Обоснование использования наноматериалов в антисептической практике тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.03, кандидат наук Кутузова, Галина Анатольевна

• Кутузова, Галина Анатольевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Кутузова, Галина Анатольевна

Оглавление

ВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антисептические вещества и их применение в ветеринарной фармакологии

1.2. Наносоединения и их биологические свойства, перспективы применения в фармакологии

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Физико-химические свойства нанопрепаратов железа, кремния и золота

3.2. Токсикологические свойства наночастиц железа, кремния и золота

3.3. Фармакологические исследования препаратов

3.3.1. Влияние наноматериалов на микроорганизмы

3.3.1.1. Влияние наночастиц на микроорганизмы в зависимости от способа контакта

3.3.1.2. Сравнительное изучение влияния наночастиц золота и серебра

на рост популяций Е. coli К12 и S. aureus 209 Р

3.3.1.3. Изучение адсорбции нанопрепаратов на бактериальных клетках

3.3.1.4. Изучение влияния адгезированных нанокластеров различных химических элементов на чувствительность микроорганизмов

3.3.1.5. Изучение влияние нанозолота на клинические изоляты микроорганизмов

3.3.2. Изучение действия нанопрепаратов на эукариотичкские клетки

3.3.3. Влияние нанозолота на организм животных

3.3.3.1. Влияние наночастиц золота на биоценоз кишечника

3.3.3.2. Влияние наночастиц золота на перитонеальные макрофаги

3.3.3.3. Влияние наночастиц золота на скарифицированную кожу

3.4. Ранозаживляющее действие нанозолота

3.4.1. Влияние нанозолота на регенеративные процессы

3.4.2. Экспериментальная эффективность нанозолота при гнойно-септических процессах

3.4.3. Ранозаживляющее действие нанозолота при спонтанных раневых

процессах у животных

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование использования наноматериалов в антисептической практике»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Возбудителями гнойно-септических заболеваний человека и животных являются условно-патогенные микроорганизмы пограничных тканей - кожи и слизистых оболочек, а также некоторые бактерии, обитающие в окружающей среде. К условно-патогенным микроорганизмам, прежде всего, относятся грамположительные кокки, грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и неспорообразующие анаэробы, дрожжеподобные грибы Candida spp.

Условно-патогенные микроорганизмы обладают высокой пластичностью, быстро приобретают резистентность к антибиотикам и антисептикам. Это связано с выраженной гетерогенностью популяций, мутациями, высокой скоростью размножения. В результате чего антимикробные препараты способствуют непреднамеренному отбору, выживанию и размножению устойчивых особей, дающих потомство [75, 132, 154]. Кроме того, клетки, за счёт которых осуществляется первая линия защиты от инфекции, в первую очередь, резидентные макрофаги, не воспринимают их как чужеродные агенты из-за наличия в клеточных стенках этих бактерий особых конформационных изменений [96].

Антисептики и антибиотики применяются давно, и поэтому их влияние на микробные клетки и их популяции изучены достаточно полно. Установлены мишени для действия этих препаратов. Однако, микроорганизмы в силу гетерогенности их популяций, мутационной и рекомбинационной изменчивости быстро приобретают к ним резистентность [108]. Вследствие этого, постоянно ведутся поиски новых способов воздействия на условно-пратогенные и патогенные бактерии и грибы. Одним из таких способов является применение наноматериалов, т.е. материалов имеющих размеры до 100 нм.

Наноматериалы стали производиться совсем недавно, но сразу в широких масштабах [29], и используются в различных областях хозяйственной деятельности человека: в технике, электронике, химической и военной промышленности, биологии, медицине, сельском хозяйстве, ветеринарии, пищевой промышленности [2, 4, 23, 31, 95]. Вследствие своих малых размеров, наноматериалы обладают уникальными физико-химическими и биологическими свойствами, совмещая в себе качества частиц - квантов и волны [57, 70, 79, 104]. Они могут встраиваться в цитоплазматические и другие биологические мембраны эукариотических клеток, проникать внутрь клеток, вступать во взаимодействие с нуклеиновыми кислотами [69].

Наноматериалы обладают бактерицидными свойствами по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям [7, 22, 86, 134, 148]. Это установлено и in vitro, и in vivo, особенно для наночастиц серебра.

Имеются единичные работы, в которых приводятся сведения об изменчивости культуральных и морфологических свойств у отдельных видов грамположительных и грамотрицательных бактерий [79, 134, 152, 169]. Протеворечивы данные о токсических свойств наноматериалов.

В доступной литературе отсутствуют сведения, касающиеся исследований влияния наноматериалов железа, кремния и золота на морфологические, культуральные и биохимические свойства условно-патогенных микроорганизмов, их чувствительность к антибиотикам, противоречивы данные о токсичности наноматериалов, данные о взаимодействии нагруженных наночастицами бактерий с эукариотическими клетками и организмом в целом, нет сведений о морфологических изменениях в клетках и тканях биопробных животных, в том числе в ранах, обработанных коллоидным золотом в наноформе.

Учитывая вышеизложенное, были поставлены следующие цель и задачи работы.

Цель работы - изучить эффективность препаратов, полученных методом нанотехнологий для лечения гнойно-септических ран и обосновать целесообразность их внедрения.

Задачи работы:

1. Определить токсикологические свойства наночастиц железа, кремния и золота.

2. Изучить фармакологические свойства наночастиц железа, кремния и золота.

3. Выбрать на основании сравнительных фармакотоксикологических исследований наиболее эффективный наноматериал, который может быть использован для разработки лечебного препарата, санирующего глубокие инфицированные раны.

Научная новизна. Впервые были изучены фармакотоксикологические свойства наночастиц железа, кремния и золота размером 15-30 нм.

Определено влияние наноматериалов железа, кремния и золота на морфологические, культуральные свойства условно-патогенных микроорганизмов, некоторые факторы их патогенности, чувствительность к антибиотикам.

Выявлено, что наноматериалы всех изученных химических элементов адгезируют в виде кластеров на поверхность бактериальных клеток, а наножелезо в восстановленной форме поступает в цитоплазму. Изучен процесс адгезии различных штаммов Escherichia coli на поверхности кремниевых пластин.

Впервые с помощью цитологических и гистологических методов исследовано in vitro и in vivo действие наночастиц на клетки и ткани макроорганизма. Установлено, что из всех изученных наночастиц только золото не обладало повреждающим действием, стимулировало приток макрофагов к месту своего введения, активизировало их, подавляло воспалительный процесс в ранах, обеспечивало освобождение от условно-патогенных бактерий и заживление первичным натяжением.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные позволяют теоретически обосновать ранозаживляющий эффект наночастиц золота, которые эффективно подавляют размножение условно-патогенных бактерий за счёт адгезии на клеточных стенках, снижают выделение факторов патогенности, повышают чувствительность к антибиотикам. Одновременно оно стимулируют клеточные механизмы защиты и пролиферативные процессы в ранах. На основе наночастиц золота разработан лекарственный препарат для лечения ран у животных, на который получен Патент «Лекарственный препарат для лечения ран у животных» № 2431481. Препарат успешно прошёл испытание на лабораторных, мелких непродуктивных животных с открытыми гнойными ранами и на сельскохозяйственных животных с кастрационными и спонтанно полученными ранами.

Положения, выносимые на защиту:

1. Физико-химические свойства наноматериалов железа, кремния и золота.

2. Результаты фармакотоксикологических исследований свойств наноматериалов железа, кремния и золота.

3. Эффективность применения препаратов нанозолота в качестве антисептика при экспериментальных, спонтанных и хирургических ранах.

Степень достоверности и апробация результатов. Степень достоверности результатов подтверждается использованием широко известных и проверенных методов цитологических, гистологических, иммунологических и микробиологических исследований и оценки общей токсичности нанопрепаратов, на экспериментальных животных и в ходе клинических испытаний на сельскохозяйственных животных, проведённых на современном уровне со статистической обработкой полученных результатов.

Результаты диссертации были обсуждены и получили положительную оценку на: Международных научно-практических конференциях

«Вавиловские чтения» (Саратов, 2007, 2008, 2010); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы повышения эффективности агропромышленного комплекса» (Курск, 2008); конференции по итогам научно-исследовательской и производственной работы студентов (Саратов, 2009); Второй Международной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии» (Астрахань, 2008); рабочем совещании «Инновационные подходы в профилактике, диагностике и лечении зооантропонозных и метаболических болезней животных и человека в Саратовской области» (Саратов, 2009); научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной патологии, физиологии, биотехнологии, селекции животных» (Саратов, 2010); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной ветеринарии» (Краснодар, 2011); научно-практической конференции с международным участием «Окружающая среда и здоровье» (Саратов, 2012); 7-м Саратовском Салоне инноваций (Диплом второй степени и серебряная медаль).

По материалам диссертационной работы опубликовано 15 работ, из них 5 в изданиях, включённых в перечень ведущих рецензируемых журналов и изданиях ВАК РФ. Опубликована 1 монография.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Антисептические вещества и их применение в ветеринарной

фармакологии

В настоящее время весьма актуальным для ветеринарной медицины является вопрос патогенеза и лечения ран. Основные трудности в проблеме лечения ран и раневой инфекции связаны с необходимостью разработки обоснованной тактики и лечения. Множественные порезы кожи и раны сельскохозяйственные животные в основном получают в летний период. Как известно, сельскохозяйственные животные являются основными поставщиками на рынок страны молока, мяса и шерсти на рынке. Также важна роль сельскохозяйственных животных, а в особенности пушных зверей в кожевенной и меховой промышленности, где крайне важно чтобы сырьё, т.е. шкура животных была качественной и имела товарный вид. Поэтому, недопустимо наличие залысин, дырочек, рубцов. Кожа должна быть одинаковой толщины для лучшего удобства и качественной выделки. А в случае пушного звероводства требования по качеству сырья ещё выше. Вследствие этого основной задачей для производителей сельскохозяйственных животных является отсутствие повреждений кожи у животных [27, 46, 106, 113].

Домашние питомцы также часто получают кожные раны, которые могут возникать как осложнения после стрижки и тримминга. Тем более что как известно рана - это открытое или закрытое механическое повреждение кожи или тканей, которое сопровождается нарушением структурной целостности. Если при повреждении совершенно отделяется от тела участок ткани, то такая рана с потерей вещества представляет дефект. Основными признаками раны являются боль, зияние и кровотечение, иногда нарушение функции. Впоследствии порезы и раны гноятся и часто покрываются личинками насекомых, тем самым доставляя ещё большее неудобство для животного. При этом наблюдается достаточно интенсивное угнетение центральной

нервной системы и общего состояния организма, доводя животных до дистрофии. В связи с этим хозяйства ежегодно несут большие убытки в результате выбраковки животных, в связи с чем сокращаются сроки их хозяйственно-полезного использования, соответственно, хозяйства получают потенциально меньше животноводческой продукции, поскольку животные не успевают окупить затраты, связанные с их выращиванием [110]. Кроме того, в настоящее время сельскохозяйственное производство находится в крайне тяжёлом состоянии, особенно это касается мелких фермерских хозяйств, из-за отсутствия денежных средств. Для многих сельхозпроизводителей антибактериальные препараты остаются недоступными. Поэтому поиск альтернативных средств в ветеринарной медицине для лечения порезов и ран остается одной из актуальных проблем.

Важна роль антибактериальных препаратов и хирургии для обработки операционного поля, рук медперсонала, инструмента и в дальнейшем -послеоперационной раны. Тем более, что как спонтанно полученные, так и хирургические раны всегда заселяются условно-патогенной микрофлорой, которая попадает с кожных покровов и окружающей среды. В настоящее время возникла проблема и нозокоминальных инфекций, вызываемых антибиотикорезистентными микроорганизмами, циркулирующими в ветеринарных клиниках и госпиталях, которые вторично инфицируют раны. Проблема профилактики и лечения внутрибольничных хирургических инфекций крайне важна [61, 89, 119, 124]. Внутрибольничные инфекционные осложнения не только ухудшают эффект хирургического лечения, но и увеличивают летальность, стоимость и продолжительность лечения. Хирургические раневые инфекции составляют до 40 % среди всех внутрибольничных инфекций. Возбудителями гнойно-септических заболеваний у животных являются условно-патогенные микроорганизмы пограничных тканей - кожи и слизистых оболочек, а также некоторые бактерии, обитающие в окружающей среде. К условно-патогенным микроорганизмам, прежде всего, относятся грамположительные кокки,

грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa и неспорообразующие анаэробы, Candida spp.

Условно-патогенные микроорганизмы обладают высокой пластичностью, быстро приобретают резистентность к антибиотикам и дезинфектантам. Это связано с выраженной гетерогенностью популяций, мутациями, высокой скоростью размножения, в результате чего антимикробные препараты способствуют естественному отбору, выживанию и размножению устойчивых особей, дающих потомство [5, 24, 87]. Кроме того, клетки, за счёт которых осуществляется первая линия защиты от инфекции, в первую очередь резидентные макрофаги, не воспринимают их как чужеродные агенты из-за наличия в клеточных стенках этих бактерий особых конформационных изменений [25].

В настоящее время лечение кожных ран обычно проводят при помощи бактерицидных мазей наружного применения, предназначенных для заживления ран, а также растворов АСД, кирилина, дихлофоса и т.д. с пахучими веществами, основным назначением которых является отгон насекомых. Следует отметить, что почти все пахучие средства не обладают эффективным действием, так как их запахи быстро улетучиваются, а их химический состав, проникая через клетки в организм животных, оказывает отрицательное действие вплоть до отравления и угнетения резистентности организма [59, 64]. Помимо этого такие средства не подходят для лечения мелких непродуктивных животных, которые содержатся в жилищах людей. Поэтому кожные повреждения лечатся обычно мазями, эмульсиями, гелями и другими препаратами, содержащими антибиотики. До последнего времени наиболее востребованной была мазь Левомеколь.

Одним из важных аспектов решения проблемы лечения гнойно-септических ран является воздействие на возбудителя. Ведущая роль в этом, несомненно, принадлежит средствам антимикробной химиотерапии.

Рациональная антибактериальная терапия является краеугольным камнем в лечении любого инфекционного процесса. Особенно, если речь идет о внутрибольничных возбудителях.

Но не следует забывать и о второй части лечебной стратегии. Местное лечение также играет немаловажную роль.

К препаратам для наружного применения относятся местные антисептики и местные формы антибиотиков.

В настоящее время используется огромное количество средств, предназначенных для антисептики. Вместе с тем ни для кого не секрет, что многие препараты морально устарели.

Малая эффективность антибиотиков и антисептиков обуславливает поиски новых подходов к воздействию на условно-патогенные микроорганизмы. В значительной мере этому способствуют относительно недавно установленные факты, которые касаются образования биоплёнки бактериями и дрожжеподобными грибами на биотических и абиотических поверхностях, в которых они защищены от многих неблагоприятных воздействий [13, 83, 112, 137, 163, 164, 165, 166, 167].

Мишени для антибиотиков хорошо изучены. Ими являются: клеточная стенка, нуклеиновые кислоты, рибосомы, ферменты, а также процесс биосинтеза белка [109].

Среди причин появления резистентности микроорганизмов к антимикробным препаратам выделяют такие как: способность микроорганизмов вырабатывать ферменты, разрушающие антибиотик; модификацию мишеней для антибиотика; изменение проницаемости клеточной стенки; развитие альтернативных путей метаболизма; а также активное выведение антибиотика из микробной клетки [ 56, 62, 124].

Кроме того антибиотики далеко небезразличны для макроорганизма, поскольку вызывают целый ряд нежелательных реакций, вплоть до грубого повреждения жизненно важных органов.

Помимо выработки антибиотикорезистенотности у микроорганизмов есть и другие проблемы в применение старых антибактериальных средств. Это также и аллергические реакции у персонала возникшие за долгие годы, и неудобная тара для применения. Трудность возникает и в том, что многие средства необходимо приготавливать на месте из-за неустойчивой лекарственной формы препаратов.

По этим и многим другим причинам исследователями постоянно ведётся поиск и создание всё новых антибактериальных препаратов [13, 67, 91].

Тем более, что любой препарат должен иметь постоянный состав, при стабильности всех компонентов, а его физико-химические и биокинетические свойства неизменны в условиях применения.

В последние годы к антибактериальным препаратам предъявляются особые требования с целью предотвращения загрязнения окружающей среды, и безопасности для человека и животных. Не маловажно и такое качество как удобство и простота применения.

В настоящее время на фоне переоценки роли антибиотиков как средства борьбы с инфекцией возродился интерес к антисептикам. Последние представляют собой химические вещества, которые обладают противомик-робным действием, и их применение возможно непосредственно в ране [47, 93, 108].

Различают два основных вида антисептики:

поверхностная антисептика - это такой способ борьбы с микроорганизмами в ранах, при котором, антисептические средства применяют на поверхность раны (промывание, орошение, припудривание, смазывание и др.);

- глубокая антисептика - способ борьбы с микроорганизмами, когда лекарственные препараты вводят парентерально, внутривенно, внутриартериально, а также в ткани путем инфильтрации их растворами антисептиков вокруг раны или воспалительного очага (местная глубокая антисептика).

В качестве антисептиков применяют, как правило, химические соединения, которые характеризуются высокой активностью в отношении подавляющего большинства микроорганизмов, малым латентным периодом действия, низкой токсичностью при местном назначении, сохранением активности в присутствии продуктов тканевого распада, отсутствием местнораздражающего действия и угнетающего влияния на процессы заживления раны.

Тем не менее, разработка химических антимикробных соединений сдерживается тем, что отсутствуют теоретические основы направленного синтеза бактерицидных и спороцидных веществ, поскольку природа их действия на микробную клетку полностью не расшифрована [37, 51].

Высокотоксичны для бактерий сильные окислители, многие из которых используют в качестве антисептиков. Все антисептические вещества подразделяют на несколько групп: галогены, окислители, альдегиды, кислоты, красители, спирты, гипертонические растворы, производные нитрофуранов, соли тяжёлых металлов, детергенты [47].

Катионные антисептики - это разнообразные соединения, в молекулах которых присутствуют сильноосновные группы, связанные с липофильными участками. Уже в невысоких концентрациях эти вещества нарушают функции мембран, в частности работу мембранного АТФ-азного комлекса. Хлоргексидин, относящийся к этой группе веществ, находит практическое применение в ветеринарии [56].

Фенолы и их замещенные производные широко применяют как дезинфектанты, в меньших концентрациях - в качестве антисептиков. Препараты денатурируют белки и нарушают структуру клеточной стенки. От применения собственно фенола отказались давно, вследствие его токсичности, но его производные, такие как - гексахлорофен, резорцин, хлорофен, тимол, салол применяют часто в ветеринарии [11, 39, 42].

Бактериостатическим, а при высоких концентрациях бактерицидным действием обладают красители (риванол, бриллиантовая зелень,

трипафлавин). Они задерживают рост бактерий за счет сродства к фосфорнокислым группам нуклепротеидов. Чувствительность различных форм бактерий к определенным красителям может существенно различаться, поэтому среды с красителями, например, генцианом фиолетовым, метаниловым желтым, ализарином, оранжевым О и другими являются селективными, и их используют в качестве дифференциально-диагностических при выделении определенных видов бактерий [И].

Кроме того установлено, можно сочетать красители с антибиотиками. Данный приём позволяет уменьшать дозу последних [63].

Спирты, или алкоголи как антисептики наиболее эффективны в виде 6070 % водных растворов. Спирты осаждают белки и вымывают из клеточной стенки липиды. При правильном применении они эффективны в отношении вегетативных форм большинства бактерий и грибов [11, 102]. Спирты действуют на грамотрицательные и грамположительные бактерии, грибы рода кандида, вирусы, включая вирусы гепатитов и ВИЧ-инфекций [61].

Галогены и галогеносодержащие препараты (препараты йода и хлора) широко применяют как дезинфектанты и антисептики. Препараты взаимодействуют с гидроксильными группами белков, нарушая их структуру [11].

Поверхностно-активные вещества (ПАВ) (этоний, роккал, циригель) оказывают бактерицидное действие за счет нарушения проницаемости цитоплазматической мембраны и осмотического равновесия микробной клетки, что приводит к ее гибели. ПАВ являются соединениями четвертичных аммонийных оснований [102].

Тем не менее, химические антисептические агенты также представляют собой препараты для непреднамеренной селекции резистентных микроорганизмов.

Ионы тяжелых металлов в невысоких концентрациях стимулируют развитие тех или иных микроорганизмов, так как являются для них необходимыми микроэлементами, входящими в состав различных

ферментов. Стимуляцию развития микроорганизма иногда можно наблюдать и при невысоких концентрациях солей свинца, кадмия и других металлов, очевидно, не являющихся необходимыми микроэлементами.

Самый знаменитый металл с бактерицидным действием - это серебро. Его использовали еще во времена древних цивилизаций - в Греции, Риме, Финикии, Македонии. Установлено, что ионы и наночастицы серебра убивают 650 видов болезнетворных микроорганизмов: бактерий, вирусов, грибов. В последние годы лечебные свойства серебра вызывают особый интерес, поскольку возрастает количество патогенных бактерий, устойчивых к антибиотикам. Устойчивость к соединениям серебра в клинике встречается гораздо реже, чем к другим препаратам [68].

Действие ионов тяжелых металлов зависит от состава среды и природы соответствующих солей. Токсичность в основном зависит от того, присутствует ли металл в виде свободного иона в растворе или в составе не диссоциирующей соли, а также входит ли данный элемент в состав органических или неорганических комплексных соединений [81].

Ионы тяжёлых металлов способны соединяться с белками, нуклеотидами, коферментами, фосфолипидами, порфиринами, т.е. практически со всеми классами веществ, участвующими в метаболизме клетки. Ингибирование тяжелыми металлами активности металлоферментов может быть связано с замещением специфического катиона. Они обладают также олигодинамическим действием по отношению ко многим бактериям за счет действия положительно заряженных ионов этих металлов, абсорбирующихся на отрицательно заряженной поверхности бактериальных стенок. При этом изменяется проницаемость цитоплазматической мембраны, нарушается питание и размножение микрорганизмов [13].

Антимикробный эффект препаратов основан на способности осаждать белки и другие органические соединения. В качестве антисептиков широко применяют нитрат серебра (ляпис), сульфат меди (медный купорос) и хромат ртути (мербромин). Соединение металлов (особенно свинца, мышьяка и

ртути) ие рекомендуют применять как антисептики, поскольку они способны накапливаться в организме и вызывать поражения тканей и органов, несовместимые с жизнью [11, 46].

Применяют также в больших концентрациях дёгти и смолы - дёготь березовый, ихтиол, нефть нафталанская рафинированная, винилин и др.

В качестве антисептиков используются и некоторые другие синтетические препараты, например производные нитрофурана (фурацилин), и вещества природного происхождения (новоиманин, бализ и др.).

Действие токсических для бактерий соединений, т.е. антибактериальных препаратов может быть бактериостатическим или бактерицидным. Бактериостаз - задержка роста и размножения бактерий, вызванная действием неблагоприятных химических или физических факторов. Прекращение действия данного фактора приводит к возобновлению роста и деления, хотя при длительном его воздействии может начаться гибель клеток, т.е. фактор проявляет бактерицидность. Во многих случаях вещество в невысоких концентрациях обладает бактериостатическим, а в высоких -бактерицидным действием. Поэтому при применении и разработке препаратов, необходимо учитывать механизм действия антимикробных веществ, входящих в состав лекарственного средства [93, 117].

Следует учитывать также, что при применении и назначении препаратов, различия в чувствительности разных бактерий к определенному веществу зависят, главным образом, от значений их пороговых концентраций.

Использование высоко токсичных веществ, в качестве антисептиков при обработке ран может вызывать повреждение тканей. На поверхности раны образуется плёнка из разрушенных макромолекул, которая будет препятствовать дальнейшему попаданию лекарственных препаратов к очагу инфекции, в это время создаются благоприятные условия для развития бактерий, особенно факультативно-анаэробных, что приводит к нагноению и к осложнению протекания раневого процесса. Антисептики, в свою очередь,

в высоких концентрациях способны оказывать «прижигающее» действие на повреждённые ткани, а также вызывать раздражение [106].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кутузова, Галина Анатольевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аминокислотные производные фуллерена С60 ведут себя как липофильные ионы, проникающие через биологические мембраны / С. М. Андреев [и др.] // Физика твердого тела.- 2002.- Т.44, № 4.-С. 658-660.

2. Ананян, М. А. Возможности использования нанотехнологий в агропромышленном комплексе / М. А Ананян // Применение нанотехнологий и наноматериалов в АПК: сб. докл. ФГНУ «Росинформагротех». - М., 2008. —С. 6-11.

3. Архипова, И. Н. Новые магнитные нано структурные материалы на основе мономолекулярных пленок производных в-дикетонатов / И. Н. Архипова, М. Е. Соколов, Ф. А. Колоколов // Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии: материалы II Междунар. конф., Астрахань, 15-17 апреля 2008.- Астрахань, 2008.- С. 262-262.

4. Астротина, А. Б. Изучение влияния наночастиц железа на рост микробных клеток / А. Б. Астротина: тез. I Междунар. (10-е Всероссийские) Пироговской студ. мед. конф. (Москва, 16 марта, 2006) // Вестник Российского государственного медицинского университета.- 2006.- №2.- С. 338-339.

5. Беро, Р. Проблема антибиотикорезистентности / Р. Беро, Ж. Д. Кастилио, Л. Генеольт // Ветеринария. - 2009. - № 2. - С. 28-34.

6. Биленко, Д. И. Прогнозирование сенсорных свойств наноструктур на основе пористого кремния / Д. И. Биленко, О. Я. Белоброва, И. Б. Мысенко // Тр. V Российско-Японского семинара «Оборудования, технологии и аналитические системы для материаловедения, микро- и наноэлектроники». -2007,- Т.1.- С.394-399.

7. Биоактивные нанокомпоненты для медицины и сельского хозяйства / А. Абрамян [и др.] // Наноиндустрия. - 2007.- №6.- С. 24-25.

8. Биологическая активность модифицированных полистирольных и триацетилцеллюлозных пленок / О. В. Алексеева [и др.] // Материалы IV съезда общества биотехнологов России им. Ю. А. Овчинникова, Пущино, 6-7 декабря 2006.- М., 2006.- С. 19.

9. Биология и нанотех: не смешивать // Нанотехнологии. - 2008. -№3.-С. 44-45.

10. Блинов, В. А. Основы клинической биохимии человека и животных /

B. А. Блинов, И. И. Калюжный. - Саратов: Приволж. кн. изд-во, 1996. - 248 с.

11. Бовдаренков, В. О. Современные тенденции разработки дезинфицирующих средств для ветеринарии актуальные проблемы современной ветеринарии / В. О. Бовдаренков // Материалы междунар. науч,-практ. конф., посвящ. 65-летию ветеринарнаой науки Кубани, 6-7, 11-13 июля 2011 г..-Краснодар, 2011.- Ч. 1-С. 32-37.

12. Большие проблемы с маленькими сенсорами // Нанотехнологии.- 2008. - № 2. - С.64-65.

13. Бондаренко, В. М. Микроэлементы и инфекция / В. М. Бондаренко, В. Ф. Чубуков, В. М., Бондаренко // ЖМЭИ.-1987.- №11.- С. 118-126.

14. Бондаренко, В. М. Общий анализ представлений о патогенных и условно - патогенных бактериях / В. М. Бондаренко // Журнал микробиологии. - 1997. - №4. - С. 20-26.

15. Бородин, И. Ф. Нанотехнологии в сельском хозяйстве / И. Ф. Бородин //Агробизнес-Россия. — 2007. — № 7. — С. 18-20.

16. Верховцева, Н. В. Трансформация соединений железа гетеротрофными бактериями / Н. В. Верховцева // Микробиология. - 1995. - Т. 64, Вып. 4. -

C. 473 — 478.

17. Влияние суспензии наножелеза на накопление железа в органах и тканях / В. В. Коробова [и др.] // Материалы конференции по итогам научно-исследовательской и производственной работы студентов за 2009 год, Саратов 29 марта - 2 апреля 2010: сб. науч. ст.- Саратов : ИЦ Наука.- 2010.-С.142-145.

18. Буль, А. Наноуглерод: исследование и применение / А. Буль // Нанотехнологии. - 2008.- № 2. - С. 23-26.

19. Вязовая, Е. А. Влияние накожных аппликаций мелкодисперсной минеральной композиции на морфофункциональные показатели иммунной системы / Е. А. Вязовая, И. А. Орловская, В. А. Козлов // Иммунология. -2007. - № 6 .- С. 338-342.

20. Гамзулина, Л. Н. Спектр антител к железорегулируемым белкам в сыворотках крови больных менингококковой инфекцией / Л. Н. Гамзулина, Т. Н. Филатова // Журнал микробиологии. - 2005. - № 5.

С. 87-89.

21. Гарина, Е. О. Влияние наночастиц золота и С02 - экстракта листьев грецкого ореха на качественные показатели хлеба «Рябинушка» / Е. О. Гарина, Е. Г. Потемкина // Материалы конференции по итогам научно-исследовательской и производственной работы студентов за 2009 год, Саратов, 29 марта - 2 апреля 2010: сб. науч. ст.- Саратов: ИЦ Наука.- 2010. -С.111-113.

22. Гармаев, М. Ц. Антимикробная активность арсенийорганических соединений / М. Ц. Гармаев // Тр. / Кубанского государственного аграрного университета. - 2010. - № 6(27). - С.135-137.

23. Говорун, В. М. Главная составляющая нанобиотехнологий -медицинская / В. М. Говорун // Нанотехнологии. - 2008,- № 3,-С. 60-66.

24. Григорьев, Е. Г. Госпитальная инфекция в многопрофильной хирургической клинике / Е. Г. Григорьева, А. С. Когана. - Иркутск, 2005. - Гл. 5.-С. 125.

25. Горюнов, С. В. Гнойная хирургия: атлас / С. В. Горюнов, Д. В. Ромашов, И. А. Бутивщенко. - М.: Бином. - 2004. - 558с.

26. Даценко, Б. М. Теория и практика местного лечения гнойных ран / Б. М. Даценко. - Киев: Здоровье, 1995. - 379с.

27. Дезинфицирующая активность йодеза и его композиций против микобактерий / И. Б. Павлова [и др.] // Ветеринария. - 2003. - № 3. - С. 9-11.

28. Егоров, А. М. Развитие антимикробной химиотерапии и новые парадигмы / А. М Егоров, Ю. О. Сазыкин, В. П. Иванов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2001. - Т. 3, Вып. 2. -С. 98 — 104.

29. Европейцы тратятся на изучение рисков, связанных с нанотехнологиями // Нанотехнологии.- 2008.- №3,- С. 14-15.

30. Ершов, Ю. М. Механизмы токсического действия неорганических соединений / Ю. М. Ершов, Т. В. Плетенева - М.: Медицина, 1989. - 272с.

31. Зачем в косметике это все надо // Нанотехнологии .- 2008. - № 3,- С. 6-8.

32. Золотые наночастицы: синтез, свойства, биомедицинское применение / Л. А. Дыкман [и др.].- М.: Наука. - 2008. - 319с.

33. Изучение биологической активности комплексных соединений металлов с некоторыми антимикробными средствами / О. И. Басарева [и др.] // Человек и его здоровье. - 2007. - № 4. - С. 5-11.

34. Изучение иммуногенных свойств антигена Ф1 чумного микроба, конъюгированного с наночастицами коллоидного золота и серебра / М. Н. Киреев [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2008. - Вып.2 (96). -С.43-45.

35. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г. И. Козинца, В. А. Макарова. - М.: Триада-Х. - 1997. - 480с.

36. Казаченко, В. П. Технологические методы формирования наноразмерных полимерных покрытий в вакууме / В. П. Казаченко // Нанотехника.-2004. -№1. - С. 48-54.

37. Карбон, К. Значение новых макролидов при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей: обзор экспериментальных и клинических данных / К. Карбон, М. Д. Пул // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. — 2000. — Т. 2., № 1. — С. 47—58.

38.Кашкаров, П. К. Необычные свойства пористого кремния / П. К. Кашкаров // Соровский образовательный журнал. - 2001,- Т.7, №1. -С. 104-106.

39. Киричек, Л. Т. Антибиотики в современной химиотерапии / Л. Т. Киричек // Международный медицинский журнал. -2003 - Т. 9, № 1. -С. 104-108.

40. Кислородзависимая и нитроксидзависимая ферментные системы макрофагов при стафилококковой и листериозной инфекции / Л. М. .Сомова [и др.] // ЖМЭИ,- 2006.- № 3. Приложение,- С. 39-43

41. Коваленко, Л. В. Биологически активные нанопорошки железа / Л. В. Коваленко, Г. Э. Фолманис, Н. С. Вавилов // Перспективные материалы. -2005. -№ 2. - С. 39-43.

42. Колесов, А. П. Анаэробные инфекции в хирургии / А. П. Колесов, А. В. Столбовой, В. И. Кочеровец. -Л.: Медицина, 1989. - 160с.

43. Композиционный фильтрующий материал и способ его приготовления: Пат. 2315649 Рос.Федерации, МПК7 G 01 Д 39/00, А 61 Р 31/04 / Парфенов А. С., Манохин Д. Н., Круглова Д. В. № 2006136078/15 Заявл. 12.10.2006. Опубл. 27.01.2008.

44. Компоненты клеточных стенок штамма Staphylococcus aureus с двойной устойчивостью к грамицидину S и актиномицину / Т. И. Орлова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2007. - Т.52, №6.

С. 3-8.

45. Кострова, Ю. М. Антибиотикорезистентность гемолитических бактерий в зависимости от содержания железа в бактериальных клетках / Ю. М. Кострова, Н. В. Шеховцева // Журнал микробиологии. - 2005.- № 4. -С.75-74.

46. Красильников, А. П. Современные проблемы антисептики / А. П. Красильников, А. А Адарченко, Ю. К. Абаев // Здравоохранение Белоруссии. - 1990. - № 11. - С. 52-58.

47. Красильников, А. П. Справочник по антисептике / А. П. Красильников. - Минск: Вышайшая школа, 1995. - 367 с.

48. Краткий определитель бактерий Берги. - М.: Мир, 1980. - 495 с.

49. Кривоносова, А. В. Нанокоструирование железосодержащей биологически активной добавки // А. В. Кривоносова, И. С. Хамагаева: сб. тез. докл. Междунар. конф. молодых ученых «Пищевые технологии и биотехнологии», - Казань, 3-5 июня 2008. - Казань: Отечество, 2008.- 179 с.

50. Кудрин, А. В. Микроэлементы в иммунологии и в онкологии /А. В. Кудрин, О. А. Громова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 544с.

51. Куликовский, А. В. Методические приёмы по изучению структурно-функцилнальных изменений микроорганизмов при воздействии дезинфицирующих средств / А. В. Куликовский // Проблемы ветеринарной санитарии. - М., 1976. - № 5. - 131с.

52. Крылов, Ю. Ф. Фармакология / Ю. Ф. Крылов, В. М Бобырев, - М., 1999.-С. 249-263.

53. Лабинская, А. С. Микробиология с техникой микробиологического исследования / А. С. Лабинская. - М.: Медицина, 1997. - 349с.

54. Лебедев, К. А. Роль белков теплового шока в формировании конфликта организма человека с его микрофлорой / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина // Физиология человека. - 2007.- Т. 33, № 3.- С. 100-107.

55. Лилли, Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия / Р. Лилли; пер. с англ., под ред. В. В. Португалова. - М.: Мир, 1969. - С. 410.

56. Локальная антибиотикорезистентность в многопрофильном стационаре: достаточна ли ежегодная её оценка? / Э. А. Ортенберг [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2007. - №6. - С. 54-58.

57. Лускинович, П. Н. Нанотехнологий XXI века : аналит. обзор / П. Н. Лускинович, П. В. Иванов, И. В. Волкова; ВНТИЦ. - М., 2001. - 20 с.

58. Мазурик, Н. Дендримеры как наноструктурированные объекты: перспективы и сфера использования / Н. Мазурик // Нанотехнологии. - 2008.-№2.-С. 16-19.

59. Мазь Биосептин (Unguentum Bioseptin). http:// webmvc.com/vet/leki/13/biosept.php

60. Макаренкова, И. Д. Ингибирование адгезии патогенных микроорганизмов на эукариотических клетках / И. Д. Макаренкова, Г. Г. Компанец, Т. С. Запорожец // ЖМЭИ. - 2006. - № 3. Приложение.-С. 121-125.

61.Малицкая, Е. В. Особенности течения хирургической инфекции мягких тканей второго уровня в зависимости от вида возбудителя и его биологических свойств: автореф. дис ... канд. мед. наук. / Е. В. Малицкая. -Оренбург, 2006. - 26 с.

62. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. - М.: Медицина, 1985. - Ч. 2. - С. 413^14.

63. Медицинская микробиология / В. И. Покровский, О. К. Поздеев. - М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 768с.

64. Мелешкина, С. Р. Антисептические средства в ветеринарии / С. Р. Мелешкина, С. В. Волкова // Современные наукоемкие технологии. -2008.-№ 4-С. 56-57.

65. Меркулов, Г. А. Курс патогистологической техники / Г. А. Меркулов. - Л.: Медгиз. - 1961. - С. 104-341.

66. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А. П. Авцын [и др.]. - М.: Медицина, 1991. - 496 с.

67. Навашин, С. М Справочник по антибиотикам / С. М. Навашин, И. П. Фомина. - М.: Медицина, 1974. - 416 с.

68. Наноаквахелаты золота, серебра и меди при лечении гнойных язв роговицы у собак / В. Б. Борисевич [и др.] // Ветеринария. - 2010. - № 8. - С. 60-62.

69. Нанобиотехнология и наномедицина / И. В. Медведева [и др.] // Биомедицинская химия. - 2006. - Т. 52, Вып. 6. - С. 529-546.

70. Нанодиагностика (материаловедчеекая аттестация) нанопорошков, используемых при создании ранозаживляющих препаратов / И. П. Арсентьева [и др.] // Нанотехнологии. - 2009.- № 2(3). - С.7-11.

71. Наноиндустрию посадили на бюджетную иглу // Нанотехнологии. -

2008. - №2 .- С.6-12.

72. Нанотрубки могут быть бумагой // Нанотехнологии. - 2008.-№ 3.- С. 54-59.

73. Не так страшен черт, как его малютка // Нанотехнологии. - 2008.- №3. -С. 9-12.

74. Неотвратимая наность бытия и небытия // Нанотехнологии. - 2008, № 1. -С. 59-63.

75. Нил, М. Дж. Наглядная фармакология / Майкл Дж. Нил, пер. с англ -М.: ГЭОТАР-медиа, 2008. - 104 с.

76. Новиков, Д. К. Клеточные методы иммунодиагностики / Д. К. Новиков, В. И. Новикова. - Минск, 1979. - 218с.

77. Новогрудский, Д. М. Почвенная микробиология / Д. М. Новогрудский. - Алма-Ата: Изд-во АН Казах. ССР, 1956.- С. 169-184.

78. Новый подход к расшифровке генома // Нанотехнологии.- 2008. - № 3. -С. 40-41.

79.0 возможности внутривенного введения стерильных золей модифицированных наноалмазов // А. П. Пузырь [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2005. - № 1. - С. 20-24.

80. О генерации антител к фуллерену С6о / С. М. Андреев [и др.] // Иммунология. - 2006. - № 6. - С. 343-347.

81. Об утверждении Концепции токсикологических исследований, методологии оценки риска, методов идентификации и количественного определения наноматериалов. : [Пост. Гл. гос. сан. врача Рос. Федерации от 31 окт. 2007 г № 79, опубл. 1.12.07,- № 10528.] Приказ от 20 февр. 2009,- М.,

2009.

82. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений. Приказ № 535 22 апреля 1985 г.

83. Олескин, А. В. Колониальная организация и межклеточная коммуникация у микроорганизмов / А. В. Олескин, И. В. Ботвинко, Е. А. Цавкелова // Микробиология. - 2000. - Т. 69, Вып. 3. - С. 309-327.

84. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: методические указания МУК 4.2. 1890-04,-М, 2004.- С.

85. Противоречивая микроэкология/ И.В. Домарадский [и др.]// Российский журнал.-2002.-46(3).-С.-80-89.

86. Павлов, Г. В. Биологическая активность ультрадисперсного железа на различных биологических моделях в норме и при экспериментальной патологии: автореф. дис. .... д-ра. биол. наук / Павлов Г. П. - М., 2000. - 33с.

87. Перспективность различных направлений нанобиотехнологии для ветеринарии / Б. В. Уша [и др.] // Ветеринария. - 2012. - № 2. - С. 53-55.

88. Пехов, А. П. Генетика бактерий / А. П. Пехов.- 2-изд. - М.: Медицина, 1977. - 408 с.

89. Пирс Э. Гистохимия. Теоретическая и прикладная / Э. Пирс.- 2е изд,-М.: Иностранная литература, 1962. - 952 с.

90. Пичугина, JI. В. Внутриклеточные цитокины: проблемы детекции и клиническое значение / JI. В. Пичугина, Б. В. Пинегин // Иммунология.- 2008. -Т. 29, № 1. -С.55-63.

91. Плешаков, А. В. Среднесрочные национальные стратегии разработки и внедрения новых высоких технологий в здравоохранение: международное сравнение и анализ / А. В. Плешаков, Н. С. Марченков, Д. Симпсон // Здравоохранение. - 2007. - № 4. - С. 33-47.

92. Поздеев, О. К. Энтеробактерии: руководство для врачей / О. К. Поздеев, Р. В. Федоров. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 720 с.

93. Пономарёв, А. П. Электронная микроскопия нанобактерий и других представителей макро - и наномира: монография / А. П. Пономарёв. -Владимир: ИП Журавлёва, 2011. - 180с.

94. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / Под ред. Л. С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова. - М.: Боргес, 2002. - 383с.

95. Применение лазерно-световых технологий в наноиндустрии // Наноиндустрия. - 2008. - №1 .- С. 12-13.

96. Применение наноразмерных материалов при эксплуатации двигателей внутреннего сгорания / В. В. Сафонов [и др.]; ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ». - Саратов, 2006. - 100 с.

97. Равилов, А. 3. Микробиологические среды / А. 3. Равилов, Р. Я. Гильмутдинов, М. Ш. Хусаинов. - Казань: ФЭН, 1999. - 398 с.

98. Разработка наносомальной формы стрептомицина и изучение её активности на модели септической инфекции у мышей / Л. В. Ванчугова [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2005. - Т.50, №10 - 11. - С. 13-19.

99. Ребров, В. Г. Витамины, макро- и микроэлементы / В. Г. Ребров, О. А. Громова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 960 с.

100. Результаты возможного применения детонационных наноалмазов в качестве энтеросорбента / А. П. Пузырь [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2004. - № 2-3. - С. 25-28.

101. Рокицкий, П. Ф. Биологическая статистика / П. Ф. Рокицкий. - Минск: Высшая Школа. - 1973. - 320 с.

102. Руководство по медицинской микробиологии / А. И. Лабинская [и др.].- М.: БИНОМ, 2008..- 290 с.

103. Сатоскар, Р. С. Фармакология и фармакотерапия / Р. С. Сатоскар, С. Д. Бандаркар; пер. с англ. - М., 1986. -Т. 2. - С. 229.

104. Свидиненко, Ю. Нанотехнологии в нашей жизни / Ю. Свидиненко // Нанотехнологии. - 2008 .- № 1. - С. 39-42.

105. Серов, В. В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В. В. Серов, А. Б. Шехтер. - М.: Медицина, 1981.- 312 с.

106. Симецкий, М. А. Использование бактерицидных пен для дезинфекции / М. А. Симецкий, Н. И. Попов, Д. И. Удавлиев // Современные проблемы профилактики зоонозных болезней и пути их решения. - Минск, 1987. - С. 209-210.

107. Соколов, В. Д. Фармакология / В. Д. Соколов, М. И. Рабинович, Г. И. Горшков; ред. В.Д. Соколов. - М.: КолосС, 2000. - С. 422-447.

108. Страчунский, JI. С. Макролиды в современной клинической практике / Л. С Страчунский, С. Н. Козлов. — Смоленск: Русич, 2007. - 200 с.

109. Страчунский, JI. С. Современная антимикробная химиотерапия: Руководство для врачей / JI. С Страчунский, С. Н. Козлов. — М.: Боргес, 2002, — 432 с.

110. Субботин, В. М. Современные лекарственные средства в ветеринарии / В. М. Субботин, С. Г. Субботина, И. Д. Александров. - Ростов н/Д.: Феникс, 2000. - С. 16; 312; 375; 448; 519-521; 525.

111.Tennep, Е. 3. Практикум по микробиологии: учебное пособие для вузов / Е. 3. Теппер, В. К. Шильникова, Г. И. Переверзева; под ред. В. К. Шильниковой. - 5-е изд., перераб. и доп. - М.: Дрофа, 2004. - 256 с.

112. Тец, В. В. Выживаемость бактерий, растущих диффузно и образующих газон, в присутствии гентамицина и ионов металлов / В. В Тец, Н. В. Заславская. // Тр. / РАЕН, - М., 2000. - С. 77-82.

113. Тимофеев, С. В. Раны и их лечение у животных / С. В. Тимофеев. - М., 2007. - 27 с.

114. Токсикологические свойства суспензии наножелеза / Д. О. Москвичева [и др.] // Материалы конференции по итогам научно-исследовательской и производственной работы студентов за 2009 год, Саратов, 29 марта-2 апреля 2010: сб. науч. ст.- Саратов: ИЦ Наука. - 2010. - С. 140-142.

115. Углеродные нанотрубки повреждают ДНК // Нанотехнологии. - 2008. -№ 1. - С. 63.

116. Уша, Б. В. Фармакология / Б. .В. Уша, В. Н. Жуленко, О. И. Волкова; ред. В.Н. Жуленко. - М.: КолосС, 2003. - С.32-34; 207-235.

117. Фадеева, Т. В. Микробиологические аспекты инфицирования, реинфицирования при висцеральных гнойных процессах в условиях многопрофильной клиники: автореф. дис.... д-ра биол. наук / Т. В. Фадеева. -Иркутск, 2007. - 47с.

118. Федоренко, В. Ф. Нанотехнологии и наноматериалы в агропромышленном комплексе ФГНУ Росинформагротех / В. Ф. Федоренко. -М, 2008. - 147с.

119. Федорова, Л. С. Научные принципы создания новых дезинфицирующих средств / Л. С. Федорова // Поликлиника. - 2008. - № 6. -С. 62-63

120. Фолманис, Г. Э. Наноразмерные биологически активные материалы / Г. Э. Фолманис, Л. В. Коваленко, И. П. Арсентьева // Нанотехнологии. - 2009.

- №2(3). - С. 56-59.

121. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. - М.: Медицина.

- 1987. - 476с.

122. Характеристика гидрофобных свойств бактерий при их взаимодействии с сывороткой крови / Ю. А. Брудастов [и др.] // ЖМЭИ. -1997.-№4.-С. 73-77.

123. Харкевич, Д. Л. Фармакология / Д. Л. Харкевич. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - С. 495-546.

124. Хоменко, А. И. Антибиотики: химиотерапия инфекционных заболеваний / А. И. Хоменко, С. К. Шадурская. - Ростов н/Д: Феникс, 2002. -192 с.

125. Цух, У. А. Магнитные наноструктурированные полимерные материалы / У. А. Цух, М. Е. Соколов, Ф. А. Колоколов // Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии: материалы II Междунар. конф. (Астрахань, 15-17-апреля 2008) - Астрахань, 2008. - С. 288-290.

126. Черкесов, И. В. Обоснование применения 0,1 % раствора мирамистина и 0,5 % мази "Мирамистин" для лечения больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области / И. В. Черкесов // Нижегородский медицинский журнал. - 2008. - № 2. - С. 303-304.

127. Шмакова, Н. В. Эффективность применения соединений кремния и их смеси с фунгицидами на яровой пшенице в среднем Предуралье: автореф. дис канд. с.-х. наук / Шмакова Н. В.- М., 2003. - 19с.

128. Шрейбер, В. Патофизиология желез внутренней секреции / В. Шрейбер. - Прага : Авиценум, 1987. - 483 с.

129. Щербина, М. Голос квантовых барабанов / М. Щербина // Нанотехнологии. - 2008 .- № 2. - С. 37-39.

130. Эффективность дезинфицирующего средства Натопен в бройлерном производстве птицеводства / В. С. Угрюмова [и др.] // Ветеринария. - 2012. -№6. -.С. 15-17.

131. Ярных, В. С. Аэрозоли в ветеринарии / В. С. Ярных. - М.: Колос, 1972. - 154 с.

132. A global view of antibiotic resistance / J. L. Martinez [et al.] // FEMS Microbiol Rev. - 2009. - Vol. 33,- P. 44-65.

133. Bacterial Iron Enchances Oxygen Radical-Mediated Killing of Staphylococcus aureus by Phagocytes / I. M. Hoepelman [et al.] // Infection and Immunity. - 1990. - Vol. 58, № 1. - P. 26-31.

134. Bacterial sensing of and resistance of gold solts/ S. Checa [et al.] // Mol. Microbiol.- 2007. - Vol. 63, № 5. - P. 1307-1318.

135. Biebl, L. Schimmelpilze in Wohrengen und Gebäuden / L. Biebl // Pract. Schad Lingsbekamfer. - 2007. - Vol. 59, N 4. - S. 14-15.

136. Coordinate regulation of siderophore and diphtheria toxin production by iron in Corynebacterium diphtheriae / S.Tai Shig-Peng [et al.] // Microbial pathogenesis. - 1990. - Vol.9, N 4,- P. 267-273.

137. Davey, M. E. Microbial biofilms: from ecology to molecular genetics / M. E. Davey, G. A. Otoole // Microbiol. Mol. Genet. - 2000. - № 64. - P. 847 - 867.

138. Detection of Listeria monocytogenes in biofilms using immunonanoparticles / Yang Hua [et al.] // J. Biomed. Nanotechnol. - 2007. - Vol. 3, № 2,- P. 131-138.

139. Ditrich, G. Bacteria give nanoparticles a rude / G. Ditrich // Nature Nanotechnol. -2007. - Vol. 2, N 7. - P. 394-395.

140. Disinfection, sterilization and preservation / Y. Ali [et al.] // Alcohols Block S.S. (Ed.). New-York: Lippincott Williams&Wilkins. - 2001,-P. 229-255.

141. Feng, Ma Jian. Role of silicon in enhancing the resistance of plants to biotic and abiotic stresses/ Ma Jian Feng // Soil Sci. and Plant Nutr. - 2004. -Vol. 50, № l.-P. 11-18.

142. Fernandes-Beros, M. E. Immune response to the iron-deprivation-induced proteins of Salmonella typhi in typhoid fever / M. E. Fernandes-Beros, C. Gonzales, M.A. Macintosh // Infect. Immune. -1989. - Vol. 57, №4.- P. 1271-1275.

143. Freitas, R. A. Nanomedicine / R. A. Freitas // Nanotechnology, Biology and Medicine.- 2005.-№ 1.- P. 2-9.

144. Fuqua, W. C. Quorum sensing in bacteria: the Lux R-Lux I family of cell density-responsive transcriptional regulators / W. C. Fuqua, S. Winans , E. Greenberg // J, Bacteriol. - 1994.- Vol. 176. - № 2. - P. 269-275.

145. «Gene gun» - based nucleic acid immunization: elicitation of humoral and citotoxic T lymphocyte responses following epidermal delivery of nanogram quantities of DNA / T. M. Pertmer [et al.] // Vaccine.- 1995. - Vol.13. - P. 14271430.

146. Goldberg , M. B. . Identification of an iron regulation virulence determinant in Vibrio cholerae, using Tripho A mutagenesis / M. B. Goldberg , V. J. Dirita, S. B. Calderwood // Infect. Immune. - 1990. - Vol. 58, №1. - P. 55-60.

147. Costerton, J. W. Bacterial biofilms: a common cause of persistent infections / J. W. Costerton, P. S. Stewart., E. P. Greenberg / Science. -1999. -Vol. 284.-P. 1318-1322.

148. Haferbury, J. Microbes and metals: interaction in the environment / J. Haferbury, E. Kothe / /J. Basic. Microbiol. - 2007. -Vol. 47, № 6. -P. 453-462.

149. Hawkey, P. M. The changing epidemiology of resistance / P. M. Hawkey,

A. M. Jones // J Anti Chemother. - 2009. - Vol. 64. - Sup. 1. -P. 3-10.

150. Holmes, A. R. Saliva promotes Candida albicans adherence to human epithelial cells / A. R. Holmes, M. К Bandarab, R. D. Cannon // J. Dent. Res. -2002,-Vol. 21(1)/-P. 28 -32.

151. Influenza virus nucleoprotein-specific immunoglobulin G subclass and cytokine responses elicited by DNA vaccination are dependent on the route of vector DNA delivery / Т. M. Pertmer, // J. Virol [et al.].- 1996. - Vol.70. -P. 6119-6125.

152. Ju Jian-feng Антибактериальная активность наноразмерного композитного материала V205/Ti 02 / Ju Jian-feng, Xu Mug, Li Chen-jun // Fine Chem. 2006. - Vol. 23, № 11.- P. 1051, 1058. -(Цит. по РЖ «Биология», 2008, № 6 08.06-0454.74)

153. Keim, С. M. Gold and silver trapping by uncultured magnetotactic cocci / C.M. Keim, M. Farina // Geomicrobiol J. - 2005. - Vol.22, №. 1-2. -P. 55-63.

154. Miller, M. Quorum sensing in bacteria.Annu Rev / M. Miller,

B. Bassler//Microbiol. - 2001.- Vol. 55. - P. 165-199.

155. Nanowire-based delivery of Escherichia coli 0157 Shiga toxin 1 A subunit into human and bovine cells / Kwon Nam Hoon [et al.] // Nano Lett. - 2007. - Vol. 7, №9.-P. 2718-2723.

156. Porous silicon: an effective nucleation-inducing material of protein crystallization / N. E. Chayen [et al.] // J. Mol. Biol .- 2001. - Vol.12. -P. 591-595.

157. Possible model of protein nucleation and crystallization promotion on porous silicon / S. Stalyarova [et al.] // Phys. Stat. Sci. - 2005.

158. Prushant, J. Potential of silver nanoparticle-coated polyurethane foam as an antibacterial water filter/ J. Prushant, T. Prudeep // Biotechnol. and Bioeng. -2005. - Vol. 90, №1. - P. 59-63.

159. Raman-based detection of bacteria using silver nanoparticles conjugated with antibodies/ C. Naja [et al.] // Analyst .- 2007 .- Vol.132, № 7.- P. 679-686.

160. Sciortino, C. V. Vibrio cholerae espresses iron-regulated outer membrane proteins in vivo/ C. V. Sciortino, R. A.Finkelstein // Infect. Immune. - 1983. - Vol. 42, №3,-P. 990- 996.

161. Stoebner, J. A. Iron-regulated hemolisin production and utilization of heme and hemoglobin Vibrio cholerae / J. A. Stoebner, Sh. M. Payne // Infect. Immune. - 1988. - Vol. 56, № 11. - P. 2891- 2895.

162. O'Sullivan, I. M. Adhesion of Candida albicans to oral streptococci is promoted by selective adsorption of salivary proteins to the streptococcal cell surface / I. M. O'Sullivan, H.F. Jenkinson., R. D.Cannon // Microbiology. - 2000. -Vol.146. - P. 41-46.

163. O'Toole G.A., Kaplan H.B., Kolter R. Biofilm formation as microbial development / G. A. O'Toole., H. B. Kaplan., R. Kolter // Ann. Rev. Microbiol. - 2000. - Vol. 54. - P. 49,

164. Tetz, V. V. Ultrastracture of surface film of bacterial colonies / V. V. Tetz, O. V. Rybalchenko, G. A. Savkova // J. Gen. Microbiol. - 1993. -Vol. 137.-P. 1081-1086.

165. Tetz, V. V. Rybalchenko O.V., Savkova G.A. Morpho-physiologic characteristics of Escherichia coli and Shigella flexneri 2a carrying the htpR 15 gene / V. V. Tetz, O. V. Rybalchenko, G. A. Savkova // J. Basic Microbiol. -1993.-Vol. 33 (2). - P. 131-139.

166. Tetz, V. V. Surface films of Escherichia coli colonies / V. V. Tetz, O. V. Rybalchenko, G. A. Savkova // FEMS Microbiol. Lett. - 1993. - Vol. 107. - P. 231 -240.]

167. Tetz V.V. The effect of antimicrobial agents and mutagen on bacterial cells in colonies / V. V. Tetz // Med. Microbiol. Lett. - 1996. - Vol. 5. - P. 426 - 436.

168. The effect of iron (Fe) on the coning efficiency of human memory T4 lymphocytes / M. F. Good [et al.] // Clin, and Exp. Immunol.- 1986. - Vol. 66, N 2. - P. 340-347.

169. Tsukano, H. The effect of an iron drug on the growth of plague microorganisms in vitro and in guinea pig skin / H.Tsukano, M.Yamamoto, A. Wake // Jap. J. Med. Sci. Biol. -1972. - Vol.25. - P. 85-93.

170. Wake , A. The effect of iron drug on host response to experimental plague infection / A. Wake , H. Morita, M.Yamamoto // Jap. J. Med. Sci. Biol. - 1972. -Vol. 25. - P.75-84.

171. Wei Sun. Porous silicon based biomaterials for bone tissue engineering. Submitted in partial fulfillment of the requirements for the degree Doctor of Philosophy / Wei Sun. - University of Rochester, Rochester New York, 2007. - 134

P-

172. Zairari, Z.-M. Ability of Vibrio cholerae to obtain iron from hemoglobin-haptoglobin complexes / Z.-M.Zairari, L. M. Simpson, J. D. Oliver // Abstr. Annu Meet Amer. Soc. Microbiol. 1986/ 86th Annu Meet. Washington D.C., 23-28 March, 1985. - Washington D. C., 1986. - P. 64.

173. Антисептики у профшактищ i Л1куваннпнфекщй /Кол.автор1в; за ред. Г.К.Пал1я,- К.: Здоров'я, 1997,- 201 с.

ж ж ж ж ж Ж

ж ж ж ж ж ж ж

НА ИЗОБРЕТЕНИЕ

№ 2431481

лекарственный препарат для лечения ран у

животных

Паггентообладатель(ли): Федеральное государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова" (КЦ)

Автор(ы): см. на обороте

Заявка №2010100761

Приоритет изобретения 11 января 2010 г.

Зарегистрировано в Государственном реестре изобретений Российской Федерации 20 октября 2011 г. Срок действия патента истекает 11 января 2030 г.

Руководитель Федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам

БЛ. Симонов

Ж

ж ж ж

ж ж

ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж ж

ж ж

»жжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжжж

«Утверждаю» щктор

и инновационной работе ^¿рРЩ^Щ) «Саратовский ГАУ»

^И.Л. Воротников 2012 г.

АКТ

о практическом использовании

Мы, нижеподписавшиеся, представители кафедры микробиологии вирусологии и биотехнологии ФГБОУ ВПО «Саратовский ГАУ» - д.м.н. Назарова Л.С. и аспирант Кутузова Г.Л., с одной стороны, и заведующий Межкафедральной проблемной лаборатории ортопедии, травматологии и терапии животных «Ветеринарный госпиталь» Рыхлова A.C. с другой стороны, составили акт о том, что лекарственный препарат на основе наночастиц золота в глицерине соответствует современному уровню достижения науки, и принят к практическому использованию для лечения мелких непродуктивных животных с открытыми гнойными ранами. Внедрение данной разработки позволило без использования антибиотических и антисептических препаратов сократить сроки лечения без осложнений открытых инфицированных ран у животных.

Представители кафедры

Назарова Л.С. t ' Кутузова Г. А.

а

Заведующий

Межкафедрал ьиой проблемной лаборатории ортопедии, травматологии и терапии животных «Ветеринарный госпиталь»

Рыхлов А,

\ ( Н Н О ¿, 'М-^-ТЪ 9____

ль хозяйства ООО «Время-91» II оI" ЕМ^А^йбрН Владимир Александрович

Чо с, «■ -Л»о_ „2012

АКТ №

о клинических исследованиям препарата « с^ч^Ж^Г_»

Мы, нижеподписавшиеся, гл.ветврач хогяйсгва. г/с*&уичУеЦ&М//* гл.зоотехник ^е^тё ^

составили настоящий акт о юы, что с по Д-Х провели

КЛИНические г См-и^ ¿иа*.** хлАяекл^^г^тк___

.^лг^иУ в количестве ^а.^ ^¿г разработанного

»¿и/ СФЯ^Х/сч.) /¿у^г&у

Клинические исследования проводили на

Вид животных »»ън^'-'1-

Возраст /- Л __________

Пол е^^л^Алг^________

Количество голов

Продолжительность нахождения (жизни) жие огных в «»эяйс тэе (в доме владельца)

________________

Характеристика помещения ¡^уи^и^Л^ ■¡ы&л^гх.у^ и. -., Условия содержания $¿я^*'

КОрМЛеНИЯ /^ии^.^лзЯМл.^ _____

Конверсия корма (если возможно)__--_____

Водопоя ¡еле-___________

Степень физической активности_____________

Масса в начале опьпга З^^-а,__________________________

в конце опыт£ а'^ярли. 3 -У Л 6У о . Животные были разбиты на группы, по /о_ голов в каждой

Животных в группы подбирали по признаку «.жа/югоп'* (вес, условия кормления и содержания) Диагноз заболевания

(ль хозяйства ООО «Время-91» Владимир Александрович 2012

АКТ №

о клинических исследованиях препарата е e/vftdLf »

Мы, нижеподписавшиеся, гл.ветврач хозяйства тл.зоотехник /J(/''

составили настоящий акт о tow, что с £//'. /1. по Д-Х провели

клинические . jau^^^k^^c ^ ___

в количестве , i's^L^^u^разработанного

pjLiiM^f^ii'J,^.

Клинические исследования проводили ни: Вид животных tfufsrutJti "^«¿ч?

Возраст /- Л _________

ПОЛ e^^i-CAJCA^-_____________

~1г

Количество голоа jm>

Продолжительность нахождения (жизни) животных в хозяйстве (в доме владельца)

___________________________________

Характеристика помещения

Условия содержания 'у&я^ьЛае ¿^уа^^

Кормления _ __ ______________

О ~7 3

Конверсия корма (если возможно)___"Г.________________________________-________________

Водопоя ¡слЛ-_____________________:.................................

Степень физической активности___...................,,.

Масса в начале опыта 3______ _____________ ______________

з конце опыт^ ¡Аеыъ^ил 3.

'т

Животные были разбиты на Я. группы, по /о \ олое. в «.-надой

..... ь ' ■ •

Животных в группы подбирали по признаку ««налогов» (б€:с, условия кормления и содержания). Диагноз заболевания ¿ил^уки л -.■ ^¿-А,_________________

«Утверждаю» Проректор

рй и инновационной работе ¡ЩО «Саратовский ГАУ»

■оротников 2012 г.

АКТ

о практическом использовании

Мы, нижеподписавшиеся, представители кафедры микробиологии вирусологии и биотехнологии ФГЬОУ ВПО «Саратовский ГАУ» - д.м.н. Назарова Л.С. и аспирант Кутузова Г.А., с одной стороны, и заведующая вектеринарной клиникой Горбунова В.М. с другой стороны составили акт о том, что лекарственный препарат на основе наночастиц золота в глицерине соответствует современному уровню достижения науки, и принят к практическому использованию е. ветеринарной клинике для лечения сельскохозяйственных животных. Внедрение данной разработки позволило без использования антибиотических и антисептических препаратов сократить сроки лечения без осложнений открытых шфицированных ран у животных.

Представители кафедры Заведующая ветеринарной клиникой

Назарова Л.С. Дм г - /

Кутузова Г.А.