Новые подходы к диагностике и элиминации Helicobacter Pylori при язвенной патологии желудочно-кишечного тракта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Муфер Консолар

• Муфер Консолар
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Муфер Консолар

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.И

1 1. Морфология и фенотипические признаки Я pylori.

1.2. Современные методы индикации и идентификации Я. pylori.

1.3. Патогенез хеликобактериоза.

1.4. Современные методы этиотропной терапии хеликобактериозов.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Материалы.

2.2. Культивирование и выделение Я. pylori.

2 3. Изучение вирулентности и адгезивности выделенных изолятов Я. pylori.

2.4. Определение антибиотикограммы выделенных изолятов Я. pylori.

2.5. Рекултивирование и длительное сохранение культур Я. pylori.

2.6. Изучение влияния минерализованной сульфидной воды из санатория «Чувашия» на культуральные и биохимические свойства Я pylori in vitro.

2.7. Изучение влияния озонированной воды на культуральные и биохимические свойства Я pylori in vitro.

2.8.Разработка новых диагностических методов для ускоренной идентификации Я. pylori.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Общие характеристики выделенных изолятов Я pylori.

3.2. Антибиотикограммы выделенных изолятов Я. pylori.

3.3. Влияния минерализованной сульфидной воды из санатория «Чувашия» и озонированной воды на культуральные и биохимические свойства Я. pylori in vitro.

3 4. Рекултивирование и длительное сохранение культур Н. pylori.

3 5.Новые диагностические методы для ускоренной идентификации Н pylori.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые подходы к диагностике и элиминации Helicobacter Pylori при язвенной патологии желудочно-кишечного тракта»

Актуальность: Заболевания, опосредованные инфицированием организма человека Helicobacter pylori, составляют важную медико-социальную проблему современной медицины (Григорьев, 1996). Я pylori является широко распространённой бактерией, и по разным данным, инфицированность населения варьирует в пределах 60-90% (Cave, 1997). В развивающихся странах частота инфицирования Я. pylori составляет от 8090%; в США от 35-40% (Lacy et al., 2001) и в РФ от 71-90% (Reshetnikov et al., 2001). Я pylori выявляют у 80-100% больных хроническим гастритом, у 70-80% страдающих язвой желудка, у 90-100% — язвой двенадцатиперстной кишки, а также у 100% пациентов с MALT-лимфомами (Alkan et al., 1996; Sipponen, 1992; Sipponen et al., 1999), у 80-95% с аденокарциномами желудка (Lord et al., 2000) и у 60% больных с диспепсиями неязвенной этиологии (Moran et al.,1996). Кроме того, ряд авторов предполагает наличие взаимосвязи между инфицированием H.pylori и развитием ишемической болезни сердца (Mendall et al., 1994; Sandifer et al., 1996; Roussos et al., 2003).

Известно, что инфицированность H.pylori в четыре раза повышает риск развития язвенной патологии желудочно-кишечного тракта (Forman,1991, 1996). При этом колонизация бактериями слизистой желудка не всегда вызывает развернутую картину хронического гастрита. Чаще можно наблюдать латентный процесс либо бессимптомное носительство (Haas et al., 1994). Только у 15- 20% лиц инфицированы Я. pylori развивается язвенной патологии желудка и двенадцатиперстной кишки (Anand et al., 1996; Figura, 1996; Blaser, 1998; Lacy et al., 2001).

Следует отметить, что, несмотря на определенные успехи, до настоящего времени эффективность рекомендованных схем лечения хеликобактериозов варьирует в пределах 65-87%, но в большинстве случаев она зависит от чувствительности бактерий к применяемым антибактериальным препаратам (Brzozowski et al., 2003; Graham et al., 1996). Длительный прием препаратов, входящих в схему лечения, часто проводит к развитию резистентности и формированию устойчивых штаммов. В Европе резистентность Я pylori к метронидазолу в среднем составляет 27% и к кларитромицину 10% (Glupczynski et al., 2001). В частности, в странах восточной Европы, резистентность к метронидазолу и к кларитромицину доставляет 40,3% и 10,6% (Boyanova et al., 2002); в Великобритании 59% и 11% (Nicola et al., 2005); и в Голландии 14% и 1% (Janssen et al., 2006). В США резистентность к метронидазолу и кларитромицину составляет 25,1% и 12,9% (Duck et al., 2004) и в странах латинской Америки отмечают до 80% случаев резистентности к метронидазолу (Magalhaes et al., 2002). В странах Азии резистентность хеликобактеров к метронидазолу увеличилось с 22% в 1991 году до 73% в 1995 году (Ling et al., 1996). Отмечено и стремительный рост резистентности Я pylori к тетрациклину (Ribiero et al., 2004) и по иишым Jeng Yih Wu, (2005г) резистентность Я. pylori к тетрациклину достигает 59% в Китае.

В РФ резистентность бактерий к метронидазолу у больных, ранее получавших антихеликобактерную терапию по поводу язвенной болезни, может достигать 100% (Кудрявцева, 1999). Резистентные штаммы Я. pylori значительно труднее поддаются элиминации, что существенно снижает (до 50%) эффективность проводимого лечения и делает его экономически невыгодными (Иваницкий, 1998; Мерабишвили, 2001; Иваников, 2002). С повышением резистентности бактерий связывают рост осложнений 1 астродуоденальной патологии, и, следовательно, значительное увеличение затрат на лечение, что является не только медицинской, но и социально-экономической проблемой.

Минерализованные воды и озон нашли применение при лечении гастродуоденальной патологии. JI. В. Игнатко и В. В. Швардака (2001), отмечали, что сульфидная слабоминерализованная вода в дозе 5 мл/кг массы тела в комплексной терапии приводит к эрадикации Я. pylori у детей. Еще в 1994г, Hawrylik и соавторы сообщили об ингибирующем действием бисульфитных и сульфитных катионов на рост H.pylori in vitro. По данным

В.А. Максимова и соавторы (1994), озон воздействует на различные звенья патогенеза язвенной болезни; и внутривенное введение озонированного физиологического раствора на фоне противоязвенной терапии ведет к эрадикацией Я. pylori в 40-60% случаев (Каратаев , 2001).

Вышеуказанное делает перспективным поиск и внедрение в практику новых доступных подходов к элиминации Я pylori, направленных на улучшение результатов лечения язвенной гастродуоденальной патологии.

Золотым стандартом» бактериологической диагностики хеликобактериозов является выделение возбудителя из биоптатов слизистой (Баженов и соавт., 1990; Аруин, 1993). Важный момент бак. анализа — выявление уреазы, косвенно свидетельствующей о наличии H.pylori. К настоящему времени предложены различные методики. Тем не менее, можно столкнуться с ложноположительными результатами, связанной с ростом в посевах сопутствующей флоры. Этот факт представляет существенно значимой проблему разработки новых селективных сред и более устойчивых уреазных тестов.

Цель: разработать новые подходы к идентификации и элиминации Я pylori у пациентов с язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки.

Задачи исследования: В соответствии с целью перед исследованием были поставлены следующие задачи:

1. Изучить влияние озонированной и сульфидной минерализованной воды на культуральные и биохимические свойства Я. pylori in vitro. 2 Разработать новую питательную среду и модифицировать уреазный тест для ускоренного выделения Я. pylori. 3. Определить частоту обнаружения Я pylori у пациентов с раком желудка, гастродуоденитами и соответствующими язвенными поражениями в зависимости от пола и возраста больных и установить корреляцию между нею и заболеваемостью гастродуоденального отдела желудочно-кишечного тракта, t 4. Определить вирулентные свойства и чувствительность к антибактериальным препаратам штаммов Я pylori, выделенных от больных язвенной патологии желудка и двенадцатиперстной кишки.

5. Определить частоту повторного обнаружения Я. pylori у прооперированных больных, получавших курсы премедикации и послеоперационной антибактериальной терапии и оценить их эффективность.

6. Изучить возможность длительного сохранения культур Я. pylori.

Научная новизна

Впервые установлено, что озонированная вода концентрация озона 5мкг/мл снижает жизнеспособность Я. pylori in vitro, в том числе за счет * ограничения их подвижности, снижения уреазной активности и подавления роста на плотных средах. Сульфидная минерализованная вода из источника санатория «Чувашия» в различных концентрациях проявляет аналогичные свойства в отношении культур Я pylori in vitro.

Выявлена корреляция между степенью вирулентности изолятов Я pylori и тяжестью последовательных патологий слизистой желудка.

Впервые разработан и использован на практике эритрит-сывороточный агар с мочевиной (ЭСАМ) для ускоренной идентификации Я. pylori из клинического материала.

Впервые разработан модифицированный уреазный тест, включающий применение 1% раствора Люголя и фурацилина, для определения уреазной активности Я. pylori в биоптатах.

Предложена методика длительного сохранения выделенных штаммов Н pylori в консервирующей смеси при -10 °С.

Практическая значимость

Новые методы выделения и идентификации Н. pylori, предложенные в работе, значительно облегчают культивирование и идентификацию бактерий, выделенных из клинического материала. Разработанная модификация уреазного теста отличается простотой проведения, доступностью и воспроизводимостью полученных результатов.

Положения, выносимые на защиту

1. Озонированная вода в концентрации 5мкг/мл и сульфидная минерализованная вода из источника санатория «Чувашия» в различных концентрациях снижают жизнеспособность Н. pylori in vitro, проявляющуюся ограничением их подвижности, угнетением синтеза уреазы и подавлением роста на плотных средах.

2. Степень тяжести последовательных патологий желудочно-кишечного тракта зависит от степени вирулентности Н. pylori.

3. Возможно длительное хранение изолятов Н. pylori при —10 °С в консервирующей смеси (сахарозо-желатиновой среде в буферном растворе) на срок до 12 месяцев.

4. Для ускоренной идентификации Н. pylori из клинического материала можно использовать эритрит-сывороточный агар с мочевиной (ЭСАМ) и модифицированный уреазный тест, включающий применение 1% раствора Люголя и фурацилина.

Апробация материалов работы

Основные положения диссертации доложены на 11-ой научно-практической конференции Поволжского региона «Окружающая среда и здоровье населения» (Казань 2004); на 13-ой научно-практической конференции Поволжского региона «Окружающая среда и здоровье населения» (Казань 2005); на международном симпозиуме «Научные основы обеспечения зашиты животных от экзотоксикантов, радионуклидов и возбудителей опасных инфекционных заболеваний» (Казань 2005), на научно-практическом семинаре «Современные возможности выявления Я pylori и кампилобактерий в лабораторной практике» (Казань 2005).

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

История открытия Helicobacter pylori тесно связаны с историей изучения этиологии и патогенеза гастродуоденальной патологии, в первую очередь, язвенных гастрита и дуоденита. Не смотря на то, что по данным молекулярно-генетических исследований, «возраст» Я. pylori не превышает 2500-1 ЮООлет (Achtman, 2001; Falush et al, 2001), в прошлом тысячелетии, постулат Карла Шварца «нет кислоты — нет язвы» был самым достоверным объяснением патогенеза язвенной болезни желудка (Hellstrom, 2006). Впервые идея об инфекционном начале язвенной болезни возникла только в конце XIX века, и неким подтверждением права на ее существование явились находки спиралевидных бактерий в желудке животных и человека; впервые их обнаружили в желудке собак. До 1975 года, появлялись и другие сообщения о находках спиралевидных бактерий в желудке, однако тогда этим сообщениям особого внимания не уделяли (Аруин, 1990).

В 1983 году Б. Маршал и Р. Уоррен выделили из биоптата слизистой желудка больного с антральным гастритом грамотрицательные спиралевидные бактерии (Marshall, Warren, 1984). Р. Уоррен предложил включить их в состав рода Campylobacter под названием С. pyloris (Warren, 1984). Однако детальное изучение бактерий выявило у них существенные морфологические особенности, иной набор жирных кислот клеточной стенке, а так же по отсутствие выраженной гомологии ДНК с прочими кампилобактерами (Marshall, Royce, 1984). В 1989 году для них был организован новый род Helicobacter с одним видом —Н. pylori (Goodwin et al., 1989), название, данное бактериям, отражает их морфологические и экобиологические особенности: in vivo они спиралевидные (helical), in vitro -палочковидные (bacter); кроме того бактерии предпочитают колонизировать пилорический отдел желудка. В настоящее время род Helicobacter насчитывает примерно 30 видов выделяемых от людей и животных. У человека обычно выделяют Я pylori, реже — Я mustelae, Я. felis, Я. muridarum, H.fenneliae, Я. canis, Я. pullorum, Я bizzozeronnii, Я. heilmanii, Я. rappini и Я cinnaedi (Fox, 2002).

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Муфер Консолар

выводы

1. Частота выделения Я. pylori у обследованных пациентов (304 человека) с заболеваниями гастродуоденального тракта составила 39% у лиц в возрасте 24 года, 56% у пациентов в возрасте 25-44 года, 68% в возрастной группе 45-64 года и 79% у лиц в вострасте 65 лет и выше.

2. Обнаружение бактерий прямо зависит от тяжести заболевания: чаще их выделяли от больных раком желудка (80% случаев), язвенной болезнью желудка (81%), язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (82%) и гастритом (61%). Зависимости частоты обнаружения Я pylori от пола пациента не установлено.

3. Установлена корреляция между тяжестью патологии желудочно-кишечного тракта и вирулентными свойствами изолятов бактерий, а также уровнем обсемененности. При раках желудка 100% изолятов были вирулентными, при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки — 88% штаммов. У этих пациентов уровни высокой обсемененности (104-105 КОЕ/биоптат) выявляли у 61% пациентов с онкологическими заболеваниями желудка, у 47% больных, страдающих язвами желудка и у 43% с язвами двенадцатиперстной кишки.

4. Выделенные изоляты были чувствительны к кларитромицину, амоксицилину и ципрофлоксацину (85%), тетрациклину (60%) и эритромицину (65%), фурацидолу (40%) и метронидазолу (32%). Все штаммы были абсолютно устойчивы к цефазолину, цефалотину и цефалексину.

5. Проведение антибактериальной терапии значительно снижает уровень обсемененности (до 102-103 КОЕ\ биоптат), приводит к нарушению морфологических и культурально-биохимических свойств, снижает скорость роста и вирулентность при рекультивировании.

6. Показана перспективность применения минеральной сульфидной (концентрация H2S 25мг/мл) и озонированной (5 мкг озона/мл) воды в качестве альтернативного метода элиминации H.pylori либо включения в качестве дополнительного компонента в этиотропную терапию хеликобактериозов. и 7. Разработан новый метод упрощенной идентификации Н. pylori, включающий применение эритрит-сывороточного агара с мочевиной; модифицированного уреазного теста с 1% раствором Люголя и фурацилина.

8. Предложен метод длительного сохранения изолятов бактерий (до 12 месяцев) при температуре -10 °С в модифицированной ► консервирующей смеси на основе сахарозо-желатиновой среды в буферно-физиологическом растворе. г у

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Муфер Консолар, 2007 год

1. Аруин Л.И. Helicobacter (Campylobacter) pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни / Л.И. Аруин // Архив патологии. - 1990. - Т.52.-№10.-С. 3-8.

2. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и рак желудка/ Л.И. Аруин // Архив патологии. 1994. - №3. - С.3-5.

3. Аруин Л.И. Инфекция Helicobacter pylori канцерогенна для человека / Л.И. Аруин // Арх. пат. 1997. - Т.59. - Вып.З. - С.74-78.

4. Аруин Л.И. Хронический гастрит./ Л.И. Аруин, П.Я. Григорьев, В.Я.

5. Исаков, Э.П. Яковенко . Амстердам. - 1993 .-С.151-161.

6. Аруин Л.И. Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни: что известно и что узнать предстоит? / Л.И. Аруин // Российская группа по изучению Helicobacter pylori. Сессия 5-я: Материелы.-Омск.-1997.-С.З-5.

7. Баженов Л.Г. Изучение антагонистического действия лактобацилл на Helicobacter pylori / Л.Г. Баженов, В.М. Бондаренко, Е.А. Лыкова, Д.К. Огай / / Микробиология 1997. - №3. - С.89-91.

8. Баженов Л.Г. Определение С.pylori у больных с гастродуоденальной патологией/ Л.Г. Баженов, Б.А Саидханов, Н.У. Ходжаева // Лабораторное дело. 1990. - №10. - С.71-73.

9. Баженов Л.Г. Выделение Helicobacter pylori из желудочного сока / Л.Г. Баженов, Н.У. Ходжаева, Р.А Садыков, Б.А. Саидханов // Лаб.дело.I1993. №5. - С.19-22.

10. Бондаренко В.М. Факторы патогенности бактерии и их роль в развитии инфекционного процесса /В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии. -1999. №5. - С.34-39.

11. Ю.Бондаренко В.М. «Острова патогенности» бактерий / В.М. Бондаренко // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2001. - №4. -С.67-74.

12. Бондаренко В.М. Роль персистирующих условно-патогенных бактерий в патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки/ В.М.

13. Бондаренко, В.М. Червинец, А.А. Воробьев // Журнал микробиологии, эпидемиологии, иммунологии. 2003. - №4. -С. 11-17.

14. Грацианская А.Н. Инфекция Helicobacter pylori: история изучения и » современные подходы к диагностике, комплексной терапии / А.Н.

15. Грацианская, П.А. Татаринов // Международный журнал мед. практики. -2000.-№7.-С. 19-24.

16. З.Григорьев П.Я. Клинические аспекты пилорического геликобактериоза /П.Я.Григорьев// Леч. врач. 1998. - № 1. - С.5-9.

17. Н.Григорьев П.Я. Диагностика и лечение хронических болезней органов > пищеварения /П.Я.Григорьев, Э.П. Яковенко.-М.-1996.-Стр.5-10.

18. Григорьева Л.В. Метод определение Campylobacter pylori в слизистой оболочки желудка при язвенной болезни и хроническом гастрите/ Л.В. Григорьева, В.А. Исаков, В.М. Розенталь и др.// Лаб. дело. 1989. - № 6. -С.52-54.

19. Григорьева Л.В. Использование красок для выявления факторов патогенности эшерихий и сальмонелл / Л.В. Григорьева, Г.И. Корчак, Л.А. Малахова // Лаб. дело. 1992. - № 2. - С.57-59.

20. Дорофейчук В.Г. Неинвазивные методы диагностики пилорического хеликобактериоза/ В.Г. Дорофейчук, П.П. Потехин, А.Г. Закормерный и др. // Клиническая Лабораторная диагностика.-1997.-№8. -С.42-44.

21. Домарадский И.В. Вопросы патогенности Helicobacter pyloriI И.В. Домарадский // Эпидемиология и инфекционные болезни 2001. - №2. -С.45-47.

22. Домарадский И.В. Молекулярно-биологические основы изменчивости Helicobacter pylori / И.В. Домарадский // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунолог.- 2002. -№3. С.79-84.

23. Жебрун А.Б. Диагностика профилактика и лечение заболеваний ассоциированных с Helicobacter pylori -инфекцией (Пособие для врачей) / А.Б. Жебрун, В.А. Александрова, Л.Б. Гончарова, Е.И. Ткаченко. Санкт Петербург. - 2002.

24. Иваников И.О. Воздействие озона на Helicobacter pylori in vitro/И.О. Иваников, Л.В.Кудрявцева, В.А.Исаков, Н.Н.Першина //Педиатрия.-2002.-№2 (Приложение).-С.50.

25. Иваницкий И.О. Проблема преодоления резистентности штаммов Helicobacter pylori / И.О. Иваницкий // В кн.: Материалы 7-й сессии Российской Группы по изучению Helicobacter pylori.-1998,- г., Нижний Новгород, с. 34-36.

26. Исаков В.А. Хеликобактериоз/ В.А. Исаков, И.В. Домарадский.-Медпрактика-М-Москва.-2000.

27. Каральник Б.Г. Стандартизация определения фимбрий (адгезинов) Citrobacter / Б.Г. Каральник, Ш.И. Сарбасова, Т.Д. Укбаева // Лаб. дело. -1990. № 2. - С.46-49.

28. Каратаев С.Д. Озонотерапия хеликобактерзависымых заболеваний / С.Д. Каратаев, В.А. Максимов, А.Л. Чернышев, А.Г.Куликов//Медицинская газета.-2001 .-№20.-С. 10.

29. Ковалева Н.Б. Возможности антихеликобактерной терапии в лечении воспалительных и эрозивно-язвенных заболеваний гастродуоденальной зоны, а также профилактики опухолевых изменений в желудке / Н.Б.

30. Ковалева, Е.В. Гулина, В.Б. Герасимов, С.Ю. Медведева, Г.И. Мосян //

31. Педиатрия: журнал им. Г.Н. Сперанского. 2002. - №2 (приложение). -С.55-59.

32. Кононов А.В. Helicobacter pylori и воспаление: иллюзия решенных проблем / А.В. Кононов // Рос. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - №3. - Том XIII (приложение). - С.39-45.

33. Кудрявцева JI.B. Динамика резистентности штаммов Helicobacter pylori к антибиотикам у городского населения в России в 1996-1998 г.г. / JI.B.

34. Кудрявцева, В.А. Исаков, П.Л. Щербаков, И.О. Иванников, В.И. Минаев

35. ПВ кн.: Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. Ивашкин В.Т., Мегро Ф., Лапина Т.Л. Москва. -Триада-Х. - 1999. - С.191-196.

36. Маев И.В. Helicobacter pylori: эпидемиология, диагностика, основы эрадикационной терапии / И.В. Маев, Е.С. Вьючинова, Е.Г. Лебедева, А.Б. Петухов, О.М. Антоненко, Е.Б. Грищенко // Москва. - 2000. - С.60.

37. Максимова В.А. Лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки методом озонотерапии /В.А. Максимова, С.Д. Каратаев, А.Л. Чернышев, В.А. Зайцев //Тр. 22-й научная конференция .-Смоленск-М.-1994.-С.227-231.

38. Меджиев М.М. Оценка питательной среды для выделения и культивирования Helicobacter pylori / М.М. Меджиев, З.У. Темирханова, Х.М. Алиева, Б.М. Исаханова //Журн. микробиол., эпидемиол., иммунол.- 2000. №2. - С.25-29.

39. Мерабишвили В.М. Рак желудка: эпидемиология, оценка эффективности лечения на популяционном уровне / В.М. Мерабишвили // Практ. онкология. 2001. - №3. -Том 7. - С.3-8.

40. Морозов И.А. Проблемы морфологической диагностики Helicobacter pylori в желудке / И.А.Морозов // Российский журнал гастроэнтерологии,гепатологии и колопроктологии. -1999.-№9(2).-С.46-7.

41. Никитин Ю.П. Распространенность хеликобактериоза в Сибири / Ю.П. Никитин, С.А. Курилевич, К. Гранберг //Вестник Рос. АМН.-1998.-№3.-С. 19-22.

42. Островский И.М. Роль хеликобактериоза в поражении желудка и двенадцатиперстной кишки/ И.М. Островский //Тер. Арх.-1998.-№2.-С.73-76.

43. Старостин Б. Д. Экспресс диагностика и лечение желудочного кампилобактериоза / Б.Д. Старостин, А.В. Петрутик// 4-й Всесоюзный съезд гастроэнтерологов: Материалы. -М.; Л., 1990.-Т.1.-С.581.

44. Щербаков П.Л. Результаты лечения пилорического геликобактериоза у детей с гастродуоденальной патологией / П.Л. Щербаков, Ю.Ф.Лобанов, О.Б. Лыкова// Педиатрия.-1991.-№9.-С.57-59.

45. Achtman М. Helicobacter pylori: molecular and cellular Biology / M. Achtman and S. Suerbaum // Horizon Scientific Press.- 2001.-P.311-321.

46. Alarcon Т. In vitro activity of omeprazole in combination with several antimicrobial agents against clinical aspects of Helicobacter pylori! T. Alarcon, D. Domingo, I. Sanchez// Eur J Clin Microbiol Infect Dis.- 1996.-Vol. 15(12).i P. 937-940.

47. Alkan S. Regression of salivary gland MALT lymphoma after treatment for Helicobacter pylori / S. Alkan, D.S. Karcher, M.A. Newman, P Cohen // Lancet. 1996. - Vol.348. - P.268-269.

48. Anand B.S. Low prevalence of peptic ulcer in normal individuals with Helicobacter pylori infection / B.S. Anand , A. K. Raed, H. M. Malaty et al. //

49. Amer. J. Gastroenterol. 1996. -Vol. 91. - P.l 112-1115.

50. Anke W. Identification and characterization of binding properties of Helicobacter pylori by glycoconjugate arrays / W. Anke, S. Odenbreit, J. Mahdavi, T. Boren, and S. Ruhl // Glycobiology.-2005.-Vol. 15.-№ 7.-P. 700708.

51. Appelmelk B.J. Why Helicobacter pylori has Lewis antigens / B.J. Appelmelk, M.A. Monteiro, S. L. Martin, A. P. Moran, С. M. Vandenbroucke-Grauls // Trends Microbiol. 2000. - Vol.8(12). - P.565-70.

52. Aspinall G. О. O- antigen chains in the lipopolysaccharide of Helicobacter pylori NCTC 11637 / G. O. Aspinall, M.A. Monteiro, H. Pang, E.J. Walsh, A.P. Moran // Carbohydr. Lett. 1994. -Vol.1. - P. 151-156.

53. Atherton J.C. Non-Endoscopic tests in the diagnosis of Helicobacter pylori infections / J.C. Atherton //Alimentary Pharmacology and Therapy.-1997.-Vol. 11 (Suppl. 1 ).P.-11 -20.

54. Bankova V. S. Propolis: recent advances in chemistry and plant origin / V. S. Bankova, S. L. de Castro, M. C. Marcucci // Apidologie.-2000.-Vol. 31.- P. 315.

55. Bassler В. L. How bacteria talk to each other: regulation of gene expression by quorum sensing / B. L. Bassler // Curr. Opin. Microbiol. 1999. Vol.2. -P. 582-587.

56. Baysan A. The use of ozone in dentistry and medicine / A Baysan, E. Lynch //

57. Prim Dent Care.- 2005.-Vol.l2.-P.47-52.

58. Benaissa M. Changes in Helicobacter pylori ultrastructure and antigens during conversion from the bacillary to the coccoid form/M. Benaissa, P. Babin, N. Quellard et al // Infection and immunity.- 1996.-Vol. 64(6).-P. 2331-5.

59. Blaser M. J. Helicobacter pylori and gastric diseases / M. J. Blaser // BMJ.1998.-Vol.316.-P. 219-221.

60. Blaser M. J. Helicobacter pylori: costs of commensalism / M. J. Blaser // Sixth United European Gastroenterology Week.- 1997. Abstracts - on - disk. 01.03.

61. Blaser M. J. Helicobacter pylori genetic diversity and risk of human disease / M. J. Blaser, D. E. Berg // J. Clin. Invest. 2001. - Vol.107. - №7. - P.767-773.

62. Blaser M. J. Helicobacters are indigenous to the human stomach: duodenal ulceration is due to changes in gastric microbiology in the modern era / M. J. Blaser // Gut. 1998. - Vol.43. - P.21-27.

63. Boren T. Attachment of Helicobacter pylori to human gastric epithelium mediated by blood group antigens / T. Boren, P. Falk, K. A. Roth, G. Larson, S. Normark // Science. 1993. - Vol.262. - P. 1892-1895.

64. Boyanova L. The status of antimicrobial resistance of Helicobacter pylori in eastern Europe / L. Boyanova , A. Mentis, M. Gubina, E. Rozynek, G.

65. Brzozowski T. Triple eradication therapy counteracts functional impairment associated with Helicobacter pylori infection in Mongolian gerbils / T.

66. Brzozowski, P.C. Konturek, S. Kwiecien, S. J. Konturek, R. Pajdo et al. // J.

67. Physiology. Pharmacol. 2003. - Vol. 54(1). - P.33-51.

68. Burdock G. A. Review of the biological properties and toxicity of bee propolis (propolis) / G. A. Burdock // Food Chem. Toxicol. 1998.-Vol. 36.-P. 347363.

69. Burger O. A high molecular mass constituent of cranberry juice inhibits 1 Helicobacter pylori adhesion to human gastric mucus / O. Burger, I. Ofek, M.

70. Tabak, E. I. Weiss, N. Sharon, I. Neeman // FEMS Immunol Med Microbiol.-2000,-Vol. 29.-P. 295-301.

71. Byrd J.C. Inhibition of gastric mucin synthesis by Helicobacter pylori / J.C. Byrd, С. K. Yunker, Q. S. Xu, L. R. Sternberg, R. S. Bresalier // Gastroenterology. 2000. - Vol.118(6). - P. 1072-1079.

72. Cabrita J. Features and trends in Helicobacter pylori antibiotic resistance in Lisbon area, Portugal (1990-1999) / J. Cabrita, M. Oleastro, R. Matos R. et al // J Antimicrob. Chemother. 2000.-Vol.46.-P. 1029-31.

73. Cave D. R. How is Helicobacter pylori transmitted? / D. R. Cave // Gastroenterology. 1997. - Vol. 113 (Suppl.).-P. 9-14.

74. Chan N.W. С. The biosynthesis of Lewis X in Helicobacter pylori / N. W. C. Chan, K. Stangier, R. Sherburne, D.E. Taylor, Y. Zhang, N.J. Dovichi, M.M. Palcic // Glycobiology. 1995. - Vol.5. - P.683-688.

75. Chen G. Apoptosis in gastric epithelial cells is induced by H.pylori andaccompanied by increased expression / G. Chen, E.M. Sordinello, W.G. Ramey et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. - Vol.20. - № 239 (2). -P.629-632.

76. Chow W. H. An inverse relation between cagA strains of Helicobacter pylori infection and risk of esophageal and gastric cardia adenocarcinomas / W.H.

77. Chow, M.J. Blaser, W.J. Blot et al. // Cancer Res. 1998. - Vol.58. - P.588-590.

78. Coelho L. G. Latin-American consensus conference on Helicobacter pylori infection / L.G. Coelho, R. Leon-Barua, E. M. M. Quigley et al // Am J Gastroenterol.- 2000.Vol. 95.P.2688-91.

79. Cohen H. Endoscopic methods for the diagnosis of Helicobacter pylori / H. Cohen, L. Laine // Alimentary Pharmacology and Therapy.-1997.-Vol. ll(Suppl.l).P.-3-9.

80. Cole S.P. Characterization of monospecies biofilm formation by Helicobacter pylori / S.P. Cole, J. Harwood, R. Lee et al. // J. of Bacteriology. 2003.- Vol. 186 (10).-P.3124-3132.

81. Costerton J. W. Bacterial biofilms: a common cause of persistent infections / J. W. Costerton, P. S. Stewart, and E. P. Greenberg // Science.-1999.- Vol. 284,-P.1318-1322.

82. Costerton J. W. Microbial biofilms / J. W. Costerton // Annu. Rev. Microbiol.-1995.-Vol. 49.- P. 711-745.

83. Costerton J. W. Bacterial biofilms in nature and disease / J. W. Costerton // Annu. Rev. Microbiol.- 1987. -Vol. 41. -P. 435-464.

84. Costerton J. W. The bacterial glycocalyx in nature and disease / J. W. Costerton, R. T. Irvin., K. J. Cheng //Annu. Rev. Microbiol.-1981.-Vol.35.-P. 299-324.

85. Covacci A. Tyrosine-phosphorylated bacterial proteins. Trojan horses for the host cell / A. Covacci, R. Rappuoli // J. Exp. Medic. 2000. - Vol.l91(4). -P.587-592.i 86.Cover T. L. Purification and characterization of the vacuolating toxin from

86. Helicobacter pylori / T. L. Cover, M. J. Blaser // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P. 10570-10575.

87. Cover T. L. Divergence of genetic sequences for the vacuolating cytotoxin among Helicobacter pylori strains / T. L. Cover, M. K. R. Tummura, P. Coa, S. A. Thompson, Blaser M. J. // J. Biol. Chem. -1994. Vol.269. - P. 10566-10573.

88. Cowan M. M. Plant products as antimicrobial agents / M. M. Cowan //Clin. Microbiol. Rev. 1999. Vol. 12.-P.564-582.

89. Crabtree E. J. Mechanisms of Helicobacter pylori induced mucosal damage / E.J. Crabtree, N. Figura In: Clinical pharmacology and therapy of Helicobacter pylori infection. Scarpignato C., Bianchi Porro G // Basel: Karger. - 1999.-Vol.ll. - P.21-43.

90. Crabtree J.E. Systemic and mucosal humoral responses to Helicobacter pylori in gastric cancer / J.E. Crabtree, J.I. Wyatt, G.M. Sobala et al. // Gut. 1993. -Vol.34.-P.1339-1343.

91. Cuchi B.E. Evolution of the sensitivity of 235 strains of Helicobacter pylori from 1995 to 1998 and impact of antibiotic treatment / B.E. Cuchi, B.M. Forne, R. S. Quintana et al. // Enferm Infecc Microbiol Clin .-2002.-Vol.-20.-P.157-60.

92. Current European concept in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report // Gut. 1997. - Vol.41. -№1. - P.8-13.

93. Danesh J. Eradication of Helicobacter pylori and non-ulcer dyspepsia / J. Danesh, R.E. Pounder//Lancet.- 2000.-Vol. 355.-P.766-767.

94. Delany I. The Fur repressor controls transcription of iron-activated and -repressed genes in Helicobacter pylori /1. Delany, G. Spohn, R. Rappuoli and V. Scarlato // Mol. Microbiol.-2001.-Vol. 42.-P.1297-1309.

95. DeLoney C. R. Characterization of an in vitro-selected amoxicillin-resistant strain of Helicobacter pylori / C. R. DeLoney, and N. L. Schiller // Antimicrob. Agents Chemother.-2000.-Vol. 44.-P.3368-3373.

96. OO.Dhaenens I. Identification, characterization and immunogenicity of the lactoferin-binding protein from Helicobacter pylori /1. Dhaenens, F. Szczebara, M.O. Houson // Infection and Immunity.-1997.-Vol.65(2).-P.514-518.

97. Duck W. M. Antimicrobial Resistance Incidence and Risk Factors among Helicobacter p^/on-Infected Persons, United States / W. M. Duck, J. Sobel, J. M. Pruckler et al. // Emerging Infectious Diseases. -2004. Vol. 10(6).

98. Dundon, W. G. Virulence factors of Helicobacter pylori / W. G. Dundon, M. de Bernard and C. Montecucco // Int. J. Med. Microbiol.-2001.-Vol. 290,1. Р.647-658.

99. Dwarakanath A.D. The production of neuraminidase and fucosidase by Helicobacter pylori: their possible relationship to pathogenicity / A.D.

100. Dwarakanath, H. H. Tsai, D. Sunderland, C. A Hart, N. Figura, J.E. Crabtree, J.

101. M. Rhodes // FEMS Immunol Med Microbiol. 1995. - Vol.12. -P.213-216.

102. Eaton K. A. Virulence of coccoid and bacillary forms of Helicobacter pylori in gnotobiotic piglets/ K. A. Eaton, К. M. Makim et al// J Infect Dis.-1995.-Vol. 17 l(2).-P.459-62.

103. Eaton K. A. Essential role of urease in pathogenesis of gastritis induced by » Helicobacter pylori in gnotobiotic piglets / K. A. Eaton, C. L. Brooks, D. R.

104. Morgan, and S. Krakowka // Infect. Immun.-1991.- Vol. 59.-P. 2470-2475.

105. Eaton K.A. Effect of gastric pH on urease-dependent colonization of gnotobiotic piglets of Helicobacter pylori / K.A Eaton., S. Krakowska //Infect Immun. 1994. - Vol.62. - P.3604-3607.

106. Eaton K. A. Colonization of gnotobiotic piglets by Helicobacter pylori deficient in two flagellin genes / K. A. Eaton, S. Suerbaum, C. Josenhans, and S. Krakowka // Infect. Immun.- 1996.-Vol. 64.-P.2445-2448.

107. Edwards D. I. Nitroimidazole drugs—action and resistance mechanisms. Mechanisms of action / D. I. Edwards. // J. Antimicrob. Chemother.-1993.-Vol. 31.-P. 9-20.

108. Elisabet C. HpaA Is Essential for Helicobacter pylori Colonization in Mice / C. Elisabet, N. Johanna, B. Ingrid, L. N. Carol, and S. Ann-Mari. // Infectionand Immunity.- 2006.- Vol. 74, No. 2.-P. 920-926.

109. Ernst F. D. Iron-responsive regulation of the Helicobacter pylori iron-cofactored superoxide dismutase SodB is mediated by Fur / F. D. Ernst, G.

110. Homuth, J. Stoof, U. Mader, B. Waidner, E. J. Kuipers, M. Kist, J. G. Kusters, S. Bereswill, and A. H. van Vliet. // J. Bacteriol.- 2005. -Vol. 187:3687-3692.

111. Ernst P. B. The Immunology of Я pylori from pathogenesis to prevention /Р. B. Ernst, P. Michetti, P.D. Smith eds. // Lippincot-Raven, Philadelphia 1997.

112. Eurogast Study Group. An international association between Helicobacter pylori and gastric cancer // Lancet. 1993. - Vol.341. - P.1359-1362.

113. Evans, D. G. jV-Acetylneuraminyllactose-binding fibrillar hemagglutinin of

114. Campylobacter pylori: a putative colonization factor antigen / D.G. Evans, D. J. Evans, Jr., J. J. Moulds, and D. Y. Graham // Infect. Immun. 1988.-Vol. 56.P.2896-2906.

115. Evans D.J. Characterization of Helicobacter pylori neutrophil activating protein / D.J. Evans, D.G. Evans, T. Takemura et al. // Infect Immun. - 1995. -Vol.63.-P.2213-2220.

116. Fallone C.A. Epidemiology of the antibiotic resistance of Helicobacter pylori in Canada / C.A. Fallone // Canadian Journal of Gastroenterology- 2000.-№14.-P. 879-82.

117. Fan X. Helicobacter pylori urease binds to class II MHC on gastric epithelial cells and induces their apoptosis / X. Fan, H. Gunasena, Z. Cheng, R. Espejo, S.

118. E. Crowe, P. B. Ernst, and V. E. Reyes// Immunology-2000.-Vol. 165.-P. 19181924.

119. Falush D. Recombination and mutation during long-term gastric colonization by Helicobacter pylori: Estimates of clock rates, recombination size and minimal age / D.Falush, C.Kraft, N. Taylor et al. // PNAS- 2001.-Vol 98.-P. 15056-61.

120. Fellenius E. Substituted benzimidazoles inhibit acid secretion by blocking Hl,Kl-ATPase / E. Fellenius, T. Berglindh, G. Sachs, L. Olbe, S. E. Sjostrand, B. Wallmark. //Nature-1981/-Vol.290.-P. 159-161.

121. Figura N. Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal diseases associated with cytotoxic strain infection / N. Figura// Aliment. Pharmacol. Ther.- 1996.-Vol.10 (Suppl. 4).-P.9-14.

122. Finlay В. B. Common themes in microbial pathogenicity revisited / В. B.

123. Finlay, S. Falkow // Microbiol. Mol. Biol. Rev. -1997. -Vol.61. -P. 136-169.

124. Forman D. Helicobacter pylori and gastric cancer / D. Forman // Scand. J.

125. Gastroenterology. 1996. - Vol.220. - P.23-26.

126. Forman D. The etiology of gastric cancer / D. Forman // I ARC Sci Publ. -1991. P.22-32.

127. Fox J. G. The non-Я pylori helicobacters: their expanding role in gastrointestinal and systemic diseases / J. G. Fox // Gut. -2002. Vol. 50(2).-P.273-83.

128. Fryklund J. Specific labeling of gastric HI, Kl-ATPase by omeprazole / J. Fryklund, K. Gedda and B. Wallmark //Biochem. Pharmacol. 1988.-Vol. 37.-P. 2543-2549.

129. Fukushima K. Characterization of sialosylated Lewis x as new tumor-associated antigen / K. Fukushima, M. Hirota, I. Terasaki, A. Wakisaka, H.Togashi et al. // Cancer Res. 1984. - Vol. 44. - P.5279-5285.

130. Fuqua W. C. Quorum sensing in bacteria: the LuxR/LuxI family of cell density-responsive transcriptional regulators / W. C. Fuqua, S. C. Winans, and E. P. Greenberg//J. Bacteriol. -. 1994.-Vol. 176.-P.269-275.

131. Galan M. V. Oral broccoli sprouts for the treatment of Helicobacter pylori infection: a preliminary report / M.V.Galan, A.A. Kishan, A.L. Silverman. // Dig Dis Sci.- 2004.-Vol. 49.-P.1088-1090.

132. Galmiche A. The N-terminal 34kDa fragment of Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin targets mitochondria and induces cytochrome с release/

133. A. Galmiche, J. Rassow, A. Doye et al.// Embo J.-2000.-Vol. 19(23).-P.6361-70.

134. Gancz H. Iron and pH Homeostasis Intersect at the Level of Fur Regulation in r the Gastric Pathogen Я pylori / H. Gancz, S. Censini and D. Scott Merrell//1.fection and Immunity.- 2006.- Vol. 74(1).-P. 602-614.

135. Gebert B. Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin inhibits T lymphocyte activation / B. Gebert, W. Fischer, E. Weiss, R. Hoffmann, and R. Haas. // Science. 2003.-Vol. 301.- P.1099-1102.

136. Gerhard M. Clinical relevance of Helicobacter pylori gene for blood-group ► antigen-binding adhesin / M. Gerhard, N. Lehn, N. Neumeyer et al. // Proc

137. Natl Acad Sci USA.-1999.-Vol. 96(22).-P.12778-83.

138. Gerrits M. M. Effects of 16S rRNA gene mutations on tetracycline resistance in Helicobacter pylori / M.M. Gerrits, M. Berning, A. H. Van Vliet, E. J. Kuipers, and J. G. Kusters. // Antimicrobial Agents Chemother.-2003.-Vol. 47.-P. 2984-2986.

139. Gerrits M. M. 16S rRNA mutation-mediated tetracycline resistance in Helicobacter pylori / M.M. Gerrits, M. R. De Zoete, N. L. Arents, E. J. Kuipers, and J. G. Kusters// Antimicrobial Agents Chemother.-2002.- Vol. 46.-P. 29963000.

140. Glupczynski Y. European multicentre survey of in vitro antimicrobial resistance in Helicobacter pylori / Y. Glupczynski, F. Megraud, M. Lopez-Brea and L.P. Andersen // European J. Clin Microbiol Infect Dis.- 2001.-Vol. 20.-P. 820-823.

141. Gobert A. P. Cutting edge: urease release by Helicobacter pylori stimulates macrophage inducible nitric oxide synthase / A. P. Gobert, B. D. Mersey, Y. Cheng, D. R. Blumberg, J. C. Newton, and К. T. Wilson // J. Immunol.-2002.-Vol. 168.-P.6002-6006.

142. Goggin P.M. Surface hydrophobicity of gastric mucosa in Helicobacter pylori juice / P.M. Goggin, J. M. Marrero, R. T. Spychal, P.A. Jackson et al. // Scand. J. Gastroenterology. 1992. - Vol.27. - P.1011-1017.

143. Gold В. D. Helicobacter pylori infection in children / B. D. Gold // Current Problems in Pediatrics and Adolescent Health Care.- 2001.-Vol.3l.P.247-66.

144. Goodwin C.S., Transfer of Campylobacter pylori and Campylobacter mustelae to Helicobacter gen.nov. as Helicobacter pylori comb, nov., respectively / C.S. Goodwin, J.A. Armstrong,T. Chilvers et al. // Int. J. Syst. Bact. 1989. -Vol.39. - P.397-405.

145. Graham D.Y. Helicobacter pylori infection in the pathogenesis of duodenal ulcer and gastric cancer / D.Y. Graham // Gastroenterology. 1997. - Vol.113. -P. 15-24.

146. Graham D. Y. Patients, payers, and paradigm shifts: what to do about H.pylori /D.Y. Graham, L. Rabeneck // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol.91. - P. 188190.

147. Ha N.C. Supramolecular assembly and acid resistance of Helicobacter pylori urease / N.C. Ha, S.T. Oh, J. Y. Sung, K. A. Cha , M. H. Lee, В. H. Oh // Nat Struct Biol.- 2001.-Vol. 8.-P. 505-509.

148. Hawrylik S. J. Bisulfite or Sulfite Inhibits Growth of Helicobacter pylori / S.J. Hawrylik, D.J. Wasilko, S.L. Haskell, T.D. Gootz and S.E. Lee //Journal of

149. Hibi K. Enhanced cellular proliferation and p53 accumulation in gastric mucosa chronically infected with H.pylori / K. Hibi, H. Mutomi, H. Koizumi et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1997. - Vol.108. - P.26-34.

150. Higashi H. SHP-2 tyrosine phosphatase as an intracellular target of Helicobacter pylori CagA protein / H. Higashi, R. Tsutsumi, S. Muto, T. Sugiyama, T. Azuma, M. Asaka, and M. Hatakeyama // Science.- 2002. -Vol.295.-P.683-686.

151. Hua J. S. Helicobacter pylori acquisition of metronidazole resistance by natural transformation in vitro / J. S. Hua, P. Y. Zheng, Т. K. Fong et al. //World J Gastroenterol- 1998.-Vol.4.-P.385-7.

152. Jacoby G. A. New mechanisms of bacterial resistance to antimicrobial agents / G. A. Jacoby and G. L. Archer. //N. Engl. J. Med.-1991.-Vol.324.-P.601-612.

153. Jessen R.J. Методы статистических обследований / R.J. Jessen // M. -1985. - C.21-29.

154. Joyce E. A. Evidence for a signaling system in Helicobacter pylori: detection of a luxS-encoded autoinducer / E. A. Joyce, B. L. Basler, A. Wright // J. Bcateriology.-2000.-Vol. 182(13).-P. 3638-43.

155. Kim J. J. Helicobacter pylori impairs DNA mismatch repair in gastric epithelial cells / J. J. Kim, H. Tao, E. Carloni, W. K. Leung, D. Y. Graham et al // Gastroenterology. 2002. - Vol.123. - P.542-553.

156. Krol W. Synergistic effect of ethanolic extract of propolis and antibiotics on the growth of Staphylococcus aureus / W. Krol, S. Scheller, J. Shani, G. Pietsz Z. Czuba // Arzneimittelforschung .- 1993.-Vol.43.- P. 607-609.

157. Kuck D. Vacuolating cytotoxin of Helicobacter pylori induces apoptosis in human gastric epithelial cell line AGS/ D. Kuck, B. Kolmerer, C. Iking-Konert et al./ Infect. Immune.-2001.-Vol. 69(8).-P.5080-7.

158. Kuhler T. Structure-activity relationship of omeprazole and analogues as

159. Helicobacter pylori urease inhibitors / T. Kuhler, J. Fryklund, N.-A. Bergman, J. Weilitz, A. Lee, and H. Larsson // J. Med. Chem.- 1995.-Vol. 38.-P.4906-4916.

160. Lacy В. E. Helicobacter pylori: ulcers and more: the beginning of an era /В. E. Lacy, J. J. Rosemore // Nutr. 2001.-Vol.l31.-P.2789S-93S.

161. Lam S. K. Report of the 1997 Asia Pacific Consensus Conference on the management of Helicobacter pylori infection / S. K. Lam, N.J. Talley // J Gastroenterol Hepatol. 1998.-Vol.13.-P.l-12.

162. Langton S.R. Helicobacter pylori associated phospholipase A2 activity: A factor in peptic ulcer production? / S.R. Langton, S.D. Cesareo // J. Clin. Pathol. 1992 - Vol.45. - P.221-224.

163. Lee W. K. Quantitative effect of LuxS gene inactivation on the fitness of Helicobacter pylori / W. K. Lee, K. Ogura, J. T. Loh, T. L. Cover, D. E. Berg // Applied Environmental Microbiology.-2006.-Vol 72(10).-P. 6615-22.

164. Lezcano I. Ozone inactivation of microorganisms in water. Gram positive Bacteria and yeast / I. Lezcano, R. P. Rey, M.S. Gutierrez, C. Baluja, E.

165. Sanchez // Ozone Sci Eng.- 2001.-Vol.23.-P.l83-187.

166. Lord R. V. Prevalence of Helicobacter pylori infection in 160 patients with Barrett's oesophagus or Barrett's adenocarcinomas / R.V. Lord, DJ. Frommer, S. Inder, D. Tran et al. // Aust. N. Z. J. Surg. 2000. - Vol.70(l). - P.26-33.

167. Lundstrom A. M. HpaA shows variable surface localization but the gene expression is similar in different Helicobacter pylori strains / A. M. Lundstrom, K. Blom, V. Sundaeus, and I. Bolin // Microb. Pathog.- 2001.-Vol. 31.-P.243-253.

168. Mackay W. G. Biofilms in drinking water systems—a possible reservoir for Helicobacter pylori /W. G. Mackay, L. T. Gribbon, M. R. Barer, and D. C. Reid // Water Sci. Technol.-1998.-Vol.38.-P.181-185.

169. Magalhaes P.P. CagA status of Helicobacter pylori infection and p53 gene mutations in gastric adenocarcinomas / P.P. Magalhaes, D. M. Queiroz, A. A. Camargo, A. J. Simpson // Carcinogenesis. 2003. - Vol.24(l). - P. 145.

170. Magalhaes P.P. Helicobacter pylori Primary Resistance to Metronidazole and Clarithromycin in Brazil / P.P. Magalhaes, D. M. Queiroz, D. V. C. Barbosa et al.// Antimicrobial agents and chemotherapy.- 2002.-Vol. 46.- No. 6.- P. 20212023.

171. Mai U. E. H. Surface proteins from Helicobacter pylori exhibit chemotaxis for human leucocytes and are present in gastric mucosa / U. E. H. Mai, G. I. Perez

172. Perez, J. В. Allen, S. M. Wahl and M. J. Blaser et al. // J. Exp. Med. 1992. -Vol.175 -P.517-525.

173. Malfertheiner P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection—The Maastricht 2-2000 Consensus Report / P Malfertheiner, F Megraud, С O'Morain et al. // Aliment Pharmacol Ther.- 2002.-Vol.16.-P.167-80.

174. Marais A. Microbiology of Helicobacter pyloriI A. Marais, L. Montiero, F. Megraud// Curr Top Microbiol Immunol.- 1999.-Vol.241.-P. 103-22.

175. Markesich D.C. Helicobacter pylori infection does not reduce the viscosity of human gastric mucus gel / D.C. Markesich, B.S. Anand, G.M. Lew, D.Y. Graham // Gut. 1995. - Vol.36. - P.327-329.

176. Marshall B.J. Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration / B.J. Marshall, L. R. Warren // Lancet. 1984. -Vol.1(8390).-P.1311-1315.

177. Marshall B.J. Original isolation of Campylobacter pyloridis from human gastric mucosa / B.J. Marshall, H. Royce, D. I. Anner et al. // Microbios. Lett.-1984.- Vol. 25.-P.83-8.

178. Marshall B.J. Rapid urease test in the management of Campylobacter pyloridis-associated gastritis / B.J. Marshall, J. R. Warren, G. J. Francis et al. // American Journal of Gastroenterology.- 1987.-Vol.82.-P.200-10.

179. Megraud F. The treatment of refractory Helicobacter pylori infection / F. Megraud, H. Lamouliatte // Aliment Pharmacol Ther.- 2003.-Vol.17.-P. 133343.

180. Megraud F. Antibiotic susceptibility and resistance / F. Megraud, S. Hazell, Y. Glupczynski// In: Helicobacter pylori: physiology and genetics. Mobley H.L.T., Mendz G.L., Hazell S.L., eds. Washington, DC: ASM Press.- 2001.-P.511-30.

181. Megraud F. H pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing. Recent advances in clinical testing / F. Megraud //Gut.-2004.-Vol.53.-P. 1374-1384.

182. Mendall M.A. Childhood living condition and Helicobacter pylori seropositivity in adult life / M.A. Mendall, P.M. Goggin, N. Molineau, J. Levy, T. Toosy, D. Strachan, T.C. Northfield // Lancet. 1992. - Vol.339. - P.896-897.

183. Mendall M.A. Relation of Helicobacter pylori infection and coronary heart disease / M.A. Mendall, P.M. Goggin, N. Molineau, J. Levy, T. Toosy, D. Strachan, A.J. Camm, T.C. Northfield // Br. Heart. J. 1994. - Vol.71. - P.437-439.

184. Merritt J. Mutation of luxS affects biofilm formation in Streptococcus mutans / J. Merritt , F. Qi, S. D. Goodman, M. H. Anderson and W. Shi //Infect. Immun. -2003.-Vol.71 .-P. 1972-1979.

185. Midolo P.D. Bactericidal activity and synergy studies of PPI and antibiotics against Я pylori in vitro/ P.D. Midolo, J.D. Turnidge et al./ J Antimicrob Chemother.-1997.- Vol. 39(3).-P.331-7.

186. Miehlke S. The Helicobacter pylori vacA si, ml genotype and cagA associated with gastric carcinoma in Germany / S. Miehlke, C. Kirsch, K. Agha-Amiri et al. // Int. J. Cancer. 2000. - Vol.87(3). - P.322-327.

187. Miehlke S. Helicobacter pylori vac A, ice A, and cagA status and pattern of gastritis in patients with malignant and benign gastroduodenal disease / S. Miehlke, J. Yu, M. Schuppler et al. // Am. J. Gastroenterol. 2001. - Vol.96(4). - P.1008-1013.

188. Miller M. B. Quorum sensing in bacteria / M. B. Miller, B.L. Bassler // Annu. Rev. Microbiol.- 2001.-Vol. 55.-P. 165-199.

189. Mirzoeva О. K. Antimicrobial action of propolis and some of its components: the effect on growth, membrane potential and motility of bacteria / О. K. Mirzoeva, R. N. Grishanin and P. C. Colder // Microbiol Res.-1997.-Vol. 152.-P. 239-246.

190. Mobley H. L. Molecular biology of microbial ureases / H. L. Mobley, M. D. Island, R. P. Hausinger//Microbiol Rev.- 1995.-Vol. 59.-P. 451-480.

191. Moss S. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori / S. Moss, J. Calam, B. Agarwal et al. // Gut. 1996. - Vol.38(4). - P.498-501.

192. Murray L. J. Inverse relationship between alcohol consumption and active Helicobacter pylori infection: the Bristol Helicobacter project / L. J. Murray, A. J. Lane, I. M. Harvey, J. L. Donovan, P. Nair, and R. F. Harvey //Am. J.

193. Gastroenterol.-2002.-Vol.97.-P.2750-2755.

194. Nagata К. Potent inhibitory action of the gastric proton pump inhibitor lansoprazole against urease activity of Helicobacter pylori: unique actionselective for H. pylori cells / K. Nagata, H. Satoh, T. Iwahi, T. Shimoyama, and

195. T. Tamura //Antimicrob. Agents Chemother.-1993.-Vol. 37.-P.769-774.

196. Neilsen H. Neutrophil activation by Helicobacter pylori lipopolysaccharide / H. Neilsen, S. Birkholz, L.P. Andersen et al. // J. Infect. Dis. 1994. - Vol.170.- P.21-29.

197. Northfield T.C. Decreased hydrophobicity of gastroduodenal mucosa due to Я pylori infection in humans / T.C. Northfield // In; Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to clinical cure. Ed. by R.H.Hunt, G.N.J.Tytgat. Boston-London.- 1994.-P. 139-147.

198. Papadopoulou A. Characterization of protein—polyphenol interactions / A. Papadopoulou, and R. A. Frazier // Trends Food Sci. Technol.-2003.-Vol. 5.-P.186-190.

199. Parsonnet J. Risk for gastric cancer in people with CagA positive or CagA negative Helicobacter pylori infection / J. Parsonnet, G.D. Friedman, N. Orentreich, H. Vogelman I I Gut. 1997. - Vol.40(3). - P.297-301.

200. Parsons H.K. Helicobacter pylori antimicrobial resistance in the United Kingdom: the effect of age, sex and socio-economic status / H.K. Parsons, M.J. Carter, D.S. Sanders et al. //Aliment Pharmacol Ther.-2001 .-Vol. 15.-P. 1473-8.

201. Patel P. Fibrinogen: a link between chronic infection and coronary heart disease (letter) / P. Patel, D. Carrington, D.P. Strachan, E. Leatham, P.M. Goggin, T.C. Northfield, M.A. Mendall // Lancet. 1994. - Vol.343. - P. 16341635.

202. Patel P. Helicobacter pylori infection in childhood: risk factors and effect on growth / P. Patel, M.A. Mendall, S. Khulusi, T.C. Northfield, D.P. Strachan // Br. Med. J. 1994. - Vol.309. - P.l 119-1123.

203. Paul R. Mutations of the Helicobacter pylori genes rdxA and pbpl cause resistance against metronidazole and amoxicillin / R. Paul, S. Postius, K. Melchers and K. P. Schafer // Antimicrob. Agents Chemother.-2001.-Vol.45.-P.962-965.

204. Peek R.M. Helicobacter pylori and gastrointestinal tract adenocarcinomas / R.M. Peek, M.J. Blaser // Nat.Rev. Cancer. 2002. - Vol.2(l). - P.28-37.

205. Penston J.G. Review article: clinical aspects of Helicobacter pylori eradication therapy in peptic ulcer disease / J.G. Penston // Aliment. Pharmacol. Ther. -1996.-Vol.10.-P.469-486.

206. Pesci E. C. Genetic organization and enzymatic activity of a superoxide dismutase from the microaerophilic human pathogen, Helicobacter pylori / E. C. Pesci, and C. L. Pickett // Gene.-1994.-Vol. 143.-P.111-116.

207. Pflock M. Genetic evidence for histidine kinase HP 165 being an acid sensor of Helicobacter pylori / M. Pflock, P. Dietz, J. Schar, and D. Beier// FEMS Microbiol. Lett.-2004.-Vol. 234.-P.51-61.

208. Piotrowski J. Induction of acute gastritis and epithelial apoptosis by Helicobacter pylori lipoposaccharide / J. Piotrowski, E. Piotrowski, D.

209. Skrodzka et al. // Scand. J. Gastroenterology. -1997. Vol.32(3). - P.203-211.

210. Prinz C. Helicobacter pylori virulence factors and host immune response: implications for therapeutic vaccination / C. Prinz, N. Hafsi, P. Volande // Trends Microbiol. 2003. - Vol.11(3). - P.134-138.

211. Queiroz D.M. CagA- positive Helicobacter pylori and risk for developing gastric carcinoma in Brasil / D.M. Queiroz, E.N. Mendes, G.A. Rocha, A.M. Oliveita, C.A. Oliveita et al. // Int. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.135. - P.135-139.

212. Ren Z. Coccoid forms of Helicobacter pylori can be viable/Z. Ren, G. Pang, M. Musicka et al. / Microbios.-1999.-Vol.97(388).-P. 153-63.

213. Reshetnikov O.V. Prevalence of Helicobacter pylori infections in the Asian part of Russia /O.V. Reshetnikov , S.S. Kurilovich , C. Granberg , V. M. Haiva // International Journal of Circumpolar Health.- 2001.-Vol. 60(2).-P.249-52.

214. Roussos A. Helicobacter pylori and respiratory diseases: a review / A. Roussos, N. Philippou, K.J. Gourgoulianis // Wordl J. Gastroenterol. 2003. -Vol.9(l). - P.5-8.

215. Sabbi T. Efficacy of non-invasive tests in the diagnosis of Helicobacter pyloriinfections in pediatric patients / T. Sabbi, P. De Angelis, F. Colestro et al. // Archives of Pedriatic and Adolescent Medicine.- 2005.-Vol.l59.P. 238-241.

216. Samra Z. Resistance of Helicobacter pylori isolated in Israel to metronidazole, clarithromycin, tetracycline, amoxicillin and cefixime / Z. Samra, H. Shmuely, Y. Niv et al. // J Antimicrob Chemother.- 2002.-Vol.49.-P. 1023-6.

217. Sandifer Q.D. Association of Helicobacter pylori infection and coronary heart disease. Association may not be causal / Q.D. Sandifer, S. Vuilo, G. Crompton // BMJ. 1996. - Vol.312. - P.251.

218. Santos F. A. Antibacterial activity of Brazilian propolis and fractions against oral anaerobic bacteria / F. A. Santos, E. M. Bastos, M. Uzeda, M. A. Carvalho, L. M. Farias, E. S. Moreira, F. C. Braga // J Ethnopharmacol.-2002.-Vol.80.-P. 1-7.

219. Schmidt H. Pathogenicity Islands in Bacterial Pathogenesis / H. Schmidt and M. Hensel//Clinical Microbiology Reviews.- 2004.- Vol. 17(1).- P.14-56.

220. Schreiber S. The spatial orientation of Helicobacter pylori in the gastric mucus / S. Schreiber, M. Konradt, C. Groll, P. Scheid, G. Hanauer, H.O. Werling, C. Josenhans, and S. Suerbaum //Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A.-2004.-Vol. 101.-P. 5024-5029.

221. Schreiber S. In vivo distribution of Helicobacter felis in the gastric mucus of the mouse: experimental method and results / S. Schreiber, M. Stuben, C. Josenhans, P. Scheid , and S. Suerbaum // Infect. Immun.-1999.-Vol.67.-P. 5151-5156.

222. Segal E. D. Characterization of Helicobacter pylori urease mutants / E. D. Segal, J. Shon, L .S. Tompkins // Infect. Immun. 1992. - Vol.60. - P. 18831889.

223. Selbach M. Src is the kinase of the Helicobacter pylori CagA protein in vitro and in vivo /М. Selbach, S. Moese, C. R. Hauck, T. F. Meyer, and S. Backert // J. Biol. Chem.-2002.-Vol.277.-P.6775-6778.

224. Shahamat M. Selected cryopreservatives for long-term storage of Helicobacter pylori at low temperatures / M. Shahamat, C. Paszko-Kolva, U.E.

225. Mai, H. Yamamoto, R.R. Colwell // J.Clin.Pathol. 1992. - Vol.45(8). - P.735-736.

226. She F. F. Virulence of water-induced coccoid Helicobacter pylori and its experimental infection in mice / F. F. She, J. Y. Lin, J. Y. Liu, C. Huang, D. H. Su // World J. Gastroenterol. 2003. - Vol.9(3). - P.56-520.

227. Sherburne R. Helicobacter pylori expresses a complex surface carbohydrate. Lewis X / R. Sherburne, D. E. Taylor // Infect. Immun. 1995. - Vol.63. -P.4565-4568.

228. Sheri P. C. Characterization of Monospecies Biofilm Formation by Helicobacter pylori / P. C. Sheri, J. Harwood, R. Lee, R. She, and D. G. Guiney //Journal of Bacteriology.- 2004.- Vol. 186(10).- P. 3124-3132.

229. Shibata H. CagA status of Helicobacter pylori infection and p53 gene mutations in gastric adenocarcinoma / Shibata A., J. Parsonnet, T.A. Longacre et al. // Carcinogenesis. 2002. - Vol.23 (3). - P.419-424.

230. Sirko A. Plant ureases: roles and regulation / A. Sirko, R. Brodzik// Acta Biochim Pol.- 2000.-Vol.47.-P. 1189-1195.

231. Sipponen P. Helicobacter pylori infection a common worldwide environmental risk factor of gastric cancer? / P. Sipponen I I Endoscopy. - 1992. - Vol.24. - P.424-427.

232. Sipponen P. Гастрит- атрофический гастрит кишечная метаплазия - рак желудка: обратима ли эта последовательность? / P. Sipponen, К. Seppala // Рос. Журнал гастроэнтерол., гепатол., колопрокт. - 1999. - №2. - С.30-35.

233. Sitas R. Helicobacter pylori infection rates in relation to age and social class in population of Welsh men / R. Sitas, D. Forman, J.W. Yarnell, M.L. Burr, P.C. Elwood, S. Pedley, K.J. Marks // Gut. -1991. Vol.32. - P.25-28.

234. Sjostrom J.E. Basis for the Selective Antibacterial Activity In Vitro of Proton Pump Inhibitors against Helicobacter spp. / J.E. Sjostrom, T. Kuhler and H. Larsson //Antimicrobial Agents and Chemotherapy. -1997.- Vol. 41(8).-P. 1797-1801.

235. Slomiany B. L. Glycosulfatase activity in of Helicobacter pylori toward gastric mucin / B. L. Slomiany, V. L. Murty, J. Piotrowski, Y. H. Liau, P. Sundarum, A. Slomiany // Biochem Biophys. Res. Commun. 1992. - Vol.183. - P.506-513.

236. Somal A. N. Susceptibility of Helicobacter pylori to the antibacterial activity of manuka honey / A. N. Somal, К. E. Coley, P. C. Molan and В. M. Hancock. //J. R. Soc. Med.-1994.-Vol.87.-P.9-12.

237. Spengler A. Successful freeze storage and lyophilization for preservation of Helicobacter pylor ./ A. Spengler, A. Gross, H. Kaltwasser // J. Clin. Pathol. -1992. Vol.45(8). - P.737.

238. Suerbaum S. Helicobacter pylori infection / S. Suerbaum and P. Michetti // N. Engl. J. Med.-2002.-Vol.347.-P.l 175-1186.

239. Thompson S. A. Isolation of the Helicobacter pylori recA gene and involvement of the recA region in resistance to low pH / S. A. Thompson, and M. J. Blaser// Infect. Immun.-1995.-Vol. 63.-P.2185-2193.

240. Tiwari S. K. Rapid diagnosis of Helicobacter pylori infections in dyspeptic patients using salivary secretions: a non-invasive approach / S. K. Tiwari, A. A. Khan, K. S. Ahmed et al. // Singapore Med. J.- 2005.-Vol.46(5).-P. 224.

241. Tomb J. F. The complete genome sequence of the gastric pathogen Helicobacter pylori / J. F. Tomb, O. White, A. R. Kerlavage et al. //Nature.-1997,-Vol. 388.-P.539-547.

242. Trieber C.A. Mutations in the 16S rRNA genes of Helicobacter pylori mediateresistance to tetracycline / C.A. Trieber, D. E. Taylor // J Bacteriol- 2002.-Vol.l84.-P.2131-40.

243. Triebling A. T. Severity of Helicobacter induced gastric injury correlates with gastric juice ammonia / A. T. Triebling, M.A. Korsten , J. W. Dlugosz et al. // Dig. Dis. Sci -1991. - Vol.36. - P. 1086-1096.

244. Tsuda M. Genetic transformation in Helicobacter pylori /М. Tsuda, M. Karita, T. Nakazawa // Microbiol. Immunol. 1993. - Vol.37(l). - P.85-89.

245. Vakil N. Helicobacter pylori treatment: a practical approach /N. Vakil //Am. J. Gastroenterology.-2006.-Vol. 101(3).-P. 497-499.

246. Vester B. Macrolide resistance conferred by base substitutions in 23S rRNA / B. Vester, and S. Douthwaite // Antimicrob. Agents Chemother.-2001.-Vol.45.-P.l-12.

247. Vogt K. Influence of omeprazole on urease activity of Helicobacter pylori in vitro/ K. Vogt, H. Hahn // Zentralbl bakteriol.-1993.-Vol. 280 (l-2).-P. 273-8.

248. Warren J. R. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis / J. R. Warren // Lancet. 1984. - Vol.1-P. 1273.

249. Wetkamp J.H. Identification and characterisation of Helicobacter pylori phospholipase activity / J.H. Wetkamp, G.I. Perez-Perez, G. Bode, P. Malferheiner, M.J. Blaser // Int. J. Med. Microbiol. 1993. - Vol.280. - P.l 1-27.

250. Worst D.J. Multiple haem-utilization loci in Helicobacter pylori / D.J. Worst, J. Maaskant, С. M. Vandenbroucke-Grauls, J. G. Kusters // Microbiology.-1999,-Vol. 145.-P. 3681-8.

251. Wotherspoon A. C. Helicobacter pylori associated gastritis and primary B-cell gastric lymphoma / A. C. Wotherspoon, C. Ortiz - Hidalgo, M. R. Falzon, P.G. Isaacson //Lancet. -1991. - Vol.338. - P.l 175-1176.

252. Yan J. Frequencies of the expression of main protein antigens from Helicobacter pylori isolates and production of specific serum antibodies in infected patients/ J. Yan, Y. F. Mao, and Z. X. Shao. // World J. Gastroenterol.-2005.-Vol. 43.-P.450-454.

253. Yoshida N. Mechanisms involved in Helicobacter pylori induced inflammation / N. Yoshida, D.N. Granger D.J. Evans et al. // Gastroenterology. - 1993.- Vol.105. -P.1431-1440.