Динамика клинических и лабораторно-инструментальных параметров у пациентов с отсутствием и наличием сердечно-сосудистых заболеваний, перенесших COVID-19 пневмонию. Проспективное наблюдение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гаранина Валерия Дмитриевна

• Гаранина Валерия Дмитриевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Гаранина Валерия Дмитриевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические основы развития и течения COVID-19

1.2. Особенности лабораторно-инструментальных параметров в оценке течения СОУГО-19 ассоциированной пневмонии

1.3. СОУГО-19 и сердечно-сосудистая патология

1.4. Постковидный период

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация и протокол исследования

2.2. Клиническая характеристика пациентов

2.3. Методы исследования

2.3.1. Лабораторные исследования

2.3.2. Инструментальные исследования

2.3.3. Исследование психоэмоциональной сферы

2.3.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Особенности влияния перенесенной СОУГО-19-ассоциированной пневмонии на динамику лабораторных показателей в исследуемых группах пациентов с учетом отсутствия и наличия ССЗ, степени тяжести поражения легких, возраста, пола пациентов и наличия метаболических нарушений на госпитальном этапе, через 3, 12 и 24 месяца наблюдения

3.1.1. Особенности влияния перенесенной COVID-19 ассоциированной пневмонии на динамику гематологических показателей в группе пациентов с отсутствием и наличием ССЗ

3.1.2. Динамика биохимических параметров, коагулограммы и параметров воспаления в группах пациентов с отсутствием

и наличием ССЗ

3.1.3. Динамика лабораторных биомаркеров в группе пациентов с отсутствием и наличием ССЗ с учетом объема поражения легких

3.2. Сравнительная характеристика и динамика лабораторных биомаркеров в группе пациентов с отсутствием ССЗ, перенесших СОУГО-19 ассоциированную пневмонию, с учетом возрастных особенностей, гендерных различий и наличия метаболических нарушений

3.2.1. Сравнительная характеристика и динамика лабораторных биомаркеров в группе пациентов с отсутствием ССЗ, с учетом возрастных особенностей

3.2.2. Сравнительная характеристика биохимических параметров в группах пациентов с отсутствием ССЗ, разделенных по половому признаку, сопоставимых по возрасту

3.2.3. Сравнительная характеристика биомаркеров в группах пациентов без ССЗ с отсутствием и наличием ожирения, сопоставимых по полу и возрасту

3.3. Особенности влияния перенесенной COVID-19, ассоциированной с пневмонией, на динамику лабораторных показателей в группе пациентов с артериальной гипертонией с учетом наличия или отсутствия ожирения - на госпитальном этапе, через 3 и 12 месяцев наблюдения

3.4. Анализ особенностей и динамики инструментальных показателей эластических свойств сосудистой стенки и ЭхоКГ в группах пациентов с отсутствием и наличием ССЗ через 3, 12 и 24 месяца после перенесенной СОУГО-19 ассоциированной пневмонии

3.4.1. Характеристика особенностей и динамики инструментальных показателей эластических свойств сосудистой стенки и ЭхоКГ в группах пациентов с отсутствием ССЗ через 3, 12 месяца после перенесенной СОУЮ-19-ассоциированной пневмонии

3.4.2. Характеристика особенностей и динамики показателей эластических свойств сосудистой стенки и ЭхоКГ в группе пациентов с наличием ССЗ после перенесенной СОУЮ-19-ассоциированной пневмонии

3.5. Характеристика параметров качества жизни и выраженности психоэмоциональных нарушений по данным анкетирования в группах пациентов с наличием и отсутствием ССЗ в динамике через 3, 12 и 24 месяца после перенесенной СОУГО-19-ассоциированной пневмонии117

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

- 4 -ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика клинических и лабораторно-инструментальных параметров у пациентов с отсутствием и наличием сердечно-сосудистых заболеваний, перенесших COVID-19 пневмонию. Проспективное наблюдение»

Актуальность

В декабре 2019 г. в городе Ухань, провинция Хубэй, Китай, впервые описано новое респираторное заболевание, осложнениями которого могут быть атипичная пневмония и острый респираторный дистресс-синдром. В марте 2020 г. из-за быстрого и масштабного распространения инфекции по всем странам ВОЗ объявила пандемию новой болезни и назвала ее СОУГО-19.

В^ и 1 т-ч и и

первые месяцы пандемии новой коронавирусной инфекции, Евразийской Ассоциацией Терапевтов был создан регистр «АСТ1У SARS-CoV-2», который объединил врачей по всей территории России и ближнего зарубежья. В регистр вошли более 4600 пациентов. Данные регистра позволили провести прогностическую оценку масштаба влияния SARS-CoV-2 на динамику развития коморбидных состояний.

Возбудителем заболевания является новый коронавирус, называемый SARS-коронавирус 2 (SARS-CoV-2) [79, 77, 100]. Инфекция характеризуется высокой летальностью (от 2% до 10%). Главной мишенью SARS-CoV-2 - являются альвеолярные клетки II типа, что определяет поражение легких как основное клиническое проявление заболевания. Кроме того, вирус связывается с функциональными рецепторами ангиотензин-превращающего фермента 2 (АПФ-2), экспрессия которых в клетках крови, сосудистой стенке, в кардиомиоцитах и адипоцитах дает возможность частично объяснять патогенетическую основу возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Поражение вирусом клеток крови и развивающийся синдром воспалительной сосудистой реакции приводит к нарушению спектра выделяемых им биологически активных веществ, что служит предиктором различных осложнений, в том числе и в сосудистой стенке, в миокарде, в мозговой ткани и других органах. Основными звеньями патогенеза COVID-19 считается избыточный ответ иммунной системы с массивным высвобождением цитокинов - «цитокиновый шторм» и поражение сосудистого русла с развитием как очевидных тромботических осложнений, так и признаков тромбоза на микроциркуляторном уровне, который прижизненно доказать сложнее [37, 64, 71, 97, 124, 133, 134, 153, 162, 190, 211]. По результатам клинических и научных исследований уже выявлено, что поражение сердца при

COVID-19 может колебаться от умеренно повышенных сердечных биомаркеров до острого кардиогенного шока и внезапной сердечной смерти [97, 105, 111]. Для пациентов с ИБС характерна дестабилизация атеросклеротической бляшки и реализация атеротромботического сценария ОКС. При Covid-19 выявляется дестабилизация уровня АД. Данные явления могут наблюдаться как у здоровых лиц, так и у пациентов с АГ. Выраженные неконтролируемые колебания АД ассоциируются с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с АГ, в первую очередь инсульта и острого коронарного синдрома [10]. В настоящее время исследуется значение низкоинтенсивного микрососудистого воспаления как пускового механизма в развитии сердечной недостаточности.

На исходы заболевания, безусловно, огромное влияние оказывает коморбидность. Влияние вируса на адипоциты, В-клетки поджелудочной железы и центральную нервную систему определяет развитие метаболических, неврологических и психологических нарушений [89].

Место входа в ЦНС для вируса может быть, как непрямым через кровоток, так и прямым через решетчатую пластину. Более того, предполагается, что инфекция может вызывать общее угнетение оси гипоталамус-гипофиз, связанное с системным действием воспаления и гипоксии [143]. Проблема психологических последствий перенесенного COVID-19 очень актуальна [152]. Десятки мета-анализов посвящены физическому и психическому здоровью, где показано, что уровень психологического стресса чаще ассоциирован с ухудшением социального функционирования: снижением или отсутствием поддержки, выявлением COVID-19 у близких или утратой родственников из-за инфекции, ухудшением соматического здоровья [14]. Избыточный стресс часто сочетается с проявлениями тревоги или депрессии, что в значительной мере ухудшает адаптационные способности человека и т.д. Однако, по результатам некоторых исследований зарегистрированные отдельные психологические проявления признаются как защитные факторы.

Состояние, характеризующее последствия COVID-19, варьирующее от легких до тяжелых, от постоянных до интермиттирующих проявлений, получило название длительный ковид и постковидный синдром. В начале пандемии не было

информации о долговременных последствиях COVID-19, однако по мере изучения процесса в литературе стали появляться данные о расширении спектра отдаленных сердечно-сосудистых, неврологических и психологических симптомов. В научных исследованиях описывались симптомы различной длительности от 1,5 месяца до 1 года от начала острой стадии заболевания, при этом не всегда отмечалась корреляция между степенью тяжести перенесенной СОУГО-19, числом и степенью выраженности отсроченных проявлений [63, 91 135, 142, 158].

Проспективное двухлетнее исследование клинических и лабораторно-инструментальных параметров у пациентов в группах с отсутствием и наличием сердечно-сосудистых заболеваний, перенесших COVID-19 пневмонию, позволяет оценить характер отдаленных последствий и выявить предикторы развития новых и отсроченных сердечно-сосудистых событий, и психоэмоциональных нежелательных осложнений. На практике это поможет оптимизировать подход к ведению пациентов при последующих волнах ковидной инфекции, определяя актуальность настоящей проведенной работы.

Цель работы

Исследовать динамику клинических и лабораторно-инструментальных параметров у пациентов, перенесших СОУГО-19-ассоциированную пневмонию, в группах с наличием и отсутствием сердечно-сосудистых заболеваний, для выявления предикторов сердечно-сосудистых событий и психоэмоциональных нарушений с целью их своевременной коррекции в ходе двухлетнего периода наблюдения.

Задачи

1. Изучить динамику лабораторных показателей в группах пациентов, перенесших СОУГО-19-ассоциированную пневмонию, с отсутствием и наличием ССЗ, в различные временные периоды проспективного наблюдения: на госпитальном периоде, через 3, 12 и 24 мес. наблюдения.

2. Изучить в группе пациентов с отсутствием ССЗ особенности и динамику лабораторных маркеров в процессе проспективного наблюдения (на госпитальном этапе, через 3, 12 и 24 мес.) в зависимости от половозрастного

статуса и метаболических характеристик. В группе пациентов с наличием ССЗ в зависимости от наличия ожирения.

3. Оценить показатели эластических свойств сосудистой стенки, суточного профиля артериального давления и ЭхоКГ (по данным расширенного протокола исследования, включая метод отслеживания движения серошкального пятна - speckle tracking ЭХОg echocardiography, STE), в группах пациентов с отсутствием и наличием ССЗ в процессе проспективного наблюдения (на госпитальном этапе, через 3, 12 и 24 мес.).

4. Оценить параметры качества жизни и выраженность психоэмоциональных нарушений по данным анкетирования с использованием опросника качества жизни (SF-36) и скрининговых шкал GAD-7 (признаки тревоги), PHQ-9 (признаки депрессии) и ШВС (признаки стресса) в группах пациентов с наличием и отсутствием ССЗ в процессе проспективного наблюдения (через 3, 12 и 24 мес.).

5. Изучить взаимосвязь исследованных клинических, лабораторно-инструментальных и психоэмоциональных параметров в группах исследуемых пациентов и оценить предсказательную значимость лабораторных биомаркеров в определении степени поражения легочной ткани на госпитальном периоде и развития сердечно-сосудистых событий и психоэмоциональных нарушений в постковидном периоде наблюдения.

Научная новизна

В ходе динамического проспективного исследования в группах пациентов с отсутствием и наличием ССЗ, перенесших COVID-19 ассоциированную пневмонию, впервые комплексно проанализирован характер течения воспалительного процесса во взаимосвязи с клиническими, инструментальными и психологическими нарушениями.

В общей группе пациентов по данным лабораторных биомаркеров госпитального этапа выделены предикторы тяжести поражения легочной ткани в остром периоде заболевания (коэффициент вариации ширины распределения эритроцитов и соотношение лимфоцитов к С-реактивному белку).

Впервые в группе пациентов с отсутствием ССЗ изучены половозрастные и метаболические особенности лабораторных параметров и определена роль

индекса массы тела (ИМТ) и нарушенного теста толерантности к глюкозе, как факторов, ассоциированных с тяжестью поражения легких на госпитальном этапе.

В группе пациентов с отсутствием ССЗ выявлены предикторы, определяющие развитие новых случаев артериальной гипертонии в постковидном периоде, ими стали концентрация вч-СРБ, ФНО-а и ОХС. В группе пациентов с наличием ССЗ выявлено, что на усугубление тяжести течения ИБС оказывает влияние уровень лейкоцитов, СОЭ, фибриногена и возраст.

Впервые при использовании расширенного протокола ЭхоКГ, включая исследование глобальной продольной деформации ЛЖ, в группе пациентов с отсутствием ССЗ, при наличии ожирения, выявлены признаки формирования систолической и диастолической дисфункции миокарда ЛЖ. В группе пациентов с наличием ССЗ зарегистрировано прогрессирование диастолической дисфункции обоих желудочков в точке наблюдения 12 месяцев, ассоциированное с увеличением ИМТ пациентов.

Получены новые данные по характеру выраженности параметров психоэмоционального статуса и обобщенных показателей качества жизни пациентов в ассоциации с лабораторными биомаркерами в постковидный период с учетом гендерных различий. Результаты исследования выявили, что у пациентов, перенесших COVID-19 пневмонию, признаки нарушения психоэмоциональной сферы в виде тревоги, депрессии, стресса были чаще ассоциированы с женским полом, а обобщенный показатель физического компонента здоровья чаще ассоциирован с мужским полом.

Практическая значимость работы

При формировании программы лечебно-профилактических мероприятий для лиц, перенесших COVID-19 пневмонию, в точке наблюдения 3 месяца необходимо проводить контроль концентрации вч-СРБ, ФНО-а и ОХС в группе с отсутствием ССЗ и количества лейкоцитов, уровень СОЭ и фибриногена в группе пациентов с наличием ССЗ, отражающих провоспалительный и протромботический статус крови, для снижения риска развития АГ в первой группе и риска усугубления тяжести течения ИБС во второй группе пациентов.

У пациентов обеих групп в контрольных точках 3, 12 месяцев после перенесенной COVID-19 пневмонии, имеющих повышенный индекс массы тела,

рекомендован контроль провоспалительного (СРБ, ИЛ-10, ИЛ-6, ФНО-а) и липидного (ОХС, ХСЛПНП) профиля лабораторных маркеров для активизации мер по модификации образа жизни и нормализации массы тела с целью снижения рисков сердечно-сосудистых осложнений в постковидном периоде.

Внедрение в практику современных методов визуализации ЭхоКГ, в частности, рекомендованного для использования в клинической практике, но широко не распространенного метода «отслеживания движения серошкального пятна» (speckle tracking echo, STE), даст возможность получить полноценную информацию по пациентам, перенесшим COVID-19 пневмонию, о систолической и диастолической функции миокарда ЛЖ и оценить глобальную продольную деформацию ЛЖ (LV GLS). Это позволит наиболее точно контролировать динамику контрактильности миокарда с целью профилактики прогрессирования сердечной недостаточности при своевременно назначенной коррекции терапии.

Результаты исследования психоэмоционального статуса пациентов после перенесенной COVID-19 пневмонии имеют высокую значимость при планировании восстановительных психологических мероприятий, как в общих группах, так и в группах с учетом гендерных особенностей. Для женщин представляется актуальным направление коррекционного фокуса на психоэмоциональное состояние. Для мужчин преимущественное значение имеет восстановление физического компонента здоровья в раннем постковидном периоде.

Внедрение

Материалы диссертации используются в учебном процессе у ординаторов и аспирантов Тюменского кардиологического научного центра, Томского научно исследовательского медицинского центра Российской академии наук, а также внедрены в практическую работу Тюменского кардиологического научного центра и образовательную программу студентов 4-6 курса Тюменского государственного медицинского университета.

Положения, выносимые на защиту

1. Изучение динамики биомаркеров в группах пациентов с СOVID-19

пневмонией на госпитальном этапе и в последующих точках наблюдения

позволяет оценить характер выраженности воспалительного процесса и выделить ранние предикторы тяжести поражения легочной ткани, такие как коэффициент вариации ширины распределения эритроцитов и соотношение лимфоцитов к С-реактивному белку.

2. Исследование лабораторных параметров с учетом возрастных, гендерных и метаболических характеристик в группе пациентов с отсутствием ССЗ позволяет выделить параметры нарушенного теста толерантности к углеводам и индекс массы тела как предикторы тяжести поражения легких на госпитальном этапе, а в группе с наличием ССЗ контролировать тяжесть пневмонии по динамике концентрации СРБ и ЛДГ.

3. В группе пациентов с отсутствием ССЗ эластические параметры сосудистой стенки и ЭхоКГ, включая данные глобального продольного стрейна левого желудочка (ЛЖ), позволяют выявить к 12 месяцу постковидного периода повышение СРПВ и худшие показатели систолической и диастолической дисфункции ЛЖ в группе пациентов с ожирением, в сравнении с группой без ожирения, и прогрессирование диастолической дисфункции желудочков в группе пациентов с наличием ССЗ, сопровождающееся увеличением индекса массы тела. Измененные параметры психоэмоционального статуса и качества жизни у пациентов, перенесших COVID-19 пневмонию, в контрольной точке 3 месяца имеют отрицательную динамику и значимую взаимосвязь с биомаркерами крови, такими как уровень тромбокрита, фибриногена, ЛДГ, ферритина, глюкозы, гематокрита и гемоглобина, а к 12 месяцу наблюдения показывают положительную динамику процесса.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены на научных конференциях: Российский национальный конгресс кардиологов «Новые вызовы, новые достижения», 21 октября 2021, Россия, г. Санкт-Петербург; XI Международный «Кардиология на перекрестке наук» совместно с XV Международным симпозиумом по эхокардиографии и сосудистому ультразвуку, XXVII Ежегодной научно-практической конференцией с международным участием «Актуальные вопросы кардиологии», 25-27 мая 2021 г., Россия, Тюмень; ESC Congress - The Digital Experience, 27 August - 30 August 2021; V Всероссийская научно-

практическая конференция молодых учёных с международным участием «Фундаментальные и прикладные аспекты в медицине и биологии», г. Иркутск, 2728 октября 2022 г., устный доклад; 77-й Бразильский кардиологический конгресс совместно со Всемирным кардиологическим конгрессом, Бразилия, Рио-де-Жанейро, 13-15 октября 2022г, постерный доклад; XII международный конгресс «Кардиология не перекрестке наук» совместно с XXIX ежегодной научно-практической конференцией «Актуальные вопросы кардиологии» Тюмень 2022 г.; Международный конгресс по кардиологии «Великая китайская стена», 28-30 октября 2022, Пекин, Китай, постерный доклад; Ежегодная Всероссийская научно-практическая конференция «Кардиология на марше» 6-8 июня 2023, Москва, НМИЦК имени ак. Е. И. Чазова; Российский конгресс лабораторной медицины 4-6 октября 2023г, Москва, постерный доклад.

Личный вклад в исследование

Тему исследовательской работы соикатель выбирал совместно с научным руководителем. Так же совместно с научным руководителем была разработана гипотеза и дизайн исследования. Автор самостоятельно провела анализ, занималась курацией всех пациентов, заполнением медицинской документации, сбором и систематизацией первичных клинических материалов. Интерпретация полученных данных и их анализ, статистическая обработка первичных данных, написание и оформление рукописи диссертации осуществлялось соискателем лично.

Объем и структура диссертации

Диссертация представлена на 172 листах машинописного текста, содержит 40 таблиц и 15 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы собственных результатов исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 212 источников (из них 61 отечественных и 151 зарубежных авторов).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 24 печатные работы, из них 10 статей в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России, 2 работы в зарубежных научных изданиях, а также 1 зарегистрированная электронная база

данных. Объем научных изданий - 113 страниц. Вклад автора составляет 75%. Результаты диссертационной работы неоднократно докладывались на Российских и Международных научных конференциях.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические основы развития и течения COVID-19

Новая коронавирусная инфекция - острое инфекционное заболевание, которое поражает преимущественно респираторный тракт. Эта инфекция вызывается РНК вирусом, относящимся к роду Betacoronavirus и семейству Coronaviridae. Коронавирусы - это семейство, которое включает в себя около 40 видов РНК-содержащих сложно организованных вирусов, имеющих особую оболочку - суперкапсид. Благодаря этой оболочке вирус и получил свое название, так как она состоит из шиповидных отростков, напоминающих корону. Все вирусы объединены в два подсемейства, поражающие человека и животных [47].

Большинство случаев заражения инфекцией СОУТО-19 связано с поездками в Китайскую Народную Республику, так в феврале 2020 г коронавирус распространился на Южную Корею, Италию и Иран, а с конца марта быстрыми темпами стал распространятся в Соединенных Штатах Америки. В последующем случаи новой инфекции были зарегистрированы повсеместно, на всех континентах и практически во всех странах мира [80]. В начале распространения вируса в Китае случаи смерти, связанные с COVID-19 регистрировались в старших возрастных группах у коморбидных пациентов [161]. В Италии, где наблюдалась одна из самых напряженных ситуаций среди стран Европы, так же случаи смерти были в основном зарегистрированы среди лиц пожилого возраста. В Соединенных Штатах Америки у заболевших в возрасте 65 лет и старше, в госпитализации нуждались около 45%, лечение в реанимационном отделении - 53% и летальных исходов - 80% [161]. В американских больницах, пациенты, поступившие в отделение интенсивной терапии, разделились по возрастам следующим образом: 7% составляли взрослые в возрасте 85 лет и старше, 46% - в возрасте 65-84 лет, 36% - в возрасте 45-64 лет и 12% - в возрасте 20-44 лет. Пациенты с тяжелым течением новой коронавирусной инфекции, нуждающиеся в лечение в отделении реанимации младше 19 лет, не регистрировались [161]. Уже в феврале 2020 года в Калифорнии был впервые выявлен случай инфицирования новой коронавирусной

инфекцией, не связанный с приездом из Китайской Народной Республики или известным контактом с заболевшим [67].

Действие вируса напрямую связано с цитотоксческим влиянием на эндотелий сосуда. Вирус усиливает проницаемость мембран клеток и транспорт жидкости, с высоким содержанием альбумина, в интерстициальную ткань легких и просвет альвеол. Происходит разрушение сурфактанта, и как следствие коллапс альвеол. Из-за стремительно развивающейся гипоксии и ухудшения газообмена развивается острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС). Развитие вторичных осложнений - бактериальных и микотических инфекций зависит от иммуносупрессивного состояния пациентов [35].

Передача вируса осуществляется несколькими путями - воздушно-капельным, воздушно-пылевым, а также контактным. Клетками-мишенями для SARS-CoV-2 являются эпителиоциты дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта. В настоящее время описана тропность данного вируса к клеткам человека, которые экспрессируют ангиотензинпревращающий фермент-2 (АПФ2) а также трансмембранный гликопротеин CD147. Взаимосвязь коронавируса с АПФ2 изучена достаточно полно, в отличие от взаимосвязи с CD147. Данные о взаимосвязи SARS-CoV-2 с позитивными клетками CD147 пока описаны только в единственной работе [195]. Основной клеткой мишенью SARS-CoV-2 считается АПФ2. Помимо тропности к клеткам респираторного тракта, АПФ2 экспрессируются так же и в клетках других органов, например, в почках, печени и даже кишечнике. Поэтому, данные клетки также могут быть поражены вирусом SARS-CoV-2. Попадая в организм коронавирус проникает в АПФ2, где начинает проходить свой метаболизм. Сначала происходит расщепление S-белка с помощью протеолитического фермента TMPRSS2, а после этого SARS-CoV-2 проникает в АПФ2 [112]. Угрозу для жизни пациентов с тяжелой формой новой коронавирусной инфекции представляет, не само заражение вирусом, а развивающийся в дальнейшем цитокиновый шторм. Это состояние, при котором происходит мощный выброс провспалительных ферментов - цитокинов. Данное состояние развивается при различных тяжелых инфекциях и может быть следствием полихимиотерапии онкологических заболеваний [187]. До конца причины развития цитокинового шторма у пациентов с COVID-19 не изучены,

однако известно, что этот феномен характеризуется большим выбросом таких медиаторов воспаления как Интерлейкин 1, 6, подавляющего иммунитет интерлейкина 10, фактор некроза опухоли альфа и интерферона гамма. В случае с развитием цитокинового шторма важно понимать с какого именно цитокина начинается эта мощная воспалительная реакция. Так как блокада главного регулятора цитокинового шторма позволит эффективнее купировать данное состояние. По последним данным литературы фактор некроза опухоли альфа повышается в крови одним из первых, после чего происходит рост концентрации интерлейкина 6 и интерферона гамма [83, 177].

Гиперцитокинемия или цитокиновый шторм - это массивная воспалительная реакция организма. При COVID-19 этот процесс изучен не в полном объеме. Но в нескольких работах был проведен анализ воспалительных цитокинов с целью выявления предсказательных маркеров тяжести заболевания. Было выявлено, что повышение в крови таких маркеров как: Интерферон - у-индуцированный протеин-10, моноцитарный хемотаксический белок 3й интерлейкин 1 прямо коррелируют с тяжестью течения COVID-19, однако роль этих цитокинов в патогенезе цитокинового шторма при COVID-19 неясна. Также было выявлено, что высокая концентрация соотношения нейтрофилов к лимфоцитам (NLR) и концентрация антител к SARS-CoV-2 коррелирует с высокой концентрацией интерлейкинов 2, 6 и 10, а также с тяжестью заболевания [9].

Инкубационный период при COVID-19 может колебаться от 2 до 14 дней, а в среднем составляет от 5 до 7 дней.

Проявления болезни COVID-19 разнообразны, у пациентов регистрируют гипертермию - повышение температуры тела (90%), сухой или малопродуктивный кашель со скудным отхождением мокроты (80%), одышка (55%), боли в мышцах и повышенную утомляемость (44%), давление в грудной клетке (20%), а также выраженные головные боли (8%), кровохарканье (5%), диспепсические расстройства (3%). В начале заболевания вышеописанные симптомы наблюдаться и при нормальной температуре тела [101].

т~ч __и и

В литературе выделяют несколько вариантов течения новой коронавирусной инфекции: острая респираторная вирусная инфекция легкого течения; пневмония без дыхательной недостаточности; пневмония с острой дыхательной

недостаточностью (ОДН); ОРДС; сепсис; септический (инфекционно-токсический) шок.

Формы течения COVID-19 разделяют на: легкие, средние и тяжелые. У многих пациентов с тяжелой формой COVID-19 в первые сутки заболевания развивается вирусная пневмония. В это случае при осмотре пациента можно выявить признаки воспаления легких, так при перкуссии определяется притупление легочного звука, при аускультации можно выслушать влажные крепитирующие, мелкопузырчатые хрипы. При форсированном дыхании интенсивность хрипов повышается, после кашля они не исчезают и не меняются при изменении положения тела пациента. При проведении рентгенографии органов грудной клетки определяется инфильтрация легочной ткани, которая нарастает при прогрессировании болезни площадь инфильтрации увеличивается и присоединяется острый респираторный дистресс-синдром, а далее инфекционно-токсический шок и сепсис [47].

Хоть COVID-19 и является респираторным вирусом, он способен вызывать нарушение многих органов и систем [20], что приводит к тяжелым осложнениям сердечно-сосудистой системы, легких, мозга, почек и других жизненно важных систем и органов человека.

Главная мишень COVID-19 - легочная ткань. Рецепторы АПФ2 были выявлены на альвеолярных, мерцательных и бокаловидных клетках 2-го типа дыхательных путей [191]. Выделение большого количества цитокинов при инфекции SARS-CoV-2, повреждает легочную ткань и приводит к развитию острого респираторного дистресс-синдрома и дыхательной недостаточности [198, 104]. Вирус SARS-CoV-2, при развитии «цитокинового шторма» может вовлекаться в РААС через рецептор АПФ2, который физиологически противодействует активации РААС и тем самым оказывать повреждающее действие на почки [76, 108, 130].

При связывании вируса SARS-Cov-2 с рецептором АПФ2 происходит проникновение вируса внутрь клетки, что приводит к повышенной продукции воспалительных цитокиной, возникновению провоспалительного каскада с увеличением нейтрофильной инфильтрации органов и повышению проницаемости сосудистой стенки с повреждением различных органов [171, 203].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гаранина Валерия Дмитриевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдуллаев, Р. Ю. Изменения маркеров гематологического, биохимического и коагулологического анализов крови при новой коронавирусной инфекции COVID-19 / Р. Ю. Абдуллаев, О. Г. Комиссарова // Consilium Medicum. -2020. - Т. 22. - № 11. - С. 51-55. DOI: 10.26442/20751753.2020.11.200369.

2. Акарачкова, Е. С., Стресс: причины и последствия, лечение и профилактика. Клинические рекомендации / А. И. Байдаулетова, А. А. Беляев, Д. В. Блинов, О. А. Громова, М. С. Дулаева, М. В. Замерград, А. И. Исайкин, Л. Р. Кадырова, А. А. Клименко, А. А. Кондрашов, О. В. Косивцова, О. В. Котова, Д. И. Лебедева, В. Э. Медведев, А. С. Орлова, Е. В. Травникова, О. Н. Яковлев // М.: Профмедпресс, 2020.

3. Александровский, Ю. А. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств / Ю. А. Александровский, В. П. Чехонин. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005.

4. Амвросьева, Т. COVID-19: Лабораторная диагностика / Т. Амвросьева, Н. Поклонская // Наука и инновации. - 2020. - № 7. - 209 с.

5. Аметов, А. С. Современные возможности управления метаболическим здоровьем у пациентов с ожирением и нарушениями углеводного обмена /

A. С. Аметов, О. П. Пьяных, А. О. Невольникова // Эндокринология: новости, мнения, обучение. - 2020. - Т. 9. - № 1. - С. 17-26.

6. Арутюнов, Г. П. и др. Международный регистр «Анализ динамики коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2 (АКТИВ SARS-CoV-2)»: анализ 1000 пациентов / Г. П. Арутюнов и др. // Российский кардиологический журнал. - 2020. - №. 11. - С. 98-107.

7. Арутюнов, Г. П. и др. Международный регистр «Анализ динамики Коморбидных заболеваний у пациентов, перенесших инфицирование SARS-CoV-2» (АКТИВ SARS-CoV-2): анализ предикторов неблагоприятных исходов острой стадии новой коронавирусной инфекции/ Г. П. Арутюнов и др. // Российский кардиологический журнал. - 2021. - №. 4. - С. 116-131.

8. Ахмедов, В. А. Коронавирусная инфекция и дислипидемия-есть ли связь? /

B. А. Ахмедов // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2023. - Т. 7. - №1. - С. 3640.

9. Баклаушев, В. П. Covid-19. Этиология, патогенез, диагностика и лечение / В. П. Баклаушев, С. В. Кулемзин, А. А. Горчаков, Г. М. Юсубалиева, В. Н. Лесняк, А. Г. Сотникова // Клиническая практика. 2020. № 1.

10. Барбараш, О. Л. Новая коронавирусная болезнь (covid-19) и сердечнососудистые заболевания / О. Л. Барбараш, В. Н. Каретникова, В. В. Кашталап, Т. Н. Зверева, А. М. Кочергина // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. 2020. № 2.

11. Белоглазов, В. А. Некоторые особенности лабораторных показателей у пациентов с SARS-COV-2 на фоне избыточной массы тела и ожирения /

B. А. Белоглазов, И. А. Яцков, А. В. Климчук, К. В. Бублей // Наука молодых - Eruditio Juvenium. 2023. № 2.

12. Бородулина, Е. А. Гематологические показатели при поражениях легких, вызванных инфекцией COVID-19 / Е. А. Бородулина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 2020. - Т. 65. - №. 11. - С. 676-682.

13. Бубнова, М. Г. COVID-19 и сердечно-сосудистые заболевания: от эпидемиологии до реабилитации / М. Г. Бубнова, Д. М. Аронов // Пульмонология. - 2020. - Т. 30. - № 5. - С. 688-699. DOI: 10.18093/08690189-2020-30-5-688-699.

14. Васильева, А. В. Психические нарушения, связанные с пандемией COVID-19 (международный опыт и подходы к терапии). / А. В. Васильева // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2020. - T. 120. - № 9. -

C. 121-129.

15. Вечорко В. И. и др. Характер изменения гематологических показателей у больных COVID-19 / В. И. Вечорко // Profilakticheskaya Meditsina. - 2020. -Т. 23. - №. 8.

16. Временные методические рекомендации Минздрава России: Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19), версия 5 (08.04.2020). - М.: Минздрав РФ, - 2020. - 122 с.

17. Всемирная организация здравоохранения. Глобальный веб-сайт // URL: https://clck.ru/G6e9S.

18. Вырупаева, Е. В. Оценка общего состояния и качества жизни женщин пострепродуктивного возраста, перенёсших COVID-19 бессимптомно, и

через 12 месяцев после среднетяжёлой формы заболевания / Е. В. Вырупаева,

Н. В. Семёнова, Л. В. Рычкова, А. Г. Петрова, М. А. Даренская, С. И. Колесников, и др. // Acta biomedica scientifica. - 2022. - Т. 7. - № 5-1. -С. 77-85. doi: 10.29413/ABS2022-7.5-1.9.

19. Высокова, В. О. и др. Психические нарушения в период пандемии новой коронавирусной инфекции: клинические особенности / В. О. Высокова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2023. - Т. 15. - № 3. -С. 60-67.

20. Выхристенко, Л. Р. Поражение почек при инфекции COVID-19 / Л. Р. Выхристенко, А. И. Счастливенко, Л. И. Бондарева, Е. В. Сидоренко, О. Г. Музыка // Вестник ВГМУ. - 2021. - № 1.

21. Губенко, Н. С. Связь показателей общего анализа крови с тяжестью течения COVID-19 у госпитализированных пациентов / Н. С. Губенко и др. // ЮжноРоссийский журнал терапевтической практики. - 2021. - Т. 2. - № 1. -С. 90-101.

22. Гумеров, Р. М. Предикторные сывороточные биомаркеры поражения сердечно сосудистой системы при COVID-19 / Р. М. Гумеров, Д. Ф. Гареева, П. А. Давтян, Р. Ф. Рахимова, Т. И. Мусин, Ш. З. Загидуллин, А. Э. Пушкарева, М. Р. Плотникова, В. Ш. Ишметов, В. Н. Павлов, Л. Я. Мотлох, Н. Ш. Загидуллин // РКЖ. - 2021. - №S2.

23. Демидова, Т. Ю. Особенности течения и последствия COVID-19 у пациентов с избыточным весом и ожирением. Уроки текущей пандемии / Т. Ю. Демидова, Е. И. Волкова, Е. Ю. Грицкевич // Ожирение и метаболизм. 2020; 17(4):375-384. doi: https://doi.org/10.14341/omet12663.

24. Ежов, М. В. Распространенность дислипидемии до и на фоне пандемии COVID-19. / М. В. Ежов, Т. И. Батлук, Д. С. Токмин, Е. Ф. Цыплухина, А. Г. Арутюнов // Анализ большой лабораторной базы данных. Атеросклероз и дислипидемии. - 2023. Т. 2. - №51. - С. 31-42. DOI: 10.34687/2219-8202.JAD.2023.02.0004

25. Жмуров, В. А. Динамические изменения лабораторных и инструментальных показателей как прогностический фактор при COVID-19 / В. А. Жмуров и

др. // Медицинская наука и образование Урала. - 2021. - Т. 22. - № 4. (108). -С. 133.

26. Иваненко, В. В. Взаимосвязь показателей жесткости сосудистой стенки с различными сердечно-сосудистыми факторами риска / В. В. Иваненко, О. П. Ротарь, А. О. Конради // АГ. - 2009. - № 3.

27. Иванников, А. А. COVID-19 и сердечно-сосудистая система. Часть II. постковидный синдром / А. А. Иванников, А. Н. Эсауленко, М. К. Васильченко, Х. Г. Алиджанова, С. С. Петриков // НМП. 2021. № 2.

28. Калмыкова, З. А. и др. Гипергликемия и возможные механизмы повреждения Р-клеток у пациентов с COVID-19/ З. А. Калмыкова и др. // Сахарный диабет. - 2020. - Т. 23. - № 3. - С. 229-234.

29. Канаева, Т. В. Прогностические маркеры поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с COVID-19: Обзор литературы. / Т. В. Канаева, Н. А. Кароли // Сеченовский вестник. - 2022. - Т. 13. - № 3. - С. 14-23. https://doi.Org/10.47093/2218-7332.2022.13.3.14-23

30. Канорский, С. Г. COVID-19 и ожирение: что известно об особенностях патогенеза и лечения?/ С. Г. Канорский. // Южно-Российский журнал терапевтической практики. 2021. Т. 2. - № 1. - С. 17-24. https://doi.org/10.21886/2712-8156-2021-2-1-17-24.

31. Кекелидзе, З. И. Критические состояния в психиатрии. Клинические и иммунохимические аспекты / З. И. Кекелидзе, В. П. Чехонин // М.: Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В. П. Сербского. - 1997.

32. Клинические рекомендации Сахарный диабет 2 типа у взрослых от 2019 года.

33. Кобалава, Ж. Д. и др. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020 / Ж. Д. Кобалава и др. // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25. - №. 3.

34. Кодирова, Ш. С. Психологическое состояние больных с сердечнососудистыми заболеваниями, перенесших COVID-19/ Ш. С. Кодирова //Educational Research in Universal Sciences. - 2023. - Т. 2. - №. 4. - С. 118123.

35. Колодкина, Е. В. Этиология коронавирусной инфекции / Е. В. Колодкина, Е. А. Бакулина, Е. Д. Беккер // Медицинское образование сегодня. - 2020. -№. 3. - С. 157-164.

36. Костина, О. В. Характеристика биохимических показателей крови в острый период COVID-19 в зависимости от тяжести состояния больных / О. В. Костина, Е. А. Галова, М. В. Преснякова, В. В. Краснов // Медицинский альманах. - 2022. - № 2 (71). С. 47-54.

37. Костина, О. В. Характеристика изменений биохимических показателей при динамическом наблюдении у пациентов с СОVID-19 и в постковидном периоде / О. В. Костина, Е. А. Галова, Н. А. Любавина, М. В. Преснякова, М. В. Ведунова // Профилактическая медицина. - 2022. Т. 25. - № 5. -С. 86-92. https://doi.org/10.17116/profmed20222505186.

38. Котова, О. В. и др. Ковид-19 и стресс-связанные расстройства / О. В. Котова //Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2021. - Т. 121. -№ 5-2. - С. 122-128.

39. Кошельская, О. А. Связь сниженной скорости клубочковой фильтрации с нарушениями ренальной гемодинамики и биомаркерами воспаления у пациентов с медикаментозно контролируемой артериальной гипертонией высокого сердечно-сосудистого риска / О. А. Кошельская, О. А. Журавлева, И. В. Кологривова, Н. Ю. Марголис // Российский кардиологический журнал. - 2021. Т. 26. № 9. - С. 50-60. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4640.

40. Кубарко А. И., Бур Е. А. Изменение скорости распространения пульсовой волны по артериальным сосудам при нарушении гемодинамики / А. И. Кубарко, Е. А. Бур // Здравоохранение (Минск). - 2021. - № 5. - С. 29-36.

41. Ларина, В. Н. Влияние коронавирусной инфекции (covid-19) на сердечнососудистую систему / В. Н. Ларина, М. Г. Головко, В. Г. Ларин // Вестник РГМУ. - 2020. - № 2.

42. Магомедсултанова, Т. С. Изменения гематологических показателей на фоне СОУГО-19 / Т. С. Магомедсултанова и др. // Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования. - 2023. - № 4. - С. 26-30.

43. Матросова, И. Б. Сердечно-лодыжечный сосудистый индекс (CAVI) новый неинвазивный параметр оценки сосудистой ригидности/ И. Б. Матросова, Н. В. Борисочева, В. Э. Олейников // Известия вузов. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2009. - № 2.

44. Михайловская, Т. В. Потенциальное влияние COVID-19 на сердечнососудистую систему / Т. В. Михайловская и др. // Физическая и реабилитационная медицина, медицинская реабилитация. - 2020. - Т. 2. -№ 2. - С. 133-139.

45. Мосолов, С. Н. Длительные психические нарушения после перенесенной острой коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 / С. Н. Мосолов // Современная терапия психических расстройств. - 2021. - № 3. - С. 2-23. DOI: 10.21265/PSYPH.2021.31.25.001.

46. Муркамилов, И. Т. Клинико-функциональные проявления COVID-19 у лиц молодого возраста: в фокусе субклиническое поражение почек / И. Т. Муркамилов, И. С. Сабиров, В. В. Фомин, И. О. Кудайбергенова, Ф. А. Юсупов // The Scientific Heritage. 2021. № 70-2.

47. Никифоров, В. В. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19): клинико-эпидемиологические аспекты / В. В. Никифоров и др. //Архивъ внутренней медицины. - 2020. - Т. 10. - № 2 (52). - С. 87-93

48. Петелина, Т. И. Оценка психоэмоционального состояния пациентов, перенёсших COVID-19-ассоциированную пневмонию, во взаимосвязи с лабораторными показателями / Т. И. Петелина, О. А. Гуськова, Н. А. Мусихина, А. Е. Щербинина, В. Д. Гаранина, Л. И. Гапон, Е. И. Ярославская // Acta Biomedica Scientifica. 2023;8(1):66-78. https://doi.org/10.29413 /ABS.2023-8.1.8

49. Петрова, Н. Н. Депрессивные состояния в структуре постковидного синдрома: особенности и терапия / Н. Н. Петрова и др. //Обозрение психиатрии

и медицинской психологии имени ВМ Бехтерева. - 2022. - Т. 56. - № 1. -С. 16-24.

50. Полушин, Ю. С. Роль ферритина в оценке тяжести COVID-19 / Ю. С. Полушин и др. //Вестник анестезиологии и реаниматологии. - 2021. -Т. 18. - № 4. - С. 20-28.

51. Российское кардиологическое общество (РКО). Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. - 2020. Т. 25. № 11. - С. 201-250.

52. Российское кардиологическое общество (РКО). Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. - 2020. Т. 25. - № 11. С. 311-374.

53. Сабиров, И. С. Геронтологические аспекты клинико-патогенетических особенностей новой коронавирусной инфекции (COVID-19) / И. С. Сабиров, Б. З. Абдувахапов, К. М. Мамедова, М. С. Султанова, А. И. Сабирова // The Scientific Heritage. - 2021.- № 61-2.

54. Сабиров, И. С. Прогностическое значение D-димера в развитии тромбоэмболических осложнений при новой коронавирусной инфекции (COVID-19)/ И. С. Сабиров и др. //The Scientific Heritage. - 2021. - №. 60-2. -С. 38-46.

55. Садретдинов, М. А. Диагностика Covid-19: неиспользованные технологии -возможности общего анализа крови / М. А. Садретдинов, Ш. В. Тимербулатов, Д. А. Валишин, В. М. Тимербулатов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2020. - № 3. - С. 87.

56. Симутис, И. С. Системный воспалительный ответ и опосредованная COVID-19 эндотелиальная дисфункция - общие пути решения / И. С. Симутис, В. А. Ратников, А. Н. Щеглов, О. В. Николаева, Г. А. Бояринов, А. А. Сапегин, Л. Б. Гайковая, Д. А. Евтеева, К. Н. Замятина // Терапевтический архив. - 2023. - № 6.

57. Смоляков, Ю. Н. Предиктивная роль эритроцитов в оценке исходов COVID-19 / Ю. Н. Смоляков, Б. И. Кузник, Е. В. Фефелова, и др. // Вопросы вирусологии. - 2023. - Т. 68. - № 3. - C. 198-204. https://doi.org/10.36233/0507-4088-166.

58. Туев, А. В. Маркеры воспаления при артериальной гипертензии и некоторых формах ишемической болезни сердца: клиническая и прогностическая

значимость / А. В. Туев, Н. С. Карпунина // Артериальная гипертензия. -2011. - Т. 17, № 6. - С. 551-554. - EDN OOKAOH.

59. Чаулин, А. М. Повышение натрийуретических пептидов, не ассоциированное с сердечной недостаточностью / А. М. Чаулин, Д. В. Дупляков // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25 (4S). С. 55-61. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-4140.

60. Ямолдинов, Н. Р. К вопросу о поражении системы кровообращения и почек при COVID-19 / Н. Р. Ямолдинов, Д. С. Сарксян, М. В. Дударев, Р. Т. Мурзабаева, Л. Р. Ахтарова // Медицинский вестник Башкортостана. -2022. Т. 17. № 4 (100). - С. 54-59.

61. Яшкина, О. Н. Корреляции уровней интерлейкинов с тяжестью течения коронавирусной инфекции, вызванной SARS-COV-2 / О. Н. Яшкина, Н. Г. Царева, О. В. Борисова // Детские инфекции. 2023. № 1 (82).

62. Abbate M, Rottoli D, Gianatti A. COVID-19 attacks the kidney: ultrastructural evidence for the presence of virus in the glomerular epithelium. Nephron. 2020. Vol.144. Issu 7. P. 341-342. https://doi.org/10.1159/000508430

63. Akkermann S, Hailing T, Löffler F, Silber-Peest AS, Krüger T, Bleich S, Bauersachs J, Kahl KG, Westhoff-Bleck M. Impact of COVID-19 on Medical Supply in Adults With Congenital Heart Disease. Front Psychiatry. 2022 Mar 17; 13:812611. doi:10.3389/fpsyt.2022.812611

64. Ansovini R., Compagnucci L. The Hypothetical Role of Erythrocytes in COVID-19: Immediate Clinical Therapy. Journal Biomedical & Research Environmental Science. 2020 Jul 02; 1(3): 048-050. doi: 10.37871/jels1119, Article ID: JELS1119.

65. Baglivo M, Baronio M, Natalini G, Beccari T, Chiurazzi P, Fulcheri E et al. Natural small molecules as inhibitors of coronavirus lipid-dependent attachment to host cells: a possible strategy for reducing SARS-COV 2 infectivity? Acta Biomed. 2020;91(1):161-164. doi:10.23750/abm.v91i1.9402

66. Bansal M. Cardiovascular disease and COVID-19. Diabetes Metab. Syndr. 2020; 14 (3): 247-250. DOI:10.1016/j. dsx.2020.03.013.

67. Bernstein L, McGinley L, Sun LH. Northern California coronavirus patient wasn't tested for days. The Washington Post. Available at

https://www.washingtonpost.com/health/northern-californian-tests-positivefor-coronavirus-in-first-us-case-with-no-link-to-foreign-travel/2020/02/26/b2088840-58fb-11ea-9000 - f3cffee23036_story.html. February 27, 2020; Accessed: February 27, 2020.

68. Blacher, J. Aortic pulse wave velocity as marcer of cardiovascular risc in hypertensive patients / J. Blacher, R. Asmar, S. Djane // Hypertension. - 2001. -№ 33. P. 1111-7.

69. Bluher M. Obesity: global epidemiology and pathogenesis. Nat Rev Endocrinol. 2019;15(5):288-298. https://doi.org/10.1038/s41574-019-0176-8.

70. Bohmwald K, Gálvez NMS, Ríos M, Kalergis AM. Neurologic Alterations Due to Respiratory Virus Infections. Front Cell Neurosci. 2018;12:386. Published 2018 Oct 26. D0I:10.3389/fncel.2018.00386

71. Buryachkovskaya L. I., Melkumyants A. M., Lomakin N. V., Antonova O. A., Ermishkin V. V. Damage to the vascular endothelium and erythrocytes in patients with COVID-19. Consilium Medicum. 2021; 23 (6): 469-476. D0I:10.26442/20751753.2021.6.200939

72. Caro-Codón J., Rey J. R., Buño A., et al. Characterization of NTproBNP in a large cohort of COVID-19 patients. Eur J Heart Fail. 2021 Mar; 23(3): 456-464. Epub 2021 Feb 1. https://doi. org/10.1002/ejhf.2095. PMID: 33421281;

73. Carpene G., Negrini D., Henry B. M., et al. Homocysteine in coronavirus disease (COVID-19): a systematic literature review. Diagnosis (Berl). 2022 Jun 16; 9(3): 306-310. Epub ahead of print. https://doi.org/10.1515/dx-2022-0042. PMID: 35704707

74. Castiglione L., Droppa M. Pulmonary Hypertension and COVID-19. Hamostaseologie. 2022;42(4):230-238. doi:10.1055/a-1661-0240

75. Cell Death Discov. 2021 Apr 13;7(1):77. doi: 10.1038/s41420-021-00464-6. Long COVID: an estrogen-associated autoimmune disease? Elena Ortona, Danilo Buonsenso, Angelo Carfi, Walter Malorni

76. Chai X., Hu L., Zhang Y., et al. Specific ACE2 expression in cholangiocytes may cause liver damage after 2019-nCoV infection. BioRxiv. 2020 doi: 10.1101/2020.02.03.931766.

77. Chazova I. E., Mironova O.Yu.COVID-19 and cardiovascular diseases. Terapeyticheskiy arkhiv. 2020; 92(9):4-7.DOI: 10.26442 / 00403660.2020.09.000742.

78. Chen C., Zhou Y., Wang D. W. SARS-CoV-2: a potential novel etiology of fulminant myocarditis. Herz. 2020; 45 (3): 230-232. DOI: 10.1007/s00059-020-04909-z.

79. Clerkin K.J, Fried J.A, Raikhelkar J., Sayer G., Griffin J. M., Masoumi A. et al. COVID-19 and Cardiovascular Disease. Circulation. 2020 May 19; 141 (20): 1648-1655.

80. Coronavirus Updates: The Illness Now Has a Name: COVID-19. The New York Times. Available at https://www.nytimes.com/2020/02/11/world/asia/coronavirus-china.html. February 11, 2020; Accessed: February 11, 2020.

81. Costela-Ruiz V. J., Illescas-Montes R., Puerta-Puerta J. M., et al. (2020) SARS-CoV-2 infection: the role of cytokines in COVID-19 disease. Cytokine Growth Factor Rev, vol. 54, pp. 62-75. Available at: https://doi.org/10.1016/ j.cytogfr.2020.06.001.

82. COVID-19: Interim Guidance on Management Pending Empirical Evidence. From an American Thoracic Societyled International Task Force. Avalable from: https://www.thoracic.org/ professionals/clini

83. Da Silva AM, Kaulbach HC, Chuidian FS, et al. Shock and multiple-organ dysfunction after self-administration of salmonella endotoxin. N Engl J Med. 1993;328:1457-1460. doi:10.1056/NEJM199305203282005.

84. Das U. N. (2020) Can bioactive lipids inactivate coronavirus (COVID-19)? Arch Med Res, vol. 51, no 3, pp. 282-286. Available at: https://doi. org/10.1016/j.arcmed.2020.03.004.

85. Davis H. E., Assaf G. S., McCorkell L., et al. Characterizing long COVID in an international cohort: 7 months of symptoms and their impact // E Clin Med. 2021. Vol. 38. P. 101019. doi: 10.1016/j.eclinm.2021.101019

86. de Almeida Roediger M, de Fatima Nunes Marucci M, Duim EL, Santos JLF, de Oliveira Duarte YA, de Oliveira C. Inflammation and quality of life in later life: findings from the health, well-being and aging study (SABE). Health Qual Life Outcomes. 2019;17(1):26. Published 2019 Feb 6. doi:10.1186/s12955-019-1092-2

87. de Siqueira JVV, Almeida LG, Zica BO, et al. Impact of obesity on hospitalizations and mortality, due to COVID-19: a systematic review. Obes Res Clin Pract. 2020;14(5):398-403. https://doi.org/10.1016/j.orcp.2020.07.005.

88. Delshad M., Safaroghli-Azar A., Pourbagheri-Sigaroodi A., Pook B., Shokouhi S., Bashash D. et.al. Platelets in the perspective of COVID-19; pathophysiology of thrombocytopenia and its implication as prognostic and therapeutic opportunity. International Immunopharmacology. 2021 Oct; 99:107995. doi:10.1016/j.intimp. 2021. 107995. Epub 2021 Jul 21. PMID: 34304001; PMCID: PMC8295197.

89. Desta DM, Wondafrash DZ, Tsadik AG et al. Prevalence of Hypertensive Emergency and Associated Factors Among Hospitalized Patients with Hypertensive Crisis: A Retrospective Cross-Sectional Stu dy. Integr Blood Press Control 2020; 13: 95-102. DOI: 10.2147/IBPC.S265183

90. Djakpo DK, Wang Z, Zhang R, Chen X, Chen P, Antoine MMLK. Blood routine test in mild and common 2019 coronavirus (COVID-19) patients. Biosci Rep.

2020 Aug 28; 40 (8): BSR20200817. doi: 10.1042/BSR20200817. PMID: 32725148; PMCID: PMC7414516.

91. Dong F, Liu HL, Dai N, Yang M, Liu JP. A living systematic review of the psychological problems in people suffering from COVID-19. J Affect Disord.

2021 Sep 1; 292: 172-188. doi: 10.1016/j.jad.2021.05.060

92. Doré I, Caron J. Santé mentale: concepts, mesures et déterminants [Mental Health: Concepts, Measures, Determinants]. Sante Ment Que. 2017;42(1):125-145.

93. Ehrlich D, Humpel C. Platelets in psychiatric disorders. World J Psychiatry. 2012;2(6):91-94. doi:10.5498/wjp.v2.i6.91

94. ESC European Society of Cardiology. ESC guidance for the diagnosis and management of CV disease during the COVID-19 pandemic. Available at: https://www.escardio. org/Education/COVID-19-and-Cardiology/ESC-COVID-19-Guidance

95. Faugere M, Micoulaud-Franchi JA, Faget-Agius C, Lançon C, Cermolacce M, Richieri R. Quality of life is associated with chronic inflammation in depression: A cross-sectional study. J Affect Disord. 2018;227:494-497. doi:10.1016/j.jad.2017.11.061

96. Fouzia Shoeb, Farzana Mahdi, Imran Hussain. ender Differences Associated with Hyper-Inflammatory Conditions in COVID-19 Patients, 2022

97. Fried JA, Ramasubbu K, Bhatt R, Topkara VK, Clerkin KJ, Horn E, Rabbani L, Brodie D, Jain SS, Kirtane AJ, Masoumi A, Takeda K, Kumaraiah D, Burkhoff D, Leon M, Schwartz A, Uriel N, Sayer G. The variety of cardiovascular presentations of COVID-19. Circulation. 2020;141(23):1930-1936. https://doi.org/10.1161/ Circulationaha.120.047164

98. Frostegard J. Immunity, atherosclerosis and cardiovascular disease. BMC Med. 2013;11:117. Published 2013 May 1. doi:10.1186/1741-7015-11-117

99. Garg S, Kim L, Whitaker M, et al. Hospitalization rates and characteristics of patients hospitalized with laboratory-confirmed coronavirus disease 2019 -COVID-NET, 14 States, March 1-30, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(15):458-464. https://doi.org/10.15585/mmwr.mm6915e3.

100. Grinevich V. B., Gubonina I. V., Doshchitsin V. L., Kotovskay Yu.V., Kravchuk Yu.A., Ped V. I. et al. Features of the management of comorbid patients during a pandemic of a new coronavirus infection (covid-19), national consensus. Kardiovaskulyarnaya terapia i profilactika. 2020;19(4):64-69.

101. Gu J., Han B., Jian Wang J. COVID-19: Gastrointestinal manifestations and potential fecal-oral transmission. Gastroenterology. 2020.

102. Guan W. J., Liang W. H., Zhao Y. et al. Comorbidity and its impact on 1590 patients with Covid-19 in China: A Nationwide analysis. Eur. Respir. J. 2020; 55 (5): 2000547. DOI: 10.1183/13993003.00547-2020

103. Guan W. J., Ni Z. Y., Hu Y., Liang W. H., Ou C. Q., He J. X., et al. China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020; 382(18):1708-1720. DOI: 10.1056/NEJMoa2002032. 6. Ruan Q., Yang K., Wang W., Liang L., Song J. Clinical

104. Guo T., Fan Y., Chen M. et al. Cardiovascular implications of fatal outcomes of patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiol. 2020; 5 (7): 811-818. DOI: 10.1001/jamacardio.2020.1017.

105. Guzik TJ, Mohiddin SA, Dimarco A, Patel V, Savvatis K, Marelli-Berg FM, Madhur MS, Tomaszewski M, Maffia P, D'Acquisto F, Nicklin SA, Marian AJ,

Nosalski R, Murray EC, Guzik B, Berry C, Touyz RM, Kreutz R, Wang DW, Bhella D, Sagliocco O, Crea F, Thomson EC, McInnes IB. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovascular Research. 2020;116(10):1666-1687.

https://doi.org/10.1093/cvr/cvaa106

106. Haitao T., Vermunt J. V., Abeykoon J., Ghamrawi R., Gunaratne M., Jayachandran M., Narang K., Parashuram S., Suvakov S., Garovic V. D. COVID-19 and sex differences: mechanisms and biomarkers. Mayo Clin Proc 2020; 95(10): 2189-2203, https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2020.07.024

107. Hajifathalian K, Kumar S, Newberry C, et al. Obesity is associated with worse outcomes in CO-VID-19: analysis of early data from New York City. Obesity (Silver Spring). 2020;28(9):1606-1612. https://doi.org/10.1002/oby.22923.

108. Hamming I, Timens W, Bulthuis MLC, Lely AT, Navis GJ, van Goor H. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis. J Pathol. 2004 Jun;203(2):631-7. doi: 10.1002/path. 1570

109. Handbook of COVID-19 prevention and treatment. The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 2020. Available from: https://covid-19.alibabacloud.com

110. Haraldstad K, Wahl A, Andenss R, et al. A systematic review of quality of life research in medicine and health sciences. Qual Life Res. 2019;28(10):2641-2650. doi:10.1007/s11136-019-02214-9

111. Hendren NS, Drazner MH, Bozkurt B, Cooper LT Jr. Description and proposed management of the acute COVID-19 cardiovascular syndrome. Circulation. 2020;141(23):1903-1914. https://doi.org/10.1161/Circulationaha.120.047349

112. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, et al. SARSCoV-2 Cell entry depends on ACE2 and TMPRSS2 and is blocked by a clinically proven protease inhibitor. Cell. 2020. doi: 10.1016/j. cell.2020.02.052

113. Hu Y, Chen Y, Zheng Y, et al. Factors related to mental health of inpatients with COVID-19 in Wuhan, China. Brain Behav Immun. 2020;89:587-593. doi:10.1016/j.bbi.2020.07.016

114. Huang Y, Lu Y, Huang YM, et al. Obesity in patients with COVID-19: a systematic review and metaanalysis. Metabolism. 2020;113:154378. https://doi.org/10.1016/j.metabol.2020.154378.

115. Huerga Encabo H, Grey W, Garcia-Albornoz M, Wood H. et al. Human Erythroid Progenitors Are Directly Infected by SARS-CoV-2: Implications for Emerging Erythropoiesis in Severe COVID-19 Patients. Stem Cell Reports. 2021 Mar 9; 16 (3): 428-436. doi: 10.1016/j.stemcr.2021.02.001. Epub 2021 Feb 5. PMID: 33581053; PMCID: PMC7862909.

116. Hussain A, Mahawar K, Xia Z, et al. Obesity and mortality of COVID-19. Metaanalysis. Obes Res Clin Pract. 2020;14(4):295-300. https://doi.org/10.1016/j.orcp.2020.07.002.

117. Hyperinflammatory conditions, gender differences and mortality in Indian COVID-19 patients Fouzia Shoeb, Imran Hussain, Gazala Afrin, Shagufta T. Mufti, Tabrez Jafar, Syed T. Raza, Farzana Mahdi, medRxiv 2021.01.19.21250134; doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.19.21250134

118. Jackson A, Rogerson M, Le Grande M, et al. Protocol for the development and validation of a measure of persistent psychological and emotional distress in cardiac patients: the Cardiac Distress Inventory. BMJ Open. 2020;10(6):e034946. Published 2020 Jun 11. doi:10.1136/bmjopen-2019-034946.

119. Jaffe A. S., Cleland J. G.F., Katus H. A. Myocardial injury in severe COVID-19 infection. Eur. Heart J. 2020; 41 (22): 2080-2082. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa447.

120. Jaskolowska J. et al. Selected Predictors of COVID-19 Mortality in the Hospitalised Patient Population in a Single-Centre Study in Poland //Healthcare. -MDPI, 2023. - T. 11. - №. 5. - C. 719.

121. Jaszberényi M, Bujdoso E, Telegdy G. Effects of brain natriuretic peptide on pituitary-adrenal activation in rats. Life Sci. 2000;66(17):1655-1661. doi:10.1016/s0024-3205(00)00485-9

122. Kaplan RM, Hays RD. Health-Related Quality of Life Measurement in Public Health. Annu Rev Public Health. 2022;43:355-373. doi:10.1146/annurev-publhealth-052120-012811

123. Katsiki N, Banach M, Mikhailidis DP. Lipid-lowering therapy and renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors in the era of the COVID 19 pandemic. Arch Med Sci. 2020;16(3):485- 489. doi:10.5114/aoms.2020.94503

124. Klok F. A., Kruip M., van der Meer N. J.M., Abrous M.S, Gommers D. A.M.P.J., Rant K. M. et al. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thrombosis Research. 2020 Jul;191:145-147. doi: 10.1016/j.thromres.2020.04.013. Epub 2020 Apr 10. PMID: 32291094; PMCID: PMC7146714.

125. Kontoangelos K, Soulis D, Soulaidopoulos S, et al. Health Related Quality of Life and Cardiovascular Risk Factors [published online ahead of print, 2023 May 24]. Behav Med. 2023;1-9. doi:10.1080/08964289.2023.2202847

126. Kwong JC, Schwartz KL, Campitelli MA, et al. Acute myocardial infarction after laboratory-confirmed influenza infection. N Engl J Med. 2018; 378 (4): 345-53. DOI: 10.1056/NEJMoa1702090. 21. Huang C, Wang Y, Li X, et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395 (10223): 497-506. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5.

127. Lamontagne SJ, Pizzagalli DA, Olmstead MC. Does inflammation link stress to poor COVID-19 outcome?. Stress Health. 2021;37(3):401-414. doi:10.1002/smi.3017

128. Lewis A, Rayner JJ, Abdesselam I, et al. Obesity in the absence of comorbidities is not related to clinically meaningful left ventricular hypertrophy. Int J Cardiovasc Imaging, 2021;37(7):2277-81. doi:10.1007/s10554-021-02207-1.

129. Lewis RA, Durrington C, Condliffe R, Kiely DG. BNP/NT-proBNP in pulmonary arterial hypertension: time for point-of-care testing?. Eur Respir Rev. 2020;29(156):200009. Published 2020 May 15. doi:10.1183/16000617.0009-2020

130. Li W, Moore MJ, Vasilieva N, Sui J, Wong SK, et al. Angiotensin-converting enzyme 2 is a functional receptor for the SARS coronavirus. Nature. 2003;426:450-54. doi: 10.1038/nature02145

131. Liu K, Chen Y, Lin R, et al. Clinical features of COVID-19 in elderly patients: a comparison with young and middle-aged patients // J Infect. (2020) 80:e14-8. doi:10.1016/j.jinf.2020.03.005

132. Llitjos J. F., Leclerc M., Chochois C., Monsallen J. M., Ramakers M., Auvray M.et.al. High incidence of venous thromboembolic events in anticoagulated severe COVID-19 patients. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020 Jul;18(7):1743-1746. doi: 10.1111/jth.14869. Epub 2020 May 27. PMID: 32320517; PMCID: PMC7264774.

133. Lu G., Wang J. Dynamic changes in routine blood parameters of a severe COVID-19 case. Clinca Chimica Acta. 2020 Sep; 508: 98-102. doi: 10.1016/j.cca.2020.04.034. Epub 2020 May 13. PMID: 32405079; PMCID: PMC7217800.

134. Magadum A, Kishore R. Cardiovascular Manifestations of COVID-19 Infection. Cells. 2020 Nov 19;9(11):2508. doi: 10.3390/cells9112508. PMID: 33228225; PMCID: PMC7699571.

135. Manolis AS, Manolis AA, Manolis TA, Apostolopoulos EJ, Papatheou D, Melita H. COVID-19 infection and cardiac arrhythmias. Trends in Cardiovascular Medicine. 2020;30(8):451-460. https://doi.org/10.1016/j.tcm.2020.08.002

136. Marcolino M. S., Ziegelmann P. K., Souza-Silva M. V.R., Nascimendo I. S.B., Oliveira L. M., Monteiro L. S. et.al. Brazilian COVID-19 Registry Investigators. Clinical characteristics and outcomes of patients hospitalized with COVID-19 in Brazil: Results from the Brazilian COVID-19 registry. International Journal of Infection Diseases. 2021 Jun;107:300-310. doi: 10.1016/j.ijid.2021.01.019. Epub 2021 Jan 12. PMID: 33444752; PMCID: PMC7801187.

137. Martell Claros N. Importance of adherence in the management of hypertension. Hipertens Riesgo Vasc. 2023;40(1):34-39. doi:10.1016/j.hipert.2022.06.002

138. Matschke J, Lutgehetmann M, Hagel C, et al.. Neuropathology of patients with COVID-19 in Germany: a post-mortem case series. Lancet Neurol. 2020;19:919-929

139. McQuilten ZK, Busija L, Seymour JF, et al. Hemoglobin is a key determinant of quality of life before and during azacitidine-based therapy for myelodysplasia and low blast count acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 2022;63(3):676-683. doi:10.1080/10428194.2021.2012664

140. Méndez R, Balanzâ-Martinez V, Luperdi SC, et al. Short-term neuropsychiatric outcomes and quality of life in COVID-19 survivors. J Intern Med. 2021;290(3):621-631. doi:10.1111/joim. 13262

141. Meng Y., Wu P., Lu W., Liu K., Ma K., Huang L., Cai J., Zhang H., Qin Y., Sun H., Ding W., Gui L., Wu P. Sexspecific clinical characteristics and prognosis of Coronavirus Disease-19 infection in Wuhan, China: a retrospective study of 168 severe patients. PLoS Pathog 2020; 16(4): e1008520, https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1008520.

142. Morina N, Kip A, Hoppen TH, Priebe S, Meyer T. Potential impact of physical distancing on physical and mental health: a rapid narrative umbrella review of meta-analyses on the link between social connection and health. BMJ Open. 2021; 11(3): e042335. doi: 10.1136/bmjopen-2020-042335

143. Nalbandian A., Sehgal K., Gupta A., Madhavan M. V., McGroder C., Stevens S. et.al. Post-acute COVID-19 syndrome. Nature Medicine. 2021;27: 601-615.

144. National Institute for Health and Care excellence (NICE). COVID-19 rapid guideline: managing the long-term effects of COVID-19. UK:NICE; 2021 Dec 18. [updated 2021 Nov 11; cited 2021 Aug 25]. Available from: https://www.nice.org.uk/guidance/ng188

145. Onder G., Rezza G., Brusaferro S. Case-fatality rate and characteristics of patients dying in relation to COVID-19 in Italy. JAMA. 2020; 323 (18): 1775-1776. DOI: 10.1001/jama.2020.4683.

146. Osman J., Lambert J., Temple M., Devaux F., Favre R., Flaujac C. et al. Rapid screening of COVID-19 patients by white blood cells scattergrams, a study of 381 patients. Br. J. Haematol. 2020; 190(5):718 - 22. DOI:10.1111/bjh.16943.

147. Palladino M. Complete blood count alterations in COVID-19 patients: A narrative review. Biochem Med (Zagreb). 2021;31(3):030501. doi:10.11613/BM.2021.030501

148. Payen D, Cravat M, Maadadi H, et al. A Longitudinal Study of Immune Cells in Severe COVID-19 Patients. Front Immunol. 2020;11:580250. https://doi.org/10.3389/fim-mu.2020.580250.

149. Pedersen S. F., Ho Y. C. (2020) SARS-CoV-2: a storm is raging. J Clin Invest, vol. 130, no 5, pp. 2202-2205. Available at: https://doi.org/10.1172/ JCI137647

150. Petersen MS, Kristiansen MF, Hanusson KD, et al. Long COVID in the Faroe Islands - a longitudinal study among non-hospitalized patients. Clin Infect Dis. 2020; ciaa1792. DOI: 10.1093/cid/ciaa1792

151. Petzold MB, Bendau A, Plag J, et al. Risk, resilience, psychological distress, and anxiety at the beginning of the COVID-19 pandemic in Germany. Brain Behav. 2020;10(9):e01745. doi:10.1002/brb3.1745

152. Piticchio T, Moli R, Tumino D, Frasca E. Relationship between betacoronsviruses and the endocrine system; a new key to understand the COVID-19 pandemic-A comprehensive review. J. Endocrinol. Invest. 2021; 1: 1-18. doi: 10.1007/s40618-020-01486-0

153. Renoux C., Fort R., Nader E., Boisson C., Joly Ph., Stauffer E.et.al. Impact of COVID-19 on red blood cell rheology. British Journal Haematology. 2021 Feb; 192 (4): e108-e111. doi: 10.1111/bjh.17306. Epub 2021 Jan 7. PMID: 33410504.

154. Rhea EM, Logsdon AF, Hansen KM, et al. The S1 protein of SARS-CoV-2 crosses the bloodbrain barrier in mice. Nat Neurosci. 2020. doi:10.1038/s41593-020-00771-8.

155. Richardson S., Hirsch J. S., Narasimhan M. et al. Presenting characteristics, comorbidities, and outcomes among 5700 patients hospitalized with COVID-19 in the New York City area. JAMA. 2020; 323 (20): 2052-2059. DOI: 10.1001/jama.2020.6775

156. Rodriguez-Morales AJ, Cardona-Ospina JA, Gutierrez-Ocampo E, Villamizar-Pena R, Holguin-Rivera Y, Escalera-Antezana JP, et al. Clinical, laboratory and imaging features of COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Travel Med Infect Dis. 2020;34:101623. https://doi.org/10.1016Zj.tmaid.2020.101623.

157. Rogers JP, Chesney E, Oliver D, et al. Psychiatric and neuropsychiatric presentations associated with severe coronavirus infections: a systematic review and meta-analysis with comparison to the COVID-19 pandemic. Lancet Psychiatry. 2020;7(7):611-627. doi:10.1016/S2215-0366(20)30203-0

158. Roy D, Ghosh R, Dubey S, Dubey MJ, Benito-León J, Kanti Ray B. Neurological and Neuropsychiatric Impacts of COVID-19 Pandemic. Can J Neurol Sci. 2021 Jan; 48(1):9-24. doi: 10.1017/cjn.2020.173.

159. Sancho-Saldana A, Lambea-Gil A, Liesa JLC, et al. Guillain-Barre syndrome associated with leptomeningeal enhancement following SARS-CoV-2 infection. Clin Med (Lond) 2020;20(4):e93-e94. doi: 10.7861/clinmed.2020-0213.

160. Seeherman S, Suzuki YJ. Suzuki Viral Infection and Cardiovascular Disease: Implications for the Molecular Basis of COVID-19 Pathogenesis. Int J Mol Sci. 2021;22(4):1659. PMID: 33562193 https://doi.org/10.3390/ ijms22041659

161. Severe Outcomes Among Patients with Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) -United States, February 12-March 16, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020 Mar 18. 69:[Full Text].

162. Seyit M., Avci E., Nar R., Senol H., Yilmas A., Ozen M., Oskay A. et.al. Neutrophil to lymphocyte ratio, lymphocyte to monocyte ratio and platelet to lymphocyte ratio to predict the severity of COVID-19. American Journal Emergency Medicine. 2021 Feb;40:110-114. doi: 10.1016/j.ajem.2020.11.058. Epub 2020 Dec 6. PMID: 33309506; PMCID: PMC7719281.

163. Shah HE, Bhawnani N, Ethirajulu A, et al. Iron Deficiency-Induced Changes in the Hippocampus, Corpus Striatum, and Monoamines Levels That Lead to Anxiety, Depression, Sleep Disorders, and Psychotic Disorders. Cureus. 2021;13(9):e18138. Published 2021 Sep 20. doi:10.7759/cureus.18138

164. Shasha D, Cremieux P, Harrison L. Relationship between hemoglobin levels and quality of life during radiation therapy plus concomitant or sequential chemotherapy in patients with cancer and anemia treated with epoetin alfa. J Natl Compr Canc Netw. 2004;2(5):509-517. doi:10.6004/jnccn.2004.0040

165. Shi S., Qin M., Cai Y. et al. Characteristics and clinical significance of myocardial injury in patients with severe coronavirus disease 2019. Eur. Heart J. 2020; 41 (22): 2070-2079. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa408.

166. Shi S., Qin M., Shen B. et al. Association of cardiac injury with mortality in hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China. JAMA Cardiol. 2020; 5 (7): 802-810. DOI: 10.1001/jamacardio.2020.0950.

167. Silverman AL, Herzog AA, Silverman DI. Hearts and Minds: Stress, Anxiety, and Depression: Unsung Risk Factors for Cardiovascular Disease. Cardiol Rev. 2019;27(4):202-207. doi:10.1097/CRD.0000000000000228

168. Simmonds P, Williams S, Harvala H. Understanding the outcomes of COVID-19-does the current model of an acute respiratory infection really fit? J Gen Virol. 2021;102(3). PMID: 33331810 https://doi. org/10.1099/jgv.0.001545

169. Simonnet A, Chetboun M, Poissy J, et al. High prevalence of obesity in severe acute respiratory syndrome coronavirus-2 (SARS-CoV-2) requiring invasive mechanical ventilation. Obesity (Silver Spring). 2020;28(7):1195-1199. https://doi.org/10.1002/oby.22831.

170. Singh AK, Gupta R, Ghosh A, Misra A. Diabetes in COVID-19: Prevalence, pathophysiology, prognosis and practical considerations. Diabetes Metab Syndr. 2020;14(4):303-310. doi: https://doi.org/10.1016Zj.dsx.2020.04.004

171. Sodhi CP, Wohlford-Lenane C, Yamaguchi Y, Prindle T, Fulton WB, Wang S, et al. Attenuation of pulmonary ACE2 activity impairs inactivation of des-Arg9 bradykinin/BKB1R axis and facilitates LPS-induced neutrophil infiltration. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018 Jan;314(1):L17-L31. doi: 10.1152/ajplung.00498.2016

172. Soldati G, Smargiassi A, Inchingolo R, et al. Proposal for international standardization of the use of lung ultrasound for COVID-19 patients; a simple, quantitative, reproducible method. J Ultrasound Med. 2020. doi: 10.1002/jum.15285

173. Song E, Zhang C, Israelow B, et al.. Neuroinvasion of SARS-CoV-2 in human and mouse brain. J Exp Med. 2021;218:e20202135

174. Stefan N, Birkenfeld AL, Schulze MB, Ludwig DS. Obesity and impaired metabolic health in patients with COVID-19. Nat Rev Endocrinol. 2020;16(7):341-342. doi: https://doi.org/10.1038/s41574-020-0364-6

175. Sugraliev A. B., Plinio Cirillo Trombo-vospalitel'nyj sindrom pri COVID-19. Mesto i rol' antikoaguljantnoj terapii v lechenii COVID-19 // Meditsina (Almaty). - 2020. - № 3 (213). - S. 57-70

176. Sun D-W. Zhang, D., Tian R. The underlying changes and predicting role of peripheral blood inflammatory cells in severe COVID-19 patients: A sentinel? Clin. Chim. Acta. 2020; 508: 122-9. DOI: 10.1016/j.cca.2020.05.027

177. Suntharalingam G, Perry MR, Ward S, et al. Cytokine storm in a phase 1 trial of the anti-CD28 monoclonal antibody TGN1412. N Engl J Med. 2006;355:1018-1028. doi: 10.1056/NEJMoa063842

178. Sze S., Pan D., Nevill C. R., Gray L. J., Martin C. A., Nazareth J., Minhas J. S., Divall P., Khunti K., Abrams K. R., Nellums L. B., Pareek M. Ethnicity and clinical outcomes in COVID-19: a systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine 2020; 29: 100630, https://doi.org/10.1016/j. eclinm.2020.100630

179. Tagliarini C, Carbone MG, Pagni G, Marazziti D, Pomara N. Is there a relationship between morphological and functional platelet changes and depressive disorder?. CNS Spectr. 2022;27(2):157-190. doi:10.1017/S1092852920001959

180. Takehiro Takahashi.Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes // Nature. 2020, DOI: 10.1038/s41586-020-2700-3

181. Tamara A, Tahapary DL. Obesity as a predictor for a poor prognosis of COVID-19: a systematic review. Diabetes Metab Syndr Clin Res Rev. 2020;14(4):655-659. https://doi.org/10.1016yj.dsx.2020.05.020.

182. Tang N., Li D., Wang X., Sun Z. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2020 Apr;18(4):844-847. doi: 10.1111/jth.14768. Epub 2020 Mar 13. PMID: 32073213; PMCID: PMC7166509.

183. Tang Y, Liu J, Zhang D, et al. Cytokine storm in COVID-19: the current evidence and treatment strategies. Front Immunol 2020;11:1708.

184. Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP. The trinity of COVID-19: immunity, inflammation and intervention. Nat Rev Immunol. 2020;20(6):363-374. doi:10.1038/s41577-020-0311-8

185. Tenforde MW, Kim SS, Lindsell CJ, et al. Symptom duration and risk factors for delayed return to usual health among outpatients with COVID-19 in a multistate health care systems network - United States, March - June 2020. MMWR. 2020; 69 (30): 993-8. DOI: 10.15585/ mmwr.mm6930e1

186. Tian J, Yuan X, Xiao J, et al. Clinical characteristics and risk factors associated with COVID-19 disease severity in patients with cancer in Wuhan, China: a

multicentre, retrospective, cohort study. Lancet Oncol. 2020;21:893 10.1016/S1470-2045(20)30309-0

187. Tisoncik JR, Korth M, Simmons CP, et al. Into the eye of the cytokine storm. Microbiol Mol Biol Rev. 2012;76(1):16-32. doi: 10.1128/MMBR.05015-11

188. Trouillet-Assant S., Viel S., Gaymard A., Pons S., Richard J. C., Perret M., Villard M., Brengel-Pesce K., Lina B., Mezidi M., Bitker L., Belot A.; COVID HCL Study group. Type I IFN immunoprofiling in COVID-19 patients. J Allergy Clin Immunol 2020; 146(1): 206-208.e2,

189. Troyer EA, Kohn JN, Hong S. Are we facing a crashing wave of neuropsychiatric sequelae of COVID-19? Neuropsychiatric symptoms and potential immunologic mechanisms. Brain Behav Immun. 2020;87:34-39. doi:10.1016/j.bbi.2020.04.027

190. Vafadar Moradi E., Teimouri A., Rezaee R., Morovatdar N., Foroughia M., Layegh.et.al. Increased age, neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and white blood cells count are associated with higher COVID-19 mortality. American Journal Emergency Medicine. 2021 Feb;40:11-14. doi: 10.1016/j.ajem.2020.12.003. Epub 2020 Dec 4. PMID: 33333477; PMCID: PMC7717776.

191. von Weyhern CH, Kaufmann I, Neff F, et al.. Early evidence of pronounced brain involvement in fatal COVID-19 outcomes. Lancet. 2020;395:e109

192. Wan Y., Shang J., Graham R., Baric R. S., Li F. Receptor recognition by the novel coronavirus from Wuhan: an analysis based on decade-long structural studies of SARS coronavirus. J Virol 2020; 94(7): e00127-20, https://doi.org/10.1128/ jvi.00127-20

193. Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323 (11): 1061-1069. DOI: 10.1001/jama.2020.1585.

194. Wang F, Nie J, Wang H, et al. Characteristics of peripheral lymphocyte subset alteration in COVID-19 pneumonia. J Infect Dis. 2020;221(11):1762-1769. https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa150.

195. Wang K, Chen W, Zhou YS, et al. SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein. bioRxiv. 2020. doi: https://doi.org/10.1101/ 2020.03.14.988345.

196. Warren-Gash C., et al. Influenza as a trigger for acute myocardial infarction or death from cardiovascular disease: a systematic review. Lancet Infect Dis. 2009. Vol. 9 № 10. - P. 601-10.

197. Webb K., Peckham H., Radziszewska A., Menon M., Oliveri P., Simpson F., Deakin C. T., Lee S., Ciurtin C., Butler G., Wedderburn L. R., Ioannou Y. Sex and pubertal differences in the type 1 interferon pathway associate with both X chromosome number and serum sex hormone concentration. Front Immunol 20

198. Wen-Lin Su, Kuo-Cheng Lu, Chih-Yu Chan, You-Chen Chao. COVID-19 and the lungs: A review. J Infect Public Health. 2021 Nov;14(11):1708-1714. doi: 10.1016/j.jiph.2021.09.024. Epub 2021 Oct 2.

199. White KS, Pardue C, Ludbrook P, Sodhi S, Esmaeeli A, Cedars A. Cardiac Denial and Psychological Predictors of Cardiac Care Adherence in Adults With Congenital Heart Disease. Behav Modif. 2016;40(1-2):29-50. doi:10.1177/0145445515613329

200. Wirtz PH, von Känel R. Psychological Stress, Inflammation, and Coronary Heart Disease. Curr Cardiol Rep. 2017;19(11):111. Published 2017 Sep 20. doi:10.1007/s11886-017-0919-x

201. World Health Organization. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) situation report - 48. Available at: https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse /situation-reports/20200308-sitrep-48-covid-19.pdf?sfvrsn=16f7ccef_4

202. Xu L, Liu J, Lu M, Yang D, Zheng X. Liver injury during highly pathogenic human coronavirus infections. Liver Int. 2020;40(5):998-1004. doi: 10.1111/liv.14435

203. Xu Z, Li W, Han J, Zou C, Huang W, Yu W. Angiotensin II induces kidney inflammatory injury and fibrosis through binding to myeloid differentiation protein-2 (MD2). Sci Rep. 2017 Mar;7:44911. doi: 10.1038/srep44911

204. Yudhyavir Singh, Abhishek Singh, Swetha Rudravaram, Kapil D Soni, Richa Aggarwal, Nishant Patel, Naveet Wig, Anjan Trikha Neutrophil-to-lymphocyte Ratio and Platelet-to-lymphocyte Ratio as Markers for Predicting the Severity in COVID-19 Patients: A Prospective Observational Study. Indian J Crit Care Med. 2021 Aug;25(8):847-852. doi: 10.5005/jp-journals-10071-23906.

205. Yujun Tang, Jiajia Liu, Dingyi Zhang et al. Cytokine Storm in COVID-19: The Current Evidence and Treatment Strategies. Front Immunol. 2020; 11: 1708. 10.3389/fimmu.2020.01708

206. Zeng Z., Hong X. Y., Zhou H., et al. Serum soluble ST2 as a novel biomarker reflecting inflammatory status and disease severity in patients with COVID-19. SSRN Electron J. 2020; 14: 1619-1629. https://doi.org/10.2217/bmm-2020-0410. PMID: 33336592

207. Zhang H., Penninger J. M., Li Y. et al. Angiotensinconverting enzyme 2 (ACE2) as a SARS-CoV-2 receptor: molecular mechanisms and potential therapeutic target. Intensive Care Med. 2020; 46 (4): 586-590. DOI: 10.1007/ s00134-020-05985-9.

208. Zhao S, Chen Y, Zhu B, et al. Percutaneous coronary intervention improves quality of life of patients with chronic total occlusion and low estimated glomerular filtration rate. Front Cardiovasc Med. 2022;9:1019688. Published 2022 Dec

21. doi:10.3389/fcvm.2022.1019688

209. Zhao Y., Zhao Z., Wang Y., Zhou Y., Ma Y., Zuo W. Single-cell RNA expression profiling of ACE2, the receptor of SARS-CoV-2. Am J Respir Crit Care Med 2020; 202(5): 756-759, https://doi.org/10.1164/rccm.202001-0179le. Erratum in: Am J Respir Crit Care Med; 203(6): 782

210. Zhou F., Yu T., Du R., Fan G., Liu Y., Liu Z. et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020; 395:1054-62. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3.

211. Zhou W., Song L., Wang X., Zheng X., Shudong W., Wang J., Xu H. et.al. Cardiac injury prediction and lymphocyte immunity and inflammation analysis in hospitalized patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). International Journal Cardiology. 2021 Mar 1;326:237-242. doi: 10.1016/j.ijcard.2020.10.049. Epub 2020 Oct 22. PMID: 33098952; PMCID: PMC7577874.

212. Zini G., Bellesi S., Ramundo F., Onofrio G. Morphological anomalies of circulating blood cells in COVID-19. Am. J. Hematol. 2020; 95(7): 870-2. DOI:10.1002/ajh.25824.