Оптимизация местного лечения пациентов с афтозным стоматитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Александрина Екатерина Сергеевна

• Александрина Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Александрина Екатерина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Основные аспекты развития и течения афтозного стоматита

1.2. Диагностика и мониторинг заживления афт

1.3. Проблема выбора лекарственного препарата для местной терапии афтозного стоматита

1.4. Немедикаментозные способы терапии афтозного стоматита

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Клинические методы исследования

2.2.1. Система оценки степени тяжести афтозного стоматита

2.3. Цитологический метод исследования

2.4. Кристаллографический метод исследования ротовой жидкости

2.5. Микроциркуляторное исследование кровотока слизистой оболочки

2.6. Методы статической обработки данных

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Ретроспективный анализ частоты встречаемости пациентов с афтозным стоматитом в стоматологических поликлиниках города Волгограда

3.2. Результаты клинического исследования пациентов с афтозным стоматитом

3.2.1. Динамика клинической картины на фоне общепринятой схемы лечения афтозного стоматита

3.2.2. Динамика клинической картины на фоне терапии РАС с использованием озонированного масла (олеотерапия)

3.2.3. Динамика клинической картины на фоне терапии РАС с

использованием системы локальной доставки дезоксирибонуклеата натрия

3.2.4. Динамика клинической картины на фоне терапии РАС с использованием комбинированной методики местного лечения РАС с применением системы локальной доставки дезоксирибонуклеата натрия и озонированного масла

3.3. Результаты функционального метода исследования

3.3.1. Результаты лазерного допплеровского флоуметрического исследования состояния локального кровотока слизистой оболочки у здоровых людей

3.3.2. Результаты лазерного допплеровского флоуметрического исследования состояния локального кровотока слизистой оболочки у пациентов с РАС до лечения

3.3.3. Результаты лазерного допплеровского флоуметрического исследования состояния локального кровотока слизистой оболочки у пациентов с РАС в динамике лечения общепринятой схемой лечения

3.3.4. Результаты лазерного допплеровского флоуметрического исследования состояния локального кровотока слизистой оболочки у пациентов с РАС в динамике лечения озонированным маслом (олеотерапия)

3.3.5. Результаты лазерного допплеровского флоуметрического исследования состояния локального кровотока слизистой оболочки у пациентов с РАС в динамике лечения локальной системой доставки дезоксирибонуклеата натрия

3.3.6. Результаты лазерного допплеровского флоуметрического исследования

состояния локального кровотока слизистой оболочки у пациентов с РАС в динамике лечения комбинированной методикой местного лечения РАС с применением локальной системы доставки дезоксирибонуклеата натрия и озонированного масла

3.4. Результаты цитологического метода исследования

3.4.1. Результаты цитологического исследования пациентов с афтозным стоматитом до лечения

3.4.2. Результаты цитологического исследования пациентов с афтозным стоматитом в динамике лечения по общепринятой схеме терапии

3.4.3. Результаты цитологического исследования пациентов с афтозным стоматитом в динамике лечения озонированным маслом (олеотерапия)

3.4.4. Результаты цитологического исследования пациентов с афтозным стоматитом в динамике лечения локальной системой доставки дезоксирибонуклеата натрия

3.4.5. Результаты цитологического исследования пациентов с афтозным стоматитом в динамике лечения комбинированной методикой местного лечения афтозного стоматита с применением локальной системы доставки дезоксирибонуклеата натрия и озонированного масла

3.5. Результаты кристаллографического исследования ротовой жидкости

у пациентов обследуемых групп

3.5.1. Результаты кристаллографического исследования ротовой жидкости

пациентов контрольной группы

3.5.2. Результаты кристаллографического исследования пациентов с афтозным стоматитом до лечения

3.5.3. Результаты кристаллографического исследования пациентов

с афтозным стоматитом в динамике лечения по общепринятой схеме терапии

3.5.4. Результаты кристаллографического исследования пациентов с афтозным стоматитом в динамике лечения озонированным маслом (олеотерапия)

3.5.5. Результаты кристаллографического исследования пациентов с афтозным стоматитом в динамике лечения системой локальной доставки дезоксирибонуклеата натрия

3.5.6. Результаты кристаллографического исследования пациентов с афтозным стоматитом в динамике лечения комбинированной методикой местного лечения афтозного стоматита с применением системы локальной доставки дезоксирибонуклеата натрия и озонированного масла

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

Список литературы

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

Приложение 1. Алгоритм диагностики и лечения пациентов с афтозным стоматитом

Приложения

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация местного лечения пациентов с афтозным стоматитом»

Актуальность исследования

Афтозный стоматит - один из наиболее распространённых воспалительных процессов в структуре заболеваний слизистой оболочки полости рта и является COVID -19 - ассоциированным заболеванием (Shao Y., Zhou H., 2020, El-Wakeel NM, 2019, Daniela A., 2021, Glavina A., 2022). По частоте встречаемости среди заболеваний слизистой оболочки он занимает третье место (Habibzadeh S, Sheikh Rahimi M, 2021). Кроме этого, данная патология отличается обилием триггерных факторов, рецидивами и выраженной болезненностью. Этиология данного заболевания, на сегодняшний день, остается неясной, но такие факторы как наследственность, иммунные нарушения, дефицит гематиновых соединений (например, железа, фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12), стресс, местные травмы, инфекции и системные заболевания (синдром Бехчета) считаются предрасполагающими факторами (Zhu S., Shi Q., Lu J., 2018, Arafa M.G., Ghalwash D., 2018). На сегодняшний день выделяют идиопатический афтозный стоматит («сложный» и «простой»), который чаще всего возникает в раннем возрасте и имеет наследственную предрасположенность, и «афтоподобные язвы», которые возникают на фоне системных заболеваний. Наряду с этим, пациенты, независимо от генеза афтозного стоматита, испытывают выраженную боль, которая обусловлена как наличием воспаления, так и воздействием механических и химических раздражителей (Guo Q., Yang J., 2018). Все это приводит к снижению качества жизни пациентов, болезненности при приеме пищи и разговоре. Принимая во внимание, что конкретная этиология афтозного стоматита до сих пор неизвестна, его лечение по-прежнему сосредоточено на симптоматической терапии. Таким образом, цель лечения состоит в том, чтобы уменьшить воспаление, боль, продлить периоды между вспышками заболевания и способствовать ускорению заживления (Liu H., Tan L., 2022). Вместе с тем анатомические особенности полости рта усложняют задачу экспозиции лекарственного средства в

очаге поражения. Некоторые из этих методов лечения включают аппликации (гидрокортизон, местные аппликации раствора 2% лидокаина и т. д.), ванночки для полоскания полости рта с антисептиками, витаминные добавки (Омега-3), системные медицинские процедуры и, наконец, лазерную терапию; в целом, местное лечение и жидкости для полоскания полости рта считаются препаратами первой линии из-за меньшего количества побочных эффектов, но самыми эффективными средствами принято считать глюкокортикоидные препараты, которые сопряжены с осложнениями, такими как, например, развитие кандидоза. Однако, обилие средств и методов местного лечения афтозного стоматита свидетельствует об отсутствии единого высокоэффективного и безопасного метода лечения. Все это диктует необходимость поиска алгоритма дифференцированного подхода и оптимизированного способа местного лечения, оказывающего комбинированное воздействие на участок поражения, доставку лекарственного средства в очаг воспаления с целью пролонгации действия препарата и эффективности лечения пациентов с афтозным стоматитом.

Степень научной разработанности темы Существующие на сегодняшний день способы и алгоритмы лечения афтозного стоматита направлены, преимущественно, на купирование болевого и воспалительного потенциала.

Ряд исследований, посвященных оптимизации диагностики и лечения афтозного стоматита, рассматривает данную патологию только внутри отдельных коморбидных состояний с общесоматическими заболеваниями, такими, например, как урогенетальная инфекция и заболевания желудочно-кишечного тракта (Успенская О.А., 2015, Исанина С.О., 2020).

С целью проведения высокоэффективного лечения и воздействия на все доступные компоненты течения афтозного стоматита зачастую назначают обилие средств терапии (Маркина Л.А., 2012, Никитина Е.А., 2021, Галимова И.А., 2022), не всегда доступных пациентам в домашних условиях, а так как рецидивы могут быть до нескольких раз в год, то необходимо учитывать принципы фармакоэкономики и доступности компонентов лечения для пациентов.

Анатомические особенности полости рта затрудняют возможность соблюдения и поддержания необходимой экспозиции и концентрации лекарственного средства в очаге поражения, а исходя из этого, актуальным остается вопрос применения методик системы локальной доставки лекарственных веществ при помощи различных саморассывающихся пленок (Тимошин А.В., 2019). Другой особенностью местного лечения афтозного стоматита является то, что морфофункциональные нарушения слизистой оболочки кроются не только в очаге непосредственного поражения, но и в том, что вся неороговевающая слизистая оболочка является мишенью для образования новых афт. Соответственно терапия должна быть направлена и на эти области слизистой оболочки с целью профилактики появления новых афт.

Вышеизложенные данные обуславливают необходимость разработки оптимизированного диффренцированного алгоритма местного лечения афтозного стоматита с учетом факторов-предикторов касаемо этиопатогенеза афтозного стоматита, что и послужило целью настоящего исследования.

Цель исследования: оптимизировать местное лечение пациентов с афтозным стоматитом посредством разработки и внедрения алгоритма дифференцированного подхода.

Задачи исследования.

1. Провести ретроспективный анализ частоты встречаемости пациентов с афтозным стоматитом в стоматологических поликлиниках города Волгограда.

2. Разработать комбинированную методику применения системы локальной доставки дезоксирибонуклеата натрия при лечении афтозного стоматита и оценить ее эффективность.

3. Определить маркеры патологии, характеризующие наличие воспалительного процесса в слизистой оболочке при афтозном стоматите.

4. Провести сравнительный анализ показателей клинического исследования пациентов с афтозным стоматитом на фоне лечения аппликациями озонированным маслом, системой локальной доставки дезоксирибонуклеата натрия, комбинированного метода, а также при общепринятой схеме фармакотерапии.

5. Разработать алгоритм дифференцированного подхода к диагностике и лечению пациентов с афтозным стоматитом и оценить его эффективность.

Научная новизна исследования.

Разработана методика применения локальной системы доставки дезоксирибонуклеата натрия в качестве средства, ускоряющего регенерацию слизистой оболочки путем направленного поступления в очаг поражения иммуномодулирующих и противовоспалительных лекарственных средств в течение необходимого времени экспозиции с учетом анатомических особенностей слизистой оболочки рта (патент № 2022113142 от 13.05.2022).

Впервые на основании клинического, лазерного допплеровского флоуметрического, цитологического и кристаллографического исследования проведен сравнительный всесторонний анализ эффективности применения различных методов местной терапии пациентов с афтозным стоматитом.

Впервые на основании комплексного клинического и лабораторного анализа разработан алгоритм диагностики и лечения пациентов с афтозным стоматитом.

Впервые определены микроциркуляторные изменения при воспалительно-деструктивных заболеваниях слизистой оболочки рта в очаге поражения и в симметричной области и доказана их взаимосвязь (свидетельство о регистрации базы данных №2022620813, 15.04.2022 «Состояние локального кровотока в симметричной области у пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта», свидетельство о регистрации базы данных №2022620865, 19.04.2022 «Состояние локального кровотока в очаге поражения у пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта» (Приложение 2).

Теоретическая и практическая значимость исследования.

Полученные результаты исследования позволили обосновать клиническую эффективность применения системы локальной доставки дезоксирибонуклеата натрия в комбинации с раствором озонированного масла при лечении пациентов с афтозным стоматитом, что будет способствовать расширению спектра использования данных методик в стоматологической практике.

Разработанный алгоритм диагностики и лечения пациентов с афтозным стоматитом позволит практикующему врачу на стоматологическом приеме использовать полученные данные для повышения качества диагностики и лечения пациентов с афтозным стоматитом.

Разработанная методика местного лечения пациентов с афтозным стоматитом способствует иммуномодуляции, при этом оказывая противовоспалительное, регенерирующее, антиоксидантное воздействие на очаг поражения и превентировать новые афты при помощи возможностей озонотерапии в домашних условиях, без использования дорогостоящих средств терапии и частых визитов на стоматологический прием, что повышает качество жизни пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом (РАС).

Методология и методы исследования.

Диссертационное исследование построено с использованием методов научного познания. Дизайн научной работы носит характер рандомизированного контролируемого проспективного клинического исследования. Последовательно были изучены литературные данные, актуальность и степень разработанности темы, далее построен дизайн исследования, алгоритм, определены субъекты и объекты исследования. В исследовании применялись эпидемиологические методы с целью изучения распространенности афтозного стоматита относительно общей заболеваемости слизистой оболочки полости рта в городе Волгограде. Также были применены клинические, функциональные и лабораторные методы исследования, которые позволили изучить эффективность методов местной терапии афтозного стоматита и выявить качественные и количественные маркеры патологии относительно пациентов контрольной группы. Помимо этого, использовались статистические методы для оценки достоверности полученных данных.

Основные положения, выносимые на защиту. 1. Ретроспективный анализ частоты встречаемости афтозного стоматита среди пациентов стоматологических поликлиник города Волгограда продемонстрировал рост числа пациентов с данной патологией в структуре заболеваемости слизистой

оболочки. Отсутствие единого алгоритма диагностики и лечения данной патологии предрасполагает к хронизации процесса.

2. Разработанная комбинированная методика местного лечения афтозного стоматита с применением системы локальной доставки дезоксирибонуклеата натрия и аппликаций озонированным маслом является безопасной, доступной и простой в использовании для пациентов, а также позволяет достигнуть противовоспалительного, иммуномодулирующего, антиоксидантного, регенерирующего действия, что подтверждается ее эффективностью и доказывает необходимость включения в комплексную терапию.

3. Маркеры патологии являются достоверным показателем, характеризующим воспалительный процесс в слизистой оболочке при афтозном стоматите, на основании качественных и количественных признаков которых целесообразно проводить дифференциальную диагностику воспалительного и регенераторного потенциала на фоне различных методов фармакотерапии.

4. Применение дезоксирибонуклеата натрия в качестве системы локальной доставки препарата в комбинации с аппликациями озонированным маслом достоверно повышает эффективность местной терапии афтозного стоматита относительно общепринятой схемы лечения, стимулируя заживление слизистой оболочки в более короткие сроки наблюдения.

5. Разработанный алгоритм диагностики и лечения пациентов с афтозным стоматитом позволяет ускорить сроки репаративной регенерации, уменьшить частоту рецидивов вышеуказанной патологии.

Личное участие автора в исследовании. Автором лично проведена разработка комбинированной методики местного лечения афтозного стоматита с применением системы локальной доставки дезоксирибонуклеата натрия и аппликаций озонированным маслом (90%).

Автор лично принимал участие в формировании дизайна исследования. Автором лично осуществлялся набор пациентов, выполнение клинической части исследования, а также кристаллографическое, функциональное и цитологическое

исследование. Автором определены методы статистического исследования, самостоятельно произведен анализ полученных данных (95%).

Автором предложен алгоритм диагностики и лечения пациентов с афтозным стоматитом (100%).

Доля участия автора в организации сбора и накопления научного материала - 95%, обработка, анализ и обобщение полученных данных - 95%.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования используются в работе ГАУЗ «Волгоградская областная клиническая стоматологическая поликлиника», ГАУЗ «Детская клиническая стоматологическая поликлиника №2», ООО «Джулия», ООО «Моя семья», ООО «Стоматология-Голливуд». По результатам работы оформлено 7 актов внедрения.

Степень достоверности результатов.

Степень достоверности положений основана на репрезентативной выборке (п = 154), наличии группы контроля и четырех основных групп с применением современных лабораторных и функциональных методов (лазерная допплеровская флоуметрия, кристаллографическое и цитологическое исследование), а также методов статистической обработки полученных результатов с соблюдением принципов доказательной медицины. Выводы и практические рекомендации являются достоверными и обоснованными в связи с корректностью поставленных задач и вытекают из полученных результатов исследования.

Результаты диссертационного исследования обсуждались на научных мероприятиях: XII научно-практическая конференция молодых ученых «Стоматология: наука и практика», (Москва, 2021); онлайн-школа Волгоградского областного общества стоматологов «Тактика ведения пациентов при проявлениях общесоматической патологии в полости рта», (Волгоград, 2021); Международная научно-практическая конференция студентов и молодых ученых «Стоматология: наука и практика, перспективы развития», (Волгоград, 2021); региональная научно-практическая конференция «Неврологическая боль в стоматологии», (Волгоград, 2022); региональная научно-практическая конференция «Реципрокные факторы

риска: заболевания слизистой полости рта и сопутствующая патология», (Волгоград, 2022); региональная научно-практическая конференция «Болевые синдромы в стоматологической практике», (Волгоград, 2023); Международная конференция «21 century: fundamental science and technology XXXII», (Индия, 2023).

Апробация работы.

Апробация работы осуществлена 23.11.2023 года на совместном заседании кафедры пропедевтики стоматологических заболеваний ВолгГМУ, кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ВолгГМУ, кафедры ортодонтии ВолгГМУ, кафедры терапевтической стоматологии ВолгГМУ, кафедры стоматологии Института НМФО ВолгГМУ, кафедры ортопедической стоматологии и ортодонтии Института НМФО ВолгГМУ. Тема диссертационного исследования утверждена на заседании ученого совета ВолгГМУ 14.04.2021г. (протокол №9).

Реализация результатов исследования.

Полученные при выполнении диссертационной работы сведения используются в учебном процессе на клинических стоматологических кафедрах ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Диссертационное исследование проводилось на базах кафедры стоматологии Института НМФО ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Связь с планом научно-исследовательских работ университета и отраслевыми программами

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет». Диссертационное исследование выполнено в рамках научно-исследовательской работы ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет»» Минздрава России: НИОКТР АААА-А20- 120091790009-0. Разработка и внедрение современных методов диагностики, лечения, профилактики и реабилитации пациентов разных возрастных групп с патологиями челюстно-лицевой области.

Публикации

По теме работы опубликовано 18 печатных научных работ, из них 7 - в журналах, рекомендованных ВАК РФ для изложения основных положений кандидатских диссертаций, 1 статья опубликована в издании, входящем в базу данных Scopus, 1 - Web of Science. По результатам диссертационной работы получены 1 патент РФ, 2 свидетельства о государственной регистрации базы данных, издано 2 учебных пособия.

Соответствие диссертации паспортам научных специальностей Научные положения диссертации соответствуют пункту 5, 9 паспорта специальности ВАК 3.1.7. Стоматология.

Структура и объем работы Диссертационная работа изложена на 190 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 30 таблицами и 64 рисунками, состоит из введения, литературного обзора, главы с описанием материалов и методов, результатов исследования, обсуждения полученных данных, выводов и практических рекомендаций, приложений. Библиографический список содержит 210 источников литературы, из них 66 - на русском языке,144 - на иностранном языке.

ГЛАВА I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Основные аспекты развития и течения афтозного стоматита

Афтозный стоматит (ХРАС, РАС, К12.0- рецидивирующие афты полости рта, МКБ 10; DA01.10 Афты или афтоподобные изъязвления полости рта МКБ 11) -хроническое воспалительное заболевание полости рта, характеризующееся появлением болезненных афт, сложностью этиопатогенеза, рецидивами и высокой распространенностью [152].

Несомненно, РАС является одним из самых часто встречаемых заболеваний слизистой оболочки, но значения статистики в эпидемиологии данного заболевания варьируются. Так, по данным Jurge и соавтор. частота встречаемости афтозного стоматита по всему миру 2-50% [189], З.Слебиода, Э.Шпонар пришли к заключению, что распространенность колеблется от 5% до 25% и будет зависеть от метода исследования, социально-экономического развития населения, диагностических критериев и экологических факторов [169]. Так же считали С. Юрге, С.Р. Портер, но частота встречаемости в их исследованиях расположилась в диапазоне от 5 % до 60 % [169]. В России у людей в возрасте 35-44 лет афтозный стоматит стоит на первом месте с частотой 3,67% по заболеваемости среди патологий слизистой оболочки [27]. Пиковый возраст начала заболевания считается 10-19 лет, далее оно может сохраняться на протяжении всей жизни и переходить в более тяжелую форму на фоне приобретения общесоматических патологий [169]. По мнению ряда авторов, гендерного различия среди обращающихся за стоматологической помощью нет, но некоторые исследователи отмечают превалирование в пользу пациентов женского пола в возрасте 20-40 лет [152, 169, 52, 12].

Впервые термин «афта» употребил Гиппократ (460-370 гг. до н.э.), затем Цельс в своих работах использовал данный термин для описания дефекта слизистой оболочки [12]. Намного позже, в 1888 г., Ян (Йохан) фон Микулич-

Радецкий и Вернер Кюммель представили первое достоверное описание «минорной афты», а в 1911 году американским дерматологом Ричардом Саттоном была описана большая афта, что легло в основу эпонима «болезнь/синдром/афта Саттона- Sutton» [152]. Почти через 50 лет, в 1960 году американский дерматолог Куки ввел определение «герпетиформный стоматит», что послужило возникновению еще одного эпонима, который вошел в основу современной классификации афтозного стоматита - герпетиформные афты или афты Cooke [12].

На сегодняшний день не существует специфического диагностического теста, топическая диагностика афты не вызывает сомнений и сводится к описанию ее как болезненной, овальной/круглой эрозии или изъязвлению сдизистой оболочки, ограниченного эритематозным ореолом и серовато-желтым дном, диаметр которого варьируется в зависимости от формы заболевания [169]. Продромальный период может протекать бессимптомно или сопровождаться чувством натяжения, жжения, покалывания, гиперестезии в течение суток в месте возникновения будущей афты [12]. Далее наступает предъязвенная стадия (18 часов - 3 дня), сопровождающаяся гиперемией и отеком, ее сменяет стадия изъязвления (1-16 дней), заживления (4-35 дней) и, наконец, ремиссия [164]. Чаще всего афты возникают на слизистой оболочке языка, губ, щёк и дна полости рта, и сопровождаются выраженной болезненностью, которая вносит ограничения в повседневную жизнь пациентов, а именно - питание, речь и гигиену полости рта [172]. На сегодняшний день ряд авторов выделяет «простой афтоз», характеризующийся средней продолжительностью существования афт 1-2 недели и частотой рецидивов 3-6 раз в год с самокупирующимся, естественным течением. В случае почти непрерывного существования афт в полости рта, когда одни афты не успевают зажить, а рядом возникают новые, и все это сопровождается возникновением афт на гениталиях, употребляют понятие «сложный афтоз» [93, 164, 172]. Также оба варианта развития афтозного стоматита относят к первичному, идиопатическому афтозу, который возникает без видимых причин и фоновых заболеваний в раннем возрасте, при этом определенная роль отводится наследственности. А также выделяют вторичные афты, ассоциированные с

системными заболеваниями, зачастую в литературе их называют «афтоподобными язвами»/ «афтоподобными образованиями» и иногда они могут отличаться объемностью и размытыми, неровными границами [18].

Традиционно в последние годы выделяют 3 морфологических проявления афтозного стоматита:

1. Малые рецидивирующие афты (афты Микулича)- встречаются у 80% пациентов, страдающих РАС. Афты, как правило, достигают 2-5мм, в редких случаях могут быть до 10мм. Обострение сопровождается появлением не более пяти афт, которые разрешаются в течение 2 недель.

2. Большие рецидивирующие афты (афты Сеттона) - наблюдаются у 1020% пациентов с диагнозом РАС. Данная группа заболевания характеризуется глубокими афтами, диаметр которых достигает 5-30мм. Предъязвенная стадия чаще всего сопровождается образованием узла, а сама язва может достигать глубоких подслизистых тканей и покрываться серой псевдомембраной. Этот налет медленно отторгается и затем происходит длительное заживление язвы (несколько недель-3 месяца). Афты Сеттона могут сопровождаться увеличением региональных лимфоузлов, а по выздоровлению на месте язвы могут оставаться рубцы.

3. Герпетиформные афты (афты Куки) - редкий вариант течения афтозного стоматита (5-10%), для которого характерно большое количество высыпаний афт (5-100) маленького диаметра. Отличительными признаками от простого герпеса является то, что афты не сливаются, им не предшествует стадия пузырька и отсутствует повышение титра антител к вирусу простого герпеса. Длительность и течение вариабельны. [12, 152, 164, 169, 172, 182]

Гистологическое исследование не является необходимым при афтозном стоматите. При микроскопическом исследовании предъязвенной стадии обнаруживаются субэпителиальные воспалительные мононуклеары с обилием тучных клеток (трехкратное увеличение [118]), отек соединительной ткани, нейтрофилы. Нарушения структуры эпителия начинается в базальном слое и далее идет через все слои к поверхностным, в конечном итоге формируя изъязвление и

поверхностную экссудацию [164]. На следующей стадии, эрозивно-язвенной, под микроскопом наблюдается некроз эпителия слизистой оболочки с фибринозным налетом, содержащим нейтрофилы, и неспецифическим острым воспалительным инфильтратом, который вначале содержит много нейтрофильных гранулоцитов с лейкоцитоклазией, а позднее имеет более лимфогистоцитарный характер [12]. Флуоресцентное исследование позволяет в свежих очагах у некоторых пациентов обнаружить отложения 1§М, [12, 167]. Когда наступает стадия заживления, отмечается функциональная активность эпителиоцитов.

Более неоднозначно обстоят дела с представлениями об этиологии афтозного стоматита. На сегодняшний день ее считают многофакторной с присутствием ряда триггерных факторов [50, 110, 118, 167, 169, 198]. Особая роль отводится генетической предрасположенности к причине данного заболевания. Семейная частота встречается у 40 % пациентов с диагнозом афтозный стоматит и является указанием на иммуногенетический фон заболевания [12, 172, 201]. Вероятность возникновения у ребенка данной патологии, если оба родителя имеют её в анамнезе, достигает 90%, при этом отмечается, что заболевание в подобных обстоятельствах имеет более тяжелое течение и ранний возраст возникновения [169, 172]. На сегодняшний день в исследованиях по данному вопросу о пациентах с афтозным стоматитом ведутся споры относительно полиморфиза ДНК в геноме человека [168], связанном чаще всего с NOD-подобным рецептором 3, толл-подобным рецептором 4, интерлейкином (ИЛ)-6, Е-селектином, 1Ь-1р, 1Ь-2, 1Ь -4,

1Ь-5, 1Ь-10, 1Ь-12, интерфероном - у и ШБа [9, 101, 144, 158, 164, 169, 186].

Активно ведутся исследования на предмет изучения биомаркеров афтозного стоматита. Так, большинство исследований показали, что полиморфизм генов 1Ь-2, 1Ь-6, 1Ь-10 встречается чаще всего, в то время как полиморфизм гена 1Ь-12 менее связан с патогенезом РАС. Если рассматривать уровень повышения концентрации интерлейкинов в период уже проявившего себя заболевания, то здесь острая клиническая фаза обострения сопровождалась повышением уровня 1Ь-2, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-12 и 1Ь-18, а уровень 1Ь-10 снижался. Из чего справедливо следует

предположить, что 1Ь-2, 1Ь-6, 1Ь-8, 1Ь-12 и 1Ь-18 можно рекомендовать в качестве провоспалительных биомаркеров, а противовоспалительным - 1Ь-10. По мнению ряда авторов, только 1Ь-2 может быть рекомендован в качестве биомаркера на геномном уровне, так как другие интерлейкины еще требуют дополнительных исследований [91, 105, 151, 179]. Особое внимание в исследованиях с противоречивыми результатами отводится роли 1Ь-1 в (-511С/Т). По данным Донглей Ву и соавт. мутация гена 1Ь-1 в (-511С/Т) повышает риск возникновения афтозного стоматита [199, 208], но есть и противоположные результаты в других исследованиях, которые заключили, что роль данного гена в предрасположенности к возникновению афтозного стоматита переоценена и требует дальнейшего изучения [185]. А в исследованиях по изучению факторов, влияющих на экспрессию 1Ь-6 при афтозном стоматите, было выявлено, что одним из них является дефицит витамина В12, что, в свою очередь, тесно связано с метилированием ДНК. Однако, на экспрессию интерлейкинов могут влиять и другие эпигенетические факторы [150]. Также подтверждено, что частота встречаемости лейкоцитарного антигена (ИЬЛ) А33, ИЬЛ-Б35, ИЬЛ-Б81, ИЬЛ-В12, ИЬЛ-Б51, ИЪА-ОК7 и ИЬЛ Я5 выше у пациентов с афтозным стоматитом относительно здоровых лиц [101, 169]. По результатам масштабного исследования, проведенного группой ученых в 2020 году, было выявлено, что для рецидивирующих афт наиболее значимой ассоциацией главного комплекса гистосовместимости у представителей европеоидной расы является редкий аллель класса II, НЬА-0КБ1*01:03, но другие более распространенные аллели класса I и класса II также вносят свой вклад в риск возникновения данной патологии [142]. Недавно было обнаружено, что гены IFNGR1 и РРР5С имеют значительную связь с язвами в полости рта в целом. Таким образом, справедливо утверждение о том, что в предрасположенности к развитию афтозного стоматита участвуют несколько генов, и задачей для исследователей на сегодняшний день является систематизация знаний в поиске биомаркеров данного заболевания для создания препаратов, содержащих соответствующий ингибитор, а также необходимо продолжить изучение данного этиологического фактора в направлении «ген-среда», так как

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Александрина Екатерина Сергеевна, 2024 год

Список литературы

1. Приказ Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 7 июля 2020 г. N 379 "Об утверждении обучающих (просветительских) программ по вопросам здорового питания"// Гарант. - 2020. - Режим доступа: http://ivo.garantru/#/basesearch

2. Абилова, Г.К. Гидрогели на основе хитозана и их применение в медицине / Г.К. Абилова, Д.Н. Махаева, Г.С. Ирмухаметова, В.В. Хуторянский // Вестник КазНУ. Серия химическая. - 2020. - Т. 2, № 2. - С. 16-28.

3. Аванесов, А.М. Влияние качества индивидуальной гигиены полости рта на тяжесть постлучевого мукозита у пациентов с плоскоклеточным раком орофарингеальной области / А.М. Аванесов, Е.Н. Гвоздикова, Т.В. Тарасова, Д.А. Хайдар [и др.] // Южно-Российский онкологический журнал. - 2020. - Т. 1, № 2. - С. 6-12.

4. Акбаров, А.Н. Хронический рецидивирующий афтозный стоматит: современные подходы к лечению (обзор литературы) / А.Н. Акбаров, Н.С. Зиядуллаева, Б.Д. Ирисметова // Re-health journal. -2021. - Т. 2, № 10. - С. 196-201.

5. Алымов, Ю.В. Роль препаратов гиалуроновой кислоты в профилактике и лечении лучевого мукозита полости рта и ротоглотки / Ю.В. Алымов, А.М. Мудунов, С.Б. Алиева, А.М. Аванесов [и др.] // Опухоли головы и шеи. - 2019. - Т. 9, № 3. - С. 29-37.

6. Анисимова, И.В. Характеристика данных анкетирования, микрокристаллизации и лабораторных показателей ротовой жидкости у пациентов с красным плоским лишаем / И.В. Анисимова, Л.Ю. Золотова, Л.М. Ломиашвили, Л.А. Симонян // Проблемы стоматологии. - 2018. - Т. 14, № 1. - С. 5-10.

7. Аханова, Ж.Н. Иммунокоррегирующая терапия хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Ж.Н. Аханова // Наука и здравоохранение. - 2014. - № 1. - С. 94-95.

8. Баштовой, А.А. Совершенствование методов лечения хронического рецидивирующего афтозного стоматита у маломобильных пациентов / А.А. Баштовой, М.В. Козлова, Е.А. Горбатова, С.И. Токмакова [и др.] // Институт стоматологии. - 2019. - № 2 (83). - С. 70-73.

9. Бекжанова, О.Е. Ассоциация полиморфизма rs 1800629 гена TNF-a g-308a у пациентов с хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом / О.Е. Бекжанова, Д.М. Алимова // Клиническая стоматология. - 2021. - Т. 24, № 3.

- С. 32-39.

10. Блашкова, С.Л. Современные аспекты местной патогенетической терапии хронического рецидивирующего стоматита / С.Л. Блашкова, Ю.В. Фазылова, М.А. Ушакова // Пародонтология. - 2018. - Т. 23, № 4 (89). - С. 77-80.

11.Борисова, Э.Г. Современный подход к лечению хронического рецидивирующего афтозного стоматита / Э.Г. Борисова, Е.А. Никитина // Стоматология славянских государств (сборник трудов XII международной научно-практической конференции). - 2019. - С. 73-76.

12.Борк, К. Болезни слизистой оболочки полости рта и губ. Клиника, диагностика и лечение: атлас и руководство / К. Борк, В. Бургдольф, Н. Хеде.

- Москва: «Медицинская литература», 2020. - 448 с. - ISBN 978-5-91803-0059

13.Бритова, А.А. Изменение свойств ротовой жидкости при рентгенодиагностике болезней зубов стоматологических пациентов / А.А. Бритова, А.В. Колбина // Вестник Новгородского государственного университета. - 2019. - №1(113). - С. 66-69.

14.Волков, Е.А. Эффективность применения средства на основе бактериофагов в комплексном лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / Е.А. Волков, М.Л. Половец, В.В. Никитин, Г.С. Пашкова [и др.] // Российский стоматологический журнал. - 2015. - Т.19, №4. - С. 18-22.

15. Галимова, И.А. Современные подходы к комплексной терапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита у лиц молодого возраста /И.А

Галимова, З.Х. Халилова // Open innovation сборник статей IV международной научно-практической конференции. - 2018. - С. 247-249.

16.Галченко, Л.И. Физические и клинические аспекты близкофокусной рентгенотерапии рака нижней губы I, II стадии / Л.И. Галченко, В.М. Галченко, В.К. Платонов, К.А. Бухарова // Сибирский медицинский журнал. - 2019. - № 4. - С. 39-42.

17.Гордецов, А.С. Активные формы кислорода продуктов озонолиза некоторых непредельных органических соединений / А.С. Гордецов, С.П. Перетягин,

A.В. Кадомцева, А.Н. Новикова [и др.] //Современные технологии в медицине. - 2019. - Т. 11, №3. - С. 60-65.

18.Данилевский, Н.Ф. Заболевания слизистой оболочки полости рта / Н.Ф. Данилевский, В.К. Леонтьев, Д.Ф. Несин, Ж.И.Рахний. - М.: ОАО "Стоматология", 2001. - 271с.

19. Дворниченко, В.В. Профилактика и лечение лучевых реакций слизистых оболочек полости рта у больных со злокачественными новообразованиями/

B.В. Дворниченко, Л.И. Галченко, Н.А. Москвина, Е.В. Шиндякин // Сибирский медицинский журнал. - 2015. - № 6. - С. 138-140.

20. Дедова, Л.Н. Индекс регенерации слизистой оболочки рта (ИРСОР) - новый метод диагностики эрозивно-язвенных поражений в стоматологии/ Л.Н. Дедова, И.Н. Федорова // Пародонтология. - 2005. - № 4 (37). - С. 16-20.

21. Дмитриева, Л. А. Терапевтическая стоматология: национальное руковолство / под редакцией Л.А. Дмитриевой, Ю.М. Максимовского. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 888 с. - - ISBN 978-5-9704-3476-5.

22.Евстратенко, В.В. Стоматологический статус у наркозависимых пациентов, принимающих героин и метадон: дис. ...канд. мед. наук: 14.01.14 / Евстратенко Виктория Викторовна. - М., 2018. - 127 с.

23. Захватов, А.Н. Оксидативный стресс при экспериментальном пародонтите А.Н. Захватов, Д.А. Хайдар, А.М. Аванесов, Т.В.Тарасова [и др.] // Вестник Биомедицина и социология. - 2020. - Т. 5, № 4. - С. 67-72.

24.Зойиров, Т.Э. Современные представления о методах оценки качества жизни хронического генерализованного пародонтита (обзор литературы) / Т.Э. Зойиров, Л.М. Джавадова // Вестник науки и образования. - 2020. - №2 20(98). - С. 62-65.

25.Зубов, П.В. Разработка новых антибактериальных препаратов - проблемы и перспективы / П.В. Зубов, В.В. Новикова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 5.

26.Иорданишвили, А.К. Травматические повреждения слизистой оболочки полости рта при ортодонтическом лечении: методика оценки эффективности при использовании отечественных средств для местного лечения / А.К. Иорданишвили // Российская стоматология. - 2019. - Т. 12, № 4. - С. 3-8.

27.Исанина, С.О. Повышение эффективности лечения рецидивирующего афтозного стоматита препаратами на основе гиалуроновой кислоты: дис. ...канд. мед. наук: 14.01.14 / Исанина Светлана Олеговна. - Пермь, 2020. -188 с.

28.Камаев, М.Ф. Инфицированная рана и ее лечение: монография / М. Ф. Камаев. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва: Медицина, 1970. - 159 с.

29.Камилов, Х.П. Применение озонированного кунжутного масла в комплексном лечении эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта / Х.П. Камилов, М.Х. Ибрагимова, Ш.И. Самадова // Медицина и инновации. - 2021. - Т. 1, № 1. - С. 89-93.

30.Каплина, Э.Н. Деринат-отечественный природный иммуномодулятор / Э.Н. Каплина // Успехи современного естествознания. - 2003. - № 5. - С. 63-64.

31.Керимов, К.А. Современные представления об этиологии, патогенезе и лечении хронического рецидивирующего афтозного стоматита / К.А. Керимов, О.М. Субботина, А.С. Рахметова, М.О. Нагаева // Университетская медицина Урала. -2019. - № 2. -С. 92-94.

32.Корнева, Е.А. Протективные эффекты препарата нуклеотидной природы «Деринат» на течение и клеточные механизмы черепно-мозговой травмы в

эксперименте / Е.А. Корнева, Е.В. Дмитриенко, С. Миямура, Н. Акимото [и др.] // Медицинская иммунология. - 2021. - Т. 23, № 6. - С. 1367-1382.

33.Косюга, С.Ю. Анализ структуры сопутствующей общесоматической патологии у пациентов с рецидивирующим афтозным стоматитом / С.Ю. Косюга, В.Ю. Кленина, В.И. Ашкинази // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 1(1). - с. 1292.

34.Косюга, С.Ю. Повышение эффективности лечения рецидивирующего афтозного стоматита, ассоциированного с Helicobacter pylori, у подростков и учащейся молодежи / С.Ю. Косюга, С.Э. Варванина, В.Ю. Кленина, С.О. Воинова // Health and education millennium. - 2019. - Т. 21, № 1. - С. 60-63.

35.Котова, С.А. Региональная озонотерапия вертеброгенных болевых синдромов пояснично-крестцовой локализации / С.А. Котова // Неврологический вестник. - 2000. - Т. 32, № 1-2. - С. 47-51.

36.Македонова, Ю.А. Оптимизация патогенетической терапии больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.14 / Македонова Юлия Алексеевна. - Волгоград, 2018. - 338 с.

37.Маркина, Л.А. Применение фотофореза колегеля у больных хроническим афтозным стоматитом: дис. .канд. мед. наук: 14.03.11 / Маркина Лилия Анатольевна. - М., 2012. -113 с.

38.Мартусевич, А.К. Комплексная оценка кристаллогенных свойств слюны человека / А.К. Мартусевич, О.И. Шубина, С.Ю. Краснова // Лабораторная диагностика. - 2018. - № 2 (53). С. 54-56.

39.Михальченко, А.В. Особенности структуры заболеваний слизистой оболочки полости рта у жителей Волгограда и Волгоградской области / А.В. Михальченко, Е.А. Медведева, Д.В. Михальченко // Волгоградский научно-медицинский журнал. - 2016. - Т. 1. - С. 3-7.

40.Нагорнев, С.Н. Качество жизни пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом при курсовом применении озона в сочетании с транскраниальной магнитотерапией / С.Н. Нагорнев, О.И. Рябцун, В.К.

Фролков, М.А. Будняк [и др.] // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2018. - № 4. - С. 13-19.

41. Никитенко, В.В. Болевые синдромы челюстно-лицевой области у военнослужащих в различных климатогеографических условиях несения службы: патофизиологические и организационные основы лечебно-диагностического процесса: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.03.03; 14.01.14 / Никитенко Виталий Викторович. - СПб, 2019. - 235 с.

42. Никитина, Е.А. Оптимизация диагностики, лечения и профилактики хронического рецидивирующего афтозного стоматита: дис. ... канд. мед. наук: 3.1.7 / Никитина Елена Александровна. - СПб, 2021. - 136 с.

43.Олтаржевская, Н.Д. Использование гидрогелевых лечебных композиций для направленной доставки лекарств в рино- и отохирургии / Н.Д. Олтаржевская, И.М. Кириченко, Н.А. Харькова, С.В. Фролов // Вестник оториноларингологии. - 2018. - Т. 5. - С. 68-70.

44.Патент № 166417 РФ. Устройство для измерения размеров пораженной поверхности в полости рта: №2 2016117083: заявл. 28.04.16: опубл. 07.11.2016 / Македонова Ю.А., Фирсова И.В., Поройский С.В., Федотова Ю.М.

45.Поделинская, В.Т. Кристаллографическое исследование биологических жидкостей полости рта при различной степени тяжести воспалительных заболеваний пародонта: дис. ...канд. мед. наук: 14.01.14 / Поделинская Виктория Тадеушевна. - Саратов, 2016. - 186 с.

46.Ризаев, Ж.А. Характеристика слизистой оболочки начального отдела пищеварительной системы при экспериментальном канцерогенезе / Ж.А. Ризаев, А.И. Хазратов, А.К. Иорданишвили // University Therapeutic Journal. -2022. - Т. 4, № S. - С. 86-87.

47.Рисман, Б.В. Современные методики оценки течения раневого процесса / Б.В. Рисман, П.Н. Зубарев // Известия российской военно-медицинской академии. - 2020. -Т. 39, № 3. - С. 74-78

48.Рысбаева, Ж.И. Анализ индекса дифференцировки клеток при заболеваниях пародонта у детей в Кызылординской области / Ж.И. Рысбаева, Г.Т.

Ермуханова, Д.Б. Асанова, Л.У. Король // Вестник КазНМУ. - 2019. - № 3. -С. 475 - 479.

49. Саркисян, М.С. Применение высокочастотной ультразвуковой допплерографии у пациентов с мукогингивальными деформациями / М.С. Саркисян, Е.А. Кириенкова, С.И. Токмакова, Л.В. Чудова [и др.] // Стоматология. -2023. - Т. 102, № 1. - С. 13-18.

50. Сериков, А.А. Заболевания слизистой оболочки полости рта у моряков в период длительного плавания, их лечение и профилактика: проспективное исследование / А.А. Сериков, А.К. Иорданишвили // Морская медицина. -2023. - Т. 9, № 1. - С. 46-51.

51.Симонян, Л.А. Методы кристаллографии ротовой жидкости. Обзор литературы / Л.А. Симонян, Л.М. Ломиашвили, И.В. Анисимова, О.И. Маршалок // Клиническая стоматология. - 2021. - Т. 24, № 4. - С. 18-23.

52.Старикова, И.В. Распространенность заболеваний слизистой оболочки полости рта по обращаемости за помощью / И.В. Старикова, Т.С. Дибцева, Д.С. Бобров, Д.С. Кремнева // Современная наука: актуальные вопросы, достижения и инновации. - 2018. - Т. 1. - С. 142-145.

53. Тимошин, А.В. Клинико-лабораторное обоснование эффективности применения фитопластин на основе коллагена при лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки рта: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.14 / Тимошин Антон Владимирович. - М.,2019. - 125 с.

54.Тиунова, Н.В. Эффективность Дерината в комплексном лечении эрозивно -язвенной и буллезной форм красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта / Н.В. Тиунова // Бюллетень медицинских интернет-конференцийю -2013. - Т. 3, № 3. - С. 600.

55. Токмакова, С.И. Антибактерицидная активность слюны при криолечении и озонотерапии веррукозной лейкоплакии слизистой оболочки рта / С.И. Токмакова, К.В. Зяблицкая, О.В. Бондаренко, В.В. Прокопьев [и др.] // Клиническая стоматология. - 2023. - Т. 26, № 1. - С. 60-67.

56. Трубникова, Л.И. Морфологические маркеры цервикальной слизи у женщин с патологией шейки матки / Л.И. Трубникова, Н.В. Вознесенская, И.В. Кожемятова, М.Л. Албутова // Вестник РУДН, серия Медицина. - 2009. - № 5. - С. 135-145.

57. Успенская, О.А. Рецидивирующий афтозный стоматит, ассоциированный с урогенитальной инфекцией: монография / О. А. Успенская, Л. Н. Казарина, Е. А. Шевченко. - Нижний Новгород: Издательство Приволжского исследовательского медицинского университета, 2018. - 128 с.- ISBN 978-57032-1273-8

58.Успенская, О.А. Этиопатогенетическое обоснование терапии хронического рецидивирующего афтозного стоматита на фоне урогенитальной инфекции: дис. ... канд. мед. наук: 14.01. 14 / Успенская Ольга Александровна. - Тверь, 2015. - 275 с.

59. Хабибова, Н.Н. Эффективность иммуномодулятора «Гепон» при лечении хронического рецидивирующого афтозного стоматита / Н.Н. Хабибова, С.М. Авезова // Биология и интегративная медицина. - 2019. - № 2 - С. 43-51.

60. Харыбина, Ю.С. Профилактическое применение дарсонвализации и антибактериальных препаратов при хроническом рецидивирующем афтозном стоматите: дис. .канд. мед. наук: 14.00.51 / Харыбина Юлия Сергеевна. - М., 2004. - 138с.

61.Чубарян, В.Т. Деринат при туберкулезе. Анализ опыта применения / В. Т. Чубарян, Е.И. Митченко, К.С. Мильчаков // Вестник ВолгГМУ. -2016. - Т. 1, № 57. -С. 16-21.

62.Чуракова, Ю.А. Микрокристаллография как стандартный метод оценки состояния слюны / Ю.А. Чуракова, А.А. Антонова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2020. - № 2. - С. 79-81.

63.Шабалин, В.В. Биофизические механизмы формирования твердофазных структур биологических жидкостей человека: дис. ... д-ра биол. наук: 03.01.02 / Шабалин Владимир Владимирович. - СПб., 2018. - 375 с.

64.Шабалин, В.Н. Морфология биологических жидкостей человека: монография / В.Н. Шабалин, С.Н. Шатохина. - М.: Хризостом, 2001. -304 с. -ISBN: 5-87372-102-5.

65.Шестакова, В.И. Особенности кристаллографической структуры ротовой жидкости человека / В.И. Шестакова, Л.А. Ячменева // Международный студенческий научный вестник. - 2021. - № 2.

66.Яковлева, О.С. Кристаллографический метод оценки активности щелочной фосфатазы у пациентов, принимающих статины / О.С. Яковлева, А.Ф. Марцинкевич, С.С. Осочук // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2020. - Т. 18, № 3. - С. 258-263.

67.Abbasi Aj. Applications of propolis in dentistry: a review / Aj. Abbasi, F. Mohammadi, M. Bayat, Sm. Gema [et al.] // Ethiop. J. Health. Sci. - 2018. - Vol. 28, № 4. - P. 505-512.

68.Aggour Rl. Evaluation of the effect of probiotic lozenges in the treatment of recurrent aphthous stomatitis: a randomized, controlled clinical trial. / Rl. Aggour, Sh. Mahmoud, A. Abdelwhab // Clin. Oral investig. - 2021. - Vol. 25, № 4. - P. 2151-2158.

69.Alainkouadio A. The use of laser doppler flowmetry to evaluate oral soft tissue blood flow in humans: a review / A. Alainkouadio, F. Jordana, N. Justinkoffi, P. Bars [et al.] // Archives of oral biology. - 2018. - Vol. 86. - P. 58-71

70. Al-amad S.H. Vitamin D and hematinic deficiencies in patients with recurrent aphthous stomatitis / S.H. Al-amad, H. Hasan // Clin. Oral Investing. - 2020. - Vol.

24, № 7. - P. 2427-2432.

71. Alli B.Y. Effect of sodium lauryl sulfate on recurrent aphthous stomatitis: a systematic review / B.Y. Alli, O.A. Erinoso, A.B. Olawuyi // J. Oral pathol. Med. - 2019. - Vol. 48, № 5. - P. 358-364.

72. Al-Maweri S.A. Association between serum zinc levels and recurrent aphthous stomatitis: a meta-analysis with trial sequential analysis / S.A. Al-Maweri, E. Halboub, H.M. Al-Sharani, A. Shamala [et al.] // Clin. Oral Investig. - 2021. - Vol.

25, № 2. - P. 407-415.

73.Al-Maweri S.A. Efficacy of curcumin for recurrent aphthous stomatitis: a systematic review / S.A. Al-Maweri, N. Alaizari, A.A. Alharbi, Sh. Abdullah [et al.] // J. Dermatolog. Treat. - 2022. - Vol. 33, № 3. - P. 1225-1230.

74. Al-Maweri S.A. Efficacy of hyaluronic acid for recurrent aphthous stomatitis: a systematic review of clinical trials / S.A. Al-Maweri, N. Alaizari, R.H. Alanazi, S. Ashraf [et al.] // Clin. Oral. Investig. - 2021. -Vol. 25, № 12. - P. 6561-6570.

75.Al-Maweri S.A. Is vitamin d deficiency a risk factor for recurrent aphthous stomatitis? A systematic review and meta-analysis / S.A. Al-Maweri, E. Halboub, G. Al-Sufyani, A.Y. Yalqutaibi [et al.] // Oral dis. - 2020. - Vol. 26, № 6. - P. 1116-1123

76. Al-Maweri S.A. Single application of topical doxycycline in management of recurrent aphthous stomatitis: a systematic review and meta-analysis of the available evidence / S.A. Al-Maweri, E. Halboub, S. Ashraf, A.Y. Alqutaibi [et al.] // BMC Oral Health. - 2020. - Vol. 20, № 1. - P. 231.

77.Al-Omiri M.K. Ozone treatment of recurrent aphthous stomatitis: a double blinded study / M.K. Al-Omiri, M. Alhijawi, B.K. Alzarea, R.S. Abul-Hassan [et al.] // Sci. Rep. - 2016. - Vol. 6. -P. 27772.

78.Al-Omiri M.K. Randomized controlled clinical trial on bleaching sensitivity and whitening efficacy of hydrogen peroxide versus combinations of hydrogen peroxide and ozone / M.K. Al-Omiri, A.A. Al Nazeh, A.M. Kielbassa, E. Lynch // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8. - P. 2407.

79.Al-Omiri M.K. Treatment of symptomatic, deep, almost cariously exposed lesions using ozone / M.K. Al-Omiri, N.M. Alqahtani, N.M. Alahmari, R.A. Hassan [et al.] // Sci. Rep. - 2021. - Vol. 11, № 1. - P. 11166.

80.Alsahaf S. Recurrent aphthous stomatitis treatment efficacy of local betamethasone mouthwash and systemic colchicine therapy and their effect on serum and salivary cytokines: thesis submitted for the degree of Ph.D. in oral medicine / Alsahaf Surab. - London, 2014. - 210 p.

81. Altenburg A. The treatment of chronic recurrent oral aphthous ulcers / A. Altenburg, N. El-Haj, C. Micheli, M. Puttkammer [et al.] // Dtsch. Arztebl. Int. -2014. - Vol. 111, № 40. - P. 665.

82.Alzarea B.K. Management of denture-related traumatic ulcers using ozone // J. Prosthet. Dent. - 2019. - Vol. 121, № 1. - P. 76-82.

83. Amad Sh. Helicobacter pylori and gastric hyperacidity, and their association with recurrent aphthous stomatitis // Int. J. Oral maxillofac. Surg. - 2020. - Vol. 49, № 12. - P. 1599-1604.

84.Anwar R. Clinical assessment of disease severity in recurrent aphthous stomatitis / A.R. Tappuni, T. Kovacevic, P.J. Shirlaw, S.J. Challacombe // Journal of oral pathology & medicine. - 2013. - Vol. 42, № 8. - P. 635-641

85.Anzolin A.P. Ozonated oil in wound healing: what has already been proven? / A.P. Anzolin, NLD Silveira-Kaross, C.D. Bertol // Med. Gas. Res. - 2020. - Vol. 10, № 1. - P. 54-59.

86.Anzolin A.P. Effectiveness of topical ozonated oil in severe osteoarthritis: a randomised, triple-blinded, placebo-controlled study / Ap. Anzolin, DDS Collares, RTD Santos, A. Pasqualotti [et al.] // Complement. Ther. Clin. Pract. - 2021. -Vol. 43. - P. 101351.

87.Arafa M.G. Propolis-based niosomes as oromuco-adhesive films: A randomized clinical trial of a therapeutic drug delivery platform for the treatment of oral recurrent aphthous ulcers. / M.G. Arafa, D. Ghalwash, D.M. El-Kersh, M.M. Elmazar // Sci. Rep. - 2018. - Vol. 8, № 1. - P. 18056.

88.Badhe H. Antimicrobial effect of ozone therapy in deep dentinal carious lesion: a systematic review / H. Badhe, R. Kalaskar, Sh. Balasubramanian, H. Kamki [et al.] // Int. J. Clin. Pediatr. Dent. - 2022. - Vol. 15, № 2. - P. 252-260.

89. Bankvall M. A family-based genome-wide association study of recurrent aphthous stomatiti / M. Bankvall, S. Ostman, M. Jontell, A. T. Naluai // Oral diseases. -2020.- Vol. 26, № 8. - P. 1696-1705.

90. Bao Z.X. Hematinic deficiencies in patients with recurrent aphthous stomatitis: variations by gender and age / Z.X. Bao, J. Shi, X.W. Yang, L.X. Liu // Med. Oral Patol. Oral Cir. Bucal. - 2018. - Vol. 23, № 2. - P. 161-167.

91. Bhosale S. S. Establishment of role of IL-2, IL-10 and IL-12 in patients with recurrent aphthous stomatitis-a clinical study / S. S. Bhosale, B. S. Rajput, H. Takkar, S. V. Bhagat [et al.] // J. Contemp. Dent. Pract. - 2018. - Vol. 19, № 10. -P. 1242-1245.

92. Brandao Tb. Oral lesions in patients with SARS-COV-2 infection: could the oral cavity be a target organ? / Tb. Brandao, La. Gueiros, Ts. Melo // Oral surg. Oral med. Oral pathol. Oral radiol. - 2021. - Vol. 131, № 2. - P. 45-51.

93.Brice S. Recurrent aphthous stomatitis. In: Basow DS (Ed). [UpToDate [database on the internet] / S. Brice Waltham // (MA): UpToDate. - 2021. Available from. -http: //www.utdol.com/utd/index. do

94. Broche N. Jr. Salivary alpha-amylase enzyme is a non-invasive biomarker of acute stress in japanese macaques (macaca fuscata) / N. Jr. Broche, RSC. Takeshita, K. Mouri, F.B. Bercovitch [et al.] // Primates. - 2019. - Vol. 60, № 6. - P. 547-558.

95. Cabras M. Value of colchicine as treatment for recurrent oral ulcers: a systematic review / M. Cabras, M. Carrozzo, A. Gambino, R. Broccoletti [et al.] // J. Oral Pathol. Med. - 2020. - Vol. 49, № 8. - P. 731-740.

96.Cai R. Detection and analysis of the oral flora in patients with recurrent aphthous stomatitis / R. Cai, W. Bi, Y. Yu // Evid based complement alternat. Med. - 2022.

- Vol. 13. - P. 1705193.

97. Cao M. A novel candidate biomarker and potential therapeutic target of the recurrent aphthous stomatitis / M. Cao, L. Li, L Xu, M. Fang [et al.] // Oral health.

- 2021. - Vol. 21, № 1. - P. 524.

98.Cappello F. Probiotics can cure oral aphthous-like ulcers in inflammatory bowel disease patients: a review of the literature and a working hypothesis / F. Cappello, F. Rappa, F. Canepa, F. Carini [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2019. - Vol. 20, № 20.

- P. 5026.

99. Cardoso J.A. Salivary alpha-amylase enzyme, psychological disorders, and life quality in patients with recurrent aphthous stomatitis / J.A. Cardoso, A.A. Dos Santos Junior, M.L. Nunes, M.A. de Figueiredo [et al.] // Int. J. Dent. - 2017. -Vol. 2017. - P. 5269856.

100. Cheng B. The efficacy of probiotics in management of recurrent aphthous stomatitis: a systematic review and meta-analysis / B. Cheng, X. Zeng, S. Liu, J. Zou [et al.] // Sci. Rep. - 2020. - Vol. 10. - P. 21181.

101. Chianga C. Recurrent aphthous stomatitis - etiology, serum autoantibodies, anemia, hematinic deficiencies, and management / C. Chianga, J. Chang, Yi-Pingwang, Yu-Hsuehwu, [et al.] // Journal of the formosan medical association. -2019. - Vol. 118, № 9. - P. 1279-1289.

102. Chugh A. The clinical efficacy of minocycline mouth rinse on recurrent aphthous stomatitis-a randomized controlled trial / A. Chugh, A.K. Patnana, P. Kumar, V.K. Chugh [et al.] // Indian J. Dent. Res. - 2022. -Vol. 33, № 1. - P. 2429.

103. Crastechini E. Effect of ozonized olive oil on oral levels of Candida spp. in patients with denture stomatitis / E. Crastechini, C.Y. Koga-Ito, SDF Machado, G.R. Teodoro [et al.] // Brazilian Dental Science. - 2018. - Vol. 21, № 1. - P. 111118.

104. Cuadrado A. Transcription factor NRF2 as a therapeutic target for chronic diseases: a systems medicine approach /A. Cuadrado, G. Manda, A. Hassan, M.J. Alcaraz [et al.] // Pharmacol. Rev. - 2018. - Vol. 70, № 2. - P. 348-383.

105. Damayanti I. Interleukin as biomarker of recurrent aphthous stomatitis (RAS): a systematic literature review / I. Damayanti, N. Nur'aeny, I. S. Wahyuni // International journal of applied pharmaceutics. - 2021. - Vol. 13, № 4. - P. 2733.

106. Damiano rizzoni, claudia agabiti rosei, carolina de ciuceis, francesco semeraro, marco rizzoni, franco docchio new methods to study the microcirculation / D. Rizzoni, C.A. Rosei, C. de Ciuceis, F. Semeraro [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2018. - Vol. 31, № 3. - P. 265-273.

107. Daniela A. Naqvi COVID-19 and oral diseases: crosstalk, synergy or association? / A. Daniela, S. Aline, P. Thakkar, S. Schaller [et al.] // Rev. Med. Virol. - 2021. - Vol. 31, № 6. - P. 2226.

108. Dasgeb B. Colchicine: an ancient drug with novel applications / B. Dasgeb, D. Kornreich, K. Mcguinn, L. Okon [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2018. - Vol. 178, № 2. - P. 350-356.

109. Deepthi R. Ozone therapy in periodontics: a meta-analysis / R. Deepthi, Sh. Bilichodmath // Contemp. Clin. Dent. - 2020. - Vol. 11, № 2. - P. 108-115.

110. Degirmenci B.U. Evaluation of the effectiveness of current disinfection methods in complete denture patients / B.U. Degirmenci, RTH Kakai, H. Guducuoglu, M. Ozcan // Quintessence Int. - 2021. - Vol. 53, № 1. - P. 36-46.

111. Dhopte A. Comparative evaluation of low-level laser therapy and topical triamcinolone acetonide 0.1% in recurrent aphthous stomatitis / A. Dhopte, H. Bagde //Subjects cureus. - 2022. - Vol. 14, № 6. - P. 25564.

112. Dhopte A. Psychometric analysis of stress, anxiety and depression in patients with recurrent aphthous stomatitis-a cross-sectional survey based study / A. Dhopte, G. Naidu, R Singh-Makkad, R. Nagi [et al.] // J. Clin. Exp. Dent. -2018. - Vol. 10, № 11. - P. 1109-1114.

113. Durazzo M. Extra-intestinal manifestations of celiac disease: what should we know in 2022? / M. Durazzo, A. Ferro, I. Brascugli, S. Mattivi [et al.] // J. Clin. Med. - 2022. - Vol. 11, № 1. - P. 258.

114. Edgar N.R. Recurrent aphthous stomatitis: a review / N. R. Edgar, D. Saleh, R.A. Miller // J. Clin. Aesthet. Dermatol. - 2017. - Vol. 10, № 3. - P. 26-36.

115. El-Wakeel N.M. Topical insulin-liposomal formulation in management of recurrent aphthous ulcers: A randomized placebo-controlled trial / N.M. El-Wakeel, MHS. Dawoud // J. Investig. Clin. Dent. - 2019. - Vol. 10, № 4. - P. 12437.

116. Femiano F. Pilot study on recurrent aphthous stomatitis (RAS): a randomized placebo-controlled trial for the comparative therapeutic effects of systemic prednisone and systemic montelukast in subjects unresponsive to topical

therapy / F. Femiano, C. Buonaiuto, F. Gombos, A. Lanza [et al.] // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. - 2010. - Vol. 109, № 3. - P. 402-407.

117. Fetissov S. Role of the gut microbiota in host appetite control: bacterial growth to animal feeding behavior // Nat. Rev. Endocrinol. - 2016. - Vol. 13. - P. 11-25.

118. Gasmi Benahmed A. Oral aphthous: pathophysiology, clinical aspects and medical treatment / A. Gasmi Benahmed, S. Noor, A. Menzel, A. Gasmi // Arch. Razi. Inst. - 2021. - Vol. 76, № 5. - P. 1155-1163.

119. Glavina A. Oral symptoms and lesions in SARS-COV-2-positive patient. / A. Glavina, D. Biocina-Lukenda, M. Mravak-Stipetic, J. Markeljevic // Oral dis. -2022. - Vol. 28, № 1. P. 979-980.

120. Gopalakrishnan V. Gut microbiome modulates response to anti-pd-1 immunotherapy in melanoma patients. / V. Gopalakrishnan, Cn. Spencer, L. Nezi, A. Reuben [et al.] // Science. - 2018. - Vol. 359. - P. 97-103.

121. Grechkanyova O. The usage of laser doppler flowmetry for evaluation of the efficiency of ozonecontaining drugs for external use. / O. Grechkanyova, O. Bitkina, S. Peretyagin, P. Peretyagin [et al.] // J. Pharm. Pharmacol. - 2018. - Vol. 6, № 1. - P. 3238.

122. Grocholewicz K. Fluoride varnish, ozone and octenidine reduce the incidence of white spot lesions and caries during orthodontic treatment: randomized controlled trial randomized controlled trial / K. Grocholewicz, P. Miklasz, A. Zawislak, E. Sobolewska [et al.] // Sci. Rep. - 2022. - Vol. 12, № 1. - P. 13985.

123. Guo Q. Observing the effect of traditional Chinese medicine Kouchuang Xiaotong powder on patients with recurrent aphthus ulcer / Q. Guo, J. Yang, M. Yu // Pak. J. Pharm. Sci. - 2018. - Vol. 31, № 4. - P. 1687-1690.

124. Habibzadeh S. Effectiveness of booster dose of tetanus and diphtheria toxoids (Td) vaccine in management of recurrent aphthous stomatitis: a prospective, randomized, triple-blind and placebo-controlled clinical trial. / S.

Habibzadeh, M. Sheikh Rahimi, H. Edalatkhah, H. Piri [et al.] // J. Dermatolog. Treat. - 2021. - Vol. 32, № 3. - P. - 361-366.

125. Haghighat Sh. Effectiveness of ozone injection therapy in temporomandibular disorders / Sh. Haghighat, S. Oshaghi // Adv. Biomed. Res. -2020. - Vol. 28, № 9. - P. 73.

126. Halboub E. Zinc supplementation for prevention and management of recurrent aphthous stomatitis: a systematic review / E. Halboub, S.A. Al-Maweri, S. Parveen, M. Al-Wesabi [et al.] // J. Trace. Elem. Med. Biol. - 2021. - Vol. 68. - P. 126811.

127. Hedge Sh. Evaluation of salivary tumour necrosis factor-alpha in patients with recurrent aphthous stomatitis / Sh. Hegde, V. Ajila, S. Babu, S. Kumari [et al.] // Eur. Oral Res. - 2018. -Vol. 52, № 3. - P. 157-161.

128. Hidalgo-tallón F.J. Updated review on ozone therapy in pain medicine. / F.J. Hidalgo-Tallón, L.M. Torres-Morera, J. Baeza-Noci, M.D. Carrillo-Izquierdo [et al.] // Front. Physiol. - 2022. - Vol. 23, № 13. - P. 840623.

129. Hijazi K. Mucosal microbiome in patients with recurrent aphthous stomatitis / K. Hijazi, T. Lowe, C. Meharg, Sh. Berry [et al.] // J. Dent. Res. -2015. - Vol. 94. - P. 87-94.

130. Hong Ch. Assessment of mental health status and plasma catecholamine levels in patients with recurrent aphthous ulcer / Ch. Hong, W. Wang, X. Wang, W. Tang // Shanghai kou qiang yi xue. - 2018. - Vol. 27, № 1. - P. 48-51.

131. Huo X. Effect of different treatments on recurrent aphthous stomatitis: laser versus medication lasers / X. Huo, N. Han, L. Liu // Med. Sci. - 2021. - Vol. 36, № 5. - P. 1095-1100.

132. Ibrahim S.A. Lactic acid 5% mouth wash vs Kenalog in Orabase 0.1% for treatment and prophylaxis of recurrent aphthous ulcer / S.A. Ibrahim, R.A. Elkot, E.H. Soliman // J. Cosmet. Dermatol. - 2020. - Vol.19, № 4. - P. 964-969.

133. Isler S.C. Effects of laser photobiomodulation and ozone therapy on palatal epithelial wound healing and patient morbidity / S.C. Isler, A. Uraz, B. Guler, Y. Ozdemir [et al.] // Photomed. Laser Surg. - 2018. -Vol. 36, № 11. - P. 571-580.

134. Jijin M.J. Low-level laser therapy versus 5% amlexanox: a comparison of treatment effects in a cohort of patients with minor aphthous ulcers / M.J. Jijin, M. Rakaraddi, J. Pai, H.P. Jaishankar [et al.] // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. - 2016. - Vol. 121, № 3. - P. 269-273.

135. Kasi Sr. Side effects of sodium lauryl sulfate applied in toothpastes: a scoping review / Sr. Kasi, M. Ozcan, Aj. Feilzer // Am. J. Dent. - 2022. - Vol. 35, № 2. - P. 84-88.

136. Kovach I. Influence of ozone therapy on oral tissue in modeling of chronic recurrent aphthous stomatitis / I. Kovach, L. Kravchenko, Yu. Khotimska, R. Nazaryan [et al.] // Georgian Med. News. - 2017. - Vol. 264. - P. 115-119.

137. Lamberto R. Ozone in medicine: a few points of reflections // Front. Physiol. - 2022. - Vol. 13. - P. 842229.

138. Lauritano D. Prevalence of oral lesions and correlation with intestinal symptoms of inflammatory bowel disease: a systematic review / D. Lauritano, E. Boccalari, D. Di Stasio, F. Della Vella [et al.] // Diagnostics (Basel). - 2019. - Vol. 9, № 3. -P. 77.

139. Liu H. Efficacy of topical intervention for recurrent aphthous stomatitis: a network meta-analysis / H. Liu, L. Tan, G. Fu, L. Chen [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2022. - Vol. 58, № 6. - P. 771.

140. Lu J. A preliminary study on topical ozonated oil in the therapeutic management of atopic dermatitis in murine / J. Lu, M. Chen, L. Gao, Q. Cheng [et al.] // J. Dermatolog. Treat. - 2018. - Vol. 29, № 7. - P. 676-681.

141. Manfredini M. Recurrent aphthous stomatitis: treatment and management / M. Manfredini, S. Guida, M. Giovani, N. Lippolis [et al.] // Dermatol. Pract. Concept. - 2021. - Vol. 11, № 4. - P. 2021099.

142. Manthiram K. Common genetic susceptibility loci link PFAPA syndrome, Behçet's disease, and recurrent aphthous stomatitis / K. Manthiram, S. Preite, F. Dedeoglu, S. Demir [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2020. - Vol. 117, № 25.- P. 14405-14411.

143. Mazzoleni D. S. Helicobacter pylori and other factors in recurrent aphthous stomatitis: a cross-sectional study / D. S. Mazzoleni, F. Mazzoleni, L. E. Mazzoleni, C. Fernando [et al.] // Oral dis. - 2022. - Vol. 28, № 2. - P. 390-397.

144. Milia E. Recurrent aphthous stomatitis (RAS): a guide to differential diagnosis and treatment / E. Milia, C. Campanella, M.A. Sotju, E. Filigeddu [et al.] // European Journal of Pediatric Dentistry. - 2022. - Vol. 23, №1. - P. 73-78.

145. Molania T. Evaluation of cinnamaldehyde mucoadhesive patches on minor recurrent aphthous stomatitis: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial / T. Molania, A.M. Shafaroudi, M. Saeedi, M. Moosazadeh [et al.] // BMC Oral health. - 2022. - Vol. 22, № 1. - P. 235.

146. Mortazavi H. Aphthous stomatitis as an uninvited guest after dental implant surgery: a case series / H. Mortazavi, K. Rezaeifar, P. Hazrati, M. Kadkhodazadeh // Journal of long-term effects of medical implants. - 2021. - Vol. 31, № 2. - P. 27-30

147. Mostafa B. Evaluation of combined topical ozone and steroid therapy in management of oral lichen planus / B. Mostafa, M. Zakaria // Open Access Maced. J. Med. Sci. - 2018. -Vol. 6, № 5. - P. 879-884.

148. Moureu S. Influence of storage temperature on the composition and the antibacterial activity of ozonized sunflower oil / S. Moureu, F. Violleau, D. Ali Haimoud-Lekhal, A. Calmon // Ozone: Sci. Eng. - 2016. - Vol. 38. - P. 143-149.

149. Neubauer-Geryk J. Current methods for the assessment of skin microcirculation: part 1 / J. Neubauer-Geryk, M. Hoffmann, M. Wielicka, K. Piec [et al.] // Postepy. Dermatol. Alergol. - 2019. - Vol. 36, № 3. - P. 247-254.

150. Nur'aeny N. The impact of DNA methylation on IL6 mRNA levels in hematinic deficiency and atopy-associated recurrent aphthous stomatitis patients / N. Nur'aeny, D. A. Gurnida, O. Suwarsa, I. Sufiawati // International journal of dentistry. -2021. - Vol. 2021. - P. 11.

151. Nuraeny N. Serum IL-6 levels of atopic patients with recurrent aphthous stomatitis (RAS) / N. Nur'aeny, I. Sufiawati, O. Suwarsa, D. A. Gurnida // Padjadjaran journal of dentistry. - 2019. - Vol. 31, № 1. - P. 20-24.

152. Okoh M. Presentation of recurrent aphthous ulcer among patients in a tertiary hospital / M. Okoh, O. Ikechukwu // Afr J. Oral health sci. - 2019. - Vol.8, № 2. -P. 8-12.

153. Ozsurekci C. Relationship between chewing ability and malnutrition, sarcopenia, and frailty in older adults / C. Ozsurekci, M. Kara, A.E. Gungor, G.S. Aycicek [et al.] // Nutr. Clin. Pract. - 2022. - Vol. 37, № 6. - P. 1409-1417.

154. Oztekin A. Vitamin D levels in patients with recurrent aphthous stomatitis / A. Oztekin, C. Oztekin // BMC Oral Health. - 2018. - Vol. 18, № 1. - P. 186.

155. Pchepiorka R. Effect of ozone therapy on wound healing in the buccal mucosa of rats / R. Pchepiorka, M.S. Moreira, NADS Lascane, L.H. Catalani [et al.] // Arch. Oral. Biol. - 2020. - Vol. 119. - P. 104889.

156. Pedersen AML. Effect of lozenges containing lactobacillus reuteri on the severity of recurrent aphthous ulcers: a pilot study / AML. Pedersen, K.H. Bukkehave, E.P. Bennett, S. Twetman // Probiotics Antimicrob. Proteins. - 2020.

- Vol. 12, № 3. - P. 819-823.

157. Piacentini M. Salum doxycycline: an option in the treatment of ulcerated oral lesions? / M. Piacentini, R.L. Borghetti, MAZ de Figueiredo, K. Cherubini [et al.] // J. Clin. Pharm. Ther. - 2019. - Vol. 44, № 6. - P. 838-843.

158. Plewa M. C. Aphthous stomatitis / M.C. Plewa; K. Chatterjee. - Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, 2022.

159. Poddighe D. Adalimumab in the treatment of pediatric behcet's disease: case-based review / D. Poddighe, Z. Mukusheva, K. Dauyey, M. Assylbekova // Rheumatol. Int. - 2019. - Vol. 39, № 6. - P. 1107-1112.

160. Portaria № 702, de 21 de marfo de 2018 Ministério da Saúde, Brasilia «Altera a Portaria de Consolidafäo № 2/GM/MS, de 28 de setembro de 2017, para incluir novas práticas na Política Nacional de Práticas Integrativas e Complementares - PNPIC» // Biblioteca Virtual em Saúde Ministério da Saúde. -2018. - Access mode: https://bvsms.saude.gov.br

161. Prabhu S. R. Handbook of oral pathology and oral medicine / S.R. Prabhu.

- John Wiley & Sons Limited, 2021. - 470p. - ISBN:9781119781158.

162. Queiroz SIML. Recurrent aphthous ulceration: an epidemiological study of etiological factors, treatment and differential diagnosis/ SIML. Queiroz, MVAD. Silva, AMC. Medeiros, P.T. Oliveira [et al.] // An Bras Dermatol. - 2018. - Vol. 93, № 3. - P. 341-346.

163. Ranganath Sh.P. Is optimal management of recurrent aphthous stomatitis possible? A reality check / Sh.P. Ranganath, A. Pai // J. Clin. Diagn. Res. - 2016.

- Vol. 10, № 10. -P. 8-13.

164. Rivera C. Essentials of recurrent aphthous stomatitis // Biomed rep. - 2019.

- Vol. 11, № 2. - P. 47-50.

165. Rodrigo L. Cutaneous and mucosal manifestations associated with celiac disease / L. Rodrigo, V. Beteta-Gorriti, N. Alvarez, C. Gómez de Castro [et al.] // Nutrients. - 2018. - Vol. 10, № 7. - P. 800.

166. Rodríguez Md. Oral manifestations associated with COVID-19 / Md. Rodríguez, A. Jimenez Romera, M. Villarroel // Oral dis. - 2020. - Vol. 1. - P. 960-962.

167. Ruan H. Frequencies of abnormal humoral and cellular immune component levels in peripheral blood of patients with recurrent aphthous ulceration / H. Ruan, G. Li, N. Duan, H. Jiang [et al.] // J. Dent. Sci. - 2018. - Vol. 13, № 2. - P. 124130.

168. Saikaly S. K. Recurrent aphthous ulceration: a review of potential causes and novel treatments / S. K. Saikaly, T. S. Saikaly, L. E. Saikaly // J. Dermatolog treat. - 2018. -Vol. 29, № 6. - P. 542-552.

169. Sánchez J. Recurrent aphthous stomatitis / J. Sánchez, C. Conejero, R. Conejero // Actas Dermo-Sifiliográficas (English edition). - 2020. - Vol.111, № 6. - P. 471-480.

170. Sanchez-Solares J. Celiac disease causes epithelial disruption and regulatory T cell recruitment in the oral mucosa / J. Sanchez-Solares, L. Sanchez, C. Pablo-Torres, C. Diaz-Fernandez [et al.] // Front. Immunol. - 2021. - Vol. 12. -P. 623805.

171. Sardaro N. Oxidative stress and oral mucosal diseases: an overview / N. Sardaro, F. Delia Vella, M.A. Incalza, D. di Stasio [et al.] // In vivo. - 2019. -Vol. 33, № 2. - P. 289-296.

172. Schmidt E. Diseases of the oral mucosa: Study Guide and Review / E. Schmidt. - Lübeck: Springer international publishing ag, 2021. - 550 p. - ISBN 978-3-030-82806-6

173. Sen S. Ozone therapy a new vista in dentistry: integrated review / S. Sen, Sh. Sen // Med. Gas. Res. - 2020. - Vol. 10, № 4. -P. 189-192.

174. Shao Y. Clinical evaluation of an oral mucoadhesive film containing chitosan for the treatment of recurrent aphthous stomatitis: a randomized, doubleblind study / Y. Shao, H. Zhou // J. Dermatolog. Treat. - 2020. - Vol. 31, № 7. -P. 739-743.

175. Sharda N. Levamisole and low-dose prednisolone in the treatment of reccurent aphthous stomatitis / N. Sharda, M.C. Shashikanth, P. Kant, M. Jain // J. Oral Pathol. Med. - 2014. -Vol. 43, № 4. - P. 309-325.

176. Sharma R. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial on clinical efficacy of topical agents in reducing pain and frequency of recurrent aphthous ulcers / R. Sharma, Sh. Pallagatti, A. Aggarwal, S. Sheikh [et al.] // The open dentistry journal. - 2018. - Vol. 12. - P. 700 - 713.

177. Shavakhi M. The efficacy of herbal medicine in the treatment of recurrent aphthous stomatitis: a systematic review of randomized clinical trials / M. Shavakhi, A. Sahebkar, F. Shirban, M. Bagherniya // Phytother. Res. - 2022. -Vol. 36, № 2. - P. 672-685.

178. Shekhar A. An evaluation of the effect of ozone therapy on tissues surrounding dental implants / A. Shekhar, S. Srivastava, L.K. Bhati, A. Chaturvedi [et al.] // Int. Immunopharmacol. - 2021. - Vol. 96. - P. 107588.

179. Shen Ch. Serum interleukin-6, interleukin-17a, and tumor necrosis factor-alpha in patients with recurrent aphthous stomatitis / Ch. Shen, W. Ye, L. Gong, K. Lv [ et al.] // J. Oral pathol. Med. - 2021. -Vol. 50, № 4. - P. 418-423.

180. Silva V. High efficacy of ozonated oils on the removal of biofilms produced by methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA) from infected diabetic foot ulcers / V. Silva, C. Peirone, J.S. Amaral, R. Capita [et al.] // Molecules. - 2020. -Vol. 25, № 16. - P. 3601.

181. Sinha N. Evaluation of ozone therapy in endodontic treatment of teeth with necrotic pulp and apical periodontitis: a randomized clinical trial / N. Sinha, G. Asthana, G. Parmar, A. Langaliya [et al.] // J. Endod. - 2021. - Vol. 47, № 12w -P. 1820-1828.

182. Sivapathasundharam B. Shafer's textbook of oral pathology e-book / B. Sivapathasundharam. - Elsevier India. - 2020. - 3120 p.

183. Slebioda Z. Etiopathogenesis of recurrent aphthous stomatitis and the role of immunologic aspects: literature review / Z. Slebioda, E. Szponar, A. Kowalska // Arch. Immunol. Ther. Exp. (warsz). - 2014. - Vol. 62, № 3. - P. 205-215.

184. Slebioda Z. Low-level laser therapy in the treatment of recurrent aphthous stomatitis and oral lichen planus: a literature review / Z. Slebioda, B. Dorocka-Bobkowska // Postepy Dermatol. Alergol. - 2020. - Vol. 37, № 4. - P. 475-481

185. Slebioda Z. The absence of an association between interleukin 1p gene polymorphisms and recurrent aphthous stomatitis (RAS) / Z. Slebioda, A. Kowalska, M. Rozmiarek, E. Krawiecka [et al.] // Arch. Oral boil. - 2017. - Vol. 84. - P. 45-49.

186. Slezakova S. Association of the nod-like receptor 3 (NLRP3) gene variability with recurrent aphthous stomatitis in the czech population / S. Slezakova, P. Borilova-Linhartova, L. Masopustova, J. Bartova [et al.] // J. Oral Pathol. Med. - 2018. Vol. 47. - P. 434-439.

187. Sousa Facg. Considerations on oral manifestations of COVID-19. / F. Sousa, T. Paradella // J. Med. Virol. - 2020. - Vol. 93, № 2. - P. 667-668.

188. Stehlikova Z. Oral microbiota composition and antimicrobial antibody response in patients with recurrent aphthous stomatitis / Z. Stehlikova, V. Tlaskal, N. Galanova, R. Roubalova [et al.] // Microorganisms. - 2019. - Vol. 7, № 12. -P. 636.

189. Suharyani I. Evolution of drug delivery systems for recurrent aphthous stomatitis / I. Suharyani, A. F. Abdelwahab Mohammed, M. Muchtaridi, N. Wathoni [et al.] // Drug. Des. Devel. Ther. - 2021. - Vol.15. - P. 4071-4089.

190. Takeno M. Positioning of apremilast in treatment of behcet's disease // Mod. Rheumatol. - 2020. - Vol. 30, № 2. - P. 219-224.

191. Taleb R. Role of vitamin b12 in treating recurrent aphthous stomatitis: a review. / R. Taleb, B. Hafez, El. Kassir, H. el Achkar [et al.] // Int. J. Vitam. Nutr. Res. - 2022. - Vol. 92, № 5-6. - P. 423-430.

192. Tualzik Th. Effects of ozonated olive oil and photobiomodulation using diode laser on gingival depigmented wound: a randomized clinical study / Th. Tualzik, R. Chopra, S.J. Gupta, N. Sharma [et al.] // J. Indian Soc. Periodontol. -2021. - Vol. 25, № 5. - P. 422-426.

193. Tugrul S. Total antioxidant status and oxidative stress in recurrent aphthous stomatitis / S. Tugrul, A. Kocyigit, R. Dogan, S. Baki -Eren [et al.] // Int. J. Dermatol. - 2016. - Vol. 55, № 3. - P. 130-135.

194. Ugazio E. Ozonated oils as antimicrobial systems in topical applications. Their characterization, current applications, and advances in improved delivery techniques / E. Ugazio, V. Tullio, A. Binello, S. Tagliapietra [et al.] // Molecules. - 2020. - Vol. 25, № 2. - P. 334.

195. Valacchi G. Ozonated oils as functional dermatological matrices: effects on the wound healing process using SKH1 mice. / G. Valacchi, I. Zanardi, Y. Lim [et al.] // Int. J. Pharm. - 2013. - Vol. 458. - P. 65-73.

196. Victoria J.M. Serotonin transporter gene polymorphism (5-HTTLPR) in patients with recurrent aphthous stomatitis / J.M. Victoria, Jde. F. Correia-Silva, F.J. Pimenta, E. Kalapothakis [et al.] // J. Oral pathol. Med. - 2005. - Vol. 34 № 8. - P. 494-501

197. Vuletic M. The evaluation of healing properties of galium verum-based oral gel in aphthous stomatitis in rats / M. Vuletic, V. Jakovljevic, S. Zivanovic, M. Papic [et al.] // Molecules. - 2022. -Vol. 27, № 15. - P. 4680.

198. Wang Z. Recent advances in the aetiology of recurrent aphthous stomatitis (RAS) / Z. Wang, H. Cao, J. Xiong, Y. Lu [et al.] // Postgraduate medical journal.

- 2022. - Vol. 98. - P. 57-66.

199. Wu D. The association between interleukin polymorphism and recurrent aphthous stomatitis: a meta-analysis / D. Wu, J Xin, J. Liu, P. Zhou // Arch. Oral boil. - 2018. -Vol. 93. - P. 3-11.

200. Yang Z. Comparison of microbiomes in ulcerative and normal mucosa of recurrent aphthous stomatitis (ras)-affected patients bmc / Z. Yang, Q. Cui, R. An, J. Wang [et al.] // Oral health. - 2020. - Vol. 20. - P. 128.

201. Yousefi H. Role of genetic polymorphisms in recurrent aphthous stomatitis: a systematic review and meta-analysis. / H. Yousefi, M. Gholami, M. Zoughi, N. Rezaei [et al.] // Cytokine. - 2022. - Vol. 153. - P. 155864.

202. Yuan H. Quantitative changes of veillonella, streptococcus, and neisseria in the oral cavity of patients with recurrent aphthous stomatitis: a systematic review and meta-analysis / H. Yuan, J Qiu, T. Zhang, X. Wu [et al.] // Arch. Oral boil. -2021. - Vol. 129. -P. 105198.

203. Zakeri M. Serum levels of vitamin d in patients with recurrent aphthous stomatitis / M. Zakeri, H. Parsian, A. Bijani, A. Shirzad [et al.] // Dent. Med. Probl.

- 2021. - Vol. 58, № 1. -P. 27-30.

204. Zeng Q. The efficacy and safety of thalidomide on the recurrence interval of continuous recurrent aphthous ulceration: a randomized controlled clinical trial / Q. Zeng, X. Shi, J. Yang, M. Yang [et al.] // J. Oral pathol. Med. - 2020. -Vol. 49, № 4. -P. 357-364.

205. Zhang F. Efficacy and safety of acupuncture for recurrent aphthous stomatitis: a systematic review protocol / F. Zhang, H. Zhou, S. Ding, D. Zhang [et al.] // BMJ Open. - 2020. - Vol. 10, № 10. P. 037603.

206. Zhang Y. Chinese herbal medicine for recurrent aphthous stomatitis: a protocol for systematic review and meta-analysis / Y. Zhang, K. Ng, Ch. Kuo, D. Wu // Medicine (Baltimore). - 2018. - Vol. 97, № 50. - P. 13681.

207. Zhou P. Efficacy and safety of chinese patent medicines in the treatment of recurrent aphthous stomatitis: a systematic review / P. Zhou, Q. Mao, H. Hua, X. Liu [et al.] // J. Am. Dent. Assoc. - 2017. - Vol. 148, № 1. - P. 17-25.

208. Zhou Y. Association between interleukin family gene polymorphisms and recurrent aphthous stomatitis risk / Y. Zhou, J. Wu, W. Wang, M. Sun // Genes immune. - 2019. - Vol. 20, № 1. - P. 90-101.

209. Zhu S. Curative effect of oral ulcer powder on the treatment of recurrent aphthous ulcer / S. Zhu, Q. Shi, J. Lu // Pak. J. Pharm. Sci. - 2018. - Vol. 31, № 3(Special). - P. 1175-1178

210. Ziaei S. The association of recurrent aphthous stomatitis with general health and oral health related quality of life among dental students / S. Ziaei, H.R. Shahraki, S.D. Dehkordi // Int. J. Physiol. Pathophysiol. Pharmacol. - 2022. -Vol. 14, № 4. - P. 254-261.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Александрина Е.С. Эффективность озонотерапии в купировании болевого синдрома у пациентов с эрозивно-язвенными поражениями слизистой оболочки полости рта/Ю.А. Македонова, Е.С. Александрина, С.В. Поройский, Е.В. Венскель// Российский журнал боли. - 2020. - Т.18, №S. - С. 112-113.

2. Александрина Е.С. Фармакотерапия заболеваний слизистой полости рта/С.В.Ставская, Е.В. Венскель, Ю.А. Македонова, Е.С. Александрина// Colloquium-journal. - 2020. - Т.59, №7-2. - С. 57-59.

3. Александрина Е.С. Применение озонотерапии на стоматологическом приеме/Х.Ю. Салямов, Д.В. Михальченко, Ю.А. Македонова, Е.С. Александрина// Colloquium-journal. - 2020. - Т.54, №2-4. - С. 45-46.

4. Александрина Е.С. Регенераторный потенциал при лечении заболеваний слизистой полости рта/ Ю.А. Македонова, Е.И. Адамович, Е.Б. Марымова, Е.С. Александрина// Colloquium-journal. - 2020. - Т.63, №11-3. - С. 32.

5. Aleksandrina E. S. Efficacy of ozonetherapy in treatment of erosive and lcerativelesions of oral mucosa/ Yu.A. Makedonova, E.S. Aleksandrina, S.V. Poroyskiy,

5. A. Veremeenko// Archiv euromedica. - 2020. - V.10, №2. - P. 67-69.

6. Александрина Е.С. Сравнительный анализ эффективности лечения травматических поражений слизистой полости рта у пациентов с сопутствующей патологией / Ю.А. Македонова, С.В. Поройский, Л.М. Гаврикова, О.Ю. Афанасьева, С.В. Дьяченко, Е.С. Александрина // Пародонтология. - 2021. - Т.26, № 3. - С. 229-233.

7. Александрина Е.С. Применение комбинированного местного лечения афтозного стоматита/ Е.С. Александрина, Ю.А. Македонова// Стоматология - наука и практика, перспективы развития. - 2021. - С. 15-16.

8. Александрина Е.С. Озонотерапия при афтозных поражениях слизистой оболочки полости рта/ Ю.А. Македонова, Е.С. Александрина, М.В. Ромазенко, О.В. Спиридонова. - Актуальные проблемы стоматологии. - 2021. - С. 182-185.

9. Александрина Е.С. Формирование принципов онкологической настороженности у врачей-стоматологов на амбулаторном приеме / Ю.А. Македонова, О.Ю. Афанасьева, Е.С. Александрина, С.А. Варгина// Cathedra. - 2021.

- №76. - С. 46-49.

10. Александрина Е.С. Сравнительная эффективность местного лечения афтозного стоматита/Ю.А. Македонова, Е.С. Александрина, С.А. Варгина, Т.А. Синенко// Эндодонтия today. - 2021. - Т.19, №2. - С. 95-100.

11. Александрина Е.С. Анализ эффективности комбинированного способа лечения местной терапии афтозного стоматита/ Ю.А. Македонова, Е.С. Александрина//Cathedra-кафедра. Стоматологическое образование. - 2022. - №82.

- С. 24-28.

12. Александрина Е.С. Анализ кристаллограмм ротовой жидкости в динамике лечения пациентов с патологией слизистой полости рта/ Ю.А. Македонова, Е.С. Александрина, С.В. Дьяченко, О.Ю. Афанасьева, О.Н. Куркина// Эндодонтия today.

- 2022. - Т.20, №1. - С. 64-71.

13. Александрина Е.С. Эффективность PRP-терапии у пациентов с афтозным стоматитом/ Е.С. Александрина, А.Ж. Джумаханова, К.С. Иванова// Междисциплинарные аспекты внутренних болезней. - 2022. - С. 12-16.

14. Aleksandrina E. S. Clinical and laboratory analysis of the effectiveness of pharmacotherapy of aphthous stomatitis/ Yu.A. Makedonova, E.S. Aleksandrina, S.V. Poroyskiy, O.N. Kurkina, M.V. Kabytova, S.M. Gacenko, A.D. Mikhalchenko// Journal of international dental and medical research. - 2022. - V.15, №3. - P. 995-1000.

15. Александрина Е.С. Кристаллографическое исследование ротовой жидкости в динамике местного лечения дезоксирибонуклеата натрия пациентов с афтозным стоматитом / Ю.А. Македонова, С.А. Калашникова, Е.С. Александрина, Я.П. Боловина// Волгоградский научно-медицинский журнал. -2023. -Т.20, №2. - С. 3944.

16. Александрина Е.С. Анатомические изменения слизистой оболочки рта при афтозном стоматите/ Ю.А. Македонова, Е.В. Венскель, Е.С. Александрина, С.А. Калашникова// Вестник научных конференций. - 2023. - Т.90, №2-3. - С. 75-77.

17. Александрина Е.С. Эффективность локальной системы доставки лекарственного средства в терапии рецидивирующего афтозного стоматита/ Ю.А. Македонова, С.А. Калашникова, Е.С. Александрина, // Вестник научных конференций. - 2023. - Т.90, №2-3. - С. 79-81.

18. Александрина Е.С. Скрининг-диагностика заболеваний слизистой оболочки рта с позиции онконастороженности/ В.В. Шкарин, Ю.А. Македонова, И.Д. Шульман, С.В. Поройский, Е.С. Александрина, О.Н. Филимонова // Пародонтология. - 2023. - Т.28, № 2. - С. 107-113.

Приложение 1. Алгоритм диагностики и лечения пациентов с афтозным

стоматитом

I Анамнез

II Объективно

Генитальные афты при отсутствии болезни Бехчета

III Диагностика общесоматических патологий

Лабораторная диагностика:

общий анализ

крови, диагностика анемии (железо, ферритин, витамин В12, фолиевая кислота)

Анализ лекарственных средств, которые

принимает пациент, которые

могут быть ассоциированы с

афтозным стоматитом: бета-адреноблокаторы, бифосфонаты

Консультация врачей общесоматического профиля: терапевт, гастроэнтеролог, ревматолог, иммунолог

Диагноз (К 12.0 Рецидивирующие афты полости рта)

I Наследственная предрасположенность

II Простой афтоз

III Анализы в норме, лекарств не принимает, системые заболевания отсутствуют

Ds: Простой идиопатический афтозный стоматит

I Наследственная предрасположенность

II Сложный афтоз

III Анализы в норме, лекарств не принимает, системные заболевания отсутствуют

Ds: Сложный идиопатический афтозный стоматит

I Общесоматическая патология

II "Афтоподобные

язвы", которые клинически могут

соотвествовать малым и большим афтам

III Наличие дефицитных состояний, прием лекарств, системная патология

Ds: Вторичный афтозный стоматит, ассоциированный с системными заболеваниями

ЛЕЧЕНИЕ

^ Устранение триггерного фактора механического и алиментарного генеза!

^ Средства для гигиены в домашних условиях без спирта и БЬБ в составе, с низким ЯБЛ!

^ «Мягкая диета» в период обострения: о исключить горячее; о исключить острое и маринады; о исключить жесткое;

о исключить цитрусовые и другие кислые фрукты; о исключить алкоголь, кислые соки, газированные напитки.

^ В период ремиссии при профессиональной гигиене полости рта с осторожностью использовать резинки, полировки, скейлер, порошки, избегать попадания на десну!

^ Обработка полости рта слабыми антисептиками (раствор хлоргексидина биглюконата 0,05%)

^ Аппликационная анестезия перед обработкой афт с использованием 10% раствора лидокаина.

^ Удаление некротического налёта при помощи химотрипсина, 1 мг которого растворяется в 1 мл растворителя (0,9% раствор натрия хлорид).

Простой идиопатический афтоз с рецидивами до 3 раз в год + единичные афты

Лечение у врача-иммунолога в случае идиопатического афтоза

Система локальной доставки дезоксирибонуклеата натрия в | | сочетании с лидокаином и альгинатом натрия* 2-3 раза в день до полной эпителизации афты в виде аппликаций

Простой (рецидивы >3 раз в год) и сложный идиопатический афтоз + вторичный афтозный стоматит

Лечение у врача-иммунолога+ лечение общесоматической

патологии

Комбинированная методика

местного лечения с применением системы локальной доставки дезоксирибонуклеата натрия в сочетании с лидокаином и альгинатом натрия* (до полной эпителизации афты) и озонированного масла (на протяжении 2 недель) в виде аппликаций

* Система локальной доставки дезоксирибонуклеата натрия представляет собой гидрогелевый материал на основе альгината натрия, дезоксирибонуклеата натрия и лидокаина, который наносится локально (1г на 1см2) на афту под мукоадгезивную пластину.

Главный врач клиническая « к.м.н.

20 23 г.

»

ЛКТ О ВНЕДРЕНИИ

Предмет внедрения: алгоритм мониторинга, лечения и маршрутизации пациентов с заболеваниями слизистой оболочки рта

Кем предложен: старшим научным сотрудником лаборатории инновационных методов реабилитации и абилитации Волгофадскою медицинского научного цен фа, дм.н., доц Македоиовой Ю.А., ассистентом кафедры стоматологии Института НМФО Ллсксандриной ЕС , ассистентом кафедры стоматологии Института НМФО Дьяченко С В ., доцентом кафедры стоматологии Института НМФО, к.м.н. Дьяченко Д.Ю, доцентом кафедры стоматологии Института НМФО. к.м.н., доц Гавриковой Л М

Источник информации: свидетельство о государственной регнсфаиии базы данных «Состояние локального кровотока в очаге поражения у пациентов с воспалительно-десфуктивными заболеваниями слизистой полости рта» №2022620865 от 19 04.2022, авторы: Ю.А Македонова, Е С. Длександрина, С В Дьяченко, Д.Ю Дьяченко, Л.М. I аврикова

Где и кем внедрено: ГАУЗ «Волгофадская областная клиническая стоматологическая поликлиника»

Цель внедрения: повысить качество оказания стоматологической помощи пациентам с заболеваниями слизистой оболочки рта.

Отве1С1 венные за внедрение: заместитель главного врача по медицинской части Е Ю. Долгова

Результаты внедрения: материалы, предоставленные авторами, дополняют и систематизируют знания врачей, а также способствуют улучшению и оптимизации мониторинга, лечения и маршрутизации пациентов с заболеваниями слизистой оболочки рта.

Эффективность внедрения: мониторинг, лечение и маршрутизацию пациентов с заболеваниями слизистой оболочки рта целесообразно осуществлять при помощи цифровой системы согласно разработанным рекомендациям Это позволит контролировать течение заболевания и проводить оптимальную коррекцию фармакотерапии

'Заместитель главного врача по медицинской части ГАУ'З «Волгоградская областная клиническая

стоматологическая поликлиника».

Е Ю. Долгова

«УТВЕРЖДАЮ»

АКТ О ВНЕДРЕНИИ

и.о. Г.жяппп» иряча I Л У'] «/(стекая клиническая томачолог ичссдо* поликлиника №2» // Я I [ Головина

—_ .^Шх /сл 20 ¿2 г.

Я II Ьоловина

Источник информации: свидетельство о государственной регистрации базы данных «Состояние локальнпгп тпвптп^а и —________________

Где и кем внедрено: ГАУЗ «Детская клиническая стоматологическая

поликлиника №2»

Цель внедрения: повысить качество оказания стоматологической помощи пациентам с заболеваниями слизистой оболочки рта.

Ответственные та внедрение: заведующий лечебно-профилактическим отделением №1 С.Г Ермолаева

Результаты внедрения: материалы, предоставленные авторами, дополняют и систематизируют знания врачей, а также способствуют улучшению и оптимизации мониторинга, лечения и маршрутизации пациентов с заболеваниями слизистой оболочки рта.

Эффективность внедрения: мониторинг, лечение и маршрутизацию пациентов с заболеваниями слизистой оболочки рта целесообразно осуществлять при помощи цифровой системы согласно разработанным рекомендациям Это позволит контролировать течение заболевания и проводить оптимальную коррекцию фармакотерапии

заведующий лечебно-профилактическим отделением №1 ГАУЗ «Дегская клиническая

. - ишицм IV-/. /Л,

В Дьяченко, Д.Ю, Дьяченко, Л.М. Гаврикова

стоматологическая поликлиника №2»

«УТВЕРЖДАЮ»

)©.Н. Журавлева

г.

АКТ О ВНЕДРЕНИИ

Предмет внедрения: показатели локального кровотока в очаге поражсиия у пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта.

Кем предложен: заведующим кафедрой стоматологии Института НМФО д.м.н. Македоновой Ю.Л., ассистентом кафедры стоматологии Института НМФО Александриной Е.С., ассистентом кафедры стоматологии Института 11МФО Дьяченко C.B., ассистентом кафедры стоматологии Института 11МФО, к.м.н. Дьяченко Д.Ю., доцентом кафедры стоматологии Института НМФО, к.м.н. Гавриковой Л.М.

Источник информации: свидетельство о государственной регистрации базы данных «Состояние локального кровотока в очаге поражения у пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта» №2022620865 от 19.04.2022, авторы: Ю.Л. Македонова, Е.С. Александрина, C.B. Дьяченко, Д.Ю. Дьяченко, JI.M. Гаврикова

Где и кем внедрено: ООО «Джулия».

Цель внедрения: повысить эффективность лечения пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой оболочки рта.

Ответст венные за внедрение: директор Ю.Н. Журавлева

Результаты внедрения: материалы, предоставленные авторами, дополняют и систематизируют знания врачей, а также способствуют улучшению и оптимизации этиопатогенетического лечения пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта.

Эффективность внедрения: при ведении пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости pi а необходимо учитывать состояние локальною кровотока в очаге поражения и в симметричной области. Это позволит контролировать течение заболевания и проводить оптимальную коррекцию фармакотерапии.

Директор ООО «Джулия»

({

11.1 . Журавлев

АКТ О ВНЕдг-rnrm

¿iÇftl I. Журавлева

Ши__20Л^г

Предмет внедрення: показатели локального кровотока в симметричной области у пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта.

Кем предложен: заведующим кафедрой стоматологии Института НМФО д.м.н. Македоновой Ю.А., ассистентом кафедры стоматологии Института НМФО Дьяченко C.B., ассистентом кафедры стоматологии Института 11МФО Александриной Е.С., ассистентом кафедры стоматологии Института НМФО, к.м.н. Дьяченко Д.Ю., доцентом кафедры стоматологии Института НМФО, к.м.н. Гавриковой J1.M.

Источник информации: свидетельство о государственной регистрации базы данных «Состояние локального кровотока в симметричной области у пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта» №2022620813 от 15.04.2022, авторы: 10.А. Македонова, C.B. Дьяченко, Е.С. Александрина, Д.Ю. Дьяченко, Л.М. Гаврикова

Где и кем внедрено: ООО «Джулия».

Цель внедрения: повысить эффективность лечения пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой оболочки рта.

Ответственные за внедрение: директор Ю.Н. Журавлева

Результаты внедрения: материалы, предоставленные авторами, дополняют и систематизируют знания врачей, а также способствуют улучшению и оптимизации этиопатогенетического лечения пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта.

Эффективность внедрення: при ведении пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта необходимо учитывать состояние локального кровотока в очаге поражения и в симметричной области. Это позволит контролировать течение заболевания и проводить оптимальную коррекцию фармакотерапии.

Директор ООО «Джулия»

В.Г. Журавлев

«УТВЕРЖДАЮ» "Главный врач ООО «Моя семья» M.Л. Ламзин

«¿^Г » "¿»Л/ГуЬхР 20«^ г.

^ 20 I.

АКТ С) ВНЕДРЕНИИ

Предмет внедрения: показатели локального кровотока в симметричной области у пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта.

Кем предложен: заведующим кафедрой стоматологии Института НМФО д.м.н. Македоновой Ю.А., ассистентом кафедры стоматологии Института 11МФО Дьяченко C.B., ассистентом кафедры стоматологии Института 11МФО Апександриной Е.С., ассистентом кафедры стоматологии Института НМФО, к.м.н. Дьяченко Д.Ю., доцентом кафедры стоматологии Института НМФО, к.м.н. Гаврнковой J1.M.

Источник информации: свидетельство о государственной регистрации базы данных «Состояние локального кровотока в симметричной области у пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта» №2022620813 от 15.04.2022, авторы: Ю.А. Македонова, C.B. Дьяченко, Е.С. Александрина, Д.Ю. Дьяченко, Л.М. Гаврикова

Где h кем внедрено: ООО «Моя семья».

Цель внедрении: повысить эффективность лечения пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой оболочки рта.

Ответственные за внедрение: директор Ю.Н. Журавлева

Результаты внедрении: материалы, предоставленные авторами, дополняют и систематизируют знания врачей, а также способствуют улучшению и оптимизации этиопатогенетического лечения пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта.

Эффективность внедрении: при ведении пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта необходимо учитывать состояние локального кровотока в очаге поражения и в симметричной области. Это позволит контролировать течение заболевания и проводить оптимальную коррекцию фармакотерапии.

11.И. Красильникова

«УТВЕРЖДАЮ» Глэтный врач ООО «Моя семья» М.А. Ламзин 20^ г.

АКТ О ВНЕДРЕНИИ

Предмет внедрения: показатели локального кровотока в очаге поражения у пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта.

Кем предложен: заведующим кафедрой стоматологии Института НМФО д.м.н. Македоновой Ю.А., ассистентом кафедры стоматологии Института НМФО Александриной Е.С., ассистентом кафедры стоматологии Института 11МФО Дьяченко C.B., ассистентом кафедры стоматологии Института НМФО, к.м.н. Дьяченко Д.Ю., доцентом кафедры стоматологии Института НМФО, к.м.н. Гавриковой Л.М.

Источник информации: свидетельство о государственной регистрации базы данных «Состояние локального кровотока в очаге поражения у пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта» №2022620865 от 19.04.2022, авторы: Ю.А. Македонова, Е.С. Александрина, C.B. Дьяченко, Д.Ю. Дьяченко, Л.М. Гаврикова

Где и кем внедрено: ООО «Моя семья».

Цель внедрения: повысить эффективность лечения пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой оболочки рта.

Ответственные за внедрение: директор Ю Н. Журавлева

Результаты внедрения: материалы, предоставленные авторами, дополняют и систематизируют знания врачей, а также способствуют улучшению и оптимизации этиопатогенетического лечения пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта.

Эффективность внедрення: при ведении пациентов деструктивными заболеваниями слизистой полости учитывать состояние локального кровотока в очаге поражения и в симметричнои области. Это позволит контролировать течение заболевания и проводить оптимальную коррекцию фармакотерапии.

с воспалительно-рта необходимо поражения

врач-стоматолог-терапевт ООО «Моя семья»

Н.И. Красильникова

i-Голливуд»

■> • bù/cAftât 20М< г.

.11. Журавлева

АКТ О ВНЕДРЕНИИ

Предмет внедрения: показатели локального кровотока в очаге поражения у пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта.

Кем предложен: заведующим кафедрой стоматологии Института НМФО д.м.н. Македоновой Ю.А., ассистентом кафедры стоматологии Института НМФО Александриной Е.С., ассистентом кафедры стоматологии Института НМФО Дьяченко C.B., ассистентом кафедры стоматологии Института НМФО, к.м.н. Дьяченко Д.Ю., доцентом кафедры стоматологии Института НМФО, к.м.н. Гавриковой JI.M.

Источник информации: свидетельство о государственной регистрации базы данных «Состояние локального кровотока в очаге поражения у пациентов с воспалительно-деструктивными заболеваниями слизистой полости рта» №2022620865 от 19.04.2022, авторы: Ю.А. Македонова, Е.С. Александрина, C.B. Дьяченко, Д.Ю. Дьяченко, Л.М. Гаврикова