Особенности нарушений функции эндотелия и сократительной способности миокарда у больных хроническим лимфолейкозом в процессе полихимиотерапии и их коррекция эналаприлом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Кузьмина Татьяна Павловна

• Кузьмина Татьяна Павловна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Кузьмина Татьяна Павловна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о хроническом лимфолейкозе

1.2. Варианты лечения хронического лимфолейкоза

1.3. Особенности сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хроническим лимфолейкозом в ходе терапии по схеме БОЯ

1.4. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции на фоне химиотерапии и методы диагностики

1.5. Субклиническая сократительная дисфункция миокарда левого желудочка и методы ее диагностики

1.6. Возможности фармакологической коррекции сократительной дисфункции миокарда и эндотелиальной дисфункции

Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2 Клиническая характеристика обследованных групп

2.3. Методы исследования

2.3.1. Лабораторные методы исследования

2.3.2. Инструментальные методы исследования

2.3.3. Методы статистического анализа

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Оценка нарушений микроциркуляции у пациентов с хроническим лимфолейкозом методом лазерной допплеровской флоуметрии

3.2. Изменения показателей биохимических маркеров повреждения эндотелия, системного воспаления и патологического ангиогенеза у больных хроническим лимфолейкозом

3.3. Разработка логистической регрессионной модели оценки риска эндотелиальной дисфункции у пациентов с хроническим лимфолейкозом на фоне химиотерапии

3.4. Динамика структурных и функциональных параметров левого желудочка и маркеров повреждения миокарда (йзсТпТ) у пациентов с хроническим лимфолейкозом в процессе химиотерапии

91

3.5. Клинические примеры

108

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

113

ВЫВОДЫ

124

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

126

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

127

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

131

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности нарушений функции эндотелия и сократительной способности миокарда у больных хроническим лимфолейкозом в процессе полихимиотерапии и их коррекция эналаприлом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время составляют около 32 % случаев летальных исходов во всем мире [166]. При значительном улучшении общей выживаемости и прогноза онкопациентов, получающих химиотерапию, сердечно-сосудистые осложнения стали важной проблемой общественного здравоохранения [80].

За последние 20 лет произошли революционные изменения, касающиеся подходов к терапии хронического лимфолейкоза. Появление новых препаратов и использование их комбинаций позволяют достичь максимальной элиминации опухолевого клона, что стало существенно увеличивать как продолжительность клинико-гематологических ремиссий, так и выживаемость пациентов [149]. Однако распространенность кардиотоксических эффектов также возросла. Доказано, что побочные эффекты химиотерапевтических препаратов со стороны сердечнососудистой системы оказывают значительное влияние на продолжительность и качество жизни пациентов вне зависимости от прогноза, связанного с онкологическим заболеванием [85]. Как следствие, риск смерти в результате развития сердечно-сосудистой патологии становится выше риска летального исхода от рецидива или прогрессии основного заболевания [181]. И главным подходом с целью минимизации кардиотоксических эффектов является раннее выявление сердечной дисфункции для своевременного применения профилактических стратегий.

Степень разработанности темы. В последние годы все большее внимание уделяется оценке функции эндотелия у пациентов с хроническим лимфолейкозом. Методы оценки различны: и с помощью биохимических маркеров повреждения, и посредством ультразвукового исследования состояния сосудистой стенки и изучения морфологической структуры микроциркуляторного русла, а также динамического исследования процессов микроциркуляции методом лазерной допплеровской флоуметрии [5, 28, 104, 216].

В настоящее время ряд исследователей уделяют особое внимание изучению

новых технологий эхокардиографии, в частности, спекл-трекинг эхокардиографии в двухмерном режиме [3, 63]. С появлением данного метода возможным стало быстро, точно и детально охарактеризовать функции продольных волокон миокарда левого желудочка. Оценка глобальной продольной деформации находит широкое клиническое применение для ранней диагностики систолической дисфункции, возникающей на фоне химиотерапевтического лечения [139]. Данный метод более воспроизводим, и при его использовании на практике устраняются многие потенциальные недостатки традиционной эхокардиографии [63, 139]. Таким образом, изучение глобальной продольной деформации по данным технологии спекл-трекинг эхокардиографии у пациентов с хроническим лимфолейкозом на фоне полихимиотерапии является весьма актуальным.

Однако в настоящее время в литературных источниках отсутствуют данные о комплексном изучении состоянии функции эндотелия на основании определения концентрации биомаркеров и параметров лазерной допплеровской флоуметрии, а также систолической дисфункции миокарда у пациентов с хроническим лимфолейкозом на фоне химиотерапевтического лечения. Не обнаружено работ о возможности медикаментозной коррекции выявленных изменений у данного контингента больных. Изложенное свидетельствует о большой актуальности научных исследований в данной области, а используемые методы исследования на основе комплексного подхода - об ее инновационности.

Разработка и реализация программ по борьбе с онкологическими и сердечнососудистыми заболеваниями остаются приоритетными направлениями согласно Указу Президента от 7 мая 2018 года № 204 «О национальных целях и стратегических задачах развития Российской Федерации на период до 2024 года».

Цель исследования.

Оптимизировать диагностику нарушений функции эндотелия и сократительной способности миокарда левого желудочка у больных хроническим лимфолейкозом в процессе полихимиотерапии, а также оценить возможность коррекции выявленных изменений эналаприлом.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние функции сосудистого эндотелия у пациентов с хроническим лимфолейкозом стадии В по Вinet на основании комплексной оценки показателей лазерной допплеровской флоуметрии и биохимических маркеров повреждения эндотелия.

2. Определить наиболее значимые прогностические критерии развития эндотелиальной дисфункции у больных хроническим лимфолейкозом стадии В по Вте^ получающих химиотерапевтическое лечение, при использовании неинвазивного метода лазерной допплеровской флоуметрии.

3. Охарактеризовать состояние сократительной способности левого желудочка у больных хроническим лимфолейкозом с помощью показателей эхокардиографии, спекл-трекинг эхокардиографии, и оценить наличие повреждения миокарда по данным уровня высокочувствительного тропонина Т.

4. Определить наиболее значимые прогностические критерии развития кардиотоксичности у больных хроническим лимфолейкозом стадии В по Вте^ получающих химиотерапевтическое лечение, при использовании эхокардиографии и спекл-трекинг эхокардиографии.

5. Оценить влияние эналаприла на нарушения функции эндотелия и сократительной способности миокарда левого желудочка у пациентов с впервые выявленным хроническим лимфолейкозом стадии В по Вinet в процессе химиотерапии.

Научная новизна. На основании комплексного исследования с использованием методов лазерной допплеровской флоуметрии, эхокардиографии, спекл-трекинг эхокардиографии и определения биомаркеров впервые изучены функция сосудистого эндотелия и систолическая функция миокарда, дана оценка эффективности коррекции выявленных нарушений эналаприлом у больных хроническим лимфолейкозом стадии В по Вте^ получающих химиотерапевтическое лечение. На основании данных исследования разработаны и получены патенты на изобретения «Способ ведения пациентов с хроническим

лимфолейкозом в процессе полихимиотерапии по схеме FCR, направленный на предотвращение кардиотоксичности» (№ 2722111 от 26 мая 2020 года), «Способ прогнозирования риска развития субклинической систолической дисфункции левого желудочка у пациентов с хроническим лимфолейкозом в процессе химиотерапии в режиме FCR» (№ 2727003 от 17 июля 2020 года) и рационализаторское предложение «Способ оценки вазорегулирующей функции эндотелия у больных хроническим лимфолейкозом в процессе полихимиотерапии» (удостоверение № 417 от 30 января 2019 года).

Теоретическая и практическая значимость. На основании комплексного анализа показателей функции сосудистого эндотелия и микроциркуляции, определяемых методом лазерной допплеровской флоуметрии, а также эхокардиографии, спекл-трекинг эхокардиографии и уровня высокочувствительного тропонина Т, усовершенствованы подходы к диагностике, определению прогностических критериев развития сердечно-сосудистых осложнений и их коррекции у пациентов с хроническим лимфолейкозом в процессе полихимиотерапии по схеме FCR (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб).

Согласно разработанным патентам «Способ ведения пациентов с хроническим лимфолейкозом в процессе полихимиотерапии по схеме FCR, направленный на предотвращение кардиотоксичности» (№ 2722111 от 26 мая 2020 года) и «Способ прогнозирования риска развития субклинической систолической дисфункции левого желудочка у пациентов с хроническим лимфолейкозом в процессе химиотерапии в режиме FCR» (№ 2727003 от 17 июля 2020 года) усовершенствованы диагностические подходы для выявления субклинической систолической дисфункции и профилактики кардиотоксичности у пациентов с хроническим лимфолейкозом перед назначением химиотерапии и в процессе химиотерапевтического лечения.

Благодаря разработанному рационализаторскому предложению «Способ оценки вазорегулирующей функции эндотелия у больных хроническим лимфолейкозом в процессе полихимиотерапии» (удостоверение на

рационализаторское предложение № 417 от 30 января 2019 года) усовершенствованы подходы для выявления эндотелиальной дисфункции у данной категории больных.

Методология и методы диссертационного исследования. Методология диссертационного исследования основана на изучении и обобщении данных литературы по хроническому лимфолейкозу, осложнениям со стороны сердечнососудистой системы на фоне химиотерапии и методам оценки эндотелиальной и миокардиальной дисфункций. Оценка степени разработанности и актуальности темы позволили сформулировать цель и задачи исследования, в соответствии с которыми был разработан план выполнения всех этапов диссертационной работы; выбраны объект и комплекс современных методов исследования.

Для достижения цели, поставленной в работе, трехкратно (до начала лечения, после 3-х и 6-и курсов химиотерапии) был обследован 61 пациент с хроническим лимфолейкозом в возрасте от 50 до 74 лет, и сформированы следующие группы исследования:

- основная - 31 пациент с хроническим лимфолейкозом стадии В по Вте^ получающий полихимиотерапию по схеме FCR после 3-х (84±7 дней) и 6-и (168±9 дней) курсов, у которых обнаружено снижение глобальной продольной деформации > 15 % после 3-х курсов FCR относительно исходных значений, к лечению которых была добавлена кардиопротективная терапия - эналаприл по 5 мг 2 раза в сутки.

- контрольная - 30 пациентов с хроническим лимфолейкозом стадии В по Вте^ получающие химиотерапевтическое лечение по схеме FCR после 3-х (84 (±7) дней) и 6-и курсов (168 (±9) дней), у которых обнаружено снижение глобальной продольной деформации > 15 % относительно исходных значений после 3-х курсов FCR, без добавления к лечению кардиопротективной терапии.

Диагноз хронический лимфолейкоз (код по МКБ-10 С91.1), стадии В по Binet верифицировали согласно критериям ВОЗ (2016).

В процессе выполнения работы и при анализе данных применяли общенаучные (метод анализа и синтеза, дедукции, наблюдения, сравнения, формализации) и специальные (физикальные, лабораторные, инструментальные, статистические) методы. Математическую обработку результатов проводили с использованием современных компьютерных технологий. На основании оценки полученных результатов сформулированы выводы и практические рекомендации.

Положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с хроническим лимфолейкозом, получающих полихимиотерапию по схеме БСЯ, выявлены нарушения процессов микроциркуляции, выраженные в снижении перфузии тканей и регуляции микрокровотока, и эндотелиальная дисфункция, проявляющаяся изменением показателей биохимических маркеров повреждения эндотелия.

2. У пациентов с хроническим лимфолейкозом на фоне полихимиотерапии по схеме FCR выявлены изменения систолической функции левого желудочка, выраженные в относительном снижении параметра глобальной продольной деформации > 15 % и уменьшении показателя фракции выброса левого желудочка.

3. Применение эналаприла при клинически значимом снижении параметра глобальной продольной деформации у больных хроническим лимфолейкозом в процессе полихимиотерапии позволяет предотвратить прогрессирование субклинической систолической дисфункции левого желудочка и нарушения вазорегулирующей функции эндотелия.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты проведенного исследования внедрены в работу отделений гематологии и химиотерапии № 1 и № 2 Клиники госпитальной ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России и ГБУЗ СО «Самарская городская клиническая поликлиника № 15 Промышленного района». Данные, полученные в ходе исследования, используются в учебной работе кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России.

Личный вклад автора. Автору принадлежит основная роль в моделировании и проведении исследования: сформулирована тема диссертации, разработан дизайн исследования, сформированы группы пациентов, осуществлены клинические наблюдения, проведена статистическая обработка результатов, подготовлены к публикации статьи и представлена диссертационная работа к защите. Печатные научные работы по теме исследования опубликованы в соавторстве с долей личного участия диссертанта 90 % в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки России и входящих в международную базу цитирования Scopus. Автор лично участвовала во внедрении полученных результатов в работу отделений гематологии и химиотерапии № 1 и 2 Клиники госпитальной терапии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, ГБУЗ СО «Самарская городская клиническая поликлиника №2 15 Промышленного района», в учебную работу кафедры госпитальной терапии с курсами поликлинической терапии и трансфузиологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. По результатам проведенных исследований в соавторстве получены патенты «Способ ведения пациентов с хроническим лимфолейкозом в процессе полихимиотерапии по схеме FCR, направленный на предотвращение кардиотоксичности» и «Способ прогнозирования риска развития субклинической систолической дисфункции левого желудочка у пациентов с хроническим лимфолейкозом в процессе химиотерапии в режиме FCR».

Степень достоверности полученных результатов и апробация работы. Достоверность полученных результатов подтверждена достаточным по количеству клиническим материалом, оптимально подобранными группами сравнения, современными методами исследования и статистической обработкой данных. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных журналах и изданиях перечня ВАК Министерства образования и науки РФ для публикации результатов кандидатских и докторских диссертаций и 3 статьи в журналах, входящих в международную базу цитирования Scopus. Основные материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на

XVI, XVII Российской конференции с международным участием «Злокачественные лимфомы» (Москва, 2019, 2020), Российском национальном конгрессе кардиологов с международным участием (Казань, 2020), Форуме молодых кардиологов Российского кардиологического общества «От противоречий к инновациям в современной кардиологии» (Самара, 2020), V Всероссийском научном медицинском форуме студентов и молодых ученых с международным участием «Белые цветы» (Казань, 2018), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Аспирантские чтения» (Самара, 2018, 2019, 2020), Всероссийской конференции «Противоречия современной кардиологии: спорные и нерешенные вопросы (Самара, 2018, 2020), 48-ой Межрегиональной научно-практической конференции РНМОТ (Самара, 2018), Региональном форуме терапевтического сообщества «Конгресс терапевтов Средней Волги» (Самара, 2017, 2018), 87-ой Всероссийской Байкальской научно-практической конференции молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины» (Иркутск, 2020).

Связь темы с планами соответствующих отраслей науки и народного хозяйства. Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 14.01.04 - Внутренние болезни. Работа выполнена по плану научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. Тема диссертационной работы является фрагментом межкафедральной комплексной темы: «Оптимизация диагностики, профилактики и лечения заболеваний системы крови и внутренних органов на основе комплексного системного подхода» (номер государственной регистрации AAAA-A17-117062110023-2 от 21.06.2017).

Структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, 3 глав, заключения с обсуждением результатов исследования, выводов и практических рекомендаций. Диссертация изложена на 1 62 страницах текста, иллюстрирована 51 рисунком и 24 таблицами, 2 клиническими примерами. Работа имеет список литературы, включающий в себя 252 источника, в том числе отечественных работ - 37, зарубежных - 215.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о хроническом лимфолейкозе

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) представляет собой заболевание морфологически зрелых лимфоцитов и проявляется прогрессирующим накоплением этих клеток в крови, костном мозге и лимфоидных тканях [25]. При этом заболевании количество лимфоцитов в периферической крови более или равно 5 000 в 1 микролитре при условии, что лимфоцитоз сохраняется более 3 месяцев. Характерен определенный иммунофенотип (CD5- и CD23-положительные В-клетки), подтвержденный проточной цитометрией [25, 76, 158].

Опухоли лимфатической и кроветворной тканей являются одними из ведущих в общей структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями населения Российской Федерации и составляют 4,6 % от всех новых случаев онкологических заболеваний [21]. Наиболее распространенной и значимой патологией в данной группе заболеваний является ХЛЛ - самый частый вид гемобластозов у взрослых [160]. Частота его в европейских странах и западном мире составляет 5 случаев на 100 000 населения в год и непосредственно связана с увеличением возраста [160]. В России заболеваемость ХЛЛ в 2017 году составила 2,95 случаев на 100 000 человек, и медиана возраста при установлении диагноза повысилась до 68 лет [7]. Эта нозология чаще встречается у мужчин, редко встречается у пациентов моложе 40 лет и крайне редко у детей [99]. Поскольку уровень заболеваемости при ХЛЛ увеличивается с возрастом, распространенность и смертность от данной нозологии, вероятно, будут возрастать в предстоящие десятилетия из-за демографических изменений в обществе [223]. Поэтому разработка оптимального лечения, оценка и профилактика нежелательных явлений в процессе химиотерапии для этой популяции являются в настоящее время приоритетом в области онкогематологии.

В работах Е.А. Стадник (2011) отмечено, что более чем через 150 лет после первого описания К.Р. Вирховым ХЛЛ этиология заболевания остается

неизвестной. Неясно из каких клеток оно происходит. Поэтому большое внимание уделяется изучению биологии опухолевых лимфоцитов [29]. Известно, что ХЛЛ может возникать в семьях [34], а именно родственники пациентов с ХЛЛ первой степени родства в три раза чаще чем население в целом заболевают лимфопролиферативными заболеваниями и ХЛЛ, в частности. Отсутствуют убедительные доказательства связи возникновения ХЛЛ с воздействием радиации или химических веществ окружающей среды, за исключением случаев, когда речь идет о сельскохозяйственных гербицидах [115]. Международный эпидемиологический консорциум по лимфомам (ШегЬутр^) выявил множество факторов, которые могли бы стать причинными для возникновения ХЛЛ, в том числе работа по профессии парикмахер и наличие гепатита С в анамнезе [171]. Ограниченные данные свидетельствуют о возможном риске развития ХЛЛ у лиц, хронически подвергающихся воздействию электромагнитных полей [250]. Прямая зависимость возникновения ХЛЛ от радиационного облучения не доказана, о чем сообщают проведенные популяционные исследования и среди выживших после атомной бомбардировки в Хиросиме, и среди работников ядерных реакторов [157].

Несмотря на наличие субстрата опухоли при ХЛЛ, до сих пор очень мало известно о патофизиологии заболевания. В настоящее время многие авторы указывают на роль в патогенезе ХЛЛ особенностей строения и функционирования В-клеточного рецептора; хромосомных аномалий, лежащих в основе появления опухолевого роста; нарушений микроокружения при лимфопоэзе [11, 26]. L.P. Frenzel и соавторы отмечают, что лейкозная трансформация при ХЛЛ инициируется специфическими геномными изменениями, которые нарушают апоптоз клональных B-клеток [145]. Клетки ХЛЛ в значительной степени не пролиферируют и останавливаются в фазе G0/G1 клеточного цикла, что сочетается с сверхэкспрессией антиапоптотических белков (Бс1-2, MCL-1, BAK, XIAP) и транскрипционных факторов (ЫБ-кВ, ЫБАТ, STAT3) [170, 222]. Дополнительные сигналы выживания патологических В-клеток обеспечиваются микроокружением и включают клеточные факторы (клетки-няньки) и различные хемокины (СХСЯ4,

SDF-1) [235]. Именно отсутствие апоптоза считается основным компонентом дисрегуляции нормального гомеостаза В-лимфоцитов и является результатом как клеточных, так и неклеточных автономных механизмов [231]. Комбинация этих факторов приводит к тому, что клетки ХЛЛ получают преимущество в выживании и пролиферации [72]. В результате проведенных ассоциативных исследований были выявлены многочисленные предполагаемые гены, полиморфизмы и генетические факторы, влияющие на патогенез ХЛЛ, включая CD5 [192], CD38 [93], фактор некроза опухоли (TNF) а [193] и гаплотипы человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) [41], однако данные, демонстрирующие явный вклад в патогенез ХЛЛ вышеперечисленных маркеров, до сих пор отсутствуют. Важно отметить, что, по данным международных исследований, у пациентов с ХЛЛ при проведении полногеномного секвенирования обнаружены повторяющиеся мутации нескольких генов. Среди них наиболее распространены NOTCH1, SF3B1, ТР53 [186]. Таким образом, опухолевая трансформация при ХЛЛ представляется как цепь первичных и вторичных онкогенных событий, связанных с действием определенных предрасполагающих факторов. И множество патогенетических путей приводят в итоге к единому событию - накоплению лимфоцитов с повторяющимися гено- и фенотипом [106].

Следует отметить, что ХЛЛ достаточно часто имеет гетерогенное течение с различной длительностью и множество форм с отличающейся клинической картиной. Эта патология считается индолентной, однако зачастую наблюдается быстрая прогрессия с последующим неблагоприятным исходом [33]. Подавляющее большинство пациентов могут не иметь каких-либо существенных симптомов в дебюте заболевания, но некоторые больные могут испытывать легкую усталость или незначительные ограничения в своей повседневной деятельности. Часть пациентов могут иметь рецидивирующие инфекционные осложнения, особенно инфекции верхних дыхательных путей. Больные с прогрессирующим течением заболевания могут предъявлять жалобы на выраженную ночную потливость, лихорадку и потерю веса (В-симптомы). А также у них можно обнаружить

симптомы, связанные с анемией, тромбоцитопенией и проявления лимфаденопатии [250].

Установление диагноза проводится на основании дефиниций Российских клинических рекомендаций по диагностике и лечению ХЛЛ/лимфомы из малых лимфоцитов (2020) и классификации ВОЗ (2016) для новообразований лимфоидной ткани, в которых учитываются данные общего анализа крови, иммунофенотипического исследования лимфоцитов крови, миелограммы и иммуноферментного анализа [25, 233].

ХЛЛ остается неизлечимым заболеванием, для которого прогнозирование основано на простых и высоко воспроизводимых клинических параметрах. Они были использованы для разработки двух систем стадирования Rai (1975) [105] и Binet (1981) [42]. Посредством разработанного международного прогностического индекса (МПИ) для пациентов с ХЛЛ были выделены 5 независимых предикторов общей выживаемости (ОВ): возраст, стадия, del(17p) или мутация ТР53, мутационный статус генов IGHV, уровень ß2-микроглобулина сыворотки [25, 101]. МПИ позволил стратифицировать пациентов с ХЛЛ на 4 группы риска по 5-летней ОВ: низкий - 93,2 %, промежуточный - 79,3 %, высокий - 63,3 % и очень высокий - 23,3 % [55]. Показатели МПИ являются золотым стандартом для независимого прогнозирования агрессивности течения ХЛЛ. При этом мутированный статус TP53 и/или наличие del(17p) идентифицирует подгруппу пациентов высокого риска, нуждающихся в специфической терапии без использования химиотерапевтических агентов [230].

1.2. Варианты лечения хронического лимфолейкоза

Алкилирующий агент хлорамбуцил в режиме монотерапии был первым, стандартным методом лечения ХЛЛ с 60-х годов прошлого столетия в течение нескольких десятилетий [141]. Несмотря на простоту применения и приемлемую переносимость, хлорамбуцил в настоящее время широко не используется из-за наличия лучших и потенциально более безопасных альтернатив. Кроме того,

ответы, наблюдаемые при применении хлорамбуцила и других алкилирующих агентов (циклофосфамид) в монорежимах, являются не стойкими и их применение не позволяет получать полные ремиссии [107, 151].

В 80-е годы прошлого столетия были разработаны 3 пуриновых аналога -флударабин, пентостатин и кладрибин. Флударабин впервые позволил получать полные ремиссии при ХЛЛ [196]. Он обладает умеренной активностью, особенно у молодых пациентов с хорошим соматическим статусом [208]. Применение флударабина и аналогичных нуклеозидных аналогов связано со значительными гематологическими (длительные цитопении, особенно нейтропении) [32] и иммунологическими (снижение количества CD4+ Т-клеток) токсичностями [249]. Бендамустин был одобрен для лечения пациентов с ХЛЛ в 2008 году [190], структурно он имеет общие признаки с алкилирующими агентами [30].

Появление в 1975 году моноклональных антител для лечения пациентов с ХЛЛ было крупным достижением в борьбе с этим заболеванием и позволило достичь улучшения выживаемости [52]. Были разработаны многочисленные антитела, нацеленные на различные рецепторы. И исследования в этой области продолжаются. Четыре антитела в настоящее время одобрены для применения при лимфопролиферативных заболеваниях: антитело против CD52 - алемтузумаб [52], антитела против CD20 - ритуксимаб [92, 211], офатумумаб [211], обинутузумаб [194].

В течение текущего десятилетия растущее понимание патогенеза ХЛЛ способствовало разработке новых препаратов с различными мишенями. В частности, появление ингибиторов киназ - ибрутиниба, акалабрутиниба и иделалисиба, умбралисиба, нацеленных на тирозинкиназу Брутона и фосфатидилинозитол-3-киназу соответственно, произвело прорыв в лечении пациентов с del(17р) и/или наличием мутации ТР53 [207, 218], имеющих очень агрессивное течение заболевания и плохо отвечающих на химио- и/или иммунотерапию [9, 175]. Данные агенты действуют независимо от пути p53, что обусловливает их эффективность [77, 238] и результаты лечения, достигнутые при

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кузьмина Татьяна Павловна, 2021 год

ЭхоКГ Эхокардиография

AUC Площадь под кривой (area under curve)

Big-ЭТ Большой эндотелин

CD Кластер дифференцировки

D2 Корреляционная размерность

del(17p) Делеция короткого плеча 17 хромосомы

EDV Конечно-диастолический объем

EF Фракция выброса

еNOS Эндотелиальная NO-синтаза

ESC Европейское общество кардиологов

ESV Конечно-систолический объем

Е/А Отношение пиковой скорости раннего диастолического

наполнения к пиковой скорости позднего наполнения

FCR Флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб

GLS Глобальная продольная деформация (Global Longitudinal Stain)

Но Относительная энтропия

HLA Человеческий лейкоцитарный антиген

hscTnT Высокочувствительный тропонин Т

I Индекс удельного потребления кислорода в ткани

InterLymph Международный эпидемиологический консорциум по лимфомам

IGHV Гены вариабельной области тяжелой цепи иммуноглобулина

Kv Коэффициент вариации

LV Левый желудочек

М Показатель микроциркуляции в перфузионных единицах

NASCET Североамериканское исследование каротидных эндартерэктомий по поводу симптомных каротидных стенозов (North American Symptomatic Carotid Endarterectomy Trial) NO Оксид азота

NT-proBNP N-терминальный фрагмент мозгового натрийуретического

пропептида PLT Количество тромбоцитов

RBC Количество эритроцитов

ROC Рабочая характеристика приёмника (Receiver Operator

Characteristic) R/S Показатель Хёрста

Sm Индекс относительной перфузионной сатурации кислорода

в микрокровотоке

TAPSE Систолическая экскурсия плоскости трикуспидального

кольца

TNF-a Фактор некроза опухоли a

VEGF Фактор роста эндотелия сосудов

WBC Количество лейкоцитов

1. 2019 Рекомендации ESC по диагностике и лечению хронического коронарного синдрома / Knuuti Juhani, Wijns William, Saraste Antti [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2020. - Т. 25, № 2. - С. 119-182.

2. Алёхин, М. Н. Значение эхокардиографии у пациентов с артериальной гипертензией / М. Н. Алёхин // Кардиология. - 2018. - № 58(1). - С. 90-100.

3. Алёхин, М. Н. Ультразвуковые методики оценки деформации миокарда и их клиническое значение. Двухмерное отслеживание пятен серой шкалы ультразвукового изображения миокарда в оценке его деформации и скручивания (лекция 2) / М. Н. Алёхин // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2011. - Вып. 3. - С. 107-120.

4. Атеросклероз и микроциркуляция. Результаты пилотного исследования микроциркуляции у пациентов с ишемической болезнью сердца / В. В. Бойко, Г. Н. Соболева, А. А. Федорович [и др.] // Кардиологический вестник. - 2016.

- Т. 11, № 2. - С. 48-55.

5. Взаимосвязь параметров функции сосудистого эндотелия с показателями субоптимального статуса здоровья и факторами сердечно сосудистого риска / Е. Ю. Марутина, В. И. Купаев, П. А. Лебедев [и др.] // Кардиосоматика. - 2016.

- Т. 7, № 3/4. - С. 86-90.

6. Возможности холодовой пробы для функциональной оценки микроциркуляторно-тканевых систем / И. Н. Новикова, А. В. Дунаев, В. В. Сидоров [и др.] // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2015.

- № 2(54). - С. 47-55.

7. Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. -Москва : МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. - 250 с.

8. Значение коморбидности для больных хроническим лимфолейкозом / Е. И. Емелина, Г. Е. Гендлин, И. Г. Никитин [и др.] // Кардиология. - 2018. -№ 58(10S). - С. 51-60.

9. Ибрутиниб в лечении рецидивов хронического лимфолейкоза / Е. А. Стадник, Н. С. Тимофеева, В. В. Стругов [и др.] // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2018. - Т. 11, № 1.

- С. 42-49.

10. Котельников, Г. П. Доказательная медицина. Научно обоснованная медицинская практика : монография / Г. П. Котельников, А. С. Шпигель. - изд. 2-е перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 242 с.

11. Кравченко, Д. В. Значение прогностических факторов при хроническом лимфоцитарном лейкозе до и в процессе лечения / Д. В. Кравченко // Гематология. Трансфузиология. Восточная Европа. - 2018. - № 4(1). - С. 91107.

12. Лазерная допплеровская флоуметрия в оценке состояния микроциркуляции у пациентов с острой и хронической цереброваскулярной недостаточностью / А. В. Анисимова, А. И. Крупаткин, В. В. Сидоров [и др.] // Региональное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - № 3(51). - С. 31-37.

13. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови : руководство для врачей / под ред. А. И. Крупаткина, В. В. Сидорова. - Москва : Медицина, 2005. - 256 с.

14. Мабтера® : описание лекарства основано на официальной инструкции // Регистр лекарственных средств России РЛС. Энциклопедия лекарств [сайт]. -URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_12345.htm (дата обращения 20.11.2020).

- Текст : электронный.

15. Меморандум экспертов Российского кардиологического общества по рекомендациям Европейского общества кардиологов / Европейского общества по артериальной гипертензии по лечению артериальной гипертензии 2018 г. / Ж. Д. Кобалава, А. О. Конради, С. В. Недогода [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 12. - С. 131-142.

16. Наглядная медицинская статистика : [учебное пособие для вузов] / Авива Петри, Кэролайн Сэбин ; пер. с англ. под ред. В. П. Леонова. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 214 с. : ил.

17. Основы доказательной медицины : [перевод с английского] / Триша Гринхальх ; под ред. И. Н. Денисова, К. И. Сайткулова, В. П. Леонова. - 4-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 330 с. : ил.

18. Особенности нарушения сократительной способности миокарда у больных хроническим лимфолейкозом в процессе химиотерапии и их коррекция эналаприлом / И. Л. Давыдкин, Т. П. Кузьмина, И. А. Золотовская [и др.] // Российский кардиологический журнал. -2020. - № 25(2). - С. 90-97.

19. Оценка роли дисфункции эндотелия в развитии кардиотоксического действия цитостатиков у пациентов с лимфопролиферативными заболеваниями / Д. А. Буданова, Ю. Н. Беленков, И. Я. Соколова [и др.] // Кардиология. - 2019. - № 59(4). - С. 64-66.

20. Пилиева, Н. Г. Лазерная допплеровская флоуметрия в диагностике микроциркуляторных нарушений при внебольничных пневмониях и их коррекция / Н. Г. Пилиева, Н. М. Бурдули. - Текст : электронный // Вестник новых медицинских технологий [электронное периодическое издание]. - 2016. - № 2. - С. 179-186. - URL: http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2016-2/2-14.pdf (дата обращения: 20.11.2020).

21. Поддубная, И. В. МЛП. Определение тактики лечения пациентов с хроническим лимфолейкозом и сопутствующими заболеваниями / И. В. Поддубная // Клиническая онкогематология. - 2016. - № 9. - С. 235-236.

22. Рекомендации по применению эхокардиографии при артериальной гипертензии у взрослых: отчет Европейской ассоциации по сердечнососудистой визуализации (EACVI) и Американского эхокардиографического общества (ASE) / T. H. Marwick, T. C. Gillebert, G. Aurigemma [и др.] ; под ред. А.Б. Хадзеговой, С.Т. Мацкеплишвили ; пер. с англ. П.В. Крикунова // Системные гипертензии. - 2017. - Т. 14, № 2. - С. 6-28.

23. Роль и методы оценки эндотелиальной дисфункции в практической медицине / А. В. Шабров, А. Г. Апресян, А. Л. Добкес [и др.] // Медицинский академический журнал. - 2017. - Т. 17, № 1. - С. 7-23.

24. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний / коллектив авторов: Д. Т. Абдурахманов, Г. Р. Абузарова, Т. А. Агеева [и др.]; под ред. проф. И. В. Поддубной, проф. В. Г. Савченко; Российское профессиональное общество онкогематологов, Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования МЗ РФ; Национальное гематологическое общество. - Москва : [б. и.], 2018. - 356 с. : ил., табл.

25. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронического лимфоцитарного лейкоза/лимфомы из малых лимфоцитов / Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Некоммерческое партнерство содействия развитию гематологии и трансплантологии костного мозга «Национальное гематологическое общество», Региональная общественная организация «Общество онкогематологов». - Москва, 2020. - 64 с.

26. Семенова, Н. Ю. Роль дефектов кроветворной и лимфоидной ниш в генезе хронического лимфолейкоза / Н. Ю. Семенова, С. С. Бессмельцев, В. И. Ругаль // Клиническая онкогематология. - 2016. - № 9(2). - С. 176-190.

27. Современное представление о системе микроциркуляции и клинико-гемодинамические варианты ее нарушений у больных гипертонической болезнью / О. С. Малышева, К. С. Шуленин, Д. В. Черкашин [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2015. - № 3(51). - С. 191-194.

28. Современные методы оценки эндотелиальной дисфункции и возможности их применения в практической медицине / А. В. Шабров, А. Г. Апресян, А. Л. Добкес [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12, № 6. - С. 733-742.

29. Стадник, Е. А. Хронический лимфолейкоз. Клиническая онкогематология / Е. А. Стадник // Фундаментальные исследования и клиническая практика. -2011. - Т. 4, № 1. - С. 86-91.

30. Стругов, В. В. Механизм действия и клиническая эффективность нового алкилирующего препарата бендамустин при хроническом лимфолейкозе / В. В. Стругов, Е. А. Стадник, А. Ю. Зарицкий // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика. - 2011. - Т. 4, № 3. - С. 217-227.

31. Стругов, В. В. Эффективность венетоклакса в терапии хронического лимфолейкоза (обзор литературы) / В. В. Стругов, Е. А. Стадник,

A. Ю. Зарицкий // Онкогематология. - 2017. - Т. 12, № 4. - С. 18-26.

32. Терапия хронического лимфолейкоза в реальной клинической практике /

B. В. Войцеховский, Т. В. Есенина, К. М. Мишкурова [и др.] // Амурский медицинский журнал. - 2017. - № 2(18). - С. 29-33.

33. Факторы прогноза клинического течения хронического лимфолейкоза в дебюте заболевания / В. И. Шардаков, И. А. Докшина, Е. Л. Назарова [и др.] // Вятский медицинский вестник. - 2019. - № 4(64). - С. 56-59.

34. Хронический лимфолейкоз / В. И. Бахтина, И. В. Демко, С. К. Кравченко [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 3. - С. 126.

35. Хронический лимфолейкоз и кардиотоксичность: проблемы и перспективы / Т. П. Кузьмина, И. Л. Давыдкин, А. М. Осадчук [и др.] // Астраханский медицинский журнал. - 2018. - Т. 13, № 2. - С. 31-46.

36. Эндотелиальная дисфункция как ранний предиктор атеросклероза /

A. В. Пизов, Н. А. Пизов, О. А. Скачкова [и др.] // Медицинский алфавит. Серия «Обозрение». - 2019. - Т. 4, № 35(410). - С. 28-30.

37. Эффективность комбинации бендамустина и ритуксимаба в первой линии терапии ХЛЛ: результаты исследования BEN-001 / Е. А. Стадник,

B. В. Стругов, Т. О. Андреева [и др.] // Терапевтический архив. - 2017. -№ 89(7). - С. 57-64.

38. 2016 ESC Position Paper on cancer treatments and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines: The Task Force for cancer treatments and cardiovascular toxicity of the European Society of Cardiology (ESC) / J. L. Zamorano, P. Lancellotti, D. Rodriguez Muñoz [et al.] // Eur. J. Heart Fail. - 2017. - Vol. 19(1). - P. 9-42.

39. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Society of Hypertension (ESH) // European Heart Journal. - 2018. - Vol. 39. - P. 3021-3104.

40. 3-Deazaguanine: report of a phase I trial and drug related cardiac toxicity / K. Margolin, J. Doroshow, L. Leong [et al.] // Invest. New Drugs. - 1990. - Nov., Vol. 8(4). - P. 369-376.

41. A high-density SNP genome-wide linkage search of 206 families identifies susceptibility loci for chronic lymphocytic leukemia / G. S. Sellick, L. R. Goldin, R. W. Wild [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 110. - P. 3326-3333.

42. A new prognostic classification of chronic lymphocytic leukemia derived from a multivariate survival analysis / J. L. Binet, A. Auquier, G. Dighiero [et al.] // Cancer. - 1981. - Vol. 48. - P. 198-206.

43. A systematic overview of chemotherapy effects in B-cell chronic lymphocytic leukaemia / E. Kimby, L. Brandt, P. Nygren [et al.] // Acta Oncol. - 2001. -Vol. 40(2-3). - P. 224-230.

44. Abraham, D. Endothelin-role in vascular disease / D. Abraham, M. Dashwood // Rheumatology. - 2008. - Vol. 47. - P. v23-v24.

45. ABT-199 shows effectiveness in CLL. - Text : electronic // Cancer Discovery. -2014. - Vol. 4, Iss. 9. - URL: https://cancerdiscovery.aacrjournals.org/content/4/9/OF7 (date of access: 09.10.2020).

46. ACE2 and vasoactive peptides: novel players in cardiovascular/renalremodeling and hypertension / E. Mendoza-Torres, A. Oyarzu n, D. Mondaca-Ruff [et al.] // Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. - 2015. - Vol. 9. - P. 217-237.

47. Acute left ventricular failure following melphalan and fludarabine conditioning / D. Ritchie, J. Seymour, A. Roberts [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2001. - Vol. 28(1). - P. 101-103.

48. Addition of rituximab to chop does not increase the risk of cardiotoxicity in patients with non-Hodgkin's lymphoma / S. Kilickap, B. Yavuz, S. Aksoy [et al.] // Med. Oncol. - 2008. - Vol. 25. - P. 437-442.

49. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: a randomised, open-label, phase 3 trial / M. Hallek, K. Fischer, G. Fingerle-Rowson [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 376, N 9747. - P. 1164-1174.

50. Aguirre Palma, L. M. Angiogenic factors in chronic lymphocytic leukaemia (CLL): Where do we stand? / L. M. Aguirre Palma, I. Gehrke, K. A. Kreuzer // Crit. Rev. Oncol. Hematol. - 2015. - Vol. 93(3). - P. 225-236.

51. Ajithkumar, G. S. Drug induced endothelial dysfunction: functional role of oxidative stress / G. S. Ajithkumar, S. Ramachandran, C. C. Kartha // IIOABJ. - 2011. -Vol. 2. - P. 62-70.

52. Alemtuzumab for patients with chronic lymphocytic leukaemia / N. Skoetz, K. Bauer, T. Elter [et al.]. - Text : electronic // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012. - Feb. 15, Vol. 2012(2) CD008078. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22336834/ (date of access: 09.10.2020).

53. Alkylating agents Holland-Frei cancer medicine. 6th edition / D. W. Kufe, R. E. Pollock, R. R. Weichselbaum [et al.] // Hamilton: BC Decker. - 2003. - P. 178.

54. Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning: results of a prospective multicenter study / R. Martino, M. D. Caballero, C. Canals [et al.] // Br. J. Haematol. - 2001. - Vol. 115. - P. 653659.

55. An international prognostic index for patients with chronic lymphocytic leukaemia (CLL-IPI): a meta-analysis of individual patient data // Lancet Oncol. Lancet Publishing Group. - 2016. - Vol. 17, № 6. - P. 779-790.

56. Angiopoietins modulate survival, migration, and the components of the Ang-Tie2 pathway of chronic lymphocytic leukaemia (CLL) cells in vitro / L. M. Aguirre Palma, H. Flamme, I. Gerke [et al.] // Cancer Microenviron. - 2016. - Vol. 9(1). -P. 13-26.

57. Angiotensin converting enzyme inhibitors effect on endothelial dysfunction: a metaanalysis of randomised controlled trials / Y. Shahin, J. A. Khan, N. Samuel [et al.] // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 216(1). - P. 7-16.

58. Angiotensin II impairs endothelial progenitor cell number and function in vitro and in vivo: implications for vascular regeneration / C. Endtmann, T. Ebrahimian, T. Czech [et al.] // Hypertension. - 2011. - Vol. 58(3). - P. 394-403.

59. ANMCO/AIOM/AICO Consensus Document on clinical and management pathways of cardio-oncology: executive summary / L. Tarantini, M. M. Gulizia, A. D. Lenarda [et al.] // European Heart Journal Supplements. G Ital. Cardiol. (Rome). - 2017. - Vol. 18(1). - P. 14-66.

60. Anthracycline-induced cardiotoxicity: A multicenter randomised trial comparing two strategies for guiding prevention with enalapril: The International CardioOncology Society-one trial / D. Cardinale, F. Ciceri, R. Latini [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2018. - May, Vol. 94. - P. 126-137.

61. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease / P. M. Ridker, B. M. Everett, T. Thuren [et al.] // The New England Journal of Medicine. - 2017. - Vol. 377(12). - P. 1119-1131.

62. Assessment of endothelial function. History, methodological aspects, and clinical perspectives / Y. Higashi // Int. Heart J. - 2015. - Vol. 56(2). - P. 125-134.

63. Assessment of global longitudinal strain at low-dose anthracycline-based chemotherapy, for the prediction of subsequent cardiotoxicity / C. Charbonnel, R. Convers-Domart, S. Rigaudeau [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2017. - Vol. 18(4). - P. 392-401.

64. Assessment of myocardial mechanics using speckle tracking echocardiography: fundamentals and clinical applications / H. Geyer, G. Caracciolo, H. Abe [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2010. - Vol. 23(4). - P. 351-369.

65. Assessment of Prognostic Value of Left Ventricular Global Longitudinal Strain for Early Prediction of Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity: A Systematic Review and Meta-analysis / E. K. Oikonomou, D. G. Kokkinidis, P. N. Kampaktsis [et al.] // JAMA Cardiol. - 2019. - Oct. 1, Vol. 4(10). - P. 1007-1018.

66. Association between circulating big endothelin-1 and noncalcified or mixed coronary atherosclerotic plaques / F. Wang, T. Li, X. Cong [et al.] // Coron. Artery Dis. - 2019. - Sep., Vol. 30(6). - P. 461-466.

67. Association between left ventricular global longitudinal strain and natriuretic peptides in out patients with chronic systolic heart failure / F. Gaborit, H. Bosselmann, N. T0nder [et al.] // BMC Cardiovasc Disord. - 2015. - Aug. 20, Vol. 15. - P. 92.

68. Bansal, M. How do I do it? Speckle-tracking echocardiography / M. Bansal, R. R. Kasliwal // Indian Heart J. - 2013. - Vol. 65(1). - P. 117-123.

69. Bendamustine (Treanda) displays a distinct pattern of cytotoxicity and unique mechanistic features compared with other alkylating agents / L. M. Leoni, B. Bailey, J. Reifert [et al.] // Clin. Cancer Res. - 2008. - Vol. 14. - P. 309-317.

70. Bendamustine for patients with indolent B cell lymphoid malignancies including chronic lymphocytic leukaemia / L. Vidal, A. Gafter-Gvili, R. Gurion [et al.]. - Text : electronic // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012. - Sep. 12, Vol. 2012(9). - CD009045. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22972131/ (date of access: 09.10.2020).

71. Beta-blockers for the primary prevention of anthracycline-induced cardiotoxicity: a meta-analysis of randomized controlled trials / Y. Ma, F. Bai, F. Qin [et al.] // BMC Pharmacol. Toxicol. - 2019. - Vol. 20(1). - P. 18.

72. Biology of chronic lymphocytic leukemia in different microenvironments: Clinical and therapeutic implications / Y. Herishanu, B. Z. Katz, A. Lipsky [et al.] // Hematol. Oncol. Clin. North Am. - 2013. - Vol. 27. - P. 173-206.

73. Biomarkers for monitoring chemotherapy-induced cardiotoxicity / L. Cao, W. Zhu, E. A. Wagar [et al.] // Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. - 2016. -Vol. 54(2). - P. 87-101.

74. Blaes, A. Cardiovascular Complications of Hematopoietic Stem Cell Transplantation / A. Blaes, S. Konety, P. Hurley // Curr. Treat Options Cardiovasc. Med. - 2016. - Vol. 18(4). - P. 25.

75. Blix, E. S. Raiders of the lost mark - endothelial cells and their role in transplantation for hematologic malignancies / E. S. Blix, A. Husebekk // Leukemia & Lymphoma. - 2016. - Vol. 57(12). - P. 2752-2762.

76. Bruneau, J. WHO Classification of Tumors of Hematopoietic and Lymphoid Tissues / J. Bruneau, T. J. Molina. - Text : electronic // Encyclopedia of Pathology / eds J. van Krieken. - Springer, Cham, 2019. - URL: https://doi.org/10.1007/978-3-319-28845-1 3817-1 (date of access: 19.10.2020).

77. Bruton tyrosine kinase represents a promising therapeutic target for treatment of chronic lymphocytic leukemia and is effectively targeted by PCI-32765 / S. E. Herman, A. L. Gordon, E. Hertlein [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 117. - P. 62876296.

78. Cahill, P. A. Vascular endothelium-gatekeeper of vessel health / P. A. Cahill, E. M. Redmond // Atherosclerosis. - 2016. - Vol. 248. - P. 97-109.

79. Cardiac complications in patients undergoing a reduced-intensity conditioning hematopoietic stem cell transplantation / E. Peres, J. E. Levine, Y. A. Khaled [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2010. - Jan., Vol. 45(1). - P. 149-152.

80. Cardiac Complications of Cancer Therapy: Pathophysiology, Identification, Prevention, Treatment, and Future Directions / D. Jain, R. R. Russell, R. G. Schwartz [et al.] // Curr. Cardiol. Rep. - 2017. - May, Vol. 19(5). - P. 36.

81. Cardiac effects of cytokines produced after rituximab infusion / J. F. Tournamille,

F. Rigal-Huguet, A. Pathak [et al.] // Bull Cancer. - 2005. - Vol. 92. - P. 769-771.

82. Cardiac Management of Oncology Patients: Clinical Handbook for Cardio-Oncology / ed. G. B. Esquivias, R. Asteggiano. - Springer. - 2015. - URL: https://www.researchgate.net/publication/285575515 (date of access: 09.10.2020). - Text : electronic.

83. Cardiac toxicity of high-dose chemotherapy / P. Morandi, P. A. Ruffini,

G. M. Benvenuto [et al.] // Bone Marrow Transplantation. - 2004. - Vol. 35(4). - P. 323-334.

84. Cardinal, H. Endothelial dysfunction in kidney transplantation / H. Cardinal, M. Dieudé, M. J. Hébert // Front Immunol. - 2018. - Vol. 9. - P. 1130.

85. Cardio-oncology - strategies for management of cancer-therapy related cardiovascular disease / M. Totzeck, M. Schuler, M. Stuschke [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2019. - Vol. 280. - P. 163-175.

86. Cardioprotective Effects of Carvedilol in Inhibiting Doxorubicin-induced Cardiotoxicity / M. Nabati, G. Janbabai, S. Baghyari [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2017. - Vol. 69. - P. 279-285.

87. Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines / E. C. van Dalen, H. N. Caron, H. O. Dickinson [et al.]. - Text : electronic // Cochrane Database Syst. Rev. - 2011. - Jun. 15, Vol. 2011(6). - CD003917. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21678342/ (date of access: 09.10.2020).

88. Cardiotoxicity of anticancer treatments: Epidemiology, detection, and management / G. Curigliano, D. Cardinale, S. Dent [et al.] // CA Cancer J. Clin. - 2016. -Vol. 66(4). - P. 309-325.

89. Cardiovascular Disease Among Survivors of Adult-Onset Cancer: A Community-Based Retrospective Cohort Study / S. H. Armenian, L. Xu, B. Ky [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2016. - Vol. 34(10). - P. 1122-1130.

90. Carvedilol Administration Can Prevent Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity: A Double-Blind Randomized Trial / A. Tashakori Beheshti, H. Mostafavi Toroghi, G. Hosseini [et al.] // Cardiology. - 2016. - Vol. 134. - P. 47-53.

91. Carvedilol for prevention of chemotherapy related cardiotoxicity / M. S. Avila, S. M. Ayub-Ferreira, M. R. de Barros Wanderley Junior [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2018. - May 22, Vol. 71(20). - P. 2281-2290.

92. CD19 targeting of chronic lymphocytic leukemia with a novel Fc-domain-engineered monoclonal antibody / F. T. Awan, R. Lapalombella, R. Trotta [et al.] // Blood. - 2010. - Vol. 115. - P. 1204-1213.

93. CD38 gene polymorphism and chronic lymphocytic leukemia: A role in transformation to Richter syndrome? / S. Aydin, D. Rossi, L. Bergui [et al.] // Blood. - 2008. - Vol. 111. - P. 5646-5653.

94. Cells, cytokines, chemokines, and cancer stress: A biobehavioral study of patients with chronic lymphocytic leukemia / B. L. Andersen, N. G. Goyal, D. M. Weiss [et al.] // Cancer. - 2018. - Vol. 124(15). - P. 3240-3248.

95. Chakraborty, M. Pharmacodynamic interaction of green tea extract with hydrochlorothiazide against cyclophosphamide-induced myocardial damage / M. Chakraborty, J. V. Kamath, A. Bhattacharjee // Toxicol. Int. - 2014. - Vol. 21. -P. 196-202.

96. Changes in left ventricular longitudinal strain with anthracycline chemotherapy in adolescents precede subsequent decreased left ventricular ejection fraction / J. T. Poterucha, S. Kutty, R. K. Lindquist [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2012.

- Vol. 25(7). - P. 733-740.

97. Chappell, M. C. Biochemical evaluation of the reninangiotensin system: the good, bad, and absolute? / M. C. Chappell // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2016.

- Vol. 310. - P. H137-H152.

98. Chemotherapy-induced cardiotoxicity in children / N. Bansal, S. Amdani, E. R. Lipshultz [et al.] // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology. - 2017.

- Vol. 13(8). - P. 817-832.

99. Chronic lymphocytic leukaemia / L. Scarfo, A. J. M. Ferreri, P. Ghia // Critical Reviews in Oncology/Hematology. - 2016. - Vol. 104. - P. 169-182.

100. Chronic lymphocytic leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / B. Eichhorst, T. Robak, E. Montserrat [et al.] // Ann. Oncol. - 2015. - Vol. 26. - P. 78-84.

101. Chronic lymphocytic leukemia international prognostic index (CLL-IPI): a systematic review and metaanalysis / S. Molica, D. Giannarelli, R. Mirabelli [et al.] // Blood. - 2018. - Vol. 131(3). - P. 365-368.

102. Circulating levels of endothelin-1 (ET-1) and its precursor (Big ET-1) in breast cancer early diagnosis / V. Kalles, G. C. Zografos, X. Provatopoulou [et al.] // Tumour. Biol. - 2012. - Vol. 33(4). - P. 1231-1236.

103. Classification of anticancer drugs - a new system based on therapeutic targets / E. Espinosa, P. Zamora, J. Feliu [et al.] // Cancer Treatment Reviews. - 2003. - Vol. 29. - P. 515-523.

104. Clinical Significance of Endothelial Dysfunction in Essential Hypertension / E. Gkaliagkousi, E. Gavriilaki, A. Triantafyllou [et al.] // Curr. Hypertens Rep. -2015. - Vol. 17(11). - P. 85.

105. Clinical staging of chronic lymphocytic leukemia / K. R. Rai, A. Sawitsky, E. P. Cronkite [et al.] // Blood. - 1975. - Vol. 46. - P. 219-234.

106. Clonal evolution of leukemia cells and chemoresistance / A. Svirnovski, V. Pasiukov, D. Kravchenko [et al.] // Medico-biological problems of life. - 2017.

- Vol. 17, N 1. - P. 24-28.

107. Comparison of daily versus intermittent chlorambucil and prednisone therapy in the treatment of patients with chronic lymphocytic leukemia / A. Sawitsky, K. R. Rai, O. Glidewell [et al.] // Blood. - 1977. - Vol. 50. - P. 1049-1059.

108. Comprehensive echocardiography detection of treatment-related cardiac dysfunction in adult survivors of childhood cancer: results from the St. Jude Lifetime Cohort Study / G. T. Armstrong, V. M. Joshi, K. K. Ness [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2015. - Vol. 65(23). - P. 2511-2522.

109. Cramer, P. State-of-the-Art Treatment and Novel Agents in Chronic Lymphocytic Leukemia / P. Cramer, M. Hallek, B. Eichhorst // Oncology Research and Treatment.

- 2016. - Vol. 39(1-2). - P. 25-32.

110. Current and evolving echocardiographic techniques for the quantitative evaluation of cardiac mechanics: ASE/EAE consensus statement on methodology and indications endorsed by the Japanese Society of Echocardiography / V. Mor-Avi, R. M. Lang, L. P. Badano [et al.] // Eur. J. Echocardiogr. - 2011. - Vol. 12(3). - P. 167-205.

111. Deformation Analysis of Myocardial Layers Detects Early Cardiac Dysfunction after Chemotherapy in Bone Marrow Transplantation Patients: A Continuous and Additive Cardiotoxicity Process / I. A. Paraskevaidis, G. Makavos, P. Tsirigotis [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2017. - Nov., Vol. 30(11). - P. 1091-1102.

112. Delayed reduction in left ventricular function following treatment of non-Hodgkin's lymphoma with chemotherapy and rituximab, unrelated to acute infusion reaction / H. Kanamori, Y. Tsutsumi, A. Mori [et al.] // Cardiology. -2006. - Vol. 105. - P. 184-187.

113. Diers, A. R. Nitrosative stress and redox-cycling agents synergize to cause mitochondrial dysfunction and cell death in endothelial cells / A. R. Diers, K. A. Broniowska, N. Hogg // Redox Biol. - 2013. - Vol. 1. - P. 1-7.

114. Differences of myocardial systolic deformation and correlates of diastolic function in competitive rowers and young hypertensives: A Speckle Tracking Echocardiography study / M. Galderesi, V. S. Lomoriello, A. Santoro [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2010. - Vol. 23. - P. 1190.

115. Dighiero, G. Chronic lymphocytic leukaemia / G. Dighiero, T. Hamblin // The Lancet. - 2008. - Vol. 371(9617). - P. 1017-1029.

116. DuBois, D. A formula to estimate the approximate surface area if height and weight be known / D. DuBois, E. F. DuBois // Arch. Int. Med. - 1916. - Vol. 17. - P. 863871.

117. Early detection and prediction of cardiotoxicity in chemotherapy-treated patients / H. Sawaya, I. A. Sebag, J. C. Plana [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2011. - Vol. 107(9).

- P. 1375-1380.

118. Early detection of anthracycline cardiotoxicity and improvement with heart failure therapy / D. Cardinale, A. Colombo, G. Bacchiani [et al.] // Circulation. - 2015. -Vol. 131. - P. 1981-1988.

119. Early Diagnosis of Cardiotoxicity in Patients Undergoing Chemotherapy for Acute Lymphoblastic Leukemia / A. Militaru, S. Zus, A. M. Cimpean [et al.] // Anticancer Res. - 2019. - Jun., Vol. 39(6). - P. 3255-3264.

120. Early results of a chemoimmunotherapy regimen of fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial therapy for chronic lymphocytic leukemia / M. J. Keating, S. O'Brien, M. Albitar [et al.] // Journal of clinical oncology. - 2005. - Vol. 23(18).

- p. 4079-4088.

121. Effect of carvedilol and nebivolol on oxidative stress-related parameters and endothelial function in patients with essential hypertension / R. J. Zepeda, R. Castillo, R. Rodrigo [et al.] // Basic. Clin. Pharmacol. Toxicol. - 2012. - Vol. 111.

- P. 309-316.

122. Effect of Enalapril on Preventing Anthracycline-Induced Cardiomyopathy / G. Janbabai, M. Nabati, M. Faghihinia [et al.] // Cardiovasc. Toxicol. - 2017. - Vol. 17. - P. 130-139.

123. Effect of prolonged treatment with phosphodiesterase-5-inhibitors on endothelial dysfunction in vascular diseases and vascular risk conditions: A systematic review analysis and meta-analysis of randomized double-blind placebo-controlled trials / S. D'Andrea, A. Barbonetti, A. Martorella [et al.]. - Text : electronic // Int. J. Clin. Pract. - 2019. - Vol. 73(2). - e13296. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30471172/ (date of access: 09.10.2020).

124. Effects of an angiotensin II receptor blocker on the impaired function of endothelial progenitor cells in patients with essential hypertension / R. Suzuki, N. Fukuda, M. Katakawa [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2014. - Vol. 27(5). - P. 695-701.

125. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials / Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG) // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 16871717.

126. Effects of statins on coronary and peripheral endothelial function in humans: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / M. K. Reriani, S. M. Dunlay, B. Gupta [et al.] // Eur. J. Cardiovascular Prev. Rehabil. - 2011. -Oct., Vol. 18(5). - P. 704-716.

127. Elevated homocysteine concentrations decrease the antihypertensive effect of angiotensin-converting enzyme inhibitors in hypertensive patients / X. Qin, Y. Li, N. Sun [et al.] // Arteriosclerosis Thromb. Vasc. Biol. - 2017. - Vol. 37. - P. 166172.

128. El-Sherbeny, W. S. Prediction of trastuzumab-induced cardiotoxicity in breast cancer patients receiving anthracycline-based chemotherapy / W. S. El-Sherbeny, N. M. Sabry, R. M. Sharbay // J. Echocardiogr. - 2019. - Jun., Vol. 17(2). - P. 7683.

129. Enalapril and Carvedilol for preventing chemotherapy-induced left ventricular systolic dysfunction in patients with malignant hemopathies: the OVERCOME trial (prevention of left Ventricular dysfunction with Enalapril and caRvedilol in patients submitted to intensive Chemotherapy for the treatment of Malignant hEmopathies) / X. Bosch, M. Rovira, M. Sitges [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2013. -Vol. 61(23). - P. 2355-2362.

130. Endothelial dysfunction and cardiovascular risk factors in childhood acute lymphoblastic leukemia survivors / P. Giordano, P. Muggeo, M. Delvecchio [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2017. - Vol. 228. - P. 621-627.

131. Endothelial Function in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) May Reflect the Clinical Outcome / A. Doroszko, E. Niedzielska, M. Jakubowski [et al.].

- Text : electronic // Biomed. Res. Int. - 2018. - Nov. 11. - 2018. - 7918091. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30534565/ (date of access: 09.10.2020).

132. Endothelial vascular toxicity from chemotherapeutic agents: preclinical evidence and clinical implications / A. Soultati, G. Mountzios, C. Avgerinou [et al.] // Cancer Treat Rev. - 2012. - Vol. 38(5). - P. 473-483.

133. Endothelin / A. P. Davenport, K. A. Hyndman, N. Dhaun [et al.] // Pharmacol. Rev.

- 2016. - Vol. 68. - P. 357-418.

134. Endothelin-1 downregulates angiotensin-converting enzyme-2 expression in human bronchial epithelial cells / H. Zhang, Y. Li, Y. Zeng [et al.] // Pharmacology. - 2013.

- Vol. 91(5-6). - P. 297-304.

135. ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC). Developed with the Special Contribution of the HeartFailure Association (HFA) of the ESC / P. Ponikowski, A. A. Voors, S. D. Anker [et al.] // Eur. Heart J. - 2016. - Vol. 18. - P. 891-975.

136. European Phase II study of rituximab (chimeric anti-CD20 monoclonal antibody) for patients with newly diagnosed mantle cell lymphoma and previously treated mantle cell lymphoma, immunocytoma, and small B lymphocytic lymphoma / J. M. Foran, A. Z. Rohatiner, D. Cunningham [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 18, N 9. - P. 317-324.

137. Evaluation of Laser-Doppler-Fluxmetry for the diagnosis of microcirculatory disorders / C. Mrowietz, R. P. Franke, G. Pindur [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2019. - Vol. 71(2). - P. 129-135.

138. Ewer, M. S. Cardiotoxicity of anticancer treatments / M. S. Ewer, S. M. Ewer // Nat. Rev. Cardiol. - 2015. - Vol. 12. - P. 620.

139. Expert consensus for multimodality imaging evaluation of adult patients during and after cancer therapy: a report from the American Society and the European Association of Cardiovascular Imaging / J. C. Plana, M. Galderisi, A. Barac [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2014. - Vol. 15(10). - P. 1063-1093.

140. First-line chemoimmunotherapy with bendamustine and rituximab versus fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab in patients with advanced chronic lymphocytic leukaemia (CLL10): an international, open-label, randomised, phase 3, non-inferiority trial / B. Eichhorst, A. M. Fink, J. Bahlo [et al.] ; international group of investigators; German CLL Study Group (GCLLSG) // The Lancet Oncology. -2016. - Vol. 17(7). - P. 928-942.

141. First-line therapy with fludarabine compared with chlorambucil does not result in a major benefit for elderly patients with advanced chronic lymphocytic leukemia / B. F. Eichhorst, R. Busch, S. Stilgenbauer [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 114. - P. 3382-3391.

142. Fludarabine compared with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia / K. R. Rai, B. L. Peterson, F. R. Appelbaum [et al.] // The New England journal of medicine. - 2000. - Vol. 343(24). - P. 1750-1757.

143. Fludarabine in untreated and previously treated B-CLL patients: a report on efficacy and toxicity / M. Spriano, M. Clavio, L. Carrara [et al.] / Haematologica. - 1994. -Vol. 79. - P. 2118-2124.

144. Fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab treatment achieves long-term disease-free survival in IGHV-mutated chronic lymphocytic leukemia / P. A. Thompson, C. S. Tam, S. M. O'Brien [et al.] // Blood. - 2016. - Vol. 127(3). - P. 303-309.

145. Frenzel, L. P. Concepts of Chronic Lymphocytic Leukemia Pathogenesis: DNA Damage Response and Tumor Microenvironment / L. P. Frenzel, H. C. Reinhardt, C. P. Pallasch // Oncology Research and Treatment. - 2016. - Vol. 39(1-2). - P. 916.

146. Geometry as a confounder when assessing ventricular systolic function: comparison between ejection fraction and strain / T. M. Stokke, N. E. Hasselberg, M. K. Smedsrud [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2017. - Vol. 70(8). - P. 942-954.

147. Guidelines for Performing a Comprehensive Transthoracic Echocardiographic Examination in Adults: Recommendations from the American Society of Echocardiography / C. Mitchell, P. S. Rahko, L. A. Blauwet [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2018. - Oct. 1. - P. 1-64.

148. Haemostatic and inflammatory markers are independently associated with myocardial infarction in men and women / P. Wennberg, F. Wensley, E. Di Angelantonio [et al.] // Thromb. Res. - 2012. - Vol. 129(1). - P. 68-73.

149. Hallek, M. Chronic lymphocytic leukemia: 2020 update on diagnosis, risk stratification and treatment / M. Hallek // Am. J. Hematol. - 2019. - Vol. 94(11). -P. 1266-1287.

150. How applicable is fludarabine, cyclophosphamide and rituximab to the elderly? / N. Shah, C. Tam, J. F. Seymour [et al.] // Leuk. Lymphoma. - 2015. - Jun., Vol. 56(6). - P. 1599-15610.

151. Huguley, C. M. Jr. Treatment of chronic lymphocytic leukemia / C. M. Jr. Huguley // Cancer Treat. Rev. - 1977. - Vol. 4. - P. 261-273.

152. Ibrutinib combined with bendamustine and rituximab compared with placebo, bendamustine, and rituximab for previously treated chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic lymphoma (HELIOS): A randomised, double-blind, phase 3 study / A. Chanan-Khan, P. Cramer, F. Demirkan [et al.] // Lancet Oncol. - 2016. -Vol. 17. - P. 200-211.

153. Idelalisib and rituximab in relapsed chronic lymphocytic leukemia / R. R. Furman, J. P. Sharman, S. E. Coutre [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2014. - Vol. 370. - P. 9971000.

154. Impact of age and comorbidities on the efficacy of FC and FCR regimens in chronic lymphocytic leukemia / V. Strugov, E. Stadnik, Y. Virts [et al.] // Annals of Hematology. - 2018. - Nov., Vol. 97(11). - P. 2153-2161.

155. Impaired systolic function by strain imaging in heart failure with preserved ejection fraction / E. Kraigher-Krainer, A. M. Shah, D. K. Gupta [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 63(5). - P. 447-456.

156. Interplay of Inflammation and Endothelial Dysfunction in Bone Marrow Transplantation: Focus on Hepatic Veno-Occlusive Disease / A. C. Vion, P. E. Rautou, F. Durand [et al.] // Semin. Thromb. Hemost. - 2015. - Vol. 41(6). -P. 629-643.

157. Ionizing radiation and risk of chronic lymphocytic leukemia in the 15-country study of nuclear industry workers / M. Vrijheid, E. Cardis, P. Ashmore [et al.] // Radiat. Res. - 2008. - Vol. 170. - P. 661-665.

158. IwCLL guidelines for diagnosis, indications for treatment, response assessment, and supportive management of CLL / M. Hallek, B. D. Cheson, D. Catovsky [et al.] // Blood. - 2018. - Jun. 21, Vol. 131(25). - P. 2745-2760.

159. Knauf, W. Chronic lymphocytic leukemia: raising expectations in the treatment of elderly patients / W. Knauf, D. Re // J. Leuk. - 2015. - Vol. 3, N 2. - P. 1-8.

160. Knittel, G. Targeting ATM-deficient CLL through interference with DNA repair pathways / G. Knittel, P. Liedgens, H. C. Reinhardt // Front Genet. -2015. - Vol. 6. - P. 207.

161. Koenig, W. High-sensitivity C-reactive proteinand atherosclerotic disease: from improved risk prediction to risk-guided therapy / W. Koenig // International Journal of Cardiology. - 2013. - Vol. 168(6). - P. 5126-5135.

162. Konukoglu, D. Endothelial Dysfunction and Hypertension / D. Konukoglu, H. Uzun // Adv. Exp. Med. Biol. - 2017. - Vol. 956. - P. 511-540.

163. L-arginine is an effective medication for prevention of endothelial dysfunction, a predictor of anthracycline cardiotoxicity in patients with acute leukemia / I. Skrypnyk, G. Maslova, T. Lymanets [et al.] // Exp. Oncol. - 2017. - Vol. 39(4). -P. 308-311.

164. Left ventricular dysfunction predicted by early troponin I release after high-dose chemotherapy / D. Cardinale, M. T. Sandri, A. Martinoni [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 36(2). - P. 517-522.

165. Left ventricular mass change after anthracycline chemotherapy / J. H. Jordan, S. M. Castellino, G. C. Melendez [et al.]. - Text : electronic // Circ. Heart Fail. - 2018. -Jul., Vol. 11(7). - e004560. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29991488/ (date of access: 09.10.2020).

166. Leopold, J. Emerging role of precision medicine in cardiovascular disease / J. Leopold, J. Loscalzo // Circ. Res. - 2018. - Vol. 122(9). - P. 1302-1315.

167. Long-term remissions after FCR chemoimmunotherapy in previously untreated patients with CLL: updated results of the CLL8 trial / K. Fischer, J. Bahlo, A. M. Fink [et al.] // Blood. - 2016. - Vol. 127(2). - P. 208-215.

168. Long-term results of first salvage treatment in CLL patients treated initially with FCR (fludarabine, cyclophosphamide, rituximab) / C. S. Tam, S. O'Brien, W. Plunkett [et al.] // Blood. - 2014. - Vol. 124. - P. 3059-3064.

169. Marwick, T. H. Measurement of Strain and Strain Rate by Echocardiography ready for prime time? / T. H. Marwick // JACC. - 2006. - Vol. 47, Is. 7. - P. 1313-1327.

170. Mcl-1 expression predicts progression-free survival in chronic lymphocytic leukemia patients treated with pentostatin, cyclophosphamide, and rituximab / F. T. Awan, N. E. Kay, M. E. Davis [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 113. - P. 535537.

171. Medical history, lifestyle, family history, and occupational risk factors for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: The InterLymph Non-Hodgkin Lymphoma Subtypes Project / S. L. Slager, Y. Benavente, A. Blair [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. Monogr. - 2014. - Aug., Vol. 2014(48). - P. 41-51.

172. Melphalan and purine analog-containing preparative regimens: reduced-intensity conditioning for patients with hematologic malignancies Bone Marrow Transplantation undergoing allogeneic progenitor cell transplantation / S. Giralt, P. F. Thall, I. Khouri [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 97. - P. 631-637.

173. Methods for evaluating endothelial function: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Peripheral Circulation / J. Lekakis, P. Abraham, A. Balbarini [et al.] // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2011. -Vol. 18(6). - P. 775-789.

174. Molecular prediction of durable remission after first-line fludarabine-cyclophosphamide-rituximab in chronic lymphocytic leukemia / D. Rossi, L. Terzi-di-Bergamo, L. De Paoli [et al.] // Blood. - 2015. - Vol. 126(16). - P. 1921-1924.

175. Monoallelic and biallelic inactivation of TP53 gene in chronic lymphocytic leukemia: Selection, impact on survival, and response to DNA damage / J. Malcikova, J. Smardova L. Rocnova [et al.] // Blood. - 2009. - Vol. 114. -P. 5307-5314.

176. Morbidelli, L. Targeting endothelial cell metabolism for cardio-protection from the toxicity of antitumor agents / L. Morbidelli, S. Donnini, M. Ziche // Cardio-Oncol. - 2016. - Vol. 2. - P. 1-12.

177. MSCs modified with ACE2 restore endothelial function following LPS challenge by inhibiting the activation of RAS / H. L. He, L. Liu, Q. H. Chen [et al.] // J. Cell. Physiol. - 2015. - Vol. 230(3). - P. 691-701.

178. Mulay, S. Recurrent and partially reversible cardiomyopathy occurring during treatment with bendamustine and rituximab / S. Mulay, A. Boruchov // Leuk Lymphoma. - 2015. - Vol. 56. - P. 805-807.

179. Myocardial strain imaging by cardiac magnetic resonance for detection of subclinical myocardial dysfunction in breast cancer patients receiving trastuzumab and chemotherapy / G. Ong, C. Brezden-Masley, V. Dhir [et al.] // Int. J. Cardiol. -2018. - Jun 15, Vol. 261. - P. 228-233.

180. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: non-Hodgkin's lymphomas / A. Zelenetz, J. Abramson, R. Advani [et al.] // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. - 2010. - Mar., Vol. 8(3). - P. 288-334.

181. Neurohumoral features of myocardial stunning due to sudden emotional stress / I. S. Wittstein, D. R. Thiemann, J. A. Lima [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 539-548.

182. Ng, K. H. Rituximab-induced Takotsubo syndrome: more cardiotoxic than it appears? / K. H. Ng, C. Dearden, P. Gruber. - Text : electronic // BMJ Case Rep. -2015. - 2015. pii: bcr2014208203. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25733089/ (date of access: 09.10.2020).

183. Nitric oxide synthase inhibition and oxidative stress in cardiovascular diseases: possible therapeutic targets? / L. Rochette, J. Lorin, M. Zeller [et al.] // Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 140(3). - P. 239-257.

184. Noninvasive measures of ventricular-arterial coupling and circumferential strain predict cancer therapeutics-related cardiac dysfunction / H. Narayan, B. French, A. Khan [et al.] // JACC Cardiovasc Imaging. - 2016. - Vol. 9(10). - P. 1131-1141.

185. Non-ischemic cardiomyopathy after rituximab treatment for membranous nephropathy / W. Cheungpasitporn, S. L. Kopecky, U. Specks [et al.] // J. Renal. Inj. Prev. - 2017. - Vol. 6(1). - P. 18-25.

186. NOTCH1, SF3B1, BIRC3 and TP53 mutations in chronic lymphocytic leukemia patients undergoing first-line treatment: correlation with biological parameters and response to treatment / S. Chiaretti, M. Marinelli, I. Del Giudice [et al.] // Leukemia & Lymphoma. - 2014. - Vol. 55, N 12. - P. 2785-2792.

187. Novel biomarkers for cardiovascular risk prediction / J. Wang, G. J. Tan, L. N. Han [et al.] // J. Geriatr. Cardiol. - 2017. - Vol. 14(2). - P. 135-150.

188. Nuclear accumulation of anthracyclines in the endothelium studied by bimodal imaging: fluorescence and Raman microscopy / K. Majzner, T. Wojcik, E. Szafraniec [et al.] // Analyst. - 2015. - Vol. 140(7). - P. 2302-2310.

189. Obesity as a risk factor for anthracyclines and Trastuzumab cardiotoxicity inbreast Cancer: a systematic review and meta-analysis / C. Guenancia, A. Lefebvre, D. Cardinale [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2016. - Vol. 34. - P. 3157-3165.

190. Phase III randomized study of bendamustine compared with chlorambucil in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia / W. U. Knauf, T. Lissichkov, A. Aldaoud [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2009. - Vol. 27. - P. 4378-4384.

191. Plasma ET-1 Concentrations are Elevated in Patients with Hypertension - Meta-Analysis of Clinical Studies / M. Xu, Y. P. Lu, A. A. Hasan [et al.] // Kidney Blood Press Res. - 2017. - Vol. 42(2). - P. 304-313.

192. Polymorphism in the CD5 gene promoter in B-cell chronic lymphocytic leukemia and mantle cell lymphoma / G. Perez-Chacon, B. Contreras-Martin, S. Cuni [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 2005. - Vol. 123. - P. 646-650.

193. Polymorphisms of tumor-necrosis factor-alpha - 308 and lymphotoxin-alpha + 250: Possible modulation of susceptibility to apoptosis in chronic lymphocytic leukemia and non-Hodgkin lymphoma mononuclear cells / T. Jevtovic-Stoimenov, G. Kocic, D. Pavlovic [et al.] // Leuk Lymphoma. - 2008. - Vol. 49. - P. 2163-2169.

194. Preclinical activity of the type II CD20 antibody GA101 (obinutuzumab) compared with rituximab and ofatumumab in vitro and in xenograft models / S. Herter, F. Herting, O. Mundigl [et al.] // Mol. Cancer Ther. - 2013. - Vol. 12. - P. 2031-2042.

195. Prolonged monitoring of troponin T for the detection of anthracycline cardiotoxicity in adult with hematological malignancies / H. W. Auner, C. Tinchon, W. Linkesch [et al.] // Ann. Hematol. - 2003. - Vol. 82(4). - P. 218-222.

196. Purine Antagonists for Chronic Lymphocytic Leukaemia / M. Steurer, G. Pall, S. Richards [et al.]. - Text : electronic // Cochrane Database of Systematic Reviews. -2006. - Jul. 19, Issue 3: CD004270. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16856041/ (date of access: 09.10.2020).

197. QT dispersion as a predictor of acute heart failure after high-dose cyclophosphamide / H. Nakamae, K. Tsumura, M. Hino [et al.] // Lancet. - 2000. - Vol. 355. - P. 805806.

198. Quatromoni, N. Update on Incorporating Biomarkers with Imaging Findings for the Detection and Management of Cardiotoxicity / N. Quatromoni, M. Scherrer-Crosbie // Curr. Cardiol. Rep. - 2018. - Vol. 20(8). - P. 67.

199. Rai, K. R. Chronic lymphocytic leukemia - Then and now / K. R. Rai, P. Jain // American Journal of Hematology. - 2016. - Vol. 91(3). - P. 330-340.

200. Rao, A. Obesity and insulin resistance in resistant hypertension: implications for the kidney / A. Rao, V. Pandya, A. Whaley-Connell // Adv. Chronic Kidney Dis. -2015. - Vol. 22. - P. 211-217.

201. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R. M. Lang, L. P. Badano, V. Mor-Avi [et al.] // J. Am. Soc. Echo-cardiogr. - 2015. - Vol. 28. - P. 1-39.

202. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R. M. Lang, L. P. Badano, V. Mor-Avi [et al.] // Eur. Heart J. Cardiovasc. Imaging. - 2015. - Vol. 16(3). - P. 233-270.

203. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / S. F. Nagueh, O. A. Smiseth,

C. P. Appleton [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2016. - Vol. 29(4). - P. 277314.

204. Reference range and variability of Laser-Doppler-Fluxmetry / C. Mrowietz, R. P. Franke, G. Pindur [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2017. - Vol. 67(3-4). -P. 347-353.

205. Reference ranges of left ventricular strain measures by two-dimensional speckle-tracking echocardiography in children: a systematic review and meta-analysis / P. T. Levy, A. Machefsky, A. A. Sanchez [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2016. -Vol. 29(3). - P. 209-225.

206. Regimen-related toxicity after fludarabine-melphalan conditioning: a prospective study of 31 patients with hematologic malignancies / K. Van Besien, S. Devine, A. Wickrema [et al.] // Bone Marrow Transplant. - 2003. - Vol. 32. - P. 471-476.

207. Results from the phase 2 RESONATE (TM)-17 Trial: Efficacy and safety of ibrutinib in patients with relapsed or refractory chronic lymphocytic leukaemia or small lymphocytic leukaemia with 17p deletion / S. J. M. O'Brien, J. A. Jones, S. E. Coutre [et al.] // British Journal of Haematology. -2015. - Apr., Vol. 169. - P. 71.

208. Results of fludarabine and prednisone therapy in 264 patients with chronic lymphocytic leukemia with multivariate analysis-derived prognostic model for response to treatment / S. O'Brien, H. Kantarjian, M. Beran [et al.] // Blood. - 1993. - Vol. 82. - P. 1695-1700.

209. Riddell, E. The role of cardiac biomarkers in cardio-oncology / E. Riddell,

D. Lenihan // Curr. Probl. Cancer. - 2018. - Jul., Vol. 42(4). - P. 375-385.

210. Rituximab induced myocardial infarction: a fatal drug reaction / P. Arunprasath, P. Gobu, B. Dubashi [et al.] // J. Cancer Res. Ther. - 2011. Vol. 7. - P. 346-348.

211. Rituximab, ofatumumab and other monoclonal anti-CD20 antibodies for chronic lymphocytic leukaemia / K. Bauer, M. Rancea, V. Roloff [et al.]. - Text : electronic // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2012. - Nov. 14, Vol. 11(11). -CD008079. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23152253/ (date of access: 09.10.2020).

212. Rituximab-induced polymorphic ventricular tachycardia / J. T. Poterucha, M. Westberg, P. Nerheim [et al.] // Tex. Heart Inst. J. - 2010. - Vol. 37. - P. 218220.

213. Role of ACE inhibitors in anthracycline-induced cardiotoxicity: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial / V. Gupta, S. Kumar Singh, V. Agrawal [et al.]. - Text : electronic // Pediatr. Blood Cancer. - 2018. - Nov., Vol. 65(11). -e27308. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30009543/ (date of access: 09.10.2020).

214. Role of coronary artery calcium score of zero and other negative risk markers for cardiovascular disease: the multi-ethnic study of atherosclerosis (MESA) / M. J. Blaha, M. Cainzos-Achirica, P. Greenland [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 133(9). - P. 849-858.

215. Salem, A. H. Pharmacokinetics of venetoclax in patients with 17p deletion chronic lymphocytic leukemia / A. H. Salem, M. Dunbar, S. K. Agarwal // Anticancer Drugs. - 2017. - Vol. 28(8). - P. 911-914.

216. Sandoo, A. A methodological approach to non-invasive assessments of vascular function and morphology / A. Sandoo, G. D. Kitas // J. Vis. Exp. - 2015. - Feb. 7, Vol. (96). - P. 52339.

217. Schwingshackl, L. Effects of Olive Oil on Markers of Inflammation and Endothelial Function-A Systematic Review and Meta-Analysis / L. Schwingshackl, M. Christoph, G. Hoffmann // Nutrients. - 2015. - Vol. 7(9). - P. 7651-7675.

218. Second interim analysis of a phase 3 study of idelalisib (zydelig®) plus rituximab (R) for relapsed chronic lymphocytic leukemia (CLL): Efficacy analysis in patient subpopulations with Del(17p) and other adverse prognostic factors / T. Munir, J. P. Sharman, S. E. Coutre [et al.] // British Journal of Haematology. - 2015.

- Apr., Vol. 124. - P. 19.

219. Singh, D. Utilizing cardiac biomarkers to detect and prevent chemotherapy-induced cardiomyopathy / D. Singh, A. Thakur, W. H. Tang // Curr. Heart Fail. Rep. - 2015.

- Vol. 12, N 3. - P. 255-262.

220. Smiljic, S. The clinical significance of endocardial endothelial dysfunction / S. Smiljic // Medicina (Kaunas). - 2017. - Vol. 53(5). - P. 295-302.

221. Standardization of adult transthoracic echocardiography reporting in agreement with recent chamber quantification, diastolic function, and heart valve disease recommendations: an expert consensus document of the European Association of Cardiovascular Imaging / M. Galderisi, B. Cosyns, T. Edvardsen [et al.] // European Heart Journal - Cardiovascular Imaging. - 2017. - Vol. 18(12). - P. 1301-1310.

222. STAT-3 activates NF-kappa B in chronic lymphocytic leukemia cells / Z. Liu, I. Hazan-Halevy, D. M. Harris [et al.] // Mol. Cancer Res. - 2011. - Vol. 9. - P. 507515.

223. Strati, P. Treating Older Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia: A Personalized Approach / P. Strati, A. Ferrajoli // Drugs Aging. - 2019. - 09, Vol. 36(6). - P. 841-851.

224. Su, J. B. Vascular endothelial dysfunction and pharmacological treatment / J. B. Su // World J. Cardiol. - 2015. - Vol. 7(11). - P. 719-741.

225. Subclinical anthracycline-induced cardiotoxicity in long-term follow-up of asymptomatic childhood cancer survivors: Assessment by speckle tracking echocardiography / S. Qetin, K. Babaoglu, E. Z. Ba§ar [et al.] // Echocardiography.

- 2018. - Vol. 35(2). - P. 234-240.

226. Subclinical Anthracycline-Induced Cardiotoxicity in the Long - Term Follow-Up of Lymphoma Survivors: A Multi-Layer Speckle Tracking Analysis / Y. Kang, F. Xiao, H. Chen [et al.] // Arq. Bras Cardiol. - 2018. - Vol. 110(3). - P. 219-228.

227. Tanaka, H. Echocardiography and cancer therapeutics-related cardiac dysfunction / H. Tanaka // J. Med. Ultrason. - 2019. - Jul., Vol. 46(3). - P. 309-316.

228. Tanaka, H. Utility of strain imaging in conjunction with heart failure stage classification for heart failure patient management / H. Tanaka // J. Echocardiogr. -2019. - Vol. 17. - P. 17-24.

229. Targeting BCL2 with venetoclax in relapsed chronic lymphocytic leukemia / A. W. Roberts, M. S. Davids, J. M. Pagel [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2016. - Vol. 374(4).

- P. 311-322.

230. Tausch, E. Genomic Features: Impact on Pathogenesis and Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia / E. Tausch, D. Mertens, S. Stilgenbauer // Oncology Research and Treatment. - 2016. - Vol. 39(1-2). - P. 34-40.

231. Telomere length and telomerase activity delineate distinctive replicative features of the B-CLL subgroups defined by immunoglobulin V gene mutations / R. N. Damle, F. M. Batliwalla, F. Ghiotto [et al.] // Blood. - 2004. - Vol. 103. - P. 375-382.

232. TGF-beta suppresses VEGFA-mediated angiogenesis in colon cancer metastasis / L. Geng, A. Chaudhuri, G. Talmon [et al.]. - Text : electronic // PLoS One. - 2013.

- Vol. 8(3). - e59918. - URL: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0059918. (date of access: 09.10.2020).

233. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms / S. H. Swerdlow, E. Campo, S. A. Pileri [et al.] // Blood. - 2016. - May 19, Vol. 127(20). - P. 2375-2390.

234. The higher serum endocan levels may be a risk factor for the onset of cardiovascular disease: A meta-analysis / T. Zhao, Y. Kecheng, X. Zhao [et al.]. - Text : electronic // Medicine (Baltimore). - 2018. - Dec., Vol. 97(49). - e13407. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30544417/ (date of access: 09.10.2020).

235. The lymph node microenvironment promotes B-cell receptor signaling, NF-kappaB activation, and tumor proliferation in chronic lymphocytic leukemia / Y. Herishanu, P. Perez-Galan, D. Liu [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 117. - P. 563-574.

236. The measurement of cutaneous blood flow in healthy volunteers subjected to physical exercise with ultrasound Doppler imaging and laser Doppler flowmetry / H. Lenasi, N. Potocnik, N. Petrishchev [et al.] // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2017.

- Vol. 65(4). - P. 373-381.

237. The morphology of CLL revisited: the clinical significance of prolymphocytes and correlations with prognostic/molecular markers in the LRF CLL4 trial / D. Oscier, M. Else, E. Matutes [et al.] // Br. J. Haematol. - 2016. - Vol. 174(5). - P. 767-775.

238. The phosphoinositide 3-kinase delta inhibitor, CAL-101, inhibits B-cell receptor signaling and chemokine net-works in chronic lymphocytic leukemia / J. Hoellenriegel, S. A. Meadows, M. Sivina [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 118. -P. 3603-3612.

239. The utility of point-of-care biomarkers to detect cardiotoxicity during anthracycline chemotherapy: a feasibility study / D. J. Lenihan, P. L. Stevens, M. Massey [et al.] // J. Card. Fail. - 2016. - Vol. 22. - P. 433-438.

240. The VEGF receptor, neuropilin-1, represents a promising novel target for chronic lymphocytic leukemia patients / A. Piechnik, A. Dmoszynska M. Omiotek [et al.] // Int. J. Cancer. - 2013. - Vol. 133(6). - P. 1489-1496.

241. Tomiyama, H. Non-invasive vascular function tests: Their pathophysiological background and clinical application / H. Tomiyama, A. Yamashina // Circ. J. - 2010.

- Vol. 74(1). - P. 24-33.

242. Toxicity of the high-dose chemotherapy CTC regimen (cyclophosphamide, thiotepa, carboplatin): the Netherlands Cancer Institute experience / J. G. Schrama, M. J. Holtkamp, J. W. Baars [et al.] // Br. J. Cancer. - 2003. - Vol. 88. - P. 1831-1838.

243. Two-dimensional speckle tracking echocardiography detects subclinical left ventricular systolic dysfunction among adult survivors of childhood, adolescent, and young adult cancer / A. F. Yu, J. Raikhelkar, E. C. Zabor [et al.]. - Text : electronic // Biomed. Res. Int. - 2016. - Vol. 2016. - 9363951. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26942202/ (date of access: 09.10.2020).

244. Use of biomarkers for the assessment of chemotherapy-induced cardiac toxicity / E. S. Christenson, T. James, V. Agrawal [et al.] // Clin. Biochem. - 2015. - Vol. 48. -P. 223-235.

245. Use of myocardial strain imaging by echocardiography for the early detection of cardiotoxicity in patients during and after cancer chemotherapy: a systematic review / P. Thavendiranathan, F. Poulin, K. D. Lim [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2014. - Vol. 63. - P. 2751-2768.

246. Usefulness of Global Longitudinal Strain for Early Identification of Subclinical Left Ventricular Dysfunction in Patients With Active Cancer / M. Laufer-Perl, M. Derakhshesh, A. Milwidsky [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2018. - Vol. 122(10). - P. 1784-1789.

247. Utility of high-sensitivity cardiac troponin T in patients receiving anthracycline chemotherapy / A. H. Blaes, A. Rehman, D. M. Vock [et al.] // Vasc. Health Risk Manag. - 2015. - Vol. 11. - P. 591-594.

248. Volkova, M. Anthracycline cardiotoxicity: prevalence, pathogenesis and treatment / M. Volkova, R. Russell 3rd // Curr. Cardiol. Rev. - 2011. - Vol. 7(4). - P. 214-220.

249. Wijermans, P. W. Severe immunodeficiency in patients treated with fludarabine monophosphate / P. W. Wijermans, W. B. Gerrits, H. L. Haak // Eur. J. Haematol. -1993. - Vol. 50. - P. 292-296.

250. Williams Hematology Malignant Lymphoid Diseases / Oliver W. Press, Marshall A. Lichtman, John P. Leonard. - New York : McGraw Hill Medical, 2018.

251. Wolfrum, S. Endothelium-dependent effects of statins / S. Wolfrum, K. S. Jensen, J. K. Liao // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23(5). - P. 729-736.

252. Yeh, E. T. Cardiovascular complications of cancer therapy: incidence, pathogenesis, diagnosis, and management / E. T. Yeh, C. L. Bickford // J. Am. Coll. Cardiol. -2009. - Vol. 53(24). - P. 2231-2247.