Новые возможности перегруппировки Мамедова в синтезе гетарилбензимидазол(он)ов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Жукова Наталья Анатольевна

• Жукова Наталья Анатольевна
• доктор наук
• 2021

Оглавление диссертации доктор наук Жукова Наталья Анатольевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Введение

Глава 1. Методы синтеза 2-(гет)арилбензимидазолов (литературная 11 справка)

Глава 2. Перегруппировка 3-(гет)ароил(алканоил)хиноксалин-2-онов и их 16 аза-аналогов под действием 1,4-ди-^,^-нуклеофильных реагентов -новый метод синтеза 2-гетарилбензимидазолов и их аза-аналогов

2.1 Перегруппировка 3-ароилхиноксалинонов в 2-(бензимидазол-2-ил)-3-арил(диаза)хиноксалины под действием 1,2-диаминобензолов и 4,5-диамино-6-гидрокси-2-меркаптопиримидина

2.1.1 Синтез 2-(бензимидазол-2-ил)-3-арилхиноксалинов

2.1.2 Синтез 2-(3-арилхиноксалин-2-ил)бензимидазол-5(6)-карбоновых кислот, 28 2-(4-оксо-6-фенил-2-тиоксо/2,4-диоксо-6-фенил-1,2,3,4-тетрагидроптеридин-7-ил)бензимидазол-6-карбоновых кислот и их производных

2.2 Перегруппировка 3-ароилпиридо[3,2-й]пиразин-2(1Я)-онов в 2- 38 (имидазо[4,5-й]пиридин-2-ил)-3-арилхиноксалины под действием 1,2-диаминобензолов

2.3 Перегруппировка 3-(бензимидазол-2-илкарбонил)хиноксалин-2(1#)-она в 43 бис- и ди(бензимидазол-2-ил)хиноксалины под действием 1,2-диаминобензолов и их гетероконденсированных производных

2.3.1 Синтез 3-(бензимидазол-2-илкарбонил)хиноксалин-2(1#)-она

2.3.2 Изучение реакций 3-(бензимидазол-2-илкарбонил)хиноксалин-2(1#)-она 52 с дигидрохлоридом 1,2-диаминобензола и 1,2-диаминобензолом

2.3.3 Синтез 2,3-бис(бензимидазол-2-ил)хиноксалинов, ди(бензимидазол-2- 54 ил)фуро(тиено)[3,4-/]- и пиразино[2,3-/]хиноксалинов

2.4 Перегруппировка 3-ароил(алканоил)хиноксалин-2-онов в 2-(3-арил(алкил)- 62 5,6-дицианопиразин-2-ил)бензимидазолы под действием диаминомалеонитрила

Заключение к главе

Глава 3. Перегруппировка 3-ароилхиноксалин-2(1#)-онов под действием 71 (гет)арилметандиаминов, генерируемых in situ из

(гет)арилкарбальдегидов и ацетата аммония, - новый метод синтеза полизамещенных имидазолов

Глава 4. Перегруппировка 3-(2-аминофенил)хиноксалин-2(1#)-онов под 81 действием кетонов и в-дикарбонильных соединений - новый метод синтеза 4-(бензимидазол-2-ил)хинолинов и их конденсированных аналогов

4.1 Синтез 2-арил(алкил)-4-(бензимидазол-2-ил)хинолинов

4.2 Синтез бензимидазоло[2Д-а]пирроло[3,4-с]хинолинов

Глава 5. Перегруппировка 3-цианохиноксалин-2(1#)-онов под действием 95 1,2-диаминобензолов - новый метод синтеза 2,2'-бибензимидазолов

Заключение к главам

Глава 6. Перегруппировка 3-ароил(алканоил)хиноксалин-2-онов и их аза- 104 аналогов под действием 1,3-С,^-нуклеофильных реагентов -эффективный метод синтеза ^-пирролилбензимидазолонов и их аза-аналогов

6.1 Перегруппировка 3-ароилхиноксалин-2(1Н)-онов и их аза-аналогов в N пирролилбензимидазолоны, имидазо[5,4-й]- и имидазо[4,5-с]пиридин-2-оны

под действием алкил 3-аминокротонатов

6.2 Перегруппировка 3-бензоилхиноксалин-2-онов в #-111 пирролилбензимидазолоны под действием енаминов, генерируемых in situ из ацетофенонов и ацетата аммония

Заключение к главе 6 124 Глава 7. Практически полезные аспекты ряда синтезированных 2- 125 гетарилбензимидазолов

7.1 Противоопухолевая активность

7.2 Комплексообразующая способность

7.3 Люминесцентные свойства

Заключение

Основные результаты и выводы

Глава 8. Экспериментальная часть

8.1 Общие положения

8.2 Экспериментальные данные к главе

8.3 Экспериментальные данные к главе

8.4 Экспериментальные данные к главе

8.5 Экспериментальные данные к главе

8.6 Экспериментальные данные к главе

8.7 Экспериментальные данные к главе 7 228 Список условных сокращений и обозначений 230 Список литературы

Приложение. Параметры кристаллов и условия рентгеноструктурного 258 эксперимента

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые возможности перегруппировки Мамедова в синтезе гетарилбензимидазол(он)ов»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Бигетероциклические системы являются структурным фрагментом многих природных и синтетических биологически активных соединений, лекарственных средств, а также функциональных органических материалов [1-5]. Поэтому разработка эффективных методов синтеза и выявление закономерностей построения бигетероциклических структур является важной фундаментальной проблемой синтетической органической химии.

Во второй половине XX-го века появилось множество реакций кросс-сочетания, в том числе реакции Кумада (Kumada, 1972; реагенты Гриньяра), Соногашира (Sonogashira, 1975; генерируемые in situ ацетилиды меди), Негиши (Negishi, 1977; цинкорганические соединения), Стилле (Stille, 1977; оловоорганические соединения), Сузуки-Мияура (Suzuki-Miyaura, 1979; борорганические соединения, особенно бороновые кислоты), Хияма-Денмарк (Hiyama-Denmark, 1988; кремнийорганические соединения), ведущие к созданию новой углерод-углеродной связи при использовании металлоорганических реагентов и катализаторов [6]. Упомянутые реакции пригодны и для создания различных бигетероциклических систем, если при этом нет проблемы синтеза соответствующих металлопроизводных, выступающих в качестве нуклеофильных реагентов, или галогенпроизводных, выступающих в качестве электрофильных реагентов. В противном случае указанные именные реакции становятся малоэффективными для этих целей.

Кроме того, для реакций кросс-сочетания характерно протекание ряда побочных процессов, таких как: восстановление галогенпроизводного; протонолиз металлопроизводного; гомосочетание как галогенпроизводного, так и металлопроизводного; перемещение групп от лиганда к электрофильному реагенту; окисление металлопроизводного. Таким образом, применение этих методов для синтеза бигетероциклических систем требует предварительной подготовки, а именно синтеза необходимых галогенпроизводных и металлопроизводных и подбора таких условий эксперимента, которые исключили бы протекание побочных процессов.

Кроме упомянутых методов синтеза бигетероциклических систем существует ещё два принципиальных подхода для включения фрагментов нуклеофильных реагентов в ароматические системы с вытеснением атома водорода от sp2 гибридизованного атома углерода [C(sp2)-H]. Первый основывается на каталитической активации C(sp2)-H связи, включающей в себя стадию депротонирования и образования металлорганического интермедиата, который реагирует с нуклеофилами с образованием конечных продуктов. Второй подход включает в себя непосредственную нуклеофильную атаку на

активированную л-дефицитную систему с промежуточным образованием ^-комплекса, который подвергается окислительному дегидрированию. Оба подхода функционализации C(sp2)-H связи включают в себя элиминирование протона, которое требует присутствия в системе окислителя, но последовательность стадий и механизм этих подходов разные [7, 8]. Первая реакция катализируется ацетатом палладия. Это происходит в присутствии пиридина в качестве основания и ацетата меди в качестве окислителя, и приводит к образованию индолилзамещённого имидазолина III [7]. Вторая реакция идёт без применения металлокатализаторов в присутствии ацетилхлорида быстрее с образованием почти с тем же выходом практически того же самого соединения, но без кислорода у атома азота (IV) [8].

Необходимо отметить, что вышеупомянутые подходы мало пригодны для получения таких бигетероциклических систем как 2-гетарилбензимидазолы. Имеется всего три работы, в которых описан синтез 2-гетарилзамещенных бензимидазолов с использованием различных реакций кросс-сочетания. Так, в одной из них приведен синтез тиабендазола с выходом 15% реакцией кросс-сочетания Сузуки-Мияура катализируемой комплексом Pd(0) [9]. Во второй работе четыре производных 2-(бензофур-2-ил)-#-метилбензимидазола с выходом 64-66% получено Си(1)-катализируемым кросс-сочетанием N-метилбензимидазола с 2-гем-дибромвинилфенолами через тандемные углерод-гетероатом сочетание/С-Н активацию [10]. В третьей работе ^(Щ-катализируемым дегидрогенативным кросс-сочетанием N-бензилбензимидазола с 5-фенилокса(тиа)золом получены соответствующие 2-гетарилбензимидазолы с выходом 64 и 66% соответственно [11]. Сведения о применении для синтеза 2-гетарилбензимидазолов методов, включающих прямую функционализацию C(sp2)-H связи, в литературе отсутствуют.

2-Гетарилбензимидазолы составляют большую и важную группу бигетероциклических систем. В основном 2-гетарилбензимидазолы известны как биологически активные соединения и лекарственные средства [1, 2, 12-18], некоторые из которых, в том числе 2,2'- (BBI) и 2,6'-бибензимидазолы (Telmisartan, Hoechst 33258), приведены ниже. Кроме того, производные этого класса находят применение в качестве красителей [19], флуоресцентных хемосенсоров [21-23], ингибиторов коррозии [24-26] и лигандов [27-33].

Pd(OAc)2 (10%),

+ и

В настоящее время для получения 2-гетарилбензимидазолов обычно применяются методы, которые базируются на реакциях Филлипс-Ладенбурга (Phillips-Ladenburg, 1875, 1928) [34-38] и Вайденхагена (Weidenhagen, 1936) [39, 40]. Однако несмотря на широкое распространение и определенные достоинства эти методы имеют свои ограничения (стр. 11), в том числе, например, они не позволяют вводить во второе положение бензимидазола широкий круг гетероциклических фрагментов, что обусловлено малочисленностью необходимых поставщиков одноуглеродного фрагмента, а именно гетарилкарбоновых кислот и их производных в случае реакции Филлипс-Ладенбурга и гетарилкарбальдегидов, гетарилметилкетонов и их синтетических эквивалентов в случае реакции Вайденхагена, так как эти исходные реагенты не только коммерчески малодоступны, но и их синтез включает трудоемкие и многостадийные процессы.

Проблемы синтеза 2-гетарилбензимидазолов можно легко решить с использованием перегруппировки Мамедова [41]. При этом необходимо отметить, что перегруппировка Мамедова позволяет синтезировать и #-гетарилбензимидазол-2-оны.

Цель работы: применение перегруппировки Мамедова в синтезе ряда ранее труднодоступных и новых бигетероциклических систем, а именно: 2-(бензимидазол-2-ил)хиноксалинов, 2-(имидазо[4,5-й]пиридинил)хиноксалинов, 2-(бензимидазол-2-ил)птеридинов, 2-(пиразин-2-ил)бензимидазолов, 2-(имидазол-4-ил)бензимидазолов, 4-(бензимидазол-2-ил)хинолинов, 2,2'-бибензимидазолов и #-пирролилбензимидазол-2-онов

- класса молекул, представляющих интерес для медицинской химии и материаловедения.

Для достижения поставленной цели были сформулированы и решены следующие задачи:

- Разработка методов синтеза 3-ароил(алканоил)хиноксалин-2-онов, их аза-аналогов (3-бензоилпиридо[3,2-¿]пиразин-2(1Я)-oна, 3-бензоилпиридо[3,4-й]пиразин-2(Ш)-она) и N алкилированных производных.

- Разработка метода синтеза 3-(бензимидазол-2-илкарбонил)хиноксалин-2(1#)-она.

- Разработка метода синтеза 3-цианохиноксалин-2(1Н)-онов.

- Изучение взаимодействия 3-ароил(алканоил)хиноксалин-2-онов и их аза-аналогов (3-бензоилпиридо[3,2-6]пиразин-2(1H)-oна, 3-бензоилпиридо[3,4-Ь]пиразин-2(1Н)-она) с 1,4, 1,3-ди-ЖД- и 1,3-C,N- нуклеофильными реагентами, а именно 1,2-диаминобензолами, диаминомалеонитрилом, 4,5 -диамино-6-гидрокси-2-меркаптопиримидином, арил(гетарил)метандиаминами и енаминами.

- Изучение взаимодействия 3-(бензимидазол-2-илкарбонил)хиноксалин-2(1Н)-она с 1,4-ди-Ж,#-нуклеофильными реагентами: 1,2-диаминобензолами и гетероконденсированными производными 1,2-диаминобензола - бензо[с][1,2,5]оксадиазол-4,5-диамином, бензо[с] [ 1,2,5]тиадиазол-4,5 -диамином, хиноксалин-5,6-диамином.

- Изучение взаимодействия 3-(2-аминофенил)хиноксалин-2(1Н)-онов с различными кетонами - ацетоном, ацетофенонами, 1,3-пентадионом, этилацетоацетатом.

- Изучение взаимодействия 3-цианохиноксалин-2(1Н)-онов с 1,2-диаминобензолами.

Научная новизна работы:

- Обнаружено, что реакции 3-(бензимидазол-2-илкарбонил)хиноксалин-2-(1Н)-она с 1,2-диаминобензолом, его замещенными и конденсированными производными в кипящей уксусной кислоте идут по перегруппировке Мамедова с образованием производных бис- и ди(бензимидазол-2-ил)хиноксалина.

- Показано, что реакции 3-бензоилхиноксалин-2(1Н)-она с арил(гетарил)карбальдегидами и ацетатом аммония в кипящем MeOH ведут к образованию двух продуктов: интермедиатов перегруппировки Мамедова - 2-(арилбензилиден)аминоанилидов 1H-имидазол-4-карбоновой кислоты как преобладающих и продуктов внутримолекулярной циклизации - имидазо[1,5-а]хиноксалин-4(5Н)-онов как минорных.

- Впервые выявлено образование анилидов гетарилкарбоновых кислот при кислотно-катализируемом взаимодействии 3-ароилхиноксалин-2(1Н)-онов и их аза-аналогов с 1,2-диаминобензолом, диаминомалеонитрилом, генерируемыми in situ арил(гетарил)метандиаминами и их внутримолекулярная циклизация в 2-гетарилбензимидазолы и их аза-аналоги при кипячении в уксусной кислоте.

- Найдено, что реакции 3-(2-аминофенил)хиноксалин-2(1Н)-онов с ацетоном и ацетофенонами при нагревании в уксусной кислоте идут с формированием двух продуктов - преобладающих 2-метил(арил)-4-(бензимидазол-2-ил)хинолинов и минорных 6Н-индоло[2,3-Ь]хиноксалинов. Реакции 3-(2-аминофенил)хиноксалин-2(1Н)-онов с ацетилацетоном и этилацетоацетатом приводят к образованию пентациклических конденсированных систем - 7Н-бензимидазоло[2,1-а]пирроло[3,4-с]хинолин-7-олов и 7Н-бензимидазоло[2,1-а]пирроло[3,4-с]хинолин-7-онов соответственно.

- Установлено, что 3-цианохиноксалин-2(1Н)-оны под действием 1,2-диаминобензолов при кипячении в AcOH подвергаются перегруппировке Мамедова с образованием 2,2'-бибензимидазолов. При этом заместитель в положении 3 хиноксалинона участвует в формировании промежуточного спиро-соединения не предоставляя атомы для конструирования, что показано впервые.

- Найдено, что кислотно-катализируемая перегруппировка 3-ароилхиноксалин-2(1Н)-онов под действием енаминов идет через промежуточно образующиеся спиро-соединения, не содержащие подвижного атома водорода, с образованием #-пирролилбензимидазол-2-онов (перегруппировка Мамедова, тип II). Принципиальным отличием от протекания перегруппировки Мамедова по типу I является то, что этом случае в спиро-соединениях происходит разрыв связи C2-C3, а не N1X2.

Синтезировано 180 новых соединений, в том числе представителей неописанных ранее в литературе бигетероциклических систем: 7-(бензимидазол-2-ил)(тиоксо)люмазинов, N пирролилбензимидазол-2-онов и #-пирролилимидазо[5,4-£ и 4,5-с]пиридин-2(3Н)-онов.

Практическая значимость работы заключается в разработке и реализации системного подхода к методам синтеза гетарилбензимидазол(он)ов, а именно 2-(бензимидазол-2-ил)хиноксалинов, 2-(имидазо[4,5-£]пиридинил)хиноксалинов, 7-(бензимидазол-2-ил)-2-тиоксо-2,3 -дигидроптеридин-4(1Н)-онов, 7-(бензимидазол-2-

ил)птеридин-2,4(1 ДЗН)-дионов, 2-(пиразин-2-ил)бензимидазолов, 2-(имидазол-4-ил)бензимидазолов, 2,2'-бибензимидазолов, 4-(бензимидазол-2-ил)хинолинов, 1-пирролилбензимидазол-2-онов и 1-пирролилимидазо[5,4-й(4,5-с)]пиридин-2(3Н)-онов; в получении 2,2'-бибенимидазола (BBI, NCS-322921) применяемого в медицине в качестве противоопухолевого препарата; в обнаружении соединений, проявляющих противоопухолевую активность, обладающих люминесцентными свойствами и способностью к комплексообразованию.

На защиту выносятся следующие положения:

- Методы синтеза 2-гетарилбензимидазолов и их аза-аналогов.

- Методы синтеза 1-гетарилбензимидазол-2-онов и их аза-аналогов.

Личный вклад автора. Автором диссертации совместно с научным консультантом сформулированы цели, задачи и основные направления исследования. Диссертантом лично выполнена основная часть экспериментальных исследований, интерпретированы полученные результаты и сформулированы выводы. В диссертации использованы данные, полученные и опубликованные в соавторстве с д.х.н., профессором В.А. Мамедовым.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были представлены на международной конференции "Новые направления в химии

гетероциклических соединений" (Кисловодск, 2009); 18th International conference on organic synthesis (Bergen, Norway, 2010); International congress on organic chemistry (Kazan, 2011); Международной конференции "Новые направления в химии гетероциклических соединений" (Пятигорск, 2013); Международном симпозиуме по медицинской, органической и биологической химии 2014 (Крым, Новый свет, 2014); International symposium on medicinal chemistry (Lisbon, Portugal, 2014); Пятой международной конференции "Химия гетероциклических соединений. Современные аспекты" (Санкт-Петербург, 2015); 27th European colloquium on heterocyclic chemistry (Amsterdam, The Netherlands, 2016); Кластере конференций по органической химии "0ргХим-2016" (Санкт-Петербург, пос. Репино, 2016); Международном юбилейном конгрессе, посвященном 60-летию Иркутского института химии им. А.Е. Фаворского СОРАН "Фаворский-2017" (Иркутск, 2017); 26th International society of heterocyclic chemistry congress (Regensburg, Germany, 2017); 3rd Russian conference on medicinal chemistry (Kazan, 2017); Молодежной школе-конференции по органической химии (Казань, 2017); Markovnikov congress on organic chemistry (Kazan, 2019).

Публикации. по теме диссертационной работы опубликовано 3 главы в монографиях, 3 обзора, 19 публикаций в журналах, рекомендованных ВАК и реферируемых базами Web of Science и Scopus, 1 патент.

Работа выполнена в лаборатории Химии гетероциклических соединений Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова - обособленного структурного подразделения Федерального государственного бюджетного учреждения науки "Федеральный исследовательский центр "Казанский научный центр Российской академии наук", является частью исследований в соответствии с научным направлением Института по государственным бюджетным темам. Диссертационное исследование выполнено при поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (№ 09-03-00123-a, № 10-03-00413-a, № 13-03-00123-a, № 14-03-31194-mol_a, № 14-03-31165-mol_a), федерального агентства по науке и инновациям (г/к № 2012-1.1-12-000-1013-9552), федеральной целевой программы «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России» на 20092013 (№ 2012-1.1-12-000-1013-007), гранта президента РФ для государственной поддержки молодых российских ученых (MK-200.2011.3), Российского научного фонда (№ 14-23-00073, № 14-23-00073-п, № 18-13-00315).

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 263 страницах машинописного текста, включает 62 рисунка, 68 схем, 25 таблиц и состоит из введения, литературной справки (первая глава), шести глав обсуждения результатов, выводов,

экспериментальной части (восьмая глава), 302 библиографических ссылок (список литературы) и приложения.

Автор выражает глубокую и искреннюю благодарность своему учителю - д.х.н., профессору В.А. Мамедову за ценные советы, всестороннюю помощь и поддержку при выполнении данного диссертационного исследования.

Автор выражает благодарность коллективу лаборатории Химии гетероциклических соединений и всем коллегам, принимавшим участие в выполнении данной работы.

ГЛАВА 1

МЕТОДЫ СИНТЕЗА 2-(ГЕТ)АРИЛБЕНЗИМИДАЗОЛОВ (ЛИТЕРАТУРНАЯ СПРАВКА)

Бензимидазол и его производные относятся к "привелигированному" классу гетероциклических соединений. О перспективности и неиссякаемом интересе к производным бензимидазола свидетельствует большое количество обзорных статей, вышедших за последние 10 лет и посвященных отдельным аспектам синтеза [42-52] и применения [12-16] этих гетероциклов. В число этих обзоров входит и наш обзор [52], посвященный классическим методам синтеза 2-(гет)арилбензимидазолов, их современным модификациям, а также принципиально новым методам получения этих систем и охватывающий публикации за последние 10 лет. При необходимости приведены исторические публикации, положившие основу химии бензимидазолов. Чтобы показать современное состояние дел в области синтеза и химии бензимидазолов, не вдаваясь в детали этого обзора, приводим здесь его краткое содержание.

В настоящее время для конструирования бензимидазольной системы наиболее широко применяется два синтетических подхода. Первый из них включает методы, базирующиеся на реакции Филлипс-Ладенбурга [34-38], второй - на реакции Вайденхагена [39, 40]. Реакция Филлипс-Ладенбурга - это кислотно-катализируемая конденсация 1,2-ДАБ с карбоновыми кислотами или их производными (эфиры, амиды, нитрилы), а реакция Вайденхагена - конденсация 1,2-ДАБ с альдегидами и кетонами. В современных модификациях реакции Вайденхагена в качестве поставщиков одноуглеродного фрагмента применяются вместо альдегидов их синтетические эквиваленты, например, такие как первичные спирты [44, 46] и первичные алкиламины [44]. Применение (гет)арилкарбоновых кислот и их производных (в реакции Филлипс-Ладенбурга) и (гет)арилметилкетонов, (гет)арилкарбальдегидов и их синтетических эквивалентов (в реакции Вайденхагена) позволяет получать производные бензимидазола с различными (гет)арильными заместителями в положении 2 (рис. Кроме

(гет)арилметанолов и (гет)арилметиламинов в модификациях реакции Вайденхагена в качестве поставщиков одноуглеродного фрагмента для конструирования бензимидазольной системы применяют 2-метилазаарены [52]. Несмотря на широкое применение вышеупомянутых методов, следует отметить присущие им в ряде случаев недостатки: жесткие условия реакции (150-200 Х) [39, 42, 53-56], использование токсичных реагентов, например, PPA [39, 42, 53-56], POClз [57], использование

катализаторов/окислителей, например, VOSO4 [58], Zn2+-K10-clay (Clayzic) [59]/оксон [60], UHP [61], высокая стоимость реагентов и катализаторов [62, 63] и низкий выход [54, 62].

•чАА

--Ar(Het) Г|п9

distortion

С

Z = OH, Н, Me W = NH, NO(CO)Ar R = Н, Alk, Ar

У—Ar(Het)

strategy

oxidative cyclization с

W

X

N'^T^r(Het) H

classical methods

Г\ cascade \\ amination/ Ь \\ condensation \\ process

^HaL

+ О

A.

NH,

NH

I

R

0

N 7\r(Het) H

'Ar(Het)

+ H2N—R

Рис. 1. Известные синтетические подходы к синтезу 2-(гет)арилбензимидазолов.

Наряду с модификациями классических методов в последнее время появились и новые методы создания 2-(гет)арилбензимидазольных систем, включая каскадные процессы аминирования/конденсации 2-галоацетанилидов [64-66] (рис. 1b), окислительную циклизацию амидинов [67-70] (рис. 1c) и окислительную трансформацию тетрагидрохиназолинов [71-73] (рис. 1d).

Методы синтеза, основанные на межмолекулярном взаимодействии 2-галоацетанилидов с аминами в присутствии металлокатализаторов, разработанные независимо друг от друга Ма (Ma) с сотр. [64] и Бухвальдом (Buchwald) с сотр. [65, 66], позволяют получать 2-(гет)арилбензимидазолы без применения непосредственно 1,2-ДАБ. Внутримолекулярным вариантом подобных реакций являются реакции амидинов, которые включают процессы С-Н функционализации/образования связи C-N либо металлокатализируемые (Cu(OAc)2 [67], Ir(Df(CF3)ppy]2(dtbbpy)PF6)] [70]), либо идущие без применения металлокатализаторов [68, 69]. Что касается окислительной трансформации тетерагидрохиназолинов в бензимидазолы, вошедшей в литературу под названием "ring distortion strategy", то по сути она представляет собой инициируемое окислителем сужение тетрагидропиримидинового кольца тетрагидрохиназолиновой системы с экструзией [74] одноуглеродного фрагмента. Данному подходу к синтезу 2-(гет)арилбензимидазолов посвящено всего три публикации [71-73]. Синтез тетрагидрохиназолинов осуществляется in situ взаимодействием 2-аминобензиламинов с альдегидами [71, 72], 2-аминобензилового спирта с нитрилами [73] или 2-аминобензамида c поставщиками одноуглеродного фрагмента (нитрилов, альдегидов) [73]. Далее

производные тетрагидрохиназолина трансформируются в 2-(гет)арилбензимидазолы в результате сужения кольца с экструзией CH2O [71-73], CO2 [73] или NH2CHO [73] в присутствии оксона [71] или PhI(OAc)2/I2 [72, 73] и последующего дегидрирования.

Среди новых методов синтеза 2-гетарилбензимидазолов важное место занимает реакция, признанная мировой научной общественностью как "Mamedov Heterocyclic Rearrangement" с формулировкой: "Кислотно-катализируемая перегруппировка хиноксалинонов в реакциях с би-NN- и С,#-нуклеофильными реагентами через спиро-соединения в 2-гетарилзамещенные бензимидазолы. Перегруппировка применима и к аза-аналогам хиноксалинонов, а также к пиразинонам и их аза-аналогам" [41].

В 2000 г. в лаборатории Химии гетероциклических соединений ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН была найдена новая кислотно-катализируемая перегруппировка протекающая в системе "3-бензоилхиноксалин-2(1#)-он - 1,2-диаминобензол" с образованием 3-фенил-2-(бензимидазол-2-ил)хиноксалина 3a (R1 = Ph, R2 = H) c 97%-ным выходом (схема 1) [75]. При этом бензимидазольный цикл формируется в результате сужения пиразинового фрагмента хиноксалиноновой системы и разрыва C3=N4 связи, а вновь образующийся хиноксалиновый цикл - с участием двух атомов углерода (С3, Са) хиноксалиноновой системы и атомов 1,2-ДАБ 2a.

Реакции 3-алканоилхиноксалин-2(1#)-онов 1b-e с 1,2-ДАБ 2a и ^-замещенных 3-бензоилхиноксалин-2-онов 4a-j в аналогичных условиях также идут с образованием с высоким и средним выходом соответствующих 2-(бензимидазол-2-ил)хиноксалинов 3b-e, 5a-h [76-78] (табл. 1).

Было также показано, что не только 3-бензоил(алканоил)хиноксалин-2-оны 1, но и другие 3-функциональнозамещенные производные хиноксалин-2-онов, а именно 3-(арил(алкил)хлорметил)хиноксалин-2(1#)-оны 6 и 3-арилацилиден-3,4-

дигидрохиноксалин-2(1#)-оны 9 под действием #-нуклеофильных реагентов (а-пиколина и гидразин-гидрата соответственно) в кислотно-катализируемых условиях подвергаются перегруппировке с образованием соответствующих 2-гетарилбензимидазолов: 2-(индолизин-2-ил)бензимидазолов 8 [79] (схема 2a) и 2-(пиразол-3-ил)бензимидазолов 11 (схема 2b) [80]. Кислотно-катализируемая перегруппировка 3-(Р-

1а

2а

А

За (97%)

Схема 1

аминостирил)хиноксалин-2-(1#)-онов, образующихся in situ восстановлением соответствующих 3-(Р-нитростирил)хиноксалин-2-(1#)-онов 12 под действием Na2S2O4, идет с образованием 2-(бензимидазол-2-ил)хинолинов 13 (схема 2с) [81].

Таблица 1. Кислотно-катализируемая перегруппировка хиноксалин-2-онов 1b-e, 4a-j под действием 1,2-ДАБ 2a в 2-(бензимидазол-2-ил)хиноксалины 3b-e, 5a-j

r2

N.

n r1 1,4

О AcOH, Д

+ 2a -►

-2H20

№ 1, 4 R1 R2 3, 5 Выход (%) Ссылки

1 1b H CH2Ph 3b 81 75

2 1c H CH2CH2Ph 3c 87

3 1d H n-Pr 3d 82

4 1e H Me 3e 72 76

5 4a Et Me 5a 99

6 4b Me Ph 5b 81 77

7 4c Et Ph 5c 79

8 4d n-Pr Ph 5d 87

9 4e n-Bu Ph 5e 87

10 4f n-Pent Ph 5f 86

13 4g CH2Ph Ph 5g 56 78

14 4h COMe Ph 5h 81

Вышеприведенные результаты были получены до начала настоящего исследования и включены в монографию [41]. Как видно, перегруппировка Мамедова имеет общий характер и позволяет, варьируя заместители в положении 3 производных хиноксалин-2-она и динуклеофильные реагенты, получать производные бензимидазола с заданным гетероциклическим фрагментом в положении два. Кроме того, ранее была показана возможность синтеза по перегруппировке Мамедова производных N пирролилбензимидазол-2-она 15 на примере самоконденсации соответствующих 3-(а-азидофеналкил)хиноксалин-2(1#)-онов 14 (схема 3) [82].

н

н

14а-с

Н

15а-с

И = Н, п = 1 (а); И = Ме, п = 1 (Ь); К = Н, п = 2 (с)

Схема 3

Настоящая работа посвящена исследованию новых синтетических возможностей перегруппировки Мамедова.

ГЛАВА 2

ПЕРЕГРУППИРОВКА 3-(ГЕТ)АРОИЛ(АЛКАНОИЛ)ХИНОКСАЛИН-2-ОНОВ И

ИХ АЗА-АНАЛОГОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ 1,4-ДИ-^А-НУКЛЕОФИЛЬНЫХ РЕАГЕНТОВ - НОВЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА 2-ГЕТАРИЛЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛОВ И ИХ АЗА-АНАЛОГОВ

2.1 Перегруппировка 3-ароилхиноксалинонов в 2-(бензимидазол-2-ил)-3-арил(диаза)хиноксалины под действием 1,2-диаминобензолов и 4,5-диамино-6-гидрокси-2-меркаптопиримидина

Исходя из данных, представленных в главе 1 (схема 1, табл. 1), было предположено, что если вместо 3-БХ 1а в реакции с 1,2-ДАБ 2 использовать другие 3-ароилхиноксалиноны, то можно получить 2-(бензимидазол-2-ил)хиноксалины с различными арильными заместителями в положении 3. Для подтвержения данного предположения были исследованы реакции ряда 3-ароилхиноксалин-2(1#)-онов с 1,2-ДАБ 2а и 2Ь в кислой и основной средах [83].

2.1.1 Синтез 2-(бензимидазол-2-ил)-3-арилхиноксалинов

Как и ожидалось, 3-ароилхиноксалин-2(1#)-оны под действием 1,2-ДАБ 2а в кипящей AcOH превращаются в продукты перегруппировки 31- с высокими выходами (табл. 2). Cтруктуры соединений 3Г-| подтверждены различными 1D/2D ЯМР корреляционными методами [84, 85]. Следует отметить, что проведение реакции 3-ароилхиноксалинона 1а с 1,2-ДАБ 2а в ДМСО при комнатной температуре в течение 20 дней или в кипящем н-BuOH в течение 4.5 ч ведет к образованию промежуточного продукта перегруппировки Мамедова - орто-аминоанилида хиноксалин 3-фенил-2-карбоновой кислоты 16, к оторый при кипячении в AcOH в течение менее 1 мин количественно превращается в 2-(бензимидазол-2-ил)хиноксалин 3а. Структура соединения 16 была также подтверждена методом РСА (рис. 2) [83].

Таблица 2. Синтез 3-арил-2-(бензимидазол-2-ил)хиноксалинов 31-]

о

16 у

№ R Субстраты Продукт,

выход, %

1 F и 2а 31; 94

2 а 1§ 2а 3^ 97

3 Br 1И 2а 3И, 95

4 I 11 2а 31, 93

5 NO2 1] 2а 3], 92

6 H 1а 2а 14, 80а,

71ь

7 H 16 3а, 87

аВыход соединения 16 при проведении реакции в

н-BuOH.

ьВыход соединения 16 при проведении реакции в ДМСО.

Рис. 2. Молекулярная структура соединения 16 в представлении атомов эллипсоидами тепловых колебаний с 30%-ной вероятностью.

Как видно из таблицы 3, реакция 3-ароилхиноксалин-2(1#)-онов 1 с "нессиметричным" 1,2-ДАБ 2Ь протекает с образованием с почти количественными выходами смеси региоизомерных продуктов 17 и 18, отличающихся положением заместителей в бензольном кольце хиноксалиновой системы. При этом во всех случаях один из продуктов (17) (т. пл. > 330 Х), выпадал в ходе протекания реакции из кипящей AcOH, а второй (18) (т. пл. < 300 °0 осаждался из фильтрата после выделения изомера с более высокой температурой плавления.

Таблица 3. Синтез 3-арил-2-(бензимидазол-2-ил)-7-нитро- (17) и 6-нитро- (18) хиноксалинов

о

„мн2

№

1 2

3

4

N Ч> Н

К 021Ч' ^ ЧЧН2 2Ь

АсОН, Д

■4Н20

+ аьм

■=м

N02

R Субстрат

Продукты,

выход

F

а

Br I

И 1§ 1И

и

17а + 18а

(47) (38) 17Ь + 18Ь (42) (36) 17с + 18с (45) (43) 17а + 18а (44) (45)

К сожалению, существенная разница в ЯМР ^ спектрах высоко- и низкоплавких изомеров, которые напрямую могут быть связаны с изомерной структурой, отсутствует. Однако комбинация различных ЯМР экспериментов позволяет однозначно установить структуры этих соединений. А именно, хотя протоны хиноксалинового фрагмента резонируют как система ABX с практически идентичными ХС в обоих изомерах (рис. 3), слабые, но существенные NOE взаимод ействия между арильными орто-протонами и ближайшим протоном хиноксалинового фрагмента делает возможным точно отнести Ж протоны. Таким образом, с учетом того, что Ж протоны характерно резонируют в

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Жукова Наталья Анатольевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Negwer, M. Organic-chemical drugs and their synonyms / M. Negwer, H-G. Scharnow. -Weinheim-New York-Singapore-Toronto: WILEY-VCH, 2001. - Vols. 1-6. - ISBN 3-527-30247-6.

2. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М: Новая волна, 15 изд. - 2014.

3. Belousov, Y.A. Lanthanide azolecarboxylate compounds: Structure, luminescent properties and applications / Y.A. Belousov, A.A. Drozdov, I.V. Taydakov, F. Marchetti, R. Pettinari, C. Pettinari // Coord. Chem. Rev. - 2021. - V. 445. - P. 214084; 1-41.

4. Gangadhar, P.S. Phenothiazine functional materials for organic optoelectronic applications / P.S. Gangadhar, G. Reddy, S. Prasanthkumar, L. Giribabu // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2021. -V. 23. - P. 14969-14996.

5. Tang, Y. C-N bonded energetic biheterocyclic compounds with good detonation performance and high thermal stability / Y. Tang, C. He, L A. Mitchell, D A. Parrish, J.M. Shreeve // J. Mater. Chem. A. - 2016. - V. 4. - P. 3879-3885.

6. Diederich, F. Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions / F. Diederich, P.J. Stang (Eds.). -New York: Wiley-VCH. - 1998.

7. Charushin, V.N. Metal Free C-H Functionalization of Aromatics. Nucleophilic Displacement of Hydrogen / V.N. Charushin, O.N. Chupakhin // Top Heterocyclic Chemistry (B.U.W. Maes J. Cossy, S. Poland Series Eds.). - Heidelberg, New York, Dordrecht, London: Springer. - V. 37. -2014.

8. Varaksin, M.V. Palladium(II)-catalyzed oxidative C-H/C-H coupling and eliminative Snh reactions in direct functionalization of imidazole oxides with indoles / M.V. Varaksin, I.A. Utepova, V.N. Charushin, O.N. Chupakhin // J. Org. Chem. - 2012. - V. 77. - P. 9087-9093.

9. Holownia, A. Carboxyboronate: AVersatile C1 Building Block / A. Holownia, C.-H. Tien, D.B. Diaz, R. T. Larson, A.K. Yudin // Angew. Chem. Int. Ed. - 2019. - V. 58. - P. 1514815153.

10. Qin, X. One-pot synthesis of benzofused heteroaryl azoles via tandem C-heteroatom coupling/C-H activation of azolesw / X. Qin, X. Cong, D. Zhao, J. You, J. Lan // Chem. Commun. - 2011. - V. 47. - P. 5611-5613.

11. Mao, Z. Copper(II)-Mediated Dehydrogenative Cross-Coupling of Heteroarenes / Z. Mao, Z. Wang, Z. Xu, F. Huang, Z. Yu, R. Wang // Org. Lett. - 2012. - V. 14. - P. 3854-3857.

12. Tahlan, S. Benzimidazole scaffolds as promising antiproliferative agents: a review / S. Tahlan, S. Kumar, S. Kakkar, B. Narasimhan // BMC Chem. - 2019. - V. 13. - P. 66-78.

13. Akhtar, W. Therapeutic evolution of benzimidazole derivatives in the last quinquennial period / W. Akhtar, M.F. Khan, G. Verma, M. Shaquiquzzaman, M.A. Rizvi, S.H. Mehdi, M. Akhter, M M. Alam // Eur. J. Med. Chem. - 2017. - V. 126. - P. 705-753.

14. Bansal, Y. The therapeutic journey of benzimidazoles: A review / Y. Bansal, O. Silakari, // Bioorg. Med. Chem. - 2012. - V. 20. -P. 6208-6236.

15. Gaba, M. Development of drugs based on imidazole and benzimidazole bioactive heterocycles: recent advances and future directions / M. Gaba, C. Mohan // Med. Chem. Res. -2016. - V. 25. - P. 173-210.

16. Singla, P. Benzimidazole-biologically attractive scaffold for protein kinase inhibitors / P. Singla, V. Luxami, K. Paul // RSC Adv. - 2014. - V. 4. - P. 12422-12440.

17. Ганиев, М.М. Химические средства защиты растений / М.М. Ганиев, В.Д. Недорезков.

- М.: КолосС. - 2006. - 248 с. ISBN 5-9532-0368-3

18. Голышин, Н.М. Фунгициды / Н.М. Голышин. - М.: Колос. - 1993. - 319 с. ISBN 5-10001736-8

19. Choudhary, A.S. Novel 6-(1#-benzo[d]imidazol-2-yl)benzo[a]phenazin-5-ol Derivatives with Dual Emission and Large Stokes Shift Synthesis, Photophysical Properties and Computational Studies / A.S. Choudhary, N. Sekar // J. Fluoresc. - 2015. - V. 25. - P. 835-848.

20. Tayade, R.P. Benzimidazole-thiazole based NLOphoric styryl dyes with solid state emissione Synthesis, photophysical, hyperpolarizability and TD-DFT studies / R.P. Tayade, N. Sekar // Dyes Pigm. - 2016. - V. 128. - P. 111-123.

21. Liu, J. A reversible fluorescent chemosensor for Fe3+ and H2PO4 with "on-off-on" switching in aqueous media / J. Liu, Q. Lin, Y.M. Zhang, T.B. Wei // Sci. China: Chem. - 2014.

- V. 57. - P. 1257-1263.

22. Jiang, K. Concise design and synthesis of water-soluble fluorescence sensor for sequential detection of Zn(II) and picric acid via cascade mechanism / K. Jiang, S.-H. Chen, S.-H. Luo, CM. Pang, X.-Y. Wu, Z.-Y. Wang // Dyes Pigm. - 2019. - V. 167. - P. 164-173.

23. Horak, E. Benzimidazole as a structural unit in fluorescent chemical sensors: the hidden properties of a multifunctional heterocyclic scaffold / E. Horak, P. Kassal, I. Murkovic Steinberg, // Supramol. Chem. - 2018. - V. 30. - P. 838-857.

24. Lgaz, H. Corrosion inhibition potentiality of some benzimidazole derivatives for mild steel in hydrochloric acid: Electrochemical and weight loss studies / H. Lgaz, R. Salghi, S. Jodeh // Int. J. Corros. Scale Inhib. - 2016. - V. 5. - P. 347-359.

25. Dutta, A. Correlating electronic structure with corrosion inhibition potentiality of some bis-benzimidazole derivatives for mild steel in hydrochloric acid: Combined experimental and

theoretical studies / A. Dutta, S.K. Saha, P. Banerjee, D. Sukul // Corros. Sci. - 2015. - V. 98. -P. 541-550.

26. Zhang, F. Performance and theoretical study on corrosion inhibition of 2-(4-pyridyl)-benzimidazole for mild steel in hydrochloric acid / F. Zhang, Y. Tang, Z. Cao, W. Jing, Z. Wu, Y. Chen // Corros. Sci. - 2012. - V. 61. - P. 1-9.

27. Cruz-Navarro, A. Structural diversity and luminescent properties of coordination complexes obtained from trivalent lanthanide ions with the ligands: tris((1#-benzo[d]imidazol-2-yl)methyl)amine and 2,6-bis(1#-benzo[d]imidazol-2-yl)pyridine / A. Cruz-Navarro, D. Hernández-Romero, A. Flores-Parra, J.M. Rivera, S.E. Castillo-Blum, R. Colorado-Peralta // Coord. Chem. Rev. - 2021. -V. 427. - P. 213587; 1-33.

28. Wei, X. 2-Benzoimidazol-8-alkylquinolinylnickel(II) complexes as efficient catalysts for ethylene oligomerization and vinyl polymerization of norbornene / X. Wei, X. Wei, Y. Jiang, X. Cui, Y. Li, H. Wang, X. Qi // J. Coord. Chem. - 2015. - V. 68. - P. 3825-3838.

29. Sinha, S. Electrocatalytic CO2 reduction using rhenium(I) complexes with modified 2-(2'-pyridyl)imidazole ligands / S. Sinha, E.K. Berdichevsky, J. Warren // J. Inorg. Chim. Acta. -2017. - V. 460. - P. 63-68.

30. Cao, H.-T. Manipulating phosphorescence efficiencies of orange iridium(III) complexes through ancillary ligand control / H.-T. Cao, L. Ding, J. Yu, G.-G. Shan, T. Wang, H.-Z. Sun, Y. Gao, W.-F. Xie, Z.-M. Su // Dyes Pigm. - 2019. - V. 160. - P. 119-127.

31. Kenche, V.B. Development of a Platinum Complex as an anti-Amyloid Agent for the Therapy of Alzheimer's Disease / V.B. Kenche, L.W. Hung, K. Perez, I. Volitakes, G. Ciccotosto, J. Kwok, N. Critch, N. Sherratt, M. Cortes, V. Lal, C.L. Masters, K. Murakami, R. Cappai, P.A. Adlard, K.J. Barnham // Angew. Chem., Int. Ed. - 2013. - V. 52. - P. 3374-3378.

32. Sahki, F.A. Synthesis, X-ray structure and theoretical investigation of 2-(2'-quinolyl)benzimidazole metal complexes / F.A. Sahki, L. Messaadia, H. Merazig, A. Chibani, A. Bouraiou, S. Bouacida // J. Chem. Sci. - 2017. - V. 129. - P. 21-29.

33. Wang, Y.-T. Effect of anions on cadmium(II) complexes with ligand 2-(pyrazin-2-yl)-1#-benzimidazole / Y.-T. Wang, S.-C. Yan, G.-M. Tang, C. Zhao, T.-D. Li, Y.-Z. Cui // Inorg. Chim. Acta. - 2011. - V. 376. - P. 492-499.

34. Ladenburg, A. Derivative von diaminen / A. Ladenburg // Ber. - 1875. - V. 8. - P. 677-678.

35. Ladenburg, A. Condensationsvogänge in der orthoreiche / A. Ladenburg // Ber. - 1877. -V. 10. - P. 1123-1131.

36. Phillips, M.A. CCCXVII - The formation of 2-substituted benzimidazoles / M.A. Phillips// J. Chem. Soc. - 1928. - V. 172. - P. 2393-2399.

37. Phillips, M.A. XXV. - The formation of 2-methylbenzimidazoles / M. A. Phillips // J. Chem. Soc. - 1928. - 13. - P. 172-177

38. Zerong, W. Comprehensive organic name reaction and reagents / W. Zerong. - Hoboken, New Jersey: John Wiley @ Sons, Inc. - 2009. - Vol. 2. - P. 2197-2199.

39. Weidenhagen, R. Eine neue synthese von benzimidazol-derivaten / R. Weidenhagen // Chem. Ber. - 1936. - 69. - P. 2263-2272

40. Вацуро, К.В. Именные реакции в органической химии / К.В. Вацуро, Г.Л. Мищенко. -М: Химия. - 1976. - С. 102.

41. Hassner, A. Organic Syntheses Based on Name Reactions / A. Hassner, I. Namboothiri. - 3th ed.; Amsterdam: Elsevier. - 2012. - P. 299-300.

42. Faheem, M.A. Review on the Modern Synthetic Approach of Benzimidazole Candidate / M. Faheem, A. Rathaur, A. Pandey, V. Kumar, V.K. Singh, A.K. Tiwari // Chem. Select. - 2020. -V. 5. - P. 3981-3994.

43. Sharma, J. Synthetic Approaches Towards Benzimidazoles by the Reaction of o-Phenylenediamine with Aldehydes Using a Variety of Catalysts: A Review / J. Sharma, P.K. Soni, R. Bansal, A.K. Halve // Curr. Org. Chem. - 2018. - V. 22. - P. 2280-2295.

44. Largeron, M. Recent Advances in the Synthesis of Benzimidazole Derivatives from the Oxidative Coupling of Primary Amines / M. Largeron, K.M.H. Nguyen // Synthesis. - 2018. -V. 50. - P. 241-253.

45. Alaqeel, S.I. Synthetic approaches to benzimidazoles from o-phenylenediamine: A literature review / S.I. Alaqeel// J. Saudi Chem. Soc. - 2017. - V. 21. - P. 229-237.

46. Singhal, S. Recent Trends in the Synthesis of Benzimidazoles From o-Phenylenediamine via Nanoparticles and Green Strategies Using Transition Metal Catalysts / S. Singhal, P. Khanna, S.S. Panda, L. Khanna // J. Heterocyclic Chem. - 2019. -V. 56. - P. 2702-2729.

47. Jonusis, M. Recent advances in the synthesis of benzimidazoles (microreview) / M. Jonusis, I. Cikotiene // Chem. Het. Compds. - 2016. - V. 52. - P. 776-778.

48. Panda, S.S. Synthetic Approaches to 2-Arylbenzimidazoles: A Review / S.S. Panda, R. Malik, S C. Jain // Curr. Org. Chem. - 2012. - V. 16. - P. 1905-1919.

49. Maiti, B. Diversity oriented synthesis of benzimidazole-based biheterocyclic molecules by combinatorial approach: a critical review / B. Maiti, K. Chanda // RSC Adv. - 2016. - V. 6. -P. 50384-50413.

50. Мамедов, В. A. Реакции рециклизации, протекающие с образованием бензимидазолов / В.А. Мамедов, А.М. Муртазина // Успехи химии. - 2011. - Т. 80. - С. 419-442.

51. Mamedov, V.A. Recent advances in the synthesis of benzimidazol(on)es via rearrangements of quinoxalin(on)es / V.A. Mamedov // RSC Adv. - 2016. - V. 6. - P. 42132-42172.

52. Mamedov, V.A. Recent developments towards synthesis of (het)arylbenzimidazoles / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova // Synthesis. - 2021. - V. 53. - P. 1849-1878.

53. Paul, K. Synthesis of new conjugated coumarin-benzimidazole hybrids and their anticancer activity / K. Paul, S. Bindal, V. Luxami // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - V. 23. - P. 36673672.

54. Garudachari, B. Synthesis, characterization and antimicrobial studies of some new quinoline incorporated benzimidazole derivatives / B. Garudachari, M.N. Satyanarayana, B. Thippeswamy, C.K. Shivakumar, K.N. Shivananda, G. Hegde, A.M. Isloor // Eur. J. Med. Chem. - 2012. - V.

54. - P. 900-906.

55. Cosimelli, B. Derivatives of Benzimidazol-2-ylquinoline and Benzimidazol-2-ylisoquinoline as Selective A1 Adenosine Receptor Antagonists with Stimulant Activity on Human Colon Motility / B. Cosimelli, S. Taliani, G. Greco, E. Novellino, A. Sala, E. Severi, F. Da Settimo, C. La Motta, I. Pugliesi, L. Antonioli, M. Fornai, R. Colucci, C. Blandizzi, S. Daniele, M.L. Trincavelli, C. Martini // Chem. Med. Chem. - 2011. - V. 6. - P. 1909-1918.

56. Shankar, B. Synthesis and biological evaluation of new 2-(6-alkyl-pyrazin-2-yl)-1#-benz[d]imidazoles as potent anti-inflammatory and antioxidant Agents / B. Shankar, P. Jalapathi, A. Valeru, A. Kishor Kumar, B. Saikrishna, K. Kudle // MedChemRes. - 2017 - V. 26. - P. 1835-1846.

57. Kalalbandi, V.K.A. POCb-mediated synthesis of 2-substituted benzimidazolyl-coumarin, benzimidazolyl-indole, and styrylbenzimidazole derivatives / V.K.A. Kalalbandi, J. Seetharamappa // Synth. Commun. - 2016. - V. 46. - P. 626-635.

58. Digwal, C.S. VOSO4 catalyzed highly efficient synthesis of benzimidazoles, benzothiazoles, and quinoxalines / C.S. Digwal, U. Yadav, A.P. Sakla, P.V.S. Ramya, S. Aaghaz, A. Kamal // Tetrahedron Lett. - 2016. - V. 57. - P. 4012-4016.

59. Dhakshinamoorthy, A. Zn2+-K10-clay (clayzic) as an efficient water-tolerant, solid acid catalyst for the synthesis of benzimidazoles and quinoxalines at room temperature / A. Dhakshinamoorthy, K. Kanagaraj, K. Pitchumani // Tetrahedron Lett. - 2011. - V. 52. - P. 6973.

60. Kumar, S. Pyrazolylbenzo[d]imidazoles as new potent and selective inhibitors of carbonic anhydrase isoforms hCA IX and XII / S. Kumar, M. Ceruso, T. Tuccinardi, C.T. Supuran, P.K. Sharma // Bioorg. Med. Chem. - 2016. - V. 24. - P. 2907-2913.

61. Alapati, M.L.P.R. Simple and Efficient One-Pot Synthesis of 2-Substituted Benzimidazoles from o-Diaminoarene and Aryl Aldehydes / M.L.P.R. Alapati, S.R. Abburi, S.B. Mukkamala, M.K. Rao // Synt. Commun. - 2015. - V. 45. - P. 2436-2443.

62. Novellino, E. 2-(Benzimidazol-2-yl)quinoxalines: A Novel Class of Selective Antagonists at Human A1 and A3 Adenosine Receptors Designed by 3D Database Searching / E. Novellino, B. Cosimelli, M. Ehlardo, G. Greco, M. Iadanza, A. Lavecchia, M. Grazia Rimoli, A. Sala, A. Da Settimo, G. Primofiore, F. Da Settimo, S. Taliani, C. La Motta, K.-N. Klotz, D. Tuscano, M.L. Trincavelli, C. Martini // J. Med. Chem. - 2005. - V. 48. - P. 8253-8260.

63. Climent, M.J. Gold Catalysis Opens Up a New Route for the Synthesis of Benzimidazoylquinoxaline Derivatives from Biomass-Derived Products (Glycerol) / M.J. Climent, Avelino Corma, S. Iborra, S. Martínez-Silvestre // ChemCatChem. - 2013. - V. 5. - P. 3866-3874.

64. Zou, B. Synthesis of 1,2-Disubstituted Benzimidazoles by a Cu-Catalyzed Cascade Aryl Amination/Condensation Process / B. Zou, Q. Yuan, D. Ma // Angew. Chem., Int. Ed. - 2007. -V. 46. - P. 2598-2601.

65. Zheng, N. A Palladium-Catalyzed Regiospecific Synthesis of #-Aryl Benzimidazoles / N. Zheng, K.W. Anderson, X. Huang, H.N. Nguyen, S.L. Buchwald // Angew. Chem., Int. Ed. -2007. - V. 46. - P. 7509-7512.

66. Jui, N.T. Cascade Palladium Catalysis: A Predictable and Selectable Regiocontrolled Synthesis of #-Arylbenzimidazoles / N.T. Jui, S.L. Buchwald // Angew. Chem., Int. Ed. - 2013. - V. 52. - P. 11624-11727.

67. Brasche, G. C-H Functionalization/C-N Bond Formation: Copper-Catalyzed Synthesis of Benzimidazoles from Amidines / G. Brasche, S.L. Buchwald // Angew. Chem., Int. Ed. - 2008. -V. 47. - P. 1932-1934.

68. Patil, V. A practical method, NaOCl-mediated, to prepare thiabendazoles via intramolec ular amination reaction / V. Patil, E. Barragan, S.A. Patil, S.A. Patil, A. Bugarin // Tetrahedron Lett. -2017. - V. 58. - P. 3474-3477.

69. Zhao, H.-B. Amidinyl Radical Formation through Anodic N-H Bond Cleavage and Its Application in Aromatic C-H Bond Functionalization / H.-B. Zhao, Z.-W. Hou, Z.-J. Liu, Z.-F. Zhou, J. Song, H.-C. Xu // Angew. Chem. Int. Ed. - 2017. - V. 56. - P. 587-590.

70. Li, G. Formation of Amidinyl Radicals via Visible-Light-Promoted Reduction of ^-Phenyl Amidoxime Esters and Application to the Synthesis of 2-Substituted Benzimidazoles / G. Li, R. He, Q. Liu, Z. Wang, Y. Liu, Q. Wang // J. Org. Chem. - 2019. - V. 84. - P. 8646-8660.

71. Hati, S. Accessing Benzimidazoles via a Ring Distortion Strategy: An Oxone Mediated Tandem Reaction of 2-Aminobenzylamines / S. Hati, P.K. Dutta, S. Dutta, P. Munshi, S. Sen // Org. Lett. - 2016. - V. 18. - P. 3090-3093.

72. Saha, M. Practical application of PhI(OAc)2/I2 combination to synthesize benzimidazoles from 2-aminobenzylamine through ring distortion strategy / M. Saha, P. Mukherjee, A.R. Das // Tetrahedron Lett. - 2017. - V. 58. - P. 1046-1049.

73. Saha, M. I2/TBHP promoted oxidative C-N bond formation at room temperature: Divergent access of 2-substituted benzimidazoles involving ring distortion / M. Saha, A.R. Das // Tetrahedron Lett. - 2018. - V. 59. - P. 2520-2525.

74. Stark, B P. Exstrusion Reactions / B P. Stark, A.J. Duke. - Elmsford, NY: Pergamon. - 1967.

75. Калинин, А.А. Неожиданная хиноксалино-бензимидазольная перегруппировка / А.А. Калинин, В.А. Мамедов, Я.А. Левин // Хим. гетероцикл. соед. - 2000. - Т. 36. - С. 995-996.

76. Mamedov, V.A. A versatile one-step method for the synthesis of benzimidazoles from quinoxalinones and arylenediamine via a novel rearrangement / V.A. Mamedov, D.F. Saifina, I.Kh. Rizvanov, A T. Gubaidullin // Tetrahedron Lett. - 2008. - V. 49. - P. 4644-4647.

77. Калинин, А.А. Хиноксалино-бензимидазольная перегруппировка в реакциях 3 -алкилоилхиноксалинов с 1,2-фенилендиаминами / A.A. Калинин, О.Г. Исайкина, В.А. Мамедов // Хим. гетероцикл. соед. - 2007. - V. 43. - C. 1539-1547.

78. Мамедов, В.А. Сужение цикла в реакциях 3-бензоилхиноксалинов с 1,2-фенилендиаминами. Хиноксалино-бензимидазольная перегруппировка / В.А. Мамедов, А.А. Калинин, А.Т. Губайдуллин, А.В. Чернова, И.А. Литвинов, Я.А. Левин, Р.Р. Шагидуллин// Изв. АН. Cер. хим. - 2004. - Т. 53. - С. 159-169.

79. Mamedov, V.A. An efficient one-step method for the synthesis of 2-(indolizin-2-yl)benzimidazoles from quinoxalinones and a-picoline via a novel rearrangement / V.A. Mamedov, D.F. Saifina, A.T. Gubaidullin, A.F. Saifina, I.Kh. Rizvanov // Tetrahedron Lett. -2008. - V. 49. - P. 6231-6233.

80. Mamedov, V.A. Efficient synthesis of 2-(pyrazol-3-yl)benzimidazoles from 3-arylacylidene-3,4-dihydroquinoxalin-2(1^)-ones and hydrazine hydrate via a novel rearrangement / V.A. Mamedov, A.M. Murtazina, A.T. Gubaidullin, E.A. Hafizova, I.Kh. Rizvanov // Tetrahedron Lett. - 2009. - V. 50. - P. 5186-5189.

81. Mamedov, V.A. Acid-catalyzed rearrangement of 3-(P-2-aminostyryl)quinoxalin-2(1^)-ones - a new and efficient method for the synthesis of 2-benzimidazol-2-ylquinolines / V.A. Mamedov, D.F. Saifina, A.T. Gubaidullin, V.R. Ganieva, S.F. Kadyrova, D.V. Rakov, I.Kh. Rizvanov, O.G. Sinyashin // Tetrahedron Lett. - 2010. - V. 51. - P. 6503-6506.

82. Сайфина, Д.Ф. З-(а-Хлоралкил)- и 3-(а-хлорфенилалкил)хиноксалин-2(1#)-оны в синтезе би- и трициклических азолоаннелированных систем / Д.Ф. Сайфина -Кандидатская диссертация. - 2009. - P. 88-89.

83. Mamedov, V.A. A reaction for the synthesis of benzimidazoles and 1#-imidazo[4,5-6]pyridines via a novel rearrangement of quinoxalinones and their aza-analogues when exposed to 1,2-arylenediamines / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova, T.N. Beschastnova, A.T. Gubaidullin, A.A. Balandina, Sh.K. Latypov // Tetrahedron. - 2010. - V. 66. - P. 9745-9753.

84. Derome, A.E. Modern NMR Techniques for Chemistry Research / A.E. Derome. -Cambridge: Pergamon. - 1988.

85. Atta-ur-Rahman One and Two Dimensional NMR Spectroscopy / Atta-ur-Rahman. -Amsterdam: Elsevier. - 1989. ISBN 0-444-87816-3.

86. Balandina, A.A. Application of quantum chemical calculations of 13C NMR chemical shifts to quinoxaline structure determination / A.A. Balandina, V.A. Mamedov, X. Franck, B. Figadere, Sh.K. Latypov // Tetrahedron Lett. - 2004. - V. 45. - P. 4003-4007.

87. Balandina, A.A. Structure-NMR chemical shift relationships for novel functionalized derivatives of quinoxalines / A.A. Balandina, A.A. Kalinin, V.A. Mamedov, B. Figadere, Sh.K. Latypov // Magn. Res. Chem. - 2005. - V. 43. - P. 816-82.

88. Latypov, Sh. Structure Determination of Regioisomeric Fused Heterocycles by the Combined Use of 2D NMR Experiments and GIAO DFT 13C Chemical Shifts / Sh. Latypov, A. Balandina, M. Boccalini, A. Matteucci, K. Usachev, S. Chimichi // Eur. J. Org. Chem. - 2008. -V. 2008. - P. 4640-4646.

89. Bellamy, L.J. Advances in Infrared Group Frequencies / L.J. Bellamy. - Bungay-Suffolk: Methuen and Co. LTD. - 1968.

90. Rao, C.N.R. Chemical Application of Infrared Spectroscopy / C.N.R. Rao. - New York-London: Academic Press. - 1963.

91. Пожарский, A^. Теоретические основы гетероциклов / A^. Пожарский. - М: Химия. - 1985.

92. Mamedov, V.A. Environmentally friendly and efficient method for the synthesis of the new a,a'-diimine ligands with benzimidazole moiety / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova, M.S. Kadyrova, R.R. Fazleeva, O.B. Bazanova, T.N. Beschastnova, A.T. Gubaidullin, I.Kh. Rizvanov, V.V. Yanilkin, S.K. Latypov, O.G. Sinyashin // J. Heterocyclic Chem. - 2020. - V. 76. - P. 2466-2479.

93. Ayaz, M. Novel succinct routes to quinoxalines and 2-benzimidazolylquinoxalines via the Ugi reaction / M. Ayaz, Zh. Xu, C. Hulme // Tetrahedron Lett. - 2014. - V. 55. - P. 3406-3409.

94. https://www.sigmaaldrich.com/russian-federation.html (дата обращения 02.08.2021).

95. Sarodnick, G. Chinoxaline durch Eintopfreaktion von 3-Hydroxyiminobutan-2-on, Brom und o-Phenylendiamin / G. Sarodnick, G. Kempter // Z. Chem. - 1982. - V. 22. - P. 300-301.

96. Lippmann, E. Reaktionen mit 3-Chlorochinoxalin-2-carbaldehyd / E. Lippmann, W. Shilov // Collect. Czech. Chem. Commun. - 1984. - V. 49. - P. 1304-1310.

97. https://cymitquimica.com (дата обращения 02.08.2021).

98. Yaragorla, S. Oxidative Csp3-H functionalization of 2-methylazaarenes: A practical synthesis of 2-azaarenyl-benzimidazoles and benzothiazoles / S. Yaragorla, P. Vijaya Babu // Tetrahedron Lett. - 2017. - V. 58. - P. 1879-1882.

99. Kornblum, N. A new and selective method of oxidation the conversion of alkyl halides and alkyl tosylates to aldehydes / N. Kornblum, W.J. Jones, G.J. Anderson // J. Am. Chem. Soc. -1959. - V. 81. - P. 4113-4114.

100. Kornblum, N. A new and selective method of oxidation / N. Kornblum, J.W. Powers, G.J. Anderson, W.J. Jones, H.O Larson, O. Levand, M.W. Wraver // J. Am. Chem. Soc. - 1957. - V. 79. - P. 6562.

101. Ye, L. Self- regeneration of Au/CeO2 based catalysts with enhanced activity and ultra-stability for acetylene hydrochlorination / L. Ye, X. Duan, S. Wu, T.-S. Wu, Y. Zhao, A.W. Robertson, H.-L. Chou, J. Zheng, T. Ayval, S. Day, C. Tang, Y.-L. Soo, Y. Yuan, S.C.E. Tsang // Nat. Commun. - 2019. - V. 10. - P. 914; 1-10.

102. Refaat, H.M. Synthesis and anticancer activity of some novel 2-substituted benzimidazole derivatives / H.M. Refaat // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - V. 45. - P. 2949-2956.

103. Sontakke, V.A. Synthesis, DNA interaction and anticancer activity of 2-anthryl substituted benzimidazole derivatives / V.A. Sontakke, A.N. Kate, S. Ghosh, P. More, R. Gonnade, N.M. Kumbhar, A.A. Kumbhar, B.A. Chopade, V.S. Shinde // New J. Chem. - 2015. - V. 39. - P. 4882-4890.

104. Hirashima, S. Benzimidazole Derivatives Bearing Substituted Biphenyls as Hepatitis C Virus NS5B RNA-Dependent RNA Polymerase Inhibitors: Structure-Activity Relationship Studies and Identification of a Potent and Highly Selective Inhibitor JTK-109 / S. Hirashima, T. Suzuki, T. Ishida, S. Noji, S. Yata, I. Ando, M. Komatsu, S. Ikeda, H. Hashimoto // J. Med. Chem. - 2006. - V. 49. - P. 4721-4736.

105. Delang, L. Identification of a novel resistance mutation for benzimidazole inhibitors of the HCV RNA-dependent RNA polymerase / L. Delang, M. Froeyen, P. Herdewijn, J. Neyts // Antiviral Res. - 2012. - V. 93. - P. 30-38.

106. Beaulieu, P.L. Non-nucleoside inhibitors of the hepatitis C virus NS5B polymerase: discovery and preliminary SAR of benzimidazole derivatives / P.L. Beaulieu, M. Bös, Y. Bousquet, G. Fazal, J. Gauthier, J. Gillard, S. Goulet, S. LaPlante, M.-A. Poupart, S. Lefebvre,

G. McKercher, Ch. Pellerin, V. Austelc, G. Kukoljb // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2004. - V. 14. - P. 119-124.

107. Zhao, F. Discovery of HCV NS5B thumb site I inhibitors: Core-refining from benzimidazole to indole scaffold / F. Zhao, N. Liu, P. Zhan, X. Jiang, X. Liu // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - V. 94. - P. 218-228.

108. Lahue, B.R. Substituted benzimidazoles: A novel chemotype for small molecule hKSP inhibitors / B. R. Lahue, Y. Ma, G. W. Shipps, W. Seghezzi, R. Herbst // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2009. - V. 19. - P. 3405-3409.

109. Zhang, J. Design, synthesis and biological activity of 6-substituted carbamoyl benzimidazoles as new nonpeptidic angiotensin II AT1 receptor antagonists / Zhang, J.-L. Wang, Z.-M. Zhou, Z.-H. Li, W.-Z. Xue, D. Xua, X.-F. Han, F. Fei, T. Liu, A.-H. Liang // Bioorg. Med. Chem. - 2012. - V. 20. - P. 4208-4216.

110. Zhang, J. Nonpeptidic angiotensin II AT1 receptor antagonists derived from 6-substituted aminocarbonyl and acylamino benzimidazoles / J. Zhang, J.-L. Wang, W.-F. Yu, Z.-M. Zhou, W.C. Tao, Y.-C. Wang, W.-Z. Xue, D. Xua, L.-P. Hao, X.-F. Han, F. Fei, T. Liu, A.-H. Liang // Eur. J. Med. Chem. - 2013. - V. 69. - P. 44-54.

111. Camacho, J. Synthesis and biological evaluation of benzimidazole-5-carbohydrazide derivatives as antimalarial, cytotoxic and antitubercular agents / J. Camacho, A. Barazarte, A. Gamboa, J. Rodrigues, R. Rojas, A. Vaisberg, R. Gilman, J. Charris // Bioorg. Med. Chem. -2011. - V. 19. - P. 2023-2029.

112. Kumar, A.S. An improved synthesis of Telmisartan: an antihypertensive drug / A.S. Kumar, S. Ghosh, R. Soundararajan, G.N. Mehta // Arkivoc - 2009. - V. X. - P. 247-254.

113. Cong, Ch. Synthesis and antibacterial activity of novel 400-0-benzimidazolyl clarithromycin derivatives / Ch. Cong, H. Wang, Y. Huc, Ch. Liu, S. Ma, X. Li, J. Cao, Sh. Ma // Eur. J. Med. Chem. - 2011. - V. 46. - P. 3105-3111.

114. Galal, S.A. New transition metal ion complexes with benzimidazole-5-carboxylic acid hydrazides with antitumor activity / S.A. Galal, Kh.H. Hegab, Ah.S. Kassab, M.L. Rodriguez, S.M. Kerwin, A.-M. El-Khamry, H.I. El Diwani // Eur. J. Med. Chem. - 2009. - V. 44. - P. 1500-1508.

115. Puskullu, M.O. Synthesis and potent antistaphylococcal activity of some new 2-[4-(3,4-dimethoxyphenoxy)phenyl]-1,#-disubstituted-1#-benzimidazole-5-carboxamidines / M.O. Puskullu, S. Yildiz, Y. Duydu, A. Ustundag, H. Goker // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. - 2015. -V. 30. - P. 173-179.

116. Kim, M.K. Benzimidazole Derivatives as Potent JAK1-Selective Inhibitors / M.K. Kim, H. Shin, K. Park, H. Kim, J. Park, K. Kim, J. Nam, H. Choo, Y. Chong // J. Med. Chem. - 2015. -V. 58. - P. 7596-7602.

117. Yoon, Y.K. Synthesis and evaluation of antimycobacterial activity of new benzimidazole aminoesters / Y.K. Yoon, M.A. Ali, A.Ch. Wei, T S. Choon, R. Ismail // Eur. J. Med. Chem. -2015. - V. 93. - P. 614-624.

118. Thimme Gowda, N.R. Synthesis and biological evaluation of novel 1-(4-methoxyphenethyl)-1#-benzimidazole-5-carboxylic acid derivatives and their precursors as antileukemic agents / N.R. Thimme Gowda, C.V. Kavitha, K.K. Chiruvella, O. Joy, K.S. Rangappa, S C. Raghavan // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2009. - V. 19. - P. 4594-4600.

119. Yoon, Y.K. Benzimidazoles as new scaffold of sirtuin inhibitors: Green synthesis, in vitro studies, molecular docking analysis and evaluation of their anti-cancer properties / Y.K. Yoon, M.A. Ali, A.C. Wei, A.N. Shirazi, K. Parang, T.S. Choon // Eur. J. Med. Chem. - 2014. - V. 83. - P. 448-454.

120. Sharghi, H. New One-Pot Procedure for the Synthesis of 2-Substituted Benzimidazoles / H. Sharghi, О. Asemani, R. Khalifeh // Synth. Commun. - 2008. - V. 38. - P. 1128-1136.

121. Manoharan, S. Synthesis of cyanovinyl thiophene with different acceptor containing organic dyes towards high efficient dye sensitized solar cells / S. Manoharan, J.J. Wu, S. Anandan // Dyes Pigm. - 2016. - V. 133. P. 222-231.

122. Galal, S.A. Synthesis and antitumor activity of novel benzimidazole-5-carboxylic acid derivatives and their transition metal complexes as topoisomerease II inhibitors / S.A. Galal, K.H. Hegab, A.M. Hashem, N.S. Youssef // Eur. J. Med. Chem. - 2010. - V. 45. - P. 5685-5691.

123. Hinsberg, O. Ueber Chinoxaline / O. Hinsberg // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1884. - V. 17. -P. 318-323.

124. Körner, G. Ueber einige umwandlungen des orthonitranilins und der orthodiamine / G. Körner // Ber. Dtsch. Chem. Ges. - 1884. - V. 17. - P. 572-573.

125. Mamedov, V.A. Quinoxalines. Synthesis, Reactions, Mechanisms and Structure / V.A. Mamedov. - Switzerland: Springer International Publishing. - 2016.

126. Мамедов, В.А. Новый метод синтеза 2-замещенных бензимидазол-5(6)-карбоновых кислот / В.А. Мамедов, Н.А. Жукова, В.В. Сякаев, М.С. Кадырова, Т.Н. Бесчастнова, И.Х. Ризванов, Ш.К. Латыпов // Хим. гетероцикл. соед. - 2017. - Т. 53. - С. 1003-1013.

127. Мамедов, В.А. а-Замещенные 3-бензил-1,2-дигидро-2-оксохиноксалины в реакции Корнблюма. Синтез и строение 3-бензоил-2-оксо-1,2-дигидрохиноксалина / В. А. Мамедов, А.А. Калинин, А.Т. Губайдуллин, И.А. Литвинов, Я. А. Левин // Хим. гетероцикл. соед. -2002. - Т. 38. - С. 1704-1710.

128. Мамедов, В.А. 3-(а-Азидоалкилхиноксалин-2(1#)-оны и алкилхиноксалинилкетоны на их основе / В.А. Мамедов, Д.Ф. Сайфина, Е.А. Бердников // Хим. гетероцикл. соед. -2007. - Т. 43. - С. 574-577.

129. Mamedov, V.A. Progress in Quinoxaline Synthesis (Part 1) / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova // Progress in Heterocyclic Chemistry (Eds.: G. W. Gribble, J. A. Joule). - Amsterdam: Elsevier. - 2012. - V. 24. - Ch. 2. - P. 55-88.

130. Elguero, J. The tautomerism of heterocycle / J. Elguero, J. Marzin, A.R Katritzky, P. Linda // Adv. Heterocycl. Chem., Supplement 1 (eds. A.R. Katritzky, A.I. Boulton). - New York: Akademik press. - 1976.

131. Minkin, V.I. The Tautomerism of Heterocycles. Five-Membered Rings with Two or More Heteroatoms / V.I. Minkin, A. D. Garnovskii, J. Elguero, A.R. Katritzky, O.V. Denisko // Adv. Heterocycl. Chem. - 2000. - V. 76. - P. 157-323.

132. de la Hoz, A. Synthesis, X-ray Structure, and Properties of 2-(1'-Pyridin-2'-one)benzimidazole / A. de la Hoz, I. Almena, C. Foces-Foces, M. Yanez, O. Mo, M. Alcami, N. Jagerovic, J. Elguero // J. Phys. Chem. B. - 2001. - V. 105. - P. 12759-12770.

133. Claramunt, R.M. The tautomerism of Omeprazole in solution: a 1H and 13C NMR study / R.M. Claramunt, C. Lopez, I. Alkorta, J. Elguero, R. Yang, S. Schulman // Magn. Reson. Chem. - 2004. - V. 42. - P. 712-714.

134. Zhu, W. ^-Phenyl indole derivatives as AT1 antagonists with anti-hypertension activities: Design, synthesis and biological evaluation / W. Zhu, X. Bao, H. Ren, Y. Da, D. Wu, F. Li, Y. Yan, L. Wang, Zh. Chen // Eur. J. Med. Chem. - 2016. - V. 115. - P. 161-178.

135. Nimesh, H. Synthesis and Biological Evaluation of Novel Bisbenzimidazoles as Escherichia coli Topoisomerase IA Inhibitors and Potential Antibacterial Agents / H. Nimesh, S. Sur, D. Sinha, P. Yadav, P. Anand, P. Bajaj, J.S. Virdi, V. Tandon // J. Med. Chem. - 2014. - V. 57. - P. 5238-5257.

136. Alp, M. Synthesis and antiparasitic and antifungal evaluation of 2'-arylsubstituted-1#,1'#-[2,5']bisbenzimidazolyl-5-carboxamidines / M. Alp, H. Goker, R. Brun, S. Yildiz // Eur. J. Med. Chem. - 2009. - V. 44. - P. 2002-2008.

137. Chandrika, N.Th. Synthesis and investigation of novel benzimidazole derivatives as antifungal agents / N.Th. Chandrika, S.K. Shrestha, H.X. Ngo, S. Garneau-Tsodikova // Bioorg. Med. Chem. - 2016. - V. 24. - P. 3680-3686.

138. Wang, X.-J. Newly synthesized bis-benzimidazole derivatives exerting anti-tumor activity through induction of apoptosis and autophagy / X.-J. Wang, N.-Y. Chu, Q.-H. Wang, Ch. Liu, Ch. Jiang, X.-Y. Wang, T. Ikejima, M.-Sh. Cheng // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2012. - V. 22. -P. 6297-6300.

139. Roopashree, R. Novel synthetic bisbenzimidazole that targets angiogenesis in Ehrlich ascites carcinoma bearing mice / R. Roopashree, Ch.D. Mohan, T.R. Swaroop, S. Jagadish, B. Raghava, K.S. Balaji, Sh. Jayarama, K.S. Rangappa // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2015. - V. 25. - P. 2589-2593.

140. Latt, S.A. Recent developments in the detection of deoxyribonucleic acid synthesis by 33258 Hoechst fluorescence / S.A. Latt, G. Stetten, L A. Juergens, HF. Willard, C.D. Scher // J. Histochem. Cytochem. - 1975. - V. 23. - P. 493-505.

141. Latt, S.A. Spectral studies on 33258 Hoechst and related bisbenzimidazole dyes useful for fluorescent detection of deoxyribonucleic acid synthesis / S.A. Latt, G. Stetten // J. Histochem. Cytochem. - 1976. - V. 24. - P. 24-33.

142. Reddy, B.S.P. Synthetic DNA minor groove - binding drugs / B.S.P. Reddy, S.M. Sondhi, J.W. Lown // Pharmacol. Ther. - 1999. - V. 84. - P. 1-111.

143. Pfleiderer, W. Bicyclic 6-6 Systems: Pteridines / W. Pfleiderer // Comprehensive Heterocyclic Chemistry II (eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees, E.F.V. Scriven). - Amsterdam: Elsevier. - Vol. 7. - 1996. - P. 679-736.

144. Pfleiderer, W. Pteridines. Properties, Reactivities and Biological Significance / W. Pfleiderer // J. Heterocycl. Chem. - 1992. - V. 29. - P. 583-605.

145. Brown, D.J. Fused Pyrimidines. Part Three. Pteridines / D.J. Brown. - New York: Wiley. -1988.

146. Albert, A. The pteridines / A. Albert // Quart. Rev. Chem. Soc. - 1952. - V. 6. - P. 197237.

147. Mamedov, V.A. One-Pot Synthesis of 7-(Benzimidazol-2-yl)thioxolumazine and -lumazine Derivatives via H2SO4-Catalyzed Rearrangement of Quinoxalinones When Exposed to 5,6-Diamino-2-mercapto- and 2,5,6-Triaminopyrimidin-4-ols / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova, A.T. Gubaidullin, V.V. Syakaev, M.S. Kadyrova, T.N. Beschastnova, O.B. Bazanova, I.Kh. Rizvanov, S.K. Latypov // J. Org. Chem. - 2018. - V. 83. - P. 14942-14953.

148. Gawad, J. Synthesis, biological evaluation and molecular docking studies of 6-(4-nitrophenoxy)-1#-imidazo[4,5-6]pyridine derivatives as novel antitubercular agents: future DprE1 inhibitors / J. Gawad, C. Bonde // Chem. Central J. - 2018. - V. 12. - P. 138-148.

149. Taha, M. Synthesis of 2-phenyl-1#-imidazo[4,5-6]pyridine as type 2 diabetes inhibitors and molecular docking studies / M. Taha, N.H. Ismail, S. Imran, I. Aina, M. Selvaraj, M. syukri baharudin, M.Ali, K.M. Khan, N. Uddin // MedChemRes. - 2017. - V. 26. - P. 916-928.

150. Doganc, F. Synthesis and Cytotoxicity of Some Imidazo[4,5-6]pyridine Derivatives and Their Regioselective #-Alkylation / F. Doganc, M. Alp, A. Karabay, A. K09, G. Eren, H. Göker // ChemistrySelect. - 2021. - V. 6. - P. 1519-1525.

151. Vanda, D. Imidazopyridine-based selective and multifunctional ligands of biological targets associated with psychiatric and neurodegenerative diseases / D. Vanda, P. Zajdel, M. Soural // Eur. J. Med. Chem. - 2019. - V. 181. - P. 111569; 1-25.

152. Krause, M. Pharmacological Potential and Synthetic Approaches of Imidazo[4,5-é]pyridine and Imidazo[4,5-c]pyridine Derivatives / M. Krause, H. Foks, K. Gobis // Molecules. - 2017. -V. 22. - P. 399; 1-25.

153. Vanda, D. Imidazopyridine-Based 5-HT6 Receptor Neutral Antagonists: Impact of N1-Benzyl and N1-Phenylsulfonyl Fragments on Different Receptor Conformational States / D. Vanda, V. Canale, S. Chaumont-Dubel, R. Kurczab, G. Satala, P. Koczurkiewicz-Adamczyk, M. Krawczyk, W. Pietrus, K. Blicharz, E. P^kala, A.J. Bojarski, P. Popik, P. Marin, M. Soural, P. Zajdel // J. Med. Chem. - 2021. -V. 64. - P. 1180-1196.

154. Baladi, T. Design, synthesis, biological evaluation and cellular imaging of imidazo[4,5-é]pyridine derivatives as potent and selective TAM inhibitors / T. Baladi, J. Aziz, F. Dufour, V. Abet, V. Stovend, F. Radvanyi, F. Poyer, T.-D. Wu, J.-L. Guerquin-Kern, I. Bernard-Pierrot, S.M. Garrido, S. Piguel // Bioorg. Med. Chem. - 2018. - V. 26. - P. 5510-5530.

155. Rucilová, V. New imidazopyridines with phosphodiesterase 4 and 7 inhibitory activity and their efficacy in animal models of inflammatory and autoimmune diseases / V. Rucilová, A. Swiercze, D. Vanda, P. Funk, B. Lemrová, A. Gawalska, A. Bucki, B. Nowak, M. Zadrozna, K. Pociecha, M. Soural, E. Wyska, M. Pawlowski, G. Chlon-Rzepa, P. Zajdel // Eur. J. Med. Chem. - 2021. - V. 229. - P. 112854-112871.

156. Saadi, A. Chemical, electrochemical, quantum, and surface analysis evaluation on the inhibition performance of novel imidazo[4,5-é] pyridine derivatives against mild steel corrosion / A. Saady, Z. Rais, F. Benhiba, R. Salim, K.I. Alaoui, N. Arrousse, F. Elhajjaji, M. Taleb, K. Jarmoni, Y.K. Rodi, I. Warad, A. Zarrouk // Corros. Sci. -2021. - V. 189. - P. 109621; 1-20.

157. Suresh, D. Synthesis of 2-substituted 3-ethyl-3#-imidazo[4,5-é]pyridines catalyzed by Al3+-exchanged K10 clay as solid acids / D. Suresh, A. Dhakshinamoorthy, K. Kanagaraj, K. Pitchumani // Tetrahedron Lett. - 2013. - V. 54. - P. 6479-6484.

158. Yang, D. A Versatile Method for the Synthesis of Benzimidazoles from o-Nitroanilines and Aldehydes in One Step via a Reductive Cyclization / D. Yang, D. Fokas, J. Li, L. Yu, C.M. Baldino // Synthesis. - 2005. - P. 47-56.

159. Kim, B.H. Heterocyclizations towards 2-arylbenzimidazoles via intermolecular coupling of 2-nitroanilines and aryl aldehydes / B.H. Kim, R. Han, T. Han, Y.M. Jun, W. Baik, B.M. Lee // Heterocycles. - 2002. - V. 57. - P. 5-10.

160. Rosenberg, A. J. Synthesis of Imidazo[4,5-6]pyridines and Imidazo[4,5-6]pyrazines by Palladium Catalyzed Amidation of 2-Chloro-3-amino-heterocycles / A. J. Rosenberg, J. Zhao, D. A. Clark // Org. Lett. - 2012. -V. 14. - P. 1764-1767.

161. Padmaja, R. D. Rapid Construction of an Imidazo[4,5-6]pyridine Skeleton from 2-Chloro-3-nitropyridine via Tandem Reaction in H2O-IPA Medium / R. D. Padmaja, C. V. Devi, N. Mukku, K. Chanda, B. Maiti // ACS Omega. - 2018. - V. 3. - P. 4583-4590.

162. Joule, J.A. Heterocyclic Chemistry / J.A. Joule, K. Mills. - Chichester, U.K.: John Wiley & Sons. - 2010, P. 462.

163. Qu, Z.-W. Mechanistic Insights for Acid-catalyzed Rearrangement of Quinoxalin-2-one with Diamine and Enamine / Z.-W. Qu, H. Zhu, N.A. Zhukova, S.A. Katsyuba, V.A. Mamedov, S. Grimme // ChemCatChem. - 2020. - V. 13. - P. 1503-1508.

164. Kurasawa, Y. Synthesis of novel quinoxalines by ring transformation of 3-quinoxalinyl-1,5-benzodiazepine [I] / Y. Kurasawa, S. Shimabukuro, Y. Okamoto, A. Takada // J. Heterocycl. Chem. - 1985. - 22. - P. 1461-1464.

165. Kurasawa, Y. A new synthesis of furo[2,3-6]quinoxaline and its ring conversions / Y. Kurasawa, A. Takada // Heterocycles. - 1980. - V. 14. - P. 281-284.

166. Kurasawa, Y. Facile synthesis of novel 3-quinoxalinyl-1,5-benzodiazepines via ring transformation. Stable tautomers in 1,5-benzodiazepin-2-one ring system [I] / Y. Kurasawa, Y. Okamoto, K. Ogura, A. Takada // J. Heterocycl. Chem. - 1985. - V. 22. - P. 661-664.

167. Kurasawa, Y. A convenient synthesis of novel 3-quinoxalinyl-1,5-benzodiazepines. Stable tautomers in 1,5-benzodiazepin-2-one ring system / Y. Kurasawa, J. Satoh, M. Ogura, Y. Okamoto, A. Takada // Heterocycles. - 1984. -V. 22. - P. 1531-2535.

168. Mamedov, V.A. Three Questionable Cases in the Chemistry of Quinoxalines and Benzodiazepines in the Way of the Syntheses of Benzimidazoles / V.A. Mamedov, A.M. Murtazina, D.I. Adgamova, N.A. Zhukova, T.N. Beschastnova, S.V. Kharlamov, I.Kh. Rizvanov, Sh.K. Latypov // J. Heterocycl. Chem. - 2014. - V. 51. - P. 1664-1674.

169. Mamedov, V.A. The reactions of 3-ethoxycarbonylmethylene-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one and its derivatives in the synthesis of benzodiazepines and benzimidazoles: reinvestigation, structural reassignment, and new insight / V.A. Mamedov, A.M. Murtazina, N.A. Zhukova, T.N. Beschastnova, I.Kh. Rizvanov, Sh.K. Latypov // Tetrahedron. - 2014. - V. 70. - P. 7567-7576.

170. Горбунова, E.A. Окислительное дегидробромирование 3-а-бромбензилхиноксалин-2(1#)-онов в реакции Корнблюма как простой и эффективный метод синтеза хиноксалиниларил кетонов / Е.А. Горбунова, В.А. Мамедов // Журн. орг. химии. - 2006. -Т. 42. - С. 1540-1542.

171. Chandrasekhar, S. A bifunctional approach towards the mild oxidation of organic halides: 2-dimethylamino-N,N-dimethylaniline N-oxide / S. Chandrasekhar, M. Sridhar // Tetrahedron Lett. - 2000. - 41. - P. 5423-5425.

172. Bettadaiah, B.K. Direct Conversion of tert-fi-Bromo Alcohols to Ketones with Zinc Sulfide and DMSO / B.K. Bettadaiah, K.N. Burudutt, P. Srinivas // J. Org. Chem. - 2003. - V. 68. - P. 2460-2462.

173. Smith, M.B. March's Advanced Organic Chemistry / M.B. Smith, J. March. -5th ed. - New York: John Wiley and Sons, Inc. - 2001. - P. 1535.

174. Kanoktanaporn, S. Heterocyclic biphenylenes: Synthesis of pyrazine and quinoxaline analogues by thermal nitrogen extrusion / S. Kanoktanaporn, J.A.H. MacBride // Tetrahedron Lett. - 1977. - V. 18. - P. 1817-1818.

175. Mamedov, V.A. A new facile, efficient synthesis and structure peculiarity of quinoxaline derivatives with two benzimidazole fragments / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova, V.V. Syakaev, A.T. Gubaidullin, T.N. Beschastnova, D.I. Adgamova, A.I. Samigullina, Sh.K. Latypov // Tetrahedron. - 2013. - V. 69. - P. 1403-1416.

176. Bifulco, G. Determination of Relative Configuration in Organic Compounds by NMR Spectroscopy and Computational Methods / G. Bifulco, P. Dambruoso, L. Gomez-Paloma, R. Riccio // Chem. Rev. - 2007. - V. 107. - P. 3744-3779.

177. Naruse, Y. Geminal bond participation in Alder ene reaction/ Y. Naruse, T. Suzuki, S. Inagaki // Tetrahedron Lett. - 2005. - V. 46. - P. 6937-6940.

178. Hilt, G. Cobalt-Catalyzed Alder-Ene Reaction / G. Hilt, J. Treutwein // Angew. Chem., Int. Ed. - 2007. - V. 46. - P. 8500-8502.

179. Shen, R. Unexpected Pd-Catalyzed Coupling, Propargyl-Allenyl Isomerization and Alder-Ene Reaction: Facile Synthesis of Some Not Readily Available 2,3-Dihydrofuran Derivatives / R. Shen, S. Zhu, X. Huang // J. Org. Chem. - 2009. - V. 74. - P. 4118-4123.

180. Keck, G.E. Alkaloid synthesis via intramolecular ene reactions. 1. Application to (+-)-crinane / G.E. Keck, R.R. Webb // J. Am. Chem. Soc. - 1981. - V. 103. - P. 3173-3177.

181. Keck, G.E. Carbon-nitrogen bond formation via acyl-nitroso compounds. Intramolecular ene processes / G.E. Keck, R. Webb // Tetrahedron Lett. - 1979. - V. 20. - P. 1185-1186.

182. Oppolzer, W. A New Stereoselective Approach to Substituted Pyrrolidines by Intramolecular Ene-Reactions. Preliminary communication / W. Oppolzer, E. Pfenninger, K. Keller // Helv. Chim. Acta. - 1973. - V. 56. - P. 1807-1812.

183. Gubaidullin, A.T. The Supramolecular structure of thiazolo[3,4-a]quinoxalines: hydrogen bonding and amphiphilic properties / A.T. Gubaidullin, V.A. Mamedov, I.A. Litvinov // Arkivoc. - 2004. - V. XII. - P. 80-94.

184. Mamedov, V.A. An efficient metal-free synthesis of 2-(pyrazin-2-yl)benzimidazoles from quinoxalinones and diaminomaleonitrile via a novel rearrangement / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova, T.N. Beschastnova, E.I. Zakirova, S.F. Kadyrova, E.V. Mironova, A.G. Nikonova, Sh.K. Latypov, I.A. Litvinov // Tetrahedron Lett. - 2012. -V. 53. - P. 292-296.

185. Мамедов, В.А. Бензимидазолы и родственные гетероциклы. Сообщение 8. Кислотнокатализируемая перегруппировка 3-арил-1Н-спиро[2-пиразолин-5,2'-хиноксалин]-3'(4'Н)-онов как новый эффективный метод синтеза 2-(пиразол-3-ил)бензимидазолов / В.А. Мамедов, А.М. Муртазина, А.Т. Губайдуллин, Е.А. Хафизова, И.Х. Ризванов, И.А. Литвинов // Изв. АН Сер. Хим. - 2010. - Т. 59. - С. 1602-1611.

186. Mamedov, V.A. A simple and efficient method for the synthesis of highly substituted imidazoles using of 3-aroylquinoxalin-2(1H)-ones / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova, T.N. Beschastnova, A.T. Gubaidullin, D.V. Rakov, I.Kh. Rizvanov // Tetrahedron Lett. - 2011. -V. 52. -P. 4280-4284.

187. Harbeson, S.L. Heteroaryl compounds useful as inhibitors of gsk-3 / S.L. Harbeson, M.J. Arnost, J. Green, V. Savic // Патент WO 2003066629 A2.

188. https://www.tcichemicals.com/RU/en/p/C2725 (дата обращения 02.08.2021).

189. Miletin, M. Photodynamic properties of aza-analogues of phthalocyanines / M. Miletin, P. Zimcik, V. Novakova // Photochem. Photobiol. Sci. - 2018. - V. 17. - P. 1749-1766.

190. Park, J.M. Synthesis of carbohydrate-conjugated azaphthalocyanine complexes for PDT / J. M. Park, C.J. Song, W. Yao, C.Y. Jung, I.H. Hyun, D.H. Seong, J.Y. Jaung // Tetrahedron Lett. -2015. - V. 56. - P. 4967-4970.

191. Lochman, L. The role of the size of aza-crown recognition moiety in azaphthalocyanine fluorescence sensors for alkali and alkaline earth metal cations / L. Lochman, J. Svec, J. Roh, V. Novakova // Dyes Pigm. - 2015. -121. - P. 178-187.

192. Lochman, L. Red-emitting CO2 sensors with tunable dynamic range based onpH-sensitive azaphthalocyanine indicators / L. Lochman, P. Zimcik, I. Klimant, V. Novakova, S. M. Borisov // Sens. Actuator B. - 2017. -V. 246. - P. 1100-1107.

193. Al-sawah, M. Novel azaphthalocyanines with efficient anti-corrosion capability: Effect of halogens and heavy metals / M. Al-sawah, A. A. Nazeer, L. Salah, M. Durmu§, S. Makhseed // J. Mol. Liq. - 2019. - V. 293. -111545; 1-13.

194. Donzello, M.P. Tetrapyrazinoporphyrazines and their metal derivatives. Part I: Synthesis and basic structural information / M.P. Donzello, C. Ercolani, V. Novakova, P. Zimcik, P.A. Stuzhin // Coord. Chem. Rev. - 2016. -V. 309. - P. 107-179.

195. Мамедов, В.А. Бензимидазолы и родственные гетероциклы. Сообщение 11. Новая кислотнокатализируемая перегруппировка, протекающая в системе 3-бензоилхиноксалин-

2(1Н)-он - альдегид - аммоний ацетат, как простой и эффективный метод синтеза 2-(имидазол-5-ил)бензимидазолов / В.А. Мамедов, Н.А. Жукова, Т.Н. Бесчастнова, А.Т. Губайдуллин // Изв. АН Сер. хим. - 2011. - V. 60. - С. 911-914.

196. Mamedov, V.A. An efficient method for the synthesis of imidazo[1,5-a]quinoxalines from 3-acylquinoxalinones and benzylamines via a novel imidazoannulation / V.A. Mamedov, A.A. Kalinin, A.A. Balandina, I.Kh. Rizvanov, Sh.K. Latypov // Tetrahedron. - 2009. - V. 65. - P. 9412-9420.

197. Мамедов, В.А. Макроциклы с азотсодержащими гетероциклами. Сообщение 3. Синтез диимидазо[1,5-а]хиноксалина-2(1,3)-бензадитиациклоалкафанов / В.А. Мамедов, А.А. Калинин, И.Х. Ризванов, И. Бауер, В.Д. Хабихер // Изв. АН. Сер. хим. - 2009. - Т. 58. - С. 1450-1459.

198. Калинин, А.А. Конкуренция имидазоаннелирования и пирролообразования в реакциях бензиламина с 3-ацетилхиноксалин-2-онами / А.А. Калинин, В.А. Мамедов // Изв. АН. Cер. хим. - 2008. - Т. 57. - С. 211-212.

199. Калинин, А.А. Поликонденсированные азотсодержащие гетероциклы. XIX Окислительное имидазоаннелирование 3-бензоилхиноксалинов бензиламинами в синтезе бисимидазо[1,5-а]хиноксалинов / А.А. Калинин, В.А. Мамедов // Журн. орган. химии. -2008. - Т. 44. - С. 744-748.

200. Мамедов, В.А. Поликонденсированные азотсодержащие гетероциклы III. 4-Оксо-1-фенил-4,5-дигидроимидазо[1,5-а]хиноксалины. Ретросинтетический подход / В.А. Мамедов, А.А. Калинин, Н.М. Азанчеев, Я.А. Левин // Журн. орган. химии. - 2003. - Т. 39. - С. 135140.

201. Gilbert, J.G. Synthesis of Some Benzimidazole-, Benzothiazole- and Pyridine-Derived Chelating Agents / J.G. Gilbert, A.W. Addison, M. Palaniandavar, R.J. Butcher // J. Heterocycl. Chem. - 2002. - V. 39. - P. 399-404.

202. Chen, Z.-Z. Efficient method for the synthesis of fused benzimidazole-imidazoles via deprotection and cyclization reactions / Z.-Z. Chen, S.-Q. Li, W.-L. Liao, Z.-G. Xie, M.-S. Wang, Y. Cao, J. Zhang, Z.-G. Xu // Tetrahedron. - 2015. - V. 71. - P. 8424-8427.

203. Starcevic, K. Synthesis, antiviral and antitumor activity of 2-substituted-5-amidino-benzimidazoles / K. Starcevic, M. Kralj, K. Ester, I. Sabol, M. Grce, K. Pavelic, G. Karminski-Zamola // Bioorg. Med. Chem. - 2007. - V. 15. - P. 4419-4426.

204. Pinner, A. Umwandlung der Nitrile in Imide / A. Pinner, F. Klein // Ber. - 1877. - Bd. 10. -S. 1889-1897.

205. Roger, R. The chemistry of imidazoles / R. Roger, D. Neilsen // Chem. Rev. - 1961. - V. 61. - P. 179-211.

206. Hranjec, M. New Amidino-benzimidazolyl Derivatives of Tylosin and Desmycosin / M. Hranjec, K.; Starcevic, B. Zamola, S. Mutak, M. Derek, G. Karminski-Zamola // J. Antibiot. -2002. - V. 55. - P. 308-314.

207. Illig, C.R. Optimization of a Potent Class of Arylamide Colony-Stimulating Factor-1 Receptor Inhibitors Leading to Anti-inflammatory Clinical Candidate 4-Cyano-#-[2-(1-cyclohexen-1-yl)-4-[1-[(dimethylamino)-acetyl]-4-piperidinyl]phenyl]-1#-imidazole-2-carboxamide (JNJ-28312141) / C.R. Illig, C.L. Manthey, M.J. Wall, S.K. Meegalla, J. Chen, K.J. Wilson, S.K. Ballentine, R.L. DesJarlais, C. Schubert, C.S. Crysler, Y. Chen, C.J. Molloy, M.A. Chaikin, R.R. Donatelli, E. Yurkow, Z. Zhou, M R. Player, BE. Tomczuk // J. Med. Chem. -2011. - V. 54. - P. 7860-7883.

208. Lei, Y. Design, synthesis and biological evaluation of novel FXIa inhibitors with 2-phenyl-1#-imidazole-5-carboxamide moiety as P1 fragment / Y. Lei, B. Zhang, Y. Zhang, X. Dai, Y. Duan, Q. Mao, J. Gao, Y. Yang, Z. Bao, X. Fu, K. Ping, C. Yan, Y. Mou, S. Wang // Eur. J. Med. Chem. - 2021. - V. 220. - P. 113437; 1-23.

209. Zhao, S. Design, synthesis and evaluation of 1-benzyl-1#-imidazole-5-carboxamide derivatives as potent TGR5 agonists / S. Zhao, X. Li, L. Wang, W. Peng, W. Ye, W. Li, Y.-D. Wang, W.-D. Chen // Bioorg. Med. Chem. - 2021. - V. 32. - P. 115972; 1-10.

210. Siwach, A. Synthesis and therapeutic potential of imidazole containing compounds / A. Siwach, P.K. Verma // BMC Chem. - 2021. - V. 15. - P. 1; 1-69.

211. Teli, G. Hybridization of Imidazole with Various Heterocycles in Targeting Cancer: A Decade's Work / G. Teli, P A. Chalva // ChemistrySelect. - 2021. - V. 6. - P. 4803-4836.

212. Beltran-Hortelano, I. The role of imidazole and benzimidazole heterocycles in Chagas disease: A review / I. Beltran-Hortelano, V. Alcolea, M. Font, S. Perez-Silanes // Eur. J. Med. Chem. - 2020. - V. 206. - P. 112692; 1-14

213. Kalinin, A.A. Antimicrobial activity of imidazo[1,5-a]quinoxaline derivatives with pyridinium moietyq / A.A. Kalinin, A.D. Voloshina, N.V. Kulik, V.V. Zobov, V.A. Mamedov // Eur. J. Med. Chem. - 2013. - V. 66. - P. 345-354.

214. Patinote, C. Imidazo[1,2-a]pyrazine, Imidazo[1,5-a]quinoxaline and Pyrazolo[1,5-a]quinoxaline derivatives as IKK1 and IKK2 inhibitors / C. Patinote, N. B. Karroum, G. Moarbess, C. Deleuze-Masquefa, K. Hadj-Kaddour, P. Cuq, M. Diab-Assaf, I. Kassab, P.-A. Bonnet // Eur. J. Med. Chem. - 2017. - V. 138. - P. 909-919.

215. Wagner, S. Development of highly potent phosphodiesterase 10A (PDE10A) inhibitors: Synthesis and in vitro evaluation of 1,8-dipyridinyl- and 1-pyridinyl-substituted imidazo[1,5-a]quinoxalines / S. Wagner, M. Scheunemann, K. Dipper, U. Egerland, N. Hoefgen, J. Steinbach, P. Brust // Eur. J. Med. Chem. - 2016. - V. 107. - P. 97-108.

216. Chen, B.-C. A New Strategy for the Construction of the Imidazo[1,5-a]quinoxalin-4-one Ring System and Its Application to the Efficient Synthesis of BMS-238497, a Novel and Potent Lck Inhibitor / B.-C. Chen, R. Zhao, M.S. Bednarz, B. Wang, J.E. Sundeen, J.C. Barrish // J. Org. Chem. - 2004. - V. 69. - P. 977-979.

217. Mamedov, V.A. Quinoxalinone-benzimidazole rearrangement: an efficient strategy for the synthesis of structurally diverse quinoline derivatives with benzimidazole moieties / V.A. Mamedov, V.R. Galimullina, N.A. Zhukova, S.F. Kadyrova, E.V. Mironova, I.Kh. Rizvanov, Sh.K. Latypov // Tetrahedron Lett. - 2014. - V. 55. - P. 4319-4324.

218. Mamedov, V.A. Friedlander reaction/quinoxalinone-benzimidazole rearrangement sequence: expeditious entry to diverse quinoline derivatives with the benzimidazole moieties / V.A. Mamedov, S.F. Kadyrova, N.A. Zhukova, V.R. Galimullina, F.M. Polyancev, Sh.K. Latypov // Tetrahedron. - 2014. - V. 70. - P. 5934-5946.

219. Spek, A.L. PLATON, An Integrated Tool for the Analysis of the Results of a Single Crystal Structure Determination / A.L. Spek // Acta Cryst. (A). - 1990. - V. 46. - P. c34.

220. Cambridge structural database Version 5.32, University of Cambridge, UK.

221. Ahmet, M.T. 2,4-Diphenylquinoline and its Sterically Hindered Derivative 3-Methyl-2,4-diphenylquinoline / M.T. Ahmet, J.R. Miller, A.G. Osborne, J.F. Warmsley // Acta Cryst. (C). - 1995. - V. 51. - P. 2105-2108.

222. Chen, X. Synthesis, crystal structure, spectroscopy and electroluminescence of zinc(II) complexes containing bidentate 2-(2-pyridyl)quinoline derivative ligands/ X. Chen, D. Qiu, L. Ma, Y. Cheng, Y. Geng, Z. Xie, L. Wang // Trans. Met. Chem. - 2006. - V. 31. - P. 639-644.

223. Rotzoll, S. Regiospecific Three-Component Access to Fluorescent 2,4-Disubstituted Quinolines via One-Pot Coupling-Addition-Cyclocondensation-Sulfur Extrusion Sequence/ S. Rotzoll, B. Willy, J. Schönhaber, F. Rominger, T.J.J. Müller // Eur. J. Org. Chem. - 2010. - V. 18. - P. 3516-3524.

224. Mohammdpoor-Baltork, I. Microwave-Promoted Alkynylation-Cyclization of 2-Aminoaryl Ketones: A Green Strategy for the Synthesis of 2,4-Disubstituted Quinolines / I. Mohammdpoor-Baltork, S. Tangestaninejad, M. Moghadam, V. Mirkhani, S. Anvar, A. Mirjafari // Synlett. -2010. - N. 20. - P. 3104-3112.

225. Smith, M B. March's Advanced Organic Chemistry / M.B. Smith, J. March. -5th ed. - New York: Wiley. - 2001. - P. 1185-1187.

226. Wang, Z. Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents / Z. Wang. - Hoboken, New Jersey: Wiley. - 2009. - Vol. 1. - P. 1137-1142.

227. Rappoport, Z. The chemistry of enamines / Z. Rappoport. - Chichester: Wiley. - 1994.

228. Cheeseman, GW.H. Condensed Pyrazines / GW.H. Cheeseman, R.F. Cookson. - New York: Wiley-Interscience Publication. - 1979. - 835 p.

229. Nguyen, T.B. Iron sulfide catalyzed redox/condensation cascade reaction between 2-amino/hydroxyl nitrobenzenes and activated methyl groups: a straightforward atom economical approach to 2-hetarylbenzimidazoles and -benzoxazoles / T.B. Nguyen, L. Ermolenko, A. Al-Mourabit // J. Am. Chem. Soc. - 2013. - V. 135. - P. 118-121.

230. Doebner, O. Ueber a-alkylcinchoninsäuren und a-alkylchinoline / O. Doebner // Ann. -1887. - Bd. 242. - S. 265-289.

231. Doebner, O. Die Synthese der a-alkyl-ß-naphtocinchoninsäuren, eine specifische reaction auf aldehyde, insbesondere zum nachweis derselben in ätherischen oelen / O. Doebner // Ber. -1894. - Bd. 27. - S. 352-354.

232. Pfitzinger, W.J. Chinolinderivative aus isatisäure / W.J. Pfitzinger // J. Prakt. Chem. - 1886.

- Bd. 33. - S. 100.

233. Pfitzinger, W.J. Chinolinderivative aus isatisäure / W.J. Pfitzinger // J. Prakt. Chem. - 1888.

- Bd. 38. - S. 582-584.

234. Ivachtchenko, A.V. A new insight into the Pfitzinger reaction. A facile synthesis of 6-sulfamoylquinoline-4-carboxylic acids / A.V. Ivachtchenko, A.V. Khvat, V.V. Kobak, V.M. Kysil, C.T. Williams //Tetrahedron Lett. - 2004. - V. 45. - P. 5473-5476.

235. Zarghi, A. Synthesis and biological evaluation of new 4-carboxyl quinoline derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors / A. Zarghi, R. Ghodsi, E. Azizi, B. Daraie, M. Hedayati, O.G. Dadrass // Bioorg. Med. Chem. - 2009. - V. 17. - P. 5312-5317.

236. Metwally, K.A. Hydrazones of 2-aryl-quinoline-4-carboxylic acid hydrazides: Synthesis and preliminary evaluation as antimicrobial agents / K.A. Metwally, L.M.A. Aziz, E.S.M. Lashine, M.I. Husseinyb, R.H. Badawya // Bioorg. Med. Chem. - 2006. - V. 14. - P. 8675-8682.

237. Mamedov, V.A. Acid-Catalyzed Rearrangement of 3-Cyanoquinoxalin-2(1#)-ones When Exposed to 1,2-Diaminobenzenes: Synthesis of 2,2'-Bibenzimidazoles / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova, M.S. Kadyrova, V.V. Syakaev, T.N. Beschastnova, D.N. Buzyurova, I.Kh. Rizvanov, Sh.K. Latypov, O.G. Sinyashin // J. Org. Chem. - 2019. - V. 84. - P. 13572-13581.

238. Smith, M.B. March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and structure. 7th ed., Wiley: Hoboken, New Jersey, 2013; pp 1187-1188.

239. de Bie, D.A. A mechanistic study on the degenerate ring transformation of 5-nitropyrimidine into 2-substituted 5-nitropyrimidines with nitrogen-15 labeled amidines / D.A. de Bie, B. Geurtsen, H.C. van der Plas // J. Org. Chem. - 1986. - V. 51. - P. 71-73.

240. van der Plas, H.C. Degenerate ring transformations in heterocyclic systems / H.C. van der Plas // J. Heterocycl. Chem. - 2000. - V. 37. - P. 427-438.

241. Wermann, K. Formation of Triazinium-Imidothioate Zwitterions and Their Role as Key Intermediates for Novel SN(ANRORC) Reaction Pathways / K. Wermann, M. Walther, W. Günther, H. Görls, E. Anders // Eur. J. Org. Chem. - 2003. - V. 2003. - P. 1389-1403.

242. Zucco, C. NMR and semi-empirical study of the tautomerism of 2,2'-bisbenzimidazolyl / C. Zucco, E.L. Dall'Oglio, G.V. Salmoaria, H. Gallardo, A. Neves, M.C. Rezende // J. Phys. Org. Chem. - 1998. - V. 11. - P. 411-418.

243. Мамедов, В.А. Способ получения 2,2'-бисбензимидазола / В.А. Мамедов, Т.Н. Бесчастнова, Н.А. Жукова, С.Ф. Кадырова, А.Т. Губайдуллин, О.Г. Синяшин // Патент 2413722 РФ, заявл. 07.08.09; опубл. 10.03.2011. Бюл. № 7. - 5 с.

244. Zhang, L.-Y. Near-infrared (NIR) emitting Nd/Yb(III) complexes sensitized by MLCT states of Ru(II)/Ir(III) metalloligands in the visible light region / L.-Y. Zhang, Y.-J. Hou, M. Pan, L. Chen, Y.-X. Zhu, S.-Y. Yin, G. Shao, C.-Y. Su // Dalton Trans. - 2015. - V. 44. - P. 1521215219.

245. Mukhopadhyay, C. An efficient and versatile synthesis of 2,2'-(alkanediyl)-bis-1#-benzimidazoles employing aqueous fluoroboric acid as catalyst: density functional theory calculations and fluorescence studies (10-5249QP) / C. Mukhopadhyay, S. Ghosh, R.J. Butcher // ARKIVOC. - 2010. - V. 9. - P. 75-96.

246. Kaupp, G. Quantitative Cascade Condensations between o-Phenylenediamines and 1,2-Dicarbonyl Compounds without Production of Wastes / G. Kaupp, M.R. Naimi-Jamal // Eur. J. Org. Chem. - 2002. - 2002. - P. 1368-1373.

247. Özil, M. Molecular docking studies and synthesis of novel bisbenzimidazole derivatives as inhibitors of a-glucosidas / M. Özil, M. Emirik, A. Beldüz, S. Ülker // Bioorg. Med. Chem. -2016. - V. 24. - P. 5103-5114.

248. Wei, T. Selective Chemosensor of Fe3+ Based on Fluorescence Quenching by 2,2'-Bisbenzimidazole Derivative in Aqueous Media / T. Wei, J. Liu, H. Yao, Q. Lin, Y. Xie, B. Shi, P. Zhang, X. You, Y. Zhang // Chin. J. Chem. - 2013. - V. 31. - P. 515-519.

249. Gutowski, L. 5,5',6,6'-Tetranitro-2,2'-bibenzimidazole: A Thermally Stable and Insensitive Energetic Compound / L. Gutowski, W. Trzcinski, M. Szala // ChemPlusChem. - 2018. - V. 83. - P. 87-91.

250. Hübner, H. Ueber Anhydroverbindungen / H. Hübner // Justus Lieb. Ann. Chem. - 1881. -V. 209. - P. 366-372.

251. Fieselmann, B.F. Synthesis, electron paramagnetic resonance, and magnetic studies of binuclear bis(n5-cyclopentadienyl)titanium(III) compounds with bridging pyrazolate, biimidazolate, and bibenzimidazolate anions / B.F. Fieselmann, D.N. Hendrickson, G.D. Stucky // Inorg. Chem. - 1978. - V. 17. - P. 2078-2084.

252. Lane, E.S. A Modified Benziminazole / E.S. Lane // J. Chem. Soc. - 1953. - P. 2238-2240.

253. Suschitzky, H. Synthesis and Reactions of 2,2'-Bisbenzimidazole Systems / H. Suschitzky // J. Heterocycl. Chem. - 1999. - V. 36. - P. 1001-1012.

254. Kattimani, P.P. Expedient synthesis of benzimidazoles using amides / P.P. Kattimani, R.R. Kamble, G.Y. Meti // RSC Adv. - 2015. - V. 5. - P. 29447-29455.

255. Rezende, M.C. Puzzling Formation of Bisimidazple Deruvatives from Hexachloroacetone and Diamines / M.C. Rezende, E.L. Dall'Oglio, C. Zucco // Tetrahedron Lett. - 1996. - V. 37. -P. 5265-5268.

256. Holan, G. 2-Trihalogenomethylbenzazoles. Part 1. Formation / G. Holan, E.L. Samuel, B.C. Ennis, R.W. Hinde // J. Chem. Soc. (C). - 1967. - P. 20-25.

257. Yin, J. Efficient Synthesis and Characterization of Novel Bibenzimidazole Oligomers and Polymers as Potential Conjugated Chelating Ligands / J. Yin, R.L. Elsenbaumer // J. Org. Chem.

- 2005. - V. 70. - P. 9436-9446.

258. Lane, E.S. A Modified Benziminazole Synthesis. Part II.* A Route to Unsymmetrically Substituted 2:2'-Dibenziminazolyls and Methylenebis-2-benziminazoles / E.S. Lane // J. Chem. Soc. - 1955. - P. 1079-1081.

259. M^drzak-Litwa, I. The synthesis of hydrophobic 1-alkyl-1#,1'#-2,2'-bibenzo[d]imidazoles / I. M^drzak-Litwa, A. Borowiak-Resterna // Heterocycl. Commun. - 201. - V. 20. - P. 177-180.

260. Lane, E.S. The reactivity of the perfluoroalkyl groups in 2-(perfluoroalkyl)-benziminazoles / E.S. Lane // J. Chem. Soc. - 1955. - P. 534-539.

261. Baggi, G. Rotationally Active Ligands: Dialing-Up the Co-conformations of a [2]Rotaxane for Metal Ion Binding / G. Baggi, S.J. Loeb // Angew. Chem., Int. Ed. - 2016. - V. 55. - P. 12533-12537.

262. Indumathy, R. Bibenzimidazole containing mixed ligand cobalt(III) complex as a selective receptor for iodide / R. Indumathy, P.S. Parameswaran, C.V. Aiswarya, B.U. Nair // Polyhedron.

- 2014. - V. 75. - P. 22-29.

263. Mamedov, V.A. Progress in Quinoxaline Synthesis (Part 2) / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova // Progress in Heterocyclic Chemistry (eds. G.W. Gribble, J.A. Joule). - Amsterdam: Elsevier. - 2013. - V. 25. - Ch. 1. - P. 1-45.

264. Mamedov, V.A. Reaction for the synthesis of benzimidazol-2-ones, imidazo[5,4-6]-, and imidazo[4,5-c]pyridin-2-ones via the rearrangement of quinoxalin-2-ones and their aza analogues when exposed to enamines / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova, A.I. Zamaletdinova, T.N. Beschastnova, M.S. Kadyrova, I. Kh. Rizvanov, V.V. Syakaev, Sh.K. Latypov // J. Org. Chem. -2014. - V. 79. - P. 9161-9169.

265. Stott, K. Excitation Sculpting in High-Resolution Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy: Application to Selective NOE Experiments / K. Stott, J. Stonehouse, J. Keeler, T.L. Hwang, A.J. Shaka // J. Am. Chem. Soc. - 1995. - V. 117. - P. 4199-4200.

266. Stott, K. One-Dimensional NOE Experiments Using Pulsed Field Gradients / K. Stott, J. Keeler, Q.N. Van, A.J. Shaka // J. Magn. Reson. - 1997. - V. 125. - P. 302-324.

267. Mamedov, V.A. The rearrangement of quinoxalin-2-ones when exposed to enamines generated in situ from ketones and ammonium acetate - the method for the synthesis of 1-(pyrrolyl)benzimidazolones / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova, T.N. Beschastnova, V.V. Syakaev,

D.B. Krivolapov, E.V. Mironova, A.I. Zamaletdinova, I.Kh. Rizvanov, Sh.K. Latypov // J. Org. Chem. - 2015. - V. 80. - P. 1375-1386.

268. Allen, F.H. Tables of bond lengths determined by X-ray and neutron diffraction. Part 1. Bond lengths in organic compounds / F.H. Allen, O. Kennard, D.G. Watson, L. Brammer, A.G. Orpen, R. Taylor // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2 - 1987. - S1-S19.

269. Branco, P.S. Reactions of hydroxylamines with ethyl cyanoformate. preparation of aminonitrones and their synthetic applications / P.S. Branco, S. Prabhakar, A.M. Lobo, D.J. Wiliiams // Tetrahedron. - 1992. - V. 48. - P. 6335-6360.

270. Ruediger, E.H. Schmidt reaction of some constrained aromatic acids, and related topics /

E.H. Ruediger, S.S. Gandhi, M.S. Gibson, D. Farca§iu, C. Uncu^a // Can. J. Chem. - 1986. - V. 64. - P. 577-579.

271. Gibson, M.S. The alkaline and acidic degradation of 3-amino-1,2,3-benzotriazin-4-one and related compounds / M.S. Gibson, M. Green // Tetrahedron. - 1965. - V. 21. - P. 2191-2195.

272. Kametani, T. Studies on the syntheses of azole derivatives. Part I. Formation of 1-substituted 3-hydroxy-1#-indazole and I-substituted benzimidazolin-2-one derivatives by thermal reaction of #-substituted-#-arylcarbamoyl azides / T. Kametani, K. Sota, M. Shio // J. Heterocyclic Chem. -1970. - V. 7. - P. 807-813.

273. Mamedov, V.A. Acid-Catalyzed Multicomponent Rearrangements via 2-((Quinoxalin-3(4H)-on-2-yl)(aryl)methylene)malononitriles, Generated In Situ, for Divergent Synthesis of Pyrroles with Different Substitution Patterns / V.A. Mamedov, E.A. Khafizova, N.E. Algaeva, S.K. Latypov, O.G. Sinyashin // J. Org. Chem. - 2020. - V. 85. - P. 9887-9904.

274. Mamedov, V.A. Recent advances in the synthesis of benzimidazol-2-ones via rearrangements / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova // Progress in Heterocyclic Chemistry (Eds.: G. W. Gribble, J. A. Joule). - Amsterdam: Elsevier. - 2017. - V. 29. - Ch. 1. - P. 1-44.

275. Жукова, НА. Успехи в синтезе бензимидазол-2-онов / НА. Жукова, ВА. Мамедов // Усп. хим. - 2017. - Т. 86. - С. 968-997.

276. Mamedov, V.A. Advances in the synthesis of benzimidazolones via rearrangements of benzodiazepinones and quinoxalin(on)es / V.A. Mamedov, N.A. Zhukova, O.G. Sinyashin // Mendeleev Commun. - 2017. - V. 27. - P. 1-11.

277. Pashirova, T.N. Multi-targeted approach by 2-benzimidazolylquinoxalines-loaded cationic arginine liposomes against cervical cancer cells in vitro / T.N. Pashirova, N.A. Zhukova, S.S. Lukashenko, F.G. Valeeva, E.A. Burilova, A.S. Sapunova, A.D. Voloshina, A.B. Mirgorodskaya, L.Y. Zakharova, O.G. Sinyashin, V.A. Mamedov // Colloids. Surf., B. - 2019. -V. 178. - P. 317-328.

278. Gunasekar, G.H. Catalytic reactivity of an iridium complex with a proton responsive N-donor ligand in CO2 hydrogenation to formate / G.H. Gunasekar, Y. Yoon, I.-H. Baek, S. Yoon // RSC Adv. - 2018. - V. 8. - P. 1346-1350.

279. Mo, H.-J. Photophysical, electrochemical and anion sensing properties of Ru(II) bipyridine complexes with 2,2'-biimidazole-like ligand / H.-J. Mo, Y.-L. Niu, M. Zhang, Z.-P. Qiao, B.-H. Ye // Dalton Trans. - 2011. - V. 40. - P. 8218-8225.

280. Rommel, S.A. Protonation-Dependent Luminescence of an Iridium(III) Bibenzimidazole Chromophore / S.A. Rommel, D. Sorsche, N. Rockstroh, F.W. Heinemann, J. Kübel, M. Wächtler, B. Dietzek, S. Rau // Eur. J. Inorg. Chem. - 2015. - V. 2015. - P. 3730-3739.

281. Song, P.-C. Cadmium coordination polymers based on biimidazole and bibenzimidazole: Syntheses, crystal structures and fluorescent properties / P.-C. Song, W.-C. Song, Y. Tao, T.-L. Hu, Y.-F. Zeng // Solid State Sci. - 2010. - V. 12. - P. 1357-1363.

282. Yang, Y. Synthesis and Crystal Structure of a Green Photoluminescent 1D Cobalt(II) Coordination Polymer Constructed from 2,2-Bibenzimidazole / Y. Yang, L.-T. Yan, X. Li, X-M. Chen, R.-H. Qin, W.-G. Duana // Z. Naturforsch. - 2011. - V. 66b. - P. 889-893.

283. Khrizanforov, M. Single-stage synthetic route to perfluoroalkylated arenes via electrocatalytic cross-coupling of organic halides using Co and Ni complexes / M. Khrizanforov, V. Khrizanforova, V. Mamedov, N. Zhukova, S. Strekalova, V. Grinenko, T. Gryaznova, O. Sinyashin, Yu. Budnikova // J. Organometal. Chem. - 2016. - V. 820. - P. 82-88.

284. Burganov, T.I. Benzimidazolylquinoxalines: novel fluorophores with tuneable sensitivity to solvent effects / T.I. Burganov, N.A. Zhukova, V.A. Mamedov, C. Bannwarth, S. Grimme, S.A. Katsyuba // Phys. Chem. Chem. Phys. - 2017. - V. 19. - P. 6095-6104.

285. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд; пер. с англ. Е.Л. Розенберг. - М: Мир, 1976. - 541 с. (в пер).

286. Вайсбергер, А. Органические растворители / А. Вайсбергер, Э. Проскауэр, Дж. Риддик, Э. Тупс; пер. Н.Н. Тихомировой, под ред. Я.М. Варшавского. - М.: ИЛ., 1958. -518 с (в пер.).

287. Sheldrick, G.M. SADABS: Program for empirical X-ray absorption correction; Bruker-Nonius: Dordrecht, The Netherlands, 1990-2004.

288. APEX2 (Version 2.1), SAINTPlus. Data Reduction and Correction Program (Version 7.31A), Bruker Advanced X-ray Solutions; Bruker-AXS: Madison, Wisconsin, USA, 2006.

289. Sheldrick, G.M. SHELXTL Version 6.12, Structure Determination Software Suite; Bruker-AXS: Madison, Wisconsin, USA, 2000.

290. Farrugia, L.J. WINGX 1.64.05 An Integrated System of Windows Programs for the solution, Refinement and Analysis of Single Crystal X-Ray Diffraction Data / L.J. Farrugia // J. Appl. Cryst. - 1999. - Vol. 32. - P. 837-841.

291. Sheldrick, G.M. A short history of SHELX / G.M. Sheldrick / Acta Cryst. A. - 2008. - V. 64. - P. 112-122.

292. Spek, A.L. Single-crystal structure validation with the program PLATON / A.L. Spek // J. Appl. Crystallogr. - 2003. - V. 36. - P. 7-13.

293. Macrae, C.F. Mercury: visualization and analysis of crystal structures / C.F. Macrae, P.R. Edgington, P. McCabe, E. Pidcock, G.P. Shields, R. Taylor, M. Towler, J. van de Streek // J. Appl. Crystallogr. - 2006. - V. 39. - P. 453-457.

294. Macrae, C.F. Mercury CSD 2.0 - new features for the visualization and investigation of crystal structures / C.F. Macrae, I.J. Bruno, J.A. Chisholm, P.R. Edgington, P. McCabe, E. Pidcock, L. Rodriguez-Monge, R. Taylor, J. van de Streek, P A. Wood // J. Appl. Cryst. - 2008. - V. 41. - P. 466-470.

295. Мамедов, ВА. Взаимодействие производных 3-фенил-3-хлор-2-оксопропионовой кислоты с орто-фенилендиамином / ВА. Мамедов, ИА. Нуретдинов, Ф.Г. Сибгатуллина, // Изв. АН СССР Сер. хим. - 1989. - № 6. - С. 1412-1414.

296. Сайфина, Д.Ф. Реакция Дарзана в синтезе 3-а-хлоралкилхиноксалин-2(1Я)-онов / Д.Ф. Сайфина, В.Р. Ганиева, ВА. Мамедов // Журн. орг. химии. - 2009. - Т. 45. - С. 1252-1255.

297. Мамедов, В.А. Поликонденсированные азотсодержащие гетероциклы III. 4-Оксо-1-фенил-4,5-дигидроимидазо[1,5-а]хиноксалины. Ретросинтетический подход / В.А. Мамедов, А.А. Калинин, Н.М. Азанчеев, Я.А. Левин // Журн. орган. химии. -2003. - Т. 39. - С. 135140.

298. Bergman, J. Studies of the reactions between indole-2,3-diones (isatins) and 2-aminobenzylamine / J. Bergman, R. Engqvist, С. Stalhandske, H. Wallberg // Tetrahedron. -2003. - V. 59. - P. 1033-1048.

299. Dowlatabadi, R. Impact of Substituents on the Isatin Ring on the Reaction Between Isatins with Ort^o-Phenylenediamine / R. Dowlatabadi, A. Khalaj, S. Rahimian, M. Montazeri, M. Amini, A. Shahverdi, E. Mahjub // Synth. Commun. - 2011. - V. 41. - P. 1650-1658.

300. Sarkis, G.Y. Synthesis and spectroscopic studies of some new substituted 6H-indolo[2,3-b]quinoxalines / G.Y. Sarkis, H.T. Al-Badri // J. Heterocyclic Chem. - 1980. - V. 17. - P. 813815.

300. Shibinskaya, M.O. Synthesis of 6-Aminopropyl-6H-indolo[2,3-b]quinoxaline Derivatives / M.O. Shibinskaya, N.A. Kutuzova, A.V. Mazepa, S.A. Lyakhov, S.A. Andronati, M.Ju. Zubritsky, V.F. Galat, J. Lipkowski, V.Ch. Kravtsove // J. Heterocyclic Chem. - 2012. - V. 49. -P. 678-682.

302. Klicnar, J. Studien in der Chinoxalinreihe III* / J. Klicnar, M. Hajek, I. Dobas // Coll. Czech. Chem. Commun. - 1965. - V. 30. - P. 3092-3101.

Приложение

Параметры кристаллов, условия экспериментов и уточнения структур Таблица П1. Кристаллографические данные соединений 16, 17а, 18а и 75а

Compound 16 17a 18a 75a

Chemical formula C21H16N4O C21H12FN5O2, C21H12FN5O2 C20H13N5,

C2H4O2 2(H2O)

Formula Weight 340.38 445.41 385.36 359.39

Crystal system Monoclinic Orthorhombic Orthorhombic Triclinic

Space group P 21/c P b c a P n a 21 P -1

a/Ä 30.468(3) 6.9601(8) 34.968(14) 5.7593(11)

b/Ä 12.6765(12) 23.182(3) 12.356(5) 12.443(2)

c/Ä 9.0150(9) 24.896(3) 4.0043(15) 15.192(3)

a/° 90.00 90.00 90.00 67.362(11)

ß/° 97.0810(10) 90.00 90.00 84.869(12)

y/° 90.00 90.00 90.00 86.159(12)

Unit cell volume, Ä3 3455.3(6) 4017.0(8) 1730.0(12) 1000.2(3)

Density calc, pcalc, Mg/m3 1.309 1.473 1.480 1.193

F(000) 1424 1840 792 376

Abs. coeff. ^(Mo-Ka), cm-1 0.84 1.10 1.07 0.81

Temperature, K 296(2) 296(2) 296(2) 296(2)

Space group P 21/c P b c a P n a 21 P-1

No. of formula units per unit 8 8 4 2

cell, Z

No. of reflections measured 30806 29674 8946 6144

No. of independent 7972 4619 3437 3344

reflections

No. of independent 4221 2046 1395 1036

reflections with I>2o(I))

R(int) 0.0527 0.1172 0.1184 0.0956

Number parameters/ 493 / 0 308 / 0 263 / 1 248 / 14

restraints

Final R1 values(I>2o(I)) 0.0464 0.0492 0.0506 0.0595

Final wR(F2) values I >2o(I)) 0.0880 0.0774 0.0766 0.0869

Final R1 values(all data) 0.1111 0.1522 0.2055 0.2620

Final wR(F2) values(all data) 0.1086 0.1043 0.1114 0.1295

Goodness-of-fit on F2 0.949 0.934 0.885 0.820

largest difference in peak and 0.139 and - 0.144 and -0.147 0.149 and - 0.136 and -

hole, eÄ-3 0.147 0.164 0.122

CCDC number 774493 774491 774494 774492

Taô^^a n2. KpHcra.n.norpa$HHecKHe gaHHbie coeguHeHHH 90c, 99 u 101

Compound 90c 99 101

Chemical formula C23H16N6 C22H12N8S- C32H20N8O2 •

C3H7NO 3C3H7NO

Formula Weight 376.42 493.55 767.85

Crystal size, mm3 0.03x0.7x0.23 0.02x0.17x0.56 0.02x0.27x0.43

Crystal Color, Habit colorless plate yellow plate yellow plate

crystal crystal crystal

Crystal system Triclinic Monoclinic Monoclinic

Space group P -1 C2/c P21/c

a/A 9.290(3) 27.215(7) 18.943(10)

b/A 9.711(5) 8.029(2) 13.840(8)

c/A 11.707(6) 23.457(6) 14.597(8)

a/° 102.41(4) - -

p/° 96.64(3) 118.278(2) 102.022(7)

y/° 114.09(3) - -

Unit cell volume/A3 916.9(7) 4514(2) 3743(4)

Density calc, pcalc, g/cm-3 1.363 1.453 1.363 g/cm-3

F(000) 392 2048 1616

Abs. coeff. ^(Mo-Ka) mm-1 0.086 0.184 0.094

Temperature/K 150 150 150

No. of formula units per unit 2 8 4

cell, Z

No. of reflections measured 11500 26654 43931

No. of independent 3930 4820 8914

reflections

No. of independent 1173 3137 5899

reflections with I>2o(I))

R(int) 0.1745 0.0899 0.0817

Refinement method full-matrix least- full-matrix least- full-matrix least-

squares on F2 squares on F2 squares on F2

Number parameters/ 271 / 0 335 / 0 543 / 0

restraints

Final R1 values(I>2o(T)) 0.0926 0.0785 0.0725

Final wR(F2) values I >2o(T)) 0.2165 0.1516 0.1324

Final R1 values(all data) 0.2807 0.1274 0.1170

Final wR(F2) values(all data) 0.3173 0.1702 0.1507

Goodness-of-fit on F2 0.929 1.072 1.070

largest difference in peak and 0.606 and -0.326 1.095 and -0.359 0.371 and -0.269

hole, eA-3

CCDC number 890217 890219 890218

Таблица П3. Кристаллографические данные соединений 103d и 104'd

Compound 103d 6104'd

Chemical formula C19H9BnN6- C19HnBnN6O1

2C2H4O2

Formula Weight 521.34 419.25

Crystal Color, Habit yellow needle yellow needle