Особенности ИЛ-8-продуцирующей способности нейтрофильных гранулоцитов в норме и при патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Быковская, Екатерина Юрьевна

• Быковская, Екатерина Юрьевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Быковская, Екатерина Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Роль нейтрофильных гранулоцитов в иммунологическом гомеостазе.

1.2 Иммунорегуляторная роль нейтрофильных гранулоцитов.

1.2.1. Биологически активные продукты гранул нейтрофильных гранулоцитов.

1.2.2. Липидные медиаторы и регуляторные пептиды.

1.2.3. Секреция цитокинов нейтрофильными гранулоцитами.

1.3. ИЛ-8 и нейтрофильные гранулоциты.

1.4. Роль нейтрофильных гранулоцитов в патологии органов пищеварительной системы.

1.4.1. Нейтрофильные гранулоциты и воспалительные заболевания желудка.

1.4.2. Нейтрофильные гранулоциты как основной фактор патогенеза гнойно-септических хирургических осложнений.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Характеристика клинического и экспериментального материала.

2.2. Характеристика используемых материалов.

2.3. Иммунологические методы исследования.

2.3.1. Выделение чистой взвеси нейтрофильных гранулоцитов.

2.3.2. Определение жизнеспособности клеток.

2.3.3. Культивирование нейтрофильных гранулоцитов.

2.3.4. Иммуноферментный анализ определения ИЛ-8.

2.3.5. Иммунофлюоресцентный метод определения экспрессии поверхностных мембранных рецепторов нейтрофильных гранулоцитов.

2.3.6. Определение фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов с использованием опсонизированного зимозана.

2.3.7. Оценка оксидазных микробицидных систем нейтрофильных гранулоцитов в спонтанном и стимулированном NBT-тесте.

2.4. Статистический анализ.

ГЛАВА 3. СПОНТАННАЯ И ЛПС-ИНДУЦИРОВАННАЯ

ПРОДУКЦИЯ ИЛ-8 НЕЙТРОФИЛЬНЫМИ ГРАНУЛОЦИТАМИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ.

3.1. Спонтанная продукция ИЛ-8 нейтрофильными гранул оцитами.

3.2. ЛПС-индуцированная продукция ИЛ-8 нейтрофильными гранул оцитами.

ГЛАВА 4. ИЛ-8-ПРОДУЦИРУЮЩАЯ СПОСОБНОСТЬ И ДИСФУНКЦИИ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ ПРИ ПАТОЛОГИИ.

4.1. ИЛ-8-продуцирующая способность и дисфункции нейтрофильных гранулоцитов при воспалительных заболеваниях желудка.

4.2. ИЛ-8-продуцирующая способность и дисфункции нейтрофильных гранулоцитов при гнойно-септических хирургических осложнениях.

ГЛАВА 5. ПЕПТИДНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ИЛ-8-ПРОДУЦИРУЮЩЕЙ

СПОСОБНОСТИ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ

5.1. Влияние у-О-глутаминил-Ь-триптофана на продукцию ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами в норме и при патологии.

5.2. Влияние глюкозаминилмурамилдипептида на продукцию ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами в норме и при патологии.

5.3. Сравнительная оценка влияний у-О-глутаминил-Ь-триптофана (Бестима) и глюкозомурамилдипептида (ГМДП) на ИЛ-8-продуцирующую активность нейтрофильных гранулоцитов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности ИЛ-8-продуцирующей способности нейтрофильных гранулоцитов в норме и при патологии»

Актуальность темы. В настоящее время система нейтрофиль-ных гранулоцитов (НГ) рассматривается как совокупность достаточно имму-нокомпетентных и иммунорегуляторных клеток, участвующих в межклеточных контактах и взаимодействиях, обладающих регуляторными возможностями на другие клетки и принимающих активное участие в поддержании системного гомеостаза [И.И. Долгушин, О.В. Бухарин, 2001; И.В. Нестерова, 2004; И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, 1999; S.S. Cheng, S.L. Kunkel, 2003; S. Culshaw et al., 2008; Y. Kobayashi, 2008; M.D. Morgan et al., 2005; S. Yama-shiro et al., 2001]. Они играют активную роль в противоопухолевом иммунитете [Е. Di Carlo et al., 2003], влияют на ангиогенез [R. Benelli et al., 2003; Q. Нао et al., 2007].

Установлено, что активированные НГ способны синтезировать de novo цитокины и приобретать новые функциональные свойства в зависимости от локального микроокружения [F. Al-Mohanna et al., 2002; М.А. Cassatella, 1995; E.Y. Denkers et al., 2003; T.N. Ellis, B.L. Beaman, 2002; F. Ethuin et al., 2001, 2004; T. Kasama et al., 2005; E.A. Kurt-Jones et al., 2002; E. Lome et al., 2008; G. Piskin et al., 2003; E.J. Sohn et al., 2008; A.Yoshimura et al., 1997].

Цитокины являются наиболее универсальной системой регуляции функций организма и формируют в нем сложную полиморфную по структуре ( сеть [С.А. Кетлинский и др., 1992; В.А. Козлов, 2002; С.В. Сенников и др., 2002; С.В. Сенников, А.Н. Силков, 2005; А.С. Симбирцев, 2002, 2004; J. Ор-penheim, М. Feldman, 2000].

Одним из основных цитокинов, продуцируемых НГ, является интер-лейкин-8 (ИЛ-8) [J. Altstaedt et al., 1996; Cassatella M. et al., 1992; R.M. Strieter et al., 1992]. Синтез и секреция НГ ИЛ-8 приводит в результате к быстрой амплификации острого воспалительного процесса, что имеет чрезвычайно большое значение, как в его благополучном разрешении, так и в хронизации патологического процесса [S.S. Cheng, S.L. Kunkel, 2003; P. Scapini et al., 2000].

Известно, что НГ являются одним из ведущих патогенетических факторов при воспалительных заболеваниях пищеварительной системы, таких как острые и хронические панкреатиты [Е.Н. Жукова, 1999; A.S. Gukovskaya et al., 2002; С. Kyriakides et al., 2001], Helicobacter pylori-ассоциированные заболевания желудка [L.-A. H. Allen, 2001, 2005; D. Danielsson et al., 2000; I. Mizuki et al., 2000], а также обуславливают гнойно-септические хирургические осложнения [Н.М. Антропова, 2007; Н.М. Калинина и др., 2005].

Так как острый воспалительный ответ является как протективным, так и потенциально опасным для окружающих тканей, лучшее понимание взаимоотношений ИГ и ИЛ-8, лежащих в основе нейтрофильного рекрутирования, активации и последующих лейкоцитарных замещений, способствует развитию новых терапевтических подходов в лечении многих заболеваний.

Достаточно актуальным вопросом также является изучение влияния различных иммунотропных препаратов на функции НГ, и на секреторную, в частности. Среди лекарственных препаратов чрезвычайно перспективны для использования в клинике соединения пептидной природы. Глюкозаминил-мурамилдипептид (ГМДП), является активным компонентом ликопида - высокоэффективного лекарственного иммуномодулятора, применяемого в комплексной терапии вторичных иммунодефицитных состояний (ИДС). Главной мишенью действия ГМДП являются фагоциты — нейтрофилы и макрофаги [Т.М. Андронова, Б.В. Пинегин, 1999; В.Т. Иванов, 1996]. Другой синтетический дипептид - у-О-глутаминил-Ь-триптофан (бестим, БС) проявляет выраженную иммуномодулирующую активность в отношении клеток лимфоидного и нелимфоидного ряда и используется для лечения вторичных ИДС, связанных с неадекватной Т-клеточной регуляцией [А.А. Колобов, 1997; Н.В. Пигарева и др., 2000]. Показано также, что БС влияет на различные стороны нейтрофильной активности [В.А. Зурочка, И.И. Долгушин, 2004; И.В. Нестерова и др., 1999а, 19996, 2002, 2004, 2006].

Несмотря на то, что в последнее десятилетие активно исследуется ци-токин-продуцирующая активность НГ, эта область иммунологии остается все еще малоизученной. Практически не известно, как изменяется способность НГ секретировать цитокины при патологии. В связи с этим представляется актуальным исследование данной проблемы, что, несомненно, послужит расширению сведений о функционировании НГ, разработке новых диагностических методов и способов иммунокоррекции.

Учитывая вышеизложенное, сформулирована цель работы и задачи исследования.

Цель исследования: Изучить особенности ИЛ-8-продуцирующей активности нейтрофильных гранулоцитов в норме и при заболеваниях пищеварительной системы, установить значимость выявленных дисфункций при патологии и оценить возможность их пептидной коррекции в системе in vitro.

Задачи исследования.

1. Изучить спонтанную и липополисахарид (ЛПС)-индуцированную продукцию ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами здоровых лиц.

2. Установить характер спонтанной и ЛПС-индуцированной секреции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при воспалительных заболеваниях желудка (хронический активный гастрит) с параллельной оценкой особенностей их функционирования (экспрессия рецепторов CD lib, CD 16, CD95, фагоцитарная и оксидазная активности).

3. Определить характер спонтанной и ЛПС-индуцированной секреции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при гнойно-септических хирургических осложнениях (инфицированном остром деструктивном панкреатите, абсцессах брюшной полости) с установлением особенностей их функционирования (экспрессия рецепторов CD lib, CD 16, CD95, фагоцитарная и оксидазная активности).

4. Исследовать влияние пептидов - у-О-глутаминил-Ь-триптофана (Бестима) и глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП) на секрецию ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами в норме.

5. Выявить особенности пептидной (у-О-глутаминил-Ь-триптофан и глю-козаминилмурамилдипептид) регуляции секреции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при гастроэнтерологической патологии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Высокая спонтанная продукция ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при хроническом гастрите не зависит от типа воспаления и сопряжена с однотипным характером дисфункций нейтрофильных гранулоцитов. В то же время ЛПС-индуцированная секреция ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами зависит от поверхностного или деструктивного типа воспаления.

2. Уровень как спонтанной, так и ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при абсцессах брюшной полости (локальный воспалительный процесс) и остром деструктивном панкреатите (системный воспалительный процесс) различен и сопровождается более выраженными дисфункциями нейтрофильных гранулоцитов при остром деструктивном панкреатите.

3. Пептиды у-О-глутаминил-Ь-триптофан (бестим) и глюкозаминилмура-милдипептид (ГМДП), обладая разным механизмом действия, дифференцировано регулируют продукцию ИЛ-8 НГ у здоровых лиц и при различной патологии органов пищеварения.

Научная новизна работы.

Получены новые данные об особенностях спонтанной и ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при хроническом гастрите: уровень спонтанной продукции ИЛ-8 был значительно повышен как при поверхностном, так и при деструктивном типе воспаления по сравнению с контролем, в то же время при нагрузке ЛПС были обнаружены значительные различия в ответе в зависимости от типа воспаления.

Впервые показана зависимость выраженности дисфункций нейтро-фильных гранулоцитов и особенности характера секреции ими ИЛ-8 у пациентов с гнойно-септическими осложнениями в зависимости от тяжести патологического процесса.

Получены новые данные о возможностях дифференцированной пептидной регуляции ИЛ-8-секретирующей способности нейтрофильных гранулоцитов в норме и при патологии органов пищеварения:

- установлено, что у здоровых лиц у-О-глутаминил-Ь-триптофан (бестим) стимулирует секрецию ИЛ-8 нейтрофилами, предварительно прай-мированными ЛПС, а глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) усиливает продукцию ИЛ-8 нейтрофилами без их предварительной стимуляции ЛПС.

- показано, что при гнойно-септических осложнениях (острый деструктивный панкреатит, абсцессы) бестим снижает ЛПС-индуцированную продукцию ИЛ-8, при этом, при хроническом гастрите бестим уменьшает продукцию ИЛ-8 вне зависимости от праймирования ЛПС. продемонстрировано, что ГМДП стимулирует ИЛ-8-секретирующую активность нейтрофильных гранулоцитов при хроническом гастрите и супрессирует ее при остром деструктивном панкреатите, в то же время при абсцессах, - ГМДП препятствует ЛПС-индуцированному усилению секреции ИЛ-8.

Научно-практическая значимость работы.

Получены новые сведения расширяющие наши представления о роли ИЛ-8-секретирующей активности НГ в иммунопатогенезе хронического гастрита и гнойно-септических хирургических осложнений (абсцесс и острый деструктивный панкреатит), установлено наличие дисфункций ИЛ-8-продуцирующей активности нейтрофильных гранулоцитов при хроническом гастрите и гнойно-септических хирургических осложнениях. и

На основании полученных данных об особенностях ИЛ-8-продуцирующей способности НГ при различной патологии органов пищеварения возможна разработка новых диагностических критериев для оценки функционального состояния НГ и уточнения их дисфункций при различных заболеваниях органов пищеварения.

Полученные данные об особенностях ИЛ-8 секретирующей активности при хроническом гастрите (с поверхностным или деструктивным типом воспаления) могут быть использованы для разработки новых диагностических подходов: исследование ИЛ-8-продуцирующей способности НГ для дифференциальной диагностики поверхностного и деструктивного типа воспаления по характеру ответа на ЛПС.

Новые сведения об особенностях спонтанной и ЛПС-индуцированной ИЛ-8 секретирующей активности НГ при гнойно-септических осложнениях могут служить основой для дифференциальной диагностики системного или локального гнойного процесса.

Учитывая полученные позитивные эффекты пептидов на дисфункции ИЛ-8-продуцирующей способности НГ, проведенное исследование может явиться основой для дальнейших клинических испытаний y-D-глутаминил-L-триптофан и глкжозамурамилдипептида: бестима при хроническом гастрите и остром деструктивном панкреатите, ГМДП,- при остром деструктивном панкреатите.

Разработанные методические подходы при исследовании влияний им-мунотропных препаратов бестима и ГМДП в условиях без и с предварительным праймированием ЛПС могут служить в качестве моделей в имму-нофармакологии для оценки ИЛ-8 секретирующей активности НГ.

Практические рекомендации. Исходя из полученных данных об особенностях ИЛ-8 продуцирующей способности НГ при патологии и различиях в характере реагирования на ЛПС, можно рекомендовать: а) определение спонтанной и ЛПС-индуцированной ИЛ-8-секретирующей активности НГ для проведения дифференциальной диагностики типа воспаления в СОЖ при хроническом гастрите, что позволит по характеру ответа на ЛПС судить о наличии поверхностного или деструктивного типа воспаления. б) исследование спонтанной и ЛПС-индуцированной ИЛ-8-секретирующей активности НГ для проведения дифференциальной диагностики гнойно-септических осложнений (ОДП, абсцесс), характеризующихся различными по тяжести, типами гнойного воспаления,- системное или локальное.

Внедрение результатов в практику.

Полученные новые данные о ИЛ-8-продуцирующей активности НГ в норме и при патологии ЖКТ используются в научно-исследовательской работе отдела клинической и экспериментальной иммунологии ФГУ «РЦФХГ Росздрава», центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, в учебной и научной работе кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на объединенном иммунологическом форуме (3-й съезд иммунологов России 6-й Национальный конгресс РААКИ и 3-я Российская конференция "Цито-кины. Воспаление. Иммунитет") в г. Екатеринбурге (31 мая — 4 июня 2004 г.), Всероссийском научном симпозиуме "Цитокины. Стволовая клетка. Иммунитет" в г. Новосибирске (19 — 21 июля 2005 г.), «VI Съезде аллергологов и иммунологов СНГ. Российском национальном конгрессе аллергологов и иммунологов. III Российской конференции по иммунотерапии» в г. Москве (1113 сентября 2006 г.), «V Всемирном конгрессе по иммунологии и аллергии. V Европейском конгрессе по астме» в г. Москве (22-25 апреля 2007 г.), Объединенном иммунологическом форуме (IV съезд иммунологов России, IX Конгресс РААКИ, IV Конференция РЦО, III Конференция по иммунологии репродукции, XII Всероссийский форум «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге») в г. Санкт-Петербурге (30 июня - 5 июля 2008 г.).

Диссертация апробирована на совместном заседании отдела клинической и экспериментальной иммунологии ФГУ «РЦФХГ Росздрава», кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ГОУ ВПО КГМУ Росздрава и кафедры патологической анатомии ГОУ ВПО КГМУ Росздрава (2009).

По материалам диссертации опубликовано 23 научные работы, из них 18 в журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации.

Работа изложена на 170 страницах и состоит из глав: "Введение", " Обзор литературы", "Материалы и методы", 3 глав собственных исследований, "заключения", "выводов", указателя литературы. Последний содержит 100 работ отечественных и 417 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 8 таблицами и 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Быковская, Екатерина Юрьевна

ВЫВОДЫ:

1. Нейтрофильные гранулоциты большинства здоровых лиц (88,57%) сек-ретируют ИЛ-8 без дополнительной стимуляции, и в 58,6% случаев они отвечают на ЛПС увеличением секреции данного хемокина.

2. При хроническом гастрите уровень спонтанной продукции ИЛ-8 НГ значительно повышен вне зависимости от типа воспаления, при этом имеет место дезорганизация функциональной активности НГ. ЛПС-индуцированная секреция ИЛ-8 зависит от выраженности воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка: при поверхностном типе воспаления отмечается повышение секреции ИЛ-8 в ответ на ЛПС, а при деструктивном (эрозии, язвы), - имеет место блокада индуцированной секреции ИЛ-8.

3. Выраженность дисфункций нейтрофильных гранулоцитов и характер секреции ими ИЛ-8 у пациентов с гнойно-септическими осложнениями зависели от вида воспалительного процесса. При абсцессах брюшной полости (локальный воспалительный процесс), выявлены дисфункции НГ в виде депрессии фагоцитарной функции. При этом уровень как спонтанной, так и ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-8 не отличается от контроля. Острый деструктивный панкреатит (системный воспалительный процесс) сопровождается более выраженными комбинированными дисфункциями НГ. Спонтанная продукция ИЛ-8 НГ была выше, чем в группах контроля и с абсцессами брюшной полости, а ответ на индукцию ЛПС отсутствовал.

4. Y-D-глутаминил-Ь-триптофан (бестим) не влияет на спонтанную продукцию ИЛ-8 НГ здоровых лиц, но обладает стимулирующим эффектом на секрецию ИЛ-8 при предварительном праймировании ЛПС. Глюкозами-нилмурамилдипептид (ГМДП) усиливает продукцию ИЛ-8 нейтрофилами без их предварительного праймирования ЛПС.

5. у-О-глутаминил-Ь-триптофан (бестим) при патологии оказывает супрес-сирующий эффект на продукцию ИЛ-8 НГ. При гнойно-септических осложнениях (острый деструктивный панкреатит, абсцессы) он снижает ЛПС-индуцированную продукцию ИЛ-8. При хроническом гастрите бестим уменьшает продукцию ИЛ-8, не влияя на ЛПС-индуцированную продукцию ИЛ-8.

6. Глюкозаминилмурамилдипептид (ГМДП) оказывает стимулирующее влияние на ИЛ-8-секретирующую активность PIT при хроническом гастрите и супрессирующее влияние - при остром деструктивном панкреатите. При абсцессах брюшной полости ГМДП препятствует ЛПС-индуцированному усилению секреции ИЛ-8 НГ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Проведенная работа посвящена изучению способности нейтрофильных гранулоцитов периферической крови секретировать ИЛ-8 в норме и при различных патологических состояниях. Самостоятельный интерес представляло исследование влияния на ИЛ-8-продуцирующую способность НГ двух пептидных иммуномодуляторов - бестима и глюкозаминилмурамоилдипептида.

Механизмы защитных реакций НГ включают традиционно известный фагоцитоз, бактерицидность, а также доказанные в последние годы регуля-торные функции НГ, связанные с рекрутированием в очаг воспаления дополнительных эффекторных клеток и регуляцию иммунного ответа, посредством секреции различных хемокинов и цитокинов. Сейчас существует мнение, что НГ играют роль своеобразного дирижера в воспалительной реакции, обеспечивая последовательную смену лейкоцитарных популяций, что именно от НГ зависит исход воспалительного процесса: его благополучное разрешение, переход в хроническую стадию или развитие тяжелых гнойно-септических осложнений.

Интерлейкин-8 (ИЛ-8) является ключевым эффектором нейтрофильно-го рекрутирования и активации при остром воспалении. Способность НГ секретировать ИЛ-8 приводит в результате к быстрой амплификации острого воспалительного процесса за счет дополнительного рекрутирования большого количества других НГ и их активации. Мы не случайно сделали свой выбор на таких моделях воспалительного процесса как воспалительные заболевания желудка и гнойно-септические хирургические осложнения (острый деструктивный панкреатит в фазе гнойных осложнений и абсцессы). В патогенезе этих заболеваний, их развитии и исходе важная роль принадлежит НГ и ИЛ-8. Лучшее понимание взаимоотношений НГ и ИЛ-8, лежащих в основе нейтрофильного рекрутирования, активации и последующих лейкоцитарных замещений, будет способствовать развитию новых терапевтических подходов в лечении, как инфекционных заболеваний, так и патофизиологического воспаления.

Проведя исследования по определению количества ИЛ-8, продуцируемого нестимулированными НГ, выделенными от здоровых добровольцев, мы выявили гетерогенность спонтанной продукции ИЛ-8 in vitro нейтрофилами различных людей. Было установлено, что НГ большинства здоровых лиц (88,57%) секретируют определенное количество ИЛ-8 без дополнительной стимуляции, и в 58,6% случаев они отвечают на ЛПС увеличением секреции ИЛ-8 в 2,25±0,49 раза (р<0,01).

Изучение продукции ИЛ-8 НГ при патологии мы проводили одновременное определением фенотипических и функциональных характеристик НГ для выявления наиболее значимых диагностических маркеров нейтрофильных дисфункций.

В результате проведенного комплексного исследования нами были установлены дефекты в функционировании системы НГ при воспалительных заболеваниях желудка (хронический гастрит в стадии обострения). По результатам эндоскопического заключения и гистологического исследования все больные были разделены на 2 группы: группу 1 — составили пациенты с поверхностным воспалением слизистой оболочки желудка (п=10): Во 2-ю группу (п=10) вошли пациенты с выраженным воспалительным процессом в слизистой и наличием эрозий и язв — деструктивное воспаление.

У пациентов обеих групп отмечалась умеренная активация рецепторно-го аппарата НГ наряду с угнетением спонтанной и стимулированной активности мембранных оксидаз. Количество активно фагоцитирующих нейтро-филов (% ФАН) не отличалось от уровня контроля, что можно рассматривать как неадекватное реагирование на воспалительный процесс. Тем не менее, стандартный набор диагностических методов, тестирующих функции НГ, не прзволил выявить достоверные различия между группами по исследуемым параметрам. Наши дальнейшие исследования были направлены на изучение ИЛ-8-продуцирующей активности НГ при хроническом гастрите.

Наличие воспалительного процесса в слизистой желудка влияет на уровень спонтанной и ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-8 нейтрофилами периферической крови, который при данной патологии был значительно повышен (в 5,5 раз и 5,4 раза, соответственно, по сравнению с контролем).

При изучении ИЛ-8-секретирующей активности НГ в зависимости от выраженности воспаления и наличия эрозивно-язвенных повреждений слизистой было выявлено, что существенно повышенный уровень спонтанной продукции ИЛ-8 НГ по сравнению со здоровыми лицами наблюдается у пациентов, как с поверхностным воспалением слизистой, так и с деструктивным, не отличаясь между этими группами

В зависимости от выраженности воспалительного процесса, наличия эрозий и язвообразования изменялся характер нейтрофильной секреции ИЛ-8 в ответ на ЛПС. Несмотря на значительно повышенный уровень спонтанной продукции ИЛ-8, НГ 1-й группы сохраняли адекватное реагирование на ЛПС, увеличивая секрецию ИЛ-8 в 1,9 раз выше спонтанно продуцируемого ИЛ-8 НГ в данной группе и в 5,4 раза выше ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-8 НГ здоровых лиц (р<0,05). А НГ пациентов с выраженным деструктивным воспалением, спонтанно продуцируя значительное количество ИЛ-8, были не способны отвечать на стимуляцию ЛПС дальнейшим увеличением секреции данного хемокина.

Таким образом, высокая спонтанная продукция ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами при хроническом гастрите может служить диагностическим критерием наличия активного воспалительного процесса, а характер ответа на ЛПС, адекватный ответ или его блокада, отражает способность НГ к адекватному функционированию в условиях патологического процесса и может служить маркером тяжести патологического процесса.

Изучение ИЛ-8-секретирующей активности НГ у пациентов с гнойно-септическими хирургическими осложнениями при одновременном тестировании их функциональной активности мы проводили на группе пациентов с острым деструктивным панкреатитом - панкреонекрозом, осложненным тяжелой инфекционно-воспалительной системной реакцией, и пациентов с абсцессами брюшной полости - малая гнойная инфекция.

При тестировании экспрессии поверхностных рецепторов НГ периферической крови пациентов группы I (ОДП) было выявлено повышенное содержание CDllb-, CD16-, CD95-позитивных клеток относительно контроля в среднем в 1,5 раза. Абсолютное количество НГ, экспрессирующих вышеназванные рецепторы, было значительно выше, чем у здоровых лиц: в 3,4, 3,0 и 3,8 раз, соответственно (р<0,001). У пациентов с абсцессами брюшной полости (группа И) активация рецепторного аппарата НГ была менее выраженной: наблюдались тенденции к увеличению содержания клеток, несущих CDllb-и С016-рецепторы, хотя в абсолютных значениях количество CDllb+-, CD16+-, CD95+-HT было также достоверно выше контрольных значений в 2,4 (р<0,01), 2,1 (р<0,05) и 1,8 раза (р<0,05), соответственно.

Активация рецепторного аппарата при ГСО сопровождалась повышенной спонтанной активностью NADPH-оксидаз, что проявилось выраженной тенденцией к увеличению количества формазан-позитивных НГ в спонтанном NBT-тесте у пациентов обеих групп.

Несмотря на повышенную экспрессию рецепторов адгезии, цитоток-сичности и апоптоза и повышенную спонтанную активность мембранных ок-сидаз, НГ пациентов с ГСО обладали более слабыми фагоцитарными способностями по сравнению с НГ здоровых лиц: относительное количество активно фагоцитирующих клеток было снижено на 21,6% в 1-ой и 31,9% во И-ой группах (р<0,05 и р<0,01, соответственно).

Нами выявлены различия в активности кислородзависимых микроби-цидных систем НГ в нагрузочных тестах in vitro с опсонизированным зимо-заном между двумя исследуемыми группами в зависимости от тяжести ГСО. Так, у пациентов с абсцессами (более легкое течение патологического процесса) наблюдалась стимуляция кислородзависимого метаболизма НГ в ответ на зимозан (в 2,5 раза по сравнению с контролем, р<0,05). В то же время при панкреонекрозе (более тяжелое течение), на фоне повышенной спонтанной продукции супероксиданиона, выявлена значительная депрессия кислородзависимых микробицидных систем в ответ на дополнительную стимуляцию

НГ in vitro, что количественно отразилось на КМ, который снизился на 71,2% по сравнению с контрольным уровнем. Таким образом, более тяжелое течение ГСО сопровождалось феноменом дезадаптации НГ, - блокировалась их способность к адекватному ответу на дополнительную нагрузку в системе in vitro.

При анализе ИЛ-8-продуцирующей активности НГ, полученных от пациентов с гнойно-септическими хирургическими осложнениями в зависимости от тяжести патологического процесса, связанной с его системным или локальным характером, нами были выявлены различия как в уровне спонтанной продукции хемокина нейтрофилами, так и в характере их реагирования на ЛПС. При абсцессах уровень как спонтанной, так и ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-8 нейтрофилами не отличается от контроля, за исключением наличия спонтанной секреции в 100% случаев. При панкреонекрозе у большинства больных наблюдается блокада ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-8 нейтрофильными гранулоцитами на фоне повышенной по сравнению с контролем спонтанной секреции. В данной группе, как и при абсцессах, спонтанная секреция ИЛ-8 НГ наблюдалась в 100% случаев. При исследовании ЛПС-индуцированной продукции ИЛ-8 нейтрофилами было установлено, что НГ у 80% пациентов с абсцессами и только у 35,7% с панкреонекрозами "отвечали" на ЛПС, увеличением продукции данного хемокина, в отличие от 58,6% в контроле. Весьма вероятно, что выявленные особенности обусловлены различным исходным функциональным состоянием клеток, во многом зависящим от баланса про- и противовоспалительных медиаторов в сыворотке крови.

Изучение возможностей влияния иммунотропных препаратов на цито-кин-продуцирующую активность НГ может явиться одним из возможных путей воздействия на характер патологического процесса, что перспективно в плане разработки новых имунотерапевтических стратегий. Кроме того, результаты исследований, выполненных в этом направлении, могут принести как практические плоды в плане разработки способов иммунокоррекции нарушений цитокин-продуцирующей активности НГ, так и расширить наши представления о механизмах их развития, а также выявить неизвестные ранее пути действия иммунотропных препаратов.

В нашей работе мы использовали пептиды y-D-гл у там ини л-L-триптофан и глюкозаминилмурамилдипептид, являющиеся основой эффективных в отношении НГ иммунотропных препаратов бестима и ликопида, соответственно.

В результате проведенных исследований было установлено, что у здоровых лиц дипептид БС обладает выраженным усиливающим эффектом на продукцию ИЛ-8 НГ, праймированных малыми дозами ЛПС. Этот эффект полностью зависит от предварительной активации НГ эндотоксином, т.к. без неё БС не влияет на уровень данного цитокина.

В зависимости от вида и тяжести патологического процесса БС проявляет дифференцированные эффекты. Он супрессирует повышенный уровень спонтанной продукции ИЛ-8 НГ при панкреонекрозе после предварительной ЛПС-стимуляции НГ. При гастритах бестим действует без праймирования нейтрофилов ЛПС, снижая повышенный по сравнению со здоровым контролем уровень спонтанной продукции ИЛ-8. При воздействии на НГ больных с ГСО (абсцессы), БС отменяет стимулирующее влияние эндотоксина на продукцию ИЛ-8 нейтрофилами.

Анализ результатов, полученных при изучении влияния ГМДП на секрецию ИЛ-8 НГ здоровых лиц, позволил выявить различия в механизмах действия двух исследуемых пептидов — ГМДП и БС. В отличие от БС при добавлении в инкубационную среду ГМДП было установлено усиление продукции ИЛ-8 НГ без их предварительной стимуляции ЛПС. ГМДП усиливал продукцию ИЛ-8 нейтрофилами даже более эффективно, чем ЛПС в стимулирующей концентрации 10 нг/мл. Предварительная инкубация НГ с ЛПС частично нивелировала этот эффект.

Стимулирующее влияние ГМДП на спонтанную цитокин-секретирующую активность НГ здоровых лиц, сравнимое с действием ЛПС, проявляется и при патологии - хронический гастрит. В то же время при пан-креонекрозе ГМДП обнаруживает сходные эффекты с БС - обладает модулирующим эффектом на высокую спонтанную секрецию ИЛ-8 НГ. При абсцессах, где спонтанная продукция ИЛ-8 НГ практически не отличалась от контроля, добавление ГМДП в инкубационную среду не оказывало никакого эффекта на продукцию ИЛ-8 НГ. В то же время ГМДП препятствовал ЛПС-индуцированному усилению секреции ИЛ-8 НГ при данной патологии, сохраняя концентрацию ИЛ-8 на уровне спонтанной продукции.

Таким образом, и глюкозомурамилдипептид (ГМДП), и дипептид БС, обладают как сходными, так и во многом различными эффектами на продукцию ИЛ-8 НГ. Оба исследуемых пептида способны оказывать как модулирующее, так и стимулирующее влияние на уровень нейтрофильной секреции ИЛ-8, однако механизм их действия различен.

Действие БС направлено преимущественно на НГ, предварительно праймированные ЛПС. Он усиливает ЛПС-индуцированную продукцию ИЛ-8 НГ здоровых лиц, а воздействуя на НГ больных с ГСО (ОДП, абсцессы), БС блокирует стимулирующее влияние эндотоксина на продукцию ИЛ-8 НГ. Исключение составляют только НГ пациентов с хроническим гастритом, где БС действует без предварительного праймирования ЛПС, снижая концентрацию ИЛ-8, продуцируемого НГ, по сравнению со спонтанным уровнем.

ГМДП действует аналогично БС при ГСО - как и БС он модулирует повышенный уровень спонтанной продукции ИЛ-8 НГ при панкреонекрозе и препятствует ЛПС-индуцированному усилению секреции ИЛ-8 НГ при абсцессе (р<0,05). Стимулирующее влияние ГМДП на спонтанную цитокин-секретирующую активность НГ, сравнимое с действием ЛПС, проявляется как в норме, так и при патологии - хронический гастрит. Возможная конкуренция ГМДП с ЛПС за один рецептор связывания обуславливает ослабление стимулирующих влияний указанных веществ при их совместном наличии в культуральной среде.

Итак, анализируя полученные данные в целом, можно сделать заключение о том, что как спонтанная, так и ЛПС-индуцированная продукция ИЛ-8 нейтрофилами является чувствительным индикатором наличия и выраженности патологического процесса, что, возможно, может служить диагностическим маркером. Характер ответа на ЛПС, отражающий способность НГ к адекватному функционированию в условиях патологического процесса, может быть также использован в качестве диагностического критерия нейтрофильных дисфункций. Полученные данные по влиянию пептидов на секрецию ИЛ-8 нейтрофилами в норме и при патологии в эксперименте in vitro могут служить предварительным обоснованием их возможного применения при дисфункциях НГ, связанных с их цитокин-секретирующей активностью.

112

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Быковская, Екатерина Юрьевна, 2009 год

1. Андронова Т.М., Пинегин Б.В. Мурамилпептиды — иммунотролные лекарственные средстиа нового поколения // Медицинская картотека. — 1999. -№3. С. 5-11.

2. Антропова Н.М. Комбинированный дискретный плазмаферез и непрямое электрохимическое окисление аутоплазмы в комплексном лечении больных с перитонитом: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Новосибирск, 2007.-21с.

3. Арион В.Я. Иммунологически активные факторы тимуса // Иммунология. 1981. -№ 9. - С. 10-50.

4. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М., 1998.

5. Ашмарин И.П., Ткаченко С.Б., Рудько И.А. и др. Влияние дефенсина на функциональную активность тромбоцитов // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1993.- Т. CXV. №1. - С. 23-25.

6. Баранова И.Н., Федоровский Н.М., Федотов П.А. Иммунодиагностика и принципы иммунокоррекции у больных с гнойно-септическими заболеваниями органов брюшной полости // Вестн. интенс. терап. 2000. - № 3. - С. 29-32.

7. Белецкий С.М., Карлов В.А., Кристин О.Л. и др. Общая иммунология сепсиса // Вестн. АМН СССР. 1983. - № 8. - С. 34-39.

8. Белобородова Н. В., Дмитриева И.Б., Черневская Е. А. Сепсис-индуцированный иммунопаралич: патогенез, диагностика и возможные пути коррекции // Анестезиология и реаниматология. — 2008. №6. - С. 42-48.

9. Бережная Н.М. Нейтрофилы и иммунологический гомеостаз. Киев: Наукова думка, 1988.- 170с.

10. Бочоришвили В.Г., Бочиришвили Т.В. Новая иммунологическая концепция сепсиса и ее клиническое значение // Int. J. Immunorehabil. — 1997. -№ 6. С. 20-26.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999. — 459с.

12. Гринёв М.В., Громов М.И., Комраков В.Е. Хирургический сепсис. // СПб.-М., 2001.-350 с.

13. Громов М.И. Реаниматологические проблемы хирургического сепсиса (оценка тяжести, прогнозирование исхода, иммунотерапия): Автореф. дисс. доктора мед. наук. С.-Петербург, 1998. - 46с.

14. Десятерик В.И., Котов О.В. Диагностическое и прогностическое значение функциональной активности нейтрофилов крови у больных с острым деструктивным панкреатитом // Клин, хирург. — 2000. — № 11. С. 22-24.

15. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. // Екатеринбург, 2001.-278с.

16. Жукова Е.Н. Дифференцированное участие активных медиаторов воспаления нейтрофилов в патогенезе хронического панкреатита // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. — 1997. № 4-5. — С.7-12.

17. Жукова Е.Н. Поли- и мононуклеарные фагоциты в механизмах хронического воспаления и развития фиброза в поджелудочной железе при хроническом рецидивирующем панкреатите // Росс, гастроэнтерол. журн. — 1999.-№3.-С. 28-30.

18. Зурочка В.А., Долгушин И.И. Изучение влияния иммуномодулятора «Бестим» на активность иммунокомпетентных клеток человека in vitro // Russ. J. of Immunol. 2004. - Vol. 9. - Suppl. 1. - P. 28.

19. Зурочка В. А. Изучение влияния иммуномодулятора «Бестим» на актив-ностьт иммунокомпетентных клеток in vitro и течение экспериментальной стафилококковой инфекции: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- Челябинск, 2006. -16с.

20. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз. М., 2003.

21. Калинина Н.М., Сосюкин А.Е., Вологжанин Д.А., Кузин А.А., Князев П.С. Травма: воспаление и иммунитет //Цитокины и воспаление. 2005,-№ 1.-С. 17-20.

22. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С., Воробьёв А.А. Эндогенные иммуно-модуляторы. СПб.: Гиппократ - 1992. - 255с.

23. Кетлинский С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета // Иммунология. 2002. - № 2. — С.77-79.

24. Киселева Е.П., Крылов А.В., Алешина Г.М. и др. Катионные белки и полипептиды нейтрофилов — связующее звено между врожденным иммунитетом и ангиогенезом // Мед. иммунол. 2001. - Т.З, №2. — С. 125126.

25. Козлов В.А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1. - № 1. - С. 5-8.

26. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса. Пособие для врачей. СПб.: изд. "Ясный Свет", 2002. - 48 с.

27. Козлов В.К. Дисфункции иммунной системы при сепсисе // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5, № 2. - С. 15-29.

28. Кокряков В.Н. Биохимические основы антимикробной активности нейтрофильных гранулоцитов // Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов. Л., 1988. - С. 12-51.

29. Кокряков В.Н., Стефанов В.Е., Алешина Г.М. и др. Дефенсины и родственные им антибиотические пептиды в эволюции защитных систем животных // Журн эволюц. биохим. и физиол. 1997. Т. 33, № 1. — С. 109123.

30. Колобов А.А., Симбирцев А.С., Куликов С.П. и др. Пептид, обладающий иммунологической активностью // Патент РФ №2091389 от 27.09.1997. Приоритет от 28.11.1995.

31. Кондратьева И. А., Самуилова В.Д. (ред.) Практикум по иммунологии: Учебн. пособие. // М., 2001. - 224с.

32. Кондрашина Э.А., Калинина Н.М., Давыдова Н.И. и др. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Н. Pylori-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью // Цитокины и воспаление. 2002. - Том 1, № 4. - С. 3-11.

33. Кононов А.В. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии // В сб. научн. трудов / Под ред. Ивашкина В.Т., Мегро Ф., Лапиной Т.Л. — М.: ТриадаХ, 1999. — С. 46-53.

34. Кубатиев А.А., Ашмарин И.П., Ткаченко С.Б. Сравнительная оценка влияния дефенсинов человека и кролика на функциональную активность тромбоцитов. // Аллергол. и иммун. — 2000. — Т.1, №3. — С. 61-64.

35. Кузин М.И. Синдром системного ответа на воспаление // Хирургия. -2002. № 2. - С. 54-59.

36. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины: 25-летний опыт экспериментальных и клинических исследований. С.-Петербург, 1998.

37. Мазинг Ю.А. Нейтрофильные гранулоциты и система защиты организма // Арх. патол. 1991. - № 9. - С.70-73.

38. Мальцева Л.А., Усенко Л.В., Мосенцев Н.Ф. Сепсис: эпидемиология, патогенез, диагностика, интенсивная терапия. Под ред. Л.В. Усенко. Д.: АРТ-ПРЕСС, 2004. - 160 с.

39. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. - 254с.

40. Морозов В.Г. Роль пептидов тимуса в регуляции иммунитета, воспаления и гомеостаза. //Мат. межд. симп. «Геронт, аспекты петидн. регуляц. функц. организма». СПб, 1996. - С. 59-60.

41. Мудров В.П., Нелюбин В.Н. Особенности провоспалительной цитоки-новой регуляции иммунного ответа на Helicobacter pylori-инфекцию // Иммунология. 2004. - № 6. - С. 364-367.

42. Несмеянов В.А. Глюкозаминилмурамоилпептиды: на пути к пониманию молекулярного механизма биологической активности // Intern.J. on Im-munorehab. 1998. - No 10. - 19-29.

43. Нестерова И.В. Интралейкоцитарная микробицидная система нейтрофильных гранулоцитов у здоровых детей и при гнойно-септических заболеваниях: Дисс.канд. мед. наук, М., 1980. - 249 с.

44. Нестерова И.В. Иммунореабилитация детей со вторичными иммуноде-фицитными состояниями: Дисс. докт. мед. наук. — Москва, 1992. — 455 с.

45. Нестерова И.В. Физиологическая роль нейтрофильных гранулоцитов в поддержании иммунного гомеостаза // Russ. J. of Immunol. 2004. - Vol. 9, Suppl. l.-P. 17.

46. Нестерова И.В. Вторичные иммунодефицитные состояния // В кн. "Справочник по иммунотерапии". С.-Петербург: Диалог.- 2002. — С. 7287.

47. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов // Гематол. и трансфуз. 1999. - Т. 44, № 2. - С. 43-47.

48. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Современные представления о роли системы нейтрофильных гранулоцитов // Russ. J. Immunol. 1999. - Vol. 4, Suppl. l.-P. 22-29.

49. Нестерова И.В., Светличная M.A. Значение исследования функционального потенциала нейтрофильных гранулоцитов при гнойно-септических заболеваниях // Педиатрия. 1984. - № 9. - С. 63-65.

50. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология. — 2000. — Т. 1, № 3. — С. 18-28.

51. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А. Комплексное трехуровневое исследование системы нейтрофильных гранулоцитов с возможной диагностикой ИДС при различной патологии. // Метод, реком. № 96/11. Краснодар, 1996. - 22 с.

52. Нестерова И.В., Ломтатидзе Л.В., Колесникова Н.В., Симбирцев А.С. Влияние нового синтетического дипептида бестим на рецепторный аппарат интактных нейтрофильных гранулоцитов в условиях in vitro // Клин. лаб. диагн. 1998. - № 9. - С. 8.

53. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Ломтатидзе Л.В., Симбирцев А.С. Влияние бестима на функциональную активность нейтрофильных гранулоцитов в эксперименте. // Гематол. и трансф. — 1999. — Т. 42, № 1. — С. 23-27.

54. Нестерова И.В., Роменская В.А., Капранова Н.П., Рожкова Г.Г. Уровень экспрессии мембранных рецепторов нейтрофильных гранулоцитов приосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Russ. J. Immunol. 2004. -Vol. 9, Suppl. 1. - P. 46.

55. Нестерова И.В., Фесенко И.В., Швыдченко И.Н. Влияние дипептида «Бестим» на фенотип нейтрофильных гранулоцитов у относительно здоровых лиц в эксперименте in vitro //Russian J. of Immunol. 2004. -Vol. 9, Suppl. 1. - P. 20.

56. Нестерова И.Н., Швыдченко И.Н., Фесенко И.В. Бестим в коррекции дисфункций нейтрофильных гранулоцитов пациентов с хроническим осложненным панкреатитом в эксперименте in vitro // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 2, №2. - С. 42-46.

57. Норкин М.Н., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. и др. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний. // Мед. им-мунол. 2000 - Т. 2, №1 - С. 35-42.

58. Останин А.А., Черных Е.Р. Цитокины в патогенезе и лечении сепсиса. // В кн. «Система цитокинов: Теоретические и клинические аспекты» / Под ред. В.А. Козлова, С.В. Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. — С. 271-286.

59. Останин А.А., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. и др. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных с гнойно-хирургической патологией. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т. 1, № Г. - С. 38-45.

60. Останин А.А., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. и др. Хирургический сепсис. Часть I. Иммунологические маркёры системной воспалительной реакции. // Вестн. хирур. 2002. - Т. 161, No 3. - С. 101-107.

61. Останин А.А., Леплина О.Ю., Шевела Е.Я. и др. Оценка цитокинового профиля у больных с тяжелым сепсисом методом проточной цитофлюо-рометрии (Bio-Plex анализа) // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т. 3, № 1.-С. 20-27.

62. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточное взаимодействие. М.: Медицина, 1995. - 224с.

63. Петров Р.В., Михайлова А.А., Фонина Л.А. Миелопептиды. //Сб. трудов «Соврем, пробл. аллерг., клин, иммунол. и иммунофарм.» 28-31 янв. -М., 1997.-С. 121-124.

64. Петров Р.В., Степаненко Р.Н. Миелопид эндогенный иммуномодулятор пептидной природы: клиническое испытание. //Сб труд. «Совр. пробл. аллерг., клин, иммунол. и иммунофарм.». - 28-31 янв. 1997. - Москва, 1997.-С. 498.

65. Пигарева Н.В. Изучение иммуностимулирующего действия синтетического дипептида у-О-глутаминил-Ь-триптофана (Бестима)»: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. С.-Петербург, 2000. - 20 с.

66. Пигарева Н.В., Калинина Н.М., Симбирцев А.С. Характеристика иммуностимулирующего действия синтетического дипептида «Бестим». // Мед. иммунол. 1999. - Т. 1, № 3-4. - С. 127.

67. Пигарева Н.В., Симбирцев А.С., Колобов А.А. и др. Изучение иммуно-модулирующей активности нового пептидного соединения бестима. // Иммунология. 2000. - № 1. - С. 33-35.

68. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства. М.: Медицина, 1978.- 128 с.

69. Пигаревский В.Е. Новое в клинико-морфологической оценке функционального состояния нейтрофильных гранулоцитов. // В кн. «Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов». Л., 1988. - С. 3-11.

70. Ребенок Ж.А. Септические заболевания сепсис: природа болезни. // VI Российский съезд врачей-инфекционистов. Материалы съезда. — СПб., 2003.-С. 319-320.

71. Роменская В.А. Иммунокоррекция лейкинфероном в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Дисс. канд. мед. наук. Краснодар., 2000. - 150 с.

72. Руднов В.А. Сепсис: современный взгляд на проблему // Клин, анти-микр. тер. 2000. - Т 1, № 2. - С.1-4.

73. Сапрыкин В.П., Кузнецов C.JI. Морфологические варианты нейтрофильных гранулоцитов крови практически здоровых людей. // Морфология. 2001.-Т. 120, №6. -37-41.

74. Сенников С.В., Силков А.Н. Методы определения цитокинов // Цитоки-ны и воспаление. 2005. - Т. 4, № 1. - С. 22-27.

75. Сенников С.В., Силков А.Н., Козлов В.А. Аллельные варианты и изо-формы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний //Иммунология. 2002. - № 4. - С. 243-250.

76. Симбирцев А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины // Иммунология. — 1999.-№4.-С 9-14.

77. Симбирцев А.С. Цитокины — новая система регуляции защитных реакций организма. // Цитокины и воспаление. 2002. - Т.1, № 1. - С. 9-17.

78. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции. // Цитокины м воспаление. 2004. - Т.З, № 2. - С. 16-21.

79. Тараканов В.А. Общая и местная иммунокорекция вторичных нейтрофильных гранулоцитопатий при гнойно-септических заболеваниях у детей // Педиатрия. 1987. - № 8.- С. 56-58.

80. Тараканов В.А., Нестерова И.В., Луняка А.Н. Активная направленная иммунокоррекция в комплексной схеме хирургического лечения сепсиса у детей раннего возраста // Сб. научно-практ. работ «30 лет детск. хирург. Таджикистана». Душанбе, 1994. - С. 46.

81. Толстой А.Д. Иммунные нарушения и методы иммуноориентированной терапии. // Terra Medica. 2003. - № 4. - С. 28-31.

82. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы // С.Петербург: Наука, 2000. 231 с.

83. Третьякова И.Е., Долгушин И.И. Состояние секреторной функции нейтро-филов в норме и в условиях раневого процесса // Иммунология. — 2004. — Т. 25, №5.-с. 260-263.

84. Фрейдлин И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции // Иммунология. 1998. - №6. - С. 23-24.

85. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. — 2000. — № 1. — С. 61.

86. Чалый Ю.В., Колесникова Т.С., Войтенок Н.Н. Влияние дефензина UPN-1 на продукцию ФНО-а, ИЛ-ip и ИЛ-8 моноцитами человека. // Тез. докл. 4-й Межд. конф. «СПИД, рак и родств. проблемы». — СПб., 1996. — С.113.

87. Черешнев В.А., Гусев Е.Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунол. — 2001. — Т. 3, № З.-С. 361-368.

88. Черных Е.Р., Леплина О.Ю., Тихонова М.А. и др. Цитокиновый баланс в патогенезе системного воспалительного ответа: новая мишень иммуно-терапевтических воздействий при лечении сепсиса. // Мед. иммунол. — 2001. Т.З, №3. - С. 415-429.

89. Чипенс Г.И., Веретенникова Н.И., Вегнер Р.Э. и др. Структурные основы действия пептидных и белковых иммунорегуляторов. — Рига, 1990. — 97с.

90. Шамова О.В., Лесникова М.П., Кокряков В.Н. и др. Действие дефенсинов на уровень кортикостерона в крови и иммунный ответ при стрессе. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1993. - Т. CXV, № 6. - С. 646-649.

91. Швыдченко И.Н., Нестерова И.В., Синельникова Е.Ю. Цитокин-секретирующая функция нейтрофильных гранулоцитов // Иммунология. 2005. - Т.26. - № 1. - С. 31-34.

92. Ядигарова З.Т., Кубатиев А.А., Ткаченко С.Б. Взаимодействие поли-морфнонуклеарных лейкоцитов с тромбоцитами. // Аллергол. и иммун. —2000. Т. 1. - №2. - С. 124.

93. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

94. Abadie V., Badell Е., Douillard P. et al. Neutrophils rapidly migrate via lymphatics after Mycobacterium bovis BCG intradermal vaccination and shuttle live bacilli to the draining lymph nodes // Blood. — 2005. Vol. 106. - P. 1843-1850.

95. Adamik В., Zimecki M., Wlaszczyk A.et al. Lactoferrin effects on the in vitro immune response in critically ill patients // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.). 1998. - Vol. 46. - P. 169-176.

96. Akashi S., Nagai Y., Ogata H. et al. Human MD-2 confers on mouse Toll-like receptor 4 species-specific lipopolysaccharide recognition // Int. Immunol. —2001.-Vol. 13.-P. 1595-1599.

97. Allen L.-A.H. Modulating Phagocyte Activation: The Pros and Cons of Helicobacter pylori Virulence Factors // J. Exp. Med. -2000. Vol. 191, No 9. -P. 1451 - 1454.

98. Allen L.-A.H. The role of the neutrophil and phagocytosis in infection caused by Helicobacter pylori // Curr. Opin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 14. - P. 273276.

99. Allen L.-A.H., Beecher B.R., Lynch J.T. et al. Helicobacter pylori Disrupts NADPH Oxidase Targeting in Human Neutrophils to Induce Extracellular Superoxide Release // J. Immunol. -2005. Vol. 174, No 6. - P. 3658 - 3667.

100. Allen R.A., Erickson R.W., Jesaitis A.J.et al. Identification of a human neutrophil protein of Mr 24000 that binds N-formyl peptides: Co-sedimentation with specific granules // Biochim. Biophys. Acta. 1989. - Vol. 991. - P. 123

101. Almkvist J., Faldt J., Dahlgren C. et al. Lipopolysaccharide-Induced Gelati-nase Granule Mobilization Primes Neutrophils for Activation by Galectin-3 and Formylmethionyl-Leu-Phe // Infect. Immun. 2001. - Vol. 69. - P. 832837.

102. Al-Mohanna F., Salen S., Parher R.S. and Collison K. IL-12-dependent nuclear factor-kappa В activation leads to de novo synthesis and release of IL-8 and TNF-a in human neutrophils //J. of Leukoc. Biol. 2002. - No 72.- P. 995-1002.

103. Altstaedt J., Kirchmer H., Rink L. Cytokine production of neutrophils is limited to interleukin-8 // Immunology. 1996. - Vol. 89. - P. 563.

104. Alves-Filho J.C., Freitas A., Souto F.O., et al. Regulation of chemokine receptor by Toll-like receptor 2 is critical to neutrophil migration and resistance to polymicrobial sepsis PNAS 2009. - Vol. 106, No 10. - P. 4018-4023.

105. Arbour N.C., Lorenz E., Schutte B.C.et al. TLR4 mutations are associated with endotoxin hyporesponsiveness in humans // Nat. Genet. 2000. - Vol. 25.-P. 187-191.

106. Arditi M., Zhou J., Huang S. H. et al. Bactericidal/permeability-increasing protein protects vascular endothelial cells from lipopolysaccharide-induced activation and injury // Infect. Immun. -1994. Vol. 62. - P.3930-3936.

107. Asehnoune K. Strassheim D., Mitra S. et al. Involvement of Reactive Oxygen Species in Toll-Like Receptor 4-Dependent Activation of NF-kappaB // J. Immunol. 2004. - Vol. 172, No 4. - P. 2522-2529.

108. Babior B.M. NADPH oxidase: an update // Blood. 1999. - Vol. 93. - P. 1464-1476.

109. Baggiolini M., Clark-Lewis I. Interleukin-8, a chemotactic and inflammatory cytokine //FEBS Lett. -1992. Vol. 307. - P. 97-101.

110. Baggiolini M., Loetscher P. Chemokines in inflammation and immunity // Immunol. Today. -2000. Vol. 21. - P. 418-420.

111. Baggiolini M., Walz M. A., Kunkel S. L. Neutrophil-activating peptide-1/interleukin 8, a novel cytokine that activates neutrophils // J. Clin. Invest — 1989. Vol. 84. - P. 1045-1049

112. Baggiolini M., Dewald В., Moser B. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines: CXC and CC chemokines // Adv. Immunol. 1994. - Vol. 55. -P.97.

113. Bainton D.F., Farquhar M.G. The developvent of neutrophilic polymor-phonucliar leukocytes in human bone marrow. Origin and content of azurophil and specific granules // J. Exp. Med. 1971. - Vol.134. - P. 907-934.

114. Bainton D.F., Miller L J., Kishimoto Т.К. et al. Leukocyte adhesion receptors are stored in peroxidase-negative granules of human neutrophils // J. Exp. Med.-1987.-Vol. 166.-P. 1641.

115. Basu S., Quilici C., Zhang H.H. et al. Mice lacking both G-CSF and IL-6 are more susceptible to Candida albicans infection: Critical role of neutrophils in defense against Candida albicans // Growth Factors. 2008. — Vol. 26, No 1. - P. 23-34.

116. Bauer S., Abdgawad M., Gunnarsson L. et al. Proteinase 3 and CD177 are expressed on the plasma membrane of the same subset of neutrophils // J. Leukoc. Biol. 2007. - Vol. 81, No 2. - P. 458 - 464.

117. Bazzoni F., Cassatella M. A., Rossi F. et al. Phagocytosing neutrophils produce and release high amounts of the neutrophils-activating peptide 1/interleukin 8 // J. of Exp. Med. 1991. - Vol. 173. - P. 771-774.

118. Benelli R., Albini A., Noonan D. Neutrophils and angiogenesisA potential initiators of angiogenic cascade // Chem. Immunol. Allergy. 2003. — Vol. 83. -P. 167-181

119. Benestad H.B., Laerum O.D. The neutrophilic granulocyte // Cell kinet. Inflammatory React. Berlinetc. - 1989. - P. 7-36.

120. Bhatia M., Saluja A. K., Hofbauer B. et al. The effects of neutrophil depletion on a completely noninvasive model of acute pancreatitis-associated lung injury // Int. J. Pancreatol. 1998. - Vol. 24, No 2. - P. 77-83.

121. Bjerrum O.W., Borregaard N. Dual granule localization of the dormant NADPH oxidase and cytochrome b559 in human neutrophils // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1989. - Vol.49, No 7. - P.613-622.

122. Blaser M.J. Hypotheses on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori-induced inflammation // Gastroenterology. 1992. - Vol. 102. -P. 720-726.

123. Bone R.C. Sir Isaac Newton, sepsis, SIRS and CARS // Crit. Care. Med. -1996. -Vol. 24. P. 1125-1129.

124. Bone R.C., Godzin C.J., Balk R.A. Sepsis: a new hypothesis for pathogenesis of the disease process // Chest. 1997. - Vol. 112. - P. 235—243.

125. Bonneau M., Epardaud M., Payot F. et al. Migratory monocytes and granulocytes are major lymphatic carriers of Salmonella from tissue to draining lymph node // J. of Leukoc. Biol. 2006. - Vol. 79. - P. 268-276.

126. Borregaard N. Granules of the Human Neutrophilic Polymorphonuclar Leukocyte // Ann. N. У. Acad. Sci. -1997. Vol. 832. -P. 62-68.

127. Borregaard N., Cowland J.B. Granules of the Human Neutrophilic Polymorphonuclear Leukocytes // Blood. 1997. - Vol. 89, No 10. - P. 3503-3521.

128. Borregaard N., Heiple J. M., Simons E. R. et al. Subcellular localization of the b-cytochrome component of the human neutrophil microbicidal oxidase: Translocation during activation // J. Cell Biol. 1983. - Vol. 97. - P. 52-61.

129. Borregaard N., Miller L., Springer T. A. Chemoattractant-regulated mobilization of a novel intracellular compartment in human neutrophils // Science. -1987.-Vol. 237.-P. 1204.

130. Borregaard N., Christensen L., Bjerrum O. W. et al. Identification of a highly mobilizable subset of human neutrophil intracellular vesicles that contains tetranectin and latent alkaline phosphatase // J. Clin. Invest. 1990. -Vol. 85. -P. 408.

131. Borregaard N., KjeldsenL., RygaardK. et al. Stimulus-dependent secretion of plasma proteins from human neutrophils // J. Clin. Invest. — 1992. Vol. 90. — P. 86.

132. Borregaard N., Lollike K., Kjeldsen L. et al. Human neutrophil granules and secretory vesicles // Eur. J. Haematol. 1993. - Vol. 51, No 4. - P. 187- 198.

133. Borregaard N., Sehested M. et al. Biosynthesis is of granul proteins in normal bone manow cells. Gelatinase is a marker of terminal neutrophil differentiation//Blood. 1995. - Vol. 85, No3. - P. 812-817.

134. Boyum A. Isolation of mononuclear cells and granulocytes from human blood // J. Clin. Lab. Invest. 1968. - Vol. 21. - Suppl. 97. - P. 77-89.

135. Brady M., Bhatia M., Christmas S. et al. Expression of the chemokines MCP-1/JE and cytokine-induced neutrophil chemoattractant in early acute pancreatitis // Pancreas. 2002. - Vol. 25, No 3. - P. 260-269.

136. Braff M.H., Hawkins M.A., Nardo A.D. et al. Structure-function relationships among human cathelicidin peptides: dissociation of antimicrobial properties from host immunostimulatory activities // J. Immunol. 2005. — Vol. 174. - P. 4271-4278.

137. Bretz U., Baggiolini M. Biochemical and morphological characterization of azurophil and specific granules of human neutrophilic polymorphonuclear leukocytes // J. Cell Biol. 1974. -Vol. 63. - P.251.

138. Brighthill H.D., Modlin R.L. Toll-like receptors: molecular mechanisms of the mammalian immune response // Immunology. 2000. - No 101.- P. 1-10.

139. Browning, D.D., Diehl W.C., Hsu M.H. et al. Autocrine regulation of interleukin-8 production in human monocytes // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2000. - Vol. 279. - P. 1129.

140. Bulow E., Bengtsson N., Calafat J. et al. Sorting of neutrophil-specific granule protein human catheliciclin, hGAP-18, when constitutively expressed in myeloid cells // J. Leukoc. Biol. -2002.-Vol. 72, No l.-P. 147- 153.

141. Bylund J., Ghristophe Т., Boulay F. et al. Proinflammatory Activity of a Ge-cropin-Like Antibacterial Peptide from Helicobacter pylori // Antimicrob. Agents.Chemother. -2001. Vol. 45, No 6. - P; 1700 - 1704.

142. Caccavo D., Pellegrino N. M., Altamura M. et al. Antimicrobial and immu-noregulatory functions of lactoferrin and its potential therapeutic application J: Endotoxin Res. 2002. - Vol. 8. - P. 403-417.

143. Cai T.Q., Wright S.EX Human: leukocyte elastase is an endogenous ligand for the integrin CR3 (CD1 lb/CD 18, Mac-1, aMB2) and modulates polymorphonuclear leukocyte adhesion // J. Exp. Med. 1996. - Vol; 184; - P. 12131223. ' ■ : ■

144. Calafat .J., Kuijpers T.W., Janssen H. et al. Evidence for, small: intracellular vesicles in human blood phagocytes containing cytochrome bsss and the adhesion molecule CD1 lb/CD18 // Blood. 1993. - Vol. 81. - P.3122.

145. Campbell E.J:, Campbell M.A., Owen C.A. Bioactive Proteinase 3 on the Cell Surface of Human Neutrophils: Quantification, Catalytic Activity, and Susceptibility to Inhibition // The J. of Immunol. 2000. - Vol. 165. - P.3366-3374.

146. Caroff M., Karibian D. Structure of bacterial lijpopolysaccharides // Garbo-hydr. Res. 2003; -Vol. 338. - P: 2431-2447.

147. Caroff M., Karibian D., Cavaillon J.M. et al. Structural and functional analyses of bacterial lipopolysaccharides // Microbes Infect. 2002. - Vol. 4. - P. 915-926.

148. Cassatella M.A. The production of cytokines by polimorphonuclear neutrophils //Immunol. Today. 1995. - Vol. 16. - P. 21-29.

149. Cassatella M.A. Neutrophil-derived proteins: selling cytokines by the pound // Adv. Immunol. 1999. - Vol.73. - P. 369-509.

150. Cassatella A.A., Gasperini S., Calzetti F. et al. Lipopolysacchride-induced interleukin-8 gene expression in human granulocytes: transcriptional inhibition by interferon-y // Biochem. J. 1995. - Vol. 310. - P. 751.

151. Cassatella M.A., Meda L., Gasperini S. et al. Interleukin-12 production by human polymorphonuclear leukocytes // Eur. J. Immunol. — 1995. Vol.25. -P. 1-5.

152. Cheng S.S., Kunkel S.L. The Evolving Role of the Neutrophil in Chemokine Networks // in Cassatella M.A. (ed): The Neutrophil. Chem Immunol Allergy. Basel, Karger. - 2003. - Vol. 83. - P. 81-94.

153. Chertov O., Michiel D.F., Xu L. et al. Identification of defensin-1, defensin-2, and CAP37/azurocidin as T-cell chemoattractant proteins released from interleukin-8-stimulated neutrophils // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 2935-2940.

154. Chuntharapai A., Lee J., Hebert C.A., Kim K.J. Monoclonal antibodies detect different distribution patterns of IL-8 receptor A and receptor В on human peripheral blood leukocytes // J. Immunol. 1994. - Vol. 153. - P. 5682-5688.

155. Clouter A., McDonald P.P. Transcription factor activation in human neutrophils // Chem. Immunol. Allergy.- 2003.- Vol. 83.- P. 1-23

156. Cole A.M., Shi J., Ceccarelli A. et al. Inhibition of neutrophil elastase prevents cathelicidin activation and impairs clearance of bacteria from wounds // Blood. 2001. - Vol. 97, Nol. - P. 297 - 304.

157. Conneely O.M. Antiinflammatory activities of lactoferrin J. Am. Coll. Nutr. — 2001. Vol. 20, Suppl. 5. - P. 389S-395S.

158. Cover T.L., Berg D.E., Blaser M.J. et al. H. pylori pathogenesis. In Principles of Bacterial Pathogensis. Edited by E. A. Groisman. New York: Academic Press, 2001. - P.509-558.

159. Cowland J.B., Johnsen A.H., Borregaard N. hCAP-18, a cathelin/bactenecin like protein of human neutrophil specific granules // FEBS Lett. — 1995. -Vol. 368.-P. 173.

160. Crabtree J.E., Wyatt J.I., Trejdosiewicz L.K. et al. Interleukin-8 expression in Helicobacter pylori infected, normal and neoplastic gastroduodenal mucosa // J. Clin. Pathol. — 1994. — Vol. 47, № 1. — P. 61-66.

161. Crabtree J.E., Covacci A., Farmery S.M. et al. Helicobacter pylori induced interleukin-8 expression in gastric epithelial cells is associated with CagA positive phenotypes // J Clin Pathol. 1995. - Vol. 48. - P. 41-45.

162. Crabtree J. E. Gastric mucosal inflammatory responses to Helicobacter pylori // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996.- Vol. 10, Suppl. l.-P. 29-34.

163. Csernok E., Ernst M., Schmitt W. et al. Activated neutrophils express proteinase 3 on their plasma membrane in vitro and in vivo // Clin. Exp. Immunol. 1994. - Vol. 95. - P. 244-248.

164. Csernok E., Ai M., Gross W.L. et al. Wegener autoantigen induces maturation of dendritic cells and licenses them for Thl priming via the protease-activated receptor-2 pathway // Blood. 2006. - Vol. 107, No 11. - P. 4440-4448.

165. Culshaw S., Millington O.R., Brewer J.M., Mclnnes I.B. Murine neutrophils present Class II restricted antigen // Immunol. Lett. — 2008. — Vol. 118, No 1.- P. 49-54.

166. Czarnetzki В., Zimmerman R. Evidence for the non-peptide nature of neutrophil derived eosinophil chemotactic factor // Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1981. - Vol.65, Nol. - P. 23-26.

167. Da Silva Correia J., Soldau K., Christen U. et al. Lipopolysaccharide is in close proximity to each of the proteins in its membrane receptor complex: Transfer from CD14 to TLR4 and MD-2 // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276, No 24.-P. 21129-21135.

168. Dahinden С A., Kurimoto Y., DeWeck A.L. et al. The neutrophil-activating peptide NAF/NAP-1 induced histamine ad leukotrien release by IL-3-primed basophils//J. Exp. Med. 1989. - Vol. 170. - P. 1782-1792.

169. Damiens E., Mazurier J., el Yazidi I. et al. Effects of human lactoferrin on NK cell cytotoxicity against haematopoietic and epithelial tumour cells // Bio-chim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1402. - P. 277-287.

170. Danese S., Cremonini F., Armuzzi A. et al. Helicobacter pylori CagA-positive strains affect oxygen free radicals generation by gastric mucosa // Scand. J. Gastroent. 2001. - Vol. 36. - P. 247.

171. Danielsson D., Farmery S.M., Blomberg B. et al. Co-expression in Helicobacter pylori of cagA and non-opsonic neutrophil activation enhances the association with peptic ulcer disease // J. Clin. Pathol. 2000. - Vol. 53, No 4.1. P. 318 321.

172. Davidson D., Currie A., Reid G.et al. The cationic antimicrobial peptide LL-37 modulates dendritic cell differentiation and dendritic cell-induced T cell polarization // J. Immunol. 2004. - Vol. 172. - P. 1146-1156.

173. Debbabi H., Dubany M., Rautureau M., Tome D. Bovine lactoferrin induces both mucosal and systemic immune response in mice J. Dairy Res. — 1998. — Vol. 65.-P. 283-293.

174. Delgado A.V., McManus A.T., Chambers J.P. Production of Tumor Necrosis Factor-alfa, Interleukin 1-beta, Interleukin 2 and Interleukin 6 by rat leukocyte subpopulation after exposure to Substance P // Neuropeptides.- 2003.-Vol. 37, No 6.- P. 355-361

175. Denkers E.Y., Del Rio L., Bennouna S. Neutrophil production of IL-12 and other cytokines during microbial infection // Chem. Immunol. Allergy. -2003.-No 83.-P. 95-114.

176. Detmers P.A., Lo S.K., Olsen-Egbert E. et al. Neutrophil activating pro-tein/interleukin 8 stimulates the binding activity of the leukocyte adhesion receptor CDllb/CD18 on human neutrophils // J. Exp. Med. 1990. - Vol. 171.-P. 1155-1162.

177. Dewald В., Bretz U., Baggiolini M: Release of gelatinase from a novel secretory compartment of human neutrophils // J. Clin. Invest. — 1982. Vol. 70. -P.518.

178. Di Carlo E., Forni G., Musiani P. Neutrophils in the antitumoral immune response // Chem. Immunol. Allergy. 2003. - Vol. 83. - P. 182-203.

179. DiMango E., Zar H.J., Bryan R. et al. Diverse Pseudomonas aeruginosa gene products stimulate respiratory epithelial cells to produce interleukin-8 // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 96. - P. 2204.

180. Di Nardo A., Braff M.H., Taylor K.R.et al. Cathelicidin Antimicrobial Peptides Block Dendritic Cell TLR4 Activation and Allergic Contact Sensitization//The J. of Immunol.- 2007. -Vol. 178.-P. 1829-1834.

181. Djen J.N., Matsushima K., Oppenheim J.J. et al. Functional activation of human neutrophils chemotactic factor/IL-8 // J. Immunol. 1990. - Vol. 114, No 6.-P. 2205-2210.

182. Dobrovolskaia M.A., Vogel S.N. Toll receptors, CD 14, and macrophage activation and deactivation by LPS // Microbes Infect. 2002. - Vol. 4. - P. 903914.

183. Docke W.D., Randow F., Syrbe U. et al. Immunoparalysis in sepsis — from phenomenon to treatment strategies // Trasplantationmed. — 1997. — Vol. 9. — P. 55-65.

184. Docke W.D., Randow F., Syrbe U. et al. Monocyte deactivation in septic patients: Restoration by IFNy treatment // Nature Med. 1997. - Vol. 3. — P.678.

185. Dixon D.R., Darveau R.P. Lipopolysaccharide Heterogeneity: Innate Host Responses to Bacterial Modification of Lipid A Structure // J. Dent. Res. -2005. Vol. 84, No 7. - P. 584-595.

186. Dooley C.P., Cohen H., Fitzgibbons P.L. et al. Prevalence of Helicobacter pylori infection and histologic gastritis in asymptomatic persons // The New Engl. J. of Med. 1989. - Vol. 321. - P. 1562-1566.

187. Eisenhauer P., Harwing S.S.L. Purification and antimicrobial properties of three difensis from rat neutrophils // Infect. Immun. 1989. - Vol. 57. -P.2021-2027.

188. Eisenhauer P.B., Lehrer R.I. Mouse neutrophils lack defensins // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60. - P. 3446-3447.

189. El Ouriaghli F., Fujiwara H., Melenhorst J.J. et al. Neutrophil elastase enzy-matically antagonizes the in vitro action of G-CSF: implications for the regulation of granulopoiesis// Blood.-2003. -Vol. 101.-P. 1752-1758.

190. Elass-Rochard E., Legrand D., Salmon V. et al. Lactoferrin inhibits the endotoxin interaction with CD 14 by competition with the lipopolysaccharide-binding protein // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66. - P. 486-491.

191. Elbim C., Reglier H., Fay M. et al. Intracellular Pool of IL-10 Receptors in Specific Granules of Human Neutrophils: Differential Mobilization by Proinflammatory Mediators // J. Immunol. 2001. - Vol. 166, No 8. - P. 5201 -5207.

192. Ellis T.N., Beaman B.L. Murine polymorphonuclear neutrophils produce interferon^ in response to pulmonary infection with Nocardia asteroids // J. of Leukoc. Biol. 2002. - No 72. - P. 373-381.

193. Elsbach P., Weiss J. Role of the bactericidal/permeability-increasing protein in host defence // Curr. Opin. Immunol. 1998. - Vol. 10. - P. 45-49.

194. Elsbach P. What is the real role of antimicrobial polypeptides that can mediate several other inflammatory responses? // J. Clin. Invest. — 2003. Vol. 111.-P. 1643-1645.

195. Eisner J., Kaever V., Emmendorffer A. et al. Heterogeneity in the mobilization of cytoplasmic calcium by human polymorphonuclear leukocytes in response to FMLP, c5a, and IL-8/NAP-1 // J. Leukocyte Biol. 1992. - Vol. 51.-P. 77.

196. English D., Roloff J. S., Lukens J. N. Chemotactic factor enhancement of superoxide release from fluoride and phorbol myristate acetate stimulated neutrophils//Blood. 1981. - Vol. 80.-P. 776.

197. Ertel W., Morrison M.H., Wang P. et al. The complex pattern of cytokines in sepsis //Ann. Surg. 1991. - Vol. 214.-P. 141-148.

198. Ertel W., Kremer J., Kenney J. et al. Down-regulation of proinflammatory cytokine release in whole blood from septic patients // Blood. — 1995. — Vol. 85. -P1341.

199. Ethuin F., Delarche C., Benslama M.-A. et al. Interleukin-12 Increases Inter-leukin-8 production and release by human polymorphonuclear neutrophils // J. Leukoc. Biol. 2001. - Vol. 70, No 3. - P. 439-446.

200. Ethuin F., Gerard В., Benna J.E. et al. Human neutrophils produce interferon gamma upon stimulation by interleukin-12 // Lab. Invest. — 2004. —Vol. 84, No 10.-P. 1363-1371.

201. Evans T.J., Buttery L.D. K., Carpenter A. et al. Citokine — treated human neutrophils contain inducible nitric // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1996. — Vol. 93, No 18. -P.9553-9558.

202. Faurschou M:, Borregaard N. Neutrophil granules and secretory vesicles in inflammation //Microbes Infect. -2003. Vol. 5. - P. 1317 -1327

203. Feniger-Barish R., Ran M., Zaslaver A.et al. Differential modes of regulation of CXC-chemokine-induced internalization and recycling of human CXCR1 and CXCR2 // Cytokine. 1999. - Vol. 11. - P. 996-1004.

204. Figura N. Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal diseases associated with cytotoxic strain infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. -Vol. 10, No 1,-P. 79-96.

205. Fiocca R., Luinetti O., Villani L. et al. Epithelial cytotoxicity, immune response, and inflammatory components of Helicobacter pylori gastritis // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 205. - P. 11-21.

206. Follin P., Wymann M.P., Dewald B. et al. Human neutrophil migration into skin chambers is associated with production of NAP-l/IL-8 and C5a // Eur. J. Haematol. 1991. - Vol. 47. -P.71-76.

207. Frankenberger M., Pechumer H., Ziegler-Heitbrock H.W. Interleukin-10 is upregulated in LPS tolerance // J. Inflamm. 1995. - Vol. 45. - P. 56-63.

208. Frevert C.W., Matute-Bello G., Skerett S.J. et al. Effect of CD14 blockade in rabbits with Escherichia coli pneumonia and sepsis // J. Immunol. — 2000. — Vol. 164.-P. 5439-5445.

209. Frossard J.L., Saluja A., Bhagat L. et al. The role of intercellular adhesion molecule 1 and neutrophils in, acute pancreatitis and pancreatitis-associated lung injury // Gastroenterology. 1999. - Vol. 116, No 3. - P. 694-701.

210. Fujishima S., Hoffman A.R., Vu T. Regulation of neutrophil* interleukin 8 gene expression and* protein secretion by LPS, TNF-a, and IL-1 13 // J. Cell Physiol. 1993. - Vol. 154. - P. 478-485.

211. Ganz Т., Lehrer R.I. Antimicrobial peptides of leukocytes // Curr. Opin. He-matol. 1997. - Vol 4. - P. 53-58.

212. Gautam N., Olofsson A.M., Herwald H. et al. Heparin-binding protein (HBP/CAP37): a missing link in neutrophil-evoked alteration of vascular permeability // Nat. Med. 2001. - Vol. 7. - P. 1123-1127.

213. Gertzen R.E., Garcia-Zepeda E.A., Lim Y.-C. et al. MCP-1 and IL-8 trigger firm adhesion to vascular endothelium under flow conditions // Nature. — 1999.-Vol. 398.-P. 718-723.

214. Gillitzer R., Berger R., Mielke V. et al. Upper keratinocytes of psoriatic skin lesions express high levels of NAP-1/ IL-8 mRNA in situ // J. Invest. Dermatol. 1991. - Vol. 97. - P 73-79

215. Goodwin C.S. Helicobacter pylori gastritis, peptic ulcer and gastric cancer: clinical and molecular aspects // Clin. Infect. Dis. 1997. — Vol. 25. — P. 1017-1019.

216. Grutkoski P.S., Amico R.D., Ayala A. et al. TNF-a stimulated PMN suppress migration and bactericidal activity of PMN in a paracrine manner // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30. - P. 591-597.

217. Grutkoski P.S., Graeber C.T., Lim Y.P. et al. a-Defensin 1 (Human Neutrophil Protein 1) as an Antichemotactic Agent for Human Polymorphonuclear Leukocytes // Antimicr. Agents and Chemother. 2003. - Vol. 47, No. 8. - P. 2666-2668.

218. Gudmundsson G.H., Agerberth В., Odeberg J. et al. The human gene FALL39 and processing of the cathelin precursor to the antibacterial peptide LL-37 in granulocytes // Eur. J. Biochem. 1996. - Vol. 238. - P.325.

219. Gukovskaya A.S., Vaquero E., Zaninovic V. et al. Neutrophils and NADH-oxidase mediate intrapancreatic trypsin activation in murine experimental acute pancreatitis // Gastroenterology. 2002. - Vol. 122, No 4. - P. 974-984.

220. Hachicha M., Rathanaswami P., Naccache P.H. et al. Regulation of chemokine gene expression in human peripheral blood neutrophils phagocy-tosing microbial pathogens // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - P. 449 - 454.

221. Hallett M.B., Lloyds D. Neutrophil priming: The cellular signals that say "amber" but not "green" // Immunol'Today. — 1995. — Vol; .16; — P.? 264i .

222. Hamajima N., Katsuda N., Matsuo K. et aY.^^ anti-Helicobacter pylori antibody seropositivity associatediwiththe combihation^ofiIL-8>—251TT andflL-10 -819TT genotypes // Helicobacter. 2003: - Vol: 8. - P: 105-110.

223. Hamblm-A., Taylor W., Bemhagen Jiet;ali:A\method*of^repaimg»blbodUeu- -kocyteS' for flow cytometry which prevents: upregulation of leukocyte in-tegrins// JMmmunoli Meth. -1-992:.—Voll 146; No>2: - P: 219-228h

224. Hancock R;, Chappie D. Peptide antibiotics // Antimicrob: Agents;Chemother: 1999. - Vol. 43. - P. 1317-1323'

225. Hao Q., Chen Y., Zhu Y. et al: Neutrophil depletion decreases VEGF-induced focal angiogenesis in the mature mouse brain // J. Gereb. Blood Flow Metab. 2007-Vol. 27, No 11. P. 1853-1860.

226. Harada A., Sekido N., Akahoshi T. et al. Essential involvement of interleukin-8 (IL-8) in acute inflammation // J. Leukoc. Biol. 1994. - Vol. 56. - P. 559568.

227. Harter L., Mica L., Stocker R. et al. Increased; expression of Toll-like recep-tor-2.and -4 on leukocytes from patients with sepsis // Shock. — 2004. — Vol. 22. P. 403-409

228. Hartwig W., Garter E.A:, Jimenez RtE. et al;Neutrophilsmetabolic: activity but* not neutrophil sequestration, reflects, the development of pancreatitis-associated lung injury // Grit. Care Med. 2002. - Vol; 30, No 9. - P. 20752082.

229. Hashimoto S., Yoda M., Yamada M. et al. Macrophage colony-stimulating factor induces interleukin-8 production in human monocytes // Exp. Hema-tol.- 1996. Vol. 24. — P.123.

230. Hatano Y., Kasama Т., Iwabuchi R. et al. Macrophage inflammatory protein 1 alpha expression by sinovial fluid neutrophils in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1999. - Vol. 58. - No. 5. - P. 297-302.

231. Hattar K.,.Fink L., Fietzner K. et al. Cell Density Regulates Neutrophil IL-8 Synthesis: Role of IL-1 Receptor Antagonist and Soluble TNF Receptors // The J. of Immunol. -2001. No 166. - P. 6287-6293.

232. Hayashy F., Means Т.К., Luster A.D. Toll-like receptors stimulate human neutrophil function // Blood.- 2003.- Vol. 102, No 7.- P. 2660-2669:

233. He R., Sang H., Ye R.D. Serum amyloid A induces IL-8 secretion through a G protein-coupled receptor, FPRL1/LXA4R // Blood. 2003. - Vol. 101. -P.1572-1581.

234. Heilborn J.D., Nilsson M.F., Kratz G.et al. The cathelicidin anti-microbial peptide LL-37 is involved in re-epithelialization of human skin wounds and is lacking in chronic ulcer epithelium // J. Invest. Dermatol. — 2003. — Vol. 120. -P. 379-389.

235. Heinzelmann M., Mercer-Jones M.A., Flodgaard H., Miller F.N. Heparin-binding protein (CAP37) is internalized in monocytes and increases LPS-induced monocyte activation // J. Immunol. 1998. - Vol. 160. - P. 55305536.

236. Heinzmann A., Ahlert I., Kurz T. et al. Association study suggests opposite effects of polymorphisms within IL-8 on bronchial asthma and respiratory syncytial virus bronchiolitis // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 114. -P. 671-676.

237. Hirano S. Migration response of PMN after intraperitoneal and intratracheal administration of lipopolysaccharide // Am J Physiol (Lung Cell Mol Physiol). 1996. - Vol. 270. - P. 836.

238. Hirota M., Nozawa F., Okaba A. SIRS and CARS: discussion based on the pathologic condition of acute pancreatitis // Rinsho Byon. — 2000. Vol. 48, No 6. - P. 527-532.

239. Hotchkiss R.C., Swanson P.E., Freeman B.D. Apoptotic cell death in patient with sepsis, shock and multipl organ dysfunction // Crit. Care Med. — 1999. — Vol. 27.-P. 1230-1250.

240. Huber A.R., Kunkel S.L., Todd R.F. 3rd, Weiss S J. Regulation of transendo-thelial neutrophil migration by endogenous interleukin-8 // Science. — 1991.— Vol. 254.-P. 99-107.

241. Hull J., Thomson A., Kwiatkowski D. Association of respiratory syncytial virus bronchiolitis with the interleukin 8 gene region in UK families // Thorax. 2000. - Vol. 55. - P. 1023-1027.

242. Inoue H., Нага M., Massion P.P. et al. Role of recruited neutrophils in interleukin-8 production in dog trachea after stimulation with Pseudomonas in vivo // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1995. - Vol. 13. - P. 570.

243. Iovine N.M., Elsbach P., Weiss J. An opsonic function of the neutrophil bactericidal/permeability-increasing protein depends on both its N- and C-terminal domains // Proc. Natl. Acad. Sci. 1997. - P. 10973-10978

244. Ismail H.F., Fick P., Zhang J. et al. Depletion of Neutrophils in IL-10"7" Mice Delays Clearance of Gastric Helicobacter Infection and Decreases the Thl Immune Response to Helicobacter // The J. of Immunol. 2003. — Vol. 170. — P. 3782-3789.

245. Jack R.M., Fearon D.T. Selective synthesis of mRNA proteins by human peripheral blood neutrophils // J. Immunol. 1988. - Vol. 140. - P. 4286-4293.

246. Janoff A. Elastase in tissue injury // Ann. Rev. Med. 1985. - Vol. 36. - P. 207-216.

247. Jersmann H.P.A., Rathjen D.A., Ferrante A. Enhancement of Lipopolysaccha-ride-Induced Neutrophil Oxygen Radical Production by Tumor Necrosis Factor Alpha // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66. - P. 1744-1747.

248. Jesaitis A., Buescher E.S., Harrison D. et al. Ultrastructural localization of cytochrome b in the membrane of resting and phagocytosing human granulocytes // J. Clin. Invest. -1990. Vol. 85. - P. 821.

249. Jinquan Т., Moller В., Storgaard M. et al. Chemotaxis and IL-8 receptor expression in В cells in normal and HIV-infected subjects // J. Immunol. — 1997. -Vol. 158.-P. 476-484.

250. Jozsef L., Khreiss Т., Kebir D.E. et al. Activation of TLR-9 Induces IL-8 Secretion through Peroxynitrite Signaling in Human Neutrophils // The Journal of Immunology. 2006. - Vol. 176. - P. 1195-1202.

251. Kaplow L.S. A histochemical procedure for localization and evaluating leukocyte alkaline phosphatase activity in smeares of blood and marrow // Blood. 1955. - Vol. 10, No 10. - P. 1023-1029.

252. Kasama Т., Strieter R.M., Lukacs N.W. et al. Regulation of neutrophil-derived chemokine expression by IL-10 // J. Immunol. 1994. - Vol. 152. - P. 35593568.

253. Kasama Т., Miwa Y., Isozaki T. et al. Neutrophil-Derived Cytokines: Potential Therapeutic Targets in Inflammation // Current Drug Targets — Inflam. and Allergy. -2005. Vol. 4, No 3. - P. 273-279.

254. Keane M. P., Strieter R. M. Chemokine signaling in inflammation // Crit. Care Med. 2000. -Vol. 28. - P. 13-26.

255. Kesteman N., Vansanten G., Pajak B. et al. Injection of lipopolysaccharide induces the migration of splenic neutrophils to the T cell area of the whitepulp: role of CD14 and CXC chemokines // J. of Leuk. Biol. 2008. - Vol. 83.-P. 640-647.

256. Ketlinsky S.A. Interleukin-8 in the pathogenesis of lung inflammation // Russ. J. of Immunol.- 2000. -Vol. 8, No 2-3.-P. 115-126.

257. Kettritz R., Gaido M.L., Haller H. et al. Interleukin-8 delays spontaneous and tumor necrosis factor-alpha-mediated apoptosis of human neutrophils // Kidney Int. -1998. V.53, No 1. - P. 84-91.

258. Khreiss Т., Jozsef L., Potempa L.A., Filep J.G. Loss of Pentameric Symmetry in C-Reactive Protein Induces Interleukin-8 Secretion Through Peroxynitrite Signaling in Human Neutrophils // Circul. Res. 2005. - Vol. 97. - P. 690697.

259. Kirikae Т., Hirata M., Yamasu H. et al. Protective effects of a human 18-kilodalton cationic antimicrobial protein (CAP18)-derived peptide against murine endotoxemia // Infect. Immun. 1998. - Vol. 66. - P. 1861-1868.

260. Kita H., Ohnichi Т., Okuda K. et al. Granulocyte-macrophage colonystimulat-ing factor and interleukin 3 release from human prripheral blood eosinophils and neutrophils // J. Exp. Med. 1991. - Vol. 174, No 3. - P.748-755.

261. Kjeldsen L., Bjerrum O.W., Askaa J. et al. Subcellular localization and release of human neutrophil gelatinase, confirming the existence of separate ge-latinase-containing granules // Biochem. J. 1992. - Vol. 287. - P. 603.

262. Kjeldsen L., Bainton D.F., Sengelov H. et al. Isolation and primary structure of NGAL, a novel protein associated with human neutrophil gelatinase // Blood. -1993. Vol. 82, No 10. -P. 3183-3191.

263. Kjeldsen L., Johnsen A.H., Sengelov H. et al. Isolation and primary structure of NGAL, a novel protein associated with human neutrophil gelatinase // J. Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 10425.

264. Kjeldsen L., Bainton D.F., Sengeliv H., Borregaard N. Identification- of NGAL as a novel matrix protein of specific granules in human neutrophils // Blood 1994-Vol.83, No 799.

265. Kjeldsen L., Sengelov H., Lollike K. et al. Isolation and characterization of gelatinase granules from human neutrophils // Blood. — 1994. Vol. 83. — P.1640.

266. Kobayashi Y. The role of chemokines in neutrophil biology // Front Biosci. -2008. Vol. 13. - P. 2400-2407.

267. Kobayashi S.D., Voyich J. M., Braughton K.R. et al. Gene expression profiling provides insight into the pathophysiology of chronic granulomatous disease // J. Immunol. 2004.- VoL 172, No 1.- P. 636-643

268. Koch A.E., Polverini P; J., Kunkel S.L., et al. Interleukin-8 as a macrophage-derived mediator of angiogenesis // Science. 1992. — Vol. 258. - P. 1798801.

269. Koczulla R., von Degenfeld G., Kupatt C. et al. An angiogenic role for the human peptide antibiotic LL-37/hCAP-18 // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 111.-P. 1665-1672.

270. Kuhns D.B., Gallin J.I. Increased cell-associated IL-8 in human exudative and A23187-treated peripheral' blood neutrophils // J. Immunol. — 1995. Vol. 154.-P. 6556-6562.

271. Kuhns D.B., Young H.A., Gallin E.K., Gallin J.I. Ca2+-Dependent Production and Release of IL-8 in Human Neutrophils // The J. of Immunol. 1998. -Vol. 161.-P. 4332-4339.

272. Kuhns D.B., Nelson E.L., Alvord W.G., Gallin J.I. Fibrinogen Induces IL=8 Synthesis in Human Neutrophils Stimulated with Formyl-Methionyl-Leucyl-Phenylalanine or Leukotriene B4 // The J. of Immunol. — 2001. — Vol. 167. — P. 2869-2878.

273. Kurt-Jones E.A., Mandell L., Whithey C. et al. Role of toll-like receptor 2 (TLR2) in neutrophils activation: GM-CSF enhances TLR2 expression and TLR2-mediated interleukin 8 responses in neutrophils // Blood.- 2002. Vol.100,No 5.-P. 1860-1868.

274. Kusters J.G., van Vliet A.H.M., Kuipers E.J. Pathogenesis of Helicobacter pylori Infection // Clin. Microbiol. Reviews. 2006. - Vol. 19, No. 3. - P. 449490.

275. Kyriakides C., Jasleen J., Wang Y. et al. Neutrophils, not complement, mediate the mortality of experimental hemorrhagic pancreatitis // Pancreas. — 2001. -Vol. 22, No l.-P. 40-46.

276. Larrick J.W., JEirata M., Zheng H. et al. A novel granulocyte-derived peptide with lipopolysaccharide-neutralizing activity J. Immunol. — 1994. — Vol. 152. -P. 231-240.

277. Larrick J.W., JEirata M., Balint R.F. et al. Human CAP18: A novel antimicrobial lipopolysaccharide-binding protein // Infect. Immun. — 1995. — Vol. 63. — P. 1291.

278. Larsen C.G., Anderson A.O., Appella E. et al. The neutrophil-activating protein (NAP-1) is also chemotactic for T lymphocytes // Science. 1989. - Vol. 243. -P.1464-1466.

279. Lee W.J., Farmer J.L., Hilty M., Kim Y.B. The protective effects of lactofer-rin feeding against endotoxin lethal shock in germfree piglets // Infect. Im-mun. 1998. - Vol: 66. - P. 1421-1426.

280. Lee-W.L., Downey G.P. Leukocyte Elastase. Physiological Functions and Role in Acute* Lung Injury // Am. J. Respir. Crit. Care-Med: — 2001. Vol. 164, No5. - P 896 - 904'.

281. Lehrer R.I., Ganz T. Defensins of vertebrate animals // Curr. Opin Hematol. -2002.-Vol. 14.-P. 96-102.

282. Lehrer R.L, Ganz T. Cathelicidins: a family of endogenous antimicrobiaTpep-tides // Curr. Opin Hematol.,- 2002. Vol- 9, No>l— Prl8-22.

283. Lekstrom-Himes J.A., Kuhns D.B:, Alvord W.G. Gallin J:I. Inhibition-of Human,Neutrophil IL-8 Production by Hydrogen Peroxide and Dysregulation in Chronic Granulomatous Disease*// The J. of Immunol. — 2005. Vol-. 174'. — P. 411-417.

284. Lemansky P., Gerecitano-Schmidek M., Das R. C. et al. Targeting myeloperoxidase to azurophilic granules in-HL-60 cells // Ji Leukoc: Biol. — 2003. — Vol. 74, No 4. P. 542 - 550.

285. Leonard-E.J., Yoshimura- Т., Tanaka S. et al. Neutrophil recruitment by in-tradermally injected neutrophil attractant/activation protein-1 // J. Invest. Dermatol. 1991. - Vol. 96. - P.690.

286. Leung B.P., Culshaw S., Gracie J.'A. etal. A Role for IL-18 in Neutrophil Activation // The J. of Immunol. 2001. - Vol. 167. - P. 2879-2886.

287. Levy O., Ooi C.E., Elsbach P. et al. Antibacterial proteins of granulocytes differ in interaction with endotoxin. Comparison of bactericidal/permeability-increasing protein, pi5s, and defensins // J. Immunol. — 1995: — Vol. 154. — P. 5403-5410.

288. Levy O.A. Antibiotic proteins of polymorphonuclear leukocytes // Eur. J. Haematol. 1996. - Vol. 56. - P. 263.

289. Levy О.A. Neutrophil-Derived Anti-Infective Molecule: Bactericidal/Permeability-Increasing Protein // Antimicr. Agents and Chemoth. -2000. Vol. 44, No.11. - P. 2925-2931.

290. Levy O. Antimicrobial proteins and peptides: anti-infective molecules of mammalian leukocytes // J. Leukoc. Biol. 2004. - Vol. 76. - P. 909-925.

291. Lien E., Means Т.К., Heine H. et al. Toll-like receptor 4 imparts ligand-specific recognition of bacterial lipopolysaccharide // J. Clin. Invest. 2000. — Vol. 105.-P. 497-504.

292. Lominadze G., Powell D.W., Luerman G.C. et al. Proteomic Analysis of Human Neutrophil Granules // Molec. and Cell. Proteom. 2005. - Vol. 4. - P. 1503-1521.

293. Lotz S., Aga E., Wilde I. et al. Highly purified lipoteichoic acid activates neutrophil granulocytes and-delays their spontaneous apoptosis via CD 14 and TLR2 // J. of Leukoc. Biol. 2004. - Vol. 75. - P. 467-477.

294. Loyd A.R., Oppenheim J.J. Poly's lament: the neglected role of the polymorphonuclear neutrophil in the afferent limb of the immune response // Immunol. Today. 1992. - Vol. 13. - P. 169.

295. Mackewicz C.E., Yuan J:, Tran P., et al. a-Defensins can have anti-HIV activity but are not CD8 cell anti-HIV factors // AIDS. 2003. - Vol. 17. - P. F23-F32.

296. Madden K.S., Felten D.L. Experimental basic for neural-immune interactions // Physiological Reviews. 1995. - Vol.75, No 1. - P. 77-106.

297. Malcolm K.C., Arndt P.O., Manos E.J. et al. Microarray analysis of lipopolyccharide-treated human neutrophils // Am. J. Physiol. Lung Cell; Mol. Physiol. 2003. - Vol. 284, No 4. - P. L663-L670.

298. Maletto B.A., Ropolo A.S., Alignani D.O. et al. Presence of neutrophil-bearing antigen in lymphoid organs of immune mice // Blood. — 2006. — Vol. 108, No 9.-P. 3094-3102

299. Mandal P., Novotny M., Hamilton T.A. Lipopolysaccharide Induces Formyl Peptide Receptor 1 Gene Expression in Macrophages and Neutrophils via Transcriptional and Posttranscriptional Mechanisms // The J. of Immunol. -2005. Vol:. 175. - B: 6085-6091.

300. Mannion B.A., Weiss J., Elsbach P. Separation of sublethal and lethal effects of the bactericidal/permeability increasing protein on Escherichia coli // J. Clin: Investig. 1990. - Vol. 85. - P.853-860.

301. Marie C., Pitton C., Fitting C. et al. Regulation by anti-inflammatory cytokines (IL-4, IL-10, IL-13, TGFp) of interleukin-8 production by LPS- and/or TNFa-activated human polymorphonuclear cells // Mediat. Inflam. — 1996. — Vol. 5.-P. 334-341.

302. Marie C., Muret J. Fitting C. et al. Reduced Ex Vivo Interleukin-8 Production by Neutrophils in Septic and Nonseptic Systemic Inflammatory Response Syndrome// Blood. 1998. - Vol: 91, No 9. - P. 3439-3446.

303. Marra M.N., Wilde C.G., Griffith J.E. et al. Bactericidal/permeability-increasing protein has endotoxin-neutralizing activity // J. Immunol. — 1990. -Vol. 144. P. 662-666.

304. Matot J., Sprung C.L. Definition of sepsis. In: Summary of recommendation // Intensive Care Med. 2001. - Vol. 27, Suppl. 1. - P. 3-9.

305. Matsushima K., Morishita K., Youshimura T. et al. Molecular cloning a human monocyte derived neutrophil chemotactic factor (MDNCF) and induction of MDNCF mRNA by IL-1 and tumor necrosis factor // J. Exp. Med. -1989.-Vol. 167.-P. 1883-1993.

306. McCain R.W., Dessypris E.N., Christman J.W. Granulocyte/macrophage colony-stimulating factor stimulates human polymorphonuclear leukocytes to produce interleukin-8 in vitro // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. — 1993. — Vol. 8.-P. 28-35.

307. McCall C.E., Grosso-Wilmoth L.M., LaRue K. et al. Tolerance to endotoxin-induced expression of the interleukin-ip gene in blood neutrophils of humans with the sepsis syndrome // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. - P.853.

308. McDonald P.P., Bald A., Cassatella M.A. Activation of the NF-kappa В pathway by inflammation of human neutrophils // Blood.- 1997.- Vol. 9. P. 3421-3433

309. McDonald P.P., Russo M.P., Ferrini S., Cassatella M.A. Interleukin-15 (IL-15) Induces NF-кВ Activation and IL-8 Production in Human Neutrophils // Blood. 1998.-Vol. 92, No 12.-P. 4828-4835.

310. Metzner В., Barbish M., Parlow F. et al. Interleukin-8 and GROa prime human neutrophils for superoxide anion production and induce p-regulation of N-formil peptide receptors // J. Ivest. Dermatol. 1995. - Vol. 104. - P. 789791.

311. Michaud D.S., Daugherty S.E., Berndt S.I. et al. Genetic Polymorphisms of Interleukin-IB (IL-1B), IL-6, IL-8, and IL-10 and Risk of Prostate Cancer // Cancer Res. 2006. - Vol. 66. - P. 4525-4530.

312. Miyauchi H., Hashimoto S., Nakajima M.et al. Bovine lactoferrin stimulates the phagocytic activity of human neutrophils: identification of its active domain // Cell. Immunol. 1998. - Vol. 187. - P. 34-37.

313. Mizuki I., Shimoyama Т., Fukuda S. et al. Association of gastric epithelial apoptosis with the ability of Helicobacter pylori to induce a neutrophil oxidative burst // J. Med. Microbiol. -2000. Vol. 49, No 6. - P. 521 - 524.

314. Mookheijee N., Brown K.L., Bowdish D.M. et al. Modulation of the TLR-mediated inflammatory response by the endogenous human host defense peptide LL-37 // J. Immunol. 2006: - Vol. 176. - P. 2455-2464.

315. Morgan M.D., Harper L., Lu X. et al. Can neutrophils be manipulated in vivo? // Rheumatology. 2005. - Vol. 44, No 5. - P. 597-601.

316. Mueller L.P., Yoza B.K., Neuhaus K. et al. Endotoxin-adapted septic shock leukocytes selectively alter production of sIL-IRA and IL-1B // Shock. — 2001.-Vol. 16.-P. 430-437.

317. Mukaida N., Shiroo M., Matsushima K. Genomic structure of the human monocyte-derived neutrophil chemotactic factor IL-8. // J Immunol. — 1989. — Vol. 143.-P. 1366-1371.

318. Mukaida N., Okamoto S.-I., Ishikawa Y., Matsushima K. Molecular mechanism of interleukin-8 gene expression // J. Leukoc. Biol. — 1994. — Vol. 56. — P. 554-558.

319. Munoz C., Carlet J., Fitting C. et al. Dysregulation of in vitro cytokine production by monocytes during sepsis // J. Clin. Invest. — 1991. — Vol. 88. — P. 1747-1754.

320. Murphy P.M. Neutrophil receptors for interleukin-8 and related CXC chemokines // Semin. Hematol. 1997. - Vol. 34. - P. 311-318.

321. Murphy P. M., Baggioloni M., Charo I.F. et al. International union of pharmacology. XXII. Nomenclature for chemokine receptors // Pharmacol. Rev. — 2000.-Vol. 52.-P. 145-176.

322. Nakajima N., Kuwayama H., Itof Y. et al. Helicobacter pylori, neutrophils, in-terleukins, and gastric epithelial proliferation*// J. Clin. Gastroenterol. 1997. - Vol'. 25, Suppl. l.-P. S198-S205.

323. Nakamura H., Yohimura K., Jaffe H.A. et al. Interleukin-8 gene expression in human4 bronchial epithelial' cells // J. Biol. Chem. 1991. - Vol1. 266. - P. 19611-19617

324. Nakamura M., Honda Z., Izumi T. et al. Molecular cloning and expression of platelet-activating factor receptor from'human leukocytes // J. Biol. Chem. -1991.- Vol. 266. P. 204-300.

325. Nielsen B.S., Borregaard*N., Bundgaard J.R. et al. Induction of NGAL synthesis in epithelial cells of human colorectal neoplasia and inflammatory bowel disease // Gut. 1996. - Vol. 38. - P. 414.

326. Niyonsaba F., Iwabuchi K., Someya A. et al. A cathelicidin family of human antibacterial peptide LL-37 induces mast cell chemotaxis // Immunology. -2002. Vol. 106. - P. 20-26.

327. Novick D., Rubinstein M., Azam T. et al. Proteinase 3 is an IL-32 binding protein // PNAS. 2006. - Vol. 103', No. 9. - P. 3316-3321.

328. Oliveira I. C., Sciavolino P. J., Lee Т. H. et al. Downregulation of interleukin 8 gene expression in human fibroblasts: unique mechanism of transcriptionalinhibition by interferon. // Proc; Natl. Acad. Sci. USA. 1992. -Vol. 89. - P: 9049-9053

329. Oppenheim J:, Feldman M. Cytokine Reference. Academic Press,.London. -2000.-2015 pp:

330. Padrines M., Wolf M., Walz A., Baggiolini M: Interleukin-8 processing by neutrophil elastase, cathepsin G and proteinase-3 // FEBS Lett. 1994; - Vol. 352.-P: 231-235.

331. Pang G., Ortega M., Zighang R. et al; Autocrine modulation of IL-8 production by sputum neutrophils in chronic bronchial^t sepsis II Am; J; Respir. Grit.

332. Care Med. 1997. - Vol 155, No. 2. - R726-731.376; Parker L.C., Jones E.C., Prince L.R., et al; Endotoxin tolerance induces selective alterations in neutrophil? function // J; of Leukoc; Biol. 2005.;- Vol. 78. -P. 1301-1305.

333. Parsonnet J.G.D., Friedman D.P., Vandersteen Y., et al. Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325.-P. 1127-1131.

334. Pellme S., Morgelin M., Tapper H; et al. Localization of human neutrophil1 in-terleukin-8 (CXCL-8) to organelle(s) distinct from the classical granules and secretory vesicles // J. Leukoc; Biol. 2006. - Vol; 79, No 3; - F564 - 573.

335. Peura D.A. Ulcerogeriesis: integrating the roles of Helicobacter pylori and acid secretion in duodenal ulcer// Am.J. Gastroenterol. — 1997.'— Vol; 92, No 4. P. 8-16.

336. Pevery P., Walz A., Dewald В., Baggiolini M. A novel neutrophil-activating factor produced by human mononuclear phagocytes // J. Exp. Med. — 1988. — Vol.167.-P: 1547-1559.

337. Pezzato E., Dona Mi, Sartor.L. et al. Proteinase-3 directly activates MMP-2 and degrades gelatin and Matrigel; differential inhibition by epigallocatechin-3-gallate // J. Leukoc. Biol. 2003. - Vol. 74, Nol. - P. 88 - 94.

338. Piskin G., Tursen U., Bos J.D., Teunissen M.B. IL-4 expression by neutrophils in psoriasis lesionabskin upon high-dose UVB exposure // Dermatology. -2003.-Vol. 207, No l.-P. 51r53.

339. Pugin J., Widmer M.C., Kossodo S. Human neutrophils secrete gelatinase В in vitro and in vivo in response to endotoxin and proinflammatory mediators // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1999. - Vol. 20. - P. 458-464.

340. Quagic J.A., Adams S., Bucknall. R., Edward S. Interleikin-1 expression-by neutrophils in rheumatoid arthritis // Ann. Rheum. Dis. 1995. - Vol. 54. - No 11.-P: 930-933.

341. Rad R., Gerhard M., Lang R. et al. The Helicobacter pylori Blood.Group Antigen-Binding Adhesin Facilitates Bacterial Colonization and Augments a Nonspecific Immune Response // The J. of Immunol. 2002. - Vol. 168. - P. 3033-3041.

342. Raetz C.R., Whitfield C. Lipopolysaccharide endotoxins // Annu. Rev. Bio-chem. 2002. - Vol. 71. - P. 635-700.

343. Rallabhandi P., Bell J., Boukhvalova M.S. et al. Analysis of TLR4 Polymorphic Variants: New Insights into TLR4/MD-2/CD14 Stoichiometry, Structure, and Signaling // The J. of Immunol. 2006. - Vol. 177. - P. 322-332.

344. Randow F., Syrbe U., Meisel G. et al. Mechanism of endotoxin desensitiza-tion: Involvement of interleukin 10 and transforming growth factorP // J Exp Med.-1995.-Vol. 181.-P.1887

345. Rautelin-HI, Blomberg В., Fredlund H. et al. Incidence of Helicobacter pylori strains activating neutrophils in patients with peptic ulcer disease // Gut. — 1993. Vol; 34. - P. 599-603.

346. Renesto P., Halbwachs-Mecarelli L., Nusbaum P. et al. Proteinase 3. A neutrophil proteinase with activity on platelets // The J. of Immunol. — 1994. — Vol. 152. P. 4612-4617.

347. Renzoni E., Lympany P., Sestini P. et al. Distribution of novel, polymorphisms of the interleukin-8 and CXC receptor 1 and 2 genes in systemic sclerosis and-cryptogenic fibrosing alveolitis // Arth Rheum. 2000. — Vol. 43 . -P: 1633-1640.

348. Rice W.G., Ganz Т., Kinkade J.M: et al. Defensin-rich dense granules of human neutrophils // Blood. 1987. - Vol: 70: - P. 757.

349. Rios-Santos F., Alves-Filho^ J.C., Souto F.O. et al. Down-regulation of CXCR2 on Neutrophils in Severe Sepsis Is Mediated by Inducible Nitric Oxide Synthase-derived Nitric Oxide // Am. J. of Respir. and Crit. Care Med. -2007. Vol. 175. - P.^ 490-497.

350. Risso A. Leukocyte antimicrobial peptides: multifunctional effector molecules of innate immunity // J. Leukoc. Biol. 2000. - Vol. 68. - P. 785-792.

351. Robache-Gallea S., Morand V., Bruneau J.M. et al. In Vitro Processing of Human Tumor Necrosis Factor-a // JBC. 1995. - Vol. 270, No 40. - P. 23688-23692.

352. Romagnani S. The Thl/Th2 paradigm // Immunol. Today. 1997. - Vol. 18.-P. 263-266.

353. Rosenbaum J.T., Hartiala K.T., Webster RlO. et al. Antiinflammatory effects of endotoxin. Inhibition of rabbit polymorphonuclear leukocytes responses to complement (C5)-derived peptides in vivo and in vitro // Am. J. Pathol. — 1983.-Vok 113.-P. 291.

354. Ross O.A., O'Neill G., Rea I:M., et al. Functional promoter region,polymorphism of the proinflammatory chemokine Ш-8 gene associates with Parkinson's disease in the Irish // Hum. Immunol: 2004. - Vol. 65. - P. 340-346.

355. Rovin B.H., Lu L. Zhang X. A novel interleukin-8' polymorphism is associated with severe systemic lupus erythematosus nephritis. // Kidney International. 2002. - Vol. 62. - P. 261-265.

356. Ryu J.-S., Kang J.-H., Jung S.-Y. et al. Production of Interleukin-8 by Human Neutrophils Stimulated with Trichomonas vaginalis // Infect. Immun. 2004. -Vol. 72, No 3.-P. 1326-1332.

357. Sabroe I., Williams T.J., Hebert C.A., Collins P.D. Ghemoattractant cross-desensitization of the human neutrophil IL-8 receptor involves receptor internalization and differential receptor subtype regulation*// J. Immunol. 1997. -Vol. 158.-P. 1361.

358. Sabroe I., Prince L. R., Jones E.C. et al. Selective Roles for Toll-Like Receptor (TLR)2 and TLR4 in the Regulation of Neutrophil- Activation and Life Span // The J. of Immunol. 2003. - Vol. 170. - P. 5268-5275.

359. Samanta A.K., Oppenheim J.J., Matsushima K. Interleukin-8 dynamicallyregulates its own receptor expression on human neutrophils // J. Biol. Chem. — 1990.-Vol. 265.-P. 183-189.

360. Santos-Beneit A.M., Mollinedo F. Expression of genes involved in initiation, regulation, and execution of apoptosis in human neutrophils and during neutrophil differentiation of HL-60 cells // J. Leukoc. Biol. 2000. - Vol. 67 P. 712-724.

361. Satin В., Del Giudice G., Delia Bianca V. et al. The Neutrophil-activating Protein (HP-NAP) of Helicobacter pylori Is a Protective Antigen and a Major Virulence Factor // J. Exp. Med. -2000. Vol. 191, No 9. - P. 1467 - 1476.

362. Scapini P., Lapinet-Vera A., Gasperini S. et al. The neutrophil as a cellular source of chemokines // Immunol. Rev. 2000: - Vol. 177. — P. 195-203.

363. Schmausser В., Josenhans C., Endrich S. et al. Downregulation of CXCR1 and CXCR2 Expression on Human Neutrophils by Helicobacter pylori: a New Pathomechanism in H. pylori Infection? // Inf. and Immun. — 2004. Vol. 72, No 12. - P. 6773-6779.

364. Schreiber A., Busjahn A., Luft F.C., Kettritz R. Membrane Expression of Proteinase 3 Is Genetically Determined // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. -Vol. 14, No l.-P. 68-75.

365. Schroder J.M., Mrowietz U., Morita E. et al. Purification and partial biochemical characterization of a human monocyte- derived, neutrophil-activating peptide that lacks interleukin-1 activity // J. Immunol. — 1987. — Vol. 139.-P. 3474-3483.

366. Schroder J.M., Christophers E. Secretion of novel and homologous neutro-phil-activating peptides by LPS-stimulated human endothelial cells // J. Immunol. 1989. - Vol. 142. - P. 244-351.

367. Schramm A.B., Brandenburg K., Loppnow H. et al. Biological activities of lipopolysaccharides are determined by the shape of their lipid A portion // Eur. J. Biochem. -2000. Vol. 267. - P. 2008-2013.158 '

368. Schumann . R:R., Leong S.R., Flaggs G.W. et.al. Structure and function of lipopolysaccharide binding protein // Science: — 1990. — Vol. 249. — P. 1429—•: 1431. . ■

369. Sengelov H;, Kjeldsen L., Diamond M:S. et al. Subcellular localization and dynamics of Mac-1 (amp2) in human; neutrophils // JtGlim Invest: — 1993. — Vol. 92. P. 1467.

370. Sengelov Hi, Boulay F., Kjeldsen L. et al: Subcellular localization and translocation of the receptor for N-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine in human neutrophils // Biochem: J. 1994. - Vol. 299. - P. 473.

371. Siddiqui R.A., Akard L.P., Garcia J.G.N, et al. Chemotactic Migration Triggers IL-8 Generation in Neutrophilic Leukocytes // The J. of Immunol. — 1999.-Vol. 162.-P. 1077-1083.

372. Sipponen P., Hyvarinen H. Role of Helicobacter pylori in the pathogenesis of gastritis, peptic ulcer and gastric cancer // Scand. J. Gastroenterol. 1993. -Vol. 196.-P. 3-6.

373. Sipponen P., Hyvarinen H., Seppala K., Blaser M. J. Review article: Pathogenesis of the transformation from gastritis to malignancy // Aliment Pharmacol. Ther. 1998. - Vol 12, Suppl 1. - P. 61-71.

374. Smolen J.E., Boxer L.A. Function of neutrophils //Williams Hematology. 5th ed. 1995. - P.779-798.

375. Soehnlein O., Xie X., Ulbrich H. et al. Neutrophil-Derived Heparin-Binding Protein (HBP/CAP37) Deposited on Endothelium Enhances Monocyte Arrest under Flow Conditions // J. Immunol. 2005. - Vol. 174, No 10. - P. 6399 -6405.

376. Sohn E.J., Paape M.J., Connor E.E. et al. Bacterial lipopolysaccharide stimulates bovine neutrophil production of TNF-alpha, IL-lbeta, IL-12 and IFN-gamma // Vet. Res. 2007. - Vol. 38, No 6. - P. 809-818.

377. Soler-Rodriguez A.M., Zhang H., Lichenstein H.S. et al. Neutrophil activation by bacterial lipoprotein versus lipopolysaccharide: differential requirements for serum and CD14 // J. Immunol. 2000. - Vol. 164, No 5. - P. 26742683.

378. Sorensen O., Bratt Т., Johnsen A.H. et al. The human antibacterial cathelicidin, hCAP-18, is bound to lipoproteins in plasma // J. Biol. Chem. — 1999. -Vol. 274. P. 22445-22451.

379. Sorensen O.E., Follin P., Johnsen A.H. et al. Human cathelicidin, hCAP 18, is processed to the antimicrobial peptide LL-37 by extracellular cleavage with proteinase 3 //Blood. -2001. Vol. 97. - P. 3951 -3959.

380. Spitznagel J.K., Dalldorf F.G., Leffell M.S. et al. Character of azurophil and specific granules purified from human- polymorphonuclear leukocytes // Lab. Invest 1974. - Vol. 30. - P.774.

381. Strieter R.M:, Kunkel S.L., Showell HJ. et al. Endothelial cell1 gene expression of a neutrophil chemotactic factor by TNF-a, LPS, and IL-1B // Science. -1989:-Vol. 243.-P. 1467-1469.

382. Strieter R.M., Kasahara R.M., Allen R.M. et al. Cytokine-induced neutrophil-derived interleukin-8 // Amer. J. of Pathol. 1992. - Vol. 141. - P. 397-407.

383. Sugawara* S:, Uehara A., Nochi T. et al: Neutrophil-Proteinase 3-Mediated Induction of Bioactive IL-18' Secretion by Human Oral Epithelial Cells // J. Immunol. 2001'. - Vol. 167, No 11. - P. 6568 - 6575.

384. Surette MiE., Dallaire N., Jean N. et al. Mechanisms of the priming- effect of lipopolysaccharides on-the biosynthesis of leukotriene B4 in chemotactic pep-tide-stimulated human neutrophils // FASEB J. 1998. - Vol. 1-2. - P. 15211531.

385. Suzuki H., Miura S., Imaeda H. et al. Enhanced levels of chemiluminescence and platelet activating factor in urease-positive gastric ulcers // Free Radical Biol- Med. 1996. - Vol. 20. - P. 449-453.

386. Suzuki S., Kobayashi M:, Chiba K. et al. Autocrine production of epithelial cell-derived neutrophil attractant-75 induced by granulocyte colony-stimulating factor in neutrophils // Blood. 2002. - Vol. 99, No-5.- P. 18631865

387. Takada H., Kotani S. Structural requirements of lipid A for endotoxicity and other biological activities // Crit. Rev. Microbiol. 1989. - Vol. 16. - P. 477523.

388. Takahashi G.W., Andrew III D.F., Lilly M.B. et al. Effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and interleukin-3 on interleukin-8 production by human neutrophils and monocytes // Blood. — 1993. Vol. 81. - P. 357.

389. Takasuka N., Tokunaga Т., Akagawa K.S. Preexposure of macrophages to low doses of lipopolysaccharide inhibits the expression of tumor necrosis fac-tor-a mRNA but not of IL-ip mRNA // J. Immunol. 1991. - Vol. 146. - P. 3824.

390. Tapper H., Karlsson A., Morgelin M. et al. Secretion of heparin-binding protein from human neutrophils is determined by its localization in azurophilic granules and secretory vesicles // Blood. 2002. - Vol. 99, No 5. - P. 1785 -1793.

391. Taub D.D., Oppenheim J.J. Chemokines, inflammation, and the immune system // Ther. Immunol. 1994. - Vol. 1. - P. 229-242.

392. Teneberg S., Jurstrand M., Karlsson K.-A., Danielsson D. Inhibition of non-opsonic Helicobacter pylori-induced activation of human neutrophils by sialy-lated oligosaccharides // Glycobiology. 2000. - Vol. 10, No 11. - P. 1171 -1181.

393. Territo M.C., Golde D.W. Granulocyte function in experimental human en-dotoxemia // Blood. 1976. - Vol. 47. - P.'539.

394. Territo M.C., Ganz Т., Selsted M.E. et al. Monocyte-chemotactic activity of defensins from human neutrophils // J. Clin. Investig. 1989: — Vol. 84. — P. 2017-2020.

395. Teunissen M. В. M., Piskin G., di Nuzzo S. et al. Ultraviolet В Radiation Induces a Transient Appearance of IL-44Neutrophils, Which Support the Development of Th2 Responses // The J. of Immunol.- 2002.- No 168.- P. 37323739

396. Thieblemont N., Wright S.DI Transport of Bacterial Lipopolysaccharide to the Golgi Apparatus // J. Exp. Med. 1999. - Vol. 190, No 4. - P. 523-534.

397. Thomas L.L., Xu W., Ardon T.T Immobilized Lactoferrin Is a- Stimulus for Eosinophil Activation // J. Immunol. 2002. - Vol. 169, No 2. - P: 993 - 999:

398. Tjabringa-G.S., Aarbiou J., Ninaber D.K. et al. The antimicrobial peptide LL-37 activates innate immunity at the airway epithelial surface by transactiva-tion of the epidermal growth factor receptor // J. Immunol. — 2003. — Vol. 171.-P. 6690-6696.

399. Todd R.F., Arnaout M.A., Rosin* R.E. et al. Subcellular localization of the large subunit of Mol (Mol; formerly gp 110), a surface glycoprotein associated with neutrophil adhesion // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 74. - P. 1280.

400. Torok A.M*, Bouton A.H., Goldberg J.B. Helicobacter pylori Induces Interleukin-8 Secretion by Toll-Like Receptor 2- and Toll-Like Receptor 5-Dependent and -Independent Pathways // Infection and Immunity. — 2005. -Vol. 73, No 3.-P. 1523-1531.

401. Triantafilou M., Triantafilou К. Lipopolysaccharide recognition: GDI4, TLRs and the LPS-activation cluster // Trends Immunol. — 2002. — Vol. 23. — P: 301-304.

402. Tschaikowsky K., Sittl R., Braun G. G. et al. Increased fMet-leu-phe receptor expression and altered, superoxide of neutrophil- granulocytes in septic and posttraumatic patients // Clin. Invest. 1993. - Vol. 72. - P. 18.

403. Tsuda Y., Takahashi H:, Kobayashi M. et al. Three different neutrophil subsets exhibited in mice with-different susceptibilities to infection by methicil-lin-resistant Staphylococcus aureus // Immunity. — 2004. — Vol: 21, No 2. — P. 215-226.

404. Tsukahara Y., Lian Z., Zhang X. et al. Gene expression in human neutrophils during activation andvpriming by bacterial lipopolysaccharide // J. Cell Bio-chem.- 2003.- Vol. 89, No 4. P. 848-861.

405. Ulevitch R.J., Tobias P.S. Recognition? of gram-negative bacteria» and endotoxin by the innate immune system // Gurr. Opin. Immunol. — 1999: Vol. 11.-P: 19-22.

406. Unemo M., Aspholm-Hurtig M., liver D. et al. The Sialic Acid Binding SabA Adhesin of Helicobacter pylori Is Essential for Nonopsonic Activation of Human Neutrophils // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 280, No 15. - P. 15390 -15397.

407. Van W.S., Mannesse-Lazeroms S.P., van Sterkenburg M.A., Hiemstra P.S. Neutrophil defensins stimulate the release of cytokines by airway epithelial cells: modulation by dexamethasone // Inflamm. Res. 2002. - Vol. 51, No 1. -P. 8-15.

408. VanDamme J., VanBeeumen J., Opdenakker G., Billiau A. A. novel NH2-terminal sequence-characterized human monokine possessing^ neutrophil chemotactic, skin-reactive, and granulocytosis-promoting activity // J. Exp. Med. 1988. - Vol. 167.-P. 1364-1376.

409. Van Deuren M., Van Der Ven-Jongekrijg H., Demacker P.N. M. et al. Differential expression of proinflammatory cytokines and their inhibitors during thecourse of meningococcal infections // J. Infect .Dis. 1994. - Vol. 169. -P.157.

410. Van der Geld Y.M., Limburg P.C., Kallenberg C.G.M. Proteinase 3, Wegener's autoantigen: from gene to antigen // J. Leukoc. Biol. — 2001. — Vol. 69, No 2.-P. 177- 190.

411. Van der Kuyl A.C., Polstra A.M., Weverling G.J. et al. An IL-8 gene promoter polymorphism is associated with the risk of the development of AIDS-related Kaposi's sarcoma: a case-control study // AIDS. 2004. — Vol. 18. — P. 1206-1208.

412. Van der Poll Т., Van Deventer S J.H. Bacterial sepsis and septic shock. Cytokines and anticytokines in the pathogenesis of sepsis // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1999. - Vol. 13, No 2. - P. 413-426.

413. Viriyakosol S., Tobias P.S., Kitchens R.L., Kirkland T.N. MD-2 binds to bacterial lipopolysaccharide J. Biol. Chem. - 2001. - Vol. 276. - P. 3804438051.

414. Wallace J.L. Possible mechanisms and mediators of gastritis associated with Helicobacter pylori infection // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Suppl. 187. -P: 65-71.

415. Walsh D.E., Greene C.M., Carroll T.P. et al. Interleukin-8 up-regulation by neutrophil elastase is mediated by MyD88/IRAK/TRAF-6 in human bronchial epithelium // J. Biol. Chem. 2001. - Vol. 276. - P. 35494-35499.

416. Warren J.R., Marshall В J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. — 1983. Vol. 1. — P. 1273—1275.

417. Watanabe J., Marathe G.K., Neilsen P.O. Endotoxins Stimulate Neutrophil Adhesion Followed' by Synthesis and Release of Platelet-activating Factor нъ Microparticles // J. Biol. Chem. 2003. - Vol. 278, Issue 35. - P. 3316133168.

418. Watson F., Robinson J.J., Edwards S.W. Neutrophil function in whole blood and-after purification: changes in reseptor expression, oxidase activity and responsiveness to cytokines // Biosci. Rep. 1992. - No 2. - P. 123-133.

419. Weidemann B., Schletter J:, Dziarski R. et al. Specific binding of soluble pep-tidoglycan and muramyldipeptide to CD14 on human monocytes // Infect. Immun. 1997. - No 65. - P. 858-864.

420. Weiss J., Elsbach P., Olsson I. et al. Purification and characterization of a potent bactericidal and membrane active protein from the granules of human polymorphonuclear leukocytes // J. Biol. Chem. 1978. - Vol. 253. - P. 26642672.

421. Welsh I.R.H., Spitznagel J.K. Distribution- of lysosomal enzymes, cationic proteins, and bactericidal substances in subcellular fractions of human polymorphonuclear leukocytes // Infect Immun. — 1971. — Vol. 4. — P. 97.

422. Wertheim W.A., Kunkel S.L., Standiford T.J. et al. Regulation of neutrophil-derived IL-8: The role of prostaglandin^, dexamethasone and IL-4 // J. Immunol. 1993. - Vol. 151. - P. 2166-2175.

423. West B.C., Rosenthal A.S., Gelb N.A. et al. Separation* and characterization of human neutrophil granules // Am J Pathol. 1974. - Vol. 77. - P. 4Г.

424. Wheeler M.A., Smith S. D., Garcia-Cardena G. et al. Bacterial infection induces nitric oxide synthase in human neutrophils!// J. Clin. Invest. — 1997. — Vol. 99.-P. 110-116.

425. Wietro J.A., Smith M.J., Smith B.R. et al. Immobilized IL-8 triggers progressive activation of neutrophils rolling in vitro on P-selectin and intercellular adhesion molecule-1 // J. Immunol: 2001. - Vol. 167. - P. 4017-4026:

426. Winrow W.R., Winyard P.G., Morris C.J. et al. Free radicals in inflammation: second messengers and mediators of tissue destruction // Br. Med. Bull. -1993.-Vol. 49.-P. 506-522.

427. Witko-Sarsat-V., Cramer E.M., Hieblot C. et al. Presence of Proteinase 3 in Secretory Vesicles: Evidence of a Novel, Highly Mobilizable Intracellular Pool Distinct From Azurophil Granules // Blood. 1999. - Vol. 94, No 7. -2487 - 2496.

428. Witko-Sarsat V., Canteloup S., Durant S. et al. Cleavage of p21wafl by Proteinase^, a Myeloid-specific Serine Protease, Potentiates. Cell'ProliferationV/ J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277, No 49. - P. 47338 - 47347.

429. Wolf M., Delgado M. В., Jones S.A. et al. Granulocyte chemotactic protein 2 acts via both IL-8 receptors, CXCR1 and CXCR2 // Eur. J. Immunol. 1998. -Vol. 28.-P. 164-170.

430. Wolz A., Peveri P., Aschauer H., Baggiolini M. Purificatiomand amino acid-sequencing of NAF, a novel neutrophil activating factor produced by monocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1987. - Vol. 149. - P. 755-767.

431. Wong S.H., Francis N., Chahal H. et al. Lactoferrin is a survival factor for neutrophils in rheumatoid synovial fluid // Rheumatology. 2009. — Vol. 48. -P. 39-44.

432. Wozniak A., Betts W.H., Murphy G.A., Rokicinski M. Interleukin-8* primes human* neutrophilsforenhanced superoxide anion production-// Imunology. -1993. Vol. 79. -P. 608-615.

433. Wright- S.D., Ramos R.A., Tobias P.S. et al. CD 14, a receptor for complexes of lipopolysaccharide (LPS) and LPS binding protein// Science. 1990-Vol. 249.-P. 1431-1433.

434. Xu S.Y., Varlson M., Engstrom A. et al. Purification and characterization of a human neutrophil lipocalin (HNL) from the secondary granules of human neutrophils // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1994. - Vol. 54. - P. 365.

435. Yang D., Chen Q., Chertov O., Oppenheim J J. Human neutrophil defensins selectively chemoattract naive T and immature dendritic cells // J.' Leukoc. Biol. -2000.-Vol. 68.-P. 9-15.

436. Yang D., Chertov O., Oppenheim J.J. The role of mammalian antimicrobial peptides and proteins in awakening of innate host defenses and adaptive immunity // Cell. Mol. Life Sci. 2001. - Vol. 58. - P. 978-989.

437. Yang D., Chertov O., Oppenheim J.J. Participation of mammalian defensins and cathelicidins in anti-microbial immunity: receptors and activities of human defensins and cathelicidin (LL-37) // J. Leukoc. Biol. — 2001. — Vol. 69. -P. 691-697.

438. Yang D., Biragyn A., Kwak L.W., Oppenheim J.J. Mammalian defensins in immunity: more than just microbicidal // Trends Immunol. 2002. — Vol. 23. -P. 291-296.

439. Yamashiro S., Kamohara H., Wang J.-M. et al. Phenotypic and functional change of cytokine-activated neutrophils: Inflammatory neutrophils are heterogeneous and enhance adaptive immune responses // J. Leukoc. Biol. — 2001. Vol. 69. - P. 698-704.

440. Zallen G., Moore E.E., Johnson J.L. et al. Circulating postinjury neutrophils are primed for the release of proinflammatory cytokines // J. Trauma. 1999. -Vol. 46, No 1. -P.42-48

441. Zang X., Kluger Y., Nakayama Y. et al. Gene expression in mature neutrophils: early responses to inflammatory stimuli // J. Leukoc. Biol. — 2004.- Vol. 75, No 2.- P. 358-372

442. Zhou X., Gao X.-P., Fan J. et al. LPS activation of Toll-like receptor 4 signals CDllb/CD18 expression in neutrophils // Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol. 2005. - Vol. 288. - P. L655-L662.

443. Zipfel P.F., Bialonski A., Skerka C. Induction of members of the IL-8/NAP-1 gene family in human T lymphocytes is suppressed by cyclosporin A // Bio-chem. Biophys. Res. Commun. 1991. - Vol. 181. - P. 179-183.

444. Zlotnik A., Yoshie O. Chemokines: a new classification system and their role in immunity // Iimmunity. 2000. - Vol. 12. - P. 121-127.

445. Zouki C., Jozsef L., Ouellet Y. et al. Peroxynitrite mediates cytokine-induced IL-8 gene expression and production by human leukocytes // J. Leukocyte Biol. 2001.-Vol. 69. - P. 815-824.