.

190. Tonutti E. Uber die Strokturelelemente des Hodens und ihr Verhalten unter exprementellen Bedingungen ( Hypophysektomie und Substitution mit Choriongonodotropin). Symp. Dtsch. Ges.Endocrinol., 1953, №1,8. 146-152.

191. Vernikos-Danellis J. Endocrinology, 1963, 72, 574.

192. Waring A.J., Rottenberg H., Ohnischi Т., Rubin S. Membranes and phospholipids of liver mitochondria from chronic alcoholic rats areresistant to membrane disordering by alcohol. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1981, v. 78, p. 2582-2586.

193. Weiss J. Effects of coping behavior with and without a Feedback signal on stress pathology in rats. -J.Compar. Psychol., 1971, v. 74, p. 22-30.

194. Williams J.W., Tads M, Kart A.M., Rubin E. Effects of ethanol and acetaldehyde on the (Na"" K"') - activated ATR-ase activity of cardiac plasma membranes // Biochem. Pharmacol, 1975. v. 24, p. 27-32.

195. Wilson J., Gerlach J. Stressor induced release of substances from therat amygdala defect by the push-pull cannula. Nature, 1971, v. 230, p. 251-253.