Разработка состава и фармако-токсикологическое обоснование применения антисептика на основе гидрозолей металлов у мелких домашних животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Акулова Светлана Владимировна

• Акулова Светлана Владимировна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Акулова Светлана Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АНТИСЕПТИКОВ

2.1.1. Изучение острой пероральной токсичности

2.1.2. Изучение токсичности при нанесении на кожу

2.1.3. Влияние на культуру клеток почек теленка ПТ-80

2.2. ИССЛЕДОВАНИЕ АНТИМИКРОБНОГО ДЕЙСТВИЯ АНТИСЕПТИКОВ НА ОСНОВЕ ГИДРОЗОЛЕЙ МЕТАЛЛОВ

2.2.1. Антимикробное действие антисептиков на основе гидрозолей металлов на культуру Escherichia coli К-99

2.2.2.Антимикробное действие антисептиков на культуру тест-штамма Staphylococcus aureus

2.2.3. Антимикробное действие гидрозолей металлов на культуру Salmonella enteriditis

2.2.4. Антимикробное действие антисептиков на культуру тест-штамма возбудителя псевдомоноза разных видов животных

2.2.5. Антимикробное действие антисептиков в отношении культуры Clostridium perfringens тип А

2.2.6. Определение экспозиции антимикробного действия гидрозолей металлов в отношении индикаторных грамположительных и грамотрицательных бактерий

2.3. ИЗУЧЕНИЕ МИНИМАЛЬНОЙ БАКТЕРИЦИДНОЙ И ФУНГИЦИДНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ АНТИСЕПТИКОВ

2.4. ТОКСИКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИСЕПТИКА НА ОСНОВЕ ГИДРОЗОЛЯ МЕТАЛЛОВ

2.4.1. Кожно-резорбтивное действие антисептика на основе гидрозоля серебра и цинка

2.4.2. Хроническая токсичность антисептика на основе гидрозоля серебра и цинка

2.4.3. Исследование эффективности антисептика на модели кожной раны у лабораторных животных

2.4.4. Исследование эффективности применения антисептика у собак и кошек

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ НАУЧНЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка состава и фармако-токсикологическое обоснование применения антисептика на основе гидрозолей металлов у мелких домашних животных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В настоящее время создание и внедрение новых лекарственных препаратов отечественного производства в ветеринарной фармакологии считается приоритетным направлением [28,70]. Исход и эффективность лечения ран зависят от правильного выбора лекарственных препаратов, однако не все новые лекарства удовлетворяют требованиям, и проблемы лечения раневой патологии остаются актуальными на сегодняшний день [21, 23, 25, 46]. Ветеринарные специалисты применяют химиотерапевтические средства для фармакокоррекции раневой инфекции и профилактики послеоперационных осложнений, однако лечение ран у животных не всегда успешно из-за развития антибиотикорезистентности штаммов микроорганизмов [126, 130, 134].

В связи с этим, актуальны исследования в области нанотехнологий, связанные с созданием ветеринарных препаратов на основе ультрадисперсных частиц металлов [129]. Размер структур, называемых наночастицами или наноструктурами, составляет от 1 до 100 нм. Среди них особенно интересны металлические наночастицы благодаря их выраженной биологической активности, а также низкой токсичности, антибактериальным свойствам и продолжительному эффекту, отличающим их от хелатов и солей [86, 103, 109]. Одним из вариантов использования металлических наночастиц является их применение в сельском хозяйстве, где они могут использоваться в качестве кормовых добавок и лекарственных средств для животных [112, 136, 140].

Степень разработанности темы исследования. Синтезу и исследованию свойств наночастиц серебра посвятил свои работы Крутяков Ю.А. (2008) Ранозаживляющие свойства наночастиц различных металлов изучал в рамках своей диссертационной работы Байтукалов Т.А. (2006) Исследования Золотовой Е.С. (2008) посвящены изучению свойств ультрадисперсных (нано-) порошков на основе металлов меди, магния и железа. Диссертационная работа Московцева С.И. (2004) посвящена

антимикробной активности комплексов цинка, меди, кобальта и марганца с производным нитроимидазола.

Цель и задачи исследований. Целью настоящего диссертационного исследования является разработка рецептуры и определение фармако-токсикологических свойств антисептика на основе гидрозолей металлов у мелких домашних животных.

В соответствии с поставленной целью сформулированы следующие задачи:

1. Провести анализ состояния фармацевтического рынка антисептических средств для ветеринарного применения в РФ и разработать рецептуру новых антисептиков на основе гидрозолей металлов;

2. Определить токсические свойства антисептиков на основе гидрозолей металлов (установить острую токсичность, хроническую токсичность, кожно-резорбтивное и местно-раздражающее действие), а также цитопатическое действие;

3. Установить антимикробную активность и минимальную бактерицидную концентрацию антисептиков;

4. Установить эффективность выбранного антисептика на модели кожной раны у лабораторных животных;

5. Определить эффективность применения антисептика у собак и кошек;

6. Подготовить нормативно-техническую документацию для прохождения процедуры государственной регистрации.

Научная новизна.

Научная новизна представленной диссертационной работы

характеризуется тем, что автором впервые разработана рецептура новых

антисептических средств для ветеринарии, а именно антисептиков на основе

гидрозолей металлов (серебра, цинка, тантала, титана и меди). Впервые дана

токсикологическая характеристика разработанных средств и изучена их

антибактериальная активность in vitro в отношении некоторых

4

грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, а также грибов. Впервые дана оценка эффективности разработанного антисептического средства на основе гидрозолей серебра и цинка на модели кожной раны у лабораторных животных, а также проведены клинические исследования в ветеринарной практике при проведении некоторых хирургических манипуляций.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость работы заключается в том, что автором обоснована потребность в новых антисептических средствах для применения их в ветеринарии, разработан уникальный состав новых средств антисептиков и получены опытные образцы для проведения дальнейших исследований.

Практическая значимость представленной диссертационной работы объясняется нехваткой на современном отечественном рынке антисептических средств на основе металлов, обладающих доказанными антибактериальными свойствами. Таким образом, для ветеринарной практики предложены новые антисептические средства на основе гидрозолей металлов, разработанные в ходе исследования и обладающие высокой антимикробной активностью, безопасные и эффективные при лечении ран животных различной этиологии, а также при проведении некоторых ветеринарных хирургических манипуляций.

Положения, выносимые на защиту:

1. Состояние современного рынка антисептических средств в Российской Федерации;

2. Рецептура новых антисептических средств на основе гидрозолей металлов;

3. Токсикологическая характеристика разработанных антисептиков;

4. Результат исследования антимикробной активности антисептических средств на основе гидрозолей металлов;

5. Результат исследования эффективности антисептика на основе гидрозолей серебра и цинка на модели кожной раны у лабораторных животных;

6. Результат исследования эффективности применения антисептика при проведении некоторых хирургических манипуляций у собак и кошек. Степень достоверности и апробация результатов работы. Степень

достоверности полученных результатов определяется выбором достаточного количества объектов исследования, применением современных научных методов сбора и обработки информации.

Результаты проведенной научно-исследовательской работы были представлены и обсуждены на:

1. XII международной межвузовской конференции по клинической ветеринарии в формате Partners, Москва, 2022;

2. X научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии, биотехнологии и экспертизы сырья и продуктов животного происхождения», Москва, 2022;

3. IV международной научно-практической конференции, Луганск,

2023

Получена золотая медаль в конкурсной программе выставки «Золотая

осень - 2023» за работу по теме: «Разработка состава и фармако-

токсикологическое обоснование применения антисептика на основе

гидрозолей металлов в ветеринарии».

Публикации. В результате проведенного исследования были

опубликованы 8 статей, в том числе 5 статей в журнале, включенном в

Перечень ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Зарегистрирован патент: RU2796871C1 «Способ регенерации плоскостных

ран у крыс» от 29.05.2023 г.

Личный вклад соискателя. Автором самостоятельно проведен анализ

отечественных и зарубежных литературных данных по теме диссертационной

работы. Кроме этого автором сформулированы цель и задачи исследования,

6

собраны материалы и выбраны методы экспериментов, направленных на разработку, а также оценку токсичности (острой, кожно-резорбтивной и хронической) и эффективности на лабораторных и целевых животных новых для ветеринарии антисептических средств на основе металлических наночастиц. Автор также самостоятельно провел статистическую обработку полученных результатов.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа представлена на 172 страницах машинописного текста и включает в себя введение, обзор литературы, собственные исследования, заключение, выводы и практические предложения, список литературы и сокращений, а также 2 приложения. Диссертационная работа содержит 81 рисунок и 32 таблицы. Список литературы состоит из 219 источников, из которых 78 - зарубежные.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1. Понятие о ранах в ветеринарии

Высокий уровень заболеваемости животных препятствует интенсивному развитию сельского хозяйства. Травмы являются самым распространенным видом патологий у животных [23]. Высокая степень скученности животных на ограниченном пространстве ведет к повышению риска получения травм, что может привести к микробной инфекции, продолжительному выздоровлению и снижению продуктивности [135]. Уровень травматизма животных может различаться в зависимости от условий их содержания: например, у откормочного скота он может быть несколько ниже, чем у крупного рогатого скота или овец. Свиноводство имеет наименьший уровень травматизма (28%) [135]. Согласно некоторым авторам, 10-13% дерматологических заболеваний маленьких домашних животных связаны с раневыми патологиями, вызванными автомобильными травмами и укусами других животных [15].

Раны - это повреждения тканей, которые характеризуются нарушением целостности кожи и слизистых оболочек. Они сопровождаются кровотечением, вызванным повреждением сосудов, и раздвижением раны, вызванным сокращением эластических волокон кожи.

Анатомия раны включает края, раневой проход, стенки, дно, входное и выходное отверстия (если рана проходная). Для всех видов ран, кроме огнестрельных, существуют две зоны повреждения: раневой проход и травматический некроз. Раневой проход содержит посторонние предметы, разрушенные ткани, вытекающую кровь с сгустками, бактерии и раневой экссудат. Зона травматического некроза возникает в тканях вокруг раневого прохода в результате непосредственного воздействия травмирующего агента и включает кровоподтеки, некрасивые и частично некрасивые ткани [23].

Раны классифицируются следующим образом:

I. По обстоятельствам нанесения: хирургические (операционные) и

случайные (травматические), а также боевые, включая огнестрельные.

8

II. По характеру повреждения тканей в зависимости от вида травмирующего агента и механизма повреждения могут быть резанные, колотые, рубленые, ушибленные, рваные, укушенные и огнестрельные.

Характерной особенностью резаных ран являются ровные края, минимальное количество некротизированных тканей в стенках и дне раны и сохранение кровоснабжения. Хотя кровотечение может быть значительным в зависимости от расположения раны.

Колотые раны возникают, когда узкие и острые предметы (например, штыки, иглы, узкие ножи) проникают в ткани. Болевой синдром может быть незначительным, а наружного кровотечения нет, но глубоко расположенные органы и ткани могут быть повреждены.

Рубленные раны происходят от ударов острыми и тяжелыми предметами, которые могут глубоко проникать внутрь тела и наносить вред внутренним органам. Эти раны, хотя имеют ровные края, все же могут подвергаться процессам некроза. Симптомы рубленных ран включают сильный болевой синдром, высокую степень кровотечения и значительное зияние.

Ушибленные раны вызваны ударами тупыми предметами, которые могут раздавливать как поверхностные, так и глубоко расположенные ткани. Края таких ран неровные, а окружающие повреждения тканей могут быть обширными, с нарушением микроциркуляции. Болевые ощущения обычно сильные, кровотечение умеренное, но возможен высокий риск инфекции [46]. Если удар был нанесен сильным и тяжелым предметом, то рана может быть размозженной, что может привести к тяжелому течению заболевания.

Рваные раны образуются при действии силы, превышающей прочность покровных тканей под углом. Края таких ран неровные, а в некоторых случаях кожа может отслаиваться. Боль и зияние при таких ранах обычно сильные, а кровотечение не столь значительно, из-за тромбоза сосудов. При значительной отслойке, такой, например, как скальпированные раны, возможен обширный некроз тканей.

Укушенные раны возникают в результате укуса и могут сопровождаться болевым синдромом, но обычно не вызывают значительного зияния и кровотечения. Они часто инфицированы из-за наличия неспецифической флоры ротовой полости и могут быть связаны с передачей вируса бешенства. Отравленные раны также могут возникать после укуса ядовитых змей, насекомых и животных.

Огнестрельные раны происходят от выстрелов из огнестрельного оружия и зависят от величины кинетической энергии, размера и формы снаряда, а также центра тяжести. Чем больше масса и скорость снаряда, тем больше его повреждающее действие. Повреждение тканей может быть обширным и тяжелым при высоких скоростях снарядов, а также сопровождаться нарушением процессов метаболизма в зоне третьей зоны повреждения, что может привести к развитию некроза. Огнестрельные раны также характеризуются повышенным риском раневой инфекции [15].

Этот процесс инфицирования подразумевает три основных механизма:

1) ткани контактируют с поверхностью снаряда, которая загрязнена маслом и копотью;

2) снаряд, благодаря отрицательному давлению, увлекает пыль и мелкие предметы, которые попадают вместе с снарядом в раневой канал из-за его большой скорости;

3) при достижении большой скорости снаряд передаёт тканям энергию бокового удара и появляется феномен кавитации - пульсирующая полость, которая на короткое время возникает. В это время происходит отрицательное давление, которое засасывает патогенные микроорганизмы. У сквозных пулевых огнестрельных ран входное отверстие бывает небольшим и без видимых признаков кровотечения, а выходное отверстие имеет характер рваной кровоточащей раны. Слепые раны характеризуются сильным болевым синдромом [46].

Некоторые раны могут быть колото-резаными, ушибленно-рваными и т.

д.

III. Раны могут различаться по типу раневого канала: сквозные, касательные и слепые.

IV. Раны могут быть непроникающими или проникающими внутрь какой-либо полости организма (например, брюшной, плевральной, полости черепа или сустава). Проникающие раны могут или могут не вызвать повреждение внутренних органов, но всегда сопровождаются нарушением целостности соответствующей серозной оболочки.

V. Раны могут быть классифицированы в зависимости от количества микробной флоры, вызывающей воспалительный процесс: асептические (чистые) - после плановых хирургических операций и первичной хирургической обработки; инфицированные - после ранения острыми, относительно чистыми предметами в течение короткого промежутка времени после ранения; гнойные - с выраженным воспалительным процессом и высокой степенью бактериального загрязнения.

VI. Раны могут располагаться анатомически на различных частях тела, например, на голове, шее, груди, животе, плече, бедре и т. д.

VII. Раны могут быть одиночными или множественными в зависимости от их количества [23].

2. Применение антисептиков в ветеринарии

Внедрение эффективных антибактериальных препаратов в медицинскую и ветеринарную практику привело к успешному лечению многих инфекционных заболеваний, но также стимулировало формирование устойчивых штаммов патогенных микроорганизмов. Уже в 1945 г., вскоре после начала широкого использования пенициллина и сульфаниламидов, были опубликованы первые статьи о возникновении устойчивости к данным препаратам [171], а в 1946 г. - к стрептомицину [150]. Это привлекло внимание многих ученых и врачей. В связи с чем, началась активная работа, направленная на изучение механизмов устойчивости к противомикробным препаратам и поиск новых противомикробных средств.

Согласно всеобщему мнению, антисептики являются наиболее востребованными средствами при лечении и профилактики инфекционных заболеваний [92]. При этом в различной форме и в разных дозировках антисептические средства способны оказывать как бактерицидное, так и бактериостатическое действие на микроорганизмы, которые в подавляющем большинстве не имеют резистентности с основным применяемым антисептикам. Современные методы антисептики действуют на микробные клетки через взаимодействие с их белками, ферментными и другими системами, приводящее к гибели микроорганизмов [20]. Такие антисептики, как растворы перекиси водорода, перманганата калия, диоксидина и хлоргексидина, являются наиболее часто используемыми в современной хирургии и обладают высокой антимикробной активностью. Они могут использоваться вместо антибиотиков для предотвращения возникновения резистентных штаммов микроорганизмов [14].

3. Применение антимикробных свойств йода

Препараты йода уже давно используются в качестве антисептиков

благодаря их способности проникать в микробные клетки и вызывать их

гибель. Однако, при лечении хирургических патологий, использование

спиртовых растворов йода ограничивается из-за их раздражающего действия

на кожу и слизистые оболочки. Водные растворы йода также не являются

идеальным выбором из-за их недостаточной стойкости. Было установлено, что

токсичность препаратов, содержащих йод, снижается при взаимодействии с

полисахаридными или полимерными носителями, что также усиливает их

противомикробный эффект и уменьшает аллергическое воздействие на

организм [70, 137]. В сравнении с традиционными препаратами на основе

спирта, глицерина или воды более предпочтительными являются

йодполимерные соединения. Высокой перспективой в области применения

йодсодержащих препаратов в медицине и ветеринарии обладает соединение

молекулярного йода с поливинилпироллидоном. В настоящее время повидон-

йод доступен в различных формах, таких как растворы, гели, мази и жидкое

12

мыло для санитарной обработки рук хирургов. Это обеспечивает стабильный бактерицидный эффект благодаря повышенной проникающей способности и продолжительному высвобождению йод-ионов [218]

4. Применение антимикробных свойств хлоргексидина Хлоргексидин является универсальным бактерицидным средством, способным эффективно бороться с большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий [14]. Основой его бактерицидного действия является катионная структура, которая позволяет ему адсорбироваться на поверхности микробной клетки, нарушать целостность ее мембраны и вызывать гибель [82]. Хлоргексидин также проявляет пролонгированное действие благодаря тому, что он прочно связывается с клетками кожи и сохраняет высокую антимикробную активность [170].

Препараты, содержащие хлоргексидин, широко используются в ветеринарной практике. Их различные лекарственные формы, такие как 0,05% водный раствор, 1% мазь и 0,5% спиртовой раствор или 1% водный раствор, часто используются хирургами для обработки ран и антисептической обработки рук. Многие исследователи подчеркивают, что хлоргексидин в концентрации до 4% действенно борется с резистентными формами бактерий, таких как стафилококки, синегнойная палочка и дрожжеподобные грибы [170].

Высокий уровень антимикробной активности был обнаружен при изучении 4% геля с хлоргексидином на микрофлору, выделенную из раневых поверхностей [14]. Результаты клинических исследований позволили заключить, что 4% гель с хлоргексидином имеет явное ранозаживляющее действие. В группе собак, лечившихся 4%-ным гелем с хлоргексидином, заживление раны произошло к 12 дню, тогда как при использовании мази Левомеколь этого результат удалось достичь только за 16 дней.

5. Применение антимикробных свойств серебра

Многие исследователи обращают внимание на хорошую эффективность

антисептических препаратов с ионами серебра в лечении ран и других

13

поражений [13, 16. Есть различные механизмы, по которым такие средства обеспечивают антимикробный эффект. Например, молекулы серебра могут связываться с нуклеиновыми кислотами микробов и приводить к угнетению их ферментной системы. Кроме того, эти ионы могут нарушать биотрансформацию клеток и разрушать их оболочку, что вызывает гибель микроорганизмов [20]. На поврежденные слизистые оболочки или кожу серебросодержащие препараты также оказывают противовоспалительное действие, которое проявляется путем уменьшения хемотаксиса и влияния на интерлейкин 6 - важнейший медиатор острой фазы воспаления [21].

В другом эксперименте, направленном на оценку эффективности гелей с наночастицами серебра в лечении гнойно-некротических ран у крыс, было выявлено, что гель, содержащий 0,1% наночастиц серебра и глюкозамин, обладает наиболее выраженным ранозаживляющим свойством и не отстает в эффективности от препаратов, используемых для сравнения. Разница в их репаративных эффектах составила всего 7,8%. Исследования изменившихся иммунобиохимических маркеров воспаления в крови крыс с гнойными ранами в результате лечения данным гелем позволяют предположить, что компоненты препарата действуют синергически противовоспалительно и репаративно, что может быть темой будущих исследований, при этом антимикробный эффект также наблюдается [21].

Проведенные исследования показали, что использование перевязочного материала, содержащего серебряный гель, ускоряет процесс репарации. Наличие ионов серебра в геле, используемом для заживления ран, не только обладает антимикробным эффектом, но также способствует активизации фагоцитоза и естественной защиты организма. Помимо этого, замечено снижение воспалительных процессов и более быстрое заживление ран без формирования обширных рубцовых тканей [79].

6. Применение антимикробных свойств ихтиола Согласно исследованию, проведенному Фисенковым Н.Н. и описанному в Международном вестнике ветеринарии (2013), мазь Диметол оказалась

14

наиболее эффективной из трех использованных мазей (ихтиоловой мази, диоксидиновой мази и самой Диметол). Это можно объяснить тем, что рецептура Диметола была удачно подобрана, и его компоненты эффективно воздействуют на многие аспекты патологического процесса, обладая антимикробными, противовоспалительными и репаративными свойствами. Кроме того, благодаря использованию песцового жира, мазь глубоко проникает в ткани. В целом, мазь Диметол является эффективным средством для лечения собак с гнойными ранами [131].

7. Применение антимикробных свойств прополиса Биологические методы антисептики имеют относительно широкое распространение среди отечественных и зарубежных работников в области медицины и ветеринарии [46].

Был проведен ряд исследований, которые доказывают ранозаживляющее действие прополиса. Локальное применение прополисной мази в течение 14 дней значительно ускоряло заживление раны по сравнению с контрольной группой крыс. Анализ уровня гидроксипролина, гексозамина, уроновой кислоты, ДНК, РНК и белка в раневом матриксе подтвердил заживляющие свойства прополиса, которые сравнимы с нитрофуразоном. Прополис активен на разных этапах заживления тканей. Биологически активные вещества, такие как флавоноиды, фенольные кислоты, терпены, бензойные кислоты, аминокислоты и витамины и т.д., содержащиеся в индийском прополисе, проявляют профилактическое действие при заживлении ран [192].

8. Понятие о наночастицах

Минеральные вещества являются важными для нормального

функционирования и правильного развития организма животных, а также

любой биологической системы [64]. Они играют ключевую роль в

поддержании здоровья и выполнении различных биологических функций,

таких как регулирование метаболических процессов, поддержка иммунной

системы, рост и развитие, обеспечение структурной целостности и

15

устойчивости органов и тканей, а также участие во многих других физиологических процессах организма [95, 112]. Минеральные соли, хелатные соединения и многие другие элементы являются основой органических макромолекул [42, 54, 71]. Наночастицы (НЧ) отличаются от макрочастиц высокой биологической активностью, а также имеют специфические физико-химические характеристики [12, 90].

На сегодняшний день в условиях повышенного внимания к нанотехнологиям, способным решить ряд остро стоящих экологических и продовольственных проблем нашего времени, актуальным вопросом является изучение уникальных оптических, тепловых, магнитных, структурных и других свойств наночастиц металлов-микроэлементов [108, 111, 173, 217]. В связи с этим, необходимость дальнейших исследований и поиска способов минимизации негативного воздействия наночастиц на организм человека и животных становится все более актуальной. Расширение производства наноматериалов вызывает высокие риски, связанные с возможным токсическим воздействием наночастиц [110, 204].

В соответствии с Международным союзом теоретической и прикладной химии, наночастицы представляют собой структуры, которые могут быть полукристаллическими или аморфными, и их размеры составляют от 1 до 100 нм. Несмотря на изменчивость их размеров, наночастицы способны обнаруживать новые свойства, которые значительно отличаются от свойств частиц того же вещества большего размера [78, 103].

Наночастицы, состоящие из различных микроэлементов, имеют ядро и внешнюю оболочку, которая в свою очередь формируется из атомов металла. Эти частицы могут продемонстрировать целый спектр биологических, химических и физических свойств, отличных от свойств веществ большего размера [65].

В целом, наночастицы металлов открывают новые горизонты для науки

и технологий, и их исследование имеет огромный потенциал для применения

в различных отраслях, где требуются инновационные решения. Это может

16

быть в основе разработки новых экологически чистых материалов, применения в медицине для достижения высокой точности в диагностике и лечении, а также в сельском хозяйстве для повышения эффективности и уменьшения экологического воздействия [26, 141].

На сегодняшний день наночастицы металлов находят применение в различных сферах. Например, в медицине наночастицы таких металлов как кобальт, никель и золото, применяются для создания новых методов диагностики и лечения болезней, а также при разработке электронных компонентов. В производстве каучука и полимерных материалов также используют наночастицы меди, серебра, кобальта и никеля, тем самым значительно улучшая качество этих материалов. Наночастицы находят свое применение в электронике, электротехнике и других областях. Так, при создании антикоррозионных покрытий используют наночастицы серебра, меди, цинка и кобальта. А благодаря своим бактерицидным свойствам, наночастицы серебра, меди, цинка и никеля широко используются при очистке воды и в производстве различных медицинских материалов - бактерицидных тканей, дезинфицирующих средств и т.д. [24, 48].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Акулова Светлана Владимировна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеенков, П.П. Механизм денитрификации / П.П.Авдеенков, Н.Е.Чистяков // Наука, техника и образование. - 2019. - № 4 (57). - С. 19-22.

2. Акафьева, Т.И. Токсиколого-гигиеническая оценка потенциальной опасности для здоровья человека нанодисперсного раствора диоксида кремния / Т.И.Акафьева, В.Н. Звездин // Вестник Пермского университета. Серия: Биология. - 2012. - № 2. - С. 71-74.

3. Акулова, С.В. Изучение параметров острой токсичности антисептического средства на основе наночастиц серебра / С.В.Акулова, Г.А.Фролов, Я.Н.Карасенков, А.А.Дельцов // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2021. - № 12. - С. 54-59.

4. Акулова, С.В. Исследование острой токсичности нового антисептического средства на основе наночастиц оксида меди / С.В.Акулова, Г.А.Фролов, Я.Н.Карасенков, А.А. Дельцов // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2022. - № 2. - С. 74-80.

5. Акулова, С.В. Исследование параметров острой токсичности антисептика на основе наночастиц диоксида титана / С.В.Акулова, Г.А.Фролов, Я.Н.Карасенков, А.А. Дельцов // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2022. - № 3. - С. 65-70.

6. Акулова, С.В. Исследование параметров острой токсичности антисептика на основе наночастиц диоксида тантала / С.В.Акулова, Г.А.Фролов, Я.Н.Карасенков, А.А. Дельцов // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2022. - № 6. - С. 32-37.

7. Акулова, С.В. Исследование ранозаживляющего действия антисептиков на основе гидрозолей наночастиц металлов / С.В.Акулова, Г.А.Фролов, Я.Н.Карасенков, А.А. Дельцов // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. -2022. - № 8. - С. 30-39.

8. Алиев, С.А. Свойства плёнок диоксида титана с металлическими наночастицами / С.А. Алиев // Вестник РУДН. Серия Математика. Информатика. Физика. - 2016. - № 2.- С. 73-86.

140

9. Антонова, М.В. Методы придания антибактериальных свойств текстильным волокнам. Обзор / М.В. Антонова, И.В. Красина, С.В. Илюшина // Вестник Казанского технологического университета. - 2014. - Т. 17, № 18. -С. 56-63.

10. Аринжанов, А.Е. Изучение действия наночастиц металлов на аквабиоценозы / А.Е. Аринжанов, Е.П. Мирошникова, Ю.В. Килякова, Е.А. Сизова, С.А. Мирошников // Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины: материалы VI Междунар. науч.-практ. конф. Ростов н/Д: Изд-во Юж. федер. ун-та.- 2015. - С. 208-209.

11. Арсентьева И.П. Аттестация и применение наночастиц металлов в качестве биологически активных препаратов / И.П. Арсентьева, Е.С. Зотова, Г.Э. Фолманис [и др.] // Нанотехника. Спец. выпуск «Нанотехнологиивмедицине». - 2007. - № 2 (10). - С. 72-77.

12. Атласкирова, А.А. Изменение показателей сыворотки крови у мышей под влиянием наночастиц никеля / А.А.Атласкирова, Е.В.Бородулина, Я.В. Бородулин // Бюллетень медицинских интернетконференций. - 2014. - Т. 4. -№ 5. - С. 596.

13. Бабенко, Г.А. О применении микроэлемента серебра в медицине / Г.А. Бабенко // Микроэлементы в медицине. Киев, - 1977. - № 7. -С. 3-8.

14. Барышев, В.А. Применение геля на основе хлоргексидина при лечении ран у собак / В.А.Барышев, Н.Л.Андреева, В.М. Матвеев // Международный вестник ветеринарии. - 2018. - № 3. - С. 72-76.

15. Бициев, Т.Т. Лечение инфицированных ран у собак / Т.Т. Бициев, Ф.Н. Чеходариди // «Известия» Горского государственного аграрного университета. -2009. - Т. 46. - Ч.1. - С. 54-56.

16. Благитко, Е.М. О целесообразности введения нанопрепаратов серебра как антибактериальных противовирусных средств в медицинскую практику в Российской Федерации / Е.М. Благитко // Нанотехнологии и наноматериалы для биологии и медицины: науч.-практ. конф. с междунар. участием, 11-12 окт. 2007 г.: в 2 ч. / СибУПК [и др.]. - Новосибирск, 2007. - Ч. 2. - С. 36-39.

141

17. Богатова, Н.П. Биологические эффекты наноразмерных частиц лития / Н.П. Богатова, О.П. Макарова, А.А. Пожидаева, Ю.И. Бородин, Л.Н. Рачковская, В.И. Коненков // Успехи наук о жизни. - 2012. - № 5. - С. 29-46.

18. Богословская, О.А. Изучение безопасности введения наночастиц меди с различными физико-химическими характеристиками в организм животных / О.А. Богословская, Е.А. Сизова, В.С. Полякова, С.А. Мирошников, И.О. Лейпунский, И.П. Ольховская, Н.Н. Глущенко // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2009. - № 2(108). - С. 124-127.

19. Буданова, Е.В. Вторичные метаболиты растений: механизмы антибактериального действия и перспективы применения в фармакологии / Е.В.Буданова, К.Л.Горленко, Г.Ю. Киселев // Антибиотики и химиотерапия. -2019. - Т. 64, - № 5-6. - С. 69-76.

20. Букина, Ю.А. Антибактериальные свойства и механизм бактерицидного действия наночастиц и ионов серебра / Ю.А. Букина, Е.А. Сергеева // Вестник Казанского технологического университета. - 2012. - Т. 15, № 14. - С. 170172.

21. Булыга, Л.А. Исследование влияния гелей с наночастицами серебра на процесс заживления раны / Л.А. Булыга // Международный студенческий научный вестник. - 2015. - № 2-2. - С. 206-207.

22. Великородная, Ю.И. Наночастицы как потенциальный источник неблагоприятного воздействия на окружающую среду / Ю.И.Великородная, А.Я. Почепцов // Медицина экстремальных ситуаций. - 2015. - № 3(53). - С. 7377.

23. Водолажский, В.А. Применение наноструктурированного препарата Велтосфер при раневых инфекциях сельскохозяйственных животных /В.А. Водолажский // Достижения науки и техники АПК, №8 - 2008 С. 31-32

24. Галченко, Ю.П. Техногенные наночастицы как непериодический фактор окружающей среды / Ю.П. Галченко // Экологические системы и приборы. -2007. - № 1. - С. 18-22.

25. Гнетнев,А.М. Способ лечения гнойных ран: пат. RU 2142279 С1 : МПК А61К 33/38, A61N 7/00 / А.М. Гнетнев, Б.Я. Позднякова, Р.Д. Либерзон ; заявитель и патентообладатель Сарат. науч.-исслед. ин-т травматологии и ортопедии. - № 95109614/14; заявл. 07.06.95; опубл. 10.12.99.

26. Головин, Ю.И. Нанобиотехнологии / Ю.И. Головин // Наноинженерия. -2014. - № 12 (42). - С. 32-43.

27. Гужова, В.Ф. Исследование свойств соли, обогащенной фитокомпонентами лекарственных трав и специй / В.Ф.Гужова, А.В.Чернова, О.В.Казимирченко // Вестник международной академии холода. - 2017. - № 4. - С. 9-17.

28. Гульченко, С.И. Перспективы создания антибактериальных препаратов на основе наночастиц меди / С.И. Гульченко, А.А. Гусев, О.В. Захарова // Вестник Тамбовского университета. Серия: Естественные и технические науки. - 2014. - № 5. - С. 1397-1399.

29. Гусев, А.И. Наноматериалы, наноструктуры, нанотехнологии / А.И. Гусев // Физматлит.- 2005. - 416 с.

30. Деев, С.М. Адресные бифункциональные белки и гибридные наноструктуры в диагностике и терапии рака / С.М.Деев, Е.Н. Лебеденко // Молекулярная биология. - 2017. - № 6. - С. 907-926.

31. Дельцов А.А. Анализ фармацевтического рынка антисептических лекарственных средств для ветеринарного применения / А.А. Дельцов, С.В. Акулова, К.О. Белова // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2022. - № 4. - С. 59-67.

32. Дельцов, А.А. Изучение острой токсичности антисептика на основе наночастиц оксида цинка / А.А.Дельцов, С.В.Акулова, Я.Н. Карасенков // В сборнике: Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии, биотехнологии и экспертизы сырья и продуктов животного происхождения. Сборник трудов научно-практической конференции. Под общей редакцией С.В. Позябина, Л.А. Гнездиловой. Москва, - 2022. - С. 256-257.

33. Дельцов, А.А. Исследование кожно резорбтивного действия антисептического средства на основе наночастиц цинка / А.А. Дельцов, С.В.Акулова, О.Р. Родькина // В сборнике: Сборник научных трудов двенадцатой международной межвузовской конференции по клинической ветеринарии в формате Partners. материалы конференции. Москва, - 2022. - С. 219-224.

34. Дельцов, А.А. Исследование местнораздражающего действия антисептического средства / А.А. Дельцов, С.В. Акулова, О.Р. Родькина // В сборнике: IV Международная научно-практическая конференция, Луганск, -2023. - С. 286-288.

35. Дельцов, А.А. Сравнительная характеристика острой токсичности антисептиков на основе гидрозолей наночастиц металлов / А.А.Дельцов, С.В. Акулова, Я.Н. Карасенков // В сборнике: Актуальные проблемы ветеринарной медицины, зоотехнии, биотехнологии и экспертизы сырья и продуктов животного происхождения. Сборник трудов научно-практической конференции. Под общей редакцией С.В. Позябина, Л.А. Гнездиловой. Москва, - 2022. - С. 255-256.

36. Дерябина, Т.Д. Особенности роста и развития Triticum Aestivum при культивировании в среде, содержащей ионы, нано- и микрочастицы железа / Т.Д.Дерябина, Е.А. Сизова // Перспективы науки. - 2014. - № 11(62). - С. 1823.

37. Довнар, Р.И. Антибактериальные и физико-химические свойства наночастиц серебра и оксида цинка / Р.И. Довнар, С.М. Смотрин, С.С. Ануфрик, Т.Н. Соколова, С.Н. Анучин, Н.Н. Иоскевич // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2022. - Т. 20, - № 1. - С. 98107.

38. Дускаев, Г.К. Влияние тяжёлых металлов на организм животных и окружающую среду обитания (обзор) / Г.К. Дускаев, С.А. Мирошников, Е.А. Сизова, С.В. Лебедев, С.В. Нотова // Вестник мясного скотоводства. - 2014. -№ 3(86). - С. 7-11.

39. Дыганова, Н.К. Экологические аспекты применения нанотехнологий / Н.К. Дыганова // Наноматериалы и нанотехнологии в энергетике: монография: в 2 т. / под ред. Э.В. Шамсутдинова и О.С. Зуевой. Казань, 2014. Т. II. С. 362371.

40. Ершов, Б.Г. Наночастицы металлов в водных растворах: электронные, оптические и каталитические свойства / Б.Г. Ершов //Журнал российского химического общества им. Д.И. Менделеева. - 2001. - Т. XLV, № 3.- С.5-9.

41. Ефименко, Т.А. Современное состояние проблемы антибиотикорезистентности патогенных бактерий / Т.А.Ефименко, Л.П.Терехова, О.В. Ефременкова // Антибиотики и химиотерапия. - 2019. - № 5. - С. 64-68.

42. Зайцева, Н.В. Влияние наночастиц диоксида кремния на морфологию внутренних органов у крыс при пероральном введении / Н.В. Зайцева, М.А. Землянова, В.Н. Звездин, А.А. Довбыш, И.В. Гмошинский, С.А. Хотимченко // Анализ риска здоровью. - 2016. - № 4(16). - С. 80-94.

43. Зейналов, О.А. О влиянии наночастиц серебра на физиологию живых организмов / О.А. Зейналов, С.П. Комбарова, Д.В. Багров, М.А. Петросян, Г.Х. Толибова, А.В. Феофанов, К.В. Шайтан // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2016. - Т. 14. - № 4. - С. 42-51.

44. Ибрагимов, И.М. Применение наноструктурных материалов для процессов водоочистки / И.М.Ибрагимов, П.С. Зотов // Энергосбережение и водоподготовка. - 2009. - № 5. - С. 21-24.

45. Качанова,О.А. Антибактериальная активность некоторых коллоидных форм наносеребра в отношении неферментирующих грамотрицательных бактерий / О.А. Качанова [и др.] // Современ. проблемы науки и образования. - 2014. - № 2. - С. 215-222.

46. Кирсанов, Г.П. Лечение прополисом инфекционных ран /Г.П. Кирсанов // Первая Всесоюзн. конф. по ранам и раневой инфекции /Тез.докл. 24-25 февраля 1977. -М., 1977. -С.194-195.

47. Короткова, А.М. Исследование механизмов развития прооксидантных эффектов наночастиц металлов переменной валентности в тесте Triticum Vulgare / А.М.Короткова, С.В.Лебедев, Е.А. Сизова // Международный научно-исследовательский журнал. - 2015. - № 8-3(39). - С. 14-19.

48. Короткова, А.М. Участие наночастиц никеля в регуляции образования фенольных соединений в клетках Triticum Vulgare / А.М.Короткова, С.В.Лебедев, Е.А. Сизова // Инновационные разработки по импортозамещению в агропродовольственном секторе: материалы междунар. науч.-практ. конф., посвящ. 85-летию Всероссийского НИИ мясного скотоводства / под ред. чл.-корр. РАН В.И. Левахина. Оренбург, - 2015. - С. 35.

49. Короткова, А.М. Фитотоксические эффекты наночастиц железа, меди и никеля в тесте TriticumVulgare / А.М.Короткова, С.В. Лебедев // Перспективы науки - 2015: сб. докл. I Междунар. заоч. Конкурса науч.-исслед. работ / науч. ред. А.В. Гумеров. Казань, - 2015. - Т. 3. - С. 132-135.

50. Косян, Д.Б. Оценка влияния ультрадисперсных частиц железа и его оксидов с использованием одноклеточных тест-систем / Д.Б. Косян, Е.А. Русакова, О.Ю. Сипайлова, Е.А. Сизова // Вестник мясного скотоводства. -2017. - № 2(98). - С. 9-16.

51. Красочко, П.А. Изучение антибактериальных свойств коллоидных растворов наночастиц серебра и меди / П.А. Красочко [и др.] // Ветеринарный журнал Беларуси. - Витебск, - 2015. - С. 41-44.

52. Кукушкин, Д.Ю. Разработка физико-технических основ электроимпульсного метода синтеза наночастиц металлов и сплавов в жидкой диэлектрической среде: диссертация ... кандидата технических наук : 05.27.06 / Кукушкин Дмитрий Юрьевич; [Место защиты: Национальный исследовательский технологический университет МИСиС]. - Москва, 2019. -149 с. : ил.

53. Латышевская, Н.И. Экологические проблемы развития нанотехнологий / Н.И.Латышевская, А.С. Стрекалова // Вестник Волгоградского

146

государственного университета. Серия 3: Экономика. Экология. - 2011. - Т. 3. - № 1. - С. 224-230.

54. Лебедев, С.В. Влияние кобальта на обмен химических элементов в мышечной ткани / С.В. Лебедев, Е.А. Сизова, О.Ю. Сипайлова, Д.В. Нестеров // Вестник ветеринарии. - 2013. - № 2(65). - С. 25-27.

55. Лебедев, С.В. Минеральный состав тканей Eisenia Fetida в присутствии в среде наночастиц оксида молибдена (VI) / С.В.Лебедев, И.А. Гавриш // Микроэлементы в медицине. - 2017. - Т. 18. - № 1. - С. 38-42.

56. Лебедев, С.В. Трофометаболический потенциал EiseniaFetidaSavigny, 1826 (Oligochata, Lumbricidae), обусловленный присутствием в почве наночастиц меди и ее оксида / С.В.Лебедев, Е.А.Сизова, И.А. Гавриш // Поволжский экологический журнал. - 2017. - № 2. - С. 147-156.

57. Лебедева, Д.Д. Использование наночастиц серебра и золота в стоматологии / Д.Д. Лебедева // Науч. электрон. журн. меридиан. - 2019. - № 14. - С. 102-104.

58. Леонтьев, В.К. Антибактериальные эффекты наночастиц металлов /

B.К.Леонтьев, Д.В.Кузнецов, Г.А.Фролов, И.П.Погорельский, Н.В.Латута, Я.Н. Карасенков // Российский стоматологический журнал. - 2017. - Т. 21, - № 6. - С. 304-307.

59. Макаров, В.В. «Зеленые» нанотехнологии: синтез металлических наночастиц с использованием растений / В.В.Макаров, А.Лав, О.В.Синицына,

C.С.Макарова, И.В.Яминский, М.Э.Тальянский, Н.О.Калинина// ActaNaturae (русскоязычная версия). - 2014. - Т. 6, - № 1 (20). - С. 37-47.

60. Макаров, Д.В. Экологическая безопасность нанопорошков / Д.В. Макаров // Вестник КРАУНЦ. Физикоматематические науки. - 2013. - Т. 6. -№ 1. - С. 73-79.

61. Мамонова, И.А. Влияние наночастиц металлов на чувствительность к антибиотикам клинических штаммов Escherichia coli / И.А.Мамонова, И.В.Бабушкина, Е.В. Гладкова // Вестник ПГУ. Биология. - 2014. - №4. - С. 104-108.

62. Мацакова, Е.Г. Наночастицы, проявляющие антибактериальные эффекты: свойства, получение, механизм действия, применение / Е.Г. Мацакова, Д.И. Симакова // Российские нанотехнологии.- 2020.- Т. 15.- № 2.-С. 238-243

63. Мильто, И.В. Влияние наноразмерных частиц на морфологию внутренних органов мыши при внутривенном введении раствора нанопорошка Fe3O4 / И.В. Мильто, Г.А. Михайлов, А.В. Ратькин, А.А. Магаева // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Т. 7. - № 1. - С. 32-36.

64. Мирошников, С.А. Наноматериалы в животноводстве (обзор) / С.А.Мирошников, Е.А. Сизова // Вестник мясного скотоводства. - 2017.- № 3(99). - С. 7-22.

65. Мирошникова, Е.П. Изменение гематологических параметров карпа под влиянием наночастиц металлов / Е.П.Мирошникова, А.Е.Аринжанов, Ю.В. Килякова // Достижения науки и техники АПК. - 2013. - № 5. - С. 55-57.

66. Мирошникова, Е.П. О токсичности и прооксидантном эффекте наночастиц Се02 и SiO2 (на модели Danio Rerю) / Е.П. Мирошникова, Д.Б. Косян, А.Е. Аринжанов, Е.А. Сизова, В.В. Калашников // Сельскохозяйственная биология. - 2016. - Т. 51. - № 6. - С. 921-928.

67. Муруев, А.В. Нанотехнологии в развитии животноводства / А.В.Муруев, Ж.Н.Жапов, Д.Т. Буянтуева // Вестник Бурятской государственной сельскохозяйственной академии им. В.Р. Филиппова. - 2010. - № 1. - С. 7-16.

68. Назаровская, Д.А. Золь-гель синтез и изучение свойств наночастиц оксида тантала (V) для применения в онкотераностике / Д.А. Назаровская, Е.Д. Кошевая, А.Ф. Фахардо, Е.Ф. Кривошапкина, П.В. Кривошапкин // Медицина: теория и практика. - 2019. - Т. 4. - С. 381.

69. Никитин, А.Ю. Оценка физиолого-продуктивного потенциала цыплят-бройлеров при частичной замене зерновой части рациона и введении ферментных препаратов в комбикорм / А.Ю. Никитин, И.В. Маркова, С.В. Лебедев, Е.А. Сизова // Вестник мясного скотоводства. - 2017. - № 3(99). - С. 171-177.

70. Никитин, В.Я. Йод и его препараты как антисептики с широким спектром действия / В.Я. Никитин, Н.Х. Кучерук, П.И. Кузьменко, В.В. Винников // Вестник ветеринарии. - 1999. - №12. - С. 3-52.

71. Нотова, С.В. Морфобиохимические параметры крыс при введении наночастиц диоксида титана / С.В. Нотова, Е.А. Сизова, Т.В. Казакова, О.В. Маршинская // Вестник мясного скотоводства. - 2016.- № 3(95). - С. 8-14.

72. Нотова, С.В. Экспрессия гена Scr в трансформирующихся тканях плаценты при влиянии наночастиц меди / С.В. Нотова, А.А. Слободсков, Д.А. Боков, Е.А. Сизова // Вестник Оренбургского государственного университета.

- 2016. - № 12 (200). - С. 66-74.

73. Нотова, С.В. Элементарный статус и биохимический состав крови лабораторных животных при внутримышечном введении аспаргината и наночастиц меди / С.В. Нотова, А.Б. Тимашева, С.В. Лебедев, Е.А. Сизова, С.В. Мирошников // Вестник Оренбургского государственного университета.

- 2013. - № 12(161). - С. 159-163.

74. Омарова, Д.К. Применение тантала и производство мировой танталовой продукции (обзор) / Д.К. Омарова // Acta Biomedica Scientifica. - 2012. - №1. -С. 143-148.

75. Оробченко, А.Л. Экспериментально-теоретическое обоснование применения нанокомпозита металлов (Ag, Cu. Fe и двуокись Mn) для кур-несушек при условии хронического поступления с кормом (обобщение экспериментальных исследований) / А.Л.Оробченко, М.Е.Романько, А.Т. Куцан // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2014. - № 12. - С. 32-40.

76. Павлов, А.Н. Применение наночастиц в агропромышленном комплексе и пищевой промышленности / А.Н. Павлов // Инновационная наука как основа развития современного государства: сб. науч. ст. по итогам междунар. науч.-практ. конф. СПб.,- 2017. - № 1. - С. 254-257.

77. Петрицкая Е.Н. К вопросу о токсичности наночастиц серебра при пероральном введении коллоидного раствора / Е.Н. Петрицкая [и др.] // Альм. клин. медицины. - 2011, № 25. - С. 9-12.

149

78. Петрицкая, Е.Н. К вопросу о влиянии наночастиц диоксида титана на внутренние органы при пероральном введении у экспериментальных животных / Е.Н. Петрицкая, Д.А. Рогаткин, Л.Ф. Абаева, А.А. Елисеев, А.И. Гаврилов // Нанотехника. - 2012. - № 2. - С. 84-86.

79. Петрова,Л.С. Использование наночастиц серебра для придания текстильным материалам бактерицидных свойств / Л.С. Петрова, А.А. Липина, А.О. Зайцева, О.И. Одинцова // Известия вузов. Технология текстильной промышленности. - 2018. - № 6. - С. 105-109.

80. Подкопаев,Д.О. Сравнительная оценка антимикробной активности наночастиц серебра / Д. О. Подкопаев [и др.] // Рос. нанотехнологии. - 2013. -Т. 8, № 11/12. - С. 123-126.

81. Полякова, В.С. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы при введении наночастиц меди / В.С. Полякова, Е.А. Сизова, С.А. Мирошников, С.В. Нотова, С.М. Завалеева // Морфология. - 2015. - Т. 148. - № 6. - С. 54-58.

82. Рабинович, М.И. Общая фармакология: учеб.пособие 2-е изд. / М.И. Рабинович, Г.А. Ноздрин, И.М. Самородова, А.Г. Ноздрин // под общ. ред. М.И. Рабиновича. - СПб. : Лань, 2006. - 272 с.

83. Реджепов, Д.Т. Биомедицинское применение наночастиц серебра /Д.Т. Реджепов, А.А. Водяшкин, А.В. Сергородцева, Я.М. Станишевский // Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2021. - 10(3): 176-187.

84. Ржеусский, С.Э. Изучение антимикробной активности повиаргола / С.Э. Ржеусский, А.Г. Довнар, В.В. Кугач // Вестн. ВГМУ. - 2015. - Т. 14, № 6. - С. 120-126.

85. Ржеусский, С.Э. Изучение антимикробной активности повиаргола / С.Э. Ржеусский, А.Г. Довнар, В.В. Кугач // Вестн. ВГМУ. - 2015. - Т. 14, № 6. - С. 120-126.

86. Ржеусский, С.Э. Наночастицы серебра в медицине / С.Э. Ржеусский // Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2022. -Т. 21. - № 2. - С. 15-24.

87. Ржеусский, С.Э. Экономические аспекты применения и антимикробная активность серебросодержащих лекарственных средств / С.Э. Ржеусский, В.В. Кугач, М.А. Валуева // Вестн. фармации. - 2013. - № 2. - С. 25-30.

88. Романова, А.П. Особенности применения наноразмерных форм микроэлементов в сельском хозяйстве (обзор) / А.П.Романова, В.В.Титова, А.М. Макаева // Животноводство и кормопроизводство. 2018. Т. 101. № 2. С. 237-250.

89. Русакова, Е.А. Влияние наноразмерных частиц железа при интраперитонеальном введении на некоторые биохимические показатели крови животных / Е.А. Русакова, С.В. Лебедев, О.В. Кван, Ш.Г. Рахматуллин, Е.А. Сизова, Д.В. Улиткина // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2012. - Т. 33. - № 1-1. - С. 105-106.

90. Русакова, Е.А. Гепатотоксические, гематологические изменения и элементарный статус у беременных крыс линии wistar при действии наночастиц 7п и 7пО / Е.А. Русакова, Е.А. Сизова, С.А. Мирошников, О.Ю. Сипайлова, Ш.А. Макаев // Сельскохозяйственная биология. - 2016. - Т. 51. -№ 4. - С. 524-532.

91. Савадян, Э.Ш. Использование препаратов серебра в хирургии и травматологии (Обзор зарубежной литературы) / Э.Ш. Савадян // Хирургия. -1989. - № 8. - С. 135-139.

92. Савадян, Э.Ш. Современные тенденции использования серебросодержащих антисептиков/Э.Ш. Савадян, В.М. Мельникова, Г.П. Беликов // Антибиотики и химиотерапия. - 1989. - Т. 34. - № 11. - С. 874-878.

93. Сарапульцев, А.П. Взаимодействие наночастиц с биологическими объектами (обзор) / А.П. Сарапульцев, С.В. Ремпель, Ю.В. Кузнецова, Г.П. Сарапульцев // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2016. - № 3. - С. 97-111.

94. Саттори, И.Исторические аспекты применения соединений серебра (обзор) / И. Саттори [и др.] // Докл. таджик. акад. с.-х. наук. - 2018. - № 1. - С. 62-65.

95. Сизова, Е.А. Биологические эффекты, сопряженные с поступлением наночастиц металлов-микроэлементов в организм животных / Е.А. Сизова // Актуальные проблемы биохимии и бионанотехнологии: материалы IV Междунар. науч. интернет-конф.: в 2 т. Казань: Изд-во Индивидуальный предприниматель Синяев Дмитрий Николаевич, - 2013. - Т. 2. - С. 105-106.

96. Сизова, Е.А. Биоэкологическая оценка различных тест-объектов при контакте с металлами в наноформе / Е.А.Сизова, С.А. Мирошников //Актуальная биотехнология. - 2016. - № 3(18). - С. 106-108.

97. Сизова, Е.А. Влияние включения в рацион наночастиц меди на уровень кадмия в организме цыплят-бройлеров / Е.А. Сизова // Вестник мясного скотоводства. - 2017. - № 1(97). - С. 13-20.

98. Сизова, Е.А. Влияние многократного введения наночастиц меди на элементарный состав печени крыс / Е.А. Сизова, С.А. Мирошников, С.В. Лебедев, Н.Н. Глущенко // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2012. - № 6(142). - С. 188-190.

99. Сизова, Е.А. Влияние парэнтерального введения наноразмерных частиц меди на элементарный статус тела крыс / Е.А. Сизова, С.А. Мирошников, С.В. Лебедев, А.В. Скальный, Н.Н. Глущенко // Микроэлементы в медицине. - 2012. - Т. 13. - № 2. - С. 50.

100. Сизова, Е.А. Влияние сульфата и наночастиц железа на особенности обмена химических элементов в мышечной ткани / Е.А. Сизова, С.В. Лебедев, О.Ю. Сипайлова, Д.В. Нестеров // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. - 2014. - Т. 217. - С. 251255.

101. Сизова, Е.А. Изменение двигательной активности крыс при введении наночастиц железа / Е.А.Сизова, Е.В. Шейда // Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины: материалы VI Междунар. науч.-практ. конф. Ростов н/Д: Изд-во Юж. федер. ун-та, - 2015. - С. 208-209.

102. Сизова, Е.А. Использование флуктуирующей асимметрии Alburnus Albumus и Rana Ridibunda для оценки качества водной среды / Е.А.Сизова,

152

А.П.Романова, В.В. Умрихина // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2017. - № 8(208). - С. 76-79.

103. Сизова, Е.А. К разработке критериев безопасности наночастиц металлов при введении их в организм животных / Е.А. Сизова, Т.Н. Холодилина, С.А. Мирошников, В.С. Полякова // Вестник Российской академии сельскохозяйственных наук. - 2011. - № 1. - С. 40-42.

104. Сизова, Е.А. Минеральный состав и морфофункциональные аспекты реорганизации печени при энтеральном способе введения наночастиц меди типа Си10х / Е.А. Сизова // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2010. - № 6(112). - С. 92-94.

105. Сизова, Е.А. Морфо-биохимические показатели крови у бройлеров при коррекции рациона солями и наночастицами Си/ Е.А. Сизова, В.Л. Королев, Ш.А. Макаев, Е.П. Мирошникова, В.А. Шахов // Сельскохозяйственная биология. - 2016. - Т. 51. - № 6. - С. 903-911.

106. Сизова, Е.А. Морфофункциональная характеристика селезенки крыс при внутримышечном введении наночастиц меди / Е.А.Сизова, В.С.Полякова, Н.Н. Глущенко // Морфология. - 2010. - Т. 137. - № 4. - С. 173.

107. Сизова, Е.А. Морфо-функциональные критерии оптимизации путей введения наноразмерных частиц меди в организм животных / Е.А. Сизова // Научное обозрение. - 2012. - № 1. - С. 8-15.

108. Сизова, Е.А. Наночастицы меди - модуляторы апоптоза и структурных изменений в некоторых органах / Е.А. Сизова, С.А. Мирошников, В.С. Полякова, С.В. Лебедев, Н.Н. Глущенко // Морфология. - 2013. - Т. 144. - № 4. - С. 047-052.

109. Сизова, Е.А. Некоторые биохимические и морфологические показатели крови при введении в организм наночастиц меди / Е.А.Сизова, Е.А.Русакова, Ю.А. Сизов // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. - 2011. - Т. 4. - № 32-1. - С. 308-309.

110. Сизова, Е.А. О перспективности нанопрепаратов на основе сплавов микроэлементов-антагонистов (на примере Fe и Со) / Е.А. Сизова, С.А.

153

Мирошников, С.В. Лебедев, А.В. Кудашева, Н.И. Рябов // Сельскохозяйственная биология. - 2016. - Т. 51. - № 4. - С. 553-562.

111. Сизова, Е.А. Особенности обмена химических элементов в организме животных при внутримышечном введении наночастиц элементарного железа / Е.А.Сизова, И.С. Мирошников // Вестник мясного скотоводства. - 2014. - № 3(86). - С. 80-84.

112. Сизова, Е.А. Сравнительная характеристика биологических эффектов разноразмерных наночастиц меди и железа / Е.А. Сизова // Вестник российской сельскохозяйственной науки. - 2017. - № 3. - С. 13-17.

113. Сизова, Е.А. Цитоморфологические и биохимические показатели у крыс линии wistar под влиянием молибденсодержащих наночастиц / Е.А.Сизова, С.А.Мирошников, В.В. Калашников // Сельскохозяйственная биология. - 2016.

- Т. 51. - № 6. - С. 929-936.

114. Сизова, Е.А. Экспериментальное моделирование влияния кадмия на элементарный статус организма / Е.А.Сизова, А.М. Короткова // Вестник мясного скотоводства. - 2013. - № 4(82). - С. 85-88.

115. Сизова, Е.А. Экспрессия маркера апоптоза в клетках печени при различных способах введения наночастиц меди / Е.А.Сизова, А.А.Танцикужина, В.С. Полякова // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2011. - № 12(131). - С. 436-438.

116. Сизова, Е.А. Элементарный состав печени при многократном введении наночастиц меди / Е.А. Сизова, С.А. Мирошников, С.В. Лебедев, Н.Н. Глущенко // Микроэлементы в медицине. - 2011. - Т. 12. - № 3-4. - С. 67-69.

117. Сипайлова, О.Ю. Влияние высокодисперсного порошка железа на морфофункциональное состояние селезенки (экспериментальное исследование) / О.Ю.Сипайлова, С.В.Лебедев, Е.А. Сизова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2011. - Т. 9. - № 8.

- С. 43-46.

118. Сипайлова, О.Ю. Гепатотоксический эффект наночастиц оксидов металлов (7пО и СиО) / О.Ю. Сипайлова, Г.И. Корнеев, С.А. Мирошников, Е.А. Сизова, Е.А. Русакова // Морфология. - 2017. - Т. 151. - № 1. - С. 44-48.

119. Сипайлова, О.Ю. Морфофункциональная характеристика печени крыс при интраперитонеальном введении наночастиц железа / О.Ю. Сипайлова, С.В. Лебедев, Г.И. Корнеев, Е.А. Сизова // Современные фундаментальные и прикладные исследования. - 2012. - № 2-5. - С. 17-21.

120. Слепцов, В.В. Микроразряды высокой мощности в жидкости / В.В. Слепцов, А.Ю. Тянгинский, Д.А. Трепов, М.В. Церулев // Технология машиностроеения. - 2007. - №10. - С.54-58.

121. Слепцов, В.В. Электроимпульсная технология получения, диагностика и биологическое применение гидрозолей металлов / В.В. Слепцов, А.Ю. Тянгинский, Н.Н. Остроухов, М.В. Церулев // Физика и химия обработки материалов. - 2013.- №1.- С. 77-82.

122. Слепцов, В.В. Электроимпульсная технология получения, диагностика и биологическое применение гидрозолей металлов / В.В. Слепцов, А.Ю. Тянгинский, Н.Н. Остроухов, М.В. Церулев // Физика и химия обработки материалов. - 2013.- №1. - С. 77-82.

123. Слепцов, В.В. Электроимпульсные методы формирования нанокластерного серебра в жидкой среде / В.В. Слепцов, А.Ю. Тянгинский, Д.А. Трепов, М.В. Церулев // Микросистемная техника. - 2008. - №11. - С.40-41.

124. Слепцов, В.В. Электроразрядная технология получения, диагностика и биологическое применение гидрозолей металлов с частицами нанометрового диапазона / В.В. Слепцов, А.Ю. Тянгинский, Н.Н. Остроухов, М.В. Церулев // Технология машиностроения. - 2009, -С. 31-34.

125. Слободсков, А.А. Влияние внутримышечного введения наноразмерных частиц меди на биохимические показатели крови самок крыс при гестации / А.А. Слободсков // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 1. - С. 328.

126. Тапальский, Д.В. Антибактериальные свойства растительных экстрактов и их комбинаций с антибиотиками в отношении экстремально-антибиотикорезистентных микроорганизмов / Д.В.Тапальский, Ф.Д. Тапальский // Курский научнопрактический вестник «Человек и его здоровье». - 2018. - № 1. - С. 78-83.

127. Тапальский,Д.В. Биосовместимые композиционные антибактериальные покрытия для защиты имплантатов от микробных биопленок / Д.В. Тапальский [и др.] // Проблемы здоровья и экологии. - 2013. - № 2. - С. 129134.

128. Тапальский,Д.В. Новое антибактериальное покрытие на основе смеси полиуретана с поли-1-лактидом / Д.В. Тапальский [и др.] // Докл. нац. акад. наук Беларуси. - 2013. - Т. 57, № 4. - С 89-95.

129. Трифонова Т.А., Ширкин Л.А. Экологическая безопасность наночастиц, наноматериалов и нанотехнологий: учеб. пособие. Владимир: Изд-во Владим. гос. ун-та, 2009. 64 с.

130. Удегова, Е.С. Антибактериальный эффект наночастиц металлов на антибиотикорезистентные штаммы бактерий / Е.С.Удегова, К.А.Гильдеева, Т.В.Рукосуева, Б. Сьед // Инфекция и иммунитет. - 2021. - Т. 11. - №2 4. - С. 771776.

131. Фисенков, Н.Н. Сравнительная оценка диоксидиновых мазей / Н.Н. Фисенков // Международный вестник ветеринарии. - 2013. - № 3. - С. 35-37.

132. Фролова,Ю.В. Создание упаковочных полимерных материалов с антимикробными свойствами / Ю.В. Фролова [и др.] // Изв. вузов. Приклад. химияибиотехнология. - 2017. - Т. 7, № 3. - С. 145-152.

133. Хохлова, О.Е. Молекулярногенетические особенности метициллинрезистентных S. aureus, выделенных от лиц пенитенциарной системы, инфицированных ВИЧ / О.Е.Хохлова, Д.Н.Акушева, О.В.Перьянова, Н.М.Корецкая, О.В.Абарникова, Е.К.Королькова, Ю.Н.Белоусова,О.В.Саламатина, Т.Н.Безручкина, К.М.Князева, И.С.Шогжал,

Н.К.Поткина, В.Ф.Элярт, Т. Ямамото // Сибирское медицинское обозрение. -2018. - № 2 (110). - С. 13-18.

134. Чеботарь И.В. Антибиотикорезистентность биопленочных бактерий / И.В. Чеботарь, А.Н. Маянский, Е.Д. Кончакова [и др.] // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. - 2012. - Т. 14, № 1. - С. 51-58.

135. Шакалов, К.И. Хирургические болезни сельскохозяйственных животных / К.И. Шакалов, Б.А. Башкиров, Б.С. Семенов, А.В. Лебедев, А.И. Фёдоров, В.А. Лукьяновский. - Л.: Агропромиздат, 1987. -255 с.

136. Шульгина, Т.А. Изучение антимикробных свойств дисперсных систем на основе наночастиц серебра / Т.А. Шульгина // Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии. - Саратов, 2015. -117 с.

137. Щербаков, Н.П. Йодинол-дегтярный линимент при болезнях копытец / Н.П. Щербаков // Ветеринария. 1991.- № 11.- С.48-49.

138. Яушева, Е.В. Действие наночастиц А1203 на почвенный микробиоценоз, состояние антиоксидантной системы и микрофлору кишечника красного калифорнийского червя (Eisenia Foetida) / Е.В. Яушева, Е.А. Сизова, И.А. Гавриш, С.В. Лебедев, Ф.Г. Каюмов // Сельскохозяйственная биология. - 2017. - Т. 52. - № 1. - С. 191-199.

139. Яушева, Е.В. Использование наночастиц металлов-микроэлементов в животноводстве перспективы и угрозы (обзор) / Е.В. Яушева // Вестник мясного скотоводства. - 2013. - № 3(81). - С. 7-11.

140. Яушева, Е.В. Исследование биологического действия наночастиц металлов / Е.В. Яушева, С.А. Мирошников, Е.А. Сизова, А.С. Васильченко // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2013. Т. 11. № 9. С. 054-059.

141. Яушева, Е.В. Оценка влияния наночастиц металлов на морфологические показатели периферической крови животных / Е.В.Яушева, С.А.Мирошников, О.В. Кван // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2013. -№ 12(161). - С. 203-207.

142. Abou El-Nour, K. M. M. Synthesis and applications of silver nanoparticles / K. M. M. Abou El-Nour [et al.] // Arab J. Chem. - 2010. - Vol. 3. - P. 135-140.

143. Ansar, M.A. Interaction of silver nanoparticles with Escherichia coli and their cell envelope biomolecules / M.A. Ansari [et al.] // J. Basic Microbiol. - 2013 Sep. - Vol. 54, N 9. - P. 905-915.

144. Arokiyaraj, S. Green synthesis of silver nanoparticles using Rheum palmatum root extract and their antibacterial activity against Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa / S. Arokiyaraj, S. Vincent, M. Saravanan, Y. Lee, Y.K. Oh, K.H. Kim // Artif. Cells, Nanomed. Biotechnol.,- 2017, - vol. 45, - no. 2, - pp. 372-379.

145. Azizi-Lalabadi, M. Antimicrobial activity of Titanium dioxide and Zinc oxide nanoparticles supported in 4A zeolite and evaluation the morphological characteristic / M. Azizi-Lalabadi, A. Ehsani, B. Divband, M. Alizadeh-Sani // Sci Rep. - 2019; - 9:1-10.

146. Bai, R. Metallic Antibacterial Surface Treatments of Dental and Orthopedic Materials. / R. Bai, L. Peng, Q. Sun [at all.] // Materials (Basel). - 2020. - Oct. 15;13(20). - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC7658793/ (дата обращения: 28.01.2021).

147. Baker, S. Phytogenic nanoparticles to combat multidrug resistant pathogens and photocatalytic degradation of dyes /S. Baker, O.V. Perianova, S.V. Prudnikova, A. Kuzmin, N.K. Potkina, O.Y. Khohlova, T.I. Lobova // BioNanoScience. -2020. -no. 10, - pp. 486-492.

148. Baygin, O. Short-term antibacterial efficacy of a new silver nanoparticlecontaining toothbrush / O. Baygin [et al.] // J. Pak. Med. Assoc. - 2017 May. - Vol. 67, N 5. - P. 818-819.

149. Behravan, M.Facile green synthesis of silver nanoparticles using Berberis vulgaris leaf and root aqueous extract and its antibacterial activity / M. Behravan [et al.] // Int. J. Biol. Macromol. - 2019 Mar. - Vol. 124. - P. 148-154.

150. Bondi A., Jr., Ottenberg D., Dietz C.C., Brown C.L. // J. Am. Med. Assoc. 1946. V. 132. № 11. P. 634-635.

151. Boroumand, Z.The effect of spray silver nanoparticles (Nivasha) on intensity of cesarean wound pain; A randomized clinical trial / Z. Boroumand [et al.] // Iran. J. Obstet. Gynecol. Infertil. - 2018. - Vol. 21, N 9. - P. 83-92.

152. Dakal, T.C. Mechanistic Basis of Antimicrobial Actions of Silver Nanoparticles / T.C. Dakal [et al] // Frontiers in Microbiology. - URL :https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ pmc/articles/PMC5110546/ (garao6pa^eHHfl : 25.01.2021).

153. Deryabin, D.G. A zeta potential value determines the aggregate's size of penta-substituted [60] fullerene derivatives in aqueous suspension whereas positive charge is required for toxicity against bacterial cells / D.G. Deryabin, L.V. Efremova, A.S. Vasilchenko, E.A. Sizova, E.V. Saidakova, P.A. Troshin, A.V. Zhilenkov, E.E. Khakina // Journal of Nanobiotechnology. - 2015. - T. 13. - № 1. -C. 50.

154. El-Seedi, H.R. Metal nanoparticles fabricated by green chemistry using natural extracts: biosynthesis, mechanisms, and applications /R.M. El-Shabasy, Sh.A.M. Khalifa, A. Saeed, A. Shah, R. Shah, F.J. Iftikhar, M.M.Abdel-Daim, A.Omri, N.H.Hajrahand, J.S.M.Sabir, X.Zou, M.F.Halabi, W.Sarhann, W. Guo // RSC Advances, - 2019, - no. 9, - pp. 24539-24559.

155. Erring, M. Comparison of efficacy of silver-nanoparticle gel, nano-silverfoam and collagen dressings in treatment of partial thickness burn wounds / M. Erring [et al.] // Burns. - 2019 Dec. - Vol. 45, N 8. - P. 1888-1894.

156. Freire,P.L.L. AgNPs: The New Allies Against S. Mutans Biofilm - A Pilot Clinical Trial and Microbiological Assay / P.L.L. Freire [et al.] // Braz. Dent. J. -2017 Jul-Aug. - Vol. 28, N 4. - P. 417-422.

157. Ghosh, S. Synthesis of silver nanoparticles using Dioscorea bulbifera tuber extract and evaluation of its synergistic potential in combination with antimicrobial agents / S. Ghosh [et al.] // Int. J. Nanomedicine. - 2012. - Vol. 7. - P. 483-496.

158. Guzhova, V.F. he Properties of salt enriched by phytocomponents of medicinal herbs and spices. Vestnik Mezhdunarodnoy akademii kholoda /V.F.

Guzhova, A.V. Chernova, O.V. Kazimirchenko // Bulletin of the International Academy of Refrigeration. - 2017. - no. 4. - pp. 9-17.

159. Harrison, J. J. Multimetal resistance and tolerance in microbial biofilms / J. J. Harrison, H. Ceri, R. J. Turner // Nat. Rev. Microbiol. - 2007. - 5: 928-938.

160. Hasani, A. Metal nanoparticles and consequences on multi-drug resistant bacteria: reviving their role / A.Hasani, M.Madhi, P.Gholizadeh, J.S.Mojarrad, M.A.Rezaee, G.Zarrini, H.S. Kafil // SN Appl. Sci. - 2019, - no. 1 (4).

161. Hembram,K.C. Therapeutic prospective of plant-induced silver nanoparticles: application as antimicrobial and anticancer agent / K.C. Hembram [et al.] // Artif. Cells Nanomed. Biotechnol. - 2018. - Vol. 46, suppl. 3. - P. S38-S51.

162. Hsu, S., Liu, Dai, S., & Fu. (2010). Antibacterial properties of silver nanoparticles in three different sizes and their nanocomposites with a new waterborne polyurethane. International Journal of Nanomedicine, Volume 5, 10171028.

163. Ivask, A. Toxicity Mechanisms in Escherichia coli Vary for Silver Nanoparticles and Differ from Ionic Silver / A. Ivask [et al.] // ACS Nano. - 2013 Jan. - Vol. 8, N 1. - P. 374-386.

164. Jayarambabu, N. Green synthesis of Cu nanoparticles using Curcuma longa extract and their application in antimicrobial activity/ N.Jayarambabu, A.Akshaykranth, Rao T.Venkatappa, Rao K.Venkateswara, R. Rakesh Kumar // Mater. Lett.,- 2019, - vol. 259: 126813.

165. Jerger, S. E. Argyria [Electronic resource] / S. E. Jerger, U. Parekh. - Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ books/NBK563123/. - Date of access: 01.04.2022.

166. Khorrami, S. Selective cytotoxicity of green synthesized silver nanoparticles against the MCF-7 tumor cell line and their enhanced antioxidant and antimicrobial properties / S. Khorrami [et al.] // Int. J. Nanomedicine. - 2018 Nov. - Vol. 13. - P. 8013-8024.

167. Korotkova, A.M. The study of mechanisms of biological activity of copper

oxide nanoparticle CuO in the test for seedling roots of Triticum Vulgare / A.M.

160

Korotkova, S.V. Lebedev, I.A. Gavrish // Environmental Science and Pollution Research. - 2017. - T. 24. - № 11. - C. 10220-10233.

168. Kosyan, D. The toxic effect and mechanisms of nanoparticles on freshwater infusoria / D. Kosyan, E. Rusakova, S. Miroshnikov, E. Sizova // International Journal of GEOMATE. - 2016. - T. 11. - C. 2170.

169. Kosyan, D.B. Comparative evaluation of the toxicity of iron and its oxides nanoparticles using stylonchia mytilus / D.B. Kosyan, S.A. Miroshnikov, E.A. Sizova, E.V. Yausheva, E.A. Rusakova, S.V. Notova, A.M. Korotkova // AACL Bioflux. - 2015. - T. 8. - № 3. - C. 453-460.

170. Lamert P.M., Morris H.F., Ochi Sh. The influence of 0,12% chlorhexidine digluconate rinses on the incidence of infectious complications and implants success // J. Oral Maxillofac. Surg. - 1997. - Vol. 55 №3. - P. 217-223.

171. Landy M., Gerstung R.B. // J. Immunol. 1945. V. 51. P. 269-277.

172. Laurent, L. Nanochemistry: Synthesis and Characterization of Multifunctional Nanoclinics for Biological Applications / L.Laurent, S. Yudhisthira, K. Kyoung-Soo, J.B. Earl, N.P.Paras // Chemistry of Materials. - 2002. - № 14(9). -P. 3715-3721.

173. Lebedev, S.Impact of Zn nanoparticles on growth, survival and activity of antioxidant enzymes in Eisenia Fetida / S. Lebedev, E. Yausheva, L. Galaktionova, E. Sizova // Modern Applied Science. - 2015. - T. 9. - № 9. - C. 34-44.

174. Lebedev, S.Impact of molybdenum nanoparticles on survival, activity of enzymes, and chemical elements in Eisenia Fetida using test on artificial substrata / S. Lebedev, E. Yausheva, E. Sizova, L. Galaktionova // Environmental Science and Pollution Research. - 2016. - T. 23. - № 18. - C. 18099-18110.

175. Lee, H.J. Antibacterial effect of nanosized silver colloidal solution on textile fabrics / H.J. Lee // Journal of Materials Science, - 38(10), - 2199-2204.

176. Lee, H.J. Bacteriostasis and Skin Innoxiousness of Nanosize Silver Colloids on Textile Fabrics / H. J.Lee, S.H.Jeong // Textile Research Journal, - 75(7), - 551556.

177. Lemire, J.A. Antimicrobial activity of metals: Mechanisms, molecular targets and applications / J.A. Lemire, J.J. Harrison, R.J. Turner // Nat. Rev. Microbiol. -2013;11:371-384. - URL: https://www.researchgate.net/publication/236739790 (дата обращения : 27.01.2021).

178. Li, X.Multi-center clinical study of acticoat (nanocrystalline silver dressing) for the management of residual burn wounds / X. Li [et al.] // Zhonghua Shao Shang Za Zhi. - 2006 Feb. - Vol. 22, N 1. - P. 15-18.

179. Liao, C. Bactericidal and cytotoxic properties of silver nanoparticles / C. Liao, Y. Li, S. C. Tjong // Int. J. Mol. Sci. - 2019 Jan. - Vol. 20, N 2. - P. 449.

180. LopezCarballo, G. Silver Ions Release from Antibacterial Chitosan Films Containing in Situ Generated Silver Nanoparticles / G. LopezCarballo [et al.] // J. Agric. Food Chem. - 2013 Jan. - Vol. 61, N 1. - P. 260-267.

181. Mafune, F.Formation and size control of sliver nanoparticles by laser ablation in aqueous solution / F. Mafune [et al.] // J. Phys. Chem. B. - 2000. - Vol. 104, N 39. - P. 9111-9117.

182. Mahmoodi, S. Copper Nanoparticles as Antibacterial Agents / S. Mahmoodi, A. Elmi, S. Hallaj-Nezhadi // J Mol. Pharm. Org. Process. - Res 6: 140. - URL : https: //www.researchgate. net/publication/328045392 (дата обращения: 23.01.2021).

183. Melaiye, A. Silver and its application as an antimicrobial agent / A. Melaiye, W. J. Youngs // Expert Opin. Ther. Pat. - 2005. - Vol. 15, N 2. - P. 125-130.

184. Meyer, M. Nanotechnology: generalizations in an interdisciplinary field of science and technology / M.Meyer, O.Kuusi // HYLE - International Journal for Philosophy of Chemistry. - 2004. - № 2. - P. 153-168.

185. Miller,C.N. A randomized-controlled trial comparing cadexomer iodine and nanocrystalline silver on the healing of leg ulcers / C.N. Miller [et al.] // Wound Repair Regen. - 2010 Jul-Aug. - Vol. 18, N 4. - P. 359-367.

186. Miroshnikov, S.A. Comparative assessment of effect of copper nano- and microparticles in chicken / S.A. Miroshnikov, E.V. Yausheva, E.A. Sizova, E.P.

Miroshnikova, V.I. Levahin // Oriental Journal of Chemistry. - 2015. - T. 31. - № 4.

- C. 2327-2336.

187. Miroshnikova, E.Antagonist metal alloy nanoparticles of iron and cobalt: impact on trace element metabolism in carp and chicken / E. Miroshnikova, A. Arinzhanov, Y. Kilyakova, E. Sizova, S. Miroshnikov // Human and Veterinary Medicine. - 2015. - T. 7. - № 4. - C. 253-259.

188. Munger,M.A. Assessing orally bioavailable commercial silver nanoparticle product on human cytochrome P450 enzyme activity / M.A. Munger [et al.] // Nanotoxicology. - 2015 May. - Vol. 9, N 4. - P. 474-481.

189. Munger,M.A. In vivo human time-exposure study of orally dosed commercial silver nanoparticles / M.A. Munger [et al.] // Nanomedicine. - 2014 Jan. - Vol. 10, N 1. - P. 1-9.

190. Nasrollahzadeh, M. Pd-based nanoparticles: plant-assisted biosynthesis, characterization, mechanism, stability, catalytic and antimicrobial activities / M.Nasrollahzadeh, M.Sajjadi, J.Dadashi, H. Ghafuri // Adv. Colloid Interface Sci.,

- 2020, - vol. 276: 102103.

191. Oberdorster, G. Nanotoxicology: an emerging discipline evolving from studies of ultrafine particles / G.Oberdorster, E.Oberdorster, J. Oberdorster // Environmental Health Perspectives. - 2010. - № 118(9). - P. 2541-2550.

192. Oryan, A. Potential role of propolis in wound healing: Biological properties and therapeutic activities / A. Oryan, E. Alemzadeh, A. Moshiri // Biomed Pharmacother. - 2018 - Feb; 98: 469-483.

193. Palza, H. Antimicrobial polymers with metal nanoparticles / H. Palza // 14220067/16/1/2099 Int. J. Mol. Sci. - 2015. - 19(1):2099-116. - URL : https: //www.mdpi .com (gaTao6pa^eHHfl : 25.02.2021).

194. PanaCek, A. Bacterial resistance to silver nanoparticles and how to overcome it / A. Panacek [et al.] // Nat. Nanotechnol. - 2018. - Vol. 13, N 1. - P. 65-71.

195. Pankhurst, Q.A. Applications of magnetic nanoparticles in biomedicine / Q.A. Pankhurst, J. Connolly, S.K. Jones and J. Dobson // Journal of Physics D: Applied Physics. - 2003. - № 13. - P. 87.

196. Pietsh, F. Selection of resistance by antimicrobial coatings in the healthcare setting / F. Pietsh, A.J. Oneil, A. Ivask, H. Jensen // J. Hosp. Infect. - 2020. -Sep;106(1): 115-125. - URL :https:// www.researchgate.net/publication/342127106 (дата обращения: 28.01.2021).

197. Ponarulselvam, S.Synthesis of silver nanoparticles using leaves of Catharanthus roseus Linn. G. Don and their antiplasmodial activities / S. Ponarulselvam [et al.] // Asian Pac. J. Trop. Biomed. - 2012 Jul. - Vol. 2, N 7. - P. 574-580.

198. Qing, Y.Potential antibacterial mechanism of silver nanoparticles and the optimization of orthopedic implants by advanced modification technologies / Y. Qing [et al.] // Int. J. Nanomedicine. - 2018 Jun. - Vol. 13. - P. 3311-3327.

199. Rajesh, S. Antibacterial mechanism of biogenic silver nanoparticles of Lactobacillus acidophilus / S. Rajesh, V. Dharanishanthi, A. Vinoth Kanna // J. Exp. Nanosci. - 2015. - Vol. 10, N 15. - P. 1143-1152.

200. Ramalingam, B. Antibacterial Effects of Biosynthesized Silver Nanoparticles on Surface Ultrastructure and Nanomechanical Properties of Gram-Negative Bacteria viz. Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa / B. Ramalingam, T. Parandhaman, S.K. Das // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2016 Feb. - Vol. 8, N 7.

- P. 4963-4976.

201. Ramkumar,V.S. Biofabrication and characterization of silver nanoparticles using aqueous extract of seaweed Enteromorpha compressa and its biomedical properties / V.S. Ramkumar [et al.] // Biotechnol Rep. (Amst). - 2017 Feb. - Vol. 14. - P. 1-7.

202. Reidy, B.Mechanisms of Silver Nanoparticle Release, Transformation and Toxicity: A Critical Review of Current Knowledge and Recommendations for Future Studies and Applications / B. Reidy [et al.] // Materials (Basel). - 2013 Jun.

- Vol. 6, N 6. - P. 2295-2350.

203. Rinna, A. Effect of silver nanoparticles on mitogen-activated protein kinases activation: role of reactive oxygen species and implication in DNA damage / A. Rinna [et al.] // Mutagenesis. - 2015 Jan. - Vol. 30, N 1. - P. 59-66.

164

204. Rusakova, E. Comparative evaluation of acute toxicity of nanoparticles of zinc, copper and their nanosystems using Stylonychia Mytilus / E. Rusakova, D. Kosyan, E. Sizova, S. Miroshnikov, O. Sipaylova // Oriental Journal of Chemistry.

- 2015. - T. 31. - № S. - C. 105-112.

205. Saravanan, M.Synthesis of silver nanoparticles from Phenerochaete chrysosporium (MTCC-787) and their antibacterial activity against human pathogenic bacteria / M. Saravanan [et al.] // Microb. Pathog. - 2018 Apr. - Vol. 117. - P. 68-72.

206. Simon, M. Argyria, an Unexpected Case of Skin Discoloration From Colloidal Silver Salt Ingestion / M. Simon, J.A. Buchanan // J. Emerg. Med. - 2020 Aug. - Vol. 59, N 2. - P. e39-e41.

207. Sizova, E.Influence of Cu10x copper nanoparticles intramuscular injection on mineral composition of rat spleen / E. Sizova, S. Miroshnikov, A. Skalny, N. Glushchenko // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2011. - T. 25.

- № SUPPL. 1. - C. S84-S89.

208. Sizova, E.Influence of zinc nanoparticles on survival of worms Eisenia Fetida and taxonomic diversity of the gut microflora / E. Sizova, S. Lebedev, A.V. Skalnyi, E. Yausheva, S. Miroshnikov, A. Plotnikov, Y. Khlopko, S. Cherkasov, N. Gogoleva // Environmental Science and Pollution Research. - 2016. - T. 23. - № 13. - C. 1324513254.

209. Sizova, E.A. Element status in rats at intramuscular injection of iron nanoparticles / E.A. Sizova, E.V. Yausheva, S.A. Miroshnikov, S.V. Lebedev, G.K. Duskaev // Biosciences Biotechnology Research Asia. - 2015. - T. 12. - C. 119-127.

210. Sizova, E.Assessment of morphological and functional changes in organs of rats after intramuscular introduction of iron nanoparticles and their agglomerates / E. Sizova, S. Miroshnikov, E. Yausheva, V. Polyakova // BioMed Research International. 2015. Volume. 2015. 7 pages.

211. Sizova, E.Growth enhancement by intramuscular injection of elemental iron nano- and microparticles / E. Sizova, E. Yausheva, D. Kosyan, S. Miroshnikov // Modern Applied Science. - 2015. - T. 9. - № 9. - C. 17-26.

165

212. Skomorokhova, E.A. Size-Dependent Bioactivity of Silver Nanoparticles: Antibacterial Properties, Influence on Copper Status in Mice, and Whole-Body Turnover / E.A. Skomorokhova, T.P. Sankova, I.A. Orlov IA [ngp.] // Nanotechnology, Science and Applications. - 2020. - № 13. - C. 137-157.

213. Tang, S. Antibacterial Activity of Silver Nanoparticles: Structural Effects / S. Tang, J. Zheng // Adv. Healthc. Mater. - 2018 Jul. - Vol. 7, N 13. - e1701503.

214. Torres-Urquidy, O. Efficacy of multiple metals against copper-resistant bacterial strains / O. Torres-Urquidy, K. Bright // J. Appl. Microbiol. - 112: 695704. - URL: https://pubmed. ncbi.nlm.nih.gov/22277101/ (garao6pa^eHHfl: 15.03.2021).

215. Turner, R. J. Metal-based antimicrobial strategies / R. J. Turner // Microb Biotechnol. - 2017. - Sep;10(5):1062-1065. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/ PMC5609261/ (gaTao6pa^eHna: 15.03.2021)

216. Wei, L. Silver nanoparticles: synthesis, properties, and therapeutic applications / L. Wei [et al.] // Drug Discov. Today. - 2015 May. - Vol. 20, N 5. -P. 595-601.

217. Yausheva, E. Evaluation of biogenic characteristics of iron nanoparticles and its alloys in vitro / E.Yausheva, E.Sizova, S. Miroshnikov // Modern Applied Science. - 2015. - T. 9. - № 9. - C. 65-71.

218. Zellner P.R., Bugyi S. Povidone-iodine in the treatment of burn patients // Journal of Hospital Infection. 1985. Vol. 6. P.139-140.

219. Zhang,X.F. Silver nanoparticles: Synthesis, characterization, properties, applications, and therapeutic approaches / X. F. Zhang [et al.] // Int. J. Mol. Sci. -2016 Sep. - Vol. 17, N 9. - P. 1534.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ДНК - Дезоксирибонуклеиновая кислота; РНК - Рибонуклеиновая кислота; НЧ - Наночастицы;

ШРАС - Международный союз теоретической и прикладной химии; АБ1А - Американская ассоциация производителей кормов; КОЕ - Колониеобразующая единица; ГОСТ - Государственный стандарт;

ОЭСР - Организация экономического сотрудничества и развития;

ЛД - Летальная доза;

КК - Культура клеток;

ПГ - Почка теленка;

ЦПД -Цитопатическое действие;

ЕД - Единица;

НИЦФ - Научно-исследовательский центр фармакотерапии; МПА -Мясо-пептонный агар; МПБ -Мясо-пептонный бульон; ГКА - Глюкозно-кровяной агар;

ГМФ - бульон - Питательный бульон сухой на основе гидролизата говяжьего мяса ферментативного;

ГРМ - Гигроскопичный мелкодисперсный;

ПУП - Процент уменьшения площади;

НВЦ - Научно-внедренческий центр;

НПП - Научно-производственное предприятие;

ООО - Общество с ограниченной ответственностью;

АО - Акционерное общество;

КРС - Крупный рогатый скот;

МРС - Мелкий рогатый скот;

ТН - Торговое наименование;

ЦПХ - Цетилпиридиния хлорид;

ПАВ - Поверхностно-активное вещество;

МСА - Маннит-солевойагар;

МБК - Минимальная бактерицидная концентрация; МФК - Минимальная фунгицидная концентрация.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ветеринарного антисептического средства «НанАргол-Вет»

Регистрационный номер:

Общие сведения

1. Наименование лекарственного препарата для ветеринарного применения:

- торговое наименование лекарственного препарата - НанАргол-Вет (КапАг§о1-Уе1);

- международное непатентованное наименование - КапАг§о1-Уе1

2. Лекарственная форма: раствор для наружного применения. НанАргол-Вет в 1 литре содержит в качестве действующего вещества гидрозоли наночастиц А§ и 7п в сумме 3,3 мг/л. Вспомогательные вещества: воду дистиллированную, натрий лимоннокислый трехзамещенный 5,5-водный пищевой (Е 331).

3. По внешнему виду лекарственный препарат представляет собой прозрачную жидкость, без цвета, без запаха.

Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке производителя - 36 месяцев со дня производства, после первого вскрытия первичной упаковки - 60 суток. Запрещается применение препарата НанАргол-Вет по истечении срока годности.

4. НанАргол-Вет выпускают расфасованным по 20, 50, 100, 250 мл в полимерные флаконы, укупоренные навинчиваемыми крышками или насадками-спреями. Каждую потребительскую упаковку снабжают инструкцией по применению препарата.

5. Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя, в защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 0°С до 25°С.

6. НанАргол-Вет следует хранить в местах, недоступных для детей.

7. Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.

8. НанАргол-Вет отпускается без рецепта ветеринарного врача.

II. Фармакологические свойства

9. НанАргол-Вет относится к фармакотерапевтической группе «Антисептики и дезинфицирующие средства».

10. Гидрозоль наночастиц Ag и 2п - действующее вещество препарата НанАргол-Вет, обладает антисептическим, дезинфицирующим,

бактерицидным, противогрибковым, противопротозойным и противовирусным действием, резистентность к нему отсутствует. НанАргол-Вет оказывает антисептическое, противовоспалительное, ранозаживляющее действие.

При контакте препарата НанАргол-Вет с кожей и слизистыми оболочками наночастицы генерируют активные формы кислорода (АФК), которые оказывает выраженное противомикробное действие. Механизм действия активных форм кислорода (АФК) заключается в разрушении бактериальной стенки и денатурации белков.

НанАргол-Вет по степени воздействия на организм относится к малоопасным веществам (4 класс опасности согласно ГОСТ 12.1.007-76), в рекомендуемых дозах не оказывает местно-раздражающего и сенсибилизирующего действия.

III. Порядок применения

11. НанАргол-Вет назначают для лечения кожный ран, обработки слизистых оболочек, операционного поля и мест инъекций у животных.

12. Противопоказания для применения - индивидуальная повышенная чувствительность животного к Ag и Zn.

13. При работе с препаратом НанАргол-Вет следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами.

Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с лекарственным препаратом НанАргол-Вет. Во время работы запрещается курить, пить и принимать пищу. По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом. Пустые упаковки из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.

В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании лекарственного препарата в организм человека следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку).

14. Разрешено применять лекарственный препарат лактирующим, беременным животным и молодняку.

15. Препарат применяют местно, распыляя на поражённые участки с расстояния 10-20 см от поверхности до ее визуального покрытия лекарственным препаратом с последующей выдержкой после орошения 2 мин или путем использования стерильных марлевых тампонов, смоченных средством с последующей выдержкой 20 сек.

При лечении ран препарат наносят 2 - 3 раза в сутки в течение 5-10 дней. При необходимости перед нанесением препарата проводят туалет раны.

Обработку слизистых оболочек ротовой полости проводят путем распыления препарата 2-3 раза в сутки в течение 5-10 дней. Перед распылением рекомендуется промыть слизистые оболочки теплой кипяченой водой. Обработку операционного и инъекционного поля проводят путем распыления препарата с расстояния 10-20 см до визуального покрытия подготовленного участка поля. Обработку проводят дважды, дав обработанной поверхности подсохнуть.

16. Побочных явлений и осложнений при применении лекарственного препарата в соответствии с настоящей инструкцией, не наблюдается.

17. При применении препарата согласно инструкции, симптомов передозировки не установлено. В случае передозировки животному необходимо назначить симптоматическую терапию.

18. НанАргол-Вет не используют совместно с другими антисептическими и дезинфицирующими препаратами для наружного применения.

19. Особенностей действия препарата при первом применении или его отмене не выявлено.

20. В случае пропуска одной дозы применение препарата возобновляют в той же дозе по той же схеме.

21. Продукцию животноводства во время и после применения препарата НанАргол-Вет используют без ограничений.

РАЗРАБОТКА И ПРОИЗВОДСТВО ПРОФЕССИОНАЛЬНОЙ ВЕТЕРИНАРНОЙ ФАРМАЦЕВТИКИ ООО «Лаборатория биомедицинской инженерии», Россия, 119192, г. Москва,

Мичуринский пр., д. 9, кор. 4, оф. 207. тел. [phone] [e-mail] www. nanargol .ru

м

ЗОЛОТАЯ ОСЕНЬ 2023

ГГГХ XXV РОССИЙСКАЯ АГРОПРОМЫШЛЕННАЯ ВЫСТАВКА

ДИПЛОМ

НАГРАЖДАЕТСЯ ЗОЛОТОЙ МЕДАЛЬЮ

ФГВОУ ВО МГАВМиБ — МВА имени К. И. Скрябина,

г. Москва

За разработку антисептика на основе гидрозолей металлов для ветеринарного применения

МИНИСТР СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

я

-о

к й

о *

О)

к к

О) К)