Морфофункциональные проявления аутоиммунных процессов в яичниках при воспалительных заболеваниях органов малого таза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат медицинских наук Дмитриева, Маргарита Леонидовна

• Дмитриева, Маргарита Леонидовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дмитриева, Маргарита Леонидовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Морфологические изменения яичников при аутоиммунном оофорите

1.2. Моделирование аутоиммунного оофорита

1.3. Аутоиммунный компонент при воспалительных заболеваниях органов малого таза

1.4. Современные методы диагностики аутоиммунного оофорита

1.5. Роль ингибина В и антимюллеровского гормона в диагностике стероидосинтетической функции яичников

1.6. Резюме

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальная часть

2.1.1. Морфологические методы исследования

2.1.2. Лабораторные методы исследования

2.2. Клиническая часть

2.3. Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 43 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Общая характеристика животных и состояния яичников крыс с моделью аутоиммунного оофорита

3.2. Морфологические изменения яичников белых крыс при экспериментальном аутоиммунном оофорите

3.3. Состояние и морфологические изменения яичников крыс при экспериментальном хроническом воспалении придатков матки

3.4. Показатели морфоколичественного исследования яичников крыс с моделями аутоиммунного оофорита и хронического воспаления придатков матки

3.5. Результаты электронно-микроскопического исследования яичников крыс с моделью аутоиммунного оофорита

3.6. Результаты лабораторного исследования

3.6.1. Содержание антиовариальных антител, ингибина В и антимюллеровского гормона в сыворотке крови животных с моделью аутоиммунного оофорита

3.6.2. Сравнительный анализ показателей лабораторного исследования сыворотки крови крыс с моделями аутоиммунного оофорита и хронического воспаления придатков матки

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

КЛИНИЧЕСКАЯ ЧАСТЬ

4.1. Клинико-лабораторная характеристика пациенток с хроническим воспалением придатков матки

4.2. Морфологические проявления аутоиммунного оофорита в яичниках женщин с хроническим воспалением придатков матки

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ 95 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 109 ВЫВОДЫ 111 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 113 БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АМН - anti-Mullerian hormone (антимюллеровский гормон)

- enzyme-linked immunosorbent assay (иммуноферментный

ELISA анализ)

АО - аутоиммунный оофорит

АОА - антиовариальные антитела

ВЗОМТ - воспалительные заболевания органов малого таза

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛГ - лютеинизирующий гормон

СибГМУ - Сибирский государственный медицинский университет

ГТЦР - полимеразная цепная реакция

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

- хронические воспалительные заболевания органов малого

ХВЗОМТ

ХВПМ - хроническое воспаление придатков матки

ЦНИЛ - центральная научно-исследовательская лаборатория

ЭКО - экстракорпоральное оплодотворение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные проявления аутоиммунных процессов в яичниках при воспалительных заболеваниях органов малого таза»

Актуальность проблемы. Аутоиммунный оофорит - патологическое состояние, при котором поражаются генеративные и стероидпродуцирующие структуры яичников, что приводит к развитию овариальной недостаточности [Габелова К.А., Гзгзян A.M., Потин В.В. и соавт., 2010]. Морфологические исследования аутоиммунного оофорита предпринимались как на экспериментальных моделях, так и на клиническом материале [Taguchi О., Nishizuka Y., Sakakura T. et al., 1980; Ivanova M., Bourneva V., Gitsov L. et al., 1984; Sedmak D.D., Hart W.R., Tubbs R.R., 1987; Tung K.S., Smith S., Teuscher

C. et al., 1987; Miyake T. et al., 1988; Damjanovic M., Janovic B.D., 1989; Bannatyne P., Russell P., Shearman R.P., 1990; Suh Y.L., 1992; Lewis J., 1993; Raj S., Nair S., Mastorakos G. et al., 1995; La Marca A., Brozzetti A., Sighinolfi G. et al., 2010].

Представленные в литературе экспериментальные модели аутоиммунного оофорита в основном заключаются в иммунизации лабораторных животных неочищенным экстрактом яичников интактных животных [Алексеева И.Н.,. Брызгина Т.М, Сухина B.C. и соавт., 2006; Jankovic B.D., Markovic В.М., Petrovic S. et al., 1973; Damjanovic M., Janovic B.D.,1989] или введением гликопротеина zona pellucida 3, полученного путем искусственного синтеза [Wood D.M., Liu С., Dunbar В.S., 1981; Skinner S.M., Mills T., Kirchick H.J. et al., 1984; Peterson M., Koothan P. Thillai, Morris Keith

D. et al., 1992; Rhim S.H., Millar S.E., Robey F. et al., 1992; Fu L., Feng W., Li

S.R. et al., 2007]. Также созданы модели аутоиммунного оофорита, основанные на удалении тимуса в неонатальном периоде у мышей, что сопровождается формированием аутоиммунных процессов в различных органах [Taguchi О., Nishizuka Y., Sakakura T. et al., 1980; Ivanova M.,

Bourneva V., Gitsov L. et al., 1984; Tung K.S., Smith S., Teuscher C. et al., 1987;

Smith H. et al., 1989; Alard P., Thompson C., Agersborg S.S. et al., 2001], и изучены эффекты введения Т-лимфоцитов от здоровых мышей изогенным 5 мышам после тимэктомии [Taguchi О., Nishizuka Y., 1980; Damjanovic M., 1991]. Большинство перечисленных моделей технически трудно воспроизводимы, при морфологическом исследовании не всегда обнаруживаются характерные признаки аутоиммунного процесса в яичниках, что затрудняет подробное изучение патологии на клеточно-тканевом уровне. Различные варианты экспериментальных моделей аутоиммунного оофорита и факторов, вызывающих характерные морфологические изменения, свидетельствуют об отсутствии единой концепции патогенеза данного заболевания.

Основной метод диагностики аутоиммунного оофорита заключается в определении концентрации антиовариальных антител в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа [Damewood M.D., Zacur H.A., Hoffman G.J. et al., 1986; Габелова К.А., Гзгзян A.M., Потин В.В. и соавт., 2010]. Антиовариальные антитела выявляют у женщин с синдромом раннего истощения яичников [Gloor Е., Hurlimann J., 1984], полигландулярным аутоиммунным синдромом [Irvin W.J., Barnes E.W., 1974], синдромом поликистозных яичников [Biscotti C.V., Hart W.R., Lucas J.G., 1989; Lonsdale R.N., Roberts P.F., Trowell J.E. 1991]. Исследования последних лет показали, что триггером аутоиммунного оофорита могут являться воспалительные заболевания органов малого таза [Серов В.Н., Кира Е.Ф., Аполихина И.А. и соавт., 2008; Габелова К.А., Гзгзян A.M., Потин В.В. и соавт., 2010; ЦарегородцеваМ.В., 2010; Barbarino-Monnier Р., 2001].

Воспалительные заболевания органов малого таза в структуре гинекологической заболеваемости составляют 60-65 % [Серов В.Н., Жаров

Е.В., 2002], являются причиной формирования бесплодия, эктопической беременности, невынашивания беременности, внутриутробного инфицирования [Серов В.Н., Кира Е.Ф., Аполихина И.А. и соавт., 2008; Oroz

С., Bailey H., Hollows К. et al., 2012]. Системная воспалительная реакция при хронических персистирующих инфекциях может приводить к значимым изменениям общего иммунного статуса, нарушать процесс образования 6 антител, способствовать запуску аутоиммунных процессов [Серов В.Н., 2005; Garza K.M., Tung K.S., 1995]. Так, при воспалительных заболеваниях органов малого таза возможна продукция антиовариальных антител с развитием ановуляторного синдрома [Barbarino-Monnier Р., 2001] и овариальной недостаточности в результате повреждения тканей яичника [Вербицкий М.Ш., Гоцуляк Я.Н., 1997], что является одной из причин неэффективности методов вспомогательной репродукции [Серов В.Н., Кира Е.Ф., Аполихина И.А. и соавт., 2008].

Вышесказанное обусловливает необходимость создания адекватных моделей аутоиммунного оофорита с последующим детальным изучением морфологических изменений яичников в динамике для определения дебюта формирования патологии. Принимая во внимание значение аутоиммунного оофорита в развитии многих патологических состояний, актуальным представляется изучение роли аутоиммунного компонента при других гинекологических заболеваниях в эксперименте и клиническом исследовании с учетом клеточно-тканевых механизмов формирования патологии в яичниках, в особенности при воспалительных заболеваниях органов малого таза.

Цель исследования - изучить морфофункциональное состояние яичников в различные сроки экспериментального аутоиммунного оофорита и хронического воспаления придатков матки, установить взаимосвязь клинического течения воспалительных заболеваний органов малого таза и аутоиммунного оофорита у женщин репродуктивного возраста.

Задачи исследования:

1. Разработать и воспроизвести экспериментальную модель аутоиммунного оофорита с использованием овариального антигена у белых-крыс самок.

2. Изучить выраженность и последовательность изменений структурных элементов яичника при экспериментальном аутоиммунном оофорите.

3. Оценить состояние фолликулогенеза на различных этапах формирования экспериментального аутоиммунного оофорита на основании морфологических и серологических данных.

4. Провести сравнительный анализ морфофункционального состояния яичников при аутоиммунном оофорите и хроническом воспалении придатков матки в эксперименте.

5. Оценить значение аутоиммунных процессов в яичниках у женщин репродуктивного возраста с воспалительными заболеваниями органов малого таза.

Научная новизна. Создана экспериментальная модель аутоиммунного оофорита у белых беспородных крыс-самок. В эксперименте впервые детально изучен морфогенез аутоиммунного оофорита в динамике на тканевом и ультраструктурном уровне. Получены новые данные о сроках формирования аутоиммунного оофорита в эксперименте, в том числе на модели хронического воспаления придатков матки. Установлено, что внутрибрюшное введение овариального гомогената вызывает повреждение текальной оболочки и овоцитов растущих фолликулов, приводящих к усилению процессов атрезии в яичниках, замедлению процессов роста и развития фолликулов. На модели хронического воспаления придатков матки показано формирование аутоиммунного процесса в яичниках на поздних сроках эксперимента. Выявлено, что у женщин на развитие аутоиммунного оофорита оказывает влияние рецидивирующее течение воспалительных заболеваний органов малого таза, в этиологии которых играют роль инфекции, передающиеся половым путем, в сочетании с проведенными ранее инвазивными вмешательствами (артифициальные аборты, диагностические выскабливания, лапаротомные операции), приводящими к формированию выраженного спаечного процесса органов малого таза.

Теоретическая и практическая значимость. Разработан «Способ моделирования аутоиммунного оофорита» (патент на изобретение

2439712 от 10.01.12). Полученные в эксперименте данные расширяют 8 фундаментальные знания о закономерностях морфофункциональных изменений структурных компонентов яичников при аутоиммунном оофорите, могут служить теоретической предпосылкой для создания методов диагностики с предполагаемой положительной вероятностью на ранних этапах формирования аутоиммунного оофорита и разработки новых способов лечения данной патологии.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Интраперитонеальное введение овариального антигена в эксперименте вызывает аутоиммунное поражение яичников, проявляющееся повреждением эндокриноцитов и овоцитов фолликулов в гормонозависимую стадию роста. Подобные изменения гонад обнаруживаются при сформировавшемся хроническом экспериментальном негранулематозном воспалении придатков матки.

2. Ранними клиническими проявлениями аутоиммунного поражения яичников у пациенток с воспалительными заболеваниями придатков матки являются нарушение менструального цикла по типу олигоменореи, хроническая ановуляция при нормо- или гипергонадотропном состоянии, бесплодие, повышение концентрации антиовариальных антител, а в яичниках присутствуют характерные морфологические признаки аутоиммунного оофорита.

Внедрение. Результаты исследования используются в учебном процессе на кафедре гистологии, эмбриологии и цитологии СибГМУ по теме «Женская репродуктивная система»; на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета СибГМУ по теме «Воспалительные процессы органов женской половой системы неспецифической и специфической этиологии».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, из них 5 - в журналах, рекомендованных Президиумом ВАК для опубликования основных результатов диссертаций, получен 1 патент на изобретение.

Апробация. Материалы диссертации представлены на XII открытой итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2011), XII Международном конгрессе молодых ученых «Науки о человеке» (Томск, 2011), IV Международной научно-практической конференции «Интеллектуальный потенциал молодых ученых России и зарубежья» (Москва, 2012), IV научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» (Москва, 2012), XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012), XI Конгресс международной ассоциации морфологов (Самара, 2012).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста, содержит 7 таблиц, 2 фотографии, 30 микрофотографий, 12 электронограмм. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы результатов собственных исследований (экспериментальной и клинической части), обсуждения результатов, выводов и библиографического списка, включающего 180 литературных источников, из которых 46 на русском и 134 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Дмитриева, Маргарита Леонидовна

выводы

1. Внутрибрюшное введение овариальных антигенов белым половозрелым крысам-самкам пятикратно в дозе 20 мкг/мл вызывает аутоиммунный оофорит с 5-х суток эксперимента, который проявляется периваскулярной лимфоплазмоцитарной инфильтрацией, распространяющейся в дальнейшем (15-30-е сутки) на наружную и внутреннюю теку растущих фолликулов и сопровождающейся деструкцией эндокриноцитов внутренней теки и овоцитов.

2. При экспериментальном аутоиммунном оофорите изменения фолликулогенеза проявляются на 15-30-е сутки в гормонозависимую стадию уменьшением содержания вторичных и третичных фолликулов более чем в 2 раза, усилением атретических процессов, а на 60-е сутки - признаками нарушения окончательной дифференцировки преовуляторных фолликулов. Нарушения фолликулогенеза сопровождаются увеличением концентрации ингибина В в сыворотке крови экспериментальных животных на 60-е сутки эксперимента, что является начальным этапом дезорганизации стероидогенеза.

3. При моделировании хронического негранулематозного воспаления придатков матки на поздних сроках опыта (30-е и 60-е сутки) выявляются морфологические признаки аутоиммунного процесса в яичниках в виде периваскулярной лимфоплазмоцитарной инфильтрации, деструкции овоцитов, а в сыворотке крови экспериментальных животных определяется высокая концентрация антиовариальных антител; аналогичные изменения наблюдаются при экспериментальном аутоиммунном оофорите на 15-е и 30-е сутки.

4. У женщин репродуктивного возраста часторецидивирующее течение воспалительных заболеваний органов малого таза (спаечный процесс малого таза III-IV степени, хронический облитерирующий сальпингит и хронический эндометрит), в этиологии которых играют роль инфекции,

111 передающиеся половым путем, наличие в анамнезе инвазивных вмешательств способствуют формированию аутоиммунного оофорита с характерными морфологическими признаками, что клинически проявляется олигоменореей, хронической ановуляцией, увеличением концентрации фолликулостимулирующего гормона и антиовариальных антител в сыворотке крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациенток репродуктивного возраста с воспалительными заболеваниями органов малого таза для оценки степени нарушения стероидосинтетической функции яичников и состояния овариального резерва показано определение фолликулостимулирующего гормона, ингибина В, антимюллеровского гормона и антиовариальных антител.

2. В протокол лечения пациенток с бесплодием, фактором которого является приобретенная патология генитального тракта воспалительного генеза, после лечебно-диагностической лапароскопии необходимо включать препараты, подавляющие овуляцию (комбинированные оральные контрацептивы, агонисты гонадолиберина и др.), с целью ограничения аутоиммунного компонента воспаления (поскольку при данной патологии первоначально поражаются фолликулы в гормонозависимую стадию роста диаметром 8-12 мм) и сохранения репродуктивного потенциала.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дмитриева, Маргарита Леонидовна, 2012 год

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. М.: Медицина, 1990. -384 с.

2. Айламазян Э.К. Аутоиммунный оофорит (патогенез, диагностика, перспективы лечения) /Айламазян Э.К., Габелова К.А., Гзгзян A.M., Потин В.В. // Акушерство и гинекология. 2002. - № 2. - С. 7-9.

3. Алексеева И.Н. Изменения в тимусе и лимфоузлах при иммунном повреждении яичников у мышей / Алексеева И.Н., Брызгана Т.М., Сухина B.C., Макогон Н.В., Вознесенская Т.Ю., Грушка Н.Г. // Проблемы репродукции. 2006. - № 4.

4. АристИ.Д. Гормональная кольпоцитология. Киев: Здоров'я, 1967. -167 с.

5. Арсеньева М.Т. Кольпоцитологические исследования в диагностике и терапии эндокринных гинекологических заболеваний. Л.: Медицина, 1973. -254 с.

6. Вербицкий М.Ш. Влияние специфических антител на морфологические особенности ооцитов мышей / Вербицкий М.Ш., Гоцуляк Я.Н. // Экспериментальная биология и медицина. 1997. - № 3. - С. 115-119

7. Волкова О.В. Функциональная морфология женской репродуктивной системы. М.: Медицина, 1983. - 224 с.

8. Волкова О.В. Морфогенетические основы развития и функции яичников / Волкова О.В., Боровая Т.Г. М.: Медицина, 1983. - 248 с.

9. Габелова К. А. Аутоиммунный оофорит (патогенез, клиника, диагностика, лечение) / Габелова К.А., Гзгзян A.M., Потин В.В., Рулев В.В.; ред. Э.К. Айламазян. СПб.: H-JI, 2010. - 32 с.

10. Гзгзян A.M. Аутоиммунный гипогонадизм (патогенез, диагностика, принципы лечения): Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. СПб, 2007. - 40 с.

11. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998. - 459 с.

12. Гузов И.И. Овариальный резерв и паракринный яичник. М., 2009. -Режим доступа: http://www.cironline.ru/guzov/presentation/Ovarian-reserve.pdf, свободный. - Загл. с экрана.

13. Краснопольский В.И. Гнойно-септические осложнения в акушерстве и гинекологии: патогенез, диагностика и лечебная тактика / Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина H.A. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2007.-№5.-С. 76-81.

14. Краснопольский В.И. Влияние инфекции на репродуктивную систему женщин / Краснопольский В.И., Серова О.Ф., Туманова Н.В., Зароченцева Т.Н., Мельник Т.Н., Липовенко Л.Н., Позднякова Т.И. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. - № 5. - С. 26-29.

15. Лазарев Н.И., Ирд Е.А., Смирнова И.О. Экспериментальные модели эндокринных гинекологических заболеваний. М., 1967. - 112 с.

16. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. М.: Издательство «МИР», 1969. 646 с.

17. Назаренко Т.А. Современные подходы к диагностике и лечению бесплодия у женщин / Назаренко Т.А., Дуринян Э.Р., Перминова С.Г. // Гинекология. 2004. - Т. 06, № 6. - С. 323-325.

18. Назаренко Т.А. Стимуляция функции яичников. М.: МЕДпресс-информ, 2011. - 272 е.: ил.

19. Невоструев С.А. Морфофункциональное состояние придатков матки при хроническом воспалении и комплексном лечении с использованием грязевого экстракта (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 2004. - 24 с.

20. Ниаури Д.А. Патогенез, клиника, диагностика и принципы лечения нормогонадотропной недостаточности яичников: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-СПб., 1995.-40 с.

21. Ниаури Д.А. Репродуктивное здоровье женщины и недостаточность функции яичников / Ниаури Д.А., Джемлиханова JI.X., Гзгзян A.M. // Журналъ акушерства и женскихъ болезней. 2010. - T. LIX, № 1. - С. 84-89

22. Пастухов М.И. Сравнительное изучение некоторых флоготропных средств при лечении воспалительных заболеваний женской половой сферы: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Свердловск, 1970. 22 с.

23. Петрова М.С. Морфофункциональное состояние придатков матки при воздействии грязевого препарата «Эплир» в норме и при воспалении: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Томск, 1999. - 18 с.

24. Потин В.В. Патогенез и диагностика аутоиммунного оофорита / ПотинВ.В., Смагина Е.Е., Гзгзян A.M., Рулин В.В., Иоселиани Т.Г. // Журналъ акушерства и женскихъ болезней. 2000. - Т. 49, № 2. - С. 59-66.

25. Прилепская В.Н. Воспалительные заболевания органов малого таза / Прилепская В.Н., Яглов В.В. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 128 с.

26. Серебренникова К.Г., Кузнецов Е.П. Репродуктивная функция женщин с кистами и доброкачественными опухолями яичников // Материалы XII Российского форума «Мать и дитя». М., 2010. - С. 505-506.

27. Серов В.Н. Акушерская патология и синдром воспалительного ответа // Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин. Ростов-на-Дону. - 2005. - С. 35-38.

28. Серов В.Н. Гинекология: Руководство для врачей / Серов В.Н., Кира Е.Ф., Аполихина И.А., Антонова И.Б. и др.; под ред. В.Н. Серова, Е.Ф. Кира. М.: Литтерра, 2008. - 840 е.: ил.

29. Серов В.Н. Аутоиммунный оофорит воспалительного генеза и репродуктивная функция / Серов В.Н., Царегородцева М.В. // Акушерство и гинекология. 2009. - № 1. - С. 32-35.

30. Серов В.Н. Хронические воспалительные заболевания органов малого таза: оценка риска развития аутоиммунной овариальной недостаточности / Серов В.Н., Царегородцева М.В. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2008. -№ 5.-С. 4-9.

31. Серов В.Н. Клинико-иммунологические факторы в формировании аутоиммунной овариальной недостаточности воспалительного генеза / Серов В.Н., Царегородцева М.В., Кожин A.A. // Акушерство и гинекология. -2007.-№ 6.-С. 28-33.

32. Серов В.Н. Механизмы формирования аутоиммунного оофорита у женщин с хроническим воспалением придатков матки / Серов В.Н., Царегородцева М.В., Кожин A.A., Жаров Е.В. // Журнал РОАГ. 2006. - № 4. -С. 32-34.

33. Серов В.Н. Овариальная резервометрия у женщин, перенесших аутоиммунный оофорит, в оценке эффективности восстановительной терапии / Серов В.Н., Царегородцева М.В., Кожин A.A., Жаров Е.В. // Журнал РОАГ. 2007. - № 1. - С. 23-25

34. Спасокукоцкий Ю.А. Действие цитотоксических специфическихсывороток на половые железы. Киев: Наумкова Думка, 1977. - 169 с.117

35. Стрижаков А.Н., Подзалкова Н.М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. Москва. - 1996. - 256 с.

36. Тихоновская O.A. Общие закономерности и механизмы тканевых нарушений придатков матки при воспалении и комплексном лечении с применением грязевых препаратов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Томск , 2000.-38 с.

37. Туркаева Т.Н. Аутоиммунная гипофункция яичников у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2007. - 23 с.

38. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний. СПб.: Сотис. - 1994. - С. 479.

39. ХонинаН.А. Роль цитокинов в овариальной функции / Хонина H.A., Айзикович И.В., Останин A.A., Черных Е.Р. // Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты. Под ред. Козлова В.А., Сенникова C.B. Новосибирск: Наука, 2004. - С. 96-109.

40. Царегородцева М.В. Аутоиммунная овариальная недостаточность воспалительного генеза // Журналъ акушерства и женскихъ болЪзней. — 2008. T. LVII, выпуск 2. - С. 37-42.

41. Царегородцева М.В. Иммунно-гормональный статус женщин с воспалительными заболеваниями репродуктивных органов и дмагностические критерии аутоиммунного оофорита // Журнал РОАГ. — 2006.-№2.-С. 23-25.

42. Царегородцева М.В. Патогенетические аспекты формирования аутоиммунного оофорита при хронических воспалительных заболеваниях органов малого таза и его восстановительная терапия // АГ-инфо. 2007. -№ 2. - С. 32-36.

43. Царегородцева М.В. Этиопатогенетические, клинические и реабилитационные аспекты аутоиммунного оофорита воспалительного генеза: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -М., 2010.-40 с.

44. Altuntas C.Z., Johnson J.M., Tuohy V.K. Autoimmune targeted disruption of the pituitary-ovarian axis causes premature ovarian failure // Journal of immunology. 2006. - Vol. 177, №3. - P. 1988-1996.

45. Anderson M.S. Update in endocrine autoimmunity // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. 2008. - Vol. 93, № 10. - P. 3663-3670.

46. Bannatyne P., Russell P., Shearman R.P. Autoimmune oophoritis: a clinical assessment of 12 cases // Int J Ginecol Pathol. 1990. - №9 (3). - P. 191-207.

47. Barbarino-Monnier P. From pathological diagnosis to ovulation induction. The case of ovarian insufficiency // Gynécologie, obstétrique & fertilité. 2001. -Vol. 29, №1. -p. 39-48.

48. Barbarino-Monnier P., Gobert B., Guillet-May F., Bene M.C., Barbarino A., Foliguet B., Faure G.C. Ovarian autoimmunity and corticotherapy in an in-vitro fertilization attempt // Human Reproduction. 1995. - Vol. 10, № 8. -P. 2006-2007

49. Barbarino-Monnier P., Gobert B., Guillet-Rosso F., Bene M.C., Landes P., Faure G. Antiovary antibodies, repeated attempts, and outcome of in vitro fertilization // Fertility and sterility. 1991. - Vol. 56, № 5. - P. 928-932.

50. Bats A.S., Barbarino P.M., Bene M.C., Faure G.C., Forgest T. Local lymphocytic and epithelial activation in a case of autoimmune oophoritis // Fertility and sterility. 2008. - Vol. 90, № 3. - P. 8495-8498.

51. Beal A.L., Cerra F.B. Multiple organ failure syndrome in the 1990s. Systemic Inflammatory response and organ dysfunction // JAMA. 1994. - Vol. 271, №3.-P. 226-233.

52. Bili H., Tarlatzis B.C., Daniilidis M. et al. Cytokines in the human ovaryA presens in follicular fluid and correlation with leukotriene B4 // Journal of assisted reproduction and genetics. 1998. - Vol. 15. - P. 93-98.

53. Biscotti C.V., Hart W.R., Lucas J.G. Cystic ovarian enlargement resulting from autoimmune oophoritis // Obstetrics and gynecology. 1989. - Vol. 74, № 3. -P. 492-495.

54. Bone R.C. Toward an epidemiology and natural history of SIRS (systemic inflammatory response syndrome) // JAMA: the journal of the American Medical Association. 1992. - Vol. 268, № 24. - P. 3452-3455.

55. Broekmans F.J., Soules M.R., Fauser B.C. Ovarian Aging: mechanisms and clinical consequences // Endocrine reviews. 2009. - Vol. 30, № 5. - P. 465-493.

56. Carnaud C., Bach J.F. Cellular basis of T-cell autoreactivity in autoimmune disease // Immunologic research. 1993. - Vol. 12, №2. - P. 131-148.

57. Cervera R., Balasch J. Biderectional effects on autoimmunity and reproduction // Human Reproduction Update. 2008. - Vol. 14, №4. -P. 359-366.

58. Choi M.H., Yoo J.H., Kim H.O., Cha S.H., Park C.W., Yang K.M., Song

59. O., Koong M.K., Kang I.S. Serum anti-Mullerian hormone levels as a predictorof the ovarian response and IVF outcomes // Clinical and experimentalreproductive medicine. 2011. - Vol. 38, № 3. - P. 153-158.120

60. Conway G.S. Premature ovarian failure // British medical bulletin. 2000. -Vol. 56, №3.-P. 643-649.

61. Cook J.D. Reproductive endocrinology in infertility // Laboratory medicine. 2004. - Vol. 35, № 9. - P. 558-569.

62. Damewood M.D., Zacur H.A., Hoffman G.J., Rock J.A. Circulating antiovarian antibodies in premature ovarian failure // Odstetrics and gynecology. -1986. Vol. 68, № 6. - P. 850-854.

63. Damjanovic M. Experimental autoimmune oophoritis. II. Both lymphoid cells and antibodies are successful in adoptive transfer / Autoimmunity. — 1991. — Vol. 9.-p. 217-223.

64. Damjanovic M., Janovic B.D. Experimental autoimmune oophoritis. 1. Inhibition of fertility in rats isoimmunized with homogenates of the ovary // American journal of reproductive immunology. 1989. - Vol. 120. - P. 1-8.

65. Dittmar M., Kahaly G.J. Polyglandular autoimmune syndromes: immunogenetics and long-term follow-up // The journal of clinical endocrinology & metabolism. -2003. Vol. 88, №7. - P. 2983-2992.

66. Dragojevic-Dikic S., Marisavljevic D., Mitrivic A., Dikis S., Jovanovic T., Jancovic-Raznatovic S. An immunological insight into premature ovarian failure (POF) // Autoimmune reviews. 2010. - Vol. 9, №11. - P. 771-774.

67. Durlinger A.L.L., Visser J.A., Themmen A.P.N. Regulation of ovarian function: the role of anti-Mullerian hormone // Reproduction. 2002. - №124. -P. 601-609.

68. Edassery S.L., Shatavi S.V., Kunkel J.P., Hauer C., Brucker C., Penumatsa

69. K., Yu Y., Dias J.A., Luborsky J.L. Autoantigens in ovarian autoimmunityassociated with unexplained infertility and premature ovarian failure // Fertility andsterility. 2010. - Vol. 97, № 7. - P. 2636-2641.121

70. Editorial: autoimmune premature ovarian failure endocrine aspects of a T cell disease // Endocrinology. - 1999. - Vol. 140, № 8. - P. 3401-3403.

71. Forgest T., Monnier-Barbarino P., Faure G.C., Bene M.C. Autoimmunity and antigenic targets in ovarian pathology // Human Reproduction Update. 2004. -Vol. 10, №2.-P. 163-175.

72. Fu L., Feng W., Li S.R., Huang B.Y. ZP3 peptides administered orally suppress murine experimental autoimmune ovarian disease // Journal of reproductive immunology. 2007. - Vol. 75, № 1. - P. 40-47.

73. Garza K.M., Lou Y.H., Tung K.S. Mechanism of ovarian autoimmunity: induction of T cell and antibody responses by T cell epitope mimicry and epitope spreading // Journal of reproductive immunology. 1998. - Vol. 37, № 2. - P. 87101.

74. Garza K.M., Tung K.S. Frequency of molecular mimicry among T cell peptides as the basis for autoimmune disease and autoantibody induction // Journal of immunology. 1995. - Vol. 155, № 11. - P. 5444-5448.

75. Gleicher N. Autoantibodies in infertility: current opinion // Human Reproduction Update. 1998. - Vol. 4, № 2. - P. 169-176.

76. Goswami D., Conway G.S. Premature ovarian failure // Human Reproduction Update. 2005. - Vol. 11, № 4. P. 391-410.

77. Gougeon A. Caracteres qualitatifs et quantitatifs de la population folliculaire dans l'ovaire humaine adulte // Contraception, fertilite, sexualite. 1984. - № 12. -P. 527-535.

78. Groome N.P., Illingworth P.J., O'Brien M., Pai R., Rodger F.E., Mather J.P., McNeilly A.S. Measurement of dimeric inhibin B throughout the human menstrual cycle // The journal of clinical endocrinology and metabolism. 1996. - Vol. 81, №4.-P. 1401-1405.

79. Gruijters M.J., Visser J.A., Durlinger A.L., Themmen A.P. Anti-Mullerian hormone and its role in ovarian function // Molecular and cellular endocrinology. -2003.-Vol. 211,№ 1-2.-P. 85-90.

80. Haggerty C.L., Ness R.B. Epidemiology, pathogenesis and treatment of pelvic inflammatory disease // Expert review of anti-infective therapy. 2006. -Vol. 4, №2.-P. 235-247.

81. Hall J.E., Welt C.K., Cramer D.W. Inhibin A and inhibin B reflect ovarian function in assisted reproduction but are less oseful at predicting outcome // Human reproduction. 1999. - Vol. 14, № 2. - P. 409-415.

82. Haller-Kikkatalo K., Salumets A., Uibo R. Review on autoimmune reactions in female infertility: antibodies to follicle stimulating hormone // Clinical and developmental immunology. 2011. - Vol. 2012. - article ID 762541. - PP. 15.

83. Hoek A., Schoemaker J., Drexhage H.A. Premature ovarian failure and ovarian autoimmunity // Endocrine reviews. 1997. - Vol. 18, № 1. - P. 107-134.

84. Hotsuliak I.M., Lanchii R.I. Antibodies depress the meiotic oocyte maturation of mice in vitro // Fiziolohichnyi zhurnal. 1999. - Vol. 45, № 3. -P. 28-34

85. Hughes C., Wolos J.A., Giannini E.H., Hirsch R. Induction of T helper cell hyporesponsiveness in an experimental model of autoimmunity by using nonmitogenic anti-CD3 monoclonal antibody // Journal of immunology. 1994. — Vol. 153, №7.-P. 3319-3325.

86. Iborra A., Palacio J.R., Martinez P. Oxidative stress and autoimmune response in the infertile woman // Chemical immunology and allergy. — 2005. -Vol. 88.-P. 150-162.

87. Ivanova M., Bourneva V., Gitsov L., Angelova Z. Experimental immune oophoritis as a model for studying the thymus-ovary interaction: 1. Morphological studies // American journal of reproductive immunology. 1984. - Vol. 6, № 3. -P. 99-106.

88. Jackson R.J., Maguire D.J., Hinds L.A., Ramshaw I.A. Infertility in mice induced by recombinant Ectromelia virus expressing mouse Zona Pellucida glycoprotein 3 // Biology of reproduction. 1998. - Vol. 58. - P. 152-159.

89. Jankovic B.D., Markovic B.M., Petrovic S., Isakovic K. Experimental autoimmune oophoritis in the rat // Eur J Immuno. 1973. - Vol. 13. - P. 375-377.

90. Kalantaridou S.N., Braddock D.T., Patronas N.J., Nelson L.M. Treatment of autoimmune premature ovarian failure // Human Reproduction. 1999. - Vol. 14, № 7.-P. 1777-1782.

91. Kelsey T.W., Wright P., Nelson S.M., Anderson R.A., Wallace W.H.B. A validated model of serum anti-Mullerian hormone from conception to menopause // Public Llibrary of Scince. 2011. - Vol. 6, № 7. - P. 1-7.

92. Knauf E.A.H., Eijkemans M.J.C., Lambalk C.B. et al. Anti-Mullerian hormone, inhibin B, and antral follicle count in young women with ovarian failure // Journal of endocrinology and metabolism. 2009. - Vol. 94, № 3. - P. 786-792.

93. Koyama K., Hasegawa A. Premature ovarian failure syndrome may be induced by autoimmune reactions to zona pellucid proteins // Journal of reproductive medicine and endocrinology. 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 94-97.

94. La Marca A., Brozzetti A., Sighinolfi G., Marzotti S., Volpe A., Falorni A. Primary ovarian insufficiency: autoimmune causes // Current opinion in obstetrics & gynecology. 2010. - Vol. 22, № 4. - P. 277-282.

95. La Marca A., Stabile G., Artenisio A.C., Volpe A. Serum anti-Mullerian hormone throughout the human menstrual cycle // Human Reproduction. 2006. -Vol. 21, № 12.-P. 3103-3107.

96. Lam-TseW.K., LernmarkA., DrexhageH.A. Animal models of endocrine/organ-specific autoimmune diseases: do they really help us to understand human autoimmunity? // Springer seminars in immunopathology. -2002. Vol. 24, № 3. - P. 297-321.

97. Lebovic D.I., Naz Rajesh. Premature ovarian failure: Think 'autoimmune disorder' // Sexuality, reproduction and menopause. 2004. - Vol. 4, № 2. -P. 230-233.

98. Lewis J. Eosinophilic perifolliculitis: a variant of autoimmune oophoritis? // International Society of Gynecological Pathologists. 1993. - Vol. 12, № 4. - P. 360-364.

99. Loh J., Maheshwari A. Anti-Mullerian hormone is it crystal ball for predicting ovarian ageing? // Human reproduction. - 2011. - Vol. 26, № 11. -P. 2925-2932.

100. Lonsdale R.N., Roberts P.F., TrowellJ.E. Autoimmune oophoritis associated with policistic ovaries // Histopathology. 1991. - № 19. - P. 77-81.

101. Lou Y.H., Park K.K., Agersborg S., Alard P., Tung K.S. Retargeting T-cell-mediated inflammation: a new perspective on autoantibody action // Journal of immunology. -2000. Vol. 164, №10. - P. 5251-5257.

102. Luborsky J. Ovarian autoimmune disease and ovarian autoantibodies // Journal of women's health & gender-based medicine. 2002. - Vol. 11, №7. - P. 585-599.

103. Luborsky J., Lianes B., Davies S. et al. Ovarian autoimmunity: greater frequency of autoantibodies in premature menopause and unexplained infertility then in the general populations // Clinical immunology. 1999. - 90. - №3. -P.368-374.

104. Maclaren K., Panay N. Premature ovarian failure // The journal of family planning and reproductive health care. 2011. - Vol. 37, № 1. - p. 35-42.

105. McGee E.A., Hsueh A.J. Initial and cyclic recruitment of overian follicles // Endocrine reviews. 2000. - Vol. 21, № 2. - P. 200-214.

106. Miyake T., Sato Y., Takeuchi S., Taguchi O. Analysis of experimental autoimmune oophoritis as a model of premature ovarian failure // Nippon Naibunpi Gakkai zasshi. 1988. - Vol. 64, № 8. - P. 645-654.

107. Moncayo H., Moncayo R., Benz R., Wolf A., Lauritzen Ch. Ovarian failure and autoimmunity // The Journal of clinical investigation. 1989. - Vol. 84. -P. 1857-1865.

108. Moncayo R., Moncayo H.E. Autoimmune endocrinopathies 4 The association of autoantibodies directed against ovarian antigens in human disease: a clinical review // Journal of Internal Medicine. 1993. - № 234. - P. 371-378.

109. Monnier-Barbarino P., Forges T., Faure G.-C., Bene M.-C. Gonadal antibodies interfering with female reproduction // Baillière's best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism. 2005. - Vol. 19. - N2 1. -P. 135-148.

110. Nandedkar T.D., Wadia P. Autoimmune disorders of the ovary // Indian journal of experimental biology. 1998. - Vol. 36, № 5. - P. 433-436.

111. Nelson L.M. Autoimmune ovarian failure: comparing the mouse model and the human disease // Journal of the Society for Gynecologic Investigation. 2001. -Vol. 8, № 1. - P. 555-557.

112. Oroz C., Bailey H., Hollows K., Lee J., Mullan H., Theobald N. A national audit on the management of pelvic inflammatory disease in UK genitourinarymedicine clinics // International journal of STD & AIDS. 2012. - Vol. 23, № 1. -P. 53-54.

113. Parr E.L. Histological examination of the rat ovarian follicle wall prior to ovulation // Biology of reproduction. 1974. - № 11. - P. 483-503.

114. Pedersen T., Peters H. Proposal for a classification of oocytes and follicles in the mouse ovary // Journal of in vitro fertilization and embryo transfer: IVF. -1968.-Vol. 17.-P. 555-557.

115. Russell P., Bannatyne P., Shearman R.P., Fraser I.S., Corbett P. Premature hypergonadotropic ovarian failure: clinicopathological study of 19 cases // International Society of Gynecological Pathologists. 1982. - Vol. 1, №2. -P. 185-201.

116. Setiady Y.Y., Samy E.T., Tung K.S.K. Maternal autoantibody triggers de novo T cell-mediated neonatal autoimmune disease // The journal of immunology. -2003.-Vol. 170.-P. 4656-4664.

117. Shelling A.N. Premature ovarian failure // Reproduction. 2010. - Vol. 140, №5.-P. 633-641.

118. Smith H., Chen I.M., Kubo R., Tung K.S. Neonatal thymectomy results in a repertoire enriched in T cells deleted in adult thymus // Science. 1989. -Vol. 245.-P. 749-752.

119. Sontag W. Modulation of cytokine production by interferential current in differentiated HL-60 cells // Bioelectromagnetics. 2000. - Vol. 21, № 3. -P. 238-244.

120. Sontag W.Z., Sikorski R., Kapec E. Antibodies of ovarian antigens in different diseases of the ovary // American journal of reproductive immunology. -1982. Vol. 2, № 1. - P. 58-63.

121. Soto N., Iniguez G., Lopez P., Larenas G., Mujica V., Rey R.A., Codner E.

122. Anti-Mullerian hormone and inhibin B levels as markers of premature ovarianaging and transition to menopause in type I diabetes mellitus // Human

123. Reproduction. 2009. - Vol. 24, № 11. - P. 2838-2844.130

124. Soules M.R., Battaglia D.E., Klein N.A. Inhibin and reproductive aging in women // Maturitas. 1998. - Vol. 30, № 2. - P. 193-204.

125. Suh Y.L. Autoimmune oophoritis a case report // Journal of Korean medical science. - 1992. - Vol. 7, № 3. - P. 284-290.

126. Suri-Payer E., Fritzsching B. Regulatory T cell in experimental autoimmune disease // Springer seminars in immunopathology. 2006. - Vol. 28, №1. -P. 3-16.

127. Sweet R.L. Pelvic inflammatory disease: current concepts of diagnosis and management // Current infections disease reports. 2012. - epub ahead of print.

128. Taguchi O., Nishizuka Y. Autoimmune oophoritis in thymectomized mice: T cell requirement in adoptive cell transfer // Clinical and experimental immunology. 1980. - № 42. - P. 324-331.

129. Taguchi O., Nishizuka Y. Sakakura T., Kojima A. Autoimmune oophoritis in thymectomized mice: detection of circulating antibodies against oocytes // Clinical and experimental immunology. 1980. - № 40. - P. 540-553.

130. Thomson J.C., Redwine D.B. Chronic pelvic pain associated with autoimmunity and systemic and peritoneal inflammation and treatment with immune modification // The Journal of reproductive medicine. 2005. - Vol. 50, № 10.-P. 745-758.

131. Tung K., Agersborg S., Bagavant H., Garza K., Wei K. Autoimmune ovarian disease induced by immunization with zona pellucida (ZP3) // Current protocols in immunology / edited by John E. Coligan . et al.. 2002. - Vol. 15. - P. 15-17.

132. TungK.S., SmithS., TeuscherC., CookC., Anderson R.E. Murine autoimmune oophoritis, epididymo-orchitis and gastritis induced by day 3 thymectomy // The American journal of pathology. 1987. - Vol. 126, № 2. -P. 293-314.

133. Vallatton M.B., Forbes A.P. Antibodies to cytoplasm of ova // Lancet. -1966.-№2.-P. 264-265.

134. Vanholder T., Opsomer G., Govaere J.L. et al. Cystic ovarian disease in dairy cattle: etiology, pathogenesis and risk factors // Tijdschrift voor diergeneeskunde. 2002. - Vol. 127, № 5. - P. 146-155.

135. Vigier B., Tran D., Legeai L., Bezard J., Josso N. Origin of anti-Mullerian hormone in bovine freemartin fetuses // Journal of reproduction and fertility. -1984. Vol. 70, № 2. - P. 473-479.

136. Wheatcroft N.J., Toogood A.A., Li T.C., Cooke I.D., Weetman A.P. Detection of antibodies to ovarian antigens in women with premature ovarian failure // Clinical and experimental immunology. 1994. - Vol. 96. - P. 122-128.

137. Wood D.M., Liu C., Dunbar B.S. The effect of all immunization and heteroimmunization with zonae pellucidae on fertility in rabbits / Biology Reproduction. 1981. - Vol. 25. - p. 439-450.

138. Zou S.H., Zhang P., Song D.P., Li B., Wu R.Y. Impact of antiovarian antibodies (AOA) on ovarian responsiveness in vitro fertilization and embryo transfer // Neuro endocrinology letters. 2008. - Vol. 29, № 6. - P. 949-952.