Направленный транспорт антибиотиков в лечении острого гнойного пиелонефрита у экспериментальных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат медицинских наук Аносова, Юлия Александровна

• Аносова, Юлия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аносова, Юлия Александровна

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Острый пиелонефрит, причины и распространенность.

1.2. Антибактериальная терапия острого пиелонефрита.

1.3. Направленный транспорт антибиотиков.

1.4. Методики насыщения форменных элементов крови антибиотиками.

Глава II. Материалы и методы исследования.

2.1. Объекты экспериментального исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Методы лабораторного исследования.

2.2.2. Спекгрофотометрические методы исследования.

2.2.2.1. Построение калибровочной кривой для препарата с действующим веществом цефотаксим.

2.2.2.2. Инкубация клеточной взвеси с цефотаксимом в присутствии различных модификаторов.

2.2.2.3. Определение объема крови, необходимого для связывания разовой дозы антибиотика.

2.2.3. Гистологическое исследование.

2.2.4. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

2.2.4.1. Приготовление экстрактов (вытяжек) из тканей для хроматографирования.

2.2.4.2. Условия хроматографирования вытяжек из тканей методом ВЭЖХ.

2.2.4.3. Количественное определение цефотаксима в объектах.

2.3. Методика направленного транспорта антибиотиков.

2.4. Статистическая обработка данных исследования.

Глава Ш. Экспериментальное обоснование условий инкубации и объема крови для проведения направленного транспорта цефотаксима.

3.1. Исследование изменений концентрации цефотаксима в осажденных клетках крови и надосадочной жидкости без добавления дополнительных модификаторов в среду инкубации.

3.2. Исследование изменений концентрации цефотаксима в осажденных клетках крови и надосадочной жидкости после добавления в среду инкубации 1 % раствора АТФ.

3.3. Исследование изменений концентрации цефотаксима в осажденных клетках крови и надосадочной жидкости после добавления в среду инкубации 25% раствора MgS04.

3.4. Исследование изменений концентрации цефотаксима в осажденных клетках крови и надосадочной жидкости после добавления в среду инкубации 10% раствора глюкозы.

3.5. Исследование изменений концентрации цефотаксима в осажденных клетках крови и надосадочной жидкости после добавления в среду инкубации 5% раствора КС1.

3.6. Исследование концентрации цефотаксима в клетках крови и надосадочной жидкости при условии разного исходного объема клеточной взвеси.

Глава IV. Динамика клинико-лабораторных показателей экспериментальных животных с острым гнойным пиелонефритом на фоне проводимой антибактериальной терапии.

4.1. Динамика клинических проявлений экспериментальных животных контрольной группы.

4.2. Динамика клинических проявлений экспериментальных животных опытной группы.

4.3. Сравнительная оценка эффективности антибактериальной терапии экспериментальных животных с острым гнойным пиелонефритом при различных методах введения антибиотиков.

4.4. Динамика лабораторных показателей экспериментальных животных в ходе эксперимента.

ГЛАВА V. Определение концентрации цефотаксима в плазме крови и ткани почки экспериментальных животных при традиционном внутривенном введении и путем направленного транспорта.

5.1. Построение калибровочной кривой для препарата с действующим веществом цефотаксим.

5.2. Определение концентрации цефотаксима в плазме крови экспериментальных животных при традиционном внутривенном введении и путем направленного транспорта.

5.3. Определение концентрации цефотаксима в ткани почки экспериментальных животных при традиционном внутривенном введении и путем направленного транспорта.

5.3.1. Построение градуировочных графиков.

5.3.2. Определение количественного содержания цефотаксима и дезацетилцефотаксима в ткани почки.

5.4. Морфологическое обоснование применения метода направленного транспорта антибиотиков при остром гнойном пиелонефрите в эксперименте на животных.

5.4.1. Морфологические изменения почек собак контрольной группы.

5.4.2. Морфологические изменения почек собак опытной группы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Направленный транспорт антибиотиков в лечении острого гнойного пиелонефрита у экспериментальных животных»

За последнее десятилетие отмечается увеличение частоты встречаемости больных с гнойно-воспалительными поражениями почек (Лопаткин Н.А., Деревянно И.И., Нефедова JI.A., 2000). Пиелонефрит является самым частым заболеванием почек и одной из распространенных болезней инфекционного генеза (Кошелев П.И. и соавт., 1995; Борисов И.А., 1997).

С хирургической точки зрения наибольший интерес представляют гнойно-деструктивные формы острого пиелонефрита, возникающие, как правило, на фоне обструкции (Лоран О.Б. и соавт., 1998). В то же время, широкое применение антибактериальных препаратов при деструктивных формах пиелонефрита часто мало меняет характер течения заболевания и его исход (Шабад А.Л. и соавт., 1998).

Неэффективность антибактериальной терапии пиелонефрита (даже при восстановленном пассаже мочи) объясняется вирулентностью микрофлоры, иммунологическими реакциями в очаге воспаления и в макроорганизме, общим состоянием последнего (Шабад А.Л. и соавт., 1998), а также развитием полиантибиотикорезистентности, наличием L-форм бактерий или реинфекцией новым возбудителем (Борисов И.А., 1997). В результате нарушений в системе гомеостаза снижается возможность доставки препарата в очаг воспаления и достижения необходимой концентрации в нём (Лохвицкий С.В., 1999).

Антибиотикотерапия становится эффективной при условии создания высоких, длительно сохраняющихся концентраций лекарственного вещества в очаге микробного воспаления (Борисов И.А., 1997).

Одним из возможных решений является поиск и изучение новых перспективных методов лечения, каким и является методика направленного транспорта антибиотиков (Ержанов О.Н., Швецов Д.А., Даниярова Б.А., 1996), что по эффективности и минимальной токсичности можно сравнить с точечным бомбовым ударом» (Карпушина И.А., Стеблева Т.Ф., Ельсиновский В.И., 2001). Направленный транспорт лекарственных средств в зону патологического процесса позволяет, наряду с созданием в ней высокой концентрации вводимого препарата, максимально снизить нежелательные реакции организма на медикаментозное воздействие, снизить терапевтическую дозу препарата и кратность введения (Луценко В.А., 2008).

Существует несколько методик экстракорпорального насыщения форменных элементов крови антибиотиками. Их можно разделить на две группы: объем забираемой крови составляет 280 мл и более (Ержанов О.Н., Швецов Д.А., Даниярова Б.А., 1996; Костюченко А.Л., Вельских А.Н., Тулупов А.Н., 2000; Карпушина И.А. и соавт., 2003; Абу Айда А.Ш., Горелов С.И., Каган О.Ф., 2006; Луценко В.А. и соавт., 2008; Сагитова Д.С., Мухиддинов Н.Д., Веселов Ю.Е., 2008). К сожалению, при остром гнойном пиелонефрите забор такого большого объема крови может утяжелить состояние больного.

Во вторую группу входят методы, где используются так называемые малые объемы крови - 20 мл (Швецов Д.А., 1996; Абу Айда А.Ш., 2008). Во всех описанных методиках для повышения концентрации антибиотиков в форменных элементах крови необходимо использование специальной аппаратуры. В изученной научной литературе нет четкого обоснования выбора необходимого объема форменных элементов крови для насыщения антибиотиками. Всё выше сказанное позволяет считать тему данной работы актуальной.

Цель исследования

Целью настоящего исследования явилось повышение эффективности лечения острого гнойного пиелонефрита путем применения метода направленного транспорта антибиотиков в эксперименте на животных.

Задачи исследования

1. Изучить возможность повышения концентрации антибиотиков в форменных элементах крови путем изменения инкубационной среды.

2. In vitro определить и обосновать объем крови, необходимый для связывания разовой дозы антибиотика.

3. Изучить кривые концентраций цефотаксима в плазме крови при традиционном внутривенном введении и введении антибиотика методом направленного транспорта.

4. Изучить влияние введения цефотаксима методом направленного транспорта на концентрацию антибиотика в ткани почки.

5. Изучить влияние введения цефотаксима методом направленного транспорта на эффективность антибактериальной терапии у животных с острым гнойным пиелонефритом.

Научная новизна

Установлено оптимальное соотношение объема форменных элементов крови и антибиотика для проведения направленного транспорта.

Изучена динамика концентрации цефотаксима в форменных элементах крови при изменении условий инкубационной среды, что позволило повысить содержание антибиотика внутри клеток крови.

Изучено влияние метода введения антибиотика на его концентрацию в плазме крови и ткани почки при моделированном остром пиелонефрите.

Дана оценка эффективности антибактериальной терапии острого пиелонефрита у экспериментальных животных при введении цефотаксима методом направленного транспорта.

Практическая значимость исследования

Проведенные исследования влияния калия хлорида на проникновение цефотаксима внутрь клеток крови позволили определить оптимальные условия для инкубации клеточной взвеси с антибиотиком.

Проведение антибактериальной терапии методом направленного транспорта позволит в значительной степени улучшить результаты лечения острого гнойного пиелонефрита.

Реализация результатов работы

Результаты работы внедрены в работу экспериментальной лаборатории ГУЗ «Воронежская областная клиническая больница №1». Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре урологии государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Основные положения, выносимые на защиту

1. При инкубации клеточной взвеси с антибиотиком наличие в инкубационной среде раствора калия хлорида способствует повышению концентрации антибиотика внутри клеток крови.

2. Для проведения направленного транспорта цефотаксима объем крови, необходимый для связывания 1,0г антибиотика, составляет 30 мл при условии наличия в среде инкубации раствора калия хлорида в концентрации 0,25 мг/мл.

3. Применение метода направленного транспорта антибиотиков позволяет повысить эффективность комплексной терапии острого гнойного пиелонефрита, что выражается в более ранних сроках нормализации показателей периферической крови, состояния экспериментальных животных и ускорению темпов воспалительного процесса.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 136 страницах компьютерного текста, содержит 15 таблиц, 29 рисунков, состоит из введения, обзора литературы,

Заключение диссертации по теме «Урология», Аносова, Юлия Александровна

ВЫВОДЫ

1. Добавление раствора калия хлорида в концентрации 0,25 мг/мл в среду инкубации улучшает комплексирование цефотаксима с компонентами мембраны форменных элементов крови и проникновение антибиотика внутрь клетки.

2. Для проведения направленного транспорта цефотаксима оптимальный объем крови, необходимый для связывания 1,0г антибиотика составляет 30 мл при условии наличия в среде инкубации раствора калия хлорида.

3. Через 5 минут после традиционного внутривенного введения цефотаксима в плазме крови резко возрастает его концентрация, образуя пик. При введении методом направленного транспорта концентрация цефотаксима в плазме крови более постоянна, не образует резких пиков, что доказывает постепенное высвобождение антибиотика из форменных элементов крови.

4. Проведение антибактериальной терапии методом направленного транспорта способствует повышению концентрации цефотаксима в почечной ткани в сравнении с введением антибиотика традиционными внутривенными инъекциями.

5. Проведение антибактериальной терапии методом направленного транспорта в лечении острого гнойного пиелонефрита способствует более ранней нормализации показателей периферической крови и состояния экспериментальных животных, ускорению темпов воспалительного процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для введения 1,0г цефотаксима методом направленного транспорта необходима инкубация 30 мл венозной крови с антибиотиком в присутствии калия хлорида в концентрации 0,25 мг/мл.

2. С целью повышения эффективности антибактериальной терапии в комплексном лечении острого гнойного пиелонефрита целесообразно введение антибиотиков методом направленного транспорта.

3. Проведение антибактериальной терапии методом направленного транспорта рекомендуется применять в периоперационном периоде с целью повышения эффективности традиционных методов комплексного лечения острого гнойного пиелонефрита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аносова, Юлия Александровна, 2010 год

1. Абу Айда А.Ш. Направленный транспорт антибиотиков в комплексном лечении больных острым пиелонефритом: автореф. дис. к-та мед. наук / А.Ш.Абу Айда; С-Петерб. Гос. Мед. Университет им. акад. И.П.

2. Павлова. СПб., 2008. - 19с.

3. Абуов С.К. Клинико-бактериологическая характеристика калькулёзного пиелонефрита и его лечение /С.К.Абуов, Е.Р.Жиенбаев, К.И.Искакбаев //Материалы 4 Всесоюзного съезда урологов.- М., 1992.- С. 136-137.

4. Анализ эффективности внутриклеточного проникновения ивермектина, иммобилизованного корпускулярными носителями / Д.В.Пристенский и др. // Биомедицинская химия. 2007. - Том 53, №1. - С.57-64.

5. Анисимова Н.Б. Клиническая фармакология: учебное пособие / Н.Б. Анисимова, Л.И. Литвинова. Ростов-на-Дону: «Феникс», 2005. - 380с.

6. Антонов В.Ф.Структура биомембран. Липидные поры. / В.Ф.Антонов // Соровский образов, журн. 1998. - № 10 (35) - С. 13-17.

7. Арбулиев М.Г. К вопросу лечения гнойного пиелонефрита /М.Г.Арбулиев, К.М.Арбулиев, Г.М.Османов //Урология и нефрология,-1997.- №6.- С.14-17.

8. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Ю.Б.Белоусов, В.С.Моисеев, В.К.Лепахин. -М.:Медицина. 1997. -532с.

9. Березняков И.Г. Инфекции и антибиотики / И.Г.Березняков. Харьков: Константа. 2004.- 447с.

10. Бомбеева Е.С. Биологическая характеристика штаммов энтеробактерий, выделенных при пиелонефрите у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук /Е.С.Бомбеева.- Ростов-на-Дону, 1998.- 25с.

11. Борисов И.А. Пиелонефрит и его лечение на современном этапе /И.А.Борисов //Терапевтический архив.- 1997.- № 8.- С.49-54.

12. Влияние присоединения бактериохлорина к модульным рекомбинантным транспортерам для направленной внутриклеточной доставки на эффективность его фотодинамического действия / Е.О.Артеменко и др. // Молекулярная медицина. 2005. - N 4. - С.43-47.

13. Генетические детерминанты патогенности штаммов Escherichia coli, изолированных из мочи и фекалий детей с различными клиническими вариантами инфекций мочевой системы / В.М.Бондаренко и др. // Микробиология.- 2004.- №2,- С.3-7.

14. Генинг Т.П. Использование форменных элементов крови для направленной доставки химиотерапевтических и диагностических препаратов в очаг поражения / Т.П.Генинг, И.И.Колкер, Ж.Ш.Жумадилов // Антибиотики и химиотерапия. 1988.- № 11.- С.867-871.

15. Голод Е.А. Повышение уровня активных форм кислорода как одна из причин нарушения метаболизма в клетках почечных канальцев у больных острым и хроническим пиелонефритом / Е.А.Голод, В.И.Кирпатовский // Урология. 2001. - №1. - С.59-61.

16. Голубчиков В.А. Оценка анатомо-функционального состояния почек после ДЛТ на установке «Урат-П» / В.А.Голубчиков, Ю.И.Авдейчук // Материалы 4 Всесоюзного съезда урологов, 10-12 окт,- 1990.- С.34-36.

17. Григорьев К.И. Пиелонефрит у детей / К.И.Григорьев, И.И.Федорова // Клиническая медицина. 2000. - № 6.- С. 13-17.

18. Гринхальх Т. Основы доказательной медицины: Пер. с англ. / Т. Гринхальх. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 240 с.

19. Дворецкий Л.И. Диагностика и лечение бактериальных инфекций у пожилых. Л.И.Дворецкий, Л.Б.Лазебник, С.В.Яковлев.- М.: Универсум Паблишинг, 1997.- С.23.

20. Деревянко И.И. Современная антибактериальная химиотерапия пиелонефрита: автореф. дис. д-ра мед. наук / И.И.Деревянко; М., 1998. 24с.

21. Дзеранов Н.К. Роль эндогенной инфекции в лечении МКБ Методом ДЛТ /Н.К.Дзеранов, А.С.Москаленко //Методические рекомендации.-М., 1994.- 14с.

22. Долгих Д.В. Реабилитация больных гнойно-деструктивным пиелонефритом после органосохраняющих операций: автореф. дис.кан-та мед. наук / Д.В.Долгих; мед.фак-т Рос. ун-та дружбы народов. -М., 2006. 23с.

23. Ержанов О.Н., Швецов Д.А., Даниярова Б.А. Введение антибиотиков в клеточной взвеси крови при плазмаферезе в лечении острых абсцессов лёгких, осложнённых пиопневмотораксом. // Тр. 3-го Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство» — М., 1996. — С. 116.

24. Ермеченко О.А. Способ лечения воспалительных и вирусных заболеваний /О.А.Ермаченко, С.П.Перетягин //1 Всероссийская научно-практическая конференция «Озон в биологии и медицине».-Н.Новгород, 1992.- С. 60.

25. Ершов А.Л. Опыт применения модифицированной методики направленного транспорта антибиотиков при тяжелом течении внебольничной пневмонии. / А.Л. Ершов, И.А Карпушина // Эфферентная терапия. Т 12, № 3, 2006. С. 39 - 44.

26. Есилевский Ю.М. Патогенез пиелонефрита/ Ю.М.Есилевский -М.:МЕДпресс-информ. 2007.-368с.

27. Жумадилов Ж.Ш. Особенности включения некоторых антибиотиков в эритроцитарные тени систему целенаправленной доставки химиотерапевтических препаратов/Ж.Ш.Жумадилов, Р.В.Макаренкова.- Антибиотики и химиотерапия. 1990.- Т.П. - С.54-56.

28. Журавлев В.Н. Острый пиелонефрит /В.Н.Журавлев //Материалы пленума правления Всероссийского общества урологов.- Екатериебург, 1996.- С.5-12.

29. Зайцев А.А. Оптимизация режима дозирования бета-лактамных антибиотиков / А.А.Зайцев, О.И.Карпов // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - № 5. - С.16-21.

30. Изучение транспортеров лекарственных средств как новая возможность персонализации фармакотерапии / В.Г.Кукес и др. // Врач.- 2007. №5.- С.2-5.

31. Иммунные нарушения при врожденном гидронефрозе, осложненном обструктивным пиелонефритом / Я.Ю.Иллек и др. // Урология. 2001.- № 2. С.42-45.

32. Иммунологические чипы для исследования эритроцитов человека. / А.В.Шишкин и др. // Биологические мембраны. 2008. - Том24, №4. — С.267-276.

33. Иммуномодулирующая, гепатопротекторная и антиоксидантная активность иммобилизированных форм аминогликозидных антибиотиков при токсическом поражении почек, осложненном стафилококковой инфекцией / О.И.Братчиков и др. // Урология. 2008.- №5. С.8-11.

34. Иммуномодулирующее действие аминогликозидных антибиотиков при различных технологиях введения / Сипливая JI.E. и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - Т.44, № 2. - С.29-32.

35. Кадыров З.А. Воздействие дистанционной ударноволновой литотрипсии на функцию почек / З.А.Кадыров // Урология и нефрология.- 1994.- № 6,- С.52-55.

36. Калашникова И.В. Механизмы взаимодействия антибиотиков пенициллинового ряда с эритроцитами человека / И.В.Калашникова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2008. — Т. 146, №10. -С.419-423.

37. Калугина Г.В. Хронический пиелонефрит /Г.В.Калугина, М.С.Клушанцева, Л.Ф.Шехаб // Клиническая медицина.- 1996.- № 2.-С.54-56.

38. Карпушина И.А. Оценка возможностей использования аутогенных нейтрофилов для направленного транспорта антибиотиков / И.А. Карпушина // Эфферентная терапия. 2003. - Т.9, № 1. - С. 88 - 89

39. Карпушина И.А. Применение методики направленного транспорта лекарственных веществ в клинической практике (обзор литературы) / И.А.Карпупшна, Т.Ф.Стеблева, Е.Ю.Бонитенко // Российский биомедицинский журнал. 2004. - Т.5. - С.404-408.

40. Клиническая фармакокинетика антибиотиков при введении их в клеточной массе во время плазмафереза / С.В.Лохвицкий и др. // Здравоохранение Казахстана. 1992. -№8. - С.22 - 24

41. Клиническое значение факторов патогенности кишечной палочки у пациентов с мочевой инфекцией / Л.А.Ходырева и др.// Урология.-2006.- №4.- С.35-40.

42. КОнопатов Ю.В. Биохимические показатели у кошек и собак. / Ю.В.Конопатов, В.В.Рудаков. СПб, Фолиант: 2000, 38с.

43. Коротяев А.И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология/А.И.Коротяев, С.А.Бабичев.-СПб.: Фолиант, 1998.-478с.

44. Костюченко А.Л. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. А.Л.Костюченко, А.Н.Бельских, А.Н.Тулупов. -СПб.: Фолиант, 2000. 448с.

45. Кузнецов М.П. Диагностическое значение внутрикожной пробы с пирогеналом в оценке резистентности резистентности организма у больных хроническим пиелонефритом /М.П.Кузнецов, В.А.Кобелев //Материалы 4 Всесоюзного съезда урологов.- М.,1990.- С.291.

46. Кузнецова О.П. Инфекции мочевыводящих путей. / О.П.Кузнецова, П.А.Воробьев, С.В.Яковлев// Рус. мед. журн. 1997. - №5(2). - С.81-90.

47. Кукес В.Г. Клиническая фармакология и фармакотерапия / В. Г. Кукес, А. К. Стародубцев. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006 г. 640с.

48. Куценко С.А. Распределение ксенобиотиков в организме. / С.А.Куценко // Основы токсикологии. 2003. - №4. - С. 119-126.

49. Леках В.А. Ключ к пониманию физиологии. / В.А.Леках. М.: ИЦ «Академия», 2006. - 448 стр.

50. Лопаткин Н.А. Анализ развития осложнений дистанционной ударноволновой литотрипсии, их профилактика и лечение / Н.А.Лопаткин, Н.К.Дзеранов // Пленум Всероссийского общества урологов. 1994.- С.186-192.

51. Лопаткин Н.А. Коралловидный нефролитиаз / Н.А.Лопаткин, Э.К.Яненко // Урология и нефрология.- 1994. № 1. - С.5-8.

52. Лопаткин Н.А. Неосложненные и осложненные инфекции мочеполовых путей. Принципы антибактериальной терапии / Н.А.Лопаткин, И.И.Деревянко //Рус. мед. журн. 1997. - т.5. -N 24. - С. 1579-1588.

53. Лопаткин Н.А. Программа антибактериальной терапии острого цистита и пиелонефрита у взрослых. / Н.А.Лопаткин, И.И.Деревянко // Клиническая антибиотикотерапия. 2000. - №1(3). - С. 45 - 47.

54. Лопаткин Н.А. Этиологическая структура и лечение инфекционно-воспалительных осложнений в урологической практике / Н.А.Лопаткин, И.И.Деревянко, Л.А.Нефедова / Российское общество урологов. Правление. Пленум: Материалы. Киров, 2000. - С. 5-29.

55. Лоран О.Б. Клиническая антимикробная химиотерапия О.Б.Лоран, Д.Ю.Пушкарь, П.И.Раснер.- М.: Медицина, 1999. Т. 1. - N 3. - С.91-94.

56. Лоран О.Б. Неосложненные инфекции мочевыводящих путей: проблема выбора рациональной антимикробной терапии / О.Б.Лоран, Л.А.Синякова, И.В.Косова// Фарматека. 2004. - № 11. - С. 65-68.

57. Лоран О.Б. Острый пиелонефрит /О.Б.Лоран, М.Гвоздев, С.Дубов // Врач,- 1998.-№1.- С.13-15.

58. Ляшенко И.Э. Факторы персистенции E.coli: Автореф. дис. канд. мед. наук/И.Э.Ляшенко.- 1995.- 25с.

59. Мальцева Е.С. Клиническое значение микоплазменной инфекции при хроническом пиелонефрите у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук /Е.С.Мальцева.- Казань, 1996.- 23с.

60. Матвеев О.А. Породные и возрастные особенности морфологии почек собак: дисс. . канд. биол. наук / О.А.Матвеев; Оренбургский гос. аграрный ун-т. Оренбург. 2004. - 179с.

61. Направленная внутриклеточная доставка локально действующих лекарств: специфическая доставка фотосенсибилизаторов в ядра клеток меланомы / А. А. Розенкранц и др. // Генетика. 2003. - Том 39, №2 . -С. 259-268.

62. Направленный транспорт антибиотиков при лечении больных диабетической гнойной остеоартропатией / С.В.Лохвицкий и др. // Сахарный диабет. 1999. - №3 (4). - С. 1-5.

63. Направленный транспорт антибиотиков при остром панкреатите / И.А.Карпушина и др. // СПб. тезисов докладов межрегиональной ассоциации общественных объединений анестезиологов и реаниматологов северо-запада. -2001. С. 176-180.

64. Неймарк А.И. Использование криопреципитата в комплексном лечении острого гнойного пиелонефрита / А.И.Немарк, М.Я.Гаткин // Урология.2005.-№4.- С.42-48.

65. Неймарк А.И. Комплексное лечение больных острым пиелонефритом / А.И.Неймарк, А.В.Симашкевич // Современные принципы диагностики, профилактики и лечения инфекционно-воспалительных заболеваний почек, мочевыводящих путей и половых органов.-2007.-С.88-91.

66. Неймарк А.И. Чувствительность микрофлоры мочи к нетромицину у больных пиелонефритом пожилого и старческого возраста /А.И.Неймарк, Н.В.Куклина, Б.А.Неймарк //Материалы правления Российского общества урологов. 1998.- С.214.

67. Ничитайло М.Е. Принципы антибиотикопрофилактики и антибактериальной терапии при панкреонекрозе. / М.Е. Ничитайло, Е.Б. Медвецкий // Острые и неотложные состояния в практике врача. — 2007. №3. - С.25.

68. Панин А.Г. Патогенез дезинтеграции и растворения мочевых камней и физические методы лечения уролитиаза: Автореф. дис. канд. мед. наук /А.Г.Панин.- СПб.- 2000.- 39с.

69. Пат. 2289852 Российская Федерация, МПК G09B23/28 (2006.01). Способ моделирования пиелонефрита / Лоран О.Б., Синякова Л.А., Косова И.В., Пирогов Ю.С.; -№2004138309/14; заявл.28.12.2004; опубл.20.12.2006.

70. Переверзев О.С. Инфекции в урологии/О.С.Переверзев.-Харьков:Факт.2006.-352С.

71. Посев мочи в диагностике калькулезного пиелонефрита перед дистанционной литотрипсией /И.И.Деревянко и др. //Материалы пленума правления Российского Общества урологов.- 2003.- С.120-121.

72. Применение экстракорпоральной антибактериальной фармакотерапии у больных с хирургической инфекцией / А.Н.Бельских и др. // Эфферентная терапия.-2003,- Т.9., №11.- С.55-56.

73. Протопопова Г.М. Реинфузия клеточной массы крови после её инкубации с антибиотиком в лечении неосложнённой пневмонии удетей / Г.М.Протопопова, С.В.Власов, В.М.Крейнес // Эфферентная терапия,-1998.- Т.4, №4. — С. 47-50.

74. Рафальский В.В. Обоснование выбора антимикробных препаратов при амбулаторных инфекциях мочевыводящих путей: автореф. дисс. . докт. мед. наук. / В.В.Рафальский. Смоленск, 2004 - 35 с.

75. Рациональная фармакотерапия в урологии: рук. для практикующих врачей / под ред. Н.А.Лопаткина, Т.С.Перепановой. М.: Литера. -2006. - 824с.

76. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

77. Руденко А.В. Микробиологические показатели мочи у больных с различным течением пиелонефрита /А.В.Руденко, В.Г.Майданник, В.Н.Пилипенко //Врачебное дело.- 1998.- № 8.- С.50-52.

78. Руководство по урологии: в 3 т. / под ред. Н.А. Лопаткина. М.: Медицина, 1998. - Т.1. - 768с.

79. Румянцев А.Ш. Этиология и патогенез пиелонефрита /А.Ш.Румянцев, Н.С.Гончарова //Нефрология.- 2000.- Т.4, № 3.- С.40-52.

80. Рыбина И. Л. Лабораторные методы диагностики метаболических нарушений при мочекаменной болезни: учебно-методическое пособие / И.Л.Рыбина, В.С.Камышников, Е.Т.Зубовская, — Минск: БелМАПО, 2005.- 29 с.

81. Сагитова Д.С. Направленный транспорт лекарственно модифицированных элементов крови в профилактике и лечении гнойных осложнений острого панкреатита: автореф. дис. . к-та мед. наук. /Д.С.Сагитова; СПб., 2008. 22с.

82. Самохин Т.П. Направленный транспорт лекарств с помощью эритроцитов / Г.П.Самохин, С.П.Долисадский // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И.Менделеева. 1987. - Т.32, № 5. - С.527 -533.

83. Семенов Б.В. Конфликт сосудов и верхних мочевых путей в развитии урологических заболеваний / Б.В.Семенов // Здоровье человека и действие факторов внешней среды: Тезисы докладов научно-практической конференции.- Губкин, 1995.- С.142-143.

84. Сенцова Т.Б. Иммунобиологические критерии хронизации пиелонефрита /Т.Б.Сенцова //Педиатрия.- 1997.- № 2.- С.64-66.

85. Синякова JI.A. Гнойный пиелонефрит (современная диагностика и лечение): автореф. дис. д-ра мед. наук/Л.А.Синякова; М., 2002. 34 с.

86. Синякова Л.А. Гнойный пиелонефрит: диагностика и особенности клинического течения /Л.А.Синякова // Урология.- 2002.- № 5.- С.68-72.

87. Сравнительная фармакокинетика эритромицина при направленном клеточно-ассоциированном транспорте и внутривенном введении у пациентов с пневмонией / К.Г.Гуревич и др. // Антибиотики и химиотерапия. 2006. -Т.51. — С. 13-17.

88. Страчунский Л. С. Норфлоксацин в лечении инфекций мочевыводящих путей. / Л.С.Страчунский // Материалы симпозиума «Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных». 1999. — С.29-32.

89. Сура В.В. Анализ мочи в истории медицинской диагностики / В.В.Сура, О.И.Камаева // Терапевтический архив.- 1998.- № 9.- С.5-6.

90. Тагуйлов Е.А. Направленный транспорт антибиотиков в аутологичных эритроцитарных тенях в комплексном лечении больных острым холециститом пожилого и старческого возраста: автореф. дисс. канд. мед. наук / Е.А.Тагуйлов. — Алма-Ата. 1991.- 16 с.

91. Тиктинский О.Л. Пиелонефриты /О.Л.Тиктинский, С.Н.Калинина. -СПб.: Медиа Пресс, 1996.-256с.

92. Фармакокинетика / Каркищенко Н.Н. и др.. Ростов-на-Дону: «Феникс», 2001. - 384 с.

93. Филатов Н.Н. Профилактика гнойно-септических осложнений в стационарах хирургического профиля / Н.Н.Филатов. Метод, пособие для врачей и среднего медицинского персонала.- М: ТОО «Корина».-1995.

94. Фоссе Р. Образование и обучение в науке о лабораторных животных (Европейские инициативы) / Р.Фоссе // Лаб. животные. 1991. - Т.1, №1. - С.39-45.

95. Чернышев В.В. Наша тактика при пиелонефритах / В.В.Чернышев, Н.Ф.Авдошина, С.В.Сорокин// Сборник научных трудов НИИ туберкулеза.- Новосибирск.- 2000.- С.92-93.

96. Чехонин В.П. Направленная доставка лекарственных средств в мозг / В.П.Чехонин, Ю.А.Жирков, Т.Б.Дмитриева // Вестник Российской академии медицинских наук. 2006. - №8. - С.30-37.

97. Швецов Д.А. Направленный транспорт антибиотиков в лечении острых неспецифических воспалительных заболеваний легких и плевры. Автореф. дисс. канд. мед. наук Караганда, 1996. — 22 с.

98. Швецов Д.А. Способ лечения хирургической инфекции / Д.А.Швецов // Информационный листок КазгосИНТИ. — Караганда, — 1996. № 46. — С.4.

99. Шулутко Б.И. Воспалительные заболевания почек: пиелонефрит и другие тубулоинтерстициальные заболевания /Б.И.Шулутко.- СПб.: Ренкор, 1996.- 254с.

100. Экстракорпоральная иммунокоррекция в лечении хронического остеомиелита / Е.Г.Кирдей и др. // Сибирский мед. Журнал. 2001. -№3. - С.39-43.

101. Эритроциты носители лекарственных препаратов. / В.И.Сарбаш и др. // Российский химический журн. — 2007. - Том51, №1. - С.143-152.

102. Эритроциты как переносчики антрациклиновых антибиотиков / А.Г.Тихонова и др. // Терапевтический Архив. 2008. Том80, №7. -С.91-94.

103. Эфферентная терапия в комплексном лечении острого гнойного пиелонефрита в раннем послеоперационном периоде / В.Е.Антонова и др. // Урология. 2007. - №4. - С.94-99.

104. Яковлев С.В. Антибактериальная терапия пиелонефрита / С.В.Яковлев // Consilium medicum.- 2000,- №2.- С. 156-159.

105. Ahmed E. ОПН. Анализ этиологических факторов /E.Ahmed, R.Naqvi //Renal Failure.- 1995.-Vol. 5.-P.560-561.

106. Anderson G. Intracellular bacterial biofilm-like pods in urinary tract infections / G.Anderson et al. // Science.- 2003.- Vol. 301.- P. 105-107.

107. Anderson M.I. Development of the quinolones. / M.I.Anderson, A.P.MacGowan // J Antimicrob Chemother/ 2003/ - Vol. 51. - P. 1-11

108. Anderson R.J. Acute renal failure /R.J.Anderson, R.W.Schier //Diseases of the kidney. 6th. Edition/Ed. SchrierR.W. andC.- 1997.-P. 1069-1104.

109. Anion permeability and erythrocyte swelling. / V.M.Vitvitsky et al. // Bioelectrochemistry. -2000. Vol.52, №2. - P. 169-176.

110. Ataullakhanov F.I. Doxorubicin binding by human erythrocytes. / F.I.Ataullakhanov, E.V.Kulikova, V.M.Vitvitsky.// Adv. Biosci. 1994/ -Vol.92-P.163-171.

111. Ataullakhanov F.I. What determines the intracellular ATP concentration / F.I.Ataullakhanov, V.M.Vitvitsky // Biosci Rep. 2002. - Vol.22, №(5-6), P.501-11.

112. Bartkova G. Characterization of adhesion associated surface properties of uropathogenetic E.coli /G.Bratkova, I.Cinzar, V.Lehotska //Folia. Microbial.-1994.- Vol.39, № 5. P.373-377.

113. Begue P. Antibiotic treatment of acute pyelonephritis in the child /P.Begue //Arch. Pediatr.- 1998.- Vol. 5.-P.296-301.

114. Bergeron M.G. Treatment of pyelonephritis in adult /M.G.Bergeron //Med. Clin. North. Amer. Antimicrobial Therapy.- 1995.- Vol.79, № 3.- P.619-649.

115. Bergman A. Practice parameter: the diagnosis, treatment and evaluation of the initial tract infections in febrile infants and young children / A.Bergman, D.Baltz // Pediatrics. 1999. - Vol. 103, № 4,- P.843-852.

116. Bingen E. Escherichia coli virulence factors in pediatric urinary tract infection /E.Bingen //Archive Pediatrics.- 1998.- Vol.5, №3.- P.279-281.

117. Bjorn W. Application of laboratory research in UTI / W.Bjorn, B.Goran, F.Hans // European Association of Urology Urdate Series.- 2004.- Vol.2.-P. 116-124.

118. Blanco M. Virulence factors and О groups of E.coli isolates from patients with acute pyelonephritis; cystitis and asymptomatic bacteriuria / M.Blanco, J.E.Blanco, M.P.Alonso //Europ. J. Epidemiol.- 1996.-Vol. 12, № 2.- P.191-198.

119. Bouzourene H. An unusual granulomatous form of chronic pyelonephritis in mimicking tuberculosis /H.Bouzourene, N.Bouzourene, M.Franckl //Histopathology.- 1998,- Vol.32, J.5.- P.481-482.

120. Combining molecular modeling with experimental methodologies: Mechanism of membrane permeation and accumulation of ofloxacin. / M.Fresta et al. // Bioorg Med Chem. 2002. - Vol.10, №12. - P.3871-3889.

121. Cytokine profiles of pediatric patients treated with antibiotics for pyelonephritis: potential therapeutic impact / K.Kassir et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2001. - Vol.8 (6). - P. 1060-1063.

122. Dalla-Palma L. The imaging of chronic renal infections / L.Dalla-Palma, F.Pozzi-Mucelli // Radiologe.- 2000.- Vol.40, № 6.- P.537-546.

123. Diagnosis and localization of a complicated urinary tract infection in neurogenic bladder by tubular proteinuria and serum prostate specific antigen /K.Everaert et al. // Spinal. Cord.- 1998.- Vol.36, № 1.- P.33-38.

124. Domagala J.M. Structure-activity and structure-side-effect relationships for the quinolone antibacterials. / J.M.Domagala // J Antimicrob Chemother. -1994.-Vol.33, P.685-706

125. Doxorubicin pharmacokinetics in lymphoma patients treated with doxorubicin-loaded eythrocytes / O.Skorokhod et al. // Haematologica. — 2007. Vol.92, №4. P.570-571.

126. Ehrlich P. Society for Chemotherapy and the German Respiratory Association. Rational treatment of bacterial respiratory tract infections. / P.Ehrlich // Chemother J. 2000/ - Vol.9/ - P.3-23

127. Emmerson A.M. The quinolones: decades of development and use / A.M.Emmerson, A.MJones // J Antimicrob Chemother . 2003. - Vol.51. -P. 13-20.

128. Encapsulation of phosphodiesterase within murine erythrocytes / Pei L. et al. // Toxicology and Applied Pharmacology.- 1994.- №124.- P. 296-301.

129. Erythrocytes as carriers of primaquine-preparation: characterization and evaluation. / Talwar N. et al. // J. Controlled release. 1992. - Vol.20. -P.133-141.

130. Foulds G. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissue. / G.Foulds, R.M.Shepard, R.B.Johnson // Antimicrob Chemother. 1990. -Vol.25. -P.73-82.

131. Garella S. Drug-induces renal disease /S.Garella //Hosp. Pract. Of Ed.- 1993.-Vol. 28.- P.129-133.

132. Gilbert D. Sanford Guide to Antimicrobial Therapy / D.Gilbert, RMoellering, M.Sande// Antimicrobial Therapy, Inc. 2002. - P.74-81.

133. Gleeson M.J. Infection stones. Urolithiasis: a medical and surgical reference / M.J.Gleeson, D.P.Griffith // Ed. M.L.Resnick, C.Y.C.Pak.- Philadelphia: WB Saunders, 1990.-P. 113-132.

134. Guibert I. Bacteriology of urinary germs responsible of pyelonephritis /I.Guibert // Rev. Prat.- 1993.-Vol.43, № 9,-P. 1081-1085.

135. Guidelines for the management of urinary and male genital tract infections / Naber K.G. et al. // European Urology. 2001. - Vol.40, №.5.- P.576-588.

136. Higt-pathogenicity island of Yersinia pestis in enterobacteriaceae isolated from blood culteres and urine samples: prevalence and functional expression / S.Schubert et al. // Infectional Diseases.- 2000.- Vol.4.- P. 1268-1271.

137. Hishida A. Laboratory tests in acute renal failure /A.Hishida, A.Kato // Rincho Byori.- 1992.-Vol. 40.-P. 1048-1053.

138. Hooton T.M. Acute uncomplicated cystitis in an era of increasing antibiotic resistance: A proposed approach to empirical therapy / T.M.Hooton et al. // СГО.-2004.-Vol. 39,-P. 75-80.

139. Hooton T.M. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection. / T.M.Hooton, W.E.Stamm // Infect Dis Clin North Am. 1997. -Vol.11.-P.551-581.

140. Hyatt J.M. Pharmacodynamic modelling of risk factors for ciprofloxacin resistance in Pseudomonas eruginosa. /J.M.Hyatt, J.J.Schentag// Infect Control Hosp Epidemiol. 2000. - Vol.21 - P.9-11.

141. In vitro characterization of human intact erythrocytes loaded by enalaprilat. / Hamidi M. et al. //Drug Delivery. 2001. - Vol.8 -P.231-237.

142. Jaitely V. Resealed erythrocytes: Drug carrier potentials and biomedical applications. / V.Jaitely // Indian Drugs. 1996. - Vol.33, - P.589-594.

143. Kahlmeter G. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections: The ECO-SENS Project / G.Kahlmeter // J. Antimicrob. Chemother 2003- Vnm. 51 - P. 69-76.

144. Kwon G.S. Block copolymer micelles as long-circulating carriers for delivery of therapeutic and diagnostic agents / G.S.Kwon, K.Kataoka // Drug Deliv. -1995-Vol.16.-P.295-309.

145. Long-term uretheral catherization increases risk of chronic pyelonephritis and renal inflammation / J. Warren et al. // J.Amer. Geriatr. Soc.- 1994.- Vol.42, № 12.- P. 1286-1290.

146. Maidannyk V. The characteristics of lymphocyte membrane function in pyelonephritis patients /V.Maidannyk //Lik. Sprava.- 1995.-P.85-88.

147. Martinov M.V. Volume stabilization in human erythrocytes: combined effects of Ca2+-dependent potassium channels and adenylate metabolism. / M.V.Martinov, V.M.Vitvitsky, F.I.Ataullakhanov //Biophys Chem. 1999. -Vol.30, №3, P. 199-215.

148. Mosharov E.V. Product activation of human erythrocyte AMP deaminase. / E.V.Mosharov, V.M.Vitvitsky, F.I.Ataullakhanov // FEBS Lett. 1998. -Vol.27. -P.64-70.

149. Mulvey M.A. Astablishment of a persistent Escherichia coli reservoir during the acute phase of a bladder infection/M.A.Mulvey, S.D.Joel, S. J.Hultgren//Infection Immunity. -2001. -№69. -P .4572-4579.

150. Naber K.G. Optimal management of uncomplicated and comlicated urinary tract infections. / K.G.Naber // Adv Clin Exp Med. 1998. - Vol.7. - P.41-46.

151. Nihei H. Etiology and therapy of chronic pyelonephritis /H.Nihei, K.Honda //Nippon Naika Gakkai Zasshi.- 1998.- Vol.87, № 7.- P. 1305-1310.

152. O'Donnell J. Selecting drug regimens for urinary tract infection: current recommendations / J. O'Donnell, S. Gelone, E. Abrutyne. Infect Med. -2002. -№19. -P. 14-22.

153. Parenchymatous physiopathology and clinical complications /P.Cochat et al. //Arch. Pediatr.- 1998.- V.5, S.3.- P.290-295.

154. Pickering W.J. Biochemical and hystologic finding in experimental pyelonephritis due ureaplasma urealyticum /W.J.Pickering, D.F.Brich, P.Kincaid-Smith //Infect. Immun.- 1990.- Vol. 58, № 10.- P.3401-3406.

155. Polymer drugs and drug delivery systems / под ред. R.M.Ottenbrite and Sung Wan Kim. Boca Raton (Florida, USA): CRC Press. - 2002. - 212p.

156. Pospishil Y.O. Antibiotic associated nephropathy /Y.O.Pospishil, T.M.Antonovich // Pol. J. Pathol.- 1996.-Vol. 47, № 1.-P.13-17.

157. Preventive effect of dapsone on renal scarring following mannose-sensitive piliated bacterial infection /O.Mochida at al. //Chemotherapy.- 1998.-Vol.44, № 1.-P.36-41.

158. Prins J.M. Once versus thrice daily gentamycin in patients with serious infections /J.M.Prins et al. //Lancet.- 1993,- Vol. 341.- P.335-339.

159. Ramchandani M. Possible animal origin of human-associated, multidrug-resistant, uropathogenic Escherichia coli / M.Ramchandani et al. // CID-2005.- Vol. 40.-P. 251-257.

160. Roberts J.A. Etiology and pathophysiology of pyelonephritis /J.A.Roberts //Kidney Dis.-1991.-Vol.17, № l.-P.l

161. Roberts J.A. Tropism in bacterial infections / J.A.Roberts // T-Bergan-Urinary Tract infections. Karger, 1997. - P.98-105.

162. Roberts J.А. Диагностика локальной инфекции мочевых путей / J.A.Roberts // Трудный диагноз в урологии под ред. Мак-Каллаха,- М.: Медицина, 1994.- С.389-403.

163. Rubin R.H. Urinary tract infaction, pyelonephritis and reflux nephropathy /R.H.Rubin, R.S.Cotran //The Kidney.- Philadelphia: Saunders W.B. Company, 1996.- Vol.2.- P. 1597-1654.

164. Schentag J.J. Tissue directed pharmacokinetics. / J.J.Schentag, C.H.Ballow // Medicine/ 1991. -№91. -P.5-11.

165. Seedat Y.K. Acute renal failure in blacks and Indians in South Africacomarison after 10 years / Y.K.Seedat, B.C.Nathoo // Nephrol.- 1993. -Vol. 64.- P. 198-201.

166. Sobel J.D. Urinary tract infections. / J.D.Sobel, D.Kaye // Principles and practice of infectious diseases, 6th ed. New York, 2005-P. 875-905.

167. Study of the resistance to antimicrobial preparations and bacteriophagts in urological patients / I.Khomeriki et al. // Experimental and Clinical Medicine. -2006. Vol.3. -P.81-81.

168. Sybirna R. The recjvery of atypical mycobacteria from patients with urogenital diseases /R.Sybirna, H.Shchurko, V.Iukolo // Lik. Sprava.- 1998.-Vol.8.-P.121-123.

169. Tajerzadeh H. 2000. Evaluation of the hypotonic preswelling method for encapsulation of enalaprilat in human intact erythrocytes. / H.Tajerzadeh, M.Hamidi // Drug Devel. hid. Pharm. 2000. - Vol.26. - P. 1247-1257.

170. TalwarN. Erythrocytes as carriers ofprimaquin-preparation: Characterization and evaluation / N.Talwar, N.K.Jain // J. Control. Rel. 1992. - Vol. 20 -P.133-142

171. Telen M. J. The mature erythrocytes / MJ.Telen // Winthrob Clinical Hematology. 1993. - Vol.9. - P.101-133.

172. Tokunaga S. An experimental model ascending pyelonephritis due to Candida albicans in rats /S.Tokunaga, M.Ohkawa, S.Nakamura //Mycopathologya.- 1993.- Vol. 123, № 3,- P.149-154.

173. Toll-like receptors induce a phagocytic gene program through p 38 /S.E.Doyle at al. //J.Exp.Ved. -2004. Vol.199. -P.81-90.

174. Wang B. Drug delivery: principles and applications / B.Wang. Wiley, -2005.-464p.

175. Wise G.J. Fungal infection of urinary tract / G.J.Wise // Campbell's Urology, 7-th Edition. 1998. - v.l. - P.779-806.

176. Yersinia HPI in septicemic Escherichia coli strains isolated from diverse hosts / U.Gophna et al. // FEMS Microbiol Lett.- 2003.- №1- P.57-60.

177. Yokoyama M. Block copolymers as drug carriers / M.Yokoyama // Drug Carrier Syst. 1992. - Vol.9. -P.213-248.