Обоснование персонифицированного подхода к диспансерному наблюдению пациентов с HCV-инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гинятуллин Ринат Рафикович

• Гинятуллин Ринат Рафикович
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Гинятуллин Ринат Рафикович

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хронический гепатит С как актуальная медико-социальная проблема

1.2. Диспансерное наблюдение пациентов с НСУ-инфекцией на современном этапе

1.3. Коморбидные состояния у пациентов с HCV-инфекцией

1.4. Генетические и биохимические маркеры состояния антиоксидантной защиты

при инфекционных и соматических заболеваниях

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика исследования

2.2. Этапы исследования

2.3. Методы исследования

2.3.1. Стандартные методы лабораторной и инструментальной диагностики

2.3.2. Специальные методы исследования

2.3.2.1. Исследование однонуклеотидных полиморфизмов генов ферментов антиоксидантной системы SOD2 (C47T, rs4880) и CAT (G262A, rs1001179)

2.3.2.2. Исследование содержания ферментов супероксиддисмутазы и каталазы

как показателей антиоксидантной активности сыворотки крови

ГЛАВА 3. ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С МАРКЕРАМИ HCV-ИНФЕКЦИИ В УСЛОВИЯХ КАБИНЕТА ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

3.1. Анализ состояния диспансерного наблюдения пациентов с HCV-инфекцией в условиях кабинета инфекционных заболеваний

3.2. Характеристика пациентов с хроническим гепатитом С, состоящих на

диспансерном наблюдении в кабинете инфекционных заболеваний

ГЛАВА 4. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ SOD2, CAT И АКТИВНОСТЬ АНТИОКСИДАНТНЫХ ФЕРМЕНТОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С

4.1. Полиморфизмы генов антиоксидантной системы SOD2, CAT у пациентов с HCV-инфекцией и здоровых лиц

4.2. Исследование ассоциаций полиморфизмов генов SOD2, CAT с активностью антиоксидантной системы, синдромом цитолиза и степенью фиброза печени при

хроническом гепатите С

ГЛАВА 5. ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ С И КОМОРБИДНЫЕ СОСТОЯНИЯ

5.1. Анализ коморбидных состояний у больных хроническим гепатитом С

5.2. Коморбидные состояния и полиморфизм генов антиоксидантной системы у больных хроническим гепатитом С

5.3. Обоснование критериев персонифицированного подхода к диспансерному

наблюдению больных хроническим гепатитом С

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

146

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование персонифицированного подхода к диспансерному наблюдению пациентов с HCV-инфекцией»

Актуальность темы исследования

Хрoничeский гепатит С (ХГС) прeдставляeт сeрьeзную прoблeму oбщeствeннoгo здравooхранeния вo всeх странах мира и oтнoсится к oднoму из трeх наибoлee сoциальнo значимых забoлeваний. Сoциальнo-экoнoмичeский ущeрб, нагосимый вирусным гeпатитoм С, связан с рантей смeртнoстью и инвалидизациeй инфицирoванных лиц (Пимeнoв Н.Н. и шавт., 2018; ВOЗ, 2016, Чуланoв В.П. и шавт., 2022) [60]. Oснoвoй глoбальнoгo плана бoрьбы с вирусными гепатитами, утвeрждeннoгo Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 2016 году, являeтся выявлeниe и лeчeниe бoльных ХГС, направлeннoe на снижeниe забoлeваeмoсти и смeртнoсти насeлeния (ВОЗ, 2016).

В Рoссийскoй Фeдeрации (РФ) за вeсь пeриoд oфициальнoй рeгистрации быго выявлeнo бoлee 500 000 случаeв ХГС и бoлee 1 800 000 случаeв «нoситeльства антител к вирусу гепатита С» (Чулaнoв В.П. и тоавт., 2021; Ющук Н.Д. и шявт., 2020). Сoгласнo данным гoсударствeннoгo дoклада «O сoстoянии санитарш-эпидeмиoлoгичeскoгo благoпoлучия насeлeния в Рoссийскoй Фeдeрации в 2022 году» былo зарeгистрирoванo бoлee 43,3 тыс. случаeв хрoничeских гeпатитoв, из них 78,1% вставил хрoничeский гeпатит С [60]. Oднакo сoгласнo данным прoвeдeнных исслeдoваний истинная распрoстранeннoсть гeпатита С в РФ кoлeблeтся oт 2,46% (3,5 млн случаeв) дo 4,10% (5,8 млн случаeв) (Михайлoв М.И. и тоавт., 2022, Кляритскaя И.Л. и шавт., 2020).

Залoгoм эффeктивнoй бoрьбы с хрoничeским гeпатитoм С являeтся улучшeниe качeства oказания мeдицинскoй пoмoщи данным пацдантам на амбулатoрнoм этапe (Кюрeгян К.К. и сoавт., 2019; Hirsch A.A. и шавт., 2014; McDonald S.A. и шавт., 2014; Stahmeyer J.T. и сoавт., 2014, Ho S.B. 2014; Kanwal F. и шавт., 2014). При этом важное значение имеет анализ диспансерного наблюдения пациентов с HCV-инфекцией в течение многолетнего периода и оценка эффективнoсти диагшстики и лечения ХГС в услoвиях кабинета инфекцшнных забoлеваний.

Актуальной является проблема прогнозирования течения хронического гепатита С в плане развития неблагоприятных исходов заболевания. Oтмeчаeтся рост смертности от вирусных гепатитов в результате развития цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (Знойко O.O., 200S; Gtobal hepatitis героп, 2017). Доказана внепеченочная репликация вируса гепатита С (ВГС), с которой связан широкий спектр коморбидных состояний. Установлено, что хроническая HCV-инфекция достоверно увеличивает риск смерти от соматических заболеваний, а также частоту мультиморбидности (Гайфуллина Э.Г. и соавт., 2012; Gatossi A. и соавт., 2007; Hadziyanis S.J., 1996; J Infect Dis. Абдурахманов и соавт., 2023; WHO, 2016). Важным аспектом является определение частоты развития осложнений при естественном течении ХГС и поиск клинических и генетических факторов риска неблагоприятных исходов ХГС.

Ранее установлено, что вирус гепатита С активизирует системное воспаление, сопровождающееся развитием оксидантного стресса (Labenz С. и соавт., 201S, Wen D. и соавт., 2019). В ряде работ показано, что полиморфные варианты генов ферментов антиоксидантной системы каталазы (CAT) (G262A) и супероксиддисмутазы (SOD2) (С47Т) могут приводить к снижению антиоксидантной защиты, повышению риска развития различных заболеваний, в том числе инфекционного генеза и могут быть использованы в качестве генетических маркеров (Щулькин А.В., 2014, M. Udler и соавт., 2007; D. Kang, и соавт., 2007, M.Z. Oestergaard и соавт., 2006).

По данным значительного числа исследований противовирусная терапия снижает частоту печеночных и внепеченочных осложнений ХГС и способствует улучшению клинических исходов заболевания (Negro F. и соавт., 2015; Эсауленко Е.В. и соавт., 2021, Han L. и соавт., 2013).

Важным направлением в ведении пациентов c хроническим гепатитом С является прогнозирование течения заболевания и выявление факторов риска неблагоприятных исходов (Жданов К. В и соавт., 2017; Chen Y., 2020; Younossi Z., 2016), необходимые для определения кратности диспансерного наблюдения и приоритетности назначения противовирусной терапии при наличии ограниченных ресурсов.

Степень разработанности темы исследования

Большинство исследований последних лет посвящены вопросам заболеваемости, диагностики и лечения ХГС и его осложнений (Ивашкин В.Т. и соавт., 2020; Кичатова В.С. и соавт., 2019; Чуланов В.П. и соавт., 2018, 2021). Постоянно обновляются клинические рекомендации и протоколы лечения ХГС, включающие алгоритмы по противовирусной терапии для различных категорий пациентов (Минздрав России, 2022). Однако не описывается процедура ведения больных ХГС и назначение противовирусной терапии на амбулаторном этапе с учетом особенностей течения заболевания и наличия осложнений. Отсутствуют исследования по состоянию диспансерного наблюдения в условиях кабинета инфекционных заболеваний, являющегося основным этапом оказания медицинской помощи больным ХГС, и его роли в диагностике и лечении заболевания.

Несмотря на большое количество публикаций (Зубкин М.Л. и соавт., 2016; ЕЛБЬ 2020; БаЬгтг ю F. и соавт., 2002; Morozov У.А. и соавт., 2018), посвященных проблемам прогнозирования развития хронического гепатита С, имеются лишь отдельные исследования, посвященные по поиску генетических факторов риска развития ХГС и его неблагоприятных исходов (Булатова И.А. и соавт., 2014; Семенова Н.А. и соавт., 2009; Sousa У.С. и соавт., 2016).

Вышеизложенное явилось основанием для проведения данного исследования.

Цель исследования

Разработать критерии персонифицированного подхода к диспансерному наблюдению пациентов с НСУ-инфекцией для оптимизации диагностики и лечения хронического гепатита С.

Задачи исследования

1. Оценить роль диспансерного наблюдения в своевременной диагностике и лечении хронического гепатита С.

2. Изучить особенности естественного течения хронического гепатита С и частоту развития осложнений в течение длительного диспансерного наблюдения.

3. Исследовать наличие ассоциаций полиморфных вариантов генов ферментов CAT (G262A) и SOD2 (С47Т) с активностью ферментативного звена антиоксидантной системы и особенностями течения хронического гепатита С.

4. Изучить структуру коморбидных состояний у больных с различными вариантами течения хронического гепатита С и исследовать ассоциации с вариантами генов ферментов антиоксидантной системы CAT (G262A) и SOD2 (С47Т).

5. На основании полученных данных разработать критерии персонифицированного подхода к диспансерному наблюдению пациентов с HCV-инфекцией.

Научная новизна исследования

Впервые проведен комплексный анализ состояния диспансерного наблюдения пациентов с HCV-инфекцией в условиях кабинета инфекционных заболеваний в течение многолетнего периода (2010 - 2020 гг.) и определена его важная роль в своевременной диагностике и лечении ХГС, способствующая снижению заболеваемости населения.

Впервые при хроническом гепатите С установлены ассоциации полиморфных вариантов генов ферментов антиоксидантной системы SOD2 (C47T, rs4880) и CAT (G262A, rs1001179) с активностью воспалительного процесса в печени по данным аланинаминотрансферазы.

На основании комплексного анализа выявлено, что однонуклеотидные полиморфизмы генов ферментов антиоксидантной системы CAT (G262A), генотипы GG и GA, и SOD2 (C47T), генотип СС ассоциированы с развитием неблагоприятного исхода ХГС в виде продвинутой стадии фиброза печени F3 - 4.

Установлено, что коморбидные состояния у больных ХГС зависят от возраста, длительности инфицирования и стадии фиброза печени и характеризуются преимущественным поражением сердечно-сосудистой и эндокринной систем и в меньшей степени других органов и систем.

Впервые разработаны критерии персонифицированного подхода к диспансерному наблюдению больных ХГС, включающие клинические (активность воспалительного процесса, фиброз печени, коморбидные состояния) и генетические (однонуклеотидные полиморфизмы (OHn) CAT (G262A) и OHn SOD2 (C47T)) факторы риска неблагоприятного течения заболевания, позволяющие определять приоритетность назначения противовирусной терапии в условиях ограниченных ресурсов.

Теоретическая и практическая значимость исследования

В ходе исследования установлено, что широкий охват регулярным диспансерным наблюдением пациентов HCV-инфекцией при доступности лабораторно-инструментальных методов диагностики и противовирусной терапии, является важным условием своевременного выявления и лечения больных хроническим гепатитом С и может влиять на снижение заболеваемости населения.

Установленные генетические маркеры антиоксидантной системы (OHn CAT (G262A) и OHn SOD2 (С47Т)), ассоциированные с продвинутой стадией фиброза печени при ХГС, могут использоваться в качестве прогностических факторов риска развития неблагоприятного течения заболевания и определять персонифицированный подход к диагностической и лечебной тактике.

Разработанный алгоритм персонифицированного подхода к диспансерному наблюдению больных ХГС и назначению противовирусной терапии на основании учета факторов риска неблагоприятного течения заболевания внедрен в учебный процесс кафедры инфекционных болезней ФГБOУ BO Казанского ГМУ Минздрава России (г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49), а так же в работу кабинета инфекционных заболеваний TAy3 «Рыбно-Слободская центральная районная больница» (Республика Татарстан, Рыбно-Слободский район, п.г.т. Рыбная Слобода, ул. Сосновая, д. 6), кабинета инфекционных заболеваний ГАУЗ «Городская поликлиника № 10» (г. Казань, ул. Бондаренко, д. 4) и в работу консультативно-диагностического отделения ГАУЗ «Республиканская клиническая инфекционная больница имени профессора А.Ф. Агафонова» (г. Казань, просп. Победы, 83).

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование проводилось на кафедре инфекционных болезней ФГБОУ ВО Казанского ГМУ Минздрава России, набор пациентов осуществлялось на базах исследования - учреждения Министерства здравоохранения Республики Татарстан: ГАУЗ «Рыбно-Слободская ЦРБ» и ГАУЗ «Республиканская клиническая инфекционная больница им. проф. А.Ф. Агафонова» МЗ РТ (ГАУЗ РКИБ).

Работа выполнена в дизайне обсервационного, ретроспективного, сравнительного, аналитического и поперечного исследований. На различных этапах диссертационного исследования использовались клинико-лабораторный, молекулярно-генетический, аналитический и статистический методы.

Положения, выносимые на защиту

1. Преобладающее большинство пациентов с хроническим гепатитом С, состоящих на диспансерном наблюдении, имеют манифестное течение заболевания с активным воспалительным процессом и развитием фиброза печени и нуждаются в первоочередном проведении противовирусной терапии.

2. Полиморфные варианты генов ферментов антиоксидантной системы CAT (G262A) и SOD2 (C47T) ассоциированы с повышенным риском развития продвинутой стадии фиброза печени при хроническом гепатите С и их определение имеет прогностическое значение.

3. Коморбидные состояния у больных ХГС характеризуются преимущественным поражением сердечно-сосудистой и эндокринной систем, в меньшей степени других органов и систем. Частота коморбидных состояний зависит от возраста, длительности инфицирования и стадии фиброза печени.

4. Внедрение персонифицированного подхода, основанного на учете клинических и генетических факторов риска неблагоприятного течения заболевания, позволяет оптимизировать диспансерное наблюдение больных хроническим гепатитом С и определять приоритетность назначения противовирусной терапии в условиях ограниченных ресурсов.

Степень достоверности и апробация результатов

Дoстoвeрнoсть рeзультатoв прoвeдeннoгo исслeдoвания oпрeдeляeтся дoстатoчньш и рeпрeзeнтативным oбъeмoм вытол^нных наблюдeний с испoльзoваниeм сoврeмeнных мeтoдoв исслeдoвания адeкватных пoставлeнным задачам.

Диссeртациoнная рабoта апрoбирoвана на засeдании прoблeмнoй кoмиссии пo инфeкциoнным бoлeзням, гиг^те и эпидeмиoлoгии ФГБOУ ВO Казанского ГМУ Минздрава Рoссии (23 июня 2023 г.).

Oснoвныe рeзультаты диссeртациoннoгo исслeдoвания дoлoжeны и oбсуждeны на 89-й Всeрoссийскoй научнo-практичeскoй кoнфeрeнции студeнтoв и мoлoдых учeных, пoсвящeннoй 70-лeтию Пoбeды в Вeликoй Отечественной вoйнe (г. Казань, 2015 г.), VIII, X, XII, XV Всeрoссийскoй научнo-практичeскoй кoнфeрeнции «Здoрoвьe чeлoвeка в 21 вeкe» (г. Казань, 2016, 2018, 2020, 2023 гг.), XX научнo-практичeскoй кoнфeрeнции мoлoдых учeных, аспирантoв и студeнтoв Нациoнальнoгo исслeдoватeльскoгo Мoрдoвскoгo гoсударствeннoгo унивeрситeта (г. Саранск, 2016 г.), III, VI, VII Всeрoссийскoй научнo-практичeскoй кoнфeрeнции с мeждунарoдным участиeм «Сoциальнo-значимыe и oсoбo oпасныe инфeкциoнныe забoлeвания» (г. Сoчи, 2016, 2019, 2020 гг.), Всeрoссийскoй научнo-практичeскoй кoнфeрeнции «Фундамeнтальныe и прикладныe аспeкты сoврeмeннoй инфeктoлoгии» (г. Уфа, 2017 г.), II Мeжрeгиoнальнoй научш-практичeскoй кoнфeрeнции Привoлжскoгo фeдeральнoгo oкруга «Актуальньш вoпрoсы инфeкциoннoй патoлoгии» (г. Казань, 2017 г.), XIII, XV Eжeгoднoм Всeрoссийскoм кoнгрeссe пo инфeкциoнным бoлeзням имeни акадeмика В.И. Пoкрoвскoгo с мeждунарoдным участим «Инфeкциoнныe бoлeзни в сoврeмeннoм мирe: эвoлюция, тeкущиe и будущиe угрoзы» (г. Мoсква, 2021, 2023 гг.), Мeждунарoднoй научнo-практичeскoй кoнфeрeнции «Нoвoe в диагшстищ лeчeнии и прoфилактикe тоциальш значимых инфeкций» (г. Уфа, 2022 г.).

Публикации

По результатам исследования опубликована 21 печатная работа, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных изданиях, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации, и в том числе 2 статьи в изданиях, индексируемых в базе данных Scopus.

Личный вклад автора

Автор совместно с научным руководителем определил цели, задачи и план исследования. Автор непосредственно участвовал во всех этапах диссертационного исследования: в планировании, организации и проведении исследований по всем разделам работы, углубленном анализе научной литературы, разработке дизайна и программы клинических и лабораторно-инструментальных исследований. Автор лично участвовал в диспансерном наблюдении больных ХГС, в наборе клинического материала, организовывал забор биоматериала. Автором проводилось обобщение и анализ полученных клинических и лабораторно-инструментальных результатов исследования, проведены генетические исследования, создана модель распределения больных ХГС по диспансерным группам и разработаны критерии персонифицированного подхода диспансерному наблюдению и назначению противовирусной терапии. Выполнено обобщение и анализ результатов исследования, научно обоснованы выводы и практические рекомендации. Таким образом, все описанные в научной работе результаты исследования проведены при личном участии автора.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с изложением материалов и методов исследования, трех глав с материалами собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций. Текст диссертационной работы изложен на 148 страницах машинописного текста, содержит 18 таблиц и 22 рисунка. Список использованной литературы включает 280 источников (100 отечественных и 180 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Хронический гепатит С как актуальная медико-социальная проблема

Хронический гепатит С является серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. В общей структуре хронических вирусных гепатитов (ХГС) составляет более 70% [13]. В настоящее время число лиц, инфицированных вирусом гепатита С, достигает 110 - 170 млн, из них от 80 до 119 млн страдают хроническим гепатитом С [39, 164, 165, 167, 192, 225]. Отсутствие профилактической вакцины, скрытое течение острой и начальной стадий хронических процессов обуславливают возможности развития неблагоприятных исходов, включая развитие коморбидных состояний (КС), цирроза печени (ЦП) и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Социально-экономический ущерб, наносимый вирусным гепатитом С, связан с ранней смертностью и инвалидизацией инфицированных лиц [20, 141, 142, 207].

По данным ВОЗ в 2018 г. зарегистрировано более 71 млн человек с хроническим вирусным гепатитом С [49]. В Европе официально зарегистрировано примерно 17,5 млн инфицированных лиц, в Соединенных Штатах Америки (США) вирусом гепатита С инфицировано около 14 млн [190, 233]. В отчете ВОЗ отмечен рост смертности от вирусных гепатитов в результате развития ЦП и ГЦК. Ежегодно в мире в приблизительно 400 тыс. человек умирает от ЦП и ГЦК в исходе ХГС [167].

Уровень заболеваемости хроническими вирусными гепатитами в немалой степени зависит от доступности диагностики и полноты регистрации данной патологии [8, 77].

В Российской Федерации за весь период официальной регистрации было выявлено более 500 000 случаев ХГС, более 1 800 000 случаев «носительства анти-ИСУ» [22]. Однако оценить распространенность гепатита С в РФ довольно сложно. По данным различных источников, она колеблется от 2,46% (3,5 млн случаев) до 4,10% (5,8 млн случаев), при этом в 2017 г. на диспансерном учете в кабинетах инфекционных заболеваний состояло только 614 195 человек [1, 275].

Начиная с 2001 г. в Российской Федерации ежегодно регистрировались более 40 тыс. случаев впервые выявленного ХГС [80, 97]. Так, в 2017 г., по данным официальной статистики Роспотребнадзора [80], было зарегистрировано 50 777 новых случаев ХГС, что является следствием эпидемиологического неблагополучия по вирусным гепатитам в предыдущие годы [7]. В последующие годы наметилась тенденция к снижению заболеваемости ХГС: в 2018 г. она составила 32,73 на 100 тыс. населения, в 2019 г. - 30,92, в 2020 г. - 16,7, 2021 г. - 16,5 и в 2022 г. - 23,23 на 100 тыс. населения [14, 25, 28, 60].

В Республике Татарстан заболеваемость ХГС в 2018 г. составила 24,2 на 100 тыс. населения, в 2019 г. - 20,06, в 2020 г. - 9,57, в 2021 г. - 9,2, в 2022 г.-23,04 на 100 тыс. населения [25, 60, 82].

Имеющиеся проблемы с диагностикой и лечением вирусного гепатита С способствуют переходу острой формы в хроническую в 70 - 85% с возможным развитием цирроза печени или гепатоцеллюлярной карциномы в сроки от 15 до 20 лет с момента заражения [251, 277].

В РФ с 2012 по 2016 гг. смертность от вирусных гепатитов выросла в 1,4 раза [25]. По данным специального исследования Пименова Н.Н. и соавт. (2015) смертность от ЦП в РФ в абсолютных показателях в 2015 г. составила 34 673 случаев, из них 73,3% обусловлены вирусными гепатитами, из которых 58,2% ассоциированы с HCV-инфeкциeй (10,1 на 100 тыс. населения при численности населения РФ в 2015 г. 146 405 чел.) [24].

ХГС наносит значительный экономический ущерб: в РФ в 2018 г. ущерб от впервые установленного ХГС оценивался более, чем в 1,8 млрд рублей [7]. По имеющимся эпидемиологическим данным, наиболее высокие показатели частоты регистрации ХГС отмечаются среди активной части населения - лиц от 30 до 39 лет, далее лиц от 40 до 49 лет, которые вносят наибольший вклад в развитие экономики. На 3 месте находятся люди в возрасте от 20 до 29 лет [24, 77, 94]. У трети пациентов на фоне хронического гепатита развиваются тяжелые осложнения - декомпенсированный цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома, что обусловливает высокую инвалидизацию и летальность среди молодой части населения [87, 143, 194].

Согласно существующим прогнозам, бремя гепатита С будет нарастать по мере старения населения. С целью элиминации гепатита как проблемы общественного здравоохранения в 2016 г. ВОЗ была принята программа глобальной ликвидации вирусных гепатитов к 2030 г. [77]. Задачей данной программы является сокращение к 2030 г. новых случаев вирусного гепатита на 90%, а случаев смерти от его исходов на 65% [166].

Существующие проблемы с получением достоверных сведений об истинной заболеваемости населения ВГС в России, как и в большинстве других стран, приводят к затруднению проведения мероприятий, направленных на снижение распространенности инфекции [30]. Значительное число больных не получают необходимой специализированной помощи, в связи с чем ХГС серьезно влияет на общие показатели средней продолжительности жизни, трудоспособности, инвалидности и смертности, учитывая преимущественно молодой возраст заболевших [46, 84]. По оценочным критериям ВОЗ Российская Федерация входит в число стран с высокой распространенностью ВГС [8].

В статье Ющука Н.Д. и соавт. (2020) представлены сведения о распространенности ВГС среди условно здорового населения и дана оценка динамики эпидемической ситуации по ХГС в РФ с прогнозированием до 2030 г. По результатам аналитических исследований распространенность активной ИСУ-инфекции на территории РФ составила 1,82%. С учетом определенной средней величины распространенности инфекции, вызванной ВГС, число больных ХГС в Российской Федерации составляет 1,67 млн случаев, в том числе в Республике Татарстан (РТ) - 41 580 случаев [77].

Исследования Кичатовой В.С. и соавт. (2019), проведенные среди условно здорового населения Республики Татарстан в 2020 году, выявили средний уровень распространенности ИСУ-инфекции. Наибольшее количество случаев текущей инфекции приходилось на лиц потенциально трудоспособного возраста (от 16 до 60 лет включительно), что подчеркивает социально-экономическую значимость НСУ-инфекции для РТ. Так же установлено, что в возрастных когортах старше 60 лет и в группе от 30 до 39 лет наблюдались достоверные различия в частоте встречаемости рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВГС по сравнению с другими исследуемыми группами, имеющими анти-ВГС [96].

Течение хронической HСV-инфeкции характеризуется последовательной сменой фаз болезни. Бессимптомная форма может переходить в манифестную форму, характеризующуюся иногда очень быстрым прогрессирующим течением. По данным различных авторов, группа пациентов с бессимптомным течением ХГС составляет 15 - 35%. Лица этой группы часто не считаются больными, не получают адекватного лечения [173, 191].

Манифестное течение ХГС характеризуется активацией инфекционного процесса с резким нарастанием репликации HCV. У больных появляются жалобы на быструю утомляемость, слабость, недомогание, снижение работоспособности и нарушение сна. Возникает ощущение тяжести в эпигастрии и правом подреберье, снижение аппетита и веса, отмечается гиперферментемия [36, 54, 122].

Актуальным становится вопрос о скрытой инфекции ВГС. Это понятие введено в 2004 г. и определяется как наличие РНК ВГС в гепатоцитах или мононуклеарных клетках периферической крови без обнаруживаемой РНК HCV в сыворотке крови [2].

По данным исследований Carreno V. и соавт. (2006), проведенным в Испании, большинство пациентов без клинических проявлений заболевания с положительным результатом на антитела ВГС, имеющие нормальный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) и не имеющие РНК ВГС в сыворотке крови, в настоящее время инфицированы HCV-инфекцией, поскольку РНК ВГС обнаруживается в печени [136]. Так же существование скрытых форм ВГС среди населения в целом и в отдельных клинических группах освещено Austria A. и соавт. (2018) [117].

Действие вируса при ХГС и вызванные им иммунологические реакции обусловливают повреждение не только печени, но и других органов и тканей. Концепция системных поражений при ХГС заключается в возможности репликации вируса вне печени, а именно в тканях лимфоидного и не лимфоидного происхождения [85].

Размножение вируса в иммунокомпетентных клетках (лимфоцитах) приводит к нарушению их иммунологической функции. Сохранение ВГС в моноцитах является основной причиной реинфекции после трансплантации печени у больных тяжелыми формами ХГС [174].

По мнению Эсауленко Е.В. и соавт. (2022) успехи современной противовирусной терапии (ПВТ) ХГС требуют определения критериев выздоровления от инфекции, вызванной вирусом гепатита С и оптимизации диспансерного наблюдения за пациентами после лечения [2].

В сложившихся условиях необходима разработка мероприятий по повышению эффективности диспансерного наблюдения пациентов с маркерами HCV-инфeкции, способствующих раннему выявлению больных ХГС и их своевременному лечению, что является основой профилактики дальнейшего распространения вирусного гепатита С среди населения.

1.2. Диспансерное наблюдение пациентов с НСУ-инфекцией

на современном этапе

Действующая на сегодняшний день система оказания медицинской помощи больным хроническими вирусными гепатитами в Российской Федерации предполагает наличие трех этапов: I этап - диспансерное наблюдение в кабинетах инфекционных заболеваний учреждений здравоохранения; II этап -высокоспециализированная медицинская помощь в условиях консультативно-диагностических центров (отделений, кабинетов) гепатологического профиля; III этап - оказание медицинской помощи в условиях круглосуточных и дневных стационаров (отделений) инфекционного профиля.

Основной формой оказания медицинской помощи на I (амбулаторном) этапе пациентов с инфекцией, вызванной ВГС, является диспансерное наблюдение (ДН), которое проводится для уточнения диагноза, определения оптимального времени начала противовирусной терапии и оценки ее эффективности [40, 41, 72, 78].

В Российской Федерации ДН за больными гепатитом С и лицами с наличием антител к вирусу гепатита С осуществляется в соответствии с нормативно-методической документацией [40, 72].

В числе задач ДН - информирование больного о заболевании, мотивирование его к регулярному врачебному наблюдению, формирование приверженности к лечению, профилактика осложнений и их своевременное выявление.

Тактика ведения больного ХГС определяется целым рядом факторов: клинической формой заболевания, тяжестью течения, степенью выраженности фиброза печени, молекулярно-генетической и молекулярно-биологической характеристикой ВГС, возрастом больного [40].

Лица, у которых при обследовании в сыворотке (плазме) крови впервые выявлены антитела к ВГС (анти-НСУ IgG) и (или) РНК вируса гепатита С, в течение 3 дней направляются врачом, назначившим обследование, к врачу-инфекционисту для постановки на диспансерный учет, проведения комплексного клинико-лабораторного обследования, установления диагноза и определения тактики лечения [40, 41, 66, 72].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гинятуллин Ринат Рафикович, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Актуальность и перспективы внедрения в России Единого федерального регистра больных вирусными гепатитами В и С / Н. Н. Пименов, А.

B. Вдовин, С. В. Комарова [и др.] // Терапевтический архив. - 2013. - № 11. - С. 4-9.

2. Анализ отдаленных результатов эффективной этиотропной терапии хронического гепатита С / Е. В. Эсауленко, А. А. Дземова, К. Е. Новак [и др.] // Терапия. - 2022. - № 3. - С. 50-58.

3. Асфандиярова, Н. С. Множественные хронические заболевания / Н. С. Асфандиярова // Клиническая геронтология. - 2018. - Т. 3, № 4. - С. 58-64.

4. Балаболкин, М. И. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2008. - 751 с.

5. Белялов, Ф. И. Двенадцать тезисов коморбидности / Ф. И. Белялов // Клиническая медицина. - 2009. - № 12. - С. 69-71.

6. Болотская, Л. А. Клинико-иммунологическая характеристика больных с аутоиммунным тиреоидитом / Л. А. Болотская, Т. П. Маркова // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии : сборник научных трудов. - Москва, 2008. - С. 334.

7. Бремя вирусного гепатита С в Российской Федерации : от реальной ситуации к стратегии / В. П. Чуланов, В. Н. Городин, О. И. Сагалова [и др.] // Инфекционные болезни. - 2021. - Т. 19, № 4. - С. 52-63.

8. Бремя вирусных гепатитов в Российской Федерации и пути его снижения в долгосрочной перспективе (на примере гепатита С) / Н. Д. Ющук, О. О. Знойко, Н. А. Якушечкина [и др.] // Терапевтический архив. - 2013. - № 12. -

C. 79-85.

9. Булатова, И. А Фиброз при хронических заболеваниях печени : механизмы развития, клинико-лабораторная оценка прогрессирования и мониторинг терапии : специальность 14.01.04 «Внутренние болезни» диссертация

на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Булатова Ирина Анатольевна ; Пермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. Вагнера. - Пермь, 2016. - 253 с.

10. Бышевский, А. Ш. Связь гемостаза с перекисным окислением липидов / А. Ш. Бышевский, М. К. Умутбаева, Р. Г. Алборов. - Москва : Мед. Кн., 2003. -94 с.

11. Вербовой, А. Ф. Медицина XXI века : в фокусе коморбидность / А. Ф. Вербовой, И. А. Цанава, Н. И. Вербовая // Университетская медицина Урала. -2017. - № 2. - С. 27-31.

12. Верткин, А. Л. Коморбидность : от истоков развития до современного понятия. Как оценить и прогнозировать / А. Л. Верткин // Врач скорой помощи. -

2011. - № 7. - С. 4-15.

13. Вирусные гепатиты - проблема общественного здоровья в Российской Федерации (проект программы по контролю и ликвидации вирусных гепатитов) / М. И. Михайлов, Н. Д. Ющук, Е. Ю. Малинникова [и др.] // Оргздрав : новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. - 2018. - № 2. - С. 20-29.

14. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. 11 выпуск / под редакцией В. И. Покровского, А. А. Тотоляна. - СПб.: ФБУН НИИЭМ имени Пастера, 2018. - 112 с.

15. ИСУ-инфекция и смешанная криоглобулинемия / Т. М. Игнатова, В. В. Серов, Н. А. Мухин [и др.] // Клиническая медицина. - 2005. - № 83. - С. 3743.

16. Внепеченочные проявления гепатита хронической НСУ-инфекции / Т. М. Игнатова, З. Г. Апросина, В. В. Серов [и др.] // Российский медицинский журнал. - 2001. - № 2. - С. 13-18.

17. Гайфуллина, Э. Г. Внепеченочные проявления хронической НСУ-инфекции : поздняя кожная порфирия на фоне противовирусной терапии / Э. Г. Гайфуллина, И. М. Хаертынова, Я. Р. Мангушева // Практическая медицина. -

2012. - № 1. - С. 26-28.

18. Галеева, Н. В. Взаимосвязь числа и агрегационной способности тромбоцитов с процессом перекисного окисления липидов у больных хроническим гепатитом С / Н. В. Галеева, И. Х. Валеева, Ю. В. Фазылова // Практическая медицина. - 2022. - Т. 20, № 1. - С. 37-43.

19. Галиева, А. М. Пути совершенствования региональной модели оказания медицинской помощи больным с инфекционной патологией : диссертация кандидата медицинских наук : 14.02.03 / Галиева Алсу Маратовна ; Российский университет дружбы народов. - Москва, 2021. - 150 с.

20. Галимзянов, Х. М. Метаболическая активность иммунокомпетентных клеток у больных хроническим вирусным гепатитом С при естественном течении в зависимости от эластографических характеристик печени / Х. М. Галимзянов, А. А. Алиева // Астраханский медицинский журнал. - 2015. - Т. 10, № 1. - С. 48-56.

21. Генетические маркеры развития диабетической ретинопатии / А. В. Щулькин, А. В. Колесников, O. И. Баренина, А. А. Никифоров // Фундаментальные исследования. - 2014. - № 4-2. - С. 411-414.

22. Гепатит C в России : эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора / Н. Н. Пименов, В. П. Чуланов, С. В. Комарова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. - № 3. - С. 4-10.

23. Гепатит С в странах Восточной Европы и Центральной Азии. Ответ гражданского общества на эпидемию / Л. Майстат, С. Головин, Е. Дейнека, Т. Хан. - 2016. - 56 с. - URL: Ь11р8://81иёу11Ь.ги/ёос/2257733/^ера111-8-у-81гапаЬ-уо51осЬпо]-еугору-1-сеп1га1._по]-а7й?у5с11ё=1п11Ь371111917409017 (дата обращения 05.06.2023).

24. Гепатит С и его исходы в России : анализ заболеваемости распространенности и смертности до начала программы элиминации инфекции / Н. Н. Пименов, С. В. Комарова, И. В. Карандашова [и др.] // Инфекционные болезни. - 2018. - Т. 16, № 3. - С. 37-45.

25. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году : Государственный доклад. -

Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2020. - 299 с.

26. Го, А. Значения Показателей оксидативного стресса и фагоцитоза при хроническом гепатите С : специальность 14.01.09 «Инфекционные болезни» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Го Алексей ; Научно-исследовательский институт гриппа. - Санкт-Петербург, 2011. - 112 с.

27. Гуляев, С. В. ВГС-инфекция и болезни ревматологического круга / С. В. Гуляев // Гепатологический форум. - 2009. - № 2. - С. 14-20.

28. Динамика заболеваемости вирусными гепатитами населения российской федерации в 2015-2021 гг. / Ю. В. Михайлова, А. В. Громов, E. Л. Аверьянова, С. А. Стерликов // Научно-практический рецензируемый журнал «Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики». - 2022. -№ 4. - С. 269-297.

29. Динамические изменения распространенности вируса гепатита С среди населения Республики Саха (Якутия) за последние 10 лет / К. К. Кюрегян, Н. В. Соболева, А. А. Карлсен [и др.] // Инфекционные болезни : новости, мнения, обучение. - 2019. - Т. 8, № 2. - С. 16-26.

30. Диспансерное наблюдение пациентов с маркерами HCV-инфекции в условиях кабинета инфекционных заболеваний сельской местности / И. Э. Кравченко, Р. Р. Гинятуллин, М. Р. Китаев, А. Ю. Вафин // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2018. - № 2. - С. 75-81.

31. Драпкина, O. М. Коморбидность - проблема XXI века. Новые возможности в арсенале врача при терапии коморбидных состояний / O. М. Драпкина // Consilium Ме&сиш. - 2015. - Т. 17, № 12. - С. 13-19.

32. Драпкина, O. М. Коморбидность, мультиморбидность, двойной диагноз - синонимы или разные понятия? / O. М. Драпкина, А. М. Шутов, E. В. Ефремова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - № 18. - С. 6569.

33. Емельянов, Д. Н. Состояние перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у больных токсическими гепатитами / Д. Н. Емельянов, О. Ю. Свириденко, И. Ю. Стаценко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - № 17. - С. 64-73.

34. Еналеева, Д. Ш. Роль врачей первичного звена в диагностике и диспансеризации больных хроническими вирусными гепатитами В, С и D / Д. Ш. Еналеева, В. Х. Фазылов // Казанский медицинский журнал. - 2014. - Т. 95, № 3. -С. 439-445.

35. Жданов, К. В. Коморбидность при НСУ-инфекции / К. В. Жданов, А. М. Иванов, М. В. Яременко // Нерешенные вопросы этиотропной терапии актуальных инфекций : материалы конференции. - Санкт-Петербург : «Человек и его здоровье», 2017. - С. 16-18.

36. Знойко, О. О. Клинико-патогенетические особенности естественного течения вирусного гепатита С и оптимизация лабораторно-диагностических критериев исходов заболевания : специальность 14 00 10 «Инфекционные болезни» : диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Знойко Ольга Олеговна ; Московский Государственный Медико-стоматологический Университет Федерального агенства по здравоохранению и социальному развитию. - Москва, 2008. - 340 с.

37. Иммуногенетические предикторы быстрого вирусологического ответа на противовирусную терапию больных хроническим гепатитом С / Н. Д. Ющук, О. О. Знойко, И. П. Балмасова [и др.] // Терапевтический архив. - 2012. - Т. 84, № 11. - С. 11-17.

38. Исходы хронического гепатита С в зависимости от возраста больных / В. В. Макашова, Ж. Б. Понежева, Х. Г. Омарова [и др.] // Инфекционные болезни. - 2021. - № 1. - С. 105-109.

39. Кичатова, В. С. Современный взгляд на резистентность к препаратам прямого противовирусного действия при лечении вирусного гепатита С / В. С. Кичатова, К. К. Кюрегян // Инфекционные болезни : новости, мнения, обучение. -2019. - Т. 8, № 2. - С. 64-71.

40. Клинические рекомендации - Хронический вирусный гепатит C -2021-2022-2023 (14.02.2022) Утверждены Минздравом РФ. - URL: http://disuria.ru/ ld/12/1211 kr21B18p2MZ.pdf (дата обращения 07.07.2023).

41. Клинические рекомендации. Хронический вирусный гепатит С (ХГС) у взрослых. - 2016. - URL: https://doctorprompter.ru/gepatit-c.pdf (дата обращения 26.07.2023).

42. Коваленко, Т. Д. Роль антиоксидантной ферментативной системы в патогенезе миомы матки / Т. Д. Коваленко, O. Г. Саркисян // Молодежь и наука : итоги и перспективы : материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Саратов, 2006. - 81 с.

43. Колесникова, Л. И. Гены ферментов антиоксидантной системы / Л. И. Колесникова, Т. А. Баирова, O. А. Первушина // Вестник РАМН. - 2013. - № 12. -С. 83-88.

44. Колесникова, Л. И. Особенности процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у практически здоровых мужчин различных этнических групп / Л. И. Колесникова, Н. А. Курашова, Л. А. Гребенкина // Вестник военно-медицинской академии. - 2012. - № 3. - С. 134-137.

45. Коморбидная патология в клинической практике. Алгоритмы диагностики и лечения / Р. Г. Оганов, В. И. Симаненков, И. Г. Бакулин [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2019. - Т. 18, № 1. - С. 5-66.

46. Косаговская, И. И. Медико-социальные аспекты вирусных гепатитов с парентеральным путем передачи // И. И. Косаговская, E. В. Волчкова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2013. - № 1. - С. 38-39.

47. Лазебник, Л. Б. Исторические особенности и семантические трудности использования терминов, обозначающих множественность заболеваний у одного больного / Л. Б. Лазебник, Ю. В. Конев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2018. - № 6. - С. 4-9.

48. Лазебник, Л. Б. Старение и полиморбидность / Л. Б. Лазебник // Consilium Medicum. - 2005. - № 12. - С. 993-996.

49. Лакман, И. А. Прогноз социально-экономического бремени хронического вирусного гепатита С (1 генотипа) при реализации различных сценарных прогнозов его распространения в республике Башкортостан / И. А. Лакман, А. Ф. Галямов, Д. А. Валишин // Инфекционные болезни. - 2016. - № 3. -С. 67-74.

50. Лечение хронического вирусного гепатита С, согласно новым рекомендациям Европейского общества по изучению печени 2020 г. (EASL гесоттепёайош оп 1хеа1теп1 of ЬераййБ C, 2020) / И. Л. Кляритская, Е. O. Шелихова, Ю. А. Мошко, Е. В. Семенихина // Крымский терапевтический журнал. - 2020. - № 3. - С. 21-30.

51. Лобзин, Ю. В. Роль печени в патогенезе гормональных изменений у женщин / Ю. В. Лобзин // Материалы юбилейной научно-практической конференции. - Москва, 2010. - С. 48-49.

52. Лопаткина, Т. Н. Хронический гепатит С : внепеченочные проявления, особенности клинического течения, диагностика / Т. Н. Лопаткина // Вирусные гепатиты : достижения и перспективы. - 2000. - № 2. - С. 5-6.

53. Ассоциация полиморфных вариантов генов супероксиддисмутаз с риском развития ишемической болезни сердца / Е. В. Майкопова, Ф. К. Алимова, А. А. Подольская, O. А. Кравцова // Спецпроект анализ научных исследований : VI Международная научно-практическая конференция. - Днепропетровск, 2011. -С. 6-9.

54. Малеев, В. В. Вопросы гепатологии : учебное пособие / В. В. Малеев, И. Г. Ситников, М. С. Бохонов. - Санкт Петербург : СпецЛит, 2016. - 358 с.

55. Маркова, А. С. Печень и гормоны / А. С. Маркова. - Ижевск, 2002. -112 с.

56. Моисеев, С. В. Внепеченочная заболеваемость и смертность у больных хроническим гепатитом С / С. В. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2016. - Т. 25, № 2. - С. 4-12.

57. Мухин, Н. А. Избранные лекции по внутренним болезням / Н. А. Мухин. - Москва : Литтерра, 2006. - 238 с.

58. Нарлапревир, ритонавир и софосбувир у пациентов с хроническим гепатитом С, инфицированных генотипом 1 вируса, без цирроза печени / E. А. Климова, O. O. Знойко, В. П. Чуланов [и др.] // Инфекционные болезни : новости, мнения, обучение. - 2020. - Т. 9, № 1. - С. 50-56.

59. Наумова, Л. А. Коморбидность : механизмы патогенеза, клиническое значение / Л. А. Наумова, O. Н. Осипова // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 5. - С. 105-112.

60. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2021 году. - Государственный доклад. -Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2022. - 340 с.

61. Оганов, Р. Г. Полиморбидность : закономерности формирования и принципы сочетания нескольких заболеваний у одного пациента / Р. Г. Оганов, О. М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2016. - Т. 15, № 4. - С. 4-9.

62. Окорокова, Л. П. Этанол и альдегидметаболизирующие системы и антиоксидантная защита при вирусных гепатитах / Л. П. Окорокова, Л. М. Огородова, Л. В. Капилевич // Наука о человеке : сборник статей по материалам пятого конгресса молодых ученых и специалистов. - Якутск, 2004. - 413 с.

63. Особенности окислительного стресса у мужчин разных этнических групп с ожирением и бесплодием / Л. И. Колесникова, Н. А. Курашова, Л. А. Гребенкина [и др.] // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2011. - Т. 44, № 1. - С. 38-41.

64. Отчетные данные Роспотребнадзора : Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации. «Сведения об инфекционной и паразитарной заболеваемости. Форма № 1» // Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека : сайт. - URL: http: //го врой"еЬпаё7ог.щ (дата обращения 23.01.2023).

65. Офтальмологические особенности у больных хроническим гепатитом C на фоне противовирусной терапии / Г. Э. Акберова, И. М. Хаертынова, Ф. Р.

Сайфуллина, O. Г. Лазаренко // Практическая медицина. - 2016. - № 9. - С. 122— 125.

66. Оценка качества диспансерного наблюдения пациентов, страдающих хроническими неинфекционными заболеваниями, на основе практических рекомендаций Росздравнадзора / Д. Ф. Таут, И. В. Иванов, И. Б. Минулин [и др.] // Оргздрав : новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. - 2022. - Т. 8, № 3. - С. 34-44.

67. Оценка липопероксидных процессов у пациенток с хроническими парентеральными вирусными гепатитами и коинфекцией ВИЧ в зависимости от степени активности воспалительного процесса в печени / Л. И. Колесникова, М. А. Даренская, С. И. Колесников [и др.] // Терапевтический архив. - 2018. - № 11. -С. 37-43.

68. Панина, С. Б. Роль антиоксидантной системы и противовоспалительных цитокинов в механизмах развития гонартроза : специальность 03.01.04 «Биохимия» : автореферат диссертации на соискание кандидата биологических наук / Панина Светлана Борисовна ; Академия биологии и биотехнологии им. Д. И. Ивановского Федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования «Южный федеральный университет». - Воронеж, 2016. - 24 с.

69. Пероксидация липидов и система антиоксидантной защиты у женщин с эндокринными факторами бесплодия / Л. И. Колесникова, В. А. Петрова, Н. В. Корнакова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - № 1. - С. 52-56.

70. Минздрав уточнил условия госпитализации пациентов с гепатитом С по ОМС // Уаёешееиш : сайт. - URL: https://vademec.ru/news/2023/07/12/minzdrav-и1осЬдй-ш1оу1уа-2о8рйаП7а18п-ра181еп1оу-8-2ерай1:от-8-ро-oшs/?ysc1id=1n11qdkgze449153947 (дата обращения 27.09.2023).

71. Полиморфизмы генов ферментов антиоксидантной системы SOD2 (C47T, rs4880) и CAT (G262A, rs1001179) в патогенезе хронического гепатита С /

Р. Р. Гинятуллин, И. Э. Кравченко, Н. В. Галеева, Э. Р. Гирфанутдинова // Вестник современной клинической медицины. - 2023. - Т. 16, № 1. - С. 20-27.

72. Постановление главного санитарного врача РФ от 22.10.2013 № 58 «Об утверждении санитарно-эпидемиологических правил СП 3.1.3112-13 «Профилактика вирусного гепатита С» // Кодекс. - URL: Ь11р8://ёос8.сп1ё.ги/ёосишеп1/499056593?у8с11ё=1п11хг41по648404995 (дата обращения 27.09.2018).

73. Промежуточные результаты международного многоцентрового проспективного наблюдательного исследования «MOSAIC» по оценке эпидемиологии, субъективных и экономических исходов лечения хронического вирусного гепатита С / В. П. Чуланов, В. А. Исаков, К. В. Жданов [и др.] // Инфекционные болезни. - 2018. - Т. 16, № 1. - С. 5-14.

74. Распространенность коморбидности при хроническом вирусном гепатите С / E. В. Эсауленко, К. E. Новак, В. В. Басина [и др.] // Медицинский алфавит. - 2021. - № 1. - С. 66-70.

75. Рахметова, В. С. Патология щитовидной железы у больных с хроническими вирусными заболеваниями печени / В. С. Рахметова // Клиническая медицина Казахстана. - 2007. - № 2. - С. 48.

76. Рашидова, М. А. Процессы перекисного окисления липидов у женщин с хроническим парентеральным вирусным гепатитом / М. А. Рашидова // Восточно-Сибирский биомедицинский журнал. - 2016. - Т. 1, № 3. - С. 70-73.

77. Результаты прогнозирования эпидемической ситуации по гепатиту С в зависимости от стратегии противовирусной терапии / Н. Д. Ющук, О. И. Ивахненко, О. О. Знойко [и др.] // Инфекционные болезни : новости, мнения, обучение. - 2020. - Т. 9, № 4. - С. 60-71.

78. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С // Министерство здравоохранения РФ. - URL: http: //^ераШпешБ .ги^р-соП:еП/ир1оаё8/2017/04/гекошепёаси- ^ераШ-С-шп^ёгау-ru.pdf (дата обращения 23.05.2023).

79. Рекомендации по диагностике и лечению взрослых больных гепатитом С / В. Т. Ивашкин, Н. Д. Ющук, Е. А. Климова [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 104 с.

80. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации за январь-декабрь 2017 г. // Роспотребнадзор: официальный сайт. - URL: http s: //www.ro 5ро1геЬпа(17ог.щ/асЦ у^еБ^а^ sti са1 -

materia1s/statictic detai1s.php%3FELEMENT ID%3D10049 (дата обращения 17.08.2023).

81. Саранская, Я. Е. Коморбидность и мультиморбидность у пациентов с хроническим гепатитом С / Я. Е. Саранская, Л. М. Киселева, А. А. Сачек // Журнал инфектологии. - 2022. - № 4. - С. 88-93.

82. Сведения о числе заболеваний. Росстат // Витрина статистических данных: сайт. - URL: https://shpwdata.gks.т^^ег/герог^/. (дата обращения 01.08.2023).

83. Семенюк, А. В. Метод оценки активности ферментов, метаболизма лекарственных соединений / А. В. Семенюк, Л. И. Колесникова, А. А. Куликов // Клиническая лабораторная диагностика. - 1982. - № 10. - С. 607-609.

84. Серенко, К. А. Медико-социальные и клинико-экономические аспекты хронического гепатита С : специальность 14.02.03 «Общественное здоровье и здравоохранение», 14.01.04 «Внутренние болезни» : диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Серенко Кирилл Александрович ; Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова. - Москва, 2011. - 25 с.

85. Серова, В. В. Хронический вирусный гепатит / В. В. Серова, З. Г. Апросина. - Москва : Медицина, 2002. - 382 с.

86. Сирота, Н. А. Роль эффективных коммуникаций врача и пациента как фактор успешного психологического преодоления болезни // Н. А. Сирота, В. М. Ялтонский, Д. В. Московченко // Ремедиум. - 2014. - № 10. - С. 6-8.

87. Состояние медицинской помощи больным хроническим гепатитом С в Российской Федерации / И. Э. Кравченко, Р. Р. Гинятуллин, Е. П. Амон, Е. Ю.

Малинникова // Инфекционные болезни : новости, мнения, обучение. - 2019. - Т. 8, № 4. - С. 48-57.

88. Спорадический боковой амиотрофический склероз у пациентов с Asp90Ala мутацией медь-цинксодержащей супероксиддисмутазы в России / Е. А. Кондратьева, П. А. Сломинский, М. И. Шадрина [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2000. - № 1. - С. 44-47.

89. Супероксиддисмутаза и глутатионредуктаза при хроническом гепатите С и неалкогольной жировой болезни печени / И. А. Булатова, А. П. Щекотова, К. Н. Суздальцева [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. -№ 7-3. - С. 455-459.

90. Тарловская, Е. И. Коморбидность и полиморбидность - современная трактовка и насущные задачи, стоящие перед терапевтическим сообществом / Е. И. Тарловская // Кардиология. - 2018. - Т. 58, № 9S. - С. 29-38.

91. Тарловская, Е. И. Проблема полиморбидности - вызов современной медицине / Е. И. Тарловская // Терапия. - 2017. - Т. 2, № 12. - С. 4-14.

92. Функциональная значимость полиморфизма генов АроЕ и SOD2 в формировании хронической НСУ-инфекции / Н. А. Семенова, Н. В. Рязанцева, В.

B. Новицкий [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - № 3. - С. 64-69.

93. Хроническая вирусная инфекция гепатита С : мнение терапевта (часть 1) / М. Л. Зубкин, В. И. Червинко, Ю. В. Овчинников [и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - № 10. - С. 105-113.

94. Хронический гепатит С как проблема здравоохранения России сегодня и завтра / В. П. Чуланов, Н. Н. Пименов, Н. А. Мамонова [и др.] // Терапевтический архив. - 2015. - № 11. - С. 5-10.

95. Цветков, В. В. Клиническая эпидемиология внепеченочных проявлений хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С / В. В. Цветков, И. И. Токин, С. А. Позднякова // Медицинский совет. - 2019. - № 21. -

C. 248-253.

96. Частота выявления маркеров гепатита С среди условно здорового населения Республики Татарстан / В. С. Кичатова, К. К. Кюрегян, А. А. Карлсен [и др.] // Журнал «Терапия». - 2022. - № 3. - С. 59-67.

97. Шаханина, И. Л. Экономические потери от инфекционной заболеваемости в России : величины и тенденции / И. Л. Шаханина, Л. А. Осипова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - № 4. - С. 19-21.

98. Элиминация HCV-инфекции : история с продолжением / К. В. Жданов, К. В. Козлов, В. С. Сукачев [и др.] // Журнал инфектологии. - 2018. - № 10. - С. 6-13.

99. Эффективность препаратов прямого противовирусного действия в лечении пациентов с криоглобулинемическим васкулитом, ассоциированным с вирусом гепатита С : результаты длительного наблюдения / С. В. Гавришева, Д. Т. Абдурахманов, Н. М. Буланов [и др.] // Научно-практическая ревматология. -2023. - Т. 61, № 2. - С. 181-187.

100. Эффективность препаратов прямого противовирусного действия у пациентов с криоглобулинемией, ассоциированной с HCV, и моноклональной гаммапатией / С. В. Гавришева, Д. Т. Абдурахманов, Н. М. Буланов [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2023. - № 32. - С. 15-20.

101. A common functional C-T substitution polymorphism in the promoter region of the human catalase gene influences transcription factor binding, reporter gene transcription and is correlated to blood catalase levels / L. Forsberg, L. Lyrenas, U. De Faire, R. Morgenstern // Free Radic. Biol. Med. - 2001. - No 30. - Pp. 500-505.

102. A prospective study of the rate of progression incompensated, histologically advanced chronic hepatitis C / J. L. Dienstag, M. G. Ghany, T. R. Morgan [et al.] // Hepatology. - 2011. - Vol. 54, No 2. - Pp. 396-405.

103. A variant in myeloperoxidase promoter hastens the emergence of hepatocellular carcinoma in patients with HCV-related cirrhosis / P. Nahon, A. Sutton, P. Rufat [et al.] // J. Hepatol. - 2012. - Vol. 56, No 2. - Pp. 426-432.

104. Aging and multimorbidity : new tasks, priorities, and frontiers for integrated gerontological and clinical research / E. Fabbri, M. Zoli, M. Gonzalez-Freire [et al.] // J. Am. Med. Dir. Assoc. - 2015. - Vol. 16, No 8. - Pp. 640-647.

105. Agnello, V. Extrahepatic disease manifestations of HCV infection : some current issues / V. Agnello, F. G. De Rosa // Hepatology. - 2004. - No 40. - Pp. 341352.

106. Ahn, J. Associations between catalase phenotype and genotype : Modification by epidemiologic factors / J. Ahn, N. Susan, E M-C. Susan // Cancer epidemiology, biomarkers & prevention. - 2006. - Vol. 15, No 6. - Pp. 1217-1222.

107. Akeno, N. HCV E2 protein binds directly to thyroid cells and induces IL-8 production : a new mechanism for HCV induced thyroid autoimmunity / N. Akeno, J. T. Blackard, Y. Tomer // J Autoimmun. - 2008. - Vol. 31, No 4. - Pp. 339-344.

108. Analysis of the Relationship between Antioxidant Enzyme Gene Polymorphisms and Their Activity in Post-Traumatic Gonarthrosis / V. V. Vnukov, S. B. Panina, N. P. Milyutina [et al.] // Bull. Exp. Biol. Med. - 2016. - Vol. 161, No 1. -Pp. 75-78.

109. Antioxidant defense mechanisms in cultured pleural mesothelial cells / V. L. Kinnula, J. I. Everitt, J. B. Mangum [et al.] // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. - 2019. -Vol. 7, No 1. - Pp. 95-103.

110. Antioxidant gene therapy for cardiovascular disease : current status and future perspectives / A. Levonen, E. Vahakangas, J. Koponen, S. Yla-Herttuala // Circulation. - 2008. - Vol. 117, No 16. - Pp. 2142-2150.

111. Asbestosis and Catalase Genetic Polymorphism / A. Franko, V. Dolzan, N. Arneric, M. Dodic-Fikfak // Arh. Hig. Rada. Toksikol. - 2008. - Vol. 59, No 4. - Pp. 233-240.

112. Association between facility characteristics and the process of care delivered to patients with hepatitis C virus infection / F. Kanwal, T. Hoang, T. Chrusciel [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2014. - Vol. 59, No 2. - Pp. 273-281.

113. Association of CAT polymorphisms with catalase activity and exposure to environmental oxidative stimuli / R. Nadif, M. Mintz, A. Jedlicka [et al.] // Free Radic. Res. - 2005. - Vol. 39, No 12. - Pp. 1345-1350.

114. Association of Catalase and Glutathione Peroxidase 1 Polymorphisms with Chronic Hepatitis C Outcome / V. C. Sousa, R. F. Carmo, L. R. Vasconcelos [et al.] // Ann. Hum. Genet. - 2016. - Vol. 80, No 3. - Pp. 145-153.

115. Association of SOD1 and SOD2 single nucleotide polymorphisms with susceptibility to gastric cancer in a Korean population / L. Han, S. W. Lee, J. H. Yoon [et al.] // APMIS. - 2013. - Vol. 121, No. 3. - Pp. 246-256.

116. Attendance at specialist hepatitis clinics and initiation of antiviral treatment among persons chronically infected with hepatitis C : examining the early impact of Scotland's Hepatitis C Action Plan / S. A. McDonald, S. J. Hutchinson, H. A. Innes [et al.] // J. Viral. Hepat. - 2014. - Vol. 21, No 5. - Pp. 366-376.

117. Austria, A. Occult hepatitis C virus infection : A review / A. Austria, G. Y. Wu // J. Clin. Transl. Hepatol. - 2018. - Vol. 6, No 2. - Pp. 155-160.

118. Autoimmunity and thyroid function in patients with chronic active hepatitis treated with recombinant interferon alfa-2a / D. Preziati, L. La-Rosa, G. Covini [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 1995. - Vol. 132, No 5. - Pp. 587-593.

119. Becer, E. Association of the Ala16Val MnSOD gene polymorphism with plasma leptin levels and oxidative stress biomarkers in obese patients / E. Becer, A. Cirakoglu // Gene. - 2015. - Vol. 568, No 1. - Pp. 35-39.

120. Bernard, K. Genetics and pathogenesis of inflammatory bowel disease / K. Bernard, G. Agnès, J. X. Ramnik // Nature. - 2011. - No. 474. - Pp. 307-317.

121. Brechot, C. Hepatitis C virus 1 b, cirrhosis and hepatocellular carcinoma / C. Brechot // Hepatology. - 1997. - Vol. 25, No 3. - Pp. 772-775.

122. Brown, R. S. Evaluating the evidence from clinical trials in chronic hepatitis C / R. S. Brown // J. Viral. Hepat. - 2006. - No 1. - Pp. 15-25.

123. Cantell, K. Why is interferon not in clinical use today? / K. Cantell // Interferon. - New-York : Academic Press, 1979. - Vol. 1. - Pp. 2-7.

124. Charlson, M. E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies : development and validation / M. E. Charlson, P. Pompei, K. L. Ales [et al.] // J. Chronic. Dis. - 1987. - Vol. 40. - Pp. 373-383.

125. Chronic HCV infection and inflammation : Clinical impact on hepatic and extra-hepatic manifestations / R. Zampino, A. Marrone, L. Restivo [et al.] // World J. Hepatol. - 2013. - Vol. 5, No 10. - Pp. 528-540.

126. Chronic Hepatitis C Virus Infection Increases Mortality From Hepatic and Extrahepatic Diseases : A Community-Based Long-Term Prospective Study / M. H. Lee, H. I. Yang, S. N. Lu [et al.] // J. Infect Dis. - 2012. - Vol. 206, No 4. - Pp. 469477.

127. Chronic kidney disease and 10-year risk of cardiovascular death / M. J. Holzmann, A. C. Carlsson, N. Hammar [et al.] // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2015. - Vol. 23, No 11. - Pp. 1187-1194.

128. Clinical characteristics and current management of hepatitis B and C in China / Y. T. Sun, Y. X. Zhang, H. Tang [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2014. -Vol. 20, No 37. - Pp. 13582-13590.

129. Clinical outcomes in a cohort of anti-hepatitis C virus-positive patients with significant barriers to treatment referred to a Norwegian outpatient clinic / K. H. Toresen, I. M. Salte, S. Skrede [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 49, No 4. - Pp. 465-472.

130. Common germline genetic variation in antioxidant defense genes and survival after diagnosis of breast cancer / M. Udler, A. T. Maia, A. Cebrian [et al.] // J. Clin. Oncol. - 2007. - Vol. 25, No 21. - Pp. 3015-3023.

131. Comorbidity : Implications for the importance of primary care in case management / B. Starfield, K. W. Lemke, T. Bernhardt [et al.] // Ann. Fam. Med. -2003. - Vol. 1, No 1. - Pp. 8-14.

132. Comparison of eight diagnostic algorithms for liver fibrosis in hepatitis C : new algorithms are more precise and entirely noninvasive / J. Boursier, Victor de Ledinghen, J-P Zarski [et al.] // Hepatology. - 2012. - Vol. 55, No 1. - Pp. 58-67.

133. Cost of treating hepatitis C in Germany : a retrospective multicenter analysis / J. T. Stahmeyer, S. Rossol, F. Bert [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2014. - Vol. 26, No 11. - Pp. 1278-1285.

134. Dagli, O. Comparison of risk factors frequencies of hepatitis C in Two Province / O. Dagli // J. Infect. Dis. Prevent. Med. - 2016. - Vol. 4, No 2. - Pp. 1-4.

135. Depression, fatigue and neurocognitive deficits in chronic hepatitis C // S. W. Yeoh, A. C. N. Holmes, M. M. Saling [et al.] // Hepatol. Int. - 2018. - Vol. 12, No 4. - Pp. 294-304.

136. Detection of hepatitis C virus (HCV) RNA in the liver of healthy, anti-HCV antibody-positive, serum HCV RNA-negative patients with normal alanine aminotransferase levels / V. Carreno, M. Pardo, J. M. Lopez-Alcorocho [et al.] // J. Infect. Dis. - 2006. - Vol. 194, No 1. - Pp. 53-60.

137. Dhar, S. K. Manganese superoxide dismutase regulation and cancer / S. K. Dhar, D. K. St Clair // Free Radic. Biol. Med. - 2012. - No 52. - Pp. 2209-2222.

138. Different Hepatitis C Virus Infection Statuses Show a Significant Risk of Developing Type 2 Diabetes Mellitus : A Network Meta-Analysis / Y. Chen, Ji. Hanzhen, J. Shao [et al.] // Digestive Diseases and Sciences. - 2020. - Vol. 65, No 7. -Pp. 1940-1950.

139. Direct-acting antiviral therapy for HCV infection is associated with a reduced risk of cardiovascular disease events / A. A. Butt, P. Yan, A. Shuaib [et al.] // Gastroenterology. - 2019. - Vol. 156, No 4. - Pp. 987-996.

140. Dose-dependent acute clearance of hepatitis C genotype I virus with interferon alpha / N. P. Lam, A. U. Neumann, D. R. Gretch [et al.] // Hepatol. - 1997. -Vol. 26. - Pp. 226-231.

141. EASL recommendations on treatment of hepatitis C : Final update of the series // J Hepatol. - 2020. - Vol. 73, No 5. - Pp. 1170-1218.

142. Effects of an intensive lifestyle intervention program on portal hypertension in patients with cirrhosis and obesity : The SportDiet study / A. Berzigotti, A. Albillos, C. Villanueva [et al.] // Hepatology. - 2017. - Vol. 65, No 4. - C. 12931305.

143. Effects of manganase superoxide dismutase Ala-9Val polymorphism on prostate cancer : a case-control study / H. A. Ergen, F. Narter, O. Timirci, T. Isbir // Anticancer Res. - 2007. - Vol. 27, No 2. - Pp. 1227-1230.

144. Extrahepatic manifestations of chronic HCV infection / A. Galossi, R. Guarisco, L. Bellis, C. Puoti // J. Gastrointestin. Liver Dis. - 2007. - Vol. 16, No 1. -Pp. 65-73.

145. Extrahepatic Manifestations of Hepatitis C : A Meta-analysis of Prevalence, Quality of Life, and Economic Burden / Z. Younossi, H. Park, L. Henry [et al.] // Gastroenterology. - 2016. - Vol. 150, No 7. - Pp. 1599-1608.

146. Extrahepatic morbidity and mortality of chronic hepatitis C / F. Negro, D. Forton, A. Craxi [et al.] // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 149, No 6. - Pp. 13451360.

147. Fabrizio, F. Hepatitis C infection and the patient with end-stage renal disease / F. Fabrizio, F. F. Poordad, P. Martin // Hepatology. - 2002. - Vol. 36, No 1. -Pp. 3-10.

148. Familial aggregation in inflammatory bowel disease : Is it genes or environment? / T. Nunes, G. Fiorino, S. Danese, M. Sans // World J. Gastroenterol. -2011. - Vol. 17, No 22. - Pp. 2715-2722.

149. Feinstein, A. R. The pre-therapeutic classification of co-morbidity in chronic disease / A. R. Feinstein // Journal of chronic diseases. - 1970. - Vol. 23, No 7. - Pp. 455-468.

150. Flynn, J. M. SOD2 in mitochondrial dysfunction and neurodegeneration / J. M. Flynn, S. Melov // Free Radic. Biol. Med. - 2013. - No 62. - Pp. 4-12.

151. Franzon, V. L. Contribution of superoxide dismutase and catalase activities to Shigella flexneri pathogenesis / V. L. Franzon, J. Arondel, P. J. Sansonetti // Infect. Immun. - 1990. - Vol. 58, No 2. - Pp. 529-535.

152. Fukai, T. Superoxide dismutases : role in redox signaling, vascular function, and diseases / T. Fukai, M. Ushio-Fukai // Antioxid. Redox. Signal. - 2011. -No 15. - Pp. 1583-1606.

153. Functional Variant of Manganese Superoxide Dismutase (SOD2 V16A) Polymorphism Is Associated with Prostate Cancer Risk in the Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian Cancer Study / D. Kang, K-M. Lee, S. K. Park [et al.] // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2007. - Vol. 16, No 8. - Pp. 1581-1586.

154. Garrido-Estepa, M. Co-infections, comorbidities, and alcohol o other substances abuses in chronic hepatitis C-related hospitalisations in Spain / M. Garrido-Estepa, R. Herruzo, J. Flores-Herrera // Gastroenterol. Hepatol. - 2022. - Vol. 45, No 9.

- Pp. 677-689.

155. Genetic dimorphism in superoxide dismutase and susceptibility to alcoholic cirrhosis, hepatocellular carcinoma, and death / P. Nahon, A. Sutton, D. Pessayre [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - Vol. 3, No 3. - Pp. 292-298.

156. Genetic polymorphisms in antioxidant enzymes modulate hepatic iron accumulation and hepatocellular carcinoma development in patients with alcohol-induced cirrhosis / A. Sutton, P. Nahon, D. Pessayre [et al.] // Cancer Res. - 2006. -Vol. 66, No 5. - Pp. 2844-2852.

157. Genetic polymorphisms in non-alcoholic fatty liver disease in obese Egyptian children / N. M. El-Koofy, H. M. El-Karaksy, M. MandourI [et al.] // Saudi J. Gastroenterol. - 2011. - No 17. - Pp. 265-270.

158. Genetic polymorphisms of manganese superoxide dismutase, NAD(P)H : quinone oxidoreductase, glutathione S-transferase M1 and T1, and the susceptibility to drug-induced liver injury / Y. S. Huang, W. J. Su, Y. H. Huang [et al.] // J. Hepatol. -2007. - Vol. 47, No 1. - Pp. 128-134.

159. Genetic variants in SOD2, MPO, and NQO1, and risk of ovarian cancer / S. H. Olson, M. D. Carlson, H. Ostrer [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2004. - Vol. 93, No. 3.

- Pp. 615-620.

160. Genetic Variants in the Manganese Superoxide Dismutase 2 Gene and in the Catalase Gene are not Associated With Alcoholic Chronic Pancreatitis / A. Schneider, J. Rosendahl, P. Bugert [et al.] // Alcohol Alcohol. - 2017. - Vol. 52, No 5.

- Pp. 535-541.

161. Genetic variations of superoxide dismutase 2 and cytochrome P450 2E1 in non-alcoholic steatohepatitis / Y. S. Huang, C. H. Chang, T. L. Lin, C. L. Perng // Liver Int. - 2014. - Vol. 34, No 6. - Pp. 931-936.

162. Genetically reduced antioxidative protection and increased ischemic heart disease risk : The Copenhagen City Heart Study / K. Juul, A. Tybjaerg-Hansen, S. Marklund [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109, No 1. - Pp. 59-65.

163. Genotype-activity relationship for Mn-superoxide dismutase, glutathione peroxidase 1 and catalase in humans / M. Bastaki, K. Huen, P. Manzanillo [et al.] // Pharmacogenet. Genomics. - 2006. - No 16. - Pp. 279-286.

164. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection / E. Gower, C. Estes, S. Blach [et al.] // J. Hepatol. - 2014. - No 61. - Pp. 4557.

165. Global epidemiology of hepatitis C virus infection : An up-date of the distribution and circulation of hepatitis C virus genotypes / A. Petruzziello, S. Marigliano, G. Loquercio [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2016. - Vol. 22, No 34. -Pp. 7824-7840.

166. Global Health Sectir Strategy on Viral Hepatitis 2016-2021 // iris : website. - URL: https://iris.who.int/handle/10665/246177 (accessed: 12.06.2023).

167. Global hepatitis report 2017 // World Health Organization : website. -URL: https://www.who.int/publications/i/item/9789241565455 (accessed: 10.01.2022).

168. Goth, L. Catalase enzyme mutations and their association with diseases / L. Goth, P. Rass, A. Pay // Mol. Diagn. - 2004. - Vol. 8, No 3. - Pp. 141-149.

169. Grade guidelines : 15. Going from evidence to recommendation-determinants of a recommendation's direction and strength / J. C. Andrews, H. J. Schunemann, A. D. Oxman [et al.] // J. Clin. Epidemiol. - 2013. - No 66. - Pp. 726735.

170. Hadziyanis, S. J. Nonhepatic manifestations and combine diseases in HCV infection / S. J. Hadziyanis // Dig. Dis. Sci. - 1996. - No 41. - Pp. 63-74.

171. Hadziyannis, S. J. Патoфизиoлoгия жeлeз внутрeннeй сeкрeции / S. J. Hadziyannis. - Прага : Ави^нум, 2000. - 493 c.

172. HCV and oxidative stress in the liver / A. V. Ivanov, B. Bartosch, O. A. Smirnova [et al.] // Viruses. - 2013. - Vol. 5, No 2. - Pp. 439-469.

173. HCV infection : pathogenesis, clinical manifestations and therapy / A. Antonelli, C. Ferri, M. Galeazzi [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2008. - No 26. - Pp. 39-47.

174. HCV replication in mononuclear cells simulates anti-HCV-secreting B cells and reflects nonresponsiveness to interferon-alfa / H. F. Lohr, B. Goergen, K. H. Meyer zum Buschenfelde, G. Gerken // J. Med. Virol. - 1995. - Vol. 46, No 4. - Pp. 314-321.

175. HCV-infected individuals have higher prevalence of comorbidity and multimorbidity : a retrospective cohort study / C. L Cooper, C. Galanakis, J. Donelle [et al.] // BMC Infect. Dis. - 2019. - Vol. 19, No 712. - Pp. 1-15.

176. Hebert-Schuster, M. Catalase polymorphisms and metabolic diseases / M. Hebert-Schuster, E. E. Fabre, V. Nivet-Antoine // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. -2012. - Vol. 15, No 4. - Pp. 397-402.

177. Hepatic fibrosis regresses in interferon-responsive hepatitis C patients / Y. Shiratori, F. Imazeki, M. Moriyama [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2000. - Vol. 132, No 7. - Pp. 517-524.

178. Hepatitis C virus infection and risk of coronary artery disease : A meta-analysis / D. Wen, X. Du, J. Z. Dong, C. S. Ma // Eur. J. Intern. Med. - 2019. - Vol. 63. - Pp. 69-73.

179. Ho, S. B. What defines high quality care for patients with chronic hepatitis C and why should we care? / S. B. Ho // Dig. Dis. Sci. - 2014. - Vol. 59, No 2. - Pp. 233-234.

180. Homozygosity for alanine in the mitochondrial targeting sequence of superoxide dismutase and risk for severe alcoholic liver disease / F. Degoul, A. Sutton, A. Mansouri [et al.] // Gastroenterology. - 2001. - No 120. - Pp 1468-1474.

181. Human catalase gene polymorphism (CAT C-262T) and risk of male infertility / S. Sabouhi, Z. Salehi, M. H. Bahadori, M. Mahdavi // Andrologia. - 2015. -Vol. 47, No 1. - Pp. 97-101.

182. Human catalase, its polymorphisms, regulation and changes of its activity in different diseases / J. Kodydkova, L. Vavrova, M. Kocik, A. Zak // Folia. Biol. (Praha). - 2014. - Vol. 60, No 4. - Pp. 153-167.

183. Ighodaro, O. M. First line defence antioxidants-superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) and glutathione peroxidase (GPX) : Their fundamental role in the entire antioxidant defence grid / O. M. Ighodaro, O. A. Akinloye // Alexandria J. Med. - 2018. - Vol. 54, No 4. - Pp. 287-293.

184. Impact of HIV and chronic kidney disease comorbidities on hepatitis C treatment choices, drug-drug interactions and hepatitis C cure / A. Salamat, T. Ur-Rehman, E. Loughery [et al.] // Int. J. Clin. Pharm. - 2020. - Vol. 42, No 2. - Pp. 515526.

185. Impact of IL10, MTP, SOD2, and APOE Gene Polymorphisms on the Severity of Liver Fibrosis Induced by HCV Genotype 4 / A. A. Hemeda, A. Ahmad Mohamed, R. K. Aziz [et al.] // Viruses. - 2021. - Vol. 13, No 4. - Pp. 1-18.

186. Implementation and evaluation of a multicomponent quality improvement intervention to improve efficiency of hepatitis C screening and diagnosis / A. A. Hirsch, R. H. Lawrence, E. Kern [et al.] // Jt. Comm. J. Qual. Patient. Saf. - 2014. - Vol. 40, No 8. - Pp. 351-357.

187. Interactions between genes involved in the antioxidant defence system and breast cancer risk / M. Z. Oestergaard, J. Tyrer, A. Cebrian [et al.] // Br. J. Cancer. -2006. - Vol. 95, No 4. - Pp. 525-531.

188. Irshad, M. Superoxide dismutase and total anti-oxidant levels in various forms of liver diseases / M. Irshad, P. C. Chaudhuri, Y. K. Joshi // Hepatol. Res. - 2002.

- Vol. 23, No 3. - Pp. 178-184.

189. Isolation and characterization of the human catalase gene / F. Quan, R. G. Korneluk, M. B. Tropak, R. A. Gravel // Nucleic. Acids. Res. - 1986. - Vol. 14, No. 13.

- Pp. 5321-5335.

190. Lavanchy, D. Evolving epidemiology of hepatitis C virus / D. Lavanchy // Clin. Microbiol. Infect. - 2011. - Vol. 17. - Pp. 107-115.

191. Levrero, M. Viral hepatitis and liver cancer : the case of hepatitis C / M. Levrero // Oncogene. - 2006. - Vol. 25, No 27. - Pp. 3834-3847.

192. Lingala, S. Natural history of hepatitis C / S. Lingala, M. G. Ghany // Gastroenterol. Clin. North. Am. - 2015. - Vol. 44, No 4. - Pp. 717-734.

193. Liver and cardiovascular mortality after hepatitis C virus eradication by DAA : Data from RESIST-HCV cohort / V. Calvaruso, S. Petta, I. Cacciola [et al.] // J. Viral Hepat. - 2021. - Vol. 28, No 8. - Pp. 1190-1199.

194. Lok, A. S. Chronic hepatitis B / A. S. Lok, B. J. McMahon // Hepatology. -2017. - Vol. 45, No 2. - Pp. 507-539.

195. Long-term follow-up of diabetic and non-diabetic patients with chronic hepatitis C successfully treated direct-acting antiviral agents / A. Ciancio, D. G. Ribaldone, A. Dotta [et al.] // Liver international. - 2021. - Vol. 41, No 2. - Pp. 276287.

196. Malik, R. The relationship between the thyroid gland and the liver / R. Malik, H. Hodgson // Q. J. Med. - 2002. - Vol. 95, No 9. - Pp. 559-569.

197. Manganese superoxide dismutase Ala-9Val mitochondrial targeting sequence polymorphism in systemic lupus erythematosus in Poland / A. Sobkowiak, M. Lianeri, M. Wudarski [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2008. - Vol. 27, No 7. - Pp. 827831.

198. Manganese superoxide dismutase and breast cancer recurrence : A Danish clinical registry-based case-control study, and a meta-analysis // D.P. Cronin-Fenton, M. Christensen, T. L. Lash [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, No 1. - P. e87450.

199. Manganese superoxide dismutase dimorphism and iron overload, hepatocellular carcinoma, and death in hepatitis C virus-infected patients / P. Nahon, A. Sutton, D. Pessayre [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2007. - Vol. 5, No 5. - Pp. 630-635.

200. Manganese superoxide dismutase dimorphism relationship with severity and prognosis in cardiogenic shock due to dilated cardiomyopathy / J. C. Charniot, A. Sutton, D. Bonnefont-Rousselot [et al.] // Free Radic. Res. - 2011. - Vol. 45, No 4. -Pp. 379-388.

201. Marcellin, P. Fibrosis and disease progression ih hepatitis C / P. Marcellin, T. Asselah, N. Boyer // Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - Pp. 47-56.

202. Marsellin, P. Hepatitis C : The clinical spectrum of the disease / P. Marsellin // J. Hepatology. - 1999. - Vol. 31, No 1. - Pp. 9-16.

203. Mayo, M. J. Extrahepatic manifestations of hepatitis C infection / M. J. Mayo // Am. J. Med. Sci. - 2003. - Vol. 325, No 3. - Pp. 135-148.

204. Mehrotra, A. Dropping the baton : Specialty referrals in the United States / A. Mehrotra, C. B. Forrest, C. Y. Lin // Milbank. Q. - 2011. - Vol. 89, No 1. - Pp. 3968.

205. Miller, A. F. Superoxide dismutases : ancient enzymes and new insights / A. F. Miller // FEBS Lett. - 2012. - Vol. 586, No 5. - Pp. 585-595.

206. Mn-SOD and cuZn-SOD polymorphisms and interactions with risk factors in gastric cancer / J. F. Yi, Y. M. Li, T. Liu [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2010. -Vol. 16, No 37. - Pp. 4738-4746.

207. Morozov, V. A. Hepatitis C virus : Morphogenesis, infection and therapy / V. A. Morozov, S. Lagaye // World J. Hepatol. - 2018. - Vol. 10, No 2. - Pp. 186-212.

208. Morphologic features of extrahepatic manifestations of hepatitis C virus infection / H. M. Ko, J. C. Hernandez-Prera, H. Zhu [et al.] // Clin. Dev. Immunol. -2012. - No 1. - Pp. 1-9.

209. MPO and SOD2 polymorphisms, gender, and the risk of non-small cell lung carcinoma / G. Liu, W. Zhou, L. I. Wang [et al.] // Cancer Lett. - 2004. - Vol. 214, No 1. - Pp. 69-79.

210. Multimorbidity in general practice : prevalence, incidence, and determinants of co-occurring chronic and recurrent diseases / M van den Akker, F. Buntinx, J. F. Metsemakers [et al.] // J. Clin. Epidemiol. - 1998. - Vol. 51, No 5. - Pp. 367-375.

211. Multimorbidity : Epidemiology and Models of Care / A. Marengoni, R. J. F. Melis, A. P. Torres, G. Onder // Biomed. Res. Int. - 2016. - No 2016. - Pp.7029027.

212. Myeloperoxidase gene polymorphism predicts fibrosis severity in women with hepatitis C / R. F. Carmo, L. R. S. Vasconcelos, T. F. Mendonca [et al.] // Human Immunology. - 2014. - Vol. 75, No 8. - Pp. 766-770.

213. New onset diabetes mellitus after liver transplantation : the critical role of hepatitis C infection / M. Khalili, J. W. Lim, N. Bass [et al.] // Liver Transpl. - 2004. -Vol. 10, No 3. - Pp. 349-355.

214. NFE2L2 is associated with NQO1 expression and low stage of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis C / K. M. Wojcik, A. Piekarska, B. Szymanska, E. Jablonowska // Adv. Clin. Exp. Med. - 2019. - Vol. 28, No 9. - Pp. 1237-1241.

215. Nozik-Grayck, E. Extracellular superoxide dismutase / E. Nozik-Grayck, H. B. Suliman, C. A. Piantadosi // Int. J. Biochem. Cell. Biol. - 2005. - Vol. 37, No 12.

- Pp. 2466-2471.

216. Oxidative DNA damage and antioxidant activity in patients with inflammatory bowel disease / Y. Dincer, Y. Erzin, S. Himmetoglu [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2007. - No 52. - Pp. 1636-1641.

217. Oxidative stress and antioxidant defense in patients with chronic hepatitis C patients before and after pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin therapy / G. Levent, A. Ali, A. Ahmet [et al.] // Journal of Translational Medicine. - 2006. - Vol. 4, No 25. - Pp. 1-6.

218. Oxidative stress in chronic hepatitis C : not just a feature of late-stage disease / S. K. Jain, P. W. Pemberton, A. Smith [et al.] // J. Hepatol. - 2002. - Vol. 36.

- Pp. 805-811.

219. Oxidative stress modulation in hepatitis C virus infected cells / S. A. Lozano-Sepulveda, O. L. Bryan-Marrugo, C. Cordova-Fletes [et al.] // World J. Hepatol. - 2015. - Vol. 7, No 29. - Pp. 2880-2889.

220. Oxidative stress pattern in hepatitis C patients co-infected with schistosomiasis / S. R. Kholoud, O. A. Khalil, A. H. Hamza, S. E. El-Toukhy // African Journal of Biotechnology. - 2012. - Vol. 11, No 87. - Pp. 15365-15372.

221. Paradoxical Roles of Antioxidant Enzymes : Basic Mechanisms and Health Implications / X. G. Lei, J. H. Zhu, W. H. Cheng [et al.] // Physiol. Rev. - 2016. - Vol. 96, No 1. - Pp. 307-364.

222. Persistence of hepatitis C virus in a human megakaryoblastic leukemia cell line / X. Li, L. J. Jeffers, C. Garon [et al.] // J. Viral. Hepat. - 1999. - Vol. 6, No 2. -Pp. 106-114.

223. Persistence to treatment by type of inhaler device in patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease / A. Sicras, V. Ferrer, J. M. Collar [et al.] // Semergen. - 2017. - Vol. 43, No. 5. - Pp. 375-386.

224. Pesanti, E. L. Immunologic defects and vaccination in patients with chronic renal failure / E. L. Pesanti // Infect. Dis. Clin. North. Am. - 2001. - Vol. 15, No 3. -Pp. 813-832.

225. Polaris Observatory HCV Collaborators : Global prevalence and genotype distribution of hepatitis C virus infection in 2015 : a modelling study // Lancet Gastroenterol. Hepatol. - 2017. - Vol. 2, No 3. - Pp. 161-176.

226. Polymorphism of genes of the antioxidant system in patients with erysipelas and their role in development of the disease / C. P. Emene, I. E. Kravchenko, G. I. Aibatova, A. A. Rizvanov // Genes and Cells. - 2015. - No 10. - Pp. 118-122.

227. Polymorphisms in antioxidant defence genes and susceptibility to hepatocellular carcinoma in a Moroccan population / S. Ezzikouri, A. E. E. Feydi, R. Afifi [et al.] // Free Radic. Res. - 2010. - No 44. - Pp. 208-216.

228. Polymorphisms in the promoter region of catalase gene and essential hypertension / X. F. Zhou, J. Cui, A. L. DeStefano [et al.] // Dis. Markers. - 2005. -Vol. 21, No 1. - Pp. 3-7.

229. Polymorphisms in the SOD2 and HLA-DRB1 genes are associated with nonfamilial idiopathic dilated cardiomyopathy in Japanese / S. Hiroi, H. Harada, H. Nishi [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999. - Vol. 261, No 2. - Pp. 332339.

230. Polymorphisms of Antioxidant System Genes in HCV Infection and Their Role in the Development of Chronic Hepatitis C / R. R. Giniatullin, I. E. Kravchenko,

N. V. Galeeva, C. C. Emene, A. A. Rizvanov // BioNanoScience. - 2020. - Vol. 10. -Pp. 330-336.

231. Polymorphisms of microsomal triglyceride transfer protein gene and manganese superoxide dismutase gene in non-alcoholic steatohepatitis / C. Namikawa, S. P. Zhang, J. R. Vyselaar [et al.] // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40, No 5. - Pp. 853-856.

232. Preconsultation exchange for ambulatory hepatology consultations / J. L. Sewell, J. Guy, A. Kwon [et al.] // Am. J. Med. - 2013. - Vol. 126, No 6. - Pp. 523528.

233. Predicted effects of treatment for HCV infection vary among European countries / S. Deuffic-Burban, P. Deltenre, M. Buti [et al.] // Gastroenterology. - 2012. - No 143. - Pp. 974-985.

234. Predictive value of ALT levels for histologic findings in chronic hepatitis C : a European Collaborative Study / P. Pradat, A. Alberti, T. Poynard [et al.] // Hepatology. - 2002. - Vol. 36. - Pp. 973-977.

235. Predictors of advanced fibrosis in non-cir-rhotic non-alcoholic fatty liver disease in Germany / C. Labenz, Y. Huber, E. Kalliga [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2018. - Vol. 48, No 10. - Pp. 1109-1116.

236. Prevalence of comorbidity of chronic diseases in Australia / G. E. Caughey, A. I. Vitry, A. L. Gilbert, E. E. Roughead // BMC Public. Health. - 2008. - Vol. 8, No 221. - Pp. 1-13.

237. Prevalence of multimorbidity among adults seen in family practice / M. Fortin, G. Bravo, C. Hudon [et al.] // Ann. Fam. Med. - 2005. - Vol. 3. - Pp. 223-228.

238. Prevalence of type 2 diabetes mellitus among persons with hepatitis C virus infection in the United States / S. H. Mehta, F. L. Brancati, M. S. Sulkowski [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2000. - Vol. 133, No 8. - Pp. 592-599.

239. Progressive liver injury in chronic hepatitis C infection correlates with increased intrahepatic expression of Thl-associated cytokines / J. Napoli, G. A. Bishop, P. H. McGuinness [et al.] // Hepatology. - 1996. - Vol. 24, No 4. - Pp. 759-765.

240. Quality of life in patients with chronic hepatitis C infection : Severe comorbidities and disease perception matter more than liver-disease stage / S. Cossais, M. Schwarzinger, S. Pol [et al.] // PLoS ONE. - 2019. - Vol. 14, No 5. - Pp. 1-13.

241. Reactive oxygen species in vascular wall / L. M. Yung, F. P. Leung, X. Yao [et al.] // Cardiovasc. Hematol. Disord. Drug. Targets. - 2006. - Vol. 6, No 1. - Pp. 1-19.

242. Reactive oxygen species suppress hepatitis C virus RNA replication in human hepatoma cells / J. Choi, K. Ji. Lee, Y. Zheng [et al.] // Hepatology. - 2004. -Vol. 39, No 1. - Pp. 81-89.

243. Recessively inherited amyotrophic lateral sclerosis : A German family with the D90A CuZn-SOD mutation / S. M. Winter, A. Claus, C. Oberwittler [et al.] // J. Neurol. - 2000. - Vol. 247, No 10. - Pp. 783-786.

244. Relation between functional polymorphism of catalase gene (-262C>T) and recurrent depressive disorder / P. Galecki, J. Szemraj, K. Zboralski [et al.] // Neuroendocrinol. Lett. - 2009. - No 30. - Pp. 357-362.

245. Relations hips between single nucleotide polymorphisms of antioxidant enzymes and disease / A. Crawford, R. G. Fassett, D. P. Geraghty [et al.] // Gene. -2012. - No 501. - Pp. 89-103.

246. Relationship between biochemical, virological and histological response during interferon treatment of chronic hepatitis C / M. L. Shiffman, C. M. Hofmann, E. B. Thompson [et al.] // Hepatology. - 1997. - Vol. 26, No 3. - Pp. 780-785.

247. Rheumatic manifestations of hepatitis C virus chronic infection : Indications for a correct diagnosis / P. Carlo, E. D'Amico, S. D'Angelo [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2016. - Vol. 22, No 4. - Pp. 1405-1410.

248. Risk of New-Onset Atrial Fibrillation Among Asian Chronic Hepatitis C Virus Carriers : A Nationwide Population-Based Cohort Study / Y. H. Yang, H. J. Chiang, H. K. Yip [et al.] // J. Am. Heart. Assoc. - 2019. - Vol. 8, No 22. - Pp. 1-13.

249. Rosenblum, J. S. On signal sequence polymorphisms and diseases of distribution / J. S. Rosenblum, N. B. Gilula, R. A. Lerner // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. - 1996. - Vol. 93, No 9. - Pp. 4471-4473.

250. Rosenthal, E. Extrahepatic manifestations in chronic hepatitis C virus carriers / E. Rosenthal, P. Cacoub // Lupus. - 2015. - Vol. 24, No 4-5. - Pp. 469-482.

251. Seeff, L. B. Epidemiology of hepatocellular carcinoma in areas of low hepatitis B and hepatitis C endemicity / L. B. Seeff, J. H. Hoofnagle // Oncogene. -2006. - Vol. 25, No 27. - Pp. 3771-3777.

252. Selectable subgenomic and genome length dicistronic RNAs derived from an infectious molecular clone of the HCV-N strain of hepatitis C virus replicate efficiently in cultured Huh7 cells / M. Ikeda, M. Yi, K. Li, S. M. Lemon // J. Virol. -2002. - Vol. 76, No 6. - Pp. 2997-3006.

253. Sequence evolution of the hypervariable region in the putative envelope region E2/NSI of hepatitis C virus is correlated with specific humoral immune responses / L. J. Van Doom, I. Capriles, G. Maertens [et al.] // J. Virol. - 1995. - Vol. 69, No 2. - Pp. 773-778.

254. Serum autoantibodies in chronic hepatitis C : compasion with autoimmune hepatitis and impact on the disease profile / F. Cassani, M. Cataleta, P. Valentini [et al.] // Hepatology. - 1997. - Vol. 26. - Pp. 561-566.

255. SIRT5 desuccinylates and activates SOD1 to eliminate ROS / Z. F. Lin, H. B. Xu, J. Y. Wang [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2013. - Vol. 441, № 1. - Pp. 191-195.

256. Structural dimorphism in the mitochondrial targeting sequence in the human manganese superoxide dismutase gene. A predictive evidence for conformational change to influence mitochondrial transport and a study of allelic association in Parkinson's disease / S. Shimoda-Matsubayashi, H. Matsumine, T. Kobayashi [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - Vol. 226, No 2. - Pp. 561-565.

257. Structure, Chromosomal Location, and Analysis of the Canine Cu/Zn Superoxide Dismutase (SOD1) Gene / S. L. Green, R. J. Tolwani, S. Varma [et al.] // J. Hered. - 2002. - Vol. 93, No 2. - Pp. 119-124.

258. Tagging single-nucleotide polymorphisms in antioxidant defense enzymes and susceptibility to breast cancer / A. Cebrian, P. D. Pharoah, S. Ahmed [et al.] // Cancer Res. - 2006. - No 66. - Pp. 1225-1233.

259. Takashi, H. Extrahepatic Manifestations and Autoantibodies in Patients with Hepatitis C Virus Infection / H. Takashi, M. Tsutomu // Clin. Dev. Immunol. -2012. - No 2012. - Pp. 871401.

260. Tampaki, M. Extrahepatic immune related manifestations in chronic hepatitis C virus infection / M. Tampaki, J. Koskinas // World J. Gastroenterol. - 2014.

- Vol. 20, No. 35. - Pp. 12372-12380.

261. Terrier, B. Renal involvement in HCV-related vasculitis / B. Terrier, P. Cacoub // Clin. Res. Hepatol. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 37, No 4. - Pp. 334-339.

262. The Ala16Val genetic dimorphism modulates the import of human manganese superoxide dismutase into rat liver mitochondria / A. Sutton, H. Khoury, C. Prip-Buus [et al.] // Pharmacogenetics. - 2003. - Vol. 13, No 3. - Pp. 145-157.

263. The Catalase C-262T Gene Polymorphism and Cancer Risk: a systematic review and meta-analysis / Y. Shen, D. Li, P. Tian [et al.] // Medicine (Baltimore). -2015. - Vol. 94, No 13. - Pp. 1-8.

264. The high comorbidity burden of the hepatitis C virus infected population in the United States / K. S. Louie, S. St. Laurent, U. M. Forssen [et al.] // BMC Infect. Dis.

- 2012. - Vol. 12, No 86. - Pp. 1-11.

265. The inpatient hospital burden of comorbidities in HCV-infected patients : A population-based study in two Italian regions with high HCV endemicity (The BaCH study) / S. Cammarota, A. Citarella, A. Guida [et al.] // PLoS ONE. - 2019. - Vol. 14, No 7. - Pp. 1-14.

266. The manganese superoxide dismutase Ala16Val dimorphism modulates both mitochondrial import and mRNA stability / A. Sutton, A. Imbert, A. Igoudjil [et al.] // Pharmacogenet. Genomics. - 2005. - Vol. 15, No 5. - Pp. 311-316.

267. The MnSOD Ala16Val SNP : relevance to human diseases and interaction with environmental factors / G. Bresciani, I. B. M. Cruz, J. A. de Paz [et al.] // Free Radic. - 2013. - Vol. 47, No 10. - Pp. 781-792.

268. The polymorphism of catalase T/C codon 389 in exon 9 and vitiligo susceptibility : a meta-analysis / Y. J. Lv, W. J. Liao, Q. Luan [et al.] // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2011. - Vol. 25, No 8. - Pp. 955-958.

269. The relationship between viral load and malondialdehyde and antioxidant enzymes in patients with hepatitis C virus infection / S. Kaya, S. Recep, E. S. Cetin [et al.] // Mikrobiyol. Bul. - 2006. - Vol. 40, No 1-2. - Pp. 55-61.

270. The SOD2 C47T polymorphism influences NAFLD fibrosis severity : evidence from case-control and intra-familial allele association studies / A. Al-serri, Q. M. Anstee, L. Valenti [et al.] // J Hepatol. - 2012. - Vol. 56, No 2. - Pp. 448-454.

271. The watermelon stomach : clinical, endoscopic, endosonographic, and therapeutic aspects in three cases / F. Parente, M. Petrillo, L. Vago, G. B. Porro // Endoscopy. - 1995. - Vol. 27, No 2. - Pp. 203-206.

272. Updated definitions of healthy ranges for serum alanine aminotransferase levels / D. Prati, E. Taioli, A. Zanella [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2002. - Vol. 137, No 1. - Pp. 1-9.

273. Validation of a model to estimate survival in ambulatory patients with hepatocellular carcinoma : a single-centre cohort study / B. H. Kim, J. W. Park, B. H. Nam [et al.] // Liver Int. - 2014. - Vol. 34, No 7. - Pp. 317-323.

274. Valine-alanine manganese superoxide dismutase polymorphism is not associated with alcohol-induced oxidative stress or liver fibrosis / S. F. Stewart, J. B. Leathart, Y. Chen [et al.] // Hepatology. - 2002. - Vol. 36, No 6. - Pp. 1355-1360.

275. Viral Hepatitis Prevention Board (VHPB) // WHO : website. - URL: https: //www. who .int/teams/regulation-prequalification/re gulation-and-safety/ pharmacovigilance/networks/vaccine-safety-net/vsn-members/viral-hepatitis-prevention-board (accessed 27.09.2023).

276. Virus-driven autoimmunity and lymphoproliferation : the example of HCV infection / A. L. Zignego, L. Gragnani, A. Piluso [et al.] // Clin. Immunol. - 2015. -Vol. 11, No 1. - Pp. 15-31.

277. Wynn, T. A. Common and unique mechanisms regulate fibrosis in various fibroproliferative diseases / T. A. Wynn // J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 117, No 3. -Pp. 524-529.

278. Yamane, D. Lipid Peroxidation and Hepatitis C Virus Replication / D. Yamane, S. M. Lemon // Hepatitis C Virus I. Springer. - 2016. - Vol. 2. - Pp. 235-253.

279. Yuzhalin, A. E. Inherited variations in the SOD and GPX gene families and cancer risk / A. E. Yuzhalin, A. G. Kutikhin // Free Radic. Res. - 2012. - Vol. 46, No 5. - Pp. 581-599.

280. Zignego, A. L. Extrahepatic manifestations of HCV infection : facts and controversies / A. L. Zignego, C. Brechot // J. Hepatol. - 1999. - Vol. 31. - Pp. 369376.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТ ЕРИАЛА

Таблица 1 - Программа исследования........................................................................42

Таблица 2 - Градация степеней фиброза печени.......................................................45

Таблица 3 - Оценка тесноты корреляционной связи по шкале Чеддока................48

Таблица 4 - Состояние диспансерного наблюдения пациентов с маркерами HCV-

инфекции в условиях кабинета инфекционных заболеваний...................................51

Рисунок 1 - Распределение пациентов с HCV-инфекцией по возрасту (n = 235) .. 52 Рисунок 2 - Длительность наблюдения пациентов с маркерами HCV-инфекцией

в условиях КИЗ (n = 235).............................................................................................. 53

Рисунок 3 - Динамика движения пациентов с маркерами HCV-инфекции по диспансерным группам на основании результатов молекулярно-генетического

исследования на РНК HCV..........................................................................................54

Рисунок 4 - Динамика заболеваемости населения ХГС в Республике Татарстан и Рыбно-Слободском муниципальном районе в 2010 - 2020 гг. (на 100 тыс.

населения)......................................................................................................................56

Таблица 5 - Характеристика больных хроническим гепатитом С по результатам

клинико-диагностического мониторинга...................................................................58

Таблица 6 - Характеристика пациентов с наличием антител к вирусу гепатита С

по результатам клинико-диагностического мониторинга........................................61

Таблица 7 - Распределение исследуемых групп пациентов по полу и возрасту ... 64 Таблица 8 - Характеристика частот генотипов и аллелей ОНП SOD2 (rs4880, C47T)

и CAT (rs1001179, G262A) в группе больных ХГС и контрольной группе..............65

Таблица 9 - Характеристика частот генотипов и аллелей ОНП SOD2 (rs4880, C47T)

и CAT (rs1001179, G262A) в группах пациентов с анти- HCV+ и здоровых лиц.....66

Таблица 10 - Характеристика частот генотипов и аллелей ОНП SOD2 (rs4880, C47T)

и CAT (rs1001179, G262A) в группах больных ХГС и носителей анти-HCV..............67

Рисунок 5 - Распределение генотипов ОНП SOD2 (C47T, rs4880) в группах больных ХГС и носителей анти-ВГС..........................................................................68

Рисунок 6 - Распределение частот генотипов ОНП CAT (G262A) в группах

больных ХГС и носителей анти-ВГС..........................................................................69

Рисунок 7 - Анализ активности ферментов супероксиддисмутазы, каталазы и аланинаминотрансферазы в группе контроля (n = 64) и группе больных ХГС

(n = 100)..........................................................................................................................70

Рисунок 8 - Анализ корреляционных связей активности ферментов

супероксиддисмутазы и аланинаминотрансферазы в группе больных ХГС..........71

Рисунок 9 - Анализ корреляционных связей активности ферментов каталазы и

аланинаминотрансферазы в группе больных ХГС....................................................72

Рисунок 10 - Уровень аланинаминотрансферазы (Ед/л) в зависимости от генотипов

SOD2 (rs4880, C47T).....................................................................................................72

Рисунок 11 - Уровень аланинаминотрансферазы (Ед/л) в зависимости от генотипов

CAT (rs1001179, G262A)...............................................................................................73

Рисунок 12 - Анализ корреляционных связей уровня аланинаминотрансферазы

(Ед/л) и степени фиброза печени (kPa) у больных ХГС...........................................73

Таблица 11 - Корреляционные связи генотипов и аллелей ОНП SOD2 (C47T),

ОНП CAT (G262A) и степени фиброза печени при хроническом гепатите С........74

Рисунок 13 - Степень фиброза печени (kPa) в зависимости от генотипов ОНП

CAT (rs1001179, G262A)...............................................................................................75

Таблица 12 - Анализ ассоциаций ОНП SOD2 (C47T) и CAT (G262A) с активностью ферментов супероксиддисмутазы, каталазы, аланинаминотрансферазы и степенью

фиброза печени у больных хроническим гепатитом С.............................................77

Таблица 13 - Сравнительный анализ основной и контрольной групп по количеству

коморбидных состояний, возрасту и полу..................................................................80

Рисунок 14 - Частота встречаемости коморбидных состояний в основной группе

больных ХГС (n = 192) и в группе контроля (n = 64)................................................81

Рисунок 15 - Структура коморбидных состояний у больных ХГС (n = 225)......... 82

Таблица 14 - Гендерное распределение нозологических форм коморбидных

состояний у больных ХГС............................................................................................83

Рисунок 16 - Длительность инфицирования у больных ХГС (n = 192)..................83

Рисунок 17 - Частота коморбидных состояний у больных ХГС в зависимости

от длительности инфицирования (n = 192).................................................................84

Рисунок 18 - Индекс коморбидности по Charlson и прогноз 10-летней

выживаемости у больных ХГС в зависимости от возраста (n = 192)......................85

Рисунок 19 - Частота коморбидных состояний у больных ХГС в зависимости

от степени фиброза печени (n = 100)...........................................................................86

Таблица 15 - Распределение генотипов ОНП SOD2 (C47T) и CAT (G262A)

в группе контроля и группах больных ХГС...............................................................87

Таблица 16 - Активность ферментов каталазы, супероксиддисмутазы и

аланинаминотрансферазы в группе контроля и в группах больных ХГС..............88

Таблица 17 - Корреляционный анализ ассоциаций ОНП CAT (G262A) с активностью каталазы, степенью фиброза печени и индексом коморбидности

у больных ХГС..............................................................................................................88

Таблица 18 - Корреляционный анализ ассоциаций ОНП SOD (C47T) с активностью супероксиддисмутазы, степенью фиброза печени и индексом

коморбидности у больных ХГС...................................................................................89

Рисунок 20 - Ассоциации ОНП генов ферментов антиоксидантной системы

с развитием фиброза печени и коморбидных состояний у больных ХГС..............90

Рисунок 21 - Факторы риска неблагоприятного течения ХГС................................92

Рисунок 22 - Алгоритм персонифицированного подхода к диспансерному наблюдению больных ХГС..........................................................................................95