Нейроны коры мозжечка: нейрохимическая и пространственная организация тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, Калиниченко, Сергей Георгиевич

• Калиниченко, Сергей Георгиевич
• 2005

Оглавление диссертации Калиниченко, Сергей Георгиевич

Введение.

Глава I. Обзор литературы.—

1.1. Микроанатомия и гистология коры мозжечка.

1.2. Нейронная структура кортикоцеребеллюма.

1.3. Внутренние связи коры мозжечка и их пространственная интеграция.

1.4. Собственные ядра мозжечка: нейронная организация, нейрохимия и связи.

1.5. Афферентные и эфферентные связи мозжечка..

1.6. Медиаторная специализация нейронных структур кортикоцеребеллюма.—.

1.6.1. ГАМК-ергические нейроны коры мозжечка.

1.6.2. Холинергическая система коры мозжечка.

1.6.3. Аспартат- и глутаматергические нейроны коры мозжечка.

1.6.4. Моноаминергическая система коры мозжечка.

1.6.5. ИО-ергическая трансмиссия в кортикоцеребеллюме.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1.Анатомическая номенклатура коры мозжечка.

2.2. Импрегнация по Гольджи.

2.3. Гистохимия аспартатаминотрансферазы.

2.4. Гистохимическая идентификация глутаминазы.

2.5. Гистохимическая локализация активности холинацетилтрансферазы.

2.6. Гистохимия ЫАОРН-диафоразы.

2.7. Иммуноцитохимическое выявление ГАМК, кальретинина, кальбиндина и парвальбумина.

2.8. Исследование связей коры мозжечка с помощью флуоресцентных карбоцианиновых красителей.

2.9. Электронномикроскопические методы исследования.

2.10. Морфометрия и статистическая обработка данных.

Глава 3. Нейроны молекулярного слоя.

3.1. Структурная организация молекулярного слоя.

3.2. Корзинчатые нейроны.

3.3. Нейроны молекулярного слоя как структурная основа прямого и латерального торможения в коре мозжечка.

Глава 4. Нейроны ганглионарного слоя.

4.1. Клетки Пуркинье.

4.1.1. Морфогенез, пространственная организация и нейрохимия афферентных связей клеток Пуркинье.—.

4.1.2. Нейрохимия эфферентных связей клеток Пуркинье.

4.1.3. Клетки Пуркинье, эктопированные в зернистый слой и белое вещество.

4.2. Клетки-канделябры.

Глава 5. Нейроны гранулярного слоя и подкоркового белого вещества.

5.1. Клетки-зерна.

5.2. Униполярные кисточковые нейроны (УКН).

5.2.1. Соматодендритная морфология, топография, нейрохимическая специализация и развитие УКН.—.

5.2.2. Гигантские синапсы моховидных волокон и феноменология глутаматергической нейропередачи.

5.2.3. Аксоны УКН - внутрикорковый источник

МОХОВИДНЫХ волокон.

5.2.4. Гистофизиология УКН и их значение в организации связей между нейронами.

5.3. Клетки Гольджи.

5.3.1. Синаптические механизмы возвратного и продольного торможения в коре мозжечка.

5.4. Клетки Люгаро.

5.4.1. Количественная характеристика клеток Люгаро.

5.4.2. NO-ергическая функция клеток Люгаро. Значение ретроградной сигнализации в дифференцировке тормозных интернейронов мозжечка.

5.4.3. Роль клеток Люгаро в формировании механизмов коркового торможения, фасилитации и • модульной архитектуры мозжечка.

5.5. NADPH-диафораза в интерстициальных нейронах подкоркового белого вещества.

Глава 6. Модульная и нейрохимическая гетерогенность нейронных структур кортикоцеребеллюма.

6.1. Модульная архитектоника коры мозжечка.

6.2. Модульные ассоциации NO-ергических интернейронов и их функция—.

6.3. Регуляция локального кровотока в нейронных ансамблях кортикоцеребеллюма.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейроны коры мозжечка: нейрохимическая и пространственная организация»

Актуальность проблемы. Нейронным и синаптическим механизмам коры мозжечка посвящено значительное количество работ (Фанарджян, 1992; Мелик-Мусян, Фанарджян, 1997; Цехмистренко, 1999; Силькис, 2000; Григорьян, 2002; 01еис1оппё, 2001; 1ю, 2001; МгщпаЫ и др., 2000; Мшш и др., 2002). Начиная с пионерских исследований Пуркинье и Гольджи, а затем с помощью оригинальных построений Кахаля, Фокса, Маньяни, Палея и Чан-Палей были идентифицированы основные типы внутрикорковых нейронов, дана им детальная количественная характеристика, положившая начало концепции о строго пропорциональных и упорядоченных взаимоотношениях тормозных и возбуждающих элементов в кортикальной сети.

До настоящего времени систематика основных типов нейронов базируется на данных, полученных импрегнацией нитратом серебра. Диагностика же новых типов клеток различными методами неизменно требует абсолютного уточнения их аксодендритной топологии методом Гольджи. Однако, как оказалось, наши знания о нейронной организации кортикоцеребеллюма остаются далеко не полными. Так, в конце 90-х годов XX века были открыты новые типы интернейронов - униполярные кисточковые клетки и клетки-канделябры, а в классическую схему межнейронных связей коры мозжечка были внесены принципиальные изменения (Ьатё, Ахе1гас1, 1994; Михаил, Р1опз, 1994; Михаил ег а1., 1997). Нужно подчеркнуть, что своевременному открытию клеток предшествовало усовершенствование светооптического и электронномикроскопического методов импрегнации и идентификации иммунорективных кальций-связывающих белков - кальретинина, парвальбумина и кальбиндина.

Качественное и количественное представительство типов нейронов в различных отделах коры мозжечка определяется морфологической неоднородностью связей и их медиаторной гетерогенностью. Эта проблематика выступает на передний план в связи с открытием сигнальной функции монооксида азота (NO), который играет существенную роль в индукции и поддержании феноменов синаптической пластичности и непосредственно влияет на изменение функциональных свойств нейронных сетей.

Интерес к проблеме NO-ергической нейропередачи, породивший поистине грандиозную научную продукцию в период после открытия эндотелиального фактора релаксации сосудов, сохраняется и в последние годы (Реутов и др., 1997; Ванин, 1998; Lipton, 1999; Kiss, Vizi, 2001; Ohkuma, Katsura, 2001; Yamamoto и др., 2002). NO — единственная известная в настоящее время молекула, которая полностью отвечает требованиям объёмной нейропередачи. Термин «объёмная передача» (volume transmission) предложен группой Луиджи Агнати (Agnati et al., 1995) для описания механизма несинаптической диффузной нейротрансмиссии. Объёмные нейропередатчики, как правило, действуют в тандеме с классическими трансмиттерами, однако в отличие от последних они функционируют и в орто-, и в ретроградном направлениях. Утверждение самостоятельности концепции объёмной нейротрансмиссии стало новым этапом в развитии представлений о морфофункциональной архитектонике мозга. Интенсивные исследования объёмной нейротрансмиссии в последнее десятилетие XX века открыли некоторые особенности кодирования, хранения и воспроизведения информации в цепях нейронов, стимулировали изучение синаптической пластичности и позволили расширить представления о патогенезе ряда неврологических и психических заболеваний (Zoli et al., 1998).

В свете концепции объёмной медиации нейропиль следует рассматривать как часть единого информационного пространства мозга, а не только в качестве связующего звена между нейронами (Agnati, Fuxe, 2000). Функция объёмных медиаторов здесь выходит за рамки простых синаптических цепей, распространяясь одновременно на различные мишени.

Объёмная нейропередача не только дополняет или модулирует синаптическую. Её универсальность у всех позвоночных и диапазон участия (от регуляции тонуса гладких миоцитов до когнитивных и мнестических функций) отвечает совершенно иному, самостоятельному суперуровню межнейронных коммуникаций. Однако вопрос о локализации ЫО-синтазы в различных типах корковых нейронах мозжечка решается довольно противоречиво и освещен не достаточно полно. Метод на КАОРН-диафоразу, элективно маркирующий клетки, которые экспрессируют N0-синтазу, дает возможность подробно описать и картировать ЫО-ергические нейроны.

Синаптическую трансмиссию в коре мозжечка обеспечивают преимущественно глутамат, аспартат, ГАМК и ацетилхолин. Широкое применение гисто- и имммуноцитохимических методов выявления глутаминазы, аспартатаминотрансферазы, холинацетилтрансферазы и ГАМК, а также иммунореактивных кальций-связывающих белков (парвальбумина, кальбиндина и кальретинина) позволяет изучить химиоморфологическую гетерогенность нейронов и картировать клетки в соответствии с их пространственным горизонтальным, вертикальным, интра- и интерламинарным распределением в кортикоцеребеллюме. Комплексное решение этих задач дает возможность усовершенствовать типологический подход к классификации нейронных структур и имеет, несомненно, актуальное значение.

Наконец, нарушение и восстановление функций мозжечка в ряде случаев сопровождается изменением соотношения его медиаторных систем, а проблема разработки методов надежной фармакологической коррекции этих нарушений настоятельно требует изучения нейрохимической специализации нейронов и их связей.

Цель и задачи работы. Цель настоящей работы состояла в установлении закономерностей нейрохимической, медиаторной и пространственной организации нейронов в коре мозжечка человека и животных.

В этой связи необходимо было решить следующие задачи:

1. С помощью импрегнации, карбоцианиновой окраски, гисто- и иммуноцитохимии дать детальную морфологическую характеристику соматодендритной геометрии и аксонной арборизации основных типов корковых нейронов мозжечка и их связей.

2. Идентифицировать нейроны ГАМК-, глутамат-, аспартат-, N0- и холинергической трансмиссии.

3. Изучить качественную и количественную гетерогенность различных подтипов нейронов, экспрессирующих парвальбумин, кальретинин и кальбиндин.

4. На основе полученных собственных и литературных данных обобщить схемы организации межнейронных коммуникаций в коре мозжечка.

Научная новизна и теоретическое значение работы. Работа выполнена по нейробиологической проблеме в соответствии с современным методическим уровнем требований к нейрохимическим и нейроморфологическим исследованиям. Последние были проведены по линиям новейших направлений, включающих микроанатомию нейронных структур и связей в коре мозжечка, нейрохимическую и медиаторную специализации нейронов, построение патофизиологических моделей пространственной организации нейронных ансамблей кортикоцеребеллюма. Установлены новые факты по архитектуре, соматодендритной локализации и аксонной арборизации некоторых типов интернейронов коры мозжечка.

Изучена медиаторная (глутамат-, аспартат-, холин- N0- и ГАМК-ергическая) специализация и нейрохимическая (кальбиндин-, кальретинин и парвальбумин-иммунореактивная) гетерогенность корковых нейронов.

Показаны нейровазальные взаимоотношения микрососудов и интернейронов и предложена концепция ЫО-ергической регуляции кровотока локальными внутрикорковыми нейронами.

На основании полученных данных внесены уточнения и дополнения в гистофизиологическую классификацию нейронов и схему химической организации связей в структурно-функциональном модуле коры мозжечка.

Анализ деталей архитектуры нейронов, их нейрохимическая систематика и её обоснование схемами связей объединяют полученные морфологические знания с физиологическими на уровне деятельности корковой регулирующей системы и позволяют по-новому представить синаптические механизмы возбуждающей и тормозной нейроциркуляции в коре мозжечка.

Практическая ценность. Приведенные в работе систематизированные данные о структуре, медиаторной и нейрохимической организации нейронов коры мозжечка восполняют существующий до сих пор в этой области знаний пробел. Результаты нейрохимического картирования корковых ГАМК-, глутамат-, аспартат- и холин-ергических нейронов в головном мозге животных и человека важны для изучения нейропластических процессов (поведения, памяти, научения, длительной депрессии и длительной потенциации), а также при исследовании патогенетических механизмов и их фармакологической коррекции на моделях болезни Крейтцфельдта-Якоба и мнестических расстройств.

Сформулированная в настоящей работе концепция регуляции локального кровотока внутрикорковыми тормозными ГАМК/ЫО-ергическими интернейронами, а также полученные карты МЗ-ергических клеток мозжечка у человека необходимы при исследовании судорожных состояний, различного вида гипоксий и артериальных гипертензий.

Положения, выносимые на защиту:

1. Каждый нейрон коры мозжечка выступает представителем определенного типа клеток. В отношении полиморфизма аксонных и дендритных арборизаций, формы и функции афферентных связей и эфферентных проекций, а также в отношении нейрохимической специализации и пространственной организации у каждого типа своя, отличная от других нейронов, характеристика.

2. Корковые нейроны мозжечка характеризуются внутри- и межвидовой медиаторной и нейрохимической гетерогенностью, которая определяет их неравнозначное участие в формировании межнейронных связей и функциональных объединений клеток от локальных цепей до крупномасштабных.

3. Регулярное распределение ЫО-ергических компартментов нейронов указывает на специфичность действия N0 как объёмного нейропередатчика, который действует в четырёхмерном пространственно-временном континууме, охватывая целые группы нейронов и синапсов. Аксо-вазальные, дендро-вазальные и сомато-вазальные ассоциации внутрикорковых тормозных ЫО-ергических нейронов следует считать эффективным звеном регуляции локального кровотока.

4. Принципы организации локальных цепей предполагают наличие постоянно действующих связей, которые характеризуются упорядоченностью и селективностью иннервации. Они лежат в основе построения концептуальных моделей, объясняющих пространственное распределение возбуждающих и тормозных коммуникаций в кортикальной сети.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на конференциях Института мозга РАМН «Многоуровневая организация церебральных функций» (Москва, 10-12/12, 1991), «Макро- и микроуровни организации мозга в норме и патологии» (Москва, 11-14/10, 1992) «Макро- и микроуровни организации мозга» (Москва, 15-18/06, 1995), «Организация и пластичность коры больших полушарий головного мозга» (Москва, 21-24/10,

2001); 2-ом Международном Симпозиуме Фонда Медицинского обмена Японии, России и стран Северо-Восточной Азии (Владивосток, 19-21/09, 1994); IV-ом Российско-Шведском симпозиуме «Новые исследования в нейробиологии» (Москва, 20-22/05, 1996); Международной конференции «Перинатальные повреждения нервной системы» (Уфа, 24-27/07, 1996); 3-ей Международной конференции стран СНГ по функциональной морфологии, посвященной 100-летию со дня рождения Н.Г. Колосова (Санкт-Петербург,

1997); Международном симпозиуме «Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности» (Минск, 17-21/02, 1998); Международной конференции «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва,

1998); 3-ей Международной конференции нейроморфологов стран СНГ (Ижевск, 10-12/06 1999); 4-ом Международном конгрессе по интегративной антропологии (Санкт-Петербург, 23-25/05, 2002); Международной конференции, посвященной 150-летию со дня рождения A.C. Догеля (Томск, 2-4/04, 2002); IV Международной конференции по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения - 2002» (Санкт-Петербург, 29-31/05,

2002).

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Калиниченко, Сергей Георгиевич

ВЫВОДЫ

1. Нейроны коры мозжечка характеризуются различной медиаторной специализацией, которая позволяет классифицировать их на ГАМК-ергические (клетки Пуркинье, клетки Люгаро, звездчатые и корзинчатые нейроны), аспартат- и/или глутаматергические (клетки-зерна и униполярные кисточковые нейроны), ГАМК- и холинергические (клетки Гольджи), N0-ергические (клетки-зерна и интерстициальные нейроны белого вещества).

2. В соответствии с локализацией кальций-связывающих белков -парвальбумина, кальбиндина и кальретинина - тормозные и возбуждающие нейроны представляют собой гетерогенные субпопуляции. Кальретинин экспрессируют униполярные кисточковые нейроны и клетки Люгаро, кальбиндин - клетки Пуркинье, парвальбумин - клетки Гольджи, корзинчатые и звездчатые нейроны.

3. Внутри- и межвидовая нейрохимическая гетерогенность нейронов определяет их неравнозначное участие в организации локальных связей коры. У животных основной ЬЮ-ергический пул формируют тормозные интернейроны, однако у человека N0 функционирует, главным образом, как мессенджер кортикофугальных связей. Кальретининовые клетки обеспечивают возбуждение и дезингибицию нейронов Пуркинье, а парвальбумин и кальбиндин ассоциированны с интернейронами, оказывающими на клетки Пуркинье исключительно тормозное влияние.

4. Кальбиндин-иммунореактивные возвратные коллатерали аксонов клеток Пуркинье контактируют с телами и дендритами клеток Люгаро. Парвальбумин-иммунореактивные терминали корзинчатых нейронов идентифицированы в составе корзинчатых сплетений на телах нейронов Пуркинье, кальретинин выявляется в гломерулах моховидных кортикопетальных волокон и внутренней системе моховидных проводников - аксонов униполярных кисточковых клеток.

5. Афферентные системы кортикоцеребеллюма дифференцированы на моноаминергические волокна, аспартатергические лиановидные волокна, глутамат- и холинергические моховидные волокна и аспартатергические афференты, оплетающие тела нейронов Пуркинье подобно типичным корзинчатым терминалям.

6. Топографическое положение корзинчатых кортикопетальных волокон, установленное с помощью инъекции карбоцианинов, совпадает с проекциями аспартатергических нейронов мезэнцефалического ядра тройничного нерва, формирующих прямой вход в кору мозжечка. Корзинчатый каркас аспартатергических волокон можно предположительно рассматривать в качестве возбуждающего интегратора, уравнивающего и суммирующего возбуждение, поступающее на нейроны Пуркинье от терминалей различных кортикопетальных афферентов.

7. Возбуждающие механизмы коры мозжечка включают клетки-зерна и униполярные кисточковые нейроны. Синаптическое действие клеток-зерен реализуется согласно принципу домен-селективности: восходящие стволы аксонов клеток-зерен конвергируют на тело и мелкие дистальные участки дендритной кроны нейронов Пуркинье, а параллельные волокна - на шипики крупных проксимальных дендритов.

8. Униполярные кисточковые нейроны (УКН) получают гигантские синаптические терминали моховидных кортикопетальных афферентов. Аксоны клеток формируют систему внутрикорковых моховидных волокон, устанавливают контакты с одноименными нейронами и дендритами клеток-зерен. УКН осуществляют пространственно-временную суммацию активности многих гломерул и функционируют как амплификатор передачи возбуждающего влияния моховидных афферентов на клетки-зерна коры мозжечка.

9. Систему тормозных интернейронов коры мозжечка формируют корзинчатые и звездчатые клетки молекулярного слоя, клетки Гольджи, клетки Люгаро, клетки-канделябры и, предположительно, интерстициальные нейроны подкоркового белого вещества. Все типы интернейронов принимают возвратные коллатерали аксонов клеток Пуркинье и оказывают на принципальные нейроны различные по масштабу и механизмам типы коркового торможения:

- прямое аксо-соматическое и аксо-аксональное (корзинчатые и звездчатые клетки);

- прямое аксо-дендритическое (клетки-канделябры);

- аксо-соматическое и аксо-аксональное латеральное торможение корзинчатые клетки);

- продольное торможение клеток Пуркинье (через аксо-дендритическое возвратное взаимодействие клеток Гольджи и клеток-зерен);

- дезингибиция нейронов Пуркинье (посредством аксо-соматических, аксодендритических и аксо-аксональных контактов клеток Люгаро на корзинчатых нейронах).

10. Расположение ЫО-ергических элементов в коре мозжечка носит модульный характер. Они группируются в кластеры клеток-зерен и соответствующих терминалей моховидных волокон с высокой активностью МАБРН-диафоразы, которые закономерно чередуются с участками нейропиля, содержащими мало окрашенные нейроны. Подобные модули располагаются регулярно на одном уровне и примерно на одинаковом расстоянии друг от друга. В молекулярном слое коры зоны проекций кластерных клеток-зерен имеют однотипную модульную организацию. Стратификация МО-ергических компартментов нейронов связана с объёмным (парасинаптическим) действием N0, которое может целиком контролировать кортикальный сегмент и выступать фактором саморегуляции активности в нейрональной сети.

11. ИО/ГАМК-ергические интернейроны формируют на уровне инфраганглионарного сплетения волокон и в местах развилки корковых артериол аксо-вазальные, дендро-вазальные и сомато-вазальные ассоциации. Метаболический уровень активности фермента здесь, очевидно, коррелирует с медиаторной активностью нейронов. Таким образом, тормозные клетки, выделяющие через мембрану своих отростков, преимущественно дендритов N0, наряду с N0 синтезируемым в эндотелии, вызывают дополнительное расширение микрососудов, которое колеблется в зависимости от соотношения уровней возбуждения и торможения в корковом модуле.

12. Кора мозжечка строится из стереотипных блоков взаимосвязанных и высокоупорядоченных элементов, включающие специфичные для каждого слоя локальные нейроциркуляторные цепи. Они формируются во фронтальной, сагиттальной и горизонтальной плоскостях, придавая межнейронным связям коры форму квазикристаллической структуры с взаимоперпендикулярным размещением нейронов и волокон. Эти системы функционируют по лини взаимодействия внешних афферентных волокон и их мишеней в коре, образуя функциональные взаимосвязи (модули) нервных клеток: а) По входу моховидных волокон: клетки-зерна —> клетки Пуркинье; УКН —> УКН —► клетки-зерна —> клетки Пуркинье. б) По входу лазящих волокон: корзинчатые клетки —> клетки Пуркинье —► клетки Люгаро —> клетки Гольджи —> клетки-зерна; клетки Пуркинье —> клетки Люгаро —♦ корзинчатые клетки —> клетки Пуркинье. в) По входу моноаминергических афферентов: клетки Люгаро —> клетки Пуркинье; клетки Люгаро —> клетки Гольджи —> клетки-зерна.

13. На основе полученных данных представлена схема межнейронных связей в коре мозжечка. Пространственная организация связей формируется согласно прнципу межнейронной комплементарности, детерминирована домен-селективностью и медиаторной специфичностью эффекторов одних типов клеток к рецепторным мишеням других и характеризуется постоянством количественных соотношений нейрохимически гетерогенных нейронов. Подобный порядок связей между нейронами стабилизирует баланс медиаторов, обеспечивает равновесие возбуждающих и тормозных механизмов на уровне микромодулей, модулей, долек и долей коры мозжечка.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Подводя итог настоящей работы, мы остановимся на некоторых ключевых положениях, лежащих в основе структурно-функциональной организации кортикоцеребеллюма. Современные представления о межнейронных взаимоотношениях в коре мозжечка основаны на следующих эмпирических принципах: 1. Идентифицированные типы нейронов изофункциональны в отношении нейромедиаторной, возбуждающей или тормозной специализации. 2. взаимосвязи различных типов нейронов формируют локальные цепи, пространственная организация которых определяется ориентацией и характером аксо-дендритного ветвления клеток; 3. доля каждого типа клеток в определенных участках мозжечка составляет примерно постоянную величину у разных видов млекопитающих; 4. между нейронами имеется относительно постоянное количественное соотношение, в результате чего сохраняется последовательность передачи информации от эффекторов к мишеням; 5. для каждого типа нейронов неизменным выступает набор афферентных и эфферентных связей, а каждый модуль кортикоцеребеллюма осуществляет внутреннюю (автономную) и внешнюю (межмодульную) обработку информации. Именно наличие этих тенденций придает межнейронным связям узколокальную селективность, направленность и строгую цитоархитектоническую упорядоченность в трехмерном пространстве кортикоцеребеллюма.

Нейрохимическая и морфофункциональная гетерогенность нейронных структур коры мозжечка

Различная медиаторная специализация нейронов кортикоцеребеллюма позволяет классифицировать их на ГАМК-ергические (клетки Пуркинье, клетки Люгаро, звездчатые и корзинчатые нейроны), аспартат- и/или глутаматергические (клетки-зерна и униполярные кисточковые нейроны), ГАМК- и холинергические (клетки Гольджи), NO-ергические (клетки-зерна, клетки-канделябры и интерстициальные нейроны белого вещества). Выделенные типы нейронов гетерогенны в отношении своих аксонных и дендритных паттернов, комплементарны друг другу, стратифицированы по вертикали и горизонтали, а также по шкале нервных связей в определенной количественной последовательности.

Клетки Пуркинье - типичные ГАМК-ергические элементы мозжечка. Они организуются в одноименный монослой, отграничивающий слой клеток-зерен от молекулярного слоя. Дендриты клеток Пуркинье обильно ветвятся в молекулярном слое, образуя в сагиттальной плоскости пышную арборизацию. Отростки клеток густо покрыты шипиками различного размера и формы, на которые конвергируют терминали аксонов клеток-зерен; бесшипиковые сегменты дендритов принимают скользящие синапсы (en passant) лиановидных афферентных волокон. Аксоны Клеток Пуркинье представляют единственный канал вывода информации из кортикоцеребеллюма. Подавляющая часть клеток иннервирует нейроциты собственных ядер мозжечка. Исключение составляют клетки Пуркинье клочковоузелковой доли, аксоны которых, минуя глубокие ядра мозжечка, формируют моносинаптические контакты на нейронах дорсальной части латерального вестибулярного ядра Дейтерса (Ito, 1991).

Между телами клеток Пуркинье можно идентифицировать локальные тормозные интернейроны — клетки-канделябры. Их веерообразное дендритное поле формируют ветвления главных дендритных отростков, отходящих, соответственно, от апикального и базального полюса перикариона. Апикальные дендриты следуют вертикально в молекулярном слое, достигая пиальной поверхности, ветвятся редко и обильно покрыты шипиками. Более тонкие базальные дендриты, как правило, многочисленнее, распространяются радиально от нижней части тела клетки, спускаясь в верхний отдел зернистого слоя. Ширина дендритного поля, выявляемого на сагиттальных срезах, составляет около 100 мкм. Аксон отходит от проксимальной части апикального дендрита или от верхнего полюса перикариона, вначале следует горизонтально над телами клеток Пуркинье, а затем формирует вертикальные терминальные ветви. Они распространяются в парасагиттальной плоскости параллельно друг другу, часто объединяются в группы и в целом напоминают свечи канделябра. Паттерн ветвления канделябровидного комплекса с абсолютной точностью коррелирует с положением дендритного дерева нейронов Пуркинье. Это обстоятельство позволяет рассматривать дендриты клеток Пуркинье в качестве основной мишени для аксона клетки-канделябра.

Корзинчатые и звездчатые клетки формируют молекулярный слой коры мозжечка. Они характеризуются малыми размерами, плотным и равномерным распределением по всему слою. Наиболее крупные из них локализуются в три-четыре ряда в его нижней трети, а самые мелкие клетки оккупируют субпиальный уровень слоя. Соматодендритная архитектура нейронов инвариантна на всем протяжении. Обычно в разные стороны от тела отходят несколько толстых раздваивающихся на концах первичных дендритов. Крона отростков иногда принимает форму куста из веерообразно расходящихся скрученных или извилистых ветвей. Другие нейроны выглядят как типичные биполяры с вертикальными или горизонтальными простирающимися на значительные расстояния дендритами. У всех интернейронов есть общая характеристическая черта - их дендритное поле имеет радиальную (палисадную) геометрию. От других интернейронов коры корзинчатый нейрон отличается своим аксоном, преимущественное направление которого горизонтальное. Он формирует длинные, достигающие в размере 500 мкм широкоразмашистые в виде прямых лучей ветвления. Вторым морфологическим признаком являются аксонные терминали -вертикально ориентированные нити с крупными бусинками и корзинчатые сплетения или перицеллюлярные гнезда. Последние формируются вокруг тел нейронов Пуркинье.

ГАМК-иммунореактивные Клетки Люгаро обнаруживаются в наружной части зернистого слоя тотчас под телами клеток Пуркинье и распознаются по наличию биполярных горизонтальных дендритов длиной до 250-300 мкм, пересекающих листок в поперечном направлении. Тела клеток имеют форму вытянутого веретена или треугольника; их малый диаметр составляет 10-15 мкм, большой - 25-30 мкм. Они объединяются в довольно протяженные кластеры, подстилающие слой клеток Пуркинье на уровне инфраганглионарного сплетения волокон. Аксон клеток Люгаро поднимается в молекулярный слой, где устанавливает множественные симметричные контакты на дендритах, теле и аксональном холмике корзинчатых нейронов. Проекции клеток Люгаро создают в молекулярном слое обширные зоны взаимного перекрывания; их обеспечивают также системы перекрестных связей между модулями, формируемые аксонами крупных клеток Люгаро, идущими через зернистый слой и белое вещество.

Амбивалентную по своей медиаторной характеристике популяцию формируют клетки Гольдмси. У человека, крысы, кошки и кролика они окрашиваются на холинацетилтрансферазу (ХАТ) и положительно реагируют с иммунореактивной ГАМК. Клетки Гольджи представляют собой средние и крупные по величине мультиполяры, располагающиеся по всему поперечнику зернистого слоя и на его границе с белым веществом. Аксон клеток Гольджи образует широкоразветвленную арборизацию рядом с телом родительского нейрона, либо развивает дистантные проекции, связывающие через белое вещество участки коры соседних извилин. ГАМК- и холинергические клетки Гольджи выявляются во всех отделах мозжечка, однако относительное количество маркируемых нейронов в значительной степени варьирует. У человека самая высокая плотность холинергических клеток Гольджи обнаруживается в предней и задней долях червя, клочковоузелковой доле, миндалине и двубрюшной дольке. Умеренное количество нейронов маркируется в тонкой дольке, в остальных отделах полушарий выявляются лишь редкие скопления ХАТ-реактивных клеток, составляющих всего 7% от их общего числа.

Аспартат- и глутаматергические связи между корковыми нейронами формируются аксонами клеток-зерен и униполярных кисточковых нейронов (УКН). Клетки-зерна — самые мелкие и наиболее многочисленные интернейроны коры, составляют основной источник возбуждающей активности в кортикоцеребеллюме. Она транспонируется по восходящим аксонам клеток-зерен и обширной системе их коллатералей - параллельных волокон в молекулярном слое коры. Распределение терминалей аксонов согласуется с принципом домен-селективности, который разграничивает передачу импульсов на разные сегменты дендритной кроны нейронов Пуркинье. Восходящие аксоны клеток-зерен контактируют с мелкими дистальньши ветвями дендритов клеток Пуркинье, в то время как: параллельные волокна устанавливают синапсы на их проксимальных участках. Медиаторная специализация клеток-зерен неоднородна. У человека, кошки и кролика они экспрессируют ХАТ, АСТ и глутаминазу, принимают розетки от холин-, аспартат- и глутаматергических моховидных волокон.

Униполярные кисточковые клетки, впервые описанные в начале 90-х годов XX века, представляют исключительную категорию возбуждающих интернейронов, имеющих единственный дендрит, который образует в своем терминальном отделе компактное ветвление, напоминающее по форме художественную кисть. Диаметр тела клеток составляет 8-12 мкм. Ширина кисточки колеблется от 7-10 мкм, а длина её может достигать 15-18 мкм. Чрезвычайно тонкие, менее 1 мкм в диаметре, дочерние ветви дендрита называются дендриоли (Мъщпаип е1 а1.г 1997; 1Чшш еГ а1., 2002). Беспорядочно переплетаясь между собой, они образуют плотный пучок, который на светооптическом уровне выглядит как сплошной однородный конгломерат. УКН характеризуются неравномерным распределением в зернистом слое коры мозжечка и локализуются преимущественно в вестибулярных её отделах. Наибольшее скопление УКН обнаруживается на супрагранулярном уровне коры, где они формируют «полоску» из рыхло расположенных элементов. У млекопитающих УКН синтезируют глутамат, кальретинин, метабо- и ионотропные глутаматные рецепторы, а в мозжечке кролика обнаружена субпопуляция УКН, экспрессирующих NADPH-диафоразу. Дендритная кисточка УКН устанавливает гигантские синапсы с розетками глутамат- и холинергических моховидных афферентных волокон. Гигантские синапсы, обладающие чрезвычайно обширной контактной поверхностью площадью 12-40 мкм2, обеспечивают длительное взаимодействие медиатора с постсинаптической мишенью и определяют долговременные пачечные разряды потенциалов действия УКН (Diño et al., 2000). В свою очередь, аксоны УКН формируют внутрикорковую систему моховидных волокон, которые, образуя розетки и гломерулы, контактируют с дендритами одноименных клеток и дендритами клеток-зёрен. Можно полагать, что в цепи межнейронных коммуникаций УКН функционируют как промежуточное звено, усиливающее возбуждающее влияние моховидных афферентных волокон на клетки-зерна коры мозжечка.

С функциональной точки зрения система моховидных волокон имеет весьма противоречивую организацию: с одной стороны сверхтонкое волокно, замедляющее проведение и снижающее надежность передачи; с другой -гигантский синапс, по-видимому, обладающий большими функциональными возможностями. Этот синапс иногда заканчивается очень близко к телу клетки, то есть стратегически в очень выгодной позиции, но находится на кисточковом ветвлении дендрита и его шипиках, а шипики имеют очень высокое продольное сопротивление, что затрудняет переход возбуждения на постсинаптический нейрон (Nimchinsky et al., 2002). В целом этот вид синапсов, безусловно, является «синапсом-интегратором», где в крайней степени выражена способность к медленному накоплению и длительному сохранению приходящих влияний. Вполне вероятно, что гигантские синапсы (то есть терминали моховидных волокон вместе с дендритной кисточкой УКН, на которую они контактируют) являются высокоспециализированными образованиями, с которыми связано формирование долгосрочной памяти (Slater et al., 1997).

Аспартат и глутамат обладают различным сродством к рецепторным молекулам своих постсинаптических мишеней. Если глутамат способен активировать все типы ионотропных и метаботропных рецепторов, то за связывание аспартата отвечают преимущественно рецепторы NMDA-подтипа, сопряженные с механизмами высокой проницаемости каналов для ионов кальция (Yuzaki et al., 1996). У крыс они локализуются в локусах синаптических контактов аспартатергических лиановидных волокон, стимуляция которых вызывает длительные синхронные и ритмичные разряды нейронов Пуркинье (Renard, Crépel, 1996; Lang, 2001).

Рецепторы глутаматергической трансмиссии обнаруживаются в синапсах, которые устанавливают параллельные волокна клеток-зерен на дендритах клеток Пуркинье, клеток Гольджи и корзинчатых нейронов (Casado et al., 2000; Bureau et al., 2000). Их экспрессируют также популяции многочисленных интернейронов, получающих проекции от глутаматергических кортикопетальных волокон и аксонов униполярных кисточковых нейронов.

Каждый нейрон экспрессирует специфическую «партитуру» из различных рецепторных молекул. При этом тормозные интернейроны молекулярного слоя содержат, главным образом, АМРА-подтипы рецепторов, а клетки зернистого слоя - рецепторы NMDA и каината (Jansen et al., 1990; Lambolez et al., 1992; Thompson et al., 2000; Yamada et al., 2001; Knöpfel, Grandes, 2002). Метаботропные рецепторы глутамата представлены во всех слоях кортикоцеребеллюма. С аксо-дендритными контактами параллельных волокон ассоциированы mGluRla- и mGluRlb-подтипы рецепторов, которые локализуются, соответственно, в пери- и экстрасинаптических участках дендритов клеток Пуркинье, однако на телах последних экспрессируются рецепторы mGluR7 (Knôpfel, Grandes, 2002). Все клетки Гольджи, звездчатые и корзинчатые нейроны содержат рецепторы mGluRla. В черве у крыс около 10% клеток Гольджи показывают позитивную иммунореактивность к субъединицам рецепторов mGluR5 (Negyessy et al., 1997), остальные нейроны экспрессируют mGluR2 (Neki et al., 1996). Среди клеток Люгаро обнаружены дискретные субпопуляции, экспрессирующие рецепторы mGluRl и mGluR5 (Neki et al., 1996; Geurts et al., 2001).

Возбуждающие интернейроны также дифференцированы по экспрессии метаботропных рецепторов. Так, униполярные кисточковые клетки экспрессируют mGluRla и mGluR2. В аксонах клеток-зерен обнаружены рецепторы mGluR4 (Corti et al., 2002), а на уровне их соматодендритных профилей выявляется другой подтип рецепторов -mGluRl (Makoff et al., 1997; Mateos et al., 1999).

Уровень возбуждения ионотропных глутаматных рецепторов тесно коррелирует с активностью NO-синтазы, поэтому наработка NO в участках скопления NOS-содержащих синапсов напрямую связана с активностью глутаматергических терминалей (Garthwaite, 1991; Горрен, Майер, 1998). Глутамат - типичный возбуждающий синаптический трансмиттер, однако посредством NO его эффекты приобретают диффузный характер и передаются на другие нервные клетки, не получающие прямой глутаматергический вход (Kiss, Vizi, 2001). Следовательно, NO может адаптировать импульсную активность соседних нейронов без вовлечения в этот процесс механизма синаптической глутаматергической передачи (Barañano et al., 2001; Prast, Philippu, 2001).

Специфичность и направленность NO-ергической сигнализации зависит, с одной стороны, от типов клеток-мишеней, имеющих развитую систему цГМФ-зависимой трансдукции и достаточный уровень растворимой гуанилатциклазы - внутриклеточного рецептора NO, а с другой - от нейрохимической специализации клеток-эффекторов, экспрессирующих различные изоформы NOS.

Исследование локализации NADPH-d показывает наличие видовой специфичности в распределении энзима. У человека NADPH-d-позитивными являются клетки Пуркинье, клетки-зерна и нейроны молекулярного слоя. Однако у крысы, мыши и кошки нейроны Пуркинье не содержат NO-синтазу, вместо них маркируются клетки-зерна, корзинчатые и звездчатые нейроны. В коре мозжечка кролика имеется совершенно иной паттерн NADPH-d-позитивных нейронов, включающий клетки-канделябры, клетки Люгаро и клетки Гольджи.

Метаболический статус ГАМК- и глутаматергических нейронов определяется также экспрессией кальций-связывающих белков: парвальбумина, кальбиндина и кальретинина. В соответствии с локализацией этих нейропептидов тормозные и возбуждающие нейроны представляют собой дискретные субпопуляции, в которых каждый из трех типов клеток характеризуется специфическим паттерном электроимпульсного поведения. В отличие от NO-ергической неоднородности нейронов, топография распределения кальций-связывающих белков идентична у всех исследованных видов животных и человека. При помощи иммуноцитохимических методов окрашивания нами установлено, что кальретинин экспрессируют униполярные кисточковые нейроны и клетки Люгаро, кальбиндин - клетки Пуркинье, парвальбумин - клетки Гольджи, корзинчатые и звездчатые нейроны. Кальбиндин-иммунореактивные возвратные коллатерали аксонов клеток Пуркинье контактируют с телами и дендритами клеток Люгаро. Парвальбумин-иммунореактивные терминали корзинчатых нейронов идентифицированы в составе корзинчатых сплетений на телах нейронов Пуркинье, кальретинин выявляется в гломерулах моховидных кортикопетальных волокон и внутренней системе моховидных проводников - аксонов униполярных кисточковых клеток.

Внутри- и межвидовая нейрохимическая гетерогенность нейронов определяет их неравнозначное участие в организации локальных связей коры. У животных основной ИО-ергический пул формируют тормозные интернейроны. Однако у человека N0 функционирует, главным образом, как мессенджер кортикофугальных связей. Кальретининовые клетки обеспечивают возбуждение и дезингибицию нейронов Пуркинье, а парвальбумин и кальбиндин ассоциированны с интернейронами, оказывающими на клетки Пуркинье исключительно тормозное влияние.

Вышеописанные взаимосвязи включают также интерстициальные нейроны белого вещества, которые, согласно нашим наблюдениям, экспрессируют ЬЮ-синтазу и кальбиндин. Предполагается (Ки^Б, Яа1ас, 1989), что интерстициальные клетки представляют собой эктопированные интернейроны, которые в процессе развития прерывают дальнейшую миграцию, переживают апоптоз и сохраняются после рождения в подкорковом белом веществе. Вследствие эктопии интерстициальные клетки не участвуют в типичной для интернейронов коры регулярной организации, а формируют дискретные группы (кластеры), лежащие в горизонтальной плоскости под слоем клеток-зерен. Стратегическое положение интерстициальных клеток на уровне субкортикального сплетения волокон, бесспорно, указывает на исключительную функцию нейронов в организации межнейронных цепей и связей с вышележащей корой. КАЕ)РН-с1-позитивные интернейроны коры и Ж)-ергические клетки подкоркового белого вещества устанавливают ассоциативную систему на относительно больших дистанциях, связывая белое вещество с серым как внутри соответствующего листка, так и между различными дольками мозжечка.

Важно отметить, что для большинства NOS-позитивных ГАМК-ергических интернейронов весьма характерна сопричастность к кровеносным сосудам. Клеточное тело может локализоваться в месте бифуркации или слияния микрососудистых коммуникаций. Дендриты нейронов не только сопровождают сосуды, ассоциируя с ними, но и оплетают их своими ветвями. В этом случае возникает рисунок сосудистого рецептора, типичного для афферентных проводников черепных нервов. Концевые отделы дендритов прослеживаются на расстоянии до 300 мкм от тела. Их тонкие чётковидные ветви плотно прилегают к эндотелию микрососудов, часто формируя вокруг них сетевидную манжетку, где, очевидно, происходит трансмембранная диффузия моноксида азота. Избирательность действия оксида азота объясняется уникальными свойствами молекулы. Малая величина, отсутствие заряда, наличие одного электрона с неспаренным спином придают NO высокую реакционную способность! и проницаемость. Напротив, короткий (Юме) период полужизни молекулы существенно ограничивает ареал ее максимальной активности, который едва превышает 7 мкм (Wood, Garthwaite, 1994; Реутов и др., 1997). Молекулярные свойства оксида азота препятствуют его депонированию во внутриклеточных органеллах и синаптических терминалях, однако идеально подходят для пространственной сигнализации между нейронами и микрососудами из их ближайшего окружения. На электроннограммах наблюдается, что аксонные терминали rAMK/NO-ергических интернейронов формируют симметричные и щелевые контакты на базальной мембране эндотелиоцитов. Надо отметить, что кроме N0, мощный релаксирующий эффект на внутрикорковые сосуды оказывает и ГАМК, которая выделяется в участках периваскулярных контактов ГАМК-ергических нейронов (Gragera et al., 1993; Fergus, Lee, 1997). Расширение сосудов в этой ситуации опосредуется активностью ГАМКа-подтипов рецепторов (Fergus, Lee, 1997). В коре мозжечка иммунореактивная ГАМК выявляется в цитоплазме эндотелиоцитов

Benagiano et al., 2000), a на люминальной поверхности капилляров обнаруживается система высокоаффинной транспортировки ГАМК (Zang, Liu, 1998). Таким образом, тормозные клетки, одновременно выделяющие через мембрану своих отростков NO и ГАМК, наряду с NO синтезируемым в эндотелии, вызывают дополнительное расширение микрососудов, которое колеблется в зависимости от соотношения уровней возбуждения и торможения клеток-мишеней. В этих условиях не исключается вариант индукции эндотелиальной NOS как адаптивной реакции микроциркуляторного русла в ответ на возрастание метаболической потребности нейронов, вовлеченных в генерацию высокочастотных разрядов. Поэтому внутрикорковые тормозные NO-ергические нейроны следует считать эффективным звеном регуляции локального кровотока.

Тормозные и возбуждающие механизмы коры мозжечка, их взаимодействие и пространственная интеграция

Прохождение волны деполяризации вдоль волокна аксона от места возникновения в аксонном холмике до концевой синаптической пуговки претерпевает разнообразные модификации, которые могут приводить к облегчению (фасилитации), затормаживанию, либо к полной задержке нейропередачи. Эти механизмы функционируют с помощью различных типов тормозных интернейронов, отличающихся селективностью эфферентных проекций.

Кора мозжечка, более чем другие отделы головного мозга, обеспечена тормозными механизмами, которые управляют конвергенцией, определяя её динамический характер (Дж. Экклс, 1971; Сентаготаи, Арби б, 1976). Поэтому торможение на нейронах Пуркинье выступает в роли тончайшего инструмента, который участвует в формировании эфферентного импульсного залпа и придает кортикофугальным влияниям высокую адаптивность в конкретных условиях работы целостного мозга (Батуев, 1978).

Как известно, специфические свойства синапсов, опосредующих кортикальные тормозные постсинаптические потенциалы, обеспечивают тормозные нейротрансмиттеры — ГАМК и глицин. Постсинаптическая реакция большинства корковых нейронов имеет фазный характер и состоит из периодов возбуждения и торможения, то есть в ответ на афферентное раздражение в одном и том же нейроне возникают оба процесса (Серков, 1986).

Информация, приходящая в мозжечок по кортикопетальным афферентным волокнам, разделяется с помощью тормозных интернейронов на элементарные возбудительные сигналы. В системе управления работой целых клеточных популяций тормозные интернейроны осуществляют физиологический механизм ограничения распространения возбуждения, обеспечивают специфичность передаваемой информации, а также производят ритмическую настройку нейрональной активности в разных формах поведения и обучения.» Отметим, кстати, что индукция различных форм синаптической пластичности происходит на фоне дезингибиции (торможения торможения) эфферентных нейронов коры и собственных ядер мозжечка (Reynolds et al., 1996; Mauk, 1997; Bao et al., 2002).,

Наиболее многочисленную популяцию ГАМК-ергических интернейронов представляют корзинчатые клетки. Стратегическое положение корзинчатых сплетений на теле и инициальном сегменте аксона клеток Пуркинье указывает на исключительную - пресинаптическую специфичность корзинчатых нейронов в ингибировании нервного импульса. Вполне очевидно, что эффект прямого торможения клеток Пуркинье будет наиболее акцентированным в непосредственной близости к триггерной зоне. Частоту генерируемого потенциала действия определяет сумма внутренних синаптических токов, достигающих инициальный сегмент. Корзинчатые клетки, таким образом, модулируют уже интегрированные постсинаптическим нейроном импульсы, обеспечивая корректировку активности нейрона Пуркинье на «выходе». Компьютерное моделирование этого процесса, проведенное R. J. Douglas и К.A.C. Martin (1990) показало, что тормозящая активность в зоне аксо-аксонального контакта неизменно повышает порог генерации спайкового разряда и зависит от эффективности возбуждающего входа на постсинаптический нейрон. Следовательно, корзинчатая клетка формирует петлю положительной обратной связи между нейроном Пуркинье и поступающей к нему афферентной импульсацией. При этом аксо-аксональное действие корзинчатых нейронов синергично сцеплено с их соматодендритным торможением: если первое увеличивает порог разряда потенциала действия, то последнее ингибирует сверхпороговые спайки.

Одно из главных свойств корзинчатых интернейронов - это широчайшие связи, позволяющие распространить свой контроль на большие территориальные расстояния. Длинноаксонная система корзинчатых клеток индуцирует латеральное торможение, обеспечивая функциональное разграничение популяций нейронов Пуркинье на дискретные зоны, активируемых с помощью параллельных волокон (De Schutter, Bower, 1994).

Важно подчеркнуть, что отдельное корзинчатое сплетение на теле клетки Пуркинье включает различные типы волокон. К ним относятся: а) аксонные терминали многих корзинчатых клеток, которые, как и звездчатые клетки молекулярного слоя, значительно превосходят в числе клетки Пуркинье; б) возвратные коллатерали аксонов клеток Пуркинье; в) аксоны клеток Гольджи, а также г) возбуждающие аспартатергические лиановидные и холинергические аксо-соматические афферентные волокна.

Наличие гетерогенных волокон в корзинчатых сплетениях мозжечка определяется при гистохимическом окрашивании срезов на аспартатаминотрансферазу (ACT). АСТ-позитивные аксоны следуют в сагиттальной плоскости из белого вещества через гранулярный слой, то есть формируют самостоятельный афферентный вход. В ганглионарном слое их коллатерали густо оплетают тела клеток Пуркинье подобно типичным корзинчатым терминалям. Данные волокна оканчиваются крупными интенсивно окрашенными утолщениями, образующими асимметричные аксо-соматические синапсы на нейронах Пуркинье. Исследование, проведенное с помощью инъекции DI, показало, что топографическое положение этих волокон совпадает с проекциями аспартатергических нейронов мезэнцефалического ядра тройничного нерва, формирующих прямой вход в кору мозжечка (Billig et al., 1995). Следует отметить, что возбуждающие корзинчатые образования являются высокоспецифичными структурами и обнаруживаются у всех изученных видов млекопитающих. Вероятно, они способны фокусировать возбуждение, равномерно распределяя его по всей поверхности перикариона нейрона Пуркинье и одновременно взаимодействовать с другими направлениями возбуждающей и тормозной нейроциркуляции. Корзинчатый каркас аспартатергических волокон можно предположительно рассматривать в качестве возбуждающего интегратора, уравнивающего и суммирующего возбуждение, поступающее на нейроны Пуркинье от терминалей различных кортикопетальных афферентов.

Заслуживает внимания и другой момент. Хотя прямое торможение является основной формой действия интернейронов, она не исключает существования возвратного торможения, впервые описанного Андерсеном и Экклсом в новой коре и гиппокампальной формации. Морфологическую основу возвратного торможения в мозжечке представляют контакты клеток-зерен с клетками Гольджи и последних снова с клетками-зернами.

Тела клеток Гольджи локализуются в зернистом слое, а дендриты простираются в молекулярный слой, где получают возбуждающий вход от аксонов клеток-зерен. В свою очередь, аксоны клеток Гольджи ветвятся в зернистом слое, распространяются на узком пространстве коркового нейропиля, который активируется в районе молекулярного слоя соответствующим пучком параллельных волокон. Они индуцируют синхронную ритмичную активность в популяциях клеток-зерен и опосредуют эффективность действия параллельных волокон на нейроны Пуркинье. Возвратное торможение способствует интеграции очагов возбуждения клеток Пуркинье и придаёт их ответам быстрый фазический характер (Vos et al., 1999). В трехмерном пространстве мозжечка этот феномен реализуется в форме продольного торможения (по ходу параллельных волокон), а во времени - задержкой разрядов нейронов Пуркинье (Cohen, Yarom, 2000).

В синапсоархитектонику продольного торможения непременно включаются терминали возвратных коллатералей аксонов клеток Пуркинье, которые устанавливают контакты практически со всеми типами интернейронов мозжечка, а, кроме того, формируют многочисленные аутаптические связи. Если повышение активности клеток Гольджи ведет к торможению входа моховидных волокон, то участие возвратных коллатералей аксонов клеток Пуркинье в поддержании этого механизма позволяет рассматривать клетки Гольджи как амплификатор возбуждающей активности кортикопетальных афферентов. Таким образом, влияние моховидных волокон на нейроны различных кортикальных модулей определяется не только состоянием их непосредственных мишеней (клеток-зерен и клеток Гольджи), но и траекторией парасагиттального ветвления возвратных коллатералей аксонов клеток Пуркинье.

Основной мишенью возвратных коллатералей аксонов клеток Пуркинье выступают клетки Люгаро. Эти связи строятся в соответствии с точной пространственной упорядоченностью клеток и распределяются вдоль линии, разделяющей слой клеток-зерен и нейронов Пуркинье. По нашим данным, общая численность NO-ергических клеток Люгаро в мозжечке кролика составляет 5171., При этом на каждой клетке Люгаро насчитывается до 70 кальбиндин-иммунореактивных терминалей возвратных коллатералей аксонов клеток Пуркинье. •

В структурно-функциональной организации модуля коры мозжечка клетки Люгаро играют роль фильтра, который преобразует тормозную активность клеток Пуркинье в их дезингибицию. Суммируя возвратную тормозную импульсацию от множества клеток Пуркинье своего и соседних парасагиттальных модулей, клетки Люгаро затем передают ее на относительно небольшое количество корзинчатых нейронов. В результате тормозная мощность корзинчатых клеток значительно ослабляется, что ведет к дезингибиции клеток Пуркинье в модуле. Таким образом, клетка Люгаро функционирует как аппарат распределительного дезингибирования, который в тандеме с распределительным торможением, выполняемым корзинчатой клеткой, производит считывание и суммацию информации непосредственно с клеток Пуркинье и распределяют ее по инстанциям кортико-фугальных проекций. Можно полагать, что модель быстрого реинформирования клеток Пуркинье с помощью повторного входа может служить нейрональной основой консолидации оперативной памяти.

Очаговая организация ответов кортикопетальных волокон и мощная депрессия активности нейронов Пуркинье в результате латерального торможения имеют исключительное значение для нашего понимания функциональной организации кортикоцеребеллюма. Базовые независимые модули коры мозжечка состоят из компактных групп клеток-зерен и вышележащих кластеров клеток Пуркинье, взаимосвязанных посредством возбуждающих контактов (Cohen, Yarom, 1998). Восходящие аксоны клеток-зерен формируют на каждой клетке Пуркинье до 32 ООО синапсов, вызывая в них мощные длительные по амплитуде ВПСП (Gundappa-Sulur et al., 1999). Эта активность коррелирует с импульсацией, поступающей по мшистым кортикопетальным волокнам и фокусирует её на соответствующие группы нейронов Пуркинье. В результате кора мозжечка разделяется на вертикальные синхронно активные паттерны взаимосвязанных клеток (Bower, 1997).

В интересующем нас аспекте аксошипиковые синапсы клеток-зерен можно рассматривать ключевым фактором при реализации механизмов дискриминантного возбуждения нейронов Пуркинье. Оно распространяется на различные соматодендритные домены клеток и регулирует их активность согласно фазным состояниям кортикопетального входа. Восходящие аксоны клеток-зерен формируют основную возбудительную ёмкость клеток Пуркинье, в то время как параллельные волокна модулируют её в соответствии с эффективностью других возбуждающих и тормозных синапсов. Поэтому очаговая активность клеток Пуркинье коррелирует с топической картой проекций мшистых афферентов к подлежащим кластерам клеток-зерен, а пластические феномены - длительная депрессия и длительная потенциация - вызывается исключительно в аксошипиковых контактах параллельных волокон (Hartell, 2002).

Благодаря координирующей функции специфических тормозных кортикальных механизмов, жесткие структурно организованные нейронные ансамбли, обладающие распределенными выходами, могут включаться в обширные функциональные объединения. Так, уравнивание торможения в корковых макро- и микромодулях путем торможения корзинчатых нейронов по вертикали, могут осуществлять клетки Люгаро, а синхронизацию торможения или дезингибицию по горизонтали обеспечивают клетки Гольджи. Активность внутримодульных нейронов регулируется также возвратным и прямым торможением, которое опосредуют, соответственно, клетки Гольджи и корзинчатые нейроны.

Взаимодействие между модулями реализуется с помощью параллельных волокон в медиолатеральном направлении, а в сагиттальной плоскости — посредством длинноаксонной системы корзинчатых клеток. Регистрация активности параллельных волокон показывает, что она значительно короче и слабее импульсации, поступающей на интернейроны молекулярного слоя и клетки Пуркинье в результате растормаживающего действия корзинчатых нейронов (Cohen, Yarom, 2000). Этот феномен интегрирует возбуждающее влияние афферентных волокон с конкретной констилляцией внутрикорковых нейронов и, ограничивая распространение возбуждения в медиолатеральном направлении, обеспечивает функциональную изоляцию парасагиттальных модулей клеток Пуркинье (Cohen, Yarom, 2000).

Самоорганизация нейронных систем и модульная архитектоника кортикоцеребеллюма

Структурно-функциональный модуль коры мозжечка включает клетки Пуркинье и интернейроны, взаимосвязанные для их синхронного вовлечения в формирование эфферентного импульсного залпа (Szentagothai, 1993). Данная группа клеток пронизывает все слои коры и строится по вертикальной оси вдоль восходящих аксонов клеток-зерен. Анатомические границы модулей определяются парасагиттальной ориентацией и ареалом ветвления лиановидных волокон (Ozol et al., 1999; Armstrong et al., 2000; Sanchez et al., 2002). В отличие от нейрохимической гетерогенности внутримодульных интернейронов, клетки Пуркинье представляют однородную популяцию, которая детерминируется на самых ранних этапах коркового гистогенеза (Hawkes, 1997).

Повторение модульных ансамблей через определенные интервалы (даже если отростки клеток частично перекрываются) неизбежно ведет к возникновению квазикристаллической структуры, которую определяет строение внутренних связей. Регулярные модульные структуры нейронов обнаруживаются при окрашивании срезов на NADPH-d. У крысы и кролика они выявляются как скопления NADPH-d-позитивных клеток-зерен, которые закономерно чередуются с участками нейропиля, содержащими мало окрашенные нейроны. Зоны с высокой активностью энзима, диаметром от 300 до 500 и 800 мкм, отстоят иногда на равновеликом расстоянии друг от друга, простираются в сагиттальном направлении перпендикулярно пиальной поверхности коры. В молекулярном слое NADPH-d-позитивные модули располагаются над одноименными структурами клеток-зерен и, очевидно, представляют собой зоны финальной конвергенции их восходящих аксонов.

Структурная упорядоченность клеток обеспечивает, вероятно, концентрацию возбуждения и направляет его в строго определенные нейронные цепи, а регулярное распределение NO-ергических нейронов создает условия для равномерной диффузии монооксида азота в трёхмерном пространстве нейропиля. Эффекты NO модифицируют синапсы в соответствии с точной геометрией связей аксонов клеток-зерен, влияют на дальнейшее распространение волны возбуждения и передачу импульсов от параллельных волокон на дендриты клеток Пуркинье. Этот неявный, но мощный фактор способствует пространственному разграничению зон возбуждения и торможения клеток Пуркинье, вызванных стимуляцией модульных группировок клеток-зерен. Функциональное сопряжение и синхронизация активности клеток-зерен также связаны с парасинаптическим (объёмным) действием NO, которое может целиком контролировать кортикальный сегмент, и выступает фактором саморегуляции активности нейрональной сети.

Впервые концепция об NO как объёмном нейропередатчике была выдвинута Дж. Гэлли (Gaily et al., 1990) и поддержана нобелевским лауреатом Джеральдом Эдельманом (Gaily, Edelman, 1992). Если классические трансмиттеры функционируют во времени и плоскости своего синаптического влияния, NO, напротив, действует в четырехмерном континууме, объёмным образом охватывая целые группы нейронов и синапсов (Gaily, Edelman, 1992; Bach-y-Rita, 1994). В противоположность классическим медиаторам, NO как объемный передатчик, способен интегрировать пространственные и временные составляющие нервной активности. Диффузное действие NO моделирует «рисунок» возбуждающей активности клеток-зерен, которая определяется высокой степенью конвергенции моховидных волокон на их дендриты и обширной дивергенцией параллельных волокон в молекулярном слое коры. С учетом этих факторов распределение активности клеток-зерен в трехмерном пространстве нейропиля можно представить в виде песочных часов со стянутой «талией» по середине.

Наряду с детальным изучением модульной архитектуры следуют сравнительные исследования различных афферентных систем, вскрывающих специфические черты функционирования определенных областей мозжечка уже на самых ранних стадиях кортикогенеза. Введение микрокристаллов DI и DA в нейроны нижнего оливарного комплекса у крыс маркирует лиановидные афферентные волокна в молекулярном слое и их коллатерали в зернистом слое коры. В белом веществе червя и полушарий эти волокна группируются в сагиттальные пучки шириной 200-300 мкм, направляющиеся в пределах данного участка коры к определенным микромодулям нейронов Пуркинье. В результате при окрашивании карбоцианинами последние приобретают вид регулярных полосок. Аксоны меченных нейронов Пуркинье проецируются на участки белого вещества, в которых проходят соответствующие пучки лиановидных афферентов. По всей видимости, обнаруженные модули содержат химически однородные популяции клеток, которые маркируются с помощью топографического маркера зебрина II (Hawkes, 1997).

Деление оливоцеребеллярных волокон на дискретные серии топографически организованных полосок, последовательно сменяющих друг друга в медиолатеральном направлении, соответствует зонам А, В, Cl, С2, СЗ, D1 и D2, идентифицированных ранее Я. Вугдом и его сотрудниками (Tan et al., 1995; Voogd, 1995; Voogd, Glickstein, 1998). Каждая зона представляет собой структурно-функциональный компартмент, включающий восходящие волокна от соответствующих ядер нижнего оливарного комплекса и нисходящие системы волокон, избирательно иннервирующие нейроциты собственных ядер мозжечка и вестибулярных ядер мозгового ствола.

Идентифицированные нами парасагиттальные зоны шириной 0,2-0,3 мм соотносятся с продольными очагами возбуждающей активности лиановидных волокон (Jorntell et al., 2000; Hansen et al., 2000; Yamamoto et al., 2001). Стимуляция каждого лазящего волокна генерирует высокочастотные синхронные разряды в популяциях нейронов Пуркинье, которые регистрируются на участках коры шириной 250-500 мкм (Fukuda et al., 2001). Предполагается, что эта синхронная активность обусловлена электротоническим сопряжением нейронов нижней оливы (Lang, 2002).

Модульная структура в своем функциональном смысле может быть представлена специфическим взаимодействием тормозных и возбуждающих типов нейронов, а распределение импульсов во внутри- и межмодульных пространствах определяется геометрией ветвления специфических афферентных волокон. Таким образом, возбуждение, поступающее по соответствующему кортикопетальному входу, ведет к формированию функциональных взаимосвязей (модулей) нервных клеток:

1. По входу моховидных волокон: 1) клетки-зерна —* клетки Пуркинье; 2) УКН —► УКН —* клетки-зерна —* клетки Пуркинье.

2. По входу лазящих волокон'. 1) корзинчатые клетки —* клетки Пуркинье —* клетки Люгаро —* клетки Гольджи —► клетки-зерна; 2) клетки Пуркинье —* клетки Люгаро —* корзинчатые клетки —* клетки Пуркинье.

3. По входу моноаминергических афферентов: 1) клетки Люгаро —► клетки Пуркинье; 2) клетки Люгаро клетки Гольджи —* клетки-зерна.

На основе сопоставления данных литературы с результатами настоящей работы по картированию холин-, глутамат-, аспартат-, ГАМК- и NOергических нейронов, предлагается обобщённая схема пространственной организации и нейрохимической специализации межнейронных связей в коре мозжечка (рис. 80).

Рис. 80. Схема организации межнейронных связей в коре мозжечка. Г - клетка Гольджи, К - корзинчатая клетка, КЗ - клетки-зерна, К К - клетка-канделябр, Л - клетка Люгаро, ЛВ - лиановидное афферентное волокно, МВ - моховидное афферентное волокно, II - клетки Пуркинье, УКН - униполярные кисточковые нейроны. Тормозные ГАМК-ергические интернейроны выделены черным цветом, возбуждающие аспаргат/глутамат-ергические интернейроиы - белым. Стрелки - направление циркуляции нервного импульса.

Список литературы диссертационного исследования Калиниченко, Сергей Георгиевич, 2005 год

1. Антонова A.M. Нейроны и межнейронные связи коры мозжечка некоторых млекопитающих. Дисс. канд. биол. наук. М.: 1967.

2. Антонова A.M. Особенности нейронной организации коры мозжечка дельфина. В кн. Нейронные механизмы интегративной деятельности мозжечка. Под ред. В.В. Фанарджяна. Ереван: Изд-во АН Армянской ССР, 1979. С. 45-50.

3. Бабминдра В.П., Брагина Т.А., Ионов И.П., Нуртдинов Н.Р. Структура и модели нейронных комплексов головного мозга. Л.: Наука, 1988. 96 с.

4. Батуев А.С., Бабминдра В.П., Колла Г.В. Модули корковых нейронов и их «самосборка». Ж. высш. нерв, деятельности. 1991. Т. 41, вып. 2. С. 221230.

5. Башкатова В.Г., Раевский К.С. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата. Биохимия. 1998. Т. 63, вып. 7. С. 1020-1028.

6. Блуменау Л.В. Мозг человека. Л.-М.: Госиздат, 1925. 370 с.

7. Брюне Б., Сандау К., фон Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути (обзор). Биохимия. 1998. Т. 63, вып. 7. С. 966-975.

8. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах (обзор). Биохимия. 1998. Т. 63, вып. 7. С. 924-938.

9. Григорьян Р.А. Физиология клеток Пуркинье мозжечка: онто- и филогенез. М.: Наука, 2002. 330 с.

10. Ю.Горрен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота (обзор). Биохимия. 1998. Т. 63, вып. 7. С. 870-880.

11. ЬДамбинова C.A. Нейрорецепторы глутамата. Л.: Наука, 1989. 144 с.

12. Дюйзен И.В., Калиниченко С.Г., Охотин В.Е. и Мотавкин П.А. Нитрооксидергические нейроны белого вещества гиппокампальной формации человека. Морфология. 1997. Т. 113, № 1. С. 47-51.

13. И.Куприянов В.В., Жица В.Т. Нервный аппарат кровеносных сосудов головного мозга. Кишинев: Штиница, 1975.

14. Леонтович Т.А. Нейронная организация подкорковых образований переднего мозга. М.: Медицина, 1978. 384 с.

15. Леонтович Т.А. О морфофункциональных механизмах регуляции проведения импульсов и формирования функциональных систем нейронов в ЦНС. Успехи физиол. наук. 1980. Т. 11, № 3. С. 64-84.

16. Лойда 3., Госсрау Р., Шиблер Т. Гистохимия ферментов. Лабораторные методы. М.: Мир, 1982. 272 с.

17. Луппа X. Основы гистохимии. М.: Мир, 1980. 343 с.

18. Маунткасл В. Организующий пинцип функции мозга — элементарный модуль и распределенная система. В кн. Маунткасл В., Эдельман Дж. Разумный мозг. М.: Мир, 1981. С. 15-67.

19. Мелик-Мусян А.Б. и Фанарджян В.В. Гистологическая идентификация клеток Лугаро в коре мозжечка кошки. Морфология. 1997. Т. 112, вып. 4. С. 42-45.

20. Мотавкин П.А., Охотин В.Е. Гистохимическая диагностика нейронов холинергической синаптической передачи. Бюлл. экспер. биол. и мед.1982. Т. 94, №12. С. 89-90.

21. Мотавкин П. А., Охотин В.Е. Холинергические нейроны ядерных образований продолговатого мозга человека. Архив анат., гист. и эмбриол.1983. Т. 84, № 1.С. 24-31.

22. Мотавкин П.А., Охотин В.Е. Топография нейронов холинергической синаптической передачи в стволе головного мозга человека. Архив анат., гист. и эмбриол. 1984а. Т. 87, № 12. С. 12-20.

23. Мотавкин П.А., Охотин В.Е. Локализация холинацетилтрансферазы в нейронах ствола головного мозга человека. Бюлл. экспер. биол. и мед. 1984Ь. Т. 97, №3. С. 373-375.

24. Охотин В.Е., Калиниченко С.Г., Пиголкин Ю.И. и Мотавкин П.А. Локализация аспартатаминотрансферазы в структурах чувствительного нейрона человека. Морфология. 1992. Т. 102, № 4. С. 34-44.

25. Поляков Г.И. О тонких особенностях структуры коры головного мозга человека и функциональных взаимодействиях между нейронами. Архив анат., гистол. и эмбриол. 1953. Т. 30, № 5. С. 48-60.

26. Поляков Г.И. Основы систематики нейронов новой коры большого мозга человека. М.: Медицина, 1973. 308 с.

27. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М.: ИЛ, 1962. 962 с.

28. Раевский К.С. Оксид азота — новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы. Бюлл. экспер. биол. и мед. 1997. Т. 123, № 5. С. 484-490.

29. Реутов В.П. Медико-биологические аспекты циклов оксида азота и супероксидного анион-радикала. Изв. Акад. Мед. Наук. 2000. С. 35-41.

30. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Охотин В.Е., Косицын Н.С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.: Наука, 1997. (2-е изд. 1998), 159 с.

31. Роуз С. Устройство памяти. От молекул к сознанию. М.: Мир, 1995. 384 с.

32. Сентаготаи Я., Арбиб М. Концептуальные модели нервной системы. М.: Мир, 1976. 198 с.

33. Силькис И.Г. Унифицированный постсинаптический механизм пластичности в стриатуме, новой коре, гиппокампе и мозжечке. Росс. Физиол. Журнал им. И.М. Сеченова. 2000. Т. 86, № 5. С. 519-531.

34. Силькис И.Г. О механизмах модификации возбудительных и тормозных входов к различным нейронам оливо-мозжечковой сети. Ж. Высш. Нервн. Деят. 2000. Т. 50, вып. 3. С. 372-387.

35. Скребицкий В.Г., Чепкова А.Н. Синаптическая пластичность в аспекте обучения и памяти. Успехи физиол. наук. 1999. Т. 30, № 4. С. 3-13.

36. Уразаев А.Х., Зефиров А.Л. Физиологическая роль оксида азота. Успехи физиол. наук. 1999. Т. 30, № 1. С. 54-72.

37. Фанарджян В.В. Тормозные механизмы мозжечка. Структурные основы. Успехи физиол. наук. 1992а. Т. 23, № 4. С. 30-39.

38. Фанарджян В.В. Тормозные механизмы мозжечка. Функциональные особенности. Успехи физиол. наук. 1992Ь. Т. 23, № 4. С. 3-29.

39. Хазипов Р.Н., Зефиров А.Л., Бен-Ари Е. ГАМК основной медиатор возбуждения на ранних этапах развития гиппокампа. Успехи физиол. наук. 1998. Т. 29, № 2. С. 55-67.

40. Цехмистренко Т.А. Модульная организация зернистого слоя коры мозжечка человека в постнатальном онтогенезе. Морфология. 1999. Т. 116, №6. С. 15-19.

41. Цанг Ю-чуан. Мозжечковые связи мезенцефалического ядра тройничного нерва. Архив анат., гистол. и эмбриол. 1961. Т. 41., № 7. С. 38-47.

42. Экклс Дж. Тормозные пути центральной нервной системы. М.: Мир, 1971. 168 с.

43. Abbott L.C., and Jacobowitz D.M. Development of calretinin-immunoreactive unipolar brush-like cells and an afferent pathway to the embryonic and earlypostnatal mouse cerebellum. Anat. Embryol. 1995. Vol. 191. P. 541-559.f

44. Abraham H., Tornoczky Т., Kosztolanyi G., Seress L. Cell formation in thecortical layer of the developing human cerebellum. Int. J. Devi. Neurosci. 2001. Vol. 19. P. 53-62.

45. Agnati L.F., and Fuxe K. Volume transmission as a key feature of information handling in the central nervous system possible new interpretative value of the Turing's B-type machine. Prog. Brain Res. 2000. Vol. 125. P. 3-19.

46. Agnati L.F., Zoli M., Stromberg I., and Fuxe K. Intercellular communication in the brain: wiring versus volume transmission. Neuroscience. 1995. Vol. 69. P. 711-726.

47. Aizenman E., Hartnett K.A., and Reynolds I.J. Oxygen free radicals regulate NMDA receptor function via a redox modulatory site. Neuron. 1990. Vol. 5. P. 841-846.

48. Altman J. Postnatal development of the cerebellar cortex in the rat. II. Phases in the maturation of Purkinje cells and of the molecular layer. J. Сотр. Neurol. 1972. Vol. 145. P. 399-464.

49. Altman J., and Bayer S.A. Time of origin and distribution of a new cell type in the rat cerebellar cortex. Exp. Brain Res. 1977. Vol. 29. P. 265-274.

50. Anelli R., Dunn M.E., Mugnaini E. Unipolar brush cells develop a set of characteristic features in primary cerebellar cultures. J. Neurocytol. 2000. Vol. 29. P. 129-144.

51. Anelli R., and Mugnaini E. Enrichment of unipolar brush cell-like neurons in primary rat cerebellar cultures. Anat. Embryol. 2001. Vol. 203. P. 283-292.

52. Angaut P., Compoint C., Buisseret-Delmas C., Batini C. Synaptic connections of Purkinje cell axons with nucleocortical neurones in the cerebellar medial nucleus of the rat. Neurosci. Res. 1996. Vol. 26. P. 345-348.

53. Aoki E., Semba R., and Kashiwamata S. New candidates for GABA-ergic neurons in the rat cerebellum: an immunocytochemical study with anti-GABA antibody. Neurosci. Lett. 1986. Vol. 68. P. 267-271.

54. Apps R. Movement-related gating of climbing fibre input to cerebellar cortical zones. Prog. Neurobiol. 1999. Vol. 57. P. 537-562.

55. Arai R., Winsky L., Arai M., and Jacobowitz D.M. Immunocytochemical localization of calretinin in the rat hindbrain. J. Comp. Neurol. 1991. Vol. 310. P. 21-44.

56. Ashwell K.W., and Zhang L.L. Ontogeny of afferents to the fetal rat cerebellum. Acta Anat. 1992. Vol. 145. P. 17-23.

57. Aumann T.D. Cerebello-thalamic synapses and motor adaptation. Cerebellum. 2002. Vol. 1. P. 69-77.

58. Azizi S.A., Painchaud A.J., and Woodward D.J. Mapping of choline acetyl transferase (ChAT) cells in the rat brain: Possible evidence for cholinergic input to the cerebellum. Soc. Neurosci. Abstr. 1990. Vol. 16. P. 1057.

59. Bach-y-Rita P. Neurotransmission in the brain by diffusion through the extracellular fluid: a review. NeuroReport. 1993. Vol. 4. P. 343-350.

60. Bach-y-Rita P. The brain beyond the synapses: a review. NeuroReport. 1994. Vol. 5. P. 1553-1557.

61. Bach-y-Rita P., and Aiello G.L. Nerve length and volume in synaptic vs diffusion neurotransmission: a model. NeuroReport. 1996. Vol. 7. P. 15021504.

62. Bao S., Chen L., Kim J.J., and Thompson R.F. Cerebellar cortical inhibition and classical eyeblink conditioning. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. Vol. 99. P. 1592-1597.

63. Baranano D.E., Ferris C.D., and Snyder S.H. Atypical neural messengers. Trends Neurosci. 2001. V. 24. P. 99-106.

64. Barbour B. Synaptic currents evoked in Purkinje cells by stimulating individual granule cells. Neuron. 1993. Vol. 11. P. 759-769.

65. Barbour B., and Hausser M. Intersynaptic diffusion of neurotransmitter. Trends Neurosci. 1997. Vol. 20. P. 377-384.

66. Barmack N.H. GABAergic pathways convey vestibular information to the beta nucleus and dorsomedial cell column of the inferior olive. Ann. NY Acad. Sci. 1996. Vol. 781. P. 541-552.

67. Barmack N.H., Baughman R.W., and Eckenstein F.P. Cholinergic innervation of the cerebellum of rat, rabbit, cat, and monkey as revealed by choline acetyltransferase activity and immunohistochemistry. J. Comp. Neurol. 1993a. Vol.317. P. 233-249.

68. Barmack N.H., Baughman R.W., Errico P., and Shojaku H. Vestibular primary afferent projection to cerebellum of the rabbit. J. Comp. Neurol. 1993b. Vol. 327. P. 521-534.

69. Baslow M.H. Functions of N-acetyl-L-aspartate and N-acetyl-L-aspartylglutamate in the vertebrate brain: role in glial cell-specific signaling. J. Neurochem. 2000. Vol. 75. P. 453-459.

70. Batini C. Cerebellar localization and colocalization of GABA and calcium binding protein-D28k. Arch. Ital. Biol. 1990. Vol. 128. P. 127-149.

71. Batini C., Compoint C., Buisseret-Delmas C., Daniel H., and Guegan M. Cerebellar nuclei and the nucleocortical projections in the rat: Retrograde tracing coupled to GABA and glutamate immunohistochemistry. J. Comp. Neurol. 1992. Vol. 315. P. 74-84.

72. Baude A., Molnar E., Latawiec D., Mcllhinney R.A.J., and Somogyi P. Synaptic and nonsynaptic localization of the GluRl subunit of the AMPA-type excitatory amino acid receptor in the rat cerebellum. J. Neurosci. 1994. Vol. 14. P. 2830-2843.

73. Baurle J., and Griisser-Cornehls U. Differential number of glycine- and GABA-immunoreactive neurons and terminals in the deep cerebellar nuclei of normal and Purkinje cell degeneration mutant mice. J. Comp. Neurol. 1997. Vol. 382. P. 443-458.

74. Baurle J., Vogten H., and Griisser-Cornehls U. Course and targets of the calbindin D-28k subpopulation of primary vestibular afferents. J. Comp. Neurol. 1998. Vol. 402. P. 111-128.

75. Ben-Ari Y. Activity-dependent forms of plasticity. J. Neurobiol. 1995. Vol. 26. P. 295-298.

76. Berrebi A.S. Morgan J.I., and Mugnaini E. The Purkinje cell class may extend beyond the cerebellum. J. Neurocytol. 1990. Vol. 19. P. 643-654.

77. Berthie B., Axelrad H. Granular layer collaterals of the unipolar brush cell axon display rosette-like excrescences. A Golgi study in the rat cerebellar cortex. Neurosci. Lett. 1994. Vol. 167. P. 161-165.

78. Beyerl B.D., Borges L.F., Swearingen B., and Sidman R.L. Parasagittal organization of the olivocerebellar projection in the mouse. J. Comp. Neurol. 1982. Vol. 209. P. 339-346.

79. Billig I., Yatim N., Compoint C., Buisseret-Delmas C., and Buisseret P. Cerebellar afferences from the mesencephalic trigeminal nucleus in the rat. NeuroReport. 1995. Vol. 6. P. 2293-2296.

80. Billups D., Liu Y.-B., Birnstiel S., and Slater N.T. NMDA receptor-mediated currents in rat cerebellar granule and unipolar brush cells. J. NeurophysioL 2002. Vol. 87. P. 1948-1959.

81. Bishop G.A. The pattern of distribution of the local axonal collaterals of Purkinje cells in the intermediate cortex of the anterior lobe and paramedian lobule of the cat cerebellum. J. Comp. Neurol. 1982. Vol. 210. P. 1-9.

82. Bishop G.A. Quantitative analysis of the recurrent collaterals derived from Purkinje cells in zone X of the cat's vermis. J. Comp. Neurol. 1988. Vol. 274. P. 17-31.

83. Bishop G.A. Calcitonin gene-related peptide in afferents to the cat's cerebellar cortex: distribution and origin. J. Comp. Neurol. 1992. Vol. 322. P. 201-212.

84. Bishop G.A. An analysis of HRP-filled basket cell axons in the cat's cerebellum. I. Morphometry and configuration. Anat. Embryol. (Berl.). 1993.1. Vol. 188. P. 287-297.

85. Bishop G.A., Chen Y.F., Burry R.W., and King J.S. An analysis of GABAergic afferents to basket cell bodies in the cat's cerebellum. Brain Res. 1993. Vol. 623. P. 293-298.

86. Bishop G.A., and O'Donoghue D.L. Heterogeneity in the pattern of distribution of the axonal collaterals of Purkinje cells in zone b of the cat's vermis: an intracellular HRP study. J. Comp. Neurol. 1986. Vol. 253. P. 483-499.

87. Bjaalie J.G., Brodal P. Cat pontocerebellar network: numerical capacity and axonal collateral branching of neurones in the pontine nuclei projecting to individual parafloccular folia. Neurosci. Res. 1997. Vol. 27. P. 199-210.

88. Bloedel J.R., and Bracha V. On the cerebellum, cutaneomuscular reflexes, movement control and the elusive engrams of memory. Behav. Brain Res. 1995. Vol. 68. P. 1-44.

89. Bloom F.E., Hoffer B.J., and Siggins G.R. Studies on norepinephrine -containing afferents to Purkinje cells of rat cerebellum. I. Localization of the fibers and their synapses. Brain Res. 1971. Vol. 25. P. 501-521.

90. Bolk L. Das Cerebellum der Säugetiere: Eine vergleichende anatomische Untersuchung. Jena: Bohn-Fischer, 1906.

91. Bower J.M. Is the cerebellum sensory for motor sake, or motor for sensory's sake: The view from the whiskers of a rat. Prog. Brain Res. 1997. Vol. 114. P. 463-496.

92. Braak E., and Braak H. On three types of large nerve cells in the granularlayer of the human cerebellar cortex. Anat. Embryol. 1983. Vol. 166. P. 67-86.

93. Braak E., and Braak H. The new monodendritic neuronal type within the adult human cerebellar granular cell layer shows calretinin-immunoreactivity. Neurosci. Lett. 1993. Vol. 154. P. 199-202.

94. Bredt D.S., and Snyder S.H. Nitric oxide, a novel neuronal messenger. Neuron. 1992. Vol. 8. P. 3-11.

95. Braitenberg V. Functional interpretation of cerebellar histology. Nature. 1961. Vol. 190. P. 539-540.

96. Braitenberg V., Heck D., and Sultan F. The detection and generation of sequences as a key to cerebellar function: experiments and theory. Behav. Brain Sci. 1997. Vol. 20. P. 229-245.

97. Broch-Smith T., and Brodal P. Organization of the cortico-ponto-cerebellar pathway to the dorsal paraflocculus. An experimental study with anterograde transport of WGA-HRP in the cat. Arch. Ital. Biol. 1990. Vol. 128. P. 249-271.

98. Brodal A., and Drablos P.A. Two types of mossy fiber terminals in the cerebellum and their regional distribution. J. Comp. Neurol. 1963. Vol. 121. P. 173-187.

99. Brodal A., and Grant G. Morphology and temporal course of degeneration in cerebellar mossy fibers following transection of spinocerebellar tracts in the cat. Exp. Neurol. 1962. Vol. 5. P. 67-87.

100. Brodal A., Kawamura K. Olivocerebellar projections: A review. Adv. Anat. Embryol. Cell Biol. 1980. Vol. 64. P. 1-140.

101. Buisseret-Delmas C. Sagittal organization of the olivocerebellonuclear pathway in the rat. II. Connections with the nucleus interpositus. Neurosci. Res. 1988. Vol. 5. P. 494-512.

102. Bureau I., Dieudonne S., Coussen F., and Mulle C. Kainate receptormediated synaptic currents in cerebellar Golgi cells are not shaped by diffusion of glutamate. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97. P. 6838-6843.

103. Burgoyne R.D., Gray E.G., and Barron J. Cytochemical localization of calcium in the dendritic spine apparatus of the cerebral cortex and at synaptic sites in the cerebellar cortex. J. Anat. 1983. Vol. 136. P. 634-635.

104. Carpenter M.B., Chang L., Pereira A.B., and Hersh L.B. Comparisons of the immunocytochemical localization of choline acetyltransferase in the vestibular nuclei of the monkey and rat. Brain Res. 1987. Vol. 418. P. 403-408.

105. Casado M., Dieudonne S., and Ascher P. Presynaptic N-methyl-D-aspartate receptors at the parallel fiber-Purkinje cell synapse. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. Vol. 97. P. 11593-11597.

106. Casado M., Isope P., and Ascher P. Involvement of presynaptic N-methyl-D-aspartate receptors in cerebellar long-term depression. Neuron. 2002. Vol. 33. P. 123-130.

107. Castejon O.J., and Sims P. Three-dimensional morphology of cerebellar climbing fibers. A study by means of confocal laser scanning microscopy and scanning electron microscopy. Scanning. 2000. Vol. 22. P. 211-217.

108. Chan-Palay V. The recurrent collaterals of Purkinje cell axons: a correlated study of rat's cerebellar cortex with electron microscopy and the Golgi-method. Z. Anat. Entwicklungsgesch. 1971. Vol. 134. P. 200-234.

109. Chan-Palay V., and Palay S.L. The synapses en marron between Golgi II neurons and mossy fibers in the rat's cerebellar cortex. Z. Anat. Entwickl.

110. Gesch. 1971. Vol. 133. P. 274-287.

111. Chedotal A., and Sotelo C. Early development of olivocerebellar projections in the fetal rat using CGRP immunocytochemistry. Eur. J. Neurosci. 1992. Vol. 4. P. 1159-1179.

112. Chedotal A., and Sotelo C. The «creeper stage» in cerebellar climbing fiber synaptogenesis precedes the «pericellular nest» ultrastructural evidence with parvalbumin immunocytochemistry. Dev. Brain Res. 1993. Vol. 76. P. 207-220.

113. Chen S., and Hillman D.E. Colocalization of neurotransmitters in the deep cerebellar nuclei. J. Neurocytol. 1993. Vol. 22. P. 81-91.

114. Chockkan V., and Hawkes R. Functional and antigenic maps in the rat cerebellum. Zebrin compartmentation and vibrissal receptive fields in lobule IXa. J. Comp. Neurol. 1994. Vol. 345. P. 33-45.

115. Choi B.H., and Lapham L.W. Evolution of Bergmann glia in developing human fetal cerebellum. A Golgi, electron microscope and immunofluorescence study. Brain Res. 1980. Vol. 190. P. 369-383.

116. Christ H. Fusiform nerve cells of the baboon. Neurosci. Lett. 1985. Vol. 56. P. 195-198.

117. Cohen D., and Yarom Y. Patches of synchronized activity in the cerebellar cortex evoked by mossy-fiber stimulation: Questioning the role of parallel fibers. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. Vol. 98. P. 15032-15036.

118. Cohen D., and Yarom Y. Cerebellar on-beam and lateral inhibition: two functionally distinct circuits. J. Neurophysiol. 2000. Vol. 83. P. 1932-1940.

119. Colasanti M., and Suzuki H. The dual personality of NO. Trends Pharmacol. Sci. 2000. Vol. 21. P. 249-252.

120. Colonnier M.L. Synaptic patterns on different cell types in the different laminae of the cat visual cortex. An electron microscope study. Brain Res.1968. Vol. 9. P. 268-287.

121. Corti C., Aldegheri L., Somogyi P., and Ferraguti F. Distribution and synaptic localisation of the metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4) in the rodent CNS. Neuroscience. 2002. Vol. 110. P. 403-420.

122. Cozzi M.G., Rosa P., Greco A., Hille A., Hiittner W.B., Zanini A., and DeCamilli P. Immunohistochemical localization of secretogranin II in the rat cerebellum. Neuroscience. 1989. Vol. 28. P. 423-441.

123. Crepel F., Mariani J., and Delhaye-Bouchaud N. Evidence for a multiple innervation of Purkinje cells by climbing fibers in the immature rat cerebellum. J. Neurobiol. 1976. Vol. 7. P. 567-578.

124. Crick F. Do dendritic spines twitch? Trends Neurosci. 1982. Vol. 5. P. 4446.

125. Danbolt N.C. The high affinity uptake system for excitatory amino acids in the brain. Prog. Neurobiol. 1994. Vol. 44. P. 377-396.

126. Dawson T.M., Bredt D.S., Fotuhi M., Hwang P.M., and Snyder S.H. Nitric oxide synthase and neuronal NADPH diaphorase are identical in brain and peripheral tissue. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. Vol. 88. P. 7797-7801.

127. Dawson T.M., and Snyder S.H. Gases as biological messengers: nitric oxide and carbon monoxide in the brain. J. Neurosci. 1994. Vol. 14. P. 5147-5159.

128. De Camilli P., Miller P.E., Levitt P., Walter U., and Greengard P. Anatomy of cerebellar Purkinje cells in the rat determined by a specific immunohistochemical marker. Neuroscience. 1984. Vol. 11. P. 761-817.

129. De Lacalle S., Hersh L.B., and Saper C.B. Cholinergic innervation of the human cerebellum. J. Comp. Neurol. 1993. Vol. 328. P. 364-376.

130. Delfini C., Diagne M., Angaut P., Buisseret P., and Buisseret-Delmas C. Dentatovestibular projections in the rat. Exp. Brain Res. 2000. Vol. 135. P. 285292.

131. Delgado-García J.M. Estructura y función del cerebelo. Rev. Neurol. 2001. Vol. 33. P. 635-642.

132. Devor A. The great gate: control of sensory information flow to the cerebellum. Cerebellum. 2002. Vol. 1. P. 27-34.

133. De Schutter E., Vos B.P., and Maex R. The function of cerebellar Golgi cells revisited. Prog. Brain Res. 2000. Vol. 124. P. 81-93.

134. De Zeeuw C. I., Lang E.J., Sugihara I., Ruigrok T.J.H., Eisenman L.M., Mugnaini E., and Llinás R.R. Morphological correlates of bilateral synchrony in the rat cerebellar cortex. J. Neurosci. 1996. Vol. 16. P. 3412-3426.

135. De Zeeuw C. I., Simpson J.I., Hoogenraad C.C., Galjart N., Koekkoek S.K.E., and Ruigrok T.J.H. Microcircuitry and function of the inferior olive. Trends Neurosci. 1998. Vol. 21. P. 391-400.

136. Dietrichs E. Cerebellar cortical and nuclear afferents from the feline locus coeruleus complex. Neuroscience. 1988. Vol. 27. P. 77-91.

137. Dietrichs E., and Haines D.E. Interconnections between hypothalamus and cerebellum. Anat. Embryol. 1989. Vol. 179. P. 207-220.

138. Dietrichs E., Haines D.E., Roste G.K., and Roste L.S. Hypothalamocerebellar and cerebellohypothalamic projections circuit for regulating nonsomatic cerebellar activity? Histol. Histopathol. 1994b. Vol. 9. P. 603-614.

139. Dietrichs E., Roste G.K., Roste L.S., Qvist H.L., and Haines D.E. The hypothalamocerebellar projection in the cat: branching and nuclear termination. Arch. Ital. Biol. 1994a. Vol. 132. P. 25-38.

140. Dietrichs E., and Walberg F. The olivocerebellar projection to lobules I and II. Arch. Ital. Biol. 1990. Vol. 128. P. 171-182.

141. Dietrichs E., Wiklund L., and Haines D.E. The hypothalamo-cerebellar projection in the rat: origin and transmitter. Arch. Ital. Biol. 1992. Vol. 130. P. 203-211.

142. Dieudonné S. Glycinergic synaptic currents in Golgi cells of the rat cerebellum. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. Vol. 92. P. 1441-1445.

143. Dieudonné S., and Dumoulin A. Serotonin-driven long-range inhibitory connections in the cerebellar cortex. J. Neurosci. 2000. Vol. 20. P. 1837-1848.

144. Dieudonné S. Serotonergic neuromodulation in the cerebellar cortex: cellular, synaptic, and molecular basis. Neuroscientist. 2001. Vol. 7. P. 207219.

145. Dingledine R., Borges K., Bowie D., and Traynelis S.F. The glutamate receptor ion channels. Pharmacol. Rev. 1999. Vol. 51. P. 7-61.

146. Diño M.R., and Mugnaini E. Postsynaptic actin filaments at the giant mossy fiber-unipolar brush cell synapse. Synapse. 2000. Vol. 38. P. 499-510.

147. Diño M.R., Nunzi M.-G., Anelli R., and Mugnaini E. Unipolar brush cells of the vestibullocerebellum: afferents and targets. Prog. Brain Res. 2000. Vol. 124. P. 123-137.

148. Diño M.R., Perachio A.A., Mugnaini E. Cerebellar unipolar brush cells are targets of primary vestibular afferents: an experimental study in the gerbil. Exp. Brain Res. 2001. Vol. 140. P. 162-170.

149. Diño M.R., Schuerger R.J., Liu Y.-B., Slater N.T., and Mugnaini E. Unipolar brush cell: a potential feedforward excitatory interneuron of the cerebellum. Neuroscience. 2000. Vol. 98. P. 625-636.

150. Diño M.R., Willard F.H., and Mugnaini E. Distribution of unipolar brush cells and other calretinin immunoreactive components in the mammalian cerebellar cortex. J. Neurocytol. 1999. Vol. 28. P. 99-123.

151. Dittman J.S., and Regher W.G. Mechanism and kinetics of heterosynaptic depression at a cerebellar synapse. J. Neurosci. 1997. Vol. 17. P. 9048-9059.

152. Dow R.S. The evolution and anatomy of the cerebellum. Biol. Rev. 1942. Vol. 17. P. 179-220.

153. Dumoulin A., Triller A., and Dieudonné S. IPSC kinetics at identified GABAergic and mixed GABAergic and glycinergic synapses onto cerebellar Golgi cells. J. Neurosci. 2001. Vol. 21. P. 6045-6057.

154. Eccles J.C. The physiology of synapses. Berlin, Gottingen and Heidelberg: Springer-Verlag, 1964.

155. Eccles J.C., Ito M., Szentagothai J. The Cerebellum as a Neuronal Machine. NY: Springer-Verlag, 1967.

156. Eccles J.C. Developing concepts of the synapses. J. Neurosci. 1990. Vol. 10. P. 3769-3781.

157. Economo C., Koskinas G.N. Die Cytoarchitektonic der Hirnrinde des erwachsenen Menschen. Viena: Julies Springer, 1925.

158. Edwards F.A. LTP a structural model to explain the inconsistencies. Trends. Neurosci. 1995a. Vol. 18. P. 250-255.

159. Edwards F.A. Anatomy and electrophysiology of fast central synapses lead to a structural model for long-term potentiation. Physiol. Rev. 1995b. Vol. 75. P. 759-787.

160. Egberongbe Y.I., Gentleman S.M., Falkai P., Polak J.M., and Roberts G.W. The distribution of nitric oxide synthase immunoreactivity in the human brain. Neuroscience. 1994. Vol. 59. P. 561-578.

161. Elder D. A concept of neocerebellar function. Biol. Forum. 1988. Vol. 81. P. 231-244.

162. Engert F., and Bonhoeffer T. Dendritic spine changes associated with hippocampal long-term synaptic plasticity. Nature. 1999. Vol. 399. P. 66-70.

163. Erecinska M., and Silver I.A. Metabolism and role of glutamate in mammalian brain. Prog. Neurobiol. 1990. Vol. 35. P. 245-296.

164. Errico P., and Barmack N.H. Origins of cerebellar mossy and climbing fibers immunoreactive for corticotropin-releasing factor in the rabbit. J. Comp. Neurol. 1993. Vol. 336. P. 307-230.

165. Estable C. Notes sur la structure comparative de l'écorce cérébelleuse, et dérivées physiologiques possibles. Trab. Lab. Invest, biol. (Madrid). 1923. Vol. 21. P. 169-256.

166. Fifkova E., and Morales M. Actin matrix of dendritic spines, synaptic plasticity, and long-term potentiation. Int. Rev. Cytol. 1992. Vol. 139. P. 267307.

167. Fischer M., Kaech S., Knutti D., Matus A. Rapid actin-based plasticity in dendritic spines. Neuron. 1998. Vol. 20. P. 847-854.

168. Fitzsimonds R.M., Poo M.-M. Retrograde signaling in the development and modification of synapses. Physiol. Rev. 1998. Vol. 78. P. 143-170.

169. Fortin M., Marchand R.} Parent A. Calcium-binding proteins in primate cerebellum. Neurosci. Res. 1998. Vol. 30. P. 155-168.

170. Fox C.A. The intermediate cells of Lugaro in the cerebellar cortex of the monkey. J. Comp. Neurol. 1959. Vol. 112. P. 39-51.

171. Fox C.A., Hillman D.E., Siegesmund K.A., and Dutta C.R. The primate cerebellar cortex: A Golgi and electron microscopic study. Prog. Brain. Res. 1967., Vol. 25. P. 174-225.

172. Fredette B.J., and Mugnaini E. The GABAergic cerebello-olivary projection in the rat. Anat. and Embryol. 1991. Vol. 184. P. 225-243.

173. Fukuda T., and Kosaka T. Gap junctions linking the dendritic network of GABAergic interneurons in the hippocampus. J. Neurosci. 2000. Vol. 20. P. 1519-1528.

174. Fukuda M., Yamamoto T., and Llinas R. The isochronic band hypothesis and climbing fibre regulation of motricity: an experimental study. Eur. J. Neurosci. 2001. Vol. 13. P. 315-326.

175. Gabbott P.L.A., Bacon S.J. Localisation of NADPH diaphorase activity and NOS immunoreactivity in astroglia in normal adult rat brain. Brain Res. 1996. Vol. 714. P. 135-144.

176. Gabbott P.L., and Somogyi L The "single" section Golgi-impregnation procedure: methodological description. J. Neurosci. Meth. 1984. Vol. 11. P. 221-230.

177. Gabbott P.L.A., Somogyi J., Stewart M.G., and Hamory J. GABA-immunoreactive neurons in the rat cerebellum. A light and electron microscope study. J. Comp. Neurol. 1986. Vol. 251. P. 474-490.

178. Gaily J.A., and Edelman G.M. Nitric oxide: linking space and time in the brain. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. Vol. 89. P. 11651-11652.

179. Gaily J.A., Montague P.R., Reeke G.N., Jr, and Edelman G.M. The NO hypothesis: Possible effects of a short-lived, rapidly diffusible signal in the development and function of the nervous system. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. Vol. 87. P. 3547-3551.

180. Gao J.-H., Parsons L.M., Bower J.M., Xiong J., Li J., and Fox P.T. Cerebellum implicated in sensory acquisition and discrimination rather than motor control. Science. 1996. Vol. 272. P. 545-547.

181. Garifoli A., Scardilli G., and Perciavalli V. Effects of cerebellar dentate nucleus GABAergic cells on rat inferior olivary neurons. NeuroReport. 2001. Vol. 12. P. 3709-3713.

182. Garin N., and Escher G. The development of inhibitory synaptic specializations in the mouse deep cerebellar nuclei. Neuroscience. 2001. Vol. 105. P. 431-441.

183. Garthwaite J. Glutamate, nitric oxide and cell-cell signaling in the nervous system. Trends. Neurosci. 1991. Vol. 14. P. 60-67.

184. Garwicz M., Jorntell H., Ekerot C.-F. Cutaneous receptive fields and topography of mossy fibres and climbing fibres projecting to cat cerebellar C3 zone. J. Physiol. (Lond.). 1998. Vol. 512. P. 277-293.

185. Gasic G.P., and Hollmann M. Molecular neurobiology of glutamate receptors. Annu. Rev. Physiol. 1992. Vol. 54. P. 507-536.

186. Geurts F.J., De Schutter E., and Timmermans J.-P. Localization of 5-HT2A,

187. HT3, 5-HT5A and 5-HT7 receptor-like immunoreactivity in the rat cerebellum. J. Chem. Neuroanat. 2002. Vol. 24. P. 65-74.

188. Geurts F.J., Timmermans J.-P., Shigemoto R., and De Schutter E. Morphological and neurochemical differentiation of large granular layer interneurons in the adult rat cerebellum. Neuroscience. 2001. Vol. 104. P. 499512.

189. Ghez C., and Thach W.T. The cerebellum. In: Principles of Neural Science. E.R. Kandel, J.H. Schwartz, T.M. Jessell (eds). NY: Elsevier, 2000. pp. 832854.

190. Giardino L., Zanni M., Fernandez M., Battaglia A., Pignataro O., and Calza' L. Plasticity of GABA(a) system during ageing: focus on vestibular compensation and possible pharmacological intervention. Brain Res. 2002. Vol. 929. P. 76-86.

191. Glickstein M., Gerrits N.M., Kralj-Hans I., Mercier B., Stein J., and Voogd J. Visual pontocerebellar projections in the macaque. J. Comp. Neurol. 1994. Vol. 349. P. 51-72.

192. Glickstein M., and Voogd J. Lodewijk Bolk and the comparative anatomy of the cerebellum. Trends Neurosci. 1995. Vol. 18. P. 206-210.

193. Gluck M.A., Allen M.T., Myers C.E., and Thompson R.F. Cerebellarsubstrates for error correction in motor conditioning. Neurobiol. Learn. Mem. 2001. Vol. 76. P. 314-341.

194. Golgi C. Sulla sostanza grigia del cervello. Gaz. Med. Ital. Lombardia. 1873. Vol. 6. P. 244-246.

195. Golgi C. Sulla fina anatomia del cervelleto umano. Reale Instituto Lombardia Rep. 1874. Vol. 7. P. 1-69.

196. Golgi C. La rete nervosa diffusa degli organi centrali del sistema nervoso. Suo significato fisiologico. Rend. R. 1st. Lomb. Sci. Lett. 1891. Vol. 24. P. 594603.

197. Gould B.B. Organization of afferents from the brain stem nuclei to the cerebellar cortex in the cat. Adv. Anat. Embryol. Cell Biol. 1980. Vol. 62. P. 190.

198. Grandes P., Mateos J.M., Ruegg D., Kuhn R., and Knopfel T. Differential cellular localization of three splice variants of the mGluRl metabotropic glutamate receptor in rat cerebellum. NeuroReport. 1994. Vol. 5. P. 2249-2252.

199. Gray E.G. Axo-somatic and axo-dendritic synapses of the cerebral cortex: an electron microscope study. J. Anat. 1959. Vol. 93. P. 420-433.

200. Groenewegen H.J., and Voogd J. The parasagittal zonation within the olivocerebellar projection. I. Climbing fiber distribution in the vermis of cat cerebellum. J. Comp. Neurol. 1977. Vol. 174. P. 417-443.

201. Gulyas A.I., Hajos N., and Freund T.F. Interneurons containing calretinin are specialized to control other interneurons in the rat hippocampus. J. Neurosci. 1996. Vol. 16. P. 3397-3411.

202. Gundappa-Sulur G., De Schutter E., and Bower J.M. Ascending granule cell axon: an important component of the cerebellar cortical circuitry. J. Comp. Neurol. 1999. Vol. 408. P. 580-596.

203. Haines D.E., Dietrichs E., Mihailoff G.A., and McDonald E.F. The cerebellar-hypothalamic axis: basic circuits and clinical observations. Int. Rev. Neurobiol. 1997. Vol. 41. P. 83-107.

204. Haines D.E., May P.J., and Dietrichs E. Neuronal connections between the cerebellar nuclei and hypothalamus in Macaca fascicularis: cerebello-visceral circuits. J. Comp. Neurol. 1990. Vol. 299. P. 106-122.

205. Halpain S., Hipolito A., Saffer L. Regulation of F-actin stability in dendritic spines by glutamate receptors and calcineurin. J. Neurosci. 1998. Vol. 18. P. 9835-9844.

206. Hamori J., and Somogyi J. Differentiation of cerebellar mossy fiber synapses in the rat: a quantitative electron microscope study. J. Comp. Neurol. 1983. Vol. 220. P. 365-377.

207. Hamori J., and Takacs J. Two types of GABA-containing axon terminals in cerebellar glomeruli of cat: an immunogold-EM study. Exp. Brain Res. 1989. Vol. 74. P. 471-479.

208. Hansen C.L., Chen G., and Ebner T.J. Role of climbing fibers in determining the spatial patterns of activation in the cerebellar cortex to peripheral stimulation: an optical imaging study. Neuroscience. 2000. Vol. 96. P. 317-331.

209. Harris K.M. Calcium from internal stores modifies dendritic spine shape. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999a. Vol. 96. P. 12213-12215.

210. Harris K.M. Structure, development, and plasticity of dendritic spines. Curr. Opin. Neurobiol. 1999b. Vol. 9. P. 343-348.

211. Harris K.M., and Kater S.B. Dendritic spines: cellular specializations imparting both stability and flexibility to synaptic function. Annu. Rev. Neurosci. 1994. Vol. 17. P. 341-371.

212. Harris J., Moreno S., Shaw G., Mugnaini E. Unusual neurofilament composition in cerebellar brush neurons. J. Neurocytol. 1993. Vol. 22. P. 10391059.

213. Harris K.M., and Stevens J.K. Dendritic spines of rat cerebellar Purkinje cells: serial electron microscopy with reference to their biophysical characteristics. J. Neurosci. 1988. Vol. 8. P. 4455-4469.

214. Hartell N.A. Parallel fiber plasticity. Cerebellum. 2002. Vol. 1. P. 3-18.

215. Harvey R.J., and Napper R.M.A. Quantitative studies on the mammalian cerebellum. Prog. Neurobiol. 1991. Vol. 36. P. 437-463.

216. Hatten M.E. Central nervous system neuronal migration. Annu. Rev. Neurosci. 1999. Vol. 22. P. 511-539.

217. Hawkes R. An anatomical model of cerebellar modules. Prog. Brain. Res. 1997. Vol. 114. P. 39-52.

218. Hawkes R., Blyth S., Chockkan V., Tano D., Ji Z., and Mascher C. Structural and molecular compartmentation in the cerebellum. Can. J. Neurol. Sci. 1993. Vol. 20. Suppl. 3. P. S29-35.

219. Hawkes R., Brochu G., Dore L., Gravel C., and Leclerc N. Zebrins: molecular markers of compartmentation in the cerebellum. In: The Cerebellum Revisited. R. Llinas, C. Sotelo (eds). Berlin: Springer-Verlag, 1992. pp. 22-55.

220. Hawkes R., Eisenman L.M. Stripes and zones: the origins of regionalization of the adult cerebellum. Perspect. Dev. Neurobiol. 1997. Vol. 5. P. 95-105.

221. Hawkes R., and Gravel C. The modular cerebellum. Prog. Neurobiol. 1991. Vol. 36. P. 309-327.

222. Hawkes R., and Leclerc N. Purkinje cell axon collateral distributions reflect the chemical compartmentation of the rat cerebellar cortex. Brain Res. 1989. Vol. 476. P. 279-290.

223. Hawkes R., and Turner R.W. Compartmentation of NADPH-diaphorase activity in the mouse cerebellar cortex. J. Comp. Neurol. 1994. Vol. 346. P. 499-516.

224. Hayashi M. Ontogeny of glutamic acid decarboxylase, tyrosine hydroxylase, choline acetyltransferase, somatostatin and substance P in monkey cerebellum. Dev. Brain Res. 1987. Vol. 32. P. 181-186.

225. Held H. Beiträge zur Struktur der Nervenzellen und ihrer Fortsätze. Arch. Anat. Physiol. 1897. Vol. 2. P. 204-294.

226. Hess D.T., and Voogd J. Chemoarchitectonic zonation of the monkey cerebellum. Brain Res. 1986. Vol. 369. P. 383-387.

227. Hiki K., Hattorf R., Kawai C., and Yui Y. Purification of insoluble nitric oxide synthase from rat cerebellum. J. Biochem. 1993. Vol. 111. P. 556-558.

228. Hikosaka O., Nakamura K., Sakai K., and Nakahara H. Central mechanisms of motor skill learning. Curr. Opin. Neurobiol. 2002. Vol. 12. P. 217-222.

229. Hockfield S. A Mab to a unique cerebellar neuron generated by immunosupression and rapid immunization. Science. 1987. Vol. 237. P. 67-70.

230. Hope B.T., and Vincent S.R. Histochemical characterization of neuronal NADPH-diaphorase. J. Histochem. Cytochem. 1989. Vol. 37. P. 653-661.

231. Hope B.T., Michael G.J., Knigge K.M., and Vincent S.R. Neuronal NADPH diaphorase is a nitric oxide synthase. Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1991. Vol. 88. P. 2811-2814.

232. Huang E.J., Reichardt L.F. Neurotrophic: roles in neuronal development and function. Annu. Rev. Neurosci. 2001. Vol. 24. P. 677-736.

233. Iadecola C., Li J., Xu S., and Yang G. Neural mechanisms of blood flow regulation during synaptic activity in cerebellar cortex. J. Neurophysiol. 1996. Vol. 75. P. 940-950.

234. Ikeda M., Houtani T., Ueyama T., and Sugimoto T. Choline acetyltransferase immunoreactivity in the cat cerebellum. Neuroscience. 1991. Vol. 45. P. 671-690.

235. Ikeda M, and Matsushita M. Trigeminocerebellar projections to the posterior lobe in the cat, as studied by anterograde transport of wheat germ agglutinin-horseradish peroxidase. J. Comp. Neurol. 1992. Vol. 316. P. 221-237.

236. Illing R.-B. A subtype of cerebellar Golgi cells may be cholinergic. Brain Res. 1990. Vol. 522. P. 267-274.

237. Ito M. The cerebellum and neural control. NY: Raven Press, 1984. 580 p.

238. Ito M. Structural-functional relationships in cerebellar and vestibular systems. Arch. Ital. Biol. 1991. Vol. 129. P. 53-61.

239. Ito M. Cerebellar long-term depression: characterization, signal transduction, and functional roles. Physiol. Rev. 2001. Vol. 81. P. 1143-1195.

240. Ito M., and Yoshida M. The origin of cerebellar-induced inhibition of Deiters neurons. I. Monosynaptic inhibition of the inhibitory postsynaptic potentials. Exp. Brain Res. 1966. Vol. 2. P. 330-349.

241. Iversen L.L. Neuropeptides: promise unfulfilled? Trends Neurosci. 1995. Vol. 18. P. 49-50.

242. Jaarsma D., Ruigrok T.J., Caffe R., Cozzari C., Levey A.I., Mugnaini E., and Voogd J. Cholinergic innervation and receptors in the cerebellum. Prog. Brain Res. 1997. Vol. 114. P. 67-96.

243. Jacobowitz D.M., and Winsky L. Immunocytochemical localization of calretinin in the forebrain of the rat. J. Comp. Neurol. 1991. Vol. 304. P. 198218.

244. Jakob A. Das Kleinhirn. In: Handbuch der mikroskopischen Anatomie des Menschen, Bd. IV/1 (W.v. Mollendorff, ed.). Berlin: Springer, 1928. pp. 674916.

245. Jacobs B.L., and Fornal C.A. 5-HT and motor control: a hypothesis. Trends Neurosci. 1993. Vol. 16. P. 346-352.

246. Jansen K.L.R., Faull R.L.M., and Dragunow M. NMDA and kainic acid receptors have a complementary distribution to AMPA receptors in the human cerebellum. Brain Res. 1990. Vol. 532. P. 351-354.

247. Jefferys J.G. Nonsynaptic modulation of neuronal activity in the brain: electric currents and extracellular ions. Physiol. Rev. 1995. Vol. 75. P. 689-723.

248. Jensen P., Zoghbi H.Y., and Goldowitz D. Dissection of the cellular and molecular events that position cerebellar Purkinje cells: A study of the mathl null-mutant mouse. J. Neurosci. 2002. Vol. 22. P. 8110-8116.

249. Jeong Y.G., Kim M.K., and Hawkes R. Ectopic expression of tyrosine hydroxylase in Zebrin II immunoreactive Purkinje cells in the cerebellum of the ataxic mutant mouse, pogo. Dev. Brain Res. 2001. Vol. 129. P. 201-209.

250. Ji Z., Aas J., Laake J., Walberg F., and Ottersen O.P. An electron microscopic, immunogold analysis of glutamate and glutamine in terminals of rat spinocerebellar fibers. J. Сотр. Neurol. 1991. Vol. 307. P. 296-310.

251. Ji Z., and Hawkes R. Topography of Purkinje cell compartments and mossy fiber terminal fields in lobules II and III of the rat cerebellar cortex: spinocerebellar and cuneocerebellar projections. Neuroscience. 1994. Vol. 61. P. 935-954.

252. Jorntell H., Ekerot C.-F., Garwicz M., and Luo X.-L. Functional organization of climbing fiber projection to the cerebellar anterior lobe of the rat. J. Physiol. (Lond.). 2000. Vol. 522. P. 297-309.

253. Kakizawa S., Yamasaki M., Watanabe M., and Капо M. Critical period for activity-dependent synapse elimination in developing cerebellum. J. Neurosci. 2000. Vol. 20. P. 4954-4961.

254. Kanda K.-I., Sato Y., Ikarashi K., and Kawasaki T. Zonal organization of climbing fiber projections to the uvula in the cat. J. Сотр. Neurol. 1989. Vol. 279. P. 138-148.

255. Kaneko Т., Itoh K., Shigemoto R., and Mizuno N. Glutaminase-like immunoreactivity in the lower brainstem and cerebellum of the adult rat. Neuroscience. 1989. Vol. 32. P. 79-98.

256. Kaneko T, and Mizuno N. Glutamate-synthesizing enzymes in GABAergic neurons of the neocortex: a double immunofluorescence study in the rat. Neuroscience. 1994. Vol. 61. P. 839-849.

257. Капо M., Rexhausen U., Dreessen J., and Konnerth A. Synaptic excitationproduces a long-lasting rebound potentiation of inhibitory synaptic signals in cerebellar Purkinje cells. Nature. 1992. Vol. 356. P. 601-604.

258. Kato N., Kawaguchi S., and Miyata H. Cerebro-cerebellar projections from the lateral suprasylvian visual area in the cat. J. Physiol. 1988. Vol. 395. P. 473485.

259. Katz L.C., Shatz C.J. Synaptic activity and the construction of cortical circuits. Science. 1996. Vol. 274. P. 1133-1138.

260. Kerr C.W.H., and Bishop G.A. Topographical organization in the origin of serotoninergic projections to different regions of the cat cerebellar cortex. J. Comp. Neurol. 1991. Vol. 304. P. 502-515.

261. Kimura H., Okamoto K., and Sakai Y. Pharmacological evidence for L-aspartate as the neurotransmitter of cerebellar climbing fibres in the guinea-pig. J. Physiol. 1985. Vol. 365. P. 103-119.

262. Kimura F., Otsu Y., Tsumoto T. Presynaptically silent synapses: spontaneously active terminals without stimulus-evoked release demonstrated in cortical autapses. J. Neurophysiol. 1997. Vol. 77. P. 2805-2815.

263. King J.S., Chen Y.E., and Bishop G.A. An analysis of HRP-filled basket cell axons in the cat's cerebellum. II. Axonal distribution. Anat. Embryol. (Berl.). 1993. Vol. 188. P. 299-305.

264. Kinney G.A., Overstreet L.S., and Slater N.T. Prolonged physiological entrapment of glutamate in the synaptic cleft of cerebellar unipolar brush cells. J. Neurophysiol. 1997. Vol. 78. P. 1320-1333.

265. Kiss J.P., and Vizi E.S. Nitric oxide: a novel link between synaptic and nonsynaptic transmission. Trends Neurosci. 2001. Vol. 24. P. 211-215.

266. Kitahara T., Takeda N., Emson P.C., Kubo T., and Kiyama H. Changes in nitric oxide synthase-like immunoreactivities in unipolar brush cells in the rat cerebellar flocculus after unilateral labyrinthectomy. Brain Res. 1997. Vol. 765. P. 1-6.

267. Kitzman P.H., and Bishop G.A. The physiology effects of serotonin on spontaneous and amino acid-induced activation of cerebellar nuclear cells: an in vivo study in the cat. Prog. Brain Res. 1997. Vol. 114. P. 209-223.

268. Knopfel T., and Grandes P. Metabotropic glutamate receptors in the cerebellum with a focus on their function in Purkinje cells. Cerebellum. 2002. Vol. 1. P. 19-26.

269. Koch C., and Zador A. The function of dendritic spines: devices subserving biochemical rather than electrical compartmentalization. J. Neurosci. 1993. Vol. 13. P. 413-422.

270. Kolb F.P., Arnold G., Lerch R., Straka H., and Buttner-Ennever J. Spatial distribution of field potential profiles in the cat cerebellar cortex evoked by peripheral and central inputs. Neuroscience. 1997. Vol. 81. P. 1155-1181.

271. Komuro H., and Rakic P. Distinct modes of neuronal migration in different domains of developing cerebellar cortex. J. Neurosci. 1998. Vol. 18. P. 14781490.

272. Komuro H., Yacubova E., Yacubova E., and Rakic P. Mode and tempo oftangential cell migration in the cerebellar external granular layer. J. Neurosci. 2001. Vol. 21. P. 527-540.

273. Korte G.E., and Mugnaini E. The cerebellar projection of the vestibular nerve in the cat. J. Сотр. Neurol. 1979. Vol. 184. P. 265-278.

274. Krupp J.J., Vissel В., Thomas C.G., Heinemann S.F., and Westbrook G.L. Interactions of calmodulin and alpha-actinin with the NR1 subunit modulate Ca2+-dependent inactivation of NMDA receptors. J. Neurosci. 1999. Vol. 19. P. 1165-1178.

275. Kurimoto Y., Kawaguchi S., Murata M. Cerebellotectal projection in the rat: anterograde and retrograde WGA-HRP study of individual cerebellar nuclei. Neurosci. Res. 1995. Vol. 22. P. 57-71.

276. Kwong W.H., Chan W.Y., Lee K.K.H., Fan M., and Yew D.T. Neurotransmitters, neuropeptides and calcium binding proteins in developing human cerebellum: a review. Histochem. J. 2000. Vol. 32. P. 521-534.

277. Kyuhou S. Cerebro-cerebellar projections from the ventral bank of the anterior ectosylvian sulcus in the cat. J. Physiol. 1992. Vol. 451. P. 673-687.

278. Kyuhou S., Matsuzaki R., Gemba H. Cerebello-cerebral projections onto the ventral part of the frontal cortex of the macaque monkey. Neurosci. Lett. 1997. Vol. 230. P. 101-104.

279. Lafarga M., Berciano M.T., Blanco M. Ectopic Purkinje cells in the cerebellar white matter of normal adult rodents: A Golgi study. Acta anat. 1986. Vol. 127. P. 53-58.

280. Laine J., and Axelrad H. The candelabrum cell: a new interneuron in the cerebellar cortex. J. Сотр. Neurol. 1994. Vol. 339. P. 159-173.

281. Laine J., and Axelrad H. Morphology of the Golgi-impregnated Lugaro cell in the rat cerebellar cortex: a reappraisal with a description of its axon. J. Сотр. Neurol. 1996. Vol. 375. P. 618-640.

282. Laine J., and Axelrad H. Lugaro cells target basket and stellate cells in the cerebellar cortex. NeuroReport. 1998. Vol. 9. P. 2399-2403.

283. Laine J., Axelrad H., and Rahbi N. Intermediate cells of Lugaro are present in the immature rat cerebellar cortex at an earlier stage than previously thought. Neurosci. Lett. 1992. Vol. 145. P. 225-228.

284. Lambolez В., Audinat E., Bochet P., Crepel F., and Rossier J. AMPA receptor subunits expressed by single Purkinje cells. Neuron. 1992. Vol. 9. P. 247-258.

285. Landau E. La cellule synarmotique dans le cervelet humain. Arch. Anat. 1933. Vol. 17. P. 273-285.

286. Lang E.J. GABAergic and glutamatergic modulation of spontaneous andmotor-cortex-evoked complex spike activity. J. Neurophysiol. 2002. Vol. 87. P. 1993-2008.

287. Lang E.J. Organization of olivocerebellar activity in the absence of excitatory glutamatergic input. J. Neurosci. 2001. Vol. 21. P. 1663-1675.

288. Lang E.J., Sugihara I., Welsh J.P., and Llinas R.R. Patterns of spontaneous Purkinje cell complex spike activity in the awake rat. J. Neurosci. 1999. Vol. 19. P. 2728-2739.

289. Langer T.P. Basal interstitial nucleus of the cerebellum: cerebellar nucleus related to the flocculus. J. Comp. Neurol. 1985. Vol. 235. P. 38-47.

290. Langer T., Fuchs A.F., Scudder C.A., and Chubb M.C. Afferents to the flocculus of the cerebellum in the rhesus macaque as revealed by retrograde transport of horseradish peroxidase. J. Comp. Neurol. 1985. Vol. 235. P. 1-25.

291. Lapchak P.A., Araujo D.M., Quirion R., and Collier B. Presynaptic cholinergic mechanisms in the rat cerebellum: Evidence for nicotinic, but not muscarinic autoreceptors. J. Neurochem. 1989. Vol. 53. P. 1843-1851.

292. Larramendi L.M., and Lemkey-Johnson N. The distribution of recurrent Purkinje collateral synapses in the mouse cerebellar cortex: an electron microscopic study. J. Comp. Neurol. 1970. Vol. 138. P. 451-459.

293. Larsell O. The cerebellum of the cat and the monkey. J. Comp. Neurol. 1953. Vol. 99. P. 135-199.

294. Larsell O. The Comparative Anatomy and Histology of the Cerebellum from Monotremes through Apes. In: Jansen J. (Ed.). Minneapolis: The University of Minnesota Press, 1970. 269 pp.

295. Larsell O., Jansen J. The Comparative Anatomy and Histology of the Cerebellum. The Human Cerebellum, Cerebellar Connections, and Cerebellar Cortex, Minneapolis: The University of Minnesota Press, 1972. 268 pp.

296. Laxson L.C., and King J.S. The development of the Purkinje cell in the cerebellar cortex of the opossum. J. Comp. Neurol. 1983. Vol. 214. P. 290-308.

297. Lazarov N.E. Comparative analysis of the chemical neuroanatomy of the mammalian trigeminal ganglion and mesencephalic trigeminal nucleus. Prog. Neurobiol. 2002. Vol. 66. P. 19-59.

298. Levine D.S., and Leven S.J. Inhibition in the nervous system: models of its roles in choice and context determination. Neurochem. Res. 1991. Vol. 16. P. 381-395.

299. Lipton S.A. Neuronal protection and destruction by NO. Cell Death Differ. 1999. Vol. 6. P. 943-951.

300. Llinas R. Thorny issues in neurons. Nature. 1995. Vol. 373. P. 107-108.

301. Llinas R., and Sasaki K. The functional organization of the olivocerebellar system as examined by multiple Purkinje cell recordings. Eur. J. Neurosci. 1989. Vol. l.P. 587-602.

302. Llinas R.R., and Walton K.D. Cerebellum. In: Shepherd G. (ed.). The Synaptic Organization of the Brain. 4th ed. NY: Oxford University Press, 1998. pp. 255-288.

303. Lou J.-S., and Bloedel J.R. Responses of sagittally aligned Purkinje cells during perturbed locomotion: relation of climbing fiber activation to simple spike modulation. J. Neurophysiol. 1992. Vol. 68. P. 1820-1833.

304. Lugaro E. Sulle connessioni tra gli elementi neurosi della corteccia cerebellare con considerazioni generali sul significato fisiologico dei rapporti tra gli elementi nervosi. Riv. Sper. Freniat. 1894. Vol. 20. P. 297-331.

305. Maex R., and De Schutter E. Synchronization of Golgi and granule cell firing in a detailed network model of the cerebellar granule cell layer. J. Neurophysiol. 1998. Vol. 80. P. 2521-2537.

306. Makoff A.J., Phillips T., Pilling C., and Emson P. Expression of a novel splice variant of human mGluRl in the cerebellum. NeuroReport. 1997. Vol. 8. P. 2943-2947.

307. Malinski T., Taha Z., Grunfeld S. et al. Diffusion of nitric oxide in the aorta wall monitored in situ by porphyrinic microsensors. Biochem. Biophys. Res. Comm. 1993. Vol. 193. P. 1076-1082.

308. Mann-Metzer P., and Yarom Y. Electrotonic coupling interacts with intrinsic properties to generate synchronized activity in the cerebellar inhibitory interneuron networks. J. Neurosci. 1999. Vol 19. P. 3298-3306.

309. Marin-Padilla M. Neurogenesis of the climbing fibers in the human cerebellum: A Golgi study. J. Comp. Neurol. 1985. Vol. 235. P. 82-96.

310. Markram H., Liibke J., Frotscher M., and Sakmann B. Regulation of synaptic efficacy by coincidence of postsynaptic APs and EPSPs. Science. 1997. Vol. 275. P. 213-215.

311. Marr D.A. Theory of cerebellar cortex. J. Physiol. (Lond.). 1969. Vol. 202. P. 437-470.

312. Mason C.A., Christakos S., and Catalano S.M. Early climbing fiber interactions with Purkinje cells in the postnatal mouse cerebellum. J. Comp. Neurol. 1990. Vol. 297. P. 77-90.

313. Matelli M., Luppino G., Rizzolatti G. Convergence of pallidal and cerebellar outputs on the frontal motor areas. Acta Bio-Med. de «L'Ateneo Parmense». 1995. Vol. 66. P. 83-92.

314. Mateos J.M., Azkue J., Sarria R., Kuhn R., Grandes P., and Knopfel T. Localization of the mGluR4a metabotropic glutamate receptor in rat cerebellar cortex. Histochem. Cell Biol. 1998. Vol. 109. P. 135-139.

315. Matsumoto T., Nakane M., Pollock J.S., Kub J.E., Ferstermann U. A correlation between soluble brain nitric oxide synthase and NADPH-diaphorase activity is only seen after exposure of tissue to fixative. Neurosci. Lett. 1993. Vol. 155. P. 61-64.

316. Matute C., Wiklund L., Streit P., and Cuenod M. Selective retrograde labeling with D-3H.-aspartate in the monkey olivocerebellar projection. Expl. Brain Res. 1987. Vol. 66. P. 445-447.

317. May P.J., Porter J.D., and Gamlin P.D.R. Interconnections between the primate cerebellum and midbrain near-response regions. J. Comp. Neurol. 1992. Vol.315. P. 98-116.

318. McAllister A. K., Katz L. C., Lo D. C. Neurotrophins and synaptic plasticity. Annu. Rev. Neurosci. 1999.Vol. 22. P. 295-318.

319. McKenzie J.C., Juan Y.W., Thomas C.R., Berman N.E., and Klein R.M. Atrial natriuretic peptide-like immunoreactivity in neurons and astrocytes of human cerebellum and inferior olivary complex. J. Histochem. Cytochem. 2001. Vol. 49. P. 1453-1467.

320. Melchitzky D.S., and Lewis D.A. Tyrosine hydroxylase- and dopamine transporter-immunoreactive axons in the primate cerebellum: evidence for a lobular- and laminar-specific dopamine innervation. Neuropsychopharmacology. 2000. Vol. 22. P. 466-472.

321. Michaelis E.K. Molecular biology of glutamate receptors in the central nervous system and their role in excitotoxicity, oxidative stress and aging. Prog. Neurobiol. 1998. Vol. 54. P. 369-415.

322. Michel T., Li G.K., and Busconi L. Phosphorylation and subcellulartranslocation of endothelial nitric oxide synthase. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. Vol. 90. P. 6252-6256.

323. Mihailoff G.A. Cerebellar nuclear projections from the basilar pontine nuclei and nusleus reticularis tegmenti pontis as demonstrated with PHA-L tracing in the rat. J. Comp. Neurol. 1993. Vol. 330. P. 130-146.

324. Misgeld U., Bijak M., and Jarolimek W. A physiological role for GABAB receptors and the effects of baclofen in the mammalian central nervous system. Prog. Neurobiol. 1995. Vol. 46. P. 423-462.

325. Misra C., Brickley S.G., Farrant M., and Cull-Candy S.G. Identification of subunits contributing to synaptic and extrasynaptic NMDA receptors in Golgi cells of the rat cerebellum. J. Physiol. 2000. Vol. 524. P. 147-162.

326. Mitchell S.J., and Silver R.A. GABA spillover from single inhibitory axons suppresses low-frequency excitatory transmission at the cerebellar glomerulus. J. Neurosci. 2000. Vol. 20. P. 8651-8658.

327. Mitoma H., and Konishi S. Monoaminergic long-term facilitation of GABA-mediated inhibitory transmission at cerebellar synapses. Neuroscience. 1999. Vol. 88. P. 871-883.

328. Mizukawa K., McGeer P.L., Vincent S.R., and McGeer E.G. Distribution of reduced-nicotinamide-adenine-dinucleotide-phosphate diaphorase-positive cells and fibers in the cat central nervous system. J. Comp. Neurol. 1989. Vol. 279. P. 281-311.

329. Monteiro R.A.F. Critical analysis on the nature of synapses en marron of cerebellar cortex. J. Hirnforsch. 1986. Vol. 27. P. 567-576.

330. Morara S., Marcotti W., Provini L., and Rosina A. Neuropeptide Y (NPY) expression is up-regulated in the rat inferior olive during development. NeuroReport. 1997. Vol. 8. P. 3743-3747.

331. Morara S., van der Want J.J.L., de Weerd H., Provini L., and Rosina A. Ultrastructural analysis of climbing fiber-Purkinje cell synaptogenesis in the rat cerebellum. Neuroscience. 2001. Vol. 108. P. 655-671.

332. Morin F., Dino M.R., and Mugnaini E. Postnatal differentiation of unipolar brush cells and mossy fiber-unipolar brush cell synapses in rat cerebellum. Neuroscience. 2001. Vol. 104. P. 1127-1139.

333. Mugnaini E. The length of cerebellar parallel fibers in chicken and rhesus monkey. J. Comp. Neurol. 1983. Vol. 220. P. 7-15.

334. Mugnaini E., Dino M.R., and Jaarsma D. The unipolar brush cells of the mammalian cerebellum and cochlear nucleus: cytology and microcircuitry. Prog. Brain Res. 1997. Vol. 114. P. 131-150.

335. Mugnaini E., and Floris A. The unipolar brush cell: a neglected neuron of the mammalian cerebellar cortex. J. Comp. Neurol. 1994. Vol 339. P. 174-180.

336. Mugnaini E., Floris A., and Wright-Gross M. The extraordinary synapses of the unipolar brush cell: an electron microscopic study in the rat cerebellum. Synapse. 1994. Vol. 16. P. 284-311.

337. Mugnaini E., Sekerkova G., Baker J.F. Unipolar brush cells may contribute to cerebellar estimation of head velocity. Soc. Neurosci. Abstr. 2000. Vol. 26. P. 2553.

338. Muller T. Large nerve cells with long axons in the granular layer and white matter of the murine cerebellum. J. Anat. 1994. Vol. 184. P. 419-423.

339. Muller W., and Connor J.A. Dendritic spines as individual neuronal compartments for synaptic Ca responses. Nature. 1991. Vol. 354. P. 73-76.

340. Munoz D.G. Monodendritic neurons: a cell type in the human cerebellar cortex identified by chromogranin A-like immunoreactivity. Brain Res. 1990. Vol. 528. P. 335-338.

341. Nagao S. Different roles of flocculus and ventral paraflocculus for oculomotor control in the primate. NeuroReport. 1992. Vol. 3. P. 13-16.

342. Nagao S., Kitamura T., Nakamura N., Hiramatsu T., and Yamada J. Differences of primate flocculus and ventral paraflocculus in the mossy and climbing input organization. J. Comp. Neurol. 1997. Vol. 382. P. 480-498.

343. Naka F., Shiga T., Yaguchi M., and Okado N. An enriched environment increases noradrenalin concentration in the mouse brain. Brain Res. 2002. Vol. 924. P. 124-126.

344. Nakagawa S., Watanabe M., Isobe T., Kondo H., and Inoue Y. Cytological compartmentalization in the staggerer cerebellum, as revealed by calbindin immunohistochemistry for Purkinje cells. J. Comp. Neurol. 1998. Vol. 395. P.112.120.

345. Nakamura R., Kurita K., Kawanami T., and Kato T. An immunohistochemical study of Purkinje cells in a case of hereditary cerebellar cortical atrophy. Acta Neuropathol. 1999. Vol. 97. P. 196-200.

346. Nakayama H., Shioda S., Nakajo S., Ueno S., Nakashima T., Nakai Y. Immunocytochemical localization of nicotinic acetylcholine receptor in the rat cerebellar cortex. Neurosci. Res. 1997. Vol. 29. P. 233-239.

347. Neale J.H., Bzdega T., and Wroblewska B. N-acetylaspartylglutamate: the most abundant peptide neurotransmitter in the mammalian central nervous system. J. Neurochem. 2000. Vol. 75. P. 443-452.

348. Neki A., Ohishi H., Kaneko T., Shigemoto R, Nakanishi S., and Mizuno N. Metabotropic glutamate receptors mGluR2 and mGluR5 are expressed in two non-overlapping populations of Golgi cells in the rat cerebellum. Neuroscience. 1996. Vol. 75. P. 815-826.

349. Nelson B.J., and Mugnaini E. Origins of GABAergic inputs to the inferior olive. In: P. Strata (Ed.). The Olivocerebellar System in Motor Control. Berlin: Springer-Verlag, 1989. pp. 86-107.

350. Neuburger K. Zur histopathologic der multiplen sklerose im kindesalter. Zeitschrift fur Neurologie. 1922. Vol. 76. P. 384-414.

351. Neustadt A., Frostholm A., and Rotter A. Topographical distribution of muscarinic cholinergic receptors in the cerebellar cortex of the mouse, rat, guinea pig, and rabbit. J. Comp. Neurol. 1988. Vol. 272. P. 317-330.

352. Nimchinsky E.A., Sabatini B.L., and Svoboda K. Structure and function of dendritic spines. Annu. Rev. Physiol. 2002. Vol. 64. P. 313-353.

353. Nunzi M.-G., Birnstiel S., Bhattacharyya B.J., Slater N.T., and Mugnaini E. Unipolar brush cells form a glutamatergic projection system within the mouse cerebellar cortex. J. Comp. Neurol. 2001. Vol. 434. P. 329-341.

354. Nunzi M.-G., and Mugnaini E. Unipolar brush cell axons form a large system of intrinsic mossy fibers in the postnatal vestibulocerebellum. J. Comp. Neurol. 2000. Vol. 422. P. 55-65.

355. Nunzi M.-G., Shigemoto R., and Mugnaini E. Differential expression of calretinin and metabotropic glutamate receptor mGluRl alpha defines subsets of unipolar brush cells in mouse cerebellum. J. Comp. Neurol. 2002. Vol. 451. P. 189-199.

356. Nusser Z., Sieghart W., Stephenson F.A., and Somogyi P. The a6 subunit of the GABAa receptor is concentrated in both inhibitory and excitatory synapses on cerebellar granule cells. J. Neurosci. 1996. Vol. 16. P. 103-114.

357. Oberdick J., Baader S.L., and Schilling K. From zebra stripes to postal zones: deciphering patterns of gene expression in the cerebellum. Trends Neurosci. 1998. Vol. 21. P. 383-390.

358. O'Donoghue D.L., and Bishop G.A. A quantitative analysis of the distribution of Purkinje cells axonal collaterals in different zones of the cat's vermis: an intracellular HRP study. Exp. Brain Res. 1990. Vol. 80. P. 63-71.

359. Ohishi H., Ogawa-Meguro R., Shigemoto R., Kaneko T., Nakanishi S., and Mizuno N. Immunohistochemical localization of metabotropic glutamate receptors, mGluR2 and mGluR3, in rat cerebellar cortex. Neuron. 1994. Vol. 13. P. 55-66.

360. Ohkuma S., Katsura M. Nitric oxide and peroxynitrite as factors to stimulate neurotransmitter release in the CNS. Prog. Neurobiol. 2001. Vol. 64. P. 97-108.

361. O'Leary J.L., Petty J.M., Smith M., O'Leary M., and Inukai J. Cerebellar cortex of rat and other animals: a structural and ultrastructural study. J. Comp. Neurol. 1968. Vol. 134. P. 401-432.

362. Oppenheim R.W., Flavell R.A., Vinsant S., Prevette D., Kuan C.-Y., and Rakic P. Programmed cell death of developing mammalian neurons after genetic deletion of caspases. J. Neurosci. 2001. Vol. 21. P. 4752-4760.

363. Osanai R, Nagao S., Kitamura T., Kawabata I., and Yamada J. Differences in mossy and climbing afferent sources between flocculus and ventral and dorsal paraflocculus in the rat. Exp. Brain Res. 1999. Vol. 124. P. 248-264.

364. Oscarsson O., and Sjolund B. The ventral spino-olivocerebellar system in the cat. I. Identification of five paths and their termination in the cerebellar anterior lobe. Exp. Brain Res. 1977. Vol. 28. P. 469-486.

365. Ottersen O.P., Storm-Mathisen J., Somogyi P. Colocalization of glycine-like and GABA-like immunoreactivities in Golgi cell terminals in the rat cerebellum: a postembedding light and electron microscopic study. Brain Res. 1988. Vol. 450. P. 342-353.

366. Ottersen O.P., Zhang N., and Walberg F. Metabolic compartmentation of glutamate and glutamine: morphological evidence obtained by quantitative immunocytochemistry in rat cerebellum. Neuroscience. 1992. Vol. 46. P. 519

367. Palay S.L., and Chan-Palay V. Cerebellar Cortex: Cytology and Organization. Berlin: Springer-Verlag, 1974. 344 pp.

368. Palkovits M., Magyar P., and Szentagothai J. Quantitative histological analysis of the cerebellar cortex in cat. I. Number and arrangement in space of the Purkinje cells. Brain Res. 1971a. Vol. 32. P. 1-13.

369. Palkovits M., Magyar P., and Szentagothai J. Quantitative histological analysis of the cerebellar cortex in cat. II. Cell numbers and densities in the granular layer. Brain Res. 1971b. Vol. 32. P. 15-30.

370. Palkovits M., Magyar P., and Szentagothai J. Quantitative histological analysis of the cerebellar cortex in cat. III. Structural organization of the molecular layer. Brain Res. 1971c. Vol. 34. P. 1-18.

371. Palkovits M., Magyar P., and Szentagothai J. Quantitative histological analysis of the cerebellar cortex in cat. IV. Mossy fiber Purkinje cell numerical transfer. Brain Res. 1972. Vol. 45. P. 15-29.

372. Palkovits M., Mezey E., Hamori J., and Szentagothai J. Quantitative histological analysis of the cerebellar nuclei in the cat. I. Numerical data on cells and on synapses. Exp. Brain Res. 1977. Vol. 28. P. 189-209.

373. Panto M.R., Cicirata F., Parenti R., Serapide M.F., and Albanese V. Diverging projections of the C2 and D2 olivocorticonuclear cerebellar pathways of the rat. Neuroscience. 1998. Vol. 86. P. 7-11.

374. Park C., Finger J.H., Cooper J.A., and Ackerman S.L. The cerebellar deficient folia (cdf) gene acts intrinsically in Purkinje cell migrations. Genesis. 2002. Vol. 32. P. 32-41.

375. Pensa A. Osservazioni e considerazioni sulla structura della corteccia cerebellare dei mammiferi. Reale Accad. Naz. Lincei. Ser. VI. 1931. Vol. 5. P.1.26.

376. Peters A. The visual cortex of the rat. In: Cerebral Cortex, Vol. 3, Visual Cortex (Peters A. and Jones E.G., eds). New York: Plenum Press, 1985. pp. 1980.

377. Peters A., and Kaiserman-Abramof I.R. The small pyramidal neuron of the rat cerebral cortex. The perikaryon, dendrites and spines. Am. J. Anat. 1970. Vol. 127. P. 321-356.

378. Petralia R.S., Wang Y.-X., Singh S., Wu C., Shi L., Wei J., and Wenthold R.J. A monoclonal antibody shows discrete cellular and subcellular localizations of mGluRla metabotropic glutamate receptors. J. Chem. Neuroanat. 1997. Vol. 13. P. 77-93.

379. Petralia R.S., and Wenthold R.J. Light and electron immunocytochemical localization of AMPA-selective glutamate receptors in the rat brain. J. Comp. Neurol. 1992. Vol. 318. P. 329-354.

380. Philippides A., Husbands P., and O'Shea M. Four-dimensional neuronal signaling by nitric oxide: a computational analysis. J. Neurosci. 2000. Vol. 20. P. 1199-1207.

381. Pichitpornchai C., Rawson J.A., Rees S. Morphology of parallel fibres in the cerebellar cortex of the rat: an experimental light and electron microcsopic study with biocytin. J. Comp. Neurol. 1994. Vol. 342. P. 206-220.

382. Pompeiano O. Noradrenergic and cholinergic modulations of corticocerebellar activity modify the gain of vestibulospinal reflexes. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1992. Vol. 656. P. 519-536.

383. Pouzat C., and Hestrin S. Developmental regulation of basket/stellate cell —* Purkinje cell synapses in the cerebellum. J. Neurosci. 1997. Vol. 17. P. 91049112.

384. Pouzat C., and Marty A. Autaptic inhibitory currents recorded from interneurones in rat cerebellar slices. J. Physiol. 1998. Vol. 509. P. 777-783.

385. Powers R.E., DeSouza E.B., Walker L.C., Price D.L., Vale W.W., and Scott Young III W. Corticotropin-releasing factor as a transmitter in the human olivocerebellar pathway. Brain Res. 1987. Vol. 415. P. 347-352.

386. Prast H., Philippu A. Nitric oxide as modulator of neuronal function. Prog. Neurobiol. 2001. Vol. 64. P. 51-68.

387. Purcell I.M., and Perachio A.A. Peripheral patterns of terminal innervation of vestibular primary afferent neurons projecting to the vestibulo-cerebellum. J. Comp. Neurol. 2001. Vol. 433. P. 48-61.

388. Purkinje J.E. Über die gangliose Natur bestimmter Hirntheil. Der. vers, duetsch. Naturforsch. 1838. S. 179:187.

389. Qu H., Konradsen J.R., van Hengel M., Wolt S., and Sonnewald U. Effect of glutamine and GAB A on U-(13)C.glutamate metabolism in cerebellar asrocytes and granule neurons. J. Neurosci. Res. 2001. Vol. 66. P. 885-890.

390. Qvist H. The cerebellar nuclear afferent and efferent connections with the lateral reticular nucleus in the cat as studied with retrograde transport of WGA-HRP. Anat. Embryol. 1989. Vol. 179. P. 471-483.

391. Rakic P. Extrinsic cytological determinants of basket and stellate cell dendritic pattern in the cerebellar molecular layer. J. Comp. Neurol. 1972. Vol. 146. P. 335-354.

392. Rakic P., and Sidman R.L. Histogenesis of cortical layers in human cerebellum, particularly the Lamina Dissecans. J. Comp. Neurol. 1970. Vol. 139. P. 473-500.

393. Rail W., and Rinzel J. Dendritic spine function and synaptic attenuation. Soc. Neurosci. Abstr. 1971. Vol. 1. P. 64.

394. Ramon y Cajal S. Studien über der hirnrinde des menschen. I. Heft: Die Sehrinde. Leipzig: Barth, 1900.

395. Ramon y Cajal S. Textura del sistema nervioso del hombre y de los vertebrados. T. II. Madrid, 1904. pp. 337-357.

396. Ramon y Cajal S. Histologie du système Nerveux de l'homme et des vertébrés. Tome I. Paris: Maloine, 1909. 986 p.

397. Ramon y Cajal S. Histologie du système Nerveux de l'homme et des vertébrés. Tome II. Paris: Maloine, 1911. 993 p.

398. Ravikumar B.V., and Sastry P.S. Cholinergic muscarinic receptors in human fetal brain: ontogeny of 3H.quinuclidinyl benzilate binding sites in corpus striatum, brainstem, and cerebellum. J. Neurochem. 1985. Vol. 45. P. 19481950.

399. Renard A., and Crépel F. Origin of aspartate-induced responses in rat cerebellar Purkinje cells. Eur. J. Neurosci. 1996. Vol. 8. P. 978-987.

400. Renno W.M., Lee J.H., and Beitz A.J. Light and electron microscopic immunohistochemical localization of N-acetylaspartylglutamate (NAAG) in the olivocerebellar pathway of the rat. Synapse. 1997. Vol. 26. P. 140-154.

401. Résibois A., and Rogers J.H. Calretinin in rat brain: an immunohistochemical study. Neuroscience. 1992. Vol. 46. P. 101-134.

402. Reynolds T., and Hartell N.A. Roles for nitric oxide and arachidonic acid in the induction of heterosynaptic cerebellar LTD. NeuroReport. 2001. Vol. 12. P. 133-136.

403. Rico B., Xu B., and Reichardt L.F. TrkB receptor signaling is required for establishment of GABAergic synapses in the cerebellum. Nat. Neurosci. 2002. Vol. 5. P. 225-233.

404. Robertson L.T., and Roman N. Distribution of acetylcholinesterase in thegranular layer of the cerebellum of the rhesus monkey (Macaca mulatta). Brain Behav. Evol. 1989. Vol. 34. P. 342-350.

405. Rogers J.H. Immunoreactivity for calretinin and other calcium-binding proteins in cerebellum. Neuroscience. 1989. Vol. 31. P. 711-721.

406. Rosenmund C., and Westbrook G.L. Calcium-induced actin depolymerization reduces NMDA channel activity. Neuron. 1993. Vol. 10. P. 805-814.

407. Rosina A., Morara S., and Provini L. GAT-1 developmental expression in the rat cerebellar cortex: basket and pinceau formation. NeuroReport. 1999. Vol. 10. P. 27-32.

408. Rossi D.J., Alford S., Mugnaini E. and Slater N.T. Properties of transmission at a giant glutamateergic synapse in cerebellum: the mossy fiberunipolar brush cell synapse. J. Neurophysiol. 1995. Vol. 74. P. 24-42.

409. Rossi F., and Borsello T. Ectopic Purkinje cells in the adult brain: olivary innervation and different capabilities of migration and development after grafting. J. Comp. Neurol. 1993. Vol. 337. P. 70-82.

410. Rossi F., Saggiorato C., and Strata P. Target-specific innervation of embryonic cerebellar transplants by regenerating olivocerebellar axons in the adult rat. Exp. Neurol. 2002. Vol. 173. P. 205-212.

411. Ruigrok T.J.H., and Voogd J. Cerebellar influence on olivary excitability in the cat. Eur. J. Neurosci. 1995. Vol. 7. P. 679-693.

412. Sahin M., and Hockfield S. Molecular identification of the Lugaro cell in thecat cerebellar cortex. J. Comp. Neurol. 1990. Vol. 301. P. 575-584.

413. Sanchez M., Sillitoe R.V., Attwell P.J., Ivarsson M., Rahman S., Yeo C.H., and Hawkes R. Compartmentation of the rabbit cerebellar cortex. J. Comp. Neurol. 2002. Vol. 444. P. 159-173.

414. Sastry B.R., Morishita W., Yip S., and Shew T. GABA-ergic transmission in deep cerebellar nuclei. Prog. Neurobiol. 1997. Vol. 53. P. 259-271.

415. Satake S.'I., Saitow F., Yamada J., and Konishi S. Synaptic activation of AMPA receptors inhibits GABA release from cerebellar interneurons. Nat. Neurosci. 2000. Vol. 3. P. 551-558.

416. Scanziani M. GABA spillover activates postsynaptic GABAB receptors to control rhythmic hippocampal activity. Neuron. 2000. Vol. 25. P. 673-681.

417. Scherini E., and Bernocchi G. Ectopic Purkinje-like cells are GABAergic: immunohistochemistry with an immune serum against glutamic acid decarboxylase. Cell Tissue Res. 1989. Vol. 258. P. 437-439.

418. Schinder A.F., Poo M.-m. The neurotrophin hypothesis for synaptic plasticity. Trends. Neurosci. 2000. Vol. 23. P. 639-645.

419. Schweighofer N., Doya K., and Lay P. Unsupervised learning of granule cell sparse codes enhances cerebellar adaptive control. Neuroscience. 2001. Vol. 103. P. 35-50.

420. Segal M., and Andersen P. Dendritic spines shaped by synaptic activity. Curr. Opin. Neurobiol. 2000. Vol. 10. P. 582-586.

421. Segal M., Korkotian E., and Murphy D.D. Dendritic spine formation andpruning: common cellular mechanisms? Trends Neurosci. 2000. Vol. 23. P. 5357.

422. Segev I., and Rail W. Computation study of an excitable dendritic spine. J. Neurophysiol. 1988. Vol. 60. P. 499-523.

423. Seung H.S., Lee D.D., Reis B.Y., and Tank D.W. The autapse: a simple illustration of short-term analog memory storage by tuned synaptic feedback. J. Comput. Neurosci. 2000. Vol. 9. P. 171-185.

424. Shepherd G.M. The dendritic spine: A multifunctional integrative unit. J. Neurophysiol. 1996. Vol. 75. P. 2197-2210.

425. Shinoda Y., Sugihara I., Wu H.S., and Sugiuchi Y. The entire trajectory of single climbing and mossy fibers in the cerebellar nuclei and cortex. Prog. Brain Res. 2000. Vol. 124. P. 173-186.

426. Siwe S.A. Das Gehirn: die mikroskopische entwicklung des grosshirns nach der geburt. In Handbuch der Anatomie des Kindes (edited Peter K., Wetzel G., and Heindrich F.). Munich: Bargman., 1927. pp. 609-632.

427. Slater N.T., Rossi D.J., Kinney G.A. Physiology of transmission at a giant glutamatergic synapse in cerebellum. Prog. Brain Res. 1997. Vol. 114. P. 151163.

428. Snyder S.H., Jaffrey S.R., and Zakhary R. Nitric oxide and carbon monoxide: parallel roles as neural messengers. Brain Res. Rev. 1998. Vol. 26. P. 167-175.

429. Sobreviela T., and Mufson E.J. Reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate diaphorase/nitric oxide synthase profiles in the human hippocampal formation and perirhinal cortex. J. Comp. Neurol. 1995. Vol. 358. P. 440-464.

430. Somogyi P., Tamas G., Lujan R., and Buhl E.H. Salient features of synaptic organisation in the cerebral cortex. Brain Res. Rev. 1998. Vol. 26. P. 113-135.

431. Sorra K.E., Fiala J.C., Harris K.M. Critical assessment of the involvement of perforations, spinules, and spine branching in hippocampal synapse formation. J. Comp. Neurol. 1998. Vol. 398. P. 225-240.

432. Sotelo C. Synaptic remodelling in agranular cerebella. In: The Cerebellum -New Vistas. S.L. Palay, V. Chan-Pallay (eds.). Berlin: Springer, 1982. pp. 5068.

433. Southam E., Morris R., and Garthwaite J. Sources and targets of nitric oxide in the rat cerebellum. Neurosci. Lett. 1992. Vol. 137, P. 241-244.

434. Southan A.P., Morris N.P., Stephens G.J., Robertson B. Hyperpolarization-activated currents in presynaptic terminals of mouse cerebellar basket cells. J. Physiol. 2000. Vol. 526. P. 91-97.

435. Spatz W.B. Unipolar brush cells in marmoset cerebellum and cochlear nuclei express calbindin. NeuroReport. 2000. Vol. 11. P. 1-4.

436. Steriade M. Two channels in the cerebellothalamocortical system. J. Comp. Neurol. 1995. Vol. 354. P. 57-70.

437. Sugihara I., Wu H.-S., and Shinoda Y. Morphology of axon collaterals of single climbing fibers in the deep cerebellar nuclei of the rat. Neurosci. Lett. 1996. Vol.217. P. 33-36.

438. Sugihara I., Wu H.-S., and Shinoda Y. Morphology of single olivocerebellar axons labeled with biotinylated dextran amine in the rat. J. Comp. Neurol. 1999. Vol.414. P. 131-148.

439. Sugihara I., Wu H.-S., and Shinoda Y. The entire trajectories of single olivocerebellar axons in the cerebellar cortex and their contribution to cerebellar compartmentalization. J. Neurosci. 2001. Vol. 21. P. 7715-7723.

440. Sultan F. Distribution of mossy fibre rosettes in the cerebellum of cat and mice: evidence for a parasagittal organization at the single fibre level. Eur. J.

441. Neurosci. 2001. Vol. 13. P. 2123-2130.

442. Sultan F., and Bower J.M. Quantitative Golgi study of the rat cerebellar molecular layer interneurons using principal component analysis. J. Comp. Neurol. 1998. Vol. 393. P. 353-373.

443. Szentagothai J. New data on the functional anatomy of synapses. Biol. Orv. Tud. Osztal. Koezl. 1963. Vol. 6. P. 217-227.

444. Takacs J., Borostyankoi Z., Veisenberger E., Vastagh C., Vig J., Gores T.J., and Hamori J. Postnatal development of unipolar brush cells in the cerebellar cortex of cat. J. Neurosci. Res. 2000. Vol. 61. P. 107-115.

445. Takeda J., and Maekawa S. Transient direct connection of vestibular mossy fibers to the vestibulocerebellar Purkinje cells in early postnatal development of kitten. Neuroscience. 1989. Vol. 32. P. 99-111.

446. Tan J., Simpson J.I., and Voogd J. Anatomical compartments in the white matter of the rabbit flocculus. J. Comp. Neurol. 1995b. Vol. 356. P. 1-22.

447. Terrian D.M., Noisin E.L., and Thomas W.E. Choline uptake by glomerular synapses isolated from bovine cerebellar vermis. Brain Res. 1986. Vol. 366. P. 401-404.

448. Tessier-Lavigne M., and Goodman C.S. The molecular biology of axonguidance. Science. 1996. Vol. 274. P. 1123-1133.

449. Teune T.M., Van der Burg J., and Ruigrok T.J.H. Cerebellar projections to the red nucleus and inferior olive originate from separate populations of neurons in the rat. A nonfluorescent double labeling study. Brain Res. 1995. Vol. 673. P. 313-319.

450. Thompson C.L., Drewery D.L., Atkins H.D., Stephenson F.A., Chazot P.L. Immunohistochemical localization of N-methyl-D-aspartate receptor NR1, NR2A, NR2B and NR2C/D subunits in the adult mammalian cerebellum. Neurosci. Lett. 2000. Vol. 283. P. 85-88.

451. Trott J.R., Apps R., and Armstrong D.M. Zonal organization of corticonuclear and nucleo-cortical projections of the paramedian lobule of the cat cerebellum. 1. the CI zone. Exp. Brain Res. 1998a. Vol. 118. P. 298-315.

452. Trott J.R, Apps R., and Armstrong D.M. Zonal organization of corticonuclear and nucleo-cortical projections of the paramedian lobule of the cat cerebellum. 2. the C2 zone. Exp. Brain Res. 1998b. Vol. 118. P. 316-330.

453. Ueyama T., Houtani T., Nakagawa H., Baba K., Ikeda M., Yamashita T., and Sugimoto T. A subpopulation of olivocerebellar projection neurons express neuropeptide Y. Brain Res. 1994. Vol. 634. P. 353-357.

454. Van der Loos H., and Glaser E.M. Autapses in neocortex cerebri: synapses berween a pyramidal cell's axon and its own dendrites. Brain Res. 1972. Vol. 48. P. 355-360.

455. Valverde F., and Facal-Valverde M.V. Postnatal development of interstitial (subplate) cells in the white matter of the temporal cortex of kittens: Acorrelated Golgi and electron microscopic study. J. Comp. Neurol. 1988. Vol. 269. P. 168-192.

456. Verveer C., Hawkins R.K., Ruigrok T.J.H., De Zeeuw C.I. Ultrastructural study of the GAB Aergic and cerebellar input to the nucleus reticularis tegmenti pontis. Brain Res. 1997. Vol. 766. P. 289-296.

457. Vincent S.R. Nitric oxide: a radical neurotransmitter in the central nervous system. Prog. Neurobiol. 1994. Vol. 42. P. 129-160.

458. Vincent S.R., and Kimura H. Histochemical mapping of nitric oxide synthase in the rat brain. Neuroscience. 1992. Vol. 46. P. 755-784.

459. Vollenweider F.X., Cuenod M., and Do K.Q. Effect of climbing fiber deprivation on release of endogenous aspartate, glutamate, and homocysteate in slices of rat cerebellar hemispheres and vermis. J. Neurochem. 1990. Vol. 54. P. 1533-1540.

460. Voogd J. Comparative aspects of the structure and fibre connexions of the mammalian cerebellum. Prog. Brain Res. 1967. Vol. 25. P. 94-135.

461. Voogd J. The importance of fiber connections in the comparative anatomy of the mammalian cerebellum. In R. Llinas (Ed.). Neurobiology of Cerebellar Evolution and Development. Chicago: AMA-ERF, 1969. 493-541 pp.

462. Voogd J. The morphology of the cerebellum the last 25 years. Eur. J. Morphol. 1992. Vol. 30. P. 81-96.

463. Voogd J. Cerebellum. In: Paxinos G. (ed). The Rat Nervous System. 2nd ed. San Diego: Academic Press, 1995. pp. 309-350.

464. Voogd J., and Glickstein M. The anatomy of the cerebellum. Trends Neurosci. 1998. Vol. 21. P. 370-375.

465. Vos B.P., VolnyLuraghi A., and De Schutter E. Cerebellar Golgi cells in the rat: receptive fields and timing of responses to facial stimulation. Eur. J.

466. Neurosci. 1999. Vol. 11. P. 2621-2634.

467. Walberg F., and Dietrichs E. The interconnection between the vestibular nuclei and the nodulus: a study of reciprocity. Brain Res. 1988. Vol. 449. P. 4753.

468. Walker J.J., Bishop G.A., Ho R.H., and King J.S. Brainstem origin of serotonin and enkephalin immunoreactive afferents to the opossum's cerebellum. J. Comp. Neurol. 1988. Vol. 276. P. 481-497.

469. Wang Z., Danscher G., Kim Y.K., Dahlstrom A., and Mook J.S. Inhibitory zinc-enriched terminals in the mouse cerebellum: double-immunohistochemistry for zinc transporter 3 and glutamate decarboxylase. Neurosci. Lett. 2002. Vol. 321. P. 37-40.

470. Weidenreich F. Zur Anatomie der zentralen Kleinhirnkerne der Säuger. Z. Morphol. Anthropol. 1899. Vol. 1. P. 259-312.

471. Welker W.I. The significance of foliation and fissuration of cerebellar cortex. The cerebellar folium as a fundamental unit of sensorimotor integration. Arch. Ital. Biol. 1990. Vol. 128. P. 87-109.

472. Wenthold R.J., Skaggs R.R., and Altschuler R.A. Immunocytochemical localization of aspartate aminotransferase and glutaminase immunoreactivities in the cerebellum. Brain Res. 1986. Vol. 363. P. 371-375.

473. Wiklund L., Toggenburger G., and Cuenod M. Aspartate: possible neurotransmitter in cerebellar climbing fibers. Science. 1982. Vol. 216. P. 7880.

474. Wood J., and Garthwaite J. Models of the diffusional spread of nitric oxide signaling and its pharmacological properties. Neuropharmacology. 1994. Vol. 33. P. 1235-1244.

475. Wroblewska B., Wroblewski J.T., Pshenichkin S., Surin A., Sullivan S.E., and Neale J.H. N-acetylaspartylglutamate selectively activates mGluR3 receptors in transfected cells. J. Neurochem. 1997. Vol. 69. P. 174-181.

476. Wu H.S., Sugihara I., and Shinoda Y. Projection patterns of single mossy fibers originating from the lateral reticular nucleus in the rat cerebellar cortex and nuclei. J. Comp. Neurol. 1999. Vol. 411. P. 97-118.

477. Xiong G., Hiramatsu T., and Nagao S. Corticopontocerebellar pathway from the prearcuate region to hemispheric lobule VII of the cerebellum: an anterograde and retrograde tracing study in the monkey. Neurosci. Lett. 2002. Vol. 322. P. 173-176.

478. Yamada K., Watanabe M., Shibata T., Tanaka K., Wada K., and Inoue Y. EAAT4 is a post-synaptic glutamate transporter at Purkinje cell synapses. NeuroReport. 1996. Vol. 7. P. 2013-2017.

479. Yamamoto T., Fukuda M., and Llinas R. Bilaterally synchronous complex spike Purkinje cell activity in the mammalian cerebellum. Eur. J. Neurosci. 2001. Vol. 13. P. 327-339.

480. Yamamoto S., Golanov E.V., Berger S.B., and Reis D.J. Inhibition of nitric oxide synthesis increases focal ischemic infarction in rat. J. Cereb. Blood Flow Metab. 1992. Vol. 12. P. 717-726.

481. Yamashita A., and Hayashi M. Ontogeny of GABA-immunoreactive cells inthe primate cerebellar cortex: comparison with somatostatin-immunoreactivity. Anat. Embryol. 1996. Vol. 194. P. 215-222.

482. Yan X.X., and Garey L.J. Calretinin immunoreactivity in the monkey and cat cerebellum: cellular localisation and modular distribution. J. Hirnforsch. 1996. Vol. 37. P. 409-419.

483. Yan X.X., and Garey L.J. NADPH-diaphorase reactivity is reduced in the molecular layer but increased in the granular layer of primate cerebellum after prolonged anaesthesia. Neurosci. Lett. 1997. Vol. 230. P. 125-128.

484. Yatim N., Billig I., Compoint C., Buisseret P., Buisseret-Delmas C. Trigeminocerebellar and trigemino-olivary projections in rats. Neurosci. Res. 1996. Vol. 25. P. 267-283.

485. Yokoo H., Isoda K., Yamanouchi H., Sasaki A., Hirato J., Nakazato Y., and Miwa Y. Cerebellar basket cells of Creutzfeldt-Jakob disease: immunohistochemical and ultrastructural study. Pathol. Int. 2000. Vol. 50. P. 291-296.

486. Yung W.H., Leung P.S., Ng S.S., Zhang J., Chan S.C., Chow B.K. Secretin facilitates GAB A transmission in the cerebellum. J. Neurosci. 2001. Vol. 21. P. 7063-7068.

487. Yuzaki M., and Connor J.A. Characterization of L-homocysteate-induced currents in Purkinje cell from wild-type and NMDA receptor knockout mice. J. Neurophysiol. 1999. Vol. 82. P. 2820-2826.

488. Yuzaki M., Forrest D., Curran T., and Connor J.A. Selective activation of calcium permeability by aspartate in Purkinje cells. Science. 1996. Vol. 273. P. 1112-1114.

489. Zecevic N., and Rakic P. Differentiation of Purkinje cells and their relationships to the other components of developing cerebellar cortex in man. J. Comp. Neurol. 1976. Vol. 167. P. 27-48.

490. Zhang L., and Goldman J.E. Generation of cerebellar interneurons from dividing progenitors in white matter. Neuron. 1996. Vol. 16. P. 47-54.

491. Zoli M., and Agnati L.F. Wiring and volume transmission in the central nervous system: the concept of closed and open synapses. Prog. Neurobiol. 1996. Vol. 49. P. 363-380.

492. Zoli M., Torri C., Ferrari R. et al. The emergence of the volume transmission concept. Brain Res. Rev. 1998. Vol. 26. P. 136-147.