МИКРОЭЛЕМЕНТОЗЫ И МЕТАЛЛОТОКСИКОЗЫ У ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА И ПУТИ ИХ СНИЖЕНИЯ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Детков, Вячеслав Юрьевич

• Детков, Вячеслав Юрьевич
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Детков, Вячеслав Юрьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СТАТУС ДЕТЕЙ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА И ЕГО РОЛЬ В САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОМ БЛАГОПОЛУЧИИ МЕГАПОЛИСА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Элементный статус детского населения Санкт-Петербурга

1.2. Связь между элементным статусом населения и заболеваемостью

1.3. Макро- и микроэлементы в рационах питания и в волосах детского населения

1.4. Лабораторные индикаторы эколого-зависимой патологии

1.5. Методы коррекции микроэлементного статуса

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованного детского населения

2.2. Антропометрические обследования детей

2.3. Оценка элементного статуса

2.3.1. Отбор и преаналитическая подготовка проб для элементного анализа

2.3.2. Выполнение элементного анализа биологических образцов

2.4. Материалы и методы при проведении токсикологических исследований

2.5. Экспериментальное исследование

2.6. Математико-статистические методы обработки результатов исследования

Глава 3. ЭЛЕМЕНТНЫЙ СТАТУС И МЕДИКО-ДЕМОГРАФИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА И

СЕВЕРО-ЗАПАДНОГО ФЕДЕРАЛЬНОГО ОКРУГА

3.1. Данные многоэлементного скрининга детского населения СевероЗападного федерального округа

3.2. Данные многоэлементного скрининга детского населения Санкт-Петербурга

3.3. Элементный статус и медико-демографические показатели детского населения Северо-Западного федерального округа

Глава 4. ВЗАИМОСВЯЗЬ ЭЛЕМЕНТНОГО СТАТУСА С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ФИЗИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ И

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

4.1. Сравнительный анализ элементного статуса детей и подростков Санкт-Петербурга

4.2. Элементный статус детского населения Санкт-Петербурга: оценка канцерогенного и неканцерогенного риска

4.3. Связь элементного статуса детей с антропометрическими и морфофункциональными показателями

4.4. Факторы периода новорожденности, влияющие на элементный статус детей

4.5. Оценка мультиэлементного статуса как способ анализа функциональных особенностей организма

4.6. Анализ показателей физиологического баланса детей и подростков

4.7. Исследования содержания кобальта в сыворотке крови у детей с

напряженным уровнем физиологического баланса

Глава 5. ВЛИЯНИЕ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОЙ ФАРМАКО-НУТРИЦЕВТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ НА СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ

5.1. Динамика содержания химических элементов в волосах

5.2. Клинические результаты фармаконутрицевтической коррекции подростков

5.3. Изменение заболеваемости подростков

5.4. Взвимосвязи содержания макро- и микроэлементов в рационах питания и в волосах подростков

5.5. Взаимосвязи макро- и микроэлементов, определяемых в волосах

подростков

Глава 6. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПОДОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ЦИНКОРГАНИЧЕСКИХ КОМПЛЕКСОВ У ЖИВОТНЫХ

6.1. Влияние цинкорганических комплексов на состояние центральной нервной системы крыс

6.2. Влияние цинкорганических комплексов на состояние периферического кроветворения крыс

6.3. Влияние цинкорганических комплексов на функциональное состояние печени крыс

6.4. Влияние цинкорганических комплексов на состояние обмена веществ крыс

6.5. Влияние цинкорганических комплексов на функциональное

состояние почек крыс

Глава 7. ВОССТАНОВИТЕЛЬНАЯ КОРРЕКЦИЯ (ЛЕЧЕНИЕ) ДЕТЕЙ, НАПРАВЛЕННАЯ НА НОРМАЛИЗАЦИЮ МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА

ВЫВОДЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение 1

Приложение 2

Приложение 3

Приложение 4

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДГ - алкогольдегидрогеназа

БАД - биологически активная добавка

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМТ - индекс массы тела

КИД - компьютерный измеритель движения

ЛКС - лазерная корреляционная спектроскопия

МЭ - микроэлемент

САКР - спиро-артерио-кардио-ритмограф СВАО - Северо-Восточный административный округ СЗФО - Северо-Западный федеральный округ ЦФО - Центральный федеральный округ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «МИКРОЭЛЕМЕНТОЗЫ И МЕТАЛЛОТОКСИКОЗЫ У ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА И ПУТИ ИХ СНИЖЕНИЯ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. В настоящее время показано, что элементный портрет человека и его состояние здоровья тесно взаимосвязаны между собой (Власенко М.А., 2012; Козлова М.С., 2012; Элементный статус населения России, 2012; Парфенов А.И., 2015). Исследования, выполненные с использованием многоэлементного анализа волос (Бонитенко Е.Ю., 2010) показали, заболеваемость различными группами заболеваний напрямую зависит от изменения концентрации в волосах химических элементов. Причем, как токсичных, так и эссенциальных. Однако все эти исследования проводились на очень ограниченном контингенте обследованных. В то же время, попытки оценить взаимосвязь между состоянием здоровья населения крупных административных образований и субъектов Российской Федерации, и содержанием в волосах химических элементов, несмотря на очевидную актуальность проблемы, а тем более у детского населения, не предпринимались.

Эффект воздействия загрязненной среды на человека зависит от уровня и вида загрязнителя, длительности его воздействия, исходного уровня состояния здоровья, сочетанного влияния природной среды и неудовлетворительных социальных факторов (Киселев А.В., 1997; Ковалев И.В., 2003; Кривошеев Ю.К., 2005; Харламычев Е.М., 2013; Парфенов А.И., 2015). Следует отметить, что на организм человека действует совокупность факторов малой интенсивности, которая обычно вызывает биологический ответ организма на загрязнители в виде их накопления в тканях организма, появления физиологических сдвигов в организме, развития болезней накопления и смерти (Информационное письмо № 1100/1684-0-111 Департамент Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2000; Ермолаева С.В., 2006; Здравоохранение в России, 2009; Латышевская Н.И., 2009).

Наиболее чувствительны к воздействию факторов окружающей среды

группы детского населения со сниженными адаптационными возможностями. К ним, в первую очередь, следует отнести детей, для которых характерно неполное возрастное развитие эндокринных, иммунокомпетентных и других структур, что часто приводит к возникновению состояний сниженной адаптации по отношению к инфекциям, аллергическим реакциям и заболеваниям (Тимофеев В.П., 1991; Чередеев А.Н., 1993; Жилина Л.П., 2007; Чуйков Д.А., 2007).

Многогранность антропогенной нагрузки в городской среде в совокупности с производственными факторами выражается в сложности установления взаимосвязи между здоровьем и окружающей средой (Захарченко М.П., 1997; Чернякина Т.С., 2006; Оберликс Д., 2008; А.И. Парфенова, 2015).

В Санкт-Петербурге и в других крупных городах России, в которых сконцентрирована значительная часть населения страны, особо выраженно проявляются тревожащие тенденции к изменениям в состоянии здоровья детей, которые развиваются на фоне значительного антропотехногенного загрязнения окружающей среды (Горбанев С.А., 1997; Бобылев С., 2002; Чернякина Т.С., 2006; Lewis T.L., 2012; Denerowicz D., 2012; Tchounwou P.B., 2012; Monachese M., 2012). В связи с этим представляют интерес исследования влияния обмена жизненно важных химических элементов у детей на их функциональные показатели в условиях мегаполиса (Безуглая Э.Ю., 1986; Trasande L., 2011; Vogt R., 2012; Calderon-Garciduehas L., 2012). Известно, что дети Санкт-Петербурга испытывают повышенную нагрузку токсическими элементами и дефицит жизненно важных макро- и микроэлементов, в частности кобальта (Co) (Перепеченко В.П., 2004; Яновский В.В., 2006; Федеральная служба государственной статистики, 2009; Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Ленинградской области», 2009). Интенсивная антропотехногенная нагрузка накладывает отпечаток на «элементный портрет» жителей Санкт-Петербурга, определяемый с помощью анализа волос на содержание химических

элементов (Агаджанян Н.А., 2001; Маймулов В.Г., 2005; Горбачев, А.Л., 2007; Баранова О.В., 2013). По мнению ведущих ученых-гигиенистов и токсикологов (Леви Л., 1979; Шацова Е.Н., Сычева Л.Н., 1995; Захарченко М.П., 1997, Лимин Б.В., 2003), определение содержания химических элементов в волосах является значимым показателем в гигиенической диагностике состояния здоровья человека, его адаптации к условиям проживания, а также уровнем обеспеченности его организма всеми необходимыми микронутриентами.

Многоэлементный анализ позволяет оценить не только фактическое содержание химических элементов в волосах и отражение их обмена в организме, но и наблюдать происходящие между ними взаимоотношения, выражаемые в синергизме и антагонизме макро- и микроэлементов (Ковальский В.В., 1974, 1982; Ревич Б.А., 2004; Яновский В.В., 2006; Министерство природных ресурсов и экологии Российской Федерации, 2010).

Хорошо известно, что на развитие ребенка, в частности когнитивное, оказывает влияние характер питания, обеспеченность организма нутриентами, в том числе микроэлементами. Они обеспечивают процессы пролиферации клеток, синтеза ДНК, метаболизма гормонов и нейромедиаторов, функционирования ферментов мозга (Захарченко М.П., 1997; Лимин Б.В., 2003; Ермолаева С.В., 2006; Чернякина Т.С., 2006; Behrens T., 2011; Hossain M.B., 2012; Kile M.L., 2013; Guo L., 2013; Li H., 2013;). Ранее была показана связь между содержанием химических элементов в биосубстратах и саногенетическим статусом человека (Леви Л., 1979; Ревич Б.А., 2004; Костяев А.И., 2009).

Такие негативные факторы, как перенаселённость, шум, загрязнённость воздуха автомобильными выхлопными газами и пылью, ежедневные стрессы - приводят к ухудшению качества жизни городского населения и ухудшению состояния его здоровья.

Нездоровая экологическая ситуация в Санкт-Петербурге способствует развитию хронических заболеваний в 5-7 раз чаще, чем в экологически

чистой сельской местности (Чернякина Т.С., 2006; Маймулов В.Г., 2007; Олейникова Е.В., 2009).

Таким образом, формирование элементного статуса организма в процессе онтогенеза выражается в его постоянной физиологической потребности в макро- и микроэлементах. Этот статус изменяется под влиянием сезонных и природно-климатических факторов окружающей среды, степени ее загрязнения токсичными элементами (Авцын А.П., 1991; Streets D.G., 2011; North M., 2011; Lewis T.L., 2012;). Поэтому своевременная диагностика и коррекция элементного статуса населения, в первую очередь детей, является важнейшим показателем здоровья, профилактики и лечения возможных заболеваний.

Степень разработанности темы исследования. Общеизвестно, что уровень здоровья человека в существенной степени определяется биогеохимическими особенностями, включающими природные и антропогенные факторы (Маймулов В.Г., 2000). При этом уровень популяционного здоровья населения напрямую зависит от уровня токсичных химических элементов техногенного или природного происхождения и их избытка в окружающей среде, баланса потенциально опасных химических элементов и эссенциальных макро- и микроэлементов, являющимися их антагонистами. Наиболее выраженное неблагоприятное влияние на уровень популяционного здоровья населения оказывает сочетание низкокомфортных условий жизни с дефицитом равновесия химических эссенциальных элементов в организме (на фоне избытка токсикантов) (Авцын А.П., 1991; Скальный А.В., 2003; Бонитенко Е.Ю., 2010; Wise S.S., 2011).

Интенсивное развитие промышленного производства сопровождается насыщением биосферы вредными химическими элементами. Вокруг предприятий (особенно металлургического профиля) формируются техногенные аномалии с повышением содержания в биосфере таких токсических элементов, как Hg, Pb, As, Ni, Cr и др., которые можно

определить, как антропобиогеохимические провинции (зоны), в пределах которых наблюдается ответная реакция организмов, проявляющаяся в виде заболеваний (Сает Ю.Е., 1990; Белякова Т.М., 1999; Thompson M.R., 2012; Sughis M., 2012; Lou J., 2013; Valent F., 2013; Al-Batanony M.A., 2013).

Установлено, что если для взрослых наиболее значимыми для развития заболеваний, зависящих от окружающей экологической обстановки, являются профессиональные факторы, вредные привычки, воздействие выхлопных газов транспортных средств, предполагающие ингаляционный путь поступления токсикантов, то для детей, которые менее мобильны и не контактируют со многими вредными факторами, более значимо поступление токсикантов в организм с осажденной пылью путем «рука-рот» (Скальный А.В., 2000; Frohlich E., 2011; Mania M., 2012; Llop S., 2012).

По данным Ю.Е. Саета и соавт. (1990), в окружающей среде крупных мегаполисов уровень загрязнения такими микроэлементами как Hg, Cd, Pb, Cr, Zn, Cu, и других микроэлементов во много раз выше, чем в сельской местности. Вместе с тем выявлен дефицит Ca, Cr, Se, Cu, Mg, Fe Mn, и Zn, сопряженный с увеличением частоты развития болезней практически всех классов. У детей с дефицитом Ca, Cr, Se, Cu, Mg, Fe, Mn и Zn выявляется сочетание таких болезней, как болезни органов пищеварения, кожи и подкожной клетчатки, травм и отравлений (XI, XII, и XIX классов соответственно) (Скальный А.В., 2012; Son Y.0., 2012; Shao J., 2013; Tejera R.L., 2013).

До настоящего времени не проводились исследования, в которых комплексно были бы проанализированы частота и проявления микроэлементозов и металлотоксикозов у детей Санкт-Петербурга -будущего призывного контингента.

Цель исследования. Изучить частоту и проявления микроэлементозов и металлотоксикозов у детей Санкт-Петербурга, а также разработать целенаправленную профилактику нарушений обмена у них микро- и макроэлементов.

Задачи исследования:

1. Оценить элементный статус детей Санкт-Петербурга и СевероЗападного федерального округа и его связь с медико-демографическими показателями, определяющими здоровье призывного контингента.

2. Выявить роль нарушений микроэлементного статуса в задержке физического развития и отклонениях физических показателей подростков и молодежи призывного возраста.

3. Изучить персонализированную фармаконутрицевтическую коррекцию состояния здоровья детей и подростков.

4. Исследовать взаимосвязь между заболеваемостью детского населения Санкт-Петербурга и его элементным статусом.

5. Провести экспериментальное исследование подострой токсичности цинкорганического комплекса, входящего в бальзам медовый «Геполайф» и цинктерала у детей допризывного возраста.

Научная новизна работы.

Впервые проведено комплексное изучение элементного статуса и дана оценка степени риска развития микроэлементов у детского населения Санкт-Петербурга.

Установлено, что детское население как Санкт-Петербурга, так и Северо-Западного федерального округа в целом, в большей степени, чем население Центрального Федерального округа, подвержено риску микроэлементозов и в том числе металлотоксинов по Be, Pb, Cd, Л1, As, а также риску дефицита Mg и Са.

Подтверждено, что совокупность социальных, экологических, экономических, климатогеографических факторов оказывает существенное влияние на элементный статус детского населения, эта совокупность факторов определяет различия в развитии человеческого потенциала регионов, требующие учёта при проведении социально-экономической политики, в первую очередь в области продовольственного обеспечения, организации здравоохранения и природоохранительных и эколого-

гигиенических мероприятий.

Учитывая большое количество населения в г. Санкт-Петербурге, следует признать проблему нарушений его элементного статуса чрезвычайно важной для здравоохранения не только города, но и всей страны.

Результаты исследования показали необходимость включения в практическое здравоохранение Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа мероприятий по гигиенической диагностике микроэлементов и металлотоксикозов с проведением целенаправленных массовых оздоровительных мероприятий, включая элиминацию элементов-токсикантов (поллютантов) и обогащение водно-пищевых рационов Mg, Ca, и возможно, 7п, Со, Se и Мп.

Теоретическая и практическая значимость работы. Теоретическая значимость работы состоит в описании микроэлементных расстройств, рассмотрении их роли в формировании нарушений развития детей и физической выносливости подростков. Традиционно дисэлементозам и металлотоксикозам уделяли сравнительно мало внимания, несмотря на то, что многие металлы, находясь в организме в незначительных количествах, существенным образом определяют функции металлсодержащих ферментов ключевых метаболических каскадов. В диссертации изложены симптомы металлотоксикозов в четкой привязке к содержанию микроэлементов в биосредах.

Практическая значимость работы состоит в оценке состояния здоровья, том числе физической выносливости лиц призывного возраста, обосновании возможности улучшения физической адаптации призывников посредством коррекции микроэлементного статуса, а также оценке характеристик эффективности и безопасности средств коррекции дисметаболических состояний.

Результаты работы внедрены в деятельности ГУЗ «Детская городская больница № 19 им. К.А. Раухфуса» г. Санкт-Петербург, АНО «Центр биотической медицины» Москва, клиническом отделении ФГБУН «Институт

токсикологии» ФМБА России.

Методология и методы исследования. Замысел исследования основан на последовательном выполнении этапов, каждый из которых определяет базу для проведения последующих исследований и практической реализации работы:

- оценка заболеваемости детей и лиц призывного возраста в Санкт-Птербурге и Северо-Западном федеральном округе;

- оценка роли дисэлементозов и металлтоксикозов в формировании нарушений здоровья лиц призывного возраста;

- обоснование возможности персонализированной фармакологической коррекции на состояние здоровья детей и подростков;

- оценка свойств препаратов для коррекции микроэлементного статуса.

В работе реализованы демографические, антропометрические и

аналитические методы, позволяющие увязать количественное содержание микроэлементов с отклонениями в физическом состоянии организма, то есть реализовать парадигму токсикологических исследований закономерностей «доза - эффект». Результаты измерений подвергнуты адекватной статистической обработке.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Распространенность микроэлементозов и металлотоксикозов среди детей Санкт-Петербурга представляет реальную угрозу здоровью взрослого населения.

2. Избыточное накопление токсичных микроэлементов на фоне дефицита эссенциальных макро- и микроэлементов является отличительной чертой элементного статуса детей Санкт-Петербурга. Наиболее выражены опасные сдвиги в элементном статусе у девочек. У них выявлена максимальная частота избыточного накопления в волосах As (канцероген I класса опасности, гепатотоксичный элемент, отрицательно влияющий на состояние кожных покровов и кроветворение), А1 (нейро- и нефротоксиканты), Sn (отрицательно влияет на кроветворение). Во всех

группах детей повышен риск кадмиоза, представляющего опасность для иммунной, костно-мышечной и мочевыделительной систем. Для девочек типичен избыток Si, Se. Важно подчеркнуть, что ведущими дефицитами для всего детского населения города являются нехватка Mg и Мп, для девочек -Са. Перечисленные дефициты могут отрицательно влиять на частоту патологии опорно-двигательного аппарата (Са, Mg, К, Мп - риск остеопатий, остеопороза, миопатий), сердечно-сосудистой (К, Mg), нервной (М^, Мп, К) систем и других заболеваний.

3. Микроэлементозы, возникающие в детском возрасте, развиваются и закрепляются у жителей Санкт-Петербурга, что отражает сниженную возможность организма адаптироваться к условиям проживания в городе и становится предпосылками для развития элементозависимых заболеваний, в том числе, связанных с металлотоксикозами. Это закономерно приводит к ухудшению медико-демографических показателей. Можно предположить, что коррекция микроэлементозов в детском возрасте оказывает выраженное саногенетическое влияние и являются мерой профилактики хронических заболеваний у трудоспособного взрослого населения Санкт-Петербурга.

4. Уровень функциональных резервов детей, проживающих в Санкт-Петербурге, существенно зависит от обеспеченности эссенциальными элементами, в первую очередь Со, являющегося составной частью витамина В12, участвующего в процессах анаболизма, регуляции функций нервной, кроветворной и мышечной систем.

5. Канцерогенный и неканцерогенный риски связаны с избыточным накоплением потенциально опасных химический элементов (Лб, Бп) на фоне дефицита эссенциальных элементов (М^, Бе, Со) - их функциональных антагонистов, что подтверждает предположение о ведущей роли дисбаланса химических элементов в формировании дизрегуляционной патологии.

6. Значительная часть детей страдает от дефицита 7п. В городе назрела необходимость проведения дополнительных санитарно-гигиенических исследований и разработки массовых оздоровительных

мероприятий, включая элиминационные и обогащение водно-пищевых рационов Ca, Mg и, возможно, Mn, Zn.

7. Существует достоверная и выраженная корреляционная связь между заболеваемостью (общей и по нозологиям) детей Санкт-Петербурга и его элементным статусом.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на I и II Международных конференциях «Бабенмвсю читання» - Ивано-Франковск (Украина) 2011, 2013 гг., Всероссийской научно-практической конференции «Югра - за здоровый образ жизни», Ханты-Мансийск, 2012 г., международной конференции «Современные аспекты

бальнеофизиотерапевтических технологий в медицинской реабилитации». -Москва - Прага - Марианские Лазне, - 2013 г., Международной конференции EUSUHM 2013 «Reducing health inequalities for Europe's children and young people», Лондон 2013 г., а также в сборнике нормативно-правовых документов «Гигиена детей и подростков», Москва 2013 г., пособии для медицинских работников образовательных учреждений «Оценка физического развития детей и подростков в образовательных учреждениях. Профилактика ожирения у школьников», Москва 2013 г., коллективной научной монографии «Формирование здоровья детей и подростков в системе непрерывного образования», Новосибирск 2013 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 21 работа, в том числе 12 статей в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК для публикаций работ соискателей учёной степени доктора медицинских наук.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 235 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, выводов, списка цитируемой литературы и приложений. Список литературы включает 175 источников, в том числе 103 отечественных и 72

иностранных авторов. Диссертация содержит 67 таблиц, 4 приложения, иллюстрирована 9 рисунками.

Глава 1. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СТАТУС ДЕТЕЙ САНКТ-ПЕТЕРБУРГА И ЕГО РОЛЬ В САНИТАРНО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОМ БЛАГОПОЛУЧИИ

МЕГАПОЛИСА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Элементный статус детского населения Санкт-Петербурга

Санкт-Петербург испытывает выраженную техническую и антропогенную нагрузки, что оставляет отпечаток на элементном статусе его жителей.

Нарушение элементного статуса детей было подтверждено в работах С.М. Ловцевича (2006). По изменениям состава элементов в волосах: более чем у 60% детей и подростков выявлен дефицит магния (М^), меди (Си), кальция (Са), цинка (2п), селена (Бе), а у 30% детей - накопление свинца (РЬ).

У дошкольников выявлен наиболее выраженный дефицит эссенциальных элементов, у школьников младших классов - накопление токсичных элементов, у старшеклассников - элементный статус наиболее сбалансирован.

Изучение взаимосвязи определенных показателей физического состояния детского населения и состав элементов в организме, выявило обратно-пропорциональную связь между концентрацией определенного вида ксенобиотиков (мышьяк (Аб), ртуть (Н§)) и уровнем физической работоспособности, а для селена (Бе) наоборот, выявлена прямая зависимость. Это объясняется тем, что Бе, являясь наиболее необходимым элементом (мощный антиоксидант) и в большей степени влияющий на состояние здоровья дошкольников, приводит к тому, что при его дефиците в организме выражается снижением уровня работоспособности и физической выносливости (Волосникова Т.В., 2011; ЕктС М., 2014).

Чернякина Т.С. (2006) выявила особенность изменения элементного статуса у детей Санкт-Петербурга в зависимости от возраста и пола, характеризующиеся различиями в процессах адаптации к меняющимся

условиям окружающей среды и жизнедеятельности растущего организма по уровням антиоксидантной и антитоксической защиты, состоянию симпатоадреналовой системы.

Пониженные, по сравнению со средним по России, уровни содержания эссенциальных элементов - Бе и Са в биологических средах детского организма вызвано малым содержанием их в продуктах питания и питьевой воде соответственно. Понижение содержания Бе и Са в волосах детей приводит к накоплениям в организме их антагониста - РЬ, что подтверждено биоиндикацией, выявившей превышение допустимого уровня концентрации РЬ в волосах у 17,48% детей (14,21-23,32% в разные годы), а в сыворотке крови - у 12,1% (Чернякина Т. С., 2006).

Ранжирование суммарного показателя микроэлементов (МЭ) выявило, что дети, проживающие в Санкт-Петербурге, испытывают наиболее неблагоприятные эффекты от дефицитов марганца (Мп), магния (М§), натрия (№), селена (Бе) и кремния (Б1).

В результате антропогенного загрязнении окружающей среды и возникших неблагоприятных природно-геохимических факторов нарушений минерального гомеостаза организма, в виде дефицита таких микроэлементов, как Со, Са, Si, Se, может способствовать росту заболеваемости (болезни крови и опорно-двигательного аппарата, сердечно-сосудистой и иммунной систем, болезни легких и бронхов), а дисбаланс их медиаторного обмена - к перенапряжению центральной нервной системы (ЦНС) и трудности в обучении (Ьеш1ге М., 2011).

Обнаруженное дозозависимое влияние токсиканта свидетельствует о целесообразности снижения установленного Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) биологически допустимого уровня свинца, в условиях воздействия факторов малой интенсивности, с 8 мкг/г до уровня 5 мкг/г.

Апробация системы эндоэкологической реабилитации детей «группы риска» в отношении развития экопатологии, была проведена Т. С. Чернякиной

(2006) и включала элиминацию ксенобиотиков и коррекцию гомеостаза. Она позволила существенно снизить содержание РЬ в биосредах, поддержать адаптационный гомеостаз детского организма в режиме функционального напряжения и профилактировать срыв компенсаторных механизмов, способствуя повышению антиоксидантного уровня и активизации детоксикационных систем ребенка, нормализации перекисных и свободно-радикальных реакций, а так же активации пластического и энергетического обменов, повышению уровня иммунологической реактивности и снижению детской заболеваемости на фоне стойкого профилактического эффекта.

При исследовании содержания РЬ в биологических средах 5440 детей дошкольного возраста Центрального района Санкт-Петербурга методом атомно-адсорбционной спектрометрии выявило, что его среднее содержание РЬ в волосах определяется у 17,48% детей (4,7-5,7 мкг/г) (от 14,21 до 23,32% в разные годы), а дошкольников, концентрация РЬ, в волосах которых превысила 8 мкг/г (принятый в настоящее время биологический допустимый уровень), что определило их отнесение к группе экологического риска. У 12,1% детей содержание в волосах РЬ выявило и превышение его концентрации в крови. В группе детей экологического риска, в крови которых превышено содержание РЬ в 4 раза больше, чем в той группе, где содержание РЬ в волосах меньше 8 мкг/г (соответственно 25,71 и 6,74%). Состояние здоровья дошкольников с допустимым уровнем содержания РЬ находится на значительно более высоком уровне, чем у детей, входящих в группу экологического риска, что проявляется у них более высоким уровнем заболеваемости (соответственно 203,7 и 698,6 на 1000 чел.), большим процентным соотношением "часто болеющих" детей (соответственно 8,5% и 15,4% соответственно), а также более низким уровнем нервно-психического и общефизического развития (Богданов Х.У, 2004).

Биогеохимическая среда, отражающая интегральное воздействие природно-техногенных факторов, как показано Ю.Н. Лобановой (2007), оказывает главенствующее воздействие на уровень макро- и микроэлементов

в организме человека. Уровень содержания элементов химического состава в волосах практически здоровых детей указывают на разнообразие элементного гомеостаза, возникающее при адаптации детского организма к различным климато-географо-социальным факторам воздействия на него окружающей среды.

Т.С. Чернякиной (2006) установлено, что у детей Санкт-Петербурга в волосах выявлено достоверное повышение уровня фосфора (Р) и железа (Бе) (в 1,2 раза) и нехватка 7п (р<0,01). Кроме того, в волосах детей Санкт-Петербурга, по сравнению с Москвой, Магаданом, Новосибирском, Иркутском, Тулой, были выявлены повышенные значения всех токсичных элементов (Демидов В.А., 2001, 2011).

Однако, у детского населения Санкт-Петербурга, выявлены относительно низкие уровни содержания в волосах (62%), Мп (53%), 7п (51%), Сг (46%), Са (40%), К (39%), кобальта (Со) (38%), Р (34%) и Бе (30%). Это объясняется возникновением дефицитов этих эссенциальных элементов, причиной которых является избыточное содержание в волосах кадмия (Сё) (32%), и олова (бп) (22%), РЬ, лб и никеля (N1) (21%), что соответствует данным Т.С. Чернякиной (Айвазова Е.А., 1998).

Таким образом, «элементный портрет» детского населения Санкт-Петербурга характеризуется наличием так называемого «синдрома мегаполиса» (Ковальский В.В., 1982), проявляющегося развитием выраженных дефицитов таких эссенциальных элементов как Са, М§, 7п, развивающийся в результате воздействия неблагоприятных факторов городской среды. Изучение уровня показателей микроэлементов у детского населения выявило, что в условиях проживания крупных мегаполисов, таких как Санкт-Петербург, организм детей испытывает максимальный отрицательный эффект от недостатка №, М§, Мп, Бе и Б1.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Детков, Вячеслав Юрьевич, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абазова, И.Л. Современные медико-демографические процессы в Кабардино-Балкарской Республике и их влияние на здравоохранение / И.Л. Абазова // Здоровье и образование в концепции болезней цивилизации: матер. междунар. науч. конф. - М.: Вестн. РУДН. Серия «Медицина». - 2007. - № 6. - С. 598-604.

2. Авалиани, С.Л. Окружающая среда. Оценка риска для здоровья (мировой опыт) / С.Л. Авалиани. - М.: Консультативный центр по оценке риска, 1996. - 110 с.

3. Авцын, А.П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А.П. Авцын [и др.]. - М.: Медицина, 1991. - 496 с.

4. Агаджанян, Н.А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Н.А. Агаджанян, А.В. Скальный. - М.: КМК, 2001. - 83 с.

5. Агаджанян, Н.А. Экологическая физиология человека / Н.А. Агаджанян, А.Г. Марачев, Г.А. Бобков. - М.: Крук, 1998. - 416 с.

6. Айвазова, Е.А. Некоторые особенности электролитного обмена у жителей Ненецкого автономного округа / Е.А. Айвазова, Л.Н. Сычева // Экология человека. - 1998. - № 3. -С. 13-15.

7. Афтанас, Л.И. Элементный статус населения России. Часть 2. Элементный статус населения Центрального федерального округа / Л.И. Афтанас [и др.]. - СПб.: Медкнига «ЭЛБИ-СПб», 2010. - 416 с.

8. Баранова, О.В. Оценка содержания микроэлементов волосах жителей региона с повышенной антропогенной нагрузкой / О.В. Баранова [и др.] // Вестн. восстановит. Медицины. - 2013. - № 2 (54). - С. 64-66.

9. Безуглая, Э.Ю. Мониторинг состояния загрязнения атмосферы в городах / Э.Ю. Безуглая. - Л.: Гидрометеоиздат, 1986. - С. 84-110.

10. Бобылев, С. Макроэкономическая оценка ущерба для здоровья населения России от загрязнения окружающей среды / С. Бобылев [и др.]. -М.: МГУ, 2002. - 208 с.

11. Богданов, Х.У Гигиеническая оценка среды обитания и здоровья населения Центрального района Санкт-Петербурга: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Х.У Богданов. - СПб., 2004. - 23 с.

12. Боев, В.М. Химические канцерогены среды обитания и злокачественные образования / В.М. Боев, В.Ф. Куксанов, В.В. Быстрых. - М.: Медицина, 2002. - 344 с.

13. Бонитенко, Е.Ю. Элементный статус населения России. Часть 1. Общие вопросы и современные методические подходы к оценке элементного статуса индивидуума и популяции / Е.Ю. Бонитенко [и др.]. -СПб.: Медкнига «ЭЛБИ-СПб», 2010. - 416 с.

14. Борисова, Е.Я. Токсикологическая химия. Ситуационные задачи и упражнения: учебное пособие / Е.Я. Борисова [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 352 с.

15. Велдановам, В. Эколого-физиологическое обоснование системной профилактики коррекции микроэлементозной зобной эндемии у детей в различных регионах России: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В. Велдановам. - М., 2002. - 35 с.

16. Власенко М.А. Элементный статус, показатели свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы у сотрудников Федеральной противопожарной службы МЧС России с заболеваниями органов пищеварения: дис. ... канд. биол. наук: спец. 05.26.02- СПб., 2012 / Власенко Мария Александровна. - СПб., 2012. - 117 с.

17. Волосникова, Т.В. Физическая культура в системе управления оздоровлением дошкольников в экологических условиях мегаполиса: автореф. дис. ... д-ра пед. наук / Т.В. Волосникова. - СПб., 2011. - 44 с.

18. Голенков А.А. Гигиеническая оценка влияния совокупности факторов окружающей среды на здоровье женщин фертильного возраста в крупном промышленномцентре Северо-Запада России: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.А. Голенков. - СПб., 1997. - 18 с.

19. Голубкина, Н.А. Селен волос как информативный показатель обеспеченности организма человека / Н.А. Голубкина, Я.А. Соколов, О. Самариба // Вопр. питания. - 1996. -№ 3. - С. 14-17.

20. Горбанев, С.А. Комплексная эколого-гигиеническая диагностика условий питьевого водоснабжения населения Ленинградской области и пути их оптимизации: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.А. Горбанев. - СПб., 1997. - 23 с.

21. Горбачев, А.Л. Содержание йода в волосах как показатель йодного статуса организма / Горбачев А.Л. [и др.] // Микроэлементы в медицине. -2007. - Т. 8. - № 1. - С. 17-19.

22. Государственный доклад о состоянии и об охране окружающей среды в Российской Федерации в 2009 году. - М.: Министерство природных ресурсов и экологии Российской Федерации, 2010. - 523 с.

23. Грабеклис, А.Р. Изменения в элементном составе волос при производственном контакте с токсичнымиметаллами / Грабеклис А.Р. [и др.] // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2010. - № 4. -С. 124131.

24. Грабеклис, А.Р. Половые, возрастные и эколого-географические различияв элементном составе волос у детей 7-14 лет, проживающих в различных регионах России: автореф. дис. ... канд. биол. наук / А.Р. Грабеклис. - СПб., 2009. - 24 с.

25. Демидов, В.А. Обоснование необходимости учета региональных биогеохимических особенностей при проведении мероприятий по восстановлению здоровья населения / В.А. Демидов, В.Ю.

Детков, Е.В. Сальникова // Вестник восстановительной медицины. - 2011. - № 5. - С. 2-5.

26. Демидов, В.А. Оценка элементного статуса детей московской области при помощи многоэлементного анализа волос/ В.А. Демидов, А.В. Скальный // Микроэлементы в медицине. - 2001. - №2 (3). - С.46-55

27. Дурнев, А.Д. Профилактика индуцированного мутагенеза / А.Д. Дурнев // Медицинская генетика. - 2005. - № 4 (4). - С. 181.

28. Еремин, С.А., Токсикологическая химия. Аналитическая токсикология / С.А. Еремин [и др.] // Токсикологическая химия. Аналитическая токсикология: учебное пособие. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

29. Ермолаева, С.В. Состояние здоровья детского населения Ульяновской области в напряженных экологических и социальных условиях: дис. ... канд. биол. наук / С.В. Ермолаева. -Ульяновск, 2006. - 128 с.

30. Ершов, Ю.А. Механизмы токсического действия неорганических соединений / Ю.А. Ершов, П.В. Плетенева. - М.: Медицина, 1989. - 272 с.

31. Жилина, Л.П. Эколого-физиологическая характеристика иммунного статуса и состояния здоровья населения Архангельской области и Ненецкого автономного округа: дис. ... д-ра биол. наук / Л.П. Жилина. -Архангельск, 2007. - 327 с.

32. Зайцев И.В., Федорова Н.Н. Особенности содержания некоторых элементов в крови человека в Астраханской области / И.В. Зайцев, Н.Н. Федорова // Юг России: экология, развитие. -2008. - № 2. - С. 117-118.

33. Захарченко, М.П. Диагностика в профилактической медицине / М.П. Захарченко, В.Г. Маймулов, А.В. Шабров. - Спб.: МФИН, 1997. - 516 с.

34. Здравоохранение в России, 2009: Ст. сб. / Федеральная служба государственной статистики (Росстат); редкол. - М., 2009. - 365 с.

35. Иванов, С.И. Определение химических элементов в биологических средах и препаратах методами атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой и масс-спектрометрией: метод. Указания (МУК 4.1.1482-03, МУК 4.1.1483-03) / С.И. Иванов [и др.] / Федеральный центр Госсанэпиднадзора Минздрава России. - М., 2003. -56 с.

36. Информационное письмо № 1100/1684-0-111 «О совершенствовании сбора и обработки информации для целей оценки влияния факторов окружающей среды на здоровье населения». -Департамент Госсанэпиднадзора Минздрава России, 2000.

37. Киселев, А.В. Оценка риска здоровью. Подходы к использованию в медико-экологических исследованиях и практике управления качеством окружающей среды / А.В. Киселев, К.Б. Фридман. -СПб.: «Дейта», 1997. - 100 с.

38. Ковалев, И.В. Факторы риска нарушений здоровья и системы обеспечения медицинской помощью населения, проживающего в районах Крайнего Севера с развитой промышленностью: дис. ... д-ра мед. наук / И.В. Ковалев. - СПб., 2003. - 324 с.

39. Ковальский, В.В. Геохимическая среда и жизнь /В.В. Ковальский. - М.: Наука, 1974. - 299 с.

40. Ковальский, В.В. Геохимическая экология / В.В. Ковальский. -М.: Наука, 1982. - 76 с.

41. Козлова М.С. Нарушения микроэлементного состава, параметров окислительного стресса и иммунитета у больных аллергическим дерматитом и псориазом, подходы к комплексной терапии : дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2012. - 138 с.

42. Костяев, А.И. Проблемы продовольственной безопасностисеверных регионов страны / А.И. Костяев, М.У Тимофеев // Проблемы Севера и Арктики Российской Федерации. - М., 2009. - № 10. -С. 43-52.

43. Кривошеев, Ю.К. Экологические аспекты накопления минеральных элементов в организме детей, проживающих в районах интенсивной промышленной деятельности на Крайнем Севере: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.К. Кривошеев. - Архангельск, 2005. - 19 с.

44. Лакарова, Е.В. Одновременное изучение элементного состава волос и цельной крови человека при техногенных воздействиях малой интенсивности / Е.В. Лакарова, А.Р. Грабеклис, А.В. Скальный // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2011. - № 3. -С. 60-63.

45. Латышевская, Н.И. Формирование болезненности детей, проживающих на территориях с разным уровнем антропогенной нагрузки / Н.И. Латышевская, Л.П. Сливина, Л.А. Давыденко // Бюллетень Волгоградского медицинского научного центра. - 2009. - № 2 (22). - С. 810.

46. Леви, Л. Народонаселение, окружающая среда и качество жизни / Л. Леви, Л. Андерсон. - М.: Экономика, 1979. - 153 с.

47. Лимин, Б.В. Гигиеническая диагностика загрязнения среды обитания солями тяжелых металлов: Монография / Б.В. Лимин [и др.]. -СПб: СПб ГМА им. И.И. Мечникова, 2003. - 130 с.

48. Лимин, Б.В. Научные основы обеспечения санитарно-гигиенической безопасности населения региона с использованием новых информационных технологий (на примере Вологодской обл.): дис. ... д-ра мед. наук / Б.В. Лимин. - СПб, 2003. - 369 с.

49. Лобанова, Ю.Н. Особенности элементного статуса детей различных регионов России: автореф. дис. ... канд. биол. наук / Ю.Н. Лобанова. - М., 2007. - 20 с.

50. Ловцевич, С.М. Научные основы организации оздоровительных программ для детского населения в крупном промышленном центре: дис. ... канд. мед. наук / С.М. Ловцевич. - СПб., 2006.- 156 с.

51. Маймулов, В.Г. Основы системного анализа в эколого-гигиенических исследованиях / В.Г. Маймулов, С.В. Нагорный, А.В. Шабров. - Спб.: Спб. ГМА им. И.И.Мечникова, 2000. - 342 с.

52. Маймулов, В.Г. Особенности микроэлементного статуса у детей г. Санкт-Петербурга / В.Г. Маймулов [и др.]// Гигиена и санитария. -2005. - №6. - С. 64-65

53. Маймулов, В.Г. Система мероприятий по предупреждению и уменьшению возникновения экологически зависимых заболеваний / В.Г. Маймулов [и др.] // Гигиена и санитария. - 2007. - №6. - С. 14-16.

54. Малаховский, В.Г. Медицинские аспекты экологии человека / В.Г. Малаховский // Состояние окружающей среды Северо-Западного и Северного регионов России. - СПб.: Наука, 1995. - С. 279-286.

55. Матько, Н.А. Медико-биологические и гигиенические проблемы производства белково-витаминных концентратов / Н.А. Матько, И.М. Марковец, Ю.Д. Скрипкин. - Л., 1980. - С. 29-33.

56. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. - Женева: ВОЗ, 1995. - 698 с.

57. Мощев, А.Н. Гигиеническая оценка фактического питания и состояния здоровья школьников и их нутриционная коррекция (на примере Василеостровского района Санкт-Петербурга): дис. ... канд. мед. наук / А.Н. Мощев. - СПб., 2009. - 117 с.

58. Некрасов, В.И. Элементный статус лиц вредных и опасных профессий /В.И. Некрасов, А.В. Скальный. - Оренбург: РИК ОГУ, 2006. -230 с.

59. Оберлис, Д. Биологическая роль макро- и микроэлементов у человека и животных / Д. Оберлис, Б. Харланд, А.В. Скальный. - СПб.: Наука, 2008. - 544 с.

60. Олейникова, Е.В. Экологическая эпидемиология научно-практическое направление в диагностике и экспертизе эколого-зависимой патологии: автореф. дис. ...д-ра мед. наук / Е.В. Олейникова. - СПб., 2009. -47 с.

61. Онищенко, Г.Г. Основы оценки риска для здоровья населения при воздействии химических веществ, загрязняющих окружающую среду / Г.Г. Онищенко [и др.]. - М.: НИИ ЭЧ и ГОС, 2002. - 408 с.

62. Орджоникидзе, Г.З. Эколого-физиологические особенности минерального обмена у детей из различных климатогеографических регионов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Г.З. Орджоникидзе. - М., 2004. - 23 с.

63. Осипчук, Ж. Среда обитания, или Индикаторы экологического неблагополучия / Ж. Осипчук // Комитет охраны природы. - 2004. - № 1. -С. 6-8.

64. Охрана окружающей среды в России: Стат. сб. Росстат. - 0-92 М., 2008. - 253 с.

65. Панкова, Н.Б. Влияние коррекции элементного статуса на динамику функционального состояния организма девушек-регбисток в соревновательный период (по результатам полисистемного мониторинга) / Н.Б. Панкова [и др.] // Вестник восстановительной медицины. 2011. № 5. С. 60-66.

66. Панченко, Л.Ф. Клиническая биохимия микроэлементов / Л.Ф. Панченко, И.В. Маев, К.Г. Гуревич. - М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2004. - 368 с.

67. Парфенова А.И. Биоэлементный статус ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, проживающих в СевероЗападном регионе России. Дисс. канд. мед. наук. - СПб, 2015. - 176 с.

68. Перепеченко, В.П. Экономика Северо-Запада / В.П. Перепеченко. - Вологда: Академия, 2004. - 175 с.

69. Ревич Б.А., Авалиани С.Л., Тихонова Г.И. Основы оценки воздействия загрязненной окружающей среды на здоровье человека. Пособие по региональной экологической политике / Б.А. Ревич, С.Л. Авалиани, Г.И. Тихонова. - М.: Акрополь; ЦЭПР, 2004. - 268с.

70. Ревич, Б.А. Химические элементы в волосах человека как индикаторы воздействия загрязнения производственной и окружающей среды / Б.А. Ревич // Гигиена и санитария. - 1990. - № 3. - С. 55-59.

71. Республика Коми в цифрах. Краткий статистический сборник. -Сыктывкар: Комистат, 2011. - 213 с.

72. Сает, Ю.Е. Геохимия окружающей среды / Ю.Е. Сает. - М.: Недра, 1990. - 335 с.

73. Серебрянский, Е.П. Разработка спектрометрических методов определения химических элементов в окружающей среде и биосредах человека для гигиенических исследований: дис. ... канд. биол. наук / Е.П. Серебрянский. - М., 2003. - 170 с.

74. Скальная, М.Г. Гигиеническая оценка влияния минеральных компонентов рациона питания и среды обитания на здоровье населения мегаполиса: автореф. дис. ... док. мед. наук / М.Г. Скальная. - М., 2005. -42 с.

75. Скальный А.В., Рудаков И.А. Биоэлементы в медицине / А.В. Скальный, И.А. Рудаков. - М.: Издательский дом «Оникс 21 век»; Мир, 2004. - 272 с.

76. Скальный А.В., Лекарева Е.В., Кузнецов В.В., Скальная М.Г. Аналитические методы в биоэлемент логии. СПб.: Наука. 2009. 264 с.

77. Скальный, А.В. Аналитические методы в биоэлемент логии / А.В. Скальный, Е.В. Лекарева, В.В. Кузнецов [и др.]- СПб.: Наука, 2009. -264 с.

78. Скальный, А.В. Диагностика, профилактика и лечение отравлений свинцом / А.В. Скальный, А.Т. Быков, Б.В. Лимон. - М.: ВЦМК «Защита», 2002. - 52 с.

79. Скальный, А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение) / А.В. Скальный. - М., 1999. - 96 с.

80. Скальный, А.В. Рефератные значения концентрации химических элементов в волосах, полученные методом ИСП-АЭС (АНО «Центр биотической медицины») / А.В. Скальный // Микроэлементы в медицине. - 2003. - № 1 (4). - С. 55-56.

81. Скальный, А.В. Связь элементного статуса населения Центрального федерального округа с заболеваемостью. Часть 2. Эссенциальные и условно эссенциальные химические элементы / А.В. Скальный, А.Р. Грабеклис, В.А. Демидов [и др.] // Микроэлементы в медицине. - 2012. - №2 (13). - С.1-7.

82. Скальный, А.В. Эколого-физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов в восстановительной медицине / А.В. Скальный, А.Т. Быков. - Оренбург: РИК ГОУОГУ, 2003. - 198 с.

83. Скальный, А.В. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро- и микроэлементов при нарушениях гомеостаза у обследуемых из различных климатогеографических регионов: дис. ... докт. мед. наук / А.В. Скальный. - М., 2000. -352 с.

84. Скальный, В.В. Восстановительная коррекция функционального состояния организма на основе пище-нутрицевтической оптимизации элементного статуса у работников металлургического предприятия: автореф. дис... канд. мед наук / В.В. Скальный. - М., 2008. -29 с.

85. Скальный А.В. Развитие концепции биоэлементов и перспективы биоэлементологии // Микроэлементы в медицине. 2009. Т. 10. № 3-4. С. 1-6.

86. Скальный А.В., Цыган В.Н. Патофизиология обмена макро- и микроэлементов // Патофизиология обмена веществ: учебное пособие / под ред. В.Н. Цыгана. СПб: СпецЛит. 2013. С. 262-333.

87. Сусликов, В.Л. Геохимическая экология болезней. Т. 2. Атомовиты / В.Л. Суликов. - М.: Гелиос АРВ, 2000. - 672 с.

88. Сусликов В.Л. Геохимическая экология болезней. Атомовитозы. М.: Гелиос АРВ. 2002. Т. 3. 670 с.

89. Тимофеев, В.П. Характеристика показателей неспецифической резистентности детей, проживающих в районах контрастного загрязнения атмосферного воздуха / В.П. Тимофеев [и др.] // Профилактика донозологических изменений в системе окружающая среда-здоровье человека. - Л., 1991. - С. 27.

90. Федеральные округа России. Региональная экономика: Учеб. пособие / В.Г. Глушкова [и др.]. - М.: КНОРУС, 2009. - 352 с.

91. Харламычев Е.М. Особенности формирования биоэлементного статуса сотрудников Федеральной противопожарной службы МЧС России: дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2013. - 121 с.

92. Чередеев, А.Н. Состояние иммунной системы у детей дошкольного возраста в регионе промышленного загрязнения / А.Н. Чередеев [и др.] // Загрязнение окружающей среды. Проблемы токсикологии и эпидемиологии: Тез. докл. - Пермь, 1993. - С. 125.

93. Чернякина, Т. С. Научное обоснование системы оздоровления детей в напряженных экологических и социально-гигиенических условиях: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Т.С. Чернякина. - СПб., 2006. - 48 с.

94. Чуйков, Д.А. Эпидемиологические особенности бронхиальной астмы и поллиноза у взрослого населения Астраханской области / Д.А. Чуйков, Б.А. Шамгунова, Л.В. Заклякова // Вестник Российского университета дружбы народов. - 2007. - № 6. -С. 247-250.

95. Шацова, Е.Н. Геохимическая экология человека в условиях Севера России / Е.Н. Шацова, Л.Н. Сычева // Экология человека. Приложение. - 1995. - С. 82-83.

96. Шацова, Е.Н. Полимикроэлементоз у подростков с гиперплазией щитовидной железы / Е.Н. Шацова, О.В. Маркова // Тез. докл. Междунар. научно-практ. конф. «Ребенок и качество его жизни». -Архангельск, 1997. - С. 39-40.

97. Шляхтенко, Л.И. Медико-биологические и гигиенические проблемы производства белково-витаминных концентратов / Л.И. Шляхтенко, В.В. Нечаев, О.М. Астафьев. - Л, 1980. - С. 25-28.

98. Щербо, А.П. О проблеме эколого-гигиенических маркеров в аспекте доказательной медицины / А.П. Щербо, А.В. Киселев // Гигиена и санитария. - 2004. - № 6. - С. 5-8.

99. Эльбекьян, К.С. Экологическая и экспериментальная характеристика токсичности тяжелых металлов и оценка возможного антитоксического механизма: автореф. дис. ... д-ра биол. наук / К.С. Эльбекьян. - Саратов, 2008. - 35 с.

100. Эрман, М.В. Распространенность патологии мочевыделительной системы у детей с учетом экологической обстановки / М.В. Эрман // Экология детства: социальные и медицинские проблемы. -СПб., 1994. - С. 179.

101. Яновский, В.В. Инновационное развитие крупного города. Мегаполис Санкт-Петербург / В.В. Яновский. - СПб: СЗАГС, 2006. - 232 с.

102. Янушанец, О.И. Гигиенические основы сохранения и укрепления здоровья детей, проживающих в неблагоприятных экологических условиях: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / О.И. Янушанец. - СПб., 2000. - 38 с.

103. Ярославцев, А.С. Формирование здоровья городских детей первых десяти лет жизни: дис. ... канд. мед. наук / А.С. Ярославец. -Астрахань, 1993. - 252 с.

104. Adams C.P. (1). Once upon a time: the legasy of uranium on the Navajo Nation/ /Adams CP (1). //PLoS One. 2014 Jan 20;9(1):e85981. doi: 10.1371/journal.pone.0085981. eCollection 2014.

105. Adams S.V. (1). Dietary cadmium exposure and risk of breast, endometrial, and ovarian cancer in the Women's Health Initiative./ Adams SV(1) [et al.] //Environ Health Perspect. 2014 Jun;122(6):594-600. doi: 10.1289/ehp.1307054. Epub 2014 Mar 14.

106. Ahmad S.A. (1). Blood lead levels and health problems of lead acid battery workers in Bangladesh. / Ahmad SA(1) [et al.]// ScientificWorldJournal. 2014 Feb 25;2014:974104. doi: 10.1155/2014/974104. eCollection 2014.

107. Akesson A. (l). Non-renal effects and the risk assessment of environmental cadmium exposure. / Akesson A(l). [et al.] // Environ Health Perspect. 2014 May;122(5):431-8. doi: 10.1289/ehp.1307110. Epub 2014 Feb 25.

108. Al-Batanony M.A.(1). Occupational exposure to mercury among workers in a fluorescent lamp factory, Quisna Industrial Zone, Egypt./ Al-Batanony M.A.(1) [et al.]// Int JOccup Environ Med. 2013 Jul;4(3): 149-56.

109. Andujar P. Role of metal oxide nanoparticles in histopathological changes observed in the_lung of welders./ Andujar P [et al.]// Part Fibre Toxicol. 2014 May 13;11:23. doi: 10.1186/1743-8977-11-23.

110. Arnold C. (l). Once upon a mine: the legacy of uranium on the Navajo Nation. / Arnold C(l)// Environ Health Perspect. 2014 Feb;122(2):A44-9. doi: 10.1289/ehp.l22-A44.

111. Behrens T.(l). Occupational exposure to endocrine-disrupting chemicals and the risk of uveal melanoma./ Behrens T.(l) [et al.]// Scand J Work Environ Health. 2012 Sep;38(5):476-83. doi: 10.5271/sjweh.3265. Epub 2011 Dec 17.

112. Bhatnagar, S. Zinc and cognitive development. / S. Bhatnagar, S. Taneja // Br. J. Nutr. - 2001. - V. 85. - P. 139-145.

113. Calderon-Garciduehas L.(l). The impact of environmental metals in young urbanites' brains./ Calderon-Garciduehas L.(l) [et al.]// Exp Toxicol Pathol. 2013 Dul;65(5):503-11. doi: 10.1016/j.etp.2012.02.006. Epub 2012 Mar 19.

114. Cassee F.R. (1). Particulate matter beyond mass: recent health evidence on the role of fractions, chemical constituents and sources of emission./ Cassee FR(1) [et al.] // Inhal Toxicol. 2013 Dec;25(14):802-12. doi: 10.3109/08958378.2013.850127.

115. De Souza, A.S. Effects of maternal malnutrition and post- natal nutritional rehabilitation on brain fatty acids, learning, and memory / A.S. De Souza, F.S. Fernandes, M.G. Do Carmo // Nutr. Rev. - 2011. - V. 69. - P. 132-144.

116. Denerowicz D.(l). Environmental factors and allergic diseases./ Denerowicz D.(l) [et al.]// Ann Agric Environ Med. 2012;19(3):475-81.

117. Dror, D.K. Effect of vitamin B12 deficiency on neurodevelopment in infants: current knowledge and possible mechanisms / D.K. Dror, L.H. Allen // Nutr Rev. - 2008. - V. 66. - P. 250-255.

118. Ekinci M. (l). Toxic effects of chronic mercury exposure on the retinal nerve fiber layer and macular and choroidal thickness in industrial mercury battery workers./ Ekinci M(l) [et al.]// Med Sci Monit. 2014 3ul 24;20:1284-90. doi: 10.12659/MSM.890756.

119. Frohlich E.(1). Models for oral uptake of nanoparticles in consumer products./ Frohlich E.(1) [et al.]// Toxicology. 2012 lan 27;291(l-3):10-7. doi: 10.1016/j.tox. 2011.11.004. Epub 2011 Nov 18.

120. Grabeklis, A.R. Indicator ability of biosubstances in monitoring of moderate occupational exposure to toxic metals / A.R. Grabeklis [et al.] // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2011. - Vol. 25. - P. 41-44.

121. Guo L.(l). Hexavalent chromium-induced alteration of proteomic landscape in human skin fibroblast cells./ Guo L.(l) [et al.]// J Proteome Res.

2013 Dul 5;12(7):3511-8. doi: 10.1021/pr400375p. Epub 2013 Jun 11.

122. Han S.H. Reversal of pallidal magnetic resonance imaging T1 hy-perintensity in a welder presenting as reversible parkinsonism. / Han SH [et al.]// Neurol India. 2014 Dan-Feb;62(1):117-8. doi: 10.4103/0028-3886.128366.

123. Haney I.T. jr. (l). Development of an inhalation unit risk factor for hexavalent chromium./ Haney IT jr. (l) [et al.] // Regul Toxicol Pharmacol.

2014 Mar;68(2):201-11. doi: 10.1016/j.yrtph.2013.12.005.Epub 2013 Dec 19.

124. Hossain M.B.(1). Low-level environmental cadmium exposure is associated with DNA hypomethylation in Argentinean women./ Hossain M.B.(1) [et al.]// Environ Health Perspect. 2012 3un;120(6):879-84. doi: 10.1289/ehp.1104600. Epub 2012 Mar 1.

125. Ji A.L. (1). Infant formula safety concerns and consequences in China. / Di AL(1) [et al.] // World D Pediatr. 2014 Feb;10(l):7-9. doi: 10.1007/sl2519-014-0447-3. Epub 2014 Dan 25.

126. Kasperczyk S. (l). Exposure to lead affects male biothiols metabolism./ Kasperczyk S(l) [et al.] // A Haney IT lr(l)nn Agric Environ Med. 2013;20(4):721-5.

127. Kile M.L. A panel study of occupational exposure to fine particulate matter and changes in DNA methylation over a single workday and years

worked in boilermaker welders./ Kile M.L. [et al.]// Environ Health. 2013 Dun 11;12(1):47. doi: 10.1186/1476-069X-12-47.

128. Krause, C. Haaranalyze in Medizin und Umwelt / C. Krause, Chutsch M. - Stuttgart, New York: Gustav Fischer Verlag, 1987. - 223 s.

129. Lemire M.(l). Selenium from dietary sources and motor functions in the Brazilian Amazon./ Lemire M.(l) [et al.]// Neurotoxicology. 2011 Dec;32(6):944-53. doi: 10.1016/j.neuro.2011.04.005. Epub 2011 May 6.

130. Lewis T.L.(1). The toxicity of the N-hydroxy and 6-hydroxy metabolites of 3, 4-dichloropropionanilide does not depend on calcium release-activated calcium channel inhibition./ Lewis T.L.(1) [et al.]// Toxicol Sci. 2013 Feb;131(2):395-405. doi: 10.1093/toxsci/kfs297. Epub 2012 Oct 12.

131. Li H.(l). Vanadium exposure-induced neurobehavioral alterations among Chinese workers./ Li H.(l) [et al.]// Neurotoxicology. 2013 May;36:49-54. doi: 10.1016/j.neuro.2013.02.008. Epub 2013 Mar 7.

132. Lidsky T.I. Is the Aluminum Hypothesis dead?// J Occup Environ Med. 2014 May;56(5 Suppl):S73-9. doi:1097/D0M.0000000000000063.

133. Liu L. (l). The in vitro biological properties of Mg-Zn-Sr alloy and superiority for preparation of biodegradable intestinal anastomosis rings. /Liu L(l) [et al.]// Med Sci Monit. 2014 Dun 24;20:1056-66.

134. Llop S.(l). Prenatal exposure to mercury and infant neurodevelopment in a multicenter cohort in Spain: study of potential modifiers./ Llop S.(l) [et al.]// Am J Epidemiol. 2012 Mar 1;175(5):451-65. doi: 10.1093/aje/kwr328. Epub 2012 Jan 27.

135. Locatelli E. (l). Targeted delivery of silver nanoparticles and alisert-ib: in vitro and in vivo synergistic effect against glioblastoma. / Locatelli E(l) [et al.] // Nanomedicine ). (Lond). 2014 May;9(6):839-49. doi: 10.2217/nnm.14.1. Epub 2014 Dan 17.

136. Lomnicki S. (l). Combustion By-Products and their Health Effects-combustion engineering and global health in the 21st century: issues and chal-

lenges. / Lomnicki S(l) [et al.] //Int D Toxicol. 2014 Dan-Feb;33(1):3-13. doi: 10.1177/1091581813519686. Epub 2014 Dan 16.

137. Lou J.(1). Role of DNA methylation in cell cycle arrest induced by Cr (VI) in two cell lines./Lou J.(1) [et al.]// PLoS One. 2013 Aug 6;8(8):e71031. doi: 10.1371/journal.pone.0071031. Print 2013.

138. Louwman, M.W. Signs of impaired cognitive function in adolescents with marginal cobalamin status / Louwman M.W. [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2000. - Vol. 72. - P. 762-769.

139. Luevano J. (1). A review of molecular events of cadmium-induced carcinogenesis./ Luevano 1(1) [et al.]// Environ Pathol Toxicol Oncol. 2014;33(3):183-94.

140. Luna-Porres M.Y. (1). Potential human health risk by metal (loid)s, 234,238U and 210Po due to consumption of fish from the "Luis L. Leon" Reservoir (Northern Mexico)./ Luna-Porres MY(1) [et al.] // Int .J. Environ Res Public Health. 2014 Dun 25;11(7):6612-38. doi: 10.3390/ijerph 110706612.

141. Ma L. (l). A retrospective cohort mortality study in Dinchang, the largest nickel production 28 03.2015 enterprise in China./ Ma L(l) [et al.] // Bi-omed Environ Sci. 2014 Dul;27(7):567-71. doi: 10.3967/bes2014.088.

142. Mania M.(l). [Fish and seafood as a source of human exposure to methylmercury]. [Article in Polish]/ Mania M.(l) [et al.]// Rocz Panstw Zakl Hig. 2012;63(3):257-64.

143. Martirosyan A. (l). Engineered nanomaterials in food: implications for food safety and consumer health. / Martirosyan A(l) [et al.]// Int J Environ Res Public Health. 2014 May 28;11(6):5720-50. doi:10.3390/ijerphll0605720.

144. Monachese M.(l). Bioremediation and tolerance of humans to heavy metals through microbial processes: a potential role for probiotics?/ Monachese M.(l) [et al.]// Appl Environ Microbiol. 2012 Sep;78(18):6397-404. doi: 10.1128/AEM. 01665-12. Epub 2012 Dul 13.

145. Morrison S. (l). An initial assessment of spatial relationships between respiratory cases, soil metal content, air quality and deprivation indicators in Glasgow, Scotland, UK: relevance to the environmental justice agenda. / Morrison S(l) [et al.] // Environ Geochem Health. 2014 Apr;36(2):319-32. doi: 10.1007/sl0653-013-9565-4. 2013 Nov 8.

146. North M.(l). Genome-wide functional profiling reveals genes required for tolerance to benzene metabolites in yeast./ North M.(l) [et al.]// PLoS One. 2011;6(8):e24205. doi: 10.1371/journal.pone.0024205. Epub 2011 Aug 30.

147. Numano T. (l). Comparative study of toxic effects of anatase and rutile type nanosized titanium dioxide particles in vivo and in vitro./ Numano T(l) [et al.] //Asian Рас J Cancer Prev. 2014;15(2):929-35.

148. Ohlander J. (1). Risk factors for mercury exposure of children in a rural mining town in northern Chile. / Ohlander J.(1) [et al.] // Plos One 2013 Nov 20;8(11):e79756. doi: 10.1371/journal.pone.0079756. eCollection 2013.

149. Passwater, R.A. Trace elements, hair analysis and nutritions / R.A. Passwater, E.M. Cranton // New Canaan: Keats Publ., 1983. - 420 p.

150. Porter T.R. Spatiotemporal association between birth outcomes and coke production and steel making facilities in Alabama, USA: a cross-sectional study. / Porter TR[et al.] //Environ Health. 2014 Oct 23;13:85. doi: 10.1186/1476-069X-13-85.

151. Prasad, A.S. Zinc deficiency in humans: major clinical effects and diagnostic criteria / A.S. Prasad // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. -2011. - № 5. - С. 29-35.

152. Puri B.K. Neurological and neuroimaging signs of reversible parkinsonism associated with manganese exposure./ Puri BK. //Neurol India. 2014 Dan-Feb;62(l):l-2. doi: 10.4103/0028-3886.128210.

153. Remy L.L. (1). Longitudinal analysis of health outcomes after exposure to toxics, Willits California, 1991-2012: application of the cohort-period

(cross-sequential). design. / Remy LL(1)[et al.] //Environ Health' 2014 Oct 23;13:88. doi: 10. 1186/1476-069X-13-88.

154. Rivas A. (l). Mineral element contents in commercially valuable fish species in Spain./ Rivas A(l) [et al.]// ScientificWorldDournal. 2014;2014:949364. doi: 10.1155/2014/949364. Epub 2014 Apr 23.

155. Shao J.(1). Toxicogenomics-based identification of mechanisms for direct immunotoxicity./ Shao J.(1) [et al.]// Toxicol Sci. 2013 Oct;135(2):328-46. doi: 10.1093/toxsci/kftl51. Epub 2013 Dul 3.

156. Singer M.B. (1). Enduring legacy of a toxic fan via episodic redistribution of California gold mining debris./Singer MB(1) [et al.] // Proc Natl Acad Sci USA. 2013 Nov 12;110(46):18436-41. doi:T0.1073/pnas.1302295110. Epub 2013 Oct 28.

157. Son Y.0.(1). Cadmium induces carcinogenesis in BEAS/ Son Y.0.(1) [et al.]// Toxicol Appl Pharmacol. 2012 Oct 15;264(2):153-60. doi: 10.1016/ j. taap.2012.07.028. Epub 2012 Aug 3.

158. Streets D.G.(1). All-time releases of mercury to the atmosphere from human activities./ Streets D.G.(1) [et al.]// Environ Sci Technol. 2011 Dec 15j45(24): 10485-91. doi: 10.1021/es202765m. Epub 2011 Nov 17.

159. Sughis M.(l). Adverse health effects of child labor: high exposure to chromium and oxidative DNA damage in children manufacturing surgical instruments./ Sughis M.(l) [et al.]// Environ Health Perspect. 2012 0ct;120(10): 1469-74. doi: 10.1289/ehp.1104678. Epub 2012 Jun 1.

160. Taiwo 0. (1). Acoustic neuroma: potential risk factors and audio-metric surveillance in the aluminium industry./ Taiwo 0(1) [et al.] // Occup Environ Med. 2014 Sep;71(9) :624-8. doi: 10.1136/oemed-2014-102094. Epub 14 Dul 11.

161. Taiwo 0.A. (1). Diffuse parenchymal diseases associated with aluminum use and primary aluminum production.// D Occup Environ Med. 2014 May;56(5 Suppl):S71-2. doi:10.1097/JOM 0000000000000054.

162. Tchounwou P.B.(1). Heavy metal toxicity and the environment./ Tchounwou P.B.(1) [et al.]// EXS. 2012;101:133-64. doi: 10.1007/978-3-7643-8340-4_6.

163. Tejera R.L.(1). Metals in wheat flour; comparative study and safety control./ Tejera R.L.(1) [et al.]// Nutr Hosp. 2013 Mar-Apr;28(2):506-13. doi: 10.3305/nh.2013.28.2.6287.

164. Thompson M.R.(1). Multiple environmental chemical exposures to lead, mercury and polychlorinated biphenyls among childbearing-aged women (NHANES 1999-2004): Body burden and risk factors./ Thompson M.R.(1) [et al.]// Environ Res. 2013 Feb;121:23-30. doi: 10.1016/j.envres.2012.10.005. Epub 2012 Nov 16.

165. Trasande L.(l). How developing nations can protect children from hazardous chemical exposures while sustaining economic growth./ Trasande L.(l) [et al.]// Health Aff (Millwood). 2011 Dec;30(12):2400-9. doi: 10.1377/hlthaff.2010.1217.

166. Valent F.(l). Associations of prenatal mercury exposure from maternal fish consumption and polyunsaturated fatty acids with child neurodevelopment: a prospective cohort study in Italy./ Valent F(l) [et al.]// J Epidemiol. 2013 Sep 5;23(5):360-70. Epub 2013 Aug 10.

167. Vogt R.(l). Cancer and non-cancer health effects from food contaminant exposures for children and adults in California: a risk assessment./ Vogt R.(l) [et al.]// Environ Health. 2012 Nov 9;11:83. doi: 10.1186/1476-069X-11-83.

168. Wise S.S.(1). Chromium and genomic stability./ Wise S.S.(1) [et al.]// Mutat Res. 2012 May 1;733(1-2):78-82. doi: 10.1016/j.mrfmmm.2011.12.002. Epub 2011 Dec 13.

169. Wong J.Y. (1). Cumulative PM(2.5) exposure and telomere length in workers exposed to welding fumes. / Wong 3Y(1) [et al.]// 3 Toxicol Environ Health A. 2014;77(8):441-55. doi: 10.1080/15287394.2013.875497.

170. Yang M. (l). Dietary exposure to aluminium and health risk assessment in the residents of Shenzhen, China. / Yang M(l) [et al.]// PLoS One. 2014 Mar 3;9(3):e89715. doi: 10.1371/journal.pone.0089715. eCollection 2014.

171. Zeisel, S.H. Importance of methyl donors during reproduction / S.H. Zeisel // Am. J. Clin. Nutr. - 2009. - V. 9. - Р. 673-677.

172. Zhang T. (l). Cytotoxic potential of silver nanoparticles./ Zhang T(l) [et al.]// Yonsei Med 3. 2014 Mar;55(2):283-91. doi: 10.3349/ymj.2014.55.2.283.

173. Zhang, X.-M. Folate stimulates ERK1/2 phosphorylation and cell proliferation in fetal neural stem cells / X.-M. Zhang // Nutr. Neurosci. - 2009. -V. 12. - Р. 226-232.

174. Zimmermann, M.B. Burgersteins Mikronaehrstoffe in der Medizin. Praevention und Therapie / M. Zimmermann. - Stuttgart: Karl F. Haug Verlag, 2003. - 304 s.

175. Bertram, H.P. Spurenelemente: Analytik, okotoxikologische und medizinisch- klinische Bedeutung. - Muenchen, Wien, Baltimore: Urban und Schwarzenberg / H.P. Bertram. - 1992. - 207 p.

176. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Ленинградской области в 2009 году» // Роспотребнадзор [Электронный ресурс]. - СПб., 2009. - Заглавие с экрана. - Режим доступа: http ://47.rospotrebnadzor.ru/documen/doclad.

177. Информационные материалы о предварительных итогах Всероссийской переписи населения 2010 года. Численность населения районов и городских населенных пунктов субъектов Российской Федерации // Федеральная служба государственной статистики [Электронный ресурс]. - М., 2010. - Заглавие с экрана. - Режим доступа: http: //www.gks.ru/free_doc/new_site/ population/demo/ perepis2010/svod.xls.

178. Оценка численности постоянного населения Российской Федерации на 1 января 2009 г. и в среднем за 2008 г. // Федеральная служба

государственной статистики [Электронный ресурс]. - М., 2014. - Заглавие с экрана. - Режим доступа: http://www.gks.ru/wps/wcm/connect/rosstat/ rosstatsite/main/news/doc 1206516826859.

212