Клинико-нейрофизиологический анализ тяжелых форм дифтерийной полиневропатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Супонева, Наталья Александровна

• Супонева, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Супонева, Наталья Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности клинической картины дифтерийной полиневропатии

1.2 Патогенез дифтерийной полиневропатии

1.3 Морфологические исследования дифтерийной полиневропатии

1.4 Нейрофизиологические исследования дифтерийной полиневропатии

1.5 Лечение дифтерийной полиневропатии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Оценка клинического состояния пациентов с дифтерийной 41 полиневропатией

3.2 Нейрофизиологические особенности тяжелых форм дифтерийной 43 полиневропатии

3.3 Поражение центральной нервной системы у больных с 57 дифтерийной полиневропатией по данным исследования акустических стволовых вызванных потенциалов

3.4 Оценка эффективности лечения тяжелых форм дифтерийной 66 полиневропатии

3.5 Катамнестические исследования

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ 74 ВЫВОДЫ 89 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 90 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, УПОТРЕБЛЯЕМЫХ В ТЕКСТЕ

• АСВП - акустические стволовые вызванные потенциалы

• БП - блок проведения

• ДП - дифтерийная полиневропатия

• ИВЛ — искусственная вентиляция легких

• М-ответ - суммарный мышечный ответ

• САШ - Североамериканская шкала двигательного дефицита

• ХВДП - хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия

• ЭНМГ - электронейромиография

• ADPR-EF-2 - дифтамид фактора элонгации

• EF-2 - фактор элонгации

• LQ - нижний (25%-ный) квартиль

• UQ - верхний (75%-ный) квартиль

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-нейрофизиологический анализ тяжелых форм дифтерийной полиневропатии»

Эпидемиологическая ситуация по дифтерии в России до сих пор расценивается как напряженная. Среди 12 административных территорий, наиболее неблагополучных по этому заболеванию, Москва занимает пятое место после Санкт-Петербурга, Ленинградской, Тульской и Тверской областей [21,33,55].

Долгое время дифтерия считалась заболеванием детского возраста. Однако в настоящее время ситуация изменилась. Основную группу риска составляют люди пенсионного возраста и инвалиды [33, 34, 134]. Это связано с тем, что дети находятся под контролем медиков, особенно в организованных коллективах. Редкие случаи заболевания дифтерией у детей в наше время обусловлены недостаточной эффективностью или погрешностями иммунизации, а также неблагоприятными социально-экономическими условиями жизни [33]. После 16 лет медицинский контроль над людьми значительно ослабляется, а большая часть населения не информирована о том, что каждые 10 лет необходима ревакцинация. Такое положение привело к тому, что за последние 5 лет темпы иммунизации взрослых сократились: ежегодно в Москве прививается всего 200-300 тысяч человек. В настоящее время в возрастной группе 30-39 лет около 50% людей не охвачены иммунизацией, а среди лиц 50 лет и старше - около 70%.

Опасность дифтерии для жизни человека возрастает со степенью ее токсичности, поэтому токсические формы дифтерии III-IV степени у взрослых протекают, как правило, наиболее тяжело. Острый период заболевания обычно сопровождается развитием миокардита, полиневропатии, нередко нефроза. Дифтерийная полиневропатия занимает особое место среди всех осложнений дифтерии. В остром периоде заболевания она проявляется дисфагией, что нередко приводит к развитию аспирационных осложнений. Развитие генерализованного поражения периферической нервной системы в отдаленном периоде, наряду с возобновлением нарушения функции глотания, приводит к развитию параличей и чувствительных расстройств, что приносит дополнительные страдания пациентам.

Клиническая картина генерализованной дифтерийной полиневропатии, включая ее наиболее тяжелые формы, хорошо изучена. Во многом это было сделано в 1990-х годах [12, 117], когда в странах СНГ и Восточной Европы развилась эпидемия дифтерии, сопровождавшаяся высоким процентом возникновения тяжелых форм дифтерийной полиневропатии с вялыми грубыми тетрапарезами/параличами мышц конечностей, туловища и дыхательной мускулатуры, что нередко требовало перевода пациентов на искусственную вентиляцию легких (ИВЛ). При этом больше половины больных погибали даже в условиях специализированных медицинских учреждений [26, 67, 121]. Но те пациенты, которые переживали этот трудный период, уже через несколько месяцев выписывались домой и возвращались к обычной жизни. Именно поэтому изучение особенностей течения тяжелых форм дифтерийной полиневропатии бесспорно является актуальной проблемой современной неврологии.

Большой интерес в плане изучения особенностей развития и дальнейшего течения дифтерийной полиневропатии, наряду с клиническими, вызывают нейрофизиологические исследования, так как до настоящего времени нет единой точки зрения о ведущем патологическом процессе в периферической нервной системе при дифтерийной полиневропатии и основных причинах, определяющих тяжесть состояния пациентов. Окончательно не изучен вопрос о наличии поражения центральной нервной системы при данном заболевании.

Важной является и проблема развития дифтерийной полиневропатии у лиц, злоупотребляющих алкоголем, что, по мнению ряда исследователей [12, 51] приводит к более тяжелому и длительному течению этого осложнения дифтерии вследствие наличия у них предшествующей алкогольной полиневропатии. Однако полной ясности в этом вопросе до сих пор нет, то есть не установлено, утяжеляет ли хронический алкоголизм, нередко встречающийся у лиц, заболевающих дифтерий, течение дифтерийной полиневропатии. Нет единой точки зрения и об эффективности кортикостероидов, а иммуноглобулины класса G никогда в мире при этой патологии не применялись. Также неясно, являются ли процессы демиелинизации при дифтерийной полиневропатии полностью обратимыми или нет; и наблюдаются ли остаточные явления после перенесенных тяжелых форм дифтерийной полиневропатии в отдаленном периоде, в чем они выражаются и каков их характер.

ЦЕЛЬЮ настоящей работы явилось установление клинико-нейрофизиологических особенностей течения и оценка эффективности проводимой терапии при тяжелых формах дифтерийной полиневропатии.

Для достижения этой цели были поставлены следующие ЗАДАЧИ:

1. Провести анализ нейрофизиологических феноменов при тяжелых формах дифтерийной полиневропатии. Определить характер поражений двигательных нервов при тяжелых формах дифтерийной полиневропатии.

2. Выявить нейрофизиологические критерии тяжести поражения периферических нервов у обследованных больных.

3. Оценить влияние хронического алкоголизма на тяжесть и течение дифтерийной полиневропатии.

4. Оценить эффективность лечения тяжелых форм дифтерийной полиневропатии кортикостероидами и иммуноглобулинами класса G.

5. Провести клинико-нейрофизиологический анализ последствий дифтерийной полиневропатии в отдаленном периоде.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное клинико-нейрофизиологическое исследование больных с тяжелыми формами дифтерийной полиневропатии, в том числе находившихся на ИВЛ. Проанализированы нейрофизиологические особенности их течения. Показано, что во всех случаях дифтерийная полиневропатия обусловлена демиелинизацией, однако в большинстве случаев тяжелые формы сопровождаются также повреждением аксонов двигательных нервов, то есть дифтерийная полиневропатия носит смешанный характер. Установлено, что тяжесть состояния пациентов с тяжелыми формами дифтерийной полиневропатии обусловлена не столько величиной замедления скорости распространения возбуждения по двигательным нервам, сколько степенью выраженности моторных блоков проведения.

Впервые показано, что хронический алкоголизм не утяжеляет течение дифтерийной полиневропатии., Аксональная дегенерация двигательных нервов при алкогольной полиневропатии встречается только в 15% случаев, что не может рассматриваться в качестве основной причины выявленного аксонального компонента при тяжелых формах дифтерийной полиневропатии.

Впервые проведено исследование акустических стволовых вызванных потенциалов при дифтерийной полиневропатии. Показано, что поражение центральной нервной системы при этом заболевании наблюдается только у лиц с сопутствующим хроническим алкоголизмом. При отсутствии хронической алкогольной интоксикации у пациентов с дифтерийной полиневропатией патологический процесс ограничен исключительно периферической нервной системой.

Впервые проанализировано влияние малых доз иммуноглобулинов класса G на течение дифтерийной полиневропатии. Продемонстрировано отсутствие значимого эффекта этого вида терапии, равно как и кортикостероидов у больных с тяжелыми формами данного заболевания.

Впервые проведено катамнестическое клинико-нейрофизиологическое исследование пациентов, перенесших тяжелые формы дифтерийной полиневропатии. Показана обратимость демиелинизации при этом осложнении дифтерии. Во всех случаях выявлены остаточные явления, связанные только с аксональным поражением периферической нервной системы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Доказана важность проведения комплексного нейрофизиологического исследования при дифтерийной полиневропатии, включая электронейрографию и игольчатую электромиографию. Показана необходимость выявления моторных блоков проведения и регистрации денервационных феноменов в динамике. Установлен электрофизиологический прогностический признак развития крайне тяжелой формы дифтерийной полиневропатии. Продемонстрировано отсутствие эффекта иммуносупрессивной терапии при тяжелых формах дифтерийной полиневропатии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Ведущим патологическим процессом при дифтерийной полиневропатии является демиелинизация периферических нервов, которая является полностью обратимой. Тяжелые формы почти в % случаев сопровождаются повреждением аксонов двигательных нервов. Остаточные явления перенесенных тяжелых форм дифтерийной полиневропатии характеризуются исключительно аксональным уровнем поражения чувствительных и, реже, двигательных нервов.

2. Хронический алкоголизм встречается у трети больных с тяжелыми формами дифтерийной полиневропатии, но не влияет на ее течение. Центральный уровень поражения слухового анализатора, по данным исследования акустических стволовых вызванных потенциалов, зарегистрирован у пациентов с дифтерийной полиневропатией только при наличии у них хронической алкогольной интоксикации.

3. Кортикостероиды и иммуноглобулины класса G не показали своей клинической эффективности при тяжелых и крайне тяжелых формах дифтерийной полиневропатии.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 105 страницах машинописного текста, содержит 22 таблицы и 7 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением материалов, методов и результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 139 источника, из них 84 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Супонева, Наталья Александровна

выводы

1. Впервые проведено комплексное клинико-нейрофизиологическое исследование тяжелых форм дифтерийной полиневропатии, позволившее выявить особенности поражения нервной системы при этом заболевании.

2. Тяжелые формы дифтерийной полиневропатии характеризуются демиелинизацией периферических нервов, которая в трех четвертях случаев сопровождается признаками повреждения аксонов двигательных нервов. Электронейромиографическими критериями тяжести клинического состояния являются наличие блоков проведения больше 50%, а также появление спонтанной активности (6 и более баллов по шкале Kimura).

3. Впервые доказано, что хроническая алкогольная интоксикация не усугубляет течение дифтерийной полиневропатии. Однако именно сопутствующий хронический алкоголизм объясняет электрофизиологические признаки вовлечения структур ствола головного мозга, зарегистрированные у больных с тяжелыми формами дифтерийной полиневропатии.

4. Применение кортикостероидов в качестве специфической терапии при дифтерийной полиневропатии не оказывает какого-либо положительного влияния на ее течение.

5. Тяжелые формы дифтерийной полиневропатии по результатам многолетних катамнестических наблюдений всегда сопровождаются моторными и/или сенсорными изменениями разной степени выраженности, которые клинически могут проявляться легким парезом и снижением болевой и вибрационной чувствительности в дистальных отделах нижних конечностей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При дифтерийной полиневропатии рекомендуется проводить ЭНМГ-исследование в динамике с обязательной регистрацией моторных блоков проведения и денервационных феноменов. Спонтанная активность мышечных волокон больше 6 баллов по шкале Kimura (1989) в сумме по данным исследования трех дистальных мышц (двух на верхней и одной на нижней конечности) и моторные блоки проведения больше 50% свидетельствуют о развитии крайне тяжелой формы дифтерийной полиневропатии.

2. Основные лечебные мероприятия при тяжелых формах дифтерийной полиневропатии должны быть направлены на симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненно важных функций организма. Кортикостероиды и малые дозы иммуноглобулинов класса G (0,3-1 г/кг веса за курс) применять в лечении дифтерийной полиневропатии не целесообразно.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Супонева, Наталья Александровна, 2005 год

1. Айрапетян К.В., Никитин С.С., Павлов Э.В. Электронейромиография убольных с тяжелым течением дифтерийной полинейропатии в условиях ИВЛ.//Анестезиология и реаниматология.— 1996.—№2.—С. 21—23.

2. Апполонова И.В. Полиневрит как осложнение дифтерии.//Советская медицина.— 1994.—№8.—С. 83—87.

3. Арзуманов Ю.Л., Абакумова А.А., Колотыгина Р.Ф. и др. Изменения параметров вызванного стволового слухового потенциала у больных алкоголизмом.// Российский психиатрический журнал.—2000.—№4.—С. 19—23.

4. Быкова О.В., Бойко А.Н., Маслова О.И. Внутривенное применение иммуноглобулинов G в неврологии (обзор литературы и собственные наблюдения).//Неврологический журнал.— 2000.—№5.—С. 32—39.

5. Вильниц А.А. Значение повреждающего фактора дифтерийного токсина на периферическую нервную систему в эксперименте и клинике. Автореф. дис . канд. мед. наук. — С-Пб., 1998. —27с.

6. Вирыч И.Е., Никитина Н.Д., Ющук Н.Д. Дифтерийные полинейропатии у взрослых. Клиника, лечение, прогноз .//Журнал неврологии и психиатрии.— 1995,—№2.—С. 32—36.

7. Вишневская О.П. К вопросу о гистопатологии нервной системы при дифтерии//в кн.: «Вопросы патогистологии нервной системы». Сб.работ под ред. Дойникова Б.С. —Л., —1940. —С. 183-246.

8. Владимиров Г.Е. К вопросу об анатомических изменениях периферической и центральной нервной системы при дифтерийном параличе: Автореф. дисс . докт. мед. наук. — М., 1902.

9. Герасимова Л.И., Мейгал A.M., Сергеев A.M., Лупандин Ю.В. Количественная оценка суммарной электромиограммы у больных с дифтерийной полиневропатией./ТЖурнал неврологии и психиатрии.— 1999.—№5.—С. 25—26.

10. Гехт Б.М., Касаткина Л.Ф., Самойлов М.И., Санадзе А.Г. Электромиография в диагностике нервно-мышечных заболеваний.— Таганрог, издательство ТРТУ., 1997. —370с.

11. Гехт Б.М., Меркулова Д.М. Практические аспекты клиники и лечения полиневропатий.//Неврологический журнал.—1997.—№2.—С. А—9.

12. Гинзбург Е.А. Клиническое и электромиографическое изучение дифтерийной полинейропатии: Автореф. дис . канд. мед. наук. —М., 2000.

13. Гончаревская Е.П. Клинико-патогенетическая характеристика современной дифтерийной полиневропатии: Автореф. дис . канд. мед. наук. —С-Пб., 1999.

14. Гузева В.И., Чухловина М.Л., Гончаревская Е.П. Патогенетическиег * , механизмы поражения нервной системы при дифтерии.//Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова.— 1998.—№ 11.—С. 59—61.

15. Доев Х.Н., Мартыненко М.В. Неврологические осложнения дифтерии.//Военно-медицинский журнал.— 1984.—№3.—С. 61—62.

16. Завалишин И.А., Захарова М.Н., Конысова А.Ж. и др. Неврологические осложнения при дифтерии.//В кн. Нейроиммунология на пороге XXI века. Материалы 3-й научной конференции.— 24—25 мая 1994. —С-Пб., — 1994.—С. 45—49.

17. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней.//Руководство для врачей. 3-е изд., прераб. и доп. М.: МЕДпресс-информ, 1995.—С. 140—260.

18. Кадырова С.Н., Цинзерлинг В.А., Комарова Д.В. Морфологические особенности дифтерии у взрослых в современных условиях.//Архив патологии — 1996.—№6.—С. 28—33.

19. Карпович Е.И., Колпащикова О.В., Лукушкина Е.Ф. и др. Клинико-электронейромиографическая характеристика острых воспалительных полиневропатий у детей.//Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова.— 1997.—№1.—С. 33—36.

20. Келлер Н.Н., Свердлова Е.Н. К клинике дифтерийных полирадикулоневритов//Советский врачебный журнал.— 1941.—№1.—С. 34.

21. Клиника, диагностика, лечение и профилактика дифтерии у взрослых.//Учебно-методическое пособие. —М., 1999.

22. Комаденко Н.И., Гаремин Е.М., Осетров Б.А. и др. Дифтерийная полинейропатия у взрослых.//Журнал невропатологии и психиатрии им.Корсакова.— 1987—№2—С. 218—221.

23. Команцев В.Н., Заболотных В.А. Особенности ЭНМГ исследования при дифтерийной полиневропатии.//Методические основы клинической электронейромиографии. Руководство для врачей. —С-Пб., 2001.—С. 261—266.

24. Команцев В.Н., Сорокина М.Н., Скрипченко Н.В. и др. Диагностическая значимость электронейромиографических показателей при дифтерийных полиневропатиях//Неврологический вестник.— 1997.—№1-2.—С. 67—71.

25. Левина Л.Д., Амбалов Ю.М., Коваленко А.П., Усаткин А.В. Особенности течения дифтерии у лиц, злоупотребляющих спиртными напитками/АСлиническая медицина.—1989.— №2.—С. 126—127.

26. Лобзин Ю.В., Загрядский П.В., Бажуков О.А., Котельников С.А. Неврологические осложнения дифтерии.//Военно-медицинский журнал. — 1996.—№1.—С. 47—52.

27. Логина И.А., Осна Н.А., Кравале И.А. и др. Клинико-иммунологическое исследование дифтерийной полиневропатии//Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова.— 2000.— №9.—С. 58—60.

28. Ложникова С.В., Пирогов В.Н., Пирадов М.А. и др. Дифтерийная полинейропатия: клинико-морфологическое исследование//Архив патологии.—1997.— №2.—С. 11—17.

29. Мигманов Т.Э. Поражение периферической нервной системы при дифтерии у взрослых: Автореф. дис . канд. мед. наук. — М., 1999.

30. Мозолевский Ю.В., Черненко О.А. Ранние и поздние неврологические осложнения дифтерии//Советская медицина.—1991.— №11.—С. 83—84.

31. Носикова Е.В. Неврологические осложнения дифтерии: Автореф. дис . канд. мед. наук. — С-Пб., 1998.

32. Опыт применения вызванных потенциалов в клинической практике. Под ред. Гнездицкого В.В., Шамшиновой A.M. —М.: АОЗТ «Антидор», 2001. —480с.

33. Особенности клиники дифтерии в условиях циркуляции возбудителя высокой степени токсигенности. Ранняя диагностика гипертоксической и токсической дифтерии.//Пособие для врачей. —М., 2002.

34. Оценка развития эпидемического процесса дифтерии в Москве в 2001-2002 годах и мероприятия по усилению иммунной защиты в очагах дифтерийной инфекции.//Методические рекомендации №16. —М., 2003.

35. Петрухин А.С., Хондкариан Г.Ш, Ахадова Л.Я. и др. Дифтерийная полиневропатия./ТНеврологический журнал.—1998.—№1.—С. 14—18.

36. Пирадов М.А. Синдром Гийена-Барре. — М.: Интермедика, 2003г.

37. Пирогов В.Н. Тяжелые формы дифтерийной полиневропатии: клинико-морфологическое исследование: Автореф. дис . канд. мед. наук. — М., 1998.

38. Попова Л.М., Авдюнина И.А. Лечение демиелинизирующих полинейропатий различного генеза малыми дозами иммуноглобулина G.//Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова.—1997.—№5.—С. 27—29.

39. Попова Л.М., Авдюнина И.А., Алферова В.П. и др. Дыхательная недостаточность при дифтерийной полинейропатии у взрослых.//Анестезиология и реаниматология.—1996.—№2.—С. 9—12.

40. Постников А.А, Сонина Е.И. Применение плазмафереза в терапии дифтерийной полиневропатии./ТКлиническая медицина.—1995.—№6.—С. 54—55.

41. Ранюк Д.С. Энцефаломиелополирадикулоневрит у взрослого после перенесенной токсической формы дифтерии.//Врачебное дело.—1982.— №7.—С. 118—120.

42. Сергеев A.M. Дифтерийные поражения нервной системы у взрослых: Ав-тореф. дис . канд. мед. наук. — С-Пб., 1999.

43. Сергеев A.M., Васьков А.А., Матюшкин Н.А. К вопросу о поражении центральной нервной системы при дифтерии у взрослых.//Республиканская больница Республики Карелия Сб. научно-практ. работ Современные аспекты военной медицины. — Киев, 1997. —С. 197 —199.

44. Скворцов М.А. Дифтерия//в кн.: Патологическая анатомия важнейших заболеваний детского возраста. —М., Медгиз, 1946. —С.162 —218.

45. Скоромец А.А., Сергеев A.M., Герасимова Л.И. и др. Восстановительный процесс при дифтерийной полиневропатии по данным интерференционной электромиограммы.//Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова.— 2000.—№4.—С. 48—49.

46. Скрипченко Н.В., Сорокина М.Н., Команцев В.Н., Мельникова А.В. Клинико-патогенетические особенности поражения нервной системы при дифтерийной инфекции у детей.//Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова.—2001 .—№7.—С. 14—19.

47. Турьянов М.Х., Беляева Н.М., Царегородцев А.Д., Шапошников А.А., Турьянов А.Х. Дифтерия. — М., Медикас, 1996.— 254с.

48. Фаворова Л.А. и др. Дифтерия. — М., Медицина, 1988.— 112с.

49. Федосеева В.Н., Порядин Г.В., Ковальчук JI.B. и др. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях.—М., 1993.— 320с.

50. Ходулев ВИ, Нечипуренко Н.И., Марченко С.В. Электромиографические аспекты алкогольной полиневропатии.//Журнал невропатологии и психиатрии им.Корсакова.—1999.—№99(12).— С. 47—49.

51. Чухловина М.Л., Гончаревская Е.П. Особенности клиники и патогенеза дифтерийных полиневритов.//Тезисы докладов VII Всероссийского съезда неврологов. — Нижний Новгород, 1995. — С. 151—152.

52. Шапкин В.И., Можаев Н.Н., Базилевич Н.А. Неврологические синдромы при дифтерии у взрослых.//5-й Всероссийский съезд невропатологов и психиатров—М., 1985г. —'Т.1. — С.388—390.

53. Шмидт Т.Е., Савченко Ю.Н. Дифтерийные полинейропатии//Советская медицина.—1984.—№4.— С.112—113.

54. Щербак А. Об изменениях в нервной системе под влиянием дифтерийного яда (к вопросу о происхождении дифтерийных параличей).//Врач.—1893.— №18.— С. 517.

55. Эмироглу Н. Заболеваемость дифтерией в Европейском регионе ВОЗ. Рекомендации ВОЗ по контролю, лечению и профилактике дифтерии.// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.—2004.— №3.—С. 274—279.

56. Adams R. D., Viktor М. Principles of Neurology.Second edition. — New-York, Me Craw-Hill, 1986.—P. 888, 897—898.

57. Ammendola A., Gemini D., Iannaccone S. et al. Gender and peripheral neuropathy in chronic alcoholism: a clinical-electroneurographic study//Alcohol&Alcoholism.— 2000.—Vol. 35.—P. 368—371.

58. Ammendola A., Tata M. R., Aurilio C. et al. Peripheral neuropathy in chronic alcoholism: a retrospective cross-sectional study in 76 subjects//Alcohol&Alcoholism.— 2001.—Vol. 36.—P. 271—275.

59. Asuncion-Punzalan E., Kachel K. and London E. Groups with polar characteristics can locate both shallow and deep locations in membranes: the behavior of dansyl and related probes./ZBiochemistry.— 1998.—Vol. 37.—P. 4603—4611.

60. Austin J. Sumner The physiological basis for symptoms in Guillain-Barre syndrome//Annals of Neurology.— 1981.— supplement to Vol. 132.—P. 28— 30.

61. Azulay J. P., Blin O., Pouget J. et al. Intravenous immunoglobulin treatment in patients with motor neuron syndromes associated with anti-GMl antibodies: a double-blind, placebo-controlled study .//Neurology.— 1994.—Vol. 44.—P. 429—432.

62. Baba M., Reiners K., Harding A.E., Gilliatt R.W. Demyelination following diphtheria toxin in the presence of axonal atrophy//J. Neurol. Sci.— 1984.—Vol. 64(2).—P. 199—211.

63. Bennett MJ, Eisenberg D. Refined structure of monomelic diphtheria toxin at 2.3 A resolution.//Protein Sci.— 1994.—Vol. 3(9).—P. 1464—1475.

64. Bradley W.G., Jennekens F.G. Axonal degeneration in diphtheritic neuropathy.// J. Neurol. Sci.— 1971.—Vol. 13 (4).—P. 415—430.

65. Brown W.F., Gilbert J.G. Axonal degereration in experimental diphtheritic polyneuritis.//Trans. Am. Neurol. Assoc. — 1974.—Vol. 99.—P. 62—66.

66. Cavanach J.B., Jacobs J.M. Some quantitative aspects of diphtheritic neuropathy.//Br. J. Exp. Pathology.— 1964.—Vol. 45.—P. 309—322.

67. CDC. Update: Diphtheria Epidemic New Independent States of the Former Soviet Union, January 1995.—March 1996.— MMWR, 1996.—Vol.45.—P. 693—697.

68. Chan Y.W., McLeod J.G., Tuck R.R., Feary P.A. Brain stem auditory evoked responses in chronic alcoholics//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.—1985.— Vol.48(ll).—P.l 107—1112.

69. Choe S., Bennett M. J., Fujii G. et al. The crystal structure of diphtheria toxin.//Nature.—1992.—Vol.21 .—P. 16—22.

70. Chu N.S., Squires K.C. Auditory brainstem response study of alcoholic patients.//Pharmacol. Biochem. Behav.— 1980.—Vol.13.—P.241—244.

71. Chu N.S., Squires K.C., Starr A. Auditory brain stem potentials in chronic alcohol intoxication and alcohol withdrawal.//Arch. Neurol.— 1978.— Vol.35(9).—P.596—602.

72. Creange A., Meyrignac C., Roualdes B. et al. Diphtheritic neuropathy.//Muscle&Nerve.—l 995.—Vol. 18 —P .1460—1463.

73. Dalakas M.C. Intravenous Immune Globulin Therapy for Neurologic Diseases.//Annals of Internal Medicine—1997—Vol.126.—P.721—730.

74. Dalakas M.C., Stein D.P., Otero C. et al. Effect of high- dose intravenous immunoglobulin on amyotrophic lateral sclerosis and multifocal motor neuropathy.//Arch. Neurol.—1994.—Vol. 51 —861—864.

75. Dawson G.D. A summation technique for detecting small signals in a large irregular background.//! Physiol — 1951.—Vol. 115(1).—P.2p-3p.

76. Dawson G.D. A summation technique for the detection of small evoked potentials.//Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol.—1954.—6(1).—P.65—84.

77. Diaz F., Cadaveira F., Grau C. Short- and middle-latency auditory evoked potentials in abstinent chronic alcoholics: preliminary findings.//Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol.— 1990.—Vol. 77(2).— P.145—150.

78. Dolgopol V.B., Katz S.H. Encephalitis in diphtheria.//Am. J. Dis. Child.— 1950.—Vol. 79.—P. 640.

79. D'Silva P.R., Lala A.K. Organization of Diphtheria Toxin in Membranes//J. Biol. Chem.—2000.—Vol. 275.—P. 11771—11777.

80. Dyck P.J., Litchy W.J., Kratz K.M. et al. A plasma exchange versus immune globulin infusion trial in chronic inflammatory demyelinating polyradiculopathy.//Ann. Neurol.— 1994—Vol. 36.—P. 838—845.

81. Dyck P.J., O'Brien P.C., Oviatt K.F. et al. Prednisone improves chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy more than no treatment.//Ann. Neurol.— 1982.—Vol. 11.—P.136.

82. Eames R.A., Jacobson S.G., McDonald W.I. Pathological changes in the optic chiasm of the cat following local injection of diphtheria toxin.//J. Neurol. Sci.— 1977.—Vol. 32(3).—P. 381—393.

83. Feasby Т.Е., Brown W.F., Gilbert J.J., Hahn A.F. The pathological basis of conduction block in human neuropathies. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1985 Mar;48(3):239-44.

84. Fisher C.M., Adams R.D. Diphtheritic polyneuritis a pathological study.//J. Neuropathol. Exp. Neurol.— 1956—Vol. 15—P. 243—268.

85. Gaskill H.S., Korb M. Occurrence of multiple neuritis in cases of cutaneous diphtheria.//Arch. Neurol. Psychiatry — 1946.—Vol. 55.—P. 559.

86. Hahn A.F., Bolton C.F., Zochodne D., Feasby Т.Е. Intravenous immunoglobulin treatment in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy (CIDP): a double-blind, placebo-controlled, crossover study .//Brain.— 1995.— Vol. 119.—P. 1067—1078.

87. Hall J.A.S. Diphtheritic pseudotabes.//West Indian Med. J. .—1963.—Vol. 12.—P.47.

88. Harnisch G.P., Tronca Ch.M., Nolan M. et al. Diphtheria among alcoholic urban adults. A decade of experience in Seattle.//Ann. Intern. Med.— 1989.—Vol. 111(1).—P.71—82.

89. Hartung H.P., van der Meche F., Pollard J. Guillain-Barre syndrome, CIDP and other chronic immune-mediated neuropathies.//Current Opinion in Neurology.— 1998.— Vol.11.— P.497—513.

90. Hechst В. Uber pathologisch anatomische Veranderungen im Nervensystem bei postdiphtherischen Nervenerkrankungen.//Arch. F. Psychiat.— 1934.— Vol.101.— P.l—12.

91. Hertz M., Thugesen P. Postdiphtheric nervous complications and comparison between polyradiculitis of diphtheric origin and that due other causes.//Acta psychiatrica et neurologica.— Suppl.44.— Copenhagen, Munksgaard, 1947.

92. Honjo Т., Nishizuka Y., Kato I., Hayaishi O. Adenosine diphosphate ribosylation of aminoacyl transferase II and inhibition of protein synthesis by diphtheria toxin.//J. Biol. Chem.— 1971.—246(13).—P.4251—4260.

93. Honjo Т., Nishizuka Y., Hayaishi O. Diphtheria toxin-dependent adenosine diphosphate ribosylation of aminoacyl transferase II and inhibition of protein synthesis.//J. Biol. Chem.— 1968.—243(12).— P.3553—3555.

94. Hopkins A.P., Morgan-Hughes J.A. The effect of local pressure in diphtheritic neuropathy .//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.— 1969.— Vol.32 (6).— P.614— 623.

95. Howard R.S., Hirsh N.P., Miller D.H. Intravenous immunoglobulin versus plasma exchange in Guillain-Barre syndrome.//Neurology.—1993.—Vol.43.— P. 2729—2731.

96. Hughes R.A., Newsom-Davis J.M., Perkin G.D., Pierce J.M. Controlled trial prednisolone in acute polyneuropathy.//Lancet.—1978.—Vol. 2.—P.750.

97. Kachel K., Ren J., Collier R. J. and London E. J. Identifying transmembrane states and defining the membrane insertion boundaries of hydrophobic helices in membrane-inserted diphtheria toxin T domain.//Biol. Chem.— 1998.— Vol.273.—P. 22950—22956.

98. Krumina A., Logina I., Donaghy M. et al. Diphtheria with polyneuropathy in a closed community despite receiving recent booster vaccination.//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.—2005.—76(11).—P.1555-1557.

99. Kurdi A., Abdul-Kader M. Clinical and electrophysiological studies of diphtheritic neuritis in Jordan.//J. Neurol. Sci.—1979—Vol.42.—P.243—250.

100. Logina I., Donadhy M. Diphtheritic polyneuropathy: a clinical study and comparison with Guillain-Barre syndrome.//J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.— 1999.—Vol. 67.—P. 433—438.

101. Loznikova S.M., Piradov M.A., Pirogov V.N., Sakharova A.V. Diphtheritic polyneuropathy: clinical and ultrastuctural studies.//European Journal of Neurology.— 1997.—Vol.4.—P. 102.

102. Madshus I.H. The N-terminal alpha-helix of fragment В of diphtheria toxin promotes translocation of fragment A into the cytoplasm of eukaryotic cells.//J. Biol. Chem.— 1994.—269(26).—P.l7723—17729.

103. McAuley J., Fearnley J., Laurence A., Ball J. Diphtheritic polyneuropathy.//!. Neurol.Neurosurg. Psychiatry.— 1999—Vol. 67 — P. 825—826.

104. McDonald W.I. The effects of experimental demyelination on conduction in peripheral nerve: a histological and electrophysiological observations.//Brain.— 1963.—Vol. 86.—P.501—524.

105. McDonald W.I., Kocen R.S. Diphtheritic polyneuropathy//In: P.J. Dyck, P.K. Thomas, J.W. Griffin, P.A. Low, J.F. Poduslo Peripheral neuropathy, 3rd edition.— 1993.—P. 1412—1417.

106. Meyer P. Anatomische Untersuchungen uber diphtheritische Lahmung.//Vircows Arch. Pathol. Anat. Physiol. 1881.—Vol. 85.—P. 181.

107. Moskaug JO, Stenmark H, Olsnes S. Insertion of diphtheria toxin B-fragment into the plasma membrane at low pH. Characterization and topology of inserted regions.//J. Biol. Chem.— 1991.—266(4).—P.2652—2659.

108. Newburger J.W., Takahashi M., Beiser A.S. et al. A single intravenous infusion of gamma globulin as compared with four infusions in treatment of acute Kawasaki syndrome.//N. Engl. J. Med.— 1991—Vol. 324.—P. 1633—1639.

109. Nobil-Orasio E., Meucci N., Barbieri S. et al. High-dose intravenous immunoglobulin therapy in multifocal motor neuropathy.//Neurology.— 1993.—43.—P. 537—543.

110. Oh К.J., Zhan H., Cui C. et al. Organization of diphtheria toxin T domain in bilayers in site-directed spin labeling study.//Science.— 1996.— Vol. 273.— P. 810—812.

111. Pappenheimer A.M. Diphtheriae toxin.//Ann. Rev. Biochem.— 1977.— Vol.46.—P.69—94.

112. Peterson E.R., Murray M.R. Patterns of peripheral demyelination in vitro//Ann. N.Y. Acad. Sci.—1965.—Vol.122.—P.39—50.

113. Piradov M.A., Pirogov V.N., Popova L.M. Diphtheritic polyneuropathy: the clinical picture and prognosis in patients with respiratory disorders.//Eur. J. Neurol.— 1997.—Vol. 4.—P.124.

114. Piradov M.A., Pirogov V.N., Popova L.M., Avdunina I.A. Diphtheritic polyneuropathy: clinical analysis of severe forms.//Arhives of Neurology.—2001.—Vol.58.—P. 1438—1442.

115. Pleasure D.B., Feldman В., Prockop D.J. Diphtheria toxin inhibits the synthesis of myelin proteolipid and basic proteins by peripheral nerve in vitro.//J. Neurochem.— 1973.— Vol.20.—P. 81—90.

116. Pullen A.H. Neurofilament reorganization and neurofilament antigen redistribution in spinal motoneurones following retrograde axonal transport of diphtheria toxin//Acta Neuropathol. (Berl.) .— 1994.—Vol.87 (1).—P. 32—46.

117. Pullen A.H. Presynaptic terminal loss from alpha-motoneurones following the retrograde axonal transport of diphtheria toxin.//Acta Neuropathol. (Berl.).— 1992.—Vol.83 (5).—P. 488—498.

118. Rakhmanova A.G., Saikku J., Tanasijchuk T. et al. Diphtheria outbreak in St. Petersburg: clinical characteristics of I860 adult patients.//Scand. J. Infect. Dis.— 1996.— Vol.28(l).— Р.37-^Ю.

119. Riedel С .J., Muraszko K.M., Youle R.J. Diphtheria toxin mutant selectively kills cerebellar Purkinje neurons.//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.—1990.— Vol.87(13).—P.5051-5055.

120. Ritchie J.M., Chiu S.Y. Distribution of sodium channels in mammalian myelinated nerve.//Demyelinating Disease: Basic and Clinical Electrophysiology.— Waxman S.G., Ritchie J.M. (Eds.).— Raven Press: New York.— 1981.—P. 329—343.

121. Rolleston J.D., Ronaldeon G.W. Acute Infectious Diseases.— 3rd Edition, London, Heinemann, 1940.

122. Sandvig K., Olsnes S.J. Diphtheria toxin entry into cells is facilitated.by low pH//Cell Biol.— 1980.—Vol.87.—P.828—832.

123. Scheid W. Diphtherial paralysis: an analysis of 2292 cases of diphtheria in adults, which included 174 cases of polyneuritis.//J. Nerv. Ment. Dis.— 1952.— Vol.116.—P.1095—1101.

124. Solders G., Nennesmo I., Persson A. Diphtheritic neuropathy, an analysis based on muscle and nerve biopsy and repeted neurophysiological and autonomic function tests.//J. of Neurology, Neurosurg. and Psychiatry.— 1989.— Vol. 52.—P. 876—880.

125. Sunner K., Pullen A.H. Phosphorylated neurofilament antigen redistribution in intercostal nerve subsequent to retrograde axonal transport of diphtheria toxin//Acta Neuropathol. (Berl.).— 1995.—V.89 (4).—P.331-340.

126. Umata Т., Mekada E. Diphtheria toxin translocation across endosome membranes. A novel cell permeabilization assay reveals new diphtheria toxin fragments in endocytic vesicles.//J. Biol. Chem.— 1998.— Vol.273(14) .— P.8351—8259.

127. Update: diphtheria epidemic New Independent States of the Former Soviet Union.—1996.— Vol.45.— P.693—697.

128. Van der Mech F.G., Schmitz P.I. A randomized trial comparing intravenous immune globulin and plasma exchange in Guillain-Barre syndrome. Dutch Guillain-Barre Study Group.//N. Engl. J. Med.— 1992.— Vol.326.— P. 1123— 1129.

129. Veith G. Untersuchunger uber die Histologie der Polyneuritis diphtheritica.//Beitr. Pathol. Anat.—1949.—Vol.110.—P.567.

130. Velarde-Mayol C., Gomez de Caso J.A., Gil de Miguel A. Immunity to diphtheria among adults older than 65 years.//Med. Clin-2005.—125(11).— 409-411.

131. Vittadini G., Buonocore M., Colli G. et al. Alcoholic polyneuropathy: a clinical and epidemiological study.//Alcohol&Alcohol.— 2001 .—36(5).— P.393—400.

132. Waksman B.H., Adams R.D., Mansmann H.C. Experimental study of diphtheritic polyneuritis in the rabbit and guinea pig. I. Immunologic and histopathologic observations.//!. Exp. Med.—1957.— Vol. 105.— P. 591.

133. Wetterling Т., Veltrup C., Driessen M., John U. Drinking pattern and alcohol-related medical disorders.//Alcohol&Alcoholism.— 1999.—Vol. 34.— P.330— 336.

134. Yamaizumi M, Mekada E, Uchida T, Okada Y. One molecule of diphtheria toxin fragment A introduced into a cell can kill the cell.//Cell.— 1978.— Vol. 15(1).— P.245-50.