Структурная реорганизация слуховой коры при височной эпилепсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, доктор медицинских наук Дудина, Юлия Викторовна

• Дудина, Юлия Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Дудина, Юлия Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Анатомо-физиологическая гетерогенность очагов гипервозбудимости и значение структур височной доли в механизмах эпилептогенеза.

1.2. Этиология поражения структур височной доли.

1.2.1. Кортикальные дисплазии и дисгенезии.

1.2.2. Травма головного и спинного мозга при аномальных родах.

1.2.3. Экзогенные поражения головного мозга.

1.3. Основы эпилептогенного поражения.

1.3.1. Концепция эпилептического нейрона. Электроимпульсная модель судорожного припадка.

1.3.2. Концепция эпилептического окружения.

1.3.2.1. Внесинаптическая нейропередача.

1.3.2.2. Экстрацеллюлярные ионы.

1.3.3. Концепция нейронной популяции.

1.3.4. Концепция эпилептической лейкоэнцефалопатии.

1.4. Феномен цитотоксичности и механизмы повреждения нейронов новой коры при эпилепсии.

1.4.1. Структурные и метаболические превращения нейронов в условиях гипервозбудимости.

1.4.2. Окислительный стресс и супероксидные радикалы в механизмах коркового эпилептогенеза.

1.4.3. Апоптоз и отсроченная гибель нейронов при эпилепсии.

1.4.3.1. Рецепторно-плазмолемный путь апоптоза.

1.4.3.2. Митохондриальный путь апоптоза.

1.4.4. Эпилепсия и сигнальные пути апоптоза.

1.4.4.1. Активация рецепторного пути апоптоза после эпилептических припадков.

1.4.4.2. Активация митохондриального сигнального пути апоптоза после эпилептических припадков.

1.4.4.3. Активация исполнительных каспаз при индукции судорожного синдрома.

1.4.4.4. Белки семейства Вс1-2 и их роль в гибели клеток при эпилепсии.

1.4.4.5. Апоптоз у пациентов с височной эпилепсией.

Глава 2. Материал и методы исследования.

2.1. Формирование феномена гипервозбудимости.

2.2. Морфологические методы исследования.

2.2.1. Рутинные гистологические методики.

2.2.2. Импрегнация по методу Гольджи в модификации Бюбенета.

2.2.3. Импрегнация по методу Кахаля.

2.2.4. Окраска мякотных оболочек по Лизону и Даньелю.

2.2.5. Выявление дегенерирующих мякотных нервных волокон по методу Марки.

2.3. Гистохимические методы исследования.

2.3.1. Гистохимия NADPH-диафоразы.

2.3.2. Гистохимия ферментов.

2.3.2.1.Метод выявления щелочной фосфатазы.

2.3.2.2.Метод выявления кислой фосфатазы.

2.3.2.3.Метод выявления сукцинатдегидрогеназы.

2.3.2.3.Метод выявления цитохромоксидазы.

2.4. Иммуноцитохимические методы исследования.

2.4.1. Иммуноцитохимия индуцибельной NO-синтазы.

2.4.2. Иммуноцитохимия кальций-связывающих белков.

2.4.3. Оценка апоптоза корковых нейронов: пероксидазный метод TUNEL.

2.5. Электронная микроскопия.

2.6. Морфометрия и статистическая обработка данных.

Глава 3. Топография и нейроархитектоника височной коры.

3.1. Цитоархитектоническая структура височной коры.

3.2. Типология корковых нейронов и их значение в организации процессов возбуждения и торможения.

3.3. Ультраструктурная организация нейрона височной коры человека.

Глава 4. Состояние внутримозговых сосудов височной доли при одноименной локализации очага эпилептиформной активности.

4.1. Патоморфология сосудов при височной эпилепсии.

4.2. Ультраструктурные изменения в стенке капилляров при височной эпилепсии.

4.3. Состояние микроциркуляторного русла при височной эпилепсии.

Глава 5. Патоморфология нейронов в эпилептическом очаге височной доли головного мозга человека при парциальной эпилепсии.

Глава 6. Апоптоз в структурах височной доли при эпилепсии у человека.

6.1. Морфология апоптоза: светооптические и ультраструктурные изменения.

6.2. TUNEL-позитивные элементы височной коры в зоне эпилептогенного очага и его проекции.

6.3. NO как апоптоз-индуцирующий фактор.

Глава 7. Поражение миелиновых волокон и глиальные реакции мозга при височной эпилепсии у человека.

7.1. Миелиновые волокна при височной эпилепсии.

7.2. Глиоз серого вещества головного мозга человека при височной эпилепсии.

7.3. Глиоз белого вещества головного мозга человека при височной эпилепсии.

Глава 8. Экспериментальный эпилептогенез.

8.1. Каинатная модель височной эпилепсии.

8.1.1. Патоморфология нейронов височной коры крысы при подведении каината.

8.1.2. Цитохимия апоптоза при феномене гипервозбудимости.

8.1.2.1. Фосфатазы.

8.1.2.2. Окислительные ферменты.

8.1.3. Состояние нитроксидсинтезирующей функции структур височной доли головного мозга крысы при каинатном киндлинге.

8.1.4. Кальций-связывающие белки в фокусах эпилептиформной активности.

8.1.5. Состояние внутримозговых сосудов и микроциркуляции при экспериментальном эпилептогенезе.

8.1.5.1. Патоморфология внутримозговых сосудов.

8.1.5.2. Микроциркуляциркуляторное русло височной коры головного мозга крысы при экспериментальном эпилептогенезе.

8.1.6. Состояние миелиновых волокон и глиальные реакции мозга при экспериментальном эпилептогенезе.

8.1.6.1. Миелиновые волокна при каинатной модели височной эпилепсии.

8.1.6.2. Глиоз височной коры и белого вещества при каинатном киндлинге.

Глава 9. Обсуждение полученных материалов.

9.1. Изменения сосудистого русла при височной эпилепсии.

9.2. Энергетический дисбаланс нейронов в очаге эпилептиформной активности.

9.3. Патоморфология корковых нейронов головного мозга при эпилепсии.

9.4. Апоптоз в структурах височной доли при эпилепсии.

9.5. NO как апоптоз-индуцирующий фактор.

9.6.Пролиферация глии в слуховой коре при височной эпилепсии.

9.7. Поражение миелиновых волокон при эпилепсии.

9.8. Глиоз белого вещества головного мозга при височной эпилепсии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурная реорганизация слуховой коры при височной эпилепсии»

Актуальность проблемы. Несмотря на достижения современных нейронаук остается открытым вопрос о патогенезе синдрома гипервозбудимости при эпилептическом поражении головного мозга у человека. Статистика указывает на непрерывный рост заболеваемости эпилепсией и закономерное преобладание парциальных припадков над первично-генерализованными. В структуре заболевания височно-долевая эпилепсия представляет собой наиболее распространенную форму. На ее долю приходится до 25% от всех эпилептических синдромов, а среди симптоматических парциальных эпилепсий - до 60%.

Механизмы эпилептогенеза в новой коре развиваются в условиях повышенной эффективности глутаматергической трансмиссии пирамидных клеток при снижении ГАМК-ергической активности тормозных интернейронов: корзинчатых клеток, клеток-канделябров и нейроглиеформных клеток (Дудина и др., 2006). Поврежденные («эпилептизированные») пирамидные нейроны генерируют сверхмощное возбуждение, которое реализуется в избыточной выработке глутамата и экстрасинаптической диффузии медиатора. В свою очередь, цитотоксическое действие возбуждающих аминокислот ведет к истощению ГАМК-ергических интернейронов, не способных ингибировать объёмный пул глутаматергической медиации (Dalby, Mody, 2001). В последние годы разработаны эффективные модели для изучения нейрофизиологических основ эпилепсии у человека. Результаты этих исследований свидетельствуют об изменении формы нейронов после генерации эпилептической активности и о разной чувствительности нейрохимических паттернов клеток к эпилептогенным веществам.

Гиперпродукция глутамата и его токсическое влияние на клетки-мишени со стороны патологически расторможенных пирамидных клеток инициируют нейродеструктивные процессы в эпилептическом очаге, которые реализуются посредством образования свободных радикалов, перекисного окисления липидов и индукции NO-синтазы. Чрезвычайно токсичным для нейронов остаются дериваты NO, особенно его недоокисленные продукты и пероксинитриты (Bao, Liu, 2003). Их накопление усиливает цитотоксические эффекты свободных радикалов с непременным развитием некроза и апоптоза нервных клеток, находящихся в зоне эпилептического повреждения. Исследование этих особенностей дает ключ к пониманию важнейших феноменов, ведущих к развитию эпилепсии.

Структурная реорганизация корковых нейронов вследствие перевозбуждения сводится к метаболическим изменениям цитоплазмы и синапсомодификации (Morris et al., 2006). Ранним признаком этого процесса является появление в дендритах включений различной степени плотности. Структурные изменения в фокусе ишемии показывают наличие неспецифических дистрофических и некротических изменений нейронов и синапсов, очаговые выпадения клеток, нейронофагии, разрежение нейропиля и глиоз. При эпилептическом статусе в височной коре крыс постоянно обнаруживается интенсивная реакция зрелых астроцитов с иммунореактивным глиальным кислым фибриллярным белком. Выработка белка является маркером раздраженных клеток, обычно сопровождается активацией трофических факторов, защищающих астроциты и нейроны от перевозбуждения и гибели (Hanbury et al., 2003; Дудина, 2003).

Протективные механизмы коры включают утилизацию глутамата глиальными клетками, индукцию нейрональной формы NO-синтазы, супероксиддисмутазы, нейротрофинов и антиапоптотических ферментов. На уровне отдельных нейронов и синапсов эти механизмы реализуются через локальную регуляцию гемодинамики, которую опосредуют нейровазальные мессенджеры и нейротрансмиттеры. Баланс нейротоксического и цитопротективного эффектов определяет избирательную устойчивость отдельных хемотипов нейронов к эпилептическому перевозбуждению и окислительному стрессу, что в перспективе может служить основой для разработки направленной фармакологической коррекций этих нарушений.

Диагностика нейронных структур, метаболизирующих NO и свободные радикалы, ведет к выяснению механизмов, возникающих при взаимодействии между синаптической медиацией определенных нейроанатомических паттернов и окислительным стрессом, что, вероятно, позволит вскрыть ключевые связи, которые развиваются в новой коре в период становления эпилептической активности. Перспективность этого направления связана также с выяснением динамики апоптоза корковых нейронов и его патогенетического значения при эпилепсии. Целью настоящей работы является исследование гистофизиологии слуховой коры при парциальной эпилепсии и установление роли апоптоза и окислительного стресса в механизмах эпилептогенеза. В работе решались следующие задачи:

1. Установить значение структурных изменений внутримозговых сосудов при эпилепсии.

2. Исследовать гистофизиологию нейронов и глии и участие апоптоза в развитии феномена гипервозбудимости при эпилепсии.

3. Исследовать топохимическое распределение конститутивной и индуцибельной NO-синтаз и кальций-связывающих белков в эпилептических очагах.

4. Изучить изменение активности гидролаз (кислой и щелочной фосфатазы) и оксиредуктаз (цитохромоксидазы и сукцинатдегидрогеназы) как возможно наиболее ранних признаков поражения нейронов при развитии эпилептогенеза.

5. Исследовать миелиновые волокна в зонах белого вещества, прилежащих к эпилептическому очагу.

6. На основе собственных и литературных данных обосновать патогенетическое значение структурной реорганизации слуховой коры, апоптоза и оксида азота в развитии височной эпилепсии.

Научная новизна и теоретическое значение работы: а) впервые на материале височной коры человека проведен комплексный анализ локализации и активности ферментов, запускающих механизмы окислительного стресса и цитотоксичности от эпилептического перевозбуждения; б) изучено состояние оксиредуктаз и гидролаз в эпилептических нейронах; в) проведен анализ участия ГАМК/ЫО-ергических нейронов неокортекса в формировании судорожной реакции; г) проведена иммуноцитохимическая диагностика кальций-связывающих белков — кальретинина, кальбиндина и парвальбумина - в височной коре крыс с каинат-индуцированной эпилепсией, установлена нейрохимическая гетерогенность ГАМК-ергических корковых нейронов и дана их детальная количественная характеристика; д) описаны морфологические изменения внутримозговых сосудов в эпилептогенном фокусе и в зоне его проекции, а электронномикроскопическое исследование капилляров и гистохимическое выявление щелочной фосфатазы в микрососудах позволило установить характер поражения микроциркуляторного русла при парциальной эпилепсии у человека и экспериментальных животных; е) впервые на материале головного мозга человека и крысы описана динамика апоптоза корковых нейронов при судорожном синдроме; ж) впервые установлено наличие индуцибельной NO-синтазы в пирамидных нейронах эпилептогенного очага у человека при парциальной эпилепсии; з) исследованы глиальные реакции серого и белого вещества головного мозга человека и крысы в проекции эпилептогенного очага.

Полученные данные позволяют дополнить существующие концепции коркового эпилептогенеза. Выявленные изменения состояния NADPH-диафоразы, индуцибельной NO-синтазы и цитохимических маркеров ГАМК-ергической нейропередачи достаточно объективно свидетельствуют о прямом и неоднозначном влиянии оксида азота на дискретные хемотипы нейронов. Данные по апоптозу поврежденных корковых нейронов у человека являются приоритетными. Результаты работы важны для обоснования закономерностей, лежащих в основе формирования эпилептического статуса и разработки препаратов его фармакологической коррекции. Практическая ценность работы: Полученные данные о значении апоптоза и окислительного стресса в развитии височной эпилепсии могут быть использованы в различных областях медицинской науки: нейрохимии, психофармакологии, психиатрии, клинической и экспериментальной неврологии и токсикологии. Эти результаты важны для выяснения патогенетических механизмов височной эпилепсии, а также для поиска и оценки фармакологических протекторов направленного действия. Положения, выносимые на защиту:

1. Структурные изменения при локализации эпилептогенного очага в височной доле происходят в артериях, венах и капиллярах.

2. Эпилептический очаг височной коры формируется не только в результате альтерации NO-ергических интернейронов, но и за счет повреждения пирамидных нейроцитов при индукции в них нитроксидсинтазы. Гибель нервных клеток происходит путем некроза и апоптоза.

3. При синдроме гипервозбудимости отмечается раннее статистически достоверное изменение активности гидролаз (кислой и щелочной фосфатазы) и оксиредуктаз (цитохромоксидазы и сукцинатдегидрогеназы).

4. Характер поражения NO-ергических тормозных интернейронов обусловлен содержанием в них различных кальций-связывающих белков (парвальбумина, кальретинина и кальбиндина).

5. Эпилептическое поражение сопровождается демиелинизацией аксонов белого вещества головного мозга в проекции очага гипервозбудимости.

6. Эпилептический очаг характеризуется выраженным глиозом белого и серого вещества, а астроциты экспрессируют NO-синтазу и NADPH-диафоразу.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на I Тихоокеанской научно-практической конференции с международным участием, г. Владивосток, 2000; Международном симпозиуме «Сознание и наука: взгляд в будущее», г. Владивосток, 2000; конференции Института мозга РАМН «Организация и пластичность коры больших полушарий головного мозга», г. Москва, 2001; 4-ом Международном конгрессе по интегративной антропологии, г. Санкт-Петербург, 2002; Международной конференции, посвященной 150-летию со дня рождения А.С. Догеля, г. Томск, 2002; Международной научной конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере», г. Сургут, 2002; IV Тихоокеанской научно-практической конференции с международным участием, г. Владивосток, 2003; конференции: «Механизмы синаптической пластичности. Структурно -функциональные основы организации мозга в норме и патологии», г. Москва, 2004; I Международной научно-практической конференции «Научный потенциал мира 2004», г. Днепропетровск, 2004; Международном конгрессе по клинической патологии, Таиланд, 2005; Первом и Втором Международных Междисциплинарных Конгрессах «Достижения нейронауки для современной медицины и психологии», Судак, Крым, Украина, 2005, 2006; VIII Конгрессе Международной ассоциации морфологов, г. Орёл, 2006; IX Конгрессе Международной ассоциации морфологов, г. Бухара, Узбекистан, 2008.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Дудина, Юлия Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Структурная реорганизация слуховой коры при височной эпилепсии характеризуется морфологическими и гистоиммуноцитохимическими регрессивно-дистрофическими и компенсаторно-приспособительными преобразованиями в нейронах, мякотных нервных волокнах, глии, кровеносных сосудах.

2. Ранние и, очевидно, первичные (судя по результатам экспериментальных исследований) изменения происходят в кровеносных сосудах, обеспечивающих микроциркуляцию и транскапиллярный обмен: уменьшается плотность капиллярных сетей (длина капилляров), площадь обменной поверхности, изменяется диаметр капилляров; снижается активность щелочной фосфатазы в микрососудах с высокой активностью энзима, увеличивается число капилляров с низкими ферментативными показателями; при ультраструктурном исследовании регистрируется коллабирование стенки, ее отечность, наличие вакуолей, разволокнение, образование микроворсинок, не свойственных для эндотелия капилляров мозга.

3. При длительно текущей эпилепсии артерии мозга поражаются склерозом, гиалинозом, белковой имбибицией, наблюдается гиперплазия и расслоение внутренней эластической мембраны, складчатость стенок; наличие внутристеночных аневризм. В венах отмечается фиброз и атония стенок, явления сладжа и стаза, диапедезные микрогеморрагии.

4. В нейронах наиболее ранние изменения происходят с митохондриями и ферментами энергетического обмена: происходит набухание митохондрий, резкое снижение электронной плотности матрикса, уменьшение числа крист и их размеров в митохондриях; снижается активность сукцинатдегидрогеназы (транспортирующей кГ на систему цитохромов) и цитохромоксидазы, завершающей окислительное фосфорилирование; повышается активность неспецифических гидролаз — щелочной и кислой фосфатазы — участвующих в гидролизе ортофосфорных соединений, в том числе АТФ; уменьшается активность энзимов, образующих энергию и повышается активность ферментов, обеспечивающих метаболизм энергии, что ведет к ее дефициту.

5. Очаг эпилептиформной активности и зона его проекции характеризуется высокой степенью клеточной атипии. Для одних нейронов типичны дистрофия (вакуолизация, хроматолиз, пикноз), некроз и апоптоз; для других - гиперпродукция дендритов, гипертрофия синапсов, избыточный рост пресинаптических аксонов, увеличение синтеза базофильного вещества и, соответственно, шероховатого эндоплазматического ретикулума.

6. Основные патологические изменения сосредоточены в слоях II, III и IV коркового отдела слухового анализатора, где отмечается существенная редукция числа тормозных NO-ергических нейронов с различными кальций связывающими белками (парвальбумином, кальбиндином и кальретинином) и пирамид с высокой активностью нитрооксидсинтазы.

7. Эпилептогенный очаг характеризуется интенсивным апоптозом нервных клеток. Их наибольшее количество наблюдается на уровне афферентного входа в кору (слои I-III). Погибают преимущественно интернейроны и пирамиды, в меньшем количестве — пирамидные клетки слоя V. Очаг эпилептиформной активности у крыс характеризуется более высоким уровнем апоптоза. В отдельных срезах количество TUNEL-позитивных элементов достигает 50%.

8. Интенсивность апоптоза не зависит от длительности заболевания. При каинат-индуцированной эпилепсии гибель клеток происходит в иктальном и/или раннем постиктальном периоде, что связано с нарушением микроциркуляции и энергетическим дисбалансом.

9. Адаптационная синаптическая пластичность как ответ на гибель нейронов реализуется через увеличение числа дендритов, избыточный рост аксонов и гипертрофию их терминалей. Формирующиеся новые нервные связи участвуют в эпилептической гипервозбудимости головного мозга.

10.Массовая демиелинизация мякотных волокон очага эпилептиформной активности и прилегающих к нему проводящих путей вызывает поперечную нейротрансмиссию и генерализацию нервных импульсов с одновременным вовлечением в эпилептогенез различных областей мозга.

11. Как ответ на массовую гибель нейронов в височной коре развивается глиоз белого и серого вещества, что пдтверждается наличием: очагов глиоза белого вещества головного мозга человека при височной эпилепсии, которые содержат до 10-14% астроцитов, 1823% олигодендроцитов и до 67% аргирофильных малодифференцированных мелких клеток (возможно глиобластов). пролиферирующих астроцитов в сером веществе головного мозга, которые экспрессируют NO-синтазу и NADPH-диафоразу.

12.Первичными и причинными факторами структурной реорганизации слуховой коры мы считаем гипоксию, опосредованную поражением микроциркуляторного русла и дисбалансом энергии в нейронах, связанным с нарушением коррелятивных отношений между оксиредуктазами и гидролазами.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Мы рассматриваем височную эпилепсию как патологию с изначальным дисбалансом возбуждающих и тормозных механизмов неокортекса (Дудина, 2003, 2005, 2007; McNamara, 1994; Henshall, 2007; Spenser, 1998, 2007), который возникает под воздействием эндо- и экзогенных факторов в периоде раннего эмбриогенеза и постнатального развития (рис. 106). Альтерация клеток Кахаля-Ретциуса и интерстициальных клеток белого вещества нарушает формирование корковой пластинки, дифференцировку и миграцию нейроцитов, а также элиминацию избыточно образовавшихся клеток и связей. Это ведет к возникновению мальформаций, дубликатуры корковой пластинки, эктопии нейроцитов, дисплазиям и дисгенезиям, которые выступают как важные факторы эпилептогенеза.

Возбуждающие механизмы неокортекса формируются пирамидными нейронами, шипиковыми звездами, нейронами Кахаля-Ретциуса и биполярными нейроцитами. Тормозные связи обеспечиваются локальными интернейронами: нейроглиеформными клетками, корзинчатыми нейронами, клетками-канделябрами, двухбукетными клетками и клетками Мартинотти. Формирование очага гипервозбудимости в височной доле обусловлено дисбалансом тормозных и возбудительных процессов в коре. Одновременно происходит угнетение пролиферативной активности нейробластов и их миграции, что вызывает увеличение количества и протяженности адгезивных и коммуникативных межнейрональных контактов. Воздействие оксистрессовых факторов ведет к очаговому выпадению и диффузному разрежению нервных клеток как за счет гибели ГАМК-иммунопозитвных элементов, так и принципальных нейронов.

Утрата нервных связей в результате редукции значительного числа клеточных элементов неокортекса стимулирует процессы адаптационной и репаративной синаптической пластичности, направленные на восстановления нервных связей. Однако, продолжающееся воздействие эпилептогенных

Рис. 106. Схема эпилептнзации нейрона при височной локализации очага гипервозбудимости. КР - клетки Кахаля-Ретциуса, ИКБВ - интерстициальные клетки белого вещества, ВЭ - височная эпилепсия, НГ — нейроглиеформные клетки, КН - корзинчатый нейрон, KK — клетки-канделябры, ДБ — двухбукетные клетки, М — клетки Мартинотти, П - пирамидный нейрон, Б — биполярные нейроны, ШЗ — шипиковые звезды, МКЦ — микроциркуляция, N0 -монооксид азота, iNOS - индуцибельная NO-синтаза, Цит. С - цитохром С, CAD - caspase-activated DNase. стимулов, способствует формированию патологической эпилептической системы и вовлечению в эпилептогенез новых нейронных ансамблей.

Наши исследования показали, что очаг судорожной активности характеризуется грубыми морфологическими перестройками сосудистой сети неокортекса, нарушением микроциркуляции и снижением транскапиллярного обмена. Особая уязвимость неокортекса определяется чрезвычайной чувствительностью к снижению интенсивности окислительных реакций в результате гипоксии и/или аноксии нейронов и глиальных клеток в условиях эпилептического перевозбуждения. В эпилептизированных нейронах нами зарегистрирован энергетический дисбаланс, выражающийся в диссоциации продукции и потребления энергии. На фоне повышения активности неспецифических гидролаз в результате интенсивного пластического и энергетического обмена отмечается снижение эффективности окислительного фосфорилирования.

Нарушение цитоархитектоники неокортекса при эпилепсии в результате гибели нейронов стимулирует пролиферацию астроцитарной глии, что нарушает функциональное взаимодействие в системе нероцит-глиоцит-капилляр и усугубляет гипоксию коры. Вероятно, в результате неадекватного кровоснабжения запускается процесс демиелинизации, который нарушает проведение нервного импульса по волокну и повышает эффективность несинаптической глутаматергической трансмиссии.

Гиперпродукция глутамата и его токсическое влияние на клетки-мишени со стороны патологически расторможенных пирамидных клеток инициируют нейродеструктивные процессы в эпилептическом очаге, которые реализуются посредством образования свободных радикалов, перекисного окисления липидов и индукции NO-синтазы. Чрезвычайно токсичным для нейронов являются дериваты NO, особенно его недоокисленные продукты и пероксинитриты, которые промотируют запуск каспазного каскада при височной эпилепсии у человека и животных. Гиперпродукция оксида азота способствует снижению мембранного потенциала митохондрий и выходу цитохрома С, активации каспазы-9, -3 и -7. А инициация CAD (caspase-activated DNase) и перемещение последней в ядро ведет к фрагментации ДНК и апоптозу нейрона.

Генерация эпилептической активности в результате гипервозбуждения пирамидных нейронов представляет сложный процесс. Он складывается из нарастания цитотоксических эффектов глутамата и NO с одновременным снижением активности тормозных интернейронов. Поскольку функция последних тесно взаимосвязана, трудно вычленить среди них какой-либо отдельный тип клеток, специфически индуцирующий эпилептиформную активность.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Дудина, Юлия Викторовна, 2008 год

1. Акимов Г.А., Одинак М.М. Дифференциальная диагностика нервных болезней. СПб.: Гиппократ. - 2001. - 664 с.

2. Алиханов А.А., Никаноров А.Ю., Мухин К.Ю., Айвазян С.О. Фокальная корковая дисплазия у больного с эпилептическими приступами//Ж. Неврологии и психиатрии. 1998.- №7.- С. 45-47.

3. Барашкова С.А., Правдухина Г.П., Сергеева Е.Д., Пинигина И.З. Морфофункциональное развитие нейронов и межнейрональных связей в неокортексе после перенесенной внутриутробной ишемии // Морфология. 2006. - № 4. - С. 18.

4. Башкатова В.Г., Раевский К.С. Оксид азота в механизмах повреждения мозга, обусловленных нейротоксическим действием глутамата // Биохимия. 1998.-Т. 63, вып. 7.-С. 1020-1028.

5. Бейн Б.Н., Ларионов С.В., Хоробрых В.Г. Особенности патоморфологии церебральных артериол и капилляров у оперированных больных эпилепсией с генерализованными припадками // Ж. Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. — 2000. — № 4. — С. 16-20.

6. Бердичевский М.Я. Венозная дисциркуляторная патология головного мозга. М.: Медицина. - 1989. - 224 с.

7. Болдырев А. И. Эпилепсия у взрослых // М.: Медицина. 1984.

8. Брюне Б., Сандау К., Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: Механизмы активации и антагонистические сигнальные пути: (Обзор) // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 7. - С. 966-975.

9. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга // Вестник Рос. Акад.Наук. 2000. - № 4.-С. 5-10.

10. Владимирская Е.Б. Механизмы апоптотической смерти клеток // Гематол. и трансфузиол. 2002а. - Т. 47, № 2. - С. 35-40.

11. Владимирская Е.Б. Апоптоз и его роль в регуляции клеточного равновесия (лекция) //Клин. лаб. диагностика — 20026. —№ 11 —С. 25-32.

12. Гайкова О.Н. Изменения белого вещества головного мозга привисочной эпилепсии: Автореферат дисс. доктора мед. наук. Санкт-Петербург. 2001. - 32 с.

13. Гайкова О.Н., Новожилова А.П. Морфология эпилептической лейкоэнцефалопатии // Архив патологии. — 1998. — № 2. — С. 42-47.

14. Ганнушкина И.В. Коллатеральное кровообращение в мозге. — М.: Медицина. 1973. - 236 с.

15. Гехт А.Б. Проблемы эпилептологии на VIII Всероссийском съезде неврологов // Ж. Неврологии и психиатрии. 2003. - № 3. - С. 69-70.

16. Гехт А.Б., Мильчакова JI.E., Чурилин Ю.Ю., Бойко А.Н. и др. Эпидемиология эпилепсии в России // Эпилепсия, приложение к журналу Неврологии и психиатрии им. Корсакова — 2006,- № 1 -С. 3-8.

17. Гнездицкий В.В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография // ИТГРУ. 2000.

18. Годухин О.В. Клеточно-молекулярные механизмы киндлинга // Успехи физиологических наук. 2005.— Т. 36, №2.- С. 41-54.

19. Громов С.А., Липатова JI.B. Иммунные «маркеры» эпилепсии // Сборник «IX Всероссийский съезд неврологов». Ярославль. — 2006. — С. 520.

20. Дамбинова С.А. Нейрорецепторы глутамата // JL: Наука. -1989. — 144 с.

21. Дзугаева Ф.К., Полетаев А.Б., Ковалева И.Ю. Иммуно-биохимические нарушения у больных парциальными эпилепсиями // Сборник «IX Всероссийский съезд неврологов». Ярославль. 2006. - С. 522.

22. Дудина Ю.В. Характеристика ГАМК- и NO-ергических нейронов гиппокампальной формации и височной коры при экспериментальной эпилепсии. Дисс. . канд. мед. наук. Владивосток. 2003.

23. Дудина Ю.В. Состояние NADPH-диафоразы и кальций-связывающих белков в нейронах гиппокампальной формации крыс при экспериментальной эпилепсии, вызванной каинатом // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2005а. - Т. 139, № 3. - С. 287-290.

24. Дудина Ю.В. Клеточные и нейрохимические механизмы коркового эпилептогенеза // Тихоокеанский медицинский журнал. 20056. - № 4,- С. 11-17.

25. Дудина Ю.В., Калиниченко С.Г. Медиаторные механизмы коркового эпилептогенеза // Первый Международный Междисциплинарный Конгресс «Достижения нейронауки для современной медицины и психологии». Судак, Крым, Украина. 2005. - С. 185-186.

26. Дудина Ю.В., Мотавкин П.А. Роль оксида азота в эпилептогенезе // Дальневосточный медицинский журнал. 2005. — № 1.— С. 109-112.

27. Дудина Ю.В., Калиниченко С.Г., Мотавкин П.А. Состояние ГАМК-ергических интернейронов височной коры при экспериментальной эпилепсии // Эпилепсия, приложение к журналу Неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2006. - № 1. — С. 83-88.

28. Дуус П. Топический диагноз в неврологии. Анатомия. Физиология. Клиника / Под ред. Лихтермана JL- М.: ИПЦ «Вазар Ферро». 1996.

29. Евтушенко С.К. Электрический эпилептический статус сна и эпилептические энцефалопатии у детей (клиника, диагностика, лечение) // Международный неврологический журнал. 2006. - № 5. -С. 62-71.

30. ЗО.Завалишин И. А., Захарова М. Н. Оксидантный стресс — общий механизм повреждения при заболеваниях центральной нервной системы // Ж. Неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 1996. -№2.-С. 111-114.

31. Зенков JI.P. Клиническая эпилептология // М., ООО «МИА». 2002. -416 с.

32. Зенков JI.P., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. М: МЕДпресс-информ. 2004. - 488 с.

33. Зенков JI.P., Кууз Р.А. Отношение бульбо-понто-мезенцефальных структур и мозжечка к электрической активности большого мозга. В кн.: Лимбико-ретикулярный комплекс, Наука. 1968.

34. Ингвар Д., Мчедлишвили Г.И., Экберг Р. Количественные измерения местного кровообращения в корковом очаге судорожной активности // Докл. АН СССР. 1966. -№166. - С. 1484-1487.

35. Калинин В.В., Железнова Е.В., Земляная А.А. Когнитивные нарушения при эпилепсии // Эпилепсия, приложение к журналу Неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2006. - № 1. — С. 64-71.

36. Калиниченко С.Г., Дудина Ю.В., Дюйзен И.В. и Мотавкин П.А. Индукция NO-синтазы и глиального кислого фибриллярного белка в астроцитах височной коры крыс с аудиогенной эпилептиформной реакцией //Морфология. 2004. - Т. 125, № 3. - С. 68-73.

37. Калиниченко С.Г., Дудина Ю.В., Мотавкин П.А. Нейроглиеформные клетки: нейрохимическая характеристика, пространственная организация и роль в тормозной системе новой коры // Цитология. -2006. Т. 48, № 6. - С. 508-514.

38. Карлов В.А. Эпилепсия // М.: Медицина. 1990.

39. Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема // Ж. неврологии и психиатрии 2000. - Т. 9. - С. 7-15.

40. Карлов В.А. Ключевые вопросы проблемы эпилепсии // Ж. Неврологии и психиатрии. 2003, № 3. - С. 4-8.

41. Карлов А.В, Носкова Т.Ю., Гнездицкий В.В., Власов П.Н. Абсансная эпилепсия взрослых // В кн.: Практическая неврология под ред. Яхно Н.Н., Штульмана Д.Р., Дамулина И.В. М., Медицина, 2001-С. 152-160.

42. Карлов В.А., Петрухин А.С. Эпилепсия у подростков // Ж. Неврологии и психиатрии. 2002, № 9. - С. 9-13.

43. Карлов В.А., Андреева О.В. Эпилепсия со стимул-индуцируемыми припадками: клинические и нейрофизиологические аспекты // Сборник «IX Всероссийский съезд неврологов». Ярославль. — 2006. — С. 529.

44. Ковалев И.Ю., Лебедева А.В., Гехт А.Б. Аутоантитела к глутаматным АМРА-рецепторам у больных симптоматической парциальной эпилепсией // Эпилепсия, приложение к журналу Неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2006. - № 1. - С. 79-83.

45. Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Диагностическая нейрорадиология. М.: Издательство ИП «Андреева Т.М.». 2006. - 1327 с.

46. Корочкин Л.И., Михайлов А.Т. Введение в нейрогенетику // М: «Наука». 2000. - 274 с.

47. Котляр Б.И. Пластичность нервной системы // М.: Изд-во Моск. ун-та. 1986.-240 с.

48. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник Российской Акад. Наук. 2000. -№ 4. - С. 3-11.

49. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). — М.: Медицина. 2001. - 192 с.

50. Лю Б.Н., Лю М.Б. Кислородно-перекисная концепция апоптоза: повышение уровня аргументации и развития // Успехи современной биологии. 2005. - Т. 125, № 6. - С. 567-578.

51. Макаров А.Ю., Садыков Е.А., Киселев В.Н. Посттравматическая эпилепсия: диагностика и клинические варианты // Ж. Неврологии и психиатрии. 2001, № 6. - С. 7-11.

52. Малышев В.Г. Закономерности кровенаполнения вертебробазилярного бассейна при ротационной цервикальной травме (экспериментальное исследование) // Дисс. . д-ра. мед. наук. Казань. — 1991. — 275 с.

53. Мари Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека // М.: Мир. 1993.-384 с.

54. Матвеева Н.Ю. Апоптоз: морфологические особенности и молекулярные механизмы // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2003,- №4.-С. 12-16.

55. Морозова М.А., Калинина JI.B. Возрастная динамика височной эпилепсии у детей // Ж. Неврологии и психиатрии. — 2003. — № 3. — С. 9-12.

56. Мотавкин П. А. Об изменениях в поясничных и крестцовых спинномозговых узлах в связи с повреждением седалищного нерва // Архив патологии. 1959. -№ 1. - С. 34-44.

57. Мотавкин П.А. Иннервация кровеносных сосудов. Докторская диссертация. 1962. — 460 с.

58. Мотавкин П. А. Введение в нейробиологию // Владивосток: Медицина ДВ.- 2003.-252 с.

59. Мотавкин П. А., Ломакин А. В., Черток В. М. Капилляры головного мозга// Владивосток: ДВНЦ АН СССР. 1983. - 138 с.

60. Мотавкин П.А., Пиголкин Ю.И., Каминский Ю.В. Гистофизиология кровообращения в спинном мозге. М.: Наука. — 1994. — 233 с.

61. Мухин К.Ю. Височная эпилепсия // Ж. неврологии и психиатрии — 2000.-Т. 9.-С. 48-57.

62. Мухин К.Ю., Петрухин А.С. Эпилптические синдромы. Диагностика и стандарты терапии. М. 2005. - 143 с.

63. Мчедлишвили Г.И. О независимости механизмов, регулирующих просвет регионарных артерий мозга (внутренних сонных и позвоночных) и пиальных артерий //Бюлл. Экспер. Биол. и мед. 1960. -Т. 49, №6.-с. 21-25.

64. Мчедлишвили Г.И. Капиллярное кровообращение. Тбилиси. - 1958.

65. Мчедлишвили Г.И. Функция сосудистых механизмов головного мозга. Изд-во «Наука», Ленингр. Отд. 1968. - 202 с.

66. Мчедлишвили Г.И., Ормоцадзе Л.Г., Митагвария Н.П., Антия Р.В. Сопротивление в крупных и мелких артериях мозга при судорожной активности // Бюлл. Экспер. Биол. и мед. 1973. - Т. 75, №3. - с. 27-29.

67. Новожилова А.П., Гайкова О.Н. Псевдокистозные образования в мозге больных эпилепсией // Морфология. 1996. - Т. 109, № 2. - С. 75.

68. Новожилова А.П., Гайкова О.Н. Строение псевдокистозных образований в височной доле мозга при очаговой эпилепсии эпилепсией // Морфология. 1997. - Т. 111, № 2. - С. 28-31.

69. Паленова Н.Г. Развитие спинального отдела дыхательного центра и влияние на него вредных факторов // Дисс. . канд. биол. наук. М. — 1963.-С. 203.

70. Пенфильд У., Джаспер Г. Эпилепсия и функциональная анатомия головного мозга // М.: Изд. Иностр. Литературы. — 1958. — 482 с.

71. Петрухин А.С. Эпилептология детского возраста: руководство для врачей // М., Медицина. 2000. - 623 с.

72. Пирс Э. Гистохимия // М.: Изд. Иностр. Литературы. 1962. — 962 с.

73. Плеханов Л.А. Апоптоз в прогнозировании исходов перинатальной патологии центральной нервной системы и позвоночника у новорожденных // Известия Челябинского научного центра. 2006. - Т. 33, №3.-С. 135-139.

74. Притыко А.Г., Зенков Л.Р., Бурков И.В., Харламов Д.А., Айвазян С.О. Современные аспекты предоперационной диагностики и нейрохирургического лечения эпилепсии (реферативный обзор) // Детская хирургия. 1999, № 1. - С. 32-35.

75. Раевский К.С. Окислительный стресс, апоптоз и повреждение мозга // Нейрохимия.-1996.-Т. 13., № 1.-С. 61-64.

76. Раевский К.С. Оксид азота — новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1997. - Т. 123, № 5. - С. 484-490.

77. Ратнер А.Ю. Поздние осложнения родовых повреждений нервной системы. Казань: Изд-во Казан. Ун-та. 1990.

78. Ратнер А.Ю. Неврология новорожденных: острый период и поздние осложнения // М.: БИНОМ. Лаборатория знаний. 2005. - 368 с.

79. Реутов В.П., Сорокина Е.Г., Косицын Н.С. Проблемы оксида азота и цикличности в биологии и медицине // Успехи совр. биол. — 2005. — Т. 125, № 1.-С. 41-65.

80. Саидова М.В. Нарушение дыхания у детей с натальными повреждениями шейного отдела спинного мозга // Дисс. .канд. мед. наук. Казань. 1982. - 234 с.

81. Самсонова Е.Г., Герасимова М.М. Иммунологические критерии прогноза гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных // Сборник «IX Всероссийский съезд неврологов». Ярославль. 2006. -С. 213.

82. Саркисов С.А. Очерки по структуре и функции мозга // М. Медицина. -1964.-300 с.

83. Светухина В.М. // Арх. Анатомии, гистологии, эмбриологии. 1962. -Т. 42.-№2.-С. 31.

84. Семченко В.В., Степанов С.С., Боголепов Н.Н. Синаптическая пластичность головного мозга. Омск: Омская областная типография. -2008.-408 с.

85. Семьянов А.В. Эффект активации каинатных рецепторов на тоническое и фазическое ГАМКергическое торможение в интернейронах поля СА1 срезов гиппокампа морской свинки // Журнал Высшей Нервной Деятельности. 2002. - Т. 56. - С. 16-19.

86. Семьянов А.В., Калеменев С.В., Годухин О.В. Киндлинг-подобное состояние при периодическом повышении внеклеточной концентрации К+ в поле СА1 срезов гиппокампа крысы // Физиол. журнал им. И. М. Сеченова. 1997. - Том 83. - № 18. - С. 14-23.

87. Сергеев П.В., Поляев Ю.А., Юрдин A.JL, Шимановский H.JI. Контрастные средства // М.: Издательство «Известия». — 2007. — 496 с.

88. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга // Инсульт. Приложение к Ж. Нврологии и психиатрии им. Корсакова. -2001.-№2.-С. 12-18.

89. Скоромец А., Скоромец Т. Топическая диагностика заболеваний нервной системы // СПб: «Политехника». 2000. - 399 с.

90. Сладкова Л.В., Москалева Е.В., Посыпанова Г.А. Апоптоз клеток различных линий и особенности межнуклеосомной фрагментации ДНК в клетках: связь с клеточным циклом // Мат. 13 Всерос. Симп. «Структура и функции клеточного ядра». 2000. - С. 309.

91. Степанов С.С., Семченко В.В. Современные представления о структурно-функциональной организации межнейронных синапсов центральной нервной системы // Морфология. 2000. — Т. 118, № 5. -С. 71-80.

92. Студеникин В.М., Балканская С.В., Звонкова Н.Г., Шелковский В.И. Иммунные маркеры эпилепсии удетей // Сборник «IX Всероссийский съезд неврологов». Ярославль. 2006. - С. 219.

93. Телушкин П.К., Ноздрачев А.Д. Гипогликемия и мозг: метаболизм и механизмы повреждения нейронов // Успехи физиол. наук. 1999. - Т. 30, №4.-С. 14-27.

94. Уразаев А.Х., Зефиров А.Л. Физиологическая роль оксида азота // Успехи физиол. наук. 1999. - Т. 30, № 1. - С. 54-72.

95. Фильченков А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций // Биохимия. 2003. - Т. 68, № 4. - С. 453-466.

96. Фирова Т.Г. Неврологические нарушения у детей, рожденных в тазовом предлежании // Дисс. . канд. мед. наук. Казань, 1994. 224 с.

97. Фролькис JI. Старение мозга. М.: Наука. - 1991. - 112 с.

98. Хаитов P.M., Манько В.М., Ярилин А.А. Внутриклеточные сигнальные пути, активирующие или ингибирующие функции клеток иммунной системы. Внутриклеточные сигнальные пути при апоптозе // Успехи совр. биол. 2006. - Т. 126, № 1. - С. 3-9.

99. Черток В.М. Возрастные изменения капилляров головного мозга человека // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1985. — № 2. -С. 28-35.

100. Черток В.М., Мирошниченко Р.В. Гистохимическая характеристика сосудисто-капиллярного русла головного мозга при старении и атеросклерозе // Ж. невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1984. - № 7. - С. 997-1000.

101. Шемяков С.Е. Взаимосвязь морфометрических показателей капиллярного русла с процессами перекисного окисления липидов в зрительных структурах мозга человека при старении // Морфология. — 2001.-№4.-с. 36-38.

102. Шемяков С.Е., .Михайлова Е.В. Динамика морфогистохимических показателей и перекисного окисления липидов в процессе старения коры полушарий большого мозга человека // Морфология. 2002. - № 1.-е. 31-33.

103. Шиханов Н.П., Иванов Н.М., Ховряков А.В., Касперсен К. и др. Исследование повреждения нейронов гиппокампа в инбредных линиях мышей в моделях эпилепсии с использованием каиновой кислоты и пилокарпина // Морфология. 2004. - Т. 125, № 3. - С. 63-67.

104. Шмидт. Е.В. Сосудистые заболевания нервной системы. М.: Медицина. - 1975. - 663 с.

105. Штульман Д. Р., Левин О. С. Справочник практического врача по неврологии // М.: Советский спорт. 2000. - 720 с.

106. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме // Пат. Физиол. 1998. - № 2. - С. 38-48.

107. Ярыгин Н.Е. К морфологии компенсаторных изменений нервной системы // Сб. научных трудов, посвященный 10-летию интститута. Ярославль. 1954. - с. 49-51.

108. Aizenmann Е, Hartnett К.A., Reynolds I.J. Oxygen free radicals regulate NMDA receptor function via a redox modulatory site // Neuron. -1990.-Vol. 5.-P. 841-846.

109. Akcali K.C., Sahiner M., Sahiner T. The role of bcl-2 family of genes during kindling // Epilepsia. 2005. - Vol. 46. - P. 217-223.

110. Allen K.M., Walsh C.A. Genes that regulate neuronal migration in the cerebral cortex // Epilepsy research. 1999. - Vol. 36. - P. 143-154.

111. Amaral D.G. and Witter M.P. Hippocampal formation // The Rat Nervous System (G. Paxinos, ed.), 2nd ed. San Diego: Academic Press. -1995.-P. 433-493.

112. Araki Т., Simon R.P., Taki W., Lan J-Q., Henshall D.C. Characterization of neuronal death induced by focally evoked limbic seizures in the C57BL/6 mouse // Neurosci. Res. 2002. - Vol. 69. - P. 614-621.

113. Arendt Т. Alzheimer's disease as a disorder of mechanisms underlying structural brain self-organization. Neuroscience. 2001. - V. 102.-P. 723-765.

114. Aronica E., Gorter J.A. Gene expression profile in temporal lobe epilepsy//Neuroscientist.-2007.-Vol. 13.-P. 100-108.

115. Bao F., Liu D. Peroxynitrite generated in the rat spinal cord induces apoptotic cell death and activates caspase-3 // Neuroscience. 2003. - Vol. 116.-P. 59-70.

116. Bayer S.A. and Altman J. Development of layer I and the subplate in the rat neocortex. Exp. Neurol. 1990. - Vol. 107. - P. 48-62.

117. Benavides-Piccione R. and DeFelipe J. Different population of tyrosine-hydroxylase-immunoreactive neurons defined by differential expression of nitric oxide synthase in the human temporal cortex // Cereb. Cortex. 2003. - Vol. 13. - P. 297-307.

118. Benzing W.C., Mufson E.J. Increased number of NADPH-d positive neurons within the substantia innominata in Alzheimer's disease. Brain Res. 1995.-V. 670.-P. 351-355.

119. Boling W., Longoni N., Palade A., Moran M., Brick J. Surgery for temporal lobe epilepsy // W. V. Med. 2006. - Vol. 102. - P. 18-21.

120. Briellmarm R.S., Berkovic S.F., Syngeniotis A., King M.A., Jackson G.D. Seizure-associated hippocampal volume loss: a longitudinal magnetic resonance study of temporal lobe epilepsy // Ann. Neural. 2002. - V. 51. -P. 641-644.

121. Briellmann R.S., Mark Wellard R., Masterton R.A., Abbott D.F. et al. Hippicampal sclerosis: MR prediction of seizure intractability // Epilepsia. -2007.-Vol. 48.-P. 315-323.

122. Bruehl C., Haggemann G., Witte o.W. Uncouping of blood flow and metabolism in epilepsy // Epilepsia. 1998. - Vol. 39. - P. 1235-1242.

123. Buisson A., Lakhmeche N., Verrecchia C., Plotkine M., Boulu R.G. Nitric oxide: an endogenous anticonvulsant substance // NeuroReport. -1993.-Vol. 4.-P. 444-446.

124. Buttigieg H., Kawaja M.D., Fahnestock M. Neurotrophic activity of proNGF in vivo // Exp. Neurol. 2007. - Vol. 204, № 2. - P. 832-835.

125. Caillard O., Moreno H., Schwaller В., Llano I., Celio M.R., and Marty A. Role of the calcium-binding protein parvalbumin in short-term synaptic plasticity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - Vol. 97. - P. 1337213377.

126. Calcagnotto M.E., Paredes M.F., Baraban S.C. Heterotopic neurons with altered inhibitory synaptic function in an animal model of malformation-associated epilepsy // J. Neurosci. 2002. - Vol. 22. - P. 7596-7605.

127. Camandola S., Cutler G., Gary D.S., Milhavet O., Mattson M. Supression of calcium release from inositol 1,4,5-triphosphate-sensitive stores mediates the anti-apoptotic function of nuckear factor-Ш // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 23. - P. 22287-22296.

128. Cardile V., Pavone A., Gulino R. et al. Expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) in rat astrocyte cultures treated with Levetiracetam // Brain Res. 2003. - Vol. 976.-P. 227-233.

129. Catala M. Epilepsy with myoclonus and postnatal development of the motor system in humans: a hypothesis // Epilepsy Research. — 1997. — Vol. 29, Issue l.-P. 7-15.

130. Celio M.R. Calbindin D-28k and parvalbumin in the rat nervous system //Neuroscience. 1990. - Vol. 35. - P. 375-475.

131. Cha B.H., Akman C., Silveira D.C., Liu X., Holmes G.L. Spontaneous recurrent seizure following status epilepticus enhances dentate gyrus neurogenesis // Brain. Dev. 2004. - Vol. 26. - P.394-397.

132. Chang B.S., Lowenstein D.H. Epilepsy // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349.-P. 1257-1266.

133. Chen L., Willis S.N., Wei A., Smith В J. et al. Differential targeting of prosurvival Bcl-2 proteins by their ВНЗ-only ligands allows complementary apoptotic function // Mol. Cell. 2005. - Vol. 17. - P.393-403.

134. Chen S., Kobayashi M., Honda Y., Kakuta S. et al. Preferential neuron loss in the rat piriform cortex following pilocarpine-induced status epilepticus // Epilepsy Res. 2007. - Vol. 74. - P. 1-18.

135. Cheung E.C., Melanson-Drapeau L., Cregan S.P. et al. Apoptosis-inducing factor is a key factor in neuronal cell death propagated by BAX-dependent and ВAX-independent mechanisms // Neurosci. 2005. - Vol. 25.-P. 1324-1334.

136. Cheung E.C., McBride H.M., Slack R.S. Mitochondrial dynamics in the regulation of neuronal cell death // Apoptosis. 2007. - Vol. 12. - P. 979992.

137. Chu X., Fu X., Zou L., Qi C., Li Z., Rao Y., Ma K. Oncosis, the possible cell death pathway in astrocytes after focal cerebral ischemia // Brain Res. 2007.-Vol. 1149.-P. 157-164.

138. Cockerell O., Sander J., Hart J., Shorvon S. The mortality of epilepsy: results the National General Practice Study of Epilepsy // Lancet. 1994. -Vol. 341.-P. 918-921.

139. Cole-Edwards K.K., Musto A.E., Bazan N.G. c-Jun N-terminal kinase activation responses induced by hippocampal kindling are mediated by reactive astrocytes // J. Neurosci. 2006. - Vol. 26. - P. 8295-8304.

140. Collingridge G.L The induction of N-methyl-D-aspartate receptor-dependent long-term potentiation // Philos Trans R Soc Lond В Biol Sci. -2003.-Vol. 358.-P. 635-41.

141. Colovan L. and Mello L. Temporal profile of neuronal injury following pilocarpine or kainic acid-induced status epilepticus // Epilepsy Res.-2000.-Vol. 39.-P. 133-152.

142. Cong C., Wang T.W., Huang H.S., Parent J.M. Reelin regulates neuronal progenitor migration in intact and epileptic hippocampus // J. Neurosci.-2007.-Vol. 27.-P. 1803-1811.

143. Contestabile A. Roles of NMDA receptor activity and nitric oxide production in brain development // Brain Res. Rev. 2000. - Vol. 32. - P. 476-509.

144. Copp A.J., Harding B.N. Neuronal migration disorders in humans and in mouse models an overview // Epilepsy Research. - 1999. - Vol. 36. - P. 133-141.

145. Cornford E.M., Gee M.N., Swartz B.E. et al. Dynamic18 • F.fluorodeoxyglucose positron emission tomography and hypometaboliczones in seizures: reduced capillary influx // Ann. Neurol. 1998. - Vol. 43.-P. 801-808.

146. Cornford E.M. and Oldendorf W.H. Epilepsy and the blood-brain barrier//Adv. Neurol. 1986. - Vol. 44.-P. 787-812.

147. Cory S., Adams M. The Bcl2 family: regulators of the cellular life-or-death switch // Nat. Rev. Cancer. 2002. - Vol. 2. - P. 647-656.

148. Culmsee C., Plesnila N. Targeting Bid to prevent programmed cell death in neurons // Biochem. Soc. Trans. 2006. - Vol. 34, № 6. - P. 13341340.

149. C. von Economo. Zellafbau der Grossehirnrinde des Menshen // Springer, Berlin. 1927.

150. Dalby N.O., Mody I. The process of epileptogenesis: a pathophysiological approach // J. Curr. Opin. Neurol. — 2001. Vol. 14. — P. 187-192.

151. Dalby N.O., Rondouin G., Lerner-Natoli M. Increase in GAP-43 and GFAP immunoreactivity in the rat hippocampus subsequent to perforant path kindling // J. Neurosci. Res. 1995. - Vol. 41. - P. 613-619.

152. Danial N.N., Gramm C.F., Scorrano L., Zhang C.Y. et al. BAD and glucokinase reside in a mitochondrial complex that integrates glycolysis and apoptosis // Nature. 2003. - Vol. 424. - P.952-956.

153. Danial N.N., Korsmeyer S.J. Cell death: critical control points // Cell. -2004. Vol. 116. - P.' 205-219.

154. Davidson J. Биохимия нуклеиновых кислот. 1952. - M.: Издательство Иностранная литература

155. Davson Н. and Segal М.В. The blood-brain barrier // In: Davson H. and Segal M.B. (Eds.) Phisiology of the CSF and of the Blood-Brain Barrier, (pp. 49-91) 1995. - New York: CRC.

156. Dawson T.M., Snyder S.H. Gases as biological messengers: nitric oxide and carbon monoxide in the brain // J. Neurosci. 1994. - Vol. 14. -P. 5147-5159.

157. DeFelipe J. Chandelier cells and epilepsy // Brain. 1999. - Vol. 122. -P. 1807-1822.

158. DeFelipe J. Cortical interneurons: from Cajal to 2001 // Prog. Brain Res. 2001. - Vol. 136. - P. 215-238.

159. Delgado-Escueta A.V., Perez-Gosiengfiao K.B., Bai D. et al. Recent developments in the quest for myoclonic epilepsy genes // Epilepsia. 2003. -44. - Suppl 11.-P. 13-26.

160. Delgado-Rubin de Celix A., Chowen J.A., Argente J., Frago L.M. Growth hormone releasing peptide-6 acts as a survival factor in glutamate-induced excitotoxity // J. Neurochem. 2006. - Vol. 99, № 3. -P. 839-849.

161. Del Villar K., Miller C.A. Down-regulation of DENN/MADD, a TNF receptor binding protein, correlates with neuronal cell death in Alzheimer's disease brain and hippocampal neurons // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -n2004.-Vol. 101.-P. 4210-4215.

162. Demaurex N., Distelhorst C. Cell biology. Apoptosis—the calcium connection// Science. -2003. Vol. 300. - P. 65-67.

163. Desbarats J., Birge R.B., Mimouni-Rongy M., Weinstein D.E. et al. Fas engagement induces neurite growth through ERK activation and p35 upregulation // Nat. Cell. Biol.-2003.-Vol. 5.-P. 118-125.

164. Dingledine R., Borges K., Bowie D., and Traynelis S.F. The glutamate receptor ion channels // Pharmacol. Rev. 1999. - Vol. 51. - P. 7-61.

165. Dingledine R., McBain C.B., McNamara J.O. Excitatory amino acids in epilepsy // Trends Pharmacol. Sci. 1990. - Vol. 11. - P. 334-338.

166. Domeniconi M., Hempstead B.L., Chao M.V. Pro-NGF secreted by astrocytes promotes motor neuron cell death // Mol. Cell Neurosci. 2007. -Vol. 34, №2.-P. 271-279.

167. Douglas R.J. and Martin K.A.C. Neocortex // In: The Synaptic Organization of the Brain (ed. G.M. Shepherd). UK: Oxford Univ. Press. -1990. Chapt. 12. - P. 389-438.

168. Douglas R.J., Martin K.A.C. Neuronal circuits of the neocortex // Ann. Rev. Neurosci. 2004. - Vol. 27. - P. 419-451.

169. Drage M.G., Holmes G.L., Seyfried T.N. Hippocampal neurons and glia in epileptic EL mice // J. Neurocytol. 2002. - Vol. 31. - P. 681-692.

170. Ebert U., Brandt C., Loscher W. Delayed sclerosis, neuroprotection, and limbic epileptogenesis after status epilepticus in the rat // Epilepsia. 2002. -Vol. 43.-P. 86-95.

171. Ekdahl C.T., Mohapel P., Elmer E., Lindvall O. Caspase inhibitors increase short-term survival of progenitor-cell progeny in the adult rat dentate gyrus following status epilepticus // Eur. J. Neurosci. 2001. - Vol. 14.-P. 937-945.

172. Endo H., Saito A., Chan P.H. Mitochondrial translocation of p53underlies the selective death of hippocampal CA1 neurons after global cerebral ischemia // Biochem. Soc. Trans. 2006. - Vol. 34, № 6. — P. 12831286.

173. Erickson S.L., Lewis D.A. Postnatal development of parvalbumin- and GABA transporter-immunoreactive axon terminals in monkey prefrontal cortex // J. Сотр. Neurol. 2002. - Vol. 448. - P. 186-202.

174. Estevez A.G., Spear N., Manuel S.M., Radi R. et al. Nitric oxide and superoxide contribute to motor neuron apoptosis induced by trophic factor deprivation//J. Neurosci. 1998. -Vol. 18.-P. 923-931.

175. Estrada C., De Felipe J. Nitric oxide-producing neurons in the neocortex: Morphological and functional relationship with intraparenchymal microvasculature // Cereb. Cortex. 1998. - Vol. 8. - P. 193-203.

176. Faingold C.L., Randall M.E. Neurons in the deep layers of superior colliculus play a critical role in the neuronal network for audiogenic seizures: mechanisms for production of wild running behavior // Brain Res. 1999. - Vol. 815. - P. 250-258.

177. Fannjiang Y., Kim C.H., Huganir R.L. et al. ВАК alters neuronal excitability and can switch from anti- to pro-death function during postnatal development // Dev. Cell. 2003. - Vol. 4. - P. 575-585.

178. Fattoretti P., Bertoni-Freddari C., Recchioni R., Giorgetti B. et al. Experimental apoptosis provides clues about the role of mitochondrial changes in neuronal death // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2006. - Vol. 1090. - P. 79-88.

179. Ferhat L., Chevassus-Au-Louis N., Khrestchatisky M., Ben-Ari Y., and Represa A. Seizures induce tenascin-C mRNA expression in neurons // J. Neurocytol. 1996. - Vol. 25. - P. 535-546.

180. Ferrer I., Pineda M., Tallada M., Oliver B. et al. Abnormal local-circuit neurons in epilepsia partialis continua associated with focal cortical dysplasia // Acta Neuropathol. 1992. - Vol. 83. - P. 647-652.

181. Ferri K. Apoptpsis control in syncitia induced by HIP type 1-envelope glycoprotein complex, role of mitochondria and caspase // J. Exp. Med. — 2000.-Vol. 192.-P. 1081-1092.

182. Fisher R.S., Pedley T.A., Moody W.J., Prince D.A. The role of extracellular potassium in hippocampal epilepsy // Arch. Neurol. — 1976. -Vol. 33.-P. 76-83.

183. Frebel K., Wiese S. Signalling molecules essential for neuronal survival and differentiation // Biochem. Soc. Trans. 2006. - Vol. 34, № 6. -P. 1287-1290.

184. Frerking M., Petersen C.C.H., and Nicoll R.A. Machanisms underlying kainate receptor-mediated disinhibition in the hippocampus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96. - P. 12917-12922.

185. Fuerst D., Shah J., Shah A., Watson C. Hippocampal sclerosis is a progressive disorder: a longitudinal volumetric MRI study // Ann. Neurol. -2003.-Vol. 53.-P. 413-416.

186. Fujikawa D.G., Ke X., Trinidad R.B., Shinmei S.S., Wu A. Caspase-3 is not activated in seizure-induced neuronal necrosis with internucleosomal DNA cleavage//Neurochem. -2002. Vol. 83. - P. 229-240.

187. Fujikawa D.G., Shinmei S.S., Cai B. Kainic acid-induced seizures produce necrotic, not apoptotic, neurons with internucleosomal DNA cleavage: implications for programmed cell death mechanisms // Neuroscience. 2000a. -Vol. 98.-P. 41-53.

188. Fujikawa D.G., Shinmei S.S., Cai B. Seizure-induced neuronal necrosis: implications for programmed cell death mechanisms // Epilepsia. 2000b. -Vol. 41.-P. 59-13.

189. Gabbott P.L.A., and Bacon S.J. Local circuit neurons in the medial prefrontal cortex (areas 24a,b,c, 25 and 32) in the monkey: I. Cell morphology and morphometries // J. Сотр. Neurol. 1996. - Vol. 364. - P. 567-608.

190. Galvan M., Grafe P., ten Bruggencate G. Convulsant actions of 4-amino-pyridine on the guinea-pig olfactory cortex slice // Brain Res. 1982.-Vol. 241.-P. 75-86.

191. Garthwaite J. Glutamate, nitric oxide and cell-cell signaling in thenervous system // Trends. Neurosci. — 1991. Vol. 14. — P. 60-67.

192. Gastaut H., Broughton R. Epileptic Seizures: clinical and electrographic features, diagnosis and treatment. Springfield. 1972.

193. Geng Y., Akhtar R.S., Shacka J.J., Klocke В.J. et al. p53 transcription-deoendent and independent regulation of cerebral neural precursor cell apoptosis // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2007. - Vol. 66, № 1. - P. 66-74.

194. Glass M., Dragunow M. Neurochemical and morphological changes associated with human epilepsy // Brain Research Rev. 1995. - № 21. - P. 29-41.

195. Goll D.E., Thompson V.F., Li H., Wei W., Cong J. The calpain system // Physiol. Rev. 2003. - Vol. 83. - P. 731-801.

196. Gonzalez L.M., Anderson V.A., Wood S.J., Mitchel L.A., Harvey A.S. The localization and lateralization of memory deficits in children with temporal lobe epilepsy // Epilepsia. 2007. - Vol. 48. - P. 124-132.

197. Gonzales-Albo M.C., Gomez-Utrero E., Sanchez A., Sola R.G., DeFelipe J. Changes in the colocalization of gluyamat ionotropic receptor subunits in the human epileptic temporal lobe cortex // Exp. Brain Res. 2001. -Vol. 138.-P. 398-402.

198. Greene L.A., Liu D.X., Troy C.M., Biswas S.C. Cell cycle molecules define a pathway required for neuron death in development and disease // Biochim. Biophys. Acta. 2007. - Vol. 1772, № 4. - P. 392-401.

199. Hablitz J J., Heinemann U. Alterations in the microenvironment during spreading depression associated with epileptiform activity in the immature cortex // Dev. Brain Res. 1989. - Vol. 46. - P. 243-252.

200. Hammers A., Heckemann R., Koepp M.J., Duncan J.S. et al. Automatic detection and quantification of hippocampal atrophy on MRI in temporal lobe epilepsy: a proof-of-principle study. 2007. - Vol. 36. - P. 38-47.

201. Hanbury R., Ling Z.D., Wuu J., Kordower J.H. GFAP knockout mice have increased levels of GDNF that protect striatal neurons from metabolic and excitotoxic insults // J. Сотр. Neurol. 2003. - Vol. 461. - P. 307-316.

202. Harada Т., Harada C., Wang Y. et al. Role of ubiquting carboxy terminal hydrolase-Ll in neuronal cell apoptosis induced by ischemic retinal in vivo // Amer. J. of Pathology. 2004. - Vol. - P. 59-64.

203. Harden C.L. New evidence supports cognitive decline in temporal lobe epilepsy // Epilepsy Curr. 2007. - Vol. 7. - P. 12-14.

204. Hashiguchi K., Morioka Т., Yoshida F., Kawamura T. et al. Talamic hypometabolism on 18FDG-positron emission tomography in medial temporal lobe epilepsy // Neurol. Res. 2007. - Vol. 29. - P. 215-222.

205. Hauser W., Annegers J., Kurland L. Incidence of epilepsy and unprovoked seizures in Rochester, Minnesota: 1935-1988 // Epilepsia. -1993.-Vol. 34.-P. 453-468.

206. Hayashi M., Otsuka M., Morimoto R. Et al. Differentiation-associated Na+-dependent inorganic phosphate cotransporter (DNPI) is a vesicular gtlutamate transporter in endocrine glutamatergic system // J. Biol. Chem. -2001. Vol. 287. - P. 4300-4306.

207. Helmstaedter C., Kurthen M., Lux S., Reuber M., Elger C.E. Chronic epilepsy and cognition: a longitudinal study in temporal lobe epilepsy // Ann. Neurol. -2003. Vol. 54. - P. 425-432.

208. Hengartner M.O. The biochemistry of apoptosis // Nature. 2000. - Vol. 407.-P. 770-776.

209. Henshall D.C. Apoptosis signaling pathways in seizure-induced neuronal death and epilepsy // Biochem. Soc. Trans. 2007. - Vol. 35. — P. 421-423.

210. Henshall D.C., Araki Т., Schindler C.K. et al. Activation of Bcl-2-associated death protein and counter-response of Akt within cell populations during seizure-induced neuronal death // J. Neurosci. 2002. - Vol. 22. - P. 8458-8465.

211. Henshall D.C., Araki Т., Schindler C.K., Shinoda S. et al. Expression of death-associated protein kinase and recruitment to the tumor necrosis factor signaling pathway following brief seizures // Neurochem. 2003. - Vol. 86. -P. 1260-1270.

212. Henshall D.C., Bonislawski D.P., Skradski S.L., Araki T. et al. Formation of the Apaf-1/ cytochrome с complex precedes activation of caspase-9 during seizure-induced neuronal death // Cell Death Differ. -2001a . -Vol. 8. P. 1169-1181.

213. Henshall D.C., Bonislawski D.P., Skradski S.L., Meller R. et al. Cleavage of Bid may amplify caspase-8-induced neuronal death following focally evoked limbic seizures // Neurobio.l Dis. 2001b. - Vol. 8. - P. 568580.

214. Henshall D.C., Chen J., Simon R.P. Involvement of caspase-3-like protease in the mechanism of cell death following focally evoked limbic seizures //Neurochem. 2000a. - Vol. 74. - P. 1215-1223.

215. Henshall D.C., Clark R.S., Adelson P.D., Chen M. et al. Alterations in bcl-2 and caspase gene family protein expression in human temporal lobe epilepsy //Neurology. 2000b. - Vol. 55. - P. 250-257.

216. Henshall D.C., Schindler C.K., So N.K., Lan J.Q. et al. Death-associated protein kinase expression in human temporal lobe epilepsy // Ann. Neural. -2004.-Vol. 55.-P. 485-494.

217. Henshall D.C., Simon R. Epilepsy and apoptosis pathways // J. of Cerebral Blood Flow and Metabolism. 2005. - Vol. 25. - P. 1557-1572.

218. Hicks T.P., and Conti F. Amino acids as the source of considerable excitation in cerebral cortex // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1996. - Vol. 74. -P. 341-361.

219. Homayoun H., Khavandgar S., Namiranian K., Gaskari S.A., Dehpour A.R. The role of nitric oxide in anticonvulsant effects of morphine in mice //

220. Epilepsy Res. 2002. - Vol. 48. - P. 33-41.

221. Hope B.T., Michael G.J., Knigge K.M., and Vincent S.R. Neuronal

222. NADPH diaphorase is a nitric oxide synthase // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991.-Vol. 88.-P. 2811-2814.

223. Hope B.T., and Vincent S.R. Histochemical characterization of neuronal NADPH-diaphorase // J. Histochem. Cytochem. 1989. - Vol. 37. -P. 653-661.

224. Houser C.R. GAB A neurons in seizure disorders: a review of immunocytochemical studies // Neurochem. Res. — 1991. — Vol. 16. — P. 295-308.

225. Houseweart M.K., Vilaythong A., Yin X.M., Turk B. et al. Apoptosis caused by cathepsins does not require Bid signaling in an in vivo model of progressive myoclonus epilepsy (EPM1) // Cell Death Differ. 2003. - Vol. 10. -P. 1329-1335.

226. Iriarte J., Urrestarazu E., Artieda J., Valencia M. et al. Independent component analisis in the study of focal seizures // J. Clin. Neurophysiol. -2006.-Vol. 23.-P. 551-558.

227. Ito M. Cerebellar long-term depression: characterization, signal transduction, and functional roles // Physiol. Rev. 2001. - Vol. 81. - P. 1143-1195.

228. Jacobs K.M., Graber K.D., Kharazia V.N., Parada I., and Prince D.A. Postlesional epilepsy: the ultimate brain plasticity // Epilepsia. — 2000. -Vol.41 (Suppl. 6). -P. 153-S161.

229. Jacobs K.M., Kharazia V.N., Prince D.A. Mechanisms underlying epileptogenesis in cortical malformation // Epilepsy Res. 1999. - Vol. 36. -P. 165-188.

230. Jang Y.S., Lee M.Y., Choi S.H., Kim M.Y. et al. Expression of B/K protein in the hippocampus of kainate-induced rat seizure model // Brain Res. -2004. Vol. 999. - P. 203-211.

231. Janigro D. Blood-brain barrier, ion homeostasis and epilepsy: possible implications towards the understanding of ketogenic diet mechanisms // Epilepsy Res. 1999. - Vol. 37. - P. 223-232.

232. Jankowsky J.L., Patterson P.H. The role of cytokines and growth factors in seizures and their sequelae // Prog. Neurobiol. 2001. - Vol. 63. - P. 125149.

233. Jefferys J.G.R. Influence of electric fields on the excitability of granule cells in guinea-pig hippocampal slices // J. Physiol. (Lond.). 1981. -Vol. 319.-P. 143-152.

234. Jentsch T.J., Stein V., Weinreich F., Zdebik A.A. Molecular structure and physiological function of chloride channels // Physiol. Rev. — 2002. -Vol. 82.-P. 503-568.

235. Jinno S., Kosaka T. Patterns of expression of calcium binding proteins and neuronal nitric oxide synthase in different populations of hippocampal GABAercig neurons in mice // J. Сотр. Neurol. 2002. - Vol. 449. - P. 125.

236. Johnston G.A. Medicinal chemistry and molecular pharmacology of GABAc receptors // Curr. Top. Med. Chem. 2002. - Vol. 2. - P. 903-913.

237. Jonas E.A., Hoit D., Hickman J.A., Brandt T.A. et al. Modulation of synaptic transmission by the BCL-2 family protein BCL-xL // J. Neurosci. -2003. Vol. 23. - P. 8423-8431.

238. Kapur J. Is mesial temporal sclerosis a necessary component of temporal lobe epilepsy? // Epilepsy Curr. 2006. - Vol. 6. - P. 208-209.

239. Kawaguchi Y. Physiological subgroups of nonpyramidal cells with specific morphological characteristics in layer II/III of rat frontal cortex // J. Neurosci. 1995.-Vol 15.-P. 2638-2655.

240. Keller S.S., Cresswell P., Denby C., Wieshmann U. et al. Persistent seizures following left temporal lobe surgery are associated with posterior and bilateral structural and functional brain abnormalities // Epilepsy Res. -2007.-Vol. 74.-P. 131-139.

241. Kikland R.A., Franklin J.L. Bax affects production of reactive oxygen by the mitochondria of non-apoptotic neurons // Exp. Neurol. 2007. - Vol. 204.-P. 458-461.

242. Kisvarday Z.F., Beaulieu C., and Eysel U.T. Network of GABAergic large basket cells in cat visual cortex (area 18): implication for lateral disinhibition // J. Сотр. Neurol. 1993. - Vol. 327. - P. 398-415.

243. Kisvarday Z.F., Gulyas A., Beroukas D., North J.B. et al. Synapses, axonal and dendritic patterns of GABA-immunoreactive neurons in human cerebral cortex//Brain. 1990.-Vol. 113.-P. 793-812.

244. Kitao Y., Ozawa K., Miyazaki M. et al. Expression of the endoplasmic reticulum molecular chaperone (ORP150) rescues hippocampal neurons from glutamate toxicity //Clin. Invest 2001.-Vol. 108.-P. 1439-1450.

245. Kneussel M., Betz H. Clustering of inhibitory neurotransmitter receptors at developing postsynaptic sites: the membrane activation model // Trends Neurosci. 2000. - Vol. 23. - P. 429-35.

246. Knoblach S.M., Alroy D.A., Nikolaeva M., Cernak I. et al. Caspase inhibitor z-DEVD-fmk attenuates calpain and necrotic cell death in vitro and after traumatic brain injury // Cereb. Blood Flow Metab. 2004. - Vol. 24. - P. 1119-1132.

247. Kondratyev A., Gale K. Intracerebral injection of caspase-3 inhibitor prevents neuronal apoptosis after kainic acid-evoked status epilepticus // Brain Res. Mol. Brain. Res. 2000. -Vol. 75. -P.216-224.

248. Kondratyev A., Gale K. Latency to onset of status epilepticus determines molecular mechanisms of seizure-induced cell death // Brain Res. Mol. Brain Res. 2004. - Vol. 121. - P. 86-94.

249. Kondratyev A., Selby D., Gale K. Status epilepticus leads to the degradation of the endogenous inhibitor of caspase-activated DNase in rats // Neurosci. Lett. 2002. - Vol. 319. - P. 145-148.

250. Korhonen L., Belluardo N., Lindholm D. Regulation of X-chromosome-linked inhibitor of apoptosis protein in kainic acid-induced neuronal death in the rat hippocampus // Mol. Cell Neurosci. 2001. - Vol. 17. - P. 364-372.

251. Korhonen L., Belluardo N., Mudo G., Lindholm D. Increase in Bcl-2 phosphorylation and reduced levels of ВНЗ-only Bcl-2 family proteins in kainic acid-mediated neuronal death in the rat brain // Eur. J. Neurosci. — 2003. -Vol. 18. -P. 1121-1134.

252. Kotliar B.I. Plasticity in nervous system // Philadelphia: Gordon and Breach Science Pablishers. 1992.

253. Kotloski R., Lynch M., Lauersdorf S., Sutula T. Repeated brief seizures induce progressive hippocampal neuron loss and memory deficits // Prog. Brain Res. 2002. - Vol. 135. - P. 95-110.

254. Kovesdi E., Pal J., Gallyas F. The fate of "dark" neurons produced by transient focal cerebral ischemia in a non-necrotic and non-excitotoxic environment: Neurobiological aspects // Brain Res. 2007. - Vol. 1147. - P. 272-283.

255. Krishnan В., Armstrong D.L., Grossman R.G., Zhu Z.Q. et al. Glial cell nuclear hypertrophy in complex partial seizures // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1994. - Vol. 53. - P. 502-507.

256. Kubova H., Gruga R., Haugvicova R., Skutova M., and Mares P. Changes in NADPH-diaphorase positivity induced by status epilepticus in allocortical structures of the immature rat brain // Brain Res. Bull. 1999. -Vol. 48.-P. 39-47.

257. Kumar S.S., Jin X., Buckmaster P.S., Huguenard J.R. Reccurent circuits in layer II of medial entorhinal cortex in a model of temporal lobe epilepsy // J. Neurosci. 2007. - Vol. 27. - P. 1239-1246.

258. Lafuente J.V., Mitre В., Argandona E.G. Spatio-temporal distribution of apoptosis and the modulators thereof following a cortical microinfarct in rat brain // Neurosci. Res. 2007. - Vol. 57, № 3. - P. 354-361.

259. Lein E.S., Finney E.M., McQuillen P.S. and Shatz CJ. Subplate neuron ablation alters neurotrophin expression and ocular dominance column formation // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1999. - Vol. 96. - P. 13491-13495.

260. Lein E.S., Hohn A. and Shatz C.J. Dynamic regulation of BDNF and NT-3 expression during visual system development // J. Сотр. Neurol. -2000.-Vol. 420.-P. 1-18.

261. Leist M., Nicotera P. Apoptosis, excitotoxicity, and neuropathology // Exp. Cell Res. 1998. - Vol. 239. - P. 183-201.

262. Lerner-Natoli M., de Bock F., Bockaert J., Rondouin G. NADPH-diaphorase-positive cells in the brain after status epilepticus // NeuroReport. 1994. - Vol. 5. - P. 2633-2637.

263. Leussis M.P., Heinrichs S.C. Temporal ontogeny of circuit activation prior to the onset of seizure susceptibility in EL/Suz mice // Neuroscience. -2007.-Vol. 145.-P. 33-41.

264. Li T.F., Luo Y.M., Lu C.Z. The expression of Smac and XIAP in rat hippocampus following limbic seizure induced by kainic acid injection into amygdaloid nucleus // Sheng. Li Xue Bao. 2004. - Vol. 56. - P. 172-177.

265. Lin H., Wu L.W., Huang Y.G., Chen Y.C., Wen X.N. Correlation between hippocampal mossy fiber sprouting and synaptic reorganization and mechanisms of temporal lobe epilepsy // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2007. -Vol. 87. -P341-344.

266. Lipton S.A. Neuronal protection and destruction by NO // Cell Death Differ. 1999. - Vol. 6. - P. 943-951.

267. Lopez J., Gonzalez M.E., Lorigados L., Morales L. et al. Oxidative stress markers in surgically treated patients with refractory epilepsy // Clin. Biochem. 2007. - Vol. 40. - P. 292-298.

268. Lu J.J., Ren L.K., Feng F., Yju H. et al. Metabolic abnormalities in mesial temporal lobe epilepsy patients depicted by proton MR spectroscopy using a 3.0t MR scaner // Vhin. Med. Sci. J. 2006. - Vol. 21. - P. 209-213.

269. Lund J.S. and Lewis D.A. Local circuit neurons of developing and mature macaque prefrontal cortex: Golgi and immunocytochemical characteristics // J. Сотр. Neurol. 1993. - Vol. 328. - P. 282-312.

270. Madhavan D., Kuzniecky R. Temporal lobe surgery in patients with normal MRI // Curr. Opin. Neurol. 2007. - Vol. 20. - P. 203-207.

271. Mannen H. A dendro-cyto-myeloarchitectonic atlas of the cat's brain. — N.Y: Academic Press, 140 p.

272. Manning P., Cookson M.R., McNeil C.J. et al. Superoxide-induced nitric oxide release from cultured glial cells // Brain Res. 2001. - Vol. 911. -P. 203-210.

273. Manno I., Antonucci F., Caleo M., Bozzi Y. BoNT/E prevents seizure-induced activation of caspase 3 in the rat hippocampus // Neuroreport. -2007.-Vol. 18.-P. 577-580.

274. Manto M., Oulad ben Taib N., Luft A.R. Modulation of excitability as an early changes leading to structural adaptation in the motor cortex // J. Neurosci. Res. 2006. - Vol. 83. - P. 177-180.

275. Marin-Padilla M. Cajal-Retzius cells and the development of the neocortex//Trends Neurosci. 1998. - Vol. 21. -P. 64-71.

276. Marin-Padilla M. Evoluciyn de la estructura de la neocorteza del mamHfero: nueva teoma citoarquitectynica. Rev. Neurol. 2001. - Vol. 33.-P. 843-853.

277. Markram H., Toledo-Rodriguez M., Wang Y., Gupta A., Silberberg G., Wu C. Interneurons of the neocortical inhibitory system // Nat. Rev. Neurosci. 2004. - Vol. 5. - P. 793-807.

278. Martin K.A.C. From single cells to simple circuits in the cerebral cortex // Quart. J. Exp. Physiol. 1988. - Vol. 73. - P. 637-702.

279. Martin-Villalba A., Herr I., Jeremias I., Hahne M. et al. CD95 ligand (Fas-L/APO-lL) and tumor necrosis factor-related apoptosis- inducing ligand mediate ischemia-induced apoptosis in neurons // J. Neurosci. 1999. — Vol. 19.-P. 3809-3817.

280. Marques C.M., Caboclo L.O., da Silva T.I., Carrete H Jr. et al. Cognitive decline in temporal lobe epilepsy due to unilateral hippocampal sclerosis // Epilepsy Behav. 2007. - Vol. 10. - P. 477-485.

281. Mattson M.P., Camandola S. NF-Ш in neuronal plasticity and neurodegenerative disorders // J. Clin. Invest. 2001. - Vol. 107. - P. 247-254.

282. Maurer-Morelli C.V., Marchesini R.B., Secolin R., Santos N.F. et al. Linkage study of voltage-gated potassium chanels in familial mesial temporal lobe epilepsy // Arg Neuropsiquitar. 2007. - Vol. 65 (1). - P. 2023.

283. Mayer M.L., Westbrook G. L., Guthrie P.B. Voltage-depend block by Mg2+ of NMDA responses in spinal cord neurons // Nature. 1984. - Vol. 309.-P. 261-263.

284. McNamara J.O. Cellular and molecular basis of epilepsy // J. Neurosci. 1994. - Vol. 14. - P. 3413-3425.

285. Meador K.J., Baker G.A., Finnell R.H., et al. In utero antiepileptic drug exposure: fetal death and malformations // Neurology. 2006. - Vol. 67.-P. 407-412.

286. Meller R., Schindler C.K., Chu X.P., Xiong Z.G. et al. Seizure-like activity leads to the release of BAD from 14-3-3 protein and cell death inhippocampal neurons in vitro // Cell Death Differ. 2003. - Vol. 10. - P. 539547.

287. Meyer G. and Goffinet A.M. Prenatal development of reelin-immunoreactive neurons in the human neocortex // J. сотр. Neurol. — 1998. — Vol. 397.-P. 29-40.

288. Meyer J.S., Waltz A.C. Effects of changes in composition of plasma on blood flow//Neurology. 1959. - Vol. 9. - P. 728-740.

289. Michaelis E.K. Molecular biology of glutamate receptors in the central nervous system and their role in excitotoxicity, oxidative stress and aging // Prog. Neurobiol. 1998. - Vol. 54. - P. 369-415.

290. Micheau O., Tschopp J. Induction of TNF receptor I-mediated apoptosis via two sequential signaling complexes // Cell. 2003. - Vol. 114. - P. 181190.

291. Mikati M.A., Abi-Habib R.J., El Sabban M.E. et al. Hippocampal programmed cell death after status epilepticus: evidence for NMDA-receptor and ceramide-mediated mechanisms // Epilepsia. 2003. — Vol. 44. - P. 282291.

292. Monti В., Zanghellini P., Constabile A. Characfcterization of cermide-induced apoptotic death in cerebellar granule cells in culture // Neurochem. Int.-2001.-Vol. 2.-P. 11-18.

293. Morrell F., DeToledo-Morrell L. From mirror focus to secondary epileptogenesis in man: a historical review // Adv. Neurol. 1999. — Vol. 81.-P. 11-23.

294. Morris E.B 3rd, Parisi J.E, Buchhalter J.R. Histopathologic findings of malformations of cortical development in an epilepsy surgery cohort // Arch. Patho.l Lab. Med. 2006. - Vol. 130. - P. 1163-1168.

295. Mountcastle V. The columnar organization of the neocortex // Brain. -1997. Vol. 120. - P. 701-722.

296. Muller C.M. A role for glial cells in activity-dependent central nervous plasticity. Review and hypothesis // Int. Rev. Neurobiol. 1992. — Vol. 34.-P. 215-281.

297. Mulsch A., Busse R., Mordvintcev P.I., Vanin A.F. et al. Nitric oxide promotes seizure activity in kainate-treated rats // NeuroReport. 1994. — Vol. 5.-P. 2325-2328.

298. Narkilahti S., Nissinen J., Pitkanen A. Administration of caspase 3 inhibitor during and after status epilepticus in rat: effect on neuronal damage and epileptogenesis // Neuropharmacology. 2003a. - Vol. 44. - P. 10681088.

299. Narkilahti S., Pirttila T.J., Lukasiuk K., Tuunanen J., Pitkanen A. Expression and activation of caspase 3 following status epilepticus in the rat // Eur. J. Neurosci. -2003b. Vol. 18. - P. 1486-1496.

300. Narkilahti S., Pitkanen A. Caspase 6 expression in the rat hippocampus during epileptogenesis and epilepsy // Neuroscience. 2005. - Vol. 131. - P. 887-897.

301. Northington F., Ferriero D., Flock D et al. Delayed neurodegeneration in neonatal rat thalamus after hypoxia-ishemia is apoptosis // J/ Neurosci. — 2001.-Vol. 21.-P. 1931-1938.

302. Nutt L.K., Pataer A., Pahler J. et al. Bax and Bak promote apoptosis by modulating endoplasmic reticular and mitochondrial Ca2+ stores // Biol. Chem.-2001.-Vol. 6.-P. 6.

303. Ohkuma S., Katsura M. Nitric oxide and peroxynitrite as factors to stimulate neurotransmitter release in the CNS // Prog. Neurobiol. 2001. -Vol. 64.-P. 97-108.

304. O'Reilly L.A., Ekert P., Harvey N. et al. Caspase-2 is not required for thymocyte or neuronal apoptosis even though cleavage of caspase-2 isdependent on both Apaf-1 and caspase-9 // Cell Death Differ. 2002. - Vol. 9. -P. 832-841.

305. Orrenius S., Zhivotovsky В., Nicotera P. Regulation of cell death: the calcium-apoptosis link // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2003. - Vol. 4. - P. 552565.

306. Pardrige W.M., Oldendorf W.H., Cancilla P.A. and Frank H.J. Blood-brain barrier: interface between internal medicine and the brain // Ann. Intern. Med.- 1986.-Vol. 105.-P. 82-95.

307. Paschen W. Endoplasmic reticulum: a primary target in various acute disorders and degenerative diseases of the brain // Cell Calcium. 2003. - Vol. 34.-P. 365-383.

308. Paxinos G.3 Watson C. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates // Academic Press, San Diego, CA. 1998.

309. Pelligrino D.A., Baughman V.L., Koenig H.M. Nitric oxide and the brain //Int. Anest.Clin.- 1996.-Vol. 34.-P. 113-132.

310. Penkowa M., Giralt M., Lago N., Camats J. et al. Astrocyte-targeted expression of IL-6 protects CNSagainst a focal brain injury // J. Exp. Neurol. -2003.-Vol. 181.-P. 130-148.

311. Perry T. L., Hansen S. Amino acid abnormalities in epileptogenic foci //Neurology. 1981. - Vol. 31. -P. 872-876.

312. Philippides A., Husbands P., O'Shea M. Four-dimensional neuronal signaling by nitric oxide: a computational analysis // J. Neurosci. — 2000. — Vol. 20.-P. 1199-1207.

313. Pieper A.A., Blackshaw S., Clements E.E., et al. Poly(ADP-ribosyl)ation basally activated by DNA strand breaks reflects glutamate-nitric oxide neurotransmission // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. -Vol. 97.-P. 1845-1850.

314. Poepel A., Helmstaedler C., Kockelmann E., Axmacher N. et al. Correlation between EEG rhyths during sleep: surface versus mediotemporal EEG // Neuroreport. 2007. - Vol. 18. - P. 837-840.

315. Polster B.M., Etxebarria A., Basanez G., Hardwick J.M., Nicholls D.G. Calpain I induces cleavage and release of apoptosis inducing factor from isolated mitochondria // Biol. Chem. 2004. - Vol. 280. - P. 6447-6454.

316. Polster B.M., Fiskum G. Mitochondrial mechanisms of neural cell apoptosis //Neurochem. -2004. Vol. 90. -P. 1281-1289.

317. Powell H.W., Parker G.J., Alexander D.C., Symms M.R. et al. Abnormalities of languege networks in temporal lobe epilepsy // Neuroimage. 2007. - Vol. 36. - P. 209-221.

318. Prast H., Philippu A. Nitric oxide as modulator of neuronal function // Prog. Neurobiol.-2001.-Vol. 64.-P. 51-68.

319. Prince D.A. Epileptogenic neurons and circuits // Adv. Neurol. -1999.-Vol. 79. -P. 665-684.

320. Prince D.A., Jacobs K. Inhibitory function in two models of chronic epileptogenesis // Epilepsy Res. 1998. - Vol. 32. - P. 83-92.

321. Prince D.A. Epileptogenic neurons and circuits // Adv. Neurol. 1999. -Vol. 79.-P. 665-684.

322. Radhakrishnan A., Radhakrishnan K., Radhakrishnan V.V., Mary P.R. et al. Corpora amylacea in mesial temporal lobe epilepsy: clinico-pathological correlations // Epilepsy Res. 2007. - Vol. 74. - P. 81-90.

323. Regis J., Bartolomei J., Chauvel P. Epilepsy // Prog. Neurol. Surg. // 2007. Vol. 20. - P. 267-278.

324. Rao R.V., Hermel E., Castro-Obregon S. et al. Coupling endoplasmic reticulum stress to the cell death program. Mechanism of caspase activation // J. Biol. Chem.-2001.-Vol. 276.-P. 33869-33874.

325. Represa A., Niquet J., Pollard H., and Ben-Ari Y. Cell death, gliosis, and synaptic remodeling in the hippocampus of epileptic rats // J. Neurobiol. 1995. - Vol. 26. - P. 413-425.

326. Ribak C.E. Axon terminals of GABAergic chandelier cells are lost at epileptic foci // Brain Res. 1985. - Vol. 326. - P. 251-260.

327. Ribak C.E., Bakay R. A. Neurocytology of a primate model of human temporal lobe epilepsy // J. Adv. Meurol. 1999. - Vol. 79. - P. 737-741.

328. Ribak C.E., Bradburne M., Hams A.B. A preferential loss of GABAergic, symmetric synapses in epileptic foci: a quantitative ultrastructural analysis of monkey neocortex // J. Neurosci. 1982. - Vol. 2. -P. 1725-1735.

329. Ribak C.E., Tran P.H., Spigelman I., Okazaki M.M., Nadler J.V. Status epilepticus-induced hilar basal dendrites on rodent granule cells contribute to recurrent excitatory circuitry // J. Сотр. Neurol. 2000. - Vol. 428.-P. 240-253.

330. Roger J., Bureau M., Dravet Ch. et al. Epileptic syndromes in infancy, childhood and adolescence. John Libbey. 2002. — 560 p.

331. Ronan L., Murphy K., Delanty N., Doherty C. et al. Cerebral cortical gyrification: a preliminary investigation in temporal lobe epilepsy //Epilepsia. 2007. - Vol. 48. - P. 211-219.

332. Roy M., Horn J.J., Sapolsky R.M. HSV-mediated delivery of virally derived anti-apoptotic genes protects the rat hippocampus from damage following excito-toxicity, but not metabolic disruption // Gene Therapy.2002.-Vol. 9.-P. 214-219.

333. Roy C.S., Sherrington C.S. On the regulation of the blood supply of the brain // J. Physiol. 1890. - Vol. 11. - P. 85-108.

334. Sadleir L.G., Farrell K., Smith S., et al. Electroclinical features of absence seizures in childhood absence epilepsy // Neurology. — 2006. — Vol. 67. P. 413-418.

335. Salvesen G.S., Duckett C.S. TAP proteins: blocking the road to death's door // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. 2002. - Vol. 3. - P. 401 -410.

336. Sanelli Т., Ge W., Leystra-Lantz C., Strong M.J. Calcium mediated excitotoxiti in neurofilament aggregate-bearing neurons in vitro is NMDA receptor dependant // J/ Neurol. Sci. 2007. - Vol. 256. - P. 39-51.

337. Scorrano L., Oakes S.A., Opferman J.T. et al. BAX and ВАК regulation of endoplasmic reticulum Ca2+: a control point for apoptosis // Science.2003.-Vol. 300.-P. 135-139.

338. Scharfman H.E. Epilepsy as an example of neural plasticity // Neuroscientist. 2002. — Vol. 8. - P. 154-173.

339. Schindler C.K., Shinoda S., Simon R.P., Henshall D.C. Subcellular distribution of Bcl-2 family proteins and 14-3-3 within the rat hippocampus during seizure-induced neuronal death in the rat // Neuroscience Lett. 2004. -Vol. 356.-P. 163-166.

340. Schindler C.K., Pearson E.G., Bonner H.P., So N.K. et al. Caspase-3 cleavage and nuclear localization of caspase-activated DNase in human temporal lobe epilepsy // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2006. - Vol. 26. - P. 583-589.

341. Schuman E.M., and Madison D.V. A requirement for the intercellular messenger nitric oxide in long-term potentiation // Science. 1991. - Vol. 254.-P. 1503-1506.

342. Semyanov A., Morenkov E., Savin A., Godukhin O. In vivo hippocampal kindling occludes the development of in vitro kindling-like state in CA1 area of rat hippocampal slices // Epilepsy Res. 2000. - Vol. 38.-P. 75-85.

343. Semyanov A., Kullmann D.M. Modulation of GABAergic signalling among interneurons by metabotropic glutamate receptors // Neuron. 2000. -Vol. 25 (3).-P. 663-672.

344. Semyanov A., Kullmann D.M. Kainat receptor-depend axonal depolarisation and action potential initiation in hippocampal interneurons // Nature Neurosci. 2001. - Vol. 4. - P. 718-723.

345. Shinoda S., Araki Т., Lan J.Q. et al. Development of a model of seizure-induced hippocampal injury with features of programmed cell death in the BALB/c mouse // Neurosci. Res. 2004a. - Vol. 76. - P. 121-128.

346. Shinoda S., Schindler C.K., Lan J-Q. et al. Interaction of 14-3-3 with Bid during seizure-induced neuronal death // Neurochem. 2003a. - Vol. 86. - P. 460-469.

347. Shinoda S., Schindler C.K., Meller R. et al. Bim regulation may determine hippocampal vulnerability after injurious seizures and in temporal lobe epilepsy // Clin. Invest. 2004b. - Vol. 113. - P. 1059-1068.

348. Sloviter R.S. Apoptpsis: a guide for the perplexed // Trends Pharmacol. Sci. 2002. - Vol. 23. - P. 19-24.

349. Smith M.I., Deshmukh M. Endoplasmic reticulum stress-induced apoptpsis requires bax for commitment and Apaf-1 for execution in primary neurons // Cell Death Differ. 2007. - Vol. 14, № 5. - P. 1011-1019.

350. Snyder S.H., Jaffrey S.R., Zakhary R. Nitric oxide and carbon monoxide: parallel roles as neural messengers // Brain Res. Rev. 1998. -Vol. 26.-P. 167-175.

351. Solis J.M., Nicoll R.A. Pharmacological characterization of GABAB-mediated responses in the CA1 region of the rat hippocampal slice // J. Neurosci. 1992. - Vol. 12. - P. 3466-3472.

352. Somjen G.G. Interstitial ion concentration and the role of neuroglia in seizures // In: Electrophysiology of epilepsy. London: Academic. - 1984.1. P. 304-341.

353. Somogyi P., Tamas G., Lujan R., and Buhl E.H. Salient features of synaptic organisation in the cerebral cortex // Brain Res. Rev. 1998. - Vol. 26. - P. 113-135.

354. Sousa-Pinto A., Paula-Barbosa M. and Carmo Matos M.A. Golgi and electron microscopical study of nerve cells in layer 1 of cat auditory cortex // Brain Res. 1975. - Vol. 95. - P. 443-458.

355. Spenser S.S. Substrates of localization-related epilepsies: biologic implications of localizing findings in humans // Epilepsia. 1998. - Vol. 39. -P. 114-23.

356. Spenser S. Epilepsy: clinical observations and novel mechanisms // Lancet Neurol.- 2007. Vol. 6. - P. 14-16.

357. Stannless K.A., Guatteo E. and Janigro D. A dinamic model of the blood-brain barrier in vitro // Neurotoxicology. 1996. - Vol. 17. - P. 481496.

358. Stannless K.A., Westrum L.E., Mascagni P. et al. Morfological and functional characterization of an in vitro blood-brain barrier model // Brain

359. Res. 1997. - Vol. 771. - P. 329-342.

360. Steward O., Torre E.R., Tomasulo R., and Lothman E. Neuronalactivity up-regulates astroglial gene expression // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991.-Vol. 88.-P. 6819-6823.

361. Strasser A., O'Connor L., Dixit V.M. Apoptosis signaling // Annu. Rev.

362. Biochem. -2000. Vol. 69. - P. 217-245.

363. Stringer J.L., Agarawal K.S., Dure L.S. Is cell death necessary forhippocampal mossy fiber sprouting? // Epilepsy Res. 1997. - Vol. 27. - P. 67-76.

364. Sutula T.P. Secondary epileptogenesis, kindling, and intractable epilepsy: a reappraisal from the perspective of neural plasticity // Int. Rev. Neurobiol. -2001. Vol. 45. - P. 355-386.

365. Tamas G., Lorincz A., Simon A., Szabadics J. Identified sources and targets of slow inhibition in the neocortex // Science. 2003. - Vol. 299. -P. 1902-1905.

366. Tan Z., Sankar R., Shin D., Sun N., Liu H. et al. Differential induction of p53 in immature and adult rat brain following lithium-pilocarpine status epilepticus//Brain. Res.-2002. -Vol. 928.-P. 187-193.

367. Tasch E., Cendes F., Li L.M., Dubeau F., Andermann F., Arnold D.L. Neuroimaging evidence of progressive neuronal loss and dysfunction in temporal lobe epilepsy // Ann. Neural. 1999. - Vol. 45. - P. 568-576.

368. Tejada S., Sureda A., Roca C., Gamundi A., Esteban S. Antioxidant response and oxidative damage in brain cortex after high dose of pilocarpine // Brain Res. 2007. - Vol. 71. - P. 372-375.

369. Teyler T.J., Morgan D.L., Russell R.N., Woodside B.L. Synaptic plasticity and secondary epileptogenesis // Int. Rev. Neurobiol. — 2001. — Vol. 45.-P. 253-267.

370. Theard M.A., Baughman V.L., Wang Q., Pelligrino D.A., and Albrecht R.F. The role of nitric oxide in modulating brain activity and blood flow during seizure // NeuroReport. 1995. - Vol. 6. - P. 921-924.

371. Thompson S.E., Ayman G., Woodhall G.L., Jones R.S. Depression of glutamate and GABA release by presynaptic GABA(B) receptors in the entorhinal cortex in normal and chronically epileptic rats // Neurosignals. -2007.-Vol. 15.-P. 202-215.

372. Traynelis S.F., Dinglidine R. Potassium-induced spontaneous electrographic seizures in the rat hippocampal slice // J. Neurophysiol. -1988.-Vol. 59.-P. 259-276.

373. Troy C.M., Friedman J.E., Friedman W.J. Mechanisms of p75-mediated death of hippocampal neurons. Role of caspases // J. Biol. Chem. 2002. -Vol. 277.-P. 34295-34302.

374. Turner C.P., Connell J., Blackstone K., Ringler S.L. Loss of calcium and increased apoptosis within the same neuron // Brain Res. 2007. - Vol. 1128. - № l.-P. 50-60.

375. Uysal H., Cevik I.U., Soylemezoglu F. et al. Is the cell death in mesial temporal sclerosis apoptotic? // Epilepsia. 2003. - Vol. 44. - P. 778-784.

376. Van Gelder N. В., Sherwin A. L., Rasmussen T. Amino acid content^ of epileptogenic human brain: focal vs // Surrounding regions, Brain Res. — 1972. Vol. 40. - P. 385-393.

377. Van Harreveld A. Compounds in brain extracts causing spreading depression of cerebral cortical activity and contraction of crustacean muscle //J. Neurochem.- 1959. -Vol.3. -P. 300-315.

378. Vega-Agapito V., Almeida A., Hatzoglou M., Bolanos J.P. Peroxynitrite stimulates L-arginine transport system y+ in glial cells. A potential mechanism for replenishing neuronal L-arginine // J. Biol. Chem. -2002. Vol. 277. - P. 29753-29759.

379. Verhagen A.M., Ekert P.G., Pakusch M. et al. Identification of DIABLO, a mammalian protein that promotes apoptosis by binding to and antagonizing IAP proteins // Cell. 2000. - Vol. 102. - P. 43-53.

380. Verkhatsky A., Kirchhoff F. NMDA receptors in glia // Neuroscientist. -2007.-Vol. 13.-P. 28-37.

381. Villringer A. and Dirnagl U. Coupling of brain activity and cerebral blood flow: basis of functional neuroimaging // Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. 1995. - Vol. 7. - P. 240-276.

382. Vinters H.V., Fisher R.S., Cornford M.E., Mah V. et al. Morphological substrates of infantile spasms: studies based on surgically resected cerebral tissue // Childs Nerv. Syst. 1992. - Vol.8. - P. 8-17.

383. Vulliemoz S., Dahoun S., Seeck M. Bilateral temporal lobe epilepsy in a patient with Turner syndrome mosaicism // Seizure. 2007. - Vol. 16. -P. 261-265.

384. Wang H., Yu S-W., Koh D., Lew J. et al. Apoptosis-inducing factorsubstitutes for caspase executioners in NMDA-triggered excitotoxic neuronal death // J. of Neurosci. 2004. - Vol. 24. - P. 10963-10973.

385. Waxman S.G. and Black J.T. Myelin // In. Neuroglia. New York, Oxford. 1995. - P. 53 5-613.

386. Wei M.C., Zong W.X., Cheng E.H. et al. Proapoptotic BAX and ВАК: a requisite gateway to mitochondrial dysfunction and death // Science. — 2001. -Vol. 292.-P. 727-730.

387. Wheal H.V., Bernard C., Chad J.E., and Cannon R.C. Pro-epileptic changes in synaptic function can be accompanied by pro-epileptic changes in neuronal excitability // Trends. Neurosci. 1998. - Vol. 21. - P. 167-174.

388. Wunderlich G., Schuller M., Ebner A., Holthausen H. et al. Temporal lobe epilepsy with sensory aura: interictal glucose hypometabolism // Epilepsi Res. 2000. - Vol. 38. - P. 139-149.

389. Yamamoto A., Murphy B.M., Shindler C.K.,So N.K. et al. Endoplasmic reticulum stress and apoptosis signalling in human temporal lobe epilepsy // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2006a. - Vol. 65. - P. 217225.

390. Yamamoto A., Shindler C.K., Murphy B.M., Bellver-Estelles C. et al. Evidence of tumor necrosis factor receptor 1 signalling in human temporal lobe epilepsy // Exp. Neurol. 2006b. - Vol. 202. - P. 410-420.

391. Yasuda H., Fujii M., Fujisawa H., et al. Changes in nitric oxide synthesis and epileptic activity in the contralateral hippocampus of rats following intrahippocampal kainite injection // J. Epilepsia. 2001. - Vol. 42.-P. 13-20.

392. Zhang J., Xu M. Apoptotic DNA fragmentation and tissue homeostasis // Trends Cell Biol. 2002. - Vol. 12. - P. 84-89.

393. Zhang X., Cui S.S., Wallace A.E. et al. Relations between brain pathology and temporal lobe epilepsy // Neurosci. 2002. - Vol. 22. - P. 60526061.

394. Zhang Y., Goodyer C., LeBlanc A. Selective and protracted apoptosis in human primary neurons micro-injected with active caspase-3, -6, -7, and -8 // J. Neurosci. 2000. - Vol. 20. - P. 8384-8389.

395. Zhang Y., Lu X., Bhavnani B. Equine estrogens differentially inhibit DNA fragmentation induced by glutamate in neuronal cell by modulation of regulatory proteins involved in programmed cell death // BMC Neurosci. -2003.-Vol. 4.-P. 1-15.

396. Zhao W., Liu J., Lu Y., Zhou X. Types of neuron death induced by recurrently epileptic discharge in cultured hippocampal neurons // Zhonhua Yi Xue Za Zhi. 2002. - Vol 82. - P. 1629-1631.

397. Zhou Q., Poo M. Reversal and consolidation of activity-induced synaptic modifications // Trends Neurosci. 2004. - Vol. 27. - P. 378-383.

398. Zhu Z., Zhang Q., Yu Z., Zhang L. et al. Inhibiting cell cycle progression reduces reactive astrogliosis initated by scratch injury in vitro and by cerebral ischemia in vivo // Glia. 2007. - Vol. 55, №5. - P. 546558.