Нарушение парциальных функций почек у детей и подростков с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Гайсина, Лейля Рафаэлевна

• Гайсина, Лейля Рафаэлевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Гайсина, Лейля Рафаэлевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. ОЦЕНКА ПАРЦИАЛЬНЫХ ФУНКЦИЙ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С ОЖИРЕНИЕМ

2.1 Скорость клубочковой фильтрации у детей и подростков с избытком

массы тела и ожирением

2.2 Экскреция альбумина с мочой у детей и подростков с ожирением

2.3 Оценка функции канальцевого аппарата почек у детей и подростков

с избытком массы тела и ожирением

Глава 3. ОЦЕНКА ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С ОЖИРЕНИЕМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СОСТОЯНИЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

3.1 Оценка состояния липидного обмена у детей и подростков с ожирением

3.2 Состояние липидного обмена и его связь с микроальбуминурией

у детей и подростков с ожирением

3.3 Взаимосвязь показателей липидного обмена с функцией почек

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ДОППЛЕРОГРАФИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ С ОЖИРЕНИЕМ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

ПРИЛОЖЕНИЕ 1

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушение парциальных функций почек у детей и подростков с ожирением»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования Ожирение одно из самых распространенных заболеваний в мире [1]. Избыток массы тела и ожирение в детском и подростковом возрасте стали основными проблемами общественного здравоохранения во всем мире [58]. В последние годы тенденция роста этого заболевания среди детей и подростков отмечается и в России [5]. Известно, что ожирение, нарушение толерантности к глюкозе, артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия являются факторами увеличения смертности среди взрослой популяции [41]. Ожирение является фактором риска для развития хронической болезни почек (ХБП) и может способствовать прогрессированию ХБП до терминальной стадии почечной недостаточности (ХПН) [84].

Адипоциты являются источником синтеза и секреции многих активных веществ - адипоцитокинов, обладающих многими периферическими и центральными эффектами [1 ]. Повышенные уровни адипокинов, таких как лептин и адипонектин, могут стать патогенетическим фактором развития хронической болезни почек ХБП и ее прогрессии. Кроме того, различные другие факторы, такие как гипертония, увеличение сердечно-сосудистой заболеваемости, инсулинорезистентность, дислипидемия и липотоксичность, могут играть значительную роль в патогенезе ХБП при ожирении у взрослых пациентов [67].

Однако в литературе недостаточно сведений о влиянии избытка массы тела и ожирения на функции почек и ренальный кровоток у детей и подростков.

Степень разработанности темы диссертации На данный момент практически отсутствуют исследования, отражающие комплексное изучение функции почек у детей и подростков, страдающих ожирением. Нет определенного суждения по поводу необходимости и способах

коррекции нарушений функций почек у данной категории больных. Это определило актуальность нашего исследования.

Цель исследования

Исследовать влияние избытка массы тела и ожирения на состояние функции почек у детей и подростков с целью ранней диагностики нарушений почечных функций.

Задачи исследования

1. Оценить состояние клубочковой фильтрации и экскреции альбумина с мочой у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением.

2. Выявить нарушения функции канальцевого аппарата почек и клубочково-канальцевого баланса при различных степенях ожирения у детей и подростков.

3. Исследовать липидный обмен во взаимосвязи его показателей с функцией почек у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением

4. Проанализировать состояние ренального кровотока с помощью допплерографического исследования почек у детей и подростков с ожирением в зависимости от выраженности избытка массы тела.

5. Разработать алгоритм диагностики нарушений функции почечных канальцев у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением.

Научная новизна

Получены новые данные о клинической значимости различных факторов риска развития нарушений почечных функций у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением при прогрессировании степени ожирения.

Впервые проведено сравнение различных способов определения СКФ у детей и подростков при наличии избытка массы тела и ожирения и определен оптимальный способ расчета СКФ у данной категории пациентов. Показано, что клинически значимыми нарушения функций канальцевого аппарата почек в виде повышения клиренса кальция и снижения уровня кальция в сыворотке крови становятся при развитии морбидного ожирения.

Продемонстрировано, что нарушения функций почек у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением ассоциированы с дислипидемией с индексом атерогенности свыше 1,8.

Показано, что нарушения почечной гемодинамики в виде сужения просвета крупных сосудов и увеличения максимальной систолической скорости у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением носят функциональный характер.

Теоретическая и практическая значимость Показано, что наиболее достоверной формулой для расчета скорости клубочковой фильтрации у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением является формула Кокрофта-Голта, учитывающая массу тела пациента.

При исследовании нарушений липидного обмена у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением предложено пограничное значение индекса атерогенности свыше 1,8 как показателя сопровождающего развитие нарушений функций канальцев почек.

Предложен алгоритм исследования почечных функций у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением для выделения группы риска по развитию нарушения функций канальцевого аппарата почек.

Методология и методы исследования Было обследовано 93 пациента, страдающих избытком массы тела и ожирением в возрасте от 8 до 17 лет, находившихся на стационарном

обследовании и лечении в эндокринологическом отделении Детской Республиканской клинической больницы МЗ РТ. Среди обследованных было 48 пациентов мужского и 45 женского пола. В работе была использована классификация ожирения у детей, согласно которой масса тела в пределах 85-95 процентили ИМТ оценивалась как избыточная, свыше 95 процентили - как ожирение. ИМТ превышающий 35, свидетельствовал о морбидном ожирении (Дедов И.И., Петеркова, 2006). В проведенном исследовании количество больных с избытком массы тела составляло 10 человек, с ожирением - 63 пациента, с морбидным ожирением - 20. Контрольную группу составили 18 детей, сопоставимых по возрасту с исследуемой группой (р = 0,4), без патологии почек и избытка массы тела (Таблица 1.1).

Таблица 1.1- Распределение исследуемых пациентов по степени ожирения

Степень ожирения Количество Пол Возраст

Избыток массы тела 2 Мальчики 13,0 (11,0;14,0)

8 Девочки

Ожирение 33 Мальчики

30 Девочки

Морбидное ожирение 13 Мальчики

7 Девочки

Контрольная группа 10 Мальчики 11,5 (11,0;14,0)

8 Девочки

Критерии включения в исследование:

1. Возраст пациентов от 8 до 17 лет включительно.

2. Наличие избытка массы тела или ожирения (ИМТ более 85 процентили).

3. Подписанное информированное согласие для пациентов старше 15 лет или для родителей пациентов младше 15 лет.

Критерии исключения из исследования:

1. Наличие артериальной гипертонии.

2. Наличие патологии почек в анамнезе (воспалительные заболевания, врожденные аномалии строения по данным анамнеза, ультразвукового обследования почек и общего анализа мочи).

Общеклиническое исследование включало в себя общие анализы крови и мочи, определение суточной протеинурии с пиррогаллоловым красным.

Биохимический анализ крови включал в себя определение уровня креатинина и мочевины в крови, общего холестерина, JillHll, ЛПВП, триглицеридов: ЛПНП с помощью расчетного метода, ЛПВП определялись с помощью осадительного реактива, уровень триглицеридов по методике JFSS (реактивы компании «Roche diagnostics»).

ИА рассчитывался по формуле:

ИА = ЛПНП (ммоль/л) / ЛПВП (ммоль/л) [7]

Задачи Исследования Методы Исследования Количество больных

1 2 3

Состояние функции клубочкового аппарата почки 1. Экскреция микроальбумина с мочой. 2. Уровень креатинина в сыворотке крови 111 111

Состояние функции почечных мембран 1. Определение концентрации этаноламина в суточной моче. 111

Состояние канальцевых функций почек 1. Определение суточной экскреции фосфора и кальция с мочой. 2. Определение уровня кальция и фосфора в сыворотке крови. 3. Определение суточной экскреции аминоазота и аммиака с мочой. 4. Определение суточной экскреции щавелевой кислоты с мочой 5. Определение суточной экскреции мочевой кислоты с мочой 6. Определения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови 7. Определение суточной экскреции титруемых кислот с мочой. 111 111 111 111 111 111 111

Функция клубочков почек оценивалась по уровню эндогенного креатинина сыворотки крови, который определялся с помощью цветной реакции Яффе, скорости клубочковой фильтрации (расчет по формулам Кокрофта-Голта, MDRD, Швартца, Коунахана, Реберга-Тареева). Микроальбуминурия определялась в утренней моче полуколичественным методом с помощью визуальных тест-полосок на микроальбуминурию MICRAL-TEST II (Микраль-Тест 2) Roche Diagnostics.

О состоянии функции канальцев почек судили по экскреции, клиренсу и экскретируемой фракции кальция, фосфора, суточной экскреции мочевой кислоты, аминоазота и аммиака с мочой. Содержание мочевой кислоты в крови определяли методом Мюллера-Зейферта (Колб В.Г., 1982), в моче - методом Эйхгорна (Вельтищев Ю.Е. с соавт., 1979); кальция в крови - методом Е.П. Вичева и JI.B. Каракашова (Владимиров Л.Ф. с соавт., 1978), в моче - методом Гринблатта и Хормана (Тодоров И., 1961); содержание неорганического фосфора в крови и моче - методом Дозе в модификации М.М. Алимовой (1964), аминоазота в моче - по методу Попа и Стивенсена (Смирнов Л.Г., 1960), аммиака в моче - методом, рекомендованным Ю.Е. Вельтищевым с соавт. (1979).

Показатели клиренсов кальция и фосфора вычислялись по формулам, рекомендованным О.Шюк (1961).

С = U* V/P * 1,73/S(m2), где

С - клиренс исследуемого вещества (мл/мин),

U - содержание исследуемого вещества в моче (мкг/л, мг/л),

V - минутный диурез (мл/мин),

Р - содержание исследуемого вещества в сыворотке (мкг/л, мг/л).

S - площадь тела

Оценка стабильности почечных цитомембран проводилась по концентрации свободного этаноламина в моче по реакции с бензохиноном в модификации Г.В. Барсегяна (1966).

Микроальбуминурия определялась в утренней моче полуколичественным методом с помощью визуальных тест-полосок на микроальбуминурию MICRAL-TESTII (Микраль-Тест 2) Roche Diagnostics.

Доплерографическое исследование почек проводилось на аппарате Acusón Sequoia 512 производства компании Siemens (2006 года) с определением диаметра сосудов почек, максимальной систолической скорости, минимальной систолической скорости, пульсационного индекса, индекса резистентности:

- индекс периферического сопротивления, или индекс резистентности, -отношение разности пиковой систолической и конечной диастолической скорости кровотока к пиковой систолической скорости

пульсационный индекс, - отношение разности между пиковой систолической скоростью и конечной диастолической скоростью кровотока к усредненной по времени максимальной скорости кровотока.

Статистические методы Статистическая обработка материала проведена стандартным пакетом STATISTICA, версия 8.0 с использованием описательной статистики. Оценка нормальности распределения проводилась графическим методом (построение гистограмм). Учитывая, что большинство распределений медико-биологических показателей, особенно показателей в малых выборках, не являются нормальными, для статистической обработки результатов были использованы непараметрические методы вариационной статистики: критерий Манна-Уитни (U) для сравнения независимых выборок; расчет коэффициента ранговой корреляции Спирмена (показатель г). Статистическая значимость различий оценивалась при вероятности справедливости нулевой гипотезы менее 0,05% (р<0,05). Данные в

тексте и таблицах представлены в виде Ме [25;75] (где Ме - медиана, 25 и 75 -интерквартальный размах в виде 25-й и 75-й процентилей).

Основные положения, выносимые на защиту

1. С увеличением степени ожирения у детей и подростков отмечается увеличение СКФ и экскреции альбумина с мочой, нарушение функции канальцев почек с потерей клубочково-канальцевого баланса при развитии морбидного ожирения.

2. У детей и подростков с избытком массы тела и ожирением наблюдаются нарушения функций канальцевого аппарата почек в виде повышения клиренса кальция и снижения его уровня в сыворотке крови, требующие коррекции при развитии морбидного ожирения.

3. Избыток массы тела и ожирение у детей и подростков сопровождается дислипидемией, которая является независимым фактором, влияющим на нарушение функции канальцев почек.

Внедрение полученных результатов

Результаты исследований внедрены в лечебно-диагностический процесс отделения эндокринологии Детской республиканской клинической больницы МЗ РТ. Основные положения работы используются в учебном процессе при преподавании детской эндокринологии у студентов 6 курса педиатрического факультета на кафедре госпитальной терапии с курсом эндокринологии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации».

Степень достоверности и апробация работы

Результаты исследований доложены и обсуждены на IV Всероссийском диабетологическом конгрессе г.Москва (2008), на Всероссийском конгрессе «Диабет и почки» г.Москва (2009), на VII Российской конференции «Педиатрия

и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» г. Казань (2010), на XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» г.Казань (2010), на IV Интернациональном конгрессе «Предиабет и метаболический синдром» г.Мадрид (2011), на Всемирном диабетологическом конгрессе Международной федерации диабета г. Дубай (2011), на VI Всероссийском конгрессе эндокринологов г.Москва (2012).

Апробация диссертационной работы прошла на совместном заседании коллективов кафедр госпитальной терапии с курсом эндокринологии, кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики и кафедры общей врачебной практики Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации 26.02.2013г. протокол № 5.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 3 статьи - в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссии Министерства образования и науки Российской Федерации.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Во всем мире ожирение является одной из самых актуальных проблем здравоохранения [1]. Средняя продолжительность жизни пациентов с избытком массы тела и ожирением на 8-10 лет короче, по сравнению с людьми с нормальной массой тела [13]. По сведениям ВОЗ, опубликованным в 2009 году, 2.1 млрд. человек в мире имеют ожирение или избыточную массу тела [19]. Количество пациентов, страдающих ожирением, неуклонно растет и, по некоторым данным, удваивается каждые три десятилетия [1]. Международная целевая группа по ожирению подсчитала, что 22 миллиона детей младше 5 лет имеют избыточный вес или страдают ожирением [30]. Примерно 1 из 10 детей, что составляет около 155 миллионов, имеют избыточный вес. Кроме того, около 3% детей в возрасте 5-17 лет в настоящее время страдают ожирением (приблизительно 45 млн. из 155 млн.) [138]. В России ожирение в среднем встречается у 30% трудоспособного населения [12]; среди детей и подростков около 8,5% детей, проживающих в городской местности, страдают ожирением. [1]. Жировая ткань считается активным эндокринным и паракринным органом, секретирует целый ряд различных факторов, включая грелин, адипонектин и фактор некроза опухоли а [141, 2]. Ожирение сопровождается дислипидемией (высокий уровень триглицеридов и Л11Ш1, низкий уровень ЛПВП) [145], вместе с тем известно, что дислипидемия обладает нефротоксичностью [88]. Наличие такой «триады дислипидемии» у пациентов без СД 2 типа увеличивает риск развития сосудистой патологии в 35 раз [13]. При ожирении жировая ткань страдает от гипоксии, в связи с неспособностью сосудистой сети расти вслед за быстрым ростом жировой ткани [126]. Гипоксия стимулирует повышение экспрессии ангиогенных факторов, воспалительных цитокинов [126]. Ожирение является фактором риска поражения почек и связано также с другими факторами

риска, такими как диабет и гипертония, которые могут спровоцировать почечный риск, но само по себе ожирение связано с неблагоприятной почечной гемодинамикой, которая не зависит от данных факторов и может вносить свой вклад в патологию почек [108]. Отмечается тенденция к повышению частоты ожирения и хронических заболеваний почек. Более того, наблюдается сильная корреляционная связь между индексом массы тела и относительным риском прогрессирования хронических заболеваний почек [38]. При проведении проспективного исследования на 8 792 взрослых пациентах, было обнаружено, что увеличение веса связано с развитием ХБП, и эта связь наблюдается даже при сохранении веса в пределах нормальных значений. Данный эффект увеличения массы тела на частоту ХБП поддерживается независимо от различных потенциальных сопутствующих факторов, включая возраст, исходную СКФ, ИМТ, уровень мочевой кислоты, холестерин ЛПВП, и регулярные физические нагрузки. Кроме того, эти соотношения сохранялись даже после введения поправки на наличие артериальной гипертонии и сахарного диабета [39].

Патологическое влияние ожирения наблюдается и в детском возрасте. Принимая во внимание, что влияние ожирения на сердечно-сосудистую систему наблюдается у детей и подростков с низкой чувствительностью к инсулину, можно предполагать развитие осложнений ожирения, включая и влияние на почки еще в детском возрасте [113]. При наличии ожирения в детском возрасте почки неспособны справиться с физиологическим стрессом, который возникает от быстрого роста тела и ведет к метаболической дисфункции в более позднем возрасте [38].

Метаболический синдром клинически состоит из группы патологических симптомов, включая инсулинорезистентность (гиперинсулинемию), висцеральное ожирение, дислипидемию, артериальную гипертонию, микроальбуминурию, фибринолитические и воспалительные изменения, эндотелиальную дисфункцию, оксидативный стресс и гиперкоагуляцию, что увеличивает риск сердечнососудистых и почечных исходов [110]. Близкое биофизиологическое

взаимодействие между ожирением и хроническими заболеваниями почек очевидно при рассмотрении сопутствующих патологий, включая инсулинорезистентность, гиперлипидемию и эндотелиальную дисфунцию [38].

Инсулинорезистентность и гиперинсулинемия у пациентов с наличием висцерального ожирения влияет на метаболические характеристики жировой ткани [90, 148]. По сравнению с периферическими жировыми клетками, висцеральные адипоциты более резистентны к инсулину и чувствительны к липолитическим гормонам [90]. Висцеральное ожирение и

инсулинорезистентность приводят к увеличению риска развития микроальбуминурии и прогрессивной потере функции почки [110]. Инсулинорезистентность способствует прогрессированию патологии почек за счет ухудшения почечной гемодинамики с помощью таких механизмов, как активация симпатической нервной системы [127], задержка натрия, снижение активности № +, К +-АТФазы и увеличения СКФ [95]. Стресс эндоплазматического ретикулума представляет собой фактор, связывающий развитие воспалительных процессов и инсулинорезистентность на молекулярном уровне. Стресс эндоплазматического ретикулума почек связан с повреждением подоцитов, вызванным протеинурией, и нарушением нефрин ]Ч-гликозилирования в подоцитах, что является основным фактором в патогенезе протеинурии, а также участвует в патогенезе хронического повреждения почек [44]. Также у пациентов с абдоминальным ожирением, гиперинсулинемия связана с повышением уровня глюкагона в сыворотке, гемодинамическое действие которого на СКФ может повреждать селективные свойства базальной мембраны клубочка к протеинам сыворотки, что приводит к повышению экскреции альбумина с мочой [73].

Висцеральные адипоциты в настоящее время признаются богатой средой и источником воспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли-а, интерлейкина-6 и С-реактивного белка и ингибитора активатора плазминогена . Считается, что центральные адипоциты синтезируют фактор некроза опухоли-а, который, в свою очередь, стимулирует интерлейкин-6, считающийся основным

регулятором в производстве белков острой фазы, таких как С-реактивный белок, ингибитор активатора плазминогена и фибриногена из гепатоцитов [148]. При наличии метаболического синдрома или дислипидемии, свободные жирные кислоты поступают в эпителиальные клетки проксимальных канальцев почек с помощью белков-носителей, таких как альбумин или белки, связывающиеся с жирными кислотами [59]. При этом активируются метаболически перегруженные эпителиальные клетки проксимальных канальцев для экспрессии провоспалительных цитокинов, таких как моноцитарный хемотактический белок 1 и фактор некроза опухоли а [60].

Согласно исследованиям Sowers, инсулинорезистентность и высвобождение воспалительных цитокинов могут быть в некоторой степени ответственны за расширение мезангиальных клеток клубочков почек, утолщение базальной мембраны, подоцитопатию, и потерю целостности щелевых пор мембраны почек, что в конечном итоге приводит к гломерулосклерозу и тубулоинтерстициальным поражениям [135]. Свое патологическое влияние на почки оказывает и избыток лептина, выявляемый у пациентов, страдающих ожирением, который провоцирует дисфункцию эндотелия внутрипочечных сосудов, что проявляется МАУ, повышением концентрации эндотелии-1 в сыворотке и, связанной с эндотелием, вазодилатацией [45]. Данное влияние может быть опосредовано через различные эффекты лептина, в том числе влияние на артериальное давление [143], воспалительные сосудистые реакции [52], и агрегацию тромбоцитов [43, 105]. Высокие уровни лептина связаны с более низкой растяжимостью артериальной стенки [65], а также, как было показано в нескольких исследованиях, содействуют ангиогенезу, повышению кальцификации сосудистой стенки и усиливают протромботическую агрегацию тромбоцитов [33]. Кроме того, пациенты страдающие избытком массы тела и ожирением обладают более высоким уровнем протромботических факторов в плазме крови, таких как фибриноген, фактор Виллебранда, фактора VII и ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1), которые приводят к более высокому риску тромбоза и атеросклероза [79]. Это

приводит к неблагоприятным изменениям в фильтрационной функции почек, постепенному снижению СКФ при отсутствии повышения креатинина [45].

Для поддержания сосудистого гомеостаза эндотелиальные клетки играют важную роль в регуляции сосудодвигательной реакции, коагуляции и воспаления путем создания различных медиаторов, таких как простациклины, эндотелиальный фактор релаксации - оксид азота (N0), ангиотензин II и эндотелии-1 [99]. Все компоненты метаболического синдрома в индивидуальном порядке могут нарушать функцию эндотелия [93]. Инсулин индуцирует расширение кровеносных сосудов, его воздействие опосредовано через высвобождение оксида азота, что нарушается у тучных людей, которые проявляют резистентность к инсулину [100]. Адипонектин непосредственно оказывает влияние на функцию эндотелия через еЫ08-зависимые и СОХ-2-зависимые регуляторные механизмы [28, 26, 27]. Резистин способствует активации эндотелиальных клеток с помощью высвобождения ЕТ-1. Фактор некроза опухоли а подавляет еКоБ, поэтому вызывает уменьшение биодоступности оксида азота [81].

Метаболический синдром также связан с повышением уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, которая может стать прогностическим фактором развития ожирения и сахарного диабета среди общей популяции [23, 130, 131]. Из всего количества мочевой кислоты сыворотки крови, которая вырабатывается ежедневно, около двух третей выводится из организма через почки. Более того, почечный клиренс мочевой кислоты находится в обратной зависимости от степени резистентности к инсулину, т.е. чем выше резистентность к инсулину, тем ниже клиренс мочевой кислоты [123, 50, 51]. При проведении исследования уровня мочевой кислоты крови и экскреции ее с мочой на взрослых пациентах женского пола было выявлено, что клиренс мочевой кислоты снижался у женщин, страдающих ожирением, при сравнении с контрольной группой. Пре и постсекреторная реабсорбция мочевой кислоты в канальцах почек не отличалась между пациентами, страдающими ожирением, и контрольной группой.

Канальцевая секреция мочевой кислоты была значительно ниже у женщин, страдающих ожирением по сравнению с контрольной группой. Наблюдалась отрицательная корреляционная связь между канальцевой секрецией мочевой кислоты и индексом массы тела [124]. Увеличение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови за счет снижения ее секреции почками может иметь различные последствия в отличие от увеличения уровня мочевой кислоты в результате ее перепроизводства (повышение катаболизма пуриновых оснований). В данном случае повышение уровня мочевой кислоты может играть причинную роль в окислительном стрессе, воспалении, инсулинорезистентности и атеросклерозе [72]. При введении пробенецида, который снижает концентрацию мочевой кислоты с помощью повышения ее экскреции с мочой не имели влияния на функцию эндотелия и окислительного стресса, в то время как введение аллопуринола, который снижает уровень мочевой кислоты путем ингибирования оксидазы ксантина приводит к снижению окислительного стресса и улучшению функции эндотелия [71]. Также существует мнение, что гиперинсулинемия может уменьшить почечную экскрецию мочевой кислоты, так как инсулин может стимулировать анионообменник уратов и / или натрий-зависимый анионный ко-транспортер в щеточной каемке мембраны проксимальных почечных канальцах и увеличивать реабсорбцию уратов [23]. Нарушения метаболических эффектов инсулина, снижается биодоступность оксида азота (N0), и увеличивает выработку активных форм кислорода, все это играет роль в адаптивном ремоделировании тканей и интерстициальном фиброзе. Гиперурикемия может способствовать этой дезадаптации, так как вызывает увеличение активных форм кислорода, снижает биодоступность оксида азота, и способствует дисфункции эндотелия [138]. Остается спорным вопрос играет ли мочевая кислота патогенную роль в развитии резистентности к инсулину и атеросклероза. Экспериментальные исследования на животных и небольшие интервенционные исследования на людях настоятельно указывают на наличие патогенной роли мочевой кислоты, в то время как данные эпидемиологических исследований противоречивы [128]. Результаты

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гайсина, Лейля Рафаэлевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом 5-й выпуск / И.И. Дедов и соавт. // Сахарный диабет. - 2011. - №3 (приложение к журналу). -12 с.

2. Берковская, М.А. Метаболический синдром как протромбогенное и провоспалительное состояние: влияние терапевтических мероприятий / М.А.Берковская, С.А.Бутрова // Ожирение и метаболизм.- 2009. - Т. 4(21) 2009.-С. 3-7.

3. Бреннер, Б.М. Механизмы прогрессирования болезней почек / Б.М. Бреннер // Нефрология. - 1999. - Т. 4. - С. 23-26.

4. Бутрова, С.А. Неалкогольная жировая болезнь печени: актуальные проекты / С.А.Бутрова, А.Ю. Елисеева // Ожирение и метаболизм. - 2007. - Т. 2(11). -С. 3-7.

5. Витебская, A.B. Ожирение в детском возрасте: возможности применения американского консенсуса в российской практике / A.B.Витебская // Ожирение и метаболизм. - 2009. - Т. 4(21). - С. 15-22.

6. Дедов, И.И. Руководство по детской эндокринологии / И.И.Дедов, В.А. Петеркова. - М.: Универсум Паблишинг, 2003. - 600с.

7. Дедов, И.И. Ожирение / И.И.Дедов, Г.М.Мельниченко - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 449с.

8. Кирсанова, Т.В. Ультразвуковая допплерография почечных сосудов в диагностике поражения почек при тромботических микроангиопатиях / Т.В. Кирсанова и др. // Нефрология и диализ. - 2008. - Т. 10, №3-4. - С.219-225.

9. Колб, B.C. Справочник по клинической химии / В. Г. Колб, В. С. Камышников. - Мн. Беларусь, 1982. - 366 с.

Ю.Мальцев, С. В. Влияние белковой нагрузки на парциальные функции почек при хроническом пиелонефрите у детей / С. В.Мальцев, Т. В.Михайлова, С. С. Винокурова // Нефрология и диализ. - 2006, №1. - Т. 8.

11. Николаева, С.Н. Особенности поражения почек у детей с ожирением / С.Н. Николаева // автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Оренбург 2010.

12.Петунина, H.A. Роль снижения веса у больных с ожирением в профилактике развития сахарного диабета 2 типа / H.A. Петунина // Ожирение и метаболизм. - 2007. - Т. 1(10). - С. 2-8.

13. Плохая, A.A. Современные аспекты лечения метаболического синдрома / A.A. Плохая // Ожирение и метаболизм. - 2011. - Т. 3(28). - С. 31-37.

14. Полещук, A.A. / Ультразвуковая доплерографическая характеристика почек у детей в норме и при гломерулонефрите / А.А.Полещук, Э.К.Осипова // Рос Вестн Перинатол Педиат. - 2003. - Т. - 5. - С.37-41.

15. Рябов, С.И. Функциональная нефрология / С.И. Рябов, Ю.В. Наточин -СПб.: Лань, 1997.- 304с.

16. Тареева, И.Е. Нефрология / И.Е. Тареева- 2000. - М. - 689с.

17. Федорова, Е.Ю. Механизмы прогрессирования поражения почек при ожирении / Е.Ю.Федорова, И.М.Кутырина // Нефрология и диализ. - Т.8, №2.- 2006.-С. 102-111.

18. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология / Р.Флетчер, С.Флетчер, Э.Вагнер. - Москва: Медиа Сфера, 1998. - 346 с.

19. Яшков, Ю.И. «Метаболическая» хирургия / Ю.И.Яшков, Е.В.Ершова // Ожирение и метаболизм. - 2011. - Т. 3(28). - С 13-17.

20. 25 hydroxyvitamin D levels and cardiovascular risk in a cohort of patients with advanced chronic kidney disease / C.García-Cantón, E. Bosch, I. Auyanet [et al] //Nefrologia. - 2010. - Vol. 30(4). - P.435-42.

21. Abdelhafiz, A.H. Microalbuminuria: marker or maker of cardiovascular disease / A.H. Abdelhafiz, S. Ahmed, El. Nahas M. // Nephron Exp Nephrol. - 2011. — Vol. 119 Suppl 1. - P.6-10. Epub. - 2011 Aug 10.

22. Abrass, C.K. Cellular lipid metabolism and the role of lipids in progressive renal disease / C.K. Abrass // Am J Nephrol. - 2004. - № 24. - P.46- 53.

23. A causal role for uric acid in fructose-induced metabolic syndrome / T. Nakagawa, H. Hu, S. Zharikov [et al] // Am J Physiol Renal Physiol. - 2006. -№290.-P. 625-631.

24. Actions of lipoproteins in cultured human mesangial cells: Modulation by mitogenic vasoconstrictors / E.F. Grone, H.E. Abboud, M.Höhne [et al] // Am J Physiol. - 1992. - №263. - P. 686- 696.

25. Adelman, R.D. Obesity and renal disease / R.D. Adelman // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. - 2002. - №11(3). - P.331-335.

26. Adiponectin Is Required for PPARy-Mediated Improvement of Endothelial Function in Diabetic Mice / T. Wong Wing, X.Y. Tian, A. Xu [et al.] // Cell Metabolism. - 2011. - №14. - P. 104-115.

27. Adiponectin Prevents Cerebral Ischemic Injury Through Endothelial Nitric Oxide Synthase-Dependent Mechanisms / M. Nishimura, Y. Izumiya, A. Higuchi [et al.] // Circulation. - 2008. - №117. - P.216-223.

28.Adiponectin Promotes Revascularization of Ischemic Muscle through a Cyclooxygenase 2-Dependent Mechanism / K. Ohashi, N. Ouchi, K. Sato [et al.] // Mol Cell Biol. - 2009. - №29. - P.3487-3499.

29. Adiponectin regulates albuminuria and podocyte function in mice / K. Sharma, S. Ramachandrarao, G. Qiu [et al.] // Journal of Clinical Investigation. - 2008. -№118(5).-P. 1645-1656.

30. Allcock, D.M. Relation between childhood obesity and adult cardiovascular risk / D.M. Allcock, J.M. Gardner, J.R. Sowers // Int J Pediatr Endocrinol. - 2009. -№ 10.-P. 81-87.

31. Antiproteinuric effect of oral paricalcitol in chronic kidney disease / R. Agarwal, M. Acharya, J. Tian [et al] // Kidney Int. - 2005. - №68(6). - P. 2823-2828.

32. Association between metabolic syndrome and nephrolithiasis in an inpatient population in southern Italy: role of gender, hypertension and abdominal obesity/ D. Rendina, G. Mossetti, G. De Filippo [et al] // Nephrology, Dialysis, Transplantation: Official Publication Of The European Dialysis And Transplant Association - European Renal Association (Nephrol Dial Transplant). - 2009 Mar. - Vol. 24 (3). - P. 900-906. Date of Electronic Publication. - 2008 Oct 03.

33. Biological action of leptin as an angiogenic factor / M.R. Sierra-Honigmann, A.K. Nath, C. Murakami [et al.] // Science.- 1998. - №281(5383). - p.1683-1686.

34. Body mass index is associated with altered renal hemodynamics in non-obese healthy subjects/ R.J. Bosma, J.J. van der Heide, E.J. Oosterop [et al] // Kidney International (Kidney Int). - 2004 Jan. - Vol. 65 (1). - P. 259-265.

35. Body mass index and subsequent risk of kidney cancer: a prospective cohort study in Japan / N. Sawada, M. Inoue, S. Sasazuki [et al] JPHC Study Group. // Ann Epidemiol. - 2010 Jun. - 20(6). - P. 466-472.

36. Cardiometabolic syndrome: pathophysiology and treatment / J.P.Castrom, F.A. El-Atat, S.I.McFarlane [et al]// Curr Hypertens Rep. - 2003. - № 5. - P. 393^01.

37.Challenges in the Pharmacologic Management of Obesity and Secondary Dyslipidemia in Children and Adolescents / M.J. Kennedy, K.D. Jellerson, M.Z. Snow [et al] // Paediatr Drugs. - 2013 May 16. [Epub ahead of print]

38. Chalmers, L. The role of obesity and its bioclinical correlates in the progression of chronic kidney disease / L. Chalmers; F.J. Kaskel; O. Bamgbola // Advances In Chronic Kidney Disease (Adv Chronic Kidney Dis). - 2006 Oct. - Vol. 13 (4). -P. 352-364.

39. Changes in Body Weight Predict CKD in Healthy Men / S. Ryu, Y. Chang, H.Y. Woo [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2008. - September; №19(9). - P. 1798-1805.

40. Changes in parathyroid hormone, body mass index and the association with mortality in dialysis patients / C. Drechsler, D.C. Grootendorst, E.W. Boeschoten

[et al] for the NECOSAD study group // Nephrol Dial Transplant. - 2010 Sep 14. (Epub ahead of print).

41. Childhood Obesity, Other Cardiovascular Risk Factors, and Premature Death / P.W. Franks, R.L. Hanson, W.C. Knowler [et al] // N Engl J Med. - 2010 February 11.- Vol. 362(6). - P. 485^93.

42. Complex apolipoprotein B-containing lipoprotein particles are associated with a higher rate of progression of human chronic renal insufficiency / O. Samuelsson, P.O. Attman, C. Knight-Gibson [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. - 1998. - №9(8). - P. 1482-1488.

43. Cooke, J.P. Does leptin cause vascular disease? / J.P. Cooke, R.K. Oka // Circulation. - 2002. - №106(15). - P. 1904-1905.

44. Cybulsky, A.V. Endoplasmic reticulum stressin proteinuric kidney disease / A.V. Cybulsky // Kidney International. - 2010. - №77(3). - P. 187-193.

45. Development of renal affection in obese patients/ E.A. Saginova, EIu. Fedorova, V.V. Fomin [et al] // Terapevticheskii Arkhiv (Ter Arkh). - 2006. - Vol. 78 (5). -P. 36-41.

46.Differential impacts of adiponectin on low-grade albuminuria between obese and nonobese persons without diabetes / Y. Yano, S. Hoshide, J. Ishikawa [et al.] // Journal of Clinical Hypertension. - 2007. - №9(10). - P. 775-782.

47. Dyslipidemia in children with chronic kidney disease / J.M. Saland, C.B. Pierce, M.M. Mitsnefes [et al] // Kidney Int. - 2010 Aug 25. (Epub ahead of print).

48. Early histological changes in the kidney of people with morbid obesity / D.S. Goumenos, B. Kawar, M.E1 Nahas [et al] // Nephrology, Dialysis, Transplantation: Official Publication Of The European Dialysis And Transplant Association - European Renal Association (Nephrol Dial Transplant). - 2009 Dec. - Vol. 24 (12). - P. 3732-3738. Date of Electronic Publication. - 2009 Jul 13.

49. Ectopic fat storage in heart, blood vessels and kidneys in the pathogenesis of cardiovascular diseases/ J.P. Montani, J.F. Carroll, T.M. Dwyer [et al] //

International Journal Of Obesity And Related Metabolic Disorders: Journal Of The International Association For The Study Of Obesity (Int J Obes Relat Metab Disord). - 2004 Dec. - Vol. 28 Suppl 4. -P.S58-65.

50.Effect of insulin on renal sodium and uric acid handling in essential hypertension / E. Muscelli, A. Natali, S. Bianchi [et al.] // Am J Hypertens. - 1996. - №9. -P.746—752.

51. Effect of insulin on uric acid excretion in humans / Galvan A. Quinones, A. Natali, S. Baldi [et al.] // Am J Physiol. - 1995. - №268. - P. 1-5.

52.Effect of leptin on arterial thrombosis following vascular injury in mice / P.F. Bodary, R.J. Westrick, K.J. Wickenheiser [et al] // Journal of the American Medical Association. -2002. - №287(13). - P. 1706-1709.

53. Effect of lipoproteins on cultured human mesangial cells / Y. Nishida, N. Yorioka, H. Oda [et al] // Am J Kidney Dis. - 1997. - №29. - P.919- 930.

54.Effect of vitamin-D analogue on albuminuria in patients with non-dialysed chronic kidney disease stage 4-5: a retrospective single center study / Hanne Skou Jorgensen, S. Winther, J.V. Povlsen [et al] // BMC Nephrol. - 2012. - № 13.-P. 102.

55.Effects of weight reduction on cellular cation metabolism and vascular resistance / D.B. Jacobs, J.R. Sowers, A. Hmeidan [et al.] // Hypertension. - 1993. - № 21. -P. 308-314.

56. Elevated non-esterified fatty acids impair nitric oxide independent vasodilation, in humans: evidence for a role of inwardly rectifying potassium channels / S.V. De Kreutzenberg, M. Puato, E. Kiwanuka [et al.] // Atherosclerosis. - 2003. - №169(1).-P.147-153.

57. Elevated Uric Acid Increases the Risk for Kidney Disease/ P. Rudolf, C. Temml, G. Gutjahr [et al] // J Am Soc Nephrol. - 2008. - December; 19(12). - P. 24072413.

58. Estimation of Newborn Risk for Child or Adolescent Obesity: Lessons from Longitudinal Birth Cohorts / A. Morandi, D. Meyre, S. Lobbens [et al] // PLoS

One. - 2012. - Vol. 7(11). Published online 2012 November 28. doi: 10.1371 / j ournal .pone .0049919

59. Evidence for megalin-mediated proximal tubular uptake of L-FABP, a carrier of potentially nephrotoxic molecules / Y. Oyama, T. Takeda, H. Hama [et al.] // Laboratory Investigation. - 2005. - №85(4). - P.522-531.

60. Explanting is an ex vivo model of renal epithelial-mesenchymal transition / C.E. Winbanks, I.A. Darby, K.J. Kelynack [et al] // Journal of Biomedicine and Biotechnology. - 2011. - №7. - P.212-219.

61.Fukumoto, S./ Disorders of phosphate metabolism / S.Fukumoto // Rinsho Byori.- 2010 Mar. - Vol.58(3). - P.225-31.

62. Functional and structural changes in the kidney in the early stages of obesity / J.R. Henegar, S.A. Bigler, L.K. Henegar [et al] // Journal of the American Society of Nephrology. - 2001. - №12(6). - P.1211-1217.

63. GFR estimation in the morbidly obese pre- and postbariatric surgery: one size does not fit all / S. Abouchacra, A. Chaaban, N. Gebran [et al] // Int Urol Nephrol. - 2012 Mar 3

64. Glomerular hyperfiltration in type 1 diabetes mellitus results from primary changes in proximal tubular sodium handling without changes in volume expansion / G. Vervoort, B. Veldman, J.H. Berden [et al] // Eur J Clin Invest. -2005. -№35.-P. 330-336.

65. Glycemic status and soluble tumor necrosis factor receptor levels in relation to plasma leptin concentrations among normal weight and overweight US men / N.F. Chu, D. Spiegelman, N. Rifai [et al] // International Journal of Obesity. -

2000. - №24(9). - P. 1085-1092.

66. Grassi, G. Renin-angiotensin-sympathetic crosstalks in hypertension: reappraising the relevance of peripheral interactions / G. Grassi // J Hypertens. -

2001. -№19.-P.1713-6.

67. Gunta, S.S. Is obesity a risk factor for chronic kidney disease in children? / S.S.Gunta, R.H.Mak // Pediatr Nephrol.- 2012 Nov 14. (Epub ahead of print)

68. Hall, JE. Mechanisms of hypertension and kidney disease in obesity / J.E. Hall; M.W. Brands; J.R. Henegar // Annals Of The New York Academy Of Sciences (Ann N Y Acad Sci). - 1999 Nov 18. - Vol. 892. - P. 91-107.

69. Hall, JE. The kidney, hypertension, and obesity / J.E. Hall // Hypertension (Hypertension). - 2003 Mar. - Vol. 41 (3 Pt 2). - pp. 625-33. Date of Electronic Publication. - 2003 Jan 20.

70. Havel, P.J. Update on adipocyte hormones: regulation of energy balance and carbohydrate/lipid metabolism / P.J. Havel // Diabetes. - 2004. - №53(1). -P.143-151.

71. High-dose allopurinol improves endothelial function by profoundly reducing vascular oxidative stress and not by lowering uric acid / J. George, E. Carr, J. Davies [et al.] // Circulation. - 2006. - №114. - P.2508-2516.

72. High-fat diet-induced reduction in nitric oxide-dependent arteriolar dilation in rats: role of xanthine oxidase-derived superoxide anion / N. Erdei, A. Toth, E.T. Pasztor [et al.] // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2006. - №291. - P.2107-2115.

73. Hyperinsulinemia and glucagon serum concentrations influence renal hemodynamics and urinary protein loss in normotensive patients with central obesity/ S.B. Solerte, M. Fioravanti, S. Severgnini [et al] // International Journal Of Obesity And Related Metabolic Disorders: Journal Of The International Association For The Study Of Obesity (Int J Obes Relat Metab Disord). - 2000 Jun. - Vol. 24 Suppl 2. - P. SI22-3.

74. Hyperinsulinemia produces both sympathetic neural activation and vasodilation in normal humans / E.A. Anderson, R.P. Hoffman, T.W. Balon [et al.] // J Clin Invest. - 1991. - №87. - P.2246-2252.

75. Iliescu R. Progressive renal vascular proliferation and injury in obese zucker rats / R. Iliescu, A.R.Chade //Microcirculation. - 2010 May. - 17(4). -P.250-258.

76. Impact of the obesity epidemic on hypertension and renal disease / J.E. Hall, D.W. Jones, J.J. Kuo [et al] // Current Hypertension Reports (Curr Hypertens Rep). - 2003 Oct. - Vol. 5 (5). - P. 386-92.

77. Incidence and precursors of hypertension in young adults: The Framingham Offspring Study / R.J. Garrison, W.B. Kannel, J. Stokes 3rd [et al] // Prev Med. -1987.-№ 16.-P. 234-251.

78. Increased glomerular filtration rate in early metabolic syndrome is associated with renal adiposity and microvascular proliferation / Z.Li, J.R. Woollard, S. Wang [et al] // Am J Physiol Renal Physiol. - 2011. - November; 301(5). -P.1078-1087.

79. Influence of leptin on arterial distensibility: a novel link between obesity and cardiovascular disease? / A. Singhal, I.S. Farooqi, T.J. Cole [et al] // Circulation. -2002. - №106(15). -P.1919-1924.

80. Insulin resistance as an independent predictor of cardiovascular mortality in patients with end-stage renal disease / K. Shinohara, T. Shoji, M. Emoto [et al] // J Am Soc Nephrol. - 2002. - № 13. - P. 1894-1900.

81. Interleukin-10 inhibits the in vivo and in vitro adverse effects of TNF-a on the endothelium of murine aorta / S.M. Zemse, C.W. Chiao, R.H. Hilgers [et al.] //American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology. - 2010. -№299.-P.l 160-1167.

82.1ntra-renal hemodynamics and carotid intima-media thickness in the metabolic syndrome / S. Buscemi, S. Verga, J.A. Batsis [et al] // Diabetes Research And Clinical Practice (Diabetes Res Clin Pract). - 2009 Dec. - Vol. 86 (3). - pp. 17785. Date of Electronic Publication. - 2009 Oct 07.

83. Kershaw, E.E. Adipose tissue as an endocrine organ / E.E. Kershaw, J.S. Flier // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. -2004. - №89(6). - P.2548-2556.

84. Kiortsis, D.N. Management of Obesity-Induced Kidney Disease: A Critical Review of the Literature / D.N.Kiortsis, M.A. Christou // Obes Facts. - 2012 Nov. - Vol. 29; 5(6). - P.821-832. (Epub ahead of print).

85. Kopple, J.D. Obesity and chronic kidney disease / J.D.Kopple // J Ren Nutr. -2010 Sep. - Vol. 20 (5 Suppl). -P.29-30.

86. Landsberg, L. Insulin-mediated sympathetic stimulation: role in the pathogenesis of obesity-related hypertension (or, how insulin affects blood pressure, and why) / L. Landsberg // J Hypertens. - 2001. - №19. - P.523-8.

87. Left-shifted relation between calcium and parathyroid hormone in obesity / H. J. Hultin, K. Edfeldt, M. Sundbom [et al] // Clin Endocrinol Metab. - 2010 Aug. - Vol. 95(8). - P. 3973-3981. Epub. - 2010 Jun 2.

88. Ligabue, G. Dyslipidemia and the risk of kidney disease / G. Ligabue; F. Cavazzini; A. Albertazzi // Giornale Italiano Di Nefrologia: Organo Ufficiale Delia Societa Italiana Di Nefrologia (G Ital Nefrol). - 2007 Sep-Oct. - Vol. 24 Suppl 38. - P. 8-12.

89. McFarlane, S.I. Cardiovascular endocrinology: aldosterone function in diabetes mellitus, effects on cardiovascular and renal disease / S.I. McFarlane, J.R. Sowers // J Clin Endocrinol Metab. - 2003. - № 88. - P. 516-523.

90. McFarlane, S.I. Insulin resistance and cardiovascular disease / S.I. McFarlane, M. Banerji, J.R. Sowers // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - № 86. - P. 713718.

91. Mechanisms of obesity-associated cardiovascular and renal disease / J.E. Hall, E.D. Crook, D.W. Jones [et al] // Am J Med Sci. - 2002. - № 324. - P. 127-137.

92. Metabolic syndrome and chronic kidney disease / G.Guarnieri, M. Zanetti, P. Vinci [et al] //J Ren Nutr. - 2010 Sep. - Vol. 20(5 Suppl). - P. SI9-23.

93. Metabolic syndrome and its components associated with endothelial dysfunction in chronic kidney disease patients / Q. Bai, X. Lai, A.H. Zhang [et al.] // Vase Health Risk Manag. - 2012. - № 8. - P. 15-21.

94. Metabolic syndrome and nephrolithiasis / Y.Kohjimoto, A. Iba, Y. Sasaki [et al] // Hinyokika Kiyo. - 2011 Jan.- Vol.57(l). - P.43-47.

95. Metabolic syndrome and renal disease / A. Gluba, D.P. Mikhailidis, G.Y. Lip [et al.] // International Journal of Cardiology. - 2013. - №164(2). - P.141-150.

96. Metabolic Syndrome, Chronic Kidney, and Cardiovascular Diseases: Role of Adipokines / M.Tesauro, M.P. Canale, G. Rodia [et al] // Cardiol Res Pract. -2011.- 11:653182.

97. Metabolic syndrome risk factors and estimated glomerular filtration rate among children and adolescents / E.Koulouridis, K. Georgalidis, I. Kostimpa [et al] // Pediatr Nephrol. - 2010 Mar. - Vol. 25(3). - P.491-498. Epub. - 2009 Dec 10.

98. Microalbuminuria in adult outpatients not receiving nephrological care and with risk factors for chronic kidney disease in Peruvian nephrology departments / Sociedad Peruana de Nefrologia // Nefrologia. - 2012 Feb 4. - doi: 10.3265 / Nefrologia. - pre2011.Nov. 10865. (Epub ahead of print).

99. Modulation of vascular function by perivascular adipose tissue: the role of endothelium and hydrogen peroxide / Y.J. Gao, C. Lu, L.Y. Su [et al.] // British Journal of Pharmacology. - 2007. - №151. -P.323-331.

100. Molecular Mechanisms of Impaired Endothelial Function Associated with Insulin Resistance / K. Shinozaki, A. Kashiwagi, M. Masada [et al.] //Cardiovascular & Hematological Disorders. - 2004. - №4. - P. 1-11.

101. Naidoo, D.P. The link between microalbuminuria, endothelial dysfunction and cardiovascular disease in diabetes / D.P. Naidoo // Cardiovasc J S Afr. -2002. -№ 13.-P. 194-199.

102. Nairn, M. Metabolic Syndrome and the Genesis of Uric Acid Stones / Nairn M. Maalouf, M.D. // J Ren Nutr.- 2011 January. - Vol.21(l). - P. 128-131.

103. Naumnik, B. Renal consequences of obesity / B. Naumnik; M. Mysliwiec // Medical Science Monitor: International Medical Journal Of Experimental And Clinical Research (Med Sci Monit). - 2010 Aug 1. - Vol. 16 (8). - P. RA163-70.

104. Nawrocki, A.R. The delicate balance between fat and muscle: adipokines in metabolic disease and musculoskeletal inflammation / A.R. Nawrocki, P.E. Scherer // Current Opinion in Pharmacology. - 2004. - №4(3). - P.281-289.

105. NGF, BDNF, leptin, and mast cells in human coronary atherosclerosis and metabolic syndrome / G.N. Chaldakov, M. Fiore, I.S. Stankulov [et al.] // Archives of Physiology and Biochemistry. - 2001. - №109(4). - P.357-360.

106. Nishida, Y. Effect of lipoproteins on mesangial cell proliferation / Y. Nishida, H. Oda, N. Yorioka // Kidney Int Suppl. - 1999. - №71. -P.51- 53.

107. Novikova, M.S. Hyperfiltration—early sign of chronic renal disease development in males with metabolic syndrome / M.S. Novikova, E.M. Shilov, V.V. Borisov // Ter Arkh. - 2010. - №82(4). - P.52-56.

108. Obesity and renal hemodynamics / R.J. Bosma, J.A. Krikken, J.J. Homan van der Heide [et al] // Contributions To Nephrology (Contrib Nephrol). - 2006. -Vol. 151.-P. 184-202.

109. Obesity and Hypertension / F. El-Atat, A. Aneja, S. Mcfarlane [et al] // Endocrinol Metab Clin North Am. - 2003. - № 32. - P. 823-854.

110. Obesity and insulin resistance as risk factors for chronic kidney disease/ A. Whaley-Connell, B.S. Pavey, A. Afroze [et al] // J Cardiometab Syndr. - 2006. -Summer; 1(3). - P. 209-214; quiz 215-6.

111. Obesity and renal hemodynamics / R.J. Bosma, J.A. Krikken, J.J. Homan van der Heide [et al] // Contributions To Nephrology (Contrib Nephrol). - 2006. -Vol. 151.-P. 184-202.

112. Obesity-related glomerulopathy: an emerging epidemic / N. Kambham, G.S. Markowitz, A.M. Valeri [et al] // Kidney International. - 2001. - №59(4). -P. 1498-1509.

113. Obesity-related renal injury in childhood / A.Savino, P. Pelliccia, F. Chiarelli [et al] // Horrn Res Paediatr. - 2010. - Vol. 73(5). - P.303-311. Epub. -2010 Apr 14.

114. Oxidized LDL activates PAI-1 transcription through autocrine activation of TGF-beta signaling in mesangial cells / C.Y. Song, B.C. Kim, H.K. Hong [et al ] // Kidney Int. - 2005. - №67. - P. 1743- 1752.

115. Ozata, M. Human leptin deficiency caused by a missense mutation: multiple endocrine defects, decreased sympathetic tone, and immune system dysfunction indicate new targets for leptin action, greater central than peripheral resistance to the effects of leptin, and spontaneous correction of leptin-mediated defects / M. Ozata, I.C. Ozdemir, J. Licinio // J Clin Endocrinol Metab. - 1999. -№84. - P.3686-3695.

116. Palaniappan, L. Association between microalbuminuria and the metabolic syndrome: NHANES III / L. Palaniappan, M. Carnethon, S.P. Fortmann // Am J Hypertens. - 2003. - № 16. - P. 952-958.

117. Papafragkaki, D.K. Obesity and renal disease: a possible role of leptin /

D.K. Papafragkaki, G. Tolis // Hormones. - 2005. - №4(2). - P.90-95.

118. Praga, M. Obesity, proteinuria and progression of renal failure / M. Praga,

E. Morales // Current Opinion In Nephrology And Hypertension (Curr Opin Nephrol Hypertens). - 2006 Sep. - Vol. 15 (5). - P. 481-6.

119. Praga, M. Obesity-related renal damage: changing diet to avoid progression / M.Praga, E. Morales // Kidney Int.- 2010 Oct. - Vol.78(7). - P.633-635.

120. Receptor-mediated regional sympathetic nerve activation by leptin / W.G. Haynes, D.A. Morgan, S.A. Walsh [et al.] // J Clin Invest. - 1997. - №100. - P.270-278.

121. Relation of microalbuminuria to adiponectin and augmented C-reactive protein levels in men with essential hypertension / C. Tsioufis, K. Dimitriadis, D. Chatzis [et al.] // American Journal of Cardiology. - 2005. - №96(7). - P.946-951.

122. Relationship of elevated urinary albumin excretion to components of the metabolic syndrome in non-insulin-dependent diabetes mellitus / B. Abuaisha, S.

Kumar, R. Malik [et al «p.] // Diabetes Res Clin Pract. - 1998. - № 39. - P. 9399.

123. Renal handling of urate and sodium during acute physiological hyperinsulinaemia in healthy subjects / J.C. Ter Maaten, A. Voorburg, R.J. Heine [et al.] // Clin Sci (Lond). - 1997. - №92. - P.51-58.

124. Renal handling of uric acid assessed by means of pharmacological tests in obese women / M. Gonzalez-Ortiz, E. Martinez-Abundis, J.M. Mora-Martinez [et al] // Diabetes, Nutrition & Metabolism (Diabetes Nutr Metab). - 2001 Aug. -Vol. 14(4).-P. 189-94.

125. Renal insulin resistance syndrome, adiponectin and cardiovascular events in patients with kidney disease: the mild and moderate kidney disease study / B. Becker, F. Kronenberg, J.T. Kielstein [et al.] // Journal of the American Society of Nephrology. -2005. - №16(4). - P. 1091-1098.

126. Resveratrol has inhibitory effects on the hypoxia-induced inflammation and angiogenesis in human adipose tissue in vitro / K.B. Cullberg, J. Olholm, S.K. Paulsen [et al] // Eur J Pharm Sci. 2013. - May 13;49(2). - P.251-257. doi: 10.1016/j.ejps.2013.02.014. Epub 2013 Mar 1..

127. Rowe JW. Effect of insulin and glucose infusions on sympathetic nervous system activity in normal man / J.W. Rowe, J.B. Young, K.L. Minaker // Diabetes. - 1981. - №30(3). - P. 219-225.

128. Sankar, D. Associations of serum uric acid with cardiovascular events and mortality in moderate chronic kidney disease / D.Sankar Navaneethan, Srinivasan Beddhu // Nephrol Dial Transplant. - 2009. - April; 24(4). - P. 1260-1266.

129. Serum adiponectin predicts all-cause mortality and end stage renal disease in patients with type I diabetes and diabetic nephropathy / A. Jorsal, L. Tarnow, J. Frystyk [et al.] // Kidney International. - 2008. - №74(5). - P. 649-654.

130. Serum uric acid and plasma norepinephrine concentrations predict subsequent weight gain and blood pressure elevation / K. Masuo, H. Kawaguchi, H. Mikami [et al.] // Hypertension. - 2003. - №42. - P.474^80.

131. Serum uric acid and risk for development of hypertension and impaired fasting glucose or Type II diabetes in Japanese male office workers / N. Nakanishi, M. Okamoto, H. Yoshida [et al.] // Eur J Epidemiol. - 2003. -№18. - P.523-530.

132. Serum uric acid level is associated with metabolic syndrome and microalbuminuria in Korean patients with type 2 diabetes mellitus / E.S. Kim, H.S. Kwon, C.W. Ahn [et al] // J Diabetes Complications. - 2011 Sep-Oct. - Vol. 25(5). - P.309-13. Epub. - 2010 Dec 3.

133. Shimada, K. Adiponectin and atherosclerotic disease / K. Shimada, T. Miyazaki, H. Daida // Clinica Chimica Acta. - 2004. - №344(1-2). - p. 1-12.

134. Siew, E.D. Insulin resistance and protein energy metabolism in patients with advanced chronic kidney disease / E.D. Siew, T.A. Ikizler // Semin Dial. -2010 Jul-Aug.- Vol. - 23(4). - P. 378-382.

135. Sowers, J.R. Diabetes, hypertension, and cardiovascular disease: An update / J.R. Sowers, M. Epstein, E.D. Frohlich // Hypertension. - 2001. - № 37. - P. 1053-1059.

136. Sowers, J.R. Insulin resistance and hypertension / J.R. Sowers // Am J Physiol Heart Circ Physiol. - 2004. - № 286. - P. 1597-1602.

137. Sowers, J.R. Metabolic risk factors and renal disease / J.R. Sowers // Kidney International. - 2007. - №71(8). -P.719-720.

138. Sowers, James R. The Role of Overweight and Obesity in the Cardiorenal Syndrome/ James R. Sowers, Adam Whaley-Connell, Melvin R. Hayden // Cardiorenal Med. - 2011. - January; 1(1). - P. 5-12.

139. Stein, D.R. Vitamin D status in children with chronic kidney disease / D.R.Stein, H.A. Feldman, C.M. Gordon // Pediatr Nephrol. - 2012. - №27(8). -P.1341-1350.

140. Stenvinkel, P. Leptin and its clinical implications in chronic renal failure / P. Stenvinkel // Mineral and Electrolyte Metabolism. - 1999. - №25(4-6). -P.298-302.

141. The adipose secretóme is dominated by angiogenic factors/ S.L. Hocking, L.E. Wu, D.J. Chisholm [et al] // The International Association for the Study of Obesity 11. - 2010 (Suppl. 1) 1-472. - P. 9.

142. The effects of high-fat diet on the renal structure and morphometric parametric of kidneys in rats/ M.E. Altunkaynak, E. Ozbek, B.Z. Altunkaynak [et al] //J Anat. - 2008 Jun. - 212(6). - P.845-52.

143. The in vitro secretion of human leptin is gender-dependent but independent of the body mass index of the donors / C. Menendez, R. Baldeiii, M.Lage [et al.] // European Journal of Endocrinology. - 2000. - №143(5). - P.711-714.

144. The metabolic syndrome and chronic kidney disease in U.S. adults / J. Chen, P. Muntner, L.L. Hamm [et al] // Ann Intern Med. - 2004. - №140. -P. 167-174.

145. Tonstad, S. Obesity and dyslipidaemia / S. Tonstad // The International Association for the Study of Obesity 11. - 2010 (Suppl. 1) 1-472. - P. 13.

146. The prevalence of microalbuminuria and its relationships with the components of metabolic syndrome in the general population of China / B. Chen, D. Yang, Y. Chen [et al] // Clinica Chimica Acta; International Journal Of Clinical Chemistry (Clin Chim Acta). - 2010 May 2. - Vol. 411 (9-10). - P. 705709. Date of Electronic Publication. - 2010 Feb 04.

147. The pulsatility index and the resistive index in renal arteries in patients with hypertension and chronic renal failure / L.J. Petersen, J.R. Petersen, S.D. Ladefoged [et al]. // Nephrol Dial Transplant. - 1995. - Vol.l0:ll. - P.2060-2064

148. The relationship between hyperinsulinemia, hypertension and progressive renal disease / F.A. El-Atat, S.N. Stas, S.I. McFarlane [et al] // J Am Soc Nephrol. - 2004. - Nov; 15(11). - P.2816-2827.

149. Triglyceride, but not total cholesterol or low-density lipoprotein cholesterol levels, predict development of proteinuria / M. Tozawa, K. Iseki, C. Iseki [et al.] // Kidney International. - 2002. - №62(5). - P. 1743-1749.

150. Unearthing uric acid: an ancient factor with recently found significance in renal and cardiovascular disease / T. Nakagawa, D.H. Kang, D. Feig [et al.] // Kidney Int. - 2006. - №69. - P.1722-1755.

151. Urinary adiponectin excretion is increased in patients with overt diabetic nephropathy / J. Koshimura, H. Fujita, T. Narita [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2004. - №316(1). - P.165-169.

152. Vallon, V.Glomerular hyperfiltration and the salt paradox in early type 1 diabetes mellitus: a tubulo-centric view / V. Vallon, R.C. Blantz, S.J.Thomson //Am Soc Nephrol. - 2003. - № 14. - P. 530-537.

153. Vaziri, N.D. Lipotoxicity and impaired high density lipoprotein-mediated reverse cholesterol transport in chronic kidney disease / N.D. Vaziri // J Ren Nutr.

- 2010 Sep. - Vol.20(5 Suppl). - P.S35-43.

154. Wahba, I.M. Obesity and obesity-initiated metabolic syndrome: mechanistic links to chronic kidney disease / I.M. Wahba, R.H. Mak // Clin J Am Soc Nephrol. -2007. - May;2(3). - P. 550-62

155. Weight loss and proteinuria: systematic review of clinical trials and comparative cohorts / F.Afshinnia, T.J. Wilt, S. Duval [et al] // Nephrology, Dialysis, Transplantation: Official Publication Of The European Dialysis And Transplant Association - European Renal Association (Nephrol Dial Transplant).

- 2010 Apr. - Vol. 25 (4). - P. 1173-83. Date of Electronic Publication. - 2009 Nov 27.

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1.1 - Распределение исследуемых пациентов по степени ожирения Таблица 1.2 - Характеристика специальных методов исследования Таблица 2.1.1 - Медианы СКФ, полученные при использовании различных методов расчета

Таблица 2.2.1 - Экскреция альбумина с мочой у детей и подростков с ожирением в зависимости от степени ожирения

Таблица 2.3.1 - Показатели экскреции и клиренса кальция у детей и подростков с ожирением в зависимости от степени ожирения

Таблица 2.3.2 - показатели ранговой корреляции Спирмена между СКФ и клиренсом и экскрецией кальция с суточной мочой у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением

Таблица 2.3.3 - Показатели содержания фосфора в сыворотке крови его экскреции с суточной мочой и клиренса у детей и подростков с ожирением в зависимости от степени ожирения

Таблица 2.3.4 - Показатели функции проксимальных канальцев почек у детей и подростков в зависимости от степени ожирения

Таблица 2.3.5 - Показатели функции дистальных канальцев почек и стабильности почечных цитомембран у детей и подростков в зависимости от степени ожирения

Таблица 3.1.1 - Показатели жирового обмена у детей и подростков в зависимости от степени ожирения

Таблица 3.2.1 - Состояние липидного обмена в группе с избыточной массой тела в зависимости от наличия микроальбуминурии

Таблица 3.2.2 - Состояние липидного обмена в группе с ожирением в зависимости от наличия микроальбуминурии

Таблица 3.2.3 - Состояние липидного обмена в группе с морбидным ожирением в зависимости от наличия микроальбуминурии

Таблица 3.3.1 - Показатели функции почек у пациентов с избытком массы тела и ожирением с ИА <1,8

Таблица 3.3.2 - Показатели функции почек у пациентов с избытком массы тела и ожирением с ИА >1,8

Рисунок 3.3.1 - Показатели клиренса кальция у детей с избытком массы тела и ожирением при ИА <1,8

Рисунок 3.3.2 - Показатели клиренса кальция у детей с избытком массы тела и ожирением при ИА >1,8

Таблица 4.1 - Диаметр почечных артерий у детей и подростков с ожирением (допплерография правой почки)

Таблица 4.2 - Максимальная систолическая скорость в почечных артериях у детей и подростков с ожирением (допплерография правой почки)

Таблица 4.3 - Минимальная скорость артериального кровотока в почечных артериях у детей и подростков с ожирением (допплерография правой почки)

Таблица 4.4 - Индекс резистентности в почечных артериях у детей и подростков с ожирением (допплерография правой почки)

Таблица 4.5 - Пульсационный индекс в почечных артериях у детей и подростков с ожирением (допплерография правой почки)

Таблица 4.6 - Диаметр почечных артерий у детей и подростков с ожирением (допплерография левой почки)

Таблица 4.7 - Максимальная систолическая скорость в почечных артериях у детей и подростков с ожирением (допплерография левой почки)

Таблица 4.8 - Минимальная скорость артериального кровотока в почечных артериях у детей и подростков с ожирением (допплерография левой почки)

Таблица 4.9 - Индекс резистентности в почечных артериях у детей и подростков с ожирением (допплерография левой почки)

Таблица 4.10 - Пульсационный индекс в почечных артериях у детей и подростков с ожирением (допплерография левой почки)

Таблица 4.11 - Корреляционные связи между ИМТ и показателями допплерографии почек у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением