Микробиологические аспекты профилактики пневмококковых инфекций у лиц пожилого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат наук Чулакова Ольга Андреевна

• Чулакова Ольга Андреевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Чулакова Ольга Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИНФЕКЦИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ПНЕВМОКОККОВОЙ ЭТИОЛОГИИ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Основные эпидемиологические особенности пневмококковых инфекций

1.1.1. Инвазивные пневмококковые инфекции

1.1.2. Неинвазивные пневмококковые инфекции

1.2. Факторы риска развития пневмококковых инфекций у лиц пожилого возраста

1.3. Этиологические особенности пневмококковых инфекций у лиц пожилого возраста

1.4. Взаимодействие вирусов и бактерий при пневмококковых инфекциях

1.5. Особенности антимикробной резистентности пневмококков

у пожилых

1.6. Устойчивость к антибактериальным химиопрепаратам микроорганизмов, выделенных при микробиологической диагностике инфекций пневмококковой этиологии у лиц пожилого возраста

1.7. Микробиологический мониторинг штаммов 8.рпеытотае

1.8. Геном 8.рпеытотае

1.9. Значение исследований генома S.pneumoniae в системе молекулярно-эпидемиологического мониторинга пневмококковых инфекций

1.9.1. Мозаичнные гены S.pneumoniae

1.9.2. Мультилокусное сиквенстипирование как метод планирования профилактиче- ских мероприятий

1.10. Микробиологический мониторинг пневмококковых инфекцийпри планировании профилактических мероприятий

1.11. Современные аспекты микробиологической диагностики пневмококковых нфекций

1.12. Основные аспекты микробиологических исследований пневмококковой инфекции при планировании противоэпидемических мероприятий

1.13. Актуальность вакцинопрофилактики пневмококковых инфекций

у пожилых

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Направления исследований

2.2. Контингент исследования

2.3. Материал для исследований

2.4. Методы исследований

2.5. Определение чувствительности к антибактериальным препаратам

2.6. Серотипирование

2.7. Мультилокусное синквестипирование

2.8. Исследование вирулентности

2.9. Статистическая обработка

ГЛАВА 3. ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИНФЕКЦИЙ НИЖНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И ИНФЕКЦИЙ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ШТАММОВ STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE, ВЫДЕЛЕННЫХ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

ГЛАВА 4. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ШТАММОВ ПНЕВМОКОККОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА ИЗ ВЕРХНИХ И НИЖНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ И У БАКТЕРИОНОСИТЕЛЕЙ. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПАТОГЕННОСТИ И УСТОЙЧИВОСТИ К АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ

ПРЕПАРАТАМ ШТАММОВ ПНЕВМОКОККОВ, ВЫДЕЛЕННЫХ

У ПОЖИЛЫХ

ГЛАВА 5. МУЛЬТИЛОКУСНОЕ СИНКВЕСТИПИРОВАНИЕ ШТАММОВ S.PNEUMONIAE, ВЫДЕЛЕННЫХ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА: РЕЗУЛЬТАТЫ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО

МОНИТОРИНГА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Микробиологические аспекты профилактики пневмококковых инфекций у лиц пожилого возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Пневмококковые инфекции являются актуальной проблемой современной медицины: по данным, как мировой, так и российской статистики они занимают ведущее место в структуре заболеваемости как инфекционной патологии, определяя заболеваемость менингитами, так и общей заболеваемости, где они являются ведущей причиной внебольничных пневмоний, отитов, синуситов.

Особенно актуальна заболевае- мость пневмококковыми инфекциями у такой уязвимой группы населе- ния как лица пожилого возраста: более 80 процентов всех летальных исходов при пневмококковых инфекциях регистрируют у лиц пожилого возраста, у которых они определяют высокую летальность: при пневмонии среди больных старше 60 лет в 10 раз выше, чем в других возраст- ных группах, и достигает 10-15% при пневмококковых пневмониях [15,23].

Основным мероприятием в области профилактики пневмококковых инфекций является вакцинация, при этом, очевидно, что разработка и внедрение соответствующей вакцины всегда обусловлены рациональной лабораторной идентификацией возбудителей заболевания [39]. В настоящее время предложено несколько типов вакцин для профилактики пневмококковых инфекций [23,28,45], из них наиболее распространенными являются полисахаридные вакцины, пневмококковые конъюгированные вакцины, которые включают максимально возможное число капсульных антигенов, определяющих развитие инфекционного процесса.

Сейчас существует много проведённых исследований, которые изучают эффективность вакцинации против пневмококковых инфекций, что в свою

очередь, позволяет рассматривать вакцинопрофилактику в качестве очень перспективного и рекомендуемого метода [14, 18, 66, 79, 100, 102, 114].

Объективной сложностью остается отсутствие данных о серотиповом пейзаже выделяемых в той или иной группе населения, в том числе и у пожилых лиц, популяции пневмококков, что не позволяет определять стратегию профилактики, в том числе разрабатывать и внедрять вакцины в отношении пневмококков, что в реальной ситуации делает серотиповой мониторинг, проводимый в результате молекулярно- эпидемиологических исследований, необходимой начальной стадией мероприятий по профилактике пневмококковых инфекций.

Цель исследования: выявить особенности микробиологической диагностики пневмококковых инфекций для рационализации антимикробной химиотерапии, проведения микробиологического мониторинга и планирования мер профилактики пневмококковых инфекций лиц пожилого возраста.

Задачи исследования:

1. Изучить эпидемиологические особенности заболеваемости внебольничными пневмониями, бронхитами, ЛОР-патологией среди лиц пожилого возраста с учетом региональных особенностей ДВФО региона на примере Приморского края для оценки перспективных профилактических мероприятий.

2. Изучить микробиологические особенности диагностики инфекций верхних и нижних дыхательных путей, а также ЛОР-патологии у лиц пожилого возраста, оценить в ней роль штаммов пневмококка для планирования микробиологического мониторинга за пневмококковыми инфекциями.

3. Выявить генотипические особенности формирования антибиотикорезистентности и патогенности штаммов Streptococcus pneumonia, доминирующих в этиологической структуре инфекций верхних

и нижних дыхательных путей, а также ЛОР-патологии, а также выделенных при носительстве для оптимизации вакцинопрофилактики пневмококковых инфекций у лиц пожилого возраста.

4. Исследовать клональное родство штаммов микроорганизмов, выделенных у лиц пожилого возраста при пневмококковых инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, а также ЛОР-патологии при проведении микробиологического мониторинга для планирования вакцинопрофилактики пневмококковых инфекций.

Научная новизна работы

Впервые комплексно оценена микробиологическая структура этиологически значимых возбудителей, выделенных у лиц пожилого возраста при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, а также ЛОР-патологии. Определена роль микробиологической идентификации штаммов пневмококка, в том числе и при выделении их в ассоциации с другими бактериальными возбудителями. Оценена роль развития внебольничных инфекций верхних и нижних дыхательных путей, и ЛОР-патологии у лиц пожилого возраста. Изучены особенности популяционной структуры микроорганизмов, входящих в микробиоценоз дыхательных путей у пациентов пожилого возраста при инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, а также ЛОР-патологии. Определены генотипические особенности формирования антибиотикорезистентности штаммов пневмококка, выделенных у лиц пожилого возраста при внебольничных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, а также ЛОР-патологии. Учитывая генотипические механизмы формирования устойчивости к антибактериальным химиопрепаратам у штаммов 8.рпеытотав, доминирующих в структуре инфекций дыхательных путей у лиц пожилого возраста, предложены рекомендации по коррекции регионального стандарта лечения и рационализации вакцинопрофилактикипневмококковых инфекций у лиц пожилого возраста. Полученные дан- ные о клональной структуре

выделенных возбудителей вносят вклад в изучение, а также в решение теоретических проблем медицинской микробиологии, и, прежде всего, в исследование состояния и механизмов действия факторов патогенности микроорганизмов, входящих в состав микробных ассоциаций, вызывающих внебольничные пневмонии, что обусловливает характер микробиоценоза дыхательных путей у пациен- тов пожилого возраста и позволяет оптимизировать профилактические мероприятия в отношении пневмококковых инфекций.

Практическая значимость работы

Во-первых, данные об этиологической структуре возбудителей, выделенных у лиц пожилого возраста при внебольничных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, а также ЛОР-патологии у лиц пожилого возраста позволили получить представление о микробиологи- ческих особенностях этиологического спектра , и , в целом, об эпидемической ситуации по заболеваемости пневмококковыми инфекциями у лиц пожилого возраста, а также определить роль 8.рпеитотае в разви- тии таких заболеваний как внебольничные пневмонии, бронхиты и ин- фекции верхних дыхательных путей лиц пожилого возраста.

Во-вторых, была охарактеризована эпидемиологическая ситуация по заболеваемости инфекциями верхних и нижних дыхательных путей у лиц пожилого возраста, что в практическом здравоохранении до настоящего времени имеет объективную сложность в связи с отсутствием возможности рутинной микробиологической диагностики пневмококковых инфекций.

В-третьих, анализ результатов микробиологической диагностики, а именно, этиологического спектра возбудителей, идентифицированных в лабораторном материале у больных пневмококковыми инфекциями у лиц пожилого возраста, позволил выявить значимость выделения грамположительных возбудителей, а также определил превалирование среди них такого возбудителя как $>.рпеитотае,

В-четвертых, проведенный микробиологический мониторинг антибиотикорезистентности выделенных штаммов $>.рпеитотав, доминирующих в структуре пневмококковых инфекций позволил получить представление об эффективности общепринятой и проводимой антибиотикотерапии, а также, учитывая механизм формирования устойчивости к антибактериальным средствам, определил возможность коррекции фармакологического формуляра лечения инфекций дыхательных путей улиц пожилого возраста.

Изучив популяционную структуру штаммов пневмококков, выделенных у лиц пожилого возраста, а также серотиповой состав штаммов и молекулярногенетическую структуру штаммов, выделенных в качестве доминирующего в микробиоценозе дыхательных путей у лиц пожилого возраста, возбудителя - стало возможным охарактеризовать циркулирующие среди лиц пожилого возраста сиквенстипы штаммов пневмококков, получить данные молекулярно-генетического мониторинга с применением мультилокусного сиквенстипирования (MLST). Все это впервые позволяет внести информацию о штаммах пневмококка, выделенных у лиц пожилого возраста в ДВФО регионе, в всемирную базу данных MLST и сделать доступной информацию проведенного нами молекулярно-генетического мониторинга для более широких кругов медицинской общественности, что, соответственно, поможет рационально спланировать профилактические мероприятия и оптимизировать вакцинопрофилактику пневмококковых инфекций у лиц пожилого возраста.

Положения, выносимые на защиту:

1. Пневмококковые инфекции играют лидирующую роль в структуре заболеваемости инфекциями верхних и нижних дыхательных путей у лиц пожилого возраста, и составляют 60-70%. Летальность пожилых от пневмококковых инфекций составляет 30-40%.

2. Антибактериальная резистентность характеризуется появлением полирезистентных штаммов, устойчивых к беталактамам и макролидам, основными генетическими детерминантами которой являются гены те;Щ и егтВ.

3. Микробиологические свойства выделенных штаммов характеризуются преобладанием штаммов с такими генетическими детерминантами патогенности как 1у1С, р8аЛ, что является маркером патогенности штам мов пневмококка у лиц пожилого возраста.

4. Популяционная структура выделенных штаммов (доминирование сиквенс-типа Taiwan19F- 14, и Яб), позволяет предполагать формирование эпидемического геноварианта у пожилых пациентов с ИВДП и ИНДП.

Степень достоверности и апробация результатов исследования:

Материалы научно-исследовательской работы изложены на постоянно действующих семинарах «Актуальные вопросы госпитальной эпидемиологии» (2010 год), на X Тихоокеанской международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2010, 2011, 2012 гг.), наV международной конференции по инфекционным заболеваниям DITAN (Пекин, 2010), на Всероссийской научной конференции «Проблемы современной эпидемиологии. Перспективные средства и методы лабораторной диагностики и профилактики актуальных инфекций» (Санкт-Петербург, Военно-медицинская академия, 2009), на Всероссий- ской научной школе для молодежи «Перспективы развития инноваций в биологии» (Владивосток, ДВГУ, 2009), на XI Тихоокеанской междуна- родной научно-практической конференции студентов и молодых ученыхс международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2010), на Международном симпозиуме по изучению пневмококков и пневмококковых инфекций (ISPPD-

8, Iguacu-Falls, Brazil, 2012, ISPPD 7, Tel-Aviv, Israel, 2010), на Европейском Респираторном Конгрессе (Барселона, 2010), на Третьем Съезде военных врачей медико-профилактического профиля Вооруженных сил РФ «Достижения науки и практики в обеспечении санитарно-эпидемиологического благополучия ВС РФ» (2010), на Первом Евроазиатском конгрессе «Инфекционные болезни: пробле- мы, достижения и перспективы» (Санкт-Петербург, 2010), в работе XVI Азиатско-Тихоокеанского международного симпозиума по изучению проблем респирологии (Манила, Филиппины, 2011), на Ежегодных Всеросссийских конгрессах по инфекционным болезням имени академика В.И.Покровского (Москва, Россия, 2019, 2020, 2021,2022)

По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 8 статей в журналах, рекомендованных ВАК, а также 1 статья и 3 публикации, в изданиях, входящих в базу международного цитирования SCOPUS). Опубликована монография.

Внедрение в практику

По материалам диссертации выпущены методические рекомендации «Молекулярно-диагностические аспекты идентификации S.pneumoniae», информационные письма «Об эпидемиологических аспектах диагностики внебольничных пневмоний у лиц пожилого возраста», «О микробиологических аспектах диагностики возбудителей пневмококковых пневмоний у лиц пожилого возраста», подготовлена информационная справка «О заболеваемости и диагностике внебольничных пневмоний пневмококковой этиологии у лиц пожилого возраста».

Результаты исследования использованы в создании формуляров антибиотикотерапии пульмонологического отделения Главного госпиталя ТОФ и при организации мероприятий эпидемиологического надзора в терапевтических отделениях КГБУЗ «Госпиталь для ветеранов войн».

Материалы диссертации используются в учебном процессе при подготовке врачей на кафедре эпидемиологии и военной эпидемиологии

ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, на кафедре биохимии, микробиологии и биотехнологии, на кафедре общей экологии, на кафедре биоразнообразия Школы естественных наук ФГАОУ ВО ДВФУ, в Департаменте фундаментальных дисциплин и Департаменте общественного здоровья Школы медицины ФГАОУ ВО ДВФУ.

Личный вклад автора

Личный вклад автора состоит в анализе данных литературы по теме диссертации, анализе эпидемиологической информации, проведении микробиологических и молекулярно-генетических исследований (80%).

Структура и объем диссертации

Материалы диссертации изложены на 173 страницах на русском языке. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Список литературы содержит 223 источников, из них 110 принадлежит отечественным авторам, 113 - зарубежным авторам. Диссертация иллюстрирована 20 таблицами, 33 рисунками.

ГЛАВА I. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ИНФЕКЦИЙ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ ПНЕВМОКОККОВОЙ ЭТИОЛОГИИ У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1 Основные эпидемиологические особенности пневмококковых инфекций

Во всем мире пневмококковые инфекции являются основной причиной заболеваемости у пожилых [14, 38]. Несмотря на важность этой проблемы, информация о заболеваемости различными формами пневмококковой инфекции остается весьма ограниченной, в особенности это касается лиц старших возрастных групп, в странах с низким и средним уровнем доходов, а имеющиеся оценки заболеваемости пневмококковой инфекции варьируют в широких пределах [8, 14, 15, 22, 204].

Расхождения в оценках, возможно, отражают динамику представлений об эпидемиологии пневмококковых инфекций, отличия в методах исследований, сезонные особенности, а также обычные трудности определения этиологии большинства случаев инфекций.

Согласно классификации, выделяют инвазивные и неинвазивныеформы инфекционного процесса, вызываемые пневмококками. К инвазивным относятся инфекции, при которых возбудитель был выделен из стерильных жидкостей организма (спинномозговая жидкость, кровь и пр.) и которые включают в себя менингиты, состояния, связанные с пневмококковой бактериемией, пневмонии [114]. К неинвазивным инфекциям, соответственно, относятся выделения из очаговых поражений (при обострении хронического бронхита, отиты, синуситы и пр.) [34, 58,124, 140].

Благодаря успехам химиотерапии, создалось впечатление о снижении значения пневмококковых инфекций в развитии инфекций дыхательных путей [6, 18, 19, 133, 137]. Но, согласно проведённым исследованиям, в настоящее

время хорошо видна недооценка адаптационных и эволюционных возможностей пневмококка [102], что безусловно сказывается на формировании профилактических мероприятий в отношении пневмококковых инфекций, и, прежде всего, вакцинопрофилактики.

1.1.1 Инвазивные пневмококковые инфекции

Согласно исследованиям, как зарубежных, так и российских исследователей установлено, что распространённость инвазивных пневмококковых инфекций варьирует в пределах 18-27 на 100000 населения [49, 51, 115], и, отмечено, что частота заболеваемости значительно колеблется в различных возрастных группах, являясь максимальной у пожилых. Из научных работ американских исследователей следует, что общая распространенность инвазивных пневмококковых инфекций (ИПИ) составляет 23,2 на 100000 населения [113] и она очень высока у пожилых лиц (61 на 100000) [119]. В ряде ранее проведенных исследований показано, что частота инвазивных пневмококковых инфекций у пожилых по сравнению с молодыми также высока (52-54,9 на 100000 населения). Факторами риска развития инвазивных инфекций явилось курение [76], мужской пол [101, 162], алкоголизм [116].

Максимальная летальность при инвазивных пневмококковых инфекциях тоже высока в пожилом возрасте (11,7 на 100000 населения). Кроме того, установлено, что отдельные клинические формы инвазивных пневмококковых инфекций имеют характерные особенности. Например, пневмококковая бактериемия наблюдается от 24 до 35% улиц старше 65 лет без наличия определенных проявлений инфекции [116, 132].

По мнению исследователей, предполагаемым путем попадания пневмококков в кровь является лимфатическая система и грудной лимфатический проток [91]. В целом, пневмококки вызывают 70-90% от общего числа всех бактериемий у пожилых [112, 166]. Летальность от пневмококковых бактериемий в данной возрастной категории составляет около 65% [90, 151].

Установлено, что на долю пневмококкового менингита, который в основном развивается как осложнение бактериемии, приходится около 50% случаев от общего числа бактериальных менингитов [130]. Так, например, согласно проводимым исследованиям в США, во всех возрастных группах ежегодно регистрируется около 6000 менингитов пневмококковой этиологии со средней летальностью около 32%, которая достигает 80% у пожилых [106]. Тогда, как у детей в возрасте до 5 лет она достигает 25-50% [154]. Также отмечено, что показатель летальности от пневмококковых менингитов превышает более чем в 2 раза частоту летальных исходов от менингитов, вызванных Н. influenzae и Neis-seria meningitidis [119]. Согласно проводимым исследованиям в РФ, видно, что на долю пневмококка приходится около 1025% от общего числа бактериальных менингитов [10, 17, 60, 84, 172]. Показатель летальности от пневмококковых менингитов у пожилых колеблется в Российской Федерации от 20 до 40% [41]. Кроме того, пневмококковые менингиты опасны развитием тяжелых осложнений в данной возрастной категории, среди которых неврологические нарушения встречаются у 38%, потеря слуха - в 27%, судорожный синдром -у 11% и паралич - у 24% от общего числа выживших [61]. Имеются в отечественной литературе также сведения о сезонности пневмококковых менингитов, но они достаточно противоречивы. Так, например, некоторые авторы отмечают осенне-зимнюю сезонность, свойственную большинству инфекций с воздушно-капельным механизмом передачи [14, 24], другие же -весенне-летнюю [12].

1.1.2 Неинвазивные пневмококковые инфекции

Установлено, что хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), одним из вариантов которой является хронический бронхит в стадии обострения, находится на 4 месте среди причин смертности в США [79]. Согласно литературным данным, в последние годы отмечается рост заболеваемости ХОБЛ во всём мире, в том числе и у пожилых.Так, например, в США, среди старших возрастных групп около 37% страдают различными

видами ХОБЛ [73]. Экономическое и клиническое значение данного заболевания в настоящее время является недооцененным [27]. Примерно 64% пациентов с ХОБЛ, госпитализированных в отделения реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), требуют проведения искусственной вентиляции легких, а летальность вследствие развития дыхательной недостаточности колеблется в пределах от 17 до 39% [195]. Согласно проведенным исследованиям американских коллег установлено, что пожилые пациенты входят в группы риска развития летального исхода [174]. При этом, чем дольше пожилой пациент с ХОБЛ находится в ОРИТ, тем летальность выше [120,134, 198]. Так, например, при выписке через 90 дней, летальность составляет 41%, через 180 дней - 47%, через 1 год - 59% [161]. Этиология же обострений хронического бронхита является стабильной. Основным возбудителем является пневмококк.

Согласно проведённым исследованиям как российских, так и иностранных учёных, на внебольничную пневмонию приходится до 76% от этиологически расшифрованных случаев из них, до 94% - у пожилых [15,19,23]. Streptococcus pneumoniae является наиболее частым возбуди телем, приводящим к летальным исходам при пневмонии [74]. При пневмококковой пневмонии чаще, чем при других инфекциях развивает ся эмпиема легких, и, очень высок риск развития бактериемии. Основной формой, которая угрожает жизни при пневмонии, является пневмококковая бактериемия. При попадании бактерий в системный кровоток, они начинают стремительно размножаться, что приводит к септицемии с последующим развитием тяжелого шокового повреждения организма.Уровень смертности при данной форме заболевания составляет 20% [84].

К сожалению, исследований, касающихся таких неинвазивных форм инфекций дыхательных путей, как синуситы, отиты, риниты, проведено очень мало. На примере ряда исследований, проведенных в РФ видно, при анализе возрастной структуры выраженный подъем заболеваемости данными заболеваниями отмечен в возрастной группе старше 65 лет [56, 60].

Установлено также, что существуют определенные факторы риска, обусловливающие заболеваемость неинвазивными и инвазивными пневмококковыми инфекциями. Так, выявлена обусловленность развития неинвазивных пневмококковых инфекций теми же факторами риска, что и инвазивных форм. При этом ведущую роль в формировании заболеваемости у пожилых играют уже перенесенные заболевания верхних и нижних дыхательных путей (66%) [12, 37].

Ретроспективный анализ заболеваемости, проведенный исследователями РФ показал, что постоянно регистрируется высокий уровень заболеваемости различными формами неинвазивных пневмококковых инфекций. Например, средний показатель пневмококкового отита у пожилых примерно составляет 27,1±1,42, синусита — 41,1±1,09 на 10000 населения, что превышает практически в два раза средние показатели уровня заболеваемости в странах с более высоким доходом на душу населения. Это объясняется, прежде всего, объективно существующей проблемой гиподиагностики заболеваемости, вызванной 8.рпеытотав,и, в связи с этим, отсутствием регулярного учета заболеваемости и системы мер противоэпидемических мероприятий в отношении пневмококковой инфекции [71, 73].

Кроме вышеуказанных заболеваний, пневмококки могут вызывать и инфекции другой локализации, которые встречаются с гораздо меньшей частотой. К таким заболеваниям относятся: перитонит, вульвовагиниты, конъюнктивиты, септический артрит, эндокардит и др.

1.2 Факторы риска развития пневмококковых инфекций у лиц пожилого возраста

Общеизвестно, что предрасполагающими факторами риска в развитии пневмококковых инфекций у пожилых являются: угнетение противоинфекционной защиты организма вследствие инволюционного иммунодефицита, различных хронических соматических заболеваний, алиментарной недостаточности, лекарственной терапии, часто назначаемой

данной категории пациентов. Установлено, что некоторые из факторов риска являются органоспецифическими, обусловленными анатомо-физиологическими особенностями пожилых лиц [3, 4, 6, 10, 101, 102]. Исследователями замечено, что у пожилых пациентов, часто подвергающихся госпитализации и повторным курсам антибактериальной терапии, угнетается нормальная бактериальная флора и повышается риск колонизации резистентными микробами. С учетом этого госпитализация пожилых лиц является одним из факторов риска колонизации указанными микроорганизмами. Величина инокуляции микроорганизмов является одним из важных компонентов риска у пожилых [42, 60, 64, 183]. Как известно, пожилые люди имеют значительно более высокий риск аспирации из-за нарушений глотания на фоне сосудистых заболеваний мозга, при наличии гастроэзофагеального рефлюкса, при введении назога- стрального зонда и прочих причин [102, 115, 148]. Риск аспирации у пожилых более высок при алкогольном опьянении, судорожных синдромах, приеме длительно действующих седативных препаратов. Если учесть нарушение или потерю таких важных защитных механизмов, как кашлевой рефлекс, мукоцилиарный клиренс, системы местной защиты легких, становится понятной значительно более высокая частота пневмококковых инфекций у данной категории пациентов [17, 94, 110]. Эндотрахеальные интубации и длительные искусственная вентиляция легких (ИВЛ) также нарушают защитные механизмы и повышают риск аспирации больших количеств бактерий [32, 78, 85]. Такие макроаспирации значительно повышают вероятность тяжелых респираторных инфекций. Наконец, старики чаще подвергаются катетеризациям сосудов и мочевого пузыря, что даже при тщательном уходе может служить проводником бактерий, минующих основной защитный барьер хозяина [67,173].

Пневмококковые инфекции у лиц старше 60 лет обычно развиваются в условиях возрастных изменений многих органов и тканей и определяют снижение способности организма человека препятствовать проникновению

патогенных микроорганизмов и противостоять развитию инфекционного процесса [24, 49].

У пожилых людей инфекционное заболевание часто характеризуется скудной клинической симптоматикой: отсутствием острого начала, слабовыраженной лихорадочной реакцией, умеренными изменениями лейкоцитарной формулы [23, 26]. Иногда инфекция у таких пациентов протекает атипично и клинически может проявляться симптомами со стороны ЦНС (заторможенность, сонливость, слабость, нарушение сознания, синкопальные состояния, изменения психики, головная боль, головокружения и т.д.), внезапным появлением или прогрессированием дыхательной, сердечной или почечной недостаточности [30, 36].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чулакова Ольга Андреевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеев, С. Н. Хроническая обструктивная болезнь легких в таблицах и схемах / С. Н. Авдеев. - М.: Атмосфера, 2003. - 24 с.

2. Адамов, А. К. Влияние на персистенцию возбудителей инфекции особенностей взаимодействия их детерминант вирулентности с метаболическими и специфическими механизмами иммунитета / А. К. Адамов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1994. - Т. 4 (Приложение). - С. 99-103.

3. Алексеев, Г. К. Проблемы совершенствования антибактериальной терапии / Г. К. Алексеев // Клиническая медицина. - 1999. - № 3. - С. 4-8.

4. Анализ чувствительности возбудителей внебольничных пневмоний к азитромицину / С. Д. Митрохин, О. Н. Зайцева, Т. Д. Константинова и др. // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - Т. 43, - № 4 — С. 40-42.

5. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых: учебно-методическое пособие для врачей. - М.: Вести, 1998. - 28 с.

6. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых: учебно-методические рекомендации МЗ РФ. - М., 1998. - 78 с.

7. Бачинская, Е. Н. Возбудители внебольничных пневмоний на пороге нового тысячелетия / Е. Н. Бачинская // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. -Т. 45 -№ 11. - С. 21-28.

8. Белоусов, Ю. Б. Применение фторхинолонов в лечении внебольничных и внутрибольничных пневмоний / Ю. Б. Белоусов, Ж.А. Танеева, О.В. Ефременкова // Пульмонология. - 1999. - № 1. - С. 13-17.

9. Богданов, М. Б. Микробиологическая оценка антибактериальных препаратов, используемых для эмпирической терапии внебольничных инфекций

нижнихдыхательных путей / М. Б. Богданов, Т. В. Черненькая // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - Т. 45. - № 10. - С.15-19.

10. Богданов, М. Б. Опыт стандартизации антибактериальной терапии в многопрофильном стационаре / М. Б. Богданов, А. В. Подольцев, Т. В. Черненькая // Клиническая фармакология и терапия. - 2000. - Т. 9. - № 2. -С. 18-20.

11. Бородин, А. М. Диагностика M.pneumoniae и C.pneumophilla у пациентов с внебольничной пневмонией / А. М. Бородин, Е. В. Королева, С. В. Хватова // ЖМЭИ. - 2005. - № 1. - С. 65-67.

12. Бородин, А. М. ПЦР диагностика внебольничной пневмонии микоплазменной и хламидийной этиологии / А. М. Бородин, Е. В. Королева, С. В. Хватова // Клиническая лабораторная диагностика - 2005. - № 2. - С. 51- 52.

13. Бородин, А. М. Роль атипичных возбудителей в этиологии внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста / А. М. Бородин // Казанский медицинский журнал. - 2004. - Т. 85. N 3. - С. 175-176.

14. Брико, Н. И. Пневмококковая инфекция в Российской Федерации: состояние проблемы. /Н.И. Брико, В.А. Коршунов, К.С. Ломоносов// Вестник Российской академии медицинских наук. - 2021.-Т.76.-№1.-С.28-42.

15. Брико, Н. И. Состояние и перспективы лабораторной диагностики стрептококковой инфекции в России / Н. И. Брико // Клиническая лабораторная диагностика. - 2000. - № 8. - С. 12-15.

16. Буданов, С. В. Азитромицин (сумамед) - основные свойства и особенности применения в терапии внебольничной пневмонии / С. В. Буданов // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - Т. 45 - № 10. - С. 28-38.

17. Буданов, С. В. Левофлоксацин (Таваник) новый хинолон III поколения. Антимикробная активность, фармакокинетика, клиническое значение / С. В.Буданов, Л. Б. Смирнова // Антибиотики и химиотерапия. -2001. - Т. 5. № 6. - С. 3138.

18. Бурова А. А. Роль Chlamydia pneumoniae в этиологии острого бронхита у детей / А. А. Бурова // ЖМЭИ, 2001. - № 4. - С. 53-55.

19. Бутенко, Г. М. Иммунитет при старении / Г. М. Бутенко // Международный медицинский журнал. - 1999. - № 2. - С. 610.

20. Бухарин, О. В. Механизмы персистенции бактерий-патогенов / О. В. Бухарин// Вестник РАМН. - 2000. - Т. 2. - С. 43-49.

21. Вакцинация против пневмококковой инфекции у взрослых пациентов в гематологии: результаты проспективного клинического исследования/ И.О. Стома, И.А. Карпов, И.А. Искров, И.Ю. Лендина, А.Л. Усс// Журнал инфектологии. - 2020. -Т.21, №2 (S1)-C.119.

22. Вакцинация от пневмококковой инфекции как средство борьбы с управляемой инфекцией/ Э.Н.Калинина, Н.В.Епифанцев, Н.Г.Чурова, А.А. Пономарева // Забайкальский медицинский журнал. - 2019.-№3.-С.52-53.

23. Верткин, A. Л. Иммунорефлекторные механизмы в патогенезе пневмоний у пожилых больных / A. Л. Верткин // Клиническая геронтология. -2001. - № 8.- C. 23.

24. Вишнякова, Л. А. Адгезия Streptococcus pneumoniae на эксплантантах трахеи мышей и ее ингибирование углеводными препаратами / Л. А. Вишнякова, Ю. В. Резцова. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммуннологии. - 1999. - Т. 2. - С. 26-28.

25. Вишнякова, Л. А. Пневмококковая и хламидийная инфекции в закрытом коллективе / Л. А. Вишнякова, С. Д. Жоголев, И. Р. Мошкевич // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2001. - № 4. -С. 60-64.

26. Влияние иммунопрофилактики внебольничной пневмонии в воинских коллективах на тяжесть течения внебольничной пневмонии у вакцинированных / Т. Г. Шаповалова, И. М. Борисов, П. Е. Крайнюков, М. С. Борисова // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - № 4. - С. 111-112.

27. Внебольничная пневмония: обзор // Международный журнал медицинской практики. - 1999. - Т. 2. - С. 48-51.

28. Внебольничные пневмонии у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А. Г. Чучалин, А. И. Синопальников, Л. С. Страчунский и др. // М., 2005, - 66 с.

29. Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам Haemophilus influenzae / О. И. Кречикова, Р. С. Козлов, Т. М. Богданович, О. У. Стецюк, М. М. Суворов и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - Т. 2, - № 2 — С. 93-109.

30. Выделение, идентификация и определение чувствительности к антибиотикам Streptococcus pneumoniae / О. И. Кречикова, Р. С. Козлов, Т. М. Богданович, О. У. Стецюк, М. М. Суворов и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - Т. 2. - № 1. - С. 88-98.

31. Выявление видоспецифических антигенов S. aureus и S. epidirmidis , а также антител к а-токсину в сыворотках больных пневмоний / М. Ю. Чернуха, К. Р. Толовская, А. К. Акатов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. -2000. - № 8. - С. 17-18.

32. Гучев, И. А. Пневмонии в военных коллективах / И.А. Гучев, А. И. Синопальников // РМЖ. - 2001. - Т. З - № 1. - С. 25-28.

33. Данилова, Т. А. 13 Международный конгресс по стрептококкам и стрептококковой инфекции / Т. А. Данилова // Журнал микробиологии. -1997. - № 5. - С. 14.

34. Дворецкий, Л. И. Диагностика и лечение бактериальных инфекций у пожилых / Л. И. Дворецкий, Л. Б. Лазебник, С. В. Яковлев. - М.: Универсум Паблишинг, 1997. - 54 с.

35. Дворецкий, Л. И. Ошибки антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике / Л. И. Дворецкий, С. В. Яковлев // Инфекции и антимикробная терапия. - 2001. - Т. 3, № 1. - С. 12-17.

36. Демидов Н.А. Иммунологические и эпидемиологические аспекты иммуногенности капсульного полисахарида Streptococcus pneumoniae серотипа 3 в составе пневмококковых вакцин//микробиология, эпидемиология и иммунология. - 2020.-Т.1, №97.-С.7-14.

37. Диагностика и дифференциальная диагностика пневмоний в таблицах: учебно-методическое пособие / Т. А. Уклистая, О. С. Полунина, М. К. Яценко, Л. П. Воронина, И. А. Кудряшева. - Астрахань: АГМА, 2008. - 36 с.

38. Диагностика пневмококковых инфекций респираторного тракта/ А.З. Зарипова, Р.И. Валиева, Л.Т. Баязитова, М.В. Целищева // Практическая пульмонология. - 2018.-№4.-С.74-80.

39. Динамика экспрессии ИЛ-1 при внебольничной пневмонии у лиц пожилого и старческого возраста / Т. Н. Шелепова, О. С. Полунина, И. А. Кудряшева, С. Н. Шелепов // Материалы конференции молодых ученых ГОУ ВПО АГМА Росздрава: сборник работ молодых ученых. - Астрахань, -2008. - С. 71-73.

40. Дмитриева, Т. Б. Здоровье населения и национальная безопасность // Российские медицинские вести. - 1997. - Т. З. - С. 5-14.

41. Европейское руководство по клинической оценке противоинфекционных лекарственных средств: пер. с англ. - Смоленск: Амипресс, 1996. - 100 с.

42. Евтерев, В. В. Состояние иммунной системы у больных острой или хронической формой пневмонии / В. В. Евтерев, В. С. Доронин, Л. С.Круглянская // Избранные вопросы военной медицины. - Минск, 2000. -С. 4352.

43. Еженедельный эпидемиологический бюллетень. - 2008. - № 42. -С. 373-384.

44. Жоголев, С. Д. Профилактика внебольничной пневмонии в воинских коллективах 23-валентной пневмококковой вакциной / С. Д. Жоголев, П. И. Огарков, П. И. Мельниченко // Военно-медицинский журнал. - 2004. - Т. 325,№ 12. - С. 35-43.

45. Зайцев А.Е. Иммунологические и эпидемиологические аспекты иммуноген- ности капсульного полисахарида Streptococcus pneumoniae серотипа 3 в со- ставе пневмококковых вакцин//микробиология, эпидемиоогия, иммунология.- 2020.-Т.97№1. С.15-18

46. Зубков, М. Н. Микробиологические аспекты диагностики пневмоний / М. Н. Зубков, Е. К. Гугуцидзе //Пульмонология. - 1997. - Т. 1. -С. 41-45.

47. Иммунохимическое тестирование лактоферрина при внебольничной пневмонии у пожилых больных / И. А. Кудряшева, Х. М. Галимзянов, О. С. Полунина, Т. Н. Шелепова // Фундаментальные исследования. - 2008. - № 2. - С. 34-35.

48. Катаева, Л.В. Микробиота нижних дыхательных путей при внебольничных пневмониях, в том числе ассоциированных с SARS-CoV-2// Микробиология, эпидемиология и иммунология. - 2021.-№5. Т.98.- С.528-537

49. Коровкин, В. С. Атипичные пневмонии / В. С. Коровкин // Медицинские новости. - 2003. - № 9. - С. 38-44.

50. Коровкин, В. С. К вопросу об атипичных пневмониях / В. С. Коровкин // Медицина. - 2003. - № З. - С. 17-20.

51. Красильников, И. А. Заболеваемость инфекциями дыхательных путей в Санкт-Петербурге и Северо-Западном округе / И. А. Красильников. -СПб.: Комета, 2000. - 120 с.

52. Кудряшева, И. А. Влияние вируса простого герпеса на течение внебольничной пневмонии у пожилых пациентов / И. А. Кудряшева, Х. М. Галимзянов, О. С. Полунина // Успехи Современного естествознания. -2008. -№ 6. - С. 113-114.

53. Кудряшева, И. А. Внебольничная пневмония на фоне герпесвирусных инфекций у пожилых / И. А. Кудряшева, Х. М. Галимзянов, О. С. Полунина // Труды АГМА. - Т. 37 ^Х1). - Астрахань, 2008. - С. 170 — 171.

54. Кудряшева, И. А. Оценка про- и противовоспалительных цитокинов при пневмонии на фоне «скрытых» герпесвирусных инфекций / И. А. Кудряшева, Х. М. Галимзянов, О. С. Полунина // Фундаментальные исследования. - 2008.- № 4. - С. 62-63.

55. Кудряшева, И. А. Применение коллоидного фитокомплекса у пожилых пациентов с пневмонией, ассоциированной хроническими

герпесвирусными инфекциями / И. А. Кудряшева, Х. М. Галимзянов, О. С. Полунина // Астраханский медицинский журнал. - 2008. - Том 3, № 2. -С. 62-65.

56. Кудряшева, И. А. Рецидивирующая форма герпесвирусной инфекции при бактериальной пневмонии у пожилых / И. А. Кудряшева, О. С. Полунина, Х. М. Галимзянов // Успехи Современного естествознания. -2009. - № 4. - С. 99- 100.

57. Кудряшева, И. А. Сравнительный анализ железосодержащих белков у молодых и пожилых пациентов с внебольничной пневмонией / И. А. Кудряшева, О. С. Полунина, Х. М. Галимзянов // Успехи Современного естествознания. - 2009. - № 4. - С. 97-98.

58. Кудряшева, И. А. Характер изменений цитокинового статуса при пневмонии у пациентов различных возрастных групп в динамике / И. А. Кудряшева, Х. М. Галимзянов, О. С. Полунина // Фундаментальные исследования. - 2008. -№ 4. - С. 63-64.

59. Кудряшева, И.А. Клинико-диагностическое значение провоспалительных цитокинов при пневмонии / И. А. Кудряшева, Х. М. Галимзянов, О. С. Полунина // Успехи Современного естествознания. -2008. - № 6. - С. 114-115.

60. Лалаянц, И. П. Снова SARS / И. П. Лалаянц // Медицинская газета: профессиональное врачебное издание. - М.: Медицинская газета, 2004. - № 42.-С.13.

61. Лечение бактериальных пневмоний в дневных стационарах / И. Ф. Литова, О. Е. Попова, С. Л. Жаравина, С. В. Морозова, В. Л. Архиповский // Экология человека. - 2000. - № 1. - С. 13-14.

62. Лобзин, Ю. В. Руководство по инфекционным болезням. Ю. В. Лобзин, А. П. Казанцев. - СПб.: Комета, 1996. - 720 с.

63. Молекулярно-генетическая диагностика стрептококковой инфекции / Т. С. Шобухова, Р. А. Волкова, В. А. Парашина и др. // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - № 11. - С. 26.

64. Миронов, К. О. Антигенная и генетическая характеристика штаммов Streptococcus pneumoniae, выделенных от больных инвазивными и неинвазив-ными пневмококковыми инфекциями, с использованием высокопроизводительного секвенирования//Микробиология, эпидемиология и иммунология. - 2021.-Т.98 №5. С.86-104

65. Новиков, Ю. К. Диагностика и лечение внебольничных пневмоний / Ю. К. Новиков // Русский Медицинский Журнал. - 2001. - Т. 3,№ 1. - С. 11-16.

66. Новиков, Ю. К. Атипичные пневмонии / Ю. К. Новиков // Русский медицинский журнал. - М.: Б. и., 2002. - Т. 10, № 20. -С. 915-918.

67. Ноников, В. Е. Антибактериальная терапия пневмоний в стационаре / В. Е. Ноников // РМЖ.: Пульмонология. - 2001. - Т. 9, № 21 (140). - С. 923-928.

68. Ноников, В. Е. Ступенчатая антибактериальная терапия пневмоний: клинические и фармакоэкономические аспекты / В. Е. Ноников, Н. И.

Ленкова, Т. Д. Константинова // Клиническая фармакология и терапия. -1999. - Т. 8,№ 5 — С. 9-11.

69. Ноников, В. Е. Тактика антибактериальной химиотерапии пневмоний / В. Е. Ноников // РМЖ. - 1997. - Т. 5,№ 24. - С. 1570-1578.

70. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений. Приказ МЗ СССР № 535 от 22 апреля 1985 г.

71. Обзор: при диагностике внебольничных пневмоний точность результатов клинического обследования невелика // Пульмонология. - 1999. -T. l. - C. 43- 47.

72. Организация и проведение контроля за распространением госпитальных инфекций: материалы к обучающему семинару. - Владивосток, 3-4 апреля, 2000 г. - Владивосток: Комсомольская правда. - 34 с.

73. Пилотное исследование длительной профилактики азитромицином острых бактериальных инфекций дыхательных путей у военнослужащих /

А. И. Синопальников, Ю. А. Первое, М. Б. Богданов, А. Л. Раков // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - Т. 2,№ 1. - С. 31-37.

74. Пневмология в пожилом и старческом возраст: сборник статей / под ред. А. Н. Кокосова. - М.: МедМассМедиа, 2005. - 705 с.

75. Прогнозирование течения острого легочного воспаления у пожилых пациентов / И. А. Кудряшева, Х. М. Галимзянов, О. С. Полунина, Т. Н. Шелепова // Фундаментальные исследования. - 2008. - № 2. - С. 33-34.

76. Прозоровский, С. В. Болезнь легионеров (легионеллез) / С. В. Прозоровский, В. И. Покровский, И.С. Тартаковский. - М.: Медицина, 1984. - 207 с.

77. Прозоровский, С. В. Медицинская микоплазмология / С. В. Прозоровский, И. В. Раковская, Ю. В. Вульфович. - М.: Медицина, 1995. - 286 с.

78. Рудакова, А.В. Фармакоэкономические аспекты вакцинации против пневмококковой инфекции лиц из группы высокого риска/ А.В. Рудакова, С. М. Харит, Ю.В. Лобзин// Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2019-Т.18, №6.- С.39-44.

79. Сарит, Р. Адгезивные молекулы и их роль в воспалительном процессе / Сарит Равид, Алекс Эциони // Международный медицинский журнал. -2000. -№ 1. - С. 942-946.

80. Семенков, В. Ф. Иммуногеронтология / В. Ф. Семенков, . И. Карандашов, Л. В. Ковальчук. - М.: Медицина, 2005. - С. 43-161.

81. Сидоренко, С. В. Перспективы контроля распространения антибиотикорезистентности / С. В. Сидоренко // Антибиотики и химиотерапия. -1998. - Т. 43, № 7. - С. З-5.

82. Сидоренко, С. В. Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия/ С. В. Сидоренко // Русский медицинский журнал. - 1999. - Т. 6,№ 11.- С. 717-725.

83. Синопальников, А. И. Антибактериальная терапия внебольничной и госпитальной пневмонии у взрослых / А. И. Синопальников, С. В. Сидоренко, С. В. Яковлев // Российские медицинские вести. - 1999. - № 1. — С. 13-27.

84. Синопальников, А. И. Внебольничная пневмония: стандарты эмпирической антибактериальной терапии / А. И. Синопальников, С. В. Сидоренко // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - Т. 44, № 5. - С. 2228.

85. Синопальников, А. И. Новейшие рекомендации по ведению взрослых пациентов с внебольничной пневмонией: диагностика, оценка степени тяжести, бактерицидная терапия, профилактика / А. И. Синопальников, Л. С.

Страчунский, О. В. Сивая // Лекарства и химиотерапия. - 2001. - Т. 3, № 4. - С. 355370.

86. Синопальников, А. И. Новые рекомендации по ведению взрослых пациентов с внебольничной пневмонией / А. И. Синопальников, Л. С. Страчунский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2001. - Т. 3,№ 1. - С. 18-21.

87. Синопальников, А. И. Новые рекомендации по ведению взрослых пациентов с внебольничной пневмонией: диагностика, оценка степени тяжести, антибактериальная терапия, профилактика / А. И. Синопальников, Л. С. Страчунский, О. В. Сивая // Антибиотики и химиотерапия. - 2001. - Т. 3, № 4.- С. 355370.

88. Современное преставление о проблеме пневмококковой инфекции в мире и республике Беларусь/ В.С. Спесивцева, Ю.С. Ситкевич, А.М. Никитин, О.С. Петрашевская, А.С. Кавецкий// Молодой ученый. - 2018.-№13 (199)-С.97-99.

89. Соколова, В. И. Атипичная пневмония (микоплазменная, хламидийная и легионеллезная) / В. И. Соколова // Антибиотики и химиотерапия. -2007. - Т. 52,№ 11-12. - С. 35-40.

90. Сторожаков, Г. И. Некоторые аспекты диагностики и лечения внебольничных пневмоний, вызванных атипичными возбудителями / Г. И. Сторожаков // Лечащий врач: журнал для практикующего врача. - М.: Открытые системы, 2005. - № 8. - С. 26-28.

91. Страчунский, Л. С. Состояние антибиотикорезистентности в России / Л. С. Страчунский // Клиническая фармакология и терапия. - 2000. - Т. 9, № 2. - С. 6-9.

92. Страчунский, Л. С. Эмпирическая антибактериальная терапия внебольничных пневмоний (обзор зарубежной литературы) / Л. С. Страчунский // Терапевтический архив. - 2001. - Т. 3. - С. 68-73.

93. Структура и чувствительность к антибиотикам возбудителей внебольничных инфекционных заболеваний бактериальной природы у детей / Т. А. Самсыгина, Т. А. Дудина, М. А. Корнюшин, Н. В. Овечкина. // Антибиотики и химиотерапия. - 2000. - Т. 45,№ 3. - С. 15-19.

94. Тартаковский, И. С. Болезнь легионеров. Легионеллез - прошлое, настоящее, будущее / И. С. Тартаковский // Медицина для всех. - 2000. - № 2. -С. 23-25.

95. Тартаковский, И. С. Легионеллез: роль в инфекционной патологии человека / И. С. Тартаковский, А. И. Синопальников // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2001. - № 3. - С. 16-19.

96. Тартаковский, И. С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний / И. С. Тартаковский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - Т. 2, № 1. - С.60-68.

97. Фармакоэпидемиологический анализ исцеления внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов, С. А. Рачина и др.// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - Т. 2, № 3. - С. 7481.

98. Фармакоэпидемиологический анализ лечения внебольничной пневмонии в амбулаторных условиях / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов, С. А. Рачина и др.// Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2000. - Т. 2, № 3. - С. 7481.

99. Христолюбова, Е. Н., Волкова Л. И. Анализ пневмоний больных, умерших на дому / Е. Н. Христолюбова, Л. И. Волкова // Клиническая медицина. -2001.- Т. 79, № 7. - С. 46-49.

100. Черненькая, Т. В. Современные проблемы и задачи микробиологической лаборатории многопрофильной больницы / Т. В. Черненькая, М. Б. Богданов// Клиническая лабораторная диагностика. -2000. - № 2. - С. 33-36.

101. Чучалин, А. Г. Клинические рекомендации по лечению больных хронической обструктивной болезнью легких: клинические рекомендации / А. Г. Чучалин. - М., 2002. - 66 с.

102. Шепеленко, А. Ф. Внебольничная пневмония у пациентов, вакцинированных пневмо-23: клиника, диагностика и лечение / А. Ф. Шепеленко, А. В. Стефаненко, В. Г. Воробец // Военно-медицинский журнал. - 2008. - № 9. - С. 9.

103. Экспресс-диагностика пневмококковой инфекции при риносинуситах/ В.А. Шмыленко, А.П. Бондаренко, О.Е. Троценко, Д.Е. Смышляев// Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2020.-№39 (39).-С.40- 43.

104. Яковлев, С. В. Внебольничная пневмония у пожилых: индивидуальности этиологии, клинического течения и бактерицидной терапии / С. В. Яковлев// РМЖ. - 1999. - Т. 7, № 16. - С. 763768.

105. Яковлев, С. В. Критический анализ антибактериальных препаратов для лечения инфекций в стационаре / С. В. Яковлев // Consilium medicum. - 2002.- Т. 4, № 1. - С. 2230.

106. Яковлев, С. В. Критический анализ бактерицидных препаратов для исцеления инфекций в стационаре / С. В. Яковлев // Consilium medicum. -2002. - Т. 4, № 1. - С. 2230.

107. Яковлев, С. В. Лечение инфекций нижних дыхательных путей у больных пожилого возраста / С. В. Яковлев // Терапевтический архив - 1997. -№ 12.- С. 57-63.

108. Яковлев, С. В. Микробиологические и фармакологические факторы, определяющие клинический эффект антибиотикотерапии / С. В. Яковлев // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - Т. 44, № 5. - С. 3-5.

109. Яковлев, С. В. Новое поколение фторхинолонов: новые возможности лечения внебольничных инфекций нижних дыхательных путей / С. В. Яковлев // Лекарства и химиотерапия. - 2001. - Т. 46, № 6. - С. 3842.

110. Acute BRSV infection in young AI bulls: effect on sperm quality / K. Alm, E. Koskinen, S. Vahtiala, M. Andersson // Reprod. Domest. Anim. - 2009. -Vol. 44, № 3. - Р. 456-459.

111. Age disparities in stroke quality of care and delivery of health services. Investigators of the Registry of the Canadian Stroke Network (RCSN); Stroke Outcomes Research Canada (SORCan) Working Group / G. Saposnik, S. E. Black, A. Hakim et al. // Stroke. - 2009. - Vol. 40, № 10. - P. 3328-3335.

112. Agreement between nosologist and cardiovascular health study review of deaths: implications of coding differences / D. G. Ives, P. Samuel, B. M. Psaty, L. H. Kuller // J. Am. Geriatr. Soc. - 2009. - Vol. 57, № 1. - Р. 133-139.

113. Alberta Kidney Disease Network. CKD and risk of hospitalization and death with pneumonia / M. T. James, H. Quan, M. Tonelli et al. // Am. J. Kidney Dis. -2009. - Vol. 54, № 1. - P. 24-32.

114. Analysis of factors associated with radiation-induced bronchiolitis obliterans organizing pneumonia syndrome after breast-conserving therapy / N. Katayama, S. Sato, K. Katsui et al. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. -Vol. 73, № 4. - P. 1049-1054.

115. Assessment of pneumonia severity: multidetector-row CT in comparison to clinical score CRB-65 / S. Pauls, S. Krüger, R. Muche et al. // Clin. Imaging. - 2008. - Vol. 32, № 5. - P. 342-345.

116. Association of age and survival in patients with gastroesophageal cancer undergoing surgery with or without preoperative therapy / F. Braiteh, A. M. Correa, W. L. Hofstetter et al. // Cancer. - 2009. - Vol. 115, № 19. -P. 4450- 4458.

117. B-type natriuretic peptide is predictive of hospitalization in community-dwelling elderly without heart diseases / Y. Shimizu, M. Nishinaga, J. Takata et al. // Geriatr. Gerontol. Int. - 2009. - Vol. 9, № 2. - P. 148-154

118. Causes and risk factors for postoperative fever in spine surgery patients / M. S. Walid, M. N. Woodall, J. P. Nutter et al. // South. Med. J. - 2009. - Vol. 102, № 3. - P. 283-286.

119. Cheng, A. C. Delayed administration of antibiotics and mortality in patients with community-acquired pneumonia / A. C. Cheng, K. L. Buising // Ann. Emerg. Med. - 2009. - Vol. 53, № 5. - P. 618-624.

120. Chidiac, C. Pneumococcal vaccine in the elderly: a useful but forgotten vaccine /C. Chidiac, F. Ader // Aging Clin. Exp. Res. - 2009. - Vol. 21, № 3. - P. 222-228.

121. Chong, C. P. Pneumonia in the elderly: a review of severity assessment, prognosis, mortality, prevention, and treatment / C. P. Chong, P. R. Street // South Med. J. - 2008. - Vol. 101, № 11. - P. 1134-1140.

122. Clinical effectiveness of 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine against pneumonia in middle-aged and older adults: a matched case-control study / A. Vila-Corcoles, E. Salsench, T. Rodriguez-Blanco et al. // Vaccine. - 2009. -Vol. 27, № 10. - P. 1504-1510.

123. Clinical importance of Stenotrophomonas maltophilia nosocomial pneumonia due to its high mortality in hemodialysis patients / S. Wakino, E. Imai, K. Yoshioka et al. // Ther. Apher. Dial. - 2009. - Vol. 13, № 3. - P. 193-198.

124. Clinico-pathological discrepancies in a general university hospital in Sao Paulo /

F. Kotovicz, T. Mauad, P. H. Saldiva // Brazil.Clinics (Sao Paulo). - 2008. -Vol. 63, № 5. - P. 581-588.

125. Cluster outbreak of Pneumocystis pneumonia among kidney transplant patients within a single center Transplant. Proc. / N. Arichi, H. Kishikawa, Y. Mitsui et al. // Transplantation Proceedings. - 2009. Vol. 41, № 1. - P. 170-172.

126. Coalition of advocates to vaccinate of Western European citizens aged 60 years and older / J. P. Michel, C. Chidiac, B. Grubeck-Loebenstein et al. // Aging Clin. Exp. Res. - 2009. - Vol. 21, № 3. - P. 254-257.

127. Community-acquired bacterial meningitis in elderly patients: experience over 30 years / C. Cabellos, R. Verdaguer, M. Olmo et al. // Medicine (Baltimore). - 2009. - Vol. 88, № 2. - P. 115-119.

128. Community-acquired pneumonia in older patients: does age influence systemic cytokine levels in community-acquired pneumonia? / E. Kelly, R. E. Mac Redmond, G. Cullen et al. // Respirology. - 2009. - Vol. 14, № 2. - P. 210-216.

129. Community-acquired pneumonia in the elderly: clinical and nutritional aspects / O. R. Riquelme, O. M. Riquelme, Z. ML. Rioseco et al. // Rev. Med. Chil. -2008.- Vol. 136, № 5. - P. 587-593.

130. Community-Acquired Pneumonia Organization (CAPO) Investigators. Improving outcomes in elderly patients with community-acquired pneumonia by adhering to national guidelines: Community-Acquired Pneumonia Organization International cohort study results / F.W. Arnold, A. S. La Joie, G.N. Brock et al. // Arch. Intern. Med. - 2009. - Vol. 169, № 16. - P. 1515-1524.

131. Community-acquired staphylococcal pneumonia / J. W. Santos, D. Z. Nascimento, V. A. Guerra et al. // J. Bras. Pneumol. - 2008. - Vol. 34, № 9. -P. 683-689.

132. Coronary artery bypass grafting in patients on maintenance dialysis: is peritoneal dialysis a risk factor of operative mortality? / H. Zhong, T. David, A. H. Zhang et al. // Int. Urol. Nephrol. - 2009. - Vol. 41, № 3. - P. 653-662.

133. Cunha, B. A. Severe Q fever community-acquired pneumonia (CAP) mimicking Legionnaires' disease: Clinical significance of cold agglutinins, anti-smooth muscle antibodies and thrombocytosis / B. A. Cunha, S. Nausheen, L. Busch // Heart Lung. - 2009. - Vol. 38, № 4. - P. 354-362.

134. Determination of oropharyngeal pathogenic colonization in the elderly community / S. Wang, D. Li, Y. Z. Chu et al. // Chin. Med. J. (Engl.). - 2009. - Vol. 122, № 3. - P. 315-318.

135. Do not deny pancreatic resection to elderly patients / R. Ballarin, M. Spaggiari, F. Di Benedetto et al. // J. Gastrointest. Surg. - 2009. - Vol. 13, № 2. -P. 341- 348.

136. Does sex influence immunization status for influenza and pneumonia in older veterans? / B. Bean-Mayberry, E. M. Yano, M. K. Mor et al. // J. Am. Geriatr. Soc. - 2009. - Vol. 57, № 8. - P. 1427-1432.

137. Drug-resistance in Streptococcus pneumoniae isolates among Spanish middle aged and older adults with community-acquired pneumonia / A. Vila-Corcoles, F. Bejarano-Romero, E. Salsench et al. // BMC Infect. Dis. - 2009. - Vol. 25, № 9. - P. 36.

138. Efficacy of azithromycin in the treatment of community-acquired pneumonia, including patients with macrolide-resistant Streptococcus pneumoniae infection / K. Yanagihara, K. Izumikawa, F. Higa et al. // Intern. Med. - 2009. - Vol. 48, № 7. - P. 527-535.

139. El Sayed Zaki, M. Relevance of serology for Mycoplasma pneumoniae diagnosis compared with PCR and culture in acute exacerbation of bronchial asthma / M. El Sayed Zaki, D. Raafat, A. A. El Metaal // Am. J. Clin. Pathol. - 2009. - Vol. 131, № 1. - P. 74-80.

140. Elective total hip arthroplasty for patients 75 years of age and older / T. Dorman,

E. Adamczyk, M. Synder, M. Sibinski // Chir. Narzadow. Ruchu Ortop. Pol. -2008. - Vol. 73, № 3. - P. 163-166.

141. Empirical treatment of community-acquired pneumonia and the development of fluoroquinolone-resistant tuberculosis / R. Long, H. Chong, V. Hoeppner et all. // Clin. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 48, № 10. - P. 1354-1360.

142. Environmental risk factors for community-acquired pneumonia hospitalization in older adults / M. Loeb, B. Neupane, S. D. Walter et al. // J. Am. Geriatr. Soc. - 2009. - Vol. 57, № 6. - P. 1036-1040.

143. EPIVAC Study Group. Epidemiology of community-acquired pneumonia in older adults: a population-based study / A. Vila-Corcoles, O. Ochoa-Gondar, T. Rodriguez-Blanco et al. // Respir. Med. - 2009. - Vol. 103, № 2. - P. 309-316.

144. Equity of access to outpatient care and hospitalization among older community residents in Brazil / S. L. Blay, G. G. Fillenbaum, S. B. Andreoli, F. L. Gastal et al. // Med. Care. - 2008. - Vol. 46, № 9. - P. 930-937.

145. Evaluation of clinical dosage of gatifloxacin for respiratory tract infections in elderly patients based on pharmacokinetics/pharmacodynamics (PK/PD) / Y. Niki, K. Yoshida, N. Miyashita et al. // J. Infect. Chemother. - 2008. - Vol. 14, № 4. - P. 296-304.

146. Evaluation of the performance of CURB-65 with increasing age / M. Parsonage,

D. Nathwani, P. Davey, G. Barlow // Clin. Microbiol. Infect. - 2009. - Vol. 15, № 9. - P. 858-864.

147. Extracorporeal membrane oxygenation for nonneonatal acute respiratory failure: the Massachusetts General Hospital experience from 1990 to 2008 / D. Nehra, A.M. Goldstein, D. P. Doody et al. // Arch. Surg. - 2009. - Vol. 144, № 5. - P. 427- 432.

148. Factors associated with complications in older adults with isolated blunt chest trauma / S. Lotfipour, S. K. Kaku, F. E. Vaca // West. J. Emerg. Med. -2009. - Vol. 10, № 2. - P. 79-84.

149. Factors for poor prognosis of near-fatal asthma after recovery from a life- threatening asthma attack / M. S. Kim, Y. J. Cho, H. B. Moon, S. H. Cho // Korean J. Intern. Med. - 2008. - Vol. 23, № 4. - P. 170-175.

150. Factors influencing in-hospital length of stay and mortality in cancer patients suffering from febrile neutropenia. / A. Lal, Y. Bhurgri, N. Rizvi et al. // Asian. Pac. J. Cancer Prev. - 2008. - Vol. 9, № 2. - P. 303-308.

151. Falguera, M. Pharmacotherapy of pneumonia occurring in older patients / M. Falguera // Expert. Opin. Pharmacother. - 2008. - Vol. 9, № 16. -P. 2867-79.

152. General and health-related life satisfaction of patients with community-acquired pneumonia / M. Schnoor, Y. Schoefer, G. Henrich et al. // Psychol. Health Med. - 2009. - Vol. 14, № 3. - P. 331-342.

153. Genetic and Inflammatory Markers of Sepsis Investigators. Differences in immune response may explain lower survival among older men with pneumonia / M. C. Reade, S. Yende, G. D'Angelo et al. // Crit. Care Med. -2009. - Vol. 37, № 5. - P. 1655-1662.

154. Ge-related differences in pulmonary and cardiovascular responses to SiO2 nanoparticle inhalation: nanotoxicity has susceptible population / Z. Chen, H. Meng, G. Xing et al. // Environ. Sci. Technol. - 2008. - Vol. 42, № 23. -P. 8985- 8992.

155. Gorina, Y., Kelly T., Lubitz J., Hines Z. Trends in influenza and pneumonia among older persons in the United States / Y. Gorina, T. Kelly, J. Lubitz, Z. Hines // Aging Trends. - 2008. - Vol. 8, № 1. - P. 1-11.

156. Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections / M. Woodhead, F. Blasi, S. Ewig et al. // Eur. Respir. J. - 2005. - Vol. 26. -P. 1138- 1180.

157. Ha, L. Nutrition for elderly acute stroke patients / L. Ha, P. O. Iversen, T. Hauge// Tidsskr Nor Laegeforen. - 2008. - Vol. 128, № 17. - P. 1946-1950.

158. Harju, T. Manganese superoxide dismutase is increased in the airways of smokers lungs / T. Harju // Eur. Respir. J. - 2004. - Vol. 24, № 5. - P. 765-771.

159. Hip Fracture Group of Bispebjerg Hospital.A comprehensive hip fracture program reduces complication rates and mortality / S. J. Pedersen, F. M. Borgbjerg, B. Schousboe et al. // J. Am. Geriatr. Soc. - 2008. - Vol. 56, № 10. -P. 1831-1838

160. Hospitalized nursing home-acquired pneumonia-comparison with community- acquired pneumonia in older adults / S. Tani, H. Tomioka, T. Kaneda et al. // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. - 2009. - Vol. 47, № 5. - P. 355-361.

161. Hyponatremia and hospital outcomes among patients with pneumonia: a retrospective cohort study / M. D. Zilberberg, A. Exuzides, J. Spalding et al. // BMC Pulm. Med. - 2008. - Vol. 18. - P. 8-16.

162. Identifying potentially avoidable hospital admissions from canadian long-term care facilities / J. D. Walker, G. F. Teare, D. B. Hogan et al. // Med. Care. -2009.- Vol. 47, № 2. - P. 250-254.

163. Ig A level is associated with risk for mortality in an eighty-year-old population /T. Torisu, Y. Takata, T. Ansai et al. // Gerontology. - 2009. - Vol. 55, № 2. - P. 179-185.

164. Ildefonso, S. A. Prevalence of temporary social security benefits due to respiratory disease in Brazil / S. A. Ildefonso, A. Barbosa-Branco, P. R. Albuquerque-Oliveira // J. Bras. Pneumol. - 2009. - Vol. 35, № 1. - P. 44-53.

165. Improving outcomes in elderly patients with community-acquired pneumonia by adhering to national guidelines: Community-Acquired Pneumonia Organization International cohort study results / F. W. Arnold, A. S. LaJoie, G. N. Brock et al.// Arch. Intern. Med. - 2009. - Vol. 169, № 16. - P. 1515-1524.

166. Incidence and clinical characteristics of community-acquired pneumonia managed as outpatient among elderly people in Tarragona-Valls, Spain / A. Vila Corcoles, T. Rodriguez Blanco, O. Ochoa Gondar et al. // Rev. Esp. Salud. Publica. - 2009. - Vol. 83, № 2. - P. 321-329.

167. Incidence and risk factors of early bacterial infections after unrelated cord blood transplantation / M. Yazaki, Y. Atsuta, K. Kato et al. // Biol. Blood. Marrow. Transplant. - 2009. - Vol. 15, № 4. - P. 439-446.

168. Incidence and temporal trends of primary immunodeficiency: a population-based cohort study / A. Y. Joshi, V. N. Iyer, J. B. Hagan et al. // Mayo Clin. Proc. - 2009. - Vol. 84, № 1. - P. 16-22.

169. Incidence of and risk factors for complications associated with halo-vest immobilization: a prospective, descriptive cohort study of239 patients / van J. J. Middendorp, W. B. Slooff, W. R. Nellestein, F. C. Oner // J. Bone Joint Surg. Am. - 2009. - Vol. 91, № 1. - P. 71-79.

170. Increasing burden of invasive group B streptococcal disease in nonpregnant adults, 1990-2007 / T. H. Skoff, M. M. Farley, S. Petit et all. // Clin. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 49, № 1. - P. 85-92.

171. Influenza vaccination and hospitalization in high risk patients / Sánchez Muñoz-J. F. Torrero, L. Vicente, N. Pacheco et al. // Med. Clin. (Barc). - 2009. -Vol. 132, № 1. - P. 12-15.

172. Interstitial lung disease in polymyositis and dermatomyositis / I. J. Chen, Y. J. Jan Wu, C. W. Lin et al. // Clin. Rheumatol. - 2009. - Vol. 28, № 6. -P. 639-646.

173. Investigators of the Registry of the Canadian Stroke Network (RCSN); Stroke Outcomes Research Canada (SORCan) Working Group. Age disparities in stroke quality of care and delivery of health services / G. Saposnik, S. E. Black, A. Hakim et all. // Stroke. - 2009. - Vol. 40, № 10. - P. 3328-3335.

174. Jackson, L. A. Pneumococcal vaccination of elderly adults: new paradigms for protection / L. A. Jackson, E. N. Janoff // Clin. Infect. Dis. - 2008. -Vol. 15, № 10. - P. 1328-1338.

175. Jackson, L. A. Pneumococcal vaccination of elderly adults: new paradigms for protection / L. A. Jackson, E. N. Janoff // Clin. Infect. Dis. - 2008. -Vol. 47, № 10. - P. 1328-1338.

176. Katsoulis, K. Total antioxidant status and severity of community-acquired pneumonia: are they correlated? / K. Katsoulis // Respiration. - 2005. - Vol. 72, № 4. -P. 381-387.

177. Kotovicz, F. Clinico-pathological discrepancies in a general university hospital in Sâo Paulo, Brazil / F. Kotovicz, T. Mauad, P. H. Saldiva // Clinics (Sao Paulo). - 2008. - Vol. 63, № 5. - P. 581-588.

178. Lam, S. Vaccines for older adults / S. Lam, T. Z. Jodlowski // Consult. Pharm. - 2009. - Vol. 24, № 5. -P. 380-391.

179. Lewis, D. Access to special care dentistry, part 8. Special care dentistry services: seamless care for people in their middle years - part 2 / D. Lewis, J. Fiske, A. Dougall // Br. Dent. J. - 2008. - Vol. 205, № 7. - P. 359-371.

180. Li, J.S. Change in intestinal free radical and prostaglandin metabolism in the aged rats with pneumococcus pneumonia / J. S. Li // Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. - 2003. - Vol. 15, № 10. - P. 618-621.

181. Long-term Exposure to Ambient Air Pollution and Risk of Hospitalization with Community-acquired Pneumonia in Older Adults / B. Neupane, M. Jerrett, R. Burnett et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2010. - Vol. 181, № 1. -P. 47- 53.

182. Lynch, J. P. Streptococcus pneumoniae: epidemiology, risk factors, and strategies for prevention / J. P. Lynch, G. G. Zhanel // Semin. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 30, № 2. - P. 189-209.

183. Mannino, D. M. Chronic obstructive pulmonary disease and hospitalizations for pneumonia in a US cohort / D. M. Mannino, K. J. Davis, V. A. Kiri // Respir. Med. - 2009. - Vol. 103, № 2. - P. 224-229.

184. Methods for economic evaluation of a factorial-design cluster randomised controlled trial of a nutrition supplement and an exercise programme among healthy older people living in Santiago, Chile: the CENEX study / D. G. Walker, C. Aedo, C. Albala et al. // BMC Health Serv. Res. - 2009. - Vol. 27, № 9. - P. 85.

185. Mortality over four decades after traumatic brain injury rehabilitation: a retrospective cohort study / C. L. Harrison-Felix, G. G. Whiteneck, A. Jha et al. // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2009. - Vol. 90, № 9. - P. 1506-1513.

186. Natural history of a visceral leishmaniasis outbreak in highland Ethiopia / M. Herrero, G. Orfanos, D. Argaw et al. // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2009. - Vol. 81, № 3. - P. 373-377.

187. Nutrition for elderly acute stroke patients / L. Ha, P. O. Iversen, T. Hauge // Tidsskr Nor Laegeforen. - 2008. - Vol. 128, № 17. - P. 1946-1950.

188. Off-pump myocardial revascularization in the elderly: analysis of morbidity and mortality / E. Pinto, A. M. Silva, V. P. Campagnucci et al. // Rev. Bras. Cir. Cardiovasc. - 2008. - Vol. 23, № 1. - P. 40-45.

189. Performance-based functional assessment in older hospitalized patients: feasibility and clinical correlates / S. Volpato, M. Cavalieri, G. Guerra et al. // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2008. - Vol. 63, № 12. - P. 1393-1398.

190. Phase II prospective study of paclitaxel and carboplatin in older patients with newly diagnosed Müllerian tumors / U. A. Matulonis, K. J. Krag, C. N. Krasner et al. // Gynecol. Oncol. - 2009. - Vol. 112, № 2. - P. 394-399.

191. PIRO score for community-acquired pneumonia: a new prediction rule for assessment of severity in intensive care unit patients with community-acquired pneumonia / J. Rello, A. Rodriguez, T. Lisboa et al. // Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 37, № 2. - P. 456-462.

192. Pneumonia hospitalizations among young children before and after introduction of pneumococcal conjugate vaccine-United States, 1997-2006. Centers for Disease Control and Prevention (CDC) // MMWR Morb. Mortal Wkly Rep. -2009. - Vol. 58, № 1. - P. 1-4.

193. Predictors of length of stay between the young and aged in hospitalized community-acquired pneumonia patients / M. Kaysar, T. Augustine, L. Jim, C. Benjamin // Geriatr. Gerontol. Int. - 2008. - Vol. 8, № 4. - P. 227-233.

194. Predictors of mortality in HIV-associated hospitalizations in Portugal: a hierarchical survival model / S. S. Dias, V. Andreozzi, M. O. Martins, J. Torgal // BMC Health. Serv. Res. - 2009. - Vol. 23, № 9. - P. 125.

195. Prospective observational study of pneumonia in an Italian hospital / R. Sacchetti, M. Aporti, L. Bianco et al. // Infez. Med. - 2008. - Vol. 16, № 4. -P. 219-226.

196. Rahman, I. Regulation of glutathione in inflammation and chronic lung diseases / I. Rahman // Mutat. Res. - 2005. - Vol. 579, № 1. - P. 58-80.

197. Rationale and design of CAPITA: a RCT of 13-valent conjugated pneumococcal vaccine efficacy among older adults / E. Hak, D. E. Grobbee,

E. A. Sanders et al. // Neth. J. Med. - 2008. - Vol. 66, № 9. - P. 378-383.

198. Reesink, F. E. Self-neglect in older adults--a complex problem /

F. E. Reesink, L. Boelaarts, H. C. Weinstein // Ned. Tijdschr. Geneeskd. - 2009. -Vol. 153. - P. 349.

199. Relevance of serology for Mycoplasma pneumoniae diagnosis compared with PCR and culture in acute exacerbation of bronchial asthma / M. Sayed

Zaki, D. Raafat, A. A. Metaal // Am. J. Clin. Pathol. - 2009. - Vol. 131, № 1. -P. 74-80.

200. Respiratory symptoms and airway obstruction in HIV-infected subjects in the HAART era. / M. P. George, M. Kannass, L. Huang et al. // PLoS One. - 2009. -Vol. 4, № 7. - P. 6328.

201. Respiratory syncytial virus activity-United States, July 2007-December 2008 / Centers for Disease Control and Prevention (CDC) // MMWR. Morb. Mortal. Wkly. Rep. - 2008. - Vol. 57, № 50. - P. 1355-1358.

202. Role of 'atypical pathogens' among adult hospitalized patients with community- acquired pneumonia / G. Lui, M. Ip, N. Lee et al. // Respirology. -2009. - Vol. 14, № 8. - P. 1098-1105.

203. Sarkar, M. Proton-pump inhibitor use and the risk for community-acquired pneumonia / M. Sarkar, S. Hennessy, Y. X.Yang et al. // Ann. Intern. Med. -2008. - Vol. 149, № 6. - P. 391-398.

204. Sejdic, E. Segmentation of dual-axis swallowing accelerometry signals in healthy subjects with analysis of anthropometric effects on duration of swallowing activities / E. Sejdic, C. M. Steele, T. Chau // IEEE Trans Biomed Eng. - 2009. - Vol. 56, № 4. - P. 1090-1097.

205. Senescent swallowing: impact, strategies, and interventions / D. M. Ney, J. M. Weiss, A. J. Kind et all. // Nutr. Clin. Pract. - 2009. - Vol. 24, № 3. -P. 395-413.

206. Serum albumin concentration and waiting list mortality in idiopathic interstitial pneumonia / D. A. Zisman, S. M. Kawut, D. J. Lederer et al. // Chest. - 2009. - Vol. 135, № 4. - P. 929-935.

207. Strategies for maximizing heart and lung transplantation opportunities in Japan / N. Fukushima, M. Ono, T. Nakatani et al. // Transplant. Proc. - 2009. -Vol. 41, № 1. - P. 273-276.

208. Substitutive Hospital at Home for older persons: effects on costs / K. D. Frick, L.C. Burton, R. Clark et al. // Am. J. Manag. Care. - 2009. - Vol. 15, № 1. -P. 49- 56.

209. Towards a quantitative understanding of the within-host dynamics of influenza A infections/A. Handel, I. Longini, R. Antia// J. R. Soc. Interface-2010. -Vol. 7, №1.- P. 35-47.

210. The cost-burden of paediatric pneumococcal disease in Sweden and the potential cost-effectiveness of prevention using 7-valent pneumococcal vaccine / S. A. Silfverdal, S. Berg, C. Hemlin, I. Jokinen // Vaccine. - 2009. - Vol. 27, № 10. -P. 1601-1608.

211. The effect of universal influenza immunization on mortality and health care use /J. C. Kwong, T. A. Stukel, J. Lim // PLoS Med. - 2008. - Vol. 5, № 10. - P. 211.

212. The multidimensional prognostic index predicts short- and long-term mortality in hospitalized geriatric patients with pneumonia / A. Pilotto, F. Addante, L. Ferrucci et all. // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2009. - Vol. 64, № 8. -P. 880-887.

213. Transfusion and pneumonia in the trauma intensive care unit: an examination of the temporal relationship / M. J. Vandromme, G. Jr. McGwin, M. B. Marques et al. // J. Trauma. - 2009. - Vol. 67, № 1. - P. 97-101.

214. Transfusions in the less severely injured: does age of transfused blood affect outcomes? / J. A. Weinberg, G. Jr. McGwin, M. B. Marques et al. // J. Trauma. -2008. - Vol. 65, № 4. - P. 794-798.

215. Trends in influenza and pneumonia among older persons in the United States / Y. Gorina, T. Kelly, J. Lubitz, Z. Hines // Aging Trends. - 2008. - Vol. 8, № 1. - P. 11.

216. Trends in invasive pneumococcal disease among older adults in Olmsted County, Minnesota / C. Tsigrelis, I. M. Tleyjeh, B. D. Lahr et al. // J. Infect. - 2009. - Vol. 59, № 3. - P. 188-193.

217. Underlying cause of death in incident unprovoked seizures in the urban community of Northern Manhattan, New York City / E. K. Benn, W. A. Hauser, T. Shih et al. // Epilepsia. - 2009. - Vol. 50, № 10. - P. 2296-300.

218. Unhealthy drinking patterns and receipt of preventive medical services by older adults / E. L. Merrick, D. Hodgkin, D. W. Garnick et al. // J. Gen. Intern. Med. -

2008. - Vol. 23, № 11. - P. 1741-1748.

219. United Kingdom Clinical Cytogenetics Group. Mortality in women with turner syndrome in Great Britain: a national cohort study / M. J. Schoemaker, A. J. Swerdlow, C. D. Higgins et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93, № 12. - P. 4735-4742.

220. Unplanned admission to intensive care after emergency hospitalisation: risk factors and development of a nomogram for individualising risk / S. A. Frost, E. Alexandrou, T. Bogdanovski et al. // Resuscitation. - 2009. - Vol. 80, № 2. -P. 224-230.

221. B. R. Taira, K. E. Fenton, T. K. Lee et al. // Pediatr. Crit. Care Med. -

2009. - Vol. 10, № 4. - P. 491-494.

222. Pneumococcal virulence factors and host immune responses to them/ D. Watson, J. Verhoef, D. Musher // Clin. Microbiol. Infect. Dis. 14, 479- 490.