Патогенетическое обоснование методов и объемов реваскуляризации у больных с критической ишемией нижних конечностей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Кательницкий, Игорь Иванович

• Кательницкий, Игорь Иванович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кательницкий, Игорь Иванович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение, понятие и распространенность критической ишемии нижних конечностей

1.2. Краткие сведения о микроциркуляции

1.3. Патофизиологические аспекты развития критической ишемии нижних конечностей

1.4. Принципы и методы лечения хронической критической ишемии нижних конечностей

1.5. Реваскуляризация открытыми хирургическими доступами

1.6. Непрямые методы реваскуляризации

1.7. Стимуляция неоангиогенеза

1.8. Профилактика тромбообразования и рестеноза

1.9. Индукция неоангиогенеза клеточной трансплантацией

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы исследования больных

2.3. Характеристика прооперированных больных

2.4. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ ДВУХ ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУПП

3.1. Хирургическая реконструкция как основной метод лечения критической ишемии (I группа клинических наблюдений)

3.2. Лечение критической ишемии нижних конечностей с использованием гибридных, эндоваскулярных и комбинированных методик реваскуляризации (И группа клинических наблюдений)

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ РЕВАСКУЛЯРИЗАЦИИ КОНЕЧНОСТЕЙ У

БОЛЬНЫХ С КРИТИЧЕСКОЙ ИШЕМИЕЙ

4.1. Результаты лечения больных первой группы клинических наблюдений

4.2. Результаты лечения второй исследуемой группы клинических наблюдений

ГЛАВА V. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ РАЗЛИЧНЫХ РЕКОНСТУКЦИЙ У БОЛЬНЫХ 1-Н ГРУПП КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ

5.1. Клинические особенности течения послеоперационного периода у больных после реконструктивных операций, гибридных и комбинированных вмешательств

5.2. Характер гемодинамики и микроциркуляции после хирургических вмешательств в двух исследуемых группах

5.2.1. Результаты ангиографических исследований

5.2.2. Результаты ультразвукового исследования и лазерной допплеровской флоуметрии

5.2.3. Данные ангиосцинтиграфии

5.2.4. Данные морфологических исследований и электронной микроскопии форменных элементов крови

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АББШ - аортобифеморальное шунтирование

АГ - артериальная гипертензия

АДФ - аденозиндифосфат

АКШ - аортокоронарное шунтирование

АЛТ - аланинаминотрансфераза

АСТ - аспартатаминотрансфераза

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

БА - баллонная ангиопластика

БПАВШ - бедренно - подколенное аутовенозное шунтирование

БПкВ - большая подкожная вена

БГТШ - бедренно - подколенное шунтирование

БЦА - брахиоцефальные артерии

БЛОК - внутривенное лазерное облучение крови

ГБА - глубокая бедренная артерия

ГКС — гемопоэтические стволовые клетки

ГМК — гладкомышечные клетки

ДГПЖ — доброкачественная гиперплазия предстательной железы

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ДС — дуплексное сканирование

ДСА — дигитальная субтракционная ангиография

ЗББА - задняя большеберцовая артерия

ИА ДСА — интраартериальная дигитальная субтракционная ангиография

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ — инфаркт миокарда

КИНК — критическая ишемия нижних конечностей

КМЦ — карбоксиметилцеллюлоза

КОН — коэффициент относительного накопления

ЛДФ — лазерная допплеровская флоуметрия

лж — левый желудочек

лпи - лодыжечно-плечевой индекс

лпнп - липопротеины низкой плотности

лек - линейная скорость кровотока

МБА - малоберцовая артерия

МКБ - мочекаменная болезнь

ММСК — мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки

МНК - мононуклеарные клетки

мно - международное нормализованное отношение

НМР - непрямые методы реваскуляризации

НПА - наружная подвздошная артерия

ОБА - общая бедренная артерия

ОЗАНК - облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей

ОК - объемный кровоток

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОПА - общая подвздошная артерия

ОСК - объемная скорость кровотока -

ОФЭКТ - однофакторная эмиссионная компьютерная томография

ПБА - поверхностная бедренная артерия

ПББА - передняя болыиеберцовая артерия

ПГЕ1 - простагландины Е1

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПС - поясничная симпатэктомия

ПТВб - протромбиновое время больного

ПТВн - протромбиновое время норма

ПТФС - посттромбофлебитический синдром

ПТФЭ - политетрафторэтилен

пэк - прогениторные эндотелиальные клетки

ПЭТ - позитронно - эмиссионная томография

РНК - рибонуклеиновая кислота

РФП - радиофармпрепарат

РФР - рекомбинантный фактор роста

РЭД - рентгенэндоваскулярная дилатация

СД - сахарный диабет

СК - стволовые клетки

ТФН - толерантность к физической нагрузке

УЗДГ - ультразвуковая допплерография

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФВ - фракция выброса

ФПП - феморопрофундопластика

ФР - факторы роста

ФРМЦ - функциональный резерв микроциркуляции

ХИНК - хроническая ишемия нижних конечностей

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХОЗАНК - хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЭК - эндотелиальные клетки

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭКП - эндотелиальные клетки предшественники

ЭПРФ - эндотелий - производящий релаксирующий фактор

ЭСРФ - эндотелий - сосудорасширяющий фактор

FGF - фактор роста фибробластов (fibroblast growth factor)

HGF - фактор роста гепатоцитов (Hepatocyte growth factor)

NO - оксид азота

TGF - трансформирующий фактор роста (transforming growth factor)

Тс - технеций

TI 199 - изотоп таллия

Т1201 - изотоп таллия

VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста (vascular endothelial growth factor)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование методов и объемов реваскуляризации у больных с критической ишемией нижних конечностей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Критическая ишемия нижних конечностей у больных с окклюзионны-ми атеросклеротическими поражениями артерий развивается у 600 - 1000 пациентов на миллион населения в год. Это равняется примерно 1% в популяции, 1,5% - у лиц моложе 50 лет и 31% среди больных сахарным диабетом (Луцевич Э.В., 2001; Покровский A.B., 2012).

В США число ампутаций у больных ХИНК достигает 280, в Великобритании - 150, в Норвегии - 250, в Дании - 280 на 1 000 000 жителей (Буркова Н.В., 2011), в то время как, по данным В.С.Савельева, в России в среднем 1500 ампутаций на 1 млн. населения с летальностью после высоких ампутаций нижних конечностей - 11,2-47,8% (Савельев B.C., 2008).

При ампутациях ниже коленного сустава летальность на госпитальном этапе достигает 15%, а при ампутациях выше коленного сустава до 40% (Селиверстов Д.В., 2001; Савельев B.C., 2008). При этом, через один год после высокой ампутации выживают лишь 76% больных, через три года - 51%-56%, через пять лет - до 34-36% (Гавриленко A.B., 2012; Dawson D.L., 2001), через 10 лет умирают практически все пациенты (Савин В.В., 2004; Троицкий A.B., 2011).

В патогенезе хронической ишемии нижних конечностей (ХИНК), важную роль играют такие факторы, как увеличение сгущения и вязкости крови, снижение деформируемости эритроцитов, нарушение электрического потенциала, а также повышенная агрегация тромбоцитов и эритроцитов, подавление функциональной активности эндотелия и ангиотрофической функции тромбоцитов, повышенная адгезия клеток крови к эндотелию, снижение фибринолитической активности крови и сосудистой стенки (Парфенова Е.В., 2009; BeoharN., 2010; IrfanN., 2005).

Оптимальным методом лечения больных с критической ишемией

нижних конечностей в настоящий момент остается адекватная реваскуляри-зация конечности (Бокерия JI.A., 2013). Однако, результаты хирургической реваскуляризации на сегодняшний день нельзя признать удовлетворительными. По данным А.В.Покровского (2004) и В.С.Савельева (2007), эти операции удаются не более чем у 70-75% больных, что обусловлено часто встречающимся многоуровневым, «нереконструктабельным» поражением магистральных артерий нижних конечностей.

В первую очередь это касается голеней, сосудистое русло которых не соответствует резко увеличенному объему крови, поступающей после реваскуляризации (Morbidelli L., 2003; Chen С.Н., 2006; Berry С., 2007).

У пациентов с отсутствием воспринимающего артериального русла или с наличием противопоказаний к реконструктивной операции методы непрямой реваскуляризации становятся единственным приемлемым вариантом. Одним из перспективных направлений лечения таких больных является стимуляция неогенеза сосудов в пораженной конечности. Расшифровка механизмов ангиогенеза привела к разработке и созданию препаратов, влияющих на процессы ангиогенеза. При этом появилась возможность экзогенной его стимуляции (Berry С., 2007; Calderón D., 2011).

В этой связи генная стимуляция ангиогенеза ишемизированной конечности может приводить к значительному увеличению объема микроциркуля-торного русла, что делает его более подготовленным к реваскуляризации (Соловьев И.А., 2005; Ефименко А., 2011).

Первый опыт генной стимуляции агиогенеза показал обнадеживающие клинические результаты: увеличивалась дистанция безболевой ходьбы, уменьшались или исчезали боли, прирастали показатели лодыжечно-плечевого индекса (ЛИИ). В то же время остается неизученным состояние капиллярного русла в процессе лечения, нет данных о применении неоангио-генеза перед хирургической реваскуляризацией конечностей с целью улуч-

шения состояния микроциркуляторного русла (НеНзЬ А., 2003; Бе Мшпск Е£>., 2004).

В связи с вышеизложенным, разработка новых вариантов хирургической реваскуляризации, направленных на снижение травматичности и достижение максимальной эффективности, а также для ремоделирования капиллярного русла терапевтическим ангиогенезом у больных с атеросклерозом при критической ишемии нижних конечностей, является несомненно актуальным.

Цель работы: оптимизировать эффективность лечения больных с критической ишемией нижних конечностей путем применения различных вариантов оперативного лечения, а также комбинаций хирургических методик реваскуляризации с применением терапевтического ангиогенеза.

Задачи исследования:

1. Оценить эффективность различных вариантов оперативного вмешательства у больных с критической ишемией нижних конечностей, используя клинические, лабораторные, морфологические, инструментальные методы и определить прогностическую значимость полученных данных.

2. Изучить микроциркуляторное русло у пациентов с критической ишемией нижних конечностей и возможности влияния на него терапевтического ангиогенеза.

3. Оценить эффективность стимуляции неоангиогенеза при наличии у пациента критической ишемии нижних конечностей, определить при этом возможность и сроки выполнения реконструктивных операций.

4. Изучить результаты применения стимуляции неоангиогенеза при реконструктивных операциях у больных с критической ишемией нижних конечностей.

5. Выработать показания к применению терапевтического неоангиогенеза при хирургической реваскуляризации.

6. Разработать алгоритм лечения больных с критической ишемией при атеросклеротических поражениях артерий нижних конечностей.

Научная новизна

Впервые показано наличие коррелятивной связи между нарушениями магистрального и тканевого кровотоков с изменениями морфоструктуры клеток крови в ишемизированном бассейне.

Установлены критериальные показатели состояния кровотока и капиллярного русла голеней у больных с критической ишемией нижних конечностей, позволяющие определять высокий риск осложнений при предстоящем оперативном вмешательстве.

В результате комплексной оценки поражений артериальной системы и нарушений магистрального и тканевого кровотока доказана их коррелятивная связь с наступающими тромботическими осложнениями.

Впервые изучена эффективность различных способов реваскуляриза-ции нижних конечностей, определены факторы риска наступающих при этом осложнений и доказано первостепенное значение восстановления магистрального кровотока на всех пораженных этажах артериальной системы. Показана целесообразность использования эндоваскулярных, гибридных и комбинированных методик.

Впервые с помощью ангиосцинтиграфии и лазердопплерфлоуметрии доказана эффективность стимуляции ангиогенеза в приросте функционирующего капиллярного русла и тканевого кровотока в конечностях.

Впервые показана возможность успешной реваскуляризации после не-оангиогенеза у больных с крайне низкими исходными показателями магистрального и тканевого кровотока и высоким риском осложнений.

Разработан алгоритм тактики ведения пациентов с критической ишемией нижних конечностей при многоуровневом поражении артериального русла.

Практическая ценность работы

1. Установлены показатели нарушений кровотока, определяющие высокий риск послеоперационных тромбозов.

2. Доказана максимальная эффективность восстановления магистрального кровотока в артериях голеней для ликвидации явлений критической ишемии и обосновано применение для этого гибридных или эндоваскуляр-ных методов реваскуляризации.

3. Показана эффективность стимуляции неоангиогенеза у больных с крайне низкими показателями кровотока. Доказана возможность успешной реваскуляризации после терапевтического неоангиогенеза у больных с низкими исходными показателями кровотока в сосудистом русле голеней.

4. Комбинирование терапевтических и хирургических методов реваскуляризации позволило значительно увеличить процент сохраненных конечностей и улучшить качество жизни пациентов.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных с атеросклеротическими поражениями нижних конечностей при критической ишемии первостепенное значение для прогноза имеет степень поражения артерий голеней и состояние в них кровотока.

2. При критической ишемии нижних конечностей отмечается уменьшение функционального капиллярного бассейна голеней. Замедленный кровоток и патология микроциркуляторного русла приводят к нарушениям мор-фоструктуры клеток крови, что способствует развитию тромбообразования.

3. Стимуляция неоангиогенеза в предоперационном периоде приводит к увеличению капиллярного бассейна в принимающем сосудистом русле и позволяет выполнить успешную реваскуляризацию конечностей.

4. При коллатеральном кровотоке кровоснабжения конечностей сохраняются морфологические изменения клеточных элементов крови, в связи с этим целесообразно восстановление магистрального кровотока во всех арте-

риальных бассейнах. Преимущества имеют эндоваскулярные или гибридные методы реваскуляризации.

Внедрение результатов исследований в практику.

Полученные результаты внедрены в практику сосудистого отделения клиники ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России и отделения сосудистой хирургии КБ №1 ЮОМЦ ФМБА России, сосудистого отделения МБУЗ БСМП-2 г.Ростова-на-Дону. Разработанные подходы к патогенетическому использованию различных методов хирургического лечения КИНК имеют важное прогностическое значение и могут быть применены в практике отделений сосудистой хирургии, а также в учебных обучающих программах на кафедрах хирургии.

Апробация работы.

Результаты проведенных исследований широко обсуждены, будучи представленными на научно-практических конференциях врачей г. Ростова-на-Дону, Ростовской области, «Нерешенные вопросы сосудистой хирургии» (Москва, 2010), X международной конференции по проблемам сосудистой хирургии (Барнаул, 2011), XVII международной конференции Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов (Санкт-Петербург, 2012), XVIII международной конференции Российского общества ангиологов и сосудистых хирургов (Новосибирск, 2013), 2-е Угловские чтения (Санкт-Петербург, 2013), XIX Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 2013), совместном заседании кафедры хирургических болезней №1 и научного координационного Совета ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России (Ростов-на-Дону, 31 октября, прот. №29).

Личный вклад автора.

Вклад диссертанта заключался в определении цели, задач, объема, в выборе объектов и методов исследования; самостоятельном выполнении всех открытых оперативных вмешательств; сборе информации при всех ос-

мотрах; формировании электронной базы данных первичного материала; проведении его анализа, статистической обработки, обобщении и внедрении результатов. Автором разработана идея нового способа комбинированного лечения больных с облитерирующими поражениями атеросклерозом артерий нижних конечностей.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 54 научных работы, из них 17 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованных ВАК для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук. Получен патент РФ «Способ комбинированного лечения больных с облитерирующими поражениями атеросклерозом артерий нижних конечностей» №2012152043/15(082967); заявл. 4.12.2012; опубл. 23.09.2013.

Структура и объем работы.

Диссертация изложена на 206 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы (глава I), описания материалов и методов (глава II), изложения результатов собственных исследований (главы III,IV), сравнительной оценки исследуемых групп (глава V), обсуждения и заключения (глава VI), выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 308 источников, из них 118 - отечественных и 190 иностранных авторов. Работа содержит 40 таблиц и 56 рисунков

ГЛАВА 1.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Определение, понятие и распространенность критической ишемии нижних конечностей

Оклюзнрующие поражения артериального русла нижних конечностей в структуре сердечно-сосудистой заболеваемости занимают второе место после ишемической болезни сердца. КИНК является ведущей причиной инвалидности и смерти и в мире. От 5 до 15% населения России страдает хроническими облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей [10].

Начиная с 1982 года под термином «критическая ишемия нижних конечностей» (КИНК), введенным Р.11.Ве11 понимают пациентов с болями в покое, язвами и дистальными некрозами конечностей. Тогда же автор говорит о высоком риске ампутации конечности, находящейся в состоянии критической ишемии, и о возможности ее избежать с сохранением опорной функции нижней конечности при условии своевременного и адекватного хирургического вмешательства. В 1990-1991 гг. европейской рабочей группой по критической ишемии были утверждены основные клинические и инструментальные критерии КИНК [123,132].

В 1997 году в стандартах 8У8/18СУ8 выделяется хроническая субкритическая ишемия - пациенты с критическими цифрами артериального давления на голени и стопе, у которых возникают при малейшей травме трофические язвы, что автоматически переводит пациента в IV степень ишемии. [88,199].

Российским Консенсусом в 2002 году приняты критерии критической ишемии нижних конечностей: боль в покое, требующая обезболивания в течение 2 недель и более, с лодыжечным давлением равным или меньшим 50 мм.рт.ст. и/или пальцевым давлением равным или меньшим 30 мм.рт.ст..

Еще одним критерием может быть трофическая язва или гангрена пальцев или стопы, что соответствует III-IV стадиям хронической ишемии по классификации Покровского-Фонтейна [62,72]. В.С.Савельев и В.М.Кошкин (2006) в качестве одного из важных критериев КИНК рекомендуют использовать ишемический отек стопы и голени [74].

К критериям жизнеспособности конечности, кроме клинического исследования, необходимо отнести состояние микроциркуляторного русла, определяемого с помощью лазерной допплеровской флоуметрии, измерения чрезкожного напряжения кислорода, компьютерной флюоресцентной перфу-зиографии, капиллярной микроскопии и ангиосцинтиграфии конечности [11,58,216].

В 1997 году B.C. Савельевым и В.М. Кошкиным было выполнено комплексное исследование артериальной и венозной макрогемодинамики, метаболических и микроциркуляторных расстройств, нарушений реологических свойств крови и системы гемостаза. Анализируя полученные данные, авторами были определены патофизиологические феномены, характерные для ХИНК. По частоте опускания пораженной конечности и наличию ишемиче-ского отека голени было предложено III степень разделить на подгруппы IIA (субкритической) и IIБ (критической ишемии).

Хроническая ишемия нижних конечностей отмечается у 7,5 % мужской популяции, а в старшей возрастной группе до 35% [74,100]. У трети из них развивается критическая ишемия через 6-8 лет после появления первых признаков заболевания [94,104]. Из этого числа больных у 25% ампутируют конечность, 25% лечат консервативно и 50% проводят реконструктивные вмешательства. При этом, через один год — 25% умирает и лишь у 25 % удается купировать симптомы КИНК [107,285]. Эффективность реконструктивных вмешательств на артериях нижних конечностей резко ограничивается поражением артерий голени [50,51,141].

В США число ампутаций у больных ХИНК составило 280, в Великобритании - 150, в Норвегии- 250, в Дании - 280 на 1 ООО ООО жителей [26], в то время как, по данным В.С.Савельева, в России в среднем 1500 ампутаций на 1 млн. населения с летальностью после высоких ампутаций нижних конечностей- 11,2-47,8% [104].

При ампутациях ниже коленного сустава летельность на госпитальном этапе достигает 15%, а при ампутациях выше коленного сустава до 40% [104,107]. При этом, через один год после высокой ампутации выживают лишь 76% больных, через три года - 51%-56%, через пять лет - до 34-36% [153,154], через 10 лет умирают практически все пациенты [105,112].

В Великобритании на уход за одним инвалидом ежегодно затрачивается 23908$ в год, что превышает стоимость реваскуляризирующей операции в четыре-пять раз [216]. В России ампутация конечности с последующим протезированием и реабилитацией обходятся дороже в 1,8 - 4,4 раза, чем реконструктивная операция [27].

В настоящее время, уже при выборе лечебной тактики, планируя оперативное вмешательство, необходимо определить объем артериальной реконструкции и прогнозировать успех ее выполнения [24]. Однако, даже при технически правильно выполненной операции, учитывающей состояние магистрального русла, количество осложнений при КИНК, приводящих к неудовлетворительным результатам, остается достаточно большим. Кроме того ангиопластика и реконструктивная операция у таких пациентов выполнима, по данным A.B. Покровского [101], не более чем в 75% случаев, что заставляет продолжать поиск новых способов реваскуляризации конечностей.

1.2. Краткие сведения о микроциркуляции

История изучения микроциркуляторного русла берет начало с 1661 года, когда Marcello Malpighi обнаружил в легком живой лягушки капилляры. Leeuwenhoek провел наблюдения, касающиеся основных элементов крови и

их состояния в капиллярах. В 1954 году в США прошла первая конференця по патологии микроциркуляции и физиологии, где впервые появился термин «микроциркуляция».

Изучая микроциркуляцию, особое внимание уделяется гемо- и лимфо-динамике в микрососудах, наличию агрегации, деформации или адгезии клеток крови, ультраструктурным особенностям микрососудов и состоянию транскапиллярного обмена в норме и патологии.

Артерио-венозные анастомозы обеспечивают терморегуляцию и депонирование крови. Они осуществляют, минуя капиллярную систему, непосредственный переток крови в вены из артерий.

Для КИНК характерно нарастание количества функционирующих ар-терио-венозных анастомозов [49,50,85,222,223], уменьшается количество функционирующих капилляров, особенно в стадии трофических расстройств [178], фон капилляроскопического поля становится мутным, кровоток замедляется или совсем не определяется [137]. Часть капилляров фрагментируют-ся и некротизируются [35], значительно расширяется базальный слой, усиливается перикапиллярный склероз. В мышцах голеней происходит гомогенизация мышечных волокон, разволокнение и фрагментация миофибрилл, набухание и отек мышечных волокон [71].

Далее следует регенерация, которая резко истощается в скелетной мышце при дистрофических процессах [181]. Компенсаторно-приспособительные реакции представлены изменением количества капилляров и ядер мышечных волокон и активацией анаэробного гликолиза [69,170].

Критическое давление, при котором происходит спадание капилляров составляет около 20 мм.рт.ст. [130], что обусловленно падение артериального давления в магистральных артериях ниже уровня окклюзии. Если же давление поступающего на периферию тока крови, становится достаточным, то происходит раскрытие периферического русла. Перевязка магистральной

артерии приводит к резкому замедлению тока крови в дистальных отделах сосудистой системы и в 90% случаев тромбозу мелких вен стопы и голени [42]. При ищемии критическое понижение уровня перфузии сопровождается агрегацией и стазом эритроцитов, капилляры содержат только плазму крови, суживаются вплоть до выключения их из кровообращения. Феномен перераспределения эритроцитов в сочетании с агрегацией, стазом и тромбозом капилляров еще больше отягощает ишемические расстройства в тканях пораженной конечности [52], меняется реология крови [58,118], при этом происходит дальнейшее расширение базальной мембраны, пропитывание ее белками крови с образованием гиалина [39,145].

1.3. Патофизиологические аспекты развития критической ишемии нижних конечностей

В условиях гипоксии под воздействием эндотелий-производящего ре-лаксирующего фактора (ЭПРФ) или эндотелиального сосудорасширяющего фактора (ЭСРФ), ацетилхолина [48,92,124], сосуды спазмируются на воздействия, которые в норме оказывают к их расширению. Эндотелий утрачивает тромборезистентность. Гиперфибриногенемия, высокое периферическое сопротивление и изменение липидного профиля плазмы крови с увеличением уровня липопротеидов низкой и очень низкой плотности приводят к повышению вязкости крови [92].

У больных с атеротромботическими поражениями отмечено повышение степени агрегации тромбоцитов, исчезновенние их ангиотрофической функции и альтерация эндотелия. Циклические простагландины, в частности простациклин ^12), осуществляют регуляцию функции тромбоцитов. Образующийся в активированных тромбоцитах тромбоксан А2 вызывает ангиос-цазм и агрегацию кровяных пластинок. Выраженность агрегации и адгезии тромбоцитов зависит также от функции их рецепторов, взаимодействующих с фактором Виллебранда, с фибриногеном и АДФ, а также с другими естест-

венными агонистами агрегации [91].

Изменения состава плазмы и нарушение ламинарного тока крови, приводят к повышению степени агрегации тромбоцитов и эритроцитов, образованию прочных агрегатов и снижению перфузии на уровне микорциркуля-ции [138].

Формирование атеросклеротических бляшек завсит напрямую от активации, адгезии и агрегации тромбоцитов, которые стимулируют деление гладкомышечных клеток, встраивают в стенку сосуда липиды низкой плотности и холестерин, усиливают продукцию этими клетками коллагена, который является стимулятором адгезии тромбоцитов, а в местах повреждения стенки сосуда способствуют тромбообразованию и свертыванию крови [155]. Увеличение выработки фиброзной ткани приводят к фиброзному утолщению и просвет сосуда суживается.

С прогрессированием атеросклероза отмечается еще более значимое повреждение сосудистой стенки, поступление в кровоток различных тром-бопластических субстанций и увеличение свертывающего потенциала крови. Благодаря наличию тромбогенного потенциала до определнной степени компенсируется активность фибринолиза и ингибиторов гемостаза [198]. Однако со снижением активности антитромботической системы при про-грессировани ишемии нижних конечностей, повышается гепаринорезистент-ность, угнетается фибринолитическая активности крови, связанная со снижением активаторной и увеличением антиплазминовой активности крови [202].

Таком образом, в патогенезе ХИНК, важную роль играют увеличение вязкости, сгущение крови, снижение деформируемости эритроцитов, нарушение электрического потенциала, повышенная агрегация тромбоцитов и эритроцитов, подавление функциональной активности эндотелия и ангио-трофической функции тромбоцитов, повышенная адгезия клеток крови к эн-

дотелию и снижение фибринолитической активности крови и сосудистой стенки [217].

Активация перекисного окисления липидов (ПОЛ), приводящая к повреждению клеток и тканей организма, включает основные механизмы сосудисто - тромбоцитарного гемостаза, повышение адгезивно-агрегационной способности форменных элементов крови [229]. Кроме того активизация тромбоцитов определяется активностью свободных радикалов кислорода и их производных.

Итак, прогрессирование ишемии зависит от снижения артериальной перфузии, микроциркуляторных расстройств, ухудшения реологических свойств крови, возрастания интенсивности ПОЛ, нарушений коагуляционно-фибринолитических и сосудисто-тромбоцитарных звеньев системы гемостаза, снижения иммунной активности плазмы крови и сосудистой стенки и развития антифосфолипидного синдрома на фоне ишемического эндотокси-коза и нарушений липидного обмена [244,271].

1.4. Принципы и методы лечения хронической критической ишемии нижних конечностей

Важным условием лечения больных с ХИНК является устранение факторов риска. Так, отказ от курения, по данным Покровского A.B. (2002г), повышает 5- летнюю выживаемость пациентов более чем вдвое: с 31,1 до 73,3%. Частота микроангиопатии при сахарном диабете составляет 82-88,6% [84].

Всем больным с ХИНК необходимо проведение пожизненной и непрерывной консервативной терапии на всех стадиях заболевания [30]. Однако, несмотря на бурное развитие фармацевтической промышленности, чем выше степень ишемии, тем меньше эффективность консервативной терапии, а наиболее эффективным методом лечения ХИНК остается хирургический [34].

1.5. Реваскуляризация открытыми хирургическими доступами

Начало истории реконструктивной сосудистой хирургии связано с работами Рене Лериша, описавшего синдром хронической ишемии нижних конечностей. Он же впервые сказал о возможности использования трансплантата для замены пораженного участка сосуда. Первая в мире тромбэндарте-рэктомия из бедренной артерии выполнена в 1947 году J. С. Dos Santos, а уже в 1949 произведено J. Kunlin бедренно-подколенное аутовенозное шунтирование.

Важнейшим этапом в развитии реваскуляризирующей хирургии стало использование эндовазальных протезов и чреспросветной ангиодилатации [27,36, 43,49, 55, 122].

В настоящее время реконструктивно-восстановительные операции включают открытую эндартерэктомию, протезирование артериальных сегментов, микрохирургическую коррекцию берцовых артерий, шунтирования в

}

артерии стопы крови, комбинированные «многоэтажные» реконструкции, транслюминальную баллонную ангиопластику и внутрипросветное протезирование [19, 136, 182].

Однако, результаты хирургической реконструкции нельзя назвать удовлетворительными. Следствием прогрессирования патологического процесса в путях притока или оттока, по данным Затевахина И.И. (2008г.), поздние реокклюзии отмечаются в 30% случаев. Ранние тромбозы обусловлены тактическими или техническими ошибками непосредственно оперативных вмешательств [54].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кательницкий, Игорь Иванович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Абалмасов К.Г. Качество жизни больных с хронической ишемией нижних конечностей / К.Г. Абалмасов, Ю.И. Бузиашвили, K.M. Морозов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. - Т. 10 № 2. - С. 8-13.

2. Абрамов И.С. Результаты одномоментной коррекции аорто-бедренного и бедренно-подколенного сегментов с использованием полузакрытой эндартерэктомии / И.С. Абрамов // Тез. Докл. XII всерос. съезда сер-деч.-сосуд. хирургов, Москва, 28-31 окт. 2006 г. / НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - М., 2006.-340 с.

3. Абрамян A.B. Выбор методики хирургического лечения больных с поражением дистального русла нижних конечностей на основании пробы с эпидуральной блокадой: дис. ... канд. мед. наук / A.B. Абрамян. - М., 2003. -132 с.

4. Абышов Н.С. Опыт комплексного хирургического лечения больных с критической ишемией нижних конечностей при облитерирующем тром-бангиите / Н.С. Абышов, Э.Д. Закирджаев, З.М. Алиев, Г.М. Зейналова // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2012. Т. 5. № 4. С. 55-57.

5. Авалиани В.М. Достоинства внебрюшинной симпатэктомии у больных облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей / В.М. Авалиани, В.А. Попов, С.Г. Крыжановский // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2002. - № 3, Прил.

6. Аверьянов Ю.А. Тромбозы и эмболии магистральных артерий / М.Ю. Аверьянов, С.Г. Измайлов, А.Э. Клецкин, Ю.А. Аверьянов. -Н. Новгород, 2007. - 161 с.

7. Айтжанов Е.Б. Результаты непрямых реваскуляризирующих операций у больных с поражением дистального артериального русла / Е.Б. Айтжанов, Б.Т. Кайкенов, И.К. Оскенбаева // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева

РАМН- ноябрь-декабрь 2007.-том 8 №6-С.118.

8. Акчурин P.C. Лазерная ангиопластика в сочетании с бедренно-подколенным шунтированием / P.C. Акчурин, A.A. Беляев, C.B. Рагимов и др. // Кардиология. - 2007. -№ 1 .-с.93-94.

9. Алехин Д.И. Новые возможности реваскуляризации конечностей при хронической ишемии - неоангиогенез, индицированный воздействием высокоинтенсивного лазерного излучения / Д.И. Алехин // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - Т. 9, № 4. - С. 21-25.

10. Алиев М.А. Малоинвазивные поясничные симпатэктомии в лечении дистальных форм облитерирующих заболеваний нижних конечностей / Алиев М.А. и др. // Тез. докл. XII всерос. съезда сердеч.-сосуд. Хирурговб Москва, 28-31 окт . 2006 г. / НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. - М., 2006. -340 с.

11. Аль-Двеймер С.Ю. Контрастная МР-ангиография в оценке результатов оперативных вмешательств у пациентов с облитерирующими поражениями артерий нижних конечностей /С.Ю. Аль-Двеймер, Е.К. Яковлева // Сб. науч. тр. Всерос. конгр. лучевых диагностов. - М., 2007. - С. 18-19.

12. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот // изд. «Ньюдиамед» Москва 2001-С. 285.

13. Бахритдинов Ф.Ш. Хирургическая тактика при сочетанных поражениях ветвей дуги аорты, брюшной аорты и артерий нижних конечностей / Ф.Ш. Бахритдинов, 3.3. Каримов, Б.Г. Умаров, С.М. Гаппаров // XI ежегодная сессия НЦССХ им. А.Н. Бакулева с всероссийской конференцией молодых ученых. - М., 2007. - С. 69.

14. Бегун П.И. Биомеханический метод предоперационного прогнозирования состояния и коррекций артериальных кровеносных сосудов. / П.И. Бегун, В.К. Сухов, О.В. Кривохижина: (Стандарты диагностики и лечения в

клинике внутренних болезней. Сердечно-сосудистые заболевания: сб. науч. тр. Рос. науч.-практ. конф.) // Вестник РВМА. - 2007. - Т. 18, № 2, Прил. - С. 17-21.

15. Беленков Ю.Н. Магнитно-резонансная томография сердца и сосудов / Ю.Н. Беленков, С.К. Терновой, В.Е. Синицын. - М.: Видар, 2007. -142 с.

16. Беленцов С.М. Артериализация венозного русла при критической ишемии нижних конечностей / С.М. Беленцов, C.JI. Иванин, A.JI. Калашников, А.Н. Попов // Материалы 15-й международной конференции российского общества ангиологов и сосудистых хирургов. - Петрозаводск ; Кодопога, 2004. - С. 34-36.

17. Белов Ю.В. Руководство по сосудистой хирургии с атласом оперативной техники. - М.: Де-Ново, 2000. - 448 с.

18. Берсенев A.B. Аутогенная трансплантация клеток при ишемии нижних конечностей / A.B. Берсенев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. - 2005. - №1. - С.40-43.

19. Бирюков С.А. Баллонная ангиопластика при поражении дистально-го артериального русла нижних конечностей / С.А. Бирюков, Ю.В. Алферов, П.Г. Швальб, В.В. Казаков // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2002. — № 3, Прил.

20. Бокерия JI.A. Применение простагландина El (Алпростана) в клинике сердечно-сосудистой хирургии: метод, рек. НЦССХ им. А.Н. Бакулева / JI.A. Бокерия, С.В. Горбачевский, В.И. Коваленко, М.Р. Туманян. -М., 2005.

21. Бокерия JI.A. Современные тенденции развития сердечнососудистой хирургии / JI.A. Бокерия // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 2013. № 1.С. 45-51.

22. Бочков Н.П. Генно-инженерные технологии в лечении хронической ишемии нижних конечностей / Н.П. Бочков, Б.А. Константинов,

A.B. Гавриленко, Д.А. Воронов, C.B. Авдеева, Н.В. Хайдаров, В.З. Тарантул, Е.Д. Свердлов, Б.С. Народицкий, A.A. Гинцбург // Вестник РАМН. - 2006. -№9-10.-С. 6-11.

23. Бранд Я.Б. Оперативное лечение пациентов с сочетанным атеро-склеротическим поражением коронарных и брахиоцефальных артерий. Материалы городской НПК по хирургическому лечению больных с мультифо-кальным атеросклерозом / Я.Б. Бранд, B.JI. Леменев, И.М. Долгов, И.П. Михайлов, М.Х. Мазанов, М.А. Сагиров, М.В. Чумаков, Н.И. Харитонова, Д.В. Чернышев. - М., 2006. - С. 4-7.

24. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Международный медицинский журнал - 2001.-№3. - С. 202-209.

25. Бузиашвили Ю.И. Ангиогенез как антиишемический механизм / Ю.И. Бузиашвили // Кардиология. - 2000. - Т.40, № 12. - С. 82-86.

26. Буркова Н.В. Эффекты малообъемной перфузии крови, активированной / Н.В. Буркова, С.И. Кузнецов, А.И. Тюкавин // Вестник СевероЗападного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2011. Т. 3. № 4. С. 24-32.

27. Бурлева Е.П. Значение клинико-эпидемиологического и экономического анализа для организации помощи пациентам с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2002. - Т. 8, № 4. - С. 15-20.

28. Буров Ю.А. Комбинированные реваскуляризации нижних конечностей у больных с критической ишемией / Ю.А. Буров, А.Н. Москаленко, В.А. Гаврилов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2000. - Т. 6, № 4. - С. 8689.

29. Бырихин Н.И. Методы коррекции гемореологических нарушений у больных с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей /

Н.И Бырихин, И.Е. Виноградов // Хирургическое лечение и диагностика сосудистых заболеваний: материалы симпозиума. — М., 2001. — С. 29.

30. Бырихин Н.И. Комплексный подход к лечению больных облитери-рующим атеросклерозом артерий нижних конечностей: дис.... д-ра мед. наук / Н.И. Бырихин. - М., 2002. - 369 с.

31. Ванин А.Ф. Оксид азота - универсальный регулятор биологических процессов / А.Ф. Ванин // NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине: сб. тр. конф. - М., 2001. - С. 22-27.

32. Вачев А.Н. Аутотрансплантация большого сальника на нижнюю конечность при критической ишемии / А.Н. Вачев и др. // Тез. докл. XII всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 28-31 окт. 2006 г. / НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. - М., 2006. - 340 с.

33. Вермель А.Е. Стволовые клетки: общая характеристика и перспективы применения в клинической практике / А.Е. Вермель // Клиническая медицина. - 2004. - № 1. — С.5-11.

34. Восканян Ю.Э. Пути улучшения отдаленных результатов хирургического лечения больных с критической ишемией нижних конечностей: ав-тореф. дис.... д-ра мед. наук / Ю.Э. Восканян. - М., 2001. - 148 с.

35. Гавриленко A.B. Артериализация поверхностного венозного кровотока голени и стопы как альтернатива ампутации при КИНК и несостоятельности дистального сосудистого русла / A.B. Гавриленко, С.И. Скрылев, Е.А. Кузубова // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2001. - Т. 7, № 1. - С. 4953.

36. Гавриленко A.B. Ближайшие и отдаленные результаты использования генно-инженерных конструкций с проангиогенными генами в лечении больных с хронической ишемией нижних конечностей / A.B. Гавриленко // Тез. докл. XI Ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хи-

рургии им. А. Н. Бакулева с Всероссийской конференцией молодых ученых, Москва, 13-15 мая 2007 г. / НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. - М., 2007. -284 с.

37. Гавриленко A.B. Комплексное лечение хронической ишемии нижних конечностей с использованием генно-инженерных и клеточных стимуляторов ангиогенеза / A.B. Гавриленко // Тез. докл. XII всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 28-31 окт. 2006 г. / НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. - М., 2006. - 340 с.

38. Гавриленко A.B. Критическая ишемия нижних конечностей: пути спасения конечности / A.B. Гавриленко // Тез. докл. XII всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 28-31 окт. 2006 г. / НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН. - М., 2006. - 340 с.

39. Гавриленко A.B. Оценка качества жизни у пациентов с КИНК / A.B. Гавриленко, С.И. Скрылев, Е.А. Кузубова // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2001.-№3.-С. 8-13.

40. Гавриленко A.B. Современные возможности реконструктивной сосудистой хирургии и перспективы применения генной инженерии при критической ишемии нижних / A.B. Гавриленко // Вестник Российской академии медицинских наук. 2003. № 12. С. 74-77

41. Гавриленко A.B. Сочетание реконструктивных сосудистых операций с генно-инженерными технологиями стимуляции ангиогенеза: современная стратегия улучшения отдаленных результатов лечения пациентов с хронической ишемией нижних конечностей / A.B. Гавриленко, Д.А. Воронов, Б.В. Константинов, Н.П. Бочков // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2008.-Т. 14, №4.-С. 49-54.

42. Гавриленко A.B. Тактика хирургического лечения больных с критической ишемией нижних конечностей IV степени / A.B. Гавриленко, А.Э. Котов, C.B. Кочетов // Анналы хирургии. 2010. № 3. С. 5-7.

43. Гавриленко A.B. Хирургическое лечение больных с критической ишемией нижней конечности в зависимости от спектра вегетирующей / A.B. Гавриленко, C.B. Кочетов, А.Э. Котов, Я.Ю. Муравьева, A.B. Пивень // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2012. № 2. С. 19-25.

44. Гавриленко A.B. Хирургическое лечение больных с КИНК при поражениях артерий бедренно-подколенного сегмента / A.B. Гавриленко, С.И. Скрылев // Хирургия. - 2004. - № 8. - С. 22-26.

45. Галстян Г.Е. Алгоритм диагностики и лечения заболеваний артерий нижних конечностей / Г.Е. Галстян // Consilium-Medicum. - 2006. - Т. 8, № 12.-С. 34-38.

46. Гаман С.А. Возможности КТ-ангиографии в диагностике характера и локализации поражения брюшного отдела аорты у больных неспецифическим аортоартериитом и распространенным атеросклерозом / С.А. Гаман, O.A. Сивакова, Н.М. Чихладзе // Мат. 2-го Всерос. нац. конгр. по лучевой диагностике и терапии. - М., 2008. - С. 67-68.

47. Герасимов В.Г. Ультразвуковая дезоблитерация артерий подвздош-но-бедренно-подколенного сегментов / В.Г. Герасимов, C.B. Попов, A.A. Веденеев // Ангиология и сосуд.хирургия.2000;3 (приложение); 38-39.

48. Давиденко В.В. Стимулированный ангиогенез - новое направление в лечении при ишемических состояниях / В.В. Давиденко, В.М. Мачс // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. - 2000. - Т. 159, № 4. - С. 17-120.

49. Дибиров М.Д. Миниинвазивные технологии при лечении мульти-фокального атеросклероза / М.Д. Дибиров, А.Ю. Васильев, Д.Г. Киртадзе, А.И. Шиманко, C.B. Цуранов, A.A. Дибиров, С.А. Терещенко, Ю.А. Рамаза-нова // Бюллютень НЦИССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - М., 2004. - Т. 6, № 5.-С. 139.

50. Дуданов И.П. Критическая ишемия нижних конечностей / И.П. Дуданов, В.Н. Сидоров, М.Ю. Капутин, A.B. Карпов // Стандарты диаг-

ностики и лечения в клинике внутренних болезней. Сердечно-сосудистые заболевания: сб. науч. тр. Рос. науч.-практ. конф // Вестник РВМА. - СПб., 2007. - Т. 18, № 2, Прил. - С. 53-55.

51. Еремеева М.В. Лечение сердечно-сосудистых заболеваний и терапевтический ангио/миогенез / М.В. Еремеева // Тез. докл. XII всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 28-31 окт. 2006 г. / НЦССХ им.

A.Н. Бакулева РАМН. - М., 2006. - 340 с.

52. Затевахин И.И. Возможности интраоперационной ультразвуковой флоуметрии как метода прогнозирования результатов артериальных реконструкций / И.И. Затевахин, В.Н. Золкин, A.B. Матюшкин, Е.И. Епифанцева // Методология флоуметрии. - 2001. - № 5. - С. 21-28.

53. Затевахин И.И. Облитерирующий тромбангиит / И.И. Затевахин, Р.Ю. Юдин, В.Е. Комраков. -М., 2002. - С. 317.

54. Затевахин И.И. Открытые и эндоваскулярные вмешательства на артериях бедренно-подколенно-берцового сегмента у пациентов с критической ишемией / И.И. Затевахин // Тез. докл. XI Ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева с Всерос. конф. молодых ученых, Москва, 13-15 мая 2007 г. / НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - М., 2007.-284 с.

55. Затевахин И.И. Показания и противопоказания / И.И. Затевахин // Баллонная ангиопластика при ишемии нижних конечностей / И.И. Затевахин,

B.Н. Шиповский, В.Н. Золкин. - М.: Мдицина, 2004. - С. 115-126.

56. Зеленов М.А. Особенности ангиографической картины у больных с сахарным диабетом и окклюзионно-стенотическими поражениями артерий нижних конечностей / М.А. Зеленов, И.А. Ерошкин, Л.С. Коков // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2007. — Т. 1, № 2. - С. 22-30.

57. Иванин С.Л. Атипичные реконструктивные операции при критической ишемии нижних конечностей / С.Л. Иванин // Традиционные и новые

направления сосудистой хирургии и ангиологии: сб. науч. работ. — Челябинск, 2002.-С. 157-160.

58. Иванин C.JI. Тканевой кровоток в оценке эффекта реваскуляриза-ции голени и стопы при критической ишемии нижних конечностей / С.Л. Иванин, В.В. Панкин // Материалы 13-й международной конференции российского общества ангиологов и сосудистых хирургов, 18-20 сент. 2002 г. -Ярославль, 2002. - С. 70.

59. Иванов A.A. Комбинированная реваскуляризация нижних конечностей с использованием мягкотканых лоскутов у больных с хроническими об-литерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей в стадии критической ишемии: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.44: / A.A. Иванов. - Курск, 2004.- 113 с.

60. Ивченко O.A. Сравнительная характеристика методов лечения больных с ишемией нижних конечностей по данным МСЭ / O.A. Ивченко, О.В. Непомнящая, В.А. Франц // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН- ноябрь- декабрь 2007.-ТОМ 8 №6-С 129.

61. Казаков Ю.И. Особенности хирургического лечения больных с распространенным атеро склеротическим поражением бедерно- подколенно-берцового сегмента и критической ишемией нижних конечностей / Ю.И. Казаков // Тез. докл. XII всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 28-31 окт. 2006 г. / НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - М., 2006. -340 с.

62. Казанчян П.О. Влияние состояния путей оттока на отдаленные результаты бедренно-подколенно-тибиальных шунтирующих вмешательств / П.О. Казанчян // Тез. докл. XII всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 28-31 окт. 2006 г. / НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - М., 2006. -340 с.

63. Казанчян П.О. Улучшает ли поясничная симпатэктомия отдаленные

результаты бедренно-берцовых реконструкций / П.О. Казанчян // Тез. докл. XI Ежегодной сессии науч. центра сердечно-сосудистой хирургии им.

A.Н. Бакулева с Всероссийской конференцией молодых ученых, Москва, 1315 мая 2007 г. / НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - М., 2007. - 284 с.

64. Казанчян П.О. Хирургическая тактика у больных с критической ишемией нижних конечностей при «многоэтажных» окклюзионных поражениях брюшной аорты и артерий нижних конечностей / П.О. Казанчян // Тез. докл. XII всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 28-31 окт.

2006 г. / НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - М., 2006. - 340 с.

65. Карпов A.B. Комплексное лечение больных с критической ишемией нижних конечностей при генерализованном атеросклерозе. / А.В.Карпов // автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова. Санкт-Петербург,

2007

66. Каралкин A.B. Возможности сцинтиграфии в диагностике хронической ишемии мышц нижних конечностей / A.B. Каралкин, М.Р. Кузнецов,

B.М. Кошкин [и др.] // Актуальные вопросы ядерной медицины и радиофармацевтики: сб. науч. тр. Всерос. научно-практ. конф. / Дубна, 2004. - С. 9699.

67. Каримов 3.3. Длительная внутриартериальная терапия в хирургическом лечении больных с критической ишемией нижних конечностей / 3.3. Каримов, Ф.Ш. Бахритдинов, A.B. Трынкин // Хирургия. - 2001. - № 12. - С. 42-44.

68. Князев В.В. Неинвазивная диагностика и малотравматичные способы лечения критической ишемии нижних конечностей у больных пожилого и старческого возраста / В.В. Князев //автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко. Воронеж, 2008

69. Козлов В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции /

B.И. Козлов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — СПб., 2003,-№2.-С. 79-85.

70. Козлов В.И. Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике / В.И. Козлов // Материалы 3-го Всероссийского симпозиума. - М., 2000. - С. 5-15.

71. Козлов С.П. Современная регионарная анестезия в пластической и реконструктивной хирургии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.37 /

C.П. Козлов. - М., 2002. - 49 с.

72. Константинов Б.А. Возможности и перспективы лечения критической ишемии с использованием генно-инженерных технологий / Б.А. Константинов, Н.П. Бочков, A.B. Гавриленко и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - Т. 9, № 3. — С. 14-18.

73. Косаев Д.В. Мониторинг иммунологических показателей у больных с критической ишемией нижних конечнсотей при комплексном лечении с примеиепием лазеротерапии. / Д.В. Косаев, JI.M. Ахмедова, Г.К. Гаджиева // Лазерная медицина. 2010. Т. 14. № 1. С. 4-7.

74. Кошкин В.М. Антиоксидантная и метаболическая терапия хронических облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей / В.М. Кошкин, C.B. Муравьев, Л.В. Дадова, П.Б. Калашов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2006. - Т.6, № 3. - С. 29-32.

75. Кохан Е.П. Вазапростан в повседневной практике отделения сосудистой хирургии / Е.П. Кохан, О.В. Пинчук, В.А. Батранов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - № 4. - С. 127-130.

76. Кошелев Ю.М. Сравнительные результаты различных видов рева-скуляризируюхцих операций в бедренно-подколенной области при критической ишемии нижних конечностей / Ю.М. Кошелев // Тез. докл. XII всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 28-31 окт. 2006 / НЦССХ им.

А.Н. Бакулева РАМН. - М., 2006. - 340 с.

77. Кротовский Г.С. Тактика лечения пациентов с критической ишемией нижних конечностей / Г.С. Кротовский, A.M. Зудин. - М., 2005. - 160 с.

78. Кузнецов М.Р. Роль сцинтиграфии в оценке эффективности проводимой терапии у больных хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей / М.Р. Кузнецов, В.М. Кошкин, A.B. Каралкин [и др.] // Актуальные вопросы ядерной медицины и радиофармацевтики: сб. науч. тр. Всерос. науч.-практ. конф. - Дубна, 2004. - С. 99-102.

79. Ладыгин П.А. Применение аутовенозного шунтирования in situ в лечении критической ишемии нижних / П.А. Ладыгин, В.А. Янушко, Д.В. Турлюк, Д.В. Исачкин, H.A. Ладыгина, Г.С. Кикоин // Хирургия Восточная Европа. 2012. № 3. С. 173-175.

80. Лазарев С.М. Стимуляция ангиогенеза мононуклеарами костного мозга / С.М. Лазарев // Тез. докл. XII всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 28-31 окт. 2006 / С.М. Лазарев, К.В. Фетисов // НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - М., 2006. - 340 с.

81. Лазаренко В.А. Лечение критической ишемии нижних конечностей с использованием серотонина / В.А. Лазаренко, А.П. Симоненков, Е.В. Лазарев // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - Т. 9, № 2. - С. 26-32.

82. Линденбратен Л.Д. Медицинская радиология (основы лучевой диагностики и лучевой терапии) / Л.Д. Линденбратен, И.П. Королюк. - М.: Медицина, 2000. - 672 с.

83. Лишманов Ю.Б. Радионуклидная диагностика для практических врачей / под ред. Ю.Б. Лишманова, В.И. Чернова. - Томск, 2004. - 390 с.

84. Луцевич Э.В. Способ лечения диабетических ангиопатий нижних конечностей: пат. РФ 2169008 / Э.В. Луцевич, Г.Г. Самохин и др. // Бюллетень изобретений. - 2001. -№ 17. - С. 160.

85. Майнугин C.B. Первый опыт использования технологии лазерной доплеровской визуализации при выборе уровня ампутации нижней конечности у больных с критической ишемией / C.B. Майнугин, A.A. Фомин, В.А. Красавин, Г.В. Красавин, C.B. Аверин, С.Ю. Каменский, Т.А. Худояров // Тромбоз, гемостаз и реология. 2012. № 3. С. 66-74.

86. Макарова Н.П. Реконструктивная хирургия критической ишемии нижних конечностей при окклюзирующем поражении дистального русла / Н.П. Макарова, C.JI. Иванин // Материалы 13-й международной конференции российского общества аигиологов и сосудистых хирургов, 18-20 сент. 2002. - Ярославль, 2002. - С. 118.

87. Миначенко В.К. Прогнозирование результатов реваскуляризирую-щей остеотрепанации по данным лазерной доплеровской флоуметрии у пациентов с критической ишемией нижних конечностей / В.К. Миначенко, Ю.В. Сапожников // Методология флоуметрии. - 2002. - № 6. - С. 29-35.

88. Морозов K.M. Возможности реваскуляризации нижних конечностей при распространенном поражении артерий / K.M. Морозов // Тез. докл. XII всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 28-31 окт. 2006 г. П.О. Казанчян / НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - М., 2006. - 340 с.

89. Мясник Б.Н. Сцинтиграфическая оценка эффективности нестандартных методов лечения критической ишемии нижних конечностей / Б.Н. Мясник, М.М. Абидов, 3.3. Казимов // Хирургия. - 2002. - №6. - С. 48-51.

90. Парфенова Е.В. Поиск новых «инструментов» для терапевтического ангиогенеза / Е.В. Парфенова, З.И. Цоколаева, Д.О. Трактуев и др. // Молекулярная медицина. - 2006. - № 2. - С. 10-23.

91. Парфенова Е.В. Регуляция роста и ремоделирования кровеносных сосудов: уникальная роль урокиназы / Е.В. Парфенова, О.С. Плеханова, М.Ю. Меньшиков и др. // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2009. - Т. 95, №5.-С. 442-464.

92. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под общ. ред. H.H. Петрищева. - СПб.: СПбГМУ, 2003.- 184 с.

93. Петренко В.Г. Опыт хирургического лечения пациентов с соче-танным атеросклерозом коронарных, брахиоцефальных и периферических артерий / В.Г. Петренко, П.Н. Кордатов, A.JI. Максимов, М.В. Рязанов, В.А. Болынухин, A.A. Козлов // XI ежегодная сессия НЦССХ им. А.Н. Бакулева с всероссийской конференцией молодых ученых. - М., 2007. - С. 94.

94. Плотников М.В. Первый клинический опыт применения прямой генной терапии VEGF и BFGF при лечении пациентов с критической ишемией нижних конечностей / М.В. Плотников, A.A. Ризванов, Р.Ф. Масгутов, М.О. Мавликеев, И.И. Салафутдинов, И.М. Газизов, Ю.Д. Романова, И.И. Шамсутдинова, A.A. Богов, A.B. Максимов // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. 2012. Т. 7. № 3. С. 180-184.

95. Покровский A.B. Вазапростан (простагландин El) в комплексном лечении больных с ишемической диабетической стопой / A.B. Покровский,

B.Н. Дан, A.B. Чупин // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2000. - Т.6, №2.-С. 19-26.

96. Покровский A.B. Вазонит ретард в лечении больных с перемежающейся хромотой при облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей / A.B. Покровский, A.B. Чупин, A.A. Калинин, A.A. Маркосян, К.С. Залеский, Р.В. Колосов // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - № 2. -

C. 19.

97. Покровский A.B. Диагностика и лечение пациентов с критической ишемией нижних конечностей / A.B. Покровский. - М., 2002.

98. Покровский A.B. Критическая ишемия нижних конечностей / A.B. Покровский // Клиническая ангиология. - 2004. - № 2. - С. 113-117.

99. Покровский A.B. Комплексное лечение больных с облитерирую-

щими заболеваниями артерий нижних конечностей без критической ишемии / A.B. Покровский // Врач. 2011. № 14. С. 57-59.

100. Покровский A.B. Реально ли предсказать исход лечения критической ишемии нижних конечностей с помощью транскутанной оксиметрии /

A.B. Покровский, В.Н. Дан, A.B. Чупин и др. // Тез. докл. 10 Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. - М., 2004. - С. 126.

101. Покровский A.B. Тенденции развития технологии ультразвуковой хирургии сосудов / A.B. Покровский, Г.В. Саврасов // Ультразвуковая ангиохирургия: сб. науч. работ. - Ярославль, 2004.

102. Поярков В.Д. Роль медулловенозных тромбозов в развитии критической ишемии конечности / В.Д. Поярков, И.В. Поярков // Труды 5-ой конференции Ассоциации флебологов России, Москва, 9-11 дек. 2004 г. — М., 2004.-С. 88-89.

103. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О.Ю. Реброва. - М.: Медиа Сфера, 2002. - 305 с.

104. Савельев B.C. 80 лекций по хирургии / B.C. Савельев. - М.: Лит-терра, 2008.-910 с.

105. Савин В.В. Сравнение показателей качества жизни / В.В. Савин // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2001. - № 1. - С. 54-62.

106. Самодай В.Г. Отдаленные результаты хирургического лечения КИНК с помощью аутотрансплантации различными тканями / В.Г. Самодай, Ю.А. Пархисенко, H.A. Яценко и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2003.-№ 1.-С. 109-113.

107. Селиверстов Д.В. Клиническая оценка применения плазмафереза в сочетании с внутрисосудистым лазерным облучением крови для лечения критических степеней ишемии при диабетической ангиопатии нижних конечностей. / Д.В. Селиверстов, Б.Я. Гаусман, К.В. Пучков, В.Ф. Афанасьев,

B.И. Морозова, В.К. Дячук // Российский медико-биологический вестник им.

академика И.П. Павлова. 2001. № 1-2. С. 54-58.

108. Соловьев И.А. Роль ангиогенеза в сердечно-сосудистой патологии / И.А.Соловьев, В.В. Сопельняков // Клеточные технологии. - М., 2005. - С. 114-152.

109. Сорока В.В. Пути оптимизации комплексного лечения больных с критической ишемией нижних конечностей / В.В. Сорока, С.П. Нохрин, В.В. Заватцкий и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2004. - № 2. - С. 23-24.

110. Степанов Н.Г. Качество жизни пациента и ее продолжительность после ампутации / Н.Г. Степанов // Ангиология и сосудистая хирургия. -2004. -№ 4. - С.13-16.

111. Трактуев Д.О. Стромальные клетки жировой ткани - мультипо-тентные клетки с высоким терапевтическим потенциалом для стимуляции ангиогенеза при ишемии тканей / Д.О. Трактуев, K.JI. Марч, В.А. Ткачук и др. // Кардиология. - 2006. - № 5. - С. 69-85.

112. Троицкий A.B. Результаты реконструктивных операций у больных с поражением артерий голени / A.B. Троицкий, Е.Р. Лысенко, Р.И. Хабазов и др. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2003. - № 1. - С. 102-108.

113. Харазов А.Ф. Диагностика и результаты лечения пациентов с критической ишемией нижних конечностей при атеросклеротическом и диабетическом поражении артерий ниже паховой связки: дис. ... канд. мед. наук / А.Ф. Харазов. -М., 2002. - 164 с.

114. Хубулава Г.Г. Особенности формирования дистальных анастомозов при аорто-глубокобедренном шунтировании / Г.Г. Хубулава // Тез. докл. XII всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов, Москва, 28-31 окт. 2006 г. / НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - М., 2006. - 340 с.

115. Чупин A.B. Артериальные трофические язвы нижних конечностей / A.B. Чупин // Consilium-Medicum. - 2002. - Т. 2, № 6. - С. 12-26.

116. Шагинян А.Р. Повторные реконструктивные операции по поводу синдрома Лериша / А.Р. Шагинян, Е.Г. Тутов, И.В. Чшиева, Т.А. Добрушина,

B.C. Аракелян // Тез. докл. 9-ой Ежегодной сессии НЦССХ. - М., 2005. - С. 69.

117. Шевченко Ю.Л. Медико-биологические и физиологические основы клеточных технологий в сердечно-сосудистой хирургии / ЮЛ. Шевченко. - СПб.: Наука, 2006. - 287 с.

118. Шиповский В.Н. Баллонная ангиопластика артерий голени / В.Н. Шиповский, В.Н. Золкин, Ш.Г. Магомедов // Диагностическая и интервенционная радиология. 2008. Т. 2. № 4. С. 55-63.

119. Abdulaziz A. Therapeutic angiogenesis using autologous bone marrow stromal cells: improved blood flow in a chronic limb ischemia model / A. Abdulaziz // Ann Thorac Surg. - 2003. - Vol. 75. - P. 204-209.

120. Albers M. Meta-analysis of polytetrafluoethylene bypass grafts to infrapopliteal arteries / M. Albers, V. Battistella, M. Romiti, A. Rodrigues,

C. Pereira // J Vase Surg. - 2003. - Vol. 37. - P. 1263-1269.

121. Al-Khaldi A. Therapeutic angiogenesis using autologous bone marrow stromal cells: improved blood flow in a chronic limb ischemia model / A. Al-Khaldi //Ann. Thorac. Surg. - 2003. - Vol. 75, N 1. - P. 204-209.

122. Ansel G.M. Cutting balloon angioplasty of the popliteal and infrapopliteal vessels for symptomatic limb ischemia / G.M. Ansel, N.S. Sample, C.F. Botti III Jr., A.J. Tracy, M.J. Silver, В J. Marshall, B.S. George // Catheter Cardiovasc Interv. - 2004. - Vol. 61, N 1. - P. 1-4.

123. Arsic N. Induction of functional neovascularization by combined VEGF and angiopoietin-1 gene transfer using AAV vectors / N. Arsic et al. // Mol. Ther. - 2003. - N 7. - P. 450-459.

124. Armulik A. Endothelial/pericyte interactions / A. Armulik, A. Abramsson, C. Betsholtz // Circ Res. - 2005. - Vol. 97, N 6. - P. 512-523.

125. Bailey C.M.H. A 1 Year Prospective Study of Management and Outcome of Patients Presenting with Critical Lower Limb Ischaemia / C.M.H. Bailey, S. Saha, T.R. Magee, R.B. Galland // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2003. - Vol. 25. - P. 131-134.

126. Bao J. Intramyocardial delivery of FGF-2 in combination with radio frequency transmyocardial revascularization / J. Bao, W. Naimark, M. Palasis et al. // Catheter Cardiovasc. Interv. - 2001. - Vol. 53, N 3. - P. 429-434.

127. Baum S. Infrapopliteal revascularization / S. Baum, M J. Pentecost // Abrams angiography interventional radiology second edition. - New-York, 2006. -P. 348-261.

128. Beohar N. Rebuilding the damaged heart: the potential of cytokines and growth factors in the treatment of ischemic heart disease / N. Beohar, J. Rapp, S. Pandya et al IIJ Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol. 56, N 16. - P. 1287-1297.

129. Bismuth J. The Lack of Cardiovascular Risk Factor Management in Patients with Critical Limb Ischaemia / J. Bismuth, L. Klitfod, H. Sillesen // Eur. J. Vase. Endovasc. - Surg. - 2001. - Vol. 21. - P. 143-146.

130. Bliznakov E.G. Therapeutic Angiogenesis: Hope or Hype / E.G. Bliznakov // Circulation. - 2002. - Vol. 2. - P. 220.

131. Boheler K.R. Differentiation of pluripotent embryonic stem cells into cardiomyocytes / K.R. Boheler, J. Czyz, D. Tweedie, H.T. Yang, S.V. Anisimov, A.M. Wobus // Circ Res. - 2002. - Vol. 91. - P. 189-201.

132. Borselli C. Functional muscle regeneration with combined delivery of angiogenesis and myogenesis factors / C. Borselli, H. Storrie, F. Benesch-Lee et al. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2010. - Vol. 107, N 8. - P. 3287-3292.

133 Borue X. Bone marrow-derived cells contribute to epithelial engraft-ment during wound healing / X. Borue, S. Lee // Am J Pathol 165, 1767-1772 (2004).

134. Bosiers M. Percutaneous transluminal angioplasty for treatment of "be-

low-the-knee" critical limb ischemia: early outcomes following the use of siroli-mus-eluting stents / M. Bosiers, K. Deloose, J. Verbist, P. Peeters // J. Cardiovasc. Surg (Torino). - 2006. - Vol. 47, N 2. - P. 171-176.

135. Boushel R. Blood flow and oxygenation in peritendinous tissue and calf muscle during dynamic exercise in humans / R. Boushel, H. Langberg, S. Green et al. // J Physiol. - 2000. - Vol. 1, N 524, Pt 1. -P. 305-313.

136. Brillu C. Percutaneous transluminal angioplasty for management of critical ischemia in arteries below the knee / C. Brillu, J. Piquet, F. Villapadierna, X. Papon, P. L'Hoste, Y. Jousset et al. // Ann. Vase Surg. - 2001. - Vol. 15. - P. 175-181.

137. Carmeliet P. Angiogenesis in health and disease / P. Carmeliet // Nature Medicine. -2003. -Vol. 9, N 6. - P. 160-171.

138. Cao Y. Human adipose tissue-derived stem cells differentiate into endothelial cells in vitro and improve postnatal neovascularization in vivo / Y. Cao, Z. Sun, L. Liao, et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - Vol. 332, N 2.-P. 370-379.

139. Cao Y. Monotherapy versus combination therapy of angiogenic and ar-teriogenic factors for the treatment of ischemic disorders / Y. Cao // Curr. Mol. Med. - 2009. - Vol. 9, N 8. - P. 967-972.

140. Cao Y. Therapeutic angiogenesis for ischemic disorders: what is missing for clinical benefits / Y. Cao // Discov. Med. - 2010. - Vol. 9, N 46. - P. 179184.

141. Calderon D. Immune response to human embryonic stem cell-derived cardiac progenitors and adipose-derived stromal cells / D. Calderon, V. Planat-Benard, V. Bellamy, et al. // J. Cell. Mol. Med. - 2011. - Vol. 16, N 7. - P. 15441552.

142. Campos S.K. Current advances and future challenges in Adenoviral vector biology and targeting / S.K. Campos, M.A. Barry // Curr. Gene Ther. -

2007.-Vol. 7, N 3. - P. 189-204.

143. Carmeliet P. Molecular mechanisms and clinical applications of angi-ogenesis / P. Carmeliet, R.K. Jain // Nature. - 2011. - Vol. 473, N 7347. - P. 298307.

144. Celen Y.Z. Investigation of perfusion reserve using 99m-Tc - M1BI in the lower limbs of diabetic patients / Y.Z. Celen, S. Zincirkeser, I. Akdemir, M. Yilmaz // Nucl. Med. Commun. - 2000. - Vol. 21, N 9. - P. 817-822.

145. Chen H.Z. Membrane penetrating peptides greatly enhance baculovi-rus transduction efficiency into mammalian cells / H.Z. Chen, C.P. Wu, Y.C. Chao, et al. // Biochem. Biophys Res Commun. - 2011. - Vol. 405, N 2. - P. 297302.

146. Chochola M. Autologous intra-arterial infusion of bone marrow mononuclear cells in patients with critical leg ischemia / M. Chochola, R. Pytlik, P. Kobylka, L. Skalicka, L. Kideryova, S. Beran, P. Varejka, S. Jirat, J. Kjzfiva-nek, M. Aschermann, A. Linhart // Int Angiol. - 2008. - Vol. 27, N 4. - P. 281290.

147. Claeys L.G. Spinal cord stimulation in critical limb ischemia / L.G. Claeys, R. Matamoros // Acta Chir Belg. - 2000. - Vol. 100, N 2. - P. 48-53.

148. Cockrell A.S. Gene delivery by lentivirus vectors / A.S. Cockrell, T. Kafri // Mol. Biotechnol. - 2007. - Vol. 36, N 3. - P. 184-204.

149. Commeau P. Sirolimus for below the knee lesions: mid-term results of SiroBTK study / P. Commeau, P. Barragan, P.O. Roquebert // Catheter Cardiovasc Interv. - 2006. - Vol. 68, N 5. - P. 793-798.

150. Condorelli G. Cardiomyocytes induce endothelial cells to trans-differentiate into cardiac muscle: implication for myocardium regeneration / G. Condorelli, U. Borello, L. De Angelis, et al. // Proc Nat I Acad Sci USA 98, 10733-10738 (2001).

151. Coultas L. Endothelial cells and VEGF in vascular development /

L. Coultas, K. Chawengsaksophak, J. Rossant // Nature. - 2005. - Vol. 438, N 7070.-P. 937-945.

152. Danielsson G. Percutaneous transluminal angioplasty of crural arteries: diabetes and other factors influencing outcome / G. Danielsson, U. Albrechtsson, Norgren, L. P. Danielsson, E. Ribbe, J. Thorne et al. // Eur. J. Vase Endovasc. Surg. - 2001. - Vol. 21. - P. 432-436.

153. Davani S. Can stem cells mend a broken heart? / S. Davani, F. De-schaseaux, D. Chalmers // Cardiovasc Res65, 305-316 (2005).

154. Dawson D.L. Critical limb ischaemia / D.L. Dawson, R.T. Hagino //

2001.-Vol. 3, N 3. -P. 237-249.

155. Dawson D.L. Failure of pentoxifylline or cilostazol to improve blood and plasma viscosity, fibrinogen, and erythrocyte deformability in claudication / D.L. Dawson, Q. Zheng, S.A. Worthy, B. Charles, D.V. Jr. Bradley // Angiology. -

2002. - Vol. 53, N 5. - P. 509-520.

156. Deyle D.R. Adeno-associated virus vector integration / D.R. Deyle, D.W. Russell // Curr. Opin. Mol. Ther. - 2009. - Vol. 11, N 4. - P. 442-447.

157. Deron A. PTA and stenting after previous aortoiliak endarterectomy / A. Deron, F. Vermassen, K. Ongena // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2001. -Vol. 22.-P. 130-133.

158. DeRubertis B.G. Reduced primary patency rate in diabetic patients after percutaneous intervention results from more frequent presentation with limb-threatening ischemia / B.G. DeRubertis, M. Pierce, E.J. Ryer, S. Trocciola, K.C. Kent, P.L. Faries // J. Vase Surg. - 2008. - Vol. 47, N 1. - P. 101-108.

159. Deten A. Hematopoietic stem cells do not repair the infarcted mouse heart / A. Deten, H.C. Volz, S. Clamors et al // Cardiovasc Res. - 2005. - Vol.65, №1. - P.52-63.

160. Doenecke A. AAV plasmid DNA simplifies liver-directed in vivo gene therapy: comparison of expression levels after plasmid DNA-, adeno-

associated virus- and adenovirus-mediated liver transfection / A. Doenecke, A. Kromer, M.N. Scherer et al. // J. Gene Med. - 2010. - Vol. 12, N 10. - P. 810817.

161. Dominici M. Minimal criteria for defining multipotent mesenchymal stromal cells / M. Dominici, K. Le Blanc, I. Mueller, et al. // The International Society for Cellular Therapy position statement. Cytotherapy. - 2006. - Vol. 8, N 4. -P. 315-317.

162. Dor Y. Conditional switching of VEGF provides new insights into adult neovascularization and pro-angiogenic therapy / Y. Dor et al // EMBO J. -2002.-Vol. 21.-P. 1939-1947.

163. Dorffler-Melly J. Antithrombotic agents-for preventing thrombosis after infrainguinal arterial bypass surgery / J. Dorffler-Melly, H.R. Buller, M.M. Koopman, M.N. Prins // Cocrane Database Syst. Rev.-2003.-Vol.(4).-P. 14691493.

164. Dormandy J. A. What is the natural history of a critically ischemic patient with and without his leg? / J.A. Dormandy, P.R.S. Thomas // Limb salvage and amputation for vascular disease. - Philadelphia, PA: W.B Saunders, 2002. - P. 11-26.

165. Dothee B.J. Percutaneus outcome after iliac angioplasty and stenting for limb-threatening ischemia / B.J. Dothee, S. Haul on, C. Mounier-Vehier et al. // J. Vase. - 2002. - Vol. 36. -P. 507-513.

166. Dropulic B. Lentiviral vectors: their molecular design, safety, and use in laboratory and preclinical research / B. Dropulic // Hum Gene Ther. - 2011. — Vol. 22,N6.-P. 649-657.

167. Duet M. Whole-body (201) T1 scintigraphy can detect exercise lower limb perfusion abnormalities in asymptomatic diabetic patients with normal Dopp-ler pressure indices / M. Duet, M. Virally, O. Bailliart, J.P. Kevorkian, et al. // Nucl Med Commun. -2001.- Vol. 22, N 9. - P. 949-954.

168. Eflmenko A. Angiogenic properties of aged adipose derived mesenchymal stem cells after hypoxic conditioning / A. Efimenko, E. Starostina, N. Kalinina et al. // J. Transl. Med. - 2011. - Vol. 9:10. doi: 10.1186/1479-5876-9-10.

169. El-Ftesi S. Aging and diabetes impair the neovascular potential of adipose-derived stromal cells / S. El-Ftesi, E.I. Chang, M.T. Longaker et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 2009. - Vol. 123, N 2. - P. 475-485.

170. Esato K. Neovascularization induced by autologous bone marrow cell implantation in peripheral arterial disease / K. Esato // Cell Transplant. - 2002. -Vol. 11, N8.-P. 747-752.

171. Faglia E. When is a technically successful peripheral angioplasty effective in preventing above-the-ankle amputation in diabetic patients with critical limb ischaemia? / E. Faglia, G. Clerici, J. Clerissi, M. Mantero, M. Caminiti, A. Quarantiello, V. Curci, T. Lupattelli, A. Morabito // Diabet Med. - 2007. - Vol. 24, N8.-P. 823-829.

172. Faries P.L. Combined iliac angioplasty and infrainguinal revascularization surgery are effective in diabetic patients with multilevel arterial disease / P.L. Faries, D. Brophy, F.W. Lo Gerfo et al. // Ann. Vase. Surg.- 2001.-Jan.-Vol. 15 (l).-P.67-72 .

173. Fava M. Cryoplasty for femoropopliteal arterial disease: late angiographic results of initial human experience / M. Fava, S. Loyola, A. Polydorou, P. Papapavlou, A. Polydorou, O. Mendiz, J.D. Joye // J. Vase Interv. Radiol. - 2004. -Vol. 15.-P. 1239-1243.

174. Filipowicz W. Mechanisms of post- transcriptional regulation by mi-croRNAs: are the answers in sight? / W. Filipowicz, S.N. Bhattacharyya, N. Sonenberg // Nat. Rev. Genet. - 2008. - Vol. 9, N 2. - P. 102-114.

175. Fischer L.J. Endothelial differentiation of adipose-derived stem cells: effects of endothelial cell growth supplement and shear force / L.J. Fischer, S. Mcllhenny, T. Tulenko et al. // J. Surg. Res. - 2009. - Vol. 152, N 1. - P. 157-

176. Frontini M.J. Fibroblast growth factor 9 delivery during angiogenesis produces durable, vasoresponsive microvessels wrapped by smooth muscle cells / M.J. Frontini, Z. Nong, R. Gros et al. // Nature Biotechnology. - 2011. - Vol. 29, N 5. - P. 421-427.

177. Fusaro M. Retrograde posterior tibial artery access for below-the-knee percutaneous revascularization by means of sheathless approach and double wire technique / M. Fusaro, L. Dalla Paola, G.G. Biondi-Zoccai // Minerva Cardioan-giol. - 2006. - Vol. 54, N 6. - P. 773-777.

178. Germani A. Regenerative therapy in peripheral artery disease / A. Germani, C. Di Campli, G. Pompilio et al. // Cardiovasc Ther. - 2009. - Vol. 27,N4.-P. 289-304.

179. Ghosh A. A hybrid vector system expands adeno- associated viral vector packaging capacity in a transgene-independent manner / A. Ghosh, Y. Yue, Y. Lai et al. // Mol. Ther. - 2008. - Vol. 16, N 1. - P. 124-130.

180. Gnecchi M. Paracrine action accounts for marked protection of ischemic heart by Akt-modifHed mesenchymal stem cells / M. Gnecchi, H. He, O.D. Liang, L.G. Melo, F. Morello, H. Mu, N. Noiscux, L. Zhang, R.E. Pratt, J.S. Ingwall, V.J. Dzau // Nat. Med. - 2005. - Vol. 11. - P. 367-368.

181. Gornik H.L. Peripheral arterial disease / H.L. Gornik, J.A. Beckman // Circulation.-2005.-Vol. 111.-P. 169-172.

182. Grant A.G. Infrapopliteal drug-eluting stents for chronic limb ischemia / A.G. Grant, C.J. White, T.J. Collins, J.S. Jenkins, J.P. Reilly, S.R. Ramee // Catheter. Cardiovasc. Interv. - 2008. -Vol. 71, N l.-P. 112-113.

183. Gray B.H. Complex endovascular treatment for critical limb ischemia in poor surgical candidates: a pilot study / B.H. Gray, J.R. Laird, G.M. Ansel, J.W. Shuck // J. Endovasc. Ther. - 2003. - Vol. 9. - P. 599-604.

184. Gray S.J. Optimizing gene delivery vectors for the treatment of heart

disease / S J. Gray, R.J. Samulski // Expert. Opin. Biol. Ther. - 2008. - Vol. 8, N 7.-P. 911-922.

185. Graziani L. Transluminal angioplasty of peroneal artery branches in diabetics: initial technical experience / L. Graziani, A. Silvestre, L. Monge, G.M. Boffano, F. Kokaly, I. Casadidio, F. Giannini // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2008. - Vol. 31, N 1. - P. 49-55.

186. Grieger J.C. Production and characterization of adeno-associated viral vectors / J.C. Grieger, V.W. Choi, R.J. Samulski // Nat Protoc. - 2006. - Vol. 1, N 3.-P. 1412-1428.

187. Griffin M. Genetically modified mesenchymal stem cells and their clinical potential in acute cardiovascular disease / M. Griffin, U. Greiser, F. Barry, et al. // Discov. Med. - 2010. - Vol. 9, N 46. - P. 219-223.

188. Griffith C. Randomized clinical trial of distal anastomotic interposition vein cuff in infrainguinal polytetrafluoethylene bypass grafting / C. Griffith, J. Nagy, D. Black, P. Stonebridge // Br. J. Surg. - 2004. - Vol. 91. - P. 560.

189. Grunewald M. VEGF-induced adult neovascularization: recruitment, retention, and role of accessory cells / M. Grunewald, I. Avraham, Y. Dor et al. // Cell.-2006.-Vol. 124,N 1.-P. 175-189.

190. Gupta R. Human studies of angiogenic gene therapy / R. Gupta, J. Tongers, D.W. Losordo // Circ Res. - 2009. - Vol. 105, N 8. - P. 724-736.

191. Gurevich V.S. Influenza, autoimmunity and atherogenesis / V.S. Gurevich // Autoimmun. Rev. - 2005. - Vol. 4, N 2. - P. 101-105.

192. Haider H. Kh. Bone marrow cells for cardiac regeneration and repair current status and issues / H. Kh. Haider // Expert. Rev. Cardiovasc. Ther. 2006; 4: 557-568.

193. Hasebe H. Therapeutic angiogenesis by autologous transplantation of bone-marrow cells in a patient with progressive limb ischemia due to arteriosclerosis obliterans: a case report / H. Hasebe // J Cardiol. - 2004. - Vol. 43, N 4. - P.

179-183.

194. Haulon S. Percutaneus reconstruction of the aortoiliak bifurcation with the "kissing stents" technique: Long-term follow-up in 106 patients / S. Haulon, C. Mounier-Vehier, V. Gaxottte, et al // J. Vase. Endovasc. Ther. - 2002. -Vol. 9.-P. 363-368.

195. Hayes P.D. Arterial perforation during infrainguinal lower limb angioplasty does not worsen outcome: results from 1409 patients / P.D. Hayes, A. Chokkalingam, R. Jones // J. Endovasc. Ther. - 2002. - Vol. 9, N 4. - P. 422427.

196. Heil M. A different outlook on the role of bone marrow stem cells in vascular growth: bone marrow delivers software not hardware / M. Heil, T. Ziegelhoeffer, B. Mees and W. Schaper // Circ Res. - 2004. - Vol. 94. - P. 573574.

197. Henke P.K. Issue loss, early primary graft occlusion, female gender, and a prohibitive failure rate for secondary infrainguinal arterial reconstruction / P.K. Henke, M.C. Proctor, P.J. Zajkowski et al. // J. Vase Surg. - 2002. - Vol. 35. -P. 902-909.

198. Henry T.D. The VIVA trial: Vascular endothelial growth factor in Ischemia for Vascular Angiogenesis / T.D. Henry, B.H. Annex, G.R. McKendall, etal.//Circulation.-2003.-Vol. 107, N10.-P. 1359-1365.

199. Hernandez-Osma E. Impact of Treatment on the Quality of Life in Patients with Critical Limb Ischaemia / E. Hernandez-Osma, M.A. Cairols, X. Marti, E. Barjau, S. Riera // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. - 2002. - Vol. 23. - P. 491494.

200. Hingorani A. Dyeless vascular surgery / A. Hingorani, E. Ascher // Cardiovasc Surg. - 2003. - Vol. 11, N 1. - P. 12-18.

201. Hiraoka K. Enhanced therapeutic angiogenesis by cotransfection of prostacyclinsythase gene or optimization of intramuscular injection of naked

plasmid DNA / K. Hiraoka // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2689-2696.

202. Hormann M. Vascular endothelial growth factor confers endothelial resistance to apoptosis through poly(ADP-ribose) polymerase / M. Hormann, L. Mey, Z. Kharip et al. // J. Thromb. Haemost. - 2011. - Vol. 9, N 7. - P. 1391403.

203. Howe S.J. Insertional mutagenesis combined with acquired somatic mutations causes leukemogenesis following gene therapy of SCID-X1 patients / S.J. Howe, M.R. Mansour, K. Schwarzwaelder et al. // J. Clin. Invest. - 2008. -Vol. 118,N9.-P. 3143-3150.

204. Hsu C.C. Targeted methylation of CMV and El A viral promoters / C.C. Hsu, H.P. Li, Y.H. Hung et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 2010. -Vol. 402,N2.-P. 228-234.

205. Huang P.P. Autologous transplantation of peripheral blood stem cells as an effective therapeutic approach for severe arteriosclerosis obliterans of lower extremities / P.P. Huang // Thromb Haemost. - 2004. - Vol. 91. - P. 606-609.

206. H.S. Smith Jr. Human endothelial nitric oxide synthase gene delivery promotes angiogenesis in a rat model of hindlimb ischemia / H.S. Smith Jr., K.F. Lin, S. Agata et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2002. - Vol. 22, N 8.-P. 1254-1255.

207. Huss R. Perspectives on the morphology and biology of CD34- negative stem cells / R. Huss // J Hematother Stem Cell Res. - 2000. - №9. - P.783-793.

208. Hynes N. The influence of Subintimal Angioplasty on Level of Amputation and Limb Salvage Rates in Lower Limb Critical Ischemia: A 15-year Experience / N. Hynes, B. Mahendran, B. Manning, E. Andrews, D. Courtney, S. Sultan // Eur. J. of Vase. Endovasc. Surg. - 2005. - Vol. 30. - P. 291-299.

209. Ianus A. In vivo derivation of glucose-competent pancreatic endocrine cells from bone marrow without evidence of cell fusion / A. Ianus, G.G. Holz, N.D. Theise // J Clin Invest. - 2003. - Vol.111.-P.843-850.

210. Iba O. Angiogenesis by Implantation of Peripheral Blood Mononuclear Cells and Platelets Into Ischemic Limbs / O. Iba // Circulation. - 2002. - Vol. 106. -P. 2019-2025.

211. Illig K.A. Combined free tissue transfer and infrainguinal bypass graft: an alternative to major amputation in selected patients / K.A. Illig, S. Moran, J. Serletti// J. Vase. Surg.-2001.-Vol. 33,N l.-P. 17-23.

212. Inaba S. Peripheral-blood or bone-marrow mononuclear cells for therapeutic angiogenesis / S. Inaba, K. Egashira, K. Komori // Lancet. - 2002. — Vol. 360.-P. 2083-2084.

213. Ingle H. Infrapopliteal percutaneous transluminal angioplasty for limb salvage / H. Ingle, I. Boyer, T. Therre, J.M. Garcier et al. // Acta. Radiol. - 2000. -Vol. 41, №1. - P.73-77.

214. Ingle H. Results of distal revascularization in elderly patients for critical ischemia of the lower limbs / Ingle H. // Acta Chir. Belg. - 2003. - Vol. 99, N 2.-P. 68-71.

215. Ingle H. Subintimal angioplasty of isolated infragenicular vessels in lower limb ischemia: long- term results / H. Ingle, G. Bolia, R. Fishwick // J. En-dovasc. Ther. - 2002. - Vol. 9. - P. 411-416.

216. Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II) // Eur. J. Vase Endovasc. Surg. - 2007. - Vol. 33, Suppl. 1.

217. Irfan N. Synaptic transmission mediated by ionotropic glutamate, glycine and GABA receptors in the rat's ventral nucleus of the lateral lemniscus / N. Irfan, H. Zhang, S.H. Wu // Hear. Res. - 2005. - Vol. 203, N1-2. - P. 159-171.

218. Jackson K.A. Skeletal muscle fiber-specific green autofluorescence: potential for stem cell engraftment artifacts / K.A. Jackson, D.S. Snyder // Stem Cells 22, 180187(2004).

219. John P. Nitric Oxide and Angiogenesis / P. John // Circulation. - 2002. -Vol.-105.-P. 2133.

220. Kaikkonen M.U. How to avoid complement attack in baculovirus-mediated gene delivery / M.U. Kaikkonen, S. Yla-Herttuala, K.J. Airenne // J. Inverted. Pathol. - 2011. - Vol. 107, Suppl. - P. S71-79.

221. Kalra M. Limb salvage after successful pedal bypass grafting is associated with improved long-term survival / M. Kalra, P. Gloviczki, T.C. Bower, J.M. Panneton, W.S. Harmsen, G.D. Jenkins, A.W. Stanson, B.J. Toomey, L.G. Canton // J. Vase. Surg. - 2001. - Vol. 33, N1. - P. 6-16.

222. Kang S.W. Nanosphere-mediated delivery of vascular endothelial growth factor gene for therapeutic angiogenesis in mouse ischemic limbs / S.W. Kang, H.W. Lim, S.W. Seo et al. // Biomaterials. - 2008. - Vol. 29, N 8. - P. 1109-1117.

223. Karacalioglu O. Diagnostic Difficulty in Interpretation of Tc-99m MAG-3 Dynamic Renal Scan: Intrarenal Reflux or Delayed Concentration Function / O. Karacalioglu, S. Ilgan, N. Arslan [et al.] // Clin. Nucl. Med. - 2004. -Vol. 29,N6.-P. 382-386.

224. Katsara O. Effects of Donor Age, Gender, and In Vitro Cellular Aging on the Phenotypic, Functional, and Molecular Characteristics of Mouse Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells / O. Katsara, L.G. Mahaira, E.G. Iliopoulou et al // Stem. Cells Dev. - 2011. - Vol. 20, N 9. - P. 1549-1561.

225. Katsouras C.S. Histologic comparison of vibrating guidewire with conventional guidewire technique in an experimental coronary in vivo model /

C.S. Katsouras, L.K. Michaiis, V.D. Malamou-Mitsi, D. Niokou, V. Giogiakas,

D. Nikas et al. // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2003. - Vol. 26. - P. 454-458.

226. Khare R. Advances and future challenges in adenoviral vector pharmacology and targeting / R. Khare, C.Y. Chen, E.A. Weaver et al. // Curr. Gene Ther. -2011.-Vol. 11, N 4. - P. 241-258.

227. Kickuth R. Initial clinical experience with the 4-F self-expanding XPERT stent system for infrapopliteal treatment of patients with severe claudica-

tion and critical limb ischemia / R. Kickuth, H.H. Keo, J. Triller, K. Ludwig, D.D. Do // J. Vase Interv. Radiol. - 2007. - Vol. 18, N 6. - P. 703-708.

228. Klein D. Vascular wall-resident stem cells / D. Klein, H.P. Hohn, V. Kleff et al. // Histol. Histopathol. - 2010. - Vol. 25, N 5. - P. 681-689.

229. Koch S. Signal transduction by vascular endothelial growth factor receptors / S. Koch, S. Tugues, X. Li et al. // Biochem. J. - 2011. - Vol. 437, N 2. -P. 169-183.

230. Kuai R. Targeted Delivery of Cargoes into a Murine Solid Tumor by a Cell-Penetrating Peptide and Cleavable Polyethylene glycol) Comodified Liposomal Delivery System via Systemic Administration / R. Kuai, W. Yuan, W. Li et al. // Mol. Pharm. - 2011. - Vol. 8, N 6. - P. 2151-2161.

231. Laird J.R. Limb salvage following laser-assisted angioplasty for critical limb ischemia: results of the LACI multicenter trial / J.R. Laird, T. Zeller, B.H. Gray, D. Scheinet, M. Vranic, C. Reiser, G. Biamino, LACI Investigators // J Endovasc Ther. - 2006. - Vol. 13, N 1. - P. 1-11.

232. Laird J.R. Cryoplasty for the treatment of femoropopliteal arterial disease: extended follow-up results / J.R. Laird, G. Biamino, T. McNamara, D. Scheinert, P. Zetterlund, E. Moen, J.D. Joye // J. Endovasc. Ther. - 2006. -Suppl. 2.-P. 1152-1159.

233. Lavu M. Gene therapy for ischemic heart disease / M. Lavu, S. Gundewar, D.J. Lefer // J. Mol. Cell Cardiol. - 2011. - Vol. 50, N 5. - P. 742750.

234. Lawall H. Treatment of peripheral arterial disease using stem and progenitor cell therapy / H. Lawall, P. Bramlage, B. Amann // J. Vase Surg. - 2011. -Vol. 53,N2.-P. 445-453.

235. Lendahl U. Generating specificity and diversity in the transcriptional response to hypoxia / U. Lendahl, K.L. Lee, H. Yang et al // Nat. Rev. Genet. -2009. - Vol. 10, N 12. - P. 821-832.

236. Levenberg S. Endothelial cells derived from human embryonic stem cells / S. Levenberg, J. Golub, M. Amit, J. Itskovitz-Eldor and R. Langer // Proc Natl Acad Sci USA 99,43914396 (2002).

237. Locke M. Concise review: human adipose-derived stem cells: separating promise from clinical need / M. Locke, V. Feisst, P.R. Dunbar // Stem. Cells. -2011. - Vol. 29, N 3. - P. 404-411.

238. Luri M.A. Long-Term Results of Infrageniculate Bypass Grafting Using Allautogenous Composite Vein / M.A. Luri, C.L. Skelly, D.H. Woo et al. // Ann. Vase. Surg. - 2002. - Vol. 8 - P. 19.

239. Mac Gabhann F. Collateral capillary arterialization following arteriolar ligation in murine skeletal muscle / F. Mac Gabhann, S.M. Peirce // Microcirculation. - 2010. - Vol. 17, N 5. - P. 333-347.

240. Mac Gabhann F. Gene therapy from the perspective of systems biology / F. Mac Gabhann, B.H. Annex, A.S. Popel // Curr Opin. Mol. Ther. - 2010. - Vol. 12,N5.-P. 570-577.

241. Madonna R. Age-dependent impairment of number and angiogenic potential of adipose tissue-derived progenitor cells / R. Madonna, F.V. Renna, C. Cellini et al. // Eur. J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 41, N 2. - P. 126-133.

242. Michalis L.K. A prospective randomised trial comparing the safety and efficacy of three commercially available closure devices (angioseal, vasoseal and duett) / L.K. Michalis, M.R. Rees, D. Patsouras, C.S. Katsouras, J. Goudevenos, S. Pappas et al. // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2002. - Vol. 25. - P. 423-429.

243. Mirotsou M. Paracrine mechanisms of stem cell reparative and regenerative actions in the heart / M. Mirotsou, T.M. Jayawardena, J. Schmeckpeper et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. -2011.- Vol. 50, N 2. - P. 280-289.

244. Mitchell J.B. Immunophenotype of human adipose-derived cells: temporal changes in stromal-associated and stem cell- associated markers / J.B. Mitchell, K. Mcintosh, S. Zvonic et al. // Stem Cells. - 2006. - Vol. 24, N 2. -

P. 376-385.

245. Mlekusch W. Clinical outcome and prognostic factors for ischaemic ulcers treated with PTA in lower limbs / W. Mlekusch, M. Schillinger, S. Sabeti, T. Maca, R. Ahmadi, E. Minar // Eur. J. Vase Endovasc. Surg. - 2002. - Vol. 24. -P. 176-181.

246. Monahan P.E. AAV vectors: is clinical success on the horizon? / P.E. Monahan & R.J. Samulski // Gene Ther, 7, 24-30 (2000).

247. Moran S.L. Free-tissue transfer in patients with peripheral vascular disease: a 10-year experience / S.L. Moran, K.A. Illig, R.M. Green // Plast. Re-constr. Surg. - 2002. - Vol. 109, N 3. - P. 999-1006.

248. Murohara T. Autologous adipose-derived regenerative cells for therapeutic angiogenesis / T. Murohara, S Shintani., K. Kondo // Curr. Pharm. Des. — 2009.-Vol. 15, N24.-P. 2784-2790.

249. Myers T.J. Mesenchymal stem cells at the intersection of cell and gene therapy / T.J. Myers, F. Granero-Molto, L. Longobardi et al. // Expert. Opin. Biol. Ther.-2010.-Vol. 10, N12.-P. 1663-1679.

250. Neil P.F. Clinician Guide to Angiogenesis / P.E. Neil // Circulation. — 2003.-Vol. 108.-P. 2613.

251. Nowak D.G. Expression of pro- and anti- angiogenic isoforms of VEGF is differentially regulated by splicing and growth factors / D.G. Nowak, J. Woolard, E.M. Amin et al. // J. Cell. Sci. - 2008. - Vol. 121. - P. 3487-3495.

252. Okada T. Scalable purification of adeno-associated virus serotype 1 (AAV1) and AAV8 vectors, using dual ionexchange adsorptive membranes / T. Okada, M. Nonaka-Sarukawa, R. Uchibori et al // Hum. Gene Ther. - 2009. -Vol. 20, N 9. - P. 1013-1021.

253. Onimaru M. Fibroblast growth factor-2 gene transfer can stimulate he-patocyte growth factor expression irrespective of hypoxia-mediated downregula-tion in ischemic limbs / M. Onimaru, Y. Yonemitsu, M. Tanii // Circ. Res. - 2002.

- Vol.91, N 10.-P. 923-930.

254. Peregrin J.H. Self-Expandable Stent Placement in Infrapopliteal Arteries After Unsuccessful Angioplasty Failure: One-Year Follow-up / J.H. Peregrin, S. Smirova, B. Koznar, J. Novotny, J. Kov,zi;c, J. Lastovickovfl, J. Skibov,o; // Car-diovasc. Intervent. Radiol. - 2008. - Vol. 31, N 5. - P. 860-864.

255. Pesce M. Percutaneous transluminal angioplasty for management of critical ischemia in arteries below the knee / M. Pesce, J. Picquet, F. Villapadierna et al. //Ann. Vase. Surg. - 2001.-Vol. 15, N2.-P. 175-181.

256. Piao H. Effects of bone marrow derived mesenchymal stem cells transplantation in acutely infarcting myocardium / H. Piao, T.J. Youn, J.S. Kwon et al. // Eur J Heart Fail. - 2005. - №7. - P.730-738.

257. Pilger E. Nd: YAG laser with sapphire Tipp combined with balloon angioplasty in peripheral arterial occlusions. Long term results. / E. Pilger // Circulation. -2001. -Vol. 83. - P. 141-147.

258. Pluta K. Use of HIV as a gene transfer vector / K. Pluta, M.M. Kacprzak // Acta Biochim. Pol. - 2009. - Vol. 56, N 4. - P. 531-595.

259. Qiao C. Gene therapy in skeletal muscle mediated by adeno-associated virus vectors / C. Qiao, T. Koo, J. Li et al. // Methods Mol. Biol. - 2011. - Vol. 807.-P. 119-140.

260. Reffelmann T. Intracoronary blood- or bone marrow-derived cell transplantation in patients with ischemic heart disease / T. Reffelmann, R.A. Kloner // Regen. Med. - 2009. - Vol. 4, N 5. - P. 709-719.

261. Rey S. Hypoxia-inducible factor-1-dependent mechanisms of vascularization and vascular remodeling / S. Rey, G.L. Semenza // Cardiovasc. Res. — 2010. - Vol. 86, N 2. - P. 236-242.

262. Rissanen T.T. Expression of VEGF and VEGFR-2 (KDR/Flk-1) in ischemic skeletal muscle and its regeneration / T.T. Rissanen I I Am. J. Pathol. 160, 1-11 (2002).

263. Rohit K. Role of Angiogenesis in Cardiovascular Disease / K. Rohit I I Circulation.-2005.-Vol. 112.-P. 1813-1824.

264. Ruckert R.I. Femoro-distal PTFE bypass grafting using femoro-crural patch prosthesis (FCPP). Results of a prospective clinical study / R.I. Ruckert, U. Kruger, M. Heise // Zentralbl. Chir. - 2001. - Vol. 126, N 2. - P. 144.

265. Sakakibara Y. Toward surgical angiogenesis using slow-released basic fibroblast growth factor / Y. Sakakibara et al // Eur. J. Cardiovasc. Surg. 24(1),105-112 (2003).

266. Sandberg T. Paracrine stimulation of capillary cell migration tissue involves epidermal growth factor and is mediated via urokinase plasminogen activator receptor / T. Sandberg // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86, N 4. -P. 1724-1730.

267. Schaper W. Factors regulating arteriogenesis. Arterioscler Thromb / W. Schaper, D. Scholz // Vase Biol. - 2003. - Vol. 23. - P. 1143-1151.

268. Schott J.W. Viral and Non-Viral Approaches for Transient Delivery of mRNA and Protein / J.W. Schott, M. Galla, T. Godinho et al. // Curr Gene Ther. 2011. - Vol. 11, N 5. - P. 382-389.

269. Sellke F. Vascular growth factors and angiogenesis in cardiac surgery / F. Sellke, M. Ruel // Ann. Thorac. Surg. - 2003. - Vol. 75, N 2. - P. S685-690.

270. Semenza G.L. Vasculogenesis, angiogenesis, and arteriogenesis: mechanisms of blood vessel formation and remodeling / G.L. Semenza // J. Cell. Bio-chem. - 2007. - Vol. 102. - P. 840-847.

271. Semenza G.L. Oxygen homeostasis / G.L. Semenza // WIREs Syst. Biol. Med. - 2010. - Vol. 2. - P. 336-361.

272. Shindo S. Arterial reconstruction in Buerger's disease: by-pass to disease-free collaterals / S. Shindo, H. Matsumoto, K. Ogata // Int. Angiol. - 2002. -Vol. 21,N 3. -P. 228-232.

273. Shintani S. Augmentation of postnatal neovascularization with auto-

logous bone marrow transplantation / S. Shintani // Circ. - 2001. - Vol. 103. - P. 895-897.

274. Siablis D. Sirolimus-eluting versus bare stents for bailout after suboptimal infrapopliteal angioplasty for critical limb ischemia: 6-month angiographic results from a nonrandomized prospective single-center study / D. Siablis, P. Kra-niotis, D. Karnabatidis, G.C. Kagadis, K. Katsanos, J. Tsolakis // J. Endovasc. Ther. - 2005. - Vol. 12, N 6. - P. 685-695.

275. Sigala F. Transluminal angioplasty of isolated crural arterial lesions in diabetics with critical limb ischemia / F. Sigala, Ch. Menenakos, P. Sigalas, Ch. Baunach, S. Langer, E. Papalambros, W. Hepp // Vasa. - 2005. - Vol. 34, N 3. -P. 186-191.

276. Simons M. Angiogenesis. Where Do We Stand Now? / M. Simons // Circulation.-2005.-Vol. 111.-P. 1556-1566.

277. Soyer H.A Patient With Peripheral Arterial Stenosis Diagnosed With Low Extremity Perfusion Scintigraphy / H. Soyer, I. Ulsu // Clin. Nucl. Med. — 2007. - Vol. 32, N 6. - P. 458-459.

278. Spangrude G.J. Purification and characterization of mouse hematopoietic stem cells / G.J. Spangrude, S. Heimfeld, and I.L. Weissman // Science 241, 5862 (2008).

279. Spark J. How effective is acute normovolaemic haemodilution in femo-ro-distal bypass surgery? / J. Spark, I. Chetter, R. Kester // Cardiovasc. Surg. -2002.-Vol. 10, N5.-P. 460.

280. Stern P.H. Ocdusive vascular disease of lower limbs: Diagnosis, amputation surgery, and rehabilitations / P.H. Stern // J. Phys. Med. Rehab. - 2002. -Vol. 88.-P. 145-154.

281. Streuli C. Extracellular matrix remodellung and cellular differentiation / C. Streuli // Cuir.Opin.Cell. Biol. 2002; 11: 634-640.

282. Sun Y. Rescuing replication and osteogenesis of aged mesenchymal

stem cells by exposure to a young extracellular matrix / Y. Sun, W. Li, Z. Lu et al. // FASEB J. - 2011. - Vol. 25, N 5. - P. 1474-1485.

283. Suzuki R. Progress in the development of ultrasound-mediated gene delivery systems utilizing nano- and microbubbles / R. Suzuki, Y. Oda, N. Utoguchi et al. // J. Control. Release. - 2011. - Vol. 149, N 1. - P. 36-41.

284. Svenson S. Dendrimers as versatile platform in drug delivery applications / S. Svenson // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2009. - Vol. 71, N 3. - P. 445462.

285. TASC II (2006). Transatlantic Intersociety Consensus (TASC) document on management of peripheral arterial disease // Eur. J. Vase Endovasc. Surg. -2007.-Vol. l.-P. S1-S75.

286. Tai M.H. Oct4 expression in adult human stem cells: evidence in support of the stem cell theory of carcinogenesis / M.H. Tai, C.C. Chang, L.K. Olson // Carcinogenesis 26, 495-502 (2005).

287. Teiji O. Treatment for limb ulcer with severe ischemia: therapeutic an-giogenesis by autologous transplantation of bone-marrow / O. Teiji // Wound Repair Regen. - 2004. - Vol. 12, N 1. - A5 (abstract).

288. Thomson J.A. Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts / J.A. Thomson // Science. - 1998. - Vol.282. - P.l 145-1147.

289. Thorne J. Intraoperative angioscopy may improve the outcome of in situ saphenuos vien bypass grafting: a prospective stady / J. Thorne, G. Danielsson, P. Danielsson // J. Vase. Surg. - 2002. - Vol. 35, N 4. - P. 759-765.

290. Tiziana B. L-Arginine and Nitric Oxide: An Inseparable Couple? / B. Tiziana // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 57.

291. Traktuev D.O. Robust functional vascular network formation in vivo by cooperation of adipose progenitor and endothelial cells / D.O. Traktuev, D.N. Prater, S. Merfeld-Clauss et al. // Circ. Res. - 2009. - Vol. 104, N 12. - P. 1410-1420.

292. Tsai C.T. Baculovirus-mediated gene transfer into mesenchymal stem cells / C.T. Tsai, C.K. Chuang, Y.C. Hu // Methods. Mol. Biol. - 2009. - Vol. 515. -P. 339-351.

293. Tsetis D. The role of infrapopliteal angioplasty / D. Tsetis, A.M. Belli // Br. J. Radiol. - 2004. - Vol. 77, N 924. - P. 1007-1015.

294. Tsetis D.K. Vibrational angioplasty in the treatment of chronic infra-popliteal arterial occlusions: preliminary experience / D.K. Tsetis, L.K. Michaiis, M.R. Rees, A.N. Katsamouris, M.I. Matsagas, C.S. Katsouras et al // J. Endovasc. Ther. - 2002. - Vol. 9. - P. 889-895.

295. Tsunetatsu N. Angiogenesis Induced by Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Through Vascular Endothelial Growth Factor Expression in a Rat Hin-dlimb Ischemia Model / N. Tsunetatsu // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2250.

296. Van Damme H. Tibial artery revascularization / H. Van Damme // Acta. Chir. Belg. - 2002. - Vol. 102, N 3. - P. 216-218.

297. Viola J.R. Non-viral nanovectors for gene delivery: factors that govern successful therapeutics / J.R. Viola, S. El-Andaloussi, I.I. Oprea et al. // Expert. Opin. Drug. Deliv.-2010.-Vol. 7, N6.-P. 721-735.

298. Volarevic V. Human stem cell research and regenerative medicine— present and future / V. Volarevic, B. Ljujic, P. Stojkovic et al. // Br. Med. Bull. -2011.-Vol. 99.-P. 155-168.

299. Wagers A.J. Plasticity of adult stem cells / A.J. Wagers and I.L. Weissman // Cell 116, 639-648 (2004).

300. Wang J. Mesenchymal-stem-cell-based experimental and clinical trials: current status and open questions / J. Wang, L. Liao, J. Tan // Expert. Opin. Biol. Ther. - 2011. - Vol. 11, N 7. - P. 893-909.

301. Watanabe D. Medical application of herpes simplex virus / D. Watanabe // J. Dermatol. Sci. - 2010. - Vol. 57, N 2. - P. 75-82.

immunoliposomes mediate tumor-vessel disruption and inhibit tumor growth / A. Wicki, C. Rochlitz, R. Ritschard et al. // Clin. Cancer Res. 2011. - Vol. 18, N 2. -P. 454-464.

303. Yang C. Transplantation of cord blood endothelial progenitor cells ameliorates limb ischemia / C. Yang // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. - 2003. - Vol. 83, N 16. - P. 1437-1441.

304. Ye L. Improved angiogenic response in pig heart following ischaemic injury using human skeletal myoblast simultaneously expressing VEGF165 and angiopoietin-1 / L. Ye, H.Kh. Haider, S. Jiang et al. // Eur. J. Heart .Fail. - 2007. -Vol. 9, N 1. - P. 15-22.

305. Yi Y. Current advances in retroviral gene therapy / Y. Yi, M.J. Noh, K.H. Lee // Curr. Gene Ther. - 2011. - Vol. 11, N 3. -P. 218-228.

306. Yu J.X. Combination of stromal-derived factor-1 alpha and vascular endothelial growth factor gene-modified endothelial progenitor cells is more effective for ischemic neovascularization / J.X. Yu, X.F. Huang, W.M. Lv et al. // J. Vase Surg. - 2009. - Vol. 50, N 3. - P. 608-616.

307. Zhu M. The effect of age on osteogenic, adipogenic and proliferative potential of female adipose-derived stem cells / M. Zhu, E. Kohan, J. Bradley et al // J. Tissue Eng. Regen. Med. - 2009. - Vol. 3, N 4. - P. 290-301.

308. Zou Z. More insight into mesenchymal stem cells and their effects inside the body / Z. Zou, Y. Zhang, L. Hao et al. // Expert. Opin. Biol. Ther. - 2010. -Vol. 10, N2.-P. 215-230.