Оценка коронарной недостаточности у пациентов с многососудистым и окклюзирующим атеросклеротическим поражением коронарного русла по данным позитронно-эмиссионной томографии миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Шахова Анжелика Андреевна

• Шахова Анжелика Андреевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Шахова Анжелика Андреевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Статистический анализ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Оценка перфузии и кровотока миокарда у больных ИБС с многососудистым

поражением коронарного русла

3.1.1 Сравнительный анализ клинических характеристик пациентов с МС поражением КА и группой сравнения

3.1.2. Сравнительный анализ гемодинамических и ЭКГ-показателей, полученных в ходе проведения стресс-теста с фармакологической нагрузкой АТФ

3.1.3. Глобальные показатели относительных и абсолютных величин, характеризующих миокардиальную перфузию и кровоток: диагностическая точность в определении МС поражения КА

3.1.4. Регионарные показатели относительных и абсолютных величин, характеризующих миокардиальную перфузию и кровоток: диагностическая точность в определении МС поражения КА

3.1.5. Оценка значимости различных предикторов (совокупности клинических данных, параметров полуколичественной оценки, абсолютных показателей кровотока, а также данных полученных при проведении нагрузочной пробы с АТФ) при идентификации МС поражения коронарного русла у пациентов без предшествующей реваскуляризации (п=73)

3.1.6. Оценка значимости различных показателей перфузии и кровотока, полученных при ПЭТ/КТ миокарда, использованных в качестве предикторов идентификации МС поражения коронарного русла у пациентов со стабильной формой ИБС и стенозирующим поражением КА >70% (п=135)

3.2. Влияния хронической коронарной окклюзии на показатели миокардиальной перфузии и кровотока

3.3. Динамика показателей перфузии и кровотока миокарда, полученных при проведении стресс- ПЭТ/КТ при повторных исследованиях у пациентов после стентирования КА и без реваскуляризации

3.3.1.Анализ динамики глобальных показателей перфузии и кровотока среди пациентов, проходивших повторное ПЭТ исследование

3.3.2. Динамика глобальных показателей перфузии и кровотока миокарда в зависимости от полноты реваскуляризации

3.3.3. Динамика региональных количественных показателей кровотока миокарда

ЛЖ в зависимости от наличия их реваскуляризации

ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АКШ - аортокоронарное шунтирование

АТФ - аденозинтрифосфат

ГМ - гибернированный миокард

ДИ - доверительный интервал

ДП - дефект перфузии

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

КА - коронарная артерия

КБ - коронарный бассейн

КГ - коронарография

КР - коронарный резерв

КРотн - относительный коронарный резерв

КТ - компьютерная томография

ЛКА - левая коронарная артерия

ЛЖ - левый желудочек

МК - миокардиальный кровоток

МКнагр - миокардиальный кровоток

МКпокоя - миокардиальный кровоток

МРТ - магнитно-резонансная томография

МС - многососудистое

МТ- медикаментозная терапия

ОВ - огибающая ветвь

ОПЗ - оптимальное пороговое значение

ОПЦ - отрицательная прогностическая ценность

ОС - однососудистое

ОСН - острая сердечная недостаточность

ОФЭКТ - однофотонная эмиссионная компьютерная томография

ОШ - отношение шансов

ПКА - правая коронарная артерия

ПМЖВ - передняя межжелудочковая ветвь ППЦ - положительная прогностическая ценность ПТВ - предтестовая вероятность

ПЭТ/КТ - позитронно-эмиссионная томография, совмещенная с компьютерной томографией

РФП - радиофармпрепарат

СД - сахарный диабет

СС - сердечно-сосудистое

ТИД - транзиторная ишемическая дилатация

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФРК - фракционный резерв кровотока

ХКО - хроническая коронарная окклюзия

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЧКВ - чрескожное вмешательство

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиография

ЭХО-КГ - эхокардиография

82 -Rb - рубидий-хлорид, меченный изотопом рубидия ^N-аммоний - аммоний, меченный изотопом азота 15О-вода - вода, меченная изотопом кислорода AUC - Area Under Curve (площадь под кривой) Ме (Q1; Q3) - Медиана (1-й квартиль; 3-й квартиль) NS - non significant (не значимый) р - p-value (уровень статистической значимости) ROC - Receiver Operating Characteristic

SDS - разность сумм баллов на нагрузке и в покое (Summed Difference Score, показатель обратимости дефекта)

SRS - суммарное количество баллов в покое (Summed Rest Score) SSS - суммарное количество баллов на нагрузке (Summed Stress Score)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка коронарной недостаточности у пациентов с многососудистым и окклюзирующим атеросклеротическим поражением коронарного русла по данным позитронно-эмиссионной томографии миокарда»

ВВЕДЕНИЕ

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) продолжает оставаться ведущей причиной смертности в экономически развитых странах. Последние стандарты ведения пациентов с ИБС и успехи в лечении ее острых форм привели к изменению клинического, а точнее, ангиографического профиля пациента с ИБС. В настоящее время отмечается увеличение доли пациентов с множественным атеросклеротическим, в том числе диффузным поражением коронарного русла, возросло число больных, подвергшихся реваскуляризации и переживших острое состояние.

На сегодняшний день для принятия клинических решений недостаточно информации только о структурных изменениях коронарных артерий. В большинстве случаев требуется дополнительная функциональная оценка выявленных анатомических изменений [92, 113]. Одним из наиболее информативных неинвазивных способов диагностики ишемии является сканирование, позволяющие визуализировать перфузию миокарда с использованием радионуклидных индикаторов, аккумуляция которых в миокарде происходит непосредственно на клеточном уровне.

Основанная на выявлении относительной неоднородности перфузии, стандартная сцинтиграфия миокарда в условиях единственного стеноза коронарной артерии (КА) позволяет проводить достаточно точную оценку его значимости [11, 132]. Однако при многососудистом поражении (МС) у данной методики появляется ряд ограничений, вследствие которых возрастает доля ложноотрицательных результатов теста. Эти ограничения становятся особенно очевидными, если цель обследования заключается в оценке истинного объема ишемии, а не только в диагностике ИБС. Объясняется это тем, что при множественных обструктивных поражениях, успешно зафиксировать ишемию зачастую удается только в регионе с наиболее значимым стенозом КА, причем его значимость может зависеть от степени сужения просвета или предполагаемого

вклада этого сосуда в глобальный кровоток. Также тест может оказаться нечувствителен к стенозам КА на территориях, отдаленных от наиболее выраженного стеноза, и ответственных за меньший объем ишемизированной ткани. Отметим, что трудности, возникающие при диагностике данного состояния, являются широко обсуждаемой проблемой в отечественной и зарубежной литературе.

На практике при выборе метода лечения клиницисты все еще продолжают опираться на данные ангиографической (КГ) оценки структурных изменений в коронарном русле либо дополняют данные КГ результатами неинвазивных функциональных тестов с еще более низкой диагностической информативностью. Следствием недостаточно точной диагностики является вмешательство на "невинном" сосуде (не отвечающем за ишемию) или наоборот, неполная реваскуляризация, приводящая к остаточной ишемии миокарда [46.]. Стоит отметить, что метод инвазивной оценки гемодинамической значимости (оценка фракционного резерва кровотока (ФРК)), несмотря на существующую доказательную базу, также не лишен недостатков. На его результат может влиять присутствие нарушений на микроциркуляторном уровне, наличие серийных стенозов; кроме того, следует учесть его низкую доступность и высокую стоимость [86].

С целью избежать ряда недостатков и слабых сторон методик, основанных на относительной оценке перфузии, были предприняты попытки к развитию нового направления, позволяющего оценивать миокардиальный кровоток (МК) количественно в абсолютных величинах. Сейчас уже очевидно, что динамическая ПЭТ/КТ, а в последнее время, и динамическая ОФЭКТ, приблизили нас к решению проблемы недооценки истинного объема ишемии [136].

В литературе встречается лишь небольшое число исследований, посвященных изучению диагностической ценности количественного подхода в оценке миокардиального кровотока у больных ИБС с распространенным коронарным атеросклерозом. Также нет данных о целенаправленном сравнении диагностической эффективности различных функциональных показателей в

процессе выявления МС поражения коронарного русла. На сегодняшний день встречаются лишь единичные работы, посвященные ПЭТ-визуализации перфузии миокарда при хронических окклюзиях КА, которые также относятся к вариантам тяжелого поражения коронарного русла. Сравнение эффективности количественных параметров миокардиального кровотока (МК) и резерва кровотока (КР) при оценке эффективности реваскуляризации миокарда в доступной литературе практически отсутствует. Кроме этого, нами обнаружен пробел в наличии информации, отражающей влияние выбранного метода лечения (чрескожного вмешательства (ЧКВ) или только медикаментозной терапии (МТ)) на показатели кровотока и перфузии по данным стресс-ПЭТ/КТ с применением 13К-аммония в качестве РФП. Все вышеизложенные факты послужили основанием к проведению данного исследования. Цель исследования

Изучить возможности позитронно-эмиссионной томографии с 13К-аммонием в оценке функционального состояния коронарного русла, в том числе после реваскуляризации, у больных с многососудистым и окклюзирующим поражением коронарных артерий. Задачи исследования

1. Изучить характер нарушения перфузии миокарда при многососудистом поражении коронарного русла на основе полуколичественных величин и абсолютных показателей кровотока, полученных при стресс-ПЭТ/КТ миокарда, среди пациентов с обструктивным поражением КА.

2. На основе анализа показателей диагностической эффективности различных параметров перфузии и кровотока выявить оптимальный подход для идентификации многососудистого поражения коронарного русла.

3. Изучить характер перфузионных нарушений в миокарде при наличии хронической коронарной окклюзии на основе анализа полуколичественных параметров перфузии и абсолютных показателей кровотока при стресс-ПЭТ/КТ миокарда.

4. Оценить влияние планового чрескожного инвазивного вмешательства на

коронарных артериях на показатели перфузии и кровотока при серийных ПЭТ/КТ исследованиях миокарда в условиях полной и неполной реваскуляризации.

Научная новизна и практическая значимость работы

В настоящей работе впервые была проведена оценка особенностей нарушений миокардиальной перфузии по данным ПЭТ/КТ с 13К-аммонием у больных с МС и окклюзирующим поражением коронарного русла при стабильной форме течения ИБС. Впервые определены оптимальные пороговые величины глобального коронарного резерва миокарда, миокардиального кровотока нагрузки, а также полуколичественных показателей перфузии, для выявления МС поражения по данным стресс-ПЭТ/КТ миокарда с 13К-аммонием. Изучены особенности изменения кровотока и перфузии миокарда на регионарном уровне среди пациентов с МС поражением коронарного русла, а также определена их диагностическая польза при идентификации данного состояния. Была определена прогностическая значимость полуколичественных и абсолютных показателей кровотока, полученных при ПЭТ-КТ, а также данных клинического исследования, при оценке вероятности идентификации МС поражения коронарного русла.

Впервые были изучены особенности коронарной недостаточности у пациентов с хроническими окклюзиями коронарных артерий как на глобальном, так и на регионарном уровнях, включая степень снижения кровотока как в зоне окклюзии, так и в смежных бассейнах.

Был определен диапазон и направление динамики показателей миокардиального кровотока и перфузии среди пациентов, перенесших процедуру реваскуляризации, в зависимости от полноты инвазивного вмешательства.

Внедрение в практику метода количественной оценки кровотока при стресс-ПЭТ/КТ с 13-Ы-аммонием с целью идентификации МС стенозирующего поражения коронарного русла у больных со стабильной формой ИБС, является полезным инструментом для комплексной оценки тяжести нарушения коронарной гемодинамики на функциональном уровне. Преимущество комбинации показателей кровотока и перфузии заключается в повышении диагностической точности при диагностике многососудистого поражения. Использование

параметров кровотока и перфузии полезно при оценке эффективности проводимого лечения, в частности после процедуры ЧКВ. Положения, выносимые на защиту

1. У больных ИБС наличие МС поражения ассоциировано с достоверно более низкими показателями глобального кровотока и более высоким баллом нарушения перфузии по сравнению с группой однососудистого (ОС) поражения.

2. В целях диагностики МС поражения визуальная оценка дефектов перфузии является наименее чувствительным (52%), но наиболее специфичным (84%) критерием. Среди количественных показателей глобальный КР способствует выявлению МС поражения с высокой чувствительностью (81%). Специфичность данного показателя на уровне средней (62%), что обусловлено влиянием микроваскуляторной дисфункции и ограничивает его использование в качестве единственного диагностического критерия.

3. Независимыми предикторами выявления МС поражения являются: величина глобального КР, наличие дефекта перфузии (ДП) и низкого регионарного резерва в >2х коронарных бассейнах, депрессия сегмента ST при пробе с вазодилатацией.

4. В условиях ОС поражения и сохранной систолической функцией левого желудочка (ЛЖ), наличие ХКО приводит к более значительному снижению показателей перфузии и регионарных показателей кровотока соответствующего бассейна, чем наличие неокклюзирующего стеноза. При этом, присутствие ХКО достоверно не сказывается на глобальном кровотоке и на кровотоке в смежных интактных бассейнах. Наличие паттерна «обкрадывания» кровотока позволяет выделить пациентов с наиболее выраженными признаками коронарной недостаточности.

5. Реваскуляризация в объеме стентирования коронарных артерий оказывает значимое объективное влияние на неравномерность перфузии и кровоток миокарда, в отличие от консервативной терапии, при этом максимальный позитивный ответ отмечается только в группе с «полной» реваскуляризацией.

Апробация материалов диссертации и публикации

Основные положения диссертации. представлены. на: XXV Ежегодной

сессии Национального медицинского исследовательского центра сердечнососудистой хирургии им. А.Н. Бакулева Минздрава России совместно с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2022 г.); Ежегодной всероссийской научно-практической конференции "Кардиология на марше" и 62-ой сессии ФГБУ "НМИЦК им. Е.И. Чазова" Минздрава России (Москва, 2022 г.); Ännual Congress of the European Association of Nuclear Medicine (Барселона, Испания, 2022 г.); Международной конференции «спорные и нерешённые вопросы кардиологии 2022» (Москва, 2022 г.); Interventional Cardiology conference of the Asia Pacific Region, India Live 2023 (Индия, Чиннай, 2023г.); на IV Всероссийском научно-образовательном форуме с международным участием "Кардиология XXI века: альянсы и потенциал", (Томск, 2023г.); на XXVI Ежегодной Сессии ФГБУ "НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева" Минздрава России с Конференцией молодых ученых (Москва, 2023); Ännual Congress of the European Association of Nuclear Medicine (Вена, Австрия, 2023 г.).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 13 работ, из них 3 статьи (3 в отечественных журналах из списка ВАК), 10 тезисов в материалах международных (6) и всероссийских (4) конференций.

Структура и объем диссертации

Работа состоит из введения, 5-ти глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты, обсуждение, заключение), выводов, практических рекомендаций и библиографического списка, включающего 167 источников: 32 отечественных и 135 зарубежных. Диссертация изложена на 187 страницах, иллюстрирована 31 рисунком, 25 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Ишемическая болезнь сердца сегодня является ведущей причиной смертности и инвалидизации населения в развитых странах. По своей непредсказуемости, тяжести проявлений, лавинообразности нарастания и продолжающемуся «омоложению» ее можно назвать главной болезнью человечества [7]. Среди всех сердечно-сосудистых (СС) заболеваний, по-прежнему остающихся главной причиной смерти россиян, она занимает лидирующую позицию. В структуре смертности от СС заболеваний смертность от ИБС составляет 27%, при этом почти половина умерших - это пациенты трудоспособного возраста. Только 40-50% заболевших знают о своем диагнозе и получают необходимое лечение, тогда как в остальных случаях ишемическая болезнь сердца остается нераспознанной [29].

Особенности течения ИБС при многососудистом поражении коронарного

русла.

В подавляющем большинстве случаев (около 95%) основными причинами развития ИБС являются анатомический атеросклеротический и/или функциональный стеноз эпикардиальных сосудов и/или микрососудистая дисфункция [23, 29]. Учитывая системную природу заболевания, при коронарном атеросклерозе необходима определенная доля настороженности относительно его многососудистого характера. Оценка степени вовлеченности коронарного русла в атеросклеротический процесс необходима как при оценке прогноза, так и при планировании реваскуляризации [23, 28]. Убедительно показано, что с ростом распространенности обструктивного поражения КА увеличивается частота неблагоприятных сердечных событий, а также общая смертность. В крупном исследовании CASS (Coronary Artery Surgery Study), куда вошло 23467 пациентов без предшествующей процедуры реваскуляризации, изучались факторы, определяющие течение хронической ИБС без инвазивного вмешательства, медиана длительности наблюдения составила 12 лет (от 0 до 17 лет). В результате

анатомическая тяжесть поражения коронарного русла явилась основной детерминантой, определяющей общую 12-летнюю выживаемость: при значимом трех - двух- одно- сосудистом и в группе без значимого стенозирования она составила 40%, 59%, 74%, и 88% соответственно [61].

В другом крупном ретроспективном анализе, включившем 37674 пациента (из реестра Медицинского Государственного центра Ветеранов США в Денвере) без предшествующих СС событий, пациентов разделили на следующие основные группы: без атеросклеротического поражения КА (до 20% от просвета КА), с поражением КА от 20 до 70%, и более 70% стенозирующими поражениями. Частота ИМ за первый год наблюдения составила: для группы "свободной" от атеросклероза КА - 0,11% (95% ДИ: 0,10 - 0,20); с ОС поражением от 20 до 70% просвета КА - 0,24% (95% ДИ: 0,10 - 0,40); при двухсосудистом поражении КА - от 20 до 70%, 0,56% (n = 13, 95% ДИ: 0,30 - 1,00); при трехсосудистом поражении от 20 до 70% просвета КА - 0,59% (95% ДИ: 0,30 - 1,30). Аналогично, при поражении более 70% от просвета КА или стеноза ствола левой коронарной артерии (ЛКА) более 50%: для ОС поражения - частота ИМ составила 1,18% (95% ДИ: 1,00 - 1,40), для двухсосудистого - 2,18% (95% ДИ: 1,80 - 2,60), для трехсосудистого или поражения ствола левой коронарной артерии (ЛКА) - 2,47% (95 ДИ%: 2,10 - 2,90) [100].

Помимо этого доказано, что неблагоприятная прогностическая роль проксимальных стенозов выше, чем таковых в дистальных участках КА. [86, 74]. В том же исследовании CASS при однофакторном анализе было продемонстрировано, что наличие и количество проксимальных стенозов влияет на долгосрочную выживаемость в подгруппах, разделенных по количеству пораженных сосудов. Общая 12-летняя выживаемость в группе однососудистых заболеваний с наличием проксимального поражения и без такового составила 70 и 78% соответственно; в группе двухсосудистого поражения с ростом числа проксимальных обструкций она составила от 51% до 63%, а в группе трехсосудистых - от 33% до 52% (р<0,0001). Кроме того, проксимальный характер поражения ассоциирован с более частой реваскуляризацией. За аналогичный

период в подгруппе трехсосудистого поражения 27% пациентов оставались на медикаментозной курации, в то время как при наличии проксимального поражения только 15% больных удавалось лечить консервативно (р <0,0001) [61].

Не стоит также недооценивать влияния «пограничных» стенозов на коронарную гемодинамику. Изменения КА с величиной стенозов в диапазоне 50%-70% составляют значительную долю обструктивных поражений и, в целом по мнению ряда авторов, вносят существенный вклад в риск развития сердечнососудистых событий [109]. В 1974 г Lance Gould и Kirk Limpscomb в своем эксперименте на крупных породах собак исследовали влияние серйиных стенозов на гемодинамические показатели, сравнивая их при одиночном и двойном последовательном сужениях. Было показано, что при серийных стенозах эффект сопротивления кровотоку является аддитивным [74].

Кроме ухудшения прогноза, МС характер поражения коронарного русла оказывает прямое влияние на выраженность и характер симптомов. Наиболее характерным из них является боль как проявление стенокардии, а ее характер и локализация имеют определяющее значение при оценке предтестовой вероятности (ПТВ) ИБС [16, 29, 92]. Особенно надежным признаком при определении тяжести и распространенности коронарного атеросклероза, по мнению Бузиашвили Ю. И., является реакция на нитроглицерин, а также доза нитратов, принимаемая пациентом в сутки для эффективного купирования симптомов. Среди принимавших более 10 таблеток у 72% были поражены три и более КА, при чем у 96% больных этой группы было сужение III и IV степеней [8]. В совокупности или отдельно, ангинозная симптоматика, последствия нарушения диастолической и/или систолической функции ЛЖ, а также сопутствующая некардиальная патология находят отражение в снижении толерантности к физической нагрузке. Однако, стоит иметь в виду, что объем атеросклеротического поражения, как правило, ассоциирован с возрастом; сниженная физическая активность пациентов вследствие ортопедических или иных причин в более старших возрастных группах зачастую не позволяет вызывать состояние несоответствия запроса и потребления кислорода миокардом, и типичные ангинозные приступы, существовавшие ранее,

могут перестать беспокоить [13, 60].

Помимо этого у пациентов с МС поражением КА, как правило, длительно существуют и существенно выражены факторы риска развития ИБС [2, 4]. Именно поэтому пациентов этой группы будет отличать выраженность признаков атеросклероза другой локализации с вовлечением клапанов сердца, магистральных и периферических артерий: будет выявляться шум над проекцией клапанов сердца, наличие клиники перемежающей хромоты, атрофия мышц нижних конечностей [92].

При МС поражении КА частота осложнений ИБС существенно выше, чем при ОС поражении или без наличия атеросклеротической обструкции КА [40, 122, 159]. Так, в работе van der Schaaf R. J. и соавт. из 1417 пациентов, госпитализированных по поводу инфаркта миокарда с подъемом ST (ИМпST), 578 (41%) имели многососудистое поражение [151]. В исследовании, опубликованном в ноябре 2020г, среди 1022054 пациентов с ИМпST выявлено 47,2% со значимым МС поражением КА [137]. В работе Kwang Sun Ryu и соавт., с включением 2030 пациентов (взятых из двух крупных корейских национальных регистров за период с 2005 по 2012 гг.) с МС поражением КА, перенесших ИМпST с последующим чрескожным вмешательством (ЧКВ) со стентированием, была сделана попытка создания шкалы рисков для пациентов данной подгруппы [127], так как широко используемый клинический инструмент GRACE (Global Registry of Acute Coronary Events) не учитывает тяжесть анатомического поражения. В частности, в ней отражено, что пациентов из подгруппы МС поражения по сравнению с группой с ОС патологией отличает более выраженные проявления острой сердечной недостаточности (ОСН) по классификации Killip: класс II (14,5% против 11,7%, р = 0,01), класс III (6,6% против 5,0%, р = 0.04), и класс IV (4,9% против 3,5%, р = 0,02). При последующем одногодичном наблюдении риск больших нежелательных сердечно-сосудистых событий был выше в группе МС поражения: 11,4 против 6,0% в группе ОС поражения (р = 0,01). Кроме этого, среди пациентов с МС поражением чаще наблюдались смерть от всех причин (3,1 против 1,7%, р = 0,01), повторная реваскуляризация КА в зоне инфаркта (7,6 против 3,8%, р = 0,01), а

также вмешательство на отдаленном от зоны инфаркта сосуде (7,9 против 3.9%, р = 0,01). Сравнение клинических характеристик подгрупп выявила для МС поражения более старший возраст (63,9 ± 12,1 против 60,0 ± 13,2 лет, р = 0,01), более высокий уровень глюкозы крови на момент госпитализации с острым коронарным синдромом (ОКС) (175,8 ± 78,8 мг/Дл против 166,3 ± 67.4 мг/Дл, р = 0,01), чаще встречался анамнез стенокардии (4,2 против 2,6%, р = 0,01) и артериальной гипертензии (АГ) (51,7 против 37.8%, р = 0,01), наличие сахарного диабета 2 типа (СД2) (28,6 против 18,7%, р = 0,01), а также церебро-васкулярной болезни (ЦВБ) (6,7 против 3,2%, р = 0,01). Велика распространенность МС поражения и при инфаркте миокарда без подъема сегмента ST (ИМбпST): по данным из различных источников от 40 до 70%, при этом ухудшается клиническое течение и прогноз, как внутригоспитальный, так и отдаленный [43].

ИБС является наиболее распространенной причиной сердечной недостаточности (СН). Большинство рекомендаций по лечению СН, основаны на исследованиях, проведенных у пациентов с кардиомиопатией ишемического генеза [92, 102]. Вследствие этого может оказаться полезным выявить наличие ИБС и уточнить ее анатомические характеристики и функциональную значимость среди тех пациентов с СН, которые имеют признаки и симптомы ИБС. Степень нарушения функции ЛЖ возрастает при увеличении числа стенотически измененных сосудов. В упоминаемом ранее исследовании Vahit Demir и соавт. выявлена отрицательная корреляция между фракцией выброса (ФВ) ЛЖ и тяжестью поражения КА по шкале SYNTAX (The Synergy between PCI with Taxus and Cardiac Surgery) score (r = -0.224;р < 0,001) [57].

Хроническое снижение перфузии на фоне стенозирующего поражения КА может способствовать развитию гибернации миокарда (ГМ), выражающейся в снижении или утрате сократительной функции [1, 49]. Для данного состояния характерно обратное развитие при условии успешно выполненной реваскуляризации миокарда [30, 92, 102, 113]. Однако, исходя из формулировок в ведущих руководствах по ведению пациентов с ХСН, не до конца ясно влияние исходного объема гибернированного миокарда на исходы СН после

реваскуляризации [123]. Отсутствие единого стандартизированного подхода к оценке жизнеспособности миокарда у больных с ишемической кардиомиопатией в рандомизированных проспективных исследованиях не позволяет надежно прогнозировать долгосрочные результаты, опираясь на выявленный объем ГМ.

Исследование Surgical Treatment for ^hemic Heart Failure (STICH), где была выделена подгруппа пациентов, которым удалось провести оценку жизнеспособности посредством ОФЭКТ, а также стресс-ЭХО-КГ с добутамином, должно было ответить на ряд вопросов о необходимости выявления жизнеспособного миокарда в зонах дисфункции. Опираясь на выводы о том, что влияние фактора жизнеспособного миокарда на исход в многофакторной регрессионной модели Кокса не достигло статистической значимости, авторы исследования делают вывод об отсутствии ее влияния на общую и сердечнососудистую смертность, а следовательно, подвергают сомнению целесообразность руководствоваться оценкой жизнеспособности в лечении больных с ишемической кардиомиопатией. Однако данная часть исследования не была сбалансирована по количеству набранных в группу пациентов: у 81% из 601 пациентов миокард был признан жизнеспособным, отсутствовала рандомизация, а критерии жизнеспособности установлены "произвольно", без градации и не были унифицированы [121]. В том же исследовании Panza J.A. с коллегами сфокусировались на оценке влияния анатомических факторов, в том числе, фактора трехсосудистого поражения, на выживаемость (медиана наблюдения составила 56 месяцев) [119]. Пациенты с трехсосудистым поражением (стеноз > 50%) имели преимущество в выживаемости при комбинированном методе лечения по сравнению с МТ как при оценке общей (р=0,046), так и сердечно-сосудистой смертности (р=0,030). Таковой эффект не продемонстрировали пациенты без трехсосудистого поражения: р=0,906 и р=0,554, соответственно. И, несмотря на то, что в ранних выводах исследования STICH не было продемонстрировано улучшения исходов ХСН при дополнении МТ хирургическим лечением при достижении первичной конечной точки (смерть от любой причины), [154] дальнейший отчет по 10-летней выживаемости (снижение общей смертности во

всех возрастных группах, а также числа госпитализаций по сердечно-сосудистым причинам в группах с возрастом до 67 лет) свидетельствует об обратном [97, 119]. Схожие результаты были получены в более раннем исследовании Nardi P. и соавт. (n=302 пациента), где оценивалось долгосрочное влияние коронарного шунтирования на исходы пациентов с МС поражением и ФВ ЛЖ < 35%. За критерий МС поражения принимались стеноз ствола ЛКА> 50%, трехсосудистое поражение >70% или двухсосудистое со стенозом >70% в средней трети передней межжелудочковой артерии (ПМЖВ). В 98,7% случаев удалось добиться полной реваскуляризации; выживаемость при последующем десятилетнем наблюдении составила 63±4%, свобода от смерти по кардиальным причинам 73±3.3%. При этом стоит отметить, что ФВ ЛЖ < 20% (17% пациентов) до операции не была независимым предиктором смертности в позднем периоде наблюдения. Свобода от вновь наступившей или ухудшившейся застойной хронической сердечной недостаточности (ХСН) составила 74% ± 4.2%. За период наблюдения 80 ± 44 месяцев ФВ ЛЖ по данным ЭХО-КГ увеличилась с 35 ± 9% (сразу после операции коронарного шунтирования (КШ) до 43 ± 9% (p < 0,0001)); при этом до операции средний показатель ФВ составлял 28% ± 6%) [111]. Таким образом, отсутствие доказательств пользы в исследовании STICH не стоит интерпретировать как доказательство отсутствия пользы. Опытные клиницисты должны продолжать практиковать персонализированный подход и выявлять пациентов с умеренно-тяжелой ишемией и соответствующей тяжелой анатомической ИБС, у которых может быть больше шансов получить пользу от успешной реваскуляризации [67]. Предоперационное обследование пациентов с ХСН и ИБС должно быть направлено на всестороннюю оценку степени ишемии, включая симптомы, а также оценку жизнеспособности миокарда и наличие коморбидных состояний [77].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шахова Анжелика Андреевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверина И.И., Бокерия О.Л., Бокерия Л.А. Архитектура левого желудочка как первопричина насосной и сократительной функции левого желудочка в норме и при развитии сердечной недостаточности. Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2020; 21 (6): 619-28. DOI: 10.24022/1810-0694-2020-21-6-619-628

2. Аметов А.С. Влияние ингибиторов дипептидилпептидазы-4 на функциональное состояние миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа / Аметов А.С., Кулиджанян Н.К., Шурупова И.В. // Фарматека. 2012. №10 (243). С.79-86.

3. Аншелес А.А. Анатомический и функциональный подходы в оценке ишемии при ишемической болезни сердца: анализ крупных мировых исследований. Кардиология. 2022;62(10):66-73

4. Аншелес А.А. Возрождение «ишемического» подхода в диагностике ишемической болезни сердца: анализ крупных мировых исследований. Кардиология. 2023 Jan 31;63(1):60-67. Russian. doi: 10.18087/cardio.2023.1.n1478

5. Асланиди И.П. Новый комбинированный подход оценки коронарного резерва и перфузии миокарда по данным ПЭТ/КТ в диагностике ИБС/ Асланиди И.П., Бокерия Л.А., Шавман М.Г. //. REJR 2020; 10(3):46-57. D0I:10.21569/2222-7415-2020-10-3-46-57

6. Атабаева Л.С. Возможности контрастной стресс-эхокардиографии в выявлении ишемии миокарда у больных с различным поражением коронарного русла / Атабаева Л.С., Саидова М.А., Шитов В.Н. // Терапевтический архив. 2020; 92 (4): 45-50. DOI: 10.26442/00403660.2020.04.000506

7. Бокерия Л. А., Голухова Е. З. Клиническая кардиология: диагностика и лечение : учебное пособие : в 3 томах. — Москва : НМИЦ ССХ им. А.Н. Бакулева, [б. г.]. — Том 2 — 2011. — 482 с. — ISBN 978-5-7982-0279-9

8. Бокерия Л.А. Лекции по сердечно-сосудистой хирургии - Учебно-практическое пособие. Москва: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2013.-764с. ISBN: 978-5-7982-0307-9

9. Бокерия Л.А. Позитронно-эмиссионная томография: возможности клинического применения в кардиологии, онкологии и неврологии / Бокерия Л.А., Асланиди И.П., Мухортова О.В. // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. Сердечнососудистые заболевания. 2009; Т. 10, (1): 12-26.

10. Бокерия Л.А. Возможности радионуклидных методов в оценке жизнеспособности миокарда у больных ишемической болезнью сердца/ Бокерия Л.А., Асланиди И.П., Шурупова И.В. // Радиацинная онкология и ядерная медицина. 2011.№2. С. 55-70.

11. Бокерия Л.А. Значение совмещенной стресс-ПЭТ/КТ миокарда с контрастным усилением коронарных артерий при обследовании пациентов с верифицированной и предполагаемой ишемической болезнью сердца / Бокерия Л.А., Асланиди И.П., Шурупова И.В. // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, том 17, No 4, 2016. Т. 17. №4. С. 4-11.

12. Бокерия Л.А. Количественная неинвазивная оценка миокардиального кровотока и коронарного резерва методом динамической Стресс-ПЭТ/КТ С 13N-аммонием в диагностике функциональной значимости стенозов коронарных артерий / Бокерия Л.А., Асланиди И.П., Шурупова И.В. // Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2017; 18 (5): 489-500. DOI: 10.24022/1810-0694-2017-18-5489-500

13. Бокерия Л.А. Отдаленные результаты оценки состояния кардиореспираторной системы у пациентов с хронической ишемической болезнью сердца после неполной реваскуляризации миокарда / Бокерия Л.А., Бокерия О.Л., Глушко Л.А. // Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2019; 20 (7-8): 602-9. DOI: 10.24022/1810-0694-2019-20-7-8-602-609

14. Бокерия Л.А. Диагностические возможности одномоментной оценки стресс-перфузии миокарда и степени кальциноза коронарных артерий при совмещенных ПЭТ/КТ-исследованиях / Бокерия Л.А., Шурупова И.В., Асланиди И.П. //

Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. 2019; 20 (1): 33-45. DOI: 10.24022/1810-0694-2019-20-1-33-45

15. Болдырева К.М. Оценка перфузии миокарда методом компьютерной томографии: современное состояние вопроса / Болдырева К.М., Макаренко В.Н., Шурупова И.В. // Креативная кардиология. 2022; 16 (2): 134-49. DOI: 10.24022/1997-3187-2022-16-2-134-149

16. Гиляревский С. Р., Голшмид М. В., Бенделиани Н. Г., Кузьмина И. М. Место нитратов в лечении пациентов со стенокардией: рекомендации, мнения и научные факты Гиляревский С. Р., Голшмид М. В., Бенделиани Н. Г., // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2021. - № 2. - С. 29-33. - DOI 10.24412/2076-4189-2021-12384. -EDN VOFNBR.

17. Гиляревский, С. Р. Доказательные подходы к сравнению эффективности вмешательств в современной кардиологии: тенденции, ошибки и перспективы / С. Р. Гиляревский, Ю. Н. Беленков // Российский кардиологический журнал. - 2020. -Т. 25, № 8. - С. 107-116. - DOI 10.15829/1560-4071-2020-4037. - EDN JTPICY.

18. Голухова Е.З. Влияние оценки фракционного и моментального резерва кровотока на клинические исходы чрескожного коронарного вмешательства: систематический обзор, метаанализ и анализ методом метарегрессии / Голухова Е.З., Петросян К.В., Абросимов А.В. // Российский кардиологический журнал. 2023;28(1S):5325. doi:10.15829/1560-4071-2023-5325

19. Голухова Е.З. Современное состояние практического применения инвазивных методов оценки интракоронарной физиологии / Голухова Е.З., Петросян К.В., Абросимов А.В. // Креативная кардиология. 2020; 14 (3): 272-9. DOI: 10.24022/1997-3187-2020-14-3-272-279

20. Голухова Е.З. Характеристика миокардиального кровока и коронарного резерва по данным ПЭТ/КТ у пациентов с ИБС с различной степенью стенозов коронарных артерий / Голухова Е.З., Шавман М.Г., Шурупова И.В. // REJR 2021; 11(3):67-83. DOI: 10.21569/2222-7415-2021-11-3-67-83

21. Корнеенков А.А. Вычисление и интерпретация показателей информативности диагностических медицинских технологий / Корнеенков А.А., Рязанцев С.В.,

Вяземская Е.Э. // Медицинский совет. 2019;(20):45-51. doi: 10.21518/2079-701X-2019-20-45-51

22. Бокерия Л. А. Информативность количественных показателей миокардиального кровотока и коронарного резерва по данным позитронно-эмиссионной томографии с 13-Ыаммонием, совмещенной с компьютерной томографией, в оценке функциональной значимости стенозов коронарных артерий / Л. А. Бокерия, И. П. Асланиди, М. Г. Шавман // Креативная кардиология. - 2019.

- Т. 13, № 1. - С. 17-27. - DOI 10.24022/1997-3187-2019-13-1-17-27. - EDN PEGPUD

23. Мерзляков В.Ю. Возможности миниинвазивной реваскуляризации миокарда в лечении больных стабильной ишемической болезнью сердца при поражении ствола левой коронарной артерии и множественном поражении коронарного русла / Мерзляков В.Ю., Ключников И.В., Желихажева М.В. // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 2020; 62 (5): 398-404. DOI: 10.24022/0236-2791-2020-62-5398-404

24. Мочула А.В. Количественная оценка результатов динамической однофотонной эмиссионной компьютерной томографии в диагностике коронарной недостаточности при ишемической болезни сердца: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.01.13, 14.01.05 / Мочула Андрей Викторович. - Т., 2018. - 140 с.

25. Омаров Ю.А. Возможности перфузионной компьютерной томографии миокарда в диагностике ишемической болезни сердца / Омаров Ю.А., Сухинина Т. С., Веселова Т. Н. // Кардиология. 2020;60(10): 122-131 53

26. Рыжкова Д. В. Позитронная эмиссионная томография как метод неинвазивной оценки миокардиального кровотока и коронарного резерва у пациентов с сердечнососудистой патологией (литературный обзор) / Рыжкова Д. В., Нифонтов Е. М., Тютин Л. А. // Артериальная гипертензия Т.12 №3. Г. 2006.

27. Гиляревский С. Р. Современная противоишемическая терапия у пациентов со стабильным течением ишемической болезни сердца: цели и средства / Гиляревский С. Р., Голшмид М. В., Бенделиани Н. Г. // Лечебное дело. - 2021. - № 1. - С. 70-77.

- DOI 10.24412/2071-5315-2021-12292. - EDN DOUJIH

28. Соколова Н.Ю., Голухова Е.З. Что лучше для больного стабильной ишемической болезнью сердца — аортокоронарное шунтирование или чрескожное коронарное вмешательство? Вестник РАМН. 2020;75(1):46-53. doi: 10.15690/ vramn1232

29. Стабильная ишемическая болезнь сердца. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(11):4076. doi:10.15829 /1560-40712020-4076

30. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020; 25(11):4083. doi:10.15829/1560-4071-2020-4083

31. Шукуров Ф. Б. Изменение показателя моментального резерва кровотока в "артерии-доноре" при многососудистом поражении коронарного русла / Шукуров Ф. Б., Баронец Т. П., Руденко Б. А. // Российский кардиологический журнал. 2022;27(8):5090. doi:10.15829/1560-4071-2022-5090

32. Шурупова И.В. Оценка перфузии и сократительной способности левого желудочка до и после реваскуляризации миокарда у больных ИБС методом ЭКГ-синхронизированной однофотонной эмиссионной компьютерной томографии С99тТс-тетрофосмином. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук/Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН. Москва, 2003.

33. Aikawa T. Improved regional myocardial blood flow and flow reserve after coronary revascularization as assessed by serial 15O-water positron emission tomography/computed tomography / Aikawa T, Naya M, Koyanagawa K. // EHJ -Cardiovascular imaging. 2019 0:1-11. doi: 10.1093/cvr/cvy220

34. Aikawa T. Effects of coronary revascularization on global coronary flow reserve in stable coronary artery disease / Aikawa T, Naya M, Obara M // Cardiovasc Res. 2019 Jan 1;115(1): 119-129. doi: 10.1093/cvr/cvy169. PMID: 29992275; PMCID: PMC6302265

35. Akinboboye OO. Absolute quantitation of coronary steal induced by intravenous dipyridamole / Akinboboye OO, Idris O, Chou RL // J Am Coll Cardiol. 2001 Jan;37(1):109-16. doi: 10.1016/s0735-1097(00)01041-x

36. Allahwala U.K. The indication and utility of adjunctive imaging modalities for chronic total occlusion (CTO) intervention / Allahwala U.K. Brilakis E.S., Kiat H. // J. Nucl. Cardiol. 2020. 28 (6): 2597-2608. Doi; 10.1007|s12350-020-02381-0

37. Allman KC. Determination of extent and location of coronary artery disease in patients without prior myocardial infarction by thallium-201 tomography with pharmacologic stress / Allman KC, Berry J, Sucharski LA // J Nucl Med. 1992 Dec;33(12):2067-73. PMID: 1460494

38. Andreini D. Pre-procedural planning of coronary revascularization by cardiac computed tomography: An expert consensus document of the Society of Cardiovascular Computed Tomography. EuroIntervention / Andreini D, Collet C, Leipsic J // 2022 Dec 2;18(11):e872-e887. doi: 10.4244/EIJ-E-22-00036

39. Antman EM, Braunwald E. Managing Stable Ischemic Heart Disease. N Engl J Med. 2020 Apr 9;382(15):1468-1470. doi: 10.1056/NEJMe2000239

40. Atti V. Multivessel Versus Culprit-Only Revascularization in STEMI and Multivessel Coronary Artery Disease: Meta-Analysis of Randomized Trials / Atti V, Gwon Y, Narayanan MA, // JACC Cardiovasc Interv. 2020 Jul 13;13(13):1571-1582. doi: 10.1016/j.jcin.2020.04.055

41. Baessato F. Stress CMR in Known or Suspected CAD: Diagnostic and Prognostic Role / Baessato F, Guglielmo M, Muscogiuri G // Biomed Res Int. 2021 Jan 14;2021:6678029. doi: 10.1155/2021/6678029

42. Bajaj NS. The prognostic value of non-perfusion variables obtained during vasodilator stress myocardial perfusion imaging / Bajaj NS, Singh S, Farag A // J Nucl Cardiol. 2016 Jun;23(3):390-413. doi: 10.1007/s12350-016-0441-3

43. Baumann AAW. Management of multivessel coronary artery disease in patients with non-ST-elevation myocardial infarction: a complex path to precision medicine / Baumann AAW, Mishra A, Worthley MI // Ther Adv Chronic Dis. 2020 Jul 1;11:2040622320938527. doi: 10.1177/2040622320938527

44. Bazmpani MA. Cardiovascular Magnetic Resonance Parametric Mapping Techniques for the Assessment of Chronic Coronary Syndromes / Bazmpani MA,

Nikolaidou C, Papanastasiou CA // J Cardiovasc Dev Dis. 2022 Dec 9;9(12):443. doi: 10.3390/jcdd9120443

45. Becker LC. Conditions for vasodilator-induced coronary steal in experimental myocardial ischemia. Circulation. 1978 Jun;57(6):1103-10. doi: 10.1161/01.cir.57.6.1103

46. Beller GA, Ragosta M. et al.; Decision making in multivessel coronary disease: the need for physiological lesion assessment. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Mar;3(3):315-7. doi: 10.1016/jjcin.2010.01.007

47. Ben Bouallegue F. SPECT Myocardial Perfusion Reserve in Patients with Multivessel Coronary Disease: Correlation with Angiographic Findings and Invasive Fractional Flow Reserve Measurements / Ben Bouallegue F, Roubille F, Lattuca B. // J Nucl Med. 2015 Nov;56(11):1712-7. doi: 10.2967/jnumed.114.143164

48. Berman DS. Serial changes on quantitative myocardial perfusion SPECT in patients undergoing revascularization or conservative therapy / Berman DS, Kang X, Schisterman EF // J Nucl Cardiol. 2001 Jul-Aug;8(4):428-37. doi: 10.1067/mnc.2001.113991

49. Braunwald E, Rutherford JD. Reversible ischemic left ventricular dysfunction: evidence for the "hibernating myocardium". J Am Coll Cardiol. 1986 Dec;8(6):1467-70. doi: 10.1016/s0735-1097(86)80325-4

50. Brunken RC, Schelbert HR. Positron emission tomography in clinical cardiology. Cardiol Clin. 1989;7:607-29. PMID: 2670229

51. Cho SG. Correlation of Angina Pectoris and Perfusion Decrease by Collateral Circulation in Single-Vessel Coronary Chronic Total Occlusion Using Myocardial Perfusion Single-Photon Emission Computed Tomography / Cho SG, Park KS, Kang SR, // Nucl Med Mol Imaging. 2016 Mar;50(1):54-62. doi: 10.1007/s13139-015-0365-x

52. Chung S.Y. Comparison of stress perfusion MRI and SPECT for detection of myocardial ischemia in patients with angiographically proven three-vessel coronary artery disease / Chung S.Y., Lee K.Y., Chun E.J. // AJR Am. J. Roentgenol. 2010; 195(2):356-62. doi: 10.2214/AJR.08.1839

53. Cosmai EM, Heller GV. The clinical importance of electrocardiographic changes during pharmacologic stress testing with radionuclide myocardial perfusion imaging. J Nucl Cardiol. 2005 Jul-Aug;12(4):466-72. doi: 10.1016/j.nuclcard.2005.04.011

54. Dakik HA. Intensive medical therapy versus coronary angioplasty for suppression of myocardial ischemia in survivors of acute myocardial infarction: a prospective, randomized pilot study / Dakik HA, Kleiman NS, Farmer JA // Circulation. 1998 Nov 10;98(19):2017-23. doi: 10.1161/01.cir.98.19.2017

55. De Bruyne B. Coronary flow reserve calculated from pressure measurements in humans. Validation with positron emission tomography / De Bruyne B, Baudhuin T, Melin JA // Circulation. 1994 Mar;89(3):1013-22. doi: 10.1161/01.cir.89.3.1013

56. Demer L, Gould KL, Kirkeeide R. Assessing stenosis severity: coronary flow reserve, collateral function, quantitative coronary arteriography, positron imaging, and digital subtraction angiography. A review and analysis. Prog Cardiovasc Dis. 1988 Mar-Apr;30(5):307-22. doi: 10.1016/0033-0620(88)90001-1

57. Demir V, Yilmaz S, Ede H, Turan Y. Correlation of Resting Heart Rate with the Severity and Complexity of Coronary Artery Disease: A Single-Center Retrospective Study. Int J Prev Med. 2019 Jun 7; 10: 104. doi: 10.4103/ijpvm.IJPVM_347_18

58. DePasquale EE. Quantitative rotational thallium-201 tomography for identifying and localizing coronary artery disease / DePasquale EE, Nody AC, DePuey EG // Circulation. 1988 Feb;77(2):316-27. doi: 10.1161/01.cir.77.2.316

59. Driessen RS. Impact of Revascularization on Absolute Myocardial Blood Flow as Assessed by Serial [15O]H2O Positron Emission Tomography Imaging: A Comparison With Fractional Flow Reserve / Driessen RS, Danad I, Stuijfzand WJ // Circ Cardiovasc Imaging. 2018 May;11(5):e007417. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.117.007417

60. Duprez DA. Angina in the elderly. Eur Heart J. 1996 Dec;17 Suppl G:8-13. doi: 10.1093/eurheartj/17. suppl_g.8

61. Emond M. T 3rd. Long-term survival of medically treated patients in the Coronary Artery Surgery Study (CASS) Registry / Emond M, Mock MB, Davis KB // Circulation. 1994 Dec;90(6):2645-57. doi: 10.1161/01.cir.90.6.2645

62. Farzaneh-Far A. Ischemia change in stable coronary artery disease is an independent predictor of death and myocardial infarction / Farzaneh-Far A, Phillips HR, Shaw LK // JACC Cardiovasc Imaging. 2012 Jul;5(7):715-24. doi: 10.1016/jjcmg.2012.01.019

63. Fefer P. Current perspectives on coronary chronic total occlusions: the Canadian Multicenter Chronic Total Occlusions Registry / Fefer P, Knudtson ML, Cheema AN // J Am Coll Cardiol. (2012) 59:991-7. doi: 10.1016/jjacc.2011.12.007

64. Fiechter M. Diagnostic value of 13N-ammonia myocardial perfusion PET: added value of myocardial flow reserve / Fiechter M, Ghadri JR, Gebhard C // J Nucl Med. 2012 Aug;53(8):1230-4. doi: 10.2967/jnumed.111.101840

65. Gaba P. Complete versus incomplete coronary revascularization: definitions, assessment and outcomes / Gaba P, Gersh BJ, Ali ZA // Nat Rev Cardiol. 2021 Mar;18(3):155-168. doi: 10.1038/s41569-020-00457-5

66. George RT. Myocardial CT perfusion imaging and SPECT for the diagnosis of coronary artery disease: a head-to-head comparison from the CORE320 multicenter diagnostic performance study / George RT, Mehra VC, Chen MY // Radiology. 2014 Aug;272(2):407-16. doi: 10.1148/radiol.14140806

67. Gibbons RJ, Miller TD. Is ischemia dead after STICH? J Am Coll Cardiol. 2013 May 7;61(18): 1871-3. doi: 10.1016/j.jacc.2013.02.018

68. Gimelli A. Stress-induced alteration of left ventricular eccentricity: An additional marker of multivessel CAD / Gimelli A, Liga R, Giorgetti A // J Nucl Cardiol. 2019 Feb;26(1):227-232. doi: 10.1007/s12350-017-0862-7

69. Gimelli A. Accuracy of myocardial perfusion imaging in detecting multivessel coronary artery disease: A cardiac CZT study / Gimelli A., Liga R., Duce V. // J. Nucl. Cardiol. 2017; 24(2):687-695. doi: 10.1007/s12350-015-0360-8

70. Go RT.A prospective comparison of rubidium-82 PET and thallium-201 SPECT myocardial perfusion imaging utilizing a single dipyridamole stress in the diagnosis of coronary artery disease / Go RT, Marwick TH, MacIntyre WJ // J Nucl Med. 1990 Dec;31(12):1899-905. PMID: 2266384

71. Gobel FL. The rate-pressure product as an index of myocardial oxygen consumption during exercise in patients with angina pectoris / Gobel FL, Norstrom LA, Nelson RR // Circulation. 1978 Mar;57(3):549-56. doi: 10.1161/01.cir.57.3.549

72. Gould KL. Anatomic versus physiologic assessment of coronary artery disease. Role of coronary flow reserve, fractional flow reserve, and positron emission tomography imaging in revascularization decision-making / Gould KL, Johnson NP, Bateman TM // J Am Coll Cardiol. 2013 Oct 29;62(18):1639-1653. doi: 10.1016/jjacc.2013.07.076

73. Gould KL. Mortality Prediction by Quantitative PET Perfusion Expressed as Coronary Flow Capacity With and Without Revascularization / Gould KL, Kitkungvan D, Johnson NP // JACC Cardiovasc Imaging. 2021 May;14(5):1020-1034. doi: 10.1016/jjcmg.2020.08.040

74. Gould KL, Lipscomb K. Effects of coronary stenoses on coronary flow reserve and resistance. Am J Cardiol. 1974 Jul;34(1):48-55. doi: 10.1016/0002-9149(74)90092-7

75. Grimes DA, Schulz KF. Compared to what? Finding controls for case-control studies. Lancet. 2005 Apr 16-22;365(9468):1429-33. doi: 10.1016/S0140-6736(05)66379-9

76. Hachamovitch R. Comparison of the short-term survival benefit associated with revascularization compared with medical therapy in patients with no prior coronary artery disease undergoing stress myocardial perfusion single photon emission computed tomography / Hachamovitch R, Hayes SW, Friedman JD // Circulation. 2003 Jun 17;107(23):2900-7. doi: 10.1161/01.CIR.0000072790.23090.41

77. Hage F. Update on revascularization in patients with heart failure and coronary artery disease / Hage F, Hage A, Haddad H // Curr Opin Cardiol. 2018 Mar;33(2):232-236. doi: 10.1097/HC0.0000000000000483

78. Hage FG. Outcome of patients with adenosine-induced ST-segment depression but with normal perfusion on tomographic imaging / Hage FG, Dubovsky EV, Heo J // Am J Cardiol. 2006 Oct 15;98(8):1009-11. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.05.018

79. Hage FG. The heart rate response to adenosine: a simple predictor of adverse cardiac outcomes in asymptomatic patients with type 2 diabetes / Hage FG, Wackers FJ, Bansal S // Int J Cardiol. 2013 Sep 10;167(6):2952-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.08.011 116

80. Hanley JA, McNeil BJ. A method of comparing the areas under receiver operating characteristic curves derived from the same cases. Radiology. 1983 Sep;148(3):839-43. doi: 10.1148/radiology.148.3.6878708 106

81. Heijne M. Coronary steal: revealing the diagnosis with quantitative cardiac PET/CT / Heijne M, Raijmakers PG, Harms HJ // J Nucl Cardiol. 2010 Dec;17(6):1118-21. doi: 10.1007/s12350-010-9265-8

82. Herzog BA. Long-term prognostic value of 13N-ammonia myocardial perfusion positron emission tomography added value of coronary flow reserve / Herzog BA, Husmann L, Valenta I // J Am Coll Cardiol. 2009 Jul 7;54(2):150-6. doi: 10.1016/j.jacc.2009.02.069

83. Huang SC. Rabbit myocardial 82- Rb kinetics and a compartmental model for blood flow estimation / Huang SC, Williams BA, Krivokapich J // Am J Phys. 1989;256(4 Pt 2):H1156-64

84. Husmann L. Diagnostic accuracy of myocardial perfusion imaging with single photon emission computed tomography and positron emission tomography: a comparison with coronary angiography / Husmann L, Wiegand M, Valenta I // Int J Cardiovasc Imaging. 2008 Jun;24(5):511-8. doi: 10.1007/s10554-007-9288-7

85. Iskandrian AE, Ernest V. Garcia. Atlas of nuclear cardiology : an imaging companion to Braunwald's heart disease - 1st ed. ISBN 978-1-4160-6134-2

86. Johnson NP. Is discordance of coronary flow reserve and fractional flow reserve due to methodology or clinically relevant coronary pathophysiology? / Johnson NP, Kirkeeide RL, Gould KL // JACC Cardiovasc Imaging. 2012 Feb;5(2):193-202. doi: 10.1016/j.jcmg.2011.09.020

87. Kajander SA. Clinical value of absolute quantification of myocardial perfusion with (15)O-water in coronary artery disease / Kajander SA, Joutsiniemi E, Saraste M // Circ Cardiovasc Imaging. 2011 Nov;4(6):678-84. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.110.960732

88. Kaminek M. Diagnosis of high-risk patients with multivessel coronary artery disease by combined cardiac gated SPET imaging and coronary calcium score / Kaminek M, Metelkova I, Budikova M // Hell J Nucl Med. 2015 Jan-Apr;18(1):31-4. PMID: 25840570

89. Kappetein AP, Dawkins KD, Mohr FW, Morice MC, Mack MJ, Russell ME, Pomar J, Serruys PW. Current percutaneous coronary intervention and coronary artery bypass grafting practices for three-vessel and left main coronary artery disease. Insights from the SYNTAX run-in phase. Eur J Cardiothorac Surg. 2006 Apr;29(4):486-91. doi: 10.1016/j.ejcts.2006.01.047

90. Kawaguchi N. Clinical significance of corrected relative flow reserve derived from 13N-ammonia positron emission tomography combined with coronary computed tomography angiography / Kawaguchi N., Okayama H., Kido T. // J. Nucl. Cardiol. 2021; 28(5): 1851-1860. doi: 10.1007/s12350-019-01931-5

91. Knuuti J. The performance of non-invasive tests to rule-in and rule-out significant coronary artery stenosis in patients with stable angina: a meta-analysis focused on posttest disease probability / Knuuti J, Ballo H, Juarez-Orozco LE // Eur Heart J. 2018 Sep 14;39(35):3322-3330. doi: 10.1093/eurheartj/ehy267

92. Knuuti J. ESC Scientific Document Group. 2019 ESC Guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes/ Knuuti J, Wijns W, Saraste A // Eur Heart J. 2020 Jan 14;41(3):407-477. doi: 10.1093/eurheartj/ehz425

93. Kotecha T. Assessment of Multivessel Coronary Artery Disease Using Cardiovascular Magnetic Resonance Pixelwise Quantitative Perfusion Mapping / Kotecha T, Chacko L, Chehab O // JACC Cardiovasc Imaging. 2020 Dec;13(12):2546-2557. doi: 10.1016/j.jcmg.2020.06.041

94. Lawton JS. 2021 ACC/AHA/SCAI Guideline for Coronary Artery Revascularization: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines / Lawton JS, Tamis-Holland JE, Bangalore S // Circulation. 2022 Jan 18;145(3):e4-e17. doi: 10.1161/CIR.0000000000001039

95. Lee J.M. Integrated myocardial perfusion imaging diagnostics improve detection of functionally significant coronary artery stenosis by 13N-ammonia positron emission tomography / Lee J.M., Kim C.H. Koo Bon-K. // Circ Cardiovasc Imaging. 2016; 9(9): e004768. DOI: 10.1161/CIRCIMAGING.116.004768

96. Lima R.S. Incremental value of combined perfusion and function over perfusion alone by gated SPECT myocardial perfusion imaging for detection of severe three-vessel coronary artery disease / Lima R.S., Watson D.D., Goode A.R. // J. Am. Coll. Cardiol. 2003; 42(1):64-70. doi: 10.1016/s0735-1097(03)00562-x

97. Ling LF. Identification of therapeutic benefit from revascularization in patients with left ventricular systolic dysfunction: inducible ischemia versus hibernating myocardium / Ling LF, Marwick TH, Flores DR // Circ Cardiovasc Imaging. 2013 May 1;6(3):363-72. doi: 10.1161/CIRCIMAGING. 112.000138

98. Liu FS. Integration of quantitative absolute myocardial blood flow estimates from dynamic CZT-SPECT improves the detection of coronary artery disease / Liu FS, Wang SY, Shiau YC // J Nucl Cardiol. 2022 Oct;29(5):2311-2321. doi: 10.1007/s12350-021-02713-8

99. Lu M. Dynamic stress computed tomography myocardial perfusion for detecting myocardial ischemia: A systematic review and meta-analysis / Lu M, Wang S, Sirajuddin A // Int J Cardiol. 2018 May 1;258:325-331. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.01.095

100. Maddox TM. Nonobstructive coronary artery disease and risk of myocardial infarction / Maddox TM, Stanislawski MA, Grunwald GK // JAMA. 2014 Nov 5;312(17):1754-63. doi: 10.1001/jama.2014.14681

101. Mahmarian JJ. Quantitative exercise thallium-201 single photon emission computed tomography for the enhanced diagnosis of ischemic heart disease / Mahmarian JJ, Boyce TM, Goldberg RK // J Am Coll Cardiol. 1990 Feb;15(2):318-29. doi: 10.1016/s0735-1097(10)80055-5

102. McDonagh TA. ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: Developed by the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) With the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / McDonagh TA, Metra M, Adamo M //Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2022 Jun;75(6):523. English, Spanish. doi: 10.1016/j.rec.2022.05.005

103. McLaughlin MG, Danias PG. Transient ischemic dilation: a powerful diagnostic and prognostic finding of stress myocardial perfusion imaging. J Nucl Cardiol. 2002 Nov-Dec;9(6):663-7. doi: 10.1067/mnc.2002.124979

104. Melotti E. The Role of Multimodality Imaging for Percutaneous Coronary Intervention in Patients With Chronic Total Occlusions / Melotti E, Belmonte M, Gigante C // Front Cardiovasc Med. 2022 May 2;9:823091. doi: 10.3389/fcvm.2022.823091

105. Mohr FW. Coronary artery bypass graft surgery versus percutaneous coronary intervention in patients with three-vessel disease and left main coronary disease: 5-year follow-up of the randomised, clinical SYNTAX trial / Mohr FW, Morice MC, Kappetein AP // Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):629-38. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60141-5 38.

106. Motwani M. Assessment of ischaemic burden in angiographic three-vessel coronary artery disease with high-resolution myocardial perfusion cardiovascular magnetic resonance imaging / Motwani M, Maredia N, Fairbairn TA // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2014 Jun;15(6):701-8. doi: 10.1093/ehjci/jet286

107. Murthy VL. SNMMI Cardiovascular Council Board of Directors; ASNC Board of Directors. Clinical Quantification of Myocardial Blood Flow Using PET: Joint Position Paper of the SNMMI Cardiovascular Council and the ASNC / Murthy VL, Bateman TM, Beanlands RS // J Nucl Med. 2018 Feb;59(2):273-293. doi: 10.2967/jnumed.117.201368

108. Maaniitty T.Extensive and balanced reduction of myocardial blood flow in patients with suspected obstructive coronary artery disease: 15O-water PET study / Maaniitty T, Stenström I, Saraste A, // Int J Cardiol. 2021 Sep 1;338:1-7. doi: 10.1016/j.ijcard.2021.06.012

109. Naghavi M..; From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies: Part I. / Naghavi M, Libby P, Falk E // Circulation. 2003 Oct 7;108(14):1664-72. doi: 10.1161/01.CIR.0000087480.94275.97

110. Nakamori S. Combined Assessment of Stress Myocardial Perfusion Cardiovascular Magnetic Resonance and Flow Measurement in the Coronary Sinus Improves Prediction of Functionally Significant Coronary Stenosis Determined by Fractional Flow Reserve in Multivessel Disease / Nakamori S, Sakuma H, Dohi K // J Am Heart Assoc. 2018 Jan 26;7(3):e007736. doi: 10.1161/JAHA.117.007736

111. Nardi P. Long-term outcome of coronary artery bypass grafting in patients with left ventricular dysfunction / Nardi P, Pellegrino A, Scafuri A // Ann Thorac Surg. 2009 May;87(5):1401-7. doi: 10.1016/j.athoracsur.2009.02.062

112. Naya M. Preserved coronary flow reserve effectively excludes high-risk coronary artery disease on angiography / Naya M, Murthy VL, Taqueti VR // J Nucl Med. 2014 Feb;55(2):248-55. doi: 10.2967/jnumed.113.121442

113. Neumann FJ. ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization / Neumann FJ, Sousa-Uva M, Ahlsson A // Eur Heart J. 2019 Jan 7;40(2):87-165. doi: 10.1093/eurheartj/ehy394

114. Nieman K, Balla S. Dynamic CT myocardial perfusion imaging. J Cardiovasc Comput Tomogr. 2020 Jul-Aug;14(4):303-306. doi: 10.1016/j.jcct.2019.09.003

115. Nishiyama H. Incremental diagnostic value of whole-heart dynamic computed tomography perfusion imaging for detecting obstructive coronary artery disease / Nishiyama H, Tanabe Y, Kido T // J Cardiol. 2019 May;73(5):425-431. doi: 10.1016/jjjcc.2018.12.006

116. Okonogi T. Comparison of Diagnostic Performance of Fractional Flow Reserve Derived from Coronary Computed Tomographic Angiography Versus Single-Photon Emission Computed Tomographic Myocardial Perfusion Imaging / Okonogi T, Kawasaki T, Koga H // Am J Cardiol. 2021 Nov 15;159:36-43. doi: 10.1016/j.amjcard.2021.08.012

117. Osnabrugge RL. Multivessel coronary artery disease: quantifying how recent trials should influence clinical practice. Expert Rev / Osnabrugge RL, Head SJ, Bogers AJ // Cardiovasc Ther. 2013 Jul;11(7):903-18. doi: 10.1586/14779072.2013.811977

118. Palumbo P. Stress Perfusion Cardiac Magnetic Resonance in Long-Standing Non-Infarcted Chronic Coronary Syndrome with Preserved Systolic Function / Palumbo P, Cannizzaro E, Di Cesare A // Diagnostics (Basel). 2022 Mar 23;12(4):786. doi: 10.3390/diagnostics12040786

119. Panza JA. Extent of coronary and myocardial disease and benefit from surgical revascularization in ischemic LV dysfunction [Corrected] / Panza JA, Velazquez EJ, She L // J Am Coll Cardiol. 2014 Aug 12;64(6):553-61. doi: 10.1016/jjacc.2014.04.064

120. Pardo Sanz A, Alberca PM, Zamorano JL. ISCHEMIA trial: Back to the future or forward to the past?. Cardiol J. 2020;27(4):342-344. doi:10.5603/CJ.2020.0110

121. Perrone-Filardi P, Pinto FJ. Looking for myocardial viability after a STICH trial: not enough to close the door. J Nucl Med. 2012 Mar;53(3):349-52. doi: 10.2967/jnumed.111.102210

122. Pimor A. Immediate complete revascularization in patients with ST-segment elevation myocardial infarction and multivessel disease treated by primary percutaneous coronary intervention: Insights from the ORBI registry / Pimor A, Auffret V, Didier R // Arch Cardiovasc Dis. 2018 Nov;111(11):656-665. doi: 10.1016/j.acvd.2017.08.005. Epub 2017 Dec 8. PMID: 29229216

123. Ponikowski P. Authors/Task Force Members; Document Reviewers. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / Ponikowski P, Voors AA, Anker SD // Eur J Heart Fail. 2016 Aug;18(8):891-975. doi: 10.1002/ejhf.592

124. Ragosta M. Comparison between angiography and fractional flow reserve versus single-photon emission computed tomographic myocardial perfusion imaging for determining lesion significance in patients with multivessel coronary disease / Ragosta M., Bishop A.H., Lipson L.C. // Am. J. Cardiol. 2007; 99(7):896-902. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.11.035

125. Renaud JM. Characterizing the normal range of myocardial blood flow with 82rubidium and 13N-ammonia PET imaging / Renaud JM, DaSilva JN, Beanlands RS // J Nucl Cardiol. 2013 Aug;20(4):578-91. doi: 10.1007/s12350-013-9721-3

126. Renaud JM. Myocardial flow reserve estimation with contemporary CZT-SPECT and 99mTc-tracers lacks precision for routine clinical application / Renaud JM, Poitrasson-Riviere A, Hagio T // J Nucl Cardiol. 2022 0ct;29(5):2078-2089. doi: 10.1007/s12350-021-02761-0

127. Ryu KS. Korea Acute Myocardial Infarction Registry Investigators. Risk Scoring System for Prognosis Estimation of Multivessel Disease Among Patients with ST-

Segment Elevation Myocardial Infarction / Ryu KS, Bae JW, Jeong MH // Int Heart J. 2019 May 30;60(3):708-714. doi: 10.1536/ihj.17-337

128. Râmunddal T. Prognostic Impact of Chronic Total Occlusions: A Report From SCAAR (Swedish Coronary Angiography and Angioplasty Registry) / Râmunddal T, Hoebers LP, Henriques JP // JACC Cardiovasc Interv. 2016 Aug 8;9(15):1535-44. doi: 10.1016/jjcin.2016.04.031

129. Sabharwal N, Lahiri A. Multi-vessel disease and CZT SPECT. Comparison with coronary angiography. J Nucl Cardiol. 2017 Apr;24(2):696-697. doi: 10.1007/s12350-016-0432-4

130. Sachdeva R. The myocardium supplied by a chronic total occlusion is a persistently ischemic zone / Sachdeva R, Agrawal M, Flynn SE // Catheter Cardiovasc Interv. 2014 Jan 1;83(1):9-16. doi: 10.1002/ccd.25001

131. Safley DM. Changes in myocardial ischemic burden following percutaneous coronary intervention of chronic total occlusions / Safley DM, Koshy S, Grantham JA // Catheter Cardiovasc Interv. 2011 Sep 1;78(3):337-43. doi: 10.1002/ccd.23002

132. Saraste A, Knuuti J. ESC 2019 guidelines for the diagnosis and management of chronic coronary syndromes : Recommendations for cardiovascular imaging. Herz. 2020 Aug;45(5):409-420. doi: 10.1007/s00059-020-04935-x

133. Schindler T.H. Structural alterations of the coronary arterial wall are associated with myocardial flow heterogeneity in type 2 diabetes mellitus / Schindler T.H., Facta A.D., Prior J.O. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2009; 36 (2): 219-29. DOI: 10.1007/s00259-008-0885-z

134. Schumacher SP. Recovery of myocardial perfusion after percutaneous coronary intervention of chronic total occlusions is comparable to hemodynamically significant non-occlusive lesions / Schumacher SP, Driessen RS, Stuijfzand WJ // Catheter Cardiovasc Interv. 2019 May 1;93(6):1059-1066. doi: 10.1002/ccd.27945. 139.

135. Schwartz JG, Fearon WF. Functional assessment of multivessel coronary artery disease: ischemia-guided percutaneous coronary intervention. Coron Artery Dis. 2014 Sep;25(6):521-8. doi: 10.1097/MCA.0000000000000153

136. Sciagra R. Cardiovascular Committee of the European Association of Nuclear Medicine (EANM). EANM procedural guidelines for PET/CT quantitative myocardial perfusion imaging / Sciagra R, Lubberink M, Hyafil F // Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Apr;48(4):1040-1069. doi: 10.1007/s00259-020-05046-9

137. Secemsky EA. Temporal Changes and Institutional Variation in Use of Percutaneous Coronary Intervention for ST-Elevation Myocardial Infarction With Multivessel Coronary Artery Disease in the United States: An NCDR Research to Practice Project / Secemsky EA, Butala N, Raja A. // JAMA Cardiol. 2021 May 1;6(5):574-580. doi: 10.1001/jamacardio.2020.5354

138. Sharma J. Patients with adenosine-induced ST-segment depressions and normal myocardial perfusion imaging: cardiac outcomes at 24 months / Sharma J, Roncari C, Giedd KN // J Nucl Cardiol. 2010 0ct;17(5):874-80. doi: 10.1007/s12350-010-9259-6

139. Shaw LJ. COURAGE Investigators. Optimal medical therapy with or without percutaneous coronary intervention to reduce ischemic burden: results from the Clinical Outcomes Utilizing Revascularization and Aggressive Drug Evaluation (COURAGE) trial nuclear substudy / Shaw LJ, Berman DS, Maron DJ // Circulation. 2008 Mar 11;117(10): 1283-91. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.743963

140. Skopicki HA. Effects of dobutamine at maximally tolerated dose on myocardial blood flow in humans with ischemic heart disease / Skopicki HA, Abraham SA, Picard MH // Circulation. 1997 Nov 18;96(10):3346-52. doi: 10.1161/01.cir.96.10.3346

141. Slomka PJ. Quantitative clinical nuclear cardiology, part 2: Evolving/emerging applications / Slomka PJ, Moody JB, Miller RJH // J Nucl Cardiol. 2021 Feb;28(1):115-127. doi: 10.1007/s12350-020-02337-4

142. Souza ACDAH. Quantification of Coronary Flow Reserve with CZT Gamma Camera in the Evaluation of Multivessel Coronary Disease / Souza ACDAH, Gon5alves BKD, Tedeschi A // Arq Bras Cardiol. 2018 Oct;111(4):635-637. doi: 10.5935/abc.20180196

143. Stuijfzand W.J. Relative flow reserve derived from quantitative perfusion imaging may not outperform stress myocardial blood flow for identification of hemodynamically

significant coronary artery disease / Stuijfzand W.J, Uusitalo V., Kero T // Circ. Cardiovasc. Imaging. 2015; 8(1):e002400. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.114.002400

144. Stuijfzand WJ. Prevalence of ischaemia in patients with a chronic total occlusion and preserved left ventricular ejection fraction / Stuijfzand WJ, Driessen RS, Raijmakers PG // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2017 Sep 1;18(9):1025-1033. doi: 10.1093/ehjci/jew188

145. Tanaka H. Relationship of SYNTAX score to myocardial ischemia as assessed on myocardial perfusion / Tanaka H., Chikamori T., Hida S. // Circ. J. 2013; 77: 2772-7. DOI: 10.1253/ circj.cj-13-0099

146. Taqueti VR, Di Carli MF. Clinical significance of noninvasive coronary flow reserve assessment in patients with ischemic heart disease. Curr Opin Cardiol. 2016 Nov;31 (6):662-669. doi: 10.1097/HTO.0000000000000339

147. Taqueti VR. Global coronary flow reserve is associated with adverse cardiovascular events independently of luminal angiographic severity and modifies the effect of early revascularization / Taqueti VR, Hachamovitch R, Murthy VL // Circulation. 2015 Jan 6;131(1):19-27. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.011939

148. Thuijs DJFM. SYNTAX Extended Survival Investigators. Percutaneous coronary intervention versus coronary artery bypass grafting in patients with three-vessel or left main coronary artery disease: 10-year follow-up of the multicentre randomised controlled SYNTAX trial / Thuijs DJFM, Kappetein AP, Serruys PW // Lancet. 2019 Oct 12;394(10206):1325-1334. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31997-X

149. Tsai TT. Contemporary Incidence, Management, and Long-Term Outcomes of Percutaneous Coronary Interventions for Chronic Coronary Artery Total Occlusions: Insights From the VA CART Program / Tsai TT, Stanislawski MA, Shunk KA // JACC Cardiovasc Interv. 2017 May 8;10(9):866-875. doi: 10.1016/j.jcin.2017.02.044

150. Valenta I. Quantitative PET/CT measures of myocardial flow reserve and atherosclerosis for cardiac risk assessment and predicting adverse patient outcomes / Valenta I, Dilsizian V, Quercioli A // Curr Cardiol Rep. 2013 Mar;15(3):344. doi: 10.1007/s11886-012-0344-0

151. van der Schaaf RJ. Impact of multivessel coronary disease on long-term mortality in patients with ST-elevation myocardial infarction is due to the presence of a chronic total occlusion / van der Schaaf RJ, Vis MM, Sjauw KD // Am J Cardiol. 2006 Nov 1;98(9):1165-9. doi: 10.1016/j.amjcard.2006.06.010

152. Van Tosh A. The relationship between ischemia-induced left ventricular dysfunction, coronary flow reserve, and coronary steal on regadenoson stress-gated (82)Rb PET myocardial perfusion imaging / Van Tosh A, Votaw JR, Reichek N // J Nucl Cardiol. 2013 Dec;20(6):1060-8. doi: 10.1007/s12350-013-9784-1

153. Van Tosh A. Relationship of 82Rb PET territorial myocardial asynchrony to arterial stenosis / Van Tosh A., Votaw J.R., Cook D.C. // J. Nucl. Cardiol. 2020; 27 (2): 575-88. DOI: 10.1007/s12350-018-1350-4

154. Velazquez EJ. STICH Investigators. Coronary-artery bypass surgery in patients with left ventricular dysfunction / Velazquez EJ, Lee KL, Deja MA // N Engl J Med. 2011 Apr 28;364(17):1607-16. doi: 10.1056/NEJMoa1100356

155. Verani MS. Diagnosis of coronary artery disease by controlled coronary vasodilation with adenosine and thallium-201 scintigraphy in patients unable to exercise / Verani MS, Mahmarian JJ, Hixson JB // Circulation. 1990 Jul;82(1):80-7. doi: 10.1161/01.cir.82.1.80

156. Vidula MK. Diagnostic accuracy of SPECT and PET myocardial perfusion imaging in patients with left bundle branch block or ventricular-paced rhythm / Vidula MK, Wiener P, Selvaraj S // J Nucl Cardiol. 2021 Jun;28(3):981-988. doi: 10.1007/s12350-020-02398-5

157. von Felten E. Prognostic value of regional myocardial flow reserve derived from 13N-ammonia positron emission tomography in patients with suspected coronary artery disease / von Felten E, Benz DC, Benetos G // Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2021 Dec;49(1):311-320. doi: 10.1007/s00259-021-05459-0

158. Werner GS. The functional reserve of collaterals supplying long-term chronic total coronary occlusions in patients without prior myocardial infarction / Werner GS, Surber R, Ferrari M // Eur Heart J. 2006 Oct;27(20):2406-12. doi: 10.1093/eurheartj/ehl270

159. Widimsky P, Holmes DR Jr. How to treat patients with ST-elevation acute myocardial infarction and multi-vessel disease? Eur Heart J. 2011 Feb;32(4):396-403. doi: 10.1093/eurheartj/ehq410

160. Windecker S. 2014 ESC/EACTS Guidelines on myocardial revascularization: The Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS)Developed with the special contribution of the European Association of Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI) / Windecker S, Kolh P, Alfonso F // Eur Heart J. (2014) 35:2541619. doi: 10.1093/eurheartj/ehu278

161. Yoon YH. Ischemic Burden Assessment Using Single Photon Emission Computed Tomography in Single Vessel Chronic Total Occlusion of Coronary Artery / Yoon YH, Han S, Kwon O // Korean Circ J. 2022 Feb;52(2):150-161. doi: 10.4070/kcj.2021.0240

162. Yu M. Clinical Outcomes of Dynamic Computed Tomography Myocardial Perfusion Imaging Combined With Coronary Computed Tomography Angiography Versus Coronary Computed Tomography Angiography-Guided Strategy / Yu M, Shen C, Dai X // Circ Cardiovasc Imaging. 2020 Jan;13(1):e009775. doi: 10.1161/CIRCIMAGING. 119.009775

163. Zampella E. Combined evaluation of regional coronary artery calcium and myocardial perfusion by 82Rb PET/CT in the identification of obstructive coronary artery disease / Zampella E., Acampa W., Assante R. // Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018; 45 (4): 521-529. DOI: 10.1007/s00259-018-3935

164. Zavadovsky KV. The diagnostic value of SPECT CZT quantitative myocardial blood flow in high-risk patients / Zavadovsky KV, Mochula AV, Maltseva AN // J Nucl Cardiol. 2022 Jun;29(3):1051-1063. doi: 10.1007/s12350-020-02395-8

165. Zhou W. Qualitative and Quantitative Stress Perfusion Cardiac Magnetic Resonance in Clinical Practice: A Comprehensive Review / Zhou W, Sin J, Yan AT // Diagnostics (Basel). 2023 Jan 31;13(3):524. doi: 10.3390/diagnostics13030524

166. Ziadi MC. Does quantification of myocardial flow reserve using rubidium-82 positron emission tomography facilitate detection of multivessel coronary artery disease?

/ Ziadi MC, Dekemp RA, Williams K // J Nucl Cardiol. 2012 Aug;19(4):670-80. doi: 10.1007/s12350-011-9506-5

167. Ziadi MC. Impaired myocardial flow reserve on rubidium-82 positron emission tomography imaging predicts adverse outcomes in patients assessed for myocardial ischemia / Ziadi MC, Dekemp RA, Williams KA // J Am Coll Cardiol. 2011 Aug 9;58(7):740-8. doi: 10.1016/j.jacc.2011.01.065