Патогенетическое обоснование комплексного подхода к лечению больных стенозом гортани и трахеи тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.03, кандидат наук Резаков, Руслан Анатольевич

• Резаков, Руслан Анатольевич
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Резаков, Руслан Анатольевич

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные подходы к лечению больных со стенозами гортани и трахеи

1.2 Возможность образования бактериальных биопленок на трахеостомических трубках из различных материалов

1.3 Влияние трахеальных стентов и микроорганизмов на развитие репаративных процессов в гортани и трахее

1.4 Возможности современных антибактериальных препаратов в отношении пленкообразующих форм бактерий

1.5 Применение антипролиферативных препаратов в лечении больных с Рубцовыми стенозами гортани и трахеи

1.6 Современные методики дилатации просвета гортани и трахеи у пациентов со стенозами верхних дыхательных путей в послеоперационном периоде

Глава 2. Характеристика больных и методы исследования

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Методы обследования больных

2.3 Методы микробиологического исследования

2.4 Методы исследования бактериальных биопленок и действия антисептиков на них

2.5 Методы цитологического исследования

2.6 Методика бужирования дыхательных путей с помощью баллонной дилатации

2.7 Фиброоптические методы обследования

Глава 3. Результаты микробиологических исследований и оценка

эффективности препаратов, обладающих антипролиферативной

активностью

3.1 Результаты микробиологического исследования посевов со слизистой оболочки трахеи и трахеальных стентов в различные сроки канюленосительства

3.2 Результаты исследования эффективности антисептиков в отношении пленкообразующих бактерий в модели in vitro

3.3 Оценка эффективности препаратов антипролиферативного действия у больных после реконструктивных операций на гортани и

трахее

Глава 4. Комплексное лечение больных со стенозом гортани и трахеи различной этиологии

4.1 Результаты лечения больных с хроническими стенозами гортани, обусловленными нарушением иннервации

4.2 Результаты лечения больных первой группы с хроническим рубцовым стенозом гортани и трахеи

4.3 Результаты лечения больных с использованием баллонной пластики Рубцовых стенозов трахеи

4.4 Алгоритм комплексного лечения пациентов с хроническим стенозом гортани и трахеи в послеоперационном периоде

4.5 Результаты лечения больных второй группы

4.6 Алгоритм лечения пациентов-хронических канюленосителей

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование комплексного подхода к лечению больных стенозом гортани и трахеи»

Введение.

Актуальность исследования.

В результате широкого использования в практике интенсивной терапии длительной искусственной вентиляции легких и последующей трахеостомии, увеличивающихся случаев автокатастроф, техногенных аварий, военных конфликтов, выполнения сложных хирургических операций у исходно тяжелой категории больных, растет число больных с постинтубационными и посттрахеостомическими повреждениями гортани и трахеи (Юнина А.И., 1972; Бирюков Ю.В., 1986; Горбунов В.А., 1999; Фоломеев В.Н., 1999; Паршин В.Д., 2002; Кирасирова Е.А., 2006; Лафуткина Н.В., 2006; Couraud L et al., 1995).

Ежегодно число пациентов, страдающих хроническим стенозом верхних дыхательных путей увеличивается и в настоящее время составляет от 3 до 8% всех оториноларингологических больных, при этом 30—40% из них — канюленосители. (А.В.Быстренин, 2000; В.Н. Фоломеев, 2001; Ходжаева К.А., 2012; C.B. Карпищенко, 2013).

Среди ведущих причин, обусловливающих развитие хронического стеноза, следует отметить новообразования гортани, паралитический стеноз, травмы органов верхних дыхательных путей, ИВЛ, интубацию, травматичные трахеостомии.

Увеличивается количество операций у лиц женского пола по поводу узлового зоба или рака щитовидной железы, вмешательств на сосудах шеи по поводу их атеросклероза и окклюзии, что ведет к повреждению гортанных нервов (возникают в 5-20% операций на щитовидной железе) и последующему развитию паралича голосовых складок. (Зайцев СВ., 1999; A.B. Быстренин, 2000; Карпова 0.ю.,2001; В. Н. Фоломеев, В. Н. Сотников, Е. А. Кирасирова, 2002;).

Высока частота развития хронических стенозов и дефектов гортани и трахеи после различных медицинских вмешательств на полых органах шеи

(до 10%), что отмечается многими исследователями (Мамедов Э.Г., 1991; Е.А.Кирасирова, 1998; В. Л. Чекан, 2002; В.Г.Зенгер, 2004; Younis R.T., Lasar R.M., 1997; Ozturan О. et al., 2002).

Кроме того, рубцовые стенозы гортани и трахеи развиваются после реконструктивных и органосохраняющих операций, произведенных по поводу злокачественных новообразований гортани. (С. В. Иванов, 2000; Grillo Н.С. 2003; Н.В.Чернов, А.Л.Клочихин, 2004;)

Все вышеперечисленное способствует увеличению числа пациентов -канюленосителей. Наличие трахеостомы определенным образом отражается как на физическом, так и на психическом здоровье пациентов, значительно влияет на качество их жизни, социальную адаптацию. [36,38]

На данный момент не существует общепринятой схемы комплексного лечения больных после трахеостомии и других хирургических вмешательств на гортани и трахее. Это приводит к увеличению сроков нахождения больных с данной патологией в стационаре, длительному канюленосительству, развитию хронических стенозов гортани и трахеи, требующих хирургических вмешательств, дорогостоящего обследования и лечения. Пациентам, перенесшим плановую или экстренную трахеостомию, не проводится должного обследования для контроля развития

посттрахеостомических и постинтубационных рубцовых стенозов, лечения, направленного на управляемую репарацию раневого дефекта и профилактику развития рубцовых изменений в гортани и трахее, как во время канюленосительства, так и после деканюляции. В результате чего растет количество больных с неоправданно длительным канюленосительством, посттрахеостомическими свищами, Рубцовыми стенозами трахеи, что приводит к инвалидизации и снижению трудоспособности данных пациентов. Это приводит, в итоге к значительному социально-экономическому ущербу, т.к. основная популяция пациентов это люди трудоспособного возраста. [24, 11, 18, 77]

Таким образом, необходимо исследование, направленное на разработку комплексной терапии, включающей обследование больных стенозом гортани и трахеи и обоснование необходимого хирургического, консервативного и симптоматического лечения для уменьшения числа и тяжести послеоперационных осложнений, сроков канюленосительства и улучшения показателей качества жизни больных с трахеостомой.

Все вышеизложенное определило необходимость проведения настоящей работы, целью которой явилось: повышение эффективности лечения больных, перенесших оперативные вмешательства на гортани и трахее, на основе разработки алгоритма в соответствии с этиологическими и патогенетическими особенностями течения заболевания.

Для достижения поставленной цели нами были сформулированы следующие задачи:

1) Изучить микробный пейзаж слизистой оболочки трахеи и трахеальных стентов у больных - канюленосителей, а также изучить способность микроорганизмов к образованию биопленок на трахеостомических трубках из различных материалов.

2) Оценить влияние микрофлоры, включая госпитальные штаммы микроорганизмов, на репаративные процессы, течение послеоперационного периода и развитие послеоперационных осложнений у больных, перенесших реконструктивные операции на гортани и трахее.

3) Разработать комплексную терапию у пациентов со стенозом гортани и трахеи различной этиологии, включающую рациональную антибактериальную терапию, препараты с антипролиферативной активностью, физиотерапевтическое лечение, способ послеоперационного протезирования просвета гортани, методику обработки трахеостомических стентов и оценить ее эффективность.

4) Разработать методику бужирования стенозов гортани и трахеи с помощью системы баллонной дилатации Inspira AIR® у пациентов с хроническим рубцовым стенозом гортани и трахеи.

Научная новизна:

1) Впервые изучена способность микроорганизмов образовывать бактериальные биопленки на трахеостомических трубках из различных материалов; изучено влияние микроорганизмов, включая госпитальные штаммы, на течение репаративных процессов и развитие осложнений в послеоперационном периоде у пациентов, перенесших реконструктивные операции на гортани и трахее.

2) Впервые проведено сравнительное исследование препаратов антипролиферативного действия у больных с рубцовым стенозом гортани и трахеи, обосновано применение препарата митомицин С у больных рубцовым стенозом гортани и трахеи.

3) Впервые разработана методика бужирования стенозов гортани и трахеи с помощью системы баллонной дилатации Inspira AIR®.

4) Впервые применен гемостатический оксицеллюлозный тампон в качестве внутригортанного обтуратора для формирования гортанного просвета после реконструктивных операций у пациентов с хроническими паралитическими стенозами гортани.

5) Впервые разработан и внедрен в клиническую практику комплексный алгоритм лечения больных, перенесших различные хирургические вмешательства на гортани и трахее, включающий этиологическую и патогенетическую терапию, направленный на повышение результатов реконструктивных операций и профилактику возможных осложнений.

Практическая значимость работы и внедрение результатов исследований в практику.

Разработанный комплексный подход к лечению больных стенозом гортани и трахеи способствует оптимизации лечебного процесса у данной категории пациентов, предупреждению развития послеоперационных осложнений, включая возможность инфицирования госпитальными штаммами микроорганизмов, сокращает срок нахождения больных в стационаре, повышает качество жизни больных-канюленосителей в амбулаторных условиях.

Улучшение качества диагностики и лечения пациентов со стенозом гортани и трахеи уменьшает финансовые затраты на их лечение и положительно сказываются на социальной эффективности оказываемой медицинской помощи.

По теме диссертации опубликовано 12 научных статей, 6 из которых в журналах, рекомендуемых ВАК. Материалы диссертационной работы доложены на Научно-практических конференциях МНПЦО им. Л.И. Свержевского в 2013г, XI научно-практической конференции «Фармакологические и физические методы лечения в оториноларингологии», 2013г., XII Российского конгресса оториноларингологов «Наука и практика в оториноларингологии», 2013г., XII Научно-практической конференции «Внутрибольничные инфекции в стационарах различного профиля, профилактика, лечение осложнений», 2014г.

Разработанные комплексные методы обследования и лечения больных с хроническим стенозом гортани и трахеи в настоящее время используются в ЛОР-отделениях ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова, МНПЦО им. Л.И. Свержевского, ЛОР-отделениях ГКБ им. С.П. Боткина.

Положения, выносимые на защиту.

1. Присоединение госпитальной инфекции в послеоперационном периоде ведет к появлению осложнений, как в раннем, так и в позднем послеоперационном периодах, при этом госпитальные штаммы Р. aemgïïiosa и A.baumanii в большей степени вызывают тяжелые воспалительные осложнения и провоцируют рост грануляционной и рубцовой ткани.

2. Применение методики баллонной дилатации с помощью системы Inspira AIR™ у пациентов с Рубцовыми стенозами грудного отдела трахеи, является малоинвазивной и безопасной методикой, позволяющей быстро расширить просвет трахеи до нормальных размеров, отсрочить или избежать хирургического лечения.

3. Разработанный комплексный алгоритм лечения больных стенозом гортани и трахеи, позволяет в 2,5 раза уменьшить количество осложнений в послеоперационном периоде, улучшить результат операции, увеличить количество деканюлированных больных, снизить кратность оперативных вмешательств и продолжительность лечения.

Глава 1. Обзор литературы. 1.1. Современные подходы к лечению больных со стенозом гортани и трахеи.

Лечение хронических стенозов трахеи и гортани продолжает оставаться весьма сложной и актуальной проблемой, несмотря на интенсивное развитие в нашей стране и в мире реконструктивной и восстановительной хирургии в течение последних 20-25 лет (И. А. Хорошилов, О. А. Бобровский, 2000, Eliashar R, Davros W, Grämlich T, Moffett К, Eliachar I, Esclamado R, Strome M., 2000).

Основной целью ларинготрахеальной реконструкции и консервативного

лечения является восстановление просвета дыхательных путей при

9

сокращении этапности лечения с использованием новых медицинских технологий. Этого добиваются с помощью внедрения современных методов лечения как на этапах хирургического вмешательства, так и с помощью разработки новых схем консервативной терапии на всех этапах лечения больного. (Ashiku S.K. et al., 2004).

По мнению многих авторов, лечение должно быть направлено на купирование воспаления в послеоперационном периоде и приостановление прогрессирования процесса, конечным этапом которого является формирование грубоволокнистой соединительной ткани и рубцового стеноза гортани и трахеи (JI. Г. Дуков, А. И. Ворохов, 1996, М. Saetía, G. Turato, 2001).

В настоящее время существует множество различных подходов к хирургическому лечению больных со стенозами гортани и трахеи, и послеоперационному ведению больных с вышеуказанной патологией, разработаны различные схемы комплексного послеоперационного ведения, направленные на улучшение заживления, уменьшения послеоперационных осложнений, снижение количества рецидивов и т.д.[8,21,39,57]

Большинство разработанных методов консервативной терапии деформации гортани и трахеи направлены на купирование бактериального воспаления в дыхательных путях, а также на ускорение процессов раневого заживления после реконструктивных операций (Ж. Ю. Юсова, В. Г. Зенгер, М. Ю. Герасименко, 2002; В.Г. Зенгер, А.Н. Наседкин, 1991)

Многие авторы применяли методы физиотерапии в схеме послеоперационного лечения больных стенозом гортани и трахеи. Так, А.Я. Самохин, Н. С. Королева, М. А. Русаков (1998) обнаружили противовоспалительный эффект гелий-неонового лазера. Е.В. Демченко, Г. Ф. Иванченко (2002) обнаружили улучшение микроциркуляции, уменьшение отека слизистой при применении низкочастотной магнитотерапии.

Лечебный эффект лазерного излучения обусловлен антибактериальным, противоотечным, противовоспалительным, аналгезирующим,

иммунокорригирующим действием, стимуляцией окислительно-восстановительных процессов, усилением микроциркуляции, повышением энергетического и пластического обмена[2,4,55].

По данным Исмаиловой Л.В., 2009, применение лазерной терапии с использованием низкоинтенсивного инфракрасного излучения импульсного воздействия позволяет уменьшить число послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений в 2,5 раза.

В.В. Дармаков (2007), Е. А. Кирасирова (1997), В.Г. Зенгер (1991) проводили сочетанное лечение с применением антибиотиков, противоотечной десенсибилизирующей терапией, иммуностимуляторов, лазеротерапией и ГБО.

Некоторые авторы использовали в своей работе различные виды иммуномодуляторов. Например, И.В. Ярема и соавт. (2000) вводили Т-активин методом интрабронхиальной лимфатической терапии, что, по их мнению, повышает защитные механизмы в условиях хронической воспалительной реакции, приводя к стабилизации процесса и, в конечном счете, к его частичной компенсации. Метод регионарной лимфатической терапии также использовал в своей работе Ю.Е. Выренков, 1991.

В последние годы, в связи с открытием свойств оксида азота появились сообщения о применении экзогенной N0-терапии в послеоперационном лечении больных с хронических рубцовым стенозом гортани и трахеи. (В.В.Дармаков и соавт. 2002, В.Н. Селин, В.Г.Зенгер 2002) Воздушно-плазменный аппарат «Плазон» для генерации экзогенного оксида азота позволяет ускорить заживление раневой поверхности на несколько дней.

Егорова Е.В. и соавт. 2005, провели 42 больным с хроническим Рубцовым стенозом трахеи и параличом гортани интратрахеальное подслизистое введение флуимуцил-антибиотика в дозировке 500 мг и

11

полиоксидония в дозировке 0,006 мг. Через две недели после проведения данной манипуляции обнаруживали восстановление мерцательного эпителия слизистой оболочки гортани и трахеи с формированием ресничек. В интраоперационном и послеоперационном периодах пациентам также проводили МО-терапию с помощью аппарата «Плазон». Авторы отметили следующие эффекты МО-терапии: бактерицидный эффект, нормализация микроциркуляции в области оперативного вмешательства, снижение воспаления, усиление макрофагальной реакции и фагоцитоза, ускорение пролиферации фибробластов.

С .Я. Самохин, Н. С. Королева, М. А. Русаков (1998) обнаружили противовоспалительный эффект применения гелий-неонового лазера.

Э.А.Цветков(1988) проводил трансфузию аутокрови, облученной ультрафиолетовыми лучами у детей с Рубцовыми стенозами и получил положительный противовоспалительный эффект.

Фоломеев В.Н. (1988) предлагал при помощи ультразвука в дооперационный период вводить протэгентин - препарат, содержащий гентамицин и эритромицин, а также протеолитический фермент (протеазу С). По данным автора, терапевтическая концентрация этого препарата, создаваемая в тканях операционной области в дооперационном периоде, сокращает количество послеоперационных осложнений на 16%, значительно уменьшая выраженность послеоперационного воспаления и рост грануляционной ткани.

Тарасов Д.И. и соавт. (1988) применял стафилококковый анатоксин в комплексном лечении больных с хроническими Рубцовыми стенозами полых органов шеи.

По мнению ряда авторов (Э.А.Бондаренко, Т.В.Лепехина2002), соединительная ткань обладает иммуннореактивностью и при травме гортани и трахеи воспаление идет по пути иммунноагрессии, для уменьшения этих реакций аутоиммунного воспаления требуется поэтапное

12

применение гормонотерапии. Rosen, Vered (1975) под контролем непрямой ларингоскопии производили инъекцию триамцинолона ацетонида и метил-ацетата преднизолона в сочетании с гиалуронидазой через кожу в область рубцов. Отмечалось значительное замедление формирования рубцовой ткани даже при келлоидных рубцах гортани. Süleyman Özdemir et al., (2013) применяли внутривенное введение метилпреднизолона в дозировке 1мг\кг в периоперационном периоде у больных с паралитическими стенозами, и далее продолжали терапию кортикостероидами до 16 дней с постепенным снижением дозировки. Зенгер В.Г.(1991) применял курсовое лечение гормональными препаратами для уменьшения отека и предупреждения рецидива стеноза. Применение глюкокортикоидов основано на их противовоспалительном, иммунодепрессивном действии. Многие авторы при лечении рубцовых процессов различных областей используют препарат дипроспан, водную пролонгированную форму бетаметазона. За счет двух фракций в его составе, действие дипроспана начинается спустя 2-4 ч. после введения а продолжается за счет медленно действующей фракции (бетаметазона дипропионат) до 3-6 месяцев (Загородний Н.В. 2001) Имеются сообщения о внутрикожном применении дипроспана в дерматологии при лечении келлоидных рубцов (Хамаганова И.В.2001).

Кокорина В.Э. 2004 также применяла дипроспан в комплексной терапии у больных со стенозами гортани и трахеи в послеоперационном периоде. У пациентов с избыточным ростом грануляционной ткани в просвете трахеи в послеоперационном периоде осуществлялись инъекции дипроспана в область грануляций в дозе 2,5 мг/мл. По результатам исследования у пациентов при эндоскопическом обследовании отмечали регресс избыточной грануляционной ткани и тем самым, уменьшения угрозы рестенозирования трахеи.

Существуют методики использования биостимуляторов местного действия (хонсурид) (Г.И.Буренков2001), электро- и фонофорез с мазями,

13

содержащими антибиотик и препаратами для улучшения регенерации тканей - солкосерил и актовегин, способствующие ускорению репаративной фазы, (В.Н.Фоломеев2001).

В последние десятилетия активно используются различные виды энзимотерапии в послеоперационном периоде. Протеазы не только сами напрямую влияют на раневые субстраты, но оказывают и опосредованное воздействие через активацию протеаз раневого содержимого. (С.П.Глянцев 1991).

В последнее время группы протеаз, таких как трипсин, химотрипсин, терролитин и др. нашли широкое применение и в лечении гнойно-некротических ран. Эти препараты быстро очищают раны не травмируя раневую поверхность, как это происходит при механических методах обработки раны, а также ускоряют процессы заживления. Зенгер В.И. и Наседкин А.Щ1977) с целью профилактики формирования грубого рубца и, таким образом, рецидива рубцового стеноза в послеоперационном периоде использовали ферменты эластазного и коллагеназного действия (эластолитин и колитин). Они вводили их при помощи электрофореза.

Также оправдано применение ферментов, обладающих муколитическим действием в послеоперационном периоде (Фурманов Ю.А.,1964; Королева Н.С.,1966). Введение препаратов может осуществляться местно путем ингаляции аэрозолей, закапывания через трахеостому или системно.

Неплохо себя зарекомендовал препарат «Ируксол», содержащий в своем составе коллагеназу Clostridium histolyticum. В качестве общей энзимотерапии также применяется препарат Флогензим, основу которого составляют протеазы животного и растительного происхождения. Флогензим снижает активность воспалительных процессов, уменьшая инфильтрацию интерстиция плазменными белками (М.А.Рябова и соавт. 2002).

Ж.Ю. Юсова и соавт. (2002) в своей работе использовали ультрафонофорез геля «Контрактубекс», коллетина и эластолитина, отметили эффективность препаратов, которые в своем составе содержат ферменты, обладающие фибринолитическими свойствами, при долгом течении рубцового процесса, когда полностью сформирована рубцовая ткань, в первые 2 месяца формирования рубца авторы также отметили эффективность препарата гепарин в качестве противорубцовой терапии.

Кокорина В.Э. (2004) отмечает перспектиность использования протеаз с выраженной некролитической активностью, способностью гидролизировать фибрин и активировать плазминоген.

В своей работе она использует препарат Коллагеназа КК (полиферментный препарат, полученный из гепатопанкреаса камчатского краба), в сочетании с дипроспаном, проводя инъекции этих препаратов в зону роста грануляционной ткани, при этом проводит сравнение с аналогичной методикой используя трипсин и дексаметазон. Автор доказал большую эффективность первой схемы лечения по сравнению со второй и положительное действие на мукоцилиарный клиренс слизистой оболочки трахеи. Также автор применяла лазерный скальпель-коагулятор «Лазон-10п» для рассечения рубцовой ткани, отмечая его гемостатический эффект и минимальную травматичность подлежащих тканей при удалении грануляций.

Таким образом, в настоящее время не существует единого комплексного подхода к лечению больных со стенозами гортани и трахеи различной этиологии, нет определенного эффективного алгоритма ведения данной категории больных, направленного на ускорение деканюляции пациентов-канюленосителей, уменьшения количества ранних и поздних послеоперационных осложнений, улучшения результатов реконструктивных операций, снижения количества повторных операций.

1.2. Возможность образования бактериальных биопленок на

трахеостомических трубках.

Благодаря усовершенствованию методов исследования микроорганизмов в последние десятилетия появились факты, свидетельствующие о сложной организации микробных сообществ в естественных условиях обитания. Микроорганизмы в организме людей и окружающей среде существуют в форме биопленок и свободных планктонных форм. Биоплёнка - структурированное сообщество бактериальных клеток, заключённое в продуцируемый им самим полимерный матрикс и адгезированное к инертным или живым поверхностям [14,107, 115].

Формирование биопленок - одна из основных стратегий выживания микроорганизмов в окружающей среде. Бактерии образуют сообщество с помощью связи, получившей название "quorum sensing" - QS (чувство кворума), понятие предложенное J.W. Costerton и соавт. [94,123,149,150,153,175,195,209]. Микроорганизмы синтезируют

полисахаридный матрикс, с помощью которого биопленки присоединяются к живой или неживой поверхности, при этом сами микробные клетки составляют лишь от 5 до 35% массы биопленок. Поверхностная оболочка биопленки состоит из билипидного слоя, в который входит больше кардиолипина и меньше лизофосфолипидов, чем у мембран бактериальных клеток, что придает этой структуре повышенную прочность. Матрикс представляет собой смесь таких компонентов, как липополисахариды, гликопротеиды, протеогликаны, нуклеиновые кислоты и другие вещества, аналогичные по составу мембранным образованиям бактерий. При этом микроколонии бактерий, погружённые в межклеточный матрикс имеют свои микросреды, отличающиеся уровнями pH, усваиваемостью питательных веществ, концентрациями кислорода. Матрикс пронизан каналами, по

которым циркулируют питательные вещества, ферменты, продукты жизнедеятельности, кислород. [98,112,120,130]

Биопленки являются подвижными, непрерывно изменяющимися гетерогенными сообществами. Они могут состоять из одного вида бактерий или грибов или, что встречается более часто, содержать многочисленные разнообразные виды микроорганизмов. По данным К.М Blair, 2008, микроорганизмы, подвижные в планктонных культурах, состоящих из отдельных бактериальных клеток, становятся неподвижными в биоплёнках -по-видимому, быстрое превращение подвижных форм бактерий в неподвижные при образовании бактериальной биоплёнки является особой формой дальнейшего выживания. [108,132,137, 173, 197]

. Формирование бактериальных биопленок проходит несколько стадий. Вначале происходит прикрепление планктонной формы бактерии (свободной от биопленки) к субстрату и ее фиксация к нему. На данной стадии фиксация обратима. Далее происходит размножение бактерий и более прочная фиксация их на поверхности субстрата. Фиксация становится более прочной. На третьем этапе происходит формирование экзополисахаридного окружающего матрикса, известного как внеклеточное полимерное вещество (extracellular polymeric substance). Матрикс предохраняет бактерии от воздействий внешней среды, в том числе от действия антибактериальных препаратов [14,133,134,142,190,211].

По данным отечественных и зарубежных исследователей внутрибольничная инфекция в более чем 60% вызвана бактериями, находящимися в биопленках[6,7,28,44,122,123,174,182,183]. Через 9 дней после формирования биопленки, начинается процесс дисперсии (распада), во время которого бактерии способны покидать биопленку и распространяться в виде планктонных форм. Таким образом, бактериальная биопленка,

содержащая условно-патогенные бактерии, при определенных условиях может стать источником хронической инфекции [13,14, 113,115,116,119].

Биопленки формируются за разный период времени - от нескольких часов, до нескольких недель, помимо этого, продолжительность формирования биопленки зависит от различных факторов окружающей бактерии среды. Все больше фактов свидетельствует о присутствии бактериальных биопленок на ряде медицинских приборов и различных хронических ранах, в том числе пролежнях, диабетических язвах на ногах, и при язвах при ХВН [51,76,195,197,199,202].

Трахеостомическая трубка также является хорошим субстратом для прикрепления биопленки, как и различного вида медицинские импланты (мочевые, внутривенные катетеры, назогастральные зонды, искусственные клапаны сердца и т.д.). Биопленки также обнаруживают в ранах, и предполагается, что они в некоторых случаях замедляют процесс заживления [3,44,101,106,127,130,131,139,143,146,167,176,180,191,210,215,218]. Например, сравнительное исследование внутриартериальных датчиков давления показало, что замена датчиков каждые 2 дня препятствует образованию стойкой бактериальной биопленки на них, и ведет к меньшему количеству развития септических осложнений, нежели замена раз в 4-8 дней.[165]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Резаков, Руслан Анатольевич, 2015 год

Список литературы.

1.Амиров Ф. Ф., Фурманов Ю. А., Симонов А. А. Аллопластика трахеи и бронхов // Ташкент: Медицина. - 1973. - 155 с.

2.Байбеков И. М., Касымов А. X., Козлов В. И. Морфологические основы низкоинтенсивной лазеротерапии // Ташкент: Изд-во им. Ибн Сины. - 1991. -С. 26-32.

3.Бакова Т. Ф. Типирование бактерий, выделенных при гнойно-воспалительных заболеваниях // дис. канд. мед. наук. - Нальчик. - 1999. -144 с.

4.Беляев В. П., Федоров А. С., Малышев Б. Н. Лазеры в клинической медицине: руководство для врачей // Под ред. С. Д. Плетнева. - М.: Медицина. - 1996. - С. 38-45.

5.Бондаренко Э. А., Лепехина Т. В. Закрытая травма гортани в детском возрасте// Российская оториноларингология. - 2002. - № 1. - С. 68-69.

6.Бронская Л. К, Богомолова Н. С., Ильина Н. В. Антибиотикотерапия бактериальной инфекции в хирургии трахеи // Хирургия трахеи и бронхов: тез. Всесоюз. симпозиума. - 1986. - С. 29-30.

7.Бронская Л. К. Гнойно-воспалительные и септические осложнения в легочной хирургии // дис. док. мед. наук. - М. - 1992- С. 96-102.

8.Буренков Г. И., Афонькин В. Ю. Метод местного раневого диализа в послеоперационном лечении рубцовых стенозов гортани // Оториноларингология на рубеже тысячелетий: материалы XVI съезда оториноларингологов РФ. - Сочи. - 21-24 марта 2001. - С. 448-449.

9. Буренков Г. И., Радионов Д. Ю., Радкевич А. А., Андриянова И. В. Опыт использования пористого никелида титана в реконструктивной хирургии ринолордоза // Оториноларингология на рубеже тысячелетий: материалы. XVI съезда оториноларингологов РФ. - Сочи. - 21-24 марта 2001. - С. 525527.

10. Быстренин А. В. К оценке результатов хирургического лечения по восстановлению просвета гортани и трахеи при их хронических стенозах// Вестник оториноларингологии. - 2000. - № 6. - С. 27-28.

11.Быстренин А. В. Хирургическая тактика при хроническом стенозе гортани и трахеи // автореф. дис. докт. мед. наук,- М. - 2003. - С. 64-68.

12.Василенко Ю. С. Принципы восстановительной пластики гортани и трахеи при посттравматических стенозах // Ю.С. Василенко, В.П. Рябина, В. А. Кабанов // Диагностика и реабилитация при заболеваниях верхних дыхательных путей,- Спб. - 1992. - С. 117-122.

13. Васина Т.А. Комбинированная антибактериальная терапия гнойно-септических осложнений и заболеваний в хирургии (клинико-экспериментальные исследования) // дис. докт. мед. наук.- М. - 1997. - С. 73-77.

14. Винник Ю. С., Перьянова О. В., Онзуль Е. В., Теплякова О.В. Микробные биопленки в хирургии: механизмы образования, лекарственная устойчивость, пути решения проблемы // Новости хирургии. - 2010. - № 6. -С. 115-125.

15. Выренков Ю. Е. Актуальные проблемы лимфологии и ангиологии. - М.: Медицина. - 1991. - С. 5 -14.

16. Глянцев С. П., Добыш С. В., Сахаров И. Ю. Лечение гнойных ран коллагеназосодержащим сорбентом «коллагвин» //Актуальные вопросы хирургической инфекции: материалы конференции. - Семипалатинск. -1991.-С. 32-33.

17. Глянцев С.П., Сахаров И.Ю., Григорян С. X. Аппликационные ферментсодержащие дренирующие сорбенты - новые эффективные средства для лечения гнойных ран //Актуальные проблемы клинической хирургии: Сборник научных трудов. - М. - 1991. - С. 160-162.

18. Горбунов В.А. Реконструктивная хирургия повреждений гортани и шейного отдела трахеи // дис. докт. мед. наук. - М. - 1999. - 134 с.

19. Готлиб А. О. Лечение острого и обострившегося хронического верхушечного периодонтита с использованием "Ваготила" и лазерного излучения // дис. канд. мед. наук. - М.: - 2009. - С. 80-85.

20. Дармаков В. А., Бойкова Н.Э. Роль местной терапии в послеоперационной реабилитации больных с хроническими Рубцовыми стенозами гортани и трахеи // Российская оториноларингология (приложение). - 2007. - С. 567569.

21. Дармаков В. В., Николаев М. П., Егорова Е.В. Возможности NO терапии при заболеваниях и повреждениях трахеи и гортани различной этиологии // Российская оториноларингология. - 2002. - № 1. - С. 73.

22.Демченко Е.В., Иванченко Г.Ф., Орлова О.С. Применение низкочастотного магнитного поля в комплексном лечении узелков голосовых связок у профессионалов голоса // Тезисы докладов научно-практической конференции «Наука и практика в оториноларингологии». - М. - 2004. -126 с.

23. Дуков Л. Г., Ворохов А. И. Диагностика и лечение болезней органов дыхания в аспектах диагностических и лечебно-тактических ошибок: научное издание. - Смоленск, Русич. - 1996. - С. 529-541.

24.Егорова Е.В. Комплексная диагностика и лечение больных хроническими стенозами гортани и трахеи различной этиологии // дис. канд. мед. наук. -М.- 2005.-С. 114-116.

25. Елисеева C.B. Сравнительный анализ хирургических подходов в лечении патологии шейки матки// дис. канд. мед. наук. - М. - 2004. - 65 с.

26. Загородний Н. В. Внутрисуставная и периартикулярная терапия заболеваний опорно-двигательного аппарата. - М.: Изд-во Российского университета дружбы народов. - 2001. - 48 с.

27.3апорожченко П. А., Годлевская Е. В. Контроль за носоглоточным кровотечением при аденотомии с применением тампона "merocel" // Журнал вушних, носових и горлових хвороб. - 2008. - №5. - С. 68-71

28. Затевахин И. И., Комраков В. Е. Гнойно-септические осложнения при реконструктивных операциях на аорте и артериях конечностей // Российский медицинский журнал. - 1996. - №6. - С. 20-23.

29. Зенгер В. Г., Горбунов В. А., Наседкин А. Н. Современное состояние и перспективы лечения больных с повреждением полых органов шеи // Новости оториноларингологии и логопатологии. - 2001. - №2(26). - С. 2125.

30. Зенгер В. Г., Наседкин А. Н. Повреждения гортани и трахеи: монография. -М.: Медицина. - 1991. - 220 с.

31. Зенгер В. Г., Юсова Ж. Ю., Герасименко М. Ю. , Филатова Е. В. Контрактубекс в комплексном лечении рубцовых деформаций ультрафонофорезом // Рецепт. - 2004. - № 2. - С. 31-32.

32.Исмаилова JI. В. Магнитно-лазерная терапия в профилактике и лечении гнойно-воспалительных осложнений послеоперационных ран у гинекологических больных// дис. канд. мед. наук. - Обнинск. - 2009. - 134 с.

33.Камаев М. Ф. Инфицированная рана и ее лечение. - М: Медицина. - 1970. -159 с.

34.Каримова Ф. С., Кабанов В. А. Лечебный алгоритм при стенозе гортани и шейного отдела трахеи различной этиологии // Вестник оториноларингологии. - 2006. - № 2. - С. 20 - 24.

35. Карпищенко С. А., Рябова М. А., Сопко О. Н. Качество жизни хронических канюленосителей //Лечащий Врач. - 2013. - № 7. - С. 84-86.

36. Кацарава В. Ш., Гобечия Р. Г., Чинчаладзе А. А. Периоперационная ан-тибиотикопрофилактика у больных с рубцовым стенозом гортани и трахеи // J. "Geomednews". - 2002. - № 2. - Р. 29-33.

37. Кирасирова Е.А. Протезирование в реконструктивной хирургии гортани и трахеи // дис. канд. мед. наук. - М.: - 1998. - 152 с.

38. Кирасирова Е.А. Реабилитация больных с травматическими

повреждениями гортани и трахеи различной этиологии // дис. докт. мед. наук. -М.:- 2004,- 196 с.

39. Кирасирова Е. А., Горбан Д. Г., Тарасенкова Н. Н., Лафуткина Н. В., Пиминиди О. К. Современный взгляд на применение трахеостомических трубок и протезов в лечении хронических стенозов гортани и трахеи // Материалы VII Научно-практической конференции "Фармакологические и физические методы лечения в оториноларингологии". - 2007. - М.: - С. 4648.

40. Кирасирова Е. А., Каримова Ф. С., Кабанов В. А. Лечебный алгоритм при стенозе гортани и шейного отдела трахеи различной этиологии. // Вестник оториноларингологии. - 2006. - № 2. - С. 20-24

41.Кокорина В. Э. Хирургическое лечение и профилактика посттравматических рубцовых стенозов полых органов шеи // дис. канд. мед. наук. - 2004. -М.: - С. 68-75.

42. Королева Н. С. Пластические операции на трахее ( экспериментально-клиническое исследование) // Автореферат дис. канд. мед. наук. - 1966. -М.: - 16с.

43. Крюков А. И., Шарков С. М., Шубин М. Н., Калашникова Е. А, Хамзалиева Р. Б., Ахмедов Ш. М. Экспериментальное обоснование профилактики послеоперационных рубцовых процессов в оториноларингологии // Вестник оториноларингологии. - 2001. - №6. - С.29-32.

44. Лабинская A.C. Частная медицинская микробиология с техникой микробиологических исследования. - М.: Медицина. - 2005. - С. 246-253.

45. Лапченко A.C., Гедзик В.А. Применение полупроводникового терапевтического лазера в лечении некоторых воспалительных заболеваний ЛОР-органов // Вестник оториноларингологии. - 1991. - №5. - С. 14-16.

46. Лапченко A.C., Пальчун В.Т. Наш опыт применения высоко- и низкоинтенсивных лазеров в оториноларингологии // Материалы междунар.

конференции. «Новое в лазерной медицине и хирургии». - 1991. - М.: -Выпуск 2.-С. 176-179.

47. Лапченко С. Н., Рево В. В., Дормаков В. В. Сравнительная характеристика степени сложности клинической реабилитации больных со стенозами и дефектами гортани и трахеи различной этиологии // Сборник научных -трудов МНИИ Уха, горла и носа. - 1984. - М.: - выпуск 30. - С.40-45.

48.Ларина Т. В. Профилактика и лечение инфекционно-воспалительных осложнений в раннем послеоперационном периоде у больных с рубцовым стенозом трахеи // дис. канд. мед. наук. - 2005. - М. - 103 с.

49. Лафуткина Н. В. Алгоритм ведения больных, перенесших трахеостомию в отделении интенсивной терапии. // дисс. канд . мед. наук. - 2007. - М. - С.

50. Леонтьев А. С., Короткевич А. Г., Серебренникова Е. В., Суворов И. А. Самофиксирующийся стент в лечении стенозов трахеи //Эндоскопическая хирургия. - 2010. -№ 6. - С. 32-35.

51.Лившиц М. Л., Брусина Е. В. Госпитальные инфекции: проблемы и пути решения //Журн. микробиол. - 1992. -№1. - С.48-49.

52.Лисицын ЕД. Терапевтическая эффективность эндоскопических методов лечения и динамического наблюдения моноаминов жидкости БАЛЖ у больных с хроническим бронхитом // дис. канд. мед. наук. - 2001. -Чебоксары. - 128 с.

53.Мележик И. А., Яворская Н. В., Шепелевич В. В., Кокозей В. Н. Роль биоплёнок Pseudomonas aeruginosa в развитии эндогенных инфекций // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН (электронный журнал). -2013,- №3,- С. 9-11.

54. Миразизов К. Д., Осипов В. П. К вопросу о профилактике хронического канюленосительства после трахеостомии // Материалы межобластн. научн,-практ. конф. оториноларингологов: Тезисы сообщений. - 1977. - М. - С. 204 - 206.

55. Мосин И. В., Сангинов А. Б., Бажанов А. А. Комплексное лечение протяженных рубцовых стенозов верхней трети трахеи //Лечащий Врач. -2011.-№2.-С. 37-39.

56.Мостовников В. А., Мостовникова Г. А., Плавский В. Ю. О механизме терапевтического действия низкоинтенсивного лазерного излучения и постоянного магнитного поля // Сборник докладов «Низкоинтенсивная лазеротерапия в медицине». - 1991. - Обнинск. - 4.1. - С. 67 -70.

57.Овчинников А. А., Середин Р. В., Середин В. П. Первый опыт применения митомицина-С в профилактике рецидива рубцового стеноза трахеи // Международный конгресс по эндохирургии. - 2003 14-16 апр. - М. - С. 272-274.

58. Паршин В. Д. Хирургия рубцовых стенозов трахеи. - М.: Медицина. - 2003. -152 с.

59. Паршин В. Д., Гудовский Л. М., Русаков М. А. Лечение рубцовых стенозов трахеи // Хирургия. - 2002. - № 3,- С. 25-32.

60. Порханов В. А., Сельващук А. П. Эндоскопическое лечение рубцового стеноза трахеи // Материалы Росс, науч.-практ. конф. «Профилактика, диагностика и лечение Рубцовых стенозов трахеи». - 1999. - М. - С. 45.

61. Потапова Е. А. Интраоперационное применение цитостатиков в хирургическом лечении глаукомы // дис. канд. мед. наук. - 1997. - М. - 172 с.

62. Рево В. В. Клиническая оценка микрофлоры гортани и трахеи у трахеотомированных больных. // Журн. ушн., носов, и горлов. болезней. -1971. -№3.- С. 59-61.

63. Редько Д. Д., Шляга И. Д., Ермолин С. В. Трахеостомия: показания, техника, осложнения, уход в послеоперационном периоде. - Гомель: ГомГМУ. - 2012. - С. 15-23.

64. Русаков М.А., Паршин В.Д. Современные подходы к эндоскопическому лечению ятрогенных стенозов трахеи // Рос. научно-практ. конф.

142

«Профилактика, диагностика и лечение рубцовых стенозов трахеи»: материалы конференции. - М. - 1999. - С. 46—48.

65. Русаков М.А. Эндоскопическая хирургия опухолей и рубцовых стенозов трахеи и бронхов // дис. докт. мед. наук. - М. - 1996. - 200 с.

66. Рябова М. А., Карпищенко С. А., Ермаков В. Н. Флогензим в лечении хронических рубцовых стенозов гортани // Вестник оториноларингологии. Материалы Российской конференции оториноларингологов. - 2002. - С. 331-332.

67. Самохин А. Я., Королева Н. С., Русаков М. А. Применение лазеров в лечении рубцовых стенозов трахеи // Современные технологии в торакальной хирургии : тез. докладов. - М. - 1995. - С. 153 - 154.

68. Самохин А. Я. Применение лазеров в лечении рубцовых стенозов трахеи // Современные технологии в торакальной хирургии: материалы конференции. -М.- 1995. -С. 153 - 154.

69.Самохин А. Я., Русаков М. А., Бирюков Ю. В., Галлингер Ю. И. Эндоскопическая электро- и лазерная хирургия заболеваний трахеи и бронхов // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 1990. - № 1. — С. 58-62.

70. Селин В. Н., Зенгер В. Г., Наседкин А. Н. Первый опыт применения экзогенной N0 терапии в послеоперационном периоде при проведении восстановительных операций на гортани и трахее // Российская оториноларингология. - 2002. - №1. - С. 86.

71.Сергель О. С., Гончарова 3. Г. Раны и раневая инфекция// Под ред. М. И. Кузина, Б. М. Костючонок. М.: Медицина. - 1990. - С. 192-196.

72.Слепенкова К. В., Старков Ю. Г., Солодинина Е. Н. Эндоскопическое стентирование трахеи как этап подготовки к хирургическому лечению неопухолевых стенозов // Материалы XVI Съезда эндоскопических хирургов России.-М. - 2013-С. 141-142

73.Старков Ю. Г., Солодинина Е. Н., Слепенкова К. В., Есаков Ю. С. Эндоскопическое стентирование трахеи при рубцовых стенозах с целью подготовки к хирургическому лечению // Хирургия. - 2013. - № 8. - С. 1517.

74. Сухоруков В. П. Трахеостомия. Современные технологии // - М.: КГМИ. -2000. - 57 с.

75. Тарасов Д. И., Прозоровская К. Н., Фоломеев В. Н., Завгородняя Е. Г. Применение стафилококкового анатоксина в комплксном лечении больных с хроническими Рубцовыми стенозами полых органов шеи // Вестник оториноларингологии. - 1988. - №6. - С. 35-38.

76. Тец В. В., Заславская Н. В. Выживаемость бактерий, растущих диффузно и образующих газон, в присутствии гентамицина и ионов металлов // Труды РАЕН. - 2000. - С. 77-82.

77. Фейгин Г. А., Кадыров М. М. К методике формирования стойкой бесканюльной трахеостомы при ларингэктомии // Вестник оториноларингологии. - 1981.-№3.-С. 77 -80.

78. Фоломеев В.Н. Восстановительное лечение больных с постинтубационными стенозами гортани и трахеи // Автореф. дис. докт. мед. наук. - М. - 2001. - 84 с.

79. Фоломеев В. Н. Фонофорез с протегентином как способ дооперационной подготовки в комплексном лечении больных с Рубцовыми стенозами гортани и трахеи //Вестник оториноларингологии. - 1988. -№1. - С. 50-53.

80.Фоломеев В.Н.. Ежова Е. Г. Постинтубационные стенозы гортани и трахеи и их диагностика и лечение// Вестник оториноларингологии. - 2001. - № 3. - С. 42-45.

81. Фоломеев В. Н., Иванов Г. Г., Арапова О. А., Воробьева Л. В. Трахеостомия в отделении реанимации (методика, тактика послеоперационного ведения, отдаленные результаты) // Анестезиология и реаниматология. - 1992. - № 5-6.-С. 62-64.

82. Фоломеев В. Н., Сотников В. Н., Ежова Е. Г. Методы профилактики стенозирования гортани и трахеи у больных, перенесших интубацию и трахеостомию // Эндоскопическая хирургия. - 2000. - № 6. - С. 42-43.

83. Фоломеев В. Н., Сотников В. Н., Кирасирова Е. А., Лафуткина Н. В. Диагностика и лечение больных со стенозами гортани паралитической этиологии // Материалы Российской конференции оториноларинголов. - М. -2002.-С. 335-336.

84. Хамаганова И.В. Заболевания кожи: диагностика, лечение, профилактика // Медицина для всех. - 2001. - № 2. - С. 16.

85. Ходжаева К. А., Закирова Ш. А. Некоторые биохимические показатели у больных стенозом гортани и трахеи // Вестник оториноларингологии: Материалы Российской конференции оториноларингологов. - М. - 2002. -С. 338-339.

86. Хорошилов И. А., Бобровский О. А. Лечение рубцовых стенозов трахеи. -Красноярск. - 2003. - 50 с.

87. Цветков Э. А. Хирургическое лечение распространенных ларинготрахеальных рубцовых стенозов у детей // Вестник оториноларингологии. - 1988. - №6. - С. 33-37.

88. Чернеховская Н. Е., Ярема И. В. Хронические обструктивные заболевания легких. - М.: РМАПО. - 1998. - 148 с.

89. Черный С.С. Реконструктивная хирургия протяженных и мультифокальных Рубцовых стенозов трахеи // дис. канд. мед. наук. - М. - 2011. - 103 с.

90. Чиж Г.И. Способ формирования бесканюльной трахеостомы после экстирпации гортани // Вестник оториноларингологии. - 2000. - № 2. - С. 50-51.

91. Шаблий Р. А. Фотофорез 5-фторурацила в восстановительной коррекции гипертрофических рубцовых деформаций // дисс. канд. мед.наук. - М. -2012.-С. 76-80.

92. Шантуров А. Г. Трахеотомия и трахеостомия // Методические рекомендации для врачей, интернов и студентов медицинского института. -Иркутск. - 1983. -40 с.

93.Шехтер А. Б., Шустер A.M. Гистоморфология и гистохимия приобретенных рубцов гортанотрахеального отдела у детей // Вестник оториноларингологии. - 1991. - №5. - С. 52-53.

94.Щурук О. 3., Щурук Г. 3. Применение тампонов «Merocel» при эндоназальных хирургических вмешательствах и носовых кровотечениях // Журн. вушн., нос. и горл, хвороб. - 1999. - №3. - С. 56-58.

95.Юнина А. И. Травмы органов шеи и их осложнения. // М.: Медицина. -1972.-208 с.

96. Юсова Ж. Ю., Зенгер В. Г., Герасименко М. Ю. О роли лекарственного ультрафонофореза в лечении Рубцовых стенозов гортани // Российская оториноларинология. - 2002. - №1. - С. 93-94.

97.Adam В., Baillie G.S., Douglas L.J. Mixed species biofilms of Candida albicans and Staphylococcus epidermidis // Journal of Medical Microbiology. - 2002. -51(4).-P. 344-349.

98. Amano A., Nakagawa I., Hamada S. Studying initial phase of biofilm formation: molecular interaction of host proteins and bacterial surface components // Methods Enzymology. - 1999. -N 310. - P. 501-513.

99. Anderl JN, Franklin MJ, Stewart PS. Role of antibiotic penetration limitation in Klebsiella pneumoniae biofilm resistance to ampicillin and ciprofloxacin // Antimicrob Agents Chemother - 2000. - N 44. - P. 1818-1824.

100. Ashiku SK, Kuzucu A, Grillo HC, Wright CD, Wain JC, Lo B, Mathisen DJ. Idiopathic laryngotracheal stenosis: effective definitive treatment with laryngotracheal resection // J Thorac Cardiovasc Surg. - 2004. - Vol. 127(1). -P. 99-107.

101. Backman S. Material Wear of Polymeric Tracheostomy Tubes: A Six-Month Study // Laryngoscope. - 2009. - Vol. 119. - P. 657-664.

102. Bagwell CE, Talbert JL, Tepas JJ 3rd. Balloon dilatation of long-segment tracheal stenosis 11J Pediatr Surg. - 1991. -N. 2. - P. 153-159.

103. Baling SC, VanHala S, Nelson VS. Parental report of pediatric tracheostomy care // Arch Phys Med Rehabil. - 1998. - N. 79. - P. 1367-1369.

104. Benjamin B, Kertesz T. Obstructive suprastomal granulation tissue following

~ percutaneous tracheostomy// Anaesth Intensive Care. - 1999. - N. 27. - P. 596600.

105. Bhatnagar RK., Berry S. Selective surgical packing for the treatment of posterior epistaxis // Ear Nose Throat J. - 2004. - N. 83(9). - P. 633-634.

106. Biedlingmaier J., Samaranayake R., Whelan P. Resistance to biofilm formation on otologic implant materials // Otolaryngol. Head Neck Surg. -1998.-N. 118.-P. 444-451.

107. Bjorling G, Belin AL, Hellstro 'm C. Tracheostomy inner cannula care: a randomized crossover study of two decontamination procedures //Am J Infect Control. - 2007. - N. 35(9). - P. 600-605.

108. Blair KM., Turner L., Winkelman J.T. A molecular clutch disables flagella in the Bacillus subtilis biofilm// Science. - 2008. - N. 20. - Vol. 320(5883). -P. 1636-1638.

109. Breidenstein E.B. Pseudomonas aeruginosa: role roads lead to resistans // Trends Microbiol. - 2011. - Vol. 19. - P. 419-426.

110. Brook I. Failure of penicillin to eradicate group A beta-hemolytic streptococci tonsillitis: causes and management // J Otolaryngol. - 2001. - N. 30.-P. 324-329.

111. Brown MT, Montgomery WW. Microbiology of tracheal granulation tissue associated with silicone airway prostheses // Ann OtoLaryngol. - 1996. - N. -P. 624-627.

112. Carlos Jordâ, Juan Carlos Penalver, Juan Escrivâ, José Cerôn, José Padillab. Balloon Dilatation of the Trachea as Treatment for Idiopathic

Laryngotracheal Stenosis // Arch Bronconeumol. - 2007. - N. 43(12). - P. 692694.

113. Ceri H., Olson M.E., Stremick C. The Calgary biofilm device: new technology for rapid determination of antibiotic susceptibilities of bacterial biofilms //J. Clin. Microbiol. - 1999. -N. 37. - P. 1771-1776.

114. Chew JY, Cantrell RW. Tracheostomy // Arch Otolaryngol. - 1972. - N. 96.-P. 538-545.

115. Chole R.A., Faddis B.T. Anatomical Evidence of Microbial Biofilms in Tonsillar Tissues. A Possible Mechanism to Explain Chronicity // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 2003. - N. 129. - P. 634-636.

116. Chole R.A., Faddis B.T. Evidence for microbial biofilms in cholesteatomas // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 2002. - N. 128. - P. 1129-1133.

117. Cincik H. The effects of mitomycin C and 5-fluorouracil/triamcinolone on fibrosis/scar tissue formation secondary to subglottic trauma (experimental study) // American Journal of Otolaryngology. - 2005. - Vol. 26. - P. 45-50.

118. Ciprandi G, Nicollas R, Triglia JM, Rivosecchi M. Fetal cricotracheal manipulation: effects on airway healing, cricoid growth and lung development // Pediatr Surg Int. - 2003. -N. 19(5). - P. 335-339.

119. Comhaire A, Lamy M. Contamination rate of sterilized ventilators in an ICU // Crit Care Med. - 1981. -N. - 9. - P. 546-548.

120. Comharet - Prigent C. Complex regulatory network controls initial adhesion and biofilm formation in Escherichia coli via regulation of the csd D gene // J. Bacterid.-2001.-Vol. 183.-P. 7213-7223.

121. Correa AJ, Sanders DL, Reinisch L, Huang S, Deriso W, Duncavage JA, Garret CG. Inhibition of subglottic stenosis with mitomycin-C in the canine model // Ann Otol Rhinol laryngol. - 1999. - N. 108. - P. 1053-60.

122. Costerton J.W., Lewandowski Z., Caldwell D.E., Korber D.R., Lappin-Scott H.M. Microbial biofilms // Annu. Rev. Microbiol. - 1995. - N. 49. - P. 711745.

123. Costerton J.W., Stewart P.S., Greenberg E.P. Bacterial biofilms: a common cause of persistent infections // Science. - 1999. -N. 284. - P. 1318-1322.

124. Coulson A.S., Chir B., Rossiter S.J. Progressive tracheal obstruction // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1974. - Vol. 67. - P. 733-743.

125. Cross CE, van der Vliet A, O'Neill CA, Louie S, Halliwell B. Oxidants, antioxidants, and respiratory tract lining fluids // Environ Health Perspect. -1994.-Vol. 102(suppl 10).-P. 185-191.

126. Davey M.E., Caiazza N. C., OToole G. A.. Rhamnolipid surfactant production affects biofilm architecture in Pseudomonas aeruginosa II // J.Bacteriol. - 2003. -Vol. 185. - P. 1027-1036.

127. Davey M.E., O'Toole G.A. Microbial biofilms: from ecology to molecular genetics // Microbiol. Mol. Genet. - 2000. - N. 64. - P. 847-867.

128. Davies D. Understanding biofilm resistance to antibacterial agents// Nat Rev Drug Discov. - 2003. - N. 2. - P. 114-122.

129. Dean R. Hess Ph.D. Tracheostomy Tubes and Related Appliances // Respiratory care. - 2005 apr. - Vol. 50. - №4. - P. 497-510.

130. Diaz-Bianco J, Clawson RC, Roberson SM, Sanders CB, Pramanik AK, Herbst JJ. Electron microscopic evaluation of bacterial adherence to polyvinyl chloride endotracheal tubes used in neonates // Crit Care Med. - 1989. - N. 17. -P. 1335-1340.

131. Dobbins JJ, Seligson D, Raff MJ. Bacterial colonization of orthopedic fixation devices in the absence of clinical infection // J Infect Dis. - 1988. - N. 158(1).-P. 203-205.

132. Donald H. Solomon, Wobb J., Bettina A. Characterization of Bacterial Biofilms on Tracheostomy Tubes // Laryngoscope. - 2009. - Vol. 119. - P. 1633-1638.

133. Donlan RM. Biofilms: microbial life on surfaces // Emerg Infect Dis. -2002.-N. 8.-P. 881-890.

134. Donlan RM, Costerton JW. Biofilms: survival mechanisms of clinically relevant microorganisms // Clin Microbiol Rev. - 2002. - N. 15. - P. 167-193.

135. Eliashar R, Davros W, Gramlich T, K Moffett, I Eliachar. Evaluating laryngotracheal stenosis in a canine model with virtual bronchoscopy //An of Otorynol. - 2000. - N. 14(2).-P. 133-136.

136. Fukushima M., Nomura H., Murakami Y., Shirasaka T., Aiba K. Estimation of pathways of 5-fluorouracil anabolism in human cancer cells in vitro and in vivo // Gan. To. Kagaku. Ryoho. - 1996. - Vol. 23. -N 6. - P. 723-731.

137. Ghannoum M., O'Toole G.A. Microbial biofilms // ASM Press. -Washington, DC. - 2004. - 426 p.

138. Grillo HC, Zannini P, Michelassi F. Complications of tracheal reconstruction // J Thorac Cardiovasc Surg. - 1986. -N. 91. - P. 322-328.

139. Gristina AG, Costerton JW. Bacterial adherence to biomaterials and tissue. The significance of its role in clinical sepsis // J Bon Joint Surg. - 1985. - N. 67.-P. 264-273.

140. Gunilla Bjo' rling Clinical use and material wear of polymeric tracheostomy tubes //Laryngoscope.- 2007.-N. 117.-P. 1552-1559.

141. H Liu, Y Cai, L Hu, X DONG, L CHEN, Randomized controlled multicenter clinical trial of policresulen gel in the treatment of cervical erosion //The Chinese Journal of Clinical Pharmacology. - 2007. - N. 4. - P. 485-493.

142. Hall- Stoodley L. et al. Evolving concepts in biofilm infections // Cell Microbiol.-2009.-Vol. 11.-P. 1034-1043.

143. Haugo, A. J. Vibrio cholerae Cyt R is a repressor of biofilm development // Mol. Microbiol. - 2002. - Vol. 45. - P. 471-483.

144. Hautefort C., Teissier N., Viala P. Balloon Dilation Laryngoplasty for Subglottic Stenosis in Children Eight Years' Experience // ARCH OtoLaryngol Head Neck Surg.-2012.-Vol. 138.-N. 3.-P. 235-240.

145. Heudorf U, Mersch-Sundermann V, Angerer J. Phthalates: toxicology and exposure // Int J Hyg Environ Health. - 2007. - N. 210. - P. 623-634.

146. Inglis TJ, Lim LM, Ng ML, Tang EK, Hui KP. Structural features of tracheal tube biofilm formed during prolonged mechanical ventilation // Chest.

- 1995. - N. 108. - P. 1049-1052.

147. Ingrams DR, Ashton P, Dhingra J. Slow-release 5-fluorouracil and triamcinolone reduces subglottic stenosis in a rabbit model // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 2000. - N. 109. - P. 422 - 428.

148. Ingrams DR, Sukin SW, Ashton P. Does slow release 5-fluorouracil and triamcinolone reduce subglottic stenosis // Otolaryngol Head Neck Surg. -1998.-N. 118(2).-P. 174-180.

149. Jakobsen T.H. Qualitative and quantitative determination of quorum sensing inhibition in vitro. Quorum sensing: methods and protocols // Methods in Molecular Biology. - 2011. - Vol. 692 - P. 253-263.

150. Jarrett WA, Ribes J, Manaligod JM. Biofilm formation on tracheostomy tubes//Ear Nose Throat J.-2002.-N. 81(9).-P. 659-661.

151. Jaryszak EM, Shah RK, Amling J, Pen~a MT. Pediatric tracheotomy wound complications: incidence and significance // Arch Otolaryngol Head Neck Surg.

- 2011. - N. 137(4). - P. 363-366.

152. Jiovani M. Visaya MD; Robert F.Ward, MD; Vikash K. Modi, MD Feasibility and Mortality of Airway Balloon Dilation in a Live Rabbit Model // J Otolaryngology Head & Neck Surgery. - 2014. - Vol. 140. - N. 3. - P. 215219.

153. Johansen C. P., Falholt P, Gram L. Enzymatic removal and disinfection of bacterial biofilms // Appl. Environ. Microbiol. - 1997. - Vol. 63. - P. 37243728.

154. Jones SM, Morgan M, Humphrey TJ, Lappin-Scott H. Effect of vancomycin and rifampin on methicillin-resistant Staphylococcus aureus biofilms // Lancet. -2001.-N. 357.-P. 40-41.

155. Kao S.C., Liao C.L., Tseng J.H. Dacryocystorhinostomy with intraoperative mitomycin C // Ophthalmol. - 1997. - Vol. 104. - N. 1. P. 86-91.

156. Kato, J. Control by A-factor of a metalloendopeptidase gene involved in aerial mycelium formation in Streptomyces griseus // Ibid. - 2002. - Vol. 184, N21.-P. 6016-6025.

157. Keren I., Kaldalu N., Spoering A. Persister cells and tolerance to antimicrobials // FEMS Microbiol Lett. - 2004 Jan. - Vol. 15. - N. 230(1). - P. 13-18.

158. Khaw P.T., Doyle J.W., Sherwood M.B., Gnerson I., Schultz G., McGorray S. Prolonged localized tissue effects from 5-minute exposures to fluorouracil and mitomycin C // Arch Ophthalmol. - 1993. - N. 111. - P. 263-267.

159. Knobber D.F. Der tracheostomierte patient. - Berlin etc.: Springer. - 1991. -103 p.

160. Koch HM, Preuss R, Angerer J. Di(2-ethylhexyl)phthalate (DEHP): human metabolism and internal exposure an update and latest results // Int J Androl. -2006.-N. 29.-P. 155-165.

161. Kosaku Maeda, Masao Yasufuku, Tetsuo Yamamoto. A new approach to the treatment of congenital tracheal stenosis: Balloon tracheoplasty and expandable metallic stenting //Journal of Pediatric Surgery. 1999. - Vol. 36. -Issue 11.-P. 1646-1649.

162. Latini G, Del Vecchio A, Massaro M, Verrotti A, De Felice C. Phthalate exposure and male infertility // Toxicology. - 2006. - N. 226. - P. 90-98.

163. Lewis K. Riddle of biofilm resistance. Review// Antimicrob Agents Chemother. - 2001 Apr. - N. 45(4). - P. 999-1007.

164. Little FB, Koufman JA, Kohut RI. Effect of gastric acid on the pathogenesis of subglottic stenosis// Ann Otol Rhinol Laryngol. - 1985. - N. 94. - P. 516519.

165. Luskin RL, Weinstein RA, Nathan C. Extended use of disposable pressure transducers: a bacteriologic evaluation. // JAMA. - 1986. - Vol. 255. P. 916920.

166. Matt BH, Myer CM, Harrison CJ, Reising SF, Cotton RT. Tracheal granulation tissue: a study of bacteriology // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 1991.-Vol. 117.-P. 538-541.

167. Merritt K, Gaind A, Anderson JM. Detection of bacterial adherence on biomedical polymers //J Biomed Mater Res. - 1998. - N. 39. - P. 415-422.

168. Merritt RM, Bent JP, Smith RJH. Suprastomal granulation tissue and pediatric tracheotomy decannulation // Laryngoscope. - 1997. - Vol. 107. - P. 868-871.

169. Mcintosh D., Cowin A., Adams D., Wormald P.J. The effect of an expandable Polyvinil acetate (Merocel) pack on the healing of the nasal mucosa of sheep // Am. J. Rhinol. - 2005. -Nov-Dec. - N. 19(6). - P. 577-81.

170. Mervyn 0. Cohen, Thomas R. Weber. Dilatation of Tracheal and Bronchial Stenos // AJR. - 1984. - Vol. 142. - P. 477-478.

171. Mylonakis.E. The Enterococcus faecalis fsr B gene, a key component of the fsr quorum-sensing system, is associated with virulence in the rabbit endophthalmitis model // Infect. Immun. - 2002. - Vol. 70, N 8. - P. 46784681.

172. Nelson L. Points of friction // Nurs Times. - 1999. - N. 95. - P. 72-73.

173. Nenke P. The role of biofilm infection in urology // World Journal of Urology. - 2006. - Vol. 24. - P. 13-20.

174. O'Toole, G. A. Biofilm formation as microbial development // Annu. Rev. Microbiol. - 2000. - Vol. 54. - P. 49-79.

175. Özgür Siirmelioglu, Ülkü Tuncer, Stileyman Özdemir, Özgür Tarkan., Benign Lesions of The Vocal Fold // Archives Medical Review Journal. - 2013. -N. 22(1).-P. 86-95.

176. Pajkos A, Deva AK, Vickery K, Cope C, Chang L, Cossart YE. Detection of subclinical infection in significant breast implant capsules // Plast Reconstr Surg. -2003.-Vol. lll.-N. 5.-P. 1605-1611.

177. Parkins. M. D. Pseudomonas aeruginosa Gac A, a factor in multihost virulence, is also essential for biofilm formation // Mol. Microbiol. - 2001. -Vol. 40.-P. 1215-1226.

178. Parsek M.R., Singh P.K. Bacterial biofilms: an emerging link to disease pathogenesis // Annu. Rev. Microbiol. - 2003. - N. 57. - P. 677-701.

179. Payman Simoni, Brian J. Wiatrak. Microbiology of Stents in Laryngotracheal Reconstruction // Laryngoscope. - 2004. - N. 114. - P. 364367.

180. Perkins J., Mouzakes J. Bacterial Biofilm Presence in Pediatric Tracheotomy Tubes // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - Mar. 2004. - Vol. 130. - P. 339343.

181. Peters G. Infektionen verursacht durch Staphylokokken: Der Mensch als Quelle der Infektionen mit S. aureus und koagulase negativen Staphylokokken // Fortschr Med. - 1991. - Vol. 109. - P. 437^140.

182. Post J.C. Direct evidence of bacterial biofilms in otitis media // Laryngoscope. - 2001. - Vol. 111. - P. 2083-2094.

183. Post J.C., Stoodley P., Hall-Stoodley L., Ehrlich G.D. The role of biofilms in otolaryngologic infections // Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. - 2004 Jun.-N. 12(3).-P. 185-190.

184. Pradeep M., Vivian S. Impact of tracheotomy on colonization and infection of lower airways in children requiring long-term ventilation: a prospective observational cohort study // Chest. - 2004. - Vol. 113(1). - P. 77-85.

185. Rabowsky J.H., Ruderman J.M. Low-dose 5-fluorouracil and glaucoma filtration surgery // Ophthalmic. Surg. - 1989. - Vol. 20. - N. 5. - P. 347-349.

186. Rahbar R, Jones DT, Nuss RC, Roberson DW, Kenna MA, McGill TJ, Healy GB. The role of mitomycin in the prevention and treatment of scar formation in the pediatric aerodigestive tract: friend or foe? //Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 2002 Apr. -N. 128(4). - P. 401-406.

187. Reilly JS. Excision of suprasternal granulation tissue // Laryngoscope. -1985.-Vol. 95.-P. 1545-1546.

188. Reza Nouraei S. A., MBBChir; Michael A. Petrou, MD; Prem S. Randhawa, MRCS; Arvind Singh, MRCS; David J. Howard, FRCS; Guri S. Sandhu, Bacterial Colonization of Airway Stents //Arch Otolaryngol Head Neck Surg. -2006.-Vol. 132.-P. 1086-1090.

189. Rhee Chung-Ku, Miller FR, Tucker HM. The superiorly based flap long-term tracheostomy in pediatric patients //Am J Otol. - 1996. - N. 17. - P. 251— 256.

190. Rice S.A., McDougald D., Kumar N., Kjelleberg S. The use of quorum-sensing blockers as therapeutic agents for the control of biofilm-associated infections // Curr Opin Investig Drugs. - 2005 Feb. - N. 6(2). - P. 178-184.

191. Rodrigo C. Silva, MD; Carolyn P. Ojano-Dirain, PhD; Patrick J. Antonelli, MD Effectiveness of Pediatric Tracheostomy Tube Cleaning // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 2012. - Vol. 138 (3). - P. 251-256.

192. Rosenfeld RM, Stool SE. Should granulomas be excised in children with long-term tracheotomy//Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 1992. - Vol. 118. -P. 1323-1327.

193. Rosen G., Vered I.Y. Triamcinolone Acetoide Injection for Laryngeal stenosis.// J. Laryng. -1975. - Vol. 89. - N. 10. - P. 1043-1046.

194. Rzeczycki P, Filipowski M, Sieskiewicz A. 2% solution of vagothyl in the treatment of persistent otorrhea // Otolaryngol Pol. - 2000. - N. 54(4). - P. 469471.

195. Saetta M, Turato G, Maestrelli P. Cellular and structural bases of chronic obstructive pulmonary disease //Am J Respir Crit Care Med. - 2001 May. -Vol. 163(6).-P. 1304-9.

196. Sasaki CT, Horiuchi M, Koss N. Tracheostomy-related subglottic stenosis: bacteriologic pathogenesis// Laryngoscope. - 1979. - N. 89. - P. 857-865.

197. Sauer K. Pseudomonas aeruginosa displays multiple phenotypes during development as a biofilm 11 J. Bacterid. - 2002. - Vol. 11. - P. 1140-1154.

198. Saye DE. Recurring and antimicrobial-resistant infections: considering the potential role of biofilms in clinical practice // Ostomy Wound Manage. - 2007. -Vol. 53.-P. 46-62.

199. Schierle CF, De la Garza M, Mustoe TA, Galiano RD. Staphylococcal biofilms impair wound healing by delaying reepithelialization in a murine cutaneous wound model //Wound Repair Regen. - 2009. - N. 17(3). - P. 354359.

200. Schmal E. Bacteria and Granulation Tissue Associated With Montgomery T-Tubes// Laryngoscope. - August 2003. - Vol. 113. - P. 1394-1400.

201. Shan K.D. Specialized persister cells and the mechanism of multidrug tolerance in Escherichia coli // J. Bacterid. - 2004. - Vol. 186. - P. 8172-8180.

202. Singh P. K. Quorum sensing signals indicate that cystic fibrosis lungs are in-fected with bacterial biofilms // Nature. - 2000. - Vol. 407. - P. 762-764.

203. Singh G., Kaur J., Dogra A. Intraoperative mitomycin in complicated glaucomas // Indian. J. Ophthalmology. - 1993. - Vol. 41. - N. 2. - P. 78-80.

204. Singh R. Penetration of antibiotics through Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis biofilms// J. Antimicrob. Chemother. - 2010. -Vol. 65.-P. 1955-1958.

205. Solomon DH, Wobb J, Buttaro BA, Truant A, Soliman AM. Characterization of bacterial biofilms on tracheostomy tubes //Laryngoscope. -2009. - Vol. 119 (8). - P. 1633-1638.

206. Sottile FD, Marrie TJ, Prough DS. Nosocomial pulmonary infection: possible etiologic significance of bacterial adhesion to endotracheal tubes // Crit Care Med. - 1986,-N. 14. - P. 265-270.

207. Squire R, Brodsky L, Rossman J. The role of infection in the pathogenesis of acquired tracheal stenosis // Laryngoscope. - 1990. - Vol. 100. - P. 765-770.

208. Staines WH. Structural and mechanical aspects of the thermal degradation of polyvinylchloride // Prog Polymer Sci. - 2002. - Vol. 27. - P. 2133-2170.

209. Stewart P.S., Costerton J.W. Antibiotic resistance of bacteria in biofilms // Lancet.-2001 Jul.-Vol. 14.-N.358(9276). -P. 135-138.

210. Stickler D., Morris N., Moreno M.-C., Sabbuba N. Studies on the formation of crystalline bacterial biofilms on urethral catheters // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 1998. -N. 17. - P. 649-652.

211. Stoodley P. Biofilms as complex differentiated communities // Annu. Rev. Microbiol. - 2002. -Vol. 56. - P. 187-209.

212. Tickner JA, Schettler T, Guidotti T, McCally M, Rossi M. Health risks posed by use of di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP) in PVC medical devices: a critical review //Am J Ind Med. - 2001. - Vol. 39. - P. 100-111.

213. Toews GB, Hansen EJ, Strieter RM. Pulmonary host defenses and oropharyngeal pathogens // Am J Med. - 1990. - Vol. 88(suppl 5A). - P. 205245.

214. Tucker JA, Silberma HD. Tracheostomy in pediatrics // Ann Otol Rhinol Laryngol. - 1972. -N. 81.-P. 818-824.

215. Virden CP, Dobke MK, Stein P, Parsons CL, Frank DH. Subclinical infection of the silicone breast implant surface as a possible cause of capsular contracture // Aesthetic Plast Surg. - 1992. - N. 16(2). - P. 173-179.

216. Wiatrak BJ, Albert DM, Holmes DK, Cotton RT. Cartilage graft epithelialization: a preliminary study using a goat model // Arch Otolaryngol Head Neck Surg. - 1993.-Vol. 119.-P. 777-781.

217. Williams I, Venables WA, Lloyd D, Paul F, Critchley I. The effects of adherence to silicone surfaces on antibiotic susceptibility in Staphylococcus aureus //Microbiology. - 1997. - Vol. 143. - P. 2407-2413.

218. Wilson M. Bacterial biofilms and human disease // Sci Prog. - 2001. - Vol. 84.-P. 235-254.

219. Yaremchuk K. Regular tracheostomy tube changes to prevent formation of granulation tissue // Laryngoscope. - 2003. - Vol. 113. - P. 1-10.

220. Yellon R.F. Totally obstructing tracheotomy-associated suprastomal granulation tissue // Int J Pediatr Otorhinolaiyngol. - 2000. - Vol. 53. P. 49-55.

221. Zhixin H. Evaluation of Loop Electrosurgical Excision Procedure Combined with Policresulen Solution in the Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasm // Journal of Mathematical Medicine. - 2004 - N. 34 - P. 245-253.