Исследование влияния полихлорбифенилов на состояние эякулята (экспериментальное исследование на примере совола). тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.50, кандидат медицинских наук Абдуллина, Айгуль Зарифовна

• Абдуллина, Айгуль Зарифовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абдуллина, Айгуль Зарифовна

Условные обозначения и сокращения.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Репродуктивное здоровье мужчин и факторы окружающей среды.

1.2. Современные представления о механизмах развития мужского. бесплодия.4.

1.3. , Биологическое действие полихлорированных бифенилов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты, методы и объём исследований.:.

2.2. Методы экспериментального исследования спермы при хроническом действии совола.

2.3. Определение содержания ПХБ в тканях.

2.4. Статистическая обработка полученных результатов.

Глава 3. ОЦЕНКА ДЕЙСТВИЯ СОВОЛА НА РЕПРОДУКТИВНУЮ СИСТЕМУ САМЦОВ КРЫС.

3.1. Морфофункциональная характеристика спермы при хроническом воздействии ' 3.2. Динамика изменения метаболической активности спермоплазмы при воздействии ПХБ.

3.3. Изучение ферментативных систем спермоплазмы.

3.4. Влияние ПХБ на концентрацию АТФ и цАМФ в сперме.

3.5. Характеристика свободнорадикальных процессов в спермоплазме при интоксикации ПХБ.

3.6. Анализ гормонального и цитокинового состава спермоплазмы.

3.7. Изучение распределения ПХБ в органах репродуктивной системы экспериментальных животных при хроническом поступлении совола.

Глава 4. СОПОСТАВЛЕНИЕ МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ СПЕРМАТОЗОИДОВ С ДАННЫМИ БИОХИМИЧЕСКИХ И ГОРМОНАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ ЭЯКУЛЯТА.

4.1. Корреляционные связи между параметрами сперматозоидов и биохимическим составом спермоплазмы.

4.2. Корреляционные связи между параметрами сперматозоидов и показателями про- и антиоксидантных систем спермоплазмы.

4.3. Корреляционные связи между параметрами сперматозоидов и гормональным/цитокиновым спектром спермоплазмы.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Исследование влияния полихлорбифенилов на состояние эякулята (экспериментальное исследование на примере совола).»

Актуальность темы. Одной из самых заметных демографических тенденций конца XX — начала XXI века стало ухудшение репродуктивного здоровья населения. По данным, представленным на Конференции ООН по окt « ружающей среде и развитию в Рио-де-Жанейро, в период с 1960 по 1990 гг. величина коэффициента фертильности снизилась в 1,5 раза (Программа действий, 1993). Согласно статистике ВОЗ, от 8 до 15% семей имеют проблемы с естественным наступлением беременности, в развитых странах более 40 млн. супружеских пар лечатся от бесплодия и более 2 млн. молодых пар поступают на лечение ежегодно (Руководство ВОЗ, 2001).

- • Интерес к проблеме репродуктивного здоровья- мужчин, в частности, вклада мужской компоненты в бесплодный брак, был вызван ростом этой патологии в экономически развитых странах (Lunenfeld В;, Van Steirteghem А., 2004). В научной литературе были опубликованы многочисленные сообщения о снижении количества и качества эякулята у мужчин в конце XX века (Галимов Ш.Н. и др., 2005; Carlsen Е. et al., 1992; Multigner L., Oliva А., 2002; Iwamoto Т. et al. 2006; Lopez Teijon M. et al., 2007 и др.). При этом указывалось, что рост частоты аномалий мужской половой системы (гипоспадии, крипторхизма), рака яичек и нарушений сперматогенеза ассоциирован с загрязнением производственной и окружающей среды (Ревич Б.А. и др., 2004; Sharpe R., Skakkebaek N., 1993, 2008; Den Hond E. et al., 2002>

Установлено, что действие различных химических соединений на репродуктивную систему может проявляться феминизацией самцов и маскулинизацией самок, недоразвитием или отсутствием вторичных половых признаков, явлениями гермафродитизма, пороками развития половых органов, нарушениями овогенеза,.сперматогенеза и бесплодием, прекращением развития и гибелью эмбрионов, сдвигом соотношения полов у потомства в сторону самок, девиациями полового поведения и т.д. (Никитин А.И., 2002; LoderN.,'2000; Bmcker-Davis F. et al., 2008; и др.).

В настоящее время в энергосистемах России продолжается эксплуатация около 100 тыс. трансформаторов и конденсаторов, содержащих до 30 тыс. т. полихлорбифениловых масел. Полихлорированные бифенилы (ПХБ) признаны высоко токсичными продуктами антропогенной деятельности, при деградации которых образуются диоксины (DL50=0,6-200 мкг/кг, класс опасности I по ГОСТ 12.01.007-76).

Длительное воздействие диоксиноподобных соединений даже в небольших, концентрациях сопровождается ростом числа онкологических заболеваний, внутриутробной гибелью плода, рождением детей с физическими и психическими аномалиями, снижением и потерей иммунитета (Калетина Н.И., 2008; Schecter A., Gasiewicz Т., 2003). Среди показателей токсического действия ПХБ важным является их влияние на регуляторные системы организма, включая репродуктивное здоровье и развитие потомства.

В последнее десятилетие выявлены нарушения репродуктивной функции мужчин; связанные с воздействием ПХБ. Так, у мужчин, проживающих в промышленной зоне Башкирии, обнаружена высокая распространенность репродуктивной патологии: более чем у половины обследованных диагностированы бесплодие и импотенция, простатит и варикоцеле, аномалии развития и гипогонадизм на фоне высокого содержания диоксиноподобных соединений в сперме (Галимов Ш.Н. и др., 2002, 2005). В другом исследовании также были подтверждены обратные отношения между качеством спермы здоровых европейских мужчин и количеством ПХБ и их метаболитов в крови (Dallinga J. et al., 2002). Однако механизмы повреждающего действия ПХБ на репродуктивную систему изучены недостаточно.

Сведения литературы о нарушении репродуктивной функции у мужчин при воздействии ПХБ сколь многочисленны, столь и неоднозначны, а порой и противоречивы (Rignell-Hydbom A. et al., 2004; Magnusdottir Е. et al., 2005; Hsu P. et al., 2007; Murugesan P. et al., 2007).

Так, в ряде экспериментальных исследований показано, что ежедневное хроническое поступление per os арохлора 1254 (зарубежный аналог сово-ла) в концентрациях от 0,05 до 50 мг/кг приводило к развитию нарушений функций надпочечников, печени и иммунной системы (Kimbrough R. et al., 1972; Kling D. et al., 1978; Byrne J. et al., 1988). Арохлор в дозах от 0,1 до 66 мг/кг при ежедневном введении вызывал нарушения репродуктивной,системы как у самцов, так и у самок на фоне общетоксического действия (Brezner Е. et al., L984).

Хроническое воздействие на репродуктивную систему самцов. крыс в дозах от 37 мг/кг до 200 мг/кг проявлялось значительным снижением веса семенников, снижением количества и подвижности сперматозоидов, увеличением содержания эстрадиола в сыворотке крови. По данным Aly Н. et al. (2009), введение арохлора 1254 в дозах 1,5 и 3 мг/кг в течение 20 дней приводило к значительному уменьшению веса тела подопытных животных, семенников и относительного веса эпидидимиса, отмечалось снижение количества и подвижности сперматозоидов, а также ежедневной продукции спермы.

С другой стороны, по данным Gray L. et al. (1993), пероральное введение арохлора в дозе 25 мг/кг на протяжении 15 недель не вызывало никаких достоверных изменений со стороны репродуктивной системы самцов (не менялся вес семенников, количество сперматозоидов, уровни тестостерона в сыворотке крови и т.д.). При введении дозы 45мг/кг не выявлены гистологические изменения в семенниках, и лишь в дозе 100 мг/кг отмечалось развитие гранулем в семенниках.

Анализ доступной литературы показал, что далеко не все аспекты рассматриваемой проблемы нашли отражение в научных публикациях. Остается открытым вопрос об уровнях воздействия, вызывающих изменения спермы, о молекулярных и клеточных механизмах повреждающего действия ПХБ, что и послужило основанием для проведения данной работы.

Цель исследования: Выявление механизмов спермотоксического действия полихлорированных бифенилов для разработки информативных критериев оценки патологии эякулята.

Задачи исследования.

1. Изучение функциональных и морфологических показателей сперматозоидов .крыс при хроническом воздействии совола в разных концентрациях.

2. Оценка распределения совола в половых органах самцов крыс.

3. Изучение процессов свободнорадикального окисления и антиокси-дантной защиты спермы в зависимости от дозы совола.

4. Определение основных метаболических характеристик спермы при хроническом поступлении совола.

5. Сопоставление морфофункциональных параметров сперматозоидов с данными:биохимических исследований при интоксикации соволом;

Научная новизна и теоретическая значимость работы. Показано, что хроническое воздействие соволом в дозах 3,75 и 37,5 мг/кг вызывает изменения биохимических и гормональных показателей спермальной плазмы на фоне дефицита АТФ и перераспределения цитокинового профиля, которые происходят при морфофункциональных нарушениях эякулята. • » » •

Выявлено, что одним из основных механизмов развития патоспермии при хроническом поступлении совола является усиление образования активных форм кислорода, интенсификация процессов, перекисного окисления ли-пидов, а также угнетение активности- ферментативного и неферментативного звеньев антиокислительной защиты.

Впервые установлено; что концентрация совола в органах репродуктивной системы самцов крыс зависит от содержания жировой ткани в органе и располагается по мере убывания в следующей последовательности: эпиди-димис > семенники > сперма."

Практическая значимость работы. На основании результатов собст венных исследований и данных литературы предложен дополнительный диагностический индикатор оценки патоспермии при действии ПХБ - «спермальный метаболом», т.е. профиль наиболее информативных метаболитов i спермы.

Продемонстрировано, что* информативными показателями при исследовании спермы при хроническом воздействии ПХБ являются подвижность и жизнеспособность сперматозоидов' содержание фруктозы, АТФ и циклических нуклеотидов в спермоплазме, уровень ТБК-реагирующих продуктов и общей антиокислительной активности, а также концентрации тестостерона, эстрадиола и противовоспалительных цитокинов.

Материалы исследования^ включены в методические рекомендации «Оценка .профессионального риска для репродуктивного здоровья работай- > ков, мужчин и женщин» (М., 2009), утвержденные на Пленуме Научного Совета № 47 «Медико-экологические проблемы здоровья работающих» Мин-здравсоцразвития России и РАМН.

Полученные результаты используются при чтении лекций для студентов высших и средних медицинских учреждений, врачей медико-санитарных частей, для врачей-курсантов последипломной подготовки. Основные положения, выносимые на защиту: 1. Хроническое воздействие совола (ПХБ) в течение 4 месяцев вызывает дозозависимые нарушения репродуктивной функции самцов крыс. Изменения функциональных показателей эякулята, клеточного состава спермы зависят от дозы и длительности воздействия совола и тесно сопряжены с динамикой биохимических и гормональных показателей семенной плазмы экспериментальных животных. Одним из механизмов развития патоспермии при хроническом воздействии совола является нарушение равновесия про- и ан-тиоксидантных процессов.

2. Особенностью распределения совола в органах репродуктивной системы самцов является его избирательное накопление в эпидидимисе, что сопровождается нарушением функциональных и биохимических показателей эякулята.

3. Предложен диагностический индикатор - «спермальный метабол ом» (профиль наиболее информативных метаболитов семенной плазмы и половых клеток) для оценки состояния спермы при действии ПХБ, а именно, содержание фруктозы, глюкозы, цитрата, креатинина, АТФ, активность ЛДГ и каталазы, уровень ТБК-реагирующих продуктов и общей антиокислительной активности, а также концентрации тестостерона, эстрадиола, интерлейкина 1(3 и ФНОа.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на I Международном экологическом форуме «Окружающая, среда и здоровье человека» (Санкт-Петербург, 2003), Международном конгрессе «Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска» (Волгоград, 2004), II Всероссийской конференции по проблемам диоксинов (Уфа, 2004), Российском научном форуме «Мужское здоровье и долголетие» (Москва, 2003, 2006, 2008), научно-практических конференциях студентов и молодых ученых Республики Башкортостан (Уфа, 2004, 2007, 2008), IV съезде Биохимического Общества РАН (Новосибирск, 2008),

I о 1 проблемной комиссии «Научные основы охраны репродуктивного здоровья работников» Научного Совета РАМН «Медико-экологические проблемы здоровья работающих» (Самара, 2008), III Всероссийском съезде профпато-логов (Новосибирск, 2008), VII Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (Москва, 2008), заседании Проблемной комиссии «Научные основы медицины труда» Научного совета РАМН и Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации «Медико-экологические проблемы здоровья работающих» (Москва, 2009).

Личный вклад автора. Автор сформулировал цель и задачи, определил объем и методы исследований, осуществил планирование и провел исследования, выполнил статистическую обработку материала, анализ и обобщение полученных данных, подготовил публикации. В составе авторского коллектива принимал участие в разработке методических документов. Доля участия автора в сборе и обработке материала составляет 85%, в обобщении результатов - до 90%.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 16 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы методов исследования, двух глав собственных исследований, обсуждения и выводов. Работа иллюстрирована 17 таблицами и 25 рисунками. Список литературы содержит 284 источника, из которых 68 отечественных и 216 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Медицина труда», Абдуллина, Айгуль Зарифовна

выводы

1. Воздействие совола (ПХБ) в хроническом эксперименте в дозах 3,75 и 37,5 мг/кг вызывает нарушения функционального состояния сперматозоидов у крыс: ограничение подвижности, снижение жизнеспособности, нарушение дыхательной активности и существенное увеличение количества патологических форм.

2. Изменения клеточного состава эякулята зависят от длительности воздействия совола и тесно сопряжены со сдвигами биохимических и гормональных показателей спермы экспериментальных животных, что проявляется уменьшением концентрации общего белка, альбуминов и энергетических субстратов, торможением скорости фруктолиза, приростом уровня конечных продуктов азотистого обмена, ингибированием окислительных ферментов, инверсией соотношения тестостерон/эстрадиол на фоне дефицита АТФ.

3. Особенностью действия совола является его накопление в эпидидимисе, что свидетельствует о высокой проницаемости гематотестикулярного барьера для ПХБ и может вызвать снижение фертильности.

4. Одним из ведущих механизмов развития патологических сдвигов в сперме при хроническом воздействии совола в обеих дозах является усиление образования активных форм кислорода, интенсификация процессов пе-рекисного окисления липидов с избыточным накоплением в семенной плазме ТБК-реагирующих продуктов.

5. При воздействии совола в дозе 3,75 мг/кг на протяжении 3 месяцев эксперимента наблюдались изменения показателей энергетического обмена спермоплазмы (скорости фруктолиза, концентрации АТФ), которые предшествовали патологическим сдвигам морфологических и функциональных показателей сперматозоидов. С 4 месяца выраженность этих изменений нарастала, что сопровождалось снижением жизнеспособности, подвижности и дыхательной активности сперматозоидов.

6. Корреляционный анализ взаимосвязей морфофункциональных и биохимических показателей эякулята с параметрами свободнорадикального статуса выявил наличие сильных, в ряде случаев разнонаправленных ассоциаций, например, между подвижностью и содержанием ТБК-реагирующих продуктов (г= -0,63, р<0,001) или жизнеспособностью и активностью глута-тионредуктазы (г=0,57, р<0,05), что указывает на различную роль отдельных компонентов про- и антиоксидантных систем в возникновении нарушений сперматогенеза и может служить прогностическим критерием развития патологии спермы при действии ПХБ.

7. Для мужчин, работающих с ПХБ-содержащими веществами типа совола, с целью ранней диагностики нарушений фертильности в дополнение к классическим методам исследования спермограммы рекомендуется количе

• - 4 ственная оценка наиболее информативных аналитов семенной плазмы (фруктозы, глюкозы, цитрата, креатинина, АТФ, ТБК-РП, каталазы, ЛДГ, тестостерона, интерлейкина 1/3, ФНОа).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абдуллина, Айгуль Зарифовна, 2009 год

1. Абдуллина Г.М., Галимов Ш.Н., Камилов Ф.Х., Зулькарнаев Т.Р. Ти-реоидзависимые сдвиги активности ферментов печени при интоксикации полихлорированными бифенилами // Токсикол. вестник. 2002. — №2.-С. 10-14.

2. Авилова Г.Г., Саноцкий И.В. Кинетические и метаболические критерии адаптации и дезадаптации к химическим загрязнителям окружающей среды // Вестн. АМН СССР. 1988. - № 1. - С. 3-7.

3. Авхименко М.М. Медицинские и экологические последствия загрязнения окружающей среды полихлорированными бифенилами // Полихло-рированные бифенилы. Супертоксиканты XXI века. М: ВИНИТИ, 2000. - Выпуск № 5. - С. 14-31.

4. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы: Пер. с англ./ Под ред. Э.Нишлага, Г.М.Бере. «МИА»: М., 2005. -554 с.

5. Артифексова А.А. Патогенетические аспекты мужской субфертильно-сти как причины репродуктивных потерь //Пробл. репрод. — 1999. — № 6. С.37-41.

6. Артюхин А.А. Роль андрологии как составной части репродуктивной медицины в решении демографических проблем России // Вестник РАМН. 2007. - № 11. - С. 50-52.

7. Базарнова М.А., Пекус Е.Н., Борисенко Ю.А., Липкан Г.Н. Лабораторная диагностика мужского бесплодия: Метод, рекомендации. М., 1979.

8. Бессарабов А.В. Гигиенические факторы риска нарушений репродуктивного здоровья мужчин, работающих в металлургическом производстве: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Волгоград, 2007. — 24 с.

9. Божедомов В.А., Громенко Д.С., Галимов Ш.Н. и др. Причины оксида-тивного стресса сперматозоидов // Пробл. репрод. 2008. — № 6. - С. 67-73.

10. Быкова М.В., Титова Н.М., Маркова Е.В. Про/антиоксидантный статус в сперматозоидах и семенной плазме мужчин при патоспермии // Пробл. репрод. 2008. - № 3. - С. 63-68.

11. Габдуллина Н.Т. Синтез мРНК, специфичных к генам цитохромов Р-450 и Ь5, при интоксикации крыс соволом // Вестник РГМУ. 2000. -№2.-С. 145.

12. Галимов Ш.Н., Валеева Г.Р. Влияние экотоксикантов группы 2,4-Д на сперматогенез и плодовитость белых крыс // Авиакосм, и экол. мед. — 1999.-№ 1.-С. 32-34.

13. Галимов Ш.Н., Камилов Ф.Х., Громенко Д.С. и др. Синдром андроген-ной недостаточности как маркер техногенного загрязнения среды обитания // Пробл. репрод. 2002. - № 1. - С. 46-51.

14. Галимов Ш.Н., Амирова З.К., Галимова Э.Ф. «Кризис сперматозоида» и техногенное загрязнение окружающей среды: факты и гипотезы // Пробл. репрод. 2005. - № 2. - С.

15. Галимова Э.Ф. Молекулярные механизмы нарушения мужской репродуктивной функции при интоксикации полихлорбифенилами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2003. - 24 с.

16. Генин A.M., Ильин А.Е., Капланский А.С. и др. Биоэтические правила проведения исследований на человеке и животных в авиационной, космической и морской медицине // Авиакосм. экол. мед. 2001. - № 4. -С. 14-20.

17. Глущенко В.И. Натурные и экспериментальные исследования общего токсического и специфического на сексуальную сферу действия ви-нилхлорида и антимонита: Автореф. . дисс. к.м.н. Москва, 1980. -27 с.

18. Гончаров Н.П., Кация Г.В., Нижник А.Н. и др. Репродуктивная функция у подростков и мужчин, проживающих в загрязненном диоксинами районе Самарской области // Пробл. эндокринол. 2004. - № 1. - С. 2629.

19. Гончаров Н.П. Репродуктивное здоровье определяющий вектор здоровья нации // Андрология и генит. хирургия. - 2007. - № 4. — С. 5-12.

20. Давтян P.M. Токсикологическая характеристика действия хлоропрена на репродуктивную функцию: Автореф. дисс. к.м.н. Москва, 1974. -25 с.

21. Евдокимов В.В., Ерасова В.И., Орлова Е.В. Белковые маркеры фертильности // Андрология и генит. хирургия. 2004. - № 4. - С. 30-33.

22. Зацепило А.В., Артифексов С.Б. Особенности этиологии и патогенеза нарушений функции мужской репродуктивной системы,, обусловленных экологическими факторами // Пробл. репрод. 2007. - № 4. - С. 7680.

23. Измеров Н.Ф., Сивочалова О.В., Денисов Э.И. Медико-социальные проблемы охраны репродуктивного здоровья и пути их решения // Актуальные проблемы репродуктивного здоровья в условиях антропогенного загрязнения. Казань, 2001. — С. 5-13.

24. Исследование эякулята / Базарнова М.А., Евсеев Л.П., Пекус Е.Н. и др. // Лаб. дело 1986. - № 5. - С. 267-270.

25. Кендалл М. Методы ранговой корреляции. М.: Статистика, 1974. -168 с.

26. Клюев Н.А., Бродский Е.С. Определение полихлорированных бифени-лов в окружающей среде и биоте // Полихлорированные бифенилы. Супертоксиканты XXI века. Инф. выпуск № 5. М.: ВИНИТИ, 2000 -С. 31-63.

27. Короткова И.В., Николаева М.А., Божедомов В.А. и др. Уровень генерации свободных радикалов в образцах эякулята бесплодных пациентов //Бюл. экспер. биол. 2001. - № 6. - С. 658-661.

28. Кочетов Г.А. Практическое руководство по энзимологии. М.: Высшая школа, 1980. - С. 216-217.

29. Красовский Г.Н., Егорова Н.А. Рецензия на кн.: Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 2. Полихлорированные бифенилы и терфилины. ВОЗ. Женева, 1980// Гигиена и санитария. 1981. - № 11.-С. 89-90.

30. Курило Л.Ф. Проблемы и задачи охраны и преконцепционной профилактики репродуктивного здоровья поколений // Андрология и генит. хирургия. № 2. - 2008. - С. 7-20.

31. Курмангалиев О.М. Общее токсическое и специфическое (гонадотроп-ное) действие шестивалентного хрома на мужской организм. (Клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дисс. к.м.н. Москва, 1990. - 24 с.

32. Липатова Н.А. Лабораторные критерии- фертильности эякулята // Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 4. - С. 11-15.

33. Лужников Е.А. Клиническая токсикология. М., 1999. — 416 с.

34. Майстренко В.Н., Клюев Н.А. Эколого-аналитический мониторинг стойких органических загрязнителей. — М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. 384 с.

35. Манджгаладзе Р.Н. Влияние соединений марганца на процессы репродукции: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1969.

36. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб: Интермедика, 1999. — 656 с.

37. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Фирма «Слово», 2006. -556 с.

38. Методы биохимических исследований / Под ред. Прохоровой М.И. -JL: Изд-во Ленингр. ун-та, 1982. 272 с.

39. Молекулярные исследования мужской субфертильности. Под ред. А.А.Николаева. — Астрахань, 2000.

40. Никитин А.И. Гормоноподобные ксенобиотики и репродуктивная система // Пробл. репрод. 2002. - № 2. - С. 5-15.

41. Николаев А.А., Луцкий Д.Л., Ложкина Л.В. Белковый спектр эякуля-тов различной фертильности // Урол. и нефрол. — 1998. № 2. - С. 4852.'

42. Останин А.А., Айзикович Б.И., Черных Е.Р. Цитокиновый профиль семенной плазмы человека // Пробл. репрод. — 2006. № 6. - С. 65-74.

43. Питьевая вода. Санитарные правила и нормы. 2.1.4.559-96. М., 1996. -110 с.

44. Потемина Т.Е., Рыжаков Д.И., Кузнецова С.В. Влияние факторов внешней среды крупных промышленных городов на развитие мужского бесплодия // Пат. физиол. 2007.- № 3. - С. 26-28.

45. Прокофьв А.К. // Успехи химии. 1990. - Т. 59, В. 11. - С. 1799-1818.

46. Программа действий. Встреча на высшем уровне «Планета Земля». Повестка дня на XXI век и другие документы конференции ООН по окружающей среде и развитию (Рио-де-Жанейро, 1992). Женева: Кундиг, 1993. - 70 с.

47. Рортс О.О. Изучение трансформации хлорорганических пестицидов в морской среде // Гигиена и санитария. 1981. - № 3. - С. 73-74.

48. Ревич Б., Коррик С., Альтшуль Л. Полихлорированные бифенилы. Супертоксиканты XXI века. 2000. - Инф. выпуск № 5. - С. 104-116.

49. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека1.'и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью, 4-я ред. (1999). -М.: Медицина. -2001. 143 с.

50. Руководство по андрологии /Под ред. О.Л.Тиктинского. Л.: Медицина, 1990.-416 с.

51. Руководство по выявлению ПХБ и материалов, содержащих ПХБ / Подпрограмма ЮНЕП по химическим веществам, Женева, Швейцария. -М.:ЦМП, 2001.-204 с.

52. Руководство по охране репродуктивного здоровья / Под ред. В.И.Кулакова. М.: Триада-Х, 2001. - 568 с.

53. Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов — равнозначных участников метаболизма // Пат. физи-ол. 2007. - № 3. - С. 2-18.

54. Санитарные правила и нормы СанПиН 2.3.2.560-96. «Гигиенические требования к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов».

55. Саноцкий И.В., Фоменко В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. М.: Медицина, 1978. - 232 с.

56. Саноцкий И.В., Монаенкова A.M., Курляндский Б.А. и др. Отдаленные эффекты действия химических соединений. В кн.: Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. М., ЦМП ГКНТ.- 1986.-С. 252-316.

57. Сибиряк С. В., Вахитов В. А., Курчатова Н. Н. Цитохром Р450 и иммунная система: Факты, гипотезы, перспективы. Уфа: Гилем, 2003.

58. Сивочалова О.В., Фесенко М.А., Голованова Т.В. Репродуктивные нарушения при воздействии вредных факторрв // Мед. труда. 2008. - № 6.-С. 65-69.

59. СОЗ: в опасности наше будущее / Под ред. О. Сперанской, А. Киселева, С. Юфита. М.: Эко-согласие, 2003. - 144 с.

60. Стокгольмская конвенция о стойких органических загрязнителях. -Женева: ЮНЕП, 2001. 53 с.

61. Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Андрология. СПб., 1999.

62. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидант-ной защиты // Вестн. РАМН. 1995. - № 3. - С. 9-13.

63. Толстопятова Г.В., Коркач В.И. Токсикологическая характеристика полихлорированных дифенилов // Врач. дело. — 1982. № 7. - С. 52-60.

64. Тутельян В.А., Лашнева Л.В., Гаджиева З.М. Эффективность лигнина как защитного фактора при воздействии ПХБ // Вопр. мед. химии. -1995. № 2. - С. 25-28. .

65. Ухов Ю.И., Астраханцев А.Ф. Морфометрические методы в оценке состояния семенников// Арх. анат. 1983. - № 3. - С. 66-72.

66. Черняк Ю.И. Влияние стойких органических загрязнителей на биотрансформацию ксенобиотиков / Ю.И. Черняк, Д.А. Гроссман, С.И. Колесников. Новосибирск: Наука, 2007. - 134 с.

67. Экологическая эпидемиология / Б.А.Ревич, С.Л. Авалиани, Г.И Тихонова. М.: Изд. Центр «Академия», 2004. - 384 с.

68. Юфит С.С. Яды вокруг нас. М.: Джеймс, 2002. - 400 с.

69. Adachi J., Mori Y., Matsui S. et al. Indirubin and Indigo Are Potent Aryl Hydrocarbon Receptor Ligands Present in Human Urine // J. Biol. Chem. — 2001. V. 276. - P. 31475-31478.

70. Adeoya-Osiguwa S., Fraser L. Calcitonin acts as a first messenger to regulate adenylyl cyclase/cAMP and mammalian sperm function // Mol. Reprod. Dev.-2003.-V. 65.-V. 228-236.

71. Adeoya-Osiguwa S., Markoulaki S., Pocock V. et al. 17/3-Estradiol and environmental estrogens significantly affect mammalian sperm function // Hum. Reprod. 2003.-V. 18.-P. 100-107.

72. Agarwal A., Saleh R. Role of oxidants in male infertility: rationale, significance, and treatment // Urol. Clin. North. Am. 2002. - V. 29. - P. 817-827.

73. Aitken R. The Amoroso lecture: the human spermatozoon cell in crisis? // J. Reprod. Fertil. - 1999. - V. 115.- P. 1-7.

74. Aitken R. Free radicals, lipid peroxidation and sperm function // Reprod. Fertil. 1995. -V. 7. - P. 659-668.

75. Aly H., Domenech O., Abdel-Naim A. Aroclor 1254 impairs spermatogenesis and induces oxidative stress in rat testicular mitochondria // Food. Chem Toxicol. 2009. - V. 47. - P. 1733-1738.

76. Anbalagan J., Kanagaraj P., Srinivasan N. et al. Effect of polychlorinated biphenyl, Aroclor 1254 on rat epididymis// Indian J. Med. Res. 2003. - V. 118,.-P. 236-242.

77. Azais V., Arand M., Rauch P. et al. A time-course investigation of vitamin A levels and drug metabolizing enzyme activities in rats following a single treatment with prototypic polychlorinated biphenyls and DDT // Toxicology. 1987. — V. 44.-P. 341-354.

78. Aziz N., Said Т., Paasch U., Agarwal A. The relationship between human sperm apoptosis, morphology and the sperm deformity index // Hum. Re-prod. 2007. - V. 22.-P. 1413-1419.

79. Bajpai M., Gupta G., Setty B. Changes in carbohydrate metabolism of testicular germ cells during meiosis in the rat // European J. Endocrinol. -1998.-V. 138.-P. 322-327.

80. Barratt C. The human sperm proteome: the potential for new biomarkers of male fertility and a transformation in our understanding of the spermatozoon as a machine // Hum. Reprod. 2008; den019vl.

81. Bartke A. Declining sperm counts and increases in testicular cancer: A legacy of the Cold War? // J. Androl. 2008. - 10.2164/jandrol.l08.005603.

82. Beurskens J., Toussaint M., de Wolf J. Dehalogenation of chlorinaned diox-ins by an anaerobic microbial consortium from sediment // Environ. Toxicol. Chem.-1995-V. 14.-P. 939-943.

83. Bhasin Sh. Secular Decline in Male Reproductive Function: Is Manliness Threatened? // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - V. 92. - P. 44-45.

84. Boas M., Feldt-Rasmussen U., Skakkebaek N., Main K. Environmental chemicals and thyroid function // Eur. J. Endocrinol. 2006. - V. 154. P. 599-611.

85. Bonde J., Storgaard L. How work-place conditions, environmental toxicants and lifestyle affect male reproductive function // Int. J. Androl. 2002. - V. 25.-P. 262-268.

86. Bo'rlak J., Hock A., Hansen Т., Richter E. DNA adducts in cultures of poly-chlorinated biphenyl-treated human hepatocytes // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2003. - V. 188.-P. 81-91.

87. Bowman C. Effect of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin or 2,2',4,4',5,5'-hex,achlorobiphenyl on vitamin K-dependent blood coagulation // Toxicology. 1992. -V. 75. - P. 109-120.

88. Brauchi S., Rauch M., Alfaro I. et al. Kinetics, molecular basis, and differentiation of L-lactate transport in spermatogenic cells // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2005. - V. 288 . - C523-C534.

89. Brezner E., Terkel J., Perry A. The effect of Aroclor 1254 (PCB) on the physiology of reproduction in the female rat~I // Сотр. Biochem. Physiol. C. 1984. - V. 77. - P. 65-70.

90. Brucker-Davis F., Wagner-Mahler K., Delattre I. et al. Cryptorchidism at birth in Nice area (France) is associated with higher prenatal exposure to PCBs and DDE, as assessed by colostrum concentrations // Hum. Reprod. -2008. — V. 23.-P. 1708-1718.

91. Calogero A., Fishel S., Hall J. et al. Correlation between intracellular cAMP content, kinematic parameters and hyperactivation of human spermatozoaafter incubation with pentoxifylline // Hum. Reprod. 1998. - V. 13. - P. 911-915.

92. Carlsen E., Giwercman A., Keiding N., Skakkebaek N. Evidence for quality of semen during past 50 years // Brit. Med. J. 1992. - V. 305. - P. 609613.

93. Caserta D., Maranghi L., Mantovani A. et al. Impact of endocrine disruptor chemicals in gynaecology // Hum. Reprod. Update. 2008. - V. 14. - P. 5972.

94. Chakraborty D., Bhattacharyya A., Chatterjee J. et al. Biochemical studies on poly chlorinated biphenyl toxicity in rats: manipulation by vitamin С // Int. J. Vitam. Nutr. Res. 1987. - V. 48. - P. 22-31.

95. Cillo F., Eguileor M., Gandolfi F., Brevini T. Aroclor-1254 affects mRNA polyadenylation, translational activation, cell morphology, and DNA integrity of rat primary prostate cells // Endocr. Relat. Cancer. — 2007. — V. 14. -P. 257-266.

96. Clement В., Kunze T. Hepatic microsomal N-hydroxylation of adenine to 6-N-hydroxylaminopurine // Biochem. Pharmacol. 1990. - V. 39. - P. 925933.

97. Cocco P., P Brennan, A Ibba et al. Plasma polychlorobiphenyl and or-ganochlorine pesticide level and risk of major lymphoma subtypes // Occup. Environ. Med. 2008. - V. 65. - P. 132-140.

98. Colborn Т., Dumanoski D., Myers J. Our Stolen Future: Are We Threatening Our Fertility, Intelligence, and Survival? A Scientific Detective Story. -New York, NY: Dutton, 1996.

99. Courtens J., Ploen L. Improvement of spermatogenesis in adult cryp-torchid rat testis by intratesticular infusion of lactate // Biol. Reprod. 1999. -V.61.-P. 154-161.

100. Crissman J., Cooke P., Hess R. et al. Postulated Human Sperm Count Decline May Involve Historic Elimination of Juvenile Iodine Deficiency: A New Hypothesis with Experimental Evidence in the Rat // Toxicol. Sci. -2000.-V. 53.-P. 400-410.

101. Dallinga J., Moonen E., Dumoulin J. et al. Decreased human semen quality and organochlorine compounds in blood // Hum. Reprod. 2002. -V. 17.-P. 1973-1979.

102. Damstra T, Barlow S, Bergman A, Kavlock R, Van Der Kraak G. International Programme on Chemical Safety. Global Assessment of the State-of-the-Science of Endocrine Disruptors. Geneva: WHO, 2002.

103. Daniels J., Longnecker M., Klebanoff M. et al. Prenatal Exposure to Low-Level Polychlorinated Biphenyls in Relation to Mental and Motor Development at 8 Months // Am. J. Epidemiol. 2003. - V. 157. - P. 485-492.

104. Dragnev K., Nims R., Fox S. et al. Relative potencies of induction of hepatic drug-metabolizing enzyme genes by individual PCB congeners // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1995. - V. 132. - P. 334-342.

105. Erickson M. Analytical Chemistry of PCBs. N.-Y.: Lewis publ., 1997.-389 p.

106. Erkkila K., Aito H., Aalto K. et al. Lactate inhibits germ cell apoptosis in the human testis // Mol. Hum. Reprod. 2002. - V. 8. - P. 109-117.

107. Erkkila K., Kyttanen S., Wikstrom M. et al. Regulation of human male germ cell death by modulators of ATP production // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2006. - V. 290. - El 145-E1154.

108. Erkkila K., Suomalainen L., Wikstrom M. et al. Chemical Anoxia Delays Germ Cell Apoptosis in the Human Testis // Biol. Reprod. 2003. -V. 69.-P. 617-626.

109. ESHRE Capri Workshop Group. Social determinants of human retproduction // Hum. Reprod. 2001. -V. 16. - P. 1518-1526.

110. Ford W. Glycolysis and sperm motility: does a spoonful of sugar help the flagellum go round? // Hum. Reprod. Update. 2006. - V. 12. - P. 269274.

111. Ford W. Male infertility: tales of progress and frustration// Hum. Fer-til. 2002. - Vol. 5 (Suppl. 1). - P. 53-60.

112. Fraser L., Adeoya-Osiguwa S., Baxendale R. et al. First messenger regulation of mammalian sperm function via adenylyl cyclase/cAMP // J. Reprod. Dev. -2005. -V. 51. P. 37-46.

113. Ftirst P., Papke O. PCDDs, PCDFs and dioxin-like PCBs in human milk and blood from Germany // Organohal. Сотр. 2002. - V. 55. - P. 251-254.

114. Gao J., Gao E.S., Yang Q. Semen quality in a residential, geographic and age representative sample of healthy Chinese men // Hum. Reprod. — 2007. V. 22. - P. 477-484.

115. Giesy J., Kannan K., Blankenship A. Dioxin-like and non-dioxin-like toxic effects of polychlorinated biphenyls (PCBs): implications for risk assessment // Cent. Eur. J. Public. Health. 2000. - V. 8 (Suppl). - P. 43-45.

116. Gilber M., Lasley S. Long-term consequences of developmental exposure to lead and polychlorinated biphenyls // Environ. Toxicol. Pharmacol. — 2002.-V. 12.-P. 105-117.

117. Gladden L. Current trends in lactate metabolism: introduction // Med. Sci. Sport. Exerc. 2008. - V. 40. - P. 475-476.

118. Gorus F. K., Finsy R., Pipeleers D. Effect of temperature, nutrients, calcium, and cAMP on motility of human spermatozoa // Am. J. Physiol Cell. Physiol. 1982. -V. 242. - C304-C311.

119. Gray L., Ostby J, Marshall R., Andrews J. Reproductive and thyroid effects of low-level polychlorinated biphenyl (Aroclor 1254) exposure // Fundam. Appl. Toxicol. 1993. - V. 20. - P. 288-294.

120. Greim H. The Endocrine and Reproductive System: Adverse Effects of Hormonally Active Substances? // Pediatrics. 2004. - V. 113. - P. 10701075.

121. Hansen L. Stepping backward to improve assessment of PCB congener toxicities // Environ. Health. Perspect. 1998. - V. 106. - P. 171-189.

122. Harper N., Connor K., Steinberg M., Immunosuppressive activity of polychlorinated biphenyl mixtures and congeners: nonadditive (antagonistic) interactions // Fundam. Appl. Toxicol. 1995. - V. 27. - P. 131-139.

123. Hauser R., Altshul L., Chen Z. et al. Environmental organochlorines and semen quality: results of a pilot study //• Environ. Health. Perspect. -2002.-V. 110.-P. 229-233.

124. Hauser R., Williams P., Altshul L. et al. Predictors of serum dioxin levels among adolescent boys in Chapaevsk, Russia: a cross-sectional pilot study // Environ Health. 2005. - V. 4. - P. 8.

125. Hertz-Picciotto I., Jusko Т., Willman E. et al. A cohort study of in utero polychlorinated biphenyl (PCB) exposures in relation to secondary sex ratio // Environ. Health. 2008. - V. 7. - P. 37.

126. Hotchkiss A., Rider C., Blystone C. Fifteen Years after "Wingspread" Environmental Endocrine Disrupters and Human and Wildlife Health: Where We are Today and Where We Need to Go // Toxicol. Sci. - 2008. -V. 105.-P. 235-259.

127. Hsu P., Huang W., Yao W. et al. Sperm Changes in Men Exposed to Polychlorinated Biphenyls and Dibenzofurans // JAMA. 2003. - V. 289. -P. 2943-2944.

128. Hsu P., Guo Y., Li M. Effects of acute postnatal exposure to 3,3',4,4'-tetrachlorobiphenyl on sperm function and hormone levels in adult rats // Chemosphere. — 2004. V. 54.-P. 611-618.

129. Hsu P., Pan M., Li L. et al. Exposure in utero to 2,2',3,3',4,6'-hexachlorobiphenyl (PCB 132) impairs sperm function and alters testicular apoptosis-related gene expression in rat offspring // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2007. - V. 221. - P. 68-75.

130. Huleihel M., Lunenfeld E. Regulation of spermatogenesis by paracrine/autocrine testicular factors // Asian J. Androl. — 2004. V. 6. - P. 259-268.

131. Iwamoto Т., Nozawa S., Yoshiike M. et al. Semen quality of 324 fertile Japanese men // Hum. Reprod. 2006. - V. 21. - P. 760-765.

132. Jeon Y., Youk E., Lee S. Polychlorinated biphenyl-induced apoptosis of murine spleen cells is aryl hydrocarbon receptor independent but caspases dependent // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2002. - V. 181. - P. 69-78.

133. Jones D. Radical-free biology of oxidative stress // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2008. - V. 295. - C849-C868.

134. Karr T. Fruit flies and the sperm proteome // Hum. Mol. Genet. -2007.-V. 16. — R124-R133.

135. Kato Y., Haraguchi K., Shibahara T. Reduction of thyroid hormone levels by methylsulfonyl metabolites of tetra- and pentachlorinated biphenyls in male Sprague-Dawley rats // Toxicol. Sci. 1999. - V. 48. - P. 51-54.

136. Kato Y., Haraguchi K., Yamazaki T. et al. Effects of Polychlorinated Biphenyls, Kanechlor-500, on Serum Thyroid Hormone Levels in Rats and Mice // Toxicol. Sci. 2003. - V. 72. - P. 235-241.

137. Kim I. Effects of exposure of lactating female rats to polychlorinated biphenyls (Pcbs) on testis weight, sperm production and Sertoli cell numbers in the adult male offspring // J. Vet. Med. Sci. 2001. - V. 63. - P. 5-9.

138. Kiviranta H., Hallikainen A., Ovaskainen M. et al. Dietary intakes of polychlorinated dibenzo-p-dioxins, dibenzofurans and polychlorinated biphenyls in Finland // Food Addit. Contam. 2001. - V. 18. - P. 945-953.

139. Koga N., Kanamaru Т., Oishi N. et al. Comparative study on metabolism of three tetrachlorobiphenyls with animal liver microsomes. // Fukuoka Igaku Zasshi. 1999. - V. 90. - P. 220-230.

140. Kohn M., Sewall C., Lucier G., Portier C. A mechanistic model of effects of dioxin on thyroid hormones in the rat // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1996.-V. 136.-P. 29-48.

141. Kuriyama SN and I Chahoud. In utero exposure to low-dose 2,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl (PCB 118) impairs male fertility and alters neurobehavior in rat offspring // Toxicology. 2004. - V. 202.- P. 185-197.

142. Lamirande E., Gagnon C. Impact of reactive oxygen species on spermatozoa: a balancing act between beneficial and detrimental effects // Hum. Reprod.- 1995.- V. 10:-P. 15-21.

143. Leeuwen R., Younes M. WHO revises the tolerable daily intake for dioxins // Organohal. сотр. 1998. - V. 38. - P. 295-298.

144. Lewis S. Is sperm evaluation useful in predicting human fertility? // Reproduction. 2007. - V. 134. - P. 31-40.

145. Lifeng Т., Shoulin W., Junmin J. et al. Effects of fenvalerate exposure on semen quality among occupational workers // Contraceptiomo 2006. -V. 73.-P. 92-96.

146. Loder N. Royal Society warns on hormone disrupters // Nature. -2000.-V. 406.-P. 4-5.

147. Lopes S., Sun J., Jurisicova A. Sperm DNA fragmentation is increased in poor quality semen samples and correlates with failed fertilization in ICSI // Fertil. Steril. 1998. -V. 69. - P. 528-532.

148. Lopez Teijon M., Garcia F., Serra O. et al. Semen quality in a population of volunteers from the province of Barcelona // Reprod. Biomed. Online. 2007. - V. 15. - P. 434-444.

149. Lyons G. Effect of pollutants on the reproductive health of male vertebrate wildlife males under threat. - London: CHEM Trust, 2008.

150. Maffini M., Rubin В., Sonnenschein C., Soto A. Endocrine disruptors and reproductive health: the case of bisphenol-A // Mol. Cell. Endocrinol. -2006.-V. 254-255.-P. 179-186.

151. Magnusdottir E., Thorsteinsson Т., Thorsteinsdottir S. et al. Persistent organochlorines, sedentary occupation, obesity and human male subfertility // Hum. Reprod. 2005. - V. 20. - P. 208-215.

152. Marchesi D., Feng H. Sperm DNA Integrity From Sperm to Egg I I J. Androl.-2007.-V. 28.-P. 481-489.

153. Marin-Briggiler C., Jha K., Chertihin O. et al. Evidence of the presence of calcium/calmodulin-dependent protein kinase IV in human sperm and its involvement in motility regulation // J. Cell Sci. 2005. - V. 118.-P. 2013-2022.

154. Mathers C., Sadana R., Salomon J. et al. Healthy life expectancy in 191. countries//Lancet.-2001. -V. 357.-P. 1685-1697.

155. Matsuzawa Т., Sawada H. Histochemical changes in rat sperm malate dehydrogenase activity during passage through epididymis // Endocrinol. Jpn. 1987. - V. 34. - P. 231-235.

156. Maystrenko V., Kruglov E., Amirova Z., Khamitov R. Polychlori-nated dioxin and dibenzofuran levels in the environment and food from the Republic of Bashkortostan, Russia // Chemosphere. 1998. — V. 37. - P. 1699-1708.

157. McKinney J., Waller C. PCBs as hormonally active structural analogues // Environ. Health. Perspect. 1994. - V. 102. - P. 290-297.

158. Meeker J., Singh N., Ryan L. et al. Urinary levels of insecticide metabolites and DNA damage in human sperm // Hum. Reprod. 2004. - Ы9.1. P.2573-2580.1

159. Menkveld R., Kruger T. Advantages of strict (Tygerberg) criteria for evaluation of sperm morphology // Int. J. Androl. 1995. - V. 18. - Suppl 2. -P. 36-42.

160. Meryn S., Jadad A. The future of men and their health // Brit. Med. J. -2001.-V. 323.-P. 1013-1014.197. ■ Miki K. Energy metabolism and sperm function//Soc. Reprod. Fertil. 2007. - V. 65. - P. 309-325.

161. Mildaziene V., Nauciene Z., Baniene R. Multiple Effects of 2,2\5,5,-Tetrachlorobiphenyl on Oxidative Phosphoiylation in Rat Liver Mitochondria // Toxicol. Sci. 2002. - V. 65. - P. 220-227.

162. Mol N., Sorensen N., Weihe P. Spermaturia and serum hormone concentrations at the age of puberty in boys prenatally exposed to polychlorinated biphenyls // Eur. J. Endocrinol. 2002. - V. 146. - P. 357-363.

163. Moustafa M., Sharma R., Thornton J. et al. Relationship between ROS production, apoptosis and DNA denaturation in spermatozoa from patients examined for infertility 11 Hum. Reprod. 2004. - V. 19. - P. 129-138.

164. Murugesan P., Balaganesh M., Balasubramanian K., Arunakaran J. Effects, of polychlorinated biphenyl (Aroclor 1254) on steroidogenesis and antioxidant system in cultured adult rat Leydig cells // J. Endocrinol. 2007. -V. 192.-P. 325-338.

165. Narasimhan Т., Kim H., Safe S. Effects of hydroxylated polychlorinated biphenyls on mouse liver mitochondrial oxidative phosphorylation // J. Biochem. Toxicol. 1991. - V. 6. - P. 229-236.

166. Olea N., Fernandez M. Chemicals in the environment and human male fertility // Occup. Environ. Med. 2007. - V. 64. - P. 430-431.

167. Oliva A., Spira A., Multigner L. Contribution of environmental factors to the risk of male infertility // Hum. Reprod. 2001. - V. 16. - P. 17681776.

168. Otto D., Moon T. 3,3\4,4'-tetrachlorobiphenyl effects on antioxidant enzymes and glutathione status in different tissues of rainbow trout // Phar-macol.Toxicol. 1995. - V. 77. - P. 281-287.

169. Paasch U., Grunewald S., Wuendrich K., Glander H. Deterioration of plasma membrane is associated with activated caspases in human spermatozoa'// J. Androl. 2003. - V. 24. - P. 246-252.

170. Parke D., Ioannides C., Lewis D. The role of the cytochromes P450 in the detoxication and activation of drugs and other chemicals // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1991. - V. 69. - P. 537-549.

171. Pentikainen V., Suomalainen L., Erkkila K. et al. Nuclear Factor-{kappa}B Activation in Human Testicular Apoptosis // Am. J. Pathol. -2002. V. 160. - P. 205-218.

172. Perry M. Effects of environmental and occupational pesticide exposure on human sperm: a systematic review // Hum. Reprod. Update. 2008. -V. 14.-P. 233-242.

173. Phillips К., Tanphaichitr N. Human exposure to endocrine disrupters and semen quality // J. Toxicol. Environ. Health. B. Crit. Rev. 2008. - V. 11.-P. 188-220.

174. Philp A., Macdonald A., Watt P. Lactate a signal coordinating cell and systemic function // J. Exp. Biol. - 2005. - V. 208. - P.4561-4575.

175. Pocar P., Fischer В., Klonisch T. Molecular interactions of the aryl hydrocarbon receptor and its biological and toxicological relevance for reproduction // Reproduction. 2005. - V. 129. - P. 379-389.

176. Ramlau-Hansen C., Thulstrup A., Aggerholm A. et al. Is smoking a risk factor for decreased semen quality? A cross-sectional analysis // Hum. Reprod. 2007. - V. 22.-P. 188-196.

177. Recio R., Robbins W., Borja-Aburto V. et al. Organophosphorous pesticide exposure increases the frequency of sperm sex null aneuploidy // Environ. Health. Perspect. 2001. - V. 109. - P. 1237-1240.

178. Revich В., Aksel E., Ushakova T. et al. Dioxin exposure and public health in Chapaevsk, Russia // Chemosphere. 2001. - V. 43. - P. 951-966.

179. Ricci G., Perticarari S., Fragonas E. et al. Apoptosis in human sperm: its correlation with semen quality and the presence of leukocytes // Hum. Reprod. 2002. - V. 17. - P. 2665-2672.

180. Rifkind A., Gannon M., Gross S. Arachidonic acid metabolism by di-oxin-induced cytochrome P-450: a new hypothesis on the role of P-450 in dioxin toxicity // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. - V. 172. -1180-1188.

181. Rignell-Hydbom A., Rylander L., Giwercman A. et al. Exposure to CBrl53 and.p,p'-DDE"and male reproductive function // Hum. Reprod. -2004. V. 19. - P. 2066-2075.

182. Ryan J., Amirova Z., Carrier G. Sex ratios of children of Russian pesticide producers exposed to dioxin // Environ. Health. Perspect. 2002. — V. 110.- P. A699-701.

183. Sakkas D., Mariethoz E., Manicardi G. et al. Origin of DNA damage in ejaculated human spermatozoa // Rev. Reprod. 1999. - V. 4. — P. 31-37.

184. Sakkas D., Moffat O., Manicardi G. et al. Nature of DNA damage in ejaculated human spermatozoa and the possible involvement of apoptosis // Biol. Reprod. 2002. - V. 66. - P. 1061-1067.

185. Saleh R., Agarwal A. Oxidative Stress and Male Infertility: From Research Bench to Clinical Practice // J. Androl. 2002. - V. 23. - P. 737-752.

186. Salem M., Mekkawy M., Ahmed N. et al. Effect of cyclic AMP on fructose utilization, progressive motility and protein synthesis by ram spermatozoa // Theriogenology. 1992. - V. 37. - P. 1061-1074.

187. Sanchez-Pena L., Reyes В., Lopez-Carrillo L. et al. Organophosphorous pesticide exposure alters sperm chromatin structure in Mexican agricultural workers // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2004. - V. 196. - P. 108-113.

188. Sanderson J. The Steroid Hormone Biosynthesis Pathway as a Target for Endocrine-Disrupting Chemicals // Toxicol. Sci. 2006. - V. 94. - P. 321.

189. Schecter A., Gasiewicz T. Dioxins and Health. Hoboken: Wiley In-terscience, John Wiley & Sons, 2003. — 952 p.

190. Schlezinger J., White R., Stegeman J. Oxidative Inactivation of Cytochrome P-450 1A (CYP1A) Stimulated by 3,3',4,4'-Tetrachlorobiphenyl: Production of Reactive Oxygen by Vertebrate CYPlAs // Mol. Pharmacol. -1999.-V. 56.-P. 588-597.

191. Scholz M., Stieglitz L., Will R. The formation of PCB on Fly Ash and Conversion to PCDD/F // Organohal. Сотр. 1997. - V. 31. - P. 538-541.

192. Seegal R. Epidemiological and laboratory evidence of PCB-induced neurotoxicity // Crit. Rev. Toxicol. 1996. - V. 26. - P. 709-737.

193. Seegal R. The Neurotoxicological Consequences of Developmental Exposure to PCBs // Toxicol. Sci. 2000. - V. 57. - P. 1-3.

194. Sharpe R., Irvine D. How strong is the evidence of a link between environmental chemicals and adverse effects on human reproductive health? // В. M. J. 2004. - V. 328. - P. 447-451.

195. Sharpe R, Skakkebaek N. Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract? // Lancet. 1993. - V. 341. - P. 1392-1395.

196. Sharpe R., Skakkebaek N. Testicular dysgenesis syndrome: mechanistic insights and potential new downstream effects // Fertil. Steril. 2008. -V. 89.-2Suppl.-P. e33-38.

197. Shen H., Dai J., Chia S. et al. Detection of apoptotic alterations in sperm in subfertile patients and their correlations with sperm quality // Hum. Reprod. 2002. - V. 17. - P. 1266-1273.

198. Singh A., Gilroy C., Chu I., Villeneuve D. Toxicity of PCB 105 in the rat liver: an ultrastructural and biochemical study // Ultrastruct. Pathol. -1997.-V. 21.-P. 143-151.

199. Smith J., Garry V., Rademaker A., Martin R. Human sperm ane-uploidy after exposure to pesticides // Mol. Reprod.Dev. 2004. - V. 67. -P. 353-359.

200. Spano M., Toft G., Hagmar L. et al. Exposure to PCB and p, p'-DDE in European and Inuit populations: impact on human sperm chromatin integrity // Hum. Reprod. 2005. - V. 20. - P. 3488-3499.

201. Sridhar M., Venkataraman P., Dhanammal S. et al. Impact of poly-chlorinated biphenyl (Aroclor 1254) and vitamin С on antioxidant system of rat ventral prostate // Asian J. Andrology. 2004. - V. 6. - P. 19-22.

202. Srinivasan A., Robertson L., Ludewig G. Sulfhydryl binding and to-poisomerase inhibition by PCB metabolites // Chem. Res. Toxicol. 2002. -V. 15.-P. 497-505.

203. Sripada S., Fjnseca S., Lee A. et al. Trends in Semen Parameters in the .Northeast of Scotland // J. Andrology. 2007. - V. 28. — P. 313-319.

204. Storgaard L., Bonde J., Ernst E. Does smoking during pregnancy affect sons' sperm counts? // Epidemiology. 2003. - V. 14. - P. 278-286.

205. Sugihara K., Yamada Т., Kitamura S. et al. Ah-receptor-mediated induction of drug-metabolizing enzymes by indirubin and indigo // Organohal. Сотр. 2002. - V. 59. - P. 453-456.

206. Sun J., Jurisicova A., Casper R. Detection of deoxyribonucleic acid fragmentation in human sperm: correlation with fertilization in vitro // Biol. Reprod. 1997. - V. 56. - P. 602-607.

207. Sutton К. Molecular mechanisms involved in the differentiation of spermatogenic stem cells //Rev. Reprod., 2000; 5: 93. метка

208. Sykes B. Adam's Curse: A Future Without Men. Bantam, 2003. -310p.

209. Tesarik J., Greco E., Cohen-Bacrie P., Mendoza C. Germ cell apop-tosis in men with complete and incomplete spermiogenesis failure // Mol. Hum. Reprod. 1998. -V. 4. - P. 757-762.

210. Tielemans E., Burdorf A., te Velde E. et al. Occupationally related exposures and reduced semen quality: a case-control study // Fertil. Steril. -1999.-V. 71.-P. 690-696.

211. Tithof P., Schiamberg E., Peters-Golden M. Phospholipase A2 is involved in the mechanism of activation of neutrophils by polychlorinated biphenyls // Environ. Health. Perspect. 1996. - V. 104. - P. 52-58.

212. Toft G., Axmon A., Lindh C. et al. Menstrual cycle characteristics in European and Inuit women exposed to persistent organochlorine pollutants // Hum. Reprod. 2008. - V. 23. - P. 193-200.

213. Toft G., Hagmar L., Giwercman A., Bonde J. Epidemiological evidence on reproductive effects of persistent organochlorines in humans // Reprod. Toxicol. 2004. - V. 19. - P. 5-26.

214. Toppari J., Larsen J., Christiansen P. et al. Male reproductive health and environmental xenoestrogens // Environ. Health. Perspect. 1996. - V. 104, Suppl.-P. 741-803,

215. Tremellen K. Oxidative stress and male infertility a clinical perspective // Hum. Reprod. Update. - 2008. - V. 14. - P. 243-258.

216. Tsutsumi Т., Yanagi Т., Nakamura M. et al. Update of daily intake of PCDDs, PCDFs, and dioxin-like PCBs from food in Japan // Chemosphere. 2001.-V. 45.-P. 1129-1237.

217. Turner Т., Lysiak J. Oxidative Stress: A Common Factor in Testicular Dysfunction // J. Androl. 2008. - V. 29. - P. 488-498.

218. Van Blerkom J., Davis P. Mitochondrial signaling and fertilization // Mol. Hum. Reprod. 2007. - V. 13. - P. 759-770.

219. Van den Berg M., Birnbaum L., Bosveld A. et al. Toxic equivalency factors (TEFs) for PCBs, PCDDs, PCDFs for humans and wildlife // Environ. Health. Perspect. 1998. - V. 106. - P. 775-792.

220. Venkataraman P., Aruldhas M., Arunakaran J. Effect of Aroclor 1254 on Sertoli cellular antioxidant system, androgen binding protein and lactate in adult rat in vitro // Toxicology 2005. - V. 212. - P. 195-205.

221. Venkataraman P., Sridhar M., Dhanammal S. et al. Antioxidant role of zinc in PCB (Aroclor 1254) exposed ventral prostate of albino rats // J. Nutr. Biochem. 2004. - V. 15. - P. 608-613.

222. Wade M., Foster W. Effects of Subchronic Exposure to a Complex Mixture of Persistent Contaminants in Male Rats: Systemic, Immune, and Reproductive Effects // Toxicol. Sci. 2002. - V. 67. - P. 131-143.

223. Wade M., Jones R., Murdoch R., Aitken R. Motility activation and second messenger signalling in spermatozoa from rat cauda epididymidis // Reproduction.-2003.-V. 125.-P. 175-183.

224. Ward W., Coffey D. DNA packaging and organization in mammalian spermatozoa: comparison with somatic cells // Biol. Reprod. — 1991. — V. 44.-P. 569-574.

225. Whitlock J. Induction of cytochrome P4501A1 // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1999.-V. 39.-P. 103-125.

226. Williams D., Lebel G., Junkins E. A comparison of organochlorine residues in human adipose tissue autopsy samples from two Ontario municipalities // J. Toxicol. Environ. Health. 1984. - V. 13. - P. 19-29.

227. Wilson С., Safe S. Mechanisms of ligand-induced AhR-mediated biochemical and toxic responses // Toxicol. Pathol. — 1998. V. 26 — P. 657671.

228. Xia Y., Cheng S., Bian Q. et al. Genotoxic effects on spermatozoa of carbaryl-exposed workers // Toxicol. Sci. 2005. - V. 85. - P. 615-623.

229. Yoo В., Jung K., Hana S.} Kim H. Apoptosis-mediated immunotoxic-ity of polychlorinated biphenyls (PCBs) in murine splenocytes // Toxicol. Lett. — 1997. — V. 91. P. 83-89.

230. Zhang H., Zheng R., Xu C. Relationships between lipid peroxidation or pyclic nucleotides and motility in human asthenozoosperm and nor-mosperm. // Shi Yan Sheng Wu Xue Bao. 1998. - V. 31. - P. 341-346.

231. УТВЕРЖДАЮ» Главный врач ГУЗ Республиканский перинатальный центру- ,

232. Байрамгулов « Z. » 2009 г.1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

233. Кем предложено, исполнитель: ведущий специалист — эксперт отдела охраны здоровья материнства и детства Министерства здравоохранения Республики Башкортостан Абдуллина Айгуль Зарифовна.

234. Где и когда внедрено: лаборатория ГУЗ Республиканский перинатальный центр, 2008 год.

235. Эффективность внедрения: использование предложенной методики позволило улучшить диагностику нарушения сперматогенеза на ранних этапах на 15%.1. Учреждение:

236. ГУЗ Республиканский перинатальный центр, адрес: 450052, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Чернышевскс

237. Заместитель главного врача по акушерско-гинекологической ио^Ш^^^—^/ШЩ^ А.Л. Фролов

238. БАШКОРТОСТАН РЕСПУБЛИКАКЫ ПРЕЗИДЕНТ ХАКИМИЭТЕ БАШКОРТОСТАН РЕСПУБЛИКАЬЫ ЬАУЛЫК ЬАКЛАУ МИНИСТРЛЫРЫ

239. РЕСПУБЛИКАНЫЦ 2-се КЛИНИКА ДАУАХАНАЬЫ

240. Башкортостан Республиканца ©фе -калаЬы, Пушкин урамы, 99 тел . [phone], факс: [phone]

241. АДМИНИСТРАЦИЯ ПРЕЗИДЕНТА РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ I РЕСПУБЛИКИ БАШКОРТОСТАН

242. РЕСПУБЛИКАНСКАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ БОЛЬНИЦА №2

243. Республика Башкортостан г. Уфа, ул. Пушкина, 99 тел.: [phone]-65, факс: [phone]. На№1. СП1. АКТ ВНЕДРЕНИЯ

244. Кем предложено, исполнитель: ведущий специалист — эксперт отдела охраны здоровья материнства и детства Министерства здравоохранения Республики Башкортостан Абдуллина Айгуль Зарифовна.

245. Где и когда внедрено: лаборатория ГУЗ Республиканская клиническая больница №2; 2009 год.

246. Эффективность внедрения: использование предложенной методики на 11% позволило улучшить диагностику идиопатических форм бесплодия.1. Учреждение:

247. ГУЗ Республиканская клиническая больница №2,адрес: 450077, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Пушкина, 99.1. Главный врач1. А.С. Рахматуллин1. Госуд ОСТ£- нТО о1. Bfc.OU"" ы'эпО > ь ceL! о 1 ч"1 О О' ""' - 'j w i V CuC.'St i1. M л iti'" -н, .^ui,1 т ;

248. Я Oe/iepanbi rc ызтп о < < i , iSHun jj I' „n ' "'эН i """"t.1 : ^ I

249. УТВЕРЖДАЮ» Проректор по учебной работе Башкирского государственногомедицину професреитета,анов009 г.iD=Q!3n5CSs33S1. АКТ ВНЕДРЕНИЯв учебный процесс кафедры гигиены с экологией с курсом гигиенических дисциплин

250. Зав. кафедрой гигиены с экологией с курсом гигиенических дисциплин профессор, д.м.н. Т.Р.Зулькарнаев