Изучение субклинических признаков кардиотоксичности с использованием технологии трехмерной оценки деформации миокарда ЛЖ у больных с тройным негативным раком молочной железы в сочетании с АГ и без нее на фоне антрациклинсодержащей химиотерапии. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Авалян Ани Ашотовна

• Авалян Ани Ашотовна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Авалян Ани Ашотовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Кардиотоксичность химиотерапии: определение, классификация, факторы риска и механизм развития

1.2. Методы выявления кардиотоксичности

1.2.1. Электрокардиография

1.2.2. Трансторакальная эхокардиография

1.2.3. Метод спекл-трекинг эхокардиографии в двумерном и трехмерном режимах

1.2.4. Определение биомаркеров

1.2.5. Магнитно-резонансная томография

1.3. Профилактика развития кардиотоксичности при проведении

химиотерапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных раком молочной железы (РМЖ), оценка уровня АД по данным клинического АД, подбор/коррекция антигипертензивной терапии больным с АГ

2.2. Сердечно - сосудистый риск по шкале SCORE

2.3. Электрокардиография

2.4. Трансторакальная эхокардиография

2.4.1 Оценка структурно-функциональных параметров сердца

2.4.2. Исследование деформации миокарда левого желудочка по данным метода спекл-трекинг эхокардиографии в трехмерном режиме (3D

СТЭ)

2.4.3. Исследование деформации миокарда ЛЖ по данным метода спекл-трекинг эхокардиографии в двумерном режиме (2D СТЭ)

2.5. Определение биомаркеров

2.6. Суточное мониторирование артериального давления

2.7. Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Частота АГ (по данным клинического АД) и клиническая характеристика больных АГ с РМЖ

3.2. Динамика показателей АД (по клиническому АД) у больных РМЖ с АГ и нормотензией после антрациклинсодержащей химиотерапии (ХТ)

3.3. Структурно-функциональное состояние миокарда левого желудочка у больных с АГ и РМЖ до и после антрациклинсодержащей ХТ 3.3.1.Оценка гипертрофии миокарда и типов ремоделирования левого желудочка

3.3.2. Оценка систолической функции левого желудочка

3.3.3. Оценка диастолической функции левого желудочка

3.3.4. Оценка деформационных свойств миокарда левого желудочка в двумерном режиме спекл-трекинг эхокардиографии (2D-СТЭ)

3.3.5.Оценка деформационных свойств миокарда левого желудочка в трехмерном режиме спекл-трекинг эхокардиографии (3D-СТЭ)

3.4. Исследование уровня биомаркеров (высокочувствительный тропонин Т и NT-pшBNP) у больных РМЖ с АГ и нормотензией до и после антрациклинсодержащей ХТ

3.5. Оценка риска развития кардиотоксичности у больных РМЖ с неконтролируемой АГ (по данным суточного мониторирования АД) после

антрациклинсодержащеи

ХТ

3.6. Оценка кардиотоксичности у больных РМЖ с АГ и нормотензиеИ в зависимости от кумулятивной дозы доксорубицина

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение субклинических признаков кардиотоксичности с использованием технологии трехмерной оценки деформации миокарда ЛЖ у больных с тройным негативным раком молочной железы в сочетании с АГ и без нее на фоне антрациклинсодержащей химиотерапии.»

Актуальность проблемы

Рак молочной железы (РМЖ) является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у женщин во всем мире [1] и стабильно удерживает лидирующие позиции среди причин смертности от онкологических заболеваний. Химиотерапия входит в число стандартных методов лечения раннего и местно распространенного РМЖ [2] и в сочетании с лучевой терапией и оперативным вмешательством улучшает безрецидивную и общую выживаемость этих больных. Вместе с тем химиотерапия оказывает неблагоприятное воздействие на различные органы, впервую очередь на сердечно-сосудистую систему. Кардиотоксичность является одним из серьезных побочных эффектов противоопухолевой терапии. Вариантами кардиотоксичности могут быть: развитие дисфункции миокарда ЛЖ, сердечной недостаточности (СН), артериальной гипертонии (АГ), ишемической болезни сердца, нарушений ритма и проводимости сердца и др. [3,4]. Выделяют также субклиническую кардиотоксичность, предшествующей развитию СН.

Наиболее кардиотоксичными препаратами являются антрациклиновые антибиотики, применяемые до настоящего времени и вызывающие необратимое повреждение кардиомиоцитов с развитием апоптоза [5]. Риск развития кардиотоксичности при противоопухолевом лечении повышается при наличии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у онкологических больных (ОБ). Артериальная гипертония (АГ), как наиболее распространенное ССЗ (в Российской Федерации, по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ АГ выявлена в 43,4% случаев среди населения 25-64 лет), часто встречается у онкологических больных [6]. По данным госпитального Регистра злокачественными онкологическими заболеваниями (ОЗ), включающем 17712 больных, АГ была наиболее частым сопутствующим заболеванием - в среднем 38% [7]. Частота АГ у ОБ варьирует в широких

пределах от 8% до 80%, что зависит от возраста, вида ОЗ и других факторов. В единичных работах показано прогрессирование АГ у ОБ или ее развитие в процессе химиотерапии, что повышает риск развития кардиотоксичности [812].

Золотым стандартом оценки структурно-функционального состояния миокарда левого желудочка является эхокардиография (ЭхоКГ) [13]. Однако, показано, что трансторакальная ЭхоКГ (фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ)) не выявляет кардиотоксичность на ранних стадиях (13). В последние годы предлагаются новые методы визуализации миокарда, позволяющие выявлять ранние его изменения при химиотерапии. Одним из таких методов является технология спекл-трекинг эхокардиография (СТЭ) в двумерном и трехмерном режимах, с помощью которой оцениваются деформационные свойства миокарда ЛЖ [14].

Для выявления кардиотоксичности при противоопухолевой терапии используются также сердечные биомаркеры: высокочувствительные (в.ч.) тропонины и натрийуретический пептид (BNP) [15]. Роль более чувствительного натриуретического пептида (NT-proBNP) остается мало изученной.

Несмотря на то, что АГ является одним из факторов риска развития кардиотоксичности, в нашей стране остается не выясненной частота АГ у больных тройным негативным фенотипом РМЖ молодого и среднего возраста, риск прогрессирования и развития (индуцированная) АГ при антрациклинсодержащей химиотерапии. Практически не изучена частота и роль маскированной неконтролируемой АГ (по данным суточного мониторирования АД) в риске развития кардиотоксичности. Не достаточно изученным остается возможность метода СТЭ в трех и двумерном режимах в оценке деформационных свойств миокарда ЛЖ и роль натриуретического пептида (NT-proBNP) в выявлении субклинической кардиотоксичности у больных РМЖ с АГ.

Цель исследования: изучить признаки субклинической кардиотоксичности с использованием технологии спекл-трекинг эхокардиографии в разных режимах и биомаркеров у больных тройным негативным раком молочной железы с АГ и нормотензией при проведении антрациклинсодержащей химиотерапии.

Задачи исследования

1. Изучить частоту АГ, клинико-инструментальную характеристику, степень сердечно-сосудистого риска (по шкале SCORE) у больных РМЖ с АГ до проведения антрациклинсодержащей ХТ.

2. Изучить динамику показателей АД по клин. АД у больных РМЖ с АГ и нормотензией после антрациклинсодержащей ХТ

3. Оценить систолическую, диастолическую функцию, гипертрофию и ремоделирование ЛЖ у больных РМЖ с АГ в сопоставлении с аналогичными показателями у больных РМЖ с нормотензией до и после антрациклинсодержащей ХТ.

4. Изучить показатели деформационных свойств миокарда ЛЖ в двумерном и трехмерном режимах с использованием метода спекл-трекинг эхокардиографии у больных РМЖ с АГ в сопоставлении с аналогичными показателями у больных РМЖ с нормотензией до и после антрациклинсодержащей ХТ.

5. Исследовать концентрацию NT-pro BNP и в.ч. тропонина Т в сыворотке крови у больных РМЖ с АГ в сопоставлении с аналогичными показателями у больных РМЖ с нормотензией до и после антрациклинсодержащей ХТ.

6. Изучить систолическую, диастолическую функцию, деформационные свойства миокарда ЛЖ, уровень NT-pro BNP и в.ч. тропонина Т у больных РМЖ в зависимости от кумулятивной дозы доксирубицина.

7. Изучить риск развития кардиотоксичности у больных РМЖ с неконтролируемой АГ (по данным суточного мониторирования АД) после антрациклинсодержащей ХТ.

Научная новизна

Впервые в России применен комплексный подход в изучении субклинической кардиотоксичности при проведении антрациклинсодержащей химиотерапии у больных РМЖ с АГ, включающий оценку функционального состояния миокарда ЛЖ современными ЭхоКГ технологиями (спекл-трекинг ЭхоКГ в двумерном и трехмерном режимах) и биомаркеров. Выявлены статистически значимо более низкие показатели деформации миокарда ЛЖ у больных РМЖ с АГ в сравнении с больными РМЖ с нормотензией как исходно, так и после антрациклинсодержащей химиотерапии. Частота диагностического снижения показателя глобальной продольной деформации миокарда ЛЖ, свидетельствующего о развитии субклинической кардиотоксичности, у больных РМЖ с АГ регистрировалось в 41,4% случаев, что в 1,5 раза чаще, чем у больных РМЖ с нормотензией. Исследование показало высокую диагностическую ценность метода спекл-трекинг эхокардиографии в двумерном и трехмерном режимах в выявлении субклинической кардиотоксичности.

Установлена частота АГ (25,4%) в выборке больных среднего возраста (медиана 48 лет) тройным негативным фенотипом РМЖ. При проведении химиотерапии на фоне контролируемой антигипертензивной терапией у 37,9 % больных с АГ регистрировалось значительное повышение АД, а у больных с исходной нормотензией повышение АД регистрировалось в 18,6 % случаев - индуцированная химиотерапией АГ.

Установлена хорошая диагностическая ценность в.ч. тропонина Т в выявлении субклинической кардиотоксичности. Наблюдаемое повышение NT-pro BNP >300 пг/мл у части больных РМЖ с АГ в сочетании с клинической картиной свидетельствовало о развитии сердечной недостаточности с сохранной фракцией выброса ЛЖ.

Подтверждена роль высоких доз доксорубицина в развитии кардиотоксичности у больных РМЖ, при этом наиболее выраженные

изменения (повышение в.ч. тропонина Т и NT-pro BNP, ухудшение деформационных свойств миокарда ЛЖ) наблюдались у больных РМЖ с АГ.

Ретроспективный анализ данных суточного мониторирования АД (СМАД), выполненного до проведения химиотерапии, выявил у 41,3% больных РМЖ с АГ неконтролируемую, преимущественно ночную АГ. Установлен наиболее высокий риск развития кардиотоксичности у этих больных при лечении высокими дозами антрациклина.

Практическая значимость

Результаты исследования показали, что у больных РМЖ с АГ как исходно, так и при проведении химиотерапии необходимо контролировать не только уровень клинического АД, но и суточный профиль АД методом суточного мониторирования, в связи с тем, что больные с неконтролируемой АГ составляют группу риска развития кардиотоксичности.

Определение показателей деформационных свойств миокарда ЛЖ в двумерном и трехмерном режимах методом спекл-трекинг эхокардиографии позволяет выявить признаки субклинической кардиотоксичности при проведении антрациклинсодержащей химиотерапии у больных РМЖ. Трехмерный режим спекл-трекинг эхокардиографии позволяет оценить новый показатель - глобальную площадь деформации, отражающий суммарную региональную и глобальную деформацию миокарда ЛЖ, что может использоваться как дополнительный параметр, отражающий функциональное состояние ЛЖ при проведении антрациклинсодержащей химиотерапии у больных РМЖ. Метод спекл-трекинг эхокардиографии является более чувствительным в выявлении субклинической кардиотоксичности, чем определение ФВ ЛЖ по данным 2D-ЭхоКГ (метод Simpson's Biplane).

При проведении химиотерапии больным РМЖ целесообразно контролировать уровень биомаркеров для оценки степени выраженности

повреждения миокарда. У больных РМЖ с АГ более чувствительным биомаркером оценки кардиотоксичности является NT-pшBNP.

Положения, выносимые на защиту:

1. Артериальная гипертония (АГ), в особенности неконтролируемая (по данным суточного мониторирования), высокие дозы антрациклина -неблагоприятные факторы развития антрациклиновой кардиотоксичности у больных тройным негативным раком молочной железы (РМЖ).

2. При антрациклинсодержащей химиотерапии у больных тройным негативным РМЖ с АГ в 37,9% случаев развивается прогрессирование АГ, у больных с нормотензией в 18,6% случаев - индуцированная химиотерапией АГ.

3. Технология спекл-трекинг эхокардиографии (СТЭ) продемонстрировало высокую информативность в выявлении кардиотоксичности как в двумерном, так и в трехмерном режимах. Трехмерный режим СТЭ в отличие от двумерного режима позволяет одновременно дать более точную оценку фракции выброса левого желудочка, а также дополнительного высокочувствительного параметра деформации - глобальной площади деформации (GAS) у больных тройным негативным РМЖ при проведении антрациклинсодержащей химиотерапии.

4. У больных тройным негативным РМЖ с АГ статистически значимо чаще развивается кардиотоксичность по показателям высокочувствительного тропонина Т и NT-proBNP по сравнению с больными с нормотензией. У больных РМЖ с АГ наиболее специфичным показателем развития кардиотоксичности является NT-proBNP.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Кардиотоксичность химиотерапии: определение, классификация, факторы риска и механизм развития

В последние десятилетия в развитых странах мира были достигнуты успехи в лечении РМЖ, как в силу раннего выявления рака, так и благодаря использованию современных методов лечения. В связи с этим, увеличились время безрецидивного течения онкозаболевания и продолжительность жизни больных [16]. Так, по данным Jemal с соавт. в США пятилетняя выживаемость при РМЖ увеличилась с 79 % в 1990 г. до 88 % в 2012 г. Аналогичные улучшения наблюдаются также и при некоторых других солидных и гематологических формах рака [17]. Ожидается, что в США к 2022 году число больных, переживших рак, увеличится на 30 % и составит примерно 18 миллион человек [18]. Однако ряд противоопухолевых препаратов обладает кардиотоксичностью. Частота сердечно-сосудистых осложнений, вызванных лечением противоопухолевыми препаратами, зависит от применяемой терапии рака, продолжительности химиотерапии и сопутствующих заболеваний больного [10]. Исследование, проведенное среди детей, переживших рак, показало, что через 15-25 лет после химиотерапии у этих детей частота смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) была в 8,2 раза выше среднестатистических данных у людей того же возраста и пола [8].

Таким образом, диагностика рака и достижения современной терапии привели к более длительной ремиссии заболевания и продлению продолжительности жизни больных РМЖ, в связи с чем, ранняя диагностика и своевременное выявление кардиотоксических эффектов противоопухолевых препаратов являются одними из задач, сформировавшегося в последние годы направления в медицине, - кардиоонкологии [16].

К факторам риска развития кардиотоксичности относятся [13,19]:

• кумулятивная доза химиопрепарата;

• возраст больного (> 65 лет и <18 лет);

• женский пол;

• наличие ССЗ;

• тип химиопрепарата;

• общая доза, режим и путь введения химиопрепарата;

• одновременное введение других кардиотоксических препаратов;

• сочетание химиотерапии с лучевой терапией;

• облучение средостения в анамнезе.

Артериальная гипертония (АГ) является одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний. В Российской Федерации, по данным эпидемиологического исследования ЭССЕ (Эпидемиология Сердечно-сосудистых заболеваний в регионах), АГ выявлена у 45,4% мужчин и 41,6% женщин [6]. По данным госпитального Регистра злокачественными онкологическими заболеваниями, в который было включено 17712 больных, АГ была наиболее частым сопутствующим заболеванием (38%) у онкологических больных [7]. Для АГ и злокачественных новообразований определены общие факторы риска, среди которых -малоподвижный образ жизни, ожирение, курение, злоупотребление алкоголем и др. [7]. Признано, что ведущим фактором увеличения сердечнососудистых и онкологических заболеваний является увеличение продолжительности жизни людей, достигающих старческого возраста.

В ряде исследований было показано, что АГ является фактором риска развития кардиотоксичности при проведении химиотерапии. В проведенном Ranpura с соавт. метаанализе у 12656 больных онкологическими заболеваниями различной локализации, получавших лечение бевацизумабом, частота АГ составила 23,6%, из которых 7,9% соответствовали 2 или 3 степени АГ [9]. АГ чаще развивается при лечении рака анти-VEGF препаратами (от 19 до 44% случаев). На сегодняшний день механизм гипертензивного действия анти-VEGF препаратов не до конца изучен. Считается, что эндотелиальная

дисфункция и повышение жесткости сосудов лежат в основе АГ, индуцированной этими препаратами [8;10-12]. По данным Hamnvik с соавт. на тяжесть АГ при лечении противоопухолевыми препаратами влияют наличие АГ в анамнезе, возраст больного старше 60 лет и индекс массы тела (ИМТ) > 25 кг/м2 [20].

Таким образом, АГ является одним из осложнений химиотерапии. В то же время, наличие исходной АГ или ее развитие в процессе химиотерапии является одним из факторов риска развития кардиотоксичности.

Определение, классификация и механизмы токсического воздействия химиотерапии на миокард были описаны в 60-х гг. прошлого столетия, когда появились первые упоминания о развитии кардиотоксичности на фоне лечения новыми в то время препаратами - антрациклинами [21,22]. В основе антрациклин-индуцированной кардиотоксичности лежит прямое повреждение миоцитов, приводящее к их апоптозу, а также непрямое действие, заключающееся в повышенном образовании свободных радикалов, вызывающих перекисное окисление мембран миоцитов и так называемый «окислительный стресс» [23-25]. Активные формы кислорода и свободные радикалы, высвобождаемые при лечении антрациклиновыми антибиотиками, вызывают поражение кардиомиоцитов, у которых повышается чувствительность к ним во время лечения. Свободные радикалы повреждают дезоксирибонуклеиновую кислоту и вызывают перекисное окисление липидов, что, в свою очередь, может привести к гибели кардиомиоцитов и развитию СН [25].

Также к механизмам кардиотоксичности, индуцированной химиотерапией, относят:

• воздействие на систему коагуляции;

• аритмогенный эффект (чаще - путем удлинения интервала QT);

• гипертензивное действие;

• неспецифическое воспаление миокарда и / или перикарда [26].

По повреждающему действию на миокард химиопрепараты делятся на два типа [5]:

К ! типу относятся препараты с прямым токсическим воздействием на сердце, что приводит к апоптозу кардиомиоцитов и, как следствие, к необратимой дисфункции миокарда ЛЖ. Данный тип характерен для антрациклинов, при лечении которыми риск развития кардиотоксичности зависит от кумулятивной дозы.

Ко И типу относятся препараты, при лечении которыми развивается кардиотоксичность, которая имеет обратимый характер. Для препаратов И типа, в отличие от ! типа, не характерна зависимость от кумулятивной дозы, одним из таких химиопрепаратов является трастузумаб.

Наибольшим цитотоксическим действием обладают антрациклины, моноклональные антитела, ингибиторы тирозинкиназы, алкилирующие препараты и интерферон альфа [5;27;28].

В связи с высокой эффективностью при лечении злокачественных новообразований различной локализации антрациклины включены во многие схемы лечения онкологических заболеваний [29,30]. С увеличением дозы антрациклинов увеличивается риск развития дисфункции миокарда ЛЖ, что определяет неблагоприятный прогноз для больного, перенесшего онкозаболевание, в плане развития симптомов СН. В ряде исследований было продемонстрировано, что 5% частота СН ассоциировалась с кумулятивной дозой доксорубицина, равной 400 мг/м2, риск СН возрастал до 48% при кумулятивной дозе доксорубицина 700 мг/м2. Установлена значительная вариабельность в ответ на лечение антрациклинами у онкологических больных [19].

Показано, что некоторые антрациклиновые антибиотики, такие как эпирубицин и митоксантрон, в меньшей степени вызывают развитие кардиотоксичности по сравнению с доксорубицином [31].

По времени развития дисфункции миокарда ЛЖ при лечении антрациклинсодержащими противоопухолевыми препаратами у больных

РМЖ различают острое и хроническое поражение миокарда [26,32]. Острая кардиотоксичность обычно проявляется в виде различных наджелудочковых нарушений ритма сердца, неспецифическими изменениями на ЭКГ (удлинение интервала QT и QT корригированный) и преходящей бессимптомной дисфункцией ЛЖ (снижение ФВ ЛЖ) [26]. Показано, что острая кардиотоксичность развивается менее чем в 1% случаев после инфузии химиопрепарата и обычно обратима. Хроническая кардиотоксчность может возникнуть в течение первого года после завершения противоопухолевого лечения (ранняя кардиотоксичность) или позже (поздняя кардиотоксичность)

[19].

Предшествующей развитию хронической СН при проведении химиотерапии кардиотоксическими препаратами может быть период субклинического поражения миокарда ЛЖ, которая не проявляется симптомами СН и не выявляется с помощью традиционного определения ФВ ЛЖ по методу Simpson's biplane.

Таким образом, кардиотоксичность у больных РМЖ может варьировать от субклинической дисфункции миокарда ЛЖ до необратимой СН с фатальным исходом [26,33]. В связи с чем при проведении химиотерапии мониторирование структурно-функционального состояния ЛЖ и уровня АД у онкологических больных для выявления субклинической дисфункции миокарда ЛЖ и разработке мер по кардиопротекции является актуальным.

1.2. Методы выявления кардиотоксичности

По данным европейских и российских рекомендаций [19,34] (далее рекомендации) основными методами диагностики кардиотоксичности являются: электрокардиография (ЭКГ), ЭхоКГ, определение биомаркеров и магнитно-резонансная томография (МРТ) сердца.

1.2.1. Электрокардиография

Всем больным с онкологическими заболеваниями рекомендуется проведение ЭКГ до начала и после лечения противоопухолевыми химиопрепаратами. Кардиотоксичность химиотерапии может проявляться в виде тахикардии, изменения сегмента ST-T, нарушений ритма и проводимости, а также удлинения продолжительности интервала QT [19]. Показано, что из всех химиопрепаратов чаще наблюдается удлинение интервала QT при лечении триоксидом мышьяка, который применяется для лечения некоторых лейкозов и миелом [35]. Удлинение интервала QT может быть вызвано не только противоопухолевыми препаратами, а также электролитными нарушениями, приемом противорвотных лекарственных средств, антибиотиков и др. [36].

1.2.2. Трансторакальная эхокардиография

В выявлении субклинической кардиотоксичности большую роль играет трансторакальная ЭхоКГ. У онкологических больных в ходе подготовки к химиотерапии, во время и после терапии рака рекомендуется проведение ЭхоКГ как одного из наиболее информативных методов диагностики структурно-функционального состояния сердца [36;37]. В клинической практике для выявления кардиотоксичности применяются, прежде всего, общепринятые показатели, в частности ФВ ЛЖ по данным 2D-ЭхоКГ (метод Simpson's biplane). В различных исследованиях использовались разные пороговые значения для определения клинически значимого снижения ФВ ЛЖ. Так, по данным Американского общества эхокардиографии и Европейской ассоциации по визуализирующим методам в кардиологии, снижение ФВ ЛЖ более 10 % от исходного уровня и ниже 53% являются признаками развития кардиотоксичности на фоне проведения химиотерапии

[32]. По данным рекомендаций, принятых Европейским обществом кардиологов [19], снижение ФВ ЛЖ более 10 % от исходного уровня и ниже 50% являются критериями кардиотоксичности. Некоторые авторы кардиотоксичность противоопухолевой терапии определяли как снижение ФВ ЛЖ > 5% от исходного уровня у больных с симптомами СН и ФВ ЛЖ > 10% у больных с отсутствием симптомов СН до уровня <55% [38]. Минимизация ошибок в определении ФВ ЛЖ, которая может иметь место в практике врача, нивелируются экспертным классом УЗИ аппарата, квалификацией специалиста, проведением исследования одним и тем же врачом [19].

Показано, что ФВ ЛЖ не достаточно чувствительна для выявления ранних субклинических изменений сократительной функции миокарда [21;39]. В связи с этим в последнее время большое внимание уделяется новым эхокардиографическим технологиям - спекл-трекинг (СТЭ) в двумерном и трехмерном режимах (2D и 3D Speckle Tracking Imaging) [19;33;34;40]. Имеются предварительные данные, что эти методы позволят выявлять ранние изменения, предшествующие снижению ФВ ЛЖ и развитию симптомов СН.

1.2.3. Метод спекл-трекинг эхокардиографии в двумерном и

трехмерном режимах

Технология СТЭ в двумерном режиме применяется для оценки параметров деформации ЛЖ. Под деформацией понимают изменение длины мышечного волокна в течение сердечного цикла, измеряемое в процентах (%). Метод основан на анализе движения черных или белых пятен (speckle) на стандартном эхокардиографическом изображении в двумерном режиме (B-режим) в течение сердечного цикла с помощью специального программного обеспечения. Положение каждого пятна определяется и прослеживается на последовательных кадрах. Качество визуализации обеспечивается высокой частотой смены кадров (50-100 кадр/сек). Путем покадрового отслеживания определяется расстояние, на которое перемещается пятно от кадра к кадру и,

учитывая частоту смены кадров - скорость движения пятна. Сегменты с плохим качеством изображения исключаются из анализа программным обеспечением. В программном обеспечении заложено построение кривых деформации для каждого сегмента миокарда. Таким образом, по движению пятнистых структур получаются данные о деформации всех участков миокарда, оцениваются продольная, радиальная и циркулярная деформации миокарда [14].

Ограничением метода является невозможность его проведения у больных с нарушениями ритма сердца [14]. Важно отметить, что для правильного и оптимального определения границ эндокарда необходима хорошая визуализация и высокое качество двумерных изображений.

На сегодняшний день, из всех показателей деформации ЛЖ наиболее изученным является показатель продольной глобальной деформации (GLS), который оценивается из трех верхушечных позиций и представляет топографию 17 анализируемых сегментов ЛЖ в виде так называемого "бычьего глаза". До настоящего времени не существует общепринятых нормативов для этого показателя, который зависит от возраста, пола больных, используемого эхокардиографического прибора [32,33]. Вместе с тем, рядом исследователей в ходе выполненных работ у здоровых лиц были установлены средние значения для показателя GLS, которые составляют <-20,0 % [32]. Согласно рекомендациям, диагностическим критерием развития субклинической кардиотоксичности считается снижение показателя GLS от исходного уровня более 15% [19]. Ряд авторов полагают, что показатель GLS до химиотерапии и после лечения противоопухолевыми препаратами даст возможность выявлять раннюю кардиотоксичность до выраженного снижения ФВ ЛЖ и развития симптомов СН [19,37,41,42]. В исследовании Stoodley с соавт. проведена сравнительная оценка ФВ ЛЖ и показателя глобальной продольной деформации ЛЖ у женщин с РМЖ до химиотерапии и через неделю после ее окончания. Было показано статически значимое снижение показателя GLS, в то время как ФВ ЛЖ достоверно не менялась [43]. Похожие

результаты были получены в исследовании A. Boyd и соавт., в котором также было показано статистически значимое снижение показателя GLS при проведении химиотерапии, при этом ФВ ЛЖ снижалась, но оставалась в пределах нормальных значений [44].

Вместе с тем, ограниченное число исследований по вопросу значимости снижения показателя GLS при химиотерапии не дает основания к тому, что лечение рака должно быть остановлено, прервано или уменьшено в дозе, основываясь только на снижении этого показателя [19].

Метод СТЭ в трехмерном режиме, в отличие от двумерного режима, позволяет провести одновременную оценку всех параметров деформации ЛЖ (глобальная продольная, циркулярная и радиальная), что значительно упрощает процедуру оценки деформации doros[39;44,96,100]. С помощью данной технологии также определяется новый параметр деформации - Global Area Strain (GAS) [40;45]. Предполагается, что трехмерный режим СТЭ позволит провести более полный анализ состояния функции ЛЖ у больных РМЖ при проведении химиотерапии [33;40;46]. В литературе имеются единичные данные по применению метода СТЭ в трехмерном режиме у больных РМЖ. В исследовании Ciro Santoro с соавт. проведено изучение деформационных свойств миокарда ЛЖ по данным двумерного и трехмерного режимов СТЭ у 100 женщин с РМЖ, получающих антрациклинсодержащую химиотерапию. Авторы отметили снижение всех параметров деформации по данным двумерного и трехмерного режимов, но наиболее значимым было снижение показателей GLS и GAS по данным трехмерного режима. Таким образом, было показано преимущество метода СТЭ в трехмерном режиме в выявлении субклинической кардиотоксичности по сравнению с двумерным режимом [40].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Авалян Ани Ашотовна, 2020 год

Список литературы

1. Unitt C., Montazeri K., Tolaney S., Moslehi J. Cardiology patient page: breast cancer chemotherapy and your heart // Circulation. - 2014. -Vol. 129. -№25. -P. 680-682.

2. Sitia S., Tomasoni L. and Turiel M. Speckle tracking echocardiography: A new approach to myocardial function // World J Cardiol. -2010. -Vol.2. - №1. -Р. 1-5.

3. Florescu M., Cinteza M., Vinereanu D. Chemotherapy-induced Cardiotoxicity // MAEDICA - a Journal of Clinical Medicine. -2013. Vol. 8 - № 1. -P. 59-67.

4. Gillespie HS, McGann CJ, Wilson BD. Noninvasive diagnosis of chemotherapy related cardiotoxicity // Curr Cardiol Rev. -2011. Vol. 7. -P. 234-244.

5. Pizzino F., Vizzari G., Bomzeret Ch. et al. Diagnosis of Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity // Journal of Patient-Centered Research and Reviews. -2014. - P. 121-127.

6. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В., Ощепкова Е.В. и др. Распространенность факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции больных артериальной гипертонией // Кардиология. - 2014. Т. 10. - С. 4-12.

7. Piccirillo JF, Tierney RM, Costas I et al. Prognostic importance of comorbidity in a hospital-based cancer registry // JAMA. - 2004. Vol.291 - № 20. -P. 2441-2447.

8. Curigliano G., Cardinale D., Dent S. et al. Cardiotoxicity of Anticancer Treatments: Epidemiology, Detection, and Management // CA CANCER J CLIN. -2016. Vol.66. -P. 309-325.

9. Ranpura V, Pulipati B, Chu D. et al. Increase risk of high-grade hypertension with bevacizumab in cancer patients: a meta-analysis // Am J Hypertens. -2010. Vol. 23- № 5. -P. 460-468.

10. Force T., Kolaja KL. Cardiotoxicity of kinase inhibitors: the prediction and translation of preclinical models to clinical outcomes // Nat Rev Drug Discov. -2011.Vol.10. -P. 111-126.

11. Hahn VS, Lenihan DJ, Ky B. Cancer therapy-induced cardiotoxicity: basic mechanisms and potential cardioprotective therapies // J Am Heart Assoc. -2014. Vol.3. -P. 1-14.

12. Di Lisi D., Madonna R., Zito C. et al. Anticancer therapy-induced vascular toxicity: VEGF inhibition and beyond // Int J Cardiol. - 2017. Vol.3. 227. -P. 11-17.

13. Bovelli D., Plataniotis G., Roila F. Cardiotoxicity of chemotherapeutic agents and radiotherapy-related heart disease: ESMO Clinical Practice Guidelines // Annals of Oncology. - 2010 Vol.21. -P. 277-282.

14. Mondillo S., Galderisi M., Mele D. et al. Speckle-Tracking Echocardiography: A New Technique for Assessing Myocardial Function // J Ultrasound Med. - 2011. - Vol. 30. - P. 71-78.

15. Atas E., Kismet E., Kesik V. et al. Cardiac troponin-I, brain natriuretic peptide and endothelin-1 levels in a rat model of doxorubicin-induced cardiac injury // J Cancer Res Ther. -2015. - Vol.11. - P. 882-886.

16. Yuand Jones. Breast cancer treatment-associated cardiovascular toxicity and effects of exercise countermeasures // Cardio-0ncology.-2016. - Vol. 2- P.1-15.

17. Jemal A., Ward E., Hao Y. et al. Trends in the leading causes of death in the United States, 1970-2002 // JAMA. -2005. - Vol.294. - P. 1255-1259.

18. Siegel R., DeSantis C., Virgo K. et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2012 // CA Cancer J Clin. -2012. - Vol.62. - P. 220-241.

19. Zamorano JL., Lancellotti P., Rodriguez Mun~oz D et al. 2016 ESC Position Paper on cancer treatment and cardiovascular toxicity developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines // European Heart Journal. - 2016.

20. Hamvnik O.P., Choueiri T.K., Turchin A. et al. Clinical risk factors for the development of hypertension in patients treated with inhibitors of the VEGF signaling pathway // Cancer. - 2015. - Vol.121- № 2. - P. 311-319.

21. Cardinale D, Colombo A., Lamantia G. et al. Anthracycline-induced cardiomyopathy: Clinical relevance and response to pharmacologic therapy // JACC. - 2010. -Vol. 55- №. 3. - P.213-220.

22. Varga ZV., Ferdinandy P., Liaudet L. et al.. Drug-induced mitochondrial dysfunction and cardiotoxicity // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2015. -Vol.309. - P.H1453-1467.

23. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Кириллова М.Ю., и др Риск развития артериальной гипертонии у пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне противоопухолевого лечения // Consilium Medicum. - 2016. - Т. 18 -№ 1. - С. 16-20.

24. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Кириллова М.Ю., и др. Сердечнососудистые и онкологические заболевания: поиск решений новых проблем // Системные гипертензии. - 2015. - Т. 12. - № 2. - С. 6-7.

25. Elzbieta Sadurska. Current Views on Anthracycline Cardiotoxicity in Childhood Cancer Survivors // Pediatr Cardiol. - 2015. Vol.36. - P.1112-1119.

26. Maria Florescu et al. Chemotherapy-induced Cardiotoxicity // A Journal of Clinical Medicine. - 2013. Vol. 8- № 1. - P.59-67.

27. Чазова И.Е., Ощепкова Е.В., Канторова А.Ю. Коморбидность сердечнососудистых и онкологических заболеваний: проблемы диагностики кардиотоксических эффектов химио-и лучевой терапии // Терапевтический архив. -2015. Т. 87- №9. -С. 4-10.

28. PaaladineshThavendiranathan et al. Cardiac MRI in the Assessment of Cardiac Injury and Toxicity From Cancer Chemotherapy A Systematic Review // CircCircCardiovasc Imaging. - 2013. Vol. 6. - P.1080-1091.

29. Hortobagyi GN. Anthracyclines in the treatment of cancer // An overview. Drugs. - 1997. Vol. 54 -№4. - P. 1-7.

30. Авалян А.А., Ощепкова Е.В., Саидова М.А. и др. Оценка субклинической кардиотоксичности антрациклинсодержащей химиотерапии рака молочной железы в зависимости от кумулятивной дозы доксорубицина и исходного уровня артериального давления // Системные гипертензии. - 2018. Т. 15 - № 4. - С. 59-64.

31. Smith LA., Cornelius VR, Plummer CJ. et al. Cardiotoxicity of anthracycline agents for the treatment of cancer: systemic review and metaanalysis of randomized controlled trials // BMC Cancer. -2010. Vol. 10. - P. 214.

32. J C Plana et al. Expert Consensus for Multimodality Imaging Evaluation of Adult Patients during and after Cancer Therapy: A Report from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging // J Am SocEchocardiogr. - 2014. Vol.27. - P.911-939.

33. Авалян А.А., Саидова М. А., Ощепкова Е. В. И др. Современные подходы к выявлению ранней субклинической кардиотоксичности, индуцированной химиотерапией, у больных раком молочной железы // Евразийский кардиологический журнал-2018 - №3. - С. 50-55.

34. Чазова И.Е., Тюляндин С.А., Виценя М.В. и др. Руководство по диагностике, профилактике и лечению сердечно-сосудистых осложнений противоопухолевой терапии. Часть1 // Системные гипертензии. -2017.Т.14- № 3. -С. 6-20.

35. Lenihan DJ, Kowey PR. Overview and management of cardiac adverse events associated with tyrosine kinase inhibitors // Oncologist. -2013.Vol.18. -P. 900 - 908.

36. Yeh ET, Bickford CL. Cardiovascular complications of cancer therapy: incidence, pathogenesis, diagnosis, and management // J Am CollCardiol. -2009. Vol.53. - P.2231 - 2247.

37. Daher IN, Kim C, Saleh RR. et al. Prevalence of abnormal echocardiographic findings in cancer patients: a retrospectiveevaluation of

echocardiography for identifying cardiac abnormalities in cancer patients // Echocardiography. - 2011. Vol.28. - P.1061-1067.

38. Seidman A, Hudis C, Pierri MK et al. Cardiac dysfunction in the trastuzumab clinical trials experience // J ClinOncol. - 2002. Vol.20- № 5. - P. 1215-1221.

39. Pieper G.M., Shah A., Harmann L. et al. Speckle-tracking 2-dimensional strain echocardiography: a new noninvasive imaging tool to evaluate acute rejection in cardiac transplantation // J Heart Lung Transplant. - 2010. Vol.29 -№ 9. - P. 1039-1046.

40. Ciro Santoro1 et al. 2D and 3D strain for detection of subclinicalanthracycline cardiotoxicity in breast cancerpatients: a balance with feasibility // European Heart Journal. - Cardiovascular Imaging. - 2017. - P. 17.

41. Arciniegas Calle MC, Sandhu NP, Xia H. et al. Two-dimensional speckle tracking echocardiography predicts early subclinical cardiotoxicity associated with anthracycline-trastuzumab chemotherapy in patients with breast cancer // BMC Cancer. - 2018. Vol.18- № 1. - P. 2-8.

42. А.А. Авалян, М.Ю. Кириллова, В.Н. Шитов и др. Поиск ранних маркеров кардиотоксичности противоопухолевого лечения у больных раком молочной железы в зависимости от уровня артериального давления // Системные гипертензии. - 2017. Т. 14- №3. - P. 21-27.

43. Stoodley PW, Richards DA, Boyd A, et al. Altered left ventricular longitudinal diastolic function correlates with reduced systolic function immediately after anthracycline chemotherapy // Eur Heart J Cardiovasc Imaging. - 2013.Vol.14- № 3. - P. 228-234.

44. Anita Boyd, Paul Stoodley, David Richards et al. Anthracyclines induce early changes in left ventricular systolic and diastolic function: A single centre study // PLoS One. - 2017.Vol.12- № 4. - P. 1-15.

45. Yoshihiro Seo, Tomoko Ishizu, Akiko Atsumi et al. Three-Dimensional Speckle Tracking Echocardiography // Circulation Journal. - 2014. - P. 12901301.

46. Dorosz J.L, Lezotte D. C, Weitzenkamp D. A. et al. Performance of 3-dimensional echocardiography in measuring left ventricular volumes and ejection fraction: a systematic review and meta-analysis // J Am Coll Cardiol-2012 - Vol. 59- №20- P. 1799-1808.

47. Moazeni Sh., Cadeiras M., Yang E.H. et al. Anthracycline induced cardiotoxicity: biomarkers and "Omics" technology in the era of patient specic care // Clin Trans Med. - 2017. Vol. 6- № 17. - P.1-12.

48. Ky B., Putt M., Sawaya H. et al. Early increases in multiple biomarkers predict subsequent cardiotoxicity in patients with breast cancer treated with doxorubicin, taxanes, and trastuzumab // J Am CollCardiol. - 2014. Vol. 63- № 8. - P. 809816.

49. Sawaya H., Sebag I. A., Plana J. C. et al. Early Detection and Prediction of Cardiotoxicity in Chemotherapy-Treated Patients //Am J Cardiol. - 2011. Vol. 107- № 9. - P. 1375-1380.

50. Feola M, Garrone O, Occelli M et al. Cardiotoxicity after anthracycline chemotherapy in breast carcinoma: effects on left ventricular ejection fraction, troponin I and brain natriuretic peptide // Int J Cardiol. -2011. Vol. 148- № 2. -P. 194-198.

51. Чазова И. Е., Виценя М.В., Агеев Ф.Т. Сердечно-сосудистые осложнения противоопухолевой терапии // М.: Гранат. — 2019 - с. 25 -31

52. Payne D. L., Nohria A. Prevention of Chemotherapy Induced Cardiomyopathy // Curr Heart Fail Rep. -2017. Vol. 14- № 5. - P.398-403.

53. Virginia Shalkey Hahn, Daniel J. Lenihan and Bonnie Ky. Cancer Therapy-Induced Cardiotoxicity: Basic Mechanisms and Potential Cardioprotective Therapies // J Am Heart Assoc. - 2014. Vol. 3- № 2. - P. 1-14.

54. van Dalen EC, Caron HN, Dickinson HO, Kremer LC. Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines // Cochrane Database Syst Rev. - 2005- №1. - P.CD003917.

55. Avila MS, Ayub-Ferreira SM, de Barros Wanderley MR Jr et al. Carvedilol for Prevention of Chemotherapy-Related Cardiotoxicity: The CECCY Trial // J Am Coll Cardiol. - 2018. Vol. 71- № 20. - P. 2281-2290.

56. Kazuaki Negishi, Tomoko Negishi, Brian A. Haluska et al. Use of speckle strain to assess left ventricular responses to cardiotoxic chemotherapy and cardioprotection // European Heart Journal - Cardiovascular Imaging. -2014. Vol. 15. - P.324-331.

57. Georgakopoulos P., Roussou P., Matsakas E. et al. Cardioprotective effect of metoprolol and enalapril indoxorubicin-treated lymphoma patients: A prospective, parallel-group, randomized, controlled study with 36-month follow-up // American Journal of Hematology. - 2010. Vol. 85. - P.894-896.

58. Geeta Gulati, Siri Lagethon Heck, Anne Hansen Ree et al. Prevention of cardiac dysfunction during adjuvant breast cancer therapy (PRADA): a 2 x 2 factorial, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of candesartan and metoprolol // Eur Heart J. - 2016. Vol. 37- № 21. - P. 16711680.

59. Collier et al. A Test in Context: Myocardial Strain Measured by Speckle-Tracking Echocardiography // JACC. - 2017. Vol. 69 - № 8. - P. 1043-1056.

60. Zghal F, Bougteb H, Réant P, et al. Assessing global and regional left ventricular myocardial function in elderly patients using the bidimen- sional strain method // Echocardiography. - 2011. - Vol. 28. - P.978-982.

61. Emad A. Rakha, Jorge S. Reis Filho et al. Basal Like Breast Cancer: A Critical Review // J. Clin. Oncol. - 2008. - Vol.26. - P.2568- 2581.

62. М.Б. Стенина, М.А. Фролова. Рак молочной железы: наиболее важные научные события и выводы последних лет // Практическая онкология. -2011. -Т. 12- № 1. - С. 6-11.

63. Васюк Ю.А., Школьник Е.Л. и др. Антрациклиновая кардиотоксичность: перспективы использования ивабрадина // Consilium Medicum. Кардиосоматика. - 2012. -Т. 3- №4. - С. 65-69.

64. Berk BC, Fujiwara K, Lehoux S. ECM remodeling in hypertensive heart disease // J Clin Invest. -2007. - Vol. 117. - P.568-575.

65. Ощепкова Е.В., Авалян А.А., Рогоза А.Н. и др. Неконтролируемая артериальная гипертония у больных раком молочной железы и риск развития кардиотоксичности при антрациклинсодержащей химиотерапии // Системные гипертензии-2019 -Т.16- №4. - С.38-44.

66. Fraeman K.H., Nordstrom BL., Luo W, et al. Incidence of New-Onset Hypertension in Cancer Patients: A Retrospective Cohort Study // International Journal of Hypertension. -2013. - P.1- 10.

67. Robin K. Kuriakose, Rakesh C. et al. Potential Therapeutic Strategies for Hypertension-Exacerbated Cardiotoxicity of Anticancer Drugs // Oxid Med Cell Longev. -2016. - P. 1-9.

68. Mancia G. et al. Long-Term Risk of Sustained Hypertension in White-Coat or Masked Hypertension // Hypertension -2009. - Vol. 54- №2. - P. 226-232.

69. Никитина Н.М., Романова Т.А., Ребров А.П. Маскированная артериальная гипертензия: актуальна ли проблема для больных ревматоидным артритом? // Артериальная гипертензия. -2016. - Т.22- №4. - С. 364-369.

70. Чазова И.Е., Жернакова Ю.В. от имени экспертов. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение артериальной гипертонии // Системныегипертензии -2019. -Т. 16 - № 1. - С. 6-31.

71. Simon C. Crawford. Acute Chemotherapy-Induced Cardiovascular Changes in Patients With Testicular Cancer: Are There Implications for Blood Pressure Management in Patients Receiving Chemotherapy? // Journal of clinical oncology. - 2006. - Vol. 24- №15. - P. 2399-2400.

72. Sorrentino R., Esposito R., Pezzullo E. et al. Real-time three-dimensional speckle tracking echocardiography: technical aspects and clinical applications // Research Reports in Clinical Cardiology- 2016. - Vol. 2016- №7. - P. 147158

73. Саидова М. А. Трехмерная эхокардиография: вчера, сегодня, завтра // Consilium medicum - 2006 - Т. 8- №5. - C. 127-132.

74. Abdel-Qadir H, Amir E, Thavendiranathan P. Prevention, detection, and management of chemotherapy-related cardiac dysfunction // Can J Cardiol. - 2016. - Vol. 32- №7. - P. 891-899.

75. Radwan H, Hussein E. Value of global longitudinal strain by two dimensional speckle tracking echocardiography in predicting coronary artery disease severity // The Egyptian Heart Journal. - 2017. - Vol. 69. - P. 95-101.

76. Fei-Yan Song, Jing Shi, Ye Guo et al. Assessment of biventricular systolic strain derived from the two-dimensional and three-dimensional speckle tracking echocardiography in lymphoma patients after anthracycline therapy // The International Journal of Cardiovascular Imaging. - 2017. - Vol. 33- № 6. - P. 857-868.

77. Ganame J, Claus P, Eyskens B. et al. Acute cardiac functional and morphologic changes after anthracycline infusions in children //Am J Cardiol. -2007. - Vol. 99. - P. 974-977.

78. Jurcut R., Wildiers H., Ganame J. et al. Strain rate imaging detects early cardiac effects of pegylated liposomal doxorubicin as adjuvant therapy in elderly patients with breast cancer // J Am Soc Echocardiogr. - 2008. - Vol. 21. - P. 1283-1289.

79. Wildiers H., Jurcut R., Ganame J. et al. A pilot study to investigate the feasibility and cardiac effects of pegylated liposomal doxorubicin (PL-DOX) as adjuvant therapy in medically fit elderly breast cancer patients // Crit Rev Oncol/Hematol. - 2008. - Vol. 67. - P. 133-138.

80. Mele D., Rizzo P., Pollina A.V. et al. Cancer therapy-induced cardiotoxicity: role of ultrasound deformation imaging as an aid to early diagnosis // Ultrasound Med Biol. - 2015. - Vol. 41- №3. - P. 627-643.

81. Portugal G, Moura Branco L, Galrinho A. et al. Global and regional patterns of longitudinal strain in screening for chemotherapy-induced cardiotoxicity // Rev Port Cardiol. - 2017. - Vol. 36- №1. - P. 9-15.

82. Никифоров В.С., Никищенкова Ю.В. ^временные возможности speckle tracking эхокардиографиии в клинической практике // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2017. - Т. 13- №2. - С.248-255.

83. Chen R, Wu X, Shen L.J. et al. Left ventricular myocardial function in hemodialysis and nondialysis uremia patients: A three-dimensional speckle-tracking echocardiography study // PLoS One - 2014. - Vol. 9- №6. - P.e100265.

84. Opdahl A., Remme E.W., Helle-Valle T. et al. Myocardial relaxation, restoring forces, and early-diastolic load are independent determinants of left ventricular untwisting rate // Circulation -2012. - Vol. 126- №12. - P. 14411451.

85. Jenkins C., Bricknell K., Hanekom L. et al. Reproducibility and accuracy of echocardiographic measurements of left ventricular parameters using real-time three-dimensional echocardiography // J Am Coll Cardiol- 2004. - Vol. 44 - №4.

- P. 878-886.

86. Wen H, Liang Z, Zhao Y, Yang K et al. Feasibility of detecting early left ventricular systolic dysfunction using global area strain: a novel index derived from three-dimensional speckle-tracking echocardiography // Eur J Echocardiogr-2011 - Vol.12- №12. - P. 910-916.

87. Reant P., Barbot L., Touche C. et al. Evaluation of global left ventricular systolic function using three-dimensional echocardiography speckle-tracking strain parameters // Journal of the American Society of Echocardiography- 2012.

- Vol. 25- №1- P. 68-79.

88. Miyoshi T., Tanaka H., Kaneko A. et al. Left ventricular endocardial dysfunction in patients with preserved ejection fraction after receiving anthracy-cline // Echocardiography. - 2014. - Vol. 31. - P. 848-857.

89. Fei-Yan Song, Jing Shi, Ye Guo et al. Assessment of biventricular systolic strain derived from the two-dimensional and three-dimensional speckle tracking echocardiography in lymphoma patients after anthracycline therapy // The International Journal of Cardiovascular Imaging. - 2017. - Vol. 33- № 6. - P. 857-868.

90. Gregorova Z., Meluzin J., Stepanova R. Longitudinal, circumferential and radial systolic left ventricular function in patients with heart failure and preserved ejection fraction // Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. -2016- Vol.160- №3. - P. 385-392.

91. Reant P., Barbot L., Touche C. et al. Evaluation of global left ventricular systolic function using three-dimensional echocardiography speckle-tracking strain parameters // Journal of the American Society of Echocardiography-2011 - Vol. 25- №1 . - P. 68-79.

92. Sawaya H, Sebag IA, Plana JC et al. Assessmentof echocardiography and biomarkers for the extended predictionof cardiotoxicity inpatients treated with anthracyclines, taxanes, andtrastuzumab, circulation // Cardiovasc Imaging. -2012. - Vol. 5- № 5. - P. 596-603.

93. Haybar H, Jalali MT, Zibara K et al. Mechanisms and biomarkers to detect chemotherapy-induced cardiotoxicity // Clin Cancer Investig J. - 2017. - Vol. 6. - P. 207-213.

94. Li-Ling Tan, Alexander R. Lyon. Role of Biomarkers in Prediction of Cardiotoxicity During Cancer Treatment // Curr Treat Options Cardio Med. -2018. - Vol. 20 - №. 55. - P.1-14

95. Cardinale D, Sandri MT, Martinoni A. et al. Left ventricular dysfunction predicted by early troponin I release after high-dose chemotherapy // J Am Coll Cardiol. - 2000. - Vol. 36- № 2. - P. 517-522.

96. Auner HW, Tinchon C., Linkesch W. et al. Prolonged monitoring of troponin T for the detection of anthracycline cardiotoxicity in adults with hematological malignancies // Ann Hematol. - 2003. - Vol. 82- № 4. - P. 218— 222.

97. Ponikowski P., Voors AA, Anker SD et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure: The Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure of the European Society of Cardiology (ESC) Developed with the special contribution of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC // Eur Heart J. - 2016. - Vol. 37- № 27. - P. 2129-2200.

98. De Iuliis F., Salerno G., Taglieri L. et al. Serum biomarkers evaluation to predict chemotherapy-induced cardiotoxicity in breast cancer patients // Tumour Biol. - 2016. - Vol. 37- № 3. - P. 3379-3387.

99. Sandri MT, Salvatici M., Cardinale D. et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide after high-dose chemotherapy: a marker predictive of cardiac dysfunction // Clin Chem. - 2005. - Vol. 51- № 8. - P. 1405-1410.

100. Kleijn S. A, Aly M.F, Terwee C.B. et al. O. Three-dimensional speckle tracking echocardiography for automatic assessment of global and regional left ventricular function based on area strain // J Am Soc Echocardiogr- 2011- Vol. 24- P. 314-21