Мобилизация костномозговых предшественников у пациентов с черепно-мозговой травмой: клинические, патогенетические и прогностические аспекты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.18, кандидат наук Черных, Вадим Александрович

• Черных, Вадим Александрович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Черных, Вадим Александрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАЗНОРОДНОСТИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ И ОЦЕНКЕ ПРОГНОЗА (обзор литературы)

1.1 Медико-социальная значимость черепно-мозговой травмы

1.2 Клинические и патогенетические аспекты разнородности ЧМТ

1.3 Циркулирующие костномозговые предшественники: возможная

роль в репаративном ответе и иммуномодуляции

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методы клинико-лабораторного обследования пациентов

2.3 Методы иммунологических исследований

2.4 Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3 СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1 Исследование феномена мобилизации КМП при ЧМТ

3.1.1 Оценка количественного содержания циркулирующих гемопоэтических и эндотелиальных предшественников в динамике острого посттравматического периода у пациентов

с ЧМТ

3.1.2 Взаимосвязь возраста и эффективности мобилизации КМП

при ЧМТ

3.1.3 Исследование значимости различных повреждающих

факторов в индукции мобилизации КМП при ЧМТ

3.1.4 Характеристика количественного содержания КМП у

пациентов с различными исходами стационарного лечения

3.2 Исследование циркулирующих С034+С045+ клеток при различных

клинико-анатомических вариантах ЧМТ

3.2.1 Оценка количественного содержания циркулирующих ГП при различных клинических формах, тяжести и фазах

клинической компенсации очаговой ЧМТ

3.2.2 Исследование CD34+CD45+ клеток при различных анатомических (по данным КТ-исследования) вариантах ЧМТ

3.2.3 Исследование циркулирующих ГП у пациентов с различной выраженностью системной воспалительной реакции

3.3 Сравнительная характеристика маркеров системного воспалительного ответа и параметров иммунитета у пациентов с наличием и отсутствием ранней мобилизации CD34+CD45+ клеток

3.3.1 Характеристика системной воспалительной реакции у пациентов в остром периоде ЧМТ, в том числе в группах с наличием и отсутствием ранней мобилизации CD34+CD45+

клеток

3.3.2 Характеристика параметров иммунитета и анализ инфекционных осложнений в группах пациентов с наличием

и отсутствием ранней мобилизации CD34+CD45+ клеток

3.4 Оценка прогностической значимости циркулирующих

CD34+CD45+ костномозговых предшественников при ЧМТ

3.5 Оценка информативности CD34+CD45+ клеток как самостоятельного или дополнительного прогностического критерия

в сравнении с прогностической моделью CRASH

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мобилизация костномозговых предшественников у пациентов с черепно-мозговой травмой: клинические, патогенетические и прогностические аспекты»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Черепно-мозговая травма (ЧМТ) представляет большую медико-социальную проблему в силу большой распространенности [27, 94, 124], высоких показателей летальности и инвалидизации [122, 169], а также экономических затрат на лечение, реабилитацию и оказание социальной помощи пострадавшим [25, 28, 75]. За последние 10 лет летальность при тяжелой степени ЧМТ остается на уровне 30-80%, не имея тенденции к снижению [22, 44, 76, 273]. Многие из выживших пациентов на протяжении оставшейся жизни имеют сохраняющиеся двигательные, когнитивные и психические расстройства [28, 129, 276]. При этом интенсивный поиск новых лечебных стратегий и нейропротективных препаратов на протяжении последних 30 лет не принес обнадеживающих результатов [166].

Сложности в изучении и лечении ЧМТ связывают в первую очередь с высокой разнородностью данной патологии. Гетерогенность ЧМТ, обусловленная различной биомеханикой повреждающих воздействий, вариабельностью анатомических форм, а также многообразием вовлеченных патофизиологических реакций и их генетической детерминированностью [30, 167], существенно усложняет проведение клинических испытаний, разработку дифференцированных подходов к лечению и оценку прогноза [167]. Другим фактором, является недостаточное осмысление патогенеза ЧМТ, в частности, механизмов вторичных повреждений [223, 233] и репаративного ответа [317]. Прогресс в лечении ЧМТ связывают с более глубоким пониманием патогенеза ЧМТ, созданием многомерной классификации, разработкой дифференцированных методов лечения и оптимизацией методов прогноза [28, 250]. При этом особое внимание уделяется идентификации генетических, молекулярных и клеточных биомарекров, обладающих диагностической, прогностической и терапевтической значимостью [85, 96, 131, 327].

Прогнозирование в клинической медицине является краеугольным камнем, поскольку все диагностические и лечебные мероприятия направлены на улучшение прогноза. Оценка прогноза при ЧМТ помогает определить тактику и обосно-

вать выбор специфических методов лечения, а также облегчает принятие решения о продолжении или прекращении того или иного вида лечения [153, 228]. Многочисленные исследования позволили идентифицировать целый ряд параметров (тяжесть ЧМТ, реакция зрачков на свет, возраст, наличие САК, смещение срединных структур, сдавление базальных цистерн), являющихся предикторами исхода ЧМТ [56, 153, 168, 205]. Причем, учитывая недостаточную прогностическую значимость указанных факторов в качестве монопредикторов, развитие прогностических методов пошло по пути разработки мультифакториальных прогностических моделей. Две из таких моделей - CRASH и IMPACT, основанных на оценке ряда доступных клинико-демографических и компьютерно-томографических признаков, разработанных в больших когортах и валидизированных на обширных проверочных выборках [227, 274], признаны наиболее совершенными и рекомендованы для всеобщего использования в качестве базовых моделей [245].

Наряду с созданием мультифакториальных моделей, большое внимание уделяется поиску биомаркеров, отражающих патофизиологические особенности ЧМТ и вносящих элемент «персонификации» при оценке прогноза [96, 197, 313, 327]. Предполагается, что оценка этих биомаркеров в комбинации с многофакторными моделями может повысить эффективность прогноза. Правомочность такого предположения была недавно подтверждена исследованием Czeiter с соавт, которым удалось значимо повысить прогностическую ценность модели IMPACT, дополнив ее базовую часть оценкой трех нейроспецифических белков [83].

Учитывая, что исход травмы определяется не только тяжестью первичных и вторичных повреждений, но и эффективностью репаративного ответа [239], наряду с маркерами вторичных повреждений не меньшее значение приобретает поиск биомаркеров репаративного ответа, которые могут стать новыми предикторами функционального восстановления и мишенями таргетной терапии [196, 315].

Одним из таких биомаркеров может быть уровень циркулирующих костномозговых предшественников (КМП). Мобилизация КМП, т.е. миграция стволовых и прогениторных клеток из костного мозга в периферическую кровь, является важным механизмом репаративного ответа [43, 95, 133], индуцированного сис-

темной воспалительной реакцией [141, 211, 237]. Экспериментальные исследования показали, что неврологическое восстановление при повреждениях тканей мозга связано с активацией ангиогенеза и нейрогенеза, в том числе ростом аксонов и образованием новых синаптических связей, обеспечивающих нейропла-стичность [281, 317], и что КМП играют важную роль в опосредовании и/или активации этих процессов [110, 172, 181, 191]. Кроме того, выяснилось, что КМП могут обладать противовоспалительным и иммуномодулирующим эффектами [109, 300], и тем самым способствовать предупреждению вторичных повреждений. Эти факты позволили предположить, что уровень циркулирующих КМП может отражать эффективность репаративного ответа и являться предиктором исходов при ЧМТ.

В литературе имеются отдельные публикации о взаимосвязи более высокого содержания в периферической крови КМП с благоприятными исходами при остром инфаркте миокарда, ишемическом инсульте, бактериальной пневмонии, сепсисе [311, 270, 235]. Сведения о мобилизации КМП при ЧМТ ограничены двумя публикациями Liu, посвященными исследованию ранних эндотелиальных предшественников (CD34+CD133+) и их взаимосвязи с характером неврологических изменений в ранние сроки (на 21 сутки) [154, 155]. В то же время особенности мобилизации гемопоэтических предшественников (CD34+CD45+ клетки) и их взаимосвязь с клиническими формами и исходами ЧМТ, а также прогностическая значимость КМП в качестве самостоятельного или дополнительного предиктора исхода ЧМТ остается до настоящего времени не исследованной. Не ясно также, имеется ли взаимосвязь между уровнем циркулирующих КМП и выраженностью системной воспалительной реакции, а также показателями иммунной системы, что могло бы явиться аргументом в пользу иммуномодулирующего влияния КМП при ЧМТ. Учитывая вышесказанное, была сформулирована цель исследования.

Цель исследования

На основе изучения клинической, патогенетической и прогностической значимости циркулирующих костномозговых предшественников оптимизировать тактику прогнозирования исходов черепно-мозговой травмы.

Задачи исследования

1. Исследовать содержание циркулирующих CD34+CD45+ и CD34+ CD144+ клеток у пациентов с ЧМТ, в том числе с благоприятным и неблагоприятным исходом, и оценить влияние отдельных факторов (возраст, повреждения костей черепа, оперативное лечение) на эффективность мобилизации костномозговых предшественников.

2. Изучить взаимосвязь различных клинических и анатомических (по данным КТ) форм ЧМТ с особенностями мобилизации CD34+CD45+ клеток.

3. Исследовать параметры системной воспалительной реакции и показатели иммунитета у пациентов с наличием и отсутствием ранней мобилизации гемопо-этических предшественников.

4. Оценить диагностическую значимость CD34+CD45+ клеток в прогнозе стационарного и 6-месячного исхода ЧМТ в сравнении с известными монопредикторами.

5. Охарактеризовать диагностическую значимость циркулирующих CD34+CD45+ клеток как самостоятельного или дополнительного предиктора в сравнении с прогностической моделью CRASH и определить оптимальную тактику прогнозирования исходов ЧМТ.

Научная новизна

Впервые продемонстрировано, что пациенты с очаговыми повреждениями головного мозга в остром периоде ЧМТ характеризуются возрастанием в периферической крови абсолютного количества CD34+CD45+ и CD34+CD144+ клеток, что свидетельствует о мобилизации КМП. Мобилизация КМП выявляется у большей части пациентов, однако может иметь различную кинетику, т.е. проис-

ходить на 1-3 сутки (ранняя мобилизация) или 7-10 сутки (поздняя мобилизация). Показано, что уровень циркулирующих КМП у пациентов с уровнем сознания более 7 баллов находится в обратной взаимосвязи с возрастом пациентов. В то же время, факторы травматического повреждения костей черепа и хирургического стресса не оказывают значимого влияния на эффективность мобилизации КМП. Впервые установлено, что пациенты с благоприятным исходом отличаются более высокими показателями ранней мобилизации С034+С045+ клеток по сравнению с оппозитной группой, и между баллом по ШИГ и количеством С034+С045+ клеток выявлена достоверная корреляционная взаимосвязь.

Получены новые данные о том, что пострадавшие с внутримозговыми или субарахноидальными кровоизлияниями (как анатомическими проявлениями тяжести), а также пациенты с выраженной системной воспалительной реакцией (являющейся патофизиологическим признаком тяжести) характеризуются низкой эффективностью ранней мобилизации ГП. В то же время не выявлено значимых различий в количестве С034+С045+ клеток и частоте ранней мобилизации ГП в группах пациентов, различающихся по клинической форме очаговых повреждений (ушибы сдавления головного мозга), уровню сознания (по ШКГ) и фазам клинической компенсации.

Установлено, что пациенты с ранней мобилизацией С034+С045+ клеток характеризуются меньшим содержанием в сыворотке крови провоспалительных медиаторов (СРБ, МСР-1, М1Р-10 и в-СЭР), большим абсолютным содержанием лимфоцитов, включая СОЗ+ Т-клетки, С04+ Т-клетки и ЫК-клетки, более высоким уровнем пролиферативной активности Т-лимфоцитов и значительно меньшей частотой инфекционных осложнений.

Впервые продемонстрировано, что количество циркулирующих С034+С045+ клеток у пациентов в остром периоде ЧМТ характеризуется высокой информативной значимостью и позволяет прогнозировать исход на этапе завершения стационарного лечения и через 6-месяцев после ЧМТ.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость работы заключается в выявлении и характеристике феномена мобилизации КМП при ЧМТ, а также расширении существующих представлений о значимости циркулирующих CD34+CD45+ клеток в патогенезе и прогнозе исхода ЧМТ. Обнаруженная взаимосвязь между повышенным содержанием CD34+CD45+ клеток и благоприятным исходом и выявленная корреляционная зависимость между количеством CD34+CD45+ клеток и баллом по ШИГ подтверждает позитивную роль КМП в неврологическом восстановлении и позволяет рассматривать CD34+CD45+ клетки в качестве биомаркера репаратив-ного ответа. В свою очередь, выявленная взаимосвязь ранней мобилизации CD34+CD45+ клеток с меньшим уровнем различных провоспалительных медиаторов и более эффективным функционированием клеточного звена иммунной системы раскрывает важную роль противовоспалительного и иммуномодулирующе-го эффектов КМП в патогенезе ЧМТ.

Практическая значимость исследования заключается в выявлении нового прогностического биомаркера, разработке способа прогнозирования исходов ЧМТ (Пат. 2456620 РФ «Способ прогнозирования исходов черепно-мозговой травмы»), а также создании прогностической модели на основе CD34+CD45+ клеток. Разработанная модель характеризуется высокой прогностической значимостью и позволяет с высокой чувствительностью и специфичностью прогнозировать стационарный и 6-месячный исход, обладая наибольшей информативностью у пациентов с уровнем сознания менее 13 баллов. При этом тест оценки CD34+CD45+ клеток в качестве монопредиктора стационарного исхода превосходит по информативной точности другие известные показатели, ассоциированные с прогнозом (уровень сознания, возраст, реакцию зрачков на свет, наличие САК и др.). Вторым важным практическим аспектом работы является оценка валидности интегральной модели CRASH в отечественной практике, позволившая сделать заключение о возможности применения данной модели на базе специализированных нейрохирургических отделений. Показана более высокая прогностическая значимость CRASH-теста в отношении прогноза 6-месячного исхода, чем 14-суточной ле-

тапыюсти и возможность расширения временного интервала давности травмы с 8 до 48 час при использовании указанной модели. Продемонстрировано, что оценка С034+СЭ45+ клеток в качестве дополнительного биомаркера позволяет повысить эффективность прогнозировании 6-месячного исхода в СИА^Н-тесте за счет снижения ошибок 2-го рода.

Результаты проведённых исследований внедрены в работу нейрохирургических отделений Государственных бюджетных учреждений здравоохранения г. Новосибирска «Городской клинической больницы №1» и «Городской клинической больницы № 34» в качестве новых методов прогнозирования исходов черепно-мозговой травмы. Полученные данные включены и используются в педагогическом процессе при обучении клинических ординаторов ФГБУ «НИИТО им. Я.Л. Цивьяна» МЗ РФ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Очаговые форхмы ЧМТ вызывают мобилизацию костномозговых предшественников, проявляющуюся возрастанием количества циркулирующих СЭ34+С045+ и СЭ34+С0144+ клеток.

2. Пациенты с благоприятным исходом характеризуются высокой, а с неблагоприятным исходом - низкой эффективностью ранней мобилизации ГП. При этом наиболее низкие показатели мобилизации С034+С045+ клеток выявляются у пострадавших с внутримозговыми кровоизлияниями, САК и выраженной системной воспалительной реакцией.

3. Ранняя мобилизация С034+С045+ клеток у пациентов с ЧМТ ассоциирована с меньшим содержанием в сыворотке крови СРБ и провоспалительных цитоки-нов, более высокими параметрами клеточного иммунитета и значительно меньшей частотой развития инфекционных осложнений.

4. Оценка С034+С045+ клеток в качестве монопредиктора характеризуется диагностической значимостью и позволяет с высокой чувствительностью и специфичностью прогнозировать неблагоприятный исход стационарного лечения

и 6 месячного исхода, а в качестве дополнительного биомаркера повышает эффективность СКАБН-модели в прогнозе 6-месячных исходов.

Апробация диссертации

Основные положения работы доложены и обсуждены на Новосибирской ассоциации нейрохирургов (октябрь, 2011), конференции общества Британских Нейрохирургов (апрель, 2012, Абердин, Шотландия), Сибирском международном нейрохирургическом форуме (июнь 2012, г. Новосибирск), всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (апрель 2013) и 15-ом Международном конгрессе Всемирной организации нейрохирургии (сентябрь, 2013, Сеул, Южная Корея).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 19 научных работ, в том числе 6 статей в журналах, рекомендованных ВАК, и 1 статя в зарубежном журнале.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 165 страницах, содержит 40 таблиц, 9 рисунков, состоит из введения, трех глав, обсуждения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы, содержащего 332 отечественных и зарубежных источника.

Исследования выполнены на базах клиники нейрохирургии ФГБУ «НИИТО им Я.Л. Цивьяна» Минздрава России, нейрохирургических отделений ГБУЗ «Клиническая городская больница №1» и «Клиническая городская больница №34», лаборатории клеточной иммунотерапии и клинической иммунологии ФГБУ «НИИКИ» СО РАМН.

Диссертационная работа выполнена в рамках темы НИР НИИТО 3-03-05 «Мобилизация костномозговых предшественников как предиктор исходов при черепно-мозговой травме» (№ гос. регистрации 01201255539) и темы НИР НИИКИ СО РАМН 042 «Разработка методологии применения клеточных технологий,

направленных на стимуляцию репаративных процессов и модуляцию иммунного ответа при иммунопатологических состояниях» (№ гос. регистрации 01201356996). Исследование поддержано трэвел-грантом фонда им. Прохорова в 2012 г., трэвел-грантом фонда 15-ого Международного конгресса Всемирной организации нейрохирургии в 2013 г. и муниципальным грантом мэрии г. Новосибирска для молодых учёных и специалистов в 2013 г.

Личный вклад автора

Автор лично участвовал в разработке дизайна клинического исследования, производил отбор пациентов, клиническое обследование и оценку исходов ЧМТ; принимал участие в проведение хирургического лечения пациентов, а также в подготовке образцов сыворотки крови и проведении иммуноферментного анализа. Обработка клинического материала и статистический анализ, включая разработку прогностической модели, проведены автором самостоятельно.

ГЛАВА 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАЗНОРОДНОСТИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ И ОЦЕНКЕ ПРОГНОЗА

(обзор литературы)

1.1 Медико-социальная значимость черепно-мозговой травмы

Травматическое повреждение черепа и головного мозга является одной из ведущих причин летальности и инвалидизации во всех странах [29, 169, 206, 250]. Согласно данным ВОЗ ежегодно в мире регистрируется более 10 миллионов случаев черепно-мозговой травмы (ЧМТ) [124]. В США общее количество пострадавших от ЧМТ достигает 1,7 миллионов в год, из них 52 тысячи пострадавших имеют летальный исход. При этом по данным американских статистических исследований каждые 15 секунд регистрируется 1 случай ЧМТ, а в течение каждых 5 минут один из пострадавших погибает [94, 249].

В Российской Федерации ЧМТ также характеризуется высокими показателями распространенности, летальности и инвалидизации [15, 24]. Ежегодно ЧМТ получают около 600 тысяч человек, из которых 50 тыс. пострадавших умирают и столько же имеют длительную инвалидизацию [25, 29]. Повреждения черепа и головного мозга составляют более трети от числа всех травм [6] и занимают первое место в структуре летальности и инвалидизации у лиц в возрасте до 44 лет [27].

По данным зарубежных и отечественных авторов летальность при тяжелой ЧМТ составляет 30-80% [4, 22, 44, 122]. Причем, несмотря на внедрение в практику компьютерной диагностики и современных методов интенсивной терапии показатели летальности за последнее десятилетие существенно не уменьшились [273]. Половина выживших пациентов после тяжелой ЧМТ остаются глубокими инвалидами [122]. В США на начало 2005 г. количество пострадавших от ЧМТ, имеющих длительную инвалидизацию, насчитывало 3.17 млн. человек - т.е. составляло 1.1% всего населения [276].

За последние годы наметился четкий тренд к росту распространенности ЧМТ. По данным ВОЗ ежегодный прирост случаев ЧМТ составляет 2%. В США

число обращений за медицинской помощью в связи с ЧМТ за период с 2002 по 2006 гг возросло на 14,4%, а число госпитализаций увеличилось на 19,5%. При этом в группе лиц старше 65 лет, у которых причиной ЧМТ явилось падение, число случаев госпитализации увеличилось на 34 %, а уровень летальности - на 27% [94]. Возрастание частоты ЧМТ в настоящее время связывают с урбанизацией, увеличением количества автомобильного транспорта, а также военными конфликтами и террористическими актами [76, 276]. Причинами высокой распространенности ЧМТ В России являются также алкоголизация населения, неблагоприятная криминальная ситуация и социально-психологическая напряжённость в обществе [25].

Медико-социальная значимость ЧМТ обусловлена не только высоким показателями распространенности и летальности, но развитием серьезных отдаленных последствий. Пациенты в ближайшие 7 лет после ЧМТ имеют повышенный уровень смертности от онкологических заболеваний, сердечно-сосудистой и бронхо-легочной патологии и др. заболеваний по сравнению с общей популяцией [191]. Кроме того, даже при легкой степени ЧМТ у пациентов в посттравматическом периоде часто развиваются психоневрологические расстройства [2, 7, 12, 129, 267, 307].

Учитывая работоспособный возраст многих пострадавших, длительную ин-валидизацию пациентов, а также отдаленные последствия, ЧМТ имеет высокую социальную значимость и является существенным экономическим бременем для семьи и общества [27, 32]. В США прямые и косвенные ежегодные затраты, связанные с ЧМТ, составляют 60 млрд. долларов [75]. В России по данным Национального НИИ общественного здоровья суммарные экономические затраты, связанные с ЧМТ, достигают 495 млрд. рублей в год [28].

Таким образом, широкая распространенность ЧМТ (особенно среди лиц трудоспособного возраста) и продолжающийся рост данной патологии; высокая летальность и длительная/частая инвалидизация в связи с ЧМТ; огромные прямые и непрямые экономические затраты, связанные с лечением, реабилитацией и уходом за пациентами с ЧМТ, а также неудовлетворительность результатами лечения

делают данную патологию чрезвычайно важной медицинской проблемой и обусловливают актуальность исследований в области ЧМТ.

1.2 Клинические и патогенетические аспекты разнородности ЧМТ

Клиническое разнообразие ЧМТ. ЧМТ характеризуется большой разнородностью клинических проявлений, что обусловлено различиями в биомеханике и силе повреждающих воздействий, анатомической локализации и распространенности повреждений, а также многообразием патофизиологических реакций и их генетической детерминированностью [167]. Гетерогенность ЧМТ является одним из основных барьеров, лежащих на пути создания эквивалентных моделей на животных, организации клинических испытаний, разработке прогностических моделей и дифференцированных лечебных подходов. Именно поэтому в 2007 г. в США на международном нейрохирургическом конгрессе встал вопрос о необходимости создания принципиально новой, многомерной классификации, которая бы отражала клиническую, патоанатомическую и прогностическую сущность ЧМТ. Кроме того, на этой конференции научное сообщество попыталось определить шаги, необходимые для создания патогенетически обоснованных методов лечения [250].

В отечественной практике наиболее широкое распространение получила клиническая классификация ЧМТ научно-исследовательского института нейрохирургии им. H.H. Бурденко. Согласно этой классификации ЧМТ разделяют по биомеханике; виду повреждения (очаговый, диффузный, сочетанный); патогенезу (первичные и вторичные повреждения); типу (изолированная, сочетанная, комбинированная ЧМТ); характеру (закрытая, открытая непроникающая, открытая проникающая ЧМТ); тяжести (легкая, средняя, тяжелая); клинической форме (сотрясение ГМ, очаговый ушиб, сдавление, диффузное аксиальное повреждение); фазе компенсации и некоторым другим признакам [14].

Принципы классификации ЧМТ за рубежом во многом сходны и также включают разделение по биомеханике, степени тяжести, патоанатомическому ти-

пу, патофизиологическим механизмам и ряду других параметров. Основополагающей шкалой для классификации тяжести ЧМТ является 15 бальная Шкала комы Глазго (ШКГ), основанная на оценке уровня сознания [282]. Данная шкала признана международной, хорошо воспроизводима и широко используется при отборе пациентов в клинические испытания. Обладая высокой информативностью для определения тактики лечения и прогноза, ШКГ, тем не менее, не дает конкретной информации о патофизиологических механизмах неврологического дефицита. Кроме того, определенные ограничения в использовании ШКГ могут возникать в связи с затруднением адекватной оценки вербального, двигательного и зрительного ответа у пациентов, имеющих моторную афазию, парезы, алкогольное опьянение, а также при интубации трахеи и медикаментозной седации [41]. Другие неврологические шкалы, основанные на градации тяжести комы (шкала комы Брусселя, Грейди, Инсбурга, FOUR), используются значительно реже и не получили широкого распространения [98, 102, 308]. Ряд шкал для оценки тяжести состояния, например шкала AIS (Abbreviated Injury Scale) [192] и шкала тяжести травм ISS (Injury Severity Score) [48] учитывают выраженность экстракраниальных повреждений, влияющих на исход травмы [204].

Патанатомическая классификация нацелена на выделение типов повреждений и описание их локализации. В соответствии с таковой выделяют повреждения мягких тканей; переломы костей черепа; эпидуральные, субдурапьные гематомы; субарахноидальные и внутрижелудочковые кровоизлияния; контузионные очаги, внутримозговые гематомы и диффузное аксоналыюе повреждение. Каждый из этих вариантов может быть охарактеризован по локализации, протяженности и количеству (в случае контузионных очагов) [250]. При этом тяжелая ЧМТ зачастую ассоциирована с одновременным присутствием различных типов повреждений.

Наличие ишемии или диффузного отека мозга, в большей степени отражающих не патанатомические, а патофизиологические критерии, учитываются при категоризации пациентов с помощью шкалы Маршалла [178] или Роттердамской шкалы [168]. Обе шкалы основаны на анализе данных КТ-обследования и

позволяют классифицировать пациентов по степени тяжести, но уже на основе комппыотерно-томографических характеристик. Шкала Маршала, включает 6 категорий, основанных на характеристике состояния базальных цистерн, смещения срединных структур, наличия САК и типа внутричерепных повреждений. Тяжесть ЧМТ в соответствии с этими шкалами зависит от наличия или отсутствия «масс-эффекта» и выраженности диффузных повреждений (сдавления базальных цистерн, смещения срединных струкутр).

Использование патофизиологических критериев лежит также в основе выделения первичных и вторичных повреждений. Несомненный интерес представляло бы деление пациентов в зависимости от типа доминирующих патофизиологических реакций, вовлеченных в каскад вторичных повреждений. К таковым можно было бы отнести выраженность нейровоспалительной реакции, оксидатив-ного стресса, нарушений кальциевого гомеостаза, интенсивности апоптоза и др. [42]. Однако отсутствие четких биомаркеров, характеризующих те или иные молекулярные механизмы вторичных повреждений, является серьезным барьером.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Черных, Вадим Александрович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абусалех, А. И. Значение интерлейкинов-10 в развитии неврологических нарушений в остром периоде черепно-мозговой травмы / А. И. Абусалех, М. М. Герасимова // Нейроиммунология. - 2005. - Т. 3, № 2. - С. 174-175.

2. Авакян, Г. Н. Посттравматическая эпилепсия как последствие черепно-мозговой травмы / Г. Н. Авакян, Н. Н. Маслова // Нейрохирургия. - 2003. -№ 3. - С. 26-30.

3. Александров, В. Н. Клеточная терапия при ишемическом инсульте / В. Н. Александров, Т. А. Камилова, Б. В. Мартынов [и др.] // Вестник Российской Военно-Медицинской Академии. - 2013. - № 3. - С. 199-205.

4. Астраков, С. В. Неспецифические синдромы у больных с тяжелыми повреждениями головного мозга на нейрореанимационном этапе : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / С. В. Астраков. - СПб, 2007. - 49 с.

5. Бахтияров, А. К. Критерии клинико-неврологического прогноза дислокационного синдрома при тяжелой черепно-мозговой травме : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.18. / А. К. Бахтияров. - Санкт-Петербург, 2010. — 27 с.

6. Берснев, В. П. Нейрохирургия Санкт-Петербурга / В. П. Берснев, Ю. А. Щербук, В. В. Щедренок [и др.] // 2000 - 2003 гг. СПб.: ВВМ, 2004. - 80 С.

7. Васильева, Г. М. Развитие тревожно-депрессивных расстройств при посттравматической энцефалопатии различного генеза / Г. М. Васильева, Л. В. Липатова // Нейроиммунология. - 2003. - Т. 1, № 2. - С. 31—32.

8. Герасимова, М. М. Клинические и иммунологические особенности при черепно-мозговой травме различной степени тяжести / М. М. Герасимова, А. И. Абу Салех // Иммунология. - Москва, 2007. - № 3. - С. 17-18.

9. Ельский, В. Н. Патофизиология, диагностика и интенсивная терапия тяжелой черепно-мозговой травмы / В. Н. Ельский, А. М. Кардаш, Г. А. Город-ник; под редакцией В. И. Черния - Д. : Из-во, 2004. — 200 С.

10. Живолупов, С. А. Патогенетические механизмы травматической болезни головного мозга и основные направления их коррекции / С. А. Живолупов, И. Н. Самарцев, С. В. Коломейцев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2009. - Т. 109, № 10. - С. 42-46.

11. Захарова, Н. Е. Клиническое и прогностическое значение смещений и деформаций головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы : автореф. дне. ...канд. мед. наук / Н. Е. Захарова. - Воронеж, 2000. - 19 с.

12. Иванова, Н. Е. Последствия черепно-мозговой травмы : руководство по черепно-мозговой травме / Н. Е. Иванова ; под ред. Е. Н. Кондакова, В. В. Кривецкий. - Санкт-Петербург, 2002. - 271 С.

13. Кондратьев, А. Н. Неотложная нейротравматология / А. Н. Кондратьев. -Москва : ГОЭТАР-МЕДИА, 2009. - 190 С.

14. Коновалов, А. Н. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме / А. Н. Коновалов, Л. Б. Лихтерман, А. А. Потапов. - Москва : Антидор, 1998. -Т. 1.-С. 152-165.

15. Коновалов, А. Н. Хирургия последствий черепно-мозговой травмы / А. Н. Коновалов, А. А. Потапов, Л. Б. Лихтерман [и др.]. - Москва, 2006. — 352 С.

16. Кравцов, Ю. И. Цитокины у мужчин с тяжелым ушибом головного мозга / Ю. И. Кравцов, Б. А. Бахметьев, В. А. Четвертных [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии. - 2011. - Т. 11. - С. 73-74.

17. Кравцов, Ю. И. Изменения иммунного статуса у пострадавших в остром периоде черпено-мозговой травмы / Ю. И. Кравцов, К. В. Шевченко, В. А. Четвертных // Казанский мед. журнал - 2009. - Т. 90, № 5. - С. 663-667.

18. Кривошапкин, А. Л. Трансплантация аутологичпых костномозговых клеток в лечении церебрального инсульта / А. Л. Кривошапкин, Е. Р. Черных, Е. В. Нетесов [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - Т. 8, Прил. 3. -С. 90-96.

19. Крылов, В. В. Травматические внутричерепные гематомы / В. В. Крылов // Лекции по черепно-мозговой травме: Учеб. пособие. - Москва : Медицина, 2010.-320 С.

20. Лавренюк, А. Н. К понятию «Травматические паренхиматозные повреждения головного мозга» / А. Н. Лавренюк, Л. Я. Кравец, П. В. Смирнов [и др.] // Вопросы Травматологии и Ортопедии. - 2011. - № 1. - С. 26-30.

21. Лебедев, В. В. Дислокационный синдром при острой нейрохирургической патологии / В. В. Лебедев, В. В. Крылов // Нейрохирургия. - 2000. - № 1-2. — С. 4-11.

22. ЛихтерхМан, Л. Б. Черепно-мозговая травма / Л. Б. Лихтерман. - Москва : Медицинская газета, 2003. - 358 С.

23. Мустафаева, А. С. Сравнительный анализ прогностических факторов, влияющих на качество жизни больных, перенесших тяжелую черепно-мозговую травму / А. С. Мустафаева, II. Е. Иванова // Бюллетень сибирской медицины.-2008.-№ 5.-С. 4-7.

24. Мустафин, И. Р. Клинико-эпидемиологические аспекты и медико-социальные последствия тяжелой изолированной очаговой черепно-мозговой травмы в региональных условиях : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. Р. Мустафин. - Москва, 2010. - 22 с.

25. Овсянников, Д. М. Социальные и эпидемиологические аспекты черепно-мозговой травмы (обзор) / Д. М. Овсянников, А. А. Чехонацкий, В. II. Коле-сов [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8, № 3. -С. 777-785.

26. Осипова, И. В. Особенности иммунной реактивности пострадавших с закрытой черепно-мозговой травмой легкой степени тяжести и их значение для формирования посттравматических последствий: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. В. Осипова. - Санкт-Петербург, 2005. - 23 с.

27. Потапов, А. А. Черепно-мозговая травма: проблемы и перспективы / А. А. Потапов, Л. Б. Лихтерман, А. Д. Кравчук [и др.] // Журн. Вопр. Нейрохирургии.-2009.-№ 2.-С. 3-8.

28. Потапов, А. А. Современные подходы к изучению и лечению черепно-мозговой травмы / А. А. Потапов, Л. Б. Лихтерман, А. Д. Кравчук [и др.] // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2010. - Т. 4, № 1. -С. 4-12.

29. Потапов, А. А. Черепно-мозговая травма. В кн.: «Клиническая неврология» / А. А. Потапов, Л. Б. Лихтерман ; основы нейрохирургии под ред. А. Н. Коновалова. - Москва : Медицина, 2004. — Т. 3, часть I.

30. Потапов, А. А. Клиническое и прогностическое значение при черепно-мозговой травме маркеров генов, участвующих в развитии воспалительных процессов / А. А. Потапов, М. М. Юсупова, В. Д. Тенедиева [и др.] // Вопросы нейрохирургии. — 2012. -№ 3. - С. 90-95.

31. Потапов, А. А. Прогностическое значение мониторинга внутричерепного и церебрального перфузионного давления, показателей регионарного кровотока при диффузных и очаговых повреждениях мозга / А. А. Потапов, Н. Е. Захарова И. Н. Пронин [и др.] // Вопросы нейрохирургии. - 2011. — № 3. - С. 3-18.

32. Потапова, Н. А. К изучению социально-экономических последствий нейро-травмы / Н. А. Потапова, А. А. Потапов, Л. Б. Лихтерман // Вопросы нейрохирургии. - 2009. - № 4. - С. 61-64.

33. Пурас, 10. В. Факторы риска развития неблагоприятного исхода в хирургическом лечении острой черепно-мозговой травмы. / Ю. В. Пурас, А. Э. Та-лыпов // Нейрохирургия. - 2013. - № 2. — С. 8-16.

34. Рабинович, С. С. Клеточная терапия в системе реанимации больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / С. С. Рабинович, В. И. Селедцов, С. В. Аст-раков // Вестник интенсивной терапии. - 2004. - № 4. - С. 24-27.

35. Селянина, Н. В. Роль нейромедиаторов и цитокинов в патогенезе острой черепно-мозговой травмы / Н. В. Селянина, Ю. В. Каракулова, О. А. Ерошина // Вопросы нейрохирургии. - 2013. - № 6. - С. 22-27.

36. Сумная, Д. Б. Изучение динамики про- и противовоспалительных гуморальных факторов спинномозговой жидкости и периферической крови в остром периоде черепно-мозговой травмы (эксериментально-клиническое исследование) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Д. Б. Сумная. - Челябинск, 2003. — 33 с.

¿i t«*>

37. Талыпов, А. Э. Прогнозирование исхода тяжелой черепно-мозговой травмы с помощью динамической оценки уровня протеина S-100 BETA в сыворотке крови / А. Э. Талыпов, Ю. В. Пурас, Е. А. Сосновский [и др.] // Российский нейрохирургический журнал. - 2011. - Т. 3, № 3. - С. 49-53.

38. Талыпов, А. Э. Возраст как фактор риска хирургического лечения черепно-мозговой травмы / А. Э. Талыпов, А. Г. Николаев, Ю. В. Пурас // Нейрохирургия. -2012. -№ 1.-С. 24-31.

39. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины / Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. М.: МедиаСфера, 1998.- 350 с.

40. Черных, Е. Р. Клеточные технологии в лечении инсульта: проблемы и перспективы / Е. Р. Черных, Н. Е. Иванова, Е. Я. Шевела [и др.] // Рос. Нейрохирургический журнал им. АЛ. Поленова. - 2013. - Т. 5, № 1. - С. 66-74.

41. Adoni, A. The pupillary response in traumatic brain injury: A guide for trauma nurses / A. Adoni, M. McNett // J. Trauma Nurs. - 2007 . - Vol. 14, № 4. - P. 191-196. I

r

42. Alvarez, X.A. Peptidergic Drugs for the Treatment of Traumatic Brain Injury / X.

r

A. Alvarez, J. Figueroa, D. Muresanu // Future Neurology. - 2013. - Vol. 8, № 2. -P. 175-192.

43. Anderson, V. A. Predictors of acute child and family outcome following traumatic brain injury in children / V. A. Anderson, C. Catroppa, F. Haritou [et al.] // Pediatr. Neurosurg. - 2001. - Vol. 34, № 3. - P. 138-148.

44. Andriessen, Т. M. Epidemiology, severity classification, and outcome of moderate and severe traumatic brain injury: a prospective multicenter study / Т. M. Andriessen, J. Horn, G. Franschman [et al] // J. Neurotrauma. - 2011. - Vol. 28, №10. - P. 2019-2031.

45. Armin, S. S. Traumatic subarachnoid hemorrhage: our current understanding and its evolution over the past half century / S. S. Armin, A. R. Colohan, J. H. Zhang // Neurol Res. 2006 - Vol. 28, № 4. - P. 445^152.

46. Asahara, T. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis // T. Asahara, T. Murohara, A. Sullivan [et al.] // Science. - 1997. - Vol. 275, № 5302. -P. 964-967.

47. Badami, C. D. Hematopoietic progenitor cells mobilize to the site of injury after trauma and hemorrhagic shock in rats / C. D. Badami, D. H. Livingston, Z. C. Si-fri [et al.] // J. Trauma. - 2007. - Vol. 63, № 3. - P. 596-600.

48. Baker, S. P. The injury severity score: a method for describing patients with multiple injuries and evaluating emergency care / S. P. Baker, B. O'Neill, W. Haddon [etal.]//J. Trauma.-1974.-Vol. 14, №3.-P. 187-196.

49. Bakhtiary, M. Comparison of transplantation of bone marrow stromal cells (BMSC) and stem cell mobilization by granulocyte colony stimulating factor after traumatic brain injury in rat / M. Bakhtiary, M. Marzban, M. Mehdizadeh [et al.] // Iranian biomedical journal.- 2010. -Vol. 14, №4.-P. 142-149.

50. Balestreri, M. Predictive value of Glasgow Coma Scale after brain trauma: change in trend over the past ten years / M. Balestreri, M. Czosnyka, D. A. Chatfi eld [et al] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. - Vol. 75, № 1. - P. 161162.

51. Battistella, V. Safety of autologous bone-marrow mononuclear cells transplantation in patients with non-acute ischemic stroke / V. Battistella, G. de Freitas, L. M. Barbosa da Fonseca [et al.] // Regen. Med. - 2011. - Vol. 6, № 1. - P. 45-52.

52. Becchi, C. The increase of endothelial progenitor cells in the peripheral blood: a new parameter for detecting onset and severity of sepsis / C. Becchi, S. Pillozzi, L. P. Fabbri [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2008. - Vol. 21, № 3. -P. 697-705.

53. Bell, M. J. Comparison of the interleukin-6 and interleukin-10 response in children after severe traumatic brain injury or septic shock / M. J. Bell, P. M. Ko-chanek, L. A. Doughty [et al.] // Acta Neurochir. Suppl. (Wien). - 1997. - Vol. 70. - P. 96-97.

54. Berger, R. P. Serum neuron-specific enolase, S100B, and myelin basic protein concentrations after inflicted and noninflicted traumatic brain injury in children / R. P. Berger, P. D. Adelson, M. C. Pierce [et al.] // J. Neurosurg. - 2005. - Vol. 103, № suppl. 1.-P. 61-68.

55. Bilotta, F. Safety and efficacy of intensive insulin therapy in critical neurosurgical patients / F. Bilotta, R. Caramia, F. P. Paoloni [et al.] // Anesthesiology. — 2009. - Vol. 110, № 3. - P. 611-619.

56. BTF Guidelines for the management of severe traumatic brain injury (3rd edition) / Brain Trauma Foundation, American Association of Neurological Surgeons, Congress of Neurological Surgeons // J. Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, № suppl. l.-P. 106.

57. Brophy, G. M. Alphall-Spectrin breakdown product cerebrospinal fluid exposure metrics suggest differences in cellular injury mechanisms after severe traumatic brain injury // G. M. Brophy, J. A. Pineda, L. Papa [et al.] // J. Neurotrauma. -2009. - Vol. 26, № 4. - P. 471-479.

58. Bullock, R. Factors affecting excitatory amino acid release following severe human head injury / R. Bullock, A. Zauner, J. J. Woodward [et al.] // J. Neurosurg. - 1998. - Vol. 89, № 4. - P. 507-518.

59. Burnham, E.' L. Increased circulating endothelial progenitor cells are associated with survival in acute lung injury / E. L. Burnham, W. R. Taylor, A. A. Quyyumi [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. - Oct. 1. - Vol. 172, № 7. - P. 854-860.

60. Buttram, S. D. Multiplex assessment of cytokine and chemokine levels in cerebrospinal fluid following severe pediatric traumatic brain injury: effects of moderate hypothermia / S. D. Buttram, S. R. Wisniewski, E. K. Jackson [et al.] // J. Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, № 11. - P. 1707-1717.

61. Bye, N. Transient neuroprotection by minocycline following traumatic brain injury is associated with attenuated microglial activation but no changes in cell apoptosis or neutrophil infiltration / N. Bye, M. D. Habgood, J. K. Callaway [et al.] // Exp. Neurol. - 2007. - Vol. 204, № 1. - P. 220-233.

62. Cao, J. P. Autologous transplantation of peripheral blood-derived circulating endothelial progenitor cells attenuates endotoxin-induced acute lung injury in rabbits by direct endothelial repair and indirect immunomodulation / J. P. Cao, X. Y. He, H. T. Xu [et al.] // Anesthesiology. - 2012. - Vol. 116, № 6. - P. 1278-1287.

63. Catania, A. Detrimental consequences of brain injury on peripheral cells / A. Catania, C. Lonati, A. Sordi [et al.] / Brain Behav. Immun. - 2009. - Vol. 23, № 7. - P. 877-884.

64. Chatfleld, D. A. Discordant temporal patterns of S1 OObeta and cleaved tau protein elevation after head injury: a pilot study / D. A. Chatfield, F. P. Zemlan, D. J. Day / Br. J. Neurosurg. - 2002. - Vol. 16, № 5. - P. 471-476.

65. Chaudry, I. H. Hemorrhage and resuscitation: immunological aspects / I. H. Chaudry, A. Ayala, W. Ertel // Am. J. Physiol. - 1990. - Vol. 259, № 4. - P. 663678.

66. Chen, J. Neurorestorative treatment of stroke: cell and pharmacological approaches / J. Chen, M. Chopp // NeuroRx. - 2006. - Vol. 3, № 4. - P. 466-473.

67. Chen, S. H. Umbilical cord blood-derived CD34+ cells improve outcomes of traumatic brain injury in rats by stimulating angiogenesis and neurogenesis / S. H. Chen, J. J. Wang, C. H. Chen // Cell Transplant. -2013. - Epub ahead of print.

68. Chesnut, R. M. Medical management of severe head injury: present and future / R. M. Chesnut // New Horiz. - 1995. - Vol. 3, № 3. - P. 581-593.

69. Chesnut, R. M. Secondary brain insults after head injury: clinical perspectives / R. M. Chesnut // New Horiz. - 1995. - Vol. 3, № 3. - P. 366-375.

70. Chiaretti, A. Interleukin lbeta and interleukin 6 relationship with paediatric head trauma severity and outcome / A. Chiaretti, O. Genovese, L. Aloe [et al.] // Childs Nerv. Syst. -2005. - Vol. 21, № 3. - P. 185-193.

71. Chiewvit, P. Degree of Midline Shift from CT Scan Predicted Outcome in Patients with Head Injuries / P. Chiewvit, S. Tritakarn, S. Nanta-aree [et al.] // J. Med. Assoc. Thai. - 2010. - Vol. 93, № 1. - P. 99-107.

72,

73,

74,

75

76,

77,

78

79

80

81

82

83

84

85

Chopp, M. Treatment of neural injury with marrow stromal cells / M. Chopp, Y. Li // Lancet Neurol. - 2002. - Vol. 1, № 2. - P. 92-100.

Clerici, M. Immunomodulatory effects of unselected haematopoietic stem cells autotransplantation in refractory Crohns disease / M. Clerici, A. Cassinotti, F. Onida [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2011. - Vol. 43, № 12. - P. 946-952. Colantonio, A. Predictors of post acute mortality following traumatic brain injury in a seriously injured population / A. Colantonio, M. D. Escobar, M. Chipman [et al.] // J. Trauma. - 2008. - Vol. 64, № 4. - P. 876-882.

Conemaugh International Symposium. Report to Congress of the United States of America. A call for Action. - 2005. - P. 1-4.

Coronado, V. G. Trends in traumatic brain injury in the U.S. and the public health response: 1995-2009 / V. G. Coronado, L. C. McGuire, K. Sarmiento [et al.] // J. Safety Res. - 2012. - Vol. 43, № 4. - P. 299-307.

Cotoia, A. Hematopoietic CD34+ stem cells mobilization in patients undergoing elective lung resection: 5AP2-5 / A. Cotoia, C. Gilda, P. Paolo Luigi [et al.] // European Journal of Anaesthesiology. - 2012. - Vol. 29, Issue. - P. 84. Cox, C. Autologous bone marrow mononuclear cell therapy for severe traumatic brain injury in children / C. Cox, J. Baumgartner, M. Harting // Neurosurgery. — 2011. - Vol. 68, № 3. - P. 588-600.

Cribbs, S. K. Circulating endothelial progenitor cells inversely associate with organ dysfunction in sepsis / S. K. Cribbs , D. J. Sutcliffe, W. R. Taylor [et al.] // Intensive Care Med. - 2012. - Vol. 38, № 3. - P. 429-436. Crooks, C. Y. Traumatic brain injury: a review of practice management and recent advances / C. Y. Crooks, J. M. Zumsteg, K. R. Bell / Phys. Med. Rehabil. Clin. N. Am. - 2007. - Vol. 18, № 4. - P. 681-710.

Cuenca, A. G. A paradoxical role for myeloid-derived suppressor cells in sepsis and trauma / A. G. Cuenca, M. J. Delano, K. M. Kelly-Scumpia [et al.] // Mol. Med. - 2011. - Vol. 17, № 3-4. - P. 281 -292.

Cutler, S. M. Progesterone improves acute recovery after traumatic brain injury in the aged rat / S. M. Cutler, M. Cekic, D. M. Miller [et al.] // J. Neurotrauma. -2007. - Vol. 24, № 9. - P. 1475-1486.

Czeiter, E. Brain injury biomarkers may improve the predictive power of the IMPACT outcome calculator / E. Czeiter, S. Mondello, N. Kovacs [et al.] // J. Neurotrauma. - 2012. - Vol. 29, № 9. - P. 1770-1778.

Das, M. New perspectives on central and peripheral immune responses to acute

traumatic brain injury / M. Das, S. Mohapatra, S. S. Mohapatra //

Journal ofNeuroinflammation. -2012. - Vol. 9, № 1. - P. 236.

Dash, P. K. Biomarkers for the diagnosis, prognosis, and evaluation of treatment

efficacy for traumatic brain injury / P. K. Dash, J. Zhao, G. Hergenroeder // Neu-

rotherapeutics. - 2010. -Vol. 7, № l.-P. 100-114.

86. De Silvestro, G. L. Mobilization of peripheral blood hematopoietic stem cells following liver resection surgery / G. L. De Silvestro, M. Vicarioto, C. Donadel [et al.] // Hepatogastroenterology. - 2004. - Vol. 51, № 57. - P. 805-810.

87. Di Campli, C. L. No evidence of hematopoietic stem cell mobilization in patients submitted to hepatectomy or in patients with acute on chronic liver failure / C. L. Di Campli, A. C. Piscaglia, F. Giuliante [et al.] // Transplant. Proc. - 2005. - Vol. 37, №6.-P. 2563-2566.

88. Dietrich, W. D. The role of inflammatory processes in the pathophysiology and treatment of brain and spinal cord trauma / W. D. Dietrich, K. Chatzipanteli, E. Vitarbo [et al.] // Acta Neurochir. Suppl. - 2004. - Vol. 89. - P. 69-74.

89. Dikmen, S. S. Cognitive outcome following traumatic brain injury / S. S. Dik-men, J. D. Corrigan, H. S Levin [et al.] // J. Head Trauma Rehabil. - 2009. - Vol. 24, №6.-P. 430-438.

90. DiPiro, J. T. Interleukin 4 / J. T. DiPiro, P. Isakson // Adv. Neuroimmunol. -1992.-Vol. 2.-P. 55-65.

91. Dobrowolski, S. Stem cells in traumatic brain injury / S. Dobrowolski, G. Lepski //Am. J. Neurosci. - 2013. -Vol. 4, Issue l.-P. 13-24.

92. Dziedzic, T. Nosocomial infections and immunity: lesson from brain-injured patients / T. Dziedzic, A. Slowik, A. Szczudlik // Crit. Care. - 2004. - Vol. 8, № 4.

- P. 266-270.

93. Early indicators of prognosis in severe traumatic brain injury // New York. -2000.-255 P.

94. Faul, M. Traumatic Brain Injury in the United States: Emergency Department Visits, Hospitalizations and Deaths 2002-2006 / M. Faul, L. Xu, M. M. Wald [et al.] // Atlanta (GA): Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Injury Prevention and Control. - 2010. - P. 71.

95. Fazel, S. S. Activation of c-kit is necessary for mobilization of reparative bone marrow progenitor cells in response to cardiac injury / S. S. Fazel, L. Chen, D. Angoulvant [et al] // FASEB J. - 2008. - Vol. 22, № 3. - P. 930-940.

96. Feala J. D. Systems biology approaches for discovering biomarkers for traumatic brain injury / J. D. Feala, M. D. Abdulhameed, C. Yu // J. Neurotrauma. - 2013. -Vol. 30, № 13.-P. 1101-1116.

97. Firsching, R. Classification of Severe Head Injury Based on Magnetic Resonance Imaging / R. Firsching, D. Woischneck, S. Klein [et al.] // Acta Neurochirurgica.

- 2001. - Vol. 143, № 3. - P. 263-271.

98. Fleischer, A. S. Continuous monitoring of intracranial pressure in severe closed head injury without mass lesions / A. S. Fleischer, N. S. Payne, G. T. Tindall // Surg. Neurol. - 1976. - Vol. 6, № 1. - P. 31-34.

99. Floyd, C. L. Mechanical strain injury increases intracellular sodium and reverses Na[5/Ca2|) exchange in cortical astrocytes / C. L. Floyd, F. A. Gorin, B. G. Lyeth // Glia. - 2005. - Vol. 51, № 1. - P. 35^6.

100. Gennarelli, T. A. Comparison of mortality, morbidity, and severity of 59,713 head injured patients with 114,447 patients with extracranial injuries / T. A. Gennarelli, H. R. Champion, W. S. Copes [et al.] // J. Trauma. - 1994. - Vol. 37, № 6. - P. 962-968.

101. Gennarelli, T. A. Influence of the type of intracranial lesion on outcome from severe head injury / T. A. Gennarelli, G. M. Spielman, T. \V., Langfitt [et al.] // J. Neurosurg. - 1982. - Vol. 56, № 1. - P. 26-32.

102. Gerstenbrand, F. Acute traumatic brainstem lesions / F. Gerstenbrand, C. H. Lucking // Arch. Psychiatr. Nervenkr. - 1970. - Vol. 213, № 3. - P. 264-281.

103. Ghannam, S. C. Immunosuppression by mesenchymal stem cells: Mechanisms and clinical applications / S. C. Ghannam, F Bouffi, C. Djouad [et al.] // Stem. Cell Res. Ther.-2010.-Vol. 1,№ l.-P. 1-7.

104. Gibson, C. L. Progesterone for the treatment of experimental brain injury; a systematic review / C. L. Gibson, L. J. Gray, P. M. Bath [et al.] // Brain. - 2008. -Vol. 131, №2.-P. 318-328.

105. Gill, M. Vascular trauma induces rapid but transient mobilization of VEGFR2(+)AC 133(+) endothelial precursor cells // M. Gill, S. Dias, K. Hattori [et al.] // Circ. Res. - 2001. - Vol. 88, № 2. - P. 167-174.

106. Gopcevic, A. Plasma interleukin-8 as a potential predictor of mortality in adult patients with severe traumatic brain injury / A. Gopcevic, B. Mazul-Sunko, J. Marout [et al.] // Exp. Med. - 2007. - Vol. 211, № 4.-P. 387-393.

107. Gopez, J. J. Cyclooxygenase-2-specific inhibitor improves functional outcomes, provides neuroprotection, and reduces inflammation in a rat model of traumatic brain injury / J. J. Gopez, H. Yue, R. Vasudevan [et al.] // Neurosurgery. - 2005. - Vol. 56, № 3. - P. 590-604.

108. Griffin, G. D. The injured brain: TBI, mTBI, the immune system, and infection: connecting the dots / G. D. Griffin // Mil. Med. - 2011. -Vol. 176, № 4. - P. 3648.

109. Griffiths, M. R. The regulation of the CNS innate immune response is vital for the restoration of tissue homeostasis (repair) after acute brain injury: A brief review / M. R. Griffiths, P. Gasque, J. W. Neal // Int. J. Inflamm. - 2010. - Vol. 2010: 151097.

110. Guo, X. Correlation of CD34+ cells with tissue angiogenesis after traumatic brain injury in a rat model / X. Guo, L. Liu, M. Zhang [et al.] // J. Neurotrauma. -2009. - Vol. 26, № 8. - P. 1337-1344.

111. Hannoush, E. J. Impact of enhanced mobilization of bone marrow derived cells to site of injury / E. J. Hannoush, Z. C. Sifri, I. O. Elhassan [et al.] // J. Trauma. -2011. - Vol. 71, № 2. - P. 283-289.

112. Harbrecht, B. G. The impact of liver dysfunction on outcome in patients with multiple injuries / B. G. Harbrecht, H. R. Doyle, K. D. Clancy [et al.] // Am. Surg. - 2001. - Vol. 67, № 2. - P. 122-126.

113. He, Q. L. Concise review: multipotent mesenchymal stromal cells in blood / Q. L. He, C. Wan, G. Li // Stem Cells. - 2007. - Vol. 25, № 1. - P. 69-77.

114. Heeschen, C. Erythropoietin is a potent physiologic stimulus for endothelial progenitor cell mobilization / C. Heeschen, A. Aicher, R. Lehmann [et al.] // Blood. -2003.-Vol. 102, №4. -P. 1340-1346.

115. Helmy, A. The cytokine response to human traumatic brain injury: temporal profiles and evidence for cerebral parenchymal production / A. Helmy, K. L. Carpenter, D. K. Menon // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2011. - Vol. 31, № 2. - P. 658-70.

116. Hennemann, B. Mobilization of CD34+ hematopoietic cells, colony-forming cells and long-term culture-initiating cells into the peripheral blood of patients with an acute cerebral ischemic insult / B. Hennemann, G. Ickenstein, S. Sauerbruch [et al.] // Cytotherapy. - 2008. - Vol. 10, № 3. - P. 303-311.

117. Hergenroeder, G. Identification of serum biomarkers in brain-injured adults: potential for predicting elevated intracranial pressure / G. Hergenroeder, J. B. Redell, A. N. Moore [et al.] // J. Neurotrauma. - 2008. - Vol. 25, № 2. - P. 79-93.

118. Hergenroeder, G. W. SerumIL-6: a candidate biomarker for intracranial pressure elevation following isolated traumatic brain injury / G. W. Hergenroeder, A. N. Moore, J. P. McCoy [et al.] // J. Neuroinflammation. - 2010. - Vol. 7. - P. 19.

119. Hoggatt, J. Mobilization of hematopoietic stem cells from the bone marrow niche to the blood compartment / J. Hoggatt, L. M. Pelus // Stem Cell Res. Ther. -2011.-Vol. 2, №2.-P. 13.

120. Horner, P. J. Regenerating the damaged central nervous system / P. J. Horner, F. H. Gage // Nature. - 2000. - Vol. 407, № 6807. - P. 963-970.

121. Hotchkiss, R. S. Sepsis-induced immunosuppression: from cellular dysfunctions to immunotherapy / R. S. Hotchkiss, G. Monneret, D. Payen // Nature Reviews Immunology.-2013.-Vol. 13,№ 12.-P. 862-874.

122. Hukkelhoven, C. W. Patient age and outcome following severe traumatic brain injury: an analysis of 5600 patients / C. W. Hukkelhoven, E. W. Steyerberg, A. J. Rampen [et al.] // J. Neurosurg. - 2003. - Vol. 99, № 4. - P. 666-673.

123. Hutson, C. B. Traumatic brain injury in adult rats causes progressive nigrostriatal dopaminergic cell loss and enhanced vulnerability to the pesticide paraquat / C. B. Hutson, C. R. Lazo, F. Mortazavi [et al.] // J. Neurotrauma. - 2011. - Vol. 28, №9.-P. 1783-1801.

124. Hyder, A. A. The impact of traumatic brain injuries: a global perspective / A. A. Hyder // NeuroRehabilitation. - 2007. - Vol. 22, № 5. - P. 341-353.

125. Jennett, B. Assessment of outcome after severe brain damage / B. Jennett, M. Bond // In: Lancet. - 1975. - Vol. 1, № 7905. - P. 480-484.

126. Jin, T. Chemotaxis, chemokine receptors and human disease / T. Jin, X. Xu, D. Hereld // Cytokine. - 2008. - Vol. 44, № 1. - P. 1-8.

127. Johnson, B. F. Vascular endothelial growth factor and immunosuppression in cancer: current knowledge and potential for new therapy / B. F. Johnson, T. M. Clay, A. C. Hobeika [et al.] // Expert Opin. Biol. Ther. - 2007. - Vol. 7, № 4. - P. 449-460.

128. Keeney, M. Single platform flow cytometric absolute CD34+ cell counts based on the ISHAGE guidelines. International Society of Hematotherapy and Graft Engineering / M. Keeney, I. Chin-Yee, K. Weir [et al.] // Cytometry. -1998. -Vol. 34,№2.-P. 61-70.

129. Kinnunen, K. N. White matter damage and cognitive impairment after traumatic brain injury / K. N. Kinnunen, R. J. Greenwood,; J. H. Powell [et al.] // Brain. -2011. - Vol. 134, Pt. 2. - P. 449^63.

130. Kirchhoff, C. Cerebrospinal IL-10 concentration is elevated in non-survivors as compared to survivors after severe traumatic brain injury / C. Kirchhoff, S. Buhmann, V. Bogner [et al.] // Eur. J. Med. Res. - 2008. - Vol. 13, № 10. - P. 464-468.

131. Kochanek, P. M. Biomarkers of primary and evolving damage in traumatic and ischemic brain injury: diagnosis, prognosis, probing mechanisms, and therapeutic decision making / P. M. Kochanek, R. P. Berger, H. Bayir [et al.] // Curr. Opin. Crit. Care.-2008.-Vol. 14, №2.-P. 135-141.

132. Koponen, S. APOE-epsilon4 predicts dementia but not other psychiatric disorders after traumatic brain injury / S. Koponen, T. Taiminen, V. Kairisto [et al.] // Neurology. - 2004. - Vol. 63, № 4. - P. 749-750.

133. Korbling, M. Adult stem cells for tissue repair-a new therapeutic concept? / M. Korbling, Z. Estrov // New Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349, № 6. - P. 570-582.

134. Kovesdi, E. Update on protein biomarkers in traumatic brain injury with emphasis on clinical use in adults and paediatrics / E. Kovesdi, J. Lttckl, P. Bukovics [et al.] // Acta Neurochir. - 2010. - Vol. 152, № 1. - P. 1-17.

135. Kumar, A. Neuroinflammation after traumatic brain injury: opportunities for therapeutic intervention / A. Kumar, D. J. Loane // Brain Behav. Immun. — 2012. -Vol. 26, №8.-P. 1191-1201.

136. Kumar, S. Mobilization of bone marrow mesenchymal stem cells in vivo augments bone healing in a mouse model of segmental bone defect / S. Kumar, S. Ponnazhagan // Bone. - 2012. - Vol. 50, № 4. - P. 1012-1018.

137. Kyritsis, N. Neuroinflammation and central nervous system regeneration in vertebrates / N. Kyritsis, C. Kizil, M. Brand // Trends Cell Biol. - 2014. - Vol. 24, №2.-P. 128-35.

138. Lagares, A. The role of MR imaging in assessing prognosis after severe and moderate head injury / A. Lagares, A. Ramos, A .Perez-Nunez [et al.] // Acta Neuro-chir. (Wien). - 2009. - Vol. 151, № 4. - P. 341-356.

139. Landmesser, U. Statin-induced improvement of endothelial progenitor cell mobilization, myocardial neovascularization, left ventricular function, and survival after experimental myocardial infarction requires endothelial nitric oxide synthase / U. Landmesser, N. Engberding, F. H. Bahlmann [et al.] // Circulation. — 2004. -Vol. 110, № 14.-P. 1933-1939.

140. Lannoo, E. Early predictors of mortality and morbidity after severe closed head injury / E. Lannoo, F. Van Rietvelde, F. Colardyn [et al.] // J. Neurotrauma. -2000. - Vol. 17, № 5. - P. 403-414.

141. Lapidot, T. Current understanding of stem cell mobilization: the roles of chemo-kines, proteolytic enzymes, adhesion molecules, cytokines, and stromal cells / T. Lapidot, I. Petit // Exp Hematol. - 2002. - Vol. 30, № 9. - P. 973 -981.

142. Laudanski, K. Monocyte-related immunopathologies in trauma patients / K. Laudanski, D. Wyczechovvska // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). - 2005. — Vol. 53,№4.-P. 321-328.

143. Lee, D. Y. Mobilization of endothelial progenitor cells in fracture healing and distraction osteogenesis / D. Y. Lee, T. J. Cho, J. A. Kim [et al.] // Bone. - 2008. -Vol. 42, №5.-P. 932-941.

144. Lee, S. T. Anti-inflammatory mechanism of intravascular neural stem cell transplantation in haemorrhagic stroke / S. T. Lee, K. Chu, K. H. Jung [et al.] // Brain. - 2008. - Vol. 431, Pt. 3. - P. 616-629.

145. Lee, S. Y. Prediction of Outcome after Traumatic Brain Injury Using Clinical and Neuroimaging Variables / S. Y. Lee, S. S. Kimb, S. H. Kimc [et al.] // J. Clin. Neurol. - 2012. - Vol. 8, № 3. - P. 224-229.

146. Lefering, R. Head injury and outcome—what influence do concomitant injuries have? / R. Lefering, T. Paffrath, R. Linker [et al.] // J. Trauma. - 2008. - Vol. 65, №5.-P. 1036-1043.

147. Lehnardt, S. Innate immunity and neuroinflammation in the CNS: the role of microglia in Toll-like receptor-mediated neuronal injury / S. Lehnardt // Glia. -2010. - Vol. 58, № 3. - P. 253-263.

148. Leitgeb, J. Impact of concomitant injuries on outcomes after traumatic brain injury / J. Leitgeb, W. Mauritz, A. Brazinova [et al.] // Arch. Orthop. Trauma Surg. -2013.-Vol. 133, №5.-P. 659-668.

149. Lenz, A. Systemic inflammation after trauma / A. Lenz, G. A. Franklin, \V. G. Cheadle // Injury. - 2007. - Vol. 38, № 12. - P. 1336-1345.

150. Levesque, J. P. Mobilization of bone marrow-derived progenitors / J. P. Levesque, I. G. Winkler, S. R. Larsen [et al.] // Handb. Exp. Pharmacol. - 2007. -Vol. 180.-P. 3-36.

151. Levin, H. Mild TBI in translation / H. Levin, C. S. Robertson // J. Neurotrauma. -2012. - Vol. 30, № 8. - P. 610-617.

152. Lingsma, H. Prognosis in moderate and severe traumatic brain injury: External validation of the IMPACT models and the role of extracranial injuries / H. Lingsma, T. M. Andriessen, I. Haitsema [et al.] // J. Trauma Acute Care Surg. — 2013. - Vol. 74, № 2. - P. 639-646.

153. Lingsma, H. F. Early prognosis in traumatic brain injury: from prophecies to predictions // H. F. Lingsma, B. Roozenbeek, E. W. Steyerberg [et al.] // Lancet Neurol. - 2010. - Vol. 9, № 5. - P. 543-554.

154. Liu, L. Changes in circulating human endothelial progenitor cells after brain injury / L. Liu, H. Liu, J. Jiao [et al.] // J. Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, № 6. - P. 936-943.

155. Liu, L. Endothelial progenitor cells correlate with clinical outcome of traumatic brain injury / L. Liu, H. Wei, F. Chen [et al.] // Crit. Care Med. - - 2011. - Vol. 39, №7.-P. 1760-1765.

156. Liu, Y. Interacting neuroendocrine and innate and acquired immune pathways regulate neutrophil mobilization from bone marrow following hemorrhagic shock /Y. Liu, Y. Yuan, Y. Li [etal.]//J. Immunol.-2009.-Vol. 182, № l.-P. 572580.

157. Lo Celso, C. The haematopoietic stem cell niche at a glance / C. Lo Celso, D. T. Scadden // Journal of Cell Science. - 2011. - Vol. 124, № 21. - P. 3529 -3535.

158. Lo, T. Y. Combining coma score and serum biomarker levels to predict unfavorable outcome following childhood brain trauma / P. A. Jones, R. A. Minns // J. Neurotrauma. - 2010. - Vol. 27, № 12. - P. 2139-2145.

159. Lok, J. Intracranial hemorrhage: mechanisms of secondary brain injury / J. Lok, W. Leung, S. Murphy // Acta Neurochir. Suppl. - 2011. - Vol. 111. - P. 63-69.

160. Lok, J. Cell-cell signaling in the neurovascular unit / J. Lok, P. Gupta, S. Guo [et al.] // Neurochem Res. - 2007. - Vol. 32, № 12. - P. 2032 - 2045.

161. Lu, D. Atorvastatin reduces neurological deficit and increases synaptogenesis, angiogenesis, and neuronal survival in rats subjected to traumatic brain injury / D. Lu, A. Goussev, J. Chen [et al.] // J. Neurotrauma. - 2004. - Vol. 21, № l.-P. 21-32.

162. Lu, D. Adult bone marrow stromal cells administered intravenously to rats after traumatic brain injury migrate into brain and improve neurological outcome / D. Lu, A. Mahmood, L. Wang [et al.] // Neuroreport. - 2001. - Vol. 12, № 3. - P. 559-563.

163. Lu, J. Systemic inflammatory response following acute traumatic brain injury / J. Lu, S. J. Goh, P. Y. Tng [et al.] // Front. Biosci. - 2009. - Vol. 14. - P. 37953813.

164. Lu, D. Erythropoietin enhances neurogenesis and restores spatial memory in rats after traumatic brain injury / D. Lu, A. Mahmood, C. Qu [et al.] // J. Neuro-trauma. - 2005. - Vol. 22, № 9. - P. 1011-1017.

165. Lye, T. C. Traumatic brain injury as a risk factor for Alzheimer's disease: a review / T. C. Lye, E. A. Shores // Neuropsychol. Rev. - 2000. - Vol. 10, № 2. - P. 115-129.

166. Maas, A. I. Clinical trials in traumatic brain injury: past experience and current developments / A. I. Maas, B. Roozenbeek, G. T. Manley // Neurotherapeutics. -2010.-Vol. 7,№ l.-P. 115-126.

167. Maas, A. I. Prognosis and clinical trial design in traumatic brain injury: the IMPACT study / A. I. Maas, A. Marmarou, G. D. Murray [et al.] // J. Neurotrauma. -2007. - Vol. 24, № 2. - P. 232-238.

168. Maas, A. I. Prognostic value of computerized tomography scan characteristics in traumatic brain injury:results from the IMPACT study / A. I. Maas, E. W. Steyerberg [et al.] // J. Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, № 2. - P. 303-314.

169. Maas, A. I. Moderate and severe traumatic brain injury in adults / A. I. Maas, N. Stocchetti, R. Bullock // Lancet Neurol. -2008. - Vol. 7, № 8. - P. 728-741.

170. Mahmood, A. Treatment of traumatic brain injury in rats with erythropoietin and carbamylated erythropoietin / A. Mahmood, D. Lu, C. Qu [et al.] // J. Neurosurg.

- 2007. - Vol. 107, № 2. - P. 392-397.

171. Mahmood, A. Long-term recovery after bone marrow stromal cell treatment of traumatic brain injury in rats / A. Mahmood, D. Lu, C. Qu [et. al.] // J. Neurosurg.

- 2006. - Vol. 104, № 2. - P. 272-277.

172. Majka, M. Numerous growth factors, cytokines, and chemokines are secreted by human CD34(+) cells, myeloblasts, erythroblasts, and megakaryoblasts and regulate normal hematopoiesis in an autocrine/paracrine manner / M. Majka, A. Ja-nowska-Wieczorek, J. Ratajczak [et al.] // Blood. - 2001. - Vol. 97, № 10. - P. 3075-3085.

173. Mahmood, A. Effects of treating traumatic brain injury with collagen scaffolds and human bone marrow stromal cells on sprouting of corticospinal tract axons into the denervated side of the spinal cord / A. Mahmood, H. Wu, C. Qu [et al.] // Journal of Neurosurgery. - 2013. - Vol. 118, № 2. - P. 381-389.

174. Malec, J. F. The Mayo Classification System for Traumatic Brain Injury Severity / J. F. Malec, A. W. Brown, C. L. Leibson [et al.] // J. Neurotrauma. - 2007. -Vol. 24, № 9. - P. 1417 -1424.

175. Mao, M. Intravenous delivery of bone marrow-derived endothelial progenitor cells improves survival and attenuates lipopolysaccharide-induced lung injury in rats / M. Mao, S. N. Wang, X. J. Lv [et al.] // Shock. - 2010. - Vol. 34, № 2. - P. 196-204.

176. Marmarou, A. IMPACT database of traumatic brain injury: Design and description / A. Marmarou, J. Lu, I. Butcher [et al.] // J. Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, № 2. - P. 239-250.

177. Marshall, L. F. A new classification of head injury based on computerized tomography / L. F. Marshall, S. B. Marshall, M. R. Klauber [et al.] // J. Neurosurg. -1991.-Vol. 75, № l.-P. 14-20.

178. Marshall, L. F. The diagnosis of head injury requires a classification based on computed axial tomography / L. F. Marshall, S. B. Marshall, M. R. Klauber [et al.] // J. Neurotrauma. - 1992. - Vol. 9, № 1. - P. 287-292.

179. Martinez-Lucas, P. Relationship between the Arg72Pro polymorphism of p53 and outcome for patients with traumatic brain injury / P. Martínez-Lucas, J. Moreno-Cuesta, D. C. García-Olmo [et al.] // Intensive Care Med. - 2005. - Vol. 31, № 9. -P. 1168-1173.

180. Martins, E. T. Mortality in severe traumatic brain injury: a multivariated analysis of 748 Brazilian patients from Florianópolis City / E. T. Martins, M. N. Linhares, D. S. Sousa [et al.] // J. Trauma. - 2009. - Vol. 67, № 1. - P. 85-90.

181. Marzban, M. Mobilization of stem cell with granulocyte-colony stimulating factor pomotes recovery after traumatic brain injury in at / M. Bakhtiary, M. Mehdi-zadeh, M. T. Joghataei [et al] // Basic and Clinical Neuroscience. — 2009. — Vol. 1, № 2 - P. 37-42.

182. Masel, B. E. Traumatic brain injury: a disease process, not an event / B. E. Masel, D. S. DeWitt // J. Neurotrauma. - 2010. - Vol. 27, № 8. - P. 1529-1540.

183. Matsubara, Y. Estrogen and progesterone play pivotal roles in endothelial progenitor cell proliferation / Y. Matsubara, K. Matsubara // Reproductive Biology and Endocrinology. -2012. - Vol. 10, № 2. - 8 P.

184. Matsumoto, T. Fracture induced mobilization and incorporation of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for bone healing / T. Matsumoto, Y. Mifune, A. Kawamoto [et al.] // J. Cell Physiol. - 2008. - Vol. 215, № 1. - P. 234 - 242.

185. Mattioli, C. Traumatic subarachnoid hemorrhage on the computerized tomography scan obtained at admission: a multicenter assessment of the accuracy of diagnosis and the potential impact on patient outcome / C. Mattioli, L. Beretta, S. Gerevini [et al.] // J. Neurosurg. - 2003. - Vol. 98, № 1. - P. 37 - 42.

186. Mazar, J. Cytotoxicity mediated by the Fas ligand (FasL)-activated apoptotic pathway in stem cells / J. Mazar, M. Thomas, L. Bezrukov [et al.] // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284, № 33. - P. 22022-22028.

187. Mazzeo, A. T. Severe human traumatic brain injury, but not cyclosporin A treatment, depresses activated T lymphocytes early after injury / A. T. Mazzeo, N. K. Kunene, C. B. Gilman [et al.] // J. Neurotrauma. - 2006. - Vol. 23, № 6. - P. 962975.

188. McHugh, G. S. Prognostic value of secondary insults in traumatic brain injury: results from the IMPACT study / G. S. McHugh, D. C. Engel, I. Butcher [et al.] // J. Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, № 2. - P. 287-293.

189. McKee, A. C. Chronic traumatic encephalopathy in athletes: progressive tauopa-thy after repetitive head injury / A. C. McKee, R. C. Cantu, C. J. Nowinsky [et at.] // J. Neuropathol. Exp. Neurol. - 2009. - Vol. 68, № 7. - P. 709-735.

190. McMahon, C. G. Unexpected contribution of moderate traumatic brain injury to death after major trauma / C. G. McMahon, D. W. Yates, F. M. Campbell [et al.] //J. Trauma. - 1999. - Vol. 47, № 5. - P. 891-895.

191. McMillan, T. M. Death rate is increased for at least 7 years after head injury: a prospective study / T. M. McMillan, G. M. Teasdale // Brain. - 2007. - Vol. 130, Pt. 10.-P. 2520-2527.

192. Medicine AftAoA. The Abbreviated Injury Scale, 1990 Revision. Association for the Advancement of Automotive Medicine. 15-24. 1990. Des Plaines, IL.

193. Mei, S. H. Prevention of LPS-induced acute lung injury in mice by mesenchymal stem cells overexpressing angiopoietin 1 / S. H. Mei, S. D. McCarter, Y. Deng [et al.] // PLoS. Med. - 2007. - Vol. 4, № 9. - E269.

194. Meisel. C, Central nervous system injury-induced immune deficiency syndrome / C. Meisel, J. M. Schwab, K. Prass [et al.] // Nat. Rev. Neurosci. - 2005. - Vol. 6, № 10.-P. 775-786.

195. Miller, F. D. Mobilizing endogenous stem cells for repair and regeneration: are we there yet? / F. D. Miller, D. R. Kaplan // Cell Stem Cell. - 2012. - Vol. 10, № 6. - P. 650-652.

196. Mondello, S. Clinical utility of serum levels of ubiquitin C-terminal hydrolase as a biomarker for severe traumatic brain injury / S. Mondello, A. Linnet, A. Buki [et al.] // Neurosurgery. - 2012. - Vol. 70, № 3. - P. 666-675.

197. Mondello, S. Blood -based diagnostics of traumatic brain injuries / S. Mondello, U. Muller, A. Jeromin [et al.] // Expert. Rev. Mol. Diagn. - 2011. - Vol. 11, № 1. -P. 65-78.

198. Mondello, S. all-spectrin breakdown products (SBDPs): diagnosis and outcome in severe traumatic brain injury patients / S. Mondello, S. Robicsek, A. Gabrielli [et al.] / J. Neurotrauma. - 2010. - Vol. 27, № 7. - P. 1203-1213.

199. Moppett, I. K. Traumatic brain injury: assessment, resuscitation and early management / I. K. Moppett // British Journal of Anaesthesia. - 2007. - Vol. 99, № 1. -P. 18-31.

200. Morganti-Kossmann, M. C. Modulation of immune response by head injury / M. C. Morganti-Kossmann, L. Satgunaseelan, N. Bye [et al.] // Injury. - 2007. - Vol. 38, № 12.-P. 1392-1400.

201. Morris, C. L. Mobilization of CD34+ cells in elderly patients (>/= 70 years) with multiple myeloma: influence of age, prior therapy, platelet count and mobilization regimen / C. L. Morris, E. Siegel, B. Barlogie // Br. J. Haematol. - 2003. - Vol. 120, №3.-P. 413-23.

202. Munoz, J. R. Human stem/progenitor cells from bone marrow promote neurogenesis of endogenous neural stem cells in the hippocampus of mice // J. R. Munoz, B. R. Stoutenger, A. P. Robinson [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2005.-Vol. 102, №50.-P. 18171-6.

203. Murayama, T. Determination of bone marrow-derived endothelial progenitor cell significance in angiogenic growth factor-induced neovascularization in vivo / T. Murayama, O. M. Tepper, M. Silver [et al.] // Exp. Hematol. - 2002. - Vol. 30, № 8. - P. 967-972.

204. Murray, G. D. Multivariable prognostic analysis in traumatic brain injury: results from the IMPACT study / G. D. Murray, I. Butcher, G. S. McHugh [et al.] // J. Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, № 2. - P. 329-337.

205. Mushkudiani, N. A. Prognostic value of demographic characteristics in traumatic brain injury: results from the IMPACT study / N. A. Mushkudiani, D. C. Engel, E. W. Steyerberg [et al.] // J. Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, № 2. - P. 259-269.

206. Myburgh, J. A. Epidemiology and 12-month outcomes from traumatic brain injury in Australia and New Zealand / J. A. Myburgh, D. J. Cooper, S. R. Finfer [et al.] // J. Trauma. - 2008. - Vol. 64, № 4. - P. 854-862.

207. Naeimi, Z. S. Predictive value of S-100B protein and neuron specific-enolase as markers of traumatic brain damage in clinical use / Z.. S. Naeimi, A. Weinhofer, K. Sarahrudi [et al.] // Brain Inj. - 2006. - Vol. 20, № 5. - P. 463^168.

208. Namas R., The Acute Inflammatory Response in Trauma / Hemorrhage and Traumatic Brain Injury: Current State and Emerging Prospects / R. Namas, A. Ghuma, L. Hermus [et al.] // Libyan J. Med. - 2009. - Vol. 4, № 3. - P. 97-103.

209. Narayan, R. K. Clinical trials in head injury / R. K. Narayan, M. E. Michel, B. Ansell [et al.] // J. Neurotrauma. - 2002. - Vol. 19, № 5. - P. 503-557.

210. Nemeth, K. Bone marrow stromal cells attenuate sepsis via prostaglandin E(2)-dependent reprogramming of host macrophages to increase their interleukin-10 production / K. Nemeth, A. Leelahavanichkul, P. S. Yuen [et al.] // Nat. Med. -2009. - Vol. 15, № 1. - P. 42-49.

211. Nervi, B. Cytokines and hematopoietic stem cell mobilization / B. Nervi, D. C. Link, J. F. Di Persio // J. Cell. Biochem. - 2006. - Vol. 99, № 3. - P. 690-705.

212. Nguyen, M. D. Innate immunity: the missing link in neuroprotection and neurodegeneration? / M. D. Nguyen, J. P. Julien, S. Rivest // Nat. Rev. Neurosci. -2002. - Vol. 3, № 3. - P. 216-227.

213. Norris, J. G. Signal transduction pathways mediating astrocyte IL-6 induction by IL-1 beta and tumor necrosis factor-alpha / J. G. Norris, L. P. Tang, S. M. Spara-cio//J. Immunol.- 1994.-Vol. 152, № 2. - P. 841-850.

214. Nylen, K. Increased serum-GFAP in patients with severe traumatic brain injury is related to outcome / K. Nylen, M. Ost, L. Z. Csajbok [et al.] // J. Neurol. Sci. -2006. - Vol. 240, № 1 -2. - P. 85-91.

215. Nylén, K. Serum levels of S100B, S100A1B and S100BB are all related to outcome after severe traumatic brain injury / K. Nylén, M. Ost, L. Z. Csajbok [et al.] // Acta Neurochir. (Wien). - 2008. - Vol. 150, № 3. - P. 221-227.

216. O'Sullivan, S. T. Major injury leads to predominance of the T helper-2 lymphocyte phenotype and diminished interleukin-12 production asso- ciated with decreased resistance to infection / S. T. O'Sullivan, J. A. Lederer, A. F. Horgan [et al.] // Ann. Surg. - 1995. - Vol. 222, № 4. - P. 482-492.

217. Ohab, J. J. A neurovascular niche for neurogenesis after stroke / J. J. Ohab, S. Fleming, A. Blesch // J. Neurosci. - 2006. - Vol. 26, № 50. - P. 13007 - 13016.

218. Ohm, J. E. VEGF as a mediator of tumor-associated immunodeficiency / J. E. Ohm, D. P. Carbone // Immunol. Res. - 2001. - Vol. 23, № 2-3. - P. 263-272.

219. Okano, H. Strategic approaches to regeneration of a damaged central nervous system / H. Okano // Cornea. - 2011. - Vol. 30, Suppl. 1. - P. 15-28.

220. Oyama, T. L. Vascular endothelial growth factor affects dendritic cell maturation through the inhibition of nuclear factor-kappa B activation in hemopoietic progenitor cells / T. L. Oyama, S. Ran, T. Ishida [et al.] // J. Immunol. - 1998. - Vol. 160, №3.-P. 1224-1232.

221. Paczkowska, E. Human hematopoietic stem/progenitor-enriched CD34(+) cells are mobilized into peripheral blood during stress related to ischemic stroke or acute myocardial infarction / E. Paczkowska, B. Larysz, R. Rzeuski [et al.] // Eur. J. Haematol. - 2005. - Vol. 75, № 6. - P. 461-467.

222. Papa, L. Ubiquitin C-terminal hydrolase is a novel biomarker in humans for severe traumatic brain injury / L. Papa, L. Akinyi, M. C. Liu [et al.] // Crit. Care Med. - 2010.-Vol. 38, № l.-P. 138-144.

223. Park, E. Traumatic brain injury: Can the consequences be stopped? / E. Park, J. D. Bell, A. J. Baker // CMAJ. - Vol. 178, № 9. - 2008. - P. 1163-1170.

224. Patel, N. Simple and reliable determination of the modified Rankin Scale in neurosurgical and neurological patients: The mRS-9Q / N. Patel, V. A. Rao, E. R. Heilman-Espinoza [et al.] // Neurosurgery. - 2012. - Vol. 71, № 5. - P. 971-975.

225. Pancer, G. C-Reactive protein for the enhanced evaluation of the systemic inflammatory response syndrome (SIRS) / G. Pancer, E. Engelman, F. Hoque // The Open Clinical Chemistry Journal. - 2011. - Vol. 4. - P. 1-9.

226. Pelinka, L. E.. Glial fibrillary acidic protein in serum after traumatic brain injury and multiple trauma / L. E. Pelinka, A. Kroepfl, R. Schmidhammer [et al.] // J. Trauma. - 2004. - Vol. 57, № 5. - P. 1006 -1012.

227. Perel, P. Predicting outcome after traumatic brain injury: practical prognostic models based on large cohort of international patients / P. Perel, M. Arango, T. Clayton [et al.] // BMJ. - 2008. - Vol. 336, № 7641. - P. 425-429.

228. Perel, P. Prognosis following head injury: a survey of doctors from developing and developed countries / P. Perel, J. Wasserberg, R. Ravi // J. Eval. Clin. Pract. -2007. - Vol. 13, № 3. - P. 464-465.

229. Perel, P. Systematic review of prognostic models in traumatic brain injury / P. Perel, P. Edwards, R. Wentz [et al.] // BMC Medical Informatics and Decision Making. - 2006. - Vol. 6. - P. 38.

230. Pineda, J. A. Clinical significance of alpha-spectrin breakdown products in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury / J. A. Pineda, S. B. Lewis, A. B. Valadka [et al.] // J. Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, № 2. - P. 354-366.

231. Pittenger, M. F. Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells / M. F. Pittenger, A. M. Mackay, S. C. Beck [et al.] // Science. - 1999. - Vol. 284, №5411-P. 143-147.

232. Porth, C. Essentials of Pahtophysiology: Concepts of Altered Health States / C. Porth, W. Kluwer // Third Edition. - 2007. - P. 838.

233. Prins, M. The pathophysiology of traumatic brain injury at a glance / M. Prins, T. Greco, D. Alexander [et al.] // Dis. Model. Mech. - 2013. - Vol. 6, № 6. - P. 1307-1315.

234. Quattrocchi, K. B. Cell-mediated immunity in severely head-injured patients: the role of suppressor lymphocytes and serum factors / K. B. Quattrocchi, C. H. Miller, F. C. Wagner Jr. // J. Neurosurg. - 1992. - Vol. 77, № 5. - P. 694-699.

235. Rafat, N. Increased circulating endothelial progenitor cells in septic patients: correlation with survival / N. Rafat, C. Hanusch, P. T. Brinkkoetter [et al.] // Crit. Care Med. -2007. - Vol. 35, № 7. - P. 1677-1684.

236. Rainey, T. Predicting outcome after severe traumatic brain injury using the serum S100B biomarker: results using a single (24h) time-point / T. Rainey, M. Lesko, R. Sacho [et al.] // Resuscitation. - 2009. - Vol. 80, № 3. - P. 341-345.

237. Ratajczak, M. Z. The role of innate immunity in trafficking of hematopoietic stem cells-an emerging link between activation of complement cascade and chemotac-tic gradients of bioactive sphingolipids / M. Z. Ratajczak, C. Kim, W. Wu [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol. - 2012. - Vol. 946. - P. 37-54.

238. Rathmell, J. C. IL-7 enhances the survival and maintains the size of naive T cells /J. C. Rathmell, E. A. Farkash, W. Gao [et al.] // J. Immunol. - 2001. - Vol. 167, № 12.-P. 6869-76.

239. Ray, S. K. Molecular mechanisms in the pathogenesis of traumatic brain injury / S. K. Ray, C. E. Dixon, N. L. Banik // Histol. Histopathol. - 2002. - Vol. 17, № 4.-P. 1137-1152.

240. Redondo, S. High-reproducible flow cytometric endothelial progenitor cell determination in human peripheral blood as CD34+ /CD 144+ /CD3- lymphocyte subpopulation / S. Redondo, M. Hristov, A. A. Gordillo-Moscoso [et al.] // J. Immunol. Meth. - 2008. - Vol. 335, № 1-2. - P. 21.

241. Roberts, A. W. G-CSF: a key regulator of neutrophil production, but that's not all! / A. W. Roberts // Growth Factors. - 2005. - Vol. 23, № 1. - P. 33-41.

242. Roberts, I. Effect of intravenous corticosteroids on death within 14 days in 10008 adults with clinically significant head injury (MRC CRASH trial): Randomised placebo-controlled trial / I. Roberts, D. Yates, P. Sandercock [et al.] // Lancet. -2004. - Vol. 364, № 9442. - P. 1321-1328.

243. Robertson, C. S. Increased adenosine in cerebrospinal fluid after severe traumatic brain injury in infants and children: association with severity of injury and excito-toxicity / C. S. Robertson, M. J. Bell, P. M. Kochanek [et al.] // Crit. Care Med. -2001.-Vol. 29, № 12.-P. 2287-3393.

244. Romagnani, S. T-cell subsets (Thl versus Th2) / S. Romagnani // Ann. Allergy Asthma Immunol. - 2000. - Vol. 85, № 1. - P. 9-18.

245. Roozenbeek, B. Prediction of outcome after moderate and severe traumatic brain injury: external validation of the International Mission on Prognosis and Analysis of Clinical Trials (IMPACT) and Corticoid Randomisation After Significant Head injury (CRASH) prognostic models / B. Roozenbeek, H. F. Lingsma, F. E. Lecky [et al.] // Crit. Care Med. -2012. - Vol. 40, № 5. - P. 1609-1617.

246. Ross, S. A. Neuronspecific enolase as an aid to outcome prediction in head injury / S. A. Ross, R. T. Cunningham, C. F. Johnston [et al.] // Br. J. Neurosurg. -1996. - Vol. 10, № 5. - P. 471- 476.

247. Rostene, W. Neurochemokines: a menage a trois providing new insights on the functions of chemokines in the central nervous system / W. Rostene, M. A. Dan-sereau, D. Godefroy [et al.] // J. Neurochem. - 2011. - Vol. 118, № 5. - P. 680694.

248. Rovlias, A. The blood leukocyte count and its prognostic significance in severe head injury / A. Rovlias, S. Kotsou // Surg. Neurol. - 2001. - Vol. 55, № 4. - P. 190-196.

249. Rutland-Brown, W. Incidence of traumatic brain injury in the United States, 2003 / \V. Rutland-Brown, J. A. Langlois, K. E. Thomas [et al.] // J. Head Trauma Re-habil. - 2006. - Vol. 21, № 6. - P. 544-548.

250. Saatman, K. E. Workshop Scientific Team and Advisory Panel Members. Classification of Traumatic Brain Injury for Targeted Therapies / K. E. Saatman, A. C. Duhaime, R. Bullock [et al.] // J. Neurotrauma. - 2008. - Vol. 25, № 7. - P. 719738.

251. Saggar, V. Hemostatic abnormalities in patients with closed head injuries and their role in predicting early mortality / V. Saggar, R. S. Mittal, M. C. Vyas // J. Neurotrauma. -2009. - Vol. 26, № 10.-P. 1665-1668.

252. Sande, A. Traumatic brain injury: a review of pathophysiology and management / A. Sande, C. West // Journal of Veterinary Emergency and Critical Care. - 2010. -Vol. 20, №2. -P. 177-190.

253. Sarrafzadeh, A. S. Secondary insults in severe head injury - do multiply injured patients do worse? / A. S. Sarrafzadeh, E. E. Peltonen, U. Kaisers // Crit. Care Med. - 2001. - Vol. 29, № 6. - P. 1116-1123.

254. Savitz, S. I. Intravenous autologous bone marrow mononuclear cells for ischemic stroke / S. I. Savitz, V. Misra, M. Kasam [et al.] // Ann. Neurol. - 2011. - Vol. 70, № l.-P. 59-69.

255. Savola, O. Effects of head and extracranial injuries on serum protein S100B levels in trauma patients / O. Savola, J. Pyhtinen, T. K. Leino [et al.] // J. Trauma. -2004. - Vol. 56, № 6. - P. 1229 -1234.

256. Scalea, T. M. "Does it matter how head injured patients are resuscitated?" / T. M. Scalea, A. B. Valadka, B. T. Andrews / Neurotrauma: Evidence-Based Answers To Common Questions. Thieme. - 2005. - P. 3-4.

257. Schatteman, G. C. Biology of bone marrow-derived endothelial cell precursors / G. C. Schatteman, M. Dunnwald, C. Jiao // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2007. - Vol. 292, № 1. - P. 1-18.

258. Schillaci, G. L. Endothelial progenitor cells are mobilized after major laparotomic surgery in patients with cancer / G. L. Schillaci, F. Rondelli, M Pirro [et al.] // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. - 2009. - Vol. 22, № 4. - P. 1035-1041.

259. Schwarting, S. Hematopoietic stem cells reduce postischemic inflammation and ameliorate ischemic brain injury / S. Schwarting, S. Litwak, W. Hao [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, № 10. - P. 2867-2875.

260. Scott, B. N. Incidence, prevalence, and occurrence rate of infection among adults hospitalized after traumatic brain injury: study protocol for a systematic review and meta-analysis / B. N. Scott, D. J. Roberts, H. L. Robertson [et al.] // Syst. Rev.-2013.-Vol. 2, № l.-P. 68.

261. Sercombe, R. Cerebrovascular inflammation following subarachnoid hemorrhage / R. Sercombe, Y. R. Dinh, P. Gomis // Jpn. J. Pharmacol. - 2002. - Vol. 88, № 3. - P. 227-249.

262. Shah. S, Mobilization of bone marrow cells to the site of injury is necessary for wound healing / S. Shah, J. Ulm, Z. C. Sifri [et al.] // J. Trauma. - 2009. - Vol. 67, №2.-P. 315-321.

263. Shiozaki, T. Cerebrospinal fluid concentrations of anti-inflammatory mediators in early-phase severe traumatic brain injury / T. Shiozaki, T. Hayakata, O. Tasaki [et al.] // Shock. - 2005. - Vol. 23, № 5. - P. 406-410.

264. Singhal, A. Association between cerebrospinal fluid interleukin-6 concentrations and outcome after severe human traumatic brain injury / A. Singhal, A. J. Baker, G. M. Hare [et al.] // J. Neurotrauma. - 2002. -Vol. 19, № 8. - P. 929-937.

265. Skandsen, T. Prevalence and impact of diffuse axonal injury in patients with moderate and severe head injury: a cohort study of early magnetic resonance imaging findings and 1-year outcome / T. Skandsen, K. A. Kvistad, O. Solheim [et al.] // J. Neurosurg. - 2010. - Vol. 113, № 3. - P. 556-563.

266. Skirecki, T. Mobilization of hematopoietic and nonhematopoietic stem cell subpopulations in sepsis: a preliminaiy report / T. Skirecki, U. Zielinska-Borkovvska, M. Zlotorowicz // Crit. Care. - 2012 - Vol. 16, № Suppl. 1. - P. 8.

267. Smith, D. H. Chronic neuropathologies of single and repetitive TBI: substrates of dementia? / D. H. Smith, V. E. Johnson, W. Stewart // Nat. Rev. Neurol. - 2013. -Vol. 9, №4.-P. 211-221.

268. Smith, R. M. Trauma and the immune response / R. M. Smith, P. V. Giannoudis // J. R. Soc. Med. - 1998. - Vol. 91, № 8. - P. 417-420.

269. Smrcka, M. The effect of head injury upon the immune system / R. M. Smith, A. Mrlian, J. Karlsson-Valik [et al.] // Bratisl. Lek. Listy. - 2007. - Vol. 108, № 3. -P. 144-8.

270. Sobrino, T. The increase of circulating endothelial progenitor cells after acute ischemic stroke is associated with good outcome / T. Sobrino, O. Hurtado, M. A. Moro [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38, № 10. - P. 2759-2764.

271. Song, C. L. Cytokines mediated inflammation and decreased neurogenesis in animal models of depression / C. L. Song, H. Wang // Prog. Neuropsychopharma-col. Biol. Psychiatry. - 2011. - Vol. 35, № 3. - P. 760-768.

272. Stein, D. M. Relationship of serum and cerebrospinal fluid biomarkers with intracranial hypertension and cerebral hypoperfusion after severe traumatic brain injury D. M. Stein, A. Lindell, K. R. Murdock [et al.] // J. Trauma. - 2011. - Vol. 70, №5.-P. 1096-1103.

273. Stein, S. C. 150 years of treating severe traumatic brain injury: a systematic review of progress in mortality / S. C. Stein, P. Georgoff, S. Meghan [et al.] // J. Neurotrauma. - 2010. - Vol. 27, № 7. - P. 1343-1353.

274.

275.

276.

277,

278,

279,

280

281

282

283

284

285

286

287

Steyerberg, E. W. Predicting outcome after traumatic brain injury: Development and international validation of prognostic scores based on admission characteristics / E. W. Steyerberg, N. Mushkudiani, P. Perel [et al.] // PLoS. Med. - 2008. -Vol. 5, № 8. - P. 1251-1261.

Suárez-Alvarez, B. Mobilization and homing of hematopoietic stem cells / B. Suárez-Álvarez, A. López-Vázquez, C. López-Larrea // Adv. Exp. Med. Biol. -2012.-Vol. 741.-P. 152-170.

Summers, C. R. Traumatic Brain Injury in the United States: An Epidemiologic Overview / C. R. Summers, B. Ivins, R. A. Schwab // Mt. Sinai J. Med. - 2009. -Vol. 76, №2.-P. 105-110.

Sundar, K. M. Sepsis induced immunosuppression: Implications for secondary infections and complications / K. M. Sundar, M. Sires // Indian J. Crit. Care Med. -2013.-Vol.-Vol. 17, №3.-P. 162-169.

Taguchi, A. Administration of CD34+ cells after stroke enhances neurogenesis via angiogenesis in a mouse model / A. Taguchi, T. Soma, H. Tanaka [et al.] // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 114, № 3. - P. 330-338.

Takahashi, T. Ischemia- and cytokine-induced mobilization of bone marrow-derived endothelial progenitor cells for neovascularization / T. Takahashi, C. Kalka, H. Masuda [et al.] // Nature Med. - 1999. - Vol. 5, № 4. - P. 434-438. Takeda, A. Increased expression of heme oxygenase mRNA in rat brain following transient forebrain ischemia / A. Takeda, H. Onodera, A. Sugimoto [et al.] // Brain Res.-1994.-Vol. 666, № l.-P. 120-124.

Tate, C. C. Mesenchymal stromal cells to treat brain injury / C. C. Tate, C. C. Case // Advanced topics in neurological disorders, Chapter in "Neurological Disorders"// InTech. - 2012. - P. 45-78.

Teasdale, G. Assessment of coma and impaired consciousness. A practical scale / G. Teasdale, B. Jennett // Lancet. - 1974. - Vol. 2, № 7872. - P. 81-84. Thompson, H. J. Traumatic Brain Injury in Older Adults: Epidemiology, Outcomes, and Future Implications /H.J. Thompson, W.C. McCormick, C.H. Kagan //J Am Geriatr Soc. - 2006. - Vol. 54, № 10.-P. 1590-1595. Timmermans, F. Endothelial progenitor cells: identity defined? / F. Timmermans, J. Plum, MC Yoder [et al.] // J Cell Mol Med. - 2009. - Vol. 13, № 1. - P.87-102. Tokutomi, T. Age-associated increases in poor outcomes after traumatic brain injury: a report from the Japan Neurotrauma Data Bank / T. Tokutomi, T. Miyagi, T. Ogawa [et al.] // J. Neurotrauma. - 2008. - Vol. 25, № 12. - P. 1407-1414. Torabian, S. Biomarkers for melanoma / S. Torabian, M. Kashani-Sabet // Curr. Opin. Oncol.-2005.-Vol. 17, №2.-P. 167-171.

Toutant, S. M. Absent or compressed basal cisterns on first CT scan: ominous predictors of outcome in severe head injury / S. M. Toutant, M. R. Klauber, L. F. Marshall [et al.] // J. Neurosurg. - 1984. - Vol. 61, № 4. - P. 691-694.

288. Turan, R. G. Factors influencing spontaneous mobilization of CD34+ and CD 133+ progenitor cells after myocardial infarction // R. G. Turan, M. Brehm, M. Koestering // Eur. J. Clin. Invest. - 2007. - Vol. 37, № 11. - P. 842-851.

289. Unden, J. Clinical significance of serum S100B levels in neurointensive care / J. Unden, R. Astrand, K. Waterloo [et al.] // Neurocrit. Care. - 2007. - Vol. 6, № 2. -P. 94-99.

290. Van Beek, J. G. Prognostic value of admission laboratory parameters in traumatic brain injury: results from the IMPACT study / J. G. Van Beek, N. A. Mush-kudiani, E. W. Steyerberg [et al.] // J. Neurotrauma. - 2007. - Vol. 24, № 2. - P. 315-328.

291. Van der Strate, B. W. Circulating human CD34+ progenitor cells modulate neovascularization and inflammation in a nude mouse model / B. W. Van der Strate, E. R. Popa, M. Schipper [et al.] // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2007. - Vol. 42, № 6. -P. 1086-1097.

292. Vendrame, M. Cord blood rescues stroke-induced changes in splenocyte pheno-type and function / M. Vendrame, C. Gemma, K. R. Pennypacker [et al.] // Exp. Neurol.-2006.-Vol. 199,№ l.-P. 191-200.

293. Vespa, P. M. The implications of cerebral ischemia and metabolic dysfunction for treatment strategies in neurointensive care / P. M. Vespa // Curr. Opin. Crit. Care. - 2006. - Vol. 12, № 2. - P. 119-123.

294. Viola, A. Chemokines and their receptors: drug targets in immunity and inflammation / A. Viola, A. D. Luster // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2008. - Vol. 48. - P. 171-197.

295. Voigt, C. Effect of leukotriene inhibitors on evolution of experimental brain contusions / C. Voigt, C. K. Donat, W. Hartig [et al.] // Neuropathol. Appl.

. Neurobiol. - 2012. - Vol. 38, № 4. - P. 354-366.

296. Vos, P. E. Biomarkers of focal and diffuse traumatic brain injury / P. E. Vos // Crit. Care.-2011.-Vol. 15,№4.-P. 183.

297. Vos, P. E. Glial and neuronal proteins in serum predict outcome after severe traumatic brain injury / P. E. Vos, K. J. Lamers, J. C. Hendriks [et al.] // Neurology. - 2004. - Vol. 62, № 8. - P. 1303-1310.

298. Wada, J. The contribution of vascular endothelial growth factor to the induction of regulatory T-cells in malignant effusions / J. Wada, H. Suzuki, R. Fuchino [et al.] // Anticancer. Res. - 2009. - Vol. 29, № 3. - P. 881-888.

299. Wada, N. Immunomodulatory effects of stem cells / N. Wada, S. Gronthos, P. M. Bartold // Periodontol. 2000.-2013.-Vol. 63, № l.-P. 198-216.

300. Walker, P. A. Progenitor cells as remote "bioreactors": Neuroprotection via modulation of the systemic inflammatory response / P. A. Walker, P. A. Letourneau, S. Bedi // World J. Stem. Cells. - 2011. - Vol. 26, № 2. - P. 9-18.

301. Walker, P. A. Progenitor cell therapies for traumatic brain injury: Barriers and opportunities in translation / P. A. Walker, S. H. Shah, M. T. Harting [et al.] // Dis. Model Mech. - 2009. - Vol. 2, № 1- 2. - P. 23-38.

302. Walker, P. A. Bone marrow-derived stromal cell therapy for traumatic brain injury is neuroprotective via stimulation of non-neurologic organ systems / P. A. Walker, S. K. Shah, F. Jimenez [et al.] // Surgery. - 2012. - Vol. 152, № 5. - P. 790-793.

303. Wang, K. K. W. Brain Injury Biomarkers and Their Utilities in Personalized Medicine / K. K. W. Wang, R. L. Hayes // Asia-Pacific Biotech. News. - 2011. -Vol. 15.-P. 26-29.

304. Wang, L-L. Mobilization of Endogenous Bone Marrow Derived Endothelial Progenitor Cells and Therapeutic Potential of Parathyroid Hormone after Ischemic Stroke in Mice / L-L. Wang, D. Chen, J. Lee [et al.] // PLoS ONE. - 2014. - Vol. 9, №2.-P. 1-12.

305. Ward, N. S. The compensatory anti-inflammatory response syndrome (CARS) in critically ill patients / N. S. Ward, B. Casserly, A. Ayala // Clin. Chest Med. -2008. - Vol. 29, № 4. - P. 617-625.

306. Werner, C. Pathophysiology of traumatic brain injury / C. Werner, K. Engelhard // BJA. - 2007. - Vol. 99, № 1. - P. 4-9.

307. Whitnall, L. Disability in young people and adults after head injury: 5-7 year follow up of a prospective cohort study / L. Whitnall, T. M. McMillan, G. D. Murray [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2006. - Vol. 77, № 5. - P. 640645.

308. Wijdicks, E. F. Validation of a new coma scale: The FOUR score / E. F. Wi-jdicks, W. R. Bamlet, B.V. Maramattom [et al.] // Ann. Neurol. - 2005. - Vol. 58,

. №4.-P. 585-593.

309. Willing, A. E. Mobilized peripheral blood cells administered intravenously produce functional recovery in stroke / A. E. Willing, M. Vendrame, J. Mallery [et al.] // Cell Transplant. - 2003. - Vol. 12, № 4. - P. 449-454.

310. Woiciechowsky, C. Mechanisms of brain-mediated systemic anti-inflammatory syndrome causing immunodepression / C. Woiciechowsky, B. Schöning, W. R. Lanksch // J. Mol. Med. (Berl). - 1999. - Vol. 77, № 11. - P. 769-780.

311. Wojakowski, W. Mobilization of CD34(+), CD117(+), CXCR4(+), c-met(+) stem cells is correlated with left ventricular ejection fraction and plasma NT-proBNP levels in patients with acute myocardial infarction / W. Wojakowski, M. Tendera, A. Zebzda [et al.] // Eur. Heart. J. - 2006. - Vol. 27, № 3. - P. 283-289.

312. Wolach, B. Early immunological defects in comatose patients after acute brain injury / B. Wolach, L. Sazbon, R. Gavrieli [et al.] // J. Neurosurg. - 2001. - Vol. 94, №5.-P. 706-11.

313. Woodcock, T. The role of markers of inflammation in traumatic brain injury / T. Woodcock, M. C. Morganti-Kossmann // Front. Neurol. - 2013. - Vol. 4. - P. 18.

314. Xiang, M. Role of Macrophages in Mobilization of Hematopoietic Progenitor Cells from Bone Marrow after Hemorrhagic Shock / M. Xiang, Y. Yuan, L. Fan [et al.] // Shock. - 2012. - Vol. 37, № 5. - P. 518-523.

315. Xiong, Y. Emerging treatments for traumatic brain injury / Y. Xiong, A. Mah-mood, M. Chopp // Expert. Opin. Emerg. Drugs. - 2009. - Vol. 14, № 1. - P. 6784.

316. Xiong, Y. Effects of erythropoietin on reducing brain damage and improving functional outcome after traumatic brain injury in mice / Y. Xiong, D. Lu, C. Qu [et al.] // J. Neurosurg. - 2008. - Vol. 109, № 3. - P. 510-521.

317. Xiong, Y. Angiogenesis, neurogenesis and brain recovery of function following injury / Y. Xiong, A. Mahmood, M. Chopp. // Curr. Opin. Investig. Drugs. -2010. - Vol. 11, № 3. - P. 298-308.

318. Yamada, M. Increased circulating endothelial progenitor cells in patients with bacterial pneumonia: evidence that bone marrow derived cells contribute to lung repair // M. Yamada, H. Kubo, K. Ishizawa [et al.] // Thorax. - 2005. - Vol. 60, №5.-P. 410-413.

319. Yang, M. Intensive insulin therapy on infection rate, days in NICU, in-hospital mortality and neurological outcome in severe traumatic brain injury patients: a randomized controlled trial / M. Yang, Q. Guo, X. Zhang [et al.] // Int. J. Nurs. Stud. - 2009. - Vol. 46, № 6. - P. 753-758:

320. Yang, X. T. From the vascular microenvironment to neurogenesis. / X. T. Yang, Y. Y. Bi, D. F. Feng // Brain Res. Bull. - 2011. - Vol. 84, № 1. - P. 1-7.

321. Yi, J. H. Excitotoxic mechanisms and the role of astrocytic glutamate transporters in traumatic brain injury / J. H. Yi, A. S. Hazell // Neurochem. Intern. — 2006. -Vol. 48, №5. -P. 394^103.

322. Yip, H. K. Level and value of circulating endothelial progenitor cells in patients after acute ischemic stroke / H. K. Yip, L. T. Chang, W. N. Chang [et al.] // Stroke. - 2008. - Vol. 39, № 1. - P. 69-74.

323. Yokobori, S. Biomarkers for the clinical differential diagnosis in traumatic brain injury: a systematic review / S. Yokobori, K. Hosein, S. Burks [et al.] // CNS Neurosci Ther. - 2013. - Vol. 19, № 8. - P. 556-565.

324. Zanier, E. R. Human Umbilical Cord Blood Mesenchymal Stem Cells Protect Mice Brain After Trauma / E. R. Zanier, M. Montinaro, M. Vigano [et al.] // Critical Care Medicine. - 2011. - Vol. 39, № 11. - P. 2501 -2510.

325. Zemlan, F.P. C-tau biomarker of neuronal damage in severe brain injured patients: association with elevated intracranial pressure and clinical outcome / F.P. Zemlan, E.C. Jauch, J.J. Mulchahey [et al.] // Brain Res. - 2002. - Vol..947, № l.-P. 131-139.

326. Zhang, R. Anti-inflammatory and immunomodulatory mechanisms of mesenchymal stem cell transplantation in experimental traumatic brain injury / R. Zhang, M. Wernig, I.D. Duncan [et al.] // Journal of Neuroinflammation. - 2013. -Vol. 10, № l.-P. 106.

327. Zhang, Z. Systems biology and theranostic approach to drug discovery and development to treat traumatic brain injury / Z. Zhang, S.F. Larner, F. Kobeissy [et al.] // Methods Mol Biol. - 2010. - Vol. 662. - P. 317-329.

328. Zhang, Z.G. Neurorestorative therapies for stroke: underlying mechanisms and translation to the clinic / Z.G. Zhang, M. Chopp. Lancet Neurology. - 2009. -Vol. 8, Issue 5.- P. 491 -500.

329. Zhao, Y. Fas ligand regulates the immunomodulatory properties of dental pulp stem cells /Y. Zhao, L. Wang, Y. Jin [et al.] // J. Dent Res. - 2012. - Vol. 91, № 10.-P. 948-954.

330. Zhao, Q. CD34+ cell mobilization and upregulation of myocardial cytokines in a rabbit model of myocardial ischemia / Q. Zhao, C. Sun, X. Xu [et al.] // Int J Cardiol.-2011.-Vol. 152, № l.-P. 18-23.

331. Zhu, G. W. Classification and prediction of outcome in traumatic brain injury based on computed tomographic imaging / G. W. Zhu, F. Wang, W. G. Liu // The Journal of International Medical Research. - 2009. - Vol. - 37, № 4. - P. 983995.

332. Ziebell, J. M. Involvement of pro- and anti-inflammatory cytokines and chemoki-nes in the pathophysiology of traumatic brain injury / J. M. Ziebell, M. C. Mor-ganti-Kossmann // Neurotherapeutics. - 2010. - Vol. 7, № l.-P. 22-30.