Особенности микробиома кишечника у детей раннего возраста, рожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Маяцкая Татьяна Александровна

• Маяцкая Татьяна Александровна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Маяцкая Татьяна Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. КЛИНИКО - ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ МИКРОБИОТЫ КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ГЕСТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Особенности течения пре и неонатального периодов у детей, родившихся от матерей с гестационным сахарным диабетом

1.2 Состояние соматического статуса детей, родившихся от матерей с гестационным сахарным диабетом

1.3 Микробиом желудочно-кишечного тракта, современное состояние проблемы

1.4 Современные подходы к изучению видового состава микробиома кишечника

1.5 Взаимодействие микробиоты с макроорганизмом

1.6 Гестационный сахарный диабет матери как предиктор дисбиотических

нарушений у ребенка

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования, характеристика групп пациентов

2.2 Методы исследования

2.3 Характеристика статистических методов, используемых в работе

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клиническая характеристика детей раннего возраста, рожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом

3.2 Состояние соматического статуса у детей, рожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом

3.3 Становление микробиома кишечника у детей, рожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом

3.4 Клинический пример

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности микробиома кишечника у детей раннего возраста, рожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Условия внутриутробного развития плода, особенности его взаимодействия с материнским организмом, накопление энергетических и метаболических субстратов во многом определяют фенотип ребенка в постнатальной жизни (Радзинский В.Е. с соавт., 2020).

Согласно исследованиям последних лет, изменения углеводного и липидного метаболизма во время беременности, протекающей на фоне гестационного сахарного диабета, провоцируют развитие ряда осложнений не только у матери, но и у плода (Domanski G. et. а1., 2018). Известно, что наиболее характерным проявлением в ответ на гипергликемию матери является диабетическая фетопатия (ДФ) (Уеа§1е К.Р. е1 а1, 2018). Помимо фенотипических признаков, к симптомокомплексу ДФ относят и ряд функциональных отклонений, обусловленных, в первую очередь, патологической незрелостью всех систем и поражением центральной нервной системы (Мищенко О.И. с соавт., 2020).

Отдаленные последствия для потомства матерей с ГСД мало изучены. Но проблемы состояния здоровья детей от матерей с ГСД не ограничиваются неонатальным периодом (ЬеуеШе Р. е! а1., 2018). ГСД и ожирение матери напрямую связывают с формированием ожирения, метаболического синдрома у потомства в будущем (Ве1Ыоге А. е! а!., 2018). Также в настоящее время проведены исследования, подтверждающие теорию нестерильности внутриутробных условий пребывания плода и критичном периоде становления микробиома кишечника в первые три года жизни (Бегете У. е! а!., 2021). В норме микробиом должен обладать определенной степенью устойчивости к внешним или внутренним изменениям и способностью к восстанавлению до здорового функционального профиля, что способствует устойчивой экологии, связанной с хозяином (Кайбышева В.О. с соавт., 2020). Однако, различные болезни, генетическая предрасположенность, особенности питания и образа жизни могут

вносить изменения во взаимоотношения макро- и микроорганизмов, нарушая состав индигенной микробиоты кишечника (МК) (Aatsinki A.K. et. al., 2018). Кроме того, определяя виды бактерий, населяющих кишечник, можно составить прогноз манифестации той или иной патологии, в том числе гестационный сахарный диабет (McHarg A.S. et. al., 2022). Таким образом, дислипидемия, инсулинорезистентность, гиперинсулинизм матери и нарушение её кишечного микробиома могут стать причиной дисбиоза у ребенка.

Ранние исследования микробиома были направлены на выявление набора микробов, которые колонизируют кишечник людей по культуре и характеристике физиологических свойств согласно стандартному бактериологическому методу. Но внедрение в медицинскую практику современных генетических методов исследования микробного сообщества, в том числе полногеномного метода секвенирования ампликона 16S рРНК позволили более объективно идентифицировать патологические изменения в организме человека, связанные с дисбиотическим составом микробиома кишечника (Bui et. al., 2023). Исследование измененного микробиома кишечника на высоком уровне может помочь выявить предрасположенность к заболеваниям до их манифестации.

В связи с вышеизложенным, исследовательская работа по изучению этапов становления микробиома кишечника у детей раннего возраста, рожденных от матерей с ГСД, является актуальной, позволяющей не только определить закономерности формирования микробиома кишечника у данной когорты детей, но и выявить механизмы влияния последнего на организм ребенка.

Степень разработанности темы

В последние годы появилось большое количество публикаций, связанных с влиянием изменений углеводного и липидного метаболизма во время беременности, протекающей на фоне ГСД, на развитие ряда осложнений не только у матери, но и у плода (Kawasaki M. et. al., 2018). При этом у женщины отмечаются процессы неспецифического воспаления и эндотелиальной

дисфункции, которые в свою очередь влияют на состояние новорожденного и ребенка в различные периоды жизни (Радзинский В.Е. с соавт., 2020). Большинство работ посвящено ДФ как наиболее грозному осложнению ГСД (Оота^И G. е! а!., 2018). Все перечисленное позволяет рассматривать ГСД как состояние, провоцирующее долгосрочные нарушения метаболизма потомства от данной беременности.

Также в настоящее время проведены исследования, подтверждающие теорию нестерильности внутриутробных условий пребывания плода и критичном периоде становления микробиома кишечника в первые три года жизни (Aatsinki, А.К. е! а!., 2018). Таким образом, дислипидемия, инсулинорезистентность, гиперинсулинизм матери и нарушение её кишечного микробиома могут стать причиной дисбиоза у ребенка.

Ранние исследования микробиома были направлены на выявление набора микробов, которые колонизируют кишечник людей по культуре и характеристике физиологических свойств согласно стандартному бактериологическому методу. Между тем, исследование измененного микробиома кишечника на высоком генетическом уровне, в том числе с использованием полногеномного метода секвенирования ампликона 16Б рРНК (Каиг К. е! а!., 2020) позволит более объективно идентифицировать патологические изменения в организме ребенка, обусловленные дисбиотическим составом микробиома кишечника, может помочь выявить предрасположенность к заболеваниям до их манифестации.

Проспективных исследований микробиома кишечника у детей раннего возраста, рожденных от матерей с ГСД крайне мало. Встречаются единичные и малоинформативные исследования мекония новорожденных и оральной микробиоты детей первого месяца жизни от матерей с ГСД (Dessi А. е! а!., 2022). В связи с чем требуется дальнейшее изучение данной проблемы.

Цель исследования

Совершенствовать диагностику нарушений микробиома кишечника при помощи метода полногеномного секвенирования ампликона 16Б рРНК для определения более качественного и количественного видового состава микробиома кишечника и показать влияние дисбиотически измененного микробиома на состояние здоровья детей раннего возраста, рожденных от матерей с гестационным сахарным диабетом.

Задачи исследования

1. Провести анализ преморбидного фона детей и дать клиническую оценку состояния здоровья детей раннего возраста, рожденных от матерей с ГСД.

2. Изучить видовой состав и метаболическую активность микробиома кишечника стандартным бактериологическим методом и методом NGS секвенирования ^ рРНК у детей раннего возраста от матерей с ГСД.

3. Сравнить диагностическую значимость стандартного бактериологического метода исследования с методом секвенирования ^ рРНК.

4. Определить взаимосвязь состояния микробиома кишечника с состоянием соматического статуса и обменными нарушениями у детей раннего возраста, родившихся от матерей с ГСД.

5. Составить алгоритм ранней диагностики и профилактики нарушений микробиома кишечника у детей раннего возраста, рожденных от матерей с ГСД.

Научная новизна

В популяции детей России впервые проведен комплексный анализ влияния состояния матерей с гестационным сахарным диабетом не только на соматический статус ребенка, но и на становление микробиоты кишечника у данной когорты детей в раннем возрасте.

Выявлена значимая взаимосвязь нарушений углеводного и жирового обменов, инсулинорезистентности, ожирения с дисбиотическими нарушениями микрофлоры кишечника, с риском формирования неспецифического воспаления в стенке толстой кишки и возможностью манифестации сахарного диабета у детей, рожденных от матерей с ГСД.

Впервые изучен микробиом кишечника у детей раннего возраста, рожденных от матерей с ГСД стандартным бактериологическим методом и NGS секвенированием ^ рРНК, проведен сравнительный анализ полученных результатов. Обосновано, что для объективной оценки не только количественных показателей, но и ферментативной, метаболической активности микрофлоры кишечника необходимо комплексное биохимическое исследование кала с определением летучих жирных кислот и сочетать последний с методом NGS секвенированием ^ рРНК.

Показаны этапы становления микробиома кишечника с определением индекса биоразнообразия и степени его выраженности у детей от матерей с ГСД с рождения до 3х лет.

Установлены особенности метаболической активности микробиома кишечника и её соотношение с соматическим статусом и обменными процессами у детей раннего возраста, рожденных от матерей с ГСД.

Предложен алгоритм комплексного подхода к диагностике нарушений микроэкологии кишечника у детей, рожденных от матерей с ГСД.

Теоретическая и практическая значимость

1. Выполненное исследование содержит новые знания об особенностях становления микробиома кишечника у детей, рожденных от матерей с ГСД.

2. Выявленные факторы риска формирования метаболических нарушений у детей, рожденных от матерей с ГСД, могут быть использованы для оптимизации ранней диагностики и профилактики нарушений микробиома кишечника у данной когорты детей.

3. Описанные особенности микробиома кишечника у детей, рожденных от матерей с ГСД, позволят разработать дифференцированный подход к коррекции данных нарушений и снижению рисков развития метаболических нарушений у детей на ранних стадиях развития патологического процесса.

Методология и методы исследования

Работа проводилась на базе родильного дома и педиатрического отделения при Государственном бюджетном учреждении здравоохранения города Москвы «Городская клиническая больница № 29 им. Н.Э. Баумана Департамента здравоохранения города Москвы» (главный врач - к.м.н. Папышева О.В.) и Государственном бюджетном учреждении здравоохранения города Москвы «Детская городская поликлиника № 122 Департамента здравоохранения города Москвы» (главный врач - к.м.н. Брагин А.И.). Клинико-лабораторное исследование выполнено у 494 детей в возрасте от 0 мес. до 3 лет с 2017 по 2021 год, которые рождены от матерей с гестационным сахарным диабетом. Применялись клинические, лабораторные, инструментальные и статистические методы исследований. Полученные данные систематизированы, изложены в главах собственных исследований. Сформулированы выводы, практические рекомендации и перспективы дальнейшей разработки темы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Дети раннего возраста, рожденные от матерей с ГСД склонны к избыточной массе тела, формированию дислипидемии, диспротеинемии и нарушениям углеводного обмена в сторону развития инсулинорезистентности.

2. У детей, рожденных от матерей с ГСД дисбиотические изменения обусловлены высоким биоразнообразием микробиома кишечника от рождения до 3х лет, внутреннее микробное равновесие неустойчиво и имеет тенденцию к преобладанию патогенных микроорганизмов.

3. Высокая метаболическая активность микробиома кишечника у детей от матерей с ГСД сопровождается суммарным повышением короткоцепочечных жирных кислот, «тяжелых» форм и их изомеров, что может быть обусловлено, как компенсаторными процессами регуляции собственного микробиома, так и базой для формирования дисбиоза за счет преобладания протеолитических бактерий.

4. У детей, рожденных от матерей с ГСД, микробиом кишечника сохраняет свою стабильность за счет высокой метаболической активности оппортунистов как с потенциально патогенными, так и положительными свойствами и зависит от степени нарушения микробного баланса в микробном сообществе в целом.

5. Показатели углеводного (глюкоза крови, фруктозамин) и жирового обменов (ОХС, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП) у детей от матерей с ГСД значимо коррелировали с высокой активностью протеолитической микробиоты кишечника, что демонстрирует менее надежную систему поддержания гомеостаза углеводного и жирового обменов при помощи микробиома кишечника. В то же время, выявленная прямая корреляционная связь индекса массы тела возраста ребенка с РгОеоЬаСепа может иметь неблагоприятный исход в виде паратрофии и ожирения у данной когорты детей.

Степень достоверности результатов и апробация результатов исследования

О достоверности полученных результатов свидетельствует достаточный объем диссертационного исследования, публикации в журналах, которые входят в перечень рецензируемых научных журналов, рекомендуемых ВАК. Статистическая обработка результатов происходила в специальных программах для обработки данного материала. Ценностью результатов исследования является их успешное использование в практике.

Основные положения диссертации были заслушаны и обсуждены на V, VI Московском городском съезде педиатров с межрегиональным и международным участием «Трудный диагноз в педиатрии» (2019, 2020 гг., Москва), XXVII,

XXVIII, XXIX Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ (2020, 2021, 2022 гг., Москва), XII Всероссийской научно-практической конференции «Инфекционные аспекты соматической патологии у детей» (2020г, Москва), 26 Объединенной Российской гастроэнтерологической недели (2020г, Москва), XXI Ежегодном Конгрессе детских инфекционистов России с международным участием (2022г, Москва).

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы отделения новорожденных №2 и детского консультативно-диагностического отделения при ГБУЗ «Городская клиническая больница № 29 им. Н.Э. Баумана Департамента здравоохранения города Москвы» и ГБУЗ «Детская городская поликлиника № 122 Департамента здравоохранения города Москвы». Полученные в ходе исследования результаты применяются в учебном процессе при подготовке слушателей на кафедре педиатрии с инфекционными болезнями у детей Факультета дополнительного профессионального образования Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования "Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова" Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют паспорту специальности 3.1.21 - педиатрия. Результаты работы соответствуют области исследования специальности, а именно пунктам 1,2,3,4 паспорта научной специальности педиатрия (медицинские науки).

Личное участие автора

Автор принимала непосредственное участие в клиническом обследовании детей, рожденных от матерей с ГСД с периода новорожденности до 3 лет. Самостоятельно проведены разработка и заполнение формализованных анкет, сбор анамнеза, динамическое наблюдение за детьми в амбулаторных условиях. Сформирована база данных, проанализированы результаты исследования, обобщен и статистически обработан материал.

Публикации

По теме опубликовано 16 печатных работ, из них 7 работ в рецензируемых изданиях ВАК при Минобрнауки РФ и 2 патента на изобретение.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 52 таблицами. Список литературы содержит 124 источника, из которых 24 отечественных и 100 зарубежных.

Глава 1. КЛИНИКО - ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ МИКРОБИОМА КИШЕЧНИКА У ДЕТЕЙ,

РОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С ГЕСТАЦИОННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Условия внутриутробного развития плода, особенности его взаимодействия с материнским организмом, накопление энергетических и метаболических субстратов во многом определяют фенотип ребенка в постнатальной жизни.

1.1 Особенности течения пре- и неонатального периодов у детей, родившихся от матерей с гестационным сахарным диабетом

Согласно исследованиям последних лет, изменения углеводного и липидного метаболизма во время беременности, протекающей на фоне гестационного сахарного диабета, провоцируют развитие ряда осложнений у самой матери [27]. При этом у женщины отмечаются процессы неспецифического воспаления и эндотелиальной дисфункции, которые в свою очередь влияют впоследствии и на состояние новорожденного и ребенка в различные периоды жизни [15]. Наиболее часто изменениям подвергаются нервные клетки, адипоциты, мышечные клетки и бета-клетки поджелудочной железы [85].

В целом, можно выделить основные пути патологического воздействия на организм плода при гестационном сахарном диабете матери:

1. обусловленные гипергликемией (провоцирующей гиперинсулинизм плода и формирование первичной хронической плацентарной недостаточности);

2. состояние хронической гипоксии в условиях плацентарной недостаточности, многоводия, аномально высокого уровня НЬА1с, имеющего высокое сродство к кислороду;

3. тератогенное воздействие высоких концентраций глюкозы и гликозилированных белков на эндотелиоциты с формированием различных форм плацентарной недостаточности, сосудистых осложнений;

4. нарушение метаболизма фолатов в условиях нерационального питания и дисбаланса МК.

Многие авторы сходятся во мнении, что изменения фето-плацентарного комплекса и плацентарные нарушения при гестационной гипергликемии могут в дальнейшем быть причиной дисфункциональных и дисморфологических отклонений в организме плода [61]. Также негативное влияние фетоплацентарной недостаточности и преэклампсии, может распространяться не только на неонатальный, но и период раннего детства.

Известно, что наиболее характерным проявлением в ответ на гипергликемию матери является ДФ - симптомокомплекс болезней плода, развивающийся в конце раннего и в позднем фетальном периодах. Наиболее частые проявления ДФ: макросомия, диспропорция телосложения, ряд пороков развития, возможное персистирование эмбриональных структур, диспластические изменения отдельных органов, метаболические нарушения (гипогликемия, гипокальциемия, гипопротеинемия, полицитемия) и др. [10]. Помимо фенотипических признаков, к симптомокомплексу ДФ относят и ряд функциональных отклонений, обусловленных, в первую очередь, патологической незрелостью всех систем и поражением ЦНС [15]. Стоит отметить, что помимо варианта ДФ с макросомией, существует также гипопластический вариант ДФ без макросомии, но с тяжелой задержкой развития плода.

Известно, что у новорожденных от матерей с ожирением и ГСД, даже при нормогликемии, повышается риск развития макросомии, обусловленный ростом уровня триглицеридов в материнской крови [119].

По данным ряда авторов, уровень артериального давления у матери также влиял на величину ИМТ новорожденного [20].

Таким образом, неблагоприятные условия внутриутробного развития плода при ГСД у женщины определяют ход дальнейших событий - дисморфогенез у ребенка с рождения.

1.2 Состояние соматического статуса детей, родившихся от матерей с гестационным сахарным диабетом

Отдаленные последствия для потомства матерей с ГСД мало изучены. Но проблемы состояния здоровья детей от матерей с ГСД не ограничиваются неонатальным периодом. ГСД и ожирение матери напрямую связывают с формированием ожирения, метаболического синдрома (МС) у потомства в будущем. Ряд исследователей отмечали увеличение массы тела, окружности талии выше среднепопуляционных значений, формирование жирового гепатоза печени у детей от матерей с ГСД начиная с полутора лет [33, 78]. По данным С.М. Вопеу е1 а1. в отношении прогноза развития МС у детей 6-11 лет является сочетание прегестационного ожирения матери, ГСД и макросомии при рождении. В этом случае половина детей имеет 2 и более признаков МС, 15% - три и более признаков (в группе родившихся нормовесными от здоровых матерей - в 5 раз меньше) [82]. В. Я^агашап е1 а1., исследуя эндотелиальные клетки пупочной вены новорожденных от матерей с ГСД, определили, что конечные продукты неферментативного гликирования белков, липидов и нуклеиновых кислот повреждают сосудистую сеть [101]. Таким образом, уже внутриутробно закладываются патогенетические предпосылки будущего атеросклероза и ишемической болезни сердца. Все перечисленное выше позволяет рассматривать ГСД как состояние, провоцирующее долгосрочные нарушения метаболизма у потомства в будущем.

Также в настоящее время проведены исследования, подтверждающие теорию нестерильности внутриутробных условий пребывания плода и критичном периоде становления микробиома кишечника в первые три года жизни. Таким образом, дислипидемия, инсулинорезистентность, гиперинсулинизм матери и нарушение её кишечного микробиома могут стать причиной дисбиоза у ребенка.

1.3 Микробиом желудочно-кишечного тракта, современное состояние

проблемы

Микробиом человека представлен совокупностью геномов микроорганизмов и отличается большим разнообразием. Вместе с понятием «микробиом» существует и понятие «микробиота». Термин «микробиота» относится к совокупности микроорганизмов в конкретной среде, к таксономии и обилию членов сообщества, а «микробиом» — это совокупность геномов микробиоты, и его часто используют для описания сущности микробных признаков, кодируемых микробиотой [112]. Так, впервые стало известно, что число микроорганизмов у разных людей может быть равно числу собственных клеток, а может в десять раз превосходить его благодаря проекту "Микробиом человека" (Human Microbiome Project - HMP).

Микробиом сосуществует с макроорганизмом в рамках симбиоза или паразитизма (антагонистический симбиоз) [32] в определенных средах: желудочно-кишечного тракта, кожи, дыхательных путей и урогенитальной системы. Современный взгляд на состав микробиоты желудочно-кишечного тракта совершенно иной, чем до молекулярной революции.

Следует отметить, большая часть всего человеческого микробиома населяет именно пищеварительный тракт (ротовая полость, желудок, отделы кишечника). В микроэкологическом плане желудочно-кишечный биотоп подразделяется по типу прикрепления в кишечнике: полостной, пристеночный и эпителиальный [38].

Кишечная микробиота — это сложная экосистема, образованная микроорганизмами, которые совместно эволюционируют и взаимодействуют со своим хозяином: она претерпевает изменения с начала беременности, естественных родов, при рождении и в первые годы жизни. После трехлетнего возраста микробиота кишечника стабилизируется, как и в зрелом возрасте (Yatsunenko et al., 2012).

Микробиом желудочно-кишечного тракта формируют преимущественно бактериальные виды. На всем протяжении пищеварительного тракта отмечается

этажность заселения различными видами бактерий, т.к. по мере продвижения содержимого снижается парциальное давление кислорода и повышается значение рН среды. Таким образом, содержание бактерий во рту достигает - до 106 КОЕ/мл, далее снижается до 0-102-4 КОЕ/мл в желудке, и поднимается до 105 КОЕ/мл в тощей кишке и до 107-8 КОЕ/мл в дистальных отделах подвздошной кишки, с последующим резким возрастанием количества микробиоты в толстой кишке, достигая уровня 1011-12 КОЕ/мл в дистальных ее отделах [66]. Таким образом, толстая кишка является самым густо заселенным отделом ЖКТ [1]. Связано это с тем, что совокупность быстрого транзита и повышенная доступность нутриентов, а также нейтральная рН среда делает данный отдел кишечника более благоприятной средой для обитания микроорганизмов.

Несмотря на значительное разнообразие видов микроорганизмов в составе микробиома, большинство представителей принадлежит только к четырем типам в современной биологической систематике: Bacteroidetes, Firmicutes, АсйшЬаСепа и Proteobacteria, также толстую кишку населяют прокариоты Аг^аеа. Бактерии (ВаСепа) при этом составляют более 99% прокариотической части микробиоты, археи (Аг^аеа) - менее 1% (0,04-0,8%). Также в микробиоте присутствуют вирусы, грибы и простейшие. По разным оценкам в кишечнике проживает от 300 до 1000 видов, в общей сложности - около 100 триллионов симбиотических микроорганизмов [102].

Бактерии, с которыми взаимодействует пищеварительный тракт человека можно обозначить, как «эндотрофную микрофлору кишечного биотопа человека» и разделить на три основные группы [88]:

1. Эубиотическая индигенная;

2. Нейтральные микроорганизмы;

3. Патогенные или потенциально патогенные бактерии.

Таким образом, в настоящее время микробиом кишечника можно называть «открытым органом человека», содержащим второй геном (имеющий в 100 раз больше генов, чем геном человека) и оказывающим разностороннее влияние на биохимические и метаболические функции организма вследствие постоянного

обмена нутриентами, и их взаимодействия с кишечным эпителием [71, 80, 68]:

1. Продукция короткоцепочечных жирных кислот;

2. Катаболизм пищевых токсинов и карциногенов;

3. Синтез микронутриентов;

4. Ферментация непереваренных пищевых субстанций и поддержка процессов абсорбции электролитов и микроэлементов;

5. Осуществление барьерной функции, поддерживание кишечного эпителиального барьера, регулирование проницаемости кишечной стенки;

6. Влияние на состояние мукозной иммунной системы кишки;

7. Регуляция иммунной, эндокринной и нервной систем (последней - через так называемую <^Ш-Ьгат-ах1з» - кишечно-мозговую ось).

1.4 Современные подходы к изучению видового состава микробиома

кишечника

Но вышеперечисленные достижения в области изучения микробиома человека удалось получить лишь благодаря современным методам, построенным на анализе последовательности малой субъединичной рибосомальной РНК (SSU рРНК), которая обеспечила молекулярную основу для микробной таксономии, используемую в настоящее время [62]. Широко используемый ранее стандартный бактериологический метод исследования микробиома кишечника не дает такой точности определения его видового состава, ведь культивируемыми являются 2030% микроорганизмов, населяющих кишечник.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Маяцкая Татьяна Александровна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамбеков, Д.А. Микробиота человека и ее значение (обзор литературы) / Д.А. Адамбеков, Б.Д. Хамзаев, А.Д. Адамбекова // Вестник Кыргызской государственной медицинской академии имени И.К. Ахунбаева. -2019. - Т. 5, №6. - С. 44-55.

2. Бородинов, А.Г. Поколения методов секвенирования ДНК (обзор) / А.Г. Бородинов, В.В. Манойлов, И.В. Заруцкий, А.И. Петров, В.Е. Курочкин // Научное приборостроение. - 2020. - Т. 30, №4. - С. 3-20

3. Волкова, Н.И. Нарушения функции щитовидной железы и гестационный сахарный диабет. Есть ли взаимосвязь? / Н.И. Волкова, И.Ю. Давиденко, Ю.С. Дегтярева // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2022. -Т. 17, №1. - С. 96-101.

4. Дейнега (Масель), А.С. Оценка физического развития и метаболического статуса детей раннего возраста, рожденных у женщин с гестационным сахарным диабетом / А.С. Дейнега (Масель), А.С Лискина, С.А. Валиева, И.Л. Никитина // Сахарный диабет. - 2021. - Т. 24, №4. - С. 325-333.

5. Джапаридзе, Формирование микробиоты детей: ее роль в общем метаболизме / Л.А. Джапаридзе, О.А. Солдатова // Журнал инфектологии. - 2022. - Т. 14, №1. - С. 20-30

6. Затевалов, А.М. Возрастная динамика продукции короткоцепочечных жирных кислот кишечной микробиотой у пациентов, не имеющих гастроэнтерологических заболеваний / А.М. Затевалов, Е.П. Селькова, Н.В. Гудова, А.С. Оганесян // Альманах клинической медицины. - 2018. - Т. 46, №2. -С. 109-17.

7. Затевалов, А.М. Определение критической для функциональной активности нормальной микрофлоры кишечника и ротоглотки величины концентрации масляной кислоты в кале пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии, находящихся на зондовом питании / А.М. Затевалов, В.А. Алёшкин, Е.П. Селькова, Т.А. Гренкова // Фундаментальная и клиническая

медицина. - 2017. - Т. 2, №1. - С. 14-22.

8. Ивашкин, В.Т. Прямые и косвенные методы изучения микробиоты человека / В.Т. Ивашкин, О.С. Медведев, Е.А. Полуэктова, А.В. Кудряцева, И.Р. Бахтогаримов, А.Е. Карчевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2022. - Т. 32 № 2. - С. 19-34.

9. Кайбышева, В.О. Микробиом человека: возрастные изменения и функции / В.О. Кайбышева, М.Е. Жарова, К.Ю. Филимендикова, Е.Л. Никонов // Доказательная гастроэнтерология. - 2020. - Т. 9, №2. - С. 42-55.

10. Капустин, Р.В. Патофизиология плаценты и плода при сахарном диабете / Р.В. Капустин, А.Р. Оноприйчук, О.Н. Аржанова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2018. - Т. 67, № 6. - С. 79-92.

11. Карпова, Е.А. Роль метаболитов кишечной микрофлоры в развитии патологических процессов / Е.А. Карпова, Е.С. Барышева // Проблемы экологии Южного Урала : сборник материалов X Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 25-летию кафедры биологии и почвоведения. - 2021. - С. 200-202.

12. Килина, А.В. Здоровье детей раннего возраста у матерей с гестационным сахарным диабетом / А.В. Килина // Автореферат дисс. канд. мед. наук. Ижевск. - 2007. - С. 25.

13. Кравчук, Е.Н. Регуляция метаболических процессов, опосредованная кишечной микрофлорой / Е.Н. Кравчук, А.Е. Неймарк, Е.Н. Гринева, М.М. Галагудза // Сахарный диабет. - 2016. - Т. 19, №4. - С. 280-285.

14. Лысенко, С.Н. Ультразвуковые предикторы формирования макросомии при гестационном сахарном диабете / С.Н. Лысенко, М.А. Чечнева, Ф.Ф. Бурумкулова, В.А. Петрухин, А.Е. Панов [и др.] // Сахарный диабет. - 2019. - Т. 22, № 4. - С. 358-366.

15. Мищенко, О.И. Диабетическая фетопатия - патогенез, прогнозирование, перинатальные и неонатальные исходы / О.И. Мищенко, П.М. Крюков, К.Б. Мозес [и др.] // Мать и дитя в Кузбассе. - 2020. - Т. 1, №80. - С. 4-9.

16. Николаева, И.В. Формирование кишечной микробиоты ребенка и

факторы, влияющие на этот процесс / И.В. Николаева, А.Д. Царегородцев, Г.С. Шайхиева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - Т. 63, № 3. - С. 13-18.

17. Оганезова, И.А. Кишечная микробиота и иммунитет: иммуномодулирующие эффекты Lactobacillus rhamnosus GG / И.А. Оганезова // Русский медицинский журнал. - 2018. - Т. 9. - С. 39-44.

18. Пенжоян, Г.А. Активность пищеварительных ферментов новорожденных как прогностический фактор эффективности грудного вскармливания / Г.А. Пенжоян, Г.Ю. Модель, Г.Ф. Коротько // Российский журнал гастроэнтерологии и гепатоколопроктологии. - 2017. - Т. 27, №5. - С. 39.

19. Припутневич, Т.В. Микробиота кишечника здоровых новорожденных детей: новые технологии диагностики — новый взгляд на процесс становления / Т.В. Припутневич, Е.Л. Исаева, В.В. Муравьева, А.Б. Гордеев, В.В. Зубков, Л.А. Тимофеева, М.К. Месян, Е. Шубина, В.В. Макаров, С.М. Юдин // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2019. - №5. - С. 109-115.

20. Радзинский В.Е. Ожирение. Диабет. Беременность: версии и контраверсии, клинические практики, перспективы / В.Е. Радзинский, Т.Л. Боташева, Г.А. Котайш [и др.] // Клиническое пособие. - 2020. - С. 515.

21. Рожкова, О.В. Гестационный сахарный диабет: акушерские и перинатальные аспекты (обзор литературы) / О.В. Рожкова, О.В. Ремнева // Забайкальский медицинский вестник. - 2018. - № 3. - С. 127-142.

22. Федеральные клинические рекомендации. Гестационный сахарный диабет. Диагностика, лечение, акушерская тактика, послеродовое наблюдение / Российская ассоциация эндокринологов. Российское общество акушеров-гинекологов. 2020. - С. 6-26.

23. Хиштова, Н.С. Изучение антагонистической активности гемолитических E. coli, выделенных от больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта / Н.С. Хиштова // Вестник Адыгейского государственного университета. Серия 4: Естественно-математические и технические науки. - 2007.

- № 4. - С. 131-136.

24. Частоедова, И.А. Изменение активности пищеварительных ферментов у детей раннего возраста на фоне коррекции дисбактериоза кишечника пробиотическими препаратами / И.А. Частоедова // Вятский медицинский вестник. - 2015. - № 2. - С.123-125.

25. Aatsinki, A.K. Gut Microbiota Composition in Mid-Pregnancy Is Associated with Gestational Weight Gain but Not Prepregnancy Body Mass Index / A.K. Aatsinki, H.M. Uusitupa, E. Munukka [et al.] // Journal of women's health. - 2018.

- Vol. 27, №10. - Р. 1293-1301.

26. Al Mahri, S. Free Fatty Acid Receptors (FFARs) in Adipose: Physiological Role and Therapeutic Outlook / S. Al Mahri, S.S. Malik, M. Al Ibrahim, E. Haji, G. Dairi, S. Mohammad // Cells. - 2022. - Vol. 11, №4. - Р. 750.

27. American Diabetes Association. Standards of Medical Care in Diabetes -Classification and Diagnosis of Diabetes // Diabetes Care. - 2015. - Vol. 38, №1. - P. 8.

28. Amin, M.B. Identifying the Sources of Intestinal Colonization With Extended-Spectrum ß-Lactamase-Producing Escherichia coli in Healthy Infants in the Community / M.B. Amin, K.I. Hoque, S. Roy [et al.] // Front Microbiol. - 2022. - №13.

- Р. 803043.

29. Asadi, A. Obesity and gut-microbiota-brain axis: A narrative review / A. Asadi, N. Shadab Mehr, M.H. Mohamadi [et al.] // J Clin Lab Anal. - 2022. - Vol. 36, №5. - Р. e24420.

30. Bankole, T. Dietary Impacts on Gestational Diabetes: Connection between Gut Microbiome and Epigenetic Mechanisms / T. Bankole, H. Winn, Y. Li // Nutrients.

- 2022. - Vol. 14, №24. - Р. 5269.

31. Baskaran, C. Update on endocrine aspects of childhood obesity / C. Baskaran, N. Kandemir // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. - 2018. - Vol. 25, №1.

- Р. 55-60.

32. Beinart, R.A. The Significance of Microbial Symbionts in Ecosystem Processes / R.A. Beinart // mSystems. - 2019. - Vol. 4, №3. - Р. e00127-19.

33. Bellatore, A. Fetal overnutrition and adolescent hepatic fat fraction: the

exploring perinatal outcomes in children study / A. Bellatore, A. Scherzinger, E. Stamm, M. Martinez [et al.] // The Journal of Pediatrics. - 2018. - Vol.192. - P. 165-170.

34. Bui, The endometrial microbiota of women with or without a live birth within 12 months after a first failed IVF/ICSI cycle / Bui, B. Ngoc [et al.] // Scientific reports. - 2023. - Vol. 13, №1. - P. 3444.

35. Cappola, A.R. Thyroid Function Test Abnormalities During Pregnancy / A.R. Cappola, B.M. Casey // JAMA. - 2019. - Vol. 322, №7. - P. 617-619.

36. Chambers, E.S. Effects of targeted delivery of propionate to the human colon on appetite regulation, body weight maintenance and adiposity in overweight adults / E.S. Chambers, A. Viardot, A. Psichas [et al.] // Gut. - 2015. - Vol. 64, №11. -P. 1744-1754.

37. Chen, K.Y. Maternal Plasma Lipids During Pregnancy, Insulin-like Growth Factor-1, and Excess Fetal Growth / K.Y. Chen, S.Y. Lin, C.N. Lee [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2021. - Vol. 106, №9. - P. e3461-e3472.

38. Chinda, D. Spatial distribution of live gut microbiota and bile acid metabolism in various parts of human large intestine / D. Chinda, T. Takada, T. Mikami [et al.] // Sci Rep. - 2022. - Vol. 12, №1. - P. 3593.

39. Christensen, J.J. LDL cholesterol in early pregnancy and offspring cardiovascular disease risk factors / J.J. Christensen, K. Retterst0l, K. Godang, M.C. Roland [et al.] // J. Clin. Lipidol. - 2016. - Vol. 10, №6. - P. 1369-1378.e7.

40. Chu, D.M. The early infant gut microbiome varies in association with a maternal high-fat diet / D.M. Chu [et al.] // Genome Medicine. - 2016. - №8. - P. 77.

41. Collado, M.C. Human gut colonisation may be initiated in utero by distinct microbial communities in the placenta and amniotic fluid / M.C. Collado, S. Rautava, J. Aakko, E. Isolauri, S. Salminen // Sci Rep. - 2016. - № 6. - P. 23129.

42. Dao, M.C. Gut microbiota and obesity: Concepts relevant to clinical care / M.C. Dao, K. Clément // Eur J Intern Med. - 2018. - №48. - P. 18-24.

43. Daraki, V. Effect of parental obesity and gestational diabetes on child neuropsychological and behavioral development at 4 years of age: the Rhea mother-child cohort, Crete, Greese / V. Daraki, T. Roumeliotaki, K. Koutra [et al.] // European

Child and Adolescent Psychiatry. - 2017. - Vol. 26, №6. - P. 703-714.

44. Depla, A.L. Effect of maternal diabetes on fetal heart function on echocardiography: systematic review and meta-analysis / A.L. Depla, L. De Wit, T.J. Steenhuis [et al.] // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2021. - Vol. 57, №4. - P. 539-550.

45. DiGiulio, D.B. Temporal and spatial variation of the human microbiota during pregnancy / D.B. DiGiulio, B.J. Callahan, P.J. McMurdie [et al.] // PNAS. -2015. - Vol. 112, №35. - P. 11060-11065.

46. Domanski, G. Evaluation of neonatal and maternal morbidity in mothers with gestational diabetes: a population-based study / G. Domanski, A.E. Lange, T. Ittermann, H. Allenberg, R.A. Spoo, M. Zygmunt, M. Heckmann // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. - Vol. 18, №1. - P. 367.

47. Duncan, M.C. High-Throughput Analysis of Gene Function in the Bacterial Predator Bdellovibrio bacteriovorus / M.C. Duncan, R.K. Gillette, M.A. Maglasang [et al.] // mBio. - 2019. - Vol. 10, №3. - P. e01040-19.

48. Dzidic, M. Gut Microbiota and Mucosal Immunity in the Neonate / M. Dzidic, A. Boix-Amoros, M. Selma-Royo, A. Mira, M.C. Collado // Med Sci (Basel). -2018. - Vol. 6, №3. - P. 56.

49. El Aidy, S. Gut Microbiota: The Conductor in the Orchestra of Immune-Neuroendocrine Communication / S. El Aidy, T.G. Dinan, J.F. Cryan // Clin Ther. -2015. - Vol. 37, №5. - P. 954-67.

50. El-Fawal, H.A. Neuroantibody biomarkers: links and challenges in environmental neurodegeneration and autoimmunity / H.A. El-Fawal // Autoimmune Dis. - 2014. - 340875.

51. Everard, A. Microbiome of prebiotic-treated mice reveals novel targets involved in host response during obesity / A. Everard [et al.] // ISME J. - 2014. - Vol. 8, №10. - P. 2116-30.

52. Fuka, F. Factors associated with macrosomia, hypoglycaemia and low Apgar score among Fijian women with gestational diabetes mellitus / F. Fuka, U.L. Osuagwu [et al.] // BMC Pregnancy Childbirth. - 2020. - Vol. 20, №1. - P. 133.

53. Gajdacs, M. The Pathogenic Role of Actinomyces spp. and Related

Organisms in Genitourinary Infections: Discoveries in the New, Modern Diagnostic Era / M. Gajdacs, E. Urban // Antibiotics (Basel). - 2020. - Vol. 9, №8. - P. 524.

54. Garcia-Mantrana, I. Obesity and overweight: Impact on maternal and milk microbiome and their role for infant health and nutrition / I. Garcia-Mantrana, M.C. Collado // Mol Nutr Food Res. - 2016. - Vol. 60, №8. - P. 1865-75.

55. Geerlings, S. Akkermansia muciniphila in the Human Gastrointestinal Tract: When, Where, and How? / S. Geerlings, I. Kostopoulos, W. de Vos, C. Belzer // Microorganisms. - 2018. - № 6. - P. 75.

56. Gheorghe, C.E. Focus on the essentials: tryptophan metabolism and the microbiome-gut-brain axis / C.E. Gheorghe, J.A. Martin, F.V. Manriquez, T.G. Dinan, J.F. Cryan, G. Clarke // Curr Opin Pharmacol. - 2019. - №48. - P. 137-145.

57. Gerard, P. Gut microbiota and obesity / P. Gerard // Cell Mol Life Sci. -2016. - Vol. 73, №1. - P. 147-62.

58. Hasan, S. Dietary supplementation with yeast hydrolysate in pregnancy influences colostrum yield and gut microbiota of sows and piglets after birth / S. Hasan, S. Junnikkala, O. Peltoniemi, L. Paulin, A. Lyyski, J. Vuorenmaa, C. Oliviero // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, №5. - P. e0197586.

59. Hiippala, K. Mucosal Prevalence and Interactions with the Epithelium Indicate Commensalism of Sutterella spp. / K. Hiippala, V. Kainulainen, M. Kalliomaki, P. Arkkila, R. Satokari // Front Microbiol. - 2016. - № 7. - P. 1706.

60. Hills, R.D. Jr. Gut Microbiome: Profound Implications for Diet and Disease / R.D. Jr. Hills, B.A. Pontefract, H.R. Mishcon, C.A. Black, S.C. Sutton, C.R. Theberge // Nutrients. - 2019. - Vol. 11, №7. - P. 1613.

61. Hod, M. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) Initiative on gestational diabetes mellitus: a pragmatic guide for diagnosis, management, and care / M. Hod, A. Kapur, D.A. Sacks // International Journal of Gynecology & Obstetrics. - 2015. - № 131. - P. 173-211.

62. Hu, X. The electronic tree of life (eToL): a net of long probes to characterize the microbiome from RNA-seq data / X. Hu, J.G. Haas, R. Lathe // BMC Microbiol. - 2022. - Vol. 22, №1. - P. 317.

63. Janssen, JAMJL. New Insights into the Role of Insulin and Hypothalamic-Pituitary-Adrenal (HPA) Axis in the Metabolic Syndrome / JAMJL Janssen // Int J Mol Sci. - 2022. - Vol. 23, №15. - P. 8178.

64. Jeong, S. Factors influencing development of the infant microbiota: from prenatal period to early infancy / S. Jeong // Clin Exp Pediatr. - 2022. - Vol. 65, №9. -P. 439-447.

65. Jovandaric, M.Z. Free fatty acids of newborns from women with gestational diabetes mellitus / M.Z. Jovandaric, P.I. Ivanovski // Fetal Pediatr. Pathol. -2017. - Vol. 36, №3. - P. 190-194.

66. Kaur, K. Metagenomics analysis reveals features unique to Indian distal gut microbiota / K. Kaur, I. Khatri, A. Akhtar, S. Subramanian // PloS one. - 2020. - Vol. 15, № 4. - P. e0231197.

67. Kawasaki, M. Obesity and abnormal glucose tolerance in off spring of diabetic mothers: A systematic review and meta-analysis / M. Kawasaki, N. Arata, C. Miyazaki, R. Mori, T. Kikuchi, Y. Ogawa, E. Ota // PLoS One. - 2018. - Vol. 13, №1. -P. e0190676.

68. Kayama, H. Interaction Between the Microbiota, Epithelia, and Immune Cells in the Intestine / H. Kayama, R. Okumura, K. Takeda // Annu Rev Immunol. -2020. - №38. - P. 23-48.

69. Kennedy, P.J. Kynurenine pathway metabolism and the microbiota-gut-brain axis / P.J. Kennedy, J.F. Cryan, T.G. Dinan, G. Clarke // Neuropharmacology. -2017. - № 112(Pt B). - P. 399-412.

70. Kim, C.H. Complex regulatory effects of gut microbial short-chain fatty acids on immune tolerance and autoimmunity / C.H. Kim // Cell Mol Immunol. - 2023.

- №10. - P. 1038/s41423-023-00987-1.

71. Knoop, K.A. Inherited nongenetic influences on the gut microbiome and immune system / K.A. Knoop, L.R. Holtz, R.D. Newberry // Birth Defects Res. - 2018.

- Vol. 110, №20. - P. 1494-1503.

72. Koren, O. Host remodeling of the gut microbiome and metabolic changes during pregnancy / O. Koren, J.K. Goodrich, T.C. Cullender [et al.] // Cell. - 2012. -

Vol. 150, №3. - P. 470-480.

73. Kozyrskyj, A.L. Fetal programming of overweight through the microbiome: boys are disproportionately affected / A.L. Kozyrskyj [et al.] // J Dev Orig Health Dis. - 2016. - Vol. 7, №1. - P. 25-34.

74. Kvit, K.B. Gut microbiota changes as a risk factor for obesity / K.B. Kvit, N.V. Kharchenko // Wiad Lek. - 2017. - Vol. 70, №2. - P. 231-235.

75. Latteri, S. Mechanisms linking bariatric surgery to adipose tissue, glucose metabolism, fatty liver disease and gut microbiota / S. Latteri, M. Sofia, S. Puleo, A. Di Vincenzo, S. Cinti, S. Castorina // Langenbecks Arch Surg. - 2023. - Vol. 408, №1. -P. 101.

76. Legan, T.B. Direct and indirect mechanisms by which the gut microbiota influence host serotonin systems / T.B. Legan, B. Lavoie, G.M. Mawe // Neurogastroenterol Motil. - 2022. - Vol. 34, №10. - P. e14346.

77. Ley, R.E. Obesity alters gut microbial ecology / R.E. Ley, F. Backhed, P. Turnbaugh, C.A. Lozupone, R.D. Knight, J.I. Gordon // Proc Natl Acad Sci USA. -2005. - Vol. 102, №31. - P. 11070-11075.

78. Li, S. Offspring risk of obesity in childhood, adolescence and adulthood in relation to gestational diabetes mellitus: a sex-specific association / S. Li, Y. Zhu, E. Yeung, J.E. Chavarro, C. Yuan [et al.] // International journal of epidemiology. - 2017. -Vol. 46, №5. - P. 1533-1541.

79. Lin, L. Role of intestinal microbiota and metabolites on gut homeostasis and human diseases / L. Lin, J. Zhang // BMC Immunol. - 2017. - № 18(1). - P. 2.

80. Liu, R. Gut microbiome and serum metabolome alterations in obesity and after weight-loss intervention / R. Liu, J. Hong, X. Xu [et al.] // Nat Med. - 2017. - Vol. 23, №7. - P. 859-868.

81. Lu, Y. Gut dysbiosis is associated with the reduced exercise capacity of elderly patients with hypertension / Y. Lu [et al.] // Hypertens Res. - 2018. - Vol. 41, №12. - P. 1036-1044.

82. Leveille, P. Diabetic pregnancy, maternal and fetal docosahexaenoic acid: a review of existing evidence / P. Leveille, C. Rouxel, M. Plourde // The Journal of

Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2018. - Vol. 31, №10. - P. 1358-1363.

83. Ma, J. The interaction among gut microbes, the intestinal barrier and short chain fatty acids / J. Ma, X. Piao, S. Mahfuz, S. Long, J. Wang // Anim Nutr. - 2021. -№9. - P. 159-174.

84. Ma, Q. Blood-brain barrier-associated pericytes internalize and clear aggregated amyloid-042 by LRP1-dependent apolipoprotein E isoform-specific mechanism / Q. Ma, Z. Zhao, A.P. Sagare, Y. Wu, M. Wang, N.C. Owens, P.B. Verghese, J. Herz, D.M. Holtzman, B.V. Zlokovic // Mol. Neurodegener. - 2018. - Vol. 13, №1. - P. 57.

85. Machado, C. Impact of overweight and obesity on pregnancy outcomes in women with gestational diabetes - results from a retrospective multicenter study / C. Machado, S. Monteiro, M.J. Oliveira // Arch Endocrinol Metab. - 2020. - Vol. 64, №1. - P. 45-51.

86. Marchandin, H. Negativicoccuss uccinicivorans gen. nov., sp. nov., isolated from human clinical samples, emended description of the family Veillonellaceae and description of Negativicutes classis nov., Selenomonadales ord. nov. and Acidaminococcaceae fam. nov. in the bacterial phylum Firmicutes / H. Marchandin, C. Teyssier, J. Campos, H. Jean-Pierre, F. Roger, B. Gay, J.P. Carlier, E. Jumas-Bilak // Int J Syst Evol Microbiol. - 2010. - Vol. 60, №6. - P. 1271-1279.

87. Mayer, E.A. Gut/brain axis and the microbiota / E.A. Mayer, K. Tillisch, A. Gupta // J Clin Invest. - 2015. - Vol. 125, №3. - P. 926-38.

88. McArthur, S. Regulation of Physiological Barrier Function by the Commensal Microbiota / S. McArthur // Life (Basel). - 2023. - Vol. 13, №2. - P. 396.

89. McHarg, A.S. The role of the gut microbiome in paediatric irritable bowel syndrome / A.S. McHarg, S. Leach // AIMS Microbiol. - 2022. - Vol. 8, №4. - P. 454469.

90. McKernan, K. Role of TLR4 in the induction of inflammatory changes in adipocytes and macrophages / K. McKernan, M. Varghese, R. Patel, K. Singer. // Adipocyte. - 2020. - Vol. 9, №1. - P. 212-222.

91. Miri, S. Neuromicrobiology, an emerging neurometabolic facet of the gut

microbiome? / S. Miri, J. Yeo, S. Abubaker, R. Hammami // Front Microbiol. - 2023. -№14. -Р. 1098412.

92. Moya-Perez, A. Intervention strategies for cesarean section-induced alterations in the microbiota-gut-brain axis / A. Moya-Perez, P. Luczynski, I.B. Renes, S. Wang, Y. Borre, C. Anthony Ryan, J. Knol [et al.] // Nutr Rev. - 2017. - Vol. 75, №4. - Р. 225-240.

93. Nahum, A. A Complicated Thread: Abdominal Actinomycosis in a Young Woman with Crohn Disease / A. Nahum, G. Filice, A. Malhotra // Case Reports in Gastroenterology. - 2017. - Vol. 11, №2. - Р. 377-381.

94. Ohashi, Y. Analysis of Clostridium cluster XI bacteria in human feces / Y. Ohashi, T. Fujisawa // Biosci Microbiota Food Health. - 2019. - Vol. 38, №2. - Р. 6568.

95. Ohashi, Y. Analysis of Clostridium cluster XI bacteria in human feces / Y. Ohashi, T. Fujisawa // Biosci Microbiota Food Health. - 2019 - Vol. 38, №2. - Р. 6568.

96. Parada Venegas, D. Short Chain Fatty Acids (SCFAs)-Mediated Gut Epithelial and Immune Regulation and Its Relevance for Inflammatory Bowel Diseases / D. Parada Venegas, M.K. De la Fuente, G. Landskron [et al.] // Front Immunol. -2019. - №10. - Р. 277.

97. Pitekova, B. Actinomycotic Abscess of Thyroid Gland in a 3-Year-Old Child / B. Pitekova, R. Kralik, S. Kunzo, J. Bojnansky, L. Podracka // J Investig Med High Impact Case Rep. - 2021. - Vol. 9. - Р. 23247096211051923.

98. Priyadarshini, M. Maternal short-chain fatty acids are associated with metabolic parameters in mothers and newborns / M. Priyadarshini [et al.] // Transl Res. - 2014. - Vol. 164, №2. - Р. 153-7.

99. Pronovost, G.N. Perinatal Interactions between the Microbiome, Immunity, and Neurodevelopment / G.N. Pronovost, E.Y. Hsiao // Immunity. - 2019. - Vol. 50, №1. - Р. 18-36.

100. Qin, J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing / J. Qin, W. Jun // Nature. - 2010. - №464. - Р. 59-65.

101. Rajaraman, B. Hyperglycaemia cause vascular inflammation through advanced glycation end products/early growth response-1 axis in gestational diabetes mellitus / B. Rajaraman, N. Ramadas, S. Krishnasamy et al. // Mol. Cell. Biochem. -2019.

102. Robertson, R.C. The Human Microbiome and Child Growth - First 1000 Days and Beyond / R.C. Robertson [et al.] // Trends Microbiol. - 2019. - Vol. 27, №2. -Р. 131-147.

103. Regnier, M. Gut microbiome, endocrine control of gut barrier function and metabolic diseases / M. Regnier, M. Van Hul, C. Knauf, P.D. Cani // J Endocrinol. -

2021. - Vol. 248, №2. - Р. R67-R82.

104. Sakanaka, M. Varied Pathways of Infant Gut-Associated Bifidobacterium to Assimilate Human Milk Oligosaccharides: Prevalence of the Gene Set and Its Correlation with Bifidobacteria-Rich Microbiota Formation / M. Sakanaka, A. Gotoh, K. Yoshida [et al.] // Nutrients. - 2019. - Vol. 12, №1. - Р. 71.

105. Sakata, T. Pitfalls in short-chain fatty acid research: A methodological review / T. Sakata // Anim Sci J. - 2019. - Vol. 90, №1. - Р. 3-13.

106. Sereme, Y. Meconial Methanobrevibacter smithii suggests intrauterine methanogen colonization in preterm neonates / Y. Sereme, C.O. Guindo, A. Filleron [et al.] // Curr Res Microb Sci. - 2021. - №2. - Р. 100034.

107. Shen, Z. Roseburia intestinalis stimulates TLR5-dependent intestinal immunity against Crohn's disease / Z. Shen, W. Luo, B. Tan, [et al.] // EBioMedicine. -

2022. - №85. - Р. 104285.

108. Sieber, M. On the evolutionary origins of host-microbe associations / M. Sieber, A. Traulsen, H. Schulenburg, A.E. Douglas // Proc Natl Acad Sci U S A. -2021. - Vol. 118, №9. - Р e2016487118.

109. Simpson, D.J. Cellular reprogramming and epigenetic rejuvenation / D.J. Simpson, N.N. Olova, T. Chandra [et al.] // Clin Epigenet. - 2021. - №13. - Р. 170.

110. Soderborg, T.K. The gut microbiota in infants of obese mothers increases inflammation and susceptibility to NAFLD / T.K. Soderborg, S.E. Clark, C.E. Mulligan [et al.] // Nat Commun. - 2018. - №9. - Р. 4462.

111. Su, M. Diversified gut microbiota in newborns of mothers with gestational diabetes mellitus / M. Su, Y. Nie, R. Shao, S. Duan, Y. Jiang [et al.] // Plos One. - 2018. - Vol. 13, №10. - P. e0205695.

112. Sun, L.J. Gut hormones in microbiota-gut-brain cross-talk / L.J. Sun, J.N. Li, Y.Z. Nie // Chin Med J (Engl). - 2020. - Vol. 133, №7. - P 826-833.

113. Tolani, P. Big data, integrative omics and network biology / P. Tolani, S. Gupta, K. Yadav, S. Aggarwal, A.K. Yadav // Adv Protein Chem Struct Biol. - 2021. -№127. - P. 127-160.

114. Valle-Martos, R. Liver Enzymes Correlate with Metabolic Syndrome, Inflammation, and Endothelial Dysfunction in Prepubertal Children With Obesity / R. Valle-Martos, M. Valle, R. Martos, R. Cañete, L. Jiménez-Reina, M.D. Cañete // Front Pediatr. - 2021. - №9. - P. 629346.

115. Van der Goot, E. A Microbial Community Ecology Perspective on the Gut-Microbiome-Brain Axis / E. van der Goot, F.J. van Spronsen, J. Falcao Salles, E.A. van der Zee // Front Endocrinol (Lausanne). - 2020. - №11. - P. 611.

116. Vorobjeva, L.I. Propionic acid bacteria as probiotics / L.I. Vorobjeva, E.Y. Khodjaev, N.V. Vorobjeva // Microb. Ecol. Health Dis. - 2008. - № 20. - P. 109-112.

117. Warner, B.B. The contribution of the gut microbiome to neurodevelopment and neuropsychiatric disorders / B.B. Warner // Pediatr Res. - 2019. - Vol. 85, №2. - P. 216-224.

118. Wu, S. Breastfeeding might partially contribute to gut microbiota construction and stabilization of propionate metabolism in cesarean-section infants / S. Wu, L. Ren, J. Li, X. Shen, Q. Zhou, Z. Miao [et al.] // Eur J Nutr. - 2023. - Vol. 62, №2. - P. 615-631.

119. Yang, W. Interactive effects of prepregnancy overweight and gestational diabetes on macrosomia and large for gestational age: A population-based prospective cohort in Tianjin, China / W. Yang, J. Liu, J. Li [et al.] // Diabetes Res Clin Pract. -2019. - №154. - P. 82-89.

120. Yeagle, K.P. Are gestational and type II diabetes mellitus associated with the Apgar scores of full-trm neonates? / K.P. Yeagle, J.M. O'Brien, W.M. Curtin, S. H.

Ural // International Journal of Women's Health. - 2018. - №10. - P. 603-607.

121. Yuan, Y. Pulmonary Actinomyces graevenitzii Infection: Case Report and Review of the Literature / Y. Yuan, Z. Hou, D. Peng, Z. Xing, J. Wang, S. Zhang // Front Med (Lausanne). - 2022. - №9. - P. 916817.

122. Yue, T. High-risk genotypes for type 1 diabetes are associated with the imbalance of gut microbiome and serum metabolites / T. Yue, H. Tan, C. Wang [et al.] // Front Immunol. - 2022. - №13. - P. 1033393.

123. Zhao, L. A Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Lowers Weight by Modulating the Structure of Gut Microbiota / L. Zhao, Y. Chen, F. Xia [et al.] // Frontiersin Endocrinology. - 2018 - № 9. - P. 233.

124. Zheng, J. The Placental Microbiota Is Altered among Subjects with Gestational Diabetes Mellitus: A Pilot Study / J. Zheng, X. Xiao, Q. Zhang, L. Mao, M. Yu, J. Xu, T. Wang // Front Physiol. - 2017. - № 8. - P. 675.