Морфология шишковидной железы человека в позднем онтогенезе, при болезни Альцгеймера и шизофрении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Фокин, Евгений Иванович

• Фокин, Евгений Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фокин, Евгений Иванович

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Сравнительная морфология и происхождение эпифиза.

Организация эпифиза человека.

Морфофункциональные принципы регуляции активности пинеального комплекса.

Онтогенетические и возрастные изменения эпифиза человека.

Анатомические характеристики инволюции эпифиза человека.

Эпифиз при психических заболеваниях.

Глава 2. Материалы и методы.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Морфологическая организация пинеального комплекса у лиц различных возрастов без психических заболеваний.

3.1.1. Морфологическая организация эпифиза человека в первом периоде зрелого возрасте (35-49 лет)

3.1.2. Морфологическая организация эпифиза человека во втором периоде зрелого возраста (50-59 лет).

3.1.3. Морфологическая организация эпифиза человека в пожилом возрасте (60-69 лет).

3.1.4. Морфологическая организация эпифиза человека в переходный период от пожилого к старческому возрасту (70-79 лет).

3.1.5. Морфологическая организация эпифиза человека в старческом возрасте и у долгожителей (80-94 лет).

3.1.6. Общая характеристика морфологической организации эпифиза у людей без психических заболеваний в возрасте от 35 до 94 лет.

3.1.7. Пинеалометрия лиц без психических заболеваний.

Группа сравнения.

3.2. Морфологическая организация пинеального комплекса человека у лиц с психическими заболеваниями.

3.2.1. Морфологическая организация эпифизов человека при шизофрении.

3.2.1.1. Морфологическая организация эпифиза у людей, страдавших шизофренией в первом периоде зрелого возраста (23-49 лет)

3.2.1.2. Морфологическая организация эпифиза у людей, страдавших шизофренией во втором периоде зрелого возраста (50-59 лет).

3.2.1.3. Морфологическая организация эпифиза у людей, страдавших шизофренией в пожилом возрасте (60-69 лет).

3.2.1.4. Морфологическая организация эпифиза у людей, страдавших шизофренией в переходный период от пожилого к старческому возрасту (70-79 лет).

3.2.1.5. Морфологическая организация эпифиза у людей, страдавших шизофренией в старческом возрасте (80-89 лет).

3.2.1.6. Общая характеристика морфологической организации эпифиза у людей, страдавших шизофренией в возрасте от 23 до 89 лет.

3.2.1.7. Пинеалометрия лиц с психическими заболеваниями.

Шизофрения.

3.2.2. Морфологическая организация эпифизов человека при болезни Альцгеймера.

3.2.2.1. Особенности патогенеза при болезни Альцгеймера.

3.2.2.2. Морфологическая организация эпифиза у людей, страдавших болезнью Альцгеймера в пожилом возрасте (50-69 лет).

3.2.2.3. Морфологическая организация эпифиза у людей, страдавших болезнью Альцгеймера в первом периоде старческого возраста (70-79 лет).

3.2.2.4. Морфологическая организация эпифиза у людей, страдавших болезнью Альцгеймера во втором периоде старческого возраста (80-89 лет).

3.2.2.5. Общая характеристика морфологической организации эпифиза у людей, страдавших болезнью Альцгеймера в возрасте (56-89 лет).

3.2.2.6. Пинеалометрия лиц с психическими заболеваниями.

Болезнь Альцгеймера.

3.3. Пространственная организация и морфогенез конкрементов эпифиза человека.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфология шишковидной железы человека в позднем онтогенезе, при болезни Альцгеймера и шизофрении»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Пинеальный орган или шишковидная железа, или эпифиз (corporus pineale, glandula pinealis, epiphysis cerebri) человека является наименее изученной железой внутренней секреции. В настоящее время не существует достоверных сведений ни о морфологической индивидуальной изменчивости эпифиза при старении, ни при психических заболеваниях человека.

Эпифиз формируется из каудальных отделов крыши промежуточного мозга начиная с 5-6 недели беременности. Активнее всего он функционирует у детей, достигая максимального развития к 7-ми годам, а затем начинается его ранняя инволюция. После полового созревания атрофия пинеалоцитов еще больше ускоряется, разрастается строма, прогрессивно увеличивается количество внеклеточных образований — отложений фосфатных и карбонатных солей в виде «слоистых шариков» мозгового песка [113]. С точки зрения большинства авторов, к 35-40 годам эпифиз подвергается значительному перерождению и уменьшается в объёме.

Однако существует противоречие между общепринятыми представлениями о возрастной инволюции эпифиза и продолжительным сохранением его функций. О сохранении функций свидетельствует выделение в зрелом возрасте пинеалоцитами серотонина (в дневное время), который в них же превращается в мелатонин (в ночное время). Эти гормоны регулируют циркадный ритм - биоритм суточной, месячной, сезонной и годовой активности, координируя ее с суточной цикличностью вращения Земли [47, 109]. С возрастом эти функции эпифиза снижаются, но не исчезают. Поэтому представляется актуальным изучение возрастных изменений эпифиза как в норме, так и при болезни Альцгеймера и шизофрении.

Роль эпифиза при разнообразных нарушениях умственной деятельности неоднократно становилась предметом исследований [76, 183]. При различных заболеваниях, в том числе шизофрении и болезни Альцгеймера, отмечались отклонения концентрации в плазме крови мелатонина, а также изменения циркадных циклов, сна и бодрствования, поведения больных [85]. Для коррекции суточных ритмов интенсивно используется экзогенный мелатонин, хотя не все исследователи поддерживают эту практику [63, 203]. Существует также ряд антидепрессантов, применяемых в психиатрии, повышающих уровень мелатонина. Морфологические исследования эпифиза при шизофрении и болезни Альцгеймера до сих пор касались в основном степени его кальцификации [174, 71] и антропометрических характеристик [161, 72]. В связи с разнообразием точек зрения на морфогенез конкрементов при психиатрических заболеваниях представляется актуальным изучение конкрементогенеза эпифиза при помощи рентгеновской микротомографии, которая позволяет определить топологию конкрементов без нарушения целостности органа.

Внеклеточные структуры эпифиза - так называемый мозговой песок (corpora arenacea, acervulus), представляют собой плотные частицы размером 2-3 мкм, образующие конгломераты до 1 мм и более. Согласно общепринятой точке зрения, мозговой песок формируется на месте деградировавших пинеалоцитов [118, 86]. Его морфогенез связан как с нормальной, так и с патологической инволюцией эпифиза. Мозговой песок имеется у человека уже при рождении. У взрослых его так много, что при рентгенологических исследованиях топология эпифиза определяется именно по наличию песка. Химический состав конкрементов мозгового песка неоднороден. Их основной материал - композитный гидрокси апатит [ЗСа3(Р04)2-Са(0Н)2] [71], относительно недавно [136] были описаны также конкременты, состоящие из флюорита (CaF2). Пространственное строение конкрементов эпифиза человека в настоящее время недостаточно изучено [73, 119]. Это связано с тем, что для гистологических исследований мозговой песок обычно декальцинируется, а органическая строма известковых зёрен довольно однородна. Совершенно отсутствуют сведения о динамике появления и исчезновения мозгового песка. Также нет данных о морфологических различиях конкрементов композитного гидроксиапатита и флюорита, так как все отложения в эпифизе считаются однородными по форме. Ещё менее определены сведения о связи конкрементов эпифиза с возрастными и сосудистыми изменениями головного мозга и патогенезом психиатрических заболеваний у человека [193, 72].

Таким образом, изучение дифференцировки компонентов пинеального комплекса, его роли при старении организма и психических заболеваниях человека представляют важную научно-практическую проблему современной гистологии и патологической анатомии.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Цель работы - изучение морфологии шишковидной железы человека в позднем постнатальном онтогенезе, при болезни Альцгеймера и шизофрении.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Определить морфометрические параметры эпифиза человека в возрастном аспекте.

2. Охарактеризовать структурную организацию трабекулярного аппарата, кист и конкрементов эпифиза человека в возрастном аспекте.

3. Изучить морфометрические параметры и структурную организацию эпифиза человека при болезни Альцгеймера.

4. Изучить морфометрические параметры и структурную организацию эпифиза человека при шизофрении.

5. Сравнить гистологическую, электронно-микроскопическую и микротомографическую характеристику конкрементов эпифиза человека в норме, при болезни Альцгеймера и шизофрении.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые проведено комплексное анатомическое, гистологическое, электронно-микроскопическое и микротомографическое исследование пинеального комплекса у лиц без психических и неврологических заболеваний, страдавших болезнью Альцгеймера и шизофренией.

Впервые установлен и количественно определён полиморфизм пространственной организации эпифиза. Выделены шаровидные, каплевидные, цилиндрические, полигональные, треугольные и лентовидные формы эпифиза.

В период позднего постнатального онтогенеза у лиц без психических заболеваний встречаются все семь форм организации эпифиза. При болезни Альцгеймера - четыре, отсутствуют полигональные, треугольные и лентовидные формы, а при шизофрении обнаружены эпифизы только" конической, шаровидной и каплевидной формы.

При шизофрении конкременты выявляются в эпифизах чаще, чем в группе сравнения, но реже, чем при болезни Альцгеймера. Причем, при шизофрении никогда не обнаруживаются конкременты отдельно в области тела и на задней поверхности эпифиза.

Эпифиз при шизофрении на протяжении всей жизни сохраняет ювенильную организацию, что, по-видимому, является отражением процессов педоморфоза в инволюции нервной ткани головного мозга.

При помощи рентгеновской микротомографии впервые был проведён анализ пространственной организации конкрементов эпифиза при шизофрении, болезни Альцгеймера и лиц без психических заболеваний. Установлено, что у лиц без психических заболеваний конкрементообразование продолжается всю жизнь и приводит к распространенной кальцификации эпифиза. При шизофрении минерализация эпифиза носит более дифференцированный характер и сопровождается локальным обратимым разрушением уже образованных конкрементов.

Впервые установлено, что при отсутствии психических заболеваний обычно формируется один центр конкрементообразования, а новые зоны возникновения конкрементов находятся в общем поле более высокой концентрации внеклеточного гидроксиапатита и флюорита. При шизофрении этот генерализованный процесс нарушен. Резорбция конкрементов приводит к возникновению вторичных центров конкрементообразования вне общего поля повышенной минерализации.

Электронно-микроскопические исследования эпифиза человека показали, что конкременты могут начинать образовываться как внутри ядра, так и в органеллах цитоплазмы пинеалоцитов.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Представленное в работе детальное морфологическое исследование возрастных изменений эпифиза у лиц различного возраста при болезни Альцгеймера, шизофрении и без психиатрических заболеваний позволяет оценить морфофункциональную активность этой части головного мозга, как в норме, так и при патологических процессах. Найдены достоверные морфологические отличия конкрементообразования при шизофрении, что позволяет разработать подходы для прижизненной томографической диагностики предрасположенности к этому заболеванию. Отмечены анатомические особенности организации эпифиза при развитии шизофрении, которые раскрывают сущность особенностей инволюции эпиталамуса при психических заболеваниях.

Проведённые патологоанатомические параллели имеют практическое значение как для правильной оценки изучения аутопсий эпифиза человека, так и для разработки методов прижизненной диагностики этого заболевания.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на: II съезде Международного Союза Ассоциаций Патологоанатомов (Москва, 1999); научной конференции ГУ НИИ морфологии человека «Актуальные проблемы общей и частной патологии» (Москва, 2000); научной конференции ГУ НИИ морфологии человека «Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии» (Москва, 2003, 2004, 2005, 2006, 2008 гг.); VII конгрессе международной ассоциации морфологов (Москва, 2005); VII Всероссийской конференции по патологии клетки (Москва, 2005); II съезде Российского общества патологоанатомов (Москва, 2006); VIII конгрессе международной ассоциации морфологов (Орёл, 2006); конференции «Фундаментальные науки - медицине» (Москва, 2006); международной конференции «Digest reports of the XVI international synchrotron radiation», Novosibirsk, Russia (2006); межлабораторной конференции ГУ НИИ морфологии человека РАМН (октябрь, 2008).

ВНЕДРЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. Результаты диссертационного исследования используются в практике работы патологоанатомических отделений городских клинических больниц г. Москвы: соматической №81 и психиатрических № 1 им. Н.А. Алексеева и № 4 им. П.Б. Ганнушкина.

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 23 печатные работы, из них 5 в центральных журналах, представленных в списке ВАК.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ. Диссертация изложена на 207 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения собственных результатов, их обсуждения, выводов и списка литературы. Литературный указатель включает в себя 207 источников, из них 43 отечественных и 164 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 21 блоком фотографий, рисунков, схем, 27 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Фокин, Евгений Иванович

выводы

1. Формообразование эпифиза человека подвергается возрастной инволюции с образованием семи вариантов - конического, шаровидного, каплевидного, цилиндрического, полигонального, треугольного, лентовидного и сопровождается перестройкой трабекулярного аппарата и пространственной организации конкрементов.

2. Исследование морфологической организации эпифиза человека группы сравнения в возрастном периоде от 35 до 94 лет показало, что достоверных различий по линейным параметрам, массе, объёму и плотности эпифиза не наблюдается. Вариабельность этих параметров является индивидуальной характеристикой, которая маркирует диапазон индивидуальной изменчивости в каждом возрасте.

3. При шизофрении выявлено минимальное разнообразие формы эпифиза по сравнению с группой сравнения. Присутствуют три из семи описанных форм: коническая, шаровидная и каплевидная, из них преобладают коническая и шаровидная. При шизофрении конкременты не образуются в области тела и на задней поверхности эпифиза, что следует учитывать при оценке результатов томографического исследования у больных психическими заболеваниями.

4. Структурная организация эпифиза при болезни Альцгеймера характеризуется менее выраженным полиморфизмом, чем у лиц без психических заболеваний, но более высоким, чем при шизофрении. Основной характеристикой, отличающей эпифизы у лиц, страдавших психическими заболеваниями, является задержка их развития, которая свидетельствует о снижении скорости инволюции этой системы.

5. При помощи рентгеновской микротомографии установлено, что при внешнем анатомическом сходстве эпифизов отмечаются выраженные различия в организации конкрементов. У лиц, не страдавших психическими заболеваниями, конкременты располагаются в общей зоне повышенного содержания гидроксиапатитов и флюоритов. Трёхмерный томографический анализ динамики образования конкреций позволил установить, что конкременты впервые появляются в одной локальной точке эпифиза, а затем распространяются на соседние его участки.

6. При шизофрении и болезни Альцгеймера рентгеновская микротомография и трёхмерный анализ выявили несколько зон конкрементообразования, что свидетельствует о возможности растворения как композитного гидроксиапатита, так и флюоритов и динамического изменения структурной организации конкрементов.

7. Гистологическое и электронно-микроскопическое исследование конкрементов различных типов у лиц без психических заболеваний, при шизофрении и при болезни Альцгеймера показало, что первичной матрицей образования конкрементов являются как ядро, так и органеллы цитоплазмы пинеалоцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фокин, Евгений Иванович, 2008 год

1. Андреева Н.Г., Обухов Д.К., Демьяненко Г.П., Каменская В.Г. Морфология нервной системы. Отв. ред. Бабминдра В.П. — Л.: Ленинград. Ун-та. 1985,-220 с.

2. Анисимов, В.Н., Хавинсон, В.Х., Морозов, В.Г., Дильман, В.М. Снижение порога чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к действию эстрогенов под влиянием экстракта эпифиза у старых самок крыс//ДАН СССР. 1973. - Т.213. - С.483-485.

3. Анисимов В.Н. Физиологические функции эпифиза (геронтологический аспект)//Рос. физиол. ж. 1997. - №8. - С. 1-10.

4. Анисимов В.Н. Роль эпифиза (шишковидной железы) в механизмах старения//Успехи геронтологии. 1998. - Т. 2. - С.74-81.

5. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. -С-Пб.: «Наука», 2003. 232 с.

6. Анисимов В.Н., Анисимов С.В., Арушанян Э.Б. и др. Мелатонин в норме и патологии: М.: Медпрактика-М, 2004. - 256 с.

7. Анисимов В.Н., Виноградова И.А. Старение женской репродуктивной системы и мелатонин. С-Пб.: Издательство «Система», 2008. - 44 с.

8. Арушанян Э.Б. Эпифиз и организация поведения//Успехи физиол. наук. -1991. Т.22. -№.4. - С.122-141.

9. Арушанян Э.Б. Комплексное взаимодействие супрахиазматических ядер гпоталамуса с эпифизом и полосатым телом функционально единая система регуляции суточных колебаний поведения//Журн. высш. нерв, деят.- 1996.-Т.46.-№1.-С. 15-22.

10. Арушанян Э.Б. Эпифизарный мелатонин как антистрессорный агент//Экспер. и клин, фармакол. 1997. . -Т.60. - №6. - С.71.-77.

11. П.Асадчиков В.Е., Бабак В.Г., Бузмаков А.В. и др. Рентгеновский дифрактометр с подвижной системой "излучатель-детектор/ЯТриборы и техника эксперимента. 2005. - Т.48. - №3. - С.99-107.

12. Блум А., Лейзерсон Л. Мозг, разум и поведение. М.: Мир, 1988. - 288 с.

13. Гаибов Т.Д. (отв. ред.) и др. Роль эпифиза в регуляции вегетативных функций. Баку: Азерб. ун-т, 1983. - 122 с.

14. И.Герасимова С. В. Роль эпифиза в структурно-временной организации трахеобронхиальных лимфатических узлов белых крыс: Автореф. дис. . к.б.н. Ульяновск, 2004. - 24 с.

15. Гильбурд О.А. Шизофрения. Семиотика, герменевтика, социобиология, антропология. М.: Видар-М, 2007. - 36 с.

16. Джекобсон Д.Л., Джекобсон A.M. Секреты психиатрии/Пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 576 с.

17. Джонс П.Б., Бакли П.Ф. Шизофрения. Клиническое руководство/Пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 192 с.

18. Дильман В.М. Большие биологические часы (введение в интегральную медицину). -М.: Знание, 1982.-208 с.

19. Дмитриева Т.Б., Краснов В.Н., Незнаков Н.Г. и др. Психиатрия: национальгое руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 359-489.

20. Иванов С.В. Возрастная морфология эпифиза человека:' прижизненное исследование//Успехи геронтол. 2007. - Т.20. - № 2. - С.60-65.

21. Карпов Р.С., Слепушкин В.Д., Мордовии В.Ф. и др. Использование препаратов эпифиза в клинической практике. Томск: Изд-во Том. унта, 1985.- 108 с.

22. Кирьянов А.В., Калиниченко С.Ю. Задержка полового созревания у мальчиков//Андрол. и генитал. хирургия. -2003. -№2. С. 173-175.

23. Коновалов А.Н., Пицхелаури Д.И. Лечение опухолей пинеальной области. -M., 2004.-279 с.

24. Коркушко О.В., Хавинсон В.Х., Шатило В.Б. Пинеальная железа: пути коррекции при старении. С-Пб.: Наука, 2006. - 216.

25. Кветная Т.В., Князькин И.В., Кветной И.М. Мелатонин -нейроиммуноэндокринный маркер возрастной патологии. СПб.: ДЕАН, 2005.-246.

26. Кветная Т.В., Прощаев К.И., Кветной И.М, Мелатонин молекулярный маркер старения и заболеваний,- ассоциированных с возрастом. Российский Медицинский Форум 3. - 2007, С. 26-30.

27. Лашене А., Сталиорайтис Е. On the nature of the so-called accidental involution of the thymus gland. //Арх. Пат. 1968. - T.30. - №12. - 14.

28. Лашене Я.И., Histophysiological characteristics of the endocrine glands of the newborn infant. //Арх. Пат. 1987. - T.49. - №9. - C.9-13.

29. Мелатонин в норме и патологии/под ред. акад. РАМН Комарова Ф.И./ -M.: Медицина, 2003. 186 с.

30. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегулятоы (25-летний опыт экспеиментального и клинического изучения). — С-Пб.: Наука, 1996. 74с.

31. ЬОбертышев В.Н. Формирование эпифиза человека и его функциональное развитие в процессе ранней эмбриональной дифференцировки//Изв. Акад. наук, Сер. Биол. 1997. - №6. - С.739-743.

32. Пальцев M.A., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокрино-логии. M.: Медицина, 2006. - 384 с.

33. Пархон К.И. Возрастная биология. Бухарест: Меридианы, 1960. - 348 с.

34. Пенде Н. Эндокринология. Патология и клиника органов внутренней секреции. 1937. - 660 с.

35. Пузик В.И. Возрастная морфология желез внутренней секреции у человека. M., 1951. - 136 с.

36. Пьерпаоли В., Регельсон У. Чудо мелатонина/Пер. с англ. M.: 1997. -310 с.

37. Ром-Боугославская Е.С. Эпифиз (пинеальная железа) в норме и патологии//Сов. Мед. 1981. - №8. - С.68-73.

38. Савельев С.В. Стереоскопический атлас мозга человека. М.: AREA XVII 1996.-352 с.

39. Савельев С.В. Сравнительная анатомия нервной системы позвоночных. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. 272 с.

40. Савельев С.В., Ерофеева Е.А., Фокин Е.И., Гулимова В.И. Конкременты эпифиза человека при шизофрении//Арх. пат. 2004. - Т.4. - С. 13-16.

41. Сепп Е.К. История развития нервной системы позвоночных. М.: Медгиз,1949. - 274 с.

42. Симоненков А.П., Федоров В.Д. Общность клинических проявлений синдрома серотониновой недостаточности и интоксикационного синдрома//Бюл. экспер. биол. и мед. 1997. - №6. - С.604-613.

43. Синельников Р.Д. Атлас анатомии человека: Т.З. М.: Медицина, 1974.

44. Слепушкин В.Д., Пашинский В.Г. Эпифиз и адаптация организма -Томск: Изд-во Том. ун-та, 1982. 124 с.

45. Слепушкин В.Д., Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х. и др. Эпифиз, иммунитет и рак. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1990. - 182 с.

46. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс. -М.: Мир, 1989. 212 с.

47. Труфакин В.А., Шурлыгина А.В. Биоритмы и проблемы центральной регуляции иммунной системы: роль эндогенного и экзогенного мелатонина.//Вест. РАМН. 2006. - №9-10. С. 121-127.

48. Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А. Гистология: Учебник. 2-е изд. М.: Геотар-мед, 2002. - 338 с.

49. Хавинсон В.Х., Мыльников С.В. Влияние тетрапептида эпифиза на состояние антиоксидантной защиты у Drosophila melanogaster//EK^. Эксп. Биол. Мед. 2000. - Т. 129. - С.420-422.

50. Хавинсон В.Х. Тканеспецифическое действие пептидов//Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2001. - Т. 132. - С.228-229.

51. Хавинсон В.Х., Морозов, В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса в регуляции старения. С-Пб.: Фолиант, 2001. - 159с.

52. Хавинсон В.Х., Голубев А.Г., Старение эпифиза//Успехи геронтологии. -2002. Вып. 9. 86-94.

53. Хелимский A.M. К вопросу о возрастных изменениях шишковидной железы//Пробл. эндокринол. 1958. - Т.4. - №2. - С.96-100.

54. Хелимский A.M. Эпифиз. -М.: Медицина, 1969. 183 с.

55. Хужахметова JI.K., Сентюрова Л.Г. Биологические ритмы и эпифиз. -Астрахань: Астрах, гос. мед. акад., 2004. 164 с.

56. Фокин Е.И. Савельев С.В., Гулимова В.И. и др. Морфогенез и пространственная организация конкрементов эпифиза человека приболезни Альцгеймера, шизофрении и алкоголизме//Арх. Пат. 2006. - Т.6. -№4.-С. 13-16.

57. Чазов Е.И., Исаченков В.А. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции. М.: Наука, 1974. - 238 с.

58. Шульговский В.В. Основы нейрофизиологии. М.: Аспект пресс, 2000 -316 с.

59. Acuna-Castroviejo D., Escames G., Macias M. et al. Cell protective role of melatonin in the brain//J Pineal Res. 1995. - V.19. - P.57-63.

60. A1-Hussain S.M. The pinealocytes of the human pineal gland: A light and electron microscopic study//Folia Morphol. (Warsz). 2006. - V.65. - N.3. -P.181-187.

61. Anderson E. The anatomy of bovine and ovine pineals. Light and electron microscopic studies//J. Ultrastruct. Res. 1965. V.28. Suppl.8. - P.l-80.

62. Angervall L., Berger S., Rockert H.A. Microradiographic and x-ray crystallographic study of calcium in the pineal body and in intracranial tumours//Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1958. - V.44. - N.2. - P. 113-119.

63. Arendt J. Melatonin and the mammalian pineal gland. London: Chapman & Hall, 1995.-455 p.

64. Arendt J. Melatonin and the pineal gland: influence on mammalian seasonal and circadian physiology//Reviews of Reproduction. 1998. - V.3. - P. 13-22.

65. Ariens Kappers J. On the development, structure and function of the paraphysis cerebri//Prog. Neurobiol. 1956. -N.2. -P.130-145.

66. Ariens Kappers J. Certain less known functions of the choroid plexus of the telencephalon: hemopoesis, formation of epiplexus cells and absorption//Folia Psychiatr Neurol Neurochir Neerl. 1955 Jun. - V.58.-N.3. P. 188-193.

67. Axelrod J., Wurtman R.J. The formation, metabolism and some actions of melatonin, a pineal gland substance//Res. Publ. Assoc. Res. Nerv. Ment. Dis. -1966. V.43 - P.200-11. Review.

68. Axelrod J. The pineal gland: a neurochemical transducter//Science. 1974. -V.184. -N.44. -P.1341-1348.

69. Barath P., Csaba G. Histological changes in the lung, thymus and adrenal one and half year after pinealectomy: Short communication//Acta Biol Acad Sci Hung. 1974. - V.25. - P. 123-125.

70. Bayerova G., Bayer A. Contribution On the cytochemical characteristic of various cell types in the human epiphysis//Acta Histochem. 1960. - V.10. -P.276-285.

71. Bersani G., Garavini A., Taddei I. et al. Computed tomography studu of pineal calcification in schizophrenia. Eur. Psychiatry//1999. V.14. - N.3. - P.163-166.

72. Bersani G., Garavini A., Iannitelli A. et al. Reduced pineal volume in male patients with schizophrenia: no relationship to clinical features of the illness//Neurosci. Lett. 2002. - V.329. - N.2. - P.246-248.

73. Bocchi G., Valdre G. Physical, chemical, and mineralogical characterization of carbonate-hydroxyapatite concretions of the human pineal gland//J. Inorg. Biochem. 1993. - V.49. - N.3. - P.209-201.

74. Buijs R.M., Kalsbeek A. Hypothalamic integration of central and peripheral clocks//Nat. Rev. Neurosci. -2001. V.2. -P.521-526.

75. Brown G.M. Pineal function in psychiatric disorders/ZFront Horm Res. 1996.- V.21. P. 174-179.

76. Brunner P., Sijzer-Topcular N., Jockers R. et al. Pineal and cortical melatonin receptors MT1 and MT2 are decreased in Alzheimer's disease//Eur. J. Histochem. 2006. - V.50. - N.4. - P.311-316.

77. Caldas J.G., Doyon D., Lederman H., Carlier R. Magnetic resonance study of the pineal region. Normal pineal gland and simple cysts//Arq. Neuropsiquiatr. -1998. V.56. - N.2. - P.237-44.

78. Caputo A., Ghiringhelli L., Dieci M. et al. Epithalamus calcifications in schizophrenia//Eur. Arch. Psych. Clin. Neurosci. 1998. - V.248. - N.6. -P.272-76.

79. Cooper E.R. The Human Pineal Gland and Pineal Cysts//J. Anat. 1932. -V.67. - Pt. 1. - P.28-46.

80. Concha M.L., Wilson S.W. Asymmetry in the epithalamus of vertebrates//! Anat. -2001.-V. 199.-P.63-84.

81. Cos S., Fernandez R., Guezmes A., Sanchez-Barcelo E.J. Influence of melatonin on invasive and metastatic properties of mcf-7 human breast cancer cells//Cancer Res. 1998. - V.58. - P.4383-90.

82. Daghighi M.H., Rezaei V., Zarrintan S., Pourfathi H. Intracranial physiological calcifications in adults on computed tomography in Tabriz//Iran. Folia Morphol. (Warsz). 2007. - V.66. - N.2. - P. 115-119.

83. De Robertis E., Pellegrino de Iraldia. Plurivesicular secretory processes and nerve endings in the pineal gland of the rat//J Biophys Biochem Cytol. 1961.- V.10. P.361-372.

84. Dilman V.M. Dilman V.M., Anisimov V.N. Hypothalamic mechanism of ageing and of specific age pathology. I. Sensitivity threshold of hypothalamo-pituitary complex to homeostatic stimuli in the reporductive ststem//Exp. Geront. 1979. - V.14. - P.161-174.

85. Doljansky J.T., Dagan Y. A chronobiological approach in treatment of sleep disturbances in Alzheimer's dementia patients//Harefiiah. 2006. - V.145. N6.- P.433-436.

86. Doyle A.J., Anderson G.D. Physiologic calcification of the pineal gland in children on computed tomography: prevalence, observer reliability and association with choroid plexus calcification//Acad. Radiol. 2006. - V.13. -N.7. - P.822-826.

87. Duvernoy H.M., Parratte В., Tatu L., Vuillier F. The human pineal gland: relationships with surrounding structures and blood supply//Neurol. Res.2000. V.22. - N.8. - Р.747-790.

88. Ekstrom P., Meissl H., Evolution of photosensory pineal organs in new light: the fate of neuroendocrine photoreceptors//Phil. Trans. R. Soc. Lond. 2003. -V.358. -P.1679-1700.

89. El-Ad B. The biological clock in health and illness//Comment on: Harefiiah. -2006. V.145. - N.6. - P.437^40.

90. Fahn S., Cohen G. The oxidant stress hypothesis in Parkinson's disease: evidence supporting it//Ann Neurobiol. 1991. - V.32. - P.804-812.

91. Friedland R.P., Luxenberg J.S., Koss E. A quantitative study of intracranial calcification in dementia of the Alzheimer type//Int Psychogeriatr. 1990 Spring. - V.2. - N. 1. - P.36-43.

92. Galliani I., Frank F., Gobbi P. et al. Histochemical and ultrastructural study of the human pineal gland in the course of aging//J. Submicrosc. Cytol. Pathol. -1989. V.21. -P.571-578.

93. Galliani I., Falcieri E., Giangaspero F. et al.//Boll. Soc. Ital. Biol. Sper. 1990. - V.66. -N.7. - P.615-622.

94. Goldman H.M., Ruben M.P., Sherman D. The application of laser spectroscopy for the qualitative and quantitative analyses of the inorganic components of the calcified tissues//Med. Oral. Pathol. 1964. - V.17. - P. 102-103.

95. Golan J., Torres K., Staskiewicz G.J. et al. Morphometric parameters of the human pineal gland in relation to age, body weight and height//Folia Morphol. (Warsz). 2002. - V.61. - N.2. - P.l 11-113.

96. Gusek W. Histology of the pineal gland in the elderly human//Aktuelle Gerontol. 1983. - V.13. - P.l 11-114.

97. Guttekin F., Delitas N., Yasar S., Kilinc I. In vivo changes in antioxidant systems and of vitamin С and vitamin E on oxidative damage in erythrocytes induced by chlorpyrifos-ehtyl in rats//Arch. Toxicol. 2001. - V.75. - P.88-96.

98. Hasegawa A., Ohtsubo K., Mori W. Pineal gland in old age; quantitative and qualitative morphological study of 168 human autopsy cases//Brain Res. -1987. V.409. - P.343-349.

99. Hasegawa A., Ohtsubo K., Izumiyama N., Shimada H. Ultrastructural study of the human pineal gland in aged patients including a centenarian//Acta Pathol. Jpn. 1990. - V.40. - P.30^10.

100. Hofman, M.A., Swaab, D.F. Alterations in circadian rhythmicity of the vasopressin-producing neurons of the human suprachiasmatic nucleus (SCN) with aging//Brain Res. 1994. - V.651. - P. 134-142.

101. Humbert W., Pevet P. The pineal gland of the aging rat: calcium localization and variation in the number of pinealocytes//J. Pineal Res. 1995. - V.18. -P.32-40.

102. Jengeleski C.A., Powers R.E., O'Connor D.T., Price D.L. Noradrenergic innervation of human pineal gland: abnormalities in aging and Alzheimer's disease//Brain Res. 1989. - V.481. - P.378-382.

103. Johnson J.E. Fine structural alterations in the aging rat pineal gland//Exp. Aging Res. 1980.-V.6.-P. 189-211.

104. Kappers J.A. The sensory innervation of the pineal organ in the lizard, Lacerta viridis, with remarks on its position in the trend of pineal phylogenetic structural and functional evolution//Z. Zellforsch. 1967. - V.81. P.581-618.

105. Karasek M., Reiter R.J. Melatonin and aging//Neuroendocrinol. Lett. 2002. -V.23 (suppl. 1).-P. 14-16.

106. Karasek M., Reiter R.J., Cardinali D.P., Pawlikowski M. The future of melatonin as a therapeutic agent//Neuroendocrinol. Lett. 2002. - V.23 (suppl 1). -P.118-121.

107. Karasek M. Melatonin, human aging, and age-related diseases//Exp Gerontol. -2004. V.39. P.1723-1729.

108. Karasek M., Winczyk K., Melatonin in humans//J. Physiol. Pharmacol. 2006. - V.57. - supp. 5.- P. 19-39.

109. Kevorkian J., Wessel W. So-called "nuclear pellets" ("Kernkugeln") of pineocytes//Arch. Pathol. 1959. - V.68. -P.513-524.

110. Klein D.C. Evolution of the vertebrate pineal gland: the AANAT hypothesis//Chronobiol Int. 2006. - V.23. - N.l-2. - P.5-20.

111. Kohli N., Rastogi H., Bhadury S., Tandon V.K. Computed tomographic evaluation of pineal calcification/ZIndian'J. Med. Res. 1992. - V.96. P.139-42.

112. Korf H.-W. Evolution of melatonin-producing pinealocytes. In Melatonin after four decades (ed. J. Olcese). 2000. P. 17-29.

113. Krstic R. combined scanning and transmission electron microscopic study and electron probe microanalysis of human pineal acervuli//Cell Tissue Res. -1976. V.174. - N.l. - P.129-137.

114. Krstic R. Ultracytochemistry of the synaptic ribbons in the rat pineal organ//Cell Tissue Res. 1976. - V. 166. - N.l. - P. 135-143.

115. Kumar P., Tatke M., Sharma A., Singh D. Histological analysis of lesions of the pineal region: a retrospective study of 12 years//Pathol. Res. Pract. 2006. -V.202. -N.2. - P.85-92.

116. Kunz D., Schmitz S., Mahlberg R. et al. New concept for melatonin deficit: on pineal calcification and melatonin excretiorV/Neuropsychopharm. 1999. -V.21. - P.765-772.

117. Kunz D., Mahlberg R., Muller C. et al. Melatonin in patients with reduced REM sleep duration: two randomized controlled trials//J Clin Endocrinol Metab. 2004. - V.89. P.128-134.

118. Kwak R., Talceuchi F., Ito S., Kadoya S. Intracranial physiological calcification on computed tomography (Part 1): Calcification of the pineal region//No To Shinkei. 1988. - V.40. N.6. - P.569-574.

119. Mahlberg R., Walther S., Kalus P. et al. Pineal calcification in Alzheimer's disease: an in vivo study using computed tomography//Neurobiol Aging. -2008. V.29. - N.2. - P.203-209.

120. Lahiri D.K., Chen D., Lahiri P. et al. Melatonin, metals, and gene expression: implications in aging and neurodegenerative disorders//Ann. N. Y. Acad. Sci. -2004. V.1035. - P.216-30. Review.

121. Lahiri D.K., Chen D., Lahiri P. et al. Amyloid, cholinesterase, melatonin, and metals and their roles in aging and neurodegenerative diseases//Ann. N. Y. Acad. Sci. 2005. - V. 1056. - P.430-449.

122. Laure-Kamionowska M., Masliriska D., Deregowski K. et al. Morphology of pineal glands in human foetuses and infants with brain lesions//Folia Neuropathol. 2003. - V.41. - N.4. - P.209-215.

123. Lerchl A. The melatonin hypothesis: An introduction//Wissenschaft. Forschungsgemeinschaft Funk. 2002. - V.16. - P. 1-20.

124. Lerner A.B., Case J.D., Takahashi Y., et al. Isolation of melatonin, pineal factor that lightens melanocytes/Л. Am. Chem. Soc. 1958. - V.80. - P.2587.

125. Lerner A.B, Case J.D, Heinzelman R.U. Structure of melatonin//! Am. Chem. Soc. 1959.-V.81.-P.6084-6085.

126. Lesnilcov V.A., Pierpaoli W. Pineal cross-transplantation (old-to-young and vice versa) as evidence for an endogenous "aging clock"//Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - V.719. - P. 461-473.

127. Lewczuk В., Przybylska В., Wyrzykowski Z. Distribution of calcified concretions and calcium ions in the pig pineal gland//Folia Histochem. Cytobiol, 1994. - V.32. - N.4. - P.243-249.

128. Lindhout D., Omtzigt J.G. Teratogenic effects of antiepileptic drugs: implications for the management of epilepsy in women of childbearing age//Epilepsia. 1994. - V.35. - Suppl 4. - P.S19-S28.

129. Ljubicic D., Stipcevic Т., Pivac N. et al. The influence of daylight exposure on platelet 5-HT levels in patients with major depression and schizophrenia//.!. Photochem. Photobiol. 2007. - V.89. - N.2-3. - P.63-69.

130. Lissoni P., Rovelli F., Malugani F. et al. Anti-angiogenic activity of melatonin in advanced cancer patients//Neuro Endocrinol Lett. 2001. - V.22. - P.45-47.

131. Liu R.Y., Zhou J.N., Hoogendijk W.J. et al. Decreased vasopressin gene expression in the biological clock of Alzheimer disease patients with and without depression//.!. Neuropathol. Exp. Neurol. 2000. - V.59. - P.314-322.

132. Liu Т., Borjigin J., Relationship between nocturnal serotonin surge and melatonin onset in rodent pineal gland//J. Circadian Rhythms. 2006. - V.4. -P.12.

133. Lukaszyk A., Reiter R.J. Histophysiological evidence for the secretion of polypeptides by the pineal gland//Am. J. Anat. 1975. - V.143. - N.4. -P.451-464.

134. Luke J. Fluoride deposition in the aged human pineal gland//Caries Res. — 2001. V.35. -N.2. -P.125-128.

135. Mahlberg R., Walther S., Kalus P. et al. Pineal calcification in Alzheimer's disease: an in vivo study using computed tomography//Neirobiol Aging. -2008. V.29. - N.2. - P.203-209.

136. Mantovani G., Maccio A., Massa E., Madeddu C. Managing cancer-related anorexia cachexia//Drugs. 2001. - V.61. - P.499-514.

137. Malm O.J., Skaug O.E., Lingjaerde P. The effect of pinealectomy on bodily growth//Acta Endocr. 1959. - V.30. - P.22-28.

138. Marin-Padilla M. Cephalic axial skeletal-neural dysraphic disorders: embryology and pathology//Can. J. Neurol. Sci. 1991. - V.18. - N.2. -P.153-169.

139. Mayo J.C., Sainz R.M., Tan D.X. et al. Melatonin and Parkinson's disease/ZEndocrine. 2005. - V.27. - N.2. - P. 169-178.

140. Melke J., Goubran-Botros H., Chaste P. et al. Abnormal melatonin synthesis in autism spectrum disorders//Mol. Psychiatry.-2008. V.13. -N.l. -P.90-98.

141. Milcu I., Damian E.3 Ionescu M., Popescu I. Correlations between the pineal body and potassium metabolism//Stud. Cercet. Endocrinol. 1966. - V.17. -N.6. - P.547-550.

142. Milcu M., Simionesku N. Hemocrine pathways of the pineal gland in some mammals//Stud. Cercet. Endocrinol. 1964. - V.15. - P.29-36.

143. Millin J. Stress-reactive response of the gerbil pineaL gland: concretion genesis//Gen. Compar. Endocrinol. 1998. - V.l 10. -P.237-251.

144. Miller A.L., Epidemiology, Etiology, and Natural Treatment of Seasonal Affective Disorder//Alternative Med. Rev. 2005. - V.10. - N.l. -P.5.

145. Montilla P., Tunez I., Munoz M.C. et al. Antioxidative effect of melatonin in rat brain oxidative stress induced by adriamycin//Rev. Esp. Fisiol. 1997. -V.53. - P.301-305.

146. Montilla P., Cruz A., Padillo F.J. et al. Melatonin versus vitamin E as protective treatment against oxidative stress after extra-hepatic bile duct ligation in rats//J. Pineal Res. 2001. - V.31. - P. 138-144.

147. Pacchierotti C., Iapichino S., Bossini L. et al. Melatonin in psychiatric disorders//Front Neuroendocrinol. 2001. - V.22. - P. 18-32.

148. Pandi-Perumal S.R., Zisapel N., Srinivasan V., Cardinali D.P. Melatonin and sleep in aging population//Exp Gerontol. -2005. V.40. -N.12. -P.911-925.

149. Pandi-Perumal S.R. Srinivasan V. Maestroni G.J. et al. Melatonin: Nature's most versatile biological signal?//FEBS J. -2006. V.273. -N.13. P.2813-38.

150. Pierpaoli W., Maestroni G.J.M. Melatonin: a principal neuroimmuno-regulatory and anti-stress hormone: its anti-aging effect//Immunol. Lett. 1987. - V.16. -P.355-362.

151. Pierpaoli W., Dall'Ara A., Pedrinis E., Regelson W. Pineal control of aging: the effect of melatonin and pineal grafting on the survival of older mice//Ann. N.Y. Acad. Sci. 1991. - V.621. -P.291-313.

152. Pierpaoli W., Regelson W. Pineal control of aging: effect of melatonin and pineal grafting on aging mice//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - V.91. -P.787-791.

153. Poon A.M, Pang SF. Pineal melatonin-immune system interactions. TangP.L., Pang S.F., Reiter R.J. editors. Melatonin: A universal photoperiodic signal with diverse actions. Basel: Karger. 1996. P.71-83.

154. Pu Y., Mahankali S., Hou J. et al. High Prevalence of Pineal Cysts in Healthy Adults Demonstrated by High-Resolution, Noncontrast Brain MR Imaging. -Amer. J. Neuroradiol. 2007. - V.28. - P. 1706-1709.

155. Quay W. В., Histological structure and cytology of the pineal organ in birds and mammals//Prog. Brain Res. 1965. - V.10. - P.49-86.

156. Rajarethinam R., Gupta S., Andreasen N.C. Volume of the pineal gland in schizophrenia; an MRI study//Schizophr. Res. 1995. - V.14. - N.3. - P.253-255.

157. Ravindra Т., Lakshmi N.K., Ahuja Y.R., Melatonin in pathogenesis and therapy of cancer//Indian J. Med. Sci. 2006. - V.60. - N. 12. - P.523-535.

158. Reiter R.J., Welsh M.G., Vaughan M.K. Age-related changes in the intact and sympathetically denervated gerbil pineal gland//Am. J. Anat. 1976. - V.146. -P.427-431.

159. Reiter R.J. et al. The pineal and its hormones in the control of reproduction in mammals//Endocr. Rev. 1980. - V. 1. - P. 109.

160. Reiter R.J. Oxidative damage to nuclear DNA: amelioration by melatonin//NEL Review. Neuroendocrinol. Lett. 1999. - V.20. - P. 145-150.

161. Reiter R.J. Melatonin: clinical relevance//Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - V. 17. - P.273-285.

162. Rella W., Lapin V. Immunocompetence of pinealectomized and simultaneously pinealectomized and thymectomized rats//Oncology. 1976. - V.33. - P.3-6.

163. Reppert S.M., Weaver D.R. Coordination of circadian timing in mammals. Nature. 2002. - V.418. - P.935-941. .

164. Reuss S., Spies C., Schroder H., Vollrath L. The aged pineal gland: reduction in pinealocyte number and adrenergic innervation in male rats//Exp. Gerontol. -1990. V.25. -P.183-188.

165. Rodin A.E., Turner R.A. The relationship of intravesicular granules to the innervation of the pineal gland//Lab. Invest. 1965. - V.14. - N.9. - P.1644-1651.

166. Sandyk R., Kay S.R. Pineal Melatonin in Schizophrenia: A Review and Hypothesis//Schizophrenia bull. 1990. - V. 16. -N.4. -P.271-276.

167. Sandyk R., Anninos P.A., Tsagas N., Derpapas K. Pineal calcification and anticonvulsant responsiveness to artificial magnetic stimulation in epileptic patients//Int. J. Neurosci. 1991. - V.60. -N.3-4. - P. 173-175.

168. Sandyk R. Calcification of the pineal gland: relationship to laterality of the epileptic foci in patients with complex partial seizures//Int. J. Neurosci. 1992. - V.65. - P.167-175.

169. Sandyk R. The relationship of thought disorder to third ventricle width and calcification of the pineal gland in chronic schizophrenia//Int. J. Neurosci. -1993. V.68. - N. 1-2. - P.53-59.

170. Sarnat H.B., Menkes J.H. How to construct a neural tube//Child. Neurology. -2000.-V.2.-P.305-331.

171. Schmid H.A., Requintina P.J., Oxenkrug G.F., Stumer W. Calcium, calcification, and melatonin biosynthesis in the human pineal gland: a postmortem study into age-related factors//J. Pineal Res. — 1994. V.16. -P.178-183.

172. Schmidt F., Репка В., Trauner M. et al. Lack of pineal growth during childhood//J. Clin. Endocrinol Metab. 1995. - V.80. N.4. - P.1221-1225.

173. Schmitz S.A., Platzek I., Kunz D. et al. Computed tomography of the human pineal gland for study of the sleep-wake rhythm: reproducibility of a semiquantitative approach//Acta Radiol. 2006. - V.47. - N.8. - P.865-871.

174. Scharenberg K., Liss L. The histologic stucture of the human pineal body//Prog. Brain. Res. 1965. - V. 10. - P. 193-217.

175. Selhub J., Joseph J.A. Oxidative damage caused by free radicals produced during catecholamine autooxidation: protective effects of O-methylation and melatonin//Free Radical Biol. Med. 1996. - V.21. - P.241-249.

176. Sener R.N. The pineal gland: a comparative MR imaging study in children and adults with respect to normal anatomical variations and pineal cysts//Pediatr. Radiol. 1995 - V.25. - N.4. - P.245-248.

177. Skene D.J., Arendt J. Human circadian rhythms: physiological and therapeutic relevance of light and melatonin//Ann. Clin. Biochem. 2006. - V.43. - (Pt 5). - P.344-353.

178. Srinivasan V., Pandi-Perumal S.R., Maestroni M.J.G. et al. Role of melatonin in neurodegenerative diseases//Neurotoxicity Res. 2005. - V.7. - P.293-318.

179. Sumida M., Barkovich A.J., Newton Т.Н. Development of the pineal gland: measurement with MR//AJNR Am. J. Neuroradiol. 1996. - V.17. - N.2. -P.233-236.

180. Swaab D.F., Fliers E., Partiman T.S. The suprachiasmatic nucleus of the human brain in relation to sex, age and senile dementia//Brain Res. 1985. - V.342. -P.37-44.

181. Szczepanic M. Melatonin and this influence on immune system//! Physiol. pharmacol//2007-V.58. suppl.6. - P. 115-124.

182. Takahashi S. Studies on the weight, size and histological changes with age in the pineal body of the Japanese//Zasshi Tokyo Ika Daigaku. 1969. - V.27. -N.5. - P.659-674.

183. Tapp E., Huxley M. The histological appearance of the human pineal gland from puberty to old age//J. Pathol. 1972. - V.108. - P.37-44.

184. Tapp E. The histology and pathology of the human pineal gland//Prog Brain Res. 1979. V.52. - P.481-500.

185. Touitou Y., Fevre M., Lagoguey M. et al., Age and mental health related circadian rhythms of plasma melatonin, prolactin, luteinizing hormone and follicle stimulating hormone//! Endocr. 1981. - V.91. - P.467-475.

186. Touitou Y. Melatonin: what for?//Bull Acad Natl Med. 2005. V.189. -N.5. -P.879-889.

187. Tsuang M. Schizophrenia: genes and environment//Biol. Psychiatry. 2000. -V.47. - N.3. - P.210-220. "

188. Turgut A.T., Karakas H.M., Ozsunar Y. et al. Age-related chang in the incidence of pineal gland calcification in Turkey: A prospective multicenter CT study//Pathophysiology. 2008. V.15. -P.l. -P.41-48.

189. Vollrath L. The pineal organ. In Handbuch der mikroskopischen anatomie des menschen. (ed. A. Oksche & L. Vollrath). Berlin-Heidelberg-New York: Springer, 1981.- V.6/7. 263p.

190. Vijayalaxmi, Thomas C.R., Russel R.J., Herman T.S. Melatonin: From basic research to cancer treatment clinics//J. Clin Oncol. 2002. - V.20 - P.2575-601.

191. Vigh В., Szel A., Debreceni K. et al. Comparative histology of pineal calcification//Histol Histopathol. 1998. - V. 13. - N.3. - P.851-870.

192. Wang J.Z., Wang Z.F. Role of melatonin in Alzheimer-like neurodegeneration//Acta Pharmacol Sin. 2006. - V.27. -Nl. -P.41-49.

193. Wetterberg L. Melatonin and clinical application//Reprod Nutr Dev. 1999. -V.39. - P.367-382.

194. Wu Y.H., Feenstra M.G.P., Zhou J. et al. Molecular Changes Underlying Reduced Pineal Melatonin Levels in Alzheimer Disease: Alterations in Preclinical and Clinical Stages/Л. Clin. Endocrin. Metabol. 2003. - V.88. -N.12. - P.5898-5906.

195. Wu Y.H., Swaab D.F. The human pineal gland and melatonin in aging and Alzheimeris disease//J. Pineal Res. 2005. - V.38. - P. 145-152.

196. Wu Y.H., Fischer D.F., Kalsbeek A. et al. Pineal clock gene oscillation is disturbed in Alzheimer's disease, due to functional disconnection from the "master clock.'7/The FASEB Journal. 2006. -V.20. P. 1874-1876.

197. Wu Y.H., Swaab D.F. Disturbance and strategies for reactivation of the circadian rhythm system in aging and Alzheimer's disease//Sleep Med. 2007. - V.8. - N.6. - P.623-636.

198. Wurtman R.J., Altschule M.D., Greep R.O. et al. The pineal gland and aldosterone//Am. J. Physiol. 1960.- V.199. -P.l 109-1 111.

199. Wurtman R.J., Axelrod J.A. 24-hour rhythm in the content of norepinephrine in the pineal and salivary glands of the rat//Life Sci. 1966. - V.5. - N.7. -P.665-669.

200. Yen I.H., Khoury M.J., Erickson J.D. The changing epidemiology of neural tube defects. United States, 1968-1989//Am. J. Dis. Child. 1992. - V.146. -N.7. - P.857-861.