Количественное определение аутоантител к антигенам органов репродукции и его применение для диагностики органоспецифичных аутоиммунных заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат биологических наук Хохлов, Платон Платонович

• Хохлов, Платон Платонович
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Хохлов, Платон Платонович

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Особенности клеточного и гуморального ответа при системных аутоиммунных заболеваниях

1.2. Нарушения фертильности при аутоиммунных заболеваниях

1.3. Аутоиммунный оофорит

1.4. Аутоиммунный орхит

1.5. Особенности аутоиммунного ответа при эндометрите и эндометриозе

1.6. Методы диагностики аутоиммунных заболеваний путем определения аутоантител

1.7. Методы определения циркулирующих аутоантител.

1.8. Спектр и авидность специфичных антител при аутоиммунных заболеваниях репродуктивной сферы

1.9. Приемы получения антигенов для иммунодиагностикумов

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Реагенты и оборудование

2.2. Приготовление вспомогательных реагентов

2.3. Методы получения клинического материала

2.4. Методы проведения иммуноферментного анализа

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Фракционирование и оценка антигенности фракций яичника

3.2. Получение калибровочного материала антиовариальных антител

3.3. Оптимизация и оценка качества определения антиовариальных антител

3.4. Апробация тест-системы для определения антиовариальных антител на клиническом материале

3.5. Фракционирование и оценка антигенности фракций эндометрия

3.6. Получение калибровочного материала антиэндометриальных антител.

3.7. Оптимизация и оценка качества определения антиэндометриальных антител.

3.8. Апробация тест-системы для определения антиэндометриальных антител на клиническом материале

3.9. Фракционирование и оценка антигенности фракций тестикул

3.10. Получение калибровочного материала антитестикулярных антител

3.11. Оптимизация и оценка качества определения антитестикулярных антител

3.12. Апробация тест-системы для определения антитестикулярных антител на клиническом материале

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Количественное определение аутоантител к антигенам органов репродукции и его применение для диагностики органоспецифичных аутоиммунных заболеваний»

АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Аутоиммунные синдромы сопровождают ряд заболеваний репродуктивной системы. С аутоиммунными синдромами связывают значительный процент случаев невынашивания беременности, бесплодия, других нарушений репродуктивной функции мужчин и женщин.

В настоящее время, согласно данным литературы, доля бесплодных браков в нашей стране достигает 15 %. Среди расстройств репродуктивной системы женщин важное место занимают нарушения функции яичников. Чаще других заболеваний отмечают синдром преждевременного «истощения» яичника и синдром поликистозных яичников. В ряду акушерских патологий значительный процент заболеваний женщин репродуктивного возраста составляет привычное невынашивание беременности [50]. К проблеме бесплодных браков относятся также вопросы репродуктивного здоровья мужчин.

Как известно, причиной бесплодия у женщин и мужчин нередко бывает аутоиммунное поражение гонад, которое встречается как самостоятельное заболевание [2, 17, 18], а также в форме аутоиммунного полиэндокринного синдрома [89, 90, 93]. К аутоиммунным заболеваниям относят хронический эндометрит и эндометриоз [6, 50]. Среди нарушений половой и эндокринной сфер мужчин важное место занимает аутоиммунный орхит [5, 19, 29, 73].

Одним из наиболее распространенных методически простых, быстрых и эффективных методов диагностики аутоиммунных заболеваний является определение циркулирующих в периферической крови орга-носпецифических аутоантител. Для диагностики широкого круга заболеваний существуют стандартизованные коммерческие наборы иммунореагентов для полуколичественного и количественного определения специфических аутоантител. Наиболее точными и чувствительными методами определения аутоантител справедливо считают радиоиммунный и иммуноферментный методы. Для диагностики органоспецифичных аутоиммунных заболеваний успешно применяют иммуноферментные тест-системы для определения аутоантител к тиреоглобулину, тиреоперокси-дазе, микросомальной фракции щитовидной железы, островковым клеткам поджелудочной железы, коллагену, эластину и т.д. [38, 66].

Использование определения аутоантител как рутинного метода лабораторной диагностики в практике гинекологии и андрологии носит более ограниченный характер. Это можно отчасти объяснить неполнотой данных об антигенности клеточных и тканевых структур репродуктивных органов [18, 176]. Отсутствие универсальных методов определения аутоантител приводит к большому расхождению данных, полученных в разных условиях, и затрудняет сравнительные исследования кон-тингентов больных.

Существует успешный опыт иммунодиагностики патологии репродукции. В частности в качестве метода диагностики аутоиммунного оофорита хорошо зарекомендовало себя определение аутоантител методом непрямой иммунофлюоресценции [105], есть попытки применения иммуноферментного анализа с использованием гомогенатов тканей в качестве антигенов-мишеней [172, 176,177].

Попытки выявить связь между наличием органоспецифических аутоантител и нарушениями фертильности согласно данным литературы многочисленны и неоднозначны. В источниках литературы описан широкий спектр молекул и клеточных и тканевых фракций, которые использовались в качестве антигенов для связывания циркулирующих аутоантител, при этом разные авторы использовали в диагностике антитела, направленные к различным аутоантигенам [193]. Из данных литературы следует, что диагностика различных аутоиммунных заболеваний репродуктивной сферы связана с обнаружением широкого спектра антигенов, к которым направлены специфические антитела.

Все вышесказанное определило актуальность разработки количественных методов определения антител к антигенам яичника, тканей эндометрия и тестикул для диагностики аутоиммунных заболеваний органов репродукции.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Разработать иммуноферментные методы для количественного определения оргаиоспецифичных аутоантител к антигенам яичника, тканей эндометрия и тестикул и оценить диагностическую значимость метода в выявлении аутоиммунных заболеваний органов репродукции.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определение антигенной активности фракций оргапов-мишеней и получение стандартизованных антигенов для иммуноферментного определения оргаиоспецифичных аутоантител.

2. Определение внутренних стандартов оргаиоспецифичных антиовари-альных, антиэндометриальных и антитестикулярных антител.

3. Создание иммуноферментных диагностикумов на основе отобранных антигенов и откалиброванных антител.

4. Проведение оценки качества разработанных иммуноферментных диагностикумов.

5. Определение диагностической эффективности определения оргаиоспецифичных аутоантител разработанным иммуноферментным методом при аутоиммунных заболеваниях органов репродукции.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА И ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ В результате использования новых методов получения антигенов разработаны иммунохимические диагностикумы для количественного определения антител к овариальному, эндометриальному и тестику-лярному антигенам. Использование разработанных иммунохимиче-ских тест-систем позволило уточнить патогенез нарушений фертиль-ности у супружеских пар и повысить эффективность диагностики аутоиммунных заболеваний органов репродукции.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ В результате исследования разработаны иммуноферментные диагностикумы для количественного определения органоспецифичпых анти-овариальных, антиэндометриальных и антитестикулярных антител, которые применяются в диагностике аутоиммунных заболеваний органов репродукции. Применение количественного иммуноферментного метода определения органоспецифичных аутоантител к антигенам органов репродукции позволило определить нормальные уровни антител, свойственные фертильным женщинам и мужчинам. Превышение установленных в работе пороговых уровней циркулирующих органоспецифических аутоантител является лабораторно-диагностическим свидетельством соответственно аутоиммунного оофорита, аутоиммунного орхита и аутоиммунных реакций при хроническом эндометрите и эндометриозе. Результаты выявления антиовариальных, антиэндометриальных и антитестикулярных антител используются в практической деятельности врачей, занимающихся патологией репродукции и позволяют повысить рождаемость.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Хохлов, Платон Платонович

5. Выводы.

1. При аутоиммунных заболеваниях репродуктивной сферы наиболее часто встречаются аутоантитела, направленные к микросомальной фракции стероидогенных клеток гонад и микросомальной фракции стромальных клеток эндометрия.

2. Определение аутоантител к микросомальной фракции стероидогенных клеток гонад представляет собой достоверный критерий лабораторной диагностики аутоиммунных синдромов при оофоритах, орхитах и хроническом эндометрите и эндометриозе.

3. Созданные иммуноферментные тест-системы для определения аутоантител соответствует требованиям, предъявляемым к методам кли-нико-лабораторной диагностики специфичности, точности, воспроизводимости.

4. Предложенные методы ИФА-определения аутоиммунных антител при патологиях репродуктивной системы позволяют верифицировать характер аутоиммунных нарушений и осуществлять лабораторный мониторинг проводимой терапии.

4. Заключение.

Аутоиммунные синдромы сопровождают ряд заболеваний репродуктивной системы. С аутоиммунными синдромами связывают значительный процент случаев невынашивания беременности, бесплодия, других нарушений репродуктивной функции мужчин и женщин.

Попытки использования результатов определения аутоантител для диагностики нарушений фертильности согласно данным литературы многочисленны и разнообразны. В литературных источниках встречен широкий спектр молекул и клеточных и тканевых фракций, которые использовались в качестве антигенов для связывания циркулирующих аутоантител, при этом разные авторы использовали в диагностике антитела, направленные к различным аутоантигенам. На основании литературных данных следует сделать вывод о том, что исследования диагностики различных аутоиммунных заболеваний репродуктивной сферы были связаны с обнаружением широкого спектра антигенов, к которым направлены специфические антитела. Данные литературы подтверждают наличие корреляции между клиническими проявлениями заболевания и наличием аутоантител.

Проведенное нами исследование было направлено на выявление нарушения фертильности с помощью разработки методов лабораторной диагностики.

Первым этапом было выявление антигенов, к которым направлены аутоантитела путем дифференциального центрифугирования, обработки клеток ультразвуком и многократной процедуры «замораживания-оттаивания».

Проведенное исследование заключалось в выявлении антигенов, к которым направлены специфические антитела, при аутоиммунном оофорите, хроническом эндометрите с аутоиммунном синдромом у женщин и аутоиммунном орхите у мужчин.

Был предложен оригинальный способ выделения клеточных фракций и использование их в качестве антигенов. Лабораторный диагностический материал, взятый у женщин с нарушениями фертильности, был успешно использован в качестве источника для выделения овариального и эндометриального антигенов. Послеоперационный материал, полученный в результате хирургического вмешательства по изменению пола, был использован в качестве источника для выделения тестикулярного антигена.

В основе предложенного иммуноферментного метода определения аутоантител лежит оригинальный способ выделения клеточных фракций и их использование в качестве антигенов. На основе выделенных антигенов разработаны иммуноферментные диагностикумы, действующие по принципу непрямого ИФА антител по схеме: иммобилизация антигена на твердой фазе—^испытуемая сыворотка—>иммуноферментный конъюгат —^хромоген.

В работе показано, что для диагностики аутоиммунного оофорита действенным методом лабораторной диагностики является определение уровня антиовариальных антител, причем в качестве овариального антигена должна быть использована микросомальная фракция фолликулярных клеток.

Отсутствие стандартизованных контрольных препаратов антиовариальных, антиэндометриальных и антитестикулярных антител заставило прибегнуть к применению внутренних стандартов на основе использования сывороток женщин и мужчин с нарушениями фертильности и фертильных женщин и мужчин и введению условной единицы концентрации специфических антител.

Чувствительность разработанного иммуноферментного метода определения антиовариальных антител составила 16-20 нг/мл специфических антител. Уровень неспецифических реакций с иммуноглобулинами не превышал 6,5 %, а неспецифических антигенов с аутоантителами - 8 %. Анализ рассеяния измерений между пробами составил CV=13,1 %.

Измерение уровня антиовариальных антител у группы здоровых фертильных женщин показало, что средняя величина уровня антител составила 209 Е/мл, а значение 260 Е/мл нужно считать пороговым при постановке диагноза. У пациенток с аутоиммунным оофоритом уровень антиовариальных антител находился в интервале от 350 до 3000 Е/мл, среднее значение составило 732±13,0 Е/мл.

Чувствительность иммуноферментного метода определения анти-эндометриальных антител составила 20-25 нг/мл специфических антител. Уровень неспецифических реакций с иммуноглобулинами составил 7,2 %, аутоантител с неспецифическими антигенами - 7,9 %. Рассеяние измерений между пробами составило 14,2 %.

Для антиэндометриальных антител выделено два пороговых значения соответственно 210 и 265 Е/мл. Превышение нижнего значение указывает на возможность, а превышение верхнего - на высокую вероятность аутоиммунного заболевания. При уровне аутоантител между верхним и нижним значениями желательна дополнительная лабораторная диагностика, в частности определение субпопуляций лимфоцитов.

Для диагностики аутоиммунного орхита эффективно количественное определение антитестикулярных антител, при этом в качестве тести-кулярного антигена применяется микросомальная фракция клеток Лейдига.

Чувствительность определения антитестикулярных антител составила 18-24 нг/мл специфических антител. Уровень реакций с неспецифическими иммуноглобулинами составил 8,5 %, неспецифических антигенов с аутоантителами - 9,0 %. Рассеяние результатов между пробами составило 13,8 %. Как показало обследование контингента здоровых мужчин, пороговое значение антитестикулярных антител соответствует 310 Е/мл Среднее значение уровня тестикулярных антител у больных с аутоиммунных орхитом составило 738,7±47,1 Е/мл.

Измерение антиовариальных, антиэндометриальных и антитестикулярных антител, проведенное на контингенте пациентов с нарушениями фертильности на базе научно-поликлинического отделения НИИАГ им. Д.О.Отта РАМН, с позиций доказательной медицины подтвердило необходимость включения таких измерений в стандартный комплекс лабораторных методов, используемых при установлении причин нарушения фертильности у женщин и мужчин.

В качестве итога проведенного исследования можно сформулировать следующие практические рекомендации:

1. Рекомендовать гинекологам и андрологам для пациентов с подозрением на аутоиммунный оофорит, аутоиммунный орхит, на аутоиммунный синдром при эндометрите и эндометриозе включать в алгоритм лабораторных исследований количественное определение соответственно антиовариальных, антитестикулярных и антиэндометриальных антител.

2. Рекомендовать включать количественные иммунофермент-ные методы определения антиовариальных, антиэндометриальных и антитестикулярных антител в комплекс клинико-лабораторных исследований иммунного статуса пациентов с нарушениями фертильности.

3. Рекомендовать гинекологам и андрологам рассматривать величины антиовариальных, антиэндометриальных и антитестикулярных циркулирующих антител выше пороговых как диагностический критерий соответственно аутоиммунного оофорита, аутоиммунного синдрома при хроническом эндометрите и эндометриозе и аутоиммунного орхита.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Хохлов, Платон Платонович, 2007 год

1. Адамян J1.B., Кулаков В.И. Эндометриозы. Руководство для врачей.// М.-«Медицина».- 1998.- 220 с.

2. Айламазян Э.К., Габелова К.А., Гзгзян A.M., Потин В.В. Аутоиммунный оофорит (патогенез, диагностика, перспективы лечения). // Акушерство и гинекология,- 2002,- № 2.- С.7-9.

3. Александрова Г.Ф., Внотченко C.JI. Роль аутоиммунных процессов при заболеваниях щитовидной железы.// Пробл. эндокринол. 1980. - №3 - С.78-85.

4. Александрова Е.Н., Новиков А.А., Решетняк Т.М. и др. Антитела к (32-гликопротеину I и антитела к кардиолипину при антфосфолипид-ном синдроме: анализ чувствительности и специфичности. // Клин. Мед. -2003.-№9.- С.25-31.

5. Алиева Д.А. Функциональное состояние системы гипофиз-гонады у мужчин с гипо- и гиперкортицизмом // автореф. дис. на соиск. учер. степ к.м.н // НИИ эндокринологии Ташкент. 1995.

6. Балаболкин М.И., Горохова Т.Р. Аутоиммунные эндокринопатии. //

7. Терап. Архив.- 1983.- №4.- С. 149-153.

8. Батлер Дж. Е., Петерман Дж.Х., Кёртдж Т.Е. Амплифицированный фермент-зависимый иммуносорбционный анализ (a-ELlSA) В кн.: Нго Т., Ленхофф Г.(ред.) Иммуноферментный анализ. Пер. англ. -М.-«Мир».-1988.- С. 210-243.

9. Безрученко С.В. Иммунологическая характеристика болезни Аддисона.// Пробл. эндокр.- 1983,- №6.- С.42-45.

10. И. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа данных па компьютере. Для профессионалов. СПб.- Питер,- 2001.- 656 с. илл.

11. Васильева З.Ф., Шабалин В.Н. Иммунологические основы акушерской патологии. // М. Медицина.- 1984,- 192 с.

12. Внутрилабораторный контроль качества лабораторных исследований в лечебных учреждениях. ВС СССР: Методические указания. -М.-Военное издательство.-1982.- 15 с.

13. Ворохобина Н.В. Функциональное состояние системы гипоталамус-гипофиз-гонады у мужчин с различными эндокринными заболеваниями // автореф. . д.м.н // С.- Петербург, мед. акад. последипо-лом. образов. Спб., 1997.

14. Гаранина Е.Н. Качество лабораторного анализа. М.-Лабинформ.-1997.-192 с.

15. Гзгзян A.M. Роль аутоиммунного оофорита в развитии гипергона-дотропной и нормогонадотропной недостаточности яичников. Автореф. диссканд. мед.наук.-СПб.- 1995.- 19 с.

16. Гзгзян A.M., Зубжицкая Л.Б., Ниаури Д.А., Потин В.В., Рулев В.В., Смагина Е.Е., Чемоданова Е.Д. Нормогонадотропная недостаточность яичников аутоиммунного происхождения. // Вестник Росс. Ас-соц. акушеров-гинекологов.-1997.- № 4.-67-69.

17. Говалло В.И. Иммунология репродукции. // М.: Медицина.- 1987.-С. 302.

18. Громыко Г.Л. Роль антифосфолипидного синдрома в развитии акушерских осложнений. // Журн. акуш. и жен. болезней. -1997.- № 1.-С.49-54.

19. Добродеева Л.К., Суслонова Г.А. Аутоантитела у практически здоровых людей. // Иммунология.- 1990.- №2.- С.52-55.

20. Долгов B.B., Мошкин А.В., Малахов В.Н., Прищепа М.И. и др. Обеспечение качества в лабораторной медицине. Учебное пособие. -М.Медицина.-1997.- 90 с.

21. Забелкина О.И., Зубжицкая Л.Б., Кирсанов А.А., Корсак B.C. Во-бэнзим в комплексной терапии хронического эндометрита. // Системная энзимотерапия в гинекологии. Сборник. Под ред. М.А.Репиной и Г.Ю.Кнорринга.-СПб.- «Человек».-2002.- С.79-83.

22. Зайнетдинова Л.Ф. Клинико-иммунологические обоснования локального применения индуктора эндогенного интерферона альфа -полудана в комплексной терапии хронического эндометрита. // Дисс. .канд. мед. Наук.- Челябинск.- 2000.

23. Зеленская Т.М. Эндокринные взаимоотношения и тестикулярные антитела. //Киев: Наукова думка.- С. 1981. 145 .

24. Иоселиани Т.Г. Антигены системы HLA при аутоиммунном оофо-рите .// Вестник Ассоциации эндокринологов Санкт-Петербурга.-2000.- № 1(8).- С. 4.

25. Карпищенко А.И., Грашин Р.А. Внутрилабораторный контроль качества лабораторных исследований. В кн. Карпищенко А.И. (ред.)

26. Медицинские лабораторные технологии. Справочник. -СПб.- «Интермедика».-1998.- С. 126-156.

27. Климов А.Н., Нагорнев В.А., Денисенко А.Д., Константинова В.О. Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза и новые пути его лечения. //ВестникРосс. акад. мед. наук.-2003.- № 12.- С.29-34.

28. Коллинз У.П. Новые методы иммуноанализа (пер. англ.)-М.-«Мир».- 1991.-279 с.

29. Компьютерная биометрия: пакет CSS 3.1/Под ред. В.Р.Лядова.-СПб.-Фонд «Инициатива».- 1997.- 155 с.

30. Контроль качества клинических лабораторных исследований в лечебных учреждениях. Принципы и методы. М,- Лабинформ.- 1994.152 с.

31. Лапин С.В., Тотолян А.А. Иммунологическая лабораторная диагностика ревматических заболеваний. // СПб.- «Человек».- 2006,- 128 с.

32. Литман Д.Дж. Иммуноанализ с применением индикаторных полосок. В кн.: Нго Т., Ленхофф Г.(ред.) Иммуноферментный анализ. Пер. англ. -М.-«Мир»,-1988.- С. 130-161.

33. Меньшиков В.В. (ред.) Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник.- М.- Медицина.- 1987.- 366 с.

34. Мириманов А.В. Применение опухольассоциированных антигенов в диагностике различных форм генитального эндометриоза. // Вестник хирургии Армении.- 2000.-№ 3.- С.42-45.

35. Михнина Е.А., Комаров Е.А., Хохлов П.П., Эллиниди В.Н., Добро-творцева О.А., Аникеева Н.В., Калинина Н.М., Давыдова Н.И. Иммунологические аспекты хронического воспаления эндометрия. // М-лы 5-го Российского форума «Мать и дитя»,- Москва.- 2003.-С.399.

36. Михнина Е.А., Эллиниди В.Н., Калинина Н.М., Давыдова Н.И. Патент № 2236013. «Способ диагностики хронического эндометрита и характер а воспаления». Приоритет изобретения 10 февраля 2004 г.

37. Москвичева И.В., Барсуков А.К., Хохлов П.П., Крушев А.Л., Сель-кина Л.Е. А.с. № 1503511 «Способ определения белка в растворе.». Приоритет от 9/11/1987.

38. Нго Т., Ленхофф Г.(ред.) Иммуноферментный анализ. Пер. англ. -М.-«Мир».-1988,- 446 с.

39. Пауков B.C., Салтыков Б.Б., Ермакова Н.Г., Шашлов С.В. Патогенетические аспекты хронического воспаления. // Арх. Патол. -1998.-Вып.1.-С. 34-38.

40. Плужникова Т.А„ Шляхтенко Т.Н., Алябьева Е.А., Хохлов П.П. Планировние беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе и наличием аутоантител к белкам эндометрия. // Сб. м-лов 1-й Меж-дисциплинарн. Конф. по акушерству, перинатологии, неонатологии:

41. Здоровая женщина здоровый ребенок». -Санкт-Петебург,- 3-4 ноября 2006.- С.140-142.

42. Попова Т.В. Хронические эндометриты. // Акуш. и гинекол. -1990.-№ 8.- С.13-16.

43. Потин В.В., Габелова К.А., Гзгзян A.M., Рулев В.В., Хохлов П.П. Гидролитические ферменты в терапии аутоиммунного оофорита. // Репина М.А., Кнорринг Г.Ю. (ред.) Системная энзимотерапия .СПб.- «Человек».- 2002.- 112 с.

44. Потин В.В., Комаров Е.К., Свечникова Ф.А. и др. Патогенез и диагностика различных форм яичниковой недостаточности. // актуальные проблемы диагностики и лечения эндокринных заболеваний.-Рига.-1988.-Т.2.-С.140-141.

45. Потин В.В., Рулев В.В., Свечникова Ф.А., Сиклицкая Т.Ю., Кбейли X. Нормогонадотропная первично-яичниковая недостаточность. // Проблемы эндокринологии.-1990.- № 4.- С. 83-87.

46. Потин В.В., Смагина Е.Е., Гзгзян A.M. Рулев В.В., Иоселиани Т.Г. Патогенез и диагностика аутоиммунного оофорита. // Журнал акушерства и женских болезней.-2000.- Вып. 2,- Том XLIX.- С. 59-66.

47. Рулева Н.Ю. Комолов И.С., Перов П.Ю., Кормер А.Я., Казаков Э.Н.

48. Количественная оценка аутоантител к Р-адренорецепторам в сыворотке крови человека на основе синтетического фрагмента рецептора. // Биотехнология. 2000. - № 3. -Сс. 83-92.

49. Сбойчаков В.Б., Начаров П.В. Иммуноферментный анализ. В кн. Карпищенко А.И. (ред.). Медицинские лабораторные технологии. Справочник. Т.2.СПб.- «Интермедика».-1999.-С.438-482.

50. Скородок Ю.Л., Дитковская Л.В. Значение определения антител к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и прогнщзе диффузного токсического зоба у детей. // Мед. Иммунол.- 2006.- Т.8.- № 2-3.- С.232-233.

51. Смагина Е.Е. Роль аутоиммунного оофорита в патогенезе нормого-надотропной недостаточности яичников. Автореф.дисс. канд. мед. наук. -СПб.- 1995.- 19 с.

52. Стэндифер Д.К. Иммуноферментный анализ с разделением компонентов (гетерогенный анализ). . В кн.: Нго Т., Ленхофф Г.(ред.) Иммуноферментный анализ. Пер. англ. -М.-«Мир».-1988.- С. 172-192.

53. Твердофазный иммуноферментный анализ// Труды НИИЭМ им. Пастера.- Т.64,- Л.-1998.- 186 с.

54. Тихомирова Т.А., Лапин С.В., Толкачева Н.Ф., Тотолян Арег А. Спектр аутоантител при аутоиммунных эндокринопатиях. // М-лы 8-го Всеросс. Научного Форума с междунар. Участием им. акад.

55. B.И.Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-петербурге».-Мед. Иммунол,- 2004.- Т.6.- № 3-5.- С.295-296.

56. Ткачева Г.А., Балаболкин М.А., Ларичева И.П. Радиоиммунохими-ческие методы исследования. Справочник.- М.-«Медицина».- 1983.446 с.

57. Тотолян Арег А. Алешина Л.А., Марфичева Н.А., Зуева Е.Е. Лапин

58. C.В. Медицинские стандарты иммунологического обследования больных с аллергическими заболеваниями и нарушениями иммунной системы (Проект). // Мед. Иммунология ,-2002.-Т.;.-№ 2.- С.379-395.

59. Федорова Н.В., Скородок Ю.Л. Диагностическая значимость различных видов антител при аутоиммунном тиреоидите у детей и подростков. // Мед. Иммунол.- 2006.- Т.8.- №. 2-3.-С.236.

60. Халберт С.П., Лин Тсу-Мин. Иммуноферментный анализ антител. . В кн.: Нго Т., Ленхофф Г.(ред.) Иммуноферментный анализ. Пер. англ. -М.-«Мир».-1988.- С. 193-209.

61. Хохлов П.П. и др. А. с. № 1602195 «Способ получения конъюгата антител для иммуноферментного анализа.».Приоритет от 5/08/1988.

62. Чард Т. Радиоиммунологические методы. Пер. с англ. Под ред. Я.М.Варшавского,- М.- «Мир».-1981,- 248 с.

63. Шаповалова Е.А. Привычное невынашивание беременности при наличии циркулирущих антифосфолипидных антител (клиника, диагностика, лечение). Дисс. канд. мед.наук,- СПб.- 2001.

64. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований.- СПб.- ВМедА.- 2002.-266с.

65. Ярных А.Л. Аутоиммунное поражение тестикул у мужчин с различными формами гипогонадизма и у подростков с задержкой полового развития. Дисс. канд. мед. н.- СП6.-2002,- 18 с.

66. Abdalla H.I., Baber R.J., Kirkland A., Leonard Т., Studd J.W. Pregnancy in women with premature ovarian failure using tubal and intrauterinetransfer of cryopreserved zygotes.// Brtish J. Obstet, Gynecol.-1989.-V.96 (9).- p.1071-1075.

67. Ahonen P., Mietinen A., Perheentupa J. Adrenal and steroidal cell antibodies in patients with autoimmune polyglandular disease type I and risk of adrenocortical and ovarian failure. // J.Clin. Endocrinol. Metabolism.-1987.- V.64.-P. 494-500.

68. Ahonen P., Miettinen A., Perheentupa J. Significance of steroid cell antibodies (SCA) in patient with APECED (autoimmune polyendocrunopa-thy-candidosis-ectodermal dystrophy). //Ped.Res.- 1984.- V.18, 1214.

69. Alper M.M., Garner P.R. Premature ovarian failure: It's relationship to autoimmune disease. // Obstet. Gynecol.- 1985.- V. 66.- P.27-34.

70. Anderson JR, Goudie RB, Gray K, Stuart-Smith DA. Immunological features of idiopathic Addison's disease: an antibody to cells producing steroid hormones. Clin Exp Immunol 1968; 3: 107-17.

71. Aplin J.D., Ayad S., Charlton A.K. An immunohistochemiscal study of human endometrial extracellular matrix during the menstrual cycle and the first trimester of pregnancy.// Cell a. Tissue Research.-1988.-V.253,-P.203-215.

72. Arima Т., Shimomura H., Nagashima H. Studies on liver specific antigens partial purification, characterization, and immunization. // Gastroenterol. Japan.-1983.- V.18 N. 3.- P.232-240.

73. Austin GE, Coulam CB, Ryan RJ. A search for antibodies to luteinizing hormone receptors in premature ovarian failure. Mayo Clin Proc 1979; 54: 394-400.

74. Autoantibodies. Peter J.B., Shoenfeld Y. (Eds.).-Elsevier-l996.

75. Badawy S.Z.A., Cuenca V., Freiliech H., Stefanu C. Endometrial antibodies in serum and peritoneal fluid of infertile patients with and without endometriosis. // Fertility and Sterility.-1990.-V.53.-P.930-932.

76. Badawy S.Z.A., Cuenca V., Stitzel A. Jacobs R.D.B., Tomar R.H. Autoimmune phenomena in infertile patients with endometriosis. // Obstetrics and Gynecology.- 1984.- V.63.-P.271-275.

77. Bednarek J., Furmaniak J., Wedlock N et al. Steroid 21-hydroxylase is a major autoantigen involved in adult onset autoimmune Addison's disease. // FEBS Letters.- 1992,- V. 309,- P. 51-55.

78. Belvisi L., Bombelli F., Sironi L., Doldi N. Organ-specific autoimmunity in patients with premature ovarian failure.// J. Endocrinol. Invest.- 1993.-Vol. 16.-No П.- P.889.-890.

79. Betterle C., Rossi A., Dalla Prio S., Artifoni A., Pedini В., Gavasso S. Premature ovarian failure: Autoimmunity and natural history. // Clinical Endocrinol. (Oxf.).- 1993.- V.39 (1).- P. 35-43.

80. Betterle C., Scalici C., Presotto F. The natural history of adrenal function in autoimmune patients with adrenal autoantibodies.// J.Endocrin. 1988. - V.177.- P.467-475.

81. Betterle C., Volpato M., Greggio A.N., Presotto F. Type 2 polyglandular autoimmune disease (Schmidt's syndrome). //J. Pediatr. Endocrinol. Me-tab. 1996,- V.9.- P. 113-123.

82. Blois S, Zenclussen AC, Roux ME, Olmos S, et al. Asymmetric antibodies (AAb) in the female reproductive tract. J Reprod Immunol. 2004;64(l-2):31-43 .

83. Botazzo G.F. Doniach D. Polyendocrine .autommunity: an extended concept. In: Volpe R ed. Autoimmunity and endocrine disease. New York.- marcel Dekker.-1985.-P.375-403.

84. Boyden S.V. Natural antibodies and the immune response. // Adv. Immunol.- 1965.- V.15.-P.1-28.

85. Cairns J., Curtsinger J., Dahl C. et al. Sequence polymorhpism of DRB1 alleles relating to T-cell recognized determinants // Nature. 1992. - Vol. 317.-P. 166-175.

86. Chessum B.S., Denmark J.R. Inconstant ELISA. // Lancet.-1978.- V. 161.

87. Chiauzzi V, Cigorraga S, Escobar ME, Rivarola MA, Charreau EH. Inhibition of follicle-stimulating hormone receptor binding by circulating immunoglobulins. J Clin Endocrinol Metab 1982; 54: 1221-8.

88. Chihal H.J., Mathur S., Holtz G.L., Williamson H.O. An endometrial antibody assay in the clinical diagnosis and management of endometriosis.// Fertility a. Sterility.-1986.- V.46.- No.3.-pp.408-411.

89. Cohen J. Autoimmunity.// Ed.J.Moller. New Jork, 1986.- P.5-21.

90. Coll J., Anglada J., Tomas S., Reth P. High prevalence of subclinical Sjogren's syndrome features in patients with autoimmune thyroid disease //J.Rheumatol. 1997.-Vol. 24.-P. 1719-1724.

91. Colls J., Betterle C., Volpato M., Prentice L., Rees Smith В., Furmaniak J. Immunoprecipitation assay for autoantibodies to steroid 21-hydroxylase in autoimmune adrenal diseases. // Clin. Chem. -1995.- V. 41.- P.375-380.

92. Coulam CB. The prevalence of autoimmune disorders among patients with primary ovarian failure. // Am J Reprod lmmunol.-1983.- V. 4,- P. 63-66.

93. Coulam C.B., Stern J.J. Immunology of ovarian failure. // Am. J. Re-prod. Immunol.-1991.- V.25(4).- P.169-174.

94. Dal Pra C, Chen S, Furmaniak J, Smith BR, Pedini B, Moscon Aet al. Autoantibodies to steroidogenic enzymes in patients with premature ovarian failure with and without Addison's disease.// Eur J Endocrinol.-2003.- V. 148.-P. 565-570.

95. Dallenbach-Hellweg. Histopathology of the endometrium.-Bln.-Springer-Verlag.-1987.- P.25-92.

96. Damewood M.D., Zacur H.A., Hoffman G.J., Rock J.A. Circulating an-tiovarian antibodies in premature ovarian failure.// Obstetrics a. Gynecol.-1986.-V.68.-N0.6.- p.850-854.

97. Donat H., Morenz J. Importance of autoimmunity in infertile couples.// J.Reprod.Immunol.- 1983.- V.5, Suppl.- P.52.

98. Dondero F., Isidori A. Autoimmunisation antitesticulaire chez l'homme.//Ann.Endocrin. (Paris).- 1972.- V.33.- P.417.

99. Doniach D., Bottazzo G.F. Polyendocrine autoimmunity // Clin.Immunol.Update.- New York: E.C. Franklin, Elsevier, 1981.- P.95-121.

100. Dunbar BS, Prasad S, Carino C, Skinner SM. The ovary as an immune target. J Soc Gynecol Investig 2001; 8: S43-8.

101. Eisenbarth G.S., Racsi N. The polyglandular failure syndromes // Williams textbook of endocrinology // Ed. Wilson and poster, 8th edition -Philadelphia: W.B.Saunders Co 1988 - P. 1290 - 1300.

102. Eisenbarth G.S., Rassi N. The polyglandular failure syndromes. // Davies T.F. Autoimmune endocrine diseases. New York: John Wiley and Sons. - 1983. P. 193-206.

103. Elder M., Maclaren N., Riley N. Gonadal autoantibodies in patients with hypogonadism and Addison disease.// J.Clin.Endocrinol.Metab. 1981. -V.52.-P.1137-1142.

104. Engvall E., Perlman P. Enzyme-linked immunosorbent assay (EL1SA). Quantitative assay for immunoglobulin G.// Immunochem.- 1971.- No.8.-P.871-874.

105. Engvall E., Perlman P. Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA. III. Quantitation of specific antibodies by enzyme-linked antiimmunoglobulin in antigen-coated tubes.// J.Immunol.-1972.-V.109.- P. 129135.

106. Falorni A, Laureti S, Santeusanio F. Autoantibodies in autoimmune polyendocrine syndrome type II. Endocrinol Metab Clin North Am 2002; 31:369-89.

107. Falorini A., Ortqvist E., Persson В., Lehnmark A. Radioimmunoassays for glutamic acid decarboxylase (GAD65) and GAD65 autoantibodies us•Л £ •Iing "S or H recombinant human ligands. // J. Immunol. Mtthods.- 1995.-V.186.-P.89-99.

108. Fenichel P, Gobert B, Carre Y, Barbarino-Monnier P, Hieronimus S. Polycystic ovary syndrome in autoimmune disease. // Lancet.- 1999.-V.353.- P. 2210

109. Fenichel P, Soccet C, Barbarino-Monnier P, Gobert B, Hieronimus S, Bene M.C., Harter M. Prevalence, specificity and significance of ovarian antibodies during spontaneous premature ovatian failure. //Human Reproduction.- 1997.- v.12.- p.2623-2628.

110. Fernandez-Shaw S., Hicks B.R., Yudkin P.L., Kennedy S., Barlow D.H.Starkey P.M. Anti-endometrial and anti-endothelial autoantibodies in women with endometriosis. // Hum. Reproduction.-1993.- v.8(2).- p.310-315.

111. Fernandez-Shaw S., Kennedy S.H., Hicks B.R., Edmonds K., Starkey P.M., Barlow D.H. Anti-endometrial antibodies in women measured by an enzyme-linked immunosorbent assay. // Human Reproduction.- 1996.-v.ll(6).- p.l 180-1184.

112. Fernandez-Shaw S., Shorter S.C., Naish C.E. et al. Isolation and purification of human endometrial stromal and glandular cells using immu-nomagnetic microspheres. // Human Reproduction.- 1992.- V.7.- P. 156161.

113. Foster H., Fay A., Kelly C., Charles P. Thyroid disease and other autoimmune phenomena in a family study of primary Sjogren's syndrome // Brit. J. Rheumatol. 1993. - Vol. 32. - P. 36-40.

114. Geva E., Lessing J.B., Lerner-Geva L., Azem F., Yovel I., Amit A. the presence of antithyroid antibodies in euthyroid patients with unexplained infertility and tubal obstruction. // Am. J. Reprod. Immunol. 1997.-V.37.- N.2.-P.184-186.

115. Gleicher N. Immune complexes and pregnancy // Diagn. Gyn. Obstet.-1980.-V.2.-№ 1.- P. 7-31.

116. Gleicher N., El-Rociy A. Reproductive failure because of autoantibodies: Unexplained infertility and pregnancy wastage. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1989.- V.160.-P. 1376-1385.

117. Gleicher N, el-Roeiy A, Confino E, Friberg J. Is endometriosis an autoimmune disease? // Obstet Gynecol.- 1987.-V. 70.- P. 115-122.

118. Gleicher N., Pratt D., Dudkiewicz A. What do we really know about autoantibody abnormalities and reproductive failure: a critical review. // Autoimmunity.- 1993.- V.16(2).- P. 115-140.

119. Gorai I., Ishikawa M., Onose R., Hirahara F., Minaguchi H. Antiendo-metrial autoantibodies are generated in patients with endometriosis. //Am. J. Reprod. Immunol.- 1993.- V.29.-No.2.- pp. 116-123.

120. Goswami D., Conway G.S. Premature ovarian failure. // Human reproduction Update.- 2005.- V.l 1.-P.391-410.

121. Grabar P. Les Globulins du Serum Sanguin. //Liege.- Editions Desoer .1947.

122. Grenner G., Schmidtberger E. Enzymimunoassay zum Nachweis von AntiHBs (Antikorper gegen Hepatitis B-Oberflachen Antigen). // Ztschr. Anal. Chem. -1980.- B.301.- S.125-128.

123. Greenacre M.J. Correspondence analysis of multivariate categorical data by weighted least-squares. Biometrica.- 1988.- v.75.- P.457-467.

124. Groisman G.M. Mei A. CD10 is helpful in detecting occult or inconspicuous endometrial stromal cells in cases of presumptive endometriosis. // Arch. Pathol. Lab. Med. -2003.- V. 127(8).- P.1003-1006.

125. Gutierrez G, Gentile T, Miranda S, Margni RA. Asymmetric antibodies: a protective arm in pregnancy. // Chem Immunol Allergy. -2005 .-V. 89.-P.158-168.

126. Hatayama H., Imai K., Kanzaki H., Higuchi Т., Fujimoto M., Mori T. Detection of antiendometrial antibodies in patients with endometriosis by cell ELISA. //Am. J. Reprod. Immunol.-1996.-V.35.-No 2.-pp.l 1 8-122.

127. Hedger M.P. Testicular leukocytes: what are they doing? // Rev. Re-spond.-1997.- V.2.- N.I.- P.38-47.

128. Hedger M.P., Meinhardt A. Local regulation of cell numbers and lymphocyte-inhibiting activity in the interstitial tissue of adult rat testis. // J. Reprod. Immunol. 2000,- V.48.- N.2.- P.69-80.

129. Но P.C., Tang G.W.K., Fu K.H., Fan M.C., Lawton J.W.M. Immunologic studies in patients with premature ovarien failure // Obstetrics and Gynecology.- 1988,- V.71.- No.4.- p.622-626.

130. Horejsi J, Novakova D, Martinek J. Circulating ovarian autoantibodies and FSH and LH levels in adolescent girls with primary menstrual cycle disorders. // J Pediatr Adolesc Gynecol.- 1996.- V.- 9.- P. 74-78.

131. Humbert P., Dupond J. Multiple autoimmune syndromes. // Ann. Med. Interne Paris. 1988. - Vol. 139. - P. 159-168.

132. Irvine W.J., Chan M.M.W., Scarth L., Kolb F.O., Hartog M., Bayliss R.I. et al. Immunological aspects of premature ovarian failure associated with idiopathic Addison's disease. // Lancet.- 1968.- V.2.- P. 883-887.

133. Ishizuka В., Kuribayashi Y., Kondo Т., Goya H. Detection of autoantibodies to nuclear antigens in patients with premature ovarian failure (POF). Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi.-1994.- V.46.- P. 18-23.

134. Iton M., Hiramine C., Hojo K. A new murine model of autoimmune orchitis induced by immunisation with viable syngenic testicular germ cells alone. Immunological and histological studies.// Clin.a.Exp.Immunol. -1991.-V.83,1. P.137-142.

135. Janszen F.H.A., Cooke B.A., Van Driel M.J.A., Van der Molen H.J. Purification and characterization of Leidig cells from Rat testes. Joural of Endocrinology, 1976, v.70, p. 345-359.

136. Kamada M, Daitoh T, Mori K, Maeda N, Hirano K, Irahara Met al. Etiological implication of autoantibodies to zona pellucida in human female infertility. Am J Reprod Immunol 1992; 28: 104-9.

137. Kennedy S.H., Sargent I.L., Starkey P.M. et al. Localization of antiendometrial antibody binding in women with endometriosis using a double-labelling immunohistochemical method. // Br. J. Obstet. Gynecol. -1990.- V.97.- P.671-674.

138. Kennedy S.H., Starkey P.M. Sargent I.L., et al. Anti-endometrial antibodies in endometriosis measured by an enzyme-linked immuno-absorbent assay before and after treatment with danazol and nafarelin. // Obstet. Gynecol.-1990.- V.75.-P.914-918.

139. Kennet D.L., Tung and Cory Teuscher. Mechanisms of autoimmune disease in testis and ovary // Oxford Review of Reproductive Biology -1995 V.17-P.1 -33.

140. Kim C.H., Chae H.D., Kang B.M., Chang Y.S. Influence of antithyroid antibodies in euthyroid women on in vitro fertilization-embrio transfer outcome. //Am. J. Reprod. Immunol. 1998.- v.40(l)- P.2-8.

141. Kirsop R.A.H., Plunkett E.R., Smout M.S. et al. Primary ovarian failure: A clinico-pathological and cytogenetic study. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1965.- V.91.- P.630-645.

142. LaBarbera A.L., Miller M.M., Ober C., Rebar R.W. autoimmune etiology in premature ovarian failure. // Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol. -1988.- V. 16.- P. 115-122.

143. Lang G.A., Yeaman G.R. autoantibodies in endometriosis sera recognize a Thomsen-Friedenreich-like carbohydrate antigen. // J. Autoimmun.-2001,- V.I6.-N0 2,- p. 151-161.

144. Lebwohl N. Gerber M.A. Characterization and demonstration of human liver-specific protein (LSP) and apo-LSP.- // Clin. Experim. Immunol.-1981,- N.46N.2.- P.43 5-442.

145. Li D, Zhu Y, Wang M. Tmmuno-epidemiological investigation of recurrent spontaneous abortion. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1998;78(2):94-7.

146. Lonsdale RN., Roberts P.F., Trowell J.E. Autoimmune oophoritis associated with polycystic ovaries. // Histopathology.- 1991.- V.19(l).- P.77-81.

147. Loukides J.A., Loy R.A., Edwards R. et al. Human follicular fluids contain tissue macrophages. //J. Clin. Endocirnol. Metabol.- 1990.- V.71(5).-P.1363-1367.

148. Luborsky J,J. Ovarian autoimmune disease and ovarian antibodies. // J. Women's Health a. Gender Base medicine.- 2002.- V. 11.- P. 585-599.

149. Luborsky J, Llanes B, Davies S, Binor Z, Radwanska E, Pong R. Ovarian autoimmunity: greater frequency of autoantibodies in premature menopause and unexplained infertility than in the general population. // Clin Immunol.- 1999.- V. 90.- P. 368-374.

150. Luborsky J, Llanes B, Roussev R, Coulam C. Ovarian antibodies, FSH and inhibin B: independent markers associated with unexplained infertility.//Hum Reprod.- 2000.-V 15.-P. 1046-1051.

151. Luborsky JL, Shatavi S, Adamczyk P, Chiong C, Llanes B, Lafniztzeg-ger Jet al. Polycystic ovary syndrome and ovarian autoimmunity: assessment of ovarian antibodies by EIA. // J Reprod Immunol.- 1999.-V. 42.-P. 79-84.

152. Luborsky J.L., Visitin I., Boyers S., Asari Т., Caldwell В., DeCherney A. Ovarian antibodies detected by immobilized antigen immunoassay in patients with premature ovarian failure. // J. Clinical Endocrinol. Metabo-lism.-1990.- V.70.- No.l.- p.69-75.

153. Maclaren N.K., Blizzard R.M. Adrenal autoimmunity and autoimmune polyglandular syndrome. In: Rose N.R., Mackay I.R., eds. The futoim-mune disease. Orlando.-Acad. Press.-1985.- pp.201-225.

154. Maclaren N., Chen Q.Y., Kukreja A., Marker J., Zhang C.H., Sun Z.S. Autoimmune hypogonadism as part of autoimmune polyglandular syndrom. // J Soc. Gynecol. Investig. 2001 Jan - Feb, 8 (1 Suppl. Proceeding) - S 52 - 54.

155. Mafune N. Purification, characterization and clinical aspects of a liver specific antigen. (Jap.) // Hokkaido Igaku Zasshi.- 1982.- V. 57.- N.4.-P.491-501.

156. Mardesic T, Ulcova-Gallova Z, Huttelova R, Muller P, Voboril J, Mik-ova Met al. The influence of different types of antibodies on in vitro fertilization results.// Am J Reprod Immunol.- 2000.- V. 43.- P. 1-5.

157. Margni RA. Asymmetric IgG antibodies. Structural, immunochemical and biological studies. // Medicina (B Aires). -1989.- V.49.- No2.- P.: 147154.

158. Mathur S. P. Autoimmunity in endometriosis: relevance to infertility.// Am. J. Reprod. Immunol. -2000.-V.44(2).- P.89-95.

159. Mathur S., Garza D.E., Chihal H.J., et al. Endometrial antigens involved in the autoimmunity of endometriosis.// Fertility and Sterility.-1990.-V.50.- P. 860-863.

160. Mathur S., Garza D.E., Smith L.F. Endometrial autoantigens eliciting immunoglobulin (Ig)G, IgA and IgM responses in endometriosis. // Fertility and Sterility -1990.- V.54.- P. 56-63.

161. Mathur S., Peress M.R., Williamson H.O. et al. Endometrial antigens involved in the autoimmunity of endometriosis. // Fertility and Sterility.-1990.- V.50.-P.259-266.

162. Matsui S., Yoshimura N., Oka T. Characterization and analysis of soluble supressor factors from early human decidual cells. // Transplantation.1989.- V.47.- Р.678-683.

163. Mohr P., Zschische W. Enzymimmunoassays in der medizinischen Diagnostic // Wissenschaft u. Fortschrift. -1981.- B.31.- S.374-379.

164. Moncayo R., Moncayo H.E. Autoimmunity and the ovary. // Immunol. Today.- 1992.- V.13(7).- P.255-258.

165. Moncayo R., Moncayo H.E. Autoimmune endocrinopathies 4/ The association of antibodies directed against ovarian antigens of human disease: a clinical review// J. Int. Med.- 1993.- V. 234.- P. 371-378.

166. Monnier-Barbarino P., Forges Т., Faure G.-C., Bene M.-C. Auto-immunite anti-ovarienne et pathologies ovariennes: cible antigeniues et implications diagnostiues. // J. de Gynecol. Obstet. Biologie Reproduction.- 2005.- V. 43.- N. 7. P. 649-657.

167. Montag M., Dedy N., Konig O., Bonrath E., Heyers S., Haidl G., Van der Ven H. Molecular identification of testicular antigen.// Abstiracts of 20th annual Meeting of the ESHRE.- Bin.- 27-30 June 2004.

168. Mori Y., Iesato K., Ueda S., Wakashin Y., Wakashin M., Okuda K. Purification and immunological characterization of human liver-specific F antigen. // Clin. Chim. Acta. -1981.- V. 112.- N.2.- P. 125-134.

169. Morichika S., Arima Т., Nagashima H. Pyrification and characterizationof the liver cell membrane specific antigen. // Gastroenterol. Japan.-1986.-v.21 N.5.-P. 471-478.

170. Montag M., Dedy N., Konig O., Heyers S., HaidI G., Van der Ven H. Molecular identification of testicular antigens. // 20-th Annual Meeting of the ESHRE.- Berlin, Germany.-27-30 June 2004.

171. Mori T, Nishimoto T, Kohda H, Takai I, Nishimura T, Oikawa Т. A method for specific detection of autoantibodies to the zona pellucida in infertile women. Fertil Steril 1979; 32: 67-72.

172. Moyle W.R., Ramachandran G. Effect of LH on Steroidogenesis and cyclic AMP accumulation in rat Leidig cells preparations and mouse tumor Leidig cells. // Endocrinology.-1973 .-V.93.-№ 1 .-P. 127-134.

173. Muir A., Schatz D.A., Maclaren N.K. Autoimmune Addison's disease. //Springer Seminar Immunopathol. -1993.- V. 14.- P. 275-284.

174. Murthy G.C., Peress N.S., Khan S.A. Demonstration of antibodies to testicular basement membrane by immunofluorescence in patient with multiple primary endocrine deficiencies.// J.Clin.Endocrinol.Metab.- 1976.-V.42.- P.637-641.

175. Nelson LM. Autoimmune ovarian failure: comparing the mouse model and the human disease. // J. Soc. Gynecol. Investig.- 2001.-V. 8.- P. 5557.

176. Nielsen H. Circulating immune complexes. -Copenhagen.-1980.

177. Neufeld M., Maclaren N., Blizzard R. Autoimmune polyglandular syndromes //Pediatr. Annual. -1980.- V. 9.- P.154-162.

178. Noschel H., Kuhnert A. Nachweis von Antikorpern gegen Plazentage-webe bei normalen Schwangerschaften und bei Spattoxikosen. //Zentralbl. fur Gynakol.-1970.-Hf.42.- S. 1384-1390.

179. Odukoya O.A., Wheatcroft N., Weetman A.P., Cooke I.D. The prevalence of endometrial immunoglobulin G antibodies in patients with endometriosis. //Human reproduction.-1995,- v. 10 (5).- p. 1214-9.

180. Ohtouni H., Wakui H., Komatsuda A et al. Immune complex-type glomerulonephritis with unusual giant deposits in patient with active rheumatoid arthritis. // Clin. Exp. Nephrol.- 2004.-V.8.-№ 1-. P.63-67.

181. Oellerich M. Enzyme immunoassay in clinical chemistry. Present status and trends.// J. Clin. Chem. Biochem. -1980.-v.18.- P.197-208.

182. Okada H, Nakajima T, Yoshimura T, Yasuda K, et al. Microarray analysis of genes controlled by progesterone in human endometrial stromal cells in vitro. Gynecol Endocrinol. 2003;17(4):271-80.

183. Oliveira D.B. Bulk immunopurification and development of a radioimmunoassay for human and murine F liver protein . // J. Immunol. Methods." 1986.-V.91.-N. 1,- P.99-105.

184. Pala A., Coghi I. Spampiato G. et al. Immunochemical and biological characteristics to human chorionic gonadotropin and luteinizing hormone. //J. Clin. Endocrinol. Metabol. -1988.- V.67(6).- P.1317-1321.

185. Palacio J.R., Iborra A., Ulcova-Gallova Z., Badia R. Martinez P. The presence of antibodies to oxidative modified proteins in serum from polycystic ovary syndrome patients. // Clin. Exper. Immunol. -2006.- V.144.-N.2.- P.217-222.

186. Palacio J.R., Iborra A.,Gris J.V., Andolz P., Martinez P. Anti-endometrial autoantibodies in women with a diagnosis of infertility. // Am. J. Reprod. Immunol. 1997.-V.38.-N.2.- P.100-105.

187. Pasoto SG, Viana VS, Mendonca BB, Yoshinari NH, Bonfa E. Anti-corpus luteum antibody: a novel serological marker for ovarian dysfunction in systemic lupus erythematosus? // J Rheumatol. -.1999.- V.26.- P. 1087-1093.

188. Pillai S., Zhou G.X., Arnaud P., Jiang H., Butler W.J., Zhang H. Antibodies to endometrial transferring and alfa-2-Heremans-Schmidt (HS) glycoprotein in patients with endometriosis. // Am. J. Reprod. Immunol. -1996.- V.35(5).- P.483-494.

189. Pousset C.D., Andre J.C., Monier M. Aspects immunologiques de la sterilite masculine. Recherche d'une autoimmunisation antitesticulaire. A propos de 65 cas. // Lyon Med. 1972.- V.228.- P.225.

190. Rabinowe S.L., Berger M.J., Welch W.R., Dluhy R.O. Lymphcyte dysfunction in autoimmune oophoritis: resemtion of menses with corticosteroids. // Am J. Med.- 1986.- V.81.- P. 347-351.

191. Rabinowe S.L., Rubin I.L., George K.L. Trisomy 21 (Down's syndrome): autoimmunity, aging and monoclonal antibody-defined T-cell abnormalities. //J. Autoimmun.-1989.- V.2(l).-P.25-30.

192. Rees Smith В., Furmaniak J. Editorial: adrenal and gonadal autoimmune diseases. //J. Clin. Endocrinol. Metab. -1995.- V.80.-P. 1502-1505.

193. Reimand K, Peterson P, Hyoty H, Uibo R, Cooke I, Weetman APet al. 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase autoantibodies are rare in premature ovarian failure. // J Clin Endocrinol Metab/- 2000.- V. 85.- P. 2324-2326.

194. Rojansky N, Roll D, Meirow D. Polycystic ovary syndrome. An autoimmune disease? // J. Reprod. Med.- 1997.-V. 42.- P. 325-328.

195. Sacco AG, Moghissi KS. Anti-zona pellucida activity in human sera. Fertil Steril 1979; 31: 503-6.

196. Saderbergh A., Wingvist O., Norheim I., Rorsman F. et al. Adrenal autoantibodies and organ-specific autoimmunity in patients with Addison's disease. // Clin.Endocrinol. 1996.- 45.- P.453-460.

197. Saifuddin A., Buckley C.H., Fox H. Immunoglobulin content of the endometrium in women with endometriosis. // Int. J. Gynecol. Pathol. -1982,- V. 2.- P. 255-263.

198. Saunders G.C., Clinard E.H., Bartlett M.L., Peterson P.M., Sanders Wm., Pyne R.J., Martinez E. Serological test systems development Report LA-7078-PR. Department of Energy. University of California. 1978.

199. Schumacher M., Schafer G., Holstein A.F., Hilz H. Rapid isolation of mouse Leydig cells by centrifugation in percoll densury gradients with complete retention of morphological and biochemical integrity. // FEBS letters.- 1978.- V.91.-P.333-338.

200. Seo Y, Nakayama T, Takahama K. Immunoaffinity purification and characterization of a human liver-specific antigen. // Nippon Hoigaku Zasshi-1993.- V.47(l).- P.l-5.

201. Shivers CA, Dunbar BS. Autoantibodies to zona pellucida: a possible cause for infertility in women. Science 1977; 197: 1082-4.

202. Sotsiou F, Bottazzo GF, Doniach D. Immunofluorescence studies on autoantibodies to steroid-producing cells, and to germline cells in endocrine disease and infertility. // Clin Exp Immunol.- 1980.- V. 39.- P. 97111.

203. Speiser F. Serodiagnosis of tissue dwelling parasites: application of the multi-antigen Enzyme-Linked immunosorbent Assay (ELISA) for screening. // Ann. Soc. beige Med. tropic. -1982.- V.62.- P.103-120.

204. Sprent J., Webb S. Autoiimunity and apoptosis // Curr. Opin. Immunol. -1995,-Vol. 7.-P. 196-205.

205. Stechemesser E., Scherbaum W.A., Grossmann Т., Berg P.A. An ELISA Method for the detection of antibodies to adrenal cortex. // Journal of immunological methds, 1985, v.80, p.67-76.

206. Sugamura К., Smith J.B. Purification and characterization of human liver specific F antigen.// Clin. Exp. Immunol.- 1976.- V.26.- pp.26-34.

207. Suominen J.J.O. Sympathetic autoimmune orchitis. // Androl. 1995 -V.27,4.- P.213-216.

208. Switchenko A.C., Kauffman R.S., Becker M. Are there antiendometrial antibodies in sera of women with endometriosis. //Fertil. Steril.- 1991.-V.56.-P.235-241.

209. Tanaka Т., Umesaki N., Muzino K., Fuzino Y., Ogito S. Antiendometrial IgM autoantibodies in endometriotic patients: a preliminary study. //Clin. Exp. Obstet.Gynecol.-2000.-V.27.- No.2.-p.l33-137.

210. Tong ZB, Bondy CA, Zhou J, Nelson LM. A human homologue of mouse MATER, a maternal effect gene essential for early embryonic development. // Hum Reprod.- 2002.-;V. 7.- P. 903-911.

211. Tong ZB, Gold L, De Pol A, Vanevski K, Dorward H, Sena Pet al. Developmental expression and subcellular localization of mouse MATER, an oocyte-specific protein essential for early development.// Endocrinology 2004.- V. 145,- P. 1427-1434.

212. Tung K.S.K., Lu C.Y. // Immunologic basis of reproductive failure // Williams and Wilkins, New York -1991 P.308 - 33.

213. Ulcova-Gallova Z., Bouse V., Svabek L., Turek J., Rokyta Z. Endometriosis in reproductive immunology. // Am. J. Reprod. Immunol. -2002.-V.47(5).- P.236-241.

214. Vallotton MB, Forbes AP. Antibodies to cytoplasm of ova. //Lancet.-1966.- V.2.- P. 264-265.

215. Volpato M., Prentice L., Chen S., Betterle C., Smith B.R., Furmaniak J.A study of the epitopes on steroid 21-hydroxilase recognized by autian-tibodies in patients with or without Addison's disease. //Clin Exp.Immunol.-1998.-V.l 1 l.-p.422-428.

216. Ward A.M., Wild G.D., Riches P.G., Sheldon J. Handbook of Autoimmunity, Protein Reference Unit UK, 2nd ed., 2001.

217. Ward A.M., Riches P.G., Williams P.E. Handbook of Clinical Immuno-chemistry, Protein Reference Unit UK, 7th ed., 2001.

218. Weetman A.P. Autoimmunity to steroid-producing cells and familial polyendocrine autoimmunity.// Baillieres Clin.Endocr.Metab. 1995.- 9.-P.l 57-174,

219. Wheatcroft N.J., Salt C., Milford-Ward A., Cooke I.D., Weetman A.P. Identification of ovarian antibodies by immunofluorescence, enzyme-linked immunosorbent assay or immunoblotting in premature ovarian failure. //Hum Reprod. -1997.-V. 12.- P.2617-2622.

220. Wheatcroft N.J., Toogood A.A, Li T.C., Cooke I.D., Weetman A.P. Detection of antibodies to ovarian antigens in women with premature ovarian failure. // Clin Exp Immunol.- 1994.-V. 96.- P. 122-128.

221. Wild R.A., Shivers C.A. Antiendometrial antibodies in patients with endometriosis.// Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol.- V.8.- P. 62-65.

222. Wild R.A., Satyaswaroop P.G., Shivers A.C. Epithelial localization of antiendometrial antibodies associated with endometriosis. // Am. J. Reprod. Immunol. Microbiol. 1987.- V. 13.- P. 62-65.

223. Wild R.A., Hirisave V., Podczaski E.S. et al. Autoantibodies associated with endometriosis: can their detection predict presence of the disease? // Obstet. Gynecol.- V. 77.- P. 927-931.

224. Winqvist 0., Karlsson F.A., Kampe. 0. 21-hydroxylase, a major autoan-tigen in idiophatic Addison's disease. // Lancet 1992.- V.339.- P. 15591562.

225. Yeaman G.R., Collins J.E, Fanger M.W., Wira C.R. CD8+ T cells in human uterine endometrial lymphoid aggregates: evidence for accumulation of cells by trafficking.// Immunoogy.- 2001.- V.102.- № 4.- P.434-440.

226. Yeaman G.R., Collins J.E., Lang G.A. Autoantibdy responses to carbohydrate epitopes in endometriosis. // Ann. NY Acad. Sci.-2002.- V.955.-p. 174-182.

227. Yeaman G.R., Guyere P.M., Fanger M.W., et al. Unique CD8+ T cell-rich lymphoid aggregates in human uterine endometrium. // J. Leukoc. Biol. -1997.- V.61.- № 4-P.427-435.

228. Yule T.D., Tung K.S.K. // Experimental autoimmune orchitis induced by testis and sperm antigen-specific T cell clones: an important pathogenic cytokin is tumor necrosis factor // Endocrinology 1993 - V. 133 - P. 1098 - 107.

229. Zelinskaja T.M., Aleksyn K.L.J., Nikonenko I.R., Sukhina V.S. Thelbautoimmune orhitis (experimental study). // 11 Europ. Immunol. Meet., Espoo, 9-12, June, 1991: Abstr. Eur. Fed.Immunol.Soc. - Helsinki, 1991.- P.18.

230. Zelisson P.M.J., Bast E.J.E.G., Croughs R.J.M. Associated autoimmunity in Addison's disease.// J.Autoimmun. 1995. - 8. - P.121-130.