Оптимизация технологии производства и аттестации отраслевого стандартного образца мутности бактериальных взвесей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат наук Фадейкина, Ольга Васильевна

• Фадейкина, Ольга Васильевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Фадейкина, Ольга Васильевна

ОГЛАВЛЕНИЕ ,

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное состояние проблемы аттестации стандартных образцов в нашей стране и за рубежом

1.1.1 Стандартные образцы в системе обеспечения единства измерений

1.1.2 Стандартные образцы как средство обеспечения качества при производстве и контроле иммунобиологических лекарственных препаратов

1.2 Особенности технологии производства и аттестации стандартного образца мутности бактериальных взвесей

1.2.1 Типы стандартных образцов мутности

1.2.2 Стандартный образец мутности в Российской Федерации

2 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и методы исследований

2.2 Результаты исследований

2.2.1 Теоретическое и экспериментальное обоснование усовершенствованной технологии производства отраслевого стандартного образца мутности бактериальных взвесей

2.2.1.1 Оптимизация технологического процесса производства отраслевого стандартного образца мутности бактериальных взвесей

2.2.1.2 Совершенствование способов стандартизации материала отраслевого стандартного образца мутности бактериальных взвесей

2.2.1.3 Схема технологического процесса производства отраслевого стандартного образца мутности бактериальных взвесей

2.2.2 Оптимизация процедуры аттестации отраслевого стандартного образца мутности бактериальных взвесей

2.2.2.1 Валидация методики измерения оптической плотности материала отраслевого стандартного образца мутности бактериальных взвесей

2.2.2.2 Определение метрологических характеристик и установление прослеживаемости результатов испытаний материала отраслевого 95 стандартного образца мутности бактериальных взвесей

2.2.2.3 Определение общей концентрации микроорганизмов

2.2.3 Оценка неопределенности и установление прослеживаемости результатов испытаний биологических стандартных образцов для оценки

1 /ус

качества иммунобиологических лекарственных препаратов

2.2.4 Изучение биологической активности отраслевого стандартного образца

активности лейкоцитарного интерферона альфа типа

3 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4 ВЫВОДЫ

5 ПРАКТИЧЕСКОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

6 РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВГНКИ - Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов

ГИСК им Л.А Тарасевича - Государственный институт стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов им Л.А. Тарасевича ГОСТ - Государственный стандарт

ГСИ - Государственная система обеспечения единства измерений ГССО - Государственная служба стандартных образцов ГФ - Государственная фармакопея

ГФ РФ - Государственная фармакопея Российской Федерации ИЛП - иммунобиологические лекарственные препараты

ИФН-а - интерферон лейкоцитарный человеческий а-типа — ----

ЛС - лекарственное средство

МСО ВОЗ - международный стандартный образец ВОЗ

МГАВМиБ - Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии имени К.И. Скрябина МФ - Международная фармакопея НД - нормативная документация

НЦЭСМП - «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» ОСО - отраслевой стандартный образец

ОСО ИЛП - отраслевые стандартные образцы иммунобиологических лекарственных препаратов

ОСО мутности - отраслевой стандартный образец мутности бактериальных взвесей

Р - рекомендации по метрологии

РМГ - рекомендации по метрологии межгосударственные

СО - стандартный образец

ФЗ - федеральный закон

ФСП - фармакопейная статья предприятия

ISO (ИСО, International Organization for Standardization) - Международная организация по стандартизации

IRP (International Reference Preparation of Opacity) - международный стандартный образец мутности

REMCO (РЕМКО, Committee of reference materials) - Комитет по стандартным образцам

WHO (ВОЗ, World Health Organization) - Всемирная организация здравоохранения TRS - Technical Report Series

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация технологии производства и аттестации отраслевого стандартного образца мутности бактериальных взвесей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Единая государственная политика в области обеспечения населения Российской Федерации лекарственными препаратами обязывает фармацевтических производителей и государственные органы регистрации и контроля (надзора) выпускать в обращение лекарственные средства, соответствующие государственным стандартам качества [117; 170; 17]. Указанное требование реализуется в том числе применением стандартных образцов (СО), технология изготовления которых должна обеспечивать стабильность и воспроизводимость значений аттестованных характеристик в пределах установленной неопределенности [118].

Стандартным образцом является образец вещества (материала) с установленными в результате испытаний значениями одной и более величин, которые характеризуют состав или свойство этого вещества (материала).

Аттестация стандартного образца - исследование, имеющее целью определение значений метрологических характеристик в соответствии с программой или методикой испытаний, с последующим оформлением надлежащих документов: паспорт, инструкция по применению, макет этикетки первичной упаковки.

Одним из наиболее востребованных является отраслевой стандартный образец (ОСО) мутности бактериальных взвесей (далее - ОСО мутности), который, начиная с 60-х годов прошлого века [119; 74], широко применяют для стандартизации бактериальных взвесей при определении общей концентрации микроорганизмов на биотехнологических производствах для контроля динамики роста и размножения микроорганизмов, при экспертизе качества иммунобиологических лекарственных препаратов (ИЛП), предназначенных для человека и животных, а также при аттестации других ОСО ИЛП. Кроме того ОСО мутности применяют при контроле качества бактериологических питательных сред, при микробиологических исследованиях воды и пищевой продукции, при определении чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам.

Расширение номенклатуры видов используемого сырья, появление измерительного оборудования нового поколения, неуклонно возрастающий спрос на ОСО мутности определили необходимость оптимизации технологии его производства с целью сокращения времени изготовления и снижения экономических затрат, а также пересмотра применяемых методов стандартизации материала с целью выбора наиболее информативных. Изменение значения аттестованной характеристики (оптической плотности) ОСО мутности, связанное с применением современного измерительного оборудования, требует обоснования правильности вносимых изменений.

Кроме того, принятые в 2002-2009 гг международные стандарты ISO Guide 31, 34, 35 [144;146;147] , а также отечественные нормативные метрологические документы (ГОСТ Р ИСО 5725, РМГ 93-2009, ГОСТ Р 8.694-2010 и др.) [28;102;25], являющиеся аутентичными переводами международных стандартов, регламентируют правила разработки, производства и аттестации стандартных образцов с учетом необходимости установления прослеживаемости результатов анализа и неопределенности аттестованного значения, вместо оцениваемого ранее значения погрешности измеряемой величины. В связи с этим, процедуру аттестации ОСО для оценки качества ИЛИ необходимо привести в соответствие современным международным и отечественным требованиям к разработке и аттестации стандартных образцов.

Вопросы повышения качества, безопасности и эффективности выпускаемых ИЛИ для человека и животных, а также разработки стандартных образцов для контроля их качества раскрыты в работах отечественных ученых: С.Г. Дзагурова [32], Т.А. Бектимирова [8], А.Н. Панина [67], А.Я. Самуйленко [109]. Способы и методы аттестации биологических стандартных образцов, трудно поддающихся стандартизации в силу своей вариабельности и имеющих значительный разброс значений аттестуемых характеристик, предложены в ряде научных трудов специалистов Государственного института стандартизации и контроля медицинских иммунобиологических препаратов им Л.А. Тарасевича (далее -ГИСК им. Л.А. Тарасевича) - В.Г. Петухова [73;77], Р.А.Волковой

[7;9;11], а также Л.К.Груздева [30] и Б.И. Шморгун [125] - специалистов Всероссийского государственного центра качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов для животных.

Впервые метод стандартизации бактериальных взвесей, основанный на визуальном сравнении мутности исследуемой взвеси со стандартным образцом, приготовленным из частиц сернокислого бария, был предложен J. Me Farland [149]. Однако эти стандартные образцы мутности отличались нестабильностью, что приводило к завышенному количеству микробных клеток в готовых препаратах и, в конечном итоге, осложнениям при вакцинации [119]. В дальнейшем в качестве материала стандартного образца мутности были использованы частицы стекла Pyrex [130; 148; 151] и пластиковый стержень [150]. В России Б.А. Фихманом [119] в ГИСК им. Л.А. Тарасевича была разработана технология производства и организован выпуск ОСО мутности из частиц стекла, методы стандартизации материала и технологию изготовления которого усовершенствовал В.Г. Петухов [74;38].

Таким образом, совершенствование технологии изготовления и методов контроля, оценивающих стабильность и воспроизводимость аттестованных характеристик ОСО мутности, а так же оптимизация порядка аттестации СО ИЛП с учетом современных общих и статистических методов установления значений метрологических характеристик, является актуальной задачей.

Цели и задачи исследований. Исходя из вышеизложенного, целью настоящей работы является оптимизация технологии производства и аттестации отраслевого стандартного образца мутности бактериальных взвесей в соответствии с действующей нормативной базой РФ в области разработки и аттестации стандартных образцов.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Провести анализ действующей нормативно-методической документации, регламентирующей требования к разработке и аттестации стандартных образцов в Российской Федерации и за рубежом.

2. Оптимизировать технологию изготовления ОСО мутности с целью

сокращения времени изготовления.

3. Изучить методы исследования дисперсного состава взвесей частиц стекла, выбрать наиболее информативный и оценить возможность его применения для стандартизации материала ОСО мутности.

4. Провести исследования общей концентрации микробных клеток во взвесях бактериальных культур различных микробов с использованием микробиологических методов и стандартных образцов мутности.

5. Оптимизировать процедуру аттестации ОСО мутности в соответствии с современными метрологическими рекомендациями по оценке неопределенности и установлению прослеживаемости результатов испытаний.

6. Разработать методические документы по проведению аттестации биологических стандартных образцов для оценки качества ИЛП на примере ОСО мутности.

7. Оценить возможность использования разработанных методических документов по аттестации биологических стандартных образцов на примере отраслевого стандартного образца активности интерферона человеческого лейкоцитарного альфа типа (далее - ОСО ИФН-а).

Научная новизна. Внедрена оптимизированная технология изготовления ОСО мутности, позволяющая осуществлять серийный выпуск ОСО мутности с заданными показателями оптической плотности в пределах установленной неопределенности.

Впервые показана необходимость внедрения в технологию производства ОСО мутности метода электрочувствительной зоны (Култера) в качестве дополнительного к применяемому в настоящее время фотометрическому методу для контроля материала ОСО мутности по показателю «средний размер частиц».

Впервые внедрен порядок применения ОСО мутности при определении концентрации микробных клеток в бактериальных взвесях сибиреязвенного и чумного микробов.

Впервые обоснована возможность установления метрологических характеристик - неопределенности и прослеживаемости - при проведении

аттестации СО для оценки качества ИЛП.

По заявке на изобретение «Способ получения стандартного образца мутности бактериальных взвесей, стандартный образец мутности бактериальных взвесей, его применение, набор, содержащий стандартный образец мутности бактерийных взвесей», №2013157678, приоритет от 25.12.2013, получено решение о выдаче патента Российской Федерации от 07.11.2014, подтверждающее новизну, изобретательский уровень и промышленную применимость созданного технического решения.

Теоретическая и практическая значимость. Теоретическая значимость полученных результатов состоит в том, что обосновано перспективное направление совершенствования процедуры аттестации стандартных образцов для оценки качества ИЛП - установление неопределенности и прослеживаемости результатов испытаний.

Практическое значение подтверждено внедрением в практику оптимизированной технологии производства ОСО мутности бактериальных взвесей, а также разработкой порядка его применения для оценки мутности бактериальных взвесей чумного и сибиреязвенного микробов при определении общей концентрации микробных клеток.

ОСО мутности рекомендован и применяется для оценки общей концентрации микроорганизмов при стандартизации бактериальных взвесей на предприятиях-производителях ИЛП для человека и животных, предприятиях пищевой промышленности, в туберкулезных диспансерах, ветеринарных лабораториях, в станциях по борьбе с болезнями животных, в организациях Роспотребнадзора, а также коммерческими, научно-исследовательскими и образовательными организациями, в том числе ФГБОУ ВПО «МГАВМиБ имени К.И. Скрябина» при проведении лабораторных, практических занятий по биотехнологии и микробиологии при реализации элементов производственной и научно-исследовательской практики со студентами, бакалаврами и магистрами.

С 2011 г по настоящее время реализовано более 2100 комплектов ОСО мутности, приготовленных по оптимизированной технологии, для более чем 500

организаций страны.

В ГИСК им. Л.А.Тарасевича и НЦЭСМП с 2011 по 2014 гг ОСО мутности применялся при проведении сертификационного контроля, а также в рамках проведения экспертизы качества лекарственных препаратов по заданиям Минздрава России.

ОСО ИФН-а применяют при государственных и сертификационных испытаниях лейкоцитарного ИФН-а как отечественного, так и зарубежного производства.

Материалы работы реализованы разработкой методических документов: «Регламент производства отраслевого стандартного образца мутности бактериальных взвесей» (2011), «Инструкция по применению отраслевого стандартного образца мутности бактериальных взвесей» (2014), «Рекомендации по составлению технического задания и программы испытаний стандартного образца для оценки качества ИЛП» (2012), а также общая фармакопейная статья «Определение концентрации микробных клеток» в составе ГФ РФ XIII издания, планируемого к выпуску в 2015 г, и глав «Стандартные образцы для проведения доклинических исследований иммунобиологических лекарственных препаратов» и «Статистическая обработка результатов доклинических исследований иммунобиологических лекарственных препаратов» в составе Ч. 2 «Руководства по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические препараты)» (2012).

Личный вклад соискателя состоит в выборе объектов изучения, получении, статистической обработке и интерпретации экспериментальных данных, обобщении результатов работы, участии в подготовке публикаций. Автором обоснован выбор исходного сырья и экспериментально подтверждена возможность его применения при производстве ОСО мутности; обоснована необходимость включения дополнительного показателя «средний размер частиц» и метода его контроля с использованием счетчика частиц; выполнены эксперименты по установлению нового аттестованного значения оптической плотности ОСО мутности и его неопределенности и прослеживаемости,

определены значения общей концентрации микроорганизмов, соответствующие новому значению.

Оптимизация технологии изготовления ОСО мутности была проведена совместно с д-ром биол. наук В.Г. Петуховым. Совместно с канд. биол. наук Е.С. Новик и A.B. Доренской выполнены эксперименты по изучению дисперсного состава взвесей ОСО мутности. Изучение общей концентрации микроорганизмов, в том числе жизнеспособных, во взвесях бактериальных культур вакцинных штаммов возбудителей инфекционных заболеваний человека и животных осуществлялось совместно с канд. биол. наук И.В. Касиной, канд. биол. наук С.А. Алексеевой, канд. мед. наук В.П. Ковтун, E.H. Бурдиной, Т.Н. Ермолаевой. Изучение биологической активности ОСО ИФН-а проведено совместно с Ю.Н. Лебедевой, М.Л. Байковой, за что им выражается глубокая благодарность.

Работа выполнена в рамках отраслевой научно-исследовательской программы «Научные аспекты обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия в Российской Федерации (на 2006-2010 гг.)» и тем НИР «Научное обоснование методов оценки качества, эффективности и безопасности иммунобиологических лекарственных препаратов и их стандартизация» (№ госрегистрации 01201275293) и «Научное обоснование методических подходов к экспертной оценке фармакопейных показателей и методов контроля качества лекарственных средств» (№ госрегистрации 01201275290).

Апробация результатов работы. Фрагменты исследований доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинология 2010. Совершенствование иммунобиологических средств профилактики, диагностики и лечения инфекционных болезней» (Москва, 2010), III Всероссийской научно-технической конференции с международным участием «Стандартные образцы в измерениях и технологиях» (Екатеринбург, 2011), IV Всероссийском научно-практическом семинаре молодых ученых с международным участием «Современные проблемы медицинской химии. Направленный поиск лекарственных средств» (Волгоград, 2012), I Международной конференции «Стандартные образцы в измерениях и

технологиях» (Екатеринбург, 2013).

Публикации. Основные научные результаты диссертации опубликованы в 14 работах, в том числе 5 - в изданиях, входящих в «Перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий...» ВАК Минобрнауки России, 4 - в рецензируемых журналах, 5 - в материалах конференций.

На защиту выносятся следующие положения и результаты:

1. Технология производства ОСО мутности, оптимизированная путем расширения номенклатуры используемого сырья, сокращения числа операций и продолжительности технологического процесса, обеспечивает серийный выпуск препарата с заданными показателями оптической плотности в пределах установленного диапазона.

2. Введение контроля среднего размера частиц для стандартизации материала ОСО мутности при помощи метода Култера позволяет использовать прямой метод измерения, обеспечивающий с высокой точностью (коэффициент вариации < 1 %) контроль воспроизведения значений аттестованных характеристик ОСО мутности.

3. Разработанная процедура аттестации ОСО мутности позволила оценить неопределенность и установить прослеживаемость результатов испытаний с учетом международных и отечественных требований к процедуре аттестации стандартных образцов.

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современное состояние проблемы аттестации стандартных образцов в

нашей стране и за рубежом

1.1.1 Стандартные образцы в системе обеспечения единства измерений

Стандартные образцы, характеризующие состав и свойства веществ и материалов, занимают ключевое место в системе обеспечения единства измерений не только при определении различных показателей, но и при проведении градуировки, поверки, калибровки средств измерений, валидации и аттестации методик измерений/испытаний, внутрилабораторного контроля качества аналитических работ, а так же при оценке компетентности лабораторий в межлабораторных испытаниях [65].

Госстандарт СССР в 1978 г организовал систему ГССО, которая объединяла ведомственные организации, а в 1982 г был сформирован «Перечень головных и базовых организаций по стандартным образцам» [33;64].

Приказом Минздрава СССР в 1983 г головной организацией метрологической службы по стандартизации ИЛП был назначен ГИСК им. Л.А. Тарасевича [81], функции которого были определены в соответствии с «Положением о службе стандартизации в системе здравоохранения СССР [80].

В дальнейшем была создана Метрологическая служба Министерства здравоохранения СССР, в перечень базовых организаций которой так же был включен ГИСК им. Л.А. Тарасевича [82].

С распадом СССР в 1991 г часть «головных» и «базовых» организаций прекратила свое существование. Однако ГИСК им. Л.А. Тарасевича продолжал выполнять возложенные на него функции в пределах своей компетенции и в 2010 г был включен в перечень организаций, назначенных в структуру участников ГССО для организации и координации работ по стандартным образцам, с учетом направления свой деятельности [64;78].

На основании распоряжения Правительства Российской Федерации от 17 ноября 2010 г № 205 8-р и приказа Минздравсоцразвития России от 13 декабря 2010 г № 1102 ФГБУ «ГИСК им. Л.А. Тарасевича» Минздравсоцразвития России с 18 августа 2011 г. реорганизован в форме присоединения к Федеральному государственному бюджетному учреждению «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации (далее - НЦЭСМП) [84;85].

В составе НЦЭСМП ГИСК им. Л.А. Тарасевича преобразован в Центр экспертизы и контроля МИБП и продолжает выполнять задачи по обеспечению необходимой номенклатурой стандартных образцов, применяемых при производстве и контроле качества ИЛП.

В соответствии с законом «О ветеринарии» [37] государственную политику в области обеспечения качества, эффективности и безопасности лекарственных средств для животных и кормов, а также безопасности продукции животного происхождения обеспечивает Федеральное государственное бюджетное учреждение «Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» Россельхознадзора (ВГНКИ).

В настоящее время деятельность ГССО регламентирует Федеральный закон РФ№102-ФЗ от 26 июня 2008 г «Об обеспечении единства измерений» и подзаконные нормативно-правовые акты [118;80]. Особое внимание в настоящее время уделяется восстановлению деятельности отраслевых служб стандартных образцов, в качестве которых выступают организации, назначенные федеральными органами исполнительной власти в состав организационной структуры системы ГССО [64].

Необходимо отметить, что до настоящего времени не определен порядок разработки, аттестации и утверждения отраслевых стандартных образцов ИЛП.

Анализ требований нормативных документов в области разработки и

аттестации стандартных образцов

В настоящее время международные требования к стандартным образцам

определены в системе документов Комитета по стандартным образцам (РЕМКО, REMCO) Международной организации по стандартизации (ИСО, ISO). В Российской Федерации в системе обеспечения единства измерений существует ряд подзаконных актов и нормативно-методических документов, определяющих порядок работ по созданию и аттестации стандартных образцов. Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) сформулированы рекомендации по созданию биологических стандартных образцов. Кроме того, при производстве и контроле качества лекарственных средств, в том числе ИЛП, применяют фармакопейные методы анализы, которые предусматривают использование стандартных образцов, которые в настоящее время предложено называть фармакопейными.

Анализ международных рекомендации Комитета по стандартным образцам Международной организации по стандартизации

Документы, в которых впервые была затронута проблема стандартных образцов, относятся к 27-му заседанию Совета ISO (International Organization for Standardization) в 1973 году в Вашингтоне, на котором была учреждена специальная группа для дальнейшего изучения предложений по созданию Комитета по стандартным образцам. Решение о преобразовании специальной рабочей группы в Комитет Совета по стандартным образцам - REMCO (Reference Matherial Committee of ISO) состоялось в сентябре 1975 г [34].

Требования к порядку аттестации и статистическим принципам расчета метрологических характеристик стандартных образцов сформулированы в Руководствах ИСО РЕМКО: ISO Guide 30, 31, 33, 34, 35, которые в настоящее время обновлены [143-147].

В Руководстве ИСО 30 Термины и определения, используемые в области стандартных образцов (ISO Guide 30:1992 Reference materials - Terms and definitions used in connection with reference materials) приведены определения CO, их классификация (CRM, RM) и иерархия (первичный, вторичный) [143].

Более подробно термины и определения, применяемые в области

разработки стандартных образцов, приведены в Международном словаре основных и общих терминов по метрологии (International vocabulary of metrology — Basic and general concepts and associated terms,VIM) [142].

Руководство ИСО 31 Стандартные образцы - Содержание сертификатов и этикеток (ISO Guide 31:2000 Reference materials - Contents of certificates and labels) устанавливает международные требования к содержанию сопроводительной документации, подтверждающей качество и условия применения стандартного образца. Руководство ИСО 31 рекомендует включать в сертификат (паспорт) расширенный объём информации и дополнительно указывать сведения о методиках и методах измерения, примененных при установлении значений метрологических характеристик СО, утверждение о прослеживаемости результатов измерений, сведения о компетентности производителя СО [144].

Руководство ИСО 33 (ISO Guide 33:2000 Uses of certified reference materials) регламентирует применение стандартных образцов по его метрологическому назначению в строгом соответствии с инструкцией: для калибровки, градуировки средств измерений, контроля качества результатов анализа, валидации методик измерений, установления прослеживаемости к единицам системы СИ или другим узаконенным внесистемным единицам [145].

В руководстве ИСО 34 (ISO Guide 34:2009 General requirements for the competence of reference material producer) изложены общие требования, в соответствии с которыми производитель стандартных образцов должен продемонстрировать свою компетентность, необходимую для эффективной деятельности при производстве стандартных образцов [146].

Руководство ИСО 35 (ISO Guide 35:2006 Reference Material - General and statistical principles for certification) устанавливает общие принципы составления программы испытаний стандартных образцов; статистические принципы, используемые при аттестации стандартных образцов с целью установления их метрологических характеристик; предлагает модели проведения исследований неоднородности, стабильности и установления значения их аттестуемых характеристик; способы оценки результатов и учет всех составляющих

неопределенности при расчете расширенной неопределенности аттестованного значения стандартного образца [147].

Перечисленные стандарты приняты в РФ как аутентичные переводы [24,25,27,104]. Однако международные рекомендации, изложенные в документах ИСО РЕМКО, носят общий характер и не в полной мере учитывают особенности аттестации стандартных образцов для каждой конкретной отрасли. Поэтому актуальна разработка общих принципов проведения испытаний и расчета метрологических характеристик СО для оценки качества ИЛП (аттестованного значения, неопределенности результатов испытаний), учитывающих особенности аттестации СО ИЛП и методических рекомендаций ГССО.

Анализ российских нормативно-методических документов по стандартным

образцам

Основные положения по порядку изготовления, аттестации и применения стандартных образцов в РФ изложены в системе нормативных документов Государственной системы обеспечения единства измерений (ГСИ). Разработанная в РФ система нормативно-методических документов регламентирует:

-основные положения о стандартных образцах: ГОСТ Р 8.753-2011 «Стандартные образцы (материалов)», ГОСТ 8.315-97 «Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Основные положения» и др. [20;26;93 ;94;97;99];

- порядок определения метрологических характеристик стандартных образцов: ГОСТ 8.532-2002 «Межлабораторная метрологическая аттестация. Содержание и порядок проведения работ», ГОСТ 8.563-96 «Методики выполнения измерений», ГОСТ 8.531-2002 «Способы оценивания однородности», РМГ 93-2009 «Оценивание метрологических характеристик стандартных образцов», ГОСТ 8.694-2010 «Стандартные образцы материалов (веществ). Общие и статистические принципы определения метрологических характеристик стандартных образцов» и др. [21-23;25;50;51;92;95;100;102];

- требования к технической документации на стандартные образцы, к отчету

о разработке стандартного образца: МИ 3112-2008 «Стандартные образцы материалов (веществ). Содержание и оформление отчета о разработке», МИ 28382003 «Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Общие требования к программам и методикам аттестации» и др. [47;48;49;52];

- требования к разработчикам, изготовителям, испытателям стандартных образцов: Р 50.2.061-2008 «Общие критерии компетентности производителей стандартных образцов» [27;96;104];

- применение стандартных образцов: Р 50.2.005-2000 «Метрологический надзор за выпуском и применением стандартных образцов. Содержание работ при проверках» [91].

Анализ зарубежных и отечественных фармакопейных документов по биологическим стандартным образцам

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фадейкина, Ольга Васильевна, 2014 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Биотехнология / Под ред. А .Я. Самуйленко. - 2-ое переработанное изд. - М.: Коллектив авторов, 2013. - 746 с.

2. Богомолов Ю.А. ГСИ - информационная основа СМК // Методы оценки соответствия. - 2008. - №3. - С. 4-7.

3. Бондарев В.П., Борисевич И.В., Волкова P.A., Фадейкина О.В. Проблемы аттестации отраслевых стандартных образцов для контроля качества иммунобиологических лекарственных препаратов // Ведомости научного центра экспертизы средств медицинского применения - 2013. - № 2 - С.28-32.

4. Борисевич И.В., Петухов В.Г., Волкова P.A., Устинникова О.Б., Фадейкина О.В., Малкова В.И. Стандартные образцы как средство метрологического обеспечения аналитических методов контроля медицинских иммунобиологических препаратов (МИБП) // Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. - 2010. - № 4(40). - С. 8-10.

5. Борисов P.A., Гаврилов Б.М., Горшков В.Б., Карпюк М.Л. Межлабораторная аттестация стандартных образцов при малом количестве лабораторий // Стандартные образцы. - 2006. - №2. - С. 35-41.

6. Быкова H.H., Юдин В.И., Безгин В.М., Бридня А.Б., Рыбина H.A., Сверчков A.B., Козлов В.Е., Тарасенко Т.Я. Оценка активности национального стандарта blv-позитивной и негативной сывороток крови крупного рогатого скота // Ветеринария. - 2007. - № 8. - С. 28-31.

7. Волкова P.A., Устинникова О.Б. Валидация метода ракетного иммуноэлектрофореза для определения БСА в вирусных вакцинах // Клиническая лабораторная диагностика. - 2007. - № 9. - С. 70-71.

8. Волкова P.A., Бектимиров Т.А. Валидация методов контроля микробиологических препаратов // Фармация. - 2008. - № 5. - С. 12-15.

9. Волкова P.A. Система контроля качества медицинских иммунобиологических препаратов химическими и иммунохимическими методами: дис. ... д-ра биол. наук: 03.00.23 / Волкова Рауза Асхатовна. - М.,2009. - 276 с.

10. Волкова P.A., Фадейкина О.В., Мовсесянц A.A., Борисевич И.В. Опыт Государственного научно-исследовательского института стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л.А.Тарасевича по разработке и аттестации медицинских иммунобиологических препаратов // Стандартные образцы. - 2011. - № 4. - С. 17-21.

П.Волкова Р. А., Устинникова О.Б., Арефьева Е.М., Каргина Т.М., Малкова В.И., Фадейкина О.В. Опыт аттестации стандартных образцов для химических и иммунохимических методов контроля качества МИБП // Стандартные образцы в измерениях и технологиях: сб. трудов III Всерос. науч.-техн. конф. с междунар. участием. - Екатеринбург: ФГУП «УНИИМ», 2011.-С. 49.

12. Волкова P.A., Фадейкина О.В., Борисевич И.В. Стандартные образцы для контроля качества медицинских иммунобиологических препаратов // Стандартные образцы в измерениях и технологиях: сб. трудов III Всерос. науч.-техн. конф. с междунар. участием. - Екатеринбург: ФГУП «УНИИМ», 2011.-С. 51.

13. Волкова P.A., Фадейкина О.В., Борисевич И.В. Стандартные образцы как элемент обеспечения качества лекарственных средств // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета (приложение). - Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2012. - С. 9-10.

14. Волкова P.A., Фадейкина О.В., Борисевич И.В., Мовсесянц A.A., Бондарев В.П. Оценка состояния проблемы аттестации и применения отраслевых стандартных образцов медицинских иммунобиологических препаратов // Стандартные образцы. - 2013. - №3. - С. 58-61.

15. Гланц С. Медико-биологическая статистика. -М.: Практика, 1999. - 459 с.

16. Государственная фармакопея СССР, XI издание, выпуск 2 «Общие методы анализа» - под ред. Туманова И.В. - М.: «Медицина». - 1990. - С. 399.

17. Государственная фармакопея Российской Федерации, XII издание - под ред. Юргеля Н.В. часть 1.- М.: «Издательство «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», 2008. - 704 с.

18. Государственная фармакопея Республики Беларусь: в 3 т. - Минск. УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении», 2009. - С. 53.

19. Государственная фармакопея Украины, 1 изд., доп. 1-4.-Харьков: ГП «Научно-экспертный фармакопейный центр», 2012. - С. 28.

20. ГОСТ 8.315-97 ГСИ. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Основные положения. - М.: Изд-во стандартов, 2004. - 23 с.

21. ГОСТ 8.531-2002 ГСИ. Стандартные образцы состава монолитных и дисперсных материалов. Способы оценивания однородности.-М.: Изд-во стандартов, 2002. - 16 с.

22. ГОСТ 8.532-2002 ГСИ. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Межлабораторная метрологическая аттестация. Содержание и порядок проведения работ. - М.: Изд-во стандартов, 2003. - 10 с.

23. ГОСТ Р 8.563-2009 ГСИ. Методики (методы) измерений.- М.: Стандартинформ, 2010. - 26 с.

24. ГОСТ Р 8.691-2010 (ISO Guide 31:2000, MOD) ГСИ. Стандартные образцы материалов (веществ). Общие требования к паспортам и этикеткам. - М.: Стандартинформ, 2012. - 15 с.

25. ГОСТ Р 8.694-2010 (ISO Guide 35:2006, MOD) ГСИ. Стандартные образцы материалов (веществ). Общие и статистические принципы определения метрологических характеристик стандартных образцов.-М.: Стандартинформ, 2012. - 68 с.

26. ГОСТ Р 8.753-2011 ГСИ. Стандартные образцы материалов (веществ). Основные положения. - М.: Стандартинформ, 2013. - 14 с.

27. ГОСТ Р ИСО/МЭК 17025-2006 Общие требования к компетентности испытательных и калибровочных лабораторий. - М.: Стандартинформ, 2007. - 54 с.

28. ГОСТ Р ИСО 5725-2002 Точность (правильность и прецизионность) методов и результатов измерений. Часть 1. Основные положения и определения. - М.: Стандартинформ, 2006. — 55 с.

29. ГОСТ Р 51600-2010 Молоко и молочные продукты. Микробиологические методы определения наличия антибиотиков, изучения динамики роста и размножения микроорганизмов. - М., Стандартинформ, 2010. - 12 с.

30. Груздев JI.K., Уласов В.И., Груздев К.Н. Оценка эффективности стабилизирующих сред при изготовлении стандартного образца штамма CVS фиксированного вируса бешенства // Ветеринарная патология. - 2007. - № 4. - С. 32-37.

31.Гунар О.В., Доренская A.B., Колосова JI.B. Экспериментальная оценка некоторых методов определения концентрации микробных клеток // Фармация.-2013.-№4.-С. 14-17.

32. Дзагуров С.Г., Быченко Б.Д., Сумароков A.A. Современные принципы стандартизации вакцинных препаратов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1982. - № 12. - С. 7-12.

33. Добровинский И.Е. Государственная служба стандартных образцов веществ и материалов // Стандартные образцы. - 2005 - № 1. - С. 11-14.

34. Добровинский И.Е. РЕМКО - Комитет ИСО по стандартным образцам // Стандартные образцы. - 2005. - № 1. - С. 43-48.

35. Еремец В.И., Самуйленко А.Я., Еремец Н.К., Албулов А.И., Еремец О.В., Лихошерстова C.B., Зенов Н.И., Бобровская И.В. Совершенствование и стандартизация технологических процессов, методов контроля и управления качеством противовирусных вакцин//Ветеринарный врач. -2011.-№3.-С. 4-6.

36. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). - М.: «Гзотар-Медиа», 2005. - 239 с.

37. Закон РФ № 4979-1 от 14 мая 1993 г. «О ветеринарии» (с изм. и доп.). URL: http://base.garant.ru /10108225/#ixzz330TRahF6 (дата обращения 14.04.2014)

38. Инструкция по изготовлению стеклянных оптических стандартов мутности. Утв. 03.06.1975 г.

39. ИСО 13319:2000 Определение гранулометрического состава. Метод с использованием электрочувствительной зоны. (ISO 13319:2000 Determination of particle size distributions - Electrical sensing zone method.) - 44 c. URL: http://www.iso.org/iso/home/store/catalogue tc/catalogue detail.htm?csnumber=42 354 (дата обращения 14.04.2014)

40. Комитет экспертов ВОЗ. Принципы приготовления и утверждения международных и других стандартов и эталонных реагентов биологических препаратов. Серия технических докладов. 760, 1990. - С. 38-79.

41. Коныгин С.Б. Процессы седиментации в дисперсных системах: метод, указ. / сост. С.Б. Коныгин, C.B. Иваняков. - Самара: Самар. гос. техн. ун-т, 2009 - 21 е.: ил.

42. Кочергина О.В., Авербух А.И. Оценка приемлемости результатов двух лабораторий // Методы оценки соответствия. - 2012. - № 3. - С. 36-37.

43.Малков П.Ю. Количественный анализ биологических данных: Учебное пособие. Горно-Алтайск: РИО ГАГУ, 2009. - 71 с.

44. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология. Учебник для студентов медицинских вузов / Под ред. A.A. Воробьева. 2-е изд., испр. и доп. - М.: Медицинское информационное агентство, 2006. - 704 с.

45. Международный словарь по метрологии: основные и общие понятия и соответствующие термины. Перевод с англ. и фр. - СПб.: НПО «Профессионал», 2010.-81 с.

46. Миронов А.Н., Сакаева И.В., Саканян Е.И., Бунятян Н.Д., Ковалева E.JL, Митькина Л.И., Шемерянкина Т.Б., Яшкир В.А. Стандартные образцы в практике зарубежного и фармацевтического анализа // Ведомости НЦЭСМП. - 2012. -№ 3. - С. 56-60.

47. МИ 2608-2000 ГСИ. Содержание и оформление технической документации на отраслевые стандартные образцы и стандартные образцы предприятий. Общие требования. - Екатеринбург, 2000. - 7 с.

48. МИ 2838-2003 ГСИ. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Общие требования к программам и методикам аттестации. -Екатеринбург, 2003. - 14 с.

49. МИ 3112-2008 ГСИ. Стандартные образцы материалов (веществ). Содержание и оформление отчета о разработке. - Екатеринбург, 2008. - 18 с.

50. МИ 3174-2009 ГСИ. Стандартные образцы материалов (веществ). Установление прослеживаемости аттестованных значений. - Екатеринбург, 2009.-39 с.

51. МИ 3300-2010 ГСИ. Рекомендации по подготовке, оформлению и рассмотрению материалов испытаний стандартных образцов в целях утверждения типа. - Екатеринбург, 2010. - 20 с.

52. Мокров Ю. Метрология, стандартизация, сертификация. С. 70-81. URL: http://www.gumer.info/bibliotek Buks/Science/mokr/index.php (дата обращения 17.02.2012 г).

53. МУ 2.1.4.1057-01 Питьевая вода и водоснабжение населенных мест. Организация внутреннего контроля качества санитарно-микробиологических исследований воды. URL: http://base.consultant.ru/cons/ cgi/online.cgi?req=doc:base=EXP;n=510804 (дата обращения 24.03.2013 г).

54. МУ 2.3.2.1830-04 Микробиологическая и молекулярно-генетическая оценка пищевой продукции, полученной с использованием генетически модифицированных микроорганизмов. - М., 2004. - 56 с.

55. МУ 3.3.2.2124-06 Контроль диагностических питательных сред по биологическим показателям для возбудителей чумы, холеры, сибирской язвы, туляремии, бруцеллеза, легионеллеза. Методические указания. -М., 2006. -22 с.

56. МУК 4.2.2317-08 Методы контроля. Биологические и микробиологические факторы. Отбор, проверка и хранение производственных штаммов коклюшных, паракоклюшных и бронхисептикозных бактерий. Методические указания. - М., 2009. - 16 с.

57. МУК 4.2.2316-08 Методы контроля бактериологических питательных сред. Методические указания. - М., 2008. - 68 с.

58. МУК 4.2.2413-08 Лабораторная диагностика и обнаружение возбудителя сибирской язвы. Методические указания. - М., 2008. - 41 с.

59. МУК 4.2.2495-09 Определение чувствительности возбудителей опасных бактериальных инфекций (чума, сибирская язва, холера, туляремия, бруцеллез, сап, мелиоидоз) к антибактериальным препаратам. Методические указания. - М., 2010.-60 с.

60. МУ 3.3.2.1886-04. Валидация методов контроля химических и физико-химических показателей качества МИБП: организация, порядок проведения и представление результатов. - М., 2004. - 24 с.

61. Никитина Т.Н., Гайдерова Л.А., Фадейкина О.В. Необходимость разработки стандартных образцов для обеспечения качества препаратов системы цитокинов // Стандартные образцы в измерениях и технологиях: сб. трудов I Межд. научн. конф. 4.1. - Екатеринбург: ФГУП «УНИИМ», 2013. - С.115-117.

62. Новик Е.С., Гунар О.В. Метод электрочувствительных зон для определения невидимых механических включений в лекарственных препаратах для парентерального применения // Ведомости НЦЭСМП. - 2012. - № 1. - С.58-61.

63. Осинцева Е.В. Система Государственной службы стандартных образцов состава и свойств веществ и материалов // Стандартные образцы в измерениях и технологиях: сб. трудов III Всерос. науч.-техн. конф. с междунар. участием. - Екатеринбург: ФГУП «УНИИМ», 2011.-С.5-11.

64. Осинцева Е.В. Отраслевые службы стандартных образцов Государственной службы стандартных образцов состава и свойств веществ и материалов // Стандартные образцы в измерениях и технологиях: сб. трудов III Всерос. науч.-техн. конф. с междунар. участием. - Екатеринбург: ФГУП «УНИИМ», 2011.-С. 12-16.

65. Осинцева Е.В., Медведевских C.B., Кремлева О.Н., Студенок В.В., Анфилатова О.В., Баратова Н.С. Мировые тенденции в области стандартных

образцов и концепция развития государственной службы стандартных образцов (Часть I) // Стандартные образцы. - 2014. - № 1. - С. 6-26.

66. Основы гранулометрического анализа.ТЖЬ: http://www.sinstr.ru/index.php? option=com content&view=article&id=155&Itemid==154 (дата обращения 14.04.2014).

67. Панин А.Н., Кириллов JI.B., Гарбузов A.B., Смоленский В.И., Уласов В.И., Ковадло A.M. Проблемы обеспечения качества лекарственных средств // Ветеринария. - 2007. - № 9. - С. 3-5.

68. Панин А.Н., Кириллов JI.B., Смоленский В.И., Гарбузов A.B. Лекарственные средства и возможности повышения их качества // Ветеринария. - 2009. - № 12.-С. 3-5.

69. Панин А.Н., Рябков Ю.А., Сергеева Т.Н., Мохина Т.Н., Беляцкая A.B., Александрова И.С. Стандартизация и метрология: достижения и перспективы //Ветеринария.-2011. -№ 1.-С. 15-18.

70. Пат. 115987 СССР, МКИ С 12 Q 1/00. Способ изготовления из кварцевого стекла типа пирекс жидких оптических нефелометрических стандартов / Б.А. Фихман. Заявка: 589736, 08.01.1958. Опубликовано 19.08.1958 С.2.

71. Пухова Н.М., Самуйленко А.Я., Елаков А.Л., Еремец Н.К., Еремец В.И., Лихашерстова C.B., Литвинова Е.О. Биологические стандартные образцы для оценки качества антирабических вакцин, используемых в ветеринарной практике // Стандартные образцы в измерениях и технологиях: сб. трудов III Всерос. науч.-техн. конф. с междунар. участием. - Екатеринбург: ФГУП «УНИИМ», 2011. -С.138-139.

72. Петухов В.Г. О применимости теории МИ к суспензиям шаровидных бактерий // Биофизика. - 1965. - № 6. - С. 993-999.

73. Петухов В.Г. Метод параллельных линий для количественной оценки качества стандартных образцов и других медицинских иммунобиологических препаратов в иммуноферментном анализе // Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. -2004. - №1 (13). - С.19-23.

74. Петухов В.Г. Рассеяние света бактерийными суспензиями: автореф. дисс.....

канд. биол. наук. / Петухов Валерий Георгиевич - М.: Истринская типография, 1966. -17 с.

75. Петухов В.Г. Фотометрический анализ бактерийных суспензий. 6. Новые возможности микробиологической фотометрии в связи с применением теории рассеяния света // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 1967.-№5.-С. 123-128.

76. Петухов В.Г. К обоснованию применимости теории Ми к светорассеянию бактерийных суспензий // Биоэнергетика и биологическая спектрофотометрия. - М.: Наука, 1967. - С. 209-215.

77. Петухов В.Г. Определение стабильности стандартных образцов ускоренным методом // Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. - 2006. - № 4(24).-С. 5-8.

78. Постановление Правительства Российской Федерации № 1241 от 18.12.1995 г. (ред. от 05.04.1999) «О государственном контроле за медицинскими иммунобиологическими препаратами» (вместе с «Положением о национальном органе контроля медицинских иммунобиологических препаратов»). URL: http://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 22651 (дата обращения 06.09.2012).

79. Постановление Правительства РФ № 884 от 02.11.2009 г. Положение о Государственной службе стандартных образцов состава и свойств веществ и материалов. URL: http://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 134963 (дата обращения 06.09.2012).

80. Приказ № 1010 от 29 июля 1985 г. «Положение о службе стандартизации в системе Министерства Здравоохранения СССР».

81. Приказ № 1420 от 14 декабря 1983 г «О мерах по выполнению постановления Совета Министров СССР «О государственном надзоре за стандартами и средствами измерений в СССР».

82. Приказ № 297 от 14 апреля 1988 г. «О мерах по укреплению ведомственной метрологической службы» .

83. Приказ Минпромторга России от 14.06.2013 N 916 «Об утверждении Правил организации производства и контроля качества лекарственных средств» (Зарегистрировано в Минюсте России 10.09.2013 N 29938). URL: http://base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base=LAW;n=l 52004 (дата обращения 11.02.2014).

84. Приказ Минздравсоцразвития России от 13 декабря 2010 г. № 1102. URL: http://base.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc;base=EXP:n=513813 (дата обращения 06.09.2012).

85. Распоряжение Правительства Российской Федерации от 17 ноября 2010 г. № 2058-р. URL: http://www.rg.rU/2010/l l/23/minzdrav-site-dok.html#comments (дата обращения 06.09.2012).

86. Реестр отраслевых стандартных образцов состава и свойств медицинских иммунобиологических препаратов. Министерство здравоохранения СССР. Выпуск 1.-М., 1988 - 80 с.

87. Регламент производства отраслевого стандартного образца мутности бактериальных взвесей. Утв. 29.07.2011 г.

88. Рекомендации по составлению технического задания и программы испытаний стандартного образца для оценки качества иммунобиологических лекарственных препаратов. ФГБУ «НЦЭСМП» Минзравсоцразвития России. М, 2011. - 36 с.

89. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические препараты) 4.2. Стандартные образцы для проведения доклинических исследований иммунобиологических лекарственных препаратов / P.A. Волкова, О.В. Фадейкина, В.Г. Петухов. - М.: Гриф и К., 2012. - С. 323-333.

90. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств (иммунобиологические препараты) 4.2. Статистическая обработка

результатов доклинических исследований иммунобиологических лекарственных препаратов / А.Р. Волгин, М.А. Горбунов, О.В. Фадейкина, A.B. Комратов, В.Н. Подкуйко. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 334-348.

91. Р 50.2.005-2000 ГСИ. Метрологический надзор за выпуском и применением стандартных образцов. Содержание работ при проверках. -М.: Издательство стандартов, 2001. - 6 с.

92. Р 50.2.031-2003 ГСИ. Стандартные образцы состава и свойств веществ и материалов. Методика оценивания характеристики стабильности. -М.: Издательство стандартов, 2003. - 7 с.

93. Р 50.2.056-2007 ГСИ. Образцы материалов и веществ стандартные. Термины и определения. - М.: Стандартинформ, 2008. - 12 с.

94. Р 50.2.057-2007 ГСИ. Органы государственной службы стандартных образцов состава и свойств веществ и материалов. Общие требования. - М.: Стандартинформ, 2008. - 4 с.

95. Р 50.2.058-2007 ГСИ. Оценивание неопределенности аттестованных значений стандартных образцов. - М.: Стандартинформ, 2008. - 32 с.

96. Р 50.2.061-2008 ГСИ. Общие критерии компетентности производителей стандартных образцов. - М.: Стандартинформ, 2009. - 22 с.

97. РМГ 43-2001 ГСИ. Применение «Руководства по выражению неопределенности измерений». -М.: Издательство стандартов, 2002. URL: http://ohranatruda.ru/ot biblio/ normativ/data_normativ/ 39/39707/index.php (дата обращения 14.03.2013)

98. РМГ 52 - 2002 ГСИ. Общие методические рекомендации по применению положений ГОСТ 8.315-97 при разработке и применении стандартных образцов. - М.: Издательство стандартов, 2002. - 30 с.

99. РМГ 53-2002 ГСИ. Стандартные образцы. Оценивание метрологических характеристик с использованием эталонов и образцовых средств измерения. -М.: Издательство стандартов, 2002. - 6 с.

100. РМГ 61-2003 ГСИ. Показатели точности, правильности, прецизионности методик количественного химического анализ. -М.: Стандартинформ, 2003.-36 с.

101. РМГ 91-2009 ГСИ. Совместное использование понятий «погрешность измерения» и «неопределенность измерения». Общие принципы.-М.: Стандартинформ, 2009. URL: http://ohranatruda.ru/ot biblio/normativ/ data_normativ/56/56709/index.php (дата обращения 27.09.2013 г).

102. РМГ 93-2009 ГСИ. Оценивание метрологических характеристик стандартных образцов. - М.: Стандартинформ, 2009. - 81 с.

103. Руководство ЕВРАХИМ/СИТАК. Количественное описание неопределенности в аналитических измерениях. Пер. с англ. под ред. JI.A. Конопелько. - СПб.: ВНИИМ им. Д.И. Менделеева, 2002. -149 с.

104. Руководство ИСО 34-2009 «Общие требования к компетентности производителей референтных материалов». (Аутентичный перевод) - М.: Стандартинформ, 2011. - 48 с.

105. Руководство по выражению неопределенности измерения. Пер. с англ. под ред. В.А. Слаева. - СПб: ВНИИМ им. Д.И. Менделеева, 1999. - 134 с.

106. Руководство по инструментальным методам исследований при разработке и экспертизе качества лекарственных препаратов / Под ред. Быковского С.Н. -М.: Изд-во Перо, 2014.-656 с.

107. Сахно Н.Г. Использование оптического стандарта для количественного определения микроорганизмов в инокулятах // Тезисы докладов XVIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2011. - С. 632.

108. Самуйленко А.Я., Скотникова Т.А., Неминущая Л.А., Люлькова Л.С., ЕремецН.К., Малышева М.А., Ким Н.И., Еремец О.В, Титова Е.И. Опыт создания и применения стандартных образцов предприятия для обеспечения и контроля качества иммунобиологических препаратов для ветеринарии // Стандартные образцы в измерениях и технологиях: сб. трудов III Всерос.

науч.-техн. конф. с междунар. участием. - Екатеринбург: ФГУП «УНИИМ», 2011.-С. 143-144.

109. Самуйленко А.Я., Токарик Э.Ф., Еремец В.И., Скотникова Т.А., Неминущая JI.A., Еремец Н.К., Бобровская И.В., Смоленский В.И., Сверчков A.B., Шубина Е.А. Стандартизация требований при разработке и производстве лекарственных средств для ветеринарного применения // Ветеринария. - 2013. - № 8. - С. 11-16.

110. Седова Т.А. Применение метода ракетного иммуноэлектрофореза для анализа вирусных вакцин // Сборник трудов ГИСК. - М., 1989. - С. 116-122.

111. Супотницкий, М.В., Миронов А.Н., Елапов A.A., Фадейкина О.В. Стандартные образцы иммунобиологических лекарственных препаратов как объекты интеллектуальной собственности // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2013. - № 3. - С. 36-39.

112. Фадейкина О.В., Волкова P.A., Петухов В.Г. Отраслевые стандартные образцы мутности в системе обеспечения качества производства МИБП // Вакцинология 2010. Сб. тезисов Четвертой конф. с межд. участием. - М: 2010.-С. 114.

113. Фадейкина О.В., Волкова P.A., Борисевич И.В. Отраслевые стандартные образцы мутности для стандартизации бактерийных взвесей // Стандартные образцы в измерениях и технологиях: сб. трудов III Всерос. науч.-техн. конф. с междунар. участием. - Екатеринбург: ФГУП «УНИИМ», 2011.-С. 161.

114. Фадейкина О.В., Волкова P.A., Борисевич И.В. Оценка неопределенности аттестованной характеристики стандартного образца мутности бактерийных взвесей // Стандартные образцы в измерениях и технологиях: сб. трудов I Межд. научн. конф. Ч. 1. - Екатеринбург: ФГУП «УНИИМ», 2013. - С. 79-80.

115. Фадейкина О.В. Аттестация стандартного образца мутности бактерийных взвесей // Стандартные образцы. - 2014. - № 2. - С.41-47.

116. Фадейкина О.В., Волкова P.A., Миронов А.Н., Доренская A.B., Гунар О.В., Новик Е.С., Климов В.И., Шведов Д.В., Бондарев В.П., Борисевич И.В.

Применение метода электрочувствительной зоны для нормирования стандартного образца мутности бактериальных взвесей // Биотехнология. -2014. -№3.-С. 83-91.

117. Федеральный закон №61-ФЗ от 12 апреля 2010 г. «Об обращении лекарственных средств»// URL: http://base.consultant.ru/cons/cgi/online. gi?req=doc; base=LAW;n=160120 (дата обращения 06.09.2012).

118. Федеральный закон № 102-ФЗ от 26 июня 2008 г. «Об обеспечении единства измерений» URL: http://www.consultant.ru/document/cons doc LAW 155151/ (дата обращения 06.09.2012).

119. Фихман Б.А. Оптическая стандартизация бактерийных препаратов. М: Бюро научной информации, 1960. - 264 с.

120. Фихман Б.А. Микробиологическая рефрактометрия. М: Изд-во «Медицина», 1967.-280 с.

121. ФС 42-3874-99 «Физико-химические, химические, физические и иммунохимические методы контроля медицинских иммунобиологических препаратов» - М., 1999. - 77 с.

122. Устинникова О.Б., Волкова P.A., Ванеева Н.П. К вопросу об аттестации отраслевого стандартного образца содержания Ви-антигена в брюшнотифозной вакцине // Биопрепараты. Профилактика. Диагностика. Лечение. - 2005. - № 1 (17). - С. 24-26.

123. Устинникова О.Б. Волкова P.A., Ванеева Н.П. Аттестация отраслевого стандартного образца содержания Ви-антигена в брюшнотифозной вакцине // Медицинские иммунобиологические препараты для профилактики, диагностики и лечения актуальных инфекций: Матер. I Всерос. конф. по вакцинологии. - М., 2004. - С. 72-73.

124. Устинникова О.Б. Стандартизация и валидация метода ракетного иммуноэлектрофореза и иммуноферментного анализа при контроле

медицинских иммунобиологических препаратов: дисс......канд. биол. наук. /

Государственный институт стандартизации и контроля медицинских

иммунобиологических препаратов им. JL А. Тарасевича. // Устинникова Ольга Борисовна - М., 2007. - 144 с.

125. Шморгун Б.И. Совершенствование методов изготовления и контроля сибиреязвенной преципитирующей сыворотки и стандартного бактерийного антигена: автореф. дисс... канд. веет, наук 16.00.03 / Всероссийский государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств и кормов для животных. // Шморгун Борис Игоревич. - М., 2007. - 28 с.

126. Эльберт Е.В., Волкова Р.А., Шипулин Г.А., Шипулина О.Ю. Разработка ОСО содержания ДНК вируса гепатита В на основе рекомбинантной плазмиды рВН320 // Медицинские иммунобиологические препараты для профилактики, диагностики и лечения актуальных инфекций: Матер. II Всерос. конф. по вакцинологии. - М., 2006. - С.112.

127. Эльберт Е.В.., Зубкова Н.В., Филатова Е.В., Силин Е.В., Петухов В.Г., Шалу нова Н.В., Волкова Р. А. Отраслевой стандартный образец содержания РНК вируса гепатита С. Лиофилизированная форма // Стандартные образцы в измерениях и технологиях: сб. трудов III Всерос. науч.-техн. конф. с междунар. участием. - Екатеринбург: ФГУП «УНИИМ», 2011. - С. 163-164.

128. Bergey's manual of systematic bacteriology. Second edition. Volume three. The Firmicutes. - Springer, New York. 2009. - 1450 p.

129. Brown J.H., Kirwan E.W. Standardization bacterial suspensions by opacity // Ind. Journal of medical research. - 1915. - V.2. - P. 763.

130. Brewer J.H., Cook E.B.M. A permanent nephelometer from Pyrex glass // American J. of Pub. Health. - 1939. - № 26. - P. 1147-1148.

131. British Pharmacopoeia // British Pharmacopoeia Commission. - 2009. - V. 1-4.

132. Campbell P. International biological standards and reference preparation I. Preparation and presentation of materials to serve as standards and reference preparation // J. Biol. Standard. - 1974. - V. 2. - P. 249-258.

133. Campbell P. International biological standards and reference preparation II Procedures used for the production of biological standards and reference preparation // J. Biol. Standard. - 1974. - V. 2. - P. 259-267.

134. Campbell P. Biological reference materials in micro ampoules III Details of procedures used at the National Institute for Biological Standards and Control for the presentation of micro quantities of biological materials to serve as reference preparation // J. Biol. Standard. - 1974. - V. 2. - P. 269-272.

135. Csizer Z., A. Szammet, N. Niedermayer, J. Zsidai, E. Auber, I. Joo Estimation of bacterial mass of pertussis vaccine by opacity and dry weight determinations // J. Biol. Standard. - 1977. - V. 5. - P. 289-295.

136. Eurachem / CITAC Guide CG4. Quantifying uncertainty in analytical measurement. Eurachem. Second edition. - 2000. - p. 126.

137. European Pharmacopoeia 7th edition. // EDQM (European Directorate for the Quality of Medicines and Healthcare). URL: http://online.edqm.eu/entrv.htm. (дата обращения 14.03.2013) -2011. -P.641.

138. The International Pharmacopoeia. Fourth Edition 2011 (incl. First and Second

Supplements) URL: http://apps.who.int/phint/en/p/docf/ (дата обращения 14.03.2013).

139. Joint BIPM, OIML, ILAC and ISO Declaration on metrological traceability URL: http://www.bipm.org/utils/common/pdf/BIPM-OIML-ILAC-ISO joint declaration

2011.pdf (дата обращения14.03.2013).

140. Hauck W. W. Primary and Secondary Reference Materials for Procedures to Test the Quality of Medicines and Foods // Pharmaceutical research. - 2012. - V. 4. -P. 922-931.

141. International Vocabulary of Metrology - Basic and general concept and associated terms (VIM). Guide JCGM 200:2008. URL: http://www.iupac.org/publications/ci /2008/3006/bw2 vim.html (дата обращения 14.03.2013).

142. The International Pharmacopoeia. Fourth Edition 2011 (incl. First and Second Supplements): URL: http://apps.who.int/phint/en/p/about/ (дата обращения 14.03.2013).

143. ISO Guide 30:1992 Terms and definitions used in connection with reference material. URL: http://www.iso.org/iso/catalogue detail.htm?csnumber=21638 (дата обращения 14.03.2013).

144. ISO Guide 31:2001 Reference material - Content of certificates and labels. URL: http://www.en-standard.eu/iso-guide-31-reference-materials-contents-of-certificates-and-labels/ (дата обращения 14.03.2013).

145. ISO Guide 33:2002 Uses of certified reference materials. URL: http://www.en-standard.eu/iso-guide-33-uses-of-certified-reference-materials/ (дата обращения 14.03.2013).

146. ISO Guide 34:2009 General requirements for the competence of reference material producers. URL: http://www.iso.org/iso/catalogue detail.htm?csnumber=50174 (дата обращения 14.03.2013)

147. ISO Guide 35:2006 Reference Material - General and statistical principles for certification. URL: https://www.iso.Org/obp/ui/#iso:std:iso: guide:35: ed-3:vl:en (дата обращения 14.03.2013).

148. Maaloe 0. The international reference preparation for opacity. Notes and Discription // Bulletin of the World Health Organization. -1955. - V. 12.-P. 769-775.

149. Mc Farland J. The Nephelometer. An instrument for estimating the number of bacteria in suspensions used for calculating the opsonic index and for vaccine // J. Am. Med. Associat. - 1907. - V. 49. - P. 176.

150. Perkins F.T., Sheffield F.W., Outschoorn A.S., Hemsley D.A. An international collaborative study on the measurement of the opacity of bacterial suspensions // J. Biol. Standard. - 1973.-V. 1.-P. 1-10.

151.Pittman M. History, benefits and limitations of Pyrex glass particle opacity references // J. Biol. Standard. - 1976. - V. 4. - P. 115-125.

152. Pittman M., Vargas R. G., Martinez P.E., Merino D.L. Ruiz Determination of the bacterial content of cholera vaccine // J. Biol. Standard. - 1974. - V. 2. - P. 1-10.

153. Spaun J. Studies on reproduction of the international opacity reference preparation // Bull, the World Health Organization. - 1962. - V. 26. - P. 213-217.

154. Spaun, J. Problems in standardization of turbidity determinations on bacterial suspensions // Bull, the World Health Organization. - 1962. - № 26. - P. 219-225.

155. The Japanese Pharmacopeia 16th edition // Pharmaceuticals and medical devices agency. - 2011. - P. 940-942.

156. RawleA. Основные принципы анализа размеров частиц. URL: http://www.rusnanonet.ru/download/equipment/mrk0034r 01 .pdf (дата обращения 15.04.2014).

157. United States Pharmacopeia 35th edition. //United States Pharmacopeial Convention. URL: http://www.uspnf.com/uspnf/login (дата обращения 23.03 2012 г).

158. World Health Organization Expert Committee on Biological Standardization. Standard for the opacity of bacterial suspensions // World Health Organization Technical Report Series 56. - Geneva, 1952. - P. 17.

159. World Health Organization Expert Committee on Biological Standardization. Opacity standard for the bacterial suspensions // World Health Organization Technical Report Series 68. - Geneva, 1953. - P. 7-8.

160. World Health Organization Expert Committee on Biological Standardization. International Reference Preparation of Opacity // World Health Organization Technical Report Series 86. - Geneva, 1954. - P. 14.

161. World Health Organization Expert Committee on Biological Standardization. International Reference Preparation of Opacity // World Health Organization Technical Report Series 96. - Geneva, 1955. - P. 8.

162. World Health Organization Expert Committee on Biological Standardization. Opacity Reference Preparation // World Health Organization Technical Report Series 259. - Geneva, 1963. - P. 26.

163. World Health Organization Expert Committee on Biological Standardization. Opacity Reference Preparation //World Health Organization Technical Report Series 329. - Geneva, 1966. - P. 21.

164. World Health Organization Expert Committee on Biological Standardization. Opacity Reference Preparation //World Health Organization Technical Report Series 530. - Geneva, 1973. - P. 9.

165. World Health Organization Expert Committee on Biological Standardization. International Reference Preparation of Opacity //World Health Organization Technical Report Series 594. - Geneva, 1976. - P. 16

166. World Health Organization Expert Committee on biological standardization. Guidelines for the preparation and establishment of reference material and reference reagents for biological substances // World Health Organization Technical Report Series 626, annex 4. - Geneva, 1978. - P. 101-142.

167. World Health Organization Expert Committee on biological standardization. Biological substances: international standards, reference preparations, and reference reagents // World Health Organization Technical Report Series 745, annex 7. - Geneva, 1985. - P. 142-143.

168. World Health Organization Expert Committee on biological standardization. Guidelines for the preparation and establishment of international and other standards and reference reagents for biological substances // World Health Organization Technical Report Series 760, annex 3. - Geneva, 1987. - P. 39-82.

169. World Health Organization Expert Committee on biological standardization. Recommendations for the preparation, characterization and establishment of international and other biological reference standards // World Health Organization Technical Report Series 932, annex 2. - Geneva, 2004. - P. 73-131.

170. WHO manual for the establishment national and other secondary standard for vaccines // World Health Organization the Department of Immunization, Vaccines and Biological. - Geneva, 2011. - P. 228.

171. Yi Xiao, Xu Hong-li, Qin Jin-cai, Qiao Lai-yan. The production and assessment of plastic rod for the Chinence Reference Preparation for Opasity // J. Biol. Standard. - 1989.-V. 17.-P. 105-115.