Некоторые возможности оптимизации фармакологического лечения язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и хронического панкреатита в условиях формулярной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Мищенко, Елена Валерьевна

• Мищенко, Елена Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мищенко, Елена Валерьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Современные подходы к лечению Helicobacter pylori -ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

1.1. Представления об этиологии и патогенезе язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Роль Helicobacter pylori в развитии язвенной болезни. Методы выявления Helicobacter pylori.

1.2. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых в лечении язвенной болезни.

1.3. Антибактериальные препараты в лечении Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезни.

1.4. Выбор фармакотерапевтического режима для Helicobacter pylori -ассоциированной язвенной болезни.

2. Современные подходы к лечению хронического панкреатита.

2.1. Вопросы этиологии и патогенеза хронического панкреатита. Методы диагностики панкреатитов.

2.2. Клиническая фармакология лекарственных средств, применяемых в лечении хронического панкреатита.

3. Взаимосвязь фенотипа окислительного метаболизма с выраженностью клинического эффекта омепразола.

4. Методологические аспекты фармако-экономического и клинико-экономического анализа в лечении больных язвенной болезнью и хроническим панкреатитом.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Анализ результатов фармакотерапии больных язвенной болезнью в гастроэнтерологическом отделении Белгородской областной клинической больницы.

3.2. Анализ результатов фармакотерапии больных хроническим панкреатитом в гастроэнтерологическом отделении Белгородской областной клинической больницы.

3.3. Результаты фармакотерапии больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях функционирования формулярной системы лечения заболеваний.

3.4. Результаты фармакотерапии больных хроническим панкреатитом в условиях функционирования формулярной системы лечения заболеваний.

3.5. Взаимосвязь фенотипа окисления, определенного с помощью препарата-маркера пармидина, с выраженностью клинического эффекта омепразола у больных язвенной болезнью.

3.6. Взаимосвязь фенотипа окисления, определенного с помощью препарата-маркера пармидина, с выраженностью клинического эффекта омепразола у больных хроническим панкреатитом.

3.7. Фармакоэкономический анализ стоимости лечения больных язвенной болезнью. ^

3.8. Фармакоэкономический анализ стоимости лечения больных хроническим панкреатитом.

3.9. Сравнительный фармакоэкономический анализ применения омепразола и фамотидина для лечения больных язвенной болезни и хроническим панкреатитом.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые возможности оптимизации фармакологического лечения язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и хронического панкреатита в условиях формулярной системы»

Актуальность темы. Актуальность проблемы, связанной с современным состоянием гастроэнтерологии и перспективами ее дальнейшего развития, обусловлена продолжающимся ростом частоты и распространенности заболеваний органов пищеварения, их тяжелым и нередко прогрессирующим течением, приводящим к преждевременной инвалидности и смерти больных, необходимостью совершенствования методов лечения [22,23].

В России каждый десятый взрослый житель страдает тем или иным заболеванием органов пищеварения. Под диспансерным наблюдением находятся около 3 млн. человек, страдающих язвенной болезнью, каждый десятый из них подвергся оперативному лечению. Заболеваемость язвенной болезнью желудка и ДПК по Белгородской области за 2003 год составила 1861,4 на 100000 населения. От осложнений, связанных с неэффективным лекарственным лечением, в России умирает около 6000 человек трудоспособного возраста [25]. Необходимо отметить, что после установления первичного диагноза «хронический панкреатит» через 10 лет умирает 20%, а через 20 лет более 50% [30,155,176].

В настоящее время активно обсуждается необходимость оптимизации использования лекарственных средств в области здравоохранения. Особое значение придается рациональному использованию и внедрению формуляров в стационарах и поликлиниках [50,75]. Однако формулярные списки зачастую составляются без должного критического осмысления. Система оценки и объективизации информации об эффективности лекарственных средств несовершенна [1,83]. Перспективной является концепция «доказательной медицины», в соответствии с которой стратегия отбора лекарственных средств определяется на основе мета-анализов рандомизированных контролируемых клинических исследований [75,85].

Отсутствие чётких критериев выбора рациональной фармакотерапии, позволяющих обеспечить индивидуальный подход к лечению, обуславливает актуальность и необходимость дальнейших исследований. При выборе оптимальных лекарственных средств для лечения как язвенной болезни, так и хронического панкреатита существуют определенные трудности. В их основе лежит высокое представительство лекарственных форм и отдельных препаратов, предлагаемых для лечения этих заболеваний, на рынке лекарственных средств. При этом дискутабельными продолжают оставаться вопросы, связанные с использованием конкретных фармакотерапевтических режимов [131]. К настоящему времени сложилось обоснованное мнение о необходимости строгой индивидуализации лечения заболевания у каждого конкретного больного [87,88].

В составе комплексной терапии язвенной болезни и хронического панкреатита непременными компонентами являются препараты, угнетающие секрецию соляной кислоты [22,23,50,80]. Применение ингибиторов секреции соляной кислоты обеспечивает ликвидацию болевого и диспепсического синдрома, снижение степени агрессивности кислотно-пептического фактора для улучшения условий репарации язвы, оптимизацию рН желудочного содержимого для действия большинства антибиотиков, создание функционального покоя поджелудочной железы [22,23,50,131].

Современные антисекреторные препараты способны влиять на механизмы секреции соляной кислоты практически на всех этапах — от взаимодействия с рецепторами гистамина, ацетилхолина, являющимися пусковыми, тригерными участками секреторного ответа, до наиболее дистального звена — протонной помпы, подающей активный ион водорода в желудочный секрет [50,80]. Довольно часто антисекреторная терапия проводится длительно, поэтому актуальным вопросом является разработка обоснованных рекомендаций по оптимальной дозировке препарата для их длительного применения, обеспечивающей достаточный терапевтический эффект при минимальном риске побочных эффектов [51,54]. Фармакологические исследования установили неоднородность человеческой популяции по способности метаболизировать лекарственные средства

41,60,76]. Это, в одних случаях, приводит к увеличению концентрации в организме принимаемых лекарственных веществ и проявлению их токсического действия, в других случаях — к низкой концентрации лекарства и недостаточным терапевтическим эффектам. Для подбора индивидуальной дозы и предупреждения возникновения побочных эффектов необходимо определение фармакометаболизирующей функции печени [84,87,88].

Изучение фармакокинетики препаратов является сложной и обременительной процедурой как для пациента, так и для исследователя. Этот процесс становится проще при использовании препаратов-маркеров окислительного метаболизма [56,57,60]. Наличие совпадения путей биотрансформации антисекреторных средств и препаратов-маркеров может стать основой оптимизации фармакотерапии язвенной болезни и хронического панкреатита [76,60].

Вместе с тем, следует признать, что одной из наиболее важных современных тенденций является обоснование, наряду с клиническими и социальными факторами, экономических аспектов стратегии и тактики лечения [45,71]. С этих позиций требует своего решения задача комплексной интегральной оценки оптимального соотношения цены лекарственных препаратов и их эффективности [69,81].

Цель работы - провести сравнительную клиническую и фармако-экономическую оценку эффективности различных схем фармакотерапии больных язвенной болезнью желудка, двенадцатиперстной кишки, хроническим панкреатитом и разработать способ оптимизации антисекреторной терапии указанных заболеваний на основе фармакокинетического подхода.

Задачи исследования. 1. Провести ретроспективный анализ историй болезни больных язвенной болезнью и хроническим панкреатитом, и изучить клиническую эффективность фармакотерапевтических схем, рекомендуемых стандартами лечения, в начале внедрения формулярной системы.

2. В процессе развития и широкого использования формулярной системы лекарственных средств, провести сравнительный анализ эффективности фармакотерапии язвенной болезни и хронического панкреатита ингибитором протонной помпы омепразолом и блокатором №— гистаминовых рецепторов фамотидином.

3. Провести фармакоэкономический анализ использования лекарственных средств для лечения язвенной болезни и хронического панкреатита в гастроэнтерологическом отделении Белгородской областной клинической больницы.

4. Исследовать зависимость клинической эффективности ингибитора протонной помпы (омепразола) у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим панкреатитом с разным фенотипом окислительного метаболизма, определенным по скорости элиминации тест-препарата пармидина.

5. Разработать подход к индивидуальному использованию антисекреторных препаратов у больных язвенной болезнью и хроническим панкреатитом на основе фармакокинетического тестирования.

Научная новизна исследования. В настоящей работе впервые изучена клиническая эффективность фармакотерапевтических режимов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и хроническим панкреатитом в зависимости от индивидуальных особенностей окислительного метаболизма, определенного по скорости элиминации тест-препарата пармидина. На основе этого проведена сравнительная оценка клинической эффективности омепразола у лиц с различным фенотипом окислительного метаболизма.

Разработаны вопросы использования различных схем лечения больных язвенной болезнью желудка, двенадцатиперстной кишки и хроническим панкреатитом с применением омепразола и фамотидина на основе комплексной оценки, включающей фармакокинетические и фармакоэкономические данные.

Практическая значимость. Дана сравнительная клиническая оценка эффективности антисекреторных препаратов в лечении язвенной болезни и хронического панкреатита. Выявленная в работе зависимость антисекреторной активности омепразола, подвергающегося окислительному метаболизму, от фенотипа окисления позволяет индивидуализировать лечение больных язвенной болезнью и хроническим панкреатитом. Более высокая клиническая эффективность омепразола отмечена у лиц с медленным фенотипом метаболизма.

Положения, выносимые на защиту.

1. В лечении больных язвенной болезнью желудка, двенадцатиперстной кишки и хроническим панкреатитом наиболее эффективны фармакотерапевтические режимы, содержащие антисекреторный препарат омепразол, по сравнению с фамотидином, что необходимо учитывать при составлении формуляра лекарственных средств по гастроэнтерологии.

2. Для купирования обострения язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и хронического панкреатита омепразол имеет преимущества перед фамотидином по затратной эффективности.

3. Существует достоверная связь между клиническим антисекреторным эффектом омепразола и фенотипом окислительного метаболизма, определенным по скорости элиминации препарата - маркера пармидина. Выраженный клинический эффект омепразола достигается у больных с медленным фенотипом окислительного метаболизма, как при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, так и при хроническом панкреатите,в отличие от лиц с быстрым фенотипом окисления. У больных с очень медленным фенотипом окисления омепразол вызывает побочные эффекты уже в первые дни приема препарата.

4. Применяемые средние суточные дозы омепразола оптимальны больным с медленным фенотипом окислительного метаболизма, больным с быстрым фенотипом целесообразно стартовую дозу увеличить, а с очень медленным — уменьшить на 20мг. Внедрение результатов в практику. Результаты работы внедрены в гастроэнтерологических отделениях областной клинической больницы, муниципальной городской клинической больницы №1 г. Белгорода.

Публикации. По теме публикации опубликовано 9 работ, из них 2 в центральной печати, и методические рекомендации в том числе.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на 69-й межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых (Курск, 2004), 71-й научной конференции КГМУ и сессии Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2006), межкафедральной научно-практической конференции кафедр КГМУ (Курск, 2006).

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Мищенко, Елена Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. На основании ретроспективного анализа историй заболевания больных, страдавших язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, получены данные о том, что в начале внедрения формулярной системы в гастроэнтерологическом отделении Белгородской областной клинической больницы в 2002 году блокаторы протонной помпы назначались значительно реже (в 39% случаев), в отличие от блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов (в 61% случаев). Вместе с тем, анализ динамики клинических данных показал, что прием блокаторов протонной помпы вызывал более быстрое наступление ремиссии. Болевой синдром исчезал в среднем через 3,63±1,34 сут, а сроки рубцевания сокращались до 13,61±4,28 сут по сравнению с приемом блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов (7,51±3,28 сут и 16,24±3,89 сут соответственно).

2. Анализ историй заболевания больных, страдавших хроническим панкреатитом и находившихся на стационарном лечении в гастроэнтерологическом отделении Белгородской областной клинической больницы в 2002 году, показал, что в комплексной фармакотерапии заболевания блокаторы протонной помпы также назначались значительно реже (в 43% случаев), в отличие от блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов (в 57% случаев). При оценке динамики клинических симптомов заболевания выяснилось, что прием блокаторов протонной помпы вызывал более быстрое наступление ремиссии. Болевой синдром исчезал в среднем через 4,2±2,12 сут, а сроки госпитализации сокращались до 11,14±2,1 сут по сравнению с приемом блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов, под влиянием которых болевой синдром купировался в среднем через 12,32±1,62 сут, а ремиссия наступала в среднем через 14,62±1,32 сут.

3. Фармако-экономический анализ фармакотерапии больных, страдавших язвенной болезнью желудка, двенадцатиперстной кишки и хроническим панкреатитом, показал, что средства, выделявшиеся на лечение пациентов гастроэнтерологического отделения БОКБ в 2002 г., были использованы не в полном объеме. Фактическая средняя стоимость лечения больных язвенной болезнью за 1 койко-день составила 108 рублей, а больных хроническим панкреатитом за 1 койко-день составила 264 рубля, что также ниже запланированной на год (350 руб./сут).

Коэффициент интенсивности потребления лекарственных средств свидетельствовал, что из антисекреторных препаратов наиболее часто больным с язвенной болезнью и хроническим панкреатитом назначались Н2-гистаминоблокаторы (0,63 и 0,65 соответственно). У ингибиторов протонной помпы этот показатель был значительно ниже (0,47 и 0,54 соответственно).

4. Сравнительный фармако-экономический анализ применения омепразола и фамотидина показал, что стоимость стационарного лечения обострения язвенной болезни и хронического панкреатита омепразолом и фамотидином была сопоставимой (3146,1 руб. и 3085,4 руб. — для язвенной болезни; 2272,3 руб. и 2231,2 руб. - для хронического панкреатита соответственно), однако омепразол являлся экономически рентабельным, т.к. показатель «затраты-эффективность» для него составлял 48,4 руб. и 45,4 руб., а для фамотидина — 162,3 руб. и 159,4 руб.

5. Проведённое нами лечение больных группы активного наблюдения в 2005 году в соответствии с принятыми стандартами показало, что у больных язвенной болезнью более эффективными были комплексы антихеликобактерной терапии, включавшие омепразол, по сравнению с фамотидином.

У больных хроническим панкреатитом группы активного наблюдения также оказался более эффективным омепразол по сравнению с фамотидином.

6. На примере омепразола у больных язвенной болезнью и хроническим панкреатитом установлено достоверное влияние фенотипа окислительного метаболизма, определенного по скорости элиминации препарата — маркёра пармидина на выраженность клинического эффекта ингибитора протонной помпы. Выявлена достоверная корреляционная связь показателя регресса болевого синдрома с некоторыми фармакокинетическими параметрами пармидина: V (г=0,43, р<0,05), АИС (г=0,48, р<0,05) для больных с язвенной болезнью и V (г=0,44, р<0,05), АИС (г=0,47, р<0,05) для пациентов с хроническим панкреатитом.

7. У больных с медленным фенотипом окислительного метаболизма выраженный клинический эффект (купирование основных симптомов за 2-3 суток) наблюдался в большинстве случаев, как при язвенной болезни ДИК, так и при хроническом панкреатите, в отличие от лиц с быстрым фенотипом окисления. У больных с очень медленным фенотипом окисления при применении омепразола часто возникали побочные эффекты уже в первые дни приема препарата.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. По фармакологическим и фармако-экономическим характеристикам применение омепразола по сравнению с фамотидином у больных язвенной болезнью желудка, двенадцатиперстной кишки и хроническим панкреатитом наиболее оптимально в качестве стартовой терапии.

2. У больных язвенной болезнью желудка, двенадцатиперстной кишки и хроническим панкреатитом целесообразно определять фенотип окислительного метаболизма, что позволяет назначать индивидуальную эффективную дозу омепразола.

3. Наличие медленного фенотипа окисления позволяет ожидать выраженный антисекреторный клинический эффект при лечении средними дозами омепразола (40 мг/сут.).

4. Наличие очень медленного фенотипа окисления может предполагать возникновение побочных эффектов, в связи с чем целесообразно применение минимальной стартовой дозы (20 мг/сут.).

5. При быстром фенотипе окисления средние дозы могут не оказать необходимый клинический антисекреторный эффект, и поэтому у таких пациентов целесообразно увеличить стартовую дозу (60 мг/сут.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мищенко, Елена Валерьевна, 2006 год

1. Артемьева, Г.Б. Формулярная система как базисный фактор оптимизации лекарственного обеспечения в системе ОМС Рязанской области. / Г.Б. Артемьева // Ремедиум. 2005. —№ 7. - С. 29-31.

2. Алексеенко, С.А. Влияние блокаторов гистаминовых Н2- рецепторов на репаративные процессы в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью желудка / С.А. Алексеенко, С.С. Тимошин // Терапевт, арх. 1999. - № 2. - С. 23-26.

3. Авксентьева, М.В Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармако-экономический анализ) / М.В. Авксентьева, П.А. Воробьев, В.Б. Герасимов. М.: Ньюдиамед, 2000. -80 с.

4. Барановский, А.Ю. Эрадикационная терапия Helicobacter pylori / А.Ю. Барановский, О.Б. Щукин, Л.И. Назаренко // Клинич. фармакология и терапия. 1999. - № 8. - С. 54-58.

5. Бекетов, А.С. Применение анализа «затраты-эффективность» для выбора препаратов из группы аналогов / А.С. Бекетов // Качественная клинич. практика. — 2002. — № 2. С. 12-24.

6. Баранская, Е.К. Париет в современных схемах эрадикации инфекции Helicobacter pylori / Е.К. Баранская // Воен.-мед. журн. — 2001. № 4. — С. 54-58.

7. Белоусова, Е.А. Возможности блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в современной гастроэнтерологии / Е.А. Белоусова, А.Ф. Логинова // Consilium medicum. 2003. - № 3. - С. 6-10.

8. Биохимическая диагностика хронического рецидивирующего панкреатита // Клинич. лаб. диагностика. 1999. - № 8. - С. 3-10.

9. Буеверов, А.О. Медиаторы воспаления и поражение поджелудочной железы / А.О. Буеверов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т. 9, № 4. - С. 15-18.

10. Белоусова, Е.А. Возможности блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в современной гастроэнтерологии / Е.А. Белоусова, А.Ф. Логинов // Consilium medicum. 2003. - № 3. - С. 6-10.

11. Безбородный, С.Д. Повышение эффективности и безопасности комбинированного антихеликобактерного лечения больных язвенной болезнью с применением современных клинико-экономических подходов / С.Д. Безбородный // Клинич. медицина. 2000. - № 9. - С. 44-47

12. Белоусова, Ю.Б. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Ю.Б. Белоусова, М.В. Леонова М.: Бионика, 2002. — 357 с.

13. Булычев, В.Ф. К вопросу об изменении гормонального статуса у больных алкогольным панкреатитом / В.Ф. Булычев, В.А. Зеленин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. — Т.9, № 4. - С. 98-99.

14. Белоусова, Е.А. Старые и новые аспекты применения ферментных препаратов в гастроэнтерологии / Е.А. Белоусова, А.Р. Златкина, Н.А. Морозова // Фарматека. 2003. - № 7. - С. 39-45.

15. Буханов В.П. Гормональный обмен у больных хроническим панкреатитом / В.П. Буханов // Рос. гастроэнтеролог, журн. 1999. - № 4.-С. 99-10.

16. Губачев, Ю.М. Болезни системы пищеварения / Ю.М. Губачев, В.И. Симаненков. СПб.: Папирус, 2000. - 168 с.

17. Геллер, Л.И. Экзокринные и эндокринные нарушения при хроническом панкреатите / Л.И. Геллер, М.М. Пашко, Г.Г. Обухова // Сов.медицина. -1999.-№8.-С. 4-7.

18. Григорьев, П.Я. Диагностика и лечение органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко. М.: Медицина, 1996. - 515 с.

19. Григорьев, П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П.Я. Григорьев, А.В. Яковенко. -М.: Мед. информ. агентство, 2001. 693 с.

20. Григорьев, П.Я. Клинические аспекты пилорического геликобактериоза / П.Я. Григорьев // Лечащий врач. 1998. - № 1. - С. 5-9.

21. Григорьев, П.Я. Рекомендации врачу по лечению больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / П.Я. Григорьев; ГМЦ МЗ РФ РГМУ МЗ РФ. М., 2002. - 4 с.

22. Градов, А.П. Концептуальные основы определения медико-экономической эффективности лечебных процессов / А.П. Градов // Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. - № 3. - С.5-6.

23. Гребенева, JI.C. Диагностика и дифференцированное этапное лечение больных хроническим панкреатитом: методич. рекомендации / JI.C. Гребенева, О.Н. Минушкин, JI.B. Масловский. М., 2002. — 32 с.

24. Григорьев, П.Я. Абдоминальные боли: этиология, патогенез, диагностика, врачебная тактика / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Практикующий врач. 2002. - № 1. - С. 39-41.

25. Григорьев, П.Я. Эффективность двух схем эрадикационной терапии язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori, основанной на омепразоле и гастросидине / П.Я.Григорьев, Э.П. Яковенко, А.В. Яковенко // Практикующий врач. 2003. - № 1. - С. 33-34.

26. Губергриц, Н.Б. Клиническая панкреатология / Н.Б. Губергриц, Т.Н. Христич. Донецк: ООО «Лебедь», 2000. - 416 с.

27. Губергриц, Н.Б. Лечение панкреатитов: учеб. пособие для студентов и врачей / Н.Б. Губергриц. — Донецк: ООО «Лебедь», 2000. 90 с.

28. Григорьев, П.Я. Краткое формулярное руководство по гастроэнтерологии и гепатологии / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко — М., 2003.- 112 с.

29. Дифференциальная диагностика острого и хронического панкреатитов. Тактика ведения: учебно-методич. пособие, утв. МЗ РФ. Саратов, 2000. - 33 с.

30. Динамика формирования различных этиологических форм хронического панкреатита // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. — Т.7, № 4. — С. 16-18.

31. Динамика резистентности штаммов Helicobacter pylori к антибиотикам у городского населения России // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. Т.9, № 4. — С. 66-69.

32. Жукова, Е.Н. Роль депрессии биоантиоксидантов и дефицита ингибитора протеаз a i-антитрипсина в механизме активации свободнорадикального окисления и протеолиза при хроническом панкреатите / Е.Н.Жукова // Терапевт, арх. 2000. - № 2. - С. 29-31.

33. Ивашкин, В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни / В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, Е.К. Баранская. М., 2005. -С. 30.

34. Ивашкин, В.Т. Эрадикация инфекции Helicobacter pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния? / В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т.9, №3.-С. 71-74.

35. Исаков, В.А. Фармакогенетический анализ метаболизма и клинической эффективности ингибиторов протонного насоса / В.А. Исаков // Клинич. фармакология и терапия. 2003. — № 1. — С. 32-38

36. Калягин, А.Н. Современный взгляд на применение кваматела при панкреатитах / А.Н. Калягин // Consilium medicum. 2004. - № 1. - С. 17-20.

37. Козлов, С.Н. Пенициллины. 4.1. Природные и синтетические пенициллины / С.Н. Козлов, Л.С. Страчунский // Клинич. антимикробная химиотерапия. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 32-38.

38. Корсунский, А.А. Инфекция Helicobacter pylori у детей / А.А. Корсунский // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т.9, № 4. - С. 70-78.

39. Калашнико, В.Ю. Клинико-экономические исследования: реальная или вымышленная польза? / В.Ю. Калашников // Клинич. медицина. — 2004. -№ 11.-С. 64-68.

40. Лапина, Т.Л. Ингибиторы протонного насоса в схемах антигеликобактерной терапии / Т.Л. Лапин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1997. — Т.7, № 5. — С. 97-98.

41. Лапина, Т.Л. Основные принципы диагностики Helicobacter pylori / Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т. 9, № 2. - С. 41-45.

42. Лапина, Т.Л. Российские рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori / Т.Л. Лапина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1999. — Т. 9, № 3. С. 84-89.

43. Леонова, М.В. Н2-блокаторы в гастроэнтерологической практике / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусова. М., 1996. - 62 с.

44. Ливан, А. Фармакотерапия, основанная на доказательствах / А. Ливан // Клинич. фармакология. 1998. — № 2. - С. 60-63.

45. Лапина, Т.Л. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике / Т.Л. Лапина // Фарматека. — 2002. — №9.-С. 11-15.

46. Лопаткина Т.Н. Диагностика и консервативное лечение хронического панкреатита / Т.Н. Лопаткина, В.Г. Авдеев // Клинич. фармакология и терапия.-2003.-№ 1.-С. 13-17

47. Лопина, О.Д. Молекулярные механизмы регуляции секреции соляной кислоты слизистой оболочкой желудка / О.Д. Лопина, А.А. Котлобай,

48. A.M. Рубцов // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - Т. 7, № 6. - С. 15-20.

49. Маев, И.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: различные подходы к современной консервативной терапии / И.В. Маев,

50. A.А. Самсонов // Consilium medicum. 2004. - № 1. - С. 6-11.

51. Менабде, Н.Т. Исследование фармакокинетики пармидина для оценки детоксикационной функции печени / Н.Т. Менабде // Материалы конф. молодых ученых НИИ терапии М 3 СССР. М., 2001. - С. 179-183.

52. Метод фенотипирования активности окислительных ферментов по концентрации пармидина в слюне больных // Третья Всесоюз. конф. по фармокинетике: тез. докл. ( г. Москва, 18-19 дек. 1991 г.). — М., 1991. — С. 27-31.

53. Методы диагностики пилорического геликобактериоза и ассоциированных с ним болезней / П.Я. Григорьев и др. // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998. Т.7, № 4. — С. 6-9.

54. Маевская, М.В. Основные принципы метаболизма лекарств и безопасное применение парацитамола / М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин,

55. B.П. Фесенко // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - Т.9, № 2. - С. 83-88.

56. Мелихов, О.Г. Как планируются клинические исследования / О.Г. Мелихов, Е.П. Шаврикова // Клинич. фармакология и терапия. — 1999.-№8.-С. 54-80.

57. Минушкин, О.Н. Место современных антацидных препаратов в лечении кислотозависимых заболеваний / О.Н. Минушкин // Леч. врач. -2001.-№5.-С. 8-10.

58. Макаренко, Е.В. Метанализ эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori по протоколу «омепразол-кларитромицин-амоксициллин» / Е.В. Макаренко, С.И. Пиманов, С.А. Попов // Consilium medicum/приложение. — 2003. № 2. - С. 11-13.

59. Медицинская, социальная и экономическая эффективность лечения больных язвенной болезнью в условиях дневного стационара / И.В. Бу-торов и др. // Клинич. медицина. 2006. - № 1. - С. 53-57.

60. Олещенкова, Е.Г. Организационно-информационные подходы к проведению фармако-экономических исследований / Е.Г. Олещенкова // Эконом, вестн. фармации. 2001. - № 4. - С. 87-89.

61. Осадчук, М.А. Динамика формирования этиологических форм хронического панкреатита / М.А. Осадчук, Е.И. Кашкина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2000. — Т. 10, № 5. -С. 39-42.

62. Отраслевой стандарт ОСТ 91500.14.0001-2002 «Клинико-экономические исследования. Общие положения» / под общ. ред. А.И. Вялкова, А.В. Катлинского. Приказ МЗ РФ №163 от 27.05.2002.

63. Охлобыстин, А.В. Лечение хронического панкреатита / А.В. Охлобыстин // Клинич. фармакология и терапия. 1999. — Т. 8, № 5. — С. 55-60.

64. Охлобыстин, А.В. Новые данные о патогенезе хронического панкреатита / А.В. Охлобыстин // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - Т. 9, № 4. - С. 18-23.

65. Пасечников, В.Д. Клиническое значение феномена ночного кислотного прорыва при применении ингибиторов протонной помпы / В.Д. Пасечников, Д.В. Пасечников // Фарматека. 2004. - № 13. - С. 28-32.

66. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: Руководство для практикующих врачей / под общ. ред. В.Т. Ивашкина М., 2003. - 1027 с.

67. Симон, B.A. Цитохром P450 и взаимодействие лекарственных веществ / В.А. Симон // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. 12, № 6. - С. 25-31.

68. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения / П.Я. Григорьев и др.. — М., 2001 56 с.

69. Старостин, Б.Д. Ингибиторы протонной помпы, в гастроэнтерологии / Б.Д. Старостин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - Т. 11, № 4. - С. 21-26.

70. Страчунский, JI.C. Макролиды в современной клинической практике / JI.C. Страчунский, С.Н. Козлов. Смоленск: Русич, 1998. - 304 с.

71. Ткаченко, Е.И. Оптимальная терапия язвенной болезни / Е.И. Ткаченко // Клинич. фармакология и терапия. 1999. - Т. 8 , № 1. - С. 11-15.

72. Ткачев, А.В. Применение клинико-экономического анализа в гастроэнтерологии / А.В. Ткачев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 14, № 4. - С. 71-79.

73. Ушкалова, Е.А. Фармакогенетика ингибиторов протонной помпы / Е.А. Ушкалова, И.М. Шугурова // Фарматека. 2003. - № 7. - С. 3439.

74. Фармакотерапевтические алгоритмы и формуляры лекарственных средств в лечении заболеваний: практ. рук-во для врачей, провизоров и студентов мед. и фарм. вузов. Курск: КГМУ, 2001. - С. 99-107.

75. Фармакокинетика / Н.Н. Каркищенко и др.. Ростов н/Д: «Феникс», 2003.-381с.

76. Филиппенко, Н.Г. Методические аспекты клинико-экономического исследования: метод, рекомендации / Н.Г. Филиппенко, С.В. Поветкин. Курск: КГМУ, 2003. - 20 с.

77. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. 4. - М.: «Эхо», 2003. - С. 170-200.

78. Холодов, JI.E. Клиническая фармакокинетика / JI.E. Холодов, В.П. Яковлев. М.: Медицина, 1985. - 464 с.

79. Холодов, JI.E. Проблемы индивидуальных различий фармакокинетики у людей / Л.Е. Холодов // Методы индивидуализации и оптимизации применения лекарств на основе изучения их фармакокинетики: тез. докл. — М., 1982.-С. 11-12.

80. Хомирики, С.Г. Новые аспекты патогенетического лечения панкреатитов / С.Г. Хомирикм, Н.М. Хомирики // Рус. мед. журн. — 2000. Т. 8. - № 7 . - С. 288-290.

81. Циммерман, Я.С. Хронический гастрит и язвенная болезнь / Я.С. Циммерман. Пермь, 2000. - 256 с.

82. Циммерман, Я.С. Концепция патогенеза язвенной болезни и перспективы ее излечения / Я.С. Циммерман, И.И. Телянер // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. — Т. 8, №3.-С. 35-41.

83. Чернин, В.В Клинико-патогенетические основы выбора индивидуальной терапии при язвенной болезни / В.В. Чернин // Губернские мед. вести. Тверь, 2002. — Т. 5, № 2. — С. 33-34.

84. Черногорова, М.В. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: лечение и наблюдение в поликлинике / М.В. Черногорова, Е.А. Белоусова, А.Р. Златкина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. - Т. 5, № 6. - С. 43-48

85. Чорбинская, С.А. Современные противоязвенные препараты и их взаимодействие с другими лекарственными средствами / С.А. Чорбинская, B.C. Гасилин, С.А. Булгаков. М.: Испо-Сервис, 1998.-120 с.

86. Щекина, М.И. Применение ингибиторов протонной помпы в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori / И.М. Щекина: автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2003. - 23 с.

87. Эффективность поддерживающей терапии блокаторами Н2-рецепторов гистамина у больных язвенной болезнью / Е.М. Гощук и др. //

88. Материалы 58-й итог. конф. студентов и молодых ученых Волгоград, мед. академии. — Волгоград, 2000. С.4

89. Abelo, A. Stereoselective metabolism of omeprasole by human cytochrome P450 enzymes. / A. Abelo, T. Andersson // Drug Metab. Dispos 2000. -Vol. 28. - P. 966-972.

90. Acute ethanol administration induces oxidative changes in rat pancreatic tissue / E. Altomare, G. Venderniale, I. Grattagliano et al. // Gut. — 1996. -Vol. 38,№ 5. P. 742-747.

91. Acute pancreatic injury in asymptomatic individuals after heavy drinking over the long-term / M. Jaakkola, T. Frey, P. Sillanaukee et al. // Hepatogastroenterology. 1994. - Vol. 41, № 5. - P. 477-482.

92. Atherton? J.C. Helicobacter pylori virulence factors / J.C. Atherton // Br. Med. Bull. 1998. - Vol. 54, suppl. 1. - P. 105-20.

93. AGA Technical Review: Treatment of Pain in Chronic Pancreatitis / A.L. Warshaw, P. A. Banks, K. Fernandez-Del Castillo et al. // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 765-776.

94. Alcohol primarily induces acute pancreatitis in vitamin E-deficiency status: an experimental study with possible clinical clues / F. Marotta, H. Tajiri, P. Safran et al. // Digestion. 1995. - Vol. 56, № 4. - P. 303.

95. Alcoholism and alcoholic organ damage and genetic polymorphisms of alcohol metabolizing enzymes in Chinese patients / Y.C. Chao, Т.Н. Young, H.S. Tang // Hepatology. 1997. - Vol. 25, № 1. - P.l 12-117.

96. Alhan, E. The effects of nitric oxide synthase inhibitors on acute necrotising pancreatitis in rats / E. Alhan, U. Kucutulu, C. Ercin // Eur. J. Surg. 1998. - Vol. 164, № 9. - P. 697-702.

97. Al-Mufti, R.A. Increased nitric oxide activity in a rat model of acute pancreatitis / R.A. Al-Mufti, R.C Williamson, R.T. Mathie // Gut. 1998. -Vol. 43, №4.-P. 564-570.

98. Amann, S.T. Faecal elastase 1 / S.T. Amann, P.P. Toskes // Gut. 1997. -Vol. 41, №3.- P. 419.

99. American Gastroenterological Association Medical Position Statement: Treatment of Pain in Chronic Pancreatitis // Gastroenterology. 1998. -Vol.15.-P. 763 -764.

100. Bachmann, K.A. Drug interaction of H2-receptor antagonists / K.A. Bachmann, T.J. Sullivan, L. Jauregui // Scand. J. Gastroenterol. 1994. — Vol. 29, suppl. 206. - P. 14-19.

101. Bardhan, K.D. H.pylori eradication with omeprazole, metronidazole and amoxicillin: the impact of drug dosing & resistance on efficacy the HOMER story / K.D. Bardhan., E. Bayerdorffer, J.P. Delchier // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 114. - P. A65.

102. Bardhan, K.D. GR 12231IX (Ranitidine bismuth citrate) a new drug for the treatment of duodenal ulcer (abs.) / K.D. Bardhan, C.P.M. Dekkers, A. Nowak// Gastroenterology. 1994. - Vol. 106, suppl. 4. - P. A46.

103. Bardhan, K. Treatment of refractory peptic ulcer with omeprasole or continued H2-receptor antagonists: a controlled clinical trial / K. Bardhan, J. Naesdal, P.Bianchi // Gut. 1991. - Vol. 32. - P. 435-438.

104. Bateman, D.N. Proton-pomp inhibitors: three of a kind E.D. / D.N. Bateman //Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 1637-1638.

105. Bayerdorffer, E. The efficacy of two dosage regimens of omeprazole, amoxicillin and metronidazole for cure of Helicobacter pylori infection: the HERA study / E. Bayerdorffer, J. Longovics, P. Dite // Gastroenterology. — 1998.-Vol. 114.-P. A69.

106. Benet, L.Z. Safety and farmacokinetics: Colloidal bismuth subcitrate / L.Z. Benet // Scand. J. Gastroenterol. 1991. - Vol. 26, suppl. 185. - P. 29-35.

107. Bardhan, K.D. GR 12231IX (Ranitidine bismuth citrate) a new drug for the treatment of duodenal ulcer (abs.) / K.D. Bardhan, C.P.M. Dekkers, A. Nowak // Gastroenterology. 1994. - Vol. 106, suppl. 4. - P. A46.

108. Bertola, М.А. Helicobacter pylori: эпидемиология, микробиология, патогенность / М.А. Bertola // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1994. - Т. 4, № 3. - С. 102-10

109. Blaser, M.J. Helicobacter pylori phenotypes associated with peptic ulceration / M.J. Blaser // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 205. - P. 15.

110. De Boer, W. Effect of acid supression on efficacy of treatment for Helicobacter pylori infection / W. De Boer, W. Drissen // Lancet. — 1995. Vol. 345.-P. 817-819.

111. Bonfils, S. Quality of life in gastroenterology / S. Bonfils // Scand. J. Gastroenterol 1994. Vol. 29, suppl. 206. - P. 37-39.

112. Brian, F.M. Acomparisonof 10 and 14 days of lansoprazole triple therapy for eradication of Helicobacter pylori / F. M. Brian, O.G. Kovacs // J.A.M.A. Russia. - 1998. - Vol. 1. - P. 15-21.

113. Babak, E. Chronic pancreatitis: Diagnosis, Classification, and New Genetic Developments / E. Babak, D.C. Whitcomb // Gastroenterology. -2001.-Vol. 120.-P. 682-707.

114. P-Adrenergic regulation of cholecystokinin in STC-1 cell / L. Scott, V. Prpic, W.D. Capel et al. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol. 270. - Pt. 1. -№2.-P. 291-297.

115. Banerjee, A.K. Current views on the pathophysiology of acute biliary pancreatitis / A.K. Banerjee, R.J. Steele // Gut. 1995. - Vol. 36, № 6. -P. 803-805.

116. Bank, S. Diagnostic tests in chronic pancreatitis / S. Bank, K.W. Chow // Gastroenterologist. 1994. - Vol. 2, № 3. - P. 224-232.

117. Banks, P. Acute and chronic pancretitis / P. Banks // Sleisenger and Fordtran's gastrointestinal and liver disease: pathophysiology // Diagnosis /management 6th ed. - W.B. Saunders Co., 1998. - P. 456.

118. Barnes, P.G. Reactive oxygen species and airway inflammation / P.G Barnes // Free Radic. Biol. Med. 1990. - Vol. 9, № 3. - P. 235-243.

119. Bearcroft, P.W. Non-invasive cholangiopancreatography by breath-hold magnetic resonance imaging: Preliminary results / P.W. Bearcroft, A. Gimson, D.J. Lomas // Clin. Radiol. 1997. - Vol. 52, № 5. - P. 345 -350.

120. Bergenfeldt, M. Levels of leucocyte proteasis in plasma and peritoneal exudates in severe, acute pancreatitis / M. Bergenfeldt, R. Berling, K. Ohisson // Scand. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29, № 4. - P. 371-375

121. Bekkers, C.H. The effect of CYP2C19 polimorphism on the pharmacokinetics and acid-inhibitory effects of oral lansoprasol and omeprasole / C.H. Bekkers, D.J. Touw // Clin. Parmacol. 2002. - Vol. 54 -P. 553

122. Bogdan, B. Ch. The multiplex function of nitric oxide in (auto) immunity /B.Ch. Bogdan//J. Exp. Med. 1998. - Vol. 187, №9. - P. 1361-1365.

123. Boechier, I.A.D. Gastroenterology: Clinical Science & Practice / I.A.D. Boechier // Philadelphia: W.B. Saunders Co, 1994. P. 342.

124. Bona, C. Textbook of Immunology / C. Bona, F. Bonilla. 2d ed. — Amsterdam, 1996.-P. 45.

125. Bradley, E.L. Acute pancreatitis: principles and practice / E.L. Bradley. N. Y.: Raven Press, 1993. - P. 78.

126. Bedtime H2 blockers improve nocturnal gastric acid control in GERD patients on proton pump inhibitors / S. Xue, P.Q. Katz, P. Banerjee et al. // Aliment Pharmacol Ther. -2001. Vol.15. - P. 1351-1357.

127. Bujanover? Y. Helicobacter pylori and peptic disease in the pediatric patient / Y.Bujanover, Sh. Reif., J. Yahav // Pediat. Clin. N. Amer. 1996. - Vol. 43, № 1.-P. 213-214.

128. Glasbrenner? B. Modern diagnosis of chronic pancreatitis / B. Glasbrenner, S. Kahl, P. Malfertheiner // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -2002.-Vol.14.-P. 935-941.

129. Chen, T.S. Effect of eradication of Helicobacter pylori on serum pepsinogen I, gastrin and insulin in duodenal ulcer patients: a 12 months follow-up study

130. T.S. Chen, S.H. Tsay // Am. J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 89. - P. 15111514.

131. Coyle, W. J. Radication of Helicobacter pylori normalizes elevated mucosal levels of epidermal growth factor and its receptor / W.J. Coyle, R.E. Sedlack // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94, suppl. 10. - P. 2885-2889.

132. Crabtree, J.E. Mucosal interleukin-8 and Helicobacter pylori associated disease / J.E. Crabtree, J.D. Lindley // Eur. J. Gastroenterol. & Hepatol. — 1994. Vol. 6, suppl. 1. - P. 33-38

133. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report. European Helicobacter Pylori Study Group // Gut. 1997. - Vol. 41. - P. 8-13.

134. Clinical evaluation of a new rapid assay for serum lipase determination / M. Ventrucci, R. Pezzilli, R. Garulli et al. // Ital. J. Gastroent. 1994. -Vol. 26, №3,-P. 132-136.

135. Chronic pancreatitis in Cameroon / M. Biwole Sida, S. Nko'O Amvene, A.G. Juimo et al. // Ann. Gastroenterology. Hepatolog. 1992. - Vol. 28. — P. 109-112.

136. Clinical evaluation of the faecal elastase test in the diagnosis and standing of chronic pancreatitis / B. Glasbrenner, A. Schon, S. Klatt et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1996. - Vol. 8, №1 1. - P. 1117-1120.

137. Contrasting effects of circulating nitric oxide and nitrergic transmission on exocrine pancreatic secretion in rats / E. Vaquero, X. Molero, V. Puig-Divi et al. // Gut. 1998. - Vol. 43, № 5. - P. 684-691.

138. Control of the IL-2 responsiveness of В lymphocytes by IL-2 and IL-4 / J. Moreau, P. Chastagner, T. Nanaka et al. // J. Immunol. 1995. - Vol. 155.-P. 3401-3408.

139. Clinical significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polimophism / Z. Desta, X. Zhao et al. // Clin. Farmacokinet. 2002. - Vol.41. - P. 913958.

140. CYP2C19 genotype-related efficacy of omeprazole for the treatment of infection caused by Helicobacter pylori. / Y. Tanigawara, N. Aoyama, T. Kita et al. // Clin. Farmacol. Ther. 1999. - Vol. 66. - P. 528-534.

141. CYP2C19 genotype and farmacokinetisc of three proton pump ingibitors in heathy subjects / T. Sacai, N. Aoyama, T. Kita et al.// Farm. Res. — 2001. -Vol.18.-P.721-727.

142. Dart, R.C. Treatment of Pain or Fever with Paracetamol (Acetaminophen) in the Alcoholic Patient: A Systemic Review / R.C. Dart, E.K. Kuffner, B.H. Rumack // American Journal of Therapeutics. 2000. - Vol. 1.-2.- P. 123-134.

143. Differing roles of nitric oxide in the pathogenesis of acute edematous versus necrotizing pancreatitis / J. Werner, J. Rivera, C. Fernandez-del-Castillo et al.//Surgery.- 1997.-Vol. 121, № l.-P. 23-30.

144. Di Magno, E. Future aspects of enzyme replacement therapy / E. Di Magno // Pancreatic enzymes in health and disease. Berlin, Heidelberg: Springer-Verlag, 1991.-P. 209-214.

145. Diseases of the gut and pancreas / Ed. J. Misiewicz, R. Pounder, C. Venables -Blackwell Scientific Publication, 1994.-P. 134

146. Dobosz, M. Does nitric oxide protect from microcirculatory disturbances in experimental acute pancreatitis in rats? / M. Dobosz, S. Нас, Z. Wajda // Int. J. Microcirc. Clin. Exp. 1996. - Vol. 16, № 5. - P. 221-226.

147. Dragonetti, G.C. Pancreatitis. Evaluation and treatment / G.C. Dragonetti, H. Licht, W. Rubin // Prim. Care. 1996. - Vol. 2, № 3. - P. 525-534.

148. Damianos, A.J. Treatment strategies for Helicobacter pylori infection / A.J. Damianos, T.J. McGarrity//American Family Physician. -1997.-Vol. 55, suppl. 8. P. 2765-2774.

149. Desnica, B. Azitromycin in the eradication of Helicobacter pylori / B. Desnica, L. Beus // Clin. Microbiol. 1997. - Vol. 3, suppl. 2. - P. 232.

150. Dore, M. Amoxycillin resistance is one reason for feilure of amoxycillin-omeprasole treatment of Helicobacter pylori infection / M. Dore, A. Piana, M. Carta // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998. - Vol. 12. - P. 635-639.

151. Day, P.O. The Position of Paracetamol in the World of Analgesics / P.O. Day, G.G. Graham., A. Whelton // American Journal of Therapeutics. 2000. - Vol. 7, № 2. - P. 51 -54.

152. Famotidine versus omeprazole, in combination with amoxycillin and tinidazole, for eradication of Helicobacter pylori infection / C.C. Hsu, J.J. Chen, Т.Н. Hu et al // Eur J/ Gastroenterol Hepatol. 2001. - Vol. 13. -P. 921-926.

153. Embil, J.M. Comparison of solivary and serum enzyme immunoassays for diagnosis of Helicobacter pylori infection / J.M. Embil, S.H. Choudhri, G. Smart // Can. J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 9. - P. 277-80.

154. Espey, M.G. Nitrosactive capacity of macrophages is dependent on nitric -oxide synthase induction signals / M.G. Espey, K.M. Miranda, R.M. Pluta // J. Biol. Chem. 2000. - Vol. 27, № 15. - P. 341-347.

155. Early evening nizatidine intake with a meal optimizes the antisecretory effect / P. Duroux, C. Emde, P. Bauerfeind et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 1993. - Vol. 7. - P. 47-54.

156. Ethanol diet increases the sensitivity of rats to pancreatitis induced by chole-cystokinin octapeptide / S.J. Pandol, S. Periskic, I. Gukovsky et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol. 117, № 3. - P. 706-716.

157. Effect of Helicobacter pylori eradication in chronic gastritis during omeprazole therapy / B. Schenk, E. Kuipers, G.F. Nelis et all. // Gut. -2000.-Vol. 46.- P. 615-621.

158. Glupczynski, Y. Antimicrobial resistance in Helicobacter pylori: a global overview / Y. Glupczynski // Acta Gastroenterol. Belg. 1998. - Vol. 61, suppl. 3.-P. 357-366.

159. Gunn, M.C. The significance of cagA and vacA subtypes of Helicobacter pylori in the pathogenesis of inflammation and peptic ulceration / M.C. Gunn//J. Clin Pathol. -1998.-Vol.51, suppl. 10.-P. 761-764.

160. Hirota, M. Shock and its mediators / M. Hirota, M. Ogawa // Nippon. Geka. Gakkai. Zasshi. 1999. - Vol. 100, № 10. - P. 667-673.

161. Helicobacter pylori virulence factors / J.C. Atherton // Br. Med. Bull. -1998. Vol. 54, suppl. 1. - P. 105-20.

162. Inducible nitric oxide synthase protection against coxsackievirus pancreatitis / C. Zaragoza, C.J. Ocampo, M. Saura et al. // J. Immunol. 1999. - Vol. 163, № 10.-P. 5497-5504.

163. Inhibition of p38 mitogen activate kinase attenuates the severity of pancreatitis-induced adult respiratory distress syndrome / W. Denham, J. Yang, H. Wang, et al. // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28, № 7. - P. 567572.

164. Glupczynski, Y. Antimicrobial resistance in Helicobacter pylori: a global overview / Y. Glupczynski // Acta Gastroenterol. Belg. 1998. - Vol. 61, suppl. 3.-P. 357-366.

165. Kopec, K.K. Phagocytosis in regulated by nitric oxide in murine microglia / K.K. Kopec, R.T. Caroll // Nitric oxide. 2000. - Vol. 4, №2. - P. 103111.

166. Krol, R. The role of intracellular activation of enzymes in pathogenesis of acute pancreatitis / R. Krol, S. Kusmierski // J. Przegl. Lek. 1997. -Vol. 54, № l.-P. 67-69.

167. Khalid, A. Conservative treatment of chronic pancreatitis / A. Khalid, D. Whitcomb // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 14. - P. 943949.

168. Lind, T. The MACH2 study antimicrobial resistance in Helicobacter pylori therapy the impact of omeprazole / T. Lind, F. Megraud, K.D. Bardhan // ICMASKIV, Barcelona. - 1998. - P. A7. 17.

169. Leukocyte-endothelial adherence correlates with pancreatic nitric oxide production in early cerulein-induced pancreatitis in rats / H.M. Chen, M.H. Shyr, Y.T. Lau et al. // Shock. 1998. - Vol. 10, № 3. - P. 218-222.

170. Llovera, M. Impaired response to interferon-gamma in activated macrophages due to nitration of STATI by endogenous nitric oxide / M. Llovera, J.D.Pearson, C.Moreno et al. //Br. J. Pharmacol. 2001. -Vol. 32, №2.- P. 419-426.

171. Megraud, F. The MACH 2 study. Helicobacter pylori resistance to antimicrobial agents and its influence on clinical outcome / F. Megraud, N. Lehn, T. Lind // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112. - P. A216.

172. Malfertheiner, P. Helicobacter pylori eradicacion has the patentialto prevent gastric cancer: a state-of-the art critique / P. Malfertheiner // Am J. Gastroenterol. 2005. - P.2100-2115.

173. Moblin, I.M. Acid related diseases. Biology and Treatment / I.M. Moblin, G. Sachs // Schnetztor-Veriag Gmbh Konstanz. 1998. - 368 p.

174. Nafamostat mesilate, a serine protease inhibitor, suppresses lipopolysaccharide-induced nitric oxide synthesis and apoptosis in cultured human trophoblasts / M. Nakatsuka, K. Asagiri, S. Noguchi // Life Sci. -2000.-Vol. 67, № 10.-P. 1243-1250.

175. Prescott, L. F. Therapeutic Misadventure with Paracetamol: Fact or Fiction? / L. F. Prescott // American Journal of Therapeutics. 2000. - Vol. 7, № 2. — P. 99-114.

176. Oxidative stress in acute pancreatitis / H.U. Schulz, C. Niederau, H. Klonowski-Stumpe et al. // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol. 46, №29. - P. 2736-2750.

177. Olbe, L. Proton pomp inhibitors / L. Olbe // Birkhauser Verlag. 1999. -P8-12.

178. Pharmacogenetics of the Proton Pump Ingibitors: A. Systematic Review / E.B. Chong, M.N. Ensom et al. // Pharmacotherapy. 2003. - Vol. 23. -P. 460-471.

179. Pentoxifylline ameliorates cerulein-induced pancreatitis in rats: role of glutathione and nitric oxide / L. Gomez-Cambronero, B. Camps, J.G. de La Asuncion et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 293, №> 2. - P. 670-676.

180. Phospholipase A2 mediates nitric oxide production by alveolar macrophages and acute lung injury in pancreatitis / Y. Tsukahara, T. Morisaki, Y. Horita et al. // Ann. Surg. 1999. - Vol. 229, № 3. - P. 385-392.

181. Protection from lethal coxsackievirus-induced pancreatitis by expression of gamma interferon / M.S. Horwitz, T. Krahl, C. Fine et al. // Virol. 1999. -Vol. 73, №3.-P. 1756-1766.

182. Perri, С. Treatment of Helicobacter pylori infection / C. Perri, A. Qasim, C. Marras // Helicobacter. 2003. - Vol.8. - P.53-60.

183. Randomiszed open trial for comparison of proton pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori infection in relation to CYP2C19 genotipe. / T. Inaba, M. Mizuno, K. Kawai et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. -Vol. 17.-P. 748-753.

184. Shu, Y. Individual and ethnic differens in CYPC19 activity in Chinese population / Y. Shu, H. Zhou // Acta Pharmacol. Sin. 2000. - Vol. 21 -P. 193-199.

185. Stedman, C.A.M. Comprision of the pharmacokinetics, acid suppression and efficacy of proton pump inhibitors / C.A.M. Stedman, M.L. Barclay // Aliment Pharmacol Ther. 2000. - Vol. 14. - P. 265-274.

186. Toskes, P.P. Update on diagnosis and management of chronic pancreatitis / P.P. Toskes // Curr Gastroenterol Rep. 1999. - Vol.1. - P. 145-153

187. Treatment of Pain in Chronic Pancreatitis. Gastroenterology / American Gastroenterological Association Medical Position Statement//- 1998. -Vol. 115.-P. 763-764

188. The RUDER Study group RUDER a prospective, two-year, multicenter study of risk factors for duodenal ulcer relapse during maintenance therapy with ranitidine / D. Armstrong, R. Arnold, M. Classen et al. // Dig Dis Sci. -1994. - Vol. 39. - P. 1425-1433.

189. Vanderhoff, B.T. Proton Pump Inhibitors: An Update / B.T. Vanderhoff // Am Fam Phisican. 2002. - Vol. 66. - P. 273-280.

190. Weber, W. Population and genetic polymorphisms / W. Weber // Mol. Diagn. 1999. - Vol. 4. - P. 299-307.

191. Wbitcomb, D.C. Lessons from bereditarypancreatitis / D.C. Wbitcomb, L. Somogyi // Croad Med J. 2001. - Vol. 42. - P. 484-487.