Особенности структуры и транспорта связывающих субъединиц рибосом-инактивирующих белков растительного происхождения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.03, кандидат биологических наук Фаттахова, Гульнар Ваисовна

• Фаттахова, Гульнар Ваисовна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Фаттахова, Гульнар Ваисовна

Список сокращений Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Строение связывающих субъединиц растительных РИБII 1.1.1. Структура углевод-связывающих сайтов

1.2. Внутри- и межмолекулярные взаимодействия субъединиц рицина и вискумина

1.3. Углеводная специфичность и рецепторы рицина и вискумина

1.4. Гликозилирование иммуноглобулинов

1.5. Внутриклеточный транспорт белковых токсинов

1.5.1. Эндоцитоз

1.5.2. Механизмы везикулярного транспорта

1.5.2.1. Роль цитозольных белков в процессе слияния мембран

1.5.2.2. Белки семейства Rab - регуляторы везикулярного транспорта

1.5.3. Прохождение через эндосомальный компартмент

1.5.4. Транспорт РИБ II через аппарат Гольджи 1.5.4.1. Белки аппарата Гольджи

1.5.5. Ретроградный транспорт в эндоплазматический ретикулум

1.5.6. Транслокация токсинов

1.5.7. Влияние низкомолекулярных метаболитов на транспорт токсинов

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности структуры и транспорта связывающих субъединиц рибосом-инактивирующих белков растительного происхождения»

Внутриклеточный транспорт белков (ВТБ) является активно развивающейся областью молекулярной биологии. В его основе лежит перемещение белков внутри везикул с помощью серии тщательно скоординированных везикулярных отпочковываний и слияний [Койипап е1 а1., 1994]. Существуют различные подходы к изучению ВТБ. Электронная микроскопия в сочетании с иммуногистохимией позволила идентифицировать и локализовать местонахождение многих белков [Койипап е1 а1., 1994]. Использование бесклеточных систем реконструирует отдельные звенья белкового транспорта. Генно-инженерные подходы с получением мутантов с нарушениям в механизме ВТБ позволяет определить роль того или иного белка в системе транспорта [БсИектап е1 а1., 1992].

Определяющим для решения многих фундаментальных проблем становится выбор объекта исследования. К наиболее удобным модельным молекулам для изучения тех или иных аспектов ВТБ относятся токсины растительного и бактериального происхождения в том числе рибосом-инактивирующие белки II типа. Достигнут определенный прогресс в изучении транспорта токсинов, были идентифицированы многие молекулы, так или иначе опосредующие движение токсинов внутри клетки, описаны некоторые регуляторные сигнальные последовательности в первичной структуре транспортируемых белков. Показано, что рибосом-инактивирующие белки активно используют везикулярную транспортную машину, служащую для переноса секретируемых белков, механизмы ретроградной транслокации.

Однако, несмотря на большое количество экспериментальных данных и теоретических моделей, остается актуальным ряд вопросов. Основная проблема заключается в отсутствии точного понимания механизма транслокации, и как следствие - различия между истинным рецептором и местом связывания.

Токсические лектины из омелы белой, вискумин и его изоформы, хорошо I изученными среди известных токсинов семейства РИБ II. Например, были выявлены отличия в цитотоксичности рицина и вискумина [ОЬпеэ е1 а1., 1978], несмотря на весьма схожий механизм действия, а ИТ на основе каталитической субъединицы вискумина более активны, чем ИТ на основе А-субъединицы рицина [Топеукэку е1 а1., 1993]. По-видимому, эти явления объясняются особенностями доставки вискумина к его внутриклеточным мишеням. Целью данной работы является изучение отдельных этапов транспорта РИБ II растительного происхождения. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить структуру углевод-связывающих центров вискумина.

2. Изучить влияние гликозилирования секреторных белков на транспорт рицина и вискумина.

3. Методом конфокальной микроскопии изучить эндоцитоз рицина и вискумина.

Заключение диссертации по теме «Молекулярная биология», Фаттахова, Гульнар Ваисовна

4. ВЫВОДЫ

1. Изучение особенностей строения углевод-связывающих сайтов В-субъединиц рицина и вискумина методом рентгено-структурного анализа показало, что аминокислотные замены в молекуле MLB (остатку Asp253 RTB соответствует Lys 254, Ser238 (RTB)^Ala239 (MLB)) обусловливают отличия в связывании GalNAc обоими лектинами.

2. Получены иммуноглобулины 3F12A6, особенности гликозилирования которых позволяет рицину, вискумину взаимодействовать с их олигосахаридами.

3. При изучении влияния гликозилирования белков на их связывание с токсинами обнаружено, что специфичность токсинов к а- или Р-галактозидам обусловливают отличия в связывании олигосахаридов асиалофетуина и мышиных иммуноглобулинов.

4. При исследовании начальных этапов транспорта рицина и вискумина методом конфокальной микроскопии в живых клетках мышиных фибробластов ЗТЗ показано, что эндоцитоз и внутриклеточный сортинг токсинов отличаются: а) Значительная часть поверхностных рецепторов рицина и вискумина локализуются на разных участках мембраны клеток. б) В ходе сортинга рицин и вискумин распределяются в различные транспортные везикулы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Фаттахова, Гульнар Ваисовна, 2001 год

1. Темяков Д.Е., Агапов И.И., Мойсенович М.М., и др. // Изучение гетерогенности каталических субъединиц лектинов омелы белой с помощью моноклональных антител// Молекулярная биология, V. 31.Р. 536-541. 1997

2. Тоневицкий А.Г., Агапов И.И., Фисенко А.П. Структура и механизм действия рибосоминактивирующих белков (РИБ). Применение РИБ и их конъюгатов для элиминации вирусинфицированных клеток. // Биотехнология, № 11. стр. 5- 10. 1995)

3. Alami M., Taupac M.-P., Beaumelle B. Ricin-binding proteins along the endocytic pathway: the major endosomal ricin-binding protein is endosome-specific.// Cell Biology International, v. 21, pp. 145-150, 1997.

4. Aniento F., Gu F., Parton R.G., Gruenberg J. An endosomal P-COP is envolved ib the pH-dependent formation of transport vesucles destined for late endosomes. //J.Cell Biology, v. 133, pp. 29-41. 1996.

5. Baenziger J.U., Fiete D. Structural determination of Ricinus Communis agglutinin and toxin specificity for oligosaccharides.// J.Biol.Chem. v.254, pp.97959799, 1979.

6. Barbieri L., Battelli M.G. Stirpe F. Ribosome-inactivating proteins from plants. // Biochem.Biophys.Acta, v. 1154. pp.237-82.

7. Barr FA, Puype M, Vandekerckhove J. Warren G. GRASP65, a protein involved in the stacking of Golgi cisternae. // Cell, v. 91(2), pp.253-262, 1997

8. Beaumelle B., Alami M., Hopkins C.R. ATP-dependent translocation of ricin across the membrane of purified endosomes // J. Biol. Chem.,v. 268, pp. 23661-23669, 1993.

9. Beatty, J.D., Beatty, B.G., Vlahos, W.G. Measurement of monoclonal antibody affinity by non-competitive enzyme immunoassay. // J.Immunol Methods, v. 100, pp. 173-179, 1987.

10. Bradford M. A rapid and sensitive quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. // Anal. Biochem., v. 72, pp.248-254, 1976.

11. Bilge A., Warner C.V., Press O.W. Translocztion of ricin A-chain into proteoliposomes reconstituted from Golgi and endoplasmic reticulum. // J.Biol.Chem., v. 270, pp. 23720-23725, 1995.

12. Bucci C., Thomsen P., Nicoziani P., McCarthy J., van Deurs B. Rab7: A key to lysosome biogenesis.// Mol.Biol.Cell, v. 11, pp. 467-480, 2000.

13. Bussing, A.// Mistletoe: A story with an open end.// Anti-Cancer Drugs, V.8 Suppl. 1S1-S 2 (a) 1997.

14. Chavrier P., Parton R., Hauri H.P., Simons K., Zerial M. Localization of low molecular weight GTP binding proteins to exocytic and endocytic compartments.// Cell, v. 62, pp.317-329, 1990.

15. Corvera S., Czech M.P. Direct targets of phosphoinosotide 3-kinase products in membrane traffic and signal transduction.// Trends in Cell Biology, v. 8, pp.442-446, 1998.

16. Cosson P., Letourneur F. Coatomer interaction with di-lysine endoplasmic reticulum retention motifs. // Science, v. 263, pp. 1629-1631, 1994

17. Cosson P., Letourneur F. Coatomer (COP I)-coated vesicles: role in intracellular transport and protein sorting. // Curr.Opin.Cell Biol., v.9, pp.484-487, 1997.

18. Day P.I., Owens S.R., Wesche J., Olsnes S„ Roberts L.M., Lord J.M. An interaction between ricin and calreticulin that may have implication for toxin trafficking.// J.Biol.Chem., 2001, in press.

19. Debray H., Montreuil J., Frantz H. Fine sugar specificity of the mistletoe (Viscum album) lectin I. // Glycoconjugate J., v. 11, pp. 550-557, 1994.

20. Decastel M., Haentjenn G., Aubery M., Goussault Y. Differential entry of ricin into malignany and normal rat hepatocytes.// Exp.Cell Res., v. 180, pp.399-408, 1989.

21. Diaz E., Schimmoller F., Pfeffer S.R. A novel Rab9 effector required for endosome-toTGN transport.// J.Cell Biol., v. 138, pp. 283-290. 1997.

22. Dinter A., Berger E. Golgi-disturbing agents. // Histochem. Cell Biol., v. 109, pp. 571-590. 1998.

23. Donaldson J.G., Lippincott-Schwartz J. Sorting and signalling at the Golgi complex.// Cell, v. 101, pp.693-696, 2000.

24. Erickson J.W., Zhang Ch., Kahn R„ Evans R.A., Cerione R.A. Mammalian Cdc42 is a Brefeldin A-sensitive component of the Golgi apparatus.// J.Biol.Cehm., v. 271, pp. 26850-26854, 1996.

25. Escenberg S., Krauspenhaar R., Mikhailov A., Stoeva S., Betzel C., Voelter W. Primary structure and molecular modeling of mistletoe lectin I from Viscum Album.//Biochem., Biophys., Res., Commun., v. 247, pp. 367-372, 1998.

26. Falsnes P.O., Sandvig K. Penetration of protein toxins into cells. Curr.Opin.Cell.Biol., v. 12, pp.407-413, 2000.

27. Frankel A.E. Burbage C., Fu T., Tagge E., Chandler J., Willingham M.C., Ricin toxin contains at least three galactose-binding sites located in B chain subdomains la, ip, and 2y.//Biochemistry, v. 35, pp.14749-14756, 1996.

28. Franz H. // Viscaceae lectins. // In: Franz H.(ed.). Advances in lectin research., Berlin, VEB, Verlag volk und Gesundheit, v.2, pp.28-59. 1989

29. Franz H. Mistletoe lectins (2). // In: Franz H.(ed.). Advances in lectin research., Berlin, VEB, Verlag volk und Gesundheit, v. 4, pp. 33-50, 1990.

30. Freedman R.B., Bulleid N.J., Hawkins H.S., Paver J.L. Role of protein disulphide-isomerase in the expression of native proteins. // Biochem. Soc. Symp., v.55, pp.167-192. 1989.

31. Fu T., Burbage C., Tagge E.P., Brothers T., Willingham M.C., Frankel A.E. Ricin toxin contains three lectin sites which contribute to its in vivo toxicity.// Int. J. Immunopharmacol., v. 18, № 12, pp. 683-692, 1996

32. Funatsu G., Yoshitake S., Funatsu M. Primary structure of the B-chain of ricin D. // Agric.biol.chem., v.42, pp. 2221-2224, 1978.

33. Gabius H. Gabius S. Glycoscience. Chapman and Hall, 1997.

34. Gagescu, R. SNARE hypothsis 2000.// Nature Reviews Molecular Cell Biology, v.l,p.5, 2000.

35. Ghani F., Mandel R., Ryser H.J.-P. Inhibition of a reductive function of the plasma membrane by bacitracin and antibodies against protein disulfide-isomerase// Mol.Biol. Cell, v.4, pp.434. 1993.

36. Gilbert H.F. Protein disulfide isomerase and assisted protein folding.// J. Biol. Chem., v.272 (47). pp.29399-29402. 1997.

37. Girod A., Storrie B., Simpson J.C., Johannes L., Goud B., Roberts L., Lord J.M., Nilsson T., Pepperkok R. Evidence for a COP-I-independent transport route from Golgi complex to the endoplasmic reticulum. //Nat. Cell Biol., v. 1, pp. 423-430, 1999.

38. Gleeson P. A. Targeting of proteins to the Golgi apparatus.// Histochem.Cell Biol., v. 109, pp.517-532, 1998.

39. Goodman O.B., Krupnick J.G., Santini F., Gurevich V.V., Penn R.B., Gagnon A.W., Keen J.H. Benovic J.L. P-arrestin acts as clathrin adaptor in endocytosis of the p2-adrenergic receptor.// Nature, v. 383. pp. 447-450. 1996.

40. Gorvel J.P. Chavrier P., Zerial M., Gruenberg J. Rab5 controls early endosome fusion in vitro. // Cell, v. 64, pp.915-925, 1991.

41. Green E., Adelt G., Baenzinger J. The asparagine-linked oligosaccharides on bovine fetuin. // J.Biol.Chem., v. 263, pp. 18253-18268, 1988.

42. Greenfield J., High S. The sec61 complex is located in both the ER and the ER-Golgi intermediate compartment. // J.Cell.Sci., v. 112, pp. 1477 1486, 1999.

43. Grimmer S., Iversen T.G., van Deurs B., Sandvig K. Endosome to Golgi transport of ricin is regulated by cholesterol.// Mol.Biol.Cell, v. 11, pp.4205-4216, 2000.

44. Hazes B., Read R. Accumulating evidence suggests that several AB-toxins subvert the endoplasmic reticulum-associated protein degradation pathway to enter target cells. // Biochemistry, v. 36. pp.11051-11054, 1997.

45. High S., Protein translocation at the membrane of the endoplasmic reticulum. // Prog.Biophys.molec.Biol., v. 63, pp.233-250, 1995.

46. Jamora C., Takizawa P., Zaarour R., Denesvre C., Faulkner J., Malhotra V. Regulation of Golgi structure through heterotrimeric G proteins. // Cell, v. 91, pp.617626, 1997.

47. Kapito R. ER quality control: the cytoplasmic connection. // Cell, v.88, pp.427-430, 1997.

48. Katzin B.J., Collins E.J. Robertus J.D. Structure of ricin A-chain at 2.5 A// Proteins: Structure, function, and genetics, v. 10, pp.251-259, 1991

49. Kichler A., Schuber F. Versatile synthesis of bi- and tri-antennary galactose ligands: interaction with the Gal/GalNAc receptor of human hepatoma cells. // Glycoconj. J., v. 12, pp. 275-82, 1995.

50. Kim Y., Robertus J.D., Analysis of several key active site residues of ricin A-chain by mutagenesis and X-ray crystallography.// Protein Eng., v.5, pp.775-779, 1992.

51. Kirchhausen T. Bonifacino J.S., Riezman H. Linking cargo to vesicle formation: receptor tail interaction with coat proteins.// Curr.Opin.Cell Biol., v. 9, pp.488-495, 1997

52. Klumpermann J. Transport between ER and Golgi. // Curr.Opin. Cell Biol., v. 12, pp. 445-449, 2000.

53. Kornfeld R., Kornfeld S. Assembly of asparagine-linked oligosaccharides. // Annu.Rev.Biochem., v.54, p 631, 1985.

54. Le Borgne R., Hoflak B. Mannose-6-phospate receptors regulate the formation of clathrin-coated vesicles in the TGN.// J.Cell Biol., v. 137, pp.335-345, 1997.

55. Laemmli U. Cleavage of structural proteins during the assemly of the head of bacteriphage T5. Nature, v. 227, pp. 680-685, 1970.

56. Lee R.T. Gabius H.-J. Lee Y. Ligand-binding characteristics of the major mistletoe lectin.// J.Biol.Chem., v.267, pp. 23722-23727, 1992.

57. Lee RT, Gabius HJ, Lee YC. The sugar-combining area of the galactose-specific toxic lectin of mistletoe extends beyond the terminal sugar residue: comparison with a homologous toxic lectin, ricin. // Carbohydr Res v. 17, pp. 269-276, 1994.

58. Leibiger H., Wuster D., Stigler R.-D. Marx U. Variable domain-linked oligosaccharides of human monoclonal IgG: structure and influence on antigen binding. // Biochem. J., v. 338, pp. 529-538, 1999.

59. Leonard J.E. Grothaus C.D., Taetle R. Ricin binding and protein synthesis inhibition in human hematopoietic cell lines. // Blood, v. 72, pp. 1357-63, 1988

60. Letourneur F. Gaynor E.C. Hennecke S. Coatomer is essential for retrieval of dilysine-tagged proteins to the endoplasmic reticulum. // Cell, v. 79, pp. 1199-1207, 1994

61. Llorente A., Garred O. Holm P.K., Eker P. Jacobsen J., van Deurs B., Sandvig K. Endocytosis and intracellular transport of ricin in polarized MDCK cells.// Exp.Cell Res., v. 227, pp.298-308, 1996.

62. Llorente A. Rapak A., Schmid S.L., van Deurs B., Sandvig K. Expression of mutant dynamin inhibits toxicity and transport of endocytosed ricin to the Golgi apparatus.// J.Cell.Biol., v. 140, pp.553-563, 1998.

63. Lombardi D„ Soldati T., Riederer M.A., Goda Y. Zerial M., Pfeffer S. Rab9 functions in transport between late endosomes and the trans Golgi network.// EMBO J., v.12, pp.677-682, 1993.

64. Lord J.M., Roberts L.M., Robertus J.D. Ricin: structure, mode of action, and ome current applications.//FASEB J., v. 8, pp. 201-208, 1994.

65. Lord. J.M. Roberts. L.M. Toxin entry: retrograde transport through the secretory pathway.// J.Cell.Biol., v. 140, pp.733-736, 1998.

66. Love H. D. Lin Ch., Short C., Osterman J. Isolation of functional Golgi-derived vesicles with a possible role in retrograde transport. // J.Cell Biol., v. 140., pp.541-551, 1998.

67. Machamer C. ER-Golgi membrane traffic and protein targeting. // in Protein1. Targeting

68. Malhotra R. Wormald M.R., Rudd P.M., Fischer P.B., Dwek R.A., Sim R.B. Glycosylation changes of IgG associated with rheumatoid arthritis can activate complement via mannose-binding protein. // Nature.Med., v. 1, pp. 237-241, 1995.

69. Martinez O. Antony C., Pehau-Arnaudet G. Berger E.G., Salamero J., Goud B. GTP-bound forms of rab6 induce the redistribution of Golgi proteins into the endoplasmic reticulum. //Proc.Natl.Acad.Sci.USA, v. 94, pp. 1828-1833.

70. Mekada S. Methylamine stimulates the action of ricin toxin but inhibits that of diphteria toxin. // J.Biol.Chem., v. 256, pp. 1225-1228, 1981.

71. Mellman I. Endocytosis and molecular sorting.// Ann. Rev.Cell.Dev.Biol., v.12, pp. 575-625, 1996

72. Montecucco, C. Protein toxins and membrane transport.// Curr.Opin.Cell.Biol., v. 10, pp. 530-536, 1998.

73. Mossman T.Rapid colometric assay for cellular growth and survave: application to proliferation cytotoxity assayes. //J.Immunol.Methods, v.65, pp. 55-63, 1983

74. Mukhopadhyay A., Funato K., Stahl P.D. Rab7 regulates transport from early to late endocytic compartments in Xenopus oocytes.// J.Biol.Chem. v. 272, pp. 1305513059, 1997

75. Mukherjee S. Ghosh R.N., Maxfield F. Endocytosis // Physiol. Reviews, v. 77, pp. 759-803, 1997.

76. Munro S. Localization of proteins to the Golgi apparatus. // Trends in Cell Biology, v. 8, pp.11-15, 1998.

77. Nambiar N., Wu H. Ilimaquinone inhibits the cytotoxicities of ricin, diphteria tixin, and other protein toxins in Vero cells. // Exp.Cell Res., v. 219, pp.671-678, 1995.

78. Nicolson G.L., Blaunstein J. The interaction of Ricinus Communis agglutinin with normal and tumor cell surfaces.// Biochem.Biophys.Acta, v.266, pp.543-547, 1972.

79. Nicoziani P., Vilhardt F., Llorente A., Hilout L., Courtoy P.J., Sandvig K. Role for dynamin in late endosome dynamic and trafficking of the cation-dependent mannose-6-phosphate receptor.// Mol.Biol.Cell., v. 11. pp. 481-495, 2000.

80. Novick P., Zerial M. The diversity of Rab proteins in vesicle transport.// Curr.Opin.Cell Biol., v. 9, pp.496-504, 1997.

81. Oda T., Wu H. Cerulenin inhibits the cytotoxicity of ricin, modecin, Pseudomonas toxin, and diphteria toxin in brefeldin A-resistant cell lines. // J.Biol.Chem., V. 268, pp. 12596-12602.

82. Olsnes S., Sandvig K., Eiklid K., Pihl A. Properties and action mechanism of the toxic lectin modeccin: interaction with cell lines resistant to modeccin, abrin, and ricin.//J.Supramo 1.Struct., v. 9. pp. 15-25, 1978.

83. Patel T., Parekh R., Moellering B. Prior C. Different culture methods lead to differences in glycosylation of murine IgG monoclonal antibody. // Biochem. J., v. 285, pp.839-845. 1992.

84. Peumans W.J., Roy S., Barre A. Rouge P., van Damme E.J. Elderberry (Sambucus nigra) contains truncated Neu5Ac (alpha-2,6)Gal/GalNac-binding type 2 ribosome-inactivating proteins.// FEBS Lett., v. 425, pp.35-39, 1998.

85. Pfeffer S.R. Transport vesicle docking: SNAREs and associates.// Annu.Rev.Cell Dev.Biol., v. 12, pp.441-461. 1996.

86. Plemper R.K., Wolf D.H. Retrograde protein translocation: ERADication of secretory proteins in health and disease.// Trends Biochem. Sci. v.24(7), pp. 266-270, 1999.

87. Ramalingam T.S., Das P.K., Podder S.K. Identification of the adenin binding site in the ricin A-chain by fluorescence. CD and electron spin resonance spectroscopy.// Biopolymers, v.33, pp. 1687-1694, 1993.

88. Rapak A. Falsnes P., Olsnes S. Retrograde transport of mutant ricin to the endoplasmic reticulum with subsequent translocation to cytosol. // Proc.Natl.Acad.Sci., v. 94, pp. 3783-3788, 1997.

89. Rapoport T., Rolls M., Jungnickel B. Approaching the mechanism of protein transport across the ER membrane. // Curr.Opin.Cell Biol., v. 8, pp.499-504. 1996.

90. Rizo, J., Suedhof T.C. Mechanisms of membrane fusion. // Nature Struct.Biol., v.5, pp.839-842. 1998.

91. Rothman J.E. Mechanisms of intracellular transport // Nature, v. 372, pp. 55-63. 1994.

92. Rutenber R., Ready M., Robertus J. Structure and evolution of ricin B chain.//Nature, v. 326. pp. 624-626, 1987.

93. Rutenber E., Robertus J.D. Structure of ricin B-chain an 2.5 A Resolution. // Proteins, v. 10, pp. 260-269. 1991

94. Sakai T., Mizuno T., Miyamoto H., Kawasaki K. Two distinct kinds of tubular organelles involved in the rapid recycling and slow processing of endocytosed transferrin. // Biochem.Biophys. Res.Commun., v. 242, pp. 151-157, 1998.

95. Sandvig K.,.Ryd M., Garred O., et al.Retrograde transport from the Golgi complex to the ER of both Shiga toxin and nontoxic shiga B-fragment is regulated by butyric acid and cAMP // J. Cell Biol., v. 126. pp. 53-64, 1994

96. Sandvig K., van Deurs B. Endocytosis, intracellular transport and cytotoxic action of Shiga toxin and ricin.// Physiological reviews, v. 76, pp.949-966. 1996.

97. Sandvig K., van Deurs B. Endocytosis and intracellular transport of ricin: recent discoveries.// FEBS Let., v. 452, pp. 67-70, 1999

98. Sandvig K. van Deurs B. Entry of ricin and Shiga toxin into cells: molecular mechanisms and molecular perspectives.// EMBO J., v. 19, pp.5943-5950, 2000.

99. Schekman R. Genetic and biochemical analysis of vesicular traffic in yeast //Curr.Opin. Cell. Biol. v. 4. pp. 587-592, 1992

100. Schimmoller F., Simon I., Pfeffer S. Rab GTPases, directors of vesicle docking.//J.Biol.Chem. v. 273. pp.22161-22164. 1998.

101. Simmons B.M., Stahl P.D., Russel I.H. Mannose receptor-mediated uptake of ricin toxin and ricin A-chain by macrophages. Multiple intracellular pathways for A chain translocation.// J.Biol.Chem., v. 261, pp. 7912-7920, 1986.

102. Simpson J.C., Dascher C., Roberts L.M., et al. Ricin cytotoxicity is sensitive to recycling between the endoplasmic reticulum and the Golgi complex // J. Biol. Chem., v. 270, pp. 20078-20083. 1995.

103. Simpson J.C., Roberts L.M., Lord J.M. Free ricin A-chain reaches an early compartment of the secretory pathway before it enters the cytosol. // Exp. Cell Res., v. 229, pp. 447-451, 1996

104. Simpson J., Roberts L., Romisch K., Davey J., Wolf D. Ricin A chain utilises the endoplasmic reticulum-associated protein degradation pathway to enter the cytosol of yeast. // FEBS Lett., v. 459. pp. 80 84, 1999

105. Soldati T., Rancano, Geissler H., Pfeffer S. Rab7 and Rab9 are recruited onto late endosomes by biochemically distinguishable processes.// J.Biol.Chem., v. 270. pp.25541-25548, 1995.

106. Soler M.H. Stoeva S., Schwamborn C., Wilhelm S., .Stifel T, Voelter W. Complete aminoacid sequence of the A-chain of mistletoe lectin I.// FEBS lett., v. 399. pp.153-157, 1996.

107. Soler M.H., Stoeva S., Voelter W. Complete aminoacid sequence of the B-chain of mistletoe lectin I.// Biochem. Biophys. Res. Commun, v. 246, pp.596-601, 1998.

108. Sônnichsen B. De Renzis S., Nielsen E., Rietdorf., Zerial M. Distinct membrane domains on endosomes in the recycling pathway visualised by multicolor imaging of Rab4, Rab5. and Rabl 1.// J.Cell Biol., v. 149, pp. 901-913, 2000.

109. Steeves R.M., Denton M.E., Barnard F.C., Henry A., Lambert J. Identification of three oligosacharide binding sites in ricin.//Biochemistry, v.38, pp.117, 1999.

110. Stirpe F., Legg R.F., Onyon L.J. Ziska P., Franz H. Inhibition of protein synthesis by a toxic lectin from Viscum album L. (mistletoe). // Biochem. J. V. 190, pp.843-845, 1980.

111. Stoorvogel W., Oorschot .V, Geuze H.J. A novel class of clathrin-coated vesicles budding from endosomes. // J Cell. Biol. v.132(1-2), pp. 21-33, 1996.

112. Storrie, B., Pepperkok R., Nilsson T. Breaking the COP I monopoly on Golgi recycling.// Trends in Cell Biology, v. 10. pp. 385-391. 2000.

113. Sweeney E.C., Tonevitsky A.G., Palmer R.A., Niwa H., Pfueller U., Eck J., Lentzen H., Agapov 1.1., Kirpichnikov M.P., Mistletoe lectin I forms a double trefoil structure.// FEBS lett., v. 431, pp. 367-370, 1998.

114. Swimmer C„ Lehar S.M. McCafferty J., Chiswell D.J., Blatter W.A. Guild B.C. Phage display of ricin B-chain and its single domains: system for screening galactose-binding mutants.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA, v.89. p.3756-3760, 1992.

115. Tahirov T., Lu T., Liaw Y. Chen Y., Lin J. Crystal structure of abrin-a at 2.14 A. // J.Mol.BioL v. 250. pp. 354-367, 1995.

116. Teasdale R. Jackson M. Signal-mediated sorting of membrane proteins between the endoplasmic reticulum and the Golgi apparatus. // Annu.Rev.Cell Dev. Biol., v.12. pp. 27-54, 1996.

117. Tonevitsky A.G. Agapov 1.1., Ershova G.V., et al. Cytotoxic Effect of Ricin A-Chain Conjugates Containing Monoclonal Antibodies Against Human Erythroid Cells. // Int. J. Immunopharmacology. v. 15. pp. 229-235, 1993

118. Tonevitsky A., Shamshiev A., Prokoph'ev S., et al. Hybridoma cell producing antibodies against A-chain of mistletoe lectin I are resistant to this toxin // J.Immun.Lett. v.46, pp. 5-8, 1995.

119. Umata T., Mekada E. Diphteria toxin translocation across endosome membranes.// J.Biol.Chem., v. 273, pp. 8351-8359, 1998.

120. Van der Sluijs P., Hull M., Webster P., Male P., Goud B., Mellman I. The small GTP-binding protein rab 4 controls an early sorting event on the endocytic pathway.// Cell, v. 70, pp. 729-740, 1992.

121. Van Deurs B., Tonnessen T.I. Petersen O.W., Sandvig K., Olsnes S. Routing of internalized ricin and ricin conjugates to the Golgi complex. // J.Cell Biol., v. 102. pp.37-47, 1986.

122. Villafranca J.E., Robertus J.D. Ricin B chain is a product of gene duplication.// J.Biol.Chem., v.256, pp.554-556, 1981.

123. Vitale G, Rybin V, Christoforidis S. Thornqvist P, McCaffrey M, Stenmark H, Zerial M. Distinct Rab-binding domains mediate the interaction of Rabaptin-5 with GTP-bound Rab4 and Rab5. // EMBO. J. v. 17(7), pp. 1941-1951, 1998.

124. Vitelli R., Santillo M„ Lattero D„ Chiariello M„ Bifulco M. Bruni C„ Bucci C. Role of the small GTPase Rab7 in the late endocytic pathway.// J.Biol.Chem., v.272, pp. 4391-4397, 1997.

125. Venkatesh Y.P. and Lambert J.M., Galactose-induced dimerization of blocked ricin at acidic pH: evidence for a third galactose-binding site in ricin В chain.// Glycobiology, v. 7, № 3, pp. 329-335, 1997

126. Vitale G. Rybin V., Christoforidis S„ Thornqvist P.O., McCaffrey M., Syenmark H., Zerial M. Distinct rab-binding domains mediate the interaction of rabaptin-5 with GTP-bound Rab4 and Rab5.// EMBO J., v. 17, pp. 1941-1951, 1998.

127. Wesche J. Rapak A., Olsnes S. Dependence of ricin toxicity on translocation of the toxin A chain from the endoplasmic reticulum to the cytosol. // J.Biol. Chem., v, 274, pp. 34443-34449, 1999.

128. White J., Johannes L„ Mallard F„ Girod A., Grill S., Reinsch S., Keller P., Tzschaschel В., Echard A. Goud В. Stelzer E. Rab6 coordinates a novel Golgi to ER retrograde transport pathway on live cells. // J.Cell Biol., v. 147, pp. 743-759, 1999.

129. Wilson J.M., Colton T.L. Targeting of intestinal apical endosomal protein to endosomes in nonpolarized cells. // J.Cell Biol., v. 136, pp.319-330, 1997.

130. Wu A.M. Chin L.K. Franz H., Pfueller U., Неф A. Carbohydrate specificity of the receptor sites of mistletoe toxic lectin-1.// Biochem.Biophys.Acta, v.1117, pp.232-234, 1992.

131. Yoshida T., Zhang M., Chen Ch., Franz H„ Wu H.C. Enhancement of the cytotoxicity of Mistletoe lectin-1 (ML-1) by high pH or perturbation on Golgi functions. //Pharmazie, v. 46. pp. 349-351, 1991.

132. Zerial M., McBride H. Rab proteins as membrane organizers. // Nature Reviews. Molecular Cell Biology, v. 2, pp. 107-117, 2001.

133. Zhan J., Stayton P., Press O. Modificatication of ricin A chain, by addition of endoplasmic reticulum (KDEL) or Golgi (YQRL) retention sequences enhances its cytotoxicity and traslocation // Cancer Immunol. Immunother., v. 46, pp. 55-60, 1998.

134. Ziska P., Gelbin M., Franz H. Interaction of Mistletoe lectins ML-I, ML-II, ML-III with carbohydrates.// In Lectins: biology, biochemistry, clinical biochemistry, v. 8 pp. 10-13. 1993.1. Благодарности