Особенности течения беременности, родов и перинатальных исходов у беременных женщин с гестационной артериальной гипертензией и бессимптомной гиперурикемией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Сумина, Анна Владимировна

• Сумина, Анна Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Сумина, Анна Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

Список аббревиатур

Введение

1 Обзор литературы

1.1 Артериальная гипертензия у беременных

1.2Гиперурикемия и артериальная гипертензия

1.3 Гиперурикемия и беременность: современное состояние проблемы

2 Материалы и методы исследования

2.1 Общая характеристика больных

2.2Методы обследования больных и их обоснование

2.3 Методы лечения

2.3.1 Мероприятия по изменению образа жизни

2.3.2 Диетотерапия

2.3.3 Медикаментозная терапия

2.3.3.1 Антигипертензивная терапия

2.3.3.2 Профилактика и лечение гестоза, фетоплацентарной недостаточности

2.3.3.3 Лечение бессимптомной гиперурикемии

2.4 Статистические методы обработки результатов

3 Особенности течения беременности, родов и перинатальных исходов у женщин с гестационной артериальной гипертензией и бессимптомной гиперурикемией

3.1. Особенности течения беременности у женщин с гестационной артериальной гипертензией и бессимптомной гиперурикемией

3.2. Особенности течения родов у женщин с гестационной артериальной гипертензией и бессимптомной гиперурикемией

3.3. Перинатальные исходы у женщин с гестационной артериальной гипертензией и бессимптомной гиперурикемией

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список используемых источников

СПИСОК АББРЕВИАТУР АГ - артериальная гипертензия АГТ - антигипертензивная терапия АД - артериальное давление АК - антагонисты кальция АлАт - аланинаминотрансфераза АсАт - аспартатаминотрансфераза

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время

р-АБ - бета-адреноблокаторы

ГАГ - гестационная артериальная гипертензия

ГБ - гипертоническая болезнь

ГУ - гиперурикемия

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВЛ - искусственная вентиляция легких

ИМТ - индекс массы тела

ИР — индекс резистентности

КДР - конечный диастолический размер левого желудочка

КСР - конечный систолический размер левого желудочка

КТГ - кардиотокография

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

МК — мочевая кислота

MHO - международное нормализованное отношение

МППК - маточно-плодово-плацентарный кровоток

ОДН - острая дыхательная недостаточность

ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии

ОХС - общий холестерин

ПАД- пульсовое артериальное давление

ПИ - пульсационный индекс

ПОНРП - преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты ПЭ - преэклампсия

САД - систолическое артериальное давление

С/Д - систоло-диастолическое отношение

СДР - синдром дыхательных расстройств

СЗРП — синдром задержки развития плода

СИ — суточный индекс

СКФ — скорость клубочковой фильтрации

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

срСАД - среднесуточное систолическое артериальное давление

срДАД — среднесуточное диастолическое артериальное давление

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТЗСЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка

ТМЖП-толщина межжелудочковой перегородки

УЗИ - ультразвуковое исследование

УМК - уровень мочевой кислоты

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФПН- фетоплацентарная недостаточность

ЦНС - центральная нервная система

ХАГ - хроническая артериальная гипертензия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения беременности, родов и перинатальных исходов у беременных женщин с гестационной артериальной гипертензией и бессимптомной гиперурикемией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Артериальная гипертония (АГ) отмечается у 15...20 % беременных и имеет тенденцию к увеличению частоты встречаемости. Она является основной причиной летальных исходов, перинатальной смертности и значительно ухудшает прогноз для матери и плода [24, 68, 93, 96].

Гипертонические состояния у беременных представлены хронической АГ (предшествующей беременности, первичной или вторичной), а также ассоциированными с беременностью гестационной АГ (ГАГ) и преэклампсией / эклампсией (на фоне хронической АГ и у женщин без указаний на АГ в анамнезе).

Этиология и патогенез гипертонических осложнений гестационного периода до конца не изучены, остаётся актуальным вопрос выявления их предик-торных признаков. С наступлением беременности в организме женщины происходит перестройка работы органов и систем, развиваются нарушения суточного профиля артериального давления (АД), в том числе, нарушения пуриново-го обмена [1, 119].

Бессимптомное увеличение уровня мочевой кислоты (МК) диагностируется у 5...8 % популяции. Гиперурикемия (ГУ) на сегодня рассматривается как маркер сердечно-сосудистого риска [57, 70]. Результатами крупных эпидемиологических исследований установлена связь ГУ с риском развития сердечнососудистых заболеваний [199]. Доказано, что ГУ ассоциируется с дпелппиде-мией, артериальной гипертензией (АГ), сахарным диабетом, инсулинорезе-стентностыо, ожирением и, связанными с атеросклерозом, сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [174]. Однако неясно, является ли ГУ причиной или следствием кардиоваскулярной патологии, отражая наличие других факторов риска.

Взаимосвязь ГУ с кардиоваскулярными заболеваниями многократно подтверждалась, однако не привлекала значительного внимания, ввиду относительно небольшой распространённости нарушений пуринового обмена в популяции. В настоящее время актуальность этой проблемы обусловлена тем, что

количество случаев ГУ за последние десятилетия увеличилось в несколько раз и продолжает неуклонно расти [70]. Установлено, что подавляющее большинство больных с ГУ погибают от ССЗ. ГУ достаточно распространенное состояние, выявляемое у пациентов с артериальной гппертензией. По данным различных авторов частота бессимптомной гиперурикемии у пациентов с АГ составляет от 17,8 % до 38 % [134].

Особое значение ГУ приобретает в акушерской практике, поскольку по увеличение сывороточных концентраций МК у беременных значительно повышает риск развития ГАГ и корреляционно связано с такими осложнениями как преэклампсия (ПЭ), эклампсия, фетоплацентарная недостаточность (ФПН), синдром задержки развития плода (СЗРП), с увеличением перинатальной смертности [112, 138, 160, 169].

На сегодняшний день проблема ведения беременных с ГАГ в сочетании с ГУ далека от своего решения, поскольку не разработан тактика ведения и лечения данной категории женщин.

Учитывая все вышесказанное, становится очевидным, что пациентки с ГАГ и бессимптомной ГУ заслуживают самого пристального внимания, всестороннего обследования, включая современные диагностические методы, и индивидуального, дифференцированного подхода к комплексной терапии.

Таким образом, дифференцированный подход к ведению и лечению беременных с ГАГ и бессимптомной ГУ, улучшение постнатальных исходов у данной категории пациенток является актуальным направлением в современном акушерстве.

Цель исследования.

Целыо диссертационной работы является достижение улучшения течения беременности, родов и перинатальных исходов у женщин с ГАГ и бессимптомной ГУ.

Задачи исследования:

1.Изучить особенности течения беременности, родов и перинатальных исходов у женщин с ГАГ и бессимптомной ГУ путем ретроспективного и про-

спективного анализа.

2.Провести сравнительный анализ течения беременности, родов и перинатальных исходов у беременных с ГАГ и ГАГ в сочетании с бессимптомной ГУ.

3.Изучить влияние комбинированной антигипертензивной и гипоурикеми-ческой терапии, включающей гипопуриновую диету и прием фитопрепарата «Канефрон Н», на течение беременности, родов и перинатальные исходы у беременных с ГАГ и бессимптомной ГУ.

4.Снизить частоту и тяжесть гестационных и перинатальных осложнений путем превентивного лечения ГАГ в сочетании с бессимптомной ГУ.

Научная новизна исследования:

1.Впервые изучены особенности течения беременности, родов и перинатальных исходов у женщин с ГАГ и бессимптомной ГУ.

2.Впервые проведен сравнительный анализ особенностей течения беременности, родов и перинатальных исходов у беременных с ГАГ и бессимптомной ГУ на фоне и без гипоурикемической терапии.

3.Доказана прогностическая ценность определения уровня мочевой кислоты как фактора риска осложненного течения беременности, родов и неудовлетворительных перинатальных исходов.

4.Впервые установлено, что бессимптомная ГУ у беременных женщин с ГАГ ухудшает течение беременности, родов и перинатальные исходы.

5.Впервые оценена эффективность гипоурикемической терапии на течение беременности, родов и перинатальные исходы у беременных с ГАГ и бессимптомной ГУ.

Научные положения, выносимые на защиту:

1.Бессимптомная ГУ у беременных женщин с ГАГ ухудшает течение беременности, родов и перинатальные исходы.

2. Бессимптомная ГУ у беременных является фактором риска осложненного течения беременности, родов и неудовлетворительных перинатальных исходов.

3. Использование антигипертензивной и гипоурекимической терапии, включающей гипопуриновую диету и фитопрепарат «Канефрон Н», позволяют

снизить частоту осложнений со стороны матери и плода и улучшить исходы родов у пациенток с ГАГ и бессимптомной ГУ.

Практическая значимость.

¡.Определение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови у беременных женщин позволяет своевременно выделить группу риска осложненного течения беременности, родов и неудовлетворительных перинатальных исходов.

2.Включение гипоурикемической терапии в комплексное лечение пациенток с ГАГ и бессимптомной ГУ позволяет уменьшить риск развития осложнений гестационного периода и улучшить перинатальные исходы.

Достоверность и обоснованность результатов исследования обеспечена представительностью выборки, обширностью первичного материала, тщательностью его качественного и количественного анализа, системностью исследовательских процедур, применением современных методов статистической обработки информации.

Личный вклад автора. Автором лично проведены: сбор анамнеза, анализ данных, полученных при клинико-инструментальном исследовании, динамическое наблюдение беременных женщин с ГАГ и бессимптомной ГУ, анализ и интерпретация результатов, формулировка выводов и практических рекомендаций, выполнены статистическая обработка и анализ результатов исследования.

Внедрение. Результаты исследования апробированы и внедрены в практическую работу акушерского обсервационного отделения БУЗ ВО «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи №1», перинатального центра БУЗ ВО «Воронежская областная клиническая больница №1», кафедры акушерства и гинекологии № 1 ГБОУ ВПО ВГМА им. H.H. Бурденко Минздрава России.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы были представлены и обсуждались: на V научно-практической конференции «Актуальные вопросы организации, оказания первичной, специализированной медицинской помощи в условиях многопрофильного стационара и на до госпитальном этапе» (Воронеж, 2011), ежегодных научных конференциях профессорско-

преподавательского состава ВГМА им. H.H. Бурденко, а также научно-практических семинарах кафедры акушерства и гинекологии №2 ВГМА им. H.H. Бурденко (2009...2012 гг.), заседаниях научно-практического общества акушеров-гинекологов г. Воронежа.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ в центральных изданиях, в том числе в 5 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объём и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из списка аббревиатур, введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Общий объём работы составляет 119 страниц. Работа включает 27 таблиц, 13 диаграмм, 205 использованных источников, в том числе 95 зарубежных.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л Артериальная гипертепзия у беременных

Артериальная гипертензия (АГ) в настоящее время является одной из наиболее распространенных форм патологии у беременных. В России АГ встречается у 5...30 % беременных, и на протяжении последних десятилетий отмечается тенденция к увеличению ее распространенности [3, 4, 15, 16].

В период беременности АГ существенно влияет на ее течение и исход, является основной причиной перинатальных потерь и материнской смертности. Во время беременности АГ может привести к развитию отслойки нормально расположенной плаценты, отслойки сетчатки, эклампсии с нарушением мозгового кровообращения и полиорганной недостаточностью, тяжелых форм синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром). Осложнениями АГ также являются прогрессирующая фетоплацентарная недостаточность и синдром задержки роста плода, а в тяжелых случаях - асфиксия и гибель плода [1, 38, 40, 50, 76, 98, 144].

Отдаленный прогноз у женщин, имевших АГ в период беременности, характеризуется повышенной частотой развития ожирения, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний. Дети этих матерей подвержены развитию различных метаболических и гормональных нарушений, сердечно-сосудистой патологии [33, 46, 81, 107].

Впервые систематическое лечение АГ беременных начал использовать Leon Chesley [123]. В дальнейшем изучение патофизиологии гипертензии при беременности позволило применять современные антигипертензивные препараты, существенно улучшающие состояние плода в перинатальном периоде и значительно сокращающие частоту осложнений у матери [6, 7, 19, 22, 55, 69].

Как указывают эксперты Всероссийского научного общества кардиологов [59], артериальная гипертензия - это состояние, характеризующееся повышенным уровнем артериального давления (АД). Повышенным уровнем, при изме-

рении АД медицинскими работниками, считаются значения систолического АД >_140 мм рт.ст. и/или диастолического АД >_90 мм рт.ст., при самостоятельном измерении пациентом дома - АД > 135/85 мм рт.ст. О наличии АГ при проведении суточного мониторирования АД (СМАД) свидетельствует среднесуточное АД > 130/80 мм рт.ст. Критерием АГ у беременных являются уровни систолического АД > 140 мм рт.ст. и/или диастолического АД > 90 мм рт.ст. Необходимо подтвердить повышение уровня АД, как минимум, двумя измерениями с интервалом не менее четырех часов [88, 106, 108, 185].

Гипертензивные состояния при беременности представлены двумя группами: АГ, существовавшая до беременности, и АГ, развившаяся непосредственно в связи с гестационным процессом. Все гипертензивные состояния, диагностированные у женщины до беременности или до 20-ой недели ее развития, объединяются понятием "хроническая АГ" (ХАГ). Индуцированная беременностью гестационная АГ (ГАГ) манифестирует после 20-й недели. В некоторых случаях, при прогрессировании патологического процесса, ГАГ трансформируется в наиболее тяжелые формы - преэклампсию (АГ и протеинурия - ПЭ) и эклампсию. Преэклампсия / эклампсия могут также осложнить течение беременности и у женщин с хронической АГ [93, 96, 104].

Таким образом, выделяют четыре основных формы АГ беременных: хроническую АГ, гестационную АГ, преэклампсию / эклампсию и преэклам-псию/эклампсшо, развившуюся па фоне хронической АГ. Данная классификация принята в большинстве стран мира [109, 139, 140,182, 188].

Среди беременных с АГ хроническая АГ выявляется примерно у 30 %, гестационная АГ и преэклампсия/эклампсия - у 70 % пациенток [68]. Распространенность ХАГ среди молодых женщин не велика, однако значительно возрастает по мере увеличения возраста пациенток. Среди беременных в возрасте 18...29 лет хроническая АГ наблюдается у 0,6...2 % женщин, а в возрасте 30...39 лет - у 6...22,3 %. Гипертоническая болезнь (ГБ) диагностируется более чем у 90...95 % больных с синдромом повышения АД. Только в 5... 10 % случаев удается установить причину повышения уровня АД, часто устраняе-

мую, т.е. АГ носит вторичный, симптоматический, характер [50, 126, 143]. ХАГ значительно осложняет течение беременности. По данным различных авторов ПЭ развивается у 22...75 % женщин с ХАГ [115]. Даже небольшое повышение АД, существовавшее до беременности, увеличивает риск развития ПЭ в 2 раза [14]. ГАГ трансформируется в ПЭ в 50 % случаев [9, 146].

Хроническая АГ - это АГ, диагностированная до наступления беременности или до 20 недели ее развития. АГ, возникшая после 20 недели гестации, но не исчезнувшая после родов в течение 12 недель, также классифицируется как хроническая АГ, но уже ретроспективно. В этой ситуации после родов необходимо уточнение генеза АГ (гипертоническая болезнь или симптоматическая гипертензия) [45, 102, 103].

Величина уровня АД является важнейшим, но не единственным фактором, определяющим тяжесть АГ. Большое значение имеет оценка общего сердечнососудистого риска, степень которого зависит не только от степени повышения уровня АД, но и от наличия сопутствующих факторов риска, поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний. Органные нарушения и ассоциированные клинические состояния определяют стадию ГБ. Факторы, влияющие на прогноз развития сердечно-сосудистых осложнений, подробно изучены, в последние годы дополнены рядом существенных новых позиций и представлены в Российских рекомендациях по диагностике и лечению АГ [20, 59, 85].

В общей популяции пациентов с АГ, т.е. в том числе у женщин вне беременности, выделяют четыре группы риска сердечно-сосудистых осложнений в зависимости от степени повышения уровня АД, факторов риска, поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний: низкого, среднего, высокого и очень высокого дополнительного риска. В настоящее время обсуждается вопрос о том, чтобы считать гестационное повышение АД, в том числе ПЭ, фактором, определяющим высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [101, 121, 145].

Выделение двух степеней АГ, умеренной и тяжелой, при беременности

имеет принципиальное значение для оценки прогноза, выбора тактики ведения пациенток - лечения и родовспоможения. Тяжелая АГ беременных диагностируется при уровне САД > 160 мм рт.ст. и/или ДАД >110 мм рт.ст. и ассоциируется с высоким риском развития инсульта [180].

Гестационная АГ (ГАГ) - повышение уровня АД, впервые зафиксированное после 20 недели беременности и не сопровождающееся протепнурией. Диагноз ГАГ ставится лишь на период беременности. В том случае, если через 12 недель после родов АГ сохраняется, диагноз ГАГ меняется на диагноз ХАГ и уточняется, после дополнительного обследования, в соответствии с общепринятой классификацией АГ. Продолжительность рекомендуемого периода наблюдения после родов за пациенткой с АГ беременных, необходимого для уточнения диагноза, в различных документах варьирует. В большинстве рекомендаций для уточнения формы АГ и представления о дальнейшем прогнозе предлагается наблюдение как минимум в течение 12 недель после родов [20, 130, 182, 183, 190].

Преэклампсия (ПЭ) - специфичный для беременности синдром, который возникает после 20-й недели гестации, определяется по наличию АГ и протеи-нурии (больше 300 мг белка в суточной моче). Тяжелая ПЭ сопровождается полиорганной недостаточностью (олигурией, увеличением креатинина; тромбо-цитопенией, гемолизом; повышением АсАТ, АлАТ, болыо в эпигастрии, правом подреберье; неврологической симптоматикой; задержкой роста плода). Встречается у 3... 14 % беременных. Развивается вследствие патологии сосудов, кровоснабжающих плаценту, что приводит к нарушению ее перфузии и высвобождению факторов, вызывающих распространенную дисфункцию эндотелия сосудов [4, 205].

АГ и протеинурия являются ведущими клиническими симптомами ПЭ. Наличие отеков не является диагностическим критерием ПЭ. При физиологически протекающей беременности частота отеков достигает 60 % [130].

Существует множество факторов, повышающих риск развития ПЭ: соци-алыю-демографпческпе факторы (в частности, крайние периоды репродуктив-

ного возраста, низкий уровень социально-экономического статуса, принадлежность к некоторым этническим группам), генетическая предрасположенность к развитию ПЭ, особенности течения беременности (многоплодная беременность, первая беременность, ПЭ в период предыдущих беременностей), заболевания матери (ожирение, хроническая патология почек, ХАГ, сахарный диабет, тром-бофилии) [50].

ПЭ на фоне хронической АГ диагностируется у беременных с хронической АГ в случаях: появления после 20 недель гестации впервые протеинурии (0,3 г белка и более в суточной моче) или заметного увеличения ранее имевшейся протеинурии; резкого повышения уровня АД у тех женщин, у которых до 20 недели беременности АГ легко контролировалось; появления признаков полиорганной недостаточности (олигурии, увеличения креатинина, тромбоцитопе-нии, гемолиза, повышения АсАТ, АлАТ) [96].

Эклампсию диагностируют в случае возникновения у женщин с ПЭ судорог, которые не могут быть объяснены другими причинами. Об угрозе развития эклампсии свидетельствуют появление неврологической симптоматики, нарастание головной боли, нарушения зрения, боли в эпигастрии и в правом подреберье, периодически наступающий цианоз лица, парестезии нижних конечностей, боли в животе и нижних конечностях без четкой локализации. Могут определяться небольшие фибрилляции мышц, преимущественно лицевой группы, одышка, возбужденное состояние или, наоборот, сонливость. Возможны затрудненное носовое дыхание, покашливание, сухой кашель, слюнотечение, боли за грудиной [72, 80].

Цель лечения беременных с АГ различного генеза - предупредить развитие осложнений, обусловленных высоким уровнем АД, обеспечить сохранение беременности, физиологическое развитие плода и нормальные роды. Фармакотерапия, по возможности, должна быть патогенетической и обеспечивать орга-нопротекцшо. Адекватная антигипертензивная терапия в период беременности будет способствовать также максимальному снижению общего риска сердечнососудистых заболеваний в отдаленном периоде [73, 74, 99].

У беременных с тяжелой ХАГ в I триместре без антигипертензивной терапии в 50 % случаев наблюдается потеря плода, отмечается значительная материнская летальность. Антигипертензивная терапия способствует пролонгированию беременности и таким образом увеличивать зрелость плода. Доказано, что эффективный контроль уровня АД способствует уменьшению риска гибели плода в 10 раз. У женщин с хронической АГ, сопровождающейся поражением органов-мишеней, а также требовавшей до наступления беременности приема больших доз антигипертензивных препаратов, терапия АГ в период беременности должна быть продолжена. Женщины, у которых АГ хорошо контролировалась до беременности, могут продолжить лечение теми же препаратами (за исключением ингибиторов АПФ и блокаторов АТ1 - рецепторов к ангиотензину II [68, 69].

При ХАГ в первой половине беременности возможно физиологическое снижение уровня АД до нормальных величин. В этой клинической ситуации при отсутствии у женщины поражения органов-мишеней антигипертензивная терапия может быть временно приостановлена. В дальнейшем при повышении АД до 150/95 мм рт.ст. лечение необходимо возобновить [68].

Цель антигипертензивной терапии у беременных с ХАГ заключается в поддержании уровня АД, при котором риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений мозгового кровообращения становится минимальным. У пациенток с исходно нарушенной функцией почек при проведении антигипертензивной терапии, вероятно, будет обосновано стремление к еще более низкому уровню АД [4, 50].

Хотя профилактика ПЭ крайне важна, в настоящее время не существует подтвержденных в клинических исследованиях, данных по оптимальному уровню АД либо тому пли иному классу антигипертензивных препаратов, использование которых уменьшало бы частоту развития ПЭ у женщин с хронической АГ [116, 191].

ГАГ требует госпитализации пациентки для наблюдения, уточнения диагноза, исключения возможного развития ПЭ. Антигипертензивная терапия на-

чинается немедленно. В случае отсутствия прогрессировать заболевания и при стабильных функциональных показателях плода, умеренной АГ, эффективной антигипертензивной терапии дальнейшее наблюдение за пациенткой может проводиться амбулаторно с еженедельным контролем за ее состоянием. Как и при ХАГ, целыо антигипертензивной терапии при ГАГ является профилактика прогрессировать гипертензивного синдрома, поскольку отсутствуют данные о том, что снижение уровня АД до каких-либо определенных величин способно уменьшить риск развития ПЭ [38, 68].

При первых признаках ПЭ пациентка должна быть немедленно госпитализирована и дополнительно обследована для уточнения состояния плода, лабораторных показателей крови и мочи с целыо определения тяжести заболевания [20, 68].

Целесообразность выделения умеренно выраженной и тяжелой ПЭ определяется дифференцированной тактикой ведения: при умеренно выраженной ПЭ необходима госпитализация и тщательный мониторинг состояния беременной, но при этом возможно пролонгирование беременности; при тяжелой ПЭ необходимо решение вопроса об экстренном родоразрешении сразу после стабилизации состояния матери [4, 20]. В связи с тем, что развитие АГ при ПЭ обусловлено недостаточной перфузией плаценты, снижение системного уровня АД не приводит к обратному развитию основного патологического процесса. Кроме того, не было получено данных о том, что применение антигипертензивной терапии обеспечивает обратное развитие ПЭ [191].

Однако, поскольку ПЭ может развиться внезапно у молодых женщин на фоне нормального АД, профилактика осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с быстрым и значимым повышением уровня АД, является важной целыо терапевтического лечения и определяет выбор антигипертензив-ного препарата [23, 24, 25, 26, 28].

Антигипертензивное лечение при ПЭ необходимо проводить под постоянным наблюдением за состоянием плода, так как снижение плацентарного кровотока способствует прогрессировапию у него функциональных нарушений. У

женщин с умеренно выраженной ПЭ до 34 педель беременности может быть использована медикаментозная терапия, которая проводится в условиях стационара, сопровождается тщательным наблюдением за состоянием матери и плода и завершается подготовкой к родам и их проведением. Использование такой тактики при благоприятном течении заболевания в отдельных случаях помогает продлить беременность на 2 недели. Обследование проводится ежедневно с оценкой общего самочувствия женщины, объективного статуса, данных лабораторных исследований, а также с обязательным контролем за состоянием плода. Контроль уровня АД в течение дня осуществляется неоднократно. При выявлении признаков ухудшения состояния матери или плода показано немедленное родоразрешение [27, 32].

При развитии ПЭ на фоне ХАГ применяются те же принципы, что и при ПЭ без предшествующей АГ [12, 13, 24, 43, 47, 75]. Однако у пациенток с ХАГ в случае присоединения ПЭ вероятность развития тяжелой АГ выше в сравнении с беременными, не имевшими исходно повышенного уровня АД. При этой форме АГ чаще применяется комбинированная антигипертензивная терапия [77, 84, 86, 87, 90, 105, 106].

АГ у беременной во всех случаях способствует развитию различных осложнений у матери и плода. Однако наибольшую опасность представляют ПЭ (независимо от уровня АД) и тяжелая АГ (АД > 160/110 мм рт.ст.). В этих случаях вероятность отслойки плаценты, быстрого прогрессирования АГ с поражением органов-мишеней, развития инсульта у матери, преждевременных родов либо замедления роста плода резко возрастает. В связи с этим принципы ведения пациенток с умеренной и тяжелой АГ кардинально отличаются [68].

При умеренной АГ (АД 140-159/90-109 мм рт.ст.) в клинических исследованиях не было доказано положительное влияние проводимой антигипертен-зивной терапии на течение беременности и ее исходы. Не выявлено снижения риска развития ПЭ, перинатальной смертности, преждевременных родов, рождения маловесных детей [10, 11, 90]. Однако, лечение умеренной АГ предупреждает формирование тяжелой АГ [20, 116].

При тяжелой АГ (АД 160/110 мм рт.ст. и выше) основной целью проводимой антигипертензивной терапии является предотвращение, в первую очередь, церебро-васкулярных осложнений у матери. Клинически наиболее значимо повышение систолического АД до 160 мм рт.ст. и выше из-за опасности развития геморрагического инсульта [180]. Антигипертензивная терапия в этой ситуации должна начинаться немедленно. Показана госпитализация пациентки, мониторинг состояния беременной и плода, в том числе с помощью лабораторных и инструментальных методов исследования [47, 50, 86, 87].

Назначение медикаментозной терапии при умеренной АГ и целевые уровни АД остаются предметом дискуссий. В США лекарственную терапию рекомендуют начинать при уровне АД 160/105 мм рт.ст. и выше [4]. В Канаде показанием к применению антигипертензивных средств считается уровень АД 140/90 мм рт.ст. и выше (целевое диастолическое АД - от 80 до 90 мм рт.ст.) [130].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сумина, Анна Владимировна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Айламазян, Э. К. Гестоз [Текст] : учеб. / Э.К. Айламазян, Е.В. Мозговая. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 272 с.

2.Айламазян, Э.К. Акушерство [Текст] : учеб. / Э.К. Айламазян, В.Н. Серов, Г.М. Савельева. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 608 с.

3.Акушерство [Текст] : учеб. / под ред. В.Е. Радзинского. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.-904 с.

4.Акушерство. Национальное руководство [Текст] : учеб. / под ред. Э.К. Айламазяна, В.И. Кулакова, В.Е. Радзинского [и др.]. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2011. - 1200 с.

5.Александрова, Н.В. Ранние этапы становления системы мать-плацента-плод [Текст] / Н.В. Александрова, O.P. Баев // Акушерство и гинекология. -2011. -№8. - С.4-10.

6. Алексеева, Л.Л. Артериальная гипертензия при беременности как причина формирования синдрома задержки внутриутробного развития [Текст] / Л.Л. Алексеева, A.B. Борголов//Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2009.- №3,-С. 19-21.

7. Алексеева, Л.Л. Состояние фетоплацентарной системы и исходы у беременных с эссенциальной артериальной гипертензией [Текст] / Л.Л. Алексеева, И.Б. Фаткуллина // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2011. - № 1. - Ч. 2. - С. 15-18.

8.Андросова, Ю.М. Вариабельность суточного артериального давления, сердечного ритма и состояния когнитивного статуса при гипертонических состояниях у беременных [Текст] : автереф. дисс.... канд. мед. наук / Ю.М. Андросова. -М., 2011. -26 с.

9. Апресян, C.B. Беременность и роды при экстрагенитальных заболеваниях [Текст] / C.B. Апресян. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 564 с.

10. Багаш, С.К. Функциональное состояние почек после перенесенного гестоза [Текст] / С.К. Багаш, В.А. Линде, В.Р. Шумилкин [и др.] // Проблемы репродукции. - 2009. - № 6. - С.68-70.

11. Багаш, С.К. Здоровье женщин после перенесенного гестоза [Текст] /

C.K. Багаш, В.А. Линде // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии. -Красноярск, 2009. - Вып. 16. - С. 141 -142.

12. Баиров, С.С. Оптимизация тактики ведения беременных с различными формами артериальной гипертензии [Текст] : автореф. дисс.... канд. мед. наук/ С.С. Баиров. - М„ 2008. - 30 с.

13. Барабашкина, A.B. Особенности течения, оптимизация лечения и прогноз артериальной гипертонии у беременных [Текст] : автореф. дисс... д-ра мед. наук / A.B. Барабашкина. - М., 2006. - 48 с.

14. Баранова, Е.И. Артериальная гипертензия у беременных [Текст] / Е.И. Баранова // Артериальная гипертензия. - 2006. - Т. 12. - №1. - С.7-15.

15. Барт, Б .Я. Гипертензивные состояния у беременных (социальные и медицинские аспекты) [Текст] / Б.Я. Барт, О.В. Макаров, Ы.К. Рунихина [и др.] // Российский кардиологический журнал. 2010. - №3 (83). - С.26-33.

16. Барт, Б.Я. Динамика суточного профиля артериального давления и показателей когнитивной функции при различных гипертеизивных состояниях у беременных [Текст] / Б.Я. Барт, Н.К. Рунихина, Ю.М. Андросова / Материалы Российского национального конгресса кардиологов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - Москва, 2010. - №9 (6). - С.32-33. - Приложение 1.

17. Бпльчепко, A.B. Коррекция гиперурикемии как фактора риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности [Текст] : метод, рекомендации / A.B. Бильченко. - Киев, 2010. - 12 с.

18. Болезни суставов: руководство для врачей [Текст] / под ред. В.И. Мазурова. - СПб.: СпецЛит, 2008. - 397 с.

19. Брянцев, М.Д. Течение и исходы беременности при гипокинетическом варианте центральной гемодинамики [Текст] / М.Д. Брянцев, Д.Л. Гурьев // Журнал российского общества акушеров-гинекологов. 2007. -№ 3. - С. 18-20.

20. Ветров, В.В. Неосложненная преэклампспя [Текст] / В.В. Ветров, В.А. Воинов, Д.О. Иванов. - М.: Информ-Навигатор, 2013. - 168 с.

21. Воскресенский, С.Л. Оценка состояния плода. Кардиотокография. Допплерометрия. Биофизический профиль [Текст] / С.Л. Воскресенский. -

Минск: Книжный Дом, 2004. - 304 с.

22. Гайсин, И.Р. Происходит ли свободнорадикальная аутоагрессия при артериальной гипертонии у беременных женщин? [Текст] / И.Р. Гайсин // Морфологические ведомости. 2007. - № 3-4. - С. 252-255.

23. Гайсин, И.Р. Артериальная гипертензия у беременных: кардиореналь-ный континуум и оценка эффективности терапии [Текст] : автореф. дисс.... д-ра мед. наук / И.Р. Гайсин. - Пермь, 2009. - 51 с.

24. Гипертензия во время беременности. Преэклампсия. Эклампсия. Клинический протокол [Текст] / под ред. Г.Т. Сухих, Н.В. Вартапетова. - М.: ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова» Минздравсоцразвития России. Институт Здоровья семьи. Проект «Мать и Дитя», 2012.-50 с.

25. Гребенник, Т.К. Возможности прогнозирования преэклампсии [Текст] / Т.К. Гребенник, C.B. Павлович //Акушерство и гинекология. 2011. - №6. -С.17-21.

26. Гурьев, Д.Л. Течение и исходы беременности, осложненной преэклам-псией в зависимости от типа центральной материнской гемодинамики [Текст] / Д.Л. Гурьев, М.Б. Охапкин, НЛО. Карпов [и др.] // Акушерство и гинекология. 2011. - №7. - С. 14-20.

27. Гурьева, В.М. Артериальная гипертензия у беременных (клиника, диагностика, лечение) [Текст] : автореф. дисс.... д-ра мед. наук / В.М. Гурьева. -М., 2008.-48 с.

28. Гурьева, В.М. Оптимизация антигипертензивной терапии у беременных с помощью суточного мониторирования артериального давления [Текст] / В.М. Гурьева, В.А. Петрухин, С.Р. Мравяп [и др.] // Клиническая медицина. 2008. - Т.86. - №1. - С. 62-66.

29. Диагностика и лечение артериальной гипертензии [Текст] : Российские рекомендации (третий пересмотр) Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов. -M.: BI-IOK, 2008.-32 с.

30. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности. Клинические рекомендации [Текст] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010. - №9 (6). - 48 с.

31. Длин, В.В. Эффективность Канефрона®Н у детей с дисметаболической нефропатией с оксалатно-кальциевой кристаллурией [Текст] / В.В. Длин, О.В. Шатохина, И.М. Османов [и др.] // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2008. - №4. - С.32-34.

32. Добровольская, И.В. Клиническое значение комплексной оценки состояния матери и плода при артериальной гипертензии в прогнозировании перинатальных исходов [Текст] : автореф. дисс.... канд. мед. наук / И.В. Добровольская. - М., 2011. - 24 с.

33. Доброхотова, Ю.Э. Клинические лекции по акушерству и гинекологии [Текст] : учеб. / Ю.Э. Доброхотова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 312 с.

34. Игнатко, И.В. Прогнозирование плацентарной недостаточности у беременных с артериальной гипертензией [Текст] / И.В. Игнатко, И.В. Добровольская / IV Международный конгресс по репродуктивноя медицине // Проблемы репродукции. - Москва, 2010. - С.73-74. - Специальный выпуск.

35. Ирышков, Д.С. ВЗРП (внутриутробная задержка роста плода) [Текст] / Д.С. Ирышков. - Пенза: ГБОУ ДПО «ПИУВ» Минздравсоцразвития РФ, 2012. -30 с.

36. Карпова, Е.В. Осложнения ранней гестации у беременных с гипертонической болезнью [Текст] : автореф. дисс.... канд. мед. наук / Е.В. Карпова. -М., 2012.-24 с.

37. Кириченко, A.A. Влияние антигипертензивной терапии на уровень ги-перурикемии [Текст] / A.A. Кириченко, И.М. Новикова // Вестник Смоленской медицинской академии. 2009. -№2. - С. 134-135.

38. Кокрановское руководство. Беременность и роды [Текст] / под ред. Г.Т. Сухих. -М.: Логосфера, 2010.-440 с.

39. Краснопольский, В.И. Суточное мониторирование артериального давления у беременных [Текст] : пособие для врачей МЗ МО / В.И. Краснополь-

скип, JI.C. Логутова, В.А. Петрухин [и др.]. - М., 2008. - 23 с.

40. Красиопольскпй, В.И. Формирование и патология плаценты [Текст] /

B.И. Краснопольский. - М.: Медицина, 2007. - 112 с.

41. Колесникова, Л.И. Влияние нарушения сна на состояние плода у беременных женщин с артериальной гипертензией [Текст] / Л.И. Колесникова, Н.В. Протопопова, И.М. Мадаева [и др.] // Акушерство и гинекология. 2012. - №5. -

C. 17-22.

42. Кудаева, Ф.М. Современные представления о факторах, обусловливающих поражение почек при подагре [Текст] / Ф.М. Кудаева, A.A. Барскова, A.B. Гордеев // Тер. архив. 2005. - №5. - С. 90-95.

43. Лещинский, Л.А. Базисная и метаболическая терапия гипертонической болезни у беременных [Текст] / Л.А. Лещинский, И.Р. Гайсин, Н.И. Максимов // Клиническая медицина. 2008. - Т. 86. -№ 9. - С. 25-28.

44. Логутова, Л.С. Роль суточного мониторировапия АД в профилактике гестоза [Текст] / Л.С. Логутова, Е.Б. Цивцивадзе, В.А. Петрухин [и др.] // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. - Т.7. - №5. - С. 39-43.

45. Логутова, Л. С. Экстрагепитальная патология и беременность [Текст] / Л.С. Логутова. -М.: Литтерра, 2012. - 544 с.

46. Макаров, О.В. Постнатальные исходы у беременных с артериальной гипертензией [Текст] / О.В. Макаров, Е.В. Волкова, Г.А. Корниенко [и др.] / Материалы Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины «Новые технологии в перпнатологии». 2006. - С. 38.

47. Макаров, О.В. Оптимизация тактики ведения беременных с гестозом и гипертонической болезнью [Текст] / О.В. Макаров, Е.В. Волкова, Г.А. Корниенко [и др.] // Вестник РГМУ. 2007. - №4. - С. 27-33.

48. Макаров, О.В. Анализ показателей маточно-плацептарпого и плодово-плацентарного кровотоков у беременных с артериальной гипертензией [Текст] / О.В. Макаров, Е.В. Волкова, М.А. Пониманская [и др.] // Вопросы практической педиатрии. 2008. - Т. 3. - №5. - С. 34-35.

49. Макаров, О.В. Допплерометрия как основной метод в оценке системы

мать-плацента-плод у беременных с гппертепзивным синдромом [Текст] / О.В. Макаров, Е.В. Волкова, П.В. Козлов [и др.] // Акушерство и гинекология. 2009. - №4. - С. 3-6.

50. Макаров, О.В. Преэклампсия и хроническая артериальная гипертензия [Текст] / О.В. Макаров, О.Н. Ткачева, Е.В. Волкова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.- 138 с.

51. Макаров, И.О. Задержка роста плода. Врачебная практика [Текст] / О.В. Макаров, Е.В. Юдина, Е.И. Боровкова. -М.: МЕДпресс-информ, 2012. - 56 с.

52. Макаров, И.О. Кардиотокография при беременности и родах [Текст] / О.В. Макаров, Е.В. Юдина. -М.: МЕДпресс-информ, 2013. - 112 с.

53. Мартыненко, П.Г. Прогнозирование преждевременных родов на основе выявления наиболее значимых факторов риска [Текст] / П.Г. Мартыненко, В.Г. Волков//Акушерство и гинекология. 2012. -№1. -С. 103-107.

54. Медведев, Б.И. Клинпко-биохимические предикторы развития преэк-лампсии [Текст] / Б.И. Медведев, Е.Г. Сюндюкова, С.Л. Сашенков // Акушерство и гинекология. 2013. - №5. - С.30-35.

55. Мозговая, Е.А. Медикаментозная терапия и профилактика гестоза [Текст] / Е.А. Мозговая, О.Н. Аржанова. - СПб.: Н-Л, 2008. - 44 с.

56. Насонов, Е.Л. Механизмы развития подагрического воспаления [Текст] / Е.Л. Насонов, В.А. Насонова, В.Г. Барскова // Тер архив. 2006. - № 6 (78). - С. 77-84.

57. Новикова, И.М. Гиперурикемия и антигипертензивная терапия [Текст] / И.М. Новикова, А.А. Кириченко // Фарматека. 2008. - №7 (161). - С. 70-72.

58. Новикова, И.М. Антигипертензивная терапия у больных с гиперури-кемией [Текст] : автореферат дисс.... канд. мед. наук / И.М. Новикова. - М., 2010.-24 с.

59. Огапов, Р.Г. Лечебно-диагностическая тактика ведения беременных с артериальной гипертонией в России: лечебная тактика (результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «ДИАЛОГ II») [Текст] / Р.Г. Ога-нов, О.Н. Ткачева //Акушерство и гинекология. 2010. - №6. - С.30-36.

60. Орешников, Е.В. Пурины крови и ликвора при беременности [Текст] / Е.В. Орешников, А.Г. Гунин, И.В. Мадянов [и др.] // Проблемы репродукции. 2008.-№6.-С.74-80.

61. Огтева, Э.Н. Оценка центрального артериального давления у больных артериальной гипертензией с гиперурикемией и подагрой [Текст] / Э.Н. Оттева, Е.В. Клинкова, Т. Ю. Кочерова // Здравоохранение Дальнего Востока. 2010. - № 4(46).-С. 36-38.

62. Павлова, Т.В. Нарушение маточно-плацентарного кровотока при гипертонической болезни у беременных [Текст] / Т.В. Павлова, A.B. Селиванова, А.Н. Семыкин [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2008. - Т. 7. - №4. - С. 1057-1060.

63. Палади, Г. Задержка роста плода: диагностика и оптимальный метод родоразрешения [Текст] / Г. Палади, К. Илиади-Тулбуре, У. Табуйка // Акушерство и гинекология. 2011. -№5. - С.45-48.

64. Печерина, B.JI. Оценка эффективности применения препарата Канеф-рон с целью лечения гестозов, сочетанных с почечной патологией [Текст] / B.JI. Печерина, Е.В. Мозговая // Журн. акушерства и женских болезней. 2000. -T.XLIX. - №1.- С. 42-44.

65. Покровский, М.В. Фармакологическая коррекция ADMA-eNOS-ассоциированных мишеней при преэклампсии [Текст] / М.В. Покровский, Т.Г. Покровская, В.В. Гуреев [и др.] // Акушерство и гинекология. 2011. - №2. -С.16-20.

66. Пренатальная эхография [Текст] / под ред. М.В. Медведева. - М.: Реальное Время, 2005. - 560 с.

67. Пшеницын, А.И. Суточное мониторирование артериального давления [Текст] : учеб. / А.И. Пшеницын, H.A. Мазур. - М.: ИД «МЕДПРАКТИКУА-М», 2007.-216 с.

68. Преэклампсия [Текст] : учеб. / под ред. Г.Т. Сухих, JI.E. Мурашко. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 576 с.

69. Рациональная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии [Текст] :

учеб. / под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Серова. - М.: Литтерра, 2013. - 720 с.

70. Ревматология. Национальное руководство [Текст] : учеб. / под ред. Е.Л. Насонова, В.А. Насоновой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 720 с.

71. Рогоза, А.Н. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигппертензивной терапии [Текст] / А.Н. Рогоза, Е.В. Ощепкова, Е.В. Цагареишвили [и др.]. - М.: Медика, 2007. - 72 с.

72. Рунихина, Н.К. Хроническая артериальная гипертония и особенности ее течения в различные сроки беременности (по данным суточного мониторирова-ния артериального давления) [Текст] / Н.К. Рунихина, М.П. Михайлусова, Б.Я. Барт// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. -№5 (8). -С.11-16.

73. Рунихина, Н.К. Современная антигипертензивная терапия у беременных: эффективность и безопасность пролонгированных форм нифедипина (обзор литературы и собственные данные) [Текст] / Н.К. Рунихина, Б.Я. Барт, О.Н. Ткачева // Фарматека. 2008. - №14 (168). - С.49-56.

74. Рунихина, Н.К. Динамика вариабельности сердечного ритма, артериального давления и состояния когнитивных функций при осложнённом гипер-тензионным синдромом течении беременности [Текст] / Н.К. Рунихина, Ю.М. Андросова, Б.Я. Барт // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2011. - №3. -С.47-51.

75. Рунихина Н.К. Применение бета-адреноблокаторов при лечении артериальной гппертензии у беременных [Текст] / Н.К. Рунихина, Е.А. Ушкалова // Акушерство и гинекология. 2012.-№8-2. - С.75-79.

76. Савельева, Г.М. Акушерство [Текст] : учеб. / Г.М. Савельева, Р.И. Ша-лина, Л.Г. Сичинова [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 656 с.

77. Савельева Г.М. Эклампсия в современном акушерстве [Текст] / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, М.А. Курцер [и др.] // Акушерство и гинекология. 2010. -№6. -С.4-9.

78. Савельева, Г.М. Ведение физиологических и осложненных родов [Текст] / Г.М. Савельева, М.А. Курцер, Е.Я. Караганова [и др.] // Акушерство и

гинекология. 2011. - №3. - С.4-10.

79. Савельева, Г.М. Преждевременные роды как важнейшая проблема современного акушерства [Текст] / Г.М. Савельева, Р.И. Шалина, М.А. Курцер [и др.] //Акушерство и гинекология. 2012. -№8-2. - С.4-10.

80. Серов, В.Н. Гестоз: современная лечебная тактика [Текст] / В.Н. Серов //Фарматека. 2004. - №1. - С.67-71.

81. Сидельникова, В.М. Преждевременные роды. Недоношенный ребенок [Текст] / В.М. Сидельникова, А.Г. Антонов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.-454 с.

82. Сидорова, И.С. Гестоз [Текст] : учеб. / И.С. Сидорова. - М.: Медицина, 2007.-416 с.

83. Сидорова, И.С. Течение и ведение беременности по триместрам [Текст] : учеб. / И.С. Сидорова, И.О. Макаров. - М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 304 с.

84. Сидорова, И.С. Современная тактика лечения пациенток с преэклам-псией различной степени тяжести [Текст] / И.С. Сидорова, Н.Б. Зарубенко, О.И. Турина // Акушерство и гинекологияю. 2011.- №6. - С.42-46.

85. Сидорова, И.С. Роль плода в развитии преклампсии [Текст] / И.С. Сидорова, М.А. Курцер, H.A. Никитина [и др.] //Акушерство и гинекология. 2012. - №5. - С.23-28.

86. Сидорова, И.С. Патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к ведению беременных с артериальной гипертензией и преэклампсией [Текст] / И.С. Сидорова, H.A. Никитина, АЛ. Унанян [и др.] // Акушерство и гинекология. 2013. - №1. - С.35-40.

87. Сидорова, И.С. Современный взгляд на проблему преэклампсии: аргументы и факты [Текст] / И.С. Сидорова, H.A. Никитина // Акушерство и гинекология. 2013. - №5. - С.10-16.

88. Соколова, М.Ю. Экстрагенитальная патология у беременных [Текст] : учеб. / М.Ю. Соколова. - М.: Медицинское информационное агентство. - 2011. -336 с.

89. Стародубцева, НЛ. Поиск воспроизводимых биомаркеров для диагно-

стики преэклампсии [Текст] / Н.Л. Стародубцева, A.A. Попов, E.H. Николаев [и др.] // Акушерство и гинекология. 2013. -№1. - С.10-17.

90. Стрижаков, А.Н. Этиопатогенетические особенности гестоза и плацентарной недостаточности у беременных с артериальной гипертепзией [Текст] / А.Н. Стрижаков, И.В. Добровольская, И.В. Игнатко // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011. -№10 (1). - С.56-66.

91. Стрижаков, А.Н. Синдром задержки роста плода [Текст] : учеб. / А.Н. Стрижаков, И.В. Игнатко, Е.В. Тимохина [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. -130 с.

92. Стрижаков, А.Н. Комплексная оценка степени тяжести хронической плацентарной недостаточности [Текст] / А.Н. Стрижаков, И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков// Акушерство и гинекология. 2012. -№3. - С.20-25.

93. Стргак, Р.И. Фармакотерапия и анализ течения беременности и перинатальных исходов у женщин с артериальной гипертонией [Текст] / Р.И. Стрюк, 10.М. Бухопкина, Е.А. Сокова [и др.] // Кардиология. 2009. - №12. - С. 29-32.

94. Стрюк, Р.И. Заболевания сердечно-сосудистой системы и беременность [Текст] : учеб. / Р.И. Стрюк. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-308 с.

95. Стрюк, Р.И. Функция эндотелия и маточно-плодово-плацентарный кровоток у беременных с артериальной гипертонией [Текст] / Р.И. Стрюк, Ю.М. Бухопкина, В.А. Смирнова [и др.] // Кардиология. 2010. -№4. - С. 18-22.

96. Сухих, Г.Т. Диагностика и лечение артериальной гипертензии у беременных [Текст] : учеб. / Г.Т. Сухих, О.Н. Ткачева. - М.: Мпклош, 2011. - 104 с.

97. Тезиков, Ю.В. Прогнозирование и диагностика тяжелых форм плацентарной недостаточности [Текст] / Ю.В. Тезиков, И.С. Липатов // Акушерство и гинекология. 2012. - №1. - С.35-42.

98. Ткачева, О.Н. Артериальная гипертензия у беременных (краткий обзор научных рекомендаций) [Текст] / О.Н. Ткачева, IT.K. Рунихина, И.Е. Мишина [и др.] // Гинекология. 2009. - № 1. - С.62-66.

99. Ткачева, О. Н. Алгоритмы диагностики и лечения артериальной гипертензии у беременных [Текст] / О.Н. Ткачева, О.В. Макаров, Е.М. Шифман [и

др.]//Consilium medicum. 2010.-Т. 12.-№ 6. - С. 58-61.

100. Ушкалова, Е.А. Проблемы безопасности применения лекарственных средств во время беременности и кормления грудыо [Текст] / Е.А. Ушкалова, О.Н. Ткачева, Н.А. Чухарева // Акушерство и гинекология. 2011. -№2. - С.4-7.

101. Фармакотерапия при беременности [Текст] : учеб. / под ред. П. Рубина, М. Рэмсей. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-300 с.

102. Фаткуллина, И.Б. Критерии дифференциальной диагностики артериальной гипертензии при беременности [Текст] / И.Б. Фаткуллина, Н.В. Протопопова, J1.JI. Алексеева // Дальневост. мед. жури. 2010. -№ 4. - С. 37-40.

103. Филиппов, О.С. Плацентарная недостаточность [Текст] : учеб. / О.С. Филиппов. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 160 с.

104. Храмченко, Н.В. Сосудистые изменения глазничного бассейна у беременных женщин с преэклампсией [Текст] / Н.В. Храмченко, Е.М. Шифман,

A.И. Гус//Акушерство и гинекология. 2012.-№1. - С. 17-22.

Ю5.Цхай, В.Б. Влияние комплексной патогенетической терапии преэк-лампсии на исходы и длительность пролонгирования беременности [Текст] /

B.Б. Цхай, Г.В. Грицаи, А.И. Грицаи // Акушерство и гинекология. 2011. - №8. - С.36-41.

106. Шехтмаи, М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных [Текст] : учеб. / М.М. Шехтман. - М.: Триада-Х, 2011. - 896 с.

107. Шифман, Е.М. Клинпко-физиологические особенности развития неврологических осложнений эклампсии: систематический обзор [Текст] / Е.М. Шифман, Г.П. Тихова, С.Е. Флока // Акушерство и гинекология. 2010. - №5. —

C.6-14.

108. Шифман, Е.М. Влияние на новорожденного магнезиальной терапии, проводимой матери по поводу преэклампсии/эклампсии (клинические исходы): мета-анализ [Текст] / Е.М. Шифман, Е.Н. Байбарина, Д.С. Крючко [и др.] // Акушерство и гинекология. 2012. -№1. - С.9-16.

109. Шифман, Е.М. Клинико-лабораторные исследования у больных с неврологическими осложнениями эклампсии [Текст] / Е.М. Шифман, Г.П. Тихова,

Т.Ю. Иванец [и др.] // Акушерство и гинекология. 2012. - №2. - С.4-9.

110. Шуба, Ы.М. Влияние комплексного фитопрепарата Канефрон Н на уровень мочевой кислоты у пациентов с гиперурикемией и артериальной ги-пертензией [Текст] / Ы.М. Шуба, Т.Д. Воронова, М.Ю. Ткаченко // Мистецтво лжування: журнал практикуючого л ¡каря. 2011. -№1. - С. 77-79.

111. A unifying pathway for essential hypertension / R.J. Johnson [et al.] // Am J Hypertens. 2005. -№18. - P. 431-440.

112. Accuracy of serum uric acid as a predictive test for maternal complications in pre-eclampsia: bivariate meta-analysis and decision analysis / C.M. Koopmans [et al.]//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2009. - Vol.146. - №1,-P.8-14.

113. Admission uric acid levels and length of expectant management in preterm preeclampsia / A.C. Urato [et al.] // J Perinatol. 2012. - Vol.32. -№10. - P.757-762.

114. Adverse effects of the classical antioxidant uric acid in adipocytes: NADPH oxidase-mediated oxidative/nitrosative stress / Y.Y. Sautin [et al.] // Am J Physiol Cell Physiol. 2007. - №293. - P.584-596.

115. Adverse perinatal outcomes and risk factors for preeclampsia in women with chronic hypertension: a prospective study / L.C. Chappel [et al.] // Hypertension. 2008. - Vol.51. -№4. - P. 1002-1009.

116. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy / E. Abalos [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. 2007; CD002252.

117. Association of uric acid with progression to preeclampsia and development of adverse conditions in gestational hypertensive pregnancies / Y. Wu [et al.] // Am J Hypertens. 2012. - Vol.25. - №6. - P.711-717.

118. Asymptomatic Hyperuricemia: Perhaps Not So Benign? / T. Neogi // The J of Rheumatol. 2008. - №5. -P. 734-737.

119. Bellomo, G. Serum uric acid and pre-eclampsia: an update / G. Bellomo // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2012. - Vol. 10. - №6. - P.701 -705.

120. Bos, M.J. Uric acid is a risk factor for myocardial infarction and stroke / M.J. Bos // Stroke. 2006. - № 6. - P. 1503-1507.

121. Cardiovascular health after maternal placental syndromes (CHAMPS):

population-based retrospective cohort study / J.G. Ray [et al.] //Lancet. 2005. -Vol.366. - №9499. - P. 1797-1803.

122. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomized trial against atenolol / B. Dahlof [et al.] // Lancet. 2002. -№ 359. - P.995-1003.

123. Chesley and hypertension in pregnant women / T.K. Eskes [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Repord Biol. 2000. - Vol. 90. - №2. - P. 181-186.

124. Childhood uric acid predicts adult blood pressure: the Bogalusa Heart Study / A.B. Alper [et al.] // Hypertension. 2005. - №45. - P.34-38.

125. Combination of lipids and uric acid in mid-second trimester can be used to predict adverse pregnancy outcomes / J. Zhou [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. 2012. - Vol.25. -N12. - P.2633-2638.

126. Correlation of biochemical parameters and neonatal outcome in patients with gestational hypertension / D.M. Kocijancic [et al.] // Clin Exp Hypertens. 2013. -Vol.35. -№1.-P.6-10.

127. Could uric acid have a pathogenic role in pre-eclampsia? / A.C. Martin [et al.] // Nat Rev Nephrol. 2010. - Vol.6. - №12. - P.744-748.

128. Detection and identification of novel metabolomic biomarkers in preeclampsia / L.C. Kenny [et al.] // Reprod Sei. 2008. - Vol.15. - №6. - P.591-597.

129. Diagnosis and management of preeclampsia / K. Lama [et al.] // Am Fam Phys. 2004. -№12. - P. 231-238.

130. Diagnosis, Evaluation, and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy. This guideline has been reviewed and approved by the Hypertension Guideline Committee and approved by the Executive and Council of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada / L.A. Magee [et al.] // JOGC. 2008. -Vol.30. -№3.- P. 1-48.

131. Diuretics for preventing pre-eclampsia / D. Churchill [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. 2007. CD004451.

132. Does uric acid provide information about maternal condition and fetal outcome in pregnant women with hypertension? / L.G. Paula [et al.] // Hyper-

tens Pregnancy. 2008. - Vol.27. - №4. - P.413-420.

133. Effect of changes in renal circulation on serum uric acid levels in women with twin pregnancy / M. Igarashi [et al.] // Clin Exp Nephrol. 2010. - Vol.14. - №5. - P.436-439.

134. Epidemiology, risk factors, and lifestyle modifications for gout / K.G. Saag [et al.] // Arthritis Res Ther. 2006. - № 8 (suppll). - P.2.

135. EULAR evidence based recommendations for gout. Part I: Diagnosis. Report of a task force of the standing committee for international clinical studies including therapeutics (ESCISIT) / W. Zhang [et al.] // Ann Rheum Dis. 2006. - №65. -P.1301-1311.

136. Executive summary of the Third Report of the National 9 Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults // JAMA. 2001. - №285. - P. 2486-2497.

137. Expectant management of severe preeclampsia remote from term: patient selection, treatment, and delivery indications / B.M. Sibai [et al.] // Am J Obstet Gynecol. 2007. - Vol. 196. - №514. - P.511-519.

138. First trimester uric acid and adverse pregnancy outcomes / S.K. Laughon [et al.] // Am J Hypertens. 2011. - Vol.24. - №4. - P.489-495.

139. Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) / G. Mancia [et al.] // European Heart Journal. 2007. - Vol.28. - № 12. - P. 1462-1536.

140. Guidelines for the management of hypertension disorders of pregnancy, 2008, Society of Obstetric medicine of Australia and New Zealand / S.A. Lowe [et al.] // Aust NZ Obstet Gynaecol. 2009. - Vol.49. - №3. - P.242-246.

141. High uric acid level during the first 20 weeks of pregnancy is associated with higher risk for gestational diabetes mellitus and mild preeclampsia / T. Wolak [et al.] // Hypertens Pregnancy. 2012. - Vol.31. - №3. - P.307-315.

142. Hypertension Guideline Committee and approved by the Executive and Council of the Society of Obstetricians and Gynaecologists of Canada (SCOG). Di-

agnosis, Evaluation, and Management of the Hypertensive Disorders of Pregnancy. 2008.-N.206.

143. Hypertension in pregnancy / M. Mugo [et al.] // Curr Hypertens. 2005. -Vol.7. -№5. -P.348-354.

144. Hypertension in pregnancy / R. Cifkova // Vnitr Lek. 2006. - Vol. 52 -№3. - P. 263-270.

145. Hypertension in pregnancy: an emerging risk factor for cardiovascular disease / V.D. Garovic [et al.] // Nature Clinical Practice Nephrology. 2007. - Vol.3. -№11.-P.613-622.

146. Hypertensive disorders of pregnancy: a UK-based perspective / M. Chandi-ramani [et al.] // Curr Opin Obstet Gynecol. 2008. -№20. - P.96-101.

147. Hyperuricemia and Hypertension / Feig D.I. // Adv Chronic Kidney Dis. 2012. - Vol.19. - №6. -P.377-385.

148. Hyperuricemia facilitates the prediction of maternal and perinatal adverse outcome in patients with severe/superimposed preeclampsia / M. Parrish [et al.] // J Matern Fetal Neonatal Med. 2010. - Vol.23. - № 12. - P. 1451 -5.

149. Hyperuricemia in childhood primary hypertension / D.I. Feig [et al.] // Hypertension. 2003. -№42. - P.247-252.

150. Hyperuricemia, low urine urate excretion and target organ damage in arterial hypertension / C. Campo [et al.] // Blood press. 2003. - №12. - P. 277-283.

151. Hypothesis: Uric acid, nephron number, and the pathogenesis of essential hypertension / D.I. Feig [et al.] // Kidney Int. 2004. - №66. - P.281-287.

152. Increased reactive oxygen species and tumor necrosis factor-alpha production by monocytes are associated with elevated levels of uric acid in pre-eclamptic women / M.T. Peraçoli [et al.] // Am J Reprod Immunol. 2011. - Vol. 66. - №6. -P.460-467.

153. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? / R.J. Johnson [et al.] // Hypertension. 2003. - №41. - P. 11831190.

154. Lack of association between serum uric acid and organ damage in a never-

treated essential hypertensive population at low prevalence of hyperuricemia / C.Cuspidi [et al.] // Am J Hypertens. 2007. -№ 20. - P. 678-685.

155. Maternal and fetal plasma adenosine deaminase, xanthine oxidase and ma-londialdehyde levels in pre-eclampsia / A.B. ICarabulat [et al.] // Cell Biochem Funct. 2005. - Vol.23. - N4. - P.279-283.

156. Mild hyperuricemia induces glomerular hypertension in normal rats / L.G. Sanchez-Lozada [et al.] //Am J Physiol. 2002. - №283. - P. 1105-1110.

157. Obesity, weight change, hypertension, diuretic use, and risk of gout in men: the Health Professionals Follow-up Study / H.K. Choi [et al.] // Arch Intern Med. 2005.-№165.-P.742-748.

158. Obesity: prevention and management of the global epidemic. Report of the WHO Consultation, Geneva, Switzerland, 29 May-2 June, 2000.

159. Plasma xanthine oxidase, superoxide dismutase and glutathione peroxidase activities and uric acid levels in severe and mild preeclampsia / A. Yildirim [et al.] // Cell Biochem Funct. 2004. - №22. - P.213-217.

160. Plasma uric acid remains a marker of poor outcome in hypertensive pregnancy: a retrospective cohort study / T.L. Hawkins [et al.] // BJOG. 2012. - Vol.119. - №4. - P.484-492.

161. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine / Cockroft D.W. [et al.] // Nephron. 1976. - Vol. 16. -№ 1. - P.31-41.

162. Preliminary criteria for the classification of the acute arthritis of gout / S.L. Wallace [et al.] // Arthritis Rheumatol. 1977. - №20. - P.895-900.

163. Prevalence of cesarean delivery in preeclamptic patients with elevated uric acid / V. Gowri [et al.] // Hypertens Pregnancy. 2010. - Vol.29. - №2. - P.231-235.

164. Pulse pressure and risk of preeclampsia: a prospective study / R. Thadhani [et al.] // Obstet Gynecol. 2001. - Vol.97. - №4. - P.515-520.

165. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension. The PUIMA study / P. Verdecchia [et al.] // Hypertension. 2000. -№36.-P. 1072-1078.

166. Relations of serum uric acid to longitudinal blood pressure tracking and

hypertension incidence / J. Sundstrom [et al.] // Hypertension. 2005. - №45. - P.28-33.

167. Retinopathy in preeclampsia: association with birth weight and uric acid level/A. Gupta [et al.]//Retina. 2008. - Vol.28. - №8. - P. 1104-1110.

168. Risk factors for post-partum complications occurring after preeclampsia and I-IELLP syndrome / P. Deruelle [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006. - Vol.125. -№1. - P.59-65.

169. Risk indicators for eclampsia in gestational hypertension or mild preeclampsia at term / C.M. Koopmans [et al.] // Hypertens Pregnancy. 2011. - Vol.30. -№4. - P.433-446.

170. Role of uric acid in preeclampsia-eclampsia / J.G. [et al.] // Ginecol Obstet Mex. 2011. - Vol.79. - №5. - P.292-297.

171. Second trimester amniotic fluid transferrin and uric acid predict infant birth outcomes / T. Gao [et al.] //Prenat Diagn. 2008. - Vol.28. - №9. - P.810-814.

172. Serum calcium, magnesium and uric acid in preeclampsia and normalpreg-nancy / C. Punthumapol [et al.] // J Med Assoc Thai. 2008. - Vol.91. - №7. - P.968-973.

173. Serum uric acid and cardiovascular disease: recent developments, and where do they leave us? / J.F. Baker [et al.] // Am J Med. 2005. -№118. - P.816-826.

174. Serum uric acid and cardiovascular mortality: The NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971... 1992. National Health and Nutrition Examination Survey / J. Fang [et al.] // JAMA. 2000. - №238. - P.2404-2410.

175. Serum uric acid and plasma norepinephrine concentrations predict subsequent weight gain and blood pressure elevation / K. Masuo [et al.] // Hypertension. 2003. - №42. - P.474-480.

176. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers / N. Nakanishi [et al.] // Eur J Epidemiol. 2003. - Vol. 18. - P.523-530.

177. Serum uric acid and target organ damage in primary hypertension / F. Viazzi [et al.] // Hypertension. 2005. -№45. - P.991-996.

178. Serum uric acid is an independent predictor of all-cause mortality in pa-

tients at high risk of cardiovascular disease: a preventive cardiology information system (PreCIS) database cohort study / A.G. Ioachimescu [et al.] // Arthritis Rheum. 2008. - Vol.58. - №2. - P.623-630.

179. Serum uric acid levels correlate with plasma hydrogen peroxide and protein carbonyl levels in preeclampsia / K. Tsukimori [et al.] // Am J Hypertens. 2008. -Vol.21.-№12.-P.1343-1346.

180. Stroke and severe preeclampsia and eclampsia: a paradigm shift focusing on systolic blood pressure / J.N. Jr. Martin [et al.] // Obstet Gynecol. 2005. - №105. -P.246-254.

181. The biology of aging / B.R. Troen // Mt Sinai J Med. 2003. - №70. - P. 3-22.

182. The classification and diagnosis of the hypertensive disorders of pregnancy: statement from the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP). (Review) / M.A. Brown [et al.] // Hypertens pregnancy. 2001. -Vol.20.-№1.-P.9-14.

183. The control of hypertension in pregnancy study pilot trial / L.A. Magee [et al.] // BJOG. 2007. - Vol.114. - №6. - P. 13-20.

184. The correlation of maternal uric acid concentration with small-for-gestational-age fetuses in normotensive pregnant women / Y. Akahori [et al.] // Gynecol Obstet Invest. 2012. - Vol.73. -№2. - P. 162-167.

185. The Diagnosis and Treatment of Hypertensive Disorders of Pregnancy New Findings for Antenatal and Inpatient Care / W. Rath [et al.] // Dtsch Arztebl Int. 2009. - Vol. 106. - №45. - P.733-738.

186. The effect of isosorbide dinitrate, a donor of nitric oxide, on maternal cerebral blood flow in gestational hypertension and preeclampsia / O. Nevo [et al.] // Am J Obstet Gynecol. 2003. - №188. - P. 1360-1365.

187. The impact of serum uric acid on cardiovascular outcomes in the LIFE study/A. Hoieggen [et al.]//Kidney Int. 2004. -№ 65. - P. 1041-1049.

188. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report. / A.V. Chobanian [et al.] // Hypertension. 2003. - №42. - P. 1206-1252.

189. The ultrasonic changes in the maturing placenta and their relations to fetal pulmonic maturity / P.A.T. Grannum [et a!.] // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1979. -Vol.133.-№8.-P.915-922.

190. Therapy with both magnesium sulfate and nifedipine does not increase the risk of serious magnesium-related maternal side effects in women with preeclampsia / L.A. Magee [et al.] // Am J Obstet Gynecol. 2005. - №193. - P. 153-163.

191. Update on the Use of Antihypertensive Drug in Pregnancy / T. Podymow [et al.] // Hypertension. 2008. -№51.- P.960-969.

192. Uric acid and hypertension / M. Schachter//Curr Pharm Des. 2005. -Vol.11.-№32.-P.4139-4143.

193. Uric acid and insulin sensitivity and risk of incident hypertension / J.P. Forman [et al.] // Arch Intern Med. 2009. - Vol.26. - №169 (2). - P. 155-162.

194. Uric Acid and Left Ventricular Hypertrophy in Japanese / H. Mitsuhashi [et al.] // Men.Circ J. 2009. - Vol.73. - №4. - P.667-672.

195. Uric acid as a pathogenic factor in preeclampsia / A.Shannon [et al.] // Placenta. 2008. - №29. - P. 67-72. .

196. Uric acid concentration in early pregnancy among preeclampting women with gestational hyperuricemia at delivery / R.W. Powers // Am J Obstet Gynecol. 2006.-№1.-P.60.

197. Uric acid induces trophoblast IL-lp production via the inflammasome: implications for the pathogenesis of preeclampsia / M.J. Mulla [et al.] // Am J Reprod Immunol. 2011. - Vol.65. - №6.-P.542-548.

198. Uric acid is as important as proteinuria in identifying fetal risk in women with gestational hypertension / J.M. Roberts [et al.] // Hypertension. 2005. - Vol.46. -№6.-P. 1263-1269.

199. Uric acid level as a risk factor for cardiovascular and all-cause mortality in middle-aged men: a prospective cohort study / L.K. Niskanen [et al.] // Arch. Intern. Med. 2004. - Vol. 164. - № 14. - P. 1546-1551.

200. Uric Acid Levels Are Associated With All-Cause and Cardiovascular Disease Mortality Independent of Systemic Inflammation in Men From the General

Population. The MONICA/KORA Cohort Study / C. Meisinger [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2008. - Vol.28. - №6. - P. 1186-1192.

201. Uric acid concentrations are associated with insulin resistance and birth-weight in normotensive pregnant women / S.K. Laughon [et al.] // Am J Obstet Gynecol. 2009. - Vol.201 (6). -№582. - P. 1-6.

202. Uric acid, evolution and primitive cultures / R.J. Johnson [et al.] // Semin Nephrol. 2005. - №25. - P.3-8.

203. Uric acid: A marker of increased cardiovascular risk / A.C. Gagliardi [et al.] // Atherosclerosis. 2009. - Vol. 2. - №1. - P. 11-17.

204. Uric acid: role in cardiovascular disease and effects of losartan / M. Alderman, K.J. Aiyer // Curr Med Res Opin. 2004. - Vol.20. - №3. - P.369-379.

205. Urinary placental growth factor and risk of preeclampsia / R.J. Levine [et al.] // JAMA. 2005. - №293. - P.77-85.