Озонолиз хлорофилла как основа синтеза оптически чистых изопреноидов для построения боковой цепи природного α-токоферола (витамина E) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Маллябаева, Марина Ивановна

• Маллябаева, Марина Ивановна
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Маллябаева, Марина Ивановна

Список принятых сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Литературный обзор.

Синтез оптически активных ациклических изопреноидов - синтонов для токоферолов и родственных им соединений.

1.1. Биокатализаторы в асимметрическом синтезе.

1.2. Химический асимметрический синтез из прохиральных предшественников.

1.2.1.Стереоконтролируемые сигматропные перегруппировки.

1.2.2.Асимметрический катализ.

1.2.2.1.Асимметрическая изомеризация аллильных аминов в енамины.

1.2.2.2.Гомогенное асимметрическое гидрирование ненасыщенных функциональных соединений.

1.2.2.3.Энантиоселективное карбоалюминирование олефинов.

1.2.2.4.Асимметрическое эпоксидирование по Шарплессу.

1.2.3. Хиральные вспомогательные реагенты.

1.3. Синтез из природных хиральных продуктов и хиральиых строительных блоков.

ГЛАВА 2. Обсуждение результатов.

2.1. Синтез (6/?,10/?)-6,10,14-тримет11лпентадекан-2-она, -2-ола и

ЗЯ5У7/?,117?)-изофитола на основе озонолиза хлорофилла из крапивы двудомной (Urtica dioica L).

2.2. Регионаправленная дегидратация (7ДД1/?)-изофитола и (6ДД0/?)-6Д0,14-триметилпентадекан-2-ола с использованием кислотных катализаторов нанесенных на алюмосиликат

Цеокар-10 и силикагель.

2.3. Синтез оптически чистых Cj4-, Ci5- и С^-изопреноидов.

ГЛАВА 3. Экспериментальная часть.

3.1. Синтез (6Л,1(Ш)-6,10,14-триметилпентадекан-2-она, -2-ола и

3RS,1R,11/?)-изофитола.

3.2. Дегидратация {1R,11Л)-изофитола и (61?, 1Щ-6,10,14-триметилпеитадекан-2-ола.

3.3. Синтез оптически чистых Сю С15- и С\в- изопреноидов.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Озонолиз хлорофилла как основа синтеза оптически чистых изопреноидов для построения боковой цепи природного α-токоферола (витамина E)»

R,R,R)-a-Токоферол [(2R,4 R,8 /?)-6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)хроман] - основной компонент природного витамина Е и незаменимый экзогенный фактор питания. Несмотря на то, что антиоксидантная активность (R,R, /?)-сс-токоферола всего в ~1.4 раза превосходит активность рацемического витамина Е, интерес к природному а-токоферолу неуклонно растет. (ЯДД)-а-Токоферол - единственный из восьми возможных стереоизомеров, который способен селективно сохраняться и транспортироваться в организме млекопитающих с помощью специфического протеина а-ТТР. Биологическая и физиологическая активность (Я,Я,Д)-сс-токоферола не ограничивается его антиоксидантными свойствами. Он не может быть заменен другими токоферолами (бета, гамма, дельта) или другими антиоксидантами. Дефицит (Я,Я,Я)-а-токоферола в организме человека приводит к ослаблению иммунной системы и увеличению риска возникновения онкологических заболеваний. Установлено участие (Я,/?,/?)-а-токоферола в механизме передачи межклеточных сигналов и его влияние на активность некоторых ферментов и генов.

Получают (R,R, Л)-а-токоферол из соевого масла по сложной технологии. В лабораторных условиях наибольшее распространение получил конвергентный подход, основанный на сочетании хирально однородных триметилированных 2-замещенных хроманов с оптически чистыми С)4- и С^-ациклическими изопреноидами. Для последних разработаны разнообразные синтетические схемы, которые в основном базируются на использовании малых хиральных строительных блоков, полученных с помощью хемо - ферментативных реакций, сигматропных перегруппировок или с участием хиральных металлокомплексных катализаторов. Такие синтезы, как правило, многостадийны и неперспективны для практического применения. Синтезы из доступных природных продуктов немногочисленны.

В этой связи, разработка новых подходов к синтезу оптически чистых терпеноидов, востребованных для построения боковой цепи (R,R,R)-aтокоферола и родственных ему соединений, на основе доступных из природных источников веществ представляется актуальной задачей.

В работе предложен новый подход к синтезу необходимых для построения боковой цепи (R,R,Л)-а-токоферола оптически чистых Си-, С15- и С1б-изопреноидов на основе озонолиза хлорофилла.

Разработан новый путь синтеза оптически чистого (6Я,10/?)-6,Ю,15-триметилпентадекан-2-она [(#,Я)-фитона] на основе озонолиза ацетонового экстракта хлорофилла из крапивы двудомной {Urtica dioica L.) без предварительной очистки хлорофилла от сопутствующих липоидов. Высокий выход (7?,/?)-фитона в расчете на содержание хлорофилла в экстракте, простота его выделения, а также доступность и возобновляемость исходного растительного сырья определяют перспективу разработанного метода для реализации в укрупненных масштабах.

Найдены высокоэффективные катализаторы - TsOH-SiC>2 и TsOH-Цеокар-10 для хемо- и региоселективной дегидратации (bRS,lR,\\R)~ изофитола и (6#,10Д)-6,10,15-триметилпентадекан-2-ола в изопреноидные

I л -фитадиены и, соответственно, -олефины, для которых разработаны направленные энантиоспецифические трансформации, приводящие к С]4-, С15- и (^-ациклическим изопреноидным спиртам и бромидам, востребованным в синтезе боковой цепи оптически активных токоферолов, их аналогов и других природных соединений.

Новая методология синтеза оптически чистых ациклических изопреноидных блоков, построенная на использовании доступного и возобновляемого сырья, которым является крапива двудомная, расширяет возможности получения известного природного антиоксиданта (R,R,R)-a-токоферола, витамина Кь и родственных им терпеноидов.

Работа выполнялась как плановая в Институте нефтехимии и катализа РАН по теме: «Химия экдистероидов и хроманолов: синтез и трансформации» (№01.200204384), поддержана Российским фондом фундаментальных исследований (грант №05-03-97901).

Автор выражает глубокую благодарность кандидату химических наук, старшему научному сотруднику Спивак Анне Юльевне за неоценимый вклад, внесенный на всех этапах выполнения данной работы.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Маллябаева, Марина Ивановна

Выводы

1. На основе озонолиза хлорофилла в ацетоновом экстракте из крапивы двудомной (Urtica dioica L.) разработан новый эффективный синтез оптически чистого (+)-(/?,Я)-фитона, который использован в синтезе а-токоферола и нафтотокоферола с хирально однородной (7?,^-конфигурации боковой цепью.

2. Найдены гетерогенные катализаторы региоселективной дегидратации (1R,\ 1Я)-изофитола в (7i?,l 1Я)-фита-1,3-диены (Ts0H-Si02) и (6R, 10/?)-6,10,14-триметилпентадекан-2-ола в (6Л,10Л)-6,10,14-триметилпентадец-2-ены (TsOH-Цеокар-10).

3. На основе дегидратации (ЯД)-изофитола и озонолиза фитадиенов-1,3 разработан синтез (4/?,8Я)-4,8,12-триметилтридеканаля -нового синтона для оптически чистых (R,^-конфигурации Си-, С15- и С]6-терпеноидных альдегидов, карбоновых кислот, спиртов и бромидов.

4. Разработаны новые эффективные синтезы оптически чистых (7?,Я)-гексагидрофарнезилбромида и (2R,6R)-2,6,10-триметилундекан-1 -ола, используемых в конвергентном синтезе природного (7?,/?,Я)-с(-токоферола и востребуемых в синтезе (R,R,Я)-нафтотокоферола и других оптически активных природных соединений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Маллябаева, Марина Ивановна, 2006 год

1. Кочетков Н.К., Свиридов А.Ф., Ермоленко М.С., Ящунский Д.В., Чижов О.С. Углеводы в синтезе природных соединений. Москва «Наука» 1984.-С.282.

2. Bartlett Р.А. Stereocontrol in the synthesis of acyclic systems: applications to natural product synthesis. // Tetrahedron. 1979. - V. 36. - P.2-72.

3. Mori K. Synthesis of optically active pheromones. // Tetrahedron -1989. V.45. -№11.- P.3233-3298.

4. Григорьева H.JI., Циклаури П.Г. Синтез феромонов насекомых, относящихся к группе (Z)- тризамещенных олефинов. // Успехи химии 2000. - Т.69. - №7. - С.624-641.

5. Серебряков Э.П. Стереодивергентный синтез хиральных низкомолекулярных биорегуляторов с применением липаз. // Известия АН. Сер хим. 2001. - № 1. - С.896-1908.

6. Ишмуратов Г.Ю., Яковлева М.П., Харисов Р.Я., Толстиков Г.А. Монотерпеноиды в синтезе оптически активных феромонов. // Успехи химии 1997. - Т.66 - № 12. - С. 1095-1115.

7. Glanzer B.I. Baker's yeast mediated transformations in organic chemistry. // Chem. Rev. 1991. - V.99. - P.49-97.

8. Garcia-Urdiaies E., Alfonso I., Gotor V. Enantioselective enzymatic desymmetrization in organic synthesis. // Chem. Rev. 2005. - V.105. -№1. -P.313-354.

9. Васильев A.A., Фильхауер 0.,Энгман Д., Пицш М., Серебряков Э.П. Ферментативная асимметризация мезо-2,3-диметилбутан-1,4-диола и его диацетата. Синтез скалемического (-)-лазиола. // Известия АН. Сер. хим. 2002. - №3. - С.448-453.

10. Pogoreve M., Strauss U.T., Hayn M., Faber K. Novel carboxyl esterase preparations for the resolution of linalyl acetate. // Monats. Chem. -2000. Bd.21. - S.639-644.

11. Кочетков H.K. Каталитические антитела: перспективы использования в органическом синтезе. // Успехи химии. 1998. -Т.67. -№12. - С.1099-1132.

12. Mesiano A.J., Beckman E.J., Russell A.J., Supercritical biocatalysis. 11 Chem. Rev. 1999. - V.99. - P.623-633.

13. Chen C. Y., Nagumo S., Akita H. A synthesis of (2R,4 R,8 R)-a-tocopherol (vitamin E) side chain. // Chem. Pharm. Bull. 1996. - V.44. -№11.- P.2153-2156.

14. Nozawa M., Takahashi K., Kato K., Akita H. Enantioselective synthesis of (2i?,47?,8'#)-a-tocopherol (vitamin E) based on enzymatic functin. // Chem. Pharm. Bull. 2000. - V. 48 - №2. - V.212-211.

15. Akita H., Chen C.Y., Nagumo S. Formal total synthesis of (-)-oudemansins А, В and X based on a lipase-catalysed hidrolysis of an acetat. II J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1995. - №17. - P.2259-2264.

16. Cohen N., Banner B.L., Neukom C. Improvements in the synthesis of a key a-tocopherol intermediate-(iS)-(-)-3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-l-benzopyran-2-acetic acid. // Synth, commun. 1982. -V.12. -№1. - P.57-65.

17. Chenevert R., Desjardins M. Enzymatic desymmetrization of meso-2,6-dimethyl-l,7-heptanediol. Enantioselective formal synthesis of the vitamin E side chain and the insect phromone tribolure. // J. Org. Chem. 1996. - V.61. - №4. - P.1219-1222.

18. Takabe K., Sawada H., Satani Т., Yamada Т., Katagiri Т., Yoda H. Chemoenzymatic synthesis of optically active a-tocopherol side chain. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993. - V.3. - №2 - P. 157-160

19. Still W.C., Darst K.P. Remote asymmetric induction. A stereoselective approach to acyclic diols via cyclic hydroboration. // J. Am. Chem. Soc. -1980. V.102. - P.7385-7387.

20. Fuganti C., Grasselli P. Efficient stereoselective synthesis of natural a-tocopherol (vitamin E). // J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1979. -№19.-P.995-997.

21. Gramatica P., Manitto P., Speranza G. Stereoselective total synthesis of natural phytol via double bond reductions by baker's yeast. // Tetrahedron. 1987 - V.43 - №10. - P. 4481-4486.

22. Свищук A.A.,Савинов Б.Г. Получение фитола из хлорофилла растений. ИХимия природных соединений. 1956. - С.518-522.

23. Fujisawa Т., Sato Т., Kawara Т., Ohashi К. A stereocontrolled total synthesis of optically active (7?,/?)-phytol. // Tetrahedron Lett. 1981. -V. 22. - №38. - P. 4823-4826.

24. Schmid M. Gerber F. Hirth G. Stereoselektive totlsynthese von natiirlichem phytol und phytoderivaten und deren verwendung zur herstellung von natiirlichem vitamin К. // Helv. Chim. Acta. 1982 - V. 65. - № 3. - P.684-702.

25. Corey E.J., Gilman N. W., Ganem B.E. New methods for the oxidation of aldehydes to carboxylic acids and esters. // J. Am. Chem. Soc. 1968.- V.90. -№18. P.5616-5617.

26. Gramatica P., Manitto P., Poli L. Chiral synthetic intermediates via asymmetric hidrogeneation of a-methyl-a,/?-unsaturaet aldehydes by bakers yeast Л J Org. Chem.- 1985.- V.50. №24. - P.4625-4628.

27. Ruttiman A. Recennt advances in the synthesis of K-vitamins. // Chimia.- 1986. V.40. - № 9. - P.290-306.

28. Zell R. Aufbau der seitenkette mit (-)-(5)-2-methyl-y-butyrolacton als zentralem baustein. // Helv. Chim. Acta. 1979. - V.62. - №2. - P.474-480.

29. Cohen N., Eichel W. F., Lopresti R. J., Neukom C., Sausy G. Synthetic studies on {2R,4 R,8 i?)-a-tocopherol. An approach utilizing side chain synthons of microbiological origin. II J. Org. Chem. 1976. - V.41 - № 22. -P.3505-3511.

30. Chan Ka-K., Specian A.C., Saucy G. Synthesis of (2R,A R,8 R)-a-Tocopheryl acetate (vitamin E acetate) using 3,3. sigmatropic rearrangement. //J. Org. Chem. 1978. - V.43. - №21. - P.3435-3440.

31. Heathcock C.H., Jarvi E.T. Acyclic stereoselection. 15. Sequential Aldol-Claisen as a method for 1,5-stereoselection. Total synthesis of the vitamin-E side chain. // Tetrahedron Lett. 1982. - V.23. - №28. -P.2825-2828.

32. Ireland R.E., Mueller R.H., Willard A.K. The ester enolate Claisen rearrangement. Stereochemical control through stereoselective enolate formation. // J. Am. Chem. Soc. 1976. - V.98. - №10. - P.2868-2877.

33. Martinez G.R., Grieco P.A., Williams E., Kanai K., Srinivasan C.V. Stereocontrolled total synthesis of antibiotic A-23187 (Calcimycin). // J. Am. Chem. Soc. 1982. - V. 104. - №5. - P. 1436-1438.

34. Ziegler F.E., Wester R.T. Acyclic stereocontrol via the claisen rearrangement: a formal synthesis of (+) tirandamycic acid. // Tetrahedron Lett. 1984. - V.25. - №6. - P.617-620.

35. Ziegler F.E., Weser R. Acyclic stereocontrol through diastereo- and enantioselective 2,3. sigmatropic Wittig rearrangements. // J. Org. Chem. 1984. - V.49. - № 18. - P. 1842-1843.

36. Schmid R., Hansen H-J. Synthesis of optically active bifunctional isoprenoid building blocks by Rhodium(I)-catalyzed asymmetric allylamine to enamin isomerization. // Helv. Chim. Acta. 1990. - V. 73. -№4. - P.1258-1275.

37. Mornet R., Gouin L. Synthese de 1 acetate du chloro-4-methul-2-butene-2-ol-l (E). Nouvelle voie d acces a la trans-zeatinQ. // Tetrahedron Lett. 1977. -V.3. - №2. - P.167-168.

38. Takabe K., Uchiyama Y., Okisaka K., Yamada Т., Katagiri Т., Okazaki Т., Oketa Y., Kumobayashi H., Akutagawa S. An asymmetric synthesis of a-tocopherol side chain. // Tetrahedron Lett. 1985. - V.26. - №42. -P.5153-5154.

39. Noyori R., Kitamura M. In modern synthetic methods, Ed. R. Scheffoid. Springer-verlag, Berlin Heidelberg. 1989. - Ed.5. -S.l 15-198.

40. Takaya H., Ohta Т., Sayo N., Kumobayashi H., Akutagawa S., Kasahara I., Noyori R. Enantioselective hydrogenation of allylic and homoallylic alcohols. II J. Am. Chem. Soc. 1987. - V.109. - №15. - P. 1596-1597.

41. Kawano H., Ishii Y., Ikaria Т., Saburi M., Yoshikawa S., Uchida Y. Ruthenium (II)-BINAP complex catalyzed asymmetric hydrogenation of unsaturated dicarboxylic acids. // Tetrahedron Lett. 1987. - V.28 -№17. -P.1905-1908.

42. Morimoto Т., Chiba M., Achiwa K. Highly effecient asymmetric hydrogenation of itaconic acid derivaties catalyzed by a modified diop-rhodium complex. // Tetrahedron Lett. 1994. - V.30. - №6. - P.735-738.

43. Kitamura M., Nagai К., Noyori R. Asymmetric hydrogenation of unsaturated carboxylic acids catalyzed by B1NAP- Ruthenium (II) complexes. // J. Org. Chem. 1987. - V.52. - № 14. - P.3174-3176.

44. Horn D.E., Negishi E. Double metal catalysis in the cross-coupling and its application to the stereo- and regioselective synthesis of trisubtituted olefins.// J. Am. Chem. Soc. 1978. - V.100. - №7. - P.2252-2254.

45. Джемилев У.М., Ибрагимов А.Г. Металлокомплексный катализ в синтезе алюминийорганических соединений. // Успехи химии -2000. -Т.69. -Вып.2. С. 134-149.

46. Джемилев У.М., Вострикова О.С., Ибрагимов А.Г. Комплексы циркония в синтезе и катализе. // Успехи химии 1986. - Т. 55 -Вып. 2.-С. 191 -224.

47. Джемилев У.М., Вострикова О.С., Толстиков Г.А. Металлокомплексный катализ в алюминийорганическом синтезе. // Успехи химии. -1990. Т.59. - Вып. - С. 1972-1999.

48. Negishi E. Bimetallic catalytic systems containg Ti, Zr, Ni and Pd. Their applications to selective organic synthesis. // Pure Appl.Chem. 1981. -V.53. - P.2333-2356.

49. Kondakov D., Negishi E. Zirconium-catalyzed enantioselectivemethylalumination of monosubstituted alkenes. // J. Am. Chem. Soc. -1995. V.l 17. - №40. - P. 10771 -10772.

50. Kondakov D., Negishi E. Zirconium-catalyzed enantioselective alkilalumination of monosubstituted alkenes proceeding via noncyclic mechanism. // J. Am. Chem. Soc. 1996. - V.l 18. - №20. - P.1577-1578.

51. Negishi E., Huo S. Zirconium-catalyzed enantioselective Carboalumination of "unactivated" alkenes as a new synthetic tool for asymmetric carbon-carbon bond formation. // Pure Appl.Chem. -2002. -V.74. -№1. -P.151-157.

52. Negishi E. Some newer aspects of organozirconium chemistry of relevance to organic syntheses. Zr-catalyzed enantioselective1 carbometallation. // Pure Appl. Chem. -2001. V.73 - №2. - P.239 -242.

53. Ktsuki Т., Sharpless B. The first practical method fir asymmetric epoxidation. // J. Am. Chem. Soc. 1980. - V.l02. - №18. - P.5974-5976.

54. Takano S., Sugihara Т., OgasawaraK. An enantiocontrolled synthesis of phytol by reiterative application of the chiral 3-hydroxyalkyne formation reaction. // Synlett. 1991. - P.279-282.

55. Takano S., Sugihara Т., OgasawaraK. An efficient stereoselective preperation of vitamin E (a-tocopherol) from phytol. // Synlett. 1990. -P.451-452.

56. Negishi E., King A.O., Klima W.L. Conversion of methyl ketones into terminal acetylenes and (E)-trisubstitued olifinis of terpenoid origin. // Org. Chem. 1980. - V.45. - №12. - P.2526-2528.

57. Fujiwara J., Fukutani Y., Hasegawa M., Maruoka K., Yamamoto H. Unprecedented regio- and stereochemical control in the addition of organoaluminium reagents to chiral a, ^-unsaturated acetals. // J. Am. Chem. Soc. 1984. - V.106. - №17. - P.5004-5005.

58. Meyers A.L., Tomioka K., Eleming M.P. Convenient preparation of a, ^-unsaturated aldehydes. // J. Org. Chem. 1978. - V.43. - №19. -P.3788-3790.

59. Helmchen G., Schmierer R. A total synthesis of enantiomerically pure vitamin E. Side chain using a chiral propionate synton. // Tetrahedron Lett. 1983. - V.24 - №.12. - P. 1235-1238.

60. Mayer H., Schudel P., Ruegg R., Isler O. Uber die chemia des vitamins E. Die total syntheese von (2R,4 R, 8 fl)-und(2S,4 R, 8 ^-«-tocopherol.// Helv. Chim. Acta. 1963. - V. 46. - P. 650-671.

61. Scott J.W., Bizzarro F.T., Parrish D., Saucy G. Syntheses of (2Д,4 R,8 R)- a-tocopherol and (2R,3 E,7 E)- a-tocotrienol. // Helv. Chim. Acta. 1976. - V. 59. - № 1. - P. 270-306.

62. Fujisawa Т., Sato T.,Kawara Т., Ohashi K. A stereocontrolled total synthesis of optically active (R,R)-phytol. // Tetrahedron Lett. — 1981. — V.22. №48. - P.4823-4826.

63. Takano S., Shimazaki Y., Iwabuchi Y., Ogasawara K. A convergent enantiocontrolled route to mevalonolactone and vitamin E from (S)-<9-benzylglycidol. // Tetrahedron Lett. 1990. - V.31 - №25. - P.3619-3622.

64. Березин Б.Д., Румянцева C.B., Морыганов А.П., Березин М.Б. Химические превращения хлорофилла и его использование дляу создания экологически чистых красителей нового поколения. //

65. Успехи химии 2004. -Т.72. - №2. - С. 197-207.

66. Одиноков В.Н., Маллябаева М.И., Спивак А.Ю., Емельянова Г.А., Джемилев У.М. Новый подход к синтезу (2RS,4 R8 /?)-а-токоферола (витамина Е). IIДокл. АН. -2001. Т.380. - №2. - 201-203.

67. Покровская И.Е., Меняйло А.Е., Поспелов М.В., Рыжанкова А.К., Шильникова А.Г., Дудник Г.Н., Мишина JI.C., Озонирование циклоолефинов в присутствии гидроокисей щелочноземельных металлов. // Нефтехимия. 1970. - Т. 10. - №4. - 554-558.

68. Годнев Т.Н. Строение хлорофилла и методы его количественного определения. Минск: Изд-во АН БССР. 1952. - С. 164.

69. Одиноков В.Н., Спивак А.Ю., Назарова О.В., Маллябаева М.И., Емельянова Г.А., Крысин А.П., Джемилев У.М. Синтезциклической хромановой формы витамина К. с хиральной однородной (/?,/^-конфигурации боковой цепью. // Докл. АН. -2003. Т.391. - С.346-348.

70. Одиноков В.Н., Спивак А.Ю., Емельянова Г.А., Гамалевич Г.Д., Серебряков Э.П. 2,5,6,7,8-Пентазамещенные 2(5)- и (/?)-хроман-2-ил.этанолы интермедиаты для синтеза а-токоферола и его хиральных аналогов // Изв.АН., Сер.Хим. - 2001. - №11. - 20262032.

71. Rowland R.L. Flue-cured Tobacco. II. Neophytadiene. // J. Am. Chem. Soc. 1957. - V. 79. - № 18. - P.5007-5010.

72. Бенерджи A.K., Лайа Мимо M.C., Вера Вегас В.Х. Силикагель в органическом синтезе. // Успехи химии 2001. -Т.70. - №11. -С. 1094-1115.

73. Одиноков В.Н., Спивак А.Ю., Емельянова Г.А., Кутепов Б.И.,

74. Халилов JI. М. Синтез аналогов а-токоферола с ненасыщенной

75. У боковой цепью и их превращение в соответствующие хроманы с софункционализированной боковой цепью. // Изв. РАН Сер. хим. -2001. — №11. С.2127-2130.

76. Dorman D.E., Tautelat М., Roberts T.D. Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectroscopy. Quantitative correlation of the carbon chemical shifts of acyclic alkenes. // J. Org. Chem. 1971. - V.36. - №19. -P.2757-2766.

77. Cohen N., Schaer B. Synthesis of (2RS,A R,8 7?)-a-tocopherol and related compouds via a 2-chlorochroman. // J. Org. Chem. 1992 - V.57. -№21. -P.5783-5785.

78. Гюнтер X. Введение в курс спектроскопии ЯМР. М: Мир. 1984, 478с.

79. Петров Ал. А. Стереохимия насыщенных углеводородов. Москва: Наука, 1981.254с.

80. Верещагин А.Н., Катаев В.Е., Бредихин А.А., Тимошева А.П., Ковыляева Г.И., Казакова Э.Х. Конформациионный анализ углеводородов и их производных Москва: Наука, 1990. 293с.

81. Burrel J.W.K., Garwood R.F., Jackman L.M., Oskay E., Weedon B.C.L. Carotenoids and related compounds. Part XIV. Stereochemistry and synthesis of geraniol, nerol, farnesol and phytol. // J. Chem. Soc. 1966.- P.2144-2154.

82. Demole E. // CR. Acad. Sci. 1956 - V.243. - P.1883-1885.

83. D Onofrio F., Scettri A. p-Toluenesulfonic acid adsorbed on silica gel: an eficient dehydrating agent of alcohols. // Synthesis. 1985. - №12. -P.l 159-1160.

84. Bunnett J.F., Bard R.R. Reactions in dry media. Ferric chloride adsorbed on silica gel. Amultipurpose, easily controllble reagent. // J. Org. Chem. 1978 - V.43. - №5. - P. 1020-1022.

85. Fadel A., Salaun J. Anhydrous ferric chloride adsorbed on silica gel induced ring enlargement of tertiary cyclobutanols. // Tetrahedron. -1985.-V.41 №2.-P.413-420.

86. Nishiguchi Т., Machida N., Yamamoto E. Dehydration of alcohols catalyzed by copper (II) sulpate adsorbered on silica gel. // Tetrahedron Lett. 1987. - V.28 - №39. - P.4565-4568.

87. Nishiguchi Т., Kamio C. Dehydration of alcohols catalysed by metallic sulphates supported on silica gel. II J. Chem. Soc. Perkin Trans./. 1989. -№4. -P.707-710.