Особенности течения COVID-19 у пациентов с онкологическими заболеваниями, находящихся в отделении реанимации и интенсивной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Власенкова Анастасия Артуровна

• Власенкова Анастасия Артуровна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Власенкова Анастасия Артуровна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. 8АК8-СоУ-2: строение и генетика, механизм воздействия на

14

клетки

1.2. Особенности течения СОУГО-19 у онкологических больных

1.3. Цитокиновый шторм при СОУГО-19

1.4. Терапевтические стратегии коронавирусного заболевания

1.5. Особенности течения коронавирусной инфекции у онкологических больных находящихся в отделении реанимации и интенсивной

33

терапии

1.5.1. Заболеваемость СОУГО-19 у онкологических больных

1.5.2. Особенности иммунного статуса у онкобольных, которые могут влиять на течение СОУГО-19

1.6. Патогенез СОУГО-19

1.6.1. Особенности патогенеза СОУГО-19 у онкобольных

1.7. Причины развития критических состояний у онкобольных инфицированных СОУГО-19

1.8. Особенности течения СОУГО-19 у онкобольных находящихся в ОРИТ

1.9. Принципы терапии онкобольных инфицированных СОУГО-19 в

ОРИТ

Заключение

ГЛАВА 2. ДИЗАЙН, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика и дизайн исследования

2.2. Клиническая характеристика пациентов исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Клинико-лабораторные методы

2.3.2. Инструментальные способы исследования

2.3.3. Методы морфологического исследования злокачественных

сп

новообразований

2.4. Методика лечения

2.5. Методика респираторной поддержки

2.6. Методы оценки эффективности и переносимости лечения

2.7. Статистические методы оценки полученных результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общая характеристика пациентов двух групп с СОУГО-19

3.2. Клиническая характеристика пациентов онкологического профиля, перенесших СОУГО-19

3.3. Результаты оценки респираторной поддержки в условиях ОРИТ

3.4. Особенности лабораторных показателей у пациентов со злокачественными новообразованиями при СОУГО-19

3.5. Цитокиновый статус у больных СОУГО-19 в зависимости от

95

наличия онкологической патологии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения COVID-19 у пациентов с онкологическими заболеваниями, находящихся в отделении реанимации и интенсивной терапии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Вспышка COVID-19 признана 30 января 2020 г. ВОЗ чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, имеющей международное значение (ВОЗ 2020, Секачева М.И. и соавт., 2020).

Клинические проявления COVID-19 могут варьироваться от легких гриппоподобных симптомов до опасной для жизни дыхательной недостаточности. Средний инкубационный период составляет 5-6 дней, в то время, как период от начала инфекции до госпитализации составляет 7, до ухудшения дыхания - 8, а до поступления в отделение интенсивной терапии -10 дней (Wang D, 2020, Yang X, 2020).

Несмотря на то, что уровень инфицирования у онкологических и неонкологических пациентов, по-видимому, одинаков, обычно предполагается, что онкологические пациенты подвергаются более высокому риску тяжелого течения COVID-19 и смерти, связанной с COVID-19 (Guan WJ, 2020, Liang W, 2020, He W, 2020).

Имеются данные об уязвимости онкологических больных в условиях пандемии COVID-19 (Tian L., 2020, Liu C., 2020, Макацария А.Д. и соавт., 2020). Обсуждаются особенности клинического течения рака, такие как иммунодефицит из-за основного злокачественного новообразования, эффекты противораковой терапии и частые контакты с медицинскими работниками, которые связаны с более высокой смертностью и тяжелым течением инфекции (Kuderer NM, 2020, Lee LY, 2020).

При сравнении биохимических показателей при COVID-19 у онкологических и неонкологических больных, были обнаружены более высокие уровни провоспалительных цитокинов, в том числе фактора некроза

опухоли альфа и интерлейкина-6. Связанные с инфекцией биомаркеры -прокальцитонин и С-реактивный белок также были выше у пациентов со злокачественными новообразованиями (Rüthrich M.M., 2021).

Цитокины представляют собой полипептиды, действующие как межклеточные медиаторы (Zanza C, 2022), которые необходимы для правильного функционирования иммунной системы и участвуют во множестве патофизиологических процессов, фундаментальных для выживания, таких как воспаление, восстановление тканей, фиброз и коагуляция. При этом, когда цитокины вырабатываются в избытке из-за дисфункции иммунной системы, они могут стать вредными для организма, что приводит к состоянию системного гипервоспаления, называемому цитокиновым штормом (deJesus A.A., 2015).

Цитокиновый шторм стал ключевым аспектом нового коронавирусного заболевания 2019 года (COVID-19). По этой причине многие исследователи пытались внедрить методы лечения цитокинового шторма при лечении пациентов с COVID-19, получив различные результаты (Fajgenbaum D.C., 2018, Zanza C, 2022). Многочисленные исследования показали, что у пациентов с COVID-19 повышены уровни многих воспалительных цитокинов, включая IL-1ß, IL-2, IL-6, IL-10, IFN-y, TNF-a, LFN-у-индуцируемый белок 10 (IP-10), гранулоцитарно-макрофагально-колониестимулирующий фактор (GM-CSF) и моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 (MCP-1), и что эти цитокины коррелируют с тяжестью заболевания (Ruan Q., 2020, DelValle D.M., 2020, Zhu Z., 2019, Chen L., 2020, Huang C., 2020).

До настоящего времени многие исследовательские группы по всему миру сосредоточены на разработке лекарств для профилактики и лечения COVID-19 (Sanders JM. etal., 2020).

В нашей стране до настоящего времени не было проведено исследования особенностей клинико-лабораторного течения коронавирусной болезни у онкологических больных, что обусловливаетактуальность настоящего

исследования. Учитывая указанные более высокие показатели летальности у данной когорты пациентов, дальнейшей разработки и усовершенствования требует тактика ведения больных злокачественной онкологической патологией при СОУГО-19.

Цель исследования: Изучение особенностей течения тяжелой формы COVID-19 у больных с онкологической патологией в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.

Задачи исследования:

1. Проанализировать клиническую характеристику онкологического профиля у больных тяжелой формой СОУГО-19.

2. Изучить клиническое течение тяжелой формы СОУГО-19 у пациентов с онкологической патологией в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.

3. В сравнительном аспекте выявить особенности клинико-лабораторных показателей и данных компьютерной томографии у пациентов с СОУГО-19 в зависимости от наличия или отсутствия злокачественных новообразований до и под влиянием проводимого лечения.

4. Определить цитокиновый статус у больных СОУГО-19 в зависимости от наличия или отсутствия злокачественных новообразований и оценить влияние на него проводимой терапии в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии.

5. Оценить непосредственные (в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии) и отдаленные результаты лечения у больных тяжелой формой СОУГО-19 в зависимости от наличия или отсутствия злокачественных новообразований.

Методология и методы научного исследования в диссертации.

Степень достоверности результатов исследования

Диссертационная работа выполнена в федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Российский научный центр хирургии имени акад. Б.В. Петровского».

Исследование одобрено Локальным этическим комитетом «АО «ГК Медси» (протокол № 12 от 01 декабря 2022 г.).

Работа включает в себя сравнительное, когортное, ретроспективное и медико-статистическое исследование по изучению особенности течения COVID-19 у пациентов с онкологическими заболеваниями, находящихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии. Полученные результаты отвечают современным представлениям о данной проблеме и согласуются с данными других авторов.

Объект исследования - больные тяжелой формой СОУГО-19, находящиеся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Проведена оценка результатов комплексного углубленного обследования 118 пациентов больных тяжелой формой СОУГО-19 от 18 до 95 лет (средний возраст 61,8 ± 1,6 года), находящихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии. Согласно разработанному дизайну исследования, пациенты были разделены на 2 группы, в зависимости от наличия или отсутствия злокачественного новообразования: основную группу составили 54 пациента с тяжелой формой СОУГО-19 и различной злокачественной патологией, в группу контроля было включено 64 пациента, больных тяжелой формой СОУГО-19 без злокачественного новообразования.

Методологически научная работа основана на последовательном применении методов познания, принятых в качестве научных. Исследовательская работа представляла собой сравнительное медико-статистическое научное исследование, достоверность полученных

результатов основана на использовании валидизированных критериев и адекватных клинико-лабораторных, инструментальных методов исследования и методов морфологического исследования злокачественных новообразований. В исследовании была использована методика лечения коронавирусной инфекции в соответствии с федеральными клиническими рекомендациями Минздрава России по лечению больных тяжелой формой COVID-19 и методы оценки эффективности и переносимости лечения, а также методы статистической обработки с корректной обработкой результатов, полученных в ходе исследования, посредством приложения методов современного математического анализа и вариационной статистики впоследствии.

Научная новизна

Впервые проанализирована клиническая характеристика онкологического профиля у больных тяжелой формой СОУГО-19, лечившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии.

При оценке онкологического профиля у больных, включенных в исследование отмечалось преобладание рака молочной железы у 29,6%, опухолей желудочно-кишечного тракта (29,6%), такие как рак желудка, прямой, ободочной кишки, рак поджелудочной железы, реже встречались рак мочевого пузыря и предстательной железы, В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз, меланома кожи, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак легкого, рак шейки матки, рак яичников.

Доказано, что что у больных тяжелой формой СОУГО-19 со злокачественными новообразованиями, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии отмечаются более выраженные изменения лабораторных показателей по сравнению с пациентами без злокачественных новообразований как при поступлении, так и после лечения.

Показано, что как при поступлении в отделение реанимации и интенсивной терапии, так и после выздоровления у пациентов с онкологическими заболеваниями уровень провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов достоверно выше, чем у пациентов без онкологического анамнеза, а уровень фактора некроза опухоли а в группах сравнения достоверно не отличается.

Выявлено, что у больных тяжелой формой СОУГО-19 со злокачественными новообразованиями площадь поражения легочной ткани (по данным КТ) как при поступлении, так и после выздоровления достоверно меньше в сравнении с показателем пациентов без онкозаболеваний.

Наличие онкологической патологии не оказывает влияния на продолжительность госпитализации и летальность от коронавирусной болезни (критерий Фишера р=0,55).

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость диссертационной работы обусловлена углублением представлений о течении тяжелой формы СОУГО-19 у пациентов с онкологической патологией в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии, выявлении наиболее значимых клинико-лабораторных показателей у этой группы пациентов.

Для практического здравоохранения на основании проведенных исследований и с учетом выявленных клинически значимых проявлений оптимизирована схема лечения пациентов с тяжелой формой СОУГО-19 и онкологической патологией:

1. Противовирусная терапия должна назначаться независимо от наличия или отсутствия онкологической патологии.

2. Специфическое противовирусное лечение пациентов с тяжелой формой СОУГО-19 и онкологической патологией в условиях отделения

реанимации и интенсивной терапии должно назначаться с персонализированным подбором сопроводительной терапии с учетом данных лабораторных исследований.

3. Госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии должна определяться тяжестью течения СОУГО-19 вне зависимости от наличия онкопатологии.

4. Специфическое лечение и реабилитация должно быть назначено сразу после окончания лечения СОУГО-19.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наличие онкологической патологии у больных тяжелой формой СОУГО-19, лечившихся в отделении реанимации и интенсивной терапии оказывает влияние на течение коронавирусной инфекции, что подтверждается более высоким уровнем провоспалительных и противовоспалительных интерлейкинов.

2. Наличие онкологических заболеваний у пациентов с СОУГО-19 приводит к большей частоте и выраженности изменений клинических показателей крови, в сравнении с пациентами без онкопатологии, а также оказывает большее влияние на изменение биохимических показателей после лечения гауго-19.

3. Онкопатология у больных тяжелой формой СОУГО-19, нуждающихся в лечении в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии, оказывает влияние на размер площади поражения легочной ткани по данным компьютерной томографии.

4. Потребность во вспомогательных методах дыхательной поддержки, таких как высокопоточная оксигенотерапия (ВПО), неинвазивная масочная вентиляция легких (НИВЛ) и искусственная вентиляция легких (ИВЛ), а также летальность онкологических больных с СОУГО-19 могут

соответствовать таковым у пациентов без наличия сопутствующей онкопатологии в связи с особенностями иммунного ответа и предшествующим лечением.

Степень достоверности, апробация и внедрение результатов

Достоверность и обоснованность полученных результатов подтверждается достаточным количеством обследованных больных - 118 пациентов от 18 до 95 лет (средний возраст 61,8 ± 1,6 года), из которых 54 пациента с тяжелой формой СОУГО-19 со злокачественными новообразованиями (основная группа) и 64 пациента с тяжелой формой COVID-19 без онкологического анамнеза (группа контроля), находящихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Полученные результаты были доложены на:

II Конгрессе «Актуальные вопросы анестезиологии и интенсивной терапии» (в рамках «Школы надлежащей хирургической практики») (Памяти академика РАН А.А. Бунятяна), сентябрь 2022 г.; III Конгрессе «Актуальные вопросы анестезиологии и интенсивной терапии», сентябрь 2023 г.; Форуме анестезиологов-реаниматологов России (ФАРР) XXI Съезде Федерации анестезиологов и реаниматологов, 14-16 октября 2023 г.; !У Конгрессе «Актуальные вопросы анестезиологии и интенсивной терапии» 30 сентября 2024 г.

Полученные данные позволили оптимизировать тактику лечения онкологических пациентов с тяжелой формой СОУГО-19 и были внедрены в практику Клинической больницы «МЕДСИ» в Отрадном АО «Группа компаний «Медси», Московская область, г.о. Красногорск и в образовательный процесс в ФГБНУ «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В. Петровского для ординаторов, аспирантов, слушателей циклов повышения квалификации и профессиональной переподготовки.

Апробация диссертационного исследования состоялась на совместном заседании отделения анестезиологии-реанимации №2 (кардиоанестезиологии и реанимации) и отделения анестезиологии и реанимации I ФГБНУ "РНЦХ им акад. Б.В. Петровского (протокол № 11/24 от 01.10.2024).

Публикации

По теме диссертации соискатель имеет: 3 опубликованные работы по теме диссертации, из них 2 статьи - в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского» / Перечень ВАК при Минобрнауки России, 1 - в журналах системы Scopus; 1 «База данных об особенностях течения коронавиручной инфекции COVID-19 у онкологических больных» (Свидетельство о государственной регистрации базы данных №2024624140 от 18 сентября 2024г.).

Личный вклад соискателя

Автором диссертационной работы самостоятельно выполнены разработка дизайна, определены цель и задачи исследовательской работы; по теме диссертационного исследования проведен наукометрический анализ источников зарубежных и отечественных авторов, находящихся в доступности, создана база данных и продемонстрирована степень разработанности темы. Автором самостоятельно проведен анализ и интерпретация результатов обследования, с оценкой состояния пациентов, данных лабораторных и инструментальных методов исследований за весь период наблюдения и статистическая их обработка с применением методов медицинской статистики. Автор на основании полученных данных сформулировала выводы и практические рекомендации и внедрила их в клиническую и педагогическую практику. Автором подготовлены к

публикации научные статьи по заданной теме, оформлены диссертация и автореферат.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Область диссертационного исследования включает изучение особенности течения СОУГО-19 у пациентов с онкологическими заболеваниями, находящихся в отделении реанимации и интенсивной терапии, что соответствует формуле специальности 3.1.12. «Анестезиология и реаниматология» (медицинские науки), п.4.

Объем и структура диссертации

Материалы диссертации представлены на 139 страницах. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, одной главы собственных наблюдений, анализа и обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертационная работа содержит 30 таблиц и 12 рисунков. Список литературы включает 182 источника, из них 18 - отечественных и 164 - иностранных авторов.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. SARS-CoV-2: строение и генетика, механизм воздействия на клетки

В декабре 2019 в городе Ухань в Китае, был впервые обнаружен SARS-CoV-2. Вирус быстро распространился по всему миру и 11 марта 2020 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ), объявила пандемию COVID-19. SARS-CoV-2 является одноцепочечным РНК вирусом, относящимся к семейству коронавирусов [16, 166].

Коронавирусная инфекция до 2002-2003 года не считалась высокопатогенный у людей. Однако, в 2002 году в Южном Китае впервые произошла вспышка атипичной пневмонии, вызванной SARS-CoV[51,64]. Через 10 лет в Саудовской Аравии произошла еще одна вспышка воспалительных заболеваний органов дыхания, вызванная коронавирусом MERS-CoV[51].

По результатам филогенетических анализов обнаружено, что, вызывающую атипичную пневмонию и респираторный синдром Среднего Востока коронавирусы произошли от летучих мышей, которые, вероятно, являются основным естественным резервуаром коронавирусов [51]. У летучих мышей по всему миру были обнаружены генетически разнообразные коронавирусы, которые связаны с атипичной пневмонией или MERS-CoV. [181].

В исследованиях Zhou P, etal. (2020), LuR, etal. (2020) и Hoffmann M, et al. (2020) обнаружено, что SARS-CoV-2 на 79,6% идентичен геномной последовательности с SARS-CoV и на 96,0% с коронавирусом летучих мышей RaTG13 [102, 181]. Как SARS-CoV, так и SARS-CoV-2 используют

ангиотензин-превращающий фермент 2 (АПФ-2) в качестве рецептора для проникновения в клетки-хозяева, в то время как MERS-CoV задействует дипептидилпептидазу 4 в качестве рецептора для адгезии. [51, 168, 181].

Коронавирусы образуют сферическую частицу, заключенную в оболочку, состоят из четырех структурных белков: шипа оболочки (Е), мембраны (М) и нуклеокапсида (№) [30, 51, 64] (Рисунок 1.1).

Рисунок 1.1 - Строение вируса SARS-CoV-2 ^ - белок шипа, Е - белок оболочки, М - белок мембраны, N - белок нуклеокапсида) [115]

Вирусный геном, окруженный белком N представляет собой одноцепочечную РНК, которая функционирует как геном, так и мРНК (Рисунок 1.2) [30, 51, 64].

Рис. 1.2 - Геном вируса SARS-CoV-2 (Б - белок шипа, Е - белок оболочки, М - белок мембраны, N - белок нуклеокапсида)[115].

Среди структурных белков S белок имеет ключевое значение в прикреплении и проникновении вируса, а также в патогенезе заболевания [157,158, 167]. При SARS-CoV и SARS-CoV-2 связывание вирусного белка S с АПФ-2 запускает проникновение вируса в клетку-хозяина. Поэтому взаимодействие между белком S и рецепторами АПФ2 является основой разработки противовирусных препаратов для профилактики и лечения короновируснойинфекции [130].

Результаты исследования криогенной электронной микроскопии показали, что S белок может напрямую связываться с человеческим АПФ-2, т.к имеет выраженное с ним сродство [158], что вероятно и обуславливает высокую контагиозность данного вируса и тяжелое клиническое течение COVID-19.

Жизненный цикл вируса SARS-CoV-2 представлен следующим образом (Рисунок 1.3).

Рисунок 1.3 - Жизненный цикл вируса SARS-CoV-2 (адаптировано из 115). 8 - белок шипа, Е - белок оболочки, М - белок мембраны, N - белок нуклеокапсида.

Как было указано выше, данный вирус через белок шипа связывается с АПФ-2 на поверхности клетки-хозяина. Рецептор-связывающий домен на поверхностной субъединице S1 белка S отвечает за прикрепление вируса к АПФ2. Проникновение вируса в цитоплазму клетки происходит после расщепления белка Б трансмембранной сериновой протеазой (ТМРЯ82) [82, 122].

Эпителиальные клетки дыхательных путей экспрессируют, как АПФ-2, так и ТМРЯ^2 на своей поверхности, и этот прямой или "ранний" путь проникновения, по-видимому, является преобладающим способом проникновения SARS-CoV-2 в ткань дыхательной системы [122]. Альтернативно, SARS-CoV-2 может также использовать путь входа в эндосому, посредством которого комплекс вируса АПФ-2 транслоцируется в

эндосомы, и праймирование белка S осуществляется эндосомальнымицистеиновыми протеазами (катепсин В и катепсин L). Затем, вирус высвобождается из эндосомы в цитоплазму клетки-мишени. После этого вирусная геномная РНК попадает в цитоплазму. Там происходит трансляция первой открытой рамки считывания (ORF), в результате чего образуются полипротеины ppla и pplab. Эти полипротеины расщепляются вирусными протеазами на небольшие неструктурные белки, такие как RdRp. Вирусная геномная РНК копируется с помощью вирусной RdRp, и четыре структурных белка (S, E, M и N) транслируются через эндоплазматический ретикулум и комплекс Гольджи клетки-хозяина. Наконец, геномная РНК и структурные белки собираются в новые вирусные частицы, что приводит к их высвобождению посредством экзоцитоза [51, 64].

1.2. Особенности течения COVID-19 у онкологических больных

Клинические проявления COVID-19 могут варьироваться от легких гриппоподобных симптомов до опасной для жизни дыхательной недостаточности. Средний инкубационный период составляет 5-6 дней, в то время, как период от начала инфекции до госпитализации составляет 7, до ухудшения дыхания - 8, до поступления в отделение интенсивной терапии - 10 дней [159, 176].

По данным ряда исследований отмечено, что у пациентов со злокачественными заболеваниями уровень инфицирования не отличается от общей популяции. Однако, у пациентов с наличием онкологического заболевания имеется более высокий риск тяжелого течения COVID-19 и смерти от него [77, 81, 96].

Некоторые данные подтверждают уязвимость онкологических пациентов в условиях пандемии COVID-19 [11, 100, 150]. Обсуждаются особенности клинического течения рака, такие как иммунодефицит из-за

основного злокачественного новообразования, эффекты противораковой терапии и частые контакты с медицинскими работниками, которые связаны с более высокой смертностью и тяжелым течением инфекции [77, 81, 96].

Онкогематологические заболевания, сопровождающиеся

иммунодефицитом, например, лимфома, лейкоз, множественная миелома, ассоциированы с повышенным риском тяжелого течения COVID-19. Тяжелый иммунодефицит у пациентов после трансплантации гемопоэтических клеток приводит к особенному тяжелому течения коронавирусной инфекции у этой группы пациентов. К другим факторам риска тяжелого течения COVID-19 в относят возраст (старше 50 лет), использование кортикостероидов, гематологические дефициты (нейтропения, лейкопения), белково-энергетическую недостаточность (гипоальбуминемия), а также реакцию «трансплантат против хозяина» [77, 81, 96].

Пациенты с COVID-19 и наличием анамнеза злокачественного новообразования чаще требуют госпитализации в стационар и имею более тяжелое течение коронавирусной инфекции [11].

Среди факторов риска тяжелого течения COVID-19выделяют также онкологические заболевания, возраст старше 65 лет, ожирение 2 степени и выше, наличие сахарного диабета, хронической болезни сердца, почек или печени [150].

LEOSS — это многоцентровое когортное исследование, которое характеризуется открытым и совместным подходом. К настоящему времени LEOSS регистрирует данные 256 европейских и неевропейских исследовательских центров [154]. Самый высокий уровень документации был выполнен университетами и больницами третичного уровня в крупных городах. В исследовании были проанализированы показатели смертности среди пациентов с онкологическими заболеваниями.

Средний возраст пациентов составлял 66 лет (от 57 до 76). Чаще всего у пациентов был обнаружен анамнез рака молочной железы (21,0 %), немного

реже рак предстательной железы (16,0 %). Определены факторы риска 30 -дневной смертности: курение; мужской пол; возраст;наличие более одного сопутствующего заболевания и онкологическое заболевание в активной фазе. Однако другие факторы риска, так как ожирение, вариант вид злокачественного, режим противоопухолево терапии не оказывали влияния на уровень смертности [92].

В этот анализ были включены в общей сложности 435 больных раком с инфекцией SARS-CoV-2, проходивших лечение в исследовательском центре LEOSS. Большинство пациентов были госпитализированы (98%, 427/435). Средний период наблюдения составил 14 дней (IQR 7-24), а медиана продолжительности госпитализации 15 дней (IQR 8-27,5). Включено больше мужчин, чем женщин (59,5% против 40,5%). Самая распространенная возрастная категория — 76-85 лет (36,5%). Преобладание мужчин наблюдалось во всех возрастных категориях, за исключением пациентов старше 85 лет (женщины 19/38 против мужчин 19/38). У 23,5% (44/187) показатель ECOG был >2. Средний показатель CCI составил 4,64, при этом частыми сопутствующими заболеваниями учитывались хроническая болезнь почек и сердечно-сосудистые заболевания. Артериальная гипертензия наблюдалась у 60%. Солидные опухоли были зарегистрированы у 256 (59%), лимфомы и лейкозы у 76 (17,5%) и 48 (11%) пациентов соответственно. Распространенными солидными опухолями были рак желудочно-кишечного тракта (14%, 60/421), рак легких (8,5%, 36/421), гинекологический рак и рак молочной железы (9%, 39/421 и 9,5%, 21/421 соответственно). Метастазирующие солидные опухоли наблюдались у 95 (22%, 95/435) пациентов. Наиболее частыми гематологическими злокачественными новообразованиями были неходжкинская лимфома (16,5%, 71/421) и острый миелоидный лейкоз (3%, 14/421). Около половины пациентов имели активную злокачественную опухоль на момент обнаружения SARS-CoV-2, четверть получали противораковое лечение в течение последних 3 месяцев. Тип

терапии почти поровну распределился между химиотерапией, лучевой терапией и хирургическим вмешательством [138].

На момент положительного теста на SARS-CoV-2 272 (63%) пациента находились в неосложненной фазе (по клиническим стадиям LEOSS). Наиболее распространенными симптомами были лихорадка (34%, 148 из 398), сухой кашель (24,5%, 106 из 398), одышка (23,9%, 104 из 379) и чрезмерная усталость (18,9%, 82 из 398). Сообщалось, что у 58 (13,5%) пациентов симптомы отсутствовали. Признаки поздних стадий были описаны у меньшинства пациентов: сатурация кислорода < 90% у 15,5%, систолическое артериальное давление < 80 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление < 60 мм рт.ст. у 0,5% и 12,5% соответственно и частота сердечных сокращений > 90 ударов в минуту у 35,5% пациентов. Анемия была зарегистрирована у 56% пациентов, лимфопения и нейтропения - у 83,5% и 18% соответственно. С-реактивный белок (СРБ) был выше 120 мг/л у 66 (18,5%) пациентов [138].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Власенкова Анастасия Артуровна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Беляк, Н. П. Прогностическая значимость уровня с-реактивного белка крови у пациентов с диссеминированным раком желудка /Н.П. Беляк, С. И. Кутукова, Н.Ю. Антимоник (и др.)//Российский онкологический журнал. -2014. - №4. URL: https://cyberlemnka.ru/article/n/progmsticheskaya-znachimost-urovnya-s-reaktivnogo-belka-krovi-u-patsientov-s-disseminirovannym-rakom-zheludka (дата обращения: 06.05.2024).

2. Власенкова А.А. Оценка цитокинового статуса у больных с онкологическими заболеваниями и тяжелой формой СОУГО-19./Власенкова А.А., Алиэскеров М.В., Линник Д.В., Мочалова А.С., Аксельрод Б.А.//Доказательная гастроэнтерология. - 2024. - Том 13, №3. - С.60-66.

3. Власенкова А.А. Особенности течения COVID-19 у пациентов с онкологическими заболеваниями, находящихся в отделении реанимации и интенсивной терапии. /Власенкова А.А., Мочалова А.С., Линник Д.В., Аксельрод Б.А., Алиэскеров М.В// Российский журнал боли. - 2024. - Т. 22, №

3. - С.55-62.

4. Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации от 14 декабря 2022 г. Профилактика, диагностика и лечение COVID-19. https://static-0.mmzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/061/252/origmal/BMP COVI D-19 V17.pdf

5. Ганцев, Ш.Х. Онкологическая служба в условиях пандемии COVID-19 (обзор литературы). /Ш.Х. Ганцев, К.В. Меньшиков // Креативная хирургия и онкология. - 2020 - №10(3) - С. 233-240. https://doi.org/10.24060/2076-3093-2020-10-3-233-240

6. Денисова, П.В. COVID-19 у онкологических больных/ П.В.Денисова, Б.Б. Султангазиева, М.А. Кузикевв // Современные проблемы науки и образования. - 2021. - № 6.

7. Дмитриевская, М.И. Особенности влияния коронавирусной инфекции на течение болезни у онкологических пациентов. / М.И. Дмитриевская, П.В. Дмитриченко. // Таврический медико-биологический вестник. - 2022. -№25 (1) - С. 75-82

8. Заболотских, И.Б.Анестезиолого-реанимационное обеспечение пациентов с новой коронавирусной инфекцией covid-19. Методические рекомендации общероссийской общественной организации «федерация анестезиологов и реаниматологов»./И.Б.Заболотских, М.Ю.Киров, К.М. Лебединский (и др.)// Вестник интенсивной терапии имени А. И. Салтанова. -2022. - №1 - С. 5-140.

9. Ишкинин, Е.И. Услуги лучевой терапии во время пандемии COVID-19 /Е.И. Ишкинин, Р.З. Ибраев, Р.Б. Раймбеков (и др. ) - DOI: 10.52532/2521-64142021-2-60-22-24 // Онкология и радиобиология Казахстана. - 2021. - №2 -С.22- 24.

10. Кит, О.И. Особенности лечения пациентов с онкологическими заболеваниями и проведение клинических исследований в области онкологии в условиях пандемии COVID-19: опыт зарубежных стран. /О.И. Кит, Ю.А. Геворкян, Н.В. Солдаткина Н.В. (и др.) - D01:10.15690/vramn1384// Вестник российской академии медицинских наук. - 2020. - №75(4) - С.278-282.

11. Макацария, А.Д. Особенности течения новой коронавирусной инфекции у онкологических больных. / А.Д. Макацария, И. Элалами, Б. Бреннер (и др.) -DOI: 10.17749/2313-7347/ ob.gyn.rep.2021.249.// Акушерство, Гинекология и Репродукция. - 2021. - №15(6) - С. 726-737.

12. Погодина, Е.А. Противоопухолевая иммунотерапия и covid-19 у онкологических пациентов. /Е.А. Погодина , И.Ж. Шубина, А.В. Лобов (и др.)// Российский биотерапевтический журнал. - 2022. - № 21 (2). - С. 10-18.

13. Потапнев, М.П. Цитокиновый шторм: причины и последствия. /М.П. Потапнев // Иммунология. - 2021. - № 42 (2) - С. 175-188.

14. Секачева, М.И. Особенности ведения онкологических пациентов во время пандемии коронавирусной инфекции COVID-19. /М.И. Секачева, А.С. Русанов, А.С. Фатьянова (и др.) - DOI:10.47093/2218-7332.2020.11.2.62-73 // Сеченовский вестник. -2020. - №11(2) - С. 62-73.

15. Солопова, Г.Г. Особенности течения новой коронавирусной инфекции COVID-19 у детей с онкологическими, онкогематологическими и тяжелыми иммунологическими заболеваниями. Опыт НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. / Г.Г. Солопова, Е.В. Цыганова А.В. Кондрашова (и др.) -D0I:10.24287/1726-1708-2021-20-4-89-99. // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2021. - №20(4) - С.89-99.

16. Стародубов, В.И. Тенденции заболеваемости и больничной летальности от новообразований до и во время новой коронавирусной инфекции COVID-19. /В.И. Стародубов, В.С. Ступак, Е.М. Маношкина, И.М. Сон. -D01:10.15690/vramn1648 // Вестник РАМН. - 2021. - 76(6) - С.612-621.

17. Титов, А.А. Проблемы онкологов и онкологических больных, связанные с пандемией COVID-19. / А.А. Титов, Н.М. Агарков, М.С. Митихина // Вопросы онкологии. - 2022. - Том 68. - No 3. - С. 245 -250.

18. Фадеева, Е.В. Онкологическая помощь в условиях пандемии COVID-19. /Е.В.Фадеева // Социологическая наука и социальная практика. - 2021. - №9(1) - С. 61-73

19. (ASH) ASoH. COVID-19 and VTE/anticoagulation: frequently asked questions Version 2.1. 2020.

20. Abbasi, B. Serum protein and electrolyte imbalances are associated with chemotherapy induced neutropenia. /B.Abbasi, H.Amjad, L.Mark [et al.] -DOI:10.1016/j.heliyon.2022.e09949 // Heliyon, - 2022. - Volume 8, Issue 7, e09949, ISSN 2405-8440.

21. Aboueshia, M, Cancer and COVID-19: analysis of patient outcomes. / M. Aboueshia, M.H. Hussein, F.S. Attia[et al.] // Future Oncol. - 2021. - N17(26). - P. 3499-3510. doi: 10.2217/fon-2021-0121.

22. Ahmad, I. Neurological manifestations and complications of COVID-19: A literature review./I.Ahmad, F.A. Rathore. - DOI: 10.1016/j.jocn.2020.05.017.

// J Clin Neurosci. - 2020. - N 77 - P.8-12

23. Al-Shamsi, H.O. A practical approach to the management of cancer patients during the novel coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic: an international collaborative group. /H.O. Al-Shamsi, W. Alhazzani, A. Alhuraiji [et al.]// Oncologist. - 2020. - N 25 - P. e936.

24. Andersen, P.I. Discovery and development of safe-in-man broad-spectrum antiviral agents./ P.I. Andersen [et al.] // Int. J. Infect. Dis. - 2020. - №№ 93. - P. 268276.

25. Anka, AU. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): An overview of the immunopathology, serological diagnosis and management./A.U.Anka, M.I. Tahir, S.D. Abubakar [et al.] - DOI: 10.1111/sji.12998// Scand J Immunol. -2021. -N93(4)

- P.e12998.

26. Arshad, S. Treatment with hydroxychloroquine, azithromycin, and combination in patients hospitalized with COVID-19./S.Arshad, P.Kilgore, Z.S. Chaudhry [et al.] -DOI: 10.1016/j.ijid.2020.06.099// Int J Infect Dis. - 2020. - N97

- P. 396-403.

27. ASCO. ASCO coronavirus resources. URL: https://www.asco. org/asco-coronavirus-information, free (accessed 17.04.2020)

28. Avau, A. Systemic Juvenile Idiopathic Arthritis-like Syndrome in Mice Following Stimulation of the Immune System With Freund's Complete Adjuvant: Regulation by Interferon-y: A Systemic JIA-Like Syndrome in the Absence of IFNy /A.Avau, T. Mitera, S.Put [et al] - DOI: 10.1002/art.38359// Arthritis Rheumatol

- 2014. - N66 - P. 1340-1351.

29. Bahmad, H.F. Crosstalk between COVID-19 and prostate cancer. / H.F. Bahmad, W.Abou-Kheir. - D01:10.1038/s41391-020-0262-y// Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2020. - N23(4) - P. 561-563.

30. Bar-On, YM. SARS-CoV-2 (COVID-19) by the numbers./ Y.M. Bar-On, A.Flamholz, R. Phillips, R. Milo // Elife. - 2020. - № 9. - P. e57309

31. Bastard, P. Autoantibodies neutralizing type I IFNs are present in ~4% of uninfected individuals over 70 years old and account for ~20% of COVID-19 deaths./P.Bastard , A. Gervais,T. Le Voyer [et al.]. - DOI: 10.1126/sciimmunol.abl4340 // Sci. Immunol. - 2021. - N6. - P. eabl4340.

32. Beigel, J.H. Remdesivir for the Treatment of Covid-19 - Preliminary Report. Reply. / J.H. Beigel, K.M. Tomashek, L.E. Dodd. - DOI:10.1056/NEJMc2022236 // NEngl J Med. - 2020. - N383(10). - P. 994.

33. Benigni, A. Angiotensin II revisited: new roles in inflammation, immunology and aging./ A. Benigni, P. Cassis, G. Remuzzi. -DOI: 10.1002/emmm.201000080// EMBO Mol Med. - 2010. - N2(7). - P. 247-257.

34. Billiau, A.D. Macrophage activation syndrome: Characteristic findings on liver biopsy illustrating the key role of activated, IFN-y-producing lymphocytes and IL-6- and TNF-a-producing macrophages./ A.D Billiau, T. Roskams, R. Van Damme-Lombaerts [et al.]. - DOI: 10.1182/blood-2004-08-2997. // Blood. - 2005.

- N105. - P. 1648-1651.

35. Blanco-Melo, D. Imbalanced Host Response to SARS-CoV-2 Drives Development of COVID-19. /D. Blanco-Melo, B.E. Nilsson-Payant, W.C. Liu. [etal.]. - DOI: 10.1016/j.cell.2020.04.026. // Cell. - 2020. - N181. - P. 1036-1045.e9.

36. Boardman, D.A. Expression of a chimeric antigen receptor specific for donor HLA class I enhances the potency of human regulatory T cells in preventing human skin transplant rejection. / D.A. Boardman et al. // Am. J. Transplant.- 2017. - N17

- P. 931-943.

37. Boroughs, A.C. Chimeric antigen receptor costimulation domains modulate human regulatory T cell function./ A.C. Boroughs, et al.// JCI Insight.- 2019. - N5 -P. e126194.

38. Bourgonje, A.R. Angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), SARS-CoV-2 and the pathophysiology of coronavirus disease 2019 (COVID-19) /A.R. Bourgonje, A.E. Abdulle, W.J. Timens [et al] - DOI: 10.1002/path.5471. // Pathol.

- 2020. - N251 - P. 228-248.

39. Brodin, P. Immune determinants of COVID-19 disease presentation and severity./P.Brodin. - D0I:10.1038/s41591-020-01202-8 // NatMed. - 2021. - N 27

- P.28-33

40. Burger, D. Inhibitory cytokines and cytokine inhibitors. /D. Burger, J.M. Dayer. - D0I:10.1212/wnl.45.6_suppl_6.s39 //Neurology. -1995. - N45(6 Suppl 6)

- P. 39-43.

41. Cao, B. A trial of lopinavir-ritonavir in adults hospitalized with severe C0VID-19./B.Caoetal. // N. Engl. J. Med. - 2020. - № 382. - P. 1787-1799.

42. Carey, A. Identification of interleukin-1 by functional screening as a key mediator of cellular expansion and disease progression in acute myeloid leukemia./A.Carey et al.// Cell Rep. - 2017. - N18. - P. 3204-3218.

43. Cavalcanti, IDL. Impact of COVID-19 on cancer patients: A review. / IDL Cavalcanti, JCS Soares. - DOI: 10.1111/ajco.13445. //Asia Pac J Clin Oncol. -2021. - N17(3). - P. 186-192.

44. Chai, KL. Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID-19: a living systematic review. / Chai KL, Valk SJ, Piechotta V, [et al.] - DOI:10.1002/14651858.CD013600.pub3 // Cochrane Database Syst Rev. -2020. - N10 - P. CD013600.

45. Channappanavar, R. Pathogenic human coronavirus infections: Causes and consequences of cytokine storm and immunopathology./ R.Channappanavar , S.Perlman Semin. - DOI: 10.1007/s00281-017-0629-x. // Immunopathol. - 2017. -N39 - P. 529-539.

46. Chen,L. Analysis of clinical features of 29 patients with 2019 novel coronavirus pneumonia./ L.Chen, H.G Liu., W.Liu [et al.]. - DOI: 10.3760/cma.j.issn.1001-0939.2020.0005//Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi.

- 2020. - N43 - P. E005.

47. Chen, Z. Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial./Z.Chen, et al. // Preprint at medRxiv 10.1101/2020.03.22.20040758 (2020).

48. Colombo, I. ESMO management and treatment adapted recommendations in the COVID-19 era: gynaecological malignancies. /I. Colombo, E. Zaccarelli, M. Del Grande et al. - DOI: 10.1136/esmoopen-2020-000827 //ESMO Open. - 2020.

- N5(Suppl 3) - P. e000827.

49. Coperchini, F. The cytokine storm in COVID-19: An overview of the involvement of the chemokine/chemokine-receptor system. /F.Coperchini, L.Chiovato, L.Croce [et al.]. - DOI: 10.1016/j.cytogfr.2020.05.003. // Cytokine Growth FactorRev. - 2020. - N53. - P. 25-32.

50. Crayne, C.B. The Immunology of Macrophage Activation Syndrome./ C.B.Crayne, S.Albeituni, K.E.Nichols, R.Q.Cron. - DOI: 10.3389/fimmu.2019.00119.// Front. Immunol. - 2019. - N10 - P.119.

51. Cui, J. Origin and evolution of pathogenic coronaviruses. Nat. Rev./ J.Cui, F.Li, Z.L. Shi // Microbiol. - 2019. - № 17. - P. 181-192.

52. Curigliano, G. Panel members. Managing cancer patients during the COVID-19 pandemic: an ESMO multidisciplinary expert consensus./ G. Curigliano, S.Banerjee, A.Cervantes [et al.]. - DOI:10.1016/j.annonc.2020.07.010. // Ann Oncol. - 2020. - N31(10) - P.1320-35.

53. Dai, M. Patients with Cancer Appear More Vulnerable to SARS-CoV-2: A Multicenter Study during the COVID-19 Outbreak./M.Dai, D.Liu, M.Liu [et al.] -DOI:10.1158/2159-8290.CD-20-0422// Cancer Discov. - 2020. - N10(6) - P. 783791.

54. Dawson, NAJ. Functional effects of chimeric antigen receptor co-receptor signaling domains in human regulatory T cells./ NAJ Dawson [et al.]. // Sci. Transl. Med. - 2020. - N12 - P. eaaz3866.

55. de Azambuja, E. Collaborative Group on COVID-19 Hospital Surveillance and the Belgian Society of Medical Oncology (BSMO) Impact of solid cancer on inhospital mortality overall and among different subgroups of patients with COVID-19: a nationwide, population-based analysis./E. de Azambuja, M.Brandäo, H.Wildiers [et al.]. - DOI: 10.1136/esmoopen-2020-000947//. ESMO Open. -2020. - N5(5) - P. e000947..

56. de Azambuja, E. ESMO Management and treatment adapted recommendations in the COVID-19 era: Breast Cancer./E. de Azambuja, D. Trapani, S.Loibl, [et al.]. - DOI: 10.1136/esmoopen-2020-000793// ESMO Open. - 2020. -N5(Suppl 3) - P. e000793.

57. de Jesus, A.A. Molecular Mechanisms in Genetically Defined Autoinflammatory Diseases: Disorders of Amplified Danger Signaling. / A.A. de Jesus, S.W.Canna, Y.Liu [et al.]. - DOI: 10.1146/annurev-immunol-032414-112227// Annu. Rev. Immunol. - 2015. - N33 - P. 823-874.

58. Del Valle, D.M. An inflammatory cytokine signature predicts COVID-19 severity and survival./ D.M. Del Valle, S. Kim-Schulze, H.H., Huang [et al.]. - DOI: 10.1038/s41591 -020-1051 -9.// Nat. Med. - 2020. - N26 - P. 1636-1643.

59. Deng, J. Hypoproteinemia being a manifestation of immunotherapy-related liver dysfunction. /J.Deng, X.Chen, H.Sun [et al.]. - DOI: 10.21037/atm-20-4980 //Ann Transl Med. - 2020. - N8(14) - P.889.

60. Deshotels, M.R.Angiotensin II mediates angiotensin converting enzyme type 2 internalization and degradation through an angiotensin II type I receptor-dependent mechanism. / M.R. Deshotels, H. Xia, S.Sriramula [et al.] - DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.114.03743 Hypertension. - 2014. - N64(6) -P.1368-1375. Erratumin: Hypertension. - 2014 - N64(6) - P.e8. Sriramula, Srinivas [added].

61. Diao, B. Reduction and Functional Exhaustion of T Cells in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)./B. Diao, C.Wang, Y.Tan [et al.]. -DOI: 10.3389/fimmu.2020.00827// Front Immunol. - 2020. - N11 - P.827.

62. Dinarello, C.A. Why not treat human cancer with interleukin-1 blockade?/C.A.Dinarello// Cancer Metastasis Rev. - 2010. - N29 - P. 317-329.

63. Domingo, P. The four horsemen of a viral Apocalypse: The pathogenesis of SARS-CoV-2 infection (COVID-19) P.Domingo, I.Mur, V.Pomar [et al.]. - DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102887. //EBioMedicine. - 2020. - N58 - P.102887.

64. Du, L. The spike protein of SARS-CoV — a target for vaccine and therapeutic development./L. Du, [etal.] // Nat. Rev. Microbiol. - 2009. - № 7. - P. 226-236.

65. Duarte, MBO. Outcomes of covid-19 patients under cytotoxic cancer chemotherapy in Brazil. / MBO Duarte, F. Leal, JLP Argenton, [et al.]// Cancers -2020. - N12 - P.3490.

66. ESMO. ESMO COVID-19 and cancer. URL: https://www.esmo. org/covid-19-and-cancer, free (accessed 20.04.2020).

67. Fajgenbaum , D.C. Novel insights and therapeutic approaches in idiopathic multicentric Castleman disease. / D.C.Fajgenbaum. - DOI: 10.1182/blood-2018-05-848671// Blood. - 2018. - N132 - P. 2323-2330.

68. Fajgenbaum, D.C. Cytokine Storm./D.C.Fajgenbaum, C.H. June. - DOI: 10.1056/NEJMra2026131// N. Engl. J. Med. - 2020. - N383 - P. 2255-2273.

69. Fathi, M. Challenges of cancer immunotherapy and chemotherapy during the COVID-19 pandemic. / M.Fathi, K. Vakili, K.Jazi [et al.]. - DOI: 10.1177/03008916211063939 // Tumori. - 2022. - N108(5) - P. 407-419..

70. Fihn S.D. Caution needed on the use of chloroquine and hydroxychloroquine for coronavirus disease 2019. 70./S.D. Fihn, E.Perencevich, S.M Bradley. // JAMANetw. Open. - 2020. -№ 3. - P. e209035.

71. Filipovich, A.H., Pathogenesis of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis./ A.H. Filipovich, S.Chandrakasan. - DOI:

10.1016/j.hoc.2015.06.007.// Hematol./Oncol. Clin. N. Am. - 2015. - N29 - P.895-902.

72. Frisoni P. Cytokine storm and histopathological findings in 60 cases of COVID-19-related death: From viral load research to immunohistochemical quantification of major players IL-1ß, IL-6, IL-15 and TNF-a. / P.Frisoni, M.Neri, S. D'Errico [et al.]//Forensic Sci. Med. Pathol - 2021. - N31. - P.1-15.

73. Gautret, P. Hydroxychloroquine and azithromycin as a treatment of COVID-19: results of an open-label non-randomized clinical trial. / P. Gautret, [et al.]. -DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949 // Int. J. Antimicrob Agents. - 2020. -N56(1). - P.105949.

74. Gavriatopoulou, M. Emerging treatment strategies for COVID-19 infection. /V. Gavriatopoulou, I.Ntanasis-Stathopoulos, E.Korompoki, [et al.] -DOI: 10.1007/s10238-020-00671-y // Clin Exp Med. - 2021. - N21(2). - P.167-179.

75. Giavridis, T. CAR T cell-induced cytokine release syndrome is mediated by macrophages and abated by IL-1 blockade./ T.Giavridis, S. van der Stegen, J. Eyquem [et al.] - DOI: 10.1038/s41591-018-0041-7. // Nat. Med. - 2018. - N24. - P.731-738.

76. Grein, J. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. /J.Grein, N.Ohmagari, D.Shin, [et al.] -DOI: 10.1056/NEJMoa2007016// N Engl J Med. - 2020. - N382(24). - P.2327-2336.

77. Guan, W.J. Comorbidity and its impact on 1590 patients with COVID-19 in China: a nationwide analysis. / W.J.Guan, W.H.Liang,Y. Zhao [et al.] -DOI:10.1183/13993003.00547-2020// Eur Respir J. - 2020. - N55(5). - P. 2000547.

78. Gust, J. Endothelial Activation and Blood-Brain Barrier Disruption in Neurotoxicity after Adoptive Immunotherapy with CD19 CAR-T Cells. / J.Gust, K.A. Hay, L.A. Hanafi [et al.] - DOI: 10.1158/2159-8290.CD-17-0698. // CancerDiscov. - 2017. - N7. - P.1404-1419.

79. Guy, R.K. Rapid repurposing of drugs for COVID-19. / R.K.Guy, R.S.DiPaola, F.Romanelli, R.T.Dutch. // Science. - 2020. - № 368. - P. 829-830.

80. Hancox, J.C. Azithromycin, cardiovascular risks, QTc interval prolongation, Torsade de Pointes, and regulatory issues: a narrative review based on the study of case reports./ J.C. Hancox, M.Hasnain, W.V. Vieweg [et al.] // Ther. Adv. Infect. Dis. - 2013. - № 1. - P. 155-165.

81. He, W. COVID-19 in persons with haematologicalcancers./W.He, L.Chen, L.Chen [et al.] - D0I:10.1038/s41375-020-0836-7// Leukemia. - 2020. -N34(6). -P. 1637-1645.

82. Hoffmann, M. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. / M. Hoffmann, H.Kleine-Weber, S.Schroeder [et al.]. - D0I:10.1016/j.cell.2020.02.052// Cell. -2020. - 181(2). - P. 271-280.e8.

83. Horikawa, N. Expression of vascular endothelial growth factor in ovarian cancer inhibits tumor immunity through the accumulation of myeloid-derived suppressor cells. /N.Horikawa [et al.] //Clin. Cancer Res. - 2017. - №23. - P. 587599.

84. Hotchkiss, R.S. Activating Immunity to Fight a Foe - A New Path. / R.S. Hotchkiss,S.M. Opal. - DOI: 10.1056/NEJMcibr1917242 // N Engl J Med. - 2020. - №382(13). - P. 1270-1272.

85. Huang, C. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China [published correction appears in Lancet. 2020 Jan 30;:]. / C. Huang, Y. Wang, X. Li, [et al.]. - DOI:10.1016/S0140-6736(20)30183-5// Lancet. -2020. - № 395(10223). - P. 497-506.

86. Jatiani S.S. Myeloma CAR-T CRS management with IL-1R antagonist anakinra. /S.S.Jatiani, [et al.].// Clin. LymphomaMyelomaLeuk. - 2020. - №20. - P. 632-636.e1.

87. Kalil A.C. Baricitinib plus Remdesivir for Hospitalized Adults with Covid-19. /A.C. Kalil, T.F. Patterson, A.K. Mehta, [et al.] -DOI: 10.1056/NEJMoa2031994// N Engl J Med. - 2021. - №384(9) - P. 795-807.

88. Kang D.H. Significant impairment in immune recovery after cancer treatment. /D.H.Kang, M.T.Weaver, N.J.Park, [et al.]. -doi: 10.1097/NNR.0b013e31818fcecd // NURS RES. -2009. -№58(2). - P. 105-114.

89. Kaplanov I, et al. Blocking IL-1ß reverses the immunosuppression in mouse breast cancer and synergizes with anti-PD-1 for tumor abrogation. /I.Kaplanov, [et al.] // PROC. NATL ACAD. SCI. USA. - 2019. - №116. - P. 1361-1369.

90. Karakike E. Macrophage Activation-Like Syndrome: A Distinct Entity Leading to Early Death in Sepsis./E.Karakike,E.J. Giamarellos-Bourboulis. -DOI: 10.3389/fimmu.2019.00055 // Front Immunol. - 2019. - №10. - P. 55. Published 2019 Jan 31.

91. Kuderer N.M., Choueiri T.K., Shah D.P. et al.; COVID-19 and Cancer Consortium. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study. / N.M. Kuderer, T.K. Choueiri, D.P. Shah [et al.]. -DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31187-9.// Lancet.- 2020. - №395(10241). - P.1907-18.

92. Kuderer, N.M. Clinical impact of COVID-19 on patients with cancer (CCC19): a cohort study./ N.M. Kuderer, T.K. Choueiri, D.P. Shah, [et al.]. - doi: 10.1016/S0140-6736(20)31187-9.// Lancet. - 2020. -№395(10241). - P. 19071918.

93. Kwok, H.H. Anti-inflammatory effects of indirubin derivatives on influenza A virus-infected human pulmonary microvascular endothelial cells./H.H.Kwok,P.Y. Poon, S.P. Fok, [et al.]. - DOI:10.1038/srep18941// Sci Rep. - 2016. №6. - P. 18941. Published 2016 Jan 6.

94. Ledford, H. Coronavirus breakthrough: dexamethasone is first drug shown to save lives./H. Ledford. - DOI:10.1038/D41586-020-01824-5 // Nature. - 2020. -№582(7813). - P. 469.

95. Lee, L.Y. UK Coronavirus Monitoring Project Team. Kerr R, Middleton G. COVID-19 mortality in patients with cancer on chemotherapy or other anticancer treatments: a prospective cohort study. / L.Y.Lee, J.B.Cazier, V.Angelis [et al.]. -DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31173-9. // Lancet. - 2020. - №395(10241). -P.1919-1926.

96. Liang, W. Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China./W.Liang, W.Guan, R.Chen, [et al.]. - D0I:10.1016/S1470-2045(20)30096-6.// Lancet Oncol. - 2020. - №21(3). - P.335-337.

97. Liang, W. Cancer patients in SARS-CoV-2 infection: a nationwide analysis in China. /W.Liang, W.Guan, R.Chen [et al.]. - DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30096-6. // Lancet Oncol. - 2020. - №21(3). - P.335-337.

98. Lindemann, M. Convalescent plasma treatment of critically ill intensive care COVID-19 patients. /M.Lindemann, V.Lenz, D.Knop [et al.]. -DOI: 10.1111/trf.16392 // Transfusion. - 2021. - №61(5). - P.1394-1403.

99. Litmanovich, A, Khazim K, Cohen I. The role of interleukin-1 in the pathogenesis of cancer and its potential as a therapeutic target in clinical practice./A.Litmanovich, K.Khazim, I.Cohen. // Oncol. Ther. - 2018. - №6. -P.109-127.

100. Liu, C. COVID-19 in cancer patients: risk, clinical features, and management./C.Liu, Y.Zhao, D.Okwan-Duodu [et al.]. - DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0289.// CancerBiolMed. - 2020. - №17(3). -P.519-27.

101. Long, B. Cardiovascular complications in COVID-19. /B.Long, W.J.Brady, A.Koyfman,M.Gottlieb. - DOI: 10.1016/j.ajem.2020.04.048. // Am J EmergMed. - 2020 Jul. - №38(7). - P.1504-1507.

102. Lu, R. Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding./R.Lu, [et al.] // Lancet. - 2020. - № 395. - P. 565-574.

103. Luo, J, Rizvi H, Preeshagul IR, et al. COVID-19 in patients with lung cancer./ J.Luo, H.Rizvi, I.R.Preeshagu [et al.]. -D01:10.1016/j.annonc.2020.06.007 //Ann Oncol. - 2020. - №31(10). - P.1386-1396.

104. Lv, J. Distinct uptake, amplification, and release of SARS-CoV-2 by M1 and M2 alveolar macrophages./J.Lv, Z.Wang, Y.Qu. [et al.]. - DOI: 10.1038/s41421 -021 -00258-1. // CellDiscov. - 2021. - №7(1). - P.24.

105. Maiese, A. Myocardial Pathology in COVID-19-Associated Cardiac Injury: A Systematic Review./ A.Maiese, P.Frati, F.DelDuca [et al.]. - DOI: 10.3390/diagnostics11091647// Diagnostics. - 2021. - №11. - P.1647.

106. Maiese, A., SARS-CoV-2 and the brain: A review of the current knowledge on neuropathology in COVID-19. / A.Maiese, A.C. Manetti, C.Bosetti [et al.]. -DOI: 10.1111/bpa.13013. // Brain Pathol. - 2021. - №31. - P. e13013.

107. Maiese,A.Thromboinflammatory response in SARS-CoV-2 sepsis./ A.Maiese, G. Passaro, A. De Matteis. [etal.]. - DOI: 10.1177/0025817220926915 //Med. Leg. J. - 2020. - №88. - P. 78-80.

108. Manetti, A.C. MicroRNAs and Sepsis-Induced Cardiac Dysfunction: A Systematic Review. / A.C. Manetti., A.Maiese, M.D.Paolo. [et al.]. - DOI: 10.3390/ijms22010321// Int J Mol Sci. - 2020. - №22. - P. 321.

109. Mehta, V. Case Fatality Rate of Cancer Patients with COVID-19 in a New York Hospital System./V.Mehta , S.Goel, R.Kabarriti, [et al.]. - DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-0516// Cancer Discov. - 2020. - №10(7). - P.935-941.

110. Mercuro, N.J. Risk of QT interval prolongation associated with use of hydroxychloroquine with or without concomitant azithromycin among hospitalized patients testing positive for coronavirus disease 2019 (COVID-19)/ N.J. Mercuro, [et al.]. - DOI: 10.1001/jamacardio.2020.1834 // JAMA Cardiol. - 2020 Sep 1. -№5(9). - P.1036-1041.

111. Michot, J.M. Tocilizumab, an anti-IL-6 receptor antibody, to treat COVID-19-related respiratory failure: a case report. / J.M. Michot, L.Albiges, N.Chaput [et

al]. -DOI:10.1016/j.annonc.2020.03.300 // Ann Oncol. - 2020. - №31(7). - P. 961964.

112. Morris E.C. Cytokine release syndrome and associated neurotoxicity in cancer immunotherapy./E.C.Morris, S.S.Neelapu, T.Giavridis, M.Sadelain. - DOI: 10.1038/s41577-021 -00547-6.// NatRevImmunol. - 2022 Feb. - №22(2). - P.85-96.

113. Namendys-Silva SA. Respiratory support for patients with COVID-19 infection. / S.A. Namendys-Silva. - DOI:10.1016/S2213-2600(20)30110-7 // Lancet Respir Med. - 2020. - №8(4). - P.e18.

114. NCCN. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) resources for the cancer care community. URL: https://www.nccn.org/covid-19/, free (accessed 12.04.2020).

115. Nishiga M, COVID-19 and cardiovascular disease: from basic mechanisms to clinical perspectives./M.Nishiga, D.W. Wang, Y.Han. - DOI: 10.1038/s41569-020-0413-9.//Nat Rev Cardiol. - 2020 Sep. - №17(9). - P. 543-558.

116. Norelli M. Monocyte-derived IL-1 and IL-6 are differentially required for cytokine-release syndrome and neurotoxicity due to CAR T cells./M.Norelli, B.Camisa, G. Barbiera, [et al]. - DOI: 10.1038/s41591-018-0036-4.// Nat. Med. -2018. - №24. - P. 739-748.

117. Obstfeld A.E. Cytokine release syndrome associated with chimeric-antigen receptor T-cell therapy: Clinicopathological insights./ A.E. Obstfeld, N.V. Frey, K. Mansfield [et al]. - DOI: 10.1182/blood-2017-08-802413// Blood. - 2017. - №130. - P. 2569-2572.

118. Ochani R. COVID-19 pandemic: from origins to outcomes. A comprehensive review of viral pathogenesis, clinical manifestations, diagnostic evaluation, and management. / R.Ochani, A.Asad, F. Yasmin, [et al.]// InfezMed. -2021. - №29(1). - P. 20-36.

119. Pagano L. COVID-19 infection in adult patients with hematological malignancies: a European Hematology Association Survey (epicovideha). /

L.Pagano, J. Salmanton-Garcia, F.Marchesi, [et al.] . - Doi:10.1186/s13045-021-01177-0// J HematolOncol. - 2021. - №14(1). - P. 168. Published 2021 Oct 14.

120. Passamonti F. Clinical characteristics and risk factors associated with COVID-19 severity in patients with haematological malignancies in Italy: a retrospective, multicentre, cohort study. / F.Passamonti, C.Cattaneo, L.Arcaini, [et al.]. - DOI: 10.1016/S2352-3026(20)30251 -9// Lancet Haematol. - 2020. - №7(10). - P. e737-e745.

121. Pathania A.S.COVID-19 and Cancer Comorbidity: Therapeutic Opportunities and Challenges. /A.S.Pathania, P.Prathipati, B.A.Abdul, [et al.]. -DOI: 10.7150/thno.51471//Theranostics. -2021. - №11(2). - P. 731-753. Published 2021 Jan 1.

122. Perlman, S. & Masters, P. S. in Fields Virology: Emerging Viruses (eds Howley, P. M &knipe, D. M.) // Lippincott Williams & Wilkins. - 2020. - P. 410448.

123. Pirofski L.A. The Damage-Response Framework as a Tool for the Physician-Scientist to Understand the Pathogenesis of Infectious Diseases./L.A.Pirofski, A. Casadevall. - DOI:10.1093/infdis/jiy083// J Infect Dis. -2018. - №218(suppl_1). - P. S7-S11.

124. Prince H.M. Update and new approaches in the treatment of Castleman disease. / H.M.Prince, K.L.Chan, S.Lade, S.Harrison. -DOI: 10.2147/JBM.S60514// JBM. - 2016. - №7. - P. 145-158.

125. Pushpakom S, et al. Drug repurposing: progress, challenges and recommendations./Pushpakom S, [et al.] // Nat. Rev. DrugDiscov. - 2019. -№ 18. -P. 41-58.

126. RECOVERY Collaborative Group, Horby P. Dexamethasone in Hospitalized Patients with Covid-19 - Preliminary Report./P.Horby, W.S.Lim, J.R.Emberson, [et al.]. - DOI: 10.1056/NEJMoa2021436.// N Engl J Med. - 2021. - №384(8). - P. 693-704.

127. Rhodes A. The variability of critical care bed numbers in Europe./ A.Rhodes, P.Ferdinande, H.Flaatten, [et al.]. - DOI: 10.1007/s00134-012-2627-8.// Intensive Care Med. - 2012. - №38(10). - P. 1647-1653.

128. Ridker P.M, et al. Anti-inflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. / P.M. Ridker, [et al.]// N. Engl. J. Med. - 2017. - №377.

- P. 1119-1131

129. Ridker P.M, et al. Effect of interleukin-1ß inhibition with canakinumab on incident lung cancer in patients with atherosclerosis: exploratory results from a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. /P.M.Ridker, [et al.]// Lancet.

- 2017. - №390. - P. 1833-1842.

130. Robson B. COVID-19 coronavirus spike protein analysis for synthetic vaccines, a peptidomimetic antagonist, and therapeutic drugs, and analysis of a proposed Achilles' heel conserved region to minimize probability of escape mutations and drug resistance./ B.Robson // Comput. Biol. Med. - 2020. - № 121. -P. 103749-103749.

131. Roden D.M. Considerations for drug interactions on QTc in exploratory COVID-19 treatment./ D.M. Roden, R.A. Harrington, A.Poppas, A.M. Russo. // Circulation. - 2020. - № 141. - P. 906-907.

132. Rosa SGV, Santos WC. Clinical trials on drug repositioning for COVID-19 treatment. / SGV Rosa, WC Santos. - DOI: 10.26633/RPSP.2020.40// RevPanam Salud Publica. - 2020. - №44. P. e40.

133. Rosado-Sánchez I., Levings M.K. Building a CAR-Treg: going from the basic to the luxury model. /I. Rosado-Sánchez, M.K. Levings//Cell. Immunol.

- 2020. - №358. - P. 104220.

134. Rosenberg ES, et al. Association of treatment with hydroxychloroquine or azithromycin with in-hospital mortality in patients with COVID-19 in New York state./Rosenberg E.S., [etal. ]. - DOI: 10.1001/jama.2020.8630. // JAMA. - 2020. -№323(24). - P. 2493-2502.

135. Ruan Q. Clinical predictors of mortality due to COVID-19 based on an analysis of data of 150 patients from Wuhan, China. /Q.Ruan, K.Yang, W.Wang W, [et al. ]. - DOI: 10.1007/s00134-020-05991-x. //Intensive Care Med. - 2020. - №46.

- P. 846-848.

136. Rugge M. SARS-CoV-2 infection in the Italian Veneto region: adverse outcomes in patients with cancer. /M.Rugge, M.Zorzi, S.Guzzinati. -DOI: 10.1038/s43018-020-0104-9// Nat Cancer. - 2020. - №1(8). - P. 784-788.

137. Rusch V.W. American College of Surgeons COVID-19 Communications Committee, Board of Regents, and Officers. The American College of Surgeons Responds to COVID-19./V.W. Rusch, S.D. Wexner . -DOI: 10.1016/j.j amcollsurg.2020.06.020 // J Am Coll Surg. - 2020. - №231(4). - P. 490-496.

138. Rüthrich M.M. COVID-19 in cancer patients: clinical characteristics and outcome-an analysis of the LEOSS registry./ M.M.Rüthrich, C.Giessen-Jung, S.Borgmann, [et al.]. - DOI: 10.1007/s00277-020-04328-4// Ann Hematol. - 2021.

- №100(2). - P.383-393.

139. Sallusto F. Heterogeneity of Human CD4 + T Cells Against Microbes./ Sallusto F. - DOI: 10.1146/annurev-immunol-032414-112056.//Annu. Rev. Immunol. - 2016. - №34. - P. 317-334.

140. Sanchez-Pina JM, Rodriguez Rodriguez M, Castro Quismondo N, et al. Clinical course and risk factors for mortality from COVID-19 in patients with haematological malignancies./ J.M. Sanchez-Pina, M.Rodriguez Rodriguez, N. Castro Quismondo,[etal.]. - DOI: 10.1111/ejh.13493// Eur J Haematol. - 2020. - P. 105(5). - P. 597-607.

141. Sanders J.M. Pharmacologic treatments for coronavirus disease 2019 (COVID-19): a review. / J.M.Sanders, M.L.Monogue, T.Z.Jodlowski, J.B.Cutrell // JAMA. - 2020. - № 323 (18). - P. 1822-1836.

142. Schulert G.S. Pathogenesis of Macrophage Activation Syndrome and Potential for Cytokine-Directed Therapies. / G.S.Schulert, A.A. Grom. - DOI:

10.1146/annurev-med-061813-012806. // Annu. Rev. Med. - 2015. - №66. - P.145-159.

143. Shams S. COVID-19 and self-care measures by chemotherapy patients. / S.Shams, K.Mansoor. // Asia-Pacific J Oncol Nurs. - 2020. - №7. - P.310.

144. Sheahan T.P. Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir, ritonavir, and interferon beta against MERS-CoV. / T.P.Sheahan, [et al.]. // Nat. Commun. - 2020. - №11. - P.222.

145. Shoumariyeh K. Covid-19 in patients with hematological and solid cancers at a Comprehensive Cancer Center in Germany. / K.Shoumariyeh, F.Biavasco, G.Ihorst, [et al.]. DOI: 10.1002/ cam4.3460. // CancerMed. - 2020. - №9(22). -P.8412-8422.

146. Soy M. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: A review inspired by the COVID-19 pandemic. / M.Soy, P.Atagündüz, I.Atagündüz, G.T.Sucak. - DOI: 10.1007/s00296-020-04636-y. // Rheumatol. Int. - 2021. - №41. - P.7-18.

147. Stockman L.J. SARS: systematic review of treatment effects. / L.J.Stockman, R.Bellamy, P.Garner. // PLoS Med. - 2006. - № 3. - P.343.

148. Tang N. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. / N.Tang, H.Bai, X.Chen, [et al.]. - DOI:10.1111/jth.14817// J ThrombHaemost. - 2020. - №18(5). -P.1094-1099.

149. Teachey D.T. Cytokine release syndrome after blinatumomab treatment related to abnormal macrophage activation and ameliorated with cytokine-directed therapy. / D.T.Teachey, S.R.Rheingold, S.L.Maude, [et al.]. - DOI: 10.1182/blood-2013-02-485623. // Blood. - 2013. - №121. - P.5154-5157.

150. Tian L. Clinical characteristics and risk factors associated with COVID-19 disease severity in patients with cancer in Wuhan, China: a multicentre, retrospective, cohort study. / L.Tian, X.Yuan, J.Xiao, [et al.]. -DOI:.org/10.1016/S1470-2045(20)30309-0. // Lancet Oncol. - 2020. - №21(7). -P.893-903.

151. Tisoncik J.R. Into the eye of the cytokine storm. / J.R.Tisoncik, M.J.Korth, C.P.Simmons, [et al.]. - DOI: 10.1128/MMBR.05015-11. // Microbiol Mol Biol Rev. - 2012. - №76(1). - P.16-32.

152. US FDA. Fact sheet for health care providers: emergency use authorization (EUA) of remdesivir (GS-5734™).https://www.fda.gov/media/137566/download (2020).

153. Vaduganathan M. Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibitors in Patients with Covid-19. / M.Vaduganathan, O.Vardeny, T.Michel, [et al.]. -DOI: 10.1056/NEJMsr2005760. // N Engl J Med. 2020. - №382(17). - P.1653-1659.

154. Vehreschild JJ, Stecher M, Schons M (2020) [cited 2020 04.10.2020]; Available from: https://leoss.net.

155. Voronov E. IL-1 is required for tumor invasiveness and angiogenesis. / E.Voronov, [et al.]. // Proc. NatlAcad. Sci. USA. - 2003. - №100. - P.2645-2650.

156. Voronov E. The role IL-1 in tumor-mediated angiogenesis./E.Voronov, C.Yaron, R.N.Apte // Front. Physiol. - 2014. - №5. - P. 114.

157. Walls A.C. Structure, function, and antigenicity of the SARS-CoV-2 spike glycoprotei./A.C.Walls, [etal.]. // Cell. - 2020. - № 181. - P.281-292.

158. Wan Y. Receptor recognition by the novel coronavirus from Wuhan: an analysis based on decade-long structural studies of SARS coronavirus./Y.Wan, J.Shang, R.Graham, [et al.]. // J. Virol. - 2020. - № 94. - P.e00127-20.

159. Wang D. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. / D.Wang, B.Hu, C.Hu, [et al.]. DOI: 10.1001/jama.2020.1585. // JAMA. - 2020. -№323(11). - P.1061-1069.

160. Wang E.Y. Diverse functional autoantibodies in patients with COVID-19. / E.Y.Wang, T.Mao, J.Klein, [et al.]. - DOI: 10.1038/s41586-021-03631-y. // Nature. - 2021. - №595 - P.283-288.

161. Wang M. Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro. / M.Wang, [et al.]. // Cell Res. -2020. - № 30. - P. 269-271.

162. Wang Y. Remdesivir in adults with severe COVID-19: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. / Y.Wang, D.Zhang, G.Du, [et al.]. - DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31204-6]. // Lancet. - 2020. - №395(10238). - P.1694. - DOI:10.1016/S0140-6736(20)31022-9. //Lancet. - 2020. -№395(10236). - P.1569-1578.

163. Wani A. (2022) Corona Virus Disease: A Comprehensive Review on Diagnosis and Management from 2022 Updated NIH, IDSA and ICMR Guidelines. / A.Wani, A.Shafi, J.U.Islam // J Pulm Med Respir Res. - 2022. - №8. - P.072.

164. Pan H. WHO Solidarity Trial Consortium, Repurposed Antiviral Drugs for Covid-19 - Interim WHO Solidarity Trial Results. / H.Pan, R.Peto [et al.]. -DOI:10.1056/NEJMoa2023184. // N Engl J Med. - 2021. - №384(6). - P.497-511.

165. Williamson E.J. Factors associated with COVID-19-related death using OpenSAFELY. / E.J.Williamson, A.J.Walker, K.Bhaskaran [et al.]. - DOI: 10.1038/s41586-020-2521 -4. // Nature. - 2020. - №584(7821).-P.430-436.

166. World Health Organization Virtual press conference on COVID-19 — 11 March 2020. URL: https://www.who.int/docs/ default-source/coronaviruse/transcripts/who-audio-emergen- cies-coronavirus-press-conference-full-and-final-11mar2020. pdf?sfvrsn=cb432bb3_2, free (accessed 06.04.2020).

167. Wrapp D. Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. / D.Wrapp [et al.]. // Science. - 2020. - № 367. - P.1260-1263.

168. Wu F. A new coronavirus associated with human respiratory disease in China. / F.Wu [et al.]. // Nature. - 2020. - №579. - P.265-269.

169. Wu M.Y. Molecular Regulation of Bone Metastasis Pathogenesis./M.Y.Wu, C.J.Li, G.T.Yiang [et al.]. - DOI:10.1159/000489184. // Cell PhysiolBiochem. - 2018. - №46(4). - P.1423-1438.

170. Wu Z.S. Focus on the Crosstalk between COVID-19 and Urogenital Systems. / Z.S.Wu, Z.Q.Zhang, S.Wu. - DOI:10.1097/JU.0000000000001068. // J Urol. - 2020. - №204(1). - P.7-8.

171. Xanthi Z. Apheresis and COVID-19 in intensive care unit (ICU). / Z.Xanthi, P.Vasiliki, A.Stavros. - DOI:10.1016/j.transci.2022.103593. // TransfusApher Sci. - 2022. - №61(6) - P.103593.

172. Xia Y. Risk of COVID-19 for patients with cancer. / Y.Xia, R.Jin, J.Zhao [et al.].- DOI: 10.1016/S1470-2045(20)30150-9. // Lancet Oncol. - 2020. - №21(4)

- P.180.

173. Xu Z. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. / Z.Xu, L.Shi, Y.Wang [et al.]. - DOI:10.1016/S2213-2600(20)30076-X. // Lancet Respir Med. - 2020. - №8(4). - P.420-422.

174. Yang J. ACE2 correlated with immune infiltration serves as a prognostic biomarker in endometrial carcinoma and renal papillary cell carcinoma: implication for COVID-19. / J.Yang, H.Li, S.Hu, Y.Zhou. - DOI:10.18632/aging.103100. // Aging (Albany NY). - 2020. - №12(8). - P.6518-6535.

175. Yang K. Clinical characteristics, outcomes, and risk factors for mortality in patients with cancer and COVID-19 in Hubei, China: a multicentre, retrospective, cohort study. / K.Yang, Y.Sheng, C.Huang [et al.]. // Lancet Oncol. - 2020. - №21

- P.904-913.

176. Yang X. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. / X.Yang, Y.Yu, J.Xu [et al.]. - DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5. // Lancet Respir Med. - 2020.- №8(5). -P.475-481.

177. Yigenoglu T.N. The outcome of COVID-19 in patients with hematological malignancy. / T.N.Yigenoglu, N.Ata, F.Altuntas [et al.]. - DOI: 10.1002/jmv.26404. // J Med Virol. - 2021. №93(2). -P.1099-1104.

178. Zanza C. Cytokine Storm in COVID-19: Immunopathogenesis and Therapy. / C.Zanza, T.Romenskaya, A.C. Manetti [et al.]. - DOI: 10.3390/medicina58020144. // Medicina (Kaunas). - 2022. - №58(2). - P.144.

179. Zanza C. Lock, Stock and Barrel: Role of Renin-Angiotensin-Aldosterone System in Coronavirus Disease 2019. / C.Zanza, M.F.Tassi, T.Romenskaya [et al.].

- DOI: 10.3390/cells10071752. // Cells. - 2021. - №10. - P.1752.

180. Zhang L. Clinical characteristics of COVID-19-infected cancer patients: a retrospective case study in three hospitals within Wuhan, China. / L.Zhang, F.Zhu, L.Xie [et al. - DOI:10.1016/j.annonc.2020.03.296. // Ann Oncol. - 2020. -№31 (7).-P.894-901.

181. Zhou P. A pneumonia outbreak associated with a new coronavirus of probable bat origin. / P.Zhou [et al.].- DOI: 10.1038/s41586-020-2012-7. // Nature.

- 2020. - №579. - P. 270-273.

182. Zhu Z. Clinical value of immune-inflammatory parameters to assess the severity of coronavirus disease 2019. / Z.Zhu, T.Cai, L.Fan [et al.]. -DOI:10.1016/j.ijid.2020.04.041. // Int J Infect Dis. - 2020. - №95. - P.332-339.