НЕРВНО-МЫШЕЧНЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У ЖЕНЩИН тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Щеглова Надежда Сергеевна

• Щеглова Надежда Сергеевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Щеглова Надежда Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Результаты исследования. Клиническая характеристика пациенток

Глава 4. Данные лабораторных методов исследования

Глава 5. Результаты электромиографического обследования

Глава 6. Результаты морфологического и иммуногистохимического методов

исследования

Клинические примеры

Глава 7. Обсуждение

Выводы

Библиографический список использованной литературы

Список сокращений.

DAPI - 4'6-диамидино-2-фенилиндол-дигидрохлорид

IGF-I - Инсулиноподобный фактор роста I

mTOR - Mammalian target of rapamycin

RW - Реакция Вассермана

АИПМ - Алкоголь-индуцированное поражение мышц

АЛТ - Аланинаминотрансфераза

АПН - Алкогольная полиневропатия

АСТ - Аспартатаминотрансфераза

ВАШ - Визуальная аналоговая шкала

ВИЧ - Вирус иммунодефицита человека

ГГТ - Гаммаглутамилтрансфераза

ДЕ - Двигательная единица

ИЛ-6 - Интерликин-6

КФК - Креатинфосфокиназа

МКБ-10 - Международная классификация болезней 10-го пересмотра

М-ответ - Моторный ответ

ОВДП Острая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия

ПДДЕ - Потенциал действия двигательной единицы

ПОВ - Положительная острая волна

ППС - Площадь поперечного сечения

ПФ - Потенциалы фибрилляций

ПФц - Потенциал фасцикуляций

РЛ - Резидуальная латенция

СГБ - Синдром Гийена-Барре

СРВ - Скорость распространения возбуждения

СРВs Скорость распространения возбуждения по быстропроводящим сенсорным волокнам

СРВМ Скорость распространения возбуждения по моторным волокнам

ФНО-а - Фактор некроза опухоли - альфа

ЦСЖ Цереброспинальная жидкость

ЭМГ - Электромиография

ВВЕДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «НЕРВНО-МЫШЕЧНЫЕ НАРУШЕНИЯ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У ЖЕНЩИН»

Актуальность темы.

Около 2 миллиардов человек во всем мире употребляют спиртные напитки, а более 76 миллионов страдают алкогольной зависимостью. Общепринятой является точка зрения, что мужчины употребляют алкоголь чаще и в больших дозах, чем женщины [113]. Большинство научных работ, посвященных различным аспектам алкогольной болезни, были проведены на мужском контингенте обследованных, так как предполагалось, что либо не существует гендерных различий при развитии алкогольной болезни, либо данное заболевание не столь актуально для женщин [42]. В результате проблема осложнений хронической алкогольной интоксикации у женщин остается мало изученной.

В то же время, экспериментальные исследования, посвященные изучению структурно-функциональных характеристик скелетных мышц, показали наличие гендерных особенностей, что может быть причиной различий клинических и морфологических проявлений нервно-мышечных нарушений при хронической алкогольной интоксикации у мужчин и женщин. В работе Ю.В. Казанцевой «Патогенетические механизмы алкогольной миопатии» затронуты вопросы влияния гендерного фактора на развитие клинических проявлений алкогольной миопатии и выраженность атрофического процесса в скелетной мышце [15]. Исследование показало, что у женщин атрофия мышечных волокон развивается при меньшей длительности алкогольной интоксикации и проявляется более выраженными структурными изменениями мышечной ткани. Однако данная работа не в полной мере отражает гендерные различия в развитии атрофического процесса в скелетной мышце, а также особенности клинических проявлений алкогольной миопатии у женщин.

До настоящего времени остается до конца неизученным вопрос о влиянии гендерного фактора на развитие и течение полиневропатического синдрома при хронической алкогольной интоксикации. В работе О.И. Ангельчевой «Характеристика болевого синдрома при алкогольной полиневропатии, оценка

эффективности лечения» проанализированы особенности развития и течения болевого синдрома при алкогольной полиневропатии [2]. Однако, в данном исследовании не представлены клинико-нейрофизиологические характеристики поражения различных волокон периферических нервов при хронической алкогольной интоксикации с учетом гендерного фактора.

Также требует дальнейшего изучения вопрос о сочетанном поражении скелетных мышц и периферических нервов у женщин с алкогольной болезнью. Предполагается участие различных патогенетических механизмов в развитии нервно-мышечной патологии у мужчин и женщин на фоне длительного злоупотребления алкоголем, что делает исследование в данном направлении весьма актуальным.

Цель исследования.

Изучить клинические, биохимические, нейрофизиологические проявления алкогольной невропатии и миопатии, а также морфометрические и иммуногистохимические характеристики алкогольной миопатии у женщин с хронической алкогольной интоксикацией.

Задачи исследования.

1. Изучить частоту встречаемости и сроки развития нервно-мышечных нарушений при хронической алкогольной интоксикации у женщин.

2. Проанализировать клинические и электромиографические проявления полиневропатии при хронической алкогольной интоксикации у женщин.

3. Проанализировать клинические и электромиографические проявления миопатии при хронической алкогольной интоксикации у женщин.

4. Изучить состояние ростовых гуморальных факторов (инсулиноподобный фактор роста - I) у женщин с хронической алкогольной интоксикацией.

5. Исследовать морфометрические и иммуоногистохимические проявления алкогольной миопатии у женщин.

6. Проанализировать ведущие патогенетические механизмы повреждения периферических нервов и скелетных мышц при хронической алкогольной интоксикации у женщин.

Научная новизна.

В работе впервые проведено комплексное клинико-нейрофизиологическое, биохимическое и морфологическое исследование нервно-мышечных нарушений при хронической алкогольной интоксикации у женщин.

Определены частота и сроки развития хронической алкогольной полиневропатии и миопатии у женщин. Установлено, что алкогольная полиневропатия развивается раньше, и встречается чаше, чем хроническая алкогольная миопатия.

Описан клинический полиморфизм алкогольной полиневропатии у женщин в зависимости от характера употребления алкогольных напитков и сопутствующих алиментарных и диспепсических факторов.

Впервые показано, что доза употребляемого алкоголя у женщин влияет на развитие и прогрессирование полиневропатического синдрома и атрофического процесса в скелетных мышцах.

В качестве основных патогенетических механизмов атрофии мышечных волокон при хронической алкогольной интоксикации у женщин рассматриваются нарушение системных механизмов белкового синтеза и развитие апоптотических процессов в скелетной мышце.

Практическая значимость работы.

В работе показано, что характер употребления алкогольных напитков влияет на развитие и течение алкогольной полиневропатии. Запойное употребление спиртных напитков в сочетании с полидефицитарным состоянием приводит к развитию остро-подострой моторно-сенсорной полиневропатии. Хроническая алкогольная интоксикация, не сопровождающаяся дефицитом питания и диспепсическими явлениями, является этиологическим фактором

дистальной симметричной преимущественно сенсорной полиневропатии, характеризующейся медленным прогрессирующим течением.

Развитие атрофического процесса в скелетных мышцах у женщин зависит от дозы потребляемого алкоголя.

Показана информативность стимуляционной ЭМГ в диагностике алкогольной полиневропатии с преимущественным поражением толстых хорошо миелинизированных волокон нервов конечностей у женщин с хронической алкогольной интоксикацией. ЭМГ-исследование позволяет выявить поражение толстых хорошо миелинизированных волокон периферических нервов на ранних стадиях, а также определить ведущий патогенетический механизм повреждения. В то же время, метод стимуляционной ЭМГ не позволяет объективизировать повреждение тонких слабо миелинизированных волокон периферических нервов, даже при наличии клинических проявлений полиневропатии.

Установлено, что наиболее информативным методом диагностики хронической алкогольной миопатии у женщин является морфометрическое и иммуногистохимическое исследование биоптата скелетной мышцы.

Положения, выносимые на защиту.

1. Наиболее частыми проявлениями алкогольной болезни у женщин являются полиневропатия и миопатия, которые протекают независимо друг от друга, но часто сочетаются.

2. Алкогольная полиневропатия у женщин является более частым и ранним проявлением алкогольной болезни, чем хроническая алкогольная миопатия.

3. У женщин на фоне запойного характера употребления алкоголя клинически и электромиографически отмечается более выраженное поражение быстропроводящих хорошо миелинизированных волокон нервов конечностей, вероятно, обусловленное сопутствующим дефицитарным состоянием.

4. Стимуляционная ЭМГ является информативным методом диагностики алкогольной полиневропатии с поражением толстых хорошо

миелинизированных волокон периферических нервов. Данный метод не позволяет объективизировать повреждение тонких волокон нервов.

5. Для верификации мышечного уровня поражение необходимо исследование биоптата скелетной мышцы с использованием морфометрических и иммуногистохимических методов.

6. Морфологической основой хронической алкогольной миопатии у женщин является атрофия мышечных волокон I и II типов. Степень выраженности атрофического процесса в скелетной мышце зависит от дозы употребляемого алкоголя.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Хронический алкоголизм представляет собой заболевание, характеризующееся синдромом наркоманической алкогольной зависимости, вследствие которого наступают специфические соматические, нервно-психические расстройства и возникают социальные конфликты [14]. В настоящее время смертность от алкоголизма и непосредственно связанных с ним заболеваний стоит на третьем месте, уступая только смертности от сердечнососудистых заболеваний и злокачественных новообразований. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), во всем мире в результате употребления алкоголя ежегодно умирает 3,3 миллиона человек, что составляет 5,9% всех случаев смерти [123,146]. Потребление алкоголя приводит к смерти и инвалидности лиц трудоспособного возраста. Среди людей в возрасте 20-39 лет примерно 25% всех случаев смерти связаны с алкоголем [42,146].

За последние полвека уровень потребления спиртных напитков в России вырос в несколько раз. По данным ВОЗ, для формирования алкогольной зависимости достаточно еженедельного употребления крепких (более 25 об. % этанола) алкогольных напитков в количестве более 150мл. В соответствии со стандартами ВОЗ, уровень потребления алкоголя, превышающий 9 литров на человека в год, считается опасным для здоровья нации. По данным, представленным в докладе ВОЗ за 2010г., Россия занимает 4-ое место в мире по

потреблению алкоголя на душу населения в возрасте старше 15 лет. В РФ употребляется 15,1л алкоголя в год. Первое место по этому показателю занимает Беларусь (17,5л), второе - Молдавия (16,8л), третье - Литва (15,4л) [8,18,136]. Общее потребление алкоголя на душу населения в мире в 2010 году среди мужчин и женщин составило в среднем 21,2л и 8,9л чистого спирта соответственно. Отмечается увеличение числа людей, злоупотребляющих алкоголем, причем в основном за счет лиц молодого детородного возраста [18,23].

Важно отметить, что по распространенности нарушений, связанных с употреблением алкоголя, Россия занимает второе место в мире (18,2% населения -30,8% среди мужчин и 6,7% среди женщин) после Венгрии (19,3% населения). Распространенность алкоголизма в РФ среди населения в возрасте от 15 лет и старше составляет 9,3% (по этому показателю Россия уступает лишь Белоруссии и Венгрии) [136,146].

При анализе показателей заболеваемости и смертности, связанных с алкоголем, отмечаются гендерные различия. Процентная доля случаев смерти обусловленных алкоголем среди мужчин составляет 7,6% всех случаев смерти по сравнению с 4% случаев смерти среди женщин.

Алкоголизм у женщин имеет некоторые особенности, в частности, женщины более восприимчивы к токсическому воздействию этанола и его метаболитов, а также к развитию заболеваний, обусловленных употреблением алкоголя. У женщин злоупотребление алкогольными напитками достоверно чаще приводит к развитию таких осложнений, как алкогольная болезнь печени, остеопороз, заболевания сердечно-сосудистой системы, поражение центральной и периферической нервной системы, рождение детей с фетальным алкогольным синдромом и самопроизвольные аборты. В настоящее время установлено, что хроническое употребление алкоголя повышает риск преждевременной смерти у женщин в 5,2 раза, у мужчин - в 3,0 раза [8,23,24].

Одним из важных физиологических различий между мужчинами и женщинами в отношении метаболизма алкоголя является скорость всасывания и, как следствие, уровень алкоголя в крови. Употребление одинаковой дозы

алкоголя приводит к более высокой его концентрации в крови у женщин с учетом массы тела. Также, как у мужчин, у женщин в желудке всасывается до У от общего количества алкоголя, однако более низкий уровень алкогольдегидрогеназы в слизистой желудка у женщин приводит к более высокой концентрации алкоголя в крови. Известно, что мужчины имеют более высокое, по сравнению с женщинами, содержание воды в организме, в результате чего у женщин поглощенный алкоголь растворяется в меньшем количестве воды, что способствует увеличению его концентрации в крови. Получены данные о повышении уровня ацетальдегида (метаболита этанола) в фазу менструального цикла, сопровождающуюся повышением уровня эстрогена, что также приводит к увеличению содержания алкоголя в крови, и, как следствие, к развитию алкогольной интоксикации у женщин [15,32,39].

Согласно современным представлениям, хроническая алкогольная интоксикация лежит в основе алкогольной болезни, рассматриваемой как комплекс психических, неврологических и соматических расстройств, связанных с регулярным употреблением алкоголя [14,26,29]. Алкогольная болезнь -заболевание, при котором длительная интоксикация этанолом приводит к возникновению характерных структурных изменений в органах и системах организма, проявляющихся соответствующей клинической симптоматикой [29]. В последние годы особое внимание уделяется изучению роли гендерного фактора в развитии осложнений хронической алкогольной интоксикации.

Наиболее частыми проявлениями алкогольной болезни являются алкогольная полиневропатия и миопатия, которые встречаются чаще, чем цирроз печени (диагностируется у 15-20% больных), поражение желудочно-кишечного тракта (30-50%), кардиомиопатия (15-35%), энцефалопатия (1%) [11,26]. По мнению ряда авторов, патогенетические механизмы различных проявлений алкогольной болезни у женщин могут отличаться от таковых у мужчин [15,39,40].

Наиболее часто встречающейся формой поражения нервной системы при хроническом алкоголизме является полиневропатия. По данным различных авторов, частота клинических форм алкогольной полиневропатии составляет 9-

30%, а частота субклинических форм - 67-70% [16,40,41]. Токсическое действие алкоголя на периферическую нервную систему было отмечено еще в 1787г. J. Lettsom'ом. Впервые симптомы этой болезни были описаны профессором стокгольмского института Magnus Huss в 1852 г. в книге «Alcoholismus chronicus». В 1887 г. выдающийся русский психиатр С.С. Корсаков защитил докторскую диссертацию «Об алкогольном параличе» [17].

Поражение периферической нервной системы у больных хроническим алкоголизмом характеризуется клиническим полиморфизмом и многофакторностью патогенеза, что обусловливает необходимость дифференцированного подхода к лечению. Выделяют две основные формы алкогольной полиневропатии: хроническую и остро-подострую, которые имеют различные клинические проявления и механизмы развития, но могут сочетаться друг с другом [16,20].

Более часто развивается хроническая токсическая полиневропатия, обусловленная прямым токсическим воздействием этанола и его метаболитов, и сопровождающаяся преимущественным поражением тонких слабо миелинизированных и немиелинизированных волокон, проводящих болевую и температурную чувствительность и обеспечивающих вегетативно-трофические функции. Морфологической основой поражения периферических нервов при хронической алкогольной интоксикации является аксональная дегенерация, сопровождающаяся вторичной миелинопатией в виде сегментарной де - и ремиелинизации. [19,27].

В клинических исследованиях доказано, что алкоголь оказывает прямое дозозависимое токсическое влияние на вегетативные и соматические нервные волокна. Средняя суточная доза алкоголя свыше 100 г значительно увеличивает вероятность развития полиневропатии, а тяжесть ее клинических проявлений напрямую зависит от суммарной дозы этанола, принятой в течение жизни [20,81].

Механизмы токсического действия этанола на периферические нервы все еще изучены недостаточно. Предполагается токсическое действие этанола и его метаболитов на нейроны посредством активации рецепторов глутамата в спинном

мозге и, следовательно, индуцирования глутаматной нейротоксичности, активации процессов свободнорадикального перекисного окисления липидов, повышения продукции провоспалительных цитокинов [63,148]. Кроме того, этанол приводит к снижению синтеза и нарушению нормальной конфигурации белков (мисфолдинг) цитоскелета нервного волокна и замедлению аксонального транспорта [94,98,99]. У многих представителей азиатской расы нарушен нормальный метаболизм этанола вследствие наличия мутации гена, кодирующего синтез фермента альдегиддегидрогеназы. В результате уровень токсичного ацетальдегида в организме может превышать норму более чем в 20 раз [51,121]. Ацетальдегид способен образовывать комплексы с нормальными белками клетки, превращая их в цитотоксические белки, которые, в свою очередь, поражают нейроны, миоциты, гепатоциты, приводя к развитию цирроза печени, что еще более усугубляет тяжесть токсической алкогольной полиневропатии [51,100]. В экспериментальных исследованиях получены данные об активации этанолом клеток микроглии спинного мозга, повышении функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и симпатоадреналовой систем [63,102,149]. Указанные изменения совместно с алкоголь-индуцированным оксидантным стрессом, играют существенную роль в формировании центральной сенситизации в спинном мозге, и, следовательно, в развитии невропатического болевого синдрома, феноменов гиперестезии и аллодинии при алкогольной полиневрпатии. В целом нейроны периферической нервной системы более уязвимы к действию токсических продуктов метаболизма алкоголя, чем нейроны центральной нервной системы, защищенные гематоэнцефалическим барьером [4,81,103].

Поскольку при токсической алкогольной полиневропатии поражаются преимущественно слабо миелинизированные волокна, в клинической картине доминируют сенсорные и вегетативные расстройства. У большинства пациентов наиболее ранними клиническими симптомами являются парестезии (ощущения «покалывания», «ползания мурашек»), а также онемение в дистальных отделах нижних конечностей, часто наблюдаются крампи в мышцах голеней и стоп.

Одновременно или несколько позднее могут присоединиться чувство «жжения», а также невропатические боли в конечностях, носящие мучительный «жгучий», «стреляющий» характер, усиливающиеся в ночное время. Возможно развитие синдрома «беспокойных ног», клиническую основу которого, составляет императивное желание двигать конечностями вследствие неприятных ощущений в них, более выраженных в ночное время и нарушающих сон [1,3,80,101].

Токсическая алкогольная полиневропатия прогрессирует медленно - в течение нескольких месяцев или лет. Начинаясь с поражения дистальных отделов нижних конечностей, симптомы распространяются на проксимальные отделы ног, нижние отделы туловища, а в более тяжелых случаях - и на верхние конечности. При данной клинической форме полиневропатии сенсорный дефект преобладает над моторным, а у половины пациентов даже при длительном течении болезни двигательных нарушений не возникает. У другой части больных присоединяется слабость преимущественно в разгибателях стоп и пальцев, развивается гипотрофия мышц дистальных отделов ног, при длительном течении болезни -слабость в проксимальных отделах ног и кистях рук, возникают затруднения при ходьбе [41,80]. У значительной части больных отмечается умеренно выраженная вегетативная дисфункция, проявляющаяся гипергидрозом ладоней и стоп, трофическими нарушениями, изменениями окраски кожных покровов, отеками, а также ортостатической гипотензией, тахикардией покоя, запорами и нарушениями мочеиспускания, гастропарезом, нарушениями зрачковых реакций. Нарушение вегетативной иннервации внутренних органов еще более усугубляет метаболические расстройства, вызванные токсическим действием этанола и его метаболитов [48,80,93]. Периферическая вегетативная недостаточность повышает риск внезапной смерти вследствие безболевых форм инфаркта миокарда [48,134].

При объективном неврологическом исследовании у пациентов чаще всего выявляются нарушения болевой и температурной чувствительности по полиневропатическому типу в виде гипестезии или гиперестезии, в некоторых случаях могут развиться симптомы аллодинии. Как правило, уже на ранних стадиях заболевания отмечается угасание или выпадение ахилловых рефлексов.

При дальнейшем прогрессировании патологического процесса выявляется снижение или выпадение коленных рефлексов, сухожильных рефлексов с рук, присоединение слабости и гипотрофии мышц конечностей [20, 80].

Учитывая хроническое течение токсической алкогольной полиневропатии, медленное прогрессирование сенсорно-моторного дефекта, преимущественно аксональный характер поражения периферических нервов с частым вовлечением вегетативных волокон, необходимо проводить дифференциальный диагноз с другими полиневропатиями, главным образом токсического, дисметаболического и наследственного генеза [46].

Для постановки диагноза, помимо оценки наркологического статуса, требуется уточнение наследственного анамнеза, исключение длительного контакта на производстве или в быту с другими токсическими веществами, которые могут вызывать поражение периферической нервной системы (тяжелые металлы - свинец, ртуть, мышьяк, кадмий; фосфороорганические соединения и другие вещества), приема токсичных для периферических нервов лекарственных средств или наркотических препаратов. Необходимо тщательное лабораторное и инструментальное обследование пациентов для исключения заболеваний внутренних органов, которые могут приводить к развитию полиневропатии. Следует также обращать внимание на возможные клинические симптомы и/или лабораторные и инструментальные изменения, специфичные для интоксикации тем или иным токсичным соединением.

Наряду с хронической алкогольной полиневропатией (АПН), характеризующейся медленно прогрессирующим поражением чувствительных, двигательных и вегетативных нервных волокон, отмечаются также случаи АПН с острым или подострым развитием симптоматики [34,55]. На подобное течение заболевания обратил внимание С.С. Корсаков в 1887 г., сравнив его с «острым восходящим параличом Ландри». В патогенезе данной формы АПН ведущая роль отводится дефициту витамина В1 (тиамина) и, возможно, других витаминов группы В, в частности фолиевой кислоты. Хроническое употребление алкоголя приводит к дефициту тиамина в организме несколькими путями. Этанол

уменьшает всасывание тиамина в тонкой кишке, сокращает запас тиамина в печени, снижает его внутриклеточное фосфорилирование, что приводит к уменьшению образования активной формы этого витамина - тиамина дифосфата [73]. Кроме того, у пациентов, страдающих хроническим алкоголизмом, как правило, наблюдается неполноценное, несбалансированное питание, у многих из них развиваются заболевания желудочно-кишечного тракта (гастродуоденит, язвенная болезнь, панкреатит), приводящие к нарушениям всасывания.

Уменьшение содержания тиамина в организме приводит к уменьшению концентрации его активной формы - дифосфата тиамина, который служит кофактором нескольких ферментов, участвующих, главным образом, в катаболизме углеводов, биосинтезе ряда составных элементов клетки, компонентов эндогенной антиоксидантной системы, синтезе пентоз, являющихся предшественниками нуклеиновых кислот. Тиаминдефицитное состояние сопровождается различными изменениями метаболизма глюкозы. В результате дефицита витамина В1 снижается встраивание липидов в миелин, нарушается биосинтез и метаболизм нейромедиаторов, в нейронах образуются зоны с лактат-ацидозом и внутриклеточным накоплением кальция, которые потенцируют нейротоксический эффект алкоголя. Эти данные подтверждают точку зрения, согласно которой, невропатия при хронической алкогольной интоксикации обусловлена дефицитом витамина В1 [73,78,131].

Как правило, развитию острой или подострой алкогольной полиневропатии предшествует различной продолжительности период запоя, отсутствие полноценного питания, потеря веса. У многих пациентов имеются и другие проявления дефицита тиамина - энцефалопатия Вернике-Корсакова, дилатационная кардиомиопатия. При хронической алкогольной интоксикации может наблюдаться дефицит и других витаминов группы В (В12, В6, В2), никотиновой и фолиевой кислот, витамина Е. Полидефицитарным состоянием могут быть обусловлены особенности клинических проявлений полиневропатии в каждом конкретном случае, но снижение содержания этих веществ не является определяющим в развитии поражения периферических нервов [11,20,84,139].

В отличие от токсической, при тиамин-дефицитной полиневропатии, как правило, отмечается острое или подострое развитие симптоматики, хотя возможны и случаи медленного прогрессирования. Начальными симптомами, как и при хронической форме алкогольной полиневропатии, может быть онемение в дистальных отделах ног, однако у большинства пациентов вследствие поражения толстых миелинизированных волокон развиваются выраженные нарушения глубокой чувствительности, проявляющиеся синдромом сенситивной атаксии (ощущением «подушки» под стопами, неустойчивостью и пошатыванием при ходьбе, усиливающиеся при закрывании глаз). Нарушения чувствительности отмечаются также в дистальных отделах рук.

Еще одной особенностью тиамин-дефицитной полиневропатии является раннее развитие и доминирование в клинической картине двигательных нарушений. Через несколько дней или недель после появления первых симптомов заболевания развивается и нарастает нижний вялый парапарез, а затем и тетрапарез. Слабость мышц конечностей и сенситивная атаксия могут быть выражены значительно, ограничивая способность больных к самостоятельному передвижению. Болевой синдром и вегетативная дисфункция при данной форме полиневропатии встречаются реже и выражены значительно меньше, чем при хронической токсической алкогольной полиневропатии [3,20,137].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Щеглова Надежда Сергеевна, 2016 год

Список литературы.

1. Аверочкин А.И., Мозолевский Ю.В., Штульман Д.Р. Заболевания периферической нервной системы//Болезни нервной системы: Руководство для врачей: В 2т./ Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана.- М.: Медицина. - 2001. - Т.1.-с. 459-523.

2. Ангельчева О.И. Характеристика болевого синдрома при алкогольной полиневропатиии, Оценка эффективности лечения: Дисс...канд мед наук. Москва, 2005. - 166 с.

3. Ангельчева О.И., Зиновьева О.Е., Яхно Н.Н. Нервно-мышечные нарушения при хроническом алкоголизме: Учебное пособие. - М.: МЕДпресс-Информ, 2009, 80с.

4. Анисимова Е.И., Данилов А.Б. Нейропатический болевой синдром: клинико-нейрофизиологический анализ// Журнал неврологии и психиатрии им С.С.Корсакова.- 2003.- №10 (5). - с. 15-22.

5. Артемьев Д.В., Нодель М.Р., Дубанова Е.А. и соавт.. Аксональный вариант синдрома Гийена-Барре, излеченный иммуноглобулином// Неврологический журнал.- 1997.- №5. - с. 9-13.

6. Болезни нервной системы: Руководство для врачей: В 2т. / Под ред. Н.Н.Яхно. - М.: Медицина, 2005. - т.1.- 744с.

7. Воробьева О.В. Тиоктовая (альфа-липоевая) кислота - спектр клинического применения // Журнал неврологии и психиатрии им С.С.Корсакова.- 2011.- т.111 .-№10. - с. 86-90.

8. Всероссийская конференция «Концепция алкогольной политики России: проблемы эффективного государственного регулирования». 18 мая 2006г. Материалы конференции. Москва, 2006.

9. Гехт Б. М., Меркулова Д. М., Касаткина Л. Ф., Самойлов М. И. Клиника, диагностика и лечение демиелинизирующих полиневропатий// Неврологический журнал.- 1998.- №1. - с. 12-17.

10. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний. - Таганрог: Издательство ТГРУ, 1997. - 369 с.

11. Дамулин И.В., Шмидт Т.Е. Неврологические расстройства при алкоголизме // Неврологический журнал.- 2004.- т.9. -№2. - с. 4-10.

12. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. - М.: Медицина, 1991. - 640с.

13. Зиновьева О.Е., Шенкман Б.С. Алкогольная миопатия// Неврологический журнал.- 2007. -№5. - с. 4-8.

14. Иванец Н.Н. (под ред.) Лекции по наркологии// М.: Медпрактика.-М, 2001. - 343 с.

15. Казанцева Ю.В. Патогенетические механизмы хронической алкогольной миопатии: Дис. ...канд. мед. наук. Москва, 2011. - 95с.

16. Казанцева Ю.В., Зиновьева О.Е. Алкогольная полиневропатия: патогенез, клиника, лечение// Эффективная фармакотерапия. Неврология и Психиатрия. - 2012. - №1. - с.26-30.

17. Корсаков С.С. Об алкогольном параличе// Москва, 1887. - 462 с.

18. Кошкина Е.А. Эпидемиология алкоголизма в России на современном этапе// Психиатрия и психофармакотерапия.- 2001 - т.3. - №3 - с. 89-91.

19. Ласков В.Б. Клинико-электронейромиографическая характеристика и ранняя диагностика алкогольной полиневропатии// Автореф.дис. .канд. мед. наук. Москва, 1980- 23с.

20. Левин О.С. Полинейропатии. Клиническое руководство. - М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - 496 с.

21. Лысенко Е.А., Казанцева Ю.В., Зиновьева О.Е. и соавт. Клеточные сигнальные механизмы в развитии атрофии скелетных мышц человека при хронической алкогольной миопатии// Технологии живых систем. - 2010. -т.7. -№8. - с. 38-44.

22. Мак-Комас А.Дж. Скелетные мышцы. Киев: Олимпийская литература, 2001. - 408с.

23. Максимова Т. М., Белов В. Б. Связь здоровья населения с характером употребления алкоголя// Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2004. - №2. - с. 9-12.

24. Мироненко Т.В., Чумак Е.В., Лозовой С.Ф. Неврологические синдромы хронического алкоголизма// Международный неврологический журнал. - 2010. - №6.- с.32-37.

25. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2003. - 554с

26. Неврологические аспекты алкоголизма: Методические разработки по неврологии для студентов лечебного и медико-биологического факультетов./ Под ред. проф. Л.Г. Ерохиной. - М., 2-й МОЛГМИ им. Н.И. Пирогова.- 1988. - 36с.

27. Одинак М.М., Гайкова О.Н., Емельянов А.Ю. и соавт. Морфологические изменения нервной системы при алкогольной и диабетической полиневропатии// Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2011. -№1. - с. 19-23.

28. Паникарский В.Г. Алкогольная полинейропатия// Врачебное дело. -1985. - №7. - с. 104-107.

29. Пауков В. С., Беляева Н. Ю., Воронина Т. М. Алкоголизм и алкогольная болезнь// Терапевтический архив. - 2001. №73 (2). - с. 65—67.

30. Пирадов М.А. Синдром Гийена-Барре. М.: Интермедика, 2003. - 240 с.

31. Пирадов М.А., Авдюнина И.А. Синдром Гийена-Барре: проблемы лечения и терминологии// Неврологический журнал. - 1996. - №3. - с. 33-36.

32. Портнов А.А., Пятницкая И.Н. Клиника алкоголизма. Ленинградское отделение: Медицина,1971. - 392с.

33. Соловов А.В. Клинико-нейрофизиологическое изучение алкогольной полиневропатии// Дис. .канд. мед. наук. Москва, 1990. - 150с.

34. Строков И.А., Алексеев В.В., Айзенберг И.В., Володина А.В. Острая алкогольная полиневропатия// Неврологический журнал. - 2004. - т.9 - №1. - с.45-50.

35. Феллер В. Введение в теорию вероятностей и ее приложения. В 2т томах: пер. с англ. М.: Мир, 1984 - т.2. - 738 с.

36. Ходулев В.И., Нечипуренко Н.И., Марченко С.В. Электронейромиографическая характеристика алкогольной полиневропатии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1999. - № 12(1). - с.47-49.

37. Шенкман Б.С., Ломоносова Ю.Н., Лысенко Е.А., Казанцева Ю.В., Зиновьева О.Е. Протеолитический сигналинг в скелетной мышце человека при алкогольной миопатии// Физиология человека. - 2013. - т.39. - № 5. - с. 112-118.

38. Шеффе Г. Дисперсионный анализ: пер. с англ. М.: Физматгиз, 1963. -626 с.

39. Щеглова Н.С., Алтаева Э.Г., Зиновьева О.Е., Шенкман Б.С., Казанцева Ю.В. Особенности поражения периферических нервов и скелетных мышц у женщин на фоне хронической алкогольной интоксикации// Медицинский совет. -2013. - №4. - с. 64-68.

40. Ammendola A., Gemini D., Iannaccone S. et al. Gender and peripheral neuropathy in chronic alcoholism: a clinical-electroneurographic study// Alcohol and alcoholism. - 2000. - Vol.35.- No.4- P.368-371.

41. Ammendola A., Tata M.R., Aurilio C. et al. Peripheral neuropathy in chronic alcoholism: a retrospective cross-sectional study in 76 subjects// Alcohol and alcoholism. - 2001. - Vol.36.- No.3- P.271-275.

42. Anderson P., Baumberg B. Alcohol in Europe: a public health perspective. A report for the European Comission. Institute of Alcohol Studies. - UK. - 2006. -432p.

43. Ansari, R.W., Shukla, R.K., Yadav, R.S. et al. Cholinergic dysfunctions and enhanced oxidative stress in the neurobehavioral toxicity of lambda-cyhalothrin in developing rats//Neurotox. Res. - 2012. - Vol.22.- No.4- P.292-309.

44. Anthony J.C., Yoshizawa F., Anthony T.G. et al. Leucine stimulates translation initiation in skeletal muscle of postabsorptive rats via a rapamycin-sensitive pathway// J Nutr. - 2000. - Vol.130.- No.10- P.2413-2419.

45. Arya M.A., Tai A.K., Wooten E.C. Notch Pathway Activation Contributes to Inhibition of C2C12 Myoblast Differentiation by Ethanol// PLoS ONE. - 2013. -Vol.8. - Iss.8. - P.1-10.

46. Behse F., Buchthal F. Alcoholic neuropathy: clinical, electrophysiological, and biopsy findings// Ann Neurol. - 1977. - Vol.2.- P.95-110.

47. Blackstock E., Rushworth G., Gath D. Electophysiological studies in alcoholism// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1972. - Vol.35. - P.326 - 334.

48. Brien S.E., Ronksley P.E., Turner B.J. Effect of alcohol consumption on biological markers associated with risk of coronary heart disease: systematic review and meta-analysis of interventional studies// BMJ. - 2011. - Vol.342. - P.1 - 15.

49. Burnham E.L., Moss M., Ziegler T.R. Myopathies in critical illness: characterization and nutritional aspects// J Nutr. - 2005 - Vol.135. - P.1818 - 1823.

50. Cheng Ji. Mechanisms of alcohol-induced endoplasmic reticulum stress and organ injuries// Biochemistry research international. 2012. - Vol.2012. - P.1-12.

51. Chopra K., Tiwari V. Alcoholic neuropathy: possible mechanisms and future treatment possibilities// British Journal of Clinical Pharmacology. - 2012. - Vol. 73. - P.348 -362.

52. Chowdhurry D., Arora A. Axonal Guillain-Barre syndrome: a critical review// Acta Neurol. Scand. - 2001. - Vol.103. - P.267-277.

53. Coppey L.J., Gellett J.S., Davidson E.P. et al. Effect of antioxidant treatment of streptozotocin-induced diabetic rats on endoneurial blood flow, motor nerve conduction velocity, and vascular reactivity of epineurial arterioles of the sciatic nerve// Diabetes. - 2001.- Vol.50. - P.1927-1937.

54. Durán-Castellón M.C., González-Reimers E, López-Lirola A. Alcoholic myopathy: lack of effect of zinc supplementation// Food Chem.Toxicol. - 2005. Vol. 43. - P. 1333-1343

55. Feldmeyer J.J., Schneider C. Acute alcoholic polyneuropathies as an unusual clinical and electromyographic entity// Electrodiagn Ther. - 1980. -Vol.17. -No.1 - P. 15-31.

56. Fernández-Solá J., García G., Elena M. et al. Muscle antioxidant status in chronic alcoholism. Alcohol. Clin. Exp. Res. - 2002. - Vol.26. - P.1858-1862

57. Fernández-Solá J., Junyent J.M., Urbano-Márquez A. Alcoholic myopathies// Curr Opin Neurol.- 1996. - Vol. 9(5) - P. 400-405.

58. Fernández-Solá J., Lluis M., Sacanella E. Increased myostatin activity and decreased myocyte proliferation in chronic alcoholic cardiomyopathy// Alcohol Clin Exp Res. - 2011.- Vol.35(7). - P.1220-1229

59. Fernández-Solá J., Nicolás J.M., Fatjó F. et al. Evidence of apoptosis in chronic alcoholic skeletal myopathy//Hum. Pathol. - 2003. - Vol.34. - P.1247-1252

60. Fernandez-Sola J., Nicolas J.M., Sacanella E. et al. Low-dose ethanol consumption allows streigth recovery in chronic alcoholic myopathy// Q J Med. - 2000.

- Vol.93 - P. 35 - 40.

61. Friedman H.J., Lester D. Intraventricular ethanol and ethanol intake: a behavioral and radiographic study//Pharmacol Biochem Behav. - 1975. - Vol.3. -P.393-401.

62. Frost R.A., Lang C.H. Regulation of insulin-like growth factor-I in skeletal muscle and muscle cells// Minerva Endocrinological 2002. - Vol.28 - P.53-73.

63. Gianoulakis C., Dai X., Brown T. Effect of chronic alcohol consumption on the activity of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and pituitary beta-endorphin as a function of alcohol intake, age, and gender// Alcohol Clin Exp Res. - 2003. Vol.27.

- P.410-423.

64. Gibbons C., Freeman R. The evaluation of small fiber function - autonomic and quantitative sensory testing// Neurol Clin. - 2004. - Vol.22. -P.683-702.

65. Gonzalez-Reimers E., Duran-Castellon M.C., Lopez-Lirola A. et al. Alcoholic myopathy: vitamin D defciency is related to muscle fibre atrophy in a murine model // Alcohol Alcohol. - 2010. -Vol.45. - P.223-230

66. Gonzalez-Reimers E., Santolaria-Fernandez F. et al. Alcoholism: a systemic proinflammatory condition// World Journal of Gastroenterology.- 2014. - Vol. 20. -Iss.40. -P.14660-14671.

67. Gorlach A., Klappa P., and Kietzmann T. The endoplasmic reticulum: folding, calcium homeostasis, signaling, and redox control// Antioxidants and Redox Signaling. -2006.- Vol. 8, No.9-10. - P.1391-1418.

68. Gulati P., Gaspers L.D., Dann S.G. et al. Amino acids activate mTOR complex 1 via Ca2+/CaM signaling to hVps34// Cell Metab.- 2008. - Vol.7 - P.456-465.

69. Guru S.C., Shetty K.T., Shankar S.K. Effect of chronic ethanol ingestion on phosphate content of neurofilament proteins and neurofilament associated protein phosphatase in rat spinal cord// Neurochem Res. - 1991. Vol.16(11).- P. 1193-1197.

70. Hed R., Lundmark C., Fahlgren H., Orell S. Acute muscular syndrome in chronic alcoholism// Acta Med Scand. - 1962. - Vol.171. - P.585.

71. Hillbom M., Wennberg A. Prognosis of alcoholic peripheral neuropathy// J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 1984. - Vol.47. - P.699-703.

72. Hong-Brown L.Q., Frost R.A., Lang C.H.. Alcohol impairs protein synthesis and degradation in cultured skeletal muscle cells//Alcohol Clin Exp Res. -2001. -Vol.25. - P.373-382.

73. Hoyumpa A.M. Mechanisms of thiamin deficiency in chronic alcoholism// Am J Clin Nutr. - 1980. - Vol.33(12). - P.2750-61.

74. Hunter R.J., Neagoe C., Jarvelainen H.A., Martin C.R. et al. Alcohol affects the skeletal muscle proteins, titin and nebulin in male and female rats//J.Nutr. -2003. - Vol.133. - P. 1154-1157.

75. Kiessling K.H., Pilstrom L., Bylund A.C.. Effects of chronic ethanol abuse on structure and enzyme activities of skeletal muscle in man// Scand J Clin Lab Invest. - 1975. - Vol.35. -P.601-607.

76. Kimball S.R., Jefferson L.S. Role of amino acidis in the translational control of protein synthesi in muscle// Seminars in cell & Developmental Biology.-2005. - Vol.16 - P.21-27.

77. Kishore B., Thurlow V., Kessel B. Hypokalaemic rhabdomyolysis// Ann Clin Biochem.- 2007. - Vol.44 - P.308-311.

78. Koike H., Iijima M., Sugiura M. et al Alcoholic neuropathy is clinicopathologically distinct from thiamine-deficiency neuropathy// Ann Neurol. -2003. - Vol.54(1). - P.19-29.

79. Koike H., Ito S., Morozumi S., Kawagashira Y.. Rapidly developing weakness mimicking Guillain-Barre syndrome in beriberi neuropathy: two case reports//Nutrition. - 2008. - Vol.24. - P.776-80.

80. Koike H., Mori K., Misu K. et. al. Painful alcoholic polyneuropathy with predominant small-fiber loss and normal thiamine status.// Neurology. - 2001. - Vol.56.

- P.1727-32.

81. Koike H., Sobue G.. Alcoholic neuropathy// Curr Opin Neurol. - 2006. -Vol.19. - P.481-486.

82. Koll M., Ahmed S., Mantle D. et al. Effect of acute and chronic alcohol treatment and their superimposition on lysosomal, cytoplasmic, and proteosomal protease activities in rat skeletal muscle in vivo// Metabolism. - 2002. - Vol.51. - No.1.

- P. 97-104.

83. Koll M., Beeso J.A., Kelly F.J., Simanowski U.A.. Chronic alphatocopherol supplementation in rats does not ameliorate either chronic or acute alcohol-induced changes in muscle protein metabolism//Clin Science (Colch). - 2003. -Vol.104. -P.287-294.

84. Kucera P., Balaz M., Varsik P., Kurca E. Pathogenesis of alcoholic neuropathy// Bratisl Lek Listy. - 2002. - Vol.103(1). - P.26-29.

85. Lang C.H., Frost R.A. Role of growth hormone, insulin-like growth factor-I, and insulin-like growth factor binding proteins in the catabolic response to injury and infection. Anabolic and catabolic signals// Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care.- 2002. - P.271-279.

86. Lang C.H., Frost R.A., Deshpande N. et al. Alcohol impairs leucine-mediated phosphorylation of 4E-BP1, S6K1, eIF4G, and mTOR in skeletal muscle// Am J Physiol Endocrinol Metab.- 2003. - Vol.285(6) - P.1205-1215.

87. Lang C.H., Frost R.A., Nairn A.C., MacLean D.A., Vary T.C.. TNF alpha impairs heart and skeletal muscle protein synthesis by altering translation initiation// Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2002. -Vol.282. - P.336-347

88. Lang C.H., Frost R.A., Summer A.D. et al. Molecular mechanisms responsible for alcohol-induced myopathy in skeletal muscle and heart. //Int J Biochem Cell Biol. - 2005.- Vol.37. - P.2180-2195.

89. Lang C.H., Frost R.A., Svanberg E., Vary T.C.. IGF-1/IGFBP-3 ameliorates alterations in protein synthesis, eIF4E availability, and myostatin in alcohol-fed rats//Am J Physiol. - 2004. - Vol.286. - P.916-926.

90. Lang C.H., Frost R.A., Vary T.C. Skeletal muscle protein synthesis and degradation exhibit sexual dimorphism after chronic alcohol consumption but not acute intoxication // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol.292(6). - P.1497-1506.

91. Lang C.H., Pruznak A.M., Deshpande N. et al. Alcohol intoxication impairs phosphorylation of S6K1 and S6 in skeletal muscle independently of ethanol metabolism// Alcohol Clin Exp Res.- 2004. - Vol.28 - P.3922-3933.

92. Lang C.H., Pruznak A.M., Nystrom G.J and Vary T.C. Alcohol-induced decrease in muscle protein synthesis associated with increased binding of mTOR and raptor: Comparable effects in young and mature rats// Nutrition & Metabolism.- 2009. -Vol.6 - P. 4.

93. Low P.A., Walsh J.C., Huang C.Y., McLeod J.G. The autonomic nervous system in alcoholic and diabetic neuropathy// Proc Aust Assoc Neurol. - 1975. -Vol.12. -P.145-150.

94. Malatova Z., Cizkova D.. Effect of ethanol on axonal transport of cholinergic enzymes in rat sciatic nerve// Alcohol. - 2002. -Vol.26. -P. 115-20.

95. Mantle D., Falkous G., Peters T.J., Preedy V.R. Effect of ethanol and acetaldehyde on intracellular protease activities in human liver, brain and muscle tissues in vitro//Clin Chim Acta. - 1999. - Vol.281. - P.101-108.

96. Mantle D., Preedy V.R.. Free radicals as mediators of alcohol toxicity// Adverse Drug React Toxicol Rev. - 1999.- Vol.18. -P.235-252.

97. Marway J.S., Preedy V.R., Peters T.J. Experimental alcoholic skeletal muscle myopathy is characterized by a rapid and sustained decrease in muscle RNA content// Alcohol & Alcoholism.- 1990. - Vol.25(4) - P.401-406.

98. Mc.Lane J.A. Decreased axonal transport in rat nerve following acute and chronic ethanol exposure//Alcohol. - 1987. - Vol.4. - P.385-89.

99. Mc.Lane J.A. Retrograde axonal transport in chronic ethanol-fed and thiamine-deficient rats// Alcohol. - 1990.-vVol.7(2). -P.103-106.

100. Mills K.R., Ward K., Martin F., Paters T.J. Peripheral neuropathy and myopathy in chronic alcoholism// Alcohol and Alcoholism.- 1986. - Vol.21. - P.357-362.

101. Monforte R., Estruch R., Valls-Sole J. et al. Autonomic and peripheral neuropathies in patients with chronic alcoholism. A dose-related toxic effect of alcohol// Arch Neurol. - 1995. - Vol.52(1). - P.45-51.

102. Naik A.K., Tandan S.K., Dudhgaonkar S.P. et al. Role of oxidative stress in pathophysiology of peripheral neuropathy and modulation by N-acetyl-l-cysteine in rats//Eur J Pain. - 2006. -Vol.10. - P.573-579.

103. Neundorfer B., Claus D.. Differential diagnosis, pathogenesis and therapy of alcoholic polyneuropathy// Fortschr Neurol Psychiatr.- 1986. - Vol.-54(8). P.-241-247.

104. Nguyen V.A., Tran L., Ming T. et al. Insulin/IGF Signaling in Experimental Alcohol-Related Myopathy// Nutrients - 2012. - Vol.4.- P.1058-1075.

105. Nicolas J.M., GarcHa G., Fatjy F. et al. Influence of nutritional status on alcoholic myopathy// Am. J. Clin. Nutr. - 2003. - Vol.78. - P.326-333.

106. Otis J.S., Brown L.A.S., Guidot D.M. Oxidant-induced atrogin-1 and transforming growth factor-ß1 precede alcohol-related myopathy in rats// Muscle Nerve. - 2007. - Vol.36(6). - P.842-848.

107. Otis J.S., Guidot D.M.. Procysteine stimulates expression of key anabolic factors and reduces plantaris atrophy in alcohol-fed rats// Alcohol Clin Exp Res. -2009. -Vol. 33. - No8. - P.1450-1459.

108. Pacy P.J., Preedy V.R., Peters T.J., Read M. et al. The effect of chronic alcohol ingestion on whole body and muscle protein synthesis - a stable isotope study// Alcohol.- 1991. - Vol.26 - P.505-513.

109. Paice A.G., Hesketh J.E., Towner P., Hirako M. No change of apoptosis in skeletal muscle exposed acutely or chronically to alcohol// Addict. Biol.- 2003. -Vol.8(1) - P.97-105.

110. Pena L.R., Hill D.B., McClain C.J. Treatment with glutathione precursor decreases cytokine activity// JPEN J Parenter Enteral Nutr. - 1996. -Vol.23. - P1-6.

111. Pirlich M., Kiok K., Sandig G.et al. Alpha-lipoic acid prevents ethanol-induced protein oxidation in mouse hippocampal HT22 cells//Neuroscience Lett. -2002. - Vol.328(2). - P.93-96.

112. Polak P., Hall M.N. mTOR and the control of whole body metabolism// Current Opinion in Cell Biology 2009.- Vol. 21 - P. 209 - 218.

113. Poole N., Dell C.A. Girls, Woman and Substance Abuse// BCCEWH -CCSA. - 2005. - P.1-16.

114. Powers T. TOR signaling and S6 kinase 1: Yeast catches up// Cell Metab.-2007. - Vol.6(1). - P. 1-2.

115. Preedy V.R., Adachi J., Ueno Y., Ahmed S. et al. Alcoholic skeletal muscle myopathy: definitions, features, contribution of neuropathy, impact and diagnosis// European Journal of Neurology.- 2001. - Vol.8 - P.677-687.

116. Preedy V.R., Crabb D.W., Farres J. et al. Alcoholic myopathy and acetaldehyde// Novartis Found Symp.- 2007. - Vol.285 - P. 158-177; discussion - P. 177-182, 198-199.

117. Preedy V.R., Keating J.W., Peters T.J.. The acute effects of ethanol and acetaldehyde on rates of protein synthesis in type I and type II fibre-rich skeletal muscles of the rat// Alcohol and Alcoholism. - 1992. - Vol. 27. - No.3. - P.241-251.

118. Preedy V.R., Ohlendieck K., Adachi J., Koll M. et al. The importance of alcohol-induced muscle disease //J Muscle Res Cell Motil. - 2003. - Vol.24. - No1. -P.55-63.

119. Preedy V.R., Peters T.J., Patel V.B. et al. Chronic alcoholic myopathy: transcription and translational alterations. //FASEB. -1994. - Vol.8. - P. 1146-51.

120. Pruznak A.M. Nystrom Direct Central Nervous System Effect of Alcohol Alters Synthesis and Degradation of Skeletal Muscle Protein// Alcohol and Alcoholism. - 2012. - Vol.48. - No. 2. - P.-138-145

121. Qin L., Crews F.T. NADPH oxidase and reactive oxygen species contribute to alcohol-induced microglial activation and neurodegeneration// J Neuroinflammation 2012. -Vol.9. - P.1-19.

122. Rajaram S., Baylink D.J., Mohan S. Insulin-like growth factor-binding proteins in serum and other biological fluids: Regulation and functions// Endocrine reviews.- 1997. - Vol.18. - P.801-831.

123. Rehm J., Mathers C., Popova S. et al. Global burden of disease and injury and economic cost attributable to alcohol use and alcohol-use disorders//The Lancet. -2009.- Vol. 373.- No. 9682. - P. 2223-2233.

124. Reilly M.E., Erylmaz E.I., Amir A. et al. Skeletal muscle ribonuclease activities in chronically ethanol treated rats// Alcoholism: Clin. Exp. Res.- 1998. -Vol.22. - P.876-883.

125. Rubenstein A.E., Wainapel S.F. Acute hypokalemic myopathy in alcoholism. A clinical entity// Arch Neurol.- 1977. - Vol.34. - P.553-555.

126. Sacanella E., Fernandez-Sola J., Cofan M. et al. Chronic alcoholic myopathy: diagnostic clues and relationship with other ethanol-related diseases// QJM.-1995. - Vol.88(11). -P.811-817.

127. Schultz E., McCormick K.M. Skeletal muscle satellite cells// Rev Physiol Biochem Pharacol.- 1994.Vol.123. - P.213 - 257.

128. Sharma S.C., Ray R.C., Banerjee A.K., Lakshmanan C. Chronic muscle wasting in alcoholics - a histochemical and biochemical stud // Indian J Pathol Microbiol. - 1990. - Vol.33. - P.244-249.

129. Showalter C.J., Engel A.G. Acute quadriplegic myopathy: analysis of myosin isoforms and evidence for calpain-mediated proteolysis//Muscle Nerve. - 1997. - Vol.20. - P.316-322.

130. Singh S., Sharma A., Sharma S. et al. Acute alcoholic myopathy, rhabdomyolysis and acute renal failure// Neurol India.- 2000. - Vol. 48(1) - P. 84-85.

131. Singleton C.K., Martin P.R. Molecular mechanisms of thiamine utilization// Cur Mol Med. - 2001. - Vol.1(2). - P. 197-207.

132. Snell E.E., Strong F.M., Peterson W.H.. Growth factors for bacteria. VI: Fractionation and properties of an accessory factor for lactic acid bacteria//Biochem J 1937. - Vol.31(10). - P.1789-1799.

133. Soliman G.A., Acosta-Jaquez H.A., Dunlop E.A. et al. mTOR Ser-2481 autophosphorylation monitors mTORC-specific catalytic activity and clarifies rapamycin mechanism of action//J Biol Chem.- 2010. - Vol. 285. - P.7866-7879.

134. Stampfer M.J., Colditz G.A., Willett W.C., Speizer FE, Hennekens CH. A prospective study of moderate alcohol consumption and the risk of coronary disease and stroke in women.//NEngl J Med. - 1988. - Vol.319. -P.267-273

135. Steiner J.L., Lang C.H. Dysregulation of Skeletal Muscle Protein Metabolism by Alcohol //Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2015. - Vol.308 (9).-P.699-712.

136. Stickley A., Leinsalu M., Andreev E., Razvodovsky Yu., Vagero D., McKee M. Alcohol poisoning in Russia and the countries in the European part of the former Soviet Union, 1970-2002// The European Journal of Public Health. - 2006. -Vol.17. - No.5. - P. 444-449.

137. Tabaraud F., Vallat J.M., Hugon J., Ramiandrisoa H., Dumas M., Signoret J.L. Acute or subacute alcoholic neuropathy mimicking Guillain-Barre syndrome// J Neurol Sci.- 1990. Vol.97(2-3). - P.195-205.

138. Trounce I., Byrne E., Dennett X., Santamaria J. et al. Chronic alcoholic proximal wasting: physiological and biochemical studies in skeletal muscle// Aust N Z J Med.- 1987. - Vol.17 - P. 413-419.

139. Vandenbulcke M., Janssens J. Acute axonal polyneuropathy in chronic alcoholism and malnutrition//Acta Neurol Belg. - 1999. - Vol.99(3). - P.198-201.

140. Vary T.C., Frost R.A., Lang C.H. Acute alcohol intoxication increases atrogin-1 and MuRF1 mRNA without increasing proteolysis in skeletal muscle//Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2008. - Vol. 294. - P.1777-89.

141. Victor M., Ropper A.H. The Adams and Victors Principles of Neurology. Diseases of the nervous system due to nutritional deficiency. Seventh Ed. McGraw-Hill Inc., 2001, 1205-1232.

142. Vittadini G., Buonocore M., Colli G., Terzi M., Fonte R., Biscaldi G. Alcoholic polyneuropathy: a clinical and epidemiological study//Alcohol & Alcoholism 2001. -Vol.36(5). -P.393-400.

143. Wijnia J.W., Wielders J.P., Lips P. et al. Is vitamin D deficiency a confounder in alcoholic skeletal muscle myopathy?// Alcohol Clin Exp. - 2012. - Res 37 Suppl 1: P.209-215.

144. Windebank A.J. Polyneuropathy due to nutritional deficiency and

rc\

alcoholism// In: Dyck P.J. Thomas P.K. Griffin J.W. Periferal Neuropathy. 3 ed.-Philadelphia, WB Saunders Co - 1993:1310-1321.

145. Wohrle J.C., Spengos K., Steinke W. et al. Alcohol-related acute axonal polyneuropathy. A differential diagnosis of Guillain-Barre syndrome// Arch Neurol. -1998. - Vol.55. - P.1329- 1334.

146. World Health Organization' s Global status report on alcohol and health 2014.Geneva (http//www.who .int/nmh/publications/ncd_report2014)

147. Zambelis T., Karandreas N., Tzavellas E. et al. Large and small fiber

neuropathy in chronic alcohol-dependent subjects. // J Peripher Nerv Syst. - 2005.-Vol.10. -P.375-381.

148. Zhuang Z.Y., Gerner P., Woolf C.J, Ji R.R. ERK is sequentially activated in neurons, microglia, and astrocytes by spinal nerve ligation and contributes to mechanical allodynia in this neuropathic pain model//Pain. - 2005.- Vol.114. - P149-159.

149. Zima T., Fialova L., Mestek O. et al. Oxidative stress, metabolism of ethanol and alcohol-related diseases// J Biomed Sci. - 2001. Vol.8. - P.59-70.