Непригодные к использованию лекарственные средства: научно-методологические основы утилизации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, доктор фармацевтических наук Вихарева, Елена Владимировна

• Вихарева, Елена Владимировна
• доктор фармацевтических наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор фармацевтических наук Вихарева, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ ОБРАЩЕНИЯ С НЕПРИГОДНЫМИ К ИСПОЛЬЗОВАНИЮ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

1.1. Непригодные к использованию лекарственные средства: основные характеристики, способы обнаружения, факторы, способствующие появлению на российском фармацевтическом рынке.

1.2. Анализ существующего порядка обращения с непригодными к использованию лекарственными средствами как опасными фармацевтическими отходами.

1.3. Характеристика способов утилизации опасных отходов, перспективы использования биологических технологий.

1.4. Анализ основных направлений и возможностей вторичной переработки непригодных к использованию лекарственных средств.

Выводы к главе 1.

Глава 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования.

2.1.1. Лекарственные вещества.

2.1.2. Лекарственные формы, вспомогательные вещества, продукты био деструкции.

2.1.3. Рабочая коллекция микроорганизмов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Определение классов опасности лекарственных средств.

2.2.2. Бактериологические исследования.

2.2.3. Идентификация и количественное определение лекарственных веществ и продуктов их биодеструкции.

2.2.4. Математическое моделирование.

2.2.5. Синтез производных дротаверина.

2.2.6. Фармакологические исследования.

2.2.7. Обработка результатов.

Глава 3. ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ ПОДХОДЫ К РАЗРАБОТКЕ СИСТЕМЫ УПРАВЛЕНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИМИ

ОТХОДАМИ

3.1. Основные направления и этапы исследований при комплексном решении проблемы обращения непригодных к использованию лекарственных средств.

3.2. Анализ динамики выявления фальсифицированных и бракованных лекарственных средств в Российской Федерации и Пермском крае в 2000-2007 г.г.

3.3. Анализ порядка обращения с непригодными к использованию лекарственными средствами в Российской Федерации.

3.4. Разработка концептуальной схемы и системы управления фармацевтическими отходами.

Выводы к главе 3.

Глава 4. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К РАЗРАБОТКЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПОДСИСТЕМЫ УПРАВЛЕНИЯ

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИМИ ОТХОДАМИ

4.1. Процедура изъятия из обращения непригодных к использованию лекарственных средств.

4.2. Критерии сортировки для выбора способа утилизации лекарственных средств.

4.3. Классификация лекарственных средств по классам опасности для окружающей природной среды.

4.4. Алгоритм выбора рационального способа утилизации либо вторичной переработки лекарственных средств.

Выводы к главе 4.

Глава 5. УТИЛИЗАЦИЯ НЕПРИГОДНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БАКТЕРИАЛЬНЫХ КАТАЛИЗАТОРОВ

5.1. Биодеструкция производных ароматических углеводородов и гетероциклических азотсодержащих соединений.

5.2. Оптимизация процесса бактериальной деструкции лекарственных средств.

Выводы к главе 5.

Глава 6. АЛГОРИТМ УТИЛИЗАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНОЛА (на примере парацетамола)

6.1. Константы скорости реакций разложения парацетамола и п-аминофенола. Кинетическая схема процесса био деструкции 139 парацетамола.

6.2. Использование кинетических уравнений для оптимизации и масштабирования процесса биодеструкции парацетамола.

6.3. Математическая модель процесса биодеструкции парацетамола как открытой системы.

6.4. Методологический подход к утилизации лекарственных средств с использованием биотехнологий и математического моделирования.

Выводы к главе 6.

Глава 7. СИНТЕЗ НОВЫХ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ СОЕДИНЕНИЙ КАК СПОСОБ ВТОРИЧНОЙ ПЕРЕРАБОТКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА (на примере дротаверина)

7.1. Выделение основания дротаверина из лекарственных форм с истекшим сроком годности.

7.2. Синтез и фармакологическая активность производных дротаверина.

Выводы к главе 7.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Непригодные к использованию лекарственные средства: научно-методологические основы утилизации»

Актуальность проблемы. В настоящее время на фармацевтическом рынке многих стран, в том числе Российской Федерации, имеются в обращении непригодные к медицинскому использованию лекарственные средства (фальсифицированные, бракованные1, с истекшим сроком годности, а также утратившие потребительские качества по иным причинам), которые представляют опасность для здоровья человека.

По данным экспертов ВОЗ, все более угрожающие масштабы на мировом фармацевтическом рынке приобретает проблема обращения фальсифицированных лекарственных средств. Доля фальсифицированных лекарственных препаратов на рынках развивающихся стран составляет от 10 (данные FDA) до 25% (данные ВОЗ). Приведенные оценки значительно разнятся ввиду отсутствия научно-обоснованной методологии мониторинга фальсифицированных лекарственных препаратов, а также единых подходов к определению и интерпретации данных, которыми оперируют различные эксперты. По оценкам Научного центра экспертизы средств медицинского применения Росздравнадзора [20], в последние годы наблюдается тенденция увеличения количества бракованных лекарственных препаратов. Официальные данные по количеству лекарственных средств с истекшим сроком годности, а также утративших потребительские качества по иным причинам, отсутствуют.

Непригодные к медицинскому использованию лекарственные средства относятся к опасным отходам из-за угрозы здоровью людей и состоянию окружающей природной среды. В соответствии с Федеральным законом от 08.08.2001 № 128-ФЗ выполнение работ по обращению с опасными отходами включено в перечень видов деятельности, подлежащих лицензированию. Однако до сих пор не проведена оценка экологического риска и классификация фармацевтических отходов по классам опасности для

2007 г. по рекомендации Росздравнадзора бракованные лекарственные средства называют «недоброкачественными». окружающей природной среды. В Федеральном классификационном каталоге отходов [153] отходы фармацевтической продукции, ее производства и потребления не дифференцированы по группам принадлежности, характеризующим происхождение, состав и класс опасности отходов для окружающей природной среды. Определение класса опасности отходов регламентируют «Критерии отнесения опасных отходов к классу опасности.», утвержденные Министерством природных ресурсов [152], и «Санитарные правила по определению класса опасности токсичных отходов производства и потребления» [158], при использовании которых получаемые расчетные данные по отходам соответствующего вида часто не совпадают. Это затрудняет обоснование выбора способа утилизации непригодных к медицинскому использованию лекарственных средств.

Способы утилизации фармацевтических отходов - сжигание, слив в промышленную канализацию и размещение на санитарных полигонах, регламентируемые соответствующими инструкциями [87,155], не являются экологически безопасными. Так, при сжигании образуются токсичные продукты, во избежание загрязнения атмосферы которыми требуются закрытые специализированные модули, обеспечивающие температурный режим не ниже 1100°С [179]. Последнее весьма затратно и труднодоступно для регионов. Слив в промышленную канализацию может использоваться только для препаратов, содержащих растворимые в воде лекарственные вещества, после стократного разбавления их водой. При этом рекомендуемая степень разбавления не всегда учитывает предельно допустимую концентрацию в воде, которая сегодня для большинства лекарственных веществ не определена. На санитарных полигонах разрешено размещение отходов только с низкой (IV и V класс) степенью опасности для окружающей среды. В этой связи актуален поиск более экологически приемлемых способов уничтожения непригодных к использованию лекарственных средств, в том числе инновационных технологий, основанных на использовании микроорганизмов. В настоящее время одной из наиболее разрабатываемых групп в биотехнологии являются непатогенные актинобактерии рода Юхос1ососсш. Типично бактериальный, а не мицелиальный характер роста родококков, способность их расти на минимальных средах и усваивать многие труднодоступные для других микроорганизмов органические субстраты в широком диапазоне концентраций, специфика многоцелевых оксигеназных ферментных систем и активность в экстремальных условиях внешней среды [79,89,343] - всё это делает применение данной группы актинобактерий технологически перспективным в качестве биокатализаторов процессов деструкции лекарственных средств.

Перспективным является не только поиск новых технологий утилизации непригодных для медицинского применения лекарственных средств, но и получение на их основе новых биологически активных соединений. Поиск способов переработки фармацевтических отходов с целью их вторичного использования соответствует концепции комплексного подхода к решению проблемы отходов. Данная концепция признана правительствами многих европейских стран, официально принята Агентством по охране окружающей среды США. Однако в России вопросы использования фармацевтических отходов пока не находятся в сфере централизованного государственного управления [157].

Следует отметить, что в последние годы в РФ ведутся исследования по проблеме обращения непригодных к медицинскому использованию лекарственных средств, в том числе по разработке термического способа утилизации лекарственных средств с истекшим сроком годности [28], разработке организационных подходов к изъятию из обращения фальсифицированных лекарственных средств, выявлению фальсифицированных препаратов с использованием современных аналитических методов [14], совершенствованию законодательной базы путем введения обособленной уголовной и административной ответственности за фальсификацию лекарственных средств [117], разработке единой информационной системы, консолидирующей данные о качестве находящихся в обращении лекарственных средств и т.д. Однако вопросы комплексного подхода к проблеме обращения непригодных для медицинского использования лекарственных средств до сих пор остаются нерешенными. В связи с этим разработка новых концептуально-методологических подходов и эко лого-техно логических решений проблемы обращения фармацевтических отходов, а также эффективных технологий их утилизации и вторичной переработки является важной народнохозяйственной задачей.

Цель настоящей работы - разработка методологических подходов к обращению непригодных для медицинского использования лекарственных средств, а также экологически безопасных способов их утилизации и вторичной переработки.

Основные задачи исследования

1. Провести анализ динамики выявления фальсифицированных и бракованных лекарственных средств и порядка обращения с ними в Российской Федерации.

2. Разработать концептуальную схему и систему управления фармацевтическими отходами.

3. Разработать организационные подходы к изъятию из обращения фальсифицированных лекарственных средств.

4. Разработать классификацию лекарственных средств по классам опасности для окружающей природной среды, критерии сортировки и выбора рационального способа утилизации.

5. Оценить возможность использования актинобактерий рода Шюдососсиъ для биодеструкции лекарственных средств. Разработать методологический подход к утилизации лекарственных средств с применением биотехнологий и методов математического моделирования.

6. Исследовать возможность вторичного использования изъятых из обращения лекарственных средств в качестве реагентов для синтеза новых биологически активных соединений.

Научная новизна. Разработаны концептуальная схема и система управления фармацевтическими отходами. Сформулированы принципы обращения с непригодными к использованию лекарственными средствами. Разработаны организационные подходы к процедуре изъятия из обращения фальсифицированных лекарственных средств. Разработана классификация лекарственных средств по классам опасности для окружающей природной среды, система критериев и методика выбора рационального способа утилизации. Экспериментально обоснована возможность использования актинобактерий рода Якойососст для биодеструкции лекарственных средств, производных фенола, бензойной кислоты и азотсодержащих гетероциклических соединений. Исследованы основные стадии и образующиеся продукты биодеструкции изучаемых исходных субстратов. Обоснована возможность интенсификации процесса биодеструкции лекарственных средств с использованием иммобилизованных клеток родококков. На примере парацетамола разработана математическая модель процесса биодеструкции лекарственных средств, производных фенола. Разработан методологический подход к утилизации лекарственных средств с использованием биологических технологий и математического моделирования. На примере дротаверина обоснована возможность вторичного использования изъятых из обращения лекарственных средств в качестве фармакологических матриц для получения новых биологически активных соединений.

Теоретическая и практическая значимость работы. Разработан методологический подход к осуществлению направленного поиска рациональных способов утилизации непригодных к использованию лекарственных средств, а также получения на их основе новых биологически активных соединений. Разработан эффективный биокатализатор и и оригинальный технологический способ утилизации лекарственных средств с использованием актинобактерий рода Якойососсиз. Создана математическая модель процесса биодеструкции парацетамола, позволяющая прогнозировать поведение исходного субстрата и продуктов его разложения, а также окончание процесса по изменению концентрации наиболее токсичного продукта. В результате химической модификации молекулы дротаверина получены новые биологически активные соединения, проявляющие прокоагулянтное и прямое антикоагулянтное действие (Патент РФ на изобретение № 2330850 от 10.08.2008). Разработан порядок изъятия из обращения фальсифицированных лекарственных средств, положенный в основу проекта Инструкции «О порядке изъятия из обращения фальсифицированных лекарственных средств в субъектах РФ» (Акт Департамента государственного контроля лекарственных средств и медицинской техники МЗ РФ, Москва, от 18.04.2002). Разработан «Классификатор фармацевтических отходов (непригодных к использованию лекарственных средств) по классам опасности для окружающей природной среды и рекомендации по их уничтожению», Пермь, 2008, который используется предприятиями, образующими и утилизирующими фармацевтические отходы, а также органами государственного экологического контроля и др. (Акты ОАО «Медисорб», Пермь, от 26.03.2008, ФГУН Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург, от 22.04.2008, ФГУ УралНИИ «Экология», Пермь, от 03.09.2008, Региональный центр по уничтожению фармацевтических отходов Оренбургской области, Оренбург, от 04.06.2008); разработаны методические рекомендации по уничтожению конкретных наименований непригодных для медицинского применения лекарственных средств, которые используются Региональным центром Пермского края для уничтожения опасных, в том числе фармацевтических отходов (7 актов виедреиия от 07.06.2006, 02.05.2007 и т.д.), а также предприятиями ОАО «Медисорб», Пермь (Акт от 30.01.2007), ЗАО «Обнинская химико-фармацевтическая компания»,

Калужская обл., Обнинск (Акт от 05.04.2008); разработан лабораторный образец биокатализатора процесса деструкции парацетамола, отвечающий требованиям промышленной биотехнологии; Лабораторный регламент и Технологические схемы утилизации парацетамола в виде фармацевтической субстанции и таблеток с использованием разработанного биокатализатора. Процесс утилизации парацетамола апробирован в ЗАО «Медисорб», Пермь с использованием автоматизированной ферментационной установки (Акт от 04.11.2007), а также в ОАО «Пермфармация» (Акт от 20.05.2008). Результаты диссертационной работы используются в лекционных и практических курсах для интернов и слушателей факультета дополнительного профессионального образования Пермской государственной фармацевтической академии (Акты от 17.05.2005, 20.11.2007), а также магистрантов Пермского государственного университета (Акт от 15.09.2008).

Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук. Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ГОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия» (номер госрегистрации темы НИР 01.9.50 007417) и планом НИР Института экологии и генетики микроорганизмов УрО РАН (номер госрегистрации темы НИР 01.9.70 005279).

Исследования поддержаны грантами РФФИ (Ы. 04-04-96057, N. 07-0496038) в период с 2004 г. по 2009 г.

Апробация работы. Результаты и основные положения работы доложены на 28 научных конференциях, включая 11 международных, 9 Всероссийских, 5 региональных и 3 межвузовских, в том числе Российской научно-практической конференции с международным участием «Проблемы обращения с отходами лечебно-профилактических учреждений», Москва, 2001; Межвузовских научно-практических конференциях «Актуальные проблемы фармацевтической науки и образования: итоги и перспективы», Пермь, 2002, 2003; Региональной научно-практической конференции «Достижения, проблемы и перспективы экономики и управления здравоохранением», Курск, 2003; Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств», Пермь, 2004; IX -XIV Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство», Москва, 2002-2007; III Всероссийской научно-практической конференции «Оптимизация обращения с отходами производства и потребления» Ярославль, 2003; 1У-УП Международных научно-практических конференциях «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2003-2006; II Международной конференции «Микробное разнообразие: состояние, стратегия сохранения, биопотенциал», Пермь-Казань, 2005; II Всероссийской конференции «Техническая химия. Достижения и перспективы», Пермь, 2006; Международной конференции «Микробные биотехнологии», Одесса, 2006, II и IV Международных конференциях «Исследование, разработка и применение высоких технологий в промышленности», Санкт-Петербург, 2006, 2007; XV Международной межотраслевой конференции «Перспективы развития природоохранной деятельности, совершенствование экологической безопасности и природопользования», Санкт-Петербург, 2007; Международной конференции «Микроорганизмы и биосфера», Москва, 2007; Научно-практической конференции «Фармация из века в век», Санкт-Петербург, 2008 и др.

Публикации. Основные положения диссертационной работы опубликованы в 39 научных работах, в том числе в 12 статьях в изданиях, рекомендованных ВАК РФ для публикации материалов докторских диссертаций. Получен Патент РФ на изобретение.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Концептуальная схема и система управления фармацевтическими отходами.

2. Порядок изъятия из обращения фальсифицированных лекарственных средств.

3. Методологический подход к классификации лекарственных средств по классам опасности для окружающей природной среды и выбору рационального способа утилизации.

4. Биологический способ утилизации лекарственных средств на основе использования иммобилизованного биокатализатора.

5. Методологический подход к утилизации лекарственных средств с использованием биотехнологий и методов математического моделирования.

6. Экспериментальное обоснование возможности вторичного использования изъятых из обращения лекарственных средств: результаты синтеза и исследования фармакологической активности производных дротаверина, выделенного из лекарственных форм с истекшим сроком годности.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 309 страницах, содержит 65 таблиц, 57 рисунков, включает введение, обзор литературы (глава 1), экспериментальную часть (главы 2-7), список цитируемой литературы, содержащий 348 библиографических источников, из которых 103 на иностранных языках, и приложения.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Вихарева, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ

1. На основе анализа ситуации по непригодным к медицинскому использованию лекарственным средствам установлено значительное количество бракованных и фальсифицированных лекарственных средств на российском фармацевтическом рынке; выявлены наименования лекарственных средств, наиболее часто встречающихся в списках недоброкачественных препаратов; установлено отсутствие единой системы обращения с непригодными к использованию лекарственными средствами как опасными фармацевтическими отходами.

2. Разработана концептуальная схема управления фармацевтическими отходами, сформулированы основные принципы обращения с фармацевтическими отходами. Разработана и определены цели, роль и структура системы управления фармацевтическими отходами, позволяющей оптимизировать обращение непригодных к медицинскому использованию лекарственных средств в соответствии с концепцией комплексного управления отходами.

3. Разработаны организационные подходы к изъятию из обращения фальсифицированных лекарственных средств, предусматривающие определение участников данной процедуры, детализирование их функций, разработку порядка изъятия из обращения фальсифицированных лекарственных средств. Разработаны соответствующие формы документов для оформления процедуры изъятия, а также учета движения непригодных к использованию лекарственных средств в субъектах их обращения.

4. На основании систематизации имеющихся данных по токсикологическим, санитарно-гигиеническим и физико-химическим показателям лекарственных средств создан банк данных первичных показателей опасности лекарственных средств, включающий 462 значения 1Л}50, ПДК и др. Разработан классификатор лекарственных средств по классам опасности для окружающей природной среды, включающий 942 наименования лекарственных средств, из которых 35,1% представлены чрезвычайно опасными, 22,9% - высоко опасными, 21,7% - умеренно опасными, 18,9% - мало опасными и 1,4 % - практически неопасными для окружающей природной среды. Разработаны критерии сортировки лекарственных средств перед уничтожением: агрегатное состояние, степень растворимости в воде лекарственного вещества, химическая природа лекарственных и вспомогательных веществ, наличие особых свойств (взрывоопасность, горючесть), класс опасности для окружающей природной среды. Предложен алгоритм выбора рационального способа утилизации лекарственных средств.

5. Экспериментально обоснована пригодность использования актинобактерий рода Ккос1ососст для утилизации лекарственных средств, производных ароматических углеводородов и гетероциклических азотсодержащих соединений. На примере парацетамола разработаны технологическая схема и лабораторный регламент утилизации фармацевтических отходов биотехнологическим способом. На основе методов математического моделирования разработан алгоритм процесса биодеструкции лекарственных средств, содержащих фенольную гидроксильную группу, и методологический подход к утилизации лекарственных средств с использованием актинобактерий, обеспечивающий возможность превращения опасных фармацевтических отходов в безопасные для окружающей природной среды.

6. Экспериментально обоснована возможность вторичного использования непригодных к медицинскому применению лекарственных средств, производных изохинолина (дротаверина, в частности), для синтеза биологически активных соединений. Получены новые соединения, обладающие прокоагулянтным действием, а также прямым антикоагулянтным действием, не уступающим по уровню активности аналогу по структуре папаверина гидрохлориду при меньшей токсичности.

Список литературы диссертационного исследования доктор фармацевтических наук Вихарева, Елена Владимировна, 2009 год

1. Аветисян, A.C. Исследования по синтезу 6,7-диметокси-4,4-диэтил-1-арилалкил (или арил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолинов / A.C. Аветисян, A.B. Погосян, Э.А. Маркарян // Арм. хим. журн. 1981. - Т. 34, № 12. - С. 1007-1010.

2. Агбалян, С.Г. Применение солей нитрилия в синтезе гетероциклических аминокислот. Сообщение 1. Производные 3,4-дигидроизо-хинолин-1-уксусной кислоты / С.Г. Агбалян, А.О. Ншанян, Л.А. Нерсесян // Изв. АН Арм. ССР. Хим. науки.-1963.-Т. 16, № 1. С. 77-85.

3. Агбалян, С.Г. Об ИК-спектрах 3,4-дигидроизохинолинов / С.Г. Агбалян, Л.А. Нерсесян, Л.А. Мушегян // Изв. АН Арм. ССР. Хим. науки. -1965. Т. 18, №. 2. - С. 204-208.

4. Агбалян, С.Г. Об активности метальной группы 1-метил-3,4-дигидроизохинолина. V. Синтез производных 2,3,6,7-тетрагидро-4Н-бенз(а)хинолизина / С.Г. Агбалян, Ж.А. Ханамирян, А.О. Ншанян // Арм. хим. журн. 1968. - Т. 21, № 5. - С. 422-427.

5. Агбалян, С.Г. О реакции /?-ароилакриловых кислот с 1-замещенными 3,4-дигидроизохинолинами / С.Г. Агбалян, Р.Дж. Хачикян // Химия гетероцикл. соединений. 1982. - № 3. - С. 420-423.

6. Адасова, Е.Л. Государственная система контроля и учета токсичных химических отходов / Е.Л. Адасова, A.C. Беляновский // Хим. пром-ть. 1993. -№ 3/4. - С. 8.

7. Акашкина, Л.В. Сертификация лекарственных средств / Л.В. Акашкина // Новая аптека. 2000. - № 9. - С. 157.

8. Акимкин, В.Г. Обращение с отходами в ЛПУ: пособие для медицинских сестер / В.Г. Акимкин. М.: МЦФЭР, 2004. - 176 с.

9. Аладышева, Ж.И. Статистические данные по лабораторной экспертизе лекарственных средств за 2003-2005 годы / Ж.И. Аладышева, А.И. Лутцева, Н.В. Триус // Ведомости НЦ ЭСМП. 2006. - № 2. - С. 91-95.

10. Апполонова, Л.С. Контроль качества лекарственных средств и борьба с фальсификатами / Л.С. Апполонова // Экон. вестн. фармации. -2003. -№ 1.-С. 35-37.

11. Арзамасцев, А.П. Стандартные образцы лекарственных веществ / А.П. Арзамасцев, П.Л. Сенов. М.: Медицина, 1988. - 248 с.

12. Арзамасцев, А.П. Выявление фальсифицированных лекарственных средств с использованием современных аналитических методов // А.П. Арзамасцев, В.Л. Дорофеев, A.A. Коновалов // Хим.-фарм. журн. 2004. - Т. 38, №3.-С 48-51.

13. Артамонов, А.Г. Переработка различных органических отходов в плазмохимическом реакторе / А.Г. Артамонов // Аппараты высокотемпературной техники: межвуз. сб. науч. тр. МИХМ- М., 1988. С. 56-75.

14. A.c. № 911091. Способ уничтожения органических отходов / Е.В. Пантелеев, А.Н. Кетов, Ю.С. Чекрышкин и др.; Перм. гос. техн. ун-т (СССР), 1982.-№9.-С. 161.

15. Ахрем, A.A. Тонкослойная хроматография / A.A. Ахрем, А.И. Кузнецова. -М.: Наука, 1965. С. 175.

16. Бабошин М.А. Кометаболизм флуорена культурами Rhodococcus rhodochrous и Pseudomonas fluorescens / М.А. Бабошин, З.И. Финкелыптейн, Л.А. Головлева // Микробиология. 2003. - Т. 72, № 2. - С. 194-198.

17. Багирова, В.Л. Создание международных документов по контролю качества лекарственных средств в СНГ / В.Л. Багирова // Фармация. 2002.l.-C. 11-12.

18. Багирова, B.JI. Анализ динамики и структуры брака, выявляемого в процессе обращения лекарственных средств / B.JI. Багирова, Д.А. Румянцев // Антибиотики и химиотерапия. 2006. — № 5. — С. 18-21.

19. Беккер, С. Безопасное уничтожение высокотоксичных веществ / С. Беккер, Р. Дерре, Е. Штельт // Рос. хим. журн. 1993. - Т. 37, № 3. -С. 29-33.

20. Беккер, X. Органикум: в 2-х томах / X. Беккер, Р. Беккерт, В. Бергер. М.: Мир, 2008. - Т. 2. - С. 240-241.

21. Беликов, В.Г. Спектрофотометрическое определение парацетамола / В.Г. Беликов, A.A. Сами, Н.В. Соловей // Фармация. 1995. - Т. 44, № 3. -С. 41-42.

22. Беликов, В.Г. Анализ лекарственных веществ фотометрическими методами. Опыт работы отечественных специалистов / В.Г. Беликов // Рос. хим. журн. (журн. Рос. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева). 2002. - Т. XLVI, № 4.-С. 52-56.

23. Беличенко, Ю.П. Замкнутые системы водоснабжения химических производств / Ю.П. Беличенко. — М.: Химия, 1990. — 208 с.

24. Бернадинер, М.Н. Огневая переработка и обезвреживание промышленных отходов / М.Н. Бернадинер, А.П. Шурыгин. М.: Химия, 1990.-304 с.

25. Бернадинер, М.Н. / Термическое обезвреживание лекарственных препаратов с истекшим сроком годности / М.Н. Бернадинер // Проблемы обращения с отходами лечебно-профилактических учреждений: материалы Рос. науч.-практ. конф. -М., 2001. С. 17-19.

26. Биологическая дегазация отравляющих веществ: материалы конф.науч.-исслед. ин-тов НАТО. М., 1991. - 215 с.

27. Ботанико-фармакогностический словарь / под ред. К.Ф. Блиновой и Г.П. Яковлева. М.: Высшая школа, 1990. — 272 с.

28. Брусничкин, A.B. Определение и-аминофенола в препаратах парацетамола при помощи термолинзовой спектрометрии / A.B. Брусничкин, М.А. Проскурин, Н.В. Орлова // Аналитика и контроль. 2004. - Т. 8, № 3. — С. 257-262.

29. Булатов, М.И. Практическое руководство по фотоколориметрическим и спектрофотометрическим методам анализа / М.И. Булатов, И.П. Калинкин. 3-е изд., испр. и доп. - Л.: Химия, 1972. - 407 с.

30. Варпаховская, И. Фальсификация лекарств тень кризиса / И. Варпаховская // Ремедиум. - 1999. - № 2. - С. 38-39.

31. Вартанян, Ф.Е. Фальсификация лекарств: проблемы и решения / Ф.Е. Вартанян, C.B. Рожецкая // Здравоохранение. 2006. - № 9. - С. 57-62.

32. Вартанян, Ф.Е. Производство и распространение контрафактных медикаментов в России / Ф.Е. Вартанян, C.B. Рожецкая // Новые лекарственные препараты: экспресс-информ. Постоянный комитет по контролю наркотиков. М., 2007. - Вып. 5. - С. 3-6.

33. Вацуро, К.В. Именные реакции в органической химии / К.В. Вацуро, Г.Л. Мищенко. -М.: Химия, 1976. С. 474-475.

34. Веслопалова, Е.М. Микрометод определения численностиколониеобразующих микроорганизмов / Е.М. Веслопалова // Микробиология. 1995. - Т. 64, № 2. - С. 279-284.

35. Власова, И. Лекарства без опасности / И. Власова // Ремедиум. — 2003. -№ 1.-С. 90-91.

36. Внукова, В.А. Фальсифицированные и контрафактные лекарственные средства: определяемся с терминами / В.А. Внукова // Новая аптека. Эффектив. упр., норматив, док. 2005. - № 9. - С. 40-45.

37. Возможные биотехнологии: перспектива на ближайшие несколько лет // Экологическая биотехнология: пер. с англ. / под ред. К.Ф. Форстера, Д.А.Дж. Вейва. Л.: Химия. - 1990. - 340 с.

38. Волченко, Е.В. Экологические аспекты микробной деструкции ароматических ксенобиотиков / Е.В. Волченко, В.И. Корженевич, И.Н. Сингирцев // Хим.-фарм. пр-во: обзорная информация. — М.: НИИСЭНТИ, 1995.-Вып. 2.-22 с.

39. Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенпроизводные углеводороды: справ, изд. / под ред. В.А. Филатова и др. Л.: Химия, 1990. - 732 с.

40. Временный классификатор токсичных промышленных отходов: метод, рекомендации по определению класса токсичности промышленных отходов / Минздрав СССР, ГКНТ СССР. М., 1988. - 24 с.

41. Выдрякова, Г.А. Формирование агрегированных структур светящимися бактериями в присутствии углеводов / Г.А. Выдрякова, Т.В. Кирпиченко, A.A. Лифантьева // Микробиология. 2007. - Т. 76, № 2. - С. 282-284.

42. Габидова, А.Э. От обязательной сертификации к добровольному декларированию / А.Э. Габидова // Фарм. вестн. - 2004. - № 12. - С. 11.

43. Галицкая, И.В. Экологические проблемы обращения и утилизации бытовых и промышленных отходов / И.В. Галицкая // Геоэкология. 2005. -№2.-С. 144-147.

44. Гвоздев, В.Д. Очистка производственных сточных вод и утилизация осадков / В.Д. Гвоздев, Б.С. Ксенофонтов. М.: Химия, 1988. -112 с.

45. Гвоздяк, П.И. Иммобилизованные микроорганизмы в очистке сточных вод от ксенобиотиков / П.И. Гвоздяк // Иммобилизованные клетки: сб. науч. тр. Пущино, 1987. - С. 57-61.

46. Генслер, В.Д. Изохинолины // В.Д. Генслер // Гетероциклические соединения / под ред. Р. Эльдерфильда. М.: Издатинлит, 1965. — Т. 4. — С. 264-358.

47. Голубев, Д.А. Практическое пособие по обращению с отходами лечебно-профилактических учреждений / Д.А. Голубев, В.Г. Селезнев, О.В. Мироненко. — СПб.: Экополис и культура, 2001. — 236 с.

48. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. — М.: Мир, 1976. -С. 167-170.

49. ГОСТ 52105-2003. Ресурсосбережение. Обращение с отходами. Классификация и методы переработки ртутьсодержащих отходов. Основные положения. Постановление Госстандарта РФ от 03.07.2003, № 235-ст.

50. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2002 году. М.: М-во здравоохранения РФ, Рос. акад. мед. наук, 2003. - С. 69.

51. Государственная фармакопея СССР / М-во здравоохранения СССР. 10-е изд. -М.: Медицина, 1987. - 1080 с.

52. Государственная фармакопея СССР. Вып. 1. Общие методы анализа. / М-во здравоохранения СССР. 11-е изд. - М.: Медицина, 1987. -334 с.

53. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. / М-во здравоохранения СССР. —11.е изд. М.: Медицина, 1987. - 398 с.

54. Граник, В.Г. Успехи химии енаминов / В.Г. Граник // Успехи химии, 1984.-Т. 53, №4.-С. 651-689.

55. Граник, В.Г. Основы медицинской химии / В.Г. Граник. М.: Вузовская книга, 2001. — 384 с.

56. Граник, В.Г. Органическая химия. Реакция Неницеску. Избранные главы курса органической химии на базе одной именной реакции / В.Г. Граник. М.: Вузовская книга, 2003. - 384 с.

57. Грищенков, В.Г. Бактериальные штаммы-деструкторы топочного мазута: характер деградации в лабораторных условиях / В.Г. Грищенков, P.P. Гаязов, В.Г. Токарев // Прикл. биохим. и микробиол. 1997. - Т. 33, вып. 2, № 4. - С. 423-427.

58. Губергриц, М.Я. Превращение канцерогенных веществ в биосфере / М.Я. Губергриц, У.Э. Кирсо, Л.П. Пальме. М.: Знание, 1975. - 64 с.

59. Дормидонтов, М.Ю. Синтез и спазмолитическая активность гидрированных производных 3,3-диметилизохинолина / М.Ю. Дормидонтов, A.C. Закс, Н.З. Бурди // Хим.-фарм. журн. 1989. - Т. 8, № 8. - С. 929 -931.

60. Дормидонтов, М.Ю. Синтез, антиагрегантная и гипотензивная активность производных изохинолина / М.Ю. Дормидонтов, Б.Я. Сыропятов, Р.З. Даутова // Хим.-фарм. журн. 1990. - Т. 24, № 12. - С. 22-24.

61. Доронин, С.Ю. Проблемы аналитической химии / С.Ю Доронин, Р.К. Чернова, А.Н. Панкратов // Мустафипские чтения: сб. науч. тр. / под общ. ред. Р.К. Черновой, А.Н. Панкратова. Саратов: Изд-во Саратовск. унта.- 1999.-С. 37-39.

62. Доронин, С.Ю. Фотометрический анализ парацетамола на содержание примеси и-аминофенола / С.Ю. Доронин, H.H. Гусакова, Р.К. Чернова // Фармация. 2001. - № 3. - С. 35-37.

63. Дугин, И.Н. Смертельные подделки завоевывают мир / И.Н. Дугин // Фарм. вестник. 2007. - № 14. - С. 14.

64. Дугин, И.Н. Европа в осаде контрафактных лекарств /

65. И.Н. Дугин // Фарм. вестн. 2007. - № 20. - С. 19.

66. Дудучава, М.Р. Трансформация хинолин-3-карбоновой кислоты бактериями Rhodococcus opacus П М.Р. Дудучава, П.Б. Терентьев, Н.Ф. Пискунова, Г.А. Булахов // Химия гетероцикл. соединений. 1997. - № 10 (364).-С. 1418-1419.

67. Жданов, В.А. Методы уничтожения фосфорорганических отравляющих веществ // В.А. Жданов, В.М. Кошелев, В.К. Новиков, A.A. Шувалов // Рос. хим. журн. 2001. - Т. XLV, № 5-6. - С. 22-25.

68. Звягинцева, И.С. Деградация нефтяных масел нокардиоподобными бактериями / И.С. Звягинцева // Микробиология. 2001. - Т. 70, № 3. - С. 321-328.

69. Золотова, С.И. Потребители против подделок / С.И. Золотова // Ремедиум. 2003. - № 4. - С. 85.

70. Евгеньев, М.И. Спектрофотометрическое и хроматографическое определение я-аминофенола в парацетамоле / М.И. Евгеньев, С.Ю. Гармонов, JI.III. Шакирова, A.C. Брысаев // Хим.-фарм. журн. 2000. - Т. 34, № 5. -С. 52-54.

71. Евстафьев, И.Б. Перспективы использования геологической среды в проблеме уничтожения химического оружия / И.Б. Евстафьев, А.И. Рыбальченко, Ю.К. Шипулин, И.Н. Торгун // Журн. Всесоюз. хим. о-ва им. Д.И. Менделеева. 1991.-Т. 36, №2.-С. 174-178.

72. Енамины в органическом синтезе: сб. науч. тр. — Свердловск: УрО АН СССР, 1990.-108 с.

73. Енамины в органическом синтезе: сб. науч. тр. Екатеринбург: УрО РАН, 1996.-132 с.

74. Ившина, И.Б. Бактерии рода Rhodococcus: биоразнообразие, иммунодиагностика, детекция : дис. . д-ра биол. наук / И.Б. Ившина. Пермь, 1997.-197 с.

75. Ившина, И.Б. Пропаноокисляющие родококки / И.Б. Ившина, P.A. Пшеничнов, A.A. Оборин. Свердловск: УНЦ АН СССР, 1987. - 125 с.

76. Ившина, И.Б. Экологические аспекты использования алканотрофных родококков / И.Б. Ившина, М.С. Куюкина, М.И. Рычкова // Экологическая безопасность зон градопромышленных агломераций Западного Урала-Пермь, 1993. С. 29-32.

77. Ившина, И.Б Фенотипическая характеристика алканотрофных родококков из различных экосистем / И.Б. Ившина, М.В. Бердичевская, Л.В. Зверева // Микробиология. 1995. - Т. 64, № 4. - С. 507-513.

78. Илялетдинов, А.Н. Микробиологическая очистка промышленных сточных вод иммобилизованными клетками микроорганизмов-деструкторов / А.П. Илялетдинов, P.M. Алиева // Сборник научных трудов. Пущино, 1987. -С. 62-71.

79. Илялетдинов, А.П. Микробиология и биотехнология очистки промышленных сточных вод / А.П. Илялетдинов, P.M. Алиева. Алма-Ата: Гылым, 1990.-224 с.

80. Инструктивные указания по проведению газобиохимических поисковых работ на нефть и газ / под ред. Г.А. Могилевского, Е.В. Стадника. М.: ОНТИ ВНИИЯГГ, 1974. - 116 с.

81. Кабиров, P.P. Разработка и использование многокомпонентной тест-системы для оценки токсичности почвенного покрова городскойтерритории / P.P. Кабиров, А.Р. Сагитова, Н.В. Суханова // Экология. 1997. - № 6. - С. 408-411.

82. Казакова, E.H. Биодеградация углеводородов в нефтезагрязненной почве северной тайги / E.H. Казакова, И.Г. Калачникова, Т.А. Масливиц // Влияние промышленных предприятий на окружающую среду. Пущино, 1984.-С. 84-85.

83. Каррер, П. Курс органической химии / П. Каррер. М.: Госхимиздат, 1960.-С. 1093-1122.

84. Каваз-оглы, К. Факты о контрафактах / К. Каваз-оглы // Ремедиум. -2003.-№6.-С. 76.

85. Каталог штаммов региональной профилированной коллекции алканотрофных микроорганизмов / под ред. И.Б. Ившиной. М.: Наука, 1994.- 163 с.

86. Киреева, H.A. Комплексное биотестирование для оценки загрязнения почв нефтью / H.A. Киреева, М.Д. Бакаева, Е.М. Тарасенко // Экология и промышленность России. 2004. - №2. - С. 26-29.

87. Кирхер, Ю. Тонкослойная хроматография / Ю. Кирхер. М.: Мир, 1981.-Т. 1.-616 с.

88. Кирхер, Ю. Тонкослойная хроматография / Ю. Кирхер. М.: Мир, 1981.-Т.2.-528 с.

89. Кислицин, А.Н. О химизме жидкофазного окисления а-пинена кислородом воздуха / А.Н. Кислицин, И.Н. Клабукова, А.Н. Трофимов // Химия растит, сырья. 2004. - № 4. - С. 109-116.

90. Китова, А.Е. Деградация 2,4-динитрофенола свободными и иммобилизованными клетками Rhodococcus eiythropolis HL РМ-1 / А.Е. Китова, Т.Н. Кувичкина, А.Ю. Аринбасарова, А.Н. Решетилов // Прикл. биохимия и микробиология. 2004. - Т. 40, № 3. - С. 307-311.

91. Клар, Э. Полициклические углеводороды / Э. Клар. М.: Химия, 1971.-455 с.

92. Кобрин, B.C. Опасные органические отходы (технологияуправления) = Hazardous Organic Wastes (Management Technology): аналит. обзор / B.C. Кобрин, Л.И. Кузубова; СО РАН, ГПНТБ, НИОХ. -Новосибирск, 1995. Сер. Экология. - Вып. 35 - 122 с.

93. Ковалева, Е.Л. Проблема современной маркировки лекарственных препаратов / Е.Л. Ковалева, В.Л. Багирова, К.С. Шаназаров // Фармация. -2002.-№4.-С. 3-4.

94. Колла, В.Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных / В.Э. Колла, Б.Я Сыропятов. М.: Медицина. - 1998. - 263 с.

95. Контроль химических и биологических параметров окружающей среды / под ред. Исаева Л.К. СПб.: Эколого-аналитический информационный центр «Союз», 1998. - 896 с.

96. Коржавых, Э.А. Признаки и разновидности лекарственного средства / Э.А. Коржавых // Новая аптека. 2003. - № 1. — С. 68-73.

97. Корженевич, В.И. Активность штаммов-деструкторов ароматических соединений, иммобилизированных в гранулах агарового геля / В.И. Корженевич, О.В. Игнатов, А.Д. Миронов // Прикл. биохимия и микробиология. 1991. - Т. 27, вып. 3. - С. 365-369.

98. Корженевич, В.И. Влияние иммобилизации на метаболизм ксенобиотиков / В.И. Корженевич // Прикл. биохимия и микробиология. — 1991. Т. 34, № 3. - С. 251-255.

99. Коренман, И.М. Фотометрический анализ. Методы определения органических соединений / И.М. Коренман. М.: Химия, 1970. - 334 с.

100. Коробкин, В.И. / Экология / В.И. Коробкин, Л.В. Передельский. Изд. 9-е, доп. и перераб. Ростов н/Д: Феникс, 2005. - 576 с.

101. Коронелли, Т.В. Видовая структура углеводородокисляющих бактериоценозов водных экосистем разных климатических зон / Т.В. Коронелли, С.Г. Дермичева, В.В. Ильинский // Микробиология. 1994. -Т.63,вып. 3.- С. 917-922.

102. Коронелли, Т.В. Принципы и методы интенсификациибиологического разрушения углеводородов в окружающей среде / Т.В. Коронелли // Микробиология. 1996. - Т. 32, № 6. - С. 579-585.

103. Красноштейн, А.Е. Захоронение промышленных отходов в подземных выработках / А.Е. Красноштейн // Научно-технический потенциал Западного Урала в области конверсии военно-промышленного комплекса: материалы междунар. семинара. — Пермь, 2001. — С. 215-218.

104. Крыловецкая, C.B. Контроль качества, эффективности и безопасности лекарственных средств /C.B. Крыловецкая // Новая аптека. — 2000. -№ 1.-С. 25-28.

105. Левин, М.Г. Количественный учет априорноизвестной информации методом наименьших квадратов / М.Г. Левин, А.И. Гризодуб, В.П. Георгиевский // Журн. аналит. химии. 1993. - Т. 48, № 4. - С. 599-609.

106. Лозинский, В.И. Криотропное гелеобразование растворов поливинилового спирта / В.И. Лозинский // Успехи химии. 1998. - Т. 67, №7.-С. 641-652.

107. Маех, С.Х. Изохинолиновые алкалоиды / С.Х. Маех // Химическая энциклопедия. М., 1990. - Т. 2. - С. 398.

108. Мазеин, В.Т. Проблемы фальсификации на фармрынке России / В.Т. Мазеин // Фарм. вестн. 2006. - № 11. - С. 26-27.

109. Мазеин, В.Т. Фальсифицированные лекарственные средства: итоги 2006 г. / В.Т. Мазеин // Рос. аптеки. 2007. - № 9. - С. 8-9.

110. Максимов, C.B. Экспертный мониторинг: противодействие обороту поддельных лекарств / C.B. Максимов, A.A. Майдыков // Новая аптека. Эффектив. упр. 2006. - № 7. - С. 31-44.

111. Мамина, Д.Х. Пути утилизации твердых бытовых отходов / Д.Х. Мамина // Промышленные и бытовые отходы: проблемы хранения, захоронения, утилизации, контроля: сб. тр. VIII междунар. науч.-практ. конф. — Пенза: Пенз. дом знаний, 2004. 121 с.

112. Маникина, Т.А. ЯНАО: Качество лекарственных средств под контролем / Т.А. Маникина // Новая аптека. Эффектив. упр. 2007. - № 8.1. С. 51-54.

113. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. Ч. 1. — 12 изд., перераб. и доп. / М.Д. Машковский. -М.: Медицина, 1993. 736 с.

114. Медведев, Н.Г. Иммобилизация уксуснокислых бактерий на углеродных волокнах и использование их для трансформации тиодигликоля / Н.Г. Медведев, Ю.А. Гриднева, A.A. Лысенко, В.И. Сухаревич // Биотехнология. 2001. - № 5. - С. 51-57.

115. Мейсон, С.Ф. Электронные спектры поглощения гетероциклических соединений / С.Ф. Мейсон // Физические методы в химии гетероциклических соединений. Л.: Химия, 1966. - С. 319-397.

116. Методы общей бактериологии / под ред. Ф.Герхардт. М.: Мир, 1983.-224 с.

117. Мешковский, А.П. Осторожно: поддельное лекарство / А.П. Мешковский // Мед. курьер. 1998. - № 1. - С. 48.

118. Мешковский, А.П. Фальсифицированные лекарства: состояние проблемы / А.П. Мешковский // Фарматека. 1998. - № 1. - С. 9-13.

119. Милушин, М.И. Уничтожение фальсифицированных лекарственных средств / М.И. Милушин //Аптечный бизнес.-2006.-№ 4.-С.9.

120. Михайловский, А.Г. Реакция 2,3-диоксопирроло2,1-а.изохинолинов с боргидридом натрия и свойства ее продуктов / А.Г. Михайловский // Химия гетероцикл. соединений. 1996. — № 5. - С. 685-692.

121. Михайловский, А.Г. Синтез и биологическая активность производных изохинолина и фенантридина: автореферат дис.: . д-ра фарм. наук / А.Г. Михайловский. Пермь, 1998. - 46 с.

122. Михайловский, А.Г. Реакция 2,3-диоксопироло2.1-а.изохинолинов с о-фенилендиамином / А.Г. Михайловский, B.C. Шкляев // Химия гетероцикл. соединений. 1990. - № 6. - С. 808 - 810.

123. Михайловский, А.Г. Реакция енаминов ряда изохинолина и фенантридина с оксалилхлоридом / А.Г. Михайловский, B.C. Шкляев // Химия гетероцикл. соединений. 1994. - № 7. - С. 946-949.

124. Михайловский, А.Г. Пирроло2,1-а.изохинолины (обзор) / А.Г. Михайловский, B.C. Шкляев // Химия гетероцикл. соединений. 1997. - № 3. - С. 291-317.

125. Михайловский, А.Г. Синтез и свойства диоксопирролинов ряда изохинолина и фенантридина / А.Г. Михайловский, B.C. Шкляев // Енамины в органическом синтезе Екатеринбург: УрО РАН, 2001. - С. 39-47.

126. Михайловский, А. Г. Синтез, антиагрегантная и гипотензивная активность конденсированных производных изохинолина / А.Г. Михайловский, Б.Я. Сыропятов, B.C. Шкляев и др. // Хим.-фарм. журн. — 1998. Т. 32, № 8. - С. 21 - 23.

127. Михайловский, А.Г. Синтез, антиагрегантная и гипотензивная активность азометинов ряда 3,3-диалкилизохинолина и их производных / А.Г. Михайловский, Ю.Н. Бубнов, Б.Я. Сыропятов и др. // Хим.-фарм. журн. 1999. - Т. 33. - № 3. - С. 15-18.

128. Михайловский, А.Г. Циклические азометины и их гидрированные производные (обзор) / А.Г. Михайловский // Химия гетероцикл. соедин. -2000.-№5.-С. 579-604.

129. Михайловский, А.Г. Синтез, антиагрегантная и гипотензивная активность производных N-бензил-3,3-диметил-1,2,3,4 тетрагидроизо-хинолина / А.Г. Михайловский, Б.Я. Сыропятов, A.B. Долженко, М.И. Вахрин // Хим.-фарм. журн. 2002. - Т. 36, № 7. - С. 12 -14.

130. Михайловский, А.Г. Синтез и влияние на свертываемость крови производных 1-ароилметил и 1-арилоксиметил-3,4-дигидроизохинолина / А.Г. Михайловский, H.H. Полыгалова, Е.С. Лиманский и др. // Хим.-фарм. журн. 2008. - Т. 42, № 2. - С. 18 - 20.

131. Моисеева, Е.В. Проблема загрязнения механическимивключениями лекарственных средств для парентерального применения / Е.В. Моисеева, С.А. Валевко, С.В. Шилова // Фармация. 2002. - № 4. - С. 44-46.

132. Молчанова, И.В. О возможности переработки лекарственных препаратов/ И.В. Молчанова // Проблемы обращения с отходами лечебно-профилактических учреждений: материалы Рос. науч.-практ. конф. Москва, 2001.-С. 59-60.

133. Муравьева, Д.А. Тропические и субтропические лекарственные растения / Д.А. Муравьева. М.: Медицина, 1983. - С. 185-199.

134. Наумова, Р.П. Микробный метаболизм неприродных соединений / Р.П. Наумова. Казань: Изд-во Казан, ун-та, 1985. - 240 с.

135. Некрасов, С.В. Проблемы организации контроля качества и сертификации лекарств на российском фармацевтическом рынке / С.В. Некрасов // Экон. вестн. фармации. 2000. - № 11. — С. 30-40.

136. НД 42-9756-99. Но-шпа форте, раствор для инъекций 80 мг/4мл / Гос. инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. -М., 1999. 10 с.

137. НД 42-10222-99. Тримекаин субстанция / Гос. инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. М., 1999. - 8 с.

138. Нестеренко, О.А. Нокардиоподобные и коринеподобные бактерии / О.А. Нестеренко, Е.И. Квасников, Т.М. Ногина. Киев: Наук, думка, 1985. -336 с.

139. Неугодова, О.П. Токсикологическая оценка парацетамола / О.П. Неугодова, Г.В. Цариченко, Г.П. Сахарова // Фармакология и токсикология. -1984.-№6.-С. 118-119.

140. Нечаева, С.А. На Камчатке неправильно хранят лекарства / С. А. Нечаева // Фарм. вестник. 2007. - № 41(488). - С. 26.

141. Никитина, О.А. Образование водорода термофильными анаэробными бактериями Clostridium thermosacharolyticum, иммобилизованными в криогель поливинилового спирта / О.А. Никитина,

142. С.С. Зацепин, C.B. Калюжный и др. // Микробиология. — 1993. Т. 62, № 3. - С. 477-489.

143. Никоненко, В.У. Биологическая деструкция фенола, формальдегида, нефтепродуктов в промышленных сточных водах / В.У. Никоненко, Т.П. Чеховская, С.М. Федорик, П.И. Гвоздяк // Химия. 1987. -Т. 15, №5.-С. 389-393.

144. Опарин, П.С. Гигиена больничных отходов / П.С. Опарин. -Иркутск: Восточно-Сибирский научный центр Сибирского отделения РАН. -2001.- 176 с.

145. Определение класса опасности токсичных отходов производства и потребления: Санитарные правила СП 2.1.7.1386-03 // Сборник основных нормативных актов. — М., 2003. — 18 с.

146. Орехов, А.П. Химия алкалоидов растений СССР / А.П. Орехов. -М.: Наука, 1965. С. 147-241.

147. Пархоменко, Д.В. Ситуационный анализ состояния российской фармацевтической промышленности / Д.В. Пархоменко // Фармация. 2002. - № 6. - С. 8-10.

148. Пимкин, В.Г. Термическое обезвреживание токсичных технологических выбросов. Промышленная экология / В.Г. Пимкин, Д.Г. Артамонов, А.П. Кулешов // Хим. промышленность. 2003. - Т. 80, № 4. - С. 24-32.

149. Плеханова, Н.И. 65 лет борьбы за качественные препараты / Н.И. Плеханова // Экон. вестн. фармации.-2002.-№ 11 (57). С. 49-56.

150. Плотникова, Е.Г. Бактерии-деструкторы полициклических ароматических углеводородов, выделенные из почв и донных отложений района солеразработок / Е.Г. Плотникова, О.В. Алтынцева, И.А. Кошелева и др. // Микробиология. 2001. - Т. 70, вып.З. - С. 61-69.

151. Плотникова, Е.Г. Характеристика микроорганизмов, выделенных из техногенных почв Прикамья / Е.Г. Плотникова, Д.О. Рыбкина, JI.H. Ананьина и др. // Экология. 2006. - № 4. - С. 261-268.

152. Полыгалова, H.H. Реакция азосочетания енаминокарбонильных производных 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина с солями диазония / H.H. Полыгалова, А.Г. Михайловский, М.И. Вахрин // Химия гетероцикл. соединений. 2006. - № 9. - С. 1382-1387.

153. Полыгалова, H.H. Синтез производных 1-алкил-З, 4-дигидроизохинолина и их влияние на артериальное давление / H.H. Полыгалова, А.Г. Михайловский, Е.С. Лиманский и др. // Хим.-фарм. журн. 2006. - Т. 40, № 3. - С. 15-17.

154. Правила сбора, хранения и удаления отходов лечебно-профилактических учреждений: Санитарные правила 2.1.7.728-99 // Сборник основных нормативных актов. — М., 1999. 16 с.

155. Преч, Э. Определение строения органических соединений / под ред. Э. Преч, Ф. Бюльман, К. Аффольтер. М.: Мир, 2006. - 396 с.

156. Прозоровский, В.В. Экспресс метод определения средней эффективной дозы и ее ошибки /В.В. Прозоровский, М.П. Прозоровская, М.В. Демченко // Фармакология и токсикология. 1978. - № 4. - С. 497-502.

157. Проскурин, М.А. Определение я-аминофенола в парацетамоле пореакции с резорцином при помощи термолинзовой спектрометрии / М.А. Проскурин, В.В. Кузнецова, Н.В. Орлова, A.B. Пихтарь // Вестн. Моск. ун-та. Сер. 2. Химия. 2001. - Т. 42, № 1. - С. 30-32.

158. Решетников, С.Н. Проблемы борьбы с фальсификацией лекарственных средств в России / С.Н. Решетников // Здравоохранение, фармация и мединдустрия 2003: материалы II междунар. форума. -М., 2003.- С. 131-132.

159. Романенко, В.И. Экология микроорганизмов пресных водоемов /

160. B.И. Романенко, С.П. Кузнецов. JL: Наука, 1974. - 194 с.

161. Росздравнадзор о ситуации с подделкой лекарственных средств // Новая аптека. Эффектив. упр. 2007. - № 10. - С. 49-50.

162. Ротмистров, М.Н. Микробная деструкция синтетических органических веществ / М.Н. Ротмистров, П.И. Гвоздяк, С.С. Ставская. -Киев: Наукова думка, 1975. 224 с.

163. Рубашко, Г.Е. Оптимизация процесса деградации флуорена штаммом Rhodococcus rhodochrous 172 / Г.Е. Рубашко, М.П. Коломыцева, JI.A. Гоголева // Прикл. биохимия и микробиология. 2006. - Т.42, № 4 —1. C.448-451.

164. Руководство по безопасному уничтожению ненужных фармацевтических препаратов во время и после экстренных ситуаций / Инструктивные материалы Всемир. организации здравоохранения. М., 1999.-27 с.

165. Рыбкина, Д.О. Характеристика штамма Р25 деструктора полихлорированных бифенилов / Д.О. Рыбкина, Е.Г. Плотникова // Биология- наука XXI века: материалы 6-й Пущинской школы молод, ученых. — Пущино, 2002. С. 56.

166. Рыбкина, Д О. Деструкция хлорбензоатов почвенными бактериями / Д.О. Рыбкина, Е.Г. Плотникова, В.А. Демаков // Объедин. науч. журн. — 2003.-№ 1.-С. 73-82.

167. Савельева, О.В. Анаэробные сообщества микроорганизмов,разрушающих ароматические ксенобиотики / О.В. Савельева, И.Б. Котова // Проблемы экологии и физиологии микроорганизмов: сб. тр. науч. конф. -Моск. гос. ун-т. М.: Диалог, 2000. - С. 82.

168. Самаров, И.П. Корпоративные секреты на службе у фальсификаторов / И.П. Самаров // Фарм. вестн. 2006. - № 39. - С. 30.

169. Самаров, И.П. Реки, полные лекарств / И.П. Самаров // Фарм. вестн. 2007. v № 15.-С. 9.

170. Саноцкий, И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И.В. Саноцкий, И.П. Уланова. -М., 1985.-328 с.

171. Свердлова, О.В. Электронные спектры в органической химии / О.В. Свердлова. — Л.: Химия, 1971. -455 с.

172. Сергеева, И.Н. В Астрахани фальшивок стало больше / И.Н. Сергеева // Фарм. вестн. 2007. - № 40 (487). - С. 26.

173. Синицын, А.П. Иммобилизованные клетки микроорганизмов / А.П. Синицын, Е.И. Райнина, В.И. Лозинский, С.Д. Спасов. М.: Изд-во МГУ. - 1994. - С. 288-294.

174. Скворцова, О.И. Лекарственные препараты, которые фальсифицировались в 2002-2003 гг. / О.И. Скворцова // Новая аптека. Норматив, док. 2004. - № 2. - С. 51-56.

175. Скрябин, Г.К. Использование микроорганизмов в органическом синтезе / Г.К. Скрябин, Л.А. Головлева. — М.: Наука. 1976. - 336 с.

176. Состояние и охрана окружающей среды Пермской области в 2001 году / Государственный доклад // Управление по охране окружающей среды Пермской области: Пермь, 2002. 176 с.

177. Сыропятов, Б.Я. Антиаритмическая активность производных изохинолина / Б.Я. Сыропятов, Ю.В. Шкляев, Е.С. Бороненкова и др. // Вестн. аритмологии. 1995. - Т. 4. - С. 260-261.

178. Тазлов, П.В. Производство и импорт лекарственных средств в 2000 году / П.В. Тазлов // Фарматека. 2001. - № 8. - С. 11-13.

179. Титде, JI. Препаративная органическая химия / под ред. Л. Титце, Т. Айхер.-М. Мир, 1999.-С. 551-552.

180. Толкачев, О.Н. Синтез бисбензилизохинолиновых алкалоидов / О.Н. Толкачев, Е.П. Накова, Р.П. Евстигнеева // Успехи химии. 1999. -Т. 49, №8. -С. 1617-1645.

181. Тухватуллин, A.M. Плазмохимическая переработка отходов хлорорганических производств / A.M. Тухватуллин, Ю.В. Изингер, И.В. Берегнева // Хим. промышленность. 1988. - № 9. - С. 61.

182. Удальцова, Г.И. Пути решения проблемы обеспечения безопасности уничтожения опасных веществ за рубежом / Г.И. Удальцова,

183. B.И. Холстов, С.Г. Григорьев // Рос. хим. журн. 1993. - Т. 27, № З.-С. 43-50.

184. Уэйт, Н. Химическая кинетика / Н. Уэйт; пер. с англ. Н.Ф. Казанцевой. М.: Мир. - 1974. - 79 с.

185. Федеральный Закон Рос." Федерации «Об отходах производства и потребления» (в ред. Федеральных законов от 29.12.2000 № 169-ФЗ, от1001.2003 № 15-ФЗ (№ 89-ФЗ от 22.05.98) // Сборник основных нормативных актов. — 2003. — 17 с.

186. Филиппова, И.С. Фальсификаты: масштаб распространения вiусловиях глобализации / И.С. Филиппова // Ремедиум. — 2005 —№ 9-С. 68-71.

187. Финкельштейн, З.И. Превращение флуорена бактериями рода Rhodococcus. / З.И. Финкельштейн, Б.П. Баскунов, E.JI. Головлев и др. // Микробиология. 2003. - Т. 72, № 6. - С. 746-751.

188. Фомин, С.А. Анализ нормативных документов по расчету класса опасности отходов / С.А. Фомин, O.A. Федосенко // Экология производства. — 2005. -№ 3. — С. 10-19.

189. ФС 42-3292-96. Парацетамол субстанция / Гос. инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. Взамен ГФ X, ст. 505. М., 1996. - 8 с.

190. ФС 42-2802-97. Димедрол субстанция / Гос. инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. М., 1997. - 7 с.

191. ФС 42-1728-97. Раствор новокаина 1% для инъекций / Гос. инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. -М., 1997.'- 6 с.

192. ФС 42-1208-97. Таблетки димедрола 0,05 г / Гос. инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. М., 1997. - 6 с.

193. ФС 42-3363-97. Таблетки парацетамола 0,5 г / Гос. инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. М., 1997. - 7 с.

194. ФС 42-2709-98. Новокаин субстанция / Гос. инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. М., 1998. - 5 с.

195. ФС 42-1525-98. Суппозитории новокаина 0,02 г / Гос. инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники,

196. Фармакопейный комитет. — М., 1998. — 5 с.213. 42-3659-98. Таблетки парацетамола 0,2 г и 0,5 г. / Гос. инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. М., - 1998. — 7 с.

197. ФС 42-3887-99. Таблетки дротаверина гидрохлорида 0,04 г / Гос. инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. М., 1999. - 7 с.

198. ФС 42-3937-00. Дротаверина гидрохлорид субстанция / Гос. инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. М., 2000. - 10 с.

199. ФС 42-4421-00. Кислота салициловая субстанция / Гос. инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. М., 2000. - 8 с.

200. ФС 42-14031-06. Кислота ацетилсалициловая субстанция. / Гос. инспекция по контролю за качеством лекарственных средств и изделий мед. техники, Фармакопейный комитет. М., 2006. - 11 с.

201. Хабриев, Р.У. Проблемы фальсификации лекарственных средств / Р.У. Хабриев, Р.И. Ягудина, Ж.Н. Аладышева // Фармация. 2000. - № 1. -С. 18-22.

202. Хабриев, Р.У. Качество лекарственных средств, поступающих на российский фармацевтический рынок / Р.У. Хабриев, Р.И. Ягудина // Фармация. 2003. - № 5. - С. 39.

203. Хабриев, Р.У. Пути и механизмы повышения эффективности системы государственного регулирования обращения лекарственных средств / Р.У. Хабриев // Рос. аптеки. 2006. - № 11. - С. 12-15.

204. Харечко, А.Т. Применение микроорганизмов для деструкции опасных веществ, загрязняющих окружающую среду / А.Т. Харечко, В.И. Мягких, Ю.И. Остроумов // Рос. хим. журн. 1995. - Т. 37, № 3. - С. 37-40.

205. Хацкин, С.А. Фалыпивотаблетчики // С.А. Хацкин // Ремедиум. -2000.-№3.-С. 4-10.

206. Хефтман, Э. Хроматография. Практическое приложение метода. Ч. 1: пер. с англ. / Э. Хефтман, Т. Кастер, А. Недервизер и др. М.: Мир, 1986.-336 с.

207. Хефтман, Э. Хроматография. Практическое приложение метода. Ч. 2: пер. с англ. / Э. Хефтман, Т. Кастер, А. Недервизер и др. М.: Мир, 1986.-422 с.

208. Холоденко, B.JI. Разработка биотехнологических методов ликвидации нефтяных загрязнений окружающей среды // B.JI. Холоденко, В.А. Чугунов, С.К. Жиглецова // Рос. хим. журн.- 2001. № 5-6. - С. 135-141.

209. Чекалева, И.И. Фальсификация лекарственных средств проблема решаемая / И.И. Чекалева // Новая аптека. Нормативные документы - 2001. -№6.-С. 48-51.

210. Чекалева, И.И. Рынок фальсифицированных лекарственных средств в России: сегодня и завтра / И.И. Чекалева // Новая аптека. Аптека и рынок. 2002. -№ 1. - С. 29-33.

211. Чекрышкин, Ю.С. Экологические технологии: глубокое окисление органических азотсодержащих отходов на расплавленных катализаторах / Ю.С. Чекрышкин, Т.А. Роздяловская, A.A. Федоров, JI. А. Чекрышкина // Инженерная экология. 2005. - № 3. - С. 36-43.

212. Чекрышкин, Ю.С. Окислительный катализ в высокотемпературных ионных расплавах / Ю.С. Чекрышкин, Т.А. Роздяловская, A.A. Федоров, Г.В. Лисичкин // Успехи химии. 2007. - Т. 76, № 2.-С. 169-182.

213. Чекрышкина, Л.А. Хроматографический метод в фармацевтическом анализе / Л.А. Чекрышкина, Н.И. Эвич. Пермь, 2005. - 71 с.

214. Шевченко, Р. Как размотать клубок фальсификата / Р. Шевченко // Фарм. обозрение. 2007. - № 4. - С. 12-14.

215. Шеховцова, Н.В. Кинетика роста Arthrobacter globiformis и Pseudomonas fluorescens на средах со стекловолокном / Н.В. Щеховцова, Д.Г. Звягинцев, Н.С. Паников // Микробиология. 1992. - Т. 61, вып. 6. - С. 9951004.

216. Широкова, И. Российские лекарства: на пути от колбы до прилавка / И. Широкова // Рос. аптеки. 2003. - № 10. - С. 11.

217. Шкляев, B.C. Синтез енаминов, производных 3,4-дигидроизохинолина / B.C. Шкляев, Б.Б. Александров, Г.И. Леготкина и др. // Химия гетероцикл. соединений. 1983. - № 11. - С. 1560.

218. Шкляев, B.C. Нитрозирование этиловых эфиров (3,3-диметил-1,2,3,4-тетрагидроизохиолиниден-1)-карбоновых кислот / B.C. Шкляев, Б.Б. Александров, М.С. Гаврилов // Известия АН СССР, сер. хим. 1986. - № 4. -С. 959.

219. Шкляев, Ю.В. Синтез пирроло2,1-а.изохинолинов / B.C. Шкляев, Б.Б. Александров, А.Г. Михайловский, М.И. Вахрин // Химия гетероцикл. соединений. 1987. - № 7. - С. 963 - 965.

220. Шкляев, B.C. Синтез и ацилирование третичных енаминов-производных 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина / B.C. Шкляев, Б.Б. Александров, М.С. Гаврилов // Химия гетероцикл. соединений. 1988. - № 7.- С. 939-942.

221. Шкляев, B.C. Синтез енаминоамидов ряда 1,2,3,4 тетрагидроизохинолина / B.C. Шкляев, Б.Б. Александров, А.Г. Михайловский, М.И. Вахрин // Химия гетероцикл. соединений. — 1989. № 9.- С. 1239-1242.

222. Шкляев, Ю.В. ß-C-Ацилирование енаминового фрагмента 1-метил-3,4-дигидроизохинолина 5-фенил-2,3-дигидро-фурандионом / Ю. В. Шкляев, А.Н. Масливец // Журн. органич. химии. 1996. - Т. 32, № 2. - С. 319.

223. Шмушкович, Дж. Енамины / Дж. Шмушкович // Успехи органич.химии, 1966.-Т. 4.-С. 5-123.

224. Эделыитайн, Е.А. Побочные действия лекарственных средств / Е.А. Эделыытайн, А.А. Амудсен М.: Медицина, 1993. - С. 118-120.

225. Экологическая химия: пер. с нем. / под ред. Ф Корте. М.: Мир, 1997.-396 с.

226. Эммануэль, Н.М. Курс химической кинетики / Н.М. Эмануэль, Д.Г. Кнорре. М.: Высшая школа, 1984. - 463 с.

227. Ягудина, Р.И. Стратегическое управление качеством лекарственных средств в России / Р.И. Ягудина, Р.С. Скулкова // Фармация. — 1999.-№2.-С. 14-17.

228. Aldsworth, T.G. Bacterial suicide through stress / T.G. Aldsworth, R.L. Sharman, E.R. Dodd // Cell. Mol. Life Sci. 1996. - Vol. 56. - P. 378-383.

229. Algharib, M.S. A convenient synthesis of 5,6-dihydropyrrolo2,l-a.isoquinolines / M.S. Algharib // J. Chem. Res. Synop. 1996. - № 8. - P. 384-'385.

230. Apajalahti, J.H. Dechlorination and /?ara-hydroxylation of polychlorinated phenols by Rhodococcus chlorophenolicus / J.H. Apajalahti, S. Salkinojia-Salonen / J. Bacterid. 1987. - Vol. 169. - P. 675-681.

231. Augusti, R. Bicyclic triazoles from a diazo transfer between cyclic enaminones and 5,7-dinitro-3-diazo-l,3-dihydro-2H-indol-2-one / R. Augusti, C. Kacheres // Tetrahedron Lett. 1994. - Vol. 50, № 23. - P. 6723-6726.

232. Ayala, A. Reduction of 1-methyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline level in substantia nigra of the aged rat / A. Ayala, J. Cano, A. Machado // Brain Res. -1994.-№ 1-2.-P. 334-336.

233. Blasco, R. 3-Nitroadipate, metabolic intermediate for mineralization of 2,4-dinitrophenol by a new strain of a Rhodococcus species / R. Blasco, E. Moore,

234. V. Wray et al. Il J. Bacteriology. 1999. - Vol. 181, № i.p. 149-152.

235. Bozic, A. Problematica sezigalnih naprav / A. Bozic // Kov. Zlit. Tehnol. 1992.-Bd26, № 1-2.-P. 114-117.

236. Bremner, J.B. Photolysis of vinylogous chloroacetamides as a route to novel bridged heterocycles / J.B. Bremner, B.M. Eschler, B.W. Skelton, A.H. White // Austral. J. Chem. 1994. - Vol. 47, № 10. - P. 1935-1952.

237. Brunsbach, F.R. Degradation of chlorbenzoates in soil slurry by special organisms / F.R. Brunsbach, W. Reineke // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1993. -Vol. 39.-P. 117-122.

238. Beukers, R. Microbial conversion as tool in the drugs / R. Beukers, A.F. Marx, M.H. Zuidweg // Ed.: E.J. Ariens New York: Academic Press, Inc. - 1972. -Vol. 3.-P. 3-131.

239. Butora, G. Some new analogous of verapamil and mepamil. Synthesis and basic pharmacological properties / G. Butora, L. Blàha, M. Rajsner, I. Helter // Collect. Czechosl. Chem. Commun. 1992. - Vol. 57, № 9. - P. 1967-1981.

240. Buzas, A. Derive lithien de la dihydro-3,4-isoquinolene: preparation et applications en synthese / A. Buzas, J.P. Finet, G. Lavielle // C.r. Acad. Sci. -1978. Vol. 286, № 24. - P. 675-677.

241. Carvalho, M.F. GAC biofllm reactor for the continuous degradation of 4-chlorophenol: treatment efficiency and microbial analysis / M.F. Carvalho, I. Vasconcelos, A.T. Bull et al\. II Appl. Microbiol. Biotechnol. 2001. - Vol. 57. -P. 419-426.

242. Cauwel, P. Heterocyclisation de (3-iminocetones. Synthese de dihydro-5,6-pyrrolo2,l-a.isoquinoleines / P. Cauwel, J. Gardent // Tetrahedron lett. -1972. -№ 27. P. 2781-2784.

243. Célerièr, J.-P. Alkylation des (3-enaminoesters cycliquies: Relation entre et la rèactivitè / J.-P. Cèlerièr, E. Delousy-Marchalant, G. Lhommet // J. Heterocycl. Chem. 1984. - Vol. 21, № 6. - P.1633-1635.

244. Chapman, P.J. Metabolism of resorcinylic compounds by bacteria: alternative pathways for resorcinol catabolism in Pseudomonos putida / P.J.

245. Chapman, D.W. Ribbons // J. Bacteriol. 1976. - Vol. 125. - P. 985-998.

246. Chen, Y. Microbial transformation of ibuprofen by a Nocardia species / Y. Chen, P.N. Rosazza // Appl. Environ. Microbiol. 1994. - T. 60, № 4. - P. 1292-1296.

247. Collins, M.A. A possible neurochemical mechanism for brain and nerve damage associated with chronic alcoholism / M.A. Collins // Trends pharmacol. Sci. 1982. - Vol. 3, № 9. - P. 373-375.

248. Cook, A.G. Enamines: synthesis, structure and reactions / Ed.: A.G. Cook. New York -London: Marcel Dekker, 1969. - 515 pp.

249. Cook, A.G. Evidence for specific transport mechanisms for aromatic compounds in bacterium NCIB 8250 / A.G. Cook, C.A. Fewson // Biochim. Biophys. Acta. 1972. - Vol. 290. - P. 384-388.

250. Devis, P.J. Microbiol transformation of glaucin / P.J. Devis, D. Wles, J.P. Rosazza // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I. 1977. - P. 1-6.

251. Dong, H. Development of novel calcium antagonists from substituted tetrahydroisoquinolines / H. Dong // Shengli Kexue Jinzhan. 1994. - Vol. 25, №2.-P. 141-144.

252. Dyke, S.F. 1,2-Dihydroisoquinolines // S.F. Dyke // Advances in Heterocyclic Chemistry. 1972. - Vol. 14. - P. 279 - 330.

253. Dyke, S.F. The Chemistry of enamines / Ed.: S.F. Dyke. London: Cambridge Univ. Press, 1973. - 93 pp.

254. Dyke, S.F. Isoquinolines / Ed.: S.F. Dyke. New York, Wiley Interscience. - 1981. - 137 pp.

255. Elder, D.J.E. The bacterial degradation of benzoic and benzene compounds under anaerobic conditions: Unifying trends and new perspectives / D.J.E. Elder, Kelly D.J. // Microbial. Reviews. 1994. - Vol. 13. - P. 441-468.

256. Ellefson, C.R. Synthesis of 8-aryltetrahydro-isoquinolines as dopamine antagonists and evaluation for potential neuroleptic activity / C.R. Ellefson, K.A. Prodan, L.R. Brougham, A. Miller // J. Med. Chem. 1980. - Vol. 23, № 9. - P. 977-980.

257. Cook, A.G. Enamines: synthesis, structure and reactions / Ed.: A.G. Cook. New York : Dekker, 1988. - 572 pp.

258. Fennell, D.E. Dehalococcoides ethenogenes strain 195 reductively dechlorinates diverse chlorinated aromatic pollutants / D.E. Fennell, I. Nijenhuis, S.F. Wilson et al. // Environ. Sei. and Technol. 2004. - № 7. - C. 2075-2081.

259. Fischer, H.F. Bundesforschungsanstalt fur Landwirtschaft, Brunswick: Institute fur Bodenbiologie / H.F! Fischer, D.M. Munnecke // BMFT-FB-T- 70046.- 1998.- 127 pp.

260. Förian-Szabo, I. Infrared spectra of some 1-substituted 3,4-dihydro-6,7-dimethoxyisoquinoline derivatives / I. Fôrian-Szabô, G.Varsànyi // Acta Chim. Acad. Hung. 1977. - Vol. 95, № 1. - P. 13-29.

261. Gallizia, I. Bacterial biodégradation of phenol and 2,4-dichlorophenol / I. Gallizia, S. McClean, I.M. Banat // J. Chem. Technol. Biotechnol. 2003. - Vol. 78, №9.-P. 956-963.

262. Gardin, H. K-carrageenan/gelatin gel beads for the co-immobilization of aerobic and anaerobic microbial communities degrading 2,4,6-trichlorophenol under air-limited conditions / H. Gardin, A. Pauss // Appl. Microbiol. Biotechnol. -2001.-P. 517-523.

263. Garret, M. Biotransformation of substituted pyridines with dioxygenasecontaining microorganisms / M. Garret, G. Sheldrake, H. Dolton, P. Good // Org. Biomol. Chem. 2006. - Vol. 4. - P. 2710-2715.

264. Garric, J. Les substances pharmaceutiques dans les ecosystems aquatiques: presence, comportment et impact / J. Garric, B. Ferrari // Techn., Sci., math. 2004. - № 11. - P. 47-58.

265. Hackl, R.P. Organometall / R.P. Hackl, F.R. Wright // Chem. 1990. -Vol. 4.-P. 245-250.

266. Highet, R.J. The tautomerism of phosphorous enamine / R.J. Highet, T.H. Jones // J. Org. Chem. 1992. - Vol. 57, № 14. - P. 4038-4040.

267. Halling-Sorensen, B. Occurrence fate and effects of pharmaceutical substances in the environment / B. Halling-Sorensen, S.P. Nielsen et al. II Chemosphere. -2001. -№ 36. P. 357-393.

268. Heider, J. Microbial anaerobic aromatic metabolism. Anaerobe. / J. Heider // Appl. Microbiol. Biotechnol. 1997. - Vol. 3. - P. 1-22.

269. Iizuka, H. Microbial transformation of steroids and alkaloids / H. Iizuka, A. Naito // University Park Press: State College. 1981. - 230 pp.

270. Ilker, U. Characterization of naphthalene-degrading bacterium, Rhodococcus opacus M213 / U. Ilker, Y.P. Duan, A. Ogram // FEMS Microbial. Letters. 2000. - Vol. 185. - P. 231 -238.

271. Ingerslev, F. Pharmaceuticals and personal care products: A source of endocrine disruption in the environment? / F. Ingerslev, E. Vaclavik et al. II Pure Appl. Chem.-2003.-Vol. 75, № 11-12.-P. 1881-1893.

272. Janke, D. Nature and significance of microbial cometabolism of xenobiotics / D. Janke, W. Fritsche // J. Basic Microbial. 1985. - № 29. -P. 291-297.

273. Jorgensen, S.E. Occurrence, fate and effects of pharmaceutical substances / S.E. Jorgensen, B. Halling-Sorensen // Chemosphere. 2000. - № 40. -P. 691-699.

274. Kalyuzhnyi, S.V. Methanogenic biodégradation of selected aminobenzoates / S.V. Kalyuzhnyi, V.l. Sclyar et al. HINTAS 1999 - 27 pp.

275. Kato, N. Microbial reduction of benzoate to benzyl alcohol / N. Kato, H. Konishi, K. Uda et al.} II Agric. Biol. Chem. 1988. - Vol. 52, № 7. - P. 1885-1886.

276. Kobôr, J. Vizsgâlatok az izôkinolin sorban. Az l-(etoxi-karbonil-metilen)-6,7-dimetoxi-1,2,3,4-tetrahydroizokinolin fenil-izocianât adduktjânak vizgalata / J. Kobôr // J. Gyula tanârkèpzo foisk. tud. Közl. 1975. - № 2. — P. 155-163.

277. Köbor, J. Saturated Heterocycles. Part 209. Synthesis of 1-cyclohexyl-substituded isoquinolin derivatives / J. Kôbor, J. Làzàr, F. Fülöp, G. Bernàth // J. Heterocycl. Chem. 1994. - Vol. 31, № 4. - P. 825-828.

278. Krajcsvies, F. Neutralization special hazardous chemical industry wastes by plasma technology / F. Krajcsvics, F. Poesy // Hazardous waste:detection, control, treatment Amsterdam: Elsevier Science Publishers. - 1988. -P. 1609-1614.

279. Liu, W.G. Stereochemistry of microbiological hydroxylations of 1.4 cineole / W.G. Liu, A. Goswami, R.P. Steffek et al. 11 J. Org. Chem. 1988. -1988.-Vol. 53.-P. 5700-5704.

280. Lotfi, M. Simultaneous LC determination of paracetamol and related compounds in pharmaceutical formulations using a carbon-based column / M. Lotfi, D. Frida // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2002. - Vol. 27, № 6. - P. 851-860.

281. Lozinsky, V.I. Cryogels on the basis of natural and synthetic polymers: preparation, properties and applications/ V.I. Lozinsky // Russian Chemical Reviews. 2002. - № 6. - P. 489-511.

282. Maatooq, G. Microbiol conversion of partheniol by Coalonectria decora / G. Maatooq // Z. Naturforsch. 2002. - V. 2. - P. 680-685.

283. Maruayama, W. Naturally occurring isoquinolines perturb monoamine metabolism in the brain studied by in vivo microdialysis / W. Maruayama, D. Nakahara, P. Dostert et al. II J. Neural. Transm.: Gen. Sect. 1993. - Vol. 94, №2.-P. 96-102.

284. Moody, J.D. Degradation of biphenyl by Mycobacterium sp. strain PYR-1 / J.D. Moody, D.R. Doerge, J.P. Freeman, C.E. Cerniglia // Appl. Microbiol. Biotechnol. 2002. - P. 364-369.

285. Moser, A. Presence of methyl-6,7-dihydroxy-1,2,3, 4-tetrahydro-isoquinolines, derivatives of the neurotoxin isoqiunolin, in Parkinsonian Lumbar CSF / A. Moser, D. Koempf// Life Sci. 1992. - Vol. 50, № 24. - P. 977-980.

286. Mueller, J.G. Action of a fluoranthene-utilizing bacterial community on polycyclic aromatic hydrocarbon components of creosote. / J.G. Mueller, P.J. Chapman, P.H. Pritchard // Appl. Environ. Microbiol. 1989. - Vol. 55, № 12. -P. 3085-3090.

287. Mueller, J.G. Isolation and characterization of a fluoranthene-utilizing strain of Pseudomonas paucimobilis II J.G. Mueller, P.J. Chapman, B.O. Blattmann, P.H. Pritchard // Appl. Environ. Microbiol. 1990. - Vol. 56, № 4. -P. 1079-1086.

288. Murray, R.D. The natural coumarins, occurrence, chemistry and biochemistry / R.D. Murray, J. Mendes, S.A. Brown / Ed: J. Wiley. Inc., New York, 1982.- 120 pp.

289. Naki, M. Salsolinols and other 6,7-dihidroxy-l,2,3,4-tetrahydroisoqiunolines as inhibitors of monoamine oxidase: in vivo and in vitro study / M. Naki, W. Maruyama, P. Doster et al. II Biog. Amines. 1993. - Vol. 9, №5-6.-P. 367-369.

290. Nemes, P. Synthesis of dihydropyrrolo2,l-a.isoquinolines by regioselective [3+2] cyclocondensation / P. Nemes, M. Kajtar-Peredy, P. Schreiker // Synlett. 1996. - № 7. - P. 623-624.

291. Ngugi, K.D. Rhodococcus opacus strain RW, a resorcinol-degrading bacterium from the gut of Macrotermes michaelseni / K.D. Ngugi, M.K. Tsanio, H.I. Boga // African J. Biotechnol. 2005. - Vol. 4. - P. 639-645.

292. Niva, T. Detection of tetrahydroisoquinoline-related compounds in parkinsonism brain by BC / MS / T. Niva, K. Maeda, N. Takeda et al.1 H Nippon Iy'o Masu Supekutori Gakkai Koenshu. 1991. -№ 16. - P. 117-120.

293. Paskard, T. The measurement of respiratory electron-transport activity in marine phytoplankton / T. Paskard // J. Mar. Res. 1971. - Vol. 29. - P. 235244.

294. Ponzo, V.L. Synthesis of 3-substituted tetrahydroisoquinolines via nucleophilic addition to «-tosyliminium ions / V.L. Ponzo, T.S. Kaufman // Synlett. 1995. -№ 11.-P. 1149-1150.

295. Prieto, M.B. Degradation of phenol by Rhodococcus erythropolis UPV-1 immobilized on Biolite in packedbed reactor / M.B. Prieto, A. Hidalgo A. // J. Biotechnol. 2002. - Vol. 97. - P. 1 -11.

296. Rapoport, Z. The Chemistry of enamines / Ed.: Z. Rapoport/ New York: Wiley, 1994. - 1720 pp.

297. Riggs, R.M. Evaluation of isomeric 4-chlorohydroxyphenyl-l,2,3,4-tetrahydroisoquinolines as dopamine D-l-antagonists / R.M. Riggs, D.E. Nichols, M.M. Foreman, L.L. Truex // J. Med. Chem. 1987. - Vol. 30, № 10. - P. 18871891.

298. Rommelspacher, H. . (3-Carbolines and tetrahydroisoquinolines: detection and function in mammals / H. Rommelspacher, T. May, R. Susido // Planta med. 1991. - Vol. 57, № 7. - P. 85-92.

299. Rosazza, J.P. Metabolic transformations of alkaloids / J.P. Rosazza, M.W. Duffel // Ed.: A. Brossi. New York: Academic Press, Inc., 1986. - Vol. 27. -P. 23-405.

300. Sariaslani, F. Novel biotransformations of 7-ethoxycoumarin by Streptomyces griseus / F. Sariaslani, P. Rosazza // Appl. Microbiol. Biotechnol.1983.-Vol. 46, №2.-P. 468-474.

301. Sharkaw, S. Microbial oxidation of oleic acid / S. Sharkaw, W. Yang, L. Dostal, P. Rosazza // Appl. Microbiol. Biotechnol. Vol. 58, № 7. - P. 21162122.

302. Shimao, M.S. Degradation of 4-chlorobenzoate by facultatively alkalophilic Artrobacter sp. strain SB8 / M.S. Shimao // Appl. Environ. Microbiol. 1989. - Vol. 55. - P. 479-482.

303. Shennen, U. Anaerobic degradation of 2-fluorobenzoate by benzoate-degrading denitrifying bacteria / U. Shennen, K. Braun, H. Knackmuss // J. Bacteriology. 1985. - P. 321-325.

304. Soda, K. Biotransformation of oleic acid to ricinoleic acid / K. Soda // J. Am. Chem. Soc. 1987. - Vol. 64. - P. 1254.

305. Stambach, J.F. (2-Aminobenzyl)-l,2,3,4-tetrahydroisoqiunolines: anew class of a2-receptor antagonists / J.F. Stambach, I. Kanmacher, L. Jung et al. 11 Eur. J. Med. Chem. 1993. - Vol. 28, № 5. - P. 427-432.

306. Straube, G. Kinetic studies of phenol degradation by Rhodococcus sp. PI / G. Straube, J. Hensel, C. Neidan, E. Straube I/ Antonie Leeuwenhoek. 1994. -№57.-P. 29-32.

307. Strigfellow, W. Competitive metabolism of naphthalene, methylnaphthalenes and fluorine by phenanthrene-degrading Pseudomonas / W. Strigfellow, M.D. Aitren // Appl. Environ. Microbiol. 1995. - Vol. 61, № 1. -P. 357-362.

308. Takenaka, S. The metabolic pathway of 4-aminophenol in Burkholderia sp. Strain AK-5 differs from that of aniline and aniline with C-4 substituents / S. Takenaka, S. Okugawa // Appl. Environ. Microbial. 2003. - Vol. 38, № 4. - P. 254-261.

309. Tchaikovskaya, O. Role of photochemical and microbial degradation of phenol in water / O. Tchaikovskaya, I. Sokolova, L. Kondratieva, E. Karetnikova // Inernational J. Photoenergy. 2001. - Vol. 3. - P. 177-180.

310. Thayer, J.R. Active transport of benzoate in Pseudomonas putida / J.R.

311. Thayer, M.L. Wheelis//J. Gen. Microbiol. 1982. -№ 128. - P. 1749-1753.

312. Thull, U. Screening of unsubstantiated cycle compounds as inhibitors of monoamine oxidases / U. Thull, B. Testa // Biochem. Pharm. 1994. - Vol. 12, № 12.-P. 2307-3210.

313. Trumm, K.A. Tetrahydroisoquinolines as components of H2-antihistaminics / K.A. Trumm, S. Postius, I. Szelenyi, W. Schunack // Arzneit. -Forch. 1986. - Vol. 36, № 8. - P. 1169-1174.

314. Van Atten, M.K. A novel series of selective non-peptide inhibitors of angiotensin II binding to the AT2 site / M.K. Van Atten, C.L. Ensinger, A.T. Chiu et al. H J. Med. Chem. 1993. - Vol. 36, № 25. - P. 3985-3992.

315. Warhurst, A.M. Biotransformations catalyted by the genus Rhodococcus / A.M. Warhurst, C.A. Fewson // Critical Reviews in Biotechnology. 1994.-Vol. 14, № l.-p. 29-73.

316. Witkop, B. Imine-enamine system and the mechanism of their oxidation / B. Witkop // J. Amer. Chem. Soc. 1956. - Vol. 78, № 12. - P. 2873- 2882.

317. Wrignt, Th. Hazardous waste landfill construction: the state of the art / Th. Wrignt, D.E. Ross // Standard handbook of hazardous waste treatment and disposal. New York: McGrow-Hill Book Company, 1988. - P. 101-103.

318. Zwiener, C. Metabolites from the biodégradation of pharmaceutical of ibuprofen in biofilm reactors and batch experiments / C. Zwiener, S. Seeger, T. Glauner, F.H. Frimmel // Analitical and Bioanalitical Chemistry. 2002. - Vol. 372.-P. 569-575.

319. Zawadowski, T. Synthesis of the aminoalkanol derivatives of 8-hydroxy-7-methoxy-2H-l-benzopyran-2-one with potential P-adrenolytic activity / T. Zawadowski, J. Kossakovski // Acta Pol. Pharm. 1993. - Vol. 50, № 2-3. -P. 269-273.