Генетические факторы сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и различным структурно-функциональным состоянием миокарда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Магамедкеримова Ферида Арифовна

• Магамедкеримова Ферида Арифовна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Магамедкеримова Ферида Арифовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Актуальность совершенствования вторичной профилактики у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

1.2 Роль вторичной профилактики в улучшении исходов пациентов, перенесших ИМпST

1.3 Факторы риска неблагоприятного отдаленного прогноза у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

1.4 Прогностические шкалы в определении индивидуального риска развития сердечно-сосудистых событий после инфаркта миокарда

1.5 Генетические факторы риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда

1.5.1 Вклад наследственности в развитие сердечно-сосудистых осложнений

1.5.2 Однонуклеотидный полиморфизм в локусе 9р21

1.5.3 Однонуклеотидный полиморфизм гена PHACTR1

1.5.4 Однонуклеотидный полиморфизм гена ADAMTS7

1.5.5 Однонуклеотидный полиморфизм гена CXCL12

1.5.6 Однонуклеотидный полиморфизм гена SH2B3

1.5.7 Однонуклеотидный полиморфизм гена VEGFA

1.6 Значение эхокардиографии в оценке прогноза у пациентов, перенесших ИМпST

1.7 Заключение по обзору литературы

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Критерии включения и критерии исключения

2.2 Дизайн исследования

2.3 Исходные характеристики группы пациентов с ИМпST

2.4 Методы исследования

2.4.1. Анамнез

2.4.2 Лабораторные данные

2.4.3. Инструментальные исследования

2.4.4 Генетический анализ

2.4.4.1 Выделение лимфоцитов из цельной крови

2.4.4.2 Экстракция ДНК

2.4.4.3 Геномное типирование

2.5 Статистический анализ

Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Анализ развития сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года у пациентов перенесших ИМпST

3.2 Сравнение частот генотипов ^699947 гена VEGFA, ^2891168 гена CDKN2B, ге3825807 гена ADAMTS7, ге1746048 гена СХШ2, ге3184504 гена SH2B3 и ^9349379 гена PHACTR1 в изучаемой группе пациентов с ИМпST и в группе популяционного контроля

3.3 Изучение развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, перенесших ИМпST с различными полиморфными маркерами генов VEGFA, CDKN2B, ADAMTS7, СХШ2, SH2B3, PHACTR1

3.4 Оценка частоты сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года у больных после ИМпST в зависимости от эхокардиографических параметров

3.5 Оценка частоты сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года у больных после ИМпST в зависимости от полиморфных маркеров некоторых генов

3.6 Изучение распределения полиморфных маркеров генов VEGFA, CDKN2B, ADAMTS7, СХСЬ12, SH2B3 и PHACTR1 у пациентов, перенесших ИМпST с различными эхокардиографическими параметрами

3.7 Оценка значения различных факторов в развитии сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года после ИМпST

3.8 Разработка прогностической шкалы для определения риска развития ОССС в течение 1 года у пациентов, перенесших ИМпST

3.9. Клинические примеры с использованием прогностической шкалы

3.10 Сравнение предиктивной способности разработанной прогностической шкалы со шкалой GRACE

Глава 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ВВЕДЕНИЕ

По данным Росстат на 2018 год, главной причиной смерти россиян - 47% летальных исходов - приходится на сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) [4]. В связи с этим продолжает быть актуальным поиск более эффективных методов лечения и профилактики больных с ССЗ.

В настоящее время существует широкий набор возможностей оказания эффективной помощи населению с заболеваниями сердца. Применение новейших инвазивных методов лечения и лекарственных средств с доказанной эффективностью, качественная организация медицинских мероприятий на догоспитальном и госпитальном этапах обусловливают снижение внутрибольничной летальности у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС). Таким образом, растет количество пациентов с перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) и все большую актуальность приобретает профилактика сердечнососудистых осложнений у пациентов после ИМ.

В постинфарктном периоде пациенты демонстрируют разную скорость прогрессирования заболевания, даже при условии регулярного приема лекарственных средств, доказано снижающих риск возобновления и усугубления симптомов. Оценка структуры сердечно-сосудистых осложнений, попытка найти новые предикторы неблагоприятного прогноза и, вследствие этого, более персонализированный подход в оказании помощи пациентам на амбулаторном этапе представляется важной задачей.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является клинически гетерогенным и этиологически многофакторным заболеванием, в развитие которого вносят вклад факторы окружающей среды, наследственность [205]. Семейная отягощенность по раннему развитию ИБС является фактором риска развития повторных сердечнососудистых событий. Использование генетических вариант с целью прогнозирования развития сердечно-сосудистых событий у пациентов страдающих ИБС может позволить улучшить существующие на данный моменты шкалы риска

(GRACE, TIMI, CADILLAC) и персонифицировать подходы во вторичной профилактике пациентов. В настоящее время существуют генетические шкалы риска (ГШР), которые обладают высокой предиктивной способностью в отношении развития повторных ишемических событий [127,128].

Как минимум в 4-х исследованиях полногеномного поиска ассоциаций (GWA) была определена связь генетических вариант, локализованных в локусе хромосомы 9p21, регулирующих экспрессию гена CDKN2B/A, с риском развития ИБС, ИМ. Однонуклеотидный полиморфизм (ОНП) в этом локусе был ассоциирован с неблагоприятным прогнозом после ОКС в популяции, включенной в регистр GRACE [48]. Ген PHACTR1 тоже один из наиболее часто определяемых генов в исследованиях GWA [160]. ОНП в генном локусе PHACTR1 ассоциированы с ранним развитием ИМ, кальцификацией коронарных артерий и высокой частотой смертельных событий у пациентов с ИМ [199,279]. Важную роль в развитии и прогрессировании ССЗ играет воспаление. Было выявлено, что ген-регулятор цитокинового ответа SH2B3 является ключевым медиатором воспаления и фиброза после инфаркта миокарда, а экспрессия гена CXCL12 влияет на содержание цитокинов в плазме крови, дисбаланс в соотношении которых приводит к нестабильности бляшки и может использоваться в качестве предиктора неблагоприятных событий [104,160,255]. В ряде исследований GWA была определена ассоциация гена ADAMTS7 с коронарной болезнью сердца. Была установлена его роль в формировании сосудистой неоинтимы, индуцированной повреждением, а также его связь с развитием атеросклеротической бляшки [54,73]. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) регулирует пролиферацию эндотелиальных клеток и воздействует на миграцию гладкомышечных клеток интимы сосудов. Тяжелый атеросклероз коронарных артерий (КА) ведет к развитию локальной гипоксии, которая в свою очередь приводит к увеличению синтеза VEGF, усилению ангиогенеза. Былоустановлено, что ОНП гена VEGFA влияет на концентрацию фактора роста эндотелия сосудов в плазме крови, а следовательно может регулировать процесс ангиогенеза в области ишемии [261].

Оценка эхокардиографических (ЭхоКГ) параметров является важной у

пациентов после перенесенного ИМ, так, согласно рекомендациям 2017 года Европейского общества кардиологов по ведению пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST необходимо проводить оценку функции левого и правого желудочка, клапанов сердца у всех пациентов [37]. Различные ЭхоКГ параметры имеют значение в оценке прогноза, и их использование позволит улучшить стратификацию риска развития неблагоприятных событий после перенесенного ИМ.

Цель исследования: оптимизация стратификации риска сердечнососудистых осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST и различным структурно-функциональным состоянием миокарда с учетом генетических факторов. Задачи исследования:

1. Изучить развитие сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST) с различными полиморфными маркерами некоторых генов.

2. Оценить частоту сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года у больных после ИМпST в зависимости от эхокардиографических параметров миокарда и полиморфных маркеров некоторых генов.

3. Изучить распределение полиморфных маркеров некоторых генов у пациентов, перенесших ИМпST с различными эхокардиографическими параметрами.

4. Оценить значение генетических факторов в развитии сердечнососудистых осложнений в течение 1 года после ИМпST.

Научная новизна

■ Впервые проведена стратификация риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, перенесших ИМпST на основании полиморфизма ге2891168 гена CDKN2B, ^699947 гена VEGFA и ^9349379 гена PHACTR

■ Продемонстрирована значимость использования эхокардиографического параметра - суммарный индекс подвижности миокарда левого желудочка (СИПМ ЛЖ), в оценке риска сердечно-

сосудистых осложнений у пациентов, перенесших ИМпST, совместно с определением полиморфных маркеров rs2891168 гена CDKN2B и rs699947 гена VEGFA.

■ Разработана прогностическая шкала риска развития основных сердечно-сосудистых событий (ОССС) в течение 1 года после ИМпST, включающая оценку СИПМ ЛЖ и полиморфного маркера rs699947 гена VEGFA.

Научно-практическая значимость работы

Результаты научной работы могут быть использованы для оптимизации оценки риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов, перенесших ИМпST. Определение параметра СИПМ ЛЖ при проведении рутинной ЭхоКГ после ИМпST способствует более точной оценке прогноза, а включение генетических данных, а именно ОНП rs2891168 гена CDKN2B и rs699947 гена VEGFA, позволит персонифицировать подходы в ведении пациентов в постинфарктном периоде.

Материалы исследования несут в себе новые данные в отношении вклада ОНП rs2891168 гена CDKN2B, rs699947 гена VEGFA и rs9349379 гена PHACTR 1 в развитие неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в течение 1 года после ИМпST.

Положения, выносимые на защиту:

1. Генотип TT гена CDKN2B (rs2891168) и генотип АА гена VEGFA (rs699947) являются факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

2. Значение суммарного индекса подвижности миокарда левого желудочка более 1,19 (по результатам эхокардиографии) ассоциировано с развитием основных сердечно-сосудистых событий в течение 1 года после перенесенного инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST.

3. Использование прогностической шкалы, включающей в себя данные о полиморфизме rs699947 гена VEGFA, значении суммарного индекса подвижности миокарда левого желудочка, возрасте пациента и наличии сахарного диабета, позволяет с высокой долей вероятности (AUC 0,89)

предсказывать у пациентов, перенесших инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, развитие основных сердечно-сосудистых событий в течение 1 года.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические факторы сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST и различным структурно-функциональным состоянием миокарда»

Апробация работы

Результаты научно-исследовательской работы докладывались на IV-м Всероссийском научном медицинском форуме студентов и молодых ученых с международным участием «Белые цветы» (Казань, 2017г.), Российской научно-практической конференции с международным участием «Здоровье человека в 21 веке» (Казань, 2018 г.), конференции по неотложной кардиологии Приволжского федерального округа (Казань, 2018 г.), Европейском конгрессе по сердечной недостаточности - Heart Failure 2019 (Афины, 2019 г.), Конгрессе Европейского общества кардиологов - ESC Congress 2019 (Париж, 2019 г.), Российском национальном конгрессе кардиологов 2019 (Екатеринбург, 2019 г.), 34-ой всемирной кардиологической конференции - 34th World Cardiology Conference (Барселона, 2019 г.), 1-ом Международном конгрессе «Генетика и сердце» (Москва, 2020 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, среди которых 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Актуальность совершенствования вторичной профилактики у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

ИБС остается лидирующей причиной смерти в современном обществе, несмотря на разработку новых эффективных стратегий лечения и профилактики, значимо снижающих смертность от этой патологии [3].

Широкое использование достижений фундаментальной науки в реальной клинической практике позволяет осуществлять качественную и своевременную диагностику, а также эффективное лечение заболеваний у пациентов, страдающих ИБС. Современная медицина большое внимание уделяет вопросам совершенствования вторичной профилактики, позволяющим снизить число осложнений, а следовательно улучшить качество и увеличить продолжительность жизни пациентов, снизив при этом экономическую нагрузку на государство. Способом реализации данной задачи является разработка персонализированных подходов в лечении пациентов, учитывающих влияние разнообразных факторов при подборе терапии. Становится ясно, что персонализированная медицина позволяет добиться лучших результатов в ведении пациентов, нежели универсальные стандарты, которые могут игнорировать, к примеру, индивидуальный риск ишемических и геморрагических событий [13].

ИБС характеризуется многообразием клинических форм. В Международной классификации болезней 10-го пересмотра раздел ИБС включает 35 блоков диагнозов [4]. Период обострения ИБС является наиболее опасным и включает в себя такие клинические варианты, как ИМ и нестабильная стенокардия (НС), объединенные общим термином - ОКС.

Определение ОКС возникло сравнительно недавно и представляет собой совокупность клинических признаков и симптомов ИБС, позволяющих предполагать развитие ИМ (инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST и инфаркт миокарда без подъема сегмента ST) или НС, в основе которых лежит общий

патогенетический процесс - сужение просвета коронарных артерий вследствие, как правило, формирования атеросклеротической бляшки. Разрыв бляшки ведет за собой агрегацию и активацию тромбоцитов, накопление фибрина, в результате чего в области формирования тромба происходит ишемия и, в последующем, некроз. Это происходит в особенности у пациентов с ИМпST, ввиду того что здесь имеет место окклюзия коронарной артерии, объем некроза является зависимым от времени процессом - чем длительнее период ишемии миокарда (за счет окклюзии), тем больше площадь некроза, а следовательно выше шансы развития сердечной недостаточности и смерти. Быстро и правильно установленный диагноз и проводимое эффективное лечение являются необходимыми у данной категории пациентов [88].

Наличие в анамнезе диагностированной ранее ишемической болезни сердца увеличает вероятность развития атеротромбоза, а наличие уже перенесенного ИМ является индикатором очень высокого риска развития повторных событий [286]. Согласно данным исследования N.Tangri и соавт., каждый четвертый пациент после инфаркта миокарда переносил повторный ИМ, инсульт либо сердечнососудистую смерть в течение 1 года. Среди пациентов, у которых указанные неблагоприятные события не развились в течение первого года после ИМ, каждый десятый больной перенес их в следующем году [171]. При наличии в анамнезе коронарного шунтирования (КШ), согласно исследованию Е.№коЬку и соавт., у пациентов с ИМпST неблагоприятные события развились у 36% пациентов в течение 3 лет наблюдения [87]. Таким образом, ИБС относится к одной из основных проблем здравоохранения и наиболее угрожающей его формой является ОКС, вследствие его высокой распространенности и вероятности развития неблагоприятных исходов [5].

Современные достижения в области чрескожного коронарного вмешательства, более частое его назначение, а также широкое использование новых антиагрегантных препаратов способствовали улучшению прогноза среди пациентов с ИМпST, однако смертность остается значительной [33,114]. По данным многочисленных исследований, за последние 20 лет ранние осложнения у

пациентов с ИМпST значительно снизились [15,23,286]. В настоящее время одной из главных задач является улучшение долгосрочного прогноза среди пациентов с ОКС путем следования рекомендациям по вторичной профилактике, а также разработки новых превентивных стратегий [52].

По данным регистра FAST-MI, за 20 лет наблюдения смертность от ИМпST в течение 6 месяцев снизилась с 17,2% в 1995 году до 5,3 % в 2015 году, что несколько ниже чем смертность у пациентов с инфарктом миокарда без подъема ST (ИМбпST), которая также была 17,2% в 1995 году и составила 6,3% в 2015 году [52]. Данные различия обусловлены, вероятно, тем, что пациенты с ИМбпST характеризуются более старшим возрастом, а также высокой распространенностью факторов риска, коморбидной патологии, диагностированной коронарной болезни сердца. Стоит также отметить, что встречаемость у пациентов с ИМпST таких факторов, как курение, ожирение, артериальная гипертензия, гиперхолестринемия и сахарный диабет (СД) увеличилась. Регистр FAST-MI включил 14423 участника и был проведен во Франции, которая отличается более низкой заболеваемостью ОКС в сравнении со странами центральной и восточной Европы [113]. По данным межнационального регистра GRACE, в котором также изучался отдаленный прогноз у пациентов, перенесших ОКС, было установлено, что смерть от всех событий после выписки в течение двух лет наблюдения составила в общем 7,1% (1334 из 18690 пациентов). Было выявлено, что частота смертельных событий в различных регионах неодинакова. Так, в странах Европы смертность после инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST составила 5,1%, а в Соединенных Штатах Америки достигла 11,4% [161]. Результаты регистра GRACE демонстрируют высокую частоту отдаленных осложнений у пациентов после ИМпST: примерно один пациент из 15 умер (65% из общей структуры смертности составляла смерть от сердечно-сосудистых причин), 1 из 28 пациентов переносил повторный инфаркт миокарда, 1 из 91 пациента переносил инсульт, и каждый пятый пациент был повторно госпитализирован. Пациенты с ИМпST в регистре GRACE тоже были моложе, чем группа пациентов с ИМбпST, и частота смертельных событий у них была ниже. Но после использования поправки на пол

и возраст, риск развития смертельных событий в этих двух группах оказался сопоставим.

По результатам Российского регистра РЕКОРД-3, опубликованным в 2018 году, был проведен анализ развития неблагоприятных событий у 966 пациентов за 12 месяцев после ОКС. В регистре приняли участие 47 стационаров из 21 региона России, при этом возможность проведения коронарографии имели только 55% центров. Частота смертельных исходов среди пациентов с ИМпST составила через 12 месяцев после выписки из стационара 4,8%, а комбинированная конечная точка, включающая в себя сумму событий смерть+инфаркт миокарда+инсульт развилась у 8,4% пациентов. Стоит отметить, что частота развития смертельных событий была выше среди пациентов с ИМбпST, но по частоте развития новых случаев инфаркта миокарда группы с разными типами ОКС в этом регистре не отличались [32]. В регистре РЕКОРД-3 были также установлены предикторы развития смертельных событий в течение 12 месяцев после выписки, ими являются - возраст более 75 лет, невыполнение коронарографии в период нахождения в стационаре и, подъем сегмента ST более 1 мм на исходной электрокардиограмме.

1.2 Роль вторичной профилактики в улучшении исходов пациентов,

перенесших ИМпST

Согласно рекомендациям Европейского общества кардиологов по ведению пациентов с ИМпST (2017 г.), всем пациентам до выписки из стационара должна проводиться оценка отдаленного прогноза, учитывающая значение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ), тяжесть ИБС, наличие остаточных признаков ишемии, возникновение осложнений в период госпитализации и уровень метаболических маркеров риска, таких как липопротеины низкой плотности (ХС-ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ХС-ЛПВП), триглицериды, глюкоза плазмы, а также функцию почек [37].

Определение наличия факторов риска позволит осуществлять персонализированный подход в ведении пациентов и выделять кандидатов с более

высоким риском развития неблагоприятных событий для назначения более интенсивных мер вторичной профилактики с применением дополнительных лекарственных средств, и пациентов низкого риска, для которых строгий контроль не является столь необходимым на амбулаторном этапе [174]. Вторичная профилактика является необходимой для пациентов, перенесших инфаркт миокарда и включает в себя оптимальное лечение антиагрегантами, статинами и достижение целевых норм артериального давления, уровня липидов и глюкозы крови, а также соответствующие изменения образа жизни [17,30]. Соблюдение комплекса мер по вторичной профилактике может привести к значимому улучшению отдаленного прогноза. К примеру, пациенты которые употребляют оптимальные продукты питания, следуют рекомендациям по необходимой физической нагрузке, имеют риск ниже на 54%, а курильщики, которые бросили курить, на 43% сниженный риск развития неблагоприятных событий в течение 6 месяцев после перенесенного ИМ [74]. Однако, в реальной клинической практике рекомендации по вторичной профилактике соблюдаются далеко не всегда [31]. Согласно данным исследования EUROASPIRE IV, проводившемся в 24 странах Европы, анализу подверглись 7998 пациентов. В итоге 49% курильщиков на момент острого коронарного события через 6 месяцев продолжали курить, 60 % опрошенных отмечали низкую или отсутствие физической нагрузки в повседневной жизни, 38% респондентов страдали от ожирения, у 43% не было достигнуто оптимального уровня артериального давления (АД) (<140/90 мм рт. ст.), у 81 % уровень ХС-ЛПНП был более 1,8 ммоль/л и менее половины пациентов достигли рекомендуемого уровня гликированного гемоглобина (НВА1с) менее 7.0% [115]. Приверженность к лечению у пациентов после ИМ тоже не является оптимальной. Так в Итальянском мультицентровом регистре, проведенном в 20102012 годах, приверженность к лекарственной терапии составила 90% [248]. По данным исследования Е. А. Кужелева и соавт., только 45% пациентов, перенесших ИМ, соблюдали рекомендации врача строго. Такая низкая приверженность к соблюдению мер по вторичной профилактике может быть следствием многочисленных факторов. В рамках Российского регистра ЛИС-3 была проведена

оценка приверженности пациентов к посещению лечебно-профилактических учреждений (ЛПУ). Было установлено, что по мере снижения приверженности к посещению ЛПУ частота приема разных групп лекарственных препаратов тоже снижалась. К группе пациентов наименее приверженных к посещению ЛПУ относились работающие люди, молодые пациенты, мужчины, курящие. В исследовании было отмечено, что даже среди пациентов регулярно посещающих ЛПУ, назначаемая терапия не всегда соответствовала клиническим рекомендациям. Таким образом, у пациентов, перенесших ИМпST, необходимо проводить оценку существующих факторов риска, назначение необходимой таргетной терапии, рекомендаций по модификации образа жизни, и в дальнейшем грамотное ведение пациента на амбулаторном этапе будет способствовать улучшению качества жизни пациента и снижению риска развития неблагоприятных событий [25].

1.3 Факторы риска неблагоприятного отдаленного прогноза у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST

Риск развития сердечно-сосудистых осложнений и смертельных событий выше у пациентов старшего возраста, перенесших ИМ, в сравнении с пациентами более молодого возраста. В исследовании Y.Plakht и соавт., включившим 2763 пациента с ИМ, проводилась оценка выживаемости в течение 10 лет среди участников более молодого возраста (<65 лет) и старшего возраста (>65 лет). Было установлено, что в группе старшего возраста частота смертельных событий была выше (70%), нежели в группе более молодого возраста (19%), и увеличение возраста на 1 год коррелировало с повышением смертности (ОШ 1,08) [201].

Согласно данным исследования H.Zgheib и соавт., пациенты молодого возраста (в этом исследовании < 45 лет), перенешие ИМпST, чаще являются курильщиками, имеют отягощенную семейную наследственность, и на коронарографии (КАГ) у них чаще регистрируется поражение одной коронарной артерии (КА), а для пациентов более старшего возраста (>45 лет) характерно

наличие таких отягощающих факторов, как сахарный диабет (СД), артериальная гипертензия (АГ), дислипидемия, перенесенный ИМ в анамнезе, а также многососудистое поражение КА [86]. В исследовании А^^ЛоепепЬе^ег и соавт. отмечалось, что пациенты старшего возраста с ОКС значительно реже получали установленную рекомендациями лекарственную терапию, а также чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), отмечается, что прогноз пациентов может быть улучшен при использовании необходимого спектра лекарств, включая интервенционную терапию [59]. Вместе с тем в недавнем исследовании A.Elbadawi и соавт. отмечается положительная динамика - в течение 16 лет частота проведения ЧКВ увеличилась среди пациентов старшего возраста с ОКС и ассоциировалась со снижением смертности [185].

Различия в краткосрочном и долгосрочном прогнозе у пациентов после ИМпST обусловлены также полом пациента. Большое количество исследований отмечают высокую частоту смертельных событий в постинфарктном периоде у пациентов женского пола [6,29,58]. Мета-анализ 14 исследований, включивший 103895 пациентов, показал, что у женщин, в сравнении с мужчинами, после первичного ЧКВ выше внутригоспитальная смертность и смертность в течение 30 дней после индексного события [258]. В отношении долгосрочного прогноза, в мета-анализе 39 исследований было установлено, что смертность в течение 5 лет и 10 лет после ИМ выше у женщин, однако после поправки на возраст различия становились менее значимыми [254].

Сахарный диабет и нарушение толерантности к глюкозе являются основными факторами риска развития атеросклероза КА. Количество пациентов с СД увеличивается, по данным G.Danaei и соавт., на 1980 год количество пациентов с СД включало 153 миллиона человек, а на 2008 год - 347 миллионов, что свидетельствует о том, что мировые показатели заболеваемости СД за 28 лет увеличились более чем вдвое [272]. J.E.Shaw и соавт. в своем исследовании установили, что с 2010 по 2030 год в развивающихся странах количество взрослых пациентов, страдающих СД, увеличится на 69%, а в развитых странах на 20% [257]. В Российской Федерации также отмечается рост распространенности СД [22],

согласно данным И.И.Дедова и соавт., распространенность СД составила 1512 человек на 100000 населения в 2007 году и 2776 человек на 100000 населения в 2017 году [9]. Большая часть пациентов с ОКС (в исследовании их было 72%) имеют нарушения метаболизма глюкозы с высокой частотой случаев ранее не диагностированной дисгликемии [2,8,266].

Диагностированная дисгликемия у пациентов с ОКС ассоциирована с плохим прогнозом. Согласно данным P.Damman и соавт. уровень глюкозы при поступлении 10 ммоль/л и более у пациентов с ИМпST, которым проводилось ЧКВ, был ассоциирован с более чем двукратным увеличением смертности в течение двух лет после индексного события [183]. J.Kuhl и соавт. проводили наблюдение за пациентами с ОКС в течение трех лет и установили, что у пациентов с СД повторный ИМ возникал более чем в два раза чаще, в сравнении с пациентами с нормальной толерантностью к глюкозе [172]. Неблагоприятный прогноз у пациентов с СД обусловлен многими факторами: наличием эндотелиальной дисфункции у таких пациентов, нарушением работы тромбоцитов, нарушением фибринолитической активности, нарушением чувствительности к инсулину [20, 243]. Также следует отметить негативное влияние СД на функцию левого желудочка (ЛЖ), которая оказывает существенное влияние на прогноз у пациентов с ИМпST [21].

Артериальная гипертензия - широко распространенное патологическое состояние, встречающееся приблизительно у 30-40% взрослого населения старше 18 лет. Частота встречаемости АГ увеличивается с возрастом [10]. Наличие в анамнезе АГ у пациентов с ОКС - частое явление. Согласно данным различных регистров (National Cardiovascular Data Registry (NCDR), Acute Coronary Treatment and Intervention Outcomes Network (ACTION), Registry-Get With The Guidelines (GWTG)), среди пациентов с ИМпST распространенность АГ составляет 65,2%, а среди пациентов с ИМбпST - 79,2% [294]. Многочисленные исследования установили, что наличие в анамнезе АГ ассоциировано с неблагоприятными сердечно-сосудистыми событиями (ССС) после ИМ [147,171]. Согласно исследованию S.J.Reinstadler и соавт., проведенному на 792 пациентах с ИМпST,

наличие в анамнезе ГБ ассоциировано с более чем 3-х кратным увеличением риска развития основных ОССС в течение 1 года [63]. Неблагоприятное влияние ГБ на прогноз пациентов с ИБС патофизиологически можно обьяснить ускоренным развитием атеросклероза, эндотелиальной дисфункцией и патологическим ремоделированием КА, формированием гипертрофии ЛЖ [12,14,49,108].

Однако, несмотря на кажущуюся очевидность неблагоприятного влияния на прогноз у пациентов с ИМпST артериальной гипертонии, стоит отметить сложность и неоднозначность этого вопроса. Исследование, проведенное в Швеции с 1997 по 2006 год среди 43897 пациентов, выписавшихся с диагнозом ИМ, выявило несколько неожиданный результат - было установлено, что у пациентов с систолическим АД (САД) 163 мм рт. ст. и более, зарегистрированного во время ИМ, выживаемость в течение 1 года была значимо выше, чем у пациентов с нормальным уровнем АД. А наихудший прогноз был зарегистрирован среди пациентов с САД на момент поступление 128 мм рт. ст. и ниже [67]. По данным регистра GRACE (Global Registry of Acute Coronary Events), при снижении АД на каждые 10 мм рт. ст. госпитальная летальность от ОКС увеличивается приблизительно на 20% [208]. W.C.Chang и соавт. проанализировали данные исследований GUSTO IIb (The Global Use of Strategies to Open Occluded Coronary Arteries in Acute Coronary Syndromes) и PURSUIT (Platelet Glycoprotein IIb/IIIa in Unstable Angina: Receptor Suppression Using Integrilin Therapy) [50,152] и показали, что очень низкое систолическое давление (менее или равно 90 мм рт. ст) ассоциировано с повышением летальности в течение 48 часов и 30 дней у пациентов с ИМ [99]. Чрезмерное снижение АД с целью профилактики возникновения инсультов и/или ухудшения почечной функции может привести к снижению диастолического давления и ухудшать ишемию миокарда [177]. По этой причине стоит избегать также и гипотензии среди пациентов с ОКС [284].

Хроническая болезнь почек увеличивает вероятность развития острого ИМ, а также ассоциирована с негативным отдаленным прогнозом у постинфарктных пациентов [51]. У пациентов с ИМ частота встречаемости нарушения функции почек, определяемой как снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ниже

60 мл/мин, составляет 30% в сравнении с 6-8% в общей популяции [90]. Распространенность ХБП нарастает с увеличением возраста, а так как продолжительность жизни в настоящий момент увеличивается, то количество пациентов пожилого возраста с сопутствующей ХБП будет также расти [110]. Согласно исследованию S.L.Sederholm и соавт., проведенному в Швеции, которое включило 37991 пациентов, госпитализированных с ИМпST, было установлено, что ХБП, рассчитанную по формуле MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study), имели 19% мужчин и 38% женщин, а по формуле Кокрафта-Голта ХБП определялась у 22% мужчин и 50 % женщин. Выявлено постепенное увеличение вероятности развития как внутрибольничной, так и долгосрочной смертности при снижении СКФ на каждые 10 мл и при нарастании стадии ХБП, определенной на основании обеих формул [209]. Нарушение функции почек тяжелой степени и пожилой возраст пациентов часто являются причиной отказа от проведения КАГ [275]. В то же самое время, так как большинству пациентов с диагнозом ИМпST показано проведение первичного ЧКВ вне зависимости от наличия ХБП с целью незамедлительного проведения реперфузии в первые часы от начала симптомов, нагрузка контрастным веществом может вести к ухудшению уже имеющейся недостаточной функции почек [34,114]. Пациентам с ХБП реже назначаются необходимые лекарственные препараты, доказавшие свою эффективность в лечении ИМпST [165,287]. Все это является причинами значительно более высокого количества смертельных событий среди пациентов с ИМ и ХБП, чем без ХБП.

Помимо вышеперечисленных заболеваний, наличие таких состояний, как перенесенный инсульт, фибрилляция предсердий (ФП), тоже могут оказывать влияние на прогноз пациентов после ИМпST.

Пациенты, перенесшие инсульт, имеют высокий риск развития ИМ. Основная причина смерти среди пациентов с цереброваскулярными заболеваниями - это развитие ИМ и внезапной смерти [81]. Это можно объяснить тем, что одна треть пациентов, перенесших ишемический инсульт без ранее диагностированной ИБС, имеют стеноз КА более 50% [226]. По данным недавнего исследования Li

^ап и соавт., частота повторного ИМ в течение 30 дней после госпитализации с диагнозом ИМпST у пациентов с наличием инсульта в анамнезе была значимо выше, чем среди пациентов без инсульта независимо от пола [148]. F.Abtahian и соавт. установили, что у пациентов, перенесших инсульт, смерть и ОССС в период госпитализации по поводу ИМпST развивались значимо чаще. Было отмечено, что адекватная реперфузия у данных пациентов проводилась значительно реже в связи с тем, что с одной стороны тромболизис у пациентов с недавним инсультом противопоказан, а с другой стороны перенесенный инсульт является предиктором цереброваскулярных осложнений во время ЧКВ [105].

Фибрилляция предсердий встречается часто среди пациентов с ИМпST. Приблизительно 12% пациентов с диагнозом ИМпST отмечают наличие в анамнезе ФП в сравнении с 2% в общей популяции [93]. Различают ФП впервые зарегистрированную у пациентов при поступлении с диагнозом ИМпST, а также ФП, которая была диагностирована ранее, до развития указанного события. Патогенез возникновения этих типов аритмии различается. Так, пациенты с ранее диагностированной ФП чаще всего более старшего возраста и имеют много коморбидных состояний, у них ФП развивается на фоне уже имеющейся диастолической дисфункции ЛЖ и кардиомиопатии. В то время как у пациентов с впервые диагностированной ФП во время ИМпST причинами развития аритмии чаще всего являются внезапно возникшая ишемия левого предсердия (ЛП) или его перегрузка, активация нейроэндокринной системы на фоне гемодинамической нестабильности. Существует большое количество исследований, устанавливающих неблагоприятное влияние ФП на прогноз пациентов с ИМ [187,210,212,215,259]. По данным Y.Gouггonc и соавт., включивших в свое исследование 3173 пациента с ИМпST, сердечно-сосудистая смертность в течение 1 года после индексного события у пациентов с ФП была значимо выше, при этом среди пациентов с ранее диагностированной ФП ССС развились у 13,5 %, среди пациентов с впервые установленной ФП - у 9,2%, а при отсутсвии ФП неблагоприятные исходы регистрировались только у 2,4% пациентов. Таким образом, как ранее диагностированная ФП, так и впервые установленная ФП

являются значимыми факторами, негативно влияющими на прогноз среди пациентов с ИМпST.

Использование результатов ряда лабораторных анализов среди пациентов с ИМпST также могут оптимизировать стратификацию риска [183]. Необходимость определения некоторых показателей крови, таких как креатинин, СКФ, глюкоза, обсуждались ранее. Широко известно, что дислипидемия является фактором риска развития и прогрессирования атеросклероза и предиктором неблагоприятного прогноза у пациентов с ИБС [28,77]. Применение гиполипидемической терапии в качестве вторичной профилактики после ОКС способствует снижению частоты развития повторных ишемических событий и улучшению выживаемости [146,162]. Оценку прогноза и эффективности лечения в настоящее время проводят по уровню ХС-ЛПНП, при этом для пациентов очень высокого риска в Европейских рекомендациях по лечению дислипидемий введен более низкий целевой уровень ХС-ЛПНП - 1,4 ммоль/л [38]. При отсутствии возможности определения ХС-ЛПНП возможно использование параметра общий холестерин (ОХС). Оптимальное значение ОХС у пациентов очень высокого риска составляет менее 4,0 ммоль/л. Согласно данным исследования А^гиЬег и соавт., определение ОХС является доступным методом исследования, а его высокие значения сопряжены с риском повторных госпитализаций в течение 1 года после ИМ [253]. Высокий риск развития ИМ наблюдается среди пациентов с низким уровнем ХС-ЛПВП в плазме крови [142]. В отношении триглицеридов (ТГ) ситуация неоднозначная. В некоторых исследованиях указывается, что высокий уровень ТГ ассоциирован с более тяжелой формой ИБС [65,285]. Другие исследования ставят под сомнение предиктивную способность ТГ в отношении ИБС [138,203].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Магамедкеримова Ферида Арифовна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеев, Ф. Т. Сердечная недостаточность с промежуточной фракцией выброса левого желудочка: существует ли клиническая необходимость выделения ее в отдельную подгруппу? / Ф. Т. Агеев, А. Г. Овчинников // Кардиология. -2018. - Т. 58, № 12. - С. 4-10.

2. Алексеенко, О. В. Гипергликемия при остром инфаркте миокарда: прогностическое значение и нутритивная коррекция / О. В. Алексеенко, В. М. Луфт // Скорая медицинская помощь. - 2018. - Т. 19, № 1. - С. 20-24.

3. Ассоциация полиморфизмов генов eNOS и AGTR2 с дебютом ИБС: стабильной и нестабильной стенокардии, инфарктом миокарда / А. Л. Хохлов, Н. О. Поздняков, А. Е. Мирошников и др. // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2015. - № 2. - С. 14-18.

4. Бойцов, С. А. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации: основные составляющие смертности и направления профилактики / С. А. Бойцов, С. И. Проваторов // Вестник Росздравнадзора. - 2018. - № 5. - С. 12.

5. Гальцева, Н. В. Реабилитация в кардиологии и кардиохирургии / Н. В. Гальцева // Клиницист. - 2015. - №2. - С. 13-22.

6. Гендерные особенности течения острого инфаркта миокарда: результаты ретроспективного исследования / С. А. Болдуева, Н. А. Тростянецкая, И. А. Леонова и др. // Проблемы женского здоровья. - 2012. - Т. 7, № 2. - С. 11-16.

7. Генетические маркеры наследственной отягощенности по ишемической болезни сердца и стеноза ствола левой коронарной артерии у пациентов с острым коронарным синдромом / Е. Н. Иванцов, Ф. А. Магамедкеримова, Г. А. Фадеев и др. // Вестник современной клинической медицины. - 2018. - Т. 11, № 5. - С. 43-47.

8. Давид, Л. А. Нарушение толерантности к глюкозе и долгосрочный прогноз у больных острым инфарктом миокарда / Л. А. Давид, А. А. Гросу // Кардиология. - 2013. - Т. 53, № 9. - С. 15-20.

9. Дедов, И. И. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20, № 1. - С. 13-41.

10.Изменение интегральной жесткости артериальной системы у пациентов с нормальным артериальным давлением при старении / Ю. Э. Терегулов, Ю. В. Ослопова, З. К. Латипова, Ф. Н. Мухаметшина // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. - 2017. - № 2. - С. 63-67.

11.Ишемическая болезнь сердца у лиц молодого возраста: распространенность и сердечно-сосудистые факторы риска / Е. Ю. Андреенко, И. С. Явелов, М. М. Лукьянов и др. // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 10. - С. 53-58.

12.Клинические рекомендации диагностика и лечение артериальной гипертонии / Е. И. Чазова, Е. В. Ощепкова, Ю. В. Жернакова и др. // Кардиологический вестник. - 2015. - Т. 10, № 1. - С. 3-30.

13.Колпачкова, Е. В. Персонализированная медицина в кардиологии: состояние проблемы и перспективы / Е. В. Колпачкова, А. А. Соколова, Д.А. Напалков // Медицинский совет. - 2017. - № 12. - С. 162-168.

14.Комиссаренко, И. А. Тактика ведения пожилых больных с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией / И. А. Комиссаренко // Клиническая геронтология. - 2013. - Т. 19, № 5-6. - С. 3-11.

15.Константинова, Е. В. Современные возможности реперфузионной терапии инфаркта миокарда и ишемического инсульта / Е. В. Константинова, Н. А. Шостак, М. Ю. Гиляров // Клиницист. - 2015. - № 1. - С. 4-12.

16.Крикунов, П. В. Прогностическая значимость эхокардиографии после острого инфаркта миокарда. Часть 1/ П. В. Крикунов, Ю. А. Васюк, О. В. Крикунова // Российский кардиологический журнал. - 2017. - № 12. - С. 120128.

17.Кулешова, Э. В. Лечение и вторичная профилактика после инфаркта миокарда / Э. В. Кулешова, А. В. Панов // Медицинский совет. - 2013. - № 9. - С. 39-43.

18.Магамедкеримова, Ф. А. Связь rs699947 полиморфизма в гене VEGF-A с развитием сердечно-сосудистых осложнений в течение 1 года у пациентов, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Результаты проспективного исследования / Ф.А. Магамедкеримова, Е.Н. Иванцов, Н.Р. Хасанов // Кардиологический вестник. - 2019. - Т. 14, №1. - С. 54-59.

19.Национальные Российские рекомендации по острому инфаркту миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы: реабилитация и вторичная профилактика / Д. М. Аронов, М. Г. Бубнова, О. Л. Барбараш и др. // Российский кардиологический журнал. - 2015. - Т. 20, № 1. - С. 6-52.

20.0жирение, фактор ухудшающий прогноз и качество жизни пациентов с сахарным диабетом 2-го типа / А. С. Аметов, Е. В. Доскина, М. Ш. Абаева, П. К. Нажмутдинова // Медико-социальная экспертиза и реабилитация. -2014. - Т. 17, № 3. - С. 48-52.

21.Особенности клинико-лабораторной манифестации сердечно-сосудистой патологии у больных сахарным диабетом 2 типа и микроповреждение миокарда / В. В. Дорофейков, О. Н. Машек, А. С. Кузнецов и др. // Бюллетень федерального центра сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова. -2010. - № 5. - С. 7.

22.Острый коронарный синдром у больных с сахарным диабетом: объединенные данные многоцентровых наблюдательных исследований ОРАКУЛ I и ОРАКУЛ II / Л. О. Минушкина, В. А. Бражник, А. О. Аверкова и др. // Терапия. - 2019. - Т. 1, № 27. - С. 68-80.

23.Отсроченные коронарные вмешательства при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST / Г. А. Газарян, Г. Г. Газарян, С. Г. Евстратова и др. // Клиническая медицина. - 2016. - Т. 94, № 2. - С. 102-108.

24.Отягощенная наследственность у больных с «ранним» развитием острого коронарного синдрома / A. О. Аверкова, В. А. Бражник, А. А. Рогожина и др. // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 8. - С. 12-17.

25.Оценка приверженности пациентов к посещению лечебно-профилактических учреждений и ее влияния на качество терапии до развития

острого коронарного синдрома в рамках регистра ЛИС-3 / С. Ю. Марцевич, Ю. В. Семенова, Н. П. Кутишенко и др. // Российский кардиологический журнал. - 2016. - № 6. - С. 55-60.

26.Пациент после инфаркта миокарда: факторы риска новых сердечнососудистых катастроф / И. А. Новикова, Л. А. Некрутенко, Т. М. Лебедева и др. // Анализ риска здоровью. - 2019. - № 1. - С. 135-143.

27.Полногеномный поиск ассоциаций как метод анализа генетической архитектуры полигенных заболеваний (на примере рассеянного склероза) / О. О. Фаворова, В. В. Башинская, О. Г. Кулакова и др. // Молекулярная биология. - 2014. - Т. 48, № 4. - С. 573-586.

28.Распространенность семейной гиперлипидемии у больных с ранним развитием острого коронарного синдрома / А. О. Аверкова, В. А. Бражник, О. С. Королева и др. // Кремлевская медицина. - 2017. - №1. - С. 103-108.

29.Сабгайда, Т. П. Различное влияние сахарного диабета на продолжительность жизни мужчин и женщин при болезнях системы кровообращения / Т. П. Сабгайда, Д. О. Рощин // Социальные аспекты здоровья населения. - 2014. -№ 6. - С. 2.

30.Современные направления реабилитации и вторичной профилактики, используемые после перенесенного инфаркта миокарда / О. Н. Крючкова, Е. А. Ицкова, Ю. А. Лутай, Э. Ю. Турна // Крымский терапевтический журнал. - 2015. - № 1. - С. 25-29.

31.Частота сердечно-сосудистых событий после острого коронарного синдрома у пациентов с различной приверженностью к терапии (данные проспективного исследования) / Е. Н. Иванцов, З. Ф. Ким, Ф. А. Магамедкеримова и др. // Вестник современной клинической медицины. -2019. - № 5. - С. 25-29.

32.Эрлих, А. Д. 12-месячные исходы у пациентов с острым коронарным синдромом, включенных в Российский регистр РЕКОРД-3 / А. Д. Эрлих от имени всех участников регистра РЕКОРД-3 // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 3. - С. 23-30.

ЗЗ.Явелов, И. С. Практические аспекты использования перорального антикоагулянта ривароксабана для профилактики неблагоприятных исходов после острого коронарного синдрома / И. С. Явелов // Кардиология. - 2016. -Т. 56, № 4. - С. 75-82.

34.2015 ACC/AHA/SCAI Focused Update on Primary Percutaneous Coronary Intervention for Patients With ST-Elevation Myocardial Infarction: An Update of the 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention and the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of ST-Elevation Myocardial Infarction: A Report of the American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, G. N. Levine, E. R. Bates et al. // Circulation. - 2016. - V. 133, № 11. - P. 1135-1147.

35.2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC)Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC / P. Ponikowski, A. A. Voors, S. D. Anker et al. // Eur. Heart J. - 2016. - V. 37, № 27. - P. 21292200.

36.2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: The Sixth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice (constituted by representatives of 10 societies and by invited experts)Developed with the special contribution of the European Association for Cardiovascular Prevention & Rehabilitation (EACPR) / M. F. Piepoli, A. W. Hoes, S. Agewall et al. // Eur. Heart J. - 2016. - V. 37, № 29. - P. 2315-2381.

37.2017 ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation / B. Ibanez, S. James, S. Agewall et al. // Eur. Heart J. - 2018. - V. 39, № 2. - P. 119-177.

38.2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk / F. Mach, C. Baigent, A. L. Catapano et al. // Eur. Heart J. - 2020. - V. 41, № 1. - P. 111-188. 39.9p21 is a Shared Susceptibility Locus Strongly for Coronary Artery Disease and Weakly for Ischemic Stroke in Chinese Han Population / H. Ding, Y. Xu, X. Wang et al. // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2009. - V. 2, № 4. - P. 338-346.

40.A Common Allele on Chromosome 9 Associated with Coronary Heart Disease / R. McPherson, A. Pertsemlidis, N. Kawaslar et al. // Science. - 2007. - V. 316, № 5830. - P. 1488-1491.

41.A common variant in chromosome 9p21 associated with coronary artery disease in Asian Indians / A. Maitra, D. Dash, S. John et al. // J. Genet. - 2009. - V. 88, № 1.

- P. 113-118.

42.A Common Variant on Chromosome 9p21 Affects the Risk of Myocardial Infarction / A. Helgadottir, G. Thorleifsson, A. Manolescu et al. // Science. - 2007.

- V. 316, № 5830. - P. 1491-1493.

43.A genetic risk score for CAD, psychological stress, and their interaction as predictors of CAD, fatal MI, non-fatal MI and cardiovascular death [Электронный ресурс] / T. Svensson, M. Kitlinski, G. Engstom, O. Melander // PLOS ONE. -2017. - V. 12, № 4. - Режим доступа: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0176029

44.A Genetic Risk Score Is Associated With Incident Cardiovascular Disease and Coronary Artery Calcium: The Framingham Heart Study / G. Thanassoulis, G. M. Peloso, M. J. Pencina et al. // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2012. - V. 5, № 1. - P. 113-121.

45.A genome-wide association study in Europeans and South Asians identifies five new loci for coronary artery disease / Coronary Artery Disease (C4D) genetics Consortium // Nat. Genet. - 2011. - V. 43, № 4. - P. 339-344.

46.A large-scale replication study identifies TNIP1, PRDM1, JAZF1, UHRF1BP1 and IL10 as risk loci for systemic lupus erythematosus / V. Gateva, J. K. Sandling, G. Hom et al. // Nat. Genet. - 2009. - V. 41, № 11. - P. 1228-1233.

47.A multilocus genetic risk score for coronary heart disease: case-control and prospective cohort analyses / S. Ripatti, E. Tikkanen, M. Orho-Melander et al. // The Lancet. - 2010. - V. 376, № 9750. - P. 1393-1400.

48.A variant at chromosome 9p21 is associated with recurrent myocardial infarction and cardiac death after acute coronary syndrome: The GRACE Genetics Study / I. Buysschaert, K. F. Carruthers, D. R. Dunbar et al. // Eur. Heart J. - 2010. - V. 31, № 9. - P. 1132-1141.

49.Abnormal endothelium-dependent coronary vasomotion in hypertensive patients / J. E. Jr Brush, D. P. Faxon, S. Salmon et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1992. - V. 19, № 4. - P. 809-815.

50.Acute Coronary Syndromes in the GUSTO-IIb Trial: Prognostic Insights and Impact of Recurrent Ischemia / P. W. Armstrong, Y. Fu, W. C. Chang et al. // Circulation. - 1998. - V. 98, № 18. - P. 1860-1868.

51.Acute Myocardial Infarction and Renal Dysfunction: A High-Risk Combination / R. S. Wright, G. S. Reeder, C. A. Herzog et al. // Ann. Intern. Med. - 2002. - V. 137, № 7. - P. 563-570.

52.Acute Myocardial Infarction: Changes in Patient Characteristics, Management, and 6-Month Outcomes Over a Period of 20 Years in the FAST-MI Program (French Registry of Acute ST-Elevation or Non-ST-Elevation Myocardial Infarction) 1995 to 2015 / E. Puymirat, T. Simon, G. Cayla et al. // Circulation. - 2017. - V. 136, № 20. - P. 1908-1919.

53.ADAMTS-7 is associated with a high-risk plaque phenotype in human atherosclerosis / E. Bengtsson, K. Hultman, P. Duner et al. // Sci. Rep. - 2017. -V. 7, № 1. - P. 3753.

54.ADAMTS-7 Mediates Vascular Smooth Muscle Cell Migration and Neointima Formation in Balloon-Injured Rat Arteries / L. Wang, J. Zheng, X. Bai et al. // Circ. Res. - 2009. - V. 104, № 5. - P. 688-698.

55.ADAMTS7 Cleavage and Vascular Smooth Muscle Cell Migration Is Affected by a Coronary-Artery-Disease-Associated Variant / X. Pu, Q. Xiao, S. Kiechl et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2013. - V. 92, № 3. - P. 366-374.

56.Admission Troponin T and measurement of ST-segment resolution at 60 min improve early risk stratification in ST-elevation myocardial infarction / E. Bjorklund, B. Lindahl, P. Johanson et al. // Eur. Heart J. - 2004. - V. 25, № 2. - P. 113-120.

57.Admission Troponin T Level Predicts Clinical Outcomes, TIMI Flow, and Myocardial Tissue Perfusion After Primary Percutaneous Intervention for Acute ST-Segment Elevation Myocardial Infarction / E. Giannitsis, M. Muller-Bardorff, S. Lehrke et al. // Circulation. - 2001. - V. 104, № 6. - P. 630-635.

58.Age and Gender Differences in Quality of Care and Outcomes for Patients with ST-segment Elevation Myocardial Infarction / S. Bangalore, G. C. Fonarow, E. D. Peterson et al. // Am. J. Med. - 2012. - V. 125, № 10. - P. 1000-1009.

59.Age-Related Differences in the Use of Guideline-Recommended Medical and Interventional Therapies for Acute Coronary Syndromes: A Cohort Study / A. W. Schoenenberger, D. Radovanovic, J. C. Stauffer et al. // J. Am. Geriatr. Soc. - 2008. - V. 56, № 3. - P. 510-516.

60.Ajuebor, M. N. Role of chemokines and chemokine receptors in the gastrointestinal tract / M. N. Ajuebor, M. G. Swain // Immunology. - 2002. - V. 105, № 2. - P. 137-143.

61.An Overlook to the Characteristics and Roles Played by Eotaxin Network in the Pathophysiology of Food Allergies: Allergic Asthma and Atopic Dermatitis / Z. Ahmadi, G. Hassanshahi, H. Khorramdelazad et al. // Inflammation. - 2016. - V. 39, № 3. - P. 1253-1267.

62.ANRIL Expression Is Associated With Atherosclerosis Risk at Chromosome 9p21 / L. M. Holdt, F. Beutner, M. Scholz et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2010. - V. 30, № 3. - P. 620-627.

63.Antecedent hypertension and myocardial injury in patients with reperfused ST-elevation myocardial infarction / S. J. Reinstadler, T. Stiermaier, C. Eitel et al. // J. Cardiovasc. Magn. Reson. - 2017. - V. 18, № 1. - P. 80.

64.Arner, E. Aggrecanase-mediated cartilage degradation / E. Arner // Curr. Opin. Pharmacol. - 2002. - V. 2, № 3. - P. 322-329.

65.Assmann, G. Hypertriglyceridemia and elevated lipoprotein (a) are risk factors for major coronary events in middle-aged men / G. Assmann, H. Schulte, A. von Eckardstein // Am. J. Cardiol. - 1996. - V. 77, № 14. - P. 1179-1184.

66.Association Between a Literature-Based Genetic Risk Score and Cardiovascular Events in Women / N. P. Paynter, D. I. Chasman, G. Pare et al. // JAMA. - 2010.

- V. 303, № 7. - P. 631-637.

67.Association Between Admission Supine Systolic Blood Pressure and 1-Year Mortality in Patients Admitted to the Intensive Care Unit for Acute Chest Pain / U. Stenestrand, M. Wijkman, M. Fredrikson, F. H. Nystrom // JAMA. - 2010. - V. 303, № 12. - P. 1167-1172.

68.Association between admission white blood cell count and one-year mortality in patients with acute coronary syndromes / M. H. Yen, D. L. Bhatt, D. P. Chew et al. // Am. J. Med. - 2003. - V. 115, № 4. - P. 318-321.

69.Association between chemokine CXC ligand 12 gene polymorphism (rs1746048) and coronary heart disease: A MOOSE-compliant meta-analysis [Электронный ресурс] / M. Chen, Y. F. Jiang, N. N. Zhang et al. // Medicine (Baltimore). - 2017.

- V. 96, № 24. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5478341

70.Association Between Family History and Coronary Heart Disease Death Across Long-Term Follow-Up in Men: The Cooper Center Longitudinal Study / J. M. Bachmann, B. L. Willis, C. R. Ayers et al. // Circulation. - 2012. - V. 125, № 25.

- P. 3092-3098.

71.Association between four SNPs on chromosome 9p21 and myocardial infarction is replicated in an Italian population / G-Q. Shen, S. Rao, N. Martinelli et al. // J. Hum. Genet. - 2008. - V. 53, № 2. - P. 144-150.

72.Association between plasma ADAMTS-7 levels and severity of disease in patients with stable obstructive coronary artery disease [Электронный ресурс] / J. Yu, B. Zhou, H. Yu et al. // Medicine (Baltimore). - 2016. - V. 95, № 48. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5134802/

73.Association of ADAMTS7 gene polymorphism with cardiovascular survival in coronary artery disease / A. Pereira, R. Palma Dos Reis, R. Rodrigues et al. // Physiol. Genomics. - 2016. - V. 48, № 11. - P. 810-815.

74.Association of Diet, Exercise, and Smoking Modification With Risk of Early Cardiovascular Events After Acute Coronary Syndromes / C. K. Chow, S. Jolly, P. Rao-Melacini et al. // Circulation. - 2010. - V. 121, № 6. - P. 750-758.

75.Baroreflex sensitivity and heart-rate variability in prediction of total cardiac mortality after myocardial infarction. ATRAMI (Autonomic Tone and Reflexes After Myocardial Infarction) Investigators / M. T. La Rovere, J. T. Bigger Jr, F. I. Marcus et al. // The Lancet. - 1998. - V. 351, № 9101. - P. 478-484.

76.Benefits and risks of abciximab use in primary angioplasty for acute myocardial infarction: the Controlled Abciximab and Device Investigation to Lower Late Angioplasty Complications (CADILLAC) trial / J. E. Tcheng, D. E. Kandzari, C. L. Grines et al. // Circulation. - 2003. - V. 108, № 11. - P. 1316-1323.

77.Beyond low-density lipoprotein cholesterol: respective contributions of non-high-density lipoprotein cholesterol levels, triglycerides, and the total cholesterol/high-density lipoprotein cholesterol ratio to coronary heart disease risk in apparently healthy men and women / B. J. Arsenault, J. S. Rana, E. S. Stroes et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - V. 55, № 1. - P. 35-41.

78.Boyum, A. Separation of Blood Leucocytes, Granulocytes and Lymphocytes / A. Boyum // Tissue Antigens. - 2008. - V. 4, № 3. - P. 269-274.

79.Brown, M. S. Familial Hypercholesterolemia: A Genetic Defect in the Low-Density Lipoprotein Receptor / M. S. Brown, J. L. Goldstein // N. Engl. J. Med. -1976. - V. 294, № 25. - P. 1386-1390.

80.C-Reactive Protein and Parental History Improve Global Cardiovascular Risk Prediction: The Reynolds Risk Score for Men / P. M. Ridker, N. P. Paynter, N. Rifai et al. // Circulation. - 2008. - V. 118, № 22. - P. 2243-2251.

81.Cardiovascular mortality in transient ischemic attacks / S. Heyden, G. Heiss, A. Heyman et al. // Stroke. - 1980. - V. 11, № 3. - P. 252-255.

82.Characterization of a Germ-Line Deletion, Including the Entire INK4/ARF Locus, in a Melanoma-Neural System Tumor Family: Identification of ANRIL , an Antisense Noncoding RNA Whose Expression Coclusters with ARF / E. Pasmant, I. Laurendeau, D. Heron et al. // Cancer Res. - 2007. - V. 67, № 8. - P. 3963-3969.

83.Chen, Y. Polymorphism in the vascular endothelial growth factor A (VEGFA) gene is associated with serum VEGF-A level and disease activity in rheumatoid arthritis: Differential effect of cigarette smoking / Y. Chen, P. T. Dawes, D. L. Mattey // Cytokine. - 2012. - V. 58, № 3. - P. 390-397.

84.Comparative analysis of genome-wide association studies signals for lipids, diabetes, and coronary heart disease: Cardiovascular Biomarker Genetics Collaboration / A. Angelakopoulou, T. Shah, R. Sofat et al. // Eur. Heart J. - 2012. - V. 33, № 3. - P. 393-407.

85.Comparison of Myocardial Infarct Size Assessed With Contrast-Enhanced Magnetic Resonance Imaging and Left Ventricular Function and Volumes to Predict Mortality in Patients With Healed Myocardial Infarction / S. D. Roes, S. Kelle, T. A. Kaandorp et al. // Am. J. Cardiol. - 2007. - V. 100, № 6. - P. 930936.

86.Comparison of outcomes in ST-elevation myocardial infarction according to age [Электронный ресурс] / H. Zgheib, N. Al Souky, I. El Majzoub et al. // Am. J. Emerg. Med. - 2019. - Режим доступа: https://doi.org/10.1016/i.aiem.2019.05.023

87.Comparison of Outcomes of Patients With ST-Segment Elevation Myocardial Infarction With Versus Without Previous Coronary Artery Bypass Grafting (from the Harmonizing Outcomes With Revascularization and Stents in Acute Myocardial Infarction [HORIZONS-AMI] Trial) / E. Nikolsky, R. Mehran, J. Yu et al. // Am. J. Cardiol. - 2013. - V. 111, № 10. - P. 1377-1386.

88.Continuum of Care for Acute Coronary Syndrome: Optimizing Treatment for ST-Elevation Myocardial Infarction and Non-St-Elevation Acute Coronary Syndrome / W. B. Gilber, J. M. Racadio, A. L. Hirsch, T. W. Roat // Crit. Pathw. Cardiol. -2018. - V. 17, № 3. - P. 114-138.

89.Contribution of ischemic mitral regurgitation to congestive heart failure after myocardial infarction / F. Grigioni, D. Detaint, J. F. Avierinos et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - V. 45, № 2. - P. 260-267.

90.Creatinine clearance and adverse hospital outcomes in patients with acute coronary syndromes: findings from the global registry of acute coronary events (GRACE) / J. J. Santopinto, K. A. Fox, R. J. Goldberg et al. // Heart. - 2003. - V. 89, № 9. -P. 1003-1008.

91.CVD-associated non-coding RNA, ANRIL, modulates expression of atherogenic pathways in VSMC / A. Congrains, K. Kamide, T. Katsuya et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2012. - V. 419, № 4. - P. 612-616.

92.Dagres, N. Risk stratification after myocardial infarction: is left ventricular ejection fraction enough to prevent sudden cardiac death? / N. Dagres, G. Hindricks // Eur. Heart J. - 2013. - V. 34, № 26. - P. 1964-1971.

93.De novo atrial fibrillation as an independent prognostic marker after ST-segment elevation myocardial infarction: Results from the RIMA registry [Электронный ресурс] / Y. Gourronc, S. Grall, D. Ingremeau et al. // J. Cardiol. - 2019. - V. 74, № 2. - Режим доступа: https://doi.org/10.1016/i.iicc.2019.02.004

94.Depletion of the novel protein PHACTR-1 from human endothelial cells abolishes tube formation and induces cell death receptor apoptosis / R. Jarray, B. Allain, L. Borriello et al. // Biochimie. - 2011. - V. 93, № 10. - P. 1668-1675.

95.Differential Impact of Admission C-Reactive Protein Levels on 28-Day Mortality Risk in Patients With ST-Elevation Versus Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (from the Monitoring Trends and Determinants on Cardiovascular Diseases [MONICA]/Cooperative Health Research in the Region of Augsburg [KORA] Augsburg Myocardial Infarction Registry) / B. Kuch, W. von Scheidt, B. Kling et al. // Am. J. Cardiol. - 2008. - V. 102, № 9. - P. 1125-1130.

96.Disruption of phactr-1 pathway triggers pro-inflammatory and pro-atherogenic factors: New insights in atherosclerosis development / R. Jarray, S. Pavoni, L. Borriello et al. // Biochimie. - 2015. - V. 118. - P. 151-161.

97.Distinct endothelial phenotypes evoked by arterial waveforms derived from atherosclerosis-susceptible and -resistant regions of human vasculature / G. Dai, M. R. Kaazempur-Mofrad, R. D. Kamm et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2004. -V. 101, № 41. - P. 14871-14876.

98.Dose-dependent Effect of Statin Therapy on Circulating CXCL12 Levels in Patients with Hyperlipidemia / W. Camnitz, M. D. Burdick, R. M. Strieter et al. // Clin. Transl. Med. - 2012. - V. 1, № 1. - P. 23.

99.Dynamic prognostication in non-ST-elevation acute coronary syndromes: insights from GUSTO-IIB and pursuit / W. C. Chang, E. Boersma, C. B. Granger et al. // Am. Heart J. - 2004. - V. 148, № 1. - P. 62-71.

100. Dynamic TIMI Risk Score for STEMI [Электронный ресурс] / S. T. Amin, D. A. Morrow, E. Braunwald et al. // J. Am. Heart Assoc. - 2013. - V. 2, № 1. -Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3603245/

101. Echocardiographic predictors of morbidity and mortality in patients with advanced heart failure: the Beta-blocker Evaluation of Survival Trial (BEST) / P. A. Grayburn, C. P. Appleton, A. N. DeMaria et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005.

- V. 45, № 7. - P. 1064-1071.

102. Echocardiographic predictors of prognosis after first acute myocardial infarction / O. Obeidat, M. Alam, G. W. Divine et al. // Am. J. Cardiol. - 2004. -V. 94, № 10. - P. 1278-1280.

103. Effect of 9p21.3 Coronary Artery Disease Locus Neighboring Genes on Atherosclerosis in Mice / J. B. Kim, A. Deluna, I. N. Mungrue et al. // Circulation.

- 2012. - V. 126, № 15. - P. 1896-1906.

104. Effect of Coronary Artery Disease risk SNPs on serum cytokine levels and cytokine imbalance in Premature Coronary Artery Disease [Электронный ресурс] / W. M. Ansari, S. E. Humphries, A. K. Naveed et al. // Cytokine. - 2019. - V. 122.

- Режим доступа: https://www. sciencedirect.com/science/ article/abs/pii/S1043466617301412.

105. Effect of Prior Stroke on the Use of Evidence-Based Therapies and InHospital Outcomes in Patients With Myocardial Infarction (from the NCDR

ACTION GWTG Registry) / F. Abtahian, B. Olenchock, Fang-Shu Ou et al. // Am. J. Cardiol. - 2011. - V. 107, № 10. - P. 1441-1446.

106. Effect of revascularization on mortality associated with an elevated white blood cell count in acute coronary syndromes / D. L. Bhatt, D. P. Chew, A. M. Lincoff et al. // Am. J. Cardiol. - 2003. - V. 92, № 2. - P. 136-140.

107. Effects of total coronary artery occlusion on vascular endothieial growth factor and transforming growth factor beta / T. H. Lin, H. W. Yen, H. M. Su et al. // Kaohsiung. J. Med. Sci. - 2005. - V. 21, № 10. - P. 460-465.

108. Electrocardiographic Left Ventricular Hypertrophy and Risk of Coronary Heart Disease: The Framingham Study / W. B. Kannel, R. T. Gordon, W. P. Castelli, J. R. Margolis // Ann. Intern. Med. - 2070. - V. 72, № 6. - P. 813.

109. Elevated leukocyte count and adverse hospital events in patients with acute coronary syndromes: findings from the Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) / M. I. Furman, J. M. Gore, F. A. Anderson et al. // Am. Heart J. - 2004. - V. 147, № 1. - P. 42-48.

110. Elevated relative mortality risk with mild-to-moderate chronic kidney disease decreases with age / N. T. Raymond, D. Zehnder, S. C. Smith et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2007. - V. 22, № 11. - P. 3214-3220.

111. Elosua, R. The Genetics of Ischemic Heart Disease: From Current Knowledge to Clinical Implications / R. Elosua, S. Sayols-Baixeras // Rev. Esp. Cardiol. Engl. Ed. - 2017. - V. 70, № 9. - P. 754-762.

112. End-systolic volume index at 90 to 180 minutes into reperfusion therapy for acute myocardial infarction is a strong predictor of early and late mortality. The Global Utilization of Streptokinase and t-PA for Occluded Coronary Arteries (GUSTO)-I Angiographic Investigators / R. Q. Migrino, J. B. Young, S. G. Ellis et al. // Circulation. - 1997. - V. 96, № 1. - P. 116-121.

113. Épidémiologie des syndromes coronaires aigus en France et en Europe / N. Danchin, E. Puymirat, N. Aissaoui et al. // Ann. Cardiol. Angéiologie. - 2010. -V. 59, № 20. - P. 37-41.

114. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation / Task Force on the management of ST-segment elevation acute myocardial infarction of the European Society of Cardiology (ESC), P. G. Steg, S. K. James et al. // Eur. Heart J. - 2012. - V. 33, № 20. - P. 2569-2619.

115. EUROASPIRE IV: A European Society of Cardiology survey on the lifestyle, risk factor and therapeutic management of coronary patients from 24 European countries / K. Kotseva, D. Wood, D. De Bacquer et al. // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2016. - V. 23, № 6. - P. 636-648.

116. Evolutionary and Functional Analysis of Celiac Risk Loci Reveals SH2B3 as a Protective Factor against Bacterial Infection / A. Zhernakova, C. C. Elbers, B. Ferwerda et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2010. - V. 86, № 6. - P. 970-977.

117. Evolving Therapies for Myocardial Ischemia/Reperfusion Injury / B. Ibanez,

G. Heusch, M. Ovize, F. Van de Werf // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - V. 65, № 14. - p. 1454-1471.

118. Expression of CXC chemokine IP-10/Mob-1 by primary hepatocytes following heat shock / G. Hassanshahi, S. S. Patel, A. A. Jafarzadeh, A. J. Dickson // Saudi. Med. J. - 2007. - V. 28, № 4. - P. 514-518.

119. Expression of Linear and Novel Circular Forms of an INK4/ARF-Associated Non-Coding RNA Correlates with Atherosclerosis Risk [Электронный ресурс] / C. E. Burd, W. R. Jeck, Y. Liu et al. // PLoS Genet.- 2010. - V. 6, № 12. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2996334/

120. Expression of vascular endothelial growth factor in patients with acute myocardial infarction / Y. Hojo, U. Ikeda, Y. Zhu et al. // J. Am. Coll. Cardiol.-2000. - V. 35, № 4. - P. 968-973.

121. Family history of premature coronary heart disease and risk prediction in the EPIC-Norfolk prospective population study / S. Sivapalaratnam, S. M. Boekholdt, M. D. Trip et al. // Heart. - 2010. - V. 96, № 24. - P. 1985-1989.

122. Feigenbaum, H. Role of echocardiography in acute myocardial infarction /

H. Feigenbaum // Am. J. Cardiol. - 1990. - V. 66, № 18. - P. 17-22.

123. Gender, TIMI risk score and in-hospital mortality in STEMI patients undergoing primary PCI: results from the Belgian STEMI registry / S. A. Gevaert, D. De Bacquer, P. Evrard et al. // EuroIntervention. - 2014. - V. 9, №№ 9. - P. 10951101.

124. Gene therapy for myocardial angiogenesis: initial clinical results with direct myocardial injection of phVEGF165 as sole therapy for myocardial ischemia / D. W. Losordo, P. R. Vale, J. F. Symes et al. // Circulation. - 1998. - V. 98, № 25. -P. 2800-2804.

125. Genetic and environmental risk factors for atherosclerosis regulate transcription of phosphatase and actin regulating gene PHACTR1 / M. E. Reschen, D. Lin, A. Chalisey et al. // Atherosclerosis. - 2016. - V. 250. - P. 95-105.

126. Genetic Risk Prediction and a Two-Stage Risk Screening Strategy for Coronary Heart Disease / E. Tikkanen, A. S. Havulinna, A. Palotie et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2013. - V. 33, № 9. - P. 2261-2266.

127. Genetic Risk Scores Predict Recurrence of Acute Coronary Syndrome / S. Vaara, E. Tikkanen, O. Parkkonen et al. // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2016. - V. 9, № 2. - P. 172-178.

128. Genetic risk, coronary heart disease events, and the clinical benefit of statin therapy: an analysis of primary and secondary prevention trials / J. L. Mega, N. O. Stitziel, J. G. Smith et al. // The Lancet. - 2015. - V. 385, №2 9984. - P. 2264-2271.

129. Genetic variants at the 9p21 locus contribute to atherosclerosis through modulation of ANRIL and CDKN2A/B / A. Congrains, K. Kamide, R. Oguro et al. // Atherosclerosis. - 2012. - V. 220, № 2. - P. 449-455.

130. Genetic Variation at the ADAMTS7 Locus is Associated With Reduced Severity of Coronary Artery Disease [Электронный ресурс] / K. Chan, X. Pu, P. Sandesara et al. // J. Am. Heart Assoc. - 2017. - V. 6, № 11. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5721775/

131. Genetics of Coronary Artery Disease in Taiwan: A Cardiometabochip Study by the Taichi Consortium [Электронный ресурс] / T. L. Assimes, I. T. Lee, J-M.

Juang et al. // PLoS ONE. - 2016. - V. 11, № 3. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4794124/

132. Genome-wide association analyses identify 13 new susceptibility loci for generalized vitiligo / Y. Jin, S. A. Birlea, P. R. Fain et al. // Nat. Genet. - 2012. -V. 44, № 6. - P. 676-680.

133. Genome-wide association of early-onset myocardial infarction with single nucleotide polymorphisms and copy number variants / Myocardial Infarction Genetics Consortium, S. Kathiresan, B. F. Voight et al. // Nat. Genet. - 2009. - V. 41, № 3. - P. 334-341.

134. Genome-wide association study identifies eight loci associated with blood pressure / С. Newton-Cheh, T. Johnson, V. Gateva et al. // Nat. Genet. - 2009. -V. 41, № 6. - P. 666-676.

135. Genome-Wide Association Study in a Lebanese Cohort Confirms PHACTR1 as a Major Determinant of Coronary Artery Stenosis [Электронный ресурс] / J. Hager, Y. Kamatani, J-B. Cazier et al. // PLoS ONE. - 2012. - V. 7, № 6. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3380020/

136. GRACE Score among Six Risk Scoring Systems (CADILLAC, PAMI, TIMI, Dynamic TIMI, Zwolle) Demonstrated the Best Predictive Value for Prediction of Long-Term Mortality in Patients with ST-Elevation Myocardial Infarction [Электронный ресурс] / S. Littnerova, P. Kala, J. Jarkovsky et al. // PLOS ONE. - 2015. - V. 10, № 4. - Режим доступа: https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0123215

137. Grading diastolic function by echocardiography: hemodynamic validation of existing guidelines / A. D. Grant, K. Negishi, T. Negishi et al. // Cardiovasc. Ultrasound. - 2015. - V. 13, № 1. - P. 28.

138. Grundy, S. M. Two Different Views of the Relationship of Hypertriglyceridemia to Coronary Heart Disease: Implications for Treatment / S. M. Grundy, G. L. Vega // Arch. Intern. Med. - 1992. - V. 152, № 1. - P. 28-34.

139. Hamsten, A. Quest for Genes and Mechanisms Linking the Human Chromosome 9p21.3 Locus to Cardiovascular Disease / A. Hamsten, P. Eriksson // Circulation. - 2012. - V. 126, № 15. - P. 1815-1817.

140. Hansson, G. K. Inflammation, Atherosclerosis, and Coronary Artery Disease / G. K. Hansson // N. Engl. J. Med. - 2005. - V. 352, № 16. - P. 1685-1695.

141. Heart Failure and Death After Myocardial Infarction in the Community: The Emerging Role of Mitral Regurgitation / F. Bursi, M. Enriquez-Sarano, V. T. Nkomo et al. // Circulation. - 2005. - V. 111, № 3. - P. 295-301.

142. High Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) Status in Patient's of Acute ST-Elevation Myocardial Infarction (STEMI) / M. K. Uddin, F. Ahmed, M. K. Hossain et al. // Chattagram Maa-O-Shishu Hosp. Med. Coll. J. - 2017. - V. 16, № 1. - P. 11-14.

143. High-sensitivity troponin T for prediction of left ventricular function and infarct size one year following ST-elevation myocardial infarction / S. J. Reinstadler, H. J. Feistritzer, G. Klug et al. // Int. J. Cardiol. - 2016. - V. 202, № 9. - P. 188-193.

144. Higher plasma CXCL12 levels predict incident myocardial infarction and death in chronic kidney disease: findings from the Chronic Renal Insufficiency Cohort study / N. N. Mehta, G. J. Matthews, P. Krishnamoorthy et al. // Eur. Heart J. - 2014. - V. 35, № 31. - P. 2115-2122.

145. Identification of ADAMTS7 as a novel locus for coronary atherosclerosis and association of ABO with myocardial infarction in the presence of coronary atherosclerosis: two genome-wide association studies / M. P. Reilly, M. Li, J. He et al. // The Lancet. - 2011. - V. 377, № 9763. - P. 383-392.

146. Impact of gender difference on long-term outcomes of percutaneous coronary intervention for coronary artery disease in patients under statin treatment / H. Wada, M. Ogita, K. Miyauchi et al. // Heart Vessels. - 2017. - V. 32, № 1. -P. 16-21.

147. Impact of Hypertension on Distal Embolization, Myocardial Perfusion, and Mortality in Patients With ST Segment Elevation Myocardial Infarction

Undergoing Primary Angioplasty / G. De Luca, A. W. van't Hof, K. Huber et al. // Am. J. Cardiol. - 2013. - V. 112, № 8. - P. 1083-1086.

148. Impact of Previous Stroke on Short-Term Myocardial Reinfarction in Patients With Acute ST Segment Elevation Myocardial Infarction: An Observational Multicenter Study [Электронный ресурс] / L. Tian, Y. Yang, J. Zhu et al. // Medicine (Baltimore). - 2016. - V. 95, № 6. - Режим доступа: https://insights.ovid.com/article/00005792-201602090-00061

149. Improved Stratification of Autonomic Regulation for risk prediction in postinfarction patients with preserved left ventricular function (ISAR-Risk) / A. Bauer, P. Barthel, R. Schneider et al. // Eur. Heart J. - 2009. - V. 30, № 5. - P. 576-583.

150. Increased Blood Vascular Endothelial Growth Factor Levels in Patients with Acute Myocardial Infarction / H. Ogawa, H. Suefuji, H. Soejima et al. // Cardiology. - 2000. - V. 93, № 1-2. - P. 93-99.

151. Inflammation-based Glasgow Prognostic Score in patients with acute ST-segment elevation myocardial infarction: A prospective cohort study [Электронный ресурс] / Y. Jia, D. Li, Y. Cao et al. // Medicine (Baltimore). -2018. - V. 97, № 50. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30558040

152. Inhibition of Platelet Glycoprotein IIb/IIIa with Eptifibatide in Patients with Acute Coronary Syndromes / The PURSUIT Trial Investigators. // N. Engl. J. Med.

- 1998. - V. 339, № 7. - P. 436-443.

153. Interleukin-18 Is a Strong Predictor of Cardiovascular Death in Stable and Unstable Angina / S. Blankenberg, L. Tiret, C. Bickel et al. // Circulation. - 2002.

- V. 106, № 1. - P. 24-30.

154. Intronic Polymorphisms in the CDKN2B-AS1 Gene Are Strongly Associated with the Risk of Myocardial Infarction and Coronary Artery Disease in the Saudi Population / S. AbdulAzeez, A. N. Al-Nafie, A. Al-Shehri et al. // Int. J. Mol. Sci. - 2016. - V. 17, № 2. - P. 395.

155. Is echocardiography a valid tool to screen for left ventricular systolic dysfunction in chronic survivors of acute myocardial infarction? A comparison

with radionuclide ventriculography / G. I. Galasko, S. Basu, A. Lahiri, R. Senior // Heart. - 2004. - V. 90, № 12. - P. 1422-1426.

156. Karimabad, M. N. Significance of CXCL12 in Type 2 Diabetes Mellitus and Its Associated Complications / M. N. Karimabad, G. Hassanshahi // Inflammation. - 2015. - V. 38, № 2. - P. 710-717.

157. Kjoller-Hansen, L. Myocardial hibernation and stunning: from physiological principles to clinical practice / L. Kjoller-Hansen, R. Steffensen, P. Grande // J. Am. Coll. Cardiol. - 2001. - V. 37, № 5. - P. 1214-1220.

158. Knockout of Adamts7, a Novel Coronary Artery Disease Locus in Humans, Reduces Atherosclerosis in Mice / R. C. Bauer, J. Tohyama, J. Cui et al. // Circulation. - 2015. - V. 131, № 13. - P. 1202-1213.

159. Large-scale association analysis identifies 13 new susceptibility loci for coronary artery disease / H. Schunkert, I. R. Konig, S. Kathiresan et al. // Nat. Genet. - 2011. - V. 43, № 4. - P. 333-338.

160. Large-scale association analysis identifies new risk loci for coronary artery disease / The CARDIoGRAMplusC4D Consortium, P. Deloukas, S. Kanoni et al. // Nat. Genet. - 2013. - V. 45, № 1. - P. 25-33.

161. Late Consequences of Acute Coronary Syndromes: Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) Follow-up / S. M. Alnasser, W. Huang, J. M. Gore et al. // Am. J. Med. - 2015. - V. 128, № 7. - P. 766-775.

162. Laufs, U. Atorvastatin treatment and LDL cholesterol target attainment in patients at very high cardiovascular risk / U. Laufs, B. Karmann, D. Pittrow // Clin. Res. Cardiol. - 2016. - V. 105, № 9. - P. 783-790.

163. Left Atrial Volume: A Powerful Predictor of Survival After Acute Myocardial Infarction / J. E. Moller, G. S. Hillis, J. K. Oh et al. // Circulation. -2003. - V. 107, № 17. - P. 2207-2212.

164. Left ventricular end-systolic volume as the major determinant of survival after recovery from myocardial infarction / H. D. White, R. M. Norris, M. A. Brown et al. // Circulation. - 1987. - V. 76, № 1. - P. 44-51.

165. Less use of standard guideline-based treatment of myocardial infarction in patients with chronic kidney disease: a Danish nation-wide cohort study / T. M. Blicher, K. Hommel, J. B. Olesen et al. // Eur. Heart J. - 2013. - V. 34, № 37. - P. 2916-2923.

166. Leukocytosis and adverse hospital outcomes after acute myocardial infarction / V. Menon, D. Lessard, J. Yarzebski et al. // Am. J. Cardiol. - 2003. -V. 92, № 4. - P. 368-372.

167. Libby, P. Inflammation and Atherosclerosis / P. Libby, P. M. Ridker, A. Maseri // Circulation. - 2002. - V. 105, № 9. - P. 1135-1143.

168. Literature-Based Genetic Risk Scores for Coronary Heart Disease: The Cardiovascular Registry Maastricht (CAREMA) Prospective Cohort Study / A. A. Vaarhorst, Y. Lu, B. T. Heijmans et al. // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2012. - V. 5, № 2. - P. 202-209.

169. Lnk controls mouse hematopoietic stem cell self-renewal and quiescence through direct interactions with JAK2 / A. Bersenev, C. Wu, J. Balcerek, W. Tong // J. Clin. Invest. - 2008. - V. 118, № 8. - P. 2832-2844.

170. LNK/SH2B3 Loss of Function Promotes Atherosclerosis and Thrombosis / W. Wang, Y. Tang, Y. Wang et al. // Circ. Res. - 2016. - V. 119, № 6. - P. 91103.

171. Long term health outcomes in patients with a history of myocardial infarction: A population based cohort study [Электронный ресурс] / N. Tangri, T. W. Ferguson, R. H. Whirtlock et al. // Plos One. - 2017. - V. 12, №7. - Режим доступа: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0180010.

172. Long-term clinical outcome in patients with acute coronary syndrome and dysglycaemia / J. Kuhl, G. Jorneskog, M. Wemminger et al. // Cardiovasc. Diabetol. - 2015. - V. 14, № 1. - P. 120.

173. Long-term prognostic significance of left atrial volume in acute myocardial infarction / R. Beinart, V. Boyko, E. Schwammenthal et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - V. 44, № 2. - P. 327-334.

174. Long-Term Risk Stratification of Patients Undergoing Coronary Angiography According to the Thrombolysis in Myocardial Infarction Risk Score for Secondary Prevention [Электронный ресурс] / B. Zafrir, S. Adawi, M. Khalaily et al. // J. Am. Heart Assoc. - 2019. - V. 8, № 14. - Режим доступа: https://doi.org/10.1161/JAHA.119.012433

175. Loss of CDKN2B Promotes p53-Dependent Smooth Muscle Cell Apoptosis and Aneurysm Formation / N. J. Leeper, A. Raiesdana, Y. Kojima et al. // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2013. - V. 33, № 1. - P. 1-10.

176. Maulik, N. Reactive Oxygen Species Drives Myocardial Angiogenesis? / N. Maulik // Antioxid. Redox Signal. - 2006. - V. 8, № 11-12. - P. 2161-2168.

177. Messerli, F. H. The J-Curve Between Blood Pressure and Coronary Artery Disease or Essential Hypertension / F. H. Messerli, G. S. Panjrath // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - V. 54, № 20. - P. 1827-1834.

178. Mitral Regurgitation After Myocardial Infarction: A Review / F. Bursi, M. Enriquez-Sarano, S. J. Jacobsen, V. L. Roger // Am. J. Med. - 2006. - V. 119, № 2. - P. 103-112.

179. Mobilization of CD34+CXCR4+ Stem/Progenitor Cells and the Parameters of Left Ventricular Function and Remodeling in 1-Year Follow-up of Patients with Acute Myocardial Infarction / R. Wyderka, W. Wojakowski, T. Jadczyk et al. // Mediators Inflamm. - 2012. - V. 2012, № 6. - P. 1-11.

180. Mobilizing of haematopoietic stem cells to ischemic myocardium by plasmid-mediated stromal-cell-derived factor-1a treatment / Y. L. Tang, K. Qian, Y. C. Zhang et al. // Regul. Pept. - 2005. - V. 125, № 1-3. - P. 1-8.

181. Mollema, S. A. Prognostic value of echocardiography after acute myocardial infarction / S. A. Mollema, G. Nucifora, J. J. Bax // Heart. - 2009. - V. 95, № 21. - P. 1732-1745.

182. Monocyte/lymphocyte ratio is related to the severity of coronary artery disease and clinical outcome in patients with non-ST-elevation myocardial infarction [Электронный ресурс] / H. Chen, M. Li, L. Liu et al. // Medicine (Baltimore). - 2019. - V. 98, № 26. - Режим доступа:

https://journals.lww.com/md-

journal/Fulltext/2019/06280/Monocyte_lymphocyte_ratio_is_related_to_the.107. aspx

183. Multiple Biomarkers at Admission Significantly Improve the Prediction of Mortality in Patients Undergoing Primary Percutaneous Coronary Intervention for Acute ST-Segment Elevation Myocardial Infarction / P. Damman, M. A. Beijk, W. J. Kuijt et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2011. - V. 57, № 1. - P. 29-36.

184. Myocardial infarction patients in the 1990s—their risk factors, stratification and survival in Canada: The Canadian assessment of myocardial infarction (CAMI) study / J. L. Rouleau, M. Talajic, B. Sussex et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. - V. 27, № 5. - P. 1119-1127.

185. National Trends and Outcomes of Percutaneous Coronary Intervention in Patients >70 Years of Age With Acute Coronary Syndrome (from the National Inpatient Sample Database) / A. Elbadawi, I. Y. Elgendy, L. D. Ha et al. // Am. J. Cardiol. - 2019. - V. 123, № 1. - P. 25-32.

186. Neutrophils scan for activated platelets to initiate inflammation / V. Sreeramkumar, J. M. Adrover, I. Ballesteros et al. // Science. - 2014. - V. 346, № 6214. - P. 1234-1238.

187. New-onset versus chronic atrial fibrillation in acute myocardial infarction: differences in short- and long-term follow-up / P. Maagh, T. Butz, I. Wickenbrock et al. // Clin. Res. Cardiol. - 2011. - V. 100, № 2. - P. 167-175.

188. Novel Index of Maladaptive Myocardial Remodeling in Hypertension [Электронный ресурс] / V. J. Goh, T. T. Le, J. Bryant et al. // Circ. Cardiovasc. Imaging. - 2017. - V. 10, № 9. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5617557/

189. Novel wall motion score-based method for estimating global left ventricular ejection fraction: validation by real-time 3D echocardiography and global longitudinal strain / V. Palmieri, C. Russo, A. Buonomo et al. // Eur. J. Echocardiogr. - 2010. - V. 11, № 2. - P. 125-130.

190. One-Year Survival After ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction in Relation With Prehospital Administration of Dual Antiplatelet Therapy: The FAST-MI Program [Электронный ресурс] / N. Danchin, E. Puymirat, G. Cayla et al. // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2018. - V. 11, № 9. - Режим доступа: https://doi .org/10.1161/CIRCINTERVENTI0NS. 118.007241

191. Palomaki, G. E. Association Between 9p21 Genomic Markers and Heart Disease: A Meta-analysis / G. E. Palomaki, S. Melillo, L. A. Bradley // JAMA. -2010. - V. 303, № 7. - P. 648-656.

192. Pandya, N. M. Angiogenesis—a new target for future therapy / N. M. Pandya, N. S. Dhalla, D. D. Santani // Vascul. Pharmacol. - 2006. - V. 44, № 5. -P.265-274.

193. Patients with premature cardiovascular disease and a positive family history for cardiovascular disease are prone to recurrent events / T. A. Mulders, Z. Meyer, C. van der Donk et al. // Int. J. Cardiol. - 2011. - V. 153, № 1. - P. 64-67.

194. Performance of the GRACE Risk Score 2.0 Simplified Algorithm for Predicting 1-Year Death After Hospitalization for an Acute Coronary Syndrome in a Contemporary Multiracial Cohort / W. Huang, G. FitzGerald, R. J. Goldberg et al. // Am. J. Cardiol. - 2016. - V. 118, № 8. - P. 1105-1110.

195. PHACTR1 gene polymorphism with the risk of coronary artery disease in Chinese Han population / L. Chen, H. Qian, Z. Luo et al. // Postgrad. Med. J. -2019. - V. 95, № 1120. - P. 67-71.

196. PHACTR1 Is a Genetic Susceptibility Locus for Fibromuscular Dysplasia Supporting Its Complex Genetic Pattern of Inheritance [Электронный ресурс] / S. R. Kiando, S. R. Tucker, L. J. Castro-Vega et al. // PLOS Genet. - 2016. - V. 12, № 10. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5085032/

197. PHACTR1 regulates oxidative stress and inflammation to coronary artery endothelial cells via interaction with NF-KB/p65 / Z. Zhang, F. Jiang, L. Zeng et al. // Atherosclerosis. - 2018. - V. 278. - P. 180-189.

198. Phactrs 1-4: A family of protein phosphatase 1 and actin regulatory proteins / P. B. Allen, A. T. Greenfield, P. Svenningsson et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. -2004. - V. 101, № 18. - P. 7187-7192.

199. Phosphatase and actin regulator 1 rs9349379 polymorphism is associated with an elevated susceptibility to coronary artery disease: a meta-analysis [Электронный ресурс] / X. Sun, J. Sun, D, Zhao et al. // J. Gene Med. - 2019. -Режим доступа: https:// doi. org/10.1002/j gm .3110.

200. Physiologically Assessed Coronary Collateral Flow and Intracoronary Growth Factor Concentrations in Patients With 1- to 3-Vessel Coronary Artery Disease / M. Fleisch, M. Billinger, F. R. Eberli et al. // Circulation. - 1999. - V. 100, № 19. - P. 1945-1950.

201. Plakht, Y. Predictors of long-term (10-year) mortality postmyocardial infarction: Age-related differences. Soroka Acute Myocardial Infarction (SAMI) Project / Y. Plakht, A. Shiyovich, H. Gilutz // J. Cardiol. - 2015. - V. 65, № 3. -P. 216-223.

202. Plasma vascular endothelial growth factor and its receptor Flt-1 in patients with hyperlipidemia and atherosclerosis and the effects of fluvastatin or fenofibrate / A. D. Blann, F. M. Belgore, J. Constans et al. // Am. J. Cardiol. - 2001. - V. 87, № 10. - P. 1160-1163.

203. Pocock, S. J. Concentrations of high density lipoprotein cholesterol, triglycerides, and total cholesterol in ischaemic heart disease / S. J. Pocock, A. G. Shaper, A. N. Phillips // BMJ. - 1989. - V. 298, № 6679. - P. 998-1002.

204. Possible role of intronic polymorphisms in the PHACTR1 gene on the development of cardiovascular disease / J. M. Rodriguez-Perez, R. Blachman-Braun, A. Pomerantz et al. // Med. Hypotheses. - 2016. - V. 97. - P. 64-70.

205. Poulter , N. Coronary heart disease is a multifactorial disease / N. Poulter // Am. J. Hypertens. - 1999. - V. 5, № 4. - P. 92-95.

206. Predicting late myocardial recovery and outcomes in the early hours of ST-segment elevation myocardial infarction traditional measures compared with microvascular obstruction, salvaged myocardium, and necrosis characteristics by

cardiovascular magnetic resonance / E. Larose, J. Rodes-Cabau, P. Pibarot et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2010. - V. 55, № 22. - P. 2459-2469.

207. Prediction of mortality after primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction: the CADILLAC risk score / A. Halkin, M. Singh, E. Nikolsky et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - V. 45, № 9. - P. 1397-1405.

208. Predictors of Hospital Mortality in the Global Registry of Acute Coronary Events / C. B. Granger, R. J. Goldberg, O. Dabbous et al. // Arch. Intern. Med. -2003. - V. 163, № 19. - P. 2345-2353.

209. Prevalence and prognostic impact of chronic kidney disease in STEMI from a gender perspective: data from the SWEDEHEART register, a large Swedish prospective cohort [Электронный ресурс] / S. Sederholm Lawesson, J. Alfredsson, K. Szummer et al. // BMJ Open. - 2015. - V. 5, № 6. - Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2015-008188

210. Previously known and newly diagnosed atrial fibrillation: A major risk indicator after a myocardial infarction complicated by heart failure or left ventricular dysfunction / L. Kober, K. Swedberg, J. J. McMurray et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2006. - V. 8, № 6. - P. 591-598.

211. Prognosis Assessment by CMR Imaging After ST-Segment Elevation Myocardial Infarction / I. Eitel, S. de Waha, J. Wohrle et al. // J. Am. Coll. Cardiol.

- 2014. - V. 64, № 12. - P. 1217-1226.

212. Prognostic Impact of Types of Atrial Fibrillation in Acute Coronary Syndromes / D. H. Lau, L. T. Huynh, D. P. Chew et al. // Am. J. Cardiol. - 2009.

- V. 104, № 10. - P. 1317-1323.

213. Prognostic Importance of Diastolic Function and Filling Pressure in Patients With Acute Myocardial Infarction / J. E. Moller, P. A. Pellikka, G. S. Hillis, J. K. Oh // Circulation. - 2006. - V. 114, № 5. - P. 438-444.

214. Prognostic significance of admission cardiac troponin T in patients treated successfully with direct percutaneous interventions for acute ST-segment elevation myocardial infarction / V. Kurowski, F. Hartmann, D. P. Killermann et al. // Crit. Care Med. - 2002. - V. 30, № 10. - P. 2229-2235.

215. Prognostic significance of atrial fibrillation/atrial flutter in patients with acute myocardial infarction treated with percutaneous coronary intervention / K. Kinjo, H. Sato, Y. Ohnishi et al. // Am. J. Cardiol. - 2003. - V. 92, № 10. - P. 1150-1154.

216. Prognostic value of ejection fraction in patients admitted with acute coronary syndrome: A real world study [Электронный ресурс] / O. Perelshtein Brezinov, R. Klempfner, S. B. Zekry et al. // Medicine (Baltimore).- 2017. - V. 96, № 9. -Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5340455/

217. Prognostic value of left atrial volume index in patents with first acute myocardial infarction / E. Sakaguchi, A. Yamada, K. Sugimoto et al. // Eur. J. Echocardiogr. - 2011. - V. 12, № 6. - P. 440-444.

218. Prognostic value of left ventricular diastolic function and association with heart rate variability after a first acute myocardial infarction / S. H. Poulsen, S. E. Jensen, J. E. Moller, K. Egstrup // Heart. - 2001. - V. 86, № 4. - P. 376-380.

219. Prognostic Value of Microvascular Obstruction and Infarct Size, as Measured by CMR in STEMI Patients / M. van Kranenburg, M. Magro, H. Thiele et al. // JACC Cardiovasc. Imaging. - 2014. - V. 7, № 9. - P. 930-939.

220. Prognostic Value of Myocardial Infarct Size and Contractile Reserve Using Magnetic Resonance Imaging / S. Kelle, S. D. Roes, C. Klein et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - V. 54, № 19. - P. 1770-1777.

221. Prognostic Value of Neutrophil to Lymphocyte Ratio for In-hospital Mortality in Elderly Patients with Acute Myocardial Infarction / T. M. Guo, B. Cheng, L. Ke et al. // Curr. Med. Sci. - 2018. - V. 38, № 2. - P. 354-359.

222. Prognostic value of white blood cell count in acute myocardial infarction: long-term mortality / J. Nunez, L. Facila, A. Llacer et al. // Rev. Esp. Cardiol. -2005. - V. 58, № 6. - P. 631-639.

223. Protective Role of CXC Receptor 4/CXC Ligand 12 Unveils the Importance of Neutrophils in Atherosclerosis / A. Zernecke, I. Bot, Y. Djalali-Talab et al. // Circ. Res. - 2008. - V. 102, № 2. - P. 209-217.

224. Pseudonormal and restrictive filling patterns predict left ventricular dilation and cardiac death after a first myocardial infarction: a serial color M-mode doppler echocardiographic study / J. E. Moller, E. Sondergaard, S. H. Poulsen, K. Egstrup // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - V. 36, № 6. - P. 1841-1846.

225. Pseudonormal or Restrictive Filling Pattern of Left Ventricle Predicts Poor Prognosis in Patients with Ischemic Heart Disease Presenting as Acute Heart Failure / J. G. Lee, J. W. Beom, J. H. Choi et al. // J. Cardiovasc. Imaging. - 2018. - V. 26, № 4. - P. 217-225.

226. Quantifying the risk of heart disease following acute ischaemic stroke: a meta-analysis of over 50 000 participants [Электронный ресурс] / T. Gunnoo, N. Hasan, M. S. Khan et al. // BMJ Open. - 2016. - V. 6, № 1. - Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1136/bmiopen-2015-009535

227. Recommendations for chamber quantification / R. M. Lang, M. Bierig, R. B. Devereux et al. // Eur. J. Echocardiogr. - 2006. - V. 7, № 2. - P. 79-108.

228. Recommendations for quantitation of the left ventricle by two-dimensional echocardiography. American Society of Echocardiography Committee on Standards, Subcommittee on Quantitation of Two-Dimensional Echocardiograms / N. B. Schiller, P. M. Shah, M. Crawford et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. -1989. - V. 2, № 5. - P. 358-367.

229. Recommendations from the EGAPP Working Group: genomic profiling to assess cardiovascular risk to improve cardiovascular health / Evaluation of Genomic Applications in Practice and Prevention (EGAPP) Working Group // Genet. Med. Off. J. Am. Coll. Med. Genet. - 2010. - V. 12, № 12. - P. 839-843.

230. Redwood, S. R. Myocardial hibernation and stunning: from physiological principles to clinical practice / S. R. Redwood, R. Ferrari, M. S. Marber // Heart. -1998. - V. 80, № 3. - P. 218-222.

231. Relationship between CAD Risk Genotype in the Chromosome 9p21 Locus and Gene Expression. Identification of Eight New ANRIL Splice Variants [Электронный ресурс] / L. Folkersen, T. Kyriakou, A. Goel et al. // PLoS ONE.

- 2009. - V. 4, № 11. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2765615/

232. Relationship Between Infarct Size and Outcomes Following Primary PCI: Patient-Level Analysis From 10 Randomized Trials / G. W. Stone, H. P. Selker, H. Thiele et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2016. - V. 67, № 14. - P. 1674-1683.

233. Replication of the association between a chromosome 9p21 polymorphism and coronary artery disease in Japanese and Korean populations / K. Hinohara, T. Nakajima, M. Takahashi et al. // J. Hum. Genet. - 2008. - V. 53, № 4. - P. 357359.

234. Resequencing and Clinical Associations of the 9p21.3 Region: A Comprehensive Investigation in the Framingham Heart Study / A. D. Johnson, S. J. Hwang, A. Voorman et al. // Circulation. - 2013. - V. 127, № 7. - P. 799-810.

235. Restrictive Left Ventricular Diastolic Filling Identifies Patients With Heart Failure After Acute Myocardial Infarction / J. K. Oh, Z. P. Ding, B. J. Gersh et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 1992. - V. 5, № 5. - P. 497-503.

236. Right Ventricular Dysfunction and Long-Term Risk of Sudden Cardiac Death in Patients With and Without Severe Left Ventricular Dysfunction [Электронный ресурс] / N. Naksuk, N. Tan, D. Padmanabhan et al. // Circ. Arrhythm. Electrophysiol. - 2018. - V. 11, № 6. - Режим доступа: https://doi.org/10.1161/CIRCEP.117.006091

237. Right ventricular dysfunction and risk of heart failure and mortality after myocardial infarction / L. A. Zornoff, H. Skali, M. A. Pfeffer et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - V. 39, № 9. - P. 1450-1455.

238. Risk Scoring System to Assess Outcomes in Patients Treated with Contemporary Guideline-Adherent Optimal Therapies after Acute Myocardial Infarction / P. S. Song, D. R. Ryu, M. J. Kim et al. // Korean Circ. J. - 2018. - V. 48, № 6. - P. 492-504.

239. Risk stratification with a point-of-care cardiac troponin T test in acute myocardial infarction / E. M. Ohman, P. W. Armstrong, H. D. White et al. // Am. J. Cardiol. - 1999. - V. 84, № 11. - P. 1281-1286.

240. Robbins, M. Inflammation in acute coronary syndromes / M. Robbins, E. J. Topol // Cleve. Clin. J. Med. - 2002. - V. 69, № 2. - P. 130-142.

241. Roberts, R. Genetics of Coronary Artery Disease / R. Roberts // Circ. Res. -2014. - V. 114, № 12. - P. 1890-1903.

242. Roberts, R. PCSK9 Inhibition—A New Thrust in the Prevention of Heart Disease: Genetics Does It Again / R. Roberts // Can. J. Cardiol. - 2013. - V. 29, № 8. - P. 899-901.

243. Rodrigues, B. Metabolic disturbances in diabetic cardiomyopathy / B. Rodrigues, M. C. Cam, J. H. McNeill // Mol. Cell. Biochem. - 1998. - V. 180, № 1-2. - P. 53-57.

244. Role of SH2B3 R262W gene polymorphism and risk of coronary heart disease: A PRISMA-compliant meta-analysis [Электронный ресурс] / L. Hong, Y. F. Jiang, M. Chen et al. // Medicine (Baltimore). - 2018. - V. 97, № 48. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6283144

245. Role of Stromal Cell-Derived Factor-1a, Level and Value of Circulating Interleukin-10 and Endothelial Progenitor Cells in Patients With Acute Myocardial Infarction Undergoing Primary Coronary Angioplasty / L. T. Chang, C. M. Yuen, C. K. Sun et al. // Circ. J. - 2009. - V. 73, № 6. - P. 1097-1104.

246. Ross, R. Atherosclerosis — An Inflammatory Disease / R. Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - V. 340, № 2. - P. 115-126.

247. Scar extent, left ventricular end-diastolic volume, and wall motion abnormalities identify high-risk patients with previous myocardial infarction: a multiparametric approach for prognostic stratification / G. Di Bella, V. Siciliano, G. D. Aquaro et al. // Eur. Heart J. - 2013. - V. 34, № 2. - P. 104-111.

248. Secondary prevention after acute myocardial infarction: Drug adherence, treatment goals, and predictors of health lifestyle habits. The BLITZ-4 Registry / S. Urbinati, Z. Olivari, L. Gonzini et al. // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2015. - V. 22, № 12. - P. 1548-1556.

249. Sequence variants affecting eosinophil numbers associate with asthma and myocardial infarction / D. F. Gudbjartsson, U. S. Bjornsdottir, E. Halapi et al. // Nat. Genet. - 2009. - V. 41, № 3. - P. 342-347.

250. Serial Changes in Serum VEGF and HGF in Patients with Acute Myocardial Infarction / T. Soeki, Y. Tamura, H. Shinohara et al. // Cardiology. - 2000. - V. 93, № 3. - P. 168-174.

251. Serum CXCL10 and CXCL12 chemokine levels are associated with the severity of coronary artery disease and coronary artery occlusion / V. Tavakolian Ferdousie, M. Mohammadi, G. Hassanshahi et al. // Int. J. Cardiol. - 2017. - V. 233. - P. 23-28.

252. Serum Levels of Vascular Endothelial Growth Factor in Patients with Acute Myocardial Infarction Undergoing Reperfusion Therapy / Y. Seko, Y. Imai, S. Suzuki et al. // Clin. Sci. - 1997. - V. 92, № 5. - P. 453-454.

253. Serum urea and total cholesterol independently predict re-hospitalisation with a cardiac-related event following an acute ST-elevation myocardial infarction / A. Gruber, R. Smith, B. Barker et al. // Eur. J. Intern. Med. - 2007. - V. 18, № 7. - P. 531-534.

254. Sex Differences in Long-Term Mortality After Myocardial Infarction: A Systematic Review / E. M. Bucholz, N. M. Butala, S. S. Rathore et al. // Circulation. - 2014. - V. 130, № 9. - P. 757-767.

255. SH2B3 Is a Genetic Determinant of Cardiac Inflammation and Fibrosis / M. J. Flister, M. J. Hoffman, A. Lemke et al. // Circ. Cardiovasc. Genet. - 2015. - V. 8, № 2. - P. 294-304.

256. Shared and Distinct Genetic Variants in Type 1 Diabetes and Celiac Disease / D. J. Smyth, V. Plagnol, N. M. Walker et al. // N. Engl. J. Med. - 2008. - V. 359, № 26. - P. 2767-2777.

257. Shaw, J. E. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030 / J. E. Shaw, R. A. Sicree, P. Z. Zimmet // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2010. - V. 87, № 1. - P. 4-14.

258. Short and long-term mortality in women and men undergoing primary angioplasty: A comprehensive meta-analysis / С. Bavishi, S. Bangalore, D. Patel et al. // Int. J. Cardiol. - 2015. - V. 198. - P. 123-130.

259. Significance of Atrial Fibrillation Complicating ST-Segment Elevation Myocardial Infarction / T. Podolecki, R. Lenarczyk, J. Kowalczyk et al. // Am. J. Cardiol. - 2017. - V. 120, № 4. - P. 517-521.

260. Singh, S. Host CXCR2-Dependent Regulation of Melanoma Growth, Angiogenesis, and Experimental Lung Metastasis / S. Singh, M. Varney, R. K. Singh // Cancer Res. - 2009. - V. 69, № 2. - P. 411-415.

261. Six Novel Loci Associated with Circulating VEGF Levels Identified by a Meta-analysis of Genome-Wide Association Studies [Электронный ресурс] / S. H. Choi, D. Ruggiero, R. Sorice et al. // Plos Genet. - 2016. - V. 12, № 2. - Режим доступа: https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1005874.

262. Speckle tracking imaging as a predictor of left ventricular remodeling 6 months after first anterior ST elevation myocardial infarction in patients managed by primary percutaneous coronary intervention / I. Bastawy, M. Ismail, H. F. Hanna, W. El Kilany // Egypt. Heart J. - 2018. - V. 70, № 4. - P. 343-352.

263. Superiority of wall motion score index over left ventricle ejection fraction in predicting cardiovascular events after an acute myocardial infarction / A. Jurado-Roman, P. Agudo-Quilez, B. Rubio-Alonso et al. // Eur. Heart J. Acute Cardiovasc. Care. - 2019. - V. 8, № 1. - P. 78-85.

264. Susceptibility locus for clinical and subclinical coronary artery disease at chromosome 9p21 in the multi-ethnic ADVANCE study / T. L. Assimes, J. W. Knowles, A. Basu et al. // Hum. Mol. Genet. - 2008. - V. 17, № 15. - P. 23202328.

265. Susceptibility to coronary artery disease and diabetes is encoded by distinct, tightly linked SNPs in the ANRIL locus on chromosome 9p / H. M. Broadbent, J. F. Peden, S. Lorkowski et al. // Hum. Mol. Genet. - 2008. - V. 17, № 6. - P. 806814.

266. Sustained prognostic implications of newly detected glucose abnormalities in patients with acute myocardial infarction: Long-term follow-up of the Glucose Tolerance in Patients with Acute Myocardial Infarction cohort / V. Ritsinger, E. Tanoglidi, K. Malmberg et al. // Diab. Vasc. Dis. Res. - 2015. - V. 12, № 1. - P.

23-32.

267. Tang, E. W. Global Registry of Acute Coronary Events (GRACE) hospital discharge risk score accurately predicts long-term mortality post acute coronary syndrome / E. W. Tang, C. K. Wong, P. Herbison // Am. Heart J. - 2007. - V. 153, № 1. - P. 29-35.

268. Targeted deletion of the 9p21 non-coding coronary artery disease risk interval in mice / A. Visel, Y. Zhu, D. May et al. // Nature. - 2010. - V. 464, № 7287. - P. 409-412.

269. The 9p21 susceptibility locus for coronary artery disease and the severity of coronary atherosclerosis / S. N. Chen, C. M. Ballantyne, A. M. Gotto, Jr, A. J. Marian // BMC Cardiovasc. Disord. - 2009. - V. 9, № 1. - P. 3.

270. The autoimmune disease-associated KIF5A, CD226 and SH2B3 gene variants confer susceptibility for multiple sclerosis / A. Alcina, K. Vandenbroeck, D. Otaegui et al. // Genes Immun. - 2010. - V. 11, № 5. - P. 439-445.

271. The carriage of the type 1 diabetes-associated R262W variant of human LNK correlates with increased proliferation of peripheral blood monocytes in diabetic patients / E. Y. Lavrikova, A. G. Nikitin, T. L. Kuraeva et al. // Pediatr. Diabetes.

- 2011. - V. 12, № 2. - P. 127-132.

272. The Global Cardiovascular Risk Transition: Associations of Four Metabolic Risk Factors with National Income, Urbanization, and Western Diet in 1980 and 2008 / G. Danaei, G. M. Singh, C. J. Paciorek et al. // Circulation. - 2013. - V. 127, № 14. - P. 1493-1502.

273. The impact of admission C-reactive protein levels on the development of no-reflow phenomenon after primary PCI in patients with acute myocardial infarction: The role of inflammation / T. Celik, A. Iyisoy, U. C. Yuksel et al. // Int. J. Cardiol.

- 2009. - V. 136, № 1. - P. 86-88.

274. The impact of susceptibility loci for coronary artery disease on other vascular domains and recurrence risk / V. Tragante, P. A. Doevendans, H. M. Nathoe et al. // Eur. Heart J. - 2013. - V. 34, № 37. - P. 2896-2904.

275. The influence of chronic kidney disease and age on revascularization rates and outcomes in acute myocardial infarction - a cohort study / S. Kotwal, I. Ranasinghe, D. Brieger et al. // Eur. Heart J. Acute Cardiovasc. Care. - 2017. - V. 6, № 4. - P. 291-298.

276. The novel atherosclerosis locus at 10q11 regulates plasma CXCL12 levels / N. N. Mehta, M. Li, M. D. William et al. // Eur. Heart J. - 2011. - V. 32, № 8. - P. 963-971.

277. The relationship between severity of coronary artery disease and plasma level of vascular endothelial growth factor / Y. Kucukardali, S. Aydogdu, N. Ozmen et al. // Cardiovasc. Revasc. Med. - 2008. - V. 9, № 2. - P. 66-70.

278. The Relationship between VEGFA and TGFB1 Polymorphisms and Target Lesion Revascularization after Elective Percutaneous Coronary Intervention [Электронный ресурс] / T. Osadnik, A. Lekston, K. Bujak et al. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2017. - V. 2017. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5546133/

279. The rs12526453 Polymorphism in an Intron of the PHACTR1 Gene and Its Association with 5-Year Mortality of Patients with Myocardial Infarction [Электронный ресурс] / A. Szpakowicz, M. Kiliszek, W. Pepinski et al. // Plos One. - 2013. - V. 10, № 6. - Режим доступа: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129820.

280. The secretory proprotein convertase neural apoptosis-regulated convertase 1 (NARC-1): Liver regeneration and neuronal differentiation / N. G. Seidah, S. Benjannet, L. Wickham et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2003. - V. 100, № 3. - P. 928-933.

281. The Stromal Cell-Derived Factor-1 Chemokine Is a Potent Platelet Agonist Highly Expressed in Atherosclerotic Plaques / S. Abi-Younes, A. Sauty, F. Mach et al. // Circ. Res. - 2000. - V. 86, № 2. - P. 131-138.

282. Thrombotic Antiphospholipid Syndrome Shows Strong Haplotypic Association with SH2B3-ATXN2 Locus [Электронный ресурс] / E. Ochoa, M. Iriondo, A. Bielsa et al. // PLoS ONE. - 2013. - V. 8, № 7. - Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3701057

283. TIMI Risk Score for ST-Elevation Myocardial Infarction: A Convenient, Bedside, Clinical Score for Risk Assessment at Presentation: An Intravenous nPA for Treatment of Infarcting Myocardium Early II Trial Substudy / D. A. Morrow, E. M. Antman, A. Charlesworth et al. // Circulation. - 2000. - V. 102, № 17. - P. 2031-2037.

284. Treatment of Hypertension in Patients With Coronary Artery Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association, American College of Cardiology, and American Society of Hypertension / C. Rosendorff, D. T. Lackland, M. Allison et al. // Hypertension. - 2015. - V. 65, № 6. - P. 1372-1407.

285. Triglycerides and the Risk of Coronary Heart Disease: 10 158 Incident Cases Among 262 525 Participants in 29 Western Prospective Studies / N. Sarwar, J. Danesh, G. Eiriksdottir et al. // Circulation. - 2007. - V. 115, № 4. - P. 450-458.

286. Twenty-Two Year Trends in Incidence of Myocardial Infarction, Coronary Heart Disease Mortality, and Case Fatality in 4 US Communities, 1987-2008 / W. D. Rosamond, L. E. Chambless, G. Heiss et al. // Circulation. - 2012. - V. 125, № 15. - P. 1848-1857.

287. Use of Evidence-Based Therapies in Short-Term Outcomes of ST-Segment Elevation Myocardial Infarction and Non-ST-Segment Elevation Myocardial Infarction in Patients With Chronic Kidney Disease: A Report From the National Cardiovascular Data Acute Coronary Treatment and Intervention Outcomes Network Registry / C. S. Fox, P. Muntner, A. Y. Chen et al. // Circulation. - 2010. - V. 121, № 3. - P. 357-365.

288. Utility of a genetic risk score to predict recurrent cardiovascular events 1 year after an acute coronary syndrome: A pooled analysis of the RISCA, PRAXY, and TRIUMPH cohorts / C. Labos, S. C. Martinez, R. H. Leo Wang et al. // Atherosclerosis. - 2015. - V. 242, № 1. - P. 261-267.

289. VanGuilder, H. D. Twenty-five years of quantitative PCR for gene expression analysis / H. D. VanGuilder, K. E. Vrana, W. M. Freeman // BioTechniques. - 2008. - V. 44, № 5. - P. 619-626.

290. Variant on 9p21 strongly associates with coronary heart disease, but lacks association with common stroke / R. Lemmens, S. Abboud, W. Robberecht et al. // Eur. J. Hum. Genet. - 2009. - V. 17, № 10. - P. 1287-1293.

291. Vascular endothelial growth factor (VEGF) plasma concentrations in coronary artery disease / H. F. Alber, M. Frick, J. Dulak et al. // Heart. - 2005. -V. 91, № 3. - P. 365-366.

292. Vascular endothelial growth factor A polymorphisms are associated with increased risk of coronary heart disease: a meta-analysis / Y. Wang, Q. Huang, J. Liu et al. // Oncotarget. - 2017. - V. 8, № 18. - P. 30539-30551.

293. Vascular endothelial growth factor is increased following coronary artery occlusion in the dog heart / L. Jingjing, B. Srinivasan, X. Bian et al. // Mol. Cell. Biochem. - 2000. - V. 214, № 1-2. - P. 23-30.

294. Walking beyond the GRACE (Global Registry of Acute Coronary Events) model in the death risk stratification during hospitalization in patients with acute coronary syndrome: what do the AR-G (ACTION [Acute Coronary Treatment and Intervention Outcomes Network] Registry and GWTG [Get With the Guidelines] Database), NCDR (National Cardiovascular Data Registry), and EuroHeart Risk Scores Provide? / S. Raposeiras-Roubin, E. Abu-Assi, P. Cabanas-Grandio et al. // JACC Cardiovasc. Interv. - 2012. - V. 5, № 11. - P. 1117-1125.

295. Wall motion score index and ejection fraction for risk stratification after acute myocardial infarction / J. E. Moller, G. S. Hillis, J. K. Oh et al. // Am. Heart J. - 2006. - V. 151, № 2. - P. 419-425.

296. What have we learned about heart failure with mid-range ejection fraction one year after its introduction? / J. F. Nauta, Y. M. Hummel, J. P. van Melle et al. // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - V. 19, № 12. - P. 1569-1573.

297. White blood cell count and long term mortality after non-ST elevation acute coronary syndrome treated with very early revascularization / C. Mueller, F. J.

Neumann, A. P. Perruchoud, H. J. Buettner // Heart. - 2003. - V. 89, № 4. - P. 389-392.

298. Worldwide Human Relationships Inferred from Genome-Wide Patterns of Variation / J. Z. Li, D. M. Absher, H. Tang et al. // Science. - 2008. - V. 319, № 5866. - P. 1100-1104.

299. Yoon, J. H. Posttranscriptional Gene Regulation by Long Noncoding RNA / J. H. Yoon, K. Abdelmohsen, M. Gorospe // J. Mol. Biol. - 2013. - V. 425, № 19. - P. 3723-3730.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Рисунок 1 - Дизайн исследования...............................................................................48

Таблица 1 - Общая характеристика исследуемой группы........................................49

Таблица 2 - Доля пациентов с отклонением изучаемых показателей от нормы .... 50 Таблица 3 - Значение эхокардиографических параметров в исследуемой группе 52

Рисунок 2 - Развитие ССС событий через 1 год после ИМпST...............................59

Таблица 4 - Количество смертельных исходов у пациентов в течение года

наблюдения....................................................................................................................60

Рисунок 3 - Структура смертельных событий...........................................................60

Рисунок 4 - Структура нефатальных ССС.................................................................61

Таблица 5 - Количество нефатальных ССС у пациентов в течение года

наблюдения....................................................................................................................61

Таблица 6 - Сравнение частот распределения генотипов в исследуемой группе и

группе контроля............................................................................................................62

Рисунок 5 - Сравнение частоты развития ОССС у пациентов с различными генотипами генов VEGFA, CDKN2B, ADAMTS7, СХШ2, SH2B3, PHACTR1 ... 63 Рисунок 6 - ОССС в течение года у пациентов, перенесших ИМпST, с различными генотипами генов VEGFA, CDKN2B, ADAMTS7, СХШ2, SH2B3,

РНАСт1.......................................................................................................................64

Рисунок 7 - Сравнение частоты развития смерти от всех причин у пациентов с различными генотипами генов VEGFA, CDKN2B, ADAMTS7, СХШ2, SH2B3,

PHACTR1.......................................................................................................................65

Рисунок 8 - Доля смерти от всех причин в течение года у пациентов, перенесших ИМпST, с различными генотипами генов VEGFA, CDKN2B, ADAMTS7, СХШ2,

SH2B3, PHACTR1.........................................................................................................66

Рисунок 9 - Предиктивная значимость наличия генетических факторов риска в

развитии ОССС у пациентов, перенесших ИМпST...................................................67

Рисунок 10 - Предиктивная значимость наличия генетических факторов риска в развитии смерти от всех причин у пациентов, перенесших ИМпST.......................68

Таблица 7 - Оценка прогностически значимых ЭхоКГ параметров у пациентов,

перенесших ИМпST......................................................................................................69

Таблица 8 - Доля пациентов с отклонениями изучаемых ЭхоКГ показателей от

нормы.............................................................................................................................69

Таблица 9 - Различия в ЭхоКГ параметрах в группах пациентов с развитием

ОССС и без развития ОССС........................................................................................70

Рисунок 11 - Корреляционная зависимость между ФВ ЛЖ и СИПМ ЛЖ.............71

Таблица 10 - Сравнительный анализ частоты ОССС у пациентов с разной ФВ ЛЖ

.........................................................................................................................................72

Рисунок 12 - Изучение предиктивной значимости ФВ ЛЖ и СИПМ ЛЖ..............72

Рисунок 13 - Частота развития ОССС в зависимости от значения СИПМ ЛЖ.....73

Таблица 11 - Анализ ЭхоКГ параметров у пациентов с различными генотипами

гена CDKN2B................................................................................................................74

Таблица 12 - Анализ ЭхоКГ параметров у пациентов с различными генотипами

гена УЕСТА...................................................................................................................75

Таблица 13 - Анализ ЭхоКГ параметров у пациентов с различными генотипами

гена ADAMTS7.............................................................................................................75

Таблица 14 - Анализ ЭхоКГ параметров у пациентов с различными генотипами

гена СХСЬ12..................................................................................................................76

Таблица 15 - Анализ ЭхоКГ параметров у пациентов с различными генотипами

гена SH2B3.....................................................................................................................76

Таблица 16 - Анализ ЭхоКГ параметров у пациентов с различными генотипами

гена РНАСт...............................................................................................................77

Таблица 17 - Сравнение частоты встречаемости различных генотипов в

зависимости от значения СИПМ ЛЖ..........................................................................77

Таблица 18 - Однофакторный анализ влияния различных факторов на развитие

ОССС в течение 1 года после ИМпST........................................................................79

Таблица 19 - Многофакторный анализ влияния различных факторов на развитие ОССС в течение 1 года после ИМпST........................................................................80

Таблица 20 - Однофакторный анализ влияния различных факторов на развитие

смерти от всех причин в течение 1 года после ИМпST............................................81

Таблица 21 - Многофакторный анализ влияния различных факторов на развитие

смерти от всех причин в течение 1 года после ИМпST............................................82

Рисунок 14 - Значение возраста в отношении развития ОССС................................83

Таблица 22 - Прогностическая шкала риска развития ОССС в течение 1 года

после ИМпST.................................................................................................................84

Рисунок 15 - Значимость прогностической шкалы в отношении развития ОССС в

течение 1 года после ИМпST.......................................................................................84

Рисунок 16 - Значимость разработанной прогностической шкалы с включением генетических факторов в отношении развития смерти от всех причин и

нефатального ИМ в течение 1 года после ИМпST....................................................86

Рисунок 17 - Значимость шкалы GRACE 2.0 в отношении развития смерти от всех причин и нефатального ИМ в течение 1 года после ИМпST...........................86