Организация циркадианных ритмов содержания катехоламинов в селезенке, вилочковой железе и миелограммы при гипо- и гиперпаратиреозе: экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Нарвыш, Лариса Валентиновна

• Нарвыш, Лариса Валентиновна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Нарвыш, Лариса Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ВЗАИМОСВЯЗЬ ИММУННОЙ И НЕЙРОЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМ И ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ В ОБЕСПЕЧЕНИИ АДАПТИВНЫХ РЕАКЦИЙ ОРГАНИЗМА (обзор литературы).

1.1. Строение и функции иммунных органов.

1.1.1. Строение и функции красного костного мозга.

1.1.2. Строение и функции тимуса.

1.1.3. Строение и функции селезенки.

1.2. Взаимосвязь иммунной и нейроэндокринной систем.

1.3 Роль околощитовидных желез в деятельности иммунных органов и их ритмическая организация.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика экспериментального материала.

2.2. Организация светового режима.

2.3. Моделирование дефицита и избытка паратгормона у крыс.

2.3.1.Моделирование дефицита паратгормона у крыс.

2.3.2.Моделирование избытка паратгормона у крыс.

2.4. Определение катехоламинов в тканях.

2.5. Исследование клеточного состава красного костного мозга.

2.6. Методы статистической обработки результатов исследований.

2.7. Методы математического анализа организации циркадианных ритмов.

3. ОСОБЕННОСТИ ОРГАНИЗАЦИИ ЦИРКАДИАННЫХ РИТМОВ СОДЕРЖАНИЯ КАТЕХОЛАМИНОВ В СЕЛЕЗЕНКЕ И ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЕ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА КРАСНОГО КОСТНОГО МОЗГА ПРИ ГИПО - И ГИПЕРПАРАТИРЕОЗЕ.

3.1. Циркадианные ритмы содержания катехоламинов в вилочковой железе.

3.2. Циркадианные ритмы содержания катехоламинов в селезенке.

3.3. Циркадианные ритмы клеточного состава красного костного мозга.

4. ОСОБЕННОСТИ СИНХРОНИЗАЦИИ ЦИРКАДИАННЫХ РИТМОВ СОДЕРЖАНИЯ КАТЕХОЛАМИНОВ В СЕЛЕЗЕНКЕ И ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЕ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО СОСТАВА КРАСНОГО КОСТНОГО

МОЗГА ПРИ ГИПО - И ГИПЕРПАРАТИРЕОЗЕ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Организация циркадианных ритмов содержания катехоламинов в селезенке, вилочковой железе и миелограммы при гипо- и гиперпаратиреозе: экспериментальное исследование»

Актуальность темы исследования. Как известно, иммунная система является одной из важнейших адаптационных систем организма (Дмитриев Д.А., Румянцева Е.Г., 2002). При воздействии различных неблагоприятных факторов, даже таких, как дестабилизация минерального обмена, гормонального баланса, нарушается строение органов иммунной системы, изменяется обычное, нормальное взаимоотношение иммунокомпетентных клеток, содержание биогенных аминов и других биологически активных веществ (Бородюк Н.Р., 2003). Показана организующая и координирующая функция нейроэндокринной системы в формировании и реализации стресс-реакции со стороны кроветворной ткани (Зимин Ю.И., Хаитов P.C., 1975; Гольдберг Е.Д., Дыгай А. JL, Хлусов И.А.,1997), основополагающим моментом которой признается наличие прямого и опосредованного через факторы гемопоэзиндуцирующего микроокружения нейрогормонального контроля процессов деления и созревания гемопоэтиче-ских клеток (Ястребов А. П., Юшков Б. Г, Большаков В. Н., 1988). В настоящее время можно считать общепринятым положение о наличии в клетках иммунной системы рецепторов к гормонам, нейромедиаторам и нейромодуляторам (Романов О. А., Евстафьев В. В., Филиппович С.С., 1990). В последнее время к этому положению добавились многочисленные данные о наличии рецепторов к иммунным мессенджерам в эндокринных и нервных клетках. Под влиянием кате-холаминов происходит активный выход лимфоцитов и гранулоцитов из селезенки. У иммунизированных животных адреналин вызывает селективное высвобождение из этого органа клеток, продуцирующих антитела (Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г., 1982). Катехоламины выступают в качестве посредников между регуляторами высшего порядка - нервной и эндокринной системами - с одной стороны, и клеточными элементами иммунной системы -с другой (Соловьев Ю.К., 1964; Самохвалов Г.И., 1974; Стручко Г.Ю. и соавт., 2002). Несмотря на кажущуюся изученность эффектов биогенных аминов в организме, их роль в реакциях иммунной адаптации исследована недостаточно (Девойно Л.В., 2003).

Функциям иммунной и нейроэндокринной систем свойственны биологические ритмы активности (Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Летягин А.Ю., Шур-лыгина A.B., 1992). Причем, хронобиологические параметры функционирования иммунной и нейроэндокринной систем тесно взаимосвязаны, что имеет большое значение для регуляции иммунного статуса и иммунных реакций на организменном уровне (Шурлыгина A.B., Труфакин В.А., Гущин Г.В., Корнева Е.А., 1999). Однако работ, посвященных временным аспектам нейроиммунных взаимоотношений, крайне мало. В литературе практически отсутствуют и данные о роли ОЩЖ и возможном влиянии гормональных нарушений, возникающих при их дисфункции на ритмы содержания катехоламинов в тимусе и селезенке и клеточный состав красного костного мозга. Вместе с тем, изучение этих вопросов важно, поскольку воздействие указанных гормонов надпочечников и кальция на соответствующие центральные и периферические органы сопровождается ритмическими процессами, благодаря которым и осуществляется синхронизация, лежащая в основе работы указанных функциональных систем.

Исходя из выше сказанного, изменение обмена кальция может оказаться ведущим механизмом нарушений при гипо- и гиперпаратиреозе, вызывая изменение минерального обмена в клетках (Джандарова Т.И.,2003).

Трудность подобных хронобиологических исследований на человеке требует разработки, постановки и проведения модельных экспериментов на лабораторных животных. Это позволит изучить глубину и многогранность изменений в деятельности иммунных органов, возникающих при нарушении обмена кальция в процессе адаптации организма к смещению режима освещения как десинхронизирующему фактору в условиях нормы и дисфункции ОЩЖ.

Цель работы - изучить особенности организации, перестройки и синхронизации циркадианных ритмов содержания катехоламинов в вилочковой железе, селезенке и миелограммы в процессе адаптации к изменению режима освещения в условиях нормального функционирования ОЩЖ и при экспериментальных гипо- и гиперпаратиреозе.

В соответствии с этим были определены следующие задачи:

1. Изучить особенности организации циркадианных ритмов уровня кате-холаминов в вилочковой железе, селезенке и миелограммы в условиях нормально функционирующих ОЩЖ при обычном и измененном световом режиме.

2. Исследовать влияние гипо- и гиперфункции околощитовидных желез на уровень, организацию и перестройку циркадианных ритмов содержания адреналина, норадреналина и дофамина в вилочковой железе и селезенке.

3. Изучить влияние дисфункции околощитовидных желез на клеточный состав и организацию циркадианных ритмов показателей миелограммы при обычном световом режиме и в процессе адаптации к измененному режиму освещения.

4. Исследовать особенности синхронизации циркадианных ритмов содержания катехоламинов в вилочковой железе и селезенке, показателей клеточного состава красного костного мозга в условиях нормального функционирования ОЩЖ и при экспериментальных гипо- и гиперпаратиреозе в условиях обычного и измененного светового режима.

Научная новизна. Получены новые данные, показывающие, что в условиях нормально функционирующих ОЩЖ при обычном световом режиме наличие циркадианных ритмов содержания катехоламинов в вилочковой железе и селезенке, лейкоэритробластического соотношения, индексов созревания ней-трофилов и эритрокариоцитов их перестройку в соответствии с новым режимом освещения.

В эксперименте на крысах впервые установлено, что гипо- и гиперпара-тиреоз сопровождаются нарушением уровня катехоламинов в иммунных органах, организации их циркадианных ритмов при обычном световом режиме, а после смещения режима освещения - реорганизации их в соответствии с новыми условиями среды. Получен новый фактический материал, показывающий, изменение клеточного состава красного костного мозга при дисфункции ОЩЖ. В частности, гипопаратиреоз и вызванная им гипокальциемия нарушают гемо-поэз в сторону увеличения образования лейкоцитов и снижения числа эритроцитов, а гиперпаратиреоз и вызванная им гиперкальциемия - увеличения образования эритроцитов и снижения числа лейкоцитов. Выявленные при обычном световом режиме циркадианные ритмы показателей миелограммы, после изменения режима освещения дезорганизованы. Впервые показано, что нарушение функции ОЩЖ приводит к в изменению нормальной синхронизации циркади-анных ритмов содержания адреналина, норадреналина и дофамина в вилочко-вой железе и селезенке, показателей клеточного состава красного костного мозга между собой и со световым датчиком времени как при обычном, так и при смещенном световом режиме, что указывает на возникновение внешнего и внутреннего десинхроноза.

Научно-практическая значимость. Полученные данные углубляют и дополняют представления об особенностях гормонально-метаболических взаимоотношений, механизмов, осуществляющих взаимодействие нервной, эндокринной, иммунной систем и позволяющих говорить о функциональном единстве организма в процессе адаптации организма к изменяющимся условиям среды и о роли ОЩЖ в ритмической организации функций в организме человека и животных. Полученные экспериментальные данные при нарушении обмена кальция в организме указывают на возникновение стойких поломок уровня ка-техоламинов в вилочковой железе и селезенке, организации их циркадианных ритмов при обычном световом режиме и их адаптивной перестройки после смещения режима освещения в соответствии с новыми условиями среды. Выявленные нарушения сопровождаются изменениями клеточного состава красного костного мозга при дисфункции ОЩЖ - гипопаратиреоз вызывает увеличение образования лейкоцитов и снижение числа эритроцитов, а гиперпаратиреоз - увеличение образования эритроцитов и снижение числа лейкоцитов, а также структуры циркадианных ритмов показателей миелограммы.

Полученные данные представляют интерес с позиции охраны здоровья, поскольку существует достаточно большая группа людей, работающих в ночную смену, вахтовым методом и т. д. Установленные экспериментальные данные могут стать научным обоснованием для создания норм лабораторных и функциональных показателей и лечь в основу индивидуального «лабораторного паспорта здоровья». Кроме того, практическая значимость определяется и тем, что в настоящее время частота заболеваний ОЩЖ составляет в среднем 25 - 30 на 100 ООО населения ежегодно, причем, в 2 раза выше среди женщин, чем среди мужчин. Наиболее подвержен патологии возраст 25 - 50 лет, но отмечается нарастание заболеваемости после 60 лет, особенно среди женщин. На основе полученных данных может быть предложено детальное изучение обмена кальция, уровень которого в крови является результирующим показателем состояния кальцийрегулирующих механизмов и, прежде всего, функции ОЩЖ. Следует также отнестись осторожно к рекомендациям по масштабному и неконтролируемому применению препаратов и биологически активных пищевых добавок, содержащих кальций.

Результаты исследования нашли применение в учебном процессе на кафедре анатомии, физиологии и гигиены человека Ставропольского государственного университета, на кафедре биологии и географии Московского государственного открытого педагогического университета им. М.А. Шолохова. Они включены в программу спецкурса «Биоритмы и их адаптивное значение», в магистерскую программу курса «Общие закономерности адаптации человека» и нашли отражение в курсах лекций по физиологии человека и животных, иммунологии, в дисциплинах специализации «Физиология человека и животных».

Положения, выносимые на защиту

1. Гипо- и гиперпаратиреоз и вызванные ими гипо- и гиперкальциемия приводят к существенному изменению уровня катехоламинов в иммунных органах, нарушают организацию их циркадианных ритмов при обычном световом режиме, а после смещения режима освещения нарушают реорганизацию их в соответствии с новым свето-темновым циклом.

2. Гипопаратиреоз и вызванная им гипокальциемия нарушают гемопоэз в сторону увеличения образования лейкоцитов и снижения числа эритроцитов, а гиперпаратиреоз и вызванная им гиперкальциемия - увеличения образования эритроцитов и снижения числа лейкоцитов. Выявленные при обычном световом режиме циркадианные ритмы показателей миелограммы после изменения режима освещения дезорганизованы.

3. Нарушение функции ОЩЖ приводит к появлению хронобиологическо-го дефекта, выражающегося в изменении нормальной синхронизации циркади-анных ритмов содержания адреналина, норадреналина и дофамина в вилочко-вой железе и селезенке, клеточного состава красного костного мозга между собой и со световым датчиком времени как при обычном, так и при смещенном световом режиме, что указывает на возникновение внешнего и внутреннего де-синхроноза.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы докладывались на внутривузовских научно-практических конференциях (Ставрополь, 20032006), XI Международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации» (Москва, 2003), II Международном симпозиуме «Проблемы ритмов в естествознаниии» (Москва, 2004), Межрегиональной конференции «Физиологические проблемы адаптации» (Ставрополь, 2003).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 8 работ.

Структура и объем диссертации. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, двух глав с изложением результатов исследования, обсуждения собственных результатов, заключения, выводов, библиографического указателя, включающего 137 отечественных и 28 иностранных источников. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц и 39 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Нарвыш, Лариса Валентиновна

выводы

1. У интактных крыс при обычном световом режиме выявлены цирка-дианные ритмы содержания катехоламинов в вилочковой железе и селезенке с максимумом их функций в светлое время суток. После изменения режима освещения ритмы содержания адреналина, норадреналина и дофамина в иммунных органах перестраиваются, хотя реорганизация ритма в полной мере еще не завершается.

2. У интактных крыс при обычном световом режиме выявлены четкие циркадианные ритмы лейкоэритробластического соотношения с акрофазой в светлое время, индексов созревания нейтрофилов и эритрокариоцитов с акро-фазаой в темное время суток. При изменении светового режима циркадианные ритмы показателей миелограммы перестраивались на первой же неделе в соответствии с новыми условиями среды.

3. В условиях гипо- и гиперпаратиреоза содержание катехоламинов в вилочковой железе и селезенке при обычном световом режиме достоверно увеличивалось по сравнению с контролем. Изменение светового режима сопровождалось вначале значительным снижением, а к концу третьей недели - повышением уровня катехоламинов в вилочковой железе и селезенке у крыс с гипо-паратиреозом и адреналина у крыс с гиперпаратиреозом. Уровень норадреналина и дофамина в вилочковой железе при гиперпаратиреозе снижался к концу третьей недели нового свето-темнового цикла.

4. У крыс как с гипо-, так и с гиперпаратиреозом амплитудно-фазовые нарушения циркадианные ритмы содержания катехоламинов в вилочковой железе и селезенке наблюдались уже при обычном световом режиме. После изменения режима освещения у экспериментальных животных рассогласование ритмов катехоламинов между собой и режимом освещения усиливалось.

5. У крыс с гипопаратиреозом миелограмма характеризовалась высокими значениями лейкоэритробластического соотношения и низким индексом созревания нейтрофилов на протяжении всего эксперимента по сравнению с контролем. Индекс созревания эритрокариоцитов при обычном световом режиме был достоверно ниже, а после изменения режима освещения достоверно выше, чем у контрольных животных. Выявленные изменения указывают на высокое содержание в красном костном мозге молодых незрелых форм нейтрофи-лов. В условиях экспериментального гиперпаратиреоза значения лейкоэритроб-ластического соотношения были существенно снижены на протяжении всего эксперимента. Индексы созревания нейтрофилов и эритрокариоцитов были достоверно выше по сравнению с контролем при обычном световом режиме. Изменение режима освещения сопровождается снижением значений данных индексов, а на второй и третьей неделях - увеличением величины индекса созревания эритрокариоцитов.

6. Выявлены циркадианные ритмы лейкоэритробластического соотношения и индексов созревания нейтрофилов и эритрокариоцитов в условиях гипо- и гиперпаратиреоза при обычном световом режиме, однако они были дезорганизованы между собой и с режимом освещения. После изменения режима освещения ритмы всех показателей миелограммы также дезорганизованы, а на второй и третьей неделях нового режима освещения они близки разрушению.

7. У интактных крыс циркадианные ритмы катехоламинов в иммунных органах и показателей миелограммы синхронизированы между собой и с режимом освещения. При изменении режима освещения вначале ритмы катехоламинов дезорганизованы, а к концу третьей недели синхронизируются между собой и с режимом освещения. Гипо- и гиперпаратиреоз сопровождаются существенными нарушениями в синхронизации циркадианных ритмов содержания катехоламинов в вилочковой железе, селезенке, лейкоэритробластического соотношения, индексов созревания нейтрофилов и эритрокариоцитов в красном костном мозге уже в условиях обычного светового режима, что еще больше усугубляются после смещения режима освещения. При этом наиболее существенные изменения выявлены у крыс с гиперпаратиреозом.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Приведенные материалы убедительно показывают, что в условиях нормального функционирования ОЩЖ при обычном световом режиме содержание катехоламинов в вилочковой железе и селезенке, лейкоэритробластического соотношения, индексов созревания нейтрофилов и эритрокариоцитов имеют выраженную циркадианную периодичность. При этом синхронность циркадианных ритмов является отражением адаптации к условиям среды и свидетельствует о нормальном физиологическом состоянии организма. После изменения режима освещения суточные ритмы большинства изучаемых показателей перестраиваются в соответствии с новыми условиями среды.

Гипо- и гиперпаратиреоз и вызванные ими гипо- и гиперкальциемия сопровождаются существенным изменением уровня катехоламинов в иммунных органах и значений показателей миелограммы. При этом гипопаратиреоз нарушает гемопоэз в сторону увеличения образования лейкоцитов и снижения числа эритроцитов, а гиперпаратиреоз - увеличения образования эритроцитов и снижения числа лейкоцитов. Кроме того, в условиях гипо- и гиперпаратиреоза циркадианные ритмы изучаемых показателей рассогласованы между собой и со световым режимом, что свидетельствует о дезадаптации и развитии патологических состояний в организме. Дисфункция ОЩЖ приводит к появлению хро-нобиологического дефекта, выражающегося в изменении нормальной синхронизации циркадианных ритмов содержания адреналина, норадреналина и дофамина в вилочковой железе и селезенке, показателей клеточного состава красного костного мозга между собой и со световым датчиком времени как при обычном, так и при смещенном световом режиме, что указывает на возникновение внешнего и внутреннего десинхроноза.

Полученные данные и анализ литературы позволяют считать, что ведущим механизмом нарушения уровня функционирования и ритмической организации центральных и периферических иммунных органов при дисфункции ОЩЖ, несомненно, является изменение уровня кальция в клетках, связанное с гипо- или гиперкальциемией во внеклеточной среде и перераспределением его между кровью и органами. Еще задолго до того, как была установлена универсальная роль ионов кальция в опосредовании действия различных митогенных стимулов на клетки, стали известны факты о том, что на процессы гемопоэза в костном мозге влияют изменения концентрации кальция в крови. Кальций, как универсальный вторичный мессенджер регулирует, например, активацию, пролиферацию и дифференцировку лимфоцитов. Нарушения же кальциевого обмена, как следует из наших данных, значительно изменяет уровень катехола-минов в иммунных органах - ионы кальция необходимы для синтез и секреции катехоламинов как в надпочечниках, так и нервных окончаниях, а как видно из обзора литературы, в лимфоидных органах широко представлены симпатический отдел вегетативной нервной системы и катехоламины, выделяемые нервными окончаниями. Полученные данные указывают на разобщение процессов кроветворения, усиливающиеся или ослабляющиеся по мере изменения концентрации катехоламинов. При этом снижается пластичность механизмов гемопоэза и циркадианных ритмов показателей клеточного состава красного костного мозга в процессе адаптации к изменению режима освещения. Это в свою очередь может обусловливать срыв компенсаторно-приспособительных процессов при воздействии стресс-факторов. Изучение особенностей синхронизации циркадианных ритмов содержания катехоламинов в вилочковой железе и селезенке, миелограммы показало, что в условиях нарушения обмена кальция можно говорить о разрушении позитивной причинно-следственной взаимосвязи ОЩЖ и иммунной системы, характерной для стресс-реакции. Таким образом, изменения параметров иммунной системы при дисфункции ОЩЖ, могут свидетельствовать о развитии и внешнего, и внутреннего десинхроноза и изменении структурно-функциональных параметров центральных и периферических органов иммунной системы при нарушении светового режима.

133

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Нарвыш, Лариса Валентиновна, 2006 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: руководство. -М.: Медицина. -1990. -383с.

2. Агаджанян H.A., Губин, Г.Д., Губин Д.Г., Радыш И.В. Хроноархитектоника биоритмов и среда обитания. -М. -Тюмень: Изд-во ТГМА. -1998. -166 с.

3. Агаджанян H.A., Алпатов A.M. Биоритмология: частность или основа науки о живом? // Наука в СССР. -1984. -№ 4. -С. 100-109.

4. Агаджанян H.A., Башкиров A.A., Власова И.Г. О физиологических механизмах биологических ритмов // Успехи физиол. наук. -1987. № 4. -С. 80-104.

5. Агаджанян H.A., Радыш И.В., Совершаева С.Л. Хронология, экология человека и адаптация // Экология человека. -1995. -№ 1. -С. 9-15.

6. Агеев А.К. Гистология вилочковой железы человека. -Л.: Медицина, 1977128 с.

7. Айрапетянц М.Г., Вейн A.M. Неврозы в эксперименте и в клинике. -М.: Наука.-1982. -271 с.

8. Акмаев И.Г. Структурные основы механизмов гипоталамической регуляции эндокринных функций. -М.: Наука. -1979. -227с.

9. Алликметс Л.Х. Влияние адренсеротонинергических веществ на поведение амигдаэктомированных крыс и на их агрессивность, вызванную интраамигда-лярным введением ацетилхолина // Журн. высш. нервн. деятельности. -1975. -Т. 25.-Вып. 1.-С. 164-170.

10. Алякринский Б.С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе // Пробл. космич. биол. -М.: Наука. -1983. -С. 238.

11. Арушанян Э.Б. Хронофармакология. -Ставрополь. -2000. -424 с.

12. Арушанян Э.Б. Антидепрессанты. Ставрополь: Изд-во СГМА. -2002. -331с.

13. Арушанян Э.Б., Батурин В.А., Попов A.B. Супрахиазматические ядра гипоталамуса как регулятор циркадианной системы млекопитающих// Успехи физи-ол. наук -1988. -№ 2. -С.67-87.

14. Арушанян Э.Б., Бейер Э.В. Супрахиазматические ядра гипоталамуса и организация суточного периодизма // Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М.: «Триада-Х». -2000. -С. 50-64.

15. Ашофф Ю. Обзор биологических ритмов // Биологические ритмы. -М.: Мир. -1984.-Т. 1.-С 12-21.

16. Ашофф Ю. Эндогенные и экзогенные компоненты циркадианных ритмов. /Биологические часы. -М: Мир. -1964. -С. 27-59.

17. Ашофф Ю., Вивер, Р. Циркадианная система человека // Биологические ритмы. -М.: Мир. -1984. Т. 1. -С. 262-388.

18. Балмасова И.П., Акимова Н.Л.// Морфогенез, реактивность, регенерация органов и тканей в норме и эксперименте. -Куйбышев, 1988. -С. 176 -179

19. Батурин В.А., Арушанян Э.Б. Влияние депривации парадоксальной фазы сна на временную динамику плавания у крыс при антидепрессивном и депрес-согенном воздействии// Журн. высш. нервн. деят. -1992. -Т.42. -№2. -С. 373-377.

20. Батурин В.А., Джандарова Т.И., Пахомова Т.А. Влияние уровня кальцие-мии на организацию циркадианного ритма ректальной температуры у крыс // Мат. Междунар. конф. «Физиология развития человека». -М. -2000. -С.88-89.

21. Батурин, В.А., Пахомова, Т.А., Будкевич, P.O., Джандарова, Т.Н. Организация циркадианных ритмов двигательной активности крыс с экспериментальным гиперпаратиреозом // Материалы XVII съезда физиологов России.- Ростов-на-Дону, 1998. -С.64.

22. Белецкая JI.B., Гнездицкая Э.В., Беляев Д.Л. Структурно-функциональная организация тимуса// Успехи современной биологии. -М. 1986. -Т.102. -В.№1 -С.82-97.

23. Бобова Л.П., Кузнецова С.Л., Сапрыкин В.П. Гистофизиология крови и органов кроветворения и иммуногенеза. -М.: «Новая волна» -2003. -155с.

24. Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Летягин А.Ю., Шурлыгина A.B. Циркади-анные биоритмы иммунной системы. -Новосибирск, 1992. -С. 95-106

25. Бородюк Н.Р. Адаптация и гуморальная регуляция. -М. -2003. -С.151

26. Будкевич P.O. Изменения ритмостаза у крыс, внутриутробное развитие которых проходило в условиях гиперпаратиреоза матери: Автореф. дис. канд. биол. наук. -Ставрополь. 2001.-24 с.

27. Вахинг В.А., Мехилане Л.С., Алликметс JI.X. Нейрохимический анализ ги-поталамической и среднемозговой эффекторной регуляции эмоционального поведения//Журн. высш. нервн. деятельности. -1971. -Т. 21. -Вып. 3. -С. 551-557.

28. Галактионов В.Г. Очерки эволюционной иммунологии. -М.: Наука. -1995. -232с.

29. Галустян Ш.Д. Строение зобной железы в свете экспериментального анализа. -М.: Изд-во АМН СССР.-1949.-С. 184.

30. Гершанович М. JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. -М., 1982. С. -96.

31. Гирявенко Е.Я., Лукашова Р.Г., Алябьева В.М. Гормональная активность тимуса и гуморальный иммунный ответ у мышей при отсутствии надпочечников или щитовидной железы // Республиканский межведомственный сборник.-Киев.- 1987. -В.21.-С.119-121.

32. Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека. М., Новосибирск. 2002. -с. 230-242.

33. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. Л., Хлусов И. А. // Съезд физиологов Сибири и Дальнего Востока, 2-й: Тезисы докладов. Новосибирск, 1995. -С. 181-183.

34. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Захарова О. Ю. Роль опиоидных пептидов в регуляции гемопоэза. -Томск, 1990. -С.141

35. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Итоги изучения механизмов регуляции кроветворения в норме и при патологии //Вестник Российской академии медицинских наук. -М.: «Медицина». -1997. -С. 56-59.

36. Гордон Д.С., Сергеева В.Е., Зеленова И.Г. Нейромедиаторы лимфоидных органов // Функциональная морфология. -Л., 1982-128 с.

37. Горизонтов П. Д., Белоусова О. И., Федотова А. И. Стресс и система крови. -М.,-1983.-135 с.

38. Дадамбаев Е.Т. Флюориметрический метод определения мелатонина крови // Журн. Лабораторное дело. -1986. -№1. -С. 30-32.

39. Девойно Л.В., Ильиченко Р.Ю. Моноаминергические системы в регуляции иммунных реакций (серотонин, дофамин). Новосибирск: Наука. -2003. -С.232.

40. Дедов И. И., Дедов, В. И. Биоритмы гормонов. -М.: Медицина. -1992. -254с.

41. Деряпа Н.Р., Мошкин, М.П., Росный, B.C. Проблемы медицинской биоритмологии. -М.: Медицина. -1985-283 с.

42. Джандарова Т.Н. Влияние корня солодки на циркадианные ритмы кальция и кортикостероидов в крови при гипо- и гиперпаратиреозе// Тезисы докладов Всероссийской конференции «Нейроэндокринология-2003» -2003. -180 с.

43. Джандарова, Т.И. Особенности организации и перестройки циркадианных ритмов эндокринной системы и поведения при нарушении функции околощитовидных желез (ОЩЖ) // Вестник СГУ. -Ставрополь. -2002. -Выпуск 31. -С. 77-84.

44. Джандарова, Т.И. Роль ионов кальция в организации и перестройке циркадианных ритмов эндокринных функций (монография). -Ставрополь: Изд-во СГУ. -2002.-131с.

45. Джандарова, Т.И., Нарвыш, JI.B. Циркадианные ритмы содержания катехо-ламинов в крови при нарушении обмена кальция // Материалы Межрегиональной конференции «Физиологические проблемы адаптации». -Ставрополь. -2003.-С.176-179.

46. Доскин В.А., Лаврентьева H.A. Актуальные проблемы профилактической хрономедицины // Сер. Обзоры по важнейшим проблемам медицины. -М. -1981. -Вып. 2. 80 с.

47. Доскин, В.А., Куинджи, H.H. Биологические ритмы растущего организма. -М. Наука. -1989. -224 с.

48. Држевецкая И.А., Джандарова, Т.Н. Функция гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковой системы потомков паратиреоидэктомированных крыс-матерей// Физиол. журнал им. И.М. Сеченова. -1992. -Т.78. -№ 4. -С.113-117.

49. Дыгай А. М., Клименко Н. А. Воспаление и гемопоэз. -Томск. -1992 -С. 139.

50. Дьякова С.Д. Динамика уровней содержания нейромедиаторов в крови как показатель изменений высшей нервной деятельности при хроническом применении седуксена // Журн. высш. нервн. деятельности. -1977. -Т. 27. -№ 2. -С. 382-384.

51. Заславская P.M., Дуда С.Г., Тейблюм М.М. и др. Суточные ритмы показателей кровообращения и экскреции катехоламинов у больных нейроциркуля-торной дистонией // Клин. мед. -1983. -Т. 63. -№ 9. -С. 89-93.

52. Зимин Ю. И., Хаитов Р. С. // Бюл. экспер. биол. -1975 № 12. - С. 68-70

53. Зуфаров KJI, Тухтаев K.P. Органы иммунной системы (структурные и функциональные аспекты). -Ташкент: Фан, 1987. -184 с.

54. Карп В.П., Катинас Г.С, Вычислительные методы анализа в хронобиологии и хрономедицине. -С.-Пб. -1997. -115 с.

55. Карп В.П., Катинас Г.С. Опыт и перспективы использования математических методов в хронобиологических исследованиях // Хронобиология и хроно-медицина /Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта СИ. -М.: «Триада -X». -2000. -С. 168-194.

56. Кассиль Г.Н. Кассиль Г.Н., Вайсфельд И.Л., Матлина Э.Ш., Шрейберг Г.Л. Гуморально-гормональные механизмы регуляции функций при спортивной деятельности. М.: Наука. -1978. -304 с.

57. Кассиль Г.Н., Матлина Э.Ш. Симпато-адреналовая система при стрессе // Стресс и его патогенетические механизмы. -Кишинев. -1973. -С.24.

58. Кассиль Г.Н., Матлина Э.Ш., Васильев В.Н., Киколов А.Н. Влияние напряженной умственной работы в дневные и ночные часы на экскрецию катехоламинов с мочой // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. -1973. -Т. 59. -№ 8. -С. 1150-1155.

59. Катинас Г.С., Моисеева Н.И. Биологические ритмы и их адаптационная динамика // Экологическая физиология человека; адаптация человека к различным климато-географическим условиям / Под ред. Василевского H.H. -Л.: Наука.-1980. -С. 468-528.

60. Катинас Г.С., Яковлев В.А. Организация биоритмологических исследований // Хронобиология и хрономедицина /Под ред. Комарова Ф.И. -М.: Медицина.-1989. -С.45-51.

61. Кацнельсон З.С., Ставровский Е.М. Гистология и биохимия хромаффинной ткани надпочечников. -Л.: Медицина. -1975. -190с.

62. Кветной И.М., Ярилин A.A., Полякова В.О., Князькин И.В. Нейроиммуно-эндокринолдогия тимуса. -Санкт-Петербург, 2005. -141 С.

63. Князев Ю. А., Картемешев А. В., Манин В. Н. Циркадианные ритмы экскреции гормонов надпочечников (глюкокортикоиды, альдостерон, катехоламины) у здоровых детей. -Педиатрия, 1972 г.,-с. 13.

64. Коган Б.М., Дроздов А.З. Метаболизм катехоламинов при депрессиях и предполагаемые механизмы участия катехоламинов в патогенезе аффективных расстройств//Рос. Психиатр, журн. -1998. -№ 5. -С. 73-77.

65. Коган, Б.М., Нечаев, Н.В. Чувствительный и быстрый метод одновременного определения дофамина, норадреналина, серотонина и 5-оксииндолуксусной кислоты в одной пробе // Журн. Лабораторное дело. -1979. -№ 5. -С. 301-303.

66. Козинец Г.И., Гольдберг Е.Д. Кинетические аспекты гемопоэза. -Томск. 1982.-1 Юс.

67. Козлов В.А., Кудаева О.Т., Наумова E.H., Елисеева Т.В. Методическое руководство по применению метода локального гемолиза и статистическому оцениванию результатов. Методические рекомендации. -Новосибирск. 1988. -120с.

68. Колесников С.И., Мичурина C.B., Семенюк A.B., Вакулин Г.М. Печень и ее регинарные лимфатические узлы при воздействии 3,4-бензпиреном. -Новосибирск. 1995. -С.152.

69. Комаров Ф.И., Коровкин Б.Ф., Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Элиста: АЛЛ «Джангар». -1999. -249с.

70. Коныпина Л.Г., Вараксин А.Н., Шершнев В Н. и др. // Гиг. и сан. 2002. -№2. - С.52-54.

71. Корнева Е.А. Введение в иммунофизиологию. -Санкт Петербург, 2003. -47с.

72. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. -М.: медицина. -1975. -382с.

73. Лакин, Г.Ф. Биометрия. М. -1990. -352 с.

74. Леви Л. Стрессоры, выносливость к стрессу и результаты деятельности в связи с выделением катехоламинов // Эмоциональный стресс. -М.: Медицина. -1970. -С. 225-229.

75. Луговская С.А., Морозова В.Т., Почтарь М.Е., Долгов В.В. Лабораторная гематология. -М. -2006. -221с.

76. Матлина Э.Ш. Флуорометрические методы определения катехоламинов. -М.: Наука. -1964.

77. Матлина Э.Ш., Васильев В.Н., Галимов С.Д. О суточных ритмах активности симпато-адреналовой системы у здорового человека // Физиология человека. -1976. -№ 2. -С. 967-972.

78. Матлина Э.Ш., Колосова O.A., Мальцина B.C. и др. Суточный ритм экскреции катехоламинов и их предшественников при некоторых формах нервной патологии // Биологические ритмы. -Горький. -1970. с.274-289

79. Нарвыш Л.В. Особенности циркадианной ритмики гемопоэза при гипопа-ратиреозе в процессе адаптации к измененному режиму освещения // Сборник научных работ «Естествознание и гуманизм». -Томск. -2006. Т.З. -№1. -С. 123125.

80. Нарвыш Л.В. Суточная динамика содержания катехоламинов в селезенке и вилочковой железе при гипопаратиреозе в условиях обычного светового режима // Альманах «Новые исследования». -М.: «Вердана» -2004. -№ 1-2. -С. 277-278.

81. Новиков В.Д., Труфакин В.А. Органы тимо -лимфатической системы. -Новосибирск: Новосибирский мед. ин-т, 1980. -30 с.

82. Паткаи П. Выделение катехоламинов и деятельность // Эмоциональный стресс. -М.: Медицина. -1970. -С. 63-68.

83. Пахомова, Т.А. Влияние околощитовидных желез на организацию цирка-дианных ритмов у крыс: Автореф. дис. канд. биол. наук. -Ставрополь. 2002. -22 с.

84. Пахомова Т.А., Батурин В.А. Циркадианная организация сердечной деятельности у крыс при нарушении функции паращитовидных желез // Материалы VII Международной конференции «Циклы природы и общества». -Ставрополь. -1999. С. 294-295.

85. Переверзев А. Е. Розанов Ю. М. // Цитология. -1993. -№ 10. -С. 44-51.

86. Питтендрих К. Циркадианные системы: общая перспектива // Биологические ритмы / Под ред. Ю. Ашоффа. -М.: Мир. -1984. -Т. 1. -С. 22-53.

87. Подцубная Т.С. Суточная динамика содержания катехоламинов в миокарде при обычном световом режиме // Альманах «Новые исследования». -М.: «Вер-дана» -2004. -№1-2. -С. 310.

88. Поддубная Т.С. Особенности циркадианных ритмов содержания катехоламинов в миокарде при гиператиреозе в процессе адаптации к измененному режиму освещения // Сборник научных работ «Естествознание и гуманизм». -Томск. -2006. Т.З. -№1. -С. 122.

89. Романов Ю.А. Теория биологических систем и проблемы их временной организации //Проблемы хронобиологии. -1990. -Т. 1. № 3-4. -С. 105-122.

90. Романов Ю.А. Хронотопобиология как одно из важнейших направлений современной теоретической биологии // Хронобиология и хрономедицина /Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. -М.: «Триада X». -2000. -С. 9-25.

91. Рыбаков В.П., Орлова Н.И., Пронина Т.С., Чернышева Ю.Н., Момот И.А. Биологические ритмы ребенка //Физиология развития ребенка под ред. Безруких М.М., Фарбер Д.А. -М.: Образование от А до Я. -2000. -С.287-295.

92. Самойлов М.В. Применение показателя информативности для оценки состояния лимфоидных образований селезенки у человека в постнатальном онтогенезе. Архив анат., 1987. -Т. 93, № 8. -С. 94-96.

93. Сапин М. Р., Никитюк Д.Б. Локальные характеристики и взаимоотношения желез с лимфоидными скоплениями в стенке пищевода. Арх. анат. -1990. -Т.99, № 8. -С. 58-64.

94. Сапин М. Р., Этинген J1.E. Иммунная система человека. -М.: Медицина, 1996.-301 с.

95. Ю5.Сапин М.Р. и др. Иммунная система, стресс и иммунодефицит. -М. 2000. -184 с.

96. Сапин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит.// Клиническая медицина, 1999, №1.-С.5-11.

97. Ю7.Сапин М.Р. Функциональная морфология иммунной системы. -Новосибирск: Наука. -1981.-62с.

98. Сашков В.А., Поддубная Т.С., Нарвыш JT.B. Циркадианные ритмы поведения крыс с экспериментальным гиперпаратиреозом // Мат. межрегион, конф. «Приоритеты экологии и культуры в образовании». -Ставрополь. 2003. -С. 76.

99. Серов В.В. Физиология, морфология и патология тимуса: Сб. науч. Трудов -М., 1986-432с.

100. ПЗ.Слабнов Ю. Д. и соавт. Влияние пиримидиновых производных на систему регуляции активного транспорта кальция в иммуннокомпетентных клет-ках.//Экспериментальная и клиническая фармакология-1997-Т. 60 -№6. -С. 44 -46.

101. Степанова, С.И. Биритмологические аспекты проблемы адаптации. -М.: Наука.-1986. -241 с.

102. Степанова, С.И., Галичий, В.А. Космическая биоритмология // Хронобиология и хрономедицина /Под ред. Комарова, Ф.И., Рапопорта, С.И. -М.: «Триада X». -2000. -С. 266-298.

103. Степовая, Е.А. Влияние эпифизэктомии на циркадианный ритм концентрации общего кальция в плазме крови и ритмостаз у крыс / Автореф. Дисс. канд. биол. наук. -Ставрополь. -2001. -18 с.

104. Стручко Г.Ю. и др. Реакция биоаминсодержащих структур тимуса у крыс на экспериментальное удаление селезенки// Иммунология. -2002. -С. 13-16

105. Ткачук В.А. Введение в молекулярную эндокринологию. -М.: Изд-во МГУ .-1983.-256 с.

106. Труфакин В.А. Иммуноморфологические аспекты аутоиммунных процессов. -Новосибирск: наука. -1983. -178с.

107. Труфакин В.А., Шурлыгина A.B., Дергачева Т.И. и др. // Вестн. РАМН. -1999.-№4.-С. 40-43.

108. Федоров Н. А. Биологическое и клиническое значение циклических нук-леотидов. -М., -1979. -183с.

109. Фриденштейн А.Я., Лурия Е.А. Клеточные основы кроветворного микроокружения. -М.: Медицина. -1980. -216с.

110. Хавинсон В. X., Чалисова Н. И., Морозов В. Г., Малинин В. В. Роль пептидов тимуса в регуляции рака лимфоидной ткани у крыс разного возраста//Докл. РАН. 1999,-Т. 369, №5. -С 701-703.

111. Хлусов И. А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза: Автореф. дис. д-ра мед. наук. -Томск, 1996.

112. Худавердян Д.Н. Особенности рефлекторных реакций спинного мозга при экспериментальном гипопаратиреозе // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1978. -Т. 86. -№12. -С. 659-662.

113. Чертков И. Л., Фриденштейн А. Я. Клеточные основы кроветворения. -М., 1977.

114. Чхолария Н.Д. Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. -1975;т. 68, № 11.-С.250.

115. Шустов С.Б., Яковлев В.А., Халимов Ю.Ш. Хронобиологические аспекты эндокринологии // Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономеди-цина. -М.: «Триада-Х». -2000. -С. 356-377.

116. Ярилин А. А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов // Иммунология. 2003. - Т. 24. - С. 117-194.

117. Ярилин А. А. Цитокины в тимусе. Биологическая активность и функции цитокинов в тимусе // Цитокины и воспаление. -2003. -Т. 2, №1 -С. 3-11.

118. Ярилин А.А., Пинчук В.Г., Гринева Ю.А. Структура тимуса и дифферен-цировки Т-лимфоцитов. -Киев: Наукова думка, 1991. -244 с.

119. Ярославцев, B.JI. Трансмередиональный десинхроноз, его прогнозирование и профилактика у разных контингентов людей в норме и при некоторых заболеваниях. -Иркутск. -1993. -104 с.

120. Clark S.L. Amer. J. Pharmacological -Anat, 1963, v. 112, №3, p.227

121. Dubocovich M.L. Melatonin receptors: are there multiple subtypes? // Trends Pharmacol. Sci. -1995. -V. 16. -P. 50-56.

122. Dubocovich M.L. Pharmacological characterization of melatonin binding sites //Adv. in Pineal Res. -1991. -V. 5. -P. 167-173.

123. Fugii, T., Gamomoto H., Morimoto Sh. Hypercalcitoninemia in the offepring of parathyroid transplanted rats// Proc. Jap. Acad. -1988. -Vol. 64.-N10.-P. 315-318.

124. Gagliardino I.J., Hernandez R.E., Rebolledo O.R. Chronobilogical aspects of blood glucose regulation: a new scope for the study of diabetes mellitus // Chronobi-ologia. -1984. -Vol. 11. -N 4. -P. 357-379.

125. Gaudecker B von. Functional histology of the human thymus // Anat. Embryol. 1978.-Vol. 183.-P. 1-15.

126. GeenenV., Marten H., BrILotF., RenardC., Franchimont D., Kecha O. Thymic neuroendocrine self-antigens. Role in T-cell development and central T-cell self-tolerance //Ann. NY Acad. Sci. 2000. - Vol. 917. - P. 710-723.

127. GeenenV., Martens H., BrILotF., RenardC., FranchimontD., KechaO. Thymic neuroendocrine self-antigens. Role in T-cell development and central T-cell self-tolerance //Ann. NY Acad. Sci. 2000. - Vol. 917. - P. 710-723.

128. Hall N.R., O'Grady M.O., Goldstein A.L., Hall N. R., O'Grade M. P., Menzies R. A. Thymic regulation on thehypothalamic-pituitary-gonadal axis // Int. J. Im-munopharmac. 1992. -Vol. 14. - P. 353-359.

129. Hirokawa K., Utsuyama M., Kobayashi S. Hypothalamic control of thymic function // CeU-MoL Biol. (Noisy-le-grand). -2001. Vol. 47. - P.97-102.

130. Hirokawa K., Hatakeyama S., The thymus and aging // Immunology and aging. / New York-London. Pergamon Press. -1969. -P.51-72.

131. Morton H. J. Effect of calcium on bone marrow mitosis in vitro.-«Proc. Soc. Exp. Biol. Med.», 1968, v. 126, p. 112-116.

132. Murphy H.M., Wideman C.H., Nadzam G.R. The role of vasopressin in modulating circadian rhythm responses to phase shifts // Peptides. -1998. -V. 19, N 7. -P. 1191-1208.

133. Penis A. D., MacManus J. P., Whitfield J. F., Weiss L. A. Parathyroid glands and mitotic stimulation in rat bone marrow after hemorrage. -«Amm. J. Physiol.», 1971, v. 220, p. 773-778.

134. Penis A. D., Whitfield J. F., Rixon R. H. Stimulation of mitosis in bone marrow and thymus of normal and irradiated rats by divalent cations and parathyroid extract.-«Radiat. Res.», 1967, v. 32, p. 550-563.

135. Ratge D., Knoll E., Diener U. et al. Circadian rhythm of catecholamine, Cortisol and prolactin is altered in patients with apallic syndrome in comparison with volunteers //Acta Endocri. (Kbh). -1982. -Vol. 101. -N 3. -P. 428-435.

136. Rixon R. H. Mitotic activity the bone marrow of rats and its relation to the level of plasma calcium. -«Curr. Mod. Biol.», 1968, v. 2, p. 68-74.

137. Rixon R.H, Whitfield I. F., MacManus J. P. Stimulation of mi-totic activity in rat bone marrow and thymus by exogenous adenosine 3',5'-monophosphate (cyclic AMP).-«Exp. Cell. Res.», 1970, v. 63, p. 110-116.

138. Rodriguez J.W., Kirlin W.G., Wirsiy Y.G. et al. // Immunopharmacol. Immu-notoxikol. -1999. V.21. - №2.- P.379-396.

139. Vanecek, J. Cellular mechanism of melatonin action // Physiol. Rev. 1998. -Vol. 78.-P. 687-721.

140. Winkler H., Peer L., Kostron H., Geissler D. In «Calcium transport in contraction and secretion». Amsterdam-Oxford: North-Holland Pabl. Company. -1975. -P. 243-251.

141. Hadden J. W.Thymic endocrinology // Ann. NY Acad. Sei. 1998. -VoL.840.-P. 352-358.

142. Cardinali D.P., Vacas M.I., Rosenstein R. The pineal gland as a multi-effector organ // Adv. in Pineal Res., eds. R.D. Reiter, M. Karasek. -1986. -P. 129-138.