Нейроиммуномодулирующее действие антител к глутамату и ГАМК на эпилептическую активность: экспериментальное исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат биологических наук Кузнецова, Лада Владимировна

• Кузнецова, Лада Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кузнецова, Лада Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль глутамата и его рецепторов в эпилептогенезе

1.2. Роль ГАМК и ее рецепторов в эпилептогенезе

1.3. Роль нейроиммунологических факторов в патогенезе эпилепсии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Модели эпилептической активности

2.1.1. Острые генерализованные судороги

2.1.2. Хроническая эпилептизация мозга — фармакологический пентилентетразоловый киндлинг

2.1.3 Фокальная эпилептическая активность

2.2. Иммунологические методы исследования

2.2.1. Методсинтеза конъюгированных антигенов

2.2.2. Метод получения антител к глутамату и ГАМК

2.2.3. Метод выявления аутоантител к нейромедиаторам

в сыворотках крови экспериментальных животных

2.3. Активная иммунизация конъюгатом глутамат-бычий сывороточный альбумин

2.4. Внутрибрюшинное введение очищенных антител

к глутамату и ГАМК

2.4.1. Влияние очищенных антител к глутамату и ГАМК на острые генерализованные судороги

2.4.2. Влияние очищенных антител к глутамату и ГАМК

на развитие хронической эпилептизации мозга

2.5. Интраназальное введение очищенных антител

к глутамату

2.5.1. Влияние очищенных антител к глутамату на острые генерализованные судороги при их интраназалъном

введении

2.5.2. Влияние очищенных антител к глутамату на фокальную эпилептическую активность при их интраназалъном введении

2.6. Статистическая обработка данных

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Глава 3.

Аутоантитела к глутамату и ГАМК в динамике развития хронической эпилептизации мозга (пентилентетразолового

киндлинга)

Глава 4.

Эффекты активной иммунизации конъюгатом глутамат-бычий сывороточный альбумин у мышей разных генетических линий на

острые генерализованные судороги

Глава 5.

Внутрибрюшинное введение очищенных антител к глутамату и

ГАМК

5.1. Влияние очищенных антител к глутамату при их

внутрибрюшинном введении на острые генерализованные судороги

5.1.1. Определение дозозависимого эффекта очищенных антител к глутамату при их внутрибрюшинном введении у мышей

С57В1/6

5.1.2. Определение продолжительности действия очищенных антител к глутамату при их внутрибрюшинном введении мышам С57В1/6 в дозе 25 мг/кг

5.2. Влияние внутрибрюшинного введения очищенных антител

к ГАМК на острые генерализованные судороги

5.2.1. Определение дозозависимого эффекта очищенных антител к ГАМК при их внутрибрюшинном введении у мышей С57ВИ6

5.2.2. Определение продолжительности действия антител к ГАМК при их внутрибрюшинном введении мышам С57В1/6

5.3. Влияние очищенных антител к нейромедиаторам на развитие хронической энилетпизации мозга (пентилентетразолового киндлинга)

5.3.1. Влияние очищенных антител к нейромедиаторам на латентный период появления первых судорог и тяэ!сестъ судорожной реакции

5.3.2. Влияние внутрибрюшинного введения очищенных антител к глутамату на острую судорожную реакцию мышей С57В1/6, подвергшихся пентилентетразоловому киндлингу

Глава 6.

Интраназальное введение очищенных антител к глутамату

6.1. Влияние очищенных антител к глутамату при их интраназальном введении на острые генерализованные судороги

6.2. Сравнительный анализ противосудороэ/сной эффективности антител к глутамату при разных способах введения

6.3. Влияние интраназального введения очищенных антител

к глутамату на фокальную эпилептическую активность

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ТЕКСТЕ СОКРАЩЕНИЙ

АЭП - антиэпилептические препараты БСА - бычий сывороточный альбумин ГАМК - гамма-аминомасляная кислота ГЭБ - гематоэнцефалический барьер ИЛ - интерлейкин ПТЗ - пентилентетразол СМЖ - спинномозговая жидкость ФНО - фактор некроза опухоли ЦНС - центральная нервная система

AMP А - а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазол пропионат

GAD - glutamic acid decarboxylase (глутаматдекарбоксилаза)

NMDA - N-methyl-D-aspartate (М-метил-О-аспартат)

mGluR - metabotropic glutamate receptor (метаботропный рецептор

глутамата)

VGKC - voltage-gated potassium channel (потенциал-зависимый калиевый канал)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейроиммуномодулирующее действие антител к глутамату и ГАМК на эпилептическую активность: экспериментальное исследование»

ВВЕДЕНИЕ

Эпилепсия - сложное по этиологии и патогенезу нервно-психическое заболевание - имеет хронически-прогредиентное течение и характеризуется полиморфностью как пароксизмальных проявлений, так и нарушений психической деятельности. По данным Всемирной организации здравоохранения (2012 г.) различными формами эпилепсии во всем мире страдают около 50 миллионов человек. Частота заболеваемости варьирует в широких пределах в зависимости от уровня экономического развития страны и методов диагностики в этих странах, а также рассматриваемого возрастного диапазона и составляет в среднем от 4 до 10 на 1000 человек. Ежегодно диагностируется около 30 000 новых больных эпилепсией. Риск преждевременной смерти у больных, страдающих эпилепсией, в 2-3 раза превышает аналогичный показатель для общего населения. Несмотря на проводимое лечение, 40 миллионов больных эпилепсией не трудоспособны. Поэтому изучение новых звеньев в патогенетических цепях эпилептогенеза и выяснение их роли, а также поиск на основании этих данных новых противосудорожных средств и разработка новых эффективных методов терапии эпилепсии является одной из актуальных задач мировой медицины, решение которой имеет важное медицинское, экономическое и социальное значение.

Эпилептогенез - это процесс возникновения устойчивой гиперактивности нейронов вследствие их глубокого растормаживания, обусловленного недостаточностью механизмов тормозного контроля и деятельностью экзогенных или эндогенных факторов, которые вызывают возбуждение и нарушение антагонистической регуляции между процессами возбуждения и торможения (Карлов В.А., 1990; Карпова М.Н., Ребров И.Г., 2002; Гусев Е.И., Гехт А.Б., 2006; Ребров И.Г. и др., 2008; Крыжановский

Г.Н., 2009, 2011; McNamara J.O. et al., 2006; Nadler J.V., 2012). Эпилептогенез, вызывающий эпилепсию, является ярким примером дизрегуляционной патологии, а сама эпилепсия - дизрегуляционной болезнью (Крыжановский Г.Н., 2009). В ее основе лежит патологическая эпилептическая система, которая охватывает не только двигательную, но и другие сферы деятельности ЦНС, иммунную систему и другие интегративные системы (Глебов Р.Н., 2002; Евсеев В.А., 2007; Карпова М.Н., Ребров И.Г., 2002; Крыжановский Г.Н. и др., 2003; Гусев Е.И., Гехт А.Б., 2006; Крыжановский Г.Н., 2009). Современные взгляды на патофизиологию эпилепсии базируются на представлении о том, что в основе эпилептических припадков лежит синхронная гиперактивность нейронов, способных преодолеть механизмы регуляции и тормозного контроля, обладающих особыми морфологическими, физиологическими и биохимическими свойствами. Повышение судорожной готовности мозга сопровождается нарушением функционирования многих систем, в том числе, глутамат- и ГАМК-ергических. Дисбаланс между этими системами является ключевым в патогенезе эпилепсии. Одним из механизмов, препятствующих действию глутамата и ГАМК, могут быть антитела к ним, образующиеся в ответ на их высвобождение в центральной нервной системе (ЦНС).

Проблема нейроиммунных взаимоотношений за последние десятилетие превратилась в одну из ключевых в теоретической и экспериментальной медицине. Исследования последнего времени в области нейроиммунологии и нейроиммунопатологии значительно расширили представления о роли нейроиммунных процессов в патогенезе эпилепсии. К настоящему времени получены многочисленные данные о роли возбуждающих медиаторных аминокислот и их рецепторов в патогенезе эпилепсии и формировании судорожно-пароксизмальных состояний (Раевский К. С., 1990; Раевский

К.С. и др., 1995; Лукомская Н. Я. и др., 2003; Евсеев В.А., 2007; Chapman A.G., 2000; Raol Y.H. et al., 2001; McNamara J.O. et al., 2006; Meursa A. et al., 2008). Получение специфических антител к нейротрансмиттерам -глутамату и у-аминомаслянной кислоте (ГАМК) - открывает новые перспективы в изучении их роли при этих состояниях. Впервые антитела к линейным аминокислотам - глутамата и ГАМК - были получены P. Seguela и соавторами (1984 г.) методом иммунизации кроликов конъюгированными антигенами глутамата и ГАМК с белковым носителем бычьим сывороточным альбумином и использованы в иммуноцитохимических исследованиях для определения глутамата и ГАМК в структурах головного мозга. В настоящее время установлены особенности иммуномодулирующего действия антител к серотонину, дофамину, глутамату и ГАМК на экспериментальных моделях нейропатического болевого синдрома, алкоголизма, наркомании, дофамин-дефицитзависимого депрессивного синдрома и ишемии мозга (Кукушкин М.Л. и др., 2007; Ветрилэ Л.А. и др., 2008; Евсеев В.А. и др., 2009; Крупина Н.А. и др., 2012; Романова Г.А. и др., 2012). Однако исследований, посвященных изучению влияний антител к нейротрансмиттерам - глутамату и ГАМК - на эпилептическую активность, ранее ни кем не проводилось.

Все изложенное определило цели и задачи исследования.

Целью настоящего исследования явилось изучение

нейроиммуномодулирующего действия антител к возбуждающим и тормозным нейротрансмиттерам - глутамату и ГАМК - на острые генерализованные судороги, фокальную и хроническую эпилептическую активность - фармакологический киндлинг.

Задачи исследования

1. Исследовать возможность образования аутоантител к нейромедиаторам - глутамату и ГАМК - в динамике развития хронической эпилептизации мозга - фармакологического пентилентетразолового (ПТЗ) киндлинга.

2. Изучить эффекты активной иммунизации конъюгатом глутамат-бычий сывороточный альбумин на модели острых генерализованных судорог у мышей разных генетических линий.

3. Изучить влияние очищенных антител к глутамату и ГАМК при их внутрибрюшинном введении на модели острых генерализованных судорог.

4. Изучить влияние антител к глутамату при их интраназальном введении на острые генерализованные судороги и фокальную эпилептическую активность.

5. Изучить влияние антител к глутамату и ГАМК при их внутрибрюшинном введении на развитие хронической эпилептизации мозга - пентилентетразолового (ПТЗ) киндлинга.

Научная новизна

Впервые получены доказательства иммуномодулирующего действия антител к возбуждающим и тормозным нейротрансмиттерам - глутамату и ГАМК - на эпилептическую активность.

Впервые в динамике развития хронической эпилептизации мозга - ПТЗ киндлинга - выявлена усиленная продукция аутоантител к глутамату и ГАМК.

Впервые показано противосудорожное действие антител к глутамату на моделях острых генерализованных судорог и фокальной эпилептической

активности в условиях активной иммунизации и разных способах введения антител (внутрибрюшинное, интраназальное).

Впервые показано, что антитела к глутамату оказывают противосудорожное действие на модели острых генерализованных судорог у животных с повышенной в результате хронической эпилептизации мозга (ПТЗ киндлинга) судорожной готовностью мозга.

Впервые показано, что антитела к ГАМК оказывают проконвульсивное действие в условиях острых генерализованных судорог и хронической эпилептической активности - фармакологического ПТЗ киндлинга.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные данные об иммуномодулирующем действии антител к возбуждающим и тормозным нейротрансмиттерам - глутамату и ГАМК - на развитие острой генерализованной, фокальной и хронической эпилептической активности в условиях активной иммунизации конъюгированным антигеном глутамат-бычий сывороточный альбумин и внутрибрюшинном и интраназальном введении очищенных антител имеют большое теоретическое и практическое значение для понимания механизмов эпилептогенеза. Результаты проведенного исследования расширяют представления о нейроиммунопатологических аспектах патогенеза эпилепсии и могут быть использованы при разработке новых подходов протекторной терапии эпилепсии.

Положения, выносимые на защиту

1. Развитие хронической эпилептизации мозга (фармакологического киндлинга) сопровождается усиленной продукцией аутоантител к глутамату иГАМК.

2. Активная иммунизация животных конъюгатом глутамат-бычий сывороточный альбумин оказывает противосудорожное действие на острые генерализованные судороги.

3. Очищенные антитела к глутамату при их внутрибрюшинном и интраназальном введении оказывают противосудорожное действие на моделях острых генерализованных судорог и фокальной эпилептической активности.

4. Очищенные антитела к ГАМК при их внутрибрюшинном введении оказывают проконвульсивное действие на острые генерализованные судороги и хроническую эпилептическую активность - фармакологический ПТЗ киндлинг.

Апробация работы

Материалы диссертации были доложены на: Третьем Российском конгрессе по патофизиологии «Дизрегуляционная патология органов и систем» (Москва, 9-12 ноября, 2004), International Symposium "Physiological and Biochemical basis of. brain activity" (St.Petersburg, June 22-24, 1994), International symposium «Interaction of the nervous and immune systems in health and disease» (St-Peterburg. , May 31-June 2, 2007), V Российской конференции «Нейроиммунопатология» (Москва, 19-22 мая, 2008), Седьмой Российской конференции «Нейроиммунопатология» (Москва, 1314 ноября, 2012).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Кузнецова, Лада Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Развитие хронической эпилептизации мозга - пентилентетразолового киндлинга - сопровождается усиленной продукцией аутоантител к глутамату и ГАМК. Выявлено снижение частоты обнаружения аутоантител к глутамату в динамике развития киндлинга у мышей С57В1/6.

2. Активная иммунизация конъюгатом глутамат-бычий сывороточный альбумин оказывает противосудорожное действие на острые генерализованные судороги, вызывая повышение порогов клонических судорог и тонической фазы судорог с летальным исходом, а также увеличивая латентный период появления указанных судорог у мышей линий С57В1/6 и ВАЬВ/с. Этот эффект наиболее выражен у мышей ВАЬВ/с более чувствительных к действию конвульсанта.

3. Антитела к глутамату оказывают противосудорожное действие на острые генерализованные судороги, вызванные введением пентилентетразола у мышей С57В1/6 и на фокальную пенициллининдуцированную эпилептическую активность в коре головного мозга крыс линии Вистар.

4. Антитела к глутамату оказывают противосудорожное действие на острую генерализованную эпилептическую активность у мышей С57В1/6 с повышенной в результате киндлинга судорожной готовностью мозга.

5. Антитела к ГАМК оказывают проконвульсивное действие на острую генерализованную эпилептическую активность, вызывая уменьшение порогов клонических судорог и тонической фазы судорог с летальным исходом, а также уменьшая латентный период появления указанных судорог у мышей С57В1/6.

6. Антитела к ГАМК при их однократном внутрибрюшинном введении оказывают проконвульсивное действие, вызывая увеличение количества животных с судорогами и тяжести судорог в процессе хронической эпилептизации мозга мышей С57В1/6 - пентилентетразолового киндлинга. Антитела к глутамату в аналогичных условиях опыта не влияют на развитие хронической эпилептизации мозга мышей.

7. Антитела к возбуждающим и тормозным нейротрансмиттерам глутамату и ГАМК, играющие ключевую роль в патогенезе эпилептической активности, оказывают нейромодулирующее действие, изменяя активность патологической эпилептической системы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кузнецова, Лада Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азнаурян, A.B. Морфофункциональные сдвиги в органах иммунитета под влиянием ГАМК-эргических веществ / A.B. Азнаурян, В.А. Шекоян, JI.A. Франгулян Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза // Л. -1986. - С. 93-94.

2. Антонов, С.М. Структура и функции рецепторов глутамата в норме и условиях его нейротоксического действия / С.М. Антонов // От нейрона к сознанию / отв. ред. И.Ю. Павлова - Изд-во СПбГУ, 2009. -С.51-73.

3. Базян, A.C. Свойства бензодиазепиновых рецепторов мозжечка крыс через 6 месяцев после коразолового киндлинга / A.C. Базян, В.В. Жулин, М.Н. Карпова [ и др.] // Журн. высш. нерв. деят. - 1998. - Т. 48. - № 2. - С. 304-311.

4. Бочкова E.H. Башарова, Л.А. Влияние активной иммунизации крыс конъюгированным антигеном серотонин-белок на содержание биогенных аминов в мозге и поведенческие реакции / Л.А Башарова, Л.А. Ветрилэ, В.А. Евсеев [и др.] // Физиол. журн. СССР. - 1988. - № 10.-С. 1361-1371.

5. Беспалов, А.Ю. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA рецепторов / А.Ю. Беспалов, Э.Э. Звартау - СПб.: Невский Диалект. Санкт-Петербург. - 2000. - 297 с.

6. Болдырев, A.A., N-Метил-О-аспартат стимулирует генерацию активных форм кислорода и активирует каспазу-3 в лимфоцитах мышей / A.A. Болдырев, Е.О. Тунева // Биол. мембраны. - 2005. - Т. 22. - С. 142-145.

7. Бочкова, E.H. Эпилепсия у детей - диагностика и этиотропная терапия / E.H. Бочкова // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2009. -№3. - С. 18.

8. Буртолик, Е.В. Изменение иммунного статуса у детей, больных различными формами эпилепсии / Е.В. Буртолик, В.А. Афанасьева // Нейроиммунология. - 2002. -Т.1. - №2. - С. 37-38.

9. Васильева, O.A., Роль иммунных нарушений в процессе эпилептизации головного мозга / O.A. Васильева, С.А. Громов, JI.B. Латипова // Патогенез. - 2006. - Т.4. - № 1.- С. 41.

10. Ветрилэ, Л.А., Антитела к глутамату - нейромодуляторы поведенческих реакций мышей разных генотипов / Л.А. Ветрилэ, Л.А. Башарова, О.И. Миковская [и др.] // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2002. -Т. 133.- № 3. - С. 274-277.

11. Ветрилэ, Л.А. Аутоантитела к нейромедиаторам в механизмах развития стрессорных реакций крыс / Л.А. Ветрилэ, В.А. Евсеев, А. Е. Умрюхин [и др.] // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2008. - Т.146. - № 12. -С. 623-626.

12. Глебов, Р.Н. Особенности дизрегуляции нейрональной и синаптической активности при эпилептогенезе / Р.Н. Глебов // Дизрегуляторная патология нервной системы / отв. ред. Г.Н. Крыжановский - М.: «Медицина» - 2002. - 632 е., С. 587-595.

13. Громов, С.А. Нейроиммунопатологические механизмы доклинического эпилептогенеза и их коррекция циклофеном / С.А. Громов, С.К. Хорошев, С.С. Бессмельцев [и др.] // Ж. Неврологии и психиатрии. - 2003. - Т. 12 - С. 34-38.

14. Гусев, Е.И. Некоторые аспекты патогенеза эпилепсии / Е.И. Гусев, А.Б. Гехт // Медицинский академический журнал. - 2006. -Т. 6. - № 2. -С. 3-11.

15. Давыдова, T.B. Индукция аутоантител к глутамату у больных болезнью Альцгеймера / Т.В. Давыдова, Н.И. Воскресенская, В.Г. Фомина [и др.] // Бюл. эксп. биол. и мед.- 2006. - Т. 142. - № 12. - С. 135-137.

16. Давыдова, Т.В. Индукция аутоантител к глутамату у больных болезнью Альцгеймера / Т.В. Давыдова, Н.И. Воскресенская, В.Г. Фомина [и др.] // Бюл. эксп. биол. и мед.- 2007. - Т. 143, № 2. - С. 140-141.

17. Давыдова, Т.В. Особенности образования аутоантител к глутамату при деменциях альцгеймеровского типа / Т.В. Давыдова, Н.И. Воскресенская, В.Ю. Горбатов // Бюл. эксп. биол. и мед.- 2009. - Т. 147.-№4. - С. 385-387.

18. Дамбинова, С.А. Нейрорецепторы глутамата / С.А. Дамбинова - J1. Наука. - 1989. - 145 с.

19. Дамбинова, С.А. Аутоантитела к подтипам глутаматных рецепторов -маркеры функционального поражения головного мозга: их диагностическое значение для выявления пароксизмальной активности и ишемии / С.А. Дамбинова, Г.А. Изыкенова // Журн. высш. нерв, деятельности им. И. П. Павлова. - 1997. - Т. 47. - № 2 С.439-446.

20. Евсеев, В.А. Антитела к нейромедиаторам в механизмах нейроиммунопатологии / В.А. Евсеев - М.: Издательство РАМН. -2007. - 148 с.

21. Евсеев, В.А. Аутоантитела к нейромедиаторам у больных с хроническим болевым синдромом при остеохондрозе поясничного отдела позвоночника / В.А. Евсеев, JI.A. Ветрилэ, В.В. Щвец [и др.] // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова - 2007. - № 4. -С. 15-18.

22. Евсеев, В.А. Стресспротективное и стресспотенциирующее дествие антител к глутамату и у-аминомасляной кислоте при интраназвльном введении / В.А. Евсеев, И.А. Захарова, JI.A. Ветрилэ // Бюл. экспер. биол. и мед. 2009. - Т. 148. - № 7. - С. 18-22.

23. Евсеев, В.А. Антитела к дофамину как нейромодуляторы поведенческих реакций мышей разных генотипов / В.А. Евсеев, О.И. Миковская, JI.A. Ветрилэ [и др.] // Журн. высш. нервн. деят. - 2001. -Т.52. - № 3. - С. 320-325.

24. Евсеев, В.А. Нейромодулирующее влияние антител к серотонину на поведенческие реакции, уровень нейромедиаторов в ЦНС и лигандсвязывающую активность центральных серотониновых рецепторов у мышей линий С57В1/6 и BALB/c / В.А. Евсеев, H.A. Трекова, JI.A. Ветрилэ [и др.] // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2001. - Т. 132.-№7. -С. 26-29.

25. Захарова, И.А. Антитела к нейромедиаторам при болевых и психоэмоциональных стресс-синдромах: автореф. дисс. канд. мед. наук 14.03.03 - патологическая физиология / И.А. Захарова; РФГУ НИИ ОПП РАМН. - М.: ООО «Цифровичок», 2009. - 24 с.

26. Захарова, И.А. Влияние антител к глутамату и ГАМК на развитие стрессорных реакций у мышей C57BL6 / И.А. Захарова, JI.A. Ветрилэ, В.А. Евсеев // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2009. - Т. 147. - № 3. - С. 272-275.

27. Игонькина, С.И. Влияние антител к серотонину на биоэлектрическую активность сенсомоторной коры / С.И. Игонькина, M.JI. Кукушкин, JI.A. Башарова [и др.] // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 2001. - Т. 131. - № 5. - С. 624-626.

28. Карлов, В. А. Эпилепсия / В. А. Карлов - М.: Медицина - 1990.- 335 с.

29. Карпова, М.Н. Влияние нового аминокислотсодержащего 1.4-дигидропиридина глутапирона на фокальную пенициллин-индуцированную эпилептическую активность и судороги, вызванные бикукуллином и тиосемикарбазидом / М.Н. Карпова, С.К. Германе, О.Ю. Панков [и др.] // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1993. - № 10. - С. 357-360.

30. Карпова, М.Н. Антиэпилептические эффекты нового блокатора Са-каналов ИОС-1.1212 / М.Н. Карпова, О.Ю. Панков, Р.Н. Глебов [и др.] // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1991. - № 10. - С. 362-36.

31. Карпова, М.Н. Изменения функционального состояния ГАМКА-рецепторного комплекса при экспериментальной эпилептизации мозга / М.Н. Карпова, И.Г. Ребров // Дизрегуляционная патология / отв. ред. Г.Н. Крыжановский - М., Медицина. - 2002. - С. 596-603.

32. Коболев, Е.В. Влияние электрической стимуляции палеоцеребеллярной коры на спайко-волновую активность, индуцированную на ранней стадии коразолового киндлинга у крыс / Е.В. Коболев // Патол. физиол. и экспер. тер. - 2006. - №4. - С. 23-25.

33. Ковалев, И.Е. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям / И.Е. Ковалев, Полевая О.Ю. // Л.: Наука. - 1985.

34. Ковалева, И.Ю. Аутоантитела к глутаматным АМРА-рецепторам у больных симптоматической парциальной эпилепсией / И.Ю. Ковалева A.B. Лебедева, А.Б. Гехт // Ж. невропатол. психиатр.- 2006. - вып.1.-С.79- 82

35. Костанян, И.А. Взаимодействие L-глутаминовой кислоты с Т-лимфоцитами человека / И.А Костанян., Е.В. Наволоцкая, Р.И. Нуриева [и др.] // Биоорг. хим. -1997. - Т. 23. - С. 805-808.

36. Крикова, K.B. Возможные патогенетические механизмы неэффективности терапии эпилепсии карбамазепином / К.В. Крикова, С.Г. Бурд // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2011. - Т. 3. -№1. - С. 20-26.

37. Крупина, H.A. Аутоантитела к нейромедиаторам в динамике экспериментального депрессивноподобного состояния у крыс / H.A. Крупина, Т.В. Давыдова, H.H. Хлебникова [и др.] // Патогенез. - 2012. -Т. 10. -№3. - С. 22-25.

38. Крыжановский, Г.Н. Фундаментальные механизмы и общие закономерности дизрегуляционной патологии нервной системы / Г.Н. Крыжановский // Дизрегуляционная патология нервной системы / под ред. Гусева Е.И., Крыжановского Г.Н. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство» - 2009. - С 100-106.

39. Крыжановский, Г.Н. Основы общей патофизиологии / Г.Н. Крыжановский - М.: ООО «Медицинское информационное агентство» -2011.-253 с.

40. Крыжановский, Г.Н. Увеличение чувствительности мышей к конвульсанту после адоптивного переноса спленоцитов от мышей подвергнутых коразоловому киндлингу / Г.Н. Крыжановский, М.Н. Карпова, Т.В. Давыдова [и др.] // Бюл. экс. биол. и мед. - 1995. - №3. -С. 233-234.

41. Крыжановский, Г.Н. Нейроимунопатология / Г.Н. Крыжановский, C.B. Магаева, C.B. Макаров, Р.И. Сепиашвили - «Москва». - 2003. -438 С.

42. Крыжановский, Г.Н. Киндлинг как модель формирования эпилептической активности / Г.Н. Крыжановский, A.A. Шандра, JT.C. Годлевский, Р.Ф. Макулькин // Успехи физиол. наук. - 1988. - № 4. -С. 12-32.

43. Кукушкин, М.Л. Влияние антител к глутамату и ГАМК на развитие центрального болевого синдрома / М.Л. Кукушкин, С.И. Игонькина, Л.А. Ветрилэ, В.А. Евсеев //Боль. - 2007. - №3. - Т. 16. - С. 8-11.

44. Левин, Я.И. Сон и эпилепсия / Я.И. Левин // Дизрегуляторная патология нервной системы // под ред. Е.И. Гусева, Г.Н. Крыжановского - М.: ООО «Медицинское информационное агентство». - 2009. - С. 195-209.

45. Липатова Л.В. Нейроиммунные механизмы эпилепсии как ключ к патогенетическому лечению заболевания / Л.В. Липатова // Эпилепсия и пароксизмальные состояния - 2010. - Т. 2. - № 3. - С. 2027.

46. Липатова, Л.В. Клинико - нейроиммунные нарушения, их патогенетическая роль и значение для диагностики и лечения эпилепсии, осложненной энцефалопатией: автореф. дисс. док. мед. наук: 14.00.13 — нервные болезни / Л.В. Липатова; ГУ ; С.-Петерб. научно-исслед. психоневрол. инст. им. В.М. Бехтерева Фед. агент, по здравоохран. и соц. разв. РФ Росздрава - СПб., 2009. - 43 с. - Режим доступа: Ьйрз://\у'\\г\у. medical-diss.com > Нервные болезни

47. Лукомская, Н.Я. Влияние блокаторов каналов инотропных глутаматных рецепторов на развитие пентилентетразолового киндлинга у мышей / Н.Я. Лукомская, В.В. Лавреньтьева, Л.А. Старшинова [и др.] // Рос. физиол. журн. им. И. М. Сеченова - 2005. -Т. 91.-№ 11.-С. 1241-1250.

48. Лукомская, Н.Я. Исследование роли МУГОА и АМРА глутаматных рецепторов в механизме коразоловых судорог у мышей / Н.Я. Лукомская, Н. И. Рукояткина, Л. В. Горбунова [и др.] // Рос. физиол. журн.им. И. М. Сеченова. - 2003. -Т. 89. - № 3. - С. 292-301.

49. Лусникова, И.В. Клинические и нейро-иммунологические аспекты фармакорезистентной эпилепсии: автореф. дисс. кан. мед. наук: 14.00.13 - нервные болезни / Лусникова, И.В.; Рос. гос. мед. ун-т. Фед. Агент, по здравоохран. и соц. разв. - М., 2008. - 32 с. - Режим доступа: https://www.dissercat.com.

50. Магаева, C.B. Дизрегуляция нервной и иммунной систем / C.B. Магаева, С.Г. Морозов // Актуальные проблемы нейроиммунопатологии / под ред. Крыжановского Г.Н., Магаевой C.B., Морозова С.Г. - М.: Изд. Гениус Медиа, - 2012. - С. 112-130.

51. Морозов, С.Г. «Иммунная сеть» аутоантител к белкам нервной ткани в норме и при патологии / С.Г. Морозов, Б.Б. Гнеденко, И.Е. Грибова [и др.] // Патогенез. - 2006. - Т.4. - №1. - С. 26-30.

52. Никитина, O.A. Влияние нейроиммунных процессов на развитие симптоматической эпилепсии / O.A. Никитина, М.М. Герасимова //

9 Всероссийский съезд неврологов. Эпилепсия. -2006. - С. 535.

53. Пинелис, В.Г.. Аутоиммунные механизмы модуляции активности глутаматных рецепторов при эпилепсии и черепно-мозговой травме у детей / В.Г. Пинелис, Е.Г. Сорокина // Вестник российской АМН. -2008.-№ 12.-С. 44-51.

54. Позднеев, В.К. Медиаторные процессы и эпилепсия / В.К. Позднеев -Л.: Наука.- 1983. -112 с.

55. Плецитый, К.Д. Усиление алкогольной мотивации у мышей СВА посредством переноса сингенных спленоцитов или сыворотки крови / К.Д. Плецитый, Т.В. Давыдова, В.Г. Фомина // Вопр. мед. химии -1995.-№6.-С. 48-49.

56. Прохорова, A.B. Посттравматическая эпилепсия у детей. Особенности патогенеза, клиника, оптимизация терапевтических подходов: автореф. дисс. док. мед. наук: 14.00.13 - нервные болезни / A.B.

Прохорова; Ташкентская мед. акад. - Ташкент. - 2011. - 41с. - Режим доступа: http:// www.childneurology.uz/files/avtoreferat_prokhorova.doc.

57. Раевский, К.С. Возбуждающие аминокислоты, глутаматные рецепторы и патология центральной нервной системы / К.С. Раевский // Патофизиология и экспер. терапия - 1990. - Т.1. - С. 3-9.

58. Раевский, К.С. Содержание нейромедиаторных аминокислот и продуктов перекисного окисления липидов в мозге крыс, генетически предрасположенных к аудиогенным судорогам / К.С. Раевский, В.Г. Башкатова, B.C. Кудрин [и др.] // Нейрохимия. - 1995. - Т. 12. - № 4.-С. 292-301.

59. Ребров, И.Г. С1-проводимость ГАМКА-рецепторного комплекса синаптических мембран коры головного мозга крыс на раннем этапе развития хронической эпилептизации мозга / И.Г. Ребров, М.Н. Карпова, A.A. Андреев [и др.] // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2006. - Т. 142.- №8. -С. 139-141.

60. Ребров, И.Г. С1—проводимость ГАМКА-рецепторного комплекса синаптических мембран коры головного мозга крыс на средней стадии развития хронической эпилептизации мозга (фармакологического киндлинга) / И.Г. Ребров, М.М. Карпова, A.JI. Андреев [и др.] // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2007. - Т. 144. - № 11. - С. 507-509.

61. Ребров, И.Г. С1~проводимость ГАМКА-рецепторного комплекса синаптических мембран коры головного мозга крыс после развития хронической эпилептизации мозга (фармакологического киндлинга) / И.Г. Ребров, М.М. Карпова, A.JI. Андреев [и др.] // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2008. - Т. 145. - № 3. - С. 255-258.

62. Романова, Г.А. Сравнение нейропротективного действия антител к глутамату и лекарственного препарата «семакса» при очаговом ишемическом повреждении префронтальной коры головного мозга

крыс / Г.А. Романова, Ф.М. Шахова, Т.В. Давыдова // Пат. физ. и экспер. терап. - 2012. - № 3. - С. 62-67.

63. Сорокина, Е.Г. Изучение механизмов образования аутоантител при эпилепсии и гипоксии / Е.Г. Сорокина, В.П. Реутов, O.K. Гранстрем [и др.] // Нейроиммунология. - 2003. - Т.1. - №2. - С. 137.

64. Сорокина, Е.Г. Действие антител к АМРА-рецепторам глутамата на нейроны мозга в первичных культурах мозжечка и гиппокампа / Е.Г. Сорокина, Т.П. Сторожевых, Я.Е. Сенилова // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2006. - Т. 142. - № 7. - С. 59-62.

65. Столяров, И.Д. Некоторые аспекты нейроиммунологической терапии заболеваний нервной системы / И.Д. Столяров, A.M. Петров, М.В. Вотинцева, Е.В. Ивашкова // Тез. Докл. 2 Российской конф. «Нейроиммунопатология». - 21 - 23 мая 2002 г., Москва.- С.77 - 79.

66. Телетаева, Г.М. Цитокины и противоопухолевый иммунитет / Г.М. Телетаева // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8. - № 4. - С. 211-218.

67. Трекова, H.A. Иммуномодуляция врожденных особенностей поведения мышей С57В1/6 и BALB/c антителами к глутамату / Н.А.Трекова, О.И. Миковская, JI.A. Башарова [и др.] // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2002. - Т. 133. - № 2. - С. 140-143.

68. Третьяк, Т.М. Взаимодействие L-ДОФА с ДНК в ткани головного мозга крысы / Т.М. Третьяк, В.Н. Бирюков, Т.И Смольникова // Известия АН СССР. Сер. биол. - 1989. - № 1. - С. 64-69.

69. Трунова, Г.В. Морфофункциональная характеристика иммунной системы мышей линий BALB/6 и С57В1/6 / Г.В. Трунова, О.В. Макарова, М.Е. Диатропов [и др.] // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2011. -Т. 151.-№ 1.-С. 112-115.

70. Тюренков, И.Н. Роль ГАМК-рецепторов в развитии патологических процессов / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова // Эксперим. и клин, фармакол. - 2011. - Т. 74. - № 2. - С. 47-52.

71. Шекоян, В.А. Влияние глутаминовой кислоты на динамику первичного иммунного ответа / Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза / В.А. Шекоян, B.C. Товмасян, К.Х. Калащян [и др.] // Л.: Медицина. - 1986. - С. 93-94.

72. Хорошев, С.К. Профилактическое лечение эпилепсии возможности кортексина (нейроиммунофизиологическое и биохимическое исследования) / С.К. Хорошев, Е.А. Корсаков, И.Д. Столяров // Нейроиммунология. - 2008. - Т. 6. - № 1-2. - С. 17.

73. Alapirtti, Т. Interleukin-6, interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-lbeta production in patients with focal epilepsy: a video-EEG study / T. Alapirtti, S. Rinta, J. Hulkkonen [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2009. -Vol. 280. - P. 94-97.

74. Alexander, S.P.H. Guide to receptors and channels, 5th edition / S.P.H. Alexander, A. Mathie, J.A. Peters // Br. J. Pharmacol. - 2011 - Vol. 164. -№ l.-P. 53-54.

75. Allan, S.M. Cytokines and acute neurodegeneration / S.M. Allan, N.J. Rothwell // Nat. Rev. Neurosci. - 2001. - Vol. 2. - P. 734-744.

76. Andrews, P.I. Plasmapheresis in Rasmussen,s encephalitis / P.I. Andrews, M.A. Dichter, S.F. Berkovic [et al.] // Neurology. - 1996. - Vol. 46. - P. 242-246.

77. Antozzi, C. Immunotherapy / C. Antozzi // Epilepsy. - 2004. - Vol. 45.- № 3.- P. 20.

78. Antozzi, C. Long-term selective IgG immune-adsorption improves Rasmussen s encephalitis / C. Antozzi, T. Granata, N. Aurisano // Neurology. - 1998.-Vol. 51. -P. 302-305.

79. Arauz-Contreras, J. Monosodium-L-glutamate-induced convulsions~I. Differences in seizure pattern and duration of effect as a function of age in rats / J. Arauz-Contreras, A.Feria-Velasco // Gen. Pharmacol. - 1984. - Vol. 15. -№ 5.-P. 391-395.

80. Audenaert, D. A novel GABRG2 mutation associated with febrile seizures / D. Audenaert, E. Schwartz, K.G. Claeys // Neurology. - 2006. - Vol. 67. -№ 4. - P. 687-690.

81. Balosso S., Tumor necrosis factor-alpha inhibits seizures in mice via p75 receptors / S. Balosso, T. Ravizza, C. Perego [et al.] // Ann. Neurol. -2005.-Vol. 57.-P. 804-812.

82. Basaran, N. Humoral and cellular immune parameters in untreated and phenytoinor carbamazepine-treated epileptic patients / N. Basaran [et al.] // Int J. Immunopharmacol. - 1994. - Vol. 16. - P. 1071-1077.

83. Basta-Kaim, A. Effects of antiepileptic drugs on immune system / A. Basta-Kaim, B. Budziszewska, W. Lasori // Przegl Lek. - 2008. - Vol. 65.

- № 11.- P.799-802.

84. Basta-Kaim, A. Effects of new antiepileptic drugs and progabide on the mitogen-induced proliferative activity of mouse splenocytes / A. Basta-Kaim, B. Budziszewska, M. Leoekiewicz // Reportsn. - 2008. - Vol. 60. -P. 925-932.

85. Bauer, S. Etiology and site of temporal lobe epilepsy influence postictal cytokine release / S. Bauer, S. Cepok, A. Todorova-Rudolph [et al.] // Epilepsy Res. - 2009. - Vol. 86. - P. 82-88.

86. Bauer, J. Epileptic encephalitis: the role of the innate and adaptive immune system / J. Bauer, A. Vezzani, C.G. Bien // Brain Pathol. - 2012. - Vol. 22.

- №3.-P. 412-421.

87. Bellone, C. mGluR-Dependent Synaptic Plasticity in Drug-Seeking / C. Bellone, M. Mameli // Front Pharmacol. - 2012. - Vol. 3. - P. 159-164.

88. Bengzon, J. Suppression of epileptogenesis by modification of N-methyl-D-aspartate receptor subunit composition / J. Bengzon, S. Okabe, O. Lindvall [et al.] // Eur. J. Neurosci. - 1999. - Vol. 11. - P. 916-922.

89. Bettler, B. Molecular structure and physiological functions of GABA(B) receptors / Bettler B. [et al.] // Physiol Rev. - 2004. - Vol. 84. - P. 835867.

90. Bianchi, R. Cellular Plasticity for Group I mGluR-Mediated Epileptogenesis / R. Bianchi, S.-C. Chuang, W. Zhao [et al.] // The J. of Neuroscience. - 2009. - Vol. 29. №11. - P. 3497-3507.

91. Bien, C.G. Value of autoantibodies for prediction of treatmentresponse in patients with autoimmune epilepsy: Review of the literature and suggestions for clinical management / C.G. Bien // Epilepsia. - 2013. -Vol. 54. - Suppl. S2. - P. 48-55.

92. Bien, C.G. Pathogenesis, diagnosis and treatment of Rasmussen encephalitis / C.G. Bien, C. Granata, J. H. Antozzi [et al.] // A European consensus statement Brain. - 2005. - Vol. 128. - № 3. - P. 454-471.

93. Bien, C. G. Autoantibodies and epilepsy / C. G. Bien, I. E. Scheffer // Epilepsia. - 2011. - Vol. 52. - № 3. - P. 18-22.

94. Billiau, A.D. Intravenous immunoglobulins in refractory childhood-onset epilepsy: effects on seizure frequency, EEG activity, and cerebrospinal fluid cytokine profile / A.D. Billiau, P. Witters, B. Ceulemans [et al.] // Epilepsia. - 2007. - Vol. 48. - P. 1739-1749.

95. Billiau, A.D. Epilepsy and the immune system: is there a link? / A.D. Billiau, C.H. Wouters, L.G. Lagae //Eur. J. Paediatr. Neurol. - 2005. - Vol. 9.-№ 1.-P. 29-42.

96. Blanke, M.L. Activation Mechanisms of the NMDA Receptor / M.L. Blanke, A.M. Van Dongen // Biology of the NMDA Receptor / A.M. Van Dongen - CRC Press, Taylor and Francis Group. - 2009. - P. 283-303.

97. Boldyrev, A.A. NMDA receptors in immune competent cells / A.A. Boldyrev, E.A. Bryushkova, E.A. Vladychenskaya // Biochemistry (Moscow). - 2012. - Vol. 77. - №. 2. - P. 128-134.

98. Boronat, A. GABA(B) receptor antibodies in limbic encephalitis and anti-GAD-associated neurologic disorders / A. Boronat, L. Sabater , A. Saiz [et al.] //Neurology. - 2011. - Vol. 76. - № 9. - P. 795-800.

99. Bostantjopoulou, S. Immunological parameters in patients with epilepsy/ S. Bostantjopoulou, O. Hatzizisi, O. Argyropoulou [et al.] // Funct. Neurol. -1994.-Vol. 9.-№ l.-p. 11-15.

100. Brenner, T. Prevalence of neurologic autoantibodies in cohorts of patients with new and established epilepsy / T. Brenner, G. J. Sills, Y. Hart [et al.] //Epilepsia. -2013. - P. 1-8. - doi: 10.1111/epi.l2127. -

101.Brusa, R. Early-onset epilepsy and postnatal lethality associated with an editing-deficient GluR-B allele in mice / R. Brusa, F. Zimmerman, D.S. Koh [et.al.] // Science. -1995.- Vol. - 270. - P. 1677-1680.

102. Carpenter, D. NMDA receptors and the molecular mechanisms of excitotoxicity, in Oxidative Stress at Molecular, Cellular and Organ Levels / Carpenter D.// Research Signpost / Johnson P., Boldyrev A. -Trivandrum. - 2002. - P. 77-88.

103. Cartmell, J. Regulation of neurotransmister release by metabotropic glutamate receptors / J. Cartmell, D.D. Schoepp // J. Neurochem. - 2000. -Vol. 75. - P. 889-907.

104. Carmen, J. Tumor necrosis factor-alpha modulates glutamate transport in the CNS and is a critical determinant of outcome from viral encephalomyelitis / J. Carmen, J.D. Rothstein, DA. Kerr // Brain Res. -2009.-Vol. 1263.-P. 143-154.

105. Cavus, I. Extracellular metabolites in the cortex and hippocampus of epileptic patients / Cavus, I, Kasoff W.S., Cassaday M.P. [et al.] // Ann. Neurol. -2005. - Vol. 57. - P. 226-235.

106. Chapman, A.G. Glutamate and epilepsy / A.G. Chapman // Nutr. - 2000. -Vol. 130. - № 4. - P. 1043-1045.

107. Chapman, C. Seizure duration following sarin exposure affects neuro-inflammatory markers in the rat brain / C. Chapman, T. Kadar, E. Gilat // Neurotoxicology. - 2006. -Vol. 27. - P. 277-283.

108. Choi D.W. Excitotoxic cell death / D.W. Choi // J. Neurobiol. - 1992. -Vol. 23. №9.-P. 1261-1276.

109. Choi, K.Y. Differential binding of calmodulin to group I metabotropic glutamate receptors regulates receptor trafficking and signaling / K. Y. Choi, S. Chung, K.W. Roche // J. Neurosci. - 2011. - Vol. 31. - P. 59215930.

110. Choi, D.W. The role of glutamate neurotoxicity in hypoxic-ischemic neuronal death / D.W. Choi, S.M. Rothman // Annu. Rev. Neurosci. -1990. - Vol. 13. - P. 171-182.

111. Cobas, A. Prenatal development of the intrinsic neurons of the rat neocortex: a comparative study of the distribution of GABA-immunoreactive cells and the GABAA receptor / A. Cobas, A. Fairén, G. Alvarez-Bolado, M.P. Sánchez // Neuroscience. - 1991. - Vol. 40. - № 2. -P. 375-397.

112. Cohen-Kashi Malina, K. Autoantibodies against an extracellular peptide of

the GluR3 subtype of AMPA receptors activate both homomeric and heteromeric AMPA receptor channels / K. Cohen-Kashi Malina, Y. Ganor, M. Levite, V.I. Teichberg // Neurochem. - 2006. - Vol. 31. - № 10.-P. 1181-1190.

113. Corti, C. Distribution and synaptic localization of metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4) in the rodent CNS / C. Corti, L. Aldegheri, P. Somogyi, F. Ferraguti // Neuroscience. - 2002. - Vol. 110. - P. 403-420.

114. Cossart, R. Presynaptic kainate receptors that enhance the release of GAB A on CAI hippocampal interneurons / R. Cossart, R. Tyzio, C. Dinocourt [et al.] // Neuron. - 2001. - Vol. 29. - № 2. - P. 497-508.

115. Coulter, D.A. Astrocytic regulation of glutamate homeostasis in epilepsy / D.A. Coulter, T. Eid // Glia. - 2012. - Vol. 60. - № 8. - P. 1215-1226.

116. Coulter, D.A. Differential effects of petit mal anticonvulsants and convulsants on thalamic neurones: GABA current blockade / D.A. Coulter, J.R. Huguenard, D.A. Prince // Br. J. Pharmacol. - 1990. - Vol. 100. - № 4. -P. 807-813.

117. Crespel, A. Inflammatory reactions in human medial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis / A. Crespel, P. Coubes, M.C. Rousset [et al.] // Brain Res. - 2002. -Vol. 952. - P. 159-169.

118. Croucher, M.J. 7-Chlorokynurenic acid, a strychnineinsensitive glycine receptor antagonist, inhibits limbic seizure kindling / M.J. Croucher, H.F. Bradford //Neurosci. Lett. - 1990. - Vol. 118. - P. 29-32.

119. Crunelli, V. GABA-A Receptor Function in Typical Absence Seizures / V. Crunelli, N. Leresche, D.W. Cope // Jasper's Basic Mechanisms of the Epilepsies/ ed. J.L., Noebels M. Avoli, M.A. Rogawski [et al] - Oxford University Press. - 2012. - P. 228-238.

120. Cruz-Martin, A. Glutamate Induces the Elongation of Early Dendritic Protrusions via mGluRs in Wild Type Mice, but Not in Fragile X Mice / A. Cruz-Martín, M. Crespo, C. Portera-Cailliau - PloS one, 2012 -http://www.plosone.org.

121.Dalmau, J. Clinical experience and laboratory investigations in patients with anti-NMDAR encephalitis / J. Dalmau, E. Lancaster, E. Martinez-Hernandez [et. al.] // Lancet Neurol. - 2011. - Vol. 10. - P. 63-74.

122. Danbolt, N.C. Glutamate uptake /N.C. Danbolt // Prog. Neurobiol. - 2001. -Vol. 65.-№ l.-P. 1-105.

123. D'Antuono, M. Antiepileptic drugs abolish ictal but not interictal epileptiform discharges in vitro / M. D'Antuono, R. Kohling, S. Ricalzone [et al.] // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51. - № 3. -P. 423-431.

124. Deeb, T.Z. Possible alterations in GABAA receptor signaling that underlie benzodiazepine-resistant seizures / T.Z. Deeb, J. Maguire, SJ. Moss // Epilepsia. - 2012. - Vol. 53. - № 9. - P. 79-88.

125. De Sarro, G. Effects of some AMP A receptor antagonists on the development of tolerance in epilepsy-prone rats and in pentylentetrazole kindled rats / G. De Sarro, E.D. Di Paola, P. Careri [et al.] // Europ. J. Pharmacol. - 1999. - Vol. 368. - P. 149-159.

126. Dhote, F. Prolonged inflammatory gene response following somaninduced seizures in mice / F. Dhote, A. Peinnequin, P. Carpentier [et al.] // Toxicology. - 2007. - Vol. 238. - P. 166-176.

127. Dhuria, S.V. Intranasal delivery to the central nervous system: mechanisms and experimental considerations / S.V. Dhuria, L.R. Hanson, W.H. Frey // J. Pharm. Sci. - 2010. - Vol. 99. - P. 1654-1673.

128. Dicou, E. Nerve growth factor precursors in the rat thyroid and hippocampus / E. Dicou //Mol. Brain Res. - 1992. - Vol. 14. - P.136-138.

129. During, M.J. Extracellular hippocampal glutamate and spontaneous seizure in the onscious human brain / M.J. During, D.D. Spencer // Lancet. - 1993. -Vol. 341.-P. 1607-1610.

130. Diirmuller, N. The effect of the non-NMDA receptor antagonists GYKI 52466 and NBQX and the competitive NMDA receptor antagonist D-

CPPene on the development of amygdala kindling and on amygdala-kindled seizures / N. Diirmuller, M. Craggs, B.S. Meldrum // Epilepsy Res. - 1994. - Vol. 17.-P. 167-174.

131. Eid, T. Roles of Glutamine Synthetase Inhibition in Epilepsy / T. Eid, K. Behar, R. Dhaher//Neurochem Res. - 2012. - Vol. 37. - P. 2339-2350.

132. Eid, T. Loss of glutamine synthetase in the human epileptogenic hippocampus: possible mechanism for raised extracellular glutamate in mesial temporal lobe epilepsy / T. Eid, MJ. Thomas, D.D. Spencer [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 28-37.

133. Eid, T. Recurrent seizures and brain pathology after inhibition of glutamine synthetase in the hippocampus in rats / T. Eid, A. Ghosh, Y. Wang [et al.] //Brain. - 2008. -Vol. 131. - № 8. - P. 2061-2070.

134. Ekdahl, C.T. Inflammation is detrimental for neurogenesis in adult brain / C.T. Ekdahl, J.H. Claasen, S. Bonde et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2003. - Vol. 100. - P. 13632-13637.

135. Ekonomou, A. Changes in AMP A receptor binding and subunit messenger RNA expression in Hippocampus and cortex in pentylenetetrazole-induced «kindling» model of epilepsy / A. Ekonomou, L. S. Smith, F. Angelatou // Mol. Brain Res. - 2001. - Vol. 95 - P. 27-35.

136. El-Hassar, L. Cell domain-dependent changes in the glutamatergic and GABAergic drives during epileptogenesis in the rat CA1 region / L. El-Hassar, M. Milh, F. Wendling // The Journal of Physiology. - 2007. - Vol. 578.-P. 193-211.

137. Eriksson, C. Increased expression of mRNA encoding interleukin-lbeta and caspase-1, and the secreted isoform of interleukin-1 receptor antagonist in the rat brain following systemic kainic acid administration / C. Eriksson, R. Tehranian, K. Iverfeldt [et al.] // J. Neurosci. Res. - 2000. - Vol. 60. -P. 266-279.

138. Ermolinsky, B. Differential changes in mGlu2 and mGlu3 gene expression following pilocarpine-induced status epilepticus: A comparative real-time PCR analysis / B. Ermolinsky, F. Luis, P. Otalora [et al.] // Brain Res. -2008. - Vol. 1226. - P. 173-180.

139. Engelen, B.G. High-dose intravenous immunoglobulin treatment in cryptogenic West and Lennox-Gastaut syndrome; an add-on study / B.G. Engelen, W.O. Renier, C.M. Weemaes [et al.] // Eur. J. Pediatr. - 1994. -Vol. 153.-№ 10.-P. 762-769.

140. Evans, M.S. Three brief epileptic seizures reduce inhibitory synaptic currents, GABA(A) currents, and GABA(A)-receptor subunits / M.S. Evans, C.J. Cady, K.E. Disney [et. al]. // Epilepsia. - 2006 - Vol. 47. - № 10.-P. 1655-1664.

141. Falip, M. Prevalence and immunological spectrum of temporal lobe epilepsy with glutamic acid decarboxylase antibodies / M. Falip, M. Carreno, J. Miro [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2012. - Vol.19. - № 6. - P. 827833.

142. Farriello, R.G. Neurophysiological investigations on direct GABA agonists / R.G. Farriello // Neurotransmitters, seisures and epilepsy / ed. P.L. Morselli, K.G. Lloyd, W. Loscher [et al.] - Raven Press, New York. - 1981. - P. 75-82.

143. Fedi, M. A GABAA receptor mutation causing generalized epilepsy reduces benzodiazepine receptor binding / M. Fedi, S.F. Berkovic, C. Marini [et al.] //Neurolmage. - 2006. - Vol. 32. - P. 995-1000.

144. Feichtinger, M. No effect of immunomodulatory therapy in focal epilepsy with positive glutamate receptor type 3-antibodies / M. Feichtinger, H. Wiendl, E. Korner [et al.] // Seizure. - 2006. - Vol. 15. - № 5. - P. 350-354.

145. Frascaa, A. Misplaced NMDA receptors in epileptogenesis contribute to excitotoxicity / A. Frascaa, M. Aalbersb, F. Frigerioa [et al.] // Neurobiology of Disease. - 2011. -Vol. 43. - № 2. - P. - 507-515.

146. Fueta, Y. Effects of antiepileptic drugs on 4-aminopyridine-induced epileptiform activity in young and adult rat hippocampus / Y. Fueta, M. Avoli // Epilepsy Res. - 1992. - Vol. 12. - № 3. - P. 207-215.

147. Ganor, Y. Human T cells express a functional ionotropic glutamate receptor GluR3, and glutamate by itself triggers integrin-mediated adhesion to laminin and fibronectin and chemotactic migration / Y. Ganor, M. Besser, N. Ben-Zakay [et al.] // J. Immunol. - 2003. - Vol. 170. - P. 43624372.

148. Ganor, Y. Autoimmune epilepsy: some epilepsy patients harbor autoantibodies to glutamate receptors and dsDNA on both sides of the blood-brain barrier, which may kill neurons and decrease in brain fluids after Hemispherotomy / Y. Ganor, H. Goldberg-Stern, D. Amrom [et al.] // Clin Dev Immunol. - 2004. - Vol. 11. - № 3. - P. 1 -12.

149. Ganor, Y. Autoimmune epilepsy: distinct subpopulations of epilepsy patients harbor serum autoantibodies to either glutamate/AMPA receptor GluR3, glutamate/NMDA receptor subunit NR2A or double-stranded DNA / Y. Ganor, H. Goldberg-Stern, T. Lerman-Sagie [et al.] // Epilepsy Res. -2005. - Vol. 65. - № 1-2. - P. 11-22.

150. Ganor, Y. Immunization with the glutamate receptor-derived peptide GluR3B induces neuronal death and reactive gliosis, but confers partial protection from pentylenetetrazole-induced seizures / Y. Ganor, M. Gottlieb, R. Eilam // Exp. Neurol. - 2005. - Vol. 195. - № 1. - P. 92-102.

151. Ganor Y., TCR activation eliminates glutamate receptor GluR3 from the cell surface of normal human T cells, via an autocrine/paracrine granzyme

B-mediated proteolytic cleavage / Y. Ganor, V.l. Teichberg, M. Levite // J. Immunol. - 2007. - Vol. 178. - № 2. - P. 683-692.

152. Gassmann, M. Protein and Atypical GAB AB Responses in GABAB(2)-Deficient Mice / M. Gassmann, H. Shaban, R. Vigot [et. al.] // Journal of Neuroscience. - 2004. - Vol. 24. - № 27. - P. 6086-6097.

153. Van Gelder, N.M. Close correlation between changing content of specific amino acids in epileptogenic cortex of cats, and severity of epilepsy / N.M. Van Gelder, A. Courtois // Brin. Pes. - 1972. - Vol. 16. - P. 207-214.

154. Geva-Dayan, K. Immunoglobulin Treatment for Severe Childhood Epilepsy / K. Geva-Dayan, Z. Shorer, S. Menascu [et. al.] // Pediatric Neurology. - 2012. - Vol. 46. - № 6. - P. 375-381.

155. Gizurarson, S. Two Intranasal Administration Techniques Give Two Different Pharmacokinetic Results / S. Gizurarson, E. Bechgaard, R.K. Hjortkjaer // Scand. J. Lab. Anim. Sei. - 2006. - Vol. 33. - № 1. - P. 35-38.

156. Goddard, G.V. A Permanent Change in Brain Function Resulting from Daily Electrical Stimulation / G.V. Goddard, D. Mclntyre, C.K. Leech // Exp. Neurol. - 1969. - Vol. 25. - P. 295-330.

157. Goodkin, H.P. Status epilepticus increases the intracellular accumulation of GABAA receptors / H.P. Goodkin, J.L. Yeh, J. Kapur // J. Neurosci. -2005. - Vol.25. - 5511-5520.

158. Gross-Tsur, V. Intravenous high-dose gammaglobulins for intractable childhood epilepsy / V. Gross-Tsur, R.S. Shalev, E. Kazir [et al.] // Acta. Neurol. Scand. - 1993. - Vol. 88. - P. 204-209.

159. Gruden, M.A. Differential neuroimmune markers to the onset of Alzheimer's disease neurodegeneration and dementia: Autoantibodies to Aß(25-35) oligomers, SI00b and neurotransmitters / M.A. Gruden, T.B. Davidova, M. Malisauskasc // J. of Neuroimmunology. - 2007. - Vol. 186. -№ 1-2.-P. 181-192.

160. Hablitz, J.J. Extracellular K+ and Ca2+ changes during epileptiform discharges in the immature rat neocortex / J.J. Hablitz, U. Heinemann // Dev. Brain Research. - 1987. - V. 36. - Issue 2. - P. 299-303

161. Hampson, D.R. Localization of AMPA receptors in the hippocampus and cerebellum of the rat using an anti-receptor monoclonal antibody / D.R. Hampson, X.P. Huang, M.D. Oberdorfer [et al.] // Neuroscience. - 1992. -Vol. 50. -№ 1. -P.ll-12.

162. Hanada, T. Perampanel: A novel, orally active, noncompetitive AMPA-receptor antagonist that reduces seizure activity in rodent models of epilepsy / T. Hanada, Y. Hashizume, N. Tokuhara [et al.] // Epilepsia. -2011.-Vol. 52.-№7.-P. 1331-1340.

163. Hart, Y.M. Medical treatment of Rasmussen's syndrome (chronic encephalitis and epilepsy): Effect of high-dose steroids or immunoglobulins in 19 patients / Y.M. Hart, M. Cortez, F. Andermann [et al.] / Hart Y.M., Cortez M., Andermann F. et al. // Neurology. - 1994. -Vol. 44.-P. 1030-1036.

164. Hascup, K.N. Differential levels of glutamate dehydrogenase 1 (GLUD1) in Balb/c and C57BL/6 mice and the effects of overexpression of the Gludl gene on glutamate release in striatum / K.N. Hascup, X. Bao, E.R. Hascup [et al.] // ASN neuro. - 2011. - Vol. 3. - № 2. - P. 99-108.

165. Hayashi, T. A physiological study of epileptic seizures following cortical stimulation in animals and its application to human clinics / T. Hayashi // Japan J. Physiol. -1952. - Vol. 3. - P. 46-64.

166. Helms, G. Increased thalamus levels of glutamate and glutamine (Glx) in patients with idiopathic generalised epilepsy / G. Helms, C. Ciumas, S. Kyaga, I. Savic // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2006. - Vol. 77. - P. 489-494.

167. Homanics, G.E. Mice devoid of gamma-aminobutyrate type A receptor beta3 subunit have epilepsy, cleft palate, and hypersensitive behavior / G.E. Homanics, T.M. DeLorey, L.L. Firestone [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol. 94. - P. 4143-4148

168. Horton, R.W. Gamma-aminobutyric acid and benzodiazepine binding sites in audiogenic seizure-susceptible mice / R.W. Horton, S.A. Prestwich, B.S. Meldrum // J. Neurochem. - 1982. - № 39. - P. 864-870.

169. Howell, K.B. Long-term follow-up offebrile infection-related epilepsy syndrome / K.B. Howell, K. Katanyuwong, M.T. Mackay [et al.] // Epilepsia. - 2012. - № 53. - P. 101-110.

170. Hu, S. Cytokine effects on glutamate uptake by human astrocytes / S. Hu, W.S. Sheng, L.C. Ehrlich [et al.] //Neuroimmunomodulation - 2000. - Vol. 7.-P. 153-159.

171. Irani, S. Autoimmune epilepsies / S. Irani, C. Bien, B. Lang // Curr. Opin. Neurol.- 2011a. - № 24. - P. 146-153.

172. Irani, S.R. Faciobrachial Dystonic Seizures Precede Lgil Antibody Limbic Encephalitis / S.R. Irani, A.W. Michell, B. Lang [et al.] // Ann. Neurol. -201 lb. - Vol. 69. - № 5. - P. 892-900.

173. Janjua, N.A. Increased plasma glutamic acid in genetic model of epilepsy / N.A. Janjua, H. Kabuto, A. Mori //Neurochem. Res. - 1992. - Vol. 17. - № 3.-P. 293-296.

174. Jerne, N.K. Towards network theory of the immune system / N.K. Jerne // Ann. Immunol. (Inst. Pasteur). - 1974. - Vol. 125. - P. 309-319.

175. Kalueff, A.V. Intranasal administration of human IL-6 increases the severity of chemically induced seizures in rats / A.V. Kalueff, K.A. Lehtimaki, A. Ylinen [et al.] //Neurosci. Lett. - 2004. - Vol. 365. - P. 106110.

176. Kamiya, H. Kainate receptor-mediated presynaptic inhibition at the mouse hippocampal mossy fibre synapse / H. Kamiya, S. Ozawa // J. of Physiology. - 2000. - Vol. 523. - № 3. - P. 653-665.

177. Karakas, E. Subunit arrangement and phenylethanolamine binding in GluNl/GluN2B NMDA receptors / E. Karakas, N. Simorowski H. Furukawa//Nature. - 2011. - Vol. 475 - P. 249-253.

178. Khalilov, I. In vitro formation of a secondary epileptogenic mirror focus by interhippocampal propagation of seizures / I. Khalilov, G.L. Holmes, Y. Ben-Ari //Nat. Neurosci. - 2003. - Vol. 6. - P. 1079-1085.

179. Kim, J.H. Hippocampal glial density in temporal lobe epilepsy / J.H. Kim, S. Je, O.A. Petroff [et al.] // Epilepsia. - 2004. - Vol. 45. - № 7. - P. 33-34.

180. Koustova, E. LP-BM5 virus-infected mice produce activating autoantibodies to the AMPA receptor / E. Koustova, Y. Sei, L. Fossom [et al.] // J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 107. - P. 737-744.

181.Koyama I. Amino acids in the cobalt-induced epileptogenic and non-epileptogenic cats cortex /1. Koyama // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1972. - Vol. 56. - P. 740-752.

182. Kubera, M. Immunoreactivity in kainate model of epilepsy / M. Kubera, B. Budziszewska, A. Basta-Kaiml // Pol. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 53. - № 5.-P. 541-545.

183. Kunishima, N. Structural basis of glutamate recognition by a dimeric metabotropic glutamate receptor / N. Kunishima, Y. Shimada, Y. Tsuji [et al.] // Nature. - 2000. - V.407. - № 6807. - P. 971-977.

184. Kwan, P. Glutamic acid decarboxylase autoantibodies in controlled and uncontrolled epilepsy: a pilot study / P. Kwan, G.J. Sills, K. Kelly [et al.] // Epilepsy Res. - 2000. - Vol. 42. - P.191-195.

185. Lancaster, E. Antibodies to the GABAB receptor in limbic encephalitis with seizures: case series and characterisation of the antigen / E. Lancaster,

L. Meizan, B.S. Xiaoyu Peng [et. al.] // Lancet Neurol. - 2010. - Vol. 9. -№ 1. - P. 67-76.

186. Lancaster, E. Encephalitis and antibodies to synaptic and neuronal cell surface proteins / E. Lancaster, E. Martinez-Hernandez, J. Dalmau // Neurology. - 2011. - № 77. - P. 179-189.

187. Lauren, H.B. Status epilepticus alters Zolpidem sensitivity of [3H]flunitrazepam binding in the developing rat brain / H.B. Lauren, F.R. Lopez-Picon, T.K. Kukko-Lukjanov // Neuroscience. - 2007. - Vol. 146. № 2.-P. 802-811.

188. Leach, J.P. Improvement in adult-onset Rasmussen's encephalitis with long-term immunomodulatory therapy / J.P. Leach, D.W. Chadwick, J.B. Miles [et al.] //Neurology. - 1999. - Vol. 52. - P. 738-742.

189. Lee, A.C. Role of synaptic metabotropic glutamate receptors in epileptiform discharges in hippocampal slices / A.C. Lee, R.K. Wong, S.C. Chuang, H.S. Shin, R. Bianchi // J. Neurophysiol. - 2001. - Vol. 288. - P. 1625-1633.

190. Lehtimaki, K.A. Increased plasma levels of cytokines after seizures in localization-related epilepsy / K.A. Lehtimaki, T. Keranen, J. Palmio [et al.] //Acta Neurol. Scand. - 2007. - Vol. 116. - P. 226-230.

191.Levite, M. Autoantibodies to the glutamate receptor kill neurons via activation of the receptor ion channel / M. Levite, I.A. Fleidervish, A. Schwarz [et al.] // J. Autoimmun. - 1999. - Vol. 13. - № 1. - P. 61-72.

192. Levite, M. Autoantibodies to glutamate receptors can damage the brain in epilepsy, systemic lupus erythematosus and encephalitis / M. Levite, Y. Ganor // Expert Review of Neurotherapeutics. - 2008. - Vol. 8. - № 7. - P. - 1141-1160.

193. Levite, M. Immunotherapy for epilepsy / M. Levite, I.K. Hart // Expert Review of Neurotherapeutics. - 2002. - Vol. 2. - №. 6. - P. 809-814.

194. Levite, M. Autoimmunity to the glutamate receptor in mice—a model for Rasmussen's encephalitis? / M. Levite, A. Hermelin // J. Autoimmun. -1999. - Vol. 13. - P. 73-82.

195. Li, G. Cytokines and epilepsy / G. Li, S. Bauer, M. Nowak, B. Norwood [et. al.] // Seizure. - 2011. - Vol. 20. - № 3. - P. 249-256.

196. Liimatainen, S. Interleukin-6 levels are increased in temporal lobe epilepsy but not in extra-temporal lobe epilepsy / S. Liimatainen, M. Fallah, E. Kharazmi [et al.] // J. Neurol. -2009. - Vol. 256. - P. 796-802.

197. Liimatainen, S. Epilepsy associated with glutamic acid decarboxylase antibody (GADA) / S. Liimatainen, J. Peltola // European. Journal of Neurology. - 2012. - Vol. 19. - № 6. - P. 799.

198. Liimatainen, S. Clinical significance of glutamic acid decarboxylase antibodies in patients with epilepsy / S. Liimatainen, M. Peltola, L. Sabater [et al.] // Epilepsia. - 2010. - Vol. 51. - № 5. - P.760-767.

199. Liu, F.Y. Upregulated expression of postsynaptic density-93 and N-methyl-D-aspartate receptors subunits 2B mRNA in temporal lobe tissue of epilepsy / F.Y. Liu, X.F. Wang, M.W. Li [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Comm. - 2007. - Vol. 358. - P. 825-830.

200. Lorigados Pedre, L. Pharmacoresistant Epilepsy and Immune System / L. Lorigados Pedre // Pharmacoresistance in Epilepsy: From Genes and Molecules to Promising Therapies / eds. Rocha L. and Cavalheiro E.A. / L. Lorigados Pedre [et al.] - Springer Science+Business Media, LLC. - 2013. -P. 149-168.

201.Lüscher, C. G protein-coupled inwardly rectifying K+ channels (GIRKs) mediate postsynaptic but not presynaptic transmitter actions in hippocampal neurons / C. Lüscher, L.Y. Jan, M. Stoffel [et al.] // Neuron. -1997.-Vol. 19.-P. 687-695.

202. Maciejak, P. Antagonism of picrotoxin-induced changes in dopamine and serotonin metabolism by allopregnanolone and midazolam / P. Maciejak, P. Krzascik, A.I. CzJonkowska [et al.] // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2002. -Vol. 72. -№ 4. -987-991.

203. Madden, D.R. The structure and function of glutamate receptor ion channels / D.R. Madden//Nat. Rev. Neurosci. - 2002. - Vol. 3. № 2. - P. 91-101.

204. Mantegazza, R. Antibodies against GluR3 peptides are not specific for Rasmussen's encephalitis but are also present in epilepsy patients with severe, early onset disease and intractable seizures / R. Mantegazza, P. Bernasconi, F. Baggi [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2002. - Vol. 131. - №1-2.-P. 179-185.

205. Manto, M. In vivo effects of antibodies from patients with anti-NMDA receptor encephalitis: further evidence of synaptic glutamatergic dysfunction / M. Manto, J. Dalmau, A. Didelot [et al.] // Orphanet J. Rare Dis. - 2010. - Vol. 26. - № 5. - P. 31.

206. Manto, M. Afferent facilitation of corticomotor responses is increased by IgGs of patients with NMDA-receptor antibodies / M. Manto, J. Dalmau, A. Didelot [et al.] // J. Neurol. - 2011. - Vol. 258. - P. 27-33.

207. Maroso, M. Interleukin-1 type 1 receptor/Toll-like receptor signalling in epilepsy: the importance of IL-lbeta and high-mobility group box 1 / M. Maroso, S. Balosso, T. Ravizza [et. al.] // J. Intern. Med. - 2011. - Vol. 270. -№4.-P. 319-326.

208. Mashkina, A.P. The excitotoxic effect of NMDA on human lymphocyte immune function / A.P. Mashkina, O.V. Tyulina, T.I. Solovyova [et al.] // Neurochem. Int. - 2007. -Vol. 51. - № 6-7. - P. 356-360.

209. Mathew, J. Decreased GABA receptor in the cerebral cortex of epileptic rats: effect of Bacopa monnieri and Bacoside-A / J. Mathew, S.

Balakrishnan, S. Antony, [et al.] // J. Biomed Sei. - 2012. - Vol. 19. - № 1. - P. 25-38.

210. McKnight, K. Serum antibodies in epilepsy and seizure-associated disorders / K. McKnight, Y. Jiang, Y. Hart [et al.] // Neurology. - 2005. -Vol. 65.-P. 1730-1736.

211. McNamara, J.O. Molecular Signaling Mechanisms Underlying Epileptogenesis / J.O. McNamara, Y.Z. Huang, A.S. Leonard. // Sei. STKE.-2006.-rel2.

212. McNamara, J.O. Anticonvulsant and antiepileptogenic actions of MK-801 in the kindling and electroshock models / J.O. McNamara, R. D. Russell, L. Rigsbee, D. W. Bonhaus // Neuropharmacol. - 1988. - Vol. 27. - P. 563568.

213. Mennerick, S. Glutamate as a Neurotransmitter / S. Mennerick, C.F. Zorumski - eLS John Wiley&Sons Ltd. - 2012. - 10 p.

214. Meursa, A. Seizure activity and changes in hippocampal extracellular glutamate, GABA, dopamine and serotonin / A. Meursa, R. Clinckers, G. Ebingera [et al.] // Epilepsy Research. - 2008. - Vol. 78. - № 1. - P. 50-59.

215. Mihailovic, L.J.T. Epileptiform activity evoked by intracerebral injection of anti-brain antibodies / L.J.T. Mihailovic, D. Cupic // Brine Res. - 1971. -Vol.32. -P. 97-124.

216. Minami, M. Effects of kainic acid on messenger RNA levels of IL-1 beta, IL-6, TNF alpha and LIF in the rat brain / M. Minami, Y. Kuraishi, M. Satoh // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1991. - Vol. 176. - P. 593598.

217. Mix, E. Immunologi and neurologi / E. Mix, R. Goertsches, U.K. Zettl // J. Neurol. - 2007. - Vol. 254. - Suppl. 2 - P. 112-117.

218. Mody, I. Diversity of inhibitory neurotransmission through GABA(A) receptors /1. Mody, R.A. Pearce // Trends Neurosci. - 2004. - Vol. 27. - P. 569-575.

219. Möddel, G. The NMDA receptor NR2B subunit contributes to epileptogenesis in human cortical dysplasia / G. Möddel, B. Jacobson, Z. Ying [et al.]//Brain Res. - 2005.-Vol. 1046. - P. 10-23.

220. Nabbout, R. Acute encephalopathy with inflammation-mediated status epilepticus / R. Nabbout, A. Vezzani, O. Dulac, C. Chiron // Lancet Neurol. -2011 - № 10. - P. 99-108.

221. Nadler, J.V. Plasticity of Glutamate Synaptic Mechanisms / J.V. Nadler // Jasper's Basic Mechanisms of the Epilepsies / ed. Noebels J., Avoli M., Rogawski M.[ et al]. - Oxford University Press. - 2012. - P. 143-153.

222. Nadler, J.V. Kindling reduces sensitivity of CA3 hippocampal pyramidal cells to competitive NMDA receptor antagonists / J.V. Nadler, M.A. Thompson, J.O. McNamara // Neuropharmacology. - 1994. - Vol. 33. - № 2. -P. 147-153.

223. Nakagawa, T. The biochemistry, ultrastructure, and subunit assembly mechanism of AMPA receptors / T. Nakagawa // Mol. Neurobiol. - 2010. -Vol. 42.-P. 161-184.

224. Nowak, L. Magnesium gates glutamate-activated channels in mouse central neurons / L, Nowak, P. Bregestovski, P. Ascher [et al.] // Nature. - 1984. -Vol. 307. - P. 462-465.

225. Olney, J.W. Excitotoxicity: an overview / J.W. Olney // Can. Dis. Wkly Rep. - 1990. - Vol. 16. - № ie. - P. 47-58.

226. Olsen, R.W. GABA and Epileptogenesis / R.W. Olsen, M. Avoli // Epilepsia. - 1997. - Vol 38. - № 4. - P. 399-407.

227. Olsen, R.W., Epilepsy in mice lacking GABAA-receptor delta (8) subunits / R.W. Olsen, T.M. DeLorey, A. Handforth [et. al.] // Epilepsia. - 1997. -Vol. 38. - SuppI 8. - P. 123.

228. Pacheco, R. Role of glutamate on T-cell mediated immunity / R. Pacheco, T. Gallart, C. Lluis, R. Franco // J. of neuroimmunology. - 2007. - Vol. 185. -№1-2. -P. 9-19.

229. Pacifici, R. Cytokine production in blood mononuclear cells from epileptic patients / R. Pacifici, L. Paris, S. Di Carlo [et al.] // Epilepsia. - 1995. - Vol. 36. - P. 384-387.

230. Peltola, J. Autoantibodies to glutamic acid decarboxylase in patients with therapy-resistant epilepsy / J. Peltola, P. Kulmala, J. Isojarvi [et al.] // Neurology. - 2000. - Vol. 55. - P. 46-50.

231. Peltola, J. Indicators of inflammation after tonic-clonic epileptic seizures correlate with plasma interleukin-6 levels / J. Peltola, J. Laaksonen, A. Haapala [et al.] // Seizure. 2002. - Vol. 1. - № 1. - P. 44-46.

232. Peltola, J. Interleukin-6 and interleukin-1 receptor antagonist in cerebrospinal fluid from patients with recent tonic-clonic seizures / J. Peltola, J. Palmio, Korhonen L. [et al.] // Epilepsy Res. - 2000. - Vol. 41. -P. 205-211.

233. Petroff, O.A.C. GABA and Glutamate in the Human Brain / O.A.C. Petroff //Neuroscientist. - 2002. - Vol. 8. - №. 6. - P. 562-573.

234. Petroff, O.A.C. Interictal extracellular glutamate concentrations are increased in hippocampal sclerosis / O.A.C. Petroff, I. Cavus, J.II. Kim, D.D. Spencer // Ann Neurol. - 2004. - Vol. 56. - № 8. - P. 43.

235. Petroff, O.A.C. Magnetic resonance spectroscopy / O.A.C. Petroff, J.S. Duncan // Epilepsy a comprehensive textbook / red. J. Engel, T. Pedley -Lippincott William&Wilkins. Philadelphia. - 2008. - P. 975-988.

236. Plata-Salaman, C.R. Kindling modulates the IL-lbeta system, TNFalpha, TGF-betal and neuropeptide mRNAs in specific brain regions / C.R. Plata-Salaman, S.E. Ilyin, N.P. Turrin [et al.] // Mol. Brain Res. - 2000. - Vol. 75. - P. 248-258.

237. Proper, E.A. Distribution of glutamate transporters in the hippocampus of pharmaco-resistant temporal lobe epilepsy / E.A. Proper, G. Hoogland, S.M. Kappen // Brain. - 2002. - Vol. 125. - P. 32-43.

238. Pumain, R. Ionic changes induced by excitatory amino acids in the rat cerebral cortex / R. Pumain, I. Kurcewicz, J. Louvel // Can. J. Physiol. Phmacol. - 1987. - № 65. - P. 1067- 1077.

239. Quek, A.M.L. Autoimmune epilepsy: clinical characteristics and response to immunotherapy / A.M.L. Quek, J.W. Britton, A. McKeon [et al.] // Arch Neurol. - 2012. - № 69. - P. 582-593.

240. Rakhade, S.N. Early Alterations of AMPA Receptors Mediate Synaptic Potentiation Induced by Neonatal Seizures / S.N. Rakhade, C. Zhou, P.K. Aujla [ et al.] // The Journal of Neuroscience. - 2008. - Vol. 28. - № 32. -P. 7979-7990.

241. Rakhade, S.N. Focal reduction of neuronal glutamate transporters in human neocortical epilepsy / S.N. Rakhade, J.A. Loeb // Epilepsia. - 2008. - V. 49. - № 2. - P. 226-36.

242. Raol, Y.H. Role of excitatory amino acids in developmental epilepsies / Y.H. Raol, D.R. Lynch, A.R. Brooks-Kayal // Ment. Retard Dev. Disabil. Res. Rev. - 2001. -Vol. 7. - № 4. - P. 254-260.

243. Rasmussen, T. Focal seizures due to chronic localized encephalitis / T. Rasmussen, J. Olszewski, D. Lloyd-Smith //Neurology. - 1958. - Vol. 8. -P. 435-445.

244. Ravizza, T. Innate and adaptive immunity during epileptogenesis and spontaneous seizures: evidence from experimental models and human

temporal lobe epilepsy / T. Ravizza, B. Gagliardi, F. Noe [et al.] // Neurobiol Dis. - 2008. - Vol. 29. -P. 142-160.

245. Ribak, C.E. A GABAergic inhibitory component within the hippocampal commissural pathway / C.E. Ribak, L. Seress, G.M. Peterson [et al.] // The J. of Neuroscience. - 1986. - Vol. 6. - № 12. - P. 3492-3498.

246. Rogers, S.W. Autoantibodies to glutamate receptor GluR3 in Rasmussen's encephalitis / S.W. Rogers, P.I. Andrews, L.C. Gahring [et al.] // Science. -1994. - Vol. 265.-P. 648-651.

247. Ross, S.M. Gamma-Aminobutyric acid concentration, L-glutamate 1-decarboxylase activity, and properties of the gamma-aminobutyric and postsynaptic receptor in cobalt epilepsy in the rat / S.M. Ross, C.R. Craig // The J. of Neuroscience. - 1981. - Vol. 1. - № 12. - P. 1388-1396.

248. Ross, T.M. Intranasal administration of interferon beta bypasses the blood-brain barrier to target the central nervous system and cervical lymph nodes: a non-invasive treatment strategy for multiple sclerosis / T.M. Ross, P.M. Martinez, J.C. Renner [et al.] // J. Neuroimmunol. - 2004. - Vol. 151. - № 1-2.-P. 66-77.

249. Ross, T.M. Intranasal administration delivers peptoids to the rat central nervous system / T.M. Ross, R.N. Zuckermann, C. Reinhard, W.H. Frey // Neurosci Lett. - 2008. - Vol. 439. - № 1. - P. 30-33.

250. Rudolph, U. GABA-based therapeutic approaches: GABA(A) receptor subtype functions / U. Rudolph, H. Mohler // Curr. Opin. Pharmacol. -2006.-Vol. 6.-P. 18-23.

251.Russo, E. New AMPA antagonists in epilepsy / E. Russo, R. Gitto, R. Citraro [et al.] // Expert Opinion on Investigational Drugs. - 2012. - Vol. 21.-№9.-P. 1371-1389.

252. Sakurai, M. Relationship of angiogenesis and microglial activation to seizure-induced neuronal death in the cerebral cortex of Shetland

Sheepdogs with familial epilepsy / M. Sakurai, T. Morita, T. Takeuchi, A. Shimada // AJVR. - 2013. - Vol 74. - № 5. - P. 763-770.

253. Samland, H. Profound increase in sensitivity to glutamatergic but not cholinergic agonistinduced seizures in transgenic mice with astrocyte production of IL-6 / H. Samland, S. Huitron-Resendiz, E. Masliah [et al.] // J. Neurosci. Res. - 2003. - Vol. 73. - P. 176-187.

254. Schmitz, D. Synaptic activation of presynaptic kainate receptors on hippocampal mossy fiber synapses / D. Schmitz, M. Frerking, R.A. Nicoll // Neuron. - 2000. - Vol. 27. - № 2. - P. 327-338.

255. Schousboe, A. Glial modulation of excitability via glutamatergic and GABA transporters / A. Schousboe, H.S. White // Encyclopedia of Basic Epilepsy Research / ed. P.A. Schwartzkroin - Academic Press, Oxford. -2009.-P. 397-401.

256. Schuler, V. Epilepsy, hyperalgesia, impaired memory, and loss of pre- and postsynaptic GABA(B) responses in mice lacking GABA(B(1) / V. Schuler, C. Luscher, C. Blanchet [ et al.] // Neuron. - 2001. - Vol. 31. - P. 47-58.

257. Seguela, P. Antibodies against gamma-aminobutiric acid: specificity studies and immunocytochemical results / P. Seguela, M. Geffard, M. Ruud [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA -1984. - Vol.81. № 6. -P. 3888-3892.

258. Shandra A.A, Godlevsky L.S, Vastyanov R.S. et al. The role of TNFalpha in amygdala kindeled rats // Neurosci. Res. - 2002. - Vol. 42. -P. 147-153.

259. Spooren, W.P. Novel allosteric antagonists shed light on mglu(5) receptors and CNS disorders / W.P. Spooren, F. Gasparini, T.E. Salt, R. Kuhn // Trends. Pharmacol. Sci. - 2001. - Vol. 22. - P. 331-337.

260. Sprengel, R. Importance of the intracellular domain of NR2 subunits for NMDA receptor function in vivo / R. Sprengel, B. Suchanek, C. Amico [et al.] // Cell. - 1998. -Vol.92. -P. 279 - 289.

261. Stelzer, A. Activation of NMDA receptors blocks GABAergic inhibition in an in vitro model of epilepsy / A. Stelzer, N.T. Slater, G. Bruggencate // Nature. - 1987. - Vol. 326. - P. 698 -701.

262. Storm-Mathisen, J. First visualization of glutamate and GABA in neurones by immunocytochemistry / J. Storm-Mathisen, A. Leknes, A. Bore [et al.] //Nature. -1983. -Vol. 301. -P. 517-520.

263. Stern-Bach, Y. Agonist selectivity of glutamate receptors is specified by two domains structurally related to bacterial amino acid-binding proteins / Y. Stern-Bach, B. Bettler, M. Hartley [et al.] //Neuron. - 1994. - Vol. 13. -№6.-P. 1345-1357.

264. Suleiman, J. Autoimmune epilepsy in children: Case series and proposed guidelines for identification / J. Suleiman, F. Brilot, B. Lang [et al.] // Epilepsia. - 2013. - doi: 10.1111/epi.l2142. - P. 1-10.

265. Takahashi, Y. Autoantibodies to NMDA receptor in patients with chronic forms of epilepsia partialis continua / Y. Takahashi, H. Mori, M. Mishina [et al.] //Neurology. - 2003. - Vol. 61. - P. 891-896.

266. Tchekalarova, J. Down-regulation of dopamine D1 and D2 receptors in the basal ganglia of PTZ kindling model of epilepsy: effects of angiotensin IV / J. Tchekalarova, E. Sotiriou, F. Angelatou // Brain Res. - 2004. - Vol.1024. -№1-2.-P.159-166.

267. Treiman, D.M. GABAergic Mechanisms in Epilepsy / D.M. Treiman // Epilepsia. - 2001. - V. 42. - № 3. - P. 8-12.

268. Twyman, R.E. Glutamate receptor antibodies activate a subset of receptors and reveal an agonist binding site / R.E. Twyman, L.C. Gahring, J. Spies, S.W. Rogers //Neuron. - 1995. - Vol. 14. - № 4. - P. 755-762.

269. Van Baalen, A. Febrile infection-related epilepsy syndrome without detectable autoantibodies and response to immunotherapy: a case series and discussion of epileptogenesis in FIRES / A. Van Baalen, M. Hausler, B. Plecko-Startinig //Neuropediatrics. - 2012. - № 43. - P. 209-216.

270. Verrotti, A. Effect of anticonvulsant drugs on interleukins-1, -2 and -6 and monocyte chemoattractant protein-1 / A. Verrotti, F. Basciani, D. Trotta [et al.] // Clin. Exp. Med. - 2001. - Vol. 1. - P. 133-136.

271. Vezzani, A. The role of cytokines in the pathophysiology of epilepsy / A. Vezzani, S. Balosso, T. Ravizza // Brain Behav. Immun. - 2008. - Vol. 22. -P. 797-803.

272. Vezzani, A. Interleukin-lbeta immunoreactivity and microglia are enhanced in the rat hippocampus by focal kainate application: functional evidence for enhancement of electrographic seizures / A. Vezzani, M. Conti, A. De Luigi [et al.] // J. Neurosc. - 1999. - Vol. 19. - P. 5054-5065.

273. Vezzani, A. Functional role of inflammatory cytokines and antiinflammatory molecules in seizures and epileptogenesis / A. Vezzani, D. Moneta, C. Richichi, [et al.] // Epilepsia. - 2002. - Vol. 43. - P. 30-35.

274. Vianello, M. Increased spontaneous activity of a network of hippocampal neurons in culture caused by suppression of inhibitory potentials mediated by anti-GAD antibodies/ M. Vianello, G. Bisson, M.D. Maschio [et al.] // Autoimmunity. - 2008. - Vol. 41. - P. 66-73.

275. Villani, F. The use of immunoglobulins in the treatment of human epilepsy / F. Villani, G. Avanzini //Neurological sciences. - 2002. - Vol. 23. - № 7 -P. 33-37.

276. Villani, F. Positive response to immunomodulatory therapy in an adult patient with Rasmussen's encephalitis / F. Villani, R. Spreafico, L. Farina // Neurology. - 2001. - Vol. 56. - № 2. - P. 248-2450

277. Vincent, A. Potentially pathogenic autoantibodies associated withepilepsy and encephalitis in children and adults / A. Vincent, S.R. Irani, B. Lang // Epilepsia-2011.-Vol. 52. - Suppl. 8.-P. 8-11.

278. Virta, M. Increased plasma levels of pro- and anti-inflammatory cytokines in patients with febrile seizures / M. Virta, M. Iiurme, M. Helminen // Epilepsia. - 2002. - Vol. 43. - P. 920-923.

279. Watson, R. Absence of antibodies to glutamate receptor type 3 (GluR3) in Rasmussen encephalitis / R. Watson, Y. Jiang, I. Bermudez [et al.] // Neurology. - 2004. - Vol. 63. - № 1. - P. 43-50.

280. Whitney, K.D. GluR3 autoantibodies destroy neural cells in a complement-dependent manner modulated by complement regulatory proteins / K.D. Whitney, J.O. McNamara // J Neurosci. - 2000. - Vol. 20. - № 19. - P. 7307-7316.

281.Wiendl, H. GluR3 antibodies: Prevalence in focal epilepsy but no specificity for Rasmussen's encephalitis / H. Wiendl, C.G. Bien, P. Bernasconi [et al.] // Neurology. - 2001.-Vol. 57.-№8.-P. 1511-1514.

282. Wong, S.H. An effective immunotherapy regimen for VGKC antibody-positive limbic encephalitis/ S.H. Wong, M.D. Saunders, A.J. Larner [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2010. - Vol. 81. - № 10. - P. 1167-1169.

283. Xiong, Z.Q. Fleeting activation of ionotropic glutamate receptors sensitizes cortical neurons to complement atack / Z.Q. Xiong, J.O. McNamara // Neuron. - 2002. - Vol. 36. - № 3 - P. 363-374.

284. Xue, H. New role of glutamate as an immunoregulator via glutamate receptors and transporters / H. Xue, C.J. Field // Front Biosci. - 2011. -Vol.3. - P. 1007-1020.

285. Yan, Q.J. Suppression of two major Fragile X Syndrome mouse model phenotypes by the mGluR5 antagonist MPEP / Q.J. Yan, M. Rammal, M.

Tranfaglia, R.P. Bauchwitz // Neuropharmacology. - 2005. - Vol. 49. -P.1053-1066.

286. Yagi, J. Genetic background influences Th cell differentiation by controlling the capacity for IL-2-induced IL-4 production by naive CD4+ T cells / J. Yagi, Y. Arimura, H. Takatori [et al.] // Int. Immunol. - 2006. -Vol 18.-№ 12.-P. 1681-1690.

287. Yakushev, I. Y. In vivo imaging of dopamine receptors in a model of temporal lobe epilepsy / I. Y. Yakushev, E. Dupont, H.-G. Buchholz // Epilepsia. - 2010. - Vol 51. - № 3. - P. 415-^22.

288. Zhang, Q. Suppression of synaptic plasticity by cerebrospinal fluid from anti-NMDA receptor encephalitis patients / Q. Zhang, K. Tanaka, P. Sun [et al.] //Neurobiol. Dis. - 2012 - Vol. 45. - P. 610-615.

289. Zuliani, L. Central nervous system neuronal surface antibody associated syndromes: review and guidelines for recognition / L. Zuliani, F. Graus, B. Giometto [et al.] // J. Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2012. - № 83. - P. 638-645.