Мутагенные соединения в тканях гидробионтов пресноводной (озера Байкал) и морской (остров Хурное) экосистем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.16, кандидат биологических наук Траоре Витал

• Траоре Витал
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Траоре Витал

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Основные органические загрязнители морских экосистем.

Мутация

Виды мутации

Взаимодействие мутагенных ксенобиотиков с ДНК

Мутагенные соединения и мезханизм их действия

Метаболическая активация и детокцикация мутагенных соединений в тканях растений и жиьотных

Тест-системы для анализа мутагенов и канцерагенов в окружающей среде.*.

Биохимический мониторинг мутагенных соединений на основе монооксигеназных реакций изоформ цитохрома

Р450.

Экосистема озера Байкат

Влияние Байкальского целлюлозно-бумажного комбината на экосистему озера.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мутагенные соединения в тканях гидробионтов пресноводной (озера Байкал) и морской (остров Хурное) экосистем»

При мониторинге экосистем индивидуальный анализ химических компонентов в окружающей среде и особенно в тканях животных и растений необходим, однако не всегда возможен, так как, во-первых, часто не известен даже класс химических соединений, которые нужно контролировать, а во-вторых, действующие концентрации некоторых ксенобиотиков столь малы, что для химико-аналитического контроля не всегда достаточно даже специальных высокочувствительных и дорогостоящих методов анализа (например хроматомасс-спектрометрии).

Многие биологически активные вещества не стабильны и после взаимодействия с биологической мишенью в короткие сроки распадаются. Кроме этого, только с помощью биологических тест-систем возможно определить механизмы действия ксенобиотиков, исследовать ферменты, осуществляющие их метаболизм, выявить тератогенное, мутагенное и канцерогенное действие.

Эти условия объясняют возрастающий в настоящее время интерес к изучению отклика экосистем на антропогенные воздействия. При этом необходимо проводить исследования на различных уровнях организации живых систем.

Анализ изменений на молекулярном и мембранном уровнях дает возможность регистрировать генетические и биохимические изменения в клетках, которые могут привести к далеко идущим последствиям для данного вида организмов задолго до того, как наступят необратимые изменения в численности, биологической продуктивности, ареале распространения вида и т. п.

Процессы взаимодействия ряда ксенобиотиков с биологическими мембранами приводят к индукции активности специфических мембранно-связанных ферментов. Эта индукция сохраняется длительное время (у некоторых холоднокровных животных на протяжении месяцев) и дает возможность судить о контакте организма с ксенобиотиком даже после того, как химическое соединение полностью выведено из организма или распалось.

Таким образом, эколого-токсикологический анализ, исследование отклика экосистем на биохимическом уровне, на уровне клеточных мембран, генетического материала приобретает все большее значение для решения проблем охраны окружающей среды и рационального природопользования. Развитие молекулярной биологии и биотехнологии делает доступным использование этих методических подходов для решения конкретных задач.

Особый интерес представляет исследование накопления мутагенных и канцерогенных соединений в различных экосистемах. Современные методы дают возможность исследовать механизмы мутагенза, вызываемые различными загрязнителями и опеделять их природу.

В этой работе проведено исследование накопления мутагенных и канцерогенных соединений в различных компонентах пресноводной (озеро Байкал) и морской (осторв Хорное) экоситемах с помощью теста Эймса. Предпринята попытка анализа систем метаболической активации и детоксикации ксенобиотиков в тканях рыб и птиц, проведен анализ накопления мутагенов по пищевым цепям.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Мутагенные и канцерогенные соединения являются одним из наиболлее опастных ксенобиотиков (вещества не поступающие в клетки ни в пластический ни в энергетический обмен), поступающих в водные экосистемы (Худолей ВВ.,2000, Котелевцев и др. 2000). При монинторинге экосистем индивидуальное определение химических компонентов в окружающей среде и особенно в тканях животных и растений необходимо, однако его результатов не достаточно для полного эколого-токсикологического анализа, так как, во-первых, часто не известен даже класс химических соединений, которые нужно контролировать, что затрудняет индивидуальный химических компонентов, во-вторых, многие биологически активные вещества, не стабильны и после взаимодействия с биологичекой мишенью в короткие сроки распадаются и во-третьих, с помощью биологической тест систем можно определить механизм действия токсиканта, его канцеорогенный, тератогенный и мутагенный эффекты.

Все это объясняет актульность применения биологических тест систем для эколого-токсикологического анализа. Изучение же присутствиия в водных экосистемах мутагенных и канцерогенных соединений, механизмов . их накопление, детоксикации и метаболической активации особенно актуально, так как васрастание концентраций этих веществ в воде и водных животных (особенно в тканях промысловых рыб) опасно не только для устойчивого развития экосистем, не и непосредственно для людей, являющихся потребителями водных ресурсов.

Цель исследования

Анализ механизмов накопления и некоторых механизмов детоксикации и метаболической активации мутагенных соединений в пресноводной (озере Байкал, реке Селенга) и морской (острове Хорное) экосистемах и выработка рекомендаций для охраны этих экосистем.

Задачи исследования

Для достижения постановленной цели решались следующие задачи:

1. было проведено оиредение содержание мутагенных соединений в экстрактах воды и в тканях водных растений и животных экосистемы озера Байкал, дельты реки Селенга и в некоторых компоннентов приблежной экосистемы острова Хорное с помощью модифицированного теста Эймса салмонелла \ микросомы;

2. Определен уровень ферментов детоксикации и метаболической активации ксенобиотиков в микросомах печени рыб и некоторых рыбоядных птиц;

3. Изучение механизмов влияния мутагенных соединений как бенз[а]пирена и 2-аминоантранцена на рост и фотосинтетическую активность морской диатомовой водоросли Рзеи^-пигБсЫа (1еИсаИ88ипа\

4. Проведена попытка корреляционного анализа содержания в экстрактах исследуемых водных животных и растений полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) и хлорорганических соединений (ХОС) с мутагенной активностью этих экстрактов в тесте Эймса.

Научная новизна

Впервые проведен комплексный анализ содержания мутагенных и канцерогенных соединений во всех основных компонентах водной экосистемы озера Байкал и показана зависимость характера накопления этих соединений по пищевым цепям от активности системы детоксикации и метаболической активации ксенобиотиков в тканях водных растений, рыб и птиц. Показано отсутствие прямой корреляции между накоплением по пищевым цепям ПАУ и ХОС и генетоксичностью экстрактов водных растений и животных, а также птиц.

Практическое значение работы

Практическое применение данного исследования заключается в оценке степени загрязнения пресноводных экосистем дельты реки Селенга, озера Байкал, а также морских вод мутагенными соединениями.

Апробация работы Основные положения и разделы работы неоднократно были доложены и обсуждались на семинарах лаборатории физико-химии биомембран биологического факультета МГУ, на международных конференциях «актуальные проблемы экологии» Москва, 1998 г.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, обсуждения результатов, заключения, выводов, списка литературы и приложения, всего 180 страниц. Экспериментальный материал представлен в 13 таблицах.

Заключение диссертации по теме «Экология», Траоре Витал

ВЫВОДЫ

1 .В экстрактах тканей гндробионтов, обитающих в различных районах озера Байкал и в дельте реки Селенга обнаружены мутагенные соединения, обладающие промутагенным и прямым мутагенным действием (мутации типа сдвига рамки считывания и замены оснований). Мутагенные соединения найдены в мышцах и подкожном жире нерп различного возраста и в экстрактах яиц птиц, гнездящихся в дельте р. Селенга.

2. Сточные воды и производственные потоки Байкальского ЦБК проявляют прямой мутагенный эффект. Этот эффект максимален в сточных водах, образующихся после хлорирования целлюлозы и существенно снижен в результате очистки сточных вод. Тем не менее, в сточных водах из пруда-аэратора до 3% образцов проявляют слабый прямой мутагенный эффект типа сдвига рамки считывания.

3. Промутагенные соединения накапливаются в донных отложениях и в тканях зоопланктона, отловленного в месте сброса сточных вод Байкальского ЦБК, что, по-видимому, связано с накоплением в донных отложениях полициклических ароматических углеводородов, обладающих мутагенным действием.

4. На примере морской экосистемы (остров Хорное) и на примере экосистемы озера Байкал показана возможность концентрации мутагенных соединений по пищевым путям и выявлена зависимость этого процесса от активности ферментов детоксикации и метаболической активации в тканях рыб и птиц.

5. В модельных экспериментах показано, что диатомовые водоросли способны накапливать и метаболизировать мутагенные соединения. Выявлена зависимость этого процесса от химической структуры токсиканта и продемонстрирована возможность ингибирования активности фотосинтетической системы этих водорослей полициклическими углеводородами: (бенз[а]пирен, аминоантрацен).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Антропогенная нагрузка на биосферу достигла таких масштабов, что ежегодное поступление некоторых токсических веществ (напрмер металлов) стало сопоставимо с объемами их годовых геохимических циклов. Средиксенобиотиков, особенно опасных для выделяют -мутагенные соединения, прежде всего поликонденсированные ароматические углеводороды и полихлорированные бифенилы.

Эти токсиканты циркулируют в водных экосистемах накапливаясь в высших звеньях трофических цепей. Однако, с увеличением трофического уровня у организмов, также возрастает и активность детоксицирующих ферментативных систем, что с одной стороны является адаптивным качеством, с другой приводит к метаболической активации ряда нейтральных для низших организмов соедиений.

Рыбы, например настолько хорошо избавляются от ряда ксенобиотиков, (в том числе и мутагенных) что в некотрых случаях уровень накопления в их тканях часто значительно ниже чем в зоопланктоне (МоББапёа е1. 1979 ). Наибольшее количества этих веществ накапливают бентосные фильтраторы, которые обладают низкой способностью к деградации ксенобиотиков (Кожова и Бейм 1993).

Способность водорослей к накоплению и разрушению ПАУ в силу их ключевого значения в водных экосистемах заслуживает особого внимания. Важно знать то, как много мутагенных соединений они способны поглощать, какую часть токсиканта они передадут консументам и сколько метаболизируют. гл и

В последнее время появились данные о значительной роли водорослей в процессе деградации ПАУ. У некоторых водорослей обнаружены дигидрогеназные системы, схожие с бактериальными.

Они позволяют разрывать ароматические С-С связи в полициклах, и полностью ассимилировать углерод этих молекул. Никакие другие эукариоты не обладают стособностью исспользовать ПАУ в качестве источника углерода и стратегия животных, например, заключается лишь в избавлении от токсиканта путем коньюгации с полярнами молекулами и экскреции, но не его детоксикации так как, продукты таких реакций, зачастую сохраняют свои мутагенные свойства, а иногда, как отмечалось выше, усиливают их.

Помимо мутагенной активности ПАУ могут оказывать ингибирующее действие на фотосинтез, влияя, таким образом, на уровень первичной продукции водных экосистем.

Более существенную опасность, с нашей точки зрения, представляет дальнейшая концентрация мутагеннызх соединений по пищевым цепям. Наши экспериментальные данные показывавют, что несморя на рост активности систем детоксикации от низших животных к рыбам, птицам и мелкопитающим, по мере приближения к вершине энергетической пирамидыя происходит накопление, как прямых, так и промутагенных соединений. Эти данные подтверждаются и прямым химическим анализом и методами биотестипрования. Несмотря на отсутсвие в ряде случаев прямой корреляции между двумя эти подходами, очевидна необходимость использовать весь имеющийся арсенал методических приемов для эколого-токсикологического анализа водных экосистем и моторинга гентоксичности. Накопление мутагенных соединений в тканях водных животных, и в превую очередь промысловых видов рыб представляет непосредственную опасность не только для водных экоситстем, но и непосредственно для человека.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Траоре Витал, 2001 год

1. Абиев С.К. В кн. Итоги науки и техники. Общая генетика.

2. Андреева В.А. Фермент пероксидаза. М.; «Наука», 1988.- С. 128.

3. Арчаков Ф. И. Микросомное окисление. М., «Наука», 1975. активированных углей и микробная деградация сорбированного ксенобиотика. // II открытая городская научная конференция молодых учёных г. Пущино. Тезисы докладов. Пущино, 1997. - С. 161.

4. Гавриленко В.Ф., М.Е. Ладынина, Л.М. Хандобина. Большой практикум по физиологии растений. М., МГУ, 1975.

5. Герман И.В. \\ 1 Съезд мед. Генет. УССР. Тез. Докл. Львов, 1988. С. 131-132

6. Головенко Н.Я., Карасева Т.Л. Сравнительная биохимиячужеродных соединений. Киев, Наукова думка, 1983. -С. 200.

7. Грин Н.Г., У. Стаут, Д. Тейлор. Биология. Том 3: под ред. Р. Сопера. М.: Мир, 1993,- 376 С.

8. Едрева Аглика \\ Генет. и Селек. 1989. 22 , № 4. - С. 354-365.

9. Ильницкий А.П., A.A. Королев, В.В. Худолей. Канцерогенные вещества в водной среде. М., «Наука», 1993.- С. 219.

10. Ильницкий А.П., Лембин Ж.А., Соленова Л.Г., Шабад Л.М. О распределении канцерогенных углеводородов в пресноводных водоемах в кн.: Канцерогены вещества в окружающей среде. Под ред. Ильницкого А.П. - М., 1979.

11. Ильницкий А.П. Канцерогенные вещества в окружающей среде. Труды расширенного пленума по канцерогеннымвеществам. Ноябрь, 1977, Обнинск. \\ Под ред. А.П. Ильницкого. М., 1979. - С. 119.

12. Кабата-Пендиас Л., Пендиас X. Микроэлементы в почвах и растениях. М., «Мир», 1987. - С. 275.

13. Котелевцев C.B., Стволинский C.JL, Бейм A.M. Экологотоксикологический анализ на основе биологических мембран. М.,МГУ, 1986.

14. Котелевцев C.B., Степанова ЛИ. Биотестирование канцерогенных и мутагенных компонентов в водных экосистемах. Журнал Российского химического общества, 1994.- №1. С. 87-93.

15. Крыжановская М.В., Широкая JL Г. Последствия поступлениядибензодиоксинов и дибензофуранов для окружающей среды и живых организмов: Науч. Обзор. М., 1983.

16. Крятов И.А., Авхименко M. М., Цапкова H. Н. Полихлорированные бифенилы и диоксины опасные и персистентные загрязнители окружающей среды (обзор). // Гигиена и санитария. - 1991. № 12. - С. 68 - 72.

17. Лембик Ж.Л. Изучение перераспределения и некоторых факторов деструкции бенз(а)пирена в пресноводном водоеме. Автореф.

18. Диссерт. на соикание ученой степени Канд. Биол. Наук. 1977. С. 20.

19. Майстренко В.Н., Хамитов Р. 3., Будников Г. К. Экологоаналитический мониторинг суперэкотоксикантов. М.: Химия, 1996.-319 С.

20. Мишин В.М., Ляхович В.В. Множественные формы цитохрома Р-450.

21. Новосибирск: Наука, 1985. Небел Б. Наука об окружающей среде: как устроен мир. М.,

22. Мир», 1993. т. 1. С. 329-331. Нечипоренко С.П., Ротенберг Ю.С. В кн.: Итоги науки и техн.

23. М., ВИНИТИ, Токсикология, 1981. №12.- С. 117-156. Образцов В.В., Щехтман Д.Г., Склифас А.Н., Макаров К.Н.

24. Пехов А.П. Биология и общая генетика: Учебник, М.: Изд-во РУДН, 1994. 440 С.

25. Поглазова М. Н., Хесина А. Я., Федосеева Г. Е. и др. // ДАН СССР.1972. Т. 204. - № 1. - С. 222 - 225.

26. Пунтус И.Ф., Карпов А, В., Филонов А. Е. Влияние различнойвлажности на процессы жизнедеятельности бактерий

27. Pseudomonas в модельных почвенных системах. // II открытаягородская научная конференция молодых учёных г. Пущино. Тезисы докладов. Пущино, 1997. - С. 190.

28. Пущино. Тезисы докладов. Пущино, 1997. - С. 192.

29. Разумова H.A., Максимов Г.Б., Батов А.Ю. Определение

30. Толстопятова Г.В., Коркач В. И. // Врач. дело. 1982. - № 7. - С. 101 -108.

31. Тонкопий Н.И., Шестопалова Г. Е., Розанова В. Я. // Канцерогенные вещества в окружающей среде. М.: 1979. - С. 65 - 68.

32. Тутельян В.А., Лашнева Н. В. Полихлорированные бифенилы. М., 1988.

33. Тутельян В.А. и др. // Гиг. и сан. 1990. - №5. - С. 20-23.

34. Фелленгер Г. Загрязнение природной среды. Введение вэкологическую химию: Пер. с нем. М.: Мир, 1997. - 232 с.

35. Фонштейн JI.M., Калинина Л.М., Полухина Г.Н., и др. Тест-система оценки мутагенной активности загрязнителей сферы на

36. Salmonella (методическое указание), М., 1977, с. 107.

37. Хмельницкий P.A., Бродский Е.С. Масс-спектрометрия загрязнений окружающей среды. М.: Химия, 1990.

38. Шабад Л.М. О циркуляции канцерогенов в окружающей среде. М., «Медицина», 1973, с. 387.

39. Шабад Л.М. // Комплексный глобальный мониторинг загрязненияокружающей природной среды. Л.: Гидрометеоиздат, 1982, - С. 69 - 77.

40. Шандала М.Г., Янышева Н. Я., Киреева И. С. // Гиг. и сан. 1985. - №

41. Шекхерр Е., М. Ридерер. «Проникновение в лист и накопление органических соединений в кутикуле растений» из книги «Проблемы загрязнения окружающей среды и токсикологии». М., «Мир», 1993.

42. Шланки Я. Использование моллюсков для индикации загрязнения пресных вод // Методы биологического анализа пресных Л.: ЗИН АН СССР, 1983, с. 45-56

43. Янышева Н.Я., Киреева И. С. и др. Гигиенические проблемы охраны окружающей среды от загрязнения канцерогенами. Киев.: Здоровья, 1985.- 103 С.

44. Бейм,А.М, Е. И. Трошева. «30 лет на Байкале» ИЭТ 1996 г.

45. Кожова О.М., A.M. Бейм, "Экологический мониторинг Байкала", М.,1. Экология", 1993 г.

46. Матвеев Ф. Ф., М. Н. Аниканова, "Обзор наблюдений госкомгидрометаза антропогенным влиянием на озеро Байкал", Совершенствованиерегионального мониторинга состояния озера Байкал, Л.,

47. Гидрометеоиздат,1985 г. ВИНИТИ, 1981, с. 5-54.

48. Химический канцерогенез, т. 9. М.: ВИНИТИ, 1986. С. 5-97. вып. 12, 1984.- С. 3-26. Бахаева Л.П. Сорбция 3,4-дихлоранилина разными марками «Вопросы онкологии», 1976. №22, 12. С. 51-54.

49. Гиг. сан. 1988. - № 7. - С. 4 - 10.

50. Охрана озера Байкал и обеспечение рационального природопользования в Байкальском регионе. Ежегодный доклад правительственной комиссии по Байкалу, 1996 г. Центр международных проектов, Москва, 1997г.

51. Охрана озера Байкал и обеспечение рационального природопользования в Байкальском регионе. Ежегодный доклад правительственной комиссии по Байкалу, 1997 г. Государственный центр экологических программ, Москва, 1998г.

52. Проблемы охраны озера Байкал и природопользования в Байкальском регионе в 1996 г. Ежегодный доклад правительственной комиссии по Байкалу, 1996 г, Москва, 1997.

53. Achmed М., Focht D. D. Degradation of polychlorinated biphenyls by two Species of Achromobacter. // Can. J. Microbiol. 1973. - 19. - P. 47 -52.

54. Addis P.B., A.S. Csallamyand S.E. Kindom Some lipid oxidation prodactes os xenobiotics in Foods and Feeds, ACS Symp. Ser. 234, American Chemical Society, 1987, Washington, DC, - P. 8598.

55. Ahnoff M, Josefsson B. Confirmation studies on polychlorinated biphenils from river water using mass fragmentography. // Anal. Lett. 1973. -6.-P. 1083 - 1093.

56. Ames B.N., J. McCann & E. Yamasaki, 1975. Method for detecting carcinogens and mutagens with the Saimonella \ mammalian microsomes mutagenicity testW Mut. Res. 31. P. 347-364.

57. Anderson, D. and J.A. Styles. An evaluation of 6 short-term tests fordetecting organic chemical carcinogens. Appendix 2. The bacterial mutation test. Br. J. Cancer. 1978. №37. P. 924-930.

58. Andrews, A.W., L.H. Thibault and W. Lijinsky. The relationship between carcinogenicity and mutagenicity of some polynuclear hydrocarbons. Mutat. Res. 1978. №51. P. 311-318.

59. Assmann N., Emmrich M., Kampf G et al. Genetoxic activity of important nitrobenzenes and nitroanilines in the Ames test and their structureactivity relationship. 1987. № 395. P. 139-144.

60. Bailey G.W., J.L. White. Factors influencing the adsorption andmovement of pesticides in soil. Residue Reviews, 1970.-№32.-P. 29-92.

61. Baumann P.C. Cancer in wild fresh water fish population withemphsis on the Great Lakes. J. Creat lakes Res., 1984.-Vol. 10, №3.- P. 251-253.

62. Bend J.R., Rone R.S., J.R. Fouts. Further studies of microsomasmixed-function oxidase system of the little skate (Raja erinacea), including its response to some xenobioties. Bull. Mt. Desent Island Biol. Lab., 1973.- №13. P. 9-13.

63. Benson J. M., Brooks A. L., Cheng Y. S. et al. // Atmos., Environ. 1985.1. V. 19, N7. P. 1169- 1174.

64. Bobckova E., Sosutzry L., Adanec O. Liver 4-monooxygenase activity in the progency of hens receiving dietary polichlorinated biphenyls. Brit. Poultry Sci., 1980,- Vol.5, №2. P. 103-106.

65. Bos R.P., J.L.G. Theuws, F.J. Jongeneelen and P.Th. Henderson.

66. Bradley, M.O., B. Bhuyan, M.C. Francis, R. Langenbach, A. Peterson and E. Huberman. Mutagenesis by chemical agents in V79 Chinese hamster cells: A review and analysis of the literature // Mutat. Res.1981. № 87. P. 81-142.

67. Capel J., Millburn P., Williams R.T. Route of administration of phenols in hens., Ibid., 1974.- Vol 2, № 5. P. 875-877.

68. Chevreuil M., Granier L. // Recherehe. 1992. - V. 23, № 242. - P. 484 -486.

69. Cline J.C. and R.E. McMahon. Detection of chemical mutagens: Use of concentration gradient plates in a high capacity screen. // Res.

70. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol. 1977. № 16(3). - P. 523-533.

71. Conney A.H. Pharmacological imptications of microsomal enzime indiction. Pharmacol. Rev. 1967. 18. P. 317.

72. Cotton R.G.H., Detection of mutations in DNA, Current Opinion in

73. Genotoxic activity and potency of 35 compounds in the Amesreversion test and in a bacterial DNA-repair test // Mutat. Res. 1984.133(3). P. 161-198.

74. Dellarco V L., Prival MJ. Mutagenicity of nitro compounds in Salmonella test in the presence of flavin mononucleotide in a preincubation assay.1989. №13.- P. 116-127.

75. Douglas, G.R., E.R. Nestmann, E.R. Betts, et al. Mutagenic activity in pulpmill effluents. Water chlorination: Environ. Impact Health Effects.1980. № 3. P. 865-880.

76. Duke T.W., Lowe J. L. et al. A polychlorinated biphenyl (Arochlor 1254) inthe water, sediment and biota of Escambia Bay, Florida. // Bull.

77. Environ. Contam. Toxicol. 1970.- №5. - P 171 -180.

78. Dunkel V.C., Zeiger E., Brusick D. et al. Reproducibility of microbialmutagenicity assay: II. Testing of carcinogens and noncarcinogens in

79. Salmonella typhimurium and Escherichia coli II Environmental

80. Mutagenesis. 1985. - Vol.7, Suppl.5. - P. 1-248.

81. Dunkel, V.C. and V.F. Simmon. Mutagenic activity of chemicals previously

82. Tested for carcinogenicity in the National Cancer Institute Bioassay

83. Program. In: Molecular and Cellular Aspects of Carcinogenic Screening Tests, R. Montesano, H. Bartsch and L. Tomatis, Ed. IARC Sci.

84. Publ. № 27, International Agency for Research on Cancer, Lyon,

85. France. 1980.-P. 283- 301. Fishbein, L. Potential industrial carcinogens and mutagens. U.S. EPA, Office of Toxic Substances, EPA 560/5-77-005. Washington, DC, 1977.

86. Haworth S., Lawlor T., Mortelmans K. et al. Salmonella mutagenicity test results for 250 chemicals // Environmental Mutagenesis.- 1983. Vol 5, Suppl. 1. - P. 3-142.

87. Hermann, M. Synergistic effects of individual polycyclic aromatic

88. Hydrocarbon on the mutagenicity of their mixtures // Mutat. Res. 1981.№90. P. 399-409.

89. Hirayama, T., M. Nohara, H. Shindo and S. Fuku. Mutagenicity assays of photochemical reaction products of biphenyl (BP) and o-phenylphenol (OPP) with Nox // Chemosphere. 1981. № 10(2). P. 223-228.

90. Holden A.V. Source of polychlorinated biphenyl contamination in themarine environment. //Nature (Lond.). 1970. № - 228. - P. 1220 -1221.

91. Hsia MT, Lin FS, Allen JR.Comparative mutagenicity and toxic effects of 2,5,2',5'-tetrachlorobiphenyl and its metabolites in bacterial andmammalian test systems // Res Commun Chem Pathol Pharmacol.1978 .№3.-P. 485-496.

92. Jamasaki, E. & B.N. Ames. Concentrations of mutagens urineby adsorption with the nonpolar resin XAD-2: Cigarette smokers havemutagenic urine. Proc. Natl Acad. Sci. (U.S.A.). 1977.- Vol. 74.-P. 3555-3559.

93. Jensen S., Renberg L. et al. PCB contamination from boat bottom paint and levels of PCB in plankton outside a polluted area. // Nature (London).- 1972.-240.-P. 358 -360.

94. Josephy P.D. Oxidiative activation jf benzidine and its derivativers by peroxidases, Environ. Health Perspect. 1985.-Vol 64.- P. 171-178. Kada T., Inore T., Namini M. \\ Enviromental Mutagenesis,

95. Carcinogenesis and Plant Biology. Ed. E.J. Klekowski., New York. 1982.- P. 133-152.

96. Kawai A., Goto S., Matsumoto Y. et al. Mutagenicity of alphatic and aromatic nitro compounds. Industrials materiels and relatedcompounds // Sangyo Igaku. 1987. № 29. - P. 34-54.

97. Keen J., Lester D., Inglearn C;, Curtis A. And Bhattacharya S., Rapiddetection of single base mismutches as heteroduples on hydrolink gels, Nrends Genet.-1991. №7. - P. 5.

98. Khudaley V.V., Mizdireuv I., Pliss GB. The study of mutagenic activity fo carcinigens and other chemical agents with Salmonella typhimuriumassay : esting of 126 compounds // Arch Geschwulstforsch. 1987. №57. P. 453-462.

99. Kinae N. et al. Studies on the toxity of pulp and paper mill effluent-1. Mutagenicity of sediments simple derived from kraft paper mills //

100. Water Res. 1981. № 15. P. 17-24.

101. Klekowski Jr. E. J.- New \\ Enviromental Mutagenesis and Plant. Biology, Skientific, New York. 1982. - Vols 1 and 2, Praeger

102. Assoc. J. 1977. № 38. - P. 589-602.

103. Kohn H.W. The Significance of DNA-Damaging Assays in Toxicity and Carcinogenicity Assessment. Ann. N.Y. Acad. Sci. 1983. -№407.-P. 106-118.

104. Kovan H., Jug G., Auer H., Skern T. And Blaas D., Two dimensional single-strand conformation polimorphism analysis: a useful tool for the detection of mutations in long DNA fragmentsW Nucl. Acids Res. 1991,- Vol. 19. P. 3507-3510.

105. Kucklick J.R., T. F. Bidleman , McConnell L. L., Walla M. D., Ivanov G.

106. P. Organoclorines in the water and biota of Lake Baikal, Siberia \\ Enviromental science & technology; ISSN 0013-936X; Coden ESTHAG; USA. 1994. Vol. 28. - № 1. - p. 31-37.

107. Kucklick J.R., McConnell L. L., Bidleman T. F., Ivanov G. P., Walla M. D. Toxaphene contamination in Lake Baikal's water and food wed \\ Chemosphere: (Oxford); ISSN 0045-6535; Coden CMSHAF; GBR; 1993.- Vol. 27. № 10. - P. 2017-2026.

108. Voie E.J., S. Amin., S.S. Hecht, K. Furuya and D. Hoffmann. Tumor1.itiating activity of dihydrodiols of benzob.fluoranthene,benzo).fluoranthene and benzo[k]fluoranthene. Carcinogenesis. 1982.-№3.- Vol.1.- P. 49-52.

109. Marshall T., Rover R., Li A. et al. // J. Toxicol. And Environm. Health.1982. Vol. 10. - № 3. - P. 373 - 384.

110. McCann J. et al. Detection for carcinogens as mutagen insalmonella/microsomes test: assay of 300 chemicals. Proc. Natl. Acad. Sei USA. 1975. Vol. 72. P. 5135-5139.

111. McGregor, D.B., A. Brown, P. Cattanach et al. Response of the L5178Ytk+/tk- mouse lymphoma cell forward mutation assay. III. 72 coded chemicals // Environ. Molec. Mut. 1988. -№ 12. P. 85-154.

112. Mendoza, C.E., H.M. Vijay, J.B. Shields and G.W. Laver. Effects ofhexabromobenzene on the male rat. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1977. №41. P. 127-130.

113. Mersch-Sundermann V. et al. Genotoxity of polycyclic aromatic hydrocarbons // Mut. Res. 1992.- № 278. P. 1-9.

114. Mitsumori K., T. Usui, K. Takahashi and Y. Shirasu. 1979. Twenty-four month chronic toxicity studies of dichlorodiisopropyl ether in mice // J. Pesticide Sci.1979. № 4. P. 323-335.

115. Mortelmans K., Haworth S., Lawlor T. et al. Salmonella mutagenicity tests: II. Results from the testing of 270 chemicals // Environmental

116. Mutagenesis. 1986.-Vol.8, Suppl 7.-P.1-119.

117. Mossanda K., F. Poncelet, A. Fouassin and M. Mercier. Detection ofmutagenic polycyclic aromatic hydrocarbons in African smoked fish // Food Cosmet. Toxicol. 1979. № 17. P. 141-143.

118. Munowar M, Munowar I.F. D. Sergeant. S. Wenghoter. Lake Baikal: biomonitoring of pulp and paper mill waste water. Aquatic Ecosystem Helth & Managment? V.3(2) 200 P.249-258.

119. Nibset, I. C. T., Sarofim A. E. Rates and routs of transport of PCBs in theenvironment. // Environ. Health Perspect. 1972. - № 1. - P. 21 -38.

120. Nimmo D.R., Wilson P. D., Blackman R. R., Wilson A. J. Polychlorinatedbiphenyl absorbed from sediments by fiddler crabs and pink shrim. //

121. Nature (Lond.). 1971. - № 231. - P. 50 - 52.

122. Ohta T. et al. The SOS function inducing actuivity of chemical mutagens E.

123. Coli //Mutat. Res. 1984.-№ 131. P. 101-109.

124. Papas T.S., Dahlberg J. E., R. A. Songstegard Type C virus inlymphosarcoma in northern pike (Esox Lucius). Nature (Lond.). 1976.- №261.-P. 506-509.

125. Parkinson A., Safe S. Mammalian Biologic and Toxic Effects of PCBs. //

126. Environmental Toxin Series. 1987. - Vol. 1. - P. 49 - 60.

127. Paye J. F. Penrose W.R. Induction of aryl hydrocarbon (benzo-aperene) hydroxylase in fish by petroleum \\ Bull. Environ. Contam. Toxicol. 1975.-№.14.-P. 112-116.

128. Pereira W. E., Rostad C. E., Sisak M. E. // Environ. Toxicol. Chem. 1986.-Vol.4. №5.-P. 629-639.

129. Perry J.M., D. J. Tweats & M. A. J. Al-Mossawi. Monitoring of marineenvironment for mutagensW Nature. 1976. № 264. - P. 538- 540. Pimm S.L., Lawton J. H. Are food webs divided into compartmentsW Journal of Animal Ecology. 1980. - № 49. - P. 879 - 898.

130. Pool B.L. and P.Z. Lin. Mutagenicity testing in the Salmonella typhimurium assay of phenolic compounds and phenolic fractions obtained from smokehouse smoke condensates // Food Chem. Toxicol. 1982. № 204..- P. 383-391.

131. Prasad I. and D. Pramer. Mutagenic activity of some chloranilines and chlorobenzenes // Genetics. 1986. № 60. P. 212-213.

132. Preston R.J., W. Au, M.A. Bender, et al. 1981. Mammalian in vivo and in vitro cytogenetic assays: A report of the U.S. EPA's Gene-Tox Program // Mutat. Res. 1981. № 87. - P. 143-188.

133. Privai MJ., Dunkel VC. Reevalution of mutagenicity and carcinogenicity of chemicals previously identified as // Env. Mol. Mutagen. 1989. № 13 Suppl. 1.- P. 1-24.

134. Puri R.K., Kapila S., Lo Y. H. et al. // Chemosphere. 1990. - V. 20, № 10/12.- P. 1589- 1596.

135. Quillardet P. et al. The SOS chromotest, a colorimetric bacterial assay for genetoxin: validation study of 83 compounds // Mutat. Res. 1985. -№ 147.-P. 79-95.

136. Rabello M.N., W. Becak, W.F. DeAlmeida, et al. 1975. Cytogenetic study on individuals occupationally exposed to DDT. Mutat. Res. 28: 449454.

137. Rannug U., Jenser D., Ramel C., Friksson K. E., Kringstad K.

138. Mutagenic effects of eeffluents from chlorine bleaching of pulp \\ J. Toxicol. And Environment. Health, 1981. Vol. 7, Suppl. 1. P. 33 -47.

139. Res. 1985.- № 45.- P. 5421-5425.

140. Riordan J.R., Ling V.W Pharmacol, and ther. 1985.- Vol. 28.-№1.-P. 51-75.

141. Roberts R. G., Bobrow M. and Bentley D. R., Point mutation in the dystrophin gene, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1992. №. 89. - P. 2331 -2335.

142. Romeo M., Nicolas E. Cadmiuv, copper, lead and zinc on thee species of planctonic crustaceans from the east cost of Corsica. \\ Mar. Chem. 1986. Vol. 18, №2. - P. 359-367.

143. Rossiter B. J. F., Caskey C. T. Molecular scaning methods of mutationdetection \\ J. Biol. Chem. 1990. № 265. - P. 12753 - 12756. Roy S., Ihantola R., and Hanninen O. \\ Environmental and

144. Experimental Botani. 1992. №.32. - P. 457-464. Rutz B. Nitrat in Kartofhein, Agribiol. Res. Landwirt. Forsch.1991.-Vol. 44.-№ l.-P. 30-36.

145. Salamone M.F., J.A. Heddle and M. Katz. The mutagenic activity of thirty polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) and oxides on urbanairborne particulates // Environ. Int. 1979. № 2. - P. 37-43.

146. Sell J., Davidson K., Puyear R. Anilihe hydroxilase, A- demethylase and cychrome P-450 in liver microsomes of hends fends fed DDT and dieldrin W J. Agr. and Food. Chem. 1971. Vol. 19.-№ 1.- P. 59-60.

147. Shirasu Y., M. Moriya, K. Kato and T. Kada. 1975. Mutagenicity screeningof pesticides in microbial systems // Mutat. Res. 1975. №31. P. 268.

148. Shure D.L. Padionuclide tracer analysis of tropic relationships in an old-field system. Ecological Monograph. 1973.-№43.- P. 1-19.

149. Stiborova M., Anzenbacher P.W Gen . physiol. and Biophys. 1991.-Vol. 10. №2 .-P. 209-216.

150. Safety and Health 1978. Cincinnati, OH. (Cited in U.S. EPA, 1980).

151. Thomas D. C., Kunkel T.A., Casna N. J., Ford J. P. and incision patterns of ABC excinuclease on modifited DNA containing single-base mismutches and exrahelical bases, J. Biol. Cytv., 1986. № 261. - P. 14496 - 14505.

152. Truhaut R. // Arch. Malad. Prof. 1989. - Vol. 50, №1. - P. 63 - 77. U.S. DHHS (Department of Health and Human Services). 1994.

153. Toxicological Profile for Hexachlorobutadiene. Agency for Toxic Substances and Disease Registry, Washington, D.C. P. 135. U.S. EPA. 1979. Formulation of a Preliminary Assessment of Halogenated

154. Organic Compounds in Man and Environmental Media. U.S. EPA. 1980. Ambient Water Quality Criteria Document for

155. Acenaphthene. Prepared by the Office of Health and Environmental Assessment, Environmental Criteria and Assessment Office, Cincinnati, OH for the Office of Water Regulation and Standards, Washington, DC. EPA-440/5-80-015. NTIS PB81-117269.

156. U.S. EPA. 1980. Hazard Assessment Report on DDT, DDD, DDE. Prepared by the Office of Health and Environmental Assessment, Environmental Criteria and Assessment Office, Cincinnati, OH.

157. U.S. EPA. 1984. Carcinogen Assessment of Coke Oven Emissions. Office of Health and Environmental Assessment, Washington, DC. EPA 600/6-82-003F. NTIS PB 84-170181.

158. U.S. EPA. 1984. Health and Environmental Effects Profile for

159. Bromobenzenes. Prepared by the Office of Health and Environmental Assessment, Environmental Criteria and Assessment Office, Cincinnati, OH for the Office of Solid Waste, Washington, DC.

160. U.S. EPA. 1985. Health Assessment Document for Chlorinated Benzenes. Prepared by the Environmental Criteria and Assessment Office, Cincinnati, OH for the Office of Air Quality Planning and Standards, Washington, DC. EPA 600/8-84-015F.

161. U.S. EPA. 1985. Health Assessment Document for Chlorinated Benzenes.

162. Prepared by the Office of Health and Environmental Assessment, Environmental Criteria and Assessment Office, Cincinnati, OH, for the Office of Solid Waste and Emergency Response, Washington, DC.

163. U.S. EPA. 1986. Health Assessment Document for Polychlorinated

164. U.S. EPA. 1988. Drinking Water Criteria Document for Trichlorobenzenes. Prepared by the Office of Health and Environmental Assessment, Environmental Criteria and Assessment Office, Cincinnati, OH for the Office of Drinking Water, Washington, DC.

165. U.S. EPA. 1988. Health and Environmental Effects Document for

166. Chlorinated Cyclopentadienes. Prepared by the Environmental Criteria and Assessment Office, Cincinnati, OH, for the Office of Solid Waste and Emergency Response, Washington, DC.

167. U.S. EPA. 1989. Drinking Water Health Advisory for Bis-(2-Chloroiso-propyl) ether, Office of Drinking Water, Washington, DC. (Draft)

168. U.S. EPA. 1989. Interim Procedures for Estimating Risks Associated with Exposures to Mixtures of Chlorinated Dibenzo-p-Dioxins and -Dibenzofurans (CDDs and CDFs) and 1989 Update. Risk Assessment Forum, Washington, DC. EPA/625/3-89/016.

169. U.S. EPA. 1989. Mouse Oral Subchronic Study with Acenaphthene. Study conducted by Hazelton Laboratories, Inc., for the Office of Solid Waste, Washington, DC.

170. U.S. EPA. 1989. Mouse Oral Subchronic Study with Acenaphthene. Study conducted by Hazelton Laboratories, Inc., for the Office of Solid Waste, Washington, DC.

171. U.S. EPA. 1990. Drinking Water Criteria Document for Polycyclic Aromatic

172. Hydrocarbons (PAHs). Prepared by the Office of Health and

173. Environmental Assessment, Environmental Criteria and Assessment Office, Cincinnati, OH for the Office of Drinking Water, Washington,1. DC. (Final Draft).

174. U.S. EPA. 1990. Health and Environmental Effects Document for 1,1

175. Biphenyl. Prepared by the Office of Health and Environmental

176. Assessment, Environmental Criteria and Assessment Office

177. Cincinnati, OH for the Office of Solid Waste and Emergency1. Response, Washington, DC.

178. U.S. EPA. 1991. Drinking Water Health Advisory on Isophorone. Office of1. Water, Washington, DC.

179. Ullrich V., P. Kremers, Weber P. Differences of O-dealkylation of 7 -ethoxycoumarin after pretreatment with phenobarbital and 3 -methylcholantrene, Hoppe-Seyler's \\ J. Physiol. Chem., 1977.- № 39.- P. 1171.

180. Usu W.T. et al. Proc. Natl. Acad. Scien. (USA), 1977. №. 74.-P. 3555.

181. Vian C. J., S. M. Sherman & P. S. Sabharwal. Comparative extraction of air particulates with several solvent systems \\ Mutation Res. 1982.-№ 105.-P. 133 137.

182. Von der Hude et al. Evaluation of the SOS chromotest // Mutat. Res. 1988.-№203.-P. 81-94.

183. Votinsev K.K. On the problem of Lake Baikal's self-purification. \\

184. Detecting single base substitution as heteroduplex polimorphisms, Genomics. 1992. № 12. - P. 301 - 306.