Морфофункциональная характеристика яичников при хемоиндуцированном стрессе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Денисов, Алексей Геннадьевич

• Денисов, Алексей Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Денисов, Алексей Геннадьевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Морфофункциональные аспекты воздействия стрессовых факторов на организм человека и экспериментальных животных.

1.2 Структурные основы взаимодействий гипоталамо-гипофизарно-яичниковой оси в норме и при воздействия стрессовых факторов окружающей среды. 16 !

1.3 Структурные механизмы повреждения яичников при токсических воздействиях и системном воспалении.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Моделирование хемоиндуцированного стресса у лабораторных животных.

2.2. Определение биохимических маркеров эндогенной интоксикации и гормонов в плазме крови.

2.3. Методы качественного и количественного гистологического исследования яичников.

2.4. Иммуногистохимическое исследование.

2.5. Вариационно-статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 Гистологическое строение яичников контрольных крыс.

3.2 Морфологические изменения в яичниках крыс при моделировании острого хемоиндуцированного стресса.

3.3 Морфофункциональные изменения в яичниках крыс при хроническом хемоиндуцированном стрессе (модель 2, введение липо-полисахарида и тетрахлорметана).

3.4 Морфофункциональные изменения в яичниках крыс при хроническом хемоиндуцированном стрессе (модель 3, введение липо-полисахарида и гентамицина).

3.5 Сравнительная динамика показателей интоксикации и уровней аденогипофизарных и половых гормонов плазмы крови при моделировании хемоиндуцированного стресса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика яичников при хемоиндуцированном стрессе»

Актуальность.

На сегодняшний день одним из актуальных вопросов морфологии является исследование структурных преобразований в органах и тканях млекопитающих под влиянием изменяющихся условий существования [Пальцев М.А., 2007; Пшенникова М.Г. с соавт., 2007; Kumar V. et al., 2005; Webster Marketon J.I., Glaser R., 2008]. Воздействие любого чрезвычайного фактора, в том числе различных компонентов клеточной стенки бактерий, вызывает генерализованную неспецифическую реакцию организма, или стресс-реакцию, включающую активацию нейро-гуморальной регуляции [Хитров Н.К., Салтыков А.Б., 2003; Судаков К.В. 2005; Литвицкий П.Ф., 2007; Wagner D. et al., 2000; Bult A. et al., 2001; Danilczuk Z. et al., 2005; Bernuci M.P. et al., 2008]! Морфофункциональные изменения, возникающие под влиянием стрессовых факторов на различных уровнях регуляции в нервной, эндокринной, иммунной системах носят стадийный характер и способствуют повышению резистентности организма [Акмаев И.Г., Грине-вич В.В., 2003; Бажанова Е.Д., Теплый Д.Л., 2004; Писарев В.Б. с соавт., 2006; Капитонова М.Ю. с соавт., 2007; Потемина Т.Е., 2008; Mitchell E.S. et al, 2002; Iriftme Т. et al, 2004; Turner-Cobb J.M. et al., 2004; Brunton P.J. et al., 2008].

Изменения нейро-гуморальной регуляции при стрессе неизбежно отражаются на структурно-функциональной организации систем, компоненты которых традиционно не относят к стресс-реализующим или стресс-лимитирущим [Писарев В.Б. с соавт. 2006; Судаков К.В., 2007]. Накопленные экспериментальные и клинические материалы свидетельствуют об актуальности изучения баланса половых гормонов при стрессе и стресспро-текторных эффектов некоторых гормонов в женском организме [Яковлев

М.Ю., 2006; Rivier C.L. et al., 2003; Ayala A.R. et al., 2004; Chida D. et al., 2005; Mitchell J.C. et al., 2005; Li X. F. et al., 2007; Xiao E. et al., 2007; Schirman - Hildesheim T.D. et al., 2008; Vulliemoz N. R. et al., 2008]. Особую актуальность имеет поиск адекватных экспериментальных моделей, позволяющих исследовать закономерности морфофункциональных изменений в органах женской половой системы в условиях хемоиндуцированного стресса, обусловленного попаданием в организм соединений бактериального происхождения [Бакуридзе Э.М. с соавт., 2001; Макацария А.Д. с соавт., 2006; Dunn A.J. et al., 2003; Damti O.B. et al., 2008]. Несмотря на определенный прогресс в исследовании основных механизмов адаптации к действию бактериального эндотоксина, некоторые аспекты структурных изменений в яичниках до сих пор остаются малоизученными [Ветров В.В., 2001; Курляндский Б.А., Филов В.А., 2002; Новочадов В.В. с соавт. 2007; Ап-donegui G. et al., 2002; Fitzgerald S.M. et al., 2003]. Токсические продукты, образовавшиеся в результате повреждения или инфицирования тканей,' инициируют сложную и многокомпонентную последовательность реакций, которые опосредованы провоспалительными цитокинами, продуцируемыми макрофагами, нейтрофильными лейкоцитами, некоторыми другими клетками, и направлены на изоляцию, уничтожение патогенного агента, а также на активацию репаративных процессов [Заратьянц О.В., 2002; Мишнев О.Д. с соавт., 2005; Макацария А.Д. с соавт., 2006; Abraham Е. et al., 2003; Bucala R., 2004; Kajantie E. et al., 2006; Carr D.L. et al., 2008].

Избыточная неконтролируемая продукция провоспалительных цито-кинов, наблюдаемая в акушерско-гинекологической практике при септических абортах, септическом шоке и различных видах экстрагенитальной патологии, рассматривается с позиций синдрома системного воспалительного ответа, влечет за собой структурные повреждения органов и служит причиной развития полиорганной недостаточности [Заратьянц О.В., 2002; Павлова Т.В., 2004; Базелюк Л.Т., 2006; Филин А.А., Даниленко В.И., 2006; Мозеров С.А. с соавт., 2007; Boelen A. et al., 2004; Kajantie Е. et al., 2006; Carr D.L. et al., 2008]. Вместе с тем, несмотря на активное исследование патогенетических механизмов, ведущих к развитию синдрома полиорганной недостаточности при эндогенной интоксикации и хемоиндуцированном стрессе, определенный прогресс в исследовании основных механизмов адаптации к действию бактериального эндотоксина, некоторые аспекты структурных изменений в яичниках, от работы которых во многом зависит репродуктивная способность и функционирование других органов женской половой системы, до сих пор остаются неизученными [Боровая Т.Г., Волкова О.В., 2001; Курляндский Б.А., Филов В.А., 2002; Новочадов В.В. с соавт. 2007; Писарев В.Б. с соавт., 2008; Fitzgerald S.M. et al., 2003; Xiao E. et al., 2007].

Цель исследования - выявить закономерности морфофункциональ-ных изменений яичников в различные сроки хемоиндуцированного стресса.

Задачи исследования.

1. Изучить гистологическое строение яичников крыс в норме и при экспериментальном моделировании хемоиндуцированного стресса.

• 2. Выявить количественные структурные изменения в яичниках экспериментальных животных в разные сроки хемоиндуцированного стресса.

3. Охарактеризовать морфофункциональные особенности эндокринного аппарата яичников крыс в норме и при экспериментальном моделировании хемоиндуцированного стресса.

4. На основании комплексного морфологического анализа полученных данных определить направленность тенденций структурных преобразований яичников с позиций стадийности общего адаптационного синдрома.

Научная новизна.

Впервые с использованием комплекса гистологических, морфометри-ческих и иммуногистохимических методов в сочетании с определением уровня половых и гонадотропных гормонов в периферической крови проведено исследование структурных преобразований в яичниках крыс на моделях хемоиндуцированного стресса. Показано, что морфофункциональные изменения в яичниках носили стадийный характер и в целом соответствовали этапам общего адаптационного синдрома. В работе проведена сравнительная характеристика морфологических изменений в яичниках крыс при использовании различных моделей хемоиндуцированного стресса.

Установлены морфологические изменения яичников в ранние сроки хемоиндуцированного стресса, которые проявляются нарушениями, кровообращения в сосудах микроциркуляторного русла, при наличии признаков повреждения эндотелиоцитов, резкого снижения пролиферативно-апоптозного индекса зернистых лютеоцитов и фолликулярных эндокрино-цитов.

Выявлено прогрессивное увеличение удельного количества зернистых лютеоцитов и фолликулярных эндокриноцитов с признаками апопто-за, определяемого по экспрессии каспазы 3, а также увеличение количества CD-68-позитивных гистиоцитов в строме яичников под влиянием хемоиндуцированного стрессового воздействия, что сопровождается значимым снижением уровней прогестерона и эстрадиола в периферической крови.

Научно-практическая значимость.

Результаты исследования существенно уточняют данные об особенностях микроскопического строения яичников млекопитающих, что имеет значение для оценки состояния женской половой системы в норме и при патологических воздействиях. Продемонстрированы механизмы элиминации клеточных элементов яичников на разных стадиях хемоиндуцированного стресса. Результаты морфометрического анализа, дополненные определением уровня половых и гонадотропных гормонов в периферической крови, могут быть использованы при проведении дифференциальной диагностики при исследовании биопсийного материала в клинике.

Положения, выносимые на защиту.

1. Морфофункциональные изменения в яичниках при моделировании хемоиндуцированного стресса носят стадийный характер и соответствуют этапам общего адаптационного синдрома.

2. В ранние сроки хемоиндуцированного стресса в яичниках преобладают нарушения кровообращения в сосудах микроциркуляторного русла в сочетании с признаками повреждения эндотелия, фолликулярных эпите-лиоцитов и зернистых лютеоцитов желтых тел.

3. Структурные изменения в яичниках в поздние сроки хемоиндуцированного стресса характеризуются значимыми изменениями ряда количественных морфологических параметров, демонстрирующих снижение размерных характеристик желтых тел, лютеоцитов, формированием кистозно измененных фолликулов на фоне увеличения количества эндокриноцитов с признаками апоптоза, определяемого по экспрессии каспазы 3, что сопровождается снижением концентраций женских половых гормонов в периферической крови.

Апробация работы и публикации.

Основные результаты исследования докладывались и обсуждались на Х-Х1-ХП региональной конференции молодых исследователей Волгоградской области (Волгоград, 2005, 2006, 2007); IV Всероссийской научно-практической конференции «Медико-биологические и психолого-педагогические аспекты адаптации человека» (Волгоград, 2005); Всероссийском научном симпозиуме «Эндотоксикоз: природа, диагностика, принципы коррекции» (Волгоград, 2005); 5-й Международной конференции «Гомеостаз и эндоэкология» (Хургада, 2006), Российской научной конференции с международным участием «Медико-биологические аспекты муль-тифакториальной патологии» (Курск, 2006), II съезде Российского общества патологоанатомов (Москва, 2006).

Апробация работы осуществлена на расширенном заседании сотрудников кафедры патологической анатомии Волгоградского государственного медицинского университета 29 апреля 2008 года.

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них одна в журнале из перечня изданий, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов кандидатских диссертаций.

Реализация и внедрение результатов исследования.

Работа выполнена на базе кафедры патологический анатомии ^ Волгоградского государственного медицинского университета (ректор - академик РАМН В.И. Петров), отдела общей и экспериментальной патологии Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области.

Материалы диссертации внедрены в учебный процесс на кафедрах гистологии, цитологии, эмбриологии и патологической анатомии, акушерства и гинекологии ФУВ Волгоградского государственного медицинского университета. Практические рекомендации используются в лечебно-диагностической работе Окружной больницы г. Салехарда (Ямало-ненецкий автономный округ), ГУЗ «Волгоградское областное патолого-анатомическое бюро», г.Волгоград и научно-исследовательской работе Волгоградского научного центра РАМН и Администрации Волгоградской области.

Структура и объем диссертации.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Денисов, Алексей Геннадьевич

выводы

1. Морфофункциональные изменения в яичниках в ранние сроки хемоиндуцированного стресса проявляются, преимущественно, нарушениями кровообращения в сосудах микроциркуляторного русла при наличии признаков повреждения эндотелиоцитов, резким снижением пролиферативно-апоптозного индекса зернистых лютеоцитов на 64% и фолликулярных эпителиоцитов на 75,2% по сравнению с контролем.

2. При моделировании хронического хемоиндуцированного стресса морфологические преобразования в яичниках характеризуются прогрессирующим снижением количества растущих фолликулов, увеличением относительной плотности стромы, что сопровождается увеличением количества атретических фолликулов, их кистозной трансформацией и снижением концентраций эстрадиола и прогестерона в периферической крови.

3. При длительном воздействии хемоиндуцированного стресса происходит уменьшение размеров желтых тел, сопровождающееся снижением средней площади зернистых лютеоцитов, максимально выраженным на 90-е сутки (на 21,4%), на фоне прогрессивного уменьшения концентрации прогестерона и менее выраженного снижения уровня лютеонизирующего гормона в периферической крови, что свидетельствует о формировании гормонального дисбаланса на различных уровнях гуморальной регуляции овари-альных функций.

4. Структурные преобразования в яичниках во все сроки хемоиндуцированного стрессового воздействия характеризуются изменениями в сосудах микроциркуляторного русла, увеличением удельного количества зернистых лютеоцитов и фолликулярных эпителиоцитов с признаками апоптоза, определяемого по экспрессии каспазы 3, появлением цитоплазматической экспрессии проапоптозиого лиганда TRAIL в лютеоцитах, а также увеличением количества CD-68-позитивных гистиоцитов в строме яичников, которое максимально выражено на 90-е сутки воздействия.

5. Морфофункциональные изменения в яичниках при хемоиндуцированном стрессе в целом отражают этапы протекания общего адаптационного синдрома при сохранении в течение длительного периода адаптационных возможностей, позволяющих поддерживать функционирование органов на более низком уровне за счет возросшей пролиферативной активности фолликулярных эпителиоцитов и зернистых лютеоцитов максимально на 15,8% и 35,5%, соответственно, по сравнению с контролем.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные о морфофункцнональных изменениях в яичниках в условиях хемоиндуцированного стресса можно использовать в учебном процессе для преподавания гистологии, цитологии, патологической анатомии, акушерства и гинекологии в медицинских высших учебных заведениях.

2. Результаты количественного и качественного морфологического анализа с использованием иммуногистохимических методов, в частности определение пролиферативно-апоптозного индекса, могут быть использованы для улучшения качества дифференциальной диагностики при патоги-стологическом исследовании в клинике и для оценки состояния яичников при проведении научно-исследовательских работ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Денисов, Алексей Геннадьевич, 2008 год

1. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М.: Медицина, 2002. - 240 с.

2. Айдагулова С.В., Непомнящих Г.И., Галкина Ю.В. и др. Роль патологии фолликулярной ткани яичников в развитии овариальной дисфункции. // Бюлл. экспер. биол. и мед. —2007. — С. 347.

3. Айламазян Э.К., Беляева Т.В. Теория и практика общей экологической репродукции // Журнал акушерства и женских болезней. — 2000. -Т. 49, вып.З. — С. 8-10.

4. Акмаев И.Г. Нейро-иммунно-эндокринные взаимодействия: их роль в дисрегуляторной патологии // Патол. физиология. — 2001. №4. — С. 3-10.

5. Акмаев И.Г., Быков В.Л., Волкова О.В. и др. Руководство по гистологии. // Санкт Петербург СпецЛит 2001. - С. 409-411.

6. Акмаев И.Г., Гриневич В.В. // Бюл.экспер.биол. 2001. - Т. 131. - №1. — С. 22-32

7. Андреева М.В. Репродуктивное здоровье и здоровье их потомства, проживающих в районах с высокой техногенной нагрузкой (на примере Волгоградско-Волжского региона: Автореф. дис. .д-ра мед.наук. СПб., 2000. - 43 с.

8. Аниховская И.А., Опарина О.Н., Яковлева М.М., Яковлев М.Ю. Кишечный эндотоксин как универсальный фактор адаптации и патогенезаобщего адаптационного синдрома // Физиология человека. 2006. - Т. 32. -№2. - С. 91-96.

9. Ахмед Итмезех Механизмы формирования пневмосклероза при хроническом эндотоксикозе автореф. дис. . кандидата мед. наук. — Волгоград, 2006. 21 с.

10. Бажанова Е.Д., Теплый Д.Л. Участие интерферона-альфа в регуляции апоптоза клеток гипоталамо-гмпофизарно-адренокортикальной системы стаыэх крыс при оксидативном стрессе // Морфология — 2004. — №1.- С. 23-27.

11. Бакуридзе Э.М., Дубницкая Л.В., Федорова Т.А. Реабилитация пациенток с бесплодием после реконструктивно-пластических операций на органах малого таза // Журн. акушерства и женских болезней. 2001. - Т. 50, вып. 3.-С. 47-51.

12. Бардахчьян Э.А., Харланова Н.Г., Ломов Ю.М. Ультраструктурные основы полиорганной недостаточности в патогенезе эндотоксинового шока // Пат. физиол. 1999. - №3. - С. 22-25.

13. Биленко М.В., Ладыгина В.Г., Федосова С.В. Сравнительная характеристика цитотоксического эффекта перекиси водорода и ФНО на нейшемизированные и ишемизированные эндотелиальные клетки // Вопр. мед. химии. 1998. -№11. - С. 229.

14. Богомолова Н.В. Бактериальный эндотоксикоз: современное состояние вопроса // Бюллетень ВНЦ РАМН и Ажминистрации Волгоградской области -2005. №1. - С. 16-17.

15. Богомолова Н.В. Проблемы бактериального эндотоксикоза // Морфогенез и регенерация: Материалы межвуз. конфер. морфологов. -Курск: Изд-вл КГМУ, 2005. С. 8-9.

16. Бондаренко В.М., Лиходед В.Г., Яковлев М.Ю. Определение эндотоксина грам-отрицательных бактерий в крови человека // Жкрн. мик-робиол. эпидемиол. иммунол. 2002. - №2. - Р. 83-89.

17. Боровая Т.Г., Волкова О.В. Женская половая система // В кн. Руководство по гистологии. В 2 т. Том II. СПб: СпецЛит, 2001. — С.392-428.

18. Бурдукова Н.В. Женский алкоголизм и воспалительные процессы половой сферы: клинико-эпидемиологические и реабилитационные аспекты: Дис. . .канд.мед.наук. Томск, 1989. — 196 с.

19. Бутюгов А.А. Взаимодействие реактантов острой фазы воспаления и цитокинов с бактериальными токсинами: Автореф. дис.кандидата мед. наук. СПб, 1998. - 22 с.

20. Вдовин С.В., Жаркин А.Ф. Нейроэндокринные изменения системы репродукции при острых воспалительных процессах придатков матки // Акуш. и гинекол. 1990. - № 12. - С.58-61.

21. Ветров В.В. Синдром эндогенной интоксикации в акушерско-гинекологической практике: обзор // Эфферент. терапия. 2001. — Т. 7, №1. - С. 4-9.

22. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М.: МИА, 1997. - 768 с.

23. Власов А.П., Трофимов В.А., Тарасова Т.В. и др. Изменения активности фосфолипазы А2 и перекисного окисления липидов при эндоток-сикозе в условиях экспериментального перитонита // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 2000. - №1. - С. 31-33.

24. Востриков С.М. Морфофункциональная характеристика надпочечников при остром и хроническом эндотоксикозе (экспериментальное исследование). Автореф. дис.кандидата мед. наук. — Волгоград, 2005. — 23с.

25. Галушка С.В., Мороз В.В., Власенко А.В. Кислородный долг как критерий прогноза у больных с полиорганной недостаточностью. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - №6. - С. 9-12.

26. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / С. Гланц-М.: Практика, 1999.- 459с.

27. Голиков П.П., Николаева Н.Ю., Гавриленко И.А. и др. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации // Патол. физиология. 2000. - №2. - С. 6-9.

28. Голод Е.А., Кирпатовский В.И. Информативность "маркеров" эндотоксикоза в крови больных пиелонефритом с различной активностью воспалительного процесса в почках. // Актуальные вопросы урологии и ан-дрологии. Санкт-Петербург. - 2001. — С. 86-87.

29. Гольфарб Ю.С., Казачков В.И., Лужников Е.А. и др. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксикозов: Спр. рук-во. — М.: Медицина, 2001.-304 с.

30. Грачев С.В., Ярошенко И.Ф., Новочадов В.В., Якунин Г.А. Ге-мо- и лимфостаз при эндотоксемии // Клин. лаб. диагностика. 1992. -№.6-7. - С. 6-10.

31. Гринев М.В., Голубева А.В. Проблема полиорганной недостаточности // Вестн. хирургии. 2001. - №3. - С.110-114.

32. Гусев Е.Ю., Юрченко Л.Н., Зотова Н.В. с соавт. Критические состояния: качественные уровни системной воспалительной реакции // Интенсивная терапия. 2006. - №1. - С. 4-6.

33. Давыдов В.В., Захарченко И.В., Овсянников В.Г. Особенности свободнорадикальных процессов в печени взрослых и старых крыс при стрессе // Бюл. экспер. биол. и медицины. — 2004. №2. - С. 160-164.

34. Демко П.С., Сидорова О.Д., Поллуксов М.Н. Комплексная реакция гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси при анафилаксии // Актуальные проблемы морфологии: Тр. Сибирского мед. ун-та. Томск, 2002. -С. 118-119.

35. Евсеев В.А.,Давыдова Т.В., Миковская О.И. Дизрегуляторный аспект нейроиммунопатологии. Перспективы иммунотерапии // Бюлл. эксп. биол. и медицины. 2001. - №4. - С. 364-368.

36. Еськов А.П., Каюмов Р.И., Соколов А.Е. и др. Эндотоксикоз: модель и лабораторная диагностика // Токсикол. вестник. — 2001. №4. — С. 13-16.

37. Зайцев В.М., Лифляндский В.Т., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. СПб, 2003. - 430 с.

38. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю.О., Лукина Е.А. Классические провоспалительные цитокины и их биологические эффекты при заболеваниях печени // Молекул, медицина. 2003. - №3. - С. 34-43.

39. Кактурский Л.В., Внезапная сердечная смерть: современное состояние проблемы // Архив патологии. 2005. №3. т. 67. С.8-11.

40. Калашникова С.А., Новочадов В.В., Денисов А.Г., Полякова Л.В. Морфогенез полигландулярной эндокринопатии при бактериальном эндотоксикозе // Материалы II съезда Российского об-ва патологоанатомов. -М., 2006.-Т. 2.-С. 185-187.

41. Калашникова С.А., Полякова Л.В., Кузнецов И.М., Новочадов В.В. Гормональный дисбаланс и хроническая эндогенная интоксикация при дисметаболической нефропатии у крыс // Бюлл. Волгоградского научного центра РАМН. 2007. - № 1. - С. 16-18.

42. Капитонова М.Ю., Дегтярь Ю.В., Морозова З.Ч., Хлебников В.В., Загребин В.Л. Респонсивность гипоталамо — гипофизарно — адрено-кортикальной оси при действии различных видов стрессоров // Вестник ВолГМУ. 2008. - №1. - С. 58-60.

43. Кэттайл В.М., Арки Р.А. Патофизиология эндокринной системы. Пер. с англ. СПб. - М.: Невский Диалект - БИНОМ, 2001. - 220 с.

44. Коротько Г.Г., Решетов И.В., Бровко В.Н. Маркеры эндогенной интоксикации по данным капиллярного электрофореза ТХУ-супернатанта // Клин. лаб. диагностика-2001. -№8. С. 14-17.

45. Костючек Д. Ф., Аничков Н. М., Гамзатова 3. X., Мазуччи Г. В., Бергфельдт К., Виллабона JI. Экспрессия гена главного комплекса гисто-совместимости HLA-A2 при раке яичников // Арх патол. 2006 №6. С. 2023.

46. Коха A.M. Угнетение этанолом биосинтеза половых гормонов и гипоталамо- гипофизарно- надпочечниковая система // Успехи современной биологии 1994. - Т. 114. - №5. - С. 573-580.

47. Кравцов А.А., Новочадов В.В. Дисметаболическая нефропатия как компонент эндотоксикоза в урологической практике // Новые технологии в медицине: Труды ВолГМУ. — Т. 61, вып. 1. Волгоград: ВолГМУ. — 2005. - С. 296-298.

48. Кропачев А.Ю., Кравцов А.А., Новочадов В.В. Алгоритм оценки эндогенного токсического компонента в развитии патологии почек у лиц с обструктивными уропатиями // Верхневолжский мед. журнал. 2007. -№1-2. -С. 67-68.

49. Кулаков В.И., Прилепская В.Н. Практическая гинекология (клинические лекции). — М.: МЕДпрессинформ, 2001. 720 с.

50. Кулаков В.И., Шилова М.Н. Применение агонистов гонадотро-пин-рилизинг-гормона для лечения миомы матки // Акуш. и гин. — 1998. -№ 6. С. 3-6.

51. Кулаков В.И. Руководство по охране репродуктивного здоровья. М., «Триада-Х», 2001. - 568 с.

52. Курляндский Б.А., Филов В.А. Общая токсикология. — М.: Медицина, 2002. 608 с.

53. Курьянова Н.Н., Шелудько В. В. Изменение тканей и органов женщин, погибших от алкогольной интоксикации. // Естественные науки.

54. Изд-во Астраханского государственного педагогического университета). -2001.-№3.-С. 91-92.

55. Курьянова Н.Н., Сердюков А.Г. Медико-социальные аспекты женского алкоголизма. Астрахань: АГМА, 2002. - 215 с.

56. Лапин И.П. Стресс. Тревога. Депрессия. Алкоголизм. Эпилепсия (Нейрокинурениновые механизмы и новые подходы лечению). — СПб.: Издательство ДЕАН, 2004.- 224с.

57. Лиходед В.Г., Ющук Н.Д., Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии // Арх. патологии. 1996. - №2. - С. 8-13.

58. Литвицкий П.Ф. Патофизиология: Учебник в 2 т. T.l.-М., Гэо-тар-Мед, 2007.- С.673-683.

59. Логвинов С.В., Тихоновская О.А., Плотников М.Б. Морфологические изменения яичников крыс при монополярной коагуляции и их коррекция асковертином // Морфология. 2005. - №4. - С. 104-108.

60. Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиныпина С.В. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве // Медицинское информационное агентство Москва. — 2006. — С. 65-68.

61. Малахова М.Я. Метод оценки эндогенной интоксикации.-СПб, 1995. 72 с.

62. Медведев Б.И., Казачкова Э.А., Казачков Е.Л. Воспалительные заболевания матки и придатков в свете учения о патоморфозе // Акушерство и гинекология. 2001. - №5. - С. 39-41.

63. Мешков М.В., Аниховская И.А., Савельев А.А., и др. Почки человека как важный эндотоксин-выделяющий орган // Бюлл. Волгоградского научного центра РАМН и администрации Волгоградской области. -2005. -№1. С. 26.

64. Михалева JI. М., Мороз Е. А., Бархина Т. Г., и др. Морфофунк-циональная характеристика кровеносных сосудов микроциркуляторного русла в серозных опухолях яичников // Арх патол. 2005. №6. — С. 14-17.

65. Михалева Л.М., Воробьева Н.Н., Самсонова М.В. Эндометриоз яичника: характеристика гемомикроциркуляторного русла // Арх патол. 2006 №4. С. 20-22.

66. Мишнёв О.Д., Щеголев А.И. Печень при эндотоксикозах. М.: Издательство РАМН, 2001. 236 с.

67. Мишнёв О.Д., Щеголев А.И., Лысова Н.Л., Тинькова И.О. Печень и почки при эндотоксемии. М.: РГМУ, 2003. — 210 с.

68. Мишнёв О.Д., Щеголев А.И., Трусов О.А., Свитнева A.M. Эдо-токсикоз в хирургической практике // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН и администрации Волгоградской области. — Издательство ВолГМУ. — 2005. №1. — С. 39-40.

69. Мойбенко А.А., Досенко В.Е., Нагибин B.C., Ферментативные механизмы апоптоза // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2005. - №3. - С. 17-27.

70. Мороз В.В., Кравченко-Бережная Н.Р., Мещеряков Г.Н., и др. Эффективная концентрация альбумина маркер эндотоксемии при тяжелой механической травме. // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - №6. -С. 7-10.

71. Мороз В.В., Молчанова Л.В., Щербакова Л.Н., и др. Показатели липидного обмена у больных в критических состояниях. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - №6. - С. 4-6.

72. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. — М.:МИА, 2003.-544 с.

73. Недоспасов А.А. Биогенный NO в конкурентных отношениях // Биохимия 1998. - Т. 63, №8. - С. 122-132.

74. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Семенов Д.Е. Регенератор-но-пластическая недостаточность сердца: морфологические основы и молекулярные механизмы. — М.: Изд-во РАМН, 2003. — 255 с.

75. Новиков Д.А., Новочадов В.В. Статистические методы в экспериментальной биологии и медицине. — Волгоград, 2005. — 84 с.

76. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Часовских Н.Ю., Старикова Е.Г., Кайгородова Е.В., Стариков Ю.В., Жукова О.Б. Модуляция апоптоза мононуклеаров в условиях окислительного стресса // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 2008,- Т. 145, № 3.- С. 251-255.

77. Новичков Е.В., Вотинцев А.А. Зависимость прогноза рака яичников от экспрессии рецепторов к половым гормонам и пролиферативной активности опухолевых клеток // Арх. патол. — 2006. №1. — С. 10-13.

78. Новочадов В.В. Патология липидного обмена при эндотоксикозе: Автореф. дис. . доктора мед. наук. Волгоград, 2001. - 35 с.

79. Новочадов В.В. Нарушения тканевого обмена липидов при хроническом экспериментальном эндотоксикозе и их коррекция тауфоном // Вестник Волгоградского гос. мед. ун-та. — 2004. — №12. — С. 10-12.

80. Новочадов В.В. Основные направления исследований в области экспериментального изучения хронического эндотоксикоза // Морфология процессов индивидуального развития, адаптации и компенсации: Труды ВолГМУ. Т. 62, вып. 1. - Волгоград, 2005. - С. 49-52.

81. Новочадов В.В. Радиальная морфометрия: перспективы и способы применения в патогистологическом и цитологическом исследовании // Новые технологии в медицине: Труды ВолГМУ. — Т. 61, вып. 1. — Волгоград: ВолГМУ.-2005.-С. 311-313.

82. Новочадов В.В., Востриков С.М., Снигур Г.Л., Калашникова С.А. Иммуногистохимическая характеристика стромальной пролиферации в надпочечнике при хроническом эндотоксикозе // Бюллетень Волгоградского научного центра РАМН. 2005. - №2. - С. 10-12.

83. Новочадов В.В. Механизмы развития пневмосклероза при эндо-токсикозе, обусловленном хронической нефропатией // Верхневолжский медицинский журнал. — 2006. — Сп. вып. — С. 52-54.

84. Новочадов В.В., Писарев В.Б., Фролов В.И. Вегетативная диз-регуляция как компонент пато- и морфогенеза хронического эндотоксикоза // Вестник Волгоградского гос. мед. ун-та. 2004. - №10. - С. 7-11.

85. Новочадов В.В., Писарев В.Б. Эндотоксикоз: моделирование и органопатология. Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2005. — 240 с.

86. Пальцев М.А. Патология / Учебник в 2 т. М.: Медицина, 2007.1048 с.

87. Панин Л.Е., Максимов В.Ф., Хощенко О.М., Коростышевская И.М. Струткурно-функциональные изменения в гепатоцитах и клетках Купфера при с воместном действии глюкокоритикоидов и липопротеидов низкой плотности // Цитология.

88. Пермяков Н.К., Аниховенко И.А., Крупник А.Н. и др. Иммуно-морфологическая оценка резервов связывания эндотоксина полиморфноя-дерными лейкоцитами // Арх. патологии. 1995. - №4. - С. 4-7.

89. Писарев В.Б., Богомолова Н.В., Новочадов В. Бактериальный эндотоксикоз: взгляд патолога // Издательство ВОЛГМУ 2008. - 308с.

90. Писарев В.Б., Смирнов А.В., Гуров Д.Ю. Вариабельность структур центральной нервной системы и её роль в развитии патологических процессов // Издательство ВолГУ 2006. - 192с.

91. Писарев В.Б., Фролов В.И., Новочадов В.В. Количественная морфология нейронов боковых рогов спинного мозга и симпатических ганглиев крыс при хроническом эндотоксикозе // Вестник ВолГМУ 2004. -№11.-С. 14-16.

92. Полосухин А.В. Изменение яичников у женщин при хронической алкогольной интоксикации // В сб.:Медико-социальные аспекты здоровья и медицинского обслуживания населения. 1998. - Т.13. - С. 303305.

93. Полякова JI.B., Калашникова С.А., Новочадов В.В., Разваляева А.В. Структурные и функциональные изменения в щитовидной железе при хроническом эндотоксикозе // Бюлл. Волгоградского научного центра РАМН. 2006.-№3.-С. 18-19.

94. Полякова JI.B. Патоморфология щитовидной железы при хроническом эндотоксикозе (экспериментальное исследование). Автореф. дис. . кандидата мед. наук. — Волгоград, 2008. — 22с.

95. Попова И.С., Ярошенко И.Ф., Жидовинов Г.И. Синдром кишечной гипертензии, токсемия, эндотоксикоз при острой обтурационной кишечной непроходимости // Вестник Волгоградской мед. академии — 2000. -N6.-С. 152-155.

96. Потемина Т.Е. Нарушение сперматогенеза в условиях стресса у самцов крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 2008.- Т. 145, № 6.- С. 645-648.

97. Пшенникова М.Г., Зеленина О.М., Круглов С.В., Покидышев Д.А., Шимкович М.В., Малышев И.Ю. Синтез HSP70 в лейкоцитах крови как показатель изменения устойчивости к стрессу при адаптации -// Бюлл. экспер. биол. и мед.- 2007.- Т. 145, № 12.- С. 613- 617.

98. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Апоптоз и цитокины // Усп. совр. биологии 1999. - Т. 119, №4. - С. 359-367.

99. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Руководство по гистологической технике. М.: Медицина, 1996. - 242 с.

100. Серов В.Н., Ильенко Л.Н. Биологические эффекты эндотоксина и клинико-патологические реакции при воспалительных заболеваниях половых органов у женщин // Акуш. и гинекол. 1997. - №3. - С. 11-13.

101. Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты / Под. ред. В.А.Козлова и С.В.Сенникова. Новосибирск: Наука, 2004. - 324 с.

102. Смирнов А.В. Структурно-функциональные механизмы адаптации гипоталамуса и продолговатого мозга растущего организма к стрессовым воздействиям. Автореф. дис. . доктора мед. наук. Волгоград, 2005. — 39 с.

103. Созинов А.С. Системная эндотоксемия при хронических вирусных гепатитах // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 2002. №2. - С. 183-185.

104. Судаков К.В., Юматов Е.А. Проблема эмоционального стресса и здоровье // Эмоциональный стресс в современной жизни / Со-юзмединформ.- М., 1991.-С.1-3.

105. Судаков К.В. Индивидуальность эмоционального стресса // Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С Корсакова. — 2005, Т. 105, №2. -С. 4-12.

106. Стадников А.А., Карташова О.Л., Шевлюк Н.Н., Ковбык Л.В. О роли нейроэндокринных факторов в регуляции взаимоотношений про- и эу-кариот // Актуальные проблемы морфологии: Тр. Сибирского мед. ун-та. -Томск, 2002. С. 171. .

107. Тимохов В.С.; Яковлева И.И., Калашникова Е.А., Ипатьева Е.И. Содержание в плазме цитокинов и их клиренс при постоянной гемофильт-рации у больных с сепсисом и полиорганной недостаточностью // Анесте-зиол. и реаниматол.- 1997.- № 3.- С. 59-62.

108. Токарь В.И Состояние нейро-эндокринной системы у людей в условиях хронической фтористой интоксикации // В сб.: Гигиена и профпа-тология в горно-металлургическом производстве, 1990. С. 81-89.

109. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Онипиенко Ф.А. Проблема нормы в токсикологии.- М.: Мед., 1991.-203 с.

110. Трусов О.А., Мишнев О.Д. Полиорганная недостаточность у хирургических больных (на материалах ранних вскрытий) // Патогенез и патологическая анатомия критических, терминальных и постреанимационных состояний: Материал симп. М., 2003. - С. 89-93.

111. Тютиков В.В. Эфферентная детоксикация при полиорганной недостаточности в условиях острого экзо- и эндотоксикоза: Автореф. дис. . доктора мед. наук. Новосибирск, 1997. - 66 с.

112. Учайкин В.Ф., Молочный В.П. Инфекционные токсикозы у детей. М.: Издательство РАМН, 2002. 248 с.

113. Филатов В.В., Глумов В.Я. Морфология и морфогенетические механизмы поражений головного мозга при остром разлитом перитоните // Арх. патологии 2003. - №3. - С. 32-36.

114. Фрейдлин И.С., Шейкин Ю.А. Эндотелиальные клетки в качет-све мишеней и продуцентов цитокинов // Мед. иммунология 2001. - №4. — С. 499-514.

115. Фролов В.И. Патоморфология вегетативной нервной системы при хроническом эндотоксикозе (экспериментальное исследование): Автореф. дис. доктора мед. наук. Волгоград, 2004. - 42 с.

116. Фролов В.И. Количественная морфология ядер блуждающего нерва и парасимпатических ганглиев внутренних органов при хроническом эндотоксикозе // Вестник Волгоградского гос. мед. ун-та. — 2004. №10. — С. 15-19.

117. Фролов В.И., Новочадов В.В. Морфофункциональная характеристика спинного мозга и паравертебральных вегетативных ганглиев приэкспериментальном эндотоксикозе // Вестник Волгоградского гос. мед. унта. 2003. - №9. - 2003. - С. 23-25.

118. Харланова Н.Г. Закономерности биологического действия эндотоксина Е. Coli на ультраструктуру органов-мишеней: Автореф. . дис. доктора биол. наук. М., 2001. — 37 с.

119. Хитров Н.К., Салтыков А.Б. Теория функциональных систем // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003, Т. 136, №7.-С.4-10.

120. Червонская Г. П., Панкратова Г. П., Миронова JI. JI. и др. Этика медико-биологического эксперимента в доклинических исследованиях. // Токсикол. вестн. 1998. - № 3. - С. 2-8.

121. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью // Биохимия 2000. - Т. 65, №1. - С. 34-47.

122. Шелудько В.В. Морфологические изменения в яичниках при хронической алкогольной интоксикации (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. кандидата мед. наук. — Волгоград, 2003. — 22 с.

123. Щеголев А.И. Патологическая анатомия и морфогенез нарушений структурно-метаболической организации ацинусов печени при эндо-токсикозах: Автореф. дис. . доктора мед. наук. М., 1997. - 53 с.

124. Яковлев М.Ю.: Yakovlev М. Elements of endotoxin theory of human physiology: systemic endotoxinemia, endotoxin aggression and endotoxin insufficiency // J. Endotoxin Res. 2000. - Vol. 6. - P. 120.

125. Яковлева И.И., Тимохов B.C., Ляликова Г.В. и др. Особенности транспорта кортизола и тироксина при гемодиафильтрации у больных с сепсисом и полиорганной недостаточностью. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №6. - С. 10-13.

126. Яковлева И.И., Тимохов B.C., Ляликова Г.В. и др. Особенности транспорта кортизола и тироксина при гемодиафильтрации у больных с сепсисом и полиорганной недостаточностью. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №6. - С. 10-13.

127. Яковлева И.И., Тимохов B.C., Ляликова Г.В., и др. Высокообъемная гемодиафильтрация в лечении сепсиса и полиорганной недостаточности: два способа элиминации TNF-альфа. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - №2. - С. 46-48.

128. Ярилин А.А. Апоптоз: природа феномена и его роль в норме и при патологии // Актуальные проблемы патофизиологии: избранные лекции / Под ред. Б.Б.Мороза. М.: Медицина, 2001. - С. 13-56.

129. Abraham P., "Wilfred G. Oxidative damage to the lipids and proteins of the lungs, testis and kidney of rats during carbon tetrachloride intoxication // Clin. Chim. Acta. 1999. - Vol. 289, №1-2. - P. 177-179.

130. Adriaens I., Jacquet P., Cortvrindt R., Janssen K., Smitz J. Melatonin has dose-dependent effects on folliculogenesis, oocyte maturation capacity and steroidogenesis // Toxicology. 2006.- Vol. 228, №2-3. - P. 333-343.

131. Ajmone-Cat M.A., Nicolini A., Mighetti L. Prolonged exposure of microglia to lipopolysaccharide modifies the intracellular signaling pathways and selectively promotes prostaglandin E2 synthesis // J. Neurochem. — 2003. — Vol. 87.-P. 1193-1203.

132. Albano C., Platteau P., Devroey P. Gonadotropin-releasing hormone antagonist: how good is the new hope? // Curr. Opin. Obstet. Gynecol.- 2001.-Vol. 13, №3.-P. 257-262.

133. Aldeguer X., Debonera F., Shaked A. Interleukin-6 from intrahepatic cells of bone marrow origin is required for normal murine liver regeneration. // Hepatology. 2002. - Vol. 35, №i.p. 40-48.

134. Amesfoort E.S, Berkel T.J., Kuiper J. Receptors, Mediators, and Mechanisms Involved in Bacterial Sepsis and Shock // Clin. Mycrobiol. Rev.-2003.- Vol. 16, №3.-P.379-401.

135. Anasti J.N. Premature ovarian failure: an update. Fertil. Steril. -1998.-Vol. 70.-P. 1-15.

136. Andersen S-K., Gjedsted J., Christiansen C., Tonnesen E. The roles of insulin and hyperglycemia in sepsis pathogenesis. // J-Leukoc-Biol.- 2004 -Vol. 75, №3. P. 413-421.

137. Anderson W.B., Slawson R.M., Mayfield C.I. A review of drinking-water-associated endotoxin, including potential routes of human exposure. // Can-J-Microbiol.- 2002. Vol. 48, №7. - P. 567-587.

138. Andonegui G., Goyert S.M., Kubes P. Lipopolysaccharide-induced leukocyte-endothelial cell interactions: a role for CD 14 versus toll-like receptor 4 within microvessels // J. Immunol. 2002. - Vol. 169, №4. - P. 2111-2119.

139. Austin P.F., Casale A.J., Cain M.P. Rink rc, wemtraub sj. Lipopolysaccharide and inflammatory cytokines cause an inducible nitric oxide synthase-dependent bladder smooth muscle fibrotic response // J. Urol. — 2003. — Vol. 170,№2.-P. 645-648.

140. Bae J.A., Park H.J., Seo Y.M., Roh J., Hsueh A.J., Chun S.Y. Hormonal regulation of proprotein convertase subtilisin/kexin type 5 expression during ovarian follicle development in the rat. // Mol Cell Endocrinol. 2008.- Vol. 22,№2.-P. 12-19.

141. Baier R.J., Loggins J., Kruger Т.Е. Interleukin-4 and 13 concentrations in infants at risk to develop bronchopulmonary dysplasia // BMC Pediatr. -2003.-Vol. 3,№1.-P. 8-10.

142. Baue A.E., Durham R., Faist E. Systemic inflammatory response syndrome (SIRS), multiple organ dysfunction syndrome (MODS), multiple organ failure (MOF): are we winning the battle? // Shock. 1998. - Vol. 10. - P. 79-89.

143. Beishuizen A., Thijs L.G. Endotoxin and the hypothalamo-pituitary-adrenal axis. // J-Endotoxin-Res. 2003.- Vol. 9. - №1. - P. 3-24.

144. Bemardini R., Calogero A.E., Mauceri G., Chrousos G.P. Rat hypothalamic corticotrophin-releasing hormone secretion in vitro is stimulated by in-terleucin 1 in an eicosanoid — dependent manner. // Life Sci. - 1990. — Vol. 47, №17.-P. 1601-1607.

145. Bone R.C. SIRS and CARS. // Crit. Care. Med. 1996. - №7. - P. 115-118.

146. Borman S.M., VanDePol В J., Kao S., Thompson K.E., Sipes I.G., Hoyer P.B. .A single dose of the ovotoxicant 4-vinylcyclohexene diepoxide is protective in rat primary ovarian follicles. Toxicol. Appl. Pharmacol. — 1999. — Vol. 158.-P. 244-252.

147. Brade H., Opal S.M., Vogel S.M., Morrisson D.C. Endotoxin in Health and Disease. NY - Basel, 1999. - 950 p.

148. Burg J., Krump-Konvalinkova V., Bittinger F., Kirkpatrick С J. GM-CSF expression by human lung microvascular endothelial cells: in vitro and in vivo findings // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2002. - Vol. 283, №2. - P.460-467.

149. Burry L-D., Wax R-S. Role of corticosteroids in septic shock. // Ann-Pharmacother. 2004.- Vol.38, №3. P. 464-472.

150. Cai Z., Pang Y., Lin S., Rhodes P.G. Differential roles of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta in lipopolysaccharide-induced brain injury in the neonatal rat // Brain Res. 2003. - Iss. 975, №1-2. - P. 37-47.

151. Castrillon D.H., Miao L., Kollipara R., Horner J.W., DePinho R.A. Suppression of ovarian follicle activation in mice by the transcription factor Foxo3a.//Science. 2003.-Vol. 301.-P. 215-218.

152. Chadda K., Annane D. The use of corticosteroids in severe sepsis and acute respiratory distress syndrome. // Ann-Med. 2002.- Vol. 34, №7-8. P.582.589.

153. Chan K., Han X. D., Kan Y. W. An important function of Nrf2 in combating oxidative stress: detoxification of acetaminophen. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol. 98. - P. 4611-4616.

154. De-Laurentiis A., Candolfi M., Pisera D., Seilicovich A. Effects of lipopolysaccharide on neurokinin A content and release in the hypotha-lamic-pituitary axis. // Regul-Pept.- 2003. Vol. 111. - №1-3. - P. 91-95.

155. De-Laurentiis A., Pisera D., Caruso C. LPS- and TNFa-induced changes in prolactin secretion and dopaminergic activity in the hypothalamic-pituitary axis. // Neuroimmunomodulation. 2002. Vol. 10. - №1. - P. 30-39.

156. Devine P.J., Sipes I.G., Skinner M.K., Hoyer P.B. Characterization of a rat in vitro ovarian culture system to study the ovarian toxicant 4-vinylcyclohexene diepoxide. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2002. - Vol. 184. — P. 107-115.

157. Dunn A-J., Ando Т., Brown R-F., Berg R-D. HPA axis activation and neurochemical responses to bacterial translocation from the gastrointestinal tract. // Ann-N-Y-Acad-Sci.- 2003. Vol. 992.- P. 21-29.

158. Elvin J.A., Matzuk M.M. Mouse models of ovarian failure // Rev. Reprod. // 1998.- №3.- P.183-195.

159. Erkut Z-A., Endert E., Huitinga I., Swaab D-F. Cortisol is increased in postmortem cerebrospinal fluid of multiple sclerosis patients: relationship with cytokines and sepsis. // Mult-Scler. 2002. Vol. 8, №3. - P. 229-236.

160. Fan J., Kapus A., Marsden P.A., Frantz S., Kelly R.A., Medzhitov R., Rotstein O.D. Regulation of Toll-like receptor 4 expression in the lung following hemorrhagic shock and lipopolysaccharide. // J. Immunol. 2002. - Vol. 168, №10.-P. 5252-5259.

161. Fattori E., Cappelletti M., Costa P., Sellitto C., Cantoni L., Carelli M., Faggioni R., Fantuzzi G., Ghezzi P., Poli V. Defective inflammatory response in interleukin 6-deficient mice // J. Exp. Med. 1994.- Vol. 180, №4.- P. 1243-1250.

162. Faure E., Thomas L., Equils O., Arditi M. LPS and TNF-alpha upregulate TLR-2 expression in human microvascular endothelial cells // J. Endotoxin Res. 2000. Vol. 6. - P. 143.

163. Fink M.P. Cytopathic hypoxia. Mitochondrial dysfunction as mechanism contributing to organ dysfunction in sepsis. // Crit. Care Clin. 2001. -Vol. 17.-P. 219-237.

164. Fischer R., Cariers A., Reinehr R., Haussinger D. Caspase 9-dependent killing of hepatic stellate cells by activated Kupffer cells. // Gastroenterology. 2002.-Vol. 123, №3.-P. 845-861.

165. Fister S., Gunthert A.R., Emons G., Grundker C. Gonadotropin-releasing hormone type II antagonists induce apoptotic cell death in human endometrial and ovarian cancer cells in vitro and in vivo. // Cancer Res. 2007.-Vol.67, №4. P. 1750-1756.

166. Fitzgerald S.M., Chi D.S., Hall H.K. GM-CSF induction in human lung fibroblasts by IL-lbeta, TNF-alpha, and macrophage contact // J. Interferon Cytokine Res. 2003. - Vol. 23, №2. - P. 57-65.

167. Flaws J.A., Sommer R. J., Silbergeld E. K. In utero and lactational exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD) induces genital dys-morphogenesis in the female rat. // Toxicol. Appl. Pharmacol. — 1997. — Vol. 147. -P. 351-362.

168. Forges Т., Monnier-Barbarino P., Leheup В., Jouvet P. Pathophysiology of impaired ovarian function in galactosaemia // Hum. Reprod. Update. — 2006. Vol. 12, №5. - P. 573-584.

169. Forster J.A., Quan N., Stenr E.L. Induced neuronal expression of class I MHC mPNA in acute and chronic inflammation model // J. Neuroimmu-nol. 2002. - Vol. 131, №1-2. -P. 83-91.

170. Frossard J.L., Hadengue A., Spahr L. Natural history of long-term lung injury in mouse experimental pancreatitis // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30, №7.- P. 1541-1546.

171. Gan W.Q., Man S.F., Senthilselvan A., Sin D.D. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis // Thorax. 2004. - Vol. 59, №7. - P. 574-580.

172. Gourine A. V., Gourine V.N., Tesfaigzi Y. Role of alpha (2)-macroglobulin in fever and cytokine responses induced by lipopolysaccharide in mice. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2002.-Vol. 283, №1. - P. R218-226.

173. Grocott M.R., Shah A.M. Cardiac dysfunction in sepsis: new theories and clinical implication. // Intensive Care Med. 1998. - Vol. 24. -P. 286295.

174. Han D.W. Intestinal endotoxemia as a pathogenetic mechanism in liver failure. // World J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 8, №6. - P. 961-965.

175. Harada K., Ohira S., Isse K. Lipopolysaccharide activates nuclear factor-kappaB through toll-like receptors and related molecules in cultured biliary epithelial cells // Lab. Invest. 2003. - Vol. 83, №11. - P. 1657-1667.

176. Hiraiwa K. Novel findings from an animal tourniquet shock model // Nippon-Hoigaku-Zasshi.- 2003. Vol.57, №2. - P. 125-134.

177. Hirshfield, A. N. 1991. Development of follicles in the mammalian ovary. Int. Rev. Cytol. 2004. - № 124.- P.43-101.

178. Hofseth L.J., Saito S., Hussain S.P. Nitric oxide-induced cellular stress and p53 activation in chronic inflammation. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2003.-Vol. 100, №1.-P. 143-148.

179. Holland J.W., Pottinger T.G., Secombes C.J. Recombinant inter-leukin-1 beta activates the hypothalamic-pituitary-interrenal axis in rainbow trout, Oncorhynchus mykiss // J. Endocrinol. 2002. - Vol. 175, №1. - P. 261267.О

180. Hoyer P.B. Damage to ovarian development and function // Cell Tissue Res. 2005. - Vol. 322, №1. - P. 99-106.

181. Hoyer P.B., P. J. Devine, X. Ни, К. E. Thompson, and I. G. Sipes. 2001. Ovarian toxicity of 4-vinylcyclohexene diepoxide: a mechanistic model. // Toxicol. Pathol. -2001. Vol. 29. - P. 91-99.

182. Hsu C.T. Ultrastructural changes in liver damage induced by carbon tetrachloride in spontaneously hypertensive rats and Wistar-Kyoto rats // J. Auton. Nerv. Syst. 1998. - Vol. 70, №1-2. - P. 79-83.

183. Ни, X., P. J. Christian, К. E. Thompson, I. G. Sipes, Hoyer P. B. 2001. Apoptosis induced in rats by 4-vinylcyclohexene diepoxide is associated with activation of the caspase cascades // Biol. Reprod. 2003. -Vol. 65.- P. 8793.

184. Hyvelin J.M., Shan Q., Bourreau J.P. Adrenomedullin: a cardiac depressant factor in septic shock. // J-Card-Surg. 2002. - Vol. 17, №4. - P. 328335.

185. Ikeguchi H., Maruyama S., Morita Y. Effects of human soluble thrombomodulin on experimental glomerulonephritis. // Kidney Int. 2002. -Vol. 61, №2.-P. 490-501.

186. Ishida H., Irie K., Suganuma Т., Fujii E., Yoshioka Т., Muraki Т., Ogawa R. A lipid A analog ONO-4007 induces tolerance to plasma leakage in mice. // Inflamm-Res. 2002,- Vol.51, №1. P. 38-43.

187. Ishikawa K., Mochida S., Mashiba S. Expressions of vascular endothelial growth factor in nonparenchymal as well as parenchymal cells in rat liver after necrosis // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1999. - Vol. 254, №3. —P. 587-593.

188. Ito Т. Differentiation and proliferation of pulmonary neuroendocrine cells // Prog. Histochem. Cytochem. 1999. - Vol. 34, №4. - P. 247-322.

189. Jaffre S., Dehoux M., Paugam C. Hepatocyte growth factor is produced by blood and alveolar neutrophils in acute respiratory failure // Am. J. Physiol. Lung. Cell Mol. Physiol. 2002. - Vol. 282, №2. - P. 310-315.

190. Jeschke M-G., Einspanier R., Klein D., Jauch K.W. Insulin attenuates the systemic inflammatory response to thermal trauma. // Mol-Med. 2002 .Vol. 8, №8. P. 443-450.

191. Johnson J-D., O'Connor K-A., Deak Т., Spencer R-L., Wat-kins L-R., Maier S-F. Prior stressor exposure primes the HPA axis. // Psy-choneuroendocrinology. 2002.- Vol. 27, №3. P. 353-365.

192. Karsch F.J., Battaglia D-F. Mechanisms for endotoxin-induced disruption of ovarian cyclicity: observations in sheep. // Reprod. Suppl: -2002.-№59.-P 101-113.

193. Kawai Y., Takasuka N., Akagawa K., Naito S. Hypothermic response of mice to ornithine-containing lipids and to endotoxin // Infect. Immun.-1996.- Vol. 64, №6.- P. 2101-2105.

194. Keller, D.A., Carpenter S.C., Cagen S.Z., Reitman F.A. In vitro metabolism of 4-vinylcyclohexene in rat and mouse liver, lung, and ovary. Toxicol. Appl. Pharmacol. - 1997. - Vol. 144. - P. 36-44.

195. Khadour F.H., Panas D., Ferdinandy P. Enhanced NO and superoxide generation in dysfunctional hearts from endotoxemic rats // Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2002. - Vol. 283, №3. - P. 1108-1115.

196. Kim E.J., Kwon K.J., Park J.Y. Effects of peroxisome proliferator-activated receptor agonists on LPS-induced neuronal death in mixed cortical neurons: associated with iNOS and COX-2. // Brain Res. 2002.-Vol. 941, №1-2. -P. 1-10.

197. Klaitman V., Almog Y. Corticosteroids in sepsis: a new concept for an old drug. // Isr-Med-Assoc-J. 2003,- Vol.5№l. P. 51-5

198. Kumar V., Cotran R.S., Robbins S.L. Basic Pathology // 8-th edition, Philadelphia.- 2007.- 775p.

199. Lai C.J., Ho C.Y., Kou Y.R. Activation of lung vagal sensory receptors by circulatory endotoxin in rats // Life Sci. 2002. - Vol. 70, №18. - P. 2125-2138.

200. Ledeboer A., Binnekade R., Breve J.J. Site-specific modulation of LPS-induced fever and interleukin-1 beta expression in rats by interleukin-10 // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. -2002.-Vol. 282, №6. -P. 17621772.

201. Leung L., Kwong M., Hou S., Lee C., Chan J. Y. Deficiency of the Nrfl and Nrf2 transcription factors results in early embryonic lethality and severe oxidative stress // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 278.-P.48021-48029.

202. Li C.Y., Chou T.C., Lee C.H. Adrenaline inhibits lipopolysaccha-ride-induced macrophage inflammatory protein-1 alpha in human monocytes: therole of beta-adrenergic receptors. // Anesth. Analg. 2003. - Vol. 96, №2. - P. 518-523.

203. Lien E., Means Т.К., Heine H. Toll-like receptor 4 imparts ligand-specific recognition of bacterial lipopolysaccharide // J. Clin. Invest. 2000. -Vol. 105, №4.-P. 497-504.

204. Liu S., Gallo D.J.', Green A.M. Role of toll-like receptors in changes in gene expression and NF-kappa В activation in mouse hepatocytes stimulated with lipopolysaccharide // Infect. Immun. 2002. - Vol. 70, №7. - P. 3433-3442.

205. Lungarella G., Paciocco G., Caterino U., Mazzarella G. Genetically modified animals as models of pulmonary disease // Monaldi Arch. Chest. Dis. -2002. Vol. 57, №3-4. - P. 191-192.

206. Marik P-E., Zaloga G-P. The central nervous system hypotha-lamic-pituitary-adrenal axis in sepsis. // Crit-Care-Med. 2002.- Vol. 30, №2. P. 490-1

207. Marshall J.C. Inflammation, coagulopathy, and the pathogenesis of multiple organ dysfunction syndrome // Crit. Care Med. 2001. Vol. 29. - P. 599-616.

208. Marx C., Hoffken G., Petros S. Adrenocortical function and inflammatory response during sepsis. // Crit-Care-Med. 2002.- Vol.30, №8. P. 1937-1938.

209. Matsuoka Y., Furuyashiki Т., Bito H. Impaired adrenocorticotropic hormone response to bacterial endotoxin in mice deficient in prostaglandin E receptor EP1 and EP3 subtypes. // Proc-Natl-Acad-Sci-U-S-A. 2003.- Vol. 100., №7.-P. 4132-4137.

210. Mattison D.R., Plowchalk B.S., Meadows MJ., Miller M.M., Malek A., London S. The effect of smoking on oogenesis, fertilization, and implantation. Semin. Reprod. Endocrinol. 1989. - Vol. 7. - P. 291-304.

211. Medan D., Wang L., Yang X. Induction of neutrophil apoptosis and secondary necrosis during endotoxin-induced pulmonary inflammation in mice. // J. Cell. Physiol. 2002. - Vol. 191, №3. - P. 320-326.

212. Medicherla R., Leers-Sucheta S., Luo Y., Azhar S. Age-dependent modulation of NF-kappaB expression in rat adrenal gland. // Mech-Ageing-Dev. 2002.-Vol. 123, №9. P. 1211-1227.

213. Meltzer J-C., MacNeil B-J., Sanders V., Pylypas S., Jansen A-H., Greenberg A-H., Nance D-M. Contribution of the adrenal glands and splenic nerve to LPS-induced splenic cytokine production in the rat. // Brain-Behav-Immun. 2003Vol. 17, №6. P. 482-497.

214. Memon R.A., Holleran W.M., Uchida Y. Regulation of sphingolipid and glycosphingolipid metabolism in extrahepatic tissues by endotoxin // J. Lipid Res. 2001. - Vol. 42, №3. - P. 452-459.

215. Meng X., Harken A.H. The interaction between Hsp70 and TNF-alpha expression: a novel mechanism for protection of the myocardium against post-injury depression // Shock. 2002. - Vol. 17, №5. - P. 345-353.

216. Miao D.Q., Ma S.F., Liu X.Y., Sui H.S., Zhang X., Qiao T.W., Tan J.H. Effects of delayed excision of oviducts/ovaries on mouse oocytes and embryos // Mol Reprod Dev.- 2007.-Vol. 74, №4. P. 468-477.

217. Miller K.P., Gupta R.K., Greenfeld C.R. Methoxychlor directly affects ovarian antral follicle growth and atresia through Bcl-2- and Bax-mediated pathways // Toxicol Sci. 2005!-Vol. 88, №1. - P. 213-221.

218. Mishra D.P., Dhali A. Endotoxin induces luteal cell apoptosis through the mitochondrial pathway // Prostaglandins Other Lipid Mediat. -2007.-Vol.83, №1-2-P. 75-88.

219. Mlynarcikova A., Fickova M., Scsukova S. Ovarian intrafollicular processes as a target for cigarette smoke components and selected environmental reproductive disruptors // Endocr Regul. -2005.- Vol.39, №1. P. 21-32.

220. Mungrue I.N., Bredt D.S., Stewart D.J., Husain M. From molecules to mammals: what's NOS got to do with it? // Acta Physiol. Scand. 2003. - Vol. 179, №2.-P. 123-135.

221. Murase M., Uemura Т., Kondoh Y., Funabashi Т., Hirahara F. Role of corticotropin-releasing hormone in ovarian steroidogenesis // Endocrine. — 2002.-№ 18.-P. 255-260.

222. Nadeau S., Rivest S. Endotoxemia prevents the cerebral inflammatory wave induced by intraparenchymal lipopolysaccharide injection: role of glucocorticoids and CD14. // J. Immunol. 2002. - Vol. 169, №6. - P. 3370-3381.

223. Nadhazi Z., Takats A., Offenmuller K., Bertok L. Plasma endotoxin level of healthy donors. // Acta-Microbiol-Immunol-Hung. -2002.- Vol. 49, №1. -P. 151-157.

224. Neptune E.R., Frischmeyer P.A., Arking D.E. Dysregulation of TGF-beta activation contributes to pathogenesis in polycystic syndrome // Nat. Genet. 2003. - Vol. 33, № 3. - P. 407-411.

225. Nilsson C., Jennische E., Ho H.P. Postnatal endotoxin exposure results in increased insulin sensitivity and altered activity of neuroendocrine axes in adult female rats. // Eur-J-Endocrinol. 2002.- Vol. 146, №2. - P. 251-260.

226. Nugent A-M., Hatler T-B., Silvia W-J. The effect of the intramam-mary infusion of Escherichia coli endotoxin on ovulation in lactating dairy cows. // Reprod-Biol. 2002 Vol. 2. - №3. - P. 295-309.

227. O'Connor K-A., Johnson J-D., Hammack S-E., Brooks L-M., Spencer R-L., Watkins L-R., Maier S-F. Inescapable shock induces resistance to the effects of dexamethasone. // Psychoneuroendocrinology. 2003. Vol. 28, №4. -P. 481-500.

228. Osborg Т., Peiser C., Domling D. Effect of endotoxin on expression of TNF receptors and transport of TNF-alpha at the blood-brain barrier of the rat. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 283, №5. - P.899-908.

229. Otsubo E., Irimajiri K., Takei Т., Nomura M. Characterization of synthetic lung surfactant activity against proinflammatory cytokines in human monocytes // Biol. Pharm. Bull. 2002. - Vol. 25, №3. - P. 312-317.

230. Panciera D-L., Ritchey J-W., Ward D.L. Endotoxn-induced nonthy-roidal illness in dogs. // Am-J-Vet-Res. -2003.- Vol. 64, №2.- P. 229-34

231. Pocar P., Brevini T.A., Antonini S., Gandolfi F. Cellular and molecular mechanisms mediating the effect of polychlorinated biphenyls on oocyte in vitro maturation // Reprod Toxicol. 2006. - Vol. 22, №2. - P. 242-249.

232. Poljakovic M., Karpman D., Svanborg C., Persson K. Human renal epithelial cells express iNOS in response to cytokines but not bacteria // Kidney Int. 2002. - Vol. 61, №2. - P. 444-455.

233. Pradier O., Gerald C., Delfaux A. Interleucin-10 inhibits the induction of monocyte procoagulant activity by bacterial lipopolysaccharide // Eur. J. Immunol. 1993. - Vol. 23, №10. - P. 2700-2703.

234. Qahwash I.M., Cassar C.A., Radcliff R.P., Smith G.W. Bacterial lipopolysaccharide-induced coordinate down-regulation of arginine vasopressin receptor 1 mRNA in the anterior pituitary of endotoxemic rats // Endocrine . -2002.-Vol. 18, №1. -p. 13-20.

235. Rivier C-L., Grigoriadis D-E., Rivier J-E. Role of corticotropin-releasing factor receptors type 1 and 2 in modulating the rat adrenocorticotropin response to stressors. // Endocrinology. 2003.-Vol. 144. №6. - P. 2396-2403.

236. Rohleder N., Wolf J-M., Piel M., Kirschbaum C. Impact of oral contraceptive use on glucocorticoid sensitivity of pro-inflammatory cytokine production after psychosocial stress. // Psychoneuroendocrinology.- 2003.-Vol.28. №3. - P. 261-273.

237. Rossetto O., de-Bernard M., Pellizzari R. Bacterial toxins with intracellular protease activity // Clin. Chim. Acta. 2000. - Vol. 291, №2. - P. 189199.

238. Roth J., Hubschle Т., Pehl U. Influence of systemic treatment with cyclooxygenase inhibitors on lipopolysaccharide-induced fever and circulating levels of cytokines and Cortisol in guinea-pigs. // Pflugers. Arch. 2002.-Vol. 443, №3.-P. 411-417.

239. Rylander R. Endotoxin in the environment exposure and effects // J. Endotoxin Res. - 2002. - Vol. 8, №4. - P. 241-252.

240. Sakamoto S., Okanoue Т., Itoh Y. Involvement of Kupffer cells in the interaction between neutrophils and sinusoidal endothelial cells in rats. // Shock. 2002. - Vol. 18, №2. - P. 152-157.

241. Santos R.R., Tharasanit Т., Van Haeften T. Vitrification of goat pre-antral follicles enclosed in ovarian tissue by using conventional and solid-surface vitrification methods // Cell Tissue Res. 2007. - Vol. 327, N1. - P. 167-176.

242. Schumann R.R., Zwieger J. A novel acute-phase marker: Lipopolysaccharide binding protein (LBP) // Clin. Chem. Lab. Med. 1999. - Vol. 37, №3. - P. 271-274.

243. Shan J., Stachniak Т., Jhamandas J.H., Krukoff T.L. Autonomic and neuroendocrine actions of adrenomedullin in the brain: mechanisms for homeostasis. // Regul-Pept. 2003.- Vol.112. №1-3. - P. 33-40.

244. Schirman — Hildesheim T.D., Gershon E., Litichever N., Galiani D., Ben Arova N., Dekel N., Koch Y. Local production of the gonadotropic hormones in the rat ovary. // Mol Cell Endocrinol. — 2008.- Vol. 47, №3. - P. 146-153.

245. Shotton H.R., Clarke S., Lincoln J. The effectiveness of treatments of diabetic autonomic neuropathy is not the same in autonomic nerves supplying different organs // Diabetes. 2003. - Vol. 52, №1. - P. 157-164.

246. Soleimani R., De Vos W., Van Oostveldt P. Two novel techniques to detect follicles in human ovarian cortical tissue // Hum. Reprod. — 2006. — Vol. 21, №7. P. 1720-1724.

247. Sowers M., Beebe J., McConnell D. Testosterone concentrations un women aged 25-50 years: associations with lifestyle, body composition, and ovarian status. // Am. J. Epidemiol. 2001. - Vol. 153, №3. - P. 256-264.

248. Tapert S.F., Brown G.G., Kindermann S.S. fMRI measurement of brain dysfunction in alcohol-dependent young women. // Alcohol. Clin. Exp. Res. -2001. Vol. 25, №2. - P. 236-245.

249. Toftegaard C-L., Knigge U., Kjaer A. Effect of interleukin lbeta on the HPA axis in HI-receptor knockout mice. // Neuroimmunomodulation. 20022003.- Vol.10, №6. P. 344-350.

250. Touchette K.J., Carroll J.A., Allee G.L. Effect of spray-dried plasma and lipopolysaccharide exposure on weaned pigs: I. Effects on the immune axis of weaned pigs. // J. Anim. Sci. 2002. - Vol. 80, №2. - P. 494-501.

251. Uematsu M., Ohara Y., Navas J.P. Regulation of endothelial cell nitric oxide synthase mRNA expression by shear stress. // Am J Physiol. 1995. - Vol.269, №6.- P1371-1378.

252. Vakharia К., Renshaw D., Hinson J.P. Bacterial lipopolysaccharide directly stimulates Cortisol secretion in human adrenal cells. // Endocr. Res. — 2002. Vol. 28, №4. - P. 357-361.

253. Valles A., Marti O., Harbuz M.S., Armario A. A single lipopolysaccharide administration is sufficient to induce a long-term desensitization of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis // Neuroscience. 2002. - Vol. 112, № 2-P.383-389.

254. Vanholder Т., Leroy J.L., Soom A.V. Effect of non-esterified fatty acids on bovine granulosa cell steroidogenesis and proliferation in vitro. // Anim. Reprod. Sci. 2005. - Vol. 87, №1-2. - P. 33-44.

255. Vizi E.S., Elenkov IJ. Nonsynaptic noradrenaline release in neuro-immune responses. // Acta Biol. Hung. 2002. - Vol. 53, N1-2. - P. 229-244.

256. Watanobe H. Sexual dimorphism in the pituitary-adrenal response to tumor necrosis factor-alpha, but not to interleukin-6, in the rat // Brain Res. Bull. 2002. - Vol. 57, №2. - P. 151-155.

257. Watanobe H., Habu S. Adrenal glucocorticoids do not mediate impaired reproductive function induced by lipopolysaccharide in rats. // Neuroendo-crinology. 2003. - Vol. 78. - №1. - P. 23-28.

258. Westhoff C., Murphy P., Heller D. Predictors of ovarian follicle number. // Fertil. Steril. 2000. - Vol. 74, №4. - P. 624-628.

259. Zutphen L.F., Baumans V., Beynen A.C. Principles of laboratory animal science. Amsterdam: Elsevier, 1993. - 389 p.