Острый коронарный синдром и поведенческие типы А, Б. Прогноз и особенности течения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Урлаева Инна Владимировна

• Урлаева Инна Владимировна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Урлаева Инна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Актуальность проблемы ишемической болезни сердца и острого коронарного синдрома

1.2 Современное состояние вопроса об основных факторах риска ишемической болезни сердца

1.3 Типы поведенческой активности и острый коронарный синдром

1.4 Дополнительные факторы риска ишемической болезни сердца и острого коронарного синдрома

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал исследования

2.2 Методы исследования

2.3 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Исходные клинические характеристики пациентов

3.2 Деление пациентов на группы

3.3 Профиль сопутствующей патологии пациентов по данным анамнеза и

проведенного осмотра. Антропометрические данные

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ И ТИПАМИ ПОВЕДЕНЧЕСКОЙАКТИВНОСТИ А, АБ, Б

4.1 Динамика показателей суточного мониторирования артериального давления у пациентов с острым коронарным синдромом и типами поведения А, АБ и Б

4.2 Динамика показателей холтеровского мониторирования у пациентов с острым коронарным синдромом и типами поведения А, АБ и Б

4.3 Динамика показателей эхокардиографии у пациентов с острым коронарным синдромом и типами поведения А, АБ и Б

ГЛАВА 5. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ И ТИПАМИ ПОВЕДЕНЧЕСКОЙ

АКТИВНОСТИ А, АБ, Б. КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ

ГЛАВА 6. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРИМЕРЫ

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВА ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) продолжает оставаться на высоком уровне и занимать лидирующие позиции, составляя около 45 % от всех летальных исходов в Европе [62]. В России данный показатель к 2018 году приблизился к Европейским странам и составил 47 % [27]. Именно поэтому одной из важнейших задач современного российского и мирового здравоохранения является разработка эффективных методов предупреждения, лечения и проведения вторичной профилактики данной патологии. В 2019 году Европейским обществом кардиологов был предложен новый термин "хронические коронарные синдромы" (ХКС) и в номенклатуре заболеваний термин "стабильная болезнь коронарных артерий" (CAD) уже не упоминается. В настоящее время ХКС представляется как динамический патологический процесс формирования атеросклеротических и, как следствие, функциональных изменений коронарных сосудов, который может быть модифицирован посредством соблюдения здорового образа жизни и адекватной фармакотерапии, а также инвазивными вмешательствами (реваскуляризацией). Одной из самых значимых форм ишемической болезни сердца (ИБС) является, безусловно, острый коронарный синдром (ОКС), смертность от которого остается достаточно высокой и составляет 13,8 % по данным Мониторинга Минздрава России.

На сегодняшний день большое внимание уделяется предотвращению таких факторов риска развития ИБС как нарушение липидного обмена, повышенное артериальное давление, курение, разрабатывается и внедряется в практику все большее количество различных препаратов нового поколения, усовершенствуются методы диагностики ССЗ. Однако остается без внимания индивидуальная психологическая особенность каждого человека, не учитывается тип поведенческой активности, который играет далеко не последнюю роль в развитии и прогнозе ССЗ. Известно, что стресс существенно влияет на развитие, течение и прогноз ишемической болезни

сердца. Адаптивные реакции человека, связанные, в том числе, с личностными и поведенческими особенностями индивида, определяют его стрессоустойчивость и, как следствие, влияют на развитие и течение заболевания. Еще в 60-е годы прошлого столетия калифорнийские кардиологи Мейер Фридман и Рэй Розенман выдвинули предположение, что развитию ССЗ наиболее подвержены люди, у которых имеется особенный тип поведения, так называемый тип А поведенческой активности. Под этим термином понимается гетерогенный по своим характеристикам «трансличностный» профиль, являющийся не личностным расстройством, а стилем поведения, способом реагирования на разнообразные внешние воздействия [142]. Было установлено, что такие компоненты, как стремление к соревнованию и конкуренции, нетерпеливость, раздражительность, агрессивность, стремление к доминированию в коллективе и потребность контролировать других, стремление к достижению успеха в профессиональной сфере, работа «на износ», неумение отдыхать и ждать, присущие данному типу поведения, имеют прямую взаимосвязь с частотой возникновения ИБС [128,142]. Доказано, что путем различных продолжительных психологических тренингов возможна коррекция личностных особенностей данного психотипа и «смягчение» вышеописанных качеств [28,32]. Личностные и поведенческие особенности типа А можно считать отдельным фактором риска развития ишемической болезни сердца, однако на сегодняшний день представлены неоднозначные данные, во многом противоречивые, о влиянии поведения типа А на вегетативную регуляцию сердечно-сосудистой системы, нейроэндокринные нарушения, на показатели липидного обмена и степень поражения коронарных сосудов, ввиду чего в широкой практике поведение типа А пока не рассматривается как отдельный фактор риска. По данным исследований лица с поведением типа А демонстрируют более высокую реактивность сердечно-сосудистой системы, а именно, реакцию симпатоадреналовой системы на стресс [75,120,133]. В настоящее время получено немало данных, подтверждающих,

5

что тип А может быть надежным прогностическим признаком начала ИБС, однако его роль как прогностического признака прогрессирования ИБС и исходов острого инфаркта миокарда (ОИМ) и нестабильной стенокардии (НС) до конца не изучена и пока не получает должного освещения в литературе.

Острый коронарный синдром также сопровождается снижением качества жизни (КЖ). У пациентов, перенесших ОКС с поведением типа А отмечаются более выраженные тревожно-депрессивные состояния, ограничения социальных контактов в связи с ухудшением физического и эмоционального состояния на фоне болезни, что также неблагоприятно влияет на течение и прогноз заболевания [65].

Таким образом, выявление принадлежности пациентов с ОКС к поведению типа А может помочь в тактике ведения таких больных, а добавление дополнительных психологических тренингов в реабилитационном периоде может помочь таким пациентам улучшить их качество жизни.

Цель исследования

Определить влияние типа поведенческой активности на течение ОКС, а также на прогноз и качество жизни больных, перенесших ОКС.

Задачи исследования

1. Выделить среди больных ОКС группы пациентов с различными типами поведенческой активности (А, АБ и Б), оценить функциональное состояние сердечно-сосудистой системы в динамике с помощью инструментальных методов исследования (эхокардиография, суточное ЭКГ- и АД-мониторирование) в исследуемых группах, а также уточнить взаимосвязь функционального состояния сердечно-сосудистой системы и типов поведенческой активности;

2. Изучить наличие и характер клинически ассоциированных состояний у пациентов с ОКС, а также уточнить взаимосвязь этих состояний с типом поведенческой активности;

3. Оценить качество жизни (КЖ) у пациентов, перенесших ОКС в зависимости от типа поведенческой активности;

4. Оценить прогноз у пациентов, перенесших ОКС, а также частоту возникновения конечных точек (повторные госпитализации по поводу декомпенсации хронической сердечной недостаточности, гипертонического криза, смерть от ОИМ и острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) в зависимости от типа поведенческой активности.

Научная новизна результатов исследования

Впервые проведено комплексное исследование по изучению ОКС у лиц с поведением типа А и его исходов в зависимости от типа поведенческой активности. Впервые проведена комплексная оценка структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы у пациентов с ОКС и различными типами поведения - проведен сравнительный анализ состояния сердечно-сосудистой системы в зависимости от принадлежности их к поведению типа А, АБ и Б по данным показателей динамического наблюдения, суточного мониторинга артериального давления (СМАД), холтеровского мониторирования и эхокардиографии (ЭхоКГ). Установлено, что у пациентов с поведенческим типом активности А отмечается большая частота встречаемости стенокардии напряжения, ОИМ, гипертонической болезни (ГБ), ОНМК и сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа). При динамическом наблюдении данный поведенческий тип характеризуется большим числом сердечно-сосудистых событий. Получены данные, подтверждающие высокую реактивность сердечно-сосудистой системы, а также повышенную активность симпатической нервной системы у пациентов с ОКС и типом А поведенческой активности. Установлено, что поведение типа А значительно снижает качество жизни пациентов, влияя на физическое и психоэмоциональное состояние пациентов, что усугубляет прогноз у пациентов, перенесших ОКС.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные результаты проведенного исследования показывают, что тип А поведенческой активности чаще ассоциирован с мультиморбидной сердечно-сосудистой патологией - у индивидов с поведенческой активностью типа А чаще встречаются стенокардия напряжения, ОИМ, ГБ, ОНМК и СД 2 типа. У пациентов с поведением типа А отмечается повышенная активность симпатической нервной системы, что проявляется более высоким уровнем АД, высокой вариабельностью и скоростью увеличения АД в утренние часы, высокой частотой сердечных сокращений, высокой частотой сердечного ритма (ЧСС). У пациентов с поведением типа А и ОКС качество жизни значительно ниже, чем у пациентов с типами АБ и Б, что неблагоприятно влияет на прогноз пациентов, перенесших ОКС. У пациентов с поведением типа А после перенесенного ОКС физическое состояние находится на более низком уровне, повседневная их деятельность из-за болезни более ограничена. Эмоциональное состояние, настроение и жизненный тонус у этих пациентов также хуже, чем у лиц с типом Б. Тревожные и депрессивные состояния значительно чаще встречаются у пациентов с поведением типа А. Пациенты с поведением типа А имеют более выраженные ограничения социальных контактов в связи с ухудшением физического и эмоционального состояния на фоне болезни. ОИМ и НС у пациентов с типом А поведенческой активности ассоциированы с более частыми повторными госпитализациями. Применение психодиагностических методик позволит своевременно выявлять пациентов с поведением типа А и проводить коррекцию поведения на ранних этапах, более тщательно подбирать медикаментозную терапию, а также проводить консультации психолога в реабилитационном периоде после перенесенного ОКС.

Методология и методы диссертационного исследования

Теоретической базой исследования является исследование влияния

поведенческой активности на развитие ишемической болезни сердца и

острых коронарных событий вследствие нейрогуморальных нарушений,

8

вызванных повышенной активностью симпатоадреналовой системы, способствующих развитию ИБС. Результаты литературного поиска послужили предпосылкой для дальнейшего изучения вопроса особенностей влияния типа поведенческой активности на развитие острого коронарного синдрома, а также на качество жизни и прогноз пациентов, перенесших ОКС.

Методологической базой исследования является применение опроса-анкетирования, клинико-инструментальных исследований (холтеровское мониторирование ЭКГ, суточное мониторирование артериального давления (СМАД), эхокардиография (ЭхоКГ) и статистических методов для изучения вопроса влияния поведенческой активности на развитие ОКС, а также на качество жизни и прогноз пациентов, перенесших ОКС.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с ОКС и поведением типа А активность симпатической нервной системы более выражена в сравнении с пациентами поведения типа Б, что проявляется высоким уровнем систолического и диастолического АД, высокой ЧСС. Наиболее характерный тип суточной кривой для данной группы пациентов - "non-dipper". У пациентов с ОКС выявлена достоверная связь мультиморбидности и типа поведенческой активности. У пациентов с поведением типа А, в сравнении с пациентами поведения типа Б, стенокардия напряжения, СД 2 типа, ОИМ и ОНМК регистрируются достоверно чаще

2. У пациентов с ОКС и поведение типа А качество жизни достоверно ниже, чем у пациентов с поведением типа Б. Физическое и эмоциональное состояние у этих пациентов достоверно ниже, чем у пациентов с поведением типа Б. Тревожные и депрессивные состояния достоверно чаще встречаются у пациентов с поведением типа А.

3. Поведение типа А неблагоприятно влияет на состояние пациентов после перенесенного ОКС и отягощает их прогноз. Повторные госпитализации по поводу нестабильной стенокардии, ОИМ, ОНМК, ГБ достоверно чаще случаются у пациентов с поведением типа А.

Степень достоверности результатов

Научные положения диссертационного исследования обоснованы и сформулированы исходя из анализа достаточного количества наблюдений (100 пациентов), характеризуются четко сформулированными критериями включения и невключения в исследование, четким дизайном его проведения, достаточным для выявления статистических закономерностей. Работа выполнена в соответствии с общепринятыми этическими и научными принципами. Лабораторные и инструментальные методы обследования пациентов являются современными и полностью соответствуют поставленным цели и задачам.

Полученные в ходе исследования данные обработаны с использованием современных методов статистического анализа ^а^юа 10,0). Интерпретация и обсуждение полученных результатов выполнены на основании изучения достаточного количества отечественных и зарубежных работ (172 литературных источника). Выводы и практические рекомендации логичны, подкреплены убедительными фактическими данными, вытекают из результатов проведенных исследований и полностью соответствуют цели и задачам.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Острый коронарный синдром и поведенческие типы А, Б. Прогноз и особенности течения»

Апробация работы

Апробация работы состоялась 29 января 2020 г. на совместном заседании кафедры госпитальной терапии №1 лечебного факультета, кафедры поликлинической терапии лечебного факультета федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова» министерства здравоохранения Российской Федерации, кафедры нейро- и патопсихологии факультета психологии федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова».

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на следующих конференциях:

1) XIV Национальный конгресс терапевтов (Москва, 2019 г.)

2) Международная конференция «Спорные и нерешенные вопросы кардиологии 2019» (Москва, 2019г.)

Публикации по материалам исследования

По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 4 статьи в рецензируемых изданиях, рекомендованных и утвержденных ВАК Минобрнауки РФ:

Внедрение результатов исследования

Основные положения и результаты работы внедрены в практику работы кардиологических отделений ФГБУ ГКБ № 40 ДЗМ. Полученные материалы включены в программу практических занятий и лекционный курс на кафедре госпитальной терапии № 1 лечебного факультета государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова»

Личный вклад

В процессе выполнения работы автором лично было проведено изучение научных литературных источников по теме исследования, общее клиническое обследование в динамике 100 пациентов обоего пола, в том числе сбор анамнеза, физикальное обследование пациентов с измерением основных показателей жизнедеятельности, антропометрических данных, оценка опросников качества жизни, исследование сердечно-сосудистой системы методиками суточного мониторирования АД, суточного ЭКГ-мониторирования и эхокардиографии, а также интерпретация полученных данных. Автором проведена статистическая обработка, подготовка текстовой и иллюстративной части работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах печатного текста. В работе представлены следующие разделы: состояние вопроса, 1 глава -литературный обзор, 2 глава - описание материала и методов исследования, 3, 4 и 5 главы - описание результатов собственного исследования, 6 глава -клинические примеры, 7 глава - обсуждение полученных результатов, а также выводы, практические рекомендации и приложение. При написании диссертационной работы использованы 179 источников литературы - 33 отечественных и 146 работ иностранных авторов. Диссертационная работа сопровождается иллюстрациями - 33 таблицы и 20 рисунков.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА

Сердечно-сосудистые заболевания в течение многих лет являются главной причиной инвалидизации, а также смертности трудоспособного населения как в развивающихся, так и в экономически развитых странах [4,5,62]. По данным Минздрава смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в общей структуре смертности составляет почти 48,7 % на период 2016 года, в Великобритании этот показатель составляет 29%, во Франции - 22%, в Германии - 35%. Особое место в данной структуре занимает ишемическая болезнь сердца, особенно нестабильные состояния её, а именно острый коронарный синдром. ИБС является причиной 1,8 млн смертей ежегодно и составляет 20% от всех летальных исходов в Европе [162]. Термин «острый коронарный синдром» был введен в клиническую практику в конце 80-х годов прошлого века, когда стало понятно, что вопрос о применении того или иного метода лечения должен решаться не дожидаясь установления окончательного клинического диагноза. Острый коронарный синдром включает в себя нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST), инфаркт миокарда без подъема сегмента ST (ИМбпST), ИМ, диагностированный по изменениям ферментов, по биомаркерам, по изменениям на ЭКГ. [33,176,178]. По данным регистра, относительная заболеваемость ИМпST снижается, заболеваемость ИМбпST, напротив, увеличивается [115,155]. Частота встречаемости ИМбпST превышает таковую ИМпST и составляет около 3 на 1000 населения. Следует отметить, что выявлена тенденция к увеличению заболеваемости ИМпST среди молодого населения. При этом, ИМпST чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Госпитальная смертность у пациентов с ИМпST выше, чем у пациентов с ИМбпST (7% и 35% соответственно), однако 6-ти месячная смертность практически

13

одинакова (12% и 13% соответственно). Отдаленная смертность выше у пациентов с ИМбпST, что вероятно связано с большей коморбидностью [15,54]. Пациенты с ИМбпST относятся к группе наименее благоприятной в плане клинической тяжести и отдаленного прогноза больных с острыми коронарными событиями, т. к. чаще это исходно более тяжелая категория пациентов по сравнению с ИМпST: пожилой возраст, большой процент коморбидности (СД 2 типа, хроническая обструктивная болезнь легких, хроническая болезнь почек). Также одной из причин неблагоприятного прогноза у пациентов с ИМбпST является недостаточно агрессивное ведение пациентов. К примеру, по данным североамериканского регистра ведущих лечебных учреждений страны частота эндоваскулярной реваскуляризации у этих пациентов стабильно невысокая - 20-30 % от общего количества поступивших больных, в то время как у пациентов с ИМпST этот показатель достигает 80 % [163]. Проведение коронароангиографии и, при необходимости, чрескожное вмешательство (ЧКВ) в госпитальном периоде показано всем пациентам с ИМбпST [176].

Прогнозирование исхода ОКС остается важнейшей задачей современного здравоохранения. В течение многих лет разрабатываются различные методы стратификации риска, однако оценка проводится, главным образом, только риска летальных исходов или риска осложнений в ранний период после перенесенного ОКС. Отдаленный период и прогноз у этих больных исследуется в меньшей степени, а имеющиеся данные существенно различаются в различных исследованиях. Причиной этого являются особенности методов проведения подобного рода исследований, а также особенности лечения больных с ОКС в разных регионах. В России исследований по изучению отдаленного прогноза, выживаемости больных и КЖ после перенесенного ОКС мало [21,32], а крупные исследования, посвященные данной проблеме не проводятся. Учитывая все вышесказанное, очевидно, что изучение дополнительных возможных факторов-предикторов развития ИБС, а также изучение прогноза у больных, перенесших ОКС,

14

является актуальной научной и практической проблемой. В следующей части нашего анализа литературных данных мы рассмотрим традиционные факторы риска развития ИБС.

1.2 СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА ОБ ОСНОВНЫХ ФАКТОРАХ РИСКА ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Артериальная гипертония (АГ) является одним из факторов риска,

влияющих на развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых

заболеваний, в частности ИБС. Доказано, что вероятность развития ИБС

находится в прямой зависимости от уровня систолического и

диастолического артериального давления. Согласно современным взглядам,

нарушение баланса пролиферативных, прессорных и антидиуретических

систем, с одной стороны, и диуретических, вазодилатирующих и

антипролиферативных систем, с другой, приводит к развитию

эндотелиальной дисфункции. Чаще всего АГ встречается в сочетании с

дислипидемией, на фоне которой изменяется тонус периферических сосудов,

что приводит к еще большему повышению артериального давления [11,12]. В

развитии атеросклеротического процесса важная роль отводится первичному

повреждению эндотелия, которое морфологически характеризуется

ослаблением межклеточных связей, изменением расстояния между клетками

и экспозицией субэндотелиальных структур. При гиперхолестеринемии

липопротеиды низкой плотности аккумулируют на стенках сосудов [2,20,23].

Под воздействием кислородных радикалов происходит окисление

холестерина липопротеидов низкой плотности, в результате чего

высвобождаются новые кислородные радикалы. В результате, эндотелий

подвергается постоянному воздействию окислительного стресса, возникает

усиленное разложение оксида азота (N0) кислородными радикалами,

возодилатирующая функция эндотелия ослабевает [14,15,54,122,124]. Медиа

сосуда утолщается, гипертрофия и гиперплазия гладкомышечных клеток

усиливает вазоконстрикторный ответ на нейрогуморальную регуляцию,

15

периферическое сопротивление сосудов повышается, что поддерживает артериальную гипертензию. Эластичность снижается также в крупных сосудах, стенки утолщаются, возникает лейкоцитарная инфильтрация, что приводит к развитию и прогрессированию атеросклеротического процесса. Дефицит NO также ускоряет развитие атеросклеротической бляшки, участвуя на всех этапах формирования её. Еще в 1994 г в крупном исследовании одного из ведущих специалистов в области эндотелиальной дисфункции D.Celermajer было показано, что ЭД является типичной у больных с диагностированным атеросклерозом. Повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) также способствует процессу атерогенеза [94]. Ангиотензин II стимулирует оксидативный стресс, потенцируя катаболизм NО, что, как уже было сказано выше, способствует атерогенезу. Оксидативный стресс, в том числе запущенный ангиотензином II, усиливает активность молекул адгезии, цитокинов и хемоаттрактантных соединений. В дополнении альдостерон увеличивает количество рецепторов к ангиотензину I в сердечно-сосудистой системе и усиливает эффекты РААС. [56]. Ангиотензин II, соединяясь с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа, оказывает на сосуды сосудосуживающее действие, увеличивая тем самым сопротивление сосудов, инициирует задержку натрия и воды, увеличивает синтез альдостерона клетками клубочковой зоны надпочечников [128]. В результате повышения артериального давления происходит усиленное образование свободных радикалов, которые, связываясь с NO, снижают его биодоступность и оксид азота становится цитотоксичным для эндотелиальных клеток, что дополнительно приводит к увеличению количества гладкомышечных клеток [89]. В условиях дисфункции эндотелия происходит гиперпродукция эндотелина-1, тромбоксана А2 и простагландина Н2, что также стимулирует рост гладкомышечных клеток. Таким образом, повышение интраартериального давления приводит к активации процессов окислительного стресса, развитию эндотелиальной дисфункции,

пролиферации гладкомышечных клеток и, тем самым, повышению сосудистого сопротивления и становлению артериальной гипертензии.

На сегодняшний день не вызывает сомнения факт присутствия эндотелиальной дисфункции при АГ, однако вопрос о том, что же первично - эндотелиальная дисфункция, дефицит эндотелиального оксида азота или повышение АД, все же, остается предметом дискуссии [117].

Согласно Европейским рекомендациям по лечению дислипидемии 2016 г. оценка сердечно-сосудистого риска должна основываться на следующих принципах: пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями, с СД 1 или 2 типа, с высоким уровнем прочих факторов риска, а также пациенты, страдающие хронической болезнью почек, относятся к группе очень высокого или высокого общего риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, им необходима коррекция всех факторов риска. Для оценки риска ССЗ прочих категорий пациентов рекомендовано использовать специальные системы, в частности, SCORE, т.к. нередко имеются несколько факторов риска, сочетание которых может определить высокий сердечнососудистый риск. По системе SCORE оценивается вероятность развития в ближайшие 10 лет первого фатального события, обусловленного атеросклеротическим поражением артерий.

Согласно обновленным Европейским рекомендациям по сердечнососудистой профилактике основные позиции по АГ состоят в следующем: повышенное АД является главным фактором риска развития кардиоваскулярных и цереброваскулярных заболеваний, решение начинать терапию АГ определяется уровнем АД и общего сердечно-сосудистого риска, главной задачей лечения является снижение АД вне зависимости от группы препарата, у большинства пациентов необходима комбинированная терапия [135]. Тиазиды и тиазидоподобные диуретики, Р-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) и блокаторы ангиотензиновых рецепторов способны адекватно контролировать АД и уменьшать риск смерти от сердечно-

17

сосудистых причин и сердечно-сосудистой заболеваемости [105]. Именно поэтому эти классы препаратов рекомендованы для лечения АГ. Для всех больных АГ установлен целевой уровень снижения систолического артериального давления (САД) <140 мм рт. ст. В случае достижения уровня САД <140 мм рт. ст. и хорошей переносимости терапии следует снизить уровень САД <130 мм рт. ст. Снижение также касается и диастолического артериального давления (ДАД), целевой уровень которого составляет <80 мм рт. ст. независимо от СС риска и сопутствующей патологии. Также установлены целевые уровни САД для отдельных категорий больных АГ. Для пациентов старше 65 лет целевой уровень САД должен составлять от 130 до 140 мм рт.ст., младше 65 лет - 120 - 130 мм рт.ст., у пациентов с СД целевой уровень давления составляет менее 130 мм рт.ст. [179].

Отдельное внимание уделяется лечению дислипидемии у пациентов с ОКС. Согласно обновленным европейским рекомендациям высокоинтенсивная терапия статинами (аторвастатин в дозе 40-80 мг или розувастатина 20-40 мг) должна быть начата не позднее 4-го дня госпитализации по поводу ОКС с достижением целевого уровня холестерина липопротеидов низкой плотности (ХсЛНП) <1,8 ммоль/л (<70 мг/дл) или по меньшей мере 50%-ного снижения ХсЛНП, если исходный ХсЛНП находится между 1,8 и 3,5 ммоль/л (70 и 135 мг/дл). У отдельных групп пациентов ОКС с высоким риском развития нежелательных явлений должна обсуждаться возможность применения низкоинтенсивной статинотерапии на первом этапе болезни [177]. К ним относятся пациенты старше 65 лет, пациенты с заболеванием печени, хронической болезнью почек или при предполагаемом нежелательном сочетании с сопутствующей терапией. Интенсивность терапии также следует увеличить у тех пациентов [176], которые до развития ОКС получали статиновую терапию низкой или средней интенсивности.

Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания часто

сопровождают друг друга и тесно взаимосвязаны. В настоящее время в мире

18

насчитывается около 195 миллионов больных сахарным диабетом, более 90% из которых составляют пациенты с СД 2 типа. По прогнозам ВОЗ к 2030 году количество больных СД может достигнуть 330 миллионов. Наиболее частой причиной инвалидизации и смерти больных СД является ИБС [107,157], которая развивается у 70-80 % таких больных [55]. При этом наиболее значимым является не столько тяжесть СД, сколько длительность заболевания [22]. В структуре смертности пациентов лидирующее место занимают ОИМ (54,7%) и ОНМК (29%) [119]. Риск развития ССЗ у мужчин с СД в 2-3 раза, а у женщин - в 3-5 раз выше, чем у лиц без нарушений углеводного обмена. Существенно снизить уровень смертности от ИБС у больных СД пока не удается ни в одной стране мира. В основе развития ИБС при СД лежат структурно-функциональные изменения сосудов различного калибра, нарушение иннервации миокарда, дисфункция вегетативной нервной системы, повышение болевого порога миокарда, снижение порога возникновения желудочковых аритмий [22]. Особенностью ИБС при СД является развитие её в более молодом возрасте, чем при отсутствии СД, к 50-летнему возрасту у 40-50% больных СД возникает по меньшей мере одно из сердечно-сосудистых осложнений. Чаще характерна безболевая ишемия миокарда, диффузное поражение коронарных артерий, в т.ч. дистальные участки коронарного русла, что затрудняет проведение коронарного шунтирования и коронарной ангиопластики. ОИМ при СД часто осложняется кардиогенным шоком, тромбоэмболией легочной артерии, аневризмой левого желудочка, разрывом сердечной ткани и наступлением внезапной смерти больного. Также ОИМ часто бывает трансмуральным и повторным. Постинфарктный период имеет более длительное и тяжелое течение, чем у лиц без СД. Постинфарктный кардиосклероз чаще приводит к развитию сердечной недостаточности, т.к. систолическая функция восстанавливается хуже, метаболические процессы в миокарде снижаются, мелкоочаговый ИМ чаще трансформируется в крупноочаговый [22]. Отдельное внимание

19

заслуживает гипергликемия в период обострения ИБС. По некоторым

данным гипергликемия сопровождает большую часть всех обострений

ишемической болезни сердца [47,78]. В крупных проспективных

исследованиях доказано, что прогноз больных ИМ без СД в анамнезе, но с

гликемией в остром периоде более 11.1 ммоль/л не отличается от прогноза

больных с ранее диагностированным СД [46,47,76,158]. Существует мнение,

что гипергликемия в остром периоде ИМ выявляется у пациентов с уже

существующим у них СД, просто ранее у данной группы пациентов СД не

был диагностирован. До конца не ясно, является ли гипергликемия

непосредственной причиной неблагоприятных исходов ИМ или является

маркером остроты процесса [80]. Проведенные исследования

продемонстрировали, что при сохранении гликемии на уровне 15 ммоль/л

на протяжении 2-х часов происходит значимое повышение величины

систолического и диастолического артериального давления, частоты

сердечных сокращений и уровня катехоламинов крови, формируется

стойкая дисфункция эндотелия [47,59,79]. Также имеются данные о том, что

при ОИМ в условиях нарушенного метаболизма глюкозы отмечается

склонность к удлинению и дисперсии интервала QT на ЭКГ, что ведет к

возникновению желудочковых аритмий [77]. Риск смертельного исхода

ОИМ у больных СД существенно возрастает при наличии в течение периода

госпитализации значений гликемии более либо равных 11,0 ммоль/л, а в

случае отсутствия СД в анамнезе значительное повышение риска

отмечается при более низких величинах глюкозы крови - более либо

равных 7,2 ммоль/л [47,78,79,127]. Всех больных сахарным диабетом хотя

бы с одним фактором риска или поражением органов-мишеней необходимо

рассматривать как больных с очень высоким риском, всех остальных

больных СД - как больных с высоким риском [93,146,147,132]. На

сегодняшний день существует множество шкал риска для больных СД,

однако эти шкалы не могут полноценно отражать всей картины

[35,41,80,87,132]. Обновленная модель снижения сердечно-сосудистого

20

риска, разработанная на основе исследования ADVANCE, включает в себя возраст пациента на момент установки диагноза, длительность сахарного диабета, пол, пульсовое давление, артериальную гипертензию, в т.ч. леченную, мерцательную аритмию, ретинопатию, уровень гликозилированного гемоглобина, отношение альбумина и креатинина мочи. [91]. Также необходимо оценивать риск с учетом уровня биомаркеров. Для пациентов с СД 2 типа альбуминурия является фактором риска для будущих сердечно-сосудистых событий, хронической сердечной недостаточности и общей смертности, даже после коррекции по остальным факторам риска [70]. Повышенный уровень N-термального мозгового натрийуретического пропептида (NT-proBNP) также может выступать в роли предиктора общей и сердечно-сосудистой смертности вне зависимости от альбуминурии и других классических факторов риска [67]. Определение уровня кальция в коронарных артериях также оказалось более информативным по сравнению с другими факторами риска при прогнозировании немой ишемии миокарда и краткосрочных исходов у пациентов с субклинически протекающим атеросклерозом [37]. Лодыжечно-плечевой индекс [74], жёсткость стенки артерии по данным измерения скорости пульсовой волны [53], толщина комплекса интима-медиа сонных артерий и обнаружение бляшек в сонных артериях [42], стандартные тесты по определению кардиальной автономной нейропатии [137] должны рассматриваться как полезные маркеры, добавляющие прогностическую ценность к обычной оценке риска.

Ожирение является одним из важных факторов риска сердечнососудистых заболеваний. Сегодня ожирение можно назвать эпидемией XXI века, появление которой связано с изменениями в социальной, культурной, экономической и физической сферах, а также с малоподвижным образом жизни и неправильным питанием. За последние годы во многих странах было отмечено снижение частоты встречаемости таких факторов ССЗ как курение,

артериальная гипертензия, высокий уровень общего холестерина, однако

21

ожирение и заболеваемость сахарным диабетом, напротив, продолжают

расти как в развитых, так и в развивающихся странах [151]. Доказано, что

ожирение является предиктором развития артериальной гипертензии,

инсулинорезистентности, сахарного диабета и дислипидемии. Особо важную

роль в развитии инсулинорезистентности и СД 2 типа играет абдоминальное

ожирение. Это обусловлено сниженной чувствительностью висцеральных

адипоцитов к антилиполитическому действию инсулина и повышенной

чувствительностью к липолитическому действию катехоламинов. В жировой

ткани активизируется процесс липолиза и увеличивается количество

свободных жирных кислот в крови, что приводит к нарушению связывания

гепатоцитов с инсулином. Это приводит к системной гиперинсулинемии и

усугубляет инсулинорезистентность гепатоцитов, подавляет ингибирующий

эффект на глюконеогенез и гликогенолиз, повышает продукцию глюкозы

печенью. Высокая концентрация свободных жирных кислот усугубляет

инсулинорезистентность скелетных мышц и препятствует утилизации

глюкозы миоцитами, что приводит к гипергликемии и компенсаторной

гиперинсулинемии. Помимо перечисленных механизмов большое внимание

уделяется развитию субклинического хронического воспаления в жировой

ткани, окислительному и метаболическому стрессу, изменению экспрессии

генов и митохондриальной дисфункции [44,60,122]. У людей, страдающих

ожирением, определяется увеличение продукции медиаторов воспаления

[10], что свидетельствует о развитии субклинического воспалительного

процесса, так называемого метаболического воспаления. Также при

инсулинорезистентности определяется повышенный уровень С-реактивного

белка [6,13,165]. У лиц с избыточной массой тела артериальная гипертензия

встречается в 5-6 раз чаще. Известно 3 основных механизма развития

артериальной гипертензии при ожирении: активация ренин-ангиотензин-

альдостероновой системы, задержка натрия и жидкости, активация

симпатической нервной системы. Жировая ткань вырабатывает

ангиотензиноген в большом количестве, занимая второе место по продукции

22

его после печени [109]. В преадипоцитах и адипоцитах имеются все необходимые энзимы для локального синтеза ангиотензина II, а также рецепторы 1-го и 2-го типов. При ожирении отмечается повышенный синтез ангиотензиногена [3,168], повышается активность АПФ, что ведет к значительному увеличению продукции ангиотензина II, а также происходит повышение чувствительности преимущественно рецепторов 1-го типа к ангиотензину II, что еще больше способствует дисбалансу систем рецепторной регуляции [149,171] В таких условиях активация РААС уже не ведет к снижению уровня и активности ренина, как это должно происходить в норме, и влечет за собой дальнейшее увеличение массы жировой ткани [45,126,173]. Помимо этого, ангиотензин II повышает активность энзимов в адипоцитах, которые усиливают процессы липогенеза, а также повышает синтез лептина адипоцитами [63]. Лептин, в свою очередь, повышает активность симпатоадреналовой системы, увеличивая ЧСС и сердечный выброс, а также к повышению реабсорбции натрия в крови и увеличению объема циркулирующей крови [34,130,149].

Согласно рекомендациям ААСЕ/АСЕ, 2014 (The American Association

of Clinical Endocrinologists and the American College of

Endocrinology) ожирение должно оцениваться не только количественной

оценкой с учетом индекса массы тела (ИМТ), но и с учетом наличия или

отсутствия связанных с ожирением состояний и заболеваний. Проводя у

пациентов скрининг на наличие и риск развития ожирения, необходимо

определять ИМТ, а также оценивать ИМТ с учетом особенностей

конституции, и, при необходимости, проводить количественный анализ

жировой ткани в килограммах и процентном соотношении, выявлять

ассоциированную с ожирением патологию. При наличии определенного

сопутствующего заболевания избыточный вес необходимо рассматривать как

часть коморбидной патологии и классифицировать ожирение с учетом ИМТ

и тяжести сопутствующей патологии. К основным методам профилактики и

лечения ожирения относятся диета и сбалансированное питание, а также

23

регулярные физические нагрузки. Фармакологические препараты для лечения ожирения могут назначаться при ИМТ > 30 или при наличии ассоциированных с ожирением заболеваний у пациентов с меньшим ИМТ. В настоящее время для длительной фармакотерапии ожирения разрешен только орлистат (ингибитор кишечной липазы), у пациентов с СД 2 типа применяется метформин. Также в лечении ожирения неплохо зарекомендовали себя различные хирургические методы лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Урлаева Инна Владимировна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акатова Е.В., Николин О.П., Урлаева И.В., Мартынов А.И. Качество жизни у пациентов с острым коронарным синдромом и типами поведенческой активности А, АБ и Б // Терапия. 2018;3(21):91-99.

2. Воробьева Е.Н. Дисфункция эндотелия - ключевое звено в патогенезе атеросклероза / Е.Н. Воробьева, Г.И. Шумахер, М.А. Хорева, И.В. Осипова // Рос. Кардиол. Журнал. - 2010. - № 2. - С. 84-91.

3. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. - М.: МИА, 2006. — С. 345.

4. Демографический ежегодник России. Росстат, 2017. С. 182.

5. Здравоохранение в России. Росстат. 2017. С. 29.

6. Кириенкова Е.В., Литвинова Л.С., Селедцов В.И., Затолокин П.А., Аксенова Н.Н. Клиническая лабораторная диагностика // Медицина -2012. -№12. С. 3-5.

7. Конарева И. Н. Особенности кардиоинтервалографических показателей у лиц с типами поведения А и Б /И. Н. Конарева // Ученые записки Таврического национального университета. - 2011 - Т. 24 (63), № 2 - С. 161-168.

8. Красильникова Е.И., Баранова Е.И., Благосклонная Я.В., Быстрова А.А., Волкова А.Р., Чилашвили М.А. Механизмы развития артериальной гипертензии у больных метаболическим синдромом // Артериальная гипертензия. — 2011. — Т. 17, № 5. — С. 405-409.

9. Кувшинова Н.Ю. Оценка качества жизни больных ишемической болезнью сердца во взаимосвязи с эмоционально-личностными характеристиками // Известия Самарского научного центра Российской академии наук, Т. 12, №3(2), 2010 г. С. 397-401.

10. Куликов Д.И., Василенко М.А., Кириенкова Е.В., Мазунин И.О., Затолокин П.А., Литвинова Л.С. (2013) Вестник БФУ им. И. Канта, 4, 5156.

11. Кухарчук В.В. Артериальная гипертония, нарушения липидного обмена и атеросклероз. В кн.: Руководство по артериальной гипертонии. Под ред. Чазова Е.И., Чазовой И.Е. М: Медиа Медика; 2005; с. 289-299.

12. Лебедев П.А., Власова С.П., Ильченко М.Ю. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертензия. Практическое пособие. Самара 2010 - 192 с.

13. Литвинова Л.С., Затолокин П.А., Позняк Е.В., Селедцова И.А., Кириенкова Е.В., Селедцов В.И. (2011) Анналы хирургии, приложение 1, 39-40.

14. Малая Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы / Л.Т. Малая, А.Н. Корж, Л.Б. Балковая. - Харьков: Торсинг, 2000. - 32 с.

15. Марков Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза / Х.М. Марков // Кардиология. - 2009. - № 11. - С. 64-74.

16. Мартынов А.И., Акатова Е.В. Урлаева И.В., Николин О.П., Могилевская Е.И.. Поведенческий тип А и острый коронарный синдром // Современная терапии в психиатрии и неврологии. 2015;4:46-50.

17. Мартынов А.И., Акатова Е.В., Николин О.П., Урлаева И.В. Поведенческий тип А как фактор риска острого коронарного синдрома // Терапия. 2016;1(5):82-87.

18. Мартынов А.И., Акатова Е.В., Первичко Е.И., Николин О.П., Урлаева И.В. Влияние типа А поведенческой активности на развитие сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2-го типа // Кардиосоматика. 2019; 10 (4):39 - 43.

19. Мартынов А.И., Акатова Е.В., Первичко Е.И., Николин О.П., Урлаева И.В. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у пациентов с острым коронарным синдромом и типами поведенческой активности А, АБ, Б // Consilium Medicum. 2019; 21 (12): 89 - 94.

20. Мартынов А.И. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветяк, Е.В. Акатова, Г.Н. Гороховская, Г.А. Романовская // Рос. Кардиол. Журнал. - 2005. - № 4. -С. 94-98.

21. Митрушина Н.А. Социально-перцептивные и личностные корреляты поведенческих типов А и Б: Автореф. дис. к.п.н. - Ярославль, 2007. - 21-22 с.

22. Научная библиотека диссертаций и авторефератов disserCat http://www.dissercat.com/content/sotsialno-pertseptivnye-i-lichnostnye-korrelyaty-povedencheskikh-tipov-i-b#ixzz5gHio4U9l.

23. Мкртумян А.М. Кардиоваскулярные осложнения сахарного диабета 2-го типа и особенности коррекции углеводного обмена / А.М. Мкртумян // Сердце. - 2013. - №6. - С. 268-277.

24. Панин Л.Е. Роль дислипопротеинемии в изменении липидной фазы мембран эритроцитов у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа / Л.Е. Панин, Н.В. Рязанцева, В.Н. Бутусова // Сахарный диабет. - 2008. -№ 4. - С. 56-60.

25. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии Европейского общества по гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC) 2013. Клинические рекомендации//Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 1 (105) - С. 9-62.

26. Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Цагареищвили Е.В., Гориева Ш.Б. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии // М.: Медика, 2007. - 76с.

27. Российский статистический ежегодник. 2019: Стат.сб./Росстат. -Р76 М., 2019 - 708 с.

28. Рыбакова М.К., Алехин М.Н., Митьков В.В. - Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография. М.: Видар-М 2008.

29. Тест дифференцированной самооценки функционального состояния / Доскин В.А., Лаврентьева Н.А., Мирошников М.П., Шарай В.Б. // Вопросы психологии. - 1973, - № 6. - С.141-145.

30. Федорец В.Н. Ишемическая болезнь сердца у больных пожилого возраста с поведенческим типом А (психосоциальные, клинико-функциональные, лечебно-профилактически аспекты): Автореф. дис. д.м.н. - Санкт-Петербург, 2011. - 39-40 с.

31. Хаспекова Н.Б. Диагностическая информативность мониторирования вариабельности ритма сердца / Н.Б. Хаспекова // Вестник аритмологии. - 2003 - № 32 - С. 14-23.

32. Эрлих А.Д. Как за последние несколько лет изменилось лечение пациентов с острым коронарным синдромом с подъемом сегмента ST в клинической практике (данные серии российских регистров «РЕКОРД») // Кардиология. 2018;58(7):23-31.

33. Эрлих А.Д., Мацкеплишвили С.Т., Грацианский Н.А., Бузиашвили Ю.И. Первый московский регистр острого коронарного синдрома: характеристика больных, лечение и исходы за время пребывания в стационаре // Кардиология. - 2013. - № 12.

34. ACC/AHA Guidelines for the Management of Patients with Unstable Angina and Non-ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. A Report of the American College of Cardiology // American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on the Management of Patients with Unstable Angina). JACC 2000; 36: 970-1062.

35. Achard V., Boullu-Ciocca S., Desbriere R., et al. Renin receptor expression in human adipose tissue // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 2007; 292: 274-82.

36. Age- and sex-specific prevalences of diabetes and impaired glucose regulation in 13 European cohorts // Diabetes Care 2003; 26: 61-69.

37. Amsterdam EA, Wenger N, Brindis RG et al. 2014 AHA/ACC Guidelines for the management of patients with non-ST-elevation acute

135

coronary syndrome: a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on practice guidelines // Circulation 2014; 130(25): e344-e426.

38. Anand DV, Lim E, Hopkins D, et al. Risk stratification in uncomplicated type 2 diabetes: prospective evaluation of the combined use of coronary artery calcium imaging and selective myocardial perfusion scintigraphy // Eur Heart J2006;27:713-721.

39. Aune E, Baekkevar M, Rodevand O, Otterstad JE. Reference values for left ventricular volumes with real-time 3-dimensional echocardiography // Scand Cardiovasc J 2010;44:24-30.

40. Bagnall AJ, Goodman SG, Fox KA, Yan RT, Gore JM, Cheema AN, Huynh T, Chauret D, Fitchett DH, Langer A, Yan AT; Canadian Acute Coronary Syndrome Registry I and II Investigators; Canadian Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE/GRACE2) Investigators. Influence of age on use of cardiac catheterization and associated outcomes in patients with non-ST-elevation acute coronary syndromes // J Cardiol 2009; 103(11): 1530-1536.

41. Barnes ME, Miyasaka Y, Seward JB, Gersh BJ, Rosales AG, Bailey KR, et al. Left atrial volume in the prediction of first ischemic stroke in an elderly cohort without atrial fibrillation // Mayo Clin Proc 2004; 79: 1008-14.

42. Barrett-Connor EL, CohnBA, Wingard DL, Edelstein SL.Whyis diabetes mellitus a stronger risk factor for fatal ischemic heart disease in women than in men? The Rancho Bernardo Study // JAMA 1991;265:627-631.

43. Bernard S, Serusclat A, Targe F, et al. Incremental predictive value of carotid ultrasonography in the assessment of coronary risk in a cohort of asymptomatic type 2 diabetic subjects // Diabetes Care 2005;28:1158-1162.

44. Booth-Kewley, S., & Friedman, H. S. (1987). Psychological predictors of heart disease: A quantitative review // Psychological Bulletin, 101, 343-362.

45. Brehm A, Krssak M, Schmid AI, Nowotny P, Waldhäusl W, Roden M. Increased lipid availability impairs insulin-stimulated ATP synthesis in human skeletal muscl // Diabetes. 2006 Jan;55(1):136-40.

46. Burckle C, Bader M Prorenin and its ancient receptor // Hypertension. - 2006. - Vol. 48, № 4. - P. 549-551.

47. Cardiovascular benefits of acarbose in impaired glucose tolerance and type 2 diabetes / U Zeymer et al. // International Journal of Cardiology. 2006. Vol. 107. P. 11-20.

48. Cardiovascular effects of acute hyperglycaemia: pathophysiological underpinnings / A. Ceriello et al. // Diabetes and Vascular Disease Research. 2008. Vol. 5, № 4. P. 260-268.

49. Chan MY, Mahaffey KW, Sun LJ, et al. Prevalence, Predictors, and Impact of Conservative Medical Management for Patients With Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes Who Have Angiographically Documented Significant Coronary Disease // J Cardiovascular Int. 2008; 1(4): 369-378.

50. Chan MY Noninvasive, medical management for non-ST-elevation acute coronary syndromes / MY Chan, RC Becker, RA Harrington et al. // Am. Heart J. 2008; 155: 397-407.

51. Coleman RL, Stevens RJ, Retnakaran R, Holman RR. Framingham, SCORE and DECODE risk equations do not provide reliable cardiovascular risk estimates in type 2 diabetes. Diabetes Care 2007;30:1292-1293.

52. Connolly HM, Oh JK Echocradiography. In Libby P, Bonow RO, Mann DL, Zipes DP ed. Braunwalds Heart Disease. 8th ed Saunders, Philadelphia 2008: 227-314. Lang RM Bierig M, Devereux RB et al. Recommendations for chamber quantificacion // Eur J Echocardiogr 2006; 7: 79-108.

53. Critchley J, Capewell S Smoking cessation for the secondary prevention of coronary heart disease // Cochrane Database Syst Rev 2004 (1): CD003041.

54. Cruickshank K, Riste L, Anderson SG, et al. Aortic pulsewave velocity and its relationship to mortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? // Circulation 2002;106:2085-2090.

55. Dart C Lipid microdomains and the regulation of ion channel function / C Dart // J Physiol. - 2010. - Vol. 588. - P. 3169-3178.

56. De Sousa C. Therapeutic targets to reduce cardiovascular disease in type 2 diabetes / C De Sousa, V Fonseca // Nat. Rev. Drug Discow. - 2009. -Vol. 8. - P. 361-367.

57. Delcayre C, Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodelling. The role of aldosterone. J Mol. Cell // Cardiology. 2002; 34: 1577-1584.

58. Devereux RB, Alonso DR, Lutas EM et all. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings // Am. J Cardiol. - 1986. - Vol. 57. - P. 1550-1558.

59. Dorosz JL, Lezotte DC, Weitzenkamp DA, Allen LA, Salcedo EE. Performance of 3-dimensional echocardiography in measuring left ventricular volumes and ejection fraction: a systematic review and meta-analysis // J Am. Coll Cardiol. 2012;59:1799-808.

60. Endothelial dysfunction and diabetes: roles of hyperglycemia, impaired insulin signaling and obesity / W Bakker et al. // Cell Tissue Res. 2009. Vol. 335. P. 165-189.

61. Eto M, Toba K, Akishita M et al Reduced endothelian vasomotor function and enhanced neointimal formation after vascular injury in a rat model of blood pressure lability. Hypertens Res 2003; 26, 991-8.

62. European Society of Cardiology: Cardiovascular Disease Statistics 2019 Eur Heart J 2020;41:12-85.

63. Fernandez-Real JM, Ricart W. Insulin resistance and chronic cardiovascular inflammatory syndrome // Endocr Rev. 2003. - Vol.24. - P. 278301.

64. Fletcher EL, Phipps JA, Ward MM et al. The reninangiotensinsystem in retinal health and diseases: its influence on neurons, glia and the vasculare // Prog. Retin Eye Res. - 2010. - Vol. 29, № 4. - P. 284-311.

65. Frankenhaeuser M. Note on arousing Type A persons by depriving them of work /M. Frankenhaeuser, U. Lundberg, L. Forsman // Psychosomatic Research. - 1980. - v. 24, № 1. - P. 45-47.

66. Frasure-Smith N. The impact of negative emotions on prognosis following myocardial infarction: is it more than depression? / N. Frasure-Smith F Lesperance M. Talajic // Health Psychol. - 1995. - Vol. 14. - P.388-398.

67. Fukuda S, Watanabe H, Daimon M, Abe Y, Hirashiki A, Hirata K, et al. Normal values of real-time 3-dimensional echocardiographic parameters in a healthy Japanese population: the JAMP-3D Study. Circ J 2012;76: 1177-81.

68. Gaede P, Hildebrandt P, Hess G, et al. Plasma N-terminal probrain natriuretic peptide as a major risk marker for cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria. Diabetologia 2005;48:156-163.

69. Gazzaruso C, Coppola A, Montalcini T, et al. Screening for asymptomatic coronary artery disease can reduce cardiovascular mortality and morbidity in type 2 diabetic patients. Intern Emerg Med 2012;7:257-266.

70. Germans T, Muraru D, Badano LP, Piccoli G, Gianfagna P, Del Mestre L, ErmacoraD, et al. Validation of a novel automated border-detection algorithm for rapid and accurate quantitation of left ventricular volumes based on three-dimensional echocardiography. Eur J Echocardiogr 2010;11: 359-68.

71. Gerstein HC, Mann JF, Yi Q, et al. Albuminuria and risk of cardiovascular events, death and heart failure in diabetic and nondiabetic individuals. JAMA 2001; 286:421-426.

72. Green C.P., Porter C.B., Bresnahan D.R., Spertus J.A. Development and evaluation of the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire: a new health status measure for heart failure// J. Am. Coll. Cardiol. - 2000 - V. 35 -P. 1245-1255.

73. Hajer G.R., van Haeften T.W., Visseren F.L.J. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases // Eur Heart J. - 2008. -Vol. 29. - P. 2959-71.

74. Hamm CW, Bassand JP, Agewall S, et al. Guidelines ESCCfP. ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation: The Task Force for the management of acute coronary syndromes (ACS) in patients presenting without persistent ST-segment elevation of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2011;32(23):2999-3054.

75. Hanssen NM, Huijberts MS, Schalkwijk CG, et al. Associations between the ankle-brachial index and cardiovascular and all-cause mortality are similar in individuals without and with type 2 diabetes: nineteen-year follow-up of a population-based cohort study. Diabetes Care 2012;35:1731-1735.

76. Harbin TJ. The relationship between the type A behavior pattern and physiological responsivity: A quantitative review / TJ Harbin // Psychophysiology. - 1989. - v. 26, № 1. - P. 110-119.

77. Hormonal supplementation in endocrine dysfunction in critically ill patients / A Dutawa et al. // Pharmacological Reports. 2007. Vol. 59. P. 139149.

78. Hughes TM, Althouse AD, Niemczyk NA et al. Effects of weight loss and insulin reduction on arterial stiffness in the SAVE study // Cardiovasc Diabetol. - 2012. - Vol. 11. - P. 114.

79. Hyperglycemia and Acute Coronary Syndrome. A Scientific Statement From the American Heart Association Diabetes Committee of the Council on Nutrition, Physical Activity and Metabolism / P. Deedwania et al. // Circulation. 2008. Vol. 117. P. 1610-1619.

80. Hyperglycemia during acute myocardial infarction in patients who are treated by primary percutaneous coronary intervention: impact on long-term

prognosi / S. Lavi et al. // International Journal of Cardiology. 2008. Vol. 123. P. 117-122.

81. Hu G, Jousilahti P, Qiao Q et al. The gender-specific impact of diabetes and myocardial infarction at baseline and during follow-up on mortality from all causes and coronary heart disease. J Am Coll Cardiol 2005;45:1413-1418.

82. Hubbard R, Lewis S, Smith C, et al. Use of nicotine replacement therapy and the risk of acute myocardial infarction, stroke, and death. Tob Control 2015;14:416-21.

83. Irvine J, Garner DM, Craig HM, Logan AG. Prevalence of Type A behavior in untreated hypertensive individuals. Hypertension. 1991;18:72-78.

84. James SK, Roe MT, Cannon CP, et al. Ticagrelor versus clopidogrel in patients with acute coronary syndromes intended for non-invasive management: substudy from prospective randomised PLATelet inhibition and patient Outcomes (PLATO) trial. //BMJ. 2011;342: d3527.

85. Jenkins CD, Rosenman RH, Friedman M. Development of an objective psychological test for the determination of the coronary-prone behavior pattern in employed men. // J Chronic Dis. 1967 Jun;20(6):371-9.

86. Jenkins CD, Rosenman RH, Zyzanski SJ. Prediction of clinical coronary heart disease by a test for the coronary-prone behavior pattern // N Engl J Med. 1974 Jun 6;290(23): 1271-5.

87. Jennings JR. Cardiovascular reactions and impatience in type A and B college student // Psychosom. Med. 1984. - Vol. 49. - №5. - P.424-440.

88. Juutilainen A, Kortelainen S, Lehto S, et al. Gender difference in the impact of type 2 diabetes on coronary heart disease risk // Diabetes Care 2004;27:2898-2904.

89. Kaku K, Takeuchi M, Otani K, Sugeng L, Nakai H, Haruki N, et al. Ageand gender-dependency of left ventricular geometry assessed with realtime three-dimensional transthoracic echocardiography // J Am Soc Echocardiogr 2011;24:541-7.

90. Kaplan M, Aviram M. Oxidized low density lipoprotein: atherogenic and proinflammatory characteristics during macrophage foam cell formation. An inhibitory role for nutritional antioxidants and serum paraoxonase // ClinChem Lab Med. 1999; 37: 777-87.

91. Katritsis DG, Siontis GC, Kastrati A et al. Optimal timing of coronary angiography and potential intervention in non-ST-elevation acute coronary syndromes. Eur Heart J 2011;32(1):32-40.

92. Kazuomi K Morning surge and variability in dlood pressure. A new therapeutic target.? Hypertension 2005; 45, 485-6.

93. Kengne AP, Patel A, Marre M et al. Contemporary model for cardiovascular risk prediction in people with type 2 diabetes // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil 2011;18:393-398.

94. Khaw KT, Wareham N, Bingham S, et al. Association of hemoglobin A1c with cardiovascular disease and mortality in adults: the European prospective investigation into cancer in Norfolk // Ann Intern Med 2004;141:413-420.

95. Kikuya M, Hozava A, Ohokubo T et al Prognostic significance of blood pressure and heart rate varisbilities: the Ohasama Study. Hypertension 2000; 36:901-6.

96. Klahr S, Morrissey JJ. The role of vasoactive compounds, growth factors and cytokines in the progression of renal disease. Kidney Int. 2000; 57; Suppl 75: 7-14. Wolf G. The Renin-Angiotensin System and Progression of Renal Disease // Jn: Contributions to Nephrology. Editor G. Wolf. 2001

97. Korntzer M. Life style and the major cardiovascular disease. International Conference on Preventive Cardiology - Moscow // June 1985;23-26.

98. Korntzer M. & Lellouch J. Assessment of type A behaviour by the Bortner scale and ischaemic heart disease. The Belgian-French Pooling Project // European Heart Journal, 1984;5, 440.

99. Korntzer M, Vagotteau V, Degre C, Kittel F, Streyven J & Thiel E. Angiographic findings and the type A pattern assessed by means of the Bortner Scale // Journal of Behavioral Medicine, 1982;5, 313.

100. Kristensen SD, Laut KG, Fajadet J, Kaifoszova Z, Kala P, Di Mario C, Wijns W, Clemmensen P, Agladze V, Antoniades L, Alhabib KF, De Boer MJ, Claeys MJ, Deleanu D, Dudek D, Erglis A, Gilard M, Goktekin O, Guagliumi G, Gudnason T, Hansen KW, Huber K, James S, Janota T, Jennings S, Kajander O, Kanakakis J, Karamfiloff KK, Kedev S, Kornowski R, Ludman PF, Merkely B, Milicic D, Najafov R, Nicolini FA, Noc M, Ostojic M, Pereira H, Radovanovic D, Sabate M, Sobhy M, Sokolov M, Studencan M, Terzic I, Wahler S, Widimsky P, European Association for Percutaneous Cardiovascular Interventions. Reperfusion therapy for ST elevation acute myocardial infarction 2010/2011: current status in.

101. Kuiper N.A. Type A behavior: A social cognition motivational perspective /N.A. Kuiper, R.A. Martin // The psychology of learning and motivation: Advances in research and theory. - 1989. - v. 24. - P. 311-341.

102. Kurokaw J., Nagano H., Ohara O., Kubota N., Kadowaki T., Arai S., Miyazaki T. (2011) // Proc. Natl. Acad. Sci.USA., 108, 12072-12077.

103. Lam Tea. IARC Handbooks of Cancer Prevention, Tobacco Control, Vol. 11: Reversal of Risk After Quitting Smoking. IARC, World Health Organization, 2007, 366

104. Lang R.M. Bierig M., Devereux R.B. et al. Recommendations for chamber quantificacion // Eur J Echocardiogr 2006; 7: 79-108.

105. Law M.R., Morris J.K., Wald N.J. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospective epidemiological studies. BMJ 2009; 338: b1665

106. Curtis LH, Whellan DJ, Hammill BG, et al. Incidence and prevalence of heart failure in elderly persons, 1994-2003. Arch Intern Med 2008;168:418-24.

107. Leon B.M. Diabetes and cardiovascular disease: epidemiology, biological mechanisms, treatment recommendations and future research / B.M. Leon, T.M. Maddox // World J. Diabetes. - 2015. - Vol. 6 (13). - P. 12461258.

108. Ludvig J, Miner B, Eisenberg MJ. Smoking cessation in patients with coronary artery diseas //. Am Heart J 2015;149:565-72.

109. Lu H., Boustany-Kari C.M., Daugherty A., Cassis L.A. Angiotensin II increases adipose angiotensinogen expression // Am J Physiol Endocrinol Metab 2007; 292: 1280-7.

110. Mann SJ. Psychosomatic Research in Hypertension: The Lack of Impact of Decades of Research and New Directions to Consider. The Journal of Clinical Hypertension. 2012;14(10):657-664.

111. Manning D.T., Balsón P.M., Hunter S.M. et al. Comparison of the prevalence of type A behaviour in boys and girls from the contrasting socieconomic status groups // J. Human Stress. 1987. - Vol. 13. - №3. - P. 116120.

112. Mathis D. (2013) Cell. Metab., 17, 851-859.; Mothe-Satney I., Filloux C., Amghar H., Pons C., Bourlier V., Galitzky J., Grimaldi P.A., Féral

C.C., Bouloumié A., Van Obberghen E., Neels J.G. (2012) Diabetes, 61(9), 2311-2319.

113. Mac Dougall J.M. Effects of types of challenge on pressor and heart rate responses in type A and B women /J.M. MacDougall, T.M. Dembroski,

D.S. Krantz // Psychophysiology. - 1981. - v. 18, № 1. - P. 1-9.

114. Maddox TM et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes 2012; 5: 523-531.

115. Mc Manus DD, Gore J, Yarzebski J, Spencer F, Lessard D, Goldberg RJ. Recent trends in the incidence, treatment, and outcomes of patients with STEMI and NSTEMI // Am J Med 2011;124(1):40-47.

116. MeyersDG, Neuberger JS, He J. Cardiovascular effect of bans on smoking in public places: a systematic reviewand meta-analysis // JAmColl Cardiol 2009;54:1249-55.

117. Mudau M., Genis A., Lochner A., Strijdom H. Endothelial dysfunction: the early predictor of atherosclerosis // Cardiovasc. J. Afr. 2012. Vol. 23 (4). P. 222-231.

118. Muraru D, Badano LP, Peluso D, Dal Bianco L, Casablanca S, Kocabay G, et al. Comprehensive analysis of left ventricular geometry and function by three-dimensional echocardiography in healthy adults // J Am Soc Echocardiogr 2013;26:618-28.

119. Myocardial infarction and stroke in early years after diagnosis of type 2 diabetes: risk factors and relation to self-monitoring of blood glucose / S. Martin, H. Kolb, B. Schneider [et al.] // Diabetes Technol. Ther. - 2009. - Vol. 11 (4). - P. 234-241.

120. Myrtek M. Type A behavior pattern, personality factors, disease, and physiological reactivity: a meta-analytic update / M. Myrtek // Person. Individ. Diff. - 1995. - v. 18, № 4. - P. 491-502.

121. Nagueh SF, Appleton CP, Gillebert TC, Marino PN, Oh JK, Smiseth OA, et al. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography // J Am Soc Echocardiogr 2009; 22:107-33.

122. Narshi C.B. The endothelium: an interface between autoimmunity and atherosclerosis in systemic lupus erythematosus? / C.B. Narshi, I.P. Giles, A. Rahman // Lupus. - 2011. Vol. 20. - 5-13/

123. Navarese EP, Gurbel PA, Andreotti F, et al. Optimal timing of coronary invasive strategy in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: a systematic review and meta-analysis // Ann Intern Med 2013;158(4):261-70.

124. Neven E. Cell biological and physicochemical aspects of arterial calcification / E. Neven, T.M. De Schutter, M.E. De Broe, P.C. DHaese // Kidney int. - 2011. - Vol. 79 (11). - P. 1166-1177/

125. Newsholme P., Haber E.P., Hirabara S.M., Rebelato E.L., Procopio J., Morgan D., Oliveira-Emilio H.C., Carpinelli A.R., Curi R. (2007) // J. Physiol., 583, 9-24.

126. Nguyen G., Delarue F., Burckle C., Bouzhir L., Giller T., Sraer J.D. Pivotal role of the renin/protein receptor in angiotensin II production and cellular responses to rennin // J. Clin. Invest. — 2002. — Vol. 109, № 11. — P. 1417-1427.

127. Ning F, Tuomilehto J, Pyorala K, et al. Cardiovascular disease mortality in Europeans in relation to fasting and 2-h plasma glucose levels within a normoglycemic range // Diabetes Care 2010;33:2211-2216.

128. O'Donnell VB. Free radicals and lipid signaling in endothelial cells // Antiox Redox Signal. 2003; 5: 195-203.

129. Olshansky B, Heller EN, Mitchell LB, Chandler M, Slater W, Green M, et al. Are transthoracic echocardlographic parameters associated with atrial fibrillation recurrence or stroke? - Results from the atrial fibrillation follow-up investigation of rhythm management (AFFIRM) study // J Am Coll Cardiol 2005;45: 2026-33.

130. Paul M., Mehr A.P., Kreutz R. Physiology of local renin-angiotensin systems // Physiol Rev 2006; 86: 747-803.

131. Pedersen F, Butrymovich V, Kelbaek H, Wachtell K, Helqvist S, Kastrup J, Holmvang L, Clemmensen P, Engstrom T, Grande P, Saunamaki K, Jorgensen E. Short- and long-term cause of death in patients treated with primary PCI for STEMI // J Am Coll Cardiol 2014;64(20):2101-2108.

132. Perk J, De Backer G, Gohlke H, et al. European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012). The Fifth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts). Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) // Eur Heart J2012;33:1635-1701.

133. Perkins K.A. Heart rate change in type A and type B males as a function of response const and task difficulty /K.A. Perkins // Psychophysiology. - 1984. - v. 21, № 1. - P. 14-21.

134. Pfiffner D. Psychophysiological reactivity in type A and B woman during a rapid information processing task /D. Pfiffner, P. Elsinger, R. Nil et al. // Experientia. - 1986. - v. 42, № 2. - P. 126-131.

135. Piepoli MF, Hoes AW, Agewall S, Albus C, Brotons C, Catapano AL, Cooney MT, Corrà U, Cosyns B, Deaton C, Graham I, Hall MS, Hobbs FD, L0chen ML, Löllgen H, Marques-Vidal P, Perk J, Prescott E, Redon J, Richter DJ, Sattar N, Smulders Y, Tiberi M, van der Worp HB, van Dis I, Verschuren WM; Authors/Task Force Members. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice. The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts) developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) // Eur Heart J 2016; 37(29): 2315-2381.

136. Pop-Busui R, EvansGW, Gerstein HC, et al. Effects of cardiac autonomic dysfunction on mortality risk in the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) trial // Diabetes Care 2010;33:1578-1584.

137. Prevention of Coronary Heart Disease. Report of WHO Expert Committee. Technical Report Series 678, World Health Organization. -Geneva, 1992.

138. Puymirat E, Schiele F, Steg PG, Blanchard D, Isorni MA, et al. (2014) Determinants of improved one-year survival in non-ST-segment elevation myocardial infarction patients: insights from the French FAST-MI program over 15 years // Int. J Cardiol 177: 281-286.

139. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging. J. Am. Soc. Echocardiogr. 2015;16(3):233-270.

140. Rigotti NA, Pipe AL, Benowitz NL, et al. Efficacy and safety of varenicline for smoking cessation in patients with cardiovascular disease: a randomized trial // Circulation 2010;121:221-9.

141. Rigotti NA, Thorndike AN, Regan S, et al. Bupropion for smokers hospitalized with acute cardiovascular disease // Am J Med 2016;119:1080-87.

142. Rosenman RH. Modifying type A behavior pattern /R.H. Rosenman, M. Friedman // Psychosomatic Research. - 1977. - v. 21, № 4. - P. 323-331.

143. Rosenman RH, Friedman M, Jenkins CD, Straus R, Wurm M, Kositchek R. Recurring and fatal myocardial infarction in the Western Collaborative Group Study.Am J Cardiol. 1967 Jun;19(6):771-5.

144. Rosenman RH. Relationships of the Type A behavior pattern with coronary heart disease. In L. Goldberger and S. Breznitz (Eds.), Handbook of stress: Theoretical and clinical aspects (2nd ed., pp. 449-476). New York, NY: 1993, Free Press.

145. Saint-Marc P, Kozak LP, Ailhaud G et al. Angiotensin II as a trophic factor of white adipose tissue: stimulation of adipose cell formation // Endocrinology. - 2001. - Vol. 142, № 1. - P. 487-492.

146. Santos-Oliveira R, Purdy C, da Silva MP, et al. Haemoglobin A1c levels and subsequent cardiovascular disease in persons without diabetes: a meta-analysis of prospective cohorts // Diabetologia 2011;54:1327-1334.

147. Selvin E, Steffes MW, Zhu H, et al. Glycated hemoglobin, diabetes and cardiovascular risk in nondiabetic adults // N Engl J Med 2010;362:800-811.

148. Serazin V, Dos Santos E, Morot M, Giudicelli Y. Human adipose angiotensinogen gene expression and secretion are stimulated by cyclic AMP via increased DNA cyclic AMP responsive element binding activity // Endocrine 2004; 25: 97-104.

149. Sharma A. Hypertension: psychological fallout of type A, stress, anxiety and anger. AASS. 2012;3(4):751-758.

150. Shekelle RB, Hulley S B, Neaton J D, Billings J H, Borhani NA, Gerace T A, Jacobs D R, Lasser N L, Mittlemark M B & Stamler J. The MRFIT behavior pattern study. II. Type A behavior and incidence of coronary heart disease // American Journal of Epidemiology, 1985;122, 559-570.

151. Smith C, Bailey K, Emerson J, Nemetz PN, Roger VL, Palumbo PJ, Edwards WD, Leibson CL Contributions of increasing obesity and diabetes to slowing decline in subclinical coronary artery disease // J. Am. Heart Assoc. 2015;4(4).

152. Soriano N, Ribera A, Marsal IR et al. Improvements in health-related quality of life of patients admitted for heart failure. The HF-QoL study// Rev. Esp. Cardial. - 2010 - V. 63 - P. 668-676.

153. Spielberger CD, Johnson EH, Russell SF, Crane R, Jacobs GA, et al. (1985) The experience and expression of anger: Construction and validation of an anger expression scale // Aggr Behav 11: 5-30.

154. Suarez EC, RB Williams. Situational determinants of cardiovascular and emotional reactivity in high and low hostile men // Psychosomatic Medicine 1989; 51(4):404-418.

155. Sugiyama T, Hasegawa K, Kobayashi Y, Takahashi O, Fukui T, Tsugawa Y. Differential time trends of outcomes and costs of care for acute myocardial infarction hospitalizations by ST elevation and type of intervention in the United States, 2001-2011 // J Am Heart Assoc 2015;4(3):e001445.

156. Swan GE, Carmelli D, Rosenman RH. Cook and Medley Hostility and the Type A behavior pattern: Psychological correlates of two coronary-prone behaviors. In M J Strube (Ed.), Type A behavior 1991;89-106.

157. Tao Z. Epidemiological perspectives of diabetes / Z Tao, A Shi, J Zhao // Cell. Biochem. Biophys. - 2015. - Vol. 25 (2). - P. 41-43.

158. Taylor GJ. The psychosomatic medicine and contemporary psychoanalysis. - 3rd ed. Madison, Connecticut: Int Univ Press. 1987;391 p.

159. The Prognostic Value of Capillary Glucose Levels in Acute Stroke The GLycemia in Acute Stroke (GLIAS) Study / B. Fuentes et al. // Stroke. 2009. Vol. 40. P. 562-568.

160. Takemoto Y, Barnes ME, Seward JB, Lester SJ, Appleton CA, Gersh BJ, et al. Usefulness of left atrial volume in predicting first congestive heart failure in patients >= 65 years of age with well-preserved left ventricular systolic function // Am J Cardiol 2005; 96: 832-6.

161. Tonstad S, Farsang C, Klaene G, et al. Bupropion SR for smoking cessation in smokers with cardiovascular disease: a multicentre, randomised stud //. Eur Heart J 2013;24:946-55.

162. Townsend N, Wilson L, Bhatnagar P, Wickramasinghe K, Rayner M, Nichols M. Cardiovascular disease in Europe: epidemiological update 2016 // Eur Heart J 2016;37(42):3232-3245.

163. Truven Health 100 Top Hospitals® program. Электронный ресурс, 09.02.2016.URL:http://100tophospitals.com/Portals/2/assets/T0P_15192_1214 _AMITrends_WEB.PDF

164. Tsang TS, Abhayaratna WP, BarnesME, Miyasaka Y, Gersh BJ, Bailey KR, et al. Prediction of cardiovascular outcomes with left atrial size - Is volume superior to area or diameter? //J Am Coll Cardiol 2006; 47: 1018-23.

165. Turu MM, Slevin M, Matou S, West D, Rodriguez C, Luque A., Grau-Olivares M., Badimon L., Martinez-Gonzalez J., Krupinski J. 2008; BMC Cell. Biol., 9, 47.

166. Valensi P, Lorgis L, CottinY. Prevalence, incidence, predictive factors and prognosis of silent myocardial infarction: a review of the literature. Arch Cardiovasc Dis 2011; 104:178- 188.

167. Voigt JU, Pedrizzetti G, Lysyansky P et al. Definitions for a common standard for 2D speckle tracking echocardiography: consensus document of the EACVI/ASE/Industry Task Force to standardize deformation imaging. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2015;16(1): 1-11.

168. Wan Y, Wallinder C, Plouffe B et al. Design, synthesis, and biological evaluation of the first selective nonpeptide AT2 receptor agonist // J. Med. Chem. - 2004. - Vol. 47, № 24. - P. 5995-6008.

169. Wannamethee SG, Lowe GD, Rumley A et al. Adipokines and risk of type 2 diabetes in older men // Diabetes Care. - 2007. - Vol. 30, № 5. - P. 1200-1205.

170. Ware JE, Sherbourne CD. The MOS-36-item short & form health survey (SF-36):conceptual framework and item selection// Med. Care. - 1992 -V. 30 - P. 473-485

171. Watanabe G, Lee RJ, Albanese C, Rainey WE, Batlle D, Pestell RG. Angiotensin II activation of cyclin DI-dependent kinase activity // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271, № 37. - P. 22570-22577.

172. Wolfrum S, Jensen KS, Liao JK. Endothelium-dependent effects of statins // Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; 23: 729-36.

173. Wilkinson-Berka JL, Campbell DJ. (Pro) renin receptor: a treatment target for diabetic retinopathy? // Diabetes. - 2009. - Vol. 58, № 7. - P. 14851487.

174. Wise TN. Psychosomatics: Past, Present and Future. Psychother. Psychosom. 2014;83(2):65-69.

175. Young LH, Wackers FJ, Chyun DA, et al. Cardiac outcomes after screening for asymptomatic coronary artery disease in patients with type 2 diabetes: the DIAD study: a randomized controlled trial // JAMA 2009;301:1547-1555.

176. 2015 ESC Guidelines for the management of acute coronary syndromes in patients presenting without persistent ST-segment elevation / M Roffi, C Patrono J P. Collet et al. // Eur Heart J. 2015 Aug 29.

177. 2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J, 2016, 37: 2999- 3058.

178. 2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation: The Task Force

151

for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation of the European Society of Cardiology// European Heart Journal, Volume 39, Issue 2, 7 January 2018, Pages 119-177. 179. 2018 European Society of Cardiology (ESC) and European Society of Hypertension (ESH) Joint Guidelines for the Management of Arterial Hypertension 09 Jun 2018.