Новые неподвижные фазы на основе различных матриц для гидрофильной хроматографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат наук Попов Александр Сергеевич

• Попов Александр Сергеевич
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Попов Александр Сергеевич

Список сокращений и условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Неподвижные фазы на основе силикагеля

1.2. Неподвижные фазы на основе других матриц

1.3. Химическое модифицирование неподвижных фаз

1.3.1. Способы химического модифицирования для получения гидрофильных неподвижных фаз

1.3.2. Способы гидрофилизации неподвижных фаз

1.4. Способы характеризации новых неподвижных фаз для гидрофильной хроматографии

1.4.1. Изучение удерживания модельных аналитов

1.4.1.1. Изучение вкладов различных взаимодействий в механизм удерживания

1.4.1.2. Классификация и сравнение неподвижных фаз статистическими методами

1.4.2. Изучение кинетики адсорбции

1.4.3. Изучение количественных соотношений «структура - индекс удерживания»

1.4.4. Исследование адсорбированного водного слоя

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Аппаратура

2.2. Реактивы и материалы

2.3. Синтез неподвижных фаз

2.4. Оценка воспроизводимости синтезов

2.5. Заполнение хроматографических колонок

2.6. Условия хроматографического разделения

2.7. Условия проведения элементного анализа

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 3. Выбор функционального слоя для гидрофилизации и функционализации различных матриц на примере разработки неподвижных фаз на основе силикагеля

3.1. Выбор спейсера

3.2. Выбор гидрофильного полимера

3.3. Дополнительная гидрофилизация глицидолом

3.4. Дистанцирование функционального слоя

ГЛАВА 4. Разработка неподвижных фаз на основе диоксида титана

4.1. Неподвижные фазы на основе рутила

4.2.Неподвижные фазы на основе анатаза

4.2.1. Хроматографические свойства модифицированных сорбентов на основе анатаза

4.2.1.1. Варьирование количества сшивающего агента

4.2.1.2. Варьирование количества полиэтиленимина

4.3. Перспективы сорбентов на основе диоксида титана в гидрофильной хроматографии

ГЛАВА 5. Разработка неподвижных фаз на основе сополимера стирола и дивинилбензола

5.1. Оценка хроматографических свойств модифицированного полиэтиленимином сорбента, гидрофилизованного глицидолом

5.2. Получение гидрофильной неподвижной фазы с гиперразветвленным функциональным слоем

5.2.1. Оценка применимости сорбента с гиперразветвленным функциональным слоем для режима гидрофильной хроматографии

5.2.2. Хроматографические свойства сорбента с гиперразветвленным функциональным слоем в гидрофильном режиме

5.3. Выбор модификатора поверхности для неподвижных фаз на основе сополимера стирола и дивинилбензола

5.4. Пространственное дистанцирование функционального слоя

5.5. Возможности и перспективы неподвижных фаз на основе полистирол-дивинилбензола с гидрофильным функциональным слоем в режиме ГИХ

ГЛАВА 6. Сравнение полученных гидрофильных неподвижных фаз с коммерчески доступными сорбентами

6.1. Сравнение с диольными неподвижными фазами

6.2. Сравнение с аминированными неподвижными фазами

ГЛАВА 7. Анализ реальных объектов

7.1. Оценка применимости сорбентов на основе силикагеля

7.2. Оценка применимости сорбентов на основе диоксида титана

7.3. Оценка применимости сорбентов на основе сополимера стирола и дивинилбензола

Заключение

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений и условных обозначений

ГИХ - гидрофильная хроматография

ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография

НФ ВЭЖХ - нормально-фазовая ВЭЖХ

ОФ ВЭЖХ - обращенно-фазовая ВЭЖХ

ИХ - ионная хроматография

ПС-ДВБ - полистирол-дивинилбензол

1,4-БДДГЭ - 1,4-бутандиолдиглицидиловый эфир

РДГЭ -диглицидиловый эфир резорцина

ГЛ - глицидол

ПЭИ - полиэтиленимин

ПЭГ - полиэтиленгликоль

ПВП - поливинилпиридин

ГТС - графитированная термическая сажа

ПВС - поливиниловый спирт

МГК - метод главных компонент

Условные обозначения сахаров

Fru Фруктоза Suc Сахароза

Glu Глюкоза Mal Мальтоза

Xyl Ксилоза Lac Лактоза

Rib Рибоза

Условные обозначения водорастворимых витаминов

Bi Тиамин В12 Цианокобаламин

В2 Рибофлавин С Аскорбиновая к-та

В6 Пиридоксин

Условные обозначения аминокислот

Phe Фенилаланин Ala Аланин

Met Метионин Ser Серин

Pro Пролин Gly Глицин

Val Валин His Гистидин

Tyr Тирозин Leu Лейцин

Asn Аспарагин Ile Изолейцин

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новые неподвижные фазы на основе различных матриц для гидрофильной хроматографии»

Актуальность темы

В настоящее время химическая промышленность ежегодно создает новые уникальные продукты, производство которых нуждается в обеспечении контроля качества высокого уровня. Большинство таких вопросов решаются методом ВЭЖХ, в начале XXI века расширившимся благодаря новому режиму - гидрофильному. Гидрофильная хроматография (ГИХ) - современный метод определения полярных соединений на полярных неподвижных фазах с использованием водно-органической смеси в качестве подвижной фазы. Такой подход обеспечивает альтернативную селективность по сравнению с обращенно-фазовой хроматографией, благодаря чему метод ГИХ применяется во многих областях: контроль качества в пищевой и фармацевтической промышленностях, экологический мониторинг, выявление фальсификатов и анализ биологических жидкостей для диагностирования социально значимых болезней. Актуальность метода также обусловлена простотой пробоподготовки, эффективностью и экспрессностью анализа многокомпонентых проб со сложной матрицей. Получение новых неподвижных фаз является ключевым моментом для расширения области применимости метода ГИХ.

Один из наиболее эффективных методов получения новых сорбентов - покрытие гидрофильным полимерным слоем, что позволяет экранировать влияние матрицы, а также придать или изменить электростатический заряд на поверхности сорбента. Выявление закономерностей между конкретными фрагментами структуры сорбента и его хроматографическими свойствами позволит в будущем создавать неподвижные фазы с заданными параметрами и селективностью по отношению к отдельным классам соединений.

На сегодняшний день на рынке коммерчески доступных неподвижных фаз для ГИХ в основном представлены сорбенты на основе силикагеля, обладающего небольшим диапазоном стабильности рН. Использование оксидов металлов или полимеров, устойчивых в широком диапазоне рН, в качестве матриц сорбентов может способствовать не только повышению эффективности, но и альтернативной селективности разделения за счет иного электростатического заряда, степени гидрофобности поверхности сорбента и возможности переведения аналитов в подходящую ионную форму, что актуально при разделении полярных соединений в режиме гидрофильной хроматографии.

Цель работы заключалась в изучении свойств неподвижных фаз на основе различных матриц и поиске структур гидрофильных функциональных слоев, обеспечивающих высокую эффективность и селективность сорбентов по отношению к полярным веществам различных химических классов в режиме гидрофильной хроматографии.

Для достижения данной цели необходимо было решить следующие задачи:

• Изучить хроматографические свойства сорбентов с использованием теста Танака для гидрофильных неподвижных фаз и на примере разделения модельных смесей полярных аналитов различных классов, включая кислотные, нейтральные и цвиттер-ионные соединения.

• Изучить влияние структуры и природы спейсеров, полярных полимеров и матриц на хроматографические свойства синтезированных сорбентов в режиме гидрофильной хроматографии.

• Оценить возможности и условия применения в гидрофильном режиме неподвижных фаз на основе диоксида титана, в том числе модифицированных путем адсорбционного закрепления полимерного функционального слоя.

• Установить влияние степени удаленности функционального слоя от поверхности матрицы при варьировании длины и структуры спейсера на хроматографические свойства неподвижных фаз на основе силикагеля и полистирол-дивинилбензола в режиме гидрофильной хроматографии.

• Оценить перспективы применения сорбентов на основе различных матриц для анализа реальных объектов в режиме гидрофильной хроматографии и сравнить возможности синтезированных неподвижных фаз с коммерчески доступными колонками.

Научная новизна

Показано, что использование разветвленного полиэтиленимина для формирования полимерного функционального слоя и 1,4-БДДГЭ в качестве спейсера способствует лучшей гидрофилизации и экранированию матрицы силикагеля по сравнению с другими изученными полимерами и спейсерами и потому является наиболее перспективным подходом к созданию новых высокоэффективных и селективных сорбентов для гидрофильной хроматографии.

Установлена и продемонстрирована нецелесообразность увеличения числа циклов модифицирования свыше двух при закреплении спейсера 1,4-БДДГЭ для получения сорбентов на основе силикагеля для гидрофильной хроматографии вследствие снижения эффективности.

Предложено использование диоксида титана, адсорбционно модифицированного полиэтиленимином с последующей сшивкой 1,4-БДДГЭ, в качестве сорбента для определения полярных веществ в режиме гидрофильной хроматографии. Установлены условия модифицирования, обеспечивающие стабильное закрепление функционального слоя на поверхности матрицы, а также условия разделения водорастворимых витаминов в режиме гидрофильной хроматографии.

Оценено влияние моно- и диглицидиловых эфиров в качестве модификаторов поверхности на хроматографические свойства в гидрофильном режиме неподвижных фаз на основе полистирол-дивинилбензола и установлено, что дополнительное модифицирование поверхности глицидолом и 1,4-БДДГЭ приводит к значительному росту гидрофильности и эффективности по полярным аналитам.

Предложен способ управления эффективностью неподвижных фаз на основе полистирол-дивинилбензола, модифицированного полиэтиленимином, за счет варьирования длины и структуры спейсера. Продемонстрировано, что наилучшую эффективность в режиме гидрофильной хроматографии обеспечивает введение 1,4-БДДГЭ в качестве спейсера при числе циклов модифицирования, равном двум.

Практическая значимость

Получены новые высокоэффективные сорбенты на основе различных матриц для гидрофильной хроматографии, обладающие альтернативной по отношению к коммерчески доступным сорбентам на основе силикагеля селективностью и характеризующиеся стабильностью в широком диапазоне рН подвижных фаз.

Показано, что сорбенты на основе диоксида титана, адсорбционно модифицированного сшитым 1,4-БДДГЭ полиэтиленимином, обеспечивают экспрессное разделение водорастворимых витаминов менее чем за 4 мин с эффективностью до 24000 тт/м.

Для повышения эффективности в режиме гидрофильной хроматографии неподвижных фаз на основе полистирол-дивинилбензола рекомендовано формировать функциональный слой с использованием двух циклов модифицирования 1,4-БДДГЭ в

качестве спейсера, а также глицидола или 1,4-БДДГЭ в качестве модификатора поверхности.

Неподвижные фазы с лучшими характеристиками на основе силикагеля, диоксида титана и полистирол-дивинилбензола были применены для анализа реальных объектов: витаминных комплексов, напитков спортивного питания, энергетических напитков, различных сортов меда, ликеро-водочных изделий методом гидрофильной хроматографии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение диглицидилового эфира 1,4-бутандиола для модифицирования силикагеля и сополимера стирола и дивинилбензола и в качестве спейсера, и в качестве гидрофилизующего модификатора поверхности позволяет достигать улучшенных хроматографических характеристик в гидрофильном режиме по сравнению с исходной матрицей.

2. Гидрофилизация глицидолом сорбента на основе силикагеля, модифицированного разветвленным полиэтиленимином, способствует увеличению гидрофильности поверхности, а также росту эффективности по витаминам, сахарам и аминокислотам до двух раз.

3. Стабильность неподвижных фаз на основе диоксида титана, полученных путем адсорбционного закрепления разветвленного полиэтиленимина с последующей сшивкой диглицидиловым эфиром 1,4-бутандиола достигается при соотношении матрица -полиэтиленимин не менее 1 : 0.5 и матрица - диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола не менее 1 : 0.3.

4. Массовое соотношение матрица - полиэтиленимин - диглицидиловый эфир 1,4-бутандиола, равное 1 : 1 : 1, приводит к получению сорбента на основе диоксида титана, способного экспрессно разделить смесь шести водорастворимых витаминов менее чем за 4 мин с эффективностью до 24000 тт/м.

5. Сочетание двух циклов модифицирования диглицидиловым эфиром 1,4-бутандиола в качестве спейсера с присоединением разветвленного полиэтиленимина, дополнительно гидрофилизованного глицидолом, обеспечивает получение неподвижной фазы на основе полистирол-дивинилбензола, которая характеризуется сопоставимой в гидрофильном режиме эффективностью (до 40000 тт/м по витаминам) с коммерчески доступными сорбентами на основе силикагеля.

Степень достоверности

Достоверность полученных результатов обеспечивалась использованием реагентов высокой степени чистоты, проведением анализа реальных объектов, а также применением современного хроматографического оборудования. На момент проведения измерений все используемое оборудование имело актуальное свидетельство о периодической поверке.

Соответствие паспорту научной специальности

Выпускная квалификационная работа соответствует паспорту специальности 02.00.02 - Аналитическая химия по областям исследований:

- методы химического анализа (химические, физико-химические, атомная и молекулярная спектроскопия, хроматография, рентгеновская спектроскопия, масс-спектрометрия, ядерно-физические методы и др.);

- анализ органических веществ и материалов;

- анализ пищевых продуктов.

Апробация результатов исследования

Основные результаты работы были представлены на конференциях:

2021 год: Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2021», Москва, Россия, 12-23 апреля; VI Всероссийский симпозиум «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии» с международным участием, Краснодар, Россия, 26 сентября - 2 октября; Всероссийский симпозиум и школа-конференция молодых ученых «Физико-химические методы в междициплинарных экологических исследованиях», Севастополь, Россия, 27 октября -3 ноября;

2020 год: Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2020», Москва, Россия, 10-17 ноября; IV Всероссийская Конференция с международным участием «Аналитическая хроматография и капиллярный электрофорез», Краснодар, Россия, 28 сентября - 2 октября;

2019 год: 48th International Symposium on High-Performance Liquid Phase Separations and Related Techniques, Милан, Италия, 16-20 июня; Международная научная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2019», Москва, Россия, 8-12 апреля;

2018 год: 32nd International Symposium on Chromatography, Канны, Франция, 23-27 сентября; V Всероссийский симпозиум «Разделение и концентрирование в аналитической химии и радиохимии», Краснодар, Россия, 7-13 октября; Международный молодежный научный форум «Ломоносов-2018», Москва, Россия, 9-13 апреля.

Публикации

По материалам работы опубликовано 15 печатных работ, в том числе 3 статьи в рецензируемых научных изданиях, индексируемых международными базами данных (Web of Science, Scopus, RSCI) и рекомендованных в диссертационном совете МГУ по специальности 02.00.02 - «Аналитическая химия», и 12 тезисов докладов на российских и международных конференциях.

Личный вклад автора

Личный вклад автора заключался в поиске, систематизации и анализе данных литературы по теме работы, планировании, постановке и проведении экспериментов, обработке и интерпретации полученных результатов, а также в подготовке к публикации результатов проведенных исследований. Представленные результаты исследования получены лично автором или под его руководством. Сорбенты на основе сополимера стирола и дивинилбензола, модифицированные политиленимином, а также с гиперразветвленным функциональным слоем, предоставлены д.х.н., с.н.с. Затираха А.В. и к.х.н., м.н.с. Ужель А.С. Элементный анализ пяти сорбентов проведен к.х.н., н.с. Соболевым Н.А.

Структура и объем работы

Научно-квалификационная работа состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, результатов и их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы. Материал изложен на 175 страницах, включая 62 рисунков и 27 таблиц. В списке цитируемой литературы 235 наименований.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Гидрофильная хроматография - современный метод ВЭЖХ, предназначенный для

определения полярных соединений и обладающий альтернативной по отношению к ОФ ВЭЖХ селективностью. Термин Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography (аббревиатура - HILIC) был введен Э. Альпертом в 1990 году [1] для описания хроматографического режима, при котором определяемые компоненты взаимодействуют с поверхностью полярной неподвижной фазы, а элюируются менее полярной водно-органической смесью, в которой вода обладает наибольшей элюирующей силой. Методом ГИХ проводят определение полярных нейтральных и заряженных соединений, благодаря чему успешно решаются вопросы в следующих областях: контроль качества в пищевой и фармацевтической промышленностях, анализ биогенных объектов, выявление фальсификатов, экомониторинг, диагностирование социально значимых болезней и т.д.

Метод гидрофильной хроматографии по сути является комбинированным и включает в себя основополагающие аспекты трех классических методов ВЭЖХ. ГИХ эффективно сочетает использование полярных гидрофильных неподвижных фаз, характерных для НФ ВЭЖХ, подвижных фаз из ОФ ВЭЖХ и заряженные аналиты, как в ионной хроматографии. Благодаря использованию водно-органической смеси с относительно малым содержанием воды (в пределах 3-30 об. %) в качестве подвижной фазы и наличию полярных фрагментов в структуре функционального слоя сорбента поверхность неподвижной фазы адсорбирует воду из элюента, таким образом формируется водно обогащенный приповерхностный слой, играющий одну из ключевых ролей в механизме удерживания режима ГИХ и являющийся его отличительной особенностью.

Следует заметить, что метод ГИХ неоднократно применялся задолго до 1990 года без специального названия. Датированные второй половиной XX века, в литературе встречаются сообщения об анализе сахаров и олигосахаридов [2, 3], определение кокаина в крови [4], проводимые в условиях гидрофильной хроматографии без обозначения таковой как метода. Первая попытка выделить ГИХ в отдельный режим была предпринята в 1976 году [5], однако авторы ограничились уровнем особого варианта НФ ВЭЖХ. В этой работе авторы определяли углеводы с использованием полярного сорбента Partsic-10 PAC в сочетании с водно-органической подвижной фазой

(содержание ацетонитрила - 60-80 об. %). Предположение, что на поверхности полярных гидрофильных сорбентов, таких как ионообменные смолы, может формироваться водно обогащенный слой, было выдвинуто ещё в 1951 году [6], а спустя три года была показана взаимосвязь наличия подобного слоя с удерживанием полярных аналитов [7,8]. Первые работы, описывающие изменение порядка элюирования полярных гидрофильных аналитов при высоком содержании органического растворителя в подвижной фазе, были проведены с использованием колонок, заполненных следующими сорбентами: С18 [9], немодифицированный силикагель [10], а также ПС-ДВБ, модифицированный полярным лигандом [ 11]. Эндрю Альперт в своей работе [1] тоже отмечает изменение порядка элюирования аминокислот по сравнению с ОФ ВЭЖХ. Отдельно хочется подчеркнуть, что в России в 1990-ые годы метод гидрофильной хроматографии был известен как ДИРФ (динамически индуцированный раздел фаз) и активно продвигался Л.В. Сапрыкиным [12, 13] как альтернативный метод ВЭЖХ.

В современных работах [14 - 18] механизм удерживания аналитов в ГИХ и его теоретическое описание до сих пор является предметом многих дискуссий, однако до сих нет единого мнения об этом вопросе. На сегодняшний день предполагается возможность одновременной реализации адсорбционного и распределительного механизмов за счет различных межмолекулярных взаимодействий между сорбентом, определяемым веществом и подвижной фазой. Вклад каждого из механизмов в общую картину удерживания аналитов в режиме гидрофильной хроматографии зависит от множества факторов: состав подвижной фазы (доля органического растворителя, тип, концентрация и рН буферного раствора) [15], природа функционального слоя сорбента, температура [19]. Однако ключевую роль в ГИХ играет выбор неподвижной фазы.

Первые обзорные статьи [16, 20, 21] классифицировали известные и доступные неподвижные фазы для ГИХ первого поколения по заряду: положительно- и отрицательно заряженные, цвиттер-ионные и незаряженные. В такую удобную классификацию довольно легко вписывались разработанные в период до 2010-ых годов сорбенты для ГИХ с простой структурой функционального слоя. Так, в работе [22] впервые описано применение аминофазы в режиме ГИХ для селективного определения углеводов с использованием смеси вода - ацетонитрил (25:75 об. %) в качестве элюента,

что и на сегодняшний день остается актуальной задачей [23, 24]. Сорбенты с диольным привитым фрагментом нашли широкое применение для разделения белков [25, 26], а с амидным - для определения пептидов [27, 28]. Кроме того, в это же время был подробно изучен в гидрофильном режиме немодифицированный силикагель [21, 29 - 31]. Следующим логичным шагом стало появление неподвижных фаз, сочетающих в структуре две или более функциональные группы. Так было получено второе поколение колонок для ГИХ: цвиттер-ионные, с простыми по структуре сульфобетаиновыми фргаментами - применямые для разделения азотистых оснований и их производных [32, 33], а также модифицированные олигомерными соединениями, такими как циклодекстрин [34] и олигосахариды [ 35]. В этот период стало очевидно, что наиболее перспективным подходом к получению гидрофильных неподвижных фаз является сочетание различных функциональных групп, что будет способствовать высокой селективности в отношении разных классов соединений.

Однако за последние десять лет было предложено множество новых сорбентов, обладающих высокими селективностью и эффективностью в режиме гидрофильной хроматографии и зачастую полученных в результате многостадийных синтезов, а потому только условно вписывающиеся в существующую классификацию, не описывающую особенностей их архитектуры. И хотя для большинства коммерчески доступных, а потому популярных сорбентов для ГИХ отсутствует открытая информация об их строении и условиях их получения, имеющиеся в свободном доступе данные позволяют выделить основные направления в области синтеза новых неподвижных фаз на основе силикагеля для гидрофильной хроматографии и классифицировать их по следующим признакам:

• Цвиттер-ионные сорбенты

• Монолитные сорбенты

• Многофункциональные (mixed-mode) сорбенты

• Сорбенты, модифицированные макромолекулярными соединениями Однако стоит отдельно отметить, что получение монолитных неподвижных фаз

принципиально отличается от способов получения сорбентов путем модифицирования поверхности сферических частиц, и используемые подходы слабо адаптируются под получение набивных колонок. В связи с чем рассмотрение способов получения,

модифицирования и возможных путей гидрофилизации монолитных сорбентов не представляется целесообразным.

Кроме того, за последнее десятилетие были получены новые сорбенты на основе альтернативных матриц и установлена их применимость для гидрофильного режима. Большой интерес к таким неподвижным фазам и их перспективность по сравнению с классическими колонками на основе силикагеля обусловлены их высокой гидролитической стабильностью и иной природой поверхности, обеспечивающая альтернативную селективность. Такие сорбенты для ГИХ можно разделить на группы по химической природе матрицы:

• Собенты на основе оксидов металлов

• Сорбенты на основе ГТС

• Сорбенты на основе полимерных матриц

1.1. Неподвижные фазы на основе силикагеля Цвиттер-ионные неподвижные фазы. Среди цвиттер-ионных неподвижных фаз для ГИХ преобладают сорбенты с фосфорилхолиновым или сульфобетаиновым фрагментом, и только некоторые из них - аминокислотного типа [ 36]. Авторы [37] использовали клик-реакцию Хьюсгена для получения сорбента GLSP, модифицированного лизином. Использование цвиттер-ионного CLSP позволило разделить модельную смесь шести органических кислот без использования буферного раствора за 9 минут, что невозможно на коммерческой колонке ZIC HILIC в этих же условиях (рис. 1). Авторы также отмечают высокую селективность нового сорбента в отношении азотистых оснований и нуклеозидов (разделение 6 аналитов было достигнуто за 6 минут), цефалоспоринов (8 аналитов- 15 минут) и карбапенемов (4 аналита - 12 минут). Кроме того, синтезированный сорбент продемострировал высокую стабильность - спустя 8 месяцев эксплуатации Sr времен удерживания цефалоспоринов составили менее 1%. В дальнейшем по отработанной методике с использованием N,N-бензилкарбоксиметил глицина был получен сорбент [38], превосходящий по селективности коммерческие колонки Atlantis HILIC и ZIC HILIC. Аналогичным образом был получен сорбент [39] с использованием Д^диаллил-^метилглюкамин бромида. Полученная неподвижная фаза демонстрирует высокую селективность к флавоноидам: смесь из 16 растительных полифенолов была поделена за 13 минут с

эффективностью до 80000 тт/м в градиентном режиме с использованием в качестве

элюента смеси ацетонитрил - 100мМ раствор формиата аммония.

Рис. 1. Разделение модельной смеси органических кислот на сорбентах СЬ8Р (а) и ZIC Н1ЫС (б). Элюент: ацетонитрил - вода (80:20 об. %), скорость потока - 1 мл/мин, обозначения: 1 -салициловая кислота,

2 - аминобензойная кислота,

3 - сорбиновая кислота,

4 - метоксибензойная кислота,

5 - коричная кислота и 6 - бензойная кислота.

УФ-детектирование при 254 нм.

Авторы работ [40, 41] описали получение цвиттер-ионных сорбентов путем контролируемой полимеризации с обратимым присоединением-фрагментацией (RAFT). Вместо традиционного сульфобетаинового мономера метакрилатного типа был использован более гидрофильный акриламидный аналог. Полученный сорбент TENS демонстрирует высокую селективность при разделении олигосахаридов и их производных (рис.2).

н О

+■ о.

W

но но-

он ч

ии

фрукгоолигосахарид

10

—I-1-1—

15 20

25

30

Бремя, мин

Рис. 2. Разделение фруктоолигосахаридов. Элюент: ацетонитрил - вода, градиентный режим, скорость потока 1 мл/мин, детектирование по светорассеянию.

В работах [42, 43] авторы выявили термодинамические зависимости удерживания ароматических полярных и неполярных соединений на новом 3-Р,Р-дифенилфосфоний-пропилсульфатном сорбенте И21 И1ЫС. Отмечено, что ароматических кольца могут вступать в п-п взаимодействия, что ранее не наблюдалось при работе с коммерческими колоноками в режиме ГИХ. При построении графиков Вант-Гоффа установлено, что различные по природе аналиты попадают в разные зоны водно обогащенного слоя и/или

взаимодействуют с различными сайтами поверхности неподвижной фазы. В дальнейшем полученные результаты послужили получению сорбента с привитым фрагментом триоктил-(3-винилбензил)-фосфония [44], сочетающего в своей структуре положительно заряженный фосфониевый и ароматический фрагменты. Упакованный в колонку длиной 15 см, данный сорбент позволил экспрессно разделить смесь из 12 азотистых оснований и нуклеозидов за шесть минут с высокой эффективностью до 100000 тт/м, используя в качестве подвижной фазы смесь ацетонитрила и 100 мМ раствора ацетата аммония с рН 4.5. По заверениям авторов, новый сорбент обладает другой селективностью по сравнению с коммерческими фенольными и сульфобетаиновыми колонками.

Цвиттер-ионные сорбенты традиционно получают с использованием одного модифицирующего агента, в результате чего у таких неподвижных фаз равное количество положительно и отрицательно заряженных фрагментов. В работе [45] впервые показано влияние отношения количества разнозаряженных фрагментов на свойства сорбентов на примере новых неподвижных фаз ЛС8-1, ЛС8-2 и ЛС8-3, полученных путем модифицирования различным количеством аминирующего и карбоксилирующего агентов - 4:1, 1:1 и 1:4 соответственно. На примере разделения смеси водорастворимых витаминов (рис. 3) показано влияние поверхностного заряда на порядок удерживания. Подобные исследования позволяют более глубоко изучить сложный механизм удерживания в ГИХ и установить зависимости по процедуре QSPR.

300

=> <

Е 200

с

100

2,3 1 И X

5

Л.

б

АСЭ-1

е

АСЗ-2

1,5

I3

АСЭ-3

I3

4,5

1

гю-ншс

10

15

20

Бремя, мин

Рис.3. Разделение смеси водорастворимых витаминов. Элюент: ацетонитрил - 50мМ раствор ацетат аммония с рН 6.5 (80:20 об. %), скорость потока 1 мл/мин, УФ-детектирование при 254 нм; обозначения: 1 - никотинамид, 2 - В6, 3 - В2, 4 - Вг, 5 - никотиновая кислота и 6 - Вц.

Новый подход к синтезу фосфорилхолиновых сорбентов предложен в работе [46] - в условиях клик-реакции «тиол-ен» путем присоединения 2-метакрилоилоксиэтилфосфорилхолина (MPC) к поверхности силикагеля. Полученный сорбент имеет нетипичную структуру с боковым разветвлением цепи (рис. 4В), в то время как для коммерческих фосфорилхолиновых колонок характерна менее разветвленная структура (рис. 4А). Подобная структура позволяет сорбенту и вступать в гидрофобные взаимодействия, и образовывать водородные связи с аналитами, что нехарактерно для классических фосфорилхолиновых колонок, и обуславливает иную селективность. Применимость такого сорбента для анализов показана на примере определения пептидов в яичном белке и нуклеиновых кислот в плазме человеческой крови.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Попов Александр Сергеевич, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Alpert A.J. Hydrophilic-interaction chromatography for the separation of peptides, nucleic acids and other polar compounds // J. Chromatogr. A. 1990. Vol. 499. P.177-196.

2. Linden J.C., Lawhead C.L. Liquid chromatography of saccharides // J.Chromatogr. A. 1975. Vol. 105. P. 125-133.

3. Palmer J.K. A versatile system for sugar analysis via liquid chromatography // Anal. Lett. 1975. Vol. 8. P. 215-224.

4. Lampert B.M., Stewart J.T. Determination of cocaine and selected metabolites in canine and human serum by reversed-phase high-performance liquid chromatography on coupled cyanopropyl and silica columns // J. Chromatogr. B. 1989. Vol. 495. P. 153-165.

5. Rabel F.M., Caputo A.G., Butts E.T. Separation of carbohydrates on a new polar bonded phase material // J. Chromatogr. A. 1976. Vol. 126. P. 731-740.

6. Gregor H.P., Collins F.C., Pope M. Studies on ion-exchange resins. III. Diffusion of neutral molecules in a sulfonic acid cation-exchange resin // J. Coll. Sci. 1951. Vol. 6. P. 304-322.

7. Ruckert H., Samuel son O. Adsorption of sugars on ion exchangers from ethyl alcohol-water solutions // Sven. Kem. Tidskr. 1954. Vol. 66. P. 337-344.

8. Havlicek J, Samuelson O. Separation of oligosaccharides by partition chromatography on ion exchange resins // Anal. Chem. 1975. Vol. 47. P. 1854-1857.

9. HearnM.T., Grego B. High-performance liquid chromatography of amino acids, peptides and proteins: XXXVI. Organic solvent modifier effects in the separation of unprotected peptides by reversed-phase liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 1981. Vol. 218 P. 497-507.

10. Bij K.E., Horvath C., Melander W.R., Nahum A. Surface silanols in silica-bonded hydrocarbonaceous stationary phases: II. Irregular retention behavior and effect of silanol masking // J. Chromatogr. A. 1981. Vol. 203. P. 65-84.

11. Yang Y.B., Verzele M. New water-compatible modified polystyrene as a stationary phase for high-performance liquid chromatography: characterization and application // J. Chromatogr. A. 1987. Vol. 387 P. 197-205.

12. Сапрыкин Л.В., Киселева Н.В., Васильев В.Н. Хроматографический анализ витамина В6 и полупродуктов его синтеза // Заводская лаборатория. 1990. Т. 56 С. 4954.

13. Гусаров А.Л., Сапрыкин Л.В., Киселева Н.В. Методика определения пантотената кальция методом ВЭЖХ с применением нетрадиционного режима хроматографии на силикагеле // Заводская лаборатория. 1992. Т. 58. С. 7-9.

14. McCalley D.V.. Study of the selectivity, retention mechanisms and performance of alternative silica-based stationary phases for separation of ionised solutes in hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2010. Vol. 1217. P. 3408-3417.

15. Alpert A.J. Effect of salts on retention in hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2018. Vol. 1538. P. 45-53.

16. Buszewski B., Noga S. Hydrophilic interaction liquid chromatography (HILIC)—a powerful separation technique // Anal. Bioanal. Chem. 2012. Vol. 402. P. 231-247.

17. Kartsova L.A., Bessonova E.A., Somova V.D. Hydrophilic interaction chromatography // J. Anal. Chem. 2019. Vol. 74 P. 415-424.

18. Чернобровкина А.В., Смоленков А.Д., Шпигун О.А. Гидрофильная хроматография-перспективный метод анализа полярных веществ // Лаборатория и производство. 2018. Т. 4 С. 76-92.

19. Guo Y, Srinivasan S, Gaiki S. Investigating the effect of chromatographic conditions on retention of organic acids in hydrophilic interaction chromatography using a design of experiment // Chromatographia. 2007. Vol. 66. P. 223-229.

20. Jandera P. Stationary and mobile phases in hydrophilic interaction chromatography: a review // Anal. Chim. Acta. 2011. Vol. 692. P. 1-25.

21. Hemstrom P., Irgum K. Hydrophilic interaction chromatography // J. Sep. Sci. 2006. Vol. 29. P. 1784-1821.

22. Buszewski B., Jezierska M., Welniak M, Kaliszan R. Cholesteryl-silica stationary phase for liquid chromatography: Comparative study of retention behavior and selectivity // J. Chromatogr. A. 1999. Vol. 845. P. 433-445.

23. Oyler. A.R., Armstrong B.L, Cha J.Y., Zhou M.X., Yang Q., Robinson R.I., Dunphy R., Burinsky D.J. Hydrophilic interaction chromatography on amino-silica phases complements reversed-phase high-performance liquid chromatography and capillary electrophoresis for peptide analysis // J. Chromatogr. A. 1996. Vol. 724. P. 378-383.

24. Storton M., Exarchakis J., Waters T., Hao Z., Parker B., Knapp M. Lactic acid quantitation in hand dishwashing liquid using an HILIC-UV methodology // J. Sep. Sci. 2010. Vol. 33. P. 982-987.

25. Regnier F.E., Noel R. Glycerolpropylsilane bonded phases in the steric exclusion chromatography of biological macromolecules // J. Chromatogr. Sci. 1976. Vol. 14. P. 316320.

26. Rubinstein M. Preparative high-performance liquid partition chromatography of proteins // Anal. Biochem. 1979. Vol. 98. P. 1-7.

27. Yoshida T. Prediction of peptide retention time in normal-phase liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 1998. Vol. 811. P. 61-67.

28. Schlichtherle-Cerny H., Affolter M., Cerny C. Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography coupled to electrospray Mass Spectrometry of small polar compounds in food analysis // Anal. Chem. 2003. Vol. 75. P. 2349-2354.

29. Strege M.A. Hydrophilic interaction chromatography- electrospray mass spectrometry analysis of polar compounds for natural product drug discovery // Anal. Chem. 1998. Vol. 70. P. 2439-2445.

30. Naidong W. Bioanalytical liquid chromatography tandem mass spectrometry methods on underivatized silica columns with aqueous/organic mobile phases // J. Chromatogr. B. 2003. Vol. 796. P. 209-224.

31. Grumbach E.S., Wagrowski-Diehl D.M., Mazzeo J.R., Alden B., Iraneta P.C. Hydrophilic interaction chromatography using silica columns for the retention of polar analytes and enhanced ESI-MS sensitivity // LC GC N. Am. 2004. Vol. 22. P. 1010-1019.

32. MacMahon S., Begley T., Diachenko G., Stromgren S. A liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for the detection of economically motivated adulteration in protein-containing foods // J. Chromatogr. A. 2012. Vol. 1220 P. 101-107.

33. Qiao L., Dou A., Shi X., Li H., Shan Y., Lu X., Xu G. Development and evaluation of new imidazolium-based zwitterionic stationary phases for hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1286. P. 137-145.

34. Guo Z., Jin Y., Liang T., Liu Y., Xu Q., Liang X., Lei A. Synthesis, chromatographic evaluation and hydrophilic interaction/reversed-phase mixed-mode behavior of a "Click P-cyclodextrin" stationary phase // J. Chromatogr. A. 2009. Vol. 1216. P. 257-263.

35. Fu Q., Liang T., Zhang X., Du Y., Guo Z., Liang X. Carbohydrate separation by hydrophilic interaction liquid chromatography on a 'click'maltose column // Carbohyd. Res. 2010. Vol. 345. P. 2690-2697.

36. Nesterenko E.P., Nesterenko P.N., Paull B. Zwitterionic ion-exchangers in ion chromatography: A review of recent developments // Anal. Chim. Acta. 2009. Vol. 652. P. 3-21.

37. Guo H., Liu R., Yang J., Yang B., Liang X., Chu C. A novel click lysine zwitterionic stationary phase for hydrophilic interaction liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2012. Vol. 1223. P. 47-52.

38. Yin W., Chai H., Liu R., Chu C., Palasota J.A., Cai X. Click N-benzyl iminodiacetic acid: Novel silica-based tridentate zwitterionic stationary phase for hydrophilic interaction liquid chromatography // Talanta. 2015. Vol. 132. P. 137-145.

39. Qiao L., Wang S., Li H., Shan Y., Dou A., Shi X., Xu G. A novel surface-confined glucaminium-based ionic liquid stationary phase for hydrophilic interaction/anion-exchange mixed-mode chromatography // J. Chromatogr. A. 2014. Vol. 1360. P. 240-247.

40. Yu D., Shen A., Guo Z., Yan Y., Yan J., Jin G., Liang X. A controlled thiol-initiated surface polymerization strategy for the preparation of hydrophilic polymer stationary phases // Chem. Commun. 2015. Vol. 79. P. 14778-14780.

41. Yu D., Guo Z., Shen A., Yan J., Dong X., Jin G., Long Z., Liang L., Liang X. Synthesis and evaluation of sulfobetaine zwitterionic polymer bonded stationary phase // Talanta. 2016. Vol. 161. P. 860-866.

42. Qiu H., Wanigasekara E., Zhang Y., Tran T., Armstrong D.W. Development and evaluation of new zwitterionic Hydrophilic interaction liquid chromatography stationary phases based on 3-P, P-diphenylphosphonium-propylsulfonate // J. Chromatogr. A. 2011. Vol. 1218. P. 8075-8082.

43. Qiu H., Armstrong D.W., Berthod A. Thermodynamic studies of a zwitterionic stationary phase in hydrophilic interaction liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1272. P. 81-89.

44. Moravcova D., Planeta J., King A. W., Wiedmer S.K. Immobilization of a phosphonium ionic liquid on a silica monolith for hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2018. Vol. 1552. P. 53-59.

45. Cheng X.D., Hao Y.H., Peng X.T., Yuan B.F., Shi Z.G., Feng Y.Q. Preparation and chromatographic evaluation of zwitterionic stationary phases with controllable ratio of positively and negatively charged groups // Talanta. 2015. Vol. 141. P. 8-14.

46. Xiong C., Yuan J., Wang Z., Wang S., Yuan C., Wang L. Preparation and evaluation of a hydrophilic interaction and cation-exchange chromatography stationary phase modified with 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine // J. Chromatogr. A. 2018. Vol. 1546. P. 56-65.

47. WangX., Peng J., Peng H., Chen J., Xian H., Ni R., Li S., Long D., Zhang Z. Preparation of two ionic liquid bonded stationary phases and comparative evaluation under mixed-mode of reversed phase/hydrophilic interaction/ion exchange chromatography // J. Chromatogr. A. 2019. Vol. 1605 P. 460372.

48. Kotoni D., D'Acquarica I., Ciogli A., Villani C., Capitani D., Gasparrini F. Design and evaluation of hydrolytically stable bidentate urea-type stationary phases for hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2012. Vol. 1232. P. 196-211.

49. Kotoni D., Villani C., Bell D.S., Capitani D.., Campiglia P, Gasparrini F. Bidentate urea-based chiral selectors for enantioselective high performance liquid chromatography: Synthesis and evaluation of "Crab-like" stationary phases // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1297. P. 157-167.

50. Qiu H., Wanigasekara E., Zhang Y., Tran T., Armstrong D.W. Development and evaluation of new zwitterionic Hydrophilic interaction liquid chromatography stationary phases based on 3-P, P-diphenylphosphonium-propylsulfonate // J. Chromatogr. A. 2011. Vol. 1218. P. 8075-8082.

51. Moravcova D., Planeta J., King A. W., Wiedmer S.K. Immobilization of a phosphonium ionic liquid on a silica monolith for hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2018. Vol. 1552. P. 53-59.

52. Wijekoon A., Gangoda M.E., Gregory R.B. Characterization and multi-mode liquid chromatographic application of 4-propylaminomethyl benzoic acid bonded silica—A zwitterionic stationary phase // J. Chromatogr. A. 2012. Vol. 1270. P. 212-218.

53. Qiao L., Zhou X., Zhang Y., Yu A., Hu K., Zhang S., Wu Y. 4-Chloro-6-pyrimidinylferrocene modified silica gel: a novel multiple-function stationary phase for mixed-mode chromatography // Talanta. 2016. Vol. 153. P. 8-16.

54. Yu A., Peng D., Hu K., Cao A., Chang J., Wu Y., Zhang S. A new 4-ferrocenylbenzoyl chloride-bonded stationary phase for high performance liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1283. P. 75-81.

55. Qiao L., Zhou X., Li X., Du W., Yu A., Zhang S., Wu Y. Synthesis and performance of chiral ferrocene modified silica gel for mixed-mode chromatography // Talanta. 2017. Vol. 163. P. 94-101.

56. Liang T., Fu Q., Shen A., Wang H., Jin Y., Xin H., Ke Y., Guo Z., Liang X. Preparation and chromatographic evaluation of a newly designed steviol glycoside modified-silica stationary phase in hydrophilic interaction liquid chromatography and reversed phase liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2015. Vol. 1388. P. 110-118.

57. Wang Q., Long Y., Yao L., Xu L., Shi Z.G., Xu L. Preparation, characterization and application of a reversed phase liquid chromatography/hydrophilic interaction chromatography mixed-mode C18-DTT stationary phase // Talanta. 2016. Vol. 146. P. 442451.

58. Zhang S., Zhang F., Yang B., Liang X. A reversed phase/hydrophilic interaction/ion exchange mixed-mode stationary phase for liquid chromatography // Chinese Chem. Lett.

2019. Vol. 30. P. 470-472.

59. Lei S., Yu S., Zhao C. Preparation of a ribonucleic acid-(polyamidoamine)-(zirconia-urea-formaldehyde resin) high-performance liquid affinity chromatographic stationary phase // J. Chromatogr. Sci. 2001. Vol. 39. P. 280-286.

60. Sakai K., Teng T.C., Katada A., Harada T., Yoshida K., Yamanaka K., Asami Y., Sakata M., Hirayama C., Kunitake M. Designable size exclusion chromatography columns based on dendritic polymer-modified porous silica particles // Chem. Mater. 2003. Vol. 15. P. 4091-4097.

61. Uzhel A.S., Gorbovskaya A.V., Zatirakha A.V., Smolenkov A.D., Shpigun O.A. Manipulating selectivity of covalently-bonded hyperbranched anion exchangers toward organic acids. Part I: Influence of primary amine substituents in the internal part of the functional layer // J. Chromatogr. A. 2019. Vol. 1589. P. 65-72.

62. Uzhel A.S., Gorbovskaya A.V., Zatirakha A.V., Smolenkov A.D., Shpigun O.A. Manipulating selectivity of covalently-bonded hyperbranched anion exchangers toward organic acids. Part II: Effect of mono-and dicarboxylic amino acids in the internal part of the functional layer // J. Chromatogr. A. 2019. Vol. 1596. P. 117-123.

63. Uzhel A.S., Zatirakha A.V., Smolenkov A.D., Shpigun O.A. Manipulating selectivity of covalently-bonded hyperbranched anion exchangers toward organic acids. Part III: Effect of diamine structure in the external part of the functional layer // J. Chromatogr. A. 2019. Vol. 1602. P. 310-316.

64. UzhelA.S., GorbovskayaA.V., Shpigun O.A., ZatirakhaA.V. Manipulating selectivity of covalently-bonded hyperbranched anion exchangers toward organic acids. Part IV: General algorithm based on the variation of external part of the functional layer // J. Chromatogr. A.

2020. Vol. 1634. P. 461648.

65. Li Y., Yang J., Jin J., Sun X., Wang L., Chen J. New reversed-phase/anion-exchange/hydrophilic interaction mixed-mode stationary phase based on dendritic polymer-modified porous silica // J. Chromatogr. A. 2014. Vol. 1337. P. 133-139.

162

66. Zhou D., Zeng J., Fu Q., Gao D., Zhang K., Ren X., Zhou K., Xia Z., Wang L. Preparation and evaluation of a reversed-phase/hydrophilic interaction/ion-exchange mixed-mode chromatographic stationary phase functionalized with dopamine-based dendrimers // J. Chromatogr. A. 2018. Vol. 1571. P. 165-175.

67. Qiao L., Dou A., Shi X., Li H., Shan Y., Lu X., Xu G. Development and evaluation of new imidazolium-based zwitterionic stationary phases for hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1286. P. 137-145.

68. Qiu H., Mallik A.K., Sawada T., Takafuji M., Ihara H. New surface-confined ionic liquid stationary phases with enhanced chromatographic selectivity and stability by co-immobilization of polymerizable anion and cation pairs // Chem. Commun. 2012. Vol. 48. P. 1299-1301.

69. Zhang M., Chen J., Qiu H., Mallik A.K., Takafuji M., Ihara H. Homogenous formation and quaternization of urea-functionalized imidazolyl silane and its immobilization on silica for surface-confined ionic liquid stationary phases // RSC Advances. 2014. Vol. 65. P. 34654-34658.

70. Liu S., Xu H., Yu J., Li D., Li M., Qiao X., Qin X., Yan H. Novel imidazolium-embedded N, N-dimethylaminopropyl-functionalized silica-based stationary phase for hydrophilic interaction/reversed-phase mixed-mode chromatography // Anal. Bioanal. Chem. 2015. Vol. 407. P. 8989-8997.

71. Zhang P., Chen J., Jia L. N-Methylimidazolium-functionalized monolithic silica column for mixed-mode chromatography // J. Chromatogr. A. 2011. Vol. 1218. P. 3459-3465.

72. Qiao X., Zhang L., Zhang N., Wang X., Qin X., Yan H., Liu H. Imidazolium embedded C8 based stationary phase for simultaneous reversed-phase/hydrophilic interaction mixed-mode chromatography // J. Chromatogr. A. 2015. Vol. 1400. P. 107-116.

73. Yang B., Liu H., Chen J., Guan M., Qiu H. Preparation and evaluation of 2-methylimidazolium-functionalized silica as a mixed-mode stationary phase for hydrophilic interaction and anion-exchange chromatography // J. Chromatogr. A. 2016. Vol. 1468. P. 79-85.

74. Li Y., Feng Y., Chen T., Zhang H. Imidazoline type stationary phase for hydrophilic interaction chromatography and reversed-phase liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2011. Vol. 1218. P. 5987-5994.

75. Qiao L., Dou A., Shi X., Li H., Shan Y., Lu X., Xu G. Development and evaluation of new imidazolium-based zwitterionic stationary phases for hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1286. P. 137-145.

76. Hu K., Zhang W., Yang H., Cui Y., Zhang J., Zhao W., Yu A., Zhang S. Calixarene ionic liquid modified silica gel: a novel stationary phase for mixed-mode chromatography // Talanta. 2016. Vol. 152. P. 392-400.

77. Shen A., Li X., Dong X., Wei J., Guo Z., Liang X. Glutathione-based zwitterionic stationary phase for hydrophilic interaction/cation-exchange mixed-mode chromatography // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1314. P. 63-69.

163

78. Liang T., Fu Q., Shen A., Wang H., Jin Y., Xin H., Ke Y., Guo Z., Liang X. Preparation and chromatographic evaluation of a newly designed steviol glycoside modified-silica stationary phase in hydrophilic interaction liquid chromatography and reversed phase liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2015. Vol. 1388. P. 110-118.

79. Ohyama K., Inoue Y., Kishikawa N., Kuroda N. Preparation and characterization of surfactin-modified silica stationary phase for reversed-phase and hydrophilic interaction liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2014. Vol. 1371. P. 257-260.

80. Bocian S., Nowaczyk A., Buszewski B. Synthesis and characterization of ester-bonded stationary phases for liquid chromatography // Talanta. 2015. Vol. 131. P. 684-692.

81. Aral T., Aral H., Ziyadanogullan B., Ziyadanogullan R. Synthesis of a mixed-model stationary phase derived from glutamine for HPLC separation of structurally different biologically active compounds: HILIC and reversed-phase applications // Talanta. 2015. Vol. 131. P. 64-73.

82. Aral H., QelikK.S., Altindag R., Aral T. Synthesis, characterization, and application of a novel multifunctional stationary phase for hydrophilic interaction/reversed phase mixed-mode chromatography // Talanta. 2017. Vol. 174. P. 703-714.

83. Si T., Lu X., Zhang H., Liang X., Wang S., Guo Y. A new strategy for the preparation of core-shell MOF/Polymer composite material as the mixed-mode stationary phase for hydrophilic interaction/reversed-phase chromatography // Anal. Chim. Acta. 2021. Vol. 1143. P. 181-188.

84. Liu M., Jing Y., Zhang L., Zhou Y., Yan H., Song Y., Qiao X. MOF-74@ SiO2 core-shell stationary phase: Preparation and its applications for mixed-mode chromatographic separation // J. Chromatogr. B. 2021. Vol. 1163. P. 122506.

85. Qiu H., Loukotkova L., Sun P., Tesarova E., Bosakova Z., Armstrong D.W. Cyclofructan 6 based stationary phases for hydrophilic interaction liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2011. Vol. 1218. P. 270-279.

86. Kozlik P., Simova V., Kalikova K., Bosakova Z., Armstrong D.W., Tesarova E. Effect of silica gel modification with cyclofructans on properties of hydrophilic interaction liquid chromatography stationary phases // J. Chromatogr. A. 2012. Vol. 1257. P. 58-65.

87. Dolzan M.D., Spudeit D.A., Breitbach Z.S., Barber W.E., Micke G.A., Armstrong D.W. Comparison of superficially porous and fully porous silica supports used for a cyclofructan 6 hydrophilic interaction liquid chrom0atographic stationary phase // J. Chromatogr. A. 2014. Vol. 1365. P. 124-130.

88. Shu Y., Lang J.C., Breitbach Z.S., Qiu H., Smuts J.P., Kiyono-Shimobe M., Yasuda M., Armstrong D.W. Separation of therapeutic peptides with cyclofructan and glycopeptide based columns in hydrophilic interaction liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2015. Vol. 1390. P. 50-61.

89. Yu J., Wey M., Firooz S.K., Armstrong D.W. Ionizable Cyclofructan 6-Based Stationary Phases for Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography Using Superficially Porous Particles // Chromatographia. 2021. Vol. 26. P. 1-12.

164

90. Sheng Q., Ke Y., Li K., Yu D., LiangX. A novel ionic-bonded cellulose stationary phase for saccharide separation // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1291. P.

91. Lu J., Zhang W., Zhang Y., Zhao W., Hu K., Yu A., Liu P., Wu Y., Zhang S. A new stationary phase for high performance liquid chromatography: Calix [4] arene derivatized chitosan bonded silica gel // J. Chromatogr. A. 2014. Vol. 1350. P. 61-67.

92. Sheng Q., Su X., Li X., Ke Y., Liang X. A dextran-bonded stationary phase for saccharide separation // J. Chromatogr. A. 2014. Vol. 1345. P. 57-67.

93. Li Y., Wei M., Chen T., Zhu N., Ma Y. Self-assembled cyclodextrin-modified gold nanoparticles on silica beads as stationary phase for chiral liquid chromatography and hydrophilic interaction chromatography // Talanta. 2016. Vol. 160. P. 72-78.

94. Zhang W., Zhang Y., Zhang Y., Lan C., Miao Y., Deng Z., Ba X., Zhao W., Zhang S. Tetra-proline modified calix [4] arene bonded silica gel: a novel stationary phase for hydrophilic interaction liquid chromatography // Talanta. 2019. Vol. 193. P. 56-63.

95. Ikegami T., Fujita H., Horie K., Hosoya K., Tanaka N. HILIC mode separation of polar compounds by monolithic silica capillary columns coated with polyacrylamide // Anal. Bioanal. Chem. 2006. Vol. 386. P. 578-585.

96. El-Debs R., Marechal A., Dugas V., Demesmay C. Photopolymerization of acrylamide as a new functionalization way of silica monoliths for hydrophilic interaction chromatography and coated silica capillaries for capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 2014. Vol. 1326. P. 89-95.

97. Cai J., Cheng L., Zhao J., Fu Q., Jin Y., Ke Y., LiangX. A polyacrylamide-based silica stationary phase for the separation of carbohydrates using alcohols as the weak eluent in hydrophilic interaction liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2017. Vol. 1524. P. 153159.

98. Wang Y., Bu H., Wang L., Wang L., Guo Y., Liang X., Wang S. High efficiency and simple preparation of polyacrylamide coated silica stationary phase for hydrophilic interaction liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2019. Vol. 1605. P. 360357.

99. Zhang Z., Wu Z., Wirth M.J. Polyacrylamide brush layer for hydrophilic interaction liquid chromatography of intact glycoproteins // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1301. P. 156161.

100. Huang W., Wang P., Jiang P., Dong X., Lin S. Preparation and application of a restricted access material with hybrid poly (glycerol mono-methacrylate) and cross-linked bovine serum albumin as hydrophilic out layers for directly on-line high performance liquid chromatography analysis of enrofloxacin and gatifloxacin in milk samples // J. Chromatogr. A. 2018. Vol. 1573. P. 59-65.

101. FuX., Cebo M., Ikegami T., LammerhoferM. Retention characteristics of poly (N-(1H-tetrazole-5-yl)-methacrylamide)-bonded stationary phase in hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2020. Vol. 1609. P. 460500.

102. Hu Y., Cai T., Zhang H., Chen J., Li Z., Zhao L., Li Z., Qiu H. Two copolymer-grafted silica stationary phases prepared by surface thiol-ene click reaction in deep eutectic solvents

165

for hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2020. Vol. 1609. P. 460446.

103. Bo C., Jia Z., Dai X., Wei Y. Facile preparation of polymer-brush reverse-phase/hydrophilic interaction/ion-exchange tri-mode chromatographic stationary phases by controlled polymerization of three functional monomers // J. Chromatogr. A. 2020. Vol. 1619. P. 460966.

104. Cai T., Zhang H., Chen J., Li Z., Qiu H. Polyethyleneimine-functionalized carbon dots and their precursor co-immobilized on silica for hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2019. Vol. 1597. P. 142-148.

105. Hu Y., Cai T., Zhang H., Chen J., Li Z., Qiu H. Poly (itaconic acid)-grafted silica stationary phase prepared in deep eutectic solvents and its unique performance in hydrophilic interaction chromatography // Talanta. 2019. Vol. 191. P. 265-271.

106. Titirici M.M., Antonietti M., Baccile N. Hydrothermal carbon from biomass: a comparison of the local structure from poly-to monosaccharides and pentoses/hexoses // Green Chem. 2008. Vol. 11. P. 1204-1212.

107. Hu B., Wang K., Wu L., Yu S.H., Antonietti M., Titirici M.M. Engineering carbon materials from the hydrothermal carbonization process of biomass // Adv. Mater. 2010. Vol. 22. P. 813-828.

108. Sevilla M., Fuertes A.B. Chemical and structural properties of carbonaceous products obtained by hydrothermal carbonization of saccharides // Chem. Eur. J. 2009. Vol. 15. P. 4195-4203.

109. Zhao X., Liu S., Peng J., Li X., Niu H., Zhang H., Wang L., Wu R.A. Facile one-pot synthesized hydrothermal carbon from cyclodextrin: A stationary phase for hydrophilic interaction liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2019. Vol. 1585. P. 144-151.

110. Yuan N., Chen J., Cai T., Li Z., Guan M., Zhao L., Qiu H. Glucose-based carbon dots-modified silica stationary phase for hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2020. Vol. 1619. P. 460930.

111. Borges E.M. Silica, hybrid silica, hydride silica and non-silica stationary phases for liquid chromatography // J. Chromatogr. Sci. 2015. Vol. 53. P. 580-597.

112. Zhou T., Lucy C.A. Hydrophilic interaction chromatography of nucleotides and their pathway intermediates on titania // J. Chromatogr. A. 2008. Vol. 1187. P. 87-93.

113. Zhou T., Lucy C.A. Separation of carboxylates by hydrophilic interaction liquid chromatography on titania // J. Chromatogr. A. 2010. Vol. 1217. P. 82-88.

114. Ozawa M., Tani K., Nomura A., Tachibana M., Koizumi H., Kiba N. Retention behavior of nucleic acid bases and purine derivatives on titania // Chromatographia. 2009. Vol. 70. P. 533-537.

115. Ozawa M., Tani K., Tachibana M., Koizumi H., Kiba N. Retention behavior of purine-like compounds on titania and the effect of organic modifiers content in the mobile phase // Chromatographia. 2010. Vol. 72. P. 313-316.

116. Moliner-Martinez Y., Herrâez-Hernândez R., Molins-Legua C., Campins-Falcô P. Improving analysis of apolar organic compounds by the use of a capillary titania-based column: Application to the direct determination of faecal sterols cholesterol and coprostanol in wastewater samples // J. Chromatogr. A. 2010. Vol. 1217. P. 4682-4687.

117. Tan J., Li R., Jiang Z.T. Determination of thiamine (vitamin B1) in pharmaceutical tablets and human urine by titania-based ligand-exchange hydrophilic interaction chromatography // Anal. Methods. 2011. Vol. 3. P. 1568-1573.

118. Abi Jaoudé M., Randon J. Chromatographic behavior of xanthines in aqueous normal phase chromatography using titania stationary phase // J. Chromatogr. A. 2011. Vol. 1218. P. 721-725.

119. Chicz R.M., Shi Z., Regnier F.E. Preparation and evaluation of inorganic anion-exchange sorbents not based on silica // J. Chromatogr. A. 1986. Vol. 359. P. 121-130.

120. Alpert A. J., Regnier F.E. Preparation of a porous microparticulatee anion-exchange chromatography support for proteins // J. Chromatogr. A. 1979. Vol. 185. P. 375-392.

121. Segro S.S., Cabezas Y., Malik A. Ultra-high-stability, pH-resistant sol-gel titania poly (tetrahydrofuran) coating for capillary microextraction on-line coupled to high-performance liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2009. Vol. 1216. P. 4329-4338.

122. Schafer W.A., Carr P.W. Chromatographic characterization of a phosphate-modified zirconia support for bio-chromatographic applications // J. Chromatogr. A. 1991. Vol. 587. P. 149-160.

123. Zhang Q.H., Feng Y.Q., Da S.L. Characterization and evaluation of magnesia-zirconia supports for normal-phase liquid chromatography // Chromatographia. 1999. Vol. 50. P. 654-660.

124. Mercera P.D., Van Ommen J.G., Doesburg E.B., Burggraaf A.J., Ross J.R. Zirconia as a support for catalysts: Evolution of the texture and structure on calcination in air // Appl. Catal. 1990. Vol. 57. P. 127-148.

125. Wang Q., Li J., Yang X., Xu L., Shi Z.G., Xu L.Y. Investigation on performance of zirconia and magnesia-zirconia stationary phases in hydrophilic interaction chromatography // Talanta. 2014. Vol. 129. P. 438-447.

126. Kalafut P., Kucera R., Klimes J. The influence of a carbon layer deposited on a zirconia surface on the retention of polar analytes in an organic rich mobile phase // J. Chromatogr. A. 2012. Vol. 1232. P. 242-247.

127. Wang Q., Luo Z.Y., Ye M., Wang Y.Z., Xu L., Shi Z.G., Xu L. Preparation, chromatographic evaluation and application of adenosine 5'-monophosphate modified ZrO2/SiO2 stationary phase in hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2015. Vol. 1383. P. 58-69.

128. Song Z., Duan C., Shi M., Li S., Guan Y. One-step preparation of zirconia coated silica microspheres and modification with d-fructose 1, 6-bisphosphate as stationary phase for hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2017. Vol. 1522. P. 30-37.

129. Knox J.H., Kaur B., Millward G.R. Structure and performance of porous graphitic carbon in liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 1986. Vol. 352. P. 3-25.

130. Tornkvist A., Markides K.E., Nyholm L. Chromatographic behaviour of oxidised porous graphitic carbon columns // Analyst. 2003. Vol. 128. P. 844-848.

131. Forgâcs E. Retention characteristics and practical applications of carbon sorbents // J. Chromatogr. A. 2002. Vol. 975. P. 229-243.

132. Mazan S., Cretier G., Gilon N., Mermet J.M., Rocca J.L. Porous Graphitic Carbon as Stationary Phase for LC- ICPMS Separation of Arsenic Compounds in Water // Anal. Chem. 2002. Vol. 74. P. 1281-1287.

133. Pabst M., Grass J., Fischl R., LéonardR., Jin C., Hinterkorner G., Borth N., Altmann F. Nucleotide and nucleotide sugar analysis by liquid chromatography-electrospray ionization-mass spectrometry on surface-conditioned porous graphitic carbon // Anal. Chem. 2010. Vol. 82. P. 9782-9788.

134. Reid C.W., Stupak J., Szymanski C.M., Li J. Analysis of bacterial lipid-linked oligosaccharide intermediates using porous graphitic carbon liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry: heterogeneity in the polyisoprenyl carrier revealed // Anal. Chem. 2009. Vol. 81. P. 8472-9478.

135. Knox J.H., Ross P. Carbon-based packing material for liquid chromatography: application // Adv. Chromatogr. 1997. Vol. 37. P. 73-119.

136. West C., Elfakir C., Lafosse M. Porous graphitic carbon: a versatile stationary phase for liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2010. Vol. 1217. P. 3201-3216.

137. Pereira L. HILIC-MS sensitivity without silica // LC. GC. N. A. 2011. Vol. 29. P. 262269.

138. Knox J.H., Wan Q.H. Surface modification of porous graphite for ion exchange chromatography // Chromatographia. 1996. Vol. 42. P. 83-88.

139. Zhang N., Wang L.Y., Liu H., Cai Q.K. Nitric acid oxidation on carbon dispersion and suspension stability // Surf. Interface. Anal. 2008. Vol. 40. P. 1190-1194.

140. Boehm H.P., Diehl E., Heck W., Sappok R. Surface oxides of carbon // Angew. Chem. Int. Edit. 1964. Vol. 10. P. 669-677.

141. Wahab M.F., Pohl C.A., Lucy C.A. Ion chromatography on carbon clad zirconia modified by diazonium chemistry and functionalized latex particles // Analyst. 2011. Vol. 136. P. 3113-3120.

142. Ganegoda H., Jensen D.S., Olive D., Cheng L., Segre C.U., Linford M.R., Terry J. Photoemission studies of fluorine functionalized porous graphitic carbon // J. Appl. Phys. 2012. Vol. 111. P. 053705.

143. Wahab M.F., Ibrahim M.E., Lucy C.A. Carboxylate modified porous graphitic carbon: a new class of hydrophilic interaction liquid chromatography phases // Anal. Chem. 2013. Vol. 85. P. 5684-5691.

144. Iverson C.D., Lucy C.A. Aniline-modified porous graphitic carbon for hydrophilic interaction and attenuated reverse phase liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2014. Vol. 1373. P. 17-24.

145. Iverson C.D., Zhang Y., Lucy C.A. Diazonium modification of porous graphitic carbon with catechol and amide groups for hydrophilic interaction and attenuated reversed phase liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2015. Vol. 1422. P. 186-193.

146. Ji S., Zhang F., Wu S., Yang B., LiangX. Facile preparation of polyvinyl alcohol coated SiO 2 stationary phases for high performance liquid chromatography // Analyst. 2014. Vol. 139. P. 5594-5599.

147. Qian K., Peng Y., Zhang F., Yang B., Liang X. Preparation of a low bleeding polar stationary phase for hydrophilic interaction liquid chromatography // Talanta. 2018. Vol.

148. P. 500-504.

174. Block L. Shodex HILICpak VC-50 2D for All Essential Amino Acids Detection // LC GC N. Am. 2017. Vol. 35. P. 701-702.

149. Sullivan L.B. Shodex HILICpak VT-50 2D: A HILIC+ Anion Exchange HPLC Column for Polar Pesticide Analysis including Glyphosate // LC GC N. Am. 2018. Vol. 36. P. 708-709.

150. https://www.shodexhplc.com

151. Kip Q., Tuncel A. HILIC stationary phase based on monodisperse-porous polymethacrylate beads functionalized with zwitterionic molecular brushes // Chromatographia. 2017. Vol. 80. P. 565-575.

152. Zatirakha A.V., Smolenkov A.D., Shpigun O.A. Preparation and chromatographic performance of polymer-based anion exchangers for ion chromatography: A review // Anal. Chim. Acta. 2016. Vol. 904. P. 33-50.

153. Li S., Li Z., Zhang F., Geng H., Yang B. A polymer-based zwitterionic stationary phase for hydrophilic interaction chromatography // Talanta. 2020. Vol. 216. P. 120927.

154. Abbas M.A., Rasheed A.S. Retention characteristic of ranitidine hydrochloride on new polymer-based in zwitter ion chromatography-hydrophilic interaction chromatography stationary phases // J. Chem. Soc. Pak. 2018. Vol. 40. P. 89-93.

155. Rasheed A.S., Al-Phalahy B.A., Seubert A. Studies on Behaviors of Interactions Between New Polymer-based ZIC-HILIC Stationary Phases and Carboxylic Acids // J. Chromatogr. Sci. 2017. Vol. 55. P. 52-59.

156. Kolb H.C., FinnM.G., Sharpless K.B. Click chemistry: diverse chemical function from a few good reactions // Angew. Chem. Int. Edit. 2001. Vol. 40. P. 2004-2021.

167. Posner T. Beiträge zur Kenntniss der ungesättigten Verbindungen. II. Ueber die Addition von Mercaptanen an ungesättigte Kohlenwasserstoffe // Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft. 1905. Vol. 38. P. 646-657.

158. Hoyle C.E., Bowman C.N. Thiol-ene click chemistry // Angew. Chem. Inter. Edit. 2010. Vol. 49. P. 1540-1573.

159. Markownikoff W. I. Ueber die Abhängigkeit der verschiedenen Vertretbarkeit des Radicalwasserstoffs in den isomeren Buttersäuren // Justus Liebigs Annalen der Chemie. 1870. Vol. 153. P. 228-259.

160. Zatirakha, A.V., Uzhel A.S., Loshin A.A., Chernobrovkina A.V., Smolenkov A.D., Shpigun O.A. Novel Stationary Phases for Ion Chromatography and Hydrophilic Interaction Liquid Chromatography // J. Anal. Chem. 2019. Vol. 74. P. 12-20.

161. Hemström P. Hydrophilic Separation Materials for Liquid Chromatography // PhD diss. 2007. Kemi.

162. Sedyohutomo A., Suzuki H., Fujimoto C. Determination of inorganic anions by capillary ion-exchange chromatography using polyethylenimine-coated octadecyl-bonded phases // Anal. Sci. 2012. Vol. 28. P. 625-629.

163. Nutku M.S., Erim F.B. Polyethyleneimine-coated capillary electrophoresis capillaries for the analysis of organic acids with an application to beverages // J. Microcolumn Sep. 1999. Vol. 11. P. 541-543.

164. Nutku M.S., Erim F.B. The use of cationic polymer for the separation of inorganic anions by capillary electrophoresis // J. High Res. Chromatog. 1998. Vol. 21. P. 505-508.

165. Towns J.K., Regnier F.E. Polyethyleneimine-bonded phases in the separation of proteins by capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 1990. Vol. 516. P. 69-78.

166. Erim F.B., Cifuentes A., Poppe H., Kraak J.C. Performance of a physically adsorbed high-molecular-mass polyethyleneimine layer as coating for the separation of basic proteins and peptides by capillary electrophoresis // J. Chromatogr. A. 1995. Vol. 708. P. 356-361.

167. Rounds M.A., Kopaciewicz W., Regnier F.E. Factors contributing to intrinsic loading capacity in silica-based packing materials for preparative anion-exchange protein chromatography // J. Chromatogr. 1986. Vol. 362. P. 187-196.

168. Drager R.R., Regnier F.E. High-performance anion-exchange chromatography of oligonucleotides // Anal. Biochem. 1985. Vol. 145. P. 47-56.

169. Lv Y., Lin Z., Svec F. Hypercrosslinked large surface area porous polymer monoliths for hydrophilic interaction liquid chromatography of small molecules featuring zwitterionic functionalities attached to gold nanoparticles held in layered structure // Anal. Chem. 2012. Vol. 84. P. 8457-8460.

170. Diao X., Zhang F., Feng F., Yang B., Liang X., Chu X. Preparation and evaluation of anion exchange open tubular column // Talanta. 2012. Vol. 101. P. 91-95.

171. Shchukina O.I., Zatirakha A.V., Uzhel A.S., Smolenkov A.D., Shpigun O. A. Novel polymer-based anion-exchangers with covalently-bonded functional layers of quaternized polyethyleneimine for ion chromatography // Anal. Chim. Acta. 2017. Vol. 964. P. 187-194.

172. Jandera P., Hajek T. Utilization of dual retention mechanism on columns with bonded PEG and diol stationary phases for adjusting the separation selectivity of phenolic and flavone natural antioxidants // J. Sep. Sci. 2009. Vol. 32. P. 3603-3619.

173. Garcia A., Ruperez F.J., Marin A., De la Maza A., Barbas C. Poly (ethyleneglycol) column for the determination of acetaminophen, phenylephrine and chlorpheniramine in pharmaceutical formulations // J. Chromatogr. B. 2003. Vol. 785. P. 237-243.

174. Marin A., Barbas C. Systematic comparison of different functionality columns for a classical pharmaceutical problem // J. Pharmaceut. Biomed. 2006. Vol. 40. P. 262-270.

175. West C., Lesellier E. Characterisation of stationary phases in subcritical fluid chromatography with the solvation parameter model: III. Polar stationary phases // J. Chromatogr. A. 2006. Vol. 1110. P. 200-213.

176. Mansour F.R., Zhou L., Danielson N.D. Applications of poly (ethylene) glycol (PEG) in separation science // Chromatographia 2015. Vol. 78. P. 1427-1442.

177. Marin A., Barbas C. LC/MS for the degradation profiling of cough-cold products under forced conditions // J. Pharmaceut. Biomed. 2004. Vol. 35. P. 1035-1045.

178. Dewoolkar V.C., Jeong L.N., Cook D.W., Ashraf K.M, Rutan S.C., Collinson M.M. Amine gradient stationary phases on in-house built monolithic columns for liquid chromatography // Anal. Chem. 2016. Vol. 88. P. 5941-5949.

179. Rong L., Takeuchi T. Determination of iodide in seawater and edible salt by microcolumn liquid chromatography with poly (ethylene glycol) stationary phase // J. Chromatogr. A. 2004. Vol. 1042. P. 131-135.

180. Rong L., Lim L.W., Takeuchi T. Determination of iodide in seawater samples by ion chromatography with chemically-bonded poly (ethylene glycol) stationary phase // J. Chromatogr. A. 2006. Vol. 1128. P. 68-72.

181. Takeuchi T., Kawasaki T., Lim L.W. Separation of inorganic anions on a pyridine stationary phase in ion chromatography // Anal. Sci. 2010. Vol. 26. P. 511-514.

182. Auler L.M., Silva C.R., Collins K.E., Collins C.H. New stationary phase for anion-exchange chromatography // J. Chromatogr. A. 2005. Vol. 1073. P. 147-153.

183. West C., Lemasson E., Nagai K., Shibata T., Franco P., Bertin S., Hennig P., Lesellier E. Characterization of novel polymer-based pyridine stationary phases for supercritical fluid chromatography // Chromatographia. 2019. Vol. 82. P. 143-152.

184. Nagai K., Shibata T., Shinkura S., Ohnishi A. Poly (4-vinylpyridine) based novel stationary phase investigated under supercritical fluid chromatography conditions // J. Chromatogr. A. 2018. Vol. 1572. P. 119-127.

185. Dunkle M., West C., Pereira A., der Plas S.V., Madder A., Farrell W. Synthesis of stationary phases containing pyridine, phenol, aniline and morpholine via click chemistry and their characterization and evaluation in supercritical fluid chromatography // Scientia Chromatographia. 2014. Vol. 6. P. 85-103.

186. Jackowska M., Bocian S., Buszewski B. Dendrimer modified silica gel for anion exchange chromatography: synthesis, characterization and application // Analyst. 2012. Vol. 137. P. 4610-4617.

187. Bocian S., Studzinska S., Buszewski B. Functionalized anion exchange stationary phase for separation of anionic compounds // Talanta. 2014. Vol. 127. P. 133-139.

171

188. Buszewski B., Jackowska M., Bocian S., Kosobucki P., Gawdzik B. Functionalized polymeric stationary phases for ion chromatography // J. Sep. Sci. 2011. Vol. 34. P. 601608.

189. Huang Z., Xi L., Subhani Q., Yan W., Guo W., Zhu Y. Covalent functionalization of multi-walled carbon nanotubes with quaternary ammonium groups and its application in ion chromatography // Carbon. 2013. Vol. 62. P. 127-134.

190. Pohl C., Saini C. New developments in the preparation of anion exchange media based on hyperbranched condensation polymers // J. Chromatogr. A. 2008. Vol. 1213. P. 37-44.

191. UzhelA.S., ZatirakhaA.V., Shchukina O.I., SmolenkovA.D., Shpigun O.A. Covalently-bonded hyperbranched poly (styrene-divinylbenzene)-based anion exchangers for ion chromatography // J. Chromatogr. A. 2016. Vol. 1470. P. 97-103.

192. Warth L.M., Fritz J.S. Effect of length of alkyl linkage on selectivity of anion-exchange resins // J. Chromatogr. Sci. 1988. Vol. 26. P. 630-635.

193. Касьянова Т.Н., Смоленков А.Д., Пирогов А.В., Шпигун О.А. Влияние ацилирующего агента на селективность анионообменников и эффективность разделения // Вестню Моск. Ун-та. Сер. 2. Химия. 2007. T. 48. С. 347-351.

194. Затираха А.В., Смоленков А.Д., Шпигун О.А. Синтез новых полимерных анионообменников с использованием реакции нитрования. // Сорбцион. и хроматогр. процессы. 2011. Т. 11. С. 473-481.

195. Кузнецова О.И., Затираха А.В., Смоленков А.Д., Шпигун О.А. Новые анионообменники на основе сополимера стирола и дивинилбензола с гидрофильными пространственно удаленными функциональными группами. // Сорбцион. и хроматогр. процессы. 2012. T.12. С. 940-948.

196. Luis S. V., Burguete M.I., Altava B. A novel method for the functionalization of polystyrene resins through long aliphatic spacers // React. Funct. Polym. 1995. Vol. 26. P. 75-83.

197. Kumar A., Heaton J.C., McCalley D.V. Practical investigation of the factors that affect the selectivity in hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1276. P. 33-46.

198. Karatapanis A.E., Fiamegos Y.C., Stalikas C.D. A revisit to the retention mechanism of hydrophilic interaction liquid chromatography using model organic compounds // J. Chromatogr. A. 2011. Vol. 1218. P. 2871-2879.

199. Periat A., Debrus B., Rudaz S., Guillarme D. Screening of the most relevant parameters for method development in ultra-high performance hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1282. P. 72-83.

200. Noga S., Bocian S., Buszewski B. Hydrophilic interaction liquid chromatography columns classification by effect of solvation and chemometric methods // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1278. P. 89-97.

201. Kawachi Y., Ikegami T., Takubo H., Ikegami Y., Miyamoto M., Tanaka N. Chromatographic characterization of hydrophilic interaction liquid chromatography

172

stationary phases: Hydrophilicity, charge effects, structural selectivity, and separation efficiency // J. Chromatogr. A. 2011. Vol. 1218. P. 5903-5919.

202. Dinh N.P., Jons son T., Irgum K. Probing the interaction mode in hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2011. Vol. 1218. P. 5880-5891.

203. Gritti F., Guiochon G. Mass transfer mechanism in hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1302. P. 55-64.

204. Soukup J., Janas P., Jandera P. Gradient elution in aqueous normal-phase liquid chromatography on hydrosilated silica-based stationary phases // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1286. P. 111-118.

205. Tyteca E., Periat A., Rudaz S., Desmet G., Guillarme D. Retention modeling and method development in hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2014. Vol. 1337. P. 116-127.

206. Chirita R.I., West C., Zubrzycki S., Finaru A.L., Elfakir C. Investigations on the chromatographic behaviour of zwitterionic stationary phases used in hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2011. Vol. 1218. P. 5939-5963.

207. Schuster G., Lindner W. Comparative characterization of hydrophilic interaction liquid chromatography columns by linear solvation energy relationships // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1273. P. 73-94.

208. Wang J., Guo Z., Shen A., Yu L., Xiao Y., Xue X., Zhang X., Liang X. Hydrophilic-subtraction model for the characterization and comparison of hydrophilic interaction liquid chromatography columns // J. Chromatogr. A. 2015. Vol. 1398. P. 29-46.

209. Wikberg E., Sparrman T., Viklund C., Jonsson T., Irgum K. A 2H nuclear magnetic resonance study of the state of water in neat silica and zwitterionic stationary phases and its influence on the chromatographic retention characteristics in hydrophilic interaction highperformance liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2011. Vol. 1218. P. 6630-6638.

210. Melnikov S.M., Holtzel A., Seidel-Morgenstern A., Tallarek U. A molecular dynamics study on the partitioning mechanism in hydrophilic interaction chromatography // Angew. Chem. Inter. Edit. 2012. Vol. 51. P. 6251-6254.

211. Soukup J., Jandera P. Adsorption of water from aqueous acetonitrile on silica-based stationary phases in aqueous normal-phase liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2014. Vol. 1374. P. 102-111.

212. Dinh N.P., Jonsson T., Irgum K. Water uptake on polar stationary phases under conditions for hydrophilic interaction chromatography and its relation to solute retention // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1320. P. 33-47.

213. Gritti F., Holtzel A., Tallarek U., Guiochon G. The relative importance of the adsorption and partitioning mechanisms in hydrophilic interaction liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2015. Vol. 1376. P. 112-125.

214. Valko K., Snyder L.R., Glajch J.L. Retention in reversed-phase liquid chromatography as a function of mobile-phase composition // J. Chromatogr. A. 1993. Vol. 656. P. 501-520.

215. Jandera P., Churacek J. Gradient elution in liquid chromatography: I. The influence of the composition of the mobile phase on the capacity ratio (retention volume, band width, and resolution) in isocratic elution—theoretical considerations // J. Chromatogr. A. 1974. Vol. 91. P. 207-221.

216. Jin G., Guo Z., Zhang F., Xue X., Jin Y., Liang X. Study on the retention equation in hydrophilic interaction liquid chromatography // Talanta. 2008. Vol. 76. P. 522-527.

217. Dolci M. Chromatographic characterization of stationary phases for hydrophilic interaction liquid chromatography // Technical Note. 2013. P. 20741.

218. Neue U.D. Stationary phase characterization and method development // J. Sep. Sci. 2007. Vol. 30. P. 1611-1627.

219. Neue U.D., Alden B.A., Walter T.H. Universal procedure for the assessment of the reproducibility and the classification of silica-based reversed-phase packings: II. Classification of reversed-phase packings // J. Chromatogr. A. 1999. Vol. 849. P. 101-116.

220. Neue U.D., Van Tran K., Iraneta P.C., Alden B.A. Characterization of HPLC packings // J. Sep. Sci. 2003. Vol. 26. P. 174-186.

221. Ibrahim M.E., Liu Y., Lucy C.A. A simple graphical representation of selectivity in hydrophilic interaction liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2012. Vol. 1260. P. 126131.

222. Gritti F., Guiochon G. Mass transfer mechanism in hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1302. P. 55-64.

223. Guo Y. Recent progress in the fundamental understanding of hydrophilic interaction chromatography (HILIC) // Analyst. 2015. Vol. 140. P. 6452-6466.

224. Schuster G., Lindner W. Additional investigations into the retention mechanism of hydrophilic interaction liquid chromatography by linear solvation energy relationships // J. Chromatogr. A. 2013. Vol. 1301. P. 98-110.

225. Guo Y., Gaiki S. Retention and selectivity of stationary phases for hydrophilic interaction chromatography // J. Chromatogr. A. 2011. Vol. 1218. P. 5920-5938.

226. Tanaka H., Zhou X., Masayoshi O. Characterization of a novel diol column for highperformance liquid chromatography // J. Chromatogr. A. 2003. Vol. 987. P. 119-125.

227. Kip Q., Tosun R.B., Alpaslan S., Koger i., Qelik E., Tuncel A. Ni (II)-decorated porous titania microspheres as a stationary phase for column chromatography applications: Highly selective purification of hemoglobin from human blood // Talanta. 2019. Vol. 200. P. 100106.

228. Tani K., Kubojima H. Separation of inorganic anions and cations on titania by use of acetic acid-sodium acetate and bicine-sodium hydroxide buffers // Chromatographia. 1998. Vol. 47. P. 655-658.

229. Kavathekar R.S., English N.J., MacElroy J.M. Spatial distribution of adsorbed water layers at the TiO2 rutile and anatase interfaces // Chem. Phys. Lett. 2012. Vol. 554. P. 102106.

230. Qiao L., Shi X., Xu G. Recent advances in development and characterization of stationary phases for hydrophilic interaction chromatography // Trends Anal. Chem. 2016. Vol. 81. P. 23-33.

231. Weiss J. Handbook of Ion Chromatography. Volume 3. Set. John Wiley & Sons. 2016. 1576 pp.

232. Pohl C., Saini C. New developments in the preparation of anion exchange media based on hyperbranched condensation polymers // J. Chromatogr. A. 2008. Vol. 1213. P. 37-44.

233. Pohl C.A., Srinivasan K. Electrostatically attached highly branched anion-exchange phases derived from diamines and diepoxides // Talanta. 2018. Vol. 184. P. 338-346.

234. UzhelA.S., ZatirakhaA.V., Shchukina O.I., SmolenkovA.D., Shpigun O.A. Covalently-bonded hyperbranched poly (styrene-divinylbenzene)-based anion exchangers for ion chromatography // J. Chromatogr. A. 2016. Vol. 1470. P. 97-103.

235. Zhang Z., Xia M., Huang P., Di B., Su M. Preparation and evaluation of a bacitracin-bonded silica stationary phase for hydrophilic interaction liquid chromatography // Microchem. J. 2021. Vol. 170. P. 106661.